Clb 5,6 (Cdk1)
சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 ஆகியவை உயிரணு சுழற்சி ஒழுங்குமுறைக்கு உதவும் ஈஸ்டில் உள்ள பி-வகை, எஸ்-கட்ட சைக்ளின்கள் ஆகும். சிஎல்பி 5 மற்றும் சிஎல்பி 6 ஆகியவை சிடிக்கை 1 ஐ பிணைத்து செயல்படுத்துகின்றன, மேலும் எஸ்-கட்டத்திற்குள் நுழைய இந்த சைக்ளின்களின் உயர் மட்டங்கள் தேவைப்படுகின்றன. சி. டி. கே 1 உடன் பிணைக்கப்பட்ட எஸ்-கட்ட சைக்ளின் டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பையும், செல் சுழற்சியின் அடுத்த கட்டத்திற்கு முன்னேற்றத்தையும் நேரடியாகத் தூண்டுகிறது. கட்டமைப்பு சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 ஆகியவை வளரும் ஈஸ்டில் உள்ள ஆறு பி-வகை சைக்ளின்களில் இரண்டு ஆகும், அவை ஒரு குறுகிய, ஹைட்ரோபோபிக் அமினோ அமில வரிசையைக் கொண்டுள்ளன, இது டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பை ஒழுங்குபடுத்தும் சில புரதங்களின் இலக்கு சீரழிவு மற்றும் பாஸ்பரிலேஷனை அனுமதிக்கிறது. இந்த சீரழிவு தாமதமான மைட்டோசிஸில் நிகழ்கிறது மற்றும் அனாபேஸ் ஊக்குவிக்கும் வளாகத்தால் (ஏபிசி) கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. சிஎல்பி1-6 அனைத்து இலக்கும் மற்றும் ஒற்றை ஈஸ்ட் சைக்ளின்-சார்ந்த கைனேஸ், சிடிகே1 ஐ செயல்படுத்துகிறது. சிஎல்பி6 ஆனது 380 அமினோ அமிலங்களால் (44.1kDa) குறியிடப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது சிஎல்பி5 ஐ ஒத்த 49.7% ஆகும். சிஎல்பி5 என்பது 435 அமினோ அமிலங்கள் (50.4 கேடிஏ) ஆகும். ஹைட்ரோபோபிக் பாக்ஸ் மையக்கருத்து இரண்டு சுழற்சிகளின் சி முனையத்திலும் காணப்படுகிறது, மேலும் பி-வகை சுழற்சிகளை வகைப்படுத்தும் பாதுகாக்கப்பட்ட எஃப். எல். ஆர். ஆர். ஐ. எஸ். கே வரிசையையும் உள்ளடக்கியது. செயல்பாடு சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 ஆகியவை எஸ்-கட்டத்தின் போது டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பைத் தொடங்கும் ஒரு ஒழுங்குமுறை வலையமைப்பின் ஒரு பகுதியாகும். ஜி1 இன் போது சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 அளவுகள் உயரும் (மற்ற பி-வகை சுழற்சிகளை விட முன்னதாக) மற்றும் எஸ் மற்றும் எம் கட்டங்கள் முழுவதும் அதிகமாக இருக்கும். எஸ்-கட்டத்தின் போது, தனிப்பட்ட டிஎன்ஏ ஸ்ட்ராண்ட் ரெப்ளிகேஷன் மற்றும் பிரிப்புக்குத் தேவையான பிற மரபணுக்கள் குறியீட்டு புரதங்களுடன் சிஎல்பி 5 மற்றும் சிஎல்பி 6 ஒரே நேரத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 ஆகியவை சிடிகே1 உடன் வேறுபட்ட முறையில் பிணைக்கப்படுகின்றன, மேலும் இந்த செயல்பாடு நேரடியாக பிரதிபலிப்பின் பல்வேறு தோற்றங்களின் தூண்டுதலை ஊக்குவிக்கிறது. சிஎல்பி5, குறிப்பாக, அமினோ அமிலங்களின் தனித்துவமான ஹைட்ரோபோபிக் பிரிவைக் கொண்டுள்ளது, இது டிஎன்ஏவில் பிணைக்கப்பட்ட முன்-பிரதி சிக்கலான புரதங்களுடன் குறிப்பிட்ட தொடர்புகளை அனுமதிக்கிறது மற்றும் சிஎல்பி5 ஐ டிஎன்ஏ பிரதி தோற்றத்திற்கு உள்ளூர்மயமாக்க உதவுகிறது. சிஎல்பி 5 மற்றும் சிஎல்பி 6 ஆகியவை எஸ்-கட்டத்தின் போது சுழல் துருவ உடல் நகலெடுக்க உதவுகின்றன, முதன்மையாக சிஎல்பி 3 மற்றும் சிஎல்பி 4 செயலிழக்கச் செய்யப்படும்போது. இருப்பினும், சுழல் துருவ உடல் நகல் மற்றும் சிஎல்பி 5 உடனான அதன் தொடர்புகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மற்ற பி-வகை சுழற்சிகளுக்கு மாறாக, எஸ். சி. பி-பிணைப்பு காரணி (எஸ். பி. எஃப்) மற்றும் எம். சி. பி-பிணைப்பு காரணி (எம். பி. எஃப்) ஆகியவற்றை எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்தும், சி. எல். பி 5 மற்றும் சி. எல். பி 6 ஆகியவை ஜி 1 சுழற்சிகள் இல்லாத நிலையில் ஜி 1/எஸ் மாற்றத்தை செயல்படுத்த முடியும். இந்த மரபணு ஒழுங்குமுறை புரதங்கள் ஜி 1/எஸ் மரபணுக்களைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, மேலும் அவற்றின் எதிர்மறை ஒழுங்குமுறை எஸ்-கட்டத்தின் போது ஜி 1 சைக்ளின்களின் வெளிப்பாட்டை நிறுத்த உதவுகிறது. இறுதியாக, ஈஸ்டில் உள்ள Cdh1 இன் பாஸ்பரிலேஷனுக்கு Clb5-Cdk1 முக்கியமானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் Clb5 அழிவு Sic1 இன் டீபாஸ்பரிலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது. சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 இன் அழிவு பொதுவாக ஏபிசி-சிடிசி20 ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 இல்லாத செல்கள் ஸ்போரோலேஷன் செயல்திறனை வியத்தகு முறையில் குறைத்துள்ளன என்றும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இடைவினைகள் Sic1 ஒழுங்குமுறை Clb5 மற்றும் Clb6 நிலைகள் S-கட்டத்தின் தொடக்கத்தில் அதிகமாக உள்ளன, இருப்பினும் அவை ஆரம்பத்தில் G1 இல் உயரும். உயிரணு பிரிவினைக்கு உறுதியளித்தவுடன், G1/S சைக்ளின் அளவுகள் உயர்ந்து, Cdk1 ஐ பிணைத்து, உடனடியாக செயலில் உள்ள வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன. சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 ஆகியவையும் வெளிப்படுத்தப்பட்டு சி. டி. கே1 ஐ பிணைக்கின்றன, ஆனால் சிஎல்பி-குறிப்பிட்ட சி. டி. கே1 இன்ஹிபிட்டர் சிஐசி1 இன் கட்டுப்பாட்டின் அடிப்படையில் அவை செயலற்றவை. G1/S சைக்ளின்-Cdk வளாகங்கள் Sic1 இன் அழிவை ஊக்குவிக்கின்றன மற்றும் Clb5-மற்றும் Clb6-Cdk1 வளாகங்களை செயல்படுத்த அனுமதிக்கின்றன. ஈஸ்ட் செல் ஜி 1 வழியாக மாறும்போது, சிஎல்பி 5 மற்றும் சிஎல்பி 6-சி. டி. கே 1 வளாகங்களின் பெரிய, செயலற்ற குளம் உள்ளது. செயல்பாட்டிற்குப் பிறகு, சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 ஆகியவை டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பைத் தூண்டலாம், ஆனால் பாஸ்பரிலேட் சிஐசி1 ஐ அழிவுக்கு இலக்காகக் கொள்ளலாம். இவ்வாறு, சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 ஆகியவை செல் சுழற்சியின் இந்த காலகட்டத்தில் தங்கள் சொந்த செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்க ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியில் ஈடுபட்டுள்ளன. APC இடைவினை G1 இன் போது ஒரு முக்கியமான ஒழுங்குமுறை நிகழ்வு அனாபேஸ் ஊக்குவிக்கும் வளாகத்தை (APC-Cdh1) செயலிழக்கச் செய்வது ஆகும். முழுமையான வழிமுறை தெளிவாக இல்லை என்றாலும், ஏ. பி. சி-சி. டி. எச். 1 செயலிழக்கச் செய்ய சி. எல். பி. 5 மற்றும் சி. எல். பி. 6 செயல்படுத்துதல் உதவுகின்றன. ஏ. பி. சி.-சி. டி. சி. 20 ஆல் முதன்மையாக கட்டுப்படுத்தப்படுவதால், ஏ. பி. சி.-சி. டி. எச். 1 சீரழிவுக்கு சி. எல். பி. 5 மற்றும் சி. எல். பி. 