Melatonin as a medication and supplement
மெலடோனின் என்பது ஒரு உணவுச் சப்ளிமெண்ட் மற்றும் மருந்து மற்றும் இயற்கையாக நிகழும் ஹார்மோன் ஆகும். ஒரு ஹார்மோனாக, மெலடோனின் பினியல் சுரப்பியால் வெளியிடப்படுகிறது மற்றும் தூக்க-விழித்திருக்கும் சுழற்சிகளில் ஈடுபட்டுள்ளது. ஒரு துணைப்பொருளாக, இது பெரும்பாலும் ஜெட் லேக் அல்லது ஷிப்ட் வேலை போன்ற சீர்குலைந்த தூக்க முறைகளின் குறுகிய கால சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இது பொதுவாக வாய்வழியாக எடுக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், இந்த பயன்பாட்டிற்கான அதன் நன்மைக்கான சான்றுகள் வலுவாக இல்லை. ஒரு 2017 மதிப்பாய்வு தூக்கம் தொடக்கம் பயன்பாட்டுடன் ஆறு நிமிடங்கள் வேகமாக ஏற்பட்டது என்று கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் தூங்கும் மொத்த நேரத்தில் எந்த மாற்றமும் இல்லை. மெலடோனின் சப்ளிமெண்ட்ஸிலிருந்து பக்க விளைவுகள் குறுகிய காலத்திற்கு குறைந்த அளவுகளில் குறைவாக இருக்கும் (ஆய்வுகளில் மெலடோனின் மற்றும் மருந்துப்போலி இரண்டிற்கும் சமமாக இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது). மெலடோனின் பக்க விளைவுகள் அரிதானவை, ஆனால் 1,000 நோயாளிகளில் 1 முதல் 10 நோயாளிகளுக்கு ஏற்படலாம். அவை சோம்பல் (தூக்கமின்மை), தலைவலி, குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, அசாதாரண கனவுகள், எரிச்சல், பதட்டம், அமைதியின்மை, தூக்கமின்மை, பதட்டம், ஒற்றைத் தலைவலி, சோம்பல், மனோ இயக்கி ஹைபராக்டிவிட்டி, தலைச்சுற்றல், உயர் இரத்த அழுத்தம், வயிற்று வலி, நெஞ்செரிச்சல், வாய் புண்கள், வறண்ட வாய், ஹைபர்பிலிரூபினேமியா, தோல் அழற்சி, இரவு வியர்வை, ப்ரூரிட்டஸ், தடிப்பு, வறண்ட தோல், முனைகளில் வலி, மாதவிடாய் நிறுத்தம், மார்பு வலி, கிளைகோசுரியா (சிறுநீரில் சர்க்கரை), புரோட்டீனூரியா (சிறுநீரில் புரதம்), அசாதாரண கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகள், அதிகரித்த எடை, சோர்வு, மனநிலை மாற்றங்கள், ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் பசி உணர்வு ஆகியவை அடங்கும். கர்ப்பம் அல்லது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது அல்லது கல்லீரல் நோய் உள்ளவர்களுக்கு இதன் பயன்பாடு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. மெலடோனின் எண்டோஜெனஸ் மெலடோனின் உயிரியல் இலக்குகளான மெலடோனின் எம்டி 1 மற்றும் எம்டி 2 ஏற்பிகளின் அகோனிஸ்ட்டாக செயல்படுகிறது. சர்க்காடியன் கடிகாரம் மற்றும் தூக்க-விழித்திருக்கும் சுழற்சிகளை ஒழுங்குபடுத்த மூளையில் உள்ள ஹைபோதலாமஸின் சுப்ராசியாஸ்மாடிக் கருவில் இந்த ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதாக கருதப்படுகிறது. உடனடி வெளியீடு மெலடோனின் சுமார் 20 முதல் 50 நிமிடங்களின் குறுகிய நீக்குதல் அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படும் நீண்ட-வெளியீட்டு மெலடோனின் அரை ஆயுள் 3.5 முதல் 4 மணி நேரம் வரை உள்ளது. மெலடோனின் 1958 இல் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. இது கனடாவிலும் அமெரிக்காவிலும் கவுண்டரில் விற்கப்படுகிறது; ஐக்கிய இராச்சியத்தில், இது ஒரு பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்து மட்டுமே. ஆஸ்திரேலியா மற்றும் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில், 54 வயதிற்கு மேற்பட்டவர்களுக்கு தூங்குவதில் சிரமம் இருப்பதாக இது சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில், குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினருக்கு தூக்கமின்மைக்கான சிகிச்சைக்காக இது குறிக்கப்படுகிறது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) மெலடோனை ஒரு உணவுச் சப்ளிமெண்ட்டாக கருதுகிறது, மேலும் இது எந்த மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கும் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. இது 2007 ஆம் ஆண்டில் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மெலடோனின் தவிர, ராமெல்டியன், டாஸிமெல்டியன் மற்றும் அகோமெலாட்டின் போன்ற சில செயற்கை மெலடோனின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளும் மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. 2020 ஆம் ஆண்டில், இது அமெரிக்காவில் 298 வது மிகவும் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்தாகும், இதில் 1 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மருந்துகள் உள்ளன. தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிக்க மெலடோனின் உதவுகிறது என்பதற்கு எந்த நல்ல ஆதாரமும் இல்லை, மேலும் இந்த நோக்கத்திற்காக அதன் முயற்சியை அமெரிக்கன் அகாடமி ஆஃப் ஸ்லீப் மெடிசின் பரிந்துரைக்கிறது. சிலருக்கு தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக ஐரோப்பாவில் ஒரு மருந்தாகப் பயன்படுத்த மெலடோனின் நீண்டகால வெளியீட்டு வடிவமும் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. சிர்காடியன் ரிதம் தூக்கக் கோளாறுகள் மெலடோனின் தாமதமான தூக்க கட்ட நோய்க்குறியின் சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். மெலடோனின் ஜெட் லேக்கைக் குறைப்பதாக அறியப்படுகிறது, குறிப்பாக கிழக்கு நோக்கிய பயணத்தில். இருப்பினும், இது சரியான நேரத்தில் எடுக்கப்படாவிட்டால், அது தழுவலை தாமதப்படுத்தலாம். ஷிப்ட் வேலையில் பணிபுரியும் மக்களின் தூக்கப் பிரச்சினைகளுக்கு எதிராக மெலடோனின் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட பயன்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாகத் தெரிகிறது. இது மக்கள் தூங்கும் நேரத்தை அதிகரிக்கிறது என்று தற்காலிக சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. ஆர்இஎம் தூக்க நடத்தை கோளாறு மெலடோனின் ஆர்இஎம் தூக்க நடத்தை கோளாறு சிகிச்சையில் குளோனசெபம் விட ஒரு பாதுகாப்பான மாற்றாகும்-பார்கின்சன் நோய் மற்றும் லூவி உடல்களுடன் டிமென்ஷியா போன்ற ஒத்திசைவு நோய்களுடன் தொடர்புடைய ஒரு நிலை. இருப்பினும், குளோனாசெபம் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். எவ்வாறாயினும், இரண்டு சிகிச்சைகளுக்கும் சான்றுகளின் தரம் மிகவும் குறைவாக உள்ளது, மேலும் இவை இரண்டும் நிச்சயமாக பயனுள்ளவையா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. டிமென்ஷியா ஏ 2020 கோக்ரேன் மதிப்பாய்வு அல்சைமர் நோய் காரணமாக மிதமான முதல் கடுமையான டிமென்ஷியா உள்ளவர்களுக்கு மெலடோனின் தூக்க பிரச்சினைகளுக்கு உதவியது என்பதற்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை. மெலடோனின் குறைந்தபட்ச அறிவாற்றல் குறைபாட்டில் தூக்கத்தை மேம்படுத்தக்கூடும் என்றாலும், அல்சைமர் நோய் தொடங்கிய பிறகு அது எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது என்று 2019 மதிப்பாய்வு கண்டறிந்துள்ளது. இருப்பினும், மெலடோனின் டிமென்ஷியா உள்ளவர்களுக்கு சூரிய அஸ்தமனத்திற்கு (இரவில் அதிகரித்த குழப்பம் மற்றும் அமைதியின்மை) உதவக்கூடும். 55 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்களுக்கு தூக்கமின்மையின் குறுகிய கால சிகிச்சையில் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் பயன்படுத்த சர்காடின் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் மெலடோனின் நீண்டகால வெளியீடு 2 மி. கி வாய்வழி சூத்திரம் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. மெலடோனின் பல நாடுகளில் ஒரு நேரடி உணவுச் சப்ளிமெண்ட்டாகவும் கிடைக்கிறது. இது உடனடி வெளியீடு மற்றும் குறைவான பொதுவாக நீடித்த வெளியீட்டு வடிவங்களில் கிடைக்கிறது. இந்த கலவை 0.3mg முதல் 10mg அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அளவுகளில் கூடுதல் மருந்துகளில் கிடைக்கிறது. மூல மெலடோனின் பொடியை எடையால் வாங்கவும் முடியும். மெலடோனின் உடனடி வெளியீட்டு சூத்திரங்கள் இரத்த மெலடோனின் அளவை சுமார் ஒரு மணி நேரத்தில் உச்சத்தை அடைகின்றன. இந்த ஹார்மோன் வாய்வழியாகப் பயன்படுத்தப்படலாம், காப்ஸ்யூல்கள், கும்மீஸ், டேப்லெட்டுகள் அல்லது திரவங்களாக. இது சப்ளிங்கு முறையில் அல்லது டிரான்ஸ்டெர்மல் திட்டுகளாகப் பயன்படுத்தவும் கிடைக்கிறது. அமெரிக்கன் அகாடமி ஆஃப் ஸ்லீப் மெடிசின் (ஏஏஎஸ்எம்) ஒழுங்குபடுத்தப்படாத மெலடோனின் உள்ளடக்கம் (யுஎஸ்பி சரிபார்க்கப்பட்ட குறி இல்லாமல்) சப்ளிமெண்ட்ஸ் கூறப்பட்ட அளவிலிருந்து பரவலாக வேறுபடலாம் என்று கூறியது; மெலடோனின் உள்ளடக்கம் கூறப்பட்ட அளவை விட அரை முதல் நான்கு மடங்கு வரை இருக்கும் என்று ஒரு ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. முரண்பாடுகள் மெலடோனின் முரண்பாடுகளில் மற்றவற்றுடன் அதிகப்படியான உணர்திறன் எதிர்வினைகள் அடங்கும். இந்த நபர்களில் தரவு இல்லாததால் தன்னுடல் தாக்க நோய்கள் உள்ளவர்களுக்கு இது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. நீண்டகாலமாக வெளியிடப்படும் மருந்து மெலடோனின் (சர்காடின்) லாக்டோஸைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் லாக்டேஸ் குறைபாடு அல்லது குளுக்கோஸ்-கேலக்டோஸ் உறிஞ்சுதல் உள்ளவர்களுக்கு இதைப் பயன்படுத்தக்கூடாது. கர்ப்பிணி அல்லது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் பெண்கள் அல்லது கல்லீரல் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு மெலடோனின் பயன்பாடு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. மெலடோனின் எதிர்மறை விளைவுகள் குறுகிய காலத்தில், மூன்று மாதங்கள் வரை, குறைந்த அளவுகளில் சோதிக்கப்பட்டபடி மிகக் குறைந்த பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாகத் தெரிகிறது. இரண்டு முறையான மதிப்புரைகள் பல மருத்துவ பரிசோதனைகளில் வெளிப்புற மெலடோனின் பாதகமான விளைவுகள் எதுவும் இல்லை என்று கண்டறிந்தன, மேலும் ஒப்பீட்டு சோதனைகளில் தலைவலி, தலைச்சுற்றல், குமட்டல் மற்றும் மயக்கம் ஆகிய பாதகமான விளைவுகள் மெலடோனின் மற்றும் மருந்துப்போலி இரண்டிற்கும் சமமாக பதிவாகியுள்ளன. நீண்ட கால வெளியீடான மெலடோனின் 12 மாதங்கள் வரை நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன் பாதுகாப்பானது. இதற்கு அப்பால் நீண்ட கால பயன்பாட்டிற்கு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை என்றாலும், தூக்க மருந்தை நீண்ட காலத்திற்கு பயன்படுத்த வேண்டும் என்றால், குறைந்த அளவு மெலடோனின் பொதுவாக பாதுகாப்பானது மற்றும் பல பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்துகள் மற்றும் அதிகப்படியான