Taccalonolide
டாக்கலோனோலைடுகள் என்பது டாக்கா சான்ட்ரியிரியிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மைக்ரோட்யூபுல்-நிலைப்படுத்துதல் முகவர்களின் ஒரு வகுப்பாகும், இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. மைக்ரோட்யூபுல்-நிலைப்படுத்துதல் முகவர்களின் பிற எடுத்துக்காட்டுகளில் டாக்ஸேன்கள் மற்றும் எபோதிலோன்கள் அடங்கும், இவை இரண்டும் புற்றுநோய் செல்கள் குழாயுடன் தலையிடுவதன் மூலம் பிரிக்கப்படுவதைத் தடுக்கின்றன. மார்பகம், கருப்பை, புரோஸ்டேட் மற்றும் சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு எதிராக பாக்லிடாக்செல் மற்றும் டோசெடாக்செல் போன்ற டாக்ஸேன்கள் வெற்றிகரமாக பயன்படுத்தப்பட்டாலும், உள்ளார்ந்த மற்றும் பெறப்பட்ட மருந்து எதிர்ப்பு அவற்றின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பண்புகளை கட்டுப்படுத்துகிறது. சமீபத்தில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட டாகலோனோலைடுகள் ஏ. எஃப் மற்றும் ஏ. ஜே ஆகியவை ட்யூபுலின்-தொடர்பு செயல்பாட்டைக் காட்டியிருந்தாலும், டாக்ஸேன்களைப் போலல்லாமல், டாகலோனோலைடுகள் ட்யூபுலினை உள்ளடக்காத ஒரு வித்தியாசமான செயல்பாட்டு பொறிமுறையின் மூலம் செயல்படுவதாகத் தெரிகிறது. டாக்கலோனோலைடுகளின் கண்டுபிடிப்பு புற்றுநோய் செல்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய சாத்தியங்களைத் திறக்கிறது, குறிப்பாக வரிவிதிப்பு அல்லது எபித்திலோன் எதிர்ப்பு கொண்டவை. கண்டுபிடிப்பு 1963 ஆம் ஆண்டில் ஆராய்ச்சியாளர்கள் தாவரத்தின் "கசப்பான கொள்கையை" ஆராய்ந்தபோது டாக்கா லியோன்டோபெட்டலாய்டுகளின் கிழங்குகளிலிருந்து முதல் டாக்கலோனோலைடு தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. டாக்கலின் என்று பெயரிடப்பட்ட கசப்பான, வெளிர் மஞ்சள் தூள் மற்றும் அதன் கருதுகோள் பண்புகள் 24 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு டாக்கோலோனோலைடுகளின் கட்டமைப்பை தெளிவுபடுத்துவதற்கான உள்கட்டமைப்பை உருவாக்க உதவும். 1987 ஆம் ஆண்டில் C36H46O14 மற்றும் டாக்கோலோனோலைடு E ஆகியவற்றின் மூலக்கூறு சூத்திரத்துடன் ஒரு சிக்கலான பெண்டாசைக்ளிக் ஸ்டீராய்டல் போன்ற கட்டமைப்பாக டாக்கலோனோலைடுகள் A மற்றும் B இன் கட்டமைப்புகள் தெளிவுபடுத்தப்பட்டன, இது 1991 இல் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. மிக சமீபத்திய டாகலோனோலைடுகள், ஏ. சி-ஏ. எஃப் மற்றும் எச் 2,2011 இல் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபிக் முறைகளைப் பயன்படுத்தி தெளிவுபடுத்தப்பட்டன. ஒவ்வொரு டாகலோனோலைடிலும் ஒரு சி2-சி3 எபாக்சைடு உள்ளது மற்றும் டாகலோனோலைடு சி தவிர மற்ற அனைத்தும் சி23-சி26 லாக்டோன் வளையத்தைக் கொண்டுள்ளன. புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் சூழலில் டாக்கலோனோலைடுகள் இயற்கையான பொருட்களிலிருந்து மைக்ரோட்யூபுல்-சீர்குலைக்கும் முகவர்களை அடையாளம் காண வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு பொறிமுறை அடிப்படையிலான ஸ்கிரீனிங் திட்டத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. டாக்ஸோல் போன்ற மைக்ரோட்யூபுல் பிணைப்பு பண்புகளைக் கொண்ட ஒரு கச்சா சாறு அடையாளம் காணப்பட்ட பிறகு, பயோஅஸ்ஸே-இயக்கப்படும் சுத்திகரிப்பு டாக்கலோனோலைடுகள் ஈ மற்றும் ஏ ஆகியவற்றைக் கொடுத்தது. விளைவுகள் பிற மைக்ரோட்யூபுல்-நிலைநிறுத்தும் முகவர்களைப் போலவே, டாகலோனோலைடுகளும் அசாதாரண மைட்டோடிக் சுழல்களின் உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகின்றன, இது மைட்டோடிக் கைது, பிசிஎல்-2 பாஸ்பரிலேஷன், எம்ஏபிகே செயல்படுத்தல், நியூக்ளியஸ் முறிவு, மைக்ரோநியூக்ளி உருவாக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் தொடங்குதல் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது. செயல்பாட்டில் உள்ள பொறிமுறை மற்ற மைக்ரோட்யூபுல்-நிலைப்படுத்தும் முகவர்களைப் போலல்லாமல், பெரும்பாலான டாக்கலோனோலைடுகள் ட்யூபுலினின் வரிவிதிப்பு-பிணைப்பு தளத்துடன் பிணைக்கப்படுவதில்லை. செயல்பாட்டின் சரியான வழிமுறை இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை, இருப்பினும் சமீபத்திய ஆய்வில் டாக்கலோனோலைடுகள் ஏ. எஃப் மற்றும் ஏ. ஜே குழாயுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்ளலாம் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பங்கு மைக்ரோட்யூபுல்-இலக்கு முகவர்கள் 50 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சூழலில் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன, 1961 இல் வின் பிளாஸ்டைனின் மருத்துவ பயன்பாட்டிலிருந்து. சமீபத்திய ஆய்வுகள் டாக்கலோனோலைடுகள் பல மருந்து எதிர்ப்பு வழிமுறைகளைத் தவிர்ப்பதற்கு ஒரு புதிய மற்றும் பயனுள்ள புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் முகவராக உறுதியளிக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. டாக்கலோனோலைடுகளின் சாத்தியமான நன்மைகள் பின்வருமாறுஃ 1) ஒரு புதிய அமைப்பு, 2) ஒரு புதிய பொறிமுறை, 4) மற்ற எம். டி-நிலைப்படுத்திகளை விட அதிக தொடர்ச்சியான (குறைவான மீளக்கூடிய) செயல்பாடு, மற்றும் 4) மிகவும் ஒத்த இன்டர்பேஸ் மற்றும் மைட்டோடிக் செல்களில் பயனுள்ள செறிவுகள். இன் விட்ரோ இன் விட்ரோவில், டாக்கலோனோலைடுகள் டாக்ஸேன்களை விட கணிசமாக குறைவான ஆற்றல் கொண்டவை. இருப்பினும், டாக்கலோனோலைடுகள் ஏ, பி, இ மற்றும் என் ஆகியவை கர்ப்பப்பை வாய், கருப்பை, மார்பகம் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் செல் கோடுகளுக்கு எதிராக உயர் நானோ மோலார் வரம்பில் சைட்டோடாக்ஸிக் ஆற்றலைக் காட்டியுள்ளன. அவை ட்யூபுலினுடன் நேரடியாக பிணைக்கப்படாததால், பி-கிளைகோபுரோட்டீன் (பி. ஜி. பி) மல்டிட்ரக் டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அல்லது வகுப்பு III β-ட்யூபுலினின் வெளிப்பாடு மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் வரிவிதிப்பு-எதிர்ப்பு கொண்ட செல் கோடுகள் மற்றும் கட்டிகளில் டாகலோனோலைடுகள் செயல்திறனைக் காட்டியுள்ளன. பாக்லிடாக்செல் பிணைப்பு தளத்தில் பிறழ்வுகளின் வெளிப்பாடு அல்லது ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டன்ஸ் புரதம் 7 (எம்ஆர்பி 7) (எபோதிலோன் பி-க்கு எதிர்ப்பைக் காட்டும்) வெளிப்பாடு கொண்ட உயிரணுக்களுக்கு எதிரான செயல்திறனையும் அவை காட்டியுள்ளன. ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில், டாக்கலோனோலைடு ஏ மற்றும் γ-கதிர்வீச்சு செல் மரணத்தை ஏற்படுத்த ஒரு சேர்க்கை முறையில் செயல்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ ஆற்றலுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளின் தன்மை இன்னும் அறியப்படவில்லை என்றாலும், விவோவில் டாக்கலோனோலைடு ஏ விவோவில் உள்ள பாக்லிடாக்சலை விட அதிக சக்திவாய்ந்ததாக காட்டப்பட்டுள்ளது. சுட்டி மாதிரிகளில் உள்ள Pgp-வெளிப்பாடு Mam17/ADR சினெர்ஜிக் செல்களுக்கு எதிராக டாக்கலோனோலைடுகள் A மற்றும் E சக்திவாய்ந்தவை மற்றும் டாக்ஸோரூபிசின் மற்றும் பாக்லிடாக்செல் உணர்ச்சியற்ற கட்டிகளில் பயனுள்ள கட்டி எதிர்ப்பு முகவர்களாக காட்டப்பட்டன. எதிர்கால திசைகள் தற்போது, கட்டமைப்பு சிக்கல் காரணமாக முழுமையான வேதியியல் தொகுப்பு ஒரு விருப்பமல்ல. இருப்பினும், டாக்கலோனோலைடு ஏ. ஜே. டாக்கலோனோலைடு பி இன் எபோக்சிடேஷன் தயாரிப்பாக அரைச்சேர்க்கை செய்யப்பட்டது, இது பகுதி தொகுப்பு ஒரு சாத்தியமாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. T.chantrieri தாவரங்களின் வேர்கள் மற்றும் வேர் தண்டுகளிலிருந்து டாக்கலோனோலைடுகளை சுத்திகரிப்பது நேரத்தை எடுத்துக்கொள்வது மற்றும் விலை உயர்ந்தது. டாக்கலோனோலைடுகளுக்கு நச்சுத்தன்மையற்ற, உடனடியாக உயிர் கிடைக்கும் சூத்திரம் தேவைப்படுகிறது. நிகழ்த்தப்பட்ட இன் விவோ ஆய்வுகள் நோயாளிகளுக்கு மிதமான நச்சுத்தன்மை கொண்ட ஒரு கரைசலுடன் உருவாக்குவதை உள்ளடக்கியது. ஒரு சாத்தியக்கூறு என்னவென்றால், ஒரு மருந்தை ஒரு கேரியர் மூலக்கூறுடன் இணைப்பது, இது பாக்லிடாக்செல் உள்ளிட்ட பல ஹைட்ரோபோபிக் மருந்துகளுடன் வெற்றிகரமாக செய்யப்பட்டுள்ளது. இறுதியாக, டாக்கலோனைடு போன்ற விளைவுகளை உருவாக்கும் திறன் கொண்ட பிற மூலக்கூறுகளை அடையாளம் காணவும், மருந்து வளர்ச்சியை மேலும் மேம்படுத்தவும் டாக்கலோனைடுகளின் செயல்பாட்டு பொறிமுறையை தெளிவுபடுத்துவது அவசியம். குறிப்புகள் மைக்ரோட்யூபுல் தடுப்பான்கள்