Ultrasensitivity
மூலக்கூறு உயிரியலில், அல்ட்ராசென்சிடிவிட்டி என்பது ஹைபர்போலிக் மைக்கேலிஸ்-மென்டன் பதிலை விட தூண்டுதல் மாற்றத்திற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்ட ஒரு வெளியீட்டு பதிலை விவரிக்கிறது. செல் சுழற்சியில் உள்ள உயிர்வேதியியல் சுவிட்சுகளில் ஒன்றான அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி, செனோப்பஸ் லேவிஸ் ஓசைட்டுகளில் ஜி 2 செல் சுழற்சி கைதுகளில் இருந்து வெளியேறுவது உட்பட பல முக்கியமான செல்லுலார் நிகழ்வுகளில் சிக்கியுள்ளது, இது செல் அல்லது உயிரினம் திரும்ப விரும்பாத ஒரு கட்டமாகும். அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி என்பது ஒரு செல்லுலார் அமைப்பு ஆகும், இது வேறு செல்லுலார் நிலைக்குள் நுழைவதைத் தூண்டுகிறது. அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி முதல் உள்ளீட்டு சமிக்ஞைக்கு ஒரு சிறிய பதிலை அளிக்கிறது, ஆனால் உள்ளீட்டு சமிக்ஞையின் அதிகரிப்பு அதிக மற்றும் அதிக அளவிலான வெளியீட்டை உருவாக்குகிறது. இது சத்தத்தை வடிகட்ட செயல்படுகிறது, ஏனெனில் தூண்டுதலின் சிறிய தூண்டுதல்கள் மற்றும் வாசல் செறிவுகள் (உள்ளீட்டு சமிக்ஞை) தூண்டுதலுக்கு அவசியம், இது அமைப்பை விரைவாக செயல்படுத்த அனுமதிக்கிறது. அல்ட்ராசென்சிவ் பதில்கள் சிக்மாய்டல் வரைபடங்களால் குறிப்பிடப்படுகின்றன, அவை கூட்டுறவை ஒத்திருக்கின்றன. அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி அளவீடு பெரும்பாலும் மலைச் சமன்பாட்டின் மூலம் செய்யப்படுகிறதுஃ இங்கு ஹில்லின் குணகம் (n) அல்ட்ராசென்ஸிடிவ் பதிலின் அளவு அளவீட்டைக் குறிக்கலாம். வரலாற்று வளர்ச்சி பூஜ்ஜிய-வரிசை அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி முதன்முதலில் ஆல்பர்ட் கோல்ட்பீட்டர் மற்றும் டேனியல் கோஷ்லேண்ட், ஜூனியர் ஆகியோரால் 1981 ஆம் ஆண்டில் தேசிய அறிவியல் அகாடமியின் செயல்முறைகளில் ஒரு கட்டுரையில் விவரிக்கப்பட்டது. முதல் வரிசை இயக்கவியலுக்கு வெளியே செயல்படும் என்சைம்களின் மாற்றத்திற்கு மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதத்தின் அளவில் பெரிய மாற்றங்களை உருவாக்க விளைபொருளின் செறிவில் சிறிய மாற்றங்கள் மட்டுமே தேவை என்று கணித மாதிரியைப் பயன்படுத்தி அவர்கள் காட்டினர். இந்த பெருக்கம் உயிரியல் கட்டுப்பாட்டில் கூடுதல் உணர்திறனை வழங்கியது, மேலும் பல உயிரியல் அமைப்புகளில் இதன் முக்கியத்துவத்தை இணைத்தது. உயிரணு விதி முடிவுகள், வளர்சிதை மாற்ற நிலைகள் மற்றும் சமிக்ஞை பாதைகள் போன்ற பல உயிரியல் செயல்முறைகள் பைனரி (ஆன்-ஆஃப்) ஆகும். அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி என்பது அத்தகைய உயிரியல் செயல்முறைகளில் முடிவெடுக்க உதவும் ஒரு மாற்றமாகும். எடுத்துக்காட்டாக, அப்போப்டொடிக் செயல்பாட்டில், அப்போப்டொசிஸின் தடுப்பான்களால் காஸ்பேஸ் 3 (காஸ்ப் 3) மற்றும் காஸ்ப் 9 ஐத் தடுப்பதன் நேர்மறையான பின்னூட்டம் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி (பைஸ்டபிலிட்டி) கொண்டு வர முடியும் என்பதை ஒரு மாதிரி காட்டுகிறது. இந்த நேர்மறையான பின்னூட்டம் காஸ்பேஸ் செயல்படுத்தலில் (சுவிட்ச் ஆன்) மீளமுடியாத தன்மையை உருவாக்க காஸ்ப் 9 இன் காஸ்ப் 3-மத்தியஸ்த பின்னூட்ட பிளவுடன் ஒத்துழைக்கிறது, இது செல் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. மற்றொரு மாதிரியும் அப்போப்டோடிக் செயல்பாட்டில் பி. சி. எல்-2 குடும்ப புரதங்களில் ஒத்த ஆனால் வேறுபட்ட நேர்மறையான பின்னூட்டக் கட்டுப்பாடுகளைக் காட்டியது. சமீபத்தில் ஜெயராமன் மற்றும் பலர். தீவிர உணர்திறன் நிகழ்வை மேலும் மூன்று துணை ஆட்சிகளாகப் பிரிக்கலாம் என்று அவர்கள் முன்மொழிந்துள்ளனர், அவை கூர்மையான தூண்டுதல் வரம்பு மதிப்புகளால் பிரிக்கப்படுகின்றனஃ ஆஃப், ஆஃப் மற்றும் ஆன். தங்கள் மாதிரியின் அடிப்படையில், இந்த அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி துணை ஆட்சி, ஆஃப்-ஆன்-ஆஃப், ஒரு சுவிட்ச் போன்ற தழுவல் போன்றது என்று அவர்கள் முன்மொழிந்தனர், இது எந்த வெளிப்படையான பின்னூட்ட சுழற்சிகளும் இல்லாமல், ஒரு திசையில் N பாஸ்போரிலேஷன்-டெபாஸ்போரிலேஷன் சுழற்சிகளை இணைப்பதன் மூலம் நிறைவேற்றப்படலாம். பிற சமீபத்திய ஆய்வுகள், நெட்வொர்க்குகளின் இடவியல் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி பதில்களை உருவாக்குவதற்கு முக்கியமானது மட்டுமல்லாமல், அவற்றின் கலவை (என்சைம்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்) அவை வலுவான அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி வெளிப்படுத்தும் என்பதை வலுவாக பாதிக்கிறது என்பதை வலியுறுத்தியுள்ளன. கணித மாதிரியாக்கம் நெட்வொர்க் இடவியல் ஒரு பரந்த வரிசை பரிந்துரைக்கிறது என்சைம்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் கலவையை முற்றிலும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் அல்லது முற்றிலும் என்சைம்கள் உருவாக்கப்பட்ட நெட்வொர்க்குகள் காணப்படும் விட மிகவும் வலுவான அல்ட்ரா உணர்திறன் வழங்க முனைகிறது என்று. செயல்முறைகள் பல வழிமுறைகள் மூலம் தீவிர உணர்திறனை அடைய முடியும்ஃ பன்முக வழிமுறைகள் (எடுத்துக்காட்டுகள்ஃ கூட்டுறவு) மற்றும் பன்முக பாஸ்பரிலேஷன் இடையக வழிமுறைகள் (எடுத்துக்காட்டுகள்ஃ டிகோய் பாஸ்பரிலேஷன் தளங்கள்) அல்லது ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக் தடுப்பான்கள் உள்ளூர்மயமாக்கலில் மாற்றங்கள் (அணு உறை முழுவதும் இடமாற்றம் போன்றவை) செறிவு வழிமுறைகள் (பூஜ்ஜிய-வரிசை அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) நேர்மறையான பின்னூட்டம் மெம்பிரேன் புரதங்களில் பூஜ்ஜியமற்ற-ஆர்டர் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி சிதறல் அலாஸ்டரி மல்டி ஸ்டெப் மெக்கானிசம்ஸ் மல்டிஸ்டெப் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி ஒரு அடுக்கில் பல படிகளில் செயல்படும் போது நிகழ்கிறது. தொடர்ச்சியான அடுக்கு சமிக்ஞைகள் சமிக்ஞையில் அதிக அளவு சத்தம் அறிமுகப்படுத்தப்படலாம், இது இறுதி வெளியீட்டில் தலையிடக்கூடும். டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துவதற்கு முன்பு மாஸ்டர் ரெகுலேட்டர் சிக்னல் பல இடைநிலை ரெகுலேட்டர்கள் மூலம் அனுப்பப்படும் ஃபிளாஜெல்லர் ரெகுலேட்டரி சிஸ்டம் போன்ற பெரிய அடுக்குகளுக்கு இது குறிப்பாக பொருத்தமானது. அடுக்கு அதி உணர்திறன் சத்தத்தைக் குறைக்கும், எனவே செயல்படுத்துவதற்கு குறைவான உள்ளீடு தேவைப்படுகிறது. கூடுதலாக, பல பாஸ்பரிலேஷன் நிகழ்வுகள் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டிக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு. சமீபத்திய மாதிரியாக்கம், சவ்வு புரதங்களில் உள்ள பல பாஸ்பரிலேஷன் தளங்கள் உள்ளூரில் நொதி செயல்பாட்டை நிறைவு செய்ய உதவும் என்பதைக் காட்டுகிறது. சைட்டோபிளாஸத்தில் உள்ளவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது சவ்வில் உள்ள புரதங்கள் நகர்வதில் பெரிதும் குறைகின்றன, இதன் பொருள் ஒரு சவ்வு புரதத்தின் மீது செயல்படும் ஒரு சவ்வு பிணைக்கப்பட்ட நொதி பரவுவதற்கு அதிக நேரம் எடுக்கும். சவ்வு அடி மூலக்கூறில் பல பாஸ்பரிலேஷன் தளங்களைச் சேர்ப்பதன் மூலம், நொதி-என்சைமின் அதிகரித்த உள்ளூர் செறிவு மற்றும் அதிகரித்த அடி மூலக்கூறுகளின் கலவையால்-விரைவாக செறிவூட்டலை அடைய முடியும். மூலக்கூறு டைட்ட்ரேஷன் போன்ற பஃப்பரிங் பொறிமுறைகள் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி உருவாக்க முடியும். விட்ரோவில், இதை எளிய பொறிமுறைக்கு காணலாம்ஃ A + B <=> AB இதில் A இன் மோனோமெரிக் வடிவம் செயலில் உள்ளது மற்றும் B ஐ பிணைப்பதன் மூலம் ஹெட்டோரோடைமர் AB ஐ உருவாக்குவதன் மூலம் அதை செயலிழக்கச் செய்யலாம். (= [B] + [AB]) இன் செறிவு அதை விட அதிகமாக இருக்கும்போது, இந்த அமைப்பு செறிவு மூலம் தீர்மானிக்கப்படும் ஒரு வரம்பை வெளிப்படுத்துகிறது. (= [A] + [AB]) செறிவுகளில், அதை விட குறைவாக, B A ஐ விடுவிக்க ஒரு இடையகமாக செயல்படுகிறது மற்றும் கிட்டத்தட்ட அனைத்து A யும் AB ஆகக் காணப்படும். இருப்பினும், சமநிலைப் புள்ளியில், ≈, இனி அதிகரிப்பைத் தடுக்க முடியாது, எனவே ஒரு சிறிய அதிகரிப்பு A இல் பெரிய அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. மாற்றங்களுக்கு [A] இன் தீவிர உணர்திறன் வலிமை/ஆல் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இந்த விகிதம் ஒன்றுக்கு மேல் இருக்கும்போது அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி ஏற்படுகிறது மற்றும் விகிதம் அதிகரிக்கும் போது அதிகரிக்கிறது. சமநிலைப் புள்ளிக்கு மேலே, மற்றும் A மீண்டும் நேர்கோட்டில் தொடர்புடையவை. விவோவில், ஏ மற்றும் பி ஆகியவற்றின் தொகுப்பும், மூன்று கூறுகளின் சீரழிவும் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி உற்பத்தியை சிக்கலாக்குகிறது. A மற்றும் B இன் தொகுப்பு விகிதங்கள் சமமாக இருந்தால், இந்த அமைப்பு இன்னும் சமநிலை புள்ளியில் தீவிர உணர்திறனை வெளிப்படுத்துகிறது. ஒரு இடையக பொறிமுறையின் ஒரு எடுத்துக்காட்டு புரத வரிசைப்படுத்தல் ஆகும், இது சமிக்ஞை மற்றும் ஒழுங்குமுறை நெட்வொர்க்குகளில் காணப்படும் ஒரு பொதுவான பொறிமுறையாகும். 2009 ஆம் ஆண்டில், பக்லர் மற்றும் கிராஸ் ஒரு செயற்கை மரபணு வலையமைப்பை உருவாக்கினர், இது ஒரு மேலாதிக்க-எதிர்மறை தடுப்பானால் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேட்டரின் புரத வரிசைப்படுத்தல் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்பட்டது. இந்த அமைப்பு மரபணு வெளிப்பாட்டில் நெகிழ்வான அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் பதிலை விளைவிக்கிறது என்பதை அவர்கள் காட்டினர். மேலாதிக்க-எதிர்மறை தடுப்பானின் வெளிப்பாடு நிலைகளை மாற்றுவதன் மூலம் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி அளவை மாற்ற முடியும் என்பதில் இது நெகிழ்வானது. டிஎன்ஏவை பிணைக்க முடியாத செயலற்ற சிக்கலான ஏபி-க்குள் ஒரு செயலில் உள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியை ஒரு தடுப்பானால் எவ்வாறு பிரிக்க முடியும் என்பதை அவர்களின் கட்டுரையில் உள்ள படம் 1 விளக்குகிறது. ஒழுங்குமுறை புரதத்தின் செறிவு தடுப்பானை குறைக்கும் அளவிற்கு அதிகரிக்கும் போது, இந்த வகை பொறிமுறை ஒரு "ஆல்-ஆர்-நோன்" பதிலை அல்லது அல்ட்ரா டிரான்சென்ஸிட்டிவிக்கு வழிவகுக்கிறது. ஒரு பதிலுக்கு எதிராக வலுவான இடையூறு இந்த செறிவு வரம்பிற்குக் கீழே உள்ளது, மேலும் அது அடையும் போது உள்ளீட்டில் ஏதேனும் சிறிய அதிகரிப்பு வெளியீட்டில் ஒரு பெரிய மாற்றமாக பெருக்கப்படுகிறது. உள்ளூர்மயமாக்கலில் மாற்றங்கள் இடமாற்ற சமிக்ஞை கடத்தல் பல்வேறு வழிகளில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் வழிகளில் ஒன்று இடமாற்றமாகும். ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட இடமாற்றம் முக்கியமாக மூன்று வழிகளில் அல்ட்ராசென்சிவ் பதிலை உருவாக்குகிறதுஃ ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட இடமாற்றம் சமிக்ஞை புரதத்தின் உள்ளூர் செறிவை அதிகரிக்கிறது. சமிக்ஞை புரதத்தின் செறிவு அதை செயலிழக்கச் செய்யும் நொதியை ஓரளவு நிறைவுசெய்யும் அளவுக்கு அதிகமாக இருக்கும்போது, அல்ட்ராசென்சிவ் பதில் உருவாக்கப்படுகிறது. சமிக்ஞை அடுக்கின் பல கூறுகளின் இடமாற்றம், அங்கு தூண்டுதல் (உள்ளீட்டு சமிக்ஞை) சமிக்ஞை புரதம் மற்றும் அதன் ஆக்டிவேட்டர் இரண்டையும் ஒரே துணை செல்லுலார் பெட்டியில் இடமாற்றம் செய்கிறது, இதன் மூலம் அல்ட்ராசென்சிவ் பதிலை உருவாக்குகிறது, இது சமிக்ஞையின் வேகத்தையும் துல்லியத்தையும் அதிகரிக்கிறது. ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக் தடுப்பான்களைக் கொண்ட பெட்டிக்கு இடமாற்றம். இடமாற்றம் என்பது சமிக்ஞை கடத்தலை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஒரு வழியாகும், மேலும் இது அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் சுவிட்ச் போன்ற பதில்கள் அல்லது மல்டி-ஸ்டெப்-ஃபீட்பேக் லூப் வழிமுறைகளை உருவாக்க முடியும். இடமாற்றம் ஒரு சமிக்ஞை புரதத்தின் உள்ளூர் செறிவை உயர்த்தினால் ஒரு சுவிட்ச் போன்ற பதில் ஏற்படும். எடுத்துக்காட்டாக, எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி (ஈ. ஜி. எஃப்) ஏற்பிகளை கிளாத்ரின்-சுயாதீன எண்டோசைட்டோசிஸ் (சி. ஐ. இ) மற்றும்/அல்லது கிளாத்ரின்-சார்ந்த எண்டோசைட்டோசிஸ் (சி. டி. இ) மூலம் தசைநார் செறிவு சார்ந்த முறையில் உள்வாங்கலாம். இரண்டு பாதைகளிலும் ஏற்பிகளின் விநியோகம் ஈ. ஜி. எஃப் செறிவு சார்ந்ததாக காட்டப்பட்டது. ஈ. ஜி. எஃப் இன் குறைந்த செறிவுகளின் முன்னிலையில், ஏற்பி சி. டி. இ வழியாக பிரத்தியேகமாக உள்வாங்கப்பட்டது, அதேசமயம் அதிக செறிவுகளில், ஏற்பிகள் சி. டி. இ மற்றும் சி. ஐ. இ இடையே சமமாக விநியோகிக்கப்பட்டன. செறிவு வழிமுறைகள் (பூஜ்ஜிய-வரிசை அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி) பூஜ்ஜிய-வரிசை அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி நிறைவுற்ற நிலைமைகளின் கீழ் நடைபெறுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, ஒரு கைனேஸ், பாஸ்பேடேஸ் மற்றும் அடி மூலக்கூறுடன் ஒரு நொதி படியைக் கவனியுங்கள். கிடைக்கக்கூடிய அனைத்து கைனேஸ்கள் மற்றும் பாஸ்பேடேஸ்களை நிறைவு செய்ய போதுமான அடி மூலக்கூறு இருக்கும்போது பாஸ்பரிலேட்டட் அடி மூலக்கூறின் நிலையான நிலை நிலைகள் ஒரு அல்ட்ராசென்சிவ் பதிலைக் கொண்டுள்ளன. இந்த நிலைமைகளின் கீழ், கைனேஸ் மற்றும் பாஸ்பேடேஸ் செயல்பாட்டின் விகிதத்தில் சிறிய மாற்றங்கள் பாஸ்பரிலேட்டட் அடி மூலக்கூறின் எண்ணிக்கையை வியத்தகு முறையில் மாற்றும் (இந்த நடத்தையை விளக்கும் வரைபடத்திற்கு, பார்க்கவும்). மைக்கேலிஸ்-மென்டன் இயக்கவியலால் விவரிக்கப்பட்ட முதல் வரிசை நடத்தையிலிருந்து வேறுபடுத்துவதற்காக நிலையான நிலை பாஸ்போரிலேட்டட் அடி மூலக்கூறின் உணர்திறனில் இந்த மேம்பாடு அல்லது கைனேஸ் மற்றும் பாஸ்பேடேஸ் செயல்பாட்டின் விகிதம் பூஜ்ஜிய-வரிசை என்று அழைக்கப்படுகிறது, இதில் நிலையான நிலை செறிவு மிகவும் படிப்படியான முறையில் பதிலளிக்கிறது. கோல்ட்பீட்டர் & கோஷ்லேண்டின் குறியீட்டைப் பயன்படுத்தி, W ஒரு குறிப்பிட்ட அடி மூலக்கூறு புரதமாக இருக்கட்டும், W 'என்பது W இன் சகப்பிணைப்பு மாற்றியமைக்கப்பட்ட பதிப்பாக இருக்கட்டும். W ஐ W' ஆக மாற்றுவது சில நொதி E1 ஆல் ஊக்குவிக்கப்படுகிறது மற்றும் W 'ஐ W' ஆக மாற்றுவது பின்வரும் சமன்பாடுகளின்படி இரண்டாவது நொதி E2 ஆல் ஊக்குவிக்கப்படுகிறதுஃ தேவையான அனைத்து கூறுகளின் செறிவுகளும் (ATP போன்றவை) நிலையானவை மற்றும் இயக்க மாறிலிகளில் குறிப்பிடப்படுகின்றன. மேலே உள்ள வேதியியல் சமன்பாடுகளைப் பயன்படுத்தி, ஒவ்வொரு கூறுக்கும் எதிர்வினை விகித சமன்பாடுகள் பின்வருமாறுஃ ஒவ்வொரு கூறுகளின் மொத்த செறிவு பின்வருமாறு வழங்கப்படுகிறதுஃ பூஜ்ஜிய வரிசை பொறிமுறை அல்லது என்று கருதுகிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், அமைப்பு ஒரு மைக்கேலிஸ்-மென்டன் நிலையான நிலையில் உள்ளது, அதாவது, ஒரு நல்ல தோராயத்திற்கு, மற்றும் நிலையானவை. இந்த இயக்க வெளிப்பாடுகளிலிருந்து ஒருவர் நிலையான நிலையை வரையறுத்து, எங்கே, எப்போது மோலார் விகிதத்திற்கு எதிராக திட்டமிடப்படுகிறது என்பதைத் தீர்க்க முடியும், மேலும் W முதல் W 'மாற்றம் முதல் வரிசையில் (நிறைவுறாத) நிலைமைகளின் கீழ் இருப்பதை விட விகிதத்தில் மிகக் குறைந்த மாற்றத்தில் நிகழ்கிறது என்பதைக் காணலாம், இது அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி-யின் சொல்லக்கூடிய அறிகுறியாகும். நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழல்கள் தீவிர உணர்திறன் கொண்ட பதில்களை ஏற்படுத்தும். இதற்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு சில யூகாரியோடிக் மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் காணப்படுகிறது, இதில் கூட்டுறவு அல்லாத டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி பிணைப்பு ஹிஸ்டோன் மாற்றத்தின் நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழல்களை மாற்றுகிறது, இதன் விளைவாக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் அல்ட்ராசென்சிவ் செயல்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி பிணைப்பு ஹிஸ்டோன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் மற்றும் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களை நியமிக்கிறது. ஹிஸ்டோன்களின் அசிடைலேஷன் மற்றும் மெத்திலேஷன் அதிக அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் மற்றும் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களை நியமிக்கிறது, இது ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியை விளைவிக்கிறது. இறுதியில், இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துவதில் விளைகிறது. கூடுதலாக, நேர்மறையான பின்னூட்டம் வீ 1 மற்றும் சி. டி. சி 25 சி ஆகிய இரண்டு கட்டுப்பாட்டாளர்களால் சைக்ளின் பி 1 இல் இருமையைத் தூண்டும், இது மைட்டோசிஸில் ஈடுபட உயிரணுவின் முடிவுக்கு வழிவகுக்கும். சைக்ளின் பி 1 இன் இடைநிலை நிலைகளில் இந்த அமைப்பு நிலையானதாக இருக்க முடியாது, மேலும் சைக்ளின் பி 1 இன் அளவை அதிகரிக்கும் போது இரண்டு நிலையான நிலைகளுக்கு இடையிலான மாற்றம் திடீரென்று அமைப்பை குறைந்த செயல்பாட்டிலிருந்து உயர் செயல்பாட்டிற்கு மாற்றுகிறது. ஹிஸ்டெரெசிஸை வெளிப்படுத்தும் வகையில், சைக்ளின் பி1 இன் வெவ்வேறு நிலைகளுக்கு, சுவிட்சுகள் குறைந்த நிலையில் இருந்து உயர் மற்றும் உயர் நிலையில் இருந்து குறைந்த நிலையில் மாறுபடும். இருப்பினும், ஒரு பிஸ்டபிள் அமைப்பின் தோற்றம் அதன் பின்னூட்ட சுழல்களின் உணர்திறனால் மிகவும் பாதிக்கப்படுகிறது. சி. டி. சி 25 சி ஹைப்பர்பாஸ்போரிலேஷன் என்பது சி. டி. கே செயல்பாட்டின் அதிக அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் செயல்பாடாகும், இது மலை குணகத்தின் அதிக மதிப்பைக் காட்டுகிறது (தோராயமாக. 11), மற்றும் Cdc25C இல் உள்ள Ser 287 இன் டிஃபாஸ்போரிலேஷன் படி (Cdc25C செயல்படுத்தலில் ஈடுபட்டுள்ளது) இன்னும் அதிக அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் ஆகும், இது சுமார் 32 என்ற மலை குணகத்தைக் காட்டுகிறது. அலோவலன்சி என்று அழைக்கப்படும் ஒரு முன்மொழியப்பட்ட அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி பொறிமுறை, செயல்பாடு "ஒருவருக்கொருவர் சுயாதீனமாக நகரும் தொடர்பு தளங்களின் அதிக உள்ளூர் செறிவிலிருந்து பெறப்படுகிறது" என்று கூறுகிறது, இது மைட்டோசிஸுக்குள் நுழைய அனுமதிக்க Cdk1-Clb (B-வகை சைக்ளின்கள்) பொருட்டு Sic1 சீரழிந்த பாதையில் நிகழ்கிறது என்று நம்பப்பட்டபோது அலோவலன்சி முதலில் முன்மொழியப்பட்டது. SCF வளாகத்தின் Cdc4 ஆல் அடையாளம் காணப்பட்டு சீரழிக்கப்படுவதற்கு Sic1 பல முறை பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்பட வேண்டும். Cdc4 இந்த பாஸ்போரிலேட்டட் எச்சங்களுக்கு ஒரே ஒரு அங்கீகார தளத்தை மட்டுமே கொண்டிருப்பதால், பாஸ்போரிலேஷனின் அளவு அதிகரிக்கும் போது, Cdc4 ஆல் Sic1 அங்கீகரிக்கப்பட்டு சீரழியும் வாய்ப்பை இது அதிவேகமாக அதிகரிக்கிறது என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டது. இந்த வகையான தொடர்பு எந்தவொரு ஒரு தளத்தின் இழப்புக்கும் ஒப்பீட்டளவில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கொண்டதாக கருதப்பட்டது மற்றும் தனிப்பட்ட தளங்களின் பண்புகளை சரிசெய்வதன் மூலம் எந்தவொரு குறிப்பிட்ட வரம்பிற்கும் எளிதில் இணைக்கப்பட்டது. உட்செலுத்துதல் பொறிமுறைக்கான அனுமானங்கள் ஒரு பொதுவான கணித மாதிரியை அடிப்படையாகக் கொண்டிருந்தன, இது ஒரு பாலிவலன்ட் ஒழுங்கற்ற ஈந்தணைவிக்கும் ஒற்றை ஏற்பி தளத்திற்கும் இடையிலான தொடர்புகளை விவரிக்கிறது. பின்னர் கண்டறியப்பட்டது என்னவென்றால், சி. ஐ. சி 1 இன் சீரழிவு மூலம் சி. டி. கே 1 அளவுகளில் உள்ள அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி உண்மையில் ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட வளையத்தின் காரணமாகும். துஷேக் மற்றும் பலர் வடிவமைத்த மெம்பிரேன் புரதங்களில் பூஜ்ஜியமற்ற-ஆர்டர் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி. பூஜ்ஜிய-வரிசை ஆட்சிக்கு வெளியே தீவிர உணர்திறனுக்கான சாத்தியமான பொறிமுறையை முன்மொழிகிறது. பல நொதி தளங்களுடன் (டி-செல் ஏற்பி போன்ற டைரோசின்-பாஸ்பரிலேட்டட் ஏற்பிகள் போன்றவை) சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட அடி மூலக்கூறுகளில் செயல்படும் சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட என்சைம்களின் விஷயத்தில், அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் பதில்களைக் காணலாம், முக்கியமாக மூன்று காரணிகளைப் பொறுத்ததுஃ 1) சவ்வில் வரையறுக்கப்பட்ட பரவல், 2) அடி மூலக்கூறில் பல பிணைப்பு தளங்கள், மற்றும் 3) வினையூக்கத்தைத் தொடர்ந்து சுருக்கமான நொதி செயலிழப்பு. இந்த குறிப்பிட்ட நிலைமைகளின் கீழ், நொதி அடி மூலக்கூறை (முதல்-வரிசை ஆட்சி) விட அதிகமாக இருந்தாலும், நொதி பல பிணைப்பு தளங்கள் காரணமாக அடி மூலக்கூறுடன் உள்ளூரில் திறம்பட நிறைவுற்றுள்ளது, இது மாறுதல் போன்ற பதில்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவியின் இந்த வழிமுறை நொதி செறிவிலிருந்து சுயாதீனமாக உள்ளது, இருப்பினும் அடி மூலக்கூறில் பிணைப்பு தளங்களின் எண்ணிக்கையைப் பொறுத்து சமிக்ஞை கணிசமாக மேம்படுத்தப்படுகிறது. நிபந்தனைக்குட்பட்ட காரணிகள் (வரையறுக்கப்பட்ட பரவல் மற்றும் செயலிழப்பு) இரண்டும் உடலியல் ரீதியாக நம்பத்தகுந்தவை, ஆனால் இன்னும் சோதனை ரீதியாக உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. துஷேக்கின் மாதிரியாக்கம் அதிக அடி மூலக்கூறு தளங்களுடன் (பாஸ்போரிலேஷன் தளங்கள்) மலை ஒத்துழைப்பு எண்களை அதிகரிப்பதைக் கண்டறிந்தது, மேலும் நொதி மற்றும் அடி மூலக்கூறுக்கு இடையில் அதிக ஸ்டெரிக்/பரவல் தடையாக இருந்தது. உள்ளூர் நொதி செறிவூட்டலை அடிப்படையாகக் கொண்ட இந்த தீவிர உணர்திறன் வழிமுறை ஓரளவு மெதுவான சவ்வு பரவலின் செயலற்ற பண்புகளிலிருந்து எழுகிறது, எனவே இது பொதுவாக பொருந்தும். டிஸ்ஸிபேடிவ் அலோஸ்டரி பாக்டீரியா ஃபிளாஜெல்லர் மோட்டார் ஒரு டிஸ்ஸிபேடிவ் அலோஸ்டெரிக் மாதிரியைப் பின்பற்ற முன்மொழியப்பட்டுள்ளது, அங்கு அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி புரோட்டான் உந்துவிசை சக்தியிலிருந்து புரத பிணைப்பு இணைப்பு மற்றும் ஆற்றல் பங்களிப்புகளின் கலவையாக வருகிறது (கீழே உள்ள ஃபிளாஜெல்லர் மோட்டார்கள் மற்றும் கீமோடாக்சிஸைப் பார்க்கவும்). தொகுதியின் தீவிர உணர்திறன் மீது மேல்நோக்கி மற்றும் கீழ்நோக்கி உள்ள கூறுகளின் தாக்கம் ஒரு உயிருள்ள செல்லில், தீவிர உணர்திறன் கொண்ட தொகுதிகள் மேல்நோக்கி மற்றும் கீழ்நோக்கி உள்ள கூறுகளுடன் ஒரு பெரிய வலையமைப்பில் உட்பொதிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த கூறுகள் தொகுதி பெறும் உள்ளீடுகளின் வரம்பையும், நெட்வொர்க் கண்டறியக்கூடிய தொகுதியின் வெளியீடுகளின் வரம்பையும் கட்டுப்படுத்தலாம். ஆல்ட்ஸிலர் மற்றும் பலர். (2014) இந்த கட்டுப்பாடுகளால் ஒரு மட்டு அமைப்பின் பயனுள்ள அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி எவ்வாறு பாதிக்கப்படுகிறது என்பதை ஆய்வு செய்தது. கீழ்நிலை கூறுகளால் விதிக்கப்பட்ட மாறும் வரம்பு வரம்புகள் தனிமையில் கருதப்படும்போது அசல் தொகுதியை விட மிகப் பெரிய பயனுள்ள உணர்திறனை உருவாக்க முடியும் என்று சில அல்ட்ராசென்சிவ் மையக்கருத்துக்களுக்கு அவர்கள் கண்டறிந்தனர். மலை குணகம் அல்ட்ராசென்சிவ் நடத்தை பொதுவாக ஒரு சிக்மாய்டல் வளைவால் குறிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் தூண்டுதலில் சிறிய மாற்றங்கள் பதிலில் பெரிய மாற்றங்களைத் தூண்டும். அத்தகைய ஒரு உறவு மலை சமன்பாடு ஆகும்ஃ சிக்மாய்டல் தூண்டுதல்-பதில் வளைவின் செங்குத்தான தன்மையை அளவிடும் மலை குணகம் எங்கே, எனவே இது ஒரு உணர்திறன் அளவுருவாகும். இது பெரும்பாலும் ஒரு அமைப்பின் ஒத்துழைப்பை மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட மலைக் குணகம் நேர்மறையான கூட்டுறவைக் குறிக்கிறது, எனவே, அமைப்பு தீவிர உணர்திறனை வெளிப்படுத்துகிறது. 1 இன் மலை குணகம் கொண்ட அமைப்புகள் ஒத்துழைக்காதவை மற்றும் கிளாசிக்கல் மைக்கேலிஸ்-மென்டன் இயக்கவியலைப் பின்பற்றுகின்றன. கூட்டுறவு (அல்ட்ராசென்சிவ்) என்சைம்களுக்கான சிக்மாய்டல் வளைவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, கூட்டுறவு அல்லாத செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தும் என்சைம்கள் ஹைபர்போலிக் தூண்டுதல்/மறுமொழி வளைவுகளால் குறிப்பிடப்படுகின்றன. மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கைனேஸ் (எம். ஏ. பி. கே) சமிக்ஞையில் (கீழே உள்ள உதாரணத்தைப் பார்க்கவும்), சமிக்ஞையின் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி சிக்மாய்டல் தூண்டுதல்/மறுமொழி வளைவால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, இது 4.0-5.0 இன் ஹில் குணகம் கொண்ட ஒரு நொதியுடன் ஒப்பிடத்தக்கது. 2. 8 என்ற மலைக் குணகம் கொண்ட ஹீமோகுளோபினின் கூட்டுறவு பிணைப்பு செயல்பாட்டிற்கு இது இன்னும் அதிக தீவிர உணர்திறன் கொண்டது. கணக்கீடு செயல்பாட்டுக் கண்ணோட்டத்தில் மலைக் குணகத்தை இவ்வாறு கணக்கிடலாம்ஃ அதிகபட்ச பதிலில் முறையே 10 சதவீதம் மற்றும் 90 சதவீதத்தை உருவாக்க தேவையான உள்ளீட்டு மதிப்புகள் ஈ. சி. 90 மற்றும் ஈ. சி. 10 ஆகும். பதில் குணகம் மலை குணகம் போன்ற உலகளாவிய உணர்திறன் நடவடிக்கைகள் S-வடிவ வளைவுகளின் உள்ளூர் நடத்தைகளை வகைப்படுத்துவதில்லை. அதற்கு பதிலாக, இந்த அம்சங்கள் பின்வருமாறு வரையறுக்கப்பட்ட மறுமொழி குணகம் அளவீட்டால் நன்கு பிடிக்கப்படுகின்றனஃ அமைப்புகள் உயிரியலில், அத்தகைய அமைப்பு பதில்கள் கட்டுப்பாட்டு குணகங்கள் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. குறிப்பாக, செறிவு கட்டுப்பாட்டு குணகங்கள் கொடுக்கப்பட்ட உள்ளீட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு செறிவுகளின் பதிலை அளவிடுகின்றன. கூடுதலாக, மிகவும் பொதுவான உயிர்வேதியியல் கட்டுப்பாட்டு பகுப்பாய்வின் கட்டமைப்பிற்குள், அத்தகைய பதில்களை நெகிழ்வுத்தன்மை எனப்படும் தனிப்பட்ட உள்ளூர் பதில்களின் அடிப்படையில் விவரிக்க முடியும். மலைக் குணகம் மற்றும் மறுமொழிக் குணகம் இடையேயான இணைப்பு ஆல்ட்ஸிலர் மற்றும் பலர். (2017) இந்த தீவிர உணர்திறன் நடவடிக்கைகளை பின்வரும் சமன்பாட்டின் மூலம் இணைக்க முடியும் என்பதைக் காட்டியுள்ளனஃ இங்கு [a, b] வரம்பிற்கு மேல் உள்ள மாறி x இன் சராசரி மதிப்பைக் குறிக்கிறது. செயல்பாட்டு கலவையில் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி அடுக்குகளுக்கு இடையில் மூலக்கூறு கூறுகளை பிரித்தெடுப்பதன் விளைவுகளை புறக்கணித்து, இரண்டு இணைந்த அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி தொகுதிகளைக் கவனியுங்கள். இந்த வழக்கில், அமைப்பின் டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் வளைவுக்கான வெளிப்பாடு, செயல்பாடுகளின் கணித கலவையின் விளைவாகும், இது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட தொகுதிகளின் உள்ளீடு/வெளியீட்டு உறவை விவரிக்கிறதுஃ பிரவுன் மற்றும் பலர். (1997) வெவ்வேறு அடுக்குகளின் உள்ளூர் தீவிர உணர்திறன் பெருக்கத்துடன் ஒருங்கிணைக்கிறது என்பதைக் காட்டியுள்ளனஃ இந்த முடிவு தொடர்பாக, ஃபெரெல் மற்றும் பலர். (1997) ஹில்-வகை தொகுதிகளைப் பொறுத்தவரை, ஒட்டுமொத்த அடுக்கு உலகளாவிய அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி ஒவ்வொரு அடுக்கின் உலகளாவிய அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி மதிப்பீடுகளின் பெருக்கலுக்கு குறைவாகவோ அல்லது சமமாகவோ இருக்க வேண்டும் என்பதைக் காட்டியது, மேலும் அவை முறையே தொகுதிகள் 1 மற்றும் 2 இன் ஹில் குணகம் ஆகும். ஆல்ட்ஸிலர் மற்றும் பலர். (2017) அடுக்கின் உலகளாவிய அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி பகுப்பாய்வு முறையில் கணக்கிடப்படலாம் என்பதைக் காட்டியுள்ளனஃ எங்கே மற்றும் கலப்பு அமைப்பின் ஹில் உள்ளீட்டின் வேலை வரம்பை வரையறுத்தது, அதாவது. ஐ-அடுக்குக்கான உள்ளீட்டு மதிப்புகள், இதனால் கடைசி அடுக்கு (இந்த விஷயத்தில் தொடர்புடையது) அதன் அதிகபட்ச வெளியீட்டு மட்டத்தில் 10 சதவீதம் மற்றும் 90 சதவீதத்தை எட்டியது. இது இந்த சமன்பாட்டைப் பின்பற்றியது, அமைப்பின் மலை குணகம் இரண்டு காரணிகளின் பெருக்கலாக எழுதப்படலாம், மேலும், இது ஒவ்வொரு அடுக்குக்கும் பொருத்தமான உள்ளீட்டு பிராந்தியத்தின் மீது உள்ளூர் சராசரி உணர்திறன்களை வகைப்படுத்துகிறதுஃ, இந்த விஷயத்தில். தொகுதிகளின் அடுக்கின் மிகவும் பொதுவான நிகழ்வுக்கு, மலைக் குணகம் பின்வருமாறு வெளிப்படுத்தப்படலாம்ஃ சுப்ராமுல்டிப்லிகேட்டிவிட்டி சமிக்ஞை அடுக்குகளில் சுப்ராமுல்டிப்லிகேட்டிவ் நடத்தை இருப்பதாக பல எழுத்தாளர்கள் தெரிவித்துள்ளனர் (அதாவது. அடுக்குகளின் கலவையின் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி தனிப்பட்ட அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி உற்பத்தியை விட அதிகமாக உள்ளது), ஆனால் பல சந்தர்ப்பங்களில் சுப்ராமல்டிப்லிகேட்டிவிட்டி இறுதி தோற்றம் மழுப்பலாக இருந்தது. ஆல்ட்ஸிலர் மற்றும் பலர். (2017) கட்டமைப்பு இயற்கையாகவே மேல்நிலை நடத்தை நடக்கக்கூடிய ஒரு பொதுவான சூழ்நிலையை பரிந்துரைத்தது. கொடுக்கப்பட்ட தொகுதிக்கு, தொடர்புடைய ஹில்லின் உள்ளீட்டு வேலை வரம்பு அந்தந்த டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் வளைவின் உலகளாவிய தீவிர உணர்திறனை விட உள்ளூர் தீவிர உணர்திறன் கொண்ட ஒரு உள்ளீட்டு பகுதியில் அமைந்திருக்கும் போது இது நிகழலாம். செல்லுலார் செயல்முறைகளில் பங்கு எம்ஏபி கினேஸ் சிக்னலிங் காஸ்கேட் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவியை வெளிப்படுத்தும் எங்கும் நிறைந்த சமிக்ஞை மையக்கருத்து எம்ஏபி கே (மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கினேஸ்) காஸ்கேட் ஆகும், இது ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட உள்ளீட்டு சமிக்ஞையை எடுத்து மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் அல்லது செல் சுழற்சி முன்னேற்றம் போன்ற சுவிட்ச் போன்ற வெளியீட்டை உருவாக்க முடியும். இந்த பொதுவான மையக்கருத்தில், MAPK கைனேஸ் அல்லது MAPKK என்று அழைக்கப்படும் அடுக்கில் உள்ள முந்தைய கைனேஸ் மூலம் MAPK செயல்படுத்தப்படுகிறது. இதேபோல், MAPKK என்பது MAPKK கைனேஸ் அல்லது MAPKKK ஆல் செயல்படுத்தப்படுகிறது. MAPKKK செயல்படுத்தப்படும்போது இந்த கைனேஸ்கள் தொடர்ச்சியாக பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்படுகின்றன, பொதுவாக சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட ஏற்பி புரதத்தால் பெறப்பட்ட சமிக்ஞை வழியாக. MAPKKK MAPKK ஐ செயல்படுத்துகிறது, மேலும் MAPKK MAPK ஐ செயல்படுத்துகிறது. பல அம்சங்கள் காரணமாக இந்த அமைப்பில் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி எழுகிறதுஃ MAPK மற்றும் MAPKK இரண்டிற்கும் இரண்டு தனித்தனி பாஸ்போரிலேஷன் நிகழ்வுகள் செயல்படுத்தப்பட வேண்டும். குறிப்பிட்ட பாஸ்பேடேஸ்கள் மூலம் எம். ஏ. பி. கே பாஸ்பரிலேஷனை மாற்றியமைக்க, அதே அளவிலான வெளியீட்டை அடைய ஒவ்வொரு முந்தைய கைனேஸிலிருந்தும் செயல்படுத்தும் சமிக்ஞைகளின் செறிவு அதிகரிக்க வேண்டும். MAPKK அதன் குறிப்பிட்ட பாஸ்பேடேஸுக்கு KMA க்கு மேலே ஒரு செறிவிலும், MAPKK க்கான MAPKK KMA க்கு மேலே ஒரு செறிவிலும் உள்ளது. எம். ஏ. பி. கே அடுக்கைத் தவிர, தசை கிளைகோலிசிஸ், ஐசோசிட்ரேட் டீஹைட்ரஜனேஸின் பாஸ்பரிலேஷன் மற்றும் கால்மோடுலின்-சார்ந்த புரத கைனேஸ் II (CAMKII) செயல்படுத்துவதில் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. தன்னியக்க மற்றும் கூட்டுறவு பண்புகளைக் கொண்ட ஒன்று முதல் ஐந்து எஸ். எச். 3 தொடர்பு தொகுதிகளுடன் ஒரு எளிய நேரியல் சமிக்ஞை புரதத்தை (என்-டபிள்யூ. ஏ. எஸ். பி) இணைப்பதன் மூலம் ஒரு அல்ட்ராசென்சிவ் சுவிட்ச் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. ஒற்றை SH3 தொகுதியைச் சேர்ப்பது ஒரு சுவிட்சை உருவாக்கியது, இது வெளிப்புற SH3-பிணைப்பு பெப்டைட் மூலம் நேரியல் பாணியில் செயல்படுத்தப்பட்டது. களங்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்ததால் தீவிர உணர்திறன் அதிகரித்தது. மூன்று SH3 தொகுதிகளைக் கொண்ட ஒரு கட்டுமானம் 2.7 இன் வெளிப்படையான மலை குணகத்துடன் செயல்படுத்தப்பட்டது மற்றும் ஐந்து SH3 தொகுதிகளைக் கொண்ட ஒரு கட்டுமானம் 3.9 இன் வெளிப்படையான மலை குணகத்துடன் செயல்படுத்தப்பட்டது. இடமாற்றம் செல் சுழற்சியின் G2 கட்டத்தில், Cdk1 மற்றும் சைக்ளின் B1 ஒரு சிக்கலை உருவாக்குகிறது மற்றும் முதிர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் காரணியை (எம். பி. எஃப்) உருவாக்குகிறது. பல இடங்களில் சைக்ளின் பி 1 இன் பாஸ்பரிலேஷன் காரணமாக இந்த வளாகம் கருவில் குவிந்து, வளாகத்தின் அணு ஏற்றுமதியைத் தடுக்கிறது. வீ 1 மற்றும் எம். ஒய். டி 1 ஆல் சி. டி. கே 1 இன் Thr19 மற்றும் Tyr15 எச்சங்களின் பாஸ்பரிலேஷன் சிக்கலை செயலற்றதாக வைத்திருக்கிறது மற்றும் மைட்டோசிஸில் நுழைவதைத் தடுக்கிறது, அதேசமயம் Thr19 மற்றும் Tyr15 எச்சங்களில் சி. டி. சி 25 சி பாஸ்பேடேஸ் மூலம் சி. டி. கே 1 இன் டீபாஸ்பரிலேஷன், மைட்டோசிஸுக்குள் நுழைய தேவையான வளாகத்தை செயல்படுத்துகிறது. Cdc25C பாஸ்பேடேஸ் சைட்டோபிளாஸத்தில் உள்ளது மற்றும் G2 கட்டத்தின் பிற்பகுதியில் இது PIK1, PIK3 போன்ற சமிக்ஞை மூலம் கருக்களில் இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. எம். பி. எஃப் மற்றும் அதன் ஆக்டிவேட்டர் சி. டி. சி 25, அணுக்கருவில் உள்ள பல தேவையான சமிக்ஞை அடுக்கு கூறுகளின் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட இடமாற்றம் மற்றும் குவிப்பு, எம். பி. எஃப் இன் திறமையான செயல்பாட்டை உருவாக்குகிறது மற்றும் மைட்டோசிஸில் சுவிட்ச் போன்ற, அல்ட்ராசென்சிவ் நுழைவை உருவாக்குகிறது. தூண்டுதல் (உள்ளீட்டு சமிக்ஞை) மூலம் சமிக்ஞை கூறுகளின் உள்ளூர்மயமாக்கலின் அதிகரித்த