Alpha Arrestin
புரதங்களின் அரேஸ்டின் குடும்பம் பாலூட்டிகளில் α-அரேஸ்டின்கள் (அரேஸ்டின் தொடர்பான கடத்தல் அடாப்டர்கள் (ஏ. ஆர். டி. க்கள்) அல்லது ஈஸ்டில் உள்ள அரேஸ்டின் போன்ற ஈஸ்ட் புரதங்கள் (ஏ. எல். ஒய்) அல்லது ஏ. ஆர். ஆர். டி. சி (புரதங்களைக் கொண்ட அரேஸ்டின் டொமைன்), β-அரேஸ்டின்கள் (காட்சி மற்றும் காட்சி அல்லாத அரேஸ்டின் என்றும் குறிப்பிடப்படுகிறது) மற்றும் வி. பி. எஸ் 26 போன்ற அரேஸ்டின் புரதங்கள் என பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. α-அரேஸ்டின்கள் புரதங்களின் பெரிய அரேஸ்டின் குடும்பத்தின் ஒரு மூதாதையர் கிளையாகும், மேலும் அவை யூகாரியோட்டுகள் முழுவதும் பாதுகாக்கப்படுகின்றன, ஆனால் வளர்ந்து வரும் ஈஸ்ட் சாக்கரோமைசஸ் செரிவிசியாவில் சிறந்த தன்மை கொண்டவை; இன்றுவரை பாலூட்டி உயிரணுக்களில் 6 α-அரேஸ்டின்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன (புரதங்களைக் கொண்ட அரேஸ்டின்-டொமைன் [ஏ. ஆர். ஆர். டி. சி] 1-5 மற்றும் தியோரேடாக்சின் ஊடாடும் புரதம் [டி. எக்ஸ். என். ஐ. பி]) மற்றும் வளர்ந்து வரும் ஈஸ்ட் சாக்கரோமைசஸ் செரிவிசியாவில் அடையாளம் காணப்பட்ட 14 α-அரேஸ்டின்கள். ஈஸ்ட் α-அரேஸ்டின் குடும்பத்தில் Ldb19/Art1, Ecm21/Art2, Aly1/Art6, Aly2/Art3, Rod1/Art4, Rog3/Art7, Art5, Csr2/Art8, Rim8/Art9, Art10, Bul1, Bul2, Bul3 மற்றும் Spo23 ஆகியவை அடங்கும். ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பிகள் (ஜி. பி. சி. ஆர்) மற்றும் ஊட்டச்சத்து டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் (மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது) உள்ளிட்ட பிளாஸ்மா சவ்வு புரதங்களின் எண்டோசைடிக் ஒழுங்குமுறை இன்றுவரை சிறந்த α-அரேஸ்டின் செயல்பாடாகும். ஊட்டச்சத்து அல்லது உலோக அயனி அதிகப்படியானவை உட்பட செல்லுலார் அழுத்தங்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் இந்த சவ்வு புரதங்களின் எண்டோசைட்டோசிஸை α-அரேஸ்டின்கள் கட்டுப்படுத்துகின்றன. கட்டமைப்பு அரேஸ்டின் புரதக் குடும்பத்தின் அனைத்து உறுப்பினர்களும் β-சாண்ட்விச் கட்டமைப்பில் கூடிய 7 எதிர் இணையான பீட்டா தாள்களைக் கொண்ட இரண்டு அரேஸ்டின்-மடிப்பு களங்களைக் கொண்டுள்ளனர். β-அரேஸ்டின்கள் N-மற்றும் C-முனைய மடிப்பு களங்களில் இருபுறமும் ஒரு துருவ மையத்தைக் கொண்டுள்ளன. அவை எண்டோசைடிக் இயந்திரங்களின் பிணைப்பு கூறுகளுக்கு பொறுப்பான களங்களையும் கொண்டுள்ளன (அதாவது. ஒரு கிளாத்ரின் பிணைப்பு பெட்டி மற்றும் ஒரு ஏபி-2 பிணைப்பு தளம்). இந்த முக்கிய கட்டமைப்பு அம்சங்கள் பாலூட்டி பிளாஸ்மா சவ்வில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஜி-புரதம் இணைந்த ஏற்பிகளின் (ஜி. பி. சி. ஆர்) எண்டோசைடிக் வருவாயை ஒழுங்குபடுத்த β-அரேஸ்டின்களை அனுமதிக்கின்றன. β-அரேஸ்டின்களை α-அரேஸ்டின்களிலிருந்து வேறுபடுத்துவதாகக் கருதப்படும் இந்த கட்டமைப்பு அம்சங்கள் ஒவ்வொன்றும் α-அரேஸ்டின்களில் இல்லையா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இருப்பினும், α-அர்ரெஸ்டின்கள் நேரடியாக கிளாத்ரின் அடாப்டர் சிக்கலான புரதங்களை பிணைக்கின்றன, மேலும் α-அர்ரெஸ்டின்களின் விரிவான கட்டமைப்பு மற்றும் தொடர்பு ஆய்வுகள் செய்யப்படும் வரை, இந்த செயல்பாட்டு அம்சங்களுக்கான பாதுகாப்பின் அளவை நாம் அறிய மாட்டோம். α-அரேஸ்டின்களில் ஒரு தனித்துவமான பண்பு என்னவென்றால், ஒரு லியூசின்/புரோலின்-புரோலின்-x-டைரோசின் (எல்/பிபிஎக்ஸ்ஒய், இதில் எக்ஸ் எந்த அமினோ அமிலத்தையும் குறிக்கிறது) ஒருமித்த மையக்கருத்து இருப்பது, இது சி-டெர்மினல் அரேஸ்டின்-மடிப்பு களத்திலிருந்து விரிவடைகிறது. ஈஸ்ட் α-அரேஸ்டின்களில், இந்த எல்/பிபிஎக்ஸ்வை மையக்கருத்துக்கள் பல்வேறு புரதங்களில் காணப்படும் டபிள்யுடபிள்யு களங்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இதில் யுக்விக்விட்டின் லிகேஸ் ஆர்எஸ்பி 5 அடங்கும், இது என்இடிடி 4 யுக்விக்விட்டின் லிகேஸ் குடும்பத்தின் உறுப்பினராகும். ஈஸ்டில், சவ்வு புரதங்களின் α-அரேஸ்டின்-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸுக்கு இந்த கருக்கள் தேவைப்படுகின்றன. இதேபோல், பாலூட்டி α-அரேஸ்டின்களை NEDD4-குடும்ப யூவிக்விட்டின் லிகேஸ்களுடன் பிணைப்பது ஏ. ஆர். ஆர். டி. சி புரத கடத்தலுக்கு தேவைப்படுகிறது. செயல்பாடு தொடர்புடைய β-அரேஸ்டின்கள் கைது செய்யப்பட்ட குடும்பத்தின் சிறந்த ஆய்வு செய்யப்பட்ட உறுப்பினர்கள். அவை ஜி. பி. சி. ஆர் உட்பட பிளாஸ்மா சவ்வில் உள்ள சவ்வு புரதங்களுடன் பிணைக்கும் பன்முக புரத கடத்தல் அடாப்டர்களாக செயல்படுகின்றன, மேலும் இந்த சவ்வு புரதங்களின் எண்டோசைட்டோசிஸை ஊக்குவிக்க ஏபி-2 அடாப்டின் காம்ப்ளக்ஸ் மற்றும் கிளாத்ரின் ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. β-அரேஸ்டின்கள் கூடுதலாக சவ்வு புரதங்களின் பிந்தைய எண்டோசைடிக் வரிசைப்படுத்தலை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டை உள்ளூர்மயமாக்க பல புரத கைனேஸ்களுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் சமிக்ஞை சாரங்களாக செயல்படுகின்றன. α-அர்ரெஸ்டினின் செயல்பாடுகள் வளரும் ஈஸ்ட் சாக்கரோமைசஸ் செரிவிசியாவில் சிறப்பாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. β-அர்ரெஸ்டின்களைப் போலவே, α-அர்ரெஸ்டின்களும் சவ்வு புரதங்களுடன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பிணைக்கப்படுகின்றன மற்றும் அவற்றின் எண்டோசைட்டோசிஸை சமிக்ஞை சார்ந்த முறையில் ஊக்குவிக்கின்றன. இருப்பினும், α-அரேஸ்டின்கள் செயல்படும் உடலியல் பாத்திரங்கள் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் இன்னும் உருவாகி வருகின்றன. சுருக்கமாக, α-அரேஸ்டின்கள் சவ்வு புரதங்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவற்றின் L/PPXY மையக்கருத்துக்கள் மூலம், rsp5 