Rubicon (protein)
ரூபிகான் (ரன் டொமைன் பெக்லின்-1-இன்டராக்ட்டிங் மற்றும் சிஸ்டைன் நிறைந்த டொமைன் கொண்ட புரதம்) என்பது மனிதர்களில் RUBCN மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். தேவையற்ற அல்லது சேதமடைந்த செல்லுலார் கூறுகளை சீரழிக்கும் செல்லுலார் செயல்முறையான ஆட்டோபாகியின் அறியப்பட்ட சில எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளர்களில் ரூபிகான் ஒன்றாகும். சிறிய ஜிடிபேஸ் ராப் 7 உடன் தொடர்பு கொள்வதன் மூலம் ரூபிகான் அதன் செயல்பாட்டு இடங்களுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படுகிறது, மேலும் பிஐ 3 கேசி 3-சி 2 (வகுப்பு III பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 3-கினேஸ் காம்ப்ளக்ஸ் 2) ஐத் தடுப்பதன் மூலம் ஆட்டோபாகோசோம்-லிசோசோம் இணைவு நடவடிக்கையை குறைக்கிறது. ரூபிகானின் எதிர்மறை பண்பேற்றம் வயதான மற்றும் வயதான-தொடர்புடைய நோய்களைக் குறைப்பதோடு தொடர்புடையதுஃ ரூபிகானை நாக் அவுட் செய்வது ரவுண்ட்வார்ம்கள் மற்றும் பெண் பழ ஈக்களில் ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கிறது, மேலும் எலிகளில் சிறுநீரக ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் α-சின்கியூலின் குவிப்பு குறைகிறது. ஆட்டோபாகியின் ஒழுங்குமுறைக்கு கூடுதலாக, எல். சி 3-தொடர்புடைய பாகோசைட்டோசிஸ் (எல்ஏபி) மற்றும் எல். சி 3-தொடர்புடைய எண்டோசைட்டோசிஸ் (லாண்டோ) ஆகியவற்றிற்கு ரூபிகான் தேவைப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ரூபிகான் பல கீழ்நிலை ஒழுங்குமுறை மூலக்கூறுகளுடன் நேரடி தொடர்பு மூலம் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சக்தியை எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்துவதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. ரூபிகான் அமைப்பு 972 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் ஒரு என்-முனைய ரன் களம், ஒரு நடுத்தர பகுதி (எம்ஆர்) மற்றும் ஒரு சி-முனைய ரூபிகான் ஹோமாலஜி (ஆர்எச்) களத்தைக் கொண்டுள்ளது. ரூபிகான் ஹோமோலஜி களம் சிஸ்டைன் எச்சங்களால் நிறைந்துள்ளது மற்றும் குறைந்தது 4 டைவலன்ட் துத்தநாக அயனிகளை பிணைத்து, துத்தநாக விரல் உருவங்களை உருவாக்குகிறது. ரூபிகான் மற்றும் ஜிடிபி-பிணைக்கப்பட்ட ராப் 7 இடையேயான தொடர்புக்கான கட்டமைப்பு அடிப்படை சோதனை ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளது (பிடிபி ஐடிஃ 6 டபிள்யூசிடபிள்யூ). செயல்பாடு N-முனைய RUN களத்தின் செயல்பாடு தெரியவில்லை, ஆனால் இது தன்னியக்க ஒடுக்கத்திற்கு தேவைப்படுகிறது. நடுத்தரப் பகுதியில் PI3K-பிணைப்பு களம் (PIKBD) உள்ளது, இது PI3KC3-C2 இன் தடுப்புக்கு மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. சி-முனைய ரூபிகான் ஹோமாலஜி களம் ராப் 7 உடனான தொடர்புக்கு மத்தியஸ்தம் செய்கிறது, மேலும் இது பி. எல். இ. கே. எச். எம் 1 மற்றும் பேஸர் (ரூபிகான் போன்ற ஆட்டோபாகி என்ஹன்சர் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) உள்ளிட்ட பிற ஆர். எச் களம் கொண்ட ஆட்டோபாகி ஒழுங்குமுறை புரதங்களால் பகிர்ந்து கொள்ளப்படுகிறது. ஆட்டோபாகி சார்ந்த ரூபிகான் PI3KC3-C2 உடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலமும் தடுப்பதன் மூலமும் ஆட்டோபாகியை அடக்குகிறது. குறிப்பாக, ரூபிகான் நேரடியாக PI3KC3-C2 ஐ பிணைக்கிறது மற்றும் பெக்லின்-1 துணைக்குழுவின் இணக்கமான பண்பேற்றம் மூலம் சவ்வுக்கு PI3KC3-C2 ஐ ஆட்சேர்ப்பு செய்வதைத் தடுக்கிறது. இந்த செயல்பாடு ஆட்டோபாகோசோம் சவ்வில் பிஐ3கேசி3-இயக்கப்படும் பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 3-பாஸ்பேட் (பிஐ3பி) உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக ஆட்டோபாகோசோம்-லைசோசோம் இணைவை வழிநடத்தும் இயந்திரங்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்யத் தவறிவிடுகிறது. தாமதமான எண்டோசோம்கள் மற்றும் தாமதமான ஆட்டோபாகோசோம்களை அலங்கரிக்கும் ராப் 7 உடன் நேரடி தொடர்பு மூலம் ரூபிகான் அதன் செயல்பாட்டு தளத்தை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது. எல். சி. 