தூக்க உதவிகளை விட சிறந்த மாற்றாகும். மெலடோனின் குறைந்த அளவு பொதுவாக பெரும்பாலான மக்களில் ஒரு ஹிப்னோடிக் விளைவை உருவாக்க போதுமானது. அதிக அளவுகள் ஒரு வலுவான விளைவை ஏற்படுத்துவதாகத் தெரியவில்லை, ஆனால் அதற்கு பதிலாக நீண்ட காலத்திற்கு தூக்கமின்மையை ஏற்படுத்துவதாகத் தெரிகிறது. உணவு தொடர்பாக எக்ஸோஜெனஸ் மெலடோனின் எடுக்கும் நேரமும் ஒரு முக்கிய காரணியாகும் என்பதற்கு வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் உள்ளன. குறிப்பாக, உணவுக்குப் பிறகு விரைவில் எக்ஸோஜெனஸ் மெலடோனின் எடுத்துக்கொள்வது குறைபாடுள்ள குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையுடன் தொடர்புடையது. எனவே, ரூபியோ-சாஸ்ட்ரே மற்றும் சக ஊழியர்கள் மெலடோனின் சப்ளிமெண்ட் எடுத்துக்கொள்வதற்கு முன்பு கடைசி உணவுக்குப் பிறகு குறைந்தது 2 மணி நேரம் காத்திருக்க பரிந்துரைக்கிறார்கள். மெலடோனின் குமட்டல், அடுத்த நாள் தொந்தரவு மற்றும் எரிச்சலை ஏற்படுத்தும். தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளில், மெலடோனின் சப்ளிமெண்டேஷன் நோயெதிர்ப்பு மாற்றத்தின் காரணமாக அறிகுறிகளை மேம்படுத்துகிறதா அல்லது அதிகரிக்கிறதா என்பதற்கான சான்றுகள் முரண்படுகின்றன. மெலடோனின் நுண்ணறை-தூண்டுதல் ஹார்மோன் அளவைக் குறைக்கும். மனித இனப்பெருக்கத்தில் மெலடோனின் விளைவுகள் தெளிவாக இல்லை. சில கூடுதல் மெலடோனின் பயனர்கள் தெளிவான கனவு அதிகரிப்பதாக தெரிவிக்கின்றனர். மெலடோனின் மிக அதிக அளவு நார்கோலெப்சி உள்ள மற்றும் இல்லாத மக்களில் REM தூக்க நேரத்தையும் கனவு செயல்பாட்டையும் அதிகரித்தது. 2022 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்கன் அகாடமி ஆஃப் ஸ்லீப் மெடிசின் (ஏஏஎஸ்எம்) குழந்தைகளுக்கு மெலடோனின் அல்லது ஏதேனும் கூடுதல் மருந்துகளை வழங்குவதற்கு முன்பு பெற்றோர்கள் ஒரு சுகாதார நிபுணரிடம் பேச வேண்டும் என்று அறிவுறுத்தியது. 21 ஆம் நூற்றாண்டில் மெலடோனின் அதிகரித்த பயன்பாடு மெலடோனின் அதிகப்படியான அளவு, விஷக் கட்டுப்பாட்டு மையங்களுக்கு அழைப்புகள் மற்றும் குழந்தைகளுக்கான தொடர்புடைய அவசரகால துறை வருகைகள் பற்றிய அறிக்கைகளை கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது. அமெரிக்காவில் தற்செயலாக மெலடோனின் சப்ளிமெண்ட்ஸை உட்கொண்ட குழந்தைகளின் எண்ணிக்கை 2012 முதல் 2021 வரை 530% அதிகரித்துள்ளது. 4, 000 க்கும் மேற்பட்ட குழந்தைகளுக்கு மருத்துவமனையில் தங்க வேண்டியிருந்தது, மேலும் 287 குழந்தைகளுக்கு தீவிர சிகிச்சை தேவைப்பட்டது. ஆரோக்கியமான குழந்தைகளில் தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மெலடோனின் சப்ளிமெண்டேஷன் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதற்கு சிறிய சான்றுகள் இருப்பதாக ஏ. ஏ. எஸ். எம் கூறுகிறது. மெலடோனின் அதிகப்படியான அளவு ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாப்பானது என்று தோன்றுகிறது. இலக்கியத்தில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க பாதகமான எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தாமல் 300 மி. கி வரை தினசரி அளவுகளில் இது நிர்வகிக்கப்பட்டுள்ளது. மெலடோனின் அதிகப்படியான அளவின் மிகவும் பொதுவாக அறிவிக்கப்பட்ட பாதகமான விளைவு சோம்னோலன்ஸ் ஆகும். மெலடோனின் அளவுக்கு அதிகமாக உட்கொண்டால், தூக்கமின்மை எதிர்பார்க்கப்படலாம் மற்றும் 12 மணி நேரத்திற்குள் கலவை அகற்றப்பட வேண்டும். மெலடோனின் அதிகப்படியான மருந்துக்கு சிறப்பு சிகிச்சை தேவையில்லை. தொடர்புகள் மெலடோனின் முக்கியமாக CYP1A என்சைம்களால் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. எனவே, CYP1A2 போன்ற CYP1A என்சைம்களின் தடுப்பான்கள் மற்றும் தூண்டிகள் மெலடோனின் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வெளிப்பாட்டை மாற்றியமைக்க முடியும். எடுத்துக்காட்டாக, CYP1A2 மற்றும் CYP2C19 இன்ஹிபிட்டர் ஃப்ளுவோக்ஸமைன் மெலடோனின் உச்ச அளவை 12 மடங்காகவும், ஒட்டுமொத்த வெளிப்பாட்டை 17 மடங்காகவும் அதிகரிக்கிறது, மேலும் இந்த கலவையைத் தவிர்க்க வேண்டும். சிகரெட் புகைத்தல், கார்பமசெபைன் மற்றும் ரிஃபாம்பிசின் போன்ற CYP1A2 தூண்டிகள் CYP1A2 இன் தூண்டல் காரணமாக மெலடோனின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கலாம். வார்ஃபரின் எடுத்துக்கொள்வோரில், சில சான்றுகள் ஒரு ஆற்றல்மிக்க தொடர்பு இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன, இது வார்ஃபரினின் ஆன்டிகோயாகுலன்ட் விளைவை அதிகரிக்கிறது மற்றும் இரத்தப்போக்கு ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. மருந்தியல் மருந்தியல் இயக்கவியல் மெலடோனின் மெலடோனின் எம்டி 1 மற்றும் எம்டி 2 ஏற்பிகளின் அகோனிஸ்ட்டாக செயல்படுகிறது, இது எண்டோஜெனஸ் மெலடோனின் உயிரியல் இலக்குகள். எண்டோஜெனஸ் மெலடோனின் பொதுவாக மூளையின் பினியல் சுரப்பியில் இருந்து சுரக்கப்படுகிறது. மெலடோனின் சர்கேடியன் கடிகாரம் மற்றும் தூக்க-விழித்திருக்கும் சுழற்சிகளை ஒழுங்குபடுத்த ஹைபோதாலமஸின் சுப்ராசியாஸ்மாடிக் கருவில் மெலடோனின் ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதாக கருதப்படுகிறது. மனிதர்களில் மெலடோனின் கட்ட மறுமொழி வளைவின் படி தூங்குவதற்கு பல மணி நேரங்களுக்கு முன்பு பயன்படுத்தப்படும்போது, மெலடோனின் சிறிய அளவு (0.3 மி. கி) சர்க்காடியன் கடிகாரத்தை முன்கூட்டியே மாற்றுகிறது, இதனால் முந்தைய தூக்க தொடக்கத்தையும் காலை விழிப்புணர்வையும் ஊக்குவிக்கிறது. மருந்தக இயக்கவியல் உறிஞ்சுதல் மெலடோனின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 2.5 முதல் 50 சதவீதம் வரை உள்ளது. மெலடோனின் விரைவாக உறிஞ்சப்பட்டு விநியோகிக்கப்படுகிறது, 60 நிமிட நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகளை அடைகிறது, பின்னர் அகற்றப்படுகிறது. 1 முதல் 12 மில்லிகிராம் வரை வெளிப்புற மெலடோனின் வழக்கமான அளவுகள் மெலடோனின் செறிவுகளை எண்டோஜெனஸ் உச்ச அளவை விட 10 முதல் 100 மடங்கு அதிகமாக உற்பத்தி செய்கின்றன. மெலடோனின் பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு தோராயமாக 60 சதவீதம் ஆகும். இது முக்கியமாக ஆல்புமின், α1-அமில கிளைகோபுரோட்டீன் மற்றும் அதிக அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் ஆகியவற்றுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. மெலடோனை ஒரு சவ்வின் குறுக்கே நகர்த்தும் சவ்வு போக்குவரத்து புரதங்களில் GLUT1 உள்ளிட்ட குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மற்றும் புரோட்டான் மூலம் இயக்கப்படும் ஒலிகோபெப்டைட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் PEPT1 மற்றும் PEPT2 ஆகியவை அடங்கும், ஆனால் அவை மட்டுமல்ல. வளர்சிதை மாற்றம் மெலடோனின் கல்லீரலில் சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம் சி. ஒய். பி 1 ஏ 2 முதல் 6-ஹைட்ராக்ஸிமெலாடோனின் வரை வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. சிறுநீரில் வெளியேற்றுவதற்காக மெட்டாபோலைட்டுகள் கந்தக