Tropic cues involved in growth cone guidance
வளர்ச்சி கூம்பு என்பது வளரும் நரம்பணுவின் மிகவும் மாறும் கட்டமைப்பாகும், இது வெவ்வேறு சுரக்கும் மற்றும் தொடர்பு சார்ந்த வழிகாட்டுதல் குறிப்புகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் திசையை மாற்றுகிறது; இது அதன் இலக்கைத் தேடி வளரும் நரம்பு மண்டலத்தின் வழியாக செல்கிறது. வளர்ச்சி கூம்பின் இடம்பெயர்வு ஏராளமான ட்ரோபிக் மற்றும் வெப்பமண்டல காரணிகளின் தொடர்பு மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது; நெட்ரின்கள், பிளவுகள், எஃப்ரின்கள் மற்றும் செமாஃபோரின்கள் ஆகியவை நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட நான்கு வெப்பமண்டல குறிப்புகள் (Fig.1). வளர்ச்சி கூம்பு அதன் இலக்கை நோக்கி நகரும்போது இந்த வழிகாட்டுதல் மூலக்கூறுகளுக்கு அதன் உணர்திறனை மாற்றியமைக்கும் திறன் கொண்டது; இந்த உணர்திறன் கட்டுப்பாடு வளர்ச்சி முழுவதும் காணப்படும் ஒரு முக்கியமான கருப்பொருளாகும். நெட்ரின்கள் என்பது பரவலான வேதியியல் செறிவூட்டும் மூலக்கூறுகள் ஆகும், அவை நடுப்பகுதி முழுவதும் உள்ள கமிசுரல் ஆக்சான்களை வழிநடத்துகின்றன; அவை முதுகெலும்பின் வென்ட்ரல் நடுப்பகுதியில் தரை தட்டு செல்களால் சுரக்கப்படுகின்றன. நெட்ரின்கள் ஒரு தூரத்தில் கமிசுரல் ஆக்சான்களை வழிநடத்த ஒரு சாய்வை நிறுவுகின்றன; நெட்ரின்-2 முதுகெலும்பு மூன்றில் இரண்டு பங்கு வென்ட்ரலில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் தரையில் இல்லை. நெட்ரின்-1 இழப்பு-செயல்பாடு கொண்ட எலிகள் கமிசுரல் ஆக்சான் இடம்பெயர்வில் கடுமையான இடையூறுகளை வெளிப்படுத்துகின்றன; இந்த சோதனை வழிகாட்டுதல் முடிவுகளில் நெட்ரின்-1 இன் முக்கியத்துவத்தை நிறுவியது. செனோப்பஸ் லேவிஸ் கேங்லியன் செல்லில் உள்ள நெட்ரின்-1 சாய்வு விழித்திரையில் இருந்து ஆக்சான்களை வெளியேற்றுவதற்கு விட்ரோவில் விழித்திரை வளர்ச்சி கூம்புகளை திருப்பத் தூண்டும். நெட்ரின் (அன்க்-6, கேனோராப்டிடிஸ் எலிகான்ஸ் ஹோமோலோக்) மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய ஏற்பி டி. சி. சி (பெருங்குடல் புற்றுநோயில் நீக்கப்பட்டது) ஆரம்பத்தில் ஒரு கவர்ச்சிகரமான தொடர்பாக அடையாளம் காணப்பட்டன. டி. சி. சி, கமிசுரல் ஆக்சான்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அதிக பாசத்துடன் நெட்ரினுடன் பிணைக்கிறது; நெட்ரின்/டி. சி. சி சமிக்ஞையைத் தடுப்பது விழித்திரை வளர்ச்சி கூம்புகளின் கவர்ச்சிகரமான திருப்பத்தில் தலையிடுகிறது. நெட்ரின்-1 தரைத் தட்டிலிருந்து தோள்பட்டையில் விலகிச் செல்லும் ட்ரோக்லியர் மோட்டார் ஆக்சான்களுக்கான விவோவில் ஒரு வேதியியல் உந்துசக்தியாக செயல்படுவதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. நெட்ரின்-1 குறைபாடுள்ள எலிகளில், ட்ரோக்லியர் ஆக்சான் கணிப்புகள் இயல்பானவை, இது ட்ரோக்லியர் ஆக்சான்களை விரட்டுவதற்கு நெட்ரின்-1 உடன் இணைந்து செயல்படும் பிற தேவையற்ற வழிகாட்டுதல் குறிப்புகளின் இருப்பைக் குறிக்கிறது. சி. எலிகான்ஸில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், கீமோதெரப்சிவ் முகவராக (Fig.2) நெட்ரின் செயல்படுவதற்கான சாத்தியமான பொறிமுறையை வெளிப்படுத்தின. நெமடோட்களில் உள்ள ஆக்சான்களின் முதுகெலும்பு இடம்பெயர்வுக்கு யுன்சி-5, ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதம் தேவைப்படுகிறது; அன்க்-5 நெட்ரினுக்கு (அன்க்-6) ஒரு விரட்டும் ஏற்பியாக செயல்படுகிறது என்பது தீர்மானிக்கப்பட்டது. கவர்ச்சிகரமான மற்றும் விரட்டும் நெட்ரின் சமிக்ஞைக்கு இடையிலான மாற்றத்தை கமிசுரல் ஆக்சான்களில் அன்க்-5 இன் மிஸெக்ஸ்பிரஷன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யலாம். நெட்ரின்-1/டி. சி. சி பிணைப்பு டி. சி. சி ஹோமோடைமரைசேஷனைத் தூண்டுகிறது, இது ஒரு கவர்ச்சிகரமான பதிலுக்கு வழிவகுக்கிறது; மறுபுறம், வேதியியல் எதிர்வினை நெட்ரின்-1 மூலம் அன்க்-5/டி. சி. சி ஹெட்டோரோடைமர்களுடன் பிணைக்கப்படுகிறது. நெட்ரின் விரட்டலை சுழற்சி நியூக்ளியோடைடு அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யலாம்; சிஏஎம்பி சமிக்ஞை தடுக்கப்படும்போது நெட்ரின்-1 ஒரு விரட்டும் பதிலைத் தூண்டுகிறது. கமிசுரல் ஆக்சான்களில் உள்ள நெட்ரின்/டி. சி. சி (கவர்ச்சிகரமான) மற்றும் ஸ்லிட்/ரோபோ (விரட்டும்) ஆகியவற்றின் சிஸ் தொடர்புகள் இரண்டு சமிக்ஞை குறிப்புகளையும் அமைதிப்படுத்துகின்றன; கமிசுரல் ஆக்சான்களை அவற்றின் இலக்குகளுக்கு வழிநடத்த பல வெப்ப மண்டல குறிப்புகள் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதை இது விளக்குகிறது. பிளவுகள் விரட்டும் குறிப்புகள் வளர்ச்சி கூம்புகளை அவற்றின் பொருத்தமான இலக்கை நோக்கி வழிநடத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன; வட்டப்பாதை (ரோபோ) ஏற்பிகள் மற்றும் அவற்றின் தசைநார், பிளவு, விரட்டும் வழிகாட்டுதலுக்கு நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட எடுத்துக்காட்டு. ட்ரோசோபிலா மெலனோகாஸ்டரில் ரோபோ ஏற்பிகள் ஆரம்பத்தில் அடையாளம் காணப்பட்டன, தரைத் தட்டில் மிட்லைன் கிராசிங்கில் ஈடுபடும் மூலக்கூறுகளைத் தேட ஒரு முன்னோக்கி மரபணுத் திரையைப் பயன்படுத்தி. ரோபோ/பிளவு இழப்பு-செயல்பாட்டு பிறழ்வுகள் ஆக்சான்கள் மிட்லைனை பல முறை கடக்கும் விளைவை ஏற்படுத்துகின்றன, அதேசமயம் செயல்பாட்டின் ஆதாயம் மிட்லைன் கிராசிங்கில் குறைவாகவோ அல்லது இல்லாமலோ விளைகிறது; இதன் விளைவாக இந்த தொடர்பு மிஷன் அல்லாத ஆக்சான்கள் மிட்லைன் மற்றும் கமிசுரல் ஆக்சான்களை மீண்டும் கடப்பதைத் தடுப்பதில் முக்கியமானது என்று தீர்மானிக்கப்பட்டது. நடுப்பகுதியில் பிளவு விரட்டலுக்கு கமிஷுரல் ஆக்சான் அதன் பதிலை எவ்வாறு ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பது ட்ரோசோபிலா மற்றும் முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள் இரண்டிலும் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது; இந்த இரண்டு மாதிரிகளிலும் பிளவுக்கான வளர்ச்சி கூம்பின் பதில் முறையே ஏற்பி கடத்தல் மற்றும் மாற்று பிளவு மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது (Fig.3). வளர்ச்சி கூம்பு இடம்பெயர்வு முழுவதும் ஏற்பி கடத்தல் விரிவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது; ட்ரோசோபிலாவில் நடுத்தரக் கோட்டைக் கடப்பதற்கு முன்பு இந்த நியூரான்கள் ரோபோ ஏற்பி கடத்தலில் ஈடுபடும் புரதமான கமிஷூரலெஸ் (காம்) ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. எண்டோசோமல் பாதைக்கு ஏற்பியை குறிவைப்பதன் மூலம் ரோபோ செல் சவ்வை அடைவதைத் தடுக்கிறது; இது ரோபோ/பிளவு விரட்டும் தொடர்புகளைத் தடுப்பதன் மூலம் கமிசுரல் ஆக்சானின் வளர்ச்சி கூம்பு நடுப்பகுதியைக் கடக்க அனுமதிக்கிறது. வளர்ச்சி கூம்பு நடு வரியைக் கடந்த பிறகு காம் வெளிப்பாடு அணைக்கப்படுகிறது; இது ரோபோ/பிளவு விரட்டலை அனுமதிக்கிறது மற்றும் வளர்ச்சி கூம்பு மீண்டும் நடு வரியைக் கடப்பதைத் தடுக்கிறது. மறுபுறம், முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள் ஒரு காம் ஹோமோலோக்கைக் கொண்டிருக்கவில்லை; அதற்கு பதிலாக அவை ரோபோ 3 (aka.Rig-1) இன் மாற்று ஸ்ப்லைசிங் மூலம் மிட்லைன் கடக்க உதவுகின்றன. ரோபோ 3 இரண்டு ஐசோஃபார்ம்களைக் கொண்டுள்ளது, 3.1 மற்றும் 3.2, மேலும் இந்த ஐசோஃபார்ம்கள் ரோபோ 1 மற்றும் ரோபோ 2 (ரோபோ 1/2) உடன் வளர்ச்சி கூம்பின் முன்னணி விளிம்பில் உள்ள சிஸ் தொடர்புகள் மூலம் தொடர்பு கொள்கின்றன. மிட்லைனைக் கடப்பதற்கு முன் Robo3.1 பிளவு/ரோபோ விரட்டும் சமிக்ஞையைத் தடுக்கிறது, இது கமிஷுரல் ஆக்சானைக் கடக்க அனுமதிக்கிறது; மிட்லைனைக் கடந்த பிறகு ரோபோ 3.1 க்கு பதிலாக Robo3.2 மாற்றப்படுகிறது, இது ரோபோ 1/2 உடன் சிஸ் தொடர்புகள் மூலம் விரட்டும் பிளவு/ரோபோ சமிக்ஞையை எளிதாக்குகிறது. பிளவு/ரோபோ சமிக்ஞை வளரும் நரம்பு மண்டலம் முழுவதும் காணப்படுகிறது மற்றும் வளர்ச்சி கூம்பு இடம்பெயர்வில் விரட்டும் குறிப்புகளின் முக்கியத்துவத்தை நிரூபிக்கிறது; இந்த விரட்டும் தடைகளின் மேற்கூறிய கட்டுப்பாடு கமிசுரல் ஆக்சானின் பாதையை தீர்மானிக்கிறது. 1940 களில் ரோஜர் ஸ்பெரி புதிய தவளைகள் மற்றும் தவளைகள் மீது சோதனைகளை நடத்திக் கொண்டிருந்தார், ஆக்சான்கள் அவற்றின் நிலப்பரப்பு இருப்பிடங்களுக்கு எவ்வாறு வழிநடத்தப்படுகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்ள; அவர் பார்வை நரம்பை வெட்டி பிரிக்கப்பட்ட கண்ணை 180 டிகிரி சுழற்றுவதன் மூலம் இதைச் செய்தார். அவர் கவனித்தது என்னவென்றால், விலங்குகள் தங்கள் காட்சி உலகம் அவர்களுக்கு முன்னால் ஒரு கவர்ச்சியுடன் வழங்கப்பட்டபோது தலைகீழாகவும் தலைகீழாகவும் இருப்பதைப் போல நடந்துகொண்டன. இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சாய்வுகள் "அவற்றின் அச்சுகள் தோராயமாக செங்குத்தாக ஒருவருக்கொருவர் பரவுகின்றன" என்பதன் மூலம் இந்த நடத்தையை அவர் விளக்கினார்; இது கீமோஆஃபினிட்டி கருதுகோள் என்று அறியப்பட்டது. இது பின்னர் விரிவான ஆராய்ச்சிக்கும், முன்புற மற்றும் பின்புற டெக்டம் சவ்வின் கோடுகள் கொண்ட கம்பளத்தில் விழித்திரை திசு வளர்ப்பில் ஆக்சான் வளர்ச்சியைக் கவனிப்பதன் மூலம் எஃப்ரின்-ஏ 5 மற்றும் எஃப்ரின்-ஏ 2 ஆகிய இரண்டு விரட்டும் காரணிகளைக் கண்டுபிடிப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது. எஃப்ரின்கள் 2 பிரிவுகளாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளனஃ எஃப்ரின்-ஏக்கள் ஜிபிஐ (கிளைகோசைல்பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால்) இணைப்பு மூலம் சவ்வுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன, எஃப்ரின்-பிக்கள் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம் மற்றும் ஒரு குறுகிய சைட்டோபிளாஸ்மிக் களத்தைக் கொண்டுள்ளன; அவை அந்தந்த ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன எப்-ஏ மற்றும் எப்-பி அவை டைரோசின் கைனேஸ் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களாகும். எஃப்ரின்களைப் பற்றிய ஒரு அசாதாரண அம்சம் இரு திசையில் சமிக்ஞை செய்யும் திறன் (Fig.4); அவை முன்னோக்கி (ஈந்தணைவிலிருந்து ஏற்பிக்கு) மற்றும் தலைகீழ் சமிக்ஞை (ஈந்தணைவிலிருந்து ஏற்பிக்கு) ஆகிய இரண்டிலும் பங்கேற்க முடியும். எஃப்ரின்/எஃப்ரின் பிணைப்பு எஃப்ரின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் களங்களில் இணக்கமான மாற்றங்களைத் தூண்டுகிறது, இது சமிக்ஞை பாதையை செயல்படுத்துகிறது. ஈஃப்/எஃப்ரின் முன்னோக்கி சமிக்ஞை ரோ குடும்பத்தின் சிறிய ஜிடிபேஸ்கள் வழியாக ஆக்டின் இயக்கவியலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது; டைரோசின் எச்சங்களில் எஃப்ரின்-பி சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் பாஸ்பரிலேட்டட் ஆகும்போது தலைகீழ் சமிக்ஞை ஏற்படுகிறது. ஜி-புரத சமிக்ஞை வழியாக ஆக்சான் வழிகாட்டுதல் ஒழுங்குமுறையில் முக்கியமான பி. டி. இசட் பிணைப்பு மையக்கருத்தையும் எஃப்ரின்-பி கொண்டுள்ளது. எஃப்ரின்-ஏ பைண்டிங் மூலம் எஃப்ரின்-ஏ செயல்படுத்தப்படும் போது தலைகீழ் சமிக்ஞையும் ஏற்படலாம்; இது எஃப்ரின்-ஏ இன் மெட்டலோபுரோட்டீஸ்-சார்ந்த பிளவால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஆக்சான் வழிகாட்டுதல் மற்றும் இலக்கு தேர்வுக்கு எப்/எஃப்ரின் இருதரப்பு சமிக்ஞை முக்கியமானது; காட்சி அமைப்பில் முன்புற-பின்புற அச்சில் விழித்திரை ஆக்சான்களின் வரைபடம் எஃப்ரின்-ஏ/எப்-ஏ மத்தியஸ்த விரட்டலால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. டெக்டமில், பொறிக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி முன்புற-பின்புற அச்சில் ஒரு எஃப்ரின்-ஏ செறிவு சாய்வை உருவாக்குகிறது; இது வளர்ச்சி கூம்புகளுக்கு வெவ்வேறு சமிக்ஞை குறிப்புகளை விளைவிக்கிறது, இது ஏற்பியின் தரப்படுத்தப்பட்ட அளவுகளையும் வெளிப்படுத்துகிறது. முதுகெலும்பு-வென்ட்ரல் அச்சில் விழித்திரை ஆக்சான்களின் நிலப்பரப்பு இருப்பிடத்திற்கு எஃப்ரின்-பி/எப்-பி சாய்வு மத்தியஸ்த ஈர்ப்பு மூலம் முன்னோக்கி மற்றும் தலைகீழ் சமிக்ஞை தேவைப்படுகிறது. காட்சி அமைப்புக்கு மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி, வளரும் நரம்பு மண்டலத்தின் பல பகுதிகளில் நிலப்பரப்பு வரைபடத்தில் எப்/எஃப்ரின் சமிக்ஞை முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது; வளர்ச்சி கூம்பு வழிகாட்டுதல் மற்றும் இலக்கு தேர்வில் ஈடுபட்டுள்ள சில சிக்கலான ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளை இருதரப்பு சமிக்ஞை விளக்குகிறது. செமாஃபோரின்ஸ் செமாஃபோரின்ஸ் என்பது ஆக்சோனல் இலக்கு மற்றும் வழிகாட்டுதலில் ஈடுபட்டுள்ள இரசாயன சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளின் குடும்பமாகும். செமா 3 தான் முதல் முதுகெலும்பு செமாஃபோரின் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, அதன் பின்னர் செமாஃபோரின்ஸ் கமிசுரல் ஆக்சான்களில் ஈர்ப்பு மற்றும் விரட்டும் பதில்கள் இரண்டையும் வெளிப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது; கூடுதலாக, செமாஃபோரின்ஸ் ஒரு சுரக்கப்பட்ட அல்லது தொடர்பு சார்ந்த வழிகாட்டுதல் க்யூவாக (Fig.5) செயல்பட முடியும். அபோப்டோசிஸ், செல் இடம்பெயர்வு, ஆக்சான் சீரமைப்பு, சினாப்டிக் பரிமாற்றம் மற்றும் ஆக்சோனல் போக்குவரத்து போன்ற இலக்குகளைத் தவிர மற்ற நரம்பியல் செயல்முறைகளுக்கு செமாஃபோரின் மத்தியஸ்தம் செய்வதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. செமாஃபோரின்கள் நியூரோபிலின் 1 (என். பி. என் 1) ஏற்பிக்கான முக்கிய ஈந்தணைவிகளாகும்; இந்த ஏற்பி பொதுவாக மோட்டார் நியூரான் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கருக் காலத்தில் பக்கவாட்டு மோட்டார் நெடுவரிசையின் நடுத்தர மற்றும் பக்கவாட்டு பகுதிகளில் அமைந்துள்ளது. செமாஃபோரின்ஸை பிணைக்கும்போது, Npn1 ஏற்பி அருகிலுள்ள மேற்பரப்பு மூலக்கூறுகளுக்கு சமிக்ஞையை அனுப்புகிறது, இது ப்ளெக்சின்ஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது; இது அவசியம், ஏனெனில் Npn1 ஏற்பிக்கு ஊடுருவல் களம் இல்லை. செமாஃபோரின்கள் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் ஊடுருவல் சமிக்ஞை வளர்ச்சி கூம்பு சரிவு, வழிகாட்டுதல் மற்றும் திருப்புதல் ஆகியவற்றை விளைவிக்கிறது; இந்த ஊடுருவல் சமிக்ஞை ரோ குடும்ப ஜிடிபேஸ்கள் மூலம் கடத்தப்படுகிறது, இது உயிரணுவின் சைட்டோஸ்கெலிட்டனை மறுவடிவமைக்க செயல்படுகிறது. கூடுதலாக, பல உயிரணு மேற்பரப்பு மூலக்கூறுகள் சுரக்கும் செமாஃபோரின்களுடன் தொடர்பு கொள்வதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு உதாரணம் Ig செல்-ஒட்டுதல் மூலக்கூறு (IgCAM) குடும்பம்; ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் இந்த