Antibiotic resistance in gonorrhea
பாலியல் ரீதியாக பரவும் நோய்த்தொற்று கோனோரியாவை ஏற்படுத்தும் பாக்டீரியமான நீசெரியா கோனோரியா, பல நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுக்கு ஆண்டிபயாடிக் எதிர்ப்பை உருவாக்கியுள்ளது. இந்த பாக்டீரியா முதன்முதலில் 1879 இல் அடையாளம் காணப்பட்டது. 1940 களில் பென்சிலினுடன் பயனுள்ள சிகிச்சை கிடைத்தது, ஆனால் 1970 களில் எதிர்ப்பு விகாரங்கள் மேலோங்கின. பென்சிலினுக்கு எதிர்ப்பு இரண்டு வழிமுறைகள் மூலம் வளர்ந்துள்ளதுஃ குரோமோசோமலி மத்தியஸ்த எதிர்ப்பு (சிஎம்ஆர்என்ஜி) மற்றும் பென்சிலினேஸ்-மத்தியஸ்த எதிர்ப்பு (பிபிஎன்ஜி). சிஎம்ஆர்என்ஜி என்பது பென்சிலின்-பிணைப்பு புரதத்திற்கான (பிபிபி-2) குறியீட்டைக் குறிக்கும் பெனாஏவின் படி வாரியான பிறழ்வை உள்ளடக்கியது; எம். டி. ஆர், இது செல்லில் இருந்து பென்சிலின் அகற்றும் ஒரு எஃப்ளக்ஸ் பம்பை குறியாக்கம் செய்கிறது; மற்றும் பாக்டீரியா செல் சுவர் போரின்களை குறியாக்கம் செய்யும் பென்பி. பிபிஎன்ஜி என்பது பிளாஸ்மிட் மூலம் பரவும் பீட்டா-லாக்டமேஸைப் பெறுவதை உள்ளடக்கியது. என். கோனோரியாவுக்கு கிடைமட்ட மரபணு பரிமாற்றத்தில் அதிக ஈடுபாடு உள்ளது, இதன் விளைவாக, கொடுக்கப்பட்ட மருந்தை எதிர்க்கும் எந்தவொரு திரிபும் விகாரங்கள் முழுவதும் எளிதில் பரவக்கூடும். டிஎன்ஏ கைரேஸைக் குறியாக்கம் செய்யும் கைரா மரபணுவுக்கு எஃப்லக்ஸ் பம்புகள் மற்றும் பிறழ்வுகள் மூலம் எதிர்ப்பு அடையப்படும் வரை ஃப்ளோரோகுயினோலோன்கள் ஒரு பயனுள்ள அடுத்த வரிசை சிகிச்சையாக இருந்தன. மூன்றாம் தலைமுறை செஃபலோஸ்போரின்கள் 2007 முதல் கோனோரியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் எதிர்ப்பு விகாரங்கள் வெளிவந்துள்ளன. 2010 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, பரிந்துரைக்கப்பட்ட சிகிச்சை செஃப்ட்ரியாக்சோனின் ஒற்றை 250 மி. கி. உள்விழி ஊசி ஆகும், சில நேரங்களில் அஜித்ரோமைசின் அல்லது டாக்ஸிசைக்ளினுடன் இணைந்து. இருப்பினும், என். கோனோரியாவின் சில விகாரங்கள் பொதுவாக சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளை எதிர்க்கும். இவற்றில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ செஃபிக்ஸிம் (ஒரு வாய்வழி செஃபலோஸ்போரின்), செஃப்ட்ரியாக்சோன் (ஒரு உட்செலுத்தக்கூடிய செஃபலோஸ்போரின்), அஜித்ரோமைசின், அமினோகிளைகோசைடுகள் மற்றும் டெட்ராசைக்ளின். பென்சிலின் போன்ற பென்சிலின் பீட்டா-லாக்டம்கள் 1940 களில் கோனோரியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. பாக்டீரியாக்கள் பீட்டா-லாக்டம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளை எதிர்க்கும் மூன்று பொதுவான வழிமுறைகள் உள்ளனஃ பீட்டா-லாக்டமேஸ்கள் மூலம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியை நீராற்பகுப்பு/செயலிழக்கச் செய்வதன் மூலம் பிபிபியுடன் பிணைப்பதை பென்சிலின்-பிணைப்பு புரதம் (பிபிபி) நொதி தடுக்கும் அணுகல்/இலக்கு இயலாமை. பென்சிலினின் அதிகப்படியான பயன்பாடு இரண்டு முக்கிய வழிமுறைகள் மூலம் பென்சிலினுக்கு அதிக எதிர்ப்பை உருவாக்குவதற்கு நைசெரியா கோனோரியாவுக்கு பங்களித்ததுஃ குரோமோசோமலி மத்தியஸ்த எதிர்ப்பு (சிஎம்ஆர்என்ஜி) மற்றும் பென்சிலினேஸ்-மத்தியஸ்த எதிர்ப்பு (பிபிஎன்ஜி). குரோமோசோமலி மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட எதிர்ப்பு பல ஆண்டுகளாக படிப்படியான மாற்றங்களின் மூலம் ஏற்பட்டது. பெனா, எம். டி. ஆர் மற்றும் பென்பி மரபணுக்களில் உள்ள குரோமோசோமல் பிறழ்வுகள் சி. எம். ஆர். என். ஜி-க்கான முக்கிய வழிமுறைகளாகும். பெனா மரபணு ஒரு மாற்று பென்சிலின்-பிணைப்பு புரதமான பிபிபி-2 ஐ குறியாக்கம் செய்கிறது. இந்த வழிமுறை பீட்டா-லாக்டம் எதிர்ப்புக்கான இரண்டாவது பொதுவான பொறிமுறையின் கீழ் வருகிறது. டிரான்ஸ்பெப்டிடேஸ்கள் என்றும் அழைக்கப்படும் பிபிபிக்கள் பீட்டா-லாக்டாம்களுக்கான இலக்குகளாகும். இந்த என்சைம்கள் (பிபிபி) பாக்டீரியா செல் சுவரின் முக்கிய அங்கமான பெப்டிடோகிளைகான் தொகுப்பில் ஈடுபட்டுள்ளன. தொகுப்பின் போது பெப்டிடோகிளைகானின் அமினோ அமில இழைகளை பிபிபிக்கள் குறுக்கு இணைக்கின்றன. பொதுவாக, பீட்டா-லாக்டம்கள் பிபிபிகளை பிணைக்கின்றன, இதன் மூலம் பெப்டிடோகிளைக்கனின் குறுக்கு இணைப்பைத் தடுக்கின்றன. இது நிகழும்போது, பாக்டீரியாவின் செல் சுவர் சமரசம் செய்யப்பட்டு பெரும்பாலும் செல் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. என். கோனோரியா பேனா ஏ-வை குறியாக்கம் செய்யும் போது, தொகுக்கப்பட்ட புதிய பிபிபி-2 இனி பீட்டா-லாக்டம்களால் அடையாளம் காணப்படவில்லை, இது பாக்டீரியாவை எதிர்க்கிறது. எம். டி. ஆர் (பல மாற்றக்கூடிய எதிர்ப்பு) மரபணு ஒரு எஃப்லக்ஸ் பம்பிற்கான குறியீட்டைக் குறிக்கிறது. எஃப்லக்ஸ் பம்புகள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், சவர்க்காரம் மற்றும் சாயங்கள் உள்ளிட்ட பல்வேறு சேர்மங்களுக்கு எதிர்ப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. இந்த வழிமுறை பீட்டா-லாக்டாம்களுக்கான முதல் பொது எதிர்ப்பு பொறிமுறையின் கீழ் வருகிறது. எம். டி. ஆர். டி புரதத்திற்கான எம். டி. ஆர் குறியீடுகள், இது என். கோனோரியாவுக்கான எஃப்ளக்ஸ் பம்ப் ஆகும். எம். டி. ஆர். டி என்பது ரெசிஸ்டன்ஸ் நோட்யுலேஷன் டிவிஷன் (ஆர்என்டி) எஃப்லக்ஸ் பம்ப் சூப்பர்ஃபேமிலியில் ஒன்றாகும். இந்த பம்புகள் புரோட்டான் ஆன்டிபோர்டர்கள் ஆகும், அங்கு ஆன்டிபயாடிக் செல்லிலிருந்து