Neurotensin
நியூரோடென்சின் என்பது 13 அமினோ அமில நியூரோபெப்டைடு ஆகும், இது லுடீனைசிங் ஹார்மோன் மற்றும் புரோலாக்டின் வெளியீட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது மற்றும் டோபமினெர்ஜிக் அமைப்புடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளைக் கொண்டுள்ளது. மயக்கமடைந்த எலிகளின் வெளிப்படும் தோல் பகுதிகளில் புலப்படும் வாசோடைலேஷனை ஏற்படுத்தும் திறனின் அடிப்படையில் போவின் ஹைபோதலாமஸின் சாறுகளிலிருந்து நியூரோடென்சின் முதன்முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. நியூரோடென்சின் மத்திய நரம்பு மண்டலம் முழுவதும் பரவுகிறது, ஹைபோதாலமஸ், அமிக்டாலா மற்றும் நியூக்ளியஸ் அகம்பன்ஸில் மிக உயர்ந்த அளவுகளுடன். இது வலி நிவாரணி, தாழ்வெப்பநிலை மற்றும் அதிகரித்த லோகோமோட்டர் செயல்பாடு உள்ளிட்ட பல்வேறு விளைவுகளைத் தூண்டுகிறது. டோபமைன் பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் இது ஈடுபட்டுள்ளது. சுற்றுவட்டாரத்தில், சிறுகுடலின் என்ட்ரோஎண்டோகிரைன் செல்களில் நியூரோடென்சின் காணப்படுகிறது, அங்கு இது சுரப்பு மற்றும் மென்மையான தசை சுருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. வரிசை மற்றும் உயிரியக்கவியல் நியூரோடென்சின் அதன் 6 சி-முனைய அமினோ அமிலங்களில் குறிப்பிடத்தக்க வரிசை ஒற்றுமையைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது, இதில் நியூரோமெடின் என் (அதே முன்னோடியிலிருந்து பெறப்பட்டது) உட்பட பல நியூரோபெப்டைடுகள் உள்ளன. இந்த சி-முனையப் பகுதி முழு உயிரியல் செயல்பாட்டிற்கு பொறுப்பாகும், என்-முனையப் பகுதி ஒரு பண்பேற்றப் பாத்திரத்தைக் கொண்டுள்ளது. நியூரோடென்சின்/நியூரோமெடின் என் முன்னோடியை அவற்றின் சி முனையத்தில் நியூரோடென்சின் அல்லது நியூரோமெடின் என் வரிசையுடன் பெரிய 125-138 அமினோ அமில பெப்டைடுகளை உற்பத்தி செய்ய செயலாக்கலாம். இந்த பெரிய பெப்டைடுகள் அவற்றின் சிறிய சகாக்களை விட குறைவான சக்திவாய்ந்ததாகத் தோன்றுகின்றன, ஆனால் அவை சீரழிவுக்கு குறைவான உணர்திறன் கொண்டவை மற்றும் பல நோயெதிர்ப்பு இயற்பியல் சூழ்நிலைகளில் எண்டோஜெனஸ், நீண்டகால செயல்பாட்டாளர்களைக் குறிக்கலாம். போவின் நியூரோடென்சின் வரிசை பைரோக்ளூ-லியூ-டைர்-க்ளூ-அஸ்ன்-லைஸ்-ப்ரோ-ஆர்க்-ஆர்க்-ப்ரோ-டைர்-ஐல்-லியூ-ஓ. எச் என தீர்மானிக்கப்பட்டது. நியூரோடென்சின் ஒரு 169 அல்லது 170 அமினோ அமில முன்னோடி புரதத்தின் ஒரு பகுதியாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, இது தொடர்புடைய நியூரோபெப்டைட் நியூரோமெடின் என். பெப்டைட் குறியீட்டு களங்கள் முன்னோடியின் கார்பாக்சில் முனைய முனைக்கு அருகில் ஒன்றிணைந்து அமைந்துள்ளன, மேலும் அவை இணைக்கப்பட்ட அடிப்படை அமினோ அமிலத்தால் (லைசின்-அர்ஜினைன்) பிரிக்கப்படுகின்றன. மருத்துவ முக்கியத்துவம் நியூரோடென்சின் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கு ஒரு சக்திவாய்ந்த மைட்டோஜென் ஆகும். டோபமைன் சமிக்ஞையின் பண்பேற்றத்தில் நியூரோடென்சின் சிக்கியுள்ளது, மேலும் மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் போன்ற மருந்தியல் விளைவுகளின் ஒரு நிறமாலையை உருவாக்குகிறது, இது நியூரோடென்சின் ஒரு எண்டோஜெனஸ் நியூரோலெப்டிக் என்று பரிந்துரைக்க வழிவகுக்கிறது. நியூரோடென்சின் குறைபாடுள்ள எலிகள் பல மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கான பதில்களில் குறைபாடுகளைக் காட்டுகின்றன, நியூரோடென்சின் சமிக்ஞை என்பது குறைந்தபட்சம் சில மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்து நடவடிக்கைகளுக்கு அடிப்படையான ஒரு முக்கிய அங்கமாகும் என்ற கருத்துடன் ஒத்துப்போகிறது. இந்த எலிகள் ஸ்டார்டில் ரிஃப்ளெக்ஸின் முன்கூட்டிய தடுப்பில் (பிபிஐ) மிதமான குறைபாடுகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது விலங்குகளில் மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்து நடவடிக்கையை ஆராய பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மாதிரியாகும். மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்து நிர்வாகம் சில நிபந்தனைகளின் கீழ் பிபிஐயை அதிகரிக்கிறது. சாதாரண மற்றும் நியூரோடென்சின் குறைபாடுள்ள எலிகளுக்கு இடையிலான ஒப்பீடுகள் பிபிஐயை அதிகரிக்க பல்வேறு மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் திறனில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்தின. அசாதாரண மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்து க்ளோசாபைன் பொதுவாக நியூரோடென்சின் குறைபாடுள்ள எலிகளில் பிபிஐ-ஐ அதிகரித்தாலும், வழக்கமான மனநோய் எதிர்ப்பு ஹாலோபெரிடோல் மற்றும் புதிய அசாதாரண மனநோய் எதிர்ப்பு குவெட்டியாப்பைன் இந்த எலிகளில் பயனற்றவை, சாதாரண எலிகளுக்கு மாறாக இந்த மருந்துகள் பிபிஐ-ஐ கணிசமாக அதிகரித்தன. சில மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு குறைந்தபட்சம் அவற்றின் சில விளைவுகளுக்கு நியூரோடென்சின் தேவை என்று இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. நியூரோடென்சின் குறைபாடுள்ள எலிகள் ஹாலோபெரிடாலைத் தொடர்ந்து ஸ்ட்ரைட்டல் ஆக்டிவேஷனில் குறைபாடுகளைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் சாதாரண காட்டு வகை எலிகளுடன் ஒப்பிடுகையில் க்ளோசாபைன் நிர்வாகம் அல்ல, இது மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் துணைக்குழுவிற்கு நரம்பியல் பதில்களின் முழு நிறமாலைக்கு ஸ்ட்ரைட்டல் நியூரோடென்சின் தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. நியூரோடென்சின் என்பது தெர்மோர்குலேஷனில் ஈடுபடும் ஒரு எண்டோஜெனஸ் நியூரோபெப்டைடு ஆகும், இது பெருமூளை இஸ்கீமியாவின் சோதனை மாதிரிகளில் தாழ்வெப்பநிலை மற்றும் நரம்புப் பாதுகாப்பைத் தூண்டும். மரபணு வெளிப்பாடு நியூரோடென்சின் மரபணு வெளிப்பாடு மனித SK-N-SH நியூரோபிளாஸ்டோமா செல் கலாச்சாரங்கள் மற்றும் எலிகளில் சுழற்சி AMP (CAMP) சமிக்ஞையுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் ஈஸ்ட்ரோஜனால் மாற்றியமைக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. குறிப்பாக, ஈஸ்ட்ரோஜன் நியூரோடென்சின் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தூண்டுவதற்கு முன்பு நியூரோபிளாஸ்டோமா உயிரணுக்களில் சிஏஎம்பி செயல்பாடு மற்றும் சிஏஎம்பி மறுமொழி உறுப்பு-பிணைப்பு புரத பாஸ்போரிலேஷனை அதிகரித்தது. கூடுதலாக, புரத கைனேஸ் ஏ ஹோலோஎன்சைமின் ஆர்ஐஐபிடா துணை அலகு இல்லாத நாக்-அவுட் எலிகளில் நியூரோடென்சின் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தடுக்கப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் மூளை ஹார்மோன் செயல்பாடு மற்றும் ஹார்மோன் தொடர்பான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் குறுக்கு பேச்சு சமிக்ஞையின் வழிமுறைகளைக் குறிக்கலாம். நியூரோடென்சின் வெளிப்பாட்டின் பிற பாலியல் ஹார்மோன் தொடர்பான மாற்றங்கள் ப்ரீஆப்டிக் பகுதியில் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையவை. பெண் எலிகளில், ஈஸ்ட்ரஸ் சுழற்சியின் புரோஸ்ட்ரஸ் கட்டத்தில் நடுத்தர ப்ரீஆப்டிக் பகுதியில் (எம். பி. ஓ. ஏ) நியூரோடென்சின் வெளிப்பாடு மிக அதிகமாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய பெண் எலிகளில் நியூரோடென்சின் மரபணுக்கள் மற்றும் நியூரோடென்சின் ஏற்பி மரபணுக்களின் மாற்றப்பட்ட வெளிப்பாடு வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஹைப்போதலாமஸின் (பிவிஎன்) பாராவெண்ட்ரிகுலர் கருவில் உள்ள நியூரோடென்சின் ஏற்பி 1 (என்டிஎஸ்ஆர் 1) எம்ஆர்என்ஏ குறைக்கப்பட்டாலும், நியூரோடென்சின், ஆனால் நியூரோடென்சின் எம்ஆர்என்ஏ அல்ல, பிவிஎனில் அதிகமாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. நியூரோடென்சின் எம்ஆர்என்ஏ மற்றும் பெப்டைட் கூட நடுத்தர ப்ரீஆப்டிக் பகுதியில் (எம். பி. ஓ. ஏ) அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன. இந்த வெளிப்பாடு வடிவங்கள் கன்னி பெண் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் காட்டப்படவில்லை, மேலும் தாய்வழி நடத்தைகளின் ஒழுங்குமுறையில் நியூரோடென்சின் மரபணு வெளிப்பாடு மாறுபாட்டைக் குறிக்கும் பிற ஆராய்ச்சிகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன. நடுத்தர ப்ரீஆப்டிக் பகுதி தொடர்பான நியூரோடென்சின் வெளிப்பாட்டின் பிற வடிவங்கள் சமூக வெகுமதியின் பண்பேற்றத்துடன் தொடர்பைக் காட்டுகின்றன. நியூரோடென்சின் மரபணு-பெயரிடப்பட்ட நியூரான்களின் பகுப்பாய்வு, எலிகளில் எம். பி. ஓ. ஏ-விலிருந்து வென்ட்ரல் டெக்மெண்டல் பகுதிக்கு (வி. டி. ஏ) நியூரோடென்சின் கொண்ட நியூரோனல் கணிப்புகள் வாசனை குறிப்புகளின் குறியாக்கம் மற்றும் சமூக ஈர்ப்புடன் தொடர்புடையவை என்பதை வெளிப்படுத்தியது, இது ஹார்மோனில் நியூரோடென்சின் மற்றும் வெகுமதி சமிக்ஞையை மேலும் உட்படுத்துகிறது. கற்றல் செயல்முறைகளிலும் நியூரோடென்சின் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஆண் வரிக்குதிரை ஃபிஞ்சுகளில் பாடல் வளர்ச்சியை ஆய்வு செய்யும் ஒரு ஆய்வு, பாடல் வளர்ச்சியின் பல்வேறு கட்டங்களில் நியூரோடென்சின் மற்றும் நியூரோடென்சின் ஏற்பி மரபணு வெளிப்பாட்டின் மாறுபாடுகளைக் காட்டியது. உணர்ச்சி மற்றும் சென்சாரிமோட்டர் காலங்களுக்கு இடையிலான மாற்றத்தின் ஆரம்ப கட்டம் நியூரோடென்சின் மற்றும் நியூரோடென்சின் ஏற்பி எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாடு ஆகிய இரண்டிலும் குறைவதால் குறிக்கப்பட்டது, இது சென்சாரிமோட்டர் கற்றலைத் தொடங்குவதில் நியூரோடென்சின் பங்கைக் குறிக்கலாம். சென்சாரிமோட்டர் சப்ஸாங் கட்டத்தில், நியூரோடென்சின் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் நியூரோடென்சின் ஏற்பி 1 (என். டி. எஸ். ஆர் 1) மரபணு வெளிப்பாடு பாடல் தொடர்பான மூளை பகுதிகளில் நிரப்பு வெளிப்பாடு வடிவங்களை வெளிப்படுத்தியது, இது வளர்ச்சி முழுவதும் நியூரோடென்சின் நரம்பியல் பதில்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களைக் குறிக்கலாம். நரம்பு மண்டலத்திற்கு வெளியே உள்ள புற திசுக்களிலும், முக்கியமாக இரைப்பை குடல் பாதையிலும் நியூரோடென்சின் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இது புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் சிக்கியுள்ளது. பெருங்குடல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உள்ள நியூரோடென்சின் ஏற்பி 1 மற்றும் 2 மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் டிஎன்ஏ ஊக்குவிப்பு மெத்திலேஷன் ஒரு முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, என். டி. எஸ். ஆர் 1 மரபணுவைத் தடுத்தல் மற்றும் என். டி. எஸ். ஆர் 1 எதிரியுடன் சிகிச்சையளிப்பது பெருங்குடல் புற்றுநோய் உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் இடம்பெயர்வதைத் தடுத்தது. கருப்பை திசுக்களில் உள்ள லெயியோமயோமாக்கள் அல்லது ஃபைப்ராய்டு கட்டிகளும் நியூரோடென்சின் மற்றும் என். டி. எஸ். ஆர் 1 இன் அதிக வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையவை. மேலும் காண்கஃ நியூரோடென்சின் ஏற்பி குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் நியூரோபெப்டைடுகள்