Casein kinase 2
கேசீன் கைனேஸ் 2 () (சி. கே. 2/சி. எஸ். என். கே. 2) என்பது செரின்/த்ரோயோனின்-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட புரத கைனேஸ் ஆகும், இது செல் சுழற்சி கட்டுப்பாடு, டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு, சர்க்காடியன் தாளத்தின் கட்டுப்பாடு மற்றும் பிற செல்லுலார் செயல்முறைகளில் சிக்கியுள்ளது. சி. கே. 2 இன் டி-ரெகுலேஷன் ட்யூமரிஜெனெசிஸுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது பிறழ்ந்த உயிரணுக்களுக்கான சாத்தியமான பாதுகாப்பு பொறிமுறையாகும். எந்த நாக் அவுட் மாதிரிகளும் வெற்றிகரமாக உருவாக்கப்படாததால் உயிரணுக்களின் உயிர்வாழ்வுக்கு சரியான சி. கே. 2 செயல்பாடு அவசியம். கட்டமைப்பு சி. கே. 2 பொதுவாக இரண்டு α துணை அலகுகளின் டெட்ராமராகத் தோன்றுகிறது; α என்பது 42 kDa மற்றும் α 'என்பது 38 kDa, மற்றும் இரண்டு β துணை அலகுகள், ஒவ்வொன்றும் 28 kDa எடையுடன் உள்ளன. β ஒழுங்குமுறை களத்தில் ஒரு ஐசோஃபார்ம் மட்டுமே உள்ளது, எனவே டெட்ராமருக்குள் இரண்டு β துணை அலகுகள் இருக்கும். வினையூக்கி α களங்கள் ஒரு α அல்லது α 'மாறுபாடாகத் தோன்றுகின்றன, மேலும் அவை ஹோமோடைமர் (α & α, அல்லது α' & α ') உருவாக்கம் அல்லது ஹெட்டோரோடைமர் உருவாக்கம் (α & α') ஆகியவற்றில் உருவாகலாம். மற்ற β ஐசோஃபார்ம்கள் மற்ற உயிரினங்களில் காணப்படுகின்றன, ஆனால் மனிதர்களில் இல்லை என்பது கவனிக்கத்தக்கது. α துணை அலகுகள் செயல்பட β ஒழுங்குமுறை துணை அலகுகள் தேவையில்லை, இது டைமர்களை β துணை அலகு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் இருந்து சுயாதீனமாக வினையூக்கி களங்களை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது. இந்த α துணை அலகுகள் இருப்பது சி. கே. 2 இன் பாஸ்போரிலேஷன் இலக்குகளில் ஒரு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. α மற்றும் α 'இடையே ஒரு செயல்பாட்டு வேறுபாடு கண்டறியப்பட்டுள்ளது, ஆனால் வேறுபாடுகளின் சரியான தன்மை இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. ஒரு எடுத்துக்காட்டு என்னவென்றால், காஸ்பேஸ் 3 முன்னுரிமை அடிப்படையில் α அடிப்படையிலான டெட்ராமர்களை விட α 'அடிப்படையிலான டெட்ராமர்களால் பாஸ்பரிலேட் செய்யப்படுகிறது. செயல்பாடு சி. கே. 2 என்பது ஒரு உயிரணுக்குள் பல்வேறு பாதைகளில் அடி மூலக்கூறுகளின் பாஸ்பரிலேஷனுக்கு பொறுப்பான ஒரு புரத கைனேஸ் ஆகும்; ஏடிபி அல்லது ஜிடிபி பாஸ்பேட் ஆதாரமாக பயன்படுத்தப்படலாம். சி. கே. 2 செல் வளர்ச்சி/பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸை அடக்குவதில் ஈடுபாடு கொண்ட இரட்டை செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. சி. கே. 2 இன் அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு செயல்பாடு செல் சுழற்சியின் தொடர்ச்சியில் உள்ளது; ஜி 1 முதல் எஸ் கட்டம் மற்றும் ஜி 2 முதல் எம் கட்ட சோதனைச் சாவடிகள் வரை. காஸ்பேஸ் பிளவு தளத்திற்கு அருகிலுள்ள தளங்களின் பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் காஸ்பேஸ்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட அப்போப்டொசிஸிலிருந்து புரதங்களைப் பாதுகாப்பதன் மூலம் இந்த செயல்பாடு அடையப்படுகிறது, இது காஸ்பேஸ் புரதங்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. சி. கே. 2 இதே போன்ற முறைகள் மூலம் மருந்து தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸிலிருந்து பாதுகாக்கிறது, ஆனால் அது நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை சரிபார்க்க α மற்றும் α 'துணை அலகுகள் இரண்டின் நாக் டவுன் ஆய்வுகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. சி. கே. 2 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படும் முக்கியமான பாஸ்போரிலேஷன் நிகழ்வுகள் டிஎன்ஏ சேதம் பழுதுபார்க்கும் பாதைகள் மற்றும் பல மன அழுத்த சமிக்ஞை பாதைகளில் காணப்படுகின்றன. p53 அல்லது MAPK இன் பாஸ்போரிலேஷன் எடுத்துக்காட்டுகளாகும், இவை இரண்டும் அந்தந்த செல்லுலார் பாதைகளுக்குள் பல தொடர்புகளை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. α துணை அலகுகளின் தனித்தனி செயல்பாட்டின் மற்றொரு அறிகுறி என்னவென்றால், சி. கே. 2α 'இல்லாத எலிகள் விந்தணுக்களை உருவாக்கும் உருவவியலில் குறைபாட்டைக் கொண்டுள்ளன. சி. கே. 2 இன் இலக்குகள் பெரும்பாலும் நியூக்ளியஸ் அடிப்படையிலானவை என்றாலும், புரதம்தான் நியூக்ளியஸ் மற்றும் சைட்டோபிளாஸம் ஆகிய இரண்டிற்கும் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது. டபிள்யூஎன்டி சிக்னலிங் பாதை செயல்படுத்தப்பட்டதைத் தொடர்ந்து கேசீன் கைனேஸ் 2 செயல்பாடு செயல்படுத்தப்பட்டதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. ஃப்ரிஸ்லெட் ஏற்பியின் டபிள்யூஎன்டி-மத்தியஸ்த செயல்பாட்டிற்கும் சி. கே. 2 இன் செயல்பாட்டிற்கும் இடையே ஒரு பெர்டுசிஸ் டாசின்-உணர்திறன் ஜி புரதமும் டிஷெவெல்டு ஒரு இடைத்தரகராகத் தோன்றுகிறது. சி. கே. 2 செயல்பாடு மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கலின் சிக்கலான தன்மை காரணமாக இந்த புரதத்தின் ஒழுங்குமுறை குறித்து மேலும் ஆய்வுகள் செய்யப்பட வேண்டும். CK2α T344 இன் பாஸ்பரிலேஷன் அதன் புரோட்டாசோமல் சீரழிவைத் தடுக்கிறது மற்றும் பின் 1 உடன் பிணைப்பை ஆதரிக்கிறது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. S347 இல் உள்ள O-GlcNAꯁꯥꯏலேஷன் இந்த பாஸ்பரிலேஷனை எதிர்த்துப் போராடுகிறது மற்றும் CK2α சீரழிவை துரிதப்படுத்துகிறது. குறிப்பாக எச். டி. ஏ. சி1, எச். டி. ஏ. சி2 மற்றும் எச். சி. எஃப். சி1 போன்ற பல குரோமாட்டின் கட்டுப்பாட்டாளர்கள் உட்பட, சி. கே2α இன் ஓ-ஜி. எல். சி. என். ஏசைலேஷன் பாஸ்போபுரோட்டோமை மாற்றுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ட்யூமரிஜெனெசிஸில் பங்கு சி. கே. 2 ஆல் மாற்றக்கூடிய அடி மூலக்கூறுகளின் வரிசையில் அவற்றில் பல மார்பகம், நுரையீரல், பெருங்குடல் மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்களில் அதிகரித்த அளவில் காணப்படுகின்றன. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அடி மூலக்கூறுகளின் அதிகரித்த செறிவு உயிரணுக்களுக்கு உயிர்வாழும் நன்மையை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த அடி மூலக்கூறுகளில் பலவற்றை செயல்படுத்துவதற்கு சி. கே. 2 தேவைப்படுகிறது. சி. கே. 2 இன் அப்போப்டொடிக் எதிர்ப்பு செயல்பாடு புற்றுநோய் உயிரணு உயிரணு இறப்பிலிருந்து தப்பிக்கவும் தொடர்ந்து பெருகவும் அனுமதிக்கிறது. செல் சுழற்சி ஒழுங்குமுறையில் பங்கு வகிப்பது செல் சுழற்சி முன்னேற்றத்தை அனுமதிப்பதில் சி. கே 2 இன் பங்கைக் குறிக்கலாம், பொதுவாக அது நிறுத்தப்பட்டிருக்க வேண்டும். இது புற்றுநோய் மருந்துகளுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காக சி. கே. 2 ஐ ஊக்குவிக்கிறது. பிற சக்திவாய்ந்த புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுடன் சேர்க்கப்படும்போது, ஒரு சி. கே. 2 இன்ஹிபிட்டர் மருந்து-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸ் சாதாரண விகிதத்தில் ஏற்பட அனுமதிப்பதன் மூலம் மற்ற சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கலாம். வைரஸ் நோய்த்தொற்றில் பங்கு SARS-CoV-2 (COVID-19) பாதிக்கப்பட்ட கேகோ-2 உயிரணுக்களில், சி. கே. 2 இன் பாஸ்பரிலேஸ் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது, இதன் விளைவாக பல சைட்டோஸ்கெலிட்டல் புரதங்களின் பாஸ்பரிலேஷன் ஏற்படுகிறது. இந்த பாதிக்கப்பட்ட செல்கள் வளர்ந்து வரும் வைரஸ் துகள்களுடன் தொடர்புடைய சி. கே 2 கொண்ட ஃபிலோபோடியா புரோட்டோஷன்களையும் காட்டுகின்றன. எனவே புரோட்ரஷன்கள் அருகிலுள்ள உயிரணுக்களைப் பாதிக்க வைரஸுக்கு உதவக்கூடும். இதே உயிரணுக்களில், சி. கே. 2 இன்ஹிபிட்டர் சில்மிடாசெர்டிப் சக்திவாய்ந்த வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டைக் காட்டியது. கொவிட்-19 நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் சில்மிடாசெர்டிப்பின் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்வதாக சென்ஹ்வா பயோ சயின்சஸ் மற்றும் அமெரிக்க தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் அறிவித்துள்ளன. புரத துணை அலகுகள் மேலும் காண்க CSNK2A1 CSNK2A2 கேசின் கைனேஸ் 1-ஒரு தனித்துவமான புரத கைனேஸ் குடும்ப குறிப்புகள் சமிக்ஞை கடத்தல் புரத கைனேஸ்கள்