Asciminib
அஸ்சிமினிப், ஸ்கெம்பிளிக்ஸ் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது பிலடெல்பியா குரோமோசோம்-பாசிட்டிவ் நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா (பி. எச் + சி. எம். எல்) சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்து ஆகும். அஸ்சிமினிப் ஒரு புரத கைனேஸ் தடுப்பானாக உள்ளது. மிகவும் பொதுவான பாதகமான எதிர்விளைவுகளில் மேல் சுவாசக் குழாய் நோய்த்தொற்றுகள், தசைக்கூட்டு வலி, சோர்வு, குமட்டல், தடிப்பு மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவை அடங்கும். அஸ்சிமினிப் அக்டோபர் 2021 இல் அமெரிக்காவிலும், ஆகஸ்ட் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்திலும் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. செயல்பாட்டு பொறிமுறை அஸ்சிமினிப் ஒரு "STAMP இன்ஹிபிட்டர்" என்று விவரிக்கப்படுகிறது, அதாவது "குறிப்பாக ஏபிஎல் மைரிஸ்டாயில் பாக்கெட்டை குறிவைத்தல்". காட்டு வகை ஏபிஎல் ஒரு மைரிஸ்டோலேட்டட் என்-டெர்மினஸைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு அலோஸ்டெரிக் தளத்துடன் பிணைக்கிறது, ஆனால் ஏபிஎல் இணைவு புரதத்திற்கு மைரிஸ்டோலேட்டட் களம் இல்லை. காட்டு வகை புரதத்தில், மைரிஸ்டாய்லேட்டட் என்-டெர்மினஸ் அலோஸ்டெரிக் தளத்துடன் பிணைக்கும்போது, கைனேஸ் செயல்பாட்டைக் குறைத்துள்ளது. பிறழ்ந்த இணைவு புரதத்திற்கு மைரிஸ்டோலேட்டட் என்-டெர்மினஸ் களம் இல்லாததால், இது இந்த வகையான ஒழுங்குமுறைக்கு உட்பட்டது அல்ல, எனவே இணைவு புரதம் அமைப்பு ரீதியாக செயலில் உள்ளது. அஸ்சிமினிப் அலோஸ்டெரிக் தளத்துடன் பிணைக்கிறது, இதன் விளைவாக பி. சி. ஆர்-ஏபிஎல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. இமாடினிப் போன்ற பிற பிசிஆர்-ஏபிஎல் தடுப்பான்களைப் போலல்லாமல், அசிமினிப் என்சைமின் செயலில் உள்ள தளத்தில் ஏடிபி-பிணைப்பு தளத்துடன் பிணைக்கப்படுவதில்லை. அசிமினிப் மற்றும் செயலில் உள்ள தளம் பி. சி. ஆர்-ஏபிஎல் தடுப்பான்கள் ஒன்றுடன் ஒன்று மாறாத எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளன. பிறழ்வுகள் A337V மற்றும் P223S ஆகியவை அசிமினிபின் தடுப்பு செயல்பாட்டைக் கடக்கின்றன, ஆனால் அசிமினிப் மோசமான T315I பிறழ்வால் பாதிக்கப்படுவதில்லை, இது பொனாடினிப் தவிர பெரும்பாலான ATP-போட்டி செயலில் உள்ள தள தடுப்பான்களை பாதிக்கிறது. அசிமினிபின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் குளிர், தசை வலி, மூட்டு வலி, எலும்பு வலி, சோர்வு, குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, தடிப்பு மற்றும் அசாதாரண இரத்த பரிசோதனைகளைக் காட்டும் நோயாளியின் அறிகுறிகளாகும். மருந்துகளின் கடுமையான பக்க விளைவுகளில் உயர் இரத்த அழுத்தம், குறைந்த இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை, கணையத்தில் உள்ள பிரச்சினைகள் மற்றும் இதய பிரச்சினைகள் ஆகியவை அடங்கும். கணையத்தில் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகள் சீரம் லிபேஸ் மற்றும் அமைலேஸ் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மூலம் கவனிக்கப்படலாம். மருந்தியல் இயக்கவியல் அசிமினிப் என்பது CYP3A4 நொதியின் அடி மூலக்கூறு ஆகும். அஸ்சிமினிப் என்பது CYP3A4, CYP2C9 மற்றும் P-கிளைகோபுரோட்டின் ஆகியவற்றின் தடுப்பானாக உள்ளது. அஸ்சிமினிப் 3 நாட்களில் நிலையான நிலையை அடைகிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட வகை பிறழ்வுடன் (டி315ஐ பிறழ்வு) நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா உள்ள 48 பங்கேற்பாளர்களின் மருத்துவ பரிசோதனையின் ஆதாரங்களின் அடிப்படையில் அசிமினிப் மருந்துக்கு எஃப். டி. ஏ ஒப்புதல் அளித்தது. பத்து நாடுகளில் (ஆஸ்திரேலியா, பிரான்ஸ், ஜெர்மனி, இத்தாலி, ஜப்பான், நெதர்லாந்து, கொரியா குடியரசு, சிங்கப்பூர், ஸ்பெயின் மற்றும் அமெரிக்கா) 18 இடங்களில் இந்த சோதனை நடத்தப்பட்டது. நோய் மோசமடையும் வரை அல்லது ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத நச்சுத்தன்மை ஏற்படும் வரை பங்கேற்பாளர்கள் ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை அசிமினிப் பெற்றனர். 96 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு பங்கேற்பாளர்களின் இரத்தத்தில் உள்ள அசாதாரண செல்கள் மிகக் குறைந்த அளவிற்கு குறைவதை அளவிடுவதன் மூலம் டி315 பிறழ்வுடன் பிலடெல்பியா குரோமோசோம்-பாசிட்டிவ் நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா பங்கேற்பாளர்களில் அசிமினிபின் நன்மை மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட நிலை 23 ஜூன் 2022 அன்று, ஐரோப்பிய மருந்துகள் முகமையின் (ஈ. எம். ஏ) மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான குழு (சி. எச். எம். பி) ஒரு நேர்மறையான கருத்தை ஏற்றுக்கொண்டது, பிலடெல்பியா குரோமோசோம்-பாசிட்டிவ் நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா நாள்பட்ட கட்டத்தில் உள்ள பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் நோக்கில் மருத்துவ தயாரிப்பு ஸ்கெம்பிளிக்ஸுக்கு சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை வழங்க பரிந்துரைத்தது, இதற்கு முன்பு இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்களால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டனர். இந்த மருத்துவ தயாரிப்புக்கான விண்ணப்பதாரர் நோவார்டிஸ் யூரோஃபார்ம் லிமிடெட் ஆகும். ஆகஸ்ட் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக அஸ்சிமினிப் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) அசிமினிப் முன்னுரிமை மதிப்பாய்வு, ஃபாஸ்ட் டிராக், அனாதை மருந்து மற்றும் திருப்புமுனை சிகிச்சை பதவிகளுக்கான விண்ணப்பத்தை வழங்கியது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் திருப்புமுனை சிகிச்சை ஏற்பி அல்லாத டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் நோவார்டிஸ் பிராண்டுகள் அனாதை மருந்துகள் பைரோலிடைன்ஸ் பைராஸோல்ஸ் கார்பாக்ஸமைட்ஸ் டிஃப்ளூரோமெத்தாக்ஸி சேர்மங்கள் ஆர்கனோக்ளோரைடுகள்