Alpha secretase
ஆல்பா சுரப்புகள் என்பது புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்களின் குடும்பமாகும், அவை அமிலாய்டு முன்னோடி புரதத்தை (ஏ. பி. பி) அதன் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதியில் பிளவுபடுத்துகின்றன. குறிப்பாக, ஆல்பா சுரப்பிகள் அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடைய பெப்டைட் அமிலாய்டு பீட்டாவை உருவாக்கும் துண்டுக்குள் பிளவுபடுகின்றன, அதற்கு பதிலாக ஏ. பி. பி பீட்டா சுரப்பிகள் மற்றும் காமா சுரப்பிகளால் செயலாக்கப்படுகிறது. ஆல்பா-ரகசியப் பாதை பிரதானமான ஏ. பி. பி. செயலாக்கப் பாதையாகும். எனவே, ஆல்பா-சுரக்கும் பிளவு அமிலாய்டு பீட்டா உருவாவதைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஏ. பி. பி செயலாக்கத்தில் அமிலாய்டோஜெனிக் அல்லாத பாதையின் ஒரு பகுதியாகக் கருதப்படுகிறது. ஆல்பா சுரப்புகள் ஏ. டி. ஏ. எம் ('ஒரு சிதைவு மற்றும் மெட்டலோபுரோட்டீஸ் களம்') குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களாகும், அவை உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் உயிரணு சவ்வில் நங்கூரமிடப்படுகின்றன. அத்தகைய பல புரதங்கள், குறிப்பாக ஏ. டி. ஏ. எம் 10, ஆல்பா-சுரக்கும் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன என்று அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ஆல்பா சுரப்புகளால் பிளவுபடும் போது, ஏ. பி. பி அதன் செல்லுலார் களத்தை-ஏ. பி. பி. எஸ். ஏ என்று அழைக்கப்படும் ஒரு துண்டு-செல்லுலார் சூழலுக்குள் எக்டோடோமைன் உதிர்தல் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்பாட்டில் வெளியிடுகிறது. ஏ. டி. ஏ. எம். 10 இரண்டு புரத களங்களைக் கொண்டுள்ளது, ஒரு சிதைவு களம் மற்றும் ஒரு புரோடோமைன்; இருப்பினும், ஏ. பி. பி செயலாக்கத்திற்கு புரோடோமைன் மட்டுமே தேவைப்படுகிறது. பிற ஏ. டி. ஏ. எம் புரதங்கள், ஏ. டி. ஏ. எம் 17 (டி. ஏ. சி. இ, ட்யூமர் நெக்ரோசிஸ் காரணி-α மாற்றும் நொதி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), ஏ. டி. ஏ. எம் 9, மற்றும் ஏ. டி. ஏ. எம் 19 ஆகியவை ஆல்பா சுரப்பிகளாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன; சவ்வு நங்கூரம் களம் இல்லாத பிறழ்ந்த ஏ. டி. ஏ. எம் 9 (எம். டி. சி 9 அல்லது மெல்ட்ரின் காமா என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) இன் செல்லுலார் வெளிப்பாடு ஆல்பா சுரப்பிப் பாதையைப் பயன்படுத்தி அல்சைமர் தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சையின் பல சாத்தியமான வழிமுறைகளில் ஒன்றாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. உயிரணுக்களில் ஆல்பா-சுரக்கும் செயல்பாட்டின் இரண்டு தனித்துவமான முறைகள் காணப்படுகின்றன; அமைப்பு செயல்பாடு முக்கியமாக உயிரணு மேற்பரப்பில் நிகழ்கிறது மற்றும் உயிரணுவின் உள்ளே உள்ள ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளிலிருந்து சுயாதீனமாக உள்ளது, அதே நேரத்தில் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட செயல்பாடு முக்கியமாக கோல்கியில் நிகழ்கிறது மற்றும் புரத கைனேஸ் சி செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது. கோல்கியில் ஆல்பா-சுரக்கும் செயல்பாடு சவ்வு புரத முதிர்ச்சியின் போது ஏ. பி. பி அடி மூலக்கூறுகளுக்கான பீட்டா-சுரக்கும் பாதையுடன் நேரடியாக போட்டியிடுவதாக கருதப்படுகிறது. ஏ. பி. பி செல் மேற்பரப்பை அடைந்த பிறகு ஆல்பா சுரப்பி மூலம் செல் மேற்பரப்பு பிளவு மிகவும் வேகமாக உள்ளது. ஆல்பா சுரப்புகளின் செயல்பாடு கற்றல் மற்றும் நினைவக உருவாக்கத்தின் ஒழுங்குமுறையில் சிக்கியுள்ளது. ஏ. பி. பி. எஸ். ஏ எக்டோடோமைனின் வெளியீடு நரம்பியல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, இது அப்போப்டோடிக் சமிக்ஞையை எதிர்க்கிறது மற்றும் சினாப்ஸ் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது, ஏ. டி. ஏ. எம் 10 அதிகமாக வெளிப்படும்போது ஒழுங்குபடுத்தப்படும் செயல்முறைகள். சமிக்ஞை பெப்டைட் பி. ஏ. சி. ஏ. பி-க்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஆல்பா சுரப்பு செயல்பாடு கட்டுப்படுத்தப்படுவதும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஏ. டி. ஏ. எம் 10 உட்பட தொடர்புடைய ஆல்பா-சுரப்பிகளும் எம். எச். சி வகுப்பு I புரதங்கள் போன்ற பிற டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்களுக்கான ஒத்த முதிர்வு நிகழ்வுகளில் சிக்கியுள்ளன. சமீபத்திய சான்றுகள், அத்தகைய சில புரதங்கள் முதலில் ஆல்பா சுரப்புகளால் எக்டோடோமைன்களுக்கு பதப்படுத்தப்படுகின்றன, பின்னர் மற்றொரு அல்சைமர்-தொடர்புடைய புரோட்டீஸ் காம்ப்ளக்ஸ், காமா சுரப்பிகள் அதன் பிரசெனிலின்-சிக்கலான வடிவத்தில் பிரிக்கப்படுகின்றன என்று கூறுகின்றன. நாட்ச் பாதை ஏ. பி. பி செயலாக்கத்துடன் பல ஒற்றுமைகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இது ஏ. டி. ஏ. எம் 10 ஆல் ஓரளவு கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. குறிப்புகள் அல்சைமர் நோய் மெம்பிரேன் புரதங்கள் ஈசி 3.4.24