Ibrutinib
இப்ரூட்டினிப், மற்றவற்றுடன் இம்ப்ரூவிகா என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது ஒரு சிறிய மூலக்கூறு மருந்து ஆகும், இது ப்ரூட்டனின் டைரோசின் கைனேஸ் (பி. டி. கே) புரதத்தை மீளமுடியாத வகையில் பிணைப்பதன் மூலம் பி-செல் பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வதைத் தடுக்கிறது. பி. டி. கே. யைத் தடுப்பது பி-செல் ஏற்பி பாதையைத் தடுக்கிறது, இது பெரும்பாலும் பி செல் புற்றுநோய்களில் அசாதாரணமாக செயல்படுகிறது. எனவே மேன்டில் செல் லிம்போமா, நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா மற்றும் வால்டன்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோக்ளோபுலினீமியா உள்ளிட்ட புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இப்ரூட்டினிப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இப்ரூட்டினிப் சி-முனைய எஸ்ஆர்சி கினேஸ்களுடனும் பிணைக்கிறது. இவை பி. டி. கே இன்ஹிபிட்டருக்கான இலக்கு இல்லாத ஏற்பிகள் ஆகும். இப்ரூட்டினிப் இந்த ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு, உயிரணு வேறுபாடு மற்றும் வளர்ச்சியை ஊக்குவிப்பதில் இருந்து கைனேஸைத் தடுக்கிறது. இது நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா சிகிச்சையின் போது இடது ஏட்ரியல் விரிவாக்கம் மற்றும் ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் போன்ற பல்வேறு பக்க விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. இது உலக சுகாதார அமைப்பின் அத்தியாவசிய மருந்துகளின் பட்டியலில் உள்ளது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் மேன்டில் செல் லிம்போமா (எம். சி. எல்), நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி. எல். எல்)/சிறிய லிம்போசைடிக் லிம்போமா (எஸ். எல். எல்), வால்டன்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோகுளோபூலினீமியா (டபிள்யூ. எம்), விளிம்பு மண்டல லிம்போமா (எம். இசட். எல்) மற்றும் நாள்பட்ட கிராஃப்ட் வெர்சஸ் ஹோஸ்ட் நோய் (சி. ஜி. வி. எச். டி) ஆகியவற்றின் சிகிச்சைக்கு இப்ரூட்டினிப் குறிக்கப்படுகிறது. பக்க விளைவுகள் மிகவும் பொதுவான (> 10 சதவீதம் அதிர்வெண்) பாதகமான விளைவுகளில் நிமோனியா, மேல் சுவாசக் குழாய் தொற்று, சைனசிடிஸ், தோல் தொற்று, குறைந்த நியூட்ரோஃபில் எண்ணிக்கை, குறைந்த பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை, தலைவலி, இரத்தப்போக்கு, காயம், வயிற்றுப்போக்கு, வாந்தி, வாய் மற்றும் உதடுகளின் வீக்கம், குமட்டல், மலச்சிக்கல், தடிப்பு, மூட்டு வலி, தசைப்பிடிப்பு, தசைக்கூட்டு வலி, காய்ச்சல் மற்றும் வீக்கம் ஆகியவை அடங்கும். பொதுவான (1-10% அதிர்வெண்) பாதகமான விளைவுகளில் செப்சிஸ், சிறுநீர் பாதை தொற்று, மெலனோமா அல்லாத தோல் புற்றுநோய் (அடித்தள செல் புற்றுநோய், ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய்), குறைந்த லுகோசைட் எண்ணிக்கை, குறைந்த லிம்போசைட் எண்ணிக்கை, இடைநிலை நுரையீரல் நோய், கட்டி லைசிஸ் நோய்க்குறி, அதிக யூரிக் அமில அளவுகள், தலைச்சுற்றல், மங்கலான பார்வை, ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன், சப்டுரல் ஹெமடோமா, மூக்கிலிருந்து இரத்தம் வடிதல், உடைந்த இரத்த நாளங்களில் இருந்து சிறிய காயங்கள், உயர் இரத்த அழுத்தம், படை மற்றும் தோல் சிவத்தல் அல்லது சிவத்தல் ஆகியவை அடங்கும். மருந்தியல் இப்ரூட்டினிப் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை உண்ணாவிரத நிலையில் 3.9 சதவீதமாகவும், ஊட்டப்பட்ட நிலையில் 8.4 சதவீதமாகவும், திராட்சைப்பழச் சாற்றை உட்கொண்ட பிறகு 15.9% ஆகவும் உள்ளது. ப்ரூட்டனின் டைரோசின் கைனேஸின் (பி. டி. கே) ஒரு சக்திவாய்ந்த, மாற்ற முடியாத தடுப்பானாக இப்ரூட்டினிப் உள்ளது. இப்ரூட்டினிபின் அக்ரிலாமைடு குழு பி. டி. கே செயலில் உள்ள தளத்தில் சிஸ்டைன் எச்சம் சி 481 உடன் ஒரு சகப்பிணைப்பை உருவாக்குகிறது, இது பி. டி. கே நொதி செயல்பாட்டின் நீடித்த தடுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. பி. டி. கே என்பது பி-செல் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (பி. சி. ஆர்) பாதையின் ஒரு முக்கியமான சமிக்ஞை மூலக்கூறு ஆகும், இது மேன்டில் செல் லிம்போமா (எம். சி. எல்), பரவலான பெரிய பி-செல் லிம்போமா (டி. எல். பி. சி. எல்), ஃபோலிகுலர் லிம்போமா மற்றும் நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி. எல். எல்) உள்ளிட்ட பல பி-செல் புற்றுநோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் பங்கு வகிக்கிறது. இப்ரூட்டினிப் வீரியம் மிக்க பி-செல் பெருக்கம் மற்றும் விவோவில் உயிர்வாழ்வது மற்றும் செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் விட்ரோவில் அடி மூலக்கூறு ஒட்டுதல் ஆகியவற்றை திறம்பட தடுக்கிறது என்று முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. ஆரம்பகால மருத்துவ ஆய்வுகளில், இப்ரூட்டினிபின் செயல்பாடு ஒரு நிலையற்ற லிம்போசைட்டோசிஸுடன் சேர்ந்து லிம்படெனோபதியின் விரைவான குறைப்பை உள்ளடக்கியது என்று விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது மருந்து செல் ஹோமிங் அல்லது திசு நுண்ணுயிரிகளில் உள்ள காரணிகளுக்கு இடம்பெயர்வதில் நேரடி விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி. எல். எல்) செல்கள் குறித்த முன்கூட்டிய ஆய்வுகளில், இப்ரூட்டினிப் அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது, மேலும் சி. எல். எல் செல்கள் நுண்ணுயிரியால் வழங்கப்பட்ட உயிர்வாழும் தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிப்பதைத் தடுக்கிறது. இது வீரியம் மிக்க பி செல்களில் எம். சி. எல் 1 அளவை (ஆன்டி-அப்போப்டோடிக் புரதம்) குறைக்க வழிவகுக்கிறது. இப்ரூட்டினிப் மூலம் செயல்படுத்தப்பட்ட சி. எல். எல் செல்களை சிகிச்சையளிப்பதன் விளைவாக பி. டி. கே டைரோசின் பாஸ்போரிலேஷன் தடுக்கப்பட்டது மற்றும் ERK1/2, PI3K மற்றும் NF-κB உள்ளிட்ட இந்த கைனேஸால் செயல்படுத்தப்பட்ட கீழ்நிலை உயிர்வாழும் பாதைகளை திறம்பட ரத்து செய்தது. கூடுதலாக, இப்ரூட்டினிப் இன் விட்ரோவில் சிஎல்எல் செல்களின் பெருக்கத்தை தடுத்தது, கரையக்கூடிய காரணிகள் (பிஏஎஃப்எஃப், ஐஎல்-6, ஐஎல்-4 மற்றும் டிஎன்எஃப்-α), ஃபைப்ரொனெக்டின் ஈடுபாடு மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல் தொடர்பு உள்ளிட்ட நுண்ணுயிரியிலிருந்து சிஎல்எல் செல்களுக்கு வெளிப்புறமாக வழங்கப்பட்ட உயிர்வாழும் சமிக்ஞைகளை திறம்பட தடுக்கிறது. CXCL12 மற்றும் CXCL13 என்ற வேதிப்பொருள்களை நோக்கிய நாள்பட்ட நிணநீர்ச் செல்களின் இரத்தச் சிதைவை இப்ரூட்டினிப் குறைப்பதாகவும், பி-செல் ஏற்பியில் (BCR) தூண்டுதலைத் தொடர்ந்து செல்லுலார் ஒட்டுதலைத் தடுப்பதாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, இப்ரூட்டினிப் CXCR4/SDF1 அச்சை இலக்காகக் கொண்டு CD20 இன் வெளிப்பாட்டை (ரிட்டுக்ஸிமாப்/ஒஃபாடுமாப்பின் இலக்கு) குறை-மாற்றியமைக்கிறது. ஒன்றாக, இந்த தரவு ஒரு இயந்திர மாதிரியுடன் ஒத்துப்போகிறது, இதன் மூலம் இப்ரூட்டினிப் பி. சி. ஆர் சமிக்ஞையைத் தடுக்கிறது, இது உயிரணுக்களை அப்போப்டொசிஸில் செலுத்துகிறது மற்றும்/அல்லது உயிரணு இடம்பெயர்வு மற்றும் பாதுகாப்பு கட்டி நுண்ணுயிரிகளை பின்பற்றுவதை சீர்குலைக்கிறது. செலெரா ஜெனோமிக்ஸ் விஞ்ஞானிகளால் பி. டி. கே செயல்பாட்டைப் படிப்பதற்கான ஒரு கருவிச் சேர்மமாக இப்ரூட்டினிப் உருவாக்கப்பட்டது; இது அதன் இலக்கை சகப்பிணைப்புடன் பிணைக்கிறது, இது ஒரு வினையூக்கிக்கு ஏற்றது, ஆனால் பொதுவாக மருந்துகளுக்கு ஏற்றதாக கருதப்படுவதில்லை. 2006 ஆம் ஆண்டில், செலேராவிடமிருந்து ஒரு எச். டி. ஏ. சி-மையப்படுத்தப்பட்ட திட்டத்தை அதன் சொந்த ஆரம்ப கண்டுபிடிப்புத் திட்டம் தோல்வியடைந்த பிறகு, பார்மசிக்ளிக்ஸ் செலேராவின் சிறிய மூலக்கூறு பி. டி. கே இன்ஹிபிட்டர் கண்டுபிடிப்புத் திட்டத்தையும் 2 மில்லியன் டாலர் பணத்திற்கும் 1 மில்லியன் டாலர் பங்கிற்கும் எடுத்து, கருவி கலவையை பிசிஐ-32765 என்று பெயரிட்டது. 2011 ஆம் ஆண்டில் இந்த மருந்து இரண்டாம் கட்ட சோதனைகளை முடித்த பிறகு, ஜான்சன் & ஜான்சன் மற்றும் பார்மசிக்ளிக்ஸ் இந்த மருந்தை இணைந்து உருவாக்க ஒப்புக்கொண்டன, மேலும் ஜே & ஜே பார்மசிக்ளிக்ஸுக்கு $150 மில்லியன் முன்கூட்டியே மற்றும் $825 மில்லியன் மைல்கற்களை செலுத்தியது. பார்மசிக்ளிக்ஸ் மே 2015 இல் அப்வி என்பவரால் கையகப்படுத்தப்பட்டது, மேலும் அப்வி 2016 இல் உலகளாவிய விற்பனையை 1 பில்லியன் அமெரிக்க டாலர்களாகவும், 2020 இல் 5 பில்லியன் அமெரிக்க டாலர்களாகவும் கணித்துள்ளார். மேன்டில் செல் லிம்போமாவின் சிகிச்சைக்காக இது நவம்பர் 2013 இல் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) அங்கீகரிக்கப்பட்டது. பிப்ரவரி 2014 இல், எஃப். டி. ஏ இப்ரூட்டினிபின் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பயன்பாட்டை நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியாவுக்கு (சிஎல்எல்) விரிவுபடுத்தியது. இது 2015 ஆம் ஆண்டில் வால்டன்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோக்ளோபுலினேமியாவுக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மார்ச் 2015 இல், பார்மசிக்ளிக்ஸ் மற்றும் அப்வீ ஆகியோர் அப்வீ பார்மசிக்ளிக்ஸை 21 பில்லியன் டாலருக்கு வாங்க ஒப்புக்கொண்டனர்; அந்த ஒப்பந்தம் மே மாதத்தில் நிறைவடைந்தது. மார்ச் 2016 இல், நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி. எல். எல்) நோயாளிகளுக்கு அமெரிக்காவில் இப்ரூட்டினிபுக்கான புதிய அறிகுறி அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மே 2016 இல், நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சி. எல். எல்) மற்றும் சிறிய லிம்போசைடிக் லிம்போமா (எஸ். எல். எல்) ஆகியவற்றிற்கு அமெரிக்காவில் இப்ரூட்டினிபுக்கான புதிய அறிகுறி அங்கீகரிக்கப்பட்டது. ஜனவரி 2017 இல், மறுசுழற்சி/ஒளிவிலகல் (ஆர்/ஆர்) விளிம்பு மண்டல லிம்போமா (எம். இசட். எல்) உள்ள பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக அமெரிக்காவில் இப்ரூட்டினிபுக்கான ஒரு புதிய அறிகுறி அங்கீகரிக்கப்பட்டது, அவர்களுக்கு முறையான சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது மற்றும் குறைந்தது ஒரு முன் எதிர்ப்பு சி. டி 20 அடிப்படையிலான சிகிச்சையைப் பெற்றுள்ளனர். ஆகஸ்ட் 2017 இல், எஃப். டி. ஏ கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க இப்ரூட்டினிபுக்கான புதிய அறிகுறிக்கு ஒப்புதல் அளித்தது. இந்த நிலைக்கு எஃப். டி. ஏ ஒப்புதல் அளித்த முதல் மருந்து இதுவாகும். பிப்ரவரி 2018 இல், இப்ரூட்டினிப் மாத்திரை உருவாக்கம் அமெரிக்காவில் பயன்படுத்த ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டது. ஆகஸ்ட் 2018 இல், வால்டன்ஸ்ட்ரோமின் மேக்ரோக்ளோபுலினீமியா (டபிள்யூ. எம்), ஒரு அரிய மற்றும் குணப்படுத்த முடியாத வகை ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா (என்ஹெச்எல்) கொண்ட பெரியவர்களின் சிகிச்சைக்காக அமெரிக்காவில் ரிட்டுக்ஸிமாப்புடன் இணைந்து இப்ரூட்டினிப் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. ஜனவரி 2019 இல், முன்பு சிகிச்சையளிக்கப்படாத நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா/சிறிய லிம்போசைடிக் லிம்போமா (சி. எல். எல்/எஸ். எல். எல்) கொண்ட பெரியவர்களின் சிகிச்சைக்காக ஒபினுடுசுமாப்புடன் இணைந்து இப்ரூட்டினிப் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. ஏப்ரல் 2020 இல், எஃப். டி. ஏ நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சிஎல்எல்) அல்லது சிறிய லிம்போசைடிக் லிம்போமா (எஸ்எல்எல்) உள்ள பெரியவர்களின் ஆரம்ப சிகிச்சைக்காக ரிட்டுக்ஸிமாப்புடன் அதன் கலவையை சேர்க்க இப்ரூட்டினிப் அறிகுறியை விரிவுபடுத்தியது. ஒப்புதல் E1912 சோதனையை (NCT02048813) அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது 2:1 சீரற்ற, மல்டி சென்டர், ஓபன்-லேபிள், ரிட்டுக்ஸிமாப்புடன் கூடிய இப்ரூட்டினிப் இன் சுறுசுறுப்பான கட்டுப்பாட்டு சோதனை, ஃப்ளூடாரபைன், சைக்ளோபாஸ்பமைடு மற்றும் ரிட்டுக்ஸிமாப் (எஃப். சி. ஆர்) உடன் ஒப்பிடும்போது 70 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட 529 வயது வந்தோருக்கான பாடங்களில் முன்பு சிகிச்சையளிக்கப்படாத சிஎல்எல் அல்லது எஸ்எல்எல் முறையான சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார பொருளாதாரம் ஜான்சென் பார்மாசியூடிகா மற்றும் பார்மசிக்ளிக்ஸ் 2018 ஆம் ஆண்டின் முதல் பாதியில் ஒரு தட்டையான விலை கட்டமைப்புடன் ஒரு புதிய ஒற்றை டோஸ் மாத்திரை சூத்திரத்தை அறிமுகப்படுத்தியது மற்றும் காப்ஸ்யூல் சூத்திரத்தை நிறுத்தியது. இது சராசரி நோயாளிக்கு மருந்தின் விலையை மூன்று மடங்காக உயர்த்துவதாக கருதப்பட்டதால் இது ஒரு கூக்குரலை ஏற்படுத்தியது. ஜான்சென் பார்மசூட்டிகா மற்றும் பார்மசிக்ளிக்ஸ் ஆகியவை தற்போது காப்ஸ்யூல் மற்றும் மாத்திரை வடிவங்களில் கிடைக்கும் மருந்துடன் காப்ஸ்யூல் சூத்திரத்தை நிறுத்துவதற்கான முடிவை மாற்றியுள்ளன. 2018 ஆம் ஆண்டில் ஆஸ்திரேலிய மருந்து நன்மைகள் திட்டத்தில் இப்ரூட்டினிப் சேர்க்கப்பட்டது. ஜெனரிக் இப்ரூட்டினிப் 2020 ஆம் ஆண்டில் இந்திய மருந்து நன்மைகள் திட்டத்தில் சேர்க்கப்பட்டது. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் Ibrutinib, தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம் மருந்து அகராதி AbbVie பிராண்டுகள் அக்ரிலாமைட்ஸ் திருப்புமுனை சிகிச்சை ஜான்சன் & ஜான்சன் பிராண்டுகள் அனாதை மருந்துகள் ஃபெனால் ஈதர்ஸ் பைபரிடின்ஸ் பைரசோலோபிரிமிடைன்ஸ் டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் உலக சுகாதார அமைப்பு அத்தியாவசிய மருந்துகள்