E-6837
E-6837 என்பது வாய்வழியாக செயல்படும், 5-HT6 அகோனிஸ்ட் ஆகும், இது உடல் பருமன் எதிர்ப்பு மருந்தை உருவாக்கும் முயற்சியில் உருவாக்கப்பட்டது. எலி 5-HT6 ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்தும் செல் கோடுகளில், இது ஒரு பகுதி அகோனிஸ்ட்டாக (ஊகிக்கப்பட்ட அமைதியான ஏற்பிகளில்) செயல்பட்டது, அதே நேரத்தில் இது மனித 5-HT6 ஏற்பிகளில் (அவை அமைப்பு ரீதியாக செயலில் உள்ளன) முழு அகோனிஸ்ட்டாக செயல்பட்டது. E-6837 இன் வாய்வழி நிர்வாகம் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைத்தது, ஆனால் தற்காலிகமாக மட்டுமே. எலிகளில், 4 வார காலப்பகுதியில் இரண்டு முறை E-6837 இன் தினசரி நிர்வாகத்தின் விளைவாக உடல் எடையில் 15.7% குறைப்பு ஏற்பட்டது, இது சிபுட்ராமைனின் 11 சதவீதம் குறைப்புடன் ஒப்பிடும்போது. இந்த எடை இழப்பு 43 நாள் திரும்பப் பெறும் காலத்திற்குப் பிறகு E-6837 க்கு குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது, அதே நேரத்தில் சிபுட்ராமைனுக்கு எடை வேறுபாடு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை (அதாவது, சிபுட்ராமைன் ஒரு ரீபவுண்ட் விளைவைக் கொண்டிருந்தது, அதே நேரத்தில் E-6837 இல்லை), மேலும் இந்த எடை இழப்பு கொழுப்பு வெகுஜன இழப்பு காரணமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. E-6837 சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் கொழுப்பு வெகுஜன குறைப்பு பிளாஸ்மா லெப்டின் அளவுகளில் 50 சதவீதம் குறைப்புடன் தொடர்புடையது, மேலும் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை சோதனையின் பின்னர் பிளாஸ்மாவில் குளுக்கோஸ் மற்றும் இன்சுலின் அளவுகளையும் குறைத்தது. E-6837 இன் எடை இழப்பு மேம்பட்ட இன்சுலின் உணர்திறனுடன் தொடர்புடையது என்பதை இது குறிக்கிறது, இதனால், சிறந்த கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு. முன்மொழியப்பட்ட ஒரு செயல்முறை என்னவென்றால், ஹைபோதாலமஸில் உள்ள நியூரான்கள் மீது E-6837 செயல்படுகிறது, இது 5-HT6 ஏற்பி mRNA இன் குறிப்பிடத்தக்க அளவைக் காட்டியுள்ளது. ஹைபோதாலமஸ் என்பது உணவு உட்கொள்ளலை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு முக்கிய கட்டமைப்பாகும். மேலும் காண்க E-6801 குறிப்புகள் 5-HT6 அகோனிஸ்டுகள் அனோரெக்டிக்ஸ் நாஃப்தலீன்ஸ் குளோரோஅரென்ஸ் டிரிப்டமைன்ஸ்