Th17 pathogenic
Th17 நோய்க்கிருமி என்பது Th17 உயிரணுக்களின் ஒரு தனித்துவமான பினோட்டைப்பைக் குறிக்கிறது, இது நோயெதிர்ப்பு நோயுடன் தொடர்புடையது. நோய்க்கிருமி பினோட்டைப்பின் வளர்ச்சி பல்வேறு சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்கள் மற்றும் மரபணு காரணிகளால் வடிவமைக்கப்படலாம். மனிதர்களில், Th17 நோய்க்கிருமி செல்கள் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (எம். எஸ்) அல்லது முடக்கு வாதம் (ஆர். ஏ) போன்ற நோய்களுடனும், சோதனை தன்னுடல் தாக்க மூளைக்காய்ச்சல் (ஈ. ஏ. இ) கொண்ட எலிகளிலும் தொடர்புடையவை. Th17 நோய்க்கிருமி செல்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி T-பெட்டை வெளிப்படுத்துவது மற்றும் Th1 போன்ற பினோட்டைப்பை ஒத்த சைட்டோகைன் IFNγ ஐ சுரப்பது போன்ற அழற்சி சார்பு அம்சங்களைக் காண்பிப்பதாக அறியப்படுகிறது. Th17 செல்கள் மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்ட துணைக்குழுவாகும், மேலும் Th2, ட்ரெக் மற்றும் Tfh ஆகியவற்றிற்கான பொதுவானவை உட்பட அனைத்து T உதவியாளர் போன்ற பினோட்டைப் குறிப்பான்களையும் காட்ட மாறலாம். Th17 செல்கள் அவற்றின் முதிர்ச்சியின் போது ப்ரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் ஐஎல்-1β, ஐஎல்-6 மற்றும் ஐஎல்-23 உடன் தூண்டுவதன் மூலம் நோய்க்கிருமி பினோட்டைப்பைப் பெறுகின்றன. மறுபுறம், டி. ஜி. எஃப். பி. ஏ 1 மற்றும் ஐ. எல்-10 ஆகியவற்றால் Th17 நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் கட்டுப்பாடு Th17 நோய்க்கிருமியைத் தடுப்பதாக அறியப்படுகிறது. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் Th17 நோய்க்கிருமி உயிரணுக்களால் சுரக்கப்படும் முக்கிய விளைவு சைட்டோகைன்களாக GM-CSF மற்றும் IL-17 அங்கீகரிக்கப்பட்டன. Th17 நோய்க்கிருமி வளர்ச்சியில் முக்கிய மூலக்கூறுகள் ஃபாக்ஸோ 1 Th17 நோய்க்கிருமி பினோட்டைப் உற்பத்தியில் ஒரு முக்கியமான மூலக்கூறு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஃபாக்ஸோ 1 ஆகும். ஃபாக்ஸோ 1 ஹால்மார்க் Th17 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி RORγt ஐ ஐஎல்-1 மற்றும் ஐஎல்-23 ஏற்பிகளின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துவதைத் தடுக்கிறது. எனவே, ஃபாக்ஸோ 1 குறைபாடு செயல்பாடு ஐஎல்-1 ஆர் மற்றும் ஐஎல்-23 ஆர் ஆகியவற்றின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டை விளைவிக்கிறது, இது Th17 நோய்க்கிருமி வளர்ச்சியின் உந்துசக்திகளில் ஒன்றாகும். ஃபாக்ஸோ 1 இன் இந்த தடுப்பு மைஆர்என்ஏ ஒழுங்குமுறை அல்லது எஸ்ஜிகே 1 கைனேஸை செயல்படுத்துவது உள்ளிட்ட பல வழிமுறைகள் மூலம் செய்யப்படலாம், இது உடலில் உள்ள அதிக அளவு என்ஏசிஎல்-க்கு எதிர்வினையாற்றுகிறது. உப்பு நிறைந்த உணவை அதிகமாக உட்கொள்வது Th17 நோய்க்கிருமி உயிரணுக்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. நாட்ச் சிக்னலிங் பாதையில் ஈடுபட்டுள்ள ஆர். பி. பி. ஜே. ஆர். பி. பி. ஜே டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலேட்டர் ஐஎல் 23 ஆர் இன் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துவதன் மூலமும், ஐஎல்-10 இன் வெளிப்பாட்டை அடக்குவதன் மூலமும் Th17 நோய்க்கிருமியை ஊக்குவிக்கிறது. Th17 நோய்க்கிருமி மாற்றத்தில் ஈடுபடும் முக்கிய சைட்டோகைன்களில் ஒன்றான ஐஎல்-23 தூண்டுதலுக்கு பின்வரும் அதிக பதிலளிப்பு மற்றும் ஒழுங்குமுறை அழற்சி எதிர்ப்பு ஐஎல்-10 இன் உற்பத்தியைக் குறைப்பது பினோடைப் மாற்றத்தை விளைவிக்கிறது. ஆர். பி. பி. ஜே குறைபாடு உள்ள எலிகள் குறைவான கடுமையான வெளிப்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் நோய்க்கிருமி பினோட்டைப்பை உருவாக்கும் குறைவான Th17 செல்கள் காரணமாக சோதனை தன்னுடல் தாக்க மூளைக்காய்ச்சலில் இருந்து வேகமாக குணமடைகின்றன. சிடி5எல் சிடி5எல் புரதம் ஒரு கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாட்டாளர் ஆகும். Th17 உயிரணுக்களில் CD5L முக்கியமாக நோய்க்கிருமி அல்லாதவற்றில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு இது ஒரு நோய்க்கிருமி ஒடுக்கியாக செயல்படுகிறது. CD5L வெளிப்பாட்டின் இழப்பு, கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் அடுத்தடுத்த மாற்றங்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி RORγt ஐ அதன் இலக்கு மரபணுக்களுடன் பிணைக்கும் மாற்றத்தின் மூலம் Th17 செல்களை நோய்க்கிருமி பினோட்டைப்பிற்கு இயக்குகிறது. மேலும் குறிப்பாக, Th17 உயிரணுக்களில் உள்ள CD5L பற்றாக்குறை கொழுப்பு அமில சமநிலையை நிறைவுற்ற கொழுப்பு அமிலங்களுக்கு (SFA) ஆதரவாக மாற்றுகிறது மற்றும் கொழுப்பு தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, RORγt என்பது CD5L குறைபாடுள்ள உயிரணுக்களில் குறைவாக இருக்கும் பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலம் (புஃபா) பெறப்பட்ட ஈந்தணைவிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஐஎல்23ஆர் சமிக்ஞைக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் சிடி5எல் வெளிப்பாட்டை இழக்க நேரிடலாம். நோயில் Th17 நோய்க்கிருமி முடக்கு வாதம் Th17 நோய்க்கிருமி செல்கள் குறுக்கு-எதிர்வினை செல் துணைக்குழுக்களில் ஒன்றாக அடையாளம் காணப்பட்டன, இது மூட்டுகளில் அழற்சி சைனோவியல் மற்றும் குருத்தெலும்பு சீர்குலைவை ஏற்படுத்துகிறது, இதனால் முடக்கு வாத நோய் ஏற்படுகிறது. Th17 நோய்க்கிருமி செல்கள் CCR6 வேதியியல் மூலக்கூறை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது அதன் ஈந்தணைவியுடன் பிணைக்கப்பட்ட பிறகு மூட்டுகள் மற்றும் சைனோவியல் திசுக்களுக்கு இடம்பெயர்வதை ஊக்குவிக்கிறது. சினோவியல் திசுக்களின் நோயெதிர்ப்பு அல்லாத செல்கள் சி. சி. ஆர் 6 ஈந்தணைவிகளை ஐஎல்-17, ஐஎல்-1 பீட்டா, ஜிஎம்-சிஎஸ்எஃப் சைட்டோகின்களுடன் முதலில் நியமிக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் சுரக்கப்படும் அழற்சி சார்பு தூண்டுதலின் மீது வெளிப்படுத்துகின்றன, இது முடக்கு வாதத்தில் நாள்பட்ட மூட்டு வீக்கத்தின் தீய வட்டத்தின் வழிமுறைகளில் ஒன்றாகும். மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயை ஏற்படுத்தும் நியூரான்களின் பாதுகாப்பு மெய்லின் உறையை சீர்குலைக்கும் குறுக்கு-எதிர்வினை உயிரணு துணைக்குழுக்களில் ஒன்றாக மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் Th17 நோய்க்கிருமி செல்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன. Th17 நோய்க்கிருமி உயிரணுக்களுடன் தொடர்புடைய ஐஎல்-17, ஐஎல்-23, ஜிஎம்-சிஎஸ்எஃப் புரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகின்களின் உயர்ந்த அளவுகள் டிமைலினேஷன் மற்றும் அதன் விளைவாக மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் வெளிப்பாடுகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. சிஎன்எஸ்-க்கு Th17 நோய்க்கிருமி உயிரணுக்களின் இடம்பெயர்வு மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் முன்னேற்றத்தில் முக்கியமானது மற்றும் இது Th17 நோய்க்கிருமி உயிரணு மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படும் CCR6 வேதியியல் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. உடல் பருமன் மைக்ரோபயோட்டா டிஸ்பியோசிஸ், வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடுகளின் இடையூறு மற்றும் அதிக அளவு நிறைவுற்ற கொழுப்பு அமிலங்கள் (எஸ். எஃப். ஏ) கொண்ட ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் பருமனான நோயாளிகளின் இரைப்பை குடல் பாதையில் உள்ள கொழுப்பு ஆகியவை நாள்பட்ட குறைந்த தர அழற்சிக்கு வழிவகுக்கின்றன, இது Th17 நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. Th17 உயிரணுக்களில் உள்ள ACC1 அதிக கொழுப்பு நிறைந்த உணவுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் அதிகமாக செயல்படுத்தப்படுகிறது. ACC1 கொழுப்பு அமில வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றுவதன் மூலமும், RORγt உள்ளிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் கொழுப்பிலிருந்து பெறப்பட்ட ஒழுங்குமுறை கூட்டாளர்களின் கிடைக்கும் தன்மையின் மூலமும் நோய்க்கிருமி பினோட்டைப்பின் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஐஎல்-23, சிடி5எல், ஏசிசி1 போன்ற Th17 நோய்க்கிருமி வளர்ச்சியில் முக்கியமான மூலக்கூறுகளின் செயல்பாடு மற்றும் பிற உடல் பருமன் உள்ள நோயாளிகளில் பினோட்டைப் மாற்றத்திற்கு பங்களிக்கின்றன. Th17 நோய்க்கிருமி உயிரணுக்களின் ஈடுபாட்டுடன் தொடர்புடைய பிற நோய்கள் தடிப்புத் தோல் அழற்சி, நீரிழிவு நோய், சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் மற்றும் பிறவையாகும். குறிப்புகள் டி செல்கள்