6 ஓரளவு எதிர்க்கின்றன என்று கருதப்படுகிறது. உயிரணு சுழற்சியின் ஆரம்ப அல்லது பிற்பகுதியில் செயல்படுத்தப்படும் பிரதிபலிப்பின் குறிப்பிட்ட தோற்றங்கள் உள்ளன. சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 குறியீட்டு மரபணுக்களை இலக்காகக் கொண்ட இயக்கப்படும் பிறழ்வு ஆய்வுகள், இவை இரண்டும் பொதுவாக செல் சுழற்சியின் தொடக்கத்தில் பிரதிபலிக்கும் தோற்றத்தை செயல்படுத்த முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் சிஎல்பி5 மட்டுமே தாமதமான நிலை தோற்றத்தை செயல்படுத்த முடியும். சிஎல்பி5 இல்லாத செல்களில், எஸ்-கட்டம் நீட்டிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் சிஎல்பி5-தூண்டப்பட்ட ரெப்ளிகேஷனை விட ரெப்ளிகேஷன் ஃபோர்க்குகளின் படிப்படியான பரவலின் மூலம் தாமதமான நிலை தோற்றம் பிரதிபலிக்கப்பட வேண்டும். சிஎல்பி6 இல்லாத செல்கள் பினோடிபிக் மாற்றங்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை, ஏனெனில் சிஎல்பி5 இரண்டு வகையான தோற்றங்களையும் செயல்படுத்த முடியும். சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 க்கான இரட்டை பிறழ்வுகளில், எஸ்-கட்டத்தின் தொடக்கம் (நீளத்தை விட) கணிசமாக தாமதமானது, ஆனால் இறுதியில் மற்ற மைட்டோடிக் சைக்ளின்களின் (சிஎல்பி1-4) கட்டமைப்பின் ஒரு பக்க விளைவாக ஏற்படும். இந்த இரட்டை பிறழ்வுகளில் எஸ்-கட்ட நீளம் இயல்பானது. ஒடுக்கற்பிரிவு ஒத்த ஆய்வுகள் சிஎல்பி 5 அல்லது சிஎல்பி 6 இல்லாத உயிரணுக்களில் மைட்டோசிஸ் மற்றும் ஒடுக்கற்பிரிவு முன்னேற்றத்திற்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டைக் காட்டியுள்ளன, முதன்மையாக ஒடுக்கற்பிரிவு எஸ்-கட்டம் சிஎல்பி 5 இல்லாமல் சரியாக ஏற்படாது. இந்த பிறழ்ந்த செல்கள் அவற்றின் நகலெடுக்கப்படாத டிஎன்ஏவைப் பிரிக்கின்றன, இது ஆபத்தானது, மேலும் எம்இசி 1-டிஎன்ஏ எம்-கட்ட சோதனைச் சாவடி செயல்படுத்தத் தவறிவிடுகிறது, இது டிஎன்ஏ நகலெடுக்கப்படாவிட்டால் பொதுவாக செல் சுழற்சி முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கிறது. சிஎல்பி5 செயல்பாட்டின் பற்றாக்குறையை ஈடுசெய்ய சிஎல்பி1-4 இன் இயலாமையை நேரம் மற்றும் குவிப்பு வாதங்கள் மூலம் விளக்க முடியும். இந்தக் கருதுகோளில், செல் சுழற்சியின் அடுத்த கட்டத்திற்குச் செல்ல சைக்ளின் செறிவுகள் உயர்ந்து குவிய வேண்டும். மைட்டோடிக் வளர்ச்சியில், சிஎல்பி 5 மற்றும் சிஎல்பி 6 நிலைகளுக்குப் பிறகு உடனடியாக சிஎல்பி 1-4 அளவுகள் உயரும், இது விரைவான குவிப்பை அனுமதிக்கிறது. மையடிக் வளர்ச்சியில், சிஎல்பி 5 மற்றும் சிஎல்பி 6 வெளிப்பாட்டைத் தொடர்ந்து சிஎல்பி 1-4 நிலைகள் உயர்வதற்கு முந்தைய இடைவெளி நீட்டிக்கப்படுகிறது, இது குவிப்புக்கு குறைந்த நேரத்தை அனுமதிக்கிறது, இதன் விளைவாக மீட்புக்கு அதிக அளவு தேவைப்படுகிறது. சிஎல்பி5 பிறழ்ந்த உயிரணுக்கள் இரட்டை இழைகள் முறிவுகளிலிருந்து (டிஎஸ்பி) டிஎன்ஏ மறுசீரமைப்புகளைக் கொண்டிருக்க வாய்ப்பில்லை என்பதற்கும் சான்றுகள் உள்ளன, இது இந்த சிஎல்பி5 ஒழுங்குமுறையின் பக்க விளைவாக இருக்கலாம். சிஎல்பி5 மற்றும் சிஎல்பி6 இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் இந்த இரண்டு சுழற்சிகளுக்கும் இடையே "நுட்பமான மற்றும் மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்பட்ட" செயல்பாட்டு வேறுபாடுகள் உள்ளன. சிஎல்பி5 பிரதிபலிப்பின் ஆரம்ப மற்றும் பிற்பட்ட கட்ட தோற்றத்தை செயல்படுத்துகிறது, அதேசமயம் சிஎல்பி6 பிற்பட்ட கட்ட தோற்றத்தை மட்டுமே செயல்படுத்துகிறது. செயல்பாட்டில், சிஎல்பி5 ஒரு மைட்டோடிக் அழிவு பெட்டியைக் கொண்டுள்ளது, இது பல்வேறு புரோட்டியோலிடிக் செயல்பாடுகளில் சிக்கியுள்ளது. பி-வகை ஈஸ்ட் சைக்ளின்களில் தனித்துவமான சிஎல்என்1-3 மூன்று பிறழ்வுகளை மீட்பதற்கும் சிஎல்பி5 நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் செல் சுழற்சி