Sleep epigenetics
ஸ்லீப் எபிஜெனெடிக்ஸ் என்பது எபிஜெனெடிக்ஸ் (டிஎன்ஏ வரிசையில் மாற்றங்களை உள்ளடக்காத பரம்பரை பண்புகள்) தூக்கத்தை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதற்கான துறையாகும். எபிஜெனெடிக்ஸ் துறையில் ஆராய்ச்சி பல்வேறு சுற்றுச்சூழல் அனுபவங்களின் முக்கியத்துவத்தை மீண்டும் மீண்டும் நிரூபித்துள்ளது. தூக்கத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் எபிஜெனோமில் முக்கியமான மாற்றங்களை ஏற்படுத்தும், அதே நேரத்தில் எபிஜெனோமில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், தூக்கம் தொடர்பான அனுபவங்களில் முக்கியமான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும். மன அழுத்தத்துடன் கூடிய ஆரம்பகால வாழ்க்கை அனுபவங்கள் குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் வாழ்நாள் முழுவதும் மாற்றங்களை ஏற்படுத்தலாம் மற்றும் தூக்கத்தை பாதிக்கலாம். கூடுதலாக, தூக்கமின்மை மெத்திலேஷன், ஹிஸ்டோன்கள் மற்றும் குறியீட்டு அல்லாத ஆர். என். ஏ ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மூலம் தனிநபர்களின் எபிஜெனோமை மாற்றுகிறது. தூக்கமின்மை, தூக்க மூச்சுத்திணறல் மற்றும் நார்கோலெப்சி போன்ற தூக்கக் கோளாறுகளின் வளர்ச்சி எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களால் பெரிதும் பாதிக்கப்படலாம். கூடுதலாக, எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துவதன் மூலம் தூக்கம் தொடர்பான பிரச்சினைகளை மாற்றியமைக்கவும், தடுக்கவும், சிகிச்சையளிக்கவும் பல்வேறு முறைகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன. மன அழுத்தத்தின் வெளிப்பாடு, குறிப்பாக ஆரம்பகால வாழ்க்கையில், மன அழுத்தத்தின் எதிர்கால அனுபவங்களுக்கு ஒரு நபரின் பதிலில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது. எலிகள் தங்கள் தாயால் வளர்க்கப்பட்ட நேர வேறுபாடுகளால் ஏற்படும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் குறித்த ஆராய்ச்சி இந்த குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களுக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு. எலி சந்ததியின் எபிஜெனோமை ஆய்வு செய்யும் போது, ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி (ஜி. ஆர்) மரபணு ஊக்குவிப்பில் எபிஜெனோமின் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. சிறு வயதிலேயே தங்கள் தாயிடமிருந்து குறிப்பிடத்தக்க அளவு நக்குவதையும் சீர்ப்படுத்துவதையும் சந்ததிகள் அனுபவிக்கும்போது இது நிகழ்கிறது. ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அளவு நக்கி மற்றும் சீர்ப்படுத்துதலை அனுபவிக்கும் சந்ததிகள் டிஎன்ஏ மெத்திலேசனில் வேறுபாடுகளை உருவாக்குகிறார்கள், இது ஒரு சிறிய அளவிலான நக்கி மற்றும் சீர்ப்படுத்துதலைப் பெறும் சந்ததிகளுடன் ஒப்பிடும்போது. தங்கள் தாயால் போதுமான அளவு வளர்க்கப்படாத சந்ததிகள் மன அழுத்த சூழல்களுக்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கப்படுகின்றனர். இந்த எபிஜெனெடிக் வேறுபாடுகளை வாழ்க்கையின் முதல் வாரத்திலேயே காணலாம் மற்றும் வயதுவந்தோர் வரை நீடிக்கும். இருப்பினும், நல்ல அளவு நக்குவது மற்றும் சீர்ப்படுத்துவதைப் பெறுவதற்கு சந்ததிகள் குறுக்கு-ஊக்குவிக்கப்படும்போது, எபிஜெனெடிக் வேறுபாடுகள் தலைகீழாக மாறுகின்றன, இது தாய்வழி விளைவுக்கும் குழந்தைகளில் எபிஜெனெடிக் மன அழுத்த பதில்களுக்கும் இடையிலான காரண உறவை ஆதரிக்கிறது. இது குழந்தைகளின் எபிஜெனோமை ஆரம்பகால வாழ்க்கை அனுபவங்கள் மூலம் மாற்றலாம் மற்றும் நிறுவலாம் என்று முன்மொழிகிறது. தூக்கத்தில் மன அழுத்தத்தின் விளைவை ஒரு குழந்தை பிறப்பதற்கு நீண்ட காலத்திற்கு முன்பே கணிக்க முடியும். தாய்மார்களில் கார்டிசோல் அளவை அதிகரிப்பது ஒரு குழந்தையின் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பிகளின் (ஜி. ஆர்) அளவைக் குறைக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது, இது ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-அட்ரீனல் (எச். பி. ஏ) அச்சில் எதிர்மறை பின்னூட்ட வளையத்தின் உடலியல் பங்கைக் குறைக்கிறது. விழித்தெழுந்த-தூங்கும் சுழற்சியை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு எச். பி. ஏ அச்சு முக்கியமானது, ஆனால் தூக்கத்தை மாற்றியமைக்க உதவும் பிற காரணிகளுடன் வேலை செய்கிறது. மன அழுத்தம் காரணமாக எதிர்மறை பின்னூட்ட சுழற்சி பாதிக்கப்படும்போது, புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் எச். பி. ஏ அச்சு ஹைபராக்டிவ் ஆகி, புழக்கத்தில் உள்ள கார்டிசோலின் அளவு அதிகரிக்கிறது. இருப்பினும், எச். பி. ஏ அச்சின் உயர் செயல்பாடு மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள கார்டிசோலின் உயர்ந்த அளவுகள் ஹிப்போகாம்பல் ஜி. ஆர் விளம்பரதாரரின் டெமெத்திலேஷனுக்குப் பிறகு இயல்பான நிலைகளுக்கு மாற்றியமைக்கப்படலாம் அல்லது குறைக்கப்படலாம், இது எச். பி. ஏ அச்சு மாற்றங்களில் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளின் ஈடுபாட்டிற்கான ஆதாரங்களை மேலும் வழங்குகிறது. குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் வாழ்க்கைக்கு அவசியம். வளர்சிதை மாற்றம், இரத்த அழுத்தம், சுவாசம், நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மற்றும் நடத்தை ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய பெரும்பாலான உடலியல் செயல்பாடுகளில் அவை பெரும் பங்கு வகிக்கின்றன. கடுமையான அல்லது நாள்பட்ட மன அழுத்தம் எச். பி. ஏ அச்சின் பதிலை மாற்றும். இருப்பினும், ஒரு நபர் மன அழுத்தத்திற்கு ஆளாகும் வாழ்க்கையின் கட்டம் எதிர்காலத்தில் அவர்கள் எதிர்கொள்ளும் விளைவுகளின் அளவை தீர்மானிக்கும். குழந்தைப் பருவ வளர்ச்சியின் முக்கியமான காலகட்டத்தில் மன அழுத்தத்திற்கு ஆரம்பகால வாழ்க்கை வெளிப்பாடு வயது வந்தோர் மறுமொழி அமைப்புகளில் நிரந்தர மாற்றங்களை ஏற்படுத்தும். தூக்கமின்மை என்பது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க சமூகப் பிரச்சினையாகும். அமெரிக்காவில் உள்ள அனைத்து பெரியவர்களில் சுமார் 35.2% 7 மணி நேரத்திற்கும் குறைவாக தூங்குவதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. வாழ்க்கை முறை தேர்வுகள், சுகாதார நிலைமைகள் மற்றும் தூண்டுதல்களின் பயன்பாடு ஆகியவை மனிதர்களில் தூக்கமின்மைக்கு அடித்தளமாக இருக்கும் சில காரணங்களுக்கு எடுத்துக்காட்டுகளாகும். தூக்கமின்மை வளர்சிதை மாற்ற மரபணுக்கள் மற்றும் ஹார்மோன்களின் மாற்றப்பட்ட வெளிப்பாடு போன்ற வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களை ஏற்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது. வெளிப்பாட்டின் இந்த மாற்றங்கள் உடல் பருமன், இதய நோய், பக்கவாதம் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் ஆகியவற்றின் அதிக ஆபத்துக்கு வழிவகுக்கின்றன. இந்த தாக்கங்கள் அறிவாற்றல் மட்டத்திலும் காணப்படுகின்றன, இதனால் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியில் பற்றாக்குறை ஏற்படுகிறது, சினாப்ஸ் வலிமை