Sonlicromanol
சோன்லிக்ரோமானோல் (கே. எச். 176) என்பது லேய் நோய், எம். இ. எல். ஏ. எஸ் மற்றும் எல். எச். ஓ. என் போன்ற பரம்பரை மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சையாக கோண்ட்ரியனால் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு மருத்துவ-நிலை வாய்வழி மருந்து கலவையாகும். செயலிழந்த மைட்டோகாண்ட்ரியா காரணமாக, இந்த நோயாளிகளில் செல்லுலார் ரியாக்டிவ் ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் (ஆர்ஓஎஸ்) அதிகரித்த அளவு காணப்படுகிறது, இது பரந்த அளவிலான அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துகிறது. சோன்லிக்ரோமானாலின் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றம் (கேஎச்176எம், அல்லது கேஎச்183) பல செயல்பாட்டு வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளது, இது ஆக்ஸிஜனேற்றியாகவும் எதிர்வினையாற்றும் ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ஆர்ஓஎஸ்)-ரெடாக்ஸ் மாடுலேட்டராகவும் செயல்படுகிறது. மைக்ரோசோமல் புரோஸ்டாக்லாண்டின் ஈ சிந்தேஸ்-1 (எம். பி. ஜி. இ. எஸ்-1) தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அடக்கத்தின் மூலம், சோன்லிக்ரோமானோல் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் போன்ற எம். பி. ஜி. இ. எஸ்-1 அதிகப்படியான புற்றுநோய்க்கு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்தாக கூட ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. தற்போது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் சக்திவாய்ந்த வேட்பாளராக கெனெர்ஜைஸ், கெனெரெக்ஸ்ட் மற்றும் கெனெர்ஜைசி ஆய்வுகளில் சோன்லிக்ரோமானோல் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில் உள்ளது. மருத்துவ பயன்பாடு சோன்லிக்ரோமானோல் முதன்மையாக லைக் நோய், மெலாஸ் (மைட்டோகாண்ட்ரியல், என்செபலோமயோபதி, லாக்டிக் அமிலத்தன்மை மற்றும் ஸ்ட்ரோக் போன்ற அத்தியாயங்கள்) ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறுகள் மற்றும் எல். எச். ஓ. என் (லெபரின் பரம்பரை ஆப்டிக் நியூரோபதி) போன்ற மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு அறிகுறிகளை வெளியிடும் மருந்தாக உருவாக்கப்பட்டது. இந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களின் அறிகுறிகளில் சோர்வு, தசை வலிமை மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு இழப்பு, அறிவாற்றல் குறைபாடு, ஒற்றைத் தலைவலி, இதய செயலிழப்பு, நீரிழிவு நோய் மற்றும் வளர்ச்சி குன்றிய வளர்ச்சி ஆகியவை அடங்கும். இந்த அறிகுறிகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள் சவ்வில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் அமைப்பை உருவாக்கும் ஐந்து வளாகங்களில் ஒன்றில் ஏற்படும் குறைபாட்டின் விளைவாகும். மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரெடாக்ஸ் சமநிலையில் ஏற்படும் இடையூறு ஆர்ஓஎஸ் அளவு அதிகரித்ததால் செல்லுலார் ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தை அதிகரிக்கிறது. குறிப்பாக சூப்பர் ஆக்சைடு மற்றும் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு அளவுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்புடன் உயர்த்தப்படுகின்றன, இது வீக்கத்தை தூண்டுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களுக்கு கூடுதலாக, சோன்லிக்ரோமானோல் ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்தாக பயனுள்ளதாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் போன்ற எம். பி. ஜி. இ. எஸ்-1 அதிகப்படியான புற்றுநோயை மட்டுமே சோன்லிக்ரோமானோல் மூலம் சிகிச்சையளிக்க முடியும். இந்தத் துறையில் சோன்லிக்ரோமானோல் உண்மையில் பொருந்துமா என்பதை எதிர்கால ஆராய்ச்சி நிரூபிக்க வேண்டும். இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ விலங்கு ஆய்வுகள் ஆரோக்கியமான ஆண் தன்னார்வலர்களில் நிகழ்த்தப்பட்ட சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, இரட்டை குருட்டு கட்டம் 1 மருத்துவ பரிசோதனைகளை அனுமதிக்கும் சோன்லிக்ரோமானோலுக்கான நம்பிக்கைக்குரிய மருந்தக இயக்கவியல் மற்றும் பாதுகாப்பு சுயவிவரங்களைக் காட்டின. இந்த முதல் ஹ்யூமன் இன் விவோ ஆய்வு 2015 இல் தொடங்கி நடத்தப்பட்டது மற்றும் முடிவுகள் 2017 இல் வெளியிடப்பட்டன. ஆராய்ச்சி கட்டம் IIA சோதனையின் முடிவுகள், கெனெர்ஜி ஆய்வு, 2019 இல் வெளியிடப்பட்டன. இந்த ஆய்வில் ஒற்றை-மையம், இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட 2-வழி குறுக்குவெட்டு சோதனை அடங்கும், இதன் போது நோயாளிகள் 100 மி. கி. சோன்லிக்ரோமானோல் மற்றும் மருந்துப்போலி சீரற்ற வரிசையில் 28 நாட்களுக்கு பெற்றனர். தற்போது, மூன்று கட்ட இரண்டாம் கட்ட சோதனைகள் நடந்து வருகின்றன. கெனெர்ஜிஸ் ஆய்வில், நோயாளிகள் 50 மி. கி. சோன்லிக்ரோமானோல், 100 மி. கி. சோன்லிக்ரோமானோல் மற்றும் ஒரு மருந்துப்போலி ஆகியவற்றை 28 நாட்களுக்கு சீரற்ற வரிசையில் பெறுகிறார்கள். டோஸ் கண்டறிதல் மற்றும் செயல்திறன் மதிப்பீடு ஆகிய இரண்டும் இந்த ஆய்வின் நோக்கங்களாகும், இது மே 2022 இல் முடிக்க திட்டமிடப்பட்டுள்ளது. கெனரெக்ஸ்ட் என்பது பின்தொடர்தல் ஆய்வாகும், இது ஒரு திறந்த-லேபிள், பல மைய சோதனை ஆகும், இதன் போது நோயாளிகள் நீண்ட கால பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை ஆராய ஒரு வருடத்திற்கு ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 50 அல்லது 100 மி. கி. சோன்லிக்ரோமானோலை பெறுகிறார்கள். கடைசியாக, குழந்தைகளின் தொகுப்பு மற்றும் கட்டமைப்பில் பாதுகாப்பு, செயல்திறன் மற்றும் மருந்தக இயக்கவியலை வெளிப்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்ட கெனெர்ஜைசி ஆய்வு முன்னேற்றத்தில் உள்ளது வைட்டமின் ஈ (ட்ரோலோக்ஸ்) மற்றும் ட்ரோலோக்ஸிலிருந்து பெறப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்றிகளின் நீரில் கரையக்கூடிய வடிவம் நம்பிக்கைக்குரிய மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய் மருந்து வேட்பாளர்களாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இந்த பண்புகளை மேலும் ஆராய்வதற்காக, குரோமானில் குழுவைப் பாதுகாக்கும் அதே வேளையில் கார்பாக்சில் பகுதியின் பக்கச் சங்கிலியை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் 226 சேர்மங்களை கோண்ட்ரியன் ஒருங்கிணைத்து, அதன் மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற திறனைப் பாதுகாத்தது. செல்லுலார் ஆர். ஓ. எஸ்ஸைத் துடைக்கும் திறன் மற்றும் நோயாளியிலிருந்து பெறப்பட்ட உயிரணுக்களை ரெடாக்ஸ் குழப்பத்திலிருந்து பாதுகாக்கும் திறன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோயாளி உயிரணுக்களில் சோதிக்கப்பட்டது. ஆர்ஓஎஸ் மதிப்பீட்டில் இருந்து கணக்கிடப்பட்ட ஐசி50 மதிப்புகள் மற்றும் அனைத்து திரையிடப்பட்ட சேர்மங்களுக்கான ரெடாக்ஸ் ஸ்ட்ரெஸ் சர்வைவல் மதிப்பீட்டில் இருந்து ஈசி50 மதிப்புகள் கேஹெச்176 (சோன்லிக்ரோமானோல்) ஆற்றல், ஸ்திரத்தன்மை, நீரில் கரையக்கூடிய தன்மை, வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை, இரத்த-மூளை தடை ஊடுருவல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம் போன்ற பண்புகளின் அடிப்படையில் சிறந்த ஒட்டுமொத்த செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. அனைத்து ஆராய்ச்சிகளுக்கும், சோன்லிக்ரோமானோலின் (எஸ், ஆர்) ஸ்டீரியோஐசோமர் பயன்படுத்தப்படுகிறது. வளர்சிதை மாற்றம் சொன்லிக்ரோமானாலின் மிக முக்கியமான வளர்சிதை மாற்றம் சைட்டோக்ரோம் P450 3A4 ஆல் வினையூக்கம் செய்யப்பட்ட உயிரியக்க மாற்றம் மூலம் உருவாகிறது, இது செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான KH176m (KH183) க்கு வழிவகுக்கிறது. சோன்லிக்ரோமானாலின் மொத்தம் 20 வளர்சிதை மாற்றங்கள் மனிதர்கள் மற்றும் விலங்குகளில் காணப்பட்டன, அவற்றில் பெரும்பாலானவை ஆக்சிஜனேற்றம், நீர்ப்பாசனம் மற்றும் குளுகுரோனைடேஷன் ஆகியவற்றின் விளைவாகும். விட்ரோவில் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அளவு குறைவாக இருந்ததுஃ 120 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு தாய் சேர்மத்தின் 2-15% மட்டுமே வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்பட்டது. எவ்வாறாயினும், விவோவில், சராசரியாக 83 சதவீதம் 4 வார டோஸுக்குப் பிறகு கே. எச் 176 மீ ஆக மாற்றப்பட்டது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகள் ஆர்ஓஎஸ் அளவை அதிகரித்துள்ளனர், இது செல்லுலார் அழுத்தத்தை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. சோன்லிக்ரோமானாலின் இன் விவோ வளர்சிதை மாற்றமான கே. எச். 176எம், ரெடாக்ஸ்-மாடுலேட்டராகவும் (எம். பி. ஜி. இ. எஸ்-1 தடுப்பு வழியாக) மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றியாகவும் (தியோரெடாக்ஸின்/பெராக்ஸிரெடாக்ஸின் அமைப்பு வழியாக) செயல்படுகிறது. கே. எச். 176 மீட்டரின் ரெடாக்ஸ்-மாடுலேட்டர் பாதை பின்வருமாறு நடக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஆர். ஓ. எஸ் அளவுகள் அதிகரித்ததன் விளைவாக, புரோஸ்டாக்லாண்டின் ஈ 2 (பி. ஜி. இ 2) அளவு அதிகரிக்கிறது, இது வீக்கத்தை தூண்டுகிறது. எம். பி. ஜி. இ. எஸ்-1 செயல்பாட்டைத் தேர்ந்தெடுக்கும் வகையில் தடுக்க கே. எச். 176எம் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இதன் மூலம், பி. ஜி. இ. 2 இன் அதிகப்படியான உற்பத்தி தடுக்கப்படுகிறது. PGE2 இன் அளவு குறைந்துவிட்டால், அழற்சி எதிர்ப்பு பதில்கள் குறைகின்றன, இதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களின் அறிகுறிகளைக் குறைக்கிறது. எம். பி. ஜி. இ. எஸ்-1 செயல்பாட்டை நேரடியாகத் தடுப்பதைத் தவிர, கே. எச். 176 எம் மறைமுகமாக எம். பி. ஜி. இ. எஸ்-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது. ஏனென்றால், பி. ஜி. இ. 2 ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியைத் தூண்டுகிறது, இது எம். பி. ஜி. இ. எஸ் 1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அதிகரிக்கிறது, இது பி. ஜி. இ 2 அளவுகள் குறைக்கப்பட்டால் குறைக்கப்படுகிறது. கே. எச். 176 எம் வீக்கத்தைக் குறைக்கும் இரண்டாவது பாதை ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்றியாக உள்ளது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் தொடர்பான கோளாறுகளின் நோய்க்கிருமிகளை உருவாக்குவதில் முக்கியமான ஆர். ஓ. எஸ்ஸை குறிவைக்கிறது. குறிப்பாக ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்பரிலேஷன் காம்ப்ளக்ஸ் I ஆல் ROS உருவாக்கம் தியோரெடாக்ஸின்/பெராக்ஸிரெடாக்ஸின் அமைப்பில் உள்ள ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளை குறிவைப்பதன் மூலம் குறைக்கப்படுகிறது. கே. எச். 176 எம் பெராக்ஸிரெடாக்ஸின் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது என்று கண்டறியப்பட்டது, இது ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடை தண்ணீராக குறைக்கிறது. கே. எச். 176 எம் பெராக்ஸிடேஸ் செயல்பாட்டில் கோஃபாக்டராக செயல்படுகிறதா அல்லது பெராக்ஸிரெடாக்ஸின்-சார்ந்த ரெடாக்ஸ் சமிக்ஞையை மாற்றுகிறதா என்பதைக் கண்டறிய மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. செயல்திறன் சோன்லிக்ரோமானாலின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை (ஆர். சி. டி) மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் m.3243A> ஜி ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஒரு கட்டம் IIஏ ஆர். சி. டி ஆகியவற்றில் மதிப்பிடப்பட்டது. சோன்லிக்ரோமானோல் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரம் மற்றும் மருந்தக இயக்கவியலைக் கொண்டிருப்பதாக ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தின. சோன்லிக்ரோமானோல் 28 நாட்கள் சிகிச்சை காலத்தில் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது என்றும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஒரு முக்கியமான பொறுப்பான அறிவாற்றலில் சாதகமான விளைவை ஏற்படுத்தியது என்றும் காட்டப்பட்டது. லேய் நோயைப் பிரதிபலிக்கும் ஒரு பிறழ்வுடன் எலிகளில் மோட்டார் செயல்திறனை மேம்படுத்தவும் சோன்லிக்ரோமானோல் காட்டப்பட்டது. மேலும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய் தொடர்பான மனச்சோர்வு அறிகுறிகளில் குறைப்பு காணப்பட்டது, மேலும் விழிப்புணர்வு மற்றும் மனநிலையில் ஒரு நேர்மறையான விளைவு பதிவாகியுள்ளது. மனச்சோர்வு அறிகுறிகள் மற்றும் விழிப்புணர்வை மேம்படுத்துவதற்கான வழிமுறை தற்போது அறியப்படவில்லை மற்றும் ஒற்றைத் தலைவலி தலைவலியைக் குறைத்தல், தசை புகார்களைக் குறைத்தல் அல்லது ஆற்றல் அதிகரிப்பு போன்ற சோன்லிக்ரோமானோலின் பிற சிகிச்சை விளைவுகளின் விளைவாக இருக்கலாம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் இந்த விளைவுகள் குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை, ஆனால் அழற்சி வலி, அழற்சி நரம்பியல் நோய்கள், அழற்சி புற்றுநோய்கள் மற்றும் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கும் சோன்லிக்ரோமானோல் உதவக்கூடும். சோன்லிக்ரோமானோலுக்கான இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள், m.3243A> G தொடர்பான மற்றும் பிற மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள் உள்ளவர்கள் மனநிலை மற்றும் விழிப்புணர்வு தொடர்பான முன்னேற்றங்களை அனுபவிப்பதை மேலும் உறுதிப்படுத்தின. பாதகமான விளைவுகள் சோன்லிக்ரோமானோல் 800 மி. கி. ஒற்றை டோஸ் மற்றும் 400 மி. கி. தினசரி இரண்டு முறை வரை அளவுகளில் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது. சோன்லிக்ரோமானோல் மற்றும் மருந்துப்போலி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுக்கள் இரண்டும் தலைவலியை மிகவும் அடிக்கடி ஏற்படும் பாதகமான விளைவு என்று தெரிவித்தன. பிளாஸ்மா செறிவு 500 ng/mL க்கும் அதிகமாக இருந்தால் மட்டுமே, அதிகரித்த இதய துடிப்பு மற்றும் இரத்த அழுத்தம் கவனிக்கப்படுகிறது. ஒற்றை மற்றும் பல டோஸ் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு எந்தவொரு பாதகமான விளைவுகளுக்கும் தெளிவான டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் அசோசியேஷன் இல்லை என்றாலும், 2000 மி. கி. ஒரு டோஸ் எதிர்பாராத விதமாக மிகவும் கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகளுக்கு வழிவகுத்தது. குமட்டல், வாந்தி, தலைச்சுற்றல் மற்றும் உளவியல் அசாதாரணங்கள் இந்த மட்டத்தில் விவரிக்கப்பட்டன, இது ஒரு நீண்ட திருத்தப்பட்ட கியூடி நேரத்துடன் எதிர்பார்க்கப்பட்ட தினசரி மனித செயல்திறன் டோஸ் 200 மி. கி/நாள் விட 10 காரணி ஆகும். சோன்லிக்ரோமானோல் இதய மறு துருவமுனைப்பில் ஒரு டோஸ் சார்ந்த விளைவைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. ஒற்றை டோஸ் 800 மி. கி மற்றும் 2000 மி. கி சோன்லிக்ரோமானோல் மற்றும் பல டோஸ் 400 மி. கி. தினசரி இரண்டு முறை கொடுத்த பிறகு, கியூ. டி. சி. எஃப் (ஃப்ரிடெரிசியாவின் திருத்தப்பட்ட கியூ. டி இடைவெளி) நீளம் காணப்பட்டது. இந்த கியூ. டி. சி. எஃப் நீளம் உருவவியல் மற்றும் பிற இதய இடைவெளிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது என்று பிந்தைய தற்காலிக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எலக்ட்ரோ கார்டியோகிராம்களின் விரிவான ஆய்வின்படி, 200 மி. கி அல்லது அதற்கும் குறைவான ஒற்றை-டோஸ் நிர்வாகத்துடன் அல்லது 100 மற்றும் 200 மி. கி. தினசரி இரண்டு முறை பல வாய்வழி அளவுகளுடன் இதய எலக்ட்ரோஃபிசியோலாஜிக்கல் அசாதாரணங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை. ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 100 மி. கி ஒரு டோஸ் விரும்பிய விளைவுக்கும் பாதகமான விளைவுக்கும் இடையில் ஒரு நல்ல சமநிலையைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. சோன்லிக்ரோமானோல் பி-கிளைகோபுரோட்டீனுடன் (பி. ஜி. பி) தொடர்பு கொள்வதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது மருந்தை உயிரணுக்களிலிருந்து வெளியே கொண்டு செல்ல முடியும். இது, CYP3A4 இன் சந்தேகத்திற்கிடமான தடுப்புடன் சேர்ந்து, KH176 (m) இன் பிளாஸ்மா செறிவுகளை அதிகரிக்கும். பாதகமான விளைவுகளின் அதிகரிப்பு, குறிப்பாக இதய மறு துருவமுனைப்பில், இதன் விளைவாக இருக்கலாம். நச்சுத்தன்மை 2017 ஆம் ஆண்டில் ஆரோக்கியமான ஆண் தன்னார்வலர்கள் மீது சோன்லிக்ரோமானோல் குறித்த முதல் கட்ட ஆய்வு செய்யப்பட்டது. ஒரு கே. எச். 176 ஒரு டோஸ் 800 மி. கி மற்றும் பல டோஸ் 400 மி. கி வரை ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் இரண்டு முறை தினசரி டோஸை ஆதரிக்கும் ஒரு மருந்தக இயக்கவியல் சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளது என்று ஆய்வு முடிவு செய்தது. இருப்பினும், அதிக அளவுகளில், கே. எச். 176 இதய எலக்ட்ரோபிசியாலஜியில் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான மாற்றங்களைக் காட்டியது. மாற்றங்களில் நீடித்த கியூடிசி இடைவெளி மற்றும் டி அலை உருவவியல் மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும். மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது குறைந்த அளவுகளில் இதய எலக்ட்ரோஃபிசியாலஜியில் எந்த மாற்றமும் காணப்படவில்லை. ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் ரெடாக்ஸ் பயோமார்க்கர்களில் எந்த விளைவுகளும் காணப்படவில்லை. மேலும், மருத்துவம் அல்லாத மற்றும் பாதுகாப்பு மருந்தியல் ஆய்வுகள் எந்த பிறழ்வு அல்லது புற்றுநோய் விளைவுகளையும் ஒளி நச்சு விளைவுகளையும் வெளிப்படுத்தவில்லை. விலங்குகள் மீதான விளைவு ஆண் எலிகள் மற்றும் எலிகளில் ஒரு ஒற்றை நரம்பு (2 மி. கி/கிலோ) அல்லது வாய்வழி (10 மி. கி/கிலோ) அளவு நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு கே. எச். 176 (மீ) இன் பிளாஸ்மா மருந்தக இயக்கவியல் மற்றும் திசு விநியோகம் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. கே. எச். 176 முறையே 68 சதவீதம் மற்றும் 74 சதவீதம் அதிக வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் கொண்டுள்ளது என்பதை முடிவுகள் காட்டுகின்றன. மூளை, இதயம், தசை மற்றும் கல்லீரல் போன்ற உறுப்புகளிலும் கே. எச். 176 (எம்) கண்டறியப்பட்டது. எலிகள் மற்றும் எலிகளில், இரண்டு சேர்மங்களும் அவற்றின் வேகமான வளர்சிதை மாற்ற விகிதங்கள் காரணமாக அதிக பிளாஸ்மா அனுமதி மற்றும் குறுகிய அரை ஆயுளைக் காட்டின. நாய்கள் மற்றும் எலிகளில் 28 நாள் தொடர்ச்சியான வாய்வழி டோஸ் நச்சுத்தன்மை ஆய்வில், கே. எச். 176 (எம்) இன் ஒற்றை மற்றும் பல டோஸ் டாக்ஸிகோகைனடிக்ஸ் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. முதல் நாள் முதல் 28 ஆம் நாள் வரை, இரண்டு இனங்களும் கே. எச். 176 (மீ) வெளிப்பாட்டில் ஒரு டோஸ்-விகிதாசார அதிகரிப்பைக் காட்டின. எந்தவொரு டோஸ் மட்டத்திலும், மீண்டும் மீண்டும் டோஸ் செய்ததைத் தொடர்ந்து கே. எச். 176 (எம்) முறையான வெளிப்பாட்டின் குறிப்பிடத்தக்க குவிப்பு எதுவும் காணப்படவில்லை. முதல் மற்றும் 28 ஆம் நாளில், முறையான வெளிப்பாட்டில் கே. எச். 176 மீ முதல் கே. எச். 176 வரையிலான விகிதங்கள் நாய்களில் 0.67 முதல் 0.97 வரையிலும், எலிகளில் 0.055 முதல் 0.091 வரையிலும் வேறுபடுகின்றன. கே. எச். 176 (எம்) முறையான வெளிப்பாட்டில் பாலின வேறுபாடு எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. குறிப்புகள் கார்பாக்ஸமைட்ஸ் பைபரிடின்ஸ் குரோமான்கள் ஆல்கஹால்