ACTH receptor
அட்ரினோகார்டிகோட்ரோபிக் ஹார்மோன் ஏற்பி அல்லது ஏ. சி. டி. எச் ஏற்பி மெலனோகார்டின் ஏற்பி 2 அல்லது எம். சி 2 ஏற்பி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு வகை மெலனோகார்டின் ஏற்பி (வகை 2) ஆகும், இது ஏ. சி. டி. எச்-க்கு குறிப்பிட்டது. வெளிப்புற செல் பிளாஸ்மா சவ்வில் அமைந்துள்ள ஒரு ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி, இது Gα களுடன் இணைக்கப்பட்டு அடினிலைல் சைக்ளேஸை செயல்படுத்துவதன் மூலம் CAMP இன் அளவை அதிகரிக்கிறது. ACTH ஏற்பி நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தில் பங்கு வகிக்கிறது. கட்டமைப்பு ஏ. சி. டி. எச் ஏற்பிகள் மெலனோகார்டின் ஏற்பி குடும்பத்தின் குறுகியவை மற்றும் அறியப்பட்ட மிகச்சிறிய ஜி-ஜோடி ஏற்பிகள் ஆகும். மனித மற்றும் கால்நடை ஏ. சி. டி. எச் ஏற்பிகள் இரண்டும் 81 சதவீதம் வரிசை ஒத்த தன்மையுடன் 297 எச்சங்கள் கொண்ட நீண்ட புரதங்களாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. புரோட்டீன் டேட்டா வங்கியில் ACTH ஏற்பிக்கு தற்போது கிடைக்கக்கூடிய புரத எக்ஸ்-ரே படிகவியல் கட்டமைப்புகள் எதுவும் இல்லை; ACTH ஏற்பி மற்றும் β2 அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி ஆகியவை சுமார் 26 சதவீதம் வரிசை அடையாளத்துடன் ஒப்பீட்டளவில் தொலைதூரத்தில் தொடர்புடையவை என்றாலும், டேவிட் ஃப்ரிட்மேனிஸ் போன்ற எம். சி 2 ஆர் புலனாய்வாளர்கள் Gα களை பிணைப்பதற்கு பொறுப்பான இரண்டு ஏற்பிகளின் மடிக்கப்பட்ட மேற்பரப்புகள் மிகவும் ஒத்ததாக இருக்க வேண்டும் என்றும் பாதுகாக்கப்பட்ட மையக்கருத்துக்களைப் பயன்படுத்த வேண்டும் என்றும் கருதுகின்றனர். எம்சி2ஆர் இன் முழு நீள வரிசை ஏழு ஹைட்ரோபோபிக் களங்களை உள்ளடக்கியது, அவை டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பிரிவுகளாக கணிக்கப்பட்டுள்ளன. ஏற்பியின் மூன்றாவது ஊடுருவல் சுழற்சியில் ஒரு புரத கைனேஸ் ஏ மற்றும் புரத கைனேஸ் சி பாஸ்பரிலேஷன் மையக்கருத்துக்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. ACTH ஏற்பிகளுக்கு மெலனோகார்டின்-2 ஏற்பி துணை புரதம்-1 (MRAP1) பிணைப்பு தேவைப்படுகிறது, இது இல்லாமல் ACTH ஏற்பிகள் ACTH ஐ பிணைக்க முடியாது. எம்ஆர்ஏபி இல்லாமல், ஏற்பி எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் சீரழிக்கப்படுகிறது, ஆனால் எம்ஆர்ஏபி மூலம், ஏற்பி கிளைகோசைலேட்டட் செய்யப்பட்டு செல் பிளாஸ்மா சவ்வில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. லிகாண்ட்ஸ் எம். சி. ஆர்களில் எண்டோஜெனஸ் அகோனிஸ்டுகள் மற்றும் எதிரிகள் இருவரும் உள்ளனர். அகோனிஸ்டுகள் α-MSH மற்றும் ACTH இரண்டும் பதப்படுத்தப்பட்ட பி. ஓ. எம். சி. யில் இருந்து பெறப்பட்ட பெப்டைடுகளாகும், மேலும் இரண்டும் மற்ற எம். சி. ஆர்களை செயல்படுத்துகின்றன, ஆனால் எம். சி 2 ஆர் (ACTH ஏற்பி) க்கான ஒரே அகோனிஸ்ட் தசைநார் ACTH ஆகும். இது எம். சி 2 ஆர் பிணைப்புக்கு அதிக புரதம் தொடர்பான குறிப்பிட்ட தன்மை இருப்பதாகக் கூறுகிறது. எதிரியான அகௌட்டி தொடர்பான புரதம் மற்றும் அகௌட்டி-சிக்னலிங் புரதம் ஆகியவை எம். சி 2 ஆர்-க்கு எதிரியான பெப்டைடுகளாகும். திசு மற்றும் துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் ACTH ஏற்பி முதன்மையாக மனித அட்ரீனல் கார்டெக்ஸின் ஜோனா ஃபாசிகுலட்டாவில் காணப்படுகிறது. ACTH மூலம் ஏற்பியை பிணைப்பது குளுக்கோகார்டிகாய்டுகளின் (GCs) உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது-இதற்கு மாறாக, ஜோனா குளோமெருலோசாவிலிருந்து ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தி முதன்மையாக ஆஞ்சியோடென்சின் II ஆல் தூண்டப்படுகிறது. ACTH ஏற்பிகள் தோலிலும், வெள்ளை மற்றும் பழுப்பு அடிபோசைட்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் கொழுப்பு செல்கள் வேறுபடும்போது அதிக செறிவுகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. கார்டிகோஸ்டிரோன் அளவு (மனிதர்களில் சிஓஆர்டி, கார்டிசோல்) சுரப்பு ஒரு சர்க்காடியன் தாளத்தை நிரூபிக்கிறது என்பது அனைவரும் அறிந்ததே, இது சுப்ராசியாஸ்மாடிக் நியூக்ளியஸின் விளைவுகளால் மிகவும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அதிகாலையில் அதிக அளவுகளும் காலையில் குறைந்த அளவுகளும் உள்ளன. ACTH அளவுகள், ACTH ஏற்பி வெளிப்பாடு மற்றும் MRAP1 வெளிப்பாடு ஆகியவை சர்க்காடியன் தாளத்தை நிரூபிக்கின்றன, ACTH சுரப்பு மற்றும் MRAP வெளிப்பாடு மாலையில் மிக அதிகமாக உள்ளது, இது CORT சுரப்பு ஒழுங்குமுறைக்கு MRAP வெளிப்பாடு பொறுப்பு என்பதைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், நிலையான ஒளியின் வெளிப்பாட்டுடன், ACTH ஏற்பி மற்றும் MRAP மரபணுக்களின் தாள வெளிப்பாடு தலைகீழாக மாறியது, MRAP மற்றும் ACTH ஏற்பி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் வெளிப்பாட்டிற்கான ACTH-சுயாதீன சமிக்ஞை பாதைகளை பரிந்துரைக்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் வெள்ளை கொழுப்பு உயிரணுக்களில் வெளிப்படும்போது குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ACTH ஏற்பி ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது. ACTH உடன் பிணைக்கப்படும்போது, ஒரு குறுகிய கால இன்சுலின்-எதிர்ப்பு ஏற்படுகிறது, மேலும் இது ஹார்மோன் உணர்திறன் லிபேஸ் வழியாக லிப்போலிசிஸைத் தூண்டுகிறது. எலிகளில் நிரூபிக்கப்பட்ட, ஏ. சி. டி. எச் அதிகரித்த ஆற்றல் தேவைக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் லிபோலிசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, குறிப்பாக மன அழுத்தம் காலங்களில். மெலனோகார்டின் ஏற்பிகளால் ஏற்படும் லிபோலிடிக் செயல்பாடு பல வகையான சோதனை விலங்குகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளதுஃ எலிகள் மற்றும் வெள்ளெலிகள் முதன்மையாக ACTH க்கு பதிலளிக்கின்றன, முயல்கள் ஆல்பா மற்றும் பீட்டா MSH க்கு பதிலளிக்கின்றன (எனவே ACTH ஏற்பியைப் பயன்படுத்துவதில்லை), மற்றும் கினிப் பன்றிகள் ACTH மற்றும் பிற MSH களுக்கு பதிலளிக்கின்றன. மனிதர்களில், ஏ. சி. டி. எச் கொழுப்பு திசுக்களில் லிபோலிடிக் விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. ACTH ஏற்பி செயல்பாடு நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டையும் பாதிக்கிறது. ஏ. சி. டி. எச் உட்பட மெலனோகார்டின்கள் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஜி. சி-சார்ந்த மற்றும் சுயாதீனமான பாதைகள் வழியாக செலுத்தப்படலாம். GC-சார்ந்த பாதை GC ஏற்பிகளை பிணைக்கும் கார்டிசோலின் அளவை அதிகரிக்க ACTH ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகிறது. மரபணு மற்றும் வேகமான மரபணு அல்லாத பாதைகள் மூலம், இது மற்ற நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளுடன், லுகோசைட் மற்றும் நியூட்ரோஃபில் ஊடுருவல், சைட்டோகைன் உற்பத்தி, குறிப்பாக சைட்டோகைன் சி. எக்ஸ். சி. எல்-1 இன் குறைப்பு மற்றும் அப்போப்டோடிக் நியூட்ரோஃபில்களின் அதிகரித்த பாகோசைட்டோசிஸ் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த ஆழ்ந்த அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளும் ஜி. சி. க்களை அதிகரிக்கும் திறனும் தான் ACTH சிகிச்சை இன்றும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது பெரும்பாலும் குழந்தைப் பிடிப்பு, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ், நெஃப்ரோடிக் சிண்ட்ரோம், கீல்வாதம், அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி, கிரோன் நோய், முடக்கு வாதம் மற்றும் சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் ஆகியவற்றிற்கான சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது சிக்கலான நீண்ட காலமாகும், மேலும் இது ACTH-ஏற்பி பாதை தொடர்பான பக்க விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும், அவற்றில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ குஷிங்ஸ் நோய்க்குறி, திரவ தக்கவைப்பு, கிளௌகோமா மற்றும் இருதய கோளாறுகள். இந்த ஏற்பியில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் குடும்ப குளுக்கோகார்டிகாய்டு குறைபாடு (எஃப். ஜி. டி) வகை 1 ஐ ஏற்படுத்துகின்றன, இதில் நோயாளிகளுக்கு அதிக அளவு சீரம் ஏ. சி. டி. எச் மற்றும் குறைந்த அளவு கார்டிசோல் உள்ளது. ஏற்பி மரபணுவின் பிறழ்வு 25 சதவீதம் எஃப்ஜிடிக்கு காரணமாகிறது, மேலும் எம்ஆர்ஏபி மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வு 20 சதவீதம் எஃப்ஜிடிக்கு காரணமாகிறது. ACTH இன் பிறழ்வுகளும் இந்த நோய்க்குறியீட்டிற்கு பங்களிக்கலாம்ஃ "செய்தி வரிசையின்" பிறழ்வு ACTH ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்படும்போது CAMP உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது, மேலும் "முகவரி வரிசையின்" பிறழ்வு ஏற்பியுடன் பிணைப்பதை முற்றிலுமாகத் தடுக்கிறது. மெலனோகார்டின் குறிப்புகள் மேலும் படிக்க வெளிப்புற இணைப்புகள் ஏற்பிகள் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள் மனித புரதங்கள்