LPAM-1
இன்டெக்ரின் α4β7 (லிம்போசைட் பேயரின் இணைப்பு ஒட்டுதல் மூலக்கூறு-1) என்பது CD49d (ஆல்பா-4) துணை அலகு மற்றும் பீட்டா-7 துணை அலகு சகப்பிணைப்பு இல்லாமல் இணைக்கப்பட்ட ஒரு ஒருங்கிணைந்த ஹெட்டோரோடைமர் ஆகும். எல்பிஏஎம்-1 என்பது இரத்தச் செல்களின் உயிரணு மேற்பரப்பில் வெளிப்படுகிறது. இந்த ஏற்பி குடல் திசுக்களில் வீக்கத்தின் தளத்திற்கு நிணநீர் கடத்தல் பாதையில் ஈடுபட்டுள்ளது. கட்டமைப்பு LPAM-1 α மற்றும் β துணை அலகுகள் ஒரு பெரிய செல்லுலார் களம், ஒரு குறுகிய டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதி மற்றும் ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. அதன் தசைநார் தனித்துவம் α4 மற்றும் β7 துணை அலகுகள் இரண்டையும் சார்ந்துள்ளது. β7 சங்கிலியின் பிணைப்பு தலை மூன்று உலோக-பிணைப்பு தளங்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை இன்டெக்ரின் α4β7 இன் கேஷன்-சார்பு (Ca2 +, Mg2 + மற்றும் Mn2 +) அலோஸ்டெரிக் இணக்க செயல்பாட்டிற்கு பங்களிக்கின்றன. இந்த மூன்று தளங்கள் தசைநார்-தூண்டப்பட்ட உலோக-பிணைப்பு தளம் (LIMBS), உலோக அயனி-சார்ந்த ஒட்டுதல் தளம் (MIDAS) மற்றும் உலோக அயனி-சார்ந்த ஒட்டுதல் தளத்திற்கு (ADMIDAS) அருகில் உள்ளன. LIMBS மற்றும் ADMIDAS தளங்கள் லிம்போசைட்டின் செல் ஒட்டுதலை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, இது அதன் தசைநாருடன் ஒருங்கிணைப்பின் ஒட்டுதல் அல்லது டி-ஒட்டுதலை பாதிக்கிறது. α4 துணைக்குழுவில், டைர்187 ஒருங்கிணைந்த α4β7-மத்தியஸ்த செல் ஒட்டுதலில் ஒரு முக்கியமான அமினோ அமிலமாக அடையாளம் காணப்பட்டது. அதன் பிறழ்வு ஒருங்கிணைந்த α4β7 மற்றும் அதன் ஈந்தணைவிகளுக்கு இடையிலான தொடர்புகளை பாதிக்கிறது. α4 துணைக்குழுவில் உள்ள பிணைப்பு தளம் ஒரு N-முனைய β-உந்துசக்தி கட்டமைப்பின் மேல் மேற்பரப்பில் அமைந்துள்ளது, அங்கு இந்த α4 டைர்187 எச்சம் அமைந்துள்ளது. செயல்பாடு LPAM-1 ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த மட்டத்தில் அப்பாவியான டி மற்றும் பி செல்களில் அமைப்பு ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. மேலும் இது என். கே. செல்கள், தூண்டப்பட்ட மோனோசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் ஈசினோஃபில்கள் ஆகியவற்றில் வெளிப்படுகிறது. நினைவக குடல்-ஹோமிங் சிடி4 + டி செல்கள் மற்றும் ஐஜிஏ-சுரக்கும் பி செல்கள் இந்த ஒருங்கிணைப்பின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. டென்ட்ரிடிக் உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ரெட்டினோயிக் அமிலம் இந்த உயிரணுக்களில் LPAM-1 இன் கட்டுப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. மாறாக, மியூகோசல் அல்லாத திசுக்களுக்குச் செல்லும் பெரும்பாலான நினைவக டி செல்கள் β7 ஒருங்கிணைப்புகளின் வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை. எல். பி. ஏ. எம்-1 என்பது ஒரு ஹோமிங் ஏற்பியாகும், இது எண்டோதெலியல் செல்களுக்கு நிணநீர் செல்களின் உருளும் மற்றும் உறுதியான ஒட்டுதலை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. பின்னர் இது டி-ஒட்டுதலுடன் மியூகோசல் நிணநீர் திசுக்களில் டிரான்செண்டோதெலியல் லிம்போசைட் டயபெடெசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. எல். பி. ஏ. எம்-1 இன் முதன்மை ஈந்தணைவியானது மியூகோசல் வாஸ்குலர் அட்ரேசின் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 1 (எம். ஏ. டி. சி. ஏ. எம்-1) ஆகும், இது குறிப்பாக குடல் லேமினா புரோபியா போஸ்ட்கேபில்லரி நரம்புகள் மற்றும் பியரின் பேட்ச்ஸ் எண்டோதெலியல் நரம்புகள் போன்ற குடல் இரண்டாம் நிலை நிணநீர் உறுப்புகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. எல். பி. ஏ. எம்-1 சி. எஸ்-1 பகுதியில் ஒரு எல்டிவி மையக்கருத்து மூலம் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸில் உள்ள ஃபைப்ரொனெக்டினுடன் பிணைக்க முடியும். LPAM-1 வாஸ்குலர் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 1 (VCAM-1) உடன் குறைந்த குறிப்பிட்ட தன்மையுடன் பிணைக்கிறது, இது பொதுவாக ஒருங்கிணைந்த α4β7 (VLA-4) உடன் தொடர்பு கொள்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் அழற்சி குடல் நோய்கள் (IBD) MAdCAM-1 உடன் LPAM-1 தொடர்பு குடலில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் கடத்தலுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்வதால், ஆச்சரியப்படத்தக்க வகையில் LPAM-1 இரைப்பைக் குழாயின் நாள்பட்ட அழற்சி கோளாறுகளில் ஈடுபட்டுள்ளது. எனவே இந்த ஒருங்கிணைப்பின் எதிரிகள் IBD க்கான ஒரு முக்கியமான சிகிச்சை மூலோபாயத்தைக் குறிக்கின்றனர். இந்த தொடர்புகளைத் தடுப்பதற்கும், இரத்தத்திலிருந்து குடல் தொடர்பான நிணநீர் திசுக்களுக்குள் நிணநீர் அணுக்கள் நுழைவதைத் தடுப்பதற்கும் பல மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. கிரோன் நோய் அல்லது அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள நோயாளிகளுக்கு, MAdCAM-1 இன் வெளிப்பாடு வீக்கமடைந்த சளிச்சுரப்பியில் அதிகரிக்கிறது. நடாலிசுமாப் (ஆன்டி-α4) என்பது ஒரு மனிதமயமாக்கப்பட்ட IgG4 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது α4 துணைக்குழுவை குறிவைக்கிறது, எனவே இது α4β7 மற்றும் α4β1 ஒருங்கிணைப்புகள் இரண்டையும் குறிவைக்கிறது. இது α4-β7 பள்ளத்திற்கு அருகில் உள்ள α4-β-உந்துவிசை களத்துடன் பிணைக்கிறது. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் மிதமான முதல் கடுமையான கிரோன் நோய் ஆகிய இரண்டிற்கும் சிகிச்சையளிக்க இது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், முற்போக்கான மல்டிஃபோகல் லுகோஎன்செபலோபதியின் சாத்தியமான ஆபத்து காரணமாக இது பொதுவாக பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. வேதோலிசுமாப் (ஆன்டி-α4β7) என்பது ஒரு மனிதமயமாக்கப்பட்ட IgG1 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆன்டிபாடி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இன்டெக்ரின் α4β7 ஐ MAdCAM-1 மற்றும் ஃபைப்ரொனெக்டினுடன் பிணைப்பதை குறிவைக்கிறது, ஆனால் VCAM-1 க்கு அல்ல. இது ஐ. பி. டி. யில் மிகவும் பயன்படுத்தப்படும் ஆன்டி-இன்டெக்ரின் சிகிச்சையாகும். எட்ரோலிசுமாப் (ஆன்டி-பீட்டா 7) என்பது ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது α4β7 மற்றும் αEβ7 ஒருங்கிணைப்புகளில் β7 துணைக்குழுவை குறிவைக்கிறது. சமீபத்திய மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இது அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய்க்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அப்ரிலுமாப் (ஆன்டி-α4β7) என்பது மனித IgG2 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது விசாரணையில் உள்ள மற்றொரு ஆன்டி-இன்டெக்ரின் சிகிச்சையைக் கொண்டுள்ளது. இது அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய்க்கு பரிசோதிக்கப்பட்டது மற்றும் சாதகமான மருந்தக இயக்கவியல் மற்றும் மருந்தக இயக்கவியல் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. எச். ஐ. வி-1 கடுமையான எச். ஐ. வி-1 நோய்த்தொற்றில், இரைப்பை குடல் செயலிழப்பு காணப்படுகிறது. குடல்-தொடர்புடைய நிணநீர் திசு எச். ஐ. வி-1 பிரதி மற்றும் மியூகோசல் சிடி 4 + டி-செல் குறைப்புக்கு ஒரு முக்கிய தளத்தைக் குறிக்கிறது. எனவே எச். ஐ. வி-1 நோய்க்கிருமிகளில் எல்பிஏஎம்-1 இன் ஈடுபாடு சமீபத்திய ஆண்டுகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. முக்கிய எச். ஐ. வி-1 உறை கிளைகோபுரோட்டீனான ஜிபி120, α4β7 ஒருங்கிணைப்புடன் பிணைக்க முடியும் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், புரவலன் உயிரணுக்களில் எச். ஐ. வி-1 நோய்த்தொற்றுக்கு α4β7 அவசியமில்லை. சாத்தியமான சிகிச்சையாக எச். ஐ. வி-1 நோய்த்தொற்றைத் தடுப்பதற்கான α4β7 எதிர்ப்பு உத்திகள் குறித்து விசாரணைகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன. கிராஃப்ட் வெர்சஸ் ஹோஸ்ட்-நோய் (ஜி. வி. எச். டி) எல். பி. ஏ. எம்-1 ஒருங்கிணைப்பு கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோய் (ஜி. வி. எச். டி) வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளது. நன்கொடையாளர்-பெறப்பட்ட சி. டி. எல் செல்கள் பியரின் திட்டுகள் போன்ற குடல்-தொடர்புடைய நிணநீர் திசுக்களுக்கு இடம்பெயர α4β7 ஒருங்கிணைப்பைப் பயன்படுத்துகின்றன. மேலும், நன்கொடையாளர் டி செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் ஜி. வி. எச். டி தொடங்குவதற்கான முக்கிய தளங்கள் பேயரின் இணைப்புகள் ஆகும். பேயரின் திட்டுகளுக்கு நன்கொடையாளர் டி செல் இடம்பெயர்வு ஒரு ஆன்டி-மேட்காம்-1 ஆல் தடுக்கப்பட்ட எலிகள் ஜி. வி. எச். டி இலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்டன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டது. எனவே ஜி. வி. எச். டி. க்கான ஒரு சிகிச்சை உத்தியாக α4β7 ஒருங்கிணைப்பின் முற்றுகை விசாரணையில் உள்ளது. குறிப்புகள் புரதச் சேர்மங்கள் ஒருங்கிணைப்புகள்