Ube3a-ATS
UBE3A-ATS/Ube3a-ATS (மனித/சுட்டி), இல்லையெனில் ubiquitin ligase E3A-ATS என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது ஆண்டிசென்ஸ் டிஎன்ஏ இழையின் பெயர், இது LNCAT (பெரிய குறியீட்டு அல்லாத ஆண்டிசென்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்) எனப்படும் பெரிய டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டின் ஒரு பகுதியாக டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்படுகிறது. Ube3a லோகஸ் அச்சிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் தாய்வழி அல்லீலிலிருந்து மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. LNCAT இன் Ube3a-ATS பகுதியின் மூலம் தந்தைவழி அல்லீலில் Ube3a இன் அமைதி ஏற்படுவதாக கருதப்படுகிறது, ஏனெனில் குறியீட்டு அல்லாத ஆண்டிசென்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் பெரும்பாலும் அச்சிடப்பட்ட இடத்தில் காணப்படுகின்றன. தாய்வழி குரோமோசோமில் Ube3a இன் நீக்குதல் மற்றும்/அல்லது பிறழ்வு ஏஞ்சல்மேன் சிண்ட்ரோம் (AS) ஐ ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் Ube3a-ATS இந்த நோய்க்கான சிகிச்சையைக் கண்டுபிடிப்பதில் ஒரு முக்கிய அம்சமாக நிரூபிக்கப்படலாம். AS உள்ள நோயாளிகளில் தாய்வழி Ube3a அல்லீல் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும்போது, தந்தைவழி அல்லீல் அப்படியே உள்ளது, ஆனால் எபிஜெனிக்கலாக அமைதியாக உள்ளது. சைலன்ஸ் செய்யப்படாவிட்டால், தந்தைவழி அல்லீல் AS நோயாளிகளுக்கு செயலில் உள்ள Ube3a புரதத்தின் ஆதாரமாக இருக்கலாம். எனவே, தந்தைவழி உபே3ஏவை அமைதிப்படுத்துவதில் உபே3ஏ-ஏடிஎஸ் எவ்வாறு ஈடுபடலாம் என்பதற்கான வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது ஏஎஸ்-க்கான புதிய சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும். இந்த சாத்தியக்கூறு சமீபத்திய ஆய்வின் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, அங்கு AS நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளுக்கு டோபோடேகான் என்ற மருந்து வழங்கப்படுகிறது, இது Ube3a-ATS இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைக் குறைப்பதன் மூலம் தந்தைவழி Ube3a மரபணுவின் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது. LNCAT அமைப்பு மனித UBE3A-ATS LNCAT இன் ஒரு பகுதியாக முக்கியமாக மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் (CNS) உள்ள தந்தைவழி அல்லீலில் இருந்து வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் சுமார் 450 கிலோ பவுண்டுகள் நீளம் கொண்டது, யு-எக்ஸான்களில் தொடங்கி எதிர் இழையில் யு. பி. இ 3 ஏ வரை நீண்டுள்ளது, ஒருவேளை அதற்கு அப்பால். ஸ்னர்ஃப்/எஸ். என். ஆர். பி. என். க்கான விளம்பரதாரர் மற்றும் முத்திரை மையம் யு-எக்ஸான் பிராந்தியத்தில் காணப்படுகின்றன. இந்த பகுதியை நீக்குவது Ube3a-ATS டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழிக்கும் என்பதால் விளம்பரப் பகுதி இன்றியமையாதது. விளம்பரதாரருக்கு அருகில் பி. டபிள்யூ. எஸ்-ஐ. சி உள்ளது மற்றும் பி. டபிள்யூ. எஸ்-ஐ. சி இன் மேல்நோக்கி சுமார் 35 கிலோ பவுண்டுகள் ஏ. எஸ்-ஐ. சி ஆகும். இந்த இரண்டு பகுதிகளும் முழு எல்என்சிஏடி இழையின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் என்று கருதப்படுகிறது. விளம்பரதாரரிடமிருந்து தொடங்கி, முழு டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டையும் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யலாம் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்குப் பிறகு மேலும் செயலாக்கப்பட்டு இணைக்கப்படுகிறது. ட்ரெண்ட்ஸ் இன் நியூரோசியில் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. யு-எக்ஸான் ஊக்குவிப்பு பகுதிக்கு அடுத்ததாக அமைந்துள்ள Snrpn/Snurf, மனிதர்களில் Snrpn அல்லது Snurf ஆக மாற்றாக பிரிக்கப்படலாம் (எலிகளில் இது ஒரு பைசிஸ்ட்ரோனிக் டிரான்ஸ்கிரிப்டாக உள்ளது). அறியப்படாத செயல்பாட்டின் புரதத்திற்கான எஸ். என். ஆர். பி. என் குறியீடுகள் செல் நியூக்ளியஸில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன. ஒரு சிறிய அணு ரிபோநியூக்ளியோபுரோட்டீனுக்கான ஸ்னர்ஃப் குறியீடுகள். இந்த புரதங்களில் பெரும்பாலானவை பிளவுபடுத்துவதில் ஈடுபட்டிருந்தாலும், இந்த குறிப்பிட்ட புரதத்தின் பங்கு இன்னும் அறியப்படவில்லை. Snrpn/Snurf இலிருந்து கீழ்நிலை மற்றும் அதன் இன்ட்ரான்களுக்குள் பல சி/டி பாக்ஸ் ஸ்னோஆர்என்ஏக்களுக்கான வரிசைகள் உள்ளன. பெரும்பாலான சி/டி பாக்ஸ் ஸ்னோஆர்என்ஏக்கள் எம்ஆர்என்ஏ அல்லாத மெத்திலேசனில் செயல்படுகின்றன. இருப்பினும், சமீபத்தில், யுபே3ஏ-ஏடிஎஸ், எஸ்என்ஓஆர்டி 115 இல் உள்ள ஒரு ஸ்னோஆர்என்ஏ, செரோடோனின் ஏற்பி 2சி முன்-எம்ஆர்என்ஏவின் மாற்று பிளவுகளை மாற்றுவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கூடுதலாக, இந்த ஸ்னோஆர்என்ஏ ஐந்து வெவ்வேறு எம்ஆர்என்ஏக்களின் பிளவுகளை மாற்றும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. ஸ்னோஆர்என்ஏக்களுக்கான வரிசைகளில் நெஸ்டட் ஐபிடபிள்யூ (முத்திரையிடப்பட்ட பிராடர்-வில்லி), ஒரு குறியீட்டு அல்லாத பகுதி, அதன் நீக்குதல் பிராடர்-வில்லி நோய்க்குறியை ஏற்படுத்தும் என்று கருதப்படுகிறது. மாதிரி அமைப்புகள் சுட்டி மற்றும் மனித Ube3a-ATS/Ube3a ஆர்த்தோலோகஸ் மற்றும் பிராந்தியங்களின் பொதுவான அமைப்புகள் ஒத்தவை. எடுத்துக்காட்டாக, மவுஸ் லோகஸில் ஸ்னர்ஃப்/எஸ்என்ஆர்பிஎன், ஸ்னோஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் ஐபிடபிள்யூ ஆகியவையும் உள்ளன. முக்கிய வேறுபாடுகள் Ube3a-ATS டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களின் இருப்பிடங்கள் மற்றும் நீளம் ஆகும். மனித Ube3a/Ube3a-ATS குரோமோசோம் 15 இல் அமைந்துள்ளது, அதே நேரத்தில் சுட்டி Ube3a குரோமோசோம் 7 இல் அமைந்துள்ளது. Ube3a-ATS உட்பட எல்சி LNCAT, சுமார் 1000 kb நீளம் கொண்டது, இது மனித 450 kb LNCAT ஐ விட மிக நீளமானது. சுட்டி மற்றும் மனித LNCAT/Ube3a-ATS இன் ஒத்த அமைப்பு மற்றும் சுட்டி Ube3a லோகஸ் அச்சிடப்பட்டிருப்பதால், சுட்டி முத்திரை மற்றும் Ube3a/Ube3a-ATS க்கு இடையிலான தொடர்புகளைப் படிக்க ஒரு சிறந்த மாதிரி அமைப்பாகும். கூடுதலாக, சுட்டி நரம்பணுக்கள் கலாச்சாரத்தில் அவற்றின் முத்திரை வடிவத்தைத் தொடர்ந்து தக்க வைத்துக் கொள்கின்றன. உபே3ஏ-ஏடிஎஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் உட்பட முழு எல்என்சிஏடி டிரான்ஸ்கிரிப்டும் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்படலாம் என்றாலும், இது பெரும்பாலும் பல்வேறு எக்ஸான்களைச் சேர்க்கவும் விலக்கவும் பிரிக்கப்படுகிறது. வெவ்வேறு துண்டு வகைகள் வெவ்வேறு திசு வகைகள் மற்றும் சூழ்நிலைகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. பெரும்பாலும், புர்கின்ஜே செல்கள் மற்றும் ஹிப்போகாம்பல் நியூரான்கள் போன்ற முத்திரையிடப்பட்ட சிஎன்எஸ் செல்களில் குறைந்தபட்சம் சில வகையான உபே3ஏ-ஏடிஎஸ் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டின் கீழ்நிலை மற்றும் மேல்நோக்கிய பகுதி ஆகிய இரண்டிற்கும் இடஞ்சார்ந்த ஒழுங்குமுறை உள்ளது. மற்றும் ஜர்னல் ஆஃப் நியூரோசைன்ஸ். சுட்டி கருக்களில், ஸ்னர்ஃப்/எஸ். என். ஆர். பி. என் எக்ஸான்கள் பிளாஸ்டோசிஸ்ட்களில் சுமார் 7 நாட்களுக்குப் பிறகு கண்டுபிடிக்கப்பட்டன மற்றும் வளர்ச்சி முழுவதும் தொடர்ந்து வெளிப்படுத்தப்பட்டன. ஸ்னர்ஃப்/எஸ்என்ஆர்பிஎன் எக்ஸோன்கள் வளர்ச்சியின் போது சிஎன்எஸ் திசுக்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, மேலும் வயதுவந்த காலத்தில் மட்டுமே பிற திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. யுபே3ஏ-ஏடிஎஸ் எக்ஸான்கள் 10 நாட்களுக்குப் பிந்தைய கோயிட்டெம் வரை கண்டறியப்படவில்லை, மேலும் அவற்றின் வெளிப்பாடு வளர்ச்சியின் போது சிஎன்எஸ் உடன் மட்டுப்படுத்தப்பட்டது. பொதுவாக, Ube3a-ATS நரம்பியக்கடத்தலின் ஆரம்ப கட்டங்களில் கண்டறியப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் Snurf/Snrpn வேறுபடுத்தப்படாத முன்னோடி உயிரணுக்களில் மற்றும் வேறுபாட்டின் போக்கு முழுவதும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. யுசிஎஸ்சி மரபணு உலாவியின் படி குறைந்தது 10 வெவ்வேறு ஸ்ப்லைஸ் ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன. ஒரு ஆய்வின்படி, Ube3a ஐ நேரடியாக ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கும் ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடு சைட்டோபிளாஸத்தில் காணப்படுகிறது. இரண்டு அல்லீல்களிலும் வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பது ஒரு குறிப்பிட்ட முத்திரை மையக் கிளஸ்டர் தாய்வழி மற்றும் தந்தைவழி அல்லீல்களில் Ube3a-ATS இன் வேறுபட்ட வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் என்று கருதப்பட்டது. அச்சிடும் மையங்களில் (ஐசி) ஏஎஸ் மற்றும் பி. டபிள்யூ. எஸ் உடன் தொடர்புடைய இரண்டு பகுதிகள் உள்ளன-ஏஎஸ்-ஐசி மற்றும் பி. டபிள்யூ. எஸ்-ஐசி. இந்த முத்திரை மையங்கள் கட்டுப்பாட்டு பகுதிகளாகும், அவை சுற்றியுள்ள மரபணுக்கள் மற்றும் பகுதிகளை வெளிப்படுத்த முடியுமா என்பதை ஆணையிடுகின்றன, மேலும் அவை தாய்வழி மற்றும் தந்தைவழி அல்லீல்கள் இரண்டிலும் காணப்படுகின்றன. தாய்வழி மற்றும் தந்தைவழி மரபணுக்களில் உள்ள வேறுபட்ட மெத்திலேஷன் வடிவங்கள் பெரும்பாலும் முத்திரையுடன் தொடர்புடையவை என்றாலும், AS-IC இரண்டு அல்லீல்களிலும் மெத்தில் செய்யப்படாமல் உள்ளது. இருப்பினும், அண்டை நாடான பி. டபிள்யூ. எஸ்-ஐ. சி தாய்வழி அல்லீலில் மெத்திலேட் செய்யப்படுகிறது, ஆனால் தந்தைவழி அல்லீலில் மெத்திலேட் செய்யப்படாமல் உள்ளது. LNCAT மற்றும் Ube3a-ATS இன் வெளிப்பாட்டை PWS-IC கட்டுப்படுத்துவதாக சந்தேகிக்கப்படுகிறது. PWS-IC நீக்கப்பட்ட எலிகளில், Ube3a-ATS இன் வெளிப்பாடு குறைகிறது. மத்திய நரம்பியல் அமைப்பில், PWS-IC மெத்திலேட் செய்யப்படாத தந்தைவழி அல்லீலில் இருந்து Ube3a-ATS முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகிறது. மறுபுறம், PWS-IC மெத்திலேற்றம் செய்யப்பட்ட தாய்வழி அல்லீலில், Ube3a-ATS வெளிப்படுத்தப்படவில்லை, இது PWS-IC இன் மெத்திலேற்றம் எப்படியாவது Ube3a-ATS வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. கரு ஸ்டெம் செல்களில் உள்ள மெத்தில் பரிமாற்றங்களைத் தடுப்பதன் மூலம் பி. டபிள்யூ. எஸ்-ஐ. சி இன் மெத்திலேஷனைத் தடுப்பதன் மூலம் யுபே 3 ஏ-ஏடிஎஸ் இன் பையலிலிக் வெளிப்பாடு மற்றும் தாய்வழி அல்லீலின் மீது யுபே 3 ஏ ஐ அமைதிப்படுத்துவது போன்ற பல ஆய்வுகள் இதை ஆதரிக்கின்றன. இருப்பினும், தாய்வழி Ube3a-ATS இன் வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பதில் ஈடுபடும் ஒரே செயல்முறை மெத்திலேஷன் அல்ல. அச்சிடும் களங்கள் பிற புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது, இது தாய்வழி அல்லீலில் எல்என்சிஏடி மற்றும் யுபிஇ3ஏ-ஏடிஎஸ் ஆகியவற்றை அமைதிப்படுத்துவதற்கு பங்களிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, ரெட் சிண்ட்ரோம் நோயாளிகள் போன்ற எம். இ. சி. பி 2 வெளியேற்றப்படும்போது, யு. பி. இ 3 ஏ-ஏ. டி. எஸ் இருமொழி வடிவில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இது தாய்வழி அல்லீலில் இருந்து யு. பி. இ 3 ஏ இன் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது. மோதல் மாதிரி LNCAT இன் Ube3a-ATS தந்தைவழி Ube3a-மோதல் மாதிரி, RNA-DNA தொடர்பு மாதிரி மற்றும் இரட்டை சிக்கலான RNA குறுக்கீடு மாதிரி ஆகியவற்றை எவ்வாறு அமைதிப்படுத்துகிறது என்பதை விளக்கும் மூன்று மாதிரிகள் தற்போது உள்ளன. இந்த மாதிரிகள் Ube3a/Ube3a-ATS க்கு நேரடியாக நிரூபிக்கப்படவில்லை என்றாலும், இந்த முறைகள் மூலம் பிற இயற்கை ஆண்டிசென்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை அமைதிப்படுத்துவதற்கான ஆதாரங்களின் அடிப்படையில் அவை நம்பத்தகுந்ததாகக் கருதப்படுகின்றன. இருப்பினும், மோதல் மாதிரி, மிக சமீபத்திய ஆதரவு ஆய்வுகள் காரணமாக, பெரும்பாலும் தோன்றுகிறது. மோதல் மாதிரியை ஒரே ஒரு காருக்கு போதுமான அகலமான சாலையாக கருதலாம். ஒரு ஸ்மார்ட் கார் ஒரு திசையில் இருந்து பயணிக்கிறது, மறுபுறம் இருந்து ஒரு கலப்பை, இறுதியில் மோதுகிறது. மோதலுக்குப் பிறகு, கலப்பை ஸ்மார்ட் காரை பின்னோக்கி தள்ளுகிறது, ஏனெனில் அது தொடர்ந்து முன்னோக்கி பயணிக்கிறது. Ube3a/Ube3a-ATS க்கான மோதல் மாதிரியில், ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ்கள் (ஆர்என்ஏபி) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் போது சென்ஸ் மற்றும் ஆன்டிசென்ஸ் வார்ப்புருக்கள் வழியாக ஒருவருக்கொருவர் பயணிக்கின்றன. Ube3a மற்றும் Ube3a-ATS க்கான உணர்வு மற்றும் ஆண்டிசென்ஸ் வார்ப்புருக்கள் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைகின்றன. இரண்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் குமிழிகள் நேருக்கு நேர் மோதும், மேலும் ஆர்என்ஏபி யுபே3ஏ-ஏடிஎஸ் ஐ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செய்யும் கலப்பையாக இருப்பதால், யுபே3ஏ (ஸ்மார்ட் கார்) ஐ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செய்யும் ஆர்என்ஏபி ஐ பின்னோக்கி தள்ளும், இறுதியில் டெம்ப்ளேட்டிலிருந்து வெளியேறும். இது Ube3a இன் முழுமையான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கிறது. இந்த மாதிரிக்கான ஆதரவு இரண்டு சமீபத்திய ஆய்வுகளிலிருந்து வருகிறது. முதல் ஆய்வு ஆன்டிசென்ஸ் இழையில் வெளிப்படுத்தப்படும் மரபணுக்களால் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கப்பட்ட புலன் இழைகளில் உள்ள மரபணுக்களின் படியெடுத்தலைப் பார்த்தது. ஒன்றுடன் ஒன்று நீண்ட பகுதி, புலன் இழையின் படியெடுத்தல் குறைவான செயல்திறன் கொண்டது, இது ஒரு இழையின் படியெடுத்தல் மற்ற இழையின் படியெடுத்தலில் தலையிடுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. மற்றொரு ஆய்வு அணுசக்தி நுண்ணோக்கியைப் பயன்படுத்தி ஒரு வார்ப்புருவைப் படியெடுத்த ஆர். என். ஏ. பி-களுக்கு இடையிலான மோதல்களை நேரடியாகக் கண்காணித்தது. ஆர்என்ஏபி-கள் டிஎன்ஏ துண்டுகளில் நிறுத்தப்பட்டு மற்ற நீளமான ஆர்என்ஏபி-களுடன் மோதியது. ஆர். என். ஏ. பி. களில் ஒன்று பின்வாங்குவதைத் தவிர, மோதலுக்குப் பிறகு உடனடியாக இரண்டு ஆர். என். ஏ. பி. க்கள் நிறுத்தப்பட்டதையும் படங்கள் காட்டின. இந்த ஆய்வுகள் Ube3a/Ube3a-ATS க்கு செய்யப்படவில்லை என்றாலும், இந்த இடத்தில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைக் கண்காணிக்க அணுசக்தி நுண்ணோக்கியைப் பயன்படுத்துவது Ube3a உண்மையில் Ube3a-ATS வழியாக எவ்வாறு அமைதியாக உள்ளது என்பதற்கான நுண்ணறிவை வழங்கக்கூடும். Ube3a க்கான இந்த மாதிரிகளை உறுதிப்படுத்த மேலும் ஆய்வுகள் இன்னும் மிகவும் அவசியம். முரண்பாடான ஆய்வுகள் பல ஆய்வுகள் Ube3a-ATS தந்தைவழி Ube3a மௌனத்தில் ஈடுபட்டிருக்கலாம் என்ற கருத்தை ஆதரிக்கின்றன, மற்ற ஆய்வுகள் இதற்கு முரண்படுகின்றன. குறிப்பாக ஒரு ஆய்வு Ube3a-ATS ஆல் Ube3a இன் சிஸ் சைலன்ஸிங்கிற்கு எதிராக வாதிடுகிறது. இந்த ஆய்வில், தாய்வழி உபே3ஏ அல்லீல் நீக்கப்பட்டபோது, தந்தைவழி உபே3ஏ-ஏடிஎஸ் வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது. இது தந்தைவழி Ube3a-ATS தந்தைவழி Ube3a ஐக் கட்டுப்படுத்துவதற்குப் பதிலாக, தாய்வழி Ube3a எப்படியாவது தந்தைவழி Ube3a-ATS இன் வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த மரபணுக்களின் தாய்வழி மற்றும் தந்தைவழி ஒத்த பகுதிகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு உண்மையில் மனித மற்றும் சுட்டி உயிரணுக்களில் இடைப்பட்ட காலத்தில் காணப்பட்டது. டிரான்ஸ் சைலன்ஸிங்கில் விளக்கும் ஒரு பொறிமுறையில் தந்தைவழி உபே3ஏ-ஏடிஎஸ் ஆர்என்ஏ மற்றும் தாய்வழி உபே3ஏ எம்ஆர்என்ஏ இடையேயான தொடர்பு அடங்கும். தாய்வழி Ube3a mRNA தந்தைவழி Ube3a-ATS RNA உடன் தொடர்பு கொண்டு இந்த இரண்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களின் ஸ்திரத்தன்மையையும் குறைக்கலாம். உபே3ஏ இல்லாமல் உபே3ஏ-ஏடிஎஸ் மட்டுமே தயாரிக்கப்படும்போது, உபே3ஏ-ஏடிஎஸ் மிகவும் நிலையானதாக மாறும். மற்றொரு ஆய்வு Ube3a-ATS வெளிப்பாடு அச்சிடப்பட்ட பகுதிகளில் ஏற்படாது என்று பரிந்துரைத்துள்ளது. உள்ளூரில் கலப்பினமயமாக்கல்கள் புர்கின்ஜே செல்கள் அல்லது ஹிப்போகாம்பல் நியூரான்களில் உபே3ஏ-ஏடிஎஸ்ஸை வெளிப்படுத்தவில்லை. இருப்பினும், ஸ்னர்ஃப்/எஸ். என். ஆர். பி. என் உடன் ஒத்திருக்கும் பிற மேல்நோக்கிய எக்ஸான்கள் வெளிப்படுத்தப்பட்டன, இது மோதல் மாதிரி இன்னும் நிகழக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. எனவே இன்னும் கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. எதிர்காலத்தில் பல ஆய்வுகள் Ube3a-ATS மூலம் Ube3a வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் சாத்தியத்தைப் பயன்படுத்த முயற்சித்துள்ளன. AS இல், தந்தைவழி PWS-IC மெத்திலேட்டட் செய்யப்படவில்லை, இது Ube3a-ATS வெளிப்பாட்டை அனுமதிக்கிறது. எனவே, PWS-IC இன் மெத்திலேஷன் சாத்தியமானால், Ube3a-ATS டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தடைசெய்யப்படலாம், இது தாய்வழி அல்லீலில் இருந்து வெளிப்பாட்டின் பற்றாக்குறையை ஈடுசெய்ய தந்தைவழி அல்லீலில் இருந்து Ube3a வெளிப்பாட்டை அனுமதிக்கிறது. பல ஏஎஸ் நோயாளிகளுடன் ஒரு வருட ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. இந்த நோயாளிகள் பீடைன், மெட்டாஃபோலின், கிரியேட்டின் மற்றும் வைட்டமின் பி 12 சப்ளிமெண்ட்ஸ் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய மெத்திலேஷன் ஊக்குவிக்கும் உணவுகளில் வைக்கப்பட்டனர். இருப்பினும், ஒரு வருடத்திற்குப் பிறகு, இந்த நோயாளிகளில் மெத்திலேஷன் முறைகள் மாறவில்லை. மற்றொரு ஆய்வு பல்வேறு மருந்துகளின் ஒரு பெரிய நூலகத்தை சோதித்தது, மேலும் பல டோபோஐசோமரேஸ் I மற்றும் II தடுப்பான்களை அடையாளம் கண்டது, இது சுட்டி நரம்பணுக்கள் மற்றும் எலிகளில் தந்தைவழி உபே 3 ஏ இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது. டோபோஐசோமரேஸ் தடுப்பான்கள் கீமோதெரபியூடிக்குகளாக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் ரெப்ளிகேஷன் ஃபோர்க்கைத் தடுக்கும் இரட்டை இழைகள் உடைவதைத் தூண்டுவதன் மூலம் ரெப்ளிகேட்டிங் செல்கள் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், தந்தைவழி Ube3a ஐ செயல்படுத்துவதில் அவற்றின் செயல்பாட்டு வழிமுறை இன்னும் அறியப்படவில்லை, ஆனால் Ube3a-ATS உடன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் குறுக்கீட்டை உள்ளடக்கியிருக்கலாம், ஏனெனில் Ube3a-ATS டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் மருந்து சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைந்துவிட்டன. குழு குறிப்பாக டோபோடெகானை ஆய்வு செய்யத் தேர்ந்தெடுத்தது, இது குறைந்த நானோமோலார் வரம்பில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது மற்றும் ஏற்கனவே பல வகையான புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. மனித குரோமோசோம் 15 ஆன்டிசென்ஸ் ஆர்என்ஏ பற்றிய குறிப்புகள்