வெளியேற்றப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஒரு புரோட்டான் செல்லுக்குள் செலுத்தப்படுகிறது. என். கோனோரியாவின் செல் சுவரில் போரின்கள் உள்ளன, அவை செல் சுவருக்குள் உள்ள துளைகள், இதில் சில மூலக்கூறுகள் செல் சவ்வுக்குள் அல்லது வெளியே பரவ முடியும். இந்த வழிமுறை பீட்டா-லாக்டம் எதிர்ப்புக்கான முதல் பொதுவான பொறிமுறையின் கீழ் வருகிறது. பென்பி மரபணு என். கோனோரியாவுக்கான போரின்களைக் குறிக்கிறது, மேலும் இந்த மரபணு பிறழ்வுகளுக்கு உட்படும் போது, பென்சிலின் போன்ற ஹைட்ரோஃபிலிக் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுக்கு செல் சுவரின் ஊடுருவக்கூடிய தன்மை குறைகிறது. என். கோனோரியாவில் உள்ள பென்சிலினேஸ்-மத்தியஸ்த எதிர்ப்பு பிளாஸ்மிட் மூலம் பரவும் TEM-1 வகை பீட்டா-லாக்டமேஸால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, இது பீட்டா-லாக்டம் எதிர்ப்புக்கான மூன்றாவது பொதுவான பொறிமுறையின் கீழ் வருகிறது. 200 க்கும் மேற்பட்ட பீட்டா-லாக்டமேஸ்கள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, அவற்றில் சில குறிப்பிட்ட ஆண்டிபயாடிக் ஆகும். TEM-1 என்பது பென்சிலின்களுக்கான குறிப்பிட்ட பென்சிலினேஸ் ஆகும். இந்த நொதி பீட்டா-லாக்டம் வளையத்துடன் பிணைக்கப்படும், இது பீட்டா-லாக்டம்களுக்கான கட்டமைப்பு பண்பு மற்றும் வளையத்தை நீராற்பகுப்பு செய்யும். இது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியை செயலற்றதாக ஆக்குகிறது. குரோமோசோம்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட எதிர்ப்பு வழிமுறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது பென்சிலினேஸ் எதிர்ப்பின் பரவல் மிகவும் வேகமாக இருந்தது. TEM-1 கொண்ட பிளாஸ்மிட்கள் பாக்டீரியத்திலிருந்து பாக்டீரியத்திற்கு இணைவு மூலம் அனுப்பப்படலாம் குயினோலோன்கள் குயினோலோன்கள் செயற்கை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் ஒரு வகுப்பாகும், அவை டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பு, மறுசீரமைப்பு மற்றும் பாக்டீரியா டிஎன்ஏ கைரேஸ் மற்றும்/அல்லது டோபோஐசோமரேஸ் IV உடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் பழுதுபார்ப்பதைத் தடுக்கின்றன. இரண்டாம் தலைமுறை குயினோலோன்களான சிப்ரோஃப்ளோக்சாசின் மற்றும் ஆஃப்லோக்சாசின் ஆகியவை என். கோனோரியா நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுக்கான எதிர்ப்பு பல ஆண்டுகளாக வளர்ந்துள்ளது, குரோமோசோம் எதிர்ப்பு முதன்மை பொறிமுறையாக உள்ளது. குறைந்த அளவிலான குயினோலோன் எதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல் மற்றும் வெளியேற்ற விசையியக்கக் குழாய்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. நார்எம் எஃப்லக்ஸ் பம்ப் நார்எம் மரபணுவால் குறியிடப்பட்டு ஃப்ளோரோகுயினோலோன்களுக்கு எதிர்ப்பை வழங்குகிறது. நார்ம் எஃப்லக்ஸ் பம்ப் என்பது மேட் (மல்டிட்ரக் மற்றும் நச்சு கலவை வெளியேற்றம்) குடும்பத்தின் உறுப்பினர் மற்றும் ஒரு Na + ஆன்டிபோர்ட்டரால் செயல்படுகிறது. நார்எம் மரபணுவின் மேல்நோக்கி ஒரு புள்ளி பிறழ்வு நார்மின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்தும் என்றும், உயர்ந்த எதிர்ப்பை மத்தியஸ்தம் செய்யும் என்றும் அறியப்படுகிறது. டிஎன்ஏ கைரேஸ் மற்றும் டோபோஐசோமரேஸ் IV இல் செயல்படும் இலக்கு மாற்றம் மூலம் குயினோலோன்களுக்கு உயர் மட்ட எதிர்ப்பு காணப்படுகிறது. டிஎன்ஏ கைரேஸைக் குறியாக்கம் செய்யும் கைரா மரபணுவில் பல அமினோ அமில துணை மின் நிலைய பிறழ்வுகள் விரிவாகக் காணப்படுகின்றன. டிஎன்ஏ கைரேஸ் என்பது டிஎன்ஏவுடன் பிணைக்கப்பட்டு எதிர்மறை சூப்பர் காயிலிங்கை அறிமுகப்படுத்தும் ஒரு நொதியாகும். இது டிஎன்ஏவைப் பிரதிபலிப்புக்காகத் தளர்த்த உதவுகிறது. டிஎன்ஏ கைரேஸில் ஒரு பிறழ்வு இருந்தால், குயினோலோன் அதனுடன் பிணைக்க முடியாது, இதன் விளைவாக டிஎன்ஏ கைரேஸின் செயல்பாடு தடுக்கப்படாது. டோபோஐசோமரேஸ் IV க்கான குறியீட்டைக் குறிக்கும் பார்சி மரபணுவிலும் பல பிறழ்வுகள் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. டோபோய்சோமரேஸ் IV டிஎன்ஏ கைரேஸைப் போலவே செயல்படுகிறது மற்றும் டிஎன்ஏவை பிரதிபலிப்புக்காக அவிழ்ப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளது. செஃபலோஸ்போரின்கள் செஃப்ட்ரியாக்சோன் மற்றும் செஃபிக்சைம் ஆகியவை மூன்றாம் தலைமுறை செஃபலோஸ்போரின்கள் ஆகும், மேலும் அவை பெரும்பாலும் என். கோனோரியா நோய்த்தொற்றுகளுக்கான சிகிச்சைகளாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன. செஃபலோஸ்போரின்கள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் பெரிய பீட்டா-லாக்டம் குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும். ஜப்பானில் ஒரு வணிக பாலியல் தொழிலாளியிடமிருந்து முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட N. கோனோரியாவின் புதிதாக கண்டுபிடிக்கப்பட்ட H041 திரிபு, இந்த ஆண்டிபயாடிக்கை எதிர்ப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. இந்த ஆண்டிபயாடிக்கை எதிர்ப்பதற்கான சாத்தியமான வழிமுறைகள் பின்வருமாறுஃ பிபிபி-2 இன் சி-முனைய முனையில் நான்குக்கும் மேற்பட்ட அமினோ அமிலங்களின் மாற்றம், இதன் விளைவாக ஆண்டிபயாடிக் எம். டி. ஆரின் ஊக்குவிப்பு பகுதிகளில் அதன் இலக்கு பிறழ்வுகளுடன் பிணைக்க முடியாது, இதன் விளைவாக பாக்டீரியா போரினை குறியாக்கம் செய்யும் பென்பி மரபணுவில் உள்ள எஃப்லக்ஸ் பம்ப் பிறழ்வுகளுக்கான குறியீட்டைக் குறிக்கும் மரபணுக்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஏற்படுகிறது. இந்த வகையான எதிர்ப்பு செஃப்ட்ரியாக்சோனுடன் மட்டுமே காணப்படுகிறது, இது ஒரு உள்விழி ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. டெட்ராசைக்ளின்கள் என்பது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் ஒரு வகுப்பாகும், இது பாக்டீரியா உயிரணுக்களின் 30s ரைபோசோமல் துணைக்குழுவுடன் பிணைப்பதன் மூலம் புரதத் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது, பாக்டீரியா மரபணுவின் படியெடுத்தல் ஏற்படுவதைத் தடுக்கிறது. டெட்ராசைக்ளின்கள் பாக்டீரியோஸ்டாடிக் ஆகும், அதாவது பாக்டீரியாவின் வளர்ச்சி குறைக்கப்படும். என். கோனோரியாவின் சிகிச்சைக்கு டெட்ராசைக்ளின்கள் பெரும்பாலும் பரிந்துரைக்கப்படுவதில்லை, ஏனெனில் சிகிச்சை முறைக்கு பல அளவுகள் தேவைப்படுகின்றன, இது இணக்கத்தை பாதிக்கலாம் மற்றும் எதிர்ப்புக்கு பங்களிக்கலாம். டெட்ராசைக்ளின் இன்னும் வளரும் நாடுகளில் இந்த நோய்த்தொற்றுக்கான சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் மருந்தின் விலை குறைவாக இருப்பதால் பென்சிலின் எதிர்ப்பைப் போலவே, பென்பி (போரின் உருவாக்கம்) மற்றும் எம். டி. ஆர் (எஃப்லக்ஸ் பம்ப் உருவாக்கம்) பிறழ்வுகள் குரோமோசோம் எதிர்ப்பை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன. இந்த தழுவல்கள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியின் பாக்டீரியா செல்லுக்குள் நுழையும் அல்லது தங்குவதற்கான திறனையும் பாதிக்கும். டெட்ராசைக்ளின்களுக்கு என். கோனோரியாவின் உயர் மட்ட எதிர்ப்பு முதன்முதலில் 1986 ஆம் ஆண்டில் டெட்எம் தீர்மானிப்பவரின் கண்டுபிடிப்புடன் பதிவாகியது. எதிர்ப்பின் வழிமுறை இன்னும் தெரியவில்லை. அமினோகிளைகோசைடுகள் என். கோனோரியாவும் அமினோகிளைகோசைடு வகை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுக்கு எதிர்ப்பைக் காட்டியுள்ளது. இந்த நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் பாக்டீரியா ரைபோசோமின் 30S துணைக்குழுவின் 16s rRNA உடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இதன் மூலம் பாக்டீரியா மரபணுவின் படியெடுத்தல் நிறுத்தப்படுகிறது. செஃபலோஸ்போரின் எதிர்ப்பு பொறிமுறையைப் போலவே, போரின் தொடர்பான வழிமுறைகள் மூலம் எதிர்ப்பு பெறப்பட்டதாகத் தெரிகிறது. இந்த செயல்முறையின் விளைவாக பாக்டீரியா உயிரணுக்களுக்கு ஆண்டிபயாடிக் அணுகல் தடுக்கப்படும். எதிர்கால நொதிகள் (பாக்டீரியத்தால் உருவாக்கப்பட்டவை) அமினோகிளைகோசைடுகளை சிதைத்து செயலிழக்கச் செய்ய வாய்ப்பு உள்ளது. மேலும் காண்கஃ நைசெரியா கோனோரியா ஆண்டிபயாடிக் எதிர்ப்பு குறிப்புகள் கோனோரியா ஆண்டிபயாடிக் எதிர்ப்பு பாக்டீரியா