Monocrotaline
மோனோக்ரோடலைன் (எம். சி. டி) என்பது கிரோடாலேரியா இனத்தைச் சேர்ந்த தாவரங்களில் காணப்படும் ஒரு பைரோலிசிடின் அல்கலாய்டு ஆகும். இந்த இனங்கள் அமினோ அமிலங்களிலிருந்து எம். சி. டி. யை ஒருங்கிணைக்க முடியும் மற்றும் பல்வேறு உயிரினங்களில் கல்லீரல், நுரையீரல் மற்றும் சிறுநீரக சேதத்தை ஏற்படுத்தும். ஆரம்ப அழுத்தக் காரணிகள் எம். சி. டி. யை பி. எம். பி. ஆர் 2 ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கும் போது ஊடுருவி வெளியிடப்படுகின்றன, மேலும் உயர்ந்த எம். ஏ. பி. கே பாஸ்பரிலேஷன் அளவுகள் தூண்டப்படுகின்றன, இது ஹோமோ சேபியன்களில் புற்றுநோயை ஏற்படுத்தும். ஆக்சிஜனேற்றம் மூலம் எலிகளில் எம். சி. டி நச்சுத்தன்மையை நீக்க முடியும், அதைத் தொடர்ந்து குளுட்டாதயோன்-இணைப்பு மற்றும் நீராற்பகுப்பு. குரோட்டலேரியா ஸ்பெக்டாபிலிஸ் மற்றும் குரோட்டலேரியா மியூக்ரோனாட்டா போன்ற குரோட்டலேரியா பேரினத்தின் சில இனங்களின் விதைகளில் எம். சி. டி தோன்றுகிறது. எம். சி. டி என்பது பூச்சிக்கொல்லி பண்புகளைக் கொண்ட ஒரு இரசாயனமாகும், எனவே வேட்டையாடுபவர்களைத் தடுக்க ஒரு பாதுகாப்பு பொறிமுறையாக செயல்படுகிறது. இருப்பினும், இது பாலூட்டிகள் மற்றும் பறவைகளின் நச்சுத்தன்மைக்கும் வழிவகுக்கும். பட்டாம்பூச்சி யூட்டீசா ஆர்னாட்ரிக்ஸும் எம். சி. டி. யைப் பாதுகாப்பாகப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் பயனடைகிறது. பட்டாம்பூச்சியின் லார்வாக்கள் கிட்டத்தட்ட பிரத்தியேகமாக கிரோடாலேரியா விதைகளை உணவாகக் கொள்கின்றன, அங்கு எம். சி. டி அவற்றின் உடலில் குவிந்துள்ளது. இந்த வழியில், அவர்கள் தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் சிலந்திகள் போன்ற வேட்டையாடுபவர்களிடமிருந்து பாதுகாக்கப்படுகிறார்கள் (பட்டாம்பூச்சிகளாக நாய்க்குட்டிகளுக்குப் பிறகும் கூட). நச்சுத்தன்மை எம். சி. டி ஒரு கடுமையான நச்சு பொருள். எம். சி. டி. யின் நச்சுத்தன்மை அளவைப் பொறுத்தது, மேலும் இது உறுப்புகள் மற்றும் மரபணு பொருள் (மரபணு நச்சுத்தன்மை) ஆகிய இரண்டிற்கும் தீங்கு விளைவிக்கும். இலக்கு வைக்கப்படும் உறுப்புகள் கல்லீரல் (ஹெபடோடாக்ஸிசிட்டி), சிறுநீரகங்கள் (நெஃப்ரோடாக்ஸிசிட்டி) மற்றும் நுரையீரல் (நியூமோடாக்ஸிசிட்டி) ஆகும். ஐரோப்பிய கெமிக்கல்ஸ் ஏஜென்சியின் (ஈ. சி. எச். ஏ) கூற்றுப்படி, எம். சி. டி வாய்வழி உட்கொள்வதற்கான வகை 3 நச்சுத்தன்மை மற்றும் புற்றுநோய்க்கான வகை 2 நச்சுத்தன்மைக்கு உட்பட்டது. எம். சி. டி உட்கொள்வது சென்ட்ரிலோபுலர் நெக்ரோசிஸ், நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் இரத்த யூரியா நைட்ரஜனின் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தும் என்று ஆய்வுகள் முடிவு செய்தன. இந்த முடிவுகள் இந்த ஆய்வுகளின் போது பயன்படுத்தப்பட்ட மாதிரிகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை, ஏனெனில் இந்த விளைவுகள் மனிதர்களுக்குப் பதிலாக எலிகளில் ஏற்பட்டன. ஆய்வுகளின் போது எலிகளை விட எலிகள் எம். சி. டி. க்கு அதிக நெகிழ்திறன் கொண்டவை என்றும் முடிவு செய்யப்பட்டது, அதாவது எலிகளை விட அதிகமான எலிகள் சோதனைகளில் தப்பிப்பிழைத்தன. மோனோக்ரோடாலினின் உயிரியக்கவியல் எம். சி. டி. யின் உயிரியக்கவியல் எல்-ஐசோலூசினில் இருந்து பெறப்பட்ட மோனோக்ரோடாலிக் அமிலம் (எம். சி. ஏ) மற்றும் புட்ரெசினில் இருந்து பெறப்பட்ட ரெட்ரோனெசின் ஆகியவற்றின் ஒடுக்கத்தை