MERRF syndrome
எம். இ. ஆர். ஆர். எஃப் நோய்க்குறி (அல்லது சிதைந்த சிவப்பு இழைகளுடன் கூடிய மயோக்ளோனிக் கால்-கை வலிப்பு) ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோயாகும். இது மிகவும் அரிதானது மற்றும் ஹீட்டோரோபிளாஸ்மி காரணமாக மாறுபட்ட அளவிலான வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. MERRF நோய்க்குறி உடலின் பல்வேறு பகுதிகளை, குறிப்பாக தசைகள் மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தை பாதிக்கிறது. இந்த கோளாறின் அறிகுறிகளும் அறிகுறிகளும் சிறு வயதிலேயே, பொதுவாக குழந்தை பருவத்தில் அல்லது இளமைப் பருவத்தில் தோன்றும். MERRF நோய்க்குறியின் காரணங்களை தீர்மானிப்பது கடினம், ஆனால் இது ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியல் கோளாறு என்பதால், இது அணு டிஎன்ஏ அல்லது மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவின் பிறழ்வால் ஏற்படலாம். இந்த நோயின் வகைப்பாடு நோயாளிக்கு நோயாளி மாறுபடும், ஏனெனில் பல தனிநபர்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட நோய் வகைக்குள் வர மாட்டார்கள். எம். இ. ஆர். ஆர். எஃப் உள்ள ஒரு நபரின் மீது காட்டப்படும் முதன்மை அம்சங்களில் மயோக்ளோனஸ், வலிப்புத்தாக்கங்கள், பெருமூளை அட்டாக்ஸியா, மயோபதி மற்றும் தசை பயாப்ஸி மீது கசப்பான சிவப்பு இழைகள் (ஆர். ஆர். எஃப்) ஆகியவை அடங்கும், இது நோயின் பெயருக்கு வழிவகுக்கிறது. இரண்டாம் நிலை அம்சங்களில் டிமென்ஷியா, ஆப்டிக் அட்ரோபி, இருதரப்பு காது கேளாமை, புற நரம்பியல், ஸ்பாஸ்டிசிட்டி அல்லது பல லிபோமேட்டா ஆகியவை அடங்கும். MERRFS உள்ளிட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் கோளாறுகள் எந்த வயதிலும் ஏற்படலாம். அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் MERRFs நோய்க்குறியைக் காட்டும் ஒரு நபர் ஒரு அறிகுறியை மட்டுமல்ல, நோயாளிகள் ஒரு நேரத்தில் ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட பாதிக்கப்பட்ட உடல் பாகங்களையும் தவறாமல் வெளிப்படுத்துவார்கள். எம். இ. ஆர். ஆர். எஃப் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகள் முதன்மையாக மயோக்ளோனஸை முதல் அறிகுறியாக காண்பிக்கிறார்கள் என்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. வலிப்புத்தாக்கங்கள், பெருமூளை அட்டாக்ஸியா மற்றும் மயோபதி ஆகியவையும் இருக்கலாம். இரண்டாம் நிலை அம்சங்களில் டிமென்ஷியா, ஆப்டிக் அட்ரோபி, இருதரப்பு காது கேளாமை, புற நரம்பியல், ஸ்பாஸ்டிசிட்டி, மல்டிபிள் லிபோமேட்டா மற்றும்/அல்லது வோல்ஃப் பார்கின்சன்-ஒயிட் சிண்ட்ரோம் கொண்ட கார்டியோமயோபதி ஆகியவை அடங்கும். பெரும்பாலான நோயாளிகள் இந்த அறிகுறிகள் அனைத்தையும் வெளிப்படுத்த மாட்டார்கள், ஆனால் MERRF நோயால் கண்டறியப்பட்ட ஒரு நோயாளிக்கு இந்த அறிகுறிகளில் ஒன்றுக்கு மேற்பட்டவை இருக்கும். MERRF உள்ளிட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் கோளாறுகள் எந்த வயதிலும் ஏற்படலாம். தனிநபரால் வழங்கப்பட்ட பல அறிகுறிகளின் காரணமாக, நோய்க்குறியின் தீவிரத்தை மதிப்பீடு செய்வது மிகவும் கடினம். MERRF கோளாறுக்கான காரணங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் ஆகும். இதன் பொருள் என்னவென்றால், இது எம். டி. டி. என். ஏ (மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ) இல் ஒரு நோயியல் மாறுபாடு மற்றும் தாய்வழி பரம்பரை மூலம் பரவுகிறது. MERRF உடன் தொடர்புடைய மரபணுவில் உள்ள நான்கு புள்ளி பிறழ்வுகளை அடையாளம் காணலாம்ஃ m.A8344G, m.T8356C, m.G8361A, மற்றும் m.G8363A. புள்ளி பிறழ்வு m.A8344G பொதுவாக MERRF உடன் தொடர்புடையது, பனாமா பல்கலைக்கழகத்தின் நரம்பியல் துறையைச் சேர்ந்த பால் ஜோஸ் லோரென்சோனி வெளியிட்ட ஒரு ஆய்வில், MERRF நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் 80 சதவீதம் பேர் இந்த புள்ளி பிறழ்வை வெளிப்படுத்தினர். இந்த புள்ளி பிறழ்வு tRNA-Lys க்கான மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணுவை சீர்குலைக்கிறது. இது புரதங்களின் தொகுப்பை சீர்குலைக்கிறது. மீதமுள்ள பிறழ்வுகள் 10 சதவீத வழக்குகளுக்கு மட்டுமே காரணமாகின்றன, மேலும் எம். இ. ஆர். ஆர். எஃப் நோயாளிகளில் மீதமுள்ள 10 சதவீதம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவில் அடையாளம் காணக்கூடிய பிறழ்வைக் கொண்டிருக்கவில்லை. இதில் பல மரபணுக்கள் உள்ளன. இந்த மரபணுக்களில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ எம்டி-டிகே எம்டி-டிஎல்1 எம்டி-டிஎச் எம்டி-டிஎஸ்1 எம்டி-டிஎஸ்2 எம்டி-டிஎஃப் இது பின்வரும் பண்புகளை உள்ளடக்கியதுஃ முற்போக்கான மயோக்ளோனிக் கால்-கை வலிப்பு "ராகிட் ரெட் ஃபைபர்ஸ்"-நோயுற்ற மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் கொத்துக்கள் தசை இழையின் சப்ஸார்கோலெம்மல் பகுதியில் குவிந்து, மாற்றியமைக்கப்பட்ட கோமோரி ட்ரைக்ரோம் கறையால் தசை கறைபடும் போது "ராகிட் ரெட் ஃபைபர்ஸ்" ஆகத் தோன்றும். MERRF க்கு தற்போது எந்த சிகிச்சையும் இல்லை. MERRFs நோய்க்குறி ஏற்படும் வழிமுறை இன்னும் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மனித மைட்டோகாண்ட்ரியல் டி. ஆர். என். ஏ பிறழ்வுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மையோபதி உள்ளிட்ட பல்வேறு நோய்களுடன் தொடர்புடையவை. இருப்பினும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவில் (எம்டிடிஎன்ஏ) உள்ள குறைபாடுகள் இந்த நோய்களுடன் தொடர்புடையவை என்று புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது, மேலும் ஆய்வுகள் உயிர்வேதியியல் குறைபாடுகளை ஒதுக்க முடிந்தது. இந்த குறைபாடுகளில் ஒன்று செல் செயல்முறைகளுக்கு கிடைக்கக்கூடிய குறைந்த ஆற்றலுடன் தொடர்புடையது. தசைகள் கோமோரி ட்ரைக்ரோம் மூலம் கறைபடிந்திருப்பதால், சிறப்பியல்பு கந்தல் சிவப்பு இழைகள் நுண்ணோக்கியின் கீழ் காணப்படுகின்றன. தசை இழையின் பிளாஸ்மா சவ்வுக்கு கீழே அசாதாரண மைட்டோகாண்ட்ரியா குவிப்பதால் இந்த தோற்றம் ஏற்படுகிறது. நோய் தீவிரம் அதிகரிக்கும் போது இவை தசை நார்ச்சத்து முழுவதும் நீட்டிக்கப்படலாம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் திரட்டல்கள் தசை இழையின் விளிம்பை ஒழுங்கற்றதாக மாற்றுகின்றன, இது "கசப்பான" தோற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. நோயறிதல் நோயறிதல் நபருக்கு நபர் வேறுபடுகிறது. ஒவ்வொன்றும் வயது, மருத்துவ பினோட்டைப் மற்றும் அழுத்தப்பட்ட பரம்பரை முறைக்கு ஏற்ப மதிப்பீடு செய்யப்பட்டு கண்டறியப்படுகிறது. தனிநபர் மயோக்ளோனஸை அனுபவித்து வந்தால், இது ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியல் கோளாறு என்பதை தீர்மானிக்க மருத்துவர் தொடர்ச்சியான மரபணு ஆய்வுகளை நடத்துவார். மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பின் அடிப்படையிலான பிறழ்வுகளுக்கான காரணத்தை அடையாளம் காண மூலக்கூறு மரபணு ஆய்வுகள் நடத்தப்படுகின்றன. இந்த அணுகுமுறை ஒரு தசை பயாப்ஸி அல்லது ஒரு முழுமையான வளர்சிதை மாற்ற மதிப்பீட்டின் தேவையைத் தவிர்க்கும். மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணுக்களை வரிசைப்படுத்திய பிறகு, MERRF உடன் தொடர்புடைய மரபணுவில் உள்ள நான்கு புள்ளிகள் பிறழ்வுகளை அடையாளம் காணலாம்ஃ A8344G, T8356C, G8361A, மற்றும் G8363A. பாயிண்ட் பிறழ்வு A8344G பெரும்பாலும் MERRF உடன் தொடர்புடையது, பனாமா பல்கலைக்கழகத்தின் நரம்பியல் துறையைச் சேர்ந்த பால் ஜோஸ் லோரென்சோனி வெளியிட்ட ஒரு ஆய்வில், MERRF நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் 80 சதவீதம் பேர் இந்த புள்ளி பிறழ்வை வெளிப்படுத்தினர் என்று கூறினார். மீதமுள்ள பிறழ்வுகள் 10 சதவீத வழக்குகளுக்கு மட்டுமே காரணமாகின்றன, மேலும் எம். இ. ஆர். ஆர். எஃப் நோயாளிகளில் மீதமுள்ள 10 சதவீதம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவில் அடையாளம் காணக்கூடிய பிறழ்வைக் கொண்டிருக்கவில்லை. ஒரு நோயாளி மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ பிறழ்வுகளை வெளிப்படுத்தவில்லை என்றால், அவற்றை எம்இஆர்ஆர்எஃப் மூலம் கண்டறிய வேறு வழிகள் உள்ளன. அவை கணக்கிடப்பட்ட டோமோகிராபி (சி. டி) அல்லது காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (எம். ஆர். ஐ) வழியாக செல்லலாம். எம். இ. ஆர். ஆர். எஃப் நோய்க்குறியின் தீவிரத்திற்கான வகைப்பாட்டை வேறுபடுத்துவது கடினம், ஏனெனில் பெரும்பாலான தனிநபர்கள் பல அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துவார்கள். கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி, சிக்கலான நரம்பியல் அல்லது பல அமைப்பு ஈடுபாடு கொண்ட குழந்தைகளுக்கு இது பெரும்பாலும் அவசியம். நோயாளியின் வரலாறு மற்றும் உடல் பரிசோதனை குறைந்தபட்சம் மூன்று தலைமுறைகளிலிருந்து விரிவான குடும்ப வரலாற்றைப் பெற வேண்டும், குறிப்பாக ஏதேனும் பிறந்த குழந்தை மற்றும் குழந்தை பருவ இறப்புகள் இருந்தால். எந்தவொரு குடும்ப உறுப்பினரும் பல அமைப்பு நோயின் அம்சங்களை வெளிப்படுத்துகிறார்களா என்பதையும் ஒரு குடும்ப வரலாறு குறிக்கலாம், குறிப்பாக தாய்வழி பரம்பரை இருந்திருந்தால். இது பெண்களுக்கு மட்டுமே நோய் பரவுவதைக் காண்பிக்கும், அல்லது பல அமைப்பு ஈடுபாட்டை அனுபவித்த ஒரு குடும்ப உறுப்பினர் இருந்தால்ஃ ஒரு குடும்ப உறுப்பினருக்கு வலிப்புத்தாக்கங்கள், டிஸ்டோனியா, அட்டாக்ஸியா அல்லது பக்கவாதம் போன்ற அத்தியாயங்கள் இருப்பதாக பதிவு செய்யப்பட்டுள்ள மூளை நிலை. பார்வைச் சிதைவு, மயால்ஜியா, பலவீனம் அல்லது டோசிஸ் வரலாற்றைக் கொண்ட எலும்பு தசை ஆகியவையும் இருக்கலாம். குடும்ப வரலாற்றில் நரம்பியல் மற்றும் டைசாட்டானோமியா அல்லது கார்டியோமயோபதி போன்ற இதய நிலைமைகளும் அடங்கும். நோயாளியின் வரலாறு அருகிலுள்ள நெஃப்ரான் செயலிழப்பு போன்ற சிறுநீரக பிரச்சினைகளையும் வெளிப்படுத்தலாம். நீரிழிவு அல்லது ஹைப்போபராதைராய்டிசம் போன்ற எண்டோகிரைன் நிலைமைகளும் இருக்கலாம். நோயாளிக்கு இரைப்பை குடல் நிலை இருந்திருக்கலாம், இது கல்லீரல் நோய் மற்றும் குமட்டல் அல்லது வாந்தியின் அத்தியாயங்கள் காரணமாக இருக்கலாம். தோலில் பல லிபோமாக்கள், சைடரோபிளாஸ்டிக் இரத்த சோகை மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அமைப்பில் பான்சிட்டோபீனியா அல்லது குறுகிய உயரம் அனைத்தும் எம். இ. ஆர். ஆர். எஃப் நோயின் சாத்தியமான அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு எடுத்துக்காட்டுகளாக இருக்கலாம். பல மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களைப் போலவே, நோயைக் கண்டறிவதற்கான வழிமுறைகள் எதுவாக இருந்தாலும், MERRF க்கு எந்த சிகிச்சையும் இல்லை. சிகிச்சை முதன்மையாக அறிகுறியாகும். கோஎன்சைம் க்யூ10, பி காம்ப்ளக்ஸ் வைட்டமின்கள் மற்றும் எல்-கார்னைட்டின் ஆகியவற்றின் அதிக அளவுகள் நோயை ஏற்படுத்தும் மாற்றப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற செயலாக்கத்திற்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தும் நம்பிக்கையில் சிகிச்சைகளாக இந்த சிகிச்சைகளில் மிகக் குறைந்த வெற்றி உள்ளது. சிகிச்சை அறிகுறிகளை மட்டுமே குறைக்கிறது, மேலும் இவை நோய் முன்னேறுவதைத் தடுக்காது. நீரிழிவு நோய், காது கேளாமை அல்லது இதய நோய் போன்ற இணை நோய்கள் உள்ள நோயாளிகள் அறிகுறிகளை நிர்வகிக்க இணைந்து சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறார்கள். தி ஜர்னல் ஆஃப் சைல்ட் நியூராலஜி ஒரு கட்டுரையை வெளியிட்டது, இது ஒரு எளிய ஸ்வாபிங் நுட்பத்தின் மூலம் எம். இ. ஆர். ஆர். எஃப் மற்றும் பிற மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களை சோதிப்பதற்கான சாத்தியமான புதிய முறைகளைப் பற்றி விவாதிக்கிறது. இது குறைவான ஊடுருவும் நுட்பமாகும், இது புக்கல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவை பகுப்பாய்வு செய்ய அனுமதிக்கிறது, மேலும் இரத்தத்தில் கண்டறியக்கூடிய பொதுவான 5 கே. பி மற்றும் 7,4 கே. பி மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ நீக்குதல்களை கணிசமான அளவில் காட்டியது. வலிப்புத்தாக்கங்கள் உள்ள குழந்தைகளில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பை தகவலறிந்த முறையில் ஆராய ஒரு புக்கல் ஸ்வாப் அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தலாம் என்றும் மற்ற மருத்துவ விளக்கக்காட்சிகளுடன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோயைத் திரையிடுவதற்கு இது பொருந்தும் என்றும் இந்த ஆய்வு தெரிவிக்கிறது. அமெரிக்காவின் தேசிய அறிவியல் அகாடமியின் நடவடிக்கைகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மையோபதிகளுடன் தொடர்புடைய மனித மைட்டோகாண்ட்ரியல் டி. ஆர். என். ஏ (எச்எம்டி-டி. ஆர். என். ஏ) பிறழ்வுகளை விசாரிக்கும் ஒரு கட்டுரையை வெளியிட்டன. இந்த பிறழ்வுகளின் துல்லியமான மூலக்கூறு வழிமுறைகளைப் பற்றிய தற்போதைய புரிதல் குறைவாக இருப்பதால், அவற்றுடன் தொடர்புடைய மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க திறமையான முறை இல்லை. அனைத்து நோய்க்கிருமி பிறழ்வுகளும் பிளியோட்ரோபிக் பினோட்டைப்களைக் காட்டின, G34A ஆன்டிகோடன் பிறழ்வைத் தவிர, இது அமினோஅசைலேஷனை மட்டுமே பாதித்தது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சாரம் எம். இ. ஆர். ஆர். எஃப் நோய்க்குறி ஹவுஸ், எம். டி. நிகழ்ச்சியில் மூன்றாவது சீசனின் ஏழாவது அத்தியாயத்தின் இறுதி நோயறிதலாகும். மேலும் காண்க கால்-கை வலிப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய் மயோக்ளோனஸ் ராகிட் சிவப்பு இழைகள் வெளிப்புற குறிப்புகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நோய்கள் மயோனூரல் சந்திப்பு மற்றும் நரம்பு மண்டல நோய்கள் அரிதான நோய்க்குறி கால்-கை வலிப்பு வகை நோய்க்குறிகள் கேட்கும் திறனை பாதிக்கும்.