Notexin
நோட்சின் என்பது புலி பாம்பு (நோட்சிஸ் ஸ்குடடஸ்) உற்பத்தி செய்யும் ஒரு நச்சு ஆகும். இது ஒரு மயோடாக்ஸிக் மற்றும் பிரசினாப்டிக், நியூரோடாக்ஸிக் பாஸ்போளிபேஸ் ஏ 2 (பி. எல். ஏ 2 கள்) ஆகும். இவை 2-நிலையில் உள்ள கொழுப்பு அமிலங்களில் உள்ள கொழுப்பு அமில வால் மற்றும் கிளிசராலுக்கு இடையிலான பிணைப்பை ஹைட்ரோலைஸ் செய்யும் என்சைம்கள் ஆகும். புலி பாம்பின் விஷத்தில் இந்த நச்சு முதன்முதலில் முக்கிய அங்கமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டதிலிருந்து நோடெக்ஸின் என்ற பெயர் வந்தது. நோட்சின் என்ற பெயர் நோட்சிஸ் என்ற பேரினத்தின் பெயரும் டாக்ஸின் என்ற வார்த்தையும் சேர்ந்த கலவையாகும். புலி பாம்பு முதன்முதலில் 1861 இல் வில்ஹெல்ம் பீட்டர்ஸால் விவரிக்கப்பட்டது. இந்த நச்சு முதன்முதலில் நூறு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு 1972 ஆம் ஆண்டில் கார்ல்சன் மற்றும் பலர் மூலம் சுத்திகரிக்கப்பட்டது. இது நோட்டெக்சின் குறித்து மேலும் ஆராய்ச்சியைத் தூண்டியது. கட்டமைப்பு நோட்க்ஸின் ஒரு மூலக்கூறைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மூலக்கூறு 119 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட ஒற்றை-பெப்டைட் சங்கிலியாகும், அவை 7 டைசல்பைடு-பாலங்களுடன் குறுக்கு இணைக்கப்பட்டுள்ளன. நோட்டெக்ஸினின் படிகக் கட்டமைப்பைத் தீர்மானிக்க எக்ஸ்ரே விலகல் பயன்படுத்தப்பட்டு, நோட்டெக்ஸின் P3121 அல்லது P3221 விண்வெளிக் குழுவிற்கு சொந்தமானது என்ற முடிவுக்கு வழிவகுத்தது, இது a = b = 74.6 Å, c = 49.0 Å என்ற லட்டிஸ் அளவுருக்களுடன் 120 0 இன் β உடன் உள்ளது. இந்த தரவு 2 ஆல் தெளிவுத்திறனுடன் கண்டறியப்பட்டது மற்றும் 16.5% இன் ஆர்-காரணி இருந்தது. புரதத் தரவைப் பொறுத்தவரை, இந்த ஆர்-காரணி பொதுவாக 20 சதவீதம் ஆகும், இது நோடெக்ஸினின் படிக அமைப்பு ஒப்பீட்டளவில் நன்கு வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. நோடெக்ஸினின் மேற்பரப்பு மூலக்கூறு அமைப்பு மற்ற பி. எல். ஏ 2 களுடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. நோட்டெக்சின் மற்றும் பல பி. எல். ஏ2கள் இரண்டும் அவற்றின் இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பில் நான்கு சிறப்பியல்பு முக்கிய ஹெலிக்ஸ் (αA, αB, αC மற்றும் αE ஹெலிக்ஸ்) மற்றும் ஒரு குறுகிய கார்பாக்சில் எண்ட் ஹெலிக்ஸ் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன. நொதி பண்புகளைப் பற்றி விவாதிக்கும்போது அவற்றின் மாதிரி கட்டிட ஆய்வுகளைப் பயன்படுத்துவதற்காக செயலில் உள்ள தளம் மற்ற பி. எல். ஏ 2 களுக்கு ஒத்ததாகத் தெரிகிறது. வெவ்வேறு முக்கிய சங்கிலி நீளங்கள் மற்றும் 69 வது அமினோ அமில எச்சங்களில் அதன் இணக்கம் காரணமாக நோட்க்ஸின் மற்ற பி. எல். ஏ 2 களிலிருந்து கணிசமாக விலகிச் செல்கிறது. நோட்டெக்ஸின் செயலில் உள்ள இடத்தில் அவரது-48 உள்ளது. இந்த எச்சம் ஒரு ஆஸ்ப்-99 எச்சத்தின் கார்பாக்சிலேட் ஆக்ஸிஜன்களுடன் நெருங்கிய தொடர்பில் உள்ளது, இது நோடெக்ஸினிலும் உள்ளது. பெரும்பாலான