Brasofensine
பிராசோஃபென்சைன் (NS-2214, BMS-204756) என்பது ஒரு ஃபீனைல்ட்ரோபேன் டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் ஆகும், இது பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்க்விப் மற்றும் செயலிழந்த நிறுவனமான நியூரோசர்ச் ஆகியவற்றால் பார்கின்சன் மற்றும் அல்சைமர் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக உருவாக்கப்பட்டு வருகிறது. 1996 ஆம் ஆண்டில், பிராசோஃபென்சைன் அமெரிக்காவில் முதல் கட்ட சோதனைகளிலும், டென்மார்க்கில் இரண்டாம் கட்ட சோதனைகளிலும் நுழைந்தது. 1996 முதல் 1999 வரை, பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்க்விப் (பி. எம். எஸ்) நியூரோசர்ச்சுடனான ஒத்துழைப்பிலிருந்து வெளியேறுவதற்கு முன்பு மேம்பாடு மற்றும் சோதனையில் ஈடுபட்டது. 2001 ஆம் ஆண்டில், அதன் வளர்ச்சி நிறுத்தப்பட்டது உறுதி செய்யப்பட்டது. மருந்தியல் பார்கின்சன் நோயின் விலங்கு மாதிரிகளில், பிராசோஃபென்சின் லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டைத் தூண்டுவதற்கும் அகினேசியாவை மாற்றியமைப்பதற்கும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. 1996 ஆம் ஆண்டில் மனிதர்களில் இரண்டாம் கட்ட சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன, மேலும் பிராசோஃபென்சைன் 4 மி. கி. அளவுகளில் பயனுள்ளதாகவும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுவதாகவும் காட்டப்பட்டது; இருப்பினும், 2α-மெத்திலொக்சைம் குழுவின் விவோ சிஸ்-ஆன்டி ஐசோமெரைசேஷன் பதிவாகிய பின்னர் வளர்ச்சி நிறுத்தப்பட்டது. பார்கிசன் நோயில், டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களில் 80 சதவீதம் குறைப்பு ஏற்படும் வரை அறிகுறிகள் வெளிப்படத் தொடங்குவதில்லை, குறிப்பாக சப்ஸ்டான்டியா நிக்ரா மூளை பகுதியில். வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் விநியோகம் பிராசோஃபென்சைன் குறிப்பாக நிலையானதாக இல்லை மற்றும் உடனடியாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. இது 2-50 mg வரையிலான அளவுகளில் மனிதர்களில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. எலிகளில் வளர்சிதை மாற்றம் மனிதர்களை விட அதிகமாக இருப்பதால், அவற்றின் சிறுநீரில் (மற்றும் மலத்தில்) கண்டறியப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றங்களின் அளவும் மனிதர்களை விட அதிகமாக இருந்தது, அவர்கள் உற்பத்தியின் பெரும்பகுதியை அப்படியே வெளியேற்றுகிறார்கள். 14C ஐப் பயன்படுத்தி ரேடியோலேபிளிங் ஆய்வுகளில், 14C இன் பெரும்பாலான (~90%) மனிதர்களின் சிறுநீரில் கண்டறியப்பட்டது, அதே நேரத்தில் எலிகளுக்கு 14C இன் 80 சதவீதம் வரை அவற்றின் மலத்தில் இருந்தது. ப்ராசோஃபென்சைனின் ஐசோமெரைசேஷன் ட்ரோபேன் வளையத்தின் 2-நிலையில் எபிமெரைசேஷனை உள்ளடக்கவில்லை, மாறாக இமினின் E/Z-ஐசோமெரைசேஷனை உள்ளடக்கியது (அதாவது. "மெத்தில்-ஆல்டாக்சைம்"). இந்த செயல்முறை விவோவில் நிகழ்கிறது என்று நம்பப்பட்டது, இருப்பினும் உட்கொள்வதற்கு முன்பு சில ஐசோமெரைசேஷன் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பை நிராகரிக்க முடியாது. (இசட்)-ஐசோமருக்கு பிஎம்எஸ்-205912 என்ற பெயர் ஒதுக்கப்பட்டுள்ளது. ஐமின் உருவாக்கம் என்பது ஒரு மீளக்கூடிய செயல்முறையாகும், மேலும் ஜு மற்றும் பலர் நடத்திய ஆய்வில், ஆல்டிகைடு எதுவும் ஜி. சி-எம். எஸ் மூலம் மீட்கப்படவில்லை/கண்டறியப்படவில்லை. அதற்கு பதிலாக, முறிவு தயாரிப்புகள் என்-டிமெத்திலேட்டட் வளர்சிதை மாற்றங்களாக இருந்தன. குறிப்புகள் செரோடோனின்-நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் தூண்டுதல்கள் சிம்பத்தோமிமெடிக் அமீன்கள் ட்ரோபேன்கள் ஆல்டாக்ஸிம்கள் கைவிடப்பட்ட மருந்துகள்