குடும்பம் செமாஃபோரின்களுடன் தொடர்பு கொண்டு அவற்றின் ஆக்சோனல் கணிப்புகள் மற்றும் இலக்கைச் சரிசெய்ய பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. செமாஃபோரின்களுடன் சிக்கலான மூலக்கூறுகளின் எண்ணிக்கை முதுகெலும்புள்ள விலங்குகளில் செமாஃபோரின் வெளிப்பாட்டின் எங்கும் நிறைந்த தன்மையின் விளைவாக இருக்கலாம். கரு நரம்பியல் வளர்ச்சியின் போது, மைய மற்றும் புற நரம்பு மண்டலத்தின் இயல்பான செயல்பாட்டை உறுதிப்படுத்த சினாப்ஸ் நீக்குதல் மற்றும் ஆக்சோனல் சீரமைப்பு ஆகியவை முக்கியமானவை. எலிகளில் செமா 3 ஏ/என். பி. என் 2 செயல்பாட்டு இழப்பு ஆய்வுகள் நிரூபித்தபடி, செமா 3 ஏ/நியூரோபிலின் 2 (என். பி. என் 2) தொடர்புகள் சினாப்ஸ் நீக்குதல் மற்றும் ஆக்சோனல் சீரமைப்பு ஆகியவற்றை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. செமாஃபோரின்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் கவர்ச்சிகரமான குறிப்புகள் தற்போது நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை; இருப்பினும், புரத கைனேஸ் குவிய ஒட்டுதல் கைனேஸ் (FAK) மற்றும் MAP கைனேஸ் (MAPK) ஆகியவை செமாஃபோரின் ஏற்பி தூண்டுதலின் மீது கீழ்நிலை கவர்ச்சிகரமான சமிக்ஞையை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் சிக்கியுள்ளன. மூளை நரம்பு வளர்ச்சியில் செமாஃபோரின்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன; செமா 3 ஏ மற்றும் செமா 3 எஃப் குறைபாடுள்ள எலிகளைப் பயன்படுத்தும் ஆய்வுகள் அசாதாரண மூளை நரம்பு நீட்டிப்பு மற்றும் டிஃபாஸ்கிகுலேஷன் ஆகியவற்றை விளைவித்துள்ளன, அதே நேரத்தில் மூளை நரம்புகளின் கணிப்புகளை நிறுவுவதற்கு செமா 3 எஃப் தேவை என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சவ்வு பிணைக்கப்பட்ட செமா 6 ஏ குறைபாடுள்ள எலிகள் ஹிப்போகாம்பஸிலிருந்து வாசனை விளக்கு வரை கார்டிகோதாலமிக் இழைகள் மற்றும் ஆக்சான் கணிப்புகளை தவறாக முன்வைத்ததைக் காட்டியது. செமா 5 ஏ போன்ற செமாஃபோரின்களின் சில உறுப்பினர்களைத் தட்டுவதன் விளைவாக எலிகளில் கரு இறப்பு ஏற்பட்டது, இதனால் நரம்பியல் வளர்ச்சியில் செமா 5 ஏ இன் பங்கை தெளிவுபடுத்துவது கடினமாக உள்ளது. முந்தைய உதாரணம் செமாஃபோரின்கள் சாத்தியமான நியூரான்களைப் பராமரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைத்தாலும், பெரும்பாலும் செமாஃபோரின் நாக் அவுட் விலங்குகள் லேசான பினோட்டைப்களைக் காட்டுகின்றன. இவ்வாறு விஞ்ஞானிகள் செமாஃபோரின் குடும்ப வகைகளின் கணிசமான பணிநீக்கம் இருப்பதாக கருதுகின்றனர். எதிர்கால ஆய்வுகள் நரம்பியல் நோய்களில் செமாஃபோரின்ஸின் தாக்கத்தில் கவனம் செலுத்தலாம், இதனால் செமாஃபோரின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள்/எதிரிகளின் செயற்கை பதிப்புகளை உருவாக்குவது கரு மற்றும் வயது வந்தோருக்கான நரம்பியல் செயலிழப்பு இரண்டிற்கும் நன்மை பயக்கும். குறிப்புகள் வளர்ச்சி நரம்பியல்