Donohue syndrome
டோனோஹ்யூ நோய்க்குறி (லெப்ரெசூனிசம் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) மிகவும் அரிதான மற்றும் கடுமையான மரபணு கோளாறு ஆகும். லெப்ரெச்சூனிசம் என்பது பாதிக்கப்பட்ட நபர்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் அடையாளமான எல்விஷ் அம்சங்களிலிருந்து (சிறிய உயரம், வீங்கிய கண்கள், அடர்த்தியான உதடுகள் மற்றும் உயர்த்தப்பட்ட மூக்கு துவாரங்கள்) அதன் பெயரைப் பெற்றது. இன்சுலின் ஏற்பிகளின் உருவாக்கத்திற்கான மரபணு தகவல்களைக் கொண்ட ஐ. என். எஸ். ஆர் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வால் இந்த நோய் ஏற்படுகிறது. இதன் விளைவாக, பாதிக்கப்பட்ட நபர்களுக்கு இன்சுலின் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை குறைகிறது, அல்லது இன்சுலின் ஏற்பி மிகவும் பலவீனமான செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. இன்சுலின் ஏற்பி செயல்பாட்டின் பற்றாக்குறை மற்றும் குறைபாடு கடுமையான இன்சுலின் எதிர்ப்பு மூலம் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் கட்டுப்படுத்த இயலாமைக்கு வழிவகுக்கிறது. இது இறுதியில் உடல் முழுவதும் உள்ள திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். உடல் அசாதாரணங்களுடன் கூடுதலாக, லெப்ரெச்சூனிசம் எண்டோகிரைன் அமைப்பு அசாதாரணங்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது ஹைப்பர் கிளைசீமியா (உயர் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவு), இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு (குறைந்த இரத்த குளுக்கோஸ் அளவு), ஹைபரின்சுலெமியா (உயர் இரத்த இன்சுலின் அளவு) போன்ற நிலைமைகளுக்கு வழிவகுக்கும், மேலும் ஆண்களில் ஆண்குறி மற்றும் பெண்களில் கிளிட்டோரிஸ் போன்ற சில பாலியல் உறுப்புகளின் விரிவாக்கம். டோனோஹ்யூ நோய்க்குறியைக் குறிக்கும் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளில் மூச்சுத்திணறல் மற்றும் குறைந்த செட் காதுகள், மூக்கு துவாரங்கள், வழக்கத்திற்கு மாறாக பெரிய வாய், அடர்த்தியான உதடுகள் மற்றும் பரவலாக இடைவெளி கொண்ட கண்கள் ஆகியவை அடங்கும். உடல் அம்சங்களில் வளர்ச்சி குன்றிய வளர்ச்சி (கர்ப்ப காலத்தில் உட்பட), சருமத்தின் கீழ் உள்ள கொழுப்பு திசுக்களின் பற்றாக்குறை, தசைச் சிதைவு, ஹிர்சுட்டிசம் (அதிகப்படியான உடல் முடி வளர்ச்சி) மற்றும் டிஸ்ப்ளேசியா (ஆணிக் கோளாறு) ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, அகாந்தோசிஸ் நைக்ரிகன்ஸ் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு நிலை பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் உள்ளது. அகாந்தோசிஸ் நைக்ரிகான்ஸில், தோலின் திட்டுகள் வெல்வெட் போன்ற தோற்றத்தைப் பெற கருப்பு நிறமாகவும் தடிமனாகவும் இருக்கும். பாலின குறிப்பிட்ட அம்சங்களில் விரிவாக்கப்பட்ட கிளிட்டோரிஸ் மற்றும் மார்பகங்கள், பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில் கருப்பை நீர்க்கட்டிகள் மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட ஆண்களில் விரிவாக்கப்பட்ட ஆண்குறி ஆகியவை அடங்கும். ஜர்னல் ஆஃப் பீடியாட்ரிக் மெடிசினில், டோனோஹு மற்றும் உசிடா ஆகியோர் பாதிக்கப்பட்ட சகோதரிகளை விவரித்தனர், அவர்களின் வளர்ச்சி கர்ப்பத்தின் ஏழாவது மாதத்தில் முடிவடைந்ததாகத் தோன்றியது, இருவரும் உயிருடன் பிறந்தனர், ஆனால் நான்கு