DNA re-replication
டிஎன்ஏ மறு-பிரதி (அல்லது வெறுமனே மறு-பிரதி) என்பது யூகாரியோடிக் உயிரணுக்களில் ஒரு விரும்பத்தகாத மற்றும் சாத்தியமான அபாயகரமான நிகழ்வாகும், இதில் மரபணு ஒரு உயிரணு சுழற்சிக்கு ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட முறை பிரதிபலிக்கப்படுகிறது. மறுபயன்பாடு மரபணு உறுதியற்ற தன்மைக்கு வழிவகுக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது மற்றும் பல்வேறு மனித புற்றுநோய்களின் நோய்களில் சிக்கியுள்ளது. மறுபயன்பாட்டைத் தடுக்க, யூகாரியோடிக் செல்கள் கொடுக்கப்பட்ட செல் சுழற்சியில் குரோமோசோமல் டி. என். ஏ ஓரளவு அல்லது முழுமையாக மறுபயன்பாட்டைத் தடுக்க பல, ஒன்றுடன் ஒன்று வழிமுறைகளை உருவாக்கியுள்ளன. இந்த கட்டுப்பாட்டு வழிமுறைகள் சைக்ளின்-டிபெண்டன்ட் கைனேஸ் (சி. டி. கே) செயல்பாட்டை நம்பியுள்ளன. டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் கட்டுப்பாட்டு வழிமுறைகள் ரெப்ளிகேஷன் தோற்றத்தின் மறு உரிமம் பெறுவதைத் தடுக்கவும், செல் சுழற்சி மற்றும் டிஎன்ஏ சேத சோதனைச் சாவடிகளை செயல்படுத்தவும் ஒத்துழைக்கின்றன. மரபணுத் தகவல்கள் அடுத்தடுத்த தலைமுறைகளில் உண்மையுடன் பரவுவதை உறுதிசெய்ய டிஎன்ஏ மறுஉருவாக்கம் கண்டிப்பாக கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும். தோற்றத்தில் பிரதிபலிப்பைத் தொடங்குவது டிஎன்ஏவின் பிரதி எப்போதும் பிரதிபலிப்பின் தோற்றத்தில் தொடங்குகிறது. ஈஸ்டில், தோற்றம் தன்னியக்கமாக பிரதிபலிக்கும் வரிசைகளைக் (ஏ. ஆர். எஸ்) கொண்டுள்ளது, இது குரோமோசோம் முழுவதும் ஒருவருக்கொருவர் சுமார் 30 கே. பி. அவை எங்கு வைக்கப்பட்டாலும் டிஎன்ஏவின் பிரதிபலிப்பை அனுமதிக்கின்றன. ஒவ்வொன்றும் 100-200 bp நீளமானது, மேலும் A உறுப்பு மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட நீட்சிகளில் ஒன்றாகும். மற்ற பாதுகாக்கப்பட்ட பி கூறுகளுடன் சேர்ந்து, அவை ஓ. ஆர். சி. க்கள் ஒன்றிணைந்து பிரதிபலிப்பைத் தொடங்கும் பிரிவை உருவாக்குகின்றன. இந்த வரிசைகளை மீண்டும் மீண்டும் செய்வது தோற்றத்தை அங்கீகரிப்பதற்கு மிக முக்கியமானதாக இருக்கலாம். விலங்கு உயிரணுக்களில், ரெப்ளிகேஷன் தோற்றம் குரோமோசோம் முழுவதும் தோராயமாக வைக்கப்படுவதாகத் தோன்றலாம், சில நேரங்களில் ஏ. ஆர். எஸ்ஸாகவும் செயல்படுகிறது, ஆனால் உள்ளூர் குரோமாட்டின் அமைப்பு எங்கு ரெப்ளிகேஷன் ஏற்படும் என்பதை தீர்மானிப்பதில் பெரும் பங்கு வகிக்கிறது. ரெப்ளிகேஷன் தோற்றம் குரோமோசோம் முழுவதும் சமமாக விநியோகிக்கப்படவில்லை. ஒரு கிளஸ்டருக்கு 20-80 தோற்றத்தைக் கொண்ட ரெப்ளிகான் கிளஸ்டர்கள், S கட்டத்தில் ஒரே நேரத்தில் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. அவை அனைத்தும் எஸ் கட்டத்தில் செயல்படுத்தப்பட்டாலும், ஹெட்டோரோக்ரோமாட்டின் எஸ் கட்டத்தின் பிற்பகுதியில் பிரதிபலிக்க முனைகிறது, ஏனெனில் அவை யூக்ரோமாட்டினை