Follicle-stimulating hormone receptor
ஃபோலிக்கிள்-ஸ்டிமுலேட்டிங் ஹார்மோன் ஏற்பி அல்லது எஃப்எஸ்ஹெச் ஏற்பி (எஃப்எஸ்ஹெச்ஆர்) என்பது ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பி ஆகும், இது ஃபோலிக்கிள்-ஸ்டிமுலேட்டிங் ஹார்மோனுடன் (எஃப்எஸ்ஹெச்) தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி (ஜிபிஸிஆர்) ஐக் குறிக்கிறது. FSH இன் ஹார்மோன் செயல்பாட்டிற்கு அதன் செயல்பாடு அவசியம். கருப்பை, விந்தணு மற்றும் கருப்பையில் FSHR கள் காணப்படுகின்றன. FSHR மரபணு FSHR க்கான மரபணு மனிதர்களில் குரோமோசோம் 2 p21 இல் காணப்படுகிறது. FSHR இன் மரபணு வரிசை சுமார் 2,080 நியூக்ளியோடைடுகளைக் கொண்டுள்ளது. ஏற்பி அமைப்பு FSHR 695 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் சுமார் 76 kDa மூலக்கூறு வெகுஜனத்தைக் கொண்டுள்ளது. மற்ற ஜி. பி. சி. ஆர்களைப் போலவே, எஃப். எஸ். எச்-ஏற்பியும் ஏழு சவ்வு-பரவலான களங்கள் அல்லது டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹெலிக்ஸ்களைக் கொண்டுள்ளது. ஏற்பியின் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள களம் 11 லியூசின் நிறைந்த மீள்நிகழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் கிளைகோசைலேட்டட் ஆகும். இது இரண்டு துணை டொமைன்களைக் கொண்டுள்ளது, ஒரு ஹார்மோன்-பிணைப்பு துணை டொமைன் அதைத் தொடர்ந்து ஒரு சமிக்ஞை-குறிப்பிட்ட துணை டொமைன். ஹார்மோன்-பிணைப்பு துணை டொமைன் உயர்-இணைப்பு ஹார்மோன் பிணைப்புக்கு காரணமாகும், மேலும் சிக்னல்-குறிப்பிட்ட துணை டொமைன், ஒரு கீல் வளையத்தில் 335 (எஸ். டி. ஐ. ஆர்) நிலையில் சல்பேட்டட் டைரோசின் கொண்ட ஹார்மோன் செயல்பாட்டிற்கு தேவைப்படுகிறது. டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களத்தில் இரண்டு மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட சிஸ்டைன் எச்சங்கள் உள்ளன, அவை ஏற்பி கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்த டைசல்பைடு பிணைப்புகளை உருவாக்குகின்றன. பொதுவாக ஜி. பி. சி. ஆர் குடும்ப உறுப்பினர்களில் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட ஆஸ்ப்-ஆர்க்-டைர் மும்மடங்கு மையக்கருத்து உள்ளது, மேலும் சமிக்ஞையை அனுப்ப முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கலாம். FSHR மற்றும் அதன் நெருங்கிய தொடர்புடைய பிற கிளைகோபுரோட்டீன் ஹார்மோன் ஏற்பி உறுப்பினர்களில் (LHR மற்றும் TSHR), இந்த பாதுகாக்கப்பட்ட மும்மடங்கு மையக்கருத்து ஒரு மாறுபாடு Glu-Arg-Trp வரிசையாகும். சி-முனைய களம் ஊடுருவல் மற்றும் சுருக்கமானது, சாத்தியமான பாஸ்போரிலேஷனுக்கான செரின் மற்றும் த்ரோயோனின் எச்சங்கள் நிறைந்துள்ளன. லிகாண்ட் பிணைப்பு மற்றும் சமிக்ஞை கடத்தல் FSHR இன் LRR பிராந்தியத்துடன் ஆரம்ப பிணைப்பின் போது, FSH அதன் இணக்கத்தை மறுவடிவமைத்து ஒரு புதிய பாக்கெட்டை உருவாக்குகிறது. FSHR பின்னர் அதன் சல்போடைரோசைனை கீல் வளையத்திலிருந்து பாக்கெட்டுகளுக்குள் செருகுகிறது மற்றும் 7-ஹீலிக் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களத்தை செயல்படுத்துகிறது. இந்த நிகழ்வு உள் ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ள ஜி புரதத்தை செயல்படுத்தும் சமிக்ஞையின் கடத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது. எஃப்எஸ்ஹெச் இணைக்கப்பட்டவுடன், ஏற்பி இணக்கத்தை மாற்றுகிறது, இதனால், இயந்திர ரீதியாக ஜி புரதத்தை செயல்படுத்துகிறது, இது ஏற்பியிலிருந்து பிரிந்து சிஏஎம்பி அமைப்பை செயல்படுத்துகிறது. ஒரு ஏற்பி மூலக்கூறு செயலில் மற்றும் செயலற்ற நிலைகளுக்கு இடையிலான இணக்கமான சமநிலையில் இருப்பதாக நம்பப்படுகிறது. ஏற்பியுடன் FSH இன் பிணைப்பு செயலில் உள்ள மற்றும் செயலற்ற ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான சமநிலையை மாற்றுகிறது. FSH மற்றும் FSH-எதிரிகள் சமநிலையை செயலில் உள்ள நிலைகளுக்கு ஆதரவாக மாற்றுகிறார்கள்; FSH எதிரிகள் சமநிலையை செயலற்ற நிலைகளுக்கு ஆதரவாக மாற்றுகிறார்கள். ஒரு செல் FSH க்கு பதிலளிக்க, ஒரு சிறிய சதவீதம் (~ 1 சதவீதம்) ஏற்பி தளங்கள் மட்டுமே செயல்படுத்தப்பட வேண்டும். CAMP-சார்ந்த புரத கைனேஸ்கள் மூலம் பாஸ்பரிலேஷன் சுழற்சி AMP-சார்ந்த புரத கைனேஸ்கள் (புரத கைனேஸ் A) அடினைலேட் சைக்ளேஸ் மற்றும் சுழற்சி AMP (CAMP) வழியாக G புரதத்திலிருந்து (FSH-ஏற்பியால் செயல்படுத்தப்பட்டது) வரும் சமிக்ஞை சங்கிலியால் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த புரத கைனேஸ்கள் இரண்டு ஒழுங்குமுறை அலகுகள் மற்றும் இரண்டு வினையூக்கி அலகுகளுடன் டெட்ராமர்களாக உள்ளன. சிஏஎம்பி ஒழுங்குமுறை அலகுகளுடன் பிணைக்கப்பட்டவுடன், வினையூக்கி அலகுகள் வெளியிடப்பட்டு புரதங்களின் பாஸ்பரிலேஷனைத் தொடங்குகின்றன, இது உடலியல் நடவடிக்கைக்கு வழிவகுக்கிறது. சுழற்சி AMP-ஒழுங்குமுறை டைமர்கள் பாஸ்போடிடெரேஸ் மூலம் சீரழிக்கப்பட்டு 5 'AMP ஐ வெளியிடுகின்றன. உயிரணு அணுக்கருவில் உள்ள டிஎன்ஏ சுழற்சி ஏஎம்பி மறுமொழி உறுப்பு (சிஆர்இ) மூலம் பாஸ்போரிலேட்டட் புரதங்களுடன் பிணைக்கிறது, இதன் விளைவாக மரபணுக்கள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. சிஏஎம்பி மற்றும் அதன் விளைவாக ஏற்படும் பாஸ்பரிலேஷன் ஆகியவற்றின் ஈடுபாட்டால் சமிக்ஞை பெருக்கப்படுகிறது. இந்த