Interferon-alpha/beta receptor
இன்டர்ஃபெரான்-α/β ஏற்பி (IFNAR) என்பது கிட்டத்தட்ட எங்கும் நிறைந்த சவ்வு ஏற்பி ஆகும், இது எண்டோஜெனஸ் வகை I இன்டர்ஃபெரான் (IFN) சைட்டோகின்களை பிணைக்கிறது. எண்டோஜெனஸ் மனித வகை I ஐ. எஃப். என். களில் இன்டர்ஃபெரான்கள்-α,-β,-ε,-κ,-ω, மற்றும்-ζ போன்ற பல துணை வகைகள் உள்ளன. செயல்பாடு பல்வேறு உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞை பாதைகளை (டி. எல். ஆர் 3, டி. எல். ஆர் 4, டி. எல். ஆர் 7, டி. எல். ஆர் 8, டி. எல். ஆர் 9, சி. ஜி. ஏ. எஸ், ஆர். ஐ. ஜி-ஐ, எம். டி. ஏ-5) செயல்படுத்துவது அவற்றின் (பெரும்பாலும்) இன்ட்ரான்லெஸ் மரபணு அமைப்பு காரணமாக வகை I ஐ. எஃப். என்-களின் விரைவான தூண்டலுக்கு வழிவகுக்கிறது. வகை I ஐ. எஃப். என் மரபணுக்களின் மேற்புறத்தில் உள்ள ஒழுங்குமுறை கூறுகள் வேறுபடுகின்றன, இது தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் வகை I ஐ. எஃப். என்-களின் வேறுபட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அனுமதிக்கிறது. குறிப்பாக, IFNβ ஒரு κB ஒழுங்குமுறை தளத்தைக் கொண்டுள்ளது, அதேசமயம் IFNα துணை வகைகள் இல்லை. குறிப்பிட்ட வகை I ஐ. எஃப். என்-களின் உற்பத்தி பொதுவாக ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான வகை I ஐ. எஃப். என் துணை வகைகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. சுரக்கப்பட்டவுடன், ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் மூலம் ஐ. எஃப். என். எஸ் சமிக்ஞையை பாராகிரைன் மற்றும் ஆட்டோகிரைன் முறையில் தட்டச்சு செய்யுங்கள். ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் என்பது இரண்டு துணை அலகுகளால் ஆன ஒரு ஹெட்டோரோமெரிக் செல் மேற்பரப்பு ஏற்பியாகும், இது குறைந்த இணைப்பு துணை அலகு, ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 மற்றும் உயர் இணைப்பு துணை அலகு, ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 என குறிப்பிடப்படுகிறது. வகை I இன்டர்ஃபெரான்களை பிணைத்தவுடன், IFNAR MAPK, PI3K மற்றும் Akt சமிக்ஞை பாதைகளுடன் ஜாக்-ஸ்டேட் சமிக்ஞை பாதையை செயல்படுத்துகிறது. ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் அகோனிசம் 2000 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அதிகரிக்கும் அல்லது அடக்கும் ஆற்றலுடன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மாற்றங்களை விளைவிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, வகை I ஐ. எஃப். என். க்கள் இன்டர்ஃபெரான்-தூண்டப்பட்ட மரபணு (ஐ. எஸ். ஜி) வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன, இதன் விளைவாக ஒரு வலுவான வைரஸ் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு பதில் ஏற்படுகிறது. கூடுதலாக, ஐ. எஃப். என்-கள் பெரும்பாலும் உயிரணு ஆரோக்கியம் மற்றும் நம்பகத்தன்மையை பாதிக்கின்றன, அவை அப்போப்டொசிஸ், ஆட்டோபாகி, செல் வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கம் ஆகியவற்றில் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. வகை I ஐ. எஃப். என்-களின் மாறுபட்ட விளைவுகள் செல்லுலார் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் சூழலைப் பொறுத்தது. வெவ்வேறு பதில்கள், எ. கா. வகை I ஐ. எஃப். என் இன் துணை வகைகளுக்கு வைரஸ் எதிர்ப்பு மற்றும் பெருக்க எதிர்ப்பு பதில்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன, மேலும் STAT பாஸ்போரிலேஷன் போன்ற அருகிலுள்ள சமிக்ஞை, முடிவுடன் தொடர்புபடுத்துவதாகத் தெரியவில்லை. மேலும், நாள்பட்ட தூண்டுதலின் பல நாட்களுக்குப் பிறகு வேறுபட்ட விளைவுகள் வெளிப்படும்போது, ஏற்பி அமைப்பு, நோக்குநிலை அல்லது ஸ்டோச்சியோமெட்ரி ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் வெவ்வேறு வகை I IFN துணை வகைகள் வழியாக வேறுபட்ட சமிக்ஞைக்கான காரணத்தை தெளிவுபடுத்தவில்லை. வேறுபட்ட சமிக்ஞைக்கான தற்போதைய கருதுகோள்களில் முக்கோண வளாகத்தின் ஸ்திரத்தன்மை அல்லது வாழ்நாளில் தசைநார்-குறிப்பிட்ட வேறுபாடுகள், ஏற்பியின் உள்மயமாக்கல் மற்றும் கடத்தலில் தசைநார்-தூண்டப்பட்ட மாற்றங்கள் மற்றும் தசைநார்-ஏற்பி கட்டமைப்பில் தற்போது பாராட்டப்படாத வேறுபாடுகள் ஆகியவை அடங்கும். கட்டமைப்பு வகை I ஐ. எஃப். என் ஏற்பி ஒரு முக்கோண சிக்கலை உருவாக்குகிறது, இது அதன் இரண்டு துணை அலகுகள் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 மற்றும் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 மற்றும் ஒரு வகை I ஐ. எஃப். என் ஈந்தணைவியைக் கொண்டுள்ளது. இரு துணை அலகுகளுடனும் லிகாண்ட் பிணைப்பு தேவைப்படுகிறது மற்றும் ஏற்பியின் டைமெரைசேஷன் மற்றும் செயல்படுத்தலுக்கு முன்னதாக தேவைப்படுகிறது. IFNAR இன் ஒவ்வொரு துணைக்குழுவிலும் ஒரு N-முனைய தசைநார் பிணைப்பு களம் (IFNAR2 மற்றும் IFNAR1 க்கு முறையே இரண்டு அல்லது நான்கு ஃபைப்ரோநெக்டின் வகை II போன்ற துணை களங்களுடன்), ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் (TM) களம் மற்றும் ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் களம் ஆகியவை உள்ளன. ஒவ்வொரு வகை I ஐ. எஃப். என் ஈந்தணைவிலும் ஒரு "ஹாட்ஸ்பாட்" அல்லது பாதுகாக்கப்பட்ட அமினோ அமிலங்களின் வரிசை உள்ளது, அவை ஏற்பியுடன் பிணைப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளன, குறிப்பாக உயர் இணைப்பு ஏற்பி ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2, இது ஏற்பிக்கான ஒவ்வொரு ஈந்தணைவியின் தொடர்பையும் தீர்மானிக்கிறது. வெவ்வேறு வகை I ஐ. எஃப். என் லிகாண்ட் துணை வகைகளுடன் வகை I ஐ. எஃப். என் ஏற்பியின் கட்டமைப்பு பகுப்பாய்வு வெவ்வேறு அகோனிஸ்டுகளுக்கு ஒத்த பிணைப்பு தளத்தை வெளிப்படுத்தியது. வகை I ஐஎஃப்என், ஐஎஃப்என்ஏஆர்1 மற்றும் ஐஎஃப்என்ஏஆர்2 ஆகியவற்றின் முடஜெனெசிஸ் ஆய்வுகள் முக்கியமான பிணைப்பு எச்சங்களை நிரூபித்தன, அதாவது. "ஹாட்ஸ்பாட்கள்", வகை I ஐ. எஃப். என் துணை வகைகளில் இது ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 உடன் பிணைக்கும் திறனை பாதித்தது. வகை I ஐ. எஃப். என் ஐ. எஃப். என் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 உடன் பிணைப்பது ஒற்றை அமினோ அமிலங்களை அலனைனாக மாற்றுவதன் மூலம் குறைவாக வலுவாக பாதிக்கப்பட்டது. முக்கியமாக, தசைநார் தொடர்புகளில் வேறுபாடுகள் இருந்தபோதிலும், கட்டமைப்பு ஆய்வுகள் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் மற்றும் பல்வேறு வகை ஐ. எஃப். என் துணை வகைகளுடன் முக்கோண சிக்கலான கட்டமைப்புகளில் உள்ள வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்தவில்லை. வகை I ஐ. எஃப். என் துணை வகைகளின் பரிணாமப் பாதுகாப்பு, ஒரே ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் ஏற்பியை ஒரே இடத்தில் வெவ்வேறு தொடர்புகளுடன் பிணைக்கிறது, வகை I ஐ. எஃப். என் கள் தேவையற்றவை மற்றும் வெவ்வேறு செல்லுலார் பதில்களைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. மிகவும் சக்திவாய்ந்த IFNα2 ஐ வடிவமைப்பதற்கான முயற்சிகள் IFNβ ஐப் போன்ற செல்லுலார் பதிலை வெளிப்படுத்தியது, இது IFNAR க்கான வகை I IFN களின் தொடர்பு கீழ்நிலை பதிலை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. மனித IFNAR1 மற்றும் IFNAR2 மரபணுக்கள் குரோமோசோம் 21q22.1 இல் அமைந்துள்ளன. IFNAR1 என்பது குறைந்த இணைப்பு துணை அலகு ஆகும், இது முதலில் 1990 இல் குளோன் செய்யப்பட்டது, மேலும் இது SD1-4 என்று அழைக்கப்படும் நான்கு ஃபைப்ரோநெக்டின் வகை II-போன்ற (FNII-போன்ற) துணை டொமைன்களால் ஆனது. வகை I IFN கள் SD1-3 ஐ 0.5-5μM இடையே ஒரு பொதுவான பிணைப்பு உறவுடன் பிணைக்கின்றன; IFNα1 மற்றும் IFNβ முறையே 220nM மற்றும் 100nM பிணைப்பு உறவுகளுடன் விதிவிலக்குகள். வகை I ஐ. எஃப். என் கள் 5x105 எம்/வி பிணைப்பு சங்க விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளன, அவை மாறி விலகல் விகிதத்துடன் உள்ளன, இது ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 க்கான வகை I ஐ. எஃப். என் துணை வகை உறவை தீர்மானிக்கிறது. ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 இன் சவ்வு வெளிப்பாட்டிற்கு டைக் 2 மற்றும் டைக் 2 உடன் இணைந்த ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 சைட்டோபிளாஸ்மிக் களம் தேவைப்படுகிறது. டைக் 2 இல்லாத நிலையில், ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 மையக்கருத்து பாஸ்பரிலேட்டட் ஆகும், இது ஏற்பி உட்புறமயமாக்கலைத் தூண்டுகிறது. ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 பின்னர் பெரினியூக்லியர் எண்டோசோமல் பெட்டியில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டு சீரழிக்கப்படுகிறது. டைக் 2 பூஜ்ய செல்கள் ஐ. எஃப். என். பீட்டாவுக்கு சில பதிலளிப்பைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன. இருப்பினும், ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 சவ்வு வெளிப்பாடு குறைவதால், ஐ. எஃப். என். ஏ. வுக்கு பதிலளிப்பது குறைக்கப்படுகிறது. ஐ. எஃப். என். ஏ துணை வகைகள் போன்ற குறைந்த இணைப்பு ஈந்தணைவிகளுடன் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 பிணைப்பு, முக்கோண சிக்கலான உருவாக்கத்தில் விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் படியாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. எனவே, IFNAR1 இன் சவ்வு அளவுகள் மிகக் குறைவாக இருந்தால், பைனரி IFNα-IFNAR2 காம்ப்ளக்ஸ் சமிக்ஞையைத் தூண்டுவதற்கு அதை நியமிக்க முடியாது. குறைந்த IFNAR1 வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட செல் கோடுகள் IFNβ க்கு பதிலளிக்கின்றன, ஆனால் IFNα அல்ல என்ற அவதானிப்புகளால் இந்த கருதுகோள் ஆதரிக்கப்படுகிறது. IFNAR2 என்பது உயர் இணைப்பு துணை அலகு ஆகும், இது முதலில் 1994 இல் குளோன் செய்யப்பட்டது, இது D1 மற்றும் D2 என்று அழைக்கப்படும் இரண்டு FNII போன்ற துணை டொமைன்களால் ஆனது. வகை I IFN கள் D1 மற்றும் D2 ஐ 0.4-5nM இடையே ஒரு பொதுவான பிணைப்பு உறவுடன் பிணைக்கின்றன; IFNβ சற்று குறைந்த உறவில் (0.1nM) பிணைக்கிறது. வகை I ஐ. எஃப். என். க்கள் 10− 6-10 −7எம்/வி என்ற பிணைப்பு சங்க விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளன, அவை மாறி விலகல் விகிதத்துடன் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர்2 க்கான வகை I ஐ. எஃப். என் துணை வகை உறவை தீர்மானிக்கின்றன. மாற்று ஸ்ப்லைசிங், எக்ஸான் ஸ்கிப்பிங் மற்றும் பல பாலியாடினைலேஷன் தளங்கள் காரணமாக ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 மூன்று ஐசோஃபார்ம்களாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது; ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 ஏ (டிஎம் டொமைன் இல்லாத கரையக்கூடிய வடிவம்), ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 பி (சைட்டோபிளாஸ்மிக் டொமைன் இல்லாத கரையக்கூடிய வடிவம்), மற்றும் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 சி (சவ்வு பிணைக்கப்பட்ட, சமிக்ஞை-திறன் வடிவம்). IFNAR2c இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் களம் JAK1 உடன் தொடர்புடையது. சமிக்ஞை வகை I ஐ. எஃப். என். க்கள் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 அல்லது ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 உடன் பிணைக்கப்பட்டு, ஒரு பைனரி வளாகத்தை உருவாக்குகின்றன. பைனரி வளாகம் மீதமுள்ள ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் துணைக்குழுவை மேலும் பணியமர்த்துகிறது, இது முக்கோண வளாகத்தை நிறைவு செய்கிறது மற்றும் கீழ்நிலை ஜே. ஏ. கே/ஸ்டேட் சமிக்ஞையை செயல்படுத்துகிறது. ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் உடன் ஐ. எஃப். என் பிணைப்பு ஏற்பியுடன் தொடர்புடைய கைனேஸ்களான ஜே. ஏ. கே 1 மற்றும் டைக் 2 ஐ நெருங்கிய அருகாமையில் கொண்டு வருகிறது, இதன் விளைவாக கைனேஸ் டிரான்ஸ்ஃபாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 மற்றும் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 இல் டைரோசின்களின் அடுத்தடுத்த பாஸ்போரிலேஷன் ஏற்படுகிறது. IFNAR1 மற்றும் IFNAR2 இல் உள்ள ஃபாஸ்போடைரோசின் எச்சங்கள் தங்கள் SH2 களங்கள் வழியாக STAT புரதங்களை (பாரம்பரியமாக STAT1, STAT2, அல்லது STAT3, இருப்பினும் STAT4, STAT5, மற்றும் STAT6 சில உயிரணு வகைகளில் பங்கு வகிக்கலாம்) சேர்க்கின்றன. ஒருமுறை சேர்க்கப்பட்டவுடன், STAT புரதங்கள் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படுகின்றன, இதன் மூலம் அவற்றின் ஹோமோ-அல்லது ஹெட்டோரோடைமரைசேஷன் தூண்டப்படுகிறது. இந்த டைமர்கள் நியூக்ளியஸுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு, இன்டர்ஃபெரான்-தூண்டப்பட்ட மறுமொழி கூறுகள் (ஐ. எஸ். ஆர். இ) மற்றும் காமா செயல்படுத்தும் வரிசைகளை (ஜி. ஏ. எஸ்) பிணைத்து, மரபணு படியெடுத்தலை ஊக்குவிக்கின்றன. ஒழுங்குமுறை சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ், வகை I ஐ. எஃப். என் அளவுகள் வைரஸ் நோய்த்தொற்றிலிருந்து பாதுகாப்பின் நன்மைகளை வகை I ஐ. எஃப். என் சமிக்ஞையுடன் தொடர்புடைய