Hemoglobin M disease
ஹீமோகுளோபின் எம் நோய் என்பது ஹீமோகுளோபினோபதியின் ஒரு அரிய வடிவமாகும், இது ஹீமோகுளோபின் எம் (எச். பி. எம்) மற்றும் இரத்தத்தில் உயர்ந்த மெத்திமோகுளோபின் (எம். எச். பி) அளவு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. குளோபின்-என்கோடிங் மரபணுக்களில் நிகழும் புள்ளி பிறழ்வு காரணமாக HbM என்பது ஹீமோகுளோபினின் (Hb) மாற்றப்பட்ட வடிவமாகும், இது பெரும்பாலும் ப்ராக்ஸிமல் (F8) அல்லது டிஸ்டல் (E7) ஹிஸ்டிடின் எச்சங்களுக்கான டைரோசின் மாற்றீட்டை உள்ளடக்கியது. எச். பி. எம் மாறுபாடுகள் தன்னியக்க மேலாதிக்கக் கோளாறுகளாகப் பெறப்பட்டு ஆக்ஸிஜன் உறவை மாற்றியுள்ளன. ஹீமோகுளோபின் எம் நோயின் நோய் இயற்பியல் ஹீம் பாக்கெட் கட்டமைப்பு மாற்றத்தால் ஊக்குவிக்கப்படும் ஹீம் இரும்பு தன்னியக்கமாக்கலை உள்ளடக்கியது. பாஸ்டன், ஒசாகா, சாஸ்கடூன் போன்ற குறைந்தது 13 எச். பி. எம் மாறுபாடுகள் உள்ளன, அவற்றின் புவியியல் கண்டுபிடிப்பு இருப்பிடங்களின்படி பெயரிடப்பட்டுள்ளன. வெவ்வேறு எச். பி. எம் மாறுபாடுகள் வெவ்வேறு அறிகுறிகளையும் அறிகுறிகளையும் கொடுக்கலாம். முக்கிய அறிகுறிகளில் சயனோசிஸ் மற்றும் அடர் பழுப்பு நிற இரத்தம் ஆகியவை அடங்கும். நோயாளிகள் அறிகுறியற்றவர்களாக இருக்கலாம் அல்லது தலைச்சுற்றல், தலைவலி, லேசான டிஸ்ப்னியா போன்றவற்றை அனுபவிக்கலாம். பொதுவாக சயனோசிஸின் அடிப்படையில் நோயறிதல் சந்தேகிக்கப்படுகிறது. உயிர்வேதியியல் சோதனை, ஹீமோகுளோபின் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ், புற ஊதா-புலப்படும் அலைநீள ஒளி நிறமாலை மற்றும் டிஎன்ஏ அடிப்படையிலான குளோபின் மரபணு பகுப்பாய்வு ஆகியவை நோயறிதலுக்குப் பயன்படுத்தப்படலாம். ஹீமோகுளோபின் எம் நோய் பெரும்பாலும் உயிருக்கு ஆபத்தானது அல்ல மற்றும் அறியப்பட்ட பயனுள்ள சிகிச்சை இல்லை. ஹீமோகுளோபின் எம் நோய் என்பது மெத்திமோகுளோபினேமியாவின் பிறவி துணை வகையாகும். மெத்திமோகுளோபினேமியாவின் பிற பிறப்பு துணை வகைகளுக்கு, சைட்டோக்ரோம் பி 5 ரிடக்டேஸ் (சி. ஒய். பி 5 ஆர்) குறைபாடு முக்கிய காரணமாகும், இது மெட்எச்பியை சாதாரண ஹெச்பிக்கு குறைபாடுள்ள மாற்றத்தை அளிக்கிறது. CYB5R குறைபாடு என்பது ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு நிலை. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் சயனோசிஸ் என்பது ஹீமோகுளோபின் எம் நோயின் மிகவும் பொதுவான அறிகுறியாகும், இது அனைத்து வகையான ஹீமோகுளோபின் எம் நோய்களிலும் காணப்படுகிறது. இது பெரும்பாலும் நோயாளியின் உதடுகள் மற்றும் விரல் நுனியில் காணப்படுகிறது. ஹீமோகுளோபின் எம் நோயில் சயனோசிஸ் மெட்எச்பி மற்றும் சல்ப்ஹெமோகுளோபின் (சல்ப்ஹெச்பி) அதிகரித்த அளவுகளால் ஏற்படுகிறது. அடர் பழுப்பு நிற இரத்தம் ஹீமோகுளோபின் எம் நோயின் மற்றொரு முக்கிய அறிகுறியாகும். வெவ்வேறு எச். பி. எம் மாறுபாடுகளால் ஏற்படும் ஹீமோகுளோபின் எம் நோய்கள் அவற்றின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளில் சிறிய மாறுபாடுகளைக் கொண்டிருக்கலாம், சிலவற்றில் ஹீமோலிடிக் இரத்த சோகை, குறைந்த எச். பி. ஏ 1 சி மற்றும் அசாதாரண இணை ஆக்ஸிமெட்ரி போன்ற அறிகுறிகள் அடங்கும். சயனோசிஸின் தொடக்கம் ஆல்பா-, பீட்டா-மற்றும் காமா-சங்கிலி வகைகளுக்கு இடையில் வேறுபடுகிறது. ஆல்பா-அல்லது காமா-சங்கிலி மாறுபாடுகள் கொண்ட குழந்தைகள் பிறப்பிலிருந்தே சயனோசிஸை வெளிப்படுத்துகிறார்கள், ஆனால் காமா-சங்கிலி மாறுபாடுகளால் ஏற்படும் நிலையற்ற பிறந்த குழந்தை சயனோசிஸ் கரு Hb காணாமல் போன உடனேயே தீர்க்கப்படுகிறது. பீட்டா-குளோபின் மாறுபாடுகள் உள்ள குழந்தைகள் பிறந்து 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு கருவி-முதல்-வயது வந்தோருக்கான எச். பி சுவிட்ச் முடிந்தவுடன் சயனோடிக் ஆகிறார்கள். ஹீமோகுளோபின் எம் நோய் பொதுவாக அறிகுறியற்றது. இருப்பினும், இது 10 சதவீதம் முதல் 30 சதவீதம் வரை மெட்எச்பி மட்டத்தில் குழப்பம், தலைவலி, டாக்கிகார்டியா மற்றும் லேசான டிஸ்ப்னியா போன்ற அறிகுறிகளைக் காட்டலாம். பிற சாத்தியமான மிதமான அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் (மெட்எச்பி அளவு 30 சதவீதத்திற்கு மேல்) தலைச்சுற்றல், ஒத்திசைவு, மார்பு வலி, படபடப்பு மற்றும் சோர்வு ஆகியவை அடங்கும். மிகவும் கடுமையான அறிகுறிகள் (50 சதவீதத்திற்கு மேல் மெட்ஹெச்பி அளவு) டாக்கிப்னியா, வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை, டிஸ்ரித்மியா, வலிப்பு, மயக்கம், கோமா மற்றும் மரணம் (70 சதவீதத்திற்கு மேல் மெட்ஹெச்பி அளவு) ஆகியவை அடங்கும். பாதோபிசியாலஜி எச். பி. எம் என்பது ஆல்ஃபா (எச். பி. ஏ 1, எச். பி. ஏ 2), பீட்டா (எச். பி. பி), அல்லது காமா (எச். பி. ஜி 1, எச். பி. ஜி 2) குளோபின் சங்கிலிகளை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் தவறான பிறழ்வுகளின் விளைவாக ஒரு தன்னியக்க மேலாதிக்க முறையில் மரபுவழி பெற்ற ஒரு அரிய மெத்திமோகுளோபின் குழுவாகும். பெரும்பாலான HbM வகைகளில், அருகிலுள்ள (F8) அல்லது தொலைதூர (E7) ஹிஸ்டிடின் எச்சம் டைரோசினால் மாற்றப்படுகிறது. ப்ராக்ஸிமல் ஹிஸ்டிடின் (F8) ஆல்பா சங்கிலியில் 87 வது இடமாகவும், பீட்டா சங்கிலியில் 92 வது இடமாகவும் குறிப்பிடப்படுகிறது. தொலைதூர ஹிஸ்டிடின் (E7) ஆல்பா சங்கிலியில் 58 வது இடமாகவும், பீட்டா சங்கிலியில் 63 வது இடமாகவும் குறிப்பிடப்படுகிறது. வெவ்வேறு HbM மாறுபாடுகள் ஆல்பா அல்லது பீட்டா அல்லது காமா சங்கிலிகளை உள்ளடக்கிய குறைந்தது 13 HbM மாறுபாடுகள் பதிவாகியுள்ளன. ஆறு வகைகள், அதாவது HbM பாஸ்டன், HbM இவாட், HbM சாஸ்கடூன், HbM ஹைட் பார்க், HbFM ஒசாகா மற்றும் HbFM ஃபோர்ட் ரிப்லி, முறையே ஆல்பா-58, ஆல்பா-87, பீட்டா-63, பீட்டா-92, காமா-63 மற்றும் காமா-92 நிலையில் டைரோசின் மூலம் வெளிப்படையான ப்ராக்ஸிமல் (F8) அல்லது டிஸ்டல் (E7) ஹிஸ்டிடின் மாற்றீடு. HbM மில்வாக்கி-1 என்பது பீட்டா-67 நிலையில் உள்ள குளுட்டமேட் எச்சத்தால் வேலின் (E11) மாற்றீட்டை உள்ளடக்கியது. ஆக்ஸிஜன் உறவில் மாற்றங்கள் சாதாரண சூழ்நிலைகளில், இரும்பு நிலையில் உள்ள ஹீம் இரும்பு (Fe2 +) ப்ராக்ஸிமல் ஹிஸ்டிடின் (F8) இன் இமிடாசோல் நைட்ரஜனுடன் சகப்பிணைப்புடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது ஒரு ஆக்ஸிஜன் மூலக்கூறுடன் பிணைக்க முடியும். டைரோசின் பதிலீடு ஹீம் பாக்கெட்டில் கட்டமைப்பு மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் ஒரு சூப்பர் ஆக்சைடு அயனியை வெளியேற்றுவதன் மூலம் ஹீம் இரும்பை அதன் இரும்பு நிலையில் இருந்து ஃபெரிக் நிலைக்கு (Fe3 +) தன்னிச்சையான ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது. டைரோசின் ஃபெரிக் இரும்புடன் ஒரு இரும்பு-ஃபீனோலேட் வளாகத்தை உருவாக்க முடியும், இது டைவலன்ட் ஃபெரஸ் இரும்புக்கு குறைவதைத் தடுக்கிறது. டைரோசின் மற்றும் Fe3 + இடையே நிலையான சகப்பிணைப்பு ஃபெரிக் இரும்பு மற்றும் ஆக்ஸிஜனுக்கு இடையிலான தொடர்புக்கு இடையூறாக உள்ளது. ஆக்ஸிஜனை பிணைப்பதில் ஃபெரிக் ஹீம் இரும்பின் இயலாமை மீதமுள்ள சாதாரண துணை அலகுகளில் ஃபெரஸ் ஹீம் இரும்பின் ஆக்ஸிஜன் தொடர்பை மாற்றுகிறது, இது உடல் திசுக்களுக்கு ஆக்ஸிஜன் விநியோகத்தைத் தடுக்கிறது. பிறழ்ந்த பக்கச் சங்கிலிகளுக்கும் ஃபெரிக் இரும்புக்கும் இடையிலான பல்வேறு அசாதாரண ஒருங்கிணைப்பு வழிமுறைகள் மூலம் ஃபெரிக் இரும்பின் நிலைப்படுத்தல் செய்யப்படுகிறது. வெவ்வேறு ஹீமோகுளோபின் எம் நோய்களின் வழிமுறைகள் டிஓக்ஸிஜெனேட்டட் டி (டென்ஸட்) நிலை (குறைந்த ஈடுபாடு எச். பி குவாட்டர்னரி அமைப்பு) துணை அலகுகளுக்கு இடையிலான கட்டுப்பாடுகள் காரணமாக ஆல்பா-சங்கிலி வகைகளில் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. ஆல்பா-சங்கிலி வகைகளில் உள்ள ஃபெரிக் இரும்பு மெட்எச்பி ரிடக்டேஸ்கள் அல்லது வேதியியல் குறைப்பு மூலம் நொதி குறைப்புக்கு விதிவிலக்கான எதிர்ப்பைக் காட்டுகிறது. HbM பாஸ்டனில் (ஆல்பா-58 [E7] ஹிஸ் → டைர்), புதிய டைர் (E7) ஒருங்கிணைப்பு ஹீம் தளத்தை மாற்றுகிறது, இது ப்ராக்ஸிமல் ஹிஸ் (F8) மற்றும் ஹீம் இரும்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான இயல்பான தொடர்புகளை சீர்குலைக்கிறது. HbM Iwate இல் (ஆல்பா-87 [F8] ஹிஸ் → டைர்), டைரோசின் ஒருங்கிணைப்பு ஹீம் நிலையை சிதைக்கிறது. இது ஃபெரிக் இரும்பு உறுதிப்படுத்தலுக்கான மாற்றப்பட்ட ஆல்பா துணை அலகுகளுக்குள் ஹீம் குழு மற்றும் ஹெலிக்ஸ் எஃப் இடையேயான பிரிப்பை அதிகரிக்கிறது. ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட ஆர் (தளர்த்தப்பட்ட) நிலை (உயர்-இணைப்பு எச். பி. குவாட்டர்னரி அமைப்பு) பீட்டா-குளோபின் வகைகளில் துணை அலகுகளுக்கு இடையிலான தளர்த்தப்பட்ட கட்டுப்பாடுகள் காரணமாக உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. HbM சாஸ்கடூனில் (பீட்டா-63 [E7] ஹிஸ் டைர்), ஒரு பெரிய டைர் (E7) இன் மாற்றீடு ஹீம் ஃபெரிக் இரும்புடன் நெருக்கமான அருகாமையை வழங்குகிறது, எனவே ஒரு ஹெக்ஸாகோர்டினேட் இரும்பு தளத்தை உருவாக்குகிறது, அங்கு டைர் (E7) இன் நிலையற்ற புரோட்டோனேஷன் மெட்எச்பி ரிடக்டேஸ் மூலம் நொதி குறைப்பைத் தூண்டுகிறது. HbM ஹைட் பூங்காவில் (பீட்டா-92 [F8] ஹிஸ் → டைர்), ஹீம் இழப்பு மற்றும் அருகிலுள்ள எச்ச புனரமைப்புடன் உறுதியற்ற தன்மை ஆகியவை அதன் நோயியல் இயற்பியலுக்கு பங்களிக்கின்றன. பிறழ்ந்த Hb டெட்ராமருக்குள் உள்ள பிறழ்ந்த அல்லாத துணை அலகுகளின் உடலியல் பண்புகள் வேறுபடுகின்றன. பீட்டா-சங்கிலி வகைகளில் (HbM சாஸ்கடூன் மற்றும் HbM ஹைட் பார்க்) உள்ள இயல்பான ஆல்பா துணை அலகுகள் குறிப்பிடத்தக்க ஒத்துழைப்பு மற்றும் போஹ்ர் விளைவை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது அதிகரித்த ஆக்ஸிஜன் உறவைக் காட்டுகிறது. ஆல்பா-சங்கிலி வகைகளில் (HbM பாஸ்டன் மற்றும் HbM ஐவாட்) உள்ள இயல்பான பீட்டா துணை அலகுகள் குறைந்த ஒத்துழைப்பு மற்றும் போர் விளைவை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது குறைந்த ஆக்ஸிஜன் உறவைக் காட்டுகிறது. எனவே, ஆல்பா-சங்கிலி வகைகளை விட பீட்டா-சங்கிலி வகைகளில் குறைந்த சுழற்சி ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட Hb காணப்படுகிறது. HbM மில்வாக்கி-1 ஐப் பொறுத்தவரை (பீட்டா-67 [E11] வால் → க்ளூ), ஹீம் இரும்புக்கு அயனிக் குளுட்டமேட்டின் அருகாமை ஃபெரஸ் இரும்பின் தன்னியக்க ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் ஃபெரிக் இரும்பை அதன் ஆறாவது ஒருங்கிணைப்பு நிலைக்கு நேரடி ஒருங்கிணைப்பு மூலம் உறுதிப்படுத்துவதை ஆதரிக்கிறது. இதனால் ஆக்சிஜன் பற்றாக்குறை குறைகிறது. ஹீமோகுளோபின் எம் நோயால் ஏற்படும் சயனோசிஸ் நோயறிதல் பெரும்பாலும் இதய அல்லது நுரையீரல் குறைபாடுகள் என்று தவறாக கருதப்படுகிறது. இதய வடிகுழாய் மற்றும் இயந்திர காற்றோட்டம் போன்ற தேவையற்ற ஊடுருவும் நடைமுறைகளைத் தடுக்க சரியான நோயறிதல் முக்கியம். உயிரியல் வேதியியல் சோதனை தூய ஆக்ஸிஜனுக்கு சிரை இரத்த மாதிரிகளை வெளிப்படுத்துவது மெட்எச்பி காரணமாக ஏற்படும் சயனோசிஸை கார்டியோபல்மோனரி சயனோசிஸ் அல்லது குறைந்த-ஓ 2 இணைப்பு எச். பி. எஸ் காரணமாக ஏற்படும் பிற சயனோசிஸிலிருந்து வேறுபடுத்த பயன்படுத்தப்படலாம். மெத்திமோகுளோபினேமியா உள்ள சயனோடிக் நோயாளிகள் பழுப்பு நிற இரத்தத்தைக் காட்டுகிறார்கள், அதே நேரத்தில் ஊதா டியோக்ஸிஹெமோகுளோபின் மற்ற சந்தர்ப்பங்களில் பிரகாசமான சிவப்பு ஆக்ஸிஹெமோகுளோபினாக மாறுகிறது. பொட்டாசியம் சயனைடு (கே. சி. என்) சேர்ப்பது ஹீமோகுளோபின் எம் நோயை மெத்திமோகுளோபினீமியா மற்றும் சல்ப்ஹெமோகுளோபினீமியாவின் பிற துணை வகைகளிலிருந்து மேலும் வேறுபடுத்த பயன்படுத்தப்படலாம். சல்ப்ஹெமோகுளோபினேமியாவைப் பொறுத்தவரை, சல்ப்ஹெச்பி சயனைடுக்கு செயலற்றது மற்றும் நிற மாற்றத்தைக் காட்டாது. காட்டு வகை குளோபின் சங்கிலிகளுடன் மெட்எச்பி கொண்ட ஹேமோலிசெட்டுகள் உடனடியாக சிவப்பு நிறமாக மாறும். பிறழ்ந்த குளோபின் சங்கிலிகளுடன் மெட்எச்பி கொண்ட ஹீமோலிசேட்டுகளின் நிற மாற்றம் மெதுவாக உள்ளது மற்றும் வெவ்வேறு ஹெச்பிஎம் வகைகளுக்கான மாற்று விகிதம் மாறுபடலாம். ஹீமோகுளோபின் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ் இது அசாதாரண Hb வகைகளை அடையாளம் காண்பதன் மூலம் தரமான பகுப்பாய்வை வழங்குகிறது. எலக்ட்ரோபோரேசிஸுக்கு முன் கேசிஎன் சேர்ப்பது அனைத்து ஹெச்பி வகைகளையும் மெட்எச்பியாக மாற்றுகிறது, இதனால் இரும்பு நிலை வேறுபாடுகள் காரணமாக தவறான விளக்கத்தைத் தடுக்கிறது. இயல்பான மற்றும் அசாதாரண Hb மாறுபாடுகள் மின்சார மின்னோட்டத்தால் பிரிக்கப்படுகின்றன, மேலும் இடம்பெயர்வில் காணப்பட்ட வேறுபாடுகள் அமினோ அமிலத்தின் மாற்றீட்டைக் குறிக்கின்றன. தெளிவான பிரிப்புக்கு, ஹீமோகுளோபின் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ் அகர் ஜெல்லில் pH 7.1 இல் செய்யப்பட வேண்டும். கார நிலைமைகளின் கீழ், HbM HbA ஐ விட சற்று மெதுவாக இடம்பெயர்கின்றது. Hb பின்னங்களின் அளவை வழங்க உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ நிறமாற்றவியல் (HPLC) மூலம் மேலும் உறுதிப்படுத்தல் சோதனை செய்யப்படலாம். புற ஊதா-புலப்படும் அலைநீளம் ஒளி நிறமாலை பல்வேறு அலைநீளங்களில் ஹீமோலிசேட்டின் ஸ்பெக்ட்ரல் உறிஞ்சுதல் நோயறிதலுக்கு பயன்படுத்தப்படலாம். சாதாரண இரத்தத்துடன் ஒப்பிடுகையில், எச். பி. எம் வகைகளின் தனித்துவமான உறிஞ்சுதல் வரம்பைக் காணலாம். HbM ஒரு குறிப்பிட்ட ஒளி உறிஞ்சுதல் முறையை வெளிப்படுத்துகிறது, இது 510 மற்றும் 630 nm இல் புலப்படும் சிகரங்களால் காட்டப்படுகிறது. இது சாக்லேட்-பழுப்பு நிற இரத்தத்தின் உருவாக்கத்தை விளக்குகிறது. மெட்எச்பி கண்டறிதலில் பல அலைநீளங்களைப் பயன்படுத்தும் சிஓ-ஆக்சிமீட்டரி துடிப்பு ஆக்சிமீட்டரியை விட விரும்பப்படுகிறது. துடிப்பு ஆக்சிமீட்டர் 660 மற்றும் 940 நானோமீட்டர் கொண்ட இரண்டு தனித்துவமான அலைநீளங்களை மட்டுமே பயன்படுத்துகிறது, இது தவறாக வழிநடத்தும். டிஎன்ஏ அடிப்படையிலான குளோபின் மரபணு பகுப்பாய்வு தானியங்கி ஃப்ளோரசன்ஸ் அடிப்படையிலான டிஎன்ஏ வரிசை பகுப்பாய்வு ஹீமோகுளோபினோபாதிகளின் வழக்கமான நோயறிதலில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் இது குறிப்பிட்ட குளோபின் மரபணு பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண விரைவான மற்றும் நம்பகமான முடிவை வழங்குகிறது. இது மேலும் உறுதிப்படுத்தல் சோதனையாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஹீமோகுளோபின் எம் நோய்க்கு சிகிச்சை பெரும்பாலும் உயிருக்கு ஆபத்தானது அல்ல மற்றும் சிகிச்சை தேவையில்லை. மெத்திலீன் ப்ளூ (எம்பி) மற்றும் அஸ்கார்பிக் அமிலம் உள்ளிட்ட பயனுள்ள சிகிச்சைகள் எதுவும் தற்போது இல்லை, அவை பெறப்பட்ட மெத்திமோகுளோபினேமியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. எம். பி ஒரு ஆக்சிஜனேற்றியாகும், மேலும் இது ஹீமோகுளோபின் எம் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. ஆக்ஸிஜனேற்றிகளுக்கு மேலும் வெளிப்பாடு கொடுக்கப்பட்டால் அவை அறிகுறியுள்ள மெத்திமோகுளோபினேமியாவை உருவாக்க வாய்ப்புள்ளது. குறிப்புகள் குளோபின் மற்றும் குளோபுலின் புரதங்களின் கோளாறுகள் பரம்பரை ஹீமோலிடிக் அனீமியாக்கள்