Glucagon-like peptide-1 receptor
குளுக்ககன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி (ஜி. எல். பி. 1 ஆர்) என்பது கணையத்தின் பீட்டா செல்கள் மற்றும் மூளையின் நரம்பணுக்களில் காணப்படும் ஒரு ஏற்பி புரதமாகும். இது இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரிப்பதன் மூலம் இரத்த சர்க்கரை அளவைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது. மனிதர்களில் இது குரோமோசோம் 6 இல் இருக்கும் GLP1R என்ற மரபணுவால் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. இது ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளின் குளுக்ககன் ஏற்பி குடும்பத்தின் உறுப்பினராகும். ஜிஎல்பி1ஆர் இரண்டு களங்களைக் கொண்டுள்ளது, ஜிஎல்பி-1 இன் சி-முனைய ஹெலிக்ஸை பிணைக்கும் ஒரு செல்லுலார் (ஈசிடி) மற்றும் ஜிஎல்பி-1 இன் என்-முனையப் பகுதியை பிணைக்கும் ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் (டிஎம்டி) களம். டிஎம்டி களத்தில் ஏற்பியின் பக்கச்சார்பான சமிக்ஞையை ஒழுங்குபடுத்தும் துருவ எச்சங்களின் ஒரு ஆதாரம் உள்ளது, அதே நேரத்தில் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹேலிகல் எல்லைகள் மற்றும் எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் மேற்பரப்பு ஆகியவை பக்கச்சார்பான அகோனிசத்திற்கு ஒரு தூண்டுதலாகும். லிகாண்டுகள் ஜி. எல். பி 1 ஆர் குளுக்ககன் போன்ற பெப்டைட்-1 (ஜி. எல். பி 1) மற்றும் குளுக்ககனை அதன் இயற்கையான எண்டோஜெனஸ் அகோனிஸ்டுகளாக பிணைக்கிறது. அகோனிஸ்டுகள்ஃ ஜி. எல். பி-1-மனிதர்களில் உள்ள எண்டோஜெனஸ் குளுக்கோகன்-மனிதர்களில் உள்ள எண்டோஜெனஸ் ஆக்சின்டோமோடுலின் எக்ஸெண்டின்-4, எக்ஸெனடைடு லிக்ஸிசெனாடைடு அல்பிக்ளூடைடு பெய்நாக்ளூடைடு லங்லெனாடைடு லிரக்ளூடைடு எஃபெக்ளூடைடு டாஸ்போகுளுடைடு பெகாபாமோடூடைடு லித்தியம் குளோரைடு எதிரிகள்ஃ [9-39]-ஜி. எல். பி-1 டி-0632 ஜி. எல். பி1ஆர்0017 அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர்கள் நேர்மறைஃ பி. இ. டி. பி எதிர்மறைஃ எச். டி. எல். 26119 அமைப்பு ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி என்பது ஏழு ஆல் ஆன ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதமாகும். இது ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளின் வகுப்பு பி குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, இது இரகசியம் போன்ற ஏற்பிகள் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. ஏற்பியின் என்-முனையம் குளுக்கோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (ஜி. எல். பி-1) ஈந்தணைவிகளை பிணைப்பதற்கு பொறுப்பாகும், அதே நேரத்தில் ஊடுருவல் சி-முனையம் கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளைத் தொடங்க ஊடுருவல் சமிக்ஞை புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. செல்களுக்கு வெளியே உள்ள N-முனையம் தசைநார் அடையாளம் மற்றும் பிணைப்பில் ஈடுபடும் முக்கிய பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளது. இது தசைநார் பிணைப்பின் மீது இணக்கமான மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது, இது ஊடுருவல் சமிக்ஞை அடுக்குகளை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது. செல்லுலார் சி-முனையம் செல்லுலார் பதில்களைத் தொடங்க ஜி புரதங்கள் மற்றும் பிற சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. செயல்பாடு குளுக்ககன் போன்ற பெப்டைட்-1 (ஜி. எல். பி-1) என்பது 30 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு ஹார்மோன் ஆகும். ஊட்டச்சத்துக்களை உட்கொள்ளும்போது இது குடல் எல் செல்களால் வெளியிடப்படுகிறது. குளுக்கோஸிற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் கணைய