Simufilam
சிமுபிலம் (பி. டி. ஐ-125) என்பது அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புலனாய்வு புதிய மருந்து ஆகும். இது அமெரிக்க மருந்து நிறுவனமான கசாவா சயின்சஸ் நிறுவனத்தால் உருவாக்கப்படுகிறது. இந்த மருந்து அக்டோபர் 2023 நிலவரப்படி மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ளது. இரண்டு கட்டம் III மருத்துவ ஆய்வுகள் உள்ளனஃ RETHINK-ALZ, 52 வார சோதனை, 2024 இல் முடிக்கப்பட உள்ளது, மேலும் 76 வாரங்கள் நீடித்த REFOCUS-ALZ, 2025 இல் முடிவடையும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) ஆகஸ்ட் 2021 இல் மருத்துவ பரிசோதனைகளை நிறுத்தி, சிமுஃபிலம் குறித்து விசாரிக்க ஒரு குடிமகன் மனுவைப் பெற்றது. பிற விஞ்ஞானிகள் முன் மருத்துவ முடிவுகளை கேள்வி எழுப்பியுள்ளனர், சிறிய மாதிரி அளவு, இன் விட்ரோ நுட்பத்தில் கூறப்படும் முறைசார் குறைபாடுகள், வெஸ்டர்ன் பிளாட் படங்களின் கையாளுதல்கள் மற்றும் ஆர்வத்தின் மோதல் ஆகியவற்றை மேற்கோள் காட்டினர். குடிமகன் மனு ஒரு விசாரணையைக் கோருவதற்கான முறையற்ற செயல்முறை என்று எஃப். டி. ஏ கூறிய பிறகு, ஜூலை 2022 இல் ராய்ட்டர்ஸ் சோதனை மருந்து தொடர்பான ஆராய்ச்சி முடிவுகள் குறித்து அமெரிக்க நீதித்துறையால் (டிஓஜே) கஸாவா சயின்சஸ் குற்றவியல் விசாரணை தொடங்கப்பட்டதாக அறிவித்தது. யு. எஸ். செக்யூரிட்டீஸ் அண்ட் எக்ஸ்சேஞ்ச் கமிஷன் (எஸ்இசி), யு. எஸ். நேஷனல் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் ஹெல்த் (என்ஐஎச்) மற்றும் சிட்டி யுனிவர்சிட்டி ஆஃப் நியூயார்க் (சியுஎன்ஒய்) ஆகியவையும் கஸாவா அல்லது தனிநபர்கள் தரவைக் கையாண்டார்களா என்று விசாரித்து வருகின்றன. கசாவா சயின்சஸ் (அப்போதைய வலி சிகிச்சை முறைகள்), லிண்ட்சே பர்ன்ஸ் (கசாவாவின் நரம்பியல் துறையின் மூத்த துணைத் தலைவர்), ஹோவ்-யான் வாங் (CUNY பேராசிரியர் மற்றும் கசாவா ஆலோசகர்) மற்றும் மாயா பிராங்பேர்ட் (CUNY) ஆகியோரால் நிதியளிக்கப்பட்ட ஆராய்ச்சியில் இருந்து, ஓபியாய்டு சகிப்புத்தன்மை மற்றும் போதைப்பொருள் சார்ந்திருப்பதைத் தடுக்க ஃபிலமின் ஏ (FLNA) எனப்படும் 300-kDa புரதத்தை நலோக்சோனுடன் பிணைப்பதாக பி. எல். ஓ. எஸ் ஒன்னில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. உயிரணு வடிவம் மற்றும் பிரிவைப் பராமரிப்பதில் முக்கியமான சைட்டோஸ்கெலிட்டல் புரதமான எஃப். எல். என். ஏ உடன் சில ஓபியாய்டு எதிரிகளை (நலோக்ஸோன் மற்றும் நல்ட்ரெக்ஸோன்) பிணைப்பதற்கான ஒரு முக்கியமான கண்டுபிடிப்பு இது என்று ஆசிரியர்கள் கூறினர். பர்ன்ஸ் மற்றும் வாங் ஆகியோர் அடுத்த ஆண்டு எஃப். எல். என். ஏவில் பென்டாபெப்டைட் பிணைப்பு தளத்தை அறிவித்தனர். இந்த இரண்டு ஆவணங்களும் பி. எல். ஓ. எஸ் ஒன்னால் 2022 இல் திரும்பப் பெறப்பட்டன. அல்சைமர் நோய் மாதிரிகளில் இந்த ஏற்பி வழியாக அபேட்டா 42 பிணைக்கப்பட்டு சமிக்ஞை செய்யப்பட்டபோது ஆல்பா 7 நிகோடினிக் ஏற்பியுடன் தொடர்புடைய ஒரு பெரிய புரதத்தை வாங் தனித்தனியாக அடையாளம் கண்டார். அவர் அதை எஃப்எல்என்ஏ என்று அடையாளம் காட்டினார், மேலும் வாங் மற்றும் பர்ன்ஸ் ஆகியோர் கரையக்கூடிய அமிலாய்டின் நச்சு சமிக்ஞைக்கு இது முக்கியமானது என்ற கருதுகோளை சோதித்தனர். 2012 ஆம் ஆண்டில், தி ஜர்னல் ஆஃப் நியூரோ சயின்ஸில் அவர்கள் பி. டி. ஐ-125 கலவை ஆல்பா 7 நிகோடினிக் ஏற்பியுடன் எஃப். எல். என். ஏ இணைப்பையும், அபேட்டா 42 இன் நச்சு சமிக்ஞையையும் சீர்குலைத்ததாகக் கூறினர், இது அல்சைமர் நோய்க்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை உத்தியாக பி. டி. ஐ-125 ஐ முன்வைத்தது. நரம்பியல் அறிவியல் இதழ் 2022 ஆம் ஆண்டில் கவலை வெளிப்பாட்டை வெளியிட்டது. வாங், பர்ன்ஸ் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் 2017 ஆம் ஆண்டில் நியூரோபயாலஜி ஆஃப் ஏஜிங்கில் அறிக்கை செய்தனர், பி. டி. ஐ-125 அல்சைமர் நோய் நோயியல் பிணைக்கப்படுவதால் முன்னேற்றங்களைத் தூண்டியது, மேலும் இயல்பு நிலைக்கு மீட்டெடுக்கிறது, சோதனை அல்சைமர் நோய் டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில் எஃப். எல். என். ஏ இன் மாற்றப்பட்ட இணக்கம். நியூரோபயாலஜி ஆஃப் ஏஜிங் 2022 ஆம் ஆண்டில் இந்த ஆய்வறிக்கைக்கு கவலை வெளிப்பாட்டை வெளியிட்டது. 2018 ஆம் ஆண்டில், தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் அல்சைமர் மருந்தாக பி. டி. ஐ-125 இன் ஆரம்ப மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்காக நிறுவனத்திற்கு ஒரு ஆராய்ச்சி விருதை வழங்கியது. ஆகஸ்ட் 2020 இல், யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸ் அடாப்டட் நேம்ஸ் (யு. எஸ். ஏ. என்) இந்த மருந்தின் இரசாயனப் பெயரை சிமுஃபிலம் என்று ஒதுக்கியது. திறந்த-லேபிள் ஆய்வுகள் மார்ச் 2020 இல் தொடங்கின, மேலும் கசாவா சயின்சஸ் மே 2020 இல் பி. டி. ஐ-125 இன் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளிலிருந்து பெருமூளை திரவ (சி. எஸ். எஃப்) மாதிரிகளின் ஆரம்ப பயோமார்க்கர் பகுப்பாய்வு தோல்வியடைந்ததாக அறிவித்தது, ஆனால் செப்டம்பர் 2020 இல் ஒரு "வெளிப்புற ஆய்வகத்தின்" புதிய பகுப்பாய்வு பயோமார்க்கர்களில் முன்னேற்றங்களைக் காட்டியது, அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களும் சிமுஃபிலமுடன் அறிவாற்றலில் முன்னேற்றங்களைக் காட்டினர். வெளிப்புற ஆய்வகம் வாஙின் CUNY ஆய்வகம் என்று பின்னர் தெரியவந்தது. அக்டோபர் 2021 இல், பெரிய சோதனைகள் தொடங்கப்பட்டன; காசாவா சயின்சஸ் டிசம்பர் 2021 இல் சிமுஃபிலாமின் முதல் கட்ட மூன்றாம் சோதனை சுமார் 750 பங்கேற்பாளர்களையும், இரண்டாவது 1,000 பேரையும் சேர்க்கும் என்று அறிவித்தது. 2022 ஆம் ஆண்டின் முதல் காலாண்டில், 60 பங்கேற்பாளர்கள் பதிவு செய்யப்பட்டனர்; நிலவும் சர்ச்சைகள் காரணமாக மக்கள் பதிவு செய்வதிலிருந்து தடுக்கப்பட்டதால், ஏப்ரல் 2022 நிலவரப்படி சேர்க்கை குறைந்துவிட்டதாக ஸ்டாட் கூறினார். ஆகஸ்ட் 2022 இல், 400 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகள் சோதனைகளில் பதிவு செய்துள்ளதாக கசாவா கூறினார். மருந்தியல் பர்ன்ஸ் மற்றும் வாங் 2008 ஆம் ஆண்டில் எஃப். எல். என். ஏ ஓபியாய்டு சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சார்புநிலையைத் தடுப்பதில் நலோக்ஸோன் மற்றும் நல்ட்ரெக்ஸோனின் உயர்-பாச பிணைப்பு தளத்தைக் கொண்டுள்ளது என்றும், 2020 ஆம் ஆண்டில் அந்த சிமுஃபிலம் சீர்குலைப்பதன் மூலம் ஆல்பா-7 நிகோடினிக் ஏற்பியுடன் அமிலாய்டு பீட்டா 42 இன் தீவிர இறுக்கமான பிணைப்பைக் குறைக்கிறது என்றும் தெரிவித்தனர். இந்த ஏற்பியின் மூலம் அமிலாய்டின் நச்சு சமிக்ஞைக்கு ஆல்பா 7 நிகோடினிக் ஏற்பியுடன் எஃப். எல். என். ஏ இணைப்பு முக்கியமானது என்றும், இந்த நச்சு சமிக்ஞையை நிறுத்த இந்த ஏற்பியுடன் எஃப். எல். என். ஏ இணைப்பை சிமுஃபிலம் சீர்குலைக்கிறது என்றும் பர்ன்ஸ் மற்றும் வாங் கூறுகிறார்கள். அல்சைமர் நோய் மாதிரிகள் அல்லது பிரேதப் பரிசோதனை மனித மூளை திசுக்களில் எஃப். எல். என். ஏவின் மாற்றப்பட்ட இணக்கத்தை சிமுஃபிலம் இயல்பு நிலைக்கு மீட்டெடுக்கிறது என்பதை ஐசோ எலக்ட்ரிக் ஃபோகசிங் மூலம் அவர்கள் பின்னர் நிரூபித்தனர். 2020 ஆம் ஆண்டு ஆய்வில், எஃப். எல். என். ஏ அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட ஒரு சுட்டி மாதிரியில் சிமுஃபிலம் கால்-கை வலிப்பு நோயை மேம்படுத்தியது கண்டறியப்பட்டது. ஆராய்ச்சி முறைகேடுகள் பற்றிய குற்றச்சாட்டுகள் ஜூலை 2022 நிலவரப்படி, கசாவா சயின்சஸ் மற்றும் பர்ன்ஸ் மற்றும் வாங் ஆகியோரால் வெளியிடப்பட்ட ஆவணங்கள் அமெரிக்க நீதித்துறையால் விசாரணையில் உள்ளன; கஸாவா எந்த தவறும் செய்யவில்லை என்று மறுக்கிறார். இரண்டு கட்டுரைகள் பத்திரிகைகளால் திரும்பப் பெறப்பட்டன, மற்ற கட்டுரைகளுக்கு கவலை வெளிப்பாடுகள் வெளியிடப்பட்டன. யு. எஸ். செக்யூரிட்டீஸ் அண்ட் எக்ஸ்சேஞ்ச் கமிஷன் (எஸ்இசி), யு. எஸ். நேஷனல் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் ஹெல்த் (என்ஐஎச்) மற்றும் சிட்டி யுனிவர்சிட்டி ஆஃப் நியூயார்க் (சியுஎன்ஒய்) ஆகியவையும் கையாளப்பட்ட தரவு பற்றிய குற்றச்சாட்டுகளை விசாரித்து வருகின்றன. சிமுஃபிலாமின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையை நிரூபிக்கும் ஆராய்ச்சிக் கட்டுரைகளில் முறைகளில் அலகுகளின் பிழை (மைக்ரோகிராம்கள் என்று குறிப்பிடப்படும் மில்லிகிராம்களின் ஒரு எடுத்துக்காட்டு) மற்றும் படங்களின் தவறான நகல் ஆகியவை இருந்தன, ஆனால் இரு பத்திரிகைகளும் முன்பு குற்றம் சாட்டப்பட்ட தரவு கையாளுதலுக்கான ஆதாரங்களைக் காணவில்லை. அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்பில்லாத இரண்டு ஆவணங்கள், சில ஓபியாய்டு எதிரிகளால் எஃப்எல்என்ஏ பிணைப்பு மற்றும் ஓபியாய்டு சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சார்பு ஆகியவற்றில் எஃப்எல்என்ஏவின் பங்கு ஆகியவை மேற்கத்திய பிளாட் படங்களில் "பின்னணி பிக்சல்களில் உள்ள ஒற்றுமைகளுக்காக" தரவு கையாளுதலுக்கான சான்றுகள் இல்லாமல் திரும்பப் பெறப்பட்டன. கொலம்பியா பல்கலைக்கழக இர்விங் மருத்துவ மையத்தின் நரம்பியல் பேராசிரியரான லாரன்ஸ் ஸ்டெர்லிங் ஹானிக், பர்ன்ஸ் மற்றும் வாங் ஆகியோரின் கூற்றுக்கள் குறித்து கருத்து தெரிவித்திருந்தார்ஃ "ஆனால் உண்மையில், அனைத்து ஆதாரங்களும் இந்த [வாங்] ஆய்வகத்திலிருந்து வந்ததாகத் தெரிகிறது". லண்டன் பல்கலைக்கழகக் கல்லூரியின் மனநலப் பேராசிரியரான ராபர்ட் ஹோவர்ட், மருந்துப்போலி மற்றும் சிறிய மாதிரி அளவு இல்லாதது குறித்து கவலைப்படுகிறார், மேலும் ஆராய்ச்சி "குறைந்தபட்சம் நம்பமுடியாதது" என்று கூறினார். ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்தின் நோபல் பரிசு பெற்ற நரம்பியல் விஞ்ஞானி தாமஸ் சி. சுடோஃப் மேலும் கருத்து தெரிவிக்கையில்ஃ "அல்சைமர் நோய் தொடர்பான ஒட்டுமொத்த முடிவுகள் எனக்கு எந்த அர்த்தமும் இல்லை. [பர்ன்ஸ் மற்றும் வாங் ஆகியோரின் கண்டுபிடிப்புகள்] இந்தத் துறையின் பிரதான நீரோட்டத்தில் இல்லை, மேலும் அவை நம்பமுடியாதவை மற்றும் திட்டமிடப்பட்டவை என்று எனக்குத் தோன்றுகிறது". அக்டோபர் 2023 இல், கசிந்த CUNY அறிக்கை அவர்கள் வாங் அசல் தரவு எதுவும் பெற முடியவில்லை என்று சுட்டிக்காட்டியது, இதன் பொருள் படங்கள் முறையற்ற முறையில் கையாளப்பட்டன என்ற குற்றச்சாட்டுகளை நிரூபிக்கவோ அல்லது நிரூபிக்கவோ முடியவில்லை; செயல்முறையின் ரகசியத்தன்மை மற்றும் ஒருமைப்பாடு பற்றிய கவலைகள் காரணமாக அவர்கள் சில வாரங்களுக்குப் பிறகு விசாரணையை இடைநிறுத்தினர். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் CUNY விசாரணை அறிக்கை அல்சைமர் நோய் ஆராய்ச்சி கார்பாக்ஸமைட்ஸ் பெருநிறுவன ஊழல்கள் சோதனை மருந்துகள் இமிடாஸோலிடின்ஸ் பைரோலிடின்ஸ் ஸ்பைரோ சேர்மங்கள்