ubiquitin ligase இன் WW களத்தை பிணைக்கின்றன. சவ்வு புரதம் மற்றும் யூவிக்விட்டின் லிகேஸ் ஆகிய இரண்டையும் பிணைப்பதன் மூலம், α-அரேஸ்டின்கள் இந்த இரண்டு காரணிகளுக்கும் இடையில் ஒரு பாலமாக செயல்படுகின்றன, யூவிக்விட்டின் லிகேஸை அதன் சவ்வு புரத அடி மூலக்கூறுடன் நெருக்கமாக கொண்டு வருகின்றன. சவ்வு புரதத்தின் எங்கும் பரவுதல் என்பது எண்டோசைட்டோசிஸை ஊக்குவிக்கும் ஒரு பொதுவான சமிக்ஞையாகும், இது ஒரு மூலக்கூறு அடையாள இடுகையாக செயல்படுகிறது, இது சவ்வு புரதத்தை எண்டோசைடிக் இயந்திரங்களுடன் தொடர்பு கொள்ள அனுமதிக்கிறது. அவற்றின் ஈஸ்ட் உறவுகளைப் போலவே, பாலூட்டி α-அரேஸ்டின்களும் இதே பொறிமுறையைப் பயன்படுத்தி NEDD4 குடும்பத்தில் உள்ள யூவிக்விட்டின் தசைநார்களை பிணைக்கின்றன. α-அரேஸ்டின்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்களை அடையாளம் காணும் பொறிமுறைக்கு மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது, ஆனால் சில α-அரேஸ்டின்கள் அவற்றின் இரண்டு அரேஸ்டின்-மடிப்பு களங்களுக்கு இடையில் ஒரு அடிப்படை இணைப்பைக் கொண்டுள்ளன, அவை இலக்கு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்களின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் முகத்தில் உள்ள அமில அமினோ அமிலங்களின் திட்டுகளுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. புரதக் கடத்தலில் α-அரேஸ்டின்களின் பங்கு விரிவடைந்து வருகிறது மற்றும் ஈஸ்ட் α-அரேஸ்டின்கள் டிரான்ஸ்-கோல்ஜி நெட்வொர்க்கிற்கு (டி. ஜி. என்) உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன, அங்கு அவை சவ்வு புரதங்களை வரிசைப்படுத்துவதை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, குளுக்கோஸின் வெளிப்பாட்டின் போது, ஈஸ்ட் α-அரேஸ்டின்கள் புல் 1 மற்றும் ராட் 1 ஆகியவை எண்டோசைட்டோசிஸைத் தொடங்க லாக்டேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஜென் 1 இன் எங்கும் பரவுவதை ஊக்குவிக்கின்றன, ஆனால் பின்னர் ஜென் 1 இன் பல வெசிகுலர் பாடி (எம். வி. பி) பாதைக்கு பிந்தைய எண்டோசைடிக் வரிசைப்படுத்தலுக்கு ராட் 1 அவசியம். முக்கிய ஊட்டச்சத்து உணர்திறன் கைனேஸ்களான டிஓஆர்சி1 மற்றும் ஏஎம்பிகே ஆகியவற்றால் நிர்வகிக்கப்படுவது உட்பட வளர்சிதை மாற்ற சமிக்ஞை பாதைகளால் α-அரேஸ்டின் செயல்பாடு பெரும்பாலும் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பது தெளிவாகிறது. எனவே, α-அரேஸ்டின்கள் செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்ற நிலையை ஊட்டச்சத்து டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட எண்டோசைட்டோசிஸுடன் இணைக்கின்றன, இது செல்கள் ஊட்டச்சத்து கிடைக்கும் தன்மைக்கு ஏற்ப மாற்றியமைக்க உதவுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, ஈஸ்ட் α-அர்ரெஸ்டின் ராட் 1 குளுக்கோஸ் நிரம்பிய நிலைமைகளில் குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் எச்எக்ஸ்டி 6 மற்றும் லாக்டேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஜென் 1 இன் எண்டோசைட்டோசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, ஆனால் குளுக்கோஸ் பட்டினி நிலைமைகளின் கீழ் ராட் 1 செயல்பாடு பாஸ்போ-கட்டுப்பாட்டால் தடுக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், குளுக்கோஸ் பட்டினி அல்லது சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தை சீர்குலைக்கும் குளுக்கோஸின் நச்சு அனலாக், முறையே சிஎஸ்ஆர் 2 அல்லது ராட் 1, குறைந்த தொடர்பு, அதிக திறன் கொண்ட குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் எச்எக்ஸ்டி 1 மற்றும் எச்எக்ஸ்டி 3 ஆகியவற்றின் எண்டோசைட்டோசிஸைத் தூண்டுகிறது. இதற்கு மாறாக, ஈஸ்டில் உள்ள அமினோ அமிலத்தின் அதிகப்படியான அளவு முறையே மெத்தியோனின் அல்லது அர்ஜினைன் அமினோ அமில டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள், மப்1 மற்றும் கேன்1 ஆகியவற்றின் எண்டோசைட்டோசிஸைத் தொடங்குகிறது, இதற்கு ஈசிஎம்21 இன் செயல்பாடு தேவைப்படுகிறது. மனிதர்களில், α-அரேஸ்டின்கள் ஏ. ஆர். ஆர். டி. சி 3 மற்றும் டி. எக்ஸ். என். ஐ. பி ஆகியவை இதேபோல் ஊட்டச்சத்து ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன, அவை இன்சுலின்-பதிலளிக்கக்கூடியவை; இன்சுலின் மூலம் டி. எக்ஸ். என். ஐ. பி இன் தடுப்பு குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஜி. எல். யு. டி 4 இன் எண்டோசைட்டோசிஸை குறைக்கிறது மற்றும் நச்சு குளுக்கோஸ் அனலாக் 2 டிஜி மூலம் டி. எக்ஸ். என். ஐ. பி இன் செயல்பாட்டை ஹெப்ஜி 2 உயிரணுக்களில் குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஜி. எல். யு. டி 1 உள்வாங்குவதைத் தூண்டுகிறது. எனவே, பாலூட்டிகளில் இருக்கும் சிக்கலான வளர்சிதை மாற்ற சமிக்ஞை நெட்வொர்க்குகளுக்கான அடிப்படை பதில்களுக்கு α-அரேஸ்டின்கள் முக்கியமானவை. α-அர்ரெஸ்டின் செயல்பாட்டின் யுக்விக்விட்டின்-சார்பு ஒழுங்குமுறை α-அர்ரெஸ்டின்களின் செயல்பாடு சுற்றுச்சூழல் குறிப்புகள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற சமிக்ஞைகளால் கட்டளையிடப்பட்ட பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றங்களால் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. α-அர்ரெஸ்டின்கள் தங்களைத் தாங்களே ஆர்எஸ்பி5 யுக்விக்விட்டின் லிகேஸால் மோனோ-உப்பிக்விட்டினேட் செய்யப்படுகின்றன, பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், உகந்த செயல்பாட்டிற்கு இந்த மாற்றம் தேவைப்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, ஈஸ்ட் அர்ஜினைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் கேன் 1 இன் Ldb19-சார்ந்த எண்டோசைட்டோசிஸ் K486 இல் எங்கும் தேவைப்படுகிறது. குளுக்கோஸ் வெளிப்பாட்டிற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, ராட் 1 இன் எங்கும் நிறைந்திருப்பது