உள்ளடக்கியது. எம்சிஏ எல்-ஐசோலூசின் மற்றும் நிச்சயமற்ற தோற்றத்தின் புரோபியோனேட்டிற்கான ஒரு சிண்டனில் இருந்து உருவாகிறது. புட்ரெசின் மற்றும் ஸ்பெர்மிடின் இடைநிலைகளை உள்ளடக்கிய பல-படி பாதை வழியாக எல்-அர்ஜினைனில் இருந்து ரெட்ரோனெசின் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறதுஃ புட்ரெசின் டீகார்பாக்சிலேட்டட் எஸ்-அடினோசைல்மெத்தியோனமைனிலிருந்து (4: ஸ்பெர்மிடின் சிந்தேஸ்) ஒரு புரோபிலாமினோ குழுவைச் சேர்ப்பதன் மூலம் ஸ்பெர்மிடினாக மாற்றப்படுகிறது. ஸ்பெர்மிடினும் மற்றொரு புட்ரெசின் மூலக்கூறும் வினைபுரிந்து சமச்சீர் ஹோமோஸ்பெர்மிடினை உருவாக்கி 1,3-டையாமினோபுரோபேன் (5: ஹோமோஸ்பெர்மிடின் சிந்தேஸ்) இழப்புடன் செயல்படுகின்றன. ஆக்சிஜனேற்றம் (6: செம்பு சார்ந்த டயமண்ட் ஆக்சிடேஸ்களால் ஊக்குவிக்கப்படலாம்) 4,4 '-இமினோடிபியூட்டானல் விளைவுகள் பைரோலிசிடின்-1-கார்பால்டிகைட்டின் சுழற்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது 1-ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில் பைரோலிசிடினாக குறைக்கப்படுகிறது (7: ஆல்கஹால் டீஹைட்ரஜனேஸ் மூலம் ஊக்குவிக்கப்படலாம்). இறுதி தயாரிப்பு ரெட்ரோனெசினை உருவாக்க, 1-ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில் பைரோலிசிடின் அறியப்படாத என்சைம்களால் முறையே நிறைவுற்ற மற்றும் ஹைட்ராக்சிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது. எம். சி. ஏ மற்றும் ரெட்ரோனெசின் பின்னர் ஒரு அறியப்படாத பொறிமுறை வழியாக எம். சி. டி. யை உருவாக்க அமுக்கப்படுகின்றனஃ மோனோக்ரோடலின் எம். சி. டி. யின் உயிரியக்க மாற்றம் எலிகளில் கல்லீரலால் மாறுபட்ட உயிரியக்க மாற்ற எதிர்வினைகள் மூலம் நச்சுத்தன்மையை நீக்குகிறது. இந்த எதிர்வினைகள் பின்வருமாறு தொடர்கின்றனஃ எலிகளில், எம். சி. டி முதலில் உயிரியக்கமாற்ற நொதி சைட்டோக்ரோம் பி 450 (சி. ஒய். பி) மூலம் ஆக்சிஜனேற்றப்பட்டு டீஹைட்ரோ எம். சி. டி உருவாகிறது. இந்த கட்டம் 1 எதிர்வினையில் ஒற்றை கார்பன்-கார்பன் பிணைப்பிலிருந்து இரட்டை கார்பன்-கார்பன் பிணைப்பு அறிமுகப்படுத்தப்படுகிறது. கட்டம் 1 எதிர்வினைக்கு பிறகு, ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட இடைநிலை நீராற்பகுப்புக்கு உட்பட்டு மோனோக்ரோடாலிக் அமிலம் மற்றும் டைஹைட்ரோபைரோலிசை உருவாக்கலாம் அல்லது குளுட்டாதயோனுடன் குழு பரிமாற்றத்தைச் செய்து எம். சி. ஏ மற்றும் குளுட்டாதயோன்-இணைந்த டைஹைட்ரோபைரோலிசைன் (ஜி. எஸ்-இணைத்தல்) உருவாக்கலாம். இந்த வளர்சிதைமாற்றங்கள் எம். சி. டி. யை விட அதிக ஹைட்ரோஃபிலிக் ஆகும், எனவே சிறுநீரகங்களால் எளிதில் வெளியேற்றப்படலாம், இதன் விளைவாக எம். சி. டி. யில் இருந்து கல்லீரலுக்கு குறைவான வெளிப்பாடு ஏற்படுகிறது. கட்டம் 2 எதிர்வினைகள் எலிகளில் எம். சி. டி இன் உயிரியக்க மாற்றத்தின் போது நச்சுத்தன்மையற்ற எதிர்வினைகள் என வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. கட்டம் 2 எதிர்வினைகளின் போது, டீஹைட்ரோ எம். சி. டி ஒரு நச்சு இடைநிலையான நியூக்ளியோஃபிலிக் உயிரியல் மேக்ரோமோலிக்யூல்களுடன் (நியூஎஸ்) வினைபுரியும். இத்தகைய மூலக்கூறுகளைச் சேர்ப்பது சைட்டோடாக்ஸிசிட்டிக்கு வழிவகுக்கும். நீரிழிவுக்குப் பிறகு டீஹைட்ரோ எம். சி. டி மேலும் நச்சுத்தன்மைக்கு ஆளாகக்கூடும், ஏனெனில் டைஹைட்ரோபைரோலிசின் மேலும் 7-டைஹைட்ரோ-1-ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில்-5 எச்-பைரோலிசின் (டிஹெச்பி) ஆக ஆக்சிஜனேற்றப்படலாம். இந்த இடைநிலை டிஎன்ஏவுடன் பிணைக்கப்படலாம், இது மரபணு நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்தக்கூடும். ஆய்வு செய்யப்பட்ட உயிரினத்தின் அடிப்படையில் உயிரியல் மாற்றம் பாதைகள் வேறுபடலாம் என்பதை நினைவில் கொள்க. செயல்பாட்டு பொறிமுறை எம். சி. டி நுரையீரல் தமனி எண்டோதெலியல் செல்களின் கால்சியம் உணர்திறன் ஏற்பியை (சிஏஎஸ்ஆர்) திரட்டி செயல்படுத்துகிறது, இது எண்டோதெலியல் சேதத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் இறுதியில் நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தைத் தூண்டுகிறது. எம். சி. டி. சி. ஏ. எஸ். ஆரின் (கால்சியம்-உணர்திறன் ஏற்பி) செல்களுக்கு வெளியே உள்ள களத்துடன் பிணைக்கிறது. இதன் மூலம், சிஏஎஸ்ஆரின் அசெம்பிளி மேம்படுத்தப்பட்டு கால்சியம் சிக்னலிங்கின் அணிதிரட்டலைத் தூண்டுகிறது, மேலும் நுரையீரல் தமனி எண்டோதெலியல் செல்களை சேதப்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, எம். சி. டி எலும்பு மார்போஜெனெடிக் புரத ஏற்பி வகை II (பி. எம். பி. ஆர் 2) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் இந்த விளைவை வலுப்படுத்துகிறது, இது ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பி. பி. எம். பி. ஆர் 2 தடுப்பு ஏற்படுகிறது, இது பாஸ்பரிலேஷன் வழியாக பி. எம். பி. ஆர் 1 ஏற்பி செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. இந்த செயல்முறையைத் தடுப்பது செல் வேறுபாடு செயல்முறைகளையும் ஒசிஃபிகேஷனையும் தொந்தரவு செய்கிறது. இந்த ஏற்பிகளுடனான குறுக்கீடு நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தைத் தூண்டுகிறது. எம். ஏ. பி. கே என்பது ஒரு மைட்டோஜென் செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கைனேஸ் ஆகும், இது பி. எம். பி. ஆர் 2 செயல்படுத்தும்போது செயல்படுத்தப்படுகிறது. புரத கைனேஸ் இன்ட்ராசெல்லுலர் சமிக்ஞைகளின் வலுவூட்டப்பட்ட அடுக்கு வழியாக பாஸ்பரிலேட்டுகள் p38 ஐ மாற்றுகிறது. இது செல் சுழற்சியில் ஒழுங்குபடுத்தும் பாத்திரத்தைக் கொண்ட p21 ஐ செயல்படுத்துகிறது. இருப்பினும், எம். சி. டி நிர்வாகம் பி. எம். பி. ஆர் 2 இன் முற்றுகை மூலம் இந்த செயல்முறையைத் தடுக்கிறது. டிஎன்எஃப்-α போன்ற சைட்டோகைன்கள் வெளியிடப்படுகின்றன, அவை வீக்க வழிமுறைகளை செயல்படுத்துகின்றன, மற்றவற்றுடன் நியூட்ரோஃபில்களை ஈர்க்கின்றன. மேலும், தூண்டக்கூடிய நைட்ரிக் ஆக்சைடு சிந்தேஸ்கள் (ஐ. என். ஓ. எஸ்) எம். சி. டி தூண்டப்பட்ட செல்லுலார் அழுத்தத்தின் மீது கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் எண்டோதெலியல் என். ஓ. எஸ் (ஈ. என். ஓ. எஸ்) குறைக்கப்படுகிறது. சைட்டோகைன் டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா (டிஎன்எஃப்-α உடன் ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியில் வீக்க எதிர்வினைகளின் போது கீமோடாக்சிஸ் வழியாக மேக்ரோபேஜ்களால் வெளியிடப்படுகிறது) என்பது ஒரு மாற்றும் வளர்ச்சி காரணியாகும், இது ஐஎன்ஓஎஸ் அதிகரிப்பின் விளைவாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது நுரையீரல் தமனி பெருக்கத்திற்கு பங்களிக்கிறது. ஐ. என். ஓ. எஸ்ஸின் அதிகரித்த அளவுகள் காஸ்பேஸ்-3 செயல்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன, இது அப்போப்டொசிஸ் அளவை அதிகரிக்கிறது. குறிப்புகள் பைரோலிசிடின் அல்கலாய்டுகள்