Istaroxime
இஸ்டாராக்சைம் என்பது கடுமையான சிதைந்த இதய செயலிழப்புக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான வளர்ச்சியின் கீழ் உள்ள ஒரு விசாரணை மருந்தாகும், இது முதலில் சிக்மா-டாவால் காப்புரிமை பெற்று உருவாக்கப்பட்டது, இது ஜூலை 2012 இல் சிவி தெரபியூடிக்ஸ் நிறுவனத்திற்கு விற்கப்பட்டது. இதய செயலிழப்பு இஸ்டாராக்சைம் என்பது சிஸ்டாலிக் மற்றும் டயஸ்டாலிக் இதய செயலிழப்பு ஆகிய இரண்டிற்கும் ஒரு சிகிச்சையாகும். சிஸ்டாலிக் இதய செயலிழப்பு என்பது குறைக்கப்பட்ட சுருக்கம் காரணமாக ஏற்படும் பலவீனமான வென்ட்ரிகுலர் வெற்றிடத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. டயஸ்டாலிக் செயலிழப்பு என்பது குறைபாடுள்ள வென்ட்ரிகுலர் நிரப்புதலால் வரையறுக்கப்படுகிறது, இது துடிப்புகளுக்கு இடையில் இதயத்தின் ஒழுங்காக ஓய்வெடுக்க இயலாமையால் ஏற்படுகிறது. உட்புற செல்லுலார் கால்சியம் பாய்ச்சல்கள் சுருக்கம் மற்றும் தளர்வு ஆகிய இரண்டையும் கட்டுப்படுத்துகின்றன. இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளிடமிருந்து வரும் இதய தசை செல்கள் சுருக்கத்தின் போது அவற்றின் சைட்டோபிளாஸத்தில் சிறிய அளவிலான உச்ச கால்சியத்தைக் காட்டுகின்றன, மேலும் மெதுவாக அகற்றப்படுகின்றன. செல்களுக்குள் கால்சியத்தை தவறாகக் கையாள்வது பெரும்பாலும் கால்சியம் உட்செலுத்தலை மத்தியஸ்தம் செய்யும் செல்களின் திறனில் உள்ள சிக்கல்களால் ஏற்படுகிறது, மேலும் கால்சியத்தை மீண்டும் சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் பிரித்தெடுக்கிறது., செயல்பாட்டு பொறிமுறை இஸ்டாராக்சைம் என்பது ஒரு நேர்மறையான இனோட்ரோபிக் முகவர் ஆகும், இது சோடியம்/பொட்டாசியம் அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேடேஸை (Na +/K + ATPase) தடுப்பதன் மூலம் அதன் செயல்பாட்டை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. Na +/K + ATPase தடுப்பானது இன்ட்ராசெல்லுலர் சோடியம் அளவை அதிகரிக்கிறது, இது சோடியம்/கால்சியம் எக்ஸ்சேஞ்சரின் உந்து சக்தியை மாற்றியமைக்கிறது, கால்சியம் வெளியேற்றத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் கால்சியம் நுழைவதை எளிதாக்குகிறது. கூடுதலாக, இஸ்டாராக்சைம் இன்ட்ராசெல்லுலர் கால்சியம் சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் கால்சியம் வெளியீட்டைத் தூண்டும் செயல்திறனை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், கால்சியம் உட்செலுத்தலை அனுமதிக்கும் எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களின் செயலிழப்பு நிலையை துரிதப்படுத்துவதன் மூலமும் இன்ட்ராசெல்லுலர் கால்சியத்தை அதிகரிக்கிறது. கால்சியம் கையாளுதலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் சேர்ந்து உயிரணுச் சுருக்கத்தை அதிகரிக்கின்றன. சார்கோ/எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் கால்சியம் ஏடிபேஸ், ஐசோடைப் 2 ஏ (எஸ்இஆர்சிஏ2ஏ) மூலம் ஊடுருவல் கால்சியம் வரிசைப்படுத்தல் விகிதத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம் இதயத்தின் தளர்வு கட்டத்தையும் இஸ்டாராக்சைம் மேம்படுத்துகிறது. எஸ்இஆர்சிஏ2ஏ பாஸ்போளம்பனால் தடுக்கப்படுகிறது மற்றும் அதிக பாஸ்போளம்பன்-டு-எஸ்இஆர்சிஏ2ஏ விகிதங்கள் எஸ்இஆர்சிஏ தடுப்பு மற்றும் குறைபாடுள்ள தளர்வுக்கு காரணமாகின்றன. ஐஸ்டாராக்சைம் எஸ்இஆர்சிஏ2ஏ-பாஸ்போலேம்பன் தொடர்புகளைக் குறைக்கிறது, மேலும் சைட்டோசோலிக் கால்சியத்திற்கான எஸ்இஆர்சிஏ2ஏ தொடர்பை அதிகரிக்கிறது. மனித இதய திசுக்களின் செயலிழப்பு பற்றிய ஆய்வுகள், இஸ்டாராக்சைம் SERCA2a செயல்பாட்டை 67 சதவீதம் வரை அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. மருத்துவப் பயன்பாடு மருத்துவ பரிசோதனைகள் இஸ்டாராக்சைம் வெளியேற்றப் பகுதி, பக்கவாதம் அளவு மற்றும் சிஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தத்தை மேம்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, அதே நேரத்தில் வென்ட்ரிகுலர் நிரப்புதலையும் மேம்படுத்துகிறது. இந்த மருந்து இதய துடிப்பு மற்றும் வென்ட்ரிகுலர் டயஸ்டாலிக் விறைப்புத்தன்மையையும் குறைக்கிறது. கிடைக்கக்கூடிய இனோட்ரோபிக் சிகிச்சைகளுக்கு மாறாக, இஸ்டாராக்சைம் ஒரு புரோஅரிதமிக் நிலையைத் தவிர்க்கும் போது சைட்டோசோலிக் கால்சியம் குவிப்பை அனுமதிக்கலாம். இஸ்டாராக்சைமின் ஆன்டிஆரிதமிக் விளைவுக்கான முன்மொழியப்பட்ட வழிமுறைகளில், சிதைவு ஏற்பட்ட பிறகு தாமதமான உற்பத்தியில் நேரடியாக ஈடுபடும் நிலையற்ற உள்நோக்கிய கால்சியம் மின்னோட்டத்தை அடக்குவது மற்றும் எஸ்இஆர்சிஏ2ஏ தூண்டுதல் காரணமாக மேம்பட்ட கால்சியம் வரிசைப்படுத்தல் ஆகியவை அடங்கும். தோல்வியுற்ற மாரடைப்பில் எஸ். இ. ஆர். சி. ஏ டவுன்-ரெகுலேஷன் நோயாளிகளுக்கு தற்போது பயன்படுத்தப்படும் பிற பாசிட்டிவ் இனோட்ரோப்களின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவை உணர்த்தக்கூடும். நோயாளிகள் அரித்மியாவின் அறிகுறிகள் இல்லாமல் அதிக அளவுகளைப் பெற முடியும் என்பதால், ஐஸ்டாராக்ஸிமின் லூசிட்ரோபிக் விளைவு அதன் பரந்த அளவிலான பாதுகாப்பை எளிதாக்குகிறது. குறிப்புகள் அமீன்ஸ் ஆண்ட்ரோஸ்டேன்ஸ் டிகெடோன்ஸ் ஸ்டீராய்டு ஆக்சைம்கள் கீட்டோக்சைம்கள்