GiTx1
ஜிஐடிஏக்ஸ்1 (β/κ-தெராபோடாக்சின்-ஜிஐ1ஏ) என்பது கிராம்மோஸ்டோலா ஐஹெரிங்கியின் விஷத்தில் உள்ள ஒரு பெப்டைட் நச்சாகும். இது முறையே மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் மற்றும் பொட்டாசியம் சேனல்களைத் தடுப்பதன் மூலம் உள் மற்றும் வெளிப்புற நீரோட்டங்களைக் குறைக்கிறது. சொற்பிறப்பியல் மற்றும் மூலமான ஜிஐடிஎக்ஸ்1, தெராபோசிடே குடும்பத்தின் பிரேசிலிய டரான்டுலாவான கிராம்மோஸ்டோலா ஐஹெரிங்கியின் விஷத்தில் காணப்படுகிறது. ஜி. ஐ. டி. எக்ஸ் 1 என்பது (ஜி) ராம்மோஸ்டோலா (ஐ) ஹெரிங்கி (டி) ஓ (எக்ஸ்) இன் சுருக்கமாகும், மேலும் அதன் பகுத்தறிவு பெயரிடல் பெயர் β/κ-தெராபோடாக்சின்-ஜி 1 ஏ ஆகும். வேதியியல் ஜி. ஐ. டி. எக்ஸ் 1 என்பது 29 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு நேர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட புரதமாகும், இது 3585 டி. ஏ மூலக்கூறு எடையைக் கொண்டுள்ளது. இதன் அமினோ அமில வரிசை பின்வருமாறுஃ SCQKWMWTCDQKRPCCEDMVCKLWCKIIK புரதத்தில் மூன்று சல்பைடு பாலங்கள் மற்றும் ஆறு சிஸ்டைன் எச்சங்கள் உள்ளன. சிஸ்டைன் அமினோ அமிலங்களுக்கு இடையிலான டைசல்பைடு பாலங்களின் இந்த முறை பல்வேறு சிலந்தி நச்சுகளில் காணப்படும் தடுப்பு சிஸ்டைன் முடிச்சு எனப்படும் ஒரு மையக்கருத்தை உருவாக்குகிறது. நச்சுத்தன்மையின் அமைப்பு மேலும் இரண்டு குறுகிய சிக்கலான எதிர் இணையான பீட்டா தாள்கள் மற்றும் இரண்டு பாலிபெப்டைட் சுழல்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. கிரிக்சோடாக்சின்கள் எனப்படும் இரு பிரிக்சோடாக்சின்களாக இருக்கும் பா. டி. எக்ஸ். 1 மற்றும் பா. டி. எக்ஸ். 2 போன்ற ஜி. ஐ. டி. எக்ஸ். 1 போன்ற ஒத்த வரிசைகளைக் கொண்ட புரதங்கள், இதய உயிரணுக்களில் மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல்களை பாதிக்கின்றன என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஜிஐடிஎக்ஸ் 1 இன் சார்ஜ் செய்யப்பட்ட எச்சங்கள் புரோட்டாக்சின்-II இன் கட்டமைப்பைப் போன்ற ஹைட்ரோபோபிக் அமினோ அமிலங்களின் தொகுப்புக்கு நேர்மாறாக உள்ளன, இதற்காக இந்த ஹைட்ரோபோபிக் கட்டம் மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் சேனல் சென்சார் களத்துடன் தொடர்புகொள்வதற்கு முக்கியமானது. இலக்கு மற்றும் செயல்பாட்டு முறை ஜி. ஐ. டி. எக்ஸ் 1 என்பது ஒரு நியூரோடாக்சின் ஆகும், இது பல மின்னழுத்த-கேட்டட் அயனி சேனல்களைத் தடுக்கிறது. பாலூட்டி rNav1.2, rNav1.4, mNav1.6, Kv4.3 ஹெர்ஜ்-பொட்டாசியம் சேனல்கள் மற்றும் அராக்னிட் VdNav உள்ளிட்ட பல மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் மற்றும் பொட்டாசியம் சேனல்களை ஜி. ஐ. டி. எக்ஸ் 1 தடுக்கிறது. டி. ஆர். ஜி செல்களில், சோடியம் மின்னோட்டத்திற்கு (40 சதவீதம்) தடுப்பு வெளிப்புற பொட்டாசியம் மின்னோட்டத்தை (20 சதவீதம்) விட பெரியது. ஜிஐடிஎக்ஸ் 1 இன் விளைவு பாதிக்கப்பட்ட சேனல்களில் வேறுபட்டது. HERG-பொட்டாசியம் சேனல்களுக்கான IC50 3695 ±127 nM ஆகவும், Nav1.6 க்கான IC50 156 ±150 nM ஆகவும், VdNav இன் 124 முதல் 13 nM வரம்பிலும் உள்ளது. Kv4.3 சேனல்களைப் பொறுத்தவரை, அவற்றில் 90 சதவீதம் ஜி. ஐ. டி. எக்ஸ் 1 ஆல் தடுக்கப்பட்டுள்ளன என்பது அறியப்படுகிறது. எலிகளில் நச்சுத்தன்மை 0.8-12.8 μg வரம்பில் இன்ட்ராபெரிடோனியல் ஊசி மூலம் கிராம்மோஸ்டோலா ஐஹெரிங்கியின் விஷத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், விஷம் முழுமையான பக்கவாதத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக அதிக செறிவுகளுக்கு 30 நிமிடங்களுக்குள் மரணம் ஏற்படுகிறது. 0. 0 மைக்ரோ கிராம் ஜிஐடிஏக்ஸ் உடன் அதே வகை ஊசியைப் பயன்படுத்தும் போது, நச்சு மிகவும் குறைந்த நச்சுத்தன்மையைக் காட்டுகிறது. செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் (அதாவது சி. வி) ஊசி மூலம் முழுமையான விஷத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், நச்சுத்தன்மை அதிகரிக்கிறது. குறைந்த செறிவுடன் (0.1-0.8 μg), எலிகள் சுழலும் இயக்கங்கள், திசைதிருப்பல் மற்றும் பக்கவாதம் போன்ற பல அறிகுறிகளால் பாதிக்கப்படுகின்றன. அதிக செறிவுகளில் (0.8-1.6 μg), பிற அறிகுறிகள் பக்கவாதத்தின் மேல் கடுமையான இயக்கம் சிரமத்துடன் ஏற்படுகின்றன, இதில் முணுமுணுப்பு மற்றும் சயனோசிஸ் அடங்கும். இந்த முடக்குவாதங்கள் மரணம் விளைவிக்காத அளவுகளில் திரும்பப்பெறக்கூடியவை. உயிர் பிழைத்த எலிகள் 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அறிகுறிகளைக் காட்டாது. 1 மைக்ரோகிராம்/விலங்கு ஜிஐடிஎக்ஸ் 1 ஐ ஐசிவி மூலம் செலுத்தப்பட்ட எலிகளும் ஊசி போட்ட முதல் மணி நேரத்திற்குள் இந்த தலைகீழ் பக்கவாதத்தைக் காட்டுகின்றன. ஈக்களில் நச்சுத்தன்மை கிராம்மோஸ்டோலா ஐஹெரிங்கியின் விஷத்தின் நச்சுத்தன்மை ட்ரோசோபிலா மெலனோகாஸ்டரில் 0.20 மைக்ரோ கிராம்/ஈயின் எல். டி. 50 ஐக் காட்டுகிறது, அதே நேரத்தில் ஜி. ஐ. டி. எக்ஸ் 1 இன் எல். டி. 50 சற்று அதிகமாக உள்ளது, அதாவது 20.9 மைக்ரோ கிராம்/கிராம். கூடுதலாக, பக்கவாதத்தைத் தூண்டுவதற்குத் தேவையான அளவு ஜி. ஐ. டி. எக்ஸ் 1 மற்றும் முழுமையான விஷ ஊசி ஆகியவற்றுக்கு இடையில் வேறுபடுகிறது. முழுமையான நச்சு கலவையைப் பயன்படுத்தி, முடக்குவாதத்தைத் தூண்டுவதற்கு 0.015 μg/ஈயின் ஒரு டோஸ் போதுமானது, அதே நேரத்தில் முழுமையான முடக்குதலுக்கு 0.1-0.4 μg/ஈயின் ஜிஐடிஎக்ஸ்1 மட்டுமே தேவைப்படுகிறது. குறிப்புகள் சிலந்தி நச்சுகள் அயன் சேனல் நச்சுகள்