Tilivalline
டிலிவாலின் என்பது ஒரு ரைபோசோமல் அல்லாத என்டிரோடாக்சின் ஆகும், மேலும் இது மனித குடலில் நோயுடன் தொடர்புடைய முதல் இயற்கையாக நிகழும் பைரோலோபென்சோடியாசெபைன் (பிபிடி) ஆகும். கிளெப்சியெல்லா ஆக்ஸிடோகாவால் உற்பத்தி செய்யப்படும் பி. பி. டி டிலிவாலின் ஆண்டிபயாடிக்-தொடர்புடைய இரத்தப்போக்கு பெருங்குடல் அழற்சியின் (ஏ. ஏ. எச். சி) விலங்கு மாதிரியில் பெருங்குடல் அழற்சியின் நோய்க்கிருமியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது என்று முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. குடல் நுண்ணுயிரியின் ஒரு பகுதியாக உள்ள குடல் பாக்டீரியா கே. ஆக்ஸிடோகா மற்றும் டிலிவாலின் பெருங்குடல் அழற்சியின் நோய்க்கிருமியை ஏற்படுத்துவதால், உயிரியக்கவியல் மற்றும் டிலிவாலின் செயல்பாட்டின் ஒழுங்குமுறையைப் புரிந்துகொள்வது முக்கியம். உயிரியக்கவியல் முதலில், 3-ஹைட்ராக்ஸிஎன்ட்ரானிலிக் அமிலம் (3எச்ஏஏ) ஏரோஎக்ஸ் மற்றும் 3-டீஹைட்ரோகுயினேட் சிந்தேஸ் ஏரோபி என்சைம்களிலிருந்து உயிரியக்கவியல் செய்யப்படுகிறது, அவை கோரிஸ்மெட் தொகுப்பில் ஈடுபட்டுள்ளன, மேலும் அவை டிலிவாலின் உயிரியக்கவியல் அமைப்புக்கு இன்றியமையாதவை. கோரிஸ்மேட் பின்னர் ஆட்ஸ்எக்ஸ் மூலம் 2-அமினோ-2-டியோக்ஸிகோரிஸ்மெட் (ஏடிஐசி) ஆக மாற்றப்படலாம். ADIC இலிருந்து, 3HAA ஐப் பெற இரண்டு வழிகள் உள்ளன, அவற்றில் ஒன்று ஃபெனாசின் உயிரியக்கவியலை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இந்த பாதையில், ஏடிஐசி டிரான்ஸ்-2-டைஹைட்ரோ-3-ஹைட்ராக்ஸிஎன்ட்ரானிலிக் அமிலமாக (டிஹெச்ஏஏ) ஐசோகோரிஸ்மெட் ஐசிஎம்எக்ஸ் மூலம் மாற்றப்படுகிறது. இதைத் தொடர்ந்து 2,3-டைஹைட்ரோ-டைஹைட்ராக்ஸிபென்சோயேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் டிஹெப்எக்ஸ் மூலம் ஊக்குவிக்கப்படும் டிஹெச்ஏஏ 3ஹெச்ஏஏ ஆக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யப்படுகிறது. மற்ற பாதை டோமைமிஸின் உயிரியக்கவியல் அடிப்படையிலானது, மேலும் கோரிஸ்மெட் ஆந்த்ரானிலிக் அமிலமாக மாற்றப்படுவதை உள்ளடக்கியது, இதற்கு 2-அமினோ-2-டியோக்ஸிஐசோகோரிஸ்மெட் சிந்தேஸ் (டிஓஎம்டி) மற்றும் ஆந்த்ரானிலியேட் சிந்தேஸ் (டிஓஎம்பி) தேவைப்படுகிறது. கே. ஆக்ஸிடோகா மரபணுவில் ஒரு சிறுகுறிப்பு டோம்பி மரபணு இல்லாததால், இந்த பாதை 3HAA ஐ உயிரியக்கவியல் செய்ய வாய்ப்பில்லை. மேலும், எச். எம். ஓ. எக்ஸ்-இன் நாக்-அவுட் சோதனைகள் 3 எச். ஏ. ஏ-வை ஒருங்கிணைக்க இந்த நொதி தேவையில்லை என்பதைக் காட்டுகின்றன. 3HAA உயிரியக்கவியல் செய்யப்பட்ட பிறகு, அது 3HAA-CoA ஐ உருவாக்க செயல்படுத்தப்படுகிறது. அதைத் தொடர்ந்து, 3HAA-CoA டிலிவாலின்-குறிப்பிட்ட ரைபோசோமல் அல்லாத பெப்டைட் சின்தேஸ்களான NspA/ThdA உடன் பிணைக்கிறது. எல்-புரோலின் அதன் சிஓஏ வடிவத்திலும் செயல்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இது டிலிவாலின்-குறிப்பிட்ட நான்ரிபோசோமல் பெப்டைட் சின்தேஸ் என். பி. எஸ். பி உடன் பிணைக்கப்படுகிறது. பின்னர், 3HAA இன் CoA பகுதியின் கார்பனைலைத் தாக்கும் புரோலைனின்-NH வழியாக ஒரு அசைல் பரிமாற்றம் நிகழ்கிறது, இதன் விளைவாக NpsB இன் T2 களத்தில் அமைடு பிணைப்பு உருவாகிறது. இதைத் தொடர்ந்து, என். ஏ. டி. பி. எச்-ஐப் பயன்படுத்தி குறைப்பு வெளியீடு ஒரு திறந்த என்-ஆசில்ப்ரோலினல் (6) ஐ உருவாக்குகிறது, இது நொதி தொகுப்பின் இறுதி தயாரிப்பு ஆகும். கலவை 6 உயிர்ச்சேர்க்கை செய்யப்பட்ட பிறகு, இது இரண்டு வெவ்வேறு தன்னிச்சையான வளைய மூடல்கள் வழியாக டிலிமைசின் (2) அல்லது குல்டெசாசின் (3) க்கு வழிவகுக்கிறது. டிலிமைசின் (2) ஒரு நீர் மூலக்கூறை அகற்றுவதன் மூலம் டிலிவாலினாக மாற்றப்படலாம் (1), அதைத் தொடர்ந்து ஃப்ரீ இண்டோலின் நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதல், இது எல்-டிரிப்டோபானின் நொதி பிளவுக்குப் பிறகு பாக்டீரியா டிரிப்டோபானேஸ் (டி. என். ஏ) மூலம் வெளியிடப்படுகிறது. பயன்பாடுகள் ஆண்டிபயாடிக்-தொடர்புடைய இரத்தப்போக்கு பெருங்குடல் அழற்சி என்பது பென்சிலின்கள், குயினோலோன்கள் மற்றும் செஃபலோஸ்போரின்கள் போன்ற நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் விளைவாக ஏற்படும் நோயாகும். ஏஏஎச்சி இரத்தக்களரி வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் வயிற்று பிடிப்புகளின் திடீர் தொடக்கத்துடன் டிஸ்போசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. ஏஏஎச்ஸியின் காரணம் தெரியவில்லை, இருப்பினும் ஒவ்வாமை எதிர்வினை, மியூகோசல் இஸ்கீமியா மற்றும் கிளெப்சியெல்லா ஆக்ஸிடோகாவுடன் தொற்று போன்ற பல வழிமுறைகள் பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளன. சில நோயாளிகளில், கிளெப்சியெல்லா ஆக்ஸிடோகாவின் அதிகப்படியான வளர்ச்சி, டிலிவாலின் என்ற நச்சு உற்பத்தியின் காரணமாக AAHC க்கு வழிவகுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும் குறிப்பாக, டிலிவாலின் விவோவில் வளர்க்கப்பட்ட மனித உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டியது மற்றும் எபிடெலியல் தடை செயல்பாட்டை சீர்குலைத்தது, இது மனித AAHC இல் காணப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியுடன் ஒத்துப்போகிறது. மற்றொரு ஆய்வு ஏ. ஏ. எச். சி. யில் உள்ள டிலிவாலினின் என்ட்ரோடாக்ஸிசிட்டிக்கு ஒரு தனித்துவமான மூலக்கூறு பொறிமுறையை வழங்கியது, இது டிலிவாலின் குழாய் மற்றும் நிலைப்படுத்தப்பட்ட மைக்ரோட்யூபூல்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு மைட்டோடிக் கைதுக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. எனவே, டிலிவாலின் ஏஏஎச்ஸியை எவ்வாறு இயக்குகிறது என்பதற்கான பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்வது பெருங்குடல் அழற்சியைக் கண்டறிதல், தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சைக்கு இது ஒரு சரியான இலக்காக அடையாளம் காட்டுகிறது. குறிப்புகள் நைட்ரஜன் ஹீட்டோரோசைக்கிள்கள் 3 வளையங்களைக் கொண்ட ஹெட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்கள் இண்டோல்ஸ் பைரோலோபென்சோடியாசெபைன்ஸ் பாக்டீரியா நச்சுகள்