Interleukin 40
இன்டர்லூகின் 40, அல்லது ஐஎல்-40, C17orf99 என்ற பிற பெயரிலும் அறியப்படுகிறது, இது எந்த சைட்டோகைன் சூப்பர்ஃபேமிலியையும் சேராத மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது. இந்த சைட்டோகைன் முக்கியமாக எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் கருவின் கல்லீரல் போன்ற மனித வெளிப்பாடு திசுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, மேலும் அவரது வெளிப்பாடு செயல்பாட்டிற்குப் பிறகு புற பி செல்களிலும் தூண்டப்படலாம். ஐஎல்-40 ஐஜிஏ உற்பத்தியில் ஈடுபட்டுள்ளது, மேலும் நகைச்சுவையான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் மற்றும் பி செல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கண்டுபிடிப்பு, மரபணுக்கள் மற்றும் வெளிப்பாடு அக்டோபர் 2017 இல் குரோமோசோம் 17 (17q25.3) இல் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட முன்பு பண்பற்ற மரபணு C17orf99 (குரோமோசோம் 17 திறந்த வாசிப்பு சட்டகம் 99) பற்றி ஒரு கட்டுரை வெளியிடப்பட்டது. இந்த மரபணு 265 அமினோ அமிலங்களின் நீண்ட வரிசையுடன் (20-ஏஏ சிக்னல் பெப்டைட் உட்பட) ஒரு பாலிபெப்டைட் சங்கிலியை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது முன்னறிவிக்கப்பட்ட மூலக்கூறு எடை ஏப்ரோக்ஸிமேட்டல்லி 27kDa உடன் முதிர்ந்த சிறிய சுரக்கும் புரதத்தை மேலும் தீர்மானிக்கிறது. அவரது தனித்துவமான செக்வென்ஸுக்கு ஐஎல்-40 நன்றி வேறு எந்த சைட்டோகைன் குடும்பத்துடனும் கட்டமைப்பு ரீதியாக தொடர்புடையது அல்ல, இது ஒரு தனித்துவமான பரிணாம வரலாற்றைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. Il-40 ஐப் போலவே, எந்தவொரு சைட்டோகைன் சூப்பர்ஃபேமிலியையும் சேராத சில சைட்டோகைன்கள் உள்ளன, அவை பின்வருமாறுஃ Il-32 மற்றும் Il-34. இந்த புரதம் முதன்மையாக பி செல் செயல்படுத்தப்பட்ட பிறகு சுரக்கப்படுவதால், மரபணு தயாரிப்பு C17orf99 நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை பாதிக்கும் என்று கருதப்பட்டது, இருப்பினும், துல்லியமான விளைவுகளுக்கு விசாரணை தேவைப்பட்டது. குறிவைக்கப்பட்ட குரோமோசோம் நீக்கத்துடன் எலிகள் மீது சோதனை நடத்தப்பட்டது. ஆய்வின் விளைவாக வந்த புதிய சைட்டோகைன் Il-40 என பெயரிடப்பட்டது, மேலும் இது கண்டுபிடிக்கப்பட்ட சைட்டோகைன்களின் வரிசையில் மிக சமீபத்தியது. பாலூட்டி மரபணுக்களில் மட்டுமே C17orf99 உள்ளது, இது செயல்படுத்தப்பட்ட பி செல்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும் ஐஎல்-40 இன் வெளிப்பாடு சுயவிவரம் இரண்டு இனங்களில் (சுட்டி மற்றும் மனிதருக்கு இடையில்) ஒத்திருக்கிறது மற்றும் அவற்றுக்கிடையே அமினோ அமில மட்டத்தில் 72 சதவீதம் பாதுகாக்கப்படுகிறது. செயல்பாடு ஐஎல்-40 நகைச்சுவையான நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகள், ஐஜிஏ தொகுப்புக்கு முக்கியமானது மற்றும் பி செல்களின் வளர்ச்சி, பிஎம் மற்றும் சுற்றுவட்டாரத்தில் பி செல் முதிர்ச்சி மற்றும் அவற்றின் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் ஆகியவற்றிற்கு உதவியாக இருக்கலாம். முக்கியமாக, மனிதனால் செயல்படுத்தப்பட்ட பி செல்கள் மற்றும் சில பி செல் லிம்போமாக்கள் ஐஎல்-40 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. முக்கிய உற்பத்தி செல்கள் பி செல்கள், எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமா செல்கள் ஆகும். ஐஎல்-40 பாலூட்டுதலுடன் தொடர்புடையது மற்றும் பாலூட்டி சுரப்பியில் ஐஜிஏ உற்பத்தியைத் தொடங்குவதை பாதிக்கிறது. சளி நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் நுண்ணுயிரிகளின் தொடர்பு மூலம், எலிகளில் உள்ள குடல் நுண்ணுயிரியின் கலவை சைட்டோகைன் ஐஎல்-40 இன் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளது. ஐஎல்-4 மற்றும் டி. ஜி. எஃப்-1 போன்ற சைட்டோகைன்கள் ஐஎல்-40 இன் அளவை அதிகரிக்கலாம். பிந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் இது நோய்களுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது, ஏனெனில் இது நோயெதிர்ப்பு இயற்பியல் மற்றும் அழற்சியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் ருமேட்டாய்டு கீல்வாதம், அன்கிலோசிங் ஸ்பாண்டிலைடிஸ் போன்ற அழற்சி நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஐஎல்-40 சைட்டோகைன் ஒரு ஒழுங்குமுறை பாத்திரத்தை வகிக்கக்கூடும், இது ஒரு பொதுவான நாள்பட்ட அழற்சி தன்னுடல் தாக்க வாதக் கோளாறு, நீரிழிவு நோய், மனித பரவலான பெரிய பி செல் லிம்போமாவின் பல செல் கோடுகள் மற்றும் தன்னுடல் தாக்கங்களை பாகுபாடு காட்டும் தன்னுடல் தாக்க ஹெபடைடிஸில் சில பங்கு வகிக்கலாம். அன்கிலோசிங் ஸ்பாண்டிலைடிஸ் (ஏஎஸ்) எனப்படும் கோளாறில், அழற்சி சார்பு சைட்டோகின்களின் உயர்ந்த சுழற்சி அளவுகளுடன் தொடர்புடையது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மேலும், இன்டர்லூகின் (ஐஎல்)-1 குடும்பம் போன்ற ஏஎஸ் நோயெதிர்ப்பு ஹோமியோஸ்டாஸிஸுக்கு அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகின்கள் முக்கியமானவை என்று தெரிய வந்துள்ளது, இதில் இது அழற்சி சார்பு (ஐஎல்-1α, ஐஎல்-1β, ஐஎல்-18, ஐஎல்-33, மற்றும் ஐஎல்-36) மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு (ஐஎல்-37 மற்றும் ஐஎல்-38) சைட்டோகின்கள் ஆகிய இரண்டையும் உள்ளடக்கியது. கட்டுப்பாடுகளை விட ஏஎஸ் நோயாளிகளில் ஐஎல்-40 கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது தெரிய வந்துள்ளது, மேலும் இது நோயாளிகளின் சீரத்தில் உள்ள பிற சைட்டோகின்களுடன் பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்தப்படலாம். ஐஎல்-40 மற்றும் முடக்கு வாதம் (ஆர்ஏ) பி செல்கள் ஹோமியோஸ்டாஸிஸுடன் ஐஎல்-40 இன் தொடர்பு மற்றும் தன்னுடல் தாக்கத்தில் பி செல்களின் முக்கிய பங்கைக் கருத்தில் கொண்டு, ஆர்ஏ அல்லது பொதுவாக தன்னுடல் தாக்கத்தைப் பற்றிய ஆய்வுகளின் போது இந்த சைட்டோகைனில் கவனம் செலுத்துவது மட்டுமே அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கும். இந்த நோய்களை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கான சாத்தியமான பயோமார்க்கராக ஐஎல்-40 ஐ ஆராய்வது சிகிச்சை முடிவுகளில் முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும். கூடுதலாக, சிகிச்சை தலையீடுகளில் ஐஎல்-40 ஐப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் உள்ளன. நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறையில் ஈடுபடும் இன்டர்லூகின் ஐஎல்-40 இன் வெளிப்பாடு, முடக்கு வாதம் உள்ள நோயாளிகளின் சைனோவியல் திரவத்தில் உயர்த்தப்பட்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஆர்ஏ முதன்மையாக சைனோவியல் சவ்வை குறிவைத்து தன்னுடல் தாக்க எதிர்விளைவுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது சைனோவியல் திரவத்தை இந்த சவ்வுடன் தொடர்பு கொள்ளும் அல்லது உருவாகும் மூலக்கூறுகளைப் படிப்பதற்கான மதிப்புமிக்க ஊடகமாக ஆக்குகிறது. ஆர்ஏ மற்றும் ஆஸ்டியோ ஆர்த்ரிடிஸ் (ஓஏ) நோயாளிகளுக்கு இடையிலான சினோவியல் திசுக்களில் ஐஎல்-40 வெளிப்பாட்டின் ஒப்பீடு ஆர்ஏ நோயாளிகளில், குறிப்பாக அழற்சி ஊடுருவலுக்குள் கணிசமாக அதிக அளவை வெளிப்படுத்துகிறது. ஆர்ஏ நோயாளிகளின் சைனோவியல் திசுவிற்குள், ஐஎல்-40 மேக்ரோபேஜ்கள், பி செல்கள், டி செல்கள் மற்றும் நியூட்ரோஃபில்கள் போன்ற பல்வேறு நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுடன் இணைந்து இருப்பது கவனிக்கப்படுகிறது. நியூட்ரோஃபில்கள், குறிப்பாக, ஆர். ஏ. வின் சூழலில் ஐஎல்-40 இன் அறியப்பட்ட ஆதாரமாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. சைனோவியல் திரவத்தில் அதன் இருப்பைத் தவிர, ஓ. ஏ. உள்ளவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஆர். ஏ நோயாளிகளின் சீரத்தில் ஐ. எல்-40 அளவுகள் உயர்த்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், ஐஎல்-40 இன் செறிவு உள்ளூர் அழற்சி தளங்களில், குறிப்பாக ஆர்ஏ சைனோவியல் திரவத்தில், சீரத்தில் உள்ள ஐஎல்-40 அளவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வகையில் அதிகமாக உள்ளது. ஆர்ஏ நோயாளிகளில் ஐஎல்-40 நோய் செயல்பாடு மற்றும் தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளின் அளவுகளுடன் தொடர்புடையது. மேலும், ஆர்ஏவின் ஆரம்ப கட்டங்களில், ஆரோக்கியமான நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஐஎல்-40 சீரத்தில் உயர்த்தப்படுகிறது. இருப்பினும், வழக்கமான சிகிச்சையின் மூன்று மாதங்களுக்குப் பிறகு, ஆர். ஏ இன் ஆரம்ப கட்டங்களில் ஐஎல்-40 அளவை இயல்பாக்கலாம். பி-செல் குறைப்பு சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து ஆர். ஏ. வில் உயர்ந்த ஐஎல்-40 அளவுகள் குறைகின்றன என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, ஆரம்ப ஆர். ஏ. வில் 16 மற்றும் 24 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு சீரம் ஐஎல்-40 இல் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் விளைவுகளால் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, ஐஎல்-40 இன் சீரம் அளவுகள் தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் நெட்டோசிஸ் குறிப்பான்களின் அளவுகளுடன் தொடர்புடையவை. நியூட்ரோஃபில்கள் நெட்டோசிஸுக்கு உட்படுத்தத் தூண்டப்படும்போது அல்லது அவை ஐஎல்-1 பீட்டா, ஐஎல்-8, கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி அல்லது லிபோபோலிசாச்சரைடு போன்ற அழற்சி காரணிகளுக்கு ஆளாகும்போது இந்த தொடர்புகள் தெளிவாகத் தெரிகின்றன. NETosis தூண்டப்பட்டதைத் தொடர்ந்து அல்லது அழற்சி சைட்டோகின்களின் வெளிப்பாட்டைத் தொடர்ந்து, நியூட்ரோஃபில்கள் ஐஎல்-40 இன் மேம்பட்ட சுரப்பைக் காட்டின, இது ஆரம்பகால ஆர்ஏ நோயாளிகளிடையே காணப்பட்ட உயர்ந்த ஐஎல்-40 அளவுகளில் அவற்றின் சாத்தியமான ஈடுபாட்டைக் குறிக்கிறது. ஐஎல்-40 மற்றும் அன்கிலோசிங் ஸ்பாண்டிலைடிஸ் (ஏஎஸ்) அன்கிலோசிங் ஸ்பாண்டிலைடிஸ் (ஏஎஸ்) ஐஎல்-40 ஒரு பயோமார்க்கராக சாத்தியமான பொருத்தத்தைக் கொண்டுள்ளன. ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுடன் (எச். சி. க்கள்) ஒப்பிடுகையில் ஏ. எஸ் நோயாளிகளின் சீரத்தில் ஐஎல்-40 இன் அளவு கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது. ஐஎல்-40 சிறந்த நோயறிதல் செயல்திறனைக் கொண்டிருக்கலாம், இது ஏஎஸ் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய ஒரு பயோமார்க்கராக அதன் திறனைக் குறிக்கிறது. வயது, நோய் காலம், நோய் செயல்பாடு அல்லது எச். எல். ஏ-பி 27 ஆகியவற்றைப் பொருட்படுத்தாமல் ஏ. எஸ் நோயாளிகளின் சீரத்தில் ஐஎல்-40 அளவுகள் கட்டுப்படுத்தப்பட்டன. ஐஎல்-40 மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய் மெல்லிடஸ் ஐஎல்-40, அழற்சி நோய்களுடன் தொடர்புடைய ஒரு இன்டர்லூகின், வகை 2 நீரிழிவு நோயுடன் (டி 2 டிஎம்) இணைக்கப்பட்ட பயோமார்க்கர்களுக்கான தேடலில் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய வேட்பாளராக வெளிப்படுகிறது. லேசான வீக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படும் டி2டிஎம் நிலையில், ஐஎல்-40 அதன் வளர்ச்சியில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று வளர்ந்து வரும் கருதுகோள் உள்ளது. டி2டிஎம் நோயாளிகளின் சீரத்தில் ஐஎல்-40 இன் அளவு எச். சி. களுடன் ஒப்பிடுகையில் கணிசமாக உயர்ந்துள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகளை குறிப்பாக கட்டாயமாக்குவது என்னவென்றால், முடிவுகளை பாதிக்கக்கூடிய பல்வேறு காரணிகளைக் கணக்கிட்ட பிறகும் ஐஎல்-40 அளவுகளில் காணப்பட்ட வேறுபாடுகள் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை. இந்த காரணிகளில் வயது, பாலினம், நோய் காலம் மற்றும் உடல் நிறை குறியீடு, நீரிழிவு நரம்பியல், உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா குளுக்கோஸ் அளவுகள் மற்றும் கிளைகேட்டட் ஹீமோகுளோபின் ஆகியவை அடங்கும். எனவே, ஐஎல்-40 டி 2 டிஎம் கொண்ட தனிநபர்களுக்கும் ஆரோக்கியமான தனிநபர்களுக்கும் இடையில் வேறுபடுத்துவதற்கான ஒரு சிறந்த முன்கணிப்பாளராக மட்டுமல்லாமல், ஒரு சுயாதீனமான பயோமார்க்கராக அதன் முக்கியத்துவத்தையும் நிரூபிக்கிறது. மேலும், ஐஎல்-40 அளவுகள் ஐஎல்-40 மற்றும் ஆரம்ப வயது மற்றும் வயது ஆகிய இரண்டிற்கும் இடையிலான எதிர்மறையான தொடர்பை வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த சுவாரஸ்யமான உறவு, டி2டிஎம் உள்ள நபர்களை வேறுபடுத்துவதற்கு ஐஎல்-40 ஒரு நம்பகமான பயோமார்க்கராக செயல்படுவது மட்டுமல்லாமல், நோயின் முன்னேற்றம் மற்றும் தொடக்கம் பற்றிய நுண்ணறிவுகளையும் வழங்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது. டி2டிஎம் நோயாளிகளின் சீரத்தில் காணப்படும் உயர்ந்த ஐஎல்-40 அளவுகள் மருத்துவ அமைப்புகளில் ஐஎல்-40 ஐ ஒரு மதிப்புமிக்க மற்றும் நம்பகமான பயோமார்க்கராக கருதுவதற்கு ஒரு கட்டாய வழக்கை முன்வைக்கிறது, இது டி2டிஎம் கொண்ட நபர்களை ஆரோக்கியமான சகாக்களிலிருந்து அடையாளம் காணவும் வேறுபடுத்தவும் உதவுகிறது. ஐஎல்-40 மற்றும் ஸ்ஜோக்ரென் நோய்க்குறி சமீபத்தில், முதன்மை ஸ்ஜோக்ரென் நோய்க்குறி (பிஎஸ்எஸ்) மற்றும் பிஎஸ்எஸ்-தொடர்புடைய லிம்போமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஐஎல்-40 இன் உட்குறிப்பு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. ஐஎல்-40 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு பிஎஸ்எஸ் நோயாளிகளின் உமிழ்நீர் சுரப்பிகளில், குறிப்பாக லிம்போசைடிக் ஊடுருவல்கள் மற்றும் டக்டல் எபிடெலியல் செல்களில், ஸ்ஜோக்ரென்ஸ் சிண்ட்ரோம் அல்லாத நோயாளிகளுடன் (என்எஸ்எஸ்) ஒப்பிடும்போது நிரூபிக்கப்பட்டது. என்எஸ்எஸ் உடன் ஒப்பிடுகையில் பிஎஸ்எஸ்-தொடர்புடைய லிம்போமா நோயாளிகளிலும் ஐஎல்-40 கட்டுப்படுத்தப்பட்டது. ஐஎல்-40 இன் வெளிப்பாடு உமிழ்நீர் சுரப்பிகளில் உள்ள அழற்சி ஊடுருவலின் அளவுடன் தொடர்புடையது, இது அழற்சி பதிலை இயக்குவதில் ஐஎல்-40 இன் சாத்தியமான பங்கைக் குறிக்கிறது. ஐஎல்-40 இன் திசு வெளிப்பாடு ஐஎல்-4 மற்றும் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டாவின் வெளிப்பாடு நிலைகளுடன் தொடர்புடையது. என்எஸ்எஸ் நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடுகையில், பிஎஸ்எஸ் நோயாளிகளின் நிணநீர்-ஊடுருவிய சுரப்பிகளில் ஐஎல்-40 இன் முக்கிய ஆதாரமாக சிடி19 + பி நிணநீர் செல்கள் இருந்தன. மேலும், பிஎஸ்எஸ் நோயாளிகள் எச். சி. களுடன் ஒப்பிடும்போது புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் சிடி19 + ஐஎல்-40 + பி செல்களின் விரிவாக்கப்பட்ட எண்ணிக்கையைக் கொண்டிருந்தனர். கூடுதலாக, என்எஸ்எஸ் உடன் ஒப்பிடும்போது பிஎஸ்எஸ் நோயாளிகளின் சீரத்தில் ஐஎல்-40 உயர்த்தப்பட்டது மற்றும் நோய் செயல்பாட்டு மதிப்பெண் EULAR Sjögren இன் நோய்க்குறி நோய் செயல்பாட்டு குறியீட்டுடன் கணிசமாக தொடர்புடையது. (சிடேஸ்) மேலும், ஐஎல்-40 அளவுகள் மற்றும் ஆன்டி-எஸ்எஸ்ஏ (ஸ்ஜோக்ரென் சிண்ட்ரோம் தொடர்பான ஆன்டிஜென் ஏ) மற்றும் ஐஜி அளவுகளுக்கு இடையே ஒரு நேர்மறையான தொடர்பு கண்டறியப்பட்டது. இன் விட்ரோ நிலைமைகளில், மறுசீரமைப்பு ஐஎல்-40 டி செல்களில் உள்ள அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகின்களின் வெளிப்பாட்டை கணிசமாக மேம்படுத்தியது மற்றும் பி செல்களால் ஐ. எஃப். என்-γ உற்பத்தி செய்யப்பட்டது, இவை இரண்டும் பிஎஸ்எஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டன. மேலும், மறுசீரமைப்பு ஐஎல்-40 பிஎஸ்எஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து நியூட்ரோஃபில்களில் நெட்டோசிஸை தூண்டியது. மனித குரோமோசோம் 17 இல் இன்டர்லூக்கின்கள் மரபணுக்கள் பற்றிய குறிப்புகள்