Therapeutic interfering particle
ஒரு சிகிச்சை குறுக்கிடும் துகள் என்பது ஒரு வைரஸ் தடுப்பு தயாரிப்பு ஆகும், இது ஒரு குறிப்பிட்ட வைரஸ் தொற்று நோயின் பிரதி விகிதம் மற்றும் நோய்க்கிருமிகளை குறைக்கிறது. ஒரு சிகிச்சை குறுக்கிடும் துகள் பொதுவாக ஒரு உயிரியல் முகவர் (அதாவது, நியூக்ளிக் அமிலம்) வைரஸ் மரபணுவின் பகுதிகளை இலக்காகக் கொண்டு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. குறைபாடுள்ள குறுக்குவெட்டு துகள்களைப் (டிஐபி) போலவே, முகவர் ஒரு பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்குள் உள்ள நோய்க்கிருமியுடன் முக்கியமான வைரஸ் பிரதி வளங்களுக்காக போட்டியிடுகிறார், வைரஸ் பிரதி விகிதத்தைக் குறைத்து, இதன் விளைவாக நோய்க்கிருமிகள் குறைகின்றன. ஆனால், டிஐபிக்களுக்கு மாறாக, டிஐபிக்கள் 1 (ஆர்0> 1) ஐ விட அதிகமான இன் விவோ அடிப்படை இனப்பெருக்க விகிதத்தை (ஆர்0) கொண்டிருக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. "டிஐபி" என்ற சொல் முதன்முதலில் 2011 ஆம் ஆண்டில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, இது 2003 முதல் அதன் செயல்பாட்டு பொறிமுறையின் மாதிரிகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அவற்றின் தனித்துவமான ஆர்0> 1 செயல்பாட்டு பொறிமுறையைப் பொறுத்தவரை, டிஐபிகள் வைரஸ் தடுப்பு வளர்ச்சிக்கு அதிக தடைகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் அவை எதிர்ப்பு ஆதாரமாக இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. சிகிச்சையில் குறுக்கிடும் துகள்களுடன் தலையிடுவது நோய்த்தடுப்பு (எதிர்கால நோய்த்தொற்றின் விளைவுகளைத் தடுக்க அல்லது மேம்படுத்த) அல்லது ஒற்றை நிர்வாக சிகிச்சையாக (எச். ஐ. வி அல்லது கோவிட்-19 போன்ற ஏற்கனவே ஏற்பட்ட ஒரு நோயை எதிர்த்துப் போராட) இருக்கலாம். 2008 ஆம் ஆண்டில் இன்ஃப்ளூயன்ஸாவுக்கு தூண்டக்கூடிய உள்ளார்ந்த வைரஸ் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை (அதாவது, இன்டர்ஃபெரான்) நம்பியிருக்கும் செயற்கை டிஐபிகள் முன்மொழியப்பட்டன, மேலும் எலிகளை வெவ்வேறு அளவுகளுக்கு பாதுகாப்பதாகக் காட்டப்பட்டன, ஆனால் அவற்றின் மாற்று மூலக்கூறு செயல்பாட்டு பொறிமுறையின் காரணமாக தொழில்நுட்ப ரீதியாக டிஐபிகளிலிருந்து வேறுபட்டவை, இது எதிர்ப்புக்கு இதேபோன்ற உயர் தடையைக் கொண்டிருப்பதாக கணிக்கப்படவில்லை. அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் எச். ஐ. வி-க்கு எதிரான டிஐபி-களின் முன் மருத்துவ செயல்திறன், SARS-CoV-2 க்கான செயற்கை டிஐபி (இன் விட்ரோ) மற்றும் SARS-CoV-2 க்கான டிஐபி (இன் விவோ) ஆகியவற்றை சோதித்தன. சிகிச்சையளிக்கும் குறுக்குவெட்டு துகள்கள், பெரும்பாலும் டிஐபிகள் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன, பொதுவாக இயற்கையாக நிகழும் குறைபாடுள்ள குறுக்குவெட்டு துகள்களின் (டிஐபிகள்) செயற்கை, வடிவமைக்கப்பட்ட பதிப்புகள் ஆகும், இதில் வைரஸ் மரபணுவின் முக்கியமான பகுதிகள் நீக்கப்படுகின்றன, இதனால் டிஐபி தானாகவே பிரதிபலிக்க முடியாது. பெரும்பாலும் ஒரு டிஐபி வைரஸ் மரபணுவின் பெரும்பகுதியை நீக்குகிறது. இருப்பினும், டிஐபிகள் மரபணுவின் குறிப்பிட்ட கூறுகளை தக்கவைத்துக்கொள்ள வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, அவை பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்குள் முக்கியமான பிரதி வளங்களுக்காக காட்டு வகை வைரஸுடன் திறம்பட போட்டியிட அனுமதிக்கின்றன. டிஐபிகள் இதன் மூலம் போட்டி தடுப்பு மூலம் காட்டு வகை வைரஸைப் பிரதிபலிக்கும் பொருளை இழக்கின்றன, மேலும் வைரஸ் சுமையை சிகிச்சை ரீதியாகக் குறைக்கின்றன. போட்டி தடுப்பு டிஐபிக்கள் நிபந்தனையுடன் உயிரணுக்களுக்கு இடையில் பிரதிபலிக்கவும் திறம்பட அணிதிரட்டவும் உதவுகிறது, அடிப்படையில் காட்டு வகை வைரஸில் "பிக்ஜிபேக்கிங்", எதிர்ப்பின் பரிணாம வளர்ச்சிக்கு அதிக மரபணு தடையுடன் ஒற்றை நிர்வாக வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகளாக செயல்படுகிறது. எச். ஐ. வி மற்றும் SARS-CoV-2 க்காக டிஐபிகள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை இன்டர்ஃபெரான் போன்ற உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைத் தூண்டுவதில்லை மூன்று இயந்திரவியல் அளவுகோல்கள் ஒரு டிஐபியை வரையறுக்கின்றனஃ நிபந்தனையான பிரதிஃ பிரதிபலிப்புக்குத் தேவையான மரபணுக்கள் இல்லாததால், டிஐபிகளால் சுயமாக பிரதிபலிக்க முடியாது. இருப்பினும், காட்டு வகை வைரஸ் அதே செல்லில் இருக்கும்போது (அதாவது, செல்லில் ஒரு சூப்பர் இன்ஃபெக்ஷன் உள்ளது), இது காணாமல் போன ஊடுருவல் பிரதி வளங்களை வழங்குகிறது, இது டிஐபிகளை நிபந்தனையுடன் பிரதிபலிக்க அனுமதிக்கிறது. மூலக்கூறு மரபியல் சொற்களில், காட்டு வகை வைரஸ் டிரான்ஸில் முழுமையை வழங்குவதாகக் கூறப்படுகிறது. போட்டி தடுப்பு மூலம் குறுக்கீடுஃ டிஐபிகள் குறிப்பாக இன்ட்ராசெல்லுலர் வைரஸ் ரெப்ளிகேஷன் வளங்களுக்கு (எ. கா., கேப்சிட் போன்ற பேக்கேஜிங் புரதங்கள்) போட்டியிடுவதன் மூலம் காட்டு வகை வைரஸ் பிரதிபலிப்பைக் குறைக்கின்றன. இந்த செயல்முறை காட்டு வகை வைரஸ் வெடிப்பு அளவைக் குறைக்கிறது மற்றும் வைரஸ் எதிர்ப்பின் பரிணாம வளர்ச்சிக்கு அதிக மரபணு தடையை டிஐபிகளுக்கு வழங்குகிறது. R0> 1 உடன் அணிதிரட்டுதல்ஃ ஒரு சூப்பர்-பாதிக்கப்பட்ட செல்லில் காட்டு வகை "ஹெல்பர்" வைரஸால் ஒரு டிஐபி நிபந்தனையுடன் செயல்படுத்தப்படும்போது, அது வைரஸ் போன்ற துகள்களை (விஎல்பி) உருவாக்கும். இந்த டிஐபி விஎல்பிக்கள் உயிரணுவிலிருந்து திரட்டப்படுகின்றன, அவை வைரஸ் குறிவைக்கப்படுவதை ஒத்த தோற்றமுடையவை, மேலும் புதிய இலக்கு உயிரணுக்களை கடத்த முடியும். ஒரு சிகிச்சை குறுக்கிடும் துகளுக்கான மையத் தேவை என்னவென்றால், அது 1 (R0> 1) ஐ விட அதிகமான அடிப்படை இனப்பெருக்க விகிதத்துடன் (R0) அணிதிரட்டப்படுகிறது. அதாவது, ஒவ்வொரு டிஐபி உற்பத்தி செய்யும் செல்லுக்கும், ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட புதிய டிஐபி-கடத்தப்பட்ட செல்கள் உருவாக்கப்பட வேண்டும். இந்த மூன்றாவது பண்பு டிஐபிகளை இயற்கையாக நிகழும் டிஐபிகளிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது. இந்த இயந்திரவியல் அளவுகோல்களின் விளைவாக, டிஐபிகள் "பிக்ஜிபேக்" அல்லது மாற்றாக "வைரஸ் கடத்தல்காரர்கள்" என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. டிஐபிகள் இயல்பான செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை (இன்டர்ஃபெரான் போன்றவை) தூண்டுவதன் மூலம் தூண்டவோ செயல்படவோ இல்லை. உண்மையில், இயல்பான நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகள் டிஐபிக்களின் திறமையான அணிதிரட்டலைத் தடுப்பதால், உள்ளார்ந்த செல்லுலார் வைரஸ் தடுப்பு வழிமுறைகளின் தூண்டுதல் அளவுகோல்களை (#3) (அதாவது ஆர்0> 1) மீறுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எனவே, இன்ஃப்ளூயன்ஸா மற்றும் பிற வைரஸ்களுக்கான பல விஎல்பி அடிப்படையிலான சிகிச்சை முன்மொழிவுகள் இந்த அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யாத டிஐபிகள், ஆனால் டிஐபிகள் அல்ல. 1950 களின் முற்பகுதியில் ப்ரீபென் வான் மேக்னஸ் இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ்கள் குறித்த தனது பணியின் போது கண்டுபிடித்த குறைபாடுள்ள குறுக்கீடு துகள்களின் (டிஐபி) நிகழ்விலிருந்து வரலாற்று உதவிக்குறிப்புகள் கட்டமைக்கப்பட்டுள்ளன. டிஐபிகள் தன்னிச்சையாக எழும் வைரஸ் பிறழ்வுகள், முதலில் வான் மேக்னஸால் "முழுமையற்ற" வைரஸ்கள் என்று விவரிக்கப்பட்டது, இதில் வைரஸ் மரபணுவின் ஒரு முக்கியமான பகுதி இழக்கப்பட்டுள்ளது. டிஐபிகளுக்கான நேரடி சான்றுகள் 1960 களில் மட்டுமே ஹேக்கெட் என்பவரால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன, அவர் எலக்ட்ரான் மைக்ரோகிராஃப்களில் வெசிகுலர் ஸ்டோமாடிடிஸ் வைரஸின் "ஸ்டம்பி" துகள்கள் இருப்பதை கவனித்தார், மேலும் டிஐபி சொற்கள் 1970 இல் ஹுவாங் மற்றும் பால்டிமோர் ஆகியோரால் முறைப்படுத்தப்பட்டன. மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக அமைப்புகளில் பல வகை டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏ வைரஸ்களுக்கு டிஐபிகள் பதிவாகியுள்ளன. டிஐபிகள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தூண்டுவதன் மூலம் செயல்படும் சாத்தியமான சிகிச்சைகளாக முன்மொழியப்பட்டிருந்தாலும்-கலவையான முடிவுகளுடன் இன்ஃப்ளூயன்ஸாவில் சோதிக்கப்பட்ட ஒரு கருத்து-டிஐபி ஆர் 0> 1 செயல்முறை முதன்முதலில் 2003 இல் "டிஐபி" என்ற சொல்லுடன் முன்மொழியப்பட்டது மற்றும் 2011 இல் காட்டப்பட்ட ஆர் 0> 1 பொறிமுறையின் தனித்துவமான நன்மைகள். 2016 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்க அரசாங்கம் அமெரிக்க தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் முன் முதலீடுகளின் அடிப்படையில், பல்வேறு வைரஸ்களுக்கான வைரஸ் தடுப்பு உதவிக்குறிப்புகளைக் கண்டறிந்து வடிவமைக்க ஒரு பெரிய நிதி முயற்சியை (DARPA INTERCEPT,) தொடங்கியது. இந்த திட்டம் இன்ஃப்ளூயன்ஸாவுக்கான டிஐபிகளை தனிமைப்படுத்துவதற்கான தொழில்நுட்பங்களின் வளர்ச்சியுடன் சிகிச்சைகளாக துகள்களை குறுக்கிடும் கருத்தாக்கத்தில் புதுப்பிக்கப்பட்ட ஆர்வத்திற்கு வழிவகுத்தது மற்றும் எச்ஐவி மற்றும் ஜிகா வைரஸுக்கான டிஐபிகளை வடிவமைத்தது. டிஐபி கருத்தாக்கத்தின் முதல் வெற்றிகரமான சோதனை செயல்விளக்கம் 2019 ஆம் ஆண்டில் எச். ஐ. வி. க்கு பதிவாகியது, மேலும் SARS-CoV-2 க்கான டிஐபி கண்டுபிடிப்பு 2020 இல் பதிவாகியது மற்றும் 2021 ஆம் ஆண்டில் வெள்ளெலிகள் மீதான விளைவை விளைவித்தது. 2020 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்க அரசாங்கம் TIP களின் முதல் மனித மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு நிதியளித்தது. குறிப்புகள் மருத்துவ மருந்தியல் மரபணு பொறியியல் மருத்துவ நடைமுறைகள்