Sacubitril/valsartan
என்ட்ரெஸ்டோ என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன், இதய செயலிழப்புக்கு பயன்படுத்தப்படும் ஒரு நிலையான-டோஸ் கலவையாகும். இது நெப்ரிலிசின் இன்ஹிபிட்டர் சாக்குபிட்ரில் மற்றும் ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பி பிளாக்கர் வால்சார்டன் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. இந்த கலவை சில நேரங்களில் "ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பி-நெப்ரிலிசின் இன்ஹிபிட்டர்" (ஏஆர்என்ஐ) என்று விவரிக்கப்படுகிறது. 2016 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்கன் காலேஜ் ஆஃப் கார்டியாலஜி/அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன் டாஸ்க் ஃபோர்ஸ், குறைந்த வெளியேற்றப் பகுதியுடன் இதய செயலிழப்பு உள்ளவர்களுக்கு ஏ. சி. இ இன்ஹிபிட்டர் அல்லது ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பி பிளாக்கருக்கு மாற்றாக இதை பரிந்துரைத்தது. சாத்தியமான பக்க விளைவுகளில் ஆஞ்சியோடீமா, நெஃப்ரோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் குறைந்த இரத்த அழுத்தம் ஆகியவை அடங்கும். இது 2015 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்காவிலும் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்திலும், 2016 ஆம் ஆண்டில் ஆஸ்திரேலியாவிலும் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. 2020 ஆம் ஆண்டில், இது 2 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மருந்துகளுடன் அமெரிக்காவில் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட 219 வது மருந்தாகும். இதய செயலிழப்பு மற்றும் குறைக்கப்பட்ட இடது வென்ட்ரிகுலர் எஜெக்ஷன் பின்னம் (எல்விஇஎஃப்) உள்ளவர்களுக்கு ஏசிஇ இன்ஹிபிட்டர் அல்லது ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பி தடுப்பானுக்குப் பதிலாக மருத்துவ பயன்பாடுகள் சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் பயன்படுத்தப்படலாம், மற்ற நிலையான சிகிச்சைகளுடன் (எ. கா. பீட்டா-பிளாக்கர்கள்) இதய செயலிழப்புக்கு. பாதுகாக்கப்பட்ட எல். வி. இ. எஃப் (எச். எஃப். பி. இ. எஃப்) உள்ளவர்களுக்கு இதய செயலிழப்புக்கான அதன் பயன்பாட்டை ஆராய்வதற்காக, நோவார்டிஸ் பாராகோன்-எச். எஃப் சோதனைக்கு நிதியளித்தது, இது 45 சதவீதம் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட எல். வி. இ. எஃப் கொண்ட எச். எஃப். பி. இ. எஃப் நோயாளிகளின் சிகிச்சையில் சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டனின் பயன்பாட்டை ஆராய வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. 2019 ஆம் ஆண்டில் முடிவடையும் போது, இதய செயலிழப்பு தொடர்பான மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுவதைக் குறைப்பதற்கோ அல்லது இருதய காரணங்களால் ஏற்படும் மரணத்தைக் குறைப்பதற்கோ இது முக்கியத்துவம் காட்டத் தவறிவிட்டது, எனவே எச். எஃப். பி. இ. எஃப் உள்ளவர்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட நன்மையைக் காட்டுவதாகத் தெரிகிறது. எச்எஃப்பிஇஎஃப்-க்கான சிகிச்சைகளை விசாரிக்கும் 37 சோதனைகளின் தரவுகளின் கோக்ரேன் முறையான மதிப்பாய்வு, இந்த நேரத்தில் எச்எஃப்பிஇஎஃப் நோயாளிகளுக்கு ஏசிஇ இன்ஹிபிட்டர்கள், ஏஆர்பிகள் அல்லது ஏஆர்என்ஐகளின் பயன்பாட்டை ஆதரிப்பதற்கான ஆதாரங்களும் இல்லை என்றும், எச்எஃப்பிஇஎஃப்-க்கான முக்கிய மருந்தியல் சிகிச்சை இன்னும் உயர் இரத்த அழுத்தம் அல்லது சிதைவுக்கான பிற தூண்டுதல்கள் போன்ற இணை நோய்களின் சிகிச்சையாகவே உள்ளது என்றும் பரிந்துரைத்தது. என். ஒய். எச். ஏ வகுப்பு II அல்லது III இதய செயலிழப்பு அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்தும் நோயாளிகள், ஏ. சி. இ இன்ஹிபிட்டர் அல்லது ஏ. ஆர். பி மட்டும் அதிகபட்சமாக பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்ட போதிலும், இருதய தொடர்பான மற்றும் அனைத்து காரணங்களின் இறப்பு அபாயத்தைக் குறைக்க சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் இரட்டை சிகிச்சைக்கு பரிசீலிக்கப்படலாம். எல். வி. இ. எஃப் 35 சதவீதத்திற்கும் குறைவாக உள்ளவர்களுக்கு மட்டுமே இறப்பு நன்மைகள் இன்றுவரை காணப்படுகின்றன. ஏ. சி. இ இன்ஹிபிட்டர் அல்லது ஆஞ்சியோடென்சின் II ஏற்பி எதிரியான 100 பேரை சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டனுக்கு 23 ஆண்டுகளுக்கு மாற்றுவது மூன்று இறப்புகள், இதய செயலிழப்புக்கு ஐந்து மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் மற்றும் ஒட்டுமொத்தமாக பதினொரு மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவதைத் தடுக்கும். பக்க விளைவுகள் பொதுவான பாதகமான விளைவுகளில் ஹைபர்கலேமியா [இரத்தத்தில் அதிக பொட்டாசியம் அளவு, வால்சார்டனின் அறியப்பட்ட பக்க விளைவு], ஹைபோடென்ஷன் [குறைந்த இரத்த அழுத்தம், வாசோடைலேட்டர்கள் மற்றும் எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலர் திரவ அளவு குறைப்பாளர்களில் பொதுவானது], தொடர்ச்சியான வறண்ட இருமல் மற்றும் சிறுநீரகக் குறைபாடு [சிறுநீரக செயல்பாடு குறைகிறது] ஆகியவை அடங்கும். ஆஞ்சியோடெமா, ஒரு அரிய ஆனால் மிகவும் தீவிரமான எதிர்வினை, சில நோயாளிகளுக்கு ஏற்படலாம் [<1 சதவீதம்] மற்றும் முகம் மற்றும் உதடுகளின் வீக்கத்தை உள்ளடக்கியது. கறுப்பு நோயாளிகளில் ஆஞ்சியோடீமா மிகவும் பொதுவானது. ஆஞ்சியோடெமாவை உருவாக்கும் அபாயத்தைக் குறைக்க ஆஞ்சியோடென்சின் என்சைம் இன்ஹிபிட்டரை மாற்றிய 36 மணி நேரத்திற்குள் சாகுபிட்ரில்/வால்சார்டன் எடுக்கப்படக்கூடாது. சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டனின் சோதனைகளில் பக்க விளைவு சுயவிவரம் வல்ஸார்டன் மட்டும் அல்லது எனலாப்ரில் [ஒரு ஆஞ்சியோடென்சின் மாற்றும் நொதி தடுப்பான்] உடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் ஒத்திருக்கிறது, சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டனில் ஹைபோடென்ஷன் நிகழ்வு சற்று அதிகமாக உள்ளது, ஆஞ்சியோடீமாவுடன் ஒப்பிடக்கூடிய ஆபத்து மற்றும் ஹைபர்கலேமியா, சிறுநீரகக் குறைபாடு மற்றும் இருமல் சற்றே குறைவாக உள்ளது. சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் கர்ப்ப