SIGLEC6
சியாலிக் அமிலம்-பிணைப்பு Ig-போன்ற லெக்டின் 6 என்பது மனிதர்களில் SIGLEC6 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். இந்த மரபணுக்களுக்கு இடையிலான ஒற்றுமைகள் காரணமாக இந்த மரபணு முதலில் CD33L (CD33-போன்றது) என்று பெயரிடப்பட்டது, ஆனால் பின்னர் இந்த காரணியுடன் பிணைக்கும் திறன் காரணமாக OB-BP1 (OB [லெப்டின்]-பிணைப்பு புரதம் 1) என்றும், இறுதியாக, அடையாளம் காணப்பட வேண்டிய SIGLEC குடும்பத்தின் ஆறாவது உறுப்பினராக SIGLEC6 என்றும் அறியப்பட்டது. இந்த புரதத்திற்கு சிடி327 என்ற சிடி பெயரும் வழங்கப்பட்டுள்ளது. வெளிப்பாடு சிக்லெக்-6 முதன்முதலில் நஞ்சுக்கொடி திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவது கண்டறியப்பட்டது, இது லெப்டின்-பிணைப்பு புரதங்களுக்கான திரையில் இந்த புரதம் சுயாதீனமாக அடையாளம் காணப்பட்டபோது உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. புரத வெளிப்பாட்டைக் கண்டறிய சிக்லெக்-6 க்கு எதிராக புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தி, இந்த பிந்தைய ஆய்வில் சிக்லெக்-6 நஞ்சுக்கொடி சைட்டோட்ரோபோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் சின்சைட்டியோட்ரோபோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் டி. எஃப்-1, எச். இ. எல், யு937 மற்றும் டி. எச். பி-1 செல்கள் உள்ளிட்ட பல மனித ஹீமாட்டோபோயடிக் செல் கோடுகளால் வெளிப்படுத்தப்பட்டது. இந்த மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி கிட்டத்தட்ட அனைத்து மனித புற இரத்த பி செல்களுடனும் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் சமீபத்திய அறிக்கைகள் இந்த கண்டுபிடிப்பைப் பிரதிபலிக்கவில்லை. சிக்லெக்-6 மனித மாஸ்ட் செல்களில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இதில் முதன்மை CD34 + மூதாதையர் செல்-பெறப்பட்ட மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் LAD2 செல் வரிசை ஆகியவை அடங்கும். பல திசுக்களில் இருந்து மாஸ்ட் செல்களின் புரோட்டியோமை ஆய்வு செய்தபோது, கொழுப்பு, தோல், நுரையீரல் மற்றும் பெருங்குடல் உள்ளிட்ட பல்வேறு மனித திசுக்களில் இருந்து மாஸ்ட் செல்களில் சிக்லெக்-6 தொடர்ந்து ஒப்பீட்டளவில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்பது தீர்மானிக்கப்பட்டது. சிக்லெக்-6 எந்த புற இரத்த இரத்த அணுக்களிலும் கண்டறியப்படவில்லை. மனித மாஸ்ட் செல்களில் சிக்லெக்-6 வெளிப்பாடு பின்னர் தோல் மற்றும் மாஸ்ட் செல் கோடுகள் HMC-1.2, LUVA, ROSA KITWT, மற்றும் ROSA KITD816V ஆகியவற்றிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் வளர்க்கப்பட்டவர்களுக்கு நீட்டிக்கப்பட்டுள்ளது, KIT பிறழ்வு நிலையைப் பொருட்படுத்தாமல், தொடர்புடைய ஏற்பி சிக்லெக்-8 இன் செல்-மேற்பரப்பு வெளிப்பாடு இழக்கப்பட்டாலும் கூட. கூடுதலாக, ஈசினோஃபிலிக் உணவுக்குழாய் அழற்சி அல்லது ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டு பாடங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளிடமிருந்து உணவுக்குழாய் உயிரணுக்களின் ஒற்றை செல் ஆர்என்ஏசெக், SIGLEC6 டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மாஸ்ட் செல்களில் மட்டுமே கண்டறியப்படுகிறது என்பதையும், இந்த திசுவில் உள்ள வேறு எந்த உயிரணு வகைகளிலும் இல்லை என்பதையும் வெளிப்படுத்துகிறது. மாஸ்ட் செல்களைத் தவிர, சோர்வடைந்த திசு போன்ற பி செல்கள் மற்றும் AXL + SIGLEC6 + (AS) டி. சி. க்கள் என்று அழைக்கப்படும் டென்ட்ரிடிக் செல்களின் (டி. சி. க்கள்) ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையில் சிக்லெக்-6 வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டுள்ளது. நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா மற்றும் கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா உயிரணுக்களிலும் சிக்லெக்-6 கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது சிஏஆர் டி செல் சிகிச்சையின் இலக்காக ஆராயப்படுகிறது. லெப்டின்-பிணைப்பு புரதங்களுக்கான ஒரு திரையில் லிகாண்ட் பிணைப்பு சிக்லெக்-6 அடையாளம் காணப்பட்டது, இருப்பினும் இது லெப்டின் ஏற்பியுடன் தொடர்புடைய குறைந்த பாசத்துடன் லெப்டினுடன் தொடர்பு கொண்டது. சியாலிக் அமில பிணைப்புக்குத் தேவையான பாதுகாக்கப்பட்ட அர்ஜினைன் எச்சங்களைக் கொண்ட சிக்லெக் குடும்ப ஏற்பிகளின் உறுப்பினராக, சிக்லெக்-6 அதன் ஈந்தணைவிகளுடன் சியாலிக் அமிலத்தை சார்ந்த முறையில் தொடர்பு கொள்ளும் என்று எதிர்பார்க்கப்பட்டது. இருப்பினும், லெப்டின் சியாலிலேட்டட் அல்ல, எனவே சிக்லெக்-6 உடன் பிணைப்பது சியாலிக் அமிலத்திலிருந்து சுயாதீனமாக இருக்க வேண்டும். இந்த தொடர்புகளின் உடலியல் பொருத்தப்பாடு தீர்மானிக்கப்படவில்லை. கிளைகோடெலின் ஏ ட்ரோபோபிளாஸ்ட் செல் கோடுகளுடன் பிணைப்பது சியாலிக் அமிலத்தைப் பொறுத்தது மற்றும் லெப்டின் பிணைப்புடன் போட்டியிடுவது கண்டறியப்பட்டது. கிளைகோடெலின் ஏ இந்த ஆய்வில் சிமெரிக் சிக்லெக்-6-எஃப். சி புரதத்துடன் இணைந்து நோயெதிர்ப்பு சக்தியை குறைத்தது, இது புரதங்களுக்கிடையேயான நேரடி தொடர்புகளைக் குறிக்கிறது, இது கிளைகோடெலின் ஏ-விலிருந்து சியாலிக் அமிலத்தை நொதி அகற்றுவதன் மூலமும் குறைக்கப்பட்டது. தொடர்புடைய சியாலிக் அமில இணைப்போ அல்லது சிக்லெக்-6 பிணைப்புக்குத் தேவையான கிளைகோடெலின் ஏ இல் உள்ள கிளைகான் கட்டமைப்பின் எஞ்சிய பகுதியோ அறியப்படவில்லை. மாஸ்ட் செல் உயிரியலுடன் வெளிப்படையான தொடர்புகளைக் கொண்ட உடலியல் சிக்லெக்-6 ஈந்தணைவிகள் எதுவும் அடையாளம் காணப்படவில்லை. ஆரம்ப ஆய்வுகள் சிக்லெக்-6 சியாலில்-டிஎன் ஆன்டிஜென் (நியூ 5ஏசிஏ2-6ஜிஎல்என்ஏசிஏ) உடன் பிணைக்கிறது, ஆனால் டிஎன் ஆன்டிஜென் (கால்என்ஏசிஏ), 6′-சியாலில்-லாக்டோஸ் (நியூ 5ஏசிஏ2-6ஜிஎல்பிஏ1-4ஜிஎல்சி), அல்லது 3′-சியாலில்-லாக்டோஸ் (நியூ 5ஏசிஏ2-3ஜிஎல்பிஏ1-4ஜிஎல்சி) உடன் பிணைக்கப்படவில்லை என்று கண்டறிந்தன. சிக்லெக்-6 இன் கிளைகான் பிணைப்பு குறிப்பிட்ட தன்மையின் மேலும் வகைப்படுத்தல், சிக்லெக்-6, சிக்லெக் குடும்பத்தின் மற்ற உறுப்பினர்களுடன் ஒத்துப்போகிறது, சியாலிக் அமிலத்தில் கார்பாக்சில் குழு தேவைப்படுகிறது, ஆனால் இது தனித்துவமானது, ஏனெனில் இது பிணைப்புக்கு சியாலிக் அமிலத்தின் கிளைகோலின் குழு தேவையில்லை. சிக்னலிங் மற்றும் செயல்பாடு சிக்லெக்-6 அதன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்தில் இம்யூனோரெசெப்டர் டைரோசின் அடிப்படையிலான தடுப்பு மையக்கருத்து (ஐடிஐஎம்) மற்றும் இம்யூனோரெசெப்டர் டைரோசின் அடிப்படையிலான சுவிட்ச் மையக்கருத்து (ஐடிஎஸ்எம்) என அடையாளம் காணப்பட்ட இரண்டு அறியப்பட்ட சமிக்ஞை மையக்கருத்துக்களைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மையக்கருத்துக்களின் இருப்பின் அடிப்படையில், சிக்லெக்-6 எஸ். எச். பி-1/2 போன்ற புரத டைரோசின் பாஸ்பேடேஸ்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்து செயல்படுத்துவதன் மூலம் ஒரு நோயெதிர்ப்பு டைரோசின் அடிப்படையிலான செயல்படுத்தும் மையக்கருத்து (ஐ. டி. ஏ. எம்)-தாங்கும் ஏற்பியால் தொடங்கப்பட்ட சமிக்ஞை அடுக்குகளில் ஒரு தடுப்பு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது என்று கருதப்பட்டது. ஐ. டி. ஐ. எம், ஐ. டி. எஸ். எம், அல்லது