Animal model of schizophrenia
ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் மனநலக் கோளாறு பற்றிய ஆராய்ச்சி, மருந்து வளர்ச்சியின் முன்கூட்டிய கட்டம் உட்பட பல விலங்கு மாதிரிகளை ஒரு கருவியாக உள்ளடக்கியது. பல மாதிரிகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியா குறைபாடுகளை உருவகப்படுத்துகின்றன. இவை நான்கு அடிப்படை பிரிவுகளாகப் பொருத்தப்படுகின்றனஃ மருந்தியல் மாதிரிகள், வளர்ச்சி மாதிரிகள், புண் மாதிரிகள் மற்றும் மரபணு மாதிரிகள். வரலாற்று ரீதியாக, மருந்தியல் அல்லது மருந்து-தூண்டப்பட்ட மாதிரிகள் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. டோபமைன், குளுட்டமேட், செரோடோனின் மற்றும் GABA உள்ளிட்ட பல்வேறு நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகளின் கையாளுதல் இதில் அடங்கும். ஒரு விலங்கின் மூளையின் ஒரு பகுதி சேதமடைந்த காய மாதிரிகள், ஸ்கிசோஃப்ரினியா நரம்பியக்கடத்தலை உள்ளடக்கியது மற்றும் நரம்பியல் வளர்ச்சியின் போது ஏற்படும் பிரச்சினைகள் நோயை ஏற்படுத்துகின்றன என்ற கோட்பாடுகளிலிருந்து உருவானது. பாரம்பரியமாக, ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் கொறித்துண்ணிகள் மாதிரிகள் பெரும்பாலும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நேர்மறை அறிகுறிகளுக்கு ஒத்த அறிகுறிகளை இலக்காகக் கொண்டுள்ளன, சில மாதிரிகள் எதிர்மறை அறிகுறிகளைப் போன்ற அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், ஸ்கிசோஃப்ரினியா ஆராய்ச்சியின் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள், அறிவாற்றல் அறிகுறிகளை நோயாளிகளின் அன்றாட வாழ்க்கையில் மிகவும் பலவீனப்படுத்தும் மற்றும் செல்வாக்கு செலுத்தும் சிலவாக இலக்கு வைத்துள்ளன, இதனால் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் விலங்கு மாதிரிகளில் ஒரு பெரிய இலக்காக மாறிவிட்டன. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கான மாதிரிகளாக பயன்படுத்தப்படும் விலங்குகளில் எலிகள், எலிகள் மற்றும் விலங்கினங்கள் அடங்கும். பயன்பாடுகள் மற்றும் வரம்புகள் விலங்குகளில் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் மாடலிங் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் காணப்படும் அறிகுறிகளின் முழு அளவையும் பின்பற்றுவதற்கான முயற்சிகள் முதல், மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் செயல்திறனை ஆராயும் மிகவும் குறிப்பிட்ட மாடலிங் வரை இருக்கலாம். ஒவ்வொரு தீவிரத்திற்கும் அதன் வரம்புகள் உள்ளன, ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் சிக்கலான தன்மை மற்றும் பன்முகத்தன்மை காரணமாக முழு-சிண்ட்ரோம் மாடலிங் பெரும்பாலும் தோல்வியடைகிறது, அதே போல் ஒழுங்கற்ற பேச்சு போன்ற மனித குறிப்பிட்ட நோயறிதல் அளவுகோல்களை விலங்குகளுக்கு மொழிபெயர்ப்பதில் சிரமம் உள்ளது. மனநோய் எதிர்ப்பு-குறிப்பிட்ட மாடலிங் இதே போன்ற சிக்கல்களை எதிர்கொள்கிறது, அவற்றில் ஒன்று, தனித்துவமான செயல்பாட்டு வழிமுறைகளைக் கொண்ட மருந்துகளைக் கண்டுபிடிப்பதில் இது பயனுள்ளதாக இல்லை, அதே நேரத்தில் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கான பாரம்பரிய மருந்துகள் பொதுவான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன (டோபமைன் ஏற்பிகளைத் தடுப்பது) இது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு குறிப்பாக விளைவுகளைக் கூறுவதை கடினமாக்குகிறது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் ஒரு குறிப்பிட்ட அடையாளம் அல்லது அறிகுறியின் அடிப்படையில் மாதிரிகளை உருவாக்குவது மிகவும் பொதுவான அணுகுமுறையாக மாறியுள்ளது. இந்த அணுகுமுறை இனங்களின் எல்லைக்கு அப்பால் முடிவுகள் செல்லுபடியாகும் என்ற நன்மையைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு விலங்கு மாதிரி சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதில் பயனுள்ளதாக இருக்க, விலங்கு மாதிரியின் முடிவுகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிக்கு முடிவுகளாக மொழிபெயர்க்கப்பட வேண்டும், இது மாதிரியின் செல்லுபடியாகும் தன்மை என்று அழைக்கப்படுகிறது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் விலங்கு மாதிரிகளின் செல்லுபடியை மதிப்பிடுவதற்கான அளவுகோல்களில் முக செல்லுபடியாகும் தன்மை, கட்டமைக்கப்பட்ட செல்லுபடியான தன்மை மற்றும் முன்கணிப்பு செல்லுபடியான தன்மை ஆகியவை அடங்கும். ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் அனைத்து அம்சங்களையும் எந்த விலங்கு மாதிரியும் முழுமையாக உள்ளடக்க முடியாது என்றாலும், ஸ்கிசோஃப்ரினியாவை மாதிரியாக்க விலங்குகளைப் பயன்படுத்துவதிலும், போதை போன்ற பிற மனநலக் கோளாறுகளுடனான அதன் உறவிலும் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் ஒரு விலங்கு மாதிரியின் செல்லுபடியை பல நடத்தை, செல்லுலார் மற்றும் உடற்கூறியல் பண்புகளைப் (மாதிரியின் பினோட்டைப்) பயன்படுத்தி அளவிட முடியும். நடத்தை பண்புகள் ப்ரீபல்ஸ் இன்ஹிப்ஷன் ப்ரீபல்ஸ் இன்ஹிப்ஷன் (பிபிஐ) என்பது தூண்டுதல் ஒரு பலவீனமான தூண்டுதலுக்கு முன்னதாக இருக்கும்போது அதிர்ச்சியூட்டும் தூண்டுதலுக்கான பதிலைத் தடுப்பதாகும். ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் பிபிஐயில் உள்ள அசாதாரணங்கள் காணப்படுகின்றன. மறைந்திருக்கும் தடுப்பில் உள்ள முரண்பாடுகள் கடுமையான நிகழ்வுகளில் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. மறைந்திருக்கும் தடுப்பில், ஒரு தூண்டுதலை அடிக்கடி வழங்குவது தூண்டுதல் அர்த்தத்தை உருவாக்கும் விகிதத்தைக் குறைக்கிறது. ஜோடி கிளிக் கேட்டிங் அல்லது P50 கேட்டிங்கில், முந்தைய கிளிக்கை விரைவாகப் பின்தொடரும் ஒரு கிளிக் குறைந்த பதிலை உருவாக்குகிறது. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் இந்த கேட்டிங் சாதாரண நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது குறைகிறது. சமூக விலகல் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் எதிர்மறையான அறிகுறிகளில் ஒன்று சமூக விலகல் ஆகும், இது சமூக ரீதியாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட விலங்குகளால் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. லோகோமோட்டர் பண்புகள் சில லோகோமோட்டர் மாற்றங்கள், ஸ்டீரியோடைபி உட்பட, விலங்கு மாதிரிகளின் செல்லுபடியை சோதிக்க பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் லோகோமோட்டர் முரண்பாடுகள் பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன. சூழல் செயலாக்கம் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் ஒரு அறிவாற்றல் அறிகுறி சூழல் செயலாக்கத்தில் உள்ள குறைபாடுகள் ஆகும். ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் விலங்கு மாதிரிகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் குறிப்பிட்ட முறையான சூழல் செயலாக்க பற்றாக்குறையைப் பிரதிபலிப்பதில் சில செல்லுபடியைக் காட்டியுள்ளன வேலை செய்யும் நினைவகக் குறைபாடுகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் ஒரு முக்கிய பற்றாக்குறையாகும், ஒப்பிடக்கூடிய பற்றாக்குறைகள் விலங்கு மாதிரிகளில் செல்லுபடியின் அளவீடாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பிற பண்புகள் கார்டிகல் அளவு முன்முனை புறணி குறைந்த அளவு என்பது ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளின் உடற்கூறியல் பண்பு ஆகும், இது விலங்கு மாதிரிகளின் செல்லுபடியை சோதிக்க பயன்படுத்தப்படுகிறது. என்எம்டிஏ ஏற்பி மரபணு வெளிப்பாடு என்எம்டிஏ ஏற்பியின் என்ஆர்2பி மற்றும் என்ஆர்1 துணை அலகுகளின் வெளிப்பாட்டின் மாறுபாடுகள் வளர்ச்சி விலங்கு மாதிரிகளை சோதிக்க பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகள் மீது டோபமைன் வெளியீடு நியூரோஇமேஜிங் ஆய்வுகள் சாதாரண கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடுகையில் ஆம்பெடமைன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு டோபமைன் வெளியீடு அதிகரித்திருப்பதைக் கண்டறிந்துள்ளன. மருந்தியல் மாதிரிகள் டோபமைன் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் டோபமைன் கருதுகோளில், ஸ்கிசோஃப்ரினியா தொந்தரவு செய்யப்பட்ட டோபமைன் நரம்பியக்கடத்தலால் ஏற்படுகிறது என்று கருதப்பட்டது. டோபமைன் என்பது மோனோஅமைன் நரம்பியக்கடத்தி ஆகும், இது பார்கின்சன் நோய் போன்ற பிற நோய்களில் ஈடுபட்டுள்ளது. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் டோபமினெர்ஜிக் பாதையான மெசோலிம்பிக் பாதையின் செயல்பாடு அதிகரித்ததற்கான சான்றுகள் உள்ளன. இந்த நோயாளிகளின் மூளையில் அதிகரித்த எல்-டோபா டெகார்பாக்சிலேஸ் அளவுகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டதிலிருந்து இது வருகிறது. எல்-டோபா டெகார்பாக்சிலேஸ் என்பது ஒரு கார்பாக்சில் குழுவை அகற்றுவதன் மூலம் எல்-டோபாவை டோபமைனாக மாற்றும் ஒரு நொதியாகும். மருந்துகளைப் பயன்படுத்தி டோபமினெர்ஜிக் அமைப்பை மாற்றுவதன் மூலம் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு விலங்கு மாதிரிகள் முதன்முதலில் தயாரிக்கப்பட்டன. ஆம்பெடமைன் மாதிரிகளுடன் கொறித்துண்ணிகளுக்கு தொடர்ந்து சிகிச்சை அளிப்பது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் அறிகுறிகளைக் காட்டுகிறது, இதில் ஹைபராக்டிவிட்டி, நீடித்த ப்ரீபல்ஸ் தடுப்பு அசாதாரணங்கள் மற்றும் கவனக்குறைவுகள் உட்பட ப்ரீஃப்ரண்டல் கார்டெக்ஸுடன் தொடர்புடைய அறிவாற்றல் அசாதாரணங்கள் ஆகியவை அடங்கும். சமூக தொடர்புகளில் உள்ள பிரச்சினைகள் அல்லது ஹிப்போகாம்பஸ் தொடர்பான பற்றாக்குறைகள் போன்ற எதிர்மறையான அறிகுறிகளும் ஆம்பெடமைன் கொறித்துண்ணிகள் மாதிரிகளில் காணப்படவில்லை. மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளான க்ளோசாபைன் மற்றும் ஹாலோபெரிடோல் எலிகளில் உள்ள கவனத்தின் மீது ஆம்பெடமைனின் விளைவுகளை மாற்றியமைக்கின்றன. குளுட்டமேட் குளுட்டமேட் என்பது முதுகெலும்புள்ள நரம்பு மண்டலங்களில் மிகவும் ஏராளமான கிளர்ச்சியூட்டும் நரம்பியக்கடத்தியாகும். ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் குளுட்டமேட் ஈடுபாடு இருப்பதற்கான சான்றுகள் ஃபென்சைக்லிடைன் (பி. சி. பி) மற்றும் கெட்டமைன் போன்ற குளுட்டமேட் என். எம். டி. ஏ ஏற்பி எதிரிகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒத்த அறிகுறிகளை உள்ளடக்கியது. பி. சி. பி என்பது ஒரு போட்டி அல்லாத என். எம். டி. ஏ ஏற்பி எதிரியாகும், இது சாதாரண பாடங்களில் மாயத்தோற்றங்கள் மற்றும் பிரமைகளை உருவாக்குகிறது. எலி மாதிரிகளில், தொந்தரவு செய்யப்பட்ட அறிவாற்றல், சமூக தொடர்புகளில் பற்றாக்குறை, லோகோமோட்டர் முரண்பாடுகள் மற்றும் முன்கூட்டிய துடிப்பு தடுப்பு பற்றாக்குறை ஆகியவை பிசிபியின் கடுமையான நிர்வாகத்தில் காணப்படுகின்றன. மனிதர்களில் தொடர்ச்சியான பி. சி. பி பயன்பாடு மற்றும் துஷ்பிரயோகம் ஆகியவை சிகிச்சையின் காலத்திற்கு அப்பால் நீடித்த பற்றாக்குறையை ஏற்படுத்துகின்றன என்பதற்கான சான்றுகள், கொறித்துண்ணிகளில் இந்த ஆட்சி கடுமையான நிர்வாகத்தை விட ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் மிகவும் துல்லியமான மாதிரியாக இருக்கலாம் என்ற கருத்துக்கு வழிவகுத்தன. நாள்பட்ட பி. சி. பி விலங்கு மாதிரிகளுக்கான பல நெறிமுறைகள் வெவ்வேறு விளைவுகளுடன் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. சிலவற்றின் விளைவுகள், ஆனால் அனைத்து நெறிமுறைகளும் மனநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சையின் மூலம் மாற்றப்பட முடியாது. ஒரு ப்ரைமேட் மாதிரியில், பி. சி. பி அறிவாற்றல் குறைபாடுகளைத் தூண்டுவது கண்டறியப்பட்டது, அவை க்ளோசாபைனுடன் தலைகீழாக மாறியது. செரோடோனின் என்பது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் தொடர்புடைய ஒரு மோனோஅமைன் நரம்பியக்கடத்தி ஆகும். சைக்கடெலிக் மருந்து வகுப்புகள் இண்டோலமைன்கள் மற்றும் ஃபெனெத்திலமைன்கள் செரோடோனினெர்ஜிக் 5-HT2A ஏற்பிகளை பாதிக்கலாம். எல். எஸ். டி, ஒரு இண்டோலமைன், மனித ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் குறிகாட்டிகளாக இருக்கும் ஸ்டார்டில் பழக்கம் மற்றும் ஸ்டார்டிலின் முன்கூட்டிய துடிப்பு தடுப்பை பாதிக்கிறது. GABA காமா-அமினோபியூட்டிரிக் அமிலம் (GABA) ஒரு முக்கிய தடுப்பு நரம்பியக்கடத்தி ஆகும். டோபமினெர்ஜிக் அமைப்புடன் அதன் தொடர்புகள் காரணமாக GABAergic அமைப்பு ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் ஈடுபடலாம். GABAA ஏற்பிக்கு ஒரு எதிரியான பைக்ரோடாக்சின், எலிகளில் திகைப்பை முன்கூட்டியே தடுக்கிறது. ஹாலோபெரிடோல், ஒரு மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்து, இந்த விளைவைக் குறைக்கிறது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நரம்பியல் வளர்ச்சி மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் அம்சங்கள் பற்றிய ஆய்வுகள் இந்த அம்சங்களை ஆராய்வதற்கு புண் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்த வழிவகுத்தன. ஒரு புண் என்பது எந்தவொரு காரணத்தாலும் திசுவின் ஒரு பகுதிக்கு ஏற்படும் சேதம் ஆகும். நரம்பியக்கடத்தல் கோட்பாட்டிற்கான சான்றுகள் பெருமூளை புறணி அளவு குறைவது மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் தொடர்புடைய வென்ட்ரிக்கிள்களின் அளவு அதிகரிப்பு (மூளையில் உள்ள குழிகளில் பெருமூளைத் திரவம் உள்ளது) ஆகும். பெரும்பாலான நரம்பியக்கடத்தல் நோய்கள் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் போன்ற கிளைல் செல்களின் அதிகரித்த அளவை உருவாக்குகின்றன, இது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் காணப்படவில்லை. நரம்பியல் வளர்ச்சிக் கோட்பாட்டிற்கு ஆதரவாக உள்ள சான்றுகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் சில உடல் அசாதாரணங்களின் தொடர்பை உள்ளடக்கியது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் புண் மாதிரிகளில் பயன்படுத்தப்படும் மூளைப் பகுதிகளில் முன்முனை புறணி, ஹிப்போகாம்பல் உருவாக்கம் மற்றும் தாலமஸ் ஆகியவை அடங்கும். எலி மாதிரிகளில், ப்ரீஃப்ரண்டல் கார்டெக்ஸின் புண்கள் மன அழுத்தத்திற்கு அதிகரித்த மற்றும் நீடித்த பதிலை உருவாக்கியுள்ளன, மேலும் அபோமார்பின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படும்போது ஸ்டார்டிலின் குறைந்த ப்ரீபல்ஸ் தடுப்பு. எலிகளில் உள்ள ஹிப்போகாம்பஸின் வென்ட்ரல் பகுதியின் நியோனடல் புண்கள் (என். வி. எச். எல் எலிகள்) ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் பரவலாக ஆய்வு செய்யப்பட்ட வளர்ச்சி விலங்கு மாதிரியாகும். என். வி. எச். எல் எலிகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் பல அறிகுறிகளை விரிவாக பிரதிபலிக்கின்றன. NVHL ஆல் ஏற்படும் நடத்தை பற்றாக்குறைகள் பருவமடைந்த பிறகு காணப்படுகின்றன மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் சமூக தொடர்பு அசாதாரணங்கள் அடங்கும். காயத்தின் துல்லியமான விளைவுகள் அது நிர்வகிக்கப்படும் நாளைப் பொறுத்தது. வளர்ச்சி மாதிரிகள் கர்ப்ப காலத்தில் அல்லது பிரசவத்தைச் சுற்றியுள்ள சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவை உருவாக்கும் வாய்ப்பை அதிகரிக்கும் என்று தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகளில் இருந்து சான்றுகள் உள்ளன. மெத்திலாஸாக்ஸிமெத்தனால் அசிட்டேட் மெத்திலாஸாக்ஸிமெத்தனால் அசிட்டேட் (எம்ஏஎம்) கர்ப்ப காலத்தில் நரம்பியல் வளர்ச்சியின் அம்சங்களை பாதிக்க பயன்படுத்தப்படுகிறது. எம்ஏஎம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மைய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள நரம்பியல் பிளாஸ்ட்களை குறிவைக்கிறது. நியூரோபிளாஸ்ட்கள் நரம்பணுக்களாக மாறும் செல்கள் என்பதால், எம்ஏஎம்-ஐப் பயன்படுத்தி அவற்றில் தலையிடுவது மூளையின் பகுதிகள் மிக விரைவாக வளர்வதைத் தடுக்கிறது. எனவே எம். ஏ. எம் இன் விளைவுகள் அது நிர்வகிக்கப்படும் வளர்ச்சியின் கட்டம் அல்லது பொருளின் கர்ப்பகால வயதைப் பொறுத்தது. எலி ஆய்வுகளில், கர்ப்பத்தின் 17 ஆம் நாளில் (ஜிடி 17) எம்ஏஎம் நிர்வாகத்தின் விளைவாக பல அறிவாற்றல் மற்றும் உடற்கூறியல் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன, அவை ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு பொதுவானவை. ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் தாலமஸின் தடிமன் குறைகிறது, ஆம்பெடமைன்களின் லோகோமோட்டர் விளைவுகள் மற்றும் வென்ட்ரல் டெக்மெண்டல் பகுதியில் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் தன்னிச்சையான துப்பாக்கிச் சூடு விகிதம் அதிகரிக்கிறது, மேலும் வேலை செய்யும் இடஞ்சார்ந்த நினைவகத்தில் குறைபாடுகள் காணப்படுகின்றன. சமூக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலிகள் காலனிகளுக்குள் ஒரு குறிப்பிட்ட சமூக அமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. சமூக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மாதிரிகளில், பாலூட்டப்பட்ட பிறகு தனித்தனி கூண்டுகளில் வைக்கப்படும் குட்டிகள் பெரியவர்களாக நடத்தை மாற்றங்கள் மற்றும் மாற்றப்பட்ட நரம்பியல் வளர்ச்சியைக் காட்டுகின்றன. இந்த மாற்றங்கள் இளமைப் பருவத்தில் காலனியில் மீண்டும் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகும் உள்ளன. நடத்தை பற்றாக்குறைகள் நியோபோபியா, புதிய தூண்டுதலுக்கு ஒரு பெரிய பதில், லோகோமோட்டர் ஹைபராக்டிவிட்டி மற்றும் அதிகரித்த ஆக்கிரமிப்பு ஆகியவை அடங்கும். சமூக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலிகள் புதிய சூழல்களுக்கு பழக இயலாமை அதிகரித்த மெசோலிம்பிக் டோபமினெர்ஜிக் செயல்பாட்டால் ஏற்படலாம். இரட்டையர்கள் சம்பந்தப்பட்ட ஆய்வுகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியா ஒரு பரம்பரை நோய் என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த நோய்க்கு எந்த ஒரு மரபணுவும் காரணமாக இல்லை என்றாலும், அதிக எண்ணிக்கையிலான சாத்தியமான மரபணுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் மரபணு விலங்கு மாதிரிகள் பெரும்பாலும் நாக் அவுட் எலிகள், மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது, அங்கு இந்த மரபணுக்களில் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவை அகற்றப்படுகின்றன அல்லது சீர்குலைக்கப்படுகின்றன. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் டிஸ்ரப்டட் இன் ஸ்கிசோஃப்ரினியா 1 (டி. ஐ. எஸ். சி 1) ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் ஈடுபடும் முதல் மரபணுக்களில் ஒன்றாகும். 2011 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, டிஐஎஸ்சி1 சுட்டி மாதிரிகளின் ஏழு வெவ்வேறு விகாரங்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளைப் போலவே, டி. ஐ. எஸ். சி 1 எலிகளும் அதிகரித்த பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிள் அளவு, கார்டிகல் அளவு குறைப்பு, ஹிப்போகாம்பஸில் மாற்றங்கள் மற்றும் ஸ்டார்டிலின் முன்கூட்டிய தடுப்புக்கான மாற்றங்கள் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஹாலோபெரிடோல் மற்றும் க்ளோசாபைனுடன் சிகிச்சையின் போது தலைகீழாக மாறுகின்றன. ஒரு டி. ஐ. எஸ். சி. 1 சுட்டி மாதிரி முடஜெனிக் இரசாயன ஈ. என். யுவால் தூண்டப்படுகிறது. ஈஎன்யு மிசென்ஸ் பாயிண்ட் பிறழ்வுகளை அறிமுகப்படுத்துகிறது; டிஐஎஸ்சி 1 இன் ஒரு குறிப்பிட்ட எக்ஸானில் உள்ள பிறழ்வுகளுக்கான ஸ்கிரீனிங் ஸ்கிசோஃப்ரினியா போன்ற நடத்தை பற்றாக்குறைகளுடன் சுட்டி மாதிரிகளை உருவாக்க முடியும். நியூரெக்யுலின் 1 மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்கள் நரம்பு மண்டலத்தின் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமான ஒரு வளர்ச்சிக் காரணியான நியூரெக்யுலின் 1 க்கான மரபணு என். ஆர். ஜி 1 குறியீடுகள் மற்றும் பெரியவர்களில் நரம்பியக்கடத்தல் மற்றும் சினாப்ஸ்களின் உருவாக்கம். NRG1 மற்றும் நியூரெகுலின் 1 பிணைக்கும் ஏற்பிக்கான மரபணு, ERBB4, ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் சாத்தியமான விலங்கு மாதிரிகளாக சோதிக்கப்பட்டுள்ளன. என். ஆர். ஜி. 1 இன் நாக் அவுட் பதிப்பின் இரண்டு நகல்களைக் கொண்ட எலிகள் உயிர்வாழவில்லை என்றாலும், சாத்தியமான விலங்கு மாதிரிகள் ஹெட்ரோசைகஸ் அல்லது பகுதி நாக் அவுட் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. அத்தகைய ஒரு சுட்டி மாதிரி நியூரெகுலின் 1 இல் உள்ள ஈ. ஜி. எஃப் போன்ற களத்தை ஹெட்ரோசைகஸ் அகற்றுவதாகும், இந்த மாதிரிகள் Nrg1 (ΔEGF) +/- எலிகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. Nrg1 (ΔEGF) +/- எலிகள் சமூக தொடர்பு பிரச்சினைகள், தடுப்பு முன்கூட்டிய குறைப்பு மற்றும் பெரிய தன்னிச்சையான நகர்வு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பிற நியூரெகுலின் 1 மாதிரிகள் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம் (Nrg1 (ΔTM) +/- எலிகள்) மற்றும் இம்யூனோகுளோபூலின் களம் (Nrg1 (ΔIg) +/- எலிகள்) ஆகியவற்றின் ஹெட்ரோசைகஸ் அகற்றல் அடங்கும். Nrg1 (ΔTM) +/- எலிகள் பல்வேறு நிலைமைகளில் அதிக செயல்திறனைக் காட்டுகின்றன, இது ஒரு வித்தியாசமான மனநோய் எதிர்ப்பு க்ளோசாபைனால் குறைக்கப்படுகிறது. டிஸ்பிண்டின் டிஸ்பிண்டின் என்பது டிடிஎன்பிபி1 என்ற மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும், இது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் காணப்படும் நரம்பியக்கடத்தல் மாற்றங்களில் டிஸ்பிண்டின் ஈடுபடலாம். எஸ். ஏ. ஜோன்ஸ் மற்றும் பிறரின் கூற்றுப்படி, டி. டி. என். பி. பி. 1 தற்போது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய மரபணுக்களில் ஒன்றாக கருதப்படுகிறது. டிஸ்பிண்டினை உள்ளடக்கிய இயற்கையாக நிகழும் ஒரு விலங்கு மாதிரி, எஸ். டி. ஐ (மணல்) சுட்டி, ஹிப்போகாம்பஸில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் உட்பட சாதாரண எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது பல உடற்கூறியல் மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளது. எஸ். டி. ஐ எலிகள் டி. டி. என். பி. பி 1 க்கு ஒரே மாதிரியான பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் டிஸ்பிண்டினை உற்பத்தி செய்யும் திறன் இல்லாததால், சாதாரண எலிகளின் விகாரத்துடன் எஸ். டி. ஐ எலிகளைக் கடப்பதன் மூலம் பன்முகத்தன்மை கொண்ட பிறழ்வுகளை உருவாக்க முடியும். ரீலின் ரீலின் என்பது மூளையில் உள்ள சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் சினாப்டோஜெனெசிஸில் ஈடுபடும் ஒரு புரதமாகும். ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளின் முன் கார்ட்டிஸ்கள், பெருமூளை மற்றும் ஹிப்போகாம்பி ஆகியவற்றில், புரதம் மற்றும் அதன் தூதர் ஆர். என். ஏ அளவு குறைகிறது. ரீலின் மரபணு சீர்குலைந்த நாக்அவுட் எலிகள் ரீலர் எலிகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. ஹோமோசைகஸ் ரீலர் எலிகளில், நடைப்பயணத்தில் தீவிர மாற்றங்கள் மற்றும் பிற நடத்தை முரண்பாடுகள் காணப்படுகின்றன (வீடியோவில் விளக்கப்பட்டுள்ளது); இந்த மாற்றங்கள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் தொடர்புடையவற்றிற்கு அப்பால் செல்கின்றன. ஹெடெரோசைகஸ் ரீலர் எலிகள் சில சோதனைகளில் குறைந்த சமூக மேலாதிக்கத்தைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் காணப்படும் பிற சமூக பற்றாக்குறைகள் இல்லை. ரீலர் எலிகள் முன் புறணி பகுதியில் ஸ்கிசோஃப்ரினியா போன்ற உடற்கூறியல் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் சில அறிவாற்றல் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை அந்த பகுதியுடன் தொடர்புடையவை மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் காணப்படுகின்றன. மோரிஸ் நீர் பிரமை பயன்படுத்தி சோதனைகள் ரீலர் எலிகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகள் காணப்படும் இடஞ்சார்ந்த குறிப்பு நினைவகத்தில் அசாதாரணங்கள் இல்லை என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. பிற மரபணு மாதிரிகள் G72/G30 G72/G30 மரபணு சிக்கலானது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு ஒரு சாத்தியமான ஆபத்து காரணியாகும்; ஆண் விலங்கு பிறழ்வுகள் குறைவான ஆக்கிரமிப்பு நடத்தைகளைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் வாசனை அசாதாரணங்களைக் கொண்டுள்ளன. PPP3CC PPP3CC என்பது ஒரு மரபணு ஆகும், இதில் பிறழ்வுகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கான ஆபத்து காரணிகளாகும்; நாக் அவுட் விலங்கு மாதிரிகள் சமூக பற்றாக்குறைகளைக் கொண்டுள்ளன. குரோமோசோமின் 600kb பகுதியின் நுண்-நகல்கள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் கணிசமாக அதிகரித்த ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை. இது எலிகள் மற்றும் எலிகள் உட்பட பல இனங்களில் பாதுகாக்கப்பட்ட ஒரு பிராந்தியமாகும். இது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் கொறித்துண்ணிகளின் மாதிரிகள் குறித்த தற்போதைய ஆராய்ச்சிக்கான பிரபலமான இலக்கு தளமாக மாறியுள்ளது. 22q11.2 நீக்குதல் குரோமோசோம் 22q11.2 இல் நீக்குதல் என்பது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் தொடர்புடைய வலுவான அறியப்பட்ட மரபணு அபாயமாகும், இந்த நீக்குதலுடன் 25 சதவீத நபர்கள் இறுதியில் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு சாதகமாக சோதிக்கின்றனர். ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் செயல்முறைகளையும் பார்க்கவும் மனச்சோர்வின் விலங்கு மாதிரிகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியா குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியா ஸ்கிசோஃப்ரினியா வீடியோ கிளிப்களைக் கொண்ட கட்டுரைகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் நரம்பியல் அறிவியல்