Brexpiprazole
ரெக்ஸுல்டி என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல், அல்சைமர் நோய் காரணமாக ஏற்படும் பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு, ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் டிமென்ஷியாவுடன் தொடர்புடைய கிளர்ச்சிக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்தாகும். இது ஒரு வித்தியாசமான மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்தாகும். மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளில் அகதிசியா (நகர்த்துவதற்கான ஒரு நிலையான உந்துதல்) மற்றும் எடை அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும். அல்சைமர் நோய் காரணமாக டிமென்ஷியாவுடன் தொடர்புடைய கிளர்ச்சி உள்ளவர்களிடையே மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் தலைவலி, தலைச்சுற்றல், சிறுநீர் பாதை தொற்று, நாசோபாரிங்கிடிஸ் மற்றும் தூக்கக் கோளாறுகள் (சோம்னோலன்ஸ் மற்றும் தூக்கமின்மை இரண்டும்) ஆகியவை அடங்கும். பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல் ஒட்சுகா மற்றும் லண்ட் பெக் ஆகியோரால் உருவாக்கப்பட்டது, மேலும் இது அரிபிப்ரசோல் (அபிலிஃபை) இன் வாரிசாக கருதப்படுகிறது. இது ஜூலை 2015 இல் அமெரிக்காவில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. ஒரு பொதுவான பதிப்பு ஆகஸ்ட் 2022 இல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அல்சைமர் நோய் காரணமாக டிமென்ஷியாவுடன் தொடர்புடைய கிளர்ச்சிக்காக அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் சிகிச்சையாக ப்ரெக்ஸ்பிப்ரசோல் உள்ளது. மருத்துவப் பயன்பாடுகள் அமெரிக்கா மற்றும் கனடாவில், பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு ஒரு துணை சிகிச்சையாக ப்ரெக்ஸ்பிப்ரசோல் குறிக்கப்படுகிறது. மே 2023 இல், அல்சைமர் நோய் காரணமாக டிமென்ஷியாவுடன் தொடர்புடைய கிளர்ச்சியின் சிகிச்சையை சேர்க்க அமெரிக்காவில் ப்ரெக்ஸ்பிப்ரசோலுக்கான அறிகுறி விரிவுபடுத்தப்பட்டது. ஆஸ்திரேலியா மற்றும் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில், ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் சிகிச்சைக்காக ப்ரெக்ஸ்பிப்ரசோல் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 2020 ஆம் ஆண்டில், பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு சிகிச்சைக்கு ஒரு துணை மருந்தாக மட்டுமே பிரேசிலில் இது அங்கீகரிக்கப்பட்டது. பக்க விளைவுகள் பிரெக்ஸ்பிப்ரசோலுடன் தொடர்புடைய மிகவும் பொதுவான பாதகமான நிகழ்வுகள் (பிரெக்ஸ்பிப்ரசோலின் அனைத்து அளவுகளும் ஒட்டுமொத்தமாக 5 சதவீதத்தை விட அதிகமாகவோ அல்லது சமமாகவோ மருந்துப்போலிக்கு எதிராக) மேல் சுவாசக் குழாய் தொற்று (6.9 சதவீதம் எதிராக 4.8 சதவீதம்), அகதிசியா (6.6 சதவீதம் எதிராக 3.2 சதவீதம்), எடை அதிகரிப்பு (6.3 சதவீதம் எதிராக 0.8 சதவீதம்), மற்றும் நாசோபாரிங்கிடிஸ் (5 சதவீதம் எதிராக 1.6 சதவீதம்). பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல் உந்துவிசை கட்டுப்பாட்டு கோளாறுகளை ஏற்படுத்தும். மருந்தியல் மருந்தியல் இயக்கவியல் பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல் செரோடோனின் 5-HT1A ஏற்பி மற்றும் டோபமைன் D2 மற்றும் D3 ஏற்பிகளின் ஒரு பகுதி அகோனிஸ்ட்டாக செயல்படுகிறது. பகுதி அகோனிஸ்டுகள் தாங்கள் பிணைக்கும் ஏற்பியில் தடுப்பு பண்புகள் மற்றும் தூண்டுதல் பண்புகள் இரண்டையும் கொண்டுள்ளனர். தடுக்கும் செயல்பாடு மற்றும் தூண்டுதல் செயல்பாட்டின் விகிதம் அதன் மருத்துவ விளைவுகளின் ஒரு பகுதியை தீர்மானிக்கிறது. பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல் அதன் முன்னோடியான அரிபிப்ரசோலை விட டோபமைன் ஏற்பிகளில் அதிக தடுப்பு மற்றும் குறைவான தூண்டுதல் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, இது கிளர்ச்சி மற்றும் அமைதியின்மைக்கான ஆபத்தை குறைக்கலாம். குறிப்பாக, 60 சதவீதம் + டி 2 ஏற்பியில் அரிபிப்ரசோல் ஒரு உள்ளார்ந்த செயல்பாடு அல்லது அகோனிஸ்ட் விளைவைக் கொண்டிருக்கும்போது, பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல் அதே ஏற்பியில் சுமார் 45 சதவீதம் உள்ளார்ந்த செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. அரிபிப்ரசோலைப் பொறுத்தவரை, இதன் பொருள் குறைந்த அளவுகளில் டோபமைன் ஏற்பி செயல்படுத்தல், அதிக அளவுகளில் முற்றுகையை அடைவது, அதே நேரத்தில் பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல் தலைகீழ் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, ஏனெனில் ஒரு பகுதி அகோனிஸ்ட் டோபமைனுடன் போட்டியிடுகிறார். பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல் 5-HT1A ஏற்பியுடன் அதிக தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது, 5-HT2A ஏற்பிகளில் ஒரு சக்திவாய்ந்த எதிரியாகவும், அரிபிப்ரசோலுடன் ஒப்பிடும்போது குறைந்த உள்ளார்ந்த செயல்பாட்டைக் கொண்ட டோபமைன் D2 ஏற்பிகளில் ஒரு சக்திவாய்ந்த பகுதி அகோனிஸ்டாகவும் செயல்படுகிறது. பிரேக்ஸ்பிப்ரசோலின் விவோ குணாதிசயத்தில் இது 5-HT1A ஏற்பியின் கிட்டத்தட்ட முழு அகோனிஸ்ட்டாக செயல்படக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது. 5-HT1A ஏற்பி அகோனிசத்தால் தூண்டப்படும் கீழ்நிலை டோபமைன் வெளியீட்டின் காரணமாக அகதிசியா போன்ற சிகிச்சை-வெளிப்படும், இயக்கம் தொடர்பான கோளாறுகளை ஏற்படுத்த அரிபிப்ரசோலை விட இது குறைந்த ஆற்றலை மேலும் அடிக்கோடிட்டுக் காட்டலாம். இது செரோடோனின் 5-HT2A, 5-HT2B மற்றும் 5-HT7 ஏற்பிகளின் எதிரியாகும், இது மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விளைவுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். இது α1A-, α1B-, α1D-, மற்றும் α2C-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு தடுக்கிறது. இந்த மருந்து மஸ்கரினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளுடன் மிகக் குறைவான தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது, எனவே ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவுகள் எதுவும் இல்லை. அரிபிப்ரசோலுடன் ஒப்பிடும்போது எச்1 உடன் பிரெக்ஸ்பிப்ரசோலுக்கு குறைவான தொடர்பு இருந்தாலும், எடை அதிகரிப்பு ஏற்படலாம். பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு, வயது வந்தோருக்கான கவனம் பற்றாக்குறை ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறு, இருமுனைக் கோளாறு, ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் அல்சைமர் நோய் காரணமாக டிமென்ஷியாவுடன் தொடர்புடைய கிளர்ச்சி ஆகியவற்றின் துணை சிகிச்சைக்காக மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல் இருந்தது. பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு கட்டம் II கட்டம் II மல்டி சென்டர், இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு 429 வயது வந்த எம். டி. டி நோயாளிகளை சீரற்றதாக்கியது, அவர்கள் தற்போதைய அத்தியாயத்தில் ஒன்று முதல் மூன்று அங்கீகரிக்கப்பட்ட மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கு (ஏடிடி) போதுமான பதிலை வெளிப்படுத்தவில்லை. நிலையான மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு ஒரு துணை சிகிச்சையாக ப்ரெக்ஸ்பிப்ரசோலின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்காக இந்த ஆய்வு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்ட மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின், எஸ்சிடலோப்ராம், ஃப்ளூக்செடின், பரோக்செடின், செர்ட்ராலைன் மற்றும் வென்லாஃபாக்சின் ஆகும். கட்டம் III ஏ கட்டம் III ஆய்வு ஆட்சேர்ப்பு கட்டத்தில் இருந்ததுஃ "பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு (போலாரிஸ் சோதனை) உள்ள பெரியவர்களின் சிகிச்சையில் OPC-34712 இன் இரண்டு நிலையான அளவுகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் பற்றிய ஆய்வு". அதன் குறிக்கோள் "பிரெக்ஸ்பிப்ரசோலின் விளைவை மருந்துப்போலி (ஒரு செயலற்ற பொருள்) விளைவுடன் ஒப்பிடுவது, பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஒதுக்கப்பட்ட எஃப். டி. ஏ அங்கீகரிக்கப்பட்ட மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு (ஏடிடி) சிகிச்சையில் சேர்ப்பது, அதே ஒதுக்கப்பட்ட எஃப். டி. ஏ அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஏடிடியின் வருங்கால சோதனைக்கு முழுமையற்ற பதிலை நிரூபிக்கிறது". 1250 தன்னார்வலர்கள் சேர்க்கப்பட்டதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. வயது வந்தோர் கவனம் பற்றாக்குறை ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறு (STEP-A) ஸ்கிசோஃப்ரினியா கட்டம் I சோதனை ஸ்கிசோஃப்ரினியா அல்லது ஸ்கிசோஆஃபெக்டிவ் கோளாறு கட்டம் II உள்ள பாடங்களில் கியூடி/கியூடிசி மீது ஓ. பி. சி-34712 (ப்ரெக்ஸ்பிப்ரசோல்) இன் விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கான சோதனை ஸ்கிசோஃப்ரினியா கட்டம் III நோயாளிகளுக்கு ஓ. பி. சி-34712 இன் டோஸ்-கண்டுபிடிப்பு சோதனை கடுமையான ஸ்கிசோஃப்ரினியா (பீகான்) கொண்ட பெரியவர்களில் ஓ. பி. சி-34712 இன் செயல்திறன் ஆய்வு கடுமையான ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் (பீகான்) சிகிச்சையில் ஓ. பி. சி-34712 இன் மூன்று வெவ்வேறு அளவுகளின் செயல்திறன் பற்றிய ஆய்வு இந்த ஆய்வுகளில், பங்கேற்பாளர்கள் அல்சைமர் டிமென்ஷியாவின் சாத்தியமான நோயறிதலைக் கொண்டிருக்க வேண்டும்; மினி-மென்டல் ஸ்டேட் எக்ஸாமினேஷனில் 5 முதல் 22 வரை மதிப்பெண் பெற வேண்டும், இது ஒரு நபர் அறிவாற்றல் குறைபாட்டை அனுபவிக்கிறாரா என்பதைக் கண்டறியும் ஒரு சோதனை; மற்றும் மருந்து தேவைப்படும் கிளர்ச்சி நடத்தைகளின் வகை, அதிர்வெண் மற்றும் தீவிரத்தை வெளிப்படுத்துகிறது. சோதனை பங்கேற்பாளர்கள் 51 முதல் 90 வயதுக்குட்பட்டவர்கள். சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட நிலை ஜனவரி 2018 இல், ஜப்பானில் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் சிகிச்சைக்காக இது அங்கீகரிக்கப்பட்டது. நவம்பர் 2011 இல், ஒட்சுகா பார்மசூட்டிக்கல் மற்றும் லண்ட் பெக் ஒரு உலகளாவிய கூட்டணியை அறிவித்தன. லண்ட் பெக் ஒட்சுகாவுக்கு 200 மில்லியன் டாலர் முன்கூட்டியே கொடுத்தார், மேலும் இந்த ஒப்பந்தத்தில் வளர்ச்சி, ஒழுங்குமுறை மற்றும் விற்பனை கொடுப்பனவுகள் அடங்கும், இது மொத்தமாக 1.8 பில்லியன் டாலர் ஆகும். குறிப்பாக ஓ. பி. சி-34712 இல், லண்ட்பெக் ஐரோப்பா மற்றும் கனடாவில் நிகர விற்பனையில் 50 சதவீதமும், அமெரிக்காவில் நிகர விற்பனையில் 45 சதவீதமும் ஒட்சுகாவிலிருந்து பெறும். காப்புரிமைகள் டபிள்யூஐபிஓ பிசிடி/ஜேபி 2006/317704 கனேடிய காப்புரிமைஃ 2620688 ஆராய்ச்சி பிரெக்ஸ்பிப்ரசோல் தூண்டுதல்களுக்கு ஒரு இணைப்பாக கவனம் பற்றாக்குறை ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறு (ஏடிஹெச்டி) சிகிச்சைக்காக வளர்ச்சியில் இருந்தது, ஆனால் இந்த அறிகுறிக்காக நிறுத்தப்பட்டது. இது நிறுத்தப்படுவதற்கு முன்பு இந்த பயன்பாட்டிற்கான இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளை எட்டியது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் 5-HT1A எதிரிகள் 5-HT2A எதிரிகள் 5-HT2B எதிரிகள் 5-HT7 எதிரிகள் ஆல்பா-1 பிளாக்கர்கள் ஆல்பா-2 பிளாக்கர்கள் தனித்துவமான மனநோய் எதிர்ப்பு பென்சோதியோஃபீன்ஸ் டி 2-ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் டி 3 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் ஒட்சுகா பார்மசூட்டிக்கல் செரோடோனின்-டோபமைன் செயல்பாட்டு மாடுலேட்டர்கள் அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சை பைபராஸிஸ் குயினோலோன்கள்