Cytokine delivery systems
சைட்டோகின்கள் பாலிபெப்டைடுகள் அல்லது கிளைகோபுரோட்டின்கள் ஆகும், அவை நோயெதிர்ப்பு செல்கள் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்பு கொள்ள உதவுகின்றன, அவை பல்வேறு உயிரணு வகைகளில் பெருக்கம், செயல்படுத்தல், வேறுபாடு மற்றும் அழற்சி அல்லது அழற்சி எதிர்ப்பு சமிக்ஞைகளைத் தூண்டுகின்றன. ஆண்டிடூமர் சிகிச்சைகளுக்கு சைட்டோகின்களைப் பயன்படுத்தும் ஆய்வுகள் 2000 முதல் கணிசமாக அதிகரித்துள்ளன, மேலும் வெவ்வேறு சைட்டோகின்கள் தனித்துவமான ஆண்டிடூமர் செயல்பாடுகளை வழங்குகின்றன. சைட்டோகின்கள் பெரும்பாலும் ஆண்டிப்ரோலிஃபெரேட்டிவ் அல்லது புரோபோப்டோடிக் பாதைகள் மூலம் கட்டி உயிரணு வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன, ஆனால் கட்டி உயிரணுக்களுக்கு எதிராக சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்த நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் மறைமுகமாக வளர்ச்சியை குறுக்கிடலாம். எஃப். டி. ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட சைட்டோகைன் சிகிச்சைகள் இருந்தாலும், சைட்டோகைன் விநியோகத்துடன் தொடர்புடைய இரண்டு முக்கிய சவால்கள் உள்ளன. முதலாவதாக, சைட்டோகின்கள் ஒரு குறுகிய அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளன, எனவே சிகிச்சை விளைவுக்கு அதிக அளவுகளில் அடிக்கடி நிர்வாகம் தேவைப்படுகிறது. இரண்டாவது என்னவென்றால், வழங்கப்பட்ட சைட்டோகைன்கள் சைட்டோகைன் புயல் என்று அழைக்கப்படும் தீவிர நோயெதிர்ப்பு சக்தியை ஏற்படுத்தினால் முறையான நச்சுத்தன்மை ஏற்படலாம். பெகிலேட்டட் சைட்டோகைன்ஸ் பெகிலேஷன் என்பது பாலியெத்திலீன் கிளைகோலை (PEG) புரதங்களுடன் சகப்பிணைப்புடன் பிணைக்கும் செயல்முறையாகும். பெகிலேஷன் பிணைக்கப்பட்ட புரதத்தின் அரை ஆயுளை நீடிக்கிறது, இது நீடித்த விநியோகத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இது சாதகமானது, ஏனெனில் நோயாளிக்கு அதே சிகிச்சை விளைவைக் கொண்டிருக்க குறைந்த, குறைவான அடிக்கடி டோஸ் தேவைப்படும், இது பிரசவ அமைப்பின் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியைக் கட்டுப்படுத்தும். இந்த விநியோக முறைக்கு பெக்ஃபில்கிராஸ்டிம் ஒரு வெற்றிகரமான எடுத்துக்காட்டு. பெக்ஃபில்கிராஸ்டிம் என்பது கிரானுலோசைட்-காலனி தூண்டுதல் காரணி (ஜி-சிஎஸ்எஃப்) ஃபில்கிராஸ்டிமின் பெகிலேட்டட் வடிவமாகும். பெக்ஃபில்கிராஸ்டிம் மைலோசுபிரசிவ் ஆன்டிகான்சர் மருந்துகள் அல்லது கதிர்வீச்சைப் பெற்ற பிறகு எலும்பு மஜ்ஜை நச்சுத்தன்மையை அனுபவிக்கும் நோயாளிகளுக்கு நியூட்ரோஃபில்களின் உற்பத்தி மற்றும் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. ஃபில்க்ராஸ்டிமின் அரை ஆயுள் 3 முதல் 4 மணி நேரம் ஆகும், அதே நேரத்தில் பெக்ஃபில்க்ராஸ்டிமின் அரை ஆயுள் 45 மணி நேரம் ஆகும். இது நோயாளிகளுக்கு மிகவும் வசதியானது, ஏனெனில் அவர்களுக்கு நீண்ட காலத்திற்கு எடுக்கப்பட்ட ஃபில்க்ராஸ்டிமின் பல டோஸ்களுக்கு பதிலாக பெக்ஃபில்க்ராஸ்டிமின் ஒரு டோஸ் மட்டுமே தேவைப்படும். சிலியரி நியூரோட்ரோபிக் காரணி (சிஎன்டிஎஃப்) என்பது பசியைக் குறைத்தல் மற்றும் எடை இழப்பு போன்ற நீரிழிவு அறிகுறிகளை எதிர்த்துப் போராடப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு சைட்டோகைன் ஆகும். சிஎன்டிஎஃப் இன் பெகிலேட்டட் பதிப்பு உயிரியல் செயல்பாட்டை விட்ரோவில் தக்க வைத்துக் கொண்டது மற்றும் மருந்தக இயக்கவியலை மேம்படுத்தியது. பெகிலேட்டட் சிஎன்டிஎஃப் உணவு-தூண்டப்பட்ட பருமனான விலங்குகளில் கிளைசீமியாவையும் குறைத்தது, மாற்றியமைக்கப்படாத சிஎன்டிஎஃப்-ஐ விட 10 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. இந்த ஆய்வுகள் சைட்டோகின்களின் நீடித்த விநியோகத்திற்கு பெகிலேட்டட் சைட்டோகின்கள் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை நிரூபிக்கின்றன, இது இந்த சிகிச்சைகளின் சிகிச்சை சாளரத்தை அதிகரிக்கிறது. பெகிலேஷனால் ஏற்படும் ஒரு பெரிய சிக்கல் என்னவென்றால், சைட்டோகைன் PEG பிணைப்பின் மீது அதன் மூலக்கூறு இணக்கம், செயல்பாடு மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மாற்றக்கூடும். சைட்டோகின்கள் அவற்றின் சிறிய அளவுகள் காரணமாக சாதகமானவை, அவை ஊடுருவல் இலக்குகளை அடைய அனுமதிக்கின்றன. சைட்டோகின்களுடன் PEG பிணைப்பு அவற்றின் குறிப்பிட்ட இலக்குகளை அடைய மிகவும் பருமனாக மாறக்கூடும், அவை பெகிலேட்டட் சைட்டோகின்களை வடிவமைக்கும்போது கவனத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டும். கிளைகோசமினோகிளைகேன்கள் (Glycosaminoglycans-GAG) இயற்கையாகவே பெறப்பட்ட பாலிசாக்கரைடுகள் ஆகும், அவை தனித்துவமான டைசாக்கரைடுகளின் வரிசைகளைக் கொண்டுள்ளன. ஜி. ஏ. ஜி. க்கள் சைட்டோகின்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு, செல் ஆட்சேர்ப்பு, வீக்கம் மற்றும் திசு மறுவடிவமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் சைட்டோகின்களை செல்களுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸுக்கு வழங்குகின்றன. பிணைப்பு ஆய்வுகள் GAG கள் சைட்டோகைன்களுக்கு இயற்கையான தொடர்பைக் கொண்டுள்ளன என்று கூறுகின்றன, மேலும் GAG களுடன் சைட்டோகைன் பிணைப்பு சைட்டோகைன்களில் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட களங்களுக்கும் GAG களில் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட சல்பேட் மற்றும் கார்பாக்சிலிக் அமில எச்சங்களுக்கும் இடையிலான குறிப்பிடப்படாத நிலைமின்னியல் தொடர்புகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. சைட்டோகைன் விநியோகத்திற்காக GAG ஹெபரின் விரிவாக ஆராயப்பட்டுள்ளது. ஹெபரின் அடிப்படையிலான ஹைட்ரோஜல்கள் 2 வாரங்களுக்கும் மேலாக ஐஎல்-4 இன் நீடித்த விநியோகத்தை வழங்குவதாகக் காட்டுகின்றன, இது ஐஎல்-4 ஐ விட அதிக அழற்சி எதிர்ப்பு பதிலுக்கு வழிவகுக்கிறது. மற்றொரு ஆய்வு வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி (வி. இ. ஜி. எஃப்) மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி (எஃப். ஜி. எஃப்-2) ஆகியவற்றை வழங்க ஒரு ஸ்டார் பி. இ. ஜி-ஹெபரின் ஹைட்ரோஜெல் அமைப்பைப் பயன்படுத்தியது. ஹெபரினின் அதிக செறிவு சைட்டோகைன்களை ஏற்றுவதற்கும் வெளியிடுவதற்கும் ஒருவருக்கொருவர் சுயாதீனமாக இருக்க அனுமதித்தது. ஹைட்ரோஜெல்ல்களில் இருந்து சைட்டோகைன்களின் குறியீட்டு விநியோகம் இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ ஆகிய இரண்டிலும் புரோ-ஆஞ்சியோஜெனிக் விளைவுகளுக்கு வழிவகுத்தது, இதன் விளைவு ஒற்றை வளர்ச்சி காரணிகளின் நிர்வாகத்தை விட மிக அதிகமாக உள்ளது இம்யூனோசைட்டோகைன்கள் ஆன்டிபாடி இணைவு சைட்டோகைன் விநியோகத்திற்கான மற்றொரு நம்பிக்கைக்குரிய முறையாகும். சைட்டோகைன்களுடன் ஆன்டிபாடி இணைப்பை தள-குறிப்பிட்ட விநியோகத்தை மேம்படுத்தவும், சைட்டோகைன் அரை ஆயுளை நீட்டிக்கவும் பயன்படுத்தலாம். இம்யூனோசைட்டோகின்கள் முறையாக வழங்கப்படுகின்றன, ஆனால் குறிப்பாக அதிகப்படியான வெளிப்படும் அல்லது தனித்துவமான கட்டி ஆன்டிஜென்கள், கட்டிகளில் மட்டுமே காணப்படும் கிரிப்டிக் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் எபிடோப்புகள் அல்லது கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸை குறிக்கும் நியோவாஸ்குலேச்சர் குறிப்பான்கள் மூலம் கட்டியை குறிவைக்க முடியும். செர்குட்டுசுமாப் அமுனல்யூகின் (சிஇஏ-ஐஎல்2வி) என்பது ஒரு ஆன்டிபாடி-சைட்டோகைன் கான்ஜுகேட் ஆகும், இது சைட்டோகைன் ஐஎல்-2 ஐ கார்சினோஎம்பிரியோனிக் ஆன்டிஜெனை (சிஇஏ) குறிவைக்கும் ஆன்டிபாடியுடன் இணைக்கிறது. இந்த இணைப்பானது ஐஎல்-2 இன் உள்ளூர் விநியோகத்தை அதிகரிக்கவும், இலக்கு அல்லாத நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கவும் கட்டி நுண்ணுயிரியை முன்னுரிமை அளிக்கிறது. சிஇஏ-ஐஎல்2வி என்பது சிஇஏவை வெளிப்படுத்தும் திடமான புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் முதல் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன. மற்றொரு இம்யூனோசைட்டோகைன் ஹூபிசி 1-ஐஎல் 12 ஆகும், இது ஃபைப்ரொனெக்டினின் ஈடி-பி களத்தை குறிவைக்க உருவாக்கப்பட்டது. இந்த களம் கட்டி திசுக்களில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் கிட்டத்தட்ட அனைத்து சாதாரண வயது வந்தோருக்கான திசுக்களிலும் கண்டறிய முடியாது. ஹூபிசி1-ஐஎல்12 இன் முறையான நிர்வாகம் சோதனை பிசி3 மெட்டாஸ்டேஸ்களை அகற்றியது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளில் பல மனித கட்டி கோடுகளின் வளர்ச்சியை ஐஎல்-12 ஐ விட மிகவும் திறம்பட அடக்கியது. ஒரு கட்டம் I சோதனை சிறுநீரக புற்றுநோய் மற்றும் வீரியம் மிக்க மெலனோமா நோயாளிகளில் ஹூபிசி 1-ஐஎல் 12 இன் வாராந்திர உட்செலுத்துதலின் பாதுகாப்பை ஆய்வு செய்தது. சகிக்கக்கூடிய அதிகபட்ச அளவு 15 யூஜி/கிலோவாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது, இது ஐஎல்-12 இன் அதிகபட்ச சகிக்கக்கூடிய அளவை விட 30 மடங்கு அதிகமாகும், முறைப்படி நிர்வகிக்கப்படும் இம்யூனோசைட்டோகின்கள் சைட்டோகைன் தொடர்பான சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியை கணிசமாகக் குறைக்கும், ஆனால் அதை அகற்றாது. இம்யூனோசைட்டோகின்கள் இன்னும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுடன் தொடர்பு கொண்டு கட்டிக்கு வெளியே சமிக்ஞையைத் தூண்டுகின்றன, மேலும் உடலில் வழக்கமான நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடுகளை சீர்குலைக்கக்கூடிய இலக்கு அல்லாத திசுக்களில் குறிப்பிட்ட பிணைப்பில் சிக்கல்கள் உள்ளன. இம்யூனோசைட்டோகின்கள் உடலுக்கு அந்நியமானவை என்பதால், அவை ஒரு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையை ஏற்படுத்தக்கூடும், இது நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்பிகளை உருவாக்குகிறது, இது மருந்தியல் ரத்துசெய்தல், சிகிச்சை மாற்றம் அல்லது அதிகப்படியான உணர்திறன் எதிர்விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. வைரஸ் அல்லாத நானோ துகள்கள் நானோ துகள்கள் விநியோக அமைப்புகள் உயிர் செயல்பாட்டை பாதிக்காமல் சேர்மங்களை இணைக்கும் திறன் காரணமாக பிரபலமாக உள்ளன, மேலும் அவை திசுக்களை இலக்காகக் கொண்ட சேர்மங்களின் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் நீடித்த வெளியீட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன. நானோ துகள்கள் கரிம அல்லது கனிம முகவர்களால் உருவாக்கப்படலாம் மற்றும் விவோவில் சைட்டோகின்களை நிலைநிறுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, இலக்கு தளத்தில் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகின்றன, நீரிய கரைதிறனை மேம்படுத்துகின்றன, மேலும் முறையான நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கின்றன. கரைப்பான், pH, வெப்பநிலை, சார்ஜ் மற்றும் அளவு ஆகியவை என்கேப்சுலேஷன் செயல்திறன், நானோ துகள்களின் நச்சுத்தன்மை மற்றும் சைட்டோகைன் நிலைத்தன்மையை பாதிக்கும் பல அளவுருக்கள் ஆகும். சைட்டோகைன்கள் அவற்றின் விநியோகத்திற்காக நானோ துகள்கள் அமைப்புகளில் இணைக்கப்படலாம், உறிஞ்சப்படலாம் அல்லது இணைக்கப்படலாம், மேலும் சைட்டோகைன் விநியோகத்திற்கு பயன்படுத்தக்கூடிய பல நானோ துகள்கள் அமைப்புகள் உள்ளன பாலிமெரிக் நானோ துகள்கள் உயிரியல் இணக்கமானவை, குறைந்த நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை மக்கும் தன்மை கொண்டவை. மற்ற நானோ துகள்கள் அமைப்புகளுடன் ஒப்பிடும்போது சுழற்சி நேரங்கள், ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் மூடப்பட்டிருக்கும் திறனை மேம்படுத்த அவை பயன்படுத்தப்படலாம். பாலிலாக்டிக்-கோ-கிளைகோலிக் அமிலம் (பி. எல். ஜி. ஏ) நானோ துகள்கள் விநியோக அமைப்புகளுக்கு மிகவும் பிரபலமான பாலிமர் ஆகும், ஏனெனில் எண்ணெய்-இன்-வாட்டர் முறையைப் பயன்படுத்தி அதன் எளிய தொகுப்பு, அதிக நிலைத்தன்மை, ஹைட்ரோபோபிக் மற்றும் ஹைட்ரோஃபிலிக் மூலக்கூறுகளின் எளிதான இணைத்தல் அல்லது உறிஞ்சுதல் மற்றும் எளிதான மேற்பரப்பு மாற்றம். மேம்பட்ட பெருந்தமனி தடிப்பு புண்களில் பிளேக் உருவாவதைத் தடுக்க ஐஎல்-10 ஐ உள்ளடக்கிய பிஎல்ஜிஏ-பிஇஜி நானோ துகள்கள் உருவாக்கப்பட்டன. ஐஎல்-10 உடன் சிறந்த நிலைமின்னியல் தொடர்புக்காக பிஎல்ஜிஏ அதன் முனையப் பகுதிகளில் சார்ஜ் செய்யப்பட்டது, அதே நேரத்தில் நானோ துகள்களை செயல்பட PEG பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த பி. எல். ஜி. ஏ-பி. இ. ஜி-ஐ. எல்-10 நானோ துகள்கள் ஐ. எல்-10 இன் அதிக ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் நீடித்த முறையான சுழற்சியை அனுமதித்தன, மேலும் அவை இன் விட்ரோ அல்லது இன் விவோ சைட்டோடாக்சிஸிட்டியைக் காட்டவில்லை. லிபோசோம்கள் பரவலாக ஆய்வு செய்யப்பட்ட மற்றொரு வகை நானோ துகள்கள் விநியோக அமைப்பு ஆகும். லிபோசோம்கள் எளிதில் கொழுப்பு இரு அடுக்குகள் மற்றும் செல் சவ்வுகளை கடக்க முடியும், ஆனால் பொதுவாக பி. இ. ஜி அல்லது மற்றொரு பாலிமர் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படாவிட்டால் விவோவில் விரைவாக அகற்றப்படும். லிபோசோம்களின் உருவாக்கம் சிக்கல்களை ஏற்படுத்தலாம், ஏனெனில் நச்சு கரைப்பான்கள், அதிக வெப்பநிலை மற்றும் குறைந்த pH ஆகியவை நானோ துகள்களின் உயிர் பாதுகாப்பைக் குறைக்கலாம் அல்லது வழங்கப்படும் சைட்டோகைனை சிதைக்கலாம். சைட்டோகின்களை லிபோசோமல் மேற்பரப்புகளுடன் இணைப்பது ஒரு பயனுள்ள அணுகுமுறையாகும், ஏனெனில் இது சைட்டோகின்களை அந்தந்த இலக்கு செல் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்க அனுமதிக்கிறது மற்றும் விரும்பிய விளைவை ஆற்ற பல மருந்துகளை வழங்க அனுமதிக்கிறது. கொழுப்புகளின் மேற்பரப்பில் சைட்டோகின்களை இணைப்பது பொதுவாக அடுக்கு-மூலம்-அடுக்கு நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி செய்யப்படுகிறது, இதில் அடுக்கு பாலிமர் பொருட்கள் ஒரு மெல்லிய படலத்தை உருவாக்குகின்றன, இது கேரியரின் பொருள் பண்புகளை கட்டுப்படுத்த முடியும். இந்த நானோ துகள்கள் வடிவமைப்பின் நன்மைகள் தொடர்ச்சியான சரக்கு வெளியீட்டிற்கான பல மருந்து பெட்டிகள், இலக்கு மற்றும் உயிரியல் விநியோகத்தை பாதிக்க பாலிமர் அடுக்குகளுடன் மேற்பரப்பு வேதியியலை வடிவமைக்கும் திறன் மற்றும் மேம்பட்ட மருந்தக இயக்கவியல் ஆகியவை அடங்கும். பகுத்தறிவுடன் வடிவமைக்கப்பட்ட அடுக்கு-மூலம்-அடுக்கு நானோ துகள்கள் அதிக சுமை ஏற்றுதல் மற்றும் செயலில் உள்ள ஐஎல்-12 வெளியீடு, கட்டி உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் நானோ துகள்களின் உள்ளூர்மயமாக்கல் ஐஎல்-12 சவ்வு ஏற்பிகளுக்கு கிடைக்க அனுமதிக்கிறது, மேலும் முறையான வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது. இந்த அடுக்கு-மூலம்-அடுக்கு கொழுப்பு நானோ துகள்கள் ஐஎல்-12 நச்சுத்தன்மையை கணிசமாகக் குறைத்தன மற்றும் இலவச ஐஎல்-12 விநியோகத்துடன் பொறுத்துக்கொள்ளப்படாத அளவுகளில் பெருங்குடல் மற்றும் கருப்பை கட்டிகளுக்கு எதிரான கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை நிரூபித்தன தங்க நானோ துகள்கள் அதிக மேற்பரப்பு-தொகுதி விகிதத்தை வெளிப்படுத்துவதால் பெருகிய முறையில் பிரபலமடைந்து வருகின்றன, அவை எளிதில் இலக்கு உயிரணுக்களுக்கு பயணிக்க முடியும், மேலும் அவை அதிக மருந்து சுமையை ஆதரிக்கின்றன. அவற்றை எளிதில் செயல்படுத்தி ஒருங்கிணைக்க முடியும். தங்கத்தால் கட்டப்பட்ட கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (டிஎன்எஃப்) திடமான கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான முதல் கட்ட சோதனைகளில் உள்ளது. தங்கத்தால் பிணைக்கப்பட்ட டிஎன்எஃப் ஒரு சகிக்கக்கூடிய அளவைக் கொண்டுள்ளது என்று சோதனை கண்டறிந்தது, இது மாற்றப்படாத டிஎன்எஃப்-க்கான சகிக்கக்கூடிய அளவை விட மூன்று மடங்கு அதிகமாகும். கட்டி திசுக்களில் அதிக மருந்து செறிவு இருந்தது, இது கட்டி நுண் சூழலுக்கு உள்ளூர் விநியோகத்தை அதிகரிப்பதைக் குறிக்கிறது. தங்க நானோ துகள்கள் அவற்றின் செயல்திறனைத் தடுக்கும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை வெளிப்படுத்த முடியும், எனவே சைட்டோகைன் உற்பத்தி மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் உற்பத்தி போன்ற செல்லுலார் பதிலை மதிப்பீடு செய்வது முக்கியம் சிலிக்கா நானோ துகள்கள் அவற்றின் அதிக கூழ்ம நிலைத்தன்மை, விரிவான மேற்பரப்பு செயல்பாடு மற்றும் அமைப்பு மற்றும் துளை அளவு இரண்டையும் கட்டுப்படுத்தும் சாத்தியம் காரணமாக சைட்டோகைன் விநியோகத்திற்காக மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், பெரிய உயிரணு மூலக்கூறுகளுக்கான குறைந்த உள்மயமாக்கல் செயல்திறன் காரணமாக சிலிக்கா நானோ துகள்கள் சைட்டோகைன் விநியோகத்திற்கு வரம்புகளை வழங்குகின்றன. கூடுதல் பெரிய துளைகளைக் கொண்ட மெசோபோரஸ் சிலிக்கா நானோ துகள்களை உருவாக்குவதன் மூலம் இந்த சவாலை சமாளிக்க முடியும். இந்த நானோ துகள்கள் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் திசு ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் சிகிச்சைகளுக்கு எம் 2 மேக்ரோபேஜ் துருவமுனைப்பைத் தூண்ட ஐஎல்-4 ஐ வழங்க பயன்படுத்தப்பட்டன. இந்த நானோ துகள்கள் ஐஎல்-4 அரை ஆயுளை அதிகரித்தன, குறைந்த நச்சுத்தன்மையைக் காட்டின, திறம்பட ஏற்றப்பட்டு ஐஎல்-4 ஐ வழங்கின, மேலும் தூண்டப்பட்ட எம் 2 மேக்ரோபேஜ் துருவமுனைப்பு பிளாஸ்மிட் நானோ துகள்கள் நியூக்ளிக் அமிலங்கள் மறுசீரமைப்பு சைட்டோகின்களை விட உற்பத்தி செய்ய, சுத்திகரிக்க மற்றும் கையாள மிகவும் எளிதானது மற்றும் அவற்றை உள்ளூரில் மற்றும் நிலையான முறையில் வழங்க ஒரு முறையை வழங்குகிறது. சைட்டோகைன்களை வெளிப்படுத்தும் பிளாஸ்மிட் நானோ துகள்கள் மின் இணைப்புடன் இணைந்து சைட்டோகைன் விநியோகத்திற்காக தற்போது ஆராயப்பட்டு வருகின்றன. மின்கடத்தல் தற்காலிகமாக சவ்வு கட்டமைப்பை சேதப்படுத்தாமல் செல் சவ்வுகளின் ஊடுருவக்கூடிய தன்மையை அதிகரிக்கிறது. ஐஎல்-12 என்பது சைட்டோகைன் ஆகும், இது கட்டி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாக அறியப்படுகிறது, ஆனால் பல நோயாளிகளுக்கு கடுமையான டோஸ் தொடர்பான நச்சுத்தன்மையைக் காட்டுகிறது. ஒரு பிளாஸ்மிட் குறியாக்கம் ஐஎல்-12 இன் உட்புற விநியோகத்தைத் தொடர்ந்து ஒரு முரைன் மெலனோமா மாதிரியில் மின் இணைப்பின் விளைவாக 47 சதவீதம் குணமாகும் விகிதம் ஏற்பட்டது. ஒரு கட்டம் II சோதனை பிளாஸ்மிட் குறியீட்டு ஐஎல்-12 இன் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை ஆய்வு செய்தது, அதைத் தொடர்ந்து நிலை III/IV கண்டறிய முடியாத மெலனோமாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க மின்னாற்பகுப்பு செய்யப்பட்டது. சராசரி உயிர்வாழ்வது 3.7 மாதங்கள் ஆகும், இதில் இரண்டு முழுமையான பதில்கள் உட்பட ஒட்டுமொத்த பதிலளிப்பு விகிதம் 29.8% ஆகும். தரம் IV நிகழ்வுகள் எதுவும் பதிவாகவில்லை, பாதகமான நிகழ்வுகள் அரிதானவை சைட்டோகைன் விநியோகத்தை மேம்படுத்துவதற்காக மதிப்பீடு செய்யப்படும் பிற டிஎன்ஏ வளாகங்களில் லிப்போபிளெக்ஸ், பாலிபிளெக்ஸ் மற்றும் லிபோபாலிபிளெக்ஸ் ஆகியவை அடங்கும், அவை முறையே கொழுப்புகள், பாலிமர்கள் மற்றும் பாலிமர்களுடன் கூடிய கொழுப்புகளின் வளாகங்களாகும். பாலியெட்டிலீனைமைன் (PEI) என்பது எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட டிஎன்ஏவுடன் சிக்கலான ஒரு அதிக கேஷனிக் பாலிமர் ஆகும். PEI டிஎன்ஏவை விவோவின் சீரழிவிலிருந்து பாதுகாக்கிறது, எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட செல் சவ்வுகளுடன் தொடர்புகொள்வதை ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் புரோட்டான் கடற்பாசி போல செயல்படுவதன் மூலம் லைசோசோம்களிலிருந்து வெளியீட்டை மேம்படுத்துகிறது. PEI: ஐஎல்-12 காம்ப்ளக்ஸ் நுரையீரலில் ஐஎல்-12 உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கும் நெபுலைசேஷன் வழியாக பிரசவத்தைத் தொடர்ந்து நுரையீரல் திசுக்களை மாற்றுவதாகக் காட்டப்பட்டது. PEI இன் வாராந்திர அல்லது இரண்டு முறை வாராந்திர நிர்வாகம்ஃ ஐஎல்-12 அத்திமிக் நிர்வாண எலிகளில் எஸ். ஏ. ஓ. எஸ்-2 மனித ஆஸ்டியோசார்கோமாக்களின் நுரையீரல் மெட்டாஸ்டேஸ்களை அடக்குவது அல்லது அகற்றுவது கண்டறியப்பட்டது. வேறு ஒரு ஆய்வில், நானோ துகள்கள் ஒரு லிபோசோமல் ஷெல் மற்றும் இரண்டு டிஎன்ஏ குறியீட்டு நிரப்பு வரிசைகளை மையமாக கொண்டு உருவாக்கப்பட்டன. லிபோசோமல் ஷெல் பாஸ்போலிபேஸ் ஏ 2 (பி. எல். ஏ 2) ஆல் சீரழிக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, இது பல்வேறு கட்டிகளால் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. சைட்டோகைன் டிரெயில் Ni2 + மாற்றியமைக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ மையங்களில் ஏற்றப்பட்டது. பிஎல்ஏ2 உடன் தொடர்பு கொண்ட பிறகு, டிஎன்ஏ நானோ துகள்கள் நானோ ஃபைபர்களாக மாற்றப்பட்டு புற்றுநோய் உயிரணு சவ்வில் உள்ள இறப்பு ஏற்பிகளுக்கு டிரெயிலை வழங்குகின்றன. டிராமர் எதிர்ப்பு செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்காக குறைக்கப்பட்ட TRAIL உள்மயமாக்கலுடன் TRAIL பெருக்கப்பட்ட அப்போப்டோடிக் சமிக்ஞையை வழங்குதல் வைரஸ் அமைப்புகள் ஆன்கோலிடிக் வைரஸ்கள் முன்னுரிமை வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களைப் பாதிக்கின்றன, இது நோயெதிர்ப்பு உயிரணு மரணத்தைத் தூண்டுகிறது. ஆன்கோலிடிக் வைரஸ்களில் அடினோ வைரஸ்கள், ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ்கள், செம்லிகி வன வைரஸ்கள், பாக்ஸ்வைரஸ்கள் ஆகியவை அடங்கும். விநியோகத்தை மேம்படுத்துவதற்கும், இலக்கு திசுக்களுக்கு விநியோகத்தை எளிதாக்குவதற்கும் அவை மாற்றப்படலாம். சைட்டோகைன் ஏற்றப்பட்ட ஆன்கோலிடிக் வைரஸ்கள் முரைன் மாதிரிகளில் செயல்பாட்டைக் காட்டியுள்ளன, பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் விசாரணையில் உள்ளன. புற்றுநோய் சிகிச்சைக்காக எஃப். டி. ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் ஆன்கோலிடிக் வைரஸ் ஐ. எம். எல். ஐ. ஜி. ஐ. சி (டாலிமோஜென் லாஹெர்பரேப்வெக்) ஆகும். இது ஒரு மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ்-1 ஆகும், இது தொடர்ச்சியான மெலனோமாவுக்கான கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணியை (ஜிஎம்-சிஎஸ்எஃப்) வெளிப்படுத்துகிறது. இது தற்போது மென்மையான திசு சர்கோமா மற்றும் கல்லீரல் புற்றுநோய் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுடன் இணைந்து ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. அடினோ வைரஸ்கள் சைட்டோகைன் விநியோகத்திற்காக பரவலாக ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன. முன்கூட்டிய பரிசோதனைகளில், ஐஎல்-12 (அட்-ஐஎல்-12) குறியாக்கம் செய்யும் அடினோவைரஸ்களின் உட்புற ஊசி முரைன் பெருங்குடல் புற்றுநோய்கள், மார்பக புற்றுநோய்கள், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்கள், கிளியோமாக்கள், சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்கள், ஃபைப்ரோசார்கோமாக்கள், லாரன்ஜியல் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய், ஹெபடோமாக்கள் மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய்கள், மெடல்லரி தைராய்டு புற்றுநோய்கள், தைராய்டு ஃபோலிகுலர் புற்றுநோய் மற்றும் ஈவிங்ஸ் சர்கோமா ஆகியவற்றின் மத்தியஸ்த பின்னடைவை ஏற்படுத்தியது. அட்-ஐஎல்-12 இன் ஆண்டிடூமர் நோயெதிர்ப்பு பதில் முதன்மையாக சிடி8 + டி செல்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. வைரஸ் அடிப்படையிலான விநியோக அமைப்புகளுடன் தொடர்புடைய பல வரம்புகள் உள்ளன. வைரஸ் சைட்டோகைன் விநியோக அமைப்புகளுக்கு எதிராக வைரஸ் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் உற்பத்தி செய்யப்படலாம், இது தாமதமான வகை அதிக உணர்திறன் பதில்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது மீண்டும் மீண்டும் அளவைத் தடுக்கலாம். சைட்டோகின்களின் வைரஸ் விநியோகத்திற்கு ஹோஸ்ட் செல்கள் பரிமாற்றம் தேவைப்படுவதால், நோயாளிகளுக்கு வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகள் ஏற்படுவதில் ஒரு பெரிய ஏற்றத்தாழ்வு உள்ளது, இது நோயாளிக்கு நோயாளி மிகவும் மாறுபடும். மருத்துவ பரிசோதனைகளில் குறிப்பிடத்தக்க இலக்கு அல்லாத டிரான்ஸ்ஜீன் வெளிப்பாடும் காணப்படுகிறது. அடினோ வைரஸ்களின் சிறிய அளவிலான உட்புற ஊசி கல்லீரல், குடல், மண்ணீரல், சிறுநீரகம் மற்றும் மூளையில் குறிப்பிடத்தக்க டிரான்ஸ்ஜீன் வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது. ஆக்டிவிட்டி-ஆன்-டார்கெட் சைட்டோகின்கள் ஆக்டிவிட்டி-ஆன்-டார்கெட் சைட்டோகின்கள், ஆக்டாக்கின்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, அவை பிறழ்ந்த சைட்டோகின்கள் ஆகும், அவை அவற்றின் சொந்த ஏற்பி வளாகத்திற்கு பிணைப்பு உறவைக் குறைக்கின்றன மற்றும் ஒரு குறிப்பிட்ட கட்டி செல் ஏற்பிக்கு மேம்பட்ட பிணைப்பு உறவைக் கொண்டுள்ளன. இது சைட்டோகைன் சுழற்சியில் செயலற்றதாக இருக்க காரணமாகிறது, இது முறையான நச்சுத்தன்மையைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. சைட்டோகைன் அதன் கட்டி-குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜெனுடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன் செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது உள்ளூர் பிரசவத்தை அனுமதிக்கிறது. சைட்டோகைன் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (டிஎன்எஃப்) விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் நோயாளிகள் இருவருக்கும் விரைவான இரத்தப்போக்கு கட்டி நெக்ரோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் இது அதிக முறையான நச்சுத்தன்மையுடன் தொடர்புடையது. டிஎன்எஃப் கட்டி நுண்ணுயிரியில் உள்ள ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மூலம் அதன் ஆண்டிடூமர் விளைவை செலுத்துவதாக அறியப்படுகிறது. டிஎன்எஃப்-இன் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட விநியோகத்தை மேம்படுத்துவதற்கும், எண்டோதெலியல் செல்களை இலக்காகக் கொண்ட அதன் கட்டி எதிர்ப்பு பாதையை மாற்றுவதன் மூலம் முறையான நச்சுத்தன்மையைக் குறைப்பதற்கும் ஒரு டிஎன்எஃப் ஆக்டாகின் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த பிறழ்ந்த டிஎன்எஃப் சைட்டோகைன் கட்டி வாஸ்குலச்சரின் எண்டோதெலியல் செல்களை மட்டுமே குறிவைப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, இது பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள விநியோக முறையை அனுமதிக்கிறது. இந்த டிஎன்எஃப் அடிப்படையிலான ஆக்டாக்கின் இலக்கு செயல்திறனில் 100 மடங்கு அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தியது, மேலும் ஆக்டாக்கின் கட்டி வாஸ்குலச்சரின் எண்டோதெலியல் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட சிடி 13 ஐ இலக்காகக் கொண்டபோது, இது விவோவில் கண்டறியக்கூடிய நச்சுத்தன்மை இல்லாமல் கட்டி நியோவாஸ்குலச்சரின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செயல்பாட்டை நிரூபித்தது. சிஏஆர்-டி செல்களுடன் நிர்வகிக்கப்படும்போது, இந்த சிகிச்சை திடமான கட்டிகளைக் கட்டுப்படுத்த டி செல் ஊடுருவலை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது, அதே நேரத்தில் சிடி8-இலக்கு வகை II இன்டர்ஃபெரான் ஆக்டாகினுடன் இணைந்து திடமான கட்டிகளை ஒழிக்க வழிவகுத்தது சைட்டோகைன் தொழிற்சாலைகள் சைட்டோகைன் தொழிற்சாலைகள் செல்-உருவாக்கப்பட்ட சைட்டோகைன்களாகும், அவை உள்ளூரில் ஆர்வமுள்ள சைட்டோகைனை வழங்க முடியும், இது இடஞ்சார்ந்த மற்றும் தற்காலிக அளவைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. மெசென்கைமல் ஸ்டெம்/ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் (எம். எஸ். சி) ஹோமிங் திறன் மற்றும் கட்டி வெப்பமண்டல திறன்கள் அவற்றை சிறந்த மருந்து விநியோக வாகனங்களாக ஆக்குகின்றன. எம்எஸ்சிகள் அவற்றின் காஸ்டிமுலேட்டரி மூலக்கூறுகளின் வரையறுக்கப்பட்ட வெளிப்பாட்டின் காரணமாக நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைத்துள்ளன. சைட்டோகைன்களை வெளிப்படுத்த எம். எஸ். சி. க்களைப் பயன்படுத்துவது கட்டி திசுவுக்கு அதிக சைட்டோகைன் விநியோகத்தை வழங்குகிறது, இது சிகிச்சையின் சிகிச்சை செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது. ஐஎல்-2 ஒரு நோயெதிர்ப்பு மண்டல சைட்டோகைன் என்பதால் ஐஎல்-2 மரபணு வடிவமைக்கப்பட்ட எம்எஸ்சி (எம்எஸ்சி-ஐஎல்-2) ஒரு சாத்தியமான கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சையாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. எம்எஸ்சி-ஐஎல்-2 இன் உட்புற ஊசி, கிளியோமா கட்டி வளர்ச்சியை கணிசமாக குறைப்பதாகவும், கிளியோமாவுடன் எலிகள் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துவதாகவும் காட்டப்பட்டது. இதேபோல், எலும்பு மஜ்ஜை எம்எஸ்சி-ஐஎஃப்என்-α இன் சருமத்தின் கீழ் ஊசி விவோவில் கட்டி வளர்ச்சியை பாதித்தது மற்றும் பல மைலோமா சுட்டி மாதிரியில் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வை அதிகரித்தது. கட்டி உயிரணுக்களின் அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸ், மைக்ரோவெசல் அடர்த்தி குறைதல் மற்றும் இஸ்கெமிக் நெக்ரோசிஸ் ஆகியவை ஆண்டிடூமர் விளைவுகளுக்கு காரணமாக இருந்தன. டிரெயில் என்பது ஒரு இம்யூனோஜெனிக் சைட்டோகைன் ஆகும், இது அப்போப்டொசிஸுக்கு கட்டி உயிரணுக்களைத் தேர்ந்தெடுத்து குறிவைக்கிறது, இது முறையான நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கிறது. டிரெயிலை மிகைப்படுத்த வடிவமைக்கப்பட்ட எம். எஸ். சி. க்கள் அபோப்டோடிக் பாதைகள் மூலம் ஜெனோகிராஃப்ட் மாதிரிகளில் நம்பிக்கைக்குரிய கட்டி எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளன. நியூரோபிளாஸ்டோமா, சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், கணைய புற்றுநோய், கிளியோபிளாஸ்டோமா மற்றும் பல மைலோமா ஆகியவற்றுக்கான சிகிச்சைகள் உட்பட எம். எஸ். சி-டிரெயில் அமைப்புகளின் பல ஆய்வுகள் நடந்து வருகின்றன, மற்றவற்றுடன் மனித விழித்திரை நிறமி எபிடெலியல் (ஆர். பி. இ) செல்களும் ஆர்வத்தின் சைட்டோகைனை வெளிப்படுத்த வடிவமைக்கப்படலாம். ஆர். பி. இ செல்கள் சிறந்த சைட்டோகைன் விநியோக அமைப்புகளாகும், ஏனெனில் அவை ட்யூமரிஜெனிக் அல்லாதவை, டிஸ்ப்ளே தொடர்பு தடுப்பு, மரபணு மாற்றத்திற்கு ஏற்றவை, முன்பு மனித சோதனைகளில் சிகிச்சை விநியோக அமைப்புகளுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன, மேலும் பயன்படுத்த பாதுகாப்பானவை. வெவ்வேறு சைட்டோகின்களை உற்பத்தி செய்ய வடிவமைக்கப்பட்ட ஆர். பி. இ செல்கள் ஆல்ஜினேட் அடிப்படையிலான நுண் துகள்களில் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. மூடப்பட்ட செல்கள் மூடப்பட்ட பிறகு இன்னும் சாத்தியமானவை, காப்ஸ்யூல்களுக்குள் பிரிக்கப்படவில்லை, ஆர்வமுள்ள சைட்டோகைனை உற்பத்தி செய்தன, மேலும் மூடப்படாத செல்களை விட விவோவில் நீண்ட காலம் நீடித்தன. ஆர்பிஇ செல்களை உற்பத்தி செய்யும் ஐஎல்-2 கருப்பை மற்றும் பெருங்குடல் சுட்டி மாதிரிகளில் பெரிடோனியல் கட்டிகளை ஒழித்தது, மேலும் மருந்தக இயக்கவியலின் கணக்கீட்டு மாதிரியாக்கம், மனிதர்களுக்கு மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பை முன்னறிவிக்கிறது, இது எதிர்கால மனித மருத்துவ பரிசோதனைகளில் சாத்தியமான வெற்றியைக் குறிக்கிறது.