பீட்டா உயிரணுக்களில் இருந்து இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரிப்பது, இன்சுலின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பது, பீட்டா செல் அப்போப்டொசிஸைத் தடுப்பது, புதிய பீட்டா உயிரணுக்களின் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிப்பது, குளுக்கோகன் சுரப்பைக் குறைப்பது, வயிறு காலியாகுவதைக் குறைப்பது, திருப்தியை ஊக்குவிப்பது மற்றும் புற திசுக்களில் குளுக்கோஸ் அகற்றலை மேம்படுத்துவது உள்ளிட்ட பல விளைவுகளை ஜி. எல். பி-1 கொண்டுள்ளது. இந்த மாறுபட்ட விளைவுகளின் காரணமாக, வகை 2 நீரிழிவு (டி 2 டி) சிகிச்சைக்காக ஜி. எல். பி-1 ஏற்பியின் (ஜி. எல். பி-1 ஆர்) நீண்டகால அகோனிஸ்டுகளை உருவாக்குவதில் குறிப்பிடத்தக்க ஆர்வம் உள்ளது. பசியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபடும் மூளையிலும் ஜி. எல். பி. 1 ஆர் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. மேலும், அதிகப்படியான GLP1R வெளிப்படுத்தும் எலிகள் மேம்பட்ட நினைவகம் மற்றும் கற்றலைக் காட்டுகின்றன. வயிறு மற்றும் குடலில் உள்ள பதிலளிக்கக்கூடிய வேகல் நரம்பணுக்களும் GLP1R ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. ஜி. எல். பி. 1 ஆர் நியூரான்கள் குறிப்பாக மற்றும் அடர்த்தியான வயிற்று தசையை ஊடுருவி, சுவாசம் மற்றும் இதய துடிப்பை மாற்றும் கூடுதல் உறுப்பு அமைப்புகளுடன் தொடர்பு கொள்ள முடியும். செயல்பாட்டின் வழிமுறை அதன் தசைநார் ஜி. எல். பி-1 உடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன், ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி இன்சுலின் சுரப்பு, குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் திருப்தியை கட்டுப்படுத்தும் ஊடுருவல் சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது. கணைய பீட்டா செல்களில், ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி செயல்படுத்தல் குளுக்கோஸ்-தூண்டப்பட்ட இன்சுலின் சுரப்பை மேம்படுத்துகிறது. இது அடினிலைல் சைக்ளேஸைச் செயல்படுத்துவதன் மூலம் நிகழ்கிறது, இது சுழற்சி AMP (CAMP) இன் ஊடுருவல் அளவுகளை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. சிஏஎம்பி அதிகரிப்பு புரத கைனேஸ் ஏ (பி. கே. ஏ) ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது இன்சுலின் எக்ஸோசைட்டோசிஸை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் பீட்டா செல் உயிர்வாழ்வு மற்றும் பெருக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது. கணைய ஆல்பா செல்களில் ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி சமிக்ஞை குளுக்கோகன் சுரப்பைக் குறைக்கிறது, மேலும் குளுக்கோஸைக் குறைக்க பங்களிக்கிறது. குளுக்கோகன் வெளியீட்டைத் தடுப்பதன் மூலம், ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி செயல்படுத்தல் குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிக்க உதவுகிறது. ஜி. எல். பி-1 ஏற்பியின் மற்றொரு முக்கியமான செயல்பாடு இரைப்பை வெற்றிடத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதாகும். ஏற்பியின் செயல்பாடு வயிறு காலியாகும் விகிதத்தை தாமதப்படுத்துகிறது, இது திருப்தியை அதிகரிக்கிறது மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது. இந்த விளைவு எடை மேலாண்மை மற்றும் பசியைக் கட்டுப்படுத்த பங்களிக்கிறது. பசியின்மை கட்டுப்பாடு மற்றும் திருப்திஃ ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி சமிக்ஞை மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை பாதிக்கிறது, குறிப்பாக பசியின்மை கட்டுப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய பகுதிகள். ஜி. எல். பி-1 ஏற்பியை செயல்படுத்துவது திருப்தியின் உணர்வுகளை