Cancer epigenetics
புற்றுநோய் எபிஜெனெடிக்ஸ் என்பது புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் டிஎன்ஏவில் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களைப் பற்றிய ஆய்வு ஆகும், அவை நியூக்ளியோடைடு வரிசையில் மாற்றத்தை உள்ளடக்குவதில்லை, மாறாக மரபணு குறியீடு வெளிப்படுத்தப்படும் விதத்தில் மாற்றத்தை உள்ளடக்கியது. திசு குறிப்பிட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டின் இயல்பான வரிசைகளை பராமரிக்க எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் அவசியம் மற்றும் இயல்பான வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானவை. ஒரு உயிரணு புற்றுநோயாக மாறுவதில் மரபணு பிறழ்வுகளை விட அவை முக்கியமானவை, இல்லையென்றாலும் மிக முக்கியமானவை. புற்றுநோய்களில் எபிஜெனெடிக் செயல்முறைகளின் இடையூறு, பிறழ்வுகளால் ஏற்படுவதை விட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் சைலன்சிங் (சிபிஜி தீவுகளின் எபிஜெனெடிக் விளம்பரதாரர் ஹைபர்மெத்திலேஷனால் ஏற்படுகிறது) மூலம் சுமார் 10 மடங்கு அடிக்கடி ஏற்படும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை இழக்க வழிவகுக்கும். வோகல்ஸ்டீன் மற்றும் பலர். பெருங்குடல் புற்றுநோயில் பொதுவாக 3 முதல் 6 இயக்கி பிறழ்வுகள் மற்றும் 33 முதல் 66 ஹிட்சைக்கர் அல்லது பயணிகள் பிறழ்வுகள் உள்ளன. இருப்பினும், பெருங்குடல் கட்டிகளில் அருகிலுள்ள இயல்பான பெருங்குடல் சளிச்சுரப்புடன் ஒப்பிடும்போது, கட்டிகளில் உள்ள மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பாளர்களில் சுமார் 600 முதல் 800 கனமான மெத்திலேட்டட் சி. பி. ஜி தீவுகள் உள்ளன, அதே நேரத்தில் இந்த சி. பி. ஜி தீவுகள் அருகிலுள்ள சளிச்சுரப்பியில் மெத்திலேட்டட் செய்யப்படவில்லை. எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை கையாளுதல் புற்றுநோய் தடுப்பு, கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சைக்கு பெரும் வாக்குறுதியைக் கொண்டுள்ளது. பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களில், கட்டி ஒடுக்கும் மரபணுக்களை அமைதிப்படுத்துதல் மற்றும் மாற்றப்பட்ட சி. பி. ஜி தீவு மெத்திலேஷன் வடிவங்கள், ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ பிணைப்பு புரதங்களின் ஒழுங்கின்மை ஆகியவற்றால் ஆன்கோஜென்களை செயல்படுத்துதல் போன்ற பல்வேறு எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் தொந்தரவு செய்யப்படலாம். எபிஜெனெடிக் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் பல மருந்துகள் உள்ளன, அவை இப்போது இந்த நோய்களில் பலவற்றில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. செயல்முறைகள் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் உடல் செல்களில், டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் வடிவங்கள் பொதுவாக அதிக நம்பகத்தன்மை கொண்ட மகள் செல்களுக்கு பரவுகின்றன. பொதுவாக, இந்த மெத்திலேஷன் உயர் வரிசை யூகாரியோட்டுகளின் சி. பி. ஜி டைனியூக்ளியோடைடுகளில் 5 'முதல் குவானோசின் வரை அமைந்துள்ள சைட்டோசின்களில் மட்டுமே நிகழ்கிறது. இருப்பினும், எபிஜெனெடிக் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மனிதர்களில் சாதாரண செல்கள் மற்றும் கட்டி செல்களுக்கு இடையில் வேறுபடுகிறது. "சாதாரண" சி. பி. ஜி மெத்திலேஷன் சுயவிவரம் பெரும்பாலும் ட்யூமரிஜெனிக் ஆக மாறும் உயிரணுக்களில் தலைகீழாக மாறுகிறது. சாதாரண உயிரணுக்களில், மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கு முந்தைய சி. பி. ஜி தீவுகள் பொதுவாக மெத்திலேற்றப்படாதவை, மேலும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் செயலில் உள்ளன, அதே நேரத்தில் மரபணு முழுவதும் உள்ள பிற தனிப்பட்ட சி. பி. ஜி டைனுக்ளியோடைடுகள் மெத்திலேட்டட் செய்ய முனைகின்றன. இருப்பினும், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், கட்டி ஒடுக்கும் மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கு முந்தைய சி. பி. ஜி தீவுகள் பெரும்பாலும் ஹைபர்மெத்திலேட்டட் ஆகும், அதே நேரத்தில் ஆன்கோஜீன் ஊக்குவிப்பு பகுதிகளின் சி. பி. ஜி மெத்திலேஷன் மற்றும் ஒட்டுண்ணி மீண்டும் மீண்டும் வரிசைமுறைகள் பெரும்பாலும் குறைகின்றன. கட்டி ஒடுக்கும் மரபணு ஊக்குவிப்பு பகுதிகளின் ஹைப்பர்மெத்திலேஷன் அந்த மரபணுக்களை அமைதிப்படுத்தும். இந்த வகை எபிஜெனெடிக் பிறழ்வு செல்கள் கட்டுப்பாடற்ற முறையில் வளரவும் இனப்பெருக்கம் செய்யவும் அனுமதிக்கிறது, இது ட்யூமரிஜெனெசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. சைட்டோசின்களில் மெத்தில் குழுக்களைச் சேர்ப்பது டிஎன்ஏவை ஹிஸ்டோன் புரதங்களைச் சுற்றி இறுக்கமாக சுருட்டுகிறது, இதன் விளைவாக டிஎன்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு உட்படுத்த முடியாது (டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலி சைலன்ட் டிஎன்ஏ). ஊக்குவிப்பாளர் ஹைபர்மெத்திலேஷன் காரணமாக பொதுவாக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலாக அமைதியாகக் காணப்படும் மரபணுக்களில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ சைக்ளின்-டிபெண்டன்ட் கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர் பி 16, ஒரு செல்-சுழற்சி தடுப்பான்; எம்ஜிஎம்டி, ஒரு டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணு; ஏபிசி, ஒரு செல் சுழற்சி கட்டுப்படுத்தி; எம்எல்ஹெச் 1, ஒரு டிஎன்ஏ-பழுதுபார்க்கும் மரபணு; மற்றும் பிஆர்சிஏ 1, மற்றொரு டிஎன்ஏ-பழுதுபார்க்கும் மரபணு. உண்மையில், சில முக்கிய கட்டி ஒடுக்கும் மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு ஹைபர்மெத்திலேஷன் காரணமாக, புற்றுநோய் செல்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சைலன்ஸிங்கிற்கு அடிமையாகலாம், இது எபிஜெனெடிக் அடிமைத்தனம் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்முறையாகும். மரபணுவின் பிற பகுதிகளில் சி. பி. ஜி டைனியூக்ளியோடைடுகளின் ஹைப்போமெதைலேஷன், முத்திரை இழப்பு மற்றும் மாற்றக்கூடிய கூறுகளை மீண்டும் செயல்படுத்துதல் போன்ற வழிமுறைகள் காரணமாக குரோமோசோம் உறுதியற்ற தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி மரபணுவின் (ஐ. ஜி. எஃப் 2) முத்திரை இழப்பு பெருங்குடல் புற்றுநோயின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் இது பெக்வித்-வைடெமன் நோய்க்குறியுடன் தொடர்புடையது, இது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கு புற்றுநோயின் அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களில், குறைந்த அடர்த்தியுள்ள சி. பி. ஜி டைனுக்ளியோடைடுகள் குறியீட்டு மற்றும் குறியீட்டு அல்லாத இன்டர்ஜெனிக் பகுதிகளுக்குள் காணப்படுகின்றன. சில தொடர்ச்சியான வரிசைகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் சென்ட்ரோமீர்களில் மையடிக் மறுசீரமைப்பு ஆகியவை மெத்திலேஷன் மூலம் ஒடுக்கப்படுகின்றன ஒரு புற்றுநோய் உயிரணுவின் முழு மரபணுவும் ஆரோக்கியமான உயிரணுவின் மரபணுவை விட கணிசமாக குறைவான மெத்தில்ஸைட்டோசினைக் கொண்டுள்ளது. உண்மையில், புற்றுநோய் உயிரணு மரபணுக்கள் மரபணு முழுவதும் தனிப்பட்ட CpG டைனியூக்ளியோடைடுகளில் 20-50% குறைவான மெத்திலேசனைக் கொண்டுள்ளன. ஊக்குவிக்கும் பகுதிகளில் காணப்படும் சி. பி. ஜி தீவுகள் பொதுவாக டிஎன்ஏ மெத்திலேசனில் இருந்து பாதுகாக்கப்படுகின்றன. சி. பி. ஜி தீவுக் கரைகள் எனப்படும் சி. பி. ஜி தீவுகளைச் சுற்றியுள்ள பகுதிகளில் சி. பி. ஜி டைனியூக்ளியோடைடு சூழலில் பெரும்பாலான டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் நிகழ்கிறது. சி. பி. ஜி தீவுக் கரைகளில் புற்றுநோய் செல்கள் மாறுபட்ட முறையில் மெத்திலேற்றம் செய்யப்படுகின்றன. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், சி. பி. ஜி தீவுக் கரைகளில் ஹைபர்மெத்திலேஷன் சி. பி. ஜி தீவுகளுக்குள் நகர்கிறது, அல்லது சி. பி. ஜி தீவுகளின் ஹைபோமெத்திலேஷன் சி. பி. ஜி தீவுக் கரைகளுக்குள் நகர்கிறது, இந்த மரபணு கூறுகளுக்கு இடையிலான கூர்மையான எபிஜெனெடிக் எல்லைகளை நீக்குகிறது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களில் (டிஎன்எம்டி) ஏற்படும் இடையூறு காரணமாக "குளோபல் ஹைபோமெத்திலேஷன்" மைட்டோடிக் மறுசீரமைப்பு மற்றும் குரோமோசோம் மறுசீரமைப்பை ஊக்குவிக்கக்கூடும், இதன் விளைவாக இறுதியில் மைட்டோசிஸின் போது குரோமோசோம்கள் சரியாக பிரிக்கத் தவறும் போது அனெப்லோய்டிக்கு வழிவகுக்கும். மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் சி. பி. ஜி தீவு மெத்திலேஷன் முக்கியமானது, இருப்பினும் சைட்டோசின் மெத்திலேஷன் நேரடியாக மரபணு பிறழ்வுகளை சீர்குலைப்பதற்கும் ஒரு முன்கூட்டிய செல்லுலார் நிலைக்கு வழிவகுக்கும். மெத்திலேட்டட் சைட்டோசின்கள் அமீன் குழுவின் நீராற்பகுப்பு மற்றும் தைமினுக்கு தன்னிச்சையான மாற்றத்தை மிகவும் சாதகமாக்குகின்றன. அவை குரோமாட்டின் புரதங்களின் மாறுபட்ட ஆட்சேர்ப்பை ஏற்படுத்தலாம். சைட்டோசின் மெத்திலேஷன்கள் நியூக்ளியோடைடு தளத்தின் புற ஊதா ஒளி உறிஞ்சுதலின் அளவை மாற்றி, பைரிமிடின் டைமர்களை உருவாக்குகின்றன. கட்டி ஒடுக்கும் மரபணு தளங்களில் பிறழ்வு ஹெட்ரோசைகோசிட்டி இழப்புக்கு வழிவகுக்கும் போது, இந்த மரபணுக்கள் செயலற்றதாக மாறக்கூடும். பிரதிபலிப்பின் போது ஒற்றை அடிப்படை ஜோடி பிறழ்வுகளும் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். ஹிஸ்டோன் மாற்றம் யூகாரியோடிக் டிஎன்ஏ ஒரு சிக்கலான கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது. இது பொதுவாக ஹிஸ்டோன்கள் எனப்படும் சிறப்பு புரதங்களைச் சுற்றி ஒரு நியூக்ளியோசோம் எனப்படும் கட்டமைப்பை உருவாக்குகிறது. ஒரு நியூக்ளியோசோம் 4 ஹிஸ்டோன்களின் 2 தொகுப்புகளைக் கொண்டுள்ளதுஃ H2A, H2B, H3 மற்றும் H4. கூடுதலாக, ஹிஸ்டோன் எச் 1 நியூக்ளியோசோமுக்கு வெளியே டிஎன்ஏ பேக்கேஜிங்கிற்கு பங்களிக்கிறது. சில ஹிஸ்டோன் மாற்றியமைக்கும் என்சைம்கள் ஹிஸ்டோன்களில் செயல்பாட்டுக் குழுக்களைச் சேர்க்கலாம் அல்லது அகற்றலாம், மேலும் இந்த மாற்றங்கள் அந்த ஹிஸ்டோன்களைச் சுற்றி மூடப்பட்டிருக்கும் மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் அளவையும் டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷனின் அளவையும் பாதிக்கின்றன. ஆரோக்கியமான மற்றும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் ஹிஸ்டோன் மாற்ற சுயவிவரங்கள் வேறுபடுகின்றன. ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களுடன் ஒப்பிடுகையில், புற்றுநோய் செல்கள் ஹிஸ்டோன் H4 இன் மோனோஅசிட்டிலேட்டட் மற்றும் ட்ரைமெத்திலேட்டட் வடிவங்களைக் குறைக்கின்றன (H4ac மற்றும் H4me3 குறைகிறது). கூடுதலாக, சுட்டி மாதிரிகள் p19ARF ஊக்குவிப்பாளரின் ஹிஸ்டோன் H4R3 சமச்சீரற்ற டைமெத்திலேஷன் (H4R3me2a) குறைவது ட்யூமரிஜெனெசிஸ் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸின் மேம்பட்ட நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகின்றன. சுட்டி மாதிரிகளில், கட்டி வளர்ச்சி தொடரும்போது ஹிஸ்டோன் எச்4 அசிட்டிலேஷன் மற்றும் ட்ரைமெத்திலேஷன் இழப்பு அதிகரிக்கிறது. ஹிஸ்டோன் எச்4 லைசின் 16 அசிட்டிலேஷன் (எச்4கே16ஏசி) இழப்பு, இது டெலோமியரில் வயதான ஒரு அடையாளமாகும், குறிப்பாக அதன் அசிட்டிலேஷனை இழக்கிறது. சில விஞ்ஞானிகள் ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷனின் இந்த குறிப்பிட்ட இழப்பு எச் 4 கே 16 க்கு குறிப்பிட்ட எச். டி. ஏ. சி, எஸ். ஐ. ஆர். டி 1 க்கு குறிப்பிட்ட ஹிஸ்டோன் டீசிட்டிலேஸ் (எச். டி. ஏ. சி) தடுப்பானுடன் போராடப்படலாம் என்று நம்புகிறார்கள். ட்யூமரிஜெனிசிஸுடன் தொடர்புடைய பிற ஹிஸ்டோன் அடையாளங்களில் ஹிஸ்டோன்களான H3 மற்றும் H4 இன் அதிகரித்த டீசிட்டிலேஷன் (அசிட்டிலேஷன் குறைகிறது), ஹிஸ்டோன் H3 லைசின் 4 (H3K4me3) இன் ட்ரைமெத்திலேஷன் குறைகிறது, மேலும் ஹிஸ்டோன் H3 லைசின் 9 (H3K9me1) இன் மோனோமெத்திலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் H3 லைசின் 27 (H3K27me3) இன் ட்ரைமெத்திலேஷன் ஆகியவை அடங்கும். மரபணுவின் சி. பி. ஜி தீவின் மெத்திலேஷன் வீழ்ச்சியடைந்த போதிலும் (பொதுவாக மரபணுக்களை செயல்படுத்தும் ஒரு நிகழ்வு) இந்த ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் கட்டி அடக்கும் மரபணுக்களை அமைதிப்படுத்தும். சில ஆராய்ச்சிகள் அசிட்டிலேட்டட் ஹிஸ்டோன்களில் பி. ஆர். டி 4 இன் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதில் கவனம் செலுத்தியுள்ளன, இது பல புற்றுநோய்களில் சிக்கியுள்ள மைக் புரதத்தின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. பிஆர்டி4 உடன் பிணைக்க மருந்தின் வளர்ச்சி செயல்முறை குழு எடுக்கும் கூட்டு, திறந்த அணுகுமுறைக்கு குறிப்பிடத்தக்கது. கட்டி அடக்கும் மரபணு p53 டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் ஒழுங்கற்ற உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டும். பி53 வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் சி. டி. சி. எஃப் புரதத்தின் முக்கியத்துவத்தை ஈ சோட்டோ-ரெய்ஸ் மற்றும் எஃப் ரெசில்லாஸ்-தர்கா தெளிவுபடுத்தினர். சி. டி. சி. எஃப், அல்லது சி. சி. சி. டி. சி பிணைப்பு காரணி, ஒரு துத்தநாக விரல் புரதமாகும், இது பி 53 விளம்பரதாரரை அடக்குமுறை ஹிஸ்டோன் அடையாளங்களைக் குவிக்காமல் பாதுகாக்கிறது. சில வகையான புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், சி. டி. சி. எஃப் புரதம் பொதுவாக பிணைக்கப்படுவதில்லை, மேலும் பி 53 விளம்பரதாரர் அடக்குமுறை ஹிஸ்டோன் மதிப்பெண்களைக் குவித்து, பி 53 வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது. எபிஜெனெடிக் இயந்திரங்களில் உள்ள பிறழ்வுகளும் ஏற்படலாம், இது புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் எபிஜெனெடிக் சுயவிவரங்களை மாற்றுவதற்கு காரணமாக இருக்கலாம். H2A குடும்பத்தின் ஹிஸ்டோன் மாறுபாடுகள் பாலூட்டிகளில் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன, அவை குரோமாட்டின் கட்டமைப்பை மாற்றுவதன் மூலம் பல அணு செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. முக்கிய H2A வகைகளில் ஒன்றான H2A.X, டிஎன்ஏ சேதத்தைக் குறிக்கிறது, இது மரபணு ஒருமைப்பாட்டை மீட்டெடுக்க டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதங்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்ய உதவுகிறது. மற்றொரு மாறுபாடு, H2A.Z, மரபணு செயல்படுத்தல் மற்றும் அடக்குமுறை ஆகிய இரண்டிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பல புற்றுநோய்களில் உயர் மட்ட H2A.Z வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது செல்லுலார் பெருக்கம் மற்றும் மரபணு உறுதியற்ற தன்மையுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது. ஹிஸ்டோன் மாறுபாடு மேக்ரோ எச் 2 ஏ 1 பல வகையான புற்றுநோய்களின் நோய்க்கிருமிகளில் முக்கியமானது, எடுத்துக்காட்டாக ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவில். ஹிஸ்டோன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களின் (எச்ஏடி) செயல்பாட்டில் குறைவு அல்லது எஸ். ஐ. ஆர். டி 1 ஆல் டிஅசிட்டிலேஷன் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றால் எச் 4 கே 16ஏசி குறைவது பிற வழிமுறைகளில் அடங்கும். அதேபோல், பல ஹிஸ்டோன்-வால் லைசின்களில் செயல்படும் ஹிஸ்டோன் டீஅசிட்டிலேஸ், எச். டி. ஏ. சி 2 இல் செயலிழக்கச் செய்யும் பிரேம்ஷிஃப்ட் பிறழ்வு, மாற்றப்பட்ட ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் வடிவங்களைக் காட்டும் புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நொதி தடுப்பு அல்லது மேம்பாடு மூலம் எபிஜெனெடிக் சுயவிவரங்களை மாற்றுவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய பொறிமுறையைக் குறிக்கின்றன. பல்வேறு சேர்மங்கள் (மருந்துகள், உணவு மற்றும் சுற்றுச்சூழல்) வெளிப்பாட்டின் விளைவாக நச்சுயியல் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களைப் பிடிக்கும் ஒரு புதிய வளர்ந்து வரும் புலம் டாக்ஸிக்ஓபிஜெனெடிக்ஸ் ஆகும். இந்தத் துறையில், ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் அவற்றின் சாத்தியமான விளைவுகளில் மாற்றங்களை வரைபடமாக்குவதில் ஆர்வம் அதிகரித்து வருகிறது. புற ஊதா ஒளி, அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு, சுற்றுச்சூழல் நச்சுகள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற இரசாயனங்கள் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் டிஎன்ஏ சேதம், மரபணு உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும். இரட்டை இழைகள் கொண்ட டிஎன்ஏ முறிவுகளுக்கான (டிஎஸ்பி) டிஎன்ஏ சேத பதில் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களால் ஓரளவு மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. ஒரு டி. எஸ். பி. யில், எம். ஆர். இ. 11-ஆர். ஏ. டி. 50-என். பி. எஸ். 1 (எம். ஆர். என்) புரதச் சேர்மம் அட்டாக்ஸியா டெலங்கியெக்டாசியா பிறழ்ந்த (ஏ. டி. எம்) கைனேஸைப் பயன்படுத்துகிறது, இது ஹிஸ்டோன் 2 ஏ இன் செரின் 129 ஐ பாஸ்பரிலேட் செய்கிறது. டிஎன்ஏ சேத சோதனைச் சாவடி 1 இன் மத்தியஸ்தரான எம்டிசி1, பாஸ்போபெப்டைடுடன் பிணைக்கிறது, மேலும் எச்2ஏஎக்ஸ் இன் பாஸ்பரிலேஷன் எம்ஆர்என்-ஏடிஎம் ஆட்சேர்ப்பு மற்றும் பாஸ்பரிலேஷனின் நேர்மறையான பின்னூட்ட வளையத்தால் பரவக்கூடும். TIP60 γH2AX ஐ அசிட்டிலேட் செய்கிறது, இது பின்னர் பாலியூபிக்விடைலேட் செய்யப்படுகிறது. ஆர்ஏபி80, டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மார்பக புற்றுநோய் வகை 1 எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய புரத வளாகத்தின் (பிஆர்சிஏ 1-ஏ) ஒரு துணை அலகு, ஹிஸ்டோன்களுடன் இணைக்கப்பட்ட யுக்விக்விடினை பிணைக்கிறது. பி. ஆர். சி. ஏ 1-ஏ செயல்பாடு ஜி 2/எம் சோதனைச் சாவடியில் செல் சுழற்சியைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, இது டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்புக்கு நேரத்தை அனுமதிக்கிறது, அல்லது அப்போப்டொசிஸ் தொடங்கப்படலாம். பாலூட்டிகளில், மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏக்கள்) புரத-குறியீட்டு மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டில் சுமார் 60 சதவீதத்தை கட்டுப்படுத்துகின்றன. சில மிஆர்என்ஏக்கள் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் மெத்திலேஷன்-தொடர்புடைய மௌனத்திற்கும் உட்படுகின்றன. ஆர்ஏஎஸ் மற்றும் பிசிஎல்2 ஆன்கோஜென்களைக் குறைப்பதில் 7 மற்றும் எம்ஐஆர் 15/16 முக்கிய பங்கு வகிக்கட்டும், மேலும் அவற்றின் மௌனம் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் நிகழ்கிறது. கட்டி ஒடுக்கியாக செயல்படும் எம். ஐ. ஆர். என். ஏ, எம். ஐ. ஆர்-125பி1 இன் குறைந்த வெளிப்பாடு, புரோஸ்டேட், கருப்பை, மார்பகம் மற்றும் கிளைல் செல் புற்றுநோய்களில் காணப்பட்டது. இன் விட்ரோ சோதனைகள் எம்ஐஆர்-125பி1 மார்பக புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய எச்ஈஆர்2/நியூ மற்றும் ஈஎஸ்ஆர்1 ஆகிய இரண்டு மரபணுக்களை குறிவைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன், குறிப்பாக ஹைபர்மெத்திலேஷன், எம்ஐஆர்-125பி1 எபிஜெனெட்டிகல் முறையில் அமைதியாக இருக்கும் முக்கிய வழிகளில் ஒன்றாகும். மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளத்திற்கு அருகாமையில் அமைந்துள்ள சிபிஜி தீவுகளின் ஹைபர்மெத்திலேஷன் காணப்பட்டது. சி. டி. சி. எஃப் பிணைப்பு இழப்பு மற்றும் அடக்குமுறை ஹிஸ்டோன் மதிப்பெண்களின் அதிகரிப்பு, எச் 3 கே 9 மீ 3 மற்றும் எச் 3 கே 27 மீ 3, டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் எம்ஐஆர்-125 பி 1 மௌனத்துடன் தொடர்புடையது. இயந்திர ரீதியாக, டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பரவுவதைத் தடுக்க சி. டி. சி. எஃப் ஒரு எல்லை உறுப்பாக செயல்படக்கூடும். Soto-Reyes மற்றும் பலர் நடத்திய சோதனைகளின் முடிவுகள். miR-125b1 இன் செயல்பாடு மற்றும் வெளிப்பாட்டின் மீது மெத்திலேஷனின் எதிர்மறையான விளைவைக் குறிக்கிறது. எனவே, மரபணுவை அமைதிப்படுத்துவதில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்று அவர்கள் முடிவு செய்தனர். மேலும், சில மிஆர்என்ஏக்கள் மார்பக புற்றுநோயின் ஆரம்பத்தில் எபிஜெனெட்டிகல் முறையில் அமைதியாக உள்ளன, எனவே இந்த மிஆர்என்ஏக்கள் கட்டி குறிப்பான்களாக பயனுள்ளதாக இருக்கும். மாறுபட்ட டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மூலம் மைஆர்என்ஏ மரபணுக்களின் எபிஜெனெடிக் சைலன்சிங் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அடிக்கடி நிகழும் நிகழ்வாகும்; சாதாரண பாலூட்டி உயிரணுக்களில் செயலில் உள்ள மைஆர்என்ஏ ஊக்குவிப்பாளர்களில் கிட்டத்தட்ட மூன்றில் ஒரு பங்கு மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஹைபர்மெத்திலேட்டட் செய்யப்பட்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது-இது பொதுவாக புரத குறியீட்டு மரபணுக்களில் காணப்பட்டதை விட பல மடங்கு அதிக விகிதமாகும். புற்றுநோயில் எபிஜெனெட்டிக்ஸின் வளர்சிதை மாற்ற மறுசீரமைப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒழுங்கின்மை கட்டி உயிரணுக்களை தேவையான கட்டுமானத் தொகுதிகளை உருவாக்கவும், புற்றுநோயைத் தொடங்குவதற்கும் முன்னேற்றுவதற்கும் எபிஜெனெடிக் மதிப்பெண்களை மாற்றியமைக்கவும் அனுமதிக்கிறது. புற்றுநோயால் தூண்டப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் எபிஜெனெடிக் நிலப்பரப்பை மாற்றுகின்றன, குறிப்பாக ஹிஸ்டோன்கள் மற்றும் டி. என். ஏ ஆகியவற்றில் மாற்றங்கள், இதன் மூலம் வீரியம் மிக்க மாற்றம், போதிய ஊட்டச்சத்துக்கான தழுவல் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றை ஊக்குவிக்கின்றன. புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் உயிரியக்கவியல் தேவைகளை பூர்த்தி செய்வதற்காக, புற்றுநோய்கள் மற்றும் கட்டி அடக்கும் மரபணுக்களை ஒரே நேரத்தில் கையாளுவதன் மூலம் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் மாற்றப்படுகின்றன. புற்றுநோயில் சில வளர்சிதை மாற்றங்களின் குவிப்பு எபிஜெனெடிக் என்சைம்களை இலக்காகக் கொண்டு உலகளவில் எபிஜெனெடிக் நிலப்பரப்பை மாற்றும். புற்றுநோய் தொடர்பான வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் எபிஜெனெடிக் மதிப்பெண்களின் லோகஸ்-குறிப்பிட்ட மறுசீரமைப்புக்கு வழிவகுக்கின்றன. புற்றுநோய் எபிஜெனெடிக்ஸ் துல்லியமாக செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தால் மறுசீரமைக்கப்படலாம் 1) வளர்சிதை மாற்றங்களால் புற்றுநோய் எபிஜெனெடிக்ஸ் அளவை-பதிலளிக்கக்கூடிய பண்பேற்றம்; 2) வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளின் வரிசை-குறிப்பிட்ட ஆட்சேர்ப்பு; மற்றும் 3) ஊட்டச்சத்து சமிக்ஞைகள் மூலம் எபிஜெனெடிக் என்சைம்களை குறிவைத்தல். ஒரு மூலக்கூறு மட்டத்தில் வளர்சிதை மாற்ற நிரலாக்கத்தை மாற்றியமைப்பதைத் தவிர, வளர்சிதை மாற்ற மறுசீரமைப்பை பாதிக்கும் மற்றும் பாதிக்கக்கூடிய நுண் சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் உள்ளன. இந்த தாக்கங்களில் ஊட்டச்சத்து, அழற்சி மற்றும் வீரியம் மிக்க திசுக்களின் நோயெதிர்ப்பு பதில் ஆகியவை அடங்கும். மைக்ரோஆர்என்ஏ மற்றும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு டிஎன்ஏ சேதம் புற்றுநோய்க்கு முதன்மையான காரணம் என்று தோன்றுகிறது. டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு குறைபாடு இருந்தால், டிஎன்ஏ சேதம் குவிந்துவிடும். இத்தகைய அதிகப்படியான டிஎன்ஏ சேதம் பிழை ஏற்படக்கூடிய டிரான்ஸ்லிஷன் தொகுப்பின் காரணமாக டிஎன்ஏ பிரதிபலிப்பின் போது பிறழ்வு பிழைகளை அதிகரிக்கும். அதிகப்படியான டிஎன்ஏ சேதம் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் போது பிழைகள் காரணமாக எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை அதிகரிக்கலாம். இத்தகைய பிறழ்வுகள் மற்றும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும் (வீரியம் மிக்க நியோபிளாஸம்களைப் பார்க்கவும்). டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களில் உள்ள கிருமி கோடு பிறழ்வுகள் பெருங்குடல் புற்றுநோய்களில் 2-5% ஐ மட்டுமே ஏற்படுத்துகின்றன. இருப்பினும், டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தும் மைக்ரோஆர்என்ஏக்களின் மாற்றப்பட்ட வெளிப்பாடு, அடிக்கடி புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையது மற்றும் இந்த புற்றுநோய்களுக்கு ஒரு முக்கிய காரணியாக இருக்கலாம். சில மிஆர்என்ஏக்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதங்களின் வெளிப்பாட்டை நேரடியாகக் குறைக்கலாம். வான் மற்றும் பலர். அடைப்புக்குறிக்குள் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட மைஆர்என்ஏக்களால் நேரடியாக குறிவைக்கப்படும் 6 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்கள் குறிப்பிடப்படுகின்றனஃ ஏடிஎம் (எம்ஐஆர்-421), ஆர்ஏடி52 (எம்ஐஆர்-210, எம்ஐஆர்-373), ஆர்ஏடி23பி (எம்ஐஆர்-373), எம்எஸ்எச்2 (எம்ஐஆர்-21), பிஆர்சிஏ1 (எம்ஐஆர்-182) மற்றும் பி53 (எம்ஐஆர்-504, எம்ஐஆர்-125பி). மிக சமீபத்தில், டெஸ்ஸிடோர் மற்றும் பலர். ஏடிஎம் (எம்ஐஆர்-18ஏ, எம்ஐஆர்-101), டிஎன்ஏ-பிகே (எம்ஐஆர்-101), ஏடிஆர் (எம்ஐஆர்-185), விப்1 (எம்ஐஆர்-16), எம்எல்எச்1, எம்எஸ்எச்2 மற்றும் எம்எஸ்எச்6 (எம்ஐஆர்-155), இஆர்சிசி3 மற்றும் இஆர்சிசி4 (எம்ஐஆர்-192) மற்றும் யுஎன்ஜி2 (எம்ஐஆர்-16, எம்ஐஆர்-34சி மற்றும் எம்ஐஆர்-199ஏ) உள்ளிட்ட கூடுதல் எம்ஐஆர்என்ஏக்களால் நேரடியாக குறிவைக்கப்படும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்கள் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன. இந்த எம். ஐ. ஆர். என். ஏ. களில், எம். ஐ. ஆர்-16, எம். ஐ. ஆர்-18ஏ, எம். ஐ. ஆர்-21, எம். ஐ. ஆர்-34சி, எம். ஐ. ஆர்-125பி, எம். ஐ. ஆர்-101, எம். ஐ. ஆர்-155, எம். ஐ. ஆர்-182, எம். ஐ. ஆர்-185 மற்றும் எம். ஐ. ஆர்-192 ஆகியவை ஸ்னெகென்பர்கர் மற்றும் டைடெரிச் ஆகியோரால் பெருங்குடல் புற்றுநோயில் எபிஜெனெடிக் ஹைபோமெத்திலேஷன் மூலம் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டவை என்று அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இந்த மிஆர்என்ஏக்களில் ஏதேனும் ஒன்றின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அதன் இலக்கு டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கும். அவ்வப்போது பெருங்குடல் புற்றுநோய்களில் உள்ள எம்எல்எச்1 குறைபாடுகளில் 15 சதவீதம் வரை மைக்ரோஆர்என்ஏ எம்ஐஆர்-155 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டின் காரணமாகத் தோன்றியது, இது எம்எல்எச்1 வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது. இருப்பினும், டிஎன்ஏ பொருந்தாத பழுதுபார்க்கும் புரதம் எம்எல்ஹெச்1 இன் குறைந்த வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட 68 அவ்வப்போது பெருங்குடல் புற்றுநோய்களில் பெரும்பாலானவை எம்எல்ஹெச்1 மரபணுவின் சிபிஜி தீவின் எபிஜெனெடிக் மெத்திலேஷன் காரணமாக குறைபாடு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. 28 சதவீத கிளியோபிளாஸ்டோமாக்களில், எம்ஜிஎம்டி டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதம் குறைவாக உள்ளது, ஆனால் எம்ஜிஎம்டி ஊக்குவிப்பாளர் மெத்திலேற்றம் செய்யப்படவில்லை. மெத்திலேட்டட் எம்ஜிஎம்டி விளம்பரதாரர்கள் இல்லாத கிளியோபிளாஸ்டோமாக்களில், மைக்ரோஆர்என்ஏ எம்ஐஆர்-181டி நிலை எம்ஜிஎம்டியின் புரத வெளிப்பாட்டுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையது மற்றும் எம்ஐஆர்-181டி இன் நேரடி இலக்கு எம்ஜிஎம்டி எம்ஆர்என்ஏ 3 'யுடிஆர் (எம்ஜிஎம்டி எம்ஆர்என்ஏவின் மூன்று பிரதான மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதி) ஆகும். எனவே, 28 சதவீத கிளியோபிளாஸ்டோமாக்களில், எம்ஐஆர்-181டி இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு மற்றும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் நொதி எம்ஜிஎம்டியின் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு ஒரு காரணியாக இருக்கலாம். கிளியோபிளாஸ்டோமாஸின் 29-66% இல், எம்ஜிஎம்டி மரபணுவின் எபிஜெனெடிக் மெத்திலேஷன் காரணமாக டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு குறைகிறது, இது எம்ஜிஎம்டியின் புரத வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது. உயர் இயக்கம் குழு ஏ (எச். எம். ஜி. ஏ) புரதங்கள், ஏடி-ஹூக் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, அவை சிறிய, ஹிஸ்டோன் அல்லாத, குரோமாட்டின் தொடர்பான புரதங்கள் ஆகும், அவை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மாற்றியமைக்க முடியும். மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் எச்எம்ஜிஏ புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, மேலும் இந்த புரதங்கள் (எச்எம்ஜிஏ1 மற்றும் எச்எம்ஜிஏ2) கட்டடக்கலை குரோமாட்டின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-கட்டுப்படுத்தும் கூறுகளாகும். பால்மியேரி மற்றும் பலர். சாதாரண திசுக்களில், எச். ஜி. எம். ஏ 1 மற்றும் எச். எம். ஜி. ஏ 2 மரபணுக்கள் எம். ஐ. ஆர்-15, எம். ஐ. ஆர்-16, எம். ஐ. ஆர்-26ஏ, எம். ஐ. ஆர்-196ஏ2 மற்றும் லெட்-7ஏ ஆகியவற்றால் குறிவைக்கப்படுகின்றன (இதனால் வெளிப்பாட்டில் வலுவாக குறைக்கப்படுகிறது). எச். எம். ஜி. ஏ வெளிப்பாடு வேறுபடுத்தப்பட்ட வயது வந்தோருக்கான திசுக்களில் கிட்டத்தட்ட கண்டறிய முடியாதது, ஆனால் பல புற்றுநோய்களில் உயர்த்தப்படுகிறது. எச்ஜிஎம்ஏ புரதங்கள் ஒரு மட்டு வரிசை அமைப்பால் வகைப்படுத்தப்படும் ~ 100 அமினோ அமில எச்சங்களின் பாலிபெப்டைடுகள் ஆகும். இந்த புரதங்கள் டிஎன்ஏவின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளில் ஏடி நிறைந்த டிஎன்ஏ நீட்சிகளின் சிறிய பள்ளத்தை பிணைக்கும் ஏடி கொக்கிகள் என்று அழைக்கப்படும் மூன்று அதிக நேர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளன. தைராய்டு, புரோஸ்டாடிக், கர்ப்பப்பை வாய், பெருங்குடல், கணையம் மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் உள்ளிட்ட மனித நியோபிளாசியாக்கள், எச்எம்ஜிஏ1ஏ மற்றும் எச்எம்ஜிஏ1பி புரதங்களின் வலுவான அதிகரிப்பைக் காட்டுகின்றன. நிணநீர் செல்களை இலக்காகக் கொண்ட எச். எம். ஜி. ஏ 1 கொண்ட மரபணு மாற்றப்பட்ட எலிகள் தீவிரமான நிணநீர் மண்டலத்தை உருவாக்குகின்றன, இது உயர் எச். எம். ஜி. ஏ 1 வெளிப்பாடு புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையது மட்டுமல்ல, எச். எம். ஜி. ஏ 1 மரபணு புற்றுநோயை ஏற்படுத்த ஒரு ஆன்கோஜெனாக செயல்பட முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. , எச்எம்ஜிஏ1 புரதம் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணு பிஆர்சிஏ1 இன் ஊக்குவிப்பு பகுதியுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் பிஆர்சிஏ1 ஊக்குவிப்பு செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது என்பதைக் காட்டியது. மார்பகக் கட்டிகளில் 11 சதவீதம் மட்டுமே பி. ஆர். சி. ஏ 1 மரபணுவின் ஹைபர்மெத்திலேஷன் இருந்தபோதிலும், தீவிரமான மார்பக புற்றுநோய்களில் 82 சதவீதம் குறைந்த பி. ஆர். சி. ஏ 1 புரத வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன என்பதையும் அவர்கள் காட்டினர், மேலும் இந்த குறைப்புகளில் பெரும்பாலானவை எச். எம். ஜி. ஏ 1 புரதத்தின் அதிக அளவு மூலம் குரோமாட்டின் மறுவடிவமைப்பின் காரணமாக இருந்தன. எச்எம்ஜிஏ2 புரதம் குறிப்பாக ஈஆர்சிசி1 இன் ஊக்குவிப்பாளரை குறிவைக்கிறது, இதனால் இந்த டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது. மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட 47 பெருங்குடல் புற்றுநோய்களில் 100% இல் ERCC1 புரத வெளிப்பாடு குறைவாக இருந்தது (இருப்பினும் HGMA2 எந்த அளவிற்கு சம்பந்தப்பட்டிருந்தது என்பது தெரியவில்லை). பால்மியேரி மற்றும் பலர். சாதாரண பிட்யூட்டரி சுரப்பியுடன் ஒப்பிடும்போது, ஆய்வு செய்யப்பட்ட கிட்டத்தட்ட அனைத்து மனித பிட்யூட்டரி அடினோமாக்களிலும் எச். எம். ஜி. ஏ மரபணுக்களை இலக்காகக் கொண்ட மிஆர்என்ஏக்கள் ஒவ்வொன்றும் வெகுவாகக் குறைகின்றன என்பதைக் காட்டியது. இந்த எச்எம்ஜிஏ-இலக்கு மிஆர்என்ஏக்களின் கீழ்-கட்டுப்பாட்டிற்கு இணங்க, எச்எம்ஜிஏ1 மற்றும் எச்எம்ஜிஏ2-குறிப்பிட்ட எம்ஆர்என்ஏக்களின் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது. இந்த மைக்ரோஆர்என்ஏக்களில் மூன்று (எம்ஐஆர்-16, எம்ஐஆர்-196ஏ மற்றும் லெட்-7ஏ) மெத்திலேட்டட் விளம்பரதாரர்களைக் கொண்டுள்ளன, எனவே பெருங்குடல் புற்றுநோயில் குறைந்த வெளிப்பாடு உள்ளது. இவற்றில் இரண்டு, எம். ஐ. ஆர்-15 மற்றும் எம். ஐ. ஆர்-16, குறியீட்டு பகுதிகள் ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் செயல்பாட்டின் காரணமாக புற்றுநோயில் பூர்வீகமாக அமைதியாக உள்ளன. இந்த மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் குறைந்த அளவில் வெளிப்படுத்தப்படும்போது, எச்எம்ஜிஏ1 மற்றும் எச்எம்ஜிஏ2 புரதங்கள் உயர் மட்டத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. எச்எம்ஜிஏ1 மற்றும் எச்எம்ஜிஏ2 இலக்கு (வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தல்) பிஆர்சிஏ1 மற்றும் ஈஆர்சிசி1 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்கள். இவ்வாறு டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பைக் குறைக்கலாம், இது புற்றுநோயின் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கும். டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பாதைகள் இந்த பிரிவில் உள்ள விளக்கப்படம் சில அடிக்கடி டிஎன்ஏ சேதப்படுத்தும் முகவர்கள், அவை ஏற்படுத்தும் டிஎன்ஏ புண்களின் எடுத்துக்காட்டுகள் மற்றும் இந்த டிஎன்ஏ சேதங்களைக் கையாளும் பாதைகளைக் காட்டுகிறது. குறைந்தபட்சம் 169 என்சைம்கள் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பில் நேரடியாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன அல்லது டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் செயல்முறைகளில் செல்வாக்கு செலுத்துகின்றன. இவற்றில், விளக்கப்படத்தில் விளக்கப்பட்டுள்ள 5 வகையான டிஎன்ஏ சேதங்களை சரிசெய்வதில் 83 நேரடியாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த பழுதுபார்க்கும் செயல்முறைகளின் மையமாக நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட சில மரபணுக்கள் விளக்கப்படத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளன. சிவப்பு, சாம்பல் அல்லது சியான் நிறங்களில் காட்டப்படும் மரபணு பெயர்கள் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களில் மரபணுக்கள் அடிக்கடி மரபணு ரீதியாக மாற்றப்படுவதைக் குறிக்கின்றன. சிவப்பு, சாம்பல் அல்லது சியான் ஆகியவற்றால் சிறப்பிக்கப்பட்ட ஒவ்வொரு மரபணுக்களிலும் உள்ள விக்கிப்பீடியா கட்டுரைகள் இந்த எபிஜெனெடிக் மாற்றம் (கள்) மற்றும் புற்றுநோய் (கள்) ஆகியவற்றை விவரிக்கின்றன. இரண்டு பரந்த சோதனை கணக்கெடுப்பு கட்டுரைகள் புற்றுநோய்களில் இந்த எபிஜெனெடிக் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் குறைபாடுகளில் பெரும்பாலானவற்றை ஆவணப்படுத்துகின்றன. சிவப்பு-ஒளிரும் மரபணுக்கள் பல்வேறு புற்றுநோய்களில் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளால் அடிக்கடி குறைக்கப்படுகின்றன அல்லது அமைதியடைகின்றன. இந்த மரபணுக்கள் குறைந்த அல்லது இல்லாத வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருக்கும்போது, டிஎன்ஏ சேதங்கள் குவியலாம். இந்த சேதங்களை கடந்த ரெப்ளிகேஷன் பிழைகள் (டிரான்ஸ்லிஷன் தொகுப்பைப் பார்க்கவும்) அதிகரித்த பிறழ்வுகளுக்கும் இறுதியில் புற்றுநோய்க்கும் வழிவகுக்கும். துல்லியமான டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பாதைகளில் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களின் எபிஜெனெடிக் அடக்குமுறை புற்றுநோய் உருவாக்கத்திற்கு மையமாக இருப்பதாகத் தெரிகிறது. சாம்பல் நிறத்தில் ஒளிரும் RAD51 மற்றும் BRCA2 என்ற இரண்டு மரபணுக்கள் ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பு பழுதுபார்ப்புக்கு தேவைப்படுகின்றன. அவை சில நேரங்களில் எபிஜெனிக்கலாக அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் சில நேரங்களில் சில புற்றுநோய்களில் குறைவாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. RAD51 மற்றும் BRCA2 பற்றிய விக்கிப்பீடியா கட்டுரைகளில் சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளபடி, இத்தகைய புற்றுநோய்கள் பொதுவாக பிற டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களில் எபிஜெனெடிக் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. இந்த பழுதுபார்க்கும் குறைபாடுகள் பழுதுபார்க்கப்படாத டிஎன்ஏ சேதங்களை அதிகரிக்கும். இந்த புற்றுநோய்களில் காணப்படும் RAD51 மற்றும் BRCA2 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஈடுசெய்யும் RAD51 அல்லது BRCA2 அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தங்களை பிரதிபலிக்கலாம் மற்றும் அத்தகைய அதிகப்படியான டிஎன்ஏ சேதங்களை ஓரளவு சமாளிக்க ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பு பழுதுபார்ப்பை அதிகரிக்கலாம். RAD51 அல்லது BRCA2 குறைவாக வெளிப்படுத்தப்படும் சந்தர்ப்பங்களில், இது பழுதுபார்க்கப்படாத டிஎன்ஏ சேதங்களை அதிகரிக்க வழிவகுக்கும். இந்த சேதங்களை கடந்த ரெப்ளிகேஷன் பிழைகள் (டிரான்ஸ்லிஷன் தொகுப்பைப் பார்க்கவும்) அதிகரித்த பிறழ்வுகள் மற்றும் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தக்கூடும், இதனால் RAD51 அல்லது BRCA2 இன் குறைவான வெளிப்பாடு புற்றுநோயாக இருக்கும். சயன்-ஹைலைட் செய்யப்பட்ட மரபணுக்கள் மைக்ரோஹோமாலஜி-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட எண்ட் ஜாயினிங் (எம். எம். இ. ஜே) பாதையில் உள்ளன, மேலும் அவை புற்றுநோயில் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. எம். எம். இ. ஜே என்பது இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் இடைவெளிகளுக்கான கூடுதல் பிழை ஏற்படக்கூடிய தவறான பழுதுபார்க்கும் பாதையாகும். இரட்டை-ஸ்ட்ராண்ட் இடைவெளியின் எம். எம். இ. ஜே பழுதுபார்ப்பில், இரண்டு ஜோடி இழைகளுக்கு இடையில் 5-25 நிரப்பு அடிப்படை ஜோடிகளின் ஒத்திசைவு இழைகளை சீரமைக்க போதுமானது, ஆனால் பொருந்தாத முனைகள் (மடிப்புகள்) பொதுவாக உள்ளன. எம்எம்இஜே இழைகள் இணைக்கப்படும் கூடுதல் நியூக்ளியோடைடுகளை (ஃப்ளாப்புகள்) அகற்றி, பின்னர் இழைகளை இணைத்து அப்படியே டிஎன்ஏ இரட்டை ஹெலிக்ஸை உருவாக்குகிறது. எம். எம். இ. ஜே கிட்டத்தட்ட எப்போதும் குறைந்தபட்சம் ஒரு சிறிய நீக்குதலை உள்ளடக்கியது, இதனால் இது ஒரு பிறழ்வுப் பாதையாகும். எம். எம். இ. ஜே. வில் உள்ள ஃபிளாப் எண்டோநியூக்லீஸ், எஃப். இ. என் 1, ஊக்குவிப்பு ஹைபோமெத்திலேஷன் மூலம் எபிஜெனடிக்கலாக அதிகரிக்கிறது மற்றும் மார்பகம், புரோஸ்டேட், வயிறு, நியூரோபிளாஸ்டோமாக்கள், கணையம் மற்றும் நுரையீரல் ஆகியவற்றின் பெரும்பாலான புற்றுநோய்களில் அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. PARP1 அதன் ஊக்குவிப்பு பகுதி ETS தளம் எபிஜெனெட்டிகல் ஹைபோமெத்திலேட்டட் ஆகும் போது அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இது எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய், BRCA-பிறழ்ந்த கருப்பை புற்றுநோய் மற்றும் BRCA-பிறழ்ந்த செரஸ் கருப்பை புற்றுநோய் ஆகியவற்றின் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது. எம்எம்இஜே பாதையில் உள்ள பிற மரபணுக்களும் பல புற்றுநோய்களில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன (சுருக்கமாக எம்எம்இஜேவைப் பார்க்கவும்), மேலும் அவை நீல நிறத்திலும் காட்டப்படுகின்றன. துல்லியமான டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பாதைகளில் செயல்படும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதங்களில் உள்ள குறைபாடுகள் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களில் ஏற்படும் தொற்றுநோய்களின் அதிர்வெண்கள் பிறழ்வுகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன. டிஎன்ஏ பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு அல்லது ஒரே மாதிரியான மறுசீரமைப்பு பழுதுபார்ப்பு (எச்ஆர்ஆர்) ஆகியவற்றில் பிறழ்வுகள் உள்ள உயிரணுக்களில் பிறழ்வு விகிதங்கள் வலுவாக அதிகரிக்கப்படுகின்றன. 34 டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களில் ஏதேனும் ஒரு மரபுவழி பிறழ்வுகளைக் கொண்ட தனிநபர்கள் புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர் (டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் குறைபாடுகள் மற்றும் அதிகரித்த புற்றுநோய் அபாயத்தைப் பார்க்கவும்). அவ்வப்போது ஏற்படும் புற்றுநோய்களில், டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு காரணமாக டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் குறைபாடு எப்போதாவது கண்டறியப்படுகிறது, ஆனால் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு மிகவும் அடிக்கடி குறைகிறது அல்லது இல்லாதது மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கும் அல்லது அமைதிப்படுத்தும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களால் ஏற்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, 113 பெருங்குடல் புற்றுநோய்களுக்கு, டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணு எம்ஜிஎம்டியில் நான்கு மட்டுமே தவறான பிறழ்வைக் கொண்டிருந்தன, அதே நேரத்தில் பெரும்பான்மையானவை எம்ஜிஎம்டி ஊக்குவிப்பு பகுதியின் மெத்திலேஷன் காரணமாக எம்ஜிஎம்டி வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தன (ஒரு எபிஜெனெடிக் மாற்றம்). இதேபோல், டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணு பிஎம்எஸ் 2 வெளிப்பாடு இல்லாத பொருந்தாத பழுதுபார்க்கும்-குறைபாடுள்ள பெருங்குடல் புற்றுநோய்களின் 119 வழக்குகளில், பிஎம்எஸ் 2 புரதத்தில் பிஎம்எஸ் 2 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகள் காரணமாக 6 இல் குறைபாடு இருந்தது, அதே நேரத்தில் 103 சந்தர்ப்பங்களில் பிஎம்எஸ் 2 வெளிப்பாடு குறைபாடு இருந்தது, ஏனெனில் அதன் இணைக்கும் கூட்டாளர் எம்எல்ஹெச் 1 ஊக்குவிப்பு மெத்திலேஷன் காரணமாக ஒடுக்கப்பட்டது (எம்எல்ஹெச் 1 இல்லாத நிலையில் பிஎம்எஸ் 2 புரதம் நிலையற்றது). மற்ற 10 நிகழ்வுகளில், எம். எல். எச். 1 ஐக் குறைக்கும் மைக்ரோஆர்என்ஏ, எம்ஐஆர்-155 இன் எபிஜெனெடிக் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டின் காரணமாக பிஎம்எஸ் 2 வெளிப்பாட்டின் இழப்பு இருக்கலாம். டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுக்களில் உள்ள எபிஜெனெடிக் குறைபாடுகள் புற்றுநோய்களில் அடிக்கடி நிகழ்கின்றன. அட்டவணையில், ஆர்வமுள்ள டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவின் குறைக்கப்பட்ட அல்லது இல்லாத வெளிப்பாட்டிற்கு பல புற்றுநோய்கள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன, மேலும் காட்டப்பட்ட அதிர்வெண் என்பது புற்றுநோய்களுக்கு மரபணு வெளிப்பாட்டின் எபிஜெனெடிக் குறைபாடு இருந்த அதிர்வெண் ஆகும். இத்தகைய எபிஜெனெடிக் குறைபாடுகள் கார்சினோஜெனீசிஸின் ஆரம்பத்தில் எழலாம், ஏனெனில் அவை புற்றுநோய் தோன்றிய புற்றுநோயைச் சுற்றியுள்ள புலக் குறைபாட்டில் அடிக்கடி காணப்படுகின்றன (ஓரளவு குறைந்த அதிர்வெண்ணில் இருந்தாலும்) (அட்டவணையைப் பார்க்கவும்). ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் என்சைம்களின் வெளிப்பாட்டின் எபிஜெனெடிக் குறைப்பால் புற்றுநோய்கள் அடிக்கடி தொடங்கப்படலாம் என்று தோன்றுகிறது. குறைக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு டிஎன்ஏ சேதங்களைக் குவிக்க அனுமதிக்கிறது. இந்த டிஎன்ஏ சேதங்களில் சிலவற்றை கடந்த பிழை ஏற்படக்கூடிய டிரான்ஸ்லிஷன் தொகுப்பு ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நன்மையுடன் ஒரு பிறழ்வுக்கு வழிவகுக்கும். ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நன்மை கொண்ட ஒரு குளோனல் இணைப்பு வளர்ந்து, அண்டை செல்களை எதிர்த்து, ஒரு புலக் குறைபாட்டை உருவாக்குகிறது. டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பைக் குறைப்பதற்கு ஒரு உயிரணுவிற்கு வெளிப்படையான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நன்மை எதுவும் இல்லை என்றாலும், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சாதகமான பிறழ்வு கொண்ட செல்கள் நகலெடுக்கப்படும்போது டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவின் எபிமேஷன் ஒரு பயணியாக மேற்கொள்ளப்படலாம். டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் மரபணுவின் எபிமேஷன் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நன்மையுடன் பிறழ்வு ஆகிய இரண்டையும் சுமக்கும் உயிரணுக்களில், மேலும் டிஎன்ஏ சேதங்கள் குவியும், மேலும் இவை இன்னும் அதிக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நன்மைகளுடன் மேலும் பிறழ்வுகளுக்கு வழிவகுக்கும். டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பில் உள்ள எபிஜெனெடிக் குறைபாடுகள் புற்றுநோய்களின் மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகளின் சிறப்பியல்பு அதிக அதிர்வெண்ணுக்கு பங்களிக்கக்கூடும், மேலும் அவற்றின் புற்றுநோய் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும். புற்றுநோய்கள் அதிக அளவிலான மரபணு உறுதியற்ற தன்மையைக் கொண்டுள்ளன, இது அதிக அதிர்வெண் பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது. மரபணு பிறழ்வுகளின் அதிக அதிர்வெண் ஆன்கோஜென்களைச் செயல்படுத்தும் மற்றும் கட்டி ஒடுக்கும் மரபணுக்களைச் செயலிழக்கச் செய்யும் குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகளின் சாத்தியத்தை அதிகரிக்கிறது, இது புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. முழு மரபணு வரிசைமுறையின் அடிப்படையில், புற்றுநோய்கள் அவற்றின் முழு மரபணுக்களிலும் ஆயிரக்கணக்கான முதல் நூறாயிரக்கணக்கான பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. (புற்றுநோய்களில் பிறழ்வு அதிர்வெண்களையும் பார்க்கவும்.) ஒப்பிடுகையில், மனிதர்களின் (பெற்றோருக்கு குழந்தை) தலைமுறைகளுக்கு இடையிலான முழு மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வு அதிர்வெண் ஒரு தலைமுறைக்கு சுமார் 70 புதிய பிறழ்வுகள் ஆகும். மரபணுவின் புரதக் குறியீட்டு பகுதிகளில், பெற்றோர்/குழந்தை தலைமுறைகளுக்கு இடையில் சுமார் 0.35 பிறழ்வுகள் மட்டுமே உள்ளன (ஒரு தலைமுறைக்கு ஒன்றுக்கும் குறைவான பிறழ்ந்த புரதம்). ஒரே மாதிரியான இரட்டை 100 வயது நூற்றாண்டு ஆண்களுக்கு இரத்த அணுக்களில் முழு மரபணு வரிசைமுறை 8 உடல் வேறுபாடுகளை மட்டுமே கண்டறிந்தது, இருப்பினும் 20 சதவீதத்திற்கும் குறைவான இரத்த அணுக்களில் ஏற்படும் உடல் மாறுபாடுகள் கண்டறியப்படாது. டிஎன்ஏ சேதங்கள் பிழை ஏற்படக்கூடிய டிரான்ஸ்லிஷன் தொகுப்பு மூலம் பிறழ்வுகளுக்கு வழிவகுக்கும் அதே வேளையில், டிஎன்ஏ சேதங்கள் தவறான டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் செயல்முறைகளின் போது எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களுக்கும் வழிவகுக்கும். எபிஜெனெடிக் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் குறைபாடுகள் காரணமாக குவியும் டிஎன்ஏ சேதங்கள் புற்றுநோய்களில் உள்ள பல மரபணுக்களில் காணப்படும் அதிகரித்த எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களுக்கு ஒரு ஆதாரமாக இருக்கலாம். ஒரு ஆரம்ப ஆய்வில், வரையறுக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் விளம்பரதாரர்களைப் பார்க்கும்போது, பெர்னாண்டஸ் மற்றும் பலர். 855 முதன்மை கட்டிகளின் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் சுயவிவரங்களை ஆய்வு செய்தனர். ஒவ்வொரு கட்டி வகையையும் அதனுடன் தொடர்புடைய சாதாரண திசுவுடன் ஒப்பிடுகையில், 729 சி. பி. ஜி தீவு தளங்கள் (மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட 1322 சி. பி. ஜி தளங்களில் 55 சதவீதம்) வேறுபட்ட டிஎன்ஏ மெத்திலேசனைக் காட்டியது. இந்த தளங்களில், 496 ஹைபர்மெத்திலேட்டட் (ஒடுக்கப்பட்டது) மற்றும் 233 ஹைபோமெத்திலேட்டட் (செயல்படுத்தப்பட்டது) ஆகும். எனவே, கட்டிகளில் உயர் மட்ட எபிஜெனெடிக் ஊக்குவிப்பு மெத்திலேஷன் மாற்றங்கள் உள்ளன. இந்த எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களில் சில புற்றுநோய் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடும். எபிஜெனெடிக் புற்றுநோய்கள் பல்வேறு சேர்மங்கள் எபிஜெனெடிக் புற்றுநோய்களாகக் கருதப்படுகின்றன-அவை கட்டிகளின் அதிகரித்த நிகழ்வை விளைவிக்கின்றன, ஆனால் அவை பிறழ்வு செயல்பாட்டைக் காட்டாது (நச்சுப் சேர்மங்கள் அல்லது நோய்க்கிருமிகள், அவை அதிகரித்த மீளுருவாக்கத்திற்கு கட்டிகள் நிகழ்வை ஏற்படுத்துகின்றன). உதாரணங்களில் டைஎத்தில்ஸ்டில் பெஸ்ட்ரோல், ஆர்சனைட், ஹெக்ஸாக்ளோரோபென்சீன் மற்றும் நிக்கல் சேர்மங்கள் அடங்கும். பல டெராடோஜன்கள் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளால் கருவின் மீது குறிப்பிட்ட விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. பாதிக்கப்பட்ட குழந்தையின் வாழ்நாள் முழுவதும் டைஎத்தில்ஸ்டில் பெஸ்ட்ரோல் போன்ற டெராடோஜனின் விளைவை எபிஜெனெடிக் விளைவுகள் பாதுகாக்கக்கூடும் என்றாலும், தந்தையர்களின் வெளிப்பாடு அல்லது இரண்டாவது மற்றும் அடுத்தடுத்த சந்ததியினரின் வெளிப்பாட்டின் விளைவாக பிறப்பு குறைபாடுகள் ஏற்படுவதற்கான சாத்தியம் பொதுவாக கோட்பாட்டு அடிப்படையில் மற்றும் ஆதாரங்கள் இல்லாததால் நிராகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், ஆண்-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட அசாதாரணங்களின் வரம்பு நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் பல இருக்க வாய்ப்புள்ளது. விதாஸாவுக்கான எஃப். டி. ஏ லேபிள் தகவல், 5-அசாசிடிடினின் சூத்திரம் (டிஎன்ஏவில் இணைக்கப்படும்போது ஹைபோமெத்திலேஷனை ஏற்படுத்தும் சைட்டிடினின் ஒரு மெத்தில் செய்ய முடியாத அனலாக்) மருந்தைப் பயன்படுத்தும் போது "ஆண்கள் ஒரு குழந்தைக்குத் தந்தை ஆக வேண்டாம் என்று அறிவுறுத்தப்பட வேண்டும்" என்று கூறுகிறது, சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண் எலிகளில் குறைந்த கருவுறுதல், அதிகரித்த கரு இழப்பு மற்றும் அசாதாரண கரு வளர்ச்சி ஆகியவற்றின் ஆதாரங்களை மேற்கோளிட்டுள்ளது. எலிகளில், மார்ஃபினுக்கு வெளிப்படும் ஆண்களின் சந்ததிகளில் நாளமில்லா சுரப்பி வேறுபாடுகள் காணப்பட்டன. எலிகளில், டைஎத்தில்ஸ்டில்பெஸ்டிராலின் இரண்டாம் தலைமுறை விளைவுகள் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளால் ஏற்படுவதாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. புற்றுநோய் துணை வகைகள் தோல் புற்றுநோய் மெலனோமா என்பது மெலனோசைட்டுகளில் இருந்து உருவாகும் ஒரு கொடிய தோல் புற்றுநோயாகும். மெலனோசைட்டுகள் மெலனோமா உயிரணுக்களாக மாறுவதில் பல எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் பங்கு வகிப்பதாக அறியப்படுகிறது. டிஎன்ஏ வரிசையில் மாற்றங்களைச் செய்யாமல் மரபுவழி பெறக்கூடிய டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் இதில் அடங்கும், அதே போல் புற ஊதா கதிர்வீச்சுக்கு வெளிப்படும் மேல் தோலில் உள்ள கட்டி அடக்கும் மரபணுக்களை அமைதியாக்குகிறது. கட்டி ஒடுக்கும் மரபணுக்களை அமைதிப்படுத்துவது ஃபோட்டோகார்சினோஜெனெசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன், டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் மற்றும் ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் ஆகியவற்றில் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. இந்த மாற்றங்கள் அவற்றின் தொடர்புடைய என்சைம்களின் கட்டுப்பாடுகளை தளர்த்துவதன் விளைவாகும். பல ஹிஸ்டோன் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் மற்றும் டெமெத்திலேஸ்கள் இந்த நொதிகளில் அடங்கும். புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆண்டுதோறும் சுமார் 35,000 ஆண்களைக் கொல்கிறது, மேலும் வட அமெரிக்காவில் மட்டும் ஆண்டுக்கு சுமார் 220,000 ஆண்கள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் கண்டறியப்படுகிறார்கள். ஆண்களில் புற்றுநோயால் ஏற்படும் இறப்புகளுக்கு புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் இரண்டாவது முக்கிய காரணமாகும், மேலும் ஒரு மனிதனின் வாழ்நாளுக்குள், ஆறு ஆண்களில் ஒருவருக்கு இந்த நோய் இருக்கும். ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயை பாதிக்கும் பல்வேறு மரபணுக்களில் நிகழ்கின்றன, மேலும் ஹார்மோன் பதிலில் ஈடுபடும் மரபணுக்களில் காணப்படுகின்றன. 90 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்கள் ஜிஎஸ்டிபி 1 மரபணு ஊக்குவிப்பாளரின் சிபிஜி தீவு ஹைபர்மெத்திலேஷன் மூலம் மரபணு மௌனத்தைக் காட்டுகின்றன, இது புரோஸ்டேட் செல்களை வெவ்வேறு ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் அல்லது புற்றுநோய்களால் ஏற்படும் மரபணு சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கிறது. நிகழ்நேர மெத்திலேஷன்-குறிப்பிட்ட பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (பி. சி. ஆர்) பல பிற மரபணுக்களும் ஹைபர்மெத்திலேட்டட் என்று கூறுகிறது. புரோஸ்டேட்டில் உள்ள மரபணு வெளிப்பாடு ஊட்டச்சத்து மற்றும் வாழ்க்கை முறை மாற்றங்களால் மாற்றியமைக்கப்படலாம். கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய் பெண்களில் இரண்டாவது மிகவும் பொதுவான வீரியம் மிக்க கட்டி இன்வேசிவ் கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய் (ஐசிசி) மற்றும் அனைத்து இன்வேசிவ் கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய்களிலும் (ஐசிசி) 50 சதவீதத்திற்கும் அதிகமானவை ஆன்கான்ஜெனிக் ஹ்யூமன் பாப்பிலோமாவைரஸ் 16 (எச். பி. வி 16) காரணமாக ஏற்படுகின்றன. மேலும், கர்ப்பப்பை வாய் இன்ட்ராபிதீலியல் நியோபிளாசியா (சிஐஎன்) முதன்மையாக ஆன்கோஜெனிக் எச். பி. வி 16 ஆல் ஏற்படுகிறது. பல சந்தர்ப்பங்களில், புற்றுநோய்க்கான காரண காரணி எப்போதும் நோய்த்தொற்றிலிருந்து புற்றுநோயின் வளர்ச்சிக்கு நேரடி பாதையை எடுக்காது. மரபணு மெத்திலேஷன் வடிவங்கள் ஆக்கிரமிப்பு கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையவை. எச். பி. வி. 16எல்1 பிராந்தியத்திற்குள், சோதனை செய்யப்பட்ட 14 சிபிஜி தளங்கள் சிஐஎன்3 இல்லாத பெண்களின் எச். பி. வி. 16 மரபணுக்களை விட சிஐஎன்3 + இல் கணிசமாக அதிக மெத்திலேசனைக் கொண்டுள்ளன. HPV16 மேல்நிலை ஒழுங்குமுறை பிராந்தியத்தில் சோதிக்கப்பட்ட 2/16 CpG தளங்கள் மட்டுமே CIN3 + இல் அதிகரித்த மெத்திலேசனுடன் தொடர்பு கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. நோய்த்தொற்றிலிருந்து புற்றுநோய்க்கான நேரடி பாதை சில நேரங்களில் கர்ப்பப்பை வாய் இன்ட்ராபிதீலியல் நியோபிளாசியாவில் ஒரு முன்கூட்டிய நிலைக்கு திசைதிருப்பப்படுகிறது என்பதை இது குறிக்கிறது. கூடுதலாக, 5/5 TERT, 1/4 DAPK1,2/5 RARB, MAL மற்றும் CADM1 உட்பட ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஐந்து புரவலன் அணு மரபணுக்களில் பெரும்பாலானவற்றில் குறைந்த அளவில் அதிகரித்த CpG தள மெத்திலேஷன் கண்டறியப்பட்டது. மேலும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவில் உள்ள மூன்றில் ஒரு பங்கு சிபிஜி தளங்கள் சிஐஎன்3 + இல் அதிகரித்த மெத்திலேசனுடன் தொடர்புடையவை. எனவே, HPV16 L1 திறந்த வாசிப்பு சட்டகத்தில் CIN3 + க்கும் CpG தளங்களின் அதிகரித்த மெத்திலேசனுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு உள்ளது. இது புற்றுநோய் மற்றும் முன்கூட்டிய கர்ப்பப்பை வாய் நோயின் எதிர்கால திரைகளுக்கு ஒரு சாத்தியமான பயோமார்க்கராக இருக்கலாம். லுகேமியா கலப்பு-வம்சாவளி லுகேமியா (எம்எல்எல்) மரபணு வெவ்வேறு குரோமோசோம்களில் உள்ள பிற மரபணுக்களுடன் மறுசீரமைத்து இணைப்பதன் மூலம் லுகேமியாவை ஏற்படுத்துகிறது என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, இது எபிஜெனெடிக் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் ஒரு செயல்முறையாகும். எம்எல்எல் இல் உள்ள பிறழ்வுகள் லுகேமியாவுடன் தொடர்புடைய இடமாற்றங்கள் அல்லது எச்ஓஎக்ஸ் மரபணுக்களால் கட்டுப்படுத்தப்படும் வீரியம் மிக்க மாற்றத்தை ஏற்படுத்தும் செருகல்களில் சரியான ஒழுங்குமுறை பகுதிகளைத் தடுக்கின்றன. இது வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. லுகேமியா தொடர்பான மரபணுக்கள் எபிஜெனெடிக்ஸ், சமிக்ஞை கடத்தல், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை மற்றும் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் அதே பாதைகளால் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. நோய்த்தொற்றுகள், மின்காந்த புலங்கள் மற்றும் அதிகரித்த பிறப்பு எடை ஆகியவை லுகேமியாவுக்கு காரணமாக இருக்கலாம் என்று சுட்டிக்காட்டப்பட்டது. ஒவ்வொரு ஆண்டும் அமெரிக்காவில் சுமார் 15,000 புதிய சர்கோமா நோயாளிகள் உள்ளனர், மேலும் 2014 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்காவில் சுமார் 6,200 பேர் சர்கோமாவால் இறப்பார்கள் என்று கணிக்கப்பட்டது. சர்கோமாக்கள் ஏராளமான அரிய, ஹிஸ்டோஜெனெட்டிகல் பன்முக மெசென்கைமல் கட்டிகளைக் கொண்டுள்ளன, எடுத்துக்காட்டாக, காண்ட்ரோசார்கோமா, எவிங்ஸ் சர்கோமா, லியோமயோசார்கோமா, லிபோசார்கோமா, ஆஸ்டியோசார்கோமா, சைனோவியல் சர்கோமா மற்றும் (அல்வியோலார் மற்றும் கரு) ராப்டோமியோசார்கோமா ஆகியவை அடங்கும். பல ஆன்கோஜென்கள் மற்றும் கட்டி அடக்கும் மரபணுக்கள் சார்கோமாக்களில் எபிஜெனிக்கலாக மாற்றப்படுகின்றன. இவற்றில் ஏ. பி. சி, சி. டி. கே. என்1ஏ, சி. டி. கே. என்2ஏ, சி. டி. கே. என்2பி, எஸ்ரின், எஃப். ஜி. எஃப். ஆர்1, ஜி. ஏ. டி. டி45ஏ, எம். ஜி. எம். டி, எஸ். டி. கே3, எஸ். டி. கே4, பி. டி. இ. என், ஆர். ஏ. எஸ். எஸ். எஃப்1ஏ, டபிள்யூ. ஐ. எஃப்1 மற்றும் பல மைஆர்என்ஏக்கள் அடங்கும். PRC1 வளாகத்தின் பிஎம்ஐ1 கூறு போன்ற எபிஜெனெடிக் மாற்றிகளின் வெளிப்பாடு காண்ட்ரோசார்கோமா, எவிங்ஸ் சார்கோமா மற்றும் ஆஸ்டியோசார்கோமா ஆகியவற்றில் கட்டுப்பாடற்றது, மேலும் PRC2 வளாகத்தின் EZH2 கூறுகளின் வெளிப்பாடு எவிங்ஸ் சார்கோமா மற்றும் ராப்டோமியோசார்கோமாவில் மாற்றப்படுகிறது. இதேபோல், மற்றொரு எபிஜெனெடிக் மாற்றியின் வெளிப்பாடு, எல். எஸ். டி 1 ஹிஸ்டோன் டெமெத்திலேஸ், காண்ட்ரோசார்கோமா, எவிங்ஸ் சார்கோமா, ஆஸ்டியோசார்கோமா மற்றும் ராப்டோமியோசார்கோமா ஆகியவற்றில் அதிகரிக்கிறது. ஈவிங்கின் சர்கோமாவில் EZH2 அல்லது பல சர்கோமாக்களில் LSD1 இன் மருந்து இலக்கு மற்றும் தடுப்பு, இந்த சர்கோமாக்களில் கட்டி உயிரணு வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. நுரையீரல் புற்றுநோய் நுரையீரல் புற்றுநோய் இரண்டாவது மிகவும் பொதுவான வகை புற்றுநோயாகும் மற்றும் அமெரிக்காவில் ஆண்கள் மற்றும் பெண்களில் மரணத்திற்கு முக்கிய காரணமாகும், நுரையீரல் புற்றுநோயால் சுமார் 216,000 புதிய வழக்குகள் மற்றும் 160,000 இறப்புகள் இருப்பதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. நுரையீரல் புற்றுநோயின் துவக்கம் மற்றும் முன்னேற்றம் என்பது மரபணு, எபிஜெனெடிக் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளுக்கு இடையிலான தொடர்புகளின் விளைவாகும். நுரையீரல் புற்றுநோயின் பெரும்பாலான நிகழ்வுகள் EGFR, KRAS, STK11 (LKB1 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), TP53 (p53 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), மற்றும் CDKN2A (p16 அல்லது INK4a என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) ஆகியவற்றில் மரபணு பிறழ்வுகள் காரணமாகும், இதில் மிகவும் பொதுவான வகை நுரையீரல் புற்றுநோய் p16 இல் செயலிழக்கச் செய்யப்படுகிறது. p16 என்பது ஒரு கட்டி அடக்கும் புரதமாகும், இது பெரும்பாலும் மனிதர்களில் நிகழ்கிறது, பிறழ்வுகளின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவம் எலிகள், பூனைகள், நாய்கள், குரங்குகள் மற்றும் பசுக்கள் உள்ளிட்ட பல இனங்களில் சோதிக்கப்பட்டது, இந்த பல ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கப்படாத குளோன்களை அடையாளம் காண்பது முற்றிலும் ஆச்சரியமல்ல, ஏனெனில் அதே ஆய்வுடன் ஒரு மிருகக்காட்சிசாலையின் கறையின் இறுக்கமான கலப்பினமயமாக்கல் குறைக்கப்பட்டது, மேலும் சோதனை செய்யப்பட்ட அனைத்து இனங்களிலும் நேர்மறையான ஈக்கோஆர்ஐ துண்டுகளையும் வெளிப்படுத்தியது. அடையாள முறைகள் முன்பு, எபிஜெனெடிக் சுயவிவரங்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட ஆராய்ச்சிக் குழுவால் ஆய்வுக்கு உட்படுத்தப்பட்ட தனிப்பட்ட மரபணுக்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டிருந்தன. இருப்பினும், சமீபத்தில், விஞ்ஞானிகள் புற்றுநோய் மற்றும் ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களுக்கான முழு மரபணு சுயவிவரத்தையும் தீர்மானிக்க மிகவும் மரபணு அணுகுமுறையை நோக்கி நகர்கின்றனர். உயிரணுக்களில் சி. பி. ஜி மெத்திலேசனை அளவிடுவதற்கான பிரபலமான அணுகுமுறைகள் பின்வருமாறுஃ பைசல்பைட் வரிசைமுறை ஒருங்கிணைந்த பைசல்பைட் கட்டுப்பாடு பகுப்பாய்வு (கோப்ரா) மெத்திலேஷன்-குறிப்பிட்ட பி. சி. ஆர் மெத்திலைட் பைரோசீக்வென்சிங் கட்டுப்பாடு மைல்கல் மரபணு ஸ்கேனிங் தன்னிச்சையான முதன்மையான பி. சி. ஆர் ஹெல்ப் மதிப்பீடு (எச். பி. ஏ. ஐ. ஐ சிறிய துண்டு செறிவூட்டல் பிணைப்பு-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட பி. சி. ஆர் மூலம்) குரோமாட்டின் நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவல் மெத்தில்-சிபிஜி பிணைப்பு டொமைன் புரதங்களுக்கு குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி சிஐபி-சிப் மெத்திலேட்டட் டிஎன்ஏ நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவல் மெத்தில்-டிஐபி ஜீன் வெளிப்பாடு டிஎன்ஏ மைக்ரோஅரே வழியாக சுயவிவரங்கள்ஃ டிஎன்ஏ புற்றுநோய் மற்றும் ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களில் ஹிஸ்டோன் மாற்ற சுயவிவரங்களைத் தீர்மானிப்பதற்கான பிரபலமான அணுகுமுறைகள் பின்வருமாறுஃ மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி குரோமாடின் இம்யூனோப்ரெசிபிடேஷன் அஸ்ஸாய் நோயறிதல் மற்றும் முன்கணிப்பு ஆராய்ச்சியாளர்கள் பல்வேறு வகையான மற்றும் புற்றுநோயின் துணை வகைகளின் குறிப்பிட்ட எபிஜெனெடிக் சுயவிவரங்களை அடையாளம் காண நம்புகிறார்கள், இந்த சுயவிவரங்களை தனிநபர்களைக் கண்டறிவதற்கான கருவிகளாகப் பயன்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளனர். எபிஜெனெடிக் சுயவிவரங்கள் மாறுவதால், விஞ்ஞானிகள் நோயாளிகளில் ஒரு குறிப்பிட்ட புற்றுநோயின் வளர்ச்சியின் நிலை அல்லது ஆக்கிரமிப்பின் அளவை தீர்மானிக்க வெவ்வேறு எபிஜெனோமிக் சுயவிவரங்களைப் பயன்படுத்த விரும்புகிறார்கள். எடுத்துக்காட்டாக, டெத்-அசோசியேட்டட் புரோட்டீன் கினேஸ் (டி. ஏ. பி. கே), பி 16, மற்றும் எபித்தீலியல் மெம்பிரேன் புரோட்டீன் 3 (ஈ. எம். பி 3) ஆகியவற்றுக்கான குறியீட்டு மரபணுக்களின் ஹைபர்மெத்திலேஷன் நுரையீரல், பெருங்குடல் மற்றும் மூளை புற்றுநோய்களின் மிகவும் தீவிரமான வடிவங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த வகையான அறிவு மருத்துவர்கள் தங்கள் நோயாளிகளைக் கண்டறிந்து சிகிச்சையளிக்கத் தேர்ந்தெடுக்கும் முறையை பாதிக்கலாம். நோயாளிகளின் சிகிச்சையை பாதிக்கும் மற்றொரு காரணி, சில சிகிச்சைகளுக்கு அவர்கள் எவ்வளவு நன்றாக பதிலளிப்பார்கள் என்பதை அறிவது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் தனிப்பட்ட எபிஜெனோமிக் சுயவிவரங்கள் இந்தத் துறையைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்க முடியும். எடுத்துக்காட்டாக, எம்ஜிஎம்டி என்பது நியூக்ளியோடைடு குவானைனில் அல்கைல் குழுக்களைச் சேர்ப்பதை மாற்றியமைக்கும் ஒரு நொதியாகும். இருப்பினும், அல்கைலேட்டிங் குவானைன் என்பது டி. என். ஏவை சீர்குலைத்து உயிரணு மரணத்தை ஏற்படுத்துவதற்காக பல வேதியியல் மருந்துகள் செயல்படும் பொறிமுறையாகும். எனவே, புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உள்ள மரபணு குறியீட்டு எம்ஜிஎம்டி ஹைபர்மெத்திலேட்டட் மற்றும் விளைவு அமைதியாக அல்லது ஒடுக்கப்பட்டால், குவானைனை மெத்திலேட்டிங் செய்வதன் மூலம் செயல்படும் வேதியியல் மருந்துகள் ஒரு செயல்பாட்டு எம்ஜிஎம்டி நொதியைக் கொண்ட புற்றுநோய் உயிரணுக்களை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். மூலக்கூறு முன்கணிப்புக்கான கருவிகளாகவும் எபிஜெனெடிக் பயோமார்க்கர்களைப் பயன்படுத்தலாம். முதன்மைக் கட்டி மற்றும் நடுத்தர நிணநீர் முனை பயாப்ஸி மாதிரிகளில், சி. டி. கே. என் 2 ஏ மற்றும் சி. டி. எச் 13 ஆகிய இரண்டின் ஹைபர்மெத்திலேஷன் விரைவான புற்றுநோய் மறுபிறப்பு மற்றும் நோயாளிகளின் அதிக இறப்பு விகிதத்திற்கான அபாயத்தை அதிகரிப்பதற்கான அடையாளமாக செயல்படுகிறது. புரோட்டோ-ஆன்கோ பகுதிகளின் சிகிச்சை எபிஜெனெடிக் கட்டுப்பாடு மற்றும் ஹிஸ்டோன்களில் உள்ள இணக்கமான மாற்றங்களால் கட்டி அடக்கும் வரிசைகள் புற்றுநோயின் உருவாக்கம் மற்றும் முன்னேற்றத்தில் பங்கு வகிக்கின்றன. எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை மாற்றியமைக்கும் மருந்துகள் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களில் பங்கு வகிக்கலாம். சமீபத்தில், குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் ஹிஸ்டோடைப் மற்றும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகள் புதிய எபி-மருந்துகளின் வளர்ச்சியை எளிதாக்கும் என்பது தெளிவாகத் தெரிகிறது. மருந்து வளர்ச்சி முக்கியமாக டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ், ஹிஸ்டோன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எச்ஏடி) மற்றும் ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் (எச்டிஏசி) ஆகியவற்றை மாற்றியமைப்பதில் கவனம் செலுத்தியுள்ளது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் தலைகீழ் மெத்திலேஷன் வடிவத்தை குறிப்பாக குறிவைக்கும் மருந்துகளில் டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் தடுப்பான்கள் அஸசிடிடின் மற்றும் டெசிடாபின் ஆகியவை அடங்கும். அசாதாரண எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் இரத்த புற்றுநோயான மைலோடிஸ்ப்லாஸ்டிக் நோய்க்குறிக்கு சிகிச்சையளிக்க இந்த ஹைபோமெதைலேட்டிங் முகவர்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த முகவர்கள் மூன்று வகையான செயலில் உள்ள டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களையும் தடுக்கின்றன, மேலும் அவை மிகவும் நச்சுத்தன்மை கொண்டவை என்று கருதப்பட்டன, ஆனால் குறைந்த அளவில் பயன்படுத்தப்படும்போது பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டது, இது லுகேமியாவுக்கு மைலோடிஸ்ப்ளாஸ்டிக் நோய்க்குறியின் முன்னேற்றத்தைக் குறைக்கிறது. ஹிஸ்டோன் டீசிட்டிலேஸ் (எச். டி. ஏ. சி) தடுப்பான்கள் டி செல் லிம்போமாவின் சிகிச்சையில் செயல்திறனைக் காட்டுகின்றன. இரண்டு எச். டி. ஏ. சி தடுப்பான்கள், வோரிநோஸ்டாட் மற்றும் ரோமிடெப்சின், உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், இந்த எச். டி. ஏ. சி தடுப்பான்கள் ஆர்வமுள்ள ஹிஸ்டோனுடன் கூடுதலாக பல புரதங்களின் அசிட்டிலேஷன் நிலையை மாற்றுவதால், நோயாளியின் பதிலின் மூலக்கூறு மட்டத்தில் உள்ள அடிப்படை பொறிமுறையைப் பற்றிய அறிவு அத்தகைய தடுப்பான்களை சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்துவதற்கான செயல்திறனை மேம்படுத்த வேண்டும். டிஎன்ஏ மெத்தில்-டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் தடுப்பான்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒடுக்கிய பிறகு மரபணு மறுசீரமைப்பை ஊக்குவிக்க எச். டி. ஏ. சி தடுப்பான்களுடன் சிகிச்சையளிப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. மைலோமாவில் சில சூழ்நிலைகளுக்கு பனோபினோஸ்டாட் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஆராய்ச்சியில் உள்ள பிற மருந்து இலக்குகள் ஹிஸ்டோன் லைசின் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (கே. எம். டி) மற்றும் புரதம் அர்ஜினைன் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (பி. ஆர். எம். டி) ஆகும். முன்கூட்டிய ஆய்வு லூனாசின் பயனுள்ள எபிஜெனெடிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று பரிந்துரைத்துள்ளது. புற்றுநோயின் எபிஜெனெடிக் சிகிச்சை புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மற்றும் சாத்தியமான சிகிச்சையாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எபிஜெனெடிக் செயலிழப்பு என்பது புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு ஒரு சிறந்த இலக்காகும், ஏனெனில் இது உயிரணு வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கு அவசியமான மரபணுக்களை, குறிப்பாக புற்றுநோய் உயிரணு வளர்ச்சியை குறிவைக்கிறது. கட்டி வளர்ச்சியை அடக்குவதற்கும், புற்றுநோயைக் குணப்படுத்தும் சிகிச்சைகளுக்கு உயிரணுக்களை உணர்த்துவதற்கும் இந்த மரபணுக்களை மீண்டும் செயல்படுத்துவது முக்கியம். வழக்கமான கீமோதெரபி உடலில் உள்ள புற்றுநோய் செல்களைக் கொன்று அகற்றுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. உயிரணுக்களின் மரபணு மாற்றங்களால் தொடங்கப்பட்ட புற்றுநோய் பொதுவாக நிரந்தரமானது மற்றும் தலைகீழாக மாறுவது கிட்டத்தட்ட சாத்தியமற்றது, இது எபிஜெனெடிக் புற்றுநோயிலிருந்து வேறுபடுகிறது, ஏனெனில் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும் எபிஜெனெடிக் பிறழ்வுகள் தலைகீழாக மாறும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் செல்கள் இயல்பான செயல்பாட்டிற்குத் திரும்புகின்றன. எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளை மாற்றியமைக்கும் திறன், ஹிஸ்டோன் மற்றும் டி. என். ஏ மாற்றத்தின் மூலம் மரபணுக்களின் குறியீடு மாற்றப்படுவதில்லை என்ற உண்மைக்கு காரணமாகும். புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் இரண்டு முதன்மை வகையான எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் உள்ளன, இவை டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் மாற்றம் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. இந்த மாற்றங்களைத் தடுப்பது எபிஜெனெடிக் சிகிச்சைகளின் குறிக்கோளாகும். டிஎன்ஏ மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (டிஎன்எம்டி) மற்றும் ஹிஸ்டோன் டீசிட்டிலேஸ்கள் (எச். டி. ஏ. சி) ஆகியவை புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களின் முதன்மை வினையூக்கிகளாகும். எபிஜெனெடிக் சிகிச்சைகளுக்கான குறிக்கோள் இந்த மெத்திலேஷனை அடக்கி, இந்த மாற்றங்களை மாற்றியமைத்து, ஒரு புதிய எபிஜெனோமை உருவாக்குவதற்காக புற்றுநோய் செல்கள் இனி செழிக்காது மற்றும் கட்டி அடக்குவது புதிய செயல்பாடாகும். ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன்களை ஏற்படுத்தும் என்சைம்களைத் தடுக்கும் திறன் காரணமாக செயற்கை மருந்துகள் எபிஜெனெடிக் சிகிச்சைகளில் கருவிகளாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட செயற்கை மருந்துகளின் பயன்பாட்டை உள்ளடக்கிய எபிஜெனெடிக் சிகிச்சையின் ஒரு முறையாக காம்பினேஷன் தெரபி உள்ளது, இந்த மருந்துகளில் குறைந்த அளவு டிஎன்எம்டி இன்ஹிபிட்டர் மற்றும் எச். டி. ஏ. சி இன்ஹிபிட்டர் ஆகியவை அடங்கும். ஒன்றாக, இந்த மருந்துகள் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் மாற்றம் இடையேயான இணைப்பை இலக்காகக் கொள்ள முடியும். டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் தொடர்பாக புற்றுநோய்க்கான எபிஜெனெடிக் சிகிச்சைகளின் குறிக்கோள் டிஎன்ஏவின் மெத்திலேஷனைக் குறைப்பதும், இதையொட்டி கட்டி அடக்கம் தொடர்பான மரபணுக்களின் மௌனத்தைக் குறைப்பதும் ஆகும். டிஎன்ஏவின் மெத்திலேசனைக் குறைப்பதோடு தொடர்புடைய சொல் ஹைபோமெத்திலேஷன் என்று அழைக்கப்படும். உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) தற்போது ஒரு ஹைபோமெத்திலேட்டிங் முகவருக்கு ஒப்புதல் அளித்துள்ளது, இது மருத்துவ பரிசோதனைகளின் மூலம், மைலோடிஸ்ப்லாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம் (எம். டி. எஸ்) நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும்போது நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டியுள்ளது. இந்த ஹைபோமெத்திலேட்டிங் முகவர் 5-அசாசிடிடினின் டூஸி அனலாக் என்று அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் சீரழிவுக்கான அனைத்து டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்களையும் குறிவைப்பதன் மூலம் ஹைபோமெத்திலேஷனை ஊக்குவிக்க செயல்படுகிறது. மேலும் காண்கஃ புற்றுநோய் குறிப்புகள் எபிஜெனெடிக்ஸில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் பார்மகோபிஜெனெடிக்ஸ் ஒழுங்குமுறை