Peto's paradox
பீட்டோவின் முரண்பாடு என்னவென்றால், இனங்கள் மட்டத்தில், புற்றுநோயின் நிகழ்வு ஒரு உயிரினத்தில் உள்ள உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையுடன் தொடர்புபடுத்தப்படுவதாகத் தெரியவில்லை. எடுத்துக்காட்டாக, மனிதர்களை விட திமிங்கலங்கள் அதிக உயிரணுக்களைக் கொண்டிருந்தாலும், திமிங்கலங்களில் ஏற்படும் புற்றுநோயை விட மனிதர்களில் புற்றுநோய் ஏற்படுவது மிக அதிகமாக உள்ளது. உயிரணுக்கள் முழுவதும் கார்சினோஜெனீசிஸின் நிகழ்தகவு நிலையாக இருந்தால், மனிதர்களை விட திமிங்கலங்களுக்கு அதிக புற்றுநோய் ஏற்படும் என்று ஒருவர் எதிர்பார்க்கலாம். இந்த தொடர்பை முதன்முதலில் கவனித்த ஆங்கில புள்ளியியல் நிபுணரும் தொற்றுநோயியல் நிபுணருமான ரிச்சர்ட் பெட்டோவின் பெயரால் பெட்டோவின் முரண்பாடு பெயரிடப்பட்டுள்ளது. வரலாறு பீட்டோ முதன்முதலில் 1977 இல் முரண்பாட்டை உருவாக்கினார். புற்றுநோயின் பல நிலை மாதிரியைப் பற்றிய ஒரு கண்ணோட்டத்தை எழுதுகையில், செல்-க்கு-செல் அடிப்படையில், எலிகளை விட மனிதர்கள் புற்றுநோயால் எளிதில் பாதிக்கப்படுவதில்லை என்று பெட்டோ குறிப்பிட்டார். இனங்கள் முழுவதும் ஒரு செல் புற்றுநோயியல் விகிதங்கள் மாறுபடுவதற்கு பரிணாமக் கருத்தாய்வுகள் காரணமாக இருக்கலாம் என்று பீட்டோ பரிந்துரைத்தார். இது இன்றுவரை தீர்க்கப்படாமல் உள்ளது. ஒரே இனத்தைச் சேர்ந்த உறுப்பினர்களுக்குள், பிற ஆபத்து காரணிகள் கட்டுப்படுத்தப்பட்டாலும் கூட, புற்றுநோய் அபாயமும் உடல் அளவும் சாதகமாக தொடர்புபடுத்தப்பட்டதாகத் தெரிகிறது. 1998 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்ட 17,738 ஆண் பிரிட்டிஷ் அரசு ஊழியர்களின் 25 ஆண்டு நீளமான ஆய்வு, புகைபிடித்தல் போன்ற ஆபத்து காரணிகள் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பிறகும், உயரத்திற்கும் புற்றுநோய் நிகழ்வுகளுக்கும் இடையே அதிக அளவிலான புள்ளிவிவர நம்பிக்கையுடன் ஒரு நேர்மறையான தொடர்பைக் காட்டியது. ஒரு மில்லியனுக்கும் அதிகமான பிரிட்டிஷ் பெண்களைப் பற்றிய இதேபோன்ற 2011 ஆய்வில், பல சமூக பொருளாதார மற்றும் நடத்தை ஆபத்து காரணிகளைக் கட்டுப்படுத்திய பிறகும், புற்றுநோய் மற்றும் உயரத்திற்கு இடையிலான உறவின் வலுவான புள்ளிவிவர ஆதாரங்களைக் கண்டறிந்தது. 2011 ஆம் ஆண்டு 74,556 வளர்க்கப்பட்ட வட அமெரிக்க நாய்களின் மரணத்திற்கான காரணங்கள் குறித்த பகுப்பாய்வு, சிறிய இனங்களில் புற்றுநோய் நிகழ்வு மிகக் குறைவாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தது, இது முந்தைய ஆய்வுகளின் முடிவுகளை உறுதிப்படுத்துகிறது. இருப்பினும், உயிரினங்கள் முழுவதும், உறவு உடைகிறது. 2015 ஆம் ஆண்டு ஆய்வில், சான் டியாகோ மிருகக்காட்சிசாலை 36 வெவ்வேறு பாலூட்டி இனங்களின் முடிவுகளை ஆய்வு செய்தது, அவை 51 கிராம் கோடுகள் கொண்ட புல் சுட்டி முதல் கிட்டத்தட்ட 100,000 மடங்கு பெரிய 4,800 கிலோகிராம் யானை வரை உள்ளன. இந்த ஆய்வில் உடல் அளவு மற்றும் புற்றுநோய் நிகழ்வுக்கு இடையே புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க உறவு எதுவும் இல்லை, இது பெட்டோவின் ஆரம்ப அவதானிப்புக்கு அனுபவ ஆதரவை வழங்குகிறது. பரிணாமக் கருத்தாய்வுகள் பல்லுயிர் வளர்ச்சியின் பரிணாம வளர்ச்சிக்கு புற்றுநோயை ஓரளவுக்கு அடக்குவது தேவைப்படுகிறது, மேலும் பல்லுயிர் மற்றும் புற்றுநோயின் தோற்றத்திற்கு இடையே தொடர்புகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. பெரிய மற்றும் நீண்ட ஆயுள் கொண்ட உடல்களை உருவாக்க, உயிரினங்களுக்கு அதிக புற்றுநோய் அடக்குதல் தேவைப்பட்டது. யானைகள் போன்ற பெரிய உயிரினங்கள் புற்றுநோயிலிருந்து தப்பிக்க அனுமதிக்கும் அதிக தழுவல்களைக் கொண்டுள்ளன என்று சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. இடைநிலை அளவிலான உயிரினங்கள் இந்த மரபணுக்களை ஒப்பீட்டளவில் குறைவாகக் கொண்டிருப்பதற்கான காரணம், இந்த மரபணுக்கள் புற்றுநோயைத் தடுப்பதன் நன்மை, மிதமான அளவிலான உயிரினங்களுக்கு, அவற்றின் குறைபாடுகளால் அதிகமாக இருந்தது-குறிப்பாக கருவுறுதல் குறைக்கப்பட்டது. பல்வேறு இனங்கள் புற்றுநோயை அடக்குவதற்கான பல்வேறு வழிமுறைகளை உருவாக்கியுள்ளன. ஜனவரி 2015 இல் செல் ரிப்போர்ட்ஸ் இதழில் வெளியான ஒரு ஆய்வறிக்கை, நீண்ட ஆயுளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கக்கூடிய வில்ஹெட் திமிங்கிலத்தில் (பலேனா மிஸ்டிசெட்டஸ்) மரபணுக்களைக் கண்டறிந்ததாகக் கூறியது. அதே நேரத்தில், ஆராய்ச்சியாளர்களின் இரண்டாவது குழு, கட்டிகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கத் தோன்றிய நிர்வாண மச்ச எலியில் ஒரு பாலிசாக்கரைடை அடையாளம் கண்டது. அக்டோபர் 2015 இல், இரண்டு சுயாதீன ஆய்வுகள் ஆப்பிரிக்க யானைகளின் மரபணுவில் கட்டி அடக்கும் மரபணு TP53 இன் 20 பிரதிகள் இருப்பதைக் காட்டியது, ஆசிய யானைகளுக்கு 15 முதல் 20 வரை உள்ளன, அங்கு மனிதர்களுக்கும் பிற பாலூட்டிகளுக்கும் ஒன்று மட்டுமே உள்ளது. கூடுதல் ஆராய்ச்சி பாதுகாக்கப்பட்ட மம்மத்துகளின் டிஎன்ஏவில் உள்ள மரபணுவின் 14 நகல்களைக் காட்டியது, ஆனால் யானையின் நெருங்கிய உயிருள்ள உறவினர்களான மானடீஸ் மற்றும் ஹைராக்ஸ்களின் டிஎன்ஏவில் உள்ள மரபணுவின் ஒரு நகல் மட்டுமே. TP53 கட்டி ஒடுக்கும் மரபணு டிஎன்ஏவில் சேதமடைந்த தளங்களை உணரும் ஒரு புரதத்தை குறிப்பிடுகிறது, அல்லது மன அழுத்தத்தை அனுபவிக்கும் ஒரு உயிரணு. TP53 புரதம் பின்னர் டிஎன்ஏ சேதம் சரிசெய்யப்படும் ஒரு குறுகிய காலத்திற்கு உயிரணுவின் வளர்ச்சியை குறைக்கிறது, அல்லது சேதம் அதிகமாக இருந்தால் அது உயிரணு மரணத்தைத் தூண்டுகிறது (அப்போப்டொசிஸ்). டிஎன்ஏ சேதத்தை சரிசெய்வதற்கான மேம்பட்ட திறன் யானைகளில் காணப்பட்ட புற்றுநோய் அடக்குமுறையை விளக்கலாம். பெட்டோ கோட்பாட்டில் கூறியது போல், விலங்குகளின் அளவு மற்றும் கட்டி அடக்குதல் ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு பரிணாம உறவை முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் உயிரணு அளவு பரிசீலனைகள் மாசியாக் மற்றும் மைக்கலாக் ஆகியோரின் பரிணாம பயன்பாடுகளில் 2014 ஆம் ஆண்டின் ஒரு ஆய்வறிக்கை, முரண்பாட்டின் அடிப்படையிலான முக்கிய காரணிகளாக "உயிரினங்களில் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் உயிரணு-பிரிவு விகிதங்கள் ஆகிய இரண்டிற்கும் உயிரணு அளவின் பெரிதும் பாராட்டப்படாத உறவு" என்று அவர்கள் அழைத்ததை வலியுறுத்தியது, மேலும் "பெரிய உயிரினங்கள் குறைந்த ஆற்றல் விற்றுமுதல் கொண்ட பெரிய மற்றும் மெதுவாக பிரிக்கும் உயிரணுக்களைக் கொண்டுள்ளன, இவை அனைத்தும் புற்றுநோயைத் தொடங்கும் அபாயத்தை கணிசமாகக் குறைக்கின்றன" என்று முடிவு செய்தன. மாசியாக் மற்றும் மைக்கலாக் ஆகியோர் பாலூட்டி இனங்கள் முழுவதும் உயிரணு அளவு ஒரே மாதிரியாக இல்லை என்று வாதிடுகின்றனர், இதனால் ஒரு உயிரினத்தில் உள்ள உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கைக்கு உடலின் அளவு ஒரு அபூரணமான பிரதி ஆகும். (எடுத்துக்காட்டாக, ஒரு யானையின் ஒரு தனிப்பட்ட சிவப்பு இரத்த அணுவின் அளவு ஒரு பொதுவான ஸ்ரூவை விட நான்கு மடங்கு அதிகமாகும்.) மேலும், பெரிய செல்கள் சிறிய செல்களை விட மெதுவாகப் பிரிகின்றன, இது உயிரினத்தின் ஆயுட்காலத்தில் அதிவேகமாக சேர்மங்கள் ஆகும். குறைவான உயிரணு பிரிவுகள் என்பது புற்றுநோய் பிறழ்வுகளுக்கான குறைவான வாய்ப்புகளைக் குறிக்கிறது, மேலும் புற்றுநோய் நிகழ்வுகளின் கணித மாதிரிகள் உயிரணு-பிரிவு விகிதங்களுக்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டவை. கூடுதலாக, நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட தலைகீழ் மடக்கை உறவைத் தொடர்ந்து, பெரிய விலங்குகள் பொதுவாக குறைந்த அடித்தள வளர்சிதை மாற்ற விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளன. இதன் விளைவாக, அவற்றின் செல்கள் காலப்போக்கில் ஒரு யூனிட் உடல் வெகுஜனத்திற்கு குறைவான சேதத்தை ஏற்படுத்தும். ஒன்றாக, இந்த காரணிகள் வெளிப்படையான முரண்பாட்டின் பெரும்பகுதியை விளக்கக்கூடும். மருத்துவ ஆராய்ச்சி ஏராளமான உயிரணுக்களில் புற்றுநோயை அடக்கும் பெரிய விலங்குகளின் வெளிப்படையான திறன் ஒரு செயலில் உள்ள மருத்துவ ஆராய்ச்சித் துறையைத் தூண்டியுள்ளது. ஒரு பரிசோதனையில், ஆய்வக எலிகள் மரபணு ரீதியாக மாற்றப்பட்டு "எப்போதும்-ஆன்" (எப்போதும் எம். டி. எம் 2 மரபணுவால் செயலிழக்காது என்று அர்த்தம்) செயலில் உள்ள டி. பி 53 கட்டி ஆன்டிஜென்களை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது யானைகளில் காணப்படுவது போன்றது. பிறழ்ந்த எலிகள் அதிகரித்த கட்டி அடக்கும் திறனை வெளிப்படுத்தின, ஆனால் முன்கூட்டிய வயதான அறிகுறிகளையும் காட்டின. மற்றொரு ஆய்வு p53 ஐ சாதாரண ஒழுங்குமுறை கட்டுப்பாட்டின் கீழ் வைத்தது மற்றும் முன்கூட்டிய வயதான அறிகுறிகளைக் கண்டறியவில்லை. அதன் சொந்த ஊக்குவிப்பாளரின் கீழ் p53 முன்கூட்டிய வயதானதை ஏற்படுத்தாது என்று கருதப்படுகிறது, அரசியலமைப்பு ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட p53 போலல்லாமல். மேலும் காண்க ஒப்பீட்டு புற்றுநோயியல் கட்டி ஒடுக்கும் மரபணு வளர்சிதை மாற்றக் கோட்பாடு சூழலியல் குறிப்புகள் புற்றுநோயியல் தொற்றுநோயியல் சுகாதார முரண்பாடுகள்