Phases of clinical research
மருத்துவ ஆராய்ச்சியின் கட்டங்கள் என்பது விஞ்ஞானிகள் ஒரு மருத்துவ சிகிச்சையாக பயனுள்ளதாகக் கருதப்படும் ஒரு செயல்முறைக்கு போதுமான ஆதாரங்களைப் பெற சுகாதார தலையீட்டைக் கொண்டு சோதனைகளை நடத்தும் நிலைகளாகும். மருந்து வளர்ச்சிக்கு, மருத்துவ கட்டங்கள் ஒரு சில மனித பாடங்களில் மருந்து பாதுகாப்புக்கான சோதனையுடன் தொடங்குகின்றன, பின்னர் சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருக்கிறதா என்பதை தீர்மானிக்க பல ஆய்வு பங்கேற்பாளர்களுக்கு (பல்லாயிரக்கணக்கான சாத்தியக்கூறுகள்) விரிவுபடுத்தப்படுகின்றன. மருத்துவ ஆராய்ச்சி மருந்து வேட்பாளர்கள், தடுப்பூசி வேட்பாளர்கள், புதிய மருத்துவ சாதனங்கள் மற்றும் புதிய நோயறிதல் மதிப்பீடுகள் மீது நடத்தப்படுகிறது. சாத்தியமான மருத்துவ தயாரிப்புகளைச் சோதிக்கும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் பொதுவாக நான்கு கட்டங்களாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. மருந்து மேம்பாட்டு செயல்முறை பொதுவாக பல ஆண்டுகளில் நான்கு கட்டங்களிலும் தொடரும். குறிப்பாக வெளிப்படுத்தப்படும்போது, ஒரு மருத்துவ சோதனை கட்டம் "கட்டம் I" மருத்துவ சோதனை போன்ற பெயர் மற்றும் ரோமானிய எண் இரண்டிலும் மூலதனமாக்கப்படுகிறது. இந்த மருந்து I, II மற்றும் III கட்டங்களை வெற்றிகரமாக கடந்து சென்றால், அது பொதுவாக பொது மக்களில் பயன்படுத்த தேசிய ஒழுங்குமுறை அதிகாரத்தால் அங்கீகரிக்கப்படும். கட்டம் IV சோதனைகள் பல ஆண்டுகளாக பாதுகாப்பைக் கண்காணிக்க நடத்தப்படும் 'சந்தைப்படுத்தலுக்குப் பிந்தைய' அல்லது 'கண்காணிப்பு' ஆய்வுகள் ஆகும். முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் ஒரு வேட்பாளர் மருந்து, தடுப்பூசி, மருத்துவ சாதனம் அல்லது நோயறிதல் மதிப்பீட்டிற்கான மருத்துவ பரிசோதனைகள் மேற்கொள்ளப்படுவதற்கு முன்பு, தயாரிப்பு வேட்பாளர் முன்கூட்டிய ஆய்வுகளில் விரிவாக சோதிக்கப்படுகிறார். இத்தகைய ஆய்வுகள் இன் விட்ரோ (சோதனைக் குழாய் அல்லது செல் கலாச்சாரம்) மற்றும் இன் விவோ (விலங்கு மாதிரி) சோதனைகளில் ஆய்வு முகவரின் பரந்த அளவிலான அளவுகளைப் பயன்படுத்தி ஆரம்ப செயல்திறன், நச்சுத்தன்மை மற்றும் மருந்தக இயக்கவியல் தகவல்களைப் பெறுகின்றன. இத்தகைய சோதனைகள் ஒரு மருந்து வேட்பாளருக்கு ஒரு விசாரணை புதிய மருந்தாக மேலும் வளர்ச்சிக்கு அறிவியல் தகுதி உள்ளதா என்பதை தீர்மானிக்க டெவலப்பருக்கு உதவுகின்றன. கட்டம் 0 கட்டம் 0 என்பது யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸ் உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் (எஃப். டி. ஏ) 2006 வழிகாட்டுதலின் படி நடத்தப்பட்ட விருப்ப ஆய்வு சோதனைகளுக்கான சமீபத்திய பெயராகும். கட்டம் 0 சோதனைகள் மனித மைக்ரோடோசிங் ஆய்வுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன, மேலும் முன்கூட்டிய மருத்துவ ஆய்வுகளிலிருந்து எதிர்பார்க்கப்பட்டபடி மருந்து அல்லது முகவர் மனித பாடங்களில் நடந்துகொள்கிறதா என்பதை மிக விரைவாக நிறுவுவதன் மூலம் நம்பிக்கைக்குரிய மருந்துகள் அல்லது இமேஜிங் முகவர்களின் வளர்ச்சியை விரைவுபடுத்த வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. கட்டம் 0 சோதனைகளின் தனித்துவமான அம்சங்களில், முகவரின் மருந்தக இயக்கவியல் (மருந்துகளுக்கு உடல் என்ன செய்கிறது) பற்றிய ஆரம்ப தரவுகளை சேகரிக்க ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான பாடங்களுக்கு (10 முதல் 15 வரை) ஆய்வு