ஊக்குவிக்கிறது, இது உணவு உட்கொள்ளல் குறைப்பு மற்றும் மேம்பட்ட எடை மேலாண்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. இரைப்பை வெற்றுஃ ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி செயல்படுத்தல் வயிறு அதன் உள்ளடக்கங்களை சிறுகுடலுக்குள் காலி செய்யும் விகிதத்தை குறைக்கிறது. இரைப்பை வெற்றிடத்தில் இந்த தாமதம் முழுமையின் உணர்வுக்கு பங்களிக்கிறது மற்றும் போஸ்ட்பிராண்டியல் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் கட்டுப்படுத்த உதவுகிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாடுஃ ஜி. எல். பி-1 மற்றும் அதன் அகோனிஸ்டுகள் கணைய பீட்டா செல்களில் இருந்து இன்சுலின் சுரப்பை குளுக்கோஸ் சார்ந்த முறையில் ஊக்குவிப்பதன் மூலம் குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்துகிறார்கள். இதன் பொருள் என்னவென்றால், இரத்த குளுக்கோஸ் அளவு அதிகரிக்கும் போது அவை இன்சுலின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகின்றன, இது சாதாரண இரத்த சர்க்கரை அளவை பராமரிக்க உதவுகிறது. ஜி. எல். பி-1 இன் உடலியல் செயல்களைப் பிரதிபலிப்பதன் மூலம், ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை திறம்பட குறைக்கின்றனர், குறிப்பாக உணவுக்குப் பிறகு. எடை மேலாண்மைஃ ஜி. எல். பி-1 மற்றும் அதன் அகோனிஸ்டுகள் எடை இழப்பு அல்லது எடை உறுதிப்படுத்தலை ஊக்குவிக்கும் திறனை நிரூபித்துள்ளனர். இந்த முகவர்கள் பசியைக் குறைக்கவும், இரைப்பை வெறுமையாக்குவதை தாமதப்படுத்தவும், திருப்தியை அதிகரிக்கவும் உதவுகின்றன, இதனால் உணவு உட்கொள்ளல் குறைகிறது. எடை இழப்பு விளைவு பெரும்பாலும் உடல் பருமன் அல்லது அதிக எடை நிலைமைகளுடன் போராடும் வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு குறிப்பாக நன்மை பயக்கும். இருதய பாதுகாப்புஃ ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாட்டிற்கு அப்பாற்பட்ட சாத்தியமான இருதய நன்மைகளைக் காட்டியுள்ளனர். இந்த முகவர்கள் மாரடைப்பு, பக்கவாதம் மற்றும் இருதய தொடர்பான இறப்பு போன்ற இருதய நிகழ்வுகளின் அபாயத்தைக் குறைக்கலாம் என்று சில ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. இருதய பாதுகாப்பு விளைவுகள் இரத்த அழுத்தம், கொழுப்பு சுயவிவரங்கள், வீக்கம் மற்றும் எண்டோதெலியல் செயல்பாடு ஆகியவற்றில் அவற்றின் சாதகமான விளைவுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். பீட்டா செல் பாதுகாப்புஃ ஜி. எல். பி-1 மற்றும் அதன் அகோனிஸ்டுகள் இன்சுலின் உற்பத்திக்கு பொறுப்பான கணைய பீட்டா செல்களில் பாதுகாப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்துவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. அவை பீட்டா செல் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்தலாம், பீட்டா செல் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கலாம் மற்றும் பீட்டா செல் அப்போப்டொசிஸை தடுக்கலாம், இதனால் காலப்போக்கில் பீட்டா செல் செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கலாம். காம்பினேஷன் தெரபிஃ ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் பெரும்பாலும் வகை 2 நீரிழிவு சிகிச்சையில் காம்பினேஷன் சிகிச்சையின் ஒரு பகுதியாக பயன்படுத்தப்படுகிறார்கள். கூடுதல் கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டை வழங்குவதற்கும் ஒட்டுமொத்த சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்துவதற்கும் மெட்ஃபோர்மின் அல்லது சல்போனில்யூரியாஸ் போன்ற பிற வாய்வழி நீரிழிவு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் அவை பரிந்துரைக்கப்படலாம். வெவ்வேறு ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் டைபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 (டி. பி. பி-4) என்சைம்களால் செயலிழக்கச் செய்கிறார்கள் (ஜி. எல். பி-1 இன் மருத்துவப் பயன்பாடு சுழற்சியில் அதன் குறுகிய-அரை ஆயுளால் (1 முதல் 2 நிமிடம்) பாதிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் டைபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 (டி. பி. பி-4) மற்றும் நடுநிலை எண்டோபெப்டிடேஸ் என்சைம்களால் அதன் புரோட்டியோலிடிக் சீரழிவு ஏற்படுகிறது). இந்த சிக்கலை சமாளிக்க பயன்படுத்தப்படும் ஒரு உத்தி என்னவென்றால், புதிய ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளை நீண்ட சுழற்சி அரை ஆயுளுடன் ஒருங்கிணைப்பதன் மூலம் டி. பி. பி-4 என்சைம்களால் குறைக்கப்பட்ட சீரழிவைக் காண்பிக்கும். மற்றொரு உத்தி டி. பி. பி-4 நொதிகளைத் தடுப்பதாகும். T2D ஐ எதிர்த்துப் போராடுவதில் எந்த சிகிச்சை என்பது பற்றிய விவாதம் இன்னும் ஊதியம் பெறுகிறது. சில ஆய்வுகள் டி. பி. பி-4 தடுப்பான்களுடன் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க முடிவுகளைக் காட்டிய ஜி. எல். பி 1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளை (ஜி. எல். பி 1 ஆர். ஏ) பரிந்துரைக்கின்றன. சில ஆய்வுகள் ஜி. எல். பி. 1. ஆர். ஏ. களுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும்போது மூட்டு சம்பவங்கள் குறைவது பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்கின. டி 2 டி நோயாளிகளில் டி. பி. பி-4 தடுப்பான்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஜி. எல். பி 1 ஆர். ஏக்கள் சிறந்த கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு மற்றும் எடை இழப்பை வழங்குகின்றன என்று பிற ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. வணிக ரீதியாக ஓசெம்பிக் என்று அழைக்கப்படும் செமாக்ளூடைடு, குளுக்ககன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் (ஜி. எல். பி-1 ஆர். ஏ. க்கள்) எனப்படும் மருந்துகளின் ஒரு வகுப்பைச் சேர்ந்த ஒரு மருந்து ஆகும். இது முதன்மையாக வகை 2 நீரிழிவு சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் உடல் பருமனை நிவர்த்தி செய்வதில் சாத்தியமான நன்மைகளைக் காட்டியுள்ளது. லிராக்ளூடைடு (15 மணி நேரம்) உடன் ஒப்பிடும்போது செமாக்ளூடைடு 183 மணிநேர அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது. உடல் பருமனைப் பொறுத்தவரை, உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் செமாக்ளூடைடு செயல்திறனைக் காட்டியுள்ளது. நீரிழிவு மேலாண்மைக்கு பயன்படுத்தப்படுவதை விட அதிக அளவுகளில், இது உடல் எடையைக் குறைக்க உதவும். செமாக்ளூடைடு எடை இழப்பைத் தூண்டும் துல்லியமான வழிமுறை முழுமையாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் இது பல்வேறு காரணிகளை உள்ளடக்கியதாக நம்பப்படுகிறது. பசியின்மை ஒழுங்குமுறைக்கு பொறுப்பான மூளையின் மையங்களில் செயல்படுவதன் மூலம் செமாக்ளூடைடு பசியைக் குறைக்கிறது, இது முழுமையின் உணர்வுக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது. இது வயிற்றை காலி செய்வதையும் குறைக்கிறது, இது கலோரி உட்கொள்ளல் குறைவதற்கு பங்களிக்கும். பசியின்மை மற்றும் செரிமானத்தில் இந்த ஒருங்கிணைந்த விளைவுகள் தனிநபர்கள் எடை இழக்க உதவுகின்றன. இந்த மருந்து வாரத்திற்கு ஒரு முறை சருமத்தின் கீழ் செலுத்தப்படும் ஊசியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. ஆரம்ப டோஸ் பொதுவாக குறைவாக உள்ளது மற்றும் குமட்டல் போன்ற இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகளை குறைக்க உதவும் பல வாரங்களில் படிப்படியாக அதிகரிக்கப்படுகிறது. ஒரு தனிநபருக்கு உகந்த அளவு இரத்த சர்க்கரை அளவு, சிகிச்சைக்கு பதில் மற்றும் சகிப்புத்தன்மை போன்ற காரணிகளின் அடிப்படையில் அவர்களின் சுகாதார வழங்குநரால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்துவதில் ஓசெம்பிக்கின் செயல்திறனை மருத்துவ பரிசோதனைகள் நிரூபித்துள்ளன. இந்த மருந்து HbA1c (நீண்ட கால இரத்த சர்க்கரை கட்டுப்பாட்டின் ஒரு அளவீடு) மற்றும் உண்ணாவிரதம் மற்றும் பிந்தைய (உணவுக்குப் பிறகு) குளுக்கோஸ் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளைக் காட்டியுள்ளது. செமாக்ளூடைடின் சாத்தியமான பக்க விளைவுகள்ஃ எந்தவொரு மருந்தையும் போலவே, ஓசெம்பிக் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். பொதுவான பக்க விளைவுகளில் குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் மலச்சிக்கல் ஆகியவை அடங்கும். இந்த பக்க விளைவுகள் பொதுவாக தற்காலிகமானவை மற்றும் காலப்போக்கில் குறைய முனைகின்றன. அரிய ஆனால் மிகவும் கடுமையான பக்க விளைவுகளில் கணைய அழற்சி, பித்தப்பை நோய் மற்றும் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் ஆகியவை அடங்கும். Ozempic ஐத் தொடங்குவதற்கு முன்பு ஒரு சுகாதார வழங்குநருடன் சாத்தியமான பக்க விளைவுகள் மற்றும் அபாயங்களைப் பற்றி விவாதிக்க வேண்டியது அவசியம். ஹன்டிங்டன் நோய் ஜி. எல். பி. 1. ஆரின் நீரிழிவு, கணையம் மற்றும் நரம்பியல் பாதுகாப்பு தாக்கங்கள் மூளை மற்றும் சுற்றளவை பாதிக்கும் ஹன்டிங்டன் நோயுடன் தொடர்புடைய நீரிழிவு மற்றும் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்ற அசாதாரணங்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியமான சிகிச்சைகளாக கருதப்படுகின்றன. எக்ஸிண்டின்-4, எஃப். டி. ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட நீரிழிவு எதிர்ப்பு குளுக்கோகன் போன்ற பெப்டைட் 1 (ஜி. எல். பி-1) ஏற்பி அகோனிஸ்ட், நரம்பியக்கடத்தல் மாற்றங்கள், மோட்டார் செயலிழப்பு, மோசமான ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் உயர் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் காட்டும் பிறழ்ந்த மனித ஹண்டிங்டின் புரதத்துடன் எலிகளில் சோதிக்கப்பட்டுள்ளது. எக்ஸெண்டின்-4 (எக்ஸ்-4) சிகிச்சை பிறழ்ந்த மனித ஹண்டிங்டின் புரதத் தொகுப்புகளின் குவிப்பைக் குறைத்தது, மோட்டார் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது, உயிர்வாழும் நேரத்தை நீட்டித்தது, குளுக்கோஸ் ஒழுங்குமுறையை மேம்படுத்தியது மற்றும் மூளை மற்றும் கணைய நோயியல் குறைக்கப்பட்டது. எக்ஸெண்டின்-4 கணையத் தீவுகளில் பீட்டா செல் வெகுஜனத்தை அதிகரிக்கிறது, இறுதியில் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலை அதிகரிக்க இன்சுலின் வெளியீட்டை மேம்படுத்துகிறது. இந்த இன்சுலின் அதிகரிப்பு தொடர்பான பொறிமுறை எக்ஸ்-4 மற்றும் ஜி. எல். பி-1 ஐ உள்ளடக்கியது. கணையத்தில் உள்ள தீவுகள் ஜி. எல். பி-1 க்கு வெளிப்படும்போது, அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு மரபணு பி. சி. எல்-2 இன் வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது மற்றும் புரோ-அப்போப்டோடிக் மரபணுக்கள் பேக்ஸ் மற்றும் காஸ்பேஸ்-3 இன் வெளிப்பாடு குறைகிறது, இது அதிக உயிரணு உயிர்வாழ்வுக்கு வழிவகுக்கிறது. ஜி. எல். பி-1 அதன் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பியுடன் பிணைப்பது வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி உட்பட பல்வேறு வெவ்வேறு பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் மைட்டோஜெனீசிஸை தூண்டும் பாதைகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த பாதைகளில் சில ராப், எர்க்1/2, எம்ஏபி கே, பி-ஆர்ஏஎஃப், பிஐ3-கே, சிஏஎம்பி, பி. கே. ஏ மற்றும் டிஓஆர்சி2 ஆகியவை அடங்கும், அவை எக்ஸோசைட்டோசிஸ், புரோயின்சுலின் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு, இன்சுலின் உயிரியக்கவியல் அதிகரிப்பு, மற்றும் மரபணு