Farnesoid X receptor
ஃபார்னெசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி (எஃப்எக்ஸ்ஆர்) அல்லது என்ஆர் 1 எச் 4 (அணு ஏற்பி துணைக்குடும்பம் 1, குழு எச், உறுப்பினர் 4) என்றும் அழைக்கப்படும் பித்த அமில ஏற்பி (பிஏஆர்), மனிதர்களில் என்ஆர் 1 எச் 4 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு அணு ஏற்பி ஆகும். செயல்பாடு எஃப்எக்ஸ்ஆர் கல்லீரல் மற்றும் குடலில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. செனோடியாக்சிகாலிக் அமிலம் மற்றும் பிற பித்த அமிலங்கள் எஃப். எக்ஸ். ஆருக்கு இயற்கையான ஈந்தணைவிகளாகும். மற்ற அணு ஏற்பிகளைப் போலவே, செயல்படுத்தப்படும்போது, எஃப்எக்ஸ்ஆர் செல் நியூக்ளியஸுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு, ஒரு டைமரை உருவாக்குகிறது (இந்த விஷயத்தில் ஆர்எக்ஸ்ஆர் உடன் ஒரு ஹெட்டோரோடைமர்) மற்றும் டிஎன்ஏவில் உள்ள ஹார்மோன் மறுமொழி கூறுகளுடன் பிணைக்கிறது, இது சில மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மேல் அல்லது கீழ் கட்டுப்படுத்துகிறது. எஃப்எக்ஸ்ஆர் செயல்பாட்டின் முதன்மை செயல்பாடுகளில் ஒன்று, கொழுப்பிலிருந்து பித்த அமிலத் தொகுப்பில் விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் நொதியான கொழுப்பு 7 ஆல்பா-ஹைட்ராக்சிலேஸ் (சிஒய்பி 7ஏ1) ஐ அடக்குவதாகும். FXR நேரடியாக CYP7A1 விளம்பரதாரருடன் பிணைக்கப்படவில்லை. மாறாக, FXR சிறிய ஹெட்டோரோடைமர் கூட்டாளியின் (SHP) வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, இது பின்னர் CYP7A1 மரபணுவின் படியெடுத்தலைத் தடுக்க செயல்படுகிறது. இந்த வழியில், ஒரு எதிர்மறையான பின்னூட்டப் பாதை நிறுவப்படுகிறது, இதில் செல்லுலார் அளவுகள் ஏற்கனவே அதிகமாக இருக்கும்போது பித்த அமிலங்களின் தொகுப்பு தடுக்கப்படுகிறது. ஒரு FXR-/-சுட்டி மாதிரியில் FXR இல்லாதது கல்லீரலில் பித்த அமிலங்களை அதிகரிக்கவும், கல்லீரல் கட்டிகளின் தன்னிச்சையான வளர்ச்சிக்கும் வழிவகுத்தது. பித்த அமிலத்தை பிரித்தெடுக்கும் பிசின் கொலஸ்டிரமைனுக்கு உணவளித்து FXR-/-எலிகளில் உள்ள பித்த அமிலங்களின் தொகுப்பைக் குறைப்பது வீரியம் மிக்க புண்களின் எண்ணிக்கையையும் அளவையும் குறைத்தது. கல்லீரல் ட்ரைகிளிசரைடு அளவைக் கட்டுப்படுத்துவதிலும் எஃப்எக்ஸ்ஆர் முக்கியமானது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. குறிப்பாக, எஃப்எக்ஸ்ஆர் செயல்படுத்தல் லிபோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது மற்றும் பிபிஏஆர்ஏ செயல்படுத்துவதன் மூலம் இலவச கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது. சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கண்டக்டன்ஸ் ரெகுலேட்டர் (சிஎஃப்டிஆர்) போன்ற குடலில் உள்ள திரவ ஹோமியோஸ்டாஸிஸில் ஈடுபடும் எபிடெலியல் போக்குவரத்து புரதங்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்த எஃப்எக்ஸ்ஆர் ஐ ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. நீரிழிவு நோயாளிகளில் எஃப்எக்ஸ்ஆர்-ஐ செயல்படுத்துவது பிளாஸ்மா குளுக்கோஸைக் குறைக்கிறது மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் எஃப்எக்ஸ்ஆர்-ஐ செயலிழக்கச் செய்வது எதிர் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. ஃபர்னேசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ பெராக்ஸிசோம் பெருக்கம்-செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பி காமா கோஆக்டிவேட்டர் 1-ஆல்பா மற்றும் ரெட்டினாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி ஆல்பா. FXR க்கான பல ஈந்தணைவிகள் அறியப்படுகின்றன, அவை இயற்கை மற்றும் செயற்கை தோற்றம் கொண்டவை. அகோனிஸ்டுகள் கஃபெஸ்டோல் செனோடியோக்ஸைகோலிக் அமிலம் ஃபெக்ஸராமைன் ஜி. டபிள்யூ 4064 ஐவர்மெக்டின் ஒபெடிசோலிக் அமிலம் ட்ரோபிஃபெக்சர் எதிரிகள் குகுல்ஸ்டிரோன் குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜி 2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்