Epigenetics of autoimmune disorders
ஆட்டோஇம்யூன் கோளாறுகளின் எபிஜெனெடிக்ஸ் என்பது ஆட்டோஇம்யூன் நோய்களில் எபிஜெனெடிக்ஸ் (டிஎன்ஏ காட்சிகளில் மாற்றங்களை உள்ளடக்காத பரம்பரை மாற்றங்கள்) வகிக்கும் பங்கு ஆகும். தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகள் என்பது ஒரு பொதுவான தோற்றத்தைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் பல்வேறு வகையான நோய்கள் ஆகும். இந்த நோய்கள் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஒழுங்கற்றதாக மாறும்போது உருவாகி, வெளிநாட்டு படையெடுப்பாளர்களைக் காட்டிலும் ஆரோக்கியமான திசுக்களை தவறாக தாக்குகின்றன. இந்த நோய்கள் ஒரு ஒற்றை உடல் அமைப்பை பாதிக்கிறதா அல்லது அவை முறையான சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறதா என்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டு உள்ளூர் அல்லது முறையானவை என வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. யாராவது ஒரு தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறை உருவாக்குகிறார்களா என்பது மரபியல் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளைப் பொறுத்தது. சில குடும்பங்கள் இந்த நிலைமைகளுக்கு மரபணு முன்கணிப்பைக் காட்டுகின்றன, இருப்பினும் யாராவது ஒரு தன்னுடல் தாக்க நோயெதிர்ப்பு நிலையை உருவாக்குவார்களா என்பதை விளக்க மரபியல் மட்டும் போதாது. புகைபிடித்தல், மன அழுத்தம் மற்றும் உணவு ஆகியவை மரபணுவில் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை உருவாக்கலாம், இது நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு-குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் ஒழுங்குமுறையை மாற்றுகிறது, இது இந்த நிலைமைகளின் தொடக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன், ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் குறியீடு அல்லாத ஆர்என்ஏக்களின் கட்டுப்பாடு ஆகியவை எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களின் முக்கிய வழிமுறைகளாகும். இந்த எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் ஈடுபட்டுள்ளவை உட்பட மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, எனவே இந்த மாற்றங்கள் பல்வேறு முறையான மற்றும் உள்ளூர் தன்னுடல் தாக்க நோய்களின் தொடக்கத்திலும் அறிகுறிகளிலும் பங்கு வகிக்கின்றன. எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் என்பது ஒரு எபிஜெனெடிக் மாற்றமாகும், இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் தலையிடுகிறது மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டின் அளவைக் குறைக்கிறது. டிஎன்ஏ நியூக்ளியோடைடுகளில் மெத்தில் குழுக்களைச் சேர்ப்பது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளால் பிணைக்க முடியாத ஒரு மேற்பரப்பை உருவாக்குவதன் மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கிறது. கூடுதலாக, டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மெத்தில்-சிபிஜி-பைண்டிங் டொமைன் புரதங்களை நியமிக்கிறது, அவை குரோமாட்டின் கட்டமைப்பை மாற்றியமைக்கும் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மேலும் தடுக்கும் இணை-ஒடுக்கி வளாகங்களை உருவாக்குவதற்கான சமிக்ஞையை அளிக்கின்றன. ஒரு ஹைபர்மெத்திலேட்டட் டிஎன்ஏ நிலை மரபணு மௌனத்துடன் தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் ஒரு ஹைபோமெத்திலேட்டட் டிஎன்ஏ நிலை அதிகரித்த அளவிலான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (டிஎன்எம்டி) மூலம் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, இது ஒரு சைட்டோசின் நியூக்ளியோடைடின் 5 வது நிலையில் மெத்தில் குழுக்களை இணைக்கிறது. முதுகெலும்புள்ள உயிரினங்களில், மரபணு வெளிப்பாடு குறிப்பாக சி. பி. ஜி தீவு என்று அழைக்கப்படும் மரபணுவின் ஒரு பகுதிக்குள் மெத்திலேஷன் மூலம் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு மரபணுவின் விளம்பரதாரருக்கு அருகிலுள்ள ஒரு பகுதியாகும், இது அதிக சதவீத சைட்டோசின் மற்றும் குவானைன் நியூக்ளியோடைடுகளைக் கொண்டுள்ளது. டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷன் டென்-லெவன் டிரான்ஸ்லோகேஷன் (டிஇடி) என்சைம்களால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, இது 5-மெத்தில் சைட்டோசின் (5எம்சி) ஐ ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில் சைட்டோசின் (5எம்சி) ஆக மாற்றுகிறது, இது டிஎன்ஏவின் அந்த பிரிவின் டெமெத்திலேஷன் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. TET தடுப்பான்கள் தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கான, குறிப்பாக வாத நோய்களுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சைகளாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ஹிஸ்டோன் மாற்றம் ஹிஸ்டோன் மாற்றம், இதன் விளைவாக புரத பிணைப்பு தளங்களில் இணக்கமான மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன, இது தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளில் ஈடுபட்டுள்ளது. ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. முதன்மையாக, ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் அண்டை நியூக்ளியோசோம்களுக்கு இடையிலான குறுக்கு இணைப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் மரபணு வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. அருகிலுள்ள நியூக்ளியோசோம்களுக்கு இடையிலான இந்த தொடர்புகளைத் தடுப்பது ஒடுக்கத்தின் முக்கிய உந்துசக்தியாக செயல்படுகிறது. கூடுதலாக, ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் ஹிஸ்டோன் வால்களில் உள்ள சில நேர்மறை கட்டணங்களை நடுநிலையாக்குவதன் மூலம் நேர்மறை சார்ஜ் செய்யப்பட்ட ஹிஸ்டோன்கள் மற்றும் எதிர்மறை சார்ஜ் செய்யப்பட்ட டி. என். ஏ ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான நிலைமின்னியல் தொடர்பிலும் தலையிடுகிறது. இது டிஎன்ஏ மீது ஹிஸ்டோன்கள் தங்கள் பிடியை தளர்த்துவதன் மூலம் மரபணு வெளிப்பாட்டை மேலும் ஊக்குவிக்க உதவுகிறது. அசிட்டிலேஷன் டிஎன்ஏவை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு மிகவும் அணுகக்கூடியதாக மாற்ற உதவுகிறது என்றாலும், குரோமாட்டின் மறுவடிவமைப்பு ஏற்படுவதற்கான ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷனின் திறன் மரபணு வெளிப்பாட்டை மாற்றும் திறனில் மிக முக்கியமான பகுதியாகும். இந்த மறுவடிவமைப்பு அமுக்கப்பட்ட