P-type calcium channel
பி-வகை கால்சியம் சேனல் என்பது மின்னழுத்தம் சார்ந்த கால்சியம் சேனலின் ஒரு வகையாகும். பல உயர் மின்னழுத்த-கேட்டட் கால்சியம் சேனல்களைப் போலவே, α1 துணை அலகு சேனலின் பெரும்பாலான பண்புகளை தீர்மானிக்கிறது. 'பி' என்பது பெருமூளை புர்கின்ஜே செல்களைக் குறிக்கிறது, இது சேனலின் ஆரம்ப கண்டுபிடிப்பு தளத்தைக் குறிக்கிறது. பி-வகை கால்சியம் சேனல்கள் ப்ரீசினாப்டிக் முனையத்தில் நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டிலும், பல நரம்பியல் வகைகளில் நரம்பியல் ஒருங்கிணைப்பிலும் என்-வகை கால்சியம் சேனலுக்கு ஒத்த பங்கைக் கொண்டுள்ளன. பி-வகை கால்சியம் சேனல்களின் கண்டுபிடிப்புக்கு வழிவகுத்த கால்சியம் சேனல் சோதனைகள் ஆரம்பத்தில் லினஸ் மற்றும் சுகிமோரியால் 1980 இல் முடிக்கப்பட்டன. பி வகை கால்சியம் சேனல்கள் 1989 ஆம் ஆண்டில் பெயரிடப்பட்டன, ஏனெனில் அவை பாலூட்டி புர்கின்ஜே நரம்பணுக்களுக்குள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. புர்கின்ஜே உயிரணுக்களின் எலக்ட்ரோஃபிசியோலாஜிக்கல் பண்புகளுக்கு காரணமான அயனி நீரோட்டங்களை ஆராய ஒரு இன் விட்ரோ தயாரிப்பை அவர்களால் பயன்படுத்த முடிந்தது. கால்சியம் சார்ந்த செயல்பாட்டு ஆற்றல்கள் உள்ளன என்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், அவை மெதுவாக உயர்ந்து விரைவாக வீழ்ச்சியடைந்து பின்னர் உயர் துருவமுனைப்புக்கு உட்படுகின்றன. செயல்பாட்டு ஆற்றல்கள் மின்னழுத்தத்தை சார்ந்திருந்தன மற்றும் பிந்தைய ஹைப்பர்போலரைசிங் ஆற்றல்கள் புர்கின்ஜே செல்களின் டென்ட்ரைட்டுகளுக்குள் அமைந்துள்ள ஸ்பைக் வெடிப்புகளுடன் இணைக்கப்பட்டிருந்தன. புர்கின்ஜே உயிரணுக்களில் கால்சியம் பாய்வு இல்லாமல், செயல் ஆற்றல்கள் அதிக அதிர்வெண்ணில் அவ்வப்போது சுடுகின்றன. அடிப்படை அம்சங்கள் மற்றும் அமைப்பு பி-வகை கால்சியம் சேனல்கள் மின்னழுத்தம் சார்ந்த கால்சியம் சேனல்கள் ஆகும், அவை எல்-, என்-, க்யூ-மற்றும் ஆர்-வகை சேனல்களுடன் உயர் மின்னழுத்த செயல்படுத்தப்பட்ட வகுப்பு சேனலின் கீழ் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த சேனல்களைச் செயல்படுத்துவதற்கு வலுவான டிபோலரைசேஷன் தேவைப்படுகிறது. அவை ஆக்சான் முனையங்களிலும், மத்திய மற்றும் புற நரம்பு மண்டலத்திற்குள் உள்ள நியூரான்களின் சோமாடோடென்ட்ரிடிக் பகுதிகளிலும் காணப்படுகின்றன. பி-வகை கால்சியம் சேனல்கள் வெசிகிள் வெளியீட்டிற்கும் முக்கியமானவை, குறிப்பாக நரம்பியக்கடத்திகள் மற்றும் ஹார்மோன்கள் கிளர்ச்சி மற்றும் தடுப்பு சினாப்ஸ்களின் சினாப்டிக் முனையங்களில் உள்ளன. மின்னழுத்த-கேட் செய்யப்பட்ட பி-வகை கால்சியம் சேனல்கள் ஒரு முக்கிய துளை உருவாக்கும் α1 துணை அலகு (இது இன்னும் குறிப்பாக CaV2.1 என்று குறிப்பிடப்படுகிறது), ஒரு α2δ துணை அலகு மற்றும் ஒரு β துணை அலகு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. எலும்பு தசைகளின் கால்சியம் சேனல்களில் γ துணை அலகுகள் இருக்கலாம். α1 துணை அலகு குறிப்பாக CACNA1A மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் நான்கு களங்களால் ஆனது, ஒவ்வொன்றும் ஆறு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் (S1-S6) α ஹெலிக்ஸ்களைக் கொண்டுள்ளது. S1-S2 வளையம் மற்றும் S6 பகுதி கால்வாயின் செயலிழப்புக்கு காரணம் என்று கருதப்படுகிறது, S4 பகுதி மின்னழுத்த சென்சாராகவும், S5-S6 வளையம் துளையையும் உருவாக்குகிறது. α1 துணை அலகுக்குள் ஏழு துணை அலகுகள் உள்ளன. α1ACa2 + என்று அழைக்கப்படும் ஒரு துணை அலகு, செயல்பாட்டு ரீதியாக பி-வகை மற்றும் க்யூ-வகை ஐசோஃபார்ம்களாக வரையறுக்கப்படுவதை ஒத்திருக்கிறது. பி-வகை மற்றும் க்யூ-வகை கால்சியம் சேனல்கள் நெருக்கமாக தொடர்புடையவை, ஏனெனில் அவை ஒரே மரபணுவிலிருந்து மாற்று பிளவு வழியாக உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. மாற்று பிளவுபடுத்தலின் சிக்கலாக, பி-வகை மற்றும் க்யூ-வகை சேனல்கள் வெவ்வேறு துணை அலகு கலவைகளைக் கொண்டிருக்கலாம். β துணை அலகு α2δ துணை அலகுடன் சேனலின் இயக்கவியல் மற்றும் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. சேனல் விநியோகம் பெரும்பாலான பி-வகை கால்சியம் சேனல்கள் நரம்பு மண்டலம் மற்றும் இதயத்தில் அமைந்துள்ளன. ஆன்டிபாடி லேபிளிங் என்பது சேனல் இருப்பிடத்தை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்படும் முதன்மை முறையாகும். பாலூட்டி அமைப்புகளில் அதிக வெளிப்பாட்டின் பகுதிகள் பின்வருமாறுஃ புர்கின்ஜே செல் டென்ட்ரைட்ஸ் மென்மையான எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் செல் சவ்வு மூளைத்தண்டில் உள்ள செரெபெல்லார் கார்டெக்ஸ் நியூரான்கள், என்டோர்ஹினல் மற்றும் பைரிஃபார்ம் கார்ட்டிஸ்கள் மற்றும் ஹேபெனுலா ஆகியவற்றில் உள்ள மென்மையான எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் செல் சவ்வு பெரிக்லோமெருலர் செல்கள். சேனல் பிளாக்கர்கள் பி-வகை கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்கள் கால்சியத்தின் ஓட்டத்தைத் தடுக்க செயல்படுகின்றன. கால்சியம் நீரோட்டங்களைத் தடுப்பதால் உயிரினம் பலவீனமான செயல்பாடு மற்றும் நம்பகத்தன்மையை அனுபவிக்கக்கூடும். இந்த விளைவுகள் பல்வேறு நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும், அவை கீழே உள்ள பிரிவில் மேலும் விரிவாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. பி-வகை கால்சியம் சேனல்களின் துளைகள் மூன்று குழுக்களாகப் பிரிக்கக்கூடிய சேர்மங்களுக்கு உணர்திறன் கொண்டவைஃ பெப்டைட் அயன் சேனல் பிளாக்கர்கள் குறைந்த மூலக்கூறு எடை சேர்மங்கள் சிகிச்சைகள் பி-வகை சேனல்களைத் தேர்ந்தெடுக்கும் இரண்டு பெப்டைட் நச்சுகள் மட்டுமே உள்ளனஃ ω-அகாடாக்சின் IVA மற்றும் ω-அகாடாக்சின் IVB. குறைந்த மூலக்கூறு எடை மற்றும் சிகிச்சை தடுப்பான்கள் போன்ற குறிப்பிடப்பட்ட மற்ற தடுப்பான்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்படாதவை. இதன் பொருள் அவர்கள் பி-வகை சேனல்கள் மற்றும் பிற சேனல்களில் செயல்பட முடியும். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பெப்டைட் நச்சு ω-அகாடாக்ஸின் பி-வகை கால்சியம் சேனல்களுக்கு குறிப்பிட்ட இரண்டு அறியப்பட்ட தடுப்பான்கள் ஏஜெலெனோப்சிஸ் அபெர்டாவின் சிலந்தி விஷத்திலிருந்து பெறப்பட்ட பெப்டைடுகள் ஆகும். பி-வகை சேனல்களுக்கு தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மையைக் காட்டும் இந்த விஷத்திலிருந்து வரும் நச்சுகள் ω-அகாடாக்சின் IVA மற்றும் ω-அகாடாக்சின் IVB ஆகும். இந்த பெப்டைட் நச்சுகள் ஒவ்வொன்றும் 48 அமினோ அமிலங்களால் ஆனவை, அவை நான்கு டைசல்பைடு பிணைப்புகளால் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன. ω-அகாடாக்ஸின் IVA மற்றும் ω-அகாடாக்ஸின் IVB ஆகியவை P-வகை சேனல்களுக்கு ஒரே மாதிரியான தொடர்பையும் தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மையையும் கொண்டிருந்தாலும், அவற்றின் இயக்கவியல் வேறுபட்டது. ω-அகாடாக்சின் IVA பி-வகை சேனலின் கேட்டிங் பொறிமுறையை பாதிக்கிறது. சேனலை செயல்படுத்த ஒரு வலுவான டிபோலரைசேஷன் இருக்கும்போது, ω-அகாடாக்சின் IVA இனி சேனலைத் தடுக்க முடியாது. எனவே, ω-அகாடாக்சின் IVA சேனல் திறந்திருக்கும் போது அதனுடன் மிகக் குறைந்த தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது. இது துளையின் வெளிப்புறத்தில் உள்ள α1A துணைக்குழுவுடன் பிணைக்கிறது. பி-வகை சேனலில் உள்ள ω-அகாடாக்சின் IVA ஏற்பி S3-S4 இணைப்பியில் அமைந்துள்ளது. மறுபுறம், ω-அகாடாக்சின் IVB மூலம் கால்வாயைத் தடுப்பது மிகவும் மெதுவாக நிகழ்கிறது. ஆயினும்கூட, ω-அகாடாக்சின் IVA ஐப் போலவே, ω-அகாடாக்சின் IVB ஒரு வலுவான டிபோலரைசேஷனில் சேனலுடன் பிணைக்க முடியாது. தேர்ந்தெடுக்கப்படாத பெப்டைட் நச்சுகள் ω-கிராம்மோடாக்சின் எஸ். ஐ. ஏ என்பது சிலந்தி கிராமோஸ்டோலா ஸ்பாடுலட்டாவின் விஷத்திலிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு பெப்டைட் நச்சாகும். இது பி-வகை சேனல் கேட்டிங் மாற்றியமைக்க செயல்படுகிறது. ω-PnTx3-3, PnTx3-3, மற்றும் ஃபோனெடாக்சின் IIA ஆகியவை சிலந்தி ஃபோனோட்ரிகா நைக்ரிவெண்டரில் இருந்து வரும் நச்சுகளாகும், அவை பி-வகை கால்சியம் சேனல்கள் வழியாக மின்னோட்டத்தைத் தடுக்க செயல்படுகின்றன. DW13.3 என்பது சிலந்தி ஃபிலிஸ்டாட்டா ஹைபர்னாலிஸில் இருந்து வரும் ஒரு பெப்டைட் நச்சு மற்றும் இது 74 அமினோ அமிலங்களால் ஆனது. இது பி-வகை கால்சியம் சேனல்கள் மூலம் மின்னோட்டத்தைத் தடுக்கவும் செயல்படுகிறது. கூம்பு நத்தைகளின் விஷத்திலிருந்து ω-கொனோடாக்சின்கள் பெறப்படுகின்றன. ω-கொனோடாக்சின் எம். வி. ஐ. ஐ. சி ஹிப்போகாம்பல் சி. ஏ 1 பிரமிடல் நியூரான்களுக்குள் பி-வகை சேனல்களைத் தடுக்க செயல்படுகிறது. மேலும், ஹிப்போகாம்பல் சிஏ3 நரம்பணுக்களுக்குள், இந்த நச்சு சினாப்டிக் பரவலைத் தடுக்கிறது. அதன் விளைவுகள் மெதுவாக இருக்கும். கால்சிக்ளூடின் என்பது டென்ட்ரோஸ்பிஸ் அங்கஸ்டிஸ்ப்ஸின் விஷத்திலிருந்து வருகிறது, இது ஒரு பச்சை மாம்பா ஆகும். இது மின்னழுத்தத்தைப் பொறுத்து பி-வகை சேனல்களைத் தடுக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. குரோடாக்சின் என்பது பாராபுதஸ் தேளின் விஷத்திலிருந்து வருகிறது. தாலமஸில் உள்ள நியூரான்களில், குர்டாக்ஸின் உயர் வாசல் கால்சியம் நீரோட்டங்களைக் குறைக்கிறது, இருப்பினும், புர்கின்ஜே உயிரணுக்களில், இது கால்சியம் நீரோட்டங்களை அதிகரிக்கிறது. குறைந்த மூலக்கூறு எடை பி-வகை சேனல் பிளாக்கர்கள் குறைந்த மூலக்கூறு எடை சேனல் பிளாக்கர்கள் மருந்து வளர்ச்சியில் பெப்டைட் பிளாக்கர்களை விட நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளன. குறைந்த மூலக்கூறு எடை சேனல் பிளாக்கர்களின் ஒரு நன்மை என்னவென்றால், அவை திசுக்களை ஊடுருவ முடியும், இது இரத்த-மூளைத் தடையை கடக்க முக்கியமானது. பி-வகை சேனல்களுக்கு குறிப்பிட்ட குறைந்த மூலக்கூறு எடை சேனல் பிளாக்கர் இல்லை. இருப்பினும், பி-வகை சேனல்களின் செயல்பாட்டை பாதிக்கக்கூடிய பல பிளாக்கர் சேர்மங்கள் உள்ளன. இவற்றில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ ரோஸ்கோவிட்டின் என்பது சைக்ளின்-சார்ந்த கைனேஸின் தடுப்பானாகும். இது கால்வாயின் செயலிழப்பை குறைப்பதன் மூலம் நியோஸ்டிரியேட்டல் இன்டர்நியூரான்களில் கால்சியத்தின் மின்னோட்டத்தை அதிகரிக்கிறது. மேலும், ரோஸ்கோவிட்டின் ப்ரீசினாப்டிக் சவ்வில் உள்ள பி-வகை கால்சியம் சேனல்களுக்கு ஒரு அகோனிஸ்ட்டாகவோ அல்லது எதிரியாகவோ செயல்பட முடியும். ஐசோப்ரெனலின் ஒரு β-அட்ரினோசெப்டர் அகோனிஸ்ட் மற்றும் இது பி-வகை கால்சியம் சேனல் மின்னோட்டத்தின் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. ஐசோப்ரெனலின் ஒரு சிஏஎம்பி சமிக்ஞை பாதை வழியாக செயல்படுகிறது. எலிப்ரோடில் மற்றும் ஆன்டசோலின் ஆகியவை என்எம்டிஏ ஏற்பி எதிரிகள் மற்றும் பி-வகை சேனல்களைத் தடுக்க செயல்படுகின்றன. எலிப்ரோடில் பெருங்குடலில் உள்ள புர்கின்ஜே நரம்பணுக்களில் பி-வகை சேனல் நீரோட்டங்களைக் குறைக்கலாம். டோடெசிலமைன் பி-வகை சேனல்கள் திறந்த நிலையில் இருக்கும்போது மட்டுமே அவற்றைத் தடுக்க முடியும். போதுமான அளவு செறிவு இருக்கும்போது எத்தனால் பி-வகை சேனல்களைத் தடுக்க முடியும். பி-வகை சேனல்களைத் தடுப்பது மது அருந்தும்போது அட்டாக்ஸியாவுக்கு காரணமாக இருக்கலாம். சிகிச்சைகள் மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படும் சிகிச்சைகள் உள்ளன, அவை பி-வகை கால்சியம் சேனல்களின் செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம். இருப்பினும், இந்த சிகிச்சைகளின் முதன்மை இலக்கு பி-வகை சேனல்கள் என்று கருதப்படவில்லை. உதாரணமாக, கரோனரி இதய நோய், உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய அரித்மியா ஆகியவற்றிற்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் கால்சியம் எதிரிகள், எல்-வகை அல்லது டி-வகை கால்சியம் சேனல்களைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறார்கள். இந்த கால்சியம் எதிரிகளில் சில வெராபாமில், டில்டியாசெம், அம்லோடிபின், பெனிடிபின், சில்னிடிபின், நிக்கார்டிபின் மற்றும் பார்னிடிபின் ஆகியவை அடங்கும். அவற்றின் முக்கிய இலக்கு பி-வகை சேனல்கள் அல்ல என்றாலும், இந்த கால்சியம் எதிரிகள் பி-வகை சேனல்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கவும் செயல்படுகிறார்கள். மேலும், ஃப்ளூனாரிசின் மற்றொரு கால்சியம் எதிரியாகும், இது ஒற்றைத் தலைவலிக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. அதன் முக்கிய இலக்குகள் மின்னழுத்த-கேட் கால்சியம் சேனல்கள் மற்றும் சோடியம் சேனல்கள் ஆகும். நியோகார்டிகல் துண்டுகளில் அமைந்துள்ள பி-வகை சேனல்களை ஃப்ளூனாரிசின் தடுக்கிறது. கால்சியத்தின் உள்நோக்கிய பாய்ச்சலைத் தடுக்க இது செயல்படுகிறது. இது தடுக்க உதவும் ஒற்றைத் தலைவலி பி-வகை சேனல் துணைக்குழுவின் "காக்னா 1 ஏ" மரபணுவிற்குள் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் காரணமாகும். மேலும், பி-வகை சேனல்களைத் தடுக்கும் சேர்மங்கள் வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு உதவுவதாகக் காட்டப்படுகின்றன. எபிலெப்டிக் வலிப்புத்தாக்கங்கள் அதிகரித்த நரம்பியக்கடத்தலால் ஏற்படுகின்றன, இது ஓரளவு பி-வகை சேனல்களின் விளைவாகும். லெவெட்டிராசெட்டம், லாமோட்ரிஜின் மற்றும் கார்பமசெபைன் போன்ற சேர்மங்கள் பி-வகை சேனல்களைத் தடுப்பதாக அறியப்படுகிறது, அவை வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படுவதைக் குறைக்க உதவியுள்ளன. ஒட்டுமொத்தமாக, உயர் இரத்த அழுத்தம், ஸ்கிசோஃப்ரினியா, இதய அரித்மியா, கால்-கை வலிப்பு, வலி, ஆஸ்துமா, பிராடிகார்டியா, ஆஞ்சினா பெக்டோரிஸ் மற்றும் அல்சைமர் நோய் ஆகியவற்றின் அறிகுறிகளைப் போக்க உதவும் பல்வேறு தேர்ந்தெடுக்கப்படாத கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்கள் உள்ளன. பல சிகிச்சை சேர்மங்களின் முக்கிய இலக்கு பி-வகை சேனல்கள் அல்ல என்றாலும், இந்த சேர்மங்களின் மருத்துவ விளைவுகளும் பி-வகை சேனல் அடைப்பால் பாதிக்கப்படுகிறதா என்பதை மேலும் ஆராய்ச்சி தீர்மானிக்க வேண்டும். தொடர்புடைய நோய்கள் பல நரம்பியல் நோய்கள் உள்ளன, அவை செயலிழப்பு அல்லது பிறழ்ந்த பி/கியூ வகை சேனல்களால் ஏற்படுகின்றன. அல்சைமர் நோய் அல்சைமர் நோயில், மூளையில் β-அமிலாய்டு புரதத்தின் (Aβ) படிப்படியான குவிப்பு உள்ளது. அல்சைமர் நோயின் முக்கிய அறிகுறிகளை விளைவிக்கும் அமிலாய்டு பிளேக்குகள் உருவாகின்றன. ஏபிடா குளோபுலோமர் புரதம் என்பது ஆராய்ச்சி சோதனைகளில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு செயற்கை பொருள் ஆகும், இது உடலில் இருக்கும் ஏபிடா ஒலிகோமருக்கு ஒத்த பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. ஏபிடா ஒலிகோமர் நேரடியாக பி/கியூ வகை கால்சியம் சேனல்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. கால்சியம் மின்னோட்டத்தின் கடத்தலுக்கு α1A துணை அலகு பொறுப்பாகும். Aβ குளோபுலோமர் புரதத்துடன் P/Q வகை கால்சியம் சேனல்கள் மட்டுமே இருக்கும்போது, α1A துணைக்குழுவில் நேரடி விளைவு ஏற்படுகிறது மற்றும் P/Q வகை கால்சியம் சேனலின் மூலம் கால்சியம் மின்னோட்டம் அதிகரிக்கிறது. 20nM மற்றும் 200nM Aβ குளோபுலோமரின் செறிவுகள் Xenopus oocytes இல் உள்ள சேனல் மூலம் கால்சியம் மின்னோட்டத்தை கணிசமாக அதிகரிக்க அவசியம், இது விளைவுகளைக் காணும் முன் Aβ குளோபுலோமரின் ஒரு குறிப்பிட்ட உருவாக்கம் அவசியம் என்பதைக் காட்டுகிறது. கால்சியம் மின்னோட்டம் அதிகரிக்கும் போது, நரம்பியக்கடத்தி வெளியீடும் அதிகரிக்கிறது, இது அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கு நச்சுத்தன்மைக்கு ஒரு சாத்தியமான காரணத்தை வழங்குகிறது. ஒற்றைத் தலைவலி பி/கியூ வகை கால்சியம் சேனலின் ஆல்பா துணைக்குழுவிற்கான சிஏசிஎன்ஏ1ஏ மரபணு குறியீடுகள். CACNA1A மரபணுவின் R192Q பிறழ்வு என்பது P2X3 ஏற்பிகளுக்கான செயல்பாட்டு பிறழ்வின் ஆதாயமாகும். P2X3 ஏற்பிகள் ட்ரைஜெமினல் கேங்லியன் நரம்பணுக்களில் உள்ளன மற்றும் குடும்ப ஹெமிபிலிஜிக் ஒற்றைத் தலைவலிக்கு முக்கிய பங்களிப்பாளராக நம்பப்படுகின்றன. ஒரு நாக்கின் பரிசோதனையைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், இந்த பிறழ்வை எலிகளில் வெளிப்படுத்த முடியும், எனவே ஆராய்ச்சி நடத்தப்படலாம். அதிகரித்த சேனல் திறந்த நிகழ்தகவு மற்றும் குறைந்த மின்னழுத்தங்களில் சேனல் செயல்படுத்தல் காரணமாக காட்டு வகை சுட்டியை விட பிறழ்ந்த சுண்டெலி கணிசமாக அதிக பி 2 எக்ஸ் 3 ஏற்பி செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. இந்த அதிகரித்த ஏற்பி செயல்பாடு பி/கியூ வகை கால்சியம் சேனல் வழியாக கால்சியத்தின் அதிக ஓட்டத்தை விளைவிக்கிறது. அதிகரித்த ஊடுருவல் கால்சியம் செறிவு கடுமையான ட்ரைஜெமினல் வலிக்கு பங்களிக்கக்கூடும், இது பொதுவாக தலைவலியை ஏற்படுத்துகிறது. ஒற்றைத் தலைவலி என்பது மூளை உற்சாகத்தின் ஒரு கோளாறு என்பதை சான்றுகள் ஆதரிக்கின்றன, இது கார்டிகல் கிளர்ச்சி-தடுப்பு சமநிலையின் குறைபாடுள்ள ஒழுங்குமுறையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. வலிப்புத்தாக்கங்கள் லெவெட்டிராசெட்டம் என்பது பகுதி மற்றும் பொதுவான வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுவதை விட ஒரு கால்-கை வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்து ஆகும். லெவெட்டிராசெட்டம் பி/க்யூ சேனல்-மத்தியஸ்த குளுட்டமேட் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள ஏ. எம். பி. ஏ மற்றும் என். எம். டி. ஏ ஏற்பிகள் இரண்டின் உற்சாகமான பிந்தைய சினாப்டிக் நீரோட்டங்களைக் குறைக்கிறது, குறிப்பாக டென்டேட் கைரஸ், இது வலிப்புத்தாக்க நடவடிக்கைகளை பரப்புவதாக அறியப்படுகிறது. குளுட்டமேட் வெளியீட்டைத் தடுப்பது நோயாளிகளுக்கு எபிலெப்டிக் எதிர்ப்பு பதிலை விளைவிக்கிறது, ஏனெனில் இது உற்சாகமான போஸ்ட்சினாப்டிக் மின்னோட்டத்தைக் குறைக்கிறது. பல வகையான கால்சியம் சேனல்கள் உள்ளன, எனவே பி/கியூ வகை கால்சியம் சேனல்கள் நேரடியாக சம்பந்தப்பட்டுள்ளன என்பதை நிரூபிக்க, பி/கியூ வகை மின்னழுத்த கேட்டட் கால்சியம் சேனல் இன்ஹிபிட்டர், ஒமேகா-அகாடாக்சின் டி. கே, சேனலைத் தடுக்க பயன்படுத்தப்பட்டது. தடுக்கப்பட்டபோது, மருந்துகளின் கால்-கை வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவுகளால் நோயாளிகள் இனி பயனடையவில்லை. எல் வகை மற்றும் என் வகை கால்சியம் சேனல்களுக்கான தடுப்பான்கள் பயன்படுத்தப்பட்டபோது, லெவெட்டிராசெட்டமின் விளைவுகள் இன்னும் காணப்பட்டன. பி/க்யூ வகை கால்சியம் சேனல்கள் லெவெட்டிராசெட்டம் சிகிச்சையில் ஈடுபட்டுள்ளன என்பதற்கு இது வலுவான சான்றாகும், இது வலிப்புத்தாக்கங்களிலிருந்து நிவாரணம் பெற அனுமதிக்கிறது. பிறழ்வு ஆய்வுகள் பல பி-வகை கால்சியம் சேனல்கள் பிறழ்வுகள் உட்புற செல்கள் இல்லாத கால்சியத்தின் அளவைக் குறைக்கின்றன. பொதுவாக செயல்படும் நரம்பணுக்களுக்கு கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிப்பது அவசியம். செல்லுலார் கால்சியம் அயனி செறிவை மாற்றுவது பல நோய்களுக்கு ஒரு தூண்டுதலாக செயல்படுகிறது, கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில் இந்த நோய்கள் வெகுஜன நரம்பியல் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். பிறழ்வு ஆய்வுகள் சோதனையாளர்களை மரபணு ரீதியாக மரபுவழி சேனலோபதிக்களைப் படிக்க அனுமதிக்கின்றன. ஒரு சேனலோபதி என்பது செயலிழக்கும் துணை அலகுகள் அல்லது ஒழுங்குமுறை புரதங்களுடன் கூடிய அயனி சேனலின் விளைவாக ஏற்படும் எந்தவொரு நோயாகும். பி-வகை கால்சியம் சேனல் சேனலோபதியின் ஒரு எடுத்துக்காட்டு ஹோமோசைகஸ் அட்டாக்ஸிக் எலிகளில் காட்டப்பட்டுள்ளது, அவை தளர்வான மற்றும் மெலிந்த மரபணுக்கள் இரண்டிற்கும் பின்னடைவை ஏற்படுத்துகின்றன. இந்த எலிகள் அவற்றின் பி/க்யூ வகை சேனல்களின் ஆல்பா 1 ஏ துணைக்குழுவில் பிறழ்வுகளுடன் உள்ளன. இந்த சேனல்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் பெருமூளை புர்கின்ஜே செல்களுக்குள் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, இது சேனலின் மின்னோட்ட அடர்த்தியை வியத்தகு முறையில் குறைக்கிறது. எலிகளுக்குள் ஏற்படும் தளர்வான பிறழ்வுகள் ஒரு மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வின் விளைவாகும் மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் அட்டாக்ஸியாவின் தாமதமான தொடக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. கால்வாயின் பி-பிராந்தியத்திற்குள் ஒரு லியூசினுக்கு பதிலாக ஒற்றை புரோலைனை டார்டரிங் பிறழ்வு மாற்றுகிறது. பி-பிராந்தியம் அயனி கால்வாய் துளை உருவாவதற்கு காரணமாகும். தட்டுதல் பிறழ்வை விட கடுமையான அறிகுறிகளை விளைவிக்கும் மெலிதான பிறழ்வு, ஒரு ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு மாற்றீட்டின் விளைவாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது சேனல்களின் திறந்த வாசிப்பு சட்டகத்திற்குள் பிளவுபடுத்தும் தோல்விகளை ஏற்படுத்துகிறது. பி வகை கால்சியம் சேனல்களின் துளைகளை உருவாக்கும் துணைக்குழுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் அட்டாக்ஸியாவை ஏற்படுத்துகின்றன, சுவாசத்தை கடுமையாக மாற்றுகின்றன, நிமிட காற்றோட்டத்தைக் குறைப்பதன் மூலமும், அட்டெலெக்டாஸிஸுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகளை உருவாக்குவதன் மூலமும். CaV2.1 க்கு ஏற்படும் பிறழ்வுகள் மூளைத்தண்டில் உள்ள இன்டர்நியூரான்களின் தொகுப்பான ப்ரீ-பாட்ஸிங்கர் காம்ப்ளக்ஸுக்குள் பரவுவதை பாதிக்கின்றன, இது சுவாசத்தை ஒழுங்குபடுத்த உதவுகிறது. மேலும் காண்க Cav2.1 மின்னழுத்தம் சார்ந்த கால்சியம் சேனல் குறிப்புகள் அயன் சேனல்கள் எலக்ட்ரோபிசியாலஜி ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள் கால்சியம் சேனல்கள்