செயல்முறை புரோஸ்டாக்லாண்டின்களால் மாற்றப்படுகிறது. ஃபாஸ்போலிபேஸ், நைட்ரிக் அமிலம் மற்றும் பிற வளர்ச்சி காரணிகளால் மாற்றியமைக்கப்பட்ட இன்ட்ராசெல்லுலர் கால்சியம் செறிவு மற்ற செல்லுலார் ரெகுலேட்டர்கள் பங்கேற்கின்றன. FSH ஏற்பி செல்களுக்கு வெளியே உள்ள சமிக்ஞை-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கைனேஸ்களையும் (ERK) செயல்படுத்த முடியும். ஒரு பின்னூட்ட பொறிமுறையில், இந்த செயல்படுத்தப்பட்ட கைனேஸ்கள் ஏற்பியை பாஸ்பரிலேட் செய்கின்றன. ஏற்பி எவ்வளவு நீண்ட நேரம் சுறுசுறுப்பாக இருக்கிறதோ, அவ்வளவு அதிகமான கைனேஸ்கள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, அதிக ஏற்பிகள் பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்படுகின்றன. கருப்பையில், ஃபோலிகுலர் வளர்ச்சிக்கு FSH ஏற்பி அவசியம் மற்றும் கிரானுலோசா உயிரணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஆண்களில், விந்தணு உருவாக்கத்திற்கு முக்கியமான செர்டோலி உயிரணுக்களில் எஃப். எஸ். எச் ஏற்பி அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. கருப்பையின் சுரக்கும் எண்டோமெட்ரியத்தில் லூடியல் கட்டத்தில் FSHR வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. FSH ஏற்பி ஒரு பரந்த அளவிலான புற்றுநோய் கட்டிகளின் இரத்த நாளங்களின் மேற்பரப்பில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஏற்பி ஒழுங்குமுறை மேல்முறையீடு என்பது சவ்வில் உள்ள ஏற்பி தளங்களின் எண்ணிக்கையின் அதிகரிப்பைக் குறிக்கிறது. ஈஸ்ட்ரோஜன் FSH ஏற்பி தளங்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இதையொட்டி, எஃப்எஸ்எச் கிரானுலோசா செல்களை ஈஸ்ட்ரோஜன்களை உற்பத்தி செய்ய தூண்டுகிறது. ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் FSH இன் இந்த ஒருங்கிணைந்த செயல்பாடு கருப்பையில் நுண்ணறை வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சிக்கு அனுமதிக்கிறது. FSH க்கு சிறிது நேரம் வெளிப்படும்போது FSHR உணர்ச்சியற்றதாகிவிடும். புரத கைனேஸ்களால் இன்ட்ராசெல்லுலர் (அல்லது சைட்டோபிளாஸ்மிக்) ஏற்பி களத்தின் பாஸ்பரிலேஷன் இந்த டவுன் ரெகுலேஷனின் ஒரு முக்கிய எதிர்வினையாகும். இந்த செயல்முறை FSHR இலிருந்து Gs புரதத்தை இணைக்கிறது. சிஏஎம்பி அமைப்பின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் வினையூக்கி அலகுகளை இணைக்காமல் இருப்பது உணர்திறனை குறைப்பதற்கான மற்றொரு வழியாகும். டவுன் ரெகுலேஷன் என்பது ஏற்பி தளங்களின் எண்ணிக்கை குறைவதைக் குறிக்கிறது. பிணைக்கப்பட்ட FSHR தளங்களை வளர்சிதை மாற்றுவதன் மூலம் இதை அடைய முடியும். பிணைக்கப்பட்ட FSH-ஏற்பி வளாகம் பக்கவாட்டு இடம்பெயர்வு மூலம் ஒரு "பூசப்பட்ட குழிக்கு" கொண்டு வரப்படுகிறது, அங்கு அத்தகைய அலகுகள் செறிவூட்டப்பட்டு பின்னர் கிளாத்ரின் கட்டமைப்பால் உறுதிப்படுத்தப்படுகின்றன. ஒரு உறிஞ்சப்பட்ட பூசப்பட்ட குழி உள்வாங்கப்பட்டு லைசோசோம்களால் சீரழிக்கப்படுகிறது. புரதங்கள் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுத்தப்படலாம் அல்லது ஏற்பியை மறுசுழற்சி செய்யலாம். நீண்டகாலமாக செயல்படும் அகோனிஸ்டுகளின் பயன்பாடு ஏற்பி எண்ணிக்கையை குறைக்கும். FSHR க்கான பண்பேற்றிகள் ஆன்டிபாடிகள் FSHR செயல்பாட்டில் தலையிடலாம். FSH அசாதாரணங்கள் கருப்பை ஹைப்பர்ஸ்டிமுலேஷன் சிண்ட்ரோம் உள்ள சில நோயாளிகள் FSHR க்கான மரபணுவில் பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருக்கலாம், இதனால் அவர்கள் கோனாடோட்ரோபின் தூண்டுதலுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவர்களாக இருப்பார்கள். 46 XX கோனாடல் டிஸ்ஜெனெசிஸ் கொண்ட பெண்கள் ஹைபர்கோனடோட்ரோபிக் ஹைபோகோனாடிஸத்துடன் முதன்மை அமெனோரியாவை அனுபவிக்கிறார்கள். 46 எக்ஸ்எக்ஸ் கோனாடல் டிஸ்ஜெனெசிஸின் வடிவங்கள் உள்ளன, இதில் எஃப். எஸ். எச்-ஏற்பியில் உள்ள அசாதாரணங்கள் பதிவாகியுள்ளன, மேலும் அவை இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாட்டிற்கு காரணம் என்று கருதப்படுகிறது. பாலிமார்பிசம் FSH ஏற்பி மக்களை பாதிக்கலாம் மற்றும் IVF க்கான FSH மருந்தைப் பெறும் மலட்டுத்தன்மையற்ற பெண்களில் மோசமான பதில்களுக்கு வழிவகுக்கும். எஃப்எஸ்ஹெச்ஆர் மரபணுவின் மாற்று பிளவு ஆண்களில் மலட்டுத்தன்மையில் சிக்கலாம் லிகாண்ட்ஸ் ஃபோலிகல்-ஸ்டிமுலேட்டிங் ஹார்மோன் (எஃப்எஸ்ஹெச்) எஃப்எஸ்ஹெச்ஆரின் அகோனிஸ்ட் ஆகும். FSHR இன் சிறிய மூலக்கூறு நேர்மறை அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. ஆல்ஃபிரட் ஜி. கில்மேன் மற்றும் மார்ட்டின் ராட்பெல் ஆகியோர் ஜி புரோட்டீன் அமைப்பைக் கண்டுபிடித்ததற்காக 1994 ஆம் ஆண்டு மருத்துவம் மற்றும் உடலியல் துறைக்கான நோபல் பரிசைப் பெற்றனர். லூட்டினைசிங் ஹார்மோன்/கோரியோகொனாடோட்ரோபின் ஏற்பி குறிப்புகள் மேலும் படிக்க வெளிப்புற இணைப்புகள் எஸ். எஸ். எஃப். ஏ-ஜி. பி. எச். ஆர்ஃ கிளைகோபுரோட்டீன் ஹார்மோன் ஏற்பிகளின் வரிசை கட்டமைப்பு செயல்பாட்டு பகுப்பாய்வு ஜி. ஆர். ஐ. எஸ்ஃ கிளைகோபுரோட்டீன்-ஹார்மோன் ஏற்பி தகவல் அமைப்பு ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள் கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோன் மற்றும் கோனாடோட்ரோபின்கள் சமிக்ஞை கடத்தல் எல். ஆர். ஆர் புரதங்கள் மனித பெண் நாளமில்லா அமைப்பு