விட அணுக மிகவும் கடினமாக உள்ளன. என்ன பிரதிபலிக்கப்படுகிறது, எப்போது பிரதிபலிக்கப்படுகிறது என்பதில் எபிஜெனெடிக் காரணிகளும் பெரிய தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. யூகாரியோடிக் உயிரினங்களில் டிஎன்ஏ மறுஉருவாக்கத்தை தடுக்கும் அனைத்து அறியப்பட்ட வழிமுறைகளும் தோற்ற உரிமத்தைத் தடுக்கின்றன. தோற்ற உரிமம் என்பது G1 இன் பிற்பகுதி மற்றும் ஆரம்ப S கட்டத்தில் இயல்பான பிரதி எடுப்பதற்கான ஆரம்ப கட்டமாகும், மேலும் இது பிரதி தோற்றத்திற்கு முன்-பிரதி சிக்கலை (முன்-ஆர். சி) ஆட்சேர்ப்பு செய்வதை உள்ளடக்கியது. பல துணை அலகு ATPase, தோற்றம் அங்கீகாரம் வளாகம் (ORC), டி. என். ஏ உடன் ரெப்ளிகேஷன் தோற்றத்தில் பிணைப்புடன் உரிமம் தொடங்குகிறது. குரோமாடினுடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன் ORC AAA + ATPase Cdc6 மற்றும் சுருள்-சுருள் டொமைன் புரதம் Cdt1 ஐ நியமிக்கிறது. சி. டி. டி 1 பிணைப்பு மற்றும் ஓ. ஆர். சி மற்றும் சி. டி. சி 6 இன் ஏடிபேஸ் செயல்பாடு மினிக்ரோமோசோம் பராமரிப்பு (எம்சிஎம்) புரதங்கள் 2 முதல் 7 வரை குரோமாடினில் ஏற்றுவதற்கு உதவுகிறது. எம்சிஎம் காம்ப்ளக்ஸ் என்பது டிஎன்ஏ ஹெலிகேஸ் ஆகும், இது ரெப்ளிகேஷன் தோற்றத்தில் ஹெலிக்ஸைத் திறந்து, ரெப்ளிகேஷன் ஃபோர்க்குகள் டிஎன்ஏ வழியாக பயணிக்கும்போது இரண்டு இழைகளையும் அவிழ்த்து விடுகிறது. ஜி 1 இன் முடிவில் உயர்த்தப்பட்ட சி. டி. கே செயல்பாடு தோற்றத்தை சுடுவதற்கும், முன்-ஆர். சி. க்களை அகற்றுவதற்கும் தூண்டுகிறது. மைட்டோசிஸின் இறுதி வரை பராமரிக்கப்படும் உயர் சி. டி. கே அளவுகள், ஆர். சி. க்கு முந்தைய கூறுகளைத் தடுக்கின்றன அல்லது அழிக்கின்றன மற்றும் மூலத்தை மறு உரிமம் பெறுவதைத் தடுக்கின்றன. மைட்டோசிஸின் முடிவில் சி. டி. கே செயல்பாட்டின் சரிவுடன் முன்-ஆர். சி துணை அலகுகள் மீண்டும் செயல்படுத்தப்படும் வரை ஒரு புதிய எம். சி. எம் வளாகத்தை மூலத்தில் ஏற்ற முடியாது. எனவே, யூகாரியோடிக் டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனை ஒழுங்குபடுத்துவதில் சி. டி. கே. க்கள் இரட்டைப் பங்கு வகிக்கின்றனஃ உயர்ந்த சி. டி. கே செயல்பாடு தோற்றத்தில் ரெப்ளிகேஷனைத் தொடங்குகிறது மற்றும் தோற்றம் மறு உரிமத்தைத் தடுப்பதன் மூலம் மறுபதிப்பைத் தடுக்கிறது. ஒரே செல் சுழற்சியில் எந்தப் பிரதி தோற்றமும் இரண்டு முறை சுடுவதில்லை என்பதை இது உறுதி செய்கிறது. டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் ஒழுங்குமுறைக்கான இரு-நிலை மாதிரி டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் ஒழுங்குமுறை குறித்த ஆரம்பகால சோதனை சான்றுகள் செல் சுழற்சியின் போது இரண்டு நிலைகளில் ஒன்றில் ரெப்ளிகேஷன் தோற்றம் இருப்பதாகக் கூறுகின்றனஃ ஜி 1 இல் ஒரு முன்மாதிரி நிலை மற்றும் துவக்கத்தின் தருணத்திலிருந்து மைட்டோசிஸ் வழியாக செல்லும் வரை ஒரு பின்மாதிரி நிலை. செல் சுழற்சியின் போது இந்த இரண்டு தனித்துவமான நிலைகளுக்கு இடையில் பிரதிபலிப்பின் தோற்றம் மாறி மாறி வருகிறது. ரெப்ளிகேஷன் துவக்கத்திற்குத் தேவையான ஒரு உரிமக் காரணி முன்மாதிரி நிலையில் உள்ள தோற்றத்துடன் பிணைக்கிறது. G1/S மாற்றத்தில், காரணி செயலிழக்கச் செய்யப்படுகிறது மற்றும் செல் சுழற்சி முடிவடையும் வரை மீட்டெடுக்க முடியாது. ஓ. ஆர். சி, சி. டி. சி. 6, சி. டி. டி. 1 மற்றும் எம். சி. எம் சிக்கலான புரதங்களை உரிமக் காரணியாக அடையாளம் காணுதல் மற்றும் வகைப்படுத்துதல் இந்த மாதிரிக்கு நம்பகத்தன்மையை அளிக்கிறது மற்றும் செல் சுழற்சியில் சி. டி. கே. களின் ஊசலாட்ட இயல்பு மறுபயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடிய ஒரு வழிமுறையை பரிந்துரைக்கிறது. ரெப்ளிகேஷன் ரெகுலேஷன் புட்டிங் ஈஸ்ட் ரெப்ளிகேஷன் ரெகுலேஷன் என்பது வளரும் ஈஸ்டில் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. சாக்கரோமைசஸ் செரிவிசியா செல்கள் சி. டி. சி 6, எம். சி. எம் 2-7 மற்றும் ஓ. ஆர். சி துணை அலகுகளின் முன்-ஆர். சி கூறுகளின் சி. டி. கே-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் முன்-ஆர். சி அசெம்பிளியை நேரடியாக ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் மறுஉருவாக்கத்தை தடுக்கின்றன. இந்த கூறுகளின் பாஸ்போரிலேஷன் எஸ் கட்டத்தின் தொடக்கத்தில் தொடங்கப்படுகிறது மற்றும் சிடிகே செயல்பாடு அதிகமாக இருப்பதால் உயிரணு சுழற்சியின் எஞ்சிய பகுதி முழுவதும் பராமரிக்கப்படுகிறது. பாஸ்பரிலேட்டட் சி. டி. சி 6 யுக்விக்விட்டின்-புரோட்டீன் லிகேஸ் எஸ். சி. எஃப் ஆல் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது அதன் புரோட்டியோலிடிக் சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. எம்சிஎம்2-7 புரதங்களின் சிடிகே-சார்ந்த பாஸ்போரிலேஷன் அணுக்கருவிலிருந்து வளாகத்தின் ஏற்றுமதியில் விளைகிறது. (எம். சி. எம் வளாகத்துடன் தொடர்புடைய சி. டி. டி 1 இதேபோல் கருக்களிலிருந்து ஏற்றுமதி செய்யப்படுகிறது). ஓ. ஆர். சி துணை அலகுகளின் பாஸ்பரிலேஷன் மற்ற ஆர். சி முன் கூறுகளை பிணைக்கும் ஓ. ஆர். சியின் திறனை பாதிக்கிறது. எனவே, பல வழிமுறைகள் முன்-ஆர். சி. யை பிந்தைய பிரதி தோற்றத்தில் மீண்டும் இணைக்க முடியாது என்பதை உறுதி செய்கின்றன. குறிப்புஃ எஸ் கட்டம் முழுவதும் வெவ்வேறு நேரங்களில் தோற்றம் ஏற்படுவதால், புதிய எம். சி. எம் 2-7 ஆட்சேர்ப்பைத் தடுக்கும் தடுப்பு வழிமுறைகள் தற்போதுள்ள முன்-ஆர். சி. க்களை சீர்குலைக்காதது முக்கியம். மறுபயன்பாட்டு தடுப்பு வழிமுறைகள் ஆர். சி. க்கு முந்தைய கூறுகளைத் தடுக்கின்றன அல்லது அழிக்கின்றன என்றாலும், முன்-ஆர். சி. க்கள் சுடப்படாத தோற்றத்தின் அடிப்படையில் கூடியிருக்கலாம். பிற உயிரினங்கள் முன்-ஆர்சி அசெம்பிளியின் சி. டி. கே கட்டுப்பாடு மிகவும் பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்பட்டதாகத் தோன்றினாலும், உயிரினங்களில் சில வேறுபாடுகள் குறிப்பிடப்படுகின்றன. பல்லுயிர் யூகாரியோட்டுகளில் முன்-ஆர். சி அசெம்பிளி சி. டி. கே. களுடன் கூடுதலாக அனாபேஸ்-ஊக்குவிக்கும் வளாகத்தால் (ஏபிசி) கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஏபிசி, ஒரு ஈ3 நொதி, ஜெமினின் புரதத்தை எங்கும் பரவியுள்ளது மற்றும் சீரழிவுக்கு இலக்கு வைக்கிறது. ஜெமினின் பொதுவாக சி. டி. டி 1 உடன் பிணைப்பதன் மூலமும் தடுப்பதன் மூலமும் தோற்ற உரிமத்தைத் தடுக்கிறது. ஜி 1 இல், ஜெமினின் குவிப்பை அடக்குவதற்கு ஏபிசி செயல்பாடு போதுமானதாக உள்ளது, இதன் மூலம் ஆர். சி. க்கு முந்தைய கூட்டத்தை மறைமுகமாக ஊக்குவிக்கிறது. ஜி 1 இன் முடிவில், ஏபிசி செயலிழக்கச் செய்யப்படுகிறது மற்றும் ஜெமினின் குவிந்து மீண்டும் உரிமம் பெறுவதைத் தடுக்கலாம். சி. டி. டி 1 பொதுவாக ஈ 2 எஃப்-மத்தியஸ்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் மனித அசிட்டிலேஸை ஆர்க் 1 உடன் பிணைப்பதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. சி. டி. டி 1 இன் புரோட்டியோலிடிக் சீரழிவு என்பது பல்வேறு உயர் வரிசை யூகாரியோட்டுகளிலும் பாதுகாக்கப்பட்ட பொறிமுறையாகும். Cdt1 என்பது Cul4-Ddb1-Cdt2 E3 ubiquitin ligase வளாகத்தின் மூலம் சீரழிக்கப்படுகிறது, இதனால் S மற்றும் G2 இல் DNA உரிமக் கட்டுப்பாடு பராமரிக்கப்படுகிறது. சி. டி. டி 1 ஒரு முக்கியமான ஒழுங்குமுறை புரதமாகும், மேலும் பரிணாமம் வெவ்வேறு உயிரினங்களில் ஒழுங்குமுறையின் வெவ்வேறு பாதைகளுக்கு வழிவகுத்துள்ளது. சி. டி. டி 1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அல்லது ஜெமினின் செயலிழப்பு மறு பிரதிக்கு வழிவகுக்கும், ஏனெனில் தரப்படுத்தப்படாத சி. டி. டி 1 ஆர். சி முன் கூட்டத்தைத் தூண்டும். பெரும்பாலான விலங்குகளில் ஆர். சி. க்கு முந்தைய ஒழுங்குமுறை இன்னும் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. யூகாரியோடிக் செல்களில் மறுஉருவாக்கத்தின் விளைவுகள் மறுஉருவாக்கம் மற்றும் மைட்டோடிக் செயலிழப்பு பொதுவாக திட்டமிடப்பட்ட நிகழ்வுகள் அல்ல, மாறாக செல் சுழற்சி இயந்திரங்களில் உள்ள குறைபாடுகளிலிருந்து தன்னிச்சையாக விளைகின்றன. மறுஉருவாக்கம் டிஎஸ்டிஎன்ஏ முறிவுகளுக்கு வழிவகுப்பதாகத் தோன்றுகிறது, இது டிஎன்ஏ சேத பதிலைத் தூண்டுகிறது மற்றும் ஜி 2 இல் உள்ள உயிரணுக்களைக் கைது செய்கிறது. சோதனைச் சாவடி ஒரு நிரந்தர செல் சுழற்சி கைது மற்றும் இறுதியில் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவற்றை திறம்பட ஏற்படுத்துகிறது. தோற்றம் மறு உரிமத்தைத் தடுக்கும் பல வழிமுறைகளை ஒரே நேரத்தில் சீர்குலைப்பதன் மூலம் மறுபயன்பாட்டை சோதனை ரீதியாகத் தூண்டலாம். எடுத்துக்காட்டாக, ஓ. ஆர். சி, எம். சி. எம். 2-7 மற்றும் சி. டி. சி. 6 வழிமுறைகளின் கட்டுப்பாடுகளை தளர்த்துவது வளர்ந்து வரும் ஈஸ்ட் செல்களில் மறுஉருவாக்கத்தை தூண்டும். குறிப்புஃ சமீபத்திய சான்றுகள் ஒன்றுடன் ஒன்று இருந்தாலும், பல ரெப்ளிகேஷன் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகள் செயல்பாட்டில் தேவையற்றவை என்று கருதப்படக்கூடாது என்று கூறுகின்றன; ஒரு ஒற்றை பொறிமுறை 99 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான செயல்திறனில் மறுபதிப்பை அடக்கக்கூடும் என்றாலும், பல தலைமுறைகளில் மரபணு ஸ்திரத்தன்மையை பராமரிக்க இது போதுமானதாக இருக்காது. அதற்கு பதிலாக, பல ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கும் வழிமுறைகளின் பெருக்க விளைவு தான் மறுஉருவாக்கத்தை போதுமான அளவு தடுக்கிறது மற்றும் ஒரு உயிரணுவின் மரபணுவின் விசுவாசமான பரவலை உறுதி செய்கிறது என்று நம்பப்படுகிறது. மறுஉருவாக்கம் செல்களைத் தடுப்பது ரெப்ளிகேஷன் அழுத்தத்துடன் ரெப்ளிகேஷன் சோதனைச் சாவடிகளைச் செயல்படுத்துகிறது, இதனால் எஸ் கட்டம் தாமதமாகி, ஜி 2/எம் கட்டத்திற்கு மாறுவதை மெதுவாக்குகிறது. யு-2-ஓஎஸ் செல்கள், மனித ஆஸ்டியோசார்கோமா செல் லைன்களுடன் வைல்ட்-டைப் ரெட்டினோபிளாஸ்டோமா (ஆர்பி) மற்றும் பி 53, ஏடிஎம்/ஏடிஆர்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட டிஎன்ஏ சேத நெட்வொர்க் மூலம் ரெப்ளிகேட்டிவ் மன அழுத்தத்தை அடையாளம் காணும் போது செயல்படுத்தப்படுகிறது. இந்த சோதனைச் சாவடி பதில் சைக்ளின் E இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டின் காரணமாக செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது உரிம முறையை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கியமானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. U-2-OS செல் லைன்களில் சைக்ளின் E அதிகமாக வெளிப்படும்போது, ஏடிஎம்/ஏடிஆர்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட டிஎன்ஏ சேத நெட்வொர்க் செர் 15-பாஸ்பரிலேட்டட் பி53, γ-எச்2ஏஎக்ஸ் மற்றும் செர் 966-பாஸ்பரிலேட்டட் கோஹேசின் எஸ்எம்சி1 ஆகியவற்றில் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. டிஎன்ஏ மறு-பிரதி பதில் ஆக்ஸிஜன் ரேடிக்கல் உற்பத்தி காரணமாக சேதம் ஏற்படும் போது எடுக்கப்பட்ட பதிலில் இருந்து வேறுபட்டது. ஆக்ஸிஜன் ரேடிக்கல் தலைமுறைகளிலிருந்து ஏற்படும் சேதம் மைக் ஆன்கோஜீனிலிருந்து ஒரு பதிலுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது p53 மற்றும் H2AX ஐ பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது. ஏடிஎம்/ஏடிஆர் டிஎன்ஏ சேத நெட்வொர்க் சிடிடி 1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு உள்ள சந்தர்ப்பங்களுக்கும் பதிலளிக்கும். சி. டி. டி. 1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு எஸ். எஸ். டி. என். ஏ மற்றும் டி. எஸ். பி குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. டிஎன்ஏ மறு-பிரதிபலிப்பின் முந்தைய கட்டங்களில் எஸ்எஸ்டிஎன்ஏவைக் கண்டறியும் போது அட்டாக்ஸியா டெலங்கியெக்டாசியா மற்றும் ராட் 3 தொடர்பான (ஏடிஆர்) முன்பு செயல்படுத்தப்படுகிறது. ஆர். பி. ஏ 2 மற்றும் எம். சி. எம் 2 போன்ற கீழ்நிலைப் பிரதி காரணிகள் அல்லது ஆர். பி அல்லது பி 53 இன் பண்பேற்றம் மூலம் ஏடிஆர் பாஸ்பரிலேட்டுகள். டிஎன்ஏ மறு-பிரதிபலிப்பின் பிற்கால கட்டங்களில் அதிக அளவு டிஎஸ்பிக்கள் கண்டறியப்பட்ட பிறகு அட்டாக்ஸியா டெலங்கியெக்டாசியா பிறழ்ந்த (ஏடிஎம்) செயல்படுகிறது. செல் சுழற்சி கைது, அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் முதுமை ஆகியவற்றில் ஏடிஎம் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருந்தாலும், டி. எஸ். பி பழுதுபார்ப்புக்கு மத்தியஸ்தம் செய்வதில் இது ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாக சந்தேகிக்கப்படுகிறது, ஆனால் சரியான வழிமுறைகள் இன்னும் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. புற்றுநோய் மறுஉருவாக்கத்தில் மறுஉருவாக்கம் மாதிரி உயிரினங்கள் மற்றும் மனிதர்களில் ட்யூமரிஜெனிசிஸில் சிக்கியுள்ளது. பல வகையான மனித புற்றுநோய்களிலிருந்து திசு மாதிரிகளில் ரெப்ளிகேஷன் துவக்க புரதங்கள் மிகைப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் சி. டி. டி 1 மற்றும் சி. டி. சி 6 இன் சோதனை மிகைப்படுத்தல் சுட்டி உயிரணுக்களில் கட்டி வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும். இதேபோல், நாக் அவுட் எலிகளில் ஜெமினின் நீக்குதல் கட்டி உருவாக்கத்தை மேம்படுத்துவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும், இந்த ஆய்வுகள் மறுபிரசுரம் அனெப்லோயிடி, குரோமோசோமல் பியூஷன்ஸ் மற்றும் டி. என். ஏ முறிவுகளின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும் என்பதைக் குறிக்கிறது. புதிய புற்றுநோய் சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கு ஒழுங்குமுறை பிரதி வழிமுறைகளைப் பற்றிய முழுமையான புரிதல் முக்கியம். ஈஸ்டில், G1 CDK செயல்பாட்டின் அதிகரித்த செயல்பாடு வழக்கமாக முன்-RC களின் அசெம்பிளி மற்றும் குறைவான செயலில் உள்ள தோற்றத்துடன் S கட்டத்திற்குள் நுழைவதைத் தடுக்கிறது, ஆனால் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், p53 மற்றும் Rb/E2F பாதைகள் கட்டுப்பாடற்றவை மற்றும் குறைந்த அளவு செயலில் உள்ள தோற்றத்துடன் S கட்டத்திற்குள் நுழைய அனுமதிக்கின்றன. இது டிஎன்ஏவில் இரட்டை அடுக்கு முறிவுகள், அதிகரித்த மறுசீரமைப்பு மற்றும் தவறான குரோமோசோம் ஏற்பாடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த சேதம் ஏற்படும் வழிமுறை இன்னும் அறியப்படவில்லை. ஒரு சாத்தியக்கூறு என்னவென்றால், குறைக்கப்பட்ட தோற்றம் செயல்படுத்தல் முழுமையற்ற டிஎன்ஏ பிரதிக்கு வழிவகுக்கிறது. அனைத்து சி. டி. கே ஒழுங்குமுறை பாதைகளும் தடுக்கப்படும்போது மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்க மறு பிரதிபலிப்பு காணப்படுகிறது. பாலூட்டி உயிரணுக்களில், சி. டி. டி 1 மற்றும் சி. டி. சி 6 ஆகியவை மறு-பிரதி ஒழுங்குமுறைக்கு மிகவும் முக்கியமானவை. சிறிய உயிரணு அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் 43/75 நிகழ்வுகளில் Cdt1 மற்றும் Cdc6 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது. பாலூட்டி உயிரணுக்களில் Cdc6 அல்லது ORC ஐ குறிவைப்பது கணிசமான மறு பிரதிபலிப்பை ஏற்படுத்தாது. மறுபுறம், சி. டி. டி 1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, தானாகவே ஆபத்தான மறு-பிரதி நிலைகளுக்கு வழிவகுக்கும். இந்த எதிர்வினை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் மட்டுமே காணப்படுகிறது. E2F குடும்ப உறுப்பினர்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு Cdt1 மற்றும் Cdc6 வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்புக்கு பங்களிக்கிறது. உயிரணுக்களில் p53 ஒழுங்குமுறையின் இழப்பு சி. டி. டி 1 அல்லது சி. டி. சி 6 ஐ அதிகமாக வெளிப்படுத்தும் செல் கோடுகளிலும் அடிக்கடி கவனிக்கப்படலாம். உயிரணு சுழற்சி-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனின் சிறப்பு வழக்கில், டிஎன்ஏ தொகுப்பு உயிரணு சுழற்சி முன்னேற்றத்திலிருந்து இணைக்கப்படாதது எண்டோரெடுப்லிகேஷனைக் குறிக்கிறது. பல உயிரணு வகைகளில் எண்டோரிடுப்லிகேஷன் ஒரு முக்கியமான மற்றும் பரவலான பொறிமுறையாகும். இது பல செல் சுழற்சி சோதனைச் சாவடிகள் மற்றும் செல்களை தவறாமல் பிரிப்பதில் சேதக் கட்டுப்பாடுகளை பின்பற்றுவதில்லை, ஆனால் இது கட்டுப்பாடற்ற மறு-பிரதிக்கு வழிவகுக்காது. எண்டோரிடூப்லிகேஷன் என்பது ஒரு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட செயல்முறையாகும், மேலும் இது ஒரு குறிப்பிட்ட செல் செயல்பாட்டைச் செய்ய நிகழ்கிறது. சில உயிரணுக்களில், கரு உருவாக்கம் மற்றும் முளைப்புக்கான நியூக்ளியோடைடுகளை சேமிக்க ஒரு வழியாக எண்டோரிடுப்லிகேஷன் பயன்படுத்தப்படுகிறது என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. மற்ற சந்தர்ப்பங்களில், ஊட்டச்சத்துக்களை சேமிக்க மட்டுமே பயன்படுத்தப்படும் உயிரணுக்களில் எண்டோரிடுப்லிகேஷன் பயன்படுத்தப்படலாம். பல உயிரணுக்களில் அதன் பயனுள்ள செயல்பாடு இருந்தபோதிலும், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் எண்டோரிடுப்லிகேஷன் காணப்பட்டுள்ளது, மேலும் எண்டோரிடுப்லிகேஷன் புற்றுநோய் நடத்தைக்கு வழிவகுக்கிறதா அல்லது பிற பிறழ்வுகள் எண்டோரிடுப்லிகேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறதா என்பது முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த மாற்றங்களுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்வதில் பிற வழிமுறைகள் ஈடுபடலாம். குறிப்புகள் உயிரணு உயிரியல் உயிரணு சுழற்சி