Formyl peptide receptor
ஃபார்மைல் பெப்டைட் ஏற்பிகள் (எஃப். பி. ஆர்) கீமோடாக்சிஸில் ஈடுபடும் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளின் ஒரு வகுப்பைச் சேர்ந்தவை. மனிதர்களில், மூன்று ஃபார்மைல் பெப்டைட் ஏற்பி ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன, ஒவ்வொன்றும் எஃப். பி. ஆர் 1, எஃப். பி. ஆர் 2 மற்றும் எஃப். பி. ஆர் 3 என்று பெயரிடப்பட்ட ஒரு தனி மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளன. பாக்டீரியா அல்லது புரவலன் உயிரணுக்களின் சீரழிவால் உற்பத்தி செய்யப்படும் என்-ஃபார்மைல்மெத்தியோனின் போன்ற என்-ஃபார்மைல் பெப்டைடுகளை பிணைக்கும் திறனால் இந்த ஏற்பிகள் முதலில் அடையாளம் காணப்பட்டன. எனவே ஃபார்மைல் பெப்டைட் ஏற்பிகள் நோய்த்தொற்றுக்கு நோயெதிர்ப்பு உயிரணு பதிலை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் ஈடுபட்டுள்ளன. இந்த ஏற்பிகள் சில நிபந்தனைகளின் கீழ் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை அடக்குவதற்கும் செயல்படக்கூடும். எலிகளில் உள்ள வோமரோனசல் உறுப்பு கீமோசென்சர்களின் ஒரு தனித்துவமான குடும்பமாக புரதங்கள் போன்ற ஃபார்மைல் பெப்டைட் ஏற்பியைக் கண்டறிவதன் மூலம் கீமோடாக்சிஸ் மற்றும் வாசனையில் சமிக்ஞையின் நெருக்கமான பைலோஜெனெடிக் உறவு சமீபத்தில் நிரூபிக்கப்பட்டது. எஃப். பி. ஆர் இப்போது அடிப்படை மற்றும் மருத்துவ மருந்தியல் சர்வதேச ஒன்றியத்தால் எஃப். பி. ஆர் 1 என்று அழைக்கப்படுகிறது. 1970 களில் நடத்தப்பட்ட கண்டுபிடிப்பு ஆய்வுகள், இந்தத் தொடரின் மிகவும் சக்திவாய்ந்த மற்றும் நன்கு அறியப்பட்ட உறுப்பினரான என்-ஃபார்மைல்மெத்தியோனின்-லியூசில்-ஃபெனைலாலனைன் (எஃப்எம்எல்எஃப் அல்லது எஃப்மெட்-லியூ-ஃபெ) உட்பட என்-ஃபார்மைல்மெத்தியோனின் கொண்ட ஒலிகோபெப்டைடுகளின் தொடர், முயல் மற்றும் மனித நியூட்ரோஃபில்களை ஒரு வெளிப்படையான ஏற்பி-சார்ந்த பொறிமுறையால் தூண்டியது. இந்த ஒலிகோபெப்டைடுகள் பாக்டீரியா அல்லது அத்தகைய தயாரிப்புகளின் செயற்கை ஒப்புமைகளால் உற்பத்தி செய்யப்பட்டதால், என்-ஃபார்மைல் ஒலிகோபெப்டைடுகள் முக்கியமான வேதியியல் காரணிகள் என்றும் அவற்றின் ஏற்பிகள் முக்கியமான வேதியியல் காரணி ஏற்பிகள் என்றும் பரிந்துரைக்கப்பட்டது, அவை பாக்டீரியா படையெடுப்பிலிருந்து பாதுகாப்பதற்காக வீக்க பதில்களைத் தொடங்க முறையே சமிக்ஞை மற்றும் சமிக்ஞையை அங்கீகரிக்கும் கூறுகளாக செயல்படுகின்றன. மேலும் ஆய்வுகள் என்-ஃபார்மைல் ஒலிகோபெப்டைடுகளுக்கான ஒரு ஏற்பியை வரையறுத்தன, ஃபார்மைல் பெப்டைட் ஏற்பி (எஃப். பி. ஆர்), எனவே ஒலிகோபெப்டைடுகளால் பிணைக்கப்பட்டு செயல்படுத்தப்படும் திறனின் அடிப்படையில் பெயரிடப்பட்டது. ஃபார்மைல் ஒலிகோபெப்டைடுகளால் பிணைக்கப்பட அல்லது செயல்படுத்தப்படுவதற்கான எந்தவொரு திறனையும் விட, அவற்றின் மரபணுக்களின் கணிக்கப்பட்ட அமினோ அமில வரிசையின் ஒற்றுமையின் அடிப்படையில் இரண்டு ஏற்பிகள் பின்னர் கண்டுபிடிக்கப்பட்டு எஃப். பி. ஆர் 1 மற்றும் எஃப். பி. ஆர் 2 என்று பெயரிடப்பட்டன. இந்த மூன்று ஏற்பிகளும் எஃப். பி. ஆர் 1, எஃப். பி. ஆர் 2 மற்றும் எஃப். பி. ஆர் 3 என மறுபெயரிடப்பட்டுள்ளன, மேலும் ஃபார்மைல் ஒலிகோபெப்டைடுகளுக்கு மிகவும் மாறுபட்ட தனித்துவங்கள் மற்றும் பாக்டீரியாவால் வெளியிடப்பட்ட என்-ஃபார்மைல் பெப்டைடுகளுக்கு அழற்சி பதில்களைத் தொடங்குவது மட்டுமல்லாமல், புரவலன் திசுக்களால் வெளியிடப்படும் கூறுகளின் பெருக்கம்; அழற்சி பதில்களைத் தணிப்பது மற்றும் தீர்ப்பது; மற்றும் சில நரம்பியல் புற்றுநோய்களின் வளர்ச்சிக்கும் அமிலாய்டு அடிப்படையிலான நரம்பியல் நோய்களின் வரிசைக்கும் பங்களிக்கிறது. கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு ஃபார்மைல் பெப்டைட் ஏற்பி (எஃப். பி. ஆர்) ஏழு ஹைட்ரோபோபிக் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களைக் கொண்ட ஏற்பிகளின் வகுப்பைச் சேர்ந்தது. எஃப். பி. ஆரின் இணக்கம் பல தொடர்புகளால் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. இவற்றில் ஆர்க்84-ஆர்க்205, லைஸ்85-ஆர்க்205 மற்றும் லைஸ்85-ஆஸ்ப்284 ஆகியவற்றுக்கு இடையே சாத்தியமான உப்பு பாலம் உருவாக்கம் அடங்கும், இது டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களின் முப்பரிமாண கட்டமைப்பை தீர்மானிக்க உதவுகிறது, அதே போல் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட பாஸ்பேட்டுகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும் நேர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட எச்சங்கள் (ஆர்க், லைஸ்). மேலும், ஆர்க்163 என்ற எச்சம் எஃப். பி. ஆரின் இரண்டாவது செல்லுலார் வளையத்தின் தசைநார் பிணைப்பு பாக்கெட்டுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம். ஃபார்மைல் மெட்-லியு-ஃபெ பெப்டைடின் பிணைப்பைப் பொறுத்தவரை, முதல் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள வளையத்தின் ஆர்க்84 மற்றும் லைஸ்85 மற்றும் ஈந்தணைவியின் என்-ஃபார்மைல் குழு மற்றும் ஃபார்மைல் மெட்-லியு-ஃபெ இன் பெப்டைட் முதுகெலும்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு தொடர்புகளை உள்ளடக்கிய கூடுதல் சாத்தியமான தொடர்புகள் உள்ளன, அவை ஒத்த தொடர்புகளை உருவாக்க முடியும். ஈந்தணைவியின் ஃபார்மைல்-மெட் பகுதி சிஸ் எச்சங்களுடன் டைசல்பைடு பாலங்களை உருவாக்குவது காட்டப்பட்டது, மேலும் ஆர்க் 163 உடனான தொடர்பும் நிரூபிக்கப்பட்டது. (ஏற்பியின் இணக்கத்தை நிலைநிறுத்தும் சில தொடர்புகளும் தசைநார் பிணைப்பை பாதிக்கலாம் என்பதைக் குறிப்பிடுவது முக்கியம்.) சில ஒலிகோபெப்டைடுகள் செல்லுலார் N முனையப் பகுதியின் அஸ்ன்-எஸ் மற்றும் இரண்டாவது செல்லுலார் வளையத்தின் தசைநார் பிணைப்பு பாக்கெட்டுடன் இணைக்கப்பட்ட சிறப்பியல்பு கூறுகளாகவும் விவரிக்கப்பட்டன. இந்த கூறுகள் தசைநார்-ஏற்பி தொடர்புகளைத் தீர்மானிக்கலாம் அல்லது இன்னும் குறிப்பிட்டதாக மாற்றலாம். சிக்னலிங் பாதைகள் எஃப். பி. ஆரின் தூண்டல் யூகாரியோடிக் செல்களில் சைட்டோஸ்கெலிட்டனின் மறுசீரமைப்பு உட்பட பல மாற்றங்களைத் தூண்டுகிறது, இது செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் கெமோகின்களின் தொகுப்பை எளிதாக்குகிறது. முக்கியமான எஃப். பி. ஆர் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட பாதைகளில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ ஜி புரதத்தை சார்ந்த ஃபாஸ்போலிபேஸ் சி (பி. எல். சி) செயல்படுத்துதல், இதன் விளைவாக சவ்வு உறுப்பு ஃபாஸ்போலிப்பிட், ஃபாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் (4,5)-பிஸ்ஃபாஸ்பேட் (பிஐபி 2) ஐனோசிட்டால் (1,4,5)-டிரிஸ்பாஸ்பேட் (ஐபி 3) மற்றும் டயாசில் கிளிசரால் (டிஏஜி) ஆக உடைகிறது. சைட்டோபிளாஸ்மிக் குளங்களிலிருந்தும், செல்லுக்கு வெளியே இருந்து Ca2 + சேனல்களைத் திறப்பதன் மூலமும் Ca2 + அதிகரிப்புக்கான மிகவும் பயனுள்ள தூண்டிகளில் IP3 ஒன்றாகும். டிஏஜி என்பது புரத கைனேஸ் சி (பி. கே. சி) இன் தூண்டியாகும். ஒழுங்குமுறை சிறிய ஜிடிபேஸ், ஆர்ஏஎஸ்-ஐ செயல்படுத்துதல். செயலில் உள்ள ஆர்ஏஎஸ் ஆர்ஏஎஃப், ஒரு செர்/த்ரர் கைனேஸை செயல்படுத்த முடியும். அடுத்த கட்டத்தில் மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரத கைனேஸ்கள் (எம்ஏபி கைனேஸ்கள்) செயல்படுத்தப்படுகின்றன. (செல்லுலார் சமிக்ஞை-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கைனேஸ்கள்-ERK கள் அல்லது MAP/ERK கைனேஸ் (MEK) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது). கடைசி கட்டத்தின் விளைவாக, ERK1 மற்றும் ERK2 செயல்படுத்தப்படுகின்றன. ERK களின் பாஸ்போரிலேட்டட் வடிவங்கள் அதிக ஊடாடும் கைனேஸ்களைச் செயல்படுத்துவதன் மூலம் அடுக்கைத் தொடரலாம், இதன் விளைவாக கருவில் மாற்றப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாடு ஏற்படுகிறது. எஃப். பி. ஆருடன் லிகாண்ட் பிணைப்பு மேற்பரப்பு சவ்வின் எக்டோஎன்சைமான சிடி38 ஐ செயல்படுத்தவும் தூண்டலாம். செயல்பாட்டின் விளைவாக NAD + மூலக்கூறுகள் சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் நுழையும். NAD + சுழற்சி ADP ரைபோஸ் (cADPR) ஆக மாற்றப்படுகிறது, இது இரண்டாவது தூதுவராகும், இது கடினமான எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலமின் மேற்பரப்பில் உள்ள ரைனோடைன் ஏற்பிகளுடன் (RYR) தொடர்பு கொள்கிறது. செயல்முறையின் ஒட்டுமொத்த விளைவாக மேலே விவரிக்கப்பட்ட நேரடி பாதை வழியாகவும், செல் சவ்வில் உள்ள Ca2 + சேனல்களைத் திறப்பது போன்ற மறைமுக பாதைகள் வழியாகவும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் Ca2 + அளவுகள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன. உயிரணுக்களின் இயக்க இடம்பெயர்வுக்கு Ca2 + இன் நீடித்த அதிகரிப்பு தேவைப்படுகிறது. மேலும் காண்கஃ கெமோடாக்சிஸ் ஏற்பிகள் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள்