Vutrisiran
வுட்ரிஸிரான், முன்பு (ALN-TTRSC02) என்று அழைக்கப்பட்டது, இது அமவுத்த்ரா என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது பெரியவர்களில் பரம்பரை டிரான்ஸ்டைரெட்டின்-மத்தியஸ்தம் (எச். ஏ. டி. டி. ஆர்) அமிலாய்டோசிஸின் பாலிந்யூரோபதி சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்தாகும். இது ஒரு இரட்டை சிக்கலான சிறிய குறுக்கீடு ஆர்என்ஏ (சிஆர்என்ஏ) (ஆர்என்ஏ குறுக்கீடு அல்லது ஆர்என்ஏஐ சிகிச்சை என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) இது டிரான்ஸ்டைரெட்டின் (டிடிஆர்) மரபணுவின் வெளிப்பாட்டுடன் தலையிடுகிறது. டிரான்ஸ்டைரெட்டின் என்பது கல்லீரலில் தயாரிக்கப்படும் ஒரு சீரம் புரதமாகும், இதன் முக்கிய செயல்பாடு வைட்டமின் ஏ மற்றும் தைராக்ஸின் போக்குவரத்து ஆகும். டிரான்ஸ்டைரெட்டின் மரபணுவில் அரிதான பிறழ்வுகள் புற நரம்புகள் மற்றும் இதயத்தில் மிக முக்கியமாக தவறாக மடிக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்டைரெட்டின் மூலக்கூறுகளின் பெரிய அமிலாய்டு வைப்புகளைக் குவிக்கின்றன. எச். ஏ. டி. டி. ஆர் நோயாளிகள் பொதுவாக பாலிந்யூரோபதி அல்லது தன்னியக்க செயலிழப்புடன் இருப்பார்கள், அதைத் தொடர்ந்து கார்டியோமயோபதி, சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால், 5 முதல் 10 ஆண்டுகளுக்குள் ஆபத்தானது. வுட்ரிஸிரான் ஜூன் 2022 இல் அமெரிக்காவிலும், செப்டம்பர் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்திலும் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. செயல்முறையின் பொறிமுறை வுட்ரிஸிரான் என்பது இரட்டை இழைகள் கொண்ட ஐஆர்என்ஏ-கால்என்ஏசி இணைப்பை அமைதிப்படுத்தும் ஒரு மரபணு ஆகும், இது ஆர்என்ஏ குறுக்கீடு மூலம் பிறழ்ந்த மற்றும் காட்டு வகை டிடிஆர் எம்ஆர்என்ஏவின் சீரழிவை ஏற்படுத்துகிறது, இது நோயை ஏற்படுத்தும் புரதத்திற்கான (டிரான்ஸ்டைரெட்டின்) மெசஞ்சர் ஆர்என்ஏ (எம்ஆர்என்ஏ) குறியீட்டை பிணைத்து அமைதிப்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக திசுக்களில் சீரம் டிடிஆர் புரதம் மற்றும் டிடிஆர் புரத வைப்பு குறைகிறது. வூட்ரிசிரன் ஒரு கால்என்ஏசி கான்ஜுகேட் டெலிவரி தளத்தைப் பயன்படுத்துகிறது, இது ஒரு மேம்பட்ட உறுதிப்படுத்தல் வேதியியல் ஆகும். இது நீண்ட டோஸ் இடைவெளிகளுடன் சிறிய அளவுகளை சருமத்தின் கீழ் நிர்வகிக்க அனுமதிக்கிறது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) வுட்ரிஸிரான் அனாதை மருந்து பதவிக்கான விண்ணப்பத்தை வழங்கியது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட அந்தஸ்து 21 ஜூலை 2022 அன்று, ஐரோப்பிய மருந்துகள் முகமையின் (ஈ. எம். ஏ) மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான குழு (சி. எச். எம். பி) ஒரு நேர்மறையான கருத்தை ஏற்றுக்கொண்டது, பரம்பரை டிரான்ஸ்டைரெட்டின்-மத்தியஸ்தம் (எச். ஏ. டி. டி. ஆர்) அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சைக்காக வடிவமைக்கப்பட்ட மருத்துவ தயாரிப்பு அம்வுத்திராவுக்கு சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை வழங்க பரிந்துரைத்தது. அம்வுத்த்ரா 25 மே 2018 அன்று ஒரு அனாதை மருத்துவ தயாரிப்பாக நியமிக்கப்பட்டது. இந்த மருத்துவ தயாரிப்புக்கான விண்ணப்பதாரர் அல்னிலாம் நெதர்லாந்து பி. வி. வுட்ரிஸிரான் செப்டம்பர் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. ஜப்பான் மற்றும் பிரேசிலில் உள்ள பெரியவர்களில் எச். ஏ. டி. டி. ஆர் அமிலாய்டோசிஸின் பாலிந்யூரோபதி சிகிச்சைக்காக வுட்ரிஸிரான் ஒழுங்குமுறை மதிப்பாய்வின் கீழ் உள்ளது, மேலும் தற்போது நடைபெற்று வரும் கட்டம் 3, ஹெலியோஸ்-பி சோதனையில் கார்டியோமயோபதியுடன் அமிலாய்டோசிஸில் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. வுத்ரிசிரன் என்ற பெயர்கள் சர்வதேச உடைமை அல்லாத பெயர் (ஐ. என். என்) ஆகும். மருந்தளவு மற்றும் நிர்வாகம் வுட்ரிஸிரான் சோடியம் 25 மி. கி./0.5 மில்லி என்ற ஒற்றை-டோஸ் முன் நிரப்பப்பட்ட ஊசியில் அமவுத்த்ரா என்ற பிராண்ட் பெயரில் கரைசலில் கிடைக்கிறது. வுட்ரிஸிரான் சோடியத்தின் பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவு 25 மி. கி. ஆகும், இது 3 மாதங்களுக்கு ஒரு முறை சருமத்தின் கீழ் ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. செயல்திறன் மற்றும் சோதனைகள் முன்கூட்டிய மருத்துவம்ஃ மனிதரல்லாத விலங்கினங்களை உள்ளடக்கிய முன்கூட்டிய ஆய்வுகளில், வுட்ரிஸிரான் 0.3 மற்றும் 1 மி. கி/கிலோவின் ஒற்றை எஸ்சி அளவுகள் முறையே 55 சதவீதம் மற்றும் 96 சதவீதம் என்ற சராசரி அதிகபட்ச டி. டி. ஆர் குறைப்புகளை அடைந்தன, சீரம் டி. டி. ஆர் குறைப்புகள் 1 மி. கி/கிலோ டோஸுக்கு 4 மாதங்களுக்கு அப்பால் தொடர்கின்றன. அதே ஆய்வில், 1 மற்றும் 3 மி. கி/கிலோ மாதாந்திர அளவுகள் அடிப்படையுடன் ஒப்பிடும்போது டி. டி. ஆர் அளவை 96 சதவீதமாகக் குறைத்தன. வுட்ரிஸிரானின் இந்த சக்திவாய்ந்த மற்றும் நீடித்த மருந்தியல் பண்புகள், ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் சேர்ந்து, ஒரு கட்டம் I மருத்துவ ஆய்வில் மேலும் மதிப்பீட்டைத் தூண்டியது. மருத்துவ பரிசோதனைகள்ஃ ஒரு கட்டம் 1 மருத்துவ சோதனை (NCT02797847) ஜனவரி 2018 இல் நிறைவடைந்தது, இதில் 80 ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை, மருந்தக இயக்கவியல் மற்றும் மருந்தக இயக்கவியல் ஆகியவற்றை தீர்மானிக்க வுட்ரிஸிரான் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. இது ஒரு சீரற்ற, ஒற்றை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வாகும். வுட்ரிஸிரான் (5-300 மி. கி) அல்லது மருந்துப்போலி (சாதாரண உப்பு) ஒரு ஒற்றை சருமத்தின் கீழ் அளவைப் பெற பங்கேற்பாளர்கள் 6:2 சீரற்ற முறையில் செய்யப்பட்டனர். வுட்ரிஸிரான் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுவதாகக் கண்டறியப்பட்டது, ஒரு நல்ல பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தை நிறுவியது மற்றும் விரைவான வலுவான மற்றும் நீடித்த டி. டி. ஆர் குறைப்பை வெளிப்படுத்தியது. வுட்ரிஸிரன் ஒரு டோஸ் சார்ந்த டி. டி. ஆர் நாக் டவுனை அடைந்தார்; ஒரு ஒற்றை 25 மி. கி. சருமத்தின் கீழ் டோஸ் அதிகபட்சமாக டி. டி. ஆர் குறைப்பில் 80 சதவீதம் விளைந்தது, இது 90 நாட்களுக்கு நீடித்தது. இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், நிறுவனம் இரண்டு கட்ட 3 சோதனைகளை அறிமுகப்படுத்தியதுஃ ஹெலியோஸ்-ஏ மற்றும் ஹெலியோஸ்-பி. ஹெலியோஸ்-ஏ (என். சி. டி. 03759379) என்பது உலகளாவிய, திறந்த-லேபிள் ஆய்வின் 3 ஆம் கட்டமாகும், இது வுட்ரிஸிரானின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை பட்டிசிரானுடன் ஒப்பிடுகிறது. 164 ஏ. டி. டி. ஆர். வி அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகள் சீரற்ற முறையில் 3:1 முதல் சருமத்தின் கீழ் உள்ள வுட்ரிஸிரான் 25 மி. கி. ஒவ்வொரு 3 மாதங்களுக்கும் அல்லது பாட்டிசிரான் 0.3 மி. கி./கிலோ IV உட்செலுத்துதல் ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் 18 மாத சிகிச்சைக் காலத்திற்கு நீட்டிக்கப்பட்டனர். இந்த ஆய்வு APOLLO ஆய்வின் மருந்துப்போலி கையை (NCT01960348) முதன்மை மற்றும் பிற செயல்திறன் இறுதி புள்ளிகளுக்கான வெளிப்புற ஒப்பீடாகப் பயன்படுத்தியது. மாற்றியமைக்கப்பட்ட நரம்பியல் குறைபாடு மதிப்பெண் எம்என்ஐஎஸ் + 7 மற்றும் நோர்போக் வாழ்க்கைத் தரம்-நீரிழிவு நரம்பியல் க்யூஓஎல்-டிஎன் மதிப்பெண் ஆகியவற்றில் அடிப்படையிலிருந்து மாற்றம் என்பது ஆய்வின் முதன்மை இறுதிப் புள்ளிகளாகும். இரண்டாம் நிலை இறுதிப் புள்ளிகளில் இயக்கம், பிஎம்ஐ, இயலாமை மற்றும் சீரம் டிடிஆர் அளவீடுகள் அடங்கும். வுத்ரிசிரன் 9 மாதங்களில் முதன்மை இறுதிப் புள்ளிகளை சந்தித்தார், அவை 18 மாதங்கள் வரை பராமரிக்கப்பட்டன. இது அனைத்து இரண்டாம் நிலை செயல்திறன் இறுதிப் புள்ளிகளையும் சந்தித்தது. கூடுதலாக, ஹெலியோஸ்-ஏ நோயாளிகள் ஆய்வு இதய இறுதி புள்ளிகளில் முன்னேற்றத்தைக் காட்டினர். வுட்ரிஸிரான் சிகிச்சையின் விளைவாக விரைவான (≤3 வாரங்கள்) மற்றும் 18 மாதங்களில் சீரம் டி. டி. ஆர் அளவுகளில் நீடித்த குறைப்பு ஏற்பட்டது, இது பட்டிசிரான் குழுவில் காணப்பட்டதைப் போன்றது. 18 மாத வுட்ரிஸிரான் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து, நிலையான-நிலை சராசரி (எஸ்டி) உச்சநிலை மற்றும் தொட்டி சீரம் டி. டி. ஆர் குறைப்புகள் முறையே 87.6% மற்றும் 81.0% ஆக இருந்தன. நடுத்தர நிலையான-நிலை உச்சநிலை மற்றும் தொட்டி மதிப்புகளுக்கு இடையிலான ஏற்ற இறக்கங்கள் பட்டிசிரனுடன் ஒப்பிடும்போது வூட்ரிசிரனுடன் குறைவாக இருந்தன, இது வூட்ரிசிரனுடன் பெரும்பாலான நேர புள்ளிகளில் காணப்பட்ட டி. டி. ஆர் குறைப்பில் (சிறிய நிலையான பிழை) குறைக்கப்பட்ட மாறுபாட்டில் பிரதிபலித்தது. வுட்ரிஸிரனுடன் சீரம் டி. டி. ஆர் குறைப்பும் அனைத்து நோயாளி துணைக்குழுக்களிலும் ஒரே மாதிரியாக இருந்தது. முந்தைய ஆய்வுகளில் இருந்து எதிர்பார்த்தபடி, இரண்டு சிகிச்சைக் குழுக்களிலும் சீரம் டி. டி. ஆர் அளவுகள் குறைவதற்கு இணையாக சீரம் வைட்டமின் ஏ அளவு குறைக்கப்பட்டது. டிடிஆர் குறைப்பின் அளவு டிடிஆர் மரபணு வகை (பங்கேற்பாளர்களில் 45.1% வி30எம் மற்றும் 54.9% மற்ற 24 பிறழ்வுகளில் 1 ஐக் கொண்டிருந்தது) அல்லது நோயாளியின் வயது, பாலினம், உடல் எடை அல்லது இனம் ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படவில்லை. ஒவ்வொரு 3 மாதங்களுக்கும் 25 மி. கி வுட்ரிஸிரான் என்ற சருமத்தின் கீழ் உள்ள டோஸ் வாரத்திற்கு மூன்று முறை IV உட்செலுத்தலாக கொடுக்கப்பட்ட பாட்டிசிரனை விட ஒத்த அல்லது அதிக செயல்திறனை ஏற்படுத்தியது. வுட்ரிஸிரான் ஒரு ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் மருந்துப்போலிக்கு எதிராக பல நோய் தொடர்பான விளைவுகளை கணிசமாக மேம்படுத்தியது. ஹெலியோஸ்-ஏ இன் இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் விளைவாக ஏ. டி. டி. ஆர். வி-பி. என் சிகிச்சைக்கு வுட்ரிஸிரானின் எஃப். டி. ஏ மற்றும் ஈ. எம். ஏ ஒப்புதல் கிடைத்தது. ஹெலியோஸ்-ஏ இன் தற்போதைய நீட்டிப்பு காலம் தொடர்ச்சியான க்யூ 3 எம் வுட்ரிஸிரான் சிகிச்சையுடன் நீண்ட கால பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடும், அல்லது ஒவ்வொரு 6 மாதங்களுக்கும் ஒரு மாற்று டோஸ் முறை. மதிப்பிடப்பட்ட நிறைவு தேதி மே 2024 ஆகும். மூன்றாம் கட்ட ஹெலியோஸ்-பி (என். சி. டி. 04153149) சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை, இதில் டி. டி. ஆர் தொடர்பான அமிலாய்டு இதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 6 நோயாளிகள், காட்டு வகை மற்றும் பிறழ்ந்த வடிவங்கள், இருதய ஈடுபாட்டின் அடிப்படையில் மருந்தின் சாத்தியமான விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்ய பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளனர். மதிப்பிடப்பட்ட நிறைவு தேதி ஜூன் 2025 ஆகும். நோயாளிகள் 1:1 அடிப்படையில் சீரற்ற முறையில் 25 மி. கி வுட்ரிஸிரான் அல்லது மருந்துப்போலி 36 மாதங்கள் வரை ஒவ்வொரு 3 மாதங்களுக்கும் ஒரு முறை சருமத்தின் கீழ் ஊசியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறார்கள். அனைத்து காரண இறப்பு மற்றும் தொடர்ச்சியான இருதய மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவதைக் குறைப்பதன் கலப்பு விளைவில் வுட்ரிஸிரானின் செயல்திறனை முதன்மை இறுதி புள்ளி மதிப்பீடு செய்யும். செயல்பாட்டு உடற்பயிற்சி திறன், சுகாதார நிலை பற்றிய சுய கருத்து மற்றும் இதய அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் அளவீடுகள் இரண்டாம் நிலை இறுதிப் புள்ளிகளில் அடங்கும். பாதுகாப்பு வுட்ரிஸிரான் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளது. பட்டிசிரனுக்கு மாறாக, நோயாளிகளுக்கு முன்கூட்டிய மருந்து தேவையில்லை, இருப்பினும் அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் வைட்டமின் ஏ சப்ளிமெண்டேஷன் தேவைப்படுகிறது. வுட்ரிஸிரானின் கட்டம் 1 சோதனையில் பெரும்பாலான பாதகமான நிகழ்வுகள் லேசானவை, மேலும் நாசோபாரிங்கிடிஸ், தலைவலி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் குமட்டல் மற்றும் ஊசி போடப்பட்ட இடத்தின் எதிர்வினைகள் ஆகியவை இதில் அடங்கும். ஹெலியோஸ்-ஏ சோதனை பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை ஊக்குவிப்பதாக அறிவித்தது, பெரும்பாலான பாதகமான நிகழ்வுகள் லேசான அல்லது மிதமானவை மற்றும் மருந்து தொடர்பான நிறுத்தங்கள் அல்லது இறப்புகள் எதுவும் ஏற்படவில்லை. இரண்டு கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகள் மட்டுமே வுட்ரிஸிரானுக்கு காரணமாக இருந்தன-டிஸ்லிபிடெமியா மற்றும் சிறுநீர் பாதை தொற்று. வுட்ரிஸிரானைப் பெறும் நோயாளிகளில் (10 சதவீதம்) ஏற்படும் ஏ. இ. களில் வீழ்ச்சி, உச்சத்தில் வலி, வயிற்றுப்போக்கு, புற வீக்கம், சிறுநீர் பாதை தொற்று, கீல்வாதம் மற்றும் தலைச்சுற்றல் ஆகியவை அடங்கும்; இவை அனைத்தும், உச்சியில் வலி மற்றும் கீல்வாதம் தவிர, வெளிப்புற மருந்துப்போலி குழுவை விட ஒத்த அல்லது குறைந்த விகிதத்தில் நிகழ்ந்தன. பாதுகாப்பு மக்கள்தொகையில் வுட்ரிஸிரான் தொடர்பான இதய ஏ. இ. க்கள் எதுவும் இல்லை. வுட்ரிஸிரானைப் பெற்ற ஐந்து நோயாளிகள் (4.1 சதவீதம்) லேசான மற்றும் நிலையற்ற ஊசி தள எதிர்விளைவுகளை (ஐ. எஸ். ஆர்) தெரிவித்தனர். வுட்ரிஸிரான் தொடர்பான கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகள், இரத்தவியல் அல்லது சிறுநீரக செயல்பாடு குறித்து பாதுகாப்பு சமிக்ஞைகள் எதுவும் இல்லை. நான்கு வுட்ரிஸிரான் பெறுநர்கள் (3.3 சதவீதம்) குறைந்த மற்றும் நிலையற்ற ஆன்டிட்ரக் ஆன்டிபாடிகளை (ஏ. டி. ஏ) உருவாக்கினர், அவை மருத்துவ செயல்திறன், பாதுகாப்பு, மருந்தக இயக்கவியல் அல்லது மருந்தக இயக்கவியல் அளவுருக்கள் ஆகியவற்றில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துவதற்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை. ஆய்வக நடவடிக்கைகள், முக்கிய அறிகுறிகள், உடல் பரிசோதனைகள் அல்லது எலக்ட்ரோ கார்டியோகிராம் ஆகியவற்றில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் எதுவும் குறிப்பிடப்படவில்லை. எதிர்மறை விளைவுகள் வுட்ரிஸிரான் பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது, ஆனால் பக்க விளைவுகளில் ஊசி போடும் தள எதிர்வினைகள், சோர்வு, கீல்வாதம், டிஸ்ப்னியா, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் தசைக்கூட்டு வலிகள் ஆகியவை அடங்கும். வுட்ரிஸிரான் சிகிச்சை வைட்டமின் ஏ அளவைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது மற்றும் வைட்டமின் ஏ பரிந்துரைக்கப்பட்ட தினசரி கொடுப்பனவில் கூடுதல் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கண் அறிகுறிகள் வைட்டமின் ஏ குறைபாட்டைக் குறிக்கின்றன என்றால் நோயாளிகள் ஒரு கண் மருத்துவரை அணுக வேண்டும் (எ. கா. இரவு குருட்டுத்தன்மை) உருவாகிறது. வுட்ரிஸிரானின் மருந்தக இயக்கவியல் பிளாஸ்மா செறிவு சுயவிவரங்கள் முறையான சுழற்சியில் இருந்து விரைவான உறிஞ்சுதல் மற்றும் நீக்குதல் ஆகியவற்றைக் காட்டின. ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் கட்டம் 1 சோதனையில் ஆய்வு செய்யப்பட்ட டோஸ் வரம்பில் ஒரு ஒற்றை சருமத்தின் கீழ் டோஸுக்குப் பிறகு உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகளில் டோஸ்-விகிதாசார அதிகரிப்பு Cmax ஆகவும், டோஸ்-விகிதாசார அதிகரிப்பை விட சற்றே அதிகமாகவும் இருந்தது. இருப்பினும், எச். ஏ. டி. டி. ஆர் அமிலாய்டோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு ஒவ்வொரு 3 மாதங்களுக்கும் 25 மி. கி வுட்ரிஸிரான் மீண்டும் மீண்டும் வழங்கப்பட்ட பிறகு குவிப்பு தெளிவாகத் தெரியவில்லை. வுட்ரிஸிரானின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் எஸ்சி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 10 நிமிடங்களில் கண்டறியப்பட்டன மற்றும் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் 25 மி. கி. ஒற்றை டோஸ் எஸ்சி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகள் சராசரி 4 மணி நேரத்தில் காணப்பட்டன. பிளாஸ்மா அரை ஆயுள் (4.2-7.5 மணி நேரம்). வுட்ரிஸிரானின் வெளிப்படையான பரவலின் அளவு 10.1 எல் என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. வுட்ரிஸிரான் 80 சதவீதம் பிளாஸ்மா புரதத்தால் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது; இருப்பினும், பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு செறிவைப் பொறுத்தது மற்றும் செறிவுகள் அதிகரிக்கும் போது குறைகிறது. வுட்ரிஸிரான் முக்கியமாக சருமத்தின் கீழ் கொடுக்கப்பட்ட பிறகு கல்லீரலுக்கு விநியோகிக்கப்படுகிறது. எஸ். ஐ. ஆர். என். ஏ-வின் பிளாஸ்மா வெளியேற்றம் முதன்மையாக கல்லீரலுக்குள் ஏ. எஸ். ஜி. பி. ஆர்-வசதியான உறிஞ்சுதலால் பாதிக்கப்படுகிறது, அங்கு எஸ். ஐ. ஆர். என். ஏக்கள் படிப்படியாக எண்டோநியூக்ளியேஸ்கள் மற்றும் எக்ஸோநியூக்ளியேஸ்களால் வெவ்வேறு அளவுகளின் குறுகிய நியூக்ளியோடைடு துண்டுகளாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன. ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் 25 மி. கி. ஒற்றை டோஸ் எஸ்சி வுட்ரிஸிரானுக்குப் பிறகு, சராசரி நீக்குதல் அரை ஆயுள் 5.2 மணி நேரமாகவும், சராசரி வெளிப்படையான அனுமதி 21.4 எல்/மணி நேரமாகவும் இருந்தது. வுட்ரிஸிரானின் வெளியேற்றத்திற்கான முதன்மை பாதை சிறுநீரகங்கள் வழியாகும், இருப்பினும் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் ஒரு ஒற்றை 5-300 mg சருமத்தின் கீழ் டோஸுக்குப் பிறகு மொத்த வெளியேற்றத்திற்கான சிறுநீரக வெளியேற்றத்தின் பின்னம் 15.5-27.5% ஆக இருந்தது, இது சிறுநீரக வெளியேற்றம் என்பது நீக்குவதற்கான ஒரு சிறிய வழியாகும் என்பதைக் குறிக்கிறது. சோதனை செய்யப்பட்ட டோஸ் அளவுகள் முழுவதும், வுட்ரிஸிரானின் சராசரி சிறுநீரக சி. எல். ஆர் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் ஒரு சருமத்தின் கீழ் டோஸுக்குப் பிறகு 4.45 முதல் 5 எல்/மணி (சராசரி, 5 எல்/மணி) வரை இருந்தது மற்றும் 24 மணி நேரம் சிறுநீரில் மாறாமல் வெளியேற்றப்பட்ட வுட்ரிஸிரான் டோஸின் சதவீதம் 15-25% க்கு இடையில் இருந்தது மற்றும் அதிகரிக்கும் டோஸுடன் சற்று அதிகரித்தது, பெரும்பாலானவை நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு முதல் 12 மணி நேரத்திற்குள் வெளியேற்றப்பட்டன. வயது, பாலினம், உடல் எடை, இனம் மற்றும் லேசான அல்லது மிதமான சிறுநீரகக் குறைபாடு அல்லது லேசான கல்லீரல் குறைபாடு ஆகியவை வுட்ரிஸிரான் மருந்தக இயக்கவியலில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது. விட்ரோவில், வுட்ரிஸிரான் சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்களின் அடி மூலக்கூறோ அல்லது தடுப்பானோ அல்ல, மேலும் சி. ஒய். பி என்சைம்களைத் தூண்டுவதன் மூலம் மருந்து-மருந்து தொடர்புகளை ஏற்படுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுவதில்லை. வுட்ரிஸிரான் மருந்து போக்குவரத்து நடவடிக்கைகளை மாற்றியமைக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படவில்லை. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அனாதை மருந்துகள் ஆர்என்ஏ குறுக்கீடு