Serotonin–dopamine reuptake inhibitor
செரோடோனின்-டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் (எஸ். டி. ஆர். ஐ) என்பது ஒரு வகை மருந்து ஆகும், இது முறையே செரோடோனின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் (எஸ். இ. ஆர். டி) மற்றும் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் (டி. ஏ. டி) ஆகியவற்றின் செயல்களைத் தடுப்பதன் மூலம் மோனோஅமைன் நரம்பியக்கடத்திகள் செரோடோனின் மற்றும் டோபமைனின் ரீஅப்டேக் தடுப்பானாக செயல்படுகிறது. இது செரோடோனின் மற்றும் டோபமைனின் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள செறிவுகளை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது, எனவே, செரோடோனெர்ஜிக் மற்றும் டோபமினெர்ஜிக் நரம்பியக்கடத்தல் அதிகரிக்கிறது. ஒரு நெருங்கிய தொடர்புடைய வகை மருந்து செரோடோனின்-டோபமைன் வெளியிடும் முகவர் (எஸ். டி. ஆர். ஏ) ஆகும். செரோடோனின்-நோர்பைன்பிரைன்-டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர்கள் (எஸ். என். டி. ஆர். ஐ) உடன் தொடர்புடைய எஸ். என். டி. ஆர். ஐ. களுடன் ஒப்பிடுகையில், இது செரோடோனின் மற்றும் டோபமைனுடன் கூடுதலாக நோர்பைன்பிரைனின் ரீஅப்டேக்கைத் தடுக்கிறது, எஸ். டி. ஆர். ஐ. க்கள் தூக்கமின்மை, பசியின்மை இழப்பு, பதட்டம் மற்றும் இதய துடிப்பு மற்றும் இரத்த அழுத்த மாற்றங்கள் போன்ற சில பக்க விளைவுகளின் குறைந்த நிகழ்வுகளைக் கொண்டிருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படலாம். எஸ். டி. ஆர். ஐ-களின் எடுத்துக்காட்டுகள் செரோடோனின்-நோர்பைன்பிரைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர்கள் (எஸ். என். ஆர். ஐ) மற்றும் நோர்பைன்பிரைன்-டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர்கள் (என். டி. ஆர். ஐ) போன்ற பிற மோனோஅமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர்களைப் போலல்லாமல், அவற்றின் அடி மூலக்கூறுகளின் மிகவும் ஒத்த இரசாயன கட்டமைப்புகளின் காரணமாக, நோர்பைன்பிரைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டரிலிருந்து (என். இ. டி) டி. ஏ. டி-க்கான தொடர்பைத் தவிர்த்தல் மற்றும் டோபமைனின் ரீஅப்டேக்கை மட்டும் தடுப்பது விதிவிலக்காக கடினம். இதன் விளைவாக, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டோபமைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் (டி. ஆர். ஐ) அரிதானவை, ஒப்பிடுகையில், எஸ். டி. ஆர். ஐ. க்கள் இன்னும் அதிகமாக உள்ளன. மருந்து மருந்துகள் மெடிஃபாக்ஸமைன் (க்ளெடியல், கெர்டாக்ஸில்) ஒரு மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்தாகும், இது ஒரு எஸ். டி. ஆர். ஐ மற்றும் 5-எச். டி 2 ஏற்பி எதிரியாக செயல்படுவதாகத் தெரிகிறது. சிபுட்ரமைன் (ரெடக்டில், மெரிடியா, சிரெடியா, சிபுட்ரெக்ஸ்) என்பது ஒரு திரும்பப் பெறப்பட்ட அனோரெக்டிக் ஆகும், இது ஒரு மூலக்கூறு இன் விட்ரோவாக ஒரு எஸ். என். டி. ஆர். ஐ ஆகும், ஆனால் முன்னுரிமை ஒரு எஸ். டி. ஆர். ஐ ஆகும், இது முறையே 18.3-மற்றும் 5.8-fold நோர்பைன்ஃப்ரினை விட செரோடோனின் மற்றும் டோபமைனின் மறுபயன்பாட்டைத் தடுக்க முன்னுரிமை அளிக்கிறது. இருப்பினும், சிபுட்ராமைனின் வளர்சிதை மாற்றங்கள் கணிசமாக அதிக சக்திவாய்ந்தவை