காலத்தில் முரணாக உள்ளது, ஏனெனில் இதில் பிறப்பு குறைபாடுகளுக்கான அறியப்பட்ட ஆபத்தான வல்ஸார்டன் உள்ளது. மருந்தியல் வால்சார்டன் ஆஞ்சியோடென்சின் II ஏற்பி வகை 1 (ஏடி 1) ஐத் தடுக்கிறது. இந்த ஏற்பி வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் அட்ரீனல் சுரப்பியின் ஜோனா குளோமெருலோசா செல்கள் ஆகிய இரண்டிலும் காணப்படுகிறது, அவை ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்புக்கு காரணமாகின்றன. ஏ. டி. 1 முற்றுகை இல்லாத நிலையில், ஆஞ்சியோடென்சின் நேரடி வாஸ்கோன்ஸ்ட்ரிக்ஷன் மற்றும் அட்ரீனல் ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பு ஆகிய இரண்டையும் ஏற்படுத்துகிறது, ஆல்டோஸ்டிரோன் பின்னர் சிறுநீரகத்தின் தொலைதூர குழாய் செல்களில் செயல்படுகிறது, இது சோடியம் மறுபயன்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, இது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள திரவத்தை (ஈ. சி. எஃப்) அளவை விரிவுபடுத்துகிறது. இதனால் அடைப்பு (ஏடி 1) இரத்தக் குழாய் விரிவடைவதற்கும் ஈசிஎஃப் அளவைக் குறைப்பதற்கும் காரணமாகிறது. சாகுபிட்ரில் என்பது ஒரு புரோட்ரக் ஆகும், இது எஸ்டெரேஸ்கள் வழியாக டி-எத்திலேஷன் மூலம் சாகுபிட்ரிலாட்டிற்கு (LBQ657) செயல்படுத்தப்படுகிறது. சாக்குபிட்ரிலாட் நெப்ரிலிசின் என்சைமைத் தடுக்கிறது, இது நடுநிலை எண்டோபெப்டிடேஸ் ஆகும், இது நாட்ரியூரெடிக் பெப்டைடுகள், பிராடிகினின் மற்றும் அட்ரினோமெடுலின் உள்ளிட்ட வாஸோஆக்டிவ் பெப்டைடுகளை சிதைக்கிறது. இவ்வாறு, சாக்குபிட்ரில் இந்த பெப்டைடுகளின் அளவை அதிகரிக்கிறது, இதனால் இரத்தக் குழாய் விரிவடைகிறது மற்றும் சோடியம் வெளியேற்றம் மூலம் ஈ. சி. எஃப் அளவைக் குறைக்கிறது. இந்த நடவடிக்கைகள் இருந்தபோதிலும், நெப்ரிலிசின் தடுப்பான்கள் உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய செயலிழப்பு சிகிச்சையில் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட செயல்திறனைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. நெப்ரிலிசின் செயல்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் ஆஞ்சியோடென்சின் II இன் நொதி முறிவு குறைவதற்கு இது காரணமாகும், இதன் விளைவாக சிஸ்டமிக் ஆஞ்சியோடென்சின் II அளவுகள் அதிகரிக்கின்றன மற்றும் இருதய நோய் சிகிச்சையில் இந்த மருந்து குடும்பத்தின் நேர்மறையான விளைவுகளின் மறுப்பு ஏற்படுகிறது. நெப்ரிலிசின் இன்ஹிபிட்டர் மற்றும் ஆஞ்சியோடென்சின் மாற்றும் என்சைம் (ஏ. சி. இ) இன்ஹிபிட்டருடன் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை ஆஞ்சியோடென்சின் II அளவைக் குறைப்பதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் ஏ. சி. இ தடுப்புடன் ஒப்பிடும்போது இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பதில் மேன்மையைக் காட்டுகிறது. இருப்பினும், ஏ. சி. இ மற்றும் நெப்ரிலிசின் இரண்டையும் தடுப்பதன் மூலம் பிராடிகினின்களின் அதிகரிப்பு காரணமாக, இந்த கலவை சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து ஏ. சி. இ தடுப்புடன் ஒப்பிடும்போது ஆஞ்சியோடெமாவின் ஆபத்தில் மூன்று மடங்கு அதிகரிப்பு இருந்தது. ஏ. சி. இ. தடுப்பானுக்குப் பதிலாக ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பி தடுப்பானுடன் ஒரு நெப்ரிலிசின் தடுப்பானின் கலவையானது ஆஞ்சியோடெமாவுடன் ஒப்பிடக்கூடிய ஆபத்தைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் ஏ. சி. இ. தடுப்பு சிகிச்சைக்கு மிதமான-கடுமையான இதய செயலிழப்புக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மேன்மையை நிரூபிக்கிறது. செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திலிருந்து புரத அமிலாய்டு பீட்டாவை அகற்றுவதில் நெப்ரிலிசின் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் சாக்குபிட்ரில் மூலம் அதன் தடுப்பு ஆரோக்கியமான நபர்களில் ஏபி 1-38 இன் அதிகரித்த அளவைக் காட்டுகிறது (என்ட்ரெஸ்டோ 194/206 இரண்டு வாரங்களுக்கு). அல்சைமர் நோயின் வளர்ச்சிக்கு அமிலாய்டு பீட்டா பங்களிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது, மேலும் சாகுபிட்ரில் அல்சைமர் நோயின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கக்கூடும் என்ற கவலைகள் உள்ளன. கட்டமைப்பு செயல்பாட்டு உறவு சாகுபிட்ரில் என்பது எஸ்டெரேஸ்கள் மூலம் டி-எத்திலேஷன் மூலம் வளர்சிதை மாற்ற ரீதியாக செயல்படுத்தப்படும் மூலக்கூறு ஆகும். மூலக்கூறின் செயலில் உள்ள வடிவமான சாக்குபிட்ரிலாட், மூலக்கூறின் மருந்து குறைப்பு விளைவுகளுக்கு காரணமாகும். வேதியியல் சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் என்பது ஒன்றுக்கு ஒன்று மோலார் விகிதத்தில் சகுபிட்ரில் மற்றும் வல்ஸார்டன் இணை படிகப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஒரு சாக்குபிட்ரில்/வால்சார்டன் காம்ப்ளக்ஸ் ஆறு சாக்குபிட்ரில் எதிர்மின் அயனிகள், ஆறு வால்சார்டன் டயானியன்கள், 18 சோடியம் நேர்மின் அயனிகள் மற்றும் 15 நீர் மூலக்கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது, இதன் விளைவாக மூலக்கூறு சூத்திரம் C288H330N36Na18O48·15H2O மற்றும் 5748.03 g/mol இன் மூலக்கூறு நிறை ஏற்படுகிறது. இந்த பொருள் மெல்லிய அறுகோண தகடுகளைக் கொண்ட ஒரு வெள்ளை தூள் ஆகும். இது திட வடிவிலும், நீரிய (நீர்) கரைசலிலும் 5 முதல் 7 pH உடன் நிலையானதாக உள்ளது, மேலும் சுமார் உருகும் புள்ளியைக் கொண்டுள்ளது. நோவார்டிஸ் அதன் வளர்ச்சியின் போது, என்ட்ரெஸ்டோ எல். சி. இசட் 696 என்று அழைக்கப்பட்டது. இது 7 ஜூலை 2015 அன்று எஃப். டி. ஏ-வின் முன்னுரிமை மறுஆய்வு செயல்முறையின் கீழ் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இது 2015 ஆம் ஆண்டில் ஐரோப்பாவிலும் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. 2022 ஆம் ஆண்டில், நோவார்டிஸ் தனது சாகுபிட்ரில் வல்சார்டனின் இந்திய சந்தைப்படுத்தல் உரிமையை ஜே. பி. பார்மாவுக்கு ஆஸ்மர்டா என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்றது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சோதனை வடிவமைப்பு PARADIGM-HF சோதனை குறித்து சர்ச்சை இருந்தது-மூன்றாம் கட்ட சோதனை இதன் அடிப்படையில் மருந்து FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. எடுத்துக்காட்டாக, பி. எம். ஜே வலைப்பதிவில் முக்கிய மருத்துவ கட்டுரைகளை வாராந்திர மதிப்பாய்வு செய்யும் மருத்துவரான ரிச்சர்ட் லெஹ்மன் மற்றும் மருத்துவ மற்றும் பொருளாதார மதிப்பாய்வு நிறுவனத்தின் (ஐ. சி. இ. ஆர்) டிசம்பர் 2015 அறிக்கையில், மருத்துவ பரிசோதனையின் வடிவமைப்பு மிகவும் செயற்கை மற்றும் மருத்துவர்கள் வழக்கமாக எதிர்கொள்ளும் இதய செயலிழப்பு உள்ளவர்களை பிரதிபலிக்காததால் ஆபத்து-நன்மை விகிதம் போதுமான அளவு தீர்மானிக்கப்படவில்லை என்று கண்டறியப்பட்டது. 2019 ஆம் ஆண்டில், பியோனியர்-எச். எஃப் மற்றும் பராகோன்-எச். எஃப் சோதனைகள் சமீபத்தில் கடுமையான இதய செயலிழப்புடன் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட 800 நோயாளிகளுக்கும், இதய செயலிழப்பின் குறைவான கடுமையான அறிகுறிகளைக் கொண்ட 4800 நோயாளிகளுக்கும் சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டனின் விளைவை ஆய்வு செய்தன. பல்வேறு நோயாளிகளில் மூன்று சோதனைகளிலும் தற்போதைய சிகிச்சைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, மிகக் குறைந்த இரத்த அழுத்தத்தின் அதிக விகிதங்களுடன், இந்த மருந்து தொடர்ந்து ஒத்த அளவிலான பாதுகாப்பை நிரூபித்தது, இருப்பினும் இது மிகவும் மேம்பட்ட இதய செயலிழப்பு உள்ளவர்களில் மட்டுமே செயல்திறனைக் காட்டியுள்ளது. டிசம்பர் 2015 இல், ஸ்டீவன் நிஸென் மற்றும் இருதயவியல் பிற சிந்தனைத் தலைவர்கள் சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டனின் ஒப்புதல் 2015 இல் இருதயவியல் மருத்துவ நடைமுறையில் மிகப்பெரிய தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியதாகக் கூறினர், மேலும் நிஸென் இந்த மருந்தை "உண்மையிலேயே ஒரு திருப்புமுனை அணுகுமுறை" என்று அழைத்தார். 2015 ஆம் ஆண்டின் ஒரு மதிப்பாய்வு, சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் "இதய செயலிழப்புக்கான நாள்பட்ட சிகிச்சையில் ஒரு முன்னேற்றத்தைக் குறிக்கிறது, ஆனால் மருந்தின் பரவலான மருத்துவ வெற்றிக்கு பொருத்தமான நோயாளிகளில், குறிப்பாக மருத்துவ சோதனை மக்கள்தொகையில் உள்ளதைப் போன்ற பண்புகளைக் கொண்டவர்களுக்கு அதைப் பயன்படுத்த கவனமாக இருக்க வேண்டும்" என்று கூறியது. மற்றொரு 2015 மதிப்பாய்வு சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் வழங்கிய இறப்பு மற்றும் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவதில் குறைப்பு "வேலைநிறுத்தம்" என்று அழைத்தது, ஆனால் உயர் இரத்த அழுத்தம், நீரிழிவு நோய், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் மற்றும் வயதானவர்களுக்கு இதய செயலிழப்பு ஏற்பட்டால் அதன் விளைவுகள் மேலும் மதிப்பீடு செய்யப்பட வேண்டும் என்று குறிப்பிட்டார். பொருளாதாரம் இங்கிலாந்தில் தேசிய சுகாதார சேவைக்கு (என். எச். எஸ்) மொத்த செலவு 2017 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி ஆண்டுக்கு ஒரு நபருக்கு தோராயமாக உள்ளது. அமெரிக்காவில் மொத்த விலை ஆண்டுக்கு ஆகும். வால்சார்டன் மட்டும் போன்ற சாகுபிட்ரில் இல்லாத