Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome
பரம்பரை லியோமயோமாடோசிஸ் மற்றும் சிறுநீரக செல் புற்றுநோய் (எச். எல். ஆர். சி. சி) அல்லது ரீட்ஸ் சிண்ட்ரோம் என்பது தீங்கற்ற மென்மையான தசைக் கட்டிகள் மற்றும் சிறுநீரக செல் புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்து ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய அரிய தன்னியக்க மேலாதிக்கக் கோளாறு ஆகும். இது பல தோல் லியோமியோமாக்கள் மற்றும் பெண்களில் கருப்பை லியோமியோமாக்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இது சிறுநீரக செல் புற்றுநோயை முன்கூட்டியே ஏற்படுத்துகிறது, இது பரம்பரை லியோமயோமாடோசிஸ் மற்றும் சிறுநீரக செல் புற்றுநோய் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு சங்கமாகும், மேலும் இது கருப்பை லியோமியோசார்கோமாவின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது. ஃப்யூமரேட் ஹைட்ரேடேஸ் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வால் இந்த நோய்க்குறி ஏற்படுகிறது, இது ஃப்யூமரேட் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. பரம்பரை முறை தன்னியக்க ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது மற்றும் ஸ்கிரீனிங் பொதுவாக குழந்தை பருவத்தில் தொடங்கலாம். அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் கிட்டத்தட்ட அனைத்து பெண்களும் கருப்பை நார்த்திசுக்கட்டிகளுடன், சுமார் 76 சதவீதம் தோல் வெளிப்பாடுகளுடன் மற்றும் 10-16% சிறுநீரகக் கட்டிகளுடன் உள்ளனர். கருப்பை நார்த்திசுக்கட்டிகள் இளம் வயதிலேயே ஏற்படுகின்றன, மேலும் பொது மக்களை விட பெரியதாகவும் அதிக எண்ணிக்கையிலும் உள்ளன. பெரினியூக்ளியோலார் ஹாலோஸ் கொண்ட முக்கிய நியூக்ளியோலி போன்ற சிறப்பு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் அம்சங்களால் அவை அவ்வப்போது ஏற்படும் நார்த்திசுக்கட்டிகளிலிருந்து வேறுபடுத்தப்படலாம். தோல் வழங்கல் சமச்சீரற்ற, சிவப்பு-பழுப்பு முடிச்சுகள் அல்லது உறுதியான நிலைத்தன்மையுடன் கூடிய பருக்கள், முக்கியமாக கைகால்களில் (பல தோல் லியோமியோமா) அமைந்துள்ளது, இருப்பினும் அவை முகம் உட்பட எங்கும் ஏற்படலாம். பொதுவாக வலி மற்றும் வாழ்க்கையின் மூன்றாவது தசாப்தத்தில் பெரும்பாலும் இருக்கும் புண்கள், பைலோலியோமியோமாட்டா ஆகும்-இது தோலின் அரிக்டோர்ஸ் பைலோரம் தசைகளிலிருந்து எழும் ஒரு தீங்கற்ற மென்மையான தசைக் கட்டியாகும். இந்த கட்டிகள் விந்தணுவின் டியூனிகா டார்டோஸ் மற்றும் முலைக்காம்பின் பாலூட்டி தசை (பிறப்புறுப்பு லியோமியோமா), இரத்த நாளங்களின் மென்மையான தசை (ஆஞ்சியோலியோமியோமா) மற்றும் நுரையீரல் (நுரையீரல் லிம்பாஞ்சியோலியோமியோமாடோசிஸ்) ஆகியவற்றிலும் ஏற்படலாம். ஒரு போலி-டேரியர் அடையாளம் இருக்கலாம். சிறுநீரக செல் புற்றுநோய் பாப்பில்லரி (வகை 2) வடிவத்தில் இருக்கும் மற்றும் இந்த நோய்க்குறி உள்ள ஆண்களை விட பெண்களில் பொதுவாக நிகழ்கிறது. இந்த புற்றுநோய்கள் சிறுநீரக செல் புற்றுநோய்களுக்கு (பொதுவாக இருபதுகள் மற்றும் முப்பதுகளில்) வழக்கத்தை விட முன்னதாகவே உள்ளன, மேலும் அவை ஒப்பீட்டளவில் மேம்பட்ட கட்டங்களில் உள்ளன. குழந்தைகளில் கட்டிகள் அரிதாகவே பதிவாகியுள்ளன. இந்த பிறழ்வைக் கொண்டவர்களில் இந்த கட்டிகள் ~20% இல் நிகழ்கின்றன, இது பிற காரணிகள் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த வளர்ச்சிகள் வாழ்நாள் முழுவதும் அளவு மற்றும் எண்ணிக்கையில் அதிகரிக்கின்றன. எச். எல். ஆர். சி. சி உள்ளவர்கள் தங்கள் வாழ்நாளில் சிறுநீரக செல் புற்றுநோயை உருவாக்க சுமார் 15 சதவீதம் வாய்ப்பு உள்ளது. இது மிகவும் பொதுவாக வகை II பாப்பில்லரி சிறுநீரக செல் புற்றுநோயாகும், இது ஒரு தீவிரமான வடிவமாகும். தொடர்புடைய நிலைமைகள் இந்த நோயுடன் தொடர்புடைய பிற ஒப்பீட்டளவில் அரிதான நிலைமைகள் பதிவாகியுள்ளன. இந்த சங்கங்கள் தற்செயலானவையா அல்லது நிலைமையின் வெளிப்பாடுகளா என்பது இன்னும் தெரியவில்லை. இந்த நோய்க்குறியுடன் இணைந்து பெருமூளை கேவர்னோமாக்கள் மற்றும் மாபெரும், மேக்ரோனோடுலர் அட்ரினோகார்டிகல் நோய்களும் பதிவாகியுள்ளன. ஃபுமரேட் ஹைட்ரேடேஸ் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வுடன் இணைந்து கட்டிஸ் வெர்டிஸிஸ் கைராட்டா, பரவலாக்கப்பட்ட கொலஜெனோமா மற்றும் சார்கோட்-மேரி-டூத் நோய் ஆகியவையும் பதிவாகியுள்ளன. இந்த பிறழ்வுடன் கருப்பை மியூசினஸ் சிஸ்டடெனோமாவின் இரண்டு வழக்குகளும் பதிவாகியுள்ளன. காரணம் எச். எல். ஆர். சி. சி என்பது எஃப். எச் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வால் ஏற்படும் ஒரு தன்னியக்க மேலாதிக்க நிலை, இதன் விளைவாக சிட்ரிக் அமில சுழற்சியின் செயலிழப்பு ஏற்படுகிறது, இது ஃப்யூமரேட்டின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. ஃப்யூமரேட் ஹைட்ரேடேஸ் மரபணு குரோமோசோம் 1 (1q42.3-43) இன் நீண்ட கையில் அமைந்துள்ளது, 22 கிலோபேஸ்கள் பரவியுள்ளது மற்றும் 10 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது; ஒரு சமிக்ஞை பெப்டைடிற்கான முதல் எக்ஸான் குறியீடுகள். நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் புண்களின் அடிப்படையிலான நோய்க்கிருமி வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை என்றாலும், ஃபுமரேட்டின் குவிப்பு ஆல்டோ-கீட்டோ ரிடக்டேஸ் நொதி, ஏ. கே. ஆர் 1 பி 10 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் சைட்டோபிளாஸத்தில் ஃபுமரேட் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. மூலக்கூறு காயத்திலிருந்து டிஎன்ஏவைப் பாதுகாப்பதில் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வடிவம் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாகத் தெரிகிறது. ஃபூமரேட் புரோளைல் ஹைட்ராக்சிலேஸின் போட்டி தடுப்பானாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த தடுப்பு ட்யூமரிஜெனெசிஸுக்கு முன்கூட்டியே இருப்பதாக கருதப்படும் பல ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணிகளின் உறுதிப்படுத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த பிறழ்வுகளின் முன்னிலையில் ஃபுமரேட்டின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான மாற்று பாதை விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த பிறழ்வால் பாதிக்கப்பட்ட பிற மரபணுக்கள் கீப்1, என்ஆர்எஃப்2 மற்றும் எச்எம்ஓஎக்ஸ்1 ஆகும். பண்படுத்தப்பட்ட தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் அல்லது லிம்போபிளாஸ்டாய்டு செல்களில் ஃப்யூமரேட் ஹைட்ரேடேஸ் செயல்பாட்டைச் சோதிப்பதன் மூலமும், குறைந்த செயல்பாட்டை (≤60 சதவீதம்) நிரூபிப்பதன் மூலமும் அல்லது மூலக்கூறு மரபணு சோதனை மூலமும் நோயறிதல் செய்யப்படுகிறது. ஃபைப்ராய்டுகளின் சிறப்பு ஹிஸ்டோலாஜிக் அம்சங்கள் மற்ற அறிகுறிகள் இல்லாத நிலையில் ஆரம்பகால நோயறிதலை அனுமதிக்கலாம். ஹிஸ்டாலஜி தோல் புண்களை மருத்துவ ரீதியாக கண்டறிவது கடினமாக இருக்கலாம், ஆனால் ஒரு பஞ்ச் பயாப்ஸி பொதுவாக கட்டியை மேற்புற தோலிலிருந்து பிரிக்கும் கிரென்ஸ் மண்டலத்தை வெளிப்படுத்தும். ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பரிசோதனையில் ஃபாசிக்கிள்களில் (சுழல் செல்கள்) ஏற்பாடு செய்யப்பட்ட ஏராளமான ஈசினோஃபிலிக் சைட்டோபிளாஸத்துடன் நீளமான செல்களால் ஆன அடர்த்தியான தோல் முடிச்சுகள் இருப்பதைக் காட்டுகிறது. கருக்கள் சீரானவை, அப்பட்டமான-முனை மற்றும் சிகார் வடிவத்தில் அவ்வப்போது மைட்டோஸ்களுடன் மட்டுமே உள்ளன. மாசனின் ட்ரைக்ரோம், வான் கீசனின் கறை மற்றும் பாஸ்போட்டங்ஸ்டிக் அமிலம்-ஹீமாடாக்சிலின் ஆகியவை நோயறிதலில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் சிறப்பு கறைகளில் அடங்கும். சிறுநீரக செல் புற்றுநோய்கள் ஒரு தெளிவான ஒளிவட்டத்தால் சூழப்பட்ட முக்கிய ஈசினோஃபிலிக் நியூக்ளியோலியைக் கொண்டுள்ளன. வேறுபட்ட நோயறிதல் இந்த நிலையின் வேறுபட்ட நோயறிதலில் பேர்ட்-ஹாக்-டூப் நோய்க்குறி மற்றும் டியூபரஸ் ஸ்களீரோசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். தோல் புண்கள் பொதுவாக வலியாக இருப்பதால், தோலின் பிற வலி கட்டிகளை விலக்குவது பெரும்பாலும் அவசியம் (நீல ரப்பர் பிளேப் நெவஸ், லியோமயோமா, எக்ரைன் ஸ்பிரடெனோமா, நியூரோமா, டெர்மடோஃபைப்ரோமா, ஆஞ்சியோலிபோமா, நியூரிலிமோமா, எண்டோமெட்ரியோமா, குளோமஸ் கட்டி மற்றும் கிரானுலர் செல் கட்டி உட்பட). கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய பிற தோல் புண்களில் சிலிண்ட்ரோமா, லிபோமா, போரோமா மற்றும் ட்ரைகோபிடிலியோமா ஆகியவை அடங்கும்; இவை வலியற்றவை மற்றும் பிற பயனுள்ள தனித்துவமான அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. லெயியோமயோமா சிகிச்சைக்கு பொதுவாக வலி ஏற்படாவிட்டால் சிகிச்சை தேவையில்லை. தோல் புண்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பது கடினமாக இருக்கலாம், ஏனெனில் அவை பிரித்தெடுத்தல் அல்லது அழிவுகரமான சிகிச்சைக்குப் பிறகு மீண்டும் நிகழ்கின்றன. டாக்ஸாசோசின், நைட்ரோகிளிசரின், நிஃபெடிபின் மற்றும் ஃபெனாக்ஸிபென்சமைன் போன்ற மென்மையான தசைச் சுருக்கத்தை பாதிக்கும் மருந்துகள் வலி நிவாரணத்தை வழங்கக்கூடும். கருப்பை நார்த்திசுக்கட்டிகளை ஹார்மோன் எதிர்ப்பு சிகிச்சை, அறுவை சிகிச்சை அல்லது எம்போலைசேஷன் உள்ளிட்ட அவ்வப்போது கருப்பை நார்த்திசுக்கட்டிகள் போன்ற அதே முறைகளால் சிகிச்சையளிக்க முடியும். கருப்பை லியோமயோசார்கோமாவின் முன்னேற்றம் அல்லது சுயாதீனமான வளர்ச்சிக்கு கணிசமாக அதிகரித்த ஆபத்து பதிவாகியுள்ளது, இது சிகிச்சை முறைகளை பாதிக்கலாம். சிறுநீரக செல் புற்றுநோய்க்கான முன்கணிப்பு திரையிடல் மற்றும் தேவைப்பட்டால், சிறுநீரக மேலாண்மை ஆகியவற்றைக் கோருகிறது. மேற்பூச்சு லிடோகைன் திட்டுகள் வலி சரும லியோமியோமாக்களின் தீவிரம் மற்றும் அதிர்வெண் குறைவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. முன்கணிப்பு 2006 மதிப்பாய்வு ஆர்எஸ் பெரும்பாலும் 30-50 வயதிற்கு இடையில் சிறுநீரக புற்றுநோயை வழிநடத்துகிறது என்று கூறியது. சிறுநீரக புற்றுநோய் 3 பேரில் 1 பேரைக் கொல்கிறது, ஆனால் 5 ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் 1974-1976 மற்றும் 1995-2000 க்கு இடையில் 52 சதவீதத்திலிருந்து 64 சதவீதமாக மேம்பட்டது. இந்த நோய்க்குறி முதன்முதலில் 1973 ஆம் ஆண்டில் ரீட் மற்றும் பலர் விவரித்தனர். ஃப்யூமரேட் ஹைட்ரேடேஸ் மரபணுவுடன் தொடர்பு 2002 இல் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. தொற்றுநோயியல் எச். எல். ஆர். சி. சி ஆண்களையும் பெண்களையும் சமமாக பாதிக்கிறது. இதுவரை, உலகளவில் 300 குடும்பங்களில் எச். எல். ஆர். சி. சி கண்டறியப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் ஃப்யூமரேட் ஹைட்ரேடேஸ் மரபணுவின் பிறழ்வுகளின் தரவுத்தளம் கிடைக்கிறது. ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு பிறழ்வுகள் ஃபுமரேஸ் குறைபாடு எனப்படும் கடுமையான நரம்பியல் நோயை ஏற்படுத்துகின்றன, இது மூளையில் உள்ள பல்வேறு பிறவி புண்களுடன் தொடர்புடையது. மேலும் காண்க வான் ஹிப்பல்-லிண்டாவ் நோய் பேர்ட்-ஹாக்-டியூப் சிண்ட்ரோம் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ரீட் சிண்ட்ரோம் மற்றும் பரம்பரை லியோமியோமாடோசிஸ் மற்றும் மரபணு மற்றும் அரிய நோய்கள் தகவல் மையத்தில் (GARD) தோல் மற்றும் சருமத்தின் கீழ் வளர்ச்சிகள் மகளிர் மருத்துவ நியோபிளாசியா கருப்பை கட்டி அரிய நோய்கள் அரிய மரபணு நோய்க்குறிகள் மகளிர் மருத்துவ கோளாறுகள்