Sum activity of peripheral deiodinases
புற டியோடினேஸ்களின் மொத்த செயல்பாடு (ஜிடி, டியோடினேஷன் திறன் என்றும் குறிப்பிடப்படுகிறது, மொத்த டியோடினேஸ் செயல்பாடு அல்லது தைராய்டு ஹார்மோன்களின் அளவுகளிலிருந்து கணக்கிடப்பட்டால், ஸ்பினா-ஜிடி) என்பது அடி மூலக்கூறு செறிவூட்டலின் நிலைமைகளின் கீழ் ஒரு நேர அலகுக்கு உற்பத்தி செய்யப்படும் ட்ரையோடோதைரோனின் அதிகபட்ச அளவு ஆகும். இது மத்திய நரம்பு மண்டலம் மற்றும் பிற தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பெட்டிகளுக்கு வெளியே உள்ள டியோடினேஸ்களின் செயல்பாட்டை பிரதிபலிப்பதாக கருதப்படுகிறது. எனவே ஜிடி முக்கியமாக வகை I டையோடினேஸின் செயல்பாட்டை பிரதிபலிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. டி 4 இன் செறிவுகளை நிறைவு செய்வதற்கும் டி 3 உற்பத்தியை அளவிடுவதற்கும் ஒரு செல் கலாச்சார அமைப்பை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் ஜிடி ஜிடி-ஐ எவ்வாறு தீர்மானிப்பது என்பதை சோதனை ரீதியாக தீர்மானிக்க முடியும். அடையாளம் காணப்பட்ட தைராக்சின் மூலம் உயிரினத்தை ஏற்றிய பிறகு கதிரியக்க அயோடின் உற்பத்தியை அளவிடுவதன் மூலம் முழு உடல் டியோடினேஷன் செயல்பாட்டை மதிப்பீடு செய்யலாம். இருப்பினும், இரண்டு அணுகுமுறைகளும் குறைபாடுகளை எதிர்கொள்கின்றன. செல் கலாச்சாரத்தில் டியோடினேஷனை அளவிடுவது மொத்த டியோடினேஷன் செயல்பாடு குறித்த சிறிய, ஏதேனும் இருந்தால், தகவல்களை வழங்குகிறது. குறிக்கப்பட்ட தைராக்ஸினைப் பயன்படுத்துவது தைராய்டு நச்சுத்தன்மை மற்றும் கதிரியக்கத்திற்கு உடலை வெளிப்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, டி 3 உற்பத்தியின் விளைவாக ஏற்படும் ஸ்டெப்-அப் எதிர்வினைகளை வகை 3 டியோடினேஷனால் ஊக்குவிக்கப்படும் ஸ்டெப்-டவுன் எதிர்வினையிலிருந்து வேறுபடுத்துவது சாத்தியமில்லை, இது தலைகீழ் டி 3 உற்பத்தியை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. இருப்பினும், டியோடினேஸ்-குறிப்பிட்ட தடுப்பு முகவர்களைப் பயன்படுத்தி தொடர்ச்சியான அணுகுமுறைகளால் தனித்துவமான டியோடினேஸ்களின் பங்களிப்பை வேறுபடுத்துவது சாத்தியமாகும், ஆனால் இந்த அணுகுமுறை சிக்கலானது மற்றும் நேரத்தை எடுத்துக்கொள்கிறது. விவோவில், எனவே டி 4 மற்றும் டி 3 இன் சமநிலை நிலைகளிலிருந்து ஜி. டி. யை மதிப்பிடுவது நன்மை பயக்கும். இது அல்லது [FT4]: சீரம் இல்லாத T4 செறிவு (பிமோல்/L இல்) [FT3]: சீரம் இல்லாத T3 செறிவு (பிமோல்/L இல்) [TT3]: சீரம் மொத்த T3 செறிவு (nmol/L இல்): T3 க்கான நீர்த்தல் காரணி (விநியோகத்தின் வெளிப்படையான அளவின் பரஸ்பரம், 0.026 L−1): T3 க்கான கிளியரன்ஸ் எக்ஸ்போனன்ட் (8e-6 sec−1) (அதாவது, சீரழிவுக்கான எதிர்வினை விகிதம் மாறிலி) KM1: வகை-1-டியோடினேஸின் பிணைப்பு மாறிலி (5e-7 mol/L) K30: பிணைப்பு மாறிலி T3-TBG (2e9 L/mol) முறை இந்த சமன்பாடுகளில் ஒன்றைக் கொண்டு டியோடினேஸ் செயல்பாட்டைக் கணக்கிடுவது ஒரு தலைகீழ் சிக்கலாகும். எனவே, சில நிபந்தனைகள் (எ. கா. நிலைத்தன்மை) நம்பகமான முடிவை வழங்க பூர்த்தி செய்யப்பட வேண்டும். டியோடினேஸ் செயல்பாட்டை பாதிக்கும் அயோடின்-சுயாதீன காரணிகளை மதிப்பிடுவதற்கு சிறுநீர் அயோடின் வெளியேற்றத்தின் ஸ்பிநா-ஜி. டி. யின் பெருக்கல் பயன்படுத்தப்படலாம், எ. கா. செலினியம் குறைபாடு. குறிப்பு வரம்பு சமன்பாடுகள் மற்றும் அவற்றின் அளவுருக்கள் 70 கிலோ உடல் நிறை மற்றும் சிஏ பிளாஸ்மா அளவு கொண்ட வயது வந்த மனிதர்களுக்கு அளவீடு செய்யப்படுகின்றன. மருத்துவ முக்கியத்துவம் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் ஐசோடோப் அடிப்படையிலான அளவீடுகளுடன் தீர்மானிக்கப்பட்டபடி, மெதுவான திசு குளங்களில் டி 4-டி 3 மாற்று விகிதத்துடன் ஸ்பிநா-ஜிடி செல்லுபடியாகும் தன்மை தொடர்புபடுத்துகிறது. ஜிடி ஓய்வு ஆற்றல் செலவு, உடல் நிறை குறியீடு மற்றும் மனிதர்களில் தைரோட்ரோபின் அளவுகளுடன் தொடர்புபடுத்துகிறது என்றும், தைராய்டு அல்லாத நோய்களில் ஹைபோடியோடினேஷனுடன் இது குறைகிறது என்றும் காட்டப்பட்டது. டியோடினேஸ்களின் தொகுப்புக்கு அவசியமான ஒரு சுவடு உறுப்பான செலினியத்துடன் மாற்று சிகிச்சையைத் தொடங்கிய பிறகு ஸ்பினா-ஜிடி உயரும் என்று பல ஆய்வுகள் நிரூபித்தன. இதற்கு நேர்மாறாக, செலினியத்தின் போக்குவரத்து மற்றும் சேமிப்பில் ஈடுபட்டுள்ளதாகக் கருதப்படும் செலினோபுரோட்டீன் பி-க்கு தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளுக்கு நேர்மறையான நபர்களில் ஸ்பினா-ஜிடி குறைகிறது என்பது கண்டறியப்பட்டது. மருத்துவ பயன்பாடு ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்கள் மற்றும் ஹைப்போ தைராய்டிசம் மற்றும் ஹைப்பர் தைராய்டிசம் உள்ள நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, சப்அக்யூட் தைராய்டிடிஸில் ஸ்பினா-ஜிடி குறைக்கப்படுகிறது. இந்த நிலையில், இது தைரோட்ரோபின், இலவச டி 4 அல்லது இலவச டி 3 இன் சீரம் செறிவுகளை விட அதிக குறிப்பிட்ட, நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை சாத்தியக்கூறு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது. நோயறிதல் பயன்பாட்டின் இந்த