Pharmacometabolomics
பார்மகோமெட்டாபலோமிக்ஸ், பார்மகோமெட்டாபனோமிக்ஸ் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது வளர்சிதை மாற்றத்திலிருந்து உருவாகும் ஒரு துறையாகும், இது உடலால் உற்பத்தி செய்யப்படும் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அளவு மற்றும் பகுப்பாய்வு ஆகும். இது ஒரு நபரின் உடல் திரவங்களில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களின் நேரடி அளவீட்டைக் குறிக்கிறது, மருந்து சேர்மங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை கணிக்க அல்லது மதிப்பீடு செய்வதற்கும், ஒரு மருந்தின் மருந்தக இயக்கவியல் சுயவிவரத்தை நன்கு புரிந்துகொள்வதற்கும். மாற்றாக, சில வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளில் (மருந்தியல் இயக்கவியல்) கலவையின் விளைவுகளைக் கண்காணிக்க, ஒரு மருந்துச் சேர்மத்தின் நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து வளர்சிதை மாற்ற அளவை அளவிட மருந்தியல் உலோகவியல் பயன்படுத்தப்படலாம். இது வளர்சிதை மாற்றத்தில் மருந்து விளைவுகள் மற்றும் சிகிச்சையின் பதிலின் மாறுபாட்டின் பொறிமுறையில் சிக்கியுள்ள பாதைகள் பற்றிய விரிவான வரைபடத்தை வழங்குகிறது. கூடுதலாக, அடிப்படை (வளர்சிதை மாற்ற வகை) ஒரு நபரின் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரம் தனிநபர்கள் சிகிச்சைக்கு எவ்வாறு பதிலளிக்கிறார்கள் என்பது பற்றிய தகவல்களை வழங்குகிறது மற்றும் ஒரு நோய் நிலைக்குள் பன்முகத்தன்மையை எடுத்துக்காட்டுகிறது. மூன்று அணுகுமுறைகளுக்கும் இரத்தம் அல்லது சிறுநீர் போன்ற உடல் திரவங்கள் மற்றும் திசுக்களில் காணப்படும் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அளவு தேவைப்படுகிறது, மேலும் பல நோய் நிலைகளுக்கான மருந்து சிகிச்சை விருப்பங்களின் மதிப்பீட்டில் பயன்படுத்தப்படலாம். பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் குறிக்கோள்கள் பிற ஓமிக்ஸிலிருந்து பெறப்பட்ட தகவல்களை வழங்குவதாக கருதப்படுகிறது, அதாவது மரபியல், டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ் மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ். இந்த வெவ்வேறு அளவிலான விவரங்கள் மூலம் ஒரு தனிநபரின் பண்புகளைப் பார்க்கும்போது, ஒரு மருந்துச் சேர்மத்திற்கு பதிலளிக்கும் ஒரு நபரின் திறனைப் பற்றி மேலும் துல்லியமான கணிப்பு உள்ளது. 25, 000 மரபணுக்களால் ஆன மரபணு, மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தில் சாத்தியமான பிழைகளைக் குறிக்க முடியும்; 85,000 டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களால் ஆன டிரான்ஸ்கிரிப்டோம், வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கியமான மரபணுக்கள் தீவிரமாக டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்படுவதைப் பற்றிய தகவல்களை வழங்க முடியும்; மற்றும் புரோட்டியோம்,> 10,000,000 உறுப்பினர்கள், இந்த செயல்பாடுகளைச் செய்ய உடலில் எந்த புரதங்கள் செயலில் உள்ளன என்பதை சித்தரிக்கிறது. பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் இந்த எதிர்வினைகள் அனைத்தின் தயாரிப்புகளின் நேரடி அளவீட்டுடன் ஓமிக்ஸை பூர்த்தி செய்கிறது, ஆனால் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான உறுப்பினர்களுடன்ஃ இது ஆரம்பத்தில் சுமார் 2200 வளர்சிதை மாற்றங்களாக இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டது, ஆனால் குடல் பெறப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றங்கள் மற்றும் ஜீனோபயாடிக்குகள் பட்டியலில் சேர்க்கப்படும்போது இது ஒரு பெரிய எண்ணிக்கையாக இருக்கலாம். ஒட்டுமொத்தமாக, பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸின் குறிக்கோள் ஒரு மருந்துச் சேர்மத்திற்கு ஒரு தனிநபரின் பதிலை மிகவும் நெருக்கமாக கணிக்க அல்லது மதிப்பிடுவதாகும், இது அவர்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ள மாறுபாடுகள் மற்றும் சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் திறனைப் பொறுத்து சரியான மருந்து அல்லது அளவுடன் தொடர்ந்து சிகிச்சையை அனுமதிக்கிறது. பார்மகோமெட்டாபோலோமிக் பகுப்பாய்வு, ஒரு வளர்சிதை மாற்ற அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், ஒரு தனிப்பட்ட நோயாளிக்கு ஒரு விரிவான மற்றும் விரிவான வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரம் அல்லது "வளர்சிதை மாற்ற கைரேகை" வழங்க முடியும். இத்தகைய வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரங்கள் தனிப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றம் அல்லது பாதை மாற்றங்கள் பற்றிய முழுமையான கண்ணோட்டத்தை வழங்க முடியும், இது நோய் தோற்றவழிகளின் மிகவும் யதார்த்தமான சித்தரிப்பை வழங்குகிறது. இந்த அணுகுமுறை பின்னர் ஒரு குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரம் கொண்ட நோயாளிகளால் ஒரு மருந்து கலவையின் பதிலை முன்கணிப்பதற்கு பயன்படுத்தப்படலாம். மருந்து மறுமொழியின் பார்மகோமெட்டாபோலோமிக் பகுப்பாய்வுகள் பெரும்பாலும் இணைக்கப்படுகின்றன அல்லது பார்மகோஜெனெடிக்ஸ் ஆய்வுகளுடன் பின்பற்றப்படுகின்றன. மருந்தாக்கியல் மரபணு மாறுபாடுகளை அடையாளம் காண்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது (எ. கா. ஒற்றை-நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம்) நோயாளிகளுக்குள் மாறுபட்ட மருந்து பதில்கள் மற்றும் ஒரு குறிப்பிட்ட சிகிச்சையின் ஒட்டுமொத்த விளைவுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் பகுப்பாய்வுகளின் முடிவுகள் மரபணு மட்டத்தில் சாத்தியமான மாற்றங்களுக்கு மாறுபட்ட வளர்சிதை மாற்ற செறிவுகள் அல்லது வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளை தொடர்புபடுத்துவதன் மூலம் மருந்தியல் பகுப்பாய்வுகளை "தெரிவிக்க" அல்லது "நேரடியாக" செயல்பட முடியும். இந்த கருத்து மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்களின் ஆய்வுகளிலிருந்து இரண்டு ஆரம்ப வெளியீடுகளுடன் நிறுவப்பட்டுள்ளது, அங்கு வளர்சிதை மாற்ற கையொப்பங்கள் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துக்கு பதிலளிக்கும் பாதையை வரையறுக்க முடிந்தது, மேலும் இது ஒரு முக்கிய மரபணுவிற்குள் மரபணு மாறுபாடுகளை அடையாளம் காண வழிவகுக்கிறது. இந்த மரபணு மாறுபாடுகள் மரபணு பகுப்பாய்வு மூலம் மட்டும் அடையாளம் காணப்படவில்லை, எனவே வளர்சிதை மாற்றங்கள் எவ்வாறு மரபணு தரவை வழிநடத்தலாம் மற்றும் தெரிவிக்கலாம் என்பதை விளக்கியது. தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்தில் பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸின் பயன்பாடுகள் பெரும்பாலும் இப்போது மட்டுமே உணரப்பட்டாலும், ஒரு நபரின் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் பற்றிய ஆய்வு இடைக்காலத்திலிருந்து நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஆரம்பகால மருத்துவர்கள் நோயைக் கண்டறிய வாசனை, சுவை மற்றும் சிறுநீரைப் பார்ப்பதன் மூலம் வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்வின் ஒரு பழமையான வடிவத்தைப் பயன்படுத்தினர். குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்றங்களைப் பார்க்கத் தேவையான அளவீட்டு நுட்பங்கள் அந்த நேரத்தில் கிடைக்கவில்லை என்பது தெளிவாகத் தெரிகிறது, ஆனால் இத்தகைய தொழில்நுட்பங்கள் கடந்த தசாப்தத்தில் துல்லியமான, உயர்-செயல்திறன் சாதனங்களையும், வெளியீட்டை பகுப்பாய்வு செய்ய அதனுடன் இணைந்த தரவு பகுப்பாய்வு மென்பொருளையும் உருவாக்க வியத்தகு முறையில் உருவாகியுள்ளன. தற்போது, திரவ அல்லது வாயு நிறமூர்த்தம் போன்ற மாதிரி சுத்திகரிப்பு செயல்முறைகள், தனிப்பட்ட நோயாளிகளின் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரங்களை வகைப்படுத்த வெகுஜன நிறமாலை (எம்எஸ்) அடிப்படையிலான அல்லது அணு காந்த அதிர்வு (என்எம்ஆர்) அடிப்படையிலான பகுப்பாய்வு முறைகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. தொடர்ச்சியான முன்னேற்ற தகவல் கருவிகள் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அடையாளம், அளவு மற்றும் வகைப்பாட்டை சில மருந்து தலையீடுகளை எந்த பாதைகள் பாதிக்கலாம் என்பதை தீர்மானிக்க அனுமதிக்கின்றன. பாராசிட்டமால் மற்றும் கல்லீரல் சேதத்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் பார்க்க ஒரு விலங்கு மாதிரியில் பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸின் கொள்கை மற்றும் பயன்பாடுகளைப் பற்றி விவாதிக்கும் ஆரம்பகால ஆய்வுகளில் ஒன்று நடத்தப்பட்டது. பாராசிட்டமால் சிகிச்சைக்கு முன்னும் பின்னும் எலிகளின் சிறுநீர் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரங்களை பகுப்பாய்வு செய்ய என். எம். ஆர் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி பயன்படுத்தப்பட்டது. பாராசிட்டமால் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து அதிகரித்த கல்லீரல் சேதத்துடன் தொடர்புடைய ஒரு குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தை பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்தியது. இந்த கட்டத்தில், தனிப்பட்ட மனித மருத்துவத்திற்கு இத்தகைய மருந்தியல் உட்சேர்க்கை அணுகுமுறைகள் பயன்படுத்தப்படலாம் என்று ஆவலுடன் எதிர்பார்க்கப்பட்டது. 2006 ஆம் ஆண்டில் இந்த வெளியீட்டிற்குப் பிறகு, டியூக் பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள் தலைமையிலான பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் ரிசர்ச் நெட்வொர்க் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம், மருந்தியக்கவியல் மற்றும் தகவலியல் (என். ஐ. ஜி. எம். எஸ் நிதியுதவி அளிக்கும் பதினாறு கல்வி மையங்கள்) ஆகியவற்றில் சிறந்து விளங்கும் மையங்களுக்கிடையேயான கூட்டாண்மை முதல் முறையாக பெரிய மருத்துவ ஆய்வுகளில் சிகிச்சை விளைவுகளைப் பற்றி தெரிவிப்பதிலும், மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள், ஸ்டேடின்கள், உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள், பிளேட்லெட் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் மற்றும் மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய மருந்துகளின் பயன்பாட்டிலும் பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் அணுகுமுறையின் சக்தியை விளக்க முடிந்தது. மருந்தியல் துறையில் ஒரு முன்னுதாரண மாற்றத்தைக் கொண்டு வரக்கூடிய ஒரு கருவியாக பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸைப் பயன்படுத்துவது குறித்த இந்த ஆய்வுகளிலிருந்து முற்றிலும் புதிய கருத்துக்கள் வெளிப்பட்டன. ஃபார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் ஒரு அளவு மற்றும் சிஸ்டம்ஸ் ஃபார்மகாலஜி அணுகுமுறையை எவ்வாறு செயல்படுத்த முடியும் என்பதை இது விளக்குகிறது. ஸ்கிசோஃப்ரினியா, நீரிழிவு நோய், நரம்பியல் நோய், மனச்சோர்வு மற்றும் புற்றுநோய் போன்ற பல மனித நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் பயன்படுத்தப்படுகிறது. தனி நோயாளி மட்டத்தில் வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்வுகள் நடத்தப்படுவதால், பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருந்தின் ஒரு வடிவமாக கருதப்படலாம். இந்தத் துறை தற்போது தனிப்பட்ட நோயாளிகளில் சிகிச்சைச் சேர்மங்களின் சாத்தியமான பதில்களைத் தீர்மானிக்க முன்கணிப்பு முறையில் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது, மேலும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சிகிச்சை முறைகளை அனுமதிக்கிறது. இத்தகைய பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் அணுகுமுறைகள் ஒரு சேர்மத்திற்கு ஒரு தனிநபரின் பதிலைக் கணிக்கும் மேம்பட்ட திறனுக்கும், அதன் செயல்திறன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும், உடலில் ஏற்படக்கூடிய பாதகமான அல்லது இலக்கு இல்லாத விளைவுகளுக்கும் வழிவகுக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. சில மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றம் நோயாளிக்கு நோயாளி மாறுபடும், ஏனெனில் பொதுவான மருந்து வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளுக்கான குறியீடு மரபணுக்களின் நகல் எண்ணிக்கை மக்கள்தொகைக்குள் மாறுபடும், மேலும் வெவ்வேறு சேர்மங்களை வளர்சிதை மாற்றும் ஒரு நபரின் திறனில் வேறுபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. நோயாளியின் ஊட்டச்சத்து நிலை, பொதுவான பாக்டீரியா, வயது மற்றும் முன்பே இருக்கும் மருத்துவ நிலைமைகள் போன்ற ஒரு நபரின் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்திற்கு பங்களிக்கும் பிற முக்கியமான தனிப்பட்ட காரணிகளும் வளர்சிதை மாற்ற மதிப்பீட்டில் பிரதிபலிக்கின்றன. ஒட்டுமொத்தமாக, பார்மகோமெட்டாபோலோமிக் பகுப்பாய்வுகள் பார்மகோஜெனெடிக்ஸ் போன்ற அணுகுமுறைகளுடன் இணைந்து, ஒரு குறிப்பிட்ட நோயாளியில் ஒரு மருந்தின் எதிர்பார்க்கப்பட்ட செயல்திறனை சமரசம் செய்யக்கூடிய வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் மற்றும் குறிப்பிட்ட மரபணு மாற்றங்களை அடையாளம் காண செயல்பட முடியும். இத்தகைய பகுப்பாய்வுகளின் முடிவுகள் ஒரு உகந்த முடிவுக்கு சிகிச்சை முறைகளை மாற்றியமைக்க அனுமதிக்கும். சிகிச்சையின் முடிவைக் கணிக்கும் தற்போதைய பயன்பாடுகள் சிகிச்சையின் விளைவுகளைப் பற்றி மெட்டாபோடைப் தெரிவிக்கிறது பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் ஒருவிதமான மருந்து சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்படவிருக்கும் ஒரு நோயாளியைப் பொறுத்தவரை சரியான நடவடிக்கையைத் தீர்மானிக்க முன்கணிப்பு முறையில் பயன்படுத்தப்படலாம். சிகிச்சைக்கு முன் ஒரு நோயாளியின் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தை தீர்மானிப்பதும், ஒரு மருந்து சிகிச்சை பாடத்திட்டத்தின் முடிவுடன் வளர்சிதை மாற்ற கையொப்பங்களை தொடர்புபடுத்துவதும் இதில் அடங்கும். ஒரு நோயாளியின் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தின் பகுப்பாய்வு, மாற்றப்பட்ட மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடிய காரணிகளை வெளிப்படுத்தலாம், இது முன்மொழியப்பட்ட சிகிச்சையின் ஒட்டுமொத்த செயல்திறனைப் பற்றிய கணிப்புகளையும், பொது மக்களிடமிருந்து வேறுபடும் சாத்தியமான மருந்து நச்சுத்தன்மை அபாயங்களையும் அனுமதிக்கிறது. இந்த அணுகுமுறை நோயாளிகளில் புதுமையான அல்லது முன்பு வகைப்படுத்தப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற பயோமார்க்கர்களை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது ஒரு மருந்து கலவையுடன் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து அந்த நோயாளியின் எதிர்பார்க்கப்படும் முடிவைக் கணிக்கப் பயன்படுத்தப்படலாம். பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு (எம். டி. டி) சிகிச்சைக்கு ஒரு முன்கணிப்பு வளர்சிதை மாற்ற குறிப்பானை அடையாளம் காணும் ஆய்வுகள் பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸின் மருத்துவ பயன்பாட்டின் ஒரு எடுத்துக்காட்டு ஆகும்., மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு செர்ட்ராலினுடன் ஒரு ஆய்வில், பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் நெட்வொர்க் பெரிய மனச்சோர்வு உள்ள நோயாளிகளின் அடிப்படையில் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரம் சிகிச்சை விளைவுகளைப் பற்றி தெரிவிக்க முடியும் என்பதை விளக்கியது. கூடுதலாக, மருந்துப்போலிக்கான பதிலை வரையறுப்பதற்கான வளர்சிதை மாற்றத்தின் சக்தியை ஆய்வு விளக்கியது மற்றும் செர்ட்ராலினுக்கு பதிலளிப்பதற்கு மருந்துப்போலிக்கான பதிலை ஒப்பிட்டுப் பார்த்தது மற்றும் இரண்டிற்கும் பல பாதைகள் பொதுவானவை என்பதைக் காட்டியது. எஸ்கிடலோப்ராம் சிடாலோப்ராம் உடனான மற்றொரு ஆய்வில், எம். டி. டி நோயாளிகளிடமிருந்து பிளாஸ்மாவின் வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்வு, கிளைசின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ள மாறுபாடுகள் நோயாளியின் முடிவுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை என்பதை வெளிப்படுத்தியது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் (எஸ். எஸ். ஆர். ஐ), இந்த நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு முக்கியமான மருந்து வகுப்பு. வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளில் மருந்து தொடர்பான மாற்றங்களைக் கண்காணிப்பது ஒரு குறிப்பிட்ட சிகிச்சையின் நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து நோயாளியின் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தின் பகுப்பாய்வு என்பது மருந்தியல் உட்செலுத்தலின் இரண்டாவது முக்கிய பயன்பாடாகும். இந்த செயல்முறை பெரும்பாலும் சிகிச்சைக்கு முந்தைய வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்விற்கு இரண்டாம் நிலை ஆகும், இது சிகிச்சைக்கு முந்தைய மற்றும் பிந்தைய வளர்சிதை மாற்ற செறிவுகளை ஒப்பிட அனுமதிக்கிறது. இது வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் மற்றும் பாதைகளை அடையாளம் காண அனுமதிக்கிறது, அவை சிகிச்சையால் வேண்டுமென்றே கலவையின் நியமிக்கப்பட்ட இலக்காகவோ அல்லது தற்செயலாக ஒரு பக்க விளைவாகவோ மாற்றப்படுகின்றன. மேலும், கலவையிலிருந்து உற்பத்தி செய்யப்படும் வளர்சிதை மாற்றங்களின் செறிவு மற்றும் பல்வேறு வகைகளையும் அடையாளம் காணலாம், இது வளர்சிதை மாற்ற விகிதம் குறித்த தகவல்களை வழங்குகிறது மற்றும் அதிகரித்த செயல்திறன் அல்லது குறைக்கப்பட்ட பக்க விளைவுகளுடன் தொடர்புடைய கலவையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் பல மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் விளைவை ஆராய இந்த அணுகுமுறையின் ஒரு எடுத்துக்காட்டு பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றக்கூடும் என்று கருதப்பட்டது, இது எடை அதிகரிப்பு மற்றும் ஹைபர்டிரிக்ளிசெரிடெமியாவுக்கு பங்களிக்கிறது. மனநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு முன்னும் பின்னும் நோயாளிகளில் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றங்களை இந்த ஆய்வு கண்காணித்தது. திரட்டப்பட்ட சிகிச்சைக்கு முந்தைய மற்றும் பிந்தைய சுயவிவரங்கள் பின்னர் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் இந்த சேர்மங்களின் விளைவை ஆராய ஒப்பிடப்பட்டன. மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்துடன் சிகிச்சைக்கு இடையிலான தொடர்புகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர், கொழுப்பு-வகை-குறிப்பிட்ட மற்றும் மருந்து-குறிப்பிட்ட முறையில், மருந்து விளைவுகளின் விரிவான வரைபடத்தை செயல்படுத்துவதற்கான சக்திவாய்ந்த கருவிகளை பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் வழங்குகிறது என்ற கருத்தைச் சுற்றி புதிய அடித்தளங்களை நிறுவினர். பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் ரிசர்ச் நெட்வொர்க்கின் கூடுதல் ஆய்வுகள் ஸ்டேடின்கள், அட்டெனோலோல் மற்றும் ஆஸ்பிரின் விளைவுகளுக்கு முன்பு சாத்தியமில்லாத வழிகளில் மேப்பிங் செய்ய உதவியது. வளர்சிதை மாற்றத்தில் இந்த மருந்துகளின் விளைவு குறித்து முற்றிலும் புதிய நுண்ணறிவுகள் பெறப்பட்டன, மேலும் அவை பதில் மற்றும் பக்க விளைவுகளில் சிக்கியுள்ள பாதைகளை முன்னிலைப்படுத்தின. வளர்சிதை மாற்ற அளவு மற்றும் பகுப்பாய்வு உடலால் உற்பத்தி செய்யப்படும் வளர்சிதை மாற்றங்களை அடையாளம் கண்டு அளவிடுவதற்காக, பல்வேறு கண்டறிதல் முறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. பெரும்பாலும், இவை அணு காந்த அதிர்வு (என். எம். ஆர்) ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி அல்லது மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எம். எஸ்) பயன்பாட்டை உள்ளடக்கியது, இது தனிப்பட்ட நோயாளி மாதிரிகளில் வளர்சிதை மாற்றங்களின் உலகளாவிய கண்டறிதல், அடையாளம் மற்றும் அளவீட்டை வழங்குகிறது. இரண்டு செயல்முறைகளும் பார்மகோமெட்டாபோலோமிக் பகுப்பாய்வுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், இந்த பயன்பாட்டில் அணு காந்த அதிர்வு (என். எம். ஆர்) ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி அல்லது மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எம். எஸ்) அடிப்படையிலான தளங்களைப் பயன்படுத்துவதில் நன்மைகள் மற்றும் தீமைகள் உள்ளன. நியூக்ளியர் மேக்னடிக் ரெசோனன்ஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி என். எம். ஆர் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி 1980 களில் இருந்து உயிரியல் மாதிரிகள் பகுப்பாய்வு செய்ய பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் அறியப்பட்ட மற்றும் அறியப்படாத வளர்சிதை மாற்றங்களின் அடையாளம் மற்றும் அளவீட்டிற்கான ஒரு பயனுள்ள நுட்பமாக பயன்படுத்தப்படலாம். இந்த நுட்பத்தின் கொள்கைகள் பற்றிய விவரங்களுக்கு, என். எம். ஆர் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபியைப் பார்க்கவும். பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் பகுப்பாய்வுகளில், குறைந்தபட்ச மாதிரி தயாரிப்பு தேவைப்படுவதால் என். எம். ஆர் சாதகமானது. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நோயாளி மாதிரிகள் பொதுவாக இரத்தம் அல்லது சிறுநீரில் அவற்றின் குறைந்தபட்ச-ஊடுருவல் கையகப்படுத்தல் காரணமாக அடங்கும், இருப்பினும், பிற திரவ வகைகள் மற்றும் திட திசு மாதிரிகளும் இந்த அணுகுமுறையுடன் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. பகுப்பாய்விற்கு முன் மாதிரிகள் குறைந்தபட்சமாக தயாரிக்கப்படுவதால், என். எம். ஆர் பகுப்பாய்வைத் தொடர்ந்து மாதிரிகள் முழுமையாக மீட்கப்படலாம் (சீரழிவைத் தவிர்ப்பதற்காக மாதிரிகள் குளிர்சாதன பெட்டியில் வைக்கப்பட்டால்). இது மாதிரிகளை மிக உயர்ந்த அளவிலான இனப்பெருக்கத்துடன் மீண்டும் மீண்டும் பகுப்பாய்வு செய்ய அனுமதிக்கிறது, அத்துடன் மாற்று பகுப்பாய்விற்காக விலைமதிப்பற்ற நோயாளி மாதிரிகளை பராமரிக்கிறது. என். எம். ஆரின் அதிக இனப்பெருக்கம் மற்றும் துல்லியம், ஒப்பீட்டளவில் விரைவான செயலாக்க நேரத்துடன் (ஒரு நாளைக்கு 100 க்கும் மேற்பட்ட மாதிரிகள்) இணைந்து, இந்த செயல்முறையை மாதிரி பகுப்பாய்வின் ஒப்பீட்டளவில் உயர்-செயல்திறன் வடிவமாக ஆக்குகிறது. இந்த நுட்பத்தின் ஒரு குறைபாடு எம்எஸ் அடிப்படையிலான பகுப்பாய்வுடன் ஒப்பிடும்போது ஒப்பீட்டளவில் மோசமான வளர்சிதை மாற்றக் கண்டறிதல் உணர்திறன் ஆகும், இது அதிக ஆரம்ப மாதிரி அளவின் தேவைக்கு வழிவகுக்கிறது. மேலும், என்எம்ஆர் மற்றும் எம்எஸ் உபகரணங்கள் இரண்டிற்கும் ஆரம்ப கருவி செலவுகள் மிகவும் அதிகமாக உள்ளன. மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி நோயாளியின் மாதிரிகளை அடையாளம் காண்பதற்கும் அளவிடுவதற்கும் ஒரு மாற்று அணுகுமுறை மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரியைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் ஆகும். இந்த அணுகுமுறை இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் போன்ற பல நோயாளிகளின் மாதிரி வகைகளில் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அடையாளம், தன்மை மற்றும் அளவீட்டில் சிறந்த துல்லியத்தையும் உணர்திறனையும் வழங்குகிறது. மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எம்எஸ்) அணுகுமுறை பொதுவாக எரிவாயு குரோமடோகிராஃபி (ஜிசி), ஜிசி-எம்எஸ் அல்லது திரவ குரோமடோகிராஃபி (எல்சி), எல்ஸி-எம்எஸ் இல் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது ஆரம்பத்தில் சிக்கலான மாதிரி கலவைகளுக்குள் வளர்சிதை மாற்ற கூறுகளை பிரிக்க உதவுகிறது, மேலும் பகுப்பாய்விற்காக குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற துணைக்குழுக்களை தனிமைப்படுத்த அனுமதிக்கும். ஜிசி-எம்எஸ் வளர்சிதை மாற்றங்களின் ஒப்பீட்டளவில் துல்லியமான அளவீட்டையும், ஏற்கனவே இருக்கும் இரசாயன நூலகங்களுடன் ஒப்பிடக்கூடிய இரசாயன கட்டமைப்பு தகவல்களையும் வழங்க முடியும். என்எம்ஆர் பகுப்பாய்வை விட அதிக கண்டறிதல் உணர்திறனுடன் ஜிசி-எம்எஸ் ஒப்பீட்டளவில் உயர்-செயல்திறன் முறையில் (ஒரு நாளைக்கு 100 க்கும் மேற்பட்ட மாதிரிகள்) நடத்தப்படலாம். இருப்பினும், இந்த பயன்பாட்டிற்கான ஜி. சி-எம். எஸ்ஸின் வரம்பு என்னவென்றால், மாதிரி செயலாக்கத்திற்கு பதப்படுத்தப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற கூறுகள் உடனடியாக ஆவியாக இருக்க வேண்டும். எல். சி.-எம். எஸ் ஆரம்பத்தில் ஹைட்ரோபோபிசிட்டி போன்ற பண்புகளின் அடிப்படையில் ஒரு மாதிரி கலவையின் கூறுகளை பிரிக்கிறது, அவற்றை மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எம். எஸ்) மூலம் அடையாளம் காண்பதற்கும் அளவிடுவதற்கும் செயலாக்குவதற்கு முன்பு. ஒட்டுமொத்தமாக, எல். சி-எம். எஸ் என்பது பெரும்பாலான கலவை வகைகளை ஓரளவு உயர்-செயல்திறன் முறையில் (ஒரு நாளைக்கு 20-100 மாதிரிகள்) செயலாக்குவதற்கான மிகவும் நெகிழ்வான முறையாகும், மேலும் என். எம். ஆர் பகுப்பாய்வை விட அதிக உணர்திறன் கொண்டது. ஜிசி-எம்எஸ் மற்றும் எல்சி-எம்எஸ் ஆகிய இரண்டிற்கும் வளர்சிதை மாற்ற அளவீட்டின் இனப்பெருக்கம் செய்வதில் வரம்புகள் உள்ளன. மேலும், கீழ்நிலை வெகுஜன நிறமாலையியல் (எம்எஸ்) பகுப்பாய்விற்கான மாதிரி செயலாக்கம் என்எம்ஆர் பயன்பாட்டை விட மிகவும் தீவிரமானது, மேலும் அசல் மாதிரியை (டிரிப்சின் செரிமானம் வழியாக) அழிக்கிறது. தனிப்பட்ட நோயாளி மாதிரிகளில் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அடையாளம் மற்றும் அளவீட்டைத் தொடர்ந்து, என். எம். ஆர் மற்றும் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எம். எஸ்) வெளியீடு ஒரு தரவுத்தொகுப்பில் தொகுக்கப்படுகிறது. இந்த தரவுத்தொகுப்புகளில் பதப்படுத்தப்பட்ட மாதிரிகளுக்குள் கண்டறியப்பட்ட தனிப்பட்ட வளர்சிதை மாற்றங்களின் அடையாளம் மற்றும் அளவுகள் பற்றிய தகவல்களும், கண்டறிதல் செயல்பாட்டின் போது ஒவ்வொரு வளர்சிதை மாற்றத்தின் பண்புகளும் அடங்கும் (எ. கா. மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எம்எஸ்) அடிப்படையிலான பகுப்பாய்விற்கான மாஸ்-டு-சார்ஜ் விகிதங்கள்). ஒரு சிகிச்சையின் போக்கில் மாறுபட்ட வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரங்களைக் கண்காணிக்க தனிப்பட்ட நோயாளிகளுக்கான பெரிய தரவுத்தளங்களில் பல தரவுத்தொகுப்புகளை உருவாக்கி தொகுக்கலாம் (அதாவது. சிகிச்சைக்கு முந்தைய மற்றும் பிந்தைய சுயவிவரங்கள்). ஒவ்வொரு தரவுத்தளமும் நோயாளியின் ஒட்டுமொத்த வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தை உருவாக்க தரவை வகைப்படுத்தவும் பகுப்பாய்வு செய்யவும் வடிவமைக்கப்பட்ட மென்பொருளுடன் ஒரு வகை தகவல் தளத்தின் மூலம் செயலாக்கப்படுகிறது. இந்த ஒட்டுமொத்த சுயவிவரத்தை உருவாக்க, கணக்கீட்டு திட்டங்கள் பின்வருமாறு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளனஃ வளர்சிதை மாற்ற நோய் கையொப்பங்களை அடையாளம் காண்பது சிகிச்சை வகுப்பை மதிப்பிடுகிறது (சிகிச்சைக்கு முன் அல்லது பிந்தையது) நோயாளியின் மாதிரியில் உள்ள சேர்மங்களை அடையாளம் காணும், அவை மருந்து பதிலை மாற்றக்கூடும், அல்லது ஒரு சிகிச்சையால் ஏற்படலாம் வளர்சிதை மாற்ற மாறிகள் மற்றும் இந்த மாறிகளுக்கிடையேயான தொடர்புகளை அடையாளம் காணவும் அறியப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் உயிர்வேதியியல் பாதைகள் வரம்புகளுக்கு அடையாளம் காணப்பட்ட மாறிகள். வளர்சிதை மாற்றங்களை அளவிடுவதன் மூலம் ஒரு நபரின் உடலியல் நிலையை தீர்மானிக்கும் திறன் சர்ச்சைக்குரியது அல்ல, ஆனால் வயது, ஊட்டச்சத்து மற்றும் கூட்டு உயிரினங்களால் அறிமுகப்படுத்தக்கூடிய தீவிர மாறுபாடு நோயாளிகளின் குழுக்களுக்கு பொதுவான மருந்தியல் மருந்தகங்களை உருவாக்குவதில் உள்ள சிக்கல்களைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், அடிப்படை மதிப்புகளை உருவாக்க அர்த்தமுள்ள வளர்சிதை மாற்ற கையொப்பங்களை தெளிவுபடுத்த முடியும் வரை, ஒப்பீட்டிற்கான சாத்தியமான வழிகள் இன்னும் உள்ளன. ஒரு தனிநபரின் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அளவீட்டைச் சுற்றியுள்ள சிக்கல்கள் வளர்சிதை மாற்றக் கண்டறிதல் முறையிலிருந்து எழலாம், மேலும் என். எம். ஆர் மற்றும் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எம். எஸ்) க்கு ஆதரவாகவும் எதிராகவும் வாதங்கள் உள்ளன. வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்வைச் சுற்றியுள்ள பிற வரம்புகளில் மாதிரிகளின் சரியான கையாளுதல் மற்றும் செயலாக்கத்தின் தேவை, அத்துடன் பகுப்பாய்வு மற்றும் கணக்கீட்டு உபகரணங்களின் சரியான பராமரிப்பு மற்றும் அளவுத்திருத்தம் ஆகியவை அடங்கும். இந்த பணிகளுக்கு திறமையான மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த தொழில்நுட்ப வல்லுநர்கள் தேவைப்படுகிறார்கள், மேலும் தொடர்ச்சியான மாதிரி செயலாக்கத்தின் காரணமாக சாத்தியமான கருவி பழுதுபார்க்கும் செலவுகள் விலை உயர்ந்ததாக இருக்கலாம். செயலாக்கம் மற்றும் பகுப்பாய்வு தளங்களின் செலவு மட்டுமே மிக அதிகமாக உள்ளது, இது பல வசதிகளுக்கு மருந்தியல் சார்ந்த சிகிச்சை பகுப்பாய்வுகளை வாங்குவது கடினம். சுகாதாரப் பராமரிப்புக்கான பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் தாக்கங்கள் ஒரு சிகிச்சைக்கு ஒரு நோயாளியின் பதிலை மேம்படுத்துவதற்காக சிகிச்சை மருந்து மற்றும் மருந்தின் சரியான தேர்வை சிறப்பாக அளவிடுவதன் மூலம் சுகாதார அமைப்பில் சுமையைக் குறைக்கலாம். இந்த அணுகுமுறை இறுதியில் பல சிகிச்சை முறைகளுடன் தொடர்புடைய பாதகமான மருந்து எதிர்வினைகளின் (ஏ. டி. ஆர்) எண்ணிக்கையையும் கட்டுப்படுத்தும் என்று நம்பப்படுகிறது. ஒட்டுமொத்தமாக, மருத்துவர்கள் தங்கள் நோயாளிகளுக்கு மிகவும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சைகளைப் பயன்படுத்த முடியும். இருப்பினும், நோயாளியின் மாதிரிகளைச் செயலாக்குவதற்கும் பகுப்பாய்வு செய்வதற்கும் நேரம் எடுக்கும், இதன் விளைவாக சிகிச்சையில் தாமதம் ஏற்படுகிறது என்பதைக் கருத்தில் கொள்வது முக்கியம். தனிப்பட்ட நோயாளி பராமரிப்புக்கு பார்மகோமெட்டாபோலோமிக்ஸ் பகுப்பாய்வுகளைப் பயன்படுத்துவது பற்றிய மற்றொரு கவலை, இந்த ஆழமான, தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சிகிச்சை நெறிமுறையை யார் பெற வேண்டும், யார் பெறக்கூடாது என்பதை தீர்மானிப்பதாகும். சில நோய்கள் மற்றும் நோயின் நிலைகள் அத்தகைய சிகிச்சைத் திட்டத்தின் தேவைக்கேற்ப வகைப்படுத்தப்பட வேண்டும், ஆனால் இந்த வகைப்பாட்டிற்கு எந்த அளவுகோலும் இல்லை. மேலும், அனைத்து மருத்துவமனைகளும் சிகிச்சை நிறுவனங்களும் நோயாளியின் மாதிரிகளை அந்த இடத்தில் செயலாக்கவும் பகுப்பாய்வு செய்யவும் உபகரணங்களை வாங்க முடியாது, ஆனால் மாதிரிகளை அனுப்ப நேரம் எடுக்கும் மற்றும் இறுதியில் சிகிச்சையை தாமதப்படுத்துகிறது. இத்தகைய நடைமுறைகளின் சுகாதார காப்பீட்டு பாதுகாப்பும் ஒரு பிரச்சினையாக இருக்கலாம். சில காப்பீட்டு நிறுவனங்கள் இந்த வகை மாதிரி பகுப்பாய்வு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற குணாதிசயத்தைப் பயன்படுத்துவதில் பாகுபாடு காட்டலாம். மேலும், தனிப்பட்ட நோயாளிகளின் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரங்களுக்கு எதிராக காப்பீட்டு நிறுவனங்களால் பாகுபாடு காட்டப்படுவதில்லை என்பதை உறுதிப்படுத்த விதிமுறைகள் இருக்க வேண்டும் ("உயர் வளர்சிதை மாற்றிகள்" எதிராக ஆபத்தான "குறைந்த வளர்சிதை மாற்றங்கள்"). பார்மகோஜெனெடிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் பார்மகோமிக்ஸ் உயிரியல் காந்த அதிர்வு தரவு வங்கிஃ புரதங்கள், பெப்டைடுகள், நியூக்ளிக் அமிலங்கள் மற்றும் பிற உயிரணு மூலக்கூறுகள் பற்றிய என். எம். ஆர் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபியிலிருந்து தரவுகளுக்கான ஒரு களஞ்சியம்.