SLC6A1 epileptic encephalopathy
எஸ்எல்சி6ஏ1 எபிலெப்டிக் என்செபலோபதி என்பது மனித எஸ்எல்சி6ஏ1 மரபணுவின் ஒரு நகலின் செயல்பாட்டை இழப்பதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு மரபணு கோளாறு ஆகும். SLC6A1 கால்-கை வலிப்பு மூளைக்காய்ச்சல் பொதுவாக ஆரம்பகால வலிப்புத்தாக்கங்களுடன் தன்னை வெளிப்படுத்தலாம், மேலும் இது லேசான முதல் கடுமையான கற்றல் குறைபாட்டால் வகைப்படுத்தப்படலாம். கொடுக்கப்பட்ட ஒரு நோயாளிக்கு நிலைமைகளின் அனைத்து வெளிப்பாடுகளும் இல்லை. 2015 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்ட பின்னணி ஆராய்ச்சி, கரைப்பான் கேரியர் குடும்பத்தின் 6 உறுப்பினர் 1 புரதத்தின் (எஸ். எல். சி 6 ஏ 1) பிறழ்வுகளை வளர்ச்சி மற்றும் கால்-கை வலிப்பு மூளைக்காய்ச்சல்களுடன் இணைத்தது. SLC6A1 என்பது மரபணு குழு சோதனையில் 13 சதவீதம் மட்டுமே உள்ளது, எனவே இந்த நிலை மிகவும் குறைவாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. தற்போது 38,000 பிறப்புகளில் 1 நிகழ்வு பதிவாகியுள்ளது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் வரையறுக்கப்பட்ட எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் கண்டறியப்பட்டதால், அறிகுறிகளின் முழு அளவும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. பொதுவாக, இந்த நிலை இல்லாத வலிப்புத்தாக்கங்கள், மயோக்ளோனிக்-அடோனிக் கால்-கை வலிப்பு மற்றும் லேசான முதல் மிதமான கற்றல் குறைபாடு மூலம் தன்னை வெளிப்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, பேச்சு சிரமங்கள் மற்றும் நடத்தை பிரச்சினைகள் பதிவாகியுள்ளன. 116 வழக்குகளின் 2020 மதிப்பாய்வு வளர்ச்சி தாமதம், அறிவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் மன இறுக்க பண்புகள் மருத்துவ ரீதியாக பரவலாக இருப்பதாக தெரிவித்துள்ளது. SLC6A1 தொடர்பான கோளாறுகளைக் கண்டறிய சில முறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. எலக்ட்ரோஎன்செபாலோகிராம்கள் (ஈ. இ. ஜி) ஒழுங்கற்ற மூளை செயல்பாட்டைக் கண்டறிந்து, வலிப்புத்தாக்கங்களின் அறிகுறிகளைப் பார்க்கப் பயன்படுத்தப்படலாம், மேலும் எம். ஆர். ஐ. க்கள் மூளை கட்டமைப்பில் ஏதேனும் மாற்றங்களைக் கண்டறிய முடியும். கால்-கை வலிப்பு நோயைக் கண்டறிய இந்த முறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டவுடன், மரபணு குழு வரிசைமுறை குறிப்பிட்ட SLC6A1 பிறழ்வைக் கண்டறிகிறது. தற்போது, SLC6A1 பல கால்-கை வலிப்பு சார்ந்த மரபணு பேனல்களில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது. SLC6A1 இன் மாறுபாடுகளையும் பகுப்பாய்வு செய்யலாம். SLC6A1-தொடர்பான கோளாறுக்கான மேம்பட்ட சிகிச்சை விருப்பங்களுக்கு ஒரு தெளிவான பூர்த்தி செய்யப்படாத மருத்துவ தேவை உள்ளது. வலிப்புத்தாக்கங்களின் சிகிச்சை வலிப்புத்தாக்கங்களின் வகை மற்றும் தீவிரம் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய நரம்பியல் அம்சங்களைப் பொறுத்தது. பல்வேறு வலிப்பு வகைகளைக் கட்டுப்படுத்த வலிப்பு மருந்துகளின் கலவை பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. SLC6A1 தொடர்பான கோளாறுகளில் மருந்தியல் சிகிச்சையை வழிநடத்த போதுமான தரவு இல்லை. எனவே, வால்ப்ரோயிக் அமிலம், லாமோட்ரிஜின் அல்லது பென்சோடியாசெபைன்கள் உள்ளிட்ட பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் பயன்படுத்தி, அடிப்படை மரபணு நோய்க்குறியீட்டைக் காட்டிலும், குறிப்பிட்ட மருத்துவ கால்-கை வலிப்பு நோய்க்குறிகளுக்கான தற்போதைய உத்திகளால் சிகிச்சை வழிநடத்தப்படுகிறது. ஒரு முந்தைய ஆய்வில், 31 நோயாளிகளில் 20 பேர் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளால் வலிப்பு இல்லாமல் இருந்தனர், மேலும் வால்ப்ரோயிக் அமிலம் மிகவும் பயனுள்ள மருந்தாக இருந்தது. லாமோட்ரிஜின் மற்றும் எத்தோசக்ஸிமைடு ஆகியவையும் வெற்றியைக் காட்டின. வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட "மீட்பு சிகிச்சைகள்" உள்ளன, வலிப்பு ஏற்படும் போது விரைவாக மருந்துகள் வழங்கப்படுகின்றன. இத்தகைய சிகிச்சை தொடர் வலிப்புத்தாக்கங்களைக் குறைக்கலாம் அல்லது தடுக்கலாம். மருந்துகள் வேலை செய்யாத சந்தர்ப்பங்களில், வாகஸ் நரம்பு தூண்டுதல் அல்லது ஒரு பதிலளிக்கக்கூடிய நரம்புத் தூண்டுதல் சாதனம் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம். ஒரு கீட்டோஜெனிக் உணவு சில சந்தர்ப்பங்களில் குணப்படுத்த முடியாத வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு ஒரு பயனுள்ள சிகிச்சையாக அறியப்படுகிறது, இருப்பினும் எந்த பொறிமுறையும் நிறுவப்படவில்லை. பிற அறிகுறிகளுக்கான சிகிச்சைகள் SLC6A1-தொடர்பான கோளாறுகளுடன் தொடர்புடைய அறிவாற்றல் மற்றும் வளர்ச்சி தாமதங்கள் அல்லது மன இறுக்கம் ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறு ஆகியவை உடல், தொழில் மற்றும் பேச்சு சிகிச்சை மற்றும் ஆரம்பகால தலையீட்டு சேவைகளின் ஆதரவுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. ஒரு வளர்ச்சி குழந்தை மருத்துவரால் கவனிப்பு வழங்கப்படலாம். எஸ். டி. எக்ஸ். பி. பி. 1 என்செபலோபதி மற்றும் எஸ். எல். சி 6 ஏ 1 நரம்பியல் வளர்ச்சிக் கோளாறு உள்ள குழந்தைகளில் ஃபீனைல்பியூட்டிரேட் பாதுகாப்பானதா மற்றும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறதா என்பதைச் சோதிக்க, புலனாய்வு/எதிர்கால சிகிச்சைகள், clinicaltrials.gov இல் ஒரு மருத்துவ சோதனை உள்ளது. SLC6A1 சிகிச்சைக்கு பொருத்தமான தனிப்பயன் அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸை (AAV) உற்பத்தி செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு மரபணு மாற்று சிகிச்சையின் முன் மருத்துவ மற்றும் சோதனை பணிகள் தற்போது நடந்து வருகின்றன. மாற்றாக, ஆண்டிசென்ஸ் ஒலிகோனியூக்ளியோடைடுகள் சிகிச்சை குறிப்பாக உற்பத்தி SLC6A1 mRNA ஐ அதிகரிக்கவும், இதன் விளைவாக GAT1 புரதத்தின் அளவை மீட்டெடுக்கவும் உறுதியளிக்கும், நோயின் இயற்கையான போக்கை வகைப்படுத்தவும், எதிர்கால தலையீட்டில் பயன்படுத்த பொருத்தமான இறுதி புள்ளிகளை அடையாளம் காணவும் அவதானிப்பு ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. முன்கணிப்பு குறிப்புகள் அரிய நோய்கள்