Viperin
ரேடிக்கல் எஸ்-அடினோசைல் மெத்தியோனின் டொமைன் கொண்ட புரதம் 2 என்பது மனிதர்களில் ஆர். எஸ். ஏ. டி 2 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். ஆர். எஸ். ஏ. டி 2 என்பது வைரஸ் செயல்முறைகளில் ஒரு பன்முக செயல்பாட்டு புரதமாகும், இது ஒரு இன்டர்ஃபெரான் தூண்டப்பட்ட மரபணு ஆகும். ஐ. எஃப். என்-சார்ந்த அல்லது ஐ. எஃப். என்-சுயாதீன பாதைகளால் வைபரின் தூண்டப்படலாம் என்றும் சில வைரஸ்கள் அவற்றின் தொற்றுநோயை அதிகரிக்க வைபரினைப் பயன்படுத்தலாம் என்றும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த புரதம் முன்பு வைரஸ் தடுப்பு புரதம், எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம்-தொடர்புடைய, இன்டர்ஃபெரான்-தூண்டக்கூடிய (வைபரின்) என்று அழைக்கப்பட்டது. நியூக்ளியோடைடு ஒப்புமைகளை உற்பத்தி செய்யும் ஒரே மாதிரியான புரோக்கரியோடிக் என்சைம்களை விவரிக்க வைபரின் என்ற பெயர் பொருத்தமற்ற முறையில் பயன்படுத்தப்பட்டதால் சரிசெய்யப்பட்டுள்ளது. வாழ்க்கையின் அனைத்து களங்களிலும் உள்ள நொதிகள் NC-IUBMB பரிந்துரைகளைப் பயன்படுத்தி SAM-சார்பு நியூக்ளியோடைடு டீஹைட்ரேடேஸ் (SAND) என மறுபெயரிடப்படுகின்றன. செயல்பாடு வைபரின் என்பது ஒரு இன்டர்ஃபெரான்-தூண்டப்பட்ட மரபணு ஆகும், இதன் வெளிப்பாடு சிஐகேவி, எச். சி. எம். வி, எச். சி. வி, டிஇஎன்வி, டபிள்யூஎன்வி, எஸ்ஐஎன்வி, இன்ஃப்ளூயன்ஸா மற்றும் எச்ஐவி உள்ளிட்ட பல டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏ வைரஸ்களைத் தடுக்கிறது. ஆரம்பத்தில் மனித சைட்டோமெகாலோவைரஸ் (எச். சி. எம். வி) பாதிக்கப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களில் ஐ. எஃப். என்-γ தூண்டப்பட்ட வைரஸ் தடுப்பு புரதமாக அடையாளம் காணப்பட்டது, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் எச். சி. எம். வி கிளைகோபுரோட்டீன் பி மூலம் வைபரின் தூண்டப்படலாம் என்று தெரிவிக்கப்பட்டது, ஆனால் எச். சி. எம். வி வைரஸ் நோய்த்தொற்றைத் தடுக்கிறது மற்றும் வைரஸ் கட்டமைப்பு புரதங்களை குறைக்கிறது. வைரஸ் புரதம் தனக்கு எதிராக வைபரினைத் தூண்டுவதற்கான காரணம் இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை; இருப்பினும், வைபரினின் வைரஸ் தூண்டப்பட்ட மறுவிநியோகம் வைரஸ் அதன் வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாடுகளைத் தவிர்க்கும் பொறிமுறையை பிரதிபலிக்கக்கூடும். வைபரின் தூண்டப்பட்டு எச். சி. எம். வி வைரஸ் புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம் மற்றும் செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தை சீர்குலைப்பதன் மூலம் வைரஸ் தொற்றுநோயை மேம்படுத்த எச். சி. எம். வி வைரஸ் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்கு இடம்பெயரலாம். வைபரின் என்பது ஒரு தீவிர SAM நொதியாகும், இது சங்கிலி முனையமான ddhCTP (3Â-டியோக்ஸி-3′, 4Â-டைடைஹைட்ரோ-CTP) ஐ உற்பத்தி செய்யும் திறன் கொண்டது, இது வைரஸ் RNA சார்ந்த RNA பாலிமரேஸை (RdRp) தடுக்கிறது. அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசத்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தையும் டி. டி. எச். சி. டி. பி ஒழிக்கிறது. இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் வளர்வதையும் வெளியிடுவதையும் தடுப்பதில், வைபரின் ஐசோபிரனாய்டு உயிரியக்கவியல் பாதையில் ஒரு அத்தியாவசிய நொதியான ஃபர்னேசில் டைபாஸ்பேட் சிந்தேஸின் (எஃப். பி. பி. எஸ்) நொதி செயல்பாடுகளை பிணைப்பதன் மூலமும் குறைப்பதன் மூலமும் உயிரணுவின் பிளாஸ்மா சவ்வில் உள்ள கொழுப்பு ராஃப்ட்களை சீர்குலைக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. புரவலன் எச். வி. ஏ. பி-33 மற்றும் வைரஸ் என். எஸ். 5ஏ ஆகியவற்றுடன் அதன் தொடர்பு மூலம் எச். சி. வி. யின் வைரஸ் பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கவும், பிரதி சிக்கலின் உருவாக்கத்தை சீர்குலைக்கவும் வைபரின் பரிந்துரைக்கப்பட்டது. மனித வைபரின் அமைப்பு என்பது 361 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒற்றை பாலிபெப்டைடு ஆகும், இது 42 kDa என்ற கணிக்கப்பட்ட மூலக்கூறு எடையுடன் உள்ளது. வைபரினின் என்-முனைய 42 அமினோ அமிலங்கள் ஆம்பிபாதிக் ஆல்பா-ஹெலிக்ஸை உருவாக்குகின்றன, இது பல்வேறு இனங்களில் ஒப்பீட்டளவில் குறைவாக பாதுகாக்கப்படுகிறது மற்றும் வைபரினின் வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டில் ஒரு சிறிய விளைவைக் கொண்டுள்ளது. ஈஆர் மற்றும் கொழுப்பு நீர்த்துளிகளுக்கு அதன் உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கு வைபரினின் என்-முனைய களம் தேவைப்படுகிறது. வைபரினின் அமினோ அமிலங்கள் 77-209 தீவிர எஸ்-அடினோசைல் மெத்தியோனின் (எஸ்ஏஎம்) களத்தை உருவாக்குகின்றன, இதில் நான்கு பாதுகாக்கப்பட்ட மையக்கருத்துக்கள் உள்ளன. மையக்கருத்து 1 மூன்று பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைன் எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது, சிஎக்ஸ்எக்ஸ்சிஎக்ஸ்சி, இது ஃபெ-எஸ் பிணைப்பு மையக்கருத்து மற்றும் வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டிற்கு இன்றியமையாதது. வைபரினின் சி-முனைய 218-361 அமினோ அமிலங்கள் பல்வேறு இனங்களில் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன மற்றும் வைபரின் டைமெரைசேஷனுக்கு இன்றியமையாதவை. வைபரின் குறியிடப்பட்ட சி-டெர்மினல் கொடி அதன் வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டை இழந்ததால், எச். சி. வி. க்கு எதிரான வைரஸ் தடுப்பு நடவடிக்கைகளுக்கு சி-டெர்மினல் வால் முக்கியமானதாகத் தெரிகிறது. வைபரின் எஸ். ஏ. எம் மற்றும் சைடிடின் ட்ரைபாஸ்பேட் (சி. டி. பி) அல்லது யூரிடின் ட்ரைபாஸ்பேட் (யு. டி. பி) உடன் பிணைக்கப்பட்டிருக்கும் போது ஒரு அடி மூலக்கூறாக பயன்படுத்தப்படுகிறது, வெவ்வேறு இயக்க அளவுருக்கள் அடையப்படுகின்றன. அடி மூலக்கூறின் குறைந்த கிமீ மதிப்பு காரணமாக சி. டி. பி அடி மூலக்கூறு வைபரினுடன் மிகவும் இறுக்கமாக பிணைக்கிறது என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், யுடிபி-மற்றும் சிடிபி-பிணைக்கப்பட்ட சேர்மங்களின் ஒட்டுமொத்த அமைப்பு ஒத்திருக்கிறது. வித்தியாசம் என்னவென்றால், யூராசில் பகுதி குறைவான செயல்திறன் கொண்டது, பிணைப்பு மற்றும் வரிசைப்படுத்தும் போது சைட்டோசின் பகுதி ஏ மற்றும் பி ஆக மாறுகிறது. நியூக்ளியோடைடு இல்லாத வைபரின் ஒரு (βα) 6 பகுதி பீப்பாயைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் ஒழுங்கற்ற என்-முனைய நீட்டிப்பு மற்றும் ஓரளவு வரிசைப்படுத்தப்பட்ட சி-முனைய நீட்டிப்பைக் கொண்டுள்ளது. சி-முனைய வால் வரிசைப்படுத்தப்படும்போது, ஆறு-எச்சம் α-ஹெலிக்ஸ், எட்டு-எச்சம் பி-லூப் (இது சி. டி. பி. யின் γ-பாஸ்பேட்டை பிணைக்கிறது) மற்றும் 310-ஹெலிக்ஸ் ஆகியவை வெளிப்படுகின்றன. செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் வைபரின் பொதுவாக அதன் N-முனைய களம் வழியாக எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் (ER) க்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது, மேலும் ER இலிருந்து பெறப்பட்ட கொழுப்பு நீர்த்துளிக்கும் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், இது எச். சி. எம். வி பாதிக்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலும் காணப்படுகிறது. குறிப்புகள் வெளி இணைப்புகள்