Hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids
ஸ்பீராய்டுகளுடன் (எச். டி. எல். எஸ்) பரம்பரை பரவலான லுகோஎன்செபலோபதி என்பது ஒரு அரிய வயது வந்தோருக்கான தன்னியக்க மேலாதிக்கக் கோளாறு ஆகும், இது பெருமூளை வெள்ளை பொருள் சீரழிவு மற்றும் டிமைலினேஷன் மற்றும் ஆக்சோனல் ஸ்பீராய்டுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது முற்போக்கான அறிவாற்றல் மற்றும் மோட்டார் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. ஸ்பீராய்டுகள் என்பது தொடர்ச்சியற்ற அல்லது மெய்லின் உறைகள் இல்லாத அச்சு வீக்கங்கள் ஆகும். இந்த நோய் முதன்மை மைக்ரோக்ளியல் செயலிழப்பிலிருந்து எழுகிறது என்று நம்பப்படுகிறது, இது ஆக்சோனல் ஒருமைப்பாட்டின் இரண்டாம் நிலை இடையூறு, நியூரோஆக்சோனல் சேதம் மற்றும் குவிய ஆக்சோனல் ஸ்பீராய்டுகள் ஆகியவை டிமைலினேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது. எச். டி. எல். எஸ்ஸில் உள்ள ஸ்பீராய்டுகள் ஓரளவிற்கு மூடிய தலை காயத்தில் வெட்டு அழுத்தத்தால் உற்பத்தி செய்யப்படும் நரம்பணுக்களுக்கு சேதம் ஏற்படுவதை ஒத்திருக்கின்றன, இதனால் அவை ஆக்சோபிளாஸ்மிக் போக்குவரத்தின் அடைப்பு காரணமாக வீங்குகின்றன. அதிர்ச்சிக்கு கூடுதலாக, ஆக்ஸனல் ஸ்பீராய்டுகள் வயதான மூளை, பக்கவாதம் மற்றும் பிற சீரழிவு நோய்களில் காணப்படுகின்றன. எச். டி. எல். எஸ்ஸில், ஆக்சோனல் ஸ்பீராய்டுகளுக்கு முன்னர் டிமைலினேஷன் ஏற்படுகிறதா அல்லது சாதாரண மூளை மற்றும் வெள்ளை பொருள் வளர்ச்சிக்குப் பிறகு நரம்பியக்கடத்தலைத் தூண்டுவது என்ன என்பது நிச்சயமற்றது, இருப்பினும் மரபணு பற்றாக்குறைகள் டிமைலினேஷன் மற்றும் ஆக்சோனல் நோயியல் மைக்ரோகிலியல் செயலிழப்புக்கு இரண்டாம் நிலை என்று கூறுகின்றன. எச். டி. எல். எஸ் நோயாளிகளின் மருத்துவ நோய்க்குறி குறிப்பிட்டதல்ல, மேலும் இது அல்சைமர் நோய், ஃப்ரான்டோடெம்போரல் டிமென்ஷியா, அசாதாரண பார்கின்சோனிஸம், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் அல்லது கார்டிகோபசல் சிதைவு என்று தவறாக எண்ணப்படலாம். ஆளுமை மாற்றங்கள், நடத்தை மாற்றங்கள், டிமென்ஷியா, மனச்சோர்வு மற்றும் கால்-கை வலிப்பு ஆகியவற்றின் அறிகுறிகளுடன், எச். டி. எல். எஸ் பொதுவாக பல நோய்களுக்கு தவறாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. உதாரணமாக, டிமென்ஷியா அல்லது ஃப்ரான்டோடெம்போரல் நடத்தை மாற்றங்கள், பொதுவாக சில மருத்துவர்களை அல்சைமர் நோய், ஃப்ரான்டோடெம்போரல் டிமென்ஷியா அல்லது வித்தியாசமான பார்கின்சோனிசம் போன்ற நோயறிதல்களை தவறாக பரிசீலிக்க வழிநடத்தியுள்ளன. வெள்ளை பொருள் மாற்றங்கள் இருப்பது மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் தவறான நோயறிதலுக்கு வழிவகுத்துள்ளது. எச். டி. எல். எஸ் பொதுவாக நரம்பியல் உளவியல் அறிகுறிகளுடன் வெளிப்படுகிறது, டிமென்ஷியாவுக்கு முன்னேறுகிறது, மேலும் சில ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு மோட்டார் செயலிழப்பைக் காட்டுகிறது. இறுதியில் நோயாளிகள் சக்கர நாற்காலிகளை நம்பியிருக்கிறார்கள். வெள்ளை பொருள் சிதைவு தொடர்புடையது மற்றும் மெட்டாக்ரோமாடிக் லுக்கோடிஸ்ட்ரோபி (எம். எல். டி), கிராப் நோய் (குளோபாய்டு செல் லுக்கோடிஸ்ட்ரோபி) மற்றும் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட அட்ரினோலுகோடிஸ்ட்ரோபி (எக்ஸ்-ஏ. டி. எல்) போன்ற பிற வயதுவந்த தொடக்க லுக்கோடிஸ்ட்ரோஃபிகளிலிருந்து வேறுபட்ட நோயறிதல்களை உருவாக்குகிறது. நரம்பியல் உளவியல் அறிகுறிகள் எச். டி. எல். எஸ் நோயாளிகளின் மருத்துவ ஆய்வுகளில் பல நரம்பியல் உளவியல் அறிகுறிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. சுமார் 70 சதவீத எச். டி. எல். எஸ் குடும்பங்களில் அடையாளம் காணப்பட்ட கடுமையான மனச்சோர்வு மற்றும் பதட்டம், தற்கொலைப் போக்குகள் மற்றும் குடிப்பழக்கம் போன்ற போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகம் ஆகியவை இதில் அடங்கும். கூடுதலாக, நோயாளிகள் திசைதிருப்பல், குழப்பம், கிளர்ச்சி, எரிச்சல், ஆக்ரோஷம், மாற்றப்பட்ட மனநிலை, கற்ற இயக்கங்களை இயக்கும் திறன் இழப்பு (அப்ராக்ஸியா) அல்லது பேச இயலாமை (முட்டிசம்) ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்தலாம். மோட்டார் குறைபாடு எச். டி. எல். எஸ் உள்ள நபர்கள் நடுக்கம், உடல் இயக்கம் குறைதல், நிலையற்ற தன்மை (பார்கின்சோனிசம், நிலையான சுருக்கத்தில் உடலின் ஒரு பக்கத்தில் உள்ள தசைகள் (ஸ்பாஸ்டிக் ஹெமிபரேசிஸ்), கீழ் முனைகளில் மோட்டார் மற்றும் உணர்ச்சி செயல்பாட்டில் குறைபாடு (பாராபரேசிஸ்), பக்கவாதம் அனைத்து முனைகள் மற்றும் உடற்பகுதியின் பகுதி அல்லது மொத்த இழப்பு (டெட்ராபரேசிஸ்), மற்றும் தசை இயக்கங்களின் தன்னார்வ ஒருங்கிணைப்பு இல்லாதது (அடாக்ஸியா) ஆகியவற்றை உருவாக்கலாம். பெரும்பாலான குடும்பங்களில் எச். டி. எல். எஸ்-க்குக் காரணம் காலனி தூண்டுதல் காரணி 1 ஏற்பியில் (சி. எஸ். எஃப் 1 ஆர்) ஏற்படும் பிறழ்வாகும், இது மைக்ரோகிலியா மற்றும் மோனோசைட்/மேக்ரோபேஜ்களுக்கான வளர்ச்சிக் காரணியாகும், இது எச். டி. எல். எஸ்ஸில் மைக்ரோகிலியல் செயலிழப்பு முதன்மையானதாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. பிறழ்வுகள் புரதத்தின் டைரோசின் கைனேஸ் களத்தில் (டி. கே. டி) குவிந்துள்ளன. ஒரு ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு நீக்குதல் மற்றும் ஒரு முழு அமினோ அமிலத்தை குறியிடாதபடி அகற்றப்பட்ட மூன்று நியூக்ளியோடைடுகளைக் கொண்ட ஒரு ஒற்றை கோடான் நீக்குதல் ஆகியவற்றைக் கொண்ட 10 மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள் உட்பட, இன்ட்ராசெல்லுலர் டி. கே. டி. யின் எக்ஸான்களில் பிறழ்வுகள் முக்கியமாக காணப்பட்டன. கூடுதலாக, மூன்று ஸ்ப்லைஸ் சைட் பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன, இது ஒரு எக்ஸானின் இன்-பிரேம் நீக்குதலை ஏற்படுத்தியது, இது ஒரு வெளிப்படுத்தப்பட்ட நியூக்ளியோடைடு வரிசை, இது டி. கே. டி. யில் 40 க்கும் மேற்பட்ட அமினோ அமிலங்களை அகற்ற வழிவகுத்தது. இந்த மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளை உறுதிப்படுத்தும் 14 எச். டி. எல். எஸ் குடும்பங்களின் மரபணு ஆய்வுகளின் அடிப்படையில் இந்த முடிவு எடுக்கப்பட்டுள்ளது. சி. எஸ். எஃப் 1 ஏற்பி புரதம் முதன்மையாக மைக்ரோகிலியல் செல்களின் கட்டுப்பாடு, உயிர்வாழ்வு, பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாடு ஆகியவற்றில் செயல்படுகிறது. CSF1R இல் உள்ள பிறழ்வுகள் காரணமாக மைலின் இழப்பு மற்றும் ஆக்சோனல் ஸ்பைராய்டு உருவாக்கம் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் மைக்ரோகிளியல் செயலிழப்பின் வழிமுறை தெரியவில்லை. நோய் நோய்க்கிருமிகளை நன்கு புரிந்துகொள்ள மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. நோயியல் எச். டி. எல். எஸ்ஸில், பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிள்களின் விரிவாக்கம் மற்றும் பெருமூளை வெள்ளை பொருளின் மெல்லிய அல்லது பலவீனமடைவதைக் குறிக்கிறது. வெள்ளை பொருளின் இழப்பு மைலின் இழப்பால் ஏற்படுகிறது. இந்த மாற்றங்கள் பரவலான கிளியோசிஸ், ஆக்சான்களின் மிதமான இழப்பு மற்றும் பல ஆக்சோனல் ஸ்பீராய்டுகளுடன் தொடர்புடையவை. மைலின் குப்பைகள், கொழுப்பு நீர்த்துளிகள் மற்றும் பழுப்பு நிற ஆட்டோஃப்ளோரசன்ட் நிறமி துகள்கள் ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஆக்டிவேட்டட் அல்லது அமீபாய்டு மைக்ரோகிலியா மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் டிமைலினேஷன் மற்றும் ஆக்சோனல் ஸ்பைராய்டுகள் உள்ள பகுதிகளில் காணப்படுகின்றன. கடுமையான சீரழிந்த பகுதிகளில் கிளைல் ஃபைப்ரில்களால் நிரப்பப்பட்ட பல பெரிய, எதிர்வினையாற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் உள்ளன. பிரேதப் பரிசோதனை நிகழ்வுகளில், வெள்ளை பொருள் அசாதாரணங்கள் ஒப்பீட்டளவில் பெருமூளைக்குள் மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் பெருமூளை மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தின் பல முக்கிய நார் பாதைகளைத் தவிர்க்கிறது. இதற்கு விதிவிலக்கு மூளைத்தண்டு மற்றும் சில நேரங்களில் முதுகெலும்பு ஆகியவற்றில் உள்ள கார்டிகோஸ்பைனல் பாதைகள் (பிரமிடல் பாதைகள்) ஆகும். எச். டி. எல். எஸ்ஸின் மூளை நோயியல் நசு-ஹக்கோலா நோயை ஒத்திருக்கிறது (ஸ்க்லெரோசிங் லுகோஎன்செபலோபதி கொண்ட பாலிசிஸ்டிக் லிபோமெம்பிரானஸ் ஆஸ்டியோடிஸ்ப்ளேசியா). 2012 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி நோயறிதல் ஆராய்ச்சியில் மைக்ரோகிளியல் செயல்பாட்டின் ஆய்வுகள் அடங்கும். இந்த நோய் முதன்மையாக மைக்ரோகிலியா செயல்பாட்டில் உள்ள குறைபாடா என்பதை இந்த ஆய்வு மேலும் தெளிவுபடுத்தும். அத்தகைய ஆய்வுக்கு, எச். டி. எல். எஸ் கிண்ட்ரெட்டில் இருந்து மைக்ரோகிலியல் செல்களை பிரேத பரிசோதனை மூளையிலிருந்து வளர்க்கலாம் மற்றும் பிறழ்வு நிகழ்வுகள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணி வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் சாதாரண மைக்ரோகிலியல் செல்களுடன் ஒப்பிடுகையில் பகுப்பாய்வு செய்யலாம். எச். டி. எல். எஸ் போன்ற அதே நோய் நிறமாலையில் உள்ள வேறுபட்ட நோயறிதல் தொடர்பான கோளாறுகளில் நசு-ஹகோலா நோய் (ஸ்க்லெரோசிங் லுகோஎன்செபலோபதி கொண்ட பாலிசிஸ்டிக் லிபோமெம்பிரானஸ் ஆஸ்டியோடிஸ்ப்ளேசியா) மற்றும் நிறமி நிரப்பப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களுடன் கூடிய ஒரு வகை லுக்கோடிஸ்ட்ரோபி ஆகியவை அடங்கும். வெள்ளை பொருள் நோய்க்கு கூடுதலாக, நசு-ஹக்கோலா எலும்பு நீர்க்கட்டிகளை ஏற்படுத்துகிறது. இது எச். டி. எல். எஸ்ஸில் அடையாளம் காணப்பட்ட அதே காலனி தூண்டுதல் காரணி (சி. எஸ். எஃப்) சமிக்ஞை பாதை அடுக்கில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. நாசு-ஹக்கோலா நோய் TYRO புரத டைரோசின் கைனேஸ்-பிணைப்பு புரதத்தில் (TYROBP-DAP12 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) அல்லது மைலாய்டு செல்கள் 2 (TREM2) புரதத்தில் வெளிப்படுத்தப்படும் தூண்டுதல் ஏற்பியில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. நாசு-ஹகோலா மற்றும் எச். டி. எல். எஸ் ஆகியவற்றுக்கான பாதையில் வெவ்வேறு மரபணு பிறழ்வுகள் நிகழ்கின்றன, இவை இரண்டும் ஆக்சோனல் ஸ்பீராய்டுகளுடன் கூடிய வெள்ளை பொருள் சீரழிவு மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்தத் துறையில் உள்ள தற்போதைய ஆராய்ச்சியாளர்கள், இந்த கோளாறுகளில் உள்ள இரண்டு மரபணு அசாதாரணங்களின் ஆழமான பகுப்பாய்வு மற்றும் ஒப்பீடு இந்த அரிய கோளாறுகளில் நோய் வழிமுறைகளைப் பற்றி நன்கு புரிந்துகொள்ள வழிவகுக்கும் என்று நம்புகிறார்கள். மகிழ்ச்சியின்மை, அக்கறையின்மை, தலைவலி மற்றும் நிர்வாக செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் ஆரம்ப அறிகுறிகளுடன் ஆக்சான்களின் அழற்சியற்ற டிமைலினேஷனை பிஓஎல்டி வெளிப்படுத்துகிறது. எச். டி. எல். எஸ் தன்னியக்க ஆதிக்கம் செலுத்தும் அதே வேளையில், பி. ஓ. எல். டி கொண்ட சில குடும்பங்கள் தன்னியக்க பின்னடைவு பரம்பரைக்கு பரிந்துரைக்கும் அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. ஆயினும்கூட, பி. ஓ. எல். டி சமீபத்தில் எச். டி. எல். எஸ் போன்ற அதே மரபணு அடிப்படையைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மருத்துவ மற்றும் வம்சாவளி ஆய்வுகள் நோயைப் பற்றி நன்கு புரிந்துகொள்ள, ஆராய்ச்சியாளர்கள் மருத்துவ பரிசோதனைகள் அல்லது கேள்வித்தாள்கள் மூலம் மதிப்பிடப்பட்ட புரோபாண்ட்கள் மற்றும் பிறரின் மருத்துவ பதிவுகளை பின்னோக்கி மதிப்பாய்வு செய்துள்ளனர். மரபணு சோதனைக்காக புரோபாண்ட்களின் குடும்பங்களிலிருந்து இரத்த மாதிரிகள் சேகரிக்கப்படுகின்றன. இந்த குடும்ப உறுப்பினர்கள் தங்கள் நிலையான மருத்துவ வரலாற்றைப் பயன்படுத்தி, பார்கின்சன் போன்ற அறிகுறிகளின் முன்னேற்றம் (ஒருங்கிணைந்த பார்கின்சன் நோய் மதிப்பீட்டு அளவுகோல்) மற்றும் டிமென்ஷியா (ஃபோல்ஸ்டீன் சோதனை) போன்ற அறிவாற்றல் குறைபாட்டின் முன்னேற்றம் குறித்து மதிப்பீடு செய்யப்படுகிறார்கள். நியூரோஇமேஜிங் ஸ்டாண்டர்ட் எம்ஆர்ஐ ஸ்கேன்கள் 1.5 டெஸ்லா ஸ்கேனர்களில் 5 மிமீ தடிமன் மற்றும் அடையாளம் காணப்பட்ட குடும்பங்களில் வெள்ளை பொருள் புண்களைத் திரையிட 5 மிமீ இடைவெளி கொண்டவை. எம்ஆர்ஐ ஸ்கேன்களின் சமிக்ஞை தீவிரங்கள் சாம்பல் பொருள் பகுதிகளை விட வெள்ளை பொருள் பகுதிகளில் அதிகமாக இருந்தால், நோயாளிக்கு எச். டி. எல். எஸ் ஆபத்து இருப்பதாகக் கருதப்படுகிறது, இருப்பினும் பல பிற கோளாறுகள் வெள்ளை பொருள் மாற்றங்களை உருவாக்கலாம் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் மரபணு சோதனை அல்லது நோயியல் உறுதிப்படுத்தல் இல்லாமல் கண்டறியப்படுவதில்லை. மூளை பிரேதப் பரிசோதனை அல்லது பிரேதப் பரிசோதனை மூளையிலிருந்து திசு பிரிவுகள் பொதுவாக பாராஃபினில் உட்பொதிக்கப்பட்டுள்ளன, அதில் இருந்து பிரிவுகள் வெட்டப்படுகின்றன மற்றும் ஹிஸ்டோலாஜிக் ஆய்வுகளுக்காக கண்ணாடி ஸ்லைடுகளில் பொருத்தப்படுகின்றன. மைலின் மற்றும் ஆக்சோனல் நோயியலுக்கான சிறப்பு கறைகள் எச். டி. எல். எஸ்ஸின் சிறப்பியல்பான அசாதாரண மாற்றங்கள் நியோ கார்டெக்ஸ், அடித்தள கேங்லியா, தாலமஸ், நடு மூளை, போன்ஸ் மற்றும் முதுகெலும்பு ஆகியவற்றின் வெள்ளை பொருளில் அடையாளம் காணப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. வழக்கமான ஹிஸ்டோலாஜிக் முறைகள் (எச் & இ கறை) தவிர, மாதிரிகள் யூவிக்விட்டின், அமிலாய்டு முன்னோடி புரதம் மற்றும் நியூரோஃபிலமென்ட் ஆகியவற்றிற்கான இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்படுகின்றன, அவை ஆக்சோனல் மாற்றங்கள் மற்றும் மெய்லின் நோயியலுக்கான மெய்லின் அடிப்படை புரதத்தை வகைப்படுத்துகின்றன. மைக்ரோகிலியா (சிடி68 அல்லது எச்எல்ஏ-டிஆர்) மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் (ஜி. எஃப். ஏ. பி) ஆகியவற்றிற்கான நோயெதிர்ப்பு-ஹிஸ்டோகேமிகல் கறைகளும் வெள்ளை பொருள் நோயியல் தன்மையை வகைப்படுத்த உதவும் நுட்பங்களாகும். பி. ஓ. எல். டி. க்கு ஒத்த நோய்க்குறியீட்டுடன், எச். டி. எல். எஸ் பொதுவாக ஆக்ஸனல் ஸ்பீராய்டுகள் மற்றும் நிறமி கிளியா (ஏ. எல். எஸ். பி) உடன் வயது வந்தோருக்கான-தொடங்கும் லுகோஎன்செபலோபதி என வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதனால் தனித்தனியாக அங்கீகரிக்கப்படாத இந்த நிலைமைகளுக்கு அதிக கவனம் செலுத்தப்படுகிறது. வகைப்பாடு எச். டி. எல். எஸ் மூளையின் வெள்ளை பொருள் நோய்களின் பிரிவின் கீழ் வருகிறது, அவை லுகோஎன்செபலோபதிகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, அவை ஓரளவு வெள்ளை பொருள் செயலிழப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. எச். டி. எல். எஸ் ஆக்சான்களைச் சுற்றியுள்ள மெய்லின் உறையில் அசாதாரணங்களுடன் வெள்ளை பொருள் புண்களைக் கொண்டுள்ளது, அங்கு சமீபத்திய மரபணு கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில் காரணமான தாக்கங்கள் தொடர்ந்து ஆராயப்படுகின்றன. ஸ்வீடனைச் சேர்ந்த சுந்தல் மற்றும் சக ஊழியர்களின் ஆய்வுகள் காகசியர்களில் ஒரு ஆபத்து அல்லீல் காரணமாக இருக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன, ஏனெனில் இதுவரை அடையாளம் காணப்பட்ட வழக்குகள் பெரிய காகசியன் குடும்பங்களில் உள்ளன. மேலாண்மை தொற்றுநோயியல் வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகளின் சராசரி மருத்துவ விவரக்குறிப்பு, எச். டி. எல். எஸ் நோயாளிகளின் சராசரி தொடக்க வயது 44.3 ஆகவும், சராசரி நோய் காலம் 5.8 ஆகவும், சராசரி இறப்பு வயது 53.2 ஆகவும் இருப்பதைக் காட்டுகிறது. 2012 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, எச். டி. எல். எஸ் இன் குறைந்தது 11 அவ்வப்போது வழக்குகளுடன் சுமார் 15 வழக்குகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. எச். டி. எல். எஸ் வழக்குகள் ஜெர்மனி, நோர்வே, ஸ்வீடன் மற்றும் அமெரிக்காவில் அமைந்துள்ளன, இது வடக்கு ஐரோப்பாவிற்கும் அமெரிக்காவிற்கும் இடையில் ஒரு சர்வதேச விநியோகத்தை மையமாகக் காட்டுகிறது. பல உறவினர்களைப் பற்றிய ஆய்வின் மூலம், இந்த நோய் ஆண்கள் அல்லது பெண்களிடையே மட்டும் ஏற்படவில்லை, மாறாக பாலினத்துடன் தொடர்புடைய மரபணுக் கோளாறைக் காட்டிலும் ஒரு தன்னியக்கக் கோளாறைக் குறிக்கும் வகையில் சமமாக விநியோகிக்கப்பட்டது கண்டறியப்பட்டது. எச். டி. எல். எஸ் வழக்குகள் தலைமுறைகளைத் தவிர்க்கவில்லை என்பதும் கவனிக்கப்பட்டது, ஏனெனில் இது ஒரு ஒடுங்கு பரம்பரைடன் நிகழ்கிறது, மேலும் இது தன்னியக்க மேலாதிக்கம் என்று பெயரிடப்பட்டுள்ளது. இந்த நோய் முதன்முதலில் 1984 ஆம் ஆண்டில் ஆக்ஸல்ஸன் மற்றும் பலர் விவரித்தனர். ஒரு பெரிய ஸ்வீடிஷ் வம்சாவளியில். இது மருத்துவர்களை விட நரம்பியல் நிபுணர்களுக்கு நன்கு தெரிந்த ஒரு கோளாறு ஆகும். எச். டி. எல். எஸ். இல் ஆர்வமுள்ள நரம்பியல் நிபுணர் டாக்டர் டென்னிஸ் டபிள்யூ. டிக்சன், நியூயார்க்கிலும் பின்னர் புளோரிடாவிலும் குடும்ப வயது வந்தோருக்கான டிமென்ஷியா மற்றும் இயக்கக் கோளாறுகள் பற்றிய விசாரணைக்கு சமர்ப்பிக்கப்பட்ட மூளையின் நரம்பியல் ஆய்விலிருந்து பல வழக்குகளை அடையாளம் கண்டுள்ளார். வயதுவந்தோர் தொடங்கும் டிமென்ஷியா மற்றும் இயக்கக் கோளாறுகளுக்கு ஒரு காரணமாக இந்த கோளாறின் முக்கியத்துவத்தை அங்கீகரிப்பது 1997 ஆம் ஆண்டில் மாயோ கிளினிக்கில் மேலும் அதிகரிக்கப்பட்டது, டாக்டர் ஜ்பிக்னிவ் கே. வ்ஸோலெக் எச். டி. எல். எஸ் கொண்ட ஒரு குடும்பத்தை அடையாளம் கண்டார், இது ஆரம்பத்தில் மற்றொரு நோய் செயல்முறை (எஃப். டி. டி. பி-17) காரணமாக இருப்பதாக கருதப்பட்டது, ஆனால் ஒரு பிரேத பரிசோதனை மற்றும் பிற குடும்ப உறுப்பினர்களின் பிரேத பரிசோதனை மட்டுமே அதை எச். டி. எல். எஸ் என்று வெளிப்படுத்தியது. புளோரிடாவில் உள்ள மாயோ கிளினிக்கில் நரம்பியல் உறுதிப்படுத்தல் மற்றும் மரபணு ஆராய்ச்சிக்காக மற்ற குடும்பங்களை அடையாளம் காணவும், குடும்ப உறுப்பினர்களிடமிருந்து டி. என். ஏ அல்லது மூளை மாதிரிகளை சேகரிக்கவும் 2005 ஆம் ஆண்டில் வ்ஸோலெக் ஒரு சர்வதேச கூட்டமைப்பை நிறுவினார். மேலும் காண்கஃ மறைந்து வரும் வெள்ளை நிறப் பொருளுடன் கூடிய நியூரோடிஜெனரேஷன் லுகோஎன்செபலோபதி மைக்ரோசெஃபாலி குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் மரபணு நோய்கள் மற்றும் கோளாறுகள் மத்திய நரம்பு மண்டலக் கோளாறுகள்