ஹெட்டோரோக்ரோமாட்டினை மிகவும் நிதானமான யூக்ரோமாட்டினாக மாற்ற அனுமதிக்கிறது, இது அதிக அளவிலான மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுடன் தொடர்புடையது. அசிட்டிலேஷன் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதற்கான ஒரு வழியாகவும் செயல்படுகிறது. இந்த ஆட்சேர்ப்பு நிகழும் ஒரு வழி டிஏஎஃப் 1 (டாடா-பாக்ஸ் பிணைப்பு புரதத்துடன் தொடர்புடைய காரணி 1) இன் செயல்பாட்டின் மூலம் ஆகும், இது இரட்டை புரோமோடோமைனைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் மிகக் குறைந்த அளவிலான ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷனைக் கண்டறிய முடியும். டிஏஎஃப்1 அசிட்டிலேஷனைக் கண்டறிந்து பின்னர் அசிட்டிலேட்டட் பகுதிக்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை நியமிக்கிறது. அசிட்டிலேஷன் அடிக்கடி விளம்பரதாரர் பகுதிகளுக்கு அருகில் நிகழ்கிறது மற்றும் டிஎஃப் 1 ஆல் அங்கீகரிக்கப்படுகிறது, இது டிஎஃப்ஐஐடி மைய விளம்பரதாரரைக் கண்டறிந்து டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்குவதற்கான வாய்ப்பை அதிகரிப்பதற்காக இந்த பிராந்தியத்திற்கு டிஎஃப்ஐஐடி-ஐ இணைக்கிறது. டிஏஎஃப்1 ஒரு எச்ஏடி (ஹிஸ்டோன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்) ஆகவும் செயல்படுகிறது மற்றும் அதிக அதிர்வெண்ணில் அருகிலுள்ள ஹிஸ்டோன்களை அசிட்டிலேட் செய்கிறது. அசிட்டிலேஷன் டி. என். ஏவில் அடக்குமுறை அடையாளங்களைச் சேர்ப்பதையும் தடுக்கிறது. பொதுவாக, ஹிஸ்டோன் டீசிட்டிலேஸ்கள் (எச். டி. ஏ. சி) ஹிஸ்டோனின் லைசின் எச்சத்திலிருந்து அசிடைல் குழுக்களை அகற்ற உதவுகின்றன, இதனால் மரபணு வெளிப்பாடு குறைகிறது. சைனோவியல் திசுக்களில் எச். டி. ஏ. சி செயல்பாடு குறைவாக இருக்கும் முடக்கு வாதம் போன்ற தன்னுடல் தாக்க நோய்களின் நோய்க்குறியீட்டில் எச். டி. ஏ. சி செயல்பாடு ஈடுபட்டுள்ளது. ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளிலும் சிக்கியுள்ளது. இது சிஸ்டமிக் ஸ்க்லெரோசிஸ் போன்ற ஹிஸ்டோன் மெத்திலேசனைத் தடுப்பதன் மூலமோ அல்லது வகை I நீரிழிவு நோயில் குறிப்பிட்ட மரபணு இருப்பிடத்தில் உயர்த்தப்பட்ட ஹிஸ்டோன் மெத்திலேசனைத் தடுப்பதன் மூலமோ இருக்கலாம். ஹிஸ்டோன் மாற்றம் முடக்கு வாதம், உட்சுரப்பியல் மற்றும் இரைப்பை குடல் தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளுக்கு வழிவகுக்கும். ஹிஸ்டோன் மாற்றம் கோளாறு பொறுத்து மரபணு வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்த அல்லது அடக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது. வொரிநோஸ்டாட் என்றும் அழைக்கப்படும் சுபெரனிலோஹைட்ராக்ஸமிக் அமிலம் (SAHA), HDAC களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. நோய்த்தடுப்பு அமைப்பு செயலிழப்புக்கான சிகிச்சையாக வோரிநோஸ்டாட் உறுதியைக் காட்டியுள்ளது. வொரிநோஸ்டாட், எச். டி. ஏ. சி. க்களைத் தடுப்பதன் மூலம், தோல் டி செல் லிம்போமாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க முடியும். ஆட்டோஇம்யூன் முடக்கு வாதக் கோளாறுகளுக்கான எபிஜெனெடிக்ஸ் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் இன்னும் இல்லை என்றாலும், டி செல் லிம்போமாவுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் வோரிநோஸ்டாட்டின் செயல்பாடு ஆட்டோஇம்யூன் முடக்கு வாதக் கோளாறுகளின் எபிஜெனெடிக்ஸ் அடிப்படையிலான சிகிச்சையின் பாதைக்கு ஒரு அடிப்படையாகும். குறியீடு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் மைக்ரோ-ஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏக்கள்) மைக்ரோ-ஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏக்கள்) சிறிய ஆர்என்ஏ துண்டுகள், நீளத்தில் 18-23 நியூக்ளியோடைடுகள், அவை மரபணு வெளிப்பாட்டை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்குப் பிறகு கட்டுப்படுத்துகின்றன. மிஆர்என்ஏக்கள் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை மாற்றியமைப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, ஏனெனில் அவை குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான மரபணுக்களிலிருந்து படியெடுத்த எம்ஆர்என்ஏ புரதமாக மாற்றப்படுமா இல்லையா என்பதைப் பாதிக்கிறது. வெவ்வேறு மிஆர்என்ஏ அளவுகளின் மாற்றம் தன்னுடல் தாக்க நோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் மற்றும் அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடையது. கோளாறு பொறுத்து, ஒரு குறிப்பிட்ட வகை miRNA இன் மேல் கட்டுப்பாடு அல்லது கீழ் கட்டுப்பாடு கவனிக்கப்படலாம். மைஆர்என்ஏக்கள் எதிர்மறையாக 3 'மொழிபெயர்க்கப்படாத பிராந்தியத்திற்குள் (3' யுடிஆர்) நிரப்பு எம்ஆர்என்ஏ வரிசைகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. மிஆர்என்ஏ செயல்பாட்டின் இந்த செயல்முறை ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II மூலம் நியூக்ளியஸில் பிரி-மிஆர்என்ஏ தொகுப்புடன் தொடங்குகிறது, பின்னர் இது முன்-மிஆர்என்ஏ ஆக மாற்றப்படுகிறது. இந்த முன்-மிஆர்என்ஏ அணுக்கருவிலிருந்து வெளியேறி, டைசரால் ஆர்ஐஎஸ்சி வளாகத்துடன் பிணைக்கப்பட்ட இழைகளில் ஒன்றுடன் இரட்டை சிக்கலான ஆர்என்ஏவாக வெட்டப்படுகிறது. இந்த பிணைப்பு அதன் இலக்கு எம்ஆர்என்ஏ வரிசையுடன் எம்ஆர்என்ஏவின் தொடர்புக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் எம்ஆர்என்ஏவின் சீரழிவை ஊக்குவிக்கிறது அல்லது எம்ஆர்என்ஏவின் மொழிபெயர்ப்பை அடக்குகிறது, மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது. ஆர்என்ஏ-தூண்டப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சைலன்சிங் (ஆர்ஐடிஎஸ்) வளாகத்தின் பிணைப்பு மூலம் மைஆர்என்ஏ மரபணு வெளிப்பாட்டை பாதிக்கலாம். ஆர்ஐடிஎஸ் வளாகத்தை மைஆர்என்ஏவுடன் பிணைப்பது மெத்திலேஷன் போன்ற பிந்தைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களை மரபணு வெளிப்பாட்டை மேலும் மாற்றுவதற்கு அனுமதிக்கிறது. நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் (எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள்) நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்களும் மரபணு வெளிப்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இந்த எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் ஆர்என்ஏக்கள் ஆகும், அவை 200 க்கும் மேற்பட்ட நியூக்ளியோடைடுகள் நீளமாக உள்ளன, ஆனால் அவை எந்த செயல்பாட்டு