இரண்டிலும் உள்ள முக்கிய டைரோசின் எச்சங்கள் இல்லாத சிக்லெக்-6 இன் பிறழ்ந்த பதிப்புகளை ஒரு ட்ரோபோபிளாஸ்ட் செல் லைனில் அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலமும், செல்லை பாஸ்பேடேஸ் இன்ஹிபிட்டர் பெர்வானடேட்டுடன் சிகிச்சையளிப்பதன் மூலமும், இரண்டு மையக்கருத்துக்களும் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யக்கூடிய திறன் கொண்டவை என்றும், சிக்லெக்-6 இந்த மையக்கருத்துக்களின் பாஸ்பரிலேஷனில் எஸ். எச். பி-2 ஐ நியமிக்க முடியும் என்றும் தீர்மானிக்கப்பட்டது. மேலும், கிளைகோடெலின் ஏ-ஐ ட்ரோபோபிளாஸ்ட் செல் கோடுகளுடன் பிணைப்பது ERK1/2 பாஸ்போரிலேஷன், சி-ஜுன் புரதம் மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ அளவுகள், எம்எம்பி2 மற்றும் யு. பி. ஏ எம்ஆர்என்ஏ அளவுகள் மற்றும் சியாலிக் அமிலம் மற்றும் சிக்லெக்-6-சார்ந்த முறையில் படையெடுப்பு ஆகியவற்றைக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது, இது சிக்லெக்-6 தீர்மானிக்கப்பட்ட எண்டோமெட்ரியத்தில் கிளைகோடெலின் ஏ வெளிப்பாட்டை எதிர்கொள்வதற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ட்ரோபோபிளாஸ்ட் படையெடுப்பைக் குறைக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. மனித CD34 + மூதாதையர்-பெறப்பட்ட மாஸ்ட் செல்கள் மீது சிக்லெக்-6 இன் மாஸ்ட் செல்கள் ஆன்டிபாடி பிணைப்பு GM-CSF சுரப்பைத் தடுத்தது மற்றும் IgE குறுக்கு இணைப்புக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் சிதைவை சற்று குறைத்தது, இருப்பினும் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஐஎல்-8 சுரப்பு இதேபோல் பாதிக்கப்படவில்லை. மாஸ்ட் செல்களில் சிக்லெக்-6 தடுப்பு செயல்பாட்டின் இந்த அவதானிப்பு மனித தோல்-பெறப்பட்ட மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள் எம். ஆர். ஜி. பி. ஆர். எக்ஸ் 2 மற்றும் சி 5 ஏ. ஆர், ஐ. டி. ஏ. எம்-தாங்கும் எஃப். சி. இ. ஆர். ஐ. க்கு விரிவுபடுத்தப்பட்டது. சிக்லெக்-6 இன் ஆன்டிபாடி பிணைப்பு இந்த ஏற்பிகளின் மூலம் செயல்படும் குறைந்த அளவிலான தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மாஸ்ட் செல் சிதைவைக் குறைத்தது. இருப்பினும், இரண்டாம் நிலை குறுக்கு இணைப்பு ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமோ அல்லது சிக்லெக்-6 மற்றும் எஃப். சி. இ. ஆர். ஐ-ஐ இலக்காகக் கொண்ட ஆன்டிபாடிகளின் ஸ்ட்ரெப்டாவிடின் அடிப்படையிலான டெட்ராமர்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமோ சிக்லெக்-6 மற்றும் எஃப். சி. இ. ஆர். ஐ இணை குறுக்கு இணைப்பு மூலம் மிகவும் சக்திவாய்ந்த தடுப்பு காணப்பட்டது. கூடுதலாக, சிக்லெக்-6 பிணைப்பின் தடுப்பு விளைவு குறைந்தது 4.5 மணி நேரம் இருந்தது, ஒருவேளை ஆன்டிபாடி பிணைப்பைத் தொடர்ந்து உயிரணு மேற்பரப்பில் ஏற்பியின் கவனிக்கப்பட்ட ஸ்திரத்தன்மை காரணமாக இருக்கலாம், இது ஏற்பி நீண்ட காலத்திற்கு தடுப்பு சமிக்ஞையில் தொடர்ந்து பங்கேற்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. எச். ஐ. வி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களிடமிருந்து சோர்வடைந்த திசு போன்ற பி உயிரணுக்களில் சிஆர்என்ஏவைப் பயன்படுத்தி SIGLEC6 ஐத் தட்டுவது இந்த உயிரணுக்களின் சி. சி. எல் 3 அல்லது ஐஎல்-6 ஐ தூண்டுவதன் மூலம் பெருக்க அல்லது சுரக்கும் திறனை மேம்படுத்துகிறது. இந்த அமைப்பில் அறியப்பட்ட சிக்லெக்-6 ஈந்தணைவியின் பற்றாக்குறை, சிக்லெக்-6 டானிக் சமிக்ஞை மூலம் இந்த உயிரணுக்களின் பதிலளிப்பைக் குறைப்பதாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் வேறுபாடு கிளஸ்டர்கள் SIGLEC