Avasimibe
சிஐ 1011 என்ற குறியீட்டு பெயரிடப்பட்ட அவசிமைப் (ஐஎன்என்), கொலஸ்ட்ராலின் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கேடபாலிசத்தில் ஈடுபடும் என்சைம்களான ஸ்டெரால் ஓ-ஆசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களை (எஸ்ஓஏடி1 மற்றும் எஸ்ஓஏடி2, ஏசிஏடி1 மற்றும் ஏசிஏடி2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) தடுக்கும் ஒரு மருந்து ஆகும். இது பார்க்-டேவிஸ் (பின்னர் ஃபைசர்) என்பவரால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டு, கொழுப்பைக் குறைக்கும் முகவர் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்பு நோய்க்கான சிகிச்சையாக உருவாக்கப்பட்டது. அவசிமிப்பின் முதல் விளக்கம் 1996 இல் வெளியிடப்பட்டது. மருத்துவ பரிசோதனைகள் 1997 இல் தொடங்கின. இருப்பினும், பிற மருந்துகளுடனான தொடர்புகளுக்கான அதிக திறன் காரணமாக 2003 ஆம் ஆண்டில் வளர்ச்சி நிறுத்தப்பட்டது, மேலும் ஒரு முக்கிய ஆய்வில் இது பெருந்தமனி தடிப்பு நோய்க்கு சாதகமான விளைவை ஏற்படுத்தவில்லை என்றும் உண்மையில் எல். டி. எல் கொழுப்பு அளவை கணிசமாக அதிகரித்தது என்றும் கண்டறியப்பட்டது. உயர் கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்பு நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு சாத்தியமான உத்தியாக SOAT/ACAT தடுப்பு பின்னர் மதிப்பிழந்துவிட்டது, ஆனால் பிற வழிமுறைகள் மூலம் அதன் சாத்தியமான கட்டி எதிர்ப்பு பயன்பாடு காரணமாக அவசிமிப்பில் புதுப்பிக்கப்பட்ட ஆர்வம் எழுந்துள்ளது. இது ஒருபோதும் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு வெளியே சந்தைப்படுத்தப்படவில்லை அல்லது பயன்படுத்தப்படவில்லை. மருந்தியல் செயல்முறை அவசிமைப் என்பது கர்ப்பகால எக்ஸ் ஏற்பியின் சக்திவாய்ந்த செயல்பாட்டாளராகும், இதன் விளைவாக, சி. ஒய். பி 3 ஏ 4 மற்றும் பி-கிளைகோபுரோட்டீனின் மறைமுக தூண்டியாகவும், சி. ஒய். பி 1 ஏ 2, சி. ஒய். பி 2 சி 9 மற்றும் சி. ஒய். பி 2 சி 19 உள்ளிட்ட பல சைட்டோக்ரோம் பி 450 ஐசோஎன்சைம்களின் சக்திவாய்ந்த தடுப்பானாகவும் உள்ளது; அதன் சி. ஒய். பி தூண்டல் மற்றும் தடுப்பின் நிறமாலை ரிஃபாம்பிசின் போன்றது. மருந்தியல் இயக்கவியல் அவசிமைப் உணவுடன் எடுத்துக் கொள்ளும்போது சிறப்பாக உறிஞ்சப்படுகிறது, குறிப்பாக அதிக கொழுப்பு நிறைந்த உணவுடன், அதன் உச்ச சீரம் செறிவு மற்றும் ஏ. யூ. சி அதிகரிப்பால் பிரதிபலிக்கிறது. 1990 களின் முற்பகுதியில் பார்க்-டேவிஸில் நடத்தப்பட்ட ஒரு பகுத்தறிவு மருந்து வடிவமைப்பு செயல்முறையின் விளைவாக அவசிமைப் இருந்தது, இது வாய்வழியாக உயிர் கிடைக்கும், நீரில் கரையக்கூடிய ஏ. சி. ஏ. டி தடுப்பான்களைப் பெற முயன்றது; அந்த நேரத்தில் அறியப்பட்ட அத்தகைய தடுப்பான்கள் அனைத்தும் லிபோஃபிலிக் மற்றும் வாயால் எடுக்கும்போது மோசமாக உறிஞ்சப்பட்டன. இந்த செயல்முறை நீரில் நல்ல கரைதிறன் மற்றும் விலங்கு ஆய்வுகளில் குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறன் கொண்ட ஒன்று (நியமிக்கப்பட்ட PD 138142-15) உட்பட பல சேர்மங்களை உருவாக்கியது, ஆனால் இது வேதியியல் ரீதியாக நிலையற்றது மற்றும் விரைவாக சீரழிந்தது, குறிப்பாக அமில சூழல்களில். (விரும்பத்தகாத CYP450 தூண்டல் முதன்முதலில் இந்த நேரத்தில், PD 138142-15 மற்றும் அதன் சீரழிவு தயாரிப்புகளில் குறிப்பிடப்பட்டது.) PD 138142-15 இன் வேதியியல் மாற்றம் மற்றும் பின்னோக்கிய பகுப்பாய்வு ஆகியவை அவசிமிப்பை (பின்னர் CI-1011 என்ற குறியீட்டு பெயர்) வணிக ரீதியாக கிடைக்கக்கூடிய தொடக்க சேர்மங்களிலிருந்து எளிதில் தயாரிக்க முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்தன, மேலும் அதன் செயல்திறன் விட்ரோ மற்றும் எலி ஆய்வுகளில் நிரூபிக்கப்பட்டவுடன், அது மேலும் வளர்ச்சிக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. விலங்குகளில் கூடுதல் பாதுகாப்பு மற்றும் முன்கூட்டிய மருத்துவ செயல்திறன் ஆய்வுகளுக்குப் பிறகு, மனிதர்களில் முதல் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் 1997 இல் தொடங்கின, முதலில் ஹைப்பர்லிபிடெமியா (ஜூன்) மற்றும் பின்னர் பெருந்தமனி தடிப்பு (டிசம்பர்). இரண்டு அறிகுறிகளுக்கும் 1998 இல் இரண்டாம் கட்ட சோதனைகளும், 2001 இல் மூன்றாம் கட்ட சோதனைகளும் பின்பற்றப்பட்டன. 2003 அக்டோபரில், அவசிமிப்பின் மருத்துவ வளர்ச்சி நிறுத்தப்பட்டது. டிஸ்லிபிடெமியா மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்பு நோய்க்கான சிகிச்சையாக ஏ. சி. ஏ. டி தடுப்பு என்ற கருத்தை பிற்கால ஆராய்ச்சி நிராகரித்தது, மேலும் இந்த சேர்மங்கள் மீதான ஆர்வம் அதற்கேற்ப குறைந்துவிட்டது. ஆராய்ச்சி ஒரு ஆன்டிலிபிடெமிக் முகவராக அதன் வளர்ச்சி நிறுத்தப்பட்டதிலிருந்து, அவசிமிப்பை ஒரு ஆன்டிடூமர் மருந்தாக மறுபயன்படுத்துவதற்கும், பாக்டீரியா வைரலை குறைப்பதன் மூலம் பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுகளைத் தடுப்பதற்கும் சிகிச்சையளிப்பதற்கும் புதுப்பிக்கப்பட்ட ஆர்வம் உள்ளது. இந்த சாத்தியமான அறிகுறிகள் முன்கூட்டிய மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் உள்ளன. குறிப்புகள் ஹைபோலிபிடெமிக் முகவர்கள் ஃபைசர் சல்பமேட்ஸ் டெர்பீன்ஸ் மற்றும் டெர்பெனாய்டுகள்