Angiopoietin
ஆஞ்சியோபோயிட்டின் என்பது வாஸ்குலர் வளர்ச்சி காரணிகளின் குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இது கரு மற்றும் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய ஆஞ்சியோஜெனெசிஸில் பங்கு வகிக்கிறது. ஆஞ்சியோபோயிட்டின் சமிக்ஞை மிகவும் நேரடியாக ஆஞ்சியோஜெனெசிஸுடன் ஒத்திருக்கிறது, இதன் மூலம் ஏற்கனவே இருக்கும் இரத்த நாளங்களிலிருந்து புதிய தமனிகள் மற்றும் நரம்புகள் உருவாகின்றன. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் முளைத்தல், எண்டோதெலியல் செல் இடம்பெயர்வு, பெருக்கம் மற்றும் நாள ஸ்திரமின்மை மற்றும் உறுதிப்படுத்தல் மூலம் தொடர்கிறது. இரத்த நாளங்களின் எண்டோதெலியல் புறணி ஒன்றுகூடுவதற்கும் பிரித்தெடுப்பதற்கும் அவை பொறுப்பாகும். ஆஞ்சியோபோயிட்டின் சைட்டோகின்கள் நாளங்களைச் சுற்றியுள்ள மென்மையான தசை உயிரணுக்களை சமிக்ஞை செய்வதன் மூலம் மைக்ரோவாஸ்குலர் ஊடுருவல், வாசோடிலேஷன் மற்றும் வாசோகன்ஸ்ட்ரிக்ஷன் ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன. இப்போது அடையாளம் காணப்பட்ட நான்கு ஆஞ்சியோபோயிட்டின்கள் உள்ளனஃ ஏஎன்ஜிபிடி1, ஏஎன்ஜிபிடி2, ஏஎன்ஜிபிடிஎல்3, ஏஎன்ஜிபிடி4. கூடுதலாக, ('போன்ற') ஆஞ்சியோபோயிட்டின்களுடன் (ஆஞ்சியோபோயிட்டின் தொடர்பான புரதம் 1,,,,,) நெருக்கமாக தொடர்புடைய பல புரதங்கள் உள்ளன. ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1 நாளத்தின் முதிர்ச்சி, ஒட்டுதல், இடம்பெயர்வு மற்றும் உயிர்வாழ்வுக்கு முக்கியமானது. மறுபுறம், ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2, உயிரணு இறப்பை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் வாஸ்குலரைசேஷனை சீர்குலைக்கிறது. இருப்பினும், இது வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணிகள் அல்லது வி. இ. ஜி. எஃப் உடன் இணைந்து இருக்கும்போது, இது நியோ-வாஸ்குலரைசேஷனை ஊக்குவிக்கும். கட்டமைப்பு கட்டமைப்பு ரீதியாக, ஆஞ்சியோபோயிட்டின்கள் ஒரு என்-முனைய சூப்பர் கிளஸ்டரிங் களம், ஒரு மைய சுருள் களம், ஒரு இணைப்பான் பகுதி மற்றும் ஈந்தணைவிக்கும் ஏற்பிக்கும் இடையிலான பிணைப்புக்கு பொறுப்பான சி-முனைய ஃபைப்ரினோஜென் தொடர்பான களம் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1 498 அமினோ அமில பாலிபெப்டைடை 57 kDa மூலக்கூறு எடையுடன் குறியாக்கம் செய்கிறது, அதே நேரத்தில் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 496 அமினோ அமில பாலிபெப்டைடை குறியாக்கம் செய்கிறது. கிளஸ்டர்கள்/மல்டிமர்கள் மட்டுமே ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகின்றன ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1 மற்றும் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 ஆகியவை டைமர்கள், ட்ரைமர்கள் மற்றும் டெட்ராமர்களை உருவாக்க முடியும். ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1 அதன் சூப்பர் கிளஸ்டரிங் களத்தின் மூலம் உயர் வரிசை மல்டிமர்களை உருவாக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், அனைத்து கட்டமைப்புகளும் டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பியுடன் தொடர்பு கொள்ள முடியாது. ஏற்பியை டெட்ராமர் மட்டத்தில் அல்லது அதற்கு மேல் மட்டுமே செயல்படுத்த முடியும். குறிப்பிட்ட வழிமுறைகள் பிணைப்பு பாதை ஆஞ்சியோபோயிட்டின்கள், ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ்கள், வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் அவற்றின் ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான கூட்டு தொடர்புகள் இரண்டு சமிக்ஞை பாதைகளை உருவாக்குகின்றன-டை-1 மற்றும் டை-2. குறிப்பிட்ட டைரோசின்களின் பாஸ்பரிலேஷனைத் தூண்டுவதன் மூலம் செல் சமிக்ஞைகளை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் அவற்றின் பங்கின் விளைவாக இரண்டு ஏற்பி பாதைகளும் பெயரிடப்பட்டுள்ளன. இது செல் சிக்னலிங் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்முறையான கீழ்நிலை இன்ட்ராசெல்லுலர் என்சைம்களின் பிணைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டைத் தொடங்குகிறது. டை-2 டை-2/ஆங்-1 சிக்னலிங் எல்எஸ்கே-டை 2 + செல்களில் β1-இன்டெக்ரின் மற்றும் என்-கேதெரின் ஆகியவற்றை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஸெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் மற்றும் அதன் செல்லுலார் கூறுகளுடன் ஹீமாடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் (எச்எஸ்சி) தொடர்புகளை ஊக்குவிக்கிறது. ஆங்-1 விவோவில் எச்எஸ்சியின் அமைதியை ஊக்குவிக்கிறது. டை-2/ஆங்-1 சமிக்ஞையால் தூண்டப்பட்ட எச். எஸ். சி. களின் இந்த அமைதி அல்லது மெதுவான செல் சைக்கிள் ஓட்டுதல் எச். எஸ். சி. யின் நீண்டகால மக்கள் தொகை திறனை பராமரிக்கவும், பல்வேறு செல்லுலார் அழுத்தங்களிலிருந்து எச். எஸ். சி பெட்டியைப் பாதுகாக்கவும் பங்களிக்கிறது. எலும்பு மஜ்ஜையில் எச்எஸ்சியின் நீண்டகால பராமரிப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வுக்கு தேவைப்படும் எச்எஸ்சியில் டை-2/ஆங்-1 சமிக்ஞை முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எண்டோஸ்டியத்தில், டை-2/ஆங்-1 சமிக்ஞை முக்கியமாக ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் செல்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. எந்த குறிப்பிட்ட டிஐஇ ஏற்பிகள் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தூண்டுதலின் கீழ்நோக்கிய சமிக்ஞைகளுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன என்பது மிகவும் சர்ச்சைக்குரியதாக இருந்தாலும், டிஐஇ-2 ஆஞ்சியோபோயிட்டின்களை பிணைப்பதன் விளைவாக செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டது என்பது தெளிவாகிறது. ஆஞ்சியோபோயிட்டின் புரதங்கள் 1 முதல் 4 வரை அனைத்தும் டை-2 ஏற்பிகளுக்கான ஈந்தணைவிகளாகும். வாஸ்குலர் வளர்ச்சி மற்றும் முதிர்ச்சிக்கு டை-2 இன் சமிக்ஞை கடத்தலை மேம்படுத்தவும் மாற்றியமைக்கவும் டை-1 டை-2 உடன் ஹெட்டோரோடைமரைஸ் செய்கிறது. டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பிகள் பொதுவாக வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளுக்கான குறிப்பிட்ட மேக்ரோபேஜ்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1 என்பது வாஸ்குலர் ஆதரவு செல்கள், சிறுநீரகத்தில் உள்ள சிறப்பு பெரிசைட்டுகள் மற்றும் கல்லீரலில் உள்ள கல்லீரல் ஸ்டெல்லட் செல்கள் (ஐ. டி. ஓ) செல்கள் ஆகியவற்றால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு வளர்ச்சிக் காரணியாகும். இந்த வளர்ச்சிக் காரணி ஒரு கிளைகோபுரோட்டீன் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்களில் காணப்படும் டைரோசின் ஏற்பிக்கு ஒரு அகோனிஸ்ட்டாக செயல்படுகிறது. இரத்தக் குழாய் வளர்ச்சியையும் முதிர்ந்த நாளங்களின் ஸ்திரத்தன்மையையும் ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1 மற்றும் டைரோசின் கைனேஸ் சமிக்ஞை அவசியம். வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி (வி. இ. ஜி. எஃப்) இல்லாத நிலையில் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 இன் வெளிப்பாடு எண்டோதெலியல் செல் மரணம் மற்றும் வாஸ்குலர் பின்னடைவுக்கு வழிவகுக்கிறது. ஆங் 2 இன் அதிகரித்த அளவுகள் கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், மெட்டாஸ்டாசிஸ் மற்றும் வீக்கத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. வீக்கம் மற்றும் புற்றுநோயில் ஆங் 2 ஐக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான பயனுள்ள வழிமுறைகள் மருத்துவ மதிப்பைக் கொண்டிருக்க வேண்டும். ஆஞ்சியோபோயிட்டின், குறிப்பாக ஆங்-1 மற்றும் ஆங்-2, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸை மத்தியஸ்தம் செய்ய வி. இ. ஜி. எஃப் உடன் கைகோர்த்து செயல்படுகின்றன. ஆங்-2 ஆங்-1 இன் எதிரியாக செயல்படுகிறது மற்றும் வி. இ. ஜி. எஃப் இல்லையென்றால் கப்பல் பின்னடைவை ஊக்குவிக்கிறது. உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்களின் இடம்பெயர்வு ஆகியவற்றை எளிதாக்குவதற்கு ஆங்-2 வி. இ. ஜி. எஃப் உடன் இணைந்து செயல்படுகிறது. பெருமூளை இஸ்கீமியாவுக்குப் பிறகு எலி மூளையில் ஆங்-1, ஆங்-2 மற்றும் வி. இ. ஜி. எஃப் ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டின் மாற்றங்கள் பதிவாகியுள்ளன. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் சமிக்ஞை இடம்பெயர, எண்டோதெலியல் செல்கள் இரத்த நாளங்களின் அடித்தள லேமினா மற்றும் ஈ. சி. எம் சாரக்கட்டு ஆகியவற்றை உடைப்பதன் மூலம் எண்டோதெலியல் இணைப்புகளை தளர்த்த வேண்டும். இந்த இணைப்புகள் வாஸ்குலர் ஊடுருவலை தீர்மானிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் பெரி-எண்டோதெலியல் செல் தொடர்பைத் தடுக்கின்றன, இது நாளத்தின் நிலைத்தன்மை மற்றும் முதிர்ச்சிக்கு ஒரு முக்கிய காரணியாகும். உடல் ரீதியான தடை நீக்கப்பட்ட பிறகு, வளர்ச்சிக் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ், ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1, இன்டெக்ரின்கள் மற்றும் கெமோகின்கள் போன்ற பிற காரணிகளின் கூடுதல் பங்களிப்புகளுடன் வி. இ. ஜி. எஃப் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது. வி. இ. ஜி. எஃப் மற்றும் ஆங்-1 ஆகியவை எண்டோதெலியல் குழாய் உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன. வாஸ்குலர் ஊடுருவல் சமிக்ஞை ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1 மற்றும் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 ஆகியவை எண்டோதெலியல் ஊடுருவல் மற்றும் தடை செயல்பாட்டின் பண்பேற்றிகள் ஆகும். எண்டோடெலியல் செல்கள் ஆட்டோகிரைன் சிக்னலிங்கிற்காக ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 ஐ சுரக்கின்றன, அதே நேரத்தில் எக்ஸ்ட்ராவாஸ்குலர் திசுக்களின் பேரன்கைமல் செல்கள் பாராகிரைன் சிக்னலிங்கிற்காக எண்டோடெலியல் செல்களில் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 ஐ சுரக்கின்றன, பின்னர் அவை எக்ஸ்ட்ராஸெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸுடன் பிணைக்கப்பட்டு எண்டோடெலியல் செல்களுக்குள் சேமிக்கப்படுகின்றன. புற்றுநோய் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 பல்வேறு புற்றுநோய் வகைகளில் ஒரு பயோமார்க்கராக முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. சிறிய மற்றும் சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 வெளிப்பாடு அளவுகள் புற்றுநோய் நிலைக்கு விகிதாசாரமாக உள்ளன. இது ஹெபடோசெல்லுலர் மற்றும் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோயால் தூண்டப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனெசிஸில் பங்கு வகிப்பதாகவும் கூறப்படுகிறது. ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 க்கான தடுப்பு ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தும் சோதனைகள் நுரையீரல் மற்றும் நிணநீர் மண்டலங்களுக்கு மெட்டாஸ்டாசிஸை குறைப்பதாகக் காட்டுகின்றன. நீரிழிவு நோய், மலேரியா, செப்சிஸ் மற்றும் நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தம் போன்ற இரத்த தொடர்பான நோய்களில் ஆஞ்சியோபோயிட்டின் மற்றும் டைரோசின் கைனேஸ் பாதையின் கட்டுப்பாடு குறைவது பொதுவானது. இரத்த சீரத்தில் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 மற்றும் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1 ஆகியவற்றின் அதிகரித்த விகிதத்தால் இது நிரூபிக்கப்படுகிறது. குறிப்பாக, ஆஞ்சியோபோயிட்டின் அளவுகள் செப்சிஸுக்கு ஒரு அறிகுறியை வழங்குகின்றன. ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 பற்றிய ஆராய்ச்சி இது செப்டிக் அதிர்ச்சியின் தொடக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. காய்ச்சல் மற்றும் அதிக அளவு ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 ஆகியவற்றின் கலவையானது செப்டிக் அதிர்ச்சியின் வளர்ச்சியின் அதிக வாய்ப்புடன் தொடர்புடையது. ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-1 மற்றும் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 சமிக்ஞைகளுக்கு இடையிலான சமநிலையின்மை ஒருவருக்கொருவர் சுயாதீனமாக செயல்பட முடியும் என்றும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு ஆஞ்சியோபோயிட்டின் காரணி உயர் மட்டங்களில் சமிக்ஞை செய்ய முடியும், அதே நேரத்தில் மற்ற ஆஞ்சியோபோயிட்டிங் காரணி அடிப்படை நிலை சமிக்ஞையில் உள்ளது. ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 எண்டோதெலியல் செல்களில் வெய்பெல்-பலேட் உடல்களில் உற்பத்தி செய்யப்பட்டு சேமிக்கப்படுகிறது மற்றும் ஒரு டி. இ. கே டைரோசின் கைனேஸ் எதிரியாக செயல்படுகிறது. இதன் விளைவாக, எண்டோதெலியல் செயல்படுத்தல், ஸ்திரமின்மை மற்றும் வீக்கம் ஊக்குவிக்கப்படுகின்றன. ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் போது அதன் பங்கு வெக்ஃப்-ஏ இருப்பைப் பொறுத்தது. ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 வெளிப்பாட்டின் சீரம் அளவுகள் பல மைலோமா, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் வாய்வழி ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோயில் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையவை. நாள்பட்ட டயாலிசிஸ் உள்ள குழந்தைகளில் ஆரம்பகால இருதய நோய்க்கான ஒரு குறிப்பானாக சர்குலேட்டிங் ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 உள்ளது. கபோசியின் சர்கோமாவுடன் தொடர்புடைய ஹெர்பெஸ் வைரஸ் எண்டோதெலியல் செல்களில் இருந்து ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 இன் விரைவான வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. ஆஞ்சியோசார்கோமா நோயாளிகளுக்கு ஆஞ்சியோபோயிட்டின்-2 அதிகமாக உள்ளது. புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதிலும் ஆஞ்சியோபோயிட்டின் சமிக்ஞை பொருத்தமானது என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. கட்டி வளர்ச்சியின் போது, புரோ-ஆஞ்சியோஜெனிக் மூலக்கூறுகள் மற்றும் ஆன்டி-ஆஞ்சியோஜெனிக் மூலக்கூறுகள் சமநிலையில் இல்லை. புரோ-ஆஞ்சியோஜெனிக் மூலக்கூறுகளின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கும் வகையில் சமநிலை பாதிக்கப்படுகிறது. ஆஞ்சியோபோயிட்டின்கள் வி. இ. ஜி. எஃப் மற்றும் பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணிகள் (பி. டி. ஜி. எஃப்) என அழைக்கப்படுகின்றன. இது புற்றுநோய் சிகிச்சைகளுடன் தொடர்புடைய மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு பொருத்தமானது, ஏனெனில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் தடுப்பு கட்டி பெருக்கத்தை அடக்குவதற்கு உதவும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் வளர்ச்சி காரணிகள்