MDA-MB-453
எம். டி. ஏ-எம். பி-453 என்பது மனித மார்பக புற்றுநோய் செல் வரிசை ஆகும். எம். டி. ஏ-எம். பி-453 சிறப்பியல்புகள் வரலாறு எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல் புற்றுநோய் வரிசை 1976 ஆம் ஆண்டில் மார்பக மெட்டாஸ்டாடிக் அடினோகார்சினோமாவால் பாதிக்கப்பட்ட 48 வயது பெண்ணின் பெரிகார்டியல் வெளியேற்றத்திலிருந்து பெறப்பட்டது. அந்தந்த செல்கள் மனித கட்டி செல் வங்கியில் சேகரிக்கப்பட்டன. வளர்ச்சிக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஊடகம் எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல்களை வளர்க்கும் போது, லோன்சாவின் கூற்றுப்படி வளர்ச்சிக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஊடகம் எல்-15 (லீபோவிட்ஸ்) ஆகும். இந்த ஊடகத்தில் அர்ஜினைன், சிஸ்டைன், ஹிஸ்டிடின், சோடியம் பைகார்பனேட், கார்பன் டை ஆக்சைடு மற்றும் குளுக்கோஸ் இல்லை. ஊடகத்தில் டைரோசின் மற்றும் கேலக்டோஸ் உள்ளது. எல்-15 ஊடகம் 1963 ஆம் ஆண்டில் எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல் வரிசையின் விரைவான வளர்ச்சிக்காக உருவாக்கப்பட்டது. மேலும், செல்கள் ஃபெடல் போவின் சீரம் மூலம் சிகிச்சையளிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கருவின் போவின் சீரம் செல்லுலார் வளர்ச்சி மற்றும் பூச்சு செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது. தாக்கங்கள்/பரவல் 2020 ஆம் ஆண்டில், மார்பக புற்றுநோயால் மொத்தம் 684,996 பேர் இறந்ததாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. மார்பக புற்றுநோய் மரணத்திற்கு ஐந்தாவது முக்கிய காரணமாகும், எனவே துல்லியமான இலக்கு சிகிச்சைகள் செயல்படுத்தப்படுவதற்கு குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்கள் எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்ள ஆராய்ச்சி மற்றும் செல் கோடுகள் தேவை. மார்பக புற்றுநோய்க்கான மாதிரி மார்பக புற்றுநோய் செல்களுக்கு செல் வரிசை ஒரு சிறந்த மாதிரியாகும், ஏனெனில் செல்கள் விரைவான விகிதத்தில் பெருகுகின்றன மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன்களால் தூண்டப்படுகின்றன, ஆனால் புரோஜெஸ்ட்டிரோன், ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் ஹெர்-2 ஏற்பிகளால் தடுக்கப்படுகின்றன. செல் புற்றுநோய் வரிசைக்கு பங்களிக்கும் குறிப்பிட்ட பிறழ்வு எக்ஸான் 7 இல் காணப்படும் ஹிஸ்டிடின் மாற்றத்திற்கான குளுட்டமேட் ஆகும்; மேலும் குறிப்பாக, அமினோ அமிலம் 865. குறிப்பிட்ட பண்புகளுடன், எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல் புற்றுநோய் வரிசை இப்போது மூன்று எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோய் செல் வரிசை மாதிரியாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல் வரிசை ஒரு அபோகிரைன் மார்பக புற்றுநோய் மாதிரிக்கு சிறந்த மாதிரி அல்ல என்று ஒரு ஆய்வு தெரிவிக்கிறது. பரிசோதனையின் போது, கே-ஆர்ஏஎஸ் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு இருந்தது, இது முன்பு அடையாளம் காணப்படவில்லை. மேலும், வெஸ்டர்ன் பிளாட்டில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி கட்டமைப்பு அசாதாரணங்கள் இருந்தன. கடைசியாக, மாதிரிகளில் காணப்படாத செல் சமிக்ஞை வேறுபாடுகள் இருந்தன. இந்த பண்புகள் அனைத்தும் ஒரு அபோகிரைன் மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுவிலிருந்து வேறுபட்டவை, இது எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல் வரிசை சிறந்த மாதிரி அல்ல என்ற கருத்துக்கு வழிவகுக்கும். எம். டி. ஏ-எம். பி-453 மற்றும் அபோகிரைன் புற்றுநோய் திசு மாதிரி இடையே மேலும் குறிப்பிட்ட வேறுபாடுகள் வெவ்வேறு அம்சங்களில் வேறுபடுகின்றன. அவை ஜி. சி. டி. எஃப். பி-15 புரதம், எச். இ. ஆர்-2/நியூ நிலை, ஈ. ஜி. எஃப். ஆர் நிலை, கே. ஆர். ஏ. எஸ் மரபணு நிலை, பி 16 எல். என். கே 4 ஏ புரதம், சைக்ளின் டி 1 புரதம் மற்றும் பாலிசோமி 4 மற்றும் 17 ஆகியவற்றுடன் வேறுபடுகின்றன. மறுபுறம், மார்பக புற்றுநோயில் ஆண்ட்ரோஜன் மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பியைப் புரிந்துகொள்ள எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல் வரிசை ஒரு சிறந்த மாதிரியாகும். செல் வரிசை ஆய்வு செய்யப்பட்டபோது, ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி வெளிப்பாடு மற்றும் கட்டுப்பாடு இருந்தது. மார்பக புற்றுநோயில் உள்ள ஆண்ட்ரோஜன் மற்றும் ஏற்பிகள் முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, குறிப்பிட்ட மார்பக திசுக்களுக்குள் ஆண்ட்ரோஜன் மற்றும் ஏற்பி எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதை செல் வரிசை துல்லியமாக காட்ட முடியும். இயற்கை ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல் வரிசையை பாதிக்கின்றன, எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல்களில் வெவ்வேறு பொருட்கள் விளைவைக் காட்டும் பல சமீபத்திய ஆய்வுகள் உள்ளன. பயன்படுத்தப்படும் அனைத்து வெவ்வேறு பொருட்களும் ஒரு பொதுவான கருப்பொருளைக் கொண்டிருந்தனஃ உயிரணு பெருக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவது மற்றும் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவது. இவற்றில் ஒன்று குவெர்செடின், இது ஒரு இயற்கையான ஆக்ஸிஜனேற்றியாகும். இயற்கையான ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் செல் சுழற்சியின் துணை ஜி 1 கட்டத்திற்குள் நுழைய செல்களை அதிகரிக்கிறது, இது செல் சுழற்சியை தடுத்து அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டும். தரவுகளின்படி, குவெர்செடின் எம். டி. ஏ-எம். பி-453 செல்களில் பரவல் எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. செல்கள் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படும், இது குவெர்செடின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று முடிவு செய்தது. மற்றொரு பொருள் கேம்ப்ஃபெரால் ஆகும், இது இயற்கையான ஆக்ஸிஜனேற்றியாகும். இந்த சோதனை குவெர்செடின் பரிசோதனையை மிகவும் ஒத்திருந்தது மற்றும் ஒத்த முடிவுகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ எம். டி. ஏ-எம். பி-453 உயிரணுக்களில் பரவல் எதிர்ப்பு விளைவு. மற்றொரு ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்ட பொருள் ஃபிசெடின் ஆகும். ஃபிசெட்டின் பழங்கள் மற்றும் காய்கறிகளில் காணப்படுகிறது மற்றும் பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 3-கினேஸ்/ஆக்ட் சமிக்ஞை பாதை மற்றும் ஏற்பியின் செயலிழப்பு மூலம் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டும். புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேலதிக ஆய்வுகளில் இது முக்கியமானது. செல் உயிரியல் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பி ஒரு தசைநார் சார்ந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி. ஆண்களில், ஆண்ட்ரோஜன்கள் டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன் ஆகும், மேலும் அவை மூன்று களங்களைக் கொண்டுள்ளனஃ என்-முனைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் கட்டுப்பாடு, டிஎன்ஏ பிணைப்பு மற்றும் தசைநார் பிணைப்பு. ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளின் உயிரியல் தாக்கங்கள் இனப்பெருக்க, இருதய, நரம்பியல், ஹோமியோபதி, தசைக்கூட்டு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு போன்ற பல அமைப்புகளில் வளர்ச்சியாகும். கட்டுப்பாடற்ற மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணமாக கட்டி வளர்ச்சியிலும் சமிக்ஞை ஈடுபடலாம். ஏற்பி பல்வேறு பாதைகள் மற்றும் அமைப்புகளை இலக்காகக் கொண்டிருப்பதால், இது ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய பங்கு மருந்து மற்றும் புதிய முன்னேற்றங்கள் ஆகும். ஹெர்குலின் (எச். ஆர். ஜி), ஒரு சுரக்கும் வளர்ச்சி காரணி, எம். டி. எம்-எம். பி-453 செல்களுக்கு வெளிப்படும்போது, ஒரு சமிக்ஞை கடத்தல் பாதை தூண்டப்படுகிறது. மேலும் குறிப்பாக, HRG பீட்டா 2 ஒரு டைரோசின் பாஸ்பரிலேஷனை குறிக்கிறது. HRG தசைநார் ஒரு GTPase செயல்படுத்தும் புரதத்தை செயல்படுத்துகிறது. எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் கவ்டன் சிண்ட்ரோம் என்பது ஒரு மரபணு கோளாறு ஆகும், இது ஒரு நபரை புற்றுநோய்களுக்கு எளிதில் பாதிக்கக்கூடியதாக ஆக்குகிறது. புற்றுநோய்கள் தீங்கற்றதாகவோ அல்லது வீரியம் மிக்கதாகவோ இருக்கலாம், மேலும் அதிக ஆபத்துள்ள புற்றுநோய்களில் ஒன்று மார்பக புற்றுநோயாகும். இந்த நோய்க்குறிக்கு பங்களிக்கும் குறிப்பிட்ட பிறழ்வு எம். டி. எம்-எம். பி-453 உயிரணுக்களில் ஒரு பிறழ்வு ஆகும், மேலும் குறிப்பாக கோடான் 307 இல் உயிரணுக்களை வழக்கத்தை விட மிகவும் வீரியம் மிக்கதாக ஆக்குகிறது. குறிப்பிட்ட பிறழ்வு என்பது லைசின் மாற்றீட்டிற்கான குளுட்டமேட் ஆகும். உயிரணுவிலிருந்து உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் விநியோகத்தை பாதிக்கும் எங்கும் நிறைந்திருப்பது போன்ற எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களுக்கு இந்த பிறழ்வு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது. எம். டி. எம்-எம். பி-453 உயிரணுக்களில் இந்த குறிப்பிட்ட பிறழ்வு கீமோதெரபியை இலக்காகக் கொண்டிருப்பதை கடினமாக்கும் என்றும் அதன் விளைவுகள் அவ்வளவு பெரியதாக இருக்காது என்றும் ஆய்வு காட்டுகிறது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் எம். டி. ஏ-எம். பி-453 மனித உயிரணு கோடுகளுக்கான செலோசாரஸ் நுழைவு