Hyperbilirubinemia in adults
ஹைபர்பிலிரூபினீமியா என்பது எரித்ரோசைட்டுகளின் முறிவுகளின் ஒரு தயாரிப்பான பிலிரூபினை ஒழுங்காக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யவோ அல்லது வெளியேற்றவோ இயலாமை காரணமாக இரத்த பிலிரூபின் அளவை உயர்த்துவதை விவரிக்கும் ஒரு மருத்துவ நிலை. கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், இது மஞ்சள் காமாலை, தோல் மற்றும் ஸ்க்லெரா போன்ற திசுக்களில் அதிகப்படியான பிலிரூபின் படியும் போது மஞ்சள் நிறமாக வெளிப்படுகிறது. அமெரிக்காவில் ஆண்டுதோறும் 52,500 மஞ்சள் காமாலை நோயாளிகள் பதிவு செய்யப்படுகிறார்கள். வரையறையின்படி, 3 மி. கி/மில்லி-க்கும் அதிகமான பிலிரூபின் செறிவு ஹைபர்பிலிரூபினேமியா என்று கருதப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து மஞ்சள் காமாலை படிப்படியாக உருவாகிறது மற்றும் பிளாஸ்மா அளவு 20 மி. கி/மில்லி அடையும் போது வெளிப்படையாகத் தெரிகிறது. ஒரு நோயைக் காட்டிலும், ஹைபர்பிலிரூபினீமியா என்பது வழக்கமான பிலிரூபின் வளர்சிதை மாற்றத்திலிருந்து விலகல்களைக் கண்டுபிடிக்கும் பன்முக அடிப்படை கோளாறுகளைக் குறிக்கிறது. ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் நோயறிதல் காரணத்தை அடையாளம் காண உடல் பரிசோதனை, சிறுநீர் பகுப்பாய்வு, சீரம் சோதனைகள், மருத்துவ வரலாறு மற்றும் இமேஜிங் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. மரபணு நோய்கள், ஆல்கஹால், கர்ப்பம் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் வைரஸ்கள் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் சாத்தியக்கூறுகளை பாதிக்கின்றன. ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் காரணங்கள் முக்கியமாக கல்லீரலில் இருந்து எழுகின்றன. ஹீமோலிடிக் அனீமியாக்கள், நொதி கோளாறுகள், கல்லீரல் சேதம் மற்றும் பித்தக்கற்கள் ஆகியவை இதில் அடங்கும். ஹைபர்பிலிரூபினீமியா பெரும்பாலும் தீங்கற்றது. தீவிர நிகழ்வுகளில் மட்டுமே கர்னிக்டெரஸ், ஒரு வகை மூளை காயம் ஏற்படுகிறது. வயதுவந்தோர் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவுக்கான சிகிச்சை அடிப்படை நோய்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் மஞ்சள் காமாலை நோயாளிகள் பெரும்பாலும் மோசமான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளனர். பிலிரூபின் வளர்சிதை மாற்றம் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் பல்வேறு காரணங்கள் பிலிரூபின் வளர்சிதை மாற்றத்திலிருந்து நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. மனிதர்களில் பிலிரூபின் மொத்த சராசரி தினசரி உற்பத்தி 4 மி. கி/கிலோ ஆகும். இதில் 80 சதவீதம் எரித்ரோசைட் முறிவு மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஹீமோகுளோபினிலிருந்தும், மீதமுள்ளவை மையோக்ளோபின் மற்றும் சைட்டோக்ரோம் போன்ற ஹீம் புரதங்களிலிருந்தும் பெறப்படுகின்றன. எச். பி. குளோபின் மற்றும் ஹீம் என பிரிக்கப்பட்டுள்ளது, பின்னர் இது பல படி நொதி சீரழிவு செயல்முறைக்கு உட்படுகிறது. Hb ஐ பிலிரூபின் IX-ஆல்பாவாக மாற்றும் இரண்டு எதிர்விளைவுகளுக்குப் பிறகு, இந்த இணைக்கப்படாத பிலிரூபின் இரத்த ஓட்டத்தில் வெளியிடப்படுகிறது, அங்கு இது பிளாஸ்மா புரத ஆல்புமினுடன் தலைகீழாக பிணைக்கப்பட்டு, உயிரணு சவ்வுகளில் உள்ள கரிம அயனி போக்குவரத்து புரதங்கள் (OATP கள்) மூலம் கல்லீரல் உயிரணுக்களால் எடுக்கப்படுகிறது. ஹெபடோசைட்டுகளின் உள்ளே, பிலிரூபின் யூரிடின் டைபாஸ்பேட்-குளுகுரோனோசில்-டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (யுஜிடி) மூலம் இணைக்கப்பட்டு பிலிரூபின் டிக்லுகுரோனைடு உருவாகிறது, இல்லையெனில் இணைக்கப்பட்ட பிலிரூபின் என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது பிளாஸ்மா சவ்வு முழுவதும் பல மருந்து எதிர்ப்பு-தொடர்புடைய புரதம் 2 (எம்ஆர்பி 2) மூலம் கொண்டு செல்லப்படுகிறது. அங்கிருந்து, இணைந்த பிலிரூபின் சிறு குடலுக்குள் பித்தத்துடன் சுரக்கப்படுகிறது, அங்கு ஒரு பகுதி மீண்டும் உறிஞ்சப்பட்டு கல்லீரலுக்கு சுழற்சி செய்யப்படுகிறது. உறிஞ்சப்படாத பிலிரூபின் பெருங்குடலை அடைந்து நீராற்பகுப்பு செய்யப்பட்டு, மலத்தில் வெளியேற்றப்படும் யூரோபிலினோஜனாக குறைக்கப்படுகிறது. ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் அடிப்படை நோயை வகைப்படுத்துதல் மற்றும் கண்டறிதல் ஆகியவை சிகிச்சையின் பரிந்துரைக்கு முக்கியமானவை. உடல் பரிசோதனை மஞ்சள் காமாலை அளவு, முக்கிய அறிகுறிகள் மற்றும் வலியின் உணர்வுகள் போன்ற மருத்துவ அறிகுறிகளை மதிப்பாய்வு செய்கிறது, அதைத் தொடர்ந்து சிறுநீர் சோதனைகள், இரத்த பகுப்பாய்வு மற்றும் இமேஜிங். மஞ்சள் காமாலை உள்ள விழி வெண்படலம் மற்றும் தோலின் மஞ்சள் நிற கறையின் அளவு ஓரளவுக்கு ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவுக்கு விகிதாசாரமாக உள்ளது. காய்ச்சல், டாக்கிகார்டியா மற்றும் ஹைபோடென்ஷன் போன்ற முக்கிய அறிகுறிகள், வைரஸ் ஹெபடைடிஸால் தூண்டப்பட்ட ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவைக் குறிக்கின்றன. வயிற்று வலி பித்தநீர் பாதை அடைப்பு மற்றும் ஈரல் அழற்சியைக் குறிக்கலாம். சிறுநீர் பகுப்பாய்வு ஒரு முதல்-வரிசை கண்டறியும் கருவியாக செயல்படுகிறது. இணைந்த பிலிரூபின், நீரில் கரையக்கூடியது என்பதால், சிறுநீர் வழியாக வெளியேற்றப்படுகிறது. எனவே, இருண்ட சிறுநீர் சோதனை பிலிரூபின் பாசிட்டிவ் என்பது இணைந்த ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவைக் குறிக்கிறது. சீரம் சோதனைகள் பிளாஸ்மா பிலிரூபின், ஹீமோலிசிஸ் மற்றும் கல்லீரல் செயல்பாட்டை மதிப்பீடு செய்கின்றன மற்றும் உறுதியான நோயறிதலுக்கு இன்றியமையாதவை. மொத்த சீரம் பிலிரூபின் 2.5 மி. கி/டி. எல். ஐ விட அதிகமாகவும், இணைக்கப்படாத பிலிரூபின் மொத்த அளவில் 85 சதவீதத்திற்கும் அதிகமாகவும் இருக்கும்போது, அது இணைக்கப்படாத ஹைபர்பிலிரூபினீமியா என வகைப்படுத்தப்படுகிறது. எரித்ரோசைட்டுகளின் குறைக்கப்பட்ட பகுதியை விளக்கும் ஒரு முழுமையான இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை ஹீமோலிசிஸைக் குறிக்கிறது, இது ஹீமோலிடிக் நோய்களைக் குறிக்கிறது. ஹீமோலிசிஸ் தவிர, கல்லீரல் செயல்பாட்டின் நொதி குறிப்பான அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் ஏஎஸ்டி மற்றும் ஏஎல்டி ஆகியவற்றின் அதிகரித்த பிளாஸ்மா செறிவு மூலம் ஹெபடைடிஸ் போன்ற கல்லீரல் நோய்களைக் குறிக்கும் ஹெபடோசெல்லுலர் காயத்தை ஊகிக்க முடியும். உடல் நிலை தவிர, மருத்துவம், மருந்து, குடும்பம் மற்றும் சமூக வரலாறு தொடர்பில்லாத நோய்களை நிராகரிக்கின்றன மற்றும் மேலும் சோதனைகளுக்கு வழிகாட்டுகின்றன. மருத்துவ வரலாற்றை மறுஆய்வு செய்வது ஹெபடோபிலியரி நோய்கள், ஹெபடைடிஸ் மற்றும் வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகள் போன்ற காரணமான நோய்களுக்கான திரையிடலை செயல்படுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் மருந்து வரலாறு நச்சு வெளிப்பாடு மற்றும் மருந்து-பயன்பாடு-மேம்படுத்தப்பட்ட கல்லீரல் காயங்களை பிரதிபலிக்கிறது. குடும்பத்திற்குள் மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் கல்லீரல் கோளாறுகள் மரபணு பிறழ்வுகளுக்கான தடயங்களை வழங்குகின்றன, எனவே ஹைபர்பிலிரூபினீமியா-தொடர்புடைய பிறவி நோய்கள். மது அருந்துதல் மற்றும் பாலியல் வரலாறு போன்ற சமூக காரணிகளும் கருத்தில் கொள்ளப்படுகின்றன. முதற்கட்ட நோயறிதலின் போது, பித்தநீர் அடைப்பு அல்லது கல்லீரல் சேதம் என்று சந்தேகிக்கப்படுவதை விசாரிக்க இமேஜிங் உத்தரவிடப்படுகிறது. வலது-மேல் நாற்கர அல்ட்ராசவுண்ட் முதன்மையாக பித்தக்கற்கள் மற்றும் பித்தப்பை சேதத்தைக் கண்டறிவதில் அதன் அதிக உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மைக்காக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது. கணைய அசாதாரணங்கள் கணக்கிடப்பட்ட டோமோகிராபி (சி. டி) மற்றும் காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (எம். ஆர். ஐ) மூலம் மதிப்பிடப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் கல்லீரல் பயாப்ஸி உள்விழி நோய்களுக்கு மிகவும் பொருத்தமானது. ஆபத்து காரணிகள் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் ஆபத்து காரணிகள் அதன் நோயியல் இயற்பியலைப் பொறுத்து மாறுபடும். பிலிரூபின் கல்லீரல் உறிஞ்சுதலைத் தடுக்கும், பிலிரூபின் தொகுப்பு விகிதத்தை அதிகரிக்கும் அல்லது பிலிரூபின் இணைவு விகிதத்தைக் குறைக்கும் மரபணு நோய்கள் மற்றும் இரசாயனங்கள் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் ஆபத்து காரணிகளாகும். மருந்துகளின் எடுத்துக்காட்டுகளில் முறையே ரிஃபாம்பின், சல்பா மருந்து மற்றும் எத்தினைல் எஸ்ட்ராடியோல் ஆகியவை அடங்கும். ஆல்கஹால் கல்லீரல் சேதத்தை ஏற்படுத்துவதன் மூலம் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, இது பிலிரூபின் உறிஞ்சுதல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கிறது. நீண்ட கால கனமான ஆல்கஹால் நுகர்வு ஸ்டீடோசிஸ் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் தூண்டுகிறது, ஒருவேளை ஈரல் அழற்சிக்கு முன்னேறலாம். ஆல்கஹால் சிதைவடைவதால், கொழுப்பு கோளங்கள் கல்லீரல் திசுக்களில் குவிந்து படிப்படியாக ஸ்டீடோசிஸாக உருவாகின்றன. ஆல்கஹாலின் நச்சு வளர்சிதை மாற்றங்கள் கல்லீரல் திசுக்களை காயப்படுத்துகின்றன மற்றும் ஹெபடைடிஸ் எனப்படும் கல்லீரல் அழற்சிக்கு வழிவகுக்கின்றன. கல்லீரல் திசுக்களின் இத்தகைய சேதம்-பழுதுபார்க்கும் சுழற்சிகள் இறுதியில் ஈரல் அழற்சியை விளைவிக்கின்றன, இதில் செயல்பாட்டு செல்கள் செயல்படாத வடு திசுக்களால் மாற்றப்படுகின்றன. நாள்பட்ட ஆல்கஹால் கல்லீரல் நோய்கள் என்று கூட்டாக பெயரிடப்பட்ட இந்த நிலைமைகள், 10 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக 56-70 கிராம் தினசரி ஆல்கஹால் உட்கொள்ளும் நோயாளிகளில் காணப்படுகின்றன. இதற்கிடையில், கடுமையான ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் 2 மணி நேரத்திற்குள் அதே அளவு ஆல்கஹால் உட்கொள்வதன் மூலம் உருவாகலாம், இது கடுமையான ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவைத் தூண்டுகிறது. ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவுக்கான மற்றொரு ஆபத்து காரணி கர்ப்பம். அதிகரித்த ஹார்மோன்கள் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் அளவுகள் காரணமாக கர்ப்பிணிப் பெண்களில் பித்தக்கற்கள் மிகவும் பொதுவானவை, அவை பித்தநீர் குழாயைத் தடுக்கின்றன மற்றும் பிலிரூபின் வெளியேற்றத்தைத் தடுக்கின்றன. தவிர, உயர் இரத்த அழுத்தத்தால் குறிக்கப்படும் ப்ரீக்ளாம்ப்சியா மற்றும் எக்ளாம்ப்சியா, அதிக வாசனை உறுப்புகளை, குறிப்பாக கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களை சேதப்படுத்துவதன் மூலம் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இறுதியாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு காரணமாக ஏற்படும் கர்ப்பத்தின் கடுமையான கொழுப்பு கல்லீரல் கல்லீரல் பற்றாக்குறைக்கு வழிவகுக்கிறது. மூன்று நிலைகளும் இதேபோல் கல்லீரல் செயல்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலமும், அதன் விளைவாக பிலிரூபின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மூலமும் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவைத் தூண்டுகின்றன. கல்லீரல் வைரஸ் தொற்று கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவை ஏற்படுத்தலாம். ஹெபடைடிஸ் ஏ வைரஸ் சுய-வரையறுக்கப்பட்ட கடுமையான ஹெபடைடிஸை ஏற்படுத்துகிறது. ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் சி ஆகியவை ஹெபடைடிஸ் ஏ போன்ற அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் நிலை நாள்பட்ட கல்லீரல் ஈரல் அழற்சியை அடையும் போது பின்னர் தொடங்குகிறது. ஹெபடைடிஸ் டி வைரஸ், ஒரு செயற்கைக்கோள் வைரஸாக, ஹெபடைடிஸ் பி நோயாளிகளை மட்டுமே பாதிக்க முடியும், எனவே அவர்களின் சிக்கல்கள் ஒத்தவை, மிகவும் தீவிரமானவை. கடுமையான ஹைபர்பிலிரூபினீமியா> 70 சதவீத ஹெபடைடிஸ் ஈ நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது, ஆனால் நாள்பட்ட தொற்று அரிதானது. கல்லீரல் வைரஸ்களான ஏ மற்றும் ஈ ஆகியவற்றின் பரவும் வழிகள் வாய்வழி-மலம் ஆகும், அதே நேரத்தில் கல்லீரல் வைரஸ்களான பி, சி மற்றும் டி ஆகியவற்றின் பரவும் வழிகள் பேரன்டெரல் ஆகும். பொதுவாக, ஹெபடைடிஸ் வைரஸ்கள் நோய்த்தொற்றுகள் ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கும் நிலைமைகளில், தடுப்பூசி போடப்படாமல் ஹெபடைடிஸ் பாதிக்கப்பட்ட பகுதிகளில் வசிக்கும் அல்லது பயணிக்கும் மூல சிப்பி மீன்களை உட்கொள்வது அடங்கும். முந்தையது, உயர்ந்த இணைக்கப்படாத பிலிரூபினைக் குறிக்கிறது, இது பெரும்பாலும் ஹீமோலிடிக் நோய்களால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக பிலிரூபின் உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது மற்றும் பலவீனமான பிலிரூபின் இணைவு ஏற்படுகிறது. பிந்தையது பெரும்பாலும் நேரடி ஹெபடோசைட் காயத்திற்கு காரணமாகும், இது இணைந்த பிலிரூபின் சுரப்பைத் தடுக்கிறது. ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் அடிப்படை நிலைமைகள் ப்ரீஹெபாடிக், இன்ட்ராஹெபாடிக் அல்லது போஸ்ட்-ஹெபாடிக் ஆக இருக்கலாம். ஹீமோலிடிக் அனீமியாவில் கல்லீரல் இணைக்கும் திறன் அதிகமாக இருப்பதால், பிலிரூபின் கல்லீரலை அடைவதற்கு முன்பு இணைக்கப்படாத ஹைபர்பிலிரூபினீமியா எழுகிறது, இதில் சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் விகிதாசாரமாக அழிக்கப்படுகின்றன, இதனால் அதிகப்படியான ஹீம் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இதனால் பிலிரூபின் உற்பத்தி ஏற்படுகிறது. இது பரம்பரை ஸ்பிரோசைட்டோசிஸிலிருந்து உருவாகலாம், இது ஒரு பிறவி நோயாகும், இது அசாதாரணமான கோள வடிவ எரித்ரோசைட்டுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதனால் எரித்ரோசைட்டுகள் சீரழிவுக்கு ஆளாகின்றன. வழக்கத்திற்கு மாறாக கட்டமைக்கப்பட்ட ஹீமோகுளோபின்களை உற்பத்தி செய்யும் ஜி6பிடி குறைபாடு போன்ற நொதி முறைகேடுகள் பிற காரணங்களில் அடங்கும். எரித்ரோசைட் கோளாறுகள் தவிர, சில மருந்துகள் ஆல்புமினுடன் போட்டித்தன்மையுடன் பிணைக்கின்றன, பிலிரூபினுக்கான பிணைப்பு தளங்களை ஆக்கிரமித்துள்ளன. உதாரணமாக, பாக்டீரியா எதிர்ப்பு மருந்தான சல்போனமைடு, ஆல்புமினில் இருந்து பிலிரூபினை இடமாற்றம் செய்து, இணைக்கப்படாத பிலிரூபினின் இலவச செறிவை அதிகரிக்கிறது. இன்ட்ராஹெபாடிக் காரணங்கள் ஹெபடோசெல்லுலர் காயம் இணைக்கப்படாத மற்றும் இணைக்கப்பட்ட ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவை ஏற்படுத்தும். இணைக்கப்படாத ஹைபர்பிலிரூபினீமியா வளர்சிதை மாற்ற நொதி கோளாறுகள் பல்வேறு அளவுகளில் இணைப்பைத் தடுக்கின்றன. கில்பர்ட் நோய்க்குறி, அமெரிக்க மக்கள்தொகையில் 5 சதவீதத்தை பாதிக்கும் ஒரு பரம்பரை நோய், மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட லேசான ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. பிறழ்ந்த யுஜிடி1 மரபணு பிலிரூபின் இணைப்புக்கு முக்கியமான குறைபாடுள்ள யுஜிடி1ஏ1 என்சைம்களை உருவாக்குகிறது. இந்த நோயியல் மற்றொரு மரபணு கோளாறு, கிரிக்லர்-நஜ்ஜார் நோய்க்குறியால் பகிர்ந்து கொள்ளப்படுகிறது, இது இரண்டு வகைகளாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளதுஃ வகை 1 (சிஎன்-1) மற்றும் வகை 2 (சிஎன்-2), முந்தையது முழுமையான யுஜிடி 1 ஏ 1 நொதி செயல்பாட்டு இழப்பைக் காட்டுகிறது மற்றும் பிந்தையது ஓரளவு மட்டுமே பாதிக்கப்படுகிறது. எனவே, சிஎன்-1 வாழ்நாள் முழுவதும் தொடர்ச்சியான மஞ்சள் காமாலை காட்டுவதைப் போலல்லாமல், சிஎன்-2 லேசான அறிகுறிகளைக் காட்டுகிறது மற்றும் வயதுவந்தோர் வரை நோயறிதலில் இருந்து தப்பிக்கலாம். இணைந்த ஹைபர்பிலிரூபினீமியா ஹெபடைடிஸ், பொதுவாக வைரஸ் அல்லது ஆல்கஹால் தூண்டப்பட்ட, உள் கல்லீரல் அழற்சியை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் இணைந்த பிலிரூபின் போக்குவரத்தை சீர்குலைக்கிறது. முதன்மை ஹெபடோட்ரோபிக் வைரஸ்களில், ஹெபடைடிஸ் ஏ மஞ்சள் காமாலை கடுமையான தொடக்கத்தை அளிக்கிறது, வழக்கமாக முதல் 2 முதல் 3 நாட்களுக்குப் பிறகு, நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் சி வெளிப்படையான மஞ்சள் காமாலை படிப்படியாக இருக்கும். ஆல்கஹாலைப் பொறுத்தவரை, கடுமையான ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் பிலிரூபின் அதிகரிப்பைத் தூண்டுகிறது, அதே நேரத்தில் நாள்பட்ட ஆல்கஹால் நுகர்வு கல்லீரல் பித்த அமில உறிஞ்சுதல் மற்றும் சுரப்பை பாதிக்கிறது, இதனால் ஸ்டீடோசிஸ் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் போன்ற நோய்கள் மூலம் நாள்பட்ட ஹைபர்பிலிரூபினேமியா ஏற்படுகிறது. டபின்-ஜான்சன் நோய்க்குறி மற்றும் ரோட்டர்ஸ் நோய்க்குறி, இரண்டும் அரிய பரம்பரை வளர்சிதை மாற்ற குறைபாடுகள், அவை இரண்டும் ஹெபடோசைட்களிலிருந்து இணைந்த பிலிரூபின் ஏற்றுமதிக்கு காரணமான தவறான புரதங்களின் தொகுப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இவை பெரும்பாலான தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவுக்கு காரணமாகின்றன. டபின்-ஜான்சன் நோய்க்குறி ஏபிசிசி மரபணு பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது, இது பிலிரூபின் வெளியேற்றத்திற்கு போதுமான செயல்பாட்டு எம்ஆர்பி 2 டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை உருவாக்குகிறது. ரோட்டார் நோய்க்குறி ஹோமோசைகஸ் SLCO1B1 மற்றும் SLCO1B3 மரபணு பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, இது பிளாஸ்மாவிலிருந்து பிலிரூபின் குளுகுரோனைடு உறிஞ்சப்படுவதை மத்தியஸ்தம் செய்யும் ஹெபடோசைட் சவ்வில் OATP1B1 மற்றும் OATP1B3 உற்பத்தியை அறிவுறுத்துகிறது. இந்த இரண்டு நோய்களிலும் எம்ஆர்பி2, ஓஎடிபி1பி1 மற்றும் ஓஎடிபி1பி3 ஆகியவற்றின் உள்ளார்ந்த பற்றாக்குறை பிலிரூபின் அகற்றும் செயல்திறனைக் குறைக்கிறது, இதனால் ஹைபர்பிலிரூபினேமியா ஏற்படுகிறது. மருந்து-தூண்டப்பட்ட கொலஸ்டாஸிஸ் என்பது மருந்து-தூண்டப்பட்ட-கல்லீரல்-நோயின் பாதகமான விளைவு ஆகும். நேரடி ஹெபடோசைட் காயத்தைத் தவிர மற்ற