Apolipoprotein D
அபோலிபோபுரோட்டீன் டி (ஏ. பி. ஓ. டி) என்பது மனிதர்களில் ஏ. பி. ஓ. டி மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். முக்கியமாக கல்லீரலில் உற்பத்தி செய்யப்படும் மற்ற லிப்போபுரோட்டீன்களைப் போலல்லாமல், அபோலிபோபுரோட்டீன் டி முக்கியமாக மூளை மற்றும் விந்தணுக்களில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. இது மனித பிளாஸ்மாவின் உயர் அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் (எச். டி. எல்) பகுதியின் ஒரு அங்கமாக 1963 இல் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட 29 கே. டி. ஏ கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும். இது மனித பாலூட்டி நீர்க்கட்டி திரவத்தின் முக்கிய அங்கமாகும். மனித மரபணு குறியாக்கம் 1986 இல் குளோன் செய்யப்பட்டது மற்றும் குறைக்கப்பட்ட புரத வரிசை அபோடி லிபோகாலின் குடும்பத்தின் உறுப்பினர், சிறிய ஹைட்ரோபோபிக் மூலக்கூறு டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் என்பதை வெளிப்படுத்தியது. 20 அமினோ அமிலங்களின் சுரப்பு பெப்டைட் சமிக்ஞை உட்பட 169 அமினோ அமிலங்கள் நீளம் கொண்டது. இது இரண்டு கிளைகோசைலேஷன் தளங்களைக் கொண்டுள்ளது (அஸ்பர்ஜின்கள் 45 மற்றும் 78) மற்றும் முதிர்ந்த புரதத்தின் மூலக்கூறு எடை 20 முதல் 32 kDa வரை மாறுபடும் (படம் 1 ஐப் பார்க்கவும்). தீர்க்கப்பட்ட மூன்றாம் நிலை அமைப்பு, பல்வேறு ஈந்தணைவிகளைப் பெறும் திறன் கொண்ட ஹைட்ரோபோபிக் குழியை உருவாக்கும் 8 எதிர் இணையான β-இழைகளால் ஆனது என்பதைக் காட்டுகிறது. அபோடியில் 5 சிஸ்டைன் எச்சங்களும் உள்ளன, அவற்றில் 4 மூலக்கூறு டைசல்பைடு பிணைப்புகளில் ஈடுபட்டுள்ளன. செயல்பாடு அபோலிபோபுரோட்டீன் டி (ஏ. பி. ஓ. டி) என்பது எச். டி. எல் இன் ஒரு அங்கமாகும், இது மற்ற அபோலிபோபுரோட்டீன் வரிசைகளுடன் குறிப்பிடத்தக்க ஒற்றுமையைக் கொண்டிருக்கவில்லை. இது பிளாஸ்மா ரெட்டினால்-பிணைப்பு புரதம் மற்றும் லைபோகாலின்கள் என்றும் அழைக்கப்படும் கேரியர் புரதங்களின் ஆல்பா 2 மைக்ரோக்ளோபுலின் புரத சூப்பர்ஃபேமிலியின் பிற உறுப்பினர்களுக்கு அதிக அளவிலான ஒத்த தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. இது மூலக்கூறு எடை 33 KDa என மதிப்பிடப்பட்ட கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும். லிப்போபுரோட்டீன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் நொதியான லெசித்தின்-கொலஸ்ட்ரால் அசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எல். சி. ஏ. டி) உடன் அப்போ-டி நெருக்கமாக தொடர்புடையது. எச். டி. எல் மற்றும் குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் (எல். டி. எல்) துகள்கள் மற்றும் எச். டி. எல் துகள்கள் மற்றும் செல்களுக்கு இடையிலான நிலையற்ற தொடர்புகளில் அபோடி ஒரு முக்கியமான இணைப்பாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. புரோஜெஸ்ட்டிரோன் மற்றும் ப்ரெஜெனோலோன் போன்ற ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களை ஒப்பீட்டளவில் வலுவான பாசத்துடனும், பலவீனமான பாசம் கொண்ட ஈஸ்ட்ரோஜன்களுடனும் பிணைப்பதாக தொடர்புகள் மற்றும் ஈந்தணைவிகள் ஏ. பி. ஓ. டி காட்டப்பட்டது. மூலக்கூறு மாடலிங் ஆய்வுகள் ஹீமின் முறிவு தயாரிப்பான பிலிரூபினை ஒரு சாத்தியமான ஈந்தணைவியாக அடையாளம் கண்டன. அராக்கிடோனிக் அமிலம் (ஏஏ) புரோஜெஸ்ட்டிரோன் அல்லது ப்ரெஜெனோலோனை விட மிகச் சிறந்த உறவைக் கொண்ட ஒரு அபோடி ஈந்தணைவியாக அடையாளம் காணப்பட்டது. ஏஏ என்பது புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் மற்றும் லுக்கோட்ரியன்களின் முன்னோடியாகும், இது வீக்கம், பிளேட்லெட் திரட்டல் மற்றும் செல்லுலார் ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றில் ஈடுபடும் மூலக்கூறுகள் ஆகும். ஏ. பி. ஓ. டி மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் இடையே மிகவும் மோசமான பிணைப்பும் காணப்படுகிறது. பிற அபோடி ஈந்தணைவிகளில் ஈ-3-மெத்தில்-2-ஹெக்செனோயிக் அமிலம் அடங்கும், இது உடல் வாசனை சுரப்புகளில் இருக்கும் ஒரு வாசனை மூலக்கூறு; ரெட்டினோயிக் அமிலம், இது செல்லுலார் வேறுபாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது; மற்றும் ஸ்பிங்கோமைலின் மற்றும் ஸ்பிங்கோலிப்பிட்கள், அவை எச். டி. எல் மற்றும் செல் சவ்வுகளின் முக்கிய கூறுகளாகும். ஏ. பி. ஓ. டி இவ்வளவு பெரிய அளவிலான ஈந்தணைவிகளை பிணைக்கக்கூடும் என்ற உண்மை, இது பல ஈந்தணைவிகள், பல செயல்பாட்டு புரதமாக இருக்கலாம் என்ற கருதுகோளை வலுவாக ஆதரிக்கிறது. மருத்துவ முக்கியத்துவம் ஏ. பி. ஓ. டி என்பது ஆண்ட்ரோஜன் உணர்திறன் நோய்க்குறியின் (ஏ. ஐ. எஸ்) பயோமார்க்கர் ஆகும். ஏபிஓடி என்பது முழுமையான ஏஐஎஸ் (சிஏஐஎஸ்) கொண்ட பெண்களில் லாபியா மேஜரா செல்களுடன் ஒப்பிடுகையில் சாதாரண ஸ்க்ரோடல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செல்களில் ஆண்ட்ரோஜன் மேம்படுத்தப்பட்ட மரபணு ஆகும். ஏ. பி. ஓ. டி நரம்பியல் கோளாறுகள் மற்றும் நரம்பு காயத்துடன் தொடர்புடையது, குறிப்பாக மெய்லின் உறையுடன் தொடர்புடையது. ஸ்ட்ரோக்கின் எலி மாதிரியில் ஏ. பி. ஓ. டி உயர்த்தப்பட்டதாக காட்டப்பட்டது. ஸ்கிசோஃப்ரினியா, இருமுனைக் கோளாறு மற்றும் அல்சைமர் நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏபிஓடி அதிகரிக்கிறது. உயிரணுக்கள் மற்றும் திசுக்களில் அபோடி வெளிப்பாடு அபோடி மரபணு ஊக்குவிப்பு பகுதியின் பகுப்பாய்வு அதிக எண்ணிக்கையிலான ஊக்குவிப்பு ஒழுங்குமுறை கூறுகளை அடையாளம் கண்டது, அவற்றில் ஸ்டெராய்டுகள், ஈஸ்ட்ரோஜன், புரோஜெஸ்ட்டிரோன் மற்றும் குளுக்கோகார்டிகாய்டுகளுக்கு பதிலளிக்கும் கூறுகள் உள்ளன. கொழுப்பு அமிலங்கள், கடுமையான கட்ட புரதங்கள், சீரம் ஆகியவற்றிற்கு பதிலளிக்கும் கூறுகள். மேலும் நோயெதிர்ப்பு காரணி NF-κB க்கும் காணப்பட்டது. இவ்வளவு பெரிய எண்ணிக்கையிலான ஒழுங்குமுறை வரிசைகள் இருப்பது அதன் வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை மிகவும் சிக்கலானது என்பதைக் குறிக்கிறது. 