மாத வயதிற்கு முன்பே இறந்தனர். மிகவும் ஆரம்பகால மரணம் (அல்லது தன்னிச்சையான கருக்கலைப்பு) பொதுவானது, இருப்பினும் பாதிக்கப்பட்ட நபர்கள் சில நேரங்களில் ஒரு தசாப்தத்திற்கும் மேலாக வாழ்கிறார்கள். இன்சுலின் ஏற்பி செயலிழப்பின் விளைவாக ஏற்படும் நாளமில்லா சுரப்பி தொடர்பான அசாதாரணங்களில் இன்சுலின் எதிர்ப்பு, இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாடு மற்றும் ஹைப்பர் கிளைசீமியா (நபர் சாப்பிட்டாரா இல்லையா என்பதைப் பொறுத்து) மற்றும் ஹைபரின்சுலேமியா ஆகியவை அடங்கும். நோயின் மிகவும் லேசான வடிவம், இதில் சில இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆனால் சாதாரண வளர்ச்சி மற்றும் சருமத்தின் கீழ் கொழுப்பு விநியோகம் உள்ளது, மேலும் அறியப்படுகிறது. இது அதே மரபணுவின் குறைவான கடுமையான பிறழ்வால் ஏற்படுகிறது. டோனோஹு நோய்க்குறி ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு மரபணு கோளாறு ஆகும். இந்த கோளாறுக்கு காரணமான பிறழ்வுகள் குறுகிய கை குரோமோசோம் 19 (19p13.2) இல் ஐ. என். எஸ். ஆர் மரபணுவின் (இன்சுலின் ஏற்பி) குறியீட்டு வரிசைக்குள் காணப்படுகின்றன, இது செயலற்ற ஏற்பி மூலக்கூறுகளின் உற்பத்தியை ஏற்படுத்துகிறது. இன்சுலின் ஏற்பியின் செயல்பாட்டை கடுமையாக பாதிக்கும் எந்தவொரு பிறழ்வும் இதே போன்ற விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்பதால், இந்த நோய்க்கு பல பிறழ்வுகள் காரணமாக இருக்கலாம். ஐஎன்எஸ்ஆர் மரபணு ஒரு இலட்சத்து இருபதாயிரம் அடிப்படை ஜோடிகளில் பரவியுள்ளது, இதில் 1382 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு புரதத்திற்கான இருபத்தி இரண்டு எக்ஸான்கள் குறியீட்டைக் கொண்டுள்ளன. செல்லின் வகையைப் பொறுத்து சில இன்ட்ரான்கள் பிரிக்கப்படலாம் அல்லது பிரிக்கப்படாமல் போகலாம். டோனோஹ்யூ நோய்க்குறியை ஏற்படுத்தக்கூடிய மரபணுவில் அறியப்பட்ட பிறழ்வுகளில் ஒரு முட்டாள்தனமான பிறழ்வு அடங்கும், இதன் விளைவாக புரதம் முன்கூட்டியே நிறுத்தப்பட்டது, ஒரு சேர்க்கை அல்லது நீக்குதல் பிறழ்வு இதன் விளைவாக ஒரு பிரேம் ஷிப்ட், ஒற்றை மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வு மற்றும் மேலே குறிப்பிட்டுள்ள லேசான வடிவத்தில், ஒரு ஒற்றை கோடான் மாற்றம் ஏற்பி புரதத்தில் ஐசோலூசினை மெத்தியோனைனாக மாற்றியது. அதற்கு பதிலாக மரபணுவில் சில பிறழ்வுகள் டோனோஹு நோய்க்குறி இல்லாமல் இன்சுலின் எதிர்ப்பு நீரிழிவு நோயை ஏற்படுத்துகின்றன. மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் மிகவும் அரிதானவை என்பதால், பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், எடுத்துக்காட்டாக, உறவினர்களுக்கிடையேயான இணைவுகளின் விளைவாகும். இருப்பினும், சரியான பிறழ்வு ஒரே மாதிரியாக இருக்க வேண்டியதில்லை. இரண்டு வெவ்வேறு பிறழ்ந்த அல்லீல்களின் பரம்பரை மூலம் நோய் ஏற்படலாம், ஒவ்வொரு பெற்றோரிடமிருந்தும் ஒன்று, இந்த விஷயத்தில் நோயாளி ஒரு கலவை ஹீட்டோரோசைகோட். ஒரு பன்முகத்தன்மை கொண்ட தனிநபர் (அதாவது. நோய்க்கு ஒரு கேரியர், இன்சுலின் ஏற்பிக்கு ஒரே ஒரு சாதாரண அல்லீல் கொண்ட ஒருவர்) பாதிக்கப்பட மாட்டார். இரண்டு பன்முகத்தன்மை கொண்ட பெற்றோர்கள், கோட்பாட்டில், நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தையைப் பெறுவதற்கான நான்கில் ஒரு வாய்ப்பு உள்ளது, மேலும் அவர்கள் பாதிக்கப்படாத குழந்தைகளில் மூன்றில் இரண்டு பங்கு கேரியர்களாக இருக்கும். இருப்பினும், தன்னிச்சையான கருக்கலைப்பு (கருச்சிதைவு) பெரும்பாலும் கருவுக்கு நோய் இருக்கும்போது ஏற்படுவதால், உண்மையில் டோனோஹு நோய்க்குறியுடன் உயிருடன் பிறந்த குழந்தைகளின் விகிதம் 25 சதவீதத்திற்கும் குறைவாக இருக்கும். கேரியர்களை அடையாளம் காண ஒரு மரபணு சோதனை செய்ய முடியும், ஆனால் இது மிகவும் அரிதானது என்பதால், சோதனை செய்யப்படும் நபர் ஒரு கேரியர் என்று சந்தேகிக்க காரணம் இல்லாவிட்டால் இது வழக்கமாக செய்யப்படுவதில்லை, எடுத்துக்காட்டாக பாதிக்கப்பட்ட உடன்பிறப்பு அல்லது உறவினர். பல வேறுபட்ட பிறழ்வுகளால் ஏற்படக்கூடிய ஒரு மரபணு நோய்க்கு எதிர்பார்க்கப்பட்டபடி, இது ஒரு குறிப்பிட்ட இனக்குழுவிற்கு மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை, மேலும் பல்வேறு இனங்களைச் சேர்ந்த மக்களில் காணப்படுகிறது. நோய் இயற்பியல் நோய்க்கான காரணம் ஒரு முழுமையான செயல்பாட்டு இன்சுலின் ஏற்பி இல்லாதது, இது கருவின் வளர்ச்சியின் போது மற்றும் அதற்குப் பிறகு ஆழமான விளைவைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு வழக்கில், (கணைய செல்களை வளர்ப்பதன் மூலம்) பிறழ்ந்த அல்லீலால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஏற்பி சாதாரண ஏற்பியை விட 15 சதவீதம் மட்டுமே பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று கண்டறியப்பட்டது. கணையத்தில் உள்ள பீட்டா செல்கள், இன்சுலினை உருவாக்கி சேமித்து, தேவையான அடிப்படையில் வெளியிடுகின்றன, அவை பெரும்பாலும் மிகப் பெரியதாகவோ அல்லது எண்ணற்றதாகவோ காணப்படுகின்றன. உடலில் இன்சுலினின் பங்கு உயிரணுக்குள் குளுக்கோஸ் நுழைவதை எளிதாக்குவதாகும். செல் மேற்பரப்பில் உள்ள இன்சுலின் ஏற்பிகளுடன் இன்சுலின் பிணைக்கப்பட்டவுடன், இன்சுலின் ஏற்பிகள் ஒரு சமிக்ஞையை அனுப்பும், இது இறுதியில் குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் புரதமான GLUT4 ஐ செல் சவ்வுடன் இணைக்கும். கூடுதலாக, இன்சுலின் இன்சுலின் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன், இது பல சமிக்ஞை அடுக்குகளையும் தொடங்கும், இது உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாடு, புரதத் தொகுப்பு, குளுக்கோஸ் தொகுப்பு மற்றும் பல வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் மூலம் குளுக்கோனியோஜெனீசிஸின் தடுப்பை ஊக்குவிக்கும். ஒரு செயலிழந்த இன்சுலின் ஏற்பியால் மேற்கூறிய செல்லுலார் செயல்முறைகளுக்கான சமிக்ஞை அடுக்குகளை சரியாக தொடங்க முடியாது. இரத்த சர்க்கரையை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அதன் நன்கு அறியப்பட்ட பங்கிற்கு கூடுதலாக, கருவின் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்தும் இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சிக் காரணியை இன்சுலின் ஏற்பி பிணைப்பதன் காரணமாக டோனோஹு நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடைய பல பிரச்சினைகள் இருக்கலாம். டோனோஹு நோய்க்குறியைக் கண்டறிய சில வழிகள் உள்ளன. கோளாறின் தன்மை காரணமாக, டோனோஹு நோய்க்குறி மரபணு ரீதியாகவோ, அறிகுறியாகவோ அல்லது இரண்டாகவோ கண்டறியப்படலாம். டோனோஹு நோய்க்குறி ஒரு மரபணு கோளாறு என்பதால், நோயைக் கண்டறிய மரபணு சோதனை செய்யப்படலாம். இந்த மரபணு சோதனைகளில் நோயறிதல் சோதனை, கேரியர் சோதனை, முன்கணிப்பு மற்றும் முன் அறிகுறி சோதனை மற்றும் தடயவியல் சோதனை ஆகியவை அடங்கும். குழந்தைக்கு டோனோஹ்யூ நோய்க்குறி இருக்கிறதா என்பதைத் தீர்மானிக்க முன்கூட்டியே, அம்னியோசென்டெசிஸ் செய்யப்படலாம். கூடுதலாக, இரத்த இன்சுலின் அளவுகள் மற்றும் குறைபாடுள்ள இன்சுலின் ஏற்பிகளை அளவிட ஆய்வக சோதனை மூலம் கோளாறு கண்டறியப்படலாம். டோனோஹு நோய்க்குறிக்கு தற்போது எந்த சிகிச்சையும் இல்லை என்றாலும், நோய் உள்ளவர்களுக்கு சிகிச்சைகள் ஒவ்வொரு தனிநபருக்கும் இருக்கும் அறிகுறிகளுக்கு ஏற்ப குறிப்பாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. பெரும்பாலும் மருத்துவ நிபுணர்களின் குழு ஒன்று சேர்ந்து இந்த நிலையில் உள்ள ஒரு நோயாளிக்கு குழந்தை மருத்துவம், உட்சுரப்பியல் மற்றும் தோல் மருத்துவம் போன்ற அவர்களின் குறிப்பிட்ட நடைமுறையில் சிகிச்சையளிக்கும். தோல் குறைபாடுகள், ஹார்மோன் சமநிலையின்மை மற்றும் குழந்தை வளர்ச்சியின் இயல்பான முன்னேற்றம் போன்ற நோயாளியின் குறிப்பிட்ட செயலிழப்புகளை சிகிச்சை பெரும்பாலும் நிவர்த்தி செய்யும். முன்கணிப்பு முன்கணிப்பு மிகவும் கடுமையானது, ஆரம்பகால மரணம் வழக்கமாக உள்ளது. உண்மையில், நோயின் லேசான வடிவங்களைத் தவிர பெரும்பாலான நோயாளிகள் தங்கள் முதல் ஆண்டில் இறந்துவிடுகிறார்கள், ஆனால் சிலர் நீண்ட காலம் வாழ்ந்ததாக அறியப்படுகிறது. நோயை ஏற்படுத்தும் பிறழ்வுகளின் பன்முகத்தன்மையைக் கருத்தில் கொண்டு இந்த மாறுபாடு ஆச்சரியப்படுவதற்கில்லை. தொற்றுநோயியல் டோனோஹ்யூ நோய்க்குறி என்பது உலகளவில் ஒவ்வொரு மில்லியன் பிறப்புகளில் ஒன்றில் ஏற்படும் மிகவும் அரிதான கோளாறு ஆகும். மருத்துவ சமூகத்தில் பல டஜன் வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன, மேலும் இந்த கோளாறு பதிவாகியுள்ள வழக்குகளில், ஆண்களை விட பெண்களுக்கு இந்த கோளாறு இரு மடங்கு அதிகமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. டோனோஹு நோய்க்குறி என்ற பெயர் முதன்முதலில் 1948 ஆம் ஆண்டில் கனேடிய நோயியல் நிபுணர் வில்லியம் எல். டோனோஹு (1906-1985) என்பவரால் அடையாளம் காணப்பட்டது. நோயாளிகளின் சில பெற்றோர்கள் பெயரை அவமானகரமானதாக கருதியதால் லெப்ரெச்சூனிசம் என்ற பெயர் பெரும்பாலும் கைவிடப்பட்டுள்ளது. எதிர்கால ஆராய்ச்சி நீரிழிவு மற்றும் செரிமான சிறுநீரக நோய்களுக்கான தேசிய நிறுவனம் 2001 ஆம் ஆண்டில் ஒரு கட்டம் 2 மருத்துவ ஆய்வுக்கு நிதியுதவி செய்தது, இது கடுமையான இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கு சிகிச்சையளிக்க லெப்டினின் செயல்திறனைப் பார்க்கும். ஆய்வில், 11 மற்றும் 13 வயதிற்குட்பட்ட கடுமையான இன்சுலின் எதிர்ப்பு கொண்ட இரண்டு குழந்தைகள் இன்சுலின் ஏற்பியில் அறியப்பட்ட குறைபாட்டைக் கொண்டுள்ளனர். இன்சுலின்-சிக்னல் அடுக்கில் மூலக்கூறுகளைத் தொடங்குவதன் மூலம் லெப்டின் இன்சுலின் ஏற்பி குறைபாடுகளை சமாளிக்க முடியுமா என்பதைப் பார்ப்பதே ஆய்வின் குறிக்கோளாக இருந்தது. இன்றுவரை எந்த முடிவுகளும் தெரிவிக்கப்படவில்லை என்றாலும், இந்த மருத்துவ சோதனை எந்த திசையில் செல்கிறது என்பது நம்பிக்கைக்குரியது. பேட்டர்சன் சூடோலேப்ரெச்சூனிசம் சிண்ட்ரோம் ராப்சன்-மெண்டென்ஹால் சிண்ட்ரோம் வில்லியம்ஸ் சிண்ட்ரோம் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு கோளாறுகள் அரிய நோய்கள் சிண்ட்ரோம்கள் கிரேனியோஃபேஷியல் அசாதாரணங்களுடன்