லாக்டேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஜென் 1 இன் எண்டோசைட்டோசிஸுக்கு முக்கியமானது. இதற்கு மாறாக, குறைந்த இணைப்பு குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் எச்எக்ஸ்டி 1 மற்றும் எச்எக்ஸ்டி 3 இன் எண்டோசைட்டோசிஸுக்கு ராட் 1 எங்கும் இல்லை. கூடுதலாக, மன அழுத்த நிலைமைகளால் தூண்டப்பட்ட பொதுவான அமினோ அமில ஊடுருவல் இடைவெளி 1 இன் எண்டோசைட்டோசிஸ், சம்பந்தப்பட்ட α-அரேஸ்டின்களின் எங்கும் நிறைந்த நிலையை மாற்றாமல் நிகழ்கிறது; புல்1/2 மற்றும் அலி1/2. எனவே, மோனோ-உப்பிக்விட்டினேஷன் சிலவற்றில் α-அரேஸ்டின் செயல்பாட்டிற்கு பங்களிக்கிறது, ஆனால் எல்லா நிகழ்வுகளிலும் அல்ல. α-அரேஸ்டின்கள் ஆர். எஸ். பி. 5 மோனோ-உறிஞ்சுதல் தளங்களிலிருந்து வேறுபட்ட அமினோ அமிலங்களில் பாலி-உறிஞ்சப்படலாம். லைஸ் (63)-இணைக்கப்பட்ட பாலியூபிக்விட்டினேஷன் சங்கிலிகளின் இணைப்பு பல α-அரேஸ்டின்களின் புரோட்டாசோமல் சீரழிவைத் தூண்டுகிறது, இது டியூபிக்விட்டினேஷன் என்சைம்கள் (DUBs) Ubp2 மற்றும் Ubp15 ஆகியவற்றால் எதிர்க்கப்படுகிறது. எஞ்சியிருக்கும் ஒரு திறந்த கேள்வி என்னவென்றால், எங்கும் நிறைந்திருப்பது ஒரு இயந்திர மட்டத்தில் α-அரேஸ்டின் செயல்பாட்டை எவ்வாறு ஒழுங்குபடுத்துகிறது. பல சந்தர்ப்பங்களில், எங்கும் நிறைந்திருப்பது α-அரேஸ்டின்களின் துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கலைக் கட்டுப்படுத்தலாம் என்று தெரிகிறது. எல். டி. பி19 இன் சூழலில், அதன் எண்டோசைடிக் செயல்பாடு மற்றும் சப் செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கு எங்கும் தேவைப்படுகிறது, ஏனெனில் மோனோ-உப்பிக்விட்டினேட் செய்ய முடியாத பிறழ்வுகள் சைட்டோசோலில் பரவலாக குவிகின்றன. α-அரேஸ்டின்களின் எங்கும் நிறைந்திருப்பது ரிம் 8 போன்ற தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அடி மூலக்கூறுகளுடனான தொடர்புகளை கட்டுப்படுத்தலாம், இது பி. எச் சென்சார் ரிம் 21 ஐ ESCRT இயந்திரங்களுடன் பிணைக்க மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. ஆர்எஸ்பி5 மூலம் ரிம்8 இன் மோனோ-உப்பிக்விட்டினேஷன் ஈஎஸ்சிஆர்டி-I துணை அலகு விபிஎஸ்23 இன் பிணைப்பை ஊக்குவிக்கிறது, இது ஆர்எஸ்பி5 மூலம் ரிம்8 இன் பாலி-உப்பிக்விட்டினேஷனைத் தடுக்கிறது. பாஸ்பரிலேஷன் மூலம் α-அரேஸ்டின்களை ஒழுங்குபடுத்துவது பாஸ்பரிலேஷன் என்பது α-அரேஸ்டின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் மற்றொரு முக்கியமான ஒழுங்குமுறை பொறிமுறையாகும். ஒட்டுமொத்தமாக, பாஸ்பரிலேஷன் α-அர்ரெஸ்டின்-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸைத் தடுக்கும் என்று கருதப்படுகிறது, மேலும் இது α-அர்ரெஸ்டின்கள் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஒரு முதன்மை வழிமுறையாகக் கருதப்படுகிறது. பல ஈஸ்ட் α-அரேஸ்டின்களுக்கான பாஸ்பரிலேஷன் நிலை முக்கிய ஊட்டச்சத்து