Antithyroid agent
ஆண்டிதைராய்டு முகவர் என்பது தைராய்டு ஹார்மோன்களில் செயல்படும் ஒரு ஹார்மோன் தடுப்பானாகும். முக்கிய ஆண்டிதைராய்டு மருந்துகள் கார்பிமாசோல் (இங்கிலாந்தில்), மெதிமசோல் (அமெரிக்காவில்) மற்றும் புரோபில்தியூராஸில் (பி. டி. யு) ஆகும். குறைவான பொதுவான ஆண்டிதைராய்டு முகவர் பொட்டாசியம் பெர்குளோரேட் ஆகும். செயல்பாட்டு வழிமுறைகளின் அடிப்படையில் வகைப்படுத்தல் ஆன்டிதைராய்டு மருந்துகளின் செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. அவற்றின் செயல்பாட்டு வழிமுறைகளின் அடிப்படையில், மருந்துகள் பின்வரும் ஆறு பிரிவுகளாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. தைராய்டு ஹார்மோன் தொகுப்பு இன்ஹிபிட்டர்கள் இந்த மருந்துகள் அநேகமாக தைராய்டு பெராக்ஸிடேஸ் (தைரோபெராக்ஸிடேஸ்) நொதியைத் தடுக்கின்றன, அயோடைடு ஆக்சிஜனேற்றத்தைக் குறைக்கின்றன, தைரோகிளோபூலினில் உள்ள டைரோசில் எச்சங்களின் அயோடினேஷன் மற்றும் அயோடோடைரோசில் மற்றும் அயோடோதைரோனைல் எச்சங்களின் இணைப்பு ஆகியவற்றைக் குறைக்கின்றன. அவை முன்மொழியப்பட்ட பெராக்ஸிடேஸ்-அயோடின் வளாகத்திற்கான அடி மூலக்கூறுகளாக செயல்படுவதன் மூலம் தைரோபெராக்ஸிடேஸ்-வினையூக்கி ஆக்சிஜனேற்ற எதிர்வினைகளைத் தடுக்கின்றன என்று கருதப்படுகிறது, இதனால் அமினோ அமிலம் டைரோசினுடனான தொடர்புகளை போட்டித்தன்மையுடன் தடுக்கிறது. இந்த வகுப்பில் மிகவும் பொதுவான மருந்துகள் தியோஅமைடுகள் ஆகும், இதில் புரோபில்தியூராஸில், மெதிமசோல் மற்றும் அதன் புரோட்ரக் கார்பிமசோல் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, புரோபில்தியூராஸில் புற திசுக்களில் தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு தைராய்டு அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் தைராய்டு ஹார்மோன் தொகுப்பை தற்காலிகமாக தடுக்க லுகோலின் அயோடின் பயன்படுத்தப்படுகிறது. தைராய்டு புயலால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும் அல்லது தைராய்டெக்டமிக்கு (தைராய்டு சுரப்பியை அறுவைசிகிச்சை மூலம் அகற்றுதல்) முன்பு தைராய்டு வாஸ்குலரிட்டியைக் குறைக்கவும் இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. அயோடின் உறிஞ்சுதல் தடுப்பான்கள் அவை தைராய்டு சுரப்பியின் ஃபோலிகுலர் செல்களுக்குள் அயோடைட் அயனிகளை (I−) உறிஞ்சுவதைக் குறைக்கின்றன. அவற்றின் மூலக்கூறுகள் அயோடைடு அயனியுடன் கட்டமைப்பு ஒற்றுமைகளைக் கொண்டிருப்பதால், அவை சோடியம்/அயோடைடு சிம்போர்ட்டரால் கொண்டு செல்லப்படுவதற்கு அயோடைடுடன் போட்டியிடுகின்றன, இது Na + மற்றும் I− அயனிகளை இணை கொண்டு செல்லும் ஒரு டிரான்ஸ்போர்ட்டர் புரதமாகும். தைராய்டு ஹார்மோன்களான டி4 மற்றும் டி3 ஆகியவற்றின் உயிர்ச்சேர்க்கையில் அயோடைடு போக்குவரத்து ஒரு முக்கிய படியாகும். எடுத்துக்காட்டாக, பொட்டாசியம் பெர்குளோரேட் தைராய்டு சுரப்பியில் செயலில் உள்ள அயோடைடு போக்குவரத்து பொறிமுறையை போட்டித்தன்மையுடன் தடுக்கிறது, இது ஒரு பெரிய செறிவு சாய்வுக்கு எதிராக அயோடைடை தேர்ந்தெடுக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. அதிக நச்சுத்தன்மை மற்றும் பாதகமான விளைவுகள் காரணமாக இந்த மருந்துகள் இனி பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. தைராய்டு ஹார்மோன் வெளியீட்டு தடுப்பான்கள் தைராய்டு சுரப்பி மூலம் தைராய்டு ஹார்மோன்களின் வெளியீட்டை (சுரப்பு) தடுக்கின்றன. இந்த வகுப்பில் மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்ட மருந்து லித்தியம் ஆகும், இது தைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பைத் தடுக்கும் அயோடோடைரோசின் இணைப்பு, தைராய்டு அயோடின் உறிஞ்சுதல் மற்றும் தைராய்டு ஹார்மோன்களின் தொகுப்புக்கான அடி மூலக்கூறாக செயல்படும் புரதம் தைராய்டு குளோபுலினின் கட்டமைப்பில் மாற்றம் மற்றும் தைராய்டு ஃபோலிகுலர் செல்களின் லுமனுக்குள் டி 3, டி 4 மற்றும் அயோடினின் செயலற்ற வடிவங்களை சேமித்து வைப்பதன் மூலம் தைராய்டு ஹார்மோன் சுரப்பைத் தடுக்கிறது. லித்தியம் வளர்சிதை மாற்றமோ அல்லது புரதத்தால் பிணைக்கப்பட்டதோ அல்ல என்பதால், அதன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பொதுவாக 100% க்கு அருகில் உள்ளது. எனவே, லித்தியம் நச்சுத்தன்மை ஹைப்போ தைராய்டிசம் மற்றும் நீரிழிவு நோய் இன்சிபிடஸ் போன்ற கடுமையான பக்க விளைவுகளின் அபாயங்கள் உள்ளன. அதிகப்படியான அயோடின் உட்கொள்வது தைராய்டு ஹார்மோன்களின் உற்பத்தியை தற்காலிகமாக தடுக்கலாம். இது வோல்ஃப்-சைக்கோஃப் விளைவு காரணமாக நிகழ்கிறது, இது தைராய்டு சுரப்பியால் அதிக அளவு அயோடினை நிராகரிக்கும் ஒரு நிகழ்வாகும், எனவே இது அதிக அளவு தைராய்டு ஹார்மோன்களை ஒருங்கிணைப்பதைத் தடுக்கிறது. அயோடின் கதிர்வீச்சு மருந்துகள் அவை அயோடினின் ரேடியோ ஐசோடோப்புகள் ஆகும். சிறிய அளவுகளில், அவை அதிகப்படியான தைராய்டு ஃபோலிகுலர் செல்களால் எடுக்கப்படும்போது, அவை சிறிய அளவிலான பீட்டா கதிர்வீச்சை வெளியிடுகின்றன, இது அனைத்தையும் அல்ல, பல தைராய்டு ஃபோலிகுலர் செல்களை அழித்து, தைராய்டு ஹார்மோன் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. இது ஹைப்பர் தைராய்டிசத்திற்கான இலக்கு சிகிச்சையின் ஒரு வடிவமாகும். குறைந்த அளவிலான அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு கூட அதிக முடஜெனிக் மற்றும் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதால், அயோடின்-123 போன்ற குறைந்த நச்சு அயோடின் ஐசோடோப்புகள் பொதுவாக அணு இமேஜிங்கில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் அயோடின்-131 ஹைப்பர் தைராய்டிசம் மற்றும் தைராய்டு கட்டிகளில் அதன் சைட்டோலிடிக் (செல்-அழிக்கும்) விளைவுகளுக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. தைராய்டு ஹார்மோன் ஏற்பி எதிரிகள் TR எதிரிகள் என்றும் அழைக்கப்படுகிறார்கள், அவை TR ஏற்பிகளை (தைராய்டு ஹார்மோன் ஏற்பிகள்) தடுப்பதன் மூலம் தைராய்டு ஹார்மோன்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன. எதிர்ப்பவர் 1-850 மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்கள் கோஆக்டிவேட்டர் இன்டராக்ஷன் இன்ஹிபிட்டர்களாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, அவை டிஆர் ஏற்பிகளுக்கும் நியூக்ளியர் ஹார்மோன் ஏற்பி கோர்குலேட்டர் (என்ஆர்சி) போன்ற கோஆக்டிவேட்டர் புரதங்களுக்கும் இடையிலான தொடர்புகளில் தலையிடுகின்றன. இதன் விளைவாக, ஏற்பிகளால் கோஆக்டிவேட்டர்களை நியமிக்க முடியவில்லை, இதனால் இலக்கு மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் நிறுத்தப்படுகிறது, இதன் மூலம் TR ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதைத் தடுக்கிறது, இறுதியில் தைராய்டு ஹார்மோன்களின் விளைவுகளைத் தடுக்க வழிவகுக்கிறது, ஏனெனில் அவை செயலற்ற TR ஏற்பிகளுடன் மட்டுமே பிணைக்க முடியும், மேலும் இந்த ஏற்பிகளை TR எதிரிகளின் முன்னிலையில் செயல்படுத்த முடியாது. எதிர்ப்பாளர் 1-850 அப்படியே இருக்கும் GH4 உயிரணுக்களில் [125I] T3 ஐ TR களுடன் பிணைப்பதைத் தடுப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. பாதகமான விளைவுகள் மிகவும் ஆபத்தான பக்க விளைவு அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் (1/250, PTU இல் அதிகம்); இது ஒரு தனித்துவமான எதிர்வினை ஆகும், இது பொதுவாக மருந்தை நிறுத்தும்போது தீர்க்கப்படுகிறது. இது ஆண்டிதைராய்டு மருந்துகளால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வழக்குகளில் சுமார் 0 முதல் 0.3 சதவீதம் வரை ஏற்படுகிறது. பிற பக்க விளைவுகளில் கிரானுலோசைட்டோபீனியா (டோஸ் சார்பு, இது மருந்தின் நிறுத்தத்தை மேம்படுத்துகிறது) மற்றும் அப்ளாஸ்டிக் இரத்த சோகை, மற்றும் புரோபில்தியூராஸில், கடுமையான, நிரம்பிய கல்லீரல் செயலிழப்பு ஆகியவை அடங்கும். இந்த மருந்துகளை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு தொண்டை புண் அல்லது காய்ச்சல் ஏற்பட்டால் மருத்துவரை அணுக வேண்டும். மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் தடிப்பு மற்றும் புற நரம்பு அழற்சி ஆகும். இந்த மருந்துகள் நஞ்சுக்கொடியைக் கடந்து தாய்ப்பாலில் சுரக்கப்படுகின்றன. கிரேவ்ஸ் 'நோய் கிரேவ்ஸ்' நோயில், ஆன்டிதைராய்டு மருந்துகள் மூலம் சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருக்க ஆறு மாதங்கள் முதல் இரண்டு ஆண்டுகள் வரை வழங்கப்பட வேண்டும். அப்படியிருந்தும், மருந்துகளை நிறுத்தியவுடன், ஹைப்பர் தைராய்டு நிலை மீண்டும் ஏற்படலாம். ஆண்டிதைராய்டு மருந்துகளின் பக்க விளைவுகளில் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் அளவில் அபாயகரமான குறைப்பு அடங்கும். கிரேவ்ஸிற்கான ஒரு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை சோதனை ஒற்றை டோஸ் சிகிச்சையில், ப்ரோபில்தியூராஸில் (ப்ரோபில்தியூராஸில் 150 மி. கி குழுக்களில் மெதிமாஸோலில் 15 மி. கி எதிராக 19.4%) செய்ததை விட 12 வாரங்களுக்குப் பிறகு மெதிமாஸோல் யூத்தைராய்டிசத்தை (டிஎஸ்எச் மற்றும் டி4 இன் சாதாரண சீரம் அளவுகளுடன் ஏற்படும் சாதாரண தைராய்டு செயல்பாடு) மிகவும் திறம்பட அடைந்தது கண்டறியப்பட்டது. ஆனால் பொதுவாக இரண்டு மருந்துகளும் சமமாக கருதப்படுகின்றன. தைராய்டு எதிர்ப்பு மருந்துகளில் தைராய்டு மருந்தைச் சேர்ப்பதற்கும், தைராய்டு எதிர்ப்பு மருந்துகளை திரும்பப் பெற்ற பிறகு தைராய்டு மருந்துக்கு எதிராக மருந்துப்போலியைத் தொடர்வதற்கும் ஒரு ஆய்வு எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டவில்லை. இருப்பினும், மீண்டும் ஏற்படும் அபாயத்தை கணிக்க உதவும் இரண்டு குறிப்பான்கள் கண்டறியப்பட்டன. இந்த இரண்டு குறிப்பான்கள் தைராய்டு தூண்டுதல் ஹார்மோன் ஏற்பி ஆன்டிபாடிகள் (டி. எஸ். எச். ஆர்-ஏபி) மற்றும் புகைபிடித்தலின் உயர்ந்த நிலை ஆகும். ஆன்டிதைராய்டு மருந்து சிகிச்சையின் முடிவில் ஒரு நேர்மறையான டி. எஸ். எச். ஆர்-ஏபி 90 சதவீதம் (உணர்திறன் 39 சதவீதம், குறிப்பிட்ட 98 சதவீதம்) மீண்டும் ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது, ஆன்டிதைராய்டு மருந்து சிகிச்சையின் முடிவில் ஒரு எதிர்மறை டி. எஸ். எச். ஆர்-ஏபி 78 சதவீதம் நிவாரணத்துடன் தொடர்புடையது. புகைபிடித்தல் ஒரு நேர்மறையான டிஎஸ்எச்ஆர்-ஏபி-க்கு சுயாதீனமான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது. தைராய்டு தூண்டுதல் ஹார்மோன் ஏற்பிகளின் போட்டி எதிரிகள் தற்போது கிரேவ்ஸ் நோய்க்கான சாத்தியமான சிகிச்சையாக ஆராயப்பட்டு வருகின்றனர். மேலும் காண்க ஆண்டிதைராய்டு தயாரிப்புகளின் H03B குறியீடு குறிப்புகள் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஆண்டிதைராய்டு மருந்துகள்