Citrate–malate shuttle
சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலம் என்பது தொடர்ச்சியான இரசாயன எதிர்வினைகளாகும்-பொதுவாக ஒரு உயிர்வேதியியல் சுழற்சி அல்லது அமைப்பு என்று குறிப்பிடப்படுகிறது-இது கொழுப்பு அமிலத் தொகுப்பிற்காக மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில் உள்ள அசிடைல்-கோஏவை உள் மற்றும் வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வின் குறுக்கே கொண்டு செல்கிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியா ஒரு இரட்டை சவ்வில் மூடப்பட்டுள்ளது. உட்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு அசிடைல்-கோஏ-க்கு ஊடுருவ முடியாதது என்பதால், சைட்டோசோலில் உள்ள கொழுப்பு அமிலத் தொகுப்புக்கு விண்கலம் அமைப்பு அவசியம். கல்லீரலில் கொழுப்புகளின் உற்பத்தியில் இது முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது (கல்லீரல் லிப்போஜெனெசிஸ்). சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலத்தின் பெயர் இரண்டு இடைநிலைகளிலிருந்து பெறப்பட்டது-குறுகிய கால இரசாயனங்கள் ஒரு எதிர்வினை கட்டத்தில் உருவாக்கப்பட்டு அடுத்த கட்டத்தில் முற்றிலும் நுகரப்படுகின்றன-சிட்ரேட் மற்றும் மாலேட் மைட்டோகாண்ட்ரியல் இரட்டை சவ்வு முழுவதும் அசிடைல்-கோஏ மூலக்கூறை கொண்டு செல்கின்றன. சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலம் மனிதர்கள் மற்றும் பிற உயர் யூகாரியோடிக் உயிரினங்களில் உள்ளது, மேலும் இது கிரெப்ஸ் சுழற்சியுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. கிரெப்ஸ் சுழற்சியில் ஒரு இடைநிலையாக செயல்படுவதற்காக மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸுக்குள் மாலேட்டை கொண்டு செல்வதற்கும், சிட்ரிக் அமிலத்தின் வணிக உற்பத்தியில் பயன்படுத்தப்படும் பூஞ்சையான ஆஸ்பெர்கிலஸ் நைஜரில் சுரப்பதற்காக சைட்டோசோலுக்குள் சிட்ரேட்டை கொண்டு செல்வதற்கும் இந்த அமைப்பு பொறுப்பாகும். மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் அமைப்பு அனைத்து உயிரணுக்களும் உயிர்வாழ ஆற்றல் தேவைப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியா என்பது உடல் செல்லில் உள்ள இரட்டை-சவ்வு அமைப்பு ஆகும், இது அத்தியாவசிய வளர்சிதை மாற்ற தயாரிப்புகளை உருவாக்குகிறது மற்றும் கொண்டு செல்கிறது. இந்த கட்டமைப்பின் 3 அடுக்குகள் வெளிப்புற சவ்வு, உட்புற சவ்வு மற்றும் உட்புற சவ்வு ஆகும். மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்குள் உள்ள இடம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸ் என்றும், வெளியே உள்ள பகுதி சைட்டோசோல் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. வெளிப்புற சவ்வு பெரும்பாலான சிறிய மூலக்கூறுகளை கடந்து செல்ல அனுமதிக்கிறது. இதற்கு மாறாக, உள் சவ்வு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறுகளை மட்டுமே கொண்டு செல்கிறது, இது பல பொருட்களுக்கு ஊடுருவ முடியாதது. எனவே, உள் சவ்வின் குறுக்கே மூலக்கூறுகளை கொண்டு செல்ல ஒரு விண்கலம் தேவைப்படுகிறது. உட்புற சவ்விலிருந்து பொருட்களை வெளிப்புறத்திற்கு செலுத்த இது ஒரு பம்பாக செயல்படுகிறது. அமைப்பின் கூறு உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில், பல புரதங்கள் உள்ளன. சில புரதங்கள் அங்கீகாரம், இணைப்பு அல்லது போக்குவரத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன. சிட்ரேட்-மாலேட் ஷட்டில் அமைப்பு சிட்ரேட் ஷட்டில் மற்றும் மாலேட் ஷட்டில் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது, அவை கேரியர் புரதங்கள் ஆகும். செல் மேற்பரப்பில் கேரியர் புரதங்கள் உள்ளன. அவை மைட்டோகாண்ட்ரியா முழுவதும் வெவ்வேறு மூலக்கூறுகளை கொண்டு செல்கின்றன. இந்த அமைப்பில், கொண்டு செல்லப்படும் பொருட்கள் மாலேட் மற்றும் சிட்ரேட் ஆகும். தொடக்க பொருள் அசிடைல்-கோஏ ஆகும். இது ஏடிபி தொகுப்பு, புரத வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் ஒரு மூலக்கூறு ஆகும். உள் சவ்வு இந்த மூலக்கூறுக்கு ஊடுருவ முடியாததால், அசிடைல்-கோஏ திறமையான போக்குவரத்துக்கு பிற தயாரிப்புகளாக மாற்றப்பட வேண்டும். இது எதிர்வினையின் முதல் படியும் கூட. சிட்ரேட் மற்றும் மாலேட்டின் இயக்கம் எதிர்வினை இரண்டு செல்லுலார் இடங்களில் நிகழ்கிறதுஃ சைட்டோசோல் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியா மேட்ரிக்ஸ். இந்தப் பாதையில் ஆறு முக்கிய படிகள் உள்ளன. ஆரம்பத்தில், அசிடைல்-CoA இன் அசிடைல் குழு ஆக்சலோஅசிட்டேட்டுடன் இணைந்து சிட்ரேட்டை உருவாக்குகிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில் கோஎன்சைம் குழுவை (CoA) வெளியிடுகிறது. இரண்டாவது கட்டத்தில், சிட்ரேட் சிட்ரேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களுடன் பிணைக்கப்படும். விண்கலம் சைட்ரேட்டை உட்புற சவ்விலிருந்து உட்புற சவ்வுக்கு வழங்குகிறது. பின்னர், செறிவு சாய்வைப் பின்பற்றி, வெளிப்புற சவ்வின் குறுக்கே சைட்டோசோலுக்கு இண்டர்மெம்பிரேன் இடத்திலிருந்து சிட்ரேட்டின் நிகர இயக்கம் உள்ளது, அதாவது. அதிக சிட்ரேட் செறிவு கொண்ட பகுதியிலிருந்து குறைந்த சிட்ரேட் செறிவு கொண்ட பகுதி வரை. சிட்ரேட் வெளியே கொண்டு செல்லப்பட்ட பிறகு, அது அசல் எதிர்வினைகளாக உடைக்கப்படுகிறது. ஏடிபி ஆற்றலைப் பயன்படுத்தி, சிட்ரேட் அசிடைல் குழு மற்றும் ஆக்சலோஅசிட்டேட்டாக பிரிக்கப்படுகிறது. அசிடைல் குழு சைட்டோசோலில் உள்ள கோஎன்சைமில் சேர்ந்து அசிடைல்-கோஏவை உருவாக்கும். ஒட்டுமொத்த செயல்முறை ஆறு முக்கிய படிகளை உள்ளடக்கியது. இந்த அமைப்பினால் ஒரு சுழற்சி உருவாகிறது, இது அசிடைல்-கோஏ, ஆக்சலோஅசிட்டேட், சிட்ரேட் மற்றும் மாலேட் ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான மாற்றம் அந்நிய மூலக்கூறுகள் சேர்க்கப்படாமல் தொடர முடியும் என்பதை உறுதி செய்கிறது. மேலும், ஆக்ஸலோஅசிட்டேட் NADH ஆல் சைட்டோசோலில் மாலேட்டாக குறைக்கப்பட்டு, இலவச எலக்ட்ரான்களை வெளியிடுகிறது. சைட்டோசோலில் இருந்து மேட்ரிக்ஸுக்கு நகரும் மாலேட் விண்கலம் மூலம் மாலேட் கொண்டு செல்லப்படும். இது மிகவும் திறமையான போக்குவரத்து அமைப்பாகும். இறுதியாக, மாலேட் என்ஏடி + (ஆக்சிஜனேற்ற முகவர்) மூலம் மீண்டும் ஆக்சலோஅசிட்டேட்டாக ஆக்சிஜனேற்றப்பட்டு, என்ஏடிஹெச் வெளியிடப்படுகிறது. ஆக்சலோஅசிட்டேட்டின் நிரப்புதலை அடைய முடியும். ஆக்சலோஅசிட்டேட் முதல் கட்டத்தில் அசிடைல்-கோஏ உடன் வினைபுரிந்து ஒரு சுழற்சியை முடிக்க முடியும். ஷட்டில் அமைப்பு கொழுப்பு அமில உற்பத்தி, குளுக்கோஸ் உடைத்தல் மற்றும் கொழுப்பின் ஆக்சிஜனேற்றம் போன்ற உடல் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. இந்த பொருட்கள் உயிரணுக்களில் உள்ள பிற மூலக்கூறுகளுடன் வினைபுரியும். இது மற்றொரு ஆற்றல் உற்பத்தி சுழற்சியுடன் இணைக்கப்படலாம்-கிரெப்ஸ் சுழற்சி. செயல்பாடு சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலம் சேமிப்பிற்காக அதிகப்படியான அசிடைல்-கோஏ உடன் கொழுப்பு அமிலத்தை உற்பத்தி செய்ய உயிரணுவை அனுமதிக்கிறது. இந்தக் கோட்பாடு இன்சுலினைப் போன்றது, இது உடலில் உள்ள அதிகப்படியான குளுக்கோஸை கல்லீரல் செல்கள் மற்றும் எலும்பு தசைகளில் சேமிப்பதற்காக கிளைகோஜனாக மாற்றுகிறது, இதனால் ஆற்றல் உட்கொள்ளல் இல்லாதபோது, கிளைகோஜனை உடைப்பதன் மூலம் உடல் இன்னும் குளுக்கோஸை வழங்க முடியும். சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலம் அசிடைல்-கோஏவை கொழுப்பு அமிலம் மற்றும் கொழுப்பு தொகுப்பிற்காக சைட்டோசோலுக்குள் கொண்டு செல்வதன் மூலம் கொழுப்பு அமிலத்தின் வடிவத்தில் உடலில் இரசாயன ஆற்றலை மிகவும் கச்சிதமாக சேமிக்க உதவுகிறது. உற்பத்தி செய்யப்படும் கொழுப்புகளை பின்னர் சேமிக்க முடியும், இதனால் அவை எதிர்காலத்தில் பயன்படுத்தப்படலாம். அசிடைல்-கோஏ மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில் இரண்டு மூலங்களிலிருந்து உருவாக்கப்படுகிறதுஃ கிளைகோலிசிஸில் பைருவேட் டீகார்பாக்சிலேஷன் மற்றும் β-ஆக்சிஜனேற்றம் மூலம் கொழுப்பு அமிலங்களை உடைத்தல், இவை இரண்டும் மனிதனில் ஆற்றல் உற்பத்தியின் அத்தியாவசிய பாதைகள். பைருவேட் டீகார்பாக்சிலேஷன் என்பது இரத்த குளுக்கோஸ் அளவு அதிகமாக இருக்கும்போது பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் வளாகத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படும் கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் கிரெப்ஸ் சுழற்சியை இணைக்கும் படியாகும். இல்லையெனில், கொழுப்பு அமிலம் β-ஆக்சிஜனேற்றம் ஏற்படுகிறது மற்றும் கிரெப்ஸ் சுழற்சியின் மூலம் ATP ஐ உருவாக்க அசிடைல்-CoA தேவைப்படுகிறது. குறைபாடுள்ள சிட்ரேட்-மாலேட் ஷட்டில் உள்ள ஒரு விஷயத்தில், மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள அசிடைல்-கோஏ சைட்டோசோலுக்குள் வெளியேற முடியாது. எனவே கொழுப்பு அமிலத் தொகுப்புக்கு இடையூறு ஏற்படுகிறது, மேலும் உடலால் அதிகப்படியான ஆற்றலை ஒரு சாதாரண பொருளைப் போல திறமையாக சேமிக்க முடியாது. கூடுதலாக, சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலத்தின் முறையற்ற செயல்பாடு கிரெப்ஸ் சுழற்சியை சீர்குலைக்கும். கிரெப்ஸ் சுழற்சி கிரெப்ஸ் சுழற்சியுடன் இணைத்தல்-டி. சி. ஏ சுழற்சி அல்லது சிட்ரிக் அமில சுழற்சி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது-இது ஒரு உயிரணுவில் குளுக்கோஸின் முறிவை எளிதாக்கும் ஒரு உயிர்வேதியியல் பாதையாகும். சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலத்தில் ஈடுபடும் சிட்ரேட் மற்றும் மாலேட் இரண்டும் கிரெப்ஸ் சுழற்சியின் அவசியமான இடைநிலைகளாகும். பொதுவாக கிரெப்ஸ் சுழற்சியில் ஆக்சலோஅசிட்டேட் மைட்டோகாண்ட்ரியனில் உள்ள பைருவேட்டின் கார்பாக்சிலேஷன் மூலம் உருவாக்கப்படுகிறது, இருப்பினும் சைட்டோசோலில் உருவாக்கப்படும் மாலேட் கிரெப்ஸ் சுழற்சியில் நேரடியாக சேர உள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வில் அமைந்துள்ள போக்குவரத்து புரதத்தின் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியனுக்குள் நுழைய முடியும். மைட்டோகாண்ட்ரியல் போக்குவரத்து புரதங்கள் மனிதர்களில் எஸ். எல். சி 25 மரபணுவால் குறியிடப்படுகின்றன மற்றும் கிரெப்ஸ் சுழற்சியில் சிட்ரேட் மற்றும் மாலேட் உள்ளிட்ட பல்வேறு வளர்சிதை மாற்றங்களின் போக்குவரத்தை எளிதாக்குகின்றன. இந்த போக்குவரத்து புரதங்கள் பெரும்பாலான மூலக்கூறுகளுக்கு ஊடுருவ முடியாத உள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுக்கு உள்ளேயும் வெளியேயும் வளர்சிதை மாற்றங்களின் ஓட்டத்தை கட்டுப்படுத்துகின்றன. அவை கிரெப்ஸ் சுழற்சியின் கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தை கொழுப்பு அமிலத் தொகுப்புடன் இணைக்கின்றன, அவை அசிடைல்-கோஏவை மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸிலிருந்து சைட்டோசோலுக்குள் கொண்டு செல்வதை ஊக்குவிக்கின்றன, இது மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து சைட்டோசோலுக்கு சிட்ரேட் ஏற்றுமதி வடிவத்தில் செய்யப்படுகிறது. சைட்டோசோலில் உள்ள சிட்ரேட் என்று பொருள்படும் சைட்டோசோலிக் சிட்ரேட், ஆற்றல் உற்பத்திக்கான ஒரு முக்கிய அடி மூலக்கூறு ஆகும். இது அசிடைல்-CoA ஐ வெளியிடுகிறது மற்றும் கொழுப்பு அமிலத் தொகுப்புக்கு NADPH ஐ வழங்குகிறது மற்றும் அடுத்தடுத்த பாதைகளில் கிளைகோலிசிஸுக்கு NAD + ஐ உருவாக்குகிறது. கொழுப்பு அமிலத் தொகுப்பு பாதையில் இன்றியமையாத நொதியான அசிடைல்-கோஏ கார்பாக்சிலேஸையும் சிட்ரேட் செயல்படுத்துகிறது. சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலம் புற்றுநோய் உயிரணு வளர்சிதை மாற்றத்தில் கிரெப்ஸ் சுழற்சியின் செயல்பாட்டை ஓரளவு அல்லது முழுமையாக மாற்றக்கூடும். புற்றுநோய் உயிரணுவில் மாற்று வளர்சிதை மாற்ற பாதை சமீபத்திய ஆய்வில் சிட்ரேட்-மாலேட் ஷட்டில் ஒரு β-ஆக்சிஜனேற்றம்-சிட்ரேட்-மாலேட் ஷட்டில் வளர்சிதை மாற்ற பாதை மூலம் புற்றுநோய் செல்களைத் தக்கவைக்க பங்களிக்கக்கூடும் என்று முன்மொழியப்பட்டது. சாதாரண உயிரணுக்களில், β-ஆக்சிஜனேற்றம் அசிடைல்-CoA ஐ உருவாக்குகிறது, இது கிரெப்ஸ் சுழற்சியில் நுழைந்து ATP ஐ உற்பத்தி செய்கிறது, மேலும் கிரெப்ஸ் சுழற்சி பாதிக்கப்பட்டு அசிடைல்-CoA குவிந்தால் β-ஆக்சிஜனேற்றம் தொடர முடியாது. இருப்பினும், புற்றுநோய் செல்கள் சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலத்துடன் இணைப்பதன் மூலம் தொடர்ச்சியான β-ஆக்சிஜனேற்றத்தை மேற்கொள்ளலாம். புதிய வளர்சிதை மாற்றப் பாதையில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் போக்குவரத்து புரதங்கள் மற்றும் ஏடிபி-சிட்ரேட் லைஸ் (ஏ. சி. எல். ஐ) மற்றும் மாலேட் டீஹைட்ரஜனேஸ்கள் 1 மற்றும் 2 (எம். டி. எச் 1 மற்றும் எம். டி. எச் 2) உள்ளிட்ட பல நொதிகள் உள்ளன. முன்மொழியப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றப் பாதை வார்பர்க் விளைவை விளக்கலாம்-புற்றுநோய் செல்கள் ஒரு துணை உகந்த பாதை மூலம் ஆற்றலை உற்பத்தி செய்கின்றன-மற்றும் புற்றுநோயில் ஹைபோக்ஸியா. இந்த பாதையின் ஆற்றல் செயல்திறன் சாதாரண β-ஆக்சிஜனேற்ற கிரெப்ஸ் சுழற்சி பாதையை விட 3.76 மடங்கு குறைவாக உள்ளது, இது 1 மோலின் பால்மிட்டேட்டிலிருந்து 98 மோல்கள் ஏடிபிக்கு பதிலாக 26 மோல்களை மட்டுமே உற்பத்தி செய்கிறது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் இந்த பாதை இருக்கிறதா என்பது இன்னும் உறுதியாகத் தெரியவில்லை. இந்த பாதை ஏற்படுவதைத் தடுக்கும் காரணிகளில் பால்மிடேட் மற்றும் ஸ்டியரேட்டின் லிபோடாக்ஸிசிட்டி அடங்கும். கல்லீரலின் பங்கு கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்ற செயலில் உள்ள திசுக்கள் உள்ளன, ஏனெனில் இது நச்சுத்தன்மை நீக்கம், புரதம் மற்றும் கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு காரணமாகும். எனவே, இது செயல்பட நிறைய ஆற்றல் தேவைப்படுகிறது மற்றும் ஏராளமான மைட்டோகாண்ட்ரியா உள்ளது. மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஏதேனும் அசாதாரணங்கள் கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கும். கல்லீரல் சரியாக வேலை செய்யவில்லை என்றால், அது அதிகப்படியான வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்கலாம், இது குவிப்புக்கு வழிவகுக்கும்; மாறாக, அது சில இரசாயனங்களை உற்பத்தி செய்யத் தவறிவிடலாம். இதன் விளைவாக, வளர்சிதை மாற்றங்களின் சமநிலையின்மை கல்லீரல் புற்றுநோய் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும், அதாவது. ஹெபடோகார்சினோஜெனெசிஸ். புற்றுநோய் செல்கள் இயல்பான செல்களின் வளர்ச்சியும் வளர்ச்சியும் ஒரு சுழற்சியை கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட முறையில் பின்பற்றுகின்றன. அவை சேதமடையும் போது, அவை அப்போப்டொசிஸ் எனப்படும் செயல்முறையின் மூலம் இறந்துவிடும். இருப்பினும், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸ் சீர்குலைந்து, அவற்றைப் பிரிக்கவும் கட்டுப்பாடில்லாமல் வளரவும் அனுமதிக்கிறது, இது மற்ற திசுக்கள் அல்லது உறுப்புகளை ஆக்கிரமிக்கக்கூடும். அவை உடல் செல்களின் இயல்பான இறப்பு செயல்முறைக்கு உட்படுத்தப்படாது. ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா (எச். சி. சி) என்பது 80 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான நோயாளிகளுக்கு ஏற்படும் ஒரு பொதுவான வகை கல்லீரல் புற்றுநோயாகும். குறிப்பிடத்தக்க மருந்து சகிப்புத்தன்மை, பரவும் திறன் மற்றும் மறுபிறப்பு ஏற்படுவதற்கான அதிக வாய்ப்பு காரணமாக இது ஆபத்தான புற்றுநோயாகும். எச். சி. சி முன்னேற்றத்தின் ஆபத்து காரணிகளைக் கண்டுபிடிப்பதில் விஞ்ஞானிகள் பல வகையான ஆராய்ச்சிகளை மேற்கொண்டுள்ளனர். கல்லீரல் புற்றுநோய்க்கான காரணங்களில் ஒன்று வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு. மைட்டோகாண்ட்ரியா NAD + ஐப் பயன்படுத்தி ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு காரணமாகும், இது சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலம் அமைப்பின் படி 4 இல் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. அதிக உடல் பருமன் அல்லது இன்சுலின் எதிர்ப்பு (நீரிழிவு) நோயாளிகளில், அவர்களின் உடலில் அதிக அளவு கொழுப்பு அமிலம் உள்ளது, ஷட்டில் அமைப்பு கொழுப்பை திறம்பட வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு போதுமான NAD + ஐ உருவாக்காமல் போகலாம். அவை குறைந்த NAD + அளவையும் வெளிப்படுத்துகின்றன. எனவே, உடல் பருமன் அல்லது நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு கல்லீரல் புற்றுநோய் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம். மேலும், மைட்டோகாண்ட்ரியா அதிக சுமை ஏற்றுதல் ஏற்படலாம். கல்லீரலில் எதிர்வினையாற்றும் ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் அளவு அதிகரிக்கிறது. அந்த இனங்கள் மிகவும் எதிர்வினையாற்றும் மற்றும் கல்லீரல் செல்களைத் தாக்கும். அவை டிஎன்ஏ இழைகளை சேதப்படுத்தும். டிஎன்ஏ சேதம் உள்ள செல்கள் அசாதாரணமாக பிரிக்கப்படலாம். அவை புற்றுநோய் செல்களாக வளரக்கூடும், இதன் விளைவாக எச். சி. சி ஏற்படலாம். மற்றொரு ஆபத்து காரணி பிறழ்வுகள் மற்றும் அதிகப்படியான சிட்ரேட்-மாலேட் ஷட்டில் ஆகும். பரந்த அளவிலான புற்றுநோய்களில் அதிக அதிர்வெண் பிறழ்ந்த மரபணு, ராஸ் ஆன்கோஜீன், எச். சி. சி உடன் குறிப்பிடத்தக்க நெருக்கமான தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது. பல எச். சி. சி நோயாளிகள் இந்த மரபணுவைக் கொண்டுள்ளனர். அவை அசாதாரண சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலத்தையும் கொண்டுள்ளன. டாலியன் மருத்துவ பல்கலைக்கழகத்தின் ஆராய்ச்சி எச். சி. சி நோயாளிகளின் சிட்ரேட் மற்றும் மாலேட் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இருப்பதைக் காட்டுகிறது, இது சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலத்தின் அதிக செயல்பாட்டின் சாத்தியத்தை பரிந்துரைக்கிறது. டி. சி. ஏ சுழற்சி செயல்பாடு குறைவாக இருக்கும்போது இந்த வழிமுறை பயனுள்ளதாக இருக்கும். இந்த விண்கலம் கொழுப்பு அமிலம் மற்றும் லாக்டிக் அமிலத்தின் உற்பத்திக்கும் உதவுகிறது. கல்லீரல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், டி. சி. ஏ சுழற்சி தடுக்கப்படுகிறது, இதனால் அதிகப்படியான பைருவேட் குவிகிறது. இது உடல் பாதுகாப்பு பொறிமுறையின் சமிக்ஞையாகும். பொதுவாக, புற்றுநோய் செல்கள் உயர் பைருவேட் மட்டத்தின் கீழ் இறந்துவிடும். இருப்பினும், மிகைப்படுத்தப்பட்ட சிட்ரேட்-மாலேட் விண்கலம் அதிகப்படியான பைருவேட்டை அகற்ற முடியும். இந்த சூழ்நிலையில், கல்லீரல் கட்டியின் இயற்கையான உயிரணு மரணம் ஏற்படாது. புற்றுநோய் செல்கள் தொடர்ந்து வளர்ந்து கொண்டே இருக்கும். கூடுதலாக, அதிக ஷட்டில் செயல்பாடு கொழுப்பு அமில உற்பத்தியின் அதிகரிப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இது எச். சி. சி. யின் ஆபத்து காரணியாகவும் உள்ளது. மரபியல் மற்றும் பரிணாமம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள் பொதுவாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் டி. என். ஏவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன. இந்த மரபணுக்கள் கேரியர் புரதங்கள் மற்றும் சில என்சைம்கள் உட்பட பல்வேறு புரதங்களின் தொகுப்பை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் பிரதி பைனரி பிளவுகளை பின்பற்றுகிறது. இந்த செயல்பாட்டில், 1 தொகுப்பு மரபணுக்கள் 2 தொகுப்புகளாகப் பிரிக்கப்படும். குழந்தைகளின் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணு அவர்களின் தாயிடமிருந்து மட்டுமே பெறப்படுகிறது. தாயின் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவில் ஏதேனும் மரபணு குறைபாடுகள் அல்லது பிறழ்வுகள் இருந்தால், அது குழந்தைகளால் மரபுவழி பெறப்படும். மரபணுக்களில் ஏற்படும் அந்த மாற்றங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்றால், குழந்தைகளுக்கு 100% நோய்களைப் பெறுவதற்கான வாய்ப்பு உள்ளது. மாலேட்-ஆக்சலோஅசிட்டேட் விண்கலத்திற்கு, 4 முக்கிய மரபணுக்கள் உள்ளன. அவை பி. எம். டி. எச்1, எம். டி. எச், பி. எம். டி. எச்2, எம். எம். டி. எச்1 ஆகும். பி. எம். டி. எச்-1 மற்றும் பி. எம். டி. எச்-2 ஆகியவை மாலேட்டின் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு என். ஏ. டி + ஐ வழங்கும் இரண்டு வெவ்வேறு நொதிகளைக் குறியாக்கம் செய்கின்றன. கூடுதலாக, எம். டி. எச் மற்றும் எம். எம். டி. எச் 1 ஆகியவை மாலேட்டை நேரடியாக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யும் நொதிக்கு குறியீடு செய்கின்றன. முக்கியத்துவம் SLC25 என்பது சிட்ரேட் ஷட்டில் போன்ற பரந்த அளவிலான மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் தொகுப்புக்கு இன்றியமையாத ஒரு மரபணு ஆகும். இந்த மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் செயலிழந்த மைட்டோகாண்ட்ரியாவை ஏற்படுத்தும். இது நமது உடல் செல்களின் ஆற்றல் உற்பத்தியில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது, இதனால் கடுமையான வளர்சிதை மாற்ற நோய்கள் ஏற்படுகின்றன. இது அதிக ஆற்றல் தேவையைக் கொண்ட உறுப்புகள் அல்லது திசுக்களில் கடுமையான அறிகுறிகளை ஏற்படுத்தும். இந்த உறுப்புகளில் கல்லீரல், மூளை, இதயம், சிறுநீரகங்கள் ஆகியவை அடங்கும். அவை செயல்பட ஏராளமான செயல்பாட்டு மைட்டோகாண்ட்ரியா தேவைப்படுகிறது. குறைபாடுள்ள அல்லது குறைக்கப்பட்ட எஸ். எல். சி 25 மரபணு வெளிப்பாட்டால் ஏற்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் கோளாறுகள் சி. ஏ. சி குறைபாடு, எச். எச். எச் நோய்க்குறி, ஏ. ஜி. சி 2 குறைபாடு (சி. டி. எல். என் 2/என். ஐ. சி. சி. டி), ஏ. டி. பி. இ. ஓ, பிறவி அமிஷ் மைக்ரோசெஃபாலி, ஆரம்பகால கால்-கை வலிப்பு மூளைக்காய்ச்சல், ஏ. ஏ. சி 1 குறைபாடு, பி. ஐ. சி (ஐசோஃபார்ம் ஏ) குறைபாடு, ஏ. ஜி. சி 1 குறைபாடு, ஸ்ட்ரைட்டல் நெக்ரோசிஸுடன் கூடிய நரம்பியல் நோய் மற்றும் பிறவி சைடரோபிளாஸ்டிக் இரத்த சோகை போன்ற நோய்களை ஏற்படுத்தும். கூடுதலாக, வெவ்வேறு உயிரினங்களின் மரபியலில் அதன் அதிக அதிர்வெண் காரணமாக உயிரினங்களின் உயிர்வாழ்வுக்கு எஸ். எல். சி 25 மரபணு முக்கியமானது. சுற்றுச்சூழல் அம்சங்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் இந்த மரபணு ஒரு இனத்தின் உயிர்வாழ்வுக்கு சாதகமானது என்பதை இது குறிக்கிறது, எனவே இது பாதுகாக்கப்பட்டு தலைமுறையில் கடத்தப்படுகிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், பரிணாம வளர்ச்சிக்கு மரபணு நேர்மறையாக தேர்ந்தெடுக்கப்படுகிறது. SLC25 மரபணு மனிதர்களில் மட்டுமல்லாமல், பிற விலங்குகளிலும் அல்லது பாக்டீரியா மற்றும் வைரஸ்கள் போன்ற நுண்ணுயிரிகளிலும் கூட காணப்படுகிறது. இந்த மரபணு வெவ்வேறு இனங்களிடையே பாதுகாக்கப்படுவதை இது காட்டுகிறது. இது உயிரினங்களின் உயிர்வாழ்வில் மரபணுவின் முக்கியத்துவம் மற்றும் இன்றியமையாத தன்மைக்கான ஆதாரங்களை வழங்கக்கூடும். குறிப்புகள் வளர்சிதை மாற்றம் சிட்ரிக் அமில சுழற்சி