Nerve growth factor
நரம்பு வளர்ச்சி காரணி (என். ஜி. எஃப்) என்பது ஒரு நரம்பியல் காரணி மற்றும் நரம்பியல் நுண்ணுயிரியாகும், இது முதன்மையாக சில இலக்கு நரம்பணுக்களின் வளர்ச்சி, பராமரிப்பு, பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது. இது ஒருவேளை முன்மாதிரி வளர்ச்சிக் காரணியாக இருக்கலாம், ஏனெனில் இது முதலில் விவரிக்கப்பட்டவற்றில் ஒன்றாகும். 1956 ஆம் ஆண்டில் நோபல் பரிசு பெற்ற ரீட்டா லெவி-மான்டால்சினி மற்றும் ஸ்டான்லி கோஹன் ஆகியோரால் இது முதன்முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டதிலிருந்து, என்ஜிஎஃப் சம்பந்தப்பட்ட ஏராளமான உயிரியல் செயல்முறைகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, அவற்றில் இரண்டு கணைய பீட்டா செல்களின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் கட்டுப்பாடு ஆகும். கட்டமைப்பு என்ஜிஎஃப் ஆரம்பத்தில் ஆல்ஃபா-என்ஜிஎஃப், பீட்டா-என்ஜிஎஃப் மற்றும் காமா-என்ஜிஎஃப் (2:1:2 விகிதம்) ஆகிய 3 புரதங்களின் 7எஸ், 130-கேடிஏ காம்ப்ளக்ஸில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. என்ஜிஎஃப் இன் இந்த வடிவம் புரோஎன்ஜிஎஃப் (என்ஜிஎஃப் முன்னோடி) என்றும் குறிப்பிடப்படுகிறது. இந்த வளாகத்தின் காமா துணை அலகு ஒரு செரின் புரோட்டீஸாக செயல்படுகிறது, மேலும் பீட்டா துணை அலகின் என்-முனையை பிளவுபடுத்துகிறது, இதன் மூலம் புரதத்தை செயல்பாட்டு என்ஜிஎஃப் ஆக செயல்படுத்துகிறது. நரம்பு வளர்ச்சி காரணி என்ற சொல் பொதுவாக புரதத்தின் 2.5S, 26-kDa பீட்டா துணைக்குழுவைக் குறிக்கிறது, இது உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் 7S என்ஜிஎஃப் வளாகத்தின் ஒரே அங்கமாகும் (அதாவது. ஒரு சமிக்ஞை மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது). செயல்பாடு அதன் பெயர் குறிப்பிடுவது போல, என்ஜிஎஃப் முதன்மையாக வளர்ச்சியிலும், நரம்பு செல்களின் (நியூரான்கள்) பராமரிப்பு, பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்விலும் ஈடுபட்டுள்ளது. உண்மையில், அனுதாபம் மற்றும் உணர்ச்சி நரம்பணுக்களின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் பராமரிப்புக்கு என்ஜிஎஃப் முக்கியமானது, ஏனெனில் அவை இல்லாத நிலையில் அவை அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படுகின்றன. இருப்பினும், நியூரான்களின் வாழ்க்கைச் சுழற்சியை ஒழுங்குபடுத்துவதைத் தவிர என்ஜிஎஃப் பாதைகளிலும் ஈடுபட்டுள்ளது என்று பல சமீபத்திய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. நரம்பியல் பெருக்கம் என்ஜிஎஃப் ட்ரோபோமயோசின் ஏற்பி கைனேஸ் ஏ உடன் பிணைப்பதன் மூலம் பிசிஎல்-2 போன்ற மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை இயக்க முடியும், இது இலக்கு நரம்பணுவின் பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வைத் தூண்டுகிறது. புரோஎன்ஜிஎஃப், சார்டிலின் மற்றும் பி75என்டிஆர் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான அதிக உறவு பிணைப்பு உயிர்வாழ்வது அல்லது திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்புக்கு வழிவகுக்கும். p75NTR மற்றும் TrkA இரண்டையும் வெளிப்படுத்தும் உயர்ந்த கர்ப்பப்பை வாய் கேங்லியா நியூரான்கள் புரோஎன்ஜிஎஃப் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படும்போது இறக்கின்றன, அதே நேரத்தில் அதே நியூரான்களின் என்ஜிஎஃப் சிகிச்சையின் விளைவாக உயிர்வாழ்வது மற்றும் ஆக்சோனல் வளர்ச்சி ஏற்படுகிறது என்று ஆய்வு முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. உயிர்வாழ்வு மற்றும் பி. சி. டி வழிமுறைகள் p75NTR சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் இறப்பு களத்துடன் அடாப்டர் புரத பிணைப்பு மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. நியமிக்கப்பட்ட சைட்டோபிளாஸ்மிக் அடாப்டர் புரதங்கள் TRAF6 போன்ற கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பி உறுப்பினர்கள் மூலம் சமிக்ஞை கடத்தலை எளிதாக்கும் போது உயிர்வாழ்வு ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக அணு காரணி κB (NF-κB) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஆக்டிவேட்டர் வெளியிடப்படுகிறது. என்எப்-கேபி உயிரணு உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்க அணு மரபணு படியெடுத்தலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மாற்றாக, டி. ஆர். ஏ. எஃப் 6 மற்றும் நியூரோட்ரோபின் ஏற்பி ஊடாடும் காரணி (என். ஆர். ஐ. எஃப்) இரண்டும் சி-ஜுன் என்-டெர்மினல் கைனேஸை (ஜே. என். கே) செயல்படுத்த ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படும்போது திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணம் ஏற்படுகிறது; இது சி-ஜுனை பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது. ஆக்டிவேட்டட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி சி-ஜுன் அபோப்டோடிக் சார்பு மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அதிகரிக்க ஏபி-1 வழியாக அணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. கணைய பீட்டா செல்களின் பெருக்கம் கணைய பீட்டா செல்கள் என்ஜிஎஃப் இன் டிராகா மற்றும் பி75என்டிஆர் ஏற்பிகள் இரண்டையும் வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. என்ஜிஎஃப் திரும்பப் பெறுவது கணைய பீட்டா செல்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது கணைய பீட்டா செல்களின் பராமரிப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வில் என்ஜிஎஃப் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒழுங்குமுறை என்ஜிஎஃப் உள்ளார்ந்த மற்றும் பெறப்பட்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. வீக்கத்தின் செயல்பாட்டில், என்ஜிஎஃப் மாஸ்ட் செல்களால் அதிக செறிவுகளில் வெளியிடப்படுகிறது, மேலும் அருகிலுள்ள நோசிசெப்டிவ் நியூரான்களில் ஆக்சோனல் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது. இது வீக்கத்தின் கீழ் உள்ள பகுதிகளில் அதிக வலி உணர்வுக்கு வழிவகுக்கிறது. பெறப்பட்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில், என்ஜிஎஃப் தைமஸ் மற்றும் சிடி 4 + டி செல் குளோன்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, இது நோய்த்தொற்றின் கீழ் டி செல்களின் முதிர்ச்சியின் அடுக்கைத் தூண்டுகிறது. அண்டவிடுப்பின் என்ஜிஎஃப் விந்தணு பிளாஸ்மாவில் ஏராளமாக உள்ளது. சமீபத்திய ஆய்வுகள் இது சில பாலூட்டிகளில் அண்டவிடுப்பைத் தூண்டுவதாகக் கண்டறிந்துள்ளன. எ. கா. லாமாக்கள் போன்ற "தூண்டப்பட்ட" அண்டவிடுப்பான்கள். ஆச்சரியப்படும் விதமாக, கால்நடைகள் போன்ற திட்டமிடப்பட்ட அல்லது "தன்னிச்சையான" அண்டவிடுப்பான்களின் விந்து பயன்படுத்தப்படும்போது இந்த தூண்டப்பட்ட விலங்குகளும் அண்டவிடுப்பை ஏற்படுத்தும் என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. மனிதர்களில் அதன் முக்கியத்துவம் தெரியவில்லை. இது 2012 ஆம் ஆண்டில் பீட்டா-என்ஜிஎஃப் என அடையாளம் காணப்படுவதற்கு முன்பு விந்தில் அண்டவிடுப்பின் தூண்டுதல் காரணி (ஓஐஎஃப்) என்று அழைக்கப்பட்டது. செயல்பாட்டு பொறிமுறை என்ஜிஎஃப் குறைந்தது இரண்டு வகை ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறதுஃ ட்ரோபோமயோசின் ஏற்பி கைனேஸ் ஏ (டிஆர்கேஏ) மற்றும் குறைந்த ஈடுபாடு கொண்ட என்ஜிஎஃப் ஏற்பி (எல்என்ஜிஎஃப்ஆர்/பி75என்டிஆர்). இவை இரண்டும் நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடையவை. என்ஜிஎஃப் டிராகா ஏற்பியுடன் பிணைக்கும்போது, இது ஏற்பியின் ஹோமோடைமரைசேஷனை இயக்குகிறது, இது டைரோசின் கைனேஸ் பிரிவின் ஆட்டோபாஸ்போரிலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது. ட்ரோபோமயோசின் ஏற்பி கைனேஸ் ஏ ஏற்பி ஐந்து செல்களுக்கு வெளியே உள்ள களங்களைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் ஐந்தாவது களம் என்ஜிஎஃப்-ஐ பிணைக்க போதுமானது. பிணைக்கப்பட்டவுடன், இந்த வளாகம் எண்டோசைட்டோசிஸுக்கு உட்பட்டு, ராஸ்/எம். ஏ. பி. கே பாதை மற்றும் பி. ஐ 3 கே/ஆக்ட் பாதை ஆகிய இரண்டு முக்கிய பாதைகளைப் பின்பற்றி என். ஜி. எஃப் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் திட்டத்தை செயல்படுத்துகிறது. டி. ஆர். கே. ஏ உடன் என். ஜி. எஃப் பிணைக்கப்படுவது பி. ஐ 3-கினேஸ், ராஸ் மற்றும் பி. எல். சி சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்த வழிவகுக்கிறது. மாற்றாக, p75NTR ஏற்பி TrkA உடன் ஒரு ஹெட்டோரோடைமரை உருவாக்க முடியும், இது என்ஜிஎஃப்-க்கு அதிக தொடர்பு மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. என்ஜிஎஃப் இரத்த பிளாஸ்மா வழியாக முழு உடலிலும் பரவுகிறது என்றும், ஹோமியோஸ்டாஸிஸின் ஒட்டுமொத்த பராமரிப்புக்கு முக்கியமானது என்றும் ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. என்ஜிஎஃப் மற்றும் டிஆர்கேஏ ஏற்பிக்கு இடையிலான நரம்பியல் உயிர்வாழ்வு பிணைப்பு தொடர்பு, அருகிலுள்ள டிஆர்கே ஏற்பிகளால் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் ஏற்பி டைமெரைசேஷன் மற்றும் டைரோசின் எச்சம் பாஸ்பரிலேஷன் ஆகியவற்றை எளிதாக்குகிறது. சைட்டோபிளாஸ்மிக் அடாப்டர் புரதம் (எஸ். எச். சி) ஏற்பி சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் மூலம் பாஸ்பரிலேட் செய்யப்பட்டவுடன், செல் உயிர்வாழ்வு பல ஊடுருவல் பாதைகள் மூலம் தொடங்கப்படுகிறது. ஒரு முக்கிய பாதை செரின்/த்ரியோனின் கைனேஸ், ஆக்ட் செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த பாதை வளர்ச்சி காரணி-ஏற்பி பிணைக்கப்பட்ட புரதம்-2 (ஜி. ஆர். பி 2) எனப்படும் இரண்டாவது அடாப்டர் புரதத்தின் டி. ஆர். கே ஏற்பி சிக்கலான-ஆட்சேர்ப்பு மற்றும் ஜி. ஆர். பி 2-தொடர்புடைய பைண்டர்-1 (ஜி. ஏ. பி 1) எனப்படும் டாக்கிங் புரதத்துடன் தொடங்குகிறது. அதைத் தொடர்ந்து, பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால்-3 கைனேஸ் (பிஐ3கே) செயல்படுத்தப்படுகிறது, இதன் விளைவாக ஆக்ட் கைனேஸ் செயல்படுத்தப்படுகிறது. என்ஜிஎஃப் இருப்பைப் பொருட்படுத்தாமல், பிஐ3கே அல்லது ஆக்ட் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது கலாச்சாரத்தில் அனுதாப நரம்பணுக்களின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது என்று ஆய்வு முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், ஏதேனும் ஒரு கைனேஸ் அமைப்பு ரீதியாக செயலில் இருந்தால், நியூரான்கள் என்ஜிஎஃப் இல்லாமல் கூட உயிர்வாழ்கின்றன. உயிரணு உயிர்வாழ்வுக்கு பங்களிக்கும் இரண்டாவது பாதை மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கைனேஸ் (எம். ஏ. பி. கே) கைனேஸை செயல்படுத்துவதன் மூலம் நிகழ்கிறது. இந்த பாதையில், அடாப்டர் மற்றும் டாக்கிங் புரதங்களால் ஒரு குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணியை ஆட்சேர்ப்பு செய்வது ராஸ் எனப்படும் சவ்வு தொடர்பான ஜி-புரதத்தை செயல்படுத்த வழிவகுக்கிறது. குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்ற காரணி ஜிடிபி-ஜிடிபி பரிமாற்ற செயல்முறையின் மூலம் ராஸ் செயல்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. செயலில் உள்ள ராஸ் புரதம் பல புரதங்களை செரின்/த்ரியோனின் கைனேஸ், ராஃப் உடன் இணைக்கிறது. ரைபோசோமல் எஸ் 6 கைனேஸ் (ஆர். எஸ். கே) செயல்படுத்துதல் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறையை எளிதாக்க ராஃப் எம். ஏ. பி. கே அடுக்கை செயல்படுத்துகிறது. முறையே பிஐ3கே-ஆக்ட் மற்றும் எம்ஏபிகே பாதைகளின் கூறுகளான ஆக்ட் மற்றும் ஆர்எஸ்கே இரண்டும், சுழற்சி ஏஎம்பி மறுமொழி உறுப்பு பிணைப்பு புரத (சிஆர்இபி) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியை பாஸ்பரிலேட் செய்ய செயல்படுகின்றன. பாஸ்பரிலேட்டட் சி. ஆர். இ. பி அணுக்கருவில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு, அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு புரதங்களின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது, இதனால் என். ஜி. எஃப்-மத்தியஸ்த செல் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது. இருப்பினும், என்ஜிஎஃப் இல்லாத நிலையில், சி-ஜுன் போன்ற செல் மரணத்தை ஊக்குவிக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை செயல்படுத்துவது மேற்கூறிய என்ஜிஎஃப்-மத்தியஸ்த செல் உயிர்வாழும் பாதைகளால் அடக்கப்படாதபோது அப்போப்டோடிக் சார்பு புரதங்களின் வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது. ரீட்டா லெவி-மான்டால்சினி மற்றும் ஸ்டான்லி கோஹன் ஆகியோர் 1950 களில் செயின்ட் லூயிஸில் உள்ள வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் ஆசிரிய உறுப்பினர்களாக இருந்தபோது என்ஜிஎஃப்-ஐ கண்டுபிடித்தனர். இருப்பினும், அதன் கண்டுபிடிப்பு, மற்ற நியூரோட்ரோபின்களின் கண்டுபிடிப்புடன், 1986 வரை பரவலாக அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, அது உடலியல் அல்லது மருத்துவத்திற்கான நோபல் பரிசை வென்றது. 1971 ஆம் ஆண்டின் ஆய்வுகள் என். ஜி. எஃப் இன் முதன்மை கட்டமைப்பை தீர்மானித்தன. இது இறுதியில் என்ஜிஎஃப் மரபணு கண்டுபிடிப்புக்கு வழிவகுத்தது. விந்தணு பிளாஸ்மாவில் என்ஜிஎஃப் ஏராளமாக உள்ளது. இது சில பாலூட்டிகளில் அண்டவிடுப்பைத் தூண்டுகிறது என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. நரம்பு வளர்ச்சி காரணிகள் (என்ஜிஎஃப்) ஆரம்பத்தில் வளர்ச்சியின் போது அவற்றின் செயல்களால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன, ஆனால் என்ஜிஎஃப் இப்போது விலங்குகளின் வாழ்நாள் முழுவதும் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளதாக அறியப்படுகிறது. தொடர்புகள் நரம்பு வளர்ச்சி காரணி ட்ரோபோமயோசின் ஏற்பி கைனேஸ் ஏ உடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. நரம்பு மண்டலத்தை குறிவைக்கும் புரதத்தையும் பார்க்கவும் வி. ஜி. எஃப் நரம்பு வளர்ச்சி காரணி-தூண்டக்கூடியது, என்ஜிஎஃப் நரம்பு வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி வளர்ச்சி காரணி மூளை-பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் நரம்பியல் காரணிகள் பெப்டைட் ஹார்மோன்கள் வளர்ச்சி காரணிகள் மனித குரோமோசோம் 1 இல் உள்ள புரதங்களின் மரபணுக்கள்