பிற செல்லுலார் விளைவுகளுடன் சமன் செய்ய ஹோமியோஸ்டாடிக் முறையில் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன, அதாவது அப்போப்டொசிஸ், செல் சுழற்சி கைது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்றம் போன்றவை. வகை I ஐ. எஃப். என் சமிக்ஞையின் கடுமையான ஒழுங்குமுறை நேரம் மற்றும் இருப்பிடத்தின் முக்கியத்துவத்தை பரிந்துரைக்கிறது. வகை I ஐ. எஃப். என் சமிக்ஞை பல்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இதில் சமிக்ஞை கூறுகளின் வேறுபட்ட வெளிப்பாடு, ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் ஈடுபாட்டைத் தொடர்ந்து வேறுபட்ட சமிக்ஞை, எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் ஏற்பிகளின் குறைப்பு ஆகியவை அடங்கும். மற்றும் எதிர்மறை பின்னூட்ட வழிமுறைகள் வேறுபட்ட வெளிப்பாடு வகை I ஐ. எஃப். என். களுக்கு பதிலளிப்பதற்கு ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் மற்றும் ஸ்டேட் உட்பட கொடுக்கப்பட்ட இலக்கு செல்லுக்குள் சமிக்ஞை கூறுகளின் வெளிப்பாடு தேவைப்படுகிறது. IFNAR மற்றும் STAT களில் வெளிப்பாட்டு நிலைகள் மற்றும் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் செல் மறுமொழியை மாற்றியமைக்கலாம். முக்கியமாக, பல்வேறு STAT புரத வெளிப்பாடு நிலைகள் மற்றும் STAT ஹெட்டோரோடைமர்கள் மற்றும் STAT ஹோமோடைமர்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் சமிக்ஞை பாதிக்கப்படுகிறது; STAT வெளிப்பாடு நிலைகளைக் குறைப்பது வகை I IFN களுக்கு வைரஸ் எதிர்ப்பு, பெருக்க எதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி பதில்களை மாற்றுகிறது. மாறாக, STAT1 மற்றும் IRF9 இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு ISG வெளிப்பாட்டை பராமரிக்கிறது, சைட்டோகைன் ஏற்பி சமிக்ஞை இல்லாதபோதும் கூட, இதன் மூலம் IFNAR சமிக்ஞையை அதிகரிக்கிறது. வகை I ஐ. எஃப். என் சமிக்ஞை புரத மொழிபெயர்ப்பில் ஈடுபட்டுள்ள புரதங்களை மாற்றியமைப்பதால், இது பாதை சமிக்ஞையில் ஈடுபட்டுள்ள தூண்டப்பட்ட மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்களின் புரத அளவை மறைமுகமாக மாற்றலாம். வகை I ஐ. எஃப். என் துணை வகைகள், 30-70% ஹோமோலஜி வரை, அனைத்தும் ஒரே ஏற்பியை பிணைக்கின்றன. ஒற்றை ஏற்பி பல அறிவாற்றல் ஈந்தணைவிகளுக்கு எவ்வாறு வித்தியாசமாக பதிலளிக்கிறது என்பதை நன்கு புரிந்துகொள்வதற்காக பக்கச்சார்பான அகோனிசம் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது, இது வேறுபட்ட விளைவுகளில் உச்சக்கட்டத்தை அடைகிறது. எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் டவுன் ரெகுலேஷன் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 மற்றும் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 ஆகியவை கிளாத்ரின்-சார்பு மற்றும் கிளாத்ரின்-சுயாதீன வழிமுறைகள் மூலம் அகோனிசத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் உள்வாங்கப்படலாம். IFN தூண்டுதலைத் தொடர்ந்து IFNAR துணை அலகுகள் வேறுபட்ட முறையில் குறைக்கப்படலாம். எடுத்துக்காட்டாக, IFNα க்கு பதிலளிக்கும் வகையில் சவ்வு IFNAR1 குறைக்கப்படுகிறது, ஆனால் IFNβ பிணைப்புக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மேற்பரப்பு நிலைகள் IFNAR1 மற்றும் IFNAR2 குறைக்கப்படுகிறது. இந்த அவதானிப்புகளுடன் உடன்படுகையில், ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் உட்புறமயமாக்கல் பெரும்பாலும் அந்தந்த அகோனிஸ்ட்டின் பெருக்க எதிர்ப்பு விளைவைத் தூண்டும் திறனுடன் தொடர்புடையது. ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 2 ஐ விட ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் 1 இன் அடித்தள விற்றுமுதல் அதிகமாக இருப்பதால், அடித்தள நிலைமைகளின் கீழ் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் துணை அலகு உள்வாங்கலும் காணப்படுகிறது. IFNAR1 ஒரு டிக்ரான் அல்லது எங்கும் நிறைந்திருப்பதற்கான ஒரு மையக்கருத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது அதன் உள்மயமாக்கல் மற்றும் சீரழிவை அனுமதிக்கிறது. டைக் 2 இந்த டிக்ரானைத் தடுக்கலாம், அதன் உள்மயமாக்கலைத் தடுக்கலாம். கிளாத்ரின்-சார்ந்த எண்டோசைட்டோசிஸ் ஏற்பி அகோனிசத்தைத் தொடர்ந்து, ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆரின் சி-முனையம் பாஸ்பரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து அதன் எங்கும் நிறைந்த மற்றும் உட்புறமயமாக்கல். ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் மேற்பரப்பு வெளிப்பாடு கிளாத்ரின் சார்ந்த எண்டோசைட்டோசிஸ் பாதை கிளாத்ரின் சிஆர்என்ஏ நாக் டவுன் அல்லது ஜிடிபேஸ் டைனமினின் ஒரு சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் தடுக்கப்படும்போது தூண்டுதலின் முன்னிலையில் பராமரிக்கப்படுகிறது. உட்புறமயமாக்கல் ஏற்பியின் சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கும், இதன் மூலம் சவ்வு வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கலாம் அல்லது சவ்வு ஏற்பி அளவுகளில் நீட்டிக்கப்பட்ட தாக்கத்தை ஏற்படுத்தாமல் ஏற்பியை மறுசுழற்சி செய்யலாம். இருப்பினும், கிளாத்ரின்-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் ஏற்பிகள் மற்றும் சமிக்ஞை கூறுகளை குவிக்கவும் உதவக்கூடும், இதன் மூலம் சமிக்ஞையை பெருக்குகிறது. எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி சோதனைகள் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் ஏற்பிகள் கிளாத்ரின்-பூசப்பட்ட குழிகளில் குவிந்திருப்பதைக் காட்டுகின்றன, மேலும் கிளாத்ரின்-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸை தடுப்பதன் விளைவாக ஜே. ஏ. கே 1, டைக் 2, எஸ். டி. ஏ. டி-களின் பாஸ்பரிலேஷன் குறைக்கப்பட்டது மற்றும் எஸ். டி. ஏ. டி அணு இடமாற்றத்தைக் குறைத்தது. எதிர்மறை பின்னூட்ட வழிமுறைகள் சைட்டோகைன் சமிக்ஞை 1 (எஸ்ஓசிஎஸ் 1) மற்றும் யுக்விக்விட்டின்-குறிப்பிட்ட பெப்டிடேஸ் 18 (யுஎஸ்பி 18) ஆகியவற்றின் அடக்குபவர் போன்ற வகை I ஐஎஃப்என் சமிக்ஞையின் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளர்கள் 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு தூண்டப்படுகிறார்கள். எஸ். ஓ. சி. எஸ் 1 வகை I ஐ. எஃப். என் சமிக்ஞையை ஜே. ஏ. கே. க்களைத் தடுப்பதன் மூலமும், பாஸ்பரிலேட்டட் டைக் 2 ஐ பிணைப்பதன் மூலமும் தடுக்கிறது. யுஎஸ்பி18 ஐஎஃப்என்ஏஆர்2 இன் சி முனையத்துடன் பிணைக்கிறது. யு. எஸ். பி 18 வகை I ஐ. எஃப். என் சமிக்ஞையை அதன் பெப்டிடேஸ் செயல்பாட்டின் மூலம் அல்லாமல், முக்கோண சிக்கலான உருவாக்கத்தில் தலையிடுவதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தலாம். யுஎஸ்பி 18 இன் இழப்பு ஒரு அழற்சி இன்டர்ஃபெரான்-மத்தியஸ்த சிஎன்எஸ் நோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. மருத்துவ ரீதியான தாக்கங்கள் வகை I ஐ. எஃப். என் பல்வேறு நோய்களில் நன்மை பயக்கும் அல்லது தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை வழங்க முடியும். வகை I ஐ. எஃப். என் பல தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கு ஒரு உந்துசக்தியாக கருதப்படுகிறது மற்றும் நாள்பட்ட நோய்த்தொற்றுக்கு ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். மாறாக, வகை I ஐ. எஃப். என். களும் பிற நோய் அறிகுறிகளில் சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. குறிப்பாக, வகை I ஐ. எஃப். என் பின்வரும் தன்னுடல் தாக்க நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் சிக்கியுள்ளதுஃ சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் (எஸ்எல்இ), ஸ்ஜோக்ரென்ஸ் சிண்ட்ரோம், சிஸ்டமிக் ஸ்க்லெரோசிஸ், முடக்கு வாதம் (ஆர்ஏ) மற்றும் மையோசிடிஸ். ஐகார்ட்டி-கௌட்டியர்ஸ் நோய்க்குறி (ஏஜிஎஸ்), எச்ஐவி தொடர்பான டிமென்ஷியா மற்றும் சிஎன்எஸ் லூபஸ் ஆகியவற்றில் இன்ட்ராசெரெப்ரல் ஐஎஃப்என்ஏவின் அதிகரித்த அளவுகளும் தீங்கு விளைவிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. வகை I ஐ. எஃப். என். க்கள் ஒரு விளைவு வைரஸ் தடுப்பு பதிலுக்கு தேவையான கிளாசிக்கல் சைட்டோகின்களில் ஒன்றாகும், உயர் வகை I ஐ. எஃப். என் அளவுகள் காசநோய் மற்றும் தொழுநோய் போன்ற பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுகளில் மோசமடைந்து வரும் நோயுடன் தொடர்புடையவை. வகை I ஐ. எஃப். என் நரம்பியக்கடத்தலில் ஒரு சாத்தியமான பங்கிற்காகவும் ஆராயப்படுகிறது; அமியோட்ரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லெரோசிஸின் (ஏஎல்எஸ்) முரைன் மாதிரிகளில் ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் வெளிப்பாட்டின் இழப்பு நீடித்த உயிர்வாழ்வு. நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியா (சி. எம். எல்), மல்டிபிள் மைலோமா மற்றும் ஹேரி செல் லுகேமியா போன்ற வகை I ஐ. எஃப். என் பதிலளிக்கக்கூடிய இரத்தப் புற்றுநோய்களின் சிகிச்சைக்காகவும் ஐ. எஃப். என். ஏ கிளினிக்கில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. முக்கியமாக, வகை I ஐ. எஃப். என்-எதிர்ப்பு புற்றுநோய்கள் குறைந்த அல்லது இல்லாத ஐ. எஃப். என். ஏ. ஆர் வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. கூடுதலாக, ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் ஹெபடைடிஸ் சி போன்ற சில நாள்பட்ட வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகளின் சிகிச்சைக்காக IFNα க்கு சிகிச்சையும் வழங்கப்பட்டது. முரண்பாடாக, IFNβ என்பது மத்திய தன்னுடல் தாக்க நோய், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (MS) க்கான முதல்-வரிசை சிகிச்சையாகும், இருப்பினும் MS இல் IFNβ க்கான செயல்பாட்டின் வழிமுறை உறுதியாக நிரூபிக்கப்படவில்லை. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் வகை II சைட்டோகைன் ஏற்பிகள்