மற்றும் ஒப்பிடுகையில் மோனோஅமைன் ரீஅப்டேக் தடுப்பின் வெவ்வேறு விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் சிபுட்ராமைன் விவோவில் முக்கியமாக அவர்களுக்கு ஒரு புரோட்ரக்காக செயல்படுவதாகத் தெரிகிறது; அதன்படி, இது டோபமைன் ரீஅப்டேக்கை (16 சதவீதம்) மிகவும் பலவீனமாகத் தடுக்கும் மனித தன்னார்வலர்களில் எஸ். என். ஆர். ஐ (முறையே நோர்பைன்ஃப்ரின் மற்றும் செரோடோனின் ரீஅப்டேக் தடுப்புக்கு 73 சதவீதம் மற்றும் 54 சதவீதம்) ஆக செயல்படுவதாகக் கண்டறியப்பட்டது. செர்ட்ராலைன் செர்ட்ராலைன் (ஜோலோஃப்ட்) ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் (எஸ். எஸ். ஆர். ஐ) ஆகும், ஆனால், பெரும்பாலான மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளில் தனித்துவமாக, இது டி. ஏ. டி-க்கும் ஒப்பீட்டளவில் அதிக (நானோமோலார்) தொடர்பைக் காட்டுகிறது. எனவே, மருத்துவ ரீதியாக இது டோபமைனின் மறுபயன்பாட்டை பலவீனமாக தடுக்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, குறிப்பாக அதிக அளவுகளில். இந்த காரணத்திற்காக, செர்ட்ராலைன் சில நேரங்களில் எஸ். டி. ஆர். ஐ என விவரிக்கப்படுகிறது. டோபமைன் மனச்சோர்வின் நோயியல் இயற்பியலில் ஈடுபட்டுள்ளதாகக் கருதப்படுவதால் இது பொருத்தமானது, மேலும் செரோடோனின் கூடுதலாக செர்ட்ராலினால் அதிகரித்த டோபமினெர்ஜிக் சமிக்ஞை மனச்சோர்வுக்கு எதிராக கூடுதல் நன்மைகளைக் கொண்டிருக்கலாம். தட்சுமி மற்றும் பலர். (1997) SERT, DAT மற்றும் NET இல் முறையே 0.29,25 மற்றும் 420 nM இல் செர்ட்ராலினின் கீ மதிப்புகளைக் கண்டறிந்தது. DAT ஐ விட SERT க்கான செர்ட்ராலைனின் தேர்வு 86 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. எவ்வாறாயினும், ஆய்வில் மதிப்பிடப்பட்ட மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் பரந்த வகைப்படுத்தலில், செர்ட்ராலைன் டி. ஏ. டி-க்கு மிக உயர்ந்த தொடர்பைக் காட்டியது, இது நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர்கள் (என். டி. ஆர். ஐ) நோமிஃபென்சைன் (கி = 56 என். எம்) மற்றும் புப்ரோபியன் (கி = 520 என். எம்) ஐ விட அதிகமாக இருந்தது. என். டி. ஆர். ஐ மெத்தில்ஃபெனிடேட்டைப் போலவே டி. ஏ. டி-க்கும் செர்ட்ராலைன் ஒத்த உறவைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது. செர்ட்ராலைனின் மிக நெருக்கமான அனலாக் மற்றும் செர்ட்ராலைன் முதலில் பெறப்பட்ட கலவையான டாமெட்ராலைன் (சிபி-24,441) ஒருபோதும் சந்தைப்படுத்தப்படாத ஒரு என். டி. ஆர். ஐ என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. 50 முதல் 200 மி. கி. செர்ட்ராலைனின் ஒற்றை டோஸ் 20 முதல் 55 என்ஜி/எம்எல் (65-180 என்எம்) உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகளை விளைவிப்பதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் 200 எம்ஜி/நாள் செர்ட்ராலைனுடன் நாள்பட்ட சிகிச்சை, அதிகபட்ச பரிந்துரைக்கப்பட்ட டோஸ், அதிகபட்ச பிளாஸ்மா அளவை 118 முதல் 166 என்ஜி/எம்எல் (385-542 என்எம்) விளைவிப்பதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், செர்ட்ராலைன் பிளாஸ்மாவில் அதிக புரதத்துடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, 98.5% இன் பிணைக்கப்பட்ட பின்னத்துடன். எனவே, 1.5 சதவீதம் மட்டுமே இலவசமாகவும் கோட்பாட்டளவில் உயிரியல் ரீதியாகவும் செயல்படுகிறது. இந்த சதவீதத்தின் அடிப்படையில், செர்ட்ராலினின் இலவச செறிவுகள் அதிகபட்சமாக 2.49 ng/mL (8.13 nM) ஆக இருக்கும், இது தட்சுமி மற்றும் பலர் இருக்கும் கீ மதிப்பில் மூன்றில் ஒரு பங்கு மட்டுமே. டி. ஏ. டி. யில் செர்ட்ராலைனுடன் காணப்பட்டது. செர்ட்ராலினின் மிக அதிக அளவு 400 மி. கி/நாள் சுமார் 250 என்ஜி/மில்லி (816 என்எம்) உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகளை உற்பத்தி செய்வது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இது 3.75 ng/mL (12.2 nM) என்ற இலவச செறிவுக்கு வழிவகுக்கும் என்று மதிப்பிடப்படலாம், இது இன்னும் DAT க்கான செர்ட்ராலினின் கீயில் பாதி மட்டுமே. எனவே, பரிந்துரைக்கப்பட்ட அதிகபட்ச மருத்துவ அளவை விட மருத்துவ ரீதியாக பயன்படுத்தப்படும் அளவுகளில் கூட டோபமைன் மறுபயன்பாட்டை செர்ட்ராலைன் அதிக அளவில் தடுக்கும் என்பது சாத்தியமில்லை என்று தெரிகிறது. இது DAT ஐ விட SERT க்கான அதன் 86 மடங்கு தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மைக்கு ஏற்ப உள்ளது, எனவே டோபமைன் மறுபயன்பாட்டைத் தடுக்க கிட்டத்தட்ட 100 மடங்கு அதிக அளவு செர்ட்ராலைன் தேவைப்படும். அதன்படி, செர்ட்ராலைன் மிகக் குறைந்த துஷ்பிரயோக திறனைக் கொண்டிருந்தாலும், மருத்துவ அளவுகளில் கூட விரோதமானதாக இருக்கலாம், செர்ட்ராலைன் துஷ்பிரயோகம் பற்றிய ஒரு வழக்கு அறிக்கை டோபமினெர்ஜிக் போன்ற விளைவுகளை விவரித்தது, அதாவது உற்சாகம், மன அதிகப்படியான செயல்பாடு மற்றும் மாயத்தோற்றங்கள் போன்றவை சாதாரண அதிகபட்சத்தை விட 56 மடங்கு மற்றும் இயல்பான குறைந்தபட்சத்தை விட 224 மடங்கு மட்டுமே. இந்த காரணங்களுக்காக, மருத்துவ அளவுகளில் செர்ட்ராலைன் மூலம் டோபமைன் மறுபயன்பாட்டை கணிசமாக தடுப்பது சர்ச்சைக்குரியது, மேலும் டி. ஏ. டி இன் செர்ட்ராலைன் ஆக்கிரமிப்பு மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது அல்ல என்று பல நிபுணர்களால் கருதப்படுகிறது. ஆராய்ச்சி இரசாயனங்கள் தற்போது ஆராய்ச்சியில் அறியப்பட்ட இரண்டு எஸ். டி. ஆர். ஐ. க்கள் ஆர். டி. ஐ-83 மற்றும் யு. டபிள்யூ. ஏ-101 ஆகும், இருப்பினும் பிற தொடர்புடைய சேர்மங்களும் அறியப்படுகின்றன. அதன் வேதியியல் கட்டமைப்பின் அடிப்படையில், யு. டபிள்யூ. ஏ-101 உண்மையில் ஒரு வெளியீட்டு முகவராக சில செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருக்கலாம், அப்படியானால், ஆர். டி. ஐ-83 ஐப் போலல்லாமல், இது தூய்மையான அர்த்தத்தில் ஒரு எஸ். டி. ஆர். ஐ ஆக இருக்காது, மேலும் இது ஒரு எஸ். டி. ஆர். ஏ ஆகவும் இருக்கும். மானிங் மற்றும் பலர். எஸ். இ. ஆர். டி மற்றும் டி. ஏ. டி-க்கான நல்ல பிணைப்பு தேர்வுத்திறனுடன் இரண்டு உயர்-ஈடுபாடு கொண்ட எம். ஏ. டி-லிகாண்டுகளை வழங்கியது, அவை முறையே 4-இண்டோலைல் மற்றும் 1-நாஃப்தைல் ஆரில்கிலமைன்கள் என்ட்-16பி (எஸ். இ. ஆர். டி, டி. ஏ. டி, என். இ. டி-க்கு கி 0.82,3,4840 என். எம்) மற்றும் என்ட்-13பி. ஏஎன்-788 (என்எஸ்டி-788) மற்றொரு எஸ். டி. ஆர். ஐ ஆகும், இது மனச்சோர்வு மற்றும் பதட்டக் கோளாறுகளின் சிகிச்சைக்காக உருவாக்கப்பட்டு வருகிறது. மோனோஅமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் செரோடோனின் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள்