CXL 1020
சிஎக்ஸ்எல் 1020 என்பது ஒரு சோதனை மருந்தாகும், இது கடுமையான சிதைந்த இதய செயலிழப்புக்கான சிகிச்சையாக ஆராயப்படுகிறது. சிஎக்ஸ்எல் 1020 ஒரு நைட்ராக்சில் நன்கொடையாளராக செயல்படுகிறது; நைட்ராக்சில் என்பது நைட்ரிக் ஆக்சைடின் குறைக்கப்பட்ட, புரோட்டோனேற்றப்பட்ட பதிப்பாகும். நைட்ராக்சில் இதய துடிப்பை அதிகரிக்காமல் இடது வென்ட்ரிகுலர் சுருக்கத்தை மேம்படுத்தும் திறன் கொண்டது, இது சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் வழியாக சாதாரண சிஏ 2 + சைக்கிள் ஓட்டுதலை மாற்றியமைப்பதன் மூலமும், இதய மையோஃபிலமெண்ட்களின் சிஏ 2 + உணர்திறனை அதிகரிப்பதன் மூலமும். கடுமையான சிதைந்த இதய செயலிழப்பு நோயாளிகள் கடுமையான சிதைந்த இதய செயலிழப்பு இடது வென்ட்ரிகுலர் சிஸ்டாலிக் மற்றும்/அல்லது டயஸ்டாலிக் செயல்பாட்டைக் குறைத்துள்ளனர். குறைந்த சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் சிஏ2 + சைக்கிள் ஓட்டுதல் மற்றும் கார்டியோமயோசைட் சுருக்கத்தில் தொடர்புடைய சரிவின் விளைவாக வென்ட்ரிகுலர் செயல்பாடு பாதிக்கப்படலாம். குறைந்த வென்ட்ரிக்குலர் செயல்பாடு இரத்தத்தால் நிரப்புவதற்கும் உடலின் பிற பகுதிகளுக்கு இரத்தத்தை செலுத்துவதற்கும் வென்ட்ரிக்கிள்களின் திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. சர்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் சிஏ2 + சைக்கிளிங் இரண்டு வழிமுறைகள் உள்ளன, இதன் மூலம் சிஎக்ஸ்எல் 1020 சர்கோபிளாஸ்மிக் ரெடிகுலமுக்கு உள்ளேயும் வெளியேயும் சிஏ2 + இன் இயக்கத்தை மேம்படுத்த முடியும். சர்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் சிஏஏடிபிஎஸ் (எஸ்இஆர்சிஏ) என்பது ஆற்றல் சார்ந்த அயனி பம்ப் ஆகும், இது கார்டியாக் மையோசைட்டுகளின் சர்கோபிளாஸ்மிக் ரெடிகுலமைக் கண்டறிந்தது, இது சைட்டோசோலுக்குள் சிஏ 2 + ஐ மீண்டும் சர்கோபிளாஸ்மிக் ரெடிகுலமின் லுமனுக்கு கொண்டு செல்வதற்கு காரணமாகும். சிஎக்ஸ்எல் 1020 நன்கொடை அளிக்கும் நைட்ராக்சில் குழு சிஸ்டைன் 674 தளத்தில் எஸ்இஆர்சிஏவின் குளுட்டாதியோலேஷனைத் தொடங்குகிறது, இது ஏடிபி-சார்ந்த சிஏ2 + போக்குவரத்தை செயல்படுத்துகிறது. எனவே, எஸ். இ. ஆர். சி. ஏ இன் தூண்டுதல் இதய மையோசைட்டின் சைட்டோசோலில் இருந்து சிஏ2 + ஐ விரைவாக உறிஞ்சுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இரண்டாவதாக, சிஎக்ஸ்எல் 1020 இன் நைட்ராக்சில் குழு ரையனோடைன் ஏற்பிகளுடன் (ஆர். ஐ. ஆர்) தொடர்பு கொள்கிறது, குறிப்பாக ஆர். ஐ. ஆர் 2, இது இதய திசுக்களில் காணப்படும் முக்கிய வடிவமாகும். ரியானோடைன் ஏற்பிகள் சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலமின் சவ்வுக்குள் அமைந்துள்ளன மற்றும் மையோஃபிலமென்ட் செயல்படுத்தலுக்குத் தேவையான Ca2 + ஐ வெளியிடுகின்றன (கைட்டன், 2006). நைட்ராக்சில் RyR2 உடன் தொடர்பு கொண்டு ரியானோடைன் ஏற்பி திறப்பதற்கான நிகழ்தகவை அதிகரிக்கிறது, இதன் மூலம் சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திலிருந்து Ca2 + வெளியீட்டை மேம்படுத்துகிறது. நைட்ராக்சில் ஏற்பியில் உள்ள தயோல் குழுக்களுடன் அதன் தொடர்பு மூலம் RyR2 செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது, இருப்பினும் சரியான வழிமுறை தெரியவில்லை. கார்டியாக் மயோசைட் சுருக்கம் நைட்ராக்சில் இதய மயோசைட்டுகளுக்கு Ca2 + க்கு உணர்திறனை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது சுருக்கத்தின் சக்தியை மேம்படுத்துகிறது. மையோஃபிலமெண்ட்டில் நைட்ராக்சிலின் சரியான விளைவு தெரியவில்லை என்றாலும், மயோஃபிலமெண்ட்டின் அதிகபட்ச Ca2 + செயல்படுத்தப்பட்ட சக்தியை அதிகரிக்க மயோஃபிலமென்ட் புரதங்களில் உள்ள தயோல் குழுக்களுடன் நைட்ராக்சில் தொடர்பு கொள்கிறது என்று இது கருதுகிறது. குறிப்புகள் இருதய அமைப்பில் செயல்படும் மருந்துகள்