Histamine liberators
ஹிஸ்டமின்கள் என்பது கரிம சேர்மங்களாகும், அவை முதன்மையாக மனித உடலின் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளாகவும், பல உடலியல் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கும் செயல்படுகின்றன. 1910 ஆம் ஆண்டில் அவை கண்டுபிடிக்கப்பட்டதிலிருந்து, ஹிஸ்டமைன்கள் வெளிநாட்டு நோய்க்கிருமிகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் ஒரு பகுதியாக அரிப்பு போன்ற அழற்சி எதிர்வினைகளைத் தூண்டுவதாக அறியப்படுகிறது; எடுத்துக்காட்டாக, கொசு கடித்தல் அல்லது ஒவ்வாமை. இது மாஸ்ட் செல்கள் மூலம் தடிமனான வடிவத்தில் வெளியிடப்படுகிறது, இது தொடர்பு தளத்திற்கு அருகிலுள்ள இணைப்பு திசுக்களில் உள்ள ஒரு வகை வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் ஆகும். வெளியிடப்பட்டவுடன், வெளிப்புற நோய்க்கிருமிகளை அகற்றுவதற்காக வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் மற்றும் பிற புரதங்கள் நுழைய இரத்தத் தந்துகிகளின் ஊடுருவலை இது அதிகரிக்கிறது. பாலூட்டி திசுக்களில் அதிக செறிவுகள் தோல், குடல் மற்றும் நுரையீரலில் நிகழ்கின்றன, ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளின் பெரும்பாலான அறிகுறிகள் உணரப்படும் தளங்கள். ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்கள் என்பது குறைந்த அளவு ஹிஸ்டமைனைக் கொண்ட பொருட்களாகும், ஆனால் அவை மாஸ்ட் செல்களில் இருந்து ஹிஸ்டமைனை வெளியிடும் திறன் கொண்டவை. சில மயக்க மருந்துகளின் பயன்பாடு விட்ரோவில் (ஒரு உயிருள்ள உயிரினத்திலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட செல்கள் மற்றும் திசுக்களுக்குள்) கொறித்துண்ணிகளின் மேல் உறுப்புகளின் ஃப்ளஷிங் மற்றும் நிறமாற்றத்தை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்ட பின்னர் 1950 கள்-1970 களில் முன்வைக்கப்பட்ட கோட்பாடுகளால் இந்த லிபரேட்டர்களின் இருப்பு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. இந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியுடன் பிளாஸ்மா ஹிஸ்டமைன் அளவுகள் அதிகரித்தன, இதனால், வெவ்வேறு மயக்க மருந்துகளில் உள்ள குறிப்பிட்ட சேர்மங்கள் பிரித்தெடுக்கப்பட்டு சோதனை ஆய்வுக்குப் பிறகு 'ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்கள்' என்று அடையாளம் காணப்பட்டன. இருப்பினும், மாஸ்ட் செல்களில் இருந்து ஹிஸ்டமைனை அதன் வெளியீட்டிற்காக சிதைக்கக்கூடிய அவற்றின் பொறிமுறையின் செல்லுபடியாகும் தன்மை சமீபத்திய ஆராய்ச்சியில் கேள்விக்குள்ளாகியுள்ளது. ஆயினும்கூட, ஹிஸ்டமைன் சகிப்புத்தன்மை இல்லாதவர்கள் போதிய முறிவு காரணமாக அதன் வெளியீட்டிற்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டிருப்பதால், அதன் இருப்பு பற்றிய பரிந்துரை இன்னும் முக்கியமானது, இதன் விளைவாக அதிகப்படியான குவிப்பு ஏற்படுகிறது. அதன் பெருக்கம் நுரையீரல் அல்லது கல்லீரல் நரம்புகளின் மூச்சுக்குழாய் சுருக்கத்திற்கான அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது, இது சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால் அனாபிலாக்டிக் அதிர்ச்சிக்கும் மரணத்திற்கும் வழிவகுக்கிறது. மேலும், இத்தகைய அனுமானங்கள் ஹிஸ்டமைன் விடுதலையாளர்களாக இருக்கக்கூடிய உணவுகள், அதாவது முட்டையின் வெள்ளைக்கரு, வேர்க்கடலை மற்றும் சிப்புமீன் போன்றவற்றைப் பற்றிய ஆராய்ச்சியைத் தூண்டியுள்ளன; இந்த உணவுகளை உட்கொள்வதால் ஏற்படும் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் எங்கும் பரவலாகவும் பரவலாகவும் உள்ளன. ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் முன்மொழியப்பட்ட வழிமுறைகள் எம். ஆர். ஜி. பி. ஆர். எக்ஸ் 2 ஏற்பி செயல்படுத்தல் தோல் மாஸ்ட் செல்லில் மாஸ் தொடர்பான ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி-எக்ஸ் 2 (எம். ஆர். ஜி. பி. ஆர். எக்ஸ் 2) உடன் பிணைப்பது முன்மொழியப்பட்ட ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் செயலுக்கு ஒத்த நேரடி மாஸ்ட் செல் சிதைவின் ஒரே நிரூபிக்கப்பட்ட பொறிமுறையாகும். இதுவரை, டெக்ஸ்ட்ரோமெத்தோர்பான், மார்ஃபின் மற்றும் தொடர்புடைய ஓபியாய்டு ஈந்தணைவிகள் போன்ற சில பொருட்கள் எம். ஆர். ஜி. பி. ஆர். எக்ஸ் 2 க்கான ஈந்தணைவிகளாக செயல்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. புரோட்டீஸ் கோட்பாடு 1950 களில் ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்கள் பற்றிய ஆராய்ச்சி உச்சத்தை அடைந்தபோது, 1962 ஆம் ஆண்டில் போர்ஜே உவ்னாஸால் முன்மொழியப்பட்ட 'புரோட்டீஸ் கோட்பாடு', ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் வழிமுறைகளை விளக்க முயற்சிக்கும் மிக முக்கியமான விளக்கங்களில் ஒன்றாகும். மயக்க மருந்துகளில் காணப்படும் ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் பொறிமுறையை தெளிவுபடுத்த சோதனை ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டன; உதாரணமாக, ஒரு குறிப்பிட்ட பரிசோதனையில் புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்கள் (பெப்சின் மற்றும் டிரிப்சின் போன்ற புரதங்களை ஜீரணிக்கும் ஒரு வகை என்சைம்) ஹிஸ்டமைன் சேர்மங்களை பாலிபெப்டைடுகளிலிருந்து (மாஸ்ட் செல்லுக்குள் உள்ள புரதங்கள்) பிரிக்க முடிந்தது என்பதை நிரூபித்தது. இந்த புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்களின் செயல்பாடு 48/80 சேர்மத்தின் இருப்பில் (பிற ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர் சேர்மங்களுடன்) அதிகரிப்பதாகவும் காணப்பட்டது. இவ்வாறு, இந்த நொதிகள் செயல்படுத்தப்படும்போது, அவை மாஸ்ட் செல்லை சீரழித்து ஹிஸ்டமைன் மூலக்கூறுகளை விடுவித்து, சுற்றியுள்ள திசுக்களில் ஒரு பதிலைத் தூண்டுகின்றன என்று கருதப்பட்டது. இருப்பினும், புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்கள் பாலிபெப்டைடுகளை எவ்வாறு பிரிக்கின்றன என்பதற்கான சரியான, துல்லியமான வழிமுறை இன்னும் சுருங்கி உள்ளது. இது இருந்தபோதிலும், இந்தக் கோட்பாட்டைச் சேர்க்கும் முக்கிய வாதம் என்னவென்றால், மற்றொரு நொதிகளின் செயல்பாடு (கைனேஸ்கள் என்று அழைக்கப்படுகிறது) சார்பு செயல்பாட்டாளர்களின் குழுக்களைப் பிரித்து ஆக்டிவேட்டர்களை உருவாக்குகிறது. இது ஒரு கீழ்நிலை விளைவை உருவாக்குகிறதுஃ ஆக்டிவேட்டர்கள் புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்களை செயல்படுத்துகின்றன, இதனால் ஹிஸ்டமைன் மூலக்கூறுகள் மற்றும் மாஸ்ட் செல் பாலிபெப்டைடுகளுக்கு இடையிலான இணைப்பு மீது தாக்குதல் தூண்டப்படுகிறது. இதன் இறுதி விளைவு ஹிஸ்டமைன் வெளியிடப்படுவதாகும். ஆயினும்கூட, புரோட்டீஸ் கோட்பாடு அதன் செல்லுபடியை குறைமதிப்பிற்கு உட்படுத்தும் குறைபாடுகளைக் கொண்டிருந்தது. முதலாவதாக, உயிர் வேதியியல் இலக்கியம் டிரிப்சின் ஹிஸ்டமைனை விடுவிக்கும் பலவீனமான திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது அதிக செறிவுகளில் இருக்கும்போது மட்டுமே பயனுள்ளதாக இருக்கும். ஃபைப்ரோலைசின் ஹிஸ்டமைனை வெறுமனே வெளியிட முடியாது. மேலும், புரோட்டீஸ் செறிவு மற்றும் வெளியிடப்பட்ட ஹிஸ்டமைனின் அளவு ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு அளவு உறவு கண்டறியப்படவில்லை. ஒரு சிறிய, பலவீனமான நேர்மறையான தொடர்பு கூட இல்லாததால், இந்த கோட்பாடு ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களை ஹிஸ்டமைன் வெளியீட்டின் காரணமாகவோ அல்லது உண்மையில், ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் வெறும் இருப்பு என்று சுட்டிக்காட்ட முடியாது. மேலும், ஹிஸ்டமின்கள் பாலிபெப்டைடுகளுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன என்பதற்கான சான்றுகள் இருந்தபோதிலும் (பெரும்பாலும் சகப்பிணைப்பு மூலம்), இந்த உண்மையை நேரடியாக நிரூபிக்கும் உறுதியான சான்றுகள் இன்னும் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை. இடப்பெயர்ச்சி கோட்பாடு முன்வைக்கப்பட்ட இரண்டாவது கோட்பாடு 'இடப்பெயர்ச்சி கோட்பாடு' ஆகும், இது ஹிஸ்டமைனின் வேதியியல் அமைப்பை அதன் சொந்த விடுதலையின் அடிப்படையாக பரிந்துரைத்தது. ஹிஸ்டமைன் என்பது ஒரு பலவீனமான காரம் (ஒரு ஹைட்ரஜன் அயனியுடன் வினைபுரிந்து ஒரு அமிலத்தை உருவாக்கக்கூடிய ஒரு கலவை) இது மாஸ்ட் செல்களின் துகள்களுக்குள் உள்ள அமிலக் குழுக்களுடன் இணைக்க முடியும். இந்த கோட்பாட்டின் முக்கிய அம்சம் ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்கள் ஹிஸ்டமைனை உயிரணுக்களிலிருந்து இடமாற்றம் செய்வதன் மூலம் வெளியிடுகின்றன என்ற அனுமானத்தில் உள்ளது. ஹிஸ்டமைன் இடம்பெயர்ந்ததாக கருதப்படும் பொறிமுறை இரண்டு படிகளில் நிகழ்கிறதுஃ முதலாவதாக, லிபரேட்டர் மாஸ்ட் செல்களின் சவ்வுகளில் ஊடுருவி, அதன் சவ்வின் ஒருமைப்பாட்டை சமரசம் செய்கிறது. இரண்டாவதாக, இப்போது செல் சவ்வு துளைக்கப்பட்டதால், லிபரேட்டர் செல்லுக்குள் நுழைகிறது. காற்று அல்லது திறந்தவெளி இல்லாததால், இது மாஸ்ட் செல்லில் ஏற்கனவே இருக்கும் ஹிஸ்டமைனை செல்லுக்கு வெளியே இடம்பெயரச் செய்கிறது, இதன் மூலம் அதை விடுவித்து "விடுவிக்கிறது". சில ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்கள் கரிமத் தளங்களாகக் கருதப்பட்டன, ஏனெனில் அவை ஹிஸ்டமைனுக்கு ஒத்ததாக இருப்பதால் அது ஒரு தளமாகவும் இருப்பதால், அதன் இடப்பெயர்ச்சியை எளிதாக்குகிறது. இந்தக் கோட்பாட்டை ஆதரிக்கும் சோதனை சான்றுகள், கரிமத் தளங்கள் மற்றும் கலவை 48/80, ஒன்றாக நிர்வகிக்கப்படும்போது, கினிப் பன்றிகளில் ஹிஸ்டமைன் வெளியீட்டைத் தூண்டின என்பதைக் காட்டுகின்றன. இத்தகைய முடிவுகள் விவோ (ஒரு முழு உயிரினத்திற்குள்) மற்றும் இன் விட்ரோ ஆகிய இரண்டிலும் பிரதிபலிக்கக்கூடியவை. ஆயினும்கூட, சோதனைகள் உண்மையில் ஒரு சிறிய அளவு கலவை 48/80 மிகப் பெரிய அளவு ஹிஸ்டமைனை "இடமாற்றம்" செய்ய முடியும் என்பதைக் காட்டியது. உதாரணமாக, ஒரு பூனை பாதத்தில் நடத்தப்பட்ட ஒரு பரிசோதனையில், 10 மைக்ரோகிராம் 48/80 ஹிஸ்டமைனை விட 7 மடங்கு அதிகமாக, துல்லியமாக 75 மைக்ரோகிராம் அதிகமாக வெளியிடுகிறது என்பதை நிரூபித்தது. இது கோட்பாட்டின் செல்லுபடியை குறைமதிப்பிற்கு உட்படுத்துவதாகத் தெரிகிறது, ஏனெனில் இது ஒரு சிறிய அளவு சேர்மம் மிகப் பெரிய அளவு ஹிஸ்டமைனை இடமாற்றம் செய்வதில் தர்க்கரீதியான அர்த்தத்தை ஏற்படுத்தாது. கூடுதலாக, மாஸ்ட் செல் சவ்வு ஊடுருவலின் அளவும் துண்டு துண்டாக இருந்தது, மேலும் அதன் இடையூறு இன்ட்ராசெல்லுலர் ஹிஸ்டமைனை வெளியிடுவதற்கு போதுமானதாக இருக்காது. நொதி கோட்பாடு ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் பொறிமுறையை நொதி கோட்பாடுகள் ஆதரிக்கின்றன என்றும் அனுமானிக்கப்பட்டுள்ளது. 1950 களின் முற்பகுதியில் நடத்தப்பட்ட ஒரு பரிசோதனையில், விஞ்ஞானிகள் குழு ஜெல்லிமீன் மற்றும் பன்றிகளிடமிருந்து செயலில் உள்ள ஹிஸ்டமைன்-லிபரேட்டிங் இரசாயனங்களை வாங்கியது. கலவை 48/80 சிதைவுகள் மாஸ்ட் செல்களை சிதைக்கிறது என்ற கருதுகோளை ஆதரிக்கும் சோதனை ஆதாரங்களை அவர்கள் பெற முயன்றனர், இதன் மூலம் ஒரு நொதி பொறிமுறையின் மூலம் ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டராக செயல்படுகிறது. Zn2 + போன்ற குறிப்பிட்ட அயனிகளும், ஃபீனைல்ஹைட்ராசின் போன்ற என்சைம் இன்ஹிபிட்டர்களும் ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் செயல்பாட்டை கணிசமாகக் குறைப்பதில் அல்லது முற்றிலும் நிறுத்துவதில் பயனுள்ளதாக இருந்தன என்பதும் கண்டறியப்பட்டது-குறிப்பாக மேற்கூறிய கலவை 48/80. இது போன்ற சேர்மங்கள் ஹிஸ்டமைன் வெளியீட்டிற்குத் தேவையான என்சைம்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் ஒரு பொறிமுறையான போட்டி தடுப்பான்களைப் போல செயல்படுகின்றன என்பதற்கான சான்றுகளாக இது அமைந்தது. மேலும், 48/80 சேர்மத்தின் செயல்பாடு மற்றும் ஆற்றல் வெப்பநிலையைப் பொறுத்தது என்று கண்டறியப்பட்டதுஃ இது உகந்த வெப்பநிலையில் ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டராக மட்டுமே திறம்பட செயல்படுகிறது மற்றும் தீவிர வெப்பநிலையில் பயனற்றதாக இருந்தது. இந்த பண்புகள் தற்போதுள்ள என்சைம்களுக்கு ஒத்ததாக இருப்பதால், ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்கள் (கலவை 48/80 போன்றவை) என்சைமாடிக் வழிமுறைகள் மூலம் செயல்பட்டன என்ற கூற்றை ஆதரிக்கும் கூடுதல் ஆதாரங்களை இந்த குறிப்பிட்ட அம்சங்கள் வழங்கின. 48/80 சேர்மத்தின் செயல்பாடு pH ஐப் பொறுத்து மாறுபடும்-என்சைம்களும் வெளிப்படுத்தும் மற்றொரு தனித்துவமான பண்பு. சோதனை தரவு 7.8 pH இல், ஹிஸ்டமைனின் அளவு உச்சத்தை வெளியிட்டது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. pH மதிப்புகள் 7.8 க்கு மேல் அல்லது அதற்குக் கீழே மாறுபடுவது குறைவான ஹிஸ்டமைன் வெளியிடப்படுவதைக் காட்டுகிறது; இருப்பினும், 9.2 க்கும் அதிகமான pH இல், மீண்டும் வெளியிடப்படும் ஹிஸ்டமைனின் அளவு அதிகரிக்கிறது. மாஸ்ட் செல்களின் உள் சூழலின் அமிலத்தன்மையில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் இது ஏற்படுகிறது என்று கருதப்பட்டது. இருப்பினும், டெசிலமைன் போன்ற பிற ஹிஸ்டமைன்-லிபரேட்டிங் பொருட்கள், அதிகரித்து வரும் pH உடன் ஹிஸ்டமைன் செயல்பாட்டில் நிலையான அதிகரிப்பை வெளிப்படுத்தின. 1960 களில், இந்த நொதி கோட்பாடு மிகவும் நம்பத்தகுந்த பொறிமுறையாகக் கருதப்பட்டது மற்றும் விஞ்ஞானிகளிடமிருந்து அதிக ஆதரவையும் ஒப்புதலையும் பெற்றது; இருப்பினும், அதனுடன் தொடர்புடைய சில நிச்சயமற்ற தன்மைகள் இன்னும் இருந்தன. ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்கள் என்சைம்களுடன் பொதுவான பண்புகளைப் பகிர்ந்து கொள்வதால் அவை என்சைம்களாக செயல்படுகின்றன என்பதை நிரூபிக்க வேண்டிய அவசியமில்லை. இருப்பினும், 1960கள் முதல் 1970கள் வரை, உயிர் வேதியியலின் பல்வேறு துறைகளில் பெரும்பாலானவை இன்னும் அதன் ஆரம்ப கட்டத்தில் இருந்தன. புரதங்கள் மற்றும் நொதிகளின் முப்பரிமாண கட்டமைப்புகளைத் தீர்மானிக்கத் தேவையான அணு காந்த அதிர்வு (என். எம். ஆர்) அல்லது எக்ஸ்ரே படிகவியல் சம்பந்தப்பட்ட நவீன பகுப்பாய்வு நுட்பங்கள் அந்த நேரத்தில் இன்னும் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை. என்சைம்களின் சரியான பொறிமுறையை தீர்மானிக்க இத்தகைய தொழில்நுட்பம் முக்கியமானது என்பது இப்போது அறியப்படுகிறது. 1950 களில் ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்கள் கோட்பாடு மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் முன்னணியில் இருந்தபோது, அத்தகைய ஆராய்ச்சியின் கண்டுபிடிப்புகள் உணவு ஒவ்வாமை ஏற்படக்கூடிய நபர்களுக்கு குறிப்பாக பொருத்தமாக இருந்தன. அந்த நேரத்தில், ஹிஸ்டமைன்-லிபரேட்டிங் உணவுகள் இல்லாத உணவு ஹிஸ்டமைன் சகிப்புத்தன்மையின் அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துவதைத் தடுக்க சிறந்த உத்தி என்று பல உணவியல் நிபுணர்கள் அறிவுறுத்தினர். ஹிஸ்டமைன்-லிபரேட்டிங் என்று கருதப்படும் உணவுகளின் பட்டியல்கள் பல்வேறு அறிவியல் கட்டுரைகளில் வெளியிடப்பட்டன, அவற்றில் புளிக்கவைக்கப்பட்ட தொத்திறைச்சிகள், குணப்படுத்தப்பட்ட சீஸ், ஒயின் மற்றும் பீர் ஆகியவை அடங்கும். மூலக்கூறு மட்டத்தில், ஹிஸ்டமைன்-லிபரேட்டிங் ஆற்றல்களைக் கொண்டிருக்கக்கூடிய இரசாயனங்களின் துல்லியமான பட்டியல்களைக் கண்டுபிடிக்க முயன்ற விஞ்ஞானிகள் இருந்தனர். உதாரணமாக, ஒரு அறிவியல் இதழில், மெக்கின்டோஷ் மற்றும் பேடன் ஆகியோர் கரிமத் தளங்கள், அமீன்கள் மற்றும் குவானிடைன்கள் போன்ற ஹிஸ்டமைன் விடுதலையாளர்கள் என்று கருதப்படும் பல்வேறு சேர்மங்களின் பட்டியலை வெளியிட்டனர். இவற்றில் பல இயற்கையாகவே கடல் அனிமோன்கள், ஜெல்லிமீன்கள் மற்றும் கம்பளிப்பூச்சிகள் போன்ற உயிரினங்களில் நிகழ்ந்தன. இது உணவியல் நிபுணர்களுக்கு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது; மேற்கூறிய இரசாயனங்களின் பட்டியலில் அதன் இரசாயனக் கூறுகள் சேர்க்கப்பட்டுள்ளதா என்பதைச் சரிபார்ப்பதன் மூலம் ஒரு குறிப்பிட்ட உணவு ஹிஸ்டமைன்-லிபரேட்டிங் செய்கிறதா இல்லையா என்பதை உறுதிப்படுத்த முடிந்தது. சமீபத்திய ஆராய்ச்சி மற்றும் ஆய்வுகள் ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் கோட்பாடு 1950 களில் இருந்து தொடங்குகிறது என்ற உண்மை இருந்தபோதிலும், ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர் கோட்பாட்டின் செல்லுபடியாகும் தன்மை மற்றும் முக்கியத்துவத்தை மறு மதிப்பீடு செய்ய சமகால முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. விஞ்ஞானிகள் 1950 களில் இருந்து 1970 களின் முற்பகுதி வரை ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் கோட்பாட்டை தெளிவுபடுத்த முயன்றனர். இருப்பினும், பல வருட ஆராய்ச்சி இருந்தபோதிலும், ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்களின் கோட்பாடு மற்றும் பொறிமுறையை உறுதியாக ஆதரிக்கும் போதுமான ஆதாரங்கள் இல்லை என்று கருதப்பட்டது. இவ்வாறு, இந்த தலைப்பில் மேலும் அறிவியல் ஆராய்ச்சி 1970 களின் இறுதியில் நிறுத்தப்பட்டது. ஆயினும்கூட, 2005 ஆம் ஆண்டில், நெதர்லாந்தில் உள்ள விஞ்ஞானிகள் குழு ஹிஸ்டமைன் லிபரேட்டர்கள் குறித்த தேதியிட்ட அறிவியல் இலக்கியங்களை ஆராய்ந்து மறு மதிப்பீடு செய்ய முயன்றது. இதுபோன்ற பல அறிவியல் கட்டுரைகள் ஹிஸ்டமைன்-வெளியிடும் உணவுகள் மாஸ்டோசைட்டோசிஸின் அறிகுறிகளை அதிகரிக்கின்றன (குறிப்பிட்ட உடல் பகுதிகளில் மாஸ்ட் செல்கள் உருவாக்கம்) ஹிஸ்டமைன்-வெளியிடும் உணவுகள் ஒவ்வாமை போன்ற அறிகுறிகளைத் தூண்டும் என்று ஒரு நம்பிக்கை இருந்தது. இருப்பினும், அறிவியல் முறைகளின் செல்லுபடியை கவனமாக பரிசீலித்தபோது, அசல் பொறிமுறையின் செல்லுபடியாகும் தன்மை ஓரளவு கேள்விக்குரியது என்றும் அதை ஆதரிக்க கூடுதல் சான்றுகள் தேவை என்றும் கருதப்பட்டது. இருப்பினும், மயக்க மருந்து பயன்பாடு மற்றும் உணவு ஒவ்வாமை உள்ளவர்களுக்கு அதன் முக்கிய தாக்கங்கள் காரணமாக, இது நிறைய சாத்தியங்களைக் கொண்ட மிகவும் சுவாரஸ்யமான பகுதி என்று விஞ்ஞானிகள் குறிப்பிட்டனர். குறிப்புகள் ஒவ்வாமையியல்