பொறிமுறைகள் ட்ரோகிளிட்டசோன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் போன்ற மருந்து வளர்சிதை மாற்றங்களால் போட்டியிடும் தடுப்பை உள்ளடக்கியது, இது சுரப்புக்கான எம்ஆர்பி 2 டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களுக்கான பிலிரூபினை விட அதிகமாக உள்ளது. கல்லீரலுக்குப் பிந்தைய காரணங்கள் கல்லீரலுக்குப் பிந்தைய ஹைபர்பிலிரூபினீமியா பிலிரூபின் இணைப்புக்குப் பிறகு எழும் சிக்கல்களைத் தொடுகிறது, இதில் பிலியரி மரத்தின் உள்ளார்ந்த அல்லது வெளிப்புறத் தடை உட்பட, இது பித்தத்துடன் இணைந்த பிலிரூபின் வெளியேற்றத்தைத் தடுக்கிறது. பித்தப்பையில் உள்ள குடல் அமைப்பு பித்தக்கற்களின் உள்ளார்ந்த தடை, கோலிலிதியாசிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது மிகவும் பொதுவான கண்டுபிடிப்பாகும், மேலும் பித்தப்பை வெளியேற்றத்தைத் தடுக்கும் பித்தப்பை அழற்சியான பித்தப்பை அழற்சிக்கு முன்னேறலாம். கோலிலிதியாசிஸால் ஏற்படும் நோய்த்தொற்று மஞ்சள் காமாலை, காய்ச்சல் மற்றும் வலி ஆகியவற்றின் அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளது, இது கூட்டாக சார்கோட்டின் முக்கோணம் என்று பெயரிடப்பட்டுள்ளது. இரண்டாம் நிலை எக்ஸ்ட்ரா ஹெபாடிக் கோளாறுகள் கல்லீரலைத் தவிர உறுப்புகளை உள்ளடக்கியது. கணையத் தலை அல்லது பித்தநீர் குழாயில் ஒரு கட்டி உருவாகும்போது, பொதுவான பித்தநீர் குழாய் சுருக்கப்பட்டு, பித்த ஓட்டத்தை எதிர்த்து, இறுதியில் ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. பித்தப்பை புற்றுநோய் விரிவடைந்த கல்லீரலை கோர்வோய்சியரின் அடையாளத்துடன் காட்டுகிறது, இது கல்லீரலின் வலது-மேல் பகுதியில் ஒரு வெகுஜனமாகும். பிளாஸ்மாவில் உள்ள மிகவும் அதிக அளவு இணைக்கப்படாத பிலிரூபின் பிலிரூபின் இரத்த-மூளைத் தடையைக் கடந்து மூளை மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை அடைந்து சேதத்தை ஏற்படுத்த உதவுகிறது. இது கெர்னெக்டெரஸ் அல்லது பிலிரூபின் என்செபலோபதி என்று அழைக்கப்படுகிறது. கெர்னிக்டெரஸ் பெரியவர்களில் அரிதானது, ஆனால் வளர்ச்சியடையாத இரத்த-மூளை தடைகள் மற்றும் குறைந்த ஆல்புமின் பிணைப்பு திறன்களைக் கொண்ட புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் பரவலாக உள்ளது, இல்லையெனில் இது பெரியவர்களில் அதிகப்படியான பிலிரூபினை இடைநிறுத்துகிறது. இன்றுவரை, இதுபோன்ற 4 வழக்குகள் மட்டுமே வெளியிடப்பட்டுள்ளன, அவற்றில் 3 சிஎன்-2 உடன் தொடர்புடையவை, இது நோய்க்குறியின் லேசான வடிவமாகும். சிஎன்-2 நோயாளிகளுக்கு கெர்னிக்டெரஸ் உருவாகும் ஆபத்து நீண்டகால உண்ணாவிரதம் அல்லது மயக்க மருந்து போன்ற உடலியல் அழுத்தத்தின் போது அதிகரிக்கிறது. குழந்தைகளில், போதுமான பிலிரூபின் பிணைப்பை பிரதிபலிக்கும்> 0.8 பிலிரூபின்-ஆல்புமின் மோலார் விகிதம் கெர்னெக்டெரஸை உருவாக்கும் அபாயத்தில் கருதப்படுகிறது, ஆனால் பெரியவர்களில் குறிப்பு மதிப்பு தெளிவாக இல்லை. வரம்பற்ற பிளாஸ்மா பிலிரூபின் ஒரு நுழைவாயிலைக் கடந்து, பன்முகப்படுத்தப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற அடுக்குகளைத் தூண்டுவதன் மூலம் நரம்பியல் நச்சு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. இது ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு குறைகிறது மற்றும் கிளைல் செல்கள் மூலம் எதிர்ப்பு அழற்சி நொதிகள் வெளியீடு மூலம் நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ நரம்பியல் அப்போப்டொசிஸ் அதிகரிக்கிறது. வேறுபட்ட திசு பிணைப்பு, பிலிரூபின் உறிஞ்சுதல் மற்றும் காயத்திற்கு உயிரணுவின் அதிக உணர்திறன் காரணமாக அடித்தள கேங்லியா, மூளைத்தண்டு மற்றும் பெருமூளை ஆகியவை பாதிக்கப்பட்ட முதன்மை இலக்குகளாகும். இந்த சேதம் ஈடுசெய்ய முடியாதது என்பதால், அதிக பிலிரூபின் அளவைத் தவிர்க்க நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சை அவசியம். பிறந்த குழந்தைகளைப் போலல்லாமல், ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவுக்கு பெரியவர்களில் எந்த சிகிச்சையும் தேவையில்லை. மாறாக, அடிப்படை நோய்களைப் பொறுத்து சிகிச்சை மாறுபடும். குறிப்பிட்டுள்ளபடி, ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் மிகவும் பொதுவான காரணம் கோலிலிதியாசிஸ் ஆகும். பித்தக்கற்களை முறையே லித்தோலிடிக் சிகிச்சை மற்றும் லித்தோட்ரிப்ஸி ஆகியவற்றில் அமிலம் அல்லது அதிர்ச்சி அலைகளைப் பயன்படுத்தி அகற்றலாம். மாற்றாக, பித்தப்பை அகற்றுதல் பித்தப்பையை நேரடியாக அகற்றலாம். பிலியரி மரத்திலிருந்து தடை நீக்கப்பட்டவுடன், சாதாரண பிலிரூபின் நீக்குதல் மீண்டும் தொடங்கப்பட வேண்டும். தற்போது, ஹெபடைடிஸ் ஏ-வைத் தடுப்பதற்கு தடுப்பூசி மிகவும் பயனுள்ளதாக உள்ளது, அதே நேரத்தில் ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் சி-க்கு புதிய வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், ஹெபடைடிஸ் டி மற்றும் ஈ-இலக்கு சிகிச்சைகள் இல்லை. வைரஸ் அல்லது ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ், கல்லீரல் ஈரல் அழற்சி மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்பு போன்ற சிமெரிக் நிலைமைகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஒரு கடைசி முயற்சியாக தேவைப்படுகிறது. விளைவுகள் ஹைபர்பிலிரூபினீமியா நோயாளிகள் பொதுவாக மோசமான விளைவைக் கொண்டுள்ளனர், குறிப்பாக கல்லீரல் செயலிழப்பு தலைமையிலான மஞ்சள் காமாலை உள்ளவர்கள். ஹையின் சட்டம் குறிப்பிடுவது போல், 3 மி. கி./டி. எல். க்கு மேல் பிலிரூபின் உள்ள நோயாளிகள் 10 சதவீதம் இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளனர். இறுதி நிலை கல்லீரல் நோய் மாதிரிகள் ஈரல் அழற்சியின் முன்கணிப்பில் ஒரு முக்கியமான அளவுருவாக ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவையும் உள்ளடக்கியது. மேலும், சீரம் பிலிரூபின் கடுமையான செப்சிஸ் அல்லது அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயம் உள்ள நோயாளிகளில் இறப்புடன் சாதகமாக தொடர்புடையது. குறிப்புகள் துணை செரிமான சுரப்பி கோளாறுகள்