Actibind
ஆக்டிபைண்ட் என்பது ஒரு ஆக்டின்-பிணைப்பு பூஞ்சை டி (2)-ஆர்னேஸ் புரதமாகும், இது உயிரி தொழில்நுட்பம் மற்றும் உணவு தொழில்நுட்பத்தில் பயன்படுத்தப்படும் நுண்ணுயிரியான கருப்பு அச்சு ஆஸ்பெர்கிலஸ் நைஜரால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. தாவரங்களில், ஆக்டிபைண்ட் சைட்டோஸ்கெலிட்டனின் முக்கிய அங்கமான ஆக்டினை பிணைக்கிறது, தாவரங்களின் மகரந்தக் குழாய்களில் தலையிட்டு உயிரணு வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. 15 மே 2006 அன்று புற்றுநோய் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஆராய்ச்சி, ஆக்டிபைண்ட் ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் மற்றும் ஆன்டிகார்சினோஜெனிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது என்பதற்கான ஆதாரங்களை தெரிவிக்கிறது. மனித பெருங்குடல் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் மெலனோமாவில், ஆக்டிபைண்ட் அளவை அதிகரிப்பது இந்த உயிரணுக்களின் ட்யூமரோஜெனிக் காலனிகளை உருவாக்கும் திறனைக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது. விலங்கு மாதிரிகளில், அதிகரித்த ஆக்டிபைண்ட் பெருங்குடல் புற்றுநோயிலிருந்து பெறப்பட்ட கட்டிகள், மெட்டாஸ்டேஸ்கள் மற்றும் இரத்தக் குழாய் உருவாக்கம் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியைத் தடுத்தது. மனித மரபணுத் திட்டம் நிறைவடைந்தபோது, மனித செயல்பாட்டு போன்ற புரதமான ஆர். என். ஏ. எஸ். டி 2 க்கான மரபணு குறியீடு குரோமோசோம் 6 இல் காணப்பட்டது. ஏன் செயல்பட வேண்டும்? உயிர் வேதியியல் ஆய்வகங்களில் ஆர்வமுள்ள ஒரு நொதியாக ACTIBIND இருப்பதற்கான காரணம் என்னவென்றால், தாவர உயிரணுவின் ஊடுருவல் ஆக்டின் நெட்வொர்க்கில் தலையிடுவதன் மூலம் மகரந்தக் குழாய்களின் நீளத்தை ACTIBIND தடுக்கிறது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கவனித்தனர். குறிப்பிட்ட ஆக்டின் நெட்வொர்க் ஆக்டிபைண்ட் தடுப்புகள் ஆக்டின் நிறைந்த சூடோபாட்கள் ஆகும், அவை தாவர மகரந்தக் குழாய்களின் நீளம், பாலூட்டி உயிரணுக்களின் இயக்கம் மற்றும் மிக முக்கியமாக புற்றுநோய் உயிரணு செயல்பாடு உள்ளிட்ட பல்வேறு செல்லுலார் செயல்பாடுகளுக்கு முக்கியமானவை. குறிப்பாக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், ஆக்டின் நிறைந்த சூடோபாட்கள் புற்றுநோயின் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸுக்கு உதவுகின்றன. தாவர உயிரணுக்களில் உள்ள ஆக்டின் நெட்வொர்க்குகளில் ஆக்டிபைண்ட் தலையிட முடிந்ததால், பாலூட்டி புற்றுநோய் உயிரணு வளர்ச்சியை ஆக்டிபைண்ட் தடுக்க முடியுமா என்பதைக் கண்டுபிடிப்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தனர். ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகளை திறம்பட நீராற்பகுப்பு/சிதைக்கும் என்சைமின் திறன் காரணமாக உயிரியல் வேதியியல் ஆய்வகங்களில் ஆக்டிபைண்ட் ஒரு ஆன்டியான்ஜியோஜெனிக் ஆக்டிபைண்ட், ஒரு எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் ரிபோநியூக்லீஸ் (டி 2-ஆர்என்எஸ்) என பெரிதும் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டுள்ளது. ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகளை பிளவுபடுத்தும் திறன் ACTIBIND ஐ ஒரு பயனுள்ள ஆண்டியான்ஜியோஜெனிக் ஆக்குகிறது. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் என்பது ஏற்கனவே உள்ள இரத்த நாளங்களின் வளர்ச்சியாகும், மேலும் இது கட்டி வளர்ச்சியில் முக்கியமானது. ஆஞ்சியோஜெனினால் தூண்டப்பட்ட ஆர். ஆர். என். ஏ தொகுப்பு கட்டிகள் புதிய இரத்த நாளங்களை உருவாக்கும் முக்கிய வழியாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, எனவே ஆன்டியான்ஜியோஜெனிக் பண்புகள் இந்த இரத்த நாளங்களின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதையும், கட்டிகளுக்கு இரத்த வழங்கலை நிறுத்துவதையும் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன, எனவே வளர்ச்சியைக் குறைக்கின்றன. ஆஞ்சியோஜெனின் மார்பகம், பெருங்குடல், இரைப்பை, கணையம், சிறுநீரகம், தோல் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. கட்டியுடன் தொடர்புடைய எண்டோதெலியல் செல்களை பிணைத்து செயல்படுத்தக்கூடிய செல்களுக்கு வெளியே உள்ள ஆர். என். ஏ மூலக்கூறுகளை பிளவுபடுத்துவதன் மூலம் ஏ. சி. டி. ஐ. பி. ஐ. என் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை தடுக்கிறது. ஆஞ்சியோஜெனினுடன் போட்டியிடுவதன் மூலம் ஆஞ்சியோஜெனிசிஸிலும் ஆக்டிபைண்ட் தலையிடுகிறது. விவோவில் செய்யப்பட்ட சோதனைகள் செல் மேற்பரப்பு ஆக்டின் எண்டோதெலியல் செல்களில் ஆக்டிபைண்டிற்கு ஒரு இலக்காக இருக்கலாம் என்பதை நிரூபித்தன, அதாவது ஆக்டிபைண்ட் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனின் செல் மேற்பரப்பு ஆக்டினுடன் போட்டியிட வேண்டும். ஆக்டிபைண்ட் முதலில் ஆக்டினுடன் உருவாகிறது என்றால், இது புற்றுநோய் உயிரணு அமைப்பில் ஆஞ்சியோஜெனின் தொடங்கும் ஆக்டின்-ஆஞ்சியோஜெனின் உருவாவதைத் தடுக்கும். ஆக்டிபைண்ட் செல் மேற்பரப்பு ஆக்டின் நிறைந்த சூடோபாட்களுடன் பிணைப்பதன் மூலமும், இன்ட்ராசெல்லுலர் ஆக்டின் நெட்வொர்க்கில் தலையிடுவதன் மூலமும் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள அடி மூலக்கூறுகள் மூலம் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் தொடர்பு, காலனிகள் மற்றும் இயக்கம் ஆகியவற்றைத் தடுக்கிறது என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டது. மனிதர்களில் ACTIBIND இன் அதிக சாத்தியமான ஆண்டிகார்ஸினோஜெனிக் மற்றும் ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் விளைவுகளை தீர்மானிக்க மேலும் ஆராய்ச்சி நடத்தப்பட வேண்டும். ACTIBIND ஒரு ஆண்டிகார்ஸினோஜெனிக் இது கீழே பேசப்பட்ட சோதனைகள் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, ACTIBIND ஆஞ்சியோஜெனெசிஸை மட்டுமல்ல, அப்போப்டொசிஸையும் தடுக்கிறது. பழுதுபார்ப்பதற்கு அப்பால் சேதமடைந்த தேவையற்ற உயிரணுக்களை அகற்ற உடலால் அப்போப்டொசிஸ் பயன்படுத்தப்படுகிறது; திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு செயல்முறை. அப்போப்டொசிஸின் ஒழுங்கின்மை புற்றுநோய் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கும் ஒழுங்கற்ற பதில்களைத் தூண்டும். ஆக்டிபைண்ட் புற்றுநோய் செல் காலனி உருவாக்கத்தில் சோதனைகள் புற்றுநோய் செல் காலனி உருவாக்கத்தில் ஆக்டிபைண்டின் விளைவுகளைத் தீர்மானிப்பதற்காக, 2006 ஆம் ஆண்டில் செய்யப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் மனித பெருங்குடல், மார்பகம் மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் செல்கள் பிளாஸ்குகளில் வளர்ந்தன, பின்னர் ஆக்டிபைண்ட் முன்னிலையில் அல்லது இல்லாத நிலையில் ஒரு ஊடகத்தில் பூசப்பட்டன. ACTIBIND சோதனை செய்யப்பட்ட அனைத்து புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் உருவாக்கத்தையும் தீவிரமாக தடுக்கிறது என்பதை நிரூபித்தது. ACTIBIND இல்லாத கட்டுப்பாட்டு தகடுகள் பல சைட்டோபிளாஸ்மிக் நீட்டிப்புகளைக் காட்டியது என்பதையும் இந்த சோதனை காட்டுகிறது, இது ACTIBIND ஐக் கொண்ட தட்டுகளில் உள்ள தடுக்கப்பட்ட செல் நீட்டிப்புடன் ஒப்பிடும்போது. ACTIBIND உண்மையில் பாலூட்டி உயிரணுக்களின் இயக்கத்தைத் தடுக்கிறது என்று இது ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு பரிந்துரைத்தது. புற்றுநோய் இரத்தக் குழாய் உருவாக்கம் புற்றுநோயில் இரத்தக் குழாய் வளர்ச்சியில் ACTIIND இன் திறன் (ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்) இன் விட்ரோவில் சோதிக்கப்பட்டது. மேலே உள்ள பிரிவில் குறிப்பிட்டுள்ளபடி, கட்டியுடன் தொடர்புடைய எண்டோதெலியல் செல்களை பிணைத்து செயல்படுத்தக்கூடிய செல்களுக்கு வெளியே உள்ள ஆர். என். ஏ மூலக்கூறுகளை பிளவுபடுத்துவதன் மூலம் ஏ. சி. டி. ஐ. பி. ஐ. என். டி ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை தடுக்கிறது. எனவே, இந்த சோதனை ACTIBIND முன்னிலையில் அல்லது இல்லாத நிலையில் மனித தொப்புள் நரம்பு எண்டோதெலியல் செல் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தியது. ACTIBIND கொண்ட மதிப்பீடுகள் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடுகையில் இரத்த நாளங்களின் உருவாக்கம் குறைவாக இருந்தது என்பது தீர்மானிக்கப்பட்டது. ஆக்டின்-ஆக்டிபைண்ட் எச். டி-29 செல்கள், பொதுவாக புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு முதன்மை கட்டியிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு செல் வரிசை, ஆக்டிபைண்ட் ஒரு புற்றுநோய் உயிரணுவின் ஊடுருவல் ஆக்டின் நெட்வொர்க்கை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதைப் பார்ப்பதற்காக 3 நாட்களுக்கு ஆக்டிபைண்ட் முன்னிலையில் அல்லது இல்லாத நிலையில் சோதிக்கப்பட்டது. உயிரணுவில் உள்ள நுண்ணோக்கி ஆக்டின் இழைகளைக் காண, இம்யூனோஸ்டேனிங் பயன்படுத்தப்பட்டது. எச். டி-29 செல்கள் ஆக்டிபைண்ட் இருப்பது அல்லது இல்லாததைப் பொறுத்து வெவ்வேறு கறை வடிவங்களை வழங்கின. கட்டுப்பாட்டு உயிரணுக்களில், சிவப்பு நிறக் கறையின் காரணமாக உயிரணுவின் நடுவில் ஆக்டின் நெட்வொர்க் காணப்பட்டது என்பது தீர்மானிக்கப்பட்டது. இருப்பினும், ACTIBIND சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்கள் உட்புறத்தில் ஃப்ளோரசன்ட் கறையைக் காட்டவில்லை, இது உள் ஆக்டின் நெட்வொர்க் தடுக்கப்பட்டிருப்பதைக் குறிக்கிறது. விவோ செனோகிராஃப்ட் கட்டி மாதிரியில் ACTIBIND பரிசோதனைகள் ஒரு சுட்டி செனோகிராஃப்ட் புற்றுநோய் மாதிரியில் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள அல்லது மனிதமயமாக்கப்பட்ட எலிகளுக்குள் ஒரு செல் லைன் பெறப்பட்ட செனோகிராஃப்ட் இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. இது மனித புற்றுநோயை வளர்ப்பதற்கும் சிகிச்சைகளை பரிசோதிப்பதற்கும் ஒரு சூழலை உருவாக்குகிறது. இந்த ஆய்வு அத்திமிக் எலிகளில் HT-29 பெறப்பட்ட ஜெனோகிராஃப்ட் சுட்டி மாதிரியைப் பயன்படுத்தியது, அதாவது தைமஸ் மற்றும் டி செல்கள் இல்லாததால் எலிகள் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டைக் கொண்டுள்ளன. அனைத்து எலிகளுக்கும் சாத்தியமான எச். டி-29 செல்கள் செலுத்தப்பட்டன, மேலும் எலிகளில் பாதி எலிகளுக்கு 42 நாட்களுக்கு தினமும் ஆக்டிபைண்ட் வழங்கப்பட்டது. பரிசோதனையின் முடிவில் கட்டிகள் அளவிடப்படும். எபிடெலியல் திசுவில் எச். டி-29 பெறப்பட்ட புற்றுநோயின் வளர்ச்சி விகிதத்தை ஆக்டிபைண்ட் கணிசமாகக் குறைத்தது என்று முடிவுகள் தீர்மானித்தன. ACTIBIND சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கட்டிகளில் உள்ள புற்றுநோய் செல்கள் சிறிய காப்ஸ்யூல்களில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டதாலும், கட்டுப்படுத்தப்பட்டதை விட சிறியதாகவும் இருந்ததால் இதை தீர்மானிக்க முடிந்தது. மனித மெலனோமா வளர்ச்சியைத் தடுப்பது இந்த ஆய்வில், மெலனோமா செல்கள் அத்திமிக் எலிகளுக்குள் செலுத்தப்பட்டன, பின்னர் 30 நாட்களுக்கு ஒவ்வொரு நாளும் ACTIBIND அல்லது கட்டுப்பாட்டுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ள அனைத்து எலிகளும் மெலனோமா செல்களை ஊசி போட்ட 5 நாட்களுக்குள் கட்டிகளை வளர்த்துக் கொண்டன, இதற்கு மாறாக ACTIBIND சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் கட்டியின் எந்த ஆதாரத்தையும் காட்டவில்லை. முதல் அளவீடு 16 நாட்களில் செய்யப்பட்டது, அங்கு கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ள எலிகளுக்கு 100 மிமீ3 சராசரி அளவு கொண்ட கட்டிகள் இருந்தன, சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது 10 மிமீ3 சராசரி ஜீயுடன் கட்டிகள் இருந்தன. பதிவு செய்யப்பட்ட கடைசி அளவீட்டில், கட்டுப்பாட்டுக் குழு எலிகளில் உள்ள கட்டிகள் 800 மிமீ3 சராசரி அளவு மற்றும் 100 மிமீ3 சராசரி அளவு வரை வளர்ந்தன. குறிப்புகள் புரதங்கள்