புரதத்திலும் படியெடுக்கப்படவில்லை. டிஸ்கோயிட் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் மற்றும் முடக்கு வாதம் போன்ற நோய்களின் எபிஜெனெடிக்ஸில் அவை பங்கு வகிப்பதாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு முறை எக்ஸ் செயலிழப்பு செயல்முறையின் மூலம் ஆகும், இது டோஸ் இழப்பீட்டை வழங்குவதற்கான ஒரு வழியாக செயல்படுகிறது. எக்ஸ்-செயலிழப்பில், சிஸ்ட் (எக்ஸ்-செயலற்ற குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட்) எல்என்சிஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்பட்டு, செயலிழக்கச் செய்யப்படும் ஜி குரோமோசோமை மறைக்கிறது, இது குரோமோசோம் ஒடுக்கம் மற்றும் அந்த எக்ஸ் குரோமோசோமில் உள்ள மரபணுக்களை அடக்கும் செயல்முறையைத் தொடங்குகிறது. இருப்பினும், மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதற்காக இந்த எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் பயன்படுத்தும் வழிமுறைகளை மேலும் புரிந்து கொள்ள கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. சிஸ்டமிக் ஆட்டோஇம்யூன் நோய்கள் சிஸ்டமிக் ஆட்டோஇம்யூன் நோய்கள் என்பது ஒரு வகை திசு அல்லது உறுப்பு அமைப்பை குறிவைப்பதை விட பல உறுப்பு அமைப்புகளை பாதிக்கும். முடக்கு வாதம் (ஆர்ஏ) முடக்கு வாதம் என்பது ஒரு நோயாளியின் மூட்டிற்கு சேதம் மற்றும் வீக்கத்தை ஏற்படுத்தும் ஒரு சீரழிந்த தன்னுடல் தாக்க நோயாகும். உலகளாவிய டிஎன்ஏ ஹைபோமெத்திலேஷன் என்பது முடக்கு வாதத்தின் ஒரு அடையாளமாகும், மேலும் இந்த நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில், மூட்டு சிதைவு தொடங்கும் போது இது காணப்படுகிறது. ஆர்ஏ நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் சாதாரண நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மற்றும் மூட்டு செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையவை உட்பட பல டிஎன்ஏ ஊக்குவிப்பு பகுதிகளில் உலகளாவிய அளவில் மெத்திலேஷன் அளவு குறைகிறது. ஹைபோமெத்திலேஷனில் இருந்து இந்த அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஐடிஜிஏஎல், சிடி40எல்ஜி, பிஆர்எஃப்1 போன்ற பல்வேறு மரபணுக்களில் காணப்படுகிறது. ஆர். ஏ. நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களை உன்னிப்பாகக் கவனித்தால், சைனோவியல் செல்களுக்குள், ஹைபோமெத்திலேஷன் அளவு உள்ளது என்பதைக் காணலாம், இது சைட்டோகின்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் அதிகப்படியான உற்பத்தியை ஏற்படுத்த முன்மொழியப்பட்டுள்ளது, இது சைனோவியல் திரவத்திற்குள் வீக்கத்தை ஏற்படுத்தும் அழற்சி பதிலை நிலைநிறுத்துகிறது, இது மூட்டுகளுக்கு இடையில் இருக்கும் திரவமாகும். CD40LG இன் ஹைபோமெத்திலேஷன், இது நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்குள் டி-செல்களை உருவாக்கும், இது டி-செல் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் அழற்சி எதிர்வினைக்குள் முடக்கு வாதம் எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பதற்கு ஒரு பங்களிப்பு காரணியாக மாறும். ஆர்ஏ நோயாளிகள் பெரும்பாலும் சுழற்சி எதிர்ப்பு சிட்ருலினேட்டட் பெப்டைட் (சிசிபி எதிர்ப்பு) ஆன்டிபாடிகளை வெளிப்படுத்துகிறார்கள் மற்றும் ரெட்ரோட்ரான்ஸ்போசோன் மரபணு எல் 1 இன் ஹைபோமெத்திலேஷனைக் கொண்டுள்ளனர், அத்துடன் ஐஎல் 6 மற்றும் ஈஆர்ஏ விளம்பரதாரரில் மெத்திலேஷன் குறைகிறது. TET புரதங்கள், மேலும் குறிப்பாக TET1-TET3 என்சைம்கள் மற்றும் T செல்களில் உள்ள TET2 ஆகியவை டிஎன்ஏவை டெமெத்திலேட் செய்ய முடியும், இது ஆர்ஏவின் ஆரம்ப கட்டங்களை அமைக்கவும் தெளிவுபடுத்தவும் உதவுகிறது. நோயாளிக்கு ஹிஸ்டோன்களின் டெமெத்திலேஷன் மூலம் ஏற்படும் ஆர்ஏ வளர்ச்சி, மூட்டுகளில் அழிவை ஏற்படுத்தும் உயர் மட்ட ஐஎல்-6 இன் வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும். மைஆர்என்ஏக்கள் முடக்கு வாத வளர்ச்சியிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, குறிப்பாக மைஆர்என்ஏ-246ஏ மற்றும் மைஆர்என்ஏ-150 ஆகியவற்றின் கட்டுப்பாடு. மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்பட்டாலும், இந்த கோளாறுக்குப் பயன்படுத்தப்படும் தற்போதைய சிகிச்சைகள் டோசிலிசுமாப் மற்றும் அடாலிமமாப் ஆகியவற்றில் ஆர்ஏ நோயாளிகளில் 85 வெவ்வேறு எல்என்சிஆர்என்ஏக்களின் மாற்றப்பட்ட வெளிப்பாட்டைக் காட்டுவதால், இந்த நோயில் எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளன. சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் (எஸ்எல்இ) சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் என்பது லூபஸின் மிகவும் பொதுவான வடிவமாகும், மேலும் இது நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஆரோக்கியமான உடல் திசுக்களைத் தாக்கும் ஒரு நிலை, இது பல உறுப்பு அமைப்புகளில் பரவலான வீக்கம் மற்றும் திசு சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது. சிஸ்டமிக் லூபஸ் உள்ளவர்களில் எபிஜெனோம் முழுவதும் ஹைபோமெத்திலேஷன் காணப்படுகிறது. ஐடிஜிஏஎல், சிடி40எல்ஜி மற்றும் சிடி70 உள்ளிட்ட பல மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு பகுதிகள் ஹைபோமெத்திலேட்டட் மற்றும் 18எஸ் மற்றும் 28எஸ் ரைபோசோமல் மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களாக காட்டப்படுகின்றன. குறிப்பாக, இந்த டிஎன்ஏ ஹைபோமெத்திலேஷன் டி செல்களின் குரோமாட்டின் கட்டமைப்பை மாற்றுவதாக கருதப்படுகிறது, இது இந்த நிலையில் உள்ளவர்களில் காணப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி பதிலை மேம்படுத்துகிறது. ஒரே மாதிரியான இரட்டையர்களின் ஜோடிகளின் எபிஜெனோம்களை ஒப்பிட்டுப் பார்க்கும்போது, அதில் ஒரு இரட்டை நிலை பாதிக்கப்பட்டு, ஒன்று இல்லை, இந்த நிலையை கொண்ட இரட்டை அவர்களின் மரபணுக்களின் மெத்திலேசனில் உலகளாவிய சரிவைக் காட்டுகிறது. இந்த ஹைப்போமெத்திலேஷன் பாரம்பரியமாக மெத்திலேஷன் மூலம் ஒடுக்கப்படும் மரபணுக்களை குறிப்பாக சிடி4 + டி செல்களில் மிகைப்படுத்துகிறது. டிஎன்எம்டி1 இன் தடுப்பு முறையான லூபஸால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் காணப்பட்ட மெத்திலேஷன் இழப்பை உருவாக்குகிறது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. டிஎன்எம்டி1 என்பது டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் ஆகும், இது டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் செயல்முறை முழுவதும் மெத்திலேஷன் வடிவங்களை பராமரிக்கிறது, டிஎன்ஏவின் புதிய பிரதிகள் அசல் பெற்றோர் இழையில் காணப்பட்ட மெத்திலேஷன் வடிவத்தைக் கொண்டிருப்பதை உறுதி செய்கிறது. டிஎன்எம்டி1 இன் தடுப்பு பல தலைமுறைகளாக மெத்திலேஷன் வடிவங்களை இழக்கச் செய்கிறது, இதன் விளைவாக எபிஜெனோம்-வைட் ஹைபோமெத்திலேஷன் காணப்படுகிறது. குறிப்பாக, நோயெதிர்ப்பு டி-செல்களில் டி. என். எம். டி 1 வெளிப்பாடு குறைவாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. சிஸ்டமிக் ஸ்க்லெரோசிஸ் (எஸ். எஸ். சி) சிஸ்டமிக் ஸ்க்லெரோசிஸ் (எஸ். எஸ். சி) என்பது ஒரு தன்னுடல் தாக்க நோயாகும், இது அமைப்பு முழுவதும் அதிகப்படியான கொலாஜன் வைப்புகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. மூட்டுகள் மற்றும் பல்வேறு உள் உறுப்பு அமைப்புகளில் எக்ஸ்ட்ரா செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸ் புரதங்களின் கட்டுப்பாடற்ற குவிப்பு காரணமாக நோயாளியின் தோல் மற்றும் இணைப்பு திசுக்கள் இறுக்கமடைவதற்கும் கடினமடைவதற்கும் காரணமாகிறது, இது நோயாளிகளுக்கு முன்கூட்டிய மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். ஃப்ளை 1 என்பது கொலாஜன் உற்பத்தியை எதிர்மறையாக ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், அதாவது ஃப்ளை மரபணு வெளிப்பாடு அதிகமாக இருந்தால், குறைந்த கொலாஜன் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. எஸ்எஸ்சி நோயாளிகளில், ஃப்ளை 1 ஊக்குவிப்பு பகுதியில் உள்ள சிபிஜி தீவுகளின் ஹைபர்மெத்திலேஷன் காணப்படுகிறது, இது ஃப்ளை மரபணுவின் படியெடுத்தலைத் தடுக்கிறது மற்றும் கொலாஜன் உற்பத்தியை சாதாரண நிலைகளுக்கு அப்பால் அதிகரிக்கிறது, இதனால் கொலாஜன் உருவாகிறது மற்றும் நார்ச்சத்து இணைப்பு திசுக்களின் அதிகப்படியான உற்பத்தி ஏற்படுகிறது. இது மூட்டு சேதம், வடு மற்றும் தோலின் தடிமன் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. எஸ்எஸ்சி நோயாளிகள் தங்கள் சிடி4 + டி செல்களில் டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களின் (டிஎன்எம்டி) அளவு குறைந்து வருவதும் கவனிக்கப்படுகிறது, அவை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இந்த குறைக்கப்பட்ட மெத்திலேஷன் நோயெதிர்ப்பு செயலிழப்பு மற்றும் எஸ். எஸ். சியின் முன்னேற்றம் மற்றும் அதன் அழற்சி விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது, இருப்பினும் இந்த தாக்கத்தை மேலும் புரிந்து கொள்ள கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. சிஸ்டமிக் ஸ்க்லெரோசிஸ் நோயாளிகள் கொலாஜன் மரபணுக்கள் COL23A1 மற்றும் COL4A2 இன் ஹைபோமெத்திலேஷனையும் வெளிப்படுத்துகிறார்கள். இந்த கொலாஜன் மரபணுக்களின் இந்த அதிகப்படியான வெளிப்பாடு திசு நார்த்திசுக்கட்டிக்கு கொலாஜன் பண்பின் அதிகப்படியான உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது. டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா சமிக்ஞை பாதை மற்றும் டபிள்யூஎன்டி/பீட்டா-கேடெனின் சமிக்ஞை பாதையும் இந்த நோயில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா சமிக்ஞை பாதை உயிரணு வேறுபாடு மற்றும் வளரும் உயிரணுக்களில் இடம்பெயர்வு ஆகியவற்றிலிருந்து உடலில் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்குள் ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு பல செல்லுலார் பதில்களுக்கு பொறுப்பாகும். ஃபைப்ரோஸிஸுக்கு முந்தைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்டை செயல்படுத்துவதில் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா சமிக்ஞை பாதை ஈடுபட்டுள்ளது. ஆல்ஃபா இன்டெக்ரின் 9 ஐக் குறிக்கும் மற்றும் இந்த பாதையில் ஈடுபடும் ஐடிஜிஏ9 என்ற மரபணு, இந்த நிலையில் உள்ளவர்களுக்கு ஹைபோமெத்திலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, இது இன்டெக்ரின்ஸின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஃபைப்ரோஸிஸுக்கு கிணறுகளாக வழிவகுக்கிறது, மேலும் இந்த பாதைக்கு நேர்மறையான கருத்துக்களை வழங்குகிறது மேலும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. இன்டெக்ரின் என்பது ஒரு வகை ஏற்பியாகும், இது ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பியாகும், அதாவது இது உயிரணுவிலிருந்து உயிரணுவுடன் தொடர்பு கொள்ள முடியும் மற்றும் உயிரணுவை அருகிலுள்ள உயிரணுக்களுடன் இணைக்கவும் ஒட்டவும் உதவுகிறது. உள்ளூர் தோல் நோயியல் தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகள் டிஸ்கோயிட் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் (டி. எல். இ) டிஸ்கோயிட் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் என்பது சருமத்தில் புண்கள், வீக்கம் மற்றும் தடிப்புகள் ஏற்படுவதற்கு வழிவகுக்கும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் ஆரோக்கியமான எபிடெர்மல் திசு மீது தாக்குதல் நடத்துவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு தோல் நோயாகும். இது நிறமி மாற்றங்கள், தோலின் வடு மற்றும் முடி உதிர்தல் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கும். ஜுவான் மற்றும் பலர் நடத்திய ஆய்வில் அடையாளம் காணப்பட்ட எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் சர்க்ஆர்என்ஏக்களின் வேறுபட்ட வெளிப்பாடு. , வாய் மற்றும் மூக்கிற்குள் போன்ற மேல் தோலின் உள் புறணி மற்றும் ஈரமான பகுதியான சளிச்சுரப்பியை மாற்றவும்; டி. எல். இ. ஆல் பாதிக்கப்பட்ட இந்த வேறுபட்ட வெளிப்பாடு இந்த திசுவை சில நேரங்களில் வீக்கமடையவும் மேலோட்டமாகவும் மாற்றுகிறது. இந்த நோயின் நோய்க்குறியீட்டில் சளி ஒரு முக்கிய பகுதியாக செயல்படுகிறது. டிஎல்இ உள்ளவர்களின் பாதிக்கப்பட்ட திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவதாகக் கண்டறியப்பட்ட எல்என்சிஆர்என்ஏ மற்றும் சர்க்ஆர்என்ஏக்கள் போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் உள்ளன. இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் பாதிக்கப்படாத ஆரோக்கியமான திசுக்களைக் கட்டுப்படுத்துவதை விட டி. எல். இ. ஆல் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் திசுக்களில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்பட்டன. வெளிப்படுத்தப்பட்ட எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் சர்க்ஆர்என்ஏக்களின் முறை டிஎல்இயின் பாதிக்கப்பட்ட திசு மற்றும் ஆரோக்கியமான பாதிக்கப்படாத திசுக்களுக்கு எதிராக பாகுபாடு காட்ட உதவுகிறது. கூடுதலாக, lncRNA இன் செயல்பாடு மற்றும் வெளிப்பாட்டின் பகுப்பாய்வு மூலம் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, lncRNA