Erythropoietin in neuroprotection
நரம்புப் பாதுகாப்பில் எரித்ரோபாயிட்டின் என்பது நரம்புப் பாதுகாப்புக்கு கிளைகோபுரோட்டீன் எரித்ரோபாயிட்டின் (எபோ) பயன்பாடு ஆகும். எரித்ரோபாய்சிஸ் அல்லது சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் உற்பத்தியை எபோ கட்டுப்படுத்துகிறது. எரித்ரோபாய்டின் மற்றும் அதன் ஏற்பி ஆகியவை மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் இருப்பதாக கருதப்பட்டது, ஆன்டிபாடிகளுடனான சோதனைகளின்படி அவை பின்னர் குறிப்பிடப்படாதவை என்று காட்டப்பட்டன. எரித்ரோபாயிட்டின் ஆல்பா செயலில் போக்குவரத்து மூலம் இரத்த மூளைத் தடையை கடக்கும் திறன் கொண்டதாக இருந்தாலும், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் செறிவுகள் மிகவும் குறைவாக உள்ளன. எபோ நரம்பியல் திசுக்களில் விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்ற சாத்தியக்கூறு, எபோ திசு பாதுகாப்பாக இருக்க முடியுமா என்பதை ஆராய்வதற்கான சோதனைகளுக்கு வழிவகுத்தது. குழந்தைகளின் முதுகெலும்பு திரவத்திற்குள் எபோவின் இருப்பு மற்றும் முதுகெலும்பில் எபோ-ஆர் இன் வெளிப்பாடு ஆகியவை சிஎன்எஸ்-க்குள் எபோவின் சாத்தியமான பங்கை பரிந்துரைத்தன, எனவே ஹைபோக்சிக் முன் சிகிச்சையிலிருந்து சேதமடைந்த ஃபோட்டோரிஸெப்டர்களைப் பாதுகாப்பதற்கான சாத்தியமான சிகிச்சையை எபோ பிரதிநிதித்துவப்படுத்தியது. சில விலங்கு ஆய்வுகளில், எபோ நரம்பு செல்களை ஹைபோக்ஸியாவால் தூண்டப்பட்ட குளுட்டமேட் நச்சுத்தன்மையிலிருந்து பாதுகாப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. முதுகெலும்பு அதிர்ச்சிக்குப் பிறகு எபோ நரம்பு மீட்பை மேம்படுத்துவதாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. செலிக் மற்றும் கூட்டாளிகள் முயல்களில் மோட்டார் நியூரான் அப்போப்டொசிஸை ஒரு நிலையற்ற உலகளாவிய முதுகெலும்பு இஸ்கீமியா மாதிரியுடன் ஆய்வு செய்தனர். RhEpo கொடுக்கப்பட்ட விலங்குகளின் செயல்பாட்டு நரம்பியல் நிலை மயக்க மருந்திலிருந்து மீண்ட பிறகு சிறப்பாக இருந்தது, மேலும் இரண்டு நாள் காலப்பகுதியில் மேம்பட்டு வந்தது. உப்பு கொடுக்கப்பட்ட விலங்குகள் மோசமான செயல்பாட்டு நரம்பியல் நிலையை வெளிப்படுத்தின மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களைக் காட்டவில்லை. இந்த முடிவுகள் இஸ்கிமிக் முதுகெலும்பு காயத்தில் RhEpo கடுமையான மற்றும் தாமதமான நன்மை பயக்கும் செயலைக் கொண்டிருப்பதாக பரிந்துரைத்தன. இந்த முடிவுகளுக்கு மாறாக, பல ஆய்வுகள் எபோவுக்கு விலங்கு மாதிரிகளில் நரம்பியல் பாதுகாப்பு நன்மை இல்லை என்றும், உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்டதாகக் காட்டப்பட்ட எபோஆர் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி மூளை திசுக்களில் எபோஆர் கண்டறியப்படவில்லை என்றும் பரிந்துரைத்துள்ளன. பிறழ்ந்த எபோ மற்றும் எபோருடன் வளர்ச்சி எபோஆர் கரு மூளையில் கண்டறியப்பட்டதாகக் கூறப்பட்டாலும், மூளை வளர்ச்சியில் அதன் பங்கு தெளிவாக இல்லை. ஒரு ஆய்வில் எபோ நரம்பியல் பூர்வீக செல்களைத் தூண்டியது மற்றும் எலிகளில் கரு மூளையில் அப்போப்டொசிஸைத் தடுத்தது. எபோஆர் இல்லாத எலிகள் கடுமையான இரத்த சோகை, குறைபாடுள்ள இதய வளர்ச்சி மற்றும் இறுதியில் கல்லீரல், எண்டோகார்டியம், மயோ கார்டியம் மற்றும் கருவின் மூளை ஆகியவற்றில் அப்போப்டொசிஸால் கருப்பையில் 13.5 ஆம் நாளில் இறப்பதை நிரூபித்தன. கருவின் மூளை அப்போப்டொசிஸை அதிகரிப்பதன் மூலமும், நரம்பியல் பிறப்பு உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைப்பதன் மூலமும் 10.5 ஆம் நாளிலேயே ஈ. பி. ஓ. ஆர் இல்லாதது மூளை வளர்ச்சியை பாதிக்கலாம். எபோ நிர்வாகத்தின் தூண்டுதலுக்கு எபோஆர் நேர்மறை கரு கார்டிகல் நியூரான்களின் கலாச்சாரங்களை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம், செல்கள் அப்போப்டொசிஸை குறைத்தன, எபோஆர் எதிர்மறை செல்களில் நியூரான் உற்பத்தி குறைவதற்கு மாறாக. இருப்பினும், நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டிற்கு எபோஆர் ஒரு தீர்மானிக்கும் காரணியாக இருக்க முடியுமா இல்லையா என்பது கேள்வி எழுப்பப்பட்டுள்ளது. நரம்பியல் பாதுகாப்பு மற்றும் வளர்ச்சிக்கு எபோ மற்றும் எபோஆரின் பங்களிப்பு ஹீமாடோபோயிடிக் திசுக்களில் எரித்ரோபாயிஸில் அதன் பங்கைப் போல தெளிவாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. ஹெமடோபோயிடிக் செல்களில் பிரத்தியேகமாக எபோஆர்-ஐ வெளிப்படுத்தும் எலிகளின் வரிசையில், எலிகள் பொதுவாக சாதாரண மூளை மற்றும் மூளை செயல்பாட்டைக் கொண்டிருந்தன மற்றும் ஹீமடோபோயிடிக் அல்லாத திசுக்களில் எபோஆர் இல்லாத போதிலும் வளமானவையாக இருந்தன. எரித்ராய்டு செல்களுக்கு இடையில் எபோஆரின் வேறுபட்ட வெளிப்பாடு. மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில், பிறழ்ந்த மற்றும் காட்டு வகை எலிகளில் தூண்டப்பட்ட இரத்த சோகைக்கான பிளாஸ்மா செறிவுகளின் உச்சம் இருக்கும்போது பிளாஸ்மா எபோ செறிவு ஹீமடோபோயிடிக் அல்லாத எபோஆர் வெளிப்பாட்டால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஹீமடோபோயிடிக் அல்லாத திசுக்களில் எபோஆரின் வெளிப்பாடு சாதாரண சுட்டி வளர்ச்சியில் விநியோகிக்கப்படுகிறது, ஆனால் எபோவுக்கு எரித்ராய்டு மூதாதையர்களின் உணர்திறன் எபோஆரின் வெளிப்பாட்டால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. எரித்ரோபோயிட்டின் பிறழ்வுகள் R103-E மற்றும் S100-E (எபோவில் S100 இல்லை என்றாலும்) எரித்ரோபோயிட்டின் அல்லாதவை என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் நரம்பியல் பாதுகாப்பு செயல்பாட்டைத் தக்க வைத்துக் கொண்டுள்ளது. R103 பிறழ்வுடன் கூடிய எபோ என்பது காட்டு வகை எபோவை அதன் ஏற்பியுடன் பிணைப்பதில் இருந்து ஒரு சக்திவாய்ந்த தடுப்பானாக உள்ளது. இருப்பினும், R103-E எபோ பிறழ்வு வெளிப்படுத்தப்பட்ட வைரஸ் திசையன் பல மாதிரிகளில் நரம்பு திசு சேதத்தின் முன்னேற்றம்/வளர்ச்சிக்கு தடையாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டாலும், அது நரம்பு திசு சேதத்திற்குப் பிறகு மீட்கப்படுவதாகக் காட்டப்படவில்லை. தொடர்புடைய அபாயங்களைக் கருத்தில் கொண்டு, நரம்பியல் காயத்திலிருந்து ஒரு தடுப்பு நடவடிக்கையாக முடன்ட்டை நிர்வகிப்பது/வெளிப்படுத்துவது முட்டாள்தனமாக இருக்கும். எனவே, மருத்துவ அல்லது வணிகக் கண்ணோட்டத்தில், பாதுகாப்பான மற்றும் சாத்தியமான நரம்பியல்-பாதுகாப்பு எபோ பிறழ்வுகள் சாத்தியமில்லை. எரித்ரோபாய்டிக் அல்லாத ஆனால், எரித்ரோபாய்டின் நரம்பியல் பாதுகாப்பு பெப்டைடுகளில் ஆராய்ச்சிக்கு அதிக முக்கியத்துவம் அளிக்கப்படுகிறது. அமினோ அமிலங்கள் 92-111 கொண்ட எபோவின் பெப்டைட் நரம்பியல் பாதுகாப்பானது, அதே நேரத்தில் அதன் எரித்ரோபாய்டிக் ஆற்றல் காட்டு வகையை விட 10 மடங்கு குறைவாக உள்ளது. ஜெஎம்4 எனப்படும் எரித்ரோபாய்டின் மூலக்கூறிலிருந்து ஒரு குறுகிய பெப்டைட் வரிசை, எரித்ரோபாய்டிக் அல்லாத ஆனால் கோட்பாட்டளவில் நரம்பியல் பாதுகாப்பானது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது மற்றும் நிலை 1 மற்றும் 2 மருத்துவ ஆய்வுகளுக்கு தயாராக உள்ளது. புற நரம்பு மண்டலத்தின் உற்பத்தி மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கல் பி. என். எஸ் எரித்ரோபாய்டின் மற்றும் அதன் ஏற்பியில் புற நரம்பு மண்டலத்திலும், குறிப்பாக முதுகெலும்பு வேரில் உள்ள கேங்க்லியன்களின் உடல்கள் மற்றும் ஆக்சான்களிலும், புற நரம்பு காயத்திற்குப் பிறகு ஷ்வான் உயிரணுக்களில் அதிகரித்த அளவுகளிலும் பதிவாகியுள்ளன. எபோஆர் இன் விநியோகம் எபோவிலிருந்து வேறுபட்டது, குறிப்பாக டார்சல் ரூட் கேங்க்லியன், எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் சாதாரண நரம்புகளின் ஷ்வான் செல்களில் உள்ள சில நரம்பியல் செல் உடல்களில். மிக முக்கியமாக, இம்யூனோஸ்டேனிங் சோதனைகள் ஷ்வான் செல்களில் ஈ. பி. ஓ. ஆரின் விநியோகம் மற்றும் செறிவு புற நரம்பு காயத்திற்குப் பிறகு மாறாது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. இருப்பினும், ஆன்டிபாடிகள் எபோருக்கு குறிப்பிட்டதாக இல்லாததால் அந்த ஆய்வுகள் கேள்விக்குரிய முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளன. ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஹைபோக்ஸியா-தூண்டப்பட்ட நியூரான்களில் எம். ஆர். என். ஏ வெளிப்பாட்டின் படி எபோ மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது என்று பரிந்துரைத்த பிற ஆராய்ச்சிகள், அதே நேரத்தில் எபோஆர் இல்லை. கேங்லியன் உயிரணுக்களில் எபோ-ஆர் இன் வெளிப்பாடு மற்றும் பாசினி உடல்கள் மற்றும் நரம்புத்தசை சுழல்கள் போன்ற சுற்றுவட்டாரத்தில் உள்ள உணர்ச்சி ஏற்பிகளுடன் பிணைத்தல் ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான தொடர்பு, எபோ-ஆர் தொடுதல் ஒழுங்குமுறையுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது. புற நரம்பு காயம் ஏற்பட்ட இடம் நரம்பு காயத்திற்குப் பிறகு, எபோவின் அதிகரித்த உற்பத்தி சில செல்லுலார் பாதைகளை செயல்படுத்தத் தூண்டலாம், அதே நேரத்தில் எபோஆரின் செறிவு மாறாது. ஷ்வான் உயிரணுக்களில், அதிகரித்த எரித்ரோபாயிட்டின் அளவுகள் JAK2 மற்றும் ERK/MAP கைனேஸ் செயல்படுத்தல் மூலம் ஷ்வான் உயிரணு பெருக்கத்தை தூண்டலாம், பின்னர் விளக்கப்படலாம். சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் முன்னோடி உயிரணுக்களின் தூண்டுதலைப் போலவே (எரித்ரோஜெனெசிஸ்), எரித்ரோபாய்டின் வேறுபடுத்தப்படாத ஷ்வான் உயிரணுக்களை பெருக்க தூண்டுகிறது. அப்போப்டொசிஸ் எதிர்ப்பு வழிமுறைகள் பொறிமுறை தெளிவாக இல்லை என்றாலும், மத்திய மற்றும் புற நரம்பு காயத்திற்குப் பிறகு எரித்ரோபோயிட்டின் அப்போப்டொடிக் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்பது தெளிவாகிறது. JAK2 மற்றும் NF-κB சமிக்ஞை அடுக்குகளுக்கு இடையிலான குறுக்கு பேச்சு மைய நரம்பு காயத்திற்கு ஒரு சாத்தியமான காரணியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அருகிலுள்ள ஷ்வான் செல்கள் நைட்ரஸ் ஆக்சைடை ஆக்சோனல் காயம் சமிக்ஞையாக கொண்டு உற்பத்தி செய்யும் போது எரித்ரோபாய்டின் ஆக்சோனல் சிதைவைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. செயல்முறை நேரடியான மற்றும் மறைமுகமான விளைவுகள் எரித்ரோபாய்டின் அதன் நரம்பியல் பாதுகாப்புப் பாத்திரத்தை நேரடியாக எரித்ரோஜெனீசிஸில் பங்கு வகிக்கும் டிரான்ஸ்மிட்டர் மூலக்கூறுகளைச் செயல்படுத்துவதன் மூலமும் மறைமுகமாக இரத்த ஓட்டத்தை மீட்டெடுப்பதன் மூலமும் செய்கிறது. சோதனை சப்ராக்னாய்டு இரத்தப்போக்குக்குப் பிறகு பெருமூளை இரத்த ஓட்ட தன்னியக்கக் கட்டுப்பாடு மீது RhEpo இன் சருமத்தின் கீழ் நிர்வாகம் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. ஆண் ஸ்ப்ரேக்-டாவ்லி எலிகளின் பல்வேறு குழுக்களில், இரத்தப்போக்கு தூண்டப்பட்ட பிறகு எபோவின் ஊசி பெருமூளை இரத்த ஓட்டத்தின் தன்னியக்கக் கட்டுப்பாட்டை இயல்பாக்கியது, அதே நேரத்தில் ஒரு வாகனத்துடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்கள் தன்னியக்கக் கட்டுப்பாட்டைக் காட்டவில்லை. பாதை மத்திய மற்றும் புற நரம்பு மண்டலங்களில் எரித்ரோபாயிடினுக்கான பாதை எபோவை எபோருடன் பிணைப்பதில் தொடங்குகிறது. இது PI3-K மற்றும் NF-κB இன் நொதி பாஸ்பரிலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் நரம்பு செல் அப்போப்டொசிஸை கட்டுப்படுத்தும் புரதங்களை செயல்படுத்துகிறது. சமீபத்திய ஆராய்ச்சி, NF-κB ஐ செயல்படுத்தும் JAK2 அடுக்குகளை எபோ செயல்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது CIAP மற்றும் C-IAP2, இரண்டு அப்போப்டொசிஸ்-தடுப்பு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. எலி ஹிப்போகாம்பல் நரம்பணுக்களில் நடத்தப்பட்ட ஆராய்ச்சி, ஹைபோக்ஸியா-தூண்டப்பட்ட உயிரணு மரணத்தில் எபோவின் பாதுகாப்பு பங்கு செல்களுக்கு வெளியே உள்ள சமிக்ஞை-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கைனேஸ்கள் ERK1, ERK2 மற்றும் புரத கைனேஸ் Akt-1/பிகேபி மூலம் செயல்படுகிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. எபோவின் செயல்பாடு உயிரணு உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிப்பது மட்டுமல்லாமல், நரம்பியல் அப்போப்டொசிஸின் தடுப்பு மூளை காயத்திற்குப் பிறகு எபோவின் குறுகிய தாமத பாதுகாப்பு விளைவுகளுக்கு அடித்தளமாக உள்ளது. அதன்படி, நரம்பியல் செயல்பாடுகள் நீண்ட தாமத விளைவுகளை நிரூபிக்கக்கூடும், ஆனால் அதன் மருத்துவ பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் குறித்து மேலும் ஆராய்ச்சி நடத்தப்பட வேண்டும். பெருமூளை சேதம் மற்றும் வீக்கம் அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு விளைவுக்கு கூடுதலாக, எபோ NF-κB பாதை வழியாக பல்வேறு வகையான பெருமூளை காயத்தின் போது அழற்சி பதிலைக் குறைக்கிறது. எபோ/எபோஆர் பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் செயல்படுத்தப்படும் என்எஃப்-கேபி பாதை, செல்லுலார் மன அழுத்தம் காரணமாக அப்போப்டொசிஸைத் தடுப்பதுடன், அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பங்கு வகிக்கிறது. NF-κB புரதங்கள் பி-லிம்போசைட் கட்டுப்பாடு மற்றும் டி-லிம்போசைட் பெருக்கம் மூலம் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை கட்டுப்படுத்துகின்றன. இந்த புரதங்கள் அனைத்தும் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி மறுமொழி ஒழுங்குமுறைக்கு குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டிற்கு முக்கியமானவை. நரம்புப் பாதுகாப்பு விளைவுகள் ஒரு நரம்புப் பாதுகாப்பு முகவராக எரித்ரோபாயிட்டின் பல செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ குளுட்டமேட் சைட்டோடாக்ஸிக் செயலை எதிர்ப்பது, ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதி வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துவது, ஃப்ரீ ரேடிக்கல் உற்பத்தி விகிதத்தைக் குறைப்பது மற்றும் நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டைப் பாதிக்கிறது. இது இரத்த ஓட்டத்தை மீட்டெடுப்பதன் மூலம் மறைமுகமாக அல்லது நரம்பணுக்களில் உள்ள டிரான்ஸ்மிட்டர் மூலக்கூறுகளை நேரடியாக செயல்படுத்துவதன் மூலம் அதன் நரம்பியல் விளைவை ஏற்படுத்துகிறது, அவை எரித்ரோஜெனீசிஸில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளன. அப்போப்டொசிஸ் மாற்ற முடியாதது என்றாலும், எரித்ரோபாய்டின் நிர்வாகம் போன்ற நரம்பியல் சிகிச்சை நடைமுறைகளுடன் ஆரம்பகால தலையீடு அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படும் நரம்பணுக்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கலாம். மறுசீரமைப்பு மனித ஈ. பி. ஓ நிர்வாகம் RhEpo இன் முறையான நிர்வாகம் முதுகெலும்பு வேர் கேங்லியன் செல் அப்போப்டொசிஸை குறைப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. RhEpo உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகள் முதுகெலும்பு நரம்பு நசுக்கலுக்குப் பிறகு இயந்திர அலோடினியாவிலிருந்து ஆரம்பத்தில் பாதுகாக்கப்படவில்லை என்றாலும், RhEpo உடன் சிகிச்சையளிக்கப்படாத விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக மேம்பட்ட மீட்பு விகிதம் நிரூபிக்கப்பட்டது. இந்த RhEpo சிகிச்சை JAK2 பாஸ்போரிலேஷனை அதிகரித்தது, இது அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு பொறிமுறையால் எபோ-தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் பாதுகாப்பில் ஒரு முக்கிய சமிக்ஞை நடவடிக்கையாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நரம்பு காயத்திற்குப் பிறகு வலியின் நீட்சியைக் குறைப்பதன் மூலம் நரம்பியல் வலிக்கு சாத்தியமான சிகிச்சையாக எபோ சிகிச்சையை நிரூபிக்கின்றன. இருப்பினும், RhEpo சிகிச்சையின் உகந்த நேரம் மற்றும் அளவை தீர்மானிக்க கூடுதல் ஆய்வுகள் நடத்தப்பட வேண்டும். மோசமான நரம்பியல் வளர்ச்சி, முன்கூட்டிய முதிர்ச்சி மற்றும் மூச்சுத்திணறல் உள்ள குழந்தைகளில் பிறந்த குழந்தைகளின் மூளை காயம் பொதுவான பிரச்சினைகளாகும். இந்த நிலைமைகள் பெருமூளை வாதம், மனவளர்ச்சி குன்றுதல் மற்றும் உணர்ச்சி குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும். ஹைப்போதெர்மியா சிகிச்சை என்பது பிறந்த குழந்தைக்கு மூளை காயம் ஏற்படுவதற்கான ஒரு நிரூபிக்கப்பட்ட சிகிச்சையாகும். இருப்பினும், சமீபத்திய ஆராய்ச்சி, மறுசீரமைப்பு எரித்ரோபோயிட்டின் அதிக அளவு முன்கூட்டியே நிர்வகிக்கப்பட்டால் இந்த வகை பிறந்த குழந்தை மூளை காயத்தை குறைக்கலாம் அல்லது தடுக்கலாம் என்பதை நிரூபித்துள்ளது. ஆரம்பகால அதிகப்படியான உற்பத்தி காரணமாக வளரும் மூளையில் நரம்பியல் அப்போப்டொசிஸின் அதிக விகிதம் தெளிவாகத் தெரிகிறது. மின்சார ரீதியாக சுறுசுறுப்பாக இருக்கும் மற்றும் சினாப்டிக் இணைப்புகளை உருவாக்கும் நரம்பணுக்கள் உயிர்வாழ்கின்றன, அதே நேரத்தில் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படாதவை. இது ஒரு சாதாரண நிகழ்வு என்றாலும், வளரும் மூளையில் உள்ள நியூரான்கள் காயத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படும் அபாயத்தில் உள்ளன என்பதும் அறியப்படுகிறது. RhEpo இன் ஒரு சிறிய அளவு இரத்த-மூளைத் தடையை கடந்து ஹைபோக்சிக்-இஸ்கீமியா காயத்திலிருந்து பாதுகாக்கும். எபோ சிகிச்சை பிறந்த பக்கவாதம் ஏற்பட்ட 6 வாரங்களுக்குப் பிறகு அரைக்கோள மூளை அளவைப் பாதுகாப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. இது நரம்பியல் விளைவுகள் மற்றும் நீண்டகால சிரமங்கள் இல்லாமல் பிறந்த குழந்தை பக்கவாதத்தில் நரம்பியல் தோற்றத்தை நோக்கிய ஒரு திசையை நிரூபித்தது. அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தை விளைவுகள் RhEpo இன் முறையான நிர்வாகம் ஹிப்போகாம்பலி காயமடைந்த எலிகளில் புண் தொடர்பான நடத்தை குறைபாட்டைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எந்த முன்னேற்றமும் இல்லாத உப்புக் கட்டுப்பாட்டுக்கு எதிராக எபோ நிர்வாகம் அதிர்ச்சிக்குப் பிந்தைய நடத்தை மற்றும் அறிவாற்றல் திறன்களை மேம்படுத்தியது என்பதை ஆய்வு உறுதிப்படுத்தியது, இருப்பினும் இது லீசன் அல்லாத விலங்குகளில் பணி கையகப்படுத்துதலில் கண்டறியக்கூடிய விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. எபோ ஹிப்போகாம்பஸுக்கு இயந்திர காயத்தின் விளைவுகளை குறைக்க அல்லது அகற்ற முடியும், ஆனால் பிற அறிவாற்றல் களங்களில் சாத்தியமான சிகிச்சை விளைவுகளையும் நிரூபிக்கிறது. டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்கள் எபோ குறிப்பாக டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களைப் பாதுகாப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, அவை கவனம் பற்றாக்குறை ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறுடன் நெருக்கமாக பிணைக்கப்பட்டுள்ளன. குறிப்பாக எலிகளில், பார்கின்சன் நோயின் சுட்டி மாதிரியில் நிக்ரல் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்கள் மீது பாதுகாப்பு விளைவுகளை எபோ நிரூபித்தது. இந்த சமீபத்திய சோதனை RhEpo டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களைப் பாதுகாக்கவும், பார்கின்சன் நோயின் எலி மாதிரியில் நரம்பியல் நடத்தை விளைவை மேம்படுத்தவும் முடியும் என்ற கருதுகோளைச் சோதித்தது. RhEpo இன் உள்விழி நிர்வாகம் சுழற்சி சமச்சீரற்ற தன்மையின் அளவை கணிசமாகக் குறைத்தது, மேலும் RhEpo-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் திறமையான முன்கை பயன்பாட்டில் முன்னேற்றத்தை நிரூபித்தன. RhEpo இன் உள்விழி நிர்வாகம் 6-OHDA தூண்டப்பட்ட உயிரணு மரணத்திலிருந்து நிக்ரல் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களைப் பாதுகாக்கும் மற்றும் பார்கின்சன் நோயின் எலி மாதிரியில் நரம்பியல் நடத்தை விளைவை மேம்படுத்தும் என்பதை இந்த சோதனைகள் நிரூபித்தன. தற்போதைய சிகிச்சை தற்போது மெத்தில்பிரெட்னிசோலோன் (மெட்ரோல்) என்பது முதுகெலும்பு அதிர்ச்சிக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்து முகவர் மட்டுமே. இது ஒரு கார்டிகோஸ்டீராய்டு ஆகும், இது நரம்பு செல்களுக்கு சேதத்தை குறைக்கிறது மற்றும் காயம் ஏற்பட்ட இடங்களுக்கு அருகில் வீக்கத்தை குறைக்கிறது. இது பொதுவாக காயத்திற்குப் பிறகு முதல் 8 மணி நேரத்திற்குள் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, ஆனால் நோயாளிகள் மற்றும் சோதனை மாதிரிகள் இரண்டிலும் மோசமான முடிவுகளை வெளிப்படுத்துகிறது. மெத்தில்பிரெட்னிசோலோனின் பயன்பாடு குறித்து சில சர்ச்சைகள் வந்துள்ளன, ஏனெனில் அதனுடன் தொடர்புடைய அபாயங்கள் மற்றும் மோசமான மருத்துவ முடிவுகள், ஆனால் இது மட்டுமே கிடைக்கக்கூடிய மருந்து. நரம்பியல் சிகிச்சை பங்கு மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் எரித்ரோபாய்டின் சோதனைகளில் ஒரு குறிப்பிட்ட காலக்கெடுவிற்குள் நிர்வகிக்கப்பட்டால், இயந்திர அதிர்ச்சி அல்லது சப்ராக்னாய்டு இரத்தப்போக்கு போன்ற மூளை மற்றும் முதுகெலும்பு காயங்களில் எபோ சாதகமான பதிலைக் கொண்டுள்ளது. நரம்பியல் உற்சாகத்தை மாற்றியமைப்பதிலும், விவோ மற்றும் இன் விட்ரோ ஆகிய இரண்டிலும் ஒரு ட்ரோபிக் காரணியாக செயல்படுவதிலும் ஆராய்ச்சி ஒரு சிகிச்சை பங்கை நிரூபிக்கிறது. சென்சார் மற்றும் மோட்டார் நியூரான்களின் அப்போப்டொசிஸைத் தடுப்பதன் மூலம் எரித்ரோபோயிட்டின் செயல்பாடுகளின் இந்த நிர்வாகம் ஊடுருவல் எதிர்ப்பு அப்போப்டொடிக் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளைத் தூண்டுவதன் மூலம் செயல்படுகிறது. ஷ்வான் உயிரணுக்களில் எரித்ரோபாயிட்டின் செயல்பாடு மற்றும் நரம்பியல் அதிர்ச்சிக்குப் பிறகு அழற்சி எதிர்வினை ஆகியவை புற நரம்பு காயத்திற்குப் பிறகு நரம்பு மீளுருவாக்கத்தின் ஆரம்ப தூண்டுதலை சுட்டிக்காட்டுகின்றன. நரம்பியக்கடத்தலில் எரித்ரோபாய்டின் மற்றும் அதன் ஏற்பியில் உள்ள பங்கு நரம்பியக்கடத்தலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, குறிப்பாக பக்கவாதத்திற்கு பிந்தைய நரம்பியக்கடத்தலில் மற்றும் நரம்பியக்கடத்திகள் நரம்பியல் காயம் உள்ள பகுதிகளுக்கு இடம்பெயர்வதில். எபோ அல்லது எபோஆர் மரபணுக்களுக்கு பூஜ்யமாக இருந்த விலங்குகளில் கடுமையான கரு நரம்பியக்கடத்தல் குறைபாடுகள் காணப்படுகின்றன. ஈ. பி. ஓ. ஆர் நாக்-டவுன் விலங்குகளில், மூளைக்கு குறிப்பிட்ட ஈ. பி. ஓ. ஆர் மரபணுக்களை நீக்குவது சப் வென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்தில் உயிரணு வளர்ச்சியைக் குறைப்பதற்கும், பக்கவாதத்திற்குப் பிறகு நரம்பியக்கடத்தல் குறைவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. இந்த பக்கவாதத்திற்கு பிந்தைய நரம்பியக்கடத்தல், பெரி-இன்ஃபர்க்ட் கார்டெக்ஸில் நரம்பியல் பிளாஸ்ட்களின் பலவீனமான இடம்பெயர்வு மூலம் வகைப்படுத்தப்பட்டது. வளர்ச்சியில் ஈபோ/ஈபோஆர் பங்களிப்புகளுக்கான பாரம்பரிய அணுகுமுறையுடன் இந்த முடிவுகள் உடன்படுகின்றன, ஏனெனில் இது கரு நரம்பியல் வளர்ச்சி, வயது வந்தோருக்கான நரம்பியல் உருவாக்கம் மற்றும் காயத்திற்குப் பிறகு நரம்பணு மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றிற்கான ஈபோ/ஈபோஆர் தேவையை நிரூபித்தது. வெளிப்புற எரித்ரோபாயிட்டின் அதிக அளவுகள் பொதுவான பீட்டா ஏற்பியைக் கொண்ட ஆனால் எபோஆர் இல்லாத ஒரு ஏற்பியுடன் பிணைப்பதன் மூலம் ஒரு நரம்பியல் பாதுகாப்புப் பாத்திரத்தை நிரூபிக்க முடியும். எபோ மற்றும் எபோஆர் பூஜ்ய விலங்குகள் பற்றிய இந்த வகையான ஆய்வுகள் மரபியல் மற்றும் வளர்ச்சியில் எபோ/எபோஆரின் நரம்பியல் பாதுகாப்பு பங்கை மேலும் தெளிவுபடுத்துகின்றன. மூளை காயம் மற்றும் நோய் மாதிரிகளில் எபோ நிர்வாகத்தின் நரம்பியல் விளைவுகள் நன்கு விவரிக்கப்பட்டிருந்தாலும், நரம்பியல் மறுசீரமைப்பில் எபோவின் விளைவுகள் தற்போது ஆராயப்படுகின்றன. பார்வை நரம்பு பரிவர்த்தனையின் போது எபோ நிர்வாகம் விவோவில் உள்ள நரம்பியல் பண்புகளை மதிப்பிடுவதற்கும் நரம்பியல் மீளுருவாக்கம் திறன்களை நிரூபிப்பதற்கும் பயன்படுத்தப்பட்டது. எபோவின் இன்ட்ராவிட்ரியல் ஊசி விழித்திரை கேங்லியன் செல் சோமாட்டா மற்றும் ஆக்சான் உயிர்வாழ்வை பரிவர்த்தனைக்குப் பிறகு அதிகரித்தது. ஒரு சிறிய அளவு ஆக்சான்கள் பரிவர்த்தனை தளத்திற்குள் ஊடுருவி, தொலைதூர நரம்புக்குள் 1 மிமீ வரை மீளுருவாக்கம் செய்யப்பட்டன. இரண்டாவது பரிசோதனையில், ரெட்ரோபுல்பார் ஆப்டிக் நரம்பில் ஒட்டப்பட்ட நரம்பின் நீளத்துடன் மீளுருவாக்கம் செய்யும் விழித்திரை கேங்லியன் செல் ஆக்சான்களின் எண்ணிக்கையை எபோ இரட்டிப்பாக்கியது. ஒரு நரம்பியல் மற்றும் நரம்பியல் மீளுருவாக்கம் முகவராக எபோவின் இந்த சான்றுகள் மைய நரம்பு காயம் மற்றும் பழுதுபார்ப்புக்கான சிகிச்சையாக எபோவுக்கு மிகவும் நம்பிக்கைக்குரியவை. ஆராய்ச்சி திசைகள் எரித்ரோபாய்டின் அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கும் பாதைகள் மூலம் மத்திய மற்றும் புற நரம்பு மண்டலத்தில் ஒரு நரம்பியல் பாதுகாப்பு பாத்திரத்தைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டுகிறது. மூளை காயத்தின் பல மாதிரிகள் மற்றும் சில சோதனைகளில் நரம்பியல் விளைவுகளை நிரூபிப்பதில் இது வெற்றிகரமாக உள்ளது. இது நரம்பணு தூண்டுதலை பாதிக்கும் மற்றும் புற நரம்பு மீளுருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கும் திறன் கொண்டது. எபோ நிறைய சாத்தியமான பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் நரம்பு மண்டல காயத்திற்கு ஒரு சிகிச்சை பதிலை வழங்க முடியும். இருப்பினும், எபோ சிகிச்சையின் உகந்த நேரம் மற்றும் அளவை தீர்மானிக்க கூடுதல் ஆய்வுகள் நடத்தப்பட வேண்டும். கிளௌகோமா நரம்பியல் பாதுகாப்பு என்பது கிளௌகோமா தொடர்பான கண் மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு கருத்தாகும். கிளௌகோமாவில் தற்போது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ள ஒரே நரம்பியல் பாதுகாப்பு உள்விழி அழுத்தம் குறைப்பு ஆகும். இருப்பினும், கிளௌகோமாவிலிருந்து நரம்பு இழைகளை சிதைப்பதன் மூலம் தூண்டப்படும் நச்சுத்தன்மையிலிருந்து பாதுகாப்பது போன்ற நரம்புப் பாதுகாப்பின் பிற சாத்தியமான பகுதிகள் உள்ளன என்று கோட்பாடுகள் உள்ளன. செல் கலாச்சார மாதிரிகள் விழித்திரை கேங்க்லியன் செல்கள் சில மருந்தியல் சிகிச்சைகள் மூலம் இறப்பதைத் தடுக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. டி. பி. ஏ/2ஜே எலிகளில் எபோவின் இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி விழித்திரை கேங்க்லியன் செல்லின் (ஆர். ஜி. சி) சீரழிவை பாதுகாக்கிறது/குறைக்கிறது. வைரஸ் திசையன்கள் வழியாக கண்ணில் எபோ மற்றும் எபோ பிறழ்வுகளின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு விழித்திரைக்கு நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது. மேலும் காண்க ஆர்க்டிக் சூரிய முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை மூளை காயம் Gacyclidine குறிப்புகள் நரம்பியல்