N-type calcium channel
Cav2.2 சேனல்கள் என்றும் அழைக்கப்படும் N-வகை கால்சியம் சேனல்கள் மின்னழுத்த கேட் செய்யப்பட்ட கால்சியம் சேனல்கள் ஆகும், அவை முதன்மையாக நரம்பு முனையங்கள் மற்றும் டென்ட்ரைட்டுகள் மற்றும் நியூரோஎண்டோகிரைன் செல்களில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன. கால்சியம் என்-சேனல் பல துணை அலகுகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ முதன்மை துணை அலகு α1B மற்றும் துணை துணை அலகு α2δ மற்றும் β. α1B துணை அலகு துளையை உருவாக்குகிறது, இதன் மூலம் கால்சியம் நுழைகிறது மற்றும் சேனலின் பெரும்பாலான பண்புகளை தீர்மானிக்க உதவுகிறது. இந்த சேனல்கள் வளர்ச்சியின் போது நரம்பியக்கடத்தலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. வயதுவந்த நரம்பு மண்டலத்தில், என்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் நரம்பியக்கடத்திகளின் வெளியீட்டிலும், வலி பாதைகளிலும் தீவிரமாக ஈடுபட்டுள்ளன. N-வகை கால்சியம் சேனல்கள் சிகோனோடைடின் இலக்காகும், இது புற்றுநோய் வலியைப் போக்க பரிந்துரைக்கப்படும் மருந்து. பல அறியப்பட்ட N-வகை கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்கள் உள்ளன, அவை சேனல் செயல்பாட்டைத் தடுக்க செயல்படுகின்றன, இருப்பினும் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க பிளாக்கர்கள் ω-கொனோடாக்சின்கள் ஆகும். கட்டமைப்பு N-வகை கால்சியம் சேனல்கள் உயர் வாசல்-செயல்படுத்தப்பட்ட சேனல்களாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் Cav2 மரபணு குடும்பத்தில் காணப்படுகின்றன. என்-வகை கால்சியம் கால்வாயின் அமைப்பு மற்ற மின்னழுத்த-சார்ந்த கால்வாய்களுடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. கால்வாயின் மிக முக்கியமான பகுதி α1B துணை அலகு மூலம் உருவாகும் உண்மையான துளை ஆகும். இந்த துளை செல்களுக்கு வெளியே உள்ள அயனிகளை இறக்குமதி செய்யும் இடமாகும். α1B துணை அலகு ஒரு அமினோ அமில வரிசைக்குள் 2000 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு துளையுடன் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது. இது 6 ஆறு பிரிவுகளாக (S1-S6) ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளது. S1, S2, S3, S5 மற்றும் S6 ஹைட்ரோபோபிக் ஆகும், அதே நேரத்தில் S4 மின்னழுத்த-சென்சாராக செயல்படுகிறது. கூடுதலாக, S5 மற்றும் S6 க்கு இடையில் ஒரு சவ்வு-தொடர்புடைய வளையம் உள்ளது. துளையின் செயல்பாடு 4 துணை அலகுகளால் மாற்றியமைக்கப்படுகிறதுஃ ஒரு ஊடுருவல் β-துணை அலகு, ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் காமா துணை அலகு மற்றும் ஆல்பா-2 மற்றும் டெல்டா துணை அலகுகளின் சிக்கலானது. சிஏசிஎன்ஏ1பி மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட α1பி துணை அலகு தவிர, பின்வரும் துணை அலகு என்-வகை கால்சியம் சேனலில் உள்ளனஃ α2δ-இரண்டு மரபணுக்களில் ஒன்றால் குறியிடப்பட்டுள்ளது சிஏசிஎன்ஏ2டி1, சிஏசிஎன்ஏ2டி2 β-நான்கு மரபணுக்களில் ஒன்றால் குறியிடப்பட்டுள்ளது சிஏசிஎன்பி1, சிஏசிஎன்பி2, சிஏசிஎன்பி3, சிஏசிஎன்பி4 செயல்பாடு என்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டில் முக்கியமானவை, ஏனெனில் அவை சினாப்டிக் முனையங்களில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளன. புற நரம்பு மண்டலத்தில், குளுட்டமேட், GABA, அசிடைல்கோலின், டோபமைன் மற்றும் நோர்பைன்ஃப்ரின் போன்ற பல நரம்பியக்கடத்திகளின் வெளியீட்டில் N-வகை சேனல்கள் ஈடுபட்டுள்ளதாக அறியப்படுகிறது. ஒரு செயல் திறன் காரணமாக செல்களுக்கு வெளியே உள்ள கால்சியம் என்-வகை கால்சியம் சேனல்களுக்குள் பாயும் போது, அது சுரக்கும் வெசிகிள்களின் இணைப்பைத் தூண்டுகிறது. இருதய அமைப்பு பற்றிய ஆய்வுகள் ω-கொனோடாக்சின் அறிமுகப்படுத்தப்படும்போது வெளிப்படுத்துகின்றன, இது நோர்பைன்ஃப்ரினின் தடுப்பை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் இது பி/க்யூ/எல் வகை கால்சியம் சேனல்கள் அல்ல, என்-வகை கால்சியம் சேனல் மட்டுமே நோர்பைன்ஃப்ரினின் வெளியீட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. சிறுநீரகங்களில், என்-வகை கால்சியம் சேனல்களைத் தடுப்பது தமனிகளை விரிவுபடுத்துவதன் மூலம் குளோமெருலர் அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது. அனுதாப நரம்பு மண்டலம் மற்றும் தோல் மற்றும் முதுகெலும்பு ஆகியவற்றில் நரம்பு மண்டல வளர்ச்சியின் உள்ளூர்மயமாக்கலில் என்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளன. லமினின் மற்றும் என்-வகை கால்சியம் சேனல் கட்டமைப்பின் 11 வது வளையத்திற்கு இடையிலான தொடர்பு மூலம் நியூரைட் வளர்ச்சி தடுக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டது. வளர்ச்சி கூம்பு வழியாக கால்சியத்தின் வருகையால் நரம்பணுக்களின் வளர்ச்சி தடுக்கப்படுகிறது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, மேலும் இது Cav2.2 சேனல் லேமினின் 2 உடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது நிகழ்கிறது, மேலும் பதிலுக்கு N-வகை கால்சியம் சேனலின் நீட்சி செயல்பாட்டைத் தூண்டலாம். பிறழ்வுகள் என்-வகை கால்சியம் சேனலின் α1B துணைக்குழுவை குறியாக்கம் செய்யும் CACNA1B மரபணுவில் ஒரு அரிய செயல்பாட்டு பிறழ்வு ஒரு மயோக்ளோனஸ்-டிஸ்டோனியா நோய்க்குறியின் பல நிகழ்வுகளுக்கு காரணமாக இருப்பதாக பரிந்துரைக்கப்பட்டது, இருப்பினும் இந்த பரிந்துரை சர்ச்சைக்குள்ளாகியுள்ளது. செயல்பாட்டின் இழப்பு CACNA1B பிறழ்வுகள் முற்போக்கான கால்-கை வலிப்பு-டிஸ்கினீசியாவில் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் சிகிச்சை செயல்முறைகளில் என்-வகை கால்சியம் சேனல்களின் மாற்றம் நான்கு முக்கிய வழிகளில் நிகழ்கிறது; என்-வகை கால்சியம் சேனல் பெப்டைட்களின் அடைப்பு, சேனல் வழியாக அயனிகளின் ஓட்டத்தின் குறுக்கீடு, ஜி-புரதம் இணைந்த சமிக்ஞையை செயல்படுத்துதல் மற்றும் ஜி-புரத பாதைகளின் குறுக்கீடு. என்-வகை கால்சியம் சேனல்களைத் தடுக்க கால்சியம் சேனல் இன்ஹிபிட்டர் ஜிகோனோடைடின் இன்ட்ராடீக்கல் ஊசி, குணப்படுத்த முடியாத வலியைக் குறைப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. என்-வகை கால்சியம் சேனலைத் தடுப்பது குடிப்பழக்கத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை உத்தியாகும். காலப்போக்கில் நீண்டகால ஆல்கஹால் வெளிப்பாடு என்-வகை சேனல் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதாக அறியப்படுவதால், சேனல் செயல்பாட்டைக் குறைக்க என்-வகை எதிரிகளைப் பயன்படுத்துவதன் விளைவாக எலிகளில் தன்னார்வ ஆல்கஹால் நுகர்வு குறைந்தது என்று சோதனைகள் காட்டுகின்றன. வலி பாதையில், என்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் புற நரம்பு மண்டலத்திலிருந்து மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு அனுப்பப்படும் வலி சமிக்ஞைகளை கட்டுப்படுத்த உதவுகின்றன. பல என்-வகை கால்சியம் சேனல்கள் தடுப்பான்கள் அறியப்பட்டிருந்தாலும், மிகவும் சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவை கொனோடாக்சின்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை. N-வகை கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்களின் பட்டியல்ஃ ω-கொனோடாக்சின்கள் காட்மியம் கரோவரின் சில்னிடைபின் டெசிபிரமைன் கபாபென்டின் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத வகையில் N-வகை கால்சியம் சேனல்களைத் தடுக்கிறது, துணை α2δ துணை அலகு லெவெட்டிராசெட்டம் லாமோட்ரிஜின் நிக்கார்டிபின் NP078585 பிரசெட்டம் ப்ரீகாபலின் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத வகையில் N-வகை கால்சியம் சேனல்களைத் தடுக்கிறது, இது துணை α2δ துணை அலகு TROX-1 ஜிகோனோடைடு, கொனோடாக்சின்களில் ஒன்றின் செயற்கை பதிப்பு மேலும் வாசிப்பு அயன் சேனல்கள் எலக்ட்ரோஃபிசியாலஜி ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள் மனித புரதங்கள் கால்சியம் சேனல்கள்