Brivanib alaninate
பி. எம். எஸ்-582664 என்றும் அழைக்கப்படும் பிரிவானிப் அலனினேட் (ஐ. என். என்/யு. எஸ். ஏ. என்) வாய்வழி நிர்வாகத்திற்கான ஒரு விசாரணை, கட்டி எதிர்ப்பு மருந்து ஆகும். கல்லீரல் புற்றுநோயின் மிகவும் பொதுவான வகையான ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் அல்லது எச். சி. சி (வீரியம் மிக்க ஹெபடோமா என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) சிகிச்சைக்காக பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்க்விப் இந்த மருந்தை உருவாக்கி வருகிறது. பிரிவனிப் இனி செயலில் வளர்ச்சியில் இல்லை. பிரிவனிப் அலனினேட் ஒரு பன்முக டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பானாகும் (சொராஃபெனிப் போலவே). பிரிவனிப் அலனினேட் வி. இ. ஜி. எஃப். ஆர் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பிகளையும் (எஃப். ஜி. எஃப். ஆர்) தடுக்கிறது, இது எச். சி. சி இன் எட்டியோபதோஜெனீசிஸில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக அறியப்படுகிறது. இன்றுவரை, உலகெங்கிலும் உள்ள 4,000 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகள் உட்பட 29 ஆய்வுகளில் பிரிவானிப் அலனினேட் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா (சுருக்கம்) ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா என்பது கல்லீரலின் முதன்மை புற்றுநோயாகும், இது பெண்களை விட ஆண்களில் மிகவும் பொதுவானது. கல்லீரலின் வடு (ஈரல் அழற்சி) அல்லது ஹெபடைடிஸ் பி அல்லது ஹெபடைடிஸ் சி நோய்த்தொற்றுக்குப் பிறகு இந்த நோய் பெரும்பாலும் ஏற்படுகிறது. வயிற்றில் வலி மற்றும் வீக்கம், எடை இழப்பு, பலவீனம், பசியின்மை மற்றும் குமட்டல் ஆகியவை அறிகுறிகளில் அடங்கும். ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் என்பது மோசமான ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடைய ஒரு கடுமையான மற்றும் உயிருக்கு ஆபத்தான நோயாகும். சிகிச்சையின் தேர்வு முக்கியமாக நோய் எவ்வளவு முன்னேறியுள்ளது என்பதைப் பொறுத்தது என்றாலும், புற்றுநோயைக் குணப்படுத்துவதற்கான ஒரே நிரூபிக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் கட்டிகளை அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றுவது அல்லது மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் கல்லீரலை அகற்றி மாற்றுவது மட்டுமே, ஆனால் இந்த சிகிச்சைகள் மிகச் சில நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே மேற்கொள்ளப்படலாம். பிற சிகிச்சைகளில் கீமோதெரபி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ஆகியவை அடங்கும். ரேடியோ அதிர்வெண் நீக்குதல் மற்றும் எத்தனால் ஊசி ஆகியவை சிறிய கட்டிகளை அகற்ற பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மோசமான கல்லீரல் செயல்பாடு, மெட்டாஸ்டேஸ்கள் அல்லது இரண்டின் விளைவாக, 10 சதவீதம் முதல் 20 சதவீதம் நோயாளிகள் மட்டுமே அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்படுகிறார்கள். அறுவைசிகிச்சை செய்யும் நோயாளிகளில், 5 ஆண்டுகள் உயிர்வாழும் விகிதம் 25 சதவீதம் முதல் 50 சதவீதம் வரை மட்டுமே இருக்கும். ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோயின் சிகிச்சைக்காக பல வேதியியல் சிகிச்சை முகவர்கள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளனர். எச். சி. சி. யில் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் முகவரான டாக்ஸோரூபிசின் (வர்த்தகப் பெயர் அட்ரியாமைசின்; ஹைட்ராக்ஸிடானோரூபிசின் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), எச். சி. சி நோயாளிகளில் 4 சதவீதம் முதல் 10.5% மறுமொழி விகிதத்தைக் காட்டியுள்ளது. டாக்ஸோரூபிசின் சிஸ்ப்ளேட்டின், ஐ. எஃப். என் மற்றும் 5-ஃப்ளோரௌராஸில் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து கொடுக்கப்படும்போது ஒட்டுமொத்த பதில் (ஓஆர்) விகிதம், ஆனால் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (ஓஎஸ்) அல்ல, இரட்டிப்பாகிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (வி. இ. ஜி. எஃப். ஆர்), பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி, ராஃப், சி-கிட் மற்றும் எஃப். எல். டி-3 ஆகியவற்றைத் தடுக்கும் பல இலக்கு கொண்ட டைரோசின் கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர் சொராஃபெனிப் (வர்த்தக பெயர் நெக்ஸாவர்), எச். சி. சி-தூண்டப்பட்ட பெருக்கம் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எச். சி. சி நோயாளிகளுக்கு ஓஎஸ்ஸில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை வழங்குவதாக சொராஃபெனிப் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், இந்த வகை முகவர்கள் எச். சி. சி சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் முடிவு செய்தனர். உயிரியல் செயல்பாடு பிரிவானிப் என்பது ஒரு வி. இ. ஜி. எஃப். ஆர்-2 இன்ஹிபிட்டர் பி. எம். எஸ்-540215 இன் அலனைன் எஸ்டர் ஆகும், மேலும் இது விவோவில் உள்ள செயலில் உள்ள பகுதி பி. எம். எஸ்-540215 ஆக நீராற்பகுக்கப்படுகிறது. இரட்டை டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான பிஎம்எஸ்-540215, விஇஜிஎஃப்ஆர் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்) டைரோசின் கைனேஸ்களின் சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பைக் காட்டுகிறது. பி. எம். எஸ்-540215 என்பது மனித வி. இ. ஜி. எஃப். ஆர்-2 இன் ஏடிபி-போட்டி தடுப்பானாகும், இதில் 25 என்மோல்/எல் இன் ஐசி 50 மற்றும் 26 என்மோல்/எல் இன் கி உள்ளது. கூடுதலாக, இது வி. இ. ஜி. எஃப். ஆர்-1 (ஐசி50 = 380 என்மோல்/எல்) மற்றும் வி. இ. ஜி. எஃப். ஆர்-3 (ஐசி50 = 10 என்மோல்/எல்) ஆகியவற்றைத் தடுக்கிறது. பிஎம்எஸ்-540215 எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்-1 (ஐசி50 = 148 என்மோல்/எல்), எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்-2 (ஐசி50 = 125 என்மோல்/எல்), மற்றும் எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்-3 (ஐசி50 = 68 என்மோல்/எல்) ஆகியவற்றிற்கும் நல்ல தேர்வை காட்டியது. மேலும், பிஎம்எஸ்-540215 முறையே 40 மற்றும் 276 என்எம்ஓஎல்/எல் ஐசி50 மதிப்புகளுடன் விட்ரோவில் விஇஜிஎஃப் மற்றும் எஃப்ஜிஎஃப் தூண்டப்பட்ட எண்டோதெலியல் செல்களின் பெருக்கத்தை தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் தடுக்கிறது. இது பல டோஸ் நிலைகளில் விவோ ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டில் பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் காட்டுகிறது மற்றும் பெரிய கட்டிகளில் ஸ்டேசிஸை தூண்டுகிறது, இது ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் (எச். சி. சி) சிகிச்சையில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. மருந்தியல் இயக்கவியல் மற்றும் மருந்தியல் இயக்கவியல் சுயவிவரங்கள் செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் பிரிவானிப் சிகிச்சை வளர்ச்சி தடுப்பைத் தூண்டும் சரியான வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ விளைவுகளின் அடிப்படையில் ஹோஸ்ட் எண்டோதெலியத்தை பிரிவானிப் பாதிக்கிறது என்று நடந்து வரும் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது). கட்டி உயிரணுக்களுக்கு ஊட்டச்சத்துக்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளின் விநியோகத்தை நிறுத்துவதன் மூலம் கட்டி வெகுஜனத்தை விரிவுபடுத்துவதை பிரிவானிப் தடுக்கலாம். ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில், பிரிவனிப் கட்டியின் வளர்ச்சியை திறம்பட தடுக்கிறது என்றும், பிரிவனிப்-தூண்டப்பட்ட வளர்ச்சி தடுப்பு வி. இ. ஜி. எஃப். ஆர்-2 இன் செயலிழப்பு, அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸ், மைக்ரோவெசல் அடர்த்தி குறைப்பு, உயிரணு பெருக்கத்தைத் தடுப்பது மற்றும் சைக்ளின் டி 1, சி. டி. கே-2, சி. டி. கே-4, சைக்ளின் பி 1 மற்றும் பாஸ்போ-சி-மைக் உள்ளிட்ட உயிரணு சுழற்சி கட்டுப்பாட்டாளர்களின் குறைப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது என்றும் காட்டுகிறது. இந்த ஆய்வின் அடிப்படையில், நேர்மறை உயிரணு சுழற்சி கட்டுப்பாட்டாளர்களின் குறைப்பு காரணமாக உயிரணு சுழற்சி கைது செய்யப்படுவது கவனிக்கப்பட்ட வளர்ச்சி தடுப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் முடிவு செய்துள்ளனர். அதே ஆய்வு, பிரிவானிப் உடனான சிகிச்சையும் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது பெருகிவரும் உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவுக்கு வழிவகுத்தது என்பதைக் காட்டுகிறது. ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய்க்கான இரண்டாம் கட்ட சோதனை ஒரு ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தையும், எச். சி. சி. க்கு எதிரான செயல்திறனைக் குறிக்கும் முடிவுகளையும் காட்டியிருந்தாலும், அடுத்தடுத்த நான்கு கட்டம் III சோதனைகள் ஸோரஃபெனிப் அல்லது மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது உயிர்வாழ்வது மற்றும் பாதகமான விளைவுகளின் அதிகரித்த விகிதங்களைக் கண்டறியவில்லை. ஒழுங்குமுறை அந்தஸ்து 27 அக்டோபர் 2011 அன்று, ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா சிகிச்சைக்காக பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்க்விப்புக்கு ஐரோப்பிய ஆணையத்தால் அனாதை பதவி (EU/3/11/918) வழங்கப்பட்டது. அனாதை பதவியின் போது, ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்காக பல மருந்துகள் அங்கீகரிக்கப்பட்டன. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அனாதை பதவி குறித்த பொதுக் கருத்தின் சுருக்கம். ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா சிகிச்சைக்காக பிரிவானிப் அலனினேட் புதிய மருந்து தகவல்/சுருக்கமான அறிவியல் கதை பிரிஸ்டல் மையர்ஸ் ஸ்க்விப் சோதனை புற்றுநோய் மருந்துகள் புரோட்ரக்ஸ் பென்சீன் வளையத்தில் இண்டோல் ஈத்தர்கள் அமினோ அமில வழித்தோன்றல்கள் கார்பாக்சிலேட் எஸ்டர்கள்