மருந்தின் ஒற்றை துணை சிகிச்சை அளவை நிர்வகிப்பது அடங்கும். ஒரு கட்டம் 0 ஆய்வு பாதுகாப்பு அல்லது செயல்திறன் குறித்த எந்த தரவையும் வழங்கவில்லை, வரையறையின்படி ஒரு டோஸ் எந்தவொரு சிகிச்சை விளைவையும் ஏற்படுத்த மிகவும் குறைவாக உள்ளது. மருந்து மேம்பாட்டு நிறுவனங்கள் மேலும் வளர்ச்சிக்கு முன்னோக்கி எடுத்துச் செல்ல மனிதர்களில் சிறந்த மருந்தியல் இயக்கவியல் அளவுருக்களைக் கொண்டிருப்பதை தீர்மானிப்பதற்காக மருந்து வேட்பாளர்களை தரவரிசைப்படுத்த கட்டம் 0 ஆய்வுகளை மேற்கொள்கின்றன. சில நேரங்களில் சீரற்ற விலங்கு தரவுகளை நம்புவதற்குப் பதிலாக பொருத்தமான மனித மாதிரிகளின் அடிப்படையில் செல்ல/செல்ல வேண்டாம் என்ற முடிவுகளை அவை செயல்படுத்துகின்றன. கட்டம் I கட்ட சோதனைகள் முன்பு "முதல்-இன்-மேன் ஆய்வுகள்" என்று குறிப்பிடப்பட்டன, ஆனால் இந்தத் துறை பொதுவாக 1990 களில் பாலின-நடுநிலை மொழி சொற்றொடரான "முதல்-இன்-ஹ்யூமன்ஸ்" க்கு மாறியது; இந்த சோதனைகள் மனித பாடங்களில் சோதனையின் முதல் கட்டமாகும். அவை மருந்துக்கான பாதுகாப்பு, பக்க விளைவுகள், சிறந்த அளவு மற்றும் உருவாக்கம் முறையை சோதிக்கும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. கட்டம் I சோதனைகள் சீரற்றவை அல்ல, எனவே தேர்வு சார்பு பாதிக்கப்படக்கூடியவை. பொதுவாக, 20-100 ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களின் ஒரு சிறிய குழு நியமிக்கப்படும். இந்த சோதனைகள் பெரும்பாலும் ஒரு மருத்துவ சோதனை கிளினிக்கில் நடத்தப்படுகின்றன, அங்கு இந்த விஷயத்தை முழுநேர ஊழியர்களால் கவனிக்க முடியும். இந்த மருத்துவ சோதனை கிளினிக்குகள் பெரும்பாலும் மருந்து நிறுவனங்கள் அல்லது பிற ஆராய்ச்சி புலனாய்வாளர்களின் சார்பாக இந்த ஆய்வுகளை நடத்தும் ஒப்பந்த ஆராய்ச்சி அமைப்புகளால் (சி. ஆர். ஓ) நடத்தப்படுகின்றன. மருந்தைப் பெறும் நபர் பொதுவாக மருந்தின் பல அரை ஆயுள்கள் கடக்கும் வரை கவனிக்கப்படுகிறார். இந்த கட்டம் ஒரு மருந்தின் பாதுகாப்பு (மருந்தியல் கண்காணிப்பு), சகிப்புத்தன்மை, மருந்தியல் இயக்கவியல் மற்றும் மருந்தியல் இயக்கவியல் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. கட்டம் I சோதனைகளில் பொதுவாக டோஸ்-ரேஞ்சிங் அடங்கும், இது டோஸ் எஸ்கலேஷன் ஆய்வுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இதனால் சிறந்த மற்றும் பாதுகாப்பான அளவைக் கண்டறிய முடியும் மற்றும் ஒரு கலவை நிர்வகிக்க மிகவும் விஷமாக இருக்கும் புள்ளியைக் கண்டறிய முடியும். சோதிக்கப்பட்ட அளவுகளின் வரம்பு பொதுவாக விலங்கு சோதனையில் தீங்கு விளைவித்த அளவின் ஒரு பகுதியாகும். கட்டம் I சோதனைகள் பெரும்பாலும் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களை உள்ளடக்கியது. இருப்பினும், மருத்துவ நோயாளிகள் பயன்படுத்தப்படும் சில சூழ்நிலைகள் உள்ளன, அதாவது முன்கூட்டிய புற்றுநோய் அல்லது எச். ஐ. வி நோயாளிகள் மற்றும் சிகிச்சை ஆரோக்கியமான நபர்களை நோய்வாய்ப்படுத்த வாய்ப்புள்ளது. இந்த ஆய்வுகள் வழக்கமாக மத்திய மருந்தியல் அலகுகள் எனப்படும் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கிளினிக்குகளில் நடத்தப்படுகின்றன, அங்கு பங்கேற்பாளர்கள் 24 மணி நேர மருத்துவ கவனிப்பு மற்றும் மேற்பார்வையைப் பெறுகிறார்கள். முன்பு குறிப்பிடப்பட்ட ஆரோக்கியமற்ற நபர்களைத் தவிர, "ஏற்கனவே இருக்கும் நிலையான சிகிச்சைகளை மேம்படுத்த முயற்சித்து தோல்வியடைந்த நோயாளிகளும்" முதல் கட்ட சோதனைகளில் பங்கேற்கலாம். தன்னார்வலர்களுக்கு தன்னார்வ மையத்தில் செலவழித்த நேரத்திற்கு மாறுபட்ட சிரமக் கட்டணம் வழங்கப்படுகிறது. ஒரு கட்டம் I சோதனையைத் தொடங்குவதற்கு முன், ஸ்பான்சர் ஒரு புலனாய்வு புதிய மருந்து விண்ணப்பத்தை எஃப். டி. ஏ-க்கு சமர்ப்பிக்க வேண்டும், இது செல்லுலார் மாதிரிகள் மற்றும் விலங்கு ஆய்வுகளிலிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட மருந்து குறித்த ஆரம்ப தரவை விவரிக்கிறது. கட்டம் I சோதனைகளை மேலும் பிரிக்கலாம்ஃ கட்டம் IA ஒற்றை ஏறுதல் டோஸ் (கட்டம் IA): ஒற்றை ஏறுதல் டோஸ் ஆய்வுகளில், பாடங்களின் சிறிய குழுக்களுக்கு மருந்தின் ஒற்றை டோஸ் வழங்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் அவை பாதுகாப்பை உறுதிப்படுத்த ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்கு அவதானிக்கப்பட்டு சோதிக்கப்படுகின்றன. பொதுவாக, ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான பங்கேற்பாளர்கள், பொதுவாக மூன்று பேர், ஒரு குறிப்பிட்ட டோஸில் தொடர்ச்சியாக நுழைகிறார்கள். அவை எந்த பாதகமான பக்க விளைவுகளையும் வெளிப்படுத்தவில்லை என்றால், மருந்தக இயக்கவியல் தரவு தோராயமாக கணிக்கப்பட்ட பாதுகாப்பான மதிப்புகளுக்கு ஏற்ப இருந்தால், டோஸ் அதிகரிக்கப்படுகிறது, மேலும் ஒரு புதிய குழு பாடங்களுக்கு அதிக டோஸ் வழங்கப்படுகிறது. மூன்று பங்கேற்பாளர்களில் எவருக்கும் ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத நச்சுத்தன்மை காணப்பட்டால், கூடுதல் எண்ணிக்கையிலான பங்கேற்பாளர்கள், பொதுவாக மூன்று பேர், ஒரே அளவிலேயே சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறார்கள். முன்கூட்டியே கணக்கிடப்பட்ட மருந்தக இயக்கவியல் பாதுகாப்பு நிலைகளை அடையும் வரை இது தொடர்கிறது, அல்லது சகிக்க முடியாத பக்க விளைவுகள் காட்டத் தொடங்குகின்றன (இந்த கட்டத்தில் மருந்து அதிகபட்சம் தாங்கக்கூடிய அளவை (எம். டி. டி) எட்டியதாகக் கூறப்படுகிறது). ஒரு கூடுதல் ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத நச்சுத்தன்மை காணப்பட்டால், டோஸ் அதிகரிப்பு நிறுத்தப்பட்டு, அந்த டோஸ், அல்லது முந்தைய டோஸ், அதிகபட்சமாக பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய டோஸ் என்று அறிவிக்கப்படுகிறது. பங்கேற்பாளர்களில் மூன்றில் ஒரு பகுதியினர் ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத நச்சுத்தன்மையை அனுபவிக்கும்போது அதிகபட்சமாக பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய அளவு ஏற்படுகிறது என்று இந்த குறிப்பிட்ட வடிவமைப்பு கருதுகிறது. இந்த வடிவமைப்பின் மாறுபாடுகள் உள்ளன, ஆனால் பெரும்பாலானவை ஒத்தவை. கட்டம் ஐபி பல ஏறுதல் டோஸ் (கட்டம் ஐபி): பல ஏறுதல் டோஸ் ஆய்வுகள் மருந்தின் பல டோஸ்களின் மருந்தியல் இயக்கவியல் மற்றும் மருந்தியல் இயக்கவியலை ஆராய்ந்து, பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையைப் பார்க்கின்றன. இந்த ஆய்வுகளில், நோயாளிகளின் குழு மருந்தின் பல குறைந்த அளவுகளைப் பெறுகிறது, அதே நேரத்தில் மாதிரிகள் (இரத்தம் மற்றும் பிற திரவங்களின்) பல்வேறு நேர புள்ளிகளில் சேகரிக்கப்பட்டு உடலுக்குள் மருந்து எவ்வாறு செயலாக்கப்படுகிறது என்பது பற்றிய தகவல்களைப் பெற பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது. டோஸ் பின்னர் மேலும் குழுக்களுக்கு, முன்னரே தீர்மானிக்கப்பட்ட நிலை வரை அதிகரிக்கப்படுகிறது. உணவு விளைவு மருந்து கொடுக்கப்படுவதற்கு முன்பு சாப்பிடுவதால் ஏற்படும் மருந்தை உடல் உறிஞ்சுவதில் ஏதேனும் வேறுபாடுகள் உள்ளதா என்பதை ஆராய வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு குறுகிய சோதனை. இந்த ஆய்வுகள் வழக்கமாக ஒரு குறுக்குவெட்டு ஆய்வாக நடத்தப்படுகின்றன, தன்னார்வலர்களுக்கு விரதமிருக்கும் போதும், உணவளிக்கப்பட்ட பிறகும் ஒரே மாதிரியான இரண்டு மருந்துகள் வழங்கப்படுகின்றன. இரண்டாம் கட்டம் ஒரு டோஸ் அல்லது அளவுகளின் வரம்பு தீர்மானிக்கப்பட்டவுடன், அடுத்த இலக்கு மருந்து ஏதேனும் உயிரியல் செயல்பாடு அல்லது விளைவைக் கொண்டிருக்கிறதா என்பதை மதிப்பீடு செய்வதாகும். இரண்டாம் கட்ட சோதனைகள் பெரிய குழுக்களில் (50-300 தனிநபர்கள்) செய்யப்படுகின்றன, மேலும் மருந்து எவ்வளவு சிறப்பாக செயல்படுகிறது என்பதை மதிப்பிடுவதற்கும், தன்னார்வலர்கள் மற்றும் நோயாளிகளின் பெரிய குழுவில் கட்டம் I பாதுகாப்பு மதிப்பீடுகளைத் தொடர்வதற்கும் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. மரபணு சோதனை பொதுவானது, குறிப்பாக வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தில் மாறுபாடு இருப்பதற்கான சான்றுகள் இருக்கும்போது. ஒரு புதிய மருந்தின் வளர்ச்சி செயல்முறை தோல்வியடையும் போது, இது வழக்கமாக இரண்டாம் கட்ட சோதனைகளின் போது மருந்து திட்டமிட்டபடி வேலை செய்யாதது அல்லது நச்சு விளைவுகளை ஏற்படுத்துவது கண்டறியப்படும் போது நிகழ்கிறது. இரண்டாம் கட்ட ஆய்வுகள் சில நேரங்களில் இரண்டாம் கட்டம் மற்றும் இரண்டாம் கட்டம் என பிரிக்கப்படுகின்றன. இந்த இரண்டு துணை வகைகளுக்கும் முறையான வரையறை இல்லை, ஆனால் பொதுவாகஃ கட்டம் IIa ஆய்வுகள் பொதுவாக ஒரு உகந்த அளவைக் கண்டறிந்து பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்ட முன்னோடி ஆய்வுகள் ('டோஸ் கண்டுபிடிப்பு' ஆய்வுகள்). கட்டம் IIb ஆய்வுகள் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு கொடுக்கப்பட்ட டோஸில் பாடங்களில் மருந்து எவ்வளவு சிறப்பாக செயல்படுகிறது என்பதை தீர்மானிக்கின்றன ('கருத்தாக்கத்தின் ஆதாரம்' ஆய்வுகள்). சோதனை வடிவமைப்பு சில இரண்டாம் கட்ட சோதனைகள் வழக்குத் தொடர்களாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பங்கேற்பாளர்களின் குழுவில் ஒரு மருந்தின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை நிரூபிக்கின்றன. மற்ற இரண்டாம் கட்ட சோதனைகள் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, அங்கு சில நோயாளிகள் மருந்து/சாதனத்தைப் பெறுகிறார்கள், மற்றவர்கள் மருந்துப்போலி/நிலையான சிகிச்சையைப் பெறுகிறார்கள். சீரற்ற இரண்டாம் கட்ட சோதனைகள் சீரற்ற மூன்றாம் கட்ட சோதனைகளை விட மிகக் குறைவான நோயாளிகளைக் கொண்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டுஃ புற்றுநோய் வடிவமைப்பு முதல் கட்டத்தில், உயிரியல் செயல்பாடு இல்லாத அல்லது குறைவான மருந்துகளை நிராகரிக்க புலனாய்வாளர் முயற்சிக்கிறார். எடுத்துக்காட்டாக, பங்கேற்பாளர்களில் 20 சதவீதம் பேருக்கு ஒரு மருந்து குறைந்தபட்ச அளவிலான செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்க வேண்டும் என்று ஆராய்ச்சியாளர் குறிப்பிடலாம். மதிப்பிடப்பட்ட செயல்பாட்டு நிலை 20 சதவீதத்திற்கும் குறைவாக இருந்தால், ஆராய்ச்சியாளர் இந்த மருந்தை மேலும் கருத்தில் கொள்ள வேண்டாம் என்று தேர்வு செய்கிறார், குறைந்தபட்சம் அதிகபட்சமாக பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய டோஸ் அல்ல. மதிப்பிடப்பட்ட செயல்பாட்டு நிலை 20 சதவீதத்திற்கு மேல் இருந்தால், பதிலளிப்பு விகிதத்தின் சிறந்த மதிப்பீட்டைப் பெற ஆராய்ச்சியாளர் அதிக பங்கேற்பாளர்களைச் சேர்ப்பார். 20 சதவீதம் அல்லது அதற்கும் குறைவான மறுமொழி விகிதத்தை நிராகரிப்பதற்கான ஒரு வழக்கமான ஆய்வு 14 பங்கேற்பாளர்களுக்குள் நுழைகிறது. முதல் 14 பங்கேற்பாளர்களில் எந்த பதிலும் காணப்படவில்லை என்றால், மருந்து 20 சதவீதம் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட செயல்பாட்டு அளவைக் கொண்டிருக்க வாய்ப்பில்லை என்று கருதப்படுகிறது. சேர்க்கப்பட்ட கூடுதல் பங்கேற்பாளர்களின் எண்ணிக்கை விரும்பிய துல்லியத்தின் அளவைப் பொறுத்தது, ஆனால் 10 முதல் 20 வரை இருக்கும். எனவே, ஒரு வழக்கமான புற்றுநோய் கட்டம் II ஆய்வில் பதிலளிப்பு விகிதத்தை மதிப்பிடுவதற்கு 30 க்கும் குறைவான நபர்கள் இருக்கலாம். செயல்திறன் எதிராக செயல்திறன் ஒரு ஆய்வு செயல்திறனை மதிப்பிடும்போது, ஆய்வில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள குறிப்பிட்ட முறையில் கொடுக்கப்பட்ட மருந்து ஆர்வத்தின் விளைவை பாதிக்க முடியுமா என்பதைப் பார்க்கிறது (எ. கா. கட்டியின் அளவு) தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மக்கள்தொகையில் (எ. கா. வேறு எந்த நோய்களும் இல்லாத புற்றுநோய் நோயாளிகள்). ஒரு ஆய்வு செயல்திறனை மதிப்பிடும்போது, ஒரு சிகிச்சை நோயை பாதிக்குமா என்பதை அது தீர்மானிக்கிறது. ஒரு செயல்திறன் ஆய்வில், பங்கேற்பாளர்கள் உண்மையான நடைமுறையில் சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படும்போது அவர்கள் எப்படி இருப்பார்கள் என்பது அவசியம். வழக்கமான மருத்துவ நடைமுறையில் நிகழும் இணக்கத்தை விட இணக்கத்தை அதிகரிக்க வடிவமைக்கப்பட்ட ஆய்வின் எந்த அம்சங்களும் இருக்கக்கூடாது என்று அர்த்தம். பெரும்பாலான செயல்திறன் ஆய்வுகளை விட செயல்திறன் ஆய்வுகளின் விளைவுகளும் பொதுவாகப் பொருந்தும் (எடுத்துக்காட்டாக, நோயாளி நன்றாக உணர்கிறார், மருத்துவமனைக்கு குறைவாக வருகிறார் அல்லது செயல்திறன் ஆய்வுகளில் நீண்ட காலம் வாழ்கிறார், சிறந்த சோதனை மதிப்பெண்கள் அல்லது செயல்திறன் ஆய்வுகளில் குறைந்த உயிரணு எண்ணிக்கைகளுக்கு மாறாக). நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையில் மருந்து ஒரு பரந்த விளைவை ஏற்படுத்துமா என்பதில் ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆர்வமாக இருப்பதால், செயல்திறன் ஆய்வுகளை விட செயல்திறன் ஆய்வுகளில் பங்கேற்பாளரின் வகை குறித்து பொதுவாக குறைவான கடுமையான கட்டுப்பாடு உள்ளது. வெற்றி விகிதம் கட்டம் II மருத்துவ திட்டங்கள் வரலாற்று ரீதியாக நான்கு வளர்ச்சி கட்டங்களில் மிகக் குறைந்த வெற்றி விகிதத்தை அனுபவித்துள்ளன. 2010 ஆம் ஆண்டில், மூன்றாம் கட்டத்திற்கு முன்னேறிய இரண்டாம் கட்ட சோதனைகளின் சதவீதம் 18 சதவீதமாக இருந்தது, மேலும் வளர்ச்சி வேட்பாளர்களில் 31 சதவீதம் பேர் மட்டுமே இரண்டாம் கட்டத்திலிருந்து மூன்றாம் கட்டத்திற்கு முன்னேறினர். மூன்றாம் கட்டம் இந்த கட்டம் புதிய தலையீட்டின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கும், அதன் மூலம், மருத்துவ நடைமுறையில் அதன் மதிப்பை மதிப்பிடுவதற்கும் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. மூன்றாம் கட்ட ஆய்வுகள் பெரிய நோயாளி குழுக்களில் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு பல மைய சோதனைகள் (300-3,000 அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவை ஆய்வு செய்யப்பட்ட நோய்/மருத்துவ நிலையைப் பொறுத்து) மற்றும் தற்போதைய 'தங்கத் தரமான' சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடுகையில், மருந்து எவ்வளவு பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதற்கான உறுதியான மதிப்பீட்டை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன. அவற்றின் அளவு மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் நீண்ட கால அளவு காரணமாக, மூன்றாம் கட்ட சோதனைகள் மிகவும் விலையுயர்ந்தவை, நேரத்தை எடுத்துக்கொள்வது மற்றும் இயக்க கடினமான சோதனைகள், குறிப்பாக நாள்பட்ட மருத்துவ நிலைமைகளுக்கான சிகிச்சைகளில். நாள்பட்ட நிலைமைகள் அல்லது நோய்களின் மூன்றாம் கட்ட சோதனைகள் பெரும்பாலும் மதிப்பீட்டிற்காக ஒரு குறுகிய பின்தொடர்தல் காலத்தைக் கொண்டுள்ளன, நடைமுறையில் தலையீடு பயன்படுத்தப்படக்கூடிய காலத்துடன் ஒப்பிடுகையில். இது சில நேரங்களில் "சந்தைப்படுத்தலுக்கு முந்தைய கட்டம்" என்று அழைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இது உண்மையில் மருந்துக்கான நுகர்வோர் பதிலை அளவிடுகிறது. ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்பு பொருத்தமான ஒழுங்குமுறை நிறுவனத்தில் நிலுவையில் இருக்கும்போது சில மூன்றாம் கட்ட சோதனைகள் தொடரும் என்பது பொதுவான நடைமுறையாகும். மருந்து வாங்குவதன் மூலம் பெறப்படும் வரை நோயாளிகள் உயிர்காக்கும் மருந்துகளை தொடர்ந்து பெற இது அனுமதிக்கிறது. இந்த கட்டத்தில் சோதனைகளைச் செய்வதற்கான பிற காரணங்களில் "லேபிள் விரிவாக்கம்" (மருந்து சந்தைப்படுத்தலுக்காக அங்கீகரிக்கப்பட்ட அசல் பயன்பாட்டிற்கு அப்பால் கூடுதல் வகையான நோயாளிகள்/நோய்களுக்கு மருந்து செயல்படுவதைக் காண்பிப்பது), கூடுதல் பாதுகாப்புத் தரவைப் பெறுவது அல்லது மருந்துக்கான சந்தைப்படுத்தல் உரிமைகோரல்களை ஆதரிப்பது ஆகியவை அடங்கும். இந்த கட்டத்தில் ஆய்வுகள் சில நிறுவனங்களால் "கட்டம் IIIB ஆய்வுகள்" என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. அனைத்து சந்தர்ப்பங்களிலும் தேவையில்லை என்றாலும், எஃப். டி. ஏ (யு. எஸ்) அல்லது ஈ. எம். ஏ (ஐரோப்பிய ஒன்றியம்) போன்ற பொருத்தமான ஒழுங்குமுறை நிறுவனங்களிடமிருந்து ஒப்புதலைப் பெறுவதற்காக, ஒரு மருந்தின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை நிரூபிக்கும் குறைந்தது இரண்டு வெற்றிகரமான மூன்றாம் கட்ட சோதனைகள் இருக்கும் என்று பொதுவாக எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. மூன்றாம் கட்ட சோதனைகளுக்குப் பிறகு ஒரு மருந்து திருப்திகரமாக நிரூபிக்கப்பட்டவுடன், சோதனை முடிவுகள் பொதுவாக மனித மற்றும் விலங்கு ஆய்வுகள், உற்பத்தி நடைமுறைகள், உருவாக்கம் விவரங்கள் மற்றும் அடுக்கு ஆயுள் ஆகியவற்றின் முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் பற்றிய விரிவான விளக்கத்தைக் கொண்ட ஒரு பெரிய ஆவணமாக இணைக்கப்படுகின்றன. இந்த தகவல் சேகரிப்பு பல்வேறு நாடுகளில் உள்ள பொருத்தமான ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளுக்கு மதிப்பாய்வு செய்ய வழங்கப்படும் "ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்பை" உருவாக்குகிறது. அவர்கள் சமர்ப்பிப்பை மறுஆய்வு செய்வார்கள், அது ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டால், மருந்தை சந்தைப்படுத்த ஸ்பான்சருக்கு ஒப்புதல் அளியுங்கள். மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்படும் பெரும்பாலான மருந்துகள் எஃப். டி. ஏ விதிமுறைகளின் கீழ் சரியான பரிந்துரைகள் மற்றும் வழிகாட்டுதல்களுடன் அனைத்து உற்பத்தி, முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ தரவுகளையும் கொண்ட ஒரு புதிய மருந்து பயன்பாடு (என். டி. ஏ) மூலம் சந்தைப்படுத்தப்படலாம். ஏதேனும் பாதகமான விளைவுகள் எங்கும் பதிவாகியிருந்தால், மருந்துகளை உடனடியாக சந்தையில் இருந்து திரும்பப் பெற வேண்டும். பெரும்பாலான மருந்து நிறுவனங்கள் இந்த நடைமுறையிலிருந்து விலகினாலும், சந்தையில் மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்படும் பல மருந்துகளைப் பார்ப்பது அசாதாரணமானது அல்ல. தழுவல் வடிவமைப்பு ஒரு சோதனையின் போது தனிப்பட்ட சோதனைகளின் வடிவமைப்பு மாற்றப்படலாம்-வழக்கமாக இரண்டாம் அல்லது மூன்றாம் கட்டத்தின் போது-சிகிச்சையின் நன்மைக்காக இடைக்கால முடிவுகளுக்கு இடமளிக்க, புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வை சரிசெய்ய அல்லது தோல்வியுற்ற வடிவமைப்பை முன்கூட்டியே முடிவுக்குக் கொண்டுவருவதற்கு, இது "தகவமைப்பு வடிவமைப்பு" என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்முறையாகும். 2020 உலக சுகாதார அமைப்பின் ஒற்றுமை சோதனை, ஐரோப்பிய கண்டுபிடிப்பு சோதனை மற்றும் கடுமையான COVID-19 நோய்த்தொற்றுடன் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நபர்களின் UK மீட்பு சோதனை ஆகியவை எடுத்துக்காட்டுகளாகும், இவை ஒவ்வொன்றும் சோதனை சிகிச்சை உத்திகளின் முடிவுகள் வெளிவரும்போது சோதனை அளவுருக்களை விரைவாக மாற்ற தகவமைப்பு வடிவமைப்புகளைப் பயன்படுத்துகின்றன. கேண்டிடேட் சிகிச்சையில் நடந்து வரும் கட்டம் II-III மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்குள் தகவமைப்பு வடிவமைப்புகள் சோதனை கால அளவைக் குறைக்கலாம் மற்றும் குறைவான பாடங்களைப் பயன்படுத்தலாம், இது முன்கூட்டியே நிறுத்துதல் அல்லது வெற்றிக்கான முடிவுகளை விரைவுபடுத்தலாம் மற்றும் அதன் சர்வதேச இடங்களில் ஒரு குறிப்பிட்ட சோதனைக்கு வடிவமைப்பு மாற்றங்களை ஒருங்கிணைக்கலாம். தடுப்பூசிகளின் வெற்றி விகிதம், தொழில்துறை அல்லாத ஸ்பான்சர் செய்யப்பட்ட வேட்பாளர்களுக்கு 7 சதவீதம் முதல் தொழில்துறை ஸ்பான்சர் செய்யப்பட்ட வேட்பாளர்களுக்கு 40 சதவீதம் வரை இருக்கும். பல்வேறு கட்டங்கள் மற்றும் நோய்களில் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் சராசரி வெற்றி விகிதங்கள் பற்றிய 2019 மதிப்பாய்வு 2005-15 ஆண்டுகளில் 5-14% இன் வெற்றி வரம்பைக் கண்டறிந்தது. ஆய்வு செய்யப்பட்ட நோய்களால் பிரிக்கப்பட்ட, புற்றுநோய் மருந்து சோதனைகள் சராசரியாக 3 சதவீதம் மட்டுமே வெற்றிகரமாக இருந்தன, அதே நேரத்தில் கண் மருத்துவ மருந்துகள் மற்றும் தொற்று நோய்களுக்கான தடுப்பூசிகள் 33 சதவீதம் வெற்றிகரமாக இருந்தன. நோய் பயோமார்க்கர்களைப் பயன்படுத்தும் சோதனைகள், குறிப்பாக புற்றுநோய் ஆய்வுகளில், பயோமார்க்கர்களைப் பயன்படுத்தாதவர்களை விட மிகவும் வெற்றிகரமாக இருந்தன. 2010 ஆம் ஆண்டின் ஒரு மதிப்பாய்வு, சுமார் 50 சதவீத மருந்து வேட்பாளர்கள் மூன்றாம் கட்ட சோதனையின் போது தோல்வியடைகிறார்கள் அல்லது தேசிய ஒழுங்குமுறை நிறுவனத்தால் நிராகரிக்கப்படுகிறார்கள் என்று கண்டறிந்தது. 