அமிலம் அல்லது குளுகுரோனிக் அமிலத்துடன் இணைக்கப்படுகின்றன. மெலடோனின் ஃப்ரீ ரேடிக்கலுடன் வினைபுரிவதன் மூலம் உருவாகும் சில வளர்சிதை மாற்றங்களில் சுழற்சி 3-ஹைட்ராக்ஸிமெலாடோனின், N1-அசிடைல்-N2-ஃபார்மைல்-5-மெத்தாக்சிகினுரமைன் (AFMC) மற்றும் N1-அசிடைல்-5-மெத்தாக்சிகினுரமைன் (AMK) ஆகியவை அடங்கும். மனிதர்களில், வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் எக்ஸோஜெனஸ் மெலடோனின் 90 சதவீதம் கல்லீரல் வழியாக ஒரே பாதையில் அகற்றப்படுகிறது, சிறுநீரில் ஒரு சிறிய அளவு வெளியேற்றப்படுகிறது, மற்றும் உமிழ்நீரில் ஒரு சிறிய அளவு காணப்படுகிறது. மெலடோனின் சிறுநீரில் 2 முதல் 5 சதவீதம் வரை மாற்றப்படாத மருந்தாக வெளியேற்றப்படுகிறது. மெலடோனின் சுமார் 20 முதல் 60 நிமிடங்களின் நீக்குதல் அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது. நீண்ட வெளியீட்டு மெலடோனின் (சர்காடின்) அரை ஆயுள் 3.5 முதல் 4 மணி நேரம் ஆகும். வேதியியல் மெலடோனின், என்-அசிடைல்-5-மெத்தாக்ஸிட்ரிப்டமைன் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு மாற்று டிரிப்டமைன் மற்றும் செரோடோனின் (5-ஹைட்ராக்ஸிட்ரிப்டமைன்) இன் வழித்தோன்றல் ஆகும். இது கட்டமைப்பு ரீதியாக என்-அசிடைல்செரோடோனின் (நார்மெலாடோனின்; என்-அசிடைல்-5-ஹைட்ராக்ஸிட்ரிப்டமைன்) உடன் தொடர்புடையது, இது உடலில் உள்ள செரோடோனின் மற்றும் மெலடோனின் இடையேயான இரசாயன இடைநிலை ஆகும். ராமெல்டியன், டாஸிமெல்டியன், அகோமெலட்டின் மற்றும் பைரோமெலட்டின் (இன்னும் மருத்துவ பரிசோதனைகளில்) போன்ற மருத்துவங்களில் பயன்படுத்தப்படும் செயற்கை மெலடோனின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் மெலடோனின் ஒப்புமைகள் ஆகும். சர்கேடியன் தாளக் கோளாறுகளில் அதன் பயன்பாட்டிற்கான முதல் காப்புரிமை 1987 ஆம் ஆண்டில் மோனாஷ் பல்கலைக்கழகத்தில் ரோஜர் வி ஷார்ட் மற்றும் ஸ்டூவர்ட் ஆம்ஸ்ட்ராங் ஆகியோருக்கு வழங்கப்பட்டது, மேலும் குறைந்த அளவு தூக்க உதவியாக அதன் பயன்பாட்டிற்கான முதல் காப்புரிமை 1995 ஆம் ஆண்டில் எம்ஐடியில் ரிச்சர்ட் வுர்ட்மேனுக்கு வழங்கப்பட்டது. அதே நேரத்தில், பல நோய்களுக்கு சாத்தியமான சிகிச்சையாக ஹார்மோன் நிறைய பத்திரிகைகளைப் பெற்றது. நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின் 2000 ஆம் ஆண்டில் தலையங்கம் எழுதியதுஃ "பார்வையற்ற நபர்களில் இந்த சமீபத்திய கவனமான மற்றும் துல்லியமான அவதானிப்புகளுடன், மெலடோனின் உண்மையான திறன் தெளிவாகிறது, மேலும் சிகிச்சையின் நேரத்தின் முக்கியத்துவம் தெளிவாகிறது". இது 2007 ஆம் ஆண்டில் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சாரம் மெலடோனின் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) ஒரு உணவு சப்ளிமெண்ட்டாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது அமெரிக்காவிலும் கனடாவிலும் கவுண்டருக்கு மேல் விற்கப்படுகிறது. மருந்துகளுக்கு பொருந்தும் எஃப். டி. ஏ விதிமுறைகள் மெலடோனின் பொருந்தாது, இருப்பினும் இது புற்றுநோயைக் குணப்படுத்துகிறது என்ற தவறான கூற்றுக்களை எஃப். டி. ஏ கண்டறிந்துள்ளது. மெலடோனின் சில மருந்துகளுடன் இணைந்து தீங்கு விளைவிக்கும் அல்லது சில கோளாறுகள் ஏற்பட்டால், மெலடோனின் எடுக்க முடிவு செய்வதற்கு முன்பு ஒரு மருத்துவர் அல்லது மருந்தாளுநரை அணுக வேண்டும். பல நாடுகளில், மெலடோனின் ஒரு நியூரோஹார்மோனாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் அதை கவுண்டருக்கு மேல் விற்க முடியாது. தரக் கட்டுப்பாடு ஒரு ஆவணப்படுத்தப்பட்ட பிரச்சினை என்பதால், ஹாரியட் ஹாலின் கூற்றுப்படி எச்சரிக்கை அறிவுறுத்தப்படுகிறது. 