Nectin-3
நெக்டின்-3, நெக்டின் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 3 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனிதர்களில் NECTIN3 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். நெக்டின்-3 இம்யூனோகுளோபூலின் (Ig) குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது-வளர்ச்சியின் போது பல திசுக்களில் Ca2 +-சுயாதீனமான செல்லுலார் ஒட்டுதலில் ஈடுபட்டுள்ள செல்லுலார் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகள் மற்றும் முதலில் 20 மற்றும் 21 ஆம் நூற்றாண்டின் தொடக்கத்தில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. கட்டமைப்பு மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கல் நெக்டின்-3 மூன்று பிளவுபடுத்தும் வகைகளைக் கொண்டுள்ளது, நெக்டின்-3α, இது மிகப்பெரியது, நெக்டின்-3β மற்றும் மிகச்சிறிய மாறுபாடு நெக்டின்-3γ. நெக்டின்-3α (மற்ற ஸ்ப்லைசிங் வகைகளைப் போலவே) விந்தணுக்களில் ஏராளமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, சற்று மட்டத்தில் இது இதயம், மூளை, கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரகத்திலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. நெக்டின்-3α, நெக்டின்-2 உடன் சேர்ந்து சிறுகுடல் உறிஞ்சும் எபிடெலியாவில் உள்ள சந்தி சிக்கலான பகுதிகளில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது என்பதும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. நுரையீரல், கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகத்திலும் நெக்டின்-3ஜிஎம் கண்டறியப்படுகிறது. நெக்டின்-3 எபிடெலியல் செல்களில் மற்றொரு நெக்டின்களாக வெளிப்படுத்தப்படுவது மட்டுமல்லாமல், நெக்டின் குடும்பத்தின் ஒரே உறுப்பினராக, இது டி-லிம்போசைட்டுகளிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. நெக்டின்-3α இன் கட்டமைப்பு பண்புகள் நெக்டின்-1 ஐப் போலவே உள்ளன, இது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள பகுதியில் மூன்று Ig போன்ற களங்களையும், சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதியில் சி-முனைய பாதுகாக்கப்பட்ட மையக்கருத்தையும் கொண்டுள்ளது. நெக்டின்-1 மற்றும் நெக்டின்-3α க்கு இடையிலான செல்லுலார் களங்களின் ஏஏ (அமினோ அசி) இன் ஒத்த தன்மை 35,9 சதவீதம் ஆகும். மற்றொரு பிளவுபடுத்தும் மாறுபாடுகள் ஏஏவின் எண்ணிக்கை, மூலக்கூறு எடை மற்றும் கட்டமைப்பு பண்புகளில் வேறுபடுகின்றன. இவை அனைத்தும் ஒரே மாதிரியான செல்களுக்கு வெளியே உள்ள பகுதியைக் கொண்டுள்ளன. நெக்டின்-3β மற்றும் நெக்டின்-3γ ஆகியவை ஒரே டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை நெக்டின்-3α இலிருந்து வேறுபடுகின்றன. நெக்டின்-3ஜிஎம் சி-முனைய களம் இல்லாதது. உட்புற செல்லுலார் களத்துடன் நெக்டின்கள் அவற்றின் அசோசிகேட்டட் அடாப்டர் புரதம் அஃபாடினை பிணைக்கின்றன, இது பல்வேறு செல்-செல் சந்திப்புகளை உருவாக்குவதில் பங்கு வகிக்கிறது. சி-முனைய களம் இல்லாததால் நெக்டின்-3ஜிஎம் மூலம் அஃபாடினை பிணைக்க முடியவில்லை. அனைத்து நெக்டின்களும் சிஸ்-ஹோமோ டைமர் தொடர்புகளை உருவாக்க முடியும், அதாவது அவை ஒரே செல் சவ்வில் இரண்டு ஒத்த மூலக்கூறுகளின் டைமரை உருவாக்க முடியும். மேலும், நெக்டின்-3α நெக்டின்-1/2α உடன் டிரான்ஸ்-ஹெடெரோ தொடர்பு என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. செயல்பாடு பெரும்பாலான வெளியீடுகள் ஸ்ப்லைசிங் வகைகளைப் பொருட்படுத்தாமல் நெக்டின்-3 ஐக் கையாள்கின்றன, எனவே இந்தப் பக்கம் இந்த கருத்தைப் பின்பற்றுகிறது. நரம்பியல் அமைப்பில் நெக்டின்-3 இன் பங்கு டென்டேட் கைரஸில் உள்ள கிரானுல் செல்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் வெளிப்பாடு நிலைகள் வளர்ச்சியாக கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் ஆரம்பகால பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய மன அழுத்தத்தால் குறைக்கப்படுகிறது. எலிகள் மாதிரியில், ஆரம்பகால வாழ்க்கை மன அழுத்தம் நீண்ட கால இடஞ்சார்ந்த நினைவகம் மற்றும் தற்காலிக வரிசை நினைவகத்தை பாதிக்கிறது என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. டென்டேட் கைரஸ் நியூரான்களில் உள்ள நெக்டின்-3 வயதுவந்த நரம்பியக்கவியல் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் முதுகெலும்பு பிளாஸ்டிசிட்டியை மாற்றியமைக்கிறது என்பதும் மிகவும் சாத்தியமானது. மூளை, ஹிப்போகாம்பஸ் ஆகியவற்றில் சினாப்ஸ்களை உருவாக்குவதில் நெக்டின்-3/நெக்டின்-1 கலவை மிகவும் முக்கியமானது என்றும், நெக்டின்-1 மற்றும் நெக்டின்-3 க்கு இடையில் ஹெடெரோ-டிரான்ஸ்-டைமர்கள் உருவாக்கம் சினாப்ஸ்களின் நிலை மற்றும் அளவை தீர்மானிக்கிறது என்றும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. விவோவில், நெக்டின்-3 இன் செயல்பாடு காட்சி புறணி வளர்ச்சியின் முக்கியமான காலகட்டங்களில் க்ரூடியல் என்றும், இது சினாப்ஸ்கள் உருவாவதற்கு மட்டுமல்லாமல் சினாப்டிக் சுத்திகரிப்புக்கும் முக்கியமானது என்றும் காட்டப்பட்டுள்ளது. காட்சி கார்டிகல் நியூரான்களில் டென்ட்ரிடிக் முதுகெலும்பு அடர்த்திகளுக்கு (இது வெறுமனே சினாப்டிக் தொடர்புகளின் தளங்களைக் குறிக்கிறது) நெக்டின்-3 இன் அதிக முக்கியத்துவம் உள்ளது என்பதும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. கண்ணின் சிலியரி உடலின் மார்போஜெனெசிஸுக்கு அவசியமான சிலியரி எபிடெலியாவின் நிறமி மற்றும் நிறமி அல்லாத செல் அடுக்குகளுக்கு இடையிலான ஒட்டுதலை நிறுவ நெக்டின்-1/நெக்டின்-3 டிரான்ஸ்-இன்டராக்ஷன் மிகவும் முக்கியமானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. விந்தணு வளர்ச்சியில் கேமெட்டோஜெனீசிஸ் நெக்டின்-3 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. நெக்டின்-3-ஆண் எலிகள் விந்தணு மார்போஜெனீசிஸின் பிற்கால கட்டங்களில் குறைபாடுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது, இது சிதைந்த கருக்கள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் அசாதாரண விநியோகத்தை வெளிப்படுத்துகிறது. ஆண் எலிகளில் நெக்டின்-3 இழப்பு ஆண்-குறிப்பிட்ட மலட்டுத்தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. நாள்பட்ட மன அழுத்தம் விந்தணுக்களில் உள்ள நெக்டின்-3 மற்றும் ஆண் விந்தணு செயல்பாட்டை எதிர்மறையாக பாதிக்கிறது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. டிரான்செண்டோதெலியல் இடம்பெயர்வில் பங்கு மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, டி-லிம்போசைட்களில் வெளிப்படும் ஒரே நெக்டின் நெக்டின்-3 ஆகும். டி-செல்களில் நெக்டின்-3 மற்றும் எபிடெலியல் செல்களில் உள்ள பிற நெக்டின்களுக்கு இடையிலான தொடர்பு லிம்போசைட் டிரான்செண்டோதெலியல் இடம்பெயர்வில், இன் விட்ரோவில் மிகவும் முக்கியமானது. இந்த செயல்முறை நெக்டின்-2 ஐப் பொறுத்தது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது எபிடெலியல் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, நெக்டின்-2 அல்லது நெக்டின்-3 இன் அடைப்பு லிம்போசைட்டைத் தடுப்பதற்கும் மோனோசைட் வெளியேற்றத்திற்கும் வழிவகுக்கிறது. நெக்டின்-3 புற்றுநோயில் உள்ள நெக்டின்-3 மனித நுரையீரல் அடினோகார்சினோமாவின் எபிடெலியல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இது 80 சதவீத நோயாளிகளில் வெளிப்படுகிறது, இது ஒப்பீட்டளவில் வலுவான முன்கணிப்பு குறிப்பானாக அமைகிறது. இது காட்டப்பட்டுள்ளது, நெக்டின்-3 இன் பல்வேறு வெளிப்பாடு வடிவங்கள் உள்ளன; சைட்டோபிளாஸ்மிக், சவ்வு அல்லது ஒருங்கிணைந்த. சவ்வு வெளிப்பாடு கணிசமாக மோசமான முன்கணிப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இந்த வகை வெளிப்பாடு முறை கொண்ட நோயாளிகளும் முந்தைய மறுபிறப்பு மற்றும் மரணத்திற்கு அதிக வாய்ப்புள்ளது. கருப்பை புற்றுநோயின் போது கருப்பையில் நெக்டின்-3 இன் அதிகரித்த அளவுகளும் கண்டறியப்படுகின்றன, மேலும் அவை மோசமான நோயாளி முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையவை. கருப்பை புற்றுநோயில் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்கள் (எம்எம்பி) எம்எம்பி2 மற்றும் எம்எம்பி9 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துவதன் மூலம் செல்லுலார் படையெடுப்பு மற்றும் இடம்பெயர்வில் நெக்டின்-3 இன் சாத்தியமான வழிமுறை இருப்பதாகவும் தரவு தெரிவிக்கிறது. முன்பு குறிப்பிடப்பட்ட புற்றுநோய்களுக்கு மாறாக, நெக்டின்-3 இன் அளவு கணைய நரம்பு மண்டலக் கட்டிகளுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது. இந்த புரதத்தின் இழப்பு அதிகரித்த கட்டி முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையது. நெக்டின்-3 தொடர்புகள் எம். எல். எல். டி 4, பி. ஏ. ஆர். டி 3, பி. டி. பி. ஆர். எம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்வதாக காட்டப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகள் வேறுபாட்டின் கிளஸ்டர்கள்