TIGIT
டிஐஜிஐடி (ஐஜி மற்றும் ஐடிஐஎம் களங்களுடன் டி செல் இம்யூனோரெசெப்டர் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது சில டி செல்கள் மற்றும் இயற்கை கொலையாளி செல்களில் (என்கே) இருக்கும் ஒரு நோயெதிர்ப்பு ஏற்பியாகும். இது WUCAM மற்றும் Vstm3 என்றும் அடையாளம் காணப்படுகிறது. டிஐஜிஐடி டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (டி. சி. க்கள்), மேக்ரோபேஜ்கள் போன்றவற்றில் சிடி155 (பிவிஆர்) உடன் பிணைக்க முடியும். அதிக பாசத்துடன், மேலும் குறைந்த பாசத்துடன் சிடி112 (பிவிஆர்எல்2) உடன். புற்றுநோயில் டிஐஜிஐடி-தடுப்பு குறித்த பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் சமீபத்தில் தொடங்கப்பட்டுள்ளன, முக்கியமாக ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சைகள். முதல் இடைக்கால முடிவுகள் திடமான புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு ஒருங்கிணைந்த டிஐஜிஐடி மற்றும் பிடி-எல் 1 இணை தடுப்புக்கான வாக்குறுதியைக் காட்டுகின்றன. இயந்திர ரீதியாக, டி. ஐ. ஜி. ஐ. டி-எஃப். சி இணைவு புரதம் டென்ட்ரிடிக் செல்களில் பி. வி. ஆருடன் தொடர்பு கொண்டு அதன் ஐஎல்-10 சுரப்பு அளவை அதிகரிக்கலாம்/எல். பி. எஸ் தூண்டுதலின் கீழ் அதன் ஐஎல்-12 சுரப்பு அளவைக் குறைக்கலாம், மேலும் விவோவில் டி செல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கலாம் என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. டிஐஜிஐடியின் என்கே சைட்டோடாக்சிஸிட்டியைத் தடுப்பது பி. வி. ஆருடனான அதன் தொடர்புக்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகளால் தடுக்கப்படலாம் மற்றும் செயல்பாடு அதன் ஐடிஐஎம் களத்தின் மூலம் இயக்கப்படுகிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் டிஐஜிஐடி சிடி226/டிஐஜிஐடி-பிவிஆர் பாதை வழியாக டி-செல் மத்தியஸ்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. எச்ஐவி மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எச்ஐவி) நோய்த்தொற்றின் போது, சிடி8 + டி செல்களை வெளிப்படுத்தும் டிஐஜிஐடி எச்ஐவி பாதிக்கப்பட்ட நபர்களின் பல்வேறு குழுக்களில் எச்ஐவி நோய் முன்னேற்றத்தின் மருத்துவ குறிப்பான்களுடன் விரிவுபடுத்தப்பட்டதாகவும் தொடர்புடையதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. கண்டறிய முடியாத வைரஸ் சுமைகளைக் கொண்டவர்களிடையே கூட உயர்ந்த டிஐஜிஐடி அளவுகள் நீடித்தன. எச்ஐவி-குறிப்பிட்ட சிடி8 + டி செல்களின் ஒரு பெரிய பகுதி ஒரே நேரத்தில் டிஐஜிஐடி மற்றும் மற்றொரு எதிர்மறை சோதனைச் சாவடி ஏற்பி, திட்டமிடப்பட்ட இறப்பு புரதம் 1 (பிடி-1) ஆகிய இரண்டையும் வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் சோர்வடைந்த டி செல்களின் பல அம்சங்களைத் தக்க வைத்துக் கொண்டுள்ளது. புதிய இலக்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளுடன் இந்த பாதைகளைத் தடுப்பது எச். ஐ. வி-குறிப்பிட்ட சிடி 8 + டி செல் பதில்களை ஒருங்கிணைத்து புத்துயிர் பெற்றது. மேலும், டிஐஜிஐடி பாதை ரீசஸ் மக்காக் அல்லாத மனித ப்ரைமேட் மாதிரியில் செயலில் உள்ளது, மேலும் சிமியன் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எஸ். ஐ. வி) நோய்த்தொற்றின் போது வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டைப் பிரதிபலிக்கிறது. இந்த பாதை எச். ஐ. வி குணப்படுத்தும் அணுகுமுறைகளின் போது எச். ஐ. வி பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களைக் கொல்வதை மேம்படுத்த இலக்கு வைக்கப்படலாம். புற்றுநோய் டிஐஜிஐடி மற்றும் பிடி-1 ஆகியவை மெலனோமா உள்ள நபர்களிடமிருந்து கட்டி ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட (டிஏ-குறிப்பிட்ட) சிடி8 + டி செல்கள் மற்றும் சிடி8 + கட்டி ஊடுருவும் நிணநீர் செல்கள் (டிஐஎல்) மீது அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. டிஐஜிஐடி மற்றும் பிடி-1 இன் அடைப்பு அதிகரித்த செல் பெருக்கம், சைட்டோகைன் உற்பத்தி மற்றும் டிஏ-குறிப்பிட்ட சிடி8 + டி செல்கள் மற்றும் டிஐஎல் சிடி8 + டி செல்களின் சீரழிவு ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுத்தது. இது ஒரு நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடியாகக் கருதப்படலாம். டி. ஐ. ஜி. ஐ. டி மற்றும் பி. டி-1 பாதைகளின் இணைத் தடை முன்கூட்டிய முரைன் மாதிரிகளில் கட்டி நிராகரிப்பை வெளிப்படுத்துகிறது. பல டிஐஜிஐடி எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் மருத்துவ வளர்ச்சியில் நுழைந்துள்ளன. டிராகோலுமாப் டிராகோலுமாப் என்பது வளர்ச்சியில் மிகவும் முன்னேறிய டிஐஜிஐடி எதிர்ப்பு சிகிச்சையாகும். மனிதர்களில், CITYSCAPE மருத்துவ சோதனை (NCT03563716) புதிதாக கண்டறியப்பட்ட சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் TIGIT எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடி டிராகோலுமாப்பின் கலவையை PD-L1 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடி அட்டெசோலிஸுமாப்புடன் இணைந்து மதிப்பீடு செய்தது, அதன் கட்டிகள் PD-L1 ஐ வெளிப்படுத்தின. 16. 3 மாதங்களின் சராசரி பின்தொடர்தலுக்குப் பிறகு, டிராகோலுமாப் மற்றும் அட்டெசோலிஸுமாப் ஆகியவற்றின் கலவையானது அட்டெசோலிஸுமாப் மோனோதெரபியுடன் ஒப்பிடும்போது நோய் முன்னேற்றம் அல்லது இறப்பு அபாயத்தை 38 சதவீதம் குறைத்தது. அதிக பி. டி-எல் 1 வெளிப்பாடு கொண்ட நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் (பி. டி-எல் 1 ஐ வெளிப்படுத்தும் கட்டி உயிரணுக்களில் குறைந்தது 50 சதவீதம்), ஏடெசோலிஸுமாப்புடன் டிராகோலுமாப் கலவையானது ஏடெசோலிஸுமாப் மோனோதெரபியுடன் ஒப்பிடும்போது நோய் முன்னேற்றம் அல்லது இறப்பு அபாயத்தை 71 சதவீதம் குறைத்தது. ஒட்டுமொத்தமாக, அட்டெசோலிஸுமாப் மற்றும் டிராகோலுமாப் கலவையைப் பெற்ற நோயாளிகள் சராசரியாக 23,2 மாதங்கள் வாழ்ந்தனர், இது அட்டெசோலிஸுமாப் மோனோதெரபியுடன் 14,5 மாதங்களுடன் ஒப்பிடும்போது. இந்த ஆரம்ப வெற்றி இருந்தபோதிலும், டிராகோலுமாப் + அட்டெசோலிஸுமாப் கையில் பி. எஃப். எஸ் இன் நன்மை இந்த சோதனையில் அட்டெசோலிஸுமாப்பின் குறைவான செயல்திறனால் உந்தப்பட்டது என்ற கவலைகள் இருந்தன. மூன்றாம் கட்டம், சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு ஸ்கைஸ்கிரேப்பர்-01 சோதனை பி. எஃப். எஸ் இன் முதல் இறுதிப் புள்ளியை பூர்த்தி செய்யத் தவறிவிட்டது, இருப்பினும் இது பி. எஃப். எஸ் இன் இறுதிப் புள்ளிகள் மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (ஓஎஸ்) ஆகிய இரண்டிலும் "ஒரு எண் முன்னேற்றத்தை" காட்டியது. ஆகஸ்ட் 2023 இல், இரண்டாவது பகுப்பாய்வின் ஓஎஸ் தரவை விவரிக்கும் ஒரு உள் பவர்பாயிண்ட் விளக்கக்காட்சி, தவறுதலாக இணையத்தில் பகிரங்கப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் ஓஎஸ் அடிப்படையில் ஒரு எண் முன்னேற்றத்தைக் காட்டியது [15,5 மாதங்களின் சராசரி பின்தொடர்தலுக்குப் பிறகு ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வை மதிப்பிடப்பட்டதுஃ டிராகோலுமாப் + அட்டெசோலிஸுமாப் கையில் 22,9 மாதங்கள் மற்றும் மருந்துப்போலி + அட்டெசோலிஸுமாப் கையில் 16,7 மாதங்கள், எச்ஆர்ஃ 0,81 (95 சதவீதம் சிஐஃ 0,63,103)]. புதிய பாதுகாப்பு சமிக்ஞைகள் எதுவும் அடையாளம் காணப்படவில்லை மற்றும் சோதனை புலனாய்வாளர்கள் மற்றும் நோயாளிகளுக்கு கண்மூடித்தனமாக உள்ளது. ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் அமைப்பில் ஊக்கமளிக்கும் செயல்திறனையும் டிராகோலுமாப் காட்டுகிறது. மோர்ஃபியஸ்-கல்லீரல் சோதனையில், டிராகோலுமாப் + அட்டெசோலிஸுமாப் + பெவாசிசுமாப் நேர்மறை பி. டி-எல் 1 வெளிப்பாடு மற்றும் எதிர்மறை பி. டி-எல் 1 வெளிப்பாடு கொண்ட இரு நோயாளிகளிலும் பதிலளிப்பு விகிதம் மற்றும் பி. எஃப். எஸ்ஸை கணிசமாக மேம்படுத்தியது. சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோயில், ஸ்கைஸ்கிரேப்பர்-02 சோதனையில் ஓஎஸ் மற்றும் பி. எஃப். எஸ் அடிப்படையில் டிராகோலுமாப் எந்த நன்மையையும் காட்டவில்லை, ஆனால் கீமோதெரபி மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் போது/அதற்குப் பிறகு முன்னேறாத வரையறுக்கப்பட்ட நிலை எஸ். சி. எல். சி நோயாளிகளுக்கு ஒருங்கிணைப்பு சிகிச்சையாக எஸ். சி. எல். சி அமைப்பில் அதன் வளர்ச்சி தொடர்கிறது. (NCT04308785) மேலும் காண்க டி செல் ஏற்பி ஆன்டிஜென் குறிப்புகள் மேலும் படிக்க மனித புரதங்கள்