Apolipoprotein AI
அபோலிபோபுரோட்டீன் ஏ. ஐ (அப்போ-ஏ. ஐ) என்பது மனிதர்களில் ஏ. பி. ஓ. ஏ. 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். எச். டி. எல் துகள்களின் முக்கிய அங்கமாக, இது கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கைக் கொண்டுள்ளது. கட்டமைப்பு APOA1 குரோமோசோம் 11 இல் அமைந்துள்ளது, அதன் குறிப்பிட்ட இடம் 11q23-q24 ஆகும். இந்த மரபணுவில் 4 எக்ஸான்கள் உள்ளன. குறியிடப்பட்ட அபோலிபோபுரோட்டீன் AI என்பது 243 அமினோ அமிலங்களால் ஆன 28.1 kDa புரதமாகும்; 21 பெப்டைடுகள் வெகுஜன நிறமாலை தரவு மூலம் காணப்படுகின்றன. பிளாஸ்மாவில் உள்ள உயர் அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் (எச். டி. எல்) துகள்களின் முக்கிய புரதக் கூறு அபோலிபோபுரோட்டீன் AI ஆகும். குடல் என்ட்ரோசைட்டில் இருந்து சுரக்கும் சைலோமைக்ரான்களில் அப்போ-ஏஐ உள்ளது, ஆனால் இது விரைவாக இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ள எச். டி. எல். க்கு மாற்றப்படுகிறது. புரதம், எச். டி. எல் துகள்களின் ஒரு அங்கமாக, உயிரணுக்களுக்குள் இருந்து கொழுப்புகளை ஏற்றுக்கொள்வதன் மூலம் கொழுப்பு மூலக்கூறுகளின் வெளியேற்றத்தை செயல்படுத்துகிறது (தமனிகளின் சுவர்களுக்குள் உள்ள மேக்ரோபேஜ்கள் உட்பட, அவை ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட எல். டி. எல் துகள்களிலிருந்து உட்கொண்ட கொழுப்புகளால் அதிக சுமையாக மாறிவிட்டன) எல். டி. எல் துகள்கள் அல்லது கல்லீரலுக்கு வெளியே செல்வது உட்பட வேறு இடங்களுக்கு (உயிரணுக்களுக்கு வெளியே உள்ள நீரில்). இது லெசித்தின்-கொலஸ்ட்ரால் அசைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எல். சி. ஏ. டி) க்கான ஒரு கோஃபாக்டர் ஆகும், இது பெரும்பாலான பிளாஸ்மா கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்களின் உருவாக்கத்திற்கு காரணமாகும். அபோலிபோபுரோட்டீன் AI ஒரு புரோஸ்டாசிக்ளின் (பி. ஜி. ஐ 2) உறுதிப்படுத்தல் காரணியாகவும் தனிமைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இதனால் ஒரு ஆன்டிக்ளோட்டிங் விளைவைக் கொண்டிருக்கலாம். மரபணு குறியீட்டில் உள்ள குறைபாடுகள் எச். டி. எல் குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையவை, இதில் டான்ஜியர் நோய் மற்றும் முறையான நரம்பியல் அல்லாத அமிலாய்டோசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். அப்போ-ஏஐ பெரும்பாலும் இருதய நோய்களைக் கணிப்பதற்கான பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. விகிதம் அபோபிபி-100/அபோபஏ-I (அதாவது. எல். டி. எல் மற்றும் பெரிய துகள்கள் மற்றும் எச். டி. எல் துகள்கள்), என். எம். ஆர் அளவிடப்பட்ட லிப்போபுரோட்டீன் (குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் (எல். டி. எல்)/(எச். டி. எல்) துகள் விகிதங்கள் இன்னும் அதிகமாக, உயிரணுக்களுக்கு வெளியே உள்ள நீரில் கொழுப்பு போக்குவரத்தை அளவிடுவதற்கான பழைய முறைகளை விட மாரடைப்பு நிகழ்வு விகிதங்களுடன் எப்போதும் வலுவான தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது. அபோ-ஏஐ வழக்கமாக எலிசா அல்லது நெஃபெலோமெட்ரி போன்ற நோயெதிர்ப்பு அளவீடுகளைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்படுகிறது. பயன்பாடுகள் செல் இல்லாத சவ்வு வெளிப்பாடு அமைப்புகளுக்கான இன் விட்ரோ லிப்போபுரோட்டீன் நானோடிஸ்குகளை உருவாக்க அப்போ-ஏஐ பயன்படுத்தப்படலாம். மருத்துவ முக்கியத்துவம் உயர் எச். டி. எல்-சி உடன் தொடர்புடைய செயல்பாடு மற்றும் இதய நோய்களிலிருந்து பாதுகாப்பு அதிக அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் காம்ப்ளக்ஸ் (பாதுகாப்பு "கொழுப்பு அகற்றும்" துகள்கள்) இன் ஒரு முக்கிய அங்கமாக, அப்போ-ஏ. ஐ. தமனி சுவர்களுக்குள் உள்ள வெள்ளை இரத்த அணுக்களில் இருந்து கொழுப்பு உள்ளிட்ட கொழுப்புகளை அகற்ற உதவுகிறது, இதனால் வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் (டபிள்யூ. பி. சி) அதிகப்படியான கொழுப்பாக மாறும், நுரை உயிரணுக்களாக மாறும், இறக்கும் மற்றும் முற்போக்கான பெருந்தமனைக்கு பங்களிக்கும். குறைந்தது 35 வயதுடைய ஒன்பது ஆண்களில் ஐந்து பேர் பிறழ்வை (E164X) கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது, அவர்கள் முன்கூட்டிய கரோனரி தமனி நோயை உருவாக்கியிருந்தனர். அப்போ-ஏஐயின் நான்கு பிறழ்வுகளில் ஒன்று ஜப்பானிய மக்கள்தொகையில் சுமார் 0.3 சதவீதம் பேருக்கு உள்ளது, ஆனால் குறைந்த எச். டி. எல் கொழுப்பு அளவுகளைக் கொண்டவர்களில் 6 சதவீதம் பேருக்கு இது காணப்படுகிறது. அப்போஏ-ஐ மிலானோ என்பது இத்தாலியின் லிமோன் சுல் கார்டாவில் உள்ள ஒரு சில குடும்பங்களில் காணப்படும் அப்போ-ஏஐயின் இயற்கையாக நிகழும் பிறழ்வு ஆகும், மேலும், மரபணு + தேவாலய பதிவு குடும்ப மர துப்பறியும் பணிகளால், 18 ஆம் நூற்றாண்டில் ஜியோவானி பொமரேல்லி என்ற ஒரு தனிநபரிடம் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. 1980 ஆம் ஆண்டில் விவரிக்கப்பட்ட இது, அப்போலிப்போபுரோட்டின்களின் முதல் அறியப்பட்ட மூலக்கூறு அசாதாரணமாகும். முரண்பாடாக, இந்த பிறழ்வின் கேரியர்கள் மிகக் குறைந்த எச். டி. எல்-சி (எச். டி. எல்-கொலஸ்ட்ரால்) அளவைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் இதய நோய் அபாயத்தில் அதிகரிப்பு இல்லை, பெரும்பாலும் 100 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வயது வரை வாழ்கின்றன. இந்த அசாதாரண அவதானிப்பு தான் இத்தாலிய புலனாய்வாளர்களை என்ன நடக்கிறது என்பதைக் கண்டுபிடிக்க வழிவகுத்தது மற்றும் அப்போஏ-ஐ மிலானோ (~ 160 கிமீ தொலைவில் உள்ள நகரம், மிலானோ, இதில் ஆராய்ச்சியாளரின் ஆய்வகம் அமைந்துள்ளது) கண்டுபிடிக்க வழிவகுத்தது. உயிர்வேதியியல் ரீதியாக, அபோ ஏ1 ஒரு கூடுதல் சிஸ்டைன் பாலத்தைக் கொண்டுள்ளது, இதனால் இது ஒரு ஹோமோடைமர் அல்லது அபோ-ஏஐஐ உடன் ஒரு ஹெட்டோரோடைமர் ஆக உள்ளது. இருப்பினும், இந்த பிறழ்வின் மேம்பட்ட இருதய பாதுகாப்பு செயல்பாடு (இது கொழுப்பு மற்றும் கொழுப்பு வெளியேற்றத்தைப் பொறுத்தது) மற்ற சிஸ்டைன் பிறழ்வுகளால் எளிதில் பிரதிபலிக்க முடியாது. லிபோசோம்களாக வடிவமைக்கப்பட்ட மறுசீரமைப்பு அப்போ-ஏஐ மிலானோ டைமர்கள் விலங்கு மாதிரிகளில் உள்ள பெருந்தமனையைக் 30 சதவீதம் வரை குறைக்கலாம். அபோ-ஏஐ மிலானோ சிறிய மருத்துவ பரிசோதனைகளிலும் தமனி சுவர்களில் பிளேக் கட்டமைப்பைக் குறைப்பதில் (தலைகீழாக) புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மனித சோதனைகளில் பிளேக் கட்டமைப்பின் தலைகீழ் மாற்றம் ஐந்து வார காலப்பகுதியில் அளவிடப்பட்டது. அபோலிபோபுரோட்டீன் AI-CIII-AIV மரபணு கிளஸ்டருக்குள் புதிய ஹாப்லோடைப்ஸ் சமீபத்தில், இரண்டு புதிய எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய ஹாப்லோடைப்ஸ் அதாவது. P2-S2-X1 மற்றும் P1-S2-X1 குரோமோசோம் 11q23 இல் உள்ள அபோஐஐ-சிஐஐஐ-ஏஐவி மரபணு கிளஸ்டரில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன, இது இயல்பான மற்றும் இன்சுலின் அல்லாத நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு கரோனரி இதய நோய்க்கான சுமார் மூன்று மடங்கு அதிக ஆபத்தை வழங்குகிறது. பிற நோய்களில் பங்கு ஏ. பி. ஓ. ஏ. 1 மரபணுவின் ஊக்குவிப்பில் ஏ. ஜி/ஏ பாலிமார்பிசம் அல்சைமர் நோய் வழங்கப்படும் வயதினுடன் தொடர்புடையது. அபோ-ஏ. ஐ மூலம் அல்சைமர் நோயிலிருந்து பாதுகாப்பு ஆல்பா-டோகோபெரோலுடன் ஒரு ஒருங்கிணைந்த தொடர்புகளை நம்பியிருக்கலாம். அறுவை சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து முழங்காலில் டெபாசிட் செய்யப்பட்ட அமிலாய்டு பெரும்பாலும் காண்ட்ரோசைட்களிலிருந்து (குருத்தெலும்பு செல்கள்) சுரக்கப்படும் அப்போ-ஏஐ ஐக் கொண்டுள்ளது. பல்வேறு வகையான அமிலாய்டோசிஸ் அறிகுறிகள் அரிதான ஏ. பி. ஓ. ஏ. 1 பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையவை. அப்போ-ஏஐ லிபோபோலிசாக்கரைடு அல்லது எண்டோடாக்சினுடன் பிணைக்கிறது, மேலும் எச். டி. எல் இன் எண்டோடாக்சின் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஒரு ஆய்வில், ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளின் சி. எஸ். எஃப், மூளை மற்றும் புற திசுக்களில் அப்போ-ஏ. ஐ அளவுகளில் குறைவு கண்டறியப்பட்டது. கரோனரி இதய நோய் நோயாளிகளில் ட்ரைகிளிசரைடு அளவை மாற்றியமைக்க அப்போ-ஏ. ஐ. அப்போலிப்போபுரோட்டீன் ஏ. ஐ. மற்றும் அப்போ. இ. இ ஆகியவற்றின் தொற்றுநோய் தாக்கம் தொடர்புகொள்கிறது. தனித்தனியாக, அப்போ-ஏஐ அல்லது அப்போஈ ஆகிய இரண்டும் ட்ரைகிளிசரைடு (டிஜி) அளவுகளுடன் தொடர்புடையவை அல்ல, ஆனால் ஜோடி வாரியான எபிஸ்டாசிஸ் (சேர்க்கை x சேர்க்கை மாதிரி) உயர்ந்த டிஜி அளவுகளுடன் (பி <0.01) அவற்றின் குறிப்பிடத்தக்க ஒருங்கிணைந்த பங்களிப்புகளை ஆராய்ந்தது. அப்போ-ஏ. ஐ செயல்பாட்டை பாதிக்கும் காரணிகள் அப்போ-ஏ. ஐ உற்பத்தி கால்சிட்ரியால் குறைகிறது, மேலும் அதை விரோதப்படுத்தும் ஒரு மருந்தால் அதிகரிக்கிறது. உடற்பயிற்சி அல்லது ஸ்டேடின் சிகிச்சை அப்போ-ஏஐ உற்பத்தியைத் தூண்டுவதன் மூலம் எச். டி. எல்-சி அளவுகளில் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தலாம், ஆனால் இது ஜி/ஏ விளம்பரதாரர் பாலிமார்பிசத்தைப் பொறுத்தது. தொடர்புகள் அபோலிபோபுரோட்டீன் ஏ1 பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளதுஃ ஏபிசிஏ1 ஜிபிஎல்டி1 பிஎல்டிபி சாத்தியமான பிணைப்பு கூட்டாளர்கள் அபோலிபோபுரோட்டீன் ஏஐ பிணைப்பு முன்னோடி, ஏபிஓஏ-1 சுருக்கமாக ஏபிஓஏ1பிபியின் உறவினர், புரதத்தைக் கொண்ட கார்போஹைட்ரேட் கைனேஸ் களத்துடன் ஒரு கணிக்கப்பட்ட உயிர்வேதியியல் தொடர்புகளைக் கொண்டுள்ளது. இந்த இரண்டு புரதங்களுக்கும் இடையிலான உறவு மரபணுக்கள் மற்றும் இணை வெளிப்பாடு முழுவதும் சகவாழ்வு மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. ஈ. கோலியில் உள்ள CARKD இன் ஆர்த்தோலாக் எந்த யூகாரியோடிக் ஆர்த்தோலாக்கிலும் இல்லாத ஒரு களத்தைக் கொண்டுள்ளது. இந்த களம் ஏ. பி. ஓ. ஏ1. பி. பி. க்கு உயர் வரிசை அடையாளத்தைக் கொண்டுள்ளது. CARKD என்பது அறியப்படாத செயல்பாட்டின் ஒரு புரதமாகும், மேலும் இந்த தொடர்புக்கான உயிர்வேதியியல் அடிப்படை தெரியவில்லை. ஊடாடும் பாதை வரைபடம் மேலும் காண்க அபோலிபோபுரோட்டீன் பி இருதய நோய் அபோ ஏ-1 மிலானோ குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் அபோலிபோபுரோட்டீன்-ஏ 1 அபோலிபோபுரோட்டீன்கள் பற்றிய பயன்பாட்டு ஆராய்ச்சி zh: