Vectors in gene therapy
மரபணு சிகிச்சை டிஎன்ஏவை உயிரணுக்களுக்குள் வழங்குவதைப் பயன்படுத்துகிறது, இது கீழே சுருக்கமாகக் கூறப்பட்டுள்ள பல முறைகளால் நிறைவேற்றப்படலாம். இரண்டு முக்கிய வகை முறைகள் மறுசீரமைப்பு வைரஸ்கள் (சில நேரங்களில் உயிரியல் நானோ துகள்கள் அல்லது வைரஸ் திசையன்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன) மற்றும் நிர்வாண டிஎன்ஏ அல்லது டிஎன்ஏ வளாகங்களைப் (வைரஸ் அல்லாத முறைகள்) பயன்படுத்துகின்றன. வைரஸ்கள் அனைத்து வைரஸ்களும் அவற்றின் புரவலர்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு அவற்றின் மரபணு பொருளை அவற்றின் பிரதி சுழற்சியின் ஒரு பகுதியாக புரவலன் உயிரணுவில் அறிமுகப்படுத்துகின்றன. இந்த மரபணு பொருள் இந்த வைரஸ்களின் அதிக நகல்களை எவ்வாறு உற்பத்தி செய்வது என்பதற்கான அடிப்படை 'அறிவுறுத்தல்களை' கொண்டுள்ளது, வைரஸின் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்வதற்காக உடலின் இயல்பான உற்பத்தி இயந்திரங்களை ஹேக் செய்கிறது. புரவலன் செல் இந்த அறிவுறுத்தல்களைச் செய்து, வைரஸின் கூடுதல் நகல்களை உற்பத்தி செய்யும், இது மேலும் மேலும் செல்கள் பாதிக்கப்படுவதற்கு வழிவகுக்கும். சில வகையான வைரஸ்கள் தங்கள் மரபணுவை புரவலனின் சைட்டோபிளாஸத்தில் செருகுகின்றன, ஆனால் உண்மையில் அவை உயிரணுக்குள் நுழையாது. மற்றவர்கள் புரத மூலக்கூறுகளாக மாறுவேடமிட்டு செல் சவ்வுக்குள் ஊடுருவி செலுக்குள் நுழைகிறார்கள். வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகளில் இரண்டு முக்கிய வகைகள் உள்ளனஃ லைடிக் மற்றும் லைசோஜெனிக். அதன் டிஎன்ஏவைச் செருகிய சிறிது நேரத்திலேயே, லைடிக் சுழற்சியின் வைரஸ்கள் விரைவாக அதிக வைரஸ்களை உற்பத்தி செய்கின்றன, உயிரணுக்களில் இருந்து வெடித்து அதிக உயிரணுக்களைப் பாதிக்கின்றன. லைசோஜெனிக் வைரஸ்கள் தங்கள் டிஎன்ஏவை புரவலன் உயிரணுவின் டிஎன்ஏவுடன் ஒருங்கிணைக்கிறது, மேலும் ஒரு தூண்டுதலுக்கு பதிலளிப்பதற்கு முன்பு பல ஆண்டுகள் உடலில் வாழக்கூடும். வைரஸ் உயிரணுவைப் போலவே இனப்பெருக்கம் செய்கிறது மற்றும் அது தூண்டப்படும் வரை உடல் தீங்கு விளைவிக்காது. தூண்டுதல் புரவலனின் டிஎன்ஏவை வெளியிடுகிறது மற்றும் புதிய வைரஸ்களை உருவாக்க அதைப் பயன்படுத்துகிறது. ரெட்ரோ வைரஸ்கள் ரெட்ரோ வைரஸ்களில் உள்ள மரபணு பொருள் ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகளின் வடிவத்தில் உள்ளது, அதே நேரத்தில் அவற்றின் புரவலன்களின் மரபணு பொருள் டிஎன்ஏ வடிவத்தில் உள்ளது. ஒரு ரெட்ரோவைரஸ் ஒரு புரவலன் உயிரணுவைப் பாதிக்கும் போது, அது அதன் ஆர்என்ஏவை சில என்சைம்களுடன் சேர்த்து அறிமுகப்படுத்துகிறது, அதாவது ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் மற்றும் இன்டெக்ரேஸ். ரெட்ரோ வைரஸின் இந்த ஆர்என்ஏ மூலக்கூறு ஹோஸ்ட் செல்லின் மரபணு பொருளுடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுவதற்கு முன்பு அதன் ஆர்என்ஏ மூலக்கூறிலிருந்து டிஎன்ஏ நகலை உருவாக்க வேண்டும். ஆர்என்ஏ மூலக்கூறிலிருந்து டிஎன்ஏ நகலை உருவாக்கும் செயல்முறை தலைகீழ் படியெடுத்தல் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இது வைரஸில் கொண்டு செல்லப்படும் என்சைம்களில் ஒன்றால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, இது ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த டிஎன்ஏ நகல் தயாரிக்கப்பட்டு, புரவலன் உயிரணுவின் கருவில் இலவசமாக இருக்கும் பிறகு, அது புரவலன் உயிரணுவின் மரபணுவில் இணைக்கப்பட வேண்டும். அதாவது, இது உயிரணுவில் உள்ள பெரிய டிஎன்ஏ மூலக்கூறுகளில் (குரோமோசோம்கள்) செருகப்பட வேண்டும். இந்த செயல்முறை இன்டெக்ரேஸ் எனப்படும் வைரஸில் கொண்டு செல்லப்படும் மற்றொரு நொதியால் செய்யப்படுகிறது. இப்போது வைரஸின் மரபணு பொருள் செருகப்பட்டதால், புரவலன் உயிரணு புதிய மரபணுக்களைக் கொண்டிருக்க மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளது என்று கூறலாம். இந்த புரவலன் உயிரணு பின்னர் பிரிந்தால், அதன் சந்ததிகள் அனைத்தும் புதிய மரபணுக்களைக் கொண்டிருக்கும். சில நேரங்களில் ரெட்ரோ வைரஸின் மரபணுக்கள் உடனடியாக தங்கள் தகவல்களை வெளிப்படுத்துவதில்லை. ரெட்ரோ வைரஸ்களைப் பயன்படுத்தி மரபணு சிகிச்சையின் சிக்கல்களில் ஒன்று என்னவென்றால், ஒருங்கிணைந்த நொதி வைரஸின் மரபணு பொருளை புரவலனின் மரபணுவில் எந்த தன்னிச்சையான நிலையிலும் செருக முடியும்; இது சீரற்ற முறையில் மரபணு பொருளை ஒரு குரோமோசோமில் செருகுகிறது. புரவலன் உயிரணுவின் அசல் மரபணுக்களில் ஒன்றின் நடுவில் மரபணு பொருள் செருகப்பட்டால், இந்த மரபணு பாதிக்கப்படும் (செருகும் பிறழ்வு). உயிரணு பிரிவை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு மரபணு இருந்தால், கட்டுப்பாடற்ற உயிரணு பிரிவு (அதாவது புற்றுநோய்) ஏற்படலாம். இந்த சிக்கல் சமீபத்தில் துத்தநாக விரல் நியூக்ளியேஸ்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமோ அல்லது குறிப்பிட்ட குரோமோசோம் தளங்களுக்கு ஒருங்கிணைப்பு தளத்தை வழிநடத்த பீட்டா-குளோபின் லோகஸ் கட்டுப்பாட்டு பகுதி போன்ற சில வரிசைகளைச் சேர்ப்பதன் மூலமோ தீர்க்கப்படத் தொடங்கியுள்ளது. எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டிற்கு (எக்ஸ்-எஸ். சி. ஐ. டி) சிகிச்சையளிக்க ரெட்ரோவைரல் திசையன்களைப் பயன்படுத்தி மரபணு சிகிச்சை சோதனைகள் இன்றுவரை மரபணு சிகிச்சையின் மிகவும் வெற்றிகரமான பயன்பாட்டைக் குறிக்கின்றன. பிரான்ஸ் மற்றும் பிரிட்டனில் இருபதுக்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகள் சிகிச்சை பெற்றுள்ளனர், இதில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மறுசீரமைப்பு விகிதம் அதிகமாக உள்ளது. பிரெஞ்சு எக்ஸ்-எஸ். சி. ஐ. டி மரபணு சிகிச்சை சோதனையில் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் லுகேமியா பதிவாகியபோது இதே போன்ற சோதனைகள் அமெரிக்காவில் கட்டுப்படுத்தப்பட்டன அல்லது நிறுத்தப்பட்டன. இன்றுவரை, பிரெஞ்சு சோதனையில் நான்கு குழந்தைகளும், பிரிட்டிஷ் சோதனையில் ஒரு குழந்தையும் ரெட்ரோவைரல் திசையன் மூலம் செருகப்பட்ட பிறழ்வுகளின் விளைவாக லுகேமியாவை உருவாக்கியுள்ளனர். இந்த குழந்தைகளில் ஒருவரைத் தவிர மற்ற அனைவரும் வழக்கமான லுகேமியா எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு நன்றாக பதிலளித்தனர். அடினோசின் டீமினேஸ் (ஏ. டி. ஏ) நொதி (எஸ். சி. ஐ. டி இன் ஒரு வடிவம்) குறைபாடு காரணமாக எஸ். சி. ஐ. டி-க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மரபணு சிகிச்சை சோதனைகள் அமெரிக்கா, பிரிட்டன், அயர்லாந்து, இத்தாலி மற்றும் ஜப்பானில் ஒப்பீட்டளவில் வெற்றிகரமாக தொடர்கின்றன. அடினோ வைரஸ்கள் என்பது இரட்டை இழைகள் கொண்ட டிஎன்ஏ வடிவத்தில் தங்கள் மரபணு பொருளை எடுத்துச் செல்லும் வைரஸ்கள் ஆகும். அவை மனிதர்களுக்கு சுவாசம், குடல் மற்றும் கண் நோய்த்தொற்றுகளை ஏற்படுத்துகின்றன (குறிப்பாக ஜலதோஷத்தை). இந்த வைரஸ்கள் ஒரு புரவலன் உயிரணுவைப் பாதிக்கும் போது, அவை அவற்றின் டிஎன்ஏ மூலக்கூறை புரவலனுக்குள் அறிமுகப்படுத்துகின்றன. அடினோ வைரஸ்களின் மரபணு பொருள் புரவலன் உயிரணுவின் மரபணு பொருளில் இணைக்கப்படவில்லை (நிலையற்றது). டிஎன்ஏ மூலக்கூறு புரவலன் உயிரணுவின் கருவில் சுதந்திரமாக விடப்படுகிறது, மேலும் இந்த கூடுதல் டிஎன்ஏ மூலக்கூறில் உள்ள அறிவுறுத்தல்கள் வேறு எந்த மரபணுவையும் போலவே படியெடுக்கப்படுகின்றன. ஒரே வித்தியாசம் என்னவென்றால், உயிரணு பிரிவினைக்கு உட்படும் போது இந்த கூடுதல் மரபணுக்கள் பிரதிபலிக்கப்படுவதில்லை, எனவே அந்த உயிரணுவின் சந்ததியினருக்கு கூடுதல் மரபணு இருக்காது. இதன் விளைவாக, அடினோவைரஸ் சிகிச்சைக்கு வளர்ந்து வரும் உயிரணு எண்ணிக்கையில் மறு நிர்வாகம் தேவைப்படும், இருப்பினும் புரவலன் உயிரணுவின் மரபணுவில் ஒருங்கிணைப்பு இல்லாதது எஸ். சி. ஐ. டி சோதனைகளில் காணப்படும் புற்றுநோயின் வகையைத் தடுக்க வேண்டும். இந்த திசையன் அமைப்பு புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக ஊக்குவிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் உண்மையில் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க உரிமம் பெற்ற முதல் மரபணு சிகிச்சை தயாரிப்பு, ஜெண்டிசின், ஒரு அடினோவைரஸ் ஆகும். அடினோவைரல் பி53 அடிப்படையிலான மரபணு சிகிச்சையான ஜெண்டிசின், தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சைக்காக 2003 ஆம் ஆண்டில் சீன உணவு மற்றும் மருந்து கட்டுப்பாட்டாளர்களால் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இன்ட்ரோஜனில் இருந்து இதேபோன்ற மரபணு சிகிச்சை அணுகுமுறையான அட்வெக்ஸின், 2008 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) நிராகரிக்கப்பட்டது. 1999 ஆம் ஆண்டு மரபணு சிகிச்சை சோதனையில் பங்கேற்றபோது ஜெஸ்ஸி ஜெல்ஸிங்கர் இறந்த பிறகு அடினோவைரஸ் திசையன்களின் பாதுகாப்பு குறித்த கவலைகள் எழுப்பப்பட்டன. அப்போதிருந்து, அடினோவைரஸ் திசையன்களைப் பயன்படுத்தும் பணி வைரஸின் மரபணு ரீதியாக வரையறுக்கப்பட்ட பதிப்புகளில் கவனம் செலுத்தியுள்ளது. சைட்டோமெகலோவைரஸ் சைட்டோமெகலோவைரஸ் (சி. எம். வி) என்பது β-ஹெர்பெஸ் வைரஸ் துணைக்குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இதில் ரோஸோலோவைரஸ்கள் அடங்கும். மனித சி. எம். வி (எச். சி. எம். வி), முரைன் சி. எம். வி (எம். சி. எம். வி) மற்றும் ரீசஸ் சி. எம். வி (ஆர். எச். சி. எம். வி) உள்ளிட்ட பாலூட்டி புரவலன்களின் வகைப்படுத்தலுடன் சி. எம். வி இணைந்தது. சி. எம். வி. க்கள் பெரிய டிஎன்ஏ மரபணுக்களால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் பொதுவாக ஆரோக்கியமான புரவலன்களில் அறிகுறியற்ற நோய்த்தொற்று. மரபணு சிகிச்சை திசையனாக சைட்டோமெகாலோவைரஸ் (சி. எம். வி) பற்றிய முதல் விசாரணை 2000 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்டது. சி. எம். வி. யின் ஹீமாடோபோயிடிக் மூதாதையர் உயிரணுக்களுக்கான வெப்பமண்டலமும் அதன் பெரிய மரபணுவும் (230 கே. பி. பி) ஆரம்பத்தில் ஆராய்ச்சியாளர்களை ஈர்த்தது. டி செல் பதிலைத் தூண்டுவதற்கு சி. எம். வி அடிப்படையிலான தடுப்பூசி திசையன்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மிக சமீபத்தில், டெலோமரேஸ் மற்றும் ஃபோலிஸ்டாடின் கொண்ட சி. எம். வி. எலியின் ஆய்வுகளில் நரம்பு வழியாகவும், உட்புறமாகவும் சுகாதாரத்தை விரிவுபடுத்தும் நோக்கத்துடன் வழங்கப்பட்டது. வைரஸ் திசையன்களின் உறை புரத போலி வகைப்படுத்தல் மேலே விவரிக்கப்பட்ட வைரஸ் திசையன்கள் இயற்கையான புரவலன் உயிரணுக்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை மிகவும் திறமையாக பாதிக்கப்படுகின்றன. ரெட்ரோ வைரஸ்கள் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட இயற்கையான புரவலன் உயிரணு வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அடினோவைரஸ் மற்றும் அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் ஆகியவை ஒப்பீட்டளவில் பரந்த அளவிலான உயிரணுக்களை திறம்பட பாதிக்க முடியும் என்றாலும், சில உயிரணு வகைகளும் இந்த வைரஸ்களால் தொற்றப்படுவதை எதிர்க்கின்றன. ஒரு வைரஸின் மேற்பரப்பில் உள்ள புரத உறை மூலம் பாதிக்கப்படக்கூடிய உயிரணுவுடன் பிணைப்பு மற்றும் நுழைவு மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. ரெட்ரோ வைரஸ்கள் மற்றும் அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ்கள் அவற்றின் சவ்வில் ஒரு புரத பூச்சு கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் அடினோ வைரஸ்கள் ஒரு உறை புரதம் மற்றும் வைரஸின் மேற்பரப்பில் இருந்து நீண்டிருக்கும் இழைகள் ஆகிய இரண்டாலும் பூசப்படுகின்றன. இந்த வைரஸ்கள் ஒவ்வொன்றிலும் உள்ள உறை புரதங்கள் ஹெபரின் சல்பேட் போன்ற செல்-மேற்பரப்பு மூலக்கூறுகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இது அவற்றை சாத்தியமான புரவலனின் மேற்பரப்பில் உள்ளிடுகிறது, அதே போல் குறிப்பிட்ட புரத ஏற்பியுடன் வைரஸ் புரதத்தில் நுழைவு-ஊக்குவிக்கும் கட்டமைப்பு மாற்றங்களைத் தூண்டுகிறது, அல்லது வைரஸை எண்டோசோம்களில் உள்ளிடுகிறது, இதில் லுமெனின் அமிலமயமாக்கல் வைரஸ் கோட்டின் இந்த மறு மடிப்பைத் தூண்டுகிறது. இரண்டு சந்தர்ப்பங்களிலும், சாத்தியமான புரவலன் உயிரணுக்களில் நுழைவதற்கு வைரஸின் மேற்பரப்பில் உள்ள புரதத்திற்கும் உயிரணுவின் மேற்பரப்பில் உள்ள புரதத்திற்கும் இடையே சாதகமான தொடர்பு தேவைப்படுகிறது. மரபணு சிகிச்சையின் நோக்கங்களுக்காக, ஒரு மரபணு சிகிச்சை திசையன் மூலம் கடத்தப்படக்கூடிய உயிரணுக்களின் வரம்பைக் கட்டுப்படுத்தவோ அல்லது விரிவுபடுத்தவோ ஒருவர் விரும்பலாம். இந்த நோக்கத்திற்காக, பல திசையன்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன, இதில் எண்டோஜெனஸ் வைரஸ் உறை புரதங்கள் மற்ற வைரஸ்களிலிருந்து உறை புரதங்களால் அல்லது சிமெரிக் புரதங்களால் மாற்றப்பட்டுள்ளன. அத்தகைய சிமெரா வைரியானில் இணைக்கப்படுவதற்குத் தேவையான வைரஸ் புரதத்தின் பகுதிகளையும், குறிப்பிட்ட புரவலன் உயிரணு புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ள வேண்டிய வரிசைகளையும் கொண்டிருக்கும். விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி உறை புரதங்கள் மாற்றப்பட்ட வைரஸ்கள் போலி வகை வைரஸ்கள் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, மரபணு சிகிச்சை சோதனைகளில் பயன்படுத்த மிகவும் பிரபலமான ரெட்ரோவைரல் திசையன் லென்டிவைரஸ் சிமியன் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் ஆகும், இது வெசிகுலர் ஸ்டோமாடிடிஸ் வைரஸிலிருந்து ஜி-புரதம் என்ற உறை புரதங்களுடன் பூசப்பட்டுள்ளது. இந்த திசையன் விஎஸ்வி ஜி-போலி வகை லென்டி வைரஸ் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது, மேலும் இது கிட்டத்தட்ட உலகளாவிய உயிரணுக்களை பாதிக்கிறது. இந்த வெப்பமண்டலமானது இந்த திசையன் பூசப்பட்ட விஎஸ்வி ஜி-புரதத்தின் சிறப்பியல்பாகும். வைரஸ் திசையன்களின் வெப்பமண்டலத்தை ஒன்று அல்லது ஒரு சில புரவலன் உயிரணுக்களுக்கு மட்டுப்படுத்த பல முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. இந்த முன்னேற்றம் ஒப்பீட்டளவில் சிறிய அளவிலான திசையனின் முறையான நிர்வாகத்தை அனுமதிக்கும். இலக்கு இல்லாத உயிரணு மாற்றத்திற்கான சாத்தியக்கூறுகள் குறைவாகவே இருக்கும், மேலும் மருத்துவ சமூகத்தின் பல கவலைகள் நீக்கப்படும். வெப்பமண்டலத்தை கட்டுப்படுத்த பெரும்பாலான முயற்சிகள் ஆன்டிபாடி துண்டுகளை தாங்கும் சிமெரிக் உறை புரதங்களைப் பயன்படுத்தியுள்ளன. இந்த திசையன்கள் "மேஜிக் புல்லட்" மரபணு சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கு பெரும் வாக்குறுதியைக் காட்டுகின்றன. ரெப்ளிகேஷன்-திறமையான திசையன்கள் ONYX-015 எனப்படும் ஒரு ரெப்ளிகேஷன்-திறமையான திசையன் கட்டி உயிரணுக்களைப் பிரதிபலிக்க பயன்படுத்தப்படுகிறது. E1B-55Kd வைரஸ் புரதம் இல்லாத நிலையில், அடினோவைரஸ் பாதிக்கப்பட்ட p53 (+) உயிரணுக்களின் மிக விரைவான அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்தியது கண்டறியப்பட்டது, இதன் விளைவாக வைரஸ் சந்ததி வியத்தகு முறையில் குறைகிறது மற்றும் அடுத்தடுத்த பரவல் இல்லை. அப்போப்டொசிஸ் முக்கியமாக p300 ஐ செயலிழக்கச் செய்யும் EIA இன் திறனின் விளைவாகும். p53 (-) உயிரணுக்களில், E1B 55kd இன் நீக்குதல் அப்போப்டொசிஸ் அடிப்படையில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது, மேலும் வைரஸ் பிரதி காட்டு வகை வைரஸைப் போன்றது, இதன் விளைவாக உயிரணுக்கள் பெருமளவில் கொல்லப்படுகின்றன. ஒரு ரெப்ளிகேஷன்-குறைபாடுள்ள திசையன் சில அத்தியாவசிய மரபணுக்களை நீக்குகிறது. இந்த நீக்கப்பட்ட மரபணுக்கள் இன்னும் உடலில் தேவைப்படுவதால் அவை ஒரு உதவி வைரஸ் அல்லது டிஎன்ஏ மூலக்கூறால் மாற்றப்படுகின்றன. சிஸ் மற்றும் டிரான்ஸ்-ஆக்டிங் கூறுகள் ரெப்ளிகேஷன்-குறைபாடுள்ள திசையன்கள் எப்போதும் ஒரு "பரிமாற்ற கட்டமைப்பைக்" கொண்டுள்ளன. பரிமாற்ற கட்டுமானம் மரபணுவை கடத்த அல்லது "டிரான்ஸ்ஜீன்" செய்ய கொண்டு செல்கிறது. பரிமாற்ற கட்டுமானம் வைரஸ் மரபணுவின் பொதுவான செயல்பாட்டிற்குத் தேவையான வரிசைகளையும் கொண்டுள்ளதுஃ பேக்கேஜிங் வரிசை, பிரதிபலிப்புக்கு மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படுகிறது, தேவைப்படும்போது, தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ப்ரைமிங். இவை சிஸ்-ஆக்டிங் கூறுகள் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன, ஏனென்றால் அவை வைரஸ் மரபணு மற்றும் ஆர்வமுள்ள மரபணு போன்ற டிஎன்ஏவின் அதே துண்டில் இருக்க வேண்டும். டிரான்ஸ்-ஆக்டிங் கூறுகள் வைரஸ் கூறுகளாகும், அவை வேறு டிஎன்ஏ மூலக்கூறில் குறியிடப்படலாம். எடுத்துக்காட்டாக, வைரஸ் கட்டமைப்பு புரதங்கள் வைரஸ் மரபணுவை விட வேறுபட்ட மரபணு உறுப்பிலிருந்து வெளிப்படுத்தப்படலாம். ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் ஒரு மனித நரம்பியல் வைரஸ் ஆகும். இது பெரும்பாலும் நரம்பு மண்டலத்தில் மரபணு பரிமாற்றத்திற்காக பரிசோதிக்கப்படுகிறது. காட்டு வகை எச்எஸ்வி-1 வைரஸ் நியூரான்களைப் பாதிக்கவும், புரவலன் நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்க்கவும் முடியும், ஆனால் இன்னும் மீண்டும் செயல்படுத்தப்பட்டு வைரஸ் பிரதிபலிப்பின் லைடிக் சுழற்சியை உருவாக்கலாம். எனவே, எச்எஸ்வி-1 இன் பிறழ்ந்த விகாரங்களைப் பயன்படுத்துவது பொதுவானது, அவை பிரதிபலிக்கும் திறனில் குறைபாடு கொண்டவை. மறைந்த வைரஸ் படியெடுத்தல் ரீதியாக வெளிப்படையாகத் தெரியவில்லை என்றாலும், இது நரம்பணு குறிப்பிட்ட ஊக்குவிப்பாளர்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை தொடர்ந்து இயல்பாக செயல்பட முடியும். எச்எஸ்வி-1 க்கு ஆன்டிபாடிகள் மனிதர்களில் பொதுவானவை, இருப்பினும் ஹெர்பெஸ் தொற்று காரணமாக ஏற்படும் சிக்கல்கள் ஓரளவு அரிதானவை. மூளைக்காய்ச்சலின் அரிதான நிகழ்வுகளுக்கான எச்சரிக்கை எடுக்கப்பட வேண்டும், மேலும் இது எச்எஸ்வி-2 ஐ ஒரு வைரஸ் திசையனாகப் பயன்படுத்துவதற்கு சில காரணங்களை வழங்குகிறது, ஏனெனில் இது பொதுவாக உடலின் சிறுநீர்ப்பைப் பகுதியைத் தூண்டும் நரம்பியல் செல்களுக்கு வெப்பமண்டலத்தைக் கொண்டுள்ளது, பின்னர் மூளையில் கடுமையான நோய்த்தொற்றுகளைத் தவிர்க்கலாம். வைரஸ் அல்லாத முறைகள் வைரஸ் அல்லாத முறைகளை விட சில நன்மைகளை வழங்குகின்றன, எளிய பெரிய அளவிலான உற்பத்தி மற்றும் குறைந்த புரவலன் நோயெதிர்ப்பு திறன் ஆகியவை இரண்டு மட்டுமே. இதற்கு முன்பு, குறைந்த அளவிலான இரத்தமேற்றுதல் மற்றும் மரபணுவின் வெளிப்பாடு ஆகியவை வைரஸ் அல்லாத முறைகளை ஒரு பாதகமான நிலையில் வைத்திருந்தன; இருப்பினும், திசையன் தொழில்நுட்பத்தில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் வைரஸ்களைப் போலவே இரத்தமேற்றுதல் செயல்திறனுடன் மூலக்கூறுகள் மற்றும் நுட்பங்களை வழங்கியுள்ளன. நிர்வாண டிஎன்ஏ ஊசி இது வைரஸ் அல்லாத மாற்றத்திற்கான எளிய முறையாகும். ஒரு நிர்வாண டிஎன்ஏ பிளாஸ்மிட்டின் உள்விழி ஊசி மூலம் மேற்கொள்ளப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் சில வெற்றிகளுடன் நிகழ்ந்துள்ளன; இருப்பினும், பிற மாற்று முறைகளுடன் ஒப்பிடுகையில் வெளிப்பாடு மிகவும் குறைவாக உள்ளது. பிளாஸ்மிட்களுடன் சோதனைகள் தவிர, நிர்வாண பி. சி. ஆர் தயாரிப்புடன் சோதனைகள் செய்யப்பட்டுள்ளன, அவை ஒத்த அல்லது அதிக வெற்றியைப் பெற்றுள்ளன. நிர்வாண டிஎன்ஏவின் செல்லுலார் உறிஞ்சுதல் பொதுவாக திறமையற்றது. நிர்வாண டிஎன்ஏ உறிஞ்சுதலின் செயல்திறனை மேம்படுத்துவதில் கவனம் செலுத்தும் ஆராய்ச்சி முயற்சிகள் மின் இணைப்பு, சோனோபோரேஷன் மற்றும் உயர் அழுத்த வாயுவைப் பயன்படுத்தி டிஎன்ஏ பூசப்பட்ட தங்கத் துகள்களை உயிரணுக்குள் செலுத்தும் "மரபணு துப்பாக்கியின்" பயன்பாடு போன்ற பல புதுமையான முறைகளை வழங்கியுள்ளன. டெலிவரி எலக்ட்ரோ கார்ப்பரேஷனை மேம்படுத்துவதற்கான இயற்பியல் முறைகள் எலக்ட்ரோ கார்ப்பரேஷன் என்பது உயர் மின்னழுத்தத்தின் குறுகிய துடிப்புகளைப் பயன்படுத்தி செல் சவ்வு முழுவதும் டி. என். ஏவை கொண்டு செல்லும் ஒரு முறையாகும். இந்த அதிர்ச்சி செல் சவ்வில் தற்காலிகமாக துளைகள் உருவாவதை ஏற்படுத்தும் என்று கருதப்படுகிறது, இது டிஎன்ஏ மூலக்கூறுகளை கடந்து செல்ல அனுமதிக்கிறது. மின்கட்டமைப்பு பொதுவாக திறமையானது மற்றும் பரந்த அளவிலான செல் வகைகளில் செயல்படுகிறது. இருப்பினும், மின்னாற்பகுப்பைத் தொடர்ந்து உயிரணு இறப்பு அதிக விகிதம் மருத்துவ பயன்பாடுகள் உட்பட அதன் பயன்பாட்டை மட்டுப்படுத்தியுள்ளது. மிக சமீபத்தில் எலக்ட்ரான்-பனிச்சரிவு பரிமாற்றம் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு புதிய மின்னாற்றல் முறை, மரபணு சிகிச்சை சோதனைகளில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. உயர் மின்னழுத்த பிளாஸ்மா வெளியேற்றத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், மிகக் குறுகிய (மைக்ரோ விநாடி) துடிப்புகளைத் தொடர்ந்து டி. என். ஏ திறம்பட வழங்கப்பட்டது. மின்னாற்பகுப்புடன் ஒப்பிடும்போது, இந்த நுட்பம் செயல்திறனை பெரிதும் அதிகரித்தது மற்றும் குறைந்த செல்லுலார் சேதத்தை ஏற்படுத்தியது. துகள் குண்டுவீச்சு அல்லது மரபணு துப்பாக்கியைப் பயன்படுத்துவது டிஎன்ஏ பரிமாற்றத்தின் மற்றொரு இயற்பியல் முறையாகும். இந்த நுட்பத்தில், டிஎன்ஏ தங்கத் துகள்களில் பூசப்பட்டு, ஒரு சாதனத்தில் ஏற்றப்படுகிறது, இது டிஎன்ஏவை உயிரணுக்களுக்குள் ஊடுருவ ஒரு சக்தியை உருவாக்குகிறது, தங்கத்தை ஒரு "நிறுத்தும்" வட்டில் விட்டு விடுகிறது. சோனோபோரேஷன் டிஎன்ஏவை உயிரணுக்களுக்குள் வழங்க மீயொலி அதிர்வெண்களைப் பயன்படுத்துகிறது. ஒலிக் குழிவுறுதல் செயல்முறை செல் சவ்வை சீர்குலைத்து டிஎன்ஏவை செல்களுக்குள் செல்ல அனுமதிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. மேக்னடோஃபெக்ஷன் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு முறையில், டிஎன்ஏ காந்தத் துகள்களுக்கு சிக்கலானது, மேலும் டிஎன்ஏ வளாகங்களை ஒரு செல் மோனோலேயருடன் தொடர்பு கொள்ள திசு கலாச்சார டிஷின் கீழ் ஒரு காந்தம் வைக்கப்படுகிறது. ஹைட்ரோடினமிக் டெலிவரி என்பது ஒரு கரைசலின் அதிக அளவை வாஸ்குலச்சருக்குள் (தாழ்ந்த வெனா காவா, பித்தநீர் குழாய் அல்லது வால் நரம்பு போன்றவை) விரைவாக செலுத்துவதை உள்ளடக்கியது. இந்த கரைசலில் டிஎன்ஏ பிளாஸ்மிட்கள் அல்லது சிஆர்என்ஏ போன்ற உயிரணுக்களில் செருகப்பட வேண்டிய மூலக்கூறுகள் உள்ளன, மேலும் இந்த மூலக்கூறுகளை உயிரணுக்களுக்குள் மாற்றுவது அதிக அளவு உட்செலுத்தப்பட்ட கரைசலால் ஏற்படும் உயர்ந்த ஹைட்ரோஸ்டேடிக் அழுத்தத்தால் உதவுகிறது. ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடுகளின் விநியோகத்தை மேம்படுத்துவதற்கான இரசாயன முறைகள் மரபணு சிகிச்சையில் செயற்கை ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடுகளின் பயன்பாடு நோய் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களை செயலிழக்கச் செய்வதாகும். இதை அடைய பல முறைகள் உள்ளன. ஒரு உத்தி தவறான மரபணுவின் படியெடுத்தலை சீர்குலைக்க இலக்கு மரபணுவுக்கு குறிப்பிட்ட ஆண்டிசென்ஸைப் பயன்படுத்துகிறது. மற்றொன்று சிஆர்என்ஏ எனப்படும் ஆர்என்ஏவின் சிறிய மூலக்கூறுகளைப் பயன்படுத்துகிறது, இது தவறான மரபணுவின் எம்ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்டில் குறிப்பிட்ட தனித்துவமான வரிசைகளை பிளவுபடுத்த உயிரணுவை சமிக்ஞை செய்கிறது, இது தவறான எம்ஆர்என்ஏவின் மொழிபெயர்ப்பை சீர்குலைக்கிறது, எனவே மரபணுவின் வெளிப்பாடு. இலக்கு மரபணுவின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்தத் தேவையான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுக்கு இரட்டை ஸ்ட்ராண்டட் ஒலிகோடியாக்ஸினியூக்ளியோடைடுகளை ஒரு டிகோயாக மேலும் ஒரு உத்தி பயன்படுத்துகிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் தவறான மரபணுவின் விளம்பரதாரருக்கு பதிலாக டிகோய்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இது இலக்கு மரபணுவின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைக் குறைக்கிறது, வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது. கூடுதலாக, ஒற்றை சிக்கலான டிஎன்ஏ ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடுகள் ஒரு பிறழ்ந்த மரபணுவிற்குள் ஒற்றை அடிப்படை மாற்றத்தை வழிநடத்த பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பழுதுபார்ப்புக்கான டெம்ப்ளேட் தளமாக செயல்படும் இலக்கு தளமான மைய தளத்தைத் தவிர இலக்கு மரபணுவுக்கு நிரப்பு தன்மையுடன் அனீல் செய்ய ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த நுட்பம் ஒலிகோ நியூக்ளியோடைடு மத்தியஸ்த மரபணு பழுதுபார்ப்பு, இலக்கு மரபணு பழுதுபார்ப்பு அல்லது இலக்கு நியூக்ளியோடைடு மாற்றம் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. உயிரணுக்களுக்குள் புதிய டிஎன்ஏவின் விநியோகத்தை மேம்படுத்த, டிஎன்ஏ சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட வேண்டும். ஆரம்பத்தில், செயற்கை திசையன்களுக்கான லிப்போபிளெக்ஸ்களை உருவாக்குவதற்கு அயனி மற்றும் நடுநிலை கொழுப்புகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. இருப்பினும், அவற்றுடன் தொடர்புடைய சிறிய நச்சுத்தன்மை உள்ளது என்ற உண்மைகள் இருந்தபோதிலும், அவை உடல் திரவங்களுடன் இணக்கமாக உள்ளன மற்றும் அவற்றை திசு குறிப்பிட்டதாக மாற்றுவதற்கான வாய்ப்பு உள்ளது; அவை சிக்கலானவை மற்றும் உற்பத்தி செய்ய நேரத்தை எடுத்துக்கொள்கின்றன, எனவே கேஷனிக் பதிப்புகளில் கவனம் செலுத்தப்பட்டது. கேஷனிக் கொழுப்புகள், அவற்றின் நேர்மறை சார்ஜ் காரணமாக, முதலில் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட டிஎன்ஏ மூலக்கூறுகளை ஒடுக்க பயன்படுத்தப்பட்டன, இதனால் டிஎன்ஏ லிபோசோம்களுக்குள் இணைக்கப்படுவதை எளிதாக்குகிறது. கேஷியானிக் கொழுப்புகளின் பயன்பாடு லிப்போபிளக்ஸின் நிலைத்தன்மையை கணிசமாக மேம்படுத்தியது என்பது பின்னர் கண்டறியப்பட்டது. மேலும் அவற்றின் கட்டணத்தின் விளைவாக, கேஷனிக் லிபோசோம்கள் செல் சவ்வுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, எண்டோசைட்டோசிஸ் என்பது செல்கள் லிபோபிளக்ஸ்களை உறிஞ்சுவதற்கான முக்கிய வழியாக பரவலாக நம்பப்பட்டது. எண்டோசோம்கள் எண்டோசைட்டோசிஸின் விளைவாக உருவாகின்றன, இருப்பினும், எண்டோசோமின் சவ்வை உடைப்பதன் மூலம் உயிரணுக்களை சைட்டோபிளாசத்திற்குள் வெளியிட முடியாவிட்டால், அவை லைசோசோம்களுக்கு அனுப்பப்படும், அங்கு அனைத்து டி. என். ஏக்களும் அவற்றின் செயல்பாடுகளை அடைவதற்கு முன்பு அழிக்கப்படும். கேஷனிக் கொழுப்புகள் டிஎன்ஏவை லிபோசோம்களுக்குள் ஒடுக்கலாம் மற்றும் இணைக்கலாம் என்றாலும், "எண்டோசோமல் தப்பிக்கும்" திறன் இல்லாததால் பரிமாற்ற செயல்திறன் மிகவும் குறைவாக உள்ளது என்றும் கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், உதவி கொழுப்புகள் (பொதுவாக டிஓபிஇ போன்ற எலக்ட்ரோநியூட்ரல் கொழுப்புகள்) லிபோபிளக்ஸ்களை உருவாக்க சேர்க்கப்பட்டபோது, அதிக இரத்தமேற்றுதல் செயல்திறன் காணப்பட்டது. பின்னர், சில கொழுப்புகள் எண்டோசோமில் இருந்து டிஎன்ஏ தப்பிக்க உதவும் வகையில் எண்டோசோமல் சவ்வுகளை சீர்குலைக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன என்பது கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, எனவே அந்த கொழுப்புகள் பியூசோஜெனிக் கொழுப்புகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. மரபணு விநியோக திசையன்களுக்கு மாற்றாக கேஷனிக் லிபோசோம்கள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், கேஷனிக் கொழுப்புகளின் ஒரு டோஸ் சார்ந்த நச்சுத்தன்மையும் காணப்பட்டது, இது அவற்றின் சிகிச்சை பயன்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடும். லிப்போபிளெக்ஸின் மிகவும் பொதுவான பயன்பாடு புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு மரபணு பரிமாற்றத்தில் உள்ளது, அங்கு வழங்கப்பட்ட மரபணுக்கள் உயிரணுவில் கட்டி ஒடுக்கும் கட்டுப்பாட்டு மரபணுக்களை செயல்படுத்துகின்றன மற்றும் ஆன்கோஜென்களின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கின்றன. சமீபத்திய ஆய்வுகள் சுவாச எபிடெலியல் செல்களை மாற்றுவதற்கு லிப்போபிளக்ஸ் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. பாலிமர்சோம்கள் என்பது லிபோசோம்களின் (கொழுப்பு இரு அடுக்கு கொண்ட வெசிகிள்கள்) செயற்கை பதிப்புகள் ஆகும், இது ஆம்பிஃபிலிக் பிளாக் கோபாலிமர்களால் ஆனது. அவை ஹைட்ரோஃபிலிக் அல்லது ஹைட்ரோபோபிக் உள்ளடக்கங்களை இணைக்கலாம் மற்றும் டிஎன்ஏ, புரதங்கள் அல்லது மருந்துகள் போன்ற சரக்குகளை உயிரணுக்களுக்கு வழங்க பயன்படுத்தப்படலாம். லிபோசோம்களை விட பாலிமர்சோம்களின் நன்மைகள் அதிக நிலைத்தன்மை, இயந்திர வலிமை, இரத்த ஓட்டம் நேரம் மற்றும் சேமிப்பு திறன் ஆகியவை அடங்கும். டிஎன்ஏ கொண்ட பாலிமர்களின் சிக்கல்கள் பாலிபிளெக்ஸ் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. பெரும்பாலான பாலிபிளெக்ஸ்கள் கேஷனிக் பாலிமர்களைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றின் புனையமைப்பு அயனி தொடர்புகளால் சுய-கூட்டத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது. பாலிபிளெக்ஸ்கள் மற்றும் லிப்போபிளெக்ஸ்களின் செயல்பாட்டு முறைகளுக்கு இடையிலான ஒரு முக்கியமான வேறுபாடு என்னவென்றால், பாலிபிளெக்ஸ்கள் தங்கள் டிஎன்ஏ சுமையை நேரடியாக சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் வெளியிட முடியாது. இதன் விளைவாக, செயலற்ற அடினோவைரஸ் போன்ற எண்டோசோம்-லிடிக் முகவர்களுடன் இணை பரிமாற்றம் தேவைப்பட்டது, இது துகள் உறிஞ்சுதலின் போது உருவாக்கப்பட்ட எண்டோசைடிக் வெசிகலில் இருந்து நானோ துகள்கள் தப்பிக்க உதவுகிறது. இருப்பினும், எண்டோலிசோசோமல் பாதையிலிருந்து டிஎன்ஏ தப்பிக்கக்கூடிய வழிமுறைகளைப் பற்றிய சிறந்த புரிதல், அதாவது. புரோட்டான் கடற்பாசி விளைவு, பாலிமர் முதுகெலும்பு புரோட்டான் செய்யக்கூடிய எச்சங்களை இணைப்பது போன்ற புதிய பாலிமர் தொகுப்பு உத்திகளைத் தூண்டியுள்ளது மற்றும் பாலிகேஷன் அடிப்படையிலான அமைப்புகள் குறித்த ஆராய்ச்சிக்கு புத்துயிர் அளித்துள்ளது. அவற்றின் குறைந்த நச்சுத்தன்மை, அதிக ஏற்றுதல் திறன் மற்றும் புனையலின் எளிமை காரணமாக, பாலிகேஷனிக் நானோகாரியர்கள் அவற்றின் போட்டியாளர்களான வைரஸ் திசையன்கள் போன்றவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது பெரும் வாக்குறுதியை வெளிப்படுத்துகின்றன, அவை அதிக நோயெதிர்ப்பு மற்றும் சாத்தியமான புற்றுநோயைக் காட்டுகின்றன, மேலும் கொழுப்பு அடிப்படையிலான திசையன்கள் டோஸ் சார்பு நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகின்றன. மரபணு விநியோக சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்காக விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்ட பாலிமெரிக் கேரியர்களில் பாலிஎதிலீனைமைன் மற்றும் சிட்டோசன் ஆகியவை அடங்கும். பாலி (பீட்டா-அமினோ எஸ்டர்கள்) மற்றும் பாலிஃபாஸ்போரமைடேட் போன்ற பிற பாலிகேஷனிக் கேரியர்கள் சாத்தியமான மரபணு கேரியர்களின் நூலகத்தில் சேர்க்கப்படுகின்றன. பல்வேறு வகையான பாலிமர்கள் மற்றும் கோபாலிமர்கள் தவிர, இந்த பாலிமெரிக் நானோ-கேரியர்களின் அளவு, வடிவம், மேற்பரப்பு வேதியியலைக் கட்டுப்படுத்துவது எளிதானது, அவை இலக்கு திறனில் ஒரு விளிம்பைக் கொடுக்கிறது மற்றும் மேம்பட்ட ஊடுருவல் மற்றும் தக்கவைப்பு விளைவைப் பயன்படுத்திக் கொள்கிறது. டெண்ட்ரிமர் என்பது ஒரு கோள வடிவத்துடன் கூடிய அதிக கிளை கொண்ட பெரிய மூலக்கூறு ஆகும். துகள்களின் மேற்பரப்பு பல வழிகளில் செயல்படக்கூடும், இதன் விளைவாக உருவாகும் கட்டமைப்பின் பல பண்புகள் அதன் மேற்பரப்பால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. குறிப்பாக ஒரு கேஷனிக் டென்ட்ரைமரை உருவாக்க முடியும், அதாவது. நேர்மறை மேற்பரப்பு சார்ஜ் கொண்ட ஒன்று. டிஎன்ஏ அல்லது ஆர்என்ஏ போன்ற மரபணு பொருள் இருக்கும்போது, சார்ஜ் நிரப்பு நியூக்ளிக் அமிலத்தின் தற்காலிக தொடர்புக்கு வழிவகுக்கிறது. அதன் இலக்கை அடைந்தவுடன் டென்ட்ரைமர்-நியூக்ளிக் அமில வளாகம் எண்டோசைட்டோசிஸ் வழியாக செல்லுக்குள் கொண்டு செல்லப்படுகிறது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில் டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் முகவர்களுக்கான அளவுகோல் கேஷியானிக் கொழுப்புகளாகும். இந்த போட்டி வினைப்பொருட்களின் வரம்புகள் பின்வருமாறு தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளனஃ சில உயிரணு வகைகளை பரப்பும் திறன் இல்லாதது, வலுவான செயலில் உள்ள இலக்கு திறன்களின் பற்றாக்குறை, விலங்கு மாதிரிகளுடன் பொருந்தாத தன்மை மற்றும் நச்சுத்தன்மை. டெண்ட்ரிமர்கள் வலுவான சகப்பிணைப்பு கட்டுமானத்தையும் மூலக்கூறு கட்டமைப்பின் மீது தீவிர கட்டுப்பாட்டையும் வழங்குகின்றன, எனவே அளவு. தற்போதுள்ள அணுகுமுறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது இவை அனைத்தும் கட்டாய நன்மைகளை வழங்குகின்றன. டென்ட்ரீமர்களை உற்பத்தி செய்வது வரலாற்று ரீதியாக ஒரு மெதுவான மற்றும் விலையுயர்ந்த செயல்முறையாகும், இது ஏராளமான மெதுவான எதிர்வினைகளைக் கொண்டுள்ளது, இது அவர்களின் வணிக வளர்ச்சியை கடுமையாகக் குறைத்தது. மிச்சிகனை தளமாகக் கொண்ட டென்ட்ரிடிக் நானோ டெக்னாலஜிஸ் நிறுவனம், இயக்கத்தால் இயக்கப்படும் வேதியியலைப் பயன்படுத்தி டென்ட்ரைமர்களை உற்பத்தி செய்வதற்கான ஒரு முறையைக் கண்டுபிடித்தது, இது ஒரு செயல்முறையாகும், இது செலவை மூன்று அளவு குறைத்தது மட்டுமல்லாமல், எதிர்வினை நேரத்தை ஒரு மாதத்திலிருந்து பல நாட்களாகக் குறைத்தது. இந்த புதிய "பிரியோஸ்டார்" டென்ட்ரைமர்கள் டிஎன்ஏ அல்லது ஆர்என்ஏ பேலோடை எடுத்துச் செல்ல குறிப்பாக கட்டமைக்கப்படலாம், இது செல்களை அதிக செயல்திறனில் சிறிய அல்லது நச்சுத்தன்மை இல்லாமல் மாற்றுகிறது. கனிம நானோ துகள்கள் தங்கம், சிலிக்கா, இரும்பு ஆக்சைடு போன்ற கனிம நானோ துகள்கள் (உதா. மேக்னடோஃபெக்ஷன்) மற்றும் கால்சியம் பாஸ்பேட்டுகள் மரபணு விநியோக திறன் கொண்டவை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. கனிம திசையன்களின் சில நன்மைகள் அவற்றின் சேமிப்பு நிலைத்தன்மை, குறைந்த உற்பத்தி செலவு மற்றும் பெரும்பாலும் நேரம், குறைந்த நோயெதிர்ப்பு திறன் மற்றும் நுண்ணுயிர் தாக்குதலுக்கு எதிர்ப்பு ஆகியவற்றில் உள்ளன. 100 நானோ மீட்டருக்கும் குறைவான நானோசைஸ் செய்யப்பட்ட பொருட்கள் டிஎன்ஏ அல்லது ஆர்என்ஏவை திறம்பட சிக்க வைப்பதாகவும், சிதைவு இல்லாமல் எண்டோசோமில் இருந்து தப்பிக்க அனுமதிப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளன. வளர்ப்பு உணவின் அடிப்பகுதியில் அவற்றின் அதிகரித்த அடர்த்தி மற்றும் முன்னுரிமை இருப்பிடம் காரணமாக இணைக்கப்பட்ட செல் கோடுகளுக்கு கனிமங்கள் மேம்பட்ட இன் விட்ரோ பரிமாற்றத்தை வெளிப்படுத்துவதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. குவாண்டம் புள்ளிகளும் வெற்றிகரமாக பயன்படுத்தப்பட்டு, ஒரு நிலையான ஃப்ளோரசன்ஸ் மார்க்கருடன் மரபணு சிகிச்சையை இணைக்க அனுமதிக்கின்றன. இயந்திரமயமாக்கப்பட்ட கரிம நானோ துகள்களும் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன, அவை மரபணுக்கள் மற்றும் சிகிச்சை முகவர்களின் இணை விநியோகத்திற்கு பயன்படுத்தப்படலாம். செல்-ஊடுருவும் பெப்டைடுகள் செல்-ஊடுருவும் பெப்டைடுகள் (சி. பி. பி), பெப்டைட் கடத்தல் களங்கள் (பி. டி. டி) என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன, அவை குறுகிய பெப்டைடுகள் (<40 அமினோ அமிலங்கள்) ஆகும், அவை பல்வேறு மூலக்கூறுகளுடன் சகப்பிணைப்பாகவோ அல்லது சகப்பிணைப்பாகவோ பிணைக்கப்பட்டிருக்கும் போது செல் சவ்வுகள் வழியாக திறம்பட செல்கின்றன, இதனால் இந்த மூலக்கூறுகள் செல்களுக்குள் நுழைய உதவுகிறது. செல் நுழைவு முதன்மையாக எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் ஏற்படுகிறது, ஆனால் பிற நுழைவு வழிமுறைகளும் உள்ளன. சி. பி. பி. களின் சரக்கு மூலக்கூறுகளின் எடுத்துக்காட்டுகளில் நியூக்ளிக் அமிலங்கள், லிபோசோம்கள் மற்றும் குறைந்த மூலக்கூறு எடையுள்ள மருந்துகள் ஆகியவை அடங்கும். சி. பி. பி வரிசைகளில் உள்ளூர்மயமாக்கல் வரிசைகளை இணைப்பதன் மூலம் சி. பி. பி சரக்குகளை குறிப்பிட்ட செல் உறுப்புகளுக்குள் இயக்க முடியும். எடுத்துக்காட்டாக, அணு உள்ளூர்மயமாக்கல் வரிசைகள் பொதுவாக சி. பி. பி சரக்குகளை கருக்களுக்குள் வழிநடத்த பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மைட்டோகாண்ட்ரியா பற்றிய வழிகாட்டுதலுக்காக, ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியல் இலக்கு வரிசை பயன்படுத்தப்படலாம்; இந்த முறை புரோட்டோஃபெக்ஷனில் பயன்படுத்தப்படுகிறது (உயிரணுக்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் வெளிநாட்டு மைட்டோகாண்ட்ரியல் டி. என். ஏவை செருக அனுமதிக்கும் ஒரு நுட்பம்). கலப்பின முறைகள் மரபணு பரிமாற்றத்தின் ஒவ்வொரு முறையிலும் குறைபாடுகள் இருப்பதால், இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நுட்பங்களை இணைக்கும் சில கலப்பின முறைகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. வைரசோம்கள் ஒரு எடுத்துக்காட்டு; அவை லிபோசோம்களை செயலிழந்த எச். ஐ. வி அல்லது இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸுடன் இணைக்கின்றன. இது வைரஸ் அல்லது லிபோசோமல் முறைகளை விட சுவாச எபிடெலியல் செல்களில் மிகவும் திறமையான மரபணு பரிமாற்றத்தைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மற்ற முறைகள் மற்ற வைரஸ் திசையன்களை கேஷனிக் கொழுப்புகள் அல்லது கலப்பின வைரஸ்களுடன் கலப்பதை உள்ளடக்கியது. மேலும் காண்க மரபணு பொறியியல் மரபணு (லிப்போபிளக்ஸ்) நுட்பங்கள் மாற்றம் மாற்றம் கடத்தல் குறிப்புகள் பயன்பாட்டு மரபியல் உயிரியல் தொழில்நுட்ப மருத்துவ மரபியல் மூலக்கூறு உயிரியல் வளர்ந்து வரும் மரபணு விநியோக தொழில்நுட்பங்கள்