குறைகிறது, நினைவுகளை உருவாக்குவதற்கும் பராமரிப்பதற்கும் ஒரு தடுக்கப்பட்ட திறன் மற்றும் மனநிலையில் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன. நீண்ட காலத்தில், இந்த அறிவாற்றல் மாற்றங்கள் மனநலக் கோளாறுகள் மற்றும் அல்சைமர் நோய் போன்ற நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களாக உருவாகலாம். டிஎன்ஏ மெத்திலேசனில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் தூக்கமின்மையால் ஏற்படும் குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏவில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் போன்ற எபிஜெனோமிக் மாற்றங்கள் இந்த தோற்ற வகை விளக்கக்காட்சிகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம். சி. பி. ஜி மெத்திலேஷன் என்பது சைட்டோசின்-குவானைன் டைனியூக்ளியோடைடுடன் ஒரு மெத்தில் குழுவைச் சேர்ப்பதாகும். இது மிகவும் பொதுவான எபிஜெனெடிக் மாற்றமாகும், மேலும் இது குறைந்த மரபணு வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. தூக்கமின்மை சி. பி. ஜி மெத்திலேசனை அதிகரிக்கக்கூடும் என்று கடந்தகால ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. எலிகளில் நடத்தப்பட்ட அத்தகைய ஒரு ஆய்வில், தூக்கமின்மை டிஎன்எம்டி3ஏ1 மற்றும் டிஎன்எம்டி3ஏ2 ஆகியவற்றின் மரபணு வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, இவை சிபிஜி மெத்திலேஷனை நிறுவும் மற்றும் பராமரிக்கும் என்சைம்களுக்கான குறியீட்டு மரபணுக்கள் ஆகும். மற்றொரு ஆய்வில், ஒரு இரவு தூக்கமின்மை சர்க்காடியன் கடிகார மரபணுக்கள்-சி. எல். ஓ. சி. கே மற்றும் சி. ஆர். ஒய் 1 இன் ஹைபர்மெத்திலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. சர்க்காடியன் கடிகாரம் என்பது உயிரினங்களில் உள்ள ஒரு உயிர்வேதியியல் ஊசலாட்டமாகும், இது பூமியின் சுழற்சியின் 24 மணி நேர சுழற்சியுடன் ஒத்திசைந்து, மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் நடத்தையை பாதிக்கும் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. மற்றொரு ஆய்வில், எஸ். சி. டி 1 நொதிக்கான மரபணு குறியீடு தூக்கமின்மையைத் தொடர்ந்து ஹைபர்மெத்திலேட்டட் செய்யப்பட்டது என்பதைக் காட்டுகிறது; இந்த நொதி வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் கொழுப்பு அமில சிதைவில் முக்கியமானது. வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளின் இடையூறு ஹிப்போகாம்பல் நினைவகத்தையும் பாதிக்கலாம். போதுமான தூக்கத்தை அனுபவிப்பதால் ஏற்படும் வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் நிலைகள் பற்றிய ஆய்வில், வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் நிலைகளில் 78 சதவீதம் ஹைபோமெத்திலேட்டட் என்று கண்டறியப்பட்டது, இருப்பினும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் ஹைபோமெத்திலேஷனின் விளைவு சிபிஜியின் இருப்பிடத்தைப் பொறுத்தது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. மரபணு வெளிப்பாட்டின் மட்டத்தில் சரியான விளைவை முடிப்பது கடினம். ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் என்பது ஹிஸ்டோன் இணக்கத்தை மாற்றும் ஒரு பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றமாகும், இது அசிடைல்-கோஏவிலிருந்து லைசின் எச்சங்களுக்கு ஒரு அசிடைல் பகுதியை மாற்றுவதாகும். இந்த மாற்றம் குரோமாட்டின் தளர்த்தல் மற்றும் அசிடைல் குழுக்களின் பிணைப்பு தளங்களாக செயல்படும் திறன் மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் கூட்டத்தை ஊக்குவிக்கிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பிணைப்பு மரபணு வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. தூக்கமின்மை ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் குறைவதற்கு காரணமாகிறது என்று சில சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. தூக்கமின்மை எலிகள் மீதான ஆய்வுகள் கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றலுக்கு முக்கியமான பி. டி. என். எஃப் விளம்பரதாரர் IV இல் அசிட்டிலேட்டட் ஹிஸ்டோன்களின் குறைவைக் கண்டறிந்துள்ளன. ஈக்களில் தூக்க-விழிப்புணர்வு சுழற்சியை சீர்குலைக்கும் மாதிரிகள் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களின் மாதிரிகள் ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் குறைவது நரம்பியல் செயலிழப்புடன் தொடர்புடையது என்று கூறுகின்றன. நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் பெரும்பாலான உயிரியல் பாதைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. எல்என்சிஆர்என்ஏக்களின் பாத்திரங்களில் ஸ்ப்லைசிங் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பை ஒழுங்குபடுத்துதல் மற்றும் மரபணு இருப்பிடத்தை இலக்காகக் கொண்ட எபிஜெனெடிக் மற்றும் ஒழுங்குமுறை கூறுகளை ஆட்சேர்ப்பு செய்தல் ஆகியவை அடங்கும். திசு-குறிப்பிட்ட ஆர்என்ஏவின் பெரும்பகுதி மூளையில் உள்ளது என்பது எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் நரம்பியல் செயல்பாட்டில் பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதற்கான சான்றாகும். தூக்கமின்மை எலிகள் மீதான ஆய்வுகள் பல எல்என்சிஆர்என்ஏக்களின் வெளிப்பாட்டின் அளவுகளில் தாக்கத்தை கண்டன, இருப்பினும் அவற்றுக்கு எந்த செயல்பாடும் கண்டறியப்படவில்லை. மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி போன்ற பல நரம்பியல் செயல்முறைகளில் பங்கு வகிக்கின்றன. பல ஆய்வுகள் அவற்றை சர்க்காடியன் வெளிப்பாடு மற்றும் தூக்கத்துடன் தொடர்புபடுத்தியுள்ளன. சில ஆய்வுகள் மாற்றப்பட்ட லெட்-7பி மற்றும் எம்ஐஆர்-125ஏ வெளிப்பாடு போன்ற தூக்க இழப்பைத் தொடர்ந்து மாற்றப்பட்ட மைக்ரோஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டைக் கண்டறிந்துள்ளன, இருப்பினும் இதில் உறுதியான முடிவுகளை எடுக்கும் திறன் குறைவாகவே உள்ளது, ஏனெனில் மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் அவற்றின் இலக்குகள் இரண்டும் ஏராளமாக உள்ளன. தூக்கக் கோளாறுகள் பல்வேறு தூக்கக் கோளாறுகளின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கக்கூடிய எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் உள்ளன. தூக்கமின்மையின் எபிஜெனெடிக்ஸ் ஒரு பெரிய இலக்கியத்தைக் கொண்டுள்ளது. தூக்கமின்மை எபிஜெனெடிக் நிகழ்வுகளால் பாதிக்கப்படலாம் என்ற வாதங்கள் உள்ளன, மேலும் தூக்கமின்மை மூளை பிளாஸ்டிசிட்டியை பாதிக்கும் தூக்க வழிமுறைகள் மற்றும் மன அழுத்தம்-பதில் தொடர்பான மரபணு சூழல் தொடர்புகள் ஆகிய இரண்டையும் கொண்டுள்ளது. தூக்கமின்மை வளர்ச்சியில் பாரம்பரியத்தின் பங்கு பற்றிய சான்றுகள் அதிகரித்து வருகின்றன, ஆனால் ஒரு நபர் தூக்கமின்மையை உருவாக்குகிறாரா என்பதை தீர்மானிக்கும் முக்கிய காரணி மன அழுத்தம் ஆகும். தூக்க மெக்கானிக்ஸின் எபிஜெனெடிக் கட்டுப்பாட்டு செயல்முறையின் விளைவாக தூக்கமின்மை இருக்கலாம் மற்றும் மன அழுத்தத்தின் வெளிப்பாட்டால் ஏற்படும் மூளை பிளாஸ்டிசிட்டியில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் பாதிக்கப்படலாம். தூக்கமின்மையின் வளர்ச்சிக்கு சர்க்காடியன் கடிகாரத்துடன் ஒரு தொடர்பு உள்ளது. மனிதர்களின் உள்ளார்ந்த நேரக் கண்காணிப்பு அமைப்பு, சர்க்காடியன் கடிகாரம், குரோமாட்டின் மாற்றங்களில் மாறும் மாற்றங்களால் பாதிக்கப்படலாம் என்று நம்பப்படுகிறது. சர்கேடியன் ரெகுலேட்டர்கள், குரோமாடின்களின் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புகள் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஆர்வமுள்ள புரதம் மத்திய கடிகார புரதம் CLOCK என்று அழைக்கப்படுகிறது, மேலும் இந்த புரதம் HAT நொதி பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. மத்திய கடிகார புரதமான CLOCK ஹிஸ்டோன் H3 ஐ அசிட்டிலேட் செய்ய அனுமதிக்கிறது, மேலும் இது K537 இல் அதன் டைமெரைசேஷன் கூட்டாளர் பி. எம். ஏ. எல் 1 ஐ அசிட்டிலேட் செய்ய அனுமதிக்கிறது. இந்த அசிட்டிலேஷன் சர்க்காடியன் கடிகாரத்தின் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானது. என். ஏ. டி (+)-சார்ந்த எஸ். ஐ. ஆர். டி 1 நொதியின் ஒழுங்குமுறையின் எச். டி. ஏ. சி செயல்பாடும் சர்க்காடியன் கடிகாரத்துடன் தொடர்புடையது. எஸ். ஐ. ஆர். டி. 1 நொதி சர்க்காடியன் செயல்பாட்டின் நொதி ரியோஸ்டேட்டாக செயல்படுவதாக கருதப்படுகிறது, மேலும் இது செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றங்களிலிருந்து சர்க்காடியன் கடிகாரத்திற்கு கடத்தப்பட்ட சமிக்ஞைகளை அனுப்புவதன் மூலம் இதைச் செய்கிறது. எனவே, சர்க்காடியன் இயந்திரத்தின் மையத்தில் தூக்கமின்மைக்கு காரணமான குரோமாட்டின் மறுவடிவமைப்பின் ஒரு முறை இருப்பதாக நம்பப்படுகிறது. தூக்க மூச்சுத்திணறல் என்பது பொதுவாக பொது மக்களில் காணப்படும் ஒரு நிலை. இந்த நிலை ஒரு நபர் தூங்கும் போது பல சந்தர்ப்பங்களில் சுவாசத்தை நிறுத்தவும் மீண்டும் தொடங்கவும் காரணமாகிறது. இந்த நிலை தனிநபரின் நல்வாழ்வை எதிர்மறையாக பாதிக்கிறது, ஏனெனில் இது உடலுக்கு போதுமான ஆக்ஸிஜனைப் பெறுவதைத் தடுக்கலாம். ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள், குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் ஆகியவை ஸ்லீப் அப்னியாவில் ஈடுபடும் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் என்று தற்போதைய சான்றுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. சிகிச்சையளிக்கப்படாத தடுப்பு தூக்க மூச்சுத்திணறல் அறிவாற்றல் குறைபாடுகள், ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறு மற்றும் கல்வி முயற்சிகளில் மோசமான செயல்திறன் போன்ற வளர்ச்சிப் பற்றாக்குறைக்கு வழிவகுக்கும். மரபணு வெளிப்பாட்டின் பல்வேறு ஹைபோக்ஸியா-மத்தியஸ்த இடையூறுகள் உள்ளன, அவை எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் காரணமாக தடுப்பு ஸ்லீப் அப்னியா கொமொர்பிடிட்டிகளுக்கு காரணமாகின்றன. இருப்பினும், அவை டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன், ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் குறுகிய மற்றும் நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்களை செயல்படுத்துதல் உள்ளிட்ட பரம்பரை மற்றும் மீளக்கூடிய எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களாகும், அவை ஹைபோக்ஸியா மற்றும் நாள்பட்ட இடைப்பட்ட ஹைபோக்ஸியாவுக்கு வழிவகுக்கும் எதிர்வினையாக அறியப்படுகின்றன. இப்போதைக்கு, குழந்தை தடுப்பு தூக்க மூச்சுத்திணறல் மற்றும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களின் தொடர்புகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. ஒரு நபர் பகல் நேரத்தில் சோர்வாக உணரும் நிகழ்வுகள் உள்ளன, இதனால் மயக்கம் மற்றும் தூங்கச் செல்வதற்கான திடீர் நிகழ்வுகள் ஏற்படுகின்றன. இந்த தருணங்கள் நார்கோலெப்சி எனப்படும் நாள்பட்ட தூக்கக் கோளாறு என வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. எச். எல். ஏ-டிக்யூபி * 6:02 போன்ற பல மரபணு காரணிகள் நார்கோலெப்சியின் வளர்ச்சியில் பங்கு வகிப்பதாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. சி. பி. ஜி அல்லாத தீவுகளில் உயர் தரவரிசை நார்கோலெப்சி-தொடர்புடைய வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் நிலைகள் மிகவும் பொதுவானவை என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஆய்வில் நார்கோலெப்சியை அனுபவிக்கும் நோயாளிகள் இந்த தளங்களில் 95 சதவீதம் ஹைபோமெத்தில் செய்யப்பட்டதாக தெரிவிக்கப்பட்டது. சி. சி. ஆர் 3 மரபணு என்று அழைக்கப்படும் இந்த நோயின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கக்கூடிய ஒரு மரபணு அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணு மெத்திலேஷன் மற்றும் ஒற்றை-நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம் (எஸ். என். பி) இரண்டும் நார்கோலெப்சியுடன் நெருங்கிய தொடர்பைக் கொண்டிருந்தன என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த மரபணு இந்த நோய்க்கு முக்கிய காரணம் அல்ல, மேலும் இந்த நோயுடன் தொடர்புடைய பிற அடையாளம் காணப்படாத மரபணு காரணிகள் உள்ளன என்று ஆராய்ச்சி கூறுகிறது. டோபமினெர்ஜிக் பாதைகளின் அசாதாரண செயல்பாடு PTSD உட்பட பல்வேறு கோளாறுகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. தெளிவான கனவுகள் உட்பட PTSD இன் பல்வேறு அறிகுறிகளைக் குறைக்கக்கூடிய ஒரு எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளை ஆராய ஆராய்ச்சி நடத்தப்பட்டுள்ளது. குறைந்த டோபமைன் செயல்பாட்டை ஏற்படுத்தும் டி 2 ஏ 1 அல்லீல் போன்ற அல்லீல்களை வைத்திருப்பது ஒரு நபரை பி. டி. எஸ். டி-க்கு எளிதில் பாதிக்கக்கூடியதாக ஆக்குகிறது, டோபமினெர்ஜிக் சமிக்ஞைகளின் பண்பேற்றத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பது பி. டி. எஸ். டி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் தெளிவான கனவுகளைக் குறைப்பதற்கான ஒரு வழியாக செயல்படக்கூடும். கூடுதலாக, கனவுகளில் காட்சி மற்றும் மோட்டார் மாயத்தோற்றங்களை ஏற்படுத்தும் தாலமிக் மற்றும் நியோகார்டிகல் நியூரான்களின் சினாப்டிக் சமிக்ஞைகளில் டோபமைன் வகிக்கும் முக்கிய பங்கு கருத்தில் கொள்ளத்தக்கது. ஒரு ஆய்வில், டோபமைன் அகோனிஸ்டான KB200Z இன் பயன்பாடு, துஷ்பிரயோகம், போதை பழக்கம் மற்றும் PTSD ஆகியவற்றின் வரலாறுகளைக் கொண்ட பங்கேற்பாளர்களில் தெளிவான கனவுகளின் எதிர்மறையான அறிகுறிகளைக் குறைத்தது. டோபமைன் பாதைகள் மற்றும் செயல்பாட்டு இணைப்பில் அதிர்ச்சியால் தூண்டப்பட்ட குறைபாடுகளை குறிவைப்பதன் மூலம் நரம்பியல் நெகிழ்வுத்தன்மையின் எபிஜெனெடிக் மாற்றம் கணிசமாக தடுக்கப்படலாம். குறிப்பாக சிஏ1 மற்றும் சிஏ3 பிரமிடல் செல்களில் சினாப்டிக் பாதைகளின் ஆற்றலை அதிகரிக்க நரம்பியக்கடத்திகளைப் பயன்படுத்துவது கனவுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய வழியாகும். தூக்கமின்மை எச். டி. ஏ. சி 2 இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, இது ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷனில் குறிப்பிடத்தக்க குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த குறைந்த ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் கற்றல் மற்றும் நினைவக பற்றாக்குறைகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் தனிநபர்களின் சர்க்காடியன் clock.Trichostatin A இல் உள்ள அசாதாரணங்கள் தூக்கமின்மைக்கு சிகிச்சையளிக்கும் போது நன்மை பயக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இது ஒரு எச். டி. ஏ. சி தடுப்பானாக இருப்பதால், ட்ரைகோஸ்டாடின் ஏ குறிப்பாக எச். டி. ஏ. சி 2 ஐ குறிவைப்பதன் மூலம் ஹிப்போகாம்பஸுடன் பிணைக்கப்பட்ட இடஞ்சார்ந்த நினைவக இழப்பைத் தணிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எச். டி. ஏ. சி 2 இன் குறைப்பு நாள்பட்ட தூக்க இழப்பிலிருந்து எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடைய அறிவாற்றல் குறைபாடுகளை மாற்றியமைக்க உதவுகிறது. தூக்கக் கோளாறுகளின் எபிஜெனெடிக் விளைவுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க எபிஜெனெடிக் மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதைத் தவிர, எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களைத் தூண்டும் வாழ்க்கை முறை மாற்றங்களும் பரிசீலிக்கப்பட்டுள்ளன. ஒரு ஆய்வில், கர்ப்பகால தூக்க துண்டுப்பிரசுரத்தை அனுபவித்த எலிகளுக்கு ஃபாக்ஸோ 1 தவறான கட்டுப்பாடு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. கல்லீரலில் இன்சுலின் சமிக்ஞையை கண்காணிப்பதில் ஃபாக்ஸோ 1 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பல்வேறு ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் ஃபாக்ஸோ 1 இல் 5-ஹைட்ராக்ஸி-மெத்தில்-சிபிஜியின் எபிஜெனெடிக் குறி அதிகரிப்பு ஆகியவை கர்ப்பகால தூக்க துண்டுப்பிரசுரத்தை அனுபவித்த எலிகளில் ஏற்படுவதாக கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், எலிகள் ஆரம்பகால வாழ்க்கை பயிற்சியில் பங்கேற்றபோது, இந்த எபிஜெனெடிக் விளைவுகள் தலைகீழாக மாறியது. கர்ப்பகால தூக்க துண்டுப்பிரசுரத்தால் ஏற்படும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை மாற்றியமைப்பதற்கான நடவடிக்கைகளை எடுப்பது நீரிழிவு மற்றும் ப்ரீக்ளாம்ப்சியா போன்ற வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு தனிநபர்கள் பாதிக்கப்படுவதைக் குறைக்கிறது என்று ஆராய்ச்சி கூறுகிறது. தூக்கக் கோளாறுகளைக் கண்டறிந்து சிகிச்சையளிக்க அனுமதிக்கும் பயோமார்க்கர்களை அடையாளம் காண கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. அதன் சூழலின் சூழ்நிலைகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் எபிஜெனோமின் அதிக உணர்திறன் தன்மை காரணமாக எபிஜெனெடிக் சிகிச்சையை உருவாக்கும் போது சிரமங்கள் எழுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, எலிகளின் எஸ். சி. என் ஊக்குவிப்பு பகுதிகள் எலிகளின் நாளின் நீளத்தில் சிறிய மாற்றங்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் குறிப்பிடத்தக்க மெத்திலேஷன் மாற்றங்களுக்கு உட்பட்டன. இது எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் தூக்கத்தின் அன்றாட மாற்றங்களைச் சமாளிப்பதற்கான ஒரு தகவமைப்பு சக்தியாக இருப்பதை சுட்டிக்காட்டுகிறது என்றாலும், இது எளிதில் மற்றும் விரைவாக மாற்றப்படும் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறையை நம்பியிருக்கும் தூக்கக் கோளாறுகளின் நடத்தை பினோட்டைப்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் சிக்கல்களை முன்வைக்கிறது. குறிப்புகள் ஸ்லீப் எபிஜெனெடிக்ஸ்