EHMT1
யூக்ரோமாடிக் ஹிஸ்டோன்-லைசின் என்-மெத்தில்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் 1, ஜி 9 ஏ போன்ற புரதம் (ஜி. எல். பி) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் ஈ. எச். எம். டி 1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். கட்டமைப்பு EHMT1 தூதர் ஆர்என்ஏ மாறி மாறி மூன்று கணிக்கப்பட்ட புரத ஐசோஃபார்ம்களை உருவாக்குகிறது. N-முனையத்திலிருந்து தொடங்கி, நியமன ஐசோஃபார்ம் ஒன்றில் எட்டு ஆன்கிரின் ரிபீட்ஸ், ஒரு முன்-SET மற்றும் ஒரு SET களங்கள் உள்ளன. இரண்டு மற்றும் மூன்று ஐசோஃபார்ம்கள் முறையே காணாமல் போன அல்லது முழுமையற்ற சி-டெர்மினல் SET களங்களைக் கொண்டுள்ளன. செயல்பாடு G9A போன்ற புரதம் (GLP) G9A உடன் ஒரு பரிணாம பாதுகாக்கப்பட்ட SET களத்தைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது, இது மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாட்டிற்கு பொறுப்பாகும். SET களம் முதன்மையாக H3K9 மோனோ மற்றும் டி-மெத்திலேஷன் நிறுவ மற்றும் பராமரிக்க செயல்படுகிறது, இது ஃபேகுலேட்டிவ் ஹெட்டோரோக்ரோமாட்டின் ஒரு மார்க்கர் ஆகும். தற்காலிகமாக அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படும்போது, G9A மற்றும் GLP ஆகியவை தங்கள் SET களத்தின் வழியாக ஹோமோ மற்றும் ஹெட்டோரோடைமர்களை உருவாக்குகின்றன. இருப்பினும், எண்டோஜெனஸாக இரண்டு என்சைம்களும் ஒரு ஹெட்டோரோமெரிக் காம்ப்ளக்ஸாக பிரத்தியேகமாக செயல்படுகின்றன. G9A மற்றும் GLP ஆகியவை தங்கள் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடுகளை விட்ரோவில் சுயாதீனமாகச் செய்ய முடியும் என்றாலும், G9a அல்லது GLP வைவோவில் நாக் அவுட் செய்யப்பட்டால், H3K9me2 இன் உலகளாவிய அளவுகள் கடுமையாகக் குறைக்கப்பட்டு G9a மற்றும் GLP இரட்டை நாக் அவுட் எலிகளில் H3K9me2 அளவுகளுக்கு சமமாக இருக்கும். எனவே, விவோவில் GLP மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாட்டின் இழப்பை G9A ஈடுசெய்ய முடியாது என்று கருதப்படுகிறது, மேலும் நேர்மாறாகவும். G9A மற்றும் GLP இரண்டும் பகிர்ந்து கொள்ளும் மற்றொரு முக்கியமான செயல்பாட்டு களம், புரத-புரத தொடர்புகளில் ஈடுபடும் அன்கிரின் மறுபயன்பாடுகளைக் கொண்ட ஒரு பகுதியாகும். அன்கிரின் ரிபீட் களத்தில் H3K9me1 மற்றும் H3K9me2 பிணைப்பு தளங்களும் உள்ளன. எனவே, G9A/GLP காம்ப்ளக்ஸ் மெத்திலேட் ஹிஸ்டோன் வால்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் போன்ற மூலக்கூறுகளை குரோமாடினுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்ய மோனோ-மற்றும் டை-மெத்திலேட்டட் H3K9 உடன் பிணைக்க முடியும். H3K9me2 ஒரு மாற்றியமைக்கக்கூடிய மாற்றமாகும், மேலும் இது கேடிஎம்1, கேடிஎம்3, கேடிஎம்4 மற்றும் கேடிஎம்7 குடும்ப உறுப்பினர்கள் உட்பட பரந்த அளவிலான ஹிஸ்டோன் லைசின் டெமெத்திலேஸ்களால் (கேடிஎம்) அகற்றப்படலாம். ஹிஸ்டோன் லைசின் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (எச்எம்டி) என்ற அவற்றின் பங்கிற்கு கூடுதலாக, பல ஆய்வுகள் ஜி 9 ஏ/ஜிஎல்பி பரந்த அளவிலான ஹிஸ்டோன் அல்லாத புரதங்களையும் மெத்திலேட் செய்ய முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், அறிக்கையிடப்பட்ட பெரும்பாலான மெத்திலேஷன் தளங்கள் வெகுஜன நிறமாலை பகுப்பாய்வுகளிலிருந்து பெறப்பட்டதால், இந்த மாற்றங்களில் பலவற்றின் செயல்பாடு தெரியவில்லை. ஆயினும்கூட, ஹிஸ்டோன் அல்லாத புரதங்களின் மெத்திலேஷன் புரத ஸ்திரத்தன்மை, புரத-புரத தொடர்புகள் மற்றும் செல்லுலார் சமிக்ஞை பாதைகளை கட்டுப்படுத்தலாம் என்று அதிகரித்து வரும் சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, மையோடி, சி/ஈபிபி, ரெப்டின், பி53, எம்இஎஃப்2டி, எம்இஎஃப்2சி மற்றும் எம்டிஏ1 உள்ளிட்ட பல டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை அவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்த ஜி9ஏ/ஜிஎல்பி மெத்திலேட் செய்ய முடியும். மேலும், சி. பி. ஜி தீவுகளின் மெத்திலேஷன் மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அடக்குவதற்கு மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கு டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்யும் வளாகங்களை ஒழுங்குபடுத்த ஜி9ஏ/ஜிஎல்பியால் ஹிஸ்டோன் அல்லாத புரதங்களை மெத்திலேட் செய்ய முடிகிறது. எனவே, G9A மற்றும்/அல்லது GLP ஆகியவை வளர்ச்சியில் பரந்த அளவிலான பாத்திரங்களைக் கொண்டுள்ளன, உயிரணு அடையாளத்தை நிறுவுதல் மற்றும் பராமரித்தல், உயிரணு சுழற்சி ஒழுங்குமுறை மற்றும் சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்களுக்கு செல்லுலார் பதில்கள், அவை அவற்றின் ஹிஸ்டோன் அல்லாத புரத மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது. இந்த மரபணுவில் உள்ள மருத்துவ முக்கியத்துவம் குறைபாடுகள் குரோமோசோம் 9 க்யூ சப்டெலோமெரிக் நீக்குதல் நோய்க்குறி (9 க்யூ-சிண்ட்ரோம் அல்லது கீஃப்ஸ்ட்ரா நோய்க்குறி-1) காரணமாகும். EHMT1 இன் ஒழுங்கின்மை அழற்சி மற்றும் இருதய நோய்களில் சிக்கியுள்ளது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஈசி 2.1.1