Α-Neurotoxin
α-நியூரோடாக்சின்கள் என்பது எலாபிடே மற்றும் ஹைட்ரோஃபைடே குடும்பங்களில் உள்ள பாம்புகளின் விஷத்தில் காணப்படும் நரம்பியல் நச்சு பெப்டைடுகளின் குழுவாகும். அவை பக்கவாதம், சுவாசக் கோளாறு மற்றும் மரணத்தை ஏற்படுத்தலாம். மூன்று விரல் நச்சு புரதக் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள், அவர்கள் நரம்புத் தசை ஒத்திசைவில் பிந்தைய சினாப்டிக் நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளின் (என். ஏ. சி. எச். ஆர்) எதிரிகள், அவை போட்டித்தன்மையுடனும் மாற்றமுடியாத விதத்திலும் பிணைக்கப்படுகின்றன, இது சினாப்டிக் அசிடைல்கோலின் (ஏ. சி. எச்) அயனி சேனலைத் திறப்பதைத் தடுக்கிறது. 100 க்கும் மேற்பட்ட α-நியூரோடாக்சின்கள் அடையாளம் காணப்பட்டு வரிசைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. வரலாறு α-நியூரோடாக்சின் என்ற சொல் சி. சி. யால் உருவாக்கப்பட்டது. சாங், போஸ்ட்சினாப்டிக் பங்கரோடாக்சினை α-முன்னொட்டுடன் நியமித்தார், ஏனெனில் இது ஸ்டார்ச் மண்டல எலக்ட்ரோபோரேசிஸின் கீழ் பங்கரோடாக்சின்களின் மெதுவான நகர்வாக இருந்தது. "α-" முன்னொட்டு பின்னர் எந்தவொரு நச்சுகளையும் போஸ்ட்சினாப்டிக் செயல்பாட்டுடன் குறிக்க வந்தது. தாவர ஆல்கலாய்டு க்யூரேவுடன் அவற்றின் விளைவுகளின் ஒற்றுமை காரணமாக இந்த குழுவின் உறுப்பினர்கள் சில நேரங்களில் "க்யூரேமிமெடிக்ஸ்" என்று குறிப்பிடப்படுகிறார்கள். அதிக பாம்பு விஷங்கள் வகைப்படுத்தப்பட்டதால், பலவற்றில் ஒரே மாதிரியான என். ஏ. சி. எச். ஆர்-எதிர்ப்பு புரதங்கள் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இவை கூட்டாக பாம்பு விஷம் α-நியூரோடாக்சின்கள் என்று அழைக்கப்பட்டன. பொது அமைப்பு அனைத்து α-நியூரோடாக்சின்களும் மூன்று விரல் நச்சு மூன்றாம் நிலை கட்டமைப்பைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன, இதில் நான்கு டைசல்பைடு பிணைப்புகள், மூன்று சுழல்கள் அல்லது "விரல்கள்" மற்றும் ஒரு சி-முனைய வால் ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு சிறிய குளோபுலர் கோர் உள்ளது. இந்த வகுப்பை நீளத்தால் வேறுபடுத்தும் இரண்டு குழுக்களாகப் பிரிக்கலாம்; குறுகிய சங்கிலி நியூரோடாக்சின்கள் 60-62 எச்சங்களையும், மடிப்பின் சிறப்பியல்பு கொண்ட நான்கு கோர் டைசல்பைடு பிணைப்புகளையும் மட்டுமே கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் நீண்ட சங்கிலி நியூரோடாக்சின்கள் 66 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளன, பெரும்பாலும் நீண்ட சி-முனையம் மற்றும் இரண்டாவது "விரல்" வளையத்தில் கூடுதல் டைசல்பைடு பிணைப்பு உட்பட. இந்த வகுப்புகள் குறிப்பிடத்தக்க வரிசை ஒத்த தன்மையைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் ஒரே முப்பரிமாண கட்டமைப்பைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன, ஆனால் ஏற்பியுடன் தொடர்பு/பிரிவின் மாறுபட்ட தனித்துவங்கள் மற்றும் இயக்கவியலைக் கொண்டுள்ளன. பிணைப்புக்கு விரல்கள் I மற்றும் II இன் நுனிகளில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட இயக்கம் அவசியம். அதன்படி, இந்த எச்சங்களின் பிறழ்வு பிணைப்பில் பெரிய விளைவுகளை உருவாக்குகிறது. நீண்ட சங்கிலி வடிவங்களின் இரண்டாவது சுழற்சியில் உள்ள கூடுதல் டைசல்பைடு பிணைப்பும் பிணைப்பு தனித்துவத்தை பாதிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. குறுகிய மற்றும் நீண்ட சங்கிலி நியூரோடாக்சின்கள் இரண்டும் ஒரே தளத்தை அவற்றின் இலக்கு ஏற்பிகளில் பிணைத்தாலும், குறுகிய சங்கிலி நியூரோடாக்சின்கள் α7 ஹோமோ-ஒலிகோமெரிக் நரம்பியல் AChR களை திறம்பட தடுக்காது, அதே நேரத்தில் நீண்ட சங்கிலி நியூரோடாக்சின்கள் செய்கின்றன. α-பங்காரோடாக்சின் மற்றும் α-கோப்ராடோக்சின் இரண்டும் நீண்ட வகை. செயல்பாடுகள் விவரங்களுக்கு, α-பங்கரோடாக்சின் மற்றும் நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பி α-நியூரோடாக்சின்கள் எலும்பு தசைகளின் nAChR களுடன் இறுக்கமாகவும் சகப்பிணைப்பில்லாததாகவும் பிணைக்கப்படுவதைப் பார்க்கவும், இதன் மூலம் போஸ்ட்சினாப்டிக் சவ்வில் ACh இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, அயனி ஓட்டத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் பக்கவாதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. என். ஏ. சி. எச். ஆர்களில் பாம்பு விஷம் நியூரோடாக்சின்களுக்கான இரண்டு பிணைப்பு தளங்கள் உள்ளன. சாதாரண முறை இயக்கவியலைப் பயன்படுத்தி தடுப்பு பொறிமுறையைப் பற்றிய சில கணக்கீட்டு ஆய்வுகள், ஏ. சி. எச் பிணைப்பால் ஏற்படும் திருப்பம் போன்ற இயக்கம் துளை திறப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம் என்றும், இந்த இயக்கம் நச்சு பிணைப்பால் தடுக்கப்படுகிறது என்றும் கூறுகின்றன. பரிணாமம் மூன்று விரல் புரதக் களங்கள் பரவலாக இருந்தாலும், மூன்று விரல் நச்சுகள் பாம்புகளில் மட்டுமே தோன்றும், மேலும் அவை குறிப்பாக எலாபிட்களில் செறிவூட்டப்படுகின்றன. ஆல்பா-நியூரோடாக்சின்கள் வேகமாக உருவாகியுள்ளன என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, மேலும் அவை நேர்மறையான தேர்வுக்கு உட்பட்டவை, ஒருவேளை இரையை இனங்களுடன் ஒரு பரிணாம ஆயுத இனம் காரணமாக இருக்கலாம். பாம்பு என். ஏ. சி. ஆர். க்கள் குறிப்பிட்ட வரிசை அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஆல்பா-நியூரோடாக்சின்களுக்கான மோசமான பிணைப்பு கூட்டாளிகளை வழங்குகின்றன. சில பாலூட்டி வம்சாவளிகளும் ஆல்பா-நியூரோடாக்சின்களுக்கு எதிர்ப்பை வழங்கும் பிறழ்வுகளைக் காட்டுகின்றன; அத்தகைய எதிர்ப்பு பாலூட்டிகளில் குறைந்தது நான்கு முறை ஒன்றிணைந்து உருவாகியுள்ளதாக நம்பப்படுகிறது, இது தழுவலின் இரண்டு வெவ்வேறு உயிர்வேதியியல் வழிமுறைகளை பிரதிபலிக்கிறது. ஏற்பியில் கிளைகோசைலேஷன் தளங்களை அறிமுகப்படுத்துவது, இதன் விளைவாக நியூரோடாக்சின் பிணைப்பு தளத்தில் ஸ்டெரிக் தடை ஏற்படுகிறது, இது மங்கோஸ்களில் காணப்படும் ஒரு நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட எதிர்ப்பு பொறிமுறையாகும், அதே நேரத்தில் தேன் பேட்ஜர், உள்நாட்டு பன்றி மற்றும் முள்ளம்பன்றி வம்சாவளிகள் நறுமண அமினோ அமிலங்களை சார்ஜ் செய்யப்பட்ட எச்சங்களுடன் மாற்றுகின்றன; குறைந்தபட்சம் சில வம்சாவளிகளில், இந்த மூலக்கூறு தழுவல்கள் நச்சு பாம்புகளில் வேட்டையாடுவதை பிரதிபலிக்கின்றன. குறிப்புகள் நியூரோடாக்ஸின்ஸ் நிகோடினிக் எதிரிகள் நச்சு பாம்புகள்