Epigenetics of autism
ஆட்டிசம் ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறு (ஏ. எஸ். டி) என்பது சமூக திறன்கள், தகவல்தொடர்பு, பேச்சு மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் உணர்ச்சி-மோட்டார் நடத்தைகள் ஆகியவற்றுடன் சவால்களால் அடையாளம் காணப்பட்ட பல்வேறு நிலைமைகளைக் குறிக்கிறது. ஜனவரி 2021 இல் வெளியிடப்பட்ட நோய்களின் 11 வது சர்வதேச வகைப்பாடு (ஐ. சி. டி-11), இரு வழி சமூக தகவல்தொடர்புகளைத் தொடங்குவதற்கும் பராமரிப்பதற்கும் உள்ள திறனில் தொடர்புடைய பற்றாக்குறைகள் மற்றும் தனிநபரின் வயது அல்லது சூழ்நிலைக்கு அசாதாரணமான கட்டுப்படுத்தப்பட்ட அல்லது மீண்டும் மீண்டும் நடத்தை ஆகியவற்றால் ஏ. எஸ். டி. யை வகைப்படுத்துகிறது. ஆரம்பகால குழந்தைப் பருவத்துடன் தொடர்புடையது என்றாலும், அறிகுறிகள் பின்னர் தோன்றலாம். இரண்டு வயதிற்கு முன்பே அறிகுறிகளைக் கண்டறியலாம் மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த பயிற்சியாளர்கள் அந்த வயதிற்குள் நம்பகமான நோயறிதலை வழங்க முடியும். இருப்பினும், அதிகாரப்பூர்வ நோயறிதல் மிகவும் வயதான வரை, வயதுவந்த வயதிலும் கூட ஏற்படாது. ஏ. எஸ். டி உள்ள ஒரு நபருக்கு அன்றாட வாழ்க்கையில் எவ்வளவு ஆதரவு தேவை என்பதில் பெரிய அளவிலான மாறுபாடு உள்ளது. ஏஎஸ்டி நிலை 1, நிலை 2, அல்லது நிலை 3 ஆகியவற்றை மேலும் கண்டறிவதன் மூலம் இதை வகைப்படுத்தலாம். இவற்றில், ஏ. எஸ். டி நிலை 3 மிகவும் கணிசமான ஆதரவு தேவைப்படும் மற்றும் மிகவும் கடுமையான அறிகுறிகளை அனுபவிக்கும் நபர்களை விவரிக்கிறது. சொற்களற்ற மற்றும் வாய்மொழி சமூக திறன்களில் ஏ. எஸ். டி தொடர்பான பற்றாக்குறைகள் தனிப்பட்ட, குடும்ப, சமூக, கல்வி மற்றும் தொழில் சூழ்நிலைகளில் தடைகளை ஏற்படுத்தும். இந்த கோளாறு பிற காரணிகளுடன் மரபியலுடன் வலுவான தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது. எபிஜெனெடிக்ஸ் மன இறுக்கத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ள வழிகளை மேலும் ஆராய்ச்சி அடையாளம் காட்டுகிறது. எபிஜெனெடிக்ஸ் பொதுவாக மரபணு வெளிப்பாட்டை பாதிக்க குரோமாட்டின் அமைப்பு மாற்றப்படும் வழிகளைக் குறிக்கிறது. சைட்டோசின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் ஹிஸ்டோன்களின் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றங்கள் போன்ற வழிமுறைகள். பங்களிக்கும் 215 மரபணுக்களில், ஏ. எஸ். டி. யில் ஓரளவுக்கு, 42 மரபணு வெளிப்பாட்டின் எபிஜெனெடிக் மாற்றத்தில் ஈடுபட்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஏஎஸ்டி அறிகுறிகளின் சில எடுத்துக்காட்டுகள் குறிப்பிட்ட அல்லது மீண்டும் மீண்டும் நடத்தைகள், பொருட்களுக்கு மேம்பட்ட உணர்திறன், வழக்கமான மாற்றங்களால் வருத்தப்படுவது, மற்றவர்கள் மீது குறைந்த ஆர்வத்தைக் காட்டுவது, கண் தொடர்பு மற்றும் சமூக சூழ்நிலைகளில் வரம்புகளைத் தவிர்ப்பது, அதே போல் வாய்மொழி தொடர்பு ஆகியவை ஆகும். சமூக தொடர்பு மிகவும் முக்கியமானதாக மாறும்போது, அவர்களின் நிலை கவனிக்கப்படாத சிலர் சமூக மற்றும் பிற விலக்குகளால் பாதிக்கப்படுகிறார்கள், மேலும் அவர்கள் மன மற்றும் உடல் நிலைமைகளுடன் இணைந்து இருக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது. நீண்டகால பிரச்சினைகளில் அட்டவணைகளை நிர்வகிப்பது, அதிகப்படியான உணர்திறன் (எ. கா., உணவுகள், சத்தங்கள், துணி கட்டமைப்புகள், ஒளி), உறவுகளைத் தொடங்குவது மற்றும் பராமரிப்பது மற்றும் வேலைகளைப் பராமரிப்பது போன்ற அன்றாட வாழ்க்கையில் உள்ள சிரமங்கள் அடங்கும். நடத்தை மற்றும் வளர்ச்சியைக் கவனிப்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டு நோயறிதல் செய்யப்படுகிறது. பலர், குறிப்பாக பெண்கள் மற்றும் குறைவான சமூக சிக்கல்களைக் கொண்டவர்கள், பிற நிலைமைகளுடன் தவறாக கண்டறியப்பட்டிருக்கலாம். ஆண்களுக்கு பெண்களை விட நான்கு முதல் ஐந்து மடங்கு அதிகமாக ஏ. எஸ். டி இருப்பது கண்டறியப்படுகிறது. இதற்கான காரணங்கள் பெரும்பாலும் தெளிவாக இல்லை, ஆனால் தற்போதைய கருதுகோள்களில் கருப்பையில் அதிக டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவு, ஆண்களுடன் ஒப்பிடும்போது பெண்களில் அறிகுறிகளின் வெவ்வேறு விளக்கங்கள் (தவறான நோயறிதல் அல்லது குறைவான நோயறிதலுக்கு வழிவகுக்கும்) மற்றும் பாலின சார்பு ஆகியவை அடங்கும். குழந்தைகளின் மருத்துவ மதிப்பீட்டில் பராமரிப்பாளர் (கள்), குழந்தை மற்றும் ஒரு முக்கிய நிபுணர்களின் குழு (குழந்தை மருத்துவர்கள், குழந்தை மனநல மருத்துவர்கள், பேச்சு மற்றும் மொழி சிகிச்சையாளர்கள் மற்றும் மருத்துவ/கல்வி உளவியலாளர்கள்) உட்பட பல்வேறு தனிநபர்கள் ஈடுபடலாம். வயது வந்தோருக்கான நோயறிதலுக்கு, மருத்துவர்கள் நரம்பியல் வளர்ச்சி வரலாறு, நடத்தைகள், தகவல்தொடர்புகளில் உள்ள சிரமங்கள், வரையறுக்கப்பட்ட ஆர்வங்கள் மற்றும் கல்வி, வேலைவாய்ப்பு மற்றும் சமூக உறவுகளில் உள்ள சிக்கல்களை அடையாளம் காண்கின்றனர். சவாலான நடத்தைகள் அவை ஏற்படுத்தும் தூண்டுதல்களை அடையாளம் காண செயல்பாட்டு பகுப்பாய்வு மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்படலாம். ஏ. எஸ். டி நோயறிதலில் பாலினம் மற்றும் பாலின ஏற்றத்தாழ்வுக்கு நோயறிதல் விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் பெண் சார்ந்த எடுத்துக்காட்டுகளைச் சேர்ப்பதன் அடிப்படையில் மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது, அவை உருமறைப்பு நடத்தைகள் மூலம் மறைக்கப்படலாம். உருமறைப்பு என்பது சமூக சூழ்நிலைகளில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு சமாளிக்கும் பொறிமுறையாக வரையறுக்கப்படுகிறது, இதில் எந்தவொரு தகவல்தொடர்பு சிக்கல்களும் இல்லாமல் மற்ற நபர்களாக நடிக்கும் தனிநபர்கள் உள்ளனர். உருமறைப்பு மற்றும் பிற சமூக காரணிகளால், ஏ. எஸ். டி உள்ள பெண்கள் தாமதமாக அல்லது வேறு மனநலக் கவலையுடன் கண்டறியப்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம். பொதுவாக, பெண் ஏ. எஸ். டி பினோட்டைப் குறைவாக கவனிக்கப்படுகிறது என்பதை மக்கள் புரிந்துகொள்வது மிகவும் முக்கியம், குறிப்பாக அவை ஏ. எஸ். டி உள்ள மற்றவர்களை விட "அதிக செயல்பாடு" கொண்டவை. கடைசியாக, ஏ. எஸ். டி ஆய்வுகளில் பங்கேற்கும் பாலினங்களின் சமநிலையின்மை காரணமாக, இலக்கியம் ஆண் தனிநபர்களில் அது முன்வைக்கும் வழிகளில் பக்கச்சார்பாக உள்ளது. ஏ. எஸ். டி ஒரு வாழ்நாள் நிலை என்று கருதப்படுகிறது மற்றும் எந்த "சிகிச்சை" இல்லை. பல தொழில் வல்லுநர்கள், வக்கீல்கள் மற்றும் ஆட்டிஸ்டிக் சமூகத்தில் உள்ளவர்கள் ஒரு சிகிச்சை என்பது பதில் அல்ல என்பதை ஒப்புக்கொள்கிறார்கள், அதற்கு பதிலாக ஏ. எஸ். டி உள்ளவர்கள் மகிழ்ச்சியாகவும், ஆரோக்கியமாகவும், முடிந்தால், சுதந்திரமாகவும் வாழ உதவும் முறைகளில் முயற்சிகள் கவனம் செலுத்த வேண்டும். சமூக மற்றும் நடத்தை திறன்களைக் கற்பித்தல், கண்காணிப்பு, இணைந்து இருக்கும் நிலைமைகளை காரணியாக்குதல் மற்றும் பராமரிப்பாளர்கள், குடும்பம், கல்வியாளர்கள் மற்றும் முதலாளிகளுக்கான வழிகாட்டுதல் ஆகியவை ஆதரவு முயற்சிகளில் அடங்கும். ஏ. எஸ். டி. க்கு குறிப்பிட்ட மருந்து எதுவும் இல்லை, இருப்பினும், கவலை போன்ற பிற மனநல நிலைமைகளுக்கு மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்படலாம். 2019 ஆம் ஆண்டின் ஒரு ஆய்வில், சவாலான நடத்தைகளின் மேலாண்மை பொதுவாக குறைந்த தரத்தில் இருப்பதாகவும், மனநோய் மருந்துகளின் நீண்டகால பயன்பாட்டிற்கு குறைந்த ஆதரவு இருப்பதாகவும், அவற்றின் பொருத்தமற்ற மருந்துகள் பற்றிய கவலைகள் இருப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டது. மரபணு ஆராய்ச்சி ஏ. எஸ். டி தொடர்பான மூலக்கூறு பாதைகள் பற்றிய புரிதலை மேம்படுத்தியுள்ளது. விலங்கு ஆராய்ச்சி பினோடைப்ஸின் தலைகீழ் மாற்றத்தை சுட்டிக்காட்டியுள்ளது, ஆனால் ஆய்வுகள் ஆரம்ப கட்டத்தில் உள்ளன. கார்டிகல் ஹைப்பரெக்ஸிட்டபிலிட்டி மற்றும் ஏ. எஸ். டி. ஏ. எஸ். டி. யில் ஒரு சாத்தியமான நோய்க்கிருமி செயல்முறையின் முன்னணி கோட்பாடுகளில் ஒன்று கார்டிகல் ஹைப்பரெக்ஸிட்டபிலிட்டி ஆகும். உணர்ச்சி தகவல்களைச் செயலாக்குவது, மூளையின் பல்வேறு பகுதிகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு மற்றும் நரம்பியல் பிளாஸ்டிசிட்டி போன்ற பல முக்கியமான அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளுக்கு கார்டிகல் உற்சாகத்தின் சரியான அளவைப் பராமரிப்பது அவசியம். ஹைப்பரெக்ஸிட்டபிலிட்டி இந்த செயல்பாடுகளை சீர்குலைத்து, அதன் மூலம் அறிவாற்றல் இயக்கத்தை முக்கியமான வழிகளில் மாற்றலாம். எடுத்துக்காட்டாக, கார்டிகல் ஹைப்பரெக்ஸிட்டபிலிட்டி உணர்ச்சி தூண்டுதல்களின் காலம் எவ்வாறு உணரப்படுகிறது என்பதை பாதிக்கலாம். ஏ. எஸ். டி. யின் ஒரு பொதுவான பண்பு சோமாடோசென்சரி செயல்பாட்டைக் குறைப்பதாகும், இது ஏ. எஸ். டி தனிநபர்களில் கார்டிகல் ஹைப்பரெக்ஸிட்டபிலிட்டியில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. மூளையில் உள்ள பழக்கவழக்கம் மற்றும் தழுவல் செயல்முறைகளை மாற்றுவதன் மூலம் "பழைய" மற்றும் "புதிய" தூண்டுதல்கள் எவ்வாறு உணரப்படுகின்றன என்பதையும் கார்டிகல் ஹைப்பரெக்ஸிட்டபிலிட்டி மாற்றலாம். மாற்றப்பட்ட பழக்கவழக்க செயல்முறைகள் ஏ. எஸ். டி. யின் சிறப்பியல்பு பண்புகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, அதாவது சில தூண்டுதல்களுக்கு குறைவான பதில் மற்றும் மற்றவர்களுக்கு அதிகப்படியான பதில். உற்சாகத்தை அதிகரிக்க பங்களிக்கக்கூடிய பல மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் காரணிகள் உள்ளன, ஆனால் ஏ. எஸ். டி. யில் சிக்கியுள்ள வழிமுறைகளில் ஒன்று புறணி GABAergic அமைப்புகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகும். GABA என்பது பாலூட்டிகளின் மூளையின் கார்டெக்ஸில் தடுப்பில் சிக்கியுள்ள முக்கிய நரம்பியக்கடத்தி ஆகும்; இந்த கார்டிகல் தடுப்பு அமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அதிகரித்த உற்சாகத்தை ஏற்படுத்தும். இந்த அமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஏ. எஸ். டி உடன் மட்டுமல்லாமல், பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு (எம். டி. டி) மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா போன்ற பல மனநலக் கோளாறுகளுடனும் தொடர்புடையவை. குரோமோசோம் 15q11 ஐ q13 பகுதிகளாக மாற்றுவது உட்பட பல எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் மூலம் GABAergic அமைப்பில் மாற்றங்கள் ஏற்படலாம், இது GABA சமிக்ஞையின் அளவைக் குறைக்கிறது. குளுட்டாமெட்டர்ஜிக் அமைப்பில் மாற்றங்கள் செய்வதன் மூலமும் கார்டிகல் உற்சாகத்தை அதிகரிக்க முடியும். குரோமோசோம் 15q 11-13 மற்றும் GABA சமிக்ஞை குரோமோசோம் 15q 11-13 ஆகியவை GABA ஏற்பிகளின் துணை அலகுகளை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் இந்த பகுதியின் நீக்குதல் மற்றும் நகல் ஆகிய இரண்டும் கார்டிகல் ஹைப்பரெக்ஸிட்டபிலிட்டிக்கு வழிவகுக்கும். 15Q 11-13 இன் நகல்கள் ASD உள்ள நோயாளிகளில் சுமார் 5 சதவீதம் மற்றும் கிளாசிக்கல் ஆட்டிஸம் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளில் சுமார் 1 சதவீதம் உடன் தொடர்புடையவை. மனிதர்களில் 15q 11-13 சாதாரண நரம்பியல் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமான மரபணு அச்சிடப்பட்ட மரபணுக்களின் தொகுப்பைக் கொண்டுள்ளது. பிற மரபணு அச்சிடப்பட்ட மரபணுக்களைப் போலவே, தோற்றத்தின் பெற்றோர் 15q 11-13 நகல்களுடன் தொடர்புடைய பினோட்டைப்களை தீர்மானிக்கிறது. "தோற்ற விளைவுகளின் பெற்றோர்" என்பது தனிநபர்கள் தங்கள் பெற்றோரிடமிருந்து பெறும் அல்லீல்களின் இரண்டு பிரதிகளில் ஒன்றிலிருந்து மட்டுமே மரபணு வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. (எடுத்துக்காட்டாக, எம். கே. ஆர். என் 3 தோற்ற விளைவின் பெற்றோரைக் காட்டுகிறது மற்றும் தந்தைவழியாக அச்சிடப்பட்டுள்ளது. இதன் பொருள் தந்தைவழி பக்கத்திலிருந்து பெறப்பட்ட MKRN3 அல்லீல் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படும்.) தாய்வழி நகலில் உள்ள நகல்கள் பெரும்பாலும் மன இறுக்கத்தை உள்ளடக்கிய ஒரு தனித்துவமான நிலைக்கு வழிவகுக்கின்றன. தந்தைவழி அல்லது தாய்வழி 15q 11-13 அல்லீல்களில் குறைபாடுள்ள மரபணுக்கள் முறையே பிராடர்-வில்லி அல்லது ஏஞ்சல்மேன் நோய்க்குறிகளை ஏற்படுத்துகின்றன, இவை இரண்டும் ஏ. எஸ். டி. யின் அதிக நிகழ்வுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. தாய்வழி அச்சிடப்பட்ட மரபணுக்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மன இறுக்கத்தை ஏற்படுத்தும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது, இது 15q 11-13 இல் தாய்வழி வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களுக்கு கவனம் செலுத்துகிறது, இருப்பினும் அச்சிடப்பட்ட மற்றும் இரு இணையாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டின் மாற்றங்கள் இந்த கோளாறுகளுக்கு பங்களிக்கின்றன. குரோமோசோம் 15 இன் பொதுவாக நகலெடுக்கப்பட்ட பகுதியில் ஏ. எஸ். டி. க்கான வேட்பாளர்களாக கருதக்கூடிய தந்தைவழி அச்சிடப்பட்ட மரபணுக்களும் அடங்கும். GABAA ஏற்பி குடும்பத்தின் 15q 11-13 உறுப்பினர்களில் உள்ள GABAA ஏற்பி மரபணுக்கள், குறிப்பாக GABRB3, நரம்பு மண்டலத்தில் அவற்றின் செயல்பாட்டின் காரணமாக மன இறுக்கத்திற்கு கவர்ச்சிகரமான வேட்பாளர் மரபணுக்களாகும். GABRB3 பூஜ்ய எலிகள் மன இறுக்கத்துடன் ஒத்துப்போகும் நடத்தைகளை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் பல மரபணு ஆய்வுகள் தொடர்புக்கான குறிப்பிடத்தக்க ஆதாரங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன. மேலும், மன இறுக்கம் மற்றும் ரெட் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளின் மூளையில் GABRB3 மிகுதியாகக் குறைந்துள்ளதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. வெவ்வேறு குரோமோசோம்களில் வசிக்கும் பிற GABA ஏற்பிகளும் மன இறுக்கத்துடன் தொடர்புடையவை (எ. கா. குரோமோசோம் 4p இல் GABRA4 மற்றும் GABRB1). 15q 11-13 இல் மரபணு வெளிப்பாட்டின் எபிஜெனெடிக் கட்டுப்பாடு 15q 11-13 இல் மரபணு வெளிப்பாட்டின் கட்டுப்பாடு மிகவும் சிக்கலானது மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன், குறியீட்டு அல்லாத மற்றும் உணர்வு எதிர்ப்பு ஆர்என்ஏ போன்ற பல்வேறு வழிமுறைகளை உள்ளடக்கியது. 15q 11-13 இன் அச்சிடப்பட்ட மரபணுக்கள் ஒரு பொதுவான ஒழுங்குமுறை வரிசை, முத்திரை கட்டுப்பாட்டு பகுதி (ICR) இன் கட்டுப்பாட்டில் உள்ளன. ஐ. சி. ஆர் என்பது எஸ். என். ஆர். பி. என் இன் 5 'முனையில் உள்ள வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் சிபிஜி தீவு ஆகும். இது அமைதியான தாய்வழி அல்லீல் மீது பெரிதும் மெத்திலேட்டட் செய்யப்படுகிறது மற்றும் செயலில் உள்ள தந்தைவழி அல்லீல் மீது மெத்திலேட்டட் செய்யப்படவில்லை. ரெட் நோய்க்குறிக்கான ஒரு கேண்டிடேட் மரபணுவான மெசிபி2,15 க்யூ 11-13 இல் வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறையை பாதிக்கும் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. UBE3A மற்றும் GABRB3 இன் மாற்றப்பட்ட (குறைந்த) வெளிப்பாடு MeCP2 குறைபாடுள்ள எலிகள் மற்றும் ASD நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது. UBE3A மற்றும் GABRB3 இன் விளம்பரதாரர்களுடன் நேரடியாக பிணைக்கப்படாமல் இந்த விளைவு ஏற்படுவதாகத் தெரிகிறது. இருப்பினும், குரோமாட்டின் இம்யூனோப்ரீசிபிடேஷன் மற்றும் பைசல்பைட் வரிசைமுறை ஆகியவை GABRB3 க்குள் உள்ள மெத்திலேட்டட் CpG தளங்களுடன் MeCP2 பிணைக்கிறது மற்றும் SNRPN/SNURF இன் விளம்பரதாரர் என்பதை நிரூபித்துள்ளன. மேலும், ஆர்டிடி மற்றும் ஆட்டிசம் நோயாளிகளுக்கு இடையூறு விளைவிக்கும் நியூரான்களில் ஹோமோலோகஸ் 15 க்யூ 11-13 ஜோடி, மெசிபி 2 ஐ சார்ந்துள்ளது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. 15q 11-13 இல் அச்சிடப்பட்ட மற்றும் இருமுனை மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் MeCP2 க்கு ஒரு பங்கு இருப்பதாக இந்தத் தரவு கூறுகிறது. இருப்பினும், முத்திரையை பராமரிப்பதில் இது ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்பது தெளிவாகிறது. ஃபோலேட்-மெத்தியோனின் பாதை என்சைம்கள் ஏ. எஸ். டி இன் பாதோபிசியாலஜியின் ஒரு தற்போதைய கோட்பாடு என்னவென்றால், இது ஃபோலேட்-மெத்தியோனின் பாதையில் உள்ள பற்றாக்குறையிலிருந்து எழுகிறது. ஹோமோசிஸ்டீனை மெத்தியோனைனாக மாற்றுவதற்கு ஃபோலேட் மெத்தில் குழுக்களை நன்கொடையாக அளிக்கிறது, இது எஸ்-அடினோசைல்மெத்தியோனின் முன்னோடியாகும். எஸ்-அடினோசைல்மெத்தியோனின் என்பது டிஎன்ஏ மற்றும் ஹிஸ்டோன் மெத்திலேசனுக்கு பொறுப்பான மெத்தில் குழு நன்கொடையாளர் ஆகும். எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் பாதை என்சைம்களின் மாற்றப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டை விளைவிக்கும், இதன் விளைவாக ஃபோலேட் அளவுகளில் மாற்றம் ஏற்படலாம், இது ஏ. எஸ். டி. க்கு பங்களிக்கும். எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறையில் இந்த மாற்றங்கள் கர்ப்பிணிப் பெண்ணின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செயல்படுத்தலுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, மேலும் கருவின் மூளையில் ஒரு ஏ. எஸ். டி பினோட்டைப் ஏற்படலாம். கூடுதலாக, கர்ப்பிணிப் பெண்ணில் குறைந்த அளவு ஃபோலேட் கருவில் உள்ள டிஎன்ஏ ஹைபோமெத்திலேஷனுடன் தொடர்புடையது. ஃபோலேட்டின் உயிரியல் ரீதியாக செயலில் உள்ள வடிவமான 5-மெத்தில்-டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் தொகுப்புக்குத் தேவையான என்சைம் மெத்திலெனெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸுக்கான மரபணு எம். டி. எச். எஃப். ஆர் குறியீடுகள், ஏ. எஸ். டி. க்கு அடையாளம் காணப்பட்ட ஒரு முக்கியமான ஆபத்து காரணி எம். டி. எச். எஃப். ஆரில் உள்ள பாலிமார்பிசம் ஆகும். ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, எம். டி. எச். எஃப். ஆர் சி677டி மரபணு வகையின் பாலிமார்பிசம் உணவு செறிவூட்டல் இல்லாத நாடுகளைச் சேர்ந்த குழந்தைகளில் ஏ. எஸ். டி நோயறிதலுடன் தொடர்புடையது என்பதை நிரூபித்தது. எம். டி. எச். எஃப். ஆர் என்பது ஏ. எஸ். டி. க்கு முன்மொழியப்பட்ட மரபணு காரணியாக இருந்தாலும், நோயறிதல் அமைப்பில் எம். டி. எச். எஃப். ஆர் மரபணு பன்முகத்தன்மைக்கான சோதனையிலிருந்து வரையறுக்கப்பட்ட மருத்துவ சான்றுகள் உள்ளன. இந்த சிக்கல்களுக்கு காரணம் ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்ற பாதையின் பிற மாற்றிகள் அல்லது பாதையில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள பிற மரபணுக்கள் காரணமாக இருக்கலாம். கூடுதலாக, ஹோமோசிஸ்டீனின் (எச். சி. ஐ) அளவுகள் ஏ. எஸ். டி நோயறிதலுக்கான முன்கணிப்பாளராக ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்ற பாதையின் பயன்பாட்டை அதிகரிப்பதாகத் தெரிகிறது. ஒரு ஹிஸ்டோன் டீசிட்டிலேஸ் (எச். டி. ஏ. சி) தடுப்பானாக வால்ப்ரோயேட் வெளிப்பாடு கரு மனநிலை நிலைப்படுத்துபவர் மருந்து வால்ப்ரோயேட் (வி. பி. ஏ) க்கு வெளிப்பட்டால், ஏ. எஸ். டி ஆபத்து மற்றும் பிற வளர்ச்சி அசாதாரணங்கள் (கருப்பையக வளர்ச்சி குறைதல், ஸ்பைனா பைஃபிடா, மூட்டு குறைபாடுகள், கிரேனியோஃபேஷியல் குறைபாடுகள் போன்றவை) அதிகரிக்கிறது. வி. பி. ஏ என்பது பொதுவாக பொதுவான மற்றும் பகுதி வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு நிர்வகிக்கப்படும் ஒரு வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்து, ஆனால் ஒற்றைத் தலைவலி மற்றும் இருமுனைக் மனநிலைக் கோளாறு சிகிச்சைக்காகவும் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. மேம்பட்ட GABA நரம்பியக்கடத்தல், மாற்றியமைக்கப்பட்ட இனோசிட்டால் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் ERK மற்றும் Wnt/B-கேடெனின் சமிக்ஞை அமைப்புகளுடனான தொடர்பு உள்ளிட்ட அதன் செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் மாறுபட்டவை. கர்ப்பமாக இருக்கும்போது எடுத்துக் கொண்டால், ASD இன் ஆபத்து 8.9% முதல் 10.8% வரை இருக்கும். வி. பி. ஏ மற்றும் மற்றொரு ஆண்டிபிலெப்டிக் மருந்து எடுக்கப்படும்போது, ஆபத்து 11.7% ஆக அதிகரிக்கிறது. பொது மக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ஏ. எஸ். டி. யின் இந்த ஆபத்து 16 மடங்கு அதிகமாகும். தற்போது, ஏஎஸ்டியில் ஆபத்தை அதிகரிக்கும் விபிஏ-க்கு இரண்டு முன்மொழியப்பட்ட எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் உள்ளனஃ ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் மாற்றம் மற்றும் எச். டி. ஏ. சி தடுப்பு. வி. பி. ஏ ஒரு பலவீனமான எச். டி. ஏ. சி தடுப்பானாகும். வி. பி. ஏ மாதிரி விலங்கு மாதிரிகளில் ஏ. எஸ். டி-யின் செயல்பாட்டின் சாத்தியமான நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் மற்றும் வழிமுறைகளை பகுப்பாய்வு செய்கிறது. எச். டி. ஏ. சி தடுப்பு மிகவும் புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. விலங்கு மாதிரிகளில், வி. பி. ஏ. க்கு முன்பே வெளிப்படும் எலிகள் ஹிஸ்டோன்களான எச் 3 மற்றும் எச் 4 இன் நிலையற்ற ஹைபராசிட்டிலேஷனைக் கொண்டிருந்தன, எச். டி. ஏ. சி. களைக் குறைத்தன, மேலும் ஏ. எஸ். டி போன்ற அறிகுறிகளை உருவாக்கின. இருப்பினும், வி. பி. ஏ-க்கு ஒத்த ஆனால் எச். டி. ஏ. சி தடுப்பானாக இல்லாத வால்பிரோமைடுக்கு முன்பே வெளிப்படும் எலிகள், ஹிஸ்டோன்களான எச் 3 மற்றும் எச் 4 இன் நிலையற்ற ஹைபராசிட்டிலேஷனை அனுபவிக்கவில்லை மற்றும் ஏ. எஸ். டி போன்ற அறிகுறிகளை உருவாக்கவில்லை. கவனிக்க வேண்டிய ஒரு முக்கியமான விஷயம் VPA இன் நேரம். விலங்கு மாதிரிகளில், ஏ. எஸ். டி போன்ற அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துவதில் வி. பி. ஏ-வின் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகள் முக்கியமாக கர்ப்ப நாளில் வி. பி. ஏ-க்கு வெளிப்படும் எலிகளில் நிரூபிக்கப்பட்டன, 9,14,5 போன்ற பிற கர்ப்ப நாட்களில் அல்ல. எலிகளின் ஏ. எஸ். டி போன்ற அறிகுறிகளில் துன்பகரமான நாய்க்குட்டி அழைப்புகள் குறைதல், சமூக ஆய்வு குறைதல், சமூக நடத்தைகள் குறைதல், ஸ்டீரியோடைபிக் லோகோமோஷன் அதிகரித்தல், ஒலி முன்கூட்டிய தடுப்பு குறைதல் மற்றும் வலி இல்லாத தூண்டுதல்களுக்கு அதிகரித்த உணர்திறன் ஆகியவை அடங்கும். இதே தொடர்பு நீளமான ஆய்வுகளில் பிரதிபலித்தது. வி. பி. ஏ. க்கு முன்பே வெளிப்படும் அல்லது ஃபெடல் வால்ப்ரோட் சிண்ட்ரோம் (எஃப். வி. எஸ்) உள்ள குழந்தைகள் ஏ. எஸ். டி அதிக அளவில் உள்ளனர். எஃப். வி. எஸ் என்பது கர்ப்பத்தின் முதல் மூன்று மாதங்களில் வி. பி. ஏ வெளிப்பாடு காரணமாக ஏற்படும் குழந்தைகளில் ஒரு அரிய நிலை. ரோமிடெப்சின் மற்றும் எம்எஸ்-275 ஆகிய இரண்டும் எச். டி. ஏ. சி தடுப்பான்கள், சமூக விருப்பத்தை மேம்படுத்துகின்றன, இது சமூகமற்ற தூண்டுதல்களை விட சமூக தூண்டுதல்களின் விருப்பமாகும், மேலும் ஷாங்க் 3 குறைபாடுள்ள எலிகளின் தொடர்பு நேரங்கள். ட்ரைகோஸ்டாடின் ஏ (டிஎஸ்ஏ) ஒரு எச். டி. ஏ. சி தடுப்பானின் மற்றொரு எடுத்துக்காட்டு. இதன் விளைவாக பெண் வால்களில் உள்ள நியூக்ளியஸ் அகும்பன்ஸின் (என்ஏ) ஆக்ஸிடோசின் மற்றும் வாஸோப்ரெசின் ஏற்பிகளில் ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் அதிகரிக்கிறது, இது ஜோடி பிணைப்பை அதிகரிக்கிறது. ஒரு சிறிய மருத்துவ பரிசோதனையில், கீட்டோஜெனிக் உணவின் தயாரிப்பு மற்றும் வகுப்பு 1 எச். டி. ஏ. சி-களின் தடுப்பான பீட்டா ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டிரேட், ஏ. எஸ். டி உள்ள குழந்தைகளின் சமூக நடத்தை மற்றும் திறன்களை மேம்படுத்துவதில் உறுதியைக் காட்டியுள்ளது. எச். டி. ஏ. சி இன் தடுப்பு மற்ற மரபணுக்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. வால்ப்ரோயேட்டுடன் எலிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பது ஹிப்போகாம்பல் ஹிஸ்டோன் எச் 3 அசிட்டிலேஷனை அதிகரிக்கிறது. என்ஆர்எக்ஸ்என்1, என்ஆர்எக்ஸ்என்2, என்ஆர்எக்ஸ்என்3, என்எல்ஜிஎன்1, என்எல்ஜிஎன்2 மற்றும் என்எல்ஜிஎன்3 ஆகியவை கருப்பையில் வால்ப்ரோயேட்டிற்கு ஆளாகும் எலிகளில் ஏஎஸ்டி தொடர்பான தற்போதைய மரபணுக்கள் ஆகும். சோமாடோசென்சரி கார்டெக்ஸ், சிஏ1, டென்டேட் கைரஸ் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் ஆகியவற்றில், வால்ப்ரோட் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் என்எல்ஜிஎன்3 கணிசமாக குறைக்கப்படுகிறது. வால்ப்ரோட் காரணமாக என். எல். ஜி. என் 3 குறைப்பின் இந்த சான்றுகள் ஏ. எஸ். டி. க்கு ஒரு சாத்தியமான பொருத்தமான பொறிமுறையை பரிந்துரைத்தாலும், மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. ஏ. எஸ். டி மற்றும் பிற கோளாறுகளுடன் இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்கள் ஃபெலான்-மெக்டெர்மிட் சிண்ட்ரோம், ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் ஏ. எஸ். டி ஷாங்க் புரதங்கள் ஆகியவை குளுட்டாமெட்டர்ஜிக் சினாப்ஸ்களில் புரதங்களை சாரக்கட்டு செய்கின்றன, அவை சினாப்டிக் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானவை. ஷாங்க் மரபணுக்களின் இடையூறு நரம்பியல் அறிவாற்றல் குறைபாடுகள் மற்றும் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடையது. பிறழ்வுகள் அல்லது நீக்குதல்களிலிருந்து ஏற்படும் இடையூறுகள், ஃபெலான்-மெக்டெர்மிட் நோய்க்குறி (பி. எம். எஸ்), ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் ஏ. எஸ். டி போன்ற கோளாறுகளுடன் தொடர்புடையவை. ஷாங்க் 3 என்பது ஷாங்க் மரபணு குடும்பத்திலிருந்து மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்ட மரபணு ஆகும். ஷாங்க் 1 அல்லது 2 இன் இடையூறுகளை விட ஷாங்க் 3 இன் இடையூறுகள் கடுமையான அறிவாற்றல் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துகின்றன என்று பல ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. சேதமடைந்துள்ள ஷாங்க் மரபணு அறிவாற்றல் குறைபாடுகளின் தீவிரத்தை தீர்மானிக்கக்கூடும் என்று இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. இரண்டு பிறழ்ந்த எலிகள் கோடுகள் பற்றிய ஒரு ஆய்வு, எக்ஸான் 21 இல் ஏ. எஸ். டி-இணைக்கப்பட்ட ஷாங்க் 3 பிறழ்வுடன் ஒரு வரி மற்றும் எக்ஸான் 21 இல் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் இணைக்கப்பட்ட ஷாங்க் 3 பிறழ்வுடன் மற்றொன்று, ஷாங்க் 3 இன் இடையூறுகளால் ஏற்படும் சினாப்டிக் மற்றும் நடத்தை குறைபாடுகளில் வேறுபாடுகளைக் கண்டறிந்தது. ASD-இணைக்கப்பட்ட பிறழ்வு SHANK 3 இன் முழுமையான இழப்பு (நீக்குதல் போன்றது) மற்றும் பலவீனமான ஸ்ட்ரைட்டல் சினாப்டிக் பரிமாற்றத்தை விளைவிக்கிறது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் இணைக்கப்பட்ட பிறழ்வு ஒரு துண்டிக்கப்பட்ட ஷாங்க் 3 புரதம் மற்றும் முன்முனை புறணி கடுமையான சினாப்டிக் குறைபாடுகளை விளைவிக்கிறது. மற்ற ஆய்வுகள் SHANK3 நாக் அவுட் எலிகள் ASD இன் நடத்தை பினோட்டைப்களைக் காட்டுகின்றன என்று கூறுகின்றன. இந்த எலிகள் சுய காயப்படுத்தும் சீர்ப்படுத்தல், பதட்டம் மற்றும் சமூக பற்றாக்குறைகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. வயது வந்த எலிகளில் ஷாங்க் 3 இன் மறுசீரமைப்பு சமூக பற்றாக்குறைகள் மற்றும் சுய-சீர்ப்படுத்தும் நடத்தைகளை மேம்படுத்தியது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஷாங்க் 3 ஐ மீட்டெடுப்பதன் சாத்தியமான சிகிச்சை விளைவைக் குறிக்கின்றன. ஷாங்க் 3 மறுசீரமைப்பு ASD இன் சில அறிகுறிகளைக் குறைக்கலாம். கூடுதலாக, ஷாங்க் 3 உடன் தொடர்புடைய மாடுலேட்டர்கள் மற்றும் புரதங்கள் ஏ. எஸ். டி. க்கு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகள் ஆகும். இருப்பினும், இலக்கு மாடுலேட்டர்களின் விளைவுகள் குறிப்பிட்ட ஷாங்க் 3 இடையூறுகளைப் பொறுத்து வேறுபடுகின்றன. உதாரணமாக, எம். ஜி. எல். யு. ஆர் 5 செயல்பாட்டை அதிகரிப்பது சுய சீர்ப்படுத்தல் மற்றும் நடத்தை பற்றாக்குறைகளை மேம்படுத்தியது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், மற்ற ஆய்வுகள் இதற்கு நேர்மாறான விளைவைக் காட்டியுள்ளன. சிகிச்சையின் விளைவுகள் குறிப்பிட்ட ஷாங்க் 3 பிறழ்வைப் பொறுத்தது என்பதை இது நிரூபிக்கிறது. ASD மற்றும் X குரோமோசோம் ASD இன் விநியோகத்தில் ஒரு திட்டவட்டமான பாலின சார்பு உள்ளது. ஏ. எஸ். டி மக்கள்தொகையில் பாதிக்கப்பட்ட ஆண்களை விட நான்கு மடங்கு அதிகமானவர்கள் உள்ளனர். எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களில் (எம். இ. சி. பி 2 மற்றும் எஃப். எம். ஆர் 1) பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகள் விலக்கப்பட்டாலும் கூட, பாலின சார்பு உள்ளது. இருப்பினும், மிகவும் கடுமையான அறிவாற்றல் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளை மட்டுமே பார்க்கும்போது, பாலின சார்பு அவ்வளவு தீவிரமானது அல்ல. மிகவும் வெளிப்படையான முடிவு என்னவென்றால், பெரிய விளைவின் எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட மரபணு ஏ. எஸ். டி. க்கு பங்களிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளது, இந்த வழிமுறை மிகவும் சிக்கலானது மற்றும் ஒருவேளை எபிஜெனெடிக் தோற்றத்தில் தோன்றுகிறது. டர்னர் நோய்க்குறி உள்ள பெண்கள் பற்றிய ஆய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், ஏபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளை உள்ளடக்கிய ஒரு கருதுகோள் ஏ. எஸ். டி. யின் பாலின சார்பை விவரிக்க உதவும் வகையில் முன்மொழியப்பட்டது. டர்னர் நோய்க்குறி நோயாளிகளுக்கு ஒரே ஒரு எக்ஸ் குரோமோசோம் மட்டுமே உள்ளது, இது தாய்வழி அல்லது தந்தைவழி தோற்றமாக இருக்கலாம். மோனோசோமி எக்ஸ் கொண்ட 80 பெண்கள் சமூக அறிவாற்றல் அளவுகளுக்காக பரிசோதிக்கப்பட்டபோது, தந்தைவழி பெறப்பட்ட எக்ஸ் குரோமோசோம் கொண்ட நோயாளிகள் மகப்பேறு பெறப்பட்ட எக்ஸ் குரோமோசோம் கொண்டவர்களை விட சிறப்பாக செயல்பட்டனர். ஆண்களுக்கு ஒரே ஒரு எக்ஸ் குரோமோசோம் மட்டுமே உள்ளது, இது அவர்களின் தாயிடமிருந்து பெறப்பட்டது. தந்தைவழி எக்ஸ் குரோமோசோமில் உள்ள ஒரு மரபணு மேம்பட்ட சமூக திறன்களை வழங்கினால், ஆண்களுக்கு மரபணு குறைபாடு உள்ளது. ஆண்களுக்கு ஏன் ஏ. எஸ். டி இருப்பது கண்டறியப்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம் என்பதை இது விளக்கலாம். முன்மொழியப்பட்ட மாதிரியில், எக்ஸ் குரோமோசோமின் தாய்வழி நகலில் கேண்டிடேட் மரபணு அமைதியாக உள்ளது. எனவே, ஆண்கள் இந்த மரபணுவை வெளிப்படுத்துவதில்லை மற்றும் சமூக மற்றும் தகவல்தொடர்பு திறன்களில் அடுத்தடுத்த குறைபாடுகளுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படுகின்றனர். மறுபுறம், பெண்கள் ஏ. எஸ். டி. க்கு அதிக எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவர்கள். சமீபத்தில் சுட்டி எக்ஸ் குரோமோசோமில் அச்சிடப்பட்ட மரபணுக்களின் தொகுப்பு கண்டுபிடிக்கப்பட்டது; பெண் நகல் அச்சிடப்பட்டு அமைதியாக இருக்கும்போது தந்தைவழி அல்லீல் வெளிப்படுத்தப்பட்டது. மேலும் ஆய்வுகள் இந்த மரபணுக்கள் நடத்தைக்கு நேரடியாக பங்களிக்கிறதா என்பதையும், மனிதர்களில் உள்ள எதிர் மரபணுக்கள் அச்சிடப்பட்டதா என்பதையும் கண்டுபிடிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன. எம். இ. சி. பி 2 மற்றும் ஈ. ஜி. ஆர் 2 போன்ற மரபணுக்களின் மெத்திலேஷன் நிலைகளின் ரெட் சிண்ட்ரோம் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களுக்கான இணைப்பு மன இறுக்கம் மற்றும் மன இறுக்கம் ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறுகளில் பங்கு வகிப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எம். இ. சி. பி 2 அசாதாரணங்கள் பரந்த அளவிலான தோற்ற வகை மாறுபாடு மற்றும் மூலக்கூறு சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மாறுபாடுகள் ரெட் நோய்க்குறி மற்றும் மன இறுக்கம் ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான மருத்துவ மற்றும் மூலக்கூறு ஒருங்கிணைப்பு பற்றிய ஆய்வுக்கு வழிவகுத்தன. ஆட்டிசம் மற்றும் ரெட் சிண்ட்ரோம் (ஆர்டிடி) இரண்டிலும் தூக்கம் மற்றும் மொழி குறைபாடுகள், வலிப்புத்தாக்கங்கள் மற்றும் வளர்ச்சி நேரம் ஆகியவை பொதுவானவை. இந்த பினோடிபிக் ஒற்றுமைகள் காரணமாக, இந்த இரண்டு பரவலான வளர்ச்சிக் கோளாறுகளுக்கு இடையிலான குறிப்பிட்ட மரபணு ஒற்றுமைகள் குறித்து ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டுள்ளது. ஆர்டிடியில் ஈடுபடும் முக்கிய மரபணுவாக எம். இ. சி. பி 2 அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. எம். இ. சி. பி. 2 மரபணு வெளிப்பாட்டின் கட்டுப்பாடு மன இறுக்கத்தில் சிக்கியுள்ளது என்பதும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ரெட் சிண்ட்ரோம் மூளை மாதிரிகள் மற்றும் மன இறுக்க மூளை மாதிரிகள் டென்ட்ரைட் முள்ளெலும்புகளின் முதிர்ச்சியற்ற தன்மையையும், எம். இ. சி. பி 2 மற்றும் ஈ. ஜி. ஆர் 2 இடையே இணைந்த ஒழுங்குமுறையில் பிழைகள் காரணமாக செல்-உடல் அளவைக் குறைப்பதையும் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், ஆட்டிசத்தில் மல்டிஜீன் ஈடுபாடு காரணமாக, எம். இ. சி. பி 2 மரபணு ஆட்டிசத்தில் ஒரு பாதிக்கப்படக்கூடிய காரணியாக மட்டுமே அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. MECP2 ஐ விளக்கும் மிகவும் தற்போதைய மாதிரி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேட்டர் மாதிரி என்று அழைக்கப்படுகிறது. மற்றொரு சாத்தியமான மூலக்கூறு ஒருங்கிணைப்பு ஆரம்ப வளர்ச்சி மறுமொழி மரபணு-2 (EGR2) ஐ உள்ளடக்கியது. EGR2 என்பது EGR குடும்பத்தில் உள்ள ஒரே மரபணு ஆகும், இது மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் பெருமூளை வளர்ச்சி மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியில் ஈடுபட்டுள்ளது. ஆட்டிசம் மற்றும் ஆர்டிடி ஆகிய இரண்டையும் கொண்ட தனிநபர்களின் கார்டெக்ஸ்களில் ஈ. ஜி. ஆர் 2 வெளிப்பாடு குறைந்து வருவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஆர்டிடி மற்றும் மன இறுக்கம் உள்ள நபர்களில் எம். இ. சி. பி 2 வெளிப்பாடு குறைந்து வருவதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. MECP2 மற்றும் EGR2 நரம்பியல் முதிர்ச்சியின் போது ஒருவருக்கொருவர் கட்டுப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஆர்டிடி மற்றும் மன இறுக்கத்தில் செயல்பாட்டைச் சார்ந்த ஈஜிஆர் 2/எம். இ. சி. பி 2 பாதையை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஒரு பங்கு முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. மேலும் மூலக்கூறு இணைப்புகள் ஆராயப்படுகின்றன; இருப்பினும், எம். இ. சி. பி 2 மற்றும் ஈ. ஜி. ஆர் 2 இன் ஆய்வு ஆர்டிடி, மன இறுக்கம் மற்றும் தோற்ற வகை வெளிப்பாட்டின் ஒற்றுமைகளுக்கு இடையே ஒரு பொதுவான இணைப்பை வழங்கியுள்ளது. ஏஎஸ்டி ஃபோலேட் பாதைகளின் சிகிச்சைக்கு எபிஜெனெடிக் ஆராய்ச்சியின் சாத்தியமான பயன்பாடுகள் ஏஎஸ்டியின் சாத்தியமான முன்கணிப்பாளர்களாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. ஃபோலேட் ஹைட்ரோலேஸ் 1 மற்றும் ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் 1 போன்ற சில மரபணு பாலிமார்பிசம்களுடன் ஹைப்பர்ஹோமோசைஸ்டைனீமியாவும் ஒரு செயற்கை நரம்பியல் வலையமைப்பை (ஏஎன்என்) உருவாக்க ஆபத்து காரணிகளாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. இந்த மாதிரி ஏ. எஸ். டி அபாயத்தை கணிப்பதில் துல்லியமாக இருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, இது ஃபோலேட் பாதையின் மரபணு பாலிமார்பிசம் மற்றும் ஆட்டிசம் ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு மிதமான தொடர்பைக் குறிக்கிறது. 8 * டிஎன்ஏ மெத்திலேசனுக்கு மிக முக்கியமான மெத்தில் நன்கொடையாளர் 5-மெத்தில்-டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் ஆகும். இதன் விளைவாக, ஃபோலேட் அளவுகள் அல்லது ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏதேனும் மாற்றங்கள் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனை கணிசமாக பாதிக்கலாம் மற்றும் மன இறுக்கத்தை ஏற்படுத்துவதற்கு பங்களிக்கலாம். இந்த யோசனை தான் ஃபோலேட் பாதைகளை ஏ. எஸ். டி. யின் சாத்தியமான முன்கணிப்பாளராக ஆக்குகிறது, ஏனெனில் ஃபோலேட் பாதையின் மரபணு பாலிமார்பிசம் டிஎன்ஏ மெத்திலேசனில் வெவ்வேறு விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். பொதுவாக, கர்ப்பிணிப் பெண்களில் குறைந்த ஃபோலேட் அளவு ஏ. எஸ். டி அபாயத்துடன் தொடர்புடையது. ஏ. எஸ். டி. யின் அறிகுறிகளில் ஃபோலேட் அளவை அதிகரிப்பதன் விளைவு இன்னும் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு இன்னும் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு ஆட்டிசத்தின் எபிஜெனெடிக்ஸ் மரபியல்