GM2 gangliosidoses
GM2 கேங்லியோசிடோஸ்கள் என்பது பீட்டா-ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் நொதியின் குறைபாட்டின் விளைவாக ஏற்படும் மூன்று தொடர்புடைய மரபணு கோளாறுகளின் குழுவாகும். இந்த நொதி கேங்லியோசைடுகள் எனப்படும் கொழுப்பு அமில வழித்தோன்றல்களின் உயிரியல் சிதைவை ஊக்குவிக்கிறது. நோய்கள் அவற்றின் தனிப்பட்ட பெயர்களால் நன்கு அறியப்படுகின்றனஃ டே-சாக்ஸ் நோய், ஏபி மாறுபாடு மற்றும் சாண்ட்ஹோஃப் நோய். பீட்டா-ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் என்பது லைசோசோம்களில் காணப்படும் ஒரு முக்கியமான நீராற்பகுப்பு நொதியாகும், இது கொழுப்புகளை உடைக்கிறது. பீட்டா-ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் இனி சரியாக செயல்படாதபோது, மூளையின் நரம்பு திசுக்களில் கொழுப்புகள் குவிந்து பிரச்சினைகளை ஏற்படுத்துகின்றன. மூளை வளர்ச்சியடையும் போது கேங்லியோசைடுகள் ஆரம்பகால வாழ்க்கையில் விரைவாக உருவாக்கப்பட்டு உயிரியல் ரீதியாக சிதைக்கப்படுகின்றன. சில அரிதான, தாமதமாக தொடங்கும் வடிவங்களைத் தவிர, GM2 கேங்லியோசிடோஸ்கள் ஆபத்தானவை. இந்த மூன்று கோளாறுகளும் பொது மக்களிடையே அரிதானவை. 1960 களின் பிற்பகுதியிலும் 1970 களின் முற்பகுதியிலும் டி. எஸ். டி. க்கான ஒரு நொதி மதிப்பீட்டு சோதனை கண்டுபிடிக்கப்பட்டு உருவாக்கப்பட்டதால், மருத்துவ மரபியலில் முதல் "வெகுஜன ஸ்கிரீனிங்" கருவிகளில் ஒன்றை வழங்கியதால் டே-சாக்ஸ் நோய் ஒரு பொது சுகாதார மாதிரியாக பிரபலமடைந்துள்ளது. இது அனைத்து தன்னியக்க மரபணு கோளாறுகளையும் புரிந்துகொள்வதற்கும் தடுப்பதற்கும் ஒரு ஆராய்ச்சி மற்றும் பொது சுகாதார மாதிரியாக மாறியது. டே-சாக்ஸ் நோய், ஏபி மாறுபாடு மற்றும் சாண்ட்ஹோஃப் நோய் ஆகியவை ஒரே நோயாக எளிதில் வரையறுக்கப்பட்டிருக்கலாம், ஏனெனில் மூன்று கோளாறுகளும் ஒரே வளர்சிதை மாற்ற பாதையின் தோல்வியுடன் தொடர்புடையவை மற்றும் ஒரே முடிவைக் கொண்டுள்ளன. பல மரபணு கோளாறுகளின் வகைப்பாடு மற்றும் பெயரிடுதல் வரலாற்றைப் பிரதிபலிக்கிறது, ஏனென்றால் மரபணு நோயறிதல் கிடைப்பதற்கு முன்பு பெரும்பாலான நோய்கள் முதன்முதலில் உயிர் வேதியியல் மற்றும் நோயியல் இயற்பியலின் அடிப்படையில் கண்டறியப்பட்டு வகைப்படுத்தப்பட்டன. இருப்பினும், மூன்று GM2 கேங்லியோசிடோஸ்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டு தனித்தனியாக பெயரிடப்பட்டன. ஒவ்வொன்றும் நொதியை செயல்படுத்துவதற்குத் தேவையான ஒரு துணைக்குழுவில் தோல்வியின் தனித்துவமான மூலக்கூறு புள்ளியைக் குறிக்கிறது. டே-சாக்ஸ் நோய் என்பது ஒரு அரிய தன்னியக்க ஒடுங்கு மரபணு கோளாறு ஆகும், இது நரம்பு செல்கள் மற்றும் மன மற்றும் உடல் திறன்களின் முற்போக்கான சீரழிவை ஏற்படுத்துகிறது, இது ஆறு மாத வயதிலேயே தொடங்கி பொதுவாக நான்கு வயதிற்குள் மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இது GM2 கேங்லியோசிடோஸ்களில் மிகவும் பொதுவானது. மூளையின் நரம்பு செல்களில் தீங்கு விளைவிக்கும் அளவு செல் சவ்வு கேங்லியோசைடுகள் குவிந்து, இறுதியில் செல்களின் முன்கூட்டிய மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும் போது இந்த நோய் ஏற்படுகிறது. சாண்ட்ஹோஃப் நோய் என்பது ஒரு அரிய, தன்னியக்க பின்னடைவு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு ஆகும், இது மூளை மற்றும் முதுகெலும்பு நரம்பு செல்களின் முற்போக்கான அழிவை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த நோய் HEXB மரபணுவில் உள்ள குரோமோசோம் 5 இல் உள்ள பிறழ்வுகளின் விளைவாகும், இது லைசோசோமல் என்சைம்களுக்கு முக்கியமானது பீட்டா-என்-அசிடைல்ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் ஏ மற்றும் பி. சாண்ட்ஹோஃப் நோய் மருத்துவ ரீதியாக டே-சாக்ஸ் நோயிலிருந்து பிரித்தறிய முடியாதது. மிகவும் பொதுவான வடிவம், குழந்தை சாண்ட்ஹோஃப் நோய், பொதுவாக குழந்தைப் பருவத்திலேயே ஆபத்தானது. ஏபி மாறுபாடு GM2-கேங்லியோசிடோசிஸ், ஏபி மாறுபாடு என்பது ஒரு அரிய, தன்னியக்க பின்னடைவு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு ஆகும், இது மூளை மற்றும் முதுகெலும்பு நரம்பு செல்களின் முற்போக்கான அழிவை ஏற்படுத்துகிறது. GM2A மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் ஏபி மாறுபாட்டை ஏற்படுத்துகின்றன. GM2A மரபணு GM2 ஆக்டிவேட்டர் எனப்படும் புரதத்தை உருவாக்குவதற்கான வழிமுறைகளை வழங்குகிறது. இந்த புரதம் பீட்டா-ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் ஏ இன் இயல்பான செயல்பாட்டிற்குத் தேவையான ஒரு கோஃபாக்டர் ஆகும். இந்த நோய் பொதுவாக குழந்தைப் பருவத்திலேயே ஆபத்தானது. GM2 கேங்லியோசிடோசிஸ் (டே-சாக்ஸ் மற்றும் சாண்ட்ஹோஃப் நோய்) சிகிச்சைக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் எதுவும் இல்லை. GM2 கேங்லியோசிடோசிஸ் நோய்க்கான தற்போதைய தரமான பராமரிப்பு ஆதரவு கவனிப்புக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் போதுமான ஊட்டச்சத்து மற்றும் நீர்ப்பாசனத்தை வழங்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. இந்த ஆதரவு கவனிப்பு GM2 ஆல் பாதிக்கப்பட்ட மக்களின் வாழ்க்கைத் தரத்தை கணிசமாக மேம்படுத்தக்கூடும். சிகிச்சைக் குழுவில் நரம்பியல், நுரையீரல், இரைப்பை குடல், மனநல மருத்துவர், எலும்பியல், ஊட்டச்சத்து, உடல் சிகிச்சை மற்றும் தொழில் சிகிச்சை நிபுணர்கள் இருக்கலாம். என்-அசிடைல்-லியூசின் என்-அசிடைல்-லியூசின் என்பது வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும், மாற்றியமைக்கப்பட்ட அமினோ அமிலமாகும், இது இண்ட்ராபியோ இன்க் (ஆக்ஸ்போர்டு, யுனைடெட் கிங்டம்) மூலம் பல அரிய மற்றும் பொதுவான நரம்பியல் கோளாறுகளுக்கு ஒரு புதிய சிகிச்சையாக உருவாக்கப்படுகிறது. GM2 கேங்லியோசிடோசிஸ் (டே-சாக்ஸ் மற்றும் சாண்ட்ஹோஃப்) உள்ளிட்ட பல்வேறு மரபணு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (FDA) மற்றும் ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் (EMA) மற்றும் ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் (EMA) ஆகியவற்றிலிருந்து N-அசிடைல்-லியூசினுக்கு பல அனாதை மருந்து பெயர்கள் வழங்கப்பட்டுள்ளன. GM2 கேங்லியோசிடோசிஸ் சிகிச்சைக்காக என்-அசிடைல்-லியூசினுக்கான அரிய குழந்தை நோய் பதவிக்கு அமெரிக்க எஃப். டி. ஏ இண்ட்ராபியோவை வழங்கியுள்ளது. டே-சாக்ஸ் மற்றும் சாண்ட்ஹோஃப் நோயாளிகளில் இரக்கமுள்ள பயன்பாட்டு ஆய்வுகள் GM2 கேங்லியோசிடோசிஸுக்கு N-அசிடைல்-லியூசின் சிகிச்சையின் நேர்மறையான மருத்துவ விளைவுகளை நிரூபித்துள்ளன இந்த ஆய்வுகள் ஒரு நல்ல பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் சிகிச்சை நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது என்பதை மேலும் நிரூபித்தன. GM2 கேங்லியோசிடோசிஸ் (டே-சாக்ஸ் மற்றும் சாண்ட்ஹோஃப்) சிகிச்சைக்காக N-அசிடைல்-L-லியூசின் குறித்து விசாரிக்கும் ஒரு பன்னாட்டு மருத்துவ சோதனை 2019 இல் தொடங்கியது. நீமான்-பிக் நோய் வகை சி மற்றும் அட்டாக்ஸியா-டெலாங்கியெக்டாசியா சிகிச்சைக்காக என்-அசிடைல்-எல்-லியூசினுடன் இணையான மருத்துவ பரிசோதனைகளையும் இண்ட்ராபியோ நடத்தி வருகிறது. லூவி உடல் டிமென்ஷியா, அமியோட்ரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்களீரோசிஸ், அமைதியற்ற கால் நோய்க்குறி, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் ஒற்றைத் தலைவலி ஆகியவை என்-அசிடைல்-லியூசினை வளர்ப்பதற்கான எதிர்கால வாய்ப்புகளில் அடங்கும். மேலும் காண்க GM2 (கேங்லியோசைடு) குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜீன் மதிப்பாய்வு/NIH/UW உள்ளீடு ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் ஒரு குறைபாடு தன்னுடல் பின்னடைவு கோளாறுகள் அரிய நோய்கள் அஷ்கெனாசி யூதர்கள் தலைப்புகள் கொழுப்பு சேமிப்பு கோளாறுகள்