Abaloparatide
டைம்லோஸ் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் அபலோபரடைடு, எலும்புப்புரைக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் தொடர்பான புரதம் (பி. டி. எச். ஆர். பி) அனலாக் மருந்து ஆகும். இது ஒரு உட்சேர்க்கைக்குரிய (அதாவது, எலும்பு வளரும்) முகவர். மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளில் ஹைபர்கால்சியுரியா (சிறுநீரில் அதிக கால்சியம் அளவு) மற்றும் தலைச்சுற்றல் ஆகியவை அடங்கும். பிற பொதுவான பக்க விளைவுகளில் முதுகு வலி, குமட்டல், தலைவலி, மூட்டு வலி, உயர் இரத்த அழுத்தம், ஊசி போடப்பட்ட இடத்தில் எதிர்வினைகள் மற்றும் படபடப்பு (விரைவான அல்லது ஒழுங்கற்றதாக இருக்கும் ஒரு சக்திவாய்ந்த இதய துடிப்பு) ஆகியவை அடங்கும். ஏப்ரல் 2017 இல் அமெரிக்காவிலும், டிசம்பர் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்திலும் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அபலோபரடைடு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் அபலோபரடைடு மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு எலும்பு முறிவுக்கான அதிக ஆபத்தில் அல்லது தோல்வியடைந்த அல்லது கிடைக்கக்கூடிய பிற ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் சிகிச்சைக்கு சகிப்புத்தன்மையற்ற நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. அமெரிக்காவில் எலும்பு முறிவு அதிக ஆபத்தில் உள்ள ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் உள்ள ஆண்களில் அல்லது தோல்வியடைந்த அல்லது கிடைக்கக்கூடிய பிற ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் சிகிச்சைக்கு சகிப்புத்தன்மையற்ற நபர்களில் எலும்பு அடர்த்தியை அதிகரிப்பதற்கான சிகிச்சையும் சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. பக்க விளைவுகள் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் பாடங்களில் 2 சதவீதத்திற்கும் அதிகமானவர்களால் தெரிவிக்கப்பட்ட மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் ஹைபர்கால்சியுரியா, தலைச்சுற்றல், குமட்டல், தலைவலி, படபடப்பு, சோர்வு, மேல் வயிற்று வலி மற்றும் தலைச்சுற்றல் ஆகும். அபலோபரடைடு முறையான தினசரி நிர்வாகம் கொறித்துண்ணிகளில் ஆஸ்டியோசார்கோமா நிகழ்வுகளில் ஒரு அளவு மற்றும் நேரத்தை சார்ந்த அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது என்று முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தியுள்ளன. அபலோபரடைடு மனிதர்களில் ஆஸ்டியோசார்கோமாவை ஏற்படுத்துமா என்பது தெரியவில்லை. <மருந்தியல் அபலோபரடைடு என்பது PTHrP இன் 34 அமினோ அமில செயற்கை ஒப்புமை ஆகும். இது பாரா தைராய்டு ஹார்மோன் (PTH) (1-34) க்கு 41 சதவீதம் ஒத்த தன்மையையும், பாரா தைராய்டு ஹார்மோன் தொடர்பான புரதத்திற்கு (PTHrP) (1-34) 76 சதவீதம் ஒத்த தன்மையையும் கொண்டுள்ளது. இது எலும்புக்கு ஒரு உடற்கூறியல் முகவராக செயல்படுகிறது, பாராதைராய்டு ஹார்மோன் 1 ஏற்பி (பி. டி. எச் 1 ஆர்) தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செயல்பாட்டின் மூலம், ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோசைட்களில் வெளிப்படும் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி (ஜி. பி. சி. ஆர்). அபலோபரடைடு முன்னுரிமை அடிப்படையில் PTH1R இன் RG இணக்க நிலையை பிணைக்கிறது, இது மேலும் அனபோலிக் சமிக்ஞை பாதையை நோக்கி ஒரு நிலையற்ற கீழ்நிலை சுழற்சி AMP சமிக்ஞை பதிலை வெளிப்படுத்துகிறது. வரலாற்றுக்கு முந்தைய மருத்துவ ஆய்வுகள் இப்ஸனில் அபலோரோபடைடு கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. இது மருத்துவத்திற்கு முந்தைய ஆய்வுகளின் போது பிஐஎம்-44058 என்றும், மருத்துவ வளர்ச்சியின் போது பிஏ058 என்றும் அழைக்கப்பட்டது. எலும்பு மீது அபலோபரடைடின் உட்சேர்க்கைக்குரிய விளைவுகள் கருப்பை நீக்கம் செய்யப்பட்ட எலிகளில் நடத்தப்பட்ட இரண்டு முன்கூட்டிய ஆய்வுகளில் நிரூபிக்கப்பட்டன. இரண்டு ஆய்வுகளும் கார்டிகல் மற்றும் டிராபிகுலர் எலும்பு அளவு மற்றும் அடர்த்தி அதிகரித்திருப்பதைக் காட்டியது, மேலும் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது அபலோபரடைடின் குறுகிய கால மற்றும் நீண்ட கால தினசரி சருமத்தின் கீழ் ஊசி போட்ட பிறகு முதுகெலும்பு மற்றும் முதுகெலும்பற்ற எலும்புகளில் டிராபிகுலர் மைக்ரோஆர்கிடெக்சரில் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது. சமீபத்திய ஆய்வுகள் நீண்ட கால அபலோராபடைடு சிகிச்சையில் எலும்பு வெகுஜனத்திலும் வலிமையிலும் ஒரு டோஸ்-சார்பு அதிகரித்திருப்பதைக் குறிக்கின்றன. மருத்துவ பரிசோதனைகள் இரண்டாம் கட்ட சோதனைகள் 2008 இல் தொடங்கப்பட்டன. எலும்பு வெகுஜன அடர்த்தி (பி. எம். டி) மாற்றங்களை முதன்மை இறுதிப் புள்ளியாக மதிப்பிடும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் (என் = 222) கொண்ட மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு 24 வார சீரற்ற சோதனை நடத்தப்பட்டது. மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது அபலோபரடைடு-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பங்கேற்பாளர்களின் இடுப்பு முதுகெலும்பு, தொடை மற்றும் இடுப்புகளில் 40 மற்றும் 80 எம். சி. ஜி அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க பி. எம். டி அதிகரிப்பு கண்டறியப்பட்டது. கூடுதலாக, அபலோபரடைடு டெரிபரடைடுடன் ஒப்பிடும்போது இடுப்பில் உயர்ந்த உட்சேர்க்கைக்குரிய விளைவுகளைக் காட்டியது. மூன்றாம் கட்டத்தில் (2011-2014) வெர்டெப்ரல் எண்ட் பாயிண்ட்ஸ் (ACTIVE) சோதனையில் அபலோபரடைடு ஒப்பீட்டு சோதனை, 18 மாத சீரற்ற, மல்டி சென்டர், இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு 2,463 மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் (± 69 வயது) மருந்துப்போலி மற்றும் டெரிபரடைடுடன் ஒப்பிடும்போது அபலோபரடைடின் நீண்டகால செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்தது. அபலோபரடைடின் தினசரி ஊசிகளைப் பெற்ற பெண்கள் மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது எலும்பு முறிவுகளின் நிகழ்வுகளில் கணிசமான குறைப்பை அனுபவித்தனர். கூடுதலாக, மருந்துப்போலி மற்றும் டெரிபாரடைடு-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, முதுகெலும்பு, இடுப்பு மற்றும் தொடை எலும்புகளில் 6,12 மற்றும் 18 மாதங்களில் அதிக பி. எம். டி அதிகரிப்பு அபலோபரடைடில் காணப்பட்டது. ஆக்டிவ் ஆய்வில் 18 மாதங்கள் அபலோபரடைடு அல்லது மருந்துப்போலியை முடித்த பங்கேற்பாளர்கள் நீட்டிக்கப்பட்ட திறந்த-பெயரிடப்பட்ட ஆய்வில் பங்கேற்க அழைக்கப்பட்டனர்-ஆக்டிவ் எக்ஸ்டெண்ட் ஆய்வு (2012-2016). உட்பொருள்கள் (n = 1139) கூடுதலாக 2 ஆண்டுகள் 70 மி. கி. அலெண்ட்ரோனேட், வைட்டமின் டி (400 முதல் 800 ஐயு) மற்றும் கால்சியம் (500-1000 மி. கி.) சப்ளிமெண்டேஷன் தினசரி பெற்றன. ஒருங்கிணைந்த அபலோபரடைடு மற்றும் அலெண்ட்ரோனேட் சிகிச்சை ஆகியவை முதுகெலும்பு மற்றும் முதுகெலும்பற்ற எலும்பு முறிவுகளின் நிகழ்வை கணிசமாகக் குறைத்தன. ஆண்களில் முதுகெலும்பு எலும்பு கனிம அடர்த்தியை (பி. எம். டி) மாற்றுவதில் அபலோபரடைடின் செயல்திறனை மதிப்பிடும் மருத்துவ சோதனை 2018 ஆம் ஆண்டின் முதல் காலாண்டில் தொடங்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. வெற்றிகரமாக இருந்தால், ரேடியஸ் ஹெல்த் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் உள்ள ஆண்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க அபலோபரடைட்-எஸ். சி பயன்பாட்டை விரிவுபடுத்த ஒரு எஸ். என். டி. ஏ சமர்ப்பிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. அபலோபரடைடின் உட்செலுத்தக்கூடிய வடிவத்தைத் தவிர, ஒரு டிரான்ஸ்டெர்மல் இணைப்பும் வளர்ச்சியில் உள்ளது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட நிலை ரேடியஸ் ஹெல்த் நவம்பர் 2015 இல் ஒரு சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகார விண்ணப்பத்தை (எம்ஏஏ) தாக்கல் செய்தது, இது டிசம்பர் 2015 இல் சரிபார்க்கப்பட்டது, மேலும் ஐரோப்பிய மருந்துகள் அமைப்பின் (ஈஎம்ஏ) மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான குழுவின் (சிஎச்எம்பி) ஒழுங்குமுறை மதிப்பீட்டின் கீழ் உள்ளது. ஜூலை 2017 நிலவரப்படி, சிஎச்எம்பி இரண்டாவது நாள்-180 பட்டியலை வெளியிட்டது, இது ரேடியஸ் சிஎச்எம்பியுடன் உரையாற்றுகிறது. பிப்ரவரி 2016 இல் எஃப். டி. ஏ-க்கு ஒரு என். டி. ஏ தாக்கல் செய்யப்பட்டது, அபலோபரடைட்-எஸ். சி-க்கான ரேடியஸ் என். டி. ஏ மே 2016 இல் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது. பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்து பயனர் கட்டணச் சட்டம் (பி. டி. யு. எஃப். ஏ) தேதி ஆரம்பத்தில் 30 மார்ச் 2016 அன்று வழங்கப்பட்டது, ஆனால் பின்னர் 30 ஜூன் 2017 வரை நீட்டிக்கப்பட்டது. அக்டோபர் 13,2022 அன்று, ஐரோப்பிய மருந்துகள் முகமையின் (ஈ. எம். ஏ) மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான குழு (சி. எச். எம். பி) ஒரு நேர்மறையான கருத்தை ஏற்றுக்கொண்டது, மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு எலும்பு முறிவு ஏற்படும் அபாயத்தில் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் சிகிச்சையை நோக்கமாகக் கொண்ட மருத்துவ தயாரிப்பு எலாடினோஸிற்கான சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை வழங்க பரிந்துரைத்தது. இந்த மருத்துவ தயாரிப்புக்கான விண்ணப்பதாரர் ரேடியஸ் ஹெல்த் அயர்லாந்து லிமிடெட். அபலோபரடைட் டிசம்பர் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அறிவுசார் சொத்துரிமை ரேடியஸ் ஹெல்த் 2027 முதல் 2028 வரை காலாவதி தேதிகளுடன் அபலோபரடைட்-எஸ். சி. யில் மூன்று காப்புரிமைகளைக் கொண்டுள்ளது. காப்புரிமைகள் மருந்து கலவை (US 8148333) மற்றும் மருந்து விநியோக முறைகள் (US 7803770 B2 மற்றும் US 8748382-B2) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை. பொருளாதாரம் அபலோபரடைட்-எஸ். சி. பாஸ்டன், மாசசூசெட்ஸை தளமாகக் கொண்ட உயிரியல் மருத்துவ நிறுவனமான ரேடியஸ் ஹெல்த், இன்க் நிறுவனத்தால் தயாரிக்கப்படுகிறது. 2017 ஆம் ஆண்டின் மூன்றாவது காலாண்டில் அபலோபரடைடுக்கான விற்பனை $35 லட்சம் என்று நிறுவனம் தெரிவித்துள்ளது. ஜூலை 2017 இல், ரேடியஸ் ஹெல்த் ஜப்பானில் அபலோபரடைட்-எஸ். சி உற்பத்தி மற்றும் வணிகமயமாக்கலுக்காக டீஜின் லிமிடெட் நிறுவனத்திற்கு உரிமங்களை வழங்கியது. இப்சென் பார்மா எஸ். ஏ. எஸ். உடனான ஒப்பந்தத்தின் கீழ் டீஜின் அபலோபரடைடு-எஸ். சி. யை உருவாக்கி வருகிறது, மேலும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் உள்ள ஜப்பானிய நோயாளிகளுக்கு மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையை நடத்தி வருகிறது. குறிப்புகள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மருந்துகள் பாராதைராய்டு ஹார்மோன் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள்