Complement component 5a
C5a என்பது புரோட்டீஸ் C5-ஐ C5a மற்றும் C5b துண்டுகளாக மாற்றுவதன் மூலம் நிரப்பு கூறு C5 இன் பிளவிலிருந்து வெளியிடப்படும் புரதத் துண்டு ஆகும். நிரப்பு அடுக்கின் பிற்பட்ட நிகழ்வுகளில் C5b முக்கியமானது, இது பல அடிப்படை பாதுகாப்பு வழிமுறைகளை ஒருங்கிணைக்கும் ஒரு ஒழுங்கான தொடர் எதிர்வினைகள், இதில் சவ்வு தாக்குதல் வளாகம் (MAC) உருவாக்கம் உட்பட, உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் மிக அடிப்படையான ஆயுதங்களில் ஒன்றாகும், இது வெளிநாட்டு துகள்கள் மற்றும் நுண்ணுயிர் படையெடுப்பாளர்களிடமிருந்து ஊடுருவல்களுக்கு தானியங்கி பதிலடியாக உருவாகிறது. இது அடிப்படையில் இந்த வெளிநாட்டு பொருட்களில் நுண்ணோக்கி முள் துளைகளைத் துளைத்து, நீர் இழப்பு மற்றும் சில நேரங்களில் மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது. C5a, C5 இன் மற்ற பிளவு தயாரிப்பு, அதிக அழற்சி பெப்டைட்டாக செயல்படுகிறது, இது நிரப்பு செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, MAC இன் உருவாக்கம், உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் ஈர்ப்பு மற்றும் ஒவ்வாமை பதில்களில் ஈடுபடும் ஹிஸ்டமைன் வெளியீடு. C5 இன் தோற்றம் ஹெபடோசைட்டில் உள்ளது, ஆனால் அதன் தொகுப்பு மேக்ரோபேஜ்களிலும் காணப்படுகிறது, அங்கு இது C5a இன் உள்ளூர் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தக்கூடும். C5a ஒரு வேதியியல் முகவர் மற்றும் ஒரு அனாபிலாடாக்சின் ஆகும்; இது உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் அவசியம், ஆனால் இது தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியுடனும் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. C5a இன் அதிகரித்த உற்பத்தி பல அழற்சி நோய்களுடன் தொடர்புடையது. மனித பாலிபெப்டைடு சி5ஏ 74 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் 11கேடிஏ கொண்டுள்ளது. என்எம்ஆர் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி மூலக்கூறு நான்கு ஹெலிக்ஸ்களால் ஆனது மற்றும் ஹெலிக்ஸ் IV மற்றும் II, III க்கு இடையில் மூன்று டைசல்பைடு பிணைப்புகளுடன் பெப்டைட் சுழல்கள் மூலம் இணைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதை நிரூபித்தது. N-முனையத்தில் ஒரு குறுகிய 1.5 டர்ன் ஹெலிக்ஸ் உள்ளது, ஆனால் அனைத்து அகோனிஸ்ட் செயல்பாடுகளும் C-முனையத்தில் நடைபெறுகின்றன. C5a ஒரு சீரம் என்சைம் கார்பாக்சிபெப்டிடேஸ் B ஆல் சி முனைய அர்ஜினைன் இல்லாமல் 72 அமினோ அமில வடிவமான C5a டெஸ்-ஆர்க் ஆக விரைவாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது. செயல்பாடுகள் சி5ஏ என்பது ஒரு அனாபிலாடாக்சின் ஆகும், இது எண்டோதெலியத்தில் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, மென்மையான தசையின் சுருக்கம் மற்றும் வாஸ்குலர் ஊடுருவக்கூடிய தன்மையை அதிகரிக்கிறது. C5a டெஸ்-ஆர்க் என்பது மிகவும் குறைவான சக்திவாய்ந்த அனாபிலாடாக்சின் ஆகும். C5a மற்றும் C5a டெஸ்-ஆர்க் இரண்டும் மாஸ்ட் செல் சிதைவைத் தூண்டி, அழற்சி எதிர்ப்பு மூலக்கூறுகள் ஹிஸ்டமைன் மற்றும் டிஎன்எஃப்-α ஐ வெளியிடும். சி 5 ஏ ஒரு பயனுள்ள கீமோஆட்ராக்டன்ட் ஆகும், இது நோய்த்தொற்று உள்ள இடங்களில் நிரப்பு மற்றும் பாகோசைடிக் செல்களைக் குவிக்கத் தொடங்குகிறது அல்லது நிணநீர் மண்டலங்களுக்கு ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்கிறது. நியூட்ரோஃபில்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளின் இடம்பெயர்வு மற்றும் பின்பற்றுதலை அதிகரிப்பதில் சி 5 ஏ முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இன்டெக்ரின் ஏவிடிட்டி, லிபோக்சிஜெனேஸ் பாதை மற்றும் அராக்கிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் கட்டுப்பாடு மூலம் வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. சி 5 ஏ லுகோசைட்களில் செயல்படுத்தும் மற்றும் தடுப்பு ஐஜிஜி எஃப். சி ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான சமநிலையை மாற்றியமைக்கிறது, இதன் மூலம் தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினையை மேம்படுத்துகிறது. பிணைப்பு செயல்முறை C5a மேக்ரோபேஜ்கள், நியூட்ரோஃபில்கள் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்கள் போன்ற இலக்கு செல்களின் மேற்பரப்பில் ஏற்பி