71 சதவீத தயாரிப்புகளில் பெயரிடப்பட்ட மெலடோனின் அளவில் 10 சதவீதத்திற்குள் இல்லை,-83 சதவீதம் முதல் + 478% வரையிலான மாறுபாடுகளுடன், லாட்-டு-லாட் மாறுபாடு 465% வரை அதிகமாக இருந்தது, மேலும் முரண்பாடுகள் எந்த உற்பத்தியாளர் அல்லது தயாரிப்பு வகையுடனும் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை. விஷயங்களை மோசமாக்க, 31 தயாரிப்புகளில் 8 நரம்பியக்கடத்தி செரோடோனின் மூலம் மாசுபட்டன. முன்பு, மெலடோனின் போவின் போன்ற விலங்கு பினியல் திசுக்களிலிருந்து பெறப்பட்டது. இது இப்போது செயற்கை, இது மாசுபடும் அபாயத்தை அல்லது தொற்று பொருளை பரப்பும் வழிமுறைகளை கட்டுப்படுத்துகிறது. மெலடோனின் அமெரிக்காவில் மிகவும் பிரபலமான உறக்க தீர்வாகும், இதன் விளைவாக 2017 ஆம் ஆண்டில் 400 மில்லியன் அமெரிக்க டாலர்களுக்கு மேல் விற்பனை செய்யப்பட்டது. 2020 ஆம் ஆண்டில், இது அமெரிக்காவில் 298 வது மிகவும் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்தாகும், இதில் 1 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மருந்துகள் உள்ளன. மெலடோனின் கொண்ட பானங்கள் மற்றும் தின்பண்டங்கள் மே 2011 இல் மளிகைக் கடைகள், வசதியான கடைகள் மற்றும் கிளப்களில் விற்கப்பட்டன. இந்த உணவுப் பொருட்களை "உணவுச் சப்ளிமெண்ட்ஸ்" என்ற முத்திரையுடன் தொடர்ந்து விற்க முடியுமா என்று எஃப். டி. ஏ பரிசீலித்தது. 13 ஜனவரி 2010 அன்று, இது பானங்களாக சந்தைப்படுத்தப்பட்ட பல பானங்களின் படைப்பாளர்களான புதுமையான பானங்களுக்கு ஒரு எச்சரிக்கை கடிதத்தை வெளியிட்டது, மெலடோனின், ஒரு உணவுப் பொருளாக சட்டப்பூர்வமாக இருந்தாலும், உணவு சேர்க்கையாக அங்கீகரிக்கப்படவில்லை என்று கூறியது. பெபிடா பீவரேஜ் கம்பெனி 2015 ஆம் ஆண்டில் மெலடோனின் கொண்ட பானத்தை விற்றதற்காக ஒரு எச்சரிக்கை கடிதத்தைப் பெற்றது. உளவியல் மனச்சோர்வு ஆராய்ச்சி சில ஆராய்ச்சிகள் மெலடோனின் ஒரு மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விளைவை ஆதரிக்கின்றன. இருமுனைக் கோளாறு மெலடோனின், ராமெல்டியோனுடன் சேர்ந்து, இருமுனைக் கோளாறில் வெறித்தனமான அத்தியாயங்களுக்கு சாத்தியமான துணை சிகிச்சையாக மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், மெட்டா பகுப்பாய்வு சான்றுகள் எப்படியாவது சீரற்றவை மற்றும் இதுவரை மட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆர்வத்தைக் கொண்டுள்ளன, இருப்பினும் சோதனைகளின் சிறிய மாதிரிகள் அதன் நன்மை பயக்கும் விளைவை நிராகரிக்க அனுமதிக்கவில்லை. எவ்வாறாயினும், தற்போதைய சான்றுகள் வெறித்தனத்திற்கு ஆட்-ஆன் மெலடோனின்-ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் பயன்பாட்டை ஆதரிக்கவில்லை. மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடுகையில் கவலை மெலடோனின் முன்கூட்டிய மருந்தாக கொடுக்கப்படும்போது பெரியவர்களில் அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய பதட்டத்தைக் குறைக்க பயனுள்ளதாக இருக்கும். அறுவைசிகிச்சைக்கு முந்தைய கவலையைக் குறைப்பதில் பென்சோடியாசெபைனுடன் நிலையான சிகிச்சையைப் போலவே இது பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது மெலடோனின் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய பதட்டத்தையும் (அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 6 மணி