நடவடிக்கைகள் முடிச்சுக் கோயிட்டரிலும் அதிகமாக உள்ளன, அங்கு ஸ்பினா-ஜிடி உயர்த்தப்படுகிறது. சப்க்ளினிக்கல் தைரோடாக்ஸிகோசிஸ் உள்ளவர்களில், கணக்கிடப்பட்ட டியோடினேஸ் செயல்பாடு உண்மையான ஹைப்பர் தைராய்டிசத்தை (நச்சு அடினோமா, நச்சு மல்டினோடுலர் கோயிட்டர் அல்லது கிரேவ்ஸ் நோயால் ஏற்படும்) விட வெளிப்புற தைரோடாக்ஸிகோசிஸில் (லெவோதைராக்சின் சிகிச்சையின் விளைவாக) கணிசமாக குறைவாக உள்ளது. எனவே ஸ்பைனா-ஜிடி தைராய்டு நச்சுத்தன்மையின் வேறுபட்ட நோயறிதலுக்கு ஒரு பயனுள்ள பயோமார்க்கராக இருக்கலாம். ஆரோக்கியமான நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, யூத்தைராய்டு நோய்வாய்ப்பட்ட நோய்க்குறியில் ஸ்பினா-ஜிடி கணிசமாகக் குறைகிறது. தைராய்டு திசு இருக்கும் வரை சிகிச்சையளிக்கப்படாத ஹைப்போ தைராய்டு நோயாளிகளில் மொத்த டியோடினேஸ் செயல்பாடு அதிகமாக இருக்கும் என்று சமீபத்திய ஆராய்ச்சி வெளிப்படுத்தியது. இந்த விளைவு ஒரு பயனுள்ள டிஎஸ்எச்-டியோடினேஸ் அச்சு அல்லது டிஎஸ்எச்-டி 3 ஷன்ட் இருப்பதால் ஏற்படலாம். மொத்த தைராய்டெக்டமி அல்லது அதிக அளவு ரேடியோ அயோடின் சிகிச்சைக்குப் பிறகு (எ. கா. சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட தைராய்டு புற்றுநோயில்) மற்றும் லெவோதைராக்ஸினுடன் மாற்று சிகிச்சையைத் தொடங்கிய பிறகு ஸ்டெப்-அப் டியோடினேஸ்களின் செயல்பாடு குறைகிறது மற்றும் ஸ்பைனா-ஜி. டி. யின் தைரோட்ரோபின் செறிவுடன் தொடர்பு இழக்கப்படுகிறது. பொமரேனியாவில் சுகாதார ஆய்விற்குள் உள்ள இரண்டு பெரிய மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான குழுக்களில் ஸ்பினா-ஜிடி உடல் நிறை குறியீடு (பிஎம்ஐ), இடுப்பு சுற்றளவு, கொழுப்பு இல்லாத நிறை மற்றும் உடல் செல் நிறை உள்ளிட்ட உடல் கலவையின் சில குறிப்பான்களுடன் சாதகமாக தொடர்புபடுத்தப்பட்டது, NHANES தரவுத்தொகுப்பு மற்றும் ஒரு சீன ஆய்வில் அவதானிப்புகளை உறுதிப்படுத்துகிறது. இந்த நேர்மறையான தொடர்பு வயது சார்ந்ததாகவும், பிஎம்ஐயைப் பொறுத்தவரை இளம் பாடங்களில் மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்கதாகவும் இருந்தது, ஆனால் உடல் உயிரணு வெகுஜனத்தைப் பொறுத்தவரை வயதான நபர்களில் வலுவானதாகவும் இருந்தது. குறைந்த-டி 3 நோய்க்குறி மற்றும் சில நாள்பட்ட நோய்களில் ஸ்பினா-ஜிடி குறைகிறது, எ. கா. நாள்பட்ட சோர்வு நோய்க்குறி, நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய், குறுகிய குடல் நோய்க்குறி அல்லது வயதான ஆஸ்துமா. கிரேவ்ஸ் நோயில், ஸ்பினா-ஜிடி ஆரம்பத்தில் உயர்த்தப்படுகிறது, ஆனால் டிஎஸ்எச் ஏற்பி தன்னியக்க ஆன்டிபாடி டைட்டர்கள் குறைந்து வருவதற்கு இணையாக ஆன்டிதைராய்டு சிகிச்சையுடன் குறைகிறது. டாக்கோட்சுபோ நோய்க்குறி (டி. டி. எஸ்) பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் உளவியல் சமூக அழுத்தங்களிலிருந்து விளைகிறது என்றாலும், இதன் மூலம் வகை 2 அலோஸ்டாடிக் சுமையை பிரதிபலிக்கிறது, டி. டி. எஸ்ஸில் ஸ்பினா-ஜிடி குறைக்கப்படுவதாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. இது இணையான தைராய்டு அல்லாத நோய் நோய்க்குறியின் விளைவாக இருக்கலாம், இதனால் மருத்துவ பினோட்டைப் ஒன்றுடன் ஒன்று வகை 1 மற்றும் வகை 2 அலோஸ்டாடிக் பதிலைக் குறிக்கிறது. ஹைப்பர் தைராய்டு ஆண்களில் ஸ்பினா-ஜிடி மற்றும் ஸ்பினா-ஜிடி இரண்டும் விறைப்பு செயல்பாடு, உடலுறவு திருப்தி, புணர்ச்சி செயல்பாடு மற்றும் பாலியல் ஆசை ஆகியவற்றுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புபடுத்துகின்றன. செலினோமெதியோனைனுடன் மாற்றுவது ஆட்டோஇம்யூன் தைராய்டிடிஸ் உள்ளவர்களுக்கு ஸ்பினா-ஜிடி அதிகரிக்கிறது. நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில், ஆஸ்டியோகால்சின் மற்றும் புரோகோலாஜன் வகை I N-முனைய புரோபெப்டைடு (P1NP) இன் N-நடு துண்டு உட்பட பல எலும்பு உறிஞ்சுதல் குறிப்பான்களுடன் ஸ்பினா-ஜிடி சாதகமாக தொடர்புடையது, அதே போல் ஆண்களில் மட்டுமே, வகை I கொலாஜன் (β-CTX) இன் β-C-முனைய குறுக்கு-இணைக்கப்பட்ட டெலோபெப்டைடுகள். இருப்பினும், பொது மக்களில், இது தொடை கழுத்தின் எலும்பு கனிம அடர்த்தியுடன் சாதகமாக தொடர்புடையது மற்றும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது. நீரிழிவு மற்றும் நீரிழிவு அல்லாத உட்பொருள்களில் இது சி-எதிர்வினை புரதம், ட்ரோபோனின் டி மற்றும் பி-வகை நாட்ரியூரெடிக் பெப்டைட் ஆகியவற்றின் வயது மற்றும் செறிவுகளுடன் (எதிர்மறையாக) தொடர்புபடுத்துகிறது, மேலும் (நேர்மறையாக) மொத்த கொழுப்பு, குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் செறிவுகளுடன் தொடர்புடையது. லெவோதைராக்ஸினுடன் மாற்று சிகிச்சையில் உள்ள நபர்களை உள்ளடக்கிய பல சோதனைகளில் டியோடினேஷன் திறன் மாற்று டோஸின் சுயாதீனமான முன்கணிப்பாக நிரூபிக்கப்பட்டது. தைராய்டு அல்லாத நோய் நோய்க்குறியின் விளைவாக, ஸ்பிநா-ஜிடி இதய அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படும் நோயாளிகளுக்கு அதிர்ச்சி மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் ஆகியவற்றில் இறப்பு ஏற்படும் என்று கணித்துள்ளது. வயது, ஏபிஏசிஹெச்இ II மதிப்பெண் மற்றும் தைராய்டு ஹார்மோன்களின் பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு உள்ளிட்ட பிற நிறுவப்பட்ட ஆபத்து காரணிகளுக்கான சரிசெய்தலுக்குப் பிறகும் இறப்புக்கான தொடர்பு தக்கவைக்கப்படுகிறது. வயது, மொத்த ஏட்ரியல் கடத்தல் நேரம் மற்றும் 3,5-டையோடொதைரோனின் மற்றும் பி-வகை நாட்ரியூரெடிக் பெப்டைட்டின் செறிவுகள் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புகள் காட்டப்பட்டன. பயோஜெனிக் கல்லீரல் புண்களால் பாதிக்கப்பட்ட மக்கள்தொகையில் ஸ்பினா-ஜிடி ஊட்டச்சத்து குறைபாடு, வீக்கம் மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் குறிப்பான்களுடன் தொடர்புடையது. பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களைப் பற்றிய ஒரு ஆய்வில், அகினெட்டிக்-கடினமான வகையுடன் ஒப்பிடும்போது அதிர்வு-ஆதிக்கம் மற்றும் கலப்பு துணை வகைகளில் ஸ்பினா-ஜிடி கணிசமாகக் குறைவதைக் கண்டறிந்துள்ளது. புற்றுநோய்க்கான நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்களுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பாடங்களில் ஸ்பினா-ஜி. டி. யின் மாறுபாடுகளுக்கு யூத்திராய்டு நோய்வாய்ப்பட்ட நோய்க்குறி காரணமாக இருக்கலாம். பாலிசைக்ளிக் நறுமண ஹைட்ரோகார்பன்கள் (PAHs) மற்றும் காட்மியம் மற்றும் பித்தலேட் வளர்சிதை மாற்றங்களின் சிறுநீர் செறிவுகள் மற்றும் பாதரசம் மற்றும் பிஸ்பெனோல் ஏ செறிவுடன் எதிர்மறை தொடர்பு ஆகியவற்றுடன் ஸ்பினா-ஜி. டி. யின் நேர்மறையான தொடர்பால் பரிந்துரைக்கப்பட்டபடி, எண்டோகிரைன் சீர்குலைவுகள் ஸ்டெப்-அப் டியோடினேஸ்களில் உச்சரிக்கப்படும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். மாங்கனீசு வெளிப்படும் தொழிலாளர்களின் ஒரு குழுவில், ஸ்பைனா-ஜிடி டைட்டானியம், நிக்கல், செலினியம் மற்றும் ஸ்ட்ரோண்டியம் ஆகியவற்றின் செறிவுகளில் பத்து மடங்கு அதிகரிப்புக்கு பதிலளித்தது. தைராய்டு செயல்பாட்டு சோதனைகள் தைராய்டின் சுரக்கும் திறன் ஜோஸ்டலின் டிஎஸ்எச் குறியீடு தைராய்டு தைராய்டு ஹார்மோன் உணர்திறன் குறியீடு தைராய்டு பின்னூட்ட அளவு அடிப்படையிலான குறியீடு சிம்தைர் ஸ்பினா-ஜிபிடா ஸ்பினா-ஜிஆர் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஸ்பினா தியர்ஃ புள்ளிவிவர சூழலுக்கான ஜிடி மற்றும் ஜிடி தொகுப்பு "ஸ்பினா" கணக்கிடுவதற்கான திறந்த மூல மென்பொருள் ஆர் வேதியியல் நோயியல் இரத்த சோதனைகள் தைராய்டு செயல்முறைகள் தைராய்டு ஹோமியோஸ்டாசிஸ் தைராய்டு செயல்பாட்டின் கட்டமைப்பு அளவுருக்கள் நிலையான எண்டோகிரைன் செயல்பாட்டு சோதனைகள்