புரதம் C5a ஏற்பி 1 (C5aR1) உடன் தொடர்பு கொள்கிறது. C5aR1 என்பது புரதங்களின் ஜி-புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி சூப்பர்ஃபேமிலியின் உறுப்பினராகும், இது பெரும்பாலும் ஹைட்ரோபோபிக் அமினோ அமில எச்சங்களின் ஏழு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிகாப்டர் களங்களைக் கொண்டிருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது, இது மூன்று உள் மற்றும் மூன்று கூடுதல் செல்லுலார் சுழல்களை உருவாக்குகிறது, இதில் ஒரு செல்களுக்கு வெளியே உள்ள என்-முனையம் மற்றும் ஒரு செல்லுலார் சி-முனையம் உள்ளது. C5a ஏற்பியுடன் பிணைப்பது இரண்டு கட்ட செயல்முறையாகும்ஃ C5a இன் சுழல் மையத்தில் உள்ள அடிப்படை எச்சங்களுக்கும், செல்களுக்கு வெளியே உள்ள N-முனைய களத்தில் உள்ள அமில எச்சங்களுக்கும் இடையிலான தொடர்பு C5a இன் C-முனையம் ஏற்பி டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களில் உள்ள எச்சங்களுடன் பிணைக்க அனுமதிக்கிறது. பிந்தைய தொடர்பு ஏற்பி செயல்படுத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் செல் பிளாஸ்மா சவ்வு முழுவதும் தசைநார் பிணைப்பு சமிக்ஞையை சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஜி புரதம் ஜிஐ வகை ஜிஎன்ஐ 2 க்கு கடத்துகிறது. C5aR1 முதல் C5a தூண்டுதலின் உணர்திறன் லிப்போபோலிசாக்கரைடுகள் வெளிப்பாடு மூலம் மேம்படுத்தப்படுகிறது. C5aR1 வழியாக செயல்படும் C5a, முதன்மை மனித மோனோசைட்கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் லிப்போபோலிசாக்கரைடுகள்-தூண்டப்பட்ட அழற்சி பதில்களை வேறுபட்ட முறையில் மாற்றியமைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் இது C5aR1 ஒழுங்குமுறை காரணமாக இல்லை. C5L2 என்பது மற்றொரு C5a ஏற்பியாகும், இது C5a-C5aR1 விளைவுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதாக கருதப்படுகிறது. அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளை வழங்கும் டிகோய் ஏற்பி செயல்பாட்டைக் காட்டும் முரண்பட்ட சான்றுகள் உள்ளன, மேலும் அழற்சி சார்பு பண்புகளை வழங்கும் சமிக்ஞை செயல்பாடும் உள்ளன. நோய்கள் சி 5 ஏ ஒரு சக்திவாய்ந்த அழற்சி மத்தியஸ்தராகும், மேலும் செப்சிஸ், முடக்கு வாதம், அழற்சி குடல் நோய், சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமோடோசிஸ், தடிப்புத் தோல் அழற்சி போன்ற நிரப்பு அமைப்பை உள்ளடக்கிய பல அழற்சி நோய்களின் நோயியல் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கிய காரணியாகத் தெரிகிறது. அதன் விளைவுகளைத் தடுக்கக்கூடிய C5a இன் தடுப்பான் மருத்துவ பயன்பாடுகளுக்கு உதவியாக இருக்கும். மற்றொரு வேட்பாளர் PMX53 அல்லது PMX205 ஆகும், இது CD88 க்கு மிகவும் குறிப்பிட்டது மற்றும் அழற்சி பதிலை திறம்பட குறைக்கிறது. செப்சிஸில் நியூட்ரோஃபில் செயலிழப்புக்கான முக்கிய மத்தியஸ்தராக C5a அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, C5a இன் ஆன்டிபாடி முற்றுகை சோதனை மாதிரிகளில் விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது. இது மனிதர்களிடமும் காட்டப்பட்டுள்ளது, சி 5 ஏ-மத்தியஸ்த நியூட்ரோஃபில் செயலிழப்பு அடுத்தடுத்த நோசோகோமியல் தொற்று மற்றும் செப்சிஸிலிருந்து இறப்பை முன்னறிவிக்கிறது. சமீபத்திய தரவு C5a நியூட்ரோஃபில்களால் ஃபாகோசைட்டோசிஸை குறைப்பது மட்டுமல்லாமல், ஃபாகோசோமல் முதிர்ச்சியையும் பாதிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது, இது பாக்டீரியா இலக்குகளுக்கு நியூட்ரோஃபில் பாஸ்போபுரோட்டோமிக் பதிலில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றத்தைத் தூண்டுகிறது. C5aR1 மற்றும் C5aR2 (C5L2) உடன் பிணைக்கப்பட்ட C5a நியூட்ரோஃபில் எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் பொறிகளை உருவாக்குவதற்கும், சைட்டோடாக்ஸிக் ஹிஸ்டோன்களை எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் இடத்திற்கு வெளியிடுவதற்கும் மத்தியஸ்தம் செய்கிறது, இது கடுமையான சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறியின் (ஏ. ஆர். டி. எஸ்) நோய்க்கிருமி செயல்முறையாக செயல்படுவதாக நம்பப்படுகிறது மற்றும் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிக்கிறது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் நிரப்பு அமைப்பு மூலக்கூறு உயிரியல்