ஒழுங்குமுறை எவ்வாறு மைக்கேலியன் பதிலில் இருந்து அல்ட்ராசென்சிவ் பதிலுக்கு வெளியீட்டை மாற்றுகிறது என்பதற்கான வெவ்வேறு சாத்தியமான வழிமுறைகளை இந்த எண்ணிக்கை காட்டுகிறது. தூண்டுதல் Cdk1-சைக்ளின் B1 அணுசக்தி ஏற்றுமதியைத் தடுப்பதை மட்டுமே ஒழுங்குபடுத்தும் போது, இதன் விளைவு மைக்கேலியன் பதில், படம் (அ). ஆனால் தூண்டுதலால் சமிக்ஞை அடுக்கின் பல கூறுகளின் உள்ளூர்மயமாக்கலை கட்டுப்படுத்த முடிந்தால், அதாவது. சி. டி. கே 1-சைக்ளின் பி 1 அணு ஏற்றுமதியைத் தடுப்பது மற்றும் சி. டி. சி 25 சி அணுக்கருவிற்கு இடமாற்றம் செய்வது, இதன் விளைவாக அல்ட்ராசென்சிவ் பதில், படம் (பி). சமிக்ஞை அடுக்கின் அதிக கூறுகள் தூண்டுதலால் கட்டுப்படுத்தப்பட்டு உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன-அதாவது. Cdk1-சைக்ளின் B1 அணு ஏற்றுமதியைத் தடுப்பது, Cdc25C ஐ கருக்களுக்கு மாற்றுவது மற்றும் Cdc25C ஐ செயல்படுத்துவது-வெளியீட்டு பதில் மேலும் மேலும் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் ஆகிறது, படம் (c). மைட்டோசிஸின் போது, பிளவு உட்செலுத்தும் இடம் மற்றும் அடுத்தடுத்த உயிரணு விதியை தீர்மானிக்க மகள் உயிரணுக்களின் நிலையை தீர்மானிக்க மைட்டோடிக் சுழல் நோக்குநிலை அவசியம். கார்டிகல் காரணிகளை துருவப்படுத்துவதன் மூலமும், துருவமுனைப்பு அச்சுடன் சுழற்சியின் விரைவான சீரமைப்பின் மூலமும் இந்த நோக்குநிலை அடையப்படுகிறது. பழ ஈக்களில், சுழலின் நிலையை ஒழுங்குபடுத்த மூன்று கார்டிகல் காரணிகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளனஃ ஹெட்டோரோட்ரிமெரிக் ஜி புரதம் α துணை அலகு (Gαi), ஊசி போடக்கூடிய கூட்டாளி (ஊசிகள்), மற்றும் காளான் உடல் குறைபாடு (மண்). Gαi ஊசிகளை ஆட்சேர்ப்பு செய்ய உச்சி கார்டெக்ஸில் உள்ளூர்மயமாக்குகிறது. ஜிடிபி-கட்டுப்பட்ட Gαi உடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன், ஊசிகள் செயல்படுத்தப்பட்டு, கார்டிகல் காரணிகளின் துருவப்படுத்தப்பட்ட விநியோகத்தை அடைய சேற்றை நியமிக்கிறது. ஊசிகளில் உள்ள என்-டெர்மினல் டெட்ராட்ரிகோபெப்டைட் ரிபீட்ஸ் (டிபிஆர்) என்பது சேற்றுக்கான பிணைப்புப் பகுதியாகும், ஆனால் Gαi இல்லாத நிலையில் உள்ளார்ந்த சி-டெர்மினல் கோலோகோ களங்களால் (ஜிஎல்) தானாகவே தடுக்கப்படுகிறது. ஜி. எல். களுடன் பிணைக்கப்பட்ட ஜி. ஏ. ஐ மூலம் ஊசிகளைச் செயல்படுத்துவது மிகவும் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் மற்றும் பின்வரும் டிகோய் பொறிமுறையின் மூலம் அடையப்படுகிறதுஃ ஜி. எல். எஸ் 1 மற்றும் 2 ஒரு டிகோய் களங்களாக செயல்படுகின்றன, இது ஜி. ஏ. ஐ உள்ளீடுகளுக்கான ஒழுங்குமுறை களமான ஜி. எல் 3 உடன் போட்டியிடுகிறது. இந்த இன்ட்ராமோலிகுலர் டிகோய் பொறிமுறை தனித்துவமான Gαi செறிவுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் அதன் வாசல் மற்றும் செங்குத்தான தன்மையை நிறுவ ஊசிகளை அனுமதிக்கிறது. குறைந்த Gαi உள்ளீடுகளில், டிகோய் GLs 1 மற்றும் 2 முன்னுரிமை அடிப்படையில் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன. இடைநிலை Gαi செறிவில், டிகோய்கள் கிட்டத்தட்ட நிறைவுற்றுள்ளன, மேலும் GL3 மக்கள்தொகை பெறத் தொடங்குகிறது. அதிக Gαi செறிவில், டிகோய்கள் முழுமையாக நிறைவுற்றவை மற்றும் Gαi GL3 உடன் பிணைக்கப்படுகிறது, இது ஊசிகளை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது. Gαi க்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஊசிகளின் தீவிர உணர்திறன், Gαi செறிவு நுழைவாயிலுக்கு மேலே இருக்கும் உச்சி கார்டெக்ஸில் மட்டுமே ஊசிகள் செயல்படுத்தப்படுவதை உறுதிசெய்கிறது, இது அதிகபட்ச மண் ஆட்சேர்ப்புக்கு அனுமதிக்கிறது. ஜிடிபேஸ்களின் மாறுதல் நடத்தை ஜிடிபேஸ்கள் குவானோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டை (ஜிடிபி) பிணைக்கும் மற்றும் நீராற்பகுக்கும் திறன் கொண்ட என்சைம்கள் ஆகும். ரான் மற்றும் ராஸ் போன்ற சிறிய ஜிடிபேஸ்கள், ஜிடிபி-கட்டுப்பட்ட வடிவத்தில் (செயலில்) அல்லது ஜிடிபி-கட்டுப்பட்ட வடிவத்தில் (செயலற்ற) இருக்கலாம், மேலும் இந்த இரண்டு வடிவங்களுக்கிடையேயான மாற்றம் அவர்களுக்கு ஒரு சுவிட்ச் போன்ற நடத்தையை வழங்குகிறது. எனவே, சிறிய ஜிடிபேஸ்கள் அணு இடமாற்றம் மற்றும் சமிக்ஞை உள்ளிட்ட பல செல்லுலார் நிகழ்வுகளில் ஈடுபட்டுள்ளன. செயலில் உள்ள மற்றும் செயலற்ற நிலைகளுக்கு இடையிலான மாற்றம் குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணிகள் (ஜிஇஎஃப்) மற்றும் ஜிடிபேஸ் செயல்படுத்தும் புரதங்கள் (ஜிஏபி) மூலம் எளிதாக்கப்படுகிறது. ஜிடிபேஸ்களின் மாறுதல் நடத்தை குறித்த கணக்கீட்டு ஆய்வுகள் ஜிடிபேஸ்-ஜிஏபி-ஜிஇஎஃப் அமைப்பு தீவிர உணர்திறனைக் காட்டுகிறது என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. தங்கள் ஆய்வில், லிப்ஷ்டாட் மற்றும் பலர். செயல்படுத்தப்பட்ட α2-அட்ரினெர்ஜிக் (α2R) ஏற்பிகளின் சமிக்ஞைகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ராப் செயல்படுத்தும் சமிக்ஞை வலையமைப்பில் GEF மற்றும் GAP செயல்படுத்தலின் நிலைகளின் விளைவுகளை உருவகப்படுத்தியது, இது செயல்படுத்தப்பட்ட ராப் GAP இன் சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. ராப் செயல்பாட்டின் மாறுதல் நடத்தை செறிவில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் என்று அவர்கள் கண்டறிந்தனர் (அதாவது. வீச்சு) மற்றும் α2R சமிக்ஞையின் காலம், nH = 2.9 மற்றும் nH = 1.7 என்ற மலைக் குணகங்களை முறையே தருகிறது (nH = 1 ஐ விட பெரிய மலைக் குணகம் என்பது தீவிர உணர்திறனின் சிறப்பியல்பாகும்). ராப் GAP இன் சீரழிவு மூலம் RAP ஐ செயல்படுத்தும் HU-210 உடன் நியூரோபிளாஸ்ட்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் ஆசிரியர்கள் இதை சோதனை ரீதியாக உறுதிப்படுத்தினர். ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்கு வெவ்வேறு HU-210 செறிவுகள் கொண்ட உயிரணுக்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலமும், ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்கு நிலையான HU-210 செறிவு கொண்ட உயிரணுக்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலமும் (nH = 5 ± 0.2), அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி காணப்பட்டது. மேலும் ஆய்வு செய்யும் முறையின் மூலம், (பதிலளிப்பின் அளவு மற்றும் தீவிர உணர்திறன்) இரண்டு அளவுருக்களை பெரிதும் சார்ந்துள்ளது என்று ஆசிரியர்கள் தீர்மானித்தனர்ஃ K இன் ஆரம்ப விகிதம், செயலில் உள்ள GAP அல்லது GEF இன் செறிவு மற்றும் அவற்றின் தொடர்புடைய இயக்க விகிதங்கள் இரண்டையும் உள்ளடக்கியது; மற்றும் சமிக்ஞை தாக்கம், இது செயல்படுத்தப்பட்ட GAP இன் சீரழிவு விகிதம் மற்றும் சமிக்ஞை வீச்சு அல்லது சமிக்ஞை காலத்தின் விளைபொருளாகும். இந்த அளவுரு ஜிடிபேஸ் சுவிட்சின் இரண்டு நிலைகளிலிருந்து மாற்றத்தின் செங்குத்தான தன்மையை பாதிக்கிறது, அதிக மதிப்புகளுடன் (~ 10) அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி வழிவகுக்கிறது. சமிக்ஞை தாக்கம் மாறுதல் புள்ளியை பாதிக்கிறது. எனவே, தனிப்பட்ட செறிவுகளைக் காட்டிலும் செறிவுகளின் விகிதத்தைப் பொறுத்து, அமைப்பின் சுவிட்ச் போன்ற நடத்தையை பூஜ்ஜிய-வரிசை ஆட்சிக்கு வெளியே காட்டலாம். நரம்பியல் ஒத்திசைவில் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி மற்றும் நரம்பியல் ஆற்றல் தொடர்ச்சியான தூண்டுதல் பிந்தைய சினாப்டிக் நரம்பணு குறிப்பிடத்தக்க வேறுபட்ட விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும். நீட்டிக்கப்பட்ட பலவீனமான சமிக்ஞை நீண்ட கால மனச்சோர்வுக்கு (LTD) வழிவகுக்கும், இதில் பிந்தைய சினாப்டிக் நரம்பணுவை செயல்படுத்துவதற்கு LTD தொடங்கப்படுவதற்கு முன்பு இருந்ததை விட வலுவான சமிக்ஞை தேவைப்படுகிறது. இதற்கு மாறாக, நீண்ட கால ஆற்றல் (எல்டிபி) என்பது பிந்தைய சினாப்டிக் நரம்பணு ஒரு வலுவான தூண்டுதலுக்கு உட்படும் போது ஏற்படுகிறது, மேலும் இது நரம்பியல் சினாப்ஸை வலுப்படுத்துகிறது (அதாவது, செயல்படுத்துவதற்கு குறைந்த நரம்பியக்கடத்தி சமிக்ஞை தேவைப்படுகிறது). ஹிப்போகாம்பஸின் சிஏ1 பகுதியில், எல்டிடி மற்றும் எல்டிபி இடையேயான முடிவு பின்னோக்கிய சினாப்டிக் டென்ட்ரிடிக் முதுகெலும்பில் உள்ள இன்ட்ராசெல்லுலர் \ஸ்கிரிப்ட்ஸ்டைல் சிஏ2 + மட்டத்தால் மட்டுமே மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. குறைந்த அளவிலான ஸ்க்ரிப்ட் பாணி Ca2 + (குறைந்த அளவிலான தூண்டுதலின் விளைவாக) புரத பாஸ்பேடேஸ் கால்சினூரினை செயல்படுத்துகிறது, இது LTD ஐத் தூண்டுகிறது. அதிக அளவிலான ஸ்க்ரிப்ட் பாணி Ca2 + இன் விளைவாக/கால்மோடுலின்-சார்ந்த புரத கைனேஸ் II (CaMCII) செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது LTP க்கு வழிவகுக்கிறது. ஒரு செல் எல்டிபிக்கு உட்படுத்தப்படுவதற்குத் தேவையான Ca2 + செறிவில் உள்ள வேறுபாடு எல்டிடியை விட ஓரளவு அதிகமாக உள்ளது, மேலும் நியூரான்கள் தொடர்ச்சியான தூண்டுதலைத் தொடர்ந்து இருமுனைப்புத்தன்மையைக் (எல்டிபி அல்லது எல்டிடி) காட்டுவதால், இது அமைப்பின் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கூறுகள் ஒரு சுவிட்ச் போன்ற அல்லது அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் முறையில் பதிலளிப்பதைக் குறிக்கிறது. பிராட்ஷா மற்றும் பலர். சிஏஎம்கேஐஐ (எல்டிபி தூண்டுபவர்) ஊடுருவல் கால்சியம் அளவுகளுக்கு அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் முறையில் பதிலளிக்கிறது என்பதை நிரூபித்தது, 1 யூஎம் இல் <10 சதவீதம் செயல்பாடு மற்றும் 1.5 யூஎம் இல் ~90% செயல்பாடு, இதன் விளைவாக ~ 8 இன் மலை குணகம் ஏற்படுகிறது. இரண்டு கால்மோடுலின் மூலக்கூறுகளால் (சிஏஎம்) சிஏஎம்கேஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐஐ இந்த வழியில், இன்ட்ராசெல்லுலர் கால்சியம் குறைந்த அளவுகளில் கால்சினூரினின் தரப்படுத்தப்பட்ட, அல்ட்ராசென்சிவ் அல்லாத செயல்பாட்டைத் தூண்டலாம், இது எல். டி. டி. க்கு வழிவகுக்கிறது, அதேசமயம் சி. ஏ. எம். கே. ஐ. ஐ இன் அல்ட்ராசென்சிவ் செயல்படுத்தல் ஒரு நுழைவாயில் இன்ட்ராசெல்லுலர் கால்சியம் அளவை விளைவிக்கிறது, இது ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியை உருவாக்குகிறது, இது சமிக்ஞையை பெருக்குகிறது மற்றும் எதிர் செல்லுலார் முடிவுக்கு வழிவகுக்கிறதுஃ எல். டி. பி. எனவே, வெவ்வேறு உணர்திறன் கொண்ட பல என்சைம்களுடன் ஒற்றை அடி மூலக்கூறை பிணைப்பது செல் எல்டிடி அல்லது எல்டிபிக்கு உட்படுத்த ஒரு இருமுனை முடிவை எளிதாக்குகிறது. வளர்ச்சியில் தீவிர உணர்திறன் பூஜ்ஜிய-வரிசை தீவிர உணர்திறன் வளர்ச்சியின் போது வரம்புகளை உருவாக்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட மார்போஜென் உள்ளீட்டை பைனரி சுவிட்ச் போன்ற பதிலுக்கு மாற்ற அனுமதிக்கிறது. மெலன் மற்றும் பலர். (2005) ட்ரோசோபிலா கரு வென்ட்ரல் எக்டோடெர்மின் வடிவத்தில் அத்தகைய அமைப்புக்கு சான்றுகள் கிடைத்துள்ளன. இந்த அமைப்பில், தரப்படுத்தப்பட்ட மைட்டோஜென் செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கைனேஸ் (எம். ஏ. பி. கே) செயல்பாடு ஒரு பைனரி வெளியீடாக மாற்றப்படுகிறது, இது யான் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் அடக்கியின் அனைத்து அல்லது இல்லை சீரழிவு ஆகும். யானின் எம். ஏ. பி. கே பாஸ்பரிலேஷன் யானின் சீரழிவுக்கு இன்றியமையாதது மற்றும் போதுமானது என்று அவர்கள் கண்டறிந்தனர். பூஜ்ஜிய-வரிசை தீவிர உணர்திறனுடன் இணங்க, யான் புரதத்தின் அதிகரிப்பு சீரழிவுக்குத் தேவையான நேரத்தை நீட்டித்தது, ஆனால் கருக்களை வளர்ப்பதில் யான் சீரழிவின் எல்லையில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. அவற்றின் முடிவுகள் யானின் ஒரு பெரிய குளம் முற்றிலும் சீரழிந்த அல்லது பராமரிக்கப்படும் சூழ்நிலையுடன் ஒத்துப்போகின்றன. ஒவ்வொரு உயிரணுவின் குறிப்பிட்ட பதிலும் எம். ஏ. பி. கே மூலம் மாற்றியமைக்கக்கூடிய யான் பாஸ்பரிலேஷன் விகிதம் டீபாஸ்பரிலேஷனை விட அதிகமாக உள்ளதா அல்லது குறைவாக உள்ளதா என்பதைப் பொறுத்தது. எனவே, எம். ஏ. பி. கே பாஸ்பரிலேஷனில் ஒரு சிறிய அதிகரிப்பு இது உயிரணுவில் மேலாதிக்க செயல்முறையாக மாறும் மற்றும் யானின் முழுமையான சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கும். மல்டிஸ்டெப்-ஃபீட்பேக் லூப் பொறிமுறையும் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி மல்டிஸ்டெப்-ஃபீட்பேக் லூப் பொறிமுறைக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி வழிவகுக்கிறது. ஈஸ்ட் இனச்சேர்க்கை மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரதம் (எம்ஏபி) கைனேஸ் பாதையை ஒரு மாதிரி அமைப்பாகப் பயன்படுத்தி பொறியியல் செயற்கை பின்னூட்ட சுழல்களை அறிமுகப்படுத்துகிறது. ஈஸ்ட் இனச்சேர்க்கை பாதையில்ஃ ஆல்பா காரணி ஏற்பி, ஸ்டெ 2 மற்றும் ஸ்டெ 4 ஐ செயல்படுத்துகிறது மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட ஸ்டெ 4 ஸ்டெ 5 காம்ப்ளக்ஸை சவ்வுக்கு நியமிக்கிறது, இது PAK போன்ற கைனேஸ் ஸ்டெ 20 ஐ (சவ்வு-உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டது) MAPKKKK ஸ்டெ 11 ஐ செயல்படுத்த அனுமதிக்கிறது. STE11 மற்றும் கீழ்நிலை கைனேஸ்களான STE7 (MAPKK) மற்றும் Fus3 (MAPK) ஆகியவை சாரக்கட்டு மீது இணைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அடுக்கை செயல்படுத்துவது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நிரலுக்கு வழிவகுக்கிறது. அவர்கள் மைய அடுக்குக்கு வெளியே பாதை பண்பேற்றிகளைப் பயன்படுத்தினர், ஸ்டீ 50 ஸ்டீ 20 மூலம் ஸ்டீ 11 ஐ செயல்படுத்துவதை ஊக்குவிக்கிறது; எம். எஸ். ஜி 5 (எதிர்மறை, சிவப்பு) என்பது எம். ஏ. பி. கே பாஸ்பேடேஸ் ஆகும், இது ஃபஸ் 3 (Fig.2A) ஐ செயலிழக்கச் செய்கிறது. அவர்கள் உருவாக்கியது என்னவென்றால், ஒரு எதிர்மறை மாடுலேட்டரான எம். எஸ். ஜி 5 ஐ அமைப்பாக வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் மேம்பட்ட அல்ட்ராசென்ஸிடிவ் சுவிட்ச் நடத்தையுடன் சுற்று இருந்தது, இது எம். ஏ. பி. கே பாஸ்பேடேஸில் ஒன்றாகும் மற்றும் ஒரு நேர்மறை மாடுலேட்டரான ஸ்டீ 50 ஐ தூண்டக்கூடிய வகையில் வெளிப்படுத்துகிறது, இது கோர் காஸ்கேடுக்கு (Fig.2B) வெளியே உள்ள பாதை மாடுலேட்டர்கள் ஆகும். இந்த ஆட்சேர்ப்பு அடிப்படையிலான பொறியியல் மூலோபாயத்தின் வெற்றி செல்லுலார் பதில்களை அதிக துல்லியத்துடன் மறுசீரமைக்க முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது. ஃபிளாஜெல்லார் மோட்டார்கள் மற்றும் கெமோடாக்சிஸ் ஈ. கோலியின் சுழற்சி திசை ஃபிளாஜெல்லார் மோட்டார் சுவிட்ச் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ரோட்டரைச் சுற்றியுள்ள 34 FliM புரதங்களின் வளையம் CheY ஐ பிணைக்கிறது, அதன் பாஸ்போரிலேஷன் நிலை மோட்டார் கடிகார திசையில் அல்லது எதிரெதிர் திசையில் சுழல்கிறதா என்பதை தீர்மானிக்கிறது. விரைவான மாறுதல் பொறிமுறை ஒரு அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் பதிலுக்கு காரணமாகும், இது ~ 10 இன் மலை குணகம் கொண்டது. இந்த அமைப்பு ஒரு சிதறல் அலோஸ்டெரிக் மாதிரியைப் பின்பற்ற முன்மொழியப்பட்டுள்ளது, இதில் சுழற்சி மாறுதல் என்பது புரோட்டான் உந்துவிசை சக்தியிலிருந்து சேய் பிணைப்பு மற்றும் ஆற்றல் நுகர்வு ஆகிய இரண்டின் விளைவாகும், இது ஃபிளாஜெல்லர் சுழற்சிக்கும் அதிகாரம் அளிக்கிறது. செயற்கை அல்ட்ராசென்ஸிடிவ் சிக்னலிங் பாதையின் வளர்ச்சி சமீபத்தில் ஒரு மைக்கேலியன் சிக்னலிங் பாதையை இரண்டு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழல்களை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் அல்ட்ராசென்ஸிடிவ் சிக்னலிங் பாதையாக மாற்ற முடியும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த செயற்கை உயிரியல் அணுகுமுறையில், பழனியும் சர்க்காரும் ஒரு நேரியல், தரப்படுத்தப்பட்ட மறுமொழி பாதையுடன் தொடங்கினர், இது ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிலான உள்ளீடுகளில் சமிக்ஞை உள்ளீட்டின் அளவுடன் ஒப்பிடுகையில் சமிக்ஞை வெளியீட்டில் விகிதாசார அதிகரிப்பைக் காட்டியது. இந்த எளிய பாதை ஒரு சவ்வு ஏற்பி, ஒரு கைனேஸ் மற்றும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகியவற்றால் ஆனது. செயல்பாட்டிற்கு வந்தவுடன் சவ்வு ஏற்பி பாஸ்பரிலேட் கைனேஸை உருவாக்குகிறது, இது நியூக்ளியஸுக்குள் நகர்கிறது மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியை பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது, இது மரபணு வெளிப்பாட்டை இயக்குகிறது. இந்த தரப்படுத்தப்பட்ட மறுமொழி அமைப்பை ஒரு அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவ் அல்லது சுவிட்ச் போன்ற சமிக்ஞை பாதையாக மாற்ற, புலனாய்வாளர்கள் இரண்டு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழல்களை உருவாக்கினர். பொறிக்கப்பட்ட அமைப்பில், சவ்வு ஏற்பியை செயல்படுத்துவதன் விளைவாக ஏற்பி மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகிய இரண்டின் வெளிப்பாடு அதிகரித்தது. இரண்டு மரபணுக்களின் மேல்நோக்கி இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட விளம்பரதாரரை வைப்பதன் மூலம் இது நிறைவேற்றப்பட்டது. செயற்கை பாதை அதிக அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி மற்றும் பைஸ்டபிளிட்டி ஆகியவற்றைக் காட்டுகிறது என்பதை ஆசிரியர்களால் நிரூபிக்க முடிந்தது. ஒரு அதி உணர்திறன் பதிலின் இருப்பில் ஒரு சமிக்ஞை புரதத்தின் செறிவு விளைவுகளின் சமீபத்திய கணக்கீட்டு பகுப்பாய்வு ஒரு அதி உணர்திறன் ஒன்றுக்கு ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட பதிலை மாற்றுவதில் ஒரு சமிக்ஞை புரதத்தின் செறிவு செல்வாக்கு பற்றிய நிரப்பு முடிவுகளுக்கு வந்துள்ளது. இருப்பினும், நேர்மறையான பின்னூட்டத்தின் மூலம் சமிக்ஞை புரதங்களின் உற்பத்தியில் கவனம் செலுத்துவதற்குப் பதிலாக, ஒரு சமிக்ஞை புரதத்தின் அமைப்பிலிருந்து வெளியேறும் இயக்கவியல் எவ்வாறு பதிலை பாதிக்கிறது என்பதில் ஆய்வு கவனம் செலுத்தியது. சோயர், குவாஹாரா மற்றும் சிக்காஸ்-நாகி ஆகியோர் இரண்டு சாத்தியமான நிலைகளைக் (மாற்றப்படாத பி அல்லது மாற்றியமைக்கப்பட்ட பி *) கொண்ட ஒரு புரதம் (பி) கொண்ட ஒரு சமிக்ஞை பாதையை உருவாக்கினர், மேலும் உள்வரும் தூண்டுதல் ஈ மூலம் மாற்றியமைக்கப்படலாம். மேலும், மாற்றப்படாத வடிவமான பி, அமைப்புக்குள் நுழையவோ அல்லது வெளியேறவோ அனுமதிக்கப்பட்டாலும், பி * மட்டுமே வெளியேற அனுமதிக்கப்படுகிறது (அதாவது. இது வேறு எங்கும் உருவாக்கப்படவில்லை). இந்த அமைப்பின் அளவுருக்களை மாற்றிய பிறகு, பி மற்றும் பி * இன் வெளியேறும் விகிதங்களை ஒருவருக்கொருவர் மாற்றியமைப்பதன் மூலம் பி முதல் பி * வரை மாற்றுவது ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட பதிலுக்கும் அல்ட்ராசென்சிவ் பதிலுக்கும் இடையில் மாறக்கூடும் என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்தனர். P இலிருந்து P * க்கு மாற்றத்தின் இயக்கவியலைப் பொருட்படுத்தாமல், இரண்டு விகிதங்களும் மிகவும் ஒத்ததிலிருந்து மிகவும் வேறுபட்டதாக மாறியபோது, E க்கு ஒரு அல்ட்ராசென்சிவ் பதிலில் இருந்து மாற்றம் மற்றும் E க்கு ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட பதில் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்பு குறைந்தது இரண்டு விஷயங்களை பரிந்துரைக்கிறதுஃ 1) ஒரு அமைப்பில் சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளின் அளவுகள் நிலையானதாக இருக்கும் என்ற எளிமைப்படுத்தும் அனுமானம் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி சிக்கலைப் பற்றிய புரிதலை கடுமையாகக் கட்டுப்படுத்தலாம்; மற்றும் 2) ஆர்வமுள்ள அமைப்பை ஆக்கிரமித்துள்ள சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளின் நுழைவு மற்றும் வெளியேறும் விகிதங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் செயற்கை முறையில் அல்ட்ராசென்ஸிட்டிவிட்டி தூண்டவோ அல்லது தடுக்கவோ முடியும். மாடுலாரிட்டியில் வரம்புகள் கொடுக்கப்பட்ட செயற்கை அல்ட்ராசென்சிவ் தொகுதியை மேல்நோக்கி மற்றும் கீழ்நிலை கூறுகளுடன் ஒருங்கிணைப்பது பெரும்பாலும் அதன் தகவல் செயலாக்க திறன்களை மாற்றுகிறது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. வடிவமைப்பு செயல்பாட்டில் இந்த விளைவுகள் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட வேண்டும். லாஜிஸ்டிக் செயல்பாடு ஹெவிசைடு படி செயல்பாடு தூண்டுதல் (உடலியல்) மலை சமன்பாடு (உயிர்வேதியியல்) குறிப்புகள் மூலக்கூறு உயிரியல்