Tautomycetin
டௌட்டோமைசெட்டின் என்பது சீனாவின் ஜெஜியாங் மாகாணத்தின் மண்ணில் காணப்படும் ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ் கிரிஸியோக்ரோமோஜெனஸ் என்ற பாக்டீரியத்திலிருந்து முதன்முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு இயற்கை தயாரிப்பு ஆகும். இது பின்னர் பென்சிலியம் அர்டிகாவிலும் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. இது டாட்டோமைசினுடன் கட்டமைப்பில் மிகவும் ஒத்த ஒரு நேரியல் பாலிகெடைடு ஆகும், இவை இரண்டும் ஒரு தனித்துவமான டயல்கில்மலிக் அன்ஹைட்ரைடு பகுதியைக் கொண்டுள்ளன, இது அவற்றின் மருந்தியல் செயல்பாட்டிற்கு அவசியம். டாட்டோமைசெட்டின் என்பது புரத பாஸ்பேடேஸ் 1 இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும். உயிரியக்கவியல் டாட்டோமைசெட்டினின் பெரும்பாலான உயிரியக்கவியல் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இது டி. டி. என். ஏ மற்றும் டி. டி. என். பி என்ற தொகுதிகளால் குறிக்கப்படும் இரண்டு வகை I பாலிகேடைட் சின்தேஸ்களால் எஸ். கிரிஸியோக்ரோமோஜென்களில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. அசிடைல்-கோஏ உடன் ஆரம்ப ஏற்றுதலுக்குப் பிறகு, நான்கு மெத்தில்மலோனைல்-கோஏக்கள் மற்றும் மூன்று மலோனைல்-கோஏக்கள் தொடர்ச்சியான க்ளைசன் ஒடுக்கத்தால் மாறி மாறி சேர்க்கப்படுகின்றன, அதைத் தொடர்ந்து ஒரு எத்தில்மலோனைல்-கோஏ. இணைக்கப்பட்ட அசிட்டேட் குழுவின் ஒவ்வொரு கீட்டோனும் ஒரு கீட்டோரெக்டடேஸ் (கேஆர்), டீஹைட்ரேடேஸ் (டிஹெச்) அல்லது எனாய்ல்ரெக்டடேஸ் (ஈஆர்) மூலம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது. டயல்கைல் மெலிக் அன்ஹைட்ரைடு மோயிட்டி எட்டு என்சைம்களால் (டி. டி. என். கே. எல். எம். என். ஓ. பி. ஆர். எஸ்) தனித்தனியாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு, டி. டி. என். ஏ இன் முடிவில் டி. டி. என். கே வழியாக மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் எஸ்டெரிஃபிகேஷன் மூலம் வளர்ந்து வரும் பாலிகெடைடில் இணைக்கப்படுகிறது. பாலிகெடைடு டிடிஎன்பியிலிருந்து ஒரு தியோஎஸ்டரேஸ் டிடிஎன்பி-டிஇ மூலம் வெளியிடப்படுகிறது மற்றும் சி 6 நிலையில் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு உட்படுகிறது, இது டிடிஎன்ஐ நொதியால் வினையூக்குகிறது. இறுதியாக, இந்த இடைநிலை ஒரு நொதி-வினையூக்கி டீகார்பாக்சிலேஷன்-நீரிழப்புக்கு உட்பட்டு இறுதி சேர்மமான டாட்டோமைசெட்டினை உருவாக்குகிறது. டாட்டோமைசெடினின் மொத்த தொகுப்பு பதிவாகியுள்ளது. மருந்தியல் டாட்டோமைசெட்டின் ஆண்டிபயாடிக் மற்றும் பூஞ்சை எதிர்ப்பு செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இது ஒரு சக்திவாய்ந்த புரத பாஸ்பேடேஸ் 1 (PP1) மற்றும் புரத பாஸ்பேடேஸ் 2A (PP2A) தடுப்பானாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, IC50 மதிப்புகள் முறையே 0.01 nM மற்றும் 0.94 nM வரை குறைவாக உள்ளன, இது 40 க்கும் மேற்பட்ட இயற்கை தயாரிப்பு பாஸ்பேடேஸ் தடுப்பான்களில் மிகக் குறைவு. கூடுதலாக, டாட்டோமைசெட்டின் ஒரு சக்திவாய்ந்த டி செல்-குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மருந்தாகும், மேலும் ஒட்டுதல் மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் சிகிச்சைக்காக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. இது பயனுள்ள புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது, இது பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் தைராய்டு புற்றுநோயில் பல புரத அடுக்குகளைத் தடுப்பதன் மூலம் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது. குறிப்புகள் பாலிகேடைட்ஸ் பாலிகேடைட் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள்