Enders SAMP/RAMP hydrazone-alkylation reaction
எண்டர்ஸ் எஸ். ஏ. எம். பி/ஆர். ஏ. எம். பி ஹைட்ரசோன் அல்கைலேஷன் எதிர்வினை என்பது பைரோலிடைன் சிரல் துணைப்பொருள்களால் எளிதாக்கப்பட்ட ஒரு சமச்சீரற்ற கார்பன்-கார்பன் பிணைப்பு உருவாக்கம் எதிர்வினை ஆகும். இது 1976 ஆம் ஆண்டில் ஈ. ஜே. கோரி மற்றும் டி. எண்டர்ஸ் ஆகியோரால் முன்னோடியாக இருந்தது, மேலும் டி. எண்டர்ஸ் மற்றும் அவரது குழுவால் மேலும் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த முறை பொதுவாக மூன்று படி வரிசையாகும். முதல் படி (எஸ்)-1-அமினோ-2-மெத்தாக்ஸிமெத்தில் பைரோலிடின் (எஸ்ஏஎம்பி) அல்லது (ஆர்)-1-அமினோ-2-மெத்தாக்ஸிமெத்தில் பைரோலிடின் (ஆர்ஏஎம்பி) மற்றும் ஒரு கீட்டோன் அல்லது ஆல்டிஹைட் இடையே ஹைட்ராசோனை உருவாக்குவதாகும். பின்னர், ஹைட்ராசோன் லித்தியம் டைசோப்ரோபிலாமைடு (எல். டி. ஏ) மூலம் ஒரு அஸைனோலேட்டை உருவாக்குகிறது, இது அல்கைல் ஆலைடுகள் அல்லது பிற பொருத்தமான மின்காந்தங்களுடன் வினைபுரிந்து அல்கைலேட்டட் ஹைட்ராசோன் இனங்களை ஒரே நேரத்தில் ஒரு புதிய சிரல் மையத்தின் தலைமுறையுடன் தருகிறது. இறுதியாக, அல்கைலேட்டட் கீட்டோன் அல்லது ஆல்டிஹைடை ஓசோனோலிசிஸ் அல்லது நீராற்பகுப்பு மூலம் மீண்டும் உருவாக்க முடியும். இந்த எதிர்வினை கீட்டோன்கள் மற்றும் ஆல்டிஹைடுகளின் சமச்சீரற்ற α-ஆல்கைலேஷனுக்கு ஒரு பயனுள்ள நுட்பமாகும், அவை மருத்துவ ரீதியாக சுவாரஸ்யமான இயற்கை பொருட்கள் மற்றும் பிற தொடர்புடைய கரிம சேர்மங்களுக்கான பொதுவான செயற்கை இடைநிலைகளாகும். இந்த இயற்கை தயாரிப்புகளில் (-)-C10-டெமெத்தில் ஆர்டியனுயின் பி, மலேரியா எதிர்ப்பு ஆர்ட்டெமிசினின் கட்டமைப்பு ஒப்புமை, பாலிப்ரோபியோனேட் வளர்சிதை மாற்றம் (-)-டென்டிகுலட்டின் ஏ மற்றும் பி சிஃபோனாரியா டென்டிகுலட்டாவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, ஜராகோசிக் அமிலம் ஏ, ஸ்டெரால் தொகுப்பின் சக்திவாய்ந்த தடுப்பான, மற்றும் எபோதிலோன் ஏ மற்றும் பி ஆகியவை மிகவும் பயனுள்ள புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. கார்பனைல் குழுவிற்கு அருகில் கார்பன்-கார்பன் பிணைப்புகளின் ரெஜியோசெலெக்டிவ் மற்றும் ஸ்டீரியோசெலெக்டிவ் உருவாக்கம் கரிம வேதியியலில் ஒரு முக்கியமான செயல்முறையாகும். எனோலேட்டுகளின் அல்கைலேஷன் எதிர்வினை புலத்தின் முக்கிய மையமாக இருந்து வருகிறது. ஏ. ஜி. மையர்ஸ் மற்றும் டி. ஏ. எவன்ஸ் இருவரும் எனோலேட்டுகளுக்கான சமச்சீரற்ற அல்கைலேஷன் எதிர்வினைகளை உருவாக்கினர். எனோலேட் அல்கைலேஷன் எதிர்வினைகளுக்கான வெளிப்படையான குறைபாடு அதிகப்படியான ஆல்கைலேஷன் ஆகும், எனோலைசேஷனுக்கு சேர்க்கப்பட்ட காரத்தின் அளவு மற்றும் எதிர்வினை வெப்பநிலை கவனமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்டாலும் கூட. எவன்ஸின் ஆக்ஸசோலிடினோனைக் கொண்ட அடி மூலக்கூறுகளுக்கான டிப்ரோடோனேஷன் செயல்முறையின் போது கீட்டீன் உருவாக்கம் தொடர்புடைய அல்கைலேஷன் எதிர்வினைகளுக்கு ஒரு முக்கிய பக்க எதிர்வினையாகும். எனமைன் வேதியியல் துறையில் வளர்ச்சி மற்றும் எனோலேட்டுகளின் ஐமைன் வழித்தோன்றல்களின் பயன்பாடு எனோலேட் அல்கைலேஷன் எதிர்வினைகளுக்கு ஒரு மாற்றீட்டை வழங்க முடிந்தது. 1963 ஆம் ஆண்டில், ஜி. கொக்கு கீட்டோன்களுக்கான முதல் எனமைன் அல்கைலேஷன் எதிர்வினையை அறிவித்தது-கொக்கு எனமைன் அல்கைலேஷன் எதிர்வினை. 1976 ஆம் ஆண்டில், மேயர்ஸ் ஹைட்ரசோன்களின் உலோகமயமாக்கப்பட்ட அஸைனோலேட்டுகளின் முதல் அல்கைலேஷன் எதிர்வினையை ஒரு அசிக்ளிக் அமினோ அமில அடிப்படையிலான துணை மூலம் அறிவித்தார். முன்பு அறிவிக்கப்பட்ட ஃப்ரீ கார்பனைல் சேர்மங்கள் மற்றும் சிரல் எனமைன் இனங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ஹைட்ரசோன்கள் அதிக வினைத்திறன், ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி மற்றும் ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டி ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகின்றன. சுழற்சி அமினோ அமில வழித்தோன்றல்கள் (எஸ். ஏ. எம். பி மற்றும் ஆர். ஏ. எம். பி) மற்றும் சக்திவாய்ந்த ஹைட்ராசோன் நுட்பங்களின் கலவையானது 1976 ஆம் ஆண்டில் ஈ. ஜே. கோரி மற்றும் டி. எண்டர்ஸ் ஆகியோரால் முன்னோடியாக இருந்தது, பின்னர் டி. எண்டர்ஸால் சுயாதீனமாக உருவாக்கப்பட்டது. எஸ்ஏஎம்பி மற்றும் ஆர்ஏஎம்பி இரண்டும் அமினோ அமிலங்களிலிருந்து ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. இந்த இரண்டு துணைப்பொருட்களின் விரிவான தொகுப்பு கீழே காட்டப்பட்டுள்ளது. பொறிமுறை எண்டர்ஸ் எஸ். ஏ. எம். பி/ஆர். ஏ. எம். பி ஹைட்ராசோன் அல்கைலேஷன் ஒரு என், என்-டயல்கைல் ஹைட்ராசின் மற்றும் ஒரு கீட்டோன் அல்லது ஆல்டிகைடில் இருந்து ஹைட்ராசோனின் தொகுப்புடன் தொடங்குகிறது ஹைட்ராசோன் பின்னர் லித்தியம் டைசோப்ரோபிலமைடு (எல். டி. ஏ) போன்ற வலுவான அடித்தளத்தால் α-கார்பன் நிலையில் டிப்ரோடோனேட் செய்யப்படுகிறது, இது ஒரு அதிர்வு உறுதிப்படுத்தப்பட்ட எதிர்மின் அயனி-ஒரு அஸெனோலேட் உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த எதிர்மின் அயனி ஒரு நல்ல நியூக்ளியோஃபைல் ஆகும், மேலும் ஆல்கைல் ஆலைடுகள் போன்ற மின்காந்தங்களை உடனடியாக தாக்கி, அல்கைலேட்டட் ஹைட்ரசோன்களை உருவாக்குகிறது, அதே நேரத்தில் α-கார்பனில் ஒரு புதிய சிரல் மையத்தை உருவாக்குகிறது. இந்த எதிர்வினையின் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி அடுத்த பகுதியில் விரிவாக விவாதிக்கப்படுகிறது. ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி அஸைனோலேட்டின் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி டிப்ரோடோனேஷனுக்குப் பிறகு, நைட்ரஜன் மற்றும் ஆக்ஸிஜன் இரண்டையும் செலேட்டிங் செய்யும் லித்தியம் கேஷனுடன் இமைன் ஒரு அஸைனோலேட்டாக மாறுகிறது. லித்தியம் செலேஷனுக்கு இரண்டு சாத்தியமான விருப்பங்கள் உள்ளன. ஒன்று, லித்தியம் சி = சி பிணைப்புக்கு (நீல நிறம்) ஆன்டிபெரிபிளானார் ஆகும், இது இசட். சி-என் இணக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது; மற்றொன்று லித்தியம் மற்றும் சி = சி பிணைப்பு சி-என் பிணைப்பின் (சிவப்பு நிறம்) ஒரே பக்கத்தில் உள்ளன, இது ஈசி-என் இணக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. செலேட்டிங் நைட்ரஜன் மற்றும் ஆர் 2 குழுவிற்கு இரண்டு நோக்குநிலைகளும் உள்ளன, அவை ஈசி = சி அல்லது இசட்சி = சி ஆகும். இது எண்டர்ஸ் எஸ். ஏ. எம். பி/ஆர். ஏ. எம். பி ஹைட்ரசோன் அல்கைலேஷன் எதிர்வினைக்கு நான்கு சாத்தியமான அஜெனோலேட் இடைநிலைகளுக்கு (ஏ, பி, சி மற்றும் டி) வழிவகுக்கிறது. சோதனைகள் மற்றும் கணக்கீடுகள் அசானோலேட்டின் ஒரு குறிப்பிட்ட ஸ்டீரியோஐசோமர் மற்ற மூன்று சாத்தியமான வேட்பாளர்களை விட விரும்பப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. எனவே, அசானோலேட்டுக்கு நான்கு ஐசோமர்கள் சாத்தியமானாலும், அதன் C = C இரட்டைப் பிணைப்புகளின் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி E ஆகவும், அதன் C-N பிணைப்பின் Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி Z ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி அல்கைலேஷனின் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி அடுத்தடுத்த அல்கைலேஷன் எதிர்வினைக்கு சாதகமான அஸைனோலேட் ஆதிக்கம் செலுத்தும் தொடக்க மூலக்கூறு ஆகும். எந்தவொரு எலக்ட்ரோஃபைலுக்கும் எதிர்வினையாற்ற இரண்டு சாத்தியமான முகங்கள் உள்ளன. பைரோலிடின் வளையத்திற்கும் எலக்ட்ரோஃபிலிக் வினைப்பொருளுக்கும் இடையிலான ஸ்டெரிக் தொடர்பு மேல் முகத்திலிருந்து எலக்ட்ரோஃபைலின் தாக்குதலைத் தடுக்கிறது. மாறாக, எலக்ட்ரோஃபைல் கீழ் முகத்திலிருந்து தாக்கும்போது, அத்தகைய சாதகமற்ற தொடர்பு இல்லை. எனவே, எலக்ட்ரோஃபிலிக் தாக்குதல் ஸ்டெரிக்கலாக மிகவும் அணுகக்கூடிய முகத்திலிருந்து தொடர்கிறது. மாறுபாடுகள் மெத்தாக்ஸி குழுவுடன் லித்தியம் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் நேர்மின் அதிக ஸ்டீரியோசெலெக்டிவிட்டி அடைய இந்த செலேஷன் விளைவைக் கொண்டிருப்பது அவசியம். எண்டர்ஸ் ஹைட்ராசோன் அல்கைலேஷன் எதிர்வினையின் வளர்ச்சி மற்றும் மாற்றம் முக்கியமாக எஸ்ஏஎம்பி மற்றும் ஆர்ஏஎம்பி ஆகிய இரண்டின் பைரோலிடைன் வளையங்களில் அதிக ஸ்டெரிக் தடையை சேர்ப்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் லித்தியம் செலேஷனுக்கான மெத்தாக்ஸி குழுவைப் பாதுகாக்கிறது. SAMP மற்றும் RAMP இன் மிகவும் பிரபலமான நான்கு வகைகள் SADP, SAEP, SAPP மற்றும் RAMBO ஆகும், அவற்றின் கட்டமைப்புகள் கீழே காட்டப்பட்டுள்ளன. 2011 ஆம் ஆண்டில், பல என்-அமினோ சுழற்சி கார்பமேட்டுகள் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு சமச்சீரற்ற ஹைட்ராசோன் அல்கைலேஷன் எதிர்வினைகளுக்காக ஆய்வு செய்யப்பட்டன. எதிர்வினைகளின் ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி மற்றும் ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி இரண்டும் மிகவும் நம்பிக்கைக்குரியதாக மாறியது. இந்த புதிய சேர்மங்கள் கார்பமேட் கட்டமைப்பை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு புதிய வகை சிரல் துணைப்பொருளைக் கொண்டுள்ளன, எனவே, அவை SAMP மற்றும் RAMP குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை அல்ல. ஆனால் அவை பாரம்பரிய பைரோலிடின் அமைப்புகளுக்கு மிகவும் சக்திவாய்ந்த மாற்றுகளை வழங்குகின்றன. ஸ்கோப் ஹைட்ரசோன்கள் பொதுவாக நீராற்பகுப்பு அல்லது பிற கரைசல் நிலைமைகளுக்கு மிகவும் நிலையானவை, அவை தயாரிப்புகளிலிருந்து அகற்றப்படுவதற்கு தீவிரமான எதிர்வினை நிலைமைகள் தேவை என்பதைக் குறிக்கின்றன. இதுவரை, ஹைட்ரசோன்களை பிளவுபடுத்துவதற்கான மூன்று வகையான முறைகள் பதிவாகியுள்ளன. ஆக்சிஜனேற்ற பிளவு அதன் அதிக மகசூல் காரணமாக அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படும் முறையாகும், ஆனால் இணைக்கப்பட்ட பெரும்பாலான ஆக்சிஜனேற்றிகள் ஒலிஃபினிக் மோய்டிஸ் மற்றும் பிற ஆக்சிஜனேற்றக்கூடிய செயல்பாட்டுக் குழுக்களுடன் வினைபுரியும். ஓசோன், சோடியம் பீரியடேட், எம். சி. பி. பி. ஏ மற்றும் பெராசிடிக் அமிலம் ஆகியவை மிகவும் பயன்படுத்தப்படும் ஆக்சிஜனேற்றிகளாகும். அவற்றில் பல எலக்ட்ரான் நிறைந்த ஒலிஃபின்களை பிளவுபடுத்தி பேயர்-வில்லிகர் ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தூண்டும் திறன் கொண்டவை. நீராற்பகுப்பு பிளவு மிகவும் லேசான முறையாக இருந்தாலும், பொதுவாக ஒப்பீட்டளவில் சிக்கலான அடி மூலக்கூறுகளுக்கான குறைந்த விளைச்சல் ஒரு பெரிய பிரச்சினையாகும். நீரிய ஹைட்ரஜன் குளோரைடு, க்யூப்ரிக் உப்புகள் மற்றும் பிற லூயிஸ் அமிலங்களுடன் கூடிய மெத்தில் அயோடைடு அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படும் உலைகளாகும். குறைப்பு பிளவு ஃபெரோசின் அடிப்படையிலான ஹைட்ரசோன்கள் போன்ற ஒரு சில சிறப்பு அடி மூலக்கூறுகளுக்கு மட்டுமே கட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. அந்த கார்பமேட் அடிப்படையிலான ஹைட்ரசோன்களுக்கு, பிளவு மிகவும் எளிதானது, இரண்டு நைட்ரஜன்களில் ஒன்றுக்கு அருகிலுள்ள கார்பனைல் குழுவால் ஏற்படும் எலக்ட்ரான் அடர்த்தி குறைவதால் இருக்கலாம். பாரா-டோசைலேட் அமிலம் சேர்க்கப்பட்டால், ஹைட்ரசோன் சேர்மங்களை கிட்டத்தட்ட அளவு விளைச்சலுடன் தொடர்புடைய கீட்டோன்களாக மாற்ற முடியும். நிபந்தனைகள் எண்டரின் ஹைட்ராசோன் அல்கைலேஷன் எதிர்வினை பொதுவாக மூன்று படிகளின் வரிசையின் மூலம் இயக்கப்படுகிறது. முதல் படி எப்போதும் ஹைட்ரசோன்களின் தொகுப்பாக இருக்க வேண்டும். கீட்டோன் அல்லது ஆல்டிகைடு எஸ்ஏஎம்பி அல்லது ஆர்ஏஎம்பியுடன் கலக்கப்பட்டு 12 மணி நேரம் ஆர்கானின் கீழ் வினைபுரிய அனுமதிக்கப்படுகிறது. பெறப்பட்ட கச்சா ஹைட்ராசோன் வடிகட்டுதல் அல்லது மறு படிகமாக்கல் மூலம் சுத்திகரிக்கப்படுகிறது. 0 டிகிரி செல்சியஸில், ஹைட்ராசோன் லித்தியம் டைசோபுரோபிலாமைடின் ஈதர் கரைசலில் மாற்றப்படுகிறது. பின்னர் இந்த கலவை-110 டிகிரி செல்சியஸ் வரை குளிர்விக்கப்பட்டு மெதுவாக அல்கைல் ஆலைடு சேர்க்கப்படுகிறது. இந்த கலவை பின்னர் அறை வெப்பநிலை வரை சூடாக அனுமதிக்கப்படுகிறது. அறை வெப்பநிலையில் 12 மணிநேர எதிர்வினைக்கு பிறகு, கச்சா அல்கைலேட்டட் ஹைட்ராசோன் ஒரு ஷ்லெங்க் குழாயில் ஓசோனுடன் வினைபுரிந்து சி = என் பிணைப்பை பிளவுபடுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது. வடிகட்டுதல் அல்லது நெடுவரிசை குரோமடோகிராஃபிக்குப் பிறகு, தூய அல்கைலேஷன் தயாரிப்பைப் பெறலாம். பயன்பாடுகள் ஜராகோசிக் அமிலம் ஏ. கே. சி. நிக்கோலா மற்றும் ஸ்க்ரிப்ஸ் ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தில் உள்ள சக ஊழியர்களின் தொகுப்பு அதிக ஸ்டீரியோசெலக்டிவிட்டி (டி> 95 சதவீதம்) உடன் எண்டர்ஸ் ஹைட்ராசோன் அல்கைலேஷன் எதிர்வினை மூலம் சிரல் ஹைட்ராசோனை உருவாக்கியது. அடுத்தடுத்த ஓசோனோலிசிஸ் மற்றும் விட்டிக் எதிர்வினை ஜராகோசிக் அமிலம் ஏ இன் பக்க சங்கிலி துண்டுக்கு வழிவகுத்தது, இது கரோனரி இதய நோய்க்கு ஒரு சக்திவாய்ந்த மருந்தாகும். டெண்டிகுலட்டின் ஏ மற்றும் பி ஜீக்லர் மற்றும் சக ஊழியர்களின் தொகுப்பு ஒரு அலைல் அயோடைடை அஸைனோலேட்டுடன் வினைபுரிந்து ஒரு சிரல் ஹைட்ரோகார்பன் சங்கிலியை உருவாக்குகிறது. உற்பத்தியின் எனாண்டியோமெரிக் தூய்மையின் இழப்பைத் தவிர்க்க, ஆசிரியர்கள் கார்பனைல் குழுவை மீண்டும் உருவாக்க க்யூப்ரிக் அசிடேட்டைப் பயன்படுத்தினர், சி = என் பிணைப்பின் பிளவுக்கு மிதமான விளைச்சலை மட்டுமே பெற்றனர், ஆனால் நல்ல எனாண்டியோசெலக்டிவிட்டி (ஈ = 89 சதவீதம்). பல படிகளுக்குப் பிறகு கீட்டோன் சிஃபோனாரியா டென்டிகுலேட்டாவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட டென்டிகுலேட்டின் ஏ மற்றும் பி-பாலிப்ரோபியோனேட் வளர்சிதை மாற்றங்களாக மாற்றப்பட்டது. ஆர்டினுயின் (-)-C10-டெமெத்தில் ஆர்டினுயின் B இன் வழித்தோன்றலின் தொகுப்பு என்பது மலேரியா எதிர்ப்பு ஆர்டிமிசினின் கட்டமைப்பு ஒப்புமை ஆகும். இது ஒரு மருந்து-எதிர்ப்பு திரிபுக்கு எதிராக கூட சக்திவாய்ந்த மலேரியா எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது. சிறிய மற்றும் சக ஊழியர்கள் எண்டர்ஸ் அல்கைலேஷன் எதிர்வினை மூலம் டயாஸ்டீரியோமெரிக்கல் தூய வடிவத்தில் (டி> 95 சதவீதம்) அல்கைலேட்டட் ஹைட்ராசோனைப் பெற்றனர். இந்த இடைநிலை பின்னர் (-)-சி 10-டெமெத்தில் ஆர்ட்டானுயின் பி என விரிவுபடுத்தப்பட்டது. எபோத்திலோன் ஏ எபோத்திலோன் ஏ மற்றும் பி ஆகியவற்றின் தொகுப்பு மிகவும் பயனுள்ள புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளாக இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. அவற்றின் பல கட்டமைப்பு வழித்தோன்றல்கள் மார்பக புற்றுநோய்க்கு எதிராக லேசான பக்க விளைவுடன் மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய தடுப்பைக் காட்டுகின்றன, அவற்றில் சில இப்போது சோதனைகளின் கீழ் உள்ளன. 1997 ஆம் ஆண்டில், கே. சி. நிக்கோலா மற்றும் சக ஊழியர்கள் எபோத்திலோன் ஏ மற்றும் பி ஆகிய இரண்டின் முதல் மொத்த தொகுப்பை அறிவித்தனர். சி 8 இல் ஸ்டீரியோஜெனிக் மையத்தை நிறுவ தொகுப்பின் தொடக்கத்திலேயே எண்டரின் அல்கைலேஷன் எதிர்வினை பயன்படுத்தப்பட்டது. எதிர்வினை அதிக மகசூல் மற்றும் அதிக டயஸ்டீரியோசெலக்டிவிட்டி ஆகிய இரண்டுடனும் தொடர்ந்தது. மேலும் காண்க மையர்ஸ் சமச்சீரற்ற அல்கைலேஷன் கொக்கு எனமைன் அல்கைலேஷன் எண்டர்ஸ் வினைப்பொருள்கள் ஹாஜோஸ்-பாரிஷ்-எடர்-சாயர்-வீச்சர்ட் எதிர்வினை குறிப்புகள் கரிம எதிர்வினைகள் பெயர் எதிர்வினைகள்