21 ஆம் நூற்றாண்டின் முற்பகுதியில், அமெரிக்காவில் உள்ள ஒரு கிளினிக்கில் நடத்தப்பட்ட ஒரு வழக்கமான கட்டம் I சோதனை வலி அல்லது மயக்க மருந்து ஆய்வுகளுக்கு $14 லட்சம் முதல் நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்ற ஆய்வுகளுக்கு $66 லட்சம் வரை இருந்தது. முக்கிய செலவு இயக்கிகள் கட்டம் I தளத்தின் இயக்க மற்றும் மருத்துவ கண்காணிப்பு செலவுகள் இருந்தன. கட்டம் II அல்லது III சோதனைகளுக்கு செலவிடப்பட்ட பணத்தின் அளவு பல காரணிகளைப் பொறுத்தது, சிகிச்சை பகுதி ஆய்வு செய்யப்படுகிறது மற்றும் மருத்துவ நடைமுறைகளின் வகைகள் முக்கிய உந்துசக்திகளாக உள்ளன. இரண்டாம் கட்ட ஆய்வுகள் இருதய திட்டங்களுக்கு 7 மில்லியன் டாலர் வரை செலவாகும், மேலும் இரத்தப் பரிசோதனைகளுக்கு 20 மில்லியன் டாலர் வரை செலவாகும். தோல் மருத்துவத்திற்கான மூன்றாம் கட்ட சோதனைகளுக்கு 11 மில்லியன் டாலர் வரை செலவாகும், அதே நேரத்தில் வலி அல்லது மயக்க மருந்து மூன்றாம் கட்ட சோதனைக்கு 53 மில்லியன் டாலர் வரை செலவாகும். அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் 59 மருந்து ஒப்புதல்களுக்கு வழிவகுத்த மூன்றாம் கட்ட முக்கிய சோதனைகளின் பகுப்பாய்வு, சராசரி செலவு $19 மில்லியன் என்று காட்டியது, ஆனால் ஆயிரக்கணக்கான பாடங்களை உள்ளடக்கிய சில சோதனைகள் 100 மடங்கு அதிகமாக செலவாகும். அனைத்து சோதனை கட்டங்களிலும், மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கான முக்கிய செலவுகள் நிர்வாக ஊழியர்கள் (மொத்தத்தில் சுமார் 20 சதவீதம்), மருத்துவ நடைமுறைகள் (சுமார் 19 சதவீதம்) மற்றும் நோயாளிகளின் மருத்துவ கண்காணிப்பு (சுமார் 11 சதவீதம்) ஆகும். கட்டம் IV ஏ கட்டம் IV சோதனை என்பது மருந்து, தடுப்பூசி, சாதனம் அல்லது நோயறிதல் சோதனையின் நீண்டகால பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை உறுதிப்படுத்த சந்தைப்படுத்தலுக்குப் பிந்தைய கண்காணிப்பு சோதனை அல்லது மருந்து கண்காணிப்பு சோதனை என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. கட்டம் IV சோதனைகளில் பாதுகாப்பு கண்காணிப்பு (மருந்தியல் கண்காணிப்பு) மற்றும் விற்கப்பட வேண்டிய ஒழுங்குமுறை ஒப்புதலைப் பெற்ற பிறகு ஒரு மருந்தின் தொடர்ச்சியான தொழில்நுட்ப ஆதரவு ஆகியவை அடங்கும். கட்டம் IV ஆய்வுகள் ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளால் தேவைப்படலாம் அல்லது போட்டி (மருந்துக்கு ஒரு புதிய சந்தையைக் கண்டுபிடிப்பது) அல்லது பிற காரணங்களுக்காக ஸ்பான்சர் நிறுவனத்தால் மேற்கொள்ளப்படலாம் (எடுத்துக்காட்டாக, மருந்து மற்ற மருந்துகளுடனான தொடர்புகளுக்காக சோதிக்கப்படாமல் இருக்கலாம், அல்லது கர்ப்பிணி பெண்கள் போன்ற சில மக்கள் குழுக்களில், அவர்கள் சோதனைகளுக்கு உட்படுத்தப்பட வாய்ப்பில்லை). பாதுகாப்பு கண்காணிப்பு கட்டம் I-III மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போது சாத்தியமானதை விட மிகப் பெரிய நோயாளிகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் நீண்ட காலத்திற்கு ஏதேனும் அரிய அல்லது நீண்ட கால பாதகமான விளைவுகளைக் கண்டறிய வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. கட்டம் IV சோதனைகளால் கண்டறியப்பட்ட தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகள் ஒரு மருந்து சந்தையில் இருந்து திரும்பப் பெறப்படலாம் அல்லது சில பயன்பாடுகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்படலாம்; எடுத்துக்காட்டுகளில் செரிவாஸ்டாட்டின் (பிராண்ட் பெயர்கள் பேகோல் மற்றும் லிபோபே), ட்ரோகிளிடாசோன் (ரெசுலின்) மற்றும் ரோஃபெகாக்ஸிப் (வியோக்ஸ்) ஆகியவை அடங்கும். ஒட்டுமொத்த செலவு முன்கூட்டிய மருத்துவ ஆராய்ச்சி முதல் சந்தைப்படுத்தல் வரை ஒரு மருந்தை உருவாக்கும் முழு செயல்முறையும் சுமார் 12 முதல் 18 ஆண்டுகள் ஆகலாம் மற்றும் பெரும்பாலும் 1 பில்லியன் டாலருக்கும் அதிகமாக செலவாகும். குறிப்புகள் மருத்துவ ஆராய்ச்சி சோதனைகளின் வடிவமைப்பு வாழ்க்கை அறிவியல் தொழில்