3-தொடர்புடைய பாகோசைட்டோசிஸ் (எல். ஏ. பி) மற்றும் எல். சி. 3-தொடர்புடைய எண்டோசைட்டோசிஸ் (லேண்டோ) ஆகியவற்றிற்கு தானியங்கி-சுயாதீனமான ரூபிகான் தேவைப்படுகிறது. பாகோசோம்களுக்கு PI3KC3 உள்ளூர்மயமாக்கலில் ரூபிகான் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது, இது சவ்வில் PI3P உற்பத்திக்கும் NOX2 உள்ளிட்ட கீழ்நிலை விளைபொருள்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதற்கும் முக்கியமானது. ரூபிகான் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவதாகவும், சில சந்தர்ப்பங்களில் வைரஸ் பிரதிபலிப்பை அதிகரிப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. NF-κB அத்தியாவசிய மாடுலேட்டர் (NEMO), இன்டர்ஃபெரான் ஒழுங்குமுறை காரணி 3 (IRF3) மற்றும் காஸ்பேஸ் ஆட்சேர்ப்பு டொமைன் கொண்ட புரதம் 9 (CARD9) ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதன் மூலம் சைட்டோகைன் பதில்களை ரூபிகான் அடக்குகிறது. வயதான மற்றும் நோய்களில் பங்கு வயதான தொடர்பான நோய்கள் எலிகள் மற்றும் பிற மாதிரி உயிரினங்களில் ரூபிகான் வெளிப்பாடு அளவுகள் வயதுக்கு ஏற்ப அதிகரிக்கின்றன, இது ரூபிகான் வயது தொடர்பான தன்னியக்கக் குறைப்பை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. குறைக்கப்பட்ட ஆட்டோபாகி வயதான மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்களுடன் தொடர்புடையது என்பதால், ரூபிகானின் பண்பேற்றம் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. எலிகளில், ரூபிகான் நாக் அவுட் மூளையில் α-சின்கியூலின் குவிப்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் சிறுநீரகத்தில் இடைநிலை நார்த்திசுக்கட்டியைக் குறைக்கிறது. வயதான ரூபிகான் நாக் அவுட் ஆட்டோபாகியின் பண்பேற்றம் மூலம் ரவுண்ட்வார்ம்களில் (சி. எலிகான்ஸ்) ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கிறது, மேலும் பெண் பழ ஈக்களில் (டி. மெலனோகாஸ்டர்) ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கிறது. மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (என். ஏ. எஃப். எல். டி) ரூபிகான் அளவுகள் மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (என். ஏ. எஃப். எல். டி) இன் சுட்டி மாதிரிகளில் அதிகரிக்கப்படுகின்றன. ஹெபடோசைட்களில் உள்ள ரூபிகானை நாக்அவுட் செய்வது கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸ் மற்றும் ஆட்டோபாகியை மேம்படுத்துகிறது, இது ரூபிகான் என்ஏஎஃப்எல்டி நோய்க்கிருமிகளுக்கு பங்களிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. வளர்சிதை மாற்ற நோய் கொழுப்பு திசுக்களில் ரூபிகான் வெளிப்பாட்டின் வயது சார்ந்த சரிவு அதிகப்படியான தன்னியக்க செயல்பாட்டின் காரணமாக வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளை அதிகரிக்கக்கூடும். சாலிஹ் அட்டாக்ஸியா (எஸ். சி. ஏ. ஆர்15) ரூபிகானுக்குள் ஒரு ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு நீக்குதல் பிறழ்வு சாலிஹ் அட்டாக்ஸியாவுக்கு காரணமாகும் (ஓ. எம். ஐ. எம் ஐடிஃ 615705). சாலிஹ் அடாக்ஸியா (ஸ்பினோசெரெபெல்லார் அடாக்ஸியா, ஆட்டோசோமல் ரெசெசிவ் 15 அல்லது எஸ். சி. ஏ. ஆர் 15 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது கைகள், நடை, பேச்சு மற்றும் கண் இயக்கத்தின் ஒருங்கிணைப்பு இழப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஸ்பினோசெரெபெல்லார் அடாக்ஸியாவின் ஒரு வடிவமாகும். இந்த நோய் ஒரு பிறழ்வை (c.2624delC p.Ala875ValfsX146) சுமந்து செல்லும் குழந்தைகளில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது அலனைன் 875 இலிருந்து தொடங்கும் ரூபிகான்-குறியீட்டு மரபணுவில் ஒரு பிரேம்ஷிஃப்ட் பிறழ்வு மற்றும் தவறான திறந்த வாசிப்பு சட்டகத்தை ஏற்படுத்துகிறது. சி-முனைய களத்தின் விளைவாக ஏற்படும் இடையூறு ராப் 7 மற்றும் தாமதமான எண்டோசோம்களுடன் ரூபிகான் துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கலை பாதிக்கிறது. மேலும் காண்கஃ பி. எல். இ. கே. எச். எம்1 ஆர். யு. பி. சி. என். எல் (ரூபிகான் போன்ற) ராப்7ஏ பெக்லின்-1 குறிப்புகள்