RNASEH2B
ரிபோநியூக்ளீஸ் H2, துணை அலகு B என்பது மனிதர்களில் RNASEH2B மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். RNase H2 ஒரு ஒற்றை வினையூக்கி துணை அலகு (A) மற்றும் இரண்டு வினையூக்கி அல்லாத துணை அலகுகளால் (B மற்றும் C) ஆனது, மேலும் RNA இன் RNA ஐ சீரழிக்கிறதுஃ DNA கலப்பினங்கள். RNase H2 இன் வினையூக்கி அல்லாத B துணை அலகு டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படுகிறது. இந்த மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் ஐகார்ட்டி-கவுட்டியர்ஸ் நோய்க்குறி வகை 2 (ஏஜிஎஸ் 2) க்கு காரணமாகும். மாதிரி உயிரினங்கள் மாதிரி உயிரினங்கள் RNASEH2B செயல்பாட்டின் ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. Rnaseh2bTM1a (EUCOMM) Wtsi என்று அழைக்கப்படும் நிபந்தனைக்குட்பட்ட நாக் அவுட் மவுஸ் லைன், சர்வதேச நாக்அவுட் மவுஸ் கூட்டமைப்பு திட்டத்தின் ஒரு பகுதியாக உருவாக்கப்பட்டது-ஆர்வமுள்ள விஞ்ஞானிகளுக்கு நோய்க்கான விலங்கு மாதிரிகளை உருவாக்கி விநியோகிக்க ஒரு உயர்-செயல்திறன் பிறழ்வு திட்டம். நீக்குதலின் விளைவுகளைத் தீர்மானிக்க ஆண் மற்றும் பெண் விலங்குகள் ஒரு தரப்படுத்தப்பட்ட பினோடிபிக் திரைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. பிறழ்ந்த எலிகள் மீது இருபத்தி நான்கு சோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன மற்றும் மூன்று குறிப்பிடத்தக்க அசாதாரணங்கள் காணப்பட்டன. கருவுறுதலின் போது ஹோமோசைகஸ் பிறழ்ந்த கருக்கள் எதுவும் அடையாளம் காணப்படவில்லை, எனவே பாலூட்டும் வரை எதுவும் உயிர் பிழைக்கவில்லை. மீதமுள்ள சோதனைகள் ஹெட்ரோசைகஸ் பிறழ்ந்த வயது வந்த எலிகள் மீது மேற்கொள்ளப்பட்டன, மேலும் பெண் விலங்குகளில் பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுக்கு அதிகப்படியான எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மை காணப்பட்டது. டிஎன்ஏவில் தவறாக இணைக்கப்பட்ட ரிபோநியூக்ளியோடைடுகள் ஆர்என்ஏஎஸ்இஹெச்2 மூலம் அகற்றப்படுகின்றன. எலிகளில் குறைபாடுள்ள ஆர். என். ஏ. எஸ். இ. எச் 2 செயல்பாடு வெள்ளை பொருள் குறைபாடுகள், நரம்பியல் அழற்சி மற்றும் பெருமூளைச் சிதைவு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது, இது மனிதர்களில் ஐகார்ட்டி-கௌட்டியர்ஸ் நோய்க்குறியைப் பிரதிபலிக்கும் நிலைமைகள். பழுதுபார்க்கப்படாத டிஎன்ஏ சேத சமிக்ஞை ஐகார்ட்டி-கௌட்டியர்ஸ் நோய்க்குறியின் சிறப்பியல்பான நரம்பியக்கடத்தல் அம்சங்களுக்கு அடிப்படை காரணமாகத் தோன்றுகிறது. முடஜெனெசிஸ் ஆய்வுகள் எலிகளில் Rnaseh2b மரபணு நாக்அவுட் ஆரம்பகால கரு இறப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, எனவே மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட எலிகள் எக்ஸான் 7 Rnaseh2b இல் முன்கூட்டிய ஸ்டாப் கோடானுடன் உருவாக்கப்பட்டன. வளர்ச்சிக் கட்டுப்பாடு என்பது மரபணு டிஎன்ஏவில் ஒற்றை ஆர்என் குவிப்புடன் தொடர்புடைய பி53-சார்ந்த டிஎன்ஏ சேத பதிலின் விளைவாகும் என்று கருதப்பட்டது. டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ்களால் இணைக்கப்பட்டதன் விளைவாக ஆர். என். ஏ. எஸ். எச். 2 பூஜ்ய உயிரணுக்களில் ரிபோநியூக்ளியோடைடு குவிகிறது. மெட்டாசோவான்களில் ரிபோநியூக்ளியோடைடு சேர்க்கை ஏற்படுகிறது, மேலும் இந்த புண்கள் பாலூட்டி உயிரணுக்களுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும், மேலும் சுண்டெலி கரு வளர்ச்சிக்கு அவற்றின் அகற்றல் தேவைப்படுகிறது. புண்கள் ஒற்றை அல்லது டி. ஐ. ஆர். என் சகப்பிணைப்புடன் மரபணு டிஎன்ஏவில் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, தோராயமாக அதிர்வெண்ணில். ஒரு உயிரணுவிற்கு 1.000.000 தளங்கள், இது பாலூட்டி மரபணுவில் மிகவும் பொதுவான எண்டோஜெனஸ் பேஸ் புணாக அமைகிறது. இந்த புண்கள் முக்கிய ரெப்ளிகேட்டிவ் பாலிமரேஸ்களால் தவறாக இணைக்கப்படுவதன் மூலம் சிறந்த முறையில் விளக்கப்பட்டுள்ளன. RNase H2 என்பது ரிபோநியூக்ளியோடைடு அகற்றுவதற்குத் தேவையான ஒரு மரபணு கண்காணிப்பு நொதியாகும். RNaseH2 நல் எலிகளின் மரபணு டிஎன்ஏவில் ரிபோநியூக்ளியோடைடு குவிப்பு, மரபணு ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதில் RNaseH2 வளாகத்தை உட்படுத்துகிறது. இந்த ரைபோ நியூக்ளியோடைடு மாற்றங்கள் தீங்கு விளைவிக்கும், ஏனெனில் அவற்றின் ரைபோஸ் 2 '-ஹைட்ராக்சில் குழு அருகிலுள்ள பாஸ்போடைஸ்டர் பிணைப்பை நீராற்பகுப்புக்கு எளிதில் பாதிக்கக்கூடிய தன்மையை அதிகரிக்கிறது. உண்மையில், ரிப்போ நியூக்ளியோடைடுகள் ஒவ்வொரு ~ 7.600 nt க்கும் ஒரு செல்லுக்கு பூஜ்ய செல்கள் = 1.300.000 புண்களில் இணைக்கப்படுவதாக அவர்கள் தெரிவிக்கின்றனர். இவை யூகாரியோடிக் ரெப்ளிகேட்டிவ் பாலிமரேஸ்களால் இன் விட்ரோ ஒருங்கிணைப்பு விகிதங்களிலிருந்து கணிக்கப்பட்ட அதே அளவிலான அளவைக் கொண்டுள்ளன. தவறாக இணைக்கப்பட்ட ரிபோநியூக்ளியோடைடு டிஎன்ஏ சேதத்தைத் தூண்டுகிறது. ரிபோ நியூக்ளியோடைடுகள் பிரதிபலிப்பைத் தடுக்காது என்பது அல்ல; மாறாக போல்டிஎன்ஏ ரிபோ நியூக்ளியோடைடுகளுடன் கூடிய வார்ப்புருக்களை சகித்துக் கொள்ள முடியும், இது இயல்பான ஆரம்பகால கரு வளர்ச்சியைக் கொண்டுள்ளது. அதிகப்படியான எண்ணிக்கையிலான ரிபோநியூக்ளியோடைடுகளுடன் இந்த சிக்கல் தோன்றுகிறது. டிஎன்ஏ சேத மறுமொழி சமிக்ஞை ரீபோ நியூக்ளியோடைடுகளை இணைப்பதன் மூலம் செயல்படுத்தப்படலாம், இது கடினமான பகுதிகளிலோ அல்லது பிற தீங்கு விளைவிக்கும் புண்களுக்கு அருகிலோ இருக்கலாம். குரோமோசோமால் மறுசீரமைப்புகளையும் அவர்கள் கண்டறிந்தனர்ஃ டிஎன்ஏ முறிவுகள் எதிர்க்கும் டிஎன்ஏ இழைகளில் ஆர்என் இன் ரெப்ளிகேஷன் ஃபோர்க் சரிவு அல்லது நீராற்பகுப்பு மூலம் உருவாகலாம். மேலும், கருவில் டிஎன்ஏ சேத சமிக்ஞையின் குறிப்பிடத்தக்க செயல்பாடு பெருக்கத்தின் p53-மத்தியஸ்தத் தடுப்பை உருவாக்கலாம், இது பூஜ்ய கருக்களின் மரணத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடும். உடல்நலம் மற்றும் நோய்களில் ரிபோநியூக்ளியோடைடு சேர்க்கை. முந்தைய ஆய்வுகள் ரிபோநியூக்ளியோடைடுகளின் நிலையான ஒருங்கிணைப்பு இருக்கும் இரண்டு சூழல்களை மட்டுமே தெரிவித்தனஃ 1) எஸ். பாம்பேயில் உள்ள டைரிபோ நியூக்ளியோடைடுகள் ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பைத் தொடங்குவதற்கான சமிக்ஞையாக இருக்கலாம். 2) எம். டி. டி. என். ஏ. வில் உள்ள ரைபோ நியூக்ளியோடைடுகள் (சுட்டி மற்றும் ஹீலா செல்கள்). அணு மரபணுவில் குறைந்த அளவிலான ரிபோநியூக்ளியோடைடுகள் சேர்க்கப்படுவது பொறுத்துக்கொள்ளப்படலாம். உண்மையில், RNaseH2 சாராத பழுதுபார்க்கும் பாதைகளால் உருவாக்கப்படும் மாறுபட்ட நியூக்ளிக் அமில அடி மூலக்கூறுகள் (ஐகார்ட்டி-கௌட்டியர்ஸ் நோய்க்குறியில் RNaseH2 செயல்பாடு குறைவதால்) உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சக்தியை இயக்குவதாக கருதப்படுகிறது. மாற்றாக, ரிபோநியூக்ளியோடைடுகள் டிஎன்ஏ-சேத மறுமொழி சமிக்ஞையைத் தூண்டலாம், அது தானாகவே இன்டர்ஃபெரான் உற்பத்தியைத் தூண்டலாம். ரிபோநியூக்ளியோடைடுகள் பாலூட்டி உயிரணுக்களுக்கு மிகவும் தீங்கு விளைவிக்கும், இது மரபணு உறுதியற்ற தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் RNaseH2 என்பது மரபணு டிஎன்ஏவின் ஒருமைப்பாட்டை உறுதி செய்வதற்கான ஒரு முக்கியமான நொதியாகும். மரபணு டிஎன்ஏவிலிருந்து ரிபோநியூக்ளியோடைடுகளை அகற்றும் பாதை (கள்), ரிபோநியூக்ளியோடைடுகளின் தளம் மற்றும் தன்மை-தூண்டப்பட்ட டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் மரபணுவில் உள்ள ரிபோநியூக்ளியோடைடுகளின் விநியோகம் பற்றியும் இது கவனத்தையும் ஆர்வத்தையும் கோருகிறது. இதை அறிந்தால், நியூக்ளிக் அமிலத்தால் இயக்கப்படும் தன்னுடல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் புற்றுநோய் உருவாக்கம் ஆகிய இரண்டிற்கும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்த மரபணு டி. என். ஏவில் ஆர். என் இன் நோயியல் மற்றும் உடலியல் பாத்திரங்களைப் பற்றிய புரிதலைப் பெறலாம். மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் எலிகளில் மனித புரதங்களில் பிறழ்ந்த அய்கார்டி-கௌட்டியர்ஸ் நோய்க்குறி மரபணுக்கள் குறித்த ஜீன் மதிப்பாய்வு/என். சி. பி. ஐ/என். ஐ. எச்/யு. டபிள்யூ நுழைவு