நேரம் அளவிடப்படுகிறது) குறைக்கலாம். கிளஸ்டர் மற்றும் ஹிப்னிக் தலைவலி உள்ளிட்ட சில வகையான தலைவலிகளைக் குறைக்க மெலடோனின் உதவக்கூடும் என்று தற்காலிக சான்றுகள் காட்டுகின்றன. புற்றுநோய் தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தின் 2013 ஆம் ஆண்டு மதிப்பாய்வு மெலடோனின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதற்கான போதுமான ஆதாரங்களைக் காணவில்லை. ஒரு வருடத்தில் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் உயிர்வாழ்வில் மெலடோனின் சப்ளிமெண்டேஷன் ஒரு சிறிய முன்னேற்றத்தைக் கொண்டிருந்தது என்று 2022 மதிப்பாய்வு கண்டறிந்தது. மெலடோனின் கீமோதெரபி தொடர்பான பக்க விளைவுகளைத் தணிக்கக்கூடும் என்று ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. கதிர்வீச்சிலிருந்து பாதுகாப்பு விலங்கு மற்றும் மனித ஆய்வுகள் இரண்டும் கதிர்வீச்சால் தூண்டப்பட்ட செல்லுலார் சேதத்திலிருந்து மெலடோனின் பாதுகாப்பதாகக் காட்டுகின்றன. மெலடோனின் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் வெளிப்பாட்டின் போது உருவாக்கப்படும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களை அகற்றுவதன் மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திலிருந்து உயிரினங்களைப் பாதுகாக்கின்றன. அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சால் ஏற்படும் உயிரியல் சேதங்களில் கிட்டத்தட்ட 70 சதவீதம் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள், குறிப்பாக டிஎன்ஏ, புரதங்கள் மற்றும் செல்லுலார் சவ்வுகளைத் தாக்கும் ஹைட்ராக்சில் ரேடிக்கல்கள் உருவாக்கம் காரணமாக இருக்கலாம் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. மெலடோனின் ஒரு பரந்த பாதுகாப்பு, உடனடியாக கிடைக்கக்கூடிய மற்றும் வாய்வழியாக சுயமாக நிர்வகிக்கப்படும் ஆக்ஸிஜனேற்றியாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது அறியப்படாத, பெரிய பக்க விளைவுகள். கால்-கை வலிப்பு ஒரு 2016 மதிப்பாய்வு வலிப்பு அதிர்வெண்ணைக் குறைப்பதிலோ அல்லது கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்துவதிலோ மெலடோனின் நன்மை பயக்கும் பங்கு எதுவும் இல்லை என்று கண்டறிந்தது. டிஸ்மெனோரியா ஒரு 2016 மதிப்பாய்வு எண்டோமெட்ரியோசிஸுக்கு இரண்டாம் நிலை டிஸ்மெனோரியாவுக்கான மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது மெலடோனின் வலுவான சான்றுகள் எதுவும் இல்லை என்று பரிந்துரைத்தது. டிலிரியம் ஏ 2016 மதிப்பாய்வு டிலிரியம் நிகழ்வைக் குறைக்க மெலடோனின் தெளிவான ஆதாரம் எதுவும் இல்லை என்று பரிந்துரைத்தது. இரைப்பை உணவுக்குழாய் ரிஃப்ளக்ஸ் நோய் 2011 மதிப்பாய்வு மெலடோனின் எபிகாஸ்ட்ரிக் வலி மற்றும் நெஞ்செரிச்சல் நிவாரணம் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று கூறினார். டின்னிடஸில் மெலடோனின் பற்றிய ஆய்வுகளின் 2015 மதிப்பாய்வு சான்றுகளின் தரம் குறைவாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தது, ஆனால் முற்றிலும் வாக்குறுதியின்றி இல்லை. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அசிட்டமைட்ஸ் ஆண்டிடிரஸன்ட்ஸ் அரோமாடேஸ் இன்ஹிபிட்டர்ஸ் சர்க்காடியன் ரிதம் நரம்பு மண்டலத்தில் செயல்படும் மருந்துகள் மெலடோனின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் மெத்தாக்ஸி சேர்மங்கள் மெக்ஸமைன்ஸ் அனாதை மருந்துகள் இருமுனைக் கோளாறு ட்ரிப்டமைன் அல்கலாய்டுகளின் சிகிச்சை மொழிபெயர்க்கத் தயாராக உள்ள விக்கிப்பீடியா மருத்துவ கட்டுரைகள்