ஒத்த வகை பொதுவான மருந்துகள் சுமார் ஒரு வருடம் செலவாகும். ஒரு தொழில்துறை நிதியுதவி பகுப்பாய்வு ஒரு தரம்-சரிசெய்யப்பட்ட வாழ்க்கை ஆண்டுக்கு (QALY) செலவைக் கண்டறிந்தது. ஆராய்ச்சி PARADIGM-HF சோதனை (இதில் மில்டன் பேக்கர் முக்கிய புலனாய்வாளர்களில் ஒருவராக இருந்தார்) சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டனுடன் சிகிச்சையை எனலாப்ரிலுடன் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிட்டார். இதய செயலிழப்பு மற்றும் குறைந்த எல்விஇஎஃப் (10,513) உள்ளவர்களுக்கு தொடர்ச்சியாக குறுகிய கால அடிப்படையில் எனாலாப்ரில் மற்றும் பின்னர் சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. இரண்டு விதிமுறைகளையும் (8442,80 சதவீதம்) சகித்துக் கொள்ள முடிந்தவர்கள் தோராயமாக நீண்ட கால சிகிச்சைக்கு எனாலாப்ரில் அல்லது சாக்குபிட்ரில்/வால்சார்டன் மூலம் ஒதுக்கப்பட்டனர். பங்கேற்பாளர்கள் முக்கியமாக வெள்ளை (66 சதவீதம்), ஆண் (78 சதவீதம்), நடுத்தர வயது (சராசரி 63,8 +/- 11 ஆண்டுகள்) NYHA நிலை II (71.6%) அல்லது நிலை III (23.1%) இதய செயலிழப்புடன் இருந்தனர். எனாலாப்ரில் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்களுடன் ஒப்பிடுகையில் சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் குழுவில் இருதய இறப்பு அல்லது இதய செயலிழப்பின் முதன்மை இறுதிப் புள்ளியில் குறைப்பு இருப்பதாக ஒரு குறிப்பிட்ட இடைக்கால பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்திய பின்னர் சோதனை முன்கூட்டியே நிறுத்தப்பட்டது. தனித்தனியாக எடுத்துக் கொண்டால், இருதய இறப்பு மற்றும் இதய செயலிழப்பு மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவதில் ஏற்படும் குறைப்புகள் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவத்தைத் தக்க வைத்துக் கொண்டன. எனாலாப்ரிலுடன் தொடர்புடைய, சாகுபிட்ரில்/வல்ஸார்டன் பின்வருவனவற்றில் குறைப்புகளை வழங்கியதுஃ இதய செயலிழப்புக்கான இருதய மரணம் அல்லது மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுதல் (நிகழ்வு 21.8% எதிராக 26.5%) இருதய மரணம் (நிகழ்வு 13.3% எதிராக 16.5%) மோசமான இதய செயலிழப்புக்கான முதல் மருத்துவமனையில் அனுமதி (நிகழ்வு 12.8% எதிராக 15.6%), மற்றும் அனைத்து காரண இறப்பு (நிகழ்வு 17.0% எதிராக 19.8%) சோதனையின் வரம்புகள் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கும் NYHA இதய செயலிழப்பு வகுப்பு IV அறிகுறிகளைக் கொண்டவர்களுக்கும் சிகிச்சையைத் தொடங்குவதில் பற்றாக்குறை அனுபவம் அடங்கும். கூடுதலாக, இந்த சோதனை வால்சார்டன் (பிளஸ் சாகுபிட்ரில்) இன் அதிகபட்ச அளவை எனாலாப்ரிலின் துணை அதிகபட்ச அளவுடன் ஒப்பிட்டது, இதனால் இதய செயலிழப்பில் ஏ. சி. இ தடுப்பான்களின் தற்போதைய தங்கத் தரமான பயன்பாட்டுடன் நேரடியாக ஒப்பிட முடியாது, இது சோதனை முடிவுகளின் செல்லுபடியைக் குறைக்கிறது. குறிப்புகள் உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு முகவர்கள் சேர்க்கை மருந்துகள் நோவார்டிஸ் பிராண்டுகள் ஆஞ்சியோடென்சின் II ஏற்பி எதிரிகள்