கள் Il19, CXCL1, CXCL11 மற்றும் TNFSF15 இன் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன, இவை அனைத்தும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியுடன் தொடர்புடையவை, இதில் DLE இன் வழியை அடையாளம் காண உதவுகிறது. ஷுவான் மற்றும் பலர் நடத்திய ஆய்வின் மற்றொரு முக்கிய பகுதி. டிஎல்இயில் ஈடுபடும் பல இலக்கு மரபணுக்களின் ஒழுங்குமுறையை பாதிக்கும் ஒரு முக்கிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாக STAT4 அடையாளம் காணப்பட்டது. STAT4 ஒரு மிக முக்கியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொழிற்சாலையாகும், ஏனெனில் இது நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்துடன் தொடர்புடையது மற்றும் இது DLE இன் முன்னேற்றம், பல STAT4 மரபணுக்களின் இலக்குகள் முன்னேற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள பல்வேறு செயல்பாட்டு பாதைகளை வளப்படுத்த செயல்படுவதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. சொரியாடிக் ஆர்த்ரிடிஸ் (பி. எஸ். ஏ) தடிப்புத் தோல் அழற்சி என்பது டி-செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் தோல் செல்கள் அதிகப்படியான உற்பத்தியால் ஏற்படும் தோலில் செதில்கள் சிவப்பு திட்டுகள் வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு அழற்சி தோல் நிலை. தடிப்புத் தோல் அழற்சியை பிளேக் தடிப்புத் தோல் அழற்சி மற்றும் சொரியாடிக் கீல்வாதம் என பிரிக்கலாம். சொரியாடிக் கீல்வாதம் பிளேக் தடிப்புத் தோல் அழற்சியிலிருந்து வேறுபடுகிறது, ஏனெனில் சொரியாடிக் தோல் புண்கள் வீக்கம், மூட்டு வலி மற்றும் மூட்டு விறைப்பு ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து தடிப்புத் தோல் அழற்சியால் உற்பத்தி செய்யப்படும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு சிக்கலுக்கு காரணமாகின்றன. சொரியாடிக் கீல்வாதம் நோயாளிகள் அதிக அளவு நோயெதிர்ப்பு-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட சைட்டோகின்கள் மற்றும் கெமோகின்களை சுரக்கிறார்கள். இந்த நிலையின் அறிகுறிகள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் எபிஜெனெடிக்ஸ் மாற்றங்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மிஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டு அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் இந்த நோயின் தொடக்கத்துடன் வரும் பல எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களில் ஒன்றாகும். குறிப்பாக, சொரியாடிக் கீல்வாதம் உள்ளவர்களில் மிஆர்என்ஏ-203 அளவுகள் குறைகின்றன, மேலும் இது தடிப்புத் தோல் அழற்சி நோய்த்தொற்றுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. சைட்டோகைன் சிக்னலிங் 3 (SOC3) இன் அடக்கிகளை குறிவைப்பதற்கு miRNA-203 பொறுப்பாகும், மேலும் நோயெதிர்ப்பு பதில் கட்டுக்குள் வைக்கப்படுவதை உறுதி செய்கிறது. இருப்பினும், மைஆர்என்ஏ-203 அளவுகள் குறைவாக இருக்கும்போது, சைட்டோகைன் சமிக்ஞை உயர் மட்டத்தில் நிகழ்கிறது, இது நோயெதிர்ப்பு சக்தியை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. மிஆர்என்ஏ-203 அளவை அதிகரிக்கக்கூடிய ஒரு சிகிச்சையை உருவாக்குவது இந்த நிலையில் உள்ள நோயாளிகளில் காணப்படும் அழற்சி நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைப்பதற்கான ஒரு வழியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. தடிப்புத் தோல் அழற்சி நோயாளிகளில் எச். டி. ஏ. சி மற்றும் எச். ஏ. டி-களின் அசாதாரண வெளிப்பாடுகளும் காணப்படுகின்றன. நோயெதிர்ப்பு மண்டல உயிரணுக்களின் தொகுப்பான புற இரத்த மோனோ நியூக்ளியர் செல்கள், தடிப்புத் தோல் அழற்சி நோயாளிகளில் ஹிஸ்டோன் 4 இன் அசிட்டிலேஷனில் உலகளாவிய குறைவையும், அதிகரித்த எச். டி. ஏ. சி-1 அளவுகளையும் வெளிப்படுத்துகின்றன. எச். டி. ஏ. சி தடுப்பான்கள் தடிப்புத் தோல் அழற்சி மற்றும் பல அழற்சி தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளுக்கு ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. ஸ்ஜோக்ரென்ஸ் சிண்ட்ரோம் என்பது ஒரு தோல் நோயியல் தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறு ஆகும், இது லாக்ரிமல் மற்றும் உமிழ்நீர் சுரப்பிகளைத் தாக்குகிறது, இதனால் கண்ணீர் மற்றும் உமிழ்நீர் சுரப்பு குறைகிறது. இதன் விளைவாக வீக்கம், வறண்ட கண்கள் மற்றும் வறண்ட வாய் ஏற்படுகிறது. இந்த நிலையில் உள்ள நோயாளிகள் லிம்போசைடிக் ஊடுருவல் எனப்படும் உமிழ்நீர் சுரப்பிகளில் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் கட்டமைப்பை அனுபவிக்கிறார்கள். தற்போதைய ஆராய்ச்சி பெரும்பாலும் இந்த நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பங்கை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. Sjorgen இன் நோயாளிகளில், miRNA-246a PBMC களில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இந்த நோயின் நோய்க்கிருமிகளுடன் தொடர்புடையது. மிஆர்என்ஏ-246ஏ நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, இது சுங்கச்சாவடி போன்ற ஏற்பி (டிஎல்ஆர்) சமிக்ஞைக்கு எதிர்மறையான கருத்துக்களை வழங்குகிறது, இது உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சக்தியை ஈடுபடுத்த பயன்படுகிறது. மிஆர்என்ஏ-246ஏ கட்டுப்படுத்தப்படும்போது, டிஎல்ஆர் சமிக்ஞைக்கு இந்த எதிர்மறையான பின்னூட்டம் குறைகிறது, இது வீக்கம் மற்றும் அதிகரித்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது லாக்ரிமல் மற்றும் உமிழ்நீர் சுரப்பி போன்ற ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களை சேதப்படுத்தும். எம். ஐ. ஆர். என். ஏ-150 மற்றும் எம். ஐ. ஆர். என். ஏ-149 ஆகியவை ஜோர்ஜென் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் உமிழ்நீர் சுரப்பிகள் மற்றும் நிணநீர் மண்டலங்களிலும் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மிஆர்என்ஏக்கள் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு மற்றும் அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன் அளவை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் எம்ஆர்என்ஏக்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளன. இந்த மிஆர்என்ஏக்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இதனால் ஒரு உயர்ந்த மற்றும் ஒழுங்கற்ற நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு வழிவகுக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் உள்ள சிடி4 + டி-செல்லின் மரபணுக்களில் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களும் இந்த நிலையில் காணப்படுகின்றன. குறிப்பாக, டி-செல் காஸ்டிமுலேட்டரி மரபணுவான சிடி70 இன் ஹைபோமெத்திலேஷனை ஸ்ஜோக்ரென்ஸ் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியுடன் ஆராய்ச்சி இணைத்துள்ளது. டிஎன்ஏ ஹைபர்மெத்திலேசனுக்கு வழிவகுக்கும் ஃபாக்ஸ்பி3 மரபணுவின் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு, இந்த சிடி4 + டி-செல்களிலும் காணப்படுகிறது. இது சி. பி. ஜி ஹைபர்மெத்திலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை கட்டுக்குள் வைத்திருக்க இன்றியமையாத பல உயிரணுக்களின் குறைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. உள்ளூர் உட்சுரப்பியல் தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகள் ஹாஷிமோட்டோவின் தைராய்டிடிஸ் ஹாஷிமோட்டோவின் தைராய்டிடிஸ் என்பது ஒரு நாளமில்லா நோயாகும், இதில் ஒரு நோயாளியின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அவர்களின் தைராய்டு சுரப்பியைத் தாக்குகிறது. ஹாஷிமோட்டோவின் தைராய்டிடிஸ் பொதுவாக ஹைப்போ தைராய்டிசம் மூலம் வெளிப்படுகிறது, இது தைராய்டில் வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் உருவாக்கம் மற்றும் தைராய்டு தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஹாஷிமோட்டோவின் தைராய்டிடிஸ் போன்ற தன்னுடல் தாக்க தைராய்டு நோய்கள் மற்றும் ஹாஷிமோட்டோவின் தைராய்டிடிஸின் நோயியல் ஒரு எபிஜெனெடிக் பங்கு வரும்போது ஒரு வலுவான மரபணு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மையை ஆராய்ச்சி பரிந்துரைக்கிறது. தைராய்டு ஹார்மோன்களான தைராய்டு மற்றும் ட்ரையோடோதைரோனின் ஆகியவற்றின் தொகுப்பில் ஈடுபடும் தைராய்டு குளோபுலின் (டி. ஜி.) மரபணு, ஹாஷிமோட்டோவின் தைராய்டு அழற்சியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஹாஷிமோட்டோ நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில், தைரோகுளோபூலின் (டி. ஜி) ஊக்குவிப்பாளரின் ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் வடிவத்தில் ஏற்பட்ட மாற்றம் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதையும் இதனால் தைராய்டு ஹார்மோன்களின் உற்பத்தியைக் குறைப்பதையும் கவனித்துள்ளது. ஐஆர்எஃப்-1 என்பது டிஜிக்கு ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், அதன் பிணைப்பு ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் வடிவங்களால் பாதிக்கப்படுகிறது. வளைந்த எக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழப்பு தன்னுடல் தாக்க தைராய்டு நோய்களில் சிக்கியுள்ளது. எக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழப்பு என்பது பெண்களில் உள்ள இரண்டு எக்ஸ் குரோமோசோம்களில் ஒன்று டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலி செயலற்ற ஹெட்டோரோக்ரோமாட்டினாக மாற்றப்படுவதன் மூலம் அமைதிப்படுத்தப்படும் ஒரு செயல்முறையாகும். வளைந்த எக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழப்பு என்பது தாய்வழி மற்றும் தந்தைவழி எக்ஸ் குரோமோசோம்களுக்கு இடையில் ஏற்படும் செயலிழப்பு அளவில் சமநிலையின்மை ஆகும், இது ஒரு எக்ஸ் குரோமோசோமின் வெளிப்பாட்டை மற்றொன்றுக்கு மேல் ஆதரிக்க வழிவகுக்கிறது. கிரேவ்ஸ் மற்றும் ஹாஷிமோட்டோவின் நோய் பற்றிய ஆய்வுகளில், கிரேவ்ஸ் அல்லது ஹாஷிமோட்டோவின் நோய் இல்லாத கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது, ஒரே திசுவில் உள்ள ஒரு எக்ஸ் குரோமோசோமை நோக்கி எக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழக்கச் செய்வது குறிப்பிடத்தக்க வகையில் அதிகமாக உள்ளது; இருப்பினும், ஒற்றை எக்ஸ் குரோமோசோமின் முன்னுரிமை வெளிப்பாடு ஏன் இந்த நோய்களின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. ஒரு ஆய்வில் வளைந்த எக்ஸ் குரோமோசோம் செயல்படுத்தல், அதே திசுவில் ஒரு எக்ஸ் குரோமோசோமை மற்றொன்றுக்கு மேல் செயல்படுத்துவதற்கான 80:20 விகிதம் என்று வரையறுத்தது. டர்னர் நோய்க்குறியில், ஒரு நபர் எக்ஸ் குரோமோசோம் மோனோசோமியை வெளிப்படுத்தும் ஒரு குரோமோசோம் அசாதாரணத்தில், நோயாளிகள் தன்னுடல் தாக்க தைராய்டு நோயை உருவாக்கும் பெரும் ஆபத்தில் உள்ளனர், ஏனெனில் அவர்களின் மரபணு வகை எக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழப்பின் தீவிர வடிவத்தைப் பிரதிபலிக்கிறது, ஏனெனில் ஒரே ஒரு எக்ஸ் குரோமோசோம் மட்டுமே வெளிப்படுத்த முடியும். வளைந்த எக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழப்பு தன்னுடல் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் திட்டவட்டமான வழிமுறை எதுவும் இல்லை என்றாலும், தைமஸில் வளைந்த எக்ஸ். சி. ஐ தைமிக் வெளிப்பாட்டின் பற்றாக்குறைக்கு வழிவகுக்கும், இது இறுதியில் போதுமான டி செல் நீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும். எக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழப்பு என்பது ஒரு பொதுவான மற்றும் பரவலாக ஆய்வு செய்யப்பட்ட எபிஜெனெடிக் நிகழ்வாகும். கிரேவ்ஸ் 'நோய் கிரேவ்ஸ்' நோய் என்பது தைராய்டு நச்சுத்தன்மையை உள்ளடக்கிய ஒரு தன்னுடல் தாக்க நோயாகும், இதில் தைராய்டு சுரப்பியைத் தாக்கும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் விளைவாக தைராய்டு ஹார்மோனின் அதிகப்படியான உற்பத்தியால் உடல் பாதிக்கப்படுகிறது. தைராய்டு ஹார்மோனின் அதிகப்படியான உற்பத்தி ஹைப்பர் தைராய்டிசம் என்று அழைக்கப்படுகிறது. தைராய்டு நச்சுத்தன்மை ஹைப்பர் தைராய்டிசம், தைராய்டிடிஸ் மற்றும் பிற நிலைமைகளால் ஏற்படலாம். இது பொதுவாக தைராய்டு-தூண்டுதல் ஹார்மோன் ஏற்பியை செயல்படுத்தும் இம்யூனோகுளோபூலின் ஆன்டிபாடிகளின் அதிகரிப்பு காரணமாகும். ஹாஷிமோட்டோவின் தைராய்டிடிஸைப் போலவே, கிரேவ்ஸ் நோயும் ஒரு தன்னுடல் தாக்க தைராய்டு நோயாக தகுதி பெறுகிறது. ஹாஷிமோட்டோவின் தைராய்டிடிஸில் ஈடுபடும் எபிஜெனெடிக் செயல்முறைகளும் கிரேவ்ஸ் நோயில் ஈடுபட்டுள்ளன. அதாவது, இவை டிஜியில் ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் மாற்றம் மற்றும் வளைந்த எக்ஸ் குரோமோசோம் செயலிழப்பு ஆகும். கிரேவ்ஸ் நோயின் குறிப்பிட்ட விஷயத்தில், சில சிபிஜி தளங்களில் அசாதாரண டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனின் ஈடுபாட்டைக் காட்டும் கண்டுபிடிப்புகள் செய்யப்பட்டுள்ளன. இந்த அசாதாரண டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் கிரேவ்ஸ் நோய் நிகழ்வுகளில் இன்டர்ஃபெரான் சமிக்ஞை மற்றும் பிற ஒழுங்கற்ற நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு தொடர்பான செயல்முறைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் வெளிப்படும் பல மரபணுக்களின் சி. பி. ஜி ஊக்குவிப்பு பகுதிகள் கிரேவ்ஸ் நோய் நோயாளிகளின் எபிஜெனெடிக் பகுப்பாய்வில் ஹைப்போமெத்திலேட்டட் என்று காட்டப்படுகின்றன, அதாவது இந்த மரபணுக்கள் இந்த நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, சமீபத்தில் கிரேவ்ஸ் நோயால் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளில் சிடி40எல் புரத அளவு அதிகமாக இருப்பது கவனிக்கப்படுகிறது. சிடி40எல் மரபணுவில் ஹைபோமெத்திலேஷன் காணப்படுகிறது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணு குறியீடுகள் CD40 தசைநார் புரதத்திற்கானவை, இது CD40 ஏற்பியை பிணைக்கிறது மற்றும் இந்த பிணைப்பு ஒரு நோயெதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துகிறது. இந்த மரபணுவின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு தன்னுடல் தாக்க-மத்தியஸ்த ஹைப்பர் தைராய்டிசத்தின் தொடக்கத்திற்கு காரணமாகும். கூடுதலாக, புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் கிரேவ்ஸ் நோய் உள்ள நபர்களில் அசாதாரணமானது. ஹைபர்மெத்திலேசனாக வெளிப்படும் இந்த அசாதாரணமானது, டி செல் நடத்தை மற்றும் பிற நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் சிடி3 மரபணு குடும்பம் போன்ற எபிஜெனெடிக் மாற்றியமைக்கும் மரபணுக்களில் காணப்படுகிறது. இதன் விளைவாக கிரேவ்ஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் சிடி3 மரபணு குடும்ப உறுப்பினர்களின் வெளிப்பாடு குறைகிறது. கூடுதலாக, சில குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்களின் வேறுபட்ட வெளிப்பாடு சமீபத்தில் கிரேவ்ஸ் நோயின் வளர்ச்சியில் சிக்கியுள்ளது, இருப்பினும் கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. குறியீடு அல்லாத இந்த ஆர்என்ஏக்கள் மேலும் ஆய்வின் போது கிரேவ்ஸ் நோயைக் கண்டறிவதற்கான பயோமார்க்கர்களாக செயல்படக்கூடும். வகை I நீரிழிவு நோய் என்பது ஒரு உட்சுரப்பியல் நோயாகும், இதில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் டி செல்கள் கணையத்தின் பீட்டா செல்களைத் தாக்கி, இன்சுலின் உற்பத்தியை சீர்குலைக்கின்றன. வகை I நீரிழிவு நோயின் நோயியல் இன்னும் ஆய்வு செய்யப்பட்டு வந்தாலும், வகை I நீரிழிவு நோயில் சில எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் சிக்கியுள்ளன. வகை I நீரிழிவு என்பது ஹோமோசிஸ்டீன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் விளைவாக எழும் உலகளாவிய ஹைபர்மெத்திலேஷனால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஊக்குவிக்கும் பகுதிகளின் அதிகரித்த மெத்திலேஷன் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு செயலிழப்பை ஏற்படுத்தும் வழிகளில் மரபணு வெளிப்பாட்டை மாற்றும் என்று கருதப்படுகிறது. ஹோமோசிஸ்டீன் வளர்சிதை மாற்றம் இரண்டு வழிகளில் நிகழ்கிறது. ஒரு பாதை ஹோமோசிஸ்டீனை மெத்தியோனைனாகவும், எஸ்-அடினோசைல்மெத்தியோனைனாகவும் (எஸ்ஏஎம்) உடைக்கிறது. மற்றொரு பாதை, டிரான்ஸ் சல்பரேஷன் பாதை, பல படிகள் வழியாக ஹோமோசிஸ்டைனை குளுட்டாதயோனைனாக உடைக்கிறது. வகை I நீரிழிவு நோயாளிகள் இன்சுலின் பற்றாக்குறையை நிரூபிக்கிறார்கள், மேலும் இன்சுலின் அளவுகளில் இந்த குறைப்பு ஹோமோசிஸ்டீன் முறிவுக்கான இரண்டு பாதைகளில் ஒன்றிற்குத் தேவையான டிரான்ஸ் சல்பரேஷனைத் தடுக்கிறது. இதன் விளைவாக, ஹோமோசிஸ்டீன் அளவுகள் உயரும் மற்றும் ஹோமோசிஸ்டீனை மாற்றும் பாதை-> மெத்தியோனின்-> எஸ்ஏஎம் ஹோமோசிஸ்டீன் முறிவுக்கான முதன்மை முறையாக மாறுகிறது. இதற்கு இடமளிப்பதற்காக, எஸ்-அடினோமெதியோனைனில் உள்ள டிஎன்எம்டிகள் மெத்தியோனின் முறிவை ஊக்குவிக்கின்றன மற்றும் மேம்பட்ட டிஎன்எம்டி செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகின்றன, இது உலகளாவிய ஹைபர்மெத்திலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது மரபணு வெளிப்பாட்டிற்கு பரவலான மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது. டிஎன்ஏ டெமெத்திலேஷன் HOXA9 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கான மரபணுவில் காணப்படுகிறது மற்றும் டிஎன்ஏ ஹைபர்மெத்திலேஷன் FOXP3 நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி மரபணு ஊக்குவிப்பு பகுதியில் காணப்படுகிறது. ஹெமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல் உற்பத்தியில் ஈடுபடும் புரதத்திற்கான HOXA9 குறியீடுகள் மற்றும் வகை I நீரிழிவு நோய் விஷயத்தில் ஹைபோமெத்திலேட்டட் ஆகும். சமீபத்தில், வேறுபட்ட மாறுபடும் சி. பி. ஜி நிலைகளின் செறிவூட்டல் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, இது வகை I நீரிழிவு நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் மாற்றப்பட்ட டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் அளவுகளின் ஈடுபாட்டைக் குறிக்கிறது. இந்த விஷயத்தில் மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. வகை I நீரிழிவு நோயில் நோயெதிர்ப்பு விளைவு உயிரணுக்களில் அதிகரித்த டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மாறுபாடு வகை I நீரிழிவு நோயுடன் தொடர்புடைய பிற செயல்முறைகளிலும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனின் ஈடுபாட்டை நிரூபித்துள்ளது. உள்ளூர் இரைப்பை குடல் தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகள் செலியாக் நோய் செலியாக் நோய் என்பது சிறு குடல் சேதமடைந்த ஒரு நோயாகும், இதில் கோதுமை அல்லது கம்பு போன்ற உணவுகளிலிருந்து பசையம் குடலில் இருக்கும்போது செயல்படுத்தப்படும் டி செல் பதிலின் காரணமாக பசையம் செயலாக்க முடியாத உடல்களில். டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன், ஹிஸ்டோன் மாற்றம் மற்றும் குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் போன்ற பல எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் செலியாக் நோயுடன் தொடர்புடையவை. இந்த எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் செலியாக் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன, அதே போல் செலியாக் நோய்க்கான முன்கணிப்பு உள்ளவர்களில் மாற்றப்படுகின்றன. மேலும், மைய NF-κB பாதையில் ஈடுபடும் மரபணுக்களில் அசாதாரண மெத்திலேஷன், உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் கட்டுப்பாட்டாளர், செலியாக் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் சிக்கியுள்ளது. சி. பி. ஜி. களின் டிஎன்ஏ மெத்திலேசனின் அதிக விகிதம் செலியாக் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் வீரியம் மிக்க கட்டிகளான சிறிய குடல் அடினோகார்சினோமாக்களின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது. இந்த சி. பி. ஜி ஹைபர்மெத்திலேஷன் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பில் ஈடுபடும் எம்எல்ஹெச்-1 மரபணுவின் வெளிப்பாட்டின் இழப்புடன் தொடர்புடையது. மேலும், APC மரபணுவின் ஹைபர்மெத்திலேஷன், ஒரு கட்டி ஒடுக்கும் மரபணு, செலியாக் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் பொருந்தாத பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகளில் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துவதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷனின் அதிகரிப்பு, குறிப்பாக H3K27ac, செலியாக் நோய் பிரேதப் பரிசோதனைகளிலும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. செலியாக் பயாப்சிகளில் சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மூன்று வெவ்வேறு சைட்டோகின்களின் மரபணுக்களை ஒப்பிடும்போது, சைட்டோகைன் ஐஎன்எஃப் மரபணுக்களில் விளம்பரதாரர் மற்றும் மேம்பாட்டு பகுதிகளில் எச்3கே27ஏசி அதிகரிப்பு கண்டறியப்பட்டது. செலியாக் நோய் இல்லாத நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது செலியாக் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் சில மைக்ரோஆர்என்ஏக்களின் கட்டுப்பாடு கணிசமாக வேறுபடுகிறது. இந்த வேறுபாடுகள் சில மைக்ரோஆர்என்ஏக்களின் குறைப்பு மற்றும் மற்றவற்றின் மேம்பாடு ஆகியவற்றின் வடிவத்தில் வருவதாகக் கண்டறியப்பட்டது. குடல் தடுப்பு செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பதில் ஈடுபட்டுள்ள மைக்ரோஆர்என்ஏக்களுக்கு இந்த வேறுபட்ட கட்டுப்பாடு ஏற்படுகிறது, இருப்பினும் செலியாக் நோய்க்கு குறிப்பிட்ட கூடுதல் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. உள்ளூர் நரம்பியல் தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகள் மல்டிபிள் ஸ்க்லெரோசிஸ் (எம்எஸ்) மல்டிபிள் ஸ்க்லெரோசிஸ் என்பது ஒரு நரம்பியல் நோயாகும், இது நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு நரம்பு இழைகளை மறைக்கும் மெய்லின் உறைகளைத் தாக்கி அழிக்கிறது. இந்த உறைகளின் அழிவு நரம்பு செல்கள் முழுவதும் செய்திகளின் மின் பரிமாற்றத்தை மெதுவாக்க அல்லது இழக்க வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக, நோயாளிகள் பலவீனம், வலி மற்றும் பார்வை இழப்பை அனுபவிக்கிறார்கள். வைட்டமின் டி குறைபாடு எபிஜெனெடிக் குறிப்பான்கள் மற்றும் எம். எஸ் நோய்க்கிருமிகளின் மாற்றத்துடன் தொடர்புடையது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. வைட்டமின் டி தன்னுடல் தாக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் குறிப்பாக Th17 தன்னுடல் தாக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. Th17 என்பது டி ஹெல்பர் செல்களின் துணைக்குழுவாகும், இது ப்ரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி இன்டர்லூகின் (ஐஎல்)-17 ஐ சுரக்கிறது. பாரம்பரியமாக வைட்டமின் டி ஐஎல் 17 ஏ விளம்பரதாரருக்கு எச். டி. ஏ. சி 2 ஐ ஆட்சேர்ப்பு செய்வதன் மூலம் ஐஎல் 17 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அடக்குகிறது, இருப்பினும் வைட்டமின் டி குறைபாடு உள்ளவர்களுக்கு, ஐஎல் 17 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் அதிகரிக்கிறது, இது அதிக அழற்சி நோயெதிர்ப்பு சக்திக்கு வழிவகுக்கிறது. பிபிஎம்சி உயிரணுக்களில் மைஆர்என்ஏ-326 இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு எம்எஸ் உள்ளவர்களிலும் பரவலாக உள்ளது, மேலும் இது Th17 உயிரணு வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கும் என்று அறியப்படுகிறது. ஹிஸ்டோன் எச் 3 சிட்ருலினேஷன், இது அர்ஜினைன் எச்சங்களின் மெத்திலேசனை மாற்றுகிறது, இதன் விளைவாக குரோமாட்டின் அமைப்பு மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு, எம். எஸ் நோயாளிகளின் மூளையிலும் அதிகரிக்கப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஹிஸ்டோன் எச்3 சிட்ருலினேஷன் எவ்வாறு டெமிலினேஷனுக்கு பங்களிக்கிறது என்பதற்கான பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்ள கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்பட்டாலும், இந்த சிட்ருலினேஷனில் ஈடுபடும் என்சைம்களின் தடுப்பான்கள் இந்த நோயின் கண்ணோட்டத்தையும் முன்னேற்றத்தையும் மேம்படுத்துகின்றன என்பதை ஆராய்ச்சி நிரூபிக்கிறது. மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் (எம்ஜி) மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் என்பது ஒரு தன்னுடல் தாக்க நோயாகும், இது நரம்புகளுக்கும் தசைகளுக்கும் இடையிலான தொடர்பை அழிக்கும் விரிவான நரம்பியல் சேதத்தின் விளைவாக நோயாளியின் எலும்பு தசைகளின் பலவீனம் மற்றும் செயலிழப்பை ஏற்படுத்துகிறது. மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் உள்ள நபர்கள் அதிக அளவு அசிடைல்கோலின் ஏற்பி ஆன்டிபாடி, ஏ. சி. ஆர்-ஏபி வைத்திருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது நரம்பு மண்டல சந்திப்புகளில் இருக்கும் ஏ. சி. எச் ஏற்பிகளை அழிக்க நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை நியமிக்கிறது. கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது எம்ஜி நோயாளிகளில் சி. டி. எல். ஏ-4 பிராந்தியத்தில் கணிசமாக அதிக அளவு மெத்திலேஷன் காணப்படுகிறது. சி. டி. எல். ஏ-4 மரபணு வெளிப்பாடு டி-ரெக் செல்களின் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளராக செயல்படுகிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குகிறது. சி. டி. எல். ஏ-4 பிராந்தியத்தின் வெளிப்பாட்டின் முற்றுகை இருக்கும்போது, எம்ஜி உள்ளவர்களில் காணப்படுவது போல, அதிகரித்த டி-செல் செயல்பாடு ஏற்படுகிறது மற்றும் ஒரு உயர்ந்த நோயெதிர்ப்பு பதில் காணப்படுகிறது. சி. டி. எல். ஏ-4 உருவாக்கும் சைட்டோகைன்களின் வெளிப்பாடு ஏ. சி. ஆர்-ஏபி தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, அவற்றின் செயல்பாட்டு பொறிமுறையை நன்கு புரிந்துகொள்ள மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. குறிப்புகள் தன்னுடல் தாக்க நோய்கள் எபிஜெனெடிக்ஸ்