6 பாலூட்டி இனங்கள் மற்றும் கோழிகள், பழ ஈக்கள், தாவரங்கள் மற்றும் பாக்டீரியாக்களிலும் அபோடி அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. மனிதர்கள், குரங்குகள், முயல்கள் மற்றும் கினிப் பன்றிகளில், அபோடி நரம்பு மண்டலத்தில் (மூளை, பெருமூளை மற்றும் புற நரம்புகள்) மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இல்லையெனில், அபோடியின் வெளிப்பாட்டு அளவுகள் பெரும்பாலும் உறுப்பிலிருந்து உறுப்புக்கும், இனங்களிலிருந்து இனங்களுக்கும் வேறுபடுகின்றன, மனிதர்கள் அபோடியின் மிகவும் மாறுபட்ட வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறார்கள், மேலும் எலிகள் மற்றும் எலிகள் நரம்பு மண்டலத்தில் அபோடியை கிட்டத்தட்ட பிரத்தியேகமாக வெளிப்படுத்துகின்றன (படம் 2 ஐப் பார்க்கவும்). மனித பிளாஸ்மாவில் அபோடி செறிவு 5 முதல் 23 மி. கி/100 மில்லி வரை மாறுபடும். நரம்பு மண்டலத்தில், அபோடி எம்ஆர்என்ஏ ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது பெப்டைட் சமிக்ஞையுடன் ஒரு கிளைகோபுரோட்டீனாக, அபோடி சுரக்கப்படுகிறது. ஆயினும்கூட இது தீவிரமாக மறுசீரமைக்கப்படலாம். டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கிளைகோபுரோட்டீன் பாசிஜின் (பிஎஸ்ஜி; சிடி147) ஒரு அபோடி ஏற்பியாக அடையாளம் காணப்பட்டது. பிஎஸ்ஜி என்பது ஒரு சவ்வு கிளைகோபுரோட்டீன் ஏற்பி, இம்யூனோகுளோபூலின் குடும்பத்தின் உறுப்பினர், இது புற்றுநோய் மற்றும் அல்சைமர் நோய் போன்ற பல நோய்களில் ஈடுபட்டுள்ளது. வளர்ச்சிக் கட்டுப்பாடு, முதுமை, ஆக்சிஜனேற்ற மற்றும் அழற்சி அழுத்தங்கள் போன்ற பல அழுத்த சூழ்நிலைகளால் அபோடி வெளிப்பாட்டைத் தூண்ட முடியும் என்று பல உயிரணு வகைகளின் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. பல நரம்பியல் நோய்களில் அபோடி வெளிப்பாடும் அதிகரிக்கிறது. எச். டி. எல் குடும்ப குறைபாடு, டான்ஜியர் நோய், எல். சி. ஏ. டி குடும்ப பற்றாக்குறை மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு போன்ற பல நோய்களில் அபோடி வெளிப்பாடு மாற்றியமைக்கப்படுகிறது. மார்பகம், கருப்பை, புரோஸ்டேட், தோல் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டல (சிஎன்எஸ்) புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பல புற்றுநோய்களில் இது அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. பல சந்தர்ப்பங்களில், அதன் வெளிப்பாடு மிகவும் வேறுபட்ட, ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத மற்றும் மெட்டாஸ்டாடிக் அல்லாத நிலையுடன் தொடர்புடையது. சிஎன்எஸ்ஸில் மனித அபோடியை அதிகமாக வெளிப்படுத்தும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் (டிஜி) எலிகள் குறித்த ஆய்வின் மூலம் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் அபோடிக்கு ஒரு பங்கு அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. இந்த எலிகள் மெதுவாக இன்சுலின் எதிர்ப்புடன் கூடிய கல்லீரல் மற்றும் தசை ஸ்டீடோசிஸை உருவாக்குகின்றன. இருப்பினும், டி. ஜி எலிகள் எதுவும் உடல் பருமன் அல்லது நீரிழிவு நோயை உருவாக்குவதில்லை. அப்போடி தூண்டப்பட்ட கொழுப்பு குவிப்பு டி நோவோ லிபோஜெனெசிஸ் காரணமாக அல்ல, மாறாக புரோஸ்டாக்லாண்டின் அதிகப்படியான உற்பத்திக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் அதிகரித்த கொழுப்பு உறிஞ்சுதலால் ஏற்படுகிறது. சாதாரண சிக்கலற்ற கர்ப்ப காலத்தில் பிளாஸ்மா ஏ. பி. ஓ. டி அளவுகள் கணிசமாகக் குறைகின்றன. அதிகப்படியான கர்ப்பகால எடை அதிகரிப்பு மற்றும் அவர்களின் புதிதாகப் பிறந்த பெண்களில் ஏ. பி. ஓ. டி மேலும் குறைகிறது. இந்த பெண்களில், அபோடி செறிவு கொழுப்பு அளவுருக்களுடன் இறுக்கமாக தொடர்புடையது. நோயுற்ற பருமனான பெண்களில் (பிஎம்ஐ 40 க்கு மேல்) கொழுப்பு திசுக்களில், அபோடி புரத வெளிப்பாடு வளர்சிதை மாற்ற ஆரோக்கியத்தின் அளவுருக்களுடன் சாதகமாக தொடர்புடையது. அபோடி-பூஜ்ய பெண் எலிகள் (அபோடி மரபணு செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட எலிகள்) வயதானவுடன் முற்போக்கான (50 சதவீதம் வரை) எலும்பு அளவைக் குறைக்கின்றன. அபோடி மற்றும் நரம்பு மண்டலம் ஆகிய இரண்டும் அபோடி மற்றும் அபோலிபோபுரோட்டீன் ஈ (அபோஇ) புரத அளவுகள் எலியின் நரம்பு நசுக்கப்பட்ட காயத்தைத் தொடர்ந்து மீளுருவாக்கம் செய்யும் இடத்தில் கடுமையாக அதிகரிக்கிறது. முயல்கள், மார்மோசெட் குரங்குகள் மற்றும் எலிகளிலும் இதே போன்ற அவதானிப்புகள் செய்யப்பட்டுள்ளன. அல்சைமர் நோய், பெருமூளை நோய், மோட்டோநியூரான் நோய், மூளைக்காய்ச்சல் நோய் மற்றும் பக்கவாதம் உள்ள மனித நோயாளிகளின் பெருமூளைத் தண்டு, ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் புறணி ஆகியவற்றில் அபோடி அதிகரித்த அளவுகள் காணப்பட்டன. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளின் பிளாஸ்மா மற்றும் பிரேதப் பரிசோதனை மூளைகளில் அபோடி வெளிப்பாடு மாற்றப்படுகிறது. பார்கின்சன் நோய் அல்லது மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளில், அபோடி வெளிப்பாடு சப்ஸ்டான்டியா நிக்ராவின் கிளைல் செல்களில் வலுவாக அதிகரிக்கிறது. நீமான்-பிக் வகை சி (என். பி. சி) என்பது கொலஸ்ட்ரால் போக்குவரத்தை பாதிக்கும் ஒரு மரபணு கோளாறு ஆகும், இது நாள்பட்ட முற்போக்கான நரம்பியக்கடத்தலுடன் சேர்ந்து வருகிறது. என். பி. சி. யின் விலங்கு மாதிரிகளில், பிளாஸ்மா மற்றும் மூளையில் அபோடி வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது. எலிகளில், என்தோரினல் கார்டெக்ஸ் காயத்திற்குப் பிறகு ஹிப்போகாம்பஸில் அபோடி வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது. அப்போடி எம்ஆர்என்ஏ மற்றும் புரதம் ஹிப்போகாம்பஸின் இப்ஸிலேட்டரல் பகுதியில் 2 நாட்களுக்குப் பிறகு (டிபிஎல்) அதிகரிக்கிறது, 10 நாட்களுக்கு அதிகமாக உள்ளது மற்றும் 14 டிபிஎல்லுக்குப் பிறகு இயல்பு நிலைக்குத் திரும்புகிறது, இது ஒரு முழுமையான மறுசீரமைப்புக்கு அவசியமானதாகக் கருதப்படுகிறது. ஹிப்போகாம்பஸில் கடுமையான நரம்பியக்கடத்தல் காயத்தை ஏற்படுத்தும் குளுட்டமிக் அமிலத்தின் ஒப்புமையான கைனிக் அமிலத்தை ஊசி போட்ட பிறகு அல்லது சோதனை ரீதியாக தூண்டப்பட்ட ஸ்டோக்கிற்குப் பிறகு இதே போன்ற முடிவுகள் பெறப்படுகின்றன. வயதான மூளையிலும் அபோடி வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது. மொத்தத்தில், நரம்பியல் பாதுகாப்பு மற்றும் பாதுகாப்பில் ஏ. பி. ஓ. டி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று இந்தத் தரவு தெரிவிக்கிறது. டிஜி எலிகள் பாராக்வாட், ஒரு ஃப்ரீ ஆக்ஸிஜன் ரேடிக்கல் ஜெனரேட்டரால் தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு குறைவான உணர்திறன் கொண்டவை, மேலும் குறைந்த கொழுப்பு பெராக்சிடேஷன் அளவைக் கொண்டுள்ளன. இதற்கு மாறாக, அபோடி-பூஜ்ய எலிகள் ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு அதிகரித்த உணர்திறன், அதிகரித்த மூளை கொழுப்பு பெராக்சிடேஷன் மற்றும் பலவீனமான லோகோமோட்டர் மற்றும் கற்றல் திறன்களைக் காட்டுகின்றன. ட்ரோசோபிலா மாதிரியிலும் இதே போன்ற முடிவுகள் காணப்படுகின்றன. மனித கரோனாவைரஸ் ஓ. சி. 43 நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகள் மூளைக்காய்ச்சல் மற்றும் சிஎன்எஸ் இன் அழற்சி குறைபாட்டை உருவாக்குகின்றன, இது மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுக்கு மிகவும் ஒத்த ஒரு நோயாகும். ஓ. சி. 43 நோயால் பாதிக்கப்பட்ட டி. ஜி எலிகள் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது உயிர்வாழும் திறனை அதிகரிக்கின்றன. கைனிக் அமிலத்துடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட டி. ஜி எலிகள் அழற்சி எதிர்வினைகளின் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு மற்றும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட விலங்குகளை விட ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள அப்போப்டொசிஸுக்கு எதிராக மிகவும் வலுவான பாதுகாப்பைக் காட்டுகின்றன. அல்சைமர் நோயின் சுட்டி மாதிரியான ஏ. பி. பி-பி. எஸ் 1 எலிகளுடன் கடக்கும் அபோடி-பூஜ்ய எலிகள், ஹிப்போகாம்பல் அமிலாய்டு பிளேக் சுமையின் 2 மடங்கு அதிகரிப்பைக் காட்டின. இதற்கு மாறாக, ஏ. பி. பி-பி. எஸ். 1 எலிகளுடன் குறுக்கப்பட்ட டி. ஜி எலிகளின் சந்ததி ஹிப்போகாம்பல் பிளேக் சுமையை 35 சதவீதம் குறைத்ததையும், அமிலாய்டு பெப்டைட் அளவை 35 சதவீதம் முதல் 65 சதவீதம் வரை குறைத்ததையும் காட்டியது. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் அபோலிபோபுரோட்டீன்கள் அபோலிபோபுரோட்டீன்கள் லிபோகாலின்கள் பற்றிய பயன்பாட்டு ஆராய்ச்சி