Hexosaminidase
ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் (β-அசிட்டிலாமினோடியோக்ஸிஹெக்ஸோசிடேஸ், N-அசிடைல்-β-D-ஹெக்ஸோசமினிடேஸ், N-அசிடைல்-β-ஹெக்ஸோசமினிடேஸ், N-அசிடைல் ஹெக்ஸோசமினிடேஸ், β-ஹெக்ஸோசமினிடேஸ், β-அசிட்டில்ஹெக்ஸோசமினிடேஸ், β-D-N-அசிட்டில்ஹெக்ஸோசமினிடேஸ், β-N-அசிட்டில்ஹெக்ஸமினிடேஸ், β-N-அசிட்டில்ஹெக்ஸமினிடேஸ், β-N-அசிட்டில்குலுகோசமினிடேஸ், ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் A, N-அசிட்டில்ஹெக்ஸமினிடேஸ் இரத்தம் மற்றும்/அல்லது சிறுநீரில் ஹெக்ஸோசாமினிடேஸின் உயர்ந்த அளவுகள் குடிப்பழக்கத்தின் சிகிச்சையில் மறுபிறப்பின் உயிரியல் அடையாளமாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. செயல்பாட்டு ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் என்சைம்களை உருவாக்குவதற்கான பரம்பரை இயலாமை கொழுப்பு சேமிப்பு கோளாறுகள் டே-சாக்ஸ் நோய் மற்றும் சாண்ட்ஹோஃப் நோய்க்கு காரணமாகும். ஐசோஎன்சைம்கள் மற்றும் மரபணுக்கள் லைசோசோமல் ஏ, பி மற்றும் எஸ் ஐசோஎன்சைம்கள் செயல்பாட்டு லைசோசோமல் β-ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் என்சைம்கள் அமைப்பில் டைமெரிக் ஆகும். மூன்று ஐசோஎன்சைம்கள் α மற்றும் β துணை அலகுகளின் கலவையின் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்பட்டு மூன்று செயலில் உள்ள டைமர்களில் ஏதேனும் ஒன்றை உருவாக்குகின்றனஃ α மற்றும் β துணை அலகுகள் முறையே HEXA மற்றும் HEXB என்ற தனித்தனி மரபணுக்களால் குறியிடப்படுகின்றன. β-ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் மற்றும் கோஃபாக்டர் GM2 ஆக்டிவேட்டர் புரதம் ஆகியவை GM2 கேங்லியோசைடுகள் மற்றும் முனைய N-அசிடைல் ஹெக்ஸோசமைன்களைக் கொண்ட பிற மூலக்கூறுகளின் சீரழிவை ஊக்குவிக்கின்றன. HEXB இல் உள்ள மரபணு பிறழ்வுகள் பெரும்பாலும் சாண்ட்ஹோஃப் நோயை ஏற்படுத்துகின்றன; அதேசமயம், HEXA இல் உள்ள பிறழ்வுகள் GM2 கேங்லியோசைடுகளின் நீராற்பகுப்பைக் குறைக்கின்றன, இது டே-சாக்ஸ் நோய்க்கு முக்கிய காரணமாகும். செயல்பாடு லைசோசோமல் ஹெக்ஸோசாமினிடேஸின் α மற்றும் β துணை அலகுகள் இரண்டும் கால்என்ஏசி எச்சங்களை பிளவுபடுத்த முடியும் என்றாலும், ஒரு முக்கிய எச்சமான ஆர்க்-424 மற்றும் ஆல்பா துணைக்குழுவில் உள்ள அமினோ அமில வரிசையிலிருந்து உருவாகும் ஒரு வளைய அமைப்பு காரணமாக α துணை அலகு மட்டுமே GM2 கேங்லியோசைடுகளை நீராற்பகுக்க முடியும். β துணைக்குழுவில் இல்லாத கிளை-280, செர்-281, க்ளூ-282 மற்றும் புரோ-283 ஆகியவற்றைக் கொண்ட α துணைக்குழுவில் உள்ள வளையம், GM2 ஆக்டிவேட்டர் புரதத்தின் (GM2AP) பிணைப்புக்கு ஒரு சிறந்த கட்டமைப்பாக செயல்படுகிறது, மேலும் GM2 கேங்லியோசைடுகளின் N-அசிடைல்-நியூராமினிக் அமில எச்சங்களை பிணைக்க அர்ஜினைன் அவசியம். GM2 ஆக்டிவேட்டர் புரதம் GM2 கேங்லியோசைடுகளை கொண்டு சென்று கொழுப்புகளை ஹெக்ஸோசாமினிடேஸுக்கு வழங்குகிறது, எனவே ஒரு செயல்பாட்டு ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் நொதி GM2 கேங்லியோசைடுகளிலிருந்து N-அசிடைல்கலாக்டோசமைன் (கால்என்ஏசி) எச்சத்தை அகற்றுவதன் மூலம் GM2 கேங்லியோசைடுகளை GM3 கேங்லியோசைடுகளாக நீராற்பகுக்க முடியும். செயல்பாட்டு பொறிமுறை ஒரு மைக்கேலிஸ் காம்ப்ளக்ஸ் ஒரு குளுட்டமேட் எச்சம், GM2 கேங்லியோசைடில் ஒரு கால்என்ஏசி எச்சம் மற்றும் ஒரு அஸ்பார்டேட் எச்சம் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு ஆக்சாசோலினியம் அயன் இடைநிலை உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. ஒரு குளுட்டமேட் எச்சம் (α Glu-323/β Glu-355) அதன் ஹைட்ரஜனை கால்என்ஏசி எச்சத்தில் உள்ள கிளைகோசிடிக் ஆக்ஸிஜன் அணுவுக்கு தானம் செய்வதன் மூலம் ஒரு அமிலமாக செயல்படுகிறது. ஒரு அஸ்பார்டேட் எச்சம் (α ஆஸ்ப்-322/β ஆஸ்ப்-354) சி 2-அசிட்டமிண்டோ குழுவை நிலைநிறுத்துகிறது, இதனால் அது நியூக்ளியோஃபைல் (அடி மூலக்கூறின் கார்பன் 1 இல் உள்ள என்-அசிட்டமிடோ ஆக்ஸிஜன் அணு) மூலம் தாக்கப்படலாம். அஸ்பார்டேட் எச்சம் ஆக்சாசோலினியம் அயனி இடைநிலையில் உள்ள நைட்ரஜன் அணுவில் நேர்மறை மின்னூட்டத்தை உறுதிப்படுத்துகிறது. ஆக்சாசோலினியம் அயனி இடைநிலை உருவானதைத் தொடர்ந்து, நீர் எலக்ட்ரோஃபிலிக் அசிட்டல் கார்பனைத் தாக்குகிறது. குளுட்டமேட் தண்ணீரை டிப்ரோடோனேட் செய்வதன் மூலம் ஒரு அடித்தளமாக செயல்படுகிறது, இது தயாரிப்பு வளாகம் மற்றும் GM3 காங்லியோசைடு உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது. டே-சாக்ஸ் நோயின் விளைவாக ஏற்படும் மரபணு பிறழ்வுகள், மரபணு நீக்குதல், முட்டாள்தனமான பிறழ்வுகள் மற்றும் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள் உள்ளிட்ட ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் பல பிறழ்வுகள் உள்ளன. ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் ஏ அதன் செயல்பாட்டு திறனை இழக்கும்போது டே-சாக்ஸ் நோய் ஏற்படுகிறது. டே-சாக்ஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களால் GM2 கேங்லியோசைடில் இருந்து கால்என்ஏசி எச்சங்களை அகற்ற முடியாது, இதன் விளைவாக, அவர்கள் பாதிக்கப்படாத நபரை விட மூளையில் 100 முதல் 1000 மடங்கு அதிக GM2 கேங்லியோசைடுகளை சேமித்து வைக்கிறார்கள். டே-சாக்ஸ் நோயின் குழந்தைப் பருவ வழக்குகளில் மட்டும் 100 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு பிறழ்வுகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன. 80 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான டே-சாக்ஸ் நோயாளிகளில் ஏற்படும் மிகவும் பொதுவான பிறழ்வு, ஹெக்ஸ் ஏ மரபணுவின் எக்ஸான் 11 இல் உள்ள நான்கு அடிப்படை ஜோடி கூட்டல் (டிஏடிசி) விளைவாகும். இந்த செருகல் ஒரு ஆரம்ப நிறுத்த கோடானுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஹெக்ஸ் ஏ குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. டே-சாக்ஸுடன் பிறந்த குழந்தைகள் பொதுவாக இரண்டு முதல் நான்கு வயதிற்குள் ஆஸ்பிரேஷன் மற்றும் நிமோனியாவால் இறக்கின்றனர். டே-சாக்ஸ் பெருமூளை சிதைவு மற்றும் குருட்டுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது. நோயாளிகள் தளர்வான முனைகள் மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்களையும் அனுபவிக்கிறார்கள். தற்போது டே-சாக்ஸ் நோய்க்கு சிகிச்சை அல்லது பயனுள்ள சிகிச்சை எதுவும் இல்லை. என்ஏஜி-தியாஜோலின், என்ஜிடி, ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் ஏ இன் பொறிமுறை அடிப்படையிலான தடுப்பானாக செயல்படுகிறது. டே-சாக்ஸ் நோய் (தவறாக மடிக்கப்பட்ட ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் ஏ) உள்ள நோயாளிகளில், என்ஜிடி ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் ஏ இன் செயலில் உள்ள தளத்தில் பிணைப்பதன் மூலம் ஒரு மூலக்கூறு சேப்பரோனாக செயல்படுகிறது, இது சரியாக மடிக்கப்பட்ட ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் ஏ ஐ உருவாக்க உதவுகிறது. ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் ஏ இன் நிலையான டைமர் இணக்கம் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலமை விட்டு வெளியேறும் திறனைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் லைசோசோமுக்கு அனுப்பப்படுகிறது, அங்கு அது ஜிஎம் 2 கேங்லியோசைடுகளின் சீரழிவை செய்ய முடியும். ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் ஏ இன் இரண்டு துணை அலகுகள் கீழே காட்டப்பட்டுள்ளனஃ சைட்டோசோலிக் சி மற்றும் டி ஐசோசைம்கள் எம்ஜிஇஏ 5 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட இரு செயல்பாட்டு புரதமான என்சிஓஏடி (நியூக்ளியர் சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஓ-ஜிஎல்சிஎன்ஏகேஸ் மற்றும் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்) ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் மற்றும் ஹிஸ்டோன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடுகள் இரண்டையும் கொண்டுள்ளது. NCOAT ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் சி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் லைசோசோமல் ஹெக்ஸோசமினிடேஸ் ஏ உடன் ஒப்பிடும்போது தனித்துவமான அடி மூலக்கூறு தனித்துவங்களைக் கொண்டுள்ளது. மனித O-GlcNAcase மரபணுவில் உள்ள ஒற்றை-நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம் வகை 2 நீரிழிவு நோயுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் டி (எச். இ. எக்ஸ். டி. சி) என்று பெயரிடப்பட்ட நான்காவது பாலூட்டி ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் பாலிபெப்டைடு சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஜீன் மதிப்பாய்வு/என். சி. பி. ஐ/என். ஐ. எச்/யு. டபிள்யூ உள்ளீடு ஹெக்ஸோசாமினிடேஸ் ஏ குறைபாடு, டே-சாக்ஸ் நோய் ஈ. சி. 3.2.1