ரீதியாக பீட்டா செல் பெருக்கம் மற்றும் நியோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றை அதிகரிக்க செயல்படுத்தப்படுகின்றன. ஜி. எல். பி-1 ஆர் என்பது குளுக்கோஸைச் சார்ந்த ஒரு ஜி புரதம்-இணைந்த ஏற்பி மற்றும் ஜி. எல். பி-1 என்பது ஒரு பெப்டைட் ஹார்மோன் ஆகும், இது குளுக்கோஸ் இருக்கும்போது சமிக்ஞை கடத்தலைச் செயல்படுத்துவதன் மூலம் இன்சுலின் சுரப்பைத் தூண்டுவதற்கு பீட்டா செல்லில் நேரடியாக செயல்படுகிறது. குளுக்கோஸ் இல்லாதபோது, இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாட்டைத் தடுப்பதற்காக இன்சுலின் சுரப்பைத் தூண்ட இந்த ஏற்பி இனி தம்பதிகள் இல்லை. குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறனை ஹண்டிங்டன் நோயுடன் தொடர்புபடுத்துதல், அதிகரித்த இன்சுலின் வெளியீடு மற்றும் ஜி. எல். பி-1 அகோனிஸ்ட், எக்ஸ்-4 ஆல் பீட்டா செல் பெருக்கம், புற திசுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் சேதத்தை எதிர்த்துப் போராட உதவுகிறது. எச். டி. டி திரட்டல் பீட்டா செல் வெகுஜனத்தைக் குறைக்கிறது, இதனால் இன்சுலின் வெளியீட்டை பாதிக்கிறது மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை அதிகரிக்கிறது. கிளைசெமிக் ஹோமியோஸ்டாஸிஸின் இடையூறு பின்னர் நரம்பணுக்களுக்கு ஊட்டச்சத்து கிடைப்பதை பாதிக்கிறது மற்றும் நரம்பணு செயல்பாட்டை மாற்றுகிறது, இது நரம்பியக்கடத்தல் மற்றும் ஹண்டிங்டன் நோயில் காணப்படும் மோட்டார் சிக்கல்களுக்கு பங்களிக்கிறது. நரம்பு மண்டலத்தின் ஆரோக்கியம் வளர்சிதை மாற்ற ஆரோக்கியத்துடன் தொடர்புடையது, எனவே ஹண்டிங்டனின் நோய் சிகிச்சையாக ஒரு நீரிழிவு மருந்து ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையாகும். எக்ஸ்-4 எளிதில் இரத்த-மூளைத் தடையை கடக்கிறது மற்றும் ஜி. எல். பி-1 மற்றும் எக்ஸ்-4 நரம்பியல் செயல்பாடுகளைச் செய்வதன் மூலம் மூளையில் உள்ள நரம்பணுக்களில் செயல்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஹன்டிங்டன் நோய் எலிகளுடனான ஆய்வுகளில், எக்ஸ்-4 இன் தினசரி சிகிச்சைகள் உப்புடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது குளுக்கோஸ் அளவை கணிசமாகக் குறைத்தன. இது இன்சுலின் உணர்திறனை சுமார் 50 சதவீதம் அதிகரித்தது, இன்சுலின்-தூண்டப்பட்ட குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலை மேம்படுத்தியது மற்றும் கணைய பீட்டா செல் செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கிறது. ஹன்டிங்டன் நோய் லெப்டின் மற்றும் கிரெலின் அளவுகளில் சமநிலையின்மையுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. எக்ஸ்-4 கிரெலின் அளவை மீட்டெடுத்தது மற்றும் லெப்டின் அளவைக் குறைத்தது, ஹன்டிங்டன் நோய் எலிகள் அதிகமாக சாப்பிடவும், அறிகுறி எடை இழப்பை எதிர்க்கவும் அனுமதிக்கிறது. இந்த சிகிச்சை பீட்டா செல் செல்கள் மற்றும் ஐலெட் கட்டமைப்பை மீட்டெடுத்தது, மூளை மற்றும் கணையத்தில் பிறழ்ந்த மனித ஹண்டிங்டின் திரட்டல்களைக் குறைத்தது, மேலும் எலிகளின் அதிகரித்த செயல்பாட்டு மட்டத்தால் காணப்பட்ட மோட்டார் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. ஜி. எல். பி-1ஆர்-ஐ வெளிப்படுத்தும் உடலின் பகுதிகளில் முன்னேற்றங்கள் காணப்பட்டன. ஹன்டிங்டனின் நோய் சுட்டி மாதிரியில் அதன் பிற விளைவுகளுக்கு கூடுதலாக, எக்ஸ்-4 இன் தினசரி சிகிச்சை, ஜி. எல். பி-1 ஆர் அகோனிஸ்ட், இறப்பு தொடக்கத்தை கணிசமாக தாமதப்படுத்தியது மற்றும் ஆயுட்காலம் சுமார் ஒரு மாதத்திற்கு நீட்டிக்கப்பட்டது. குளுக்ககன் போன்ற பெப்டைட்-1 டைபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 குறிப்புகள் மேலும் படிக்க வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள்