Combined malonic and methylmalonic aciduria
ஒருங்கிணைந்த மலோனிக் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மை (சிஎம்ஏஎம்எம்ஏ), ஒருங்கிணைந்த மலோனிக் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மை என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் உயர்ந்த அளவுகளால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு பரம்பரை வளர்சிதை மாற்ற நோயாகும். சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் CMAMMA மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மையின் மிகவும் பொதுவான வடிவங்களில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்றும், வளர்சிதை மாற்றத்தின் மிகவும் பொதுவான பிறவி பிழைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்றும் கருதுகின்றனர். அடிக்கடி கண்டறியப்படாததால், இது பெரும்பாலும் கண்டறியப்படாமல் போகிறது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் சி. எம். ஏ. எம். ஏ. வின் மருத்துவ பினோட்டைப்கள் மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்டவை மற்றும் அறிகுறியற்றவை, லேசானவை முதல் கடுமையான அறிகுறிகள் வரை உள்ளன. அடிப்படை நோய் இயற்பியல் இன்னும் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. பின்வரும் அறிகுறிகள் இலக்கியத்தில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளனஃ வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை கோமா ஹைபோகிளைசீமியா வலிப்புத்தாக்கங்கள் இரைப்பை குடல் நோய் வளர்ச்சி தாமதம் பேச்சு தாமதம் மனநல நோய் நினைவக பிரச்சினைகள் அறிவாற்றல் சரிவு என்செபலோபதி கார்டியோமயோபதி டிஸ்மார்பிக் அம்சங்கள் குழந்தை பருவத்தில் முதல் அறிகுறிகள் தோன்றும் போது, அவை இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளாக இருக்க வாய்ப்புள்ளது, அதேசமயம் பெரியவர்களில் அவை பொதுவாக நரம்பியல் அறிகுறிகளாகும். சிஎம்ஏஎம்ஏவை காரணத்தால் இரண்டு தனித்தனி மரபுவழி கோளாறுகளாகப் பிரிக்கலாம்ஃ ஒன்று மைட்டோகாண்ட்ரியல் என்சைம் அசைல்-கோஏ சிந்த்டேஸ் குடும்ப உறுப்பினர் 3 இன் குறைபாடு, இது ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 மரபணுவால் (OMIM#614265) குறியிடப்பட்டுள்ளது; மற்ற கோளாறு எம்எல்ஒய்சிடி மரபணுவால் (OMIM#248360) குறியிடப்பட்ட மலோனைல்-கோஏ டெகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு ஆகும். ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 காரணமாக ஏற்படும் ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 குறைபாடு சி. எம். ஏ. எம். ஏ ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுவழி பெறப்படுகிறது. ACSF3 மரபணு குரோமோசோம் 16 லோகஸ் q24.3 இல் அமைந்துள்ளது மற்றும் 11 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் 576-அமினோ-அமில புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. சி. எம். ஏ. எம். ஏ. ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 மரபணுவில் உள்ள ஹோமோசைகஸ் அல்லது கலவை ஹீட்டோரோசைகஸ் மாறுபாடுகளால் ஏற்படலாம். சிறிய அல்லீல் அதிர்வெண் (எம். ஏ. எஃப்) அடிப்படையில், ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 காரணமாக சி. எம். ஏ. எம். எம். ஏ-க்கு ~ 1:30 000 மக்கள் தொகை நிகழ்வைக் கணிக்க முடியும். மலோனைல்-கோஏ டெகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு சி. எம். ஏ. எம். எம். ஏ காரணமாக மலோனைல்-கோஏ டெகார்பாக்சிலேஸ் (எம். சி. டி) ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுவழி பெறப்படுகிறது. எம்எல்ஒய்சிடி மரபணு குரோமோசோம் 16 லோகஸ் q23.3 இல் அமைந்துள்ளது. பாதோபிசியாலஜி ACSF3 ACSF3 ஒரு அசைல்-CoA செயற்கைக்கோளை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்திற்கு அதிக குறிப்பிட்ட தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. இவ்வாறு, சின்த்டேஸ் மலோனைல்-கோஏ மற்றும் மெத்தில்மலோனைல்-கோஏ ஆகியவற்றின் தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது. அசைல்-கோஏ சிந்த்டேஸ் மூலம் மலோனிக் அமிலத்தை மலோனைல்-கோஏ ஆக மாற்றுவது மைட்டோகாண்ட்ரியல் கொழுப்பு அமில தொகுப்பு (எம்டிஎஃப்ஏஎஸ்ஐஐ) பாதையின் முதல் படியைக் குறிக்கிறது, இது ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, மேலும் இது சைட்டோபிளாஸத்தில் ஏற்படும் மிகவும் பழக்கமான கொழுப்பு அமில தொகுப்புடன் குழப்பமடையக்கூடாது. செயலிழந்த mtFASII பாதை மலோனிக் அமிலத்தின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இது காம்ப்ளக்ஸ் II இல் ஒரு போட்டி தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் மலோனைல்-CoA இன் குறைபாட்டிற்கும் வழிவகுக்கிறது. இந்த குறைபாடுகள் எம். டி. எஃப். ஏ. எஸ். ஐ. ஐ பாதையின் இறுதி தயாரிப்பு, ஆக்டானாயில்-ஏ. சி. பி வரை தொடரப்படலாம். இதன் விளைவுகள் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷன் குறைவது மற்றும் சிக்கலான கொழுப்புகளில் பெரிய மாற்றங்கள், அதாவது ஸ்பிங்கோமைலின்கள் மற்றும் கார்டியோலிபின்களின் அதிகரித்த அளவு மற்றும் குறைந்த அளவு பாஸ்பாடிடைல்கோலின்கள், பாஸ்பாடிடைல் கிளிசரால் மற்றும் செரமைடுகள் போன்றவை ஆகும். லிபோயிக் அமிலத் தொகுப்பில் ஆக்டானாயில்-ஏ. சி. பி நேரடி முன்னோடியாக இருப்பதால், இது லிபோய்லேஷனைக் குறைக்கிறது, ஏனெனில் லிபோயிக் அமிலம் பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் காம்ப்ளக்ஸ் (பி. டி. எச். சி) மற்றும் α-கெட்டோகுளுட்டரேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் காம்ப்ளக்ஸ் (α-KGDHC) போன்ற பல மைட்டோகாண்ட்ரியல் மல்டிஎன்சைம் காம்ப்ளக்ஸ்களுக்கு அத்தியாவசிய கோஃபாக்டராக செயல்படுகிறது. இந்த குறைந்த லிபோய்லேஷன் கிளைகோலிடிக் ஃப்ளக்ஸ் குறைவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. உயிரணுவின் ஆற்றல் தேவையை ஈடுசெய்ய, கொழுப்பு அமிலம் β-ஆக்சிஜனேற்றத்தின் கட்டுப்பாடு மற்றும் சிட்ரேட் சுழற்சியில் அனப்லெரோடிக்காக உணவளிக்கும் சில அமினோ அமிலங்களின் செறிவு குறைதல், அதாவது குளுட்டமைன் (சிட்ரேட் சுழற்சியின் ஐந்தாவது தளம் வழியாக), லியூசின், ஐசோலூசின், த்ரோயோனின் (அனைத்தும் சிட்ரேட் சுழற்சியின் ஆறாவது தளம் வழியாக) மற்றும் அஸ்பார்டேட் (சிட்ரேட் சுழற்சியின் 10 வது தளம் வழியாக) ஆகியவற்றைக் கண்டறிய முடியும். சுருக்கமாக, இந்த குறைந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம் மற்றும் கிளைகோலிடிக் ஃப்ளக்ஸ் ஆகியவை கொழுப்பு அமிலம் β-ஆக்சிஜனேற்றத்தை அதிக அளவில் சார்ந்திருப்பதன் மூலம் பலவீனமான மைட்டோகாண்ட்ரியல் நெகிழ்வுத்தன்மையை விளைவிக்கின்றன. இருப்பினும், நரம்பணுக்கள், ஹைபோதாலமிக் நரம்பணுக்களைத் தவிர, கொழுப்பு அமிலங்களை சிதைப்பதன் மூலம் அவற்றின் பெரிய ஆற்றல் தேவைகளை பூர்த்தி செய்யும் திறன் கொண்டவை அல்ல. ஹைபோஃபங்க்ஸ்னல் எம். டி. எஃப். ஏ. எஸ். ஐ. ஐ பாதை காரணமாக மூளை உயிரணுக்களில் β-ஆக்சிஜனேற்றத்தின் கட்டுப்பாடு ஏற்படுகிறது என்று ஊகிக்கப்படுகிறது. இதன் விளைவாக ஹைபோக்ஸியா மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கான ஆபத்து அதிகரிக்கும், இது நீண்ட காலத்திற்கு நரம்பியல் அறிகுறிகளுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். மெத்தில்மலோனிக் அமிலம் மெத்தில்மலோனிக் அமிலம் அத்தியாவசிய அமினோ அமிலங்களான வாலின், மெத்தியோனின், த்ரோயோனின் மற்றும் ஐசோலூசின் ஆகியவற்றிலிருந்தும், ஒற்றைப்படை-சங்கிலித் கொழுப்பு அமிலங்களிலிருந்தும், புரோபியோனேட் மற்றும் கொழுப்பு பக்கச் சங்கிலியிலிருந்தும், சிட்ரேட் சுழற்சிக்குச் செல்லும் சீரழிவு பாதையில் உருவாகிறது. இந்த செயல்பாட்டில், சிட்ரேட் சுழற்சியின் சுசினைல்-கோஏ தளத்தில் இணைக்கப்படுவதற்கு முன்பு கடைசி இடைநிலை மெத்தில்மலோனி-கோஏவை ஒரு டீசைலேஸ் மூலம் மெத்திமலோனிக் அமிலமாக மாற்ற முடியும். இந்த கட்டத்தில், ACSF3 ஆல் குறியிடப்பட்ட அசைல்-CoA சிந்தியேஸ் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தை மீண்டும் மெத்தில்மலோனைல்-CoA ஆக மாற்றலாம், பின்னர் அதை மெத்தில்மலோனைல்-CoA பிறழ்வு மற்றும் அதன் கோஃபாக்டர் வைட்டமின் B12 உதவியுடன் சிட்ரேட் சுழற்சிக்கு ஊட்டலாம். இருப்பினும், இன்ட்ராசெல்லுலர் எஸ்டெரேஸ்கள் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் மெத்தில் குழுவை பிளவுபடுத்தி, தாய் மூலக்கூறு மலோனிக் அமிலத்தை உருவாக்கும் திறன் கொண்டவை. குடலில் உள்ள பாக்டீரியா நொதித்தல் புரோபியோனேட்டின் அளவு குறிப்பிடத்தக்க ஆதாரமாகும், இது மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் முன்னோடியாகும். இதனுடன், புரோபியோனிக் அமிலமும் உணவின் மூலம் உறிஞ்சப்படுகிறது, ஏனெனில் இது இயற்கையாகவே சில உணவுகளில் உள்ளது அல்லது உணவுத் துறையால், குறிப்பாக வேகவைத்த பொருட்கள் மற்றும் பால் பொருட்களில் ஒரு பாதுகாப்பாக சேர்க்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, தைமினின் கேடபாலிசத்தின் போது மெத்தில்மலோனேட் உருவாகிறது. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களுடனான ஒரு ஆய்வில், ட்ரைகிளிசரைடுகளின் அதிகரித்த குவிப்பு, கொழுப்பு அமில சங்கிலி நீளத்தின் மாற்றப்பட்ட சுயவிவரம் மற்றும் ஒற்றைப்படை சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் இருப்பு ஆகியவை கண்டறியப்பட்டன. திரட்டப்பட்ட மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் காரணமாக ஒரு பகுதி சீரழிவு மற்றும் கொழுப்பு அமிலத் தொகுப்புக்கான ஒரு தொடக்க அலகாக புரோபியோனைல்-CoA ஐப் பயன்படுத்துவது ஒரு சாத்தியமான காரணமாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இது CD36 இன் அதிக வெளிப்பாட்டின் அவதானிப்பால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, இது கொழுப்பு அமிலங்களை உயிரணுக்குள் இறக்குமதி செய்கிறது. இன் விட்ரோவில், இலவச மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்திற்கும் மலோனிக் அமிலத்திற்கும் இடையே நரம்பியல் நச்சுத்தன்மைக்கு ஒரு தொடர்பை நிறுவ முடியும். மலோனைல்-CoA டெகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு மலோனைல்-CoA டெகார்பாக்சிலேஸ் மலோனைல்-CoA ஐ அசிடைல்-CoA மற்றும் CO2 ஆக மாற்றுவதில் ஒரு வினையூக்கியாக செயல்படுகிறது. எம்சிடி குறைபாட்டில், மைட்டோகாண்ட்ரியல் மலோனைல்-கோஏ அதிகப்படியான மெத்தில்மலோனிக் அமில அளவை அதிகரிக்கிறது என்று ஊகிக்கப்படுகிறது, இது மெத்தில்மலோனைல்-கோஏ பிறழ்வில் ஒரு தடுப்பு விளைவின் விளைவாகும். சைட்டோபிளாஸத்தில், மலோனைல்-கோஏ மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற சவ்வு நொதி கார்னைடைன் பால்மிடோயில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் I (சிபிடி 1) இன் தடுப்பானாக செயல்படுகிறது, இதன் விளைவாக கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுக்கிறது. CPT1 இல் சைட்டோபிளாஸ்டிக் மலோனைல்-CoA இன் தடுப்பு விளைவு மாறுபடும், எனவே இது கல்லீரலை விட இதயம் மற்றும் எலும்பு தசைகளில் சுமார் 100 மடங்கு அதிகமாகத் தடுக்கிறது. நோயறிதல் பரந்த அளவிலான மருத்துவ அறிகுறிகள் மற்றும் புதிதாகப் பிறந்த ஸ்கிரீனிங் திட்டங்களின் மூலம் பெரும்பாலும் நழுவுவதால், சிஎம்ஏஎம்ஏ ஒரு அங்கீகரிக்கப்படாத நிலை என்று கருதப்படுகிறது. சி. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ. எம். ஏ ஒரு சிறப்பு வழக்கு கியூபெக் மாகாணமாகும், இது இரத்த பரிசோதனையைத் தவிர, கியூபெக் பிறந்த குழந்தை இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் ஸ்கிரீனிங் திட்டத்துடன் பிறந்த 21 வது நாளில் சிறுநீரையும் திரையிடுகிறது. இது கியூபெக் மாகாணத்தை சிஎம்ஏஎம்ஏ ஆராய்ச்சிக்கு சுவாரஸ்யமாக்குகிறது, ஏனெனில் இது தேர்வு சார்பு இல்லாத உலகின் ஒரே நோயாளி குழுவை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது. 1975 மற்றும் 2010 க்கு இடையில், 695,000 புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகள் இவ்வாறு பரிசோதிக்கப்பட்டனர், இதில் ACSF3 காரணமாக CMAMMA இன் 3 கண்டறிதல்கள் இருந்தன. இருப்பினும், ஹெட்ரோசைகஸ் அதிர்வெண்களால் கணிக்கப்பட்ட விகிதத்திற்கு இந்த குறைந்த கண்டறிதல் விகிதத்தின் அடிப்படையில், இந்த உயிர்வேதியியல் பினோட்டைப் கொண்ட அனைத்து புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளும் ஸ்கிரீனிங் திட்டத்தால் கண்டறியப்படவில்லை. 2019 ஆம் ஆண்டு ஆய்வில் கியூபெக் மாகாணத்தில் ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 நோயாளிகள் காரணமாக 25 சி. எம். ஏ. எம். எம். ஏ அடையாளம் காணப்பட்டது. ஒருவர் தவிர மற்ற அனைவரும் மாகாண பிறந்த குழந்தை சிறுநீர் பரிசோதனை திட்டத்தின் மூலம் மருத்துவ கவனத்திற்கு வந்தனர், அவர்களில் 20 பேர் நேரடியாகவும், 4 பேர் மூத்த உடன்பிறப்பின் நோயறிதலுக்குப் பிறகும் வந்தனர். மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமில விகிதம் மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் விகிதத்தை தீர்மானிக்க சிறுநீரில் பயன்படுத்துவதை விட பிளாஸ்மாவைப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மலோனிக் அமிலத்திற்கான (எம்ஏ) உணர்திறன் அதிகரித்தாலும் கூட, சிறுநீர் மாதிரிகளில் உள்ள செறிவுகள் மிகவும் நுட்பமானதாக இருப்பதால் அவை எளிதில் தவறவிடப்படுகின்றன. இதற்கு மாறாக, சிறுநீர் மெத்தில்மலோனிக் அமிலம் (எம். ஏ. ஏ) மட்டுமே ஒரே மேட்ரிக்ஸாகப் பயன்படுத்தப்பட்டால், ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 காரணமாக சி. எம். ஏ. எம். ஏ கிளாசிக் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மை என்று தவறாக கண்டறியப்படலாம். சிறுநீரில் உள்ள எம்ஏ/எம்ஏஏ விகிதத்தைக் கணக்கிடுவது பயனுள்ளதாக இருக்காது, ஏனென்றால் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைவதால், ஆரோக்கியமான நபர்களை சிஎம்ஏஎம்ஏ பாதிக்கப்பட்ட நபர்களிடமிருந்து தெளிவாக வேறுபடுத்த முடியாது. அதேசமயம், பிளாஸ்மாவில் உள்ள எம்ஏ/எம்எம்ஏ விகிதத்தைக் கணக்கிடுவதன் மூலம், ஒரு சிஎம்ஏஎம்ஏவை ஒரு உன்னதமான மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மையிலிருந்து தெளிவாக வேறுபடுத்திக் காட்ட முடியும். மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மையில் உள்ள வைட்டமின் பி 12 பதிலளிப்பவர்கள் மற்றும் பதிலளிக்காதவர்கள் ஆகிய இருவருக்கும் இது பொருந்தும். ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 காரணமாக சி. எம். ஏ. எம். எம். ஏ. வில், மெத்திலாம்லோனிக் அமிலத்தின் அளவு மலோனிக் அமிலத்தை விட அதிகமாக உள்ளது. இதற்கு மாறாக, மாலோனைல்-கோஏ குறைபாடு காரணமாக சி. எம். ஏ. எம். ஏ. வில், எம். எம். ஏ/எம். ஏ விகிதம் 1 க்கும் குறைவாக உள்ளது. கருவுறுதல் சிகிச்சையின் போது நீட்டிக்கப்பட்ட கேரியர் ஸ்கிரீனிங் (ஈ. சி. எஸ்) ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளின் கேரியர்களையும் அடையாளம் காணலாம். சிகிச்சைகள் உணவு என்பது மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் குவிப்பு அளவைக் குறைப்பதற்கான ஒரு அணுகுமுறையாகும். இங்கே, கார்போஹைட்ரேட் அதிகமாகவும், புரதம் குறைவாகவும் உள்ள உணவு சிறந்ததாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமில வெளியேற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களை உணவில் மாற்றத்திற்குப் பிறகு 24-36 மணி நேரத்திலேயே காணலாம். பாக்டீரியா-குறைப்பு அளவீடுகள் உணவு புரத உட்கொள்ளலுடன் கூடுதலாக, மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் மற்றொரு அளவு குறிப்பிடத்தக்க ஆதாரம் பாக்டீரியா நொதித்தல் ஆகும். இது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மற்றும் மலமிளக்கிகள் போன்ற சிகிச்சை நடவடிக்கைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. வைட்டமின் பி 12 சில வகையான மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மை வைட்டமின் பி 12 க்கு பதிலளிப்பதால், வைட்டமின் பி 12 உடன் ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 காரணமாக சி. எம். ஏ. எம். எம். ஏ. வில் சிகிச்சை முயற்சிகள் செய்யப்பட்டுள்ளன, மேலும் ஹைட்ராக்சோகோபாலமின் ஊசி வடிவிலும், இது எந்த மருத்துவ அல்லது உயிர்வேதியியல் விளைவுகளுக்கும் வழிவகுக்கவில்லை. எல்-கார்னைட்டின் ஒன் ஆய்வில் ஏ. சி. எஸ். எஃப் 3 காரணமாக சி. எம். ஏ. எம். எம். ஏ நோயாளிகளுக்கு எல்-கார்னைடினுடன் சிகிச்சையளிப்பதைக் குறிப்பிடுகிறது, ஆனால் பின்னோக்கி மட்டுமே மற்றும் முடிவுகளைக் குறிப்பிடாமல். மெசஞ்சர் ஆர்என்ஏ விலங்கு மாதிரிகளில் கருத்து ஆய்வுகளின் முன்கூட்டிய ஆதாரம் மெசஞ்சர் ஆர்என்ஏ (எம்ஆர்என்ஏ) சிகிச்சையும் அரிய வளர்சிதை மாற்ற நோய்களில் பயன்படுத்த ஏற்றது என்பதைக் காட்டுகிறது. இது தொடர்பாக, உயிரித் தொழில்நுட்ப நிறுவனமான மாடர்னாவால் 2019 முதல் நடைபெற்று வரும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மைக்கான சிகிச்சையின் இரண்டாம் கட்ட ஆய்வு (எம்ஆர்என்ஏ-3704 & எம்ஆர்என்ஏ-3705) குறிப்பிடத் தக்கது. 1984 ஆம் ஆண்டில், சிஎம்ஏஎம்ஏ (மலோனைல்-கோஏ டெகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு காரணமாக) ஒரு அறிவியல் ஆய்வில் முதன்முறையாக விவரிக்கப்பட்டது. சிஎம்ஏஎம்ஏவின் இந்த வடிவம் குறித்த மேலும் ஆய்வுகள் 1994 வரை தொடர்ந்தன, அப்போது சாதாரண மலோனைல்-கோஏ டெகார்பாக்சிலேஸ் செயல்பாட்டுடன் சிஎம்ஏஎம்ஏவின் மற்றொரு வடிவம் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. 2011 ஆம் ஆண்டில், எக்ஸோம் வரிசைமுறை மூலம் மரபணு ஆராய்ச்சி ACSF3 மரபணுவை சாதாரண மலோனைல்-CoA டெகார்பாக்சிலேஸுடன் CMAMMA க்கு ஒரு காரணமாக அடையாளம் கண்டது. 2016 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வின் மூலம், பிளாஸ்மாவில் உள்ள எம்ஏ/எம்ஏஏ விகிதத்தின் கணக்கீடு சிஎம்ஏஎம்ஏவின் விரைவான, வளர்சிதை மாற்ற நோயறிதலுக்கான புதிய சாத்தியத்தை வழங்கியது. மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மை ஆர்கானிக் அமிலத்தன்மை குறிப்புகள் இந்த சொல் மலோனிக் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மை-யூரியா என்ற பின்னொட்டுடன் (கிரேக்க ஆரோன், சிறுநீரில் இருந்து) அறிவியல் இலக்கியத்தில் நிறுவப்பட்டுள்ளது, மற்ற சொல்லுக்கு மாறாக மலோனிக் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மை-எமியா என்ற பின்னொட்டுடன் (கிரேக்க ஐமா, இரத்தத்திலிருந்து). இருப்பினும், சிஎம்ஏஎம்ஏவின் சூழலில், மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலம் இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் இரண்டிலும் உயர்த்தப்படுவதால், தெளிவான வேறுபாடு எதுவும் செய்யப்படவில்லை. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஆர்ஃபனெட் அமினோ அமில வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளில் ஒருங்கிணைந்த மலோனிக் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தன்மை அரிய நோய்கள் வைட்டமின், கோஎன்சைம் மற்றும் கோஃபாக்டர் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள்