L-type calcium channel
எல்-வகை கால்சியம் சேனல் (டைஹைட்ரோபிரிடின் சேனல் அல்லது டி. எச். பி சேனல் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது மின்னழுத்தம் சார்ந்த கால்சியம் சேனலின் உயர் மின்னழுத்தம் செயல்படுத்தப்பட்ட குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும். "எல்" என்பது செயல்பாட்டின் நீளத்தைக் குறிக்கும் நீண்ட காலத்தைக் குறிக்கிறது. இந்த அலைவரிசையில் நான்கு ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளனஃ Cav1.1, Cav1.2, Cav1.3, மற்றும் Cav1.4. எலும்பு, மென்மையான, இதய தசையின் கிளர்ச்சி-சுருக்க இணைப்புக்கும், அட்ரீனல் கார்டெக்ஸின் எண்டோகிரைன் செல்களில் ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பிக்கும் எல்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் காரணமாகின்றன. அவை நரம்பணுக்களிலும் காணப்படுகின்றன, மேலும் எண்டோகிரைன் செல்களில் உள்ள எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களின் உதவியுடன், அவை நரம்பியல் ஹார்மோன்கள் மற்றும் நரம்பியக்கடத்திகளை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. மரபணு வெளிப்பாடு, எம்ஆர்என்ஏ நிலைத்தன்மை, நரம்பியல் உயிர்வாழ்வு, இஸ்கெமிக்-தூண்டப்பட்ட ஆக்சோனல் காயம், சினாப்டிக் செயல்திறன் மற்றும் பிற அயனி சேனல்களை செயல்படுத்துதல் மற்றும் செயலிழக்கச் செய்தல் ஆகிய இரண்டிலும் அவை பங்கு வகிப்பதைக் காணலாம். இதய மையோசைட்டுகளில், எல்-வகை கால்சியம் சேனல் உள்நோக்கிய சிஏ2 + மின்னோட்டத்தை (ஐசிஏஎல்) கடந்து செல்கிறது மற்றும் ரைனோடைன் ஏற்பி 2 (ரைஆர்2) (கால்சியம்-தூண்டப்பட்ட-கால்சியம்-வெளியீடு) ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திலிருந்து கால்சியம் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. இந்த சேனல்களின் பாஸ்பரிலேஷன் கால்சியத்திற்கு அவற்றின் ஊடுருவக்கூடிய தன்மையை அதிகரிக்கிறது மற்றும் அந்தந்த இதய மையோசைட்டுகளின் சுருக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. எல்-வகை கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர் மருந்துகள் இதயத்திற்கு (வெராபாமில் போன்ற ஃபெனைலால்கிலமைன்கள்) அல்லது இரத்த நாளங்களுக்கு (நிஃபெடிபின் போன்ற டைஹைட்ரோபிரிடின்கள்) அதிக தொடர்பு உள்ளதா என்பதைப் பொறுத்து இதய எதிர்ப்பு அல்லது உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. எலும்பு தசையில், டி-குழாய்களில் அமைந்துள்ள எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களின் மிக அதிக செறிவு உள்ளது. தசை டிபோலரைசேஷன் பெரிய கேட்டிங் நீரோட்டங்களை விளைவிக்கிறது, ஆனால் முரண்பாடாக குறைந்த கால்சியம் ஃப்ளக்ஸ், இது இப்போது அயனி நீரோட்டங்களின் மிக மெதுவான செயல்பாட்டால் விளக்கப்படுகிறது. இந்த காரணத்திற்காக, ஒரு ஒற்றை செயல் ஆற்றலின் போது டி-குழாய் சவ்வின் குறுக்கே சிறிய அல்லது எந்த Ca2 + கடந்து செல்கிறது. 1953 ஆம் ஆண்டில், பால் ஃபேட் மற்றும் பெர்னார்ட் காட்ஸ் ஆகியோர் ஓட்டப்பந்தய தசையில் மின்னழுத்த கேட் கால்சியம் சேனல்களைக் கண்டுபிடித்தனர். சேனல்கள் வெவ்வேறு செயல்பாட்டு மின்னழுத்தங்கள் மற்றும் கால்சியம் கடத்தும் பண்புகளை வெளிப்படுத்தின, இதனால் அவை உயர் மின்னழுத்த செயல்பாட்டு சேனல்கள் (எச். வி. ஏ) மற்றும் குறைந்த மின்னழுத்த செயல்பாட்டு சேனல்கள் (எல். வி. ஏ) என பிரிக்கப்பட்டன. மேலும் பரிசோதனைகளுக்குப் பிறகு, எச். வி. ஏ சேனல்கள் 1,4-டைஹைட்ரோபிரிடினுக்கு (டி. எச். பி) திறக்கப்படும் என்று கண்டறியப்பட்டது. டிஹெச்பிகளைப் பயன்படுத்தி, எச். வி. ஏ சேனல்கள் சில திசுக்களுக்கு குறிப்பிட்டவை மற்றும் வித்தியாசமாக செயல்படுகின்றன என்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், இது எச். வி. ஏ சேனல்களை எல்-வகை, பி-வகை மற்றும் என்-வகை என மேலும் வகைப்படுத்த வழிவகுத்தது. எல்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் பெப்டைட் வரிசைப்படுத்தப்பட்டன, மேலும் 4 வகையான எல்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் இருப்பது கண்டறியப்பட்டதுஃ α1S (எலும்பு தசை), α1C (இதயம்), α1D (மூளையில் காணப்படுகிறது), மற்றும் α1F (விழித்திரையில் காணப்படுகிறது). 2000 ஆம் ஆண்டில், மின்னழுத்த-கேட்டட் கால்சியம் சேனல்களில் உள்ள α1 துணை அலகுகள் குறித்து மேலும் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்ட பிறகு, எல்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் சிஏவி1 என்று அழைக்கப்படும் ஒரு புதிய பெயரிடல் பயன்படுத்தப்பட்டது, அதன் துணை அலகுகள் CaV1.1, Cav1.2, CaV1.3, மற்றும் CaV1.4 என்று அழைக்கப்படுகின்றன. சிஏவி1 துணை அலகுகள் பற்றிய ஆராய்ச்சி அவற்றின் கட்டமைப்பு, செயல்பாடு மற்றும் மருந்து பயன்பாடுகள் பற்றி மேலும் வெளிப்படுத்துகிறது. கட்டமைப்பு எல்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் 5 வெவ்வேறு துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை α1 (170-240 kDa), α2 (150kDa), δ (17-25 kDa), β (50-78 kDa), மற்றும் γ (32 kDa) துணை அலகுகள் ஆகும். α2, δ மற்றும் β துணை அலகுகள் α1 துணைக்குழுவுடன் சகப்பிணைப்பு இல்லாமல் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன மற்றும் α1 துணைக்குழுவின் அயனி கடத்தல் மற்றும் உயிர் இயற்பியல் பண்புகளை மாற்றியமைக்கின்றன. α2 மற்றும் δ துணை அலகுகள் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இடத்தில் உள்ளன, அதே நேரத்தில் β மற்றும் γ துணை அலகுகள் சைட்டோசோலிக் இடத்தில் அமைந்துள்ளன. α1 துணை அலகு என்பது நான்கு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகளைக் கொண்ட ஒரு ஹெட்டோரோடெட்ராமர் ஆகும், இது களங்கள் I-IV என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது பிளாஸ்மாவை ஆறு முறை α-ஹெலிசஸ் என்று கடக்கிறது, இது S0-S6 (S0 மற்றும் S1 ஒன்றாக ஒரு முறை சவ்வைக் கடக்கிறது) என்று அழைக்கப்படுகிறது. ஒட்டுமொத்தமாக α1 துணை அலகு மின்னழுத்த உணர்திறன் களம், கடத்தல் துளை மற்றும் கேட்டிங் கருவியைக் கொண்டுள்ளது. பெரும்பாலான மின்னழுத்த-கேட்டட் அயனி சேனல்களைப் போலவே, α-துணை அலகு 4 துணை அலகுகளால் ஆனது. ஒவ்வொரு துணைக்குழுவும் சவ்வைக் கடக்கும் 6 ஆல்பா-ஹீலிக்கல், டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களால் உருவாகிறது (எண் S1-S6). S1-S4 துணை அலகுகள் மின்னழுத்த சென்சாரை உருவாக்குகின்றன, அதே நேரத்தில் S5-S6 துணை அலகுகள் தேர்ந்தெடுக்கும் வடிப்பானை உருவாக்குகின்றன. உயிரணுவின் மின்னழுத்தத்தை உணர, எஸ் 1-எஸ் 3 ஹெலிக்ஸ்களில் பல எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமிலங்கள் உள்ளன, அதே நேரத்தில் எஸ் 4 ஹெலிக்ஸ்களில் பெரும்பாலும் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமிலங்கள் உள்ளன, இதில் பி-லூப் எஸ் 4 ஐ எஸ் 5 ஹெலிக்ஸுடன் இணைக்கிறது. S1-6 களங்களுக்குப் பிறகு, இரண்டு EF-கை மையக்கருத்துக்கள் (C1-2 மற்றும் C3-4) மற்றும் ஒரு முன்-IQ களம் (C5) மற்றும் IQ களம் (C6) ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஆறு C களங்கள் உள்ளன. N-முனையத்தில் இரண்டு EF-கை மையக்கருத்துக்களும் உள்ளன. என் மற்றும் சி முனையம் இரண்டும் சைட்டோசோலிக் இடத்தில் உள்ளன, சி-முனையம் என்-முனையத்தை விட மிக நீளமானது. β துணை அலகு சேனலின் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்த நான்கு ஐசோஃபார்ம்களைக் (β1-β4) கொண்டிருப்பதாக அறியப்படுகிறது மற்றும் β α1-பிணைப்பு பாக்கெட்டில் (ஏபிபி) சைட்டோசோலில் உள்ள α1 I மற்றும் II இணைப்பியின் மூலம் α1 உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஒவ்வொரு ஐசோஃபார்மிலும் ஒரு எஸ்ஆர்சி ஹோமோலஜி 3 டொமைன் (எஸ்எச் 3) மற்றும் ஒரு குவானிலேட்-கினேஸ் போன்ற டொமைன் (ஜிகே) உள்ளன, அவை ஒரு ஹூக் டொமைனால் பிரிக்கப்படுகின்றன, மேலும் மூன்று கட்டமைக்கப்படாத பகுதிகள் உள்ளன. α2 மற்றும் δ துணை அலகுகள் டைசல்பைடு பிணைப்புகளால் ஒன்றாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன (சில நேரங்களில் α2δ துணை அலகு என்று அழைக்கப்படுகின்றன) மற்றும் α1 உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. அவை α2δ-1 முதல் α2δ-2 என்று அழைக்கப்படும் நான்கு அறியப்பட்ட ஐசோஃபார்ம்களைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் ஒரு வான் வில்லெபிராண்ட் ஏ (வி. டபிள்யூ. ஏ) டொமைன் மற்றும் ஒரு கேச் டொமைனைக் கொண்டுள்ளன. α2 பகுதி செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இடத்தில் உள்ளது, அதே நேரத்தில் δ பகுதி செல் சவ்வில் உள்ளது மற்றும் கிளைகோசைல்பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் (ஜிபிஐ) நங்கூரத்துடன் நங்கூரமிடப்பட்டிருப்பதைக் காணலாம். γ துணை அலகு எட்டு ஐசோஃபார்ம்களைக் (γ1-γ8) கொண்டுள்ளது மற்றும் α1 துணை அலகுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் CaV1.1 மற்றும் CaV1.2 சேனல்களில் உள்ள தசை உயிரணுக்களில் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டுள்ளது. γ துணை அலகு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை, ஆனால் இது ஹைட்ரோபோபிக் சக்திகளின் தொடர்புகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களில் துளைகளைத் திறக்கும் வழிமுறை α1 துணைக்குழுவில் நடைபெறுகிறது. சவ்வு சிதைக்கப்படும்போது, S4 ஹெலிக்ஸ் S4 மற்றும் S5 இணைப்பிகள் வழியாக S5 மற்றும் S6 ஹெலிக்ஸின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் முனைகளுக்கு நகர்கிறது. இது α1 துணைக்குழுவில் உள்ள S6 ஹெலிக்ஸின் உள் பக்கத்தால் உருவாகும் செயல்படுத்தும் வாயிலைத் திறக்கிறது. எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களின் தன்னியக்க தடுப்புக்கான மிக முக்கியமான வழி/கேம் காம்ப்ளக்ஸ் ஆகும். துளையைத் திறந்து கால்சியத்தின் வருகையை ஏற்படுத்தும்போது, கால்சியம் கால்மோடுலினுடன் பிணைக்கப்பட்டு, பின்னர் அருகிலுள்ள ஈ. எஃப்-கை மையக்கருத்துக்களை இணைக்கும் வளையத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் ஈ. எஃப்-கை மையக்கருத்தில் ஒரு இணக்கமான மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது, எனவே இது துளையுடன் தொடர்பு கொண்டு சேனலில் விரைவான தடுப்பை ஏற்படுத்துகிறது. துளை மற்றும் ஈ. எஃப்-கை எங்கு, எப்படி தொடர்பு கொள்கின்றன என்பது குறித்து இன்னும் விவாதிக்கப்படுகிறது. கேம் வளாகத்தில் உள்ள ஹைட்ரோபோபிக் பாக்கெட்டுகள் "நறுமண நங்கூரங்கள்" என்று அழைக்கப்படும் ஐக்யூ களத்தின் மூன்று பிரிவுகளுடன் பிணைக்கப்படும். / கேம் காம்ப்ளக்ஸ் எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களுடன் அதிக தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது, இது செல்லில் குறைந்த அளவு கால்சியம் இருக்கும்போது கூட தடுக்க அனுமதிக்கிறது. செல் மறு துருவமுனைக்கப்படுவதால் துளை இறுதியில் மூடப்படுகிறது மற்றும் மூடிய இணக்கத்தில் வைக்க சேனலில் ஒரு இணக்க மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது. தடுப்பு மற்றும் பண்பேற்றம் எல்-வகை கால்சியம் சேனலின் மிகவும் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பண்புகளில் ஒன்று 1,4-டைஹைட்ரோபைரிடின்களுக்கு (டி. எச். பி) அதன் தனித்துவமான உணர்திறன் ஆகும். மற்ற மின்னழுத்த கேட் கால்சியம் சேனல்களைப் போலல்லாமல், எல்-வகை கால்சியம் சேனல்கள்-சி. டி. எக்ஸ் (ஜி. வி. ஐ. ஏ) மற்றும்-ஏ. ஜி. ஏ (ஐ. வி. ஏ) தடுப்பு மருந்துகளை எதிர்க்கின்றன. பண்பேற்றத்தின் நன்கு கவனிக்கப்பட்ட வடிவம் மாற்று பிளவு காரணமாகும். மாற்று பிளவிலிருந்து பண்பேற்றத்தின் பொதுவான வடிவம் சி-டெர்மினல் மாடுலேட்டர் (சி. டி. எம்) ஆகும். இது டி. சி. ஆர். டி என்று அழைக்கப்படும் சி-முனையத்தில் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட α-ஹெலிக்ஸ் மற்றும் பிசிஆர்டி என்று அழைக்கப்படும் ஐக்யூ மையக்கருத்திற்கு (சிஏஎம் தொடர்பு தளம்) பிறகு எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட ஹெலிக்ஸ் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. இரண்டு ஹெலிக்ஸ்களும் திறந்த-நிலை நிகழ்தகவு மற்றும் குறைந்த கால்சியம்-சார்ந்த தடுப்பு (சி. டி. ஐ) ஆகியவற்றைக் குறைக்க சி. ஏ. எம் உடன் போட்டித்தன்மையுடன் பிணைக்கும் ஒரு கட்டமைப்பை உருவாக்க முடியும். பால்மிடோய்லேஷன் மற்றும் ஆர்என்ஏ எடிட்டிங் காரணமாக சேனல்களுக்கு வெவ்வேறு பண்புகளை வழங்க வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்களை உருவாக்க β துணை அலகுகளில் மாற்று பிளவுகளும் காணப்படுகின்றன. β துணைக்குழுவில் உள்ள பண்பேற்றத்தின் பிற வடிவங்களில் துணைக்குழுவின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பது அல்லது குறைப்பது அடங்கும். β துணை அலகுகள் சேனலின் திறந்த-நிகழ்தகவை அதிகரிக்கின்றன, பிளாஸ்மா சவ்வில் செயல்பாடு மற்றும் சேனலின் எங்கும் நிறைந்திருப்பதை எதிர்க்கின்றன என்பதே இதற்குக் காரணம். எல்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் ஜி புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள் மற்றும் அட்ரினெர்ஜிக் நரம்பு மண்டலத்தால் மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன. ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள் அடுக்கால் செயல்படுத்தப்படும் புரதம் கினேஸ் ஏ (பி. கே. ஏ) எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களை பாஸ்பரிலேட் செய்ய முடியும், சேனல்கள் ஏ-கினேஸ்-ஆங்கோரிங் புரதங்களுடன் (ஏ. கே. ஏ. பி) ஒரு சமிக்ஞை வளாகத்தை உருவாக்கிய பிறகு, கால்வாய் வழியாக கால்சியம் மின்னோட்டத்தை அதிகரிக்க, திறந்த-நிலை நிகழ்தகவை அதிகரிக்கிறது, மேலும் ஒரு துரிதமான மீட்பு காலம். ஜி புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளிலிருந்து செயல்படுத்தப்பட்ட ஃபாஸ்போலிபேஸ் சி (பி. எல். சி) பாலிஃபாஸ்போயினோசைடைடுகளை உடைத்து சேனலின் கால்சியம் மின்னோட்டத்தை 20%-30% குறைக்கலாம். அட்ரினெர்ஜிக் நரம்பு மண்டலம் சி-முனையத் துண்டைப் பிளவுபடுத்துவதன் மூலம் எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களை மாற்றியமைப்பதைக் காணலாம், அப்போது β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி சேனல்களின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க தூண்டப்படுகிறது. மரபணுக்கள்,, மேலும் காண்க CACNA1C CACNA1D CACNA1S CACNA1F குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு அயன் சேனல்கள் எலக்ட்ரோபிசியாலஜி மெம்பிரேன் உயிரியல் ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள் கால்சியம் சேனல்கள்