Beta adrenergic receptor kinase carboxyl-terminus
பீட்டா அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி கைனேஸ் கார்பாக்சில்-டெர்மினஸ் (மேலும் βARKct) என்பது பீட்டா அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி கைனேஸ் 1 (βARK1) இன் கார்பாக்சில்-டெர்மினஸின் கடைசி 194 அமினோ அமில எச்சங்களால் ஆன ஒரு பெப்டைடு ஆகும். இது உயிரணுக்களின் பிளாஸ்மா சவ்வில் அமைந்துள்ள ஜி புரதங்களின் βγ துணை அலகுகளை பிணைக்கிறது. இது தற்போது இதய செயலிழப்பு சிகிச்சைக்கு ஒரு சோதனை மரபணு சிகிச்சையாகும். இதய செயலிழப்பு இதய செயலிழப்பு போது, இதயம் உடலின் மற்ற பகுதிகளுக்கு போதுமான இரத்தத்தை செலுத்த முடியாது மற்றும் அதன் குறைந்த செயல்பாட்டை ஈடுசெய்ய செயல்முறைகளுக்கு உட்படும். இந்த செயல்முறைகள் இதயத்தின் வெளியீட்டை அதிகரிக்க முயற்சிக்கும், இருப்பினும், இதயம் அதிக மன அழுத்தத்திற்கு ஆளாகி இறுதியில் செயலிழக்க நேரிடலாம். இதயத்தின் வேகம் மற்றும் சுருக்கத்தின் சக்தியை அதிகரிக்க இதய உயிரணு (கார்டியோமயோசைட்) சவ்வுகளில் அமைந்துள்ள β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளை (βARs) தூண்டுவதற்கு அனுதாப நரம்பு மண்டலம் நோர்பைன்ஃப்ரின் வெளியீட்டை அதிகரிக்கிறது. இதயம் ஏற்கனவே மன அழுத்தம் அல்லது சேதமடைந்திருந்தால், இது இதயம் அதன் திறனை விட அதிகமாக வேலை செய்ய வைக்கும். βAR களின் தொடர்ச்சியான தூண்டுதல் βARK1 இன் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, இது நோர்பைன்ஃப்ரின் மற்றும் பிற கேடகோலமைன்களுக்கான பதிலைக் குறைக்க βAR களை பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது. இதன் விளைவாக βAR கள் குறைக்கப்பட்டு, இதயத்தின் விகிதம் மற்றும் சுருக்கத்தின் சக்தியின் மீதான கட்டுப்பாட்டைக் குறைக்கின்றன. இதயத்தை சுருங்கத் தூண்டும் முயற்சியில் அதிக நோர்பைன்ஃப்ரின் உற்பத்தி செய்யப்படுவதால் ஒரு சுழற்சி தொடங்குகிறது. செயல்பாடுகள் βARKct பெப்டைடு Gβγ புரதங்களுடன் பிணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, அதே பிணைப்பு தளத்திற்கு βARK1 உடன் போட்டியிடுகிறது. βARK1 செயல்படுத்தப்படுவதற்கு Gβγ புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பு தேவைப்படுகிறது. βARK1 ஐத் தடுப்பதன் மூலம், βAR கள் இயல்பான வரம்பிற்கு மீண்டும் கட்டுப்படுத்தப்படும். தோல்வியுற்ற இதயத்தில் βAR செயல்பாடு மீட்டெடுக்கப்படுவதால், சுருக்கத்தின் சக்தி அதிகரிக்கிறது மற்றும் கேடகோலமைன்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளின் அளவு இயல்பு நிலைக்குத் திரும்புகிறது. கூடுதலாக, βAR கள் செயல்படுத்தப்படும்போது, βARKct கார்டியோமயோசைட் பிளாஸ்மா சவ்வுகளில் இருக்கும் L-வகை கால்சியம் சேனல்களுடன் (LCC) அவற்றின் தொடர்பு மற்றும் தடுப்பைத் தடுக்க Gβγ புரதங்களை பிணைக்கும். இது கார்டியோமயோசைட்டின் டிபோலரைசேஷனின் போது எல். சி. சி. க்கள் வழியாக கால்சியம் அயனிகளின் ஓட்டத்தை அதிகரிக்கிறது, சுருக்கம் ஏற்படுவதற்கு கால்சியம் அளவை அதிகரிக்கிறது. இந்த வழிமுறை இன் விட்ரோ நிலைமைகளின் கீழ் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் βAR செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்க βARK1 இன் தடுப்புடன் வேலை செய்யலாம். மரபணு சிகிச்சை βARKct ஐப் பயன்படுத்தி சிகிச்சையளிப்பதற்கான முக்கிய அணுகுமுறை, அதற்கான மரபணு குறியீட்டை ஒரு வைரஸில் செருகுவதும், பின்னர் அதனுடன் கார்டியோமயோசைட்டுகளைப் பாதிக்கிறது. மார்பகத்தின் அறுவைசிகிச்சை திறப்பைத் தொடர்ந்து, βARKct மரபணுவைக் கொண்ட வைரஸ், இடது கரோனரி தமனி அல்லது இடது வென்ட்ரிகுலர் சுவர்களில் நேரடியாக செலுத்தப்படலாம். மார்பகக் குழியைத் திறக்காமல் இடது கரோனரி தமனியில் வைரஸை நேரடியாக செலுத்த ஒரு வடிகுழாயைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் மாற்றுவதற்கான குறைவான ஆக்கிரமிப்பு முறை. மனிதர்களில் βARKct மரபணு சிகிச்சையின் பயன்பாடு தற்போது எந்த சோதனைகளும் மேற்கொள்ளப்படாத நிலையில் இன்னும் விசாரணையில் உள்ளது. இந்த சிகிச்சையின் செயல்திறன் எலிகள், எலிகள் மற்றும் முயல்கள் உள்ளிட்ட சிறிய விலங்கு மாதிரிகளில் காட்டப்பட்டுள்ளது. பன்றி இதயங்கள் போன்ற பெரிய விலங்கு மாதிரிகள், மனித இதயத்தை ஒத்திருக்கின்றன, மேலும் இந்த சிகிச்சையின் நன்மைகளையும் மனிதர்களில் அதன் சாத்தியமான பயன்பாட்டையும் நிரூபித்துள்ளன. குறிப்புகள் பெப்டைட்ஸ்