4-Aminobiphenyl
4-அமினோபிபினைல் (4-ஏ. பி. பி) என்பது C6H5C6H4NH2 என்ற மூலக்கூற்று வாய்ப்பாடு கொண்ட ஒரு கரிமச் சேர்மமாகும். இது பைஃபீனைலின் அமைன் வழித்தோன்றலாகும். இது ஒரு நிறமற்ற திண்மமாகும், இருப்பினும் வயதான மாதிரிகள் வண்ணமாகத் தோன்றலாம். 4-அமினோபிபினைல் பொதுவாக கடந்த காலத்தில் ரப்பர் ஆக்ஸிஜனேற்றியாகவும், சாயங்களுக்கு இடைநிலையாகவும் பயன்படுத்தப்பட்டது. இரசாயன சாயங்களுடன் தொடர்பு கொள்வதன் மூலமும் சிகரெட் புகையை உள்ளிழுக்குவதன் மூலமும் இந்த ஆரில்-அமினின் வெளிப்பாடு ஏற்படலாம். டிஎன்ஏவை சேதப்படுத்துவதன் மூலம் மனிதர்கள் மற்றும் நாய்களில் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்க்கு 4-அமினோபிபினைல் காரணம் என்று ஆராய்ச்சிகள் காட்டுகின்றன. அதன் புற்றுநோய் விளைவுகள் காரணமாக, 4-அமினோபிபினைலின் வணிக உற்பத்தி 1950 களில் அமெரிக்காவில் நிறுத்தப்பட்டது. தொகுப்பு மற்றும் வினைத்திறன் மற்ற அனிலின் வழித்தோன்றல்களைப் போலவே, 4-அமினோபிபினைல் பலவீனமாக காரமானது. இது 4-நைட்ரோபினைலைக் குறைப்பதன் மூலம் தயாரிக்கப்படுகிறது, இது 2-நைட்ரோ வழித்தோன்றல்களுடன் சேர்ந்து, பைஃபீனைலின் நைட்ரேஷன் மூலம் பெறப்படுகிறது. 4-அமினோபிபினைலை ஒருங்கிணைப்பதற்கான மற்றொரு எதிர்வினை 4-அஜிடோபினைலைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் பெறப்படலாம். நைட்ரஜன்-நைட்ரஜன் பிணைப்பைப் பிளவுபடுத்தக்கூடிய டைபாஸ்பரஸ் டெட்ரையோடைடு (பி 2 ஐ 4) உடன் 4-அஜிடோபினைலை வினைபுரிவதன் மூலம் இதைச் செய்யலாம். இந்த எதிர்வினை பென்சீனில் செய்யப்படுகிறது, பின்னர், அமீன் உருவாவதை ஊக்குவிக்க தண்ணீர் சேர்க்கப்படுகிறது. செயல்பாட்டின் வழிமுறை பொது பொறிமுறை 4-அமினோபிபீனைல் டிஎன்ஏ சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இது டிஎன்ஏ சேர்க்கைகளை உருவாக்குவதன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாக கருதப்படுகிறது. இந்த செயல்பாட்டில், 4-அமினோபிபினைல் கல்லீரலில் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்டு, சைட்டோக்ரோம் பி 450 ஐசோசைம் மூலம் என்-ஹைட்ராக்ஸி வழித்தோன்றலை (4-அமினோபிபினைல்-(என். எச். ஓ. எச்)) வழங்குகிறது. இந்த வளர்சிதை மாற்றத்தின் இறுதி விளைபொருள்கள் ஆரில் நைட்ரேனியம் அயனிகள் ஆகும், அவை டிஎன்ஏ சேர்க்கைகளை உருவாக்குகின்றன. இந்த செயல்பாட்டின் போது எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களும் உற்பத்தி செய்யப்படலாம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு வழிவகுக்கலாம், இது புற்றுநோய் உற்பத்தியில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். (என்-ஹைட்ராக்ஸி வழித்தோன்றல் ஆக்ஸிஜனேற்ற டிஎன்ஏ சேதத்தை NADH ஆல் வியத்தகு முறையில் அதிகரிக்கிறது, இது 4-அமினோபிபீனைலை ஹைட்ரோனைட்ராக்சைடு ரேடிக்கலாக ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது). டிஎன்ஏ சேர்க்கைகள் மற்றும் ட்யூமரிஜெனெசிஸ் ஆகியவற்றை ஒப்பிடுவதன் மூலம் பெண் எலிகளில் கடத்தல் அளவுகளுக்கும் கல்லீரல் கட்டிகள் ஏற்படுவதற்கும் இடையே ஒரு நேரியல் தொடர்பு கண்டறியப்பட்டது. 4-ஏபிபி என்பது p53 மரபணுவில் பிறழ்வுக்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் மூலம் 4-ஏபிபி சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயை ஏற்படுத்துகிறது, இது p53 மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வாகும், இது சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்களில் முப்பது முதல் அறுபது சதவீதம் வரை காணப்படுகிறது. கட்டி ஒடுக்கி p53 புரதங்களுக்கான p53 மரபணு குறியீடுகள். இந்த மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு கட்டிகள் உருவாவதற்கு வழிவகுக்கும். ஐந்து p53 ஹாட்ஸ்பாட்கள் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்க்கு பெயர் பெற்றவை. இவை 175,248 மற்றும் 273 கோடன்களில் உள்ள பல மனித புற்றுநோய்களில் பொதுவான ஹாட்ஸ்பாட்களாக இருக்கும் மூன்று சிபிஜி தளங்கள் ஆகும். மற்ற இரண்டு கோடன்களில் 280 மற்றும் 285 இல் சி. பி. ஜி தளங்கள் இல்லை. இந்த தளங்கள் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் மற்றும் பிற சிறுநீர் பாதை புற்றுநோய்களில் பிறழ்வுக்கான தனித்துவமான ஹாட்ஸ்பாட்களாகும், இது வேதியியல் இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மனிதர்களில் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறை சைட்டோக்ரோம் பி 450 1ஏ2 4-அமினோபிபினைலை என்-ஹைட்ராக்ஸி-4-அமினோபிபினைலாக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்கிறது. ஓ-அசிட்டிலேஷனைத் தொடர்ந்து, பிந்தையது டிஎன்ஏ சேர்க்கைகளை உருவாக்கலாம். O-அசிடைலேஷன் எதிர்வினைகள் NAT, N-அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் யுடிபி-குளுகுரோனோசைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (யுஜிடி) என்சைம்களால் வினையூக்கப்படுகின்றன. இரண்டு வெவ்வேறு என்சைம்கள் இந்த எதிர்வினையை ஊக்குவிக்க முடியும், NAT1 மற்றும் NAT2. இந்த என்சைம்களால் என்-அசிட்டிலேட் 4-அமினோபிபினைல் கூட இருக்கலாம். என்-அசிட்டிலேட்டட் தயாரிப்புகளை ஆக்சிஜனேற்றம் செய்வது கடினம், இதன் காரணமாக அசிட்டிலேஷன் நறுமண அமின்களுக்கான நச்சுத்தன்மையற்ற நடவடிக்கையாக கருதப்படுகிறது. குளுகுரோனைடேஷன் என்பது புற்றுநோயை உருவாக்கும் நறுமண அமின்களுக்கான ஒரு முக்கிய வளர்சிதை மாற்றப் பாதையையும் குறிக்கிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட மனித யுஜிடி 4-அமினோபிபினைலின் என்-குளுகுரோனைடு உருவாவதை ஊக்குவிக்கிறது. குளுக்குரோனைடேஷன் செயலிழப்பு மற்றும் வெளியேற்றத்தை விளைவிக்கிறது, எனவே என்-குளுக்குரோனைடேஷன் N-oxidation.4-aminobiphenyl உடன் போட்டியிடுகிறது, இது கல்லீரல் என்-ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் அடுத்தடுத்த என்-குளுக்குரோனைடேஷன் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய ஒரு பொறிமுறையால் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயைத் தொடங்க முன்மொழியப்படுகிறது. என்-ஹைட்ராக்ஸி ஆரில் அமைன் என்-குளுகுரோனைடு கான்ஜுகேட் கல்லீரலில் இருந்து வெளியேற்றப்பட்டு சிறுநீர்ப்பை லுமனில் உருவாகும் என்று கருதப்படுகிறது. 4-அமினோபிபினைல் மற்றும் என்-ஹைட்ராக்ஸி-4-அமினோபிபினைலின் என்-குளுக்குரோனைடுகள் அமில சிறுநீர் மூலம் அவற்றின் தொடர்புடைய ஆரிலமைன்களுக்கு நீராற்பகுப்பு செய்யப்படலாம், அவை சிறுநீர்ப்பை எபிட்டிலியத்திற்குள் நுழைந்து பெராக்சிடேஷன் மற்றும்/அல்லது ஓ-அசிட்டிலேஷன் மூலம் மேலும் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்பட்டு டிஎன்ஏ சேர்க்கைகளை உருவாக்கலாம். நச்சுத்தன்மை மனித நச்சுத்தன்மை இந்த கலவையை சூடாக்கி சிதைக்கும்போது நச்சுப் புகைகள் எழுகின்றன. 4-அமினோபிபினைலின் அதிகப்படியான உள்ளிழுக்கும் வெளிப்பாடு தலைவலி, சோம்பல், சயனோசிஸ் மற்றும் முக்கியமாக சிறுநீர் பாதையில் எரியும் உணர்வுகள் போன்ற கடுமையான நச்சுத்தன்மையைத் தூண்டும். 4-அமினோபிபினைல் என்பது ஒரு மனித புற்றுநோயாகும், குறிப்பாக சிறுநீர் அமைப்பு, அதாவது சிறுநீர்ப்பை, சிறுநீர்ப்பை மற்றும் சிறுநீரக இடுப்பு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய திசுக்களுக்கு. ஒரு ஆய்வில், 4-அமினோபிபினைல் உற்பத்தி செய்யும் ஆலையில் உள்ள 171 தொழிலாளர்களில், 11 சதவீதம் பேருக்கு சிறுநீர்ப்பை கட்டிகள் ஏற்பட்டன. 1. 5 முதல் 19 ஆண்டுகள் வரையிலான கால வரம்பில் 4-அமினோபிபினைல் மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்ட பாடங்களில் கட்டிகள் தோன்றின. இந்த கலவை மனிதர்களால் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுத்தப்படலாம், இது மனித யூரோதெலியல் மியூகோசா மற்றும் சிறுநீர்ப்பை கட்டி திசுக்களில் டி. என். ஏவுடன் சேர்க்கப்படலாம். இளஞ்சிவப்பு மற்றும் கருப்பு புகையிலை புகைப்பவர்களில் இந்த சேர்க்கைகளின் அளவுகள் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் அபாயத்திற்கு விகிதாசாரமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. விலங்கு நச்சுத்தன்மை (நாய்கள், வாய்வழி) 25 மி. கி/கிலோ ஆகும். எலிகளுக்கு வாய்வழி எல். டி 50 500 மி. கி/கிலோ உடல் எடை மற்றும் முயல்களுக்கு 690 மி. கி/கிலோ உடல் எடை ஆகும். ஆலிவ் எண்ணெயில் 25 சதவீதம் 4-அமினோபிபினைல் கரைசலை மீண்டும் மீண்டும் வாய்வழியாக உட்கொள்வது முயல்களுக்கு எடை இழப்பு, இரத்த சோகை, நிணநீர் செல்களின் எண்ணிக்கை குறைதல், கிரானுலோசைட்டுகள் அல்லது கம்பி நியூட்ரோஃபிலிக் கிரானுலோசைட்டுகளின் அதிகரிப்பு மற்றும் உச்சரிக்கப்படும் ஹீமடுரியா அல்லது ஹீமோகுளோபினூரியா ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுத்தது. குறிப்புகள் அனிலின்ஸ் ஐ. ஏ. ஆர். சி குரூப் 1 புற்றுநோய்கள் அபாயகரமான காற்று மாசுபடுத்திகள் பைஃபீனைல்ஸ்