Interferon-gamma receptor
இன்டர்ஃபெரான்-காமா ஏற்பி (ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர்) புரதச் சேர்மம் இரண்டு சங்கிலிகளின் ஹெட்டோரோடைமர் ஆகும்ஃ ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 1 மற்றும் ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 2. இது இன்டர்ஃபெரான் வகை II இன் ஒரே உறுப்பினரான இன்டர்ஃபெரான்-γ ஐ பிணைக்கிறது. கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு மனித இன்டர்ஃபெரான்-காமா ஏற்பி வளாகம் இரண்டு சங்கிலிகளின் ஹெட்டோரோடைமரைக் கொண்டுள்ளதுஃ ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 1 மற்றும் ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 2. தூண்டப்படாத உயிரணுக்களில், இந்த துணை அலகுகள் ஒருவருக்கொருவர் முன்கூட்டியே தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை, மாறாக அவற்றின் ஊடுருவல் களங்கள் மூலம் குறிப்பிட்ட ஜானஸ் குடும்ப கைனேஸ்களின் (ஜாக் 1 மற்றும் ஜாக் 2) செயலற்ற வடிவங்களுடன் தொடர்புபடுத்தப்படுகின்றன. ஜேக் 1 மற்றும் ஜேக் 2 முறையே ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 1 மற்றும் ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 2 உடன் இணைந்துள்ளன. IFN-γ ஐ IFNGR1 உடன் பிணைப்பது IFNGR1 சங்கிலிகளின் விரைவான பரிமாணமயமாக்கலைத் தூண்டுகிறது, இதன் மூலம் IFNGR2 இன் புற செல்லுலார் களத்தால் அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஒரு தளத்தை உருவாக்குகிறது. முழுமையான ஏற்பி வளாகத்தின் தசைநார்-தூண்டப்பட்ட அசெம்பிளியில் இரண்டு ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 1 மற்றும் இரண்டு ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 2 துணை அலகுகள் உள்ளன, அவை இந்த புரதங்களின் ஊடுருவல் களங்களை அவை தொடர்புபடுத்தும் செயலற்ற ஜேக் 1 மற்றும் ஜேக் 2 கைனேஸ்களுடன் நெருக்கமாக இணைக்கின்றன. இந்த வளாகத்தில், ஜாக் 1 மற்றும் ஜாக் 2 ஒருவருக்கொருவர் செயலிழக்கச் செய்கின்றன, பின்னர் பாஸ்பரிலேட் ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 1, இதன் மூலம் இணைக்கப்பட்ட ஏற்பியில் ஸ்டேட் 1 டாக்கிங் தளங்களின் ஜோடி தொகுப்பை உருவாக்குகிறது. இரண்டு ஸ்டேட் 1 மூலக்கூறுகள் பின்னர் இணைக்கப்பட்ட டாக்கிங் தளங்களுடன் இணைக்கப்படுகின்றன, அவை ஏற்பி-தொடர்புடைய-செயல்படுத்தப்பட்ட ஜேஏகே கைனேஸ்களுடன் நெருக்கமாக கொண்டு வரப்படுகின்றன, மேலும் அவை ஸ்டேட் 1 இன் பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. டைரோசின்-பாஸ்பரிலேட்டட் ஸ்டேட் 1 மூலக்கூறுகள் அவற்றின் ஏற்பி டெதரிலிருந்து பிரிந்து ஹோமோடைமரிக் வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன. செயல்படுத்தப்பட்ட ஸ்டேட் 1 அணுக்கருவிற்கு இடமாற்றம் செய்கிறது மற்றும், உடனடி-ஆரம்ப ஐ. எஃப். என்-γ-தூண்டக்கூடிய மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் ஒரு குறிப்பிட்ட வரிசைக்கு பிணைக்கப்பட்ட பிறகு, மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை பாதிக்கிறது. நோய் இணைப்பு ஐ. எஃப். என். ஜி. ஆர் 1 குறைபாடு நோயாளிகளில் சில தொற்று நோய்களுக்கு, குறிப்பாக மைக்கோபாக்டீரியல் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு அதிக அளவில் பாதிக்கப்படுவதோடு தொடர்புடையது. பிறழ்வுகள் பரவும் பி. சி. ஜி நோய்த்தொற்றுகள் எஸ். சி. ஐ. டி அல்லது பிற கடுமையான டி செல் குறைபாடுகள் உள்ள குழந்தைகளில் ஏற்படுகின்றன. இருப்பினும், தோராயமாக பாதி வழக்குகளில் குறிப்பிட்ட புரவலன் குறைபாடு எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. இந்த முன்கணிப்புக்கான ஒரு சாத்தியமான விளக்கம் ஒரு 2.5-month-old துனிசிய பெண் குழந்தையில் கண்டறியப்பட்டது, அவர் அபாயகரமான இடியோபதி பரவிய பி. சி. ஜி நோய்த்தொற்றைக் கொண்டிருந்தார். அங்கீகரிக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு இல்லாத நிலையில் வழக்கத்திற்கு மாறான மைக்கோபாக்டீரியல் நோய்த்தொற்றை பரப்பிய மால்டாவைச் சேர்ந்த நான்கு குழந்தைகளில். ஐந்து குழந்தைகளையும் பொறுத்தவரை, அவர்களின் வம்சாவளியில் ஒற்றுமை இருந்தது. பாதிக்கப்பட்ட அனைவரும் ஐ. எஃப். என். ஜி. எம் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக அவர்களின் இரத்த மேக்ரோபேஜ்களால் டிஎன்எஃப்ஏ உற்பத்தியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் செயல்பாட்டு குறைபாடு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. மேலும், அனைவரின் இரத்த மோனோசைட்டுகள் அல்லது லிம்போசைட்டுகளில் ஐ. எஃப். என். ஜி. எம். ஆரின் வெளிப்பாடு இல்லை, மேலும் ஒவ்வொன்றும் குரோமோசோம் 6 க்யூ 22-க்யூ 23 இல் உள்ள மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது, இது ஐ. எஃப். என். ஜி. எம். ஆர் 1 ஐ குறியாக்கம் செய்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, இந்த குழந்தைகள் மைக்கோபாக்டீரியாவைத் தவிர வேறு முகவர்களால் தொற்றுநோயால் பாதிக்கப்படுவதாகத் தெரியவில்லை. இந்த நோயாளிகளில் Th1 பதில்கள் இயல்பானதாகத் தோன்றின. மைக்கோபாக்டீரியல் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு இந்த குழந்தைகள் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மை வெளிப்படையாக இந்த குறிப்பிட்ட ஊடுருவல் நோய்க்கிருமிகளுக்கு ஐ. எஃப். என். ஜி. ஏ பாதை பதிலின் உள்ளார்ந்த குறைபாட்டின் விளைவாகும், இது திறமையான மேக்ரோபேஜ் ஆண்டிமைகோபாக்டீரியல் செயல்பாட்டிற்கு ஐ. எஃப். என். ஜி. ஏ கட்டாயமாகும் என்பதைக் காட்டுகிறது. IFNGR1 குறைபாடுள்ள மனிதர்களின் ஆரம்ப கண்டுபிடிப்புகளிலிருந்து, இன்னும் பல எடுத்துக்காட்டுகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் IFNGR2 குறைபாடுள்ள தனிநபர்களும் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளனர். குறிப்புகள் மேலும் காண்கஃ இன்டர்ஃபெரான்-γ ஏற்பி-1 மற்றும் 2 பிறழ்வுகள் இன்டர்ஃபெரான் காமா ஏற்பி (IFNGR1) குடும்ப வகை II சைட்டோகைன் ஏற்பிகள் ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதங்கள்