Gemigliptin
ஜெமிக்லிப்டின் (ஆர்ஐஎன்என்), ஜெமிக்லோ என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படுகிறது, இது டைபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 இன்ஹிபிட்டர் (டிபிபி-4 இன்ஹிபிட்டர்) வகை மருந்துகளின் வாய்வழி ஹைப்பர் கிளைசெமிக் எதிர்ப்பு முகவர் (நீரிழிவு எதிர்ப்பு மருந்து) ஆகும். டி. பி. பி-4 தடுப்பான்களின் குளுக்கோஸ் குறைப்பு விளைவுகள் முக்கியமாக ஜி. எல். பி-1 மற்றும் இரைப்பை தடுப்பு பாலிபெப்டைட் (ஜி. ஐ. பி) இன்க்ரெடின் ஹார்மோன்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன, அவை டி. பி. பி-4 ஆல் செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன. ஜெமிக்லிப்டின் ஆரம்பத்தில் எல்ஜி லைஃப் சயின்சஸால் மட்டுமே உருவாக்கப்பட்டது. 2010 ஆம் ஆண்டில், டபுள்-கிரேன் பார்மசூட்டிக்கல் கம்பெனி (டி. சி. பி. சி) எல்ஜிஎல்எஸ் உடன் இணைந்து இறுதி கலவையை உருவாக்கி, சீனாவில் மருந்தின் சந்தைப்படுத்துதலில் ஒத்துழைத்தது. துருக்கியில் ஜெமிக்லிப்டின் உருவாக்குவதற்கும் வணிகமயமாக்குவதற்கும் நோபல் இலாக்கிற்கு உரிமைகள் வழங்கப்பட்டுள்ளதாக எல்ஜிஎல்எஸ் நவம்பர் 2010 இல் அறிவித்தது. வகை 2 நீரிழிவு சிகிச்சையில் ஜெமிக்லிப்டின் ஒரு புதிய மருந்து விண்ணப்பம் (என். டி. ஏ) ஜூலை 2011 இல் கொரியா உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்திற்கு (கே. எஃப். டி. ஏ) சமர்ப்பிக்கப்பட்டது. ஜூன் 2012 இல், கே. எஃப். டி. ஏ எல்ஜி லைஃப் சயின்சஸின் நீரிழிவு சிகிச்சையான ஜெமிக்லோவின் உற்பத்தி மற்றும் விநியோகத்திற்கு ஒப்புதல் அளித்தது, இதில் முக்கிய பொருள் ஜெமிக்லிப்டின் ஆகும். எல்ஜி லைஃப் சயின்சஸ் 104 நாடுகளுக்கு சனோஃபி (பாரிஸ், பிரான்ஸ்) மற்றும் ஸ்டென்டால் (மெக்ஸிகோ சிட்டி, மெக்ஸிகோ) போன்ற பன்னாட்டு மருந்து நிறுவனங்களுடன் உரிம ஒப்பந்தத்தில் கையெழுத்திட்டது. தற்போது, இந்தியா, கொலம்பியா, கோஸ்டா ரிகா, பனாமா மற்றும் ஈக்வடார் போன்ற பதினொரு நாடுகளில் ஜெமிக்லிப்டின் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் ரஷ்யா, மெக்ஸிகோ மற்றும் தாய்லாந்தில் பல மருத்துவ ஆய்வுகள் நடந்து வருகின்றன. ஜெமிக்லிப்டின்க்கான என். டி. ஏ ஜூலை 2011 இல் கொரியா உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்திற்கு (கே. எஃப். டி. ஏ) சமர்ப்பிக்கப்பட்டது, அது ஜூன் 2012 இல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. 2012 ஆம் ஆண்டின் இறுதிக்குள், ஜெமிக்லிப்டின் கொரியாவில் ஜெமிக்லோ என்று சந்தைப்படுத்தப்படும், இது உலகின் ஐந்தாவது புதிய டி. பி. பி-4 இன்ஹிபிட்டர் நீரிழிவு சிகிச்சையாகும். சனோஃபி-சின்டெலபோ இந்தியா பிரைவேட் லிமிடெட் இந்தியாவில் வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கான மருந்தை அறிமுகப்படுத்துவதாக அறிவித்ததுஃ ஜெமிக்லோ (ஜெமிக்லிப்டின்) ஜூலை 2016 இல். ஜெமிக்லோ என்பது ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை, வாய்வழி மாத்திரை. சர்வதேச நீரிழிவு சம்மேளனத்தின் நீரிழிவு அட்லஸ் 2015 இன் படி, உலகளவில் நீரிழிவு நோயுடன் வாழும் பெரியவர்களின் எண்ணிக்கையில் இந்தியா இரண்டாவது இடத்தில் உள்ளது, சீனாவுக்கு அடுத்தபடியாக, 69.1 மில்லியன் நோயாளிகளுடன், 2040 ஆம் ஆண்டில் 1401 மில்லியனாக உயரும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. தென்கிழக்கு ஆசியா பிராந்திய இறப்புக்கு இந்தியா மிகப்பெரிய பங்களிப்பாளராக உள்ளது, நீரிழிவு நோயால் 1 மில்லியன் இறப்புகள் ஏற்படுகின்றன. இந்த புள்ளிவிவரங்கள் நீரிழிவு நோய் இந்தியாவில் ஒரு சாத்தியமான தொற்றுநோயின் நிலையை எவ்வாறு விரைவாகப் பெறுகிறது என்பதை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் நோய் மேலாண்மையில் நீண்டகால நேர்மறையான விளைவுகளுக்கு உணவு, உடற்பயிற்சி மற்றும் மருந்துகள் மூலம் சிகிச்சை இணக்கம் மற்றும் பயனுள்ள கட்டுப்பாட்டின் அவசியத்தை நிறுவுகிறது. செயல்பாட்டு பொறிமுறை டி. பி. பி-4 என்பது உடல் முழுவதும் உள்ள உயிரணு மேற்பரப்புகளில் அமைந்துள்ள ஒரு செரின் புரோட்டீஸ் ஆகும். பிளாஸ்மாவில், டி. பி. பி-4 நொதி இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைப் பொறுத்து குடலில் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஜி. எல். பி-1 மற்றும் ஜி. ஐ. பி உள்ளிட்ட இன்க்ரிடின்களை விரைவாக செயலிழக்கச் செய்கிறது மற்றும் குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாடிஸின் உடலியல் ஒழுங்குமுறைக்கு பங்களிக்கிறது. செயலில் உள்ள ஜி. எல். பி-1 மற்றும் ஜி. ஐ. பி கணைய பீட்டா செல்கள் மூலம் இன்சுலின் உற்பத்தி மற்றும் வெளியீட்டை அதிகரிக்கிறது. ஜி. எல். பி-1 கணைய ஆல்பா செல்கள் மூலம் குளுக்ககனின் சுரப்பையும் குறைக்கிறது, இதன் விளைவாக கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தி குறைகிறது. இருப்பினும் இந்த இன்க்ரிடின்கள் டி. பி. பி-4 ஆல் விரைவாக பிளவுபடுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவற்றின் விளைவுகள் சில நிமிடங்கள் மட்டுமே நீடிக்கும். டி. பி. பி-4 தடுப்பான்கள் கிளைப்டின்களின் பிளவுகளைத் தடுக்கின்றன, இதனால் இன்சுலின் அளவு அதிகரிக்கிறது மற்றும் குளுக்கோஸ் சார்ந்த வழியில் குளுக்கோகன் அளவு குறைகிறது. இதன் விளைவாக உண்ணாவிரதம் மற்றும் போஸ்ட்பிராண்டியல் கிளைசீமியா, அதே போல் HbA1c அளவுகள் குறைகின்றன. ஜெமிக்லிப்டின் என்பது டி. பி. பி-4 இன் தலைகீழ், சக்திவாய்ந்த, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, போட்டி மற்றும் நீண்டகாலமாக செயல்படும் தடுப்பானாகும். ஜெமிக்லிப்டின் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை மோனோதெரபியாகவோ அல்லது பிற மருந்துகளுடன் இணைந்து 50 மி. கி. வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. இதை உணவுடன் எடுத்துக் கொள்ளலாம் அல்லது உணவின்றி எடுத்துக் கொள்ளலாம். சிறுநீரக அல்லது கல்லீரல் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு டோஸ் சரிசெய்தல் பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. மெட்ஃபோர்மின், பியோக்லிடாசோன், க்ளைம்பெரைடு, சி. ஒய். பி. 3ஏ4 இன்ஹிபிட்டர்கள், ரோசுவாஸ்டாடின் அல்லது இர்பெஸார்டன் ஆகியவற்றுடன் மருந்து தொடர்புகளின் குறைந்த விருப்பத்தை ஜெமிக்லிப்டின் காட்டுகிறது, மேலும் இந்த மருந்துகளை ஒரே நேரத்தில் பெறும் நோயாளிகளுக்கு ஜெமிக்லிப்டின் அளவை சரிசெய்ய வேண்டிய அவசியமில்லை. ஜெமிக்லிப்டின் HbA1c இன் சராசரி அளவை அடிப்படையிலிருந்து மோனோதெரபியில் 1.24% மற்றும் மெட்ஃபோர்மினுடன் ஆட்-ஆன் சிகிச்சையில் 0.8% குறைக்கிறது. மெட்ஃபோர்மினுடன் ஆரம்ப கலவையாக ஜெமிக்லிப்டைனைப் பொறுத்தவரை, HbA1c இல் அடிப்படை வரம்பிலிருந்து சராசரி குறைப்பு 2.8 சதவீதமாக இருந்தது. தலைகீழ் ஒப்பீடுகளில், HbA1c இன் அடிப்படையிலிருந்து சராசரி குறைப்பு மெட்ஃபோர்மினுடன் ஜெமிக்லிப்டினுக்கு 0.8 சதவீதமாகவும், மெட்ஃபோர்மினுடன் சிடாக்லிப்டினுக்கு 0.8 சதவீதமாகவும் இருந்தது, எனவே ஜெமிக்லிப்டினின் செயல்திறன் சிடாக்லிப்டினுடன் ஒப்பிடத்தக்கதாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. டி2டிஎம் கொண்ட அப்பாவித்தனமான மருந்து நோயாளிகளுக்கான ஆரம்ப சேர்க்கை சிகிச்சையாக மெட்ஃபோர்மினுடன் கிளைமெபைரைடு மற்றும் சிட்டாகிலிப்டின் ஆகியவற்றைக் காட்டிலும் கிளைசெமிக் மாறுபாட்டைக் குறைப்பதில் ஜெமிக்லிப்டின் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று காட்டப்பட்டது. ஜெமிக்லிப்டின் பொதுவாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ ஆய்வுகளில் மோனோதெரபி மற்றும் காம்பினேஷன் சிகிச்சையின் ஒரு பகுதியாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. AE களின் நிகழ்வுகள் பொதுவாக மருந்துப்போலி மற்றும் செயலில் உள்ள கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்களைப் போலவே இருக்கும். ஆராய்ச்சி முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் ஜெமிக்லிப்டின் ஒரு போட்டி, தலைகீழ் டி. பி. பி-4 தடுப்பானாக (கி = 7.25 ± 0.7 என். எம்) மற்ற முக்கியமான மனித புரோட்டியேஸ்களான டி. பி. பி-2, டி. பி. பி-8, டி. பி. பி-9, எலாஸ்டேஸ், டிரிப்சின், யூரோகினேஸ் மற்றும் கதீப்சின் ஜி ஆகியவற்றை விட சிறந்த தேர்ந்தெடுக்கும் திறன் கொண்டது. ஜெமிக்லிப்டின் மூலம் டி. பி. பி-4 தடுப்பின் இயக்கவியல் சீட்டாக்லிப்டின் (வேகமான ஆன் மற்றும் வேகமான ஆஃப் விகிதம்) அல்லது வில்டாக்லிப்டின் (மெதுவான ஆன் மற்றும் மெதுவான விகிதம்) உடன் ஒப்பிடும்போது விரைவான தொடர்பு மற்றும் மெதுவான விலகல் விகிதத்தால் வகைப்படுத்தப்பட்டது. ஒற்றை வாய்வழி டோஸுக்குப் பிறகு ஜெமிக்லிப்டின் விரைவாக உறிஞ்சப்பட்டது, மேலும் எலி, நாய் மற்றும் குரங்குகளில் முறையே 3.6 மணி நேரம், 5.2 மணி நேரம் மற்றும் 5.4 மணி நேர அரை ஆயுளுடன் கலவை அகற்றப்பட்டது. எலி, நாய் மற்றும் குரங்கு ஆகியவற்றில் ஜெமிக்லிப்டின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை முறையே 94 சதவீதம், 73 சதவீதம் மற்றும் 26 சதவீதம் மதிப்புகளுடன் இனங்களைப் பொறுத்தது. எலி, நாய் மற்றும் குரங்கு ஆகியவற்றில் ஜெமிக்லிப்டின் வாய்வழி நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து, பிளாஸ்மா டி. பி. பி-4 செயல்பாட்டின் 80 சதவீதம் தடை முறையே 18 என். எம், 14 என். எம் மற்றும் 4 என். எம் பிளாஸ்மா அளவுகளில் காணப்பட்டது. ஒரு உணவு-தூண்டப்பட்ட உடல் பருமன் மாதிரியில், ஜெமிக்லிப்டின் OGTT இன் போது குளுக்கோஸ் பயணத்தை ஒரு டோஸ் சார்ந்த முறையில் குறைத்தது, குறைந்தபட்ச பயனுள்ள டோஸ் 0.3 மி. கி/கிலோ மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட குளுக்கோஸ்-தூண்டப்பட்ட பிளாஸ்மா GLP-1 அதிகரிப்பு ஒரு டோஸ் சார்ந்த முறையில் அதிகபட்ச விளைவை அடையும் 1 மி. கி/கிலோ. டிஐஓ எலிகளில் 4 வார வாய்வழி மீண்டும் மீண்டும் அளவைத் தொடர்ந்து, ஜெமிக்லிப்டின் குறைந்தபட்ச பயனுள்ள டோஸ் 3 மி. கி/கிலோவுடன் HbA1c ஐ கணிசமாகக் குறைத்தது. பீகிள் நாயில், ஜெமிக்லிப்டின் செயலில் உள்ள ஜி. எல். பி-1 ஐ கணிசமாக மேம்படுத்தியது, குளுக்கோகனைக் குறைத்தது மற்றும் ஒரு டோஸைத் தொடர்ந்து ஓ. ஜி. டி. டி இன் போது குளுக்கோஸ் பயணத்தைக் குறைத்தது. விலங்குகள் மீதான ஆய்வுகள் கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக நார்த்திசுக்கட்டியில் அதன் நேர்மறையான விளைவைக் குறிக்கின்றன. மனித நோயாளிகள் பற்றிய தரவு இன்னும் முடிவடையவில்லை. மருத்துவ ஆய்வுகள் மோனோதெரபி ஜெமிக்லிப்டின் மோனோதெரபியின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு இரண்டு குருட்டு மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் மற்றும் ஒரு குருட்டு செயலில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. ஜெமிக்லிப்டின் இரண்டாம் கட்ட ஆய்வு (ஆய்வு அடையாளங்காட்டிஃ எல்ஜி-டி. பி. சி. எல்002) சீரற்ற, குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, இணையான குழு வடிவமைப்பில் 50,100 மற்றும் 200 மி. கி. க்டியின் மூன்று அளவுகளுடன் நடத்தப்பட்டது. அடிப்படையிலிருந்து 12 வது வாரத்தில் HbA1c இன் சராசரி மாற்றங்கள்-0.98%,-0.74%,-0.78% (மருந்துப்போலி தரவுகளுடன் சரிசெய்யப்படும்போது,-0.92%,-0.68%, மற்றும்-0.72%) முறையே 50,100 மற்றும் 200 மி. கி. டி2டிஎம் நோயாளிகளுக்கு இரண்டாம் கட்ட ஆய்விலிருந்து பெறப்பட்ட பயனுள்ள அளவுகளில், 50 மி. கி. டோஸ் அதிகபட்ச பாதுகாப்பு எல்லைக்குள் 100 மற்றும் 200 மி. கி. டோஸ்களைப் போலவே செயல்திறனைக் காட்டியது. இதே போன்ற கண்டுபிடிப்புகள் இரண்டு கட்டம் III ஆய்வுகளிலிருந்து தெரிவிக்கப்பட்டன. நோயாளிகள் 24 வாரங்களுக்கு ஜெமிக்லிப்டின், 50 மி. கி. க்யூ. டி (என் = 90) அல்லது மருந்துப்போலி (என் = 92) பெற சீரற்ற முறையில் செய்யப்பட்டனர் (ஆய்வு அடையாளங்காட்டிஃ எல்ஜி-டிபிஸிஎல்005; ClinicalTrials.gov பதிவு எண்ஃ என்சிடி01601990). HbA1c இன் அடிப்படையிலிருந்து மருந்துப்போலி-கழிக்கப்பட்ட மாற்றங்கள்-0.71% (95 சதவீதம் நம்பிக்கை இடைவெளி [CI],-1.04 முதல்-0.37 வரை) ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. உடன் இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டது. கூடுதலாக, ஜெமிக்லிப்டின் நீண்ட கால பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக 28 வார திறந்த-லேபிள் நீட்டிப்பு ஆய்வு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. எல்ஜி-டி. பி. சி. எல்005 ஆய்வின் நீட்டிப்பு காலத்தில் பங்கேற்க ஒப்புக்கொண்ட 165 நோயாளிகளில், 158 நோயாளிகள் (96 சதவீதம்) 52 வாரங்களுக்கு தங்கள் சிகிச்சையை முடித்தனர். அனைத்து நோயாளிகளும் நீட்டிக்கப்பட்ட காலகட்டத்தில் ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. டி உடன் மட்டுமே தங்கள் சிகிச்சைகளுக்கு மாற்றப்பட்டனர் அல்லது தொடர்ந்தனர். இந்த நீட்டிப்பு காலத்தில் ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. உடனான தொடர்ச்சியான சிகிச்சையில் HbA1c இல் மேலும் சரிவு காணப்பட்டது, மேலும் 52 வாரங்களில் (-0.87%) அடிப்படையிலிருந்து சராசரி மாற்றம் இன்னும் மருத்துவ ரீதியாகவும் புள்ளிவிவர ரீதியாகவும் குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது (முழு பகுப்பாய்வு தொகுப்பு பகுப்பாய்வு, P <0.0001). மற்றொரு குருட்டுத்தனமான, செயலில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, கட்டம் III சோதனையில் (ஆய்வு அடையாளங்காட்டிஃ எல்ஜி-டிபிஸிஎல்011), 7.5 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான எச். பி. ஏ1சி உள்ள தகுதியான நோயாளிகள் மெட்ஃபோர்மின் மெதுவான வெளியீடு (எஸ்ஆர்) கியூடி (என் = 141), ஜெமிக்லிப்டின் 50 எம்ஜி கியூடி (என் = 142), அல்லது மெட்ஃபோர்மின் எஸ்ஆர் கியூடி (என் = 150) 24 வாரங்களுக்கு ஜெமிக்லிப்டின் 50 எம்ஜி கியூடி பெற சீரற்ற முறையில் செய்யப்பட்டனர். 24 வாரங்களுக்குப் பிறகு, HbA1c இன் அடிப்படையிலிருந்து குறைப்பு-ஜெமிக்லிப்டின் மோனோதெரபிக்கு 1.24% ஆகும். 10 சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் (1,792 நோயாளிகள்) தரவுகளை உள்ளடக்கிய ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வில், தத்தா மற்றும் பலர். அல். மெட்ஃபோர்மினுடன் வகை-2 நீரிழிவு நோயை நிர்வகிப்பதில் ஜெமிக்லிப்டினின் நல்ல கிளைசெமிக் செயல்திறன், ஆயுள் மற்றும் பாதுகாப்பை நிரூபித்தது இந்த சீரற்ற, குருட்டு, செயலில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, கட்டம் III சோதனையில் (ஆய்வு அடையாளங்காட்டிஃ எல்ஜி-டிபிஸிஎல்011, ஐஎன்ஐசிஓஎம் ஆய்வு; ClinicalTrials.gov பதிவு எண்ஃ என்சிடி01787396), 7,5% க்கும் அதிகமான ஹெச்பிஏ1சி கொண்ட தகுதியான நோயாளிகள் ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. டி + மெட்ஃபோர்மின் எஸ்ஆர் கியூடி (என் = 141), ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. கியூடி (என் = 142), அல்லது மெட்ஃபோர்மின் எஸ்ஆர் கியூடி (என் = 150). 2 முதல் 6 வாரங்கள் வரை, மெட்ஃபோர்மின் எஸ்ஆர் ஜெமிக்லிப்டின்/மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் மெட்ஃபோர்மின் குழுக்களில் அதிகபட்சமாக 500 முதல் 2,000 மி. கி/நாள் வரை அதிகரிக்கப்பட்டது. 24 வது வாரத்தில் மெட்ஃபோர்மினின் சராசரி தினசரி அளவுகள் ஜெமிக்லிப்டின்/மெட்ஃபோர்மின் குழு மற்றும் மெட்ஃபோர்மின் குழுவிற்கு முறையே 1,699 மற்றும் 1,868 மி. கி ஆகும். அடிப்படையிலிருந்து HbA1c இல் சராசரி மாற்றம்-ஜெமிக்லிப்டின்/மெட்ஃபோர்மின் குழுவிற்கு 2.06% மற்றும் ஜெமிக்லிப்டின் குழுவிற்கு-1.24% மற்றும் மெட்ஃபோர்மின் குழுவிற்கு-1.47% முறையே (பி <0.0001 காம்பினேஷன் தெரபி மற்றும் மோனோதெரபியின் அனைத்து ஒப்பீடுகளுக்கும்). ஒரு HbA1c <7 சதவீதம் அல்லது <6.5 சதவீதத்தை அடைவதற்கான விகிதாச்சாரங்களில் உள்ள வேறுபாடுகளும் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை மற்றும் அந்தந்த மோனோதெரபி குழுக்களுக்கு இடையே புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை (P <0.0001). ஒரு 24 வார, பன்னாட்டு, சீரற்ற, குருட்டு, செயலில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு (ஆய்வு அடையாளங்காட்டிஃ எல்ஜி-டிபிஸிஎல்006; ClinicalTrials.gov பதிவு எண்ஃ என். சி. டி01602003) மெட்ஃபோர்மினுடன் மட்டும் (எச். பி. ஏ1சி, 7 சதவீதம் முதல் 11 சதவீதம் வரை) போதுமான அளவு கட்டுப்படுத்தப்படாத டி2டிஎம் நோயாளிகளுக்கு நடந்து வரும் மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சையில் சேர்க்கப்பட்ட செயலில் உள்ள கட்டுப்பாட்டுடன் (சிட்டாகிலிப்டின்) ஒப்பிடும்போது ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. யின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. 24 வாரங்களுக்குப் பிறகு, HbA1c க்கான அடிப்படையிலிருந்து குறைப்பு ஜெமிக்லிப்டின் 25 மி. கி. க்கு 0.81% ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை (ஏலம்) மற்றும் ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. டி. க்கு 0.77% ஆக இருந்தது, மேலும் குழுக்களுக்கு இடையிலான அடிப்படையிலிருந்து குறைந்தபட்ச சதுர சராசரி மாற்றங்களில் உள்ள வேறுபாடுகள் (ஜெமிக்லிப்டின்-சிட்டாகிலிப்டின் குழுவின் ஒவ்வொரு குழுவும்) ஜெமிக்லிப்டின் 25 மி. கி. ஏலத்தில் − 0.011% ஆகவும், ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. டி. இல் 0.004% ஆகவும் இருந்தன. 24 வது வாரத்தில் HbA1c <7 சதவீதத்தை அடையும் நோயாளிகளின் விகிதம் (ஜெமிக்லிப்டின் 25 மி. கி. ஏல குழு, 50 சதவீதம்; ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. டி குழு, 54.07 சதவீதம்) சிட்டாக்லிப்டின் 100 மி. கி. டி (48.87 சதவீதம்) முடிவுகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கது. ஜெமிக்லிப்டின் குழுவில் HbA1c ஐக் குறைப்பதன் செயல்திறன் பொதுவாக வயது (<65 அல்லது ≤ 65 ஆண்டுகள்), பாலினம், T2DM இன் காலம் (5,> 5 முதல் 10, அல்லது> 10 ஆண்டுகள்) மற்றும் அடிப்படை உடல் நிறை குறியீடு (பிஎம்ஐ, <25 அல்லது ≤ 25 கிலோ/மீ 2) ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் துணைக்குழுக்களில் சீராக இருந்தது. கூடுதலாக, ஜெமிக்லிப்டின் குழுக்கள் சிட்டாக்லிப்டினுடன் ஒப்பிடும்போது பிளாஸ்மா டிபிபி-4 ஐ கணிசமாக அதிக அளவில் தடுக்க வழிவகுத்தன. ஜெமிக்லிப்டின் நீண்டகால செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்காக இந்த ஆய்வு 28 வாரங்களுக்கு நீட்டிக்கப்பட்டது. அனைத்து சிகிச்சைக் குழுக்களும் மருத்துவ ரீதியாகவும் புள்ளிவிவர ரீதியாகவும் (பி <0.0001) 52 வாரங்களுக்குப் பிறகு அடிப்படை நிலையில் இருந்து கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டின. தொடர்ந்து ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. டியைப் பெற்ற நோயாளிகளில் HbA1c இன் அடிப்படையிலிருந்து குறைப்பு-1.66 (95 சதவீதம் CI,-1.28 முதல்-0.85 வரை) ஆகும். மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் கிளிமெபைரைடுடன் சேர்க்கவும் இந்த பன்முக மையத்தில், சீரற்ற, குருட்டு, மூன்றாம் கட்ட ஆய்வு (ஆய்வு அடையாளங்காட்டிஃ எல்ஜி-டிபிஸிஎல்010, ட்ரோய்கா ஆய்வு; ClinicalTrials.gov பதிவு எண்ஃ என்சிடி01990469), போதுமான கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு இல்லாத (7 சதவீதம் ≤ எச். பி. ஏ1சி ≤ 11 சதவீதம்) தகுதியான நோயாளிகள் ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. டி (என் = 109) அல்லது மருந்துப்போலி (என் = 110) ஆக சீரற்ற முறையில் மாற்றப்பட்டனர். அடிப்படை புள்ளிவிவரங்கள் குழுக்களுக்கு இடையே ஒத்ததாக இருந்தன (வயது, 60,9 ஆண்டுகள்; பிஎம்ஐ, 24,9 கிலோ/மீ 2; டி 2 டிஎம் காலம், 12,9 ஆண்டுகள்), ஜெமிக்லிப்டின் குழுவில் 8.12% ± 0.82% இன் சராசரி ± நிலையான விலகல் (எஸ்டி) அடிப்படை எச். பி. ஏ 1 சி மற்றும் மருந்துப்போலி குழுவில் 8.15% ± 0.89%. 24 வது வாரத்தில், ஜெமிக்லிப்டின் உடன் HbA1c க்கான சரிசெய்யப்பட்ட சராசரி ± நிலையான பிழை மாற்றம்-0.88% ± 0.17% (மருந்துப்போலியுடன் மாற்றம்-0.01% ± 0.18%; வேறுபாடு-0.87% ± 0.12%; 95 சதவீதம் CI,-1,09 முதல்-64 வரை; P <0.0001). டி2டிஎம்மில் உள்ள ஆர்ஐ என்ற சிறுநீரகக் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு கூடுதல் சிகிச்சை குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைப்பதற்கான பயன்படுத்தக்கூடிய மருந்துகளை கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் சிறுநீரக செயல்பாட்டை அடிக்கடி கண்காணிக்க வேண்டும். சிறுநீர்/மலம் வெளியேற்றம் மற்றும் கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு இடையில் ஜெமிக்லிப்டின் சமநிலையான நீக்கத்தைக் கொண்டுள்ளது; எனவே, மிதமான முதல் கடுமையான ஆர்ஐ நோயாளிக்கு டோஸ் சரிசெய்தல் தேவையில்லை. இந்த ஆய்வு மிதமான முதல் கடுமையான ஆர்ஐ கொண்ட டி2டிஎம் நோயாளிகளில் ஜெமிக்லிப்டின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பீடு செய்தது. இந்த சீரற்ற, குருட்டு, இணையான குழு, கட்டம் IIIb ஆய்வு (ஆய்வு அடையாளங்காட்டிஃ எல்ஜி-டிபிஸிஎல்015, GUARD ஆய்வு; ClinicalTrials.gov பதிவு எண்ஃ என்சிடி01968044) 12 வார, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட காலத்தால் ஆனது, அதைத் தொடர்ந்து 40 வார, குருட்டு செயலில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நீட்டிப்பு காலம் (மருந்துப்போலி லினக்லிப்டினுக்கு மாற்றப்பட்டது). மிதமான அல்லது கடுமையான ஆர்ஐ கொண்ட மொத்தம் 132 நோயாளிகள் ஜெமிக்லிப்டின் (என் = 66) அல்லது மருந்துப்போலி (என் = 66) பெற சீரற்ற முறையில் செய்யப்பட்டனர். இன்சுலின் பிரதான பின்னணி சிகிச்சையாக பயன்படுத்தப்பட்டது (63.1%). 12 வது வாரத்தில், அடிப்படை வரியிலிருந்து HbA1c இல் மருந்துப்போலி-சரிசெய்யப்பட்ட சராசரி மாற்றம்-1.20% (95 சதவீதம் CI,-1.53 முதல்-0.87 வரை; P <0.0001). பிற கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டு அளவுருக்களிலும் (ஃபாஸ்டிங் பிளாஸ்மா குளுக்கோஸ், கிளைகேட்டட் ஆல்புமின் மற்றும் பிரக்டோசமைன்) இதேபோன்ற சுயவிவரம் காணப்பட்டது. கிளைசெமிக் மாறுபாட்டின் விளைவுகள் கிளைசெமிக் மாறுபாடு மற்றும் நாள்பட்ட நீடித்த ஹைப்பர் கிளைசீமியா ஆகியவை நீரிழிவு நோயில் உள்ள டிஸ்க்ளைசீமியாவின் முக்கிய கூறுகளாகும். முந்தைய ஆய்வுகள் டி. பி. பி-4 தடுப்பான்களுக்கு இடையிலான வெவ்வேறு மருந்தக இயக்கவியல் சுயவிவரங்கள் கிளைசெமிக் மாறுபாட்டின் வெவ்வேறு விளைவுகளுடன் தொடர்புடையவை என்று பரிந்துரைத்தன. இந்த ஆய்வில், டி2டிஎம் நோயாளிகளுக்கு மெட்ஃபோர்மினுடன் ஜெமிக்லிப்டின் 50 மி. கி. டி மற்றும் சிட்டாகிலிப்டின் 100 மி. கி. டி, அல்லது கிளிமெபைரைடு 2 மி. கி. கி. டி ஆகியவற்றின் ஆரம்ப சேர்க்கை சிகிச்சையின் கிளைசெமிக் மாறுபாடு மற்றும் பாதுகாப்பின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக ஒரு பன் மைய, சீரற்ற, செயலில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, இணையான குழு, திறந்த-லேபிள், ஆய்வு ஆய்வு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது (ஆய்வு அடையாளங்காட்டிஃ எல்ஜி-டிபிஸிஎல்012, ஸ்டாபில் ஆய்வு; ClinicalTrials.gov பதிவு எண்ஃ என்சிடி01890629). கிளைசெமிக் பயணங்களின் சராசரி வீச்சு (எம்ஏஜிஇ) மற்றும் குளுக்கோஸின் எஸ்டி ஆகியவை 12 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு அடிப்படையிலிருந்து குளுக்கோஸ் ஏற்ற இறக்கங்களை மதிப்பிடுவதற்கு பயன்படுத்தப்பட்டன. 12 வாரங்களில், கிளிமெபைரைடு குழுவை (முறையே-43.1,-38.3, மற்றும்-21.7 மி. கி/டி. எல்) விட டி. பி. பி-4 தடுப்பு குழுக்களில் (ஜெமிக்லிப்டின் மற்றும் சிடாக்லிப்டின்) மேஜ் கணிசமாக குறைவாக இருந்தது. மேலும், சிடாகிலிப்டின் (பி = 0.023) மற்றும் கிளிமெபைரைடு (பி = 0.0058) உடன் ஒப்பிடும்போது ஜெமிக்லிப்டின் நோயாளிகளுக்கு சராசரி குளுக்கோஸின் எஸ்டி கணிசமாக குறைவாக இருந்தது. எல்ஜி லைஃப் சயின்சஸில் பல மருத்துவ ஆய்வுகள் இன்சுலின் (மெட்ஃபோர்மினுடன் அல்லது இல்லாமல்) (ClinicalTrials.gov பதிவு எண்ஃ என்சிடி02831361) உடன் ஒரு கூடுதல் கலவை சிகிச்சையாக செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கும், மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் (ClinicalTrials.gov பதிவு எண்ஃ என்சிடி02126358) டி2டிஎம் மற்றும் டிஸ்லிபிடெமியா நோயாளிகளில் ஜெமிக்லிப்டின்-ரோசுவாஸ்டாடின் நிலையான-டோஸ் கலவையின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கும், டி2டிஎம் (ClinicalTrials.gov பதிவு எண்ஃ என்சிடி02343926) கொண்ட ரஷ்ய நோயாளிகளில் வில்டாக்லிப்டினுடன் ஒப்பிடும்போது ஜெமிக்லிப்டின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கும் தீவிரமாக நடந்து வருகின்றன. மேலும் காண்க டிபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 வளர்ச்சி டிபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 தடுப்பான்களின் அடிக்குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் டிபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 தடுப்பான்கள் எல்ஜி கார்ப்பரேஷன் பைபரிடின்ஸ் பைரிமிடின்ஸ் ஆர்கனோஃப்ளூரைடுகள் ட்ரைஃப்ளூரோமெத்தில் சேர்மங்கள்