உணர்திறன் கைனேஸ்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இதில் ராபாமைசின் காம்ப்ளக்ஸ் 1 (டிஓஆர்சி 1) மற்றும் ஏஎம்பி-ஆக்டிவேட்டட் கைனேஸ் (ஏஎம்பிகே) மற்றும்/அல்லது அவற்றின் கீழ்நிலை விளைபொருள்களின் இலக்கு அடங்கும். இந்த ஒழுங்குமுறை α-அரேஸ்டின் செயல்பாட்டை வளர்சிதை மாற்ற நிலையுடன் இணைப்பதை எடுத்துக்காட்டுகிறது. சில சந்தர்ப்பங்களில், α-அரேஸ்டின்களின் பாஸ்பரிலேஷன் 14-3-3 புரதங்களுக்கான பிணைப்பு தளங்களை உருவாக்குகிறது, இது யூவிக்விட்டின் லிகேஸுடனான தொடர்புகளைத் தடுக்கிறது, இதனால் α-அரேஸ்டின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. 14-3-3 புரதங்களை α-அரேஸ்டின்களுடன் பிணைப்பது ஆர்எஸ்பி5-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட எங்கும் பரவுவதைத் தடுப்பதன் மூலம் அவற்றின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கலாம் அல்லது டியூபிக்விட்டினேஷனை ஊக்குவிக்கலாம், ஆனால் அடிப்படை வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை. பாஸ்பரிலேஷன் α-அரேஸ்டின்களின் செயல்பாட்டை அவற்றின் துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கலை மாற்றுவதன் மூலமும் மாற்றலாம். Ldb19 இன் விஷயத்தில், பாஸ்பரிலேஷன் முதன்மையாக சைட்டோசோல் அல்லது கோல்கியில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட புரதத்தை விட்டுச்செல்கிறது, அதேசமயம் டிஃபாஸ்போரிலேட்டட் இனங்கள் பிளாஸ்மா சவ்வுடன் தொடர்புபடுத்தலாம் மற்றும் மெத்தியோனின் ஊடுருவல் Mup1 இன் எண்டோசைட்டோசிஸை ஊக்குவிக்கலாம். α-அரேஸ்டின்களின் பாஸ்பரிலேஷன் நிலை டிஓஆர்சி1 உள்ளிட்ட முக்கிய ஊட்டச்சத்து உணர்திறன் கைனேஸ்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது உடற்கூறியல் செயல்முறையை ஊக்குவிப்பதன் மூலமும், கேடபாலிக் செயல்முறைகளைத் தடுப்பதன் மூலமும் உயிரணு வளர்ச்சியைத் தூண்டுவதற்கு காரணமாகும். கேன்1, மப்1, லைப்1, ஃபர்4 மற்றும் டாட்2 ஆகிய அமினோ அமில ஊடுருவல்களின் அடி மூலக்கூறு-தூண்டப்பட்ட எண்டோசைட்டோசிஸ் எல். டி. பி19 இன் டிஓஆர்சி1-சார்ந்த பாஸ்போ-கட்டுப்பாட்டால் மறைமுகமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. டிஓஆர்சி1 அமினோ அமிலப் பாய்ச்சலுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் கீழ்நிலை கைனேஸ் என். பி. ஆர். 1 ஐ பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது, இது அதன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. குறைந்த அமினோ அமிலங்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் டிஓஆர்சி1 செயலற்ற நிலையில் இருக்கும்போது, என். பி. ஆர்1 ஒரு செயலில் உள்ள கைனேஸ் மற்றும் பாஸ்போரிலேட்டுகள் எல். டி. பி19 ஆக மாறுகிறது, இதன் மூலம் பிளாஸ்மா சவ்வுக்கு எல். டி. பி19 சேர்க்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. சப்ஸ்டிரேட்-தூண்டப்பட்ட எண்டோசைட்டோசிஸ் ஈசிஎம் 21 மற்றும் அலி 2 ஆகியவற்றால் ஊக்குவிக்கப்படலாம், அங்கு இந்த α-அரேஸ்டின்களில் என். பி. ஆர் 1 சார்ந்த பாஸ்போரிலேஷன் நிகழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டன. α-அரேஸ்டின்களின் பாஸ்போரிலேஷன் நிலையை பாதிக்கும் கூடுதல் டிஓஆர்சி 1-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பாதைகளுக்கு சில வாக்குறுதிகள் உள்ளன, அங்கு ஈசிஎம் 21 ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் தியாமின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர், தி 7 இன் எண்டோசைட்டோசிஸுக்கு டிஓஆர்சி 1 செயல்பாடு தேவைப்படுகிறது, ஆனால் இது என். பி. ஆர் 1 செயல்பாட்டிலிருந்து சுயாதீனமாக உள்ளது. எனவே, வேறு பல α-அரேஸ்டின்கள் சில நிபந்தனைகளின் கீழ் டிஓஆர்சி 1-சார்ந்த சமிக்ஞை அடுக்குகளால் கட்டுப்படுத்தப்படலாம். α-அர்ரெஸ்டின் பாஸ்போரிலேஷன் பல சந்தர்ப்பங்களில் AMPK (வளர்ந்து வரும் ஈஸ்டில் SNF1) மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது குளுக்கோஸ் வரம்பிற்கு ஏற்பவும், விருப்பமில்லாத கார்பன் ஆதாரங்களைப் பயன்படுத்தவும் தேவைப்படுகிறது. எஸ்என்எப்1 பல்வேறு சமிக்ஞை பாதைகளில் செல் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இதில் பிளாஸ்மா சவ்வில் உள்ள குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் வெளிப்பாட்டை மாற்றுவதும் அடங்கும். குளுக்கோஸ் குறைக்கப்பட்ட நிலையில் செல்கள் வளர்க்கப்படும்போது, எஸ்என்எஃப்1 சுறுசுறுப்பாகவும் நேரடியாகவும் பாஸ்பரிலேட்களாக மாறுகிறது மற்றும் குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் எச்எக்ஸ்டி1 மற்றும் எச்எக்ஸ்டி3 மற்றும் ஜென்1 லாக்டேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் ராட்1 மற்றும் ராக்3-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸைத் தடுக்கிறது. Rod1 இன் பாஸ்பரிலேஷன் 14-3-3 புரதங்களுடன் அதன் பிணைப்பை ஊக்குவிக்கிறது, இதன் மூலம் அதன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. இதற்கு மாறாக, SNF1 ஆல் Rog3 இன் பாஸ்பரிலேஷன் அதன் சீரழிவை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த சூழலில் Rog3 நிலைத்தன்மையின் கட்டுப்பாடு பாலூட்டி α-அர்ரெஸ்டின் TXNIP க்கு காணப்பட்டதைப் போலவே உள்ளது. குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஜி. எல். யு. டி 1 இன் எண்டோசைட்டோசிஸுக்கு டி. எக்ஸ். என். ஐ. பி தேவைப்படுகிறது, மேலும் ஏ. எம். பி. கே மூலம் அதன் பாஸ்பரிலேஷன் அதை சீரழிவுக்கு குறிவைக்கிறது, இது ஜி. எல். யு. டி 1 உள்வாங்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. எனவே, α-அரேஸ்டின் செயல்பாடு AMPK மூலம் கார்போஹைட்ரேட் கிடைப்பதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் அடிப்படை வழிமுறைகள் மனிதர்களுக்கும் ஈஸ்டுக்கும் இடையில் ஓரளவு பாதுகாப்பைக் கொண்டிருக்கலாம். குறிப்புகள் யூகாரியோட் புரதங்கள்