FIASMA
அமில ஸ்பிங்கோமைலினேஸின் செயல்பாட்டு தடுப்பான்கள் அல்லது எஃப்ஐஏஎஸ்எம்ஏ என்பது நொதி அமில ஸ்பிங்கோமைலினேஸை (ஏஎஸ்எம், ஈசி 3.1.4.12) தடுக்கும் மருந்தியல் சேர்மங்களின் ஒரு பெரிய குழுவாகும். இந்த நொதி முக்கியமாக லைசோசோமுக்குள் அமைந்துள்ளது, அங்கு அது ஸ்பிங்கோமைலினை செரமைடு மற்றும் ஸ்பிங்கோசினாக பிளவுபடுத்துகிறது, அவற்றில் பிந்தையது பின்னர் ஸ்ஃபிங்கோசின்-1-பாஸ்பேட்டாக பாஸ்பரிலேட் செய்யப்படுகிறது. இந்த வளர்சிதை மாற்றங்களும், நொதியின் அடுத்தடுத்த தடுப்பும், உயிரணு இறப்பு (அப்போப்டொசிஸ்) மற்றும் உயிரணு வளர்ச்சி (பெருக்கம்) ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான சமநிலையை பாதிக்கின்றன. இந்த உணர்திறன் சமநிலையை ஒழுங்குபடுத்தாதது கடுமையான மருத்துவ விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும். "FIASMA" என்ற சுருக்கம் கார்ன்ஹூபர் மற்றும் சக ஊழியர்களால் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது; இது அமில ஸ்பிங்கோமைலினாஸின் செயல்பாட்டு தடுப்பு என்ற வார்த்தையிலிருந்து பெறப்பட்டது. FIASMA இன் FIASMA களின் செயல்பாட்டு பொறிமுறை ஒரு மறைமுக, செயல்பாட்டு பொறிமுறை மூலம் ASM ஐத் தடுக்கிறது. அவை லைசோசோமல் சவ்வின் உள் இலைக்குள் செருகுகின்றன, பின்னர் ஏ. எஸ். எம் போன்ற சவ்வு தொடர்பான என்சைம்களைப் பிரிக்கின்றன. சவ்விலிருந்து பிரிந்தவுடன், இந்த நொதிகள் பிளவுபட்டு லைசோசோம்களுக்குள் சிதைக்கப்படுகின்றன. சில மருந்துகளால் ஏ. எஸ். எம்-ஐத் தடுப்பது பற்றி நீண்ட காலமாக அறியப்படுகிறது, ஆனால் எஃப். ஐ. ஏ. எஸ். எம். ஏ-களின் மருந்தியல் குழுவை வகைப்படுத்தும் முறையான ஆய்வுகள் ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தியவை. ஏ. எஸ். எம். எஃப். ஐ. ஏ. எஸ். எம். ஏக்களால் முழுமையாகத் தடுக்கப்படவில்லை மற்றும் குறைந்த எஞ்சிய செயல்பாடு உள்ளது, இது செல்லுலார் உயிர்வாழ்வுக்கு போதுமான வளர்சிதை மாற்றத்தை அனுமதிக்கிறது. எனவே எஃப். ஐ. ஏ. எஸ். எம். ஏ-களின் பயன்பாடு நீமான்-பிக் நோய் போன்ற மருத்துவ நிலைக்கு வழிவகுக்காது, அங்கு மரபணு பிறழ்வுகள் காரணமாக ஏ. எஸ். எம்-செயல்பாடு முற்றிலும் இல்லை. FIASMA களுக்கு மாறாக, 346,000 க்கும் மேற்பட்ட சிறிய மூலக்கூறுகளின் திரையில் 20 மட்டுமே அமில ஸ்பிங்கோமைலினேஸின் நேரடி தடுப்பான்களாக இருந்தன. இந்த 20 இல் அமியோடரோன் மற்றும் எடிட்ரோனிக் அமிலம் அடங்கும். FIASMA களின் பண்புகள் கட்டமைப்பு ரீதியாக வேறுபட்டவை, ஆனால் பொதுவான இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன. இதுவரை அடையாளம் காணப்பட்ட அனைத்து எஃப். ஐ. ஏ. எஸ். எம். ஏக்களும் ஒரு அடிப்படை நைட்ரஜன் அணு மற்றும் லிபோஃபிலிக் பகுதியைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன, அவை "கேட்டியானிக் ஆம்பிபிலிக் மருந்துகள்" என்று வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. கூடுதலாக, அவை எஃப். ஐ. ஏ. எஸ். எம். ஏ அல்லாதவர்களை விட லிபின்ஸ்கியின் ஐந்து விதிகளை அடிக்கடி மீறுகின்றன. இருப்பினும், அவை மிகவும் உயிர் கிடைக்கும் மற்றும் இரைப்பைக் குழாயால் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகின்றன. பொதுவாக, அவை உயர் இரத்த-மூளைத் தடை ஊடுருவக்கூடிய தன்மையையும் காட்டுகின்றன. செரமைடு மற்றும் ஸ்பிங்கோமைலின் மருத்துவப் பொருத்தத்தைக் கொண்டுள்ளனஃ பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளில், உயர்ந்த ஏ. எஸ். எம் செயல்பாடு காணப்படுகிறது. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில், அமிட்ரிப்டிலைன் போன்ற எஃப்ஐஏஎஸ்எம்ஏக்களைப் பயன்படுத்தி செரமைடு குவிப்பைக் குறைக்கலாம். எஃப்ஐஏஎஸ்எம்ஏவின் செல் கலாச்சாரம் அடிப்படையிலான சோதனைகளாக செயல்படும் அறியப்பட்ட மருந்துகள் பட்டியலிடப்பட்ட சேர்மங்களை எஃப்ஐஏஎஸ்எம்ஏக்கள் (மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள் தடித்த முகப்பில் உள்ளன) என அடையாளம் கண்டன. இந்த சோதனைகள் மனித உயிரணு வரிசை H4 ஐப் பயன்படுத்தின. ஏ. எஸ். எம் செயல்பாடு ஒரு ரேடியோலேபிள் மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்பட்டது. சோதனைத் தரவு இல்லாத நிலையில் ஒரு வேதியியல் தகவலியல் முன்கணிப்பு அமைப்பு முன்மொழியப்பட்டுள்ளது, இது மூலக்கூறு பண்புகளின் அடிப்படையில் எஃப்ஐஏஎஸ்எம்ஏக்களை அடையாளம் காண உதவுகிறது. குறிப்புகள் என்சைம் தடுப்பான்கள்