Cytochrome P450 reductase
சைட்டோக்ரோம் P450 ரிடக்டேஸ் (NADPH: ஃபெர்ரிஹெமோபுரோட்டீன் ஆக்சிடோரெக்டடேஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, NADPH: ஹீமோபுரோட்டீன் ஆக்சிடோரெக்டடேஸ், NADPH: P450 ஆக்சிடோரெக்டடேஸ், P450 ரிடக்டேஸ், POR, CPR, CYPOR) என்பது ஒரு சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட நொதியாகும், இது NADPH இலிருந்து சைட்டோக்ரோம் P450 க்கு எலக்ட்ரான் பரிமாற்றத்திற்கு தேவைப்படுகிறது மற்றும் யூகாரியோடிக் செல்லின் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் உள்ள ஹீம் ஆக்ஸிஜனேஸ் உள்ளிட்ட பிற ஹீம் புரதங்கள். மரபணு மனித பிஓஆர் மரபணுவில் 16 எக்ஸான்கள் மற்றும் 677-அமினோ அமில பிஓஆர் புரதத்திற்கான (என்சிபிஐ NP_000932.2) எக்ஸான்கள் 2-16 குறியீடு உள்ளது. குரோமோசோம் 7 (7q11.23) இல் மனிதர்களில் 50 kb POR மரபணுவின் (NCBI NM_000941.2) ஒரு நகல் உள்ளது. நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (), என். ஏ. டி. பி. எச்.: சல்பைட் ரிடக்டேஸ் (), மற்றும் மெத்தியோனின் சின்தேஸ் ரிடக்டேஸ் () ஆகியவை பி. ஓ. ஆரின் இணைவுகளில் அடங்கும். புரத அமைப்பு மனித பி. ஓ. ஆரின் 3டி படிக அமைப்பு தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளது. மூலக்கூறு நான்கு கட்டமைப்பு களங்களைக் கொண்டுள்ளதுஃ FMN-பிணைப்பு களம், இணைக்கும் களம், FAD-பிணைப்பு களம் மற்றும் NADPH-பிணைப்பு களம். எஃப்எம்என்-பிணைப்பு களம் எஃப்எம்என்-கொண்ட புரத ஃபிளாவோடொக்ஸின் கட்டமைப்பைப் போன்றது, அதே நேரத்தில் எஃப்ஏடி-பிணைப்பு களம் மற்றும் என்ஏடிபிஹெச்-பிணைப்பு களங்கள் ஃபிளாவோபிரோடைன் ஃபெரெடாக்ஸின்-என்ஏடிபி + ரிடக்டேஸ் (எஃப்என்ஆர்) போன்றது. இணைக்கும் களம் ஃபிளாவோடொக்சின் போன்ற மற்றும் எஃப்என்ஆர் போன்ற களங்களுக்கு இடையில் அமைந்துள்ளது. சைட்டோக்ரோம் பி450 புரதங்கள் போன்ற பல்வேறு ரெடாக்ஸ் கூட்டாளர்களுடனான தொடர்புக்கு பிஓஆர் இன் இணக்க நெகிழ்வுத்தன்மை ஒரு முக்கிய தேவையாகும், மேலும் சிறிய மூலக்கூறு ஈந்தணைவிகளுடன் பிஓஆர் இன் இணக்கத்தை சார்பு செய்வது கூட்டாளர் புரதங்களுடனான தொடர்புகளைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் செல்வாக்கு செலுத்துவதற்கும் ஒரு வழியாக இருக்கலாம். பேசிலஸ் மெகாடேரியம் மற்றும் பேசிலஸ் சப்டிலிஸில் செயல்பாடு, POR என்பது CYP102 இன் C-முனைய களமாகும், இது ஒரு ஒற்றை-பாலிபெப்டைட் தன்னிறைவு கரையக்கூடிய P450 அமைப்பு (P450 ஒரு N-முனைய களமாகும்). POR/P450 அமைப்பில் எலக்ட்ரான் ஓட்டத்தின் பொதுவான திட்டம் பின்வருமாறுஃ சைட்டோக்ரோம்-P450-மத்தியஸ்த எதிர்வினைகளில் POR இன் தேவைக்கான உறுதியான சான்றுகள் லு, குப்பை மற்றும் கூனின் வேலையிலிருந்து வந்தன, அவர்கள் P450 கொண்ட கலப்பு செயல்பாட்டு ஆக்சிடேஸ் அமைப்பை மூன்று கூறுகளாகப் பிரித்தனர்ஃ POR, சைட்டோக்ரோம் P450 மற்றும் கொழுப்புகள். அனைத்து மைக்ரோசோமல் P450 என்சைம்களுக்கும் வினையூக்கத்திற்கு POR தேவைப்படுவதால், POR இன் இடையூறு பேரழிவு விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. பிஓஆர் நாக் அவுட் எலிகள் கரு ஆபத்தானவை, ஒருவேளை எக்ஸ்ட்ராஹெபாடிக் பி 450 என்சைம்களுக்கு எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து இல்லாததால் இருக்கலாம், ஏனெனில் பிஓஆர் இன் கல்லீரல்-குறிப்பிட்ட நாக் அவுட் ஹீபாடிக் கொழுப்புகளை குவிக்கும் மற்றும் கல்லீரல் மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் குறிப்பிடத்தக்க குறைக்கப்பட்ட திறனைக் கொண்ட தோற்றுவிக்கும் மற்றும் இனப்பெருக்கம் செய்யும் இயல்பான எலிகள். சைட்டோக்ரோம் P450 ஐக் குறைப்பது மட்டுமே POR இன் உடலியல் செயல்பாடு அல்ல. பாலூட்டி ஹீம் ஆக்சிஜனேஸ் மூலம் ஹீம் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் இறுதி கட்டத்திற்கு POR மற்றும் O2 தேவைப்படுகிறது. ஈஸ்டில், பிஓஆர் ஃபெர்ரிரெக்டடேஸ் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது, அநேகமாக எலக்ட்ரான்களை ஃபிளேவோசைடோக்ரோம் ஃபெரிக் ரிடக்டேஸுக்கு மாற்றுகிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் பிஓஆர் மரபணுவில் 200 க்கும் மேற்பட்ட மாறுபாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ஸ்டீராய்டு 17α-ஹைட்ராக்சிலேஷன் மற்றும் 17,20 லைஸ் எதிர்வினையை ஊக்குவிக்கும் P450c17 CYP17A1 மற்றும் ஸ்டீராய்டு 21-ஹைட்ராக்சிலேஷனை ஊக்குவிக்கும் P450c21 21-ஹைட்ராக்சிலேஸ் ஆகிய இரண்டு ஸ்டீராய்டோஜெனிக் சைட்டோக்ரோம் P450 என்சைம்களின் ஒருங்கிணைந்த குறைபாடுகளுக்கான ஹார்மோன் ஆதாரங்களைக் கொண்டிருந்த நோயாளிகளில் ஐந்து மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள் (A287P, R457H, V492E, C569Y, மற்றும் V608F) மற்றும் POR மரபணுக்களில் ஒரு பிளவு பிறழ்வு கண்டறியப்பட்டுள்ளன. மற்றொரு POR மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வு Y181D யும் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. அசாதாரண பிறப்புறுப்பு மற்றும் ஒழுங்கற்ற ஸ்டீராய்டோஜெனெசிஸ் கொண்ட பத்தொன்பது நோயாளிகளில் பதினைந்து பேர் பி. ஓ. ஆர் செயல்பாட்டை அழித்த அல்லது வியத்தகு முறையில் தடுத்த பி. ஓ. ஆர் பிறழ்வுகளுக்கான ஒரே மாதிரியான அல்லது வெளிப்படையான கலவை ஹெட்ரோசைகஸ் ஆவர். பிஓஆர் குறைபாடு-கலப்பு ஆக்சிடேஸ் நோய் பிஓஆர் குறைபாடு என்பது 2004 ஆம் ஆண்டில் முதன்முதலில் விவரிக்கப்பட்ட பிறவி அட்ரீனல் ஹைப்பர்பிளாசியாவின் புதிய வடிவமாகும். குறியீட்டு நோயாளி புதிதாகப் பிறந்த 46, XX ஜப்பானிய பெண், கிரேனியோசைனோஸ்டோஸிஸ், ஹைபர்டெலோரிசம், நடு முக ஹைபோபிளாசியா, ரேடியோஹுமெரல் சைனோஸ்டோஸிஸ், அராக்னோடாக்டிலி மற்றும் ஒழுங்கற்ற ஸ்டீராய்டோஜெனெசிஸ். இருப்பினும், பிஓஆர் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளின் மருத்துவ மற்றும் உயிர்வேதியியல் பண்புகள் இலக்கியத்தில் கலப்பு ஆக்சிடேஸ் நோய் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, ஏனெனில் பிஓஆர் குறைபாடு பொதுவாக ஒரு ஸ்டீராய்டு சுயவிவரத்தைக் காட்டுகிறது, இது ஸ்டீராய்டு 21-ஹைட்ராக்சிலேஸ் மற்றும் 17α-ஹைட்ராக்சிலேஸ்/17,20 லைஸ் செயல்பாடுகளின் ஒருங்கிணைந்த குறைபாடுகளைக் குறிக்கிறது. பிஓஆர் குறைபாட்டின் மருத்துவ நிறமாலை தெளிவற்ற பிறப்புறுப்பு, அட்ரீனல் பற்றாக்குறை மற்றும் ஆன்ட்லி-பிக்ஸ்லர் எலும்பு முறிவு நோய்க்குறி (ஏபிஎஸ்) கொண்ட கடுமையாக பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகள் முதல் பாலிசிஸ்டிக் ஓவரி சிண்ட்ரோம் போன்ற அம்சங்களைக் கொண்ட லேசான பாதிக்கப்பட்ட நபர்கள் வரை உள்ளது. சில பிஓஆர் நோயாளிகள் கர்ப்ப காலத்தில் வைரலைஸ் செய்யப்பட்ட தாய்மார்களுக்கு பிறந்தனர், இது மைக்ரோசோமல் அரோமாடேஸில் ஒரு புண் காரணமாக கருவின் ஆண்ட்ரோஜன்களின் குறைபாடுள்ள நஞ்சுக்கொடி நறுமணத்தை பரிந்துரைக்கிறது, இதன் விளைவாக குறைந்த ஈஸ்ட்ரோஜன் உற்பத்தி ஏற்படுகிறது, இது பின்னர் பிஓஆர் பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் குறைந்த நறுமண நடவடிக்கைகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. இருப்பினும், பிஓஆர் குறைபாட்டில் கரு மற்றும் தாய்வழி வைரலைசேஷன் கரு கோனாட் மூலம் அதிகரித்த டைஹைட்ரோடெஸ்டோஸ்டிரோன் தொகுப்பால் ஒரு மாற்று "பின் கதவு பாதை" மூலம் முதலில் மார்சுபியல்களில் விவரிக்கப்பட்டு பின்னர் மனிதர்களில் உறுதிப்படுத்தப்படலாம் என்றும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. முந்தைய அறிக்கையில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள பிஓஆர்-குறைபாடுள்ள கருவை சுமந்து செல்லும் கர்ப்பிணிப் பெண்களிடமிருந்து சிறுநீர் ஸ்டெராய்டுகளின் வாயு நிறமாலை/வெகுஜன நிறமாலை பகுப்பாய்வு இந்த பாதையின் இருப்பை ஆதரிக்கிறது, மேலும் பிஓஆர் சார்ந்த ஸ்டெராய்டோஜெனெசிஸுடன் பின் கதவு பாதையின் பொருத்தமும் சமீபத்திய ஆய்வுகளிலிருந்து தெளிவாகியுள்ளது. சி. ஏ. எச். க்கு அப்பால் பி. ஓ. ஆர் பிறழ்வுகளின் பங்கு ஆராயப்பட்டு வருகிறது; மேலும் பி. ஓ. ஆர் பிறழ்வுகள் எலும்பு அசாதாரணங்களை எவ்வாறு ஏற்படுத்துகின்றன மற்றும் கல்லீரல் பி 450 களால் மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில் பி. ஓ. ஆர் மாறுபாடுகள் என்ன பங்கு வகிக்கின்றன போன்ற கேள்விகள் சமீபத்திய வெளியீடுகளில் தீர்க்கப்படுகின்றன. இருப்பினும், சி. ஒய். பி 51 செயல்பாட்டின் மட்டத்தில் கொழுப்பு உயிரியக்கத்துடன் தலையிடும் ஒரு பூஞ்சை எதிர்ப்பு முகவரான ஃப்ளுகோனசோல் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட தாய்மார்களின் சில சந்ததிகளில் ஏபிஎஸ் பற்றிய அறிக்கைகள்-ஒழுங்கற்ற மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் குறைபாடுள்ள பிஓஆர் செயல்பாட்டின் விளைவாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. வில்லியம்ஸ் நோய்க்குறி வில்லியம்ஸ் நோய்க்குறி என்பது ஒரு மரபணு கோளாறு ஆகும், இது பிஓஆர் மரபணுவிலிருந்து (பிஓஆர்) சுமார் 1.2 எம். பி மரபணு பொருளை நீக்குவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மரபணு நீக்குதல் கொண்ட செல்கள் POR இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் குறைவதைக் காட்டுகின்றன, இது இந்த மரபணுவின் வெளிப்பாட்டை மாற்றும் ஒரு சிஸ்-ஒழுங்குமுறை உறுப்பு இழப்பு காரணமாகத் தெரிகிறது. வில்லியம்ஸ் நோய்க்குறி உள்ள சிலர் பிஓஆர் குறைபாட்டின் பண்புகளைக் காட்டுகிறார்கள், இதில் ரேடியோஉல்னர் சைனோஸ்டோஸிஸ் மற்றும் பிற எலும்பு அசாதாரணங்கள் அடங்கும். கார்டிசோல் மற்றும் ஆண்ட்ரோஜன் தொகுப்பின் லேசான குறைபாட்டின் வழக்குகள் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன, இருப்பினும், பிஓஆர் குறைபாடு ஆண்ட்ரோஜன் தொகுப்பை பாதிக்கிறது என்ற உண்மை இருந்தபோதிலும், வில்லியம்ஸ் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகள் பெரும்பாலும் அதிகரித்த ஆண்ட்ரோஜன் அளவைக் காட்டுகிறார்கள். டெஸ்டோஸ்டிரோனில் இதேபோன்ற அதிகரிப்பு ஒரு சுட்டி மாதிரியில் காணப்பட்டுள்ளது, இது உலகளவில் பிஓஆர் வெளிப்பாட்டைக் குறைத்துள்ளது. மேலும் காண்க ஆண்ட்ரோஜன் பின் கதவு பாதை P450-கொண்ட அமைப்புகள் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் சைட்டோக்ரோம் P450 ஆக்சிடோரெக்டடேஸ் குறைபாடு ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன் உயிரியக்கவியல் மீது ஜீன் மதிப்பாய்வு/NCBI/NIH/UW உள்ளீடு