MiR-125
மைக்ரோஆர்என்ஏ-125 (எம்ஐஆர்-125) என்பது எம்ஐஆர்-125ஏ மற்றும் எம்ஐஆர்-125பி ஆகியவற்றைக் கொண்ட மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட மைக்ரோஆர்என்ஏ குடும்பமாகும். மிஆர்-125 நூற்புழுக்கள் முதல் மனிதர்கள் வரை பல்வேறு இனங்களில் காணப்படுகிறது. இந்த செல்லுலார் செயல்முறைகளுடன் தொடர்புடைய தூதர் ஆர்என்ஏக்களை இலக்காகக் கொண்டதன் விளைவாக எம்ஐஆர்-125 குடும்ப உறுப்பினர்கள் செல் வேறுபாடு, பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளனர். இந்த செல்லுலார் செயல்முறைகளை பாதிக்கும் மூலம், எம். ஐ. ஆர்-125 புற்றுநோய் உருவாக்கம், தசை அசாதாரணங்கள், நரம்பியல் கோளாறுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் நோய்கள் உள்ளிட்ட நோயியல் செயல்முறைகளை ஊக்குவிக்கும் அல்லது அடக்கும். மேலும், எம்ஐஆர்-125 சாதாரண நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடுகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டை பாதிக்கும் என்றும், பாக்டீரியா மற்றும் வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு பதிலளிக்கும் நோயெதிர்ப்பு ஹோஸ்ட் பாதுகாப்பில் பங்கு வகிப்பதாகவும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. மரபணு இருப்பிடம் மற்றும் உயிரியக்கவியல் மைஆர்-125 குடும்பத்தின் ஒவ்வொரு உறுப்பினரும் முதிர்ந்த மைஆர்என்ஏக்களின் இரண்டு வெவ்வேறு வகைகளைக் கொண்டுள்ளனர்-5பி மற்றும் 3பி. இரண்டு வகைகளும் ஒரே முன்-மிஆர்என்ஏவிலிருந்து உருவாகின்றன. MiR-125-5 p மாறுபாடு பொதுவாக miR-125-3 p உடன் ஒப்பிடும்போது அதிக வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறது. மனிதர்களில், எம். ஐ. ஆர்-125 குடும்பம் எச். எஸ். ஏ-எம். ஐ. ஆர்-125ஏ, எச். எஸ். ஏ-எம். ஐ. ஆர்-125பி-1 மற்றும் எச். எஸ். ஏ-எம். ஐ. ஆர்-125பி-2 ஆகிய மூன்று ஒத்த பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. MiR-125a குரோமோசோம் 19 இல் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் miR-125b இன் இணைப்புக்கள் குரோமோசோம் 11 மற்றும் குரோமோசோம் 21 இல் உள்ள இரண்டு இடங்களிலிருந்து படியெடுக்கப்படுகின்றன. மூளை செறிவூட்டப்பட்ட மைக்ரோஆர்என்ஏவாக, எம்ஐஆர்-125பி நரம்பியல் வேறுபாட்டில் பங்கேற்கிறது, ஆனால் சீரழிந்த மூளை திசுக்களுடன் தொடர்புடைய பல நோய்களிலும் பங்கேற்கிறது. எம்ஐஆர்-125பி நரம்பியல் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, இதனால் இந்த மைக்ரோஆர்என்ஏவின் அளவு நரம்பியக்கடத்தலின் போது அதிகமாகிறது. உயிரணு சுழற்சியின் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளரான சைக்ளின்-டிபெண்டன்ட் கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர் 2 ஏ (சி. டி. கே. என் 2 ஏ) ஐ குறிவைப்பதன் மூலம் நரம்பியல் வேறுபாடு செயல்முறைக்கு எம். ஐ. ஆர்-125 பி பங்களிக்க முடியும். மறுபுறம், CDKN2A இன் குறைப்பு மேம்பட்ட அல்சைமர் நோய் போன்ற ஆஸ்ட்ரோகிலியோசிஸுடன் தொடர்புடைய நாள்பட்ட நரம்பியல் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடையது. தசை எம். ஐ. ஆர்-125 குடும்பம் கார்டியோமயோசைட்டுகள் மற்றும் பாலூட்டிகளின் கருக் காலத்தில் இதயத்தின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது. எம். ஐ. ஆர்-125 இன் அளவு குறைவது இந்த ஆரம்ப கட்டங்களில் இருதய அமைப்பின் அசாதாரண வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும். எம்ஐஆர்-125 பல்வேறு இருதய மற்றும் பெருமூளை நோய்களில் பங்கு வகிக்கிறது, அவற்றின் நிகழ்வு மற்றும் வளர்ச்சியில். எம்ஐஆர்-125 இன் ஒரே குடும்ப உறுப்பினர்கள் வெவ்வேறு நோயியல் செயல்முறைகளில் வெவ்வேறு பாத்திரங்களை வகிக்க முடியும். உதாரணமாக, அதிக அளவு எம்ஐஆர்-125பி கார்டியோமயோசைட்டுகளை அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் வீக்கத்திலிருந்து பாதுகாக்கும். அதே நேரத்தில், எம். ஐ. ஆர்-125 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் பெருக்கத்தை அதிகரிப்பதன் மூலமும் அவற்றின் அப்போப்டொசிஸை குறைப்பதன் மூலமும் இதய ஃபைப்ரோஸிஸை ஆதரிக்க முடியும். இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளில் எம். ஐ. ஆர்-125பி அளவு கணிசமாக அதிகரித்திருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி II (ஐஜிஎஃப்-II) ஐ இலக்காகக் கொண்டு எலும்பு மயோபிளாஸ்ட் வேறுபாடு மற்றும் தசை மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றை எம்ஐஆர்-125பி எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்த முடியும். இந்த செயல்முறைகளின் போது இந்த மைக்ரோஆர்என்ஏவின் குறைந்த அளவுகள் குறிப்பிடப்பட்டன. இருப்பினும், miR-125b இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, குறிப்பாக miR-125b-5p வடிவம், எலும்பு தசையை வீக்கத்திலிருந்து பாதுகாக்கும். நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் பங்கு எம். ஐ. ஆர்-125 இன் இலக்குகள் ஹீமாடோபோய்சிஸ், வீக்கம் மற்றும் பல நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன. பல்வேறு வகையான நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் ஹீமாடோபோய்சிஸின் நிலைகளில் எம். ஐ. ஆர்-125 இன் வெவ்வேறு வெளிப்பாடு நிலைகள் காணப்படுகின்றன. முக்கியமாக, எம்ஐஆர்-15ஏ மற்றும் எம்ஐஆர்-125பி ஆகிய இரண்டின் வெளிப்பாடும் செல் வேறுபாடு செயல்பாட்டின் போது குறைகிறது. ஹெமடோபோயிடிக் ஸ்டெம் செல்களில் (எச். எஸ். சி) அதிக வெளிப்பாடு அளவுகள் காணப்படுகின்றன, மேலும் அவை சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் இந்த உயிரணுக்களில் உயிர்வாழ்வது ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை. எம். ஐ. ஆர்-125ஏ இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு நீண்ட கால பல வம்சாவளி மக்கள் தொகை மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் பாதைகளைத் தடுப்பதன் மூலம் எச். எஸ். சி. களின் சுய புதுப்பித்தலை மேம்படுத்துகிறது. எம்ஐஆர்-125பி ஹெமடோபோயிடிக் மூதாதையர்களின் முனைய வேறுபாட்டைத் தடுக்கலாம் மற்றும் டிஜிஎஃப்பிடா மற்றும் டபிள்யூஎன்டி சமிக்ஞை பாதைகளின் சமநிலையை மாற்றுவதன் மூலம் எச்எஸ்சி ஹோமியோஸ்டாஸிஸை ஒழுங்குபடுத்தலாம். கூடுதலாக, எம்ஐஆர்-125பி பி செல் வளர்ச்சியின் குறைபாட்டுடன் தொடர்புடையது மற்றும் முக்கியமாக டி செல் வளர்ச்சியின் எதிர்மறை ஒழுங்குமுறையில் பங்கு வகிக்கிறது. டிஎன்எஃப்-α ஐ குறிவைப்பதன் மூலமும், என்எப்-κB இன்ஹிபிட்டர் என்கைஆர்ஏஎஸ்2 இன் நிலைத்தன்மையை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், மேக்ரோபேஜ்களின் வேறுபாடு மற்றும் செயல்பாட்டை ஊக்குவிப்பதன் மூலமும் எம்ஐஆர்-125பி வீக்கத்தை பாதிக்கலாம். எம்ஐஆர்-125பி இன் அதிகரித்த அளவுகள் வகை I இன்டர்ஃபெரான்களின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் வைரஸ் தடுப்பு பாதுகாப்பில் பங்கேற்கலாம். உதாரணமாக, இந்த மிஆர்என்ஏ அதன் 3 'முனையுடன் பிணைப்பதன் மூலம் எச்ஐவி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்டை சீர்குலைப்பதன் மூலம் எச்ஐவி-1 தாமதத்திற்கு பங்களிக்கிறது. மேலும் எம்ஐஆர்-125ஏ ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸின் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டில் தலையிடுவதாக விவரிக்கப்பட்டது. மிஆர்-125 பாக்டீரியா நோய்த்தொற்றுக்கு எதிரான நோயெதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் பங்கேற்க முடியும். எம்ஐஆர்-125 இன் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட அளவுகள் நுண்ணுயிர் தொற்று இல்லாத நிலையில் டிஎல்ஆர் சமிக்ஞையை முடக்குவதற்கு பங்களிக்கும். இந்த மிஆர்என்ஏவைக் குறைப்பது அழற்சி பதிலை ஆதரிக்க முடியும். PI3K/Akt/mTOR சமிக்ஞை பாதையை PARP2 இலக்கு வழியாக தடுப்பதன் மூலம் முடக்கு வாதத்தின் வளர்ச்சியை அடக்குவதாகவும் MiR-125 விவரிக்கப்பட்டது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள், மேட்ரிக்ஸ்-மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்கள், பிசிஎல்-2 குடும்ப மரபணு உறுப்பினர்கள், சிறிய ஜிடிபேஸ்கள், எம்ஐஆர்-125 ஒழுங்கின்மை போன்ற மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை இலக்காகக் கொள்வதன் மூலம் அசாதாரண வளர்சிதை மாற்றம், பெருக்கம், உயிரணு படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கும். புற்றுநோயில் எம். ஐ. ஆர்-125 இன் விளைவுகள் உயிரணு வகையைப் பொறுத்தது. எம்ஐஆர்-125 ஒரு ஆன்கோஜீன் அல்லது கட்டி ஒடுக்கியாக வரையறுக்கப்படுகிறது மற்றும் பல்வேறு கட்டங்களில் கட்டி வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கலாம் அல்லது தடுக்கலாம். எம்ஐஆர்-125 இன் கட்டி ஊக்குவிப்பாளர் அல்லது அடக்குபவர் பங்கு செல்லுலார் சூழலைப் பொறுத்தது மற்றும் ஒரே இலக்கு வெவ்வேறு செல்லுலார் செயல்முறைகள் மற்றும் நோய்களில் வெவ்வேறு செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருக்கலாம். எம்ஐஆர்-125 புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி பெரும்பாலும் இரத்தப் புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையது. பி-செல் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா, மெககாரியோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா, மைலோடிஸ்ப்ளேசியா மற்றும் கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு எம். ஐ. ஆர்-125 பி இன் கட்டுப்பாடு ஏற்படுகிறது. இரத்த அல்லாத புற்றுநோய்களில் எம்ஐஆர்-125ஏ ஒரு ஆன்கோஜெனிக் எம்ஐஆர்என்ஏவாக செயல்படுகையில், அதன் ஆன்கோஜெனிக் செயல்பாடுகள் கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய், பெருங்குடல் புற்றுநோய், நாசோபாரின்ஜியல் புற்றுநோய் மற்றும் உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. மறுபுறம், எம்ஐஆர்-125பி இன் உயர் வெளிப்பாடு உயிரணு பெருக்கத்தைக் குறைப்பதாகவும், அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதாகவும் காட்டப்பட்டது. கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோயில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி PI3K/Akt/mTOR பாதை இலக்கு காரணமாக கட்டி உருவாவதற்கான உயிரணு திறன் miR-125-b இன் அதிகரித்த அளவுகளுடன் குறைக்கப்படலாம். பிசிஎல்-2 குடும்ப உறுப்பினர்களை குறிவைப்பதன் மூலம், எம்ஐஆர்-125 அப்போப்டொசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் ஈடுபட்டுள்ளது. சூழல் மற்றும் வெளிப்பாட்டு நிலைகளைப் பொறுத்து, இந்த மிஆர்என்ஏ உயிரணுக்களை அப்போப்டொசிஸிலிருந்து பாதுகாக்க முடியும் அல்லது இந்த செயல்முறையை ஊக்குவிக்க முடியும். ஒரு கட்டி அடக்கும் மிஆர்என்ஏவாக, எம்ஐஆர்-125 கருப்பை புற்றுநோய், சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய், மெலனோமா, தோல் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய், ஆஸ்டியோசார்கோமா, பெருங்குடல் புற்றுநோய், கிளியோபிளாஸ்டோமா, சிறுநீரக செல் புற்றுநோய், தைராய்டு புற்றுநோய் மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் ஏற்படுவதாக விவரிக்கப்பட்டது. கட்டி அடக்கும் செயல்பாடுகள் மற்றும் வழிமுறைகளைப் பொறுத்தவரை, எம்ஐஆர்-125 குடும்பம் கேஆர்ஏஎஸ் போன்ற பல புற்றுநோயியல் பாதைகளை நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ அமைதிப்படுத்துவதாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. எம். எம். பி. 11 மற்றும் எம். எம். பி. 13 மேட்ரிக்ஸ்-மெட்டலோபுரோட்டினேஸ்களை குறிவைப்பதன் மூலம் செல் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை எம். ஐ. ஆர்-125 தடுக்கிறது மற்றும் ரோ. ஓ. ஏ மற்றும் ரேக் 1 எம். ஐ. ஆர்-125 போன்ற சிறிய ஜி. டி. பி. க்கள் வி. இ. ஜி. எஃப்-ஏ இலக்கு வழியாக ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் மைக்ரோஆர்என்ஏ குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏ நெமடோட்ஸ் செல்கள்