பி. எல். ஏ. 2 களுக்கு செயலில் உள்ள தளத்தின் சுவர் ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்களால் மூடப்பட்டுள்ளது. நீரின் ஆக்சிஜனில் ஒரு தனி ஜோடி எஸ்டரைத் தாக்கும்போது, ஹிஸ்-48 எச்சம் ஒரு புரோட்டான் பரிமாற்றத்தை எளிதாக்குகிறது மற்றும் அடி மூலக்கூறுகளின் கார்பனைல் ஆக்ஸிஜன் பி. எல். ஏ 2 களில் நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட என். எச்-குழுக்களால் சரிசெய்யப்பட்டு உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. நோட்சின் எலிகளில் இரத்த ஓட்டத்திற்குள் நுழைந்தால் அது பொதுவாக ஆபத்தானது. இந்த ஆபத்தான விளைவு சுவாச தசைகளின் நரம்புத்தசை சந்திப்புகளில் பரவுவதற்கான முன்கூட்டிய முற்றுகையின் விளைவாகும், இதனால் மூச்சுத்திணறல் ஏற்படுகிறது. இது நரம்பு ஊசி மூலம் மயோடாக்ஸிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மயோடாக்ஸிக் விளைவுகள் பொதுவாக தசை நெக்ரோசிஸை ஏற்படுத்துகின்றன. இது முன்மொழியப்பட்டது (டிக்சன் மற்றும் பலர், 1996) நோடெக்ஸினின் இந்த மயோடாக்ஸிசிட்டி என்பது சார்கோலெம்மாவுடன் நோடெக்ஸின் பிணைப்பின் விளைவாகும், இது ஹைபர்கண்ட்ராக்ஷனை ஏற்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் ஹைபர்கண்ட்ராக்ஷன் சிதைவு இடங்களுக்கு இடையிலான சவ்வின் விளைவாக தசை நெக்ரோசிஸ் ஏற்படுகிறது. இருப்பினும், குறைந்தபட்சம் எலிகளில் ப்ரீசினாப்டிக் செயல்பாடு மிகவும் சக்திவாய்ந்ததாக இருக்கிறது. பாதிக்கப்பட்ட நரம்பு முனையங்களில் அசிடைல்கோலின் வெளியீட்டின் மறைமுக குறைப்பு அல்லது முழுமையான முடிவை நோட்க்ஸின் ஏற்படுத்துகிறது. இந்த அசிடைல்கோலின் பொதுவாக ஒரு செயல் திறனை ஏற்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் தசை சுருக்கம் ஏற்படுகிறது. அசிடைல்கோலின் வெளியீட்டின் இந்த குறைப்பு சினாப்டிக் வெசிகிள்களின் பலவீனமான மறுசுழற்சி காரணமாக ஏற்பட்டது என்று கண்டறியப்பட்டது, ஏனெனில் பாதிக்கப்பட்ட திசுக்களில் சினாப்டிக் வெசிகிள்கள் மற்றும் அசாதாரணமாக பெரிய வெசிகிள்களின் உள்ளடக்கம் குறைக்கப்பட்டது. இதைத் தொடர்ந்து நரம்பு முனையங்கள் சுருங்கின, மேலும் இந்த முனையங்களில் உள்ள வெசிகிள்களின் அளவு குறைந்தது. உயிரணுவுடன் தொடர்புகொள்வதற்கான சரியான வழி தெரியவில்லை, ஆனால் மற்ற பி. எல். ஏ. 2 களைப் போலவே நோடெக்ஸினும் உயர்-பாசம் கொண்ட குறிப்பிட்ட புரத ஏற்பிகள் அல்லது தசை செல்கள் மற்றும் மோட்டார் நியூரான்களின் குறைந்த-பாசம் கொண்ட கொழுப்பு களங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. பிளாஸ்மா சவ்வுடன் நோடெக்ஸினின் தொடர்பு செல் சவ்வில் உள்ள பாஸ்போலிப்பிட்களின் நீராற்பகுப்பில் விளைகிறது. பி. எல். ஏ 2 செயல்பாடு இல்லாமல், நோடெக்ஸின் சவ்வை சேதப்படுத்தும் விளைவுகளையும் கொண்டுள்ளது என்று ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது, இது செல் சவ்வை சேதப்படுத்த நோடெக்ஸின் பல வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. செல் சவ்வுகள் அயனிகளுக்கு ஊடுருவக்கூடியவை மற்றும் செல்களுக்கு வெளியே உள்ள ஊடகத்திலிருந்து Ca2 + இன் வருகையை ஏற்படுத்துகின்றன. தசை உயிரணுக்களில் Ca2 + இன் வருகை மையோஃபிலமெண்ட்களின் ஹைபர்கண்ட்ராக்ஷனை ஏற்படுத்துகிறது, இது பிளாஸ்மா சவ்வுக்கு இயந்திர சேதத்தை ஏற்படுத்தும். மைட்டோகாண்ட்ரியா Ca2 + ஐ எடுக்கும், இது இறுதியில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டைக் குறைக்கும். சைட்டோசோலில் உள்ள அதிக Ca2 + செறிவு Ca2 +-சார்ந்த புரோட்டினேஸ்கள், கால்பெயின்கள் மற்றும் எண்டோஜெனஸ் Ca2 +-சார்ந்த பாஸ்போளிபேஸ் A2 ஐ செயல்படுத்துகிறது. கால்பெயின்கள் உயிரணுவின் சைட்டோஸ்கெலிட்டல் கூறுகளை சிதைக்கிறது மற்றும் Ca2 +-சார்ந்த பாஸ்போலிபேஸ் A2 உயிரணு சவ்வை நீராற்பகுப்பு செய்கிறது, இது மேலும் உயிரணு சீரழிவு மற்றும் Ca2 + இன் பெரிய வருகைக்கு வழிவகுக்கிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட கட்டத்தில் சேதம் ஈடுசெய்ய முடியாதது மற்றும் உயிரணுவின் நெக்ரோசிஸ் ஏற்படுகிறது. நியூரான்களில் கால்சியத்தின் வருகை வெளியிடத் தயாராக உள்ள சினாப்டிக் வெசிகிள்கள் மற்றும் சினாப்டிக் வெசிகிள்களின் ரிசர்வ் பூல் ஆகியவற்றின் வெளியீட்டை ஏற்படுத்துகிறது. நியூரான்கள், நோடெக்ஸின் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, சினாப்டிக் வெசிகிள்களின் எண்ணிக்கையை வலுவாகக் குறைத்தன என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. இந்த முடிவுகள் நோடெக்ஸின் புதிய சினாப்டிக் வெசிகிள்களின் எண்டோசைட்டோசிஸைத் தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, மேலும் Ca2 + வருகையின் விளைவாக எக்ஸோசைட்டோசிஸ் ஏற்படுகிறது. தசை உயிரணுக்களைப் போலவே, நியூரான்களில் உள்ள Ca2 + ஊடுருவலும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டைக் குறைப்பதற்கும், கால்பெயின்கள் மற்றும் எண்டோஜெனஸ் Ca2 +-சார்ந்த பி. எல். ஏ 2 களின் செயல்பாட்டிற்கும் வழிவகுக்கிறது. இது தசை உயிரணுக்களில் உள்ள அதே கட்டமைப்பு சேதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. எலிகள் மீது நோடெக்ஸின்ஹாத் நெஃப்ரோடாக்ஸிக் விளைவுகள் இருப்பதாகவும் சோதனை ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. அளவைப் பொறுத்து, 24 மணி நேரத்திற்குள் சிறுநீரகக் குழாய் மற்றும் குளோமெருலர் சேதம் ஏற்பட்டதாக ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது. நோட்டெக்ஸினின் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் பற்றி நோயெதிர்ப்பு பதில் அதிகம் அறியப்படவில்லை. இருப்பினும், குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளால் நச்சுத்தன்மையை பயனற்றதாக மாற்ற முடியும் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. ஒரு குறிப்பிட்ட ஆய்வில், எலிகள் நோட்டெக்சின், நச்சுத்தன்மையின் ஒத்த ஐசோஃபார்ம்கள் மற்றும் அதே மூலத்திலிருந்து வரும் பிற விஷங்களை எதிர்க்கின்றன. நச்சுத்தன்மையற்ற நோடெக்ஸினுக்கு எலிகளை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் இது செய்யப்பட்டது. நோடெக்ஸின் பெப்டைட் சங்கிலியின் சி-முனையப் பகுதி இந்த ஆன்டிபாடிகளுக்கான பிணைப்பு தளம் என்று கண்டறியப்பட்டது, எனவே இது ஒரு ஆன்டிஜெனிக் களத்திற்கான தளம் என்று அறியப்படுகிறது. மற்றொரு ஆய்வில், நோடெக்ஸினின் விளைவுகளைத் தடுக்கக்கூடிய சில ஆன்டிஜென்கள் குறுக்கு-நடுநிலையாக்கங்கள் மூலம் இதைச் செய்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. சில ஆன்டிபாடிகள் வெவ்வேறு நோடெக்ஸின் ஐசோஃபார்ம்களுக்கு வெவ்வேறு தொடர்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்றும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த வெவ்வேறு ஐசோஃபார்ம்கள் வெவ்வேறு புவியியல் இருப்பிடங்களைக் கொண்ட பாம்புகளில் நிகழ்கின்றன. எனவே நோடெக்ஸின் ஆன்டிபாடிகள் அனைத்து நோடெக்ஸின் ஐசோஃபார்ம்களுடனும் ஒரே ஒற்றுமையுடன் பிணைக்கப்பட வேண்டிய அவசியமில்லை. அறிகுறிகள் நோட்க்ஸின் கடித்த இடத்தில் வலியை ஏற்படுத்துகிறது, அதைத் தொடர்ந்து அதிகப்படியான உமிழ்நீர், பலவீனம், மயக்கம், சுவாசிப்பதில் சிரமம், இரத்த அழுத்தம் குறைந்து உதடுகள், குரல்வளை, நாக்கு மற்றும் முக தசைகள் செயலிழக்கச் செய்கின்றன. ஒருவேளை, பார்வை மங்குதல், டோசிஸ், தலைவலி மற்றும் வலிப்புகளும் ஏற்படலாம். நச்சுத்தன்மை மனிதர்களில் நோடெக்ஸினின் எதிர்வினை குறித்து எந்த ஆராய்ச்சியும் செய்யப்படவில்லை, இருப்பினும் நச்சுத்தன்மையுடன் ஊசி போடும்போது, தசை சேதம் மற்றும் மையோக்ளோபினூரியா தொடரும் என்று அறியப்படுகிறது. ஆஸ்திரேலியாவில் பாம்பு கடித்ததற்கு புலி பாம்பு முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாகும் என்று தரவு காட்டுகிறது, இது பாம்பு கடித்ததால் ஏற்படும் மரணத்திற்கு இரண்டாவது பொதுவான காரணமாகும். கொறித்துண்ணிகளில் நோடெக்ஸினின் நச்சு விளைவுகள் குறித்து பல முடிவுகள் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன. ஒரு எலி சோலியஸ் தசையில் 1 முதல் 2 மைக்ரோ கிராம் தூய நச்சுத்தன்மையை செலுத்தும்போது, அது அனைத்து தசை இழைகளையும் அழிக்கும். எலிகளில் எல்டி 50 என்பது சருமத்தின் கீழ் பயன்படுத்தும்போது 0.214 மி. கி/கிலோவாகவும், நரம்பு வழியாக பயன்படுத்தும்போது 0.40 மி. கி/கிலோவாகவும் இருக்கும். நோடெக்ஸின் ஊசிக்குப் பிறகு சுட்டி எக்ஸ்டென்சர் டிஜிட்டோரம் லாங்கஸ் (ஈடிஎல்) தசைகளை மீண்டும் வளர்ப்பதன் செயல்பாட்டு மற்றும் உருவவியல் பண்புகள் குறித்தும் ஆராய்ச்சிகள் நடந்துள்ளன. ஊசி போட்ட மூன்று நாட்களுக்குப் பிறகு முழுமையான நார் முறிவு மற்றும் செயல்பாட்டு திறன் இழப்பு ஏற்பட்டது. பத்து நாட்களுக்குப் பிறகு தசைகள் முற்றிலும் மீண்டும் வளரும் இழைகளால் ஆனவை. நோட்டெக்சின் ஆன்டிவெனோம் சந்தையில் கிடைக்கவில்லை. வேலை செய்யக்கூடிய இரண்டு பொதுவான புலி பாம்பு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் உள்ளன. நோடெக்ஸினில் புலி பாம்பு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் செயல்திறன் குறித்து எந்த ஆய்வுகளும் கண்டறியப்படவில்லை. குறிப்புகள் நியூரோடாக்சின்கள் பாம்பு நச்சுகள் அசிடைல்கோலின் வெளியீட்டு தடுப்பான்கள்