DNA demethylation
பாலூட்டிகளில் மூலக்கூறு உயிரியலைப் பொறுத்தவரை, டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷன் டிஎன்ஏ வரிசையில் 5-மெத்தில்சிட்டோசின் (5எம்சி) சைட்டோசின் (சி) மூலம் மாற்றப்படுகிறது (5எம்சி மற்றும் சி இன் உருவத்தைப் பார்க்கவும்). டிஎன்ஏ டிமீத்திலேஷன் ஒரு டிஎன்ஏ வரிசையில் 5 எம். சி. உள்ள இடத்தில் ஒரு செயலில் உள்ள செயல்முறையால் ஏற்படலாம் அல்லது, உயிரணுக்களைப் பிரதிபலிப்பதில், டிஎன்ஏவில் மெத்தில் குழுக்களைச் சேர்ப்பதைத் தடுப்பதன் மூலம், இதனால் பிரதிபலிக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ பெரும்பாலும் டிஎன்ஏ வரிசையில் சைட்டோசின் கொண்டிருக்கும் (5 எம்சி நீர்த்தப்படும்). மெத்திலேட்டட் சைட்டோசின் பெரும்பாலும் நேரியல் டிஎன்ஏ வரிசையில் உள்ளது, அங்கு ஒரு சைட்டோசினைத் தொடர்ந்து 5 '→ 3' திசையில் (ஒரு சிபிஜி தளம்) ஒரு குவானைன் உள்ளது. பாலூட்டிகளில், டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (டிஎன்ஏ தளங்களில் மெத்தில் குழுக்களைச் சேர்க்கும்) சிபிஜி தளங்களில் சைட்டோசின்களுக்கான வலுவான வரிசை விருப்பத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன. மனித மரபணுவில் 20 மில்லியனுக்கும் அதிகமான சி. பி. ஜி டைனியூக்ளியோடைடுகள் இருப்பதாகத் தெரிகிறது (மரபணு விநியோகத்தைப் பார்க்கவும்). பாலூட்டிகளில், சராசரியாக, 70 சதவீதம் முதல் 80 சதவீதம் வரை சி. பி. ஜி சைட்டோசின்கள் மெத்திலேட்டட் செய்யப்படுகின்றன, இருப்பினும் மெத்திலேஷன் அளவு வெவ்வேறு திசுக்களுக்கு மாறுபடும். மெத்திலேட்டட் சைட்டோசின்கள் பெரும்பாலும் குழுக்களில் அல்லது சி. பி. ஜி தீவுகளில் மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு பகுதிகளுக்குள் நிகழ்கின்றன, அங்கு அத்தகைய மெத்திலேஷன் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கலாம் அல்லது அமைதிப்படுத்தலாம் (மரபணு வெளிப்பாட்டைப் பார்க்கவும்). இருப்பினும், மரபணு உடலில் உள்ள மெத்திலேட்டட் சைட்டோசின்கள் வெளிப்பாட்டுடன் சாதகமாக தொடர்புடையவை. கிட்டத்தட்ட 100% டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷன் என்பது ஆரம்பகால எம்பிரியோஜெனெசிஸ் மற்றும் கேமெட்டோஜெனெசிஸில் நிகழும் மறுசீரமைப்பின் போது செயலற்ற நீர்த்தல் மற்றும் செயலில் உள்ள நொதி அகற்றல் ஆகியவற்றின் கலவையால் ஏற்படுகிறது. மற்றொரு பெரிய டிமெத்திலேஷன், அனைத்து மரபணுக்களிலும் சுமார் 3 சதவீதம், ஒரு வலுவான நினைவகத்தை உருவாக்கும் போது நியூரான்களில் செயலில் உள்ள டிமெத்திலேஷன் மூலம் ஏற்படலாம். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மரபணுக்களுக்குக் குறிக்கப்பட்ட இடங்களில் புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் டிமெத்திலேஷன்கள் காணப்படுகின்றன. புற்றுநோய்கள் உருவாகும்போது டெமெத்திலேஷன்களும் ஏற்படுகின்றன. கட்டி மரபணுக்களின் உலகளாவிய டிஎன்ஏ ஹைபோமெத்திலேஷனின் போது, மெத்திலேட்டட் சைட்டோசின்களின் (5எம்சி) எண்ணிக்கையில் ஒரு சிறிய முதல் மிதமான குறைப்பு உள்ளது, இது 5எம்சி தளங்களின் சராசரியாக சுமார் 5 சதவீதம் முதல் 20 சதவீதம் வரை இழப்புக்கு சமம். கரு வளர்ச்சி ஆரம்பகால கரு வளர்ச்சி சுண்டெலி விந்து மரபணு டிஎன்ஏவில் உள்ள அதன் சிபிஜி தளங்களில் 80-90% மெத்திலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, இது சுமார் 20 மில்லியன் மெத்திலேட்டட் தளங்களுக்கு சமம். கருவுறுதலுக்குப் பிறகு, தந்தைவழி குரோமோசோம் டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் (படத்தில் நீல கோடு) முன், ஒரு செயலில் செயல்முறை மூலம் ஆறு மணி நேரத்தில் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக டெமெத்திலேட் செய்யப்படுகிறது. தாய்வழி மரபணுவின் டெமெத்திலேஷன் ஒரு வித்தியாசமான செயல்முறையால் நிகழ்கிறது. முதிர்ந்த ஓசைட்டில், டிஎன்ஏவில் உள்ள அதன் சிபிஜி தளங்களில் சுமார் 40 சதவீதம் மெத்திலேட்டட் ஆகும். பாலூட்டிகளின் உடல் செல்கள் மூன்று முக்கிய டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களைக் கொண்டுள்ளன (அவை சிபிஜி தளங்களில் சைட்டோசின்களுக்கு மெத்தில் குழுக்களைச் சேர்க்கின்றன), டிஎன்எம்டி 1, டிஎன்எம்டி 3 ஏ மற்றும் டிஎன்எம்டி 3 பி, முன்-உள்வைப்பு கருவில் பிளாஸ்டோசிஸ்ட் நிலை வரை (படத்தைப் பார்க்கவும்), தற்போதுள்ள ஒரே மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் டிஎன்எம்டி 1 நியமிக்கப்பட்ட டிஎன்எம்டி 1 ஓ இன் ஐசோஃபார்ம் ஆகும். DNMT1o ஒரு மாற்று ஊசைட்-குறிப்பிட்ட ஊக்குவிப்பாளரைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் சோமாடிக் மற்றும் விந்தணு ஊக்குவிப்பாளர்களில் 5 'அமைந்துள்ள முதல் எக்ஸான் (எக்ஸான் 1o) உள்ளது. ஹோவெல் மற்றும் பலர் மதிப்பாய்வு செய்தபடி, டிஎன்எம்டி1ஓ முதிர்ந்த ஓசைட்டுகளின் சைட்டோபிளாஸத்திலும், 2-செல் மற்றும் 4-செல் கருக்களிலும் பிரிக்கப்படுகிறது, ஆனால் 8-செல் கட்டத்தில் கருவில் மட்டுமே உள்ளது. 16 செல் கட்டத்தில் (மொருலா) DNMT1o மீண்டும் சைட்டோபிளாஸத்தில் மட்டுமே காணப்படுகிறது. தாய்வழி குரோமோசோம்களின் டெமெத்திலேஷன் பெரும்பாலும் மெத்திலேட்டிங் என்சைம் டி. என். எம். டி 1 ஓ நியூக்ளியஸுக்குள் நுழைவதைத் தடுப்பதன் மூலம் நிகழ்கிறது என்று தோன்றுகிறது, சுருக்கமாக 8 செல் கட்டத்தில் தவிர. தாய்வழி டிஎன்ஏ இவ்வாறு பிரதிபலிப்பின் போது மெத்திலேட்டட் தாய்வழி டிஎன்ஏவை நீர்த்துப்போகச் செய்வதன் மூலம் செயலற்ற டெமெத்திலேஷனுக்கு உட்படுகிறது (படத்தில் சிவப்பு கோடு). மொருலாவில் (16 செல் கட்டத்தில்), ஒரு சிறிய அளவு டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மட்டுமே உள்ளது (படத்தில் கருப்பு கோடு). டிஎன்எம்டி3பி பிளாஸ்டோசிஸ்டில் வெளிப்படுத்தப்படத் தொடங்குகிறது. பிளாஸ்டோசிஸ்டில் கருத்தரித்த பிறகு மூன்றரை நாட்களில் மெத்திலேஷன் அதிகரிக்கத் தொடங்குகிறது, மேலும் எபிப்லாஸ்டில் நான்கரை முதல் ஐந்தரை நாட்களில் ஒரு பெரிய மெத்திலேஷன் அலை ஏற்படுகிறது, இது 12 சதவீதத்திலிருந்து 62 சதவீதம் மெத்திலேஷன் வரை செல்கிறது, மேலும் கருப்பையில் பொருத்தப்பட்ட பிறகு அதிகபட்ச அளவை அடைகிறது. கருவுறுதலுக்குப் பிறகு ஏழாம் நாளுக்குள், பொருத்தப்பட்ட கருவில் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட ஆரம்பகால கிருமி செல்கள் (பி. ஜி. சி) மீதமுள்ள உடல் செல்களிலிருந்து பிரிக்கப்படுகின்றன. இந்த கட்டத்தில் பி. ஜி. சி. க்கள் சோமாடிக் செல்களைப் போலவே அதே அளவிலான மெத்திலேசனைக் கொண்டுள்ளன. கேமெட்டோஜெனெசிஸ் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட ஆரம்பகால கிருமி செல்கள் (பி. ஜி. சி) பொருத்தப்பட்ட கருவில் சோமாடிக் செல்களில் இருந்து பிரிக்கப்படுகின்றன. இந்த கட்டத்தில் பி. ஜி. சி. க்கள் அதிக அளவு மெத்திலேசனைக் கொண்டுள்ளன. இந்த செல்கள் எப்பிளாஸ்ட்டில் இருந்து கோனடல் ரிட்ஜை நோக்கி இடம்பெயர்கின்றன. மெஸ்ஸெர்ஷ்மிட் மற்றும் பலர் மதிப்பாய்வு செய்தபடி, பெரும்பாலான பி. ஜி. சி. க்கள் செல் சுழற்சியின் ஜி 2 கட்டத்தில் கைது செய்யப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் அவை கரு நாட்களில் 7.5 முதல் 8.5 வரை ஹிண்ட்கட் நோக்கி இடம்பெயர்கின்றன. பின்னர் பி. ஜி. சி. களின் டெமெத்திலேஷன் இரண்டு அலைகளில் நடைபெறுகிறது. 9. 5 ஆம் நாளில் ஆரம்பகால கிருமி செல்கள் கருவின் நாளில் சுமார் 200 பி. ஜி. சி. களிலிருந்து 12.5 ஆம் நாளில் சுமார் 10,000 பி. ஜி. சி. களாக விரைவாக இனப்பெருக்கம் செய்யத் தொடங்குகின்றன. நாட்களில் 9.5 முதல் 12.5 டிஎன்எம்டி3ஏ மற்றும் டிஎன்எம்டி3பி ஆகியவை ஒடுக்கப்படுகின்றன மற்றும் டிஎன்எம்டி1 அணுக்கருவில் உயர் மட்டத்தில் உள்ளது. ஆனால் டி. என். எம். டி. 1 ஆல் 9.5 முதல் 12.5 நாட்களில் சைட்டோசின்களை மெத்திலேட் செய்ய முடியாது, ஏனெனில் யு. எச். ஆர். எஃப். 1 மரபணு (என். பி. 95 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) ஒடுக்கப்படுகிறது மற்றும் பராமரிப்பு டி. என். ஏ மெத்திலேஷன் நடைபெறும் இடத்தில் டிஎன். எம். டி 1 ஐ ரெப்ளிகேஷன் ஃபோசிகளுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்ய யு. எச். ஆர். எஃப் 1 ஒரு அத்தியாவசிய புரதமாகும். இது டெமெத்திலேசனின் செயலற்ற, நீர்த்த வடிவமாகும். கூடுதலாக, கருவின் நாளிலிருந்து 9.5 முதல் 13.5 வரை டெமெத்திலேஷனின் செயலில் வடிவம் உள்ளது. "செயலில் மறுசீரமைப்பின் மூலக்கூறு நிலைகளில்" கீழே குறிப்பிடப்பட்டுள்ளபடி, செயலில் உள்ள டெமெத்திலேசனுக்கு இரண்டு என்சைம்கள் மையமாக உள்ளன. இவை பத்து-பதினொரு இடமாற்ற மெத்தில் சைட்டோசின் டைஆக்சிஜனேஸ் (டிஇடி) மற்றும் தைமின்-டிஎன்ஏ கிளைகோசைலேஸ் (டிடிஜி) ஆகும். ஒரு குறிப்பிட்ட TET நொதி, TET1, மற்றும் TDG ஆகியவை கரு நாள் 9.5 முதல் 13.5 வரை அதிக அளவில் உள்ளன, மேலும் அவை கேமெட்டோஜெனீசிஸின் போது செயலில் உள்ள டெமெத்திலேஷனில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பி. ஜி. சி மரபணுக்கள் 13.5 கரு நாளில் எலியின் முழு வாழ்க்கைச் சுழற்சியிலும் எந்த உயிரணுக்களின் டிஎன்ஏ மெத்திலேசனின் மிகக் குறைந்த அளவைக் காட்டுகின்றன. கற்றல் மற்றும் நினைவகம் கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் ஆகியவை நிரந்தர நிலைகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை சிந்தனை, மொழி மற்றும் நனவு போன்ற பிற மன செயல்முறைகளிலிருந்து வேறுபடுகின்றன, அவை இயற்கையில் தற்காலிகமானவை. கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் மெதுவாக (பெருக்க அட்டவணைகள்) அல்லது விரைவாக (ஒரு சூடான அடுப்பைத் தொடுவது) திரட்டப்படலாம், ஆனால் ஒருமுறை அடைந்தால், நீண்ட காலத்திற்கு நனவான பயன்பாட்டிற்கு நினைவுகூரப்படலாம். சூழல் பயம் கண்டிஷனிங்கின் ஒரு நிகழ்வுக்கு உட்படும் எலிகள் குறிப்பாக வலுவான நீண்ட கால நினைவகத்தை உருவாக்குகின்றன. பயிற்சிக்குப் பிறகு 24 மணி நேரத்தில், எலி ஹிப்போகாம்பஸ் நியூரான்களின் மரபணுக்களில் உள்ள 9.17% மரபணுக்கள் வேறுபட்ட மெத்திலேற்றுடன் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. பயிற்சிக்குப் பிறகு 24 மணி நேரத்தில் 2,000 க்கும் மேற்பட்ட வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் மரபணுக்கள் இதில் அடங்கும், இதில் 500 க்கும் மேற்பட்ட மரபணுக்கள் டெமெத்திலேட்டட் செய்யப்படுகின்றன. எலி ஹிப்போகாம்பஸில் இதே போன்ற முடிவுகள் சூழல் பயம் கண்டிஷனிங் கொண்ட எலிகளிலும் பெறப்பட்டன. மூளையின் ஹிப்போகாம்பஸ் பகுதியில் தான் சூழல் பயம் நினைவுகள் முதலில் சேமிக்கப்படுகின்றன (மூளையின் உருவம், இந்த பகுதியைப் பார்க்கவும்), ஆனால் இந்த சேமிப்பு நிலையற்றது மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் இருக்காது. எலிகளில் ஹிப்போகாம்பஸ் கண்டிஷனிங் செய்யப்பட்ட ஒரு நாள் கழித்து ஹிப்போகாம்பெக்டமிக்கு உட்படுத்தப்படும்போது சூழல் பயம் கண்டிஷனிங் ஒழிக்கப்படுகிறது, ஆனால் ஹிப்போகாம்பெக்டமி நான்கு வாரங்கள் தாமதமாகும்போது எலிகள் கணிசமான அளவு சூழல் பயத்தைத் தக்க வைத்துக் கொள்கின்றன. எலிகளில், கண்டிஷனிங்கிற்குப் பிறகு 4 வாரங்களில் பரிசோதிக்கப்பட்ட, ஹிப்போகாம்பஸ் மெத்திலேஷன்கள் மற்றும் டிமெத்திலேஷன்கள் தலைகீழாக மாற்றப்பட்டன (நினைவுகளை உருவாக்க ஹிப்போகாம்பஸ் தேவைப்படுகிறது, ஆனால் நினைவுகள் அங்கு சேமிக்கப்படுவதில்லை) அதே நேரத்தில் நினைவக பராமரிப்பின் போது கார்டிகல் நியூரான்களில் கணிசமான வேறுபட்ட சிபிஜி மெத்திலேஷன் மற்றும் டிமெத்திலேஷன் ஏற்பட்டது. சூழல் பயம் கண்டிஷனிங் நான்கு வாரங்களுக்குப் பிறகு எலிகளின் முன்புற சிங்குலேட் கார்டெக்ஸில் 1,223 வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் மரபணுக்கள் இருந்தன. இவ்வாறு, நினைவாற்றல் உருவான சிறிது நேரத்திலேயே ஹிப்போகாம்பஸில் பல மெத்திலேஷன்கள் இருந்தபோதிலும், இந்த ஹிப்போகாம்பஸ் மெத்திலேஷன்கள் அனைத்தும் நான்கு வாரங்களுக்குப் பிறகு டெமெத்திலேஷன் செய்யப்பட்டன. புற்றுநோயில் டெமெத்திலேஷன் மனித மரபணுவில் சுமார் 28 மில்லியன் சி. பி. ஜி தளங்கள் உள்ளன, மேலும் சுமார் 60 சதவீதம் சி. பி. ஜி தளங்கள் சைட்டோசினின் 5 நிலையில் மெத்திலேட் செய்யப்படுகின்றன. ஒரு புற்றுநோய் உருவாகும்போது மெத்திலேட்டட் சைட்டோசின்களின் எண்ணிக்கை சராசரியாக 5 சதவீதம் முதல் 20 சதவீதம் வரை குறைகிறது, அல்லது சி. பி. ஜி தளங்களின் 8,40,00 முதல் 3.4 மில்லியன் டிமெத்திலேஷன்கள் வரை குறைகிறது. டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பின் போது டிஎன்எம்டி1 சி. பி. ஜி. க்களை ஹெமி-மெத்திலேட்டட் டிஎன்ஏவில் மெத்திலேட் செய்கிறது. எனவே, ஒரு டிஎன்ஏ ஸ்ட்ராண்ட் ஒரு மெத்திலேட்டட் சிபிஜியைக் கொண்டிருக்கும்போது, அரை-கன்சர்வேடிவ் ரெப்ளிகேஷனின் போது புதிதாகப் பிரதிபலிக்கப்பட்ட ஸ்ட்ராண்டில் நிரப்பு சிபிஜியில் ஒரு மெத்தில் குழு இல்லாதபோது, டிஎன்எம்டி 1 பொதுவாக ஹெமிமெத்திலேட்டட் தளத்திற்கு நியமிக்கப்பட்டு புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட சிபிஜியில் சைட்டோசினுக்கு ஒரு மெத்தில் குழுவைச் சேர்க்கிறது. இருப்பினும், டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பின் போது ஹெமிமெத்திலேட்டட் சிபிஜி தளங்களுக்கு டிஎன்எம்டி 1 இன் ஆட்சேர்ப்பு யுஹெச்ஆர்எஃப் 1 புரதத்தைப் பொறுத்தது. UHRF1 ஒரு ஹெமிமெத்திலேட்டட் CpG தளத்துடன் பிணைக்கப்படாவிட்டால், DNMT1 நியமிக்கப்படாது மற்றும் புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட CpG தளத்தை மெத்திலேட் செய்ய முடியாது. ஹிஸ்டோன் 3 (H3R2me2a) இன் நிலை 2 இல் அர்ஜினைனை மெத்திலேற்றம் செய்வதன் மூலம் அர்ஜினைன் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் PRMT6 டிஎன்ஏ மெத்திலேசனை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. (புரோட்டீன் methylation#Arginine ஐப் பார்க்கவும்.) H3R2me2a முன்னிலையில் UHRF1 ஒரு ஹெமிமெத்திலேட்டட் CpG தளத்துடன் பிணைக்க முடியாது, பின்னர் DNMT1 தளத்திற்கு நியமிக்கப்படுவதில்லை, மேலும் தளம் ஹெமிமெத்திலேட்டட் ஆக உள்ளது. மேலும் சுற்றுகள் பிரதிபலிப்பின் போது மெத்திலேட்டட் சி. பி. ஜி செயலற்ற முறையில் நீர்த்துப்போகிறது. PRMT6 பல வகையான புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அடிக்கடி அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. PRMT6 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு புற்றுநோயில் டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷனுக்கு ஒரு ஆதாரமாக இருக்கலாம். செயலில் மறுசீரமைப்பின் மூலக்கூறு நிலைகள் டிஎன்ஏ மெத்திலேமை செயலில், என்சைம் முறையில் மறுசீரமைக்க மூன்று மூலக்கூறு நிலைகள் தேவைப்படுகின்றன. நிலை 1: ஆட்சேர்ப்பு. மறுசீரமைப்புக்குத் தேவையான என்சைம்கள் டெமெத்திலேஷன் அல்லது மெத்திலேஷன் தேவைப்படும் மரபணு தளங்களுக்கு நியமிக்கப்படுகின்றன. நிலை 2: செயல்படுத்துதல். ஆரம்ப நொதி எதிர்வினைகள் நடைபெறுகின்றன. மெத்திலேஷன் விஷயத்தில், இது ஒரு குறுகிய படியாகும், இதன் விளைவாக சைட்டோசின் 5-மெத்தில்சைட்டோசினாக மெத்திலேஷன் செய்யப்படுகிறது. நிலை 3: அடிப்படை பிரித்தல் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு. டிமெத்திலேஷனின் இடைநிலை தயாரிப்புகள் அடிப்படை பிரித்தெடுத்தல் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பாதையின் குறிப்பிட்ட என்சைம்களால் ஊக்குவிக்கப்படுகின்றன, அவை இறுதியாக டிஎன்ஏ வரிசையில் சிஸ்டோசினை மீட்டெடுக்கின்றன. 5-ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில்ஸைட்டோசின் (5எம்சி) உருவாக்க 5-மெத்தில்ஸைட்டோசினின் செயலில் உள்ள டெமெத்திலேஷன் டெமெத்திலேஷனின் நிலை 2 பெரும்பாலும் ஆரம்பத்தில் 5எம்சி ஆக்சிஜனேற்றத்தை உள்ளடக்கியது (இந்த பிரிவில் உள்ள படத்தைப் பார்க்கவும்) பத்து-இரட்டை இடமாற்ற மெத்தில்ஸைட்டோசின் டைஆக்சிஜனேஸ்கள் (டிஇடி என்சைம்கள்) மூலம். இந்த ஆரம்ப டெமெத்திலேஷனின் மூலக்கூறு படிகள் TET என்சைம்களில் விரிவாக காட்டப்பட்டுள்ளன. அடுத்தடுத்த படிகளில் (படத்தைப் பார்க்கவும்) TET நொதிகள் 5-ஃபார்மைல் சைட்டோசின் (5fC) மற்றும் 5-கார்பாக்சில் சைட்டோசின் (5caC) ஆகியவற்றை உருவாக்க 5hmC ஐ ஹைட்ராக்சிலேட் செய்கின்றன. தைமின்-டிஎன்ஏ கிளைகோசைலேஸ் (டிடிஜி) 5எஃப்சி மற்றும் 5சிசி இடைநிலை தளங்களை அங்கீகரிக்கிறது மற்றும் கிளைகோசிடிக் பிணைப்பை நீக்குகிறது, இதன் விளைவாக ஒரு அபிரிமிடினிக் தளம் (ஏபி தளம்) உருவாகிறது. இதைத் தொடர்ந்து அடிப்படை வெட்டுதல் பழுதுபார்ப்பு (நிலை 3) செய்யப்படுகிறது. ஒரு மாற்று ஆக்சிஜனேற்ற டீமினேஷன் பாதையில், 5-எச். எம். சி. யை ஏபிஓபிஇசி (ஏ. ஐ. டி/ஏபிஓபிஇசி) டீமினேஸ்களால் ஆக்சிஜனேற்றமாக டீமினேட் செய்து 5-ஹைட்ராக்ஸிமெத்திலுராசில் (5எச். எம். யூ) உருவாக்க முடியும். மேலும், 5mC ஐ தைமினாக (Thy) மாற்றலாம். 5எச்எம்யுவை டிடிஜி, எம்பிடி4, என்இஐஎல்1 அல்லது எஸ்எம்யுஜி1 மூலம் பிளவுபடுத்தலாம். ஏபி தளங்கள் மற்றும் டிஃ ஜி பொருந்தாத தன்மைகள் பின்னர் சைட்டோசின் (சைட்) உற்பத்தி செய்ய பேஸ் எக்ஸிஷன் ரிபேர் (பி. இ. ஆர்) என்சைம்கள் மூலம் சரிசெய்யப்படுகின்றன. டை ஆக்சிஜனேஸ்களின் TET குடும்பம் மிகவும் அடிக்கடி நிகழும் வகை டெமெத்திலேஷன் எதிர்வினைகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. TET குடும்பத்தின் TET டை ஆக்சிஜனேஸ் ஐசோஃபார்ம்களில் TET1 இன் குறைந்தது இரண்டு ஐசோஃபார்ம்கள், TET2 இன் ஒன்று மற்றும் TET3 இன் மூன்று ஐசோஃபார்ம்கள் அடங்கும். முழு நீள டிஇடி1 ஐசோஃபார்ம் கிட்டத்தட்ட ஆரம்பகால கருக்கள், கரு ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் ஆரம்பகால கிருமி செல்கள் (பிஜிஸி) ஆகியவற்றிற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகத் தோன்றுகிறது. பெரும்பாலான உடல் திசுக்களில், குறைந்தபட்சம் எலியில், ஆதிக்கம் செலுத்தும் TET1 ஐசோஃபார்ம், மாற்று விளம்பரதாரர் பயன்பாட்டிலிருந்து எழுகிறது, இது ஒரு குறுகிய டிரான்ஸ்கிரிப்ட் மற்றும் TET1s என பெயரிடப்பட்ட துண்டிக்கப்பட்ட புரதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. TET3 இன் ஐசோஃபார்ம்கள் முழு நீள வடிவமான TET3FL, ஒரு குறுகிய வடிவ ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடு TET3 கள் மற்றும் TET3o என பெயரிடப்பட்ட ஓசைட்டுகள் மற்றும் நியூரான்களில் ஏற்படும் ஒரு வடிவம் ஆகும். TET3o மாற்று விளம்பரதாரர் பயன்பாட்டால் உருவாக்கப்படுகிறது மற்றும் 11 அமினோ அமிலங்களுக்கான கூடுதல் முதல் N-முனைய எக்ஸான் குறியீட்டைக் கொண்டுள்ளது. TET3o ஓசைட்டுகள் மற்றும் நியூரான்களில் மட்டுமே நிகழ்கிறது மற்றும் கரு ஸ்டெம் செல்கள் அல்லது வேறு எந்த செல் வகை அல்லது வயது வந்த சுட்டி திசுக்களில் சோதிக்கப்படுவதில்லை. Oocytes மற்றும் zygotes இல் TET1 வெளிப்பாட்டை அரிதாகவே கண்டறிய முடியும், மற்றும் TET2 மிதமாக மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, TET3 மாறுபாடு TET3o oocytes மற்றும் zygotes இல் மிக உயர்ந்த அளவிலான வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறது, ஆனால் 2-செல் கட்டத்தில் கிட்டத்தட்ட இல்லை. ஒரு செல் கட்டத்தில் நியூரான்கள், ஓசைட்டுகள் மற்றும் ஜைகோட்டுகள் அதிகமாக உள்ள TET3o, இந்த செல்களில் மிகப் பெரிய அளவிலான விரைவான டெமெத்திலேஷன்கள் நிகழும்போது பயன்படுத்தப்படும் முக்கிய TET நொதியாகும். டெமெத்திலேசனின் நிலை 1-டி. என். ஏவுக்கு டி. இ. டி ஆட்சேர்ப்பு டி. இ. டி என்சைம்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதைத் தவிர 5-மெத்தில்ஸைட்டோசினுடன் குறிப்பாக பிணைக்கப்படுவதில்லை. ஆட்சேர்ப்பு அல்லது இலக்கு இல்லாமல், TET1 முக்கியமாக உயர் சிஜி விளம்பரதாரர்கள் மற்றும் சிபிஜி தீவுகள் (சிஜிஐ) மரபணு முழுவதும் அதன் சிஎக்ஸ்எக்ஸ்ஸி களத்தால் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, அவை மெத்திலேற்றப்படாத சிஜிஐகளை அடையாளம் காண முடியும். டிஎன்ஏவில் உள்ள 5-மெத்தில்சைட்டோசினுக்கு டிஇடி2 ஒரு தொடர்பைக் கொண்டிருக்கவில்லை. நியூரான்களில் வெளிப்படும் முக்கிய வடிவமான முழு நீள TET3 இன் CXXC களம், C 5-கார்பாக்ஸிசைட்டோசின் (5caC) ஆக மாற்றப்பட்ட CpG களுடன் மிகவும் வலுவாக பிணைக்கிறது. இருப்பினும், இது மெத்திலேற்றப்படாத சி. பி. ஜி. களுடனும் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு டிஇடி என்சைம் டெமெத்திலேஷனைத் தொடங்குவதற்கு, அது முதலில் டிஎன்ஏவில் உள்ள மெத்திலேட்டட் சிபிஜி தளத்திற்கு நியமிக்கப்பட வேண்டும். டிஎன்ஏவில் உள்ள மெத்திலேட்டட் சைட்டோசினுக்கு ஒரு டிஇடி என்சைமை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதாகக் காட்டப்படும் இரண்டு புரதங்கள் ஓஜிஜி 1 (ஒரு சிபிஜி தளத்தில் டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷனின் துவக்கத்தைப் பார்க்கவும்) மற்றும் ஈஜிஆர் 1 ஆகும். OGG1 ஆக்ஸோகுவானைன் கிளைகோசைலேஸ் (OGG1) ஆக்சிஜனேற்றத்தால் சேதமடைந்த அடிப்படை 8-OHdG இன் அடிப்படை பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்ப்பின் முதல் கட்டத்தை ஊக்குவிக்கிறது. 0. 1 வினாடிகளில் 1,000 அடிப்படை ஜோடி டிஎன்ஏக்களில் நேரியல் டிஎன்ஏவுடன் சறுக்குவதன் மூலம் ஓஜிஜி 1 8-ஓஎச்டிஜியைக் கண்டறிகிறது. OGG1 மிக விரைவாக 8-OHdG ஐக் கண்டறிகிறது. OGG1 புரதங்கள் ஆக்ஸிஜனேற்றத்தால் சேதமடைந்த டி. என். ஏவுடன் அரை அதிகபட்ச நேரமான சுமார் 6 விநாடிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. OGG1 8-OHdG ஐக் கண்டுபிடிக்கும்போது, அது அதன் பிணைப்பு பாக்கெட்டில் 8-OHdG உடன் இணக்கம் மற்றும் வளாகங்களை மாற்றுகிறது. 8-OHdG ஐ அகற்ற OGG1 உடனடியாக செயல்படாது. 8-OHdG இன் பாதி அதிகபட்ச அகற்றல் விட்ரோவில் உள்ள ஹெலா செல்களில் சுமார் 30 நிமிடங்கள் அல்லது கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்ட எலிகளின் கல்லீரலில் சுமார் 11 நிமிடங்கள் ஆகும். எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் மூலம் டிஎன்ஏ ஆக்சிஜனேற்றம் ஒரு மெத்திலேட்டட் சிபிஜி தளத்தில் ஒரு குவானைனில் முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் 5-மெத்தில்சைட்டோசினுக்கு அருகிலுள்ள குவானைன் தளங்களின் அயனியாக்க திறன் குறைகிறது. TET1 ஆனது OGG1 ஐ 8-OHdG உடன் பிணைக்கிறது (படத்தைப் பார்க்கவும்). இது TET1 ஐ அருகிலுள்ள மெத்திலேட்டட் சைட்டோசினை டெமெத்திலேட் செய்ய அனுமதிக்கிறது. மனித பாலூட்டி எபிடெலியல் செல்கள் (எம்சிஎஃப்-10ஏ) எச்2ஓ2 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டபோது, டிஎன்ஏவில் 8-ஓஎச்டிஜி 3.5-fold ஆல் அதிகரிக்கப்பட்டது, இது எம்சிஎஃப்-10ஏ மரபணுவில் உள்ள 5-மெத்தில்ஸைட்டோசின்களின் 80 சதவீதம் டெமெத்திலேஷனை ஏற்படுத்தியது. EGR1 மரபணு ஆரம்ப வளர்ச்சி பதில் புரதம் 1 (EGR1) ஒரு உடனடி ஆரம்ப மரபணு (IEG) ஆகும். நரம்பியல் செயல்பாட்டால் ஈ. ஜி. ஆர் 1 விரைவாக தூண்டப்படலாம். ஐ. இ. ஜி. களின் வரையறுக்கப்பட்ட பண்பு, புரதத் தொகுப்பிலிருந்து சுயாதீனமான அவற்றின் எம்ஆர்என்ஏ அளவுகளின் விரைவான மற்றும் நிலையற்ற கட்டுப்பாடு-நிமிடங்களுக்குள்-ஆகும். முதிர்வயதில், ஈ. ஜி. ஆர் 1 மூளை முழுவதும் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, நடுத்தர முன்முனை புறணி, ஸ்ட்ரியாட்டம், ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் அமிக்டாலா உள்ளிட்ட மூளையின் பல முக்கிய பகுதிகளில் அடிப்படை வெளிப்பாடு நிலைகளை பராமரிக்கிறது. இந்த வெளிப்பாடு அறிவாற்றல் கட்டுப்பாடு, உணர்ச்சி பதில், சமூக நடத்தை மற்றும் வெகுமதிக்கான உணர்திறன் ஆகியவற்றுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஈ. ஜி. ஆர். 1 5 '-ஜி. சி. ஜி. டி. ஜி. ஜி. ஜி. சி. ஜி-3' மற்றும் 5 '-ஜி. சி. ஜி. ஜி. ஜி. ஜி. சி. ஜி-3' மையக்கருத்துக்களைக் கொண்ட தளங்களில் டி. என். ஏவுடன் பிணைக்கிறது, மேலும் இந்த மையக்கருத்துக்கள் முதன்மையாக மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு பகுதிகளில் நிகழ்கின்றன. குறுகிய ஐசோஃபார்ம் TET1s மூளையில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஈ. ஜி. ஆர் 1 மற்றும் டி. இ. டி 1 கள் டிஎன்ஏவுடன் தொடர்பில்லாத வகையில், இரண்டு புரதங்களின் சி-முனைய பகுதிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் ஒரு சிக்கலை உருவாக்குகின்றன. EGR1 பிணைப்பு தளங்களின் பக்கவாட்டில் உள்ள மரபணு பகுதிகளுக்கு TET1களை EGR1 நியமிக்கிறது. EGR1 இன் முன்னிலையில், TET1 கள் லோகஸ்-குறிப்பிட்ட டெமெத்திலேஷன் மற்றும் EGR1 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படும் கீழ்நிலை மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டது. டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷன் இடைநிலை 5எச்எம்சி மேலே உள்ள படத்தில் சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளபடி, "5-மெத்தில்சைட்டோசின் டெமெத்திலேஷன்" என்ற தலைப்பில், செயலில் உள்ள டெமெத்திலேஷனின் முதல் படி 5-மெத்தில்சைட்டோசின் (5எம்சி) ஐ 5-ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில்சைட்டோசின் (5எச்எம்சி) ஆக டிஇடி ஆக்சிஜனேற்றம் செய்வதாகும். சில திசுக்களிலும் சில மரபணு இடங்களிலும் டெமெத்திலேஷன் செயல்முறை அந்த கட்டத்தில் நிறுத்தப்படலாம். யூரிப்-லூயிஸ் மற்றும் பலர் மதிப்பாய்வு செய்தபடி, செயலில் உள்ள டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷனில் ஒரு இடைநிலையாக இருப்பதைத் தவிர, 5எச்எம்சி பெரும்பாலும் ஒரு நிலையான டிஎன்ஏ மாற்றமாகும். மரபணுவிற்குள், 5எச்எம்சி படியெடுத்தல் செயலில் உள்ள மரபணுக்கள், ஒழுங்குமுறை கூறுகள் மற்றும் குரோமாடினுடன் தொடர்புடைய வளாகங்களில் அமைந்துள்ளது. குறிப்பாக, 5எச்எம்சி மாறும் தன்மையுடன் மாற்றப்பட்டு, உயிரணு வம்சாவளி விவரக்குறிப்பின் போது செயலில் உள்ள மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுடன் நேர்மறையாக தொடர்புபடுத்தப்படுகிறது, மேலும் 5எச்எம்சி அதிக அளவு கரு ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் காணப்படுகின்றன. மனிதர்களில், குறைபாடுள்ள 5-ஹைட்ராக்ஸிமெத்திலேட்டிங் செயல்பாடு நிணநீர் பெருக்கம், நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு மற்றும் தன்னுடல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஆகியவற்றின் பினோட்டைப்புடன் தொடர்புடையது. நிலை 3 அடிப்படை பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்ப்பு டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷனின் மூன்றாவது கட்டம் அடிப்படை பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்ப்பு மூலம் ஒரு டிஇடி நொதியால் உருவாக்கப்படும் டெமெத்திலேஷனின் இடைநிலை தயாரிப்புகளை அகற்றுவதாகும். நிலை 2 இல் மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, 5mC முதலில் ஒரு TET ஆல் 5hmC ஆக ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட பிறகு, TET ஆல் 5hmC இன் மேலும் ஆக்சிஜனேற்றம் 5fC ஐ விளைவிக்கிறது மற்றும் TET ஆல் 5fC இன் ஆக்சிஜனேற்றம் 5caC ஐ விளைவிக்கிறது. 5fC மற்றும் 5caC இரண்டும் டிஎன்ஏ கிளைகோசைலேஸ், டிடிஜி, ஒரு அடிப்படை பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்க்கும் நொதியால், ஒரு அசாதாரண தளமாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்தப் பிரிவில் உள்ள படத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, டிடிஜி அசாதாரண அடித்தளத்தை நீக்குகிறது (எ. கா. 5 எஃப். சி) சர்க்கரை-பாஸ்பேட் முதுகெலும்பை அப்படியே விட்டுவிட்டு, ஒரு அபுரினிக்/அபிரிமிடினிக் தளத்தை உருவாக்குகிறது, இது பொதுவாக ஏபி தளம் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. இந்த படத்தில், 8-OHdG டிஎன்ஏவில் விடப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் OGG1 ஒரு மெத்திலேட்டட் சைட்டோசின் மூலம் TET1 ஐ சிபிஜி தளத்திற்கு ஈர்த்தபோது அது இருந்திருக்கலாம். ஒரு ஏபி தளம் உருவாக்கப்பட்ட பிறகு, டிடிஜி டிஎன்ஏ கிளைகோசைலேஸ் 5எஃப்சி அல்லது 5சிஏசியை அகற்றியபோது உருவாக்கப்பட்ட ஏபி தளத்தின் பாஸ்போடைஸ்டர் முதுகெலும்பாக ஏபி எண்டோநியூக்லீஸ் ஒரு நிக்கை உருவாக்குகிறது. மனித ஏபி எண்டோநியூக்லீஸ் டிஎன்ஏ 5 'ஐ ஏபி தளத்திற்கு ஒரு நீராற்பகுப்பு பொறிமுறையால் வெட்டுகிறது, இதனால் 3′-ஹைட்ராக்சில் மற்றும் 5′-டியோக்ஸிரைபோஸ் பாஸ்பேட் (5' டிஆர்பி) எச்சங்கள் உள்ளன. இதைத் தொடர்ந்து குறுகிய இணைப்பு அல்லது நீண்ட இணைப்பு பழுதுபார்க்கப்படுகிறது. குறுகிய இணைப்பு பழுதுபார்ப்பில், 5 'டி. ஆர். பி லைஸ் 5' டி. ஆர். பி முனையை ஒரு பாஸ்போரிலேட்டட் 5 'முனையை உருவாக்குகிறது. இதைத் தொடர்ந்து டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ் β (போல் β) நிரப்பு இழையில் முன்பே இருக்கும் குவானைனுடன் இணைக்க ஒற்றை சைட்டோசினைச் சேர்க்கிறது, பின்னர் டிஎன்ஏ லிகேஸ் வெட்டு இழையை மூடுகிறது. நீண்ட இணைப்பு பழுதுபார்ப்பில், டிஎன்ஏ தொகுப்பு பாலிமரேஸ் δ மற்றும் பாலிமரேஸ் ε இடப்பெயர்ச்சி தொகுப்பைச் செய்து ஒரு மடிப்பை உருவாக்குவதன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் என்று கருதப்படுகிறது. போல் β நீண்ட-இணைப்பு இடப்பெயர்ச்சி தொகுப்பையும் செய்ய முடியும். நீண்ட-இணைப்பு தொகுப்பு பொதுவாக 2-10 புதிய நியூக்ளியோடைடுகளை செருகுகிறது. பின்னர் ஃப்ளாப் எண்டோநியூக்லீஸ் ஃப்ளாப்பை நீக்குகிறது, இதைத் தொடர்ந்து டிஎன்ஏ லிகேஸ் இழையை மூடுகிறது. இந்த கட்டத்தில் டிஎன்ஏ வரிசையில் சைட்டோசின் (டிமெத்திலேஷன்) மூலம் 5-மெத்தில்ஸைட்டோசின் முழுமையாக மாற்றப்பட்டுள்ளது. உடற்பயிற்சிக்குப் பிறகு டெமெத்திலேஷன் உடல் உடற்பயிற்சி கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் ஆகியவற்றில் நன்கு நிறுவப்பட்ட நன்மை விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது (உடற்பயிற்சியின் நரம்பியல் உயிரியல் விளைவுகளைப் பார்க்கவும்). கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றலின் முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளராக பி. டி. என். எஃப் உள்ளது. ஃபெர்னாண்டஸ் மற்றும் பலர் மதிப்பாய்வு செய்தபடி, எலிகளில், உடற்பயிற்சி பி. டி. என். எஃப் மரபணுவின் ஹிப்போகாம்பஸ் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, இது நினைவக உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பி. டி. என். எஃப் இன் மேம்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாடு எக்ஸான் IV இல் அதன் சிபிஜி தீவு விளம்பரதாரரின் டெமெத்திலேஷன் மூலம் நிகழ்கிறது, மேலும் இந்த டெமெத்திலேஷன் இரண்டு புள்ளிவிவரங்களில் விளக்கப்பட்டுள்ள படிகளைப் பொறுத்தது. போக்குவரத்து தொடர்பான காற்று மாசுபாட்டின் வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு டெமெத்திலேஷன் ஆரோக்கியமான பெரியவர்களின் குழுவில், மொத்த டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் போக்குவரத்து தொடர்பான காற்று மாசுபாட்டின் வெளிப்பாட்டிற்கு இடையே எதிர்மறை தொடர்புகள் காணப்பட்டன. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் அளவுகள் கருப்பு கார்பன் மற்றும் பென்சீனின் சமீபத்திய மற்றும் நாள்பட்ட வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையவை. புற உணர்ச்சி நரம்பணு மீளுருவாக்கம் காயத்திற்குப் பிறகு, வயதுவந்த புற நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள நரம்பணுக்கள் குறைந்த ஆக்சோனல் வளர்ச்சியுடன் செயலற்ற நிலையில் இருந்து வலுவான ஆக்சோன் மீளுருவாக்கத்திற்கு மாறலாம். முதிர்ந்த பாலூட்டி நரம்பணுக்களில் உள்ள டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷன் ஆக்சோனல் மீளுருவாக்கத்திற்கான தடைகளை நீக்குகிறது. இந்த டெமெத்திலேஷன், ரீஜெனரேட்டிங் மவுஸ் பெரிஃபெரல் நியூரான்களில், டிஎன்ஏவில் 5-ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில்சிட்டோசின் (5எம்சி) உருவாக்க TET3 ஐப் பொறுத்தது. நரம்பணுக்களின் ஆக்சான் வளர்ச்சி திறனை கட்டுப்படுத்தும் ஏ. டி. எஃப் 3, பி. டி. என். எஃப் மற்றும் ஸ்மாட் 1 போன்ற நன்கு அறியப்பட்ட ஆர். ஏ. ஜி உட்பட மீளுருவாக்கம் தொடர்பான மரபணுக்களின் (ஆர். ஏ. ஜி) ஒரு பெரிய தொகுப்பில் 5 எச். எம். சி மாற்றப்பட்டது. குறிப்புகள் மூலக்கூறு உயிரியல்