Epilepsy-intellectual disability in females
பெண்களில் கால்-கை வலிப்பு-அறிவுசார் குறைபாடு PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு அல்லது கால்-கை வலிப்பு மூளைக்காய்ச்சல், ஆரம்பகால குழந்தை, 9 (EIEE9) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு அரிய வகை கால்-கை வலிப்பு ஆகும், இது முக்கியமாக பெண்களை பாதிக்கிறது மற்றும் குறுகிய வலிப்புத்தாக்கங்களின் கொத்துக்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது குழந்தைப் பருவத்தில் அல்லது ஆரம்பக் குழந்தைப் பருவத்தில் தொடங்குகிறது, மேலும் அவ்வப்போது அறிவாற்றல் குறைபாட்டின் மாறுபட்ட அளவுகளுடன் வருகிறது. இளம் வயதிலேயே தொடங்கும் வலிப்புத்தாக்கங்கள், மரபணு சோதனை மற்றும் ஆய்வக முடிவுகள், சாத்தியமான வளர்ச்சி தாமதங்கள் அல்லது வளர்ச்சி பின்னடைவு மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய கோளாறுகள் ஆகியவற்றின் குறிப்பிடத்தக்க முறை, நோயறிதலை எளிதாக்குகிறது. தேசிய சுகாதார அலுவலகம் மற்றும் அரிய நோய் ஆராய்ச்சி நிறுவனங்கள் PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயை ஒரு அரிய கோளாறு என்று வகைப்படுத்துகின்றன. முறையான தொற்றுநோயியல் தரவு கிடைக்கவில்லை என்றாலும், நோயறிதல் திரையிடல்களின் முடிவுகள் ஐந்து வயதிற்கு முன்னர் வலிப்புத்தாக்கம் தொடங்கும் 10 பெண்களில் சுமார் 1 பேருக்கு PCDH19 பிறழ்வுகள் இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு என்பது மிகவும் மாறுபட்ட மற்றும் அரிதான கால்-கை வலிப்பு நோய்க்குறி ஆகும், இது வலிப்பு கிளஸ்டர்களின் ஆரம்ப தொடக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது 4-60 மாத வரம்புடன், சராசரியாக 12,9 மாதங்களில் தொடங்குகிறது. அறிவாற்றல் குறைபாட்டின் மாறுபட்ட அளவுகள் மற்றும் நடத்தை மற்றும் மனநலப் பிரச்சினைகள் போன்ற பிற அம்சங்களும் பொதுவானவை, ஆனால் PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயைக் கண்டறிய அவை அவசியமில்லை. PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு, டிராவெட் நோய்க்குறி, காய்ச்சல் வலிப்புத்தாக்கங்கள் பிளஸ் (GEFS +), ஃபயர்ஸ் (காய்ச்சல் தொற்று தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோய்க்குறி) லெனாக்ஸ்-காஸ்டாட் நோய்க்குறி அல்லது அறியப்படாத தோற்றத்தின் கால்-கை வலிப்பு போன்ற பிற ஆரம்பகால கால்-கை வலிப்பு மூளைக்காய்ச்சலுடன் பல மருத்துவ அம்சங்களைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது. இருப்பினும், இந்த கோளாறு அறிகுறிகளின் தனித்துவமான பரிணாமத்தைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இது PCDH19 மரபணுவின் குறிப்பிட்ட மரபணு பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது. வலிப்புத்தாக்கங்கள் பி. சி. டி. எச். 19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயின் தனித்துவமான பண்பு ஆரம்பகால கிளஸ்டர் வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஆகும், இது பெரும்பாலும் சயனோடிக் மந்திரங்களை ஏற்படுத்துகிறது, இது குழந்தைப் பருவத்தில் அல்லது குழந்தைப் பருவத்தில் தொடங்குகிறது. வலிப்புத்தாக்கங்களின் முதல் கிளஸ்டரின் தொடக்கம் பொதுவாக ஒரு காய்ச்சலுடன் (காய்ச்சல் வலிப்புத்தாக்கங்கள்) ஒத்துப்போகிறது, இருப்பினும் அடுத்தடுத்த வலிப்புத்தாக்கங்கள் காய்ச்சல் அல்லது அஃபெப்ரில் ஆக இருக்கலாம். வலிப்பு கிளஸ்டர்கள் பொதுவாக குறுகிய வலிப்புத்தாக்கங்கள், 1 முதல் 5 நிமிடங்கள் வரை நீடிக்கும், பெரும்பாலும் 63 சதவீத சிறுமிகளில் பயமுறுத்தும் அலறலுடன் காணப்படுகின்றன. இந்த கிளஸ்டர் வலிப்புத்தாக்கங்கள் பல நாட்களில் ஒரு நாளைக்கு 10 முறைக்கு மேல் நிகழலாம், வலிப்புத்தாக்க கிளஸ்டர்களுக்கு இடையில் மாறுபட்ட அளவு நேரத்துடன். காலப்போக்கில், PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு உள்ள குழந்தைகள் குவிய, பொதுவான டானிக்-குளோனிக், டானிக், அட்டோனிக், மயோக்ளோனஸ் மற்றும் இல்லாத வலிப்புத்தாக்கங்கள் உள்ளிட்ட பல வலிப்புத்தாக்க வகைகளை வெளிப்படுத்த முனைகிறார்கள். PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 35 பெண் நோயாளிகளின் ஒரு சிறிய ஆய்வில், கோளாறின் ஆரம்ப கட்டத்தில் சுமார் 30 சதவீத நோயாளிகளுக்கு கால்-கை வலிப்பு நிலையின் அரிய அத்தியாயங்கள் ஏற்பட்டன. பி. சி. டி. எச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோய்களில், வலிப்புத்தாக்கங்கள் பெரும்பாலும் சிகிச்சைக்கு, குறிப்பாக குழந்தைப் பருவத்திலும் குழந்தைப் பருவத்திலும் எதிர்க்கின்றன. கூடுதலாக, வலிப்புத்தாக்கங்கள் பொதுவாக மாறுபட்ட அதிர்வெண் கொண்ட கொத்து வலிப்புத்தாக்கங்களின் நிலைத்தன்மையால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. பி. சி. டி. எச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 35 பெண் நோயாளிகளின் ஆய்வில், சிறுமியின் குழந்தைப் பருவத்தில் (சராசரியாக 12 வயது) சுமார் 30 சதவீதம் வலிப்பு நோய் வராமல் இருந்தது, இருப்பினும் சிலர் வயது வந்தவர்களாகத் தொடர்ந்தனர். அதே ஆய்வில், ஒரு சில நோயாளிகளுக்கு இன்னும் தொடர்ச்சியான கொத்து வலிப்புத்தாக்கங்கள் இருந்தன, அவை குழந்தை பருவத்தில் அல்லது இளம் பருவத்தின் தொடக்கத்தில் நிலை கால்-கை வலிப்பு நோயாக உருவெடுத்தன. ஆரம்பகால தொடக்கம் மற்றும் சிகிச்சை-எதிர்ப்பு கொத்து வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு அப்பால், PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு பொதுவாக, ஆனால் எப்போதும் அல்ல, அறிவாற்றல் மற்றும் உணர்ச்சி குறைபாடு மாறுபட்ட அளவுகள் மற்றும் மனநல மற்றும் நடத்தை பிரச்சினைகளுடன் தொடர்புடையது. 60 முதல் 75 சதவீதம் வரை பெண்களுக்கு லேசான முதல் கடுமையான அறிவுசார் குறைபாடு வரை அறிவாற்றல் குறைபாடுகள் இருப்பதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, அவை வலிப்புத்தாக்கங்களின் அதிர்வெண் அல்லது தீவிரத்துடன் தொடர்புடையதாகத் தெரியவில்லை. ஒரு பெண் நோயாளியின் குழந்தைப் பருவத்தின் போக்கில் வளர்ச்சி மூன்று படிப்புகளில் ஒன்றைப் பின்பற்றலாம்ஃ பிறப்பிலிருந்து வயதுவந்தோர் வரை நீடிக்கும் தாமதங்கள், இயல்பான வளர்ச்சி, பின்னர் பின்னடைவு அல்லது இயல்பான அறிவுசார் வளர்ச்சி. சிலர் தாமதமான அறிவுசார் வளர்ச்சியை ஏன் அனுபவிக்கிறார்கள், மற்றவர்கள் கால்-கை வலிப்புடன் ஏன் பின்வாங்குகிறார்கள் என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. மெல்போர்ன் பல்கலைக்கழக ஆய்விலிருந்து, PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளில் மூன்றில் இரண்டு பங்கு எல்லைக்குட்பட்ட அறிவுசார் செயல்பாடு அல்லது அறிவுசார் குறைபாட்டைக் கொண்டுள்ளனர், அதே நேரத்தில் மூன்றில் ஒரு பங்கு சாதாரண நுண்ணறிவைக் கொண்டுள்ளனர். மனச்சோர்வு, மன இறுக்கம், வெறித்தனமான மற்றும் தீவிரமான நடத்தைகள் மற்றும் பிற கோளாறுகளுடனான தொடர்பு PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயில் காணப்படுகிறது. PCDH19 பிறழ்வால் கண்டறியப்பட்ட பெண்களில் தோராயமாக 40-60% ஆட்டிசம் ஸ்பெக்ட்ரத்தில் உள்ளனர். பிசிடிஎச்19 மரபணு பிறழ்வுகள் உள்ளவர்களில் பலர் நடத்தை மற்றும் உளவியல் சிக்கல்களையும் வெளிப்படுத்துகிறார்கள்-இதில் ஏ. டி. எச். டி, ஆக்கிரமிப்பு, வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு மற்றும் கவலை ஆகியவை அடங்கும். தூக்கக் கோளாறுகள், ஐக்டல் அப்னியா, மோட்டார் பற்றாக்குறை, ஹைபோடோனியா, மொழி தாமதம், உணர்ச்சி ஒருங்கிணைப்பு பிரச்சினைகள் மற்றும் டைசாட்டானோமியா உள்ளிட்ட பிற நரம்பியல் அசாதாரணங்கள் இருக்கலாம். காரணங்கள் ஒரு 2008 ஆய்வில் PCDH19 மரபணுவுக்கும் ஆரம்பகால பெண் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கும் இடையிலான உறவைக் கண்டறிந்தது, அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் உறவை உறுதிப்படுத்துகின்றன. பி. சி. டி. எச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு ஒரு குடும்பத்தில் ஒரு வழக்காக எழலாம், செல் ரெப்ளிகேஷனில் டி நோவோ பிழை காரணமாக, அல்லது அது மரபுவழி பெறப்படலாம். பரம்பரைத் தன்மை தீர்மானிக்கப்பட்ட ஒரு பெரிய தொடர் நிகழ்வுகளில், PCDH19 பிறழ்வுகளில் பாதி புதிதாக ஏற்பட்டது, மேலும் பாதி நல்ல ஆரோக்கியத்தில் உள்ள தந்தைகளிடமிருந்து மரபுரிமையாகப் பெறப்பட்டது, மேலும் வலிப்புத்தாக்கங்கள் அல்லது அறிவாற்றல் கோளாறுகள் பற்றிய எந்த ஆதாரமும் இல்லை. ஆண்களும் பெண்களும் PCDH19 பிறழ்வை பரப்பலாம், இருப்பினும் பெண்கள், ஆனால் ஆண்கள் அல்ல, பொதுவாக, ஆனால் எப்போதும் அல்ல, அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துகிறார்கள், இது மிகவும் லேசானதாக இருக்கலாம். ஒரு பிறழ்வு கொண்ட பெண்களுக்கு கேரியர்கள் குழந்தைகளைப் பெற 50 சதவீதம் வாய்ப்பு உள்ளது. ஆண்களுக்கு ஒரு மகளுக்கு பிறழ்வு பரவுவதற்கான 100% வாய்ப்பும், ஒரு மகனுக்கு 0 சதவீதம் வாய்ப்பும் உள்ளது. கிளஸ்டர் வலிப்புத்தாக்கங்கள் போன்ற PCDH19 மரபணு தொடர்பான வரலாற்றை ஆண்கள் பொதுவாக வெளிப்படுத்தவில்லை என்றாலும், PCDH19 மரபணு பிறழ்வுகள் கொண்ட நான்கு குடும்பங்களை உள்ளடக்கிய ஒரு ஆய்வில், தந்தைகளில் 5 பேர் வெறித்தனமான மற்றும் கட்டுப்படுத்தும் போக்குகளைக் கொண்டிருந்தனர். பெண்களில் குரோமோசோம் Xq22.1 மற்றும் PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு இணைப்பு அனைத்து குடும்பங்களிலும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. பரம்பரை முறை மிகவும் அசாதாரணமானது, இதில் PCDH19 மரபணு பிறழ்வை தங்கள் எக்ஸ்-குரோமோசோமில் மட்டுமே கொண்டு செல்லும் ஆண்கள் பொதுவாக பாதிக்கப்படுவதில்லை, உடற்கூறியல் மொசைசிஸத்தின் அரிய நிகழ்வுகளைத் தவிர. [11] மாற்றாக, சுமார் 90 சதவீதம் பெண்கள், தங்கள் இரண்டு எக்ஸ்-குரோமோசோம்களில் ஒன்றில் பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளனர், அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துகிறார்கள். செல்லுலார் குறுக்கீடு என்று அழைக்கப்படும் ஒரு கருதுகோள் பொறிமுறையின் மூலம், பெண்களில் பி. சி. டி. எச்19-கால்-கை வலிப்பு அதிக அளவில் ஏற்படுவது எக்ஸ்-குரோமோசோம் செயலிழப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 2011 ஆம் ஆண்டு ஆய்வில் நோயாளிகளுக்கு பி. சி. டி. எச் 19 பிறழ்வு இருந்த நிகழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டன, ஆனால் அவர்களின் பெற்றோர்கள் அவ்வாறு செய்யவில்லை. ஒரு பெற்றோரில் PCDH19 பிறழ்வின் "கோனடல் மொசைசிசம்" ஒரு பிறழ்ந்த PCDH19 மரபணுவின் பரம்பரைடன் தொடர்புடைய ஒரு முக்கியமான மூலக்கூறு பொறிமுறையாகும் என்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். மரபியல் PCDH19 மரபணு X குரோமோசோமின் நீண்ட (q) கையில் 22.1 நிலையில் அமைந்துள்ளது. ஹிப்போகாம்பஸ், பெருமூளை புறணி, தாலமஸ் மற்றும் அமிக்டாலா போன்ற நரம்பியல் திசுக்களில் வலுவாக வெளிப்படும் கால்சியம் சார்ந்த செல்-செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதமான புரோட்டோகாடெரின் 19 க்கான மரபணு குறியீடுகள். புரோட்டோகாடெரின் 19 மூளை வளர்ச்சியின் போது சினாப்டிக் பரிமாற்றம் மற்றும் சினாப்டிக் இணைப்புகளின் உருவாக்கம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது. PCDH19 மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு புரோட்டோகாடெரின் 19 புரதத்தை தவறாக மாற்றலாம், செயல்பாட்டில் குறைக்கப்படலாம் அல்லது உற்பத்தி செய்யப்படாமல் போகலாம். புரோட்டோகாடெரின் 19 இன் இந்த அசாதாரண வெளிப்பாடு GABAergic சமிக்ஞையில் பற்றாக்குறையை ஏற்படுத்துகிறது, இதனால் வாழ்க்கையின் ஆரம்ப ஆண்டுகளில் வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படுகின்றன. PCDH19 பிறழ்வின் வெளிப்பாடு மிகவும் மாறுபடும், சில தனிநபர்கள் பாதிக்கப்படாமல் தோன்றுகிறார்கள், மற்றவர்கள் கடுமையான நோயைக் காட்டுகிறார்கள். பிறழ்வுடன் மோனோசைகோடிக் இரட்டையர்கள் கூட வலிப்பு அதிர்வெண் மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாட்டின் அளவு ஆகியவற்றில் மாறுபாடுகளைக் கொண்டிருக்கலாம். தற்போது, PCDH19 மரபணு கால்-கை வலிப்பு துறையில் மருத்துவ ரீதியாக மிகவும் பொருத்தமான இரண்டாவது மரபணு ஆகும்; இதுவரை வகைப்படுத்தப்பட்ட இரண்டாவது பெரிய எண்ணிக்கையிலான கால்-கை வலிப்பு தொடர்பான பிறழ்வுகள் PCDH19 மரபணுவில் நிகழ்கின்றன. டிராவெட் நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடைய SCN1A மரபணு மருத்துவ ரீதியாக மிகவும் பொருத்தமானது. PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயறிதல் மருத்துவ ரீதியாக நோயாளி மற்றும் குடும்ப வலிப்பு வரலாறு, அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தை நரம்பியல் உளவியல் மதிப்பீடு, நரம்பியல் பரிசோதனை, எலக்ட்ரோஎன்செபாலோகிராம் (EEG) ஆய்வுகள் மற்றும் நீண்ட கால கண்காணிப்பு ஆகியவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டது. PCDH19 பிறழ்வுகளுக்கான மூலக்கூறு சோதனையைப் பயன்படுத்தி நோயறிதல் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. நோயறிதல் சோதனை இந்த சோதனை குறிப்பாக தொடரில் கொத்து வலிப்புத்தாக்கங்களைக் கொண்ட குழந்தைகளில் சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. GEFS + கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளுக்கும், வலிப்புத்தாக்கங்கள் காய்ச்சல், தொற்று, அனுபவம் வாய்ந்த பின்னடைவு, தாமதமான அறிவாற்றல் வளர்ச்சி அல்லது நடத்தை பிரச்சினைகள் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கும்போது இது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இந்த சோதனை பொதுவாக நரம்பியல் நிபுணர்களால் உத்தரவிடப்படுகிறது. நோயாளி மற்றும் அவரது உடனடி குடும்பத்தின் இரத்தம் அல்லது உமிழ்நீர் எடுப்பதன் மூலம் நோயறிதல் சோதனை செய்யப்படலாம். இது மரபணு சோதனையில் நிபுணத்துவம் பெற்ற ஆய்வகங்களில் பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது. மரபணு சோதனை ஒரு உறுதியான நோயறிதல் மற்றும் கோளாறு புரிதல் உதவ முடியும், உகந்த சிகிச்சை திட்டம் அடையாளம் உதவ முடியும் மற்றும் நேர்மறை என்றால், பெற்றோர்கள் சோதனை அவர்கள் கேரியர்கள் என்பதை தீர்மானிக்க முடியும். வகைப்பாடு அதன் சமீபத்திய கண்டுபிடிப்பின் காரணமாக, PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோய்க்கு எதிரான சர்வதேச லீக்கின் படி ஒரு குறிப்பிட்ட வகைப்பாடு இல்லை. பிசிடிஎச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு கால்சியம் சார்ந்த செல்-ஒட்டுதல் பிசிடிஎச்19 (புரோட்டோகாடெரின் 19) மரபணுவின் குறைபாட்டின் அடிப்படையில் உருவாகும் என்று கருதப்படுகிறது. அதன் காரணம் மற்றும் நோய் இயற்பியல் (சேதம் ஏற்படுவதற்கான காரணம் மற்றும் வழிமுறைகள்) மற்ற கால்-கை வலிப்பு நோய்களிலிருந்து வேறுபட்டவை, இருப்பினும் அறிகுறிகள் மற்ற கால்-கை வலிப்பு நோய்களுடன் மிகவும் ஒத்திருக்கின்றன, அதாவது காய்ச்சல் வலிப்புத்தாக்கங்கள் பிளஸ் (ஜி. இ. எஃப். எஸ் +), எஸ். சி. என் 1 ஏ எதிர்மறையுடன் டிராவெட் நோய்க்குறி, ஃபயர்ஸ் (காய்ச்சல் தொற்று தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோய்க்குறி) லெனாக்ஸ்-காஸ்டாட் நோய்க்குறி அல்லது அறியப்படாத தோற்றத்தின் கால்-கை வலிப்பு. சிகிச்சை மருந்துகள் வலிப்புத்தாக்கங்களைக் கட்டுப்படுத்த பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் ஆண்டிபிலெப்டிக் மருந்துகள் (ஏ. இ. டி) பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இருப்பினும், பி. சி. டி. எச் 19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு பொதுவாக மருந்து எதிர்ப்பு வலிப்புத்தாக்கங்களின் ஆரம்பகால வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது. தற்போதுள்ள தரவு "பகுத்தறிவு பாலிஃபார்மசி" பயன்பாட்டை ஆதரிக்கிறது, இது ஒரு நோயாளி சாதகமாக பதிலளிக்கும் வரை அல்லது சகிக்க முடியாத பாதகமான நிகழ்வுகளை அனுபவிக்கும் வரை படிப்படியாக ஏ. இ. டி. க்களைச் சேர்ப்பதைக் கொண்டுள்ளது. பொதுவாக, மற்ற வகை கட்டுப்பாடற்ற கால்-கை வலிப்பு நோய்களைப் போலவே, வெவ்வேறு செயல்பாட்டு வழிமுறைகளைக் கொண்ட மருந்துகளின் பயன்பாடும் இதே போன்ற செயல்பாட்டு வழிமுறைகளுடன் மருந்துகளை இணைப்பதை விட மிகவும் பயனுள்ளதாகத் தெரிகிறது. பிசிடிஎச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயில் தற்போது சந்தைப்படுத்தப்பட்ட ஏ. இ. டி. க்கள் எதுவும் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, மேலும் பிசிடிஎச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயால் கண்டறியப்பட்ட சிறுமிகளுக்கு நிறுவப்பட்ட சிகிச்சை உத்தி எதுவும் இல்லை. நோயாளிகள் லெவெட்டிராசெட்டம் மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பு நிகழ்வுகளில் சிகிச்சைக்கு நன்கு பதிலளிக்கலாம், ஸ்டிரிபென்டோல், இது அமெரிக்காவில் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, ஆனால் எஃப். டி. ஏ விரிவாக்கப்பட்ட அணுகல் ஐஎன்டி செயல்முறை மூலம் கிடைக்கிறது. வலிப்புத்தாக்கங்கள் வயதுக்கு ஏற்ப கட்டுப்படுத்த எளிதாக இருக்கலாம், குறிப்பாக வாழ்க்கையின் இரண்டாவது தசாப்தத்திற்குப் பிறகு. இருப்பினும், சில வெளியீடுகள் மருந்துகளை திரும்பப் பெறுவது வலிப்பு மீண்டும் ஏற்படுவதோடு மிகவும் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகின்றன. மருத்துவமனையில், வலிப்புத்தாக்கங்களை நிர்வகிப்பதற்கான நிலையான நெறிமுறைகளை மருத்துவர்கள் பின்பற்றுகிறார்கள். கிளஸ்டர் வலிப்புத்தாக்கங்கள் பொதுவாக டயசெபம், மிடசோலம், லோரசெபம் அல்லது குளோனசெபம் போன்ற பென்சோடியாசெபைன்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. அமெரிக்காவில் ஆக்ஸிஜனைப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஆனால் ஐரோப்பாவில் இது நீண்டகால கால்-கை வலிப்பு நிலைகளில் மட்டுமே பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தொற்றுநோயியல் தேசிய சுகாதார அலுவலகம் மற்றும் அரிய நோய் ஆராய்ச்சி நிறுவனம் PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயை ஒரு அரிய கோளாறு என்று வகைப்படுத்துகிறது. அரிய நோய்கள், வரையறையின்படி, அமெரிக்காவில் 200,000 க்கும் குறைவான மக்களை பாதிக்கும் நோய்கள் ஆகும். PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்புடன் தொடர்புடைய பிறழ்வு சமீபத்தில் 2008 இல் மட்டுமே அடையாளம் காணப்பட்டதால், இந்த நோயின் உண்மையான நிகழ்வு பொதுவாக அறியப்படவில்லை. முறையான தொற்றுநோயியல் தரவு கிடைக்கவில்லை என்றாலும், நோயறிதல் திரையிடலின் முடிவுகள் ஐந்து வயதிற்கு முன்னர் வலிப்பு ஏற்பட்ட 10 பெண்களில் சுமார் 1 பேருக்கு PCDH19 மரபணு பிறழ்வுகள் இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, ஆரம்பகால காய்ச்சல் தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களின் பல பெரிய குழுக்களின் PCDH19 ஸ்கிரீனிங், பிறழ்வு-நேர்மறை நபர்களில் சுமார் 10 சதவீதம் விகிதத்தை விளைவித்துள்ளது. 1971 ஆம் ஆண்டில் ஜர்னல் ஆஃப் பீடியாட்ரிக்ஸ் இதழில் ஜூபெர்க் மற்றும் ஹெல்மேன் இந்த கோளாறை முதலில் விவரித்தனர், அங்கு அவர்கள் ஒரு குடும்பத்தைப் புகாரளித்தனர், அதில் 15 பெண் உறவினர்கள், தங்கள் தந்தைகள் மூலம் சகோதரிகளாகவோ அல்லது முதல் உறவினர்களாகவோ தொடர்புடையவர்கள், அறிவாற்றல் குறைபாடுகளுடன் ஆரம்பகால வலிப்புத்தாக்கங்களைக் கொண்டிருந்தனர். அடுத்தடுத்த சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட இலக்கியங்களில், இந்த கோளாறு "கால்-கை வலிப்பு மற்றும் பெண்ணுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட மனவளர்ச்சி குன்றுதல்" (ஈ. எஃப். எம். ஆர்) என்று குறிப்பிடப்பட்டது, பின்னர் இது ஈ. ஐ. இ. இ 9 அல்லது ஜூபெர்க்-ஹெல்மேன் நோய்க்குறி என்று அழைக்கப்பட்டது. இந்த குடும்பத்தில் உள்ள நோய்க்குறி குழந்தை பருவ வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படுவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்பட்டது. சில பெண்கள் லேசான முதல் ஆழமான அறிவுசார் குறைபாடுகளுடன் வளர்ச்சி பின்னடைவைக் காட்டினர். இந்த கோளாறு ஒரு அசாதாரண பரம்பரை வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளது. இது ஆண் கேரியர்களுடன் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட மேலாதிக்கமாகக் கருதப்படுகிறது. பாதிக்கப்பட்ட மரபணு கொண்ட பெண்கள் மற்றும் ஆண்கள் நோயைப் பரப்பலாம். ஆண்கள் ஒரு சாதாரண பினோட்டைப்பை வெளிப்படுத்தினர். இந்த கோளாறு Xq22 மைக்ரோ செயற்கைக்கோள் குறிப்பான்கள் வழியாக பிறழ்வுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளதாகக் காட்டப்பட்டது. [nb 4] [4] இந்த நிலையின் வெளிப்படையான பெண்-வரையறுக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு காரணமாக, இது 1997 வரை மரபணு வரைபடத்தைத் தவிர்த்தது, அப்போதுதான் ரியான் மற்றும் பலர். பொறுப்பான மரபணுவை எக்ஸ்-குரோமோசோமுக்கு வரைபடமாக்கியது. ரியான் மற்றும் பிறரின் வெற்றிக்கு பதினொரு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, 2008 ஆம் ஆண்டில், ஈ. எஃப். எம். ஆர் நோயால் கண்டறியப்பட்ட ஏழு பெரிய குடும்பங்களில் எக்ஸ்-குரோமோசோம் எக்ஸான்களின் முறையான வரிசைமுறை PCDH19 மரபணு பிறழ்வுகளை காரணம் என்று வெளிப்படுத்தியது. இது ஈ. எம். எஃப். ஆரை பி. சி. டி. எச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு என்று விவரிப்பதில் ஒரு மாற்றத்திற்கு வழிவகுத்தது. PCDH19 மரபணு பிறழ்வின் கண்டுபிடிப்பு PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்புக்கான மரபணு சோதனையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது. 2009 ஆம் ஆண்டில், டெபியென் மற்றும் பலர். பிசிடிஎச்19 மரபணு நீக்குதல் மற்றும் டிராவெட் போன்ற வலிப்புத்தாக்கக் கோளாறுக்கு சோமாடிக் மொசைசிசம் கொண்ட ஒரு ஆணை அடையாளம் கண்டார். கண்டுபிடிப்புகள் டெபியென் மற்றும் பலர் விளைந்தன. SCN1A எதிர்மறை டிராவெட் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளில் PCDH19 பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண. இது PCDH19 நேர்மறை நோயாளிகளின் கூடுதல் அறிக்கைகளுக்கு வழிவகுத்தது, இது கோளாறின் மருத்துவ நிறமாலையை விரிவுபடுத்தியது. பிசிடிஎச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்புடன் வாழும் தனிநபர்களின் சமூகம் மற்றும் கலாச்சார பராமரிப்பாளர்கள் பிசிடிஎச்19 அலையன்ஸ், தி க்யூட் சிண்ட்ரோம் ஃபவுண்டேஷன் மற்றும் இன்சைம் பெர் லா ரிசெர்கா பிசிடிஎச்19-ஒன்லஸ் (இத்தாலி) உள்ளிட்ட பல்வேறு வளங்களிலிருந்து ஆதரவையும் தகவலையும் பெறலாம். பிசிடிஎச்19 உலக மாநாடு, இன்சியம் பெர் லா ரிசெர்கா பிசிடிஎச்19-ஒன்லஸால் ஏற்பாடு செய்யப்படுகிறது, இது ஒவ்வொரு ஆண்டும், ஒற்றைப்படை ஆண்டுகளில், இத்தாலியின் ரோமில் நடைபெறுகிறது. மாறி மாறி வரும் ஆண்டுகளில், கலிபோர்னியாவின் சான் பிரான்சிஸ்கோவில் PCDH19 கால்-கை வலிப்பு தொழில்முறை மற்றும் குடும்ப சிம்போசியம் நடத்தப்படுகிறது. 2014 ஆம் ஆண்டில், PCDH19 பதிவேடு நிறுவப்பட்டது, இது PCHD19 கூட்டணி, பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனை மற்றும் கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், சான் பிரான்சிஸ்கோ ஆகியவற்றால் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டு நிதியளிக்கப்படுகிறது. சர்வதேச PCDH19 விழிப்புணர்வு தினம் ஆண்டுதோறும் நவம்பர் 9 அன்று நடத்தப்படுகிறது. பிசிடிஎச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளுக்கு ஒரு அர்த்தமுள்ள வளத்தை வழங்குவதற்கும், கால்-கை வலிப்பு மற்றும் பிறழ்வுடன் தொடர்புடைய நடத்தை அம்சங்களை நன்கு புரிந்துகொள்வதற்கும் பிசிடிஎச்19 கூட்டணி, பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனை மற்றும் கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், சான் பிரான்சிஸ்கோ ஆகியவற்றால் ஆராய்ச்சி பதிவேடு ஒரு பிசிடிஎச்19 பதிவேடு நிறுவப்பட்டது. இணையான சங்கங்கள் ஐரோப்பிய குடும்பங்கள் ஒரு ஆஸ்திரேலிய குழுவில் அடிப்படை மற்றும் பயன்பாட்டு ஆராய்ச்சிக்கு நிதியுதவி செய்கின்றன மற்றும் கால்-கை வலிப்பு PCDH19 க்கான மருந்து இலக்கைக் கண்டுபிடிக்கும் நோக்கத்துடன் பிற திட்டங்களில் ஆராய்ச்சி செய்கின்றன. [28] பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனையில் அடிப்படை ஆராய்ச்சி ஆன் போடுரி மற்றும் அலெக்ஸ் ரோட்டன்பெர்க் தற்போது ஜீப்ராஃபிஷில் பிசிடிஹெச் 19 தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோய்களை நடத்தி வருகின்றனர். தி க்யூட் சிண்ட்ரோம் ஃபவுண்டேஷன் மற்றும் தி ரிச்சர்ட் ஏ மற்றும் பாஸ்டன் குழந்தைகள் மருத்துவமனையின் சூசன் எஃப் ஸ்மித் பிரசிடென்ட்ஸ் இன்னோவேஷன் ஃபண்ட் ஆகியவற்றின் மானியங்களால் நிதியளிக்கப்பட்ட இந்த ஆராய்ச்சி, பிசிடிஹெச் 19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு ஒரு விலங்கு மாதிரியை நிறுவ நம்புகிறது, இது பின்னர் சாத்தியமான சிகிச்சை மற்றும் சிகிச்சைகளைத் திரையிட பயன்படுத்தப்படலாம். டாக்டர் ஜாக் பேரன்ட் மற்றும் மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள அவரது ஆராய்ச்சிக் குழு தற்போது பிசிஹெச்டி19 மரபணு பிறழ்வுகள் மூளை வளர்ச்சியில் இடையூறுகளுக்கு எவ்வாறு வழிவகுக்கிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்ள ஆராய்ச்சி நடத்தி வருகின்றனர். தி க்யூட் சிண்ட்ரோம் ஃபவுண்டேஷனின் மானியத்தால் நிதியளிக்கப்பட்ட இந்த ஆராய்ச்சி, பி. சி. எச். டி 19 பிறழ்வு கொண்ட நபர்களிடமிருந்து ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களாக (ஐ. பி. எஸ். சி) மறுசீரமைக்க முயல்கிறது, பின்னர் அவை செல் கலாச்சார சூழலில் நோயாளி-குறிப்பிட்ட நியூரான்களை உருவாக்க பயன்படுத்தப்படும். இந்த நோயாளி-குறிப்பிட்ட நியூரான்கள் கால்-கை வலிப்பு போன்ற செயல்பாட்டை உருவாக்குகின்றனவா என்பதையும், பிசிடிஎச்19 பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் அறிவாற்றல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் அடிப்படையிலான பொறிமுறையைக் கண்டறியவும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் பார்க்கிறார்கள். க்யூட் சிண்ட்ரோம் ஃபவுண்டேஷன் மற்றும் இன்சைம் பெர் லா ரிசெர்கா பிசிடிஎச்19-ஓஎன்எல்யூஎஸ் சமீபத்தில் இரண்டு ஆண்டு ஆராய்ச்சி மானியத்தை டாக்டர். மரியா பஸ்ஸாஃபாரோ மற்றும் எலெனா பட்டக்லியோலி, முறையே சி. என். ஆர் நரம்பியல் நிறுவனம் மற்றும் மிலானோ பல்கலைக்கழகத்தைச் சேர்ந்தவர்கள். PCDH19 மரபணு பிறழ்வுகளின் மூலக்கூறு பொறிமுறையை அவிழ்க்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் திட்டமிட்டுள்ளனர். இந்த முன்மொழிவில் ஏ. ஓ. என் எக்ஸான் ஸ்கிப்பிங்கைப் பயன்படுத்துவதும் அடங்கும், இது கால்-கை வலிப்புக்கு இந்த முறையின் முதல் பயன்பாடாகும். இணையான சங்கங்கள் ஐரோப்பிய குடும்பங்கள் ஒரு ஆஸ்திரேலிய குழுவில் அடிப்படை மற்றும் பயன்பாட்டு ஆராய்ச்சிக்கு நிதியுதவி செய்கின்றன மற்றும் கால்-கை வலிப்பு PCDH19 க்கான மருந்து இலக்கைக் கண்டுபிடிக்கும் நோக்கத்துடன் பிற திட்டங்களில் ஆராய்ச்சி செய்கின்றன. மரபணு சிகிச்சை அனைத்து மூளைக்காய்ச்சல்கள் அல்லது அறிவாற்றல் குறைபாடுகள் மாற்ற முடியாதவை என்று கருதப்பட்டது, ஆனால் எலிகளுடனான ஒரு பரிசோதனை எப்போதும் அப்படி இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. அந்த பரிசோதனையில், எம். இ. சி. பி 2 புரதம் தடுக்கப்பட்டது; ஆண்கள் இறந்தனர், பெண்கள் ரெட் நோய்க்குறியை உருவாக்கினர் (வலிப்புத்தாக்கங்கள், அறிவாற்றல் மற்றும் மனோதத்துவ பிரச்சினைகள், சுவாசப் பிரச்சினைகள் போன்றவை). ஆராய்ச்சியாளர்கள் நிலைமையை மாற்றியமைத்து, எம். இ. சி. பி 2 புரதத்தை சரியாக வேலை செய்ய அனுமதித்தபோது, எலிகள் குணமடைந்தன. இந்த ஆராய்ச்சி நரம்பியல் குறைபாடு அல்லது அறிவுசார் குறைபாடுகளுடன் கூடிய மரபணு நோய்க்குறிகள் பற்றிய புரிதலில் புரட்சியை ஏற்படுத்தியது. சிகிச்சை முறைகள் பிப்ரவரி 2015 இல், மரினஸ் பார்மசூட்டிகல்ஸ் பிசிடிஹெச்19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைப் பெண்களில் கட்டுப்பாடற்ற வலிப்புத்தாக்கத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக நியூரோஸ்டீராய்டு அலோப்ரெக்னலோனின் செயற்கை ஒப்புமையான கானாக்ஸோலோனின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான கட்டம் 2 ஆதாரம்-கருத்து மருத்துவ பரிசோதனையைத் தொடங்கியது. இந்த ஆய்வில் 2 முதல் 10 வயதுக்குட்பட்ட 10 பெண் குழந்தை நோயாளிகள் வரை, உறுதிப்படுத்தப்பட்ட PCDH19 மரபணு மாற்றத்துடன் சேர்க்கப்படுவார்கள். ஆய்வின் முதன்மை இறுதிப் புள்ளி அடிப்படையுடன் ஒப்பிடுகையில் 28 நாட்களுக்கு வலிப்பு அதிர்வெண்ணில் சதவீதம் மாற்றம் ஆகும். மெல்போர்ன் பல்கலைக்கழகத்தின் கால்-கை வலிப்பு ஆராய்ச்சி மையம் மற்றும் மருத்துவத் துறை இந்த நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க ஒரு கலவையில் பணியாற்றி வருகின்றன. மே 26,2011 அன்று, இது நோயறிதல் முறை மற்றும் PCDH19 மரபணு தொடர்பான கால்-கை வலிப்பு சிகிச்சைக்கு காப்புரிமை பெற்றது. குறிப்புகள் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் நரம்பு மண்டலத்தை பாதிக்கும் பெண்கள் நோய்க்குறிகளில் கால்-கை வலிப்பு வகை நோய்க்குறிகள் அறிவுசார் குறைபாடு