Anticancer gene
ஆன்டிகான்சர் மரபணுக்கள், எக்டோபிக் முறையில் வெளிப்படுத்தப்படும்போது, சாதாரண ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களுக்கு தீங்கு விளைவிக்காமல் இருக்கும்போது புற்றுநோய் உயிரணுக்களைக் கொல்லும் விருப்பத் திறனை வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த நிகழ்வு அப்போப்டொசிஸ், மைட்டோடிக் பேரழிவைத் தொடர்ந்து அப்போப்டொசிஸ், நெக்ரோசிஸ் மற்றும் ஆட்டோபாகி போன்ற பல்வேறு செயல்முறைகள் மூலம் அடையப்படுகிறது. 1990 களின் பிற்பகுதியில், புற்றுநோய் உயிரணுக்கள் துறையில் விரிவான ஆராய்ச்சி '291 மனித மரபணு' போன்ற பல புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மரபணுக்களை அடையாளம் காண வழிவகுத்தது. மிஸ்ஸென்ஸ் அமினோ அமிலங்களில் செருகுதல், நீக்குதல் அல்லது மாற்றங்கள் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கும் அடிப்படை மாற்றீடுகள் காரணமாக இந்த மரபணுக்களின் கட்டுப்பாடுகள் தளர்த்தப்படுவதால் சட்டக மாற்றங்களை ஏற்படுத்தலாம், இதனால் புரதத்தை மாற்றலாம். இந்த மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு மரபணு நகல் எண் அல்லது மறுசீரமைப்புகளில் மாற்றம் அவசியம். பிறழ்வுகள் அல்லது மறுசீரமைப்புகள் காரணமாக இந்த புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மரபணுக்களின் இழப்பு அல்லது மாற்றம் புற்றுநோயின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். (1) புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையாக ஆன்டிகான்சர் மரபணுக்கள் நோய்களின் குழுவாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இவை அனைத்தும் கட்டுப்பாடற்ற உயிரணு பெருக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இயல்பான செயல்பாட்டு உயிரணுக்களில், அத்தகைய கட்டுப்பாடற்ற பெருக்கத்தின் நிகழ்வைத் தவிர்க்க அப்போப்டொசிஸ் தூண்டப்படுகிறது. இருப்பினும், செயல்முறைகள் ஒழுங்குபடுத்தப்படாத நிலையில் இந்த செயல்முறைகள் தொடர்ந்து புற்றுநோயாக மாறக்கூடும். தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் உலகளவில் மரணத்திற்கு புற்றுநோய் ஒரு முக்கிய காரணமாக இருப்பதைக் காட்டுகின்றன (படம் 1). சிகிச்சையில் தற்போதைய முன்னேற்றங்கள் நோயாளி உயிர்வாழும் விகிதங்களில் கணிசமான அதிகரிப்புக்கு வழிவகுத்தன. பொதுவான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மரபணுக்களின் விரிவான பட்டியல் கீழே உள்ளது. புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மரபணுக்களின் சுருக்கம் பொதுவான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மரபணு எடுத்துக்காட்டுகள் ஏ. பி. ஓ. பி. டி. ஐ. என் வரலாறு அப்போப்டின் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட முதல் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மரபணு ஆகும். இந்த மரபணு சிக்கன் அனீமியா வைரஸ் (சிஏவி) மரபணுவில் காணப்படும் ஒற்றை, வட்ட மைனஸ்-ஸ்ட்ராண்ட் டிஎன்ஏவிலிருந்து வருகிறது. இந்த வைரஸ் கைரோவைரஸ் இனத்தைச் சேர்ந்தது, தற்போது ஒரு புதிய புற்றுநோய் சிகிச்சை மற்றும் நோயறிதல் கருவியாக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. வைரஸ் புரதம் 3 (வி. பி. 3) என்றும் அழைக்கப்படும் இந்த புரதம் கோழிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, மேலும் மாற்றப்பட்ட மனித உயிரணுக்களில் பி. சி. டி. யை ஏற்படுத்துவதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அப்போப்டின்ஃ ஏவியன் வைரஸ்களிலிருந்து உற்பத்தி செய்யப்படும் அப்போப்டின் என்ற புரதம், p53-குறைபாடுள்ள கட்டி-குறிப்பிட்ட அப்போப்டொசிஸ் முறையை ஏற்படுத்துகிறது. டிஎன்ஏவுடன் இணைக்கப்பட்ட பிறகு, அப்போப்டின் பெரும்பாலும் நியூக்ளியர் மற்றும் கட்டி உயிரணுக்களில் பாஸ்பரிலேட்டட் ஆக செயல்படுகிறது, அதேசமயம் இது சைட்டோபிளாஸ்மிக் மற்றும் சாதாரண உயிரணுக்களில் பாஸ்பரிலேட்டட் அல்ல, அங்கு அது எளிதில் நடுநிலையாக்கப்படுகிறது. எஸ். வி. 40 பெரிய டி ஆன்கோஜீனின் பரிமாற்றம் சாதாரண உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸ், நியூக்ளியர் இடமாற்றம் மற்றும் அப்போப்டின் பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவற்றைத் தூண்டும், இது அப்போப்டின் ஆரம்பகால ஆன்கோஜெனிக் மாற்றத்தைக் கண்டறிய முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. அப்போப்டின் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உயிர்வாழ்வதற்கான சமிக்ஞைகளைக் கண்டறிவதாகத் தெரிகிறது, இது உயிரணு இறப்புக்கான தூண்டுதல்களாக மாற்றப்படலாம். டி. இ. டி. ஏ. எஃப், நூர்77, என். எம். ஐ, ஹிப்பி மற்றும் ஏபிசி1 ஆகியவை அபோப்டினின் இலக்குகளில் அடங்கும். விலங்கு கட்டி மாதிரிகள் மற்றும் அபோப்டின்-டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள் அபோப்டின் ஒரு பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவராக இருப்பதைக் காட்டியுள்ளன, இது குறிப்பிடத்தக்க கட்டி பின்னடைவை ஏற்படுத்துகிறது. சிகிச்சையின் இலக்காகவோ அல்லது எதிர்கால கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளில் மருந்து கொடுக்கக்கூடிய கட்டி-குறிப்பிட்ட செயல்முறைகளின் ஆரம்ப குறிகாட்டியாகவோ அபோப்டின் பயன்படுத்தப்படலாம். செயல் அப்போப்டின் மூலம் குறியிடப்பட்ட இந்த புரதம் மாற்றப்படாத உயிரணுக்களை பாதிப்பில்லாத நிலையில் மாற்றும் உயிரணுக்களைத் தாக்கும் குறிப்பிட்ட திறனைக் கொண்டுள்ளது. p53 இலிருந்து சுயாதீனமாக, அப்போப்டின் ஒரு உள்ளார்ந்த, மைட்டோகாண்ட்ரியல் பாதை வழியாக அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது. மற்ற பி. சி. டி பாதைகளைப் போலல்லாமல், அப்போப்டின் பாதை இறப்பு ஏற்பிகளிலிருந்து சுயாதீனமாக உள்ளது. சாதாரண செயல்பாட்டு உயிரணுக்களில், இந்த 13.6-kDa புரதம் சைட்டோபிளாஸத்தில் வாழ்கிறது, இருப்பினும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், இது மைட்டோஜெனிக் சைக்ளின் சார்பு கைனேஸ் (CDK2) வழியாக Thr-108 நிலையில் பாஸ்பரிலேஷன் வழியாக அணுக்கருவிற்கு பயணிக்கிறது. கூடுதலாக, இந்த புரதம் தனியாக செயல்படாது. அப்போப்டின் முழுமையாக செயல்படுவதற்கு பல அப்போப்டின்-தொடர்பு மூலக்கூறுகள் தேவைப்படுகின்றன. இந்த மூலக்கூறுகளில் டிஎன்ஏ, கிளைக்ளினா-சிடிகே2 மற்றும் ஃபாஸுடன் தொடர்புடைய டெத் டொமைன் புரதம் (எஃப்ஏடிடி) ஆகியவை அடங்கும், ஆனால் அவை மட்டுமல்ல. கல்லீரல் புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் எதிர்கால தாக்கங்களுடன் லூயிஸ் நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் ஆஸ்டியோசார்கோமாக்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க தற்போதைய அப்போப்டின் சிகிச்சை முகவர்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பிரெவினின்-2 ஆர் பிரெவினின் 2 ஆர்ஃ தவளையின் உடலின் தோல் ரிடிபுண்டா ராணா பிரெவினின்-2 ஆர் எனப்படும் தனித்துவமான ஹீமோலிடிக் அல்லாத டிஃபென்சை தனிமைப்படுத்த பயன்படுத்தப்பட்டது. டி-செல் லுகேமியா ஜுர்காட், பி-செல் லிம்போமா பிஜேஏபி, பெருங்குடல் புற்றுநோய்கள் எச். டி 29/219, எஸ். டபிள்யூ. 742, ஃபைப்ரோசார்கோமா எல்929, மார்பக புற்றுநோய் எம்சிஎஃப்-7 மற்றும் ஏ549 (நுரையீரல் புற்றுநோய்) போன்ற தீங்கு விளைவிக்கும் செல்கள் டி செல்கள், மனித நுரையீரல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் புற இரத்த மோனோ நியூக்ளியர் செல்கள் (பிபிஎம்சி) போன்ற முதன்மை செல்களுடன் ஒப்பிடுகையில் அதற்கு முன்னுரிமை சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியை வெளிப்படுத்துகின்றன. ஜுர்காட், எம். சி. எஃப்-7, மற்றும் எல்929 அதிகப்படியான வெளிப்படுத்தும் செல்கள் மற்றும் எம். சி. எஃப்-7 செல்கள் ஒரு புரோ-அப்போப்டோடிக் பி. என். ஐ. பி 3 (டி. எம்-பி. என். ஐ. பி 3) இன் மேலாதிக்க-எதிர்மறை பிறழ்வை மிகைப்படுத்துகின்றன, அவை பெரும்பாலும் ப்ரெவினின்-2 ஆர் சிகிச்சையை எதிர்க்கின்றன. இந்த 25 அமினோ அமில பெப்டைடுகள், ப்ரெவினைன் குடும்பத்திற்குள் உள்ள பெரும்பாலான பெப்டைடுகளுக்கு மாறாக, குறைந்த ஹீமோலிடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. பெப்டைட் குறைக்கப்பட்ட ஹீமோலிடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பது மட்டுமல்லாமல், இது புற்றுநோய் உயிரணுக்களை நோக்கி அரை தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மை கொண்டது மற்றும் புற்றுநோய் அல்லாத உயிரணுக்களை பெரும்பாலும் பாதிக்காமல் விடுகிறது. இந்த பெப்டைட் ஜி2/எம் கட்டத்தில் செல் சுழற்சியை தடுப்பதன் மூலம் புற்றுநோயின் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக அப்போப்டொசிஸ் தூண்டப்படுகிறது. இந்த டிஃபென்சின் பாரம்பரியமாக உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒரு பகுதியாக செயல்படுகிறது, இது ஒரு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பாக செயல்படுகிறது. இருப்பினும், இந்த பெப்டைடு தற்போது ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பெப்டைட்டாக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறனைக் குறைப்பதன் மூலம் செல் மரணத்தைத் தூண்டுவதற்கு ப்ரெவினின்-2 ஆர் செயல்படுகிறது, இதன் விளைவாக குறைந்த செல்லுலார் ஏடிபி அளவுகள் ஏற்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் செறிவை அதிகரிக்கிறது. தற்போது மற்றும் ஓரளவு தொடர்பில்லாத, நீரிழிவு சிகிச்சைகளுக்கு ப்ரெவினின்-2 ஆர் பரிசீலிக்கப்பட்டு வருகிறது. வகை II நீரிழிவு நோய் அல்லது நீரிழிவு நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில், ப்ரெவினின்கள் இன்சுலின் வெளியீட்டை ஊக்குவிப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இறுதியாக, இந்த பெப்டைடுகள் திசு மீளுருவாக்கம் விகிதத்தை அதிகரிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, இது ப்ரெவினின்-2 ஆர் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட தவளையில் காணப்படுகிறது. E4orf4 வரலாறு ஆரம்ப பகுதி 4 திறந்த-வாசிப்பு-சட்டகம் 4 (E4orf4) என்பது 14kDa இன் அடினோவைரஸ் புரதமாகும், இது அடினோவைரஸ் (Ad) நோய்த்தொற்றின் அனைத்து நிலைகளிலும் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. E4orf4 முக்கியமாக புரத பாஸ்பேடேஸ் 2A (PP2A) மற்றும் Src கைனேஸ்களுடன் இணைந்து உயிரணு இறப்பைத் தூண்டுகிறது. இந்த புரதத்தின் மாடலிங் இது N-மற்றும் C-முனைய சுழல்களுடன் 3 α-ஹெலிச்களால் ஆனது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. இது 66-75 நிலைகளில் அமினோ அமிலங்களின் ஒரு சிறிய நீட்சியைக் கொண்டுள்ளது, அவை மிகவும் அடிப்படை, மேலும் அணு மற்றும் நியூக்ளியோலார் இலக்கு இடமாகவும், Src கைனேஸ்கள் பிணைப்பதற்கான இடமாகவும் இருக்கலாம். அதிரடி E4orf4 அடினோ வைரஸ்களின் முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளர் ஆகும். கூடுதலாக, வைரஸின் சூழலுக்கு வெளியே, இது ஆரோக்கியமான செல்லுலார் சூழல் மற்றும் புற்றுநோய் ஆகிய இரண்டின் பின்னணியிலும் திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது. வைரஸ் மற்றும் செல்லுலார் மரபணுக்களைக் குறைப்பதன் மூலம் விளம்பரத்தின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராக E4orf4 உள்ளது, இது வைரஸின் பெருக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இதையொட்டி, கீழ்-கட்டுப்பாடு வைரஸ் ஆர்என்ஏ மற்றும் புரத மொழிபெயர்ப்பின் மாற்று பிளவுகளையும் பாதிக்கிறது. வைரஸ் தொற்று இல்லாத நிலையில், E4orf4 ஒரு p53 மற்றும் காஸ்பேஸ்-சுயாதீனமான முறையில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது; இருப்பினும், இந்த பாதைக்கும் காஸ்பேஸ்-சார்ந்த அப்போப்டொசிஸ் பாதைக்கும் இடையே இன்னும் தொடர்பு உள்ளது. புற்றுநோயின் சூழலில், ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களை விட உயிரணு இறப்பைத் தூண்டுவதில் E4orf4 மிகவும் திறமையானது, இது சாத்தியமான புற்றுநோய் சிகிச்சைகளுக்கு ஒரு முக்கியமான கண்டுபிடிப்பாக இருக்கலாம். E4orf4 இன் செயல்பாட்டின் பின்னணியில் உள்ள வழிமுறைகள் PP2A இன் B55 துணை அலகு உட்பட பல புரதங்களுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையவை என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. டிஎன்ஏ சேத மறுமொழி (டி. டி. ஆர்) புரதங்களின் பாஸ்போரிலேஷனைக் குறைக்க ஈ4ஆர்ஃப்4 பிபி2ஏ உடன் பிணைக்கிறது. இதன் விளைவாக, இது டி. டி. ஆரின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது மற்றும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. பல புற்றுநோய் செல்கள் டி. டி. ஆர் பாதைகளில் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் இந்த செல்களை E4orf4 மூலம் குறிவைப்பது மீதமுள்ள டி. டி. ஆர் பாதைகளை அழிக்கக்கூடும், இதன் விளைவாக புற்றுநோய் உயிரணு இறப்பு ஏற்படும். E4orf4 ஆல் இலக்கு வைக்கப்பட்ட புற்றுநோய் உயிரணுவின் தனித்துவத்தின் பின்னணியில் உள்ள முக்கிய வழிமுறை தெரியவில்லை, ஆனால் விஞ்ஞானிகள் பரிசீலிக்கும் பல கருதுகோள்கள் உள்ளனஃ 1) புற்றுநோயியல் நிலையை செயல்படுத்துவது செயலற்ற அப்போப்டோடிக் சமிக்ஞைகளைத் தொடங்குகிறது மற்றும் உயிரணு மரணத்தை வெவ்வேறு சமிக்ஞைகளால் எளிதில் அடைய காரணமாகிறது. 2) புற்றுநோய் செல்கள் ஆன்கோஜெனிக் பாதைகளுக்கு அடிமையாகின்றன என்பதற்கான சில அறிகுறிகள் உள்ளன. E4orf4 இந்த பாதைகளைத் தடுக்கலாம், இது புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உயிரணு மரணத்தை ஏற்படுத்தலாம், ஆனால் சாதாரண உயிரணுக்கள் அல்ல. 3) E4orf4 உயிரணு இறப்பை ஏற்படுத்த Src உட்பட புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் செயல்படுத்தப்பட்ட ஆன்கோஜென்களைப் பயன்படுத்தலாம். 4) புற்றுநோய் செல்கள் செல் சுழற்சி சோதனைச் சாவடிகளை சீர்குலைத்துள்ளன, மேலும் மைட்டோசிஸில் உள்ள சோதனைச் சாவடிகளை சீர்குலைப்பதன் மூலம் E4orf4 இதைப் பயன்படுத்திக் கொள்ளலாம். 5) ஒரு ட்ரோசோபிலா மாதிரி E4orf4 ஆரோக்கியமான திசுக்களில் கிளாசிக்கல் அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்க முடியும் என்பதை நிரூபித்தது. E4orf4 இன் இந்த செயல்பாடு புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் இழக்கப்படுவதால் உயிரணுக்களை மிகவும் திறம்பட கொல்லும் என்று கருதப்படுகிறது. 6) E4orf4 மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் கட்டமைப்பு மாற்றங்களை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது வளர்சிதை மாற்ற மறுசீரமைப்பை பாதிக்கலாம் மற்றும் புற்றுநோய் மற்றும் ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களை வித்தியாசமாக பாதிக்கலாம். ஹாம்லெட் வரலாறு ஹாம்லெட் என்பது தாய்ப்பாலில் காணப்படும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு புரதச் சேர்மம் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த வளாகத்தின் இரண்டு மூலக்கூறுகளில் ஒன்று மல்டிமெரிக் ஆல்பா லாக்டல்புமின் (எம்ஏஎல்) (படம் 3) ஆகும், இது 1995 ஆம் ஆண்டில் ஒரு ஆய்வின் போது முதன்முதலில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது மார்பக பால் நுரையீரல் புற்றுநோயால் மாற்றப்பட்ட பாக்டீரியாவை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதை ஆராய்ந்தது. மாற்றப்படாத, ஆரோக்கியமான செல்களை விட மிக அதிக விகிதத்தில் அப்போப்டொசிஸுக்கு மாற்றப்பட்ட செல்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன என்று இந்த ஆய்வு கண்டறிந்தது. 2000 ஆம் ஆண்டில் ஒரு பிற்கால ஆய்வில், ஒலிக் அமிலம், ஒரு சி 18:1 கொழுப்பு அமிலம், எம். ஏ. எல் உடன் பிணைந்து ஹாம்லெட் உருவாக்கும் ஒரு கோஃபாக்டர் என்று கண்டறியப்பட்டது. இந்த வளாகம், ஓரளவு விரிவடைந்த நிலையில், பின்னர் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அப்போப்டோடிக் செயல்பாட்டைக் காட்டுகிறது. செயல் அப்போப்டொசிஸ் அல்லது திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு, உள்ளார்ந்த, வெளிப்புற அல்லது கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஆகிய மூன்று வெவ்வேறு பாதைகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் ஏற்படலாம். பல வேறுபட்ட செல் கூறுகளை இலக்காகக் கொண்டு, டிஎன்எஃப் பாதையின் உட்பிரிவாகிய பன்முக உள்ளார்ந்த பாதை மற்றும் காஸ்பேஸ் அடுக்கு ஆகிய இரண்டின் மூலமும் ஹாம்லெட் முன்னேறுகிறது. முதலாவதாக, உயிரணுவால் உறிஞ்சப்பட்ட பிறகு, ஹாம்லெட் மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்குச் சென்று சைட்டோக்ரோம் சி இல் சவ்வுகளை டிபோலரைஸ் செய்கிறது. இதன் விளைவாக, மைட்டோகாண்ட்ரியா சார்ந்த அப்போப்டொசிஸ் காரணிகள் வெளியிடப்படுகின்றன, அதே போல் காஸ்பேஸ் அடுக்கு செயல்படுத்தப்படுகிறது. இரண்டாவதாக, புரோட்டாசோம்கள் குறைவாக புரிந்து கொள்ளப்பட்ட ஒரு பொறிமுறையின் மூலம் ஹாம்லெட்டால் குறிவைக்கப்படுகின்றன. எச். ஏ. எம். எல். இ. டி நேரடியாக புரோட்டாசோமுடன் பிணைந்து அதன் தடுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது என்று ஆராய்ச்சி கூறுகிறது. மூன்றாவதாக, ஹாம்லெட் அணுக்கருவை, குறிப்பாக ஹிஸ்டோன்களை இலக்காகக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. எச். ஏ. எம். எல். இ. டி மாற்ற முடியாத வகையில் ஹிஸ்டோன்களுடன் பிணைக்கிறது, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் குரோமாட்டின் ஒடுக்கத்தை செயலிழக்கச் செய்கிறது, இது தவிர்க்க முடியாமல் அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. கடைசியாக, ஹாம்லெட்டால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்கள் மேக்ரோஆட்டோஃபேஜிக்கு பொதுவான நடத்தைகளை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதை ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இதில் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வெற்றிடங்கள், இரட்டை-சவ்வு வெசிகிள்கள் மற்றும் ஏடிபி அளவுகளில் ஒரு டோஸ் சார்ந்த குறைப்பு ஆகியவை அடங்கும். எம். டி. ஏ-7 வரலாறு மெலனோமா வேறுபாடு தொடர்புடைய மரபணு-7 (எம். டி. ஏ-7), மேலும் ஐஎல்-24 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது 1900 களின் நடுப்பகுதியில் கழித்தல் கலப்பினத்தைப் பயன்படுத்தி கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. எம்டிஏ-7 இன்டர்லூகின் ஐஎல்-10 குடும்பத்தில் வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் அந்த வகுப்பில் உள்ள பிற இன்டர்லூக்கின்களுக்கு ஒத்த அமைப்பு மற்றும் அமினோ அமில வரிசை, குரோமோசோம் இருப்பிடம் (மனித குரோமோசோம் 1 க்யூ 32-33) மற்றும் சைட்டோகின்களுடன் அது பகிர்ந்து கொள்ளும் பண்புகள். புரத கட்டமைப்பு ஆய்வுகள் இது ஒரு டைமர் மற்றும் கிளைகோசைலேட்டட் என்பதை வெளிப்படுத்துகின்றன. அதன் வெளிப்பாடு சாதாரண மாற்றப்படாத உயிரணுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மேம்பட்ட நிலை மெலனோமா மற்றும் மெட்டாஸ்டாடிக் நோய் உள்ளிட்ட கட்டி உயிரணுக்களில் மிகக் குறைந்த அளவில் இல்லை அல்லது இல்லை என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கடந்த 15 ஆண்டுகளில் பல ஆய்வுகள் கட்டி உயிரணுக்களில் எம். டி. ஏ-7 வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பது பல்வேறு உயிரணு கோடுகளில் வளர்ச்சிக் கைது மற்றும் உயிரணு இறப்புக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளன. சாதாரண உயிரணுக்களில் எம். டி. ஏ-7 அதிகமாக வெளிப்படும்போது, வளர்ச்சி அல்லது உயிரணு நம்பகத்தன்மையில் எந்த மாற்றமும் கண்டறியப்படுவதில்லை. எம். டி. ஏ-7 ஒரு ரேடியோ-உணர்திறன் கொண்ட சைட்டோகைனாகவும் கருதப்படுகிறது, ஏனெனில் இது ஒரு எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனத்தை உருவாக்குகிறது மற்றும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் மன அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது. எம். டி. ஏ-7 பல மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் இது அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதற்கும், கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸைத் தடுப்பதற்கும், நோயெதிர்ப்பு-கட்டுப்பாட்டை ஏற்படுத்துவதற்கும், கதிர்வீச்சு மரணத்தை அதிகரிப்பதற்கும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு அடினோவைரஸ் வழியாக எம். டி. ஏ-7 ஐ நேரடியாக ஒரு கட்டிக்குள் செலுத்துவது பாதுகாப்பான கட்டி கட்டுப்பாடு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுத்தது என்று ஒரு கட்டம் I மருத்துவ பரிசோதனையில் காணப்பட்டது. செயல் எம். டி. ஏ-7 வகை II சைட்டோகைன் ஹீட்டோரோ-டைமெரிக் ஏற்பி வளாகங்கள் ஐஎல்-20ஆர்1/ஐஎல்-20ஆர்2 மற்றும் ஐஎல்-22ஆர்1/ஐஎல்-20ஆர்2 ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. சில சூழல்களில், எம். டி. ஏ-7 ஸ்டேட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை செயல்படுத்துகிறது என்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், STAT பாதை எப்போதும் செயல்படுத்தப்படுவதில்லை மற்றும் எம். டி. ஏ-7 செல் வளர்ச்சி கைது மற்றும் செல் மரணத்திற்கு தேவையில்லை. எம். டி. ஏ-7 ஐ கட்டி செல் கோடுகளில் பரிமாற்றம் அல்லது அடினோவைரஸ்-கடத்தல் மூலம் வைக்கலாம்; இதைத் தொடர்ந்து, அப்போப்டொசிஸ் கட்டி உயிரணுக்களில் மட்டுமே தூண்டப்படுகிறது மற்றும் ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களில் நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்தாது என்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கட்டி ஒடுக்கியாக அதன் செயல்பாடு முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் மெலனோமாவின் சூழலில், எம். டி. ஏ-7 வெளிப்பாடு வெகுவாகக் குறைகிறது என்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த கூற்றை ஆதரிக்கும் அதிகாரப்பூர்வ ஆய்வுகள் எதுவும் வெளியிடப்படவில்லை என்றாலும், எம். டி. ஏ-7 ஒரு பாராகிரைன் காரணியாக செயல்படக்கூடும், குறுகிய தூர சமிக்ஞை மற்றும் தோலில் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டில் ஈடுபடலாம் என்று கருதப்படுகிறது. எம். டி. ஏ-7 ஒரு அழற்சி சார்பு நோக்கத்தைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படுகிறது. எம். டி. ஏ-7 சைட்டோகைன் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது, இது ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்கள் கட்டி ஆன்டிஜென்களை வழங்குவதற்கு காரணமாகிறது, இதன் விளைவாக கட்டிகளுக்கு எதிரான நோயெதிர்ப்பு பதில் ஏற்படுகிறது. எம். டி. ஏ-7 மற்றும் அதன் மொழிபெயர்க்கப்பட்ட புரதம் எம். டி. ஏ-7 ஆகியவை செரின்/த்ரியோனின் புரத கைனேஸ் (பி. கே. ஆர்) உள்ளிட்ட கைனேஸ்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதும் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது. எம். டி. ஏ-7 செயல்பாட்டின் வழிமுறைகளை நன்கு புரிந்துகொள்ள மேலும் ஆய்வுகள் செய்யப்பட வேண்டும். நொக்சா வரலாறு நொக்சா, எலிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட, பி. சி. எல்-2 குடும்பத்தின் உறுப்பினர் மற்றும் பல்வேறு ஊடுருவல் அழுத்த சமிக்ஞைகள் மூலம் செல் மரணத்தை கட்டுப்படுத்த முடியும். கிட்டத்தட்ட மூன்று தசாப்தங்களுக்கு முன்பு 1990 ஆம் ஆண்டில் ஹிஜிகாட்டா மற்றும் பலர் கண்டுபிடித்த இந்த மரபணு தயாரிப்பு இந்த புரதத்தை வயது வந்த டி-செல் லுகேமியா (ஏடிஎல்) நூலகத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது இந்த மரபணுவும், அது குறியாக்கம் செய்யும் அதன் புரதமும், மேற்கத்திய உலகில் பெரியவர்களில் காணப்படும் மிகவும் பொதுவான லுகேமியா நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியாவில் (சிஎல்எல்) ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. மனிதர்களில், நோக்ஸா ஹோமோலோக் ஏ. பி. ஆர்/பி. எம். ஏ. ஐ. பி 1 என்று அழைக்கப்படுகிறது. உள்ளார்ந்த இறப்பு சமிக்ஞைகளைப் பெற்றவுடன், என்ஓஎக்ஸ்ஏ மரபணு மூன்று-எக்ஸோன் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மூலம் நோக்சா புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. இந்த புரதம் அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு புரதங்களுடன் பிணைக்கப்படுகிறது, இதன் விளைவாக இந்த புரதங்கள் தடுக்கப்படுகின்றன. ஒரு p53 தூண்டக்கூடிய மரபணுவாக, டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் ஹைபோக்ஸியா தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் நோக்சா படியெடுத்தல் மற்றும் நோக்ஸாவுக்கு மொழிபெயர்க்கப்பட்டுள்ளது. மூளை, தைமஸ், மண்ணீரல் மற்றும் பல உறுப்புகளில் காணப்படும் ஒரு அமைப்பு மரபணு, இது பி. சி. எல் 2 குடும்பத்தின் ஆண்டியாபோபோடொடிக் உறுப்பினர்களைத் தடுப்பதன் மூலம் பாக்சு-மத்தியஸ்த மைட்டோகாண்ட்ரியல்-செயலிழப்பு மூலம் அப்போப்டொசிஸைத் தொடங்குகிறது. மரபணு நாக் அவுட் ஆய்வுகள் மூலம், இரட்டை குறைபாடு நோக்ஸா p53 இன் நாக் அவுட் மூலம் பொதுவாகக் காணப்படுவது போல் தன்னிச்சையான கட்டி வளர்ச்சி இல்லை என்று காட்டப்பட்டது. நினைவகம் CD4 + T Th1/Th2 செல் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் பராமரிப்பில் நோக்சா ஈடுபட்டுள்ளதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் நோக்சா இல்லாத நிலையில், Th2 நினைவகம் T-செல் இறப்பு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. 1960 களில் கொறித்துண்ணிகள் பார்வோவைரஸ் டாக்டர் ஹெலீன் டூலானால் ஒரு ஆன்கோசோப்ப்ரேசிவ் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டுபிடித்தார். இருப்பினும், பார்வோவைரஸ் மரபணுவில் காணப்படும் குறிப்பிட்ட மரபணு, இது என். எஸ். 1 என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது ஆன்கோசோப்ப்ரேசிவ் செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இது பின்னர் வரை வகைப்படுத்தப்படவில்லை. என். எஸ். 1 என்பது 5 தனித்துவமான களங்களைக் கொண்ட ஒரு சிறிய புரதமாகும் (672 அமினோ அமிலங்கள் மட்டுமே) இது பல்வேறு செயல்பாடுகளைச் செய்கிறது, இது தவிர்க்க முடியாமல் அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் செல் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. என்எஸ் 1 இரண்டு வெவ்வேறு பாதைகள் மூலம் செல் மரணத்தை செயல்படுத்துகிறது, அப்போப்டொசிஸ்/லைசோசோமல் போன்ற திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணம் மற்றும் நெக்ரோசிஸ்/சைட்டோலிசிஸ். டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன், மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் புரத-புரத தொடர்புகளில் அதன் செயல்பாடு காரணமாக ஆக்ஷன் என்எஸ் 1 ஒரு ஒழுங்குமுறை புரதமாகக் கருதப்படுகிறது, இது பார்வோவைரஸை தடையின்றி பிரதிபலிக்க அனுமதிக்கிறது. இருப்பினும், விஞ்ஞானிகள் முதன்மையாக அதன் சைட்டோலிடிக் செயல்பாட்டைப் பயன்படுத்துவதில் ஆர்வமாக உள்ளனர், ஏனெனில் இது புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் செயலில் இருப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சைட்டோலிசிஸ் மூலம் உயிரணு இறப்பைப் பரப்புவதற்கான முதல் வழி, எஸ்/ஜி 2 சந்திப்பில் உயிரணு சுழற்சியை குறுக்கிடுவதன் மூலம், உயிரணுவில் மன அழுத்த பதிலை ஏற்படுத்துகிறது. குறிப்பாக, NS1 மாற்றத்தில் முக்கியமான பல மூலக்கூறுகள் மற்றும் சேர்மங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. NS1 வெளிப்பாடு ஒரு குறிப்பிட்ட வரம்பை அடையும் போது, தூண்டப்பட்ட மன அழுத்த பதில் இறுதியாக காஸ்பேஸ் 3/9-மத்தியஸ்த திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது. என். எஸ். 1 சைட்டோலிசிஸை ஏற்படுத்தும் மற்றொரு வழி உயிரணுவின் சைட்டோஸ்கெலிட்டனின் சீரழிவு ஆகும். கேசீன் கைனேஸ் II ஐப் பயன்படுத்தி மைக்ரோஃபிலமென்ட் ட்ரோபோமயோசினை என். எஸ். 1 குறிப்பாக குறிவைக்கிறது மற்றும் சீரழிக்கிறது, ஆக்டின் இழைகள் ஆக்டின்-வெட்டும் புரத ஜெல்ஸோலின் மற்றும் அறியப்படாத பொறிமுறையின் மூலம் விமண்டினை செயல்படுத்துவதன் மூலம். சைட்டோலிசிஸின் கடைசி என்எஸ் 1-மத்தியஸ்த பொறிமுறை மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் டிபோலரைசேஷனை உள்ளடக்கியது. இதன் விளைவாக பல எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் வெளியிடப்படுகின்றன, இதனால் டிஎன்ஏ சேதம் ஏற்படுகிறது. டிஎன்ஏ சேதமடையும் போது, டிஎன்ஏ சேத பதில் ஏற்படுகிறது, இது இந்த விஷயத்தில் செல் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. ORCTL3 வரலாறு ஆர்கானிக் கேஷன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் லைக்-3 (ORCTL3) முதன்முதலில் ஒரு கட்டி-குறிப்பிட்ட அப்போப்டொசிஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்ட மரபணுக்களைத் தேடுவதில் ஒரு பெரிய அளவிலான டிஎன்ஏ வரிசைமுறை திட்டத்தின் விளைவாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. ஆர்கானிக் கேஷன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த புரதங்களுக்கு அதன் கட்டமைப்பு ஒத்த தன்மை காரணமாக ORCTL3 என்ற பெயர் முடிவு செய்யப்பட்டது. இருப்பினும், ORCTL3 இன் பண்புகளை ஆராய்ந்த பிறகு, ORCTL3 என்பது யூரேட்டுக்கான டிரான்ஸ்போர்ட்டர் என்பது தெரியவந்தது. ORCTL3 மரபணு சுமார் 12 kb மரபணு டிஎன்ஏவைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் பத்து எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மரபணுவின் 2.4 kb டிரான்ஸ்கிரிப்ட் அனைத்து மனித திசுக்களிலும் உலகளவில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்று காட்டப்பட்டது. கூடுதலாக, ORCTL3 பல ட்யூமரிஜெனிக் செல்களுக்குள் மாற்றப்பட்டது அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டியது, அதே நேரத்தில் சாதாரண மற்றும் முதன்மை செல்கள் ஆரோக்கியமாக இருந்தன. செயல் ORCTL3 என்பது 351 அமினோ அமிலங்களால் ஆன 90 kDa புரதமாகும். கணக்கீட்டு முறைகளின் அடிப்படையில், செல் சவ்வில் புரதம் பல முறை பரவியுள்ளது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மிகைப்படுத்தப்பட்ட ORCTL3 எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் (ER), கோல்ஜி மற்றும் பிளாஸ்மா சவ்வில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது, ஆனால் மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்கு அல்ல. ORCTL3 என்பது சிறுநீரகங்கள் மற்றும் குடலில் உள்ள முதல் உயர்-ஈடுபாடு கொண்ட நிகோடினேட் பரிமாற்றியாக அடையாளம் காணப்பட்டது. நிகோடினேட் என்பது ஒரு அத்தியாவசிய வைட்டமின் (வைட்டமின் பி 3) ஆகும், இது என். ஏ. டி + தொகுப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது, இது ஆற்றல்மிக்க செயல்முறைகள், சமிக்ஞை கடத்தல் பாதைகள் மற்றும் என். ஏ. டி +-சார்ந்த ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் எஸ். ஐ. ஆர். டி 1 ஐ செயல்படுத்துவதற்கு முக்கியமானது. ORCTL3 இன் விட்ரோ, இன் விவோ மற்றும் எக்ஸ் விவோவில் உள்ள சிறுநீரக உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸ் தூண்டலுக்கு செயல்படுத்தப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. அதன் அப்போப்டொசிஸ் விளைவுக்காக ORCTL3 கொழுப்பு அமில ஸ்டியரிக் அமிலத்தில் இரட்டைப் பிணைப்பை அறிமுகப்படுத்தும் நொதியான ஸ்டியரோயில்-CoA டெசாச்சுரேஸை (SCD) குறிவைக்கிறது. புற்றுநோய் மற்றும் ஆன்கோஜீன் மாற்றப்பட்ட உயிரணுக்களில் எஸ். சி. டி பொதுவாக அதிகமாக வெளிப்படுகிறது என்ற உண்மை ஓரளவிற்கு ஓ. ஆர். சி. டி. எல் 3 இன் கட்டி-குறிப்பிட்ட தன்மையை விளக்கக்கூடும், இருப்பினும், ஓ. ஆர். சி. டி. எல் 3 இன் பிற கூடுதல் இலக்குகள் இருப்பதை முறையாக நிராகரிக்க முடியாது. பார்-4 வரலாறு புரோஸ்டேட் அப்போப்டொசிஸ் ரெஸ்பான்ஸ்-4 (பார்-4) என்பது அப்போப்டொடிக் சார்பு செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு கட்டி அடக்கும் புரதமாகும். பார்-4 முதன்முதலில் எலி புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது உயிரணுக்களில் அதிகரித்த Ca2 + க்கு பதிலளிக்கும் வகையில் தூண்டப்பட்ட மரபணுக்களைக் கண்டுபிடிப்பதில் தீர்மானிக்கப்பட்ட ஒரு முயற்சியின் ஒரு பகுதியாக இருந்தது, இருப்பினும் இது இப்போது பல்வேறு வகையான திசுக்களில் எங்கும் வெளிப்படுகிறது என்று அறியப்படுகிறது. பார்-4 மரபணு குரோமோசோம் 12q21.2 இன் கழித்தல் இழையில் அமைந்துள்ளது, இது டிஎன்ஏவின் 99.06 கேபி வரை பரவியுள்ளது மற்றும் ஏழு எக்ஸான்கள் மற்றும் ஆறு இன்ட்ரான்களைக் கொண்டுள்ளது. நியூரான்கள், குறிப்பிட்ட விழித்திரை செல்கள் மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள் போன்ற சில முனைய வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்கள் மற்றும் சிறுநீரக புற்றுநோய்கள், நியூரோபிளாஸ்டோமா மற்றும் லுகேமியா போன்ற சில புற்றுநோய் செல்களில் பார்-4 குறைக்கப்படுவதாக அறியப்படுகிறது. பார்-4 பொதுவாக இறக்கும் உயிரணுக்களில் அதிகமாக இருப்பதாகவும், அதன் அப்போப்டோடிக் சார்பு செயல்பாடுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது என்றும் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஆக்ஷன் பார்-4 என்பது சுமார் 340 அமினோ அமிலங்களால் ஆன 38 கேடிஏ மல்டி-டொமைன் புரதமாகும். சி-முனையப் பகுதியில் உள்ள லியூசின் சிப்பர் (எல். இசட்) களம், என்-முனையப் பகுதியில் உள்ள என். எல். எஸ்1 மற்றும் என். எல். எஸ்2 என்ற இரண்டு அணு உள்ளூர்மயமாக்கல் வரிசைகள் மற்றும் எல். இசட் களத்திற்குள் ஒரு அணு ஏற்றுமதி வரிசை ஆகியவை மனித, சுண்டெலி மற்றும் எலி ஓரினச்சேர்க்கையாளர்களிடையே பாதுகாக்கப்பட்ட களங்களில் அடங்கும். பார்-4 பிறழ்வுகள் அரிதானவை என்றாலும், எக்ஸான் 3 இல் உள்ளமைக்கப்பட்ட 189 எச்சங்களை பாதிக்கும் ஏ முதல் டி புள்ளி பிறழ்வுகள் மனித எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோயில் பார்-4 இன் முன்கூட்டிய பணிநீக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன என்பது அடையாளம் காணப்பட்டது. எலிகளில் பார்-4 இன் நாக்அவுட் பல்வேறு திசுக்களில் தன்னிச்சையான கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது புற டி செல்களின் அதிகரித்த பெருக்க பதில், அப்போப்டொசிஸ் தடுப்பு, அதிகரித்த என்எஃப்-கேபி செயல்பாடு மற்றும் ஜேஎன்கே செயல்பாட்டைக் குறைத்தல் ஆகியவற்றால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இரண்டாவது அப்போப்டோடிக் சமிக்ஞை இல்லாத நிலையில் பெரும்பாலான புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதற்கு பார்-4 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு போதுமானது, ஆனால் சாதாரண அல்லது அழியாத உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டாது. பார்-4 இன் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாடு இரண்டு தனித்துவமான வழிகளால் அடையப்படுகிறதுஃ செல்-இறப்பு இயந்திரத்தின் மூலக்கூறு கூறுகளை செயல்படுத்துதல் மற்றும் உயிர்வாழ்வதற்கான காரணிகளைத் தடுப்பது. பார்-4 இன் ஒரு அத்தியாவசிய அப்போப்டொடிக் செயல்பாடு NF-κB பாதையைத் தடுப்பதாகும், இது பல கட்டிகளுக்கு ஒரு முக்கிய பங்களிப்பு காரணியாகும் மற்றும் உயிர்வாழும் சார்பு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துவதன் மூலம் உயிரணு இறப்பைத் தடுக்கிறது. பார்-4 பிளாஸ்மா சவ்வுக்கு முறையே ஃபாஸ்ல் மற்றும் ஃபாஸ்ல் போன்ற குறிப்பிட்ட ஈந்தணைவிகள் மற்றும் செல் மேற்பரப்பு இறப்பு ஏற்பிகளை கடத்துவதன் மூலம் பிசிடிக்கு உதவுகிறது, இதனால் வெளிப்புற இறப்பு பாதையை செயல்படுத்துகிறது. பார்-4 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது, இது புரத கைனேஸ் ஏ (பி. கே. ஏ) மூலம் டி155 எச்சத்தின் பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செயல்பாட்டிற்கு காரணமாகும். பார்-4 செயல்பாட்டிற்கு இரண்டு நிகழ்வுகள் தேவை என்று காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ அணு நுழைவு மற்றும் பி. கே. ஏ மூலம் பாஸ்பரிலேஷன். கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி தொடர்பான அப்போப்டொசிஸ்-தூண்டுதல் ஈந்தணைவிகள் (TRAIL) (படம் 5) கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (டிஎன்எஃப்) குடும்பத்தின் உறுப்பினராக உள்ளது, இதில் ஃபாஸ் ஈந்தணைவிகள், டிஎன்எஃப்ஏ மற்றும் டிஎல்1ஏ ஆகியவை அடங்கும். இது 1995 ஆம் ஆண்டில் வில்லி மற்றும் பலர் கண்டுபிடித்தனர். பின்னர் 1996 ஆம் ஆண்டில் பிட்டி மற்றும் பலர் மேலும் வகைப்படுத்தினர். மூளை, கல்லீரல் மற்றும் விந்தணுக்கள் தவிர பெரும்பாலான மனித திசுக்களில் உள்ள உயிரணுக்களின் மேற்பரப்புகளில் TRAIL உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது என்று முந்தைய ஆய்வு கண்டறிந்தது, அதே நேரத்தில் பிந்தைய ஆய்வில் புரதம் ஒரு வகை II சவ்வு புரதம் என்பதை வெளிப்படுத்த முடிந்தது, இது ஒரு கரையக்கூடிய வடிவத்திலும் பிரிக்கப்படலாம். செயல் TRAIL ஐச் சுற்றியுள்ள சூழ்ச்சி அனைத்தும் விவோ மற்றும் இன் விட்ரோ ஆகிய இரண்டிலும் உள்ள இந்த புரதத்தின் திறனால் ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களை அப்படியே விட்டுவிடும்போது அப்போப்டொசிஸுக்கு கட்டி உயிரணுக்களை குறிப்பாக குறிவைக்கும் திறன் காரணமாகும். இந்த செயல்பாடு உள்ளார்ந்த மற்றும் வெளிப்புற பாதை இரண்டிலும் தொடர்கிறது. முதலாவதாக, TRAIL இன் ஹோமோட்ரைமர் TRAIL-ஏற்பி 1 அல்லது 2 இன் மூன்று மூலக்கூறுகளை பிணைக்கிறது, அவை சைட்டோபிளாஸ்மிக் இறப்பு களத்தைக் கொண்ட டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்கள் ஆகும். டிரெயில் பிணைக்கப்பட்டவுடன், பாஸ், காஸ்பேஸ்-8 மற்றும் காஸ்பேஸ்-10 ஆகியவை டெத் டொமைனுடன் இணைந்து டெத்-இண்டியூசிங் சிக்னலிங் காம்ப்ளக்ஸ் (டி. ஐ. எஸ். சி) ஐ உருவாக்குகின்றன, இது செல் வகையைப் பொறுத்து இரண்டு வெவ்வேறு வழிமுறைகள் வழியாக தொடர்கிறது. ஒரு செல் வகைகளில், டி. ஐ. எஸ். சி நேரடியாக அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கும் எஃபெக்டர் காஸ்பேஸை செயல்படுத்த முடியும், அதே நேரத்தில் மற்றொன்றில் காம்ப்ளக்ஸ் ஹாம்லெட் போன்ற பாணியில் ஒரு பிசிஎல்-2-மத்தியஸ்த பாதையை செயல்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து சைட்டோக்ரோம் சி வெளியிடப்படுகிறது, இது பின்னர் எஃபெக்டர் காஸ்பேஸை செயல்படுத்துகிறது. பிந்தைய வழிமுறை பல புற்றுநோய் சிகிச்சைகளின் மையமாக உள்ளது, ஏனெனில் p53, கட்டி அடக்கும் மரபணு, அதே பாதையை செயல்படுத்துகிறது. புற்றுநோய் பொதுவாக p53 இன் செயலிழப்பு காரணமாக ஏற்படுவதால், அபோப்டோடிக் பாதையை இன்னும் செயல்படுத்துவதன் மூலம் TRAIL இந்த விளைவை மத்தியஸ்தம் செய்ய முடியும். TP53 வரலாறு TP-53 (படம் 6) என்பது p53 புரதத்தை குறியாக்கம் செய்யும் ஒரு மரபணு ஆகும்; இந்த புரதம் ஒரு கட்டி ஒடுக்கியாகும். புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் சில புற்றுநோய்களில் வைரஸ்களின் பங்கு சம்பந்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் இருந்து 1979 ஆம் ஆண்டில் p53 கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. 53 kDa எடையைக் கொண்டதாக அளவிடப்பட்டதால் இந்த புரதத்திற்கு இவ்வாறு பெயரிடப்பட்டது. இந்த ஆய்வை டேவிட் பிலிப் லேன் மற்றும் தொழில்நுட்ப வல்லுநர் ஆலன் கே. ராபர்ட்ஸ் ஆகியோர் லண்டனில் உள்ள லியோனல் வி. க்ராஃபோர்டின் ஆய்வகத்தில் நடத்தினர். இந்த ஆய்வில் p53 வைரஸ் கட்டி ஆன்டிஜென்களுடன் பிணைக்க முடியும் என்று கண்டறியப்பட்டது. இந்த தகவல் அதே ஆண்டில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது, அப்போது ஒரு தனி ஆய்வில் p53 ஆன்டிபாடிகளைக் கொண்ட கட்டிகளிலிருந்து சீரம் மூலம் நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தது. இந்த பிற்கால ஆய்வு பிரின்ஸ்டன் பல்கலைக்கழகத்தைச் சேர்ந்த டேனியல் ஐ. எச். லின்சர் மற்றும் அர்னால்ட் ஜே. லெவின் ஆகியோரால் நடத்தப்பட்டது. மேலும் ஆவணங்கள் அதே நேரத்தில் வெளிவந்தன, இவை அனைத்தும் கட்டியை அடக்கும் புரதத்தின் கண்டுபிடிப்பைக் குறிப்பிடுகின்றன. பி53 முதன்முதலில் 1979 ஆம் ஆண்டில் அதிகாரப்பூர்வமாக அடையாளம் காணப்பட்டாலும், முந்தைய ஆண்டுகளில் பல ஆய்வகங்கள் அதே புரதத்தைக் கண்டன, அது என்னவென்று தெரியாமல். 1970 களின் நடுப்பகுதியில், பீட்டர் டெக்மெயர் என்ற விஞ்ஞானி தோராயமாக 50 kDa அளவு கொண்ட ஒரு புரதத்தை கண்டுபிடித்தார். இருப்பினும், குரங்குகள் மற்றும் மனிதர்களைப் பாதிக்கும் கட்டியை ஏற்படுத்தும் வைரஸ் எஸ். வி. 40 மீது அவர் தனது படிப்பில் கவனம் செலுத்தியதால், இந்த புரதத்தில் அவர் அதிக கவனம் செலுத்தவில்லை. செயல்பாடு p53 புரதம் ஒரு கட்டி-அடக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி (TF) ஆகும், இது இரசாயன நச்சுகள், கதிர்வீச்சு, புற ஊதா (UV) கதிர்கள் மற்றும் பிற சேதப்படுத்தும் முகவர்கள் உள்ளிட்ட காரணிகளால் ஒரு உயிரணுவின் டி. என். ஏவில் மாற்றம் ஏற்படும் போது அடையாளம் காண முடியும். முக்கியமாக, உயிரணுவில் சேதமடைந்த மரபணு பொருளை சரிசெய்ய முடியுமா அல்லது அப்போப்டொசிஸ் மூலம் உயிரணுவை அழிக்க வேண்டுமா என்பதை தீர்மானிப்பதில் p53 ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது. தனிப்பட்ட இடவியல் ரீதியாக இணைக்கும் களங்கள் (டிஏடி) வெவ்வேறு மரபணுக்கள் மற்றும் தனித்துவமான விளைவு பாதைகளை இலக்காகக் கொண்டுள்ளன. இரண்டு TAD களையும் செயலிழக்கச் செய்வது p53 இன் கட்டி வளர்ச்சியை அடக்குவதற்கும் இலக்கு மரபணுக்களுடன் தொடர்பு கொள்வதற்கும் தீங்கு விளைவிக்கும் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஒரு TAD மட்டுமே செயலிழக்கச் செய்யப்படும்போது, p53 இன்னும் குறிப்பிட்ட கட்டிகளை அடக்க முடியும்; இருப்பினும், அது இனி வெற்றிகரமாக டிரான்ஸக்டிவேஷனில் ஈடுபட முடியாது. சி-டெர்மினல் டொமைன் (சி. டி. டி) என்பது ஒரு உள்ளார்ந்த ஒழுங்கற்ற டொமைன் (ஐ. டி. டி) ஆகும், இது எதை பிணைக்கிறது என்பதைப் பொறுத்து வெவ்வேறு இணக்கங்களை எடுக்க முடியும் மற்றும் பல மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்களின் இருப்பிடமாகும், இதன் விளைவாக பி 53 செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் திறன் அது எதனுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் சி. டி. டி உடன் என்ன மாற்றங்கள் இணைக்கப்பட்டுள்ளன என்பதைப் பொறுத்து. இந்த களம் மத்திய டிஎன்ஏ-பிணைப்பு களத்தை (டிபிடி) குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ வரிசைகளுடன் பிணைக்க உதவுகிறது; சிடிடி டிஎன்ஏ பிணைப்பின் நேர்மறையான கட்டுப்பாட்டாளர் மற்றும் டிபிடியுடன் டிஎன்ஏவின் தொடர்புகளை உறுதிப்படுத்துகிறது. p53 ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாக தனித்துவமானது, இது பல்வேறு சூழல்களில் மறுமொழி கூறுகளை (RE) அடையாளம் கண்டு பிணைக்க முடியும், மேலும் பல TF களைப் போலவே அதனுடன் ஒத்துழைக்க பிற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் தேவையில்லை. மார்பக புற்றுநோய், சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய், கருப்பை புற்றுநோய், கோலங்கியோகார்சினோமா, தலை மற்றும் கழுத்து ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய், மெலனோமா, வில்ம்ஸ் கட்டி மற்றும் பிற புற்றுநோய்கள் உள்ளிட்ட கிட்டத்தட்ட அனைத்து புற்றுநோய் வகைகளிலும் p53 பாதையில் பிறழ்வுகள் காணப்படுகின்றன. லி-ஃப்ராமேனி நோய்க்குறி என்பது டிபி-53 மரபணுவில் குறைந்தது 140 பிறழ்வுகள், மரபுவழி பிறழ்வுகளுடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு நிலை. இந்த நிலை பெரும்பாலும் மார்பக புற்றுநோய், எலும்பு புற்றுநோய் மற்றும் மென்மையான திசு சர்கோமா போன்ற புற்றுநோய்களை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. குறிப்பாக, இது குழந்தைகள் மற்றும் இளம் வயதினரை பாதிக்கிறது. டிபி-53 மரபணுவில் உள்ள இந்த பிறழ்வுகளில் பெரும்பாலானவை ஒற்றை அமினோ அமில மாற்றங்களாகும், ஆனால் பிற பிறழ்வுகள் டிஎன்ஏவின் ஒரு சிறிய பகுதியை இல்லாததற்கு காரணமாகின்றன. இது ஒரு தவறான p53 புரதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது உயிரணுக்களில் உள்ள டிஎன்ஏ சேதத்தை அடையாளம் காணவும், உயிரணு வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தவும், சேதமடைந்த டிஎன்ஏ கொண்ட உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தொடங்கவும் தவறிவிடுகிறது. இதன் விளைவாக, தவறான டிஎன்ஏ கொண்ட செல்கள் கட்டுப்பாடற்ற முறையில் பிரிக்கப்படலாம். புற்றுநோய்க்கான கீமோதெரபிஃ புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு சிறப்பு மருந்துகளை வழங்குவதை உள்ளடக்கிய கீமோதெரபி, புற்றுநோய் செல்கள் பெருகுவதையும், பிரிப்பதையும், புதிய செல்களை உற்பத்தி செய்வதையும் தடுக்கிறது. கீமோதெரபி ஒரு குறிப்பிட்ட வகையான புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடுவது உட்பட பல்வேறு பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு சிகிச்சை அடைய முடியாதபோது, கட்டி வளர்ச்சியை மெதுவாக்க. அறுவைசிகிச்சை அல்லது கதிர்வீச்சு சிகிச்சைக்கு முன் கட்டி அளவைக் குறைக்க. வலி போன்ற அறிகுறிகளிலிருந்து விடுபட. ஒரு கட்டி அறுவைசிகிச்சை மூலம் அகற்றப்பட்டவுடன், புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதைத் தடுக்கவும், நீடித்திருக்கக்கூடிய சிறிய புற்றுநோய் செல்களை ஒழிக்கவும் (2) புற்றுநோய் மரபணு வகைகள் உயிரணு பிரிவை ஒழுங்குபடுத்தும் மற்றும் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்ட மூன்று முக்கிய வகை புற்றுநோய் மரபணுக்கள் உள்ளன. ஆன்கோஜென்கள் என்பது மாற்றப்பட்ட மரபணுக்களாகும், அவை உயிரணுக்கள் கட்டுப்பாட்டை மீறி விரிவடைவதன் மூலம் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும். உயிரணு வளர்ச்சியை கட்டுப்படுத்தும் இயல்பான மரபணுக்கள் புரோட்டோ-ஆன்கோஜென்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, இருப்பினும் அவை பிறழ்வுக்கு உட்பட்டால், அவை ஆன்கோஜென்களாகவும் புரோட்டோ-ஆன்கோஜென்கள் சுவிட்சுகளாகவும் செயல்படக்கூடும். பொதுவாக, ஒரு புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் அணைக்கப்பட்டு, ஒரு புரோட்டோ-ஆன்கோஜீனை செயல்படுத்துவது ஒரு உயிரணுவைப் பிரிக்கவோ விரிவுபடுத்தவோ அறிவுறுத்துகிறது. இருப்பினும், ஆன்கோஜென்கள் தொடர்ந்து சுறுசுறுப்பாக செயல்படுகின்றன, இது கட்டுப்பாடற்ற உயிரணு வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது. (51) கட்டி ஒடுக்கிகளாக செயல்படும் இயல்பான மரபணுக்கள் உயிரணு பிரிவு மற்றும் வளர்ச்சியை மெதுவாக்குகின்றன, டிஎன்ஏ பிழைகளை சரிசெய்கின்றன, மேலும் உயிரணுக்கள் எப்போது இறக்க வேண்டும் என்பதைக் குறிக்கின்றன. (அப்போப்டொசிஸ், இதேபோல், "திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணம்" என்று குறிப்பிடப்படுகிறது, இது ஒரு சாதாரண செயல்முறையாகும்). அவை புற்றுநோய்க்கு எதிரான நமது பாதுகாப்பை ஆதரிக்கின்றன. இயக்கப்படும்போது, கட்டி ஒடுக்கும் மரபணுக்கள் சரியான முறையில் செயல்படுகின்றன. அவை அதிகப்படியான உயிரணு பிரிவினையைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. இருப்பினும், இந்த மரபணுக்கள் மாற்றப்படும்போது அவை செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன. இது கட்டுப்பாடற்ற உயிரணு வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும். (52) புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும் மரபணுக்கள்ஃ மனித ஆரோக்கியத்தில் மரபணு மாறுபாடுகளின் தாக்கம் மற்றும் புற்றுநோயை உருவாக்கும் வாய்ப்பு ஆகியவை விஞ்ஞானிகளிடமிருந்து குறிப்பிடத்தக்க கவனத்தை ஈர்த்துள்ளன. பின்வரும் மரபணு மாற்றங்கள் புற்றுநோயுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. பிஆர்சிஏ மரபணு பிறழ்வுகள்ஃ பிஆர்சிஏ மரபணுக்களை அடக்கும் கட்டி அடிக்கடி புற்றுநோயைத் தடுக்க உதவுகிறது. செல்கள் எவ்வாறு பிரிக்கப்படுகின்றன மற்றும் உருவாகின்றன என்பதை அவை கட்டுப்படுத்துகின்றன மற்றும் டிஎன்ஏ சேதத்தை சரிசெய்ய உதவுகின்றன பிஆர்சிஏ மரபணு அசாதாரணங்கள், இருப்பினும், குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்கள் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு அதிகரிக்கலாம். பி. ஆர். சி. ஏ 1 மற்றும் பி. ஆர். சி. ஏ 2 புற்றுநோய்கள் பி. ஆர். சி. ஏ அங்கீகரிக்கப்பட்ட இரண்டு புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும் மரபணு மாற்றங்கள் ஆகும். ஒரு பெண்ணுக்கு கருப்பை மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு சில மரபணு அசாதாரணங்களால் அதிகரிக்கிறது. ஆண் மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆபத்து இரண்டும் பி. ஆர். சி. ஏ 2 மரபணு பிறழ்வுகளால் அதிகரிக்கிறது பி. ஆர். சி. ஏ 2 மரபணு பிறழ்வுகள் உள்ள ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் கணைய புற்றுநோயைப் பெறுவதற்கான ஓரளவு அதிக வாய்ப்பைக் கொண்டுள்ளனர். (53) பொதுவான தவறான எண்ணங்கள் பெரும்பாலும், மரபணுக்கள் அவை குறியீடு செய்யும் புரதங்களுடன் குழப்பமடைகின்றன (படம் 7). மரபணுக்கள் நியூக்ளியோடைடுகளால் ஆனவை, அதே நேரத்தில் புரதங்கள் அமினோ அமிலங்களால் ஆனவை. உயிரணுக்களுக்குள் புற்றுநோயைத் தடுக்க வேலை செய்வது போன்ற பல்வேறு விளைவுகளை வெளிப்படுத்தும் ஆர்வமுள்ள புரதங்கள் அல்லது பல்வேறு குறியீட்டு அல்லாத ரிபோநியூக்ளிக் அமிலங்களை (என். சி. ஆர். என். ஏ) உருவாக்க மரபணுக்கள் குறியீடுகள் மற்றும் வரைபடங்களாக செயல்படுகின்றன. புற்றுநோய் கட்டியை அடக்கும் உயிரணு உயிரணு சுழற்சி உயிரணு சுழற்சி சோதனைச் சாவடிகளுக்கான ஆன்கோஜீன் மரபணு சிகிச்சையையும் பார்க்கவும் மரபணுக்கள் புரதங்கள் அப்போப்டொசிஸ் ஹாம்லெட் பார்-4 குறிப்புகள் 1. ஃப்யூட்ரியல், பி. ஆண்ட்ரூ (2009). "மனித புற்றுநோய் மரபணுக்களின் கணக்கெடுப்பு". இயற்கை புற்றுநோயை விமர்சிக்கிறது. 4 (3): 177-183. பிஎம்சி 2665285. டாக்டர் ஜாய்ஸ் மேவடோனாக் அமெரிக்கன் கேன்சர் சொஸைட்டி. புற்றுநோய் மற்றும் மரபணுக்கள். https://www.cancer.org, 2014ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி. அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஃபார் கிளினிக்கல் ஆன்காலஜி. 2015 இல் புற்றுநோய் மரபியல்ஃ http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/cancer-genetics. டிஓஐஃ 10.1111/j.1582-4934.2008. 00129.x புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி இங்கிலாந்து. மரபணுக்கள், டிஎன்ஏ மற்றும் புற்றுநோய். புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி இங்கிலாந்து; 2014: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/genes-dna-and-cancer. புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய புற்றுநோயியல் மரபணுக்கள்