Act 1 adaptor protein
ஆக்ட் 1 அடாப்டர் புரதம் (ஆக்ட் 1) இன்டர்லூகின்-17 பாதையில் ஒரு அத்தியாவசிய இடைநிலை ஆகும். நோய்த்தொற்றுக்கு எதிரான புரவலன் பாதுகாப்பு மற்றும் தன்னுடல் தாக்க நோய்களில் திசு வீக்கத்திற்கு முக்கியமான ஒரு அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன் ஐஎல்-17 புரதமாகும். இது CD4 + T செல்களால், குறிப்பாக Th17 செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. ஐஎல்-17ஏ முதல் ஐஎல்-17-எஃப் வரை 6 துணை வகைகள் உள்ளன, இந்த துணை வகைகள் கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியான கட்டமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன. சைட்டோகைன்கள் ஒரே மாதிரியாக தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதை நாம் அறிவோம், ஆனால் ஐஎல்-17ஏ மற்றும் ஐஎல்-17எஃப் ஆகியவை பன்முகத் தொடர்பைச் செய்யக்கூடிய திறன் கொண்டவை. ஒவ்வொரு சைட்டோகைனுக்கும் அதன் சொந்த ஏற்பி, ஐஎல்-17ஆர்ஏ முதல் ஐஎல்-17எஃப் வரை உள்ளது, மேலும் அவற்றின் பாதைகள் இன்னும் விசாரணையில் உள்ளன. இந்த ஏற்பிகள் தங்கள் சமிக்ஞை பாதைகளில் MyD88 மற்றும் IRAK ஐப் பயன்படுத்தவில்லை என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அவர்கள் உண்மையில் அடாப்டர் ஆக்ட் 1 புரதம் மற்றும் TRAF குடும்ப புரதத்தைப் பயன்படுத்தி அணு காரணி-கப்பா பி (NF-κB) ஐ செயல்படுத்துகிறார்கள், இது நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் பதிலில் ஈடுபடும் ஒரு படியெடுத்தல் காரணி (கீழே உள்ள பாதைகள் விளக்கத்தைப் பார்க்கவும்). இந்த புரதம் வெவ்வேறு பிணைப்பு தளங்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை வெவ்வேறு கூறுகளை இயக்கும் பொருட்டு அவற்றை உடல் ரீதியாக இணைக்க முடியும். ஐஎல்-17 சமிக்ஞை பாதையில் சட்டம் 1 முக்கியமானது. மேலும், இந்த புரதம் CD40 மற்றும் CD40L ஐ வெளிப்படுத்தும் உயிரணுக்களில் மட்டுமே பயன்படுத்தப்படுகிறது, அவை கட்டி நெக்ரோசிஸ் ஏற்பி சூப்பர்ஃபேமிலியிலிருந்து வந்தவை மற்றும் மிக முக்கியமாக பி செல்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. இது எபிடெலியல் செல்கள், மோனோசைட்டுகள், பாசோபில்கள், டென்ட்ரிடிக் செல்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், மென்மையான தசை செல்கள், எண்டோதெலியல் செல்கள் போன்ற பிற உயிரணு வகைகளாலும் வெளிப்படுத்தப்படலாம். எனவே, சட்டம் 1 நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் மிகவும் பரந்த தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. ஆக்ட் 1 செயலிழப்பு தன்னுடல் தாக்கத் தூண்டலாம் (கீழே காண்க). கட்டமைப்பு ஒவ்வொரு துணைக்குழுவின் கட்டமைப்பையும், புரத செயல்பாட்டில் அவற்றின் முக்கியத்துவத்தையும் புரிந்துகொள்வதற்காக சில ஆய்வுகள் செய்யப்பட்டுள்ளனஃ சி-டெர்மினல் எஸ்இஎஃப்ஐஆர் களம் (எச்சங்கள் 394 முதல் 574 வரை): இந்த களம் சட்டம் 1 புரதம் மற்றும் ஐஎல்-17 ஆர் ஆகியவற்றால் பகிர்ந்து கொள்ளப்படுகிறது. இரண்டு கூறுகளும் இந்த களத்தின் மூலம் உடல் ரீதியாக தொடர்பு கொள்கின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இது ஏற்பிக்கும் அடாப்டருக்கும் இடையிலான நேரடி தொடர்பு மூலம் ஐஎல்-17 பாதையைத் தொடங்க அனுமதிக்கிறது. U3-பெட்டிஃ சட்டம் 1 மற்ற புரதங்களை எங்கும் செய்யக்கூடிய தளம். TRAF களங்கள் (எஞ்சிய 35 முதல் 42 வரை, மற்றும் 333 முதல் 337 வரை): சட்டம் 1 இரண்டு TRAF களங்களைக் கொண்டுள்ளது. என்எப்-கேபி பாதையை செயல்படுத்துவதற்காக ஆக்ட் 1 டிஆர்ஏஎஃப் குடும்ப புரதங்களுடன், குறிப்பாக டிஆர்ஏஎஃப் 6 உடன் தொடர்பு கொள்ளும். உண்மையில், ஆக்ட் 1 டி. ஆர். ஏ. எஃப் 6 ஐ பாலியூபிக்விட்டினேட் செய்கிறது. டி. ஆர். ஏ. எஃப் 6 பின்னர் செயல்படுத்தப்பட்டு டி. ஏ. கே 1 (டி. ஜி. எஃப். பி. ஏ செயல்படுத்தப்பட்ட கினேஸ் 1) ஐ ஆட்சேர்ப்பு செய்யும், இது என். எஃப்-κB ஐ செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கும். HLH-டொமைன் (எச்சங்கள் 135 முதல் 190 வரை): இது ஒரு ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் (HLH) ஆகும், இது IkB கைனேஸ் புரதத்துடன் (IKK) தொடர்பு கொள்ள அனுமதிக்கிறது. இந்த புரதம் IkB இன் பாஸ்பரிலேஷனை அனுமதிக்கிறது, இது புரதத்தின் ட்ரைமரின் ஒரு பகுதியாகும் மற்றும் NF-κB ஐ பிரித்தெடுக்கிறது. ஐ. கே. கே சட்டம் 1 உடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, இது செயல்படுத்தப்படும், பாஸ்பரிலேட் ஐ. கே. பி என். எஃப்-கே. பி வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது, இது கருக்களுக்குள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. ஐஎல்-17 பாதையில் ஆக்ட் 1 ஐஎல்-17 அதன் ஏற்பியுடன் பிணைக்கும்போது, ஐஎல்-17 ஆர் செயல்படுத்தப்பட்டு, அவர்கள் இருவரும் பகிர்ந்து கொள்ளும் எஸ்இஎஃப்ஐஆர் களத்தின் மூலம் ஆக்ட் 1 அடாப்டரை நியமிக்கிறார்கள். ஐ. கே. கே. ஜி. எம் மற்றும் ஐ. கே. கே. ஏ ஆகிய இரண்டு துணை அலகுகளைக் கொண்ட ஒரு வளாகத்தின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் ஐ. கே. பி துணை அலகுகளால் என். எஃப்-கே. பி சைட்டோபிளாஸத்தில் செயலற்ற நிலையில் வைக்கப்படுகிறது. அதைத் தொடர்ந்து, ஆக்ட் 1 அதன் டி. ஆர். ஏ. எஃப் களத்தின் மூலம் டி. ஆர். ஏ. எஃப் 6 ஐ ஆட்சேர்ப்பு செய்து இந்த புரதத்தை எங்கும் சேர்க்கிறது. இந்த புரதம் எங்கும் பரவியவுடன், அது டிஏகே1 ஐ நியமிக்கும். இது ஐ. கே. பி. யின் பாலியூபிக்விட்டினேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது என்எஃப்-கே. பி. யை வெளியிடுகிறது, இது கருவின் உள்ளே அதன் இடமாற்றத்தை அனுமதிக்கிறது. சட்டம் 1 அதன் எச். எல். எச் களத்தின் மூலம் ஐ. கே. கே வளாகத்தையும் நியமிக்கிறது. இந்த சிக்கலானது IkB புரதத்தை பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது, இது NF-κB ஐ வெளியிடும் மற்றும் அதன் செயல்பாட்டைத் தூண்டும். சிடி40 ஏற்பி சட்டம் 1 ஆல் பயன்படுத்தப்படும் சட்டம் 1, டிஏகே1 மற்றும் ஐகெகே புரதங்கள் மூலம் என்எஃப்-கேபியை செயல்படுத்துகிறது. ஆயினும்கூட, CD40 ஏற்பி செயல்படுத்தப்படும்போது TRAF3 ஈடுபடும். சிடி40எல் மூலம் சிடி40 தூண்டப்படும்போது, ஜேஎன்கே புரதங்களை செயல்படுத்துவதற்காக டிஆர்ஏஎஃப்2 மற்றும் 5 உதவியுடன் ஆக்ட்1 டிஆர்ஏஎஃப்3 உடன் பிணைக்கிறது. TRAF3 இன் துல்லியமான செயல்பாடு தெரியவில்லை. உண்மையில், சம்பந்தப்பட்ட TRAF வகைகளைப் பொறுத்து, புரதம் NF-κB செயல்பாட்டிற்கான ஒரு செயல்பாட்டு அல்லது தடுப்பு சமிக்ஞையைக் கொண்டுள்ளது. TRAF3 செயல்படுத்தப்படும்போது NF-κB சமிக்ஞையில் பெரும்பாலும் ஒரு தடுப்பு இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஆனால், பிளவு காரணமாக, NF-κB பாதையை செயல்படுத்த TRAF3 இன் சில மாறுபாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, அதே போல் TRAF2 மற்றும் 5. மேலும், NF-κB இன் செயல்பாடு CD40L-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸ் தடுப்பைத் தூண்டுகிறது. TRAF3 இன் செயல்பாடு சிக்கலானது மற்றும் இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. ஆக்ட் 1 அடாப்டர் மற்றும் நோய்கள் ஆக்ட் 1 நோயெதிர்ப்பு மண்டல செயல்பாடுகளுக்கு ஒரு முக்கியமான புரதமாகும். மேலும், இதன் செயலிழப்பு தன்னுடல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி அல்லது ஒவ்வாமை காற்றுப்பாதை வீக்கம் அல்லது சொரியாடிக் கீல்வாதம் போன்ற பிற நோய்களில் ஈடுபட்டுள்ளது. Th17 செல் எண் மேம்படுத்தப்படும்போது, இது ஐஎல்-17 இன் அதிகப்படியான உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஆக்ட் 1 செயல்படுத்தல் மற்றும் வீக்கம் மற்றும் தன்னுடல் தாக்கத்தை தூண்டுகிறது. ஆக்ட் 1 சிடி 40-40 எல் தூண்டுதலைத் தடுக்கிறது என்ற உண்மையைப் பொறுத்தவரை, அதன் இழப்பு பி செல் எண்ணிக்கையின் குவிப்பைத் தூண்டும். உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையின் இந்த மேம்பாடு லிம்போமா மற்றும் ஆன்டிபாடி உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது, இது தன்னியக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கு வழிவகுக்கிறது. எஸ்என்பி (ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம்) காரணமாக சொரியாடிக் கீல்வாதத்தில் ஆக்ட் 1 ஈடுபடலாம் என்று சில ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, ஆனால் அது நடைபெறும் வழிமுறை இன்னும் விசாரணையில் உள்ளது. ஐஎல்-17 சமிக்ஞை மற்றும் தி 17 செல்கள் தொடர்பான நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க இந்த அடாப்டரைப் படிப்பது ஒரு வழியாக இருக்கலாம். குறிப்புகள் மனித உயிரியல் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செயல்முறை