U7-ctenitoxin-Pn1a
U7-ctenitoxin-Pn1a (அல்லது சுருக்கமாக U7-CNTX-Pn1a) என்பது ஒரு நியூரோடாக்சின் ஆகும், இது TRPV1 சேனல்களைத் தடுக்கிறது, மேலும் இது வலி நிவாரணி விளைவுகளை வெளிப்படுத்தலாம். இது இயற்கையாகவே ஃபோனூட்ரியா நைக்ரிவென்டரின் விஷத்தில் காணப்படுகிறது. இந்த நச்சுக்கான முன்மொழியப்பட்ட பெயர் U7-ctenitoxin-Pn1a ஆகும். இங்கே, 'டெனிடாக்ஸின்' என்பது டெனிடே குடும்பத்தைச் சேர்ந்த சிலந்திகளின் விஷத்தில் காணப்படும் நச்சுகளைக் குறிக்கிறது. 'பி. என்' என்பது ஃபோனூட்ரியா நைக்ரிவென்டர் என்பதன் சுருக்கமாகும், இது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட விலங்கின் பேரினம் மற்றும் இனங்களைக் குறிக்கிறது. U7-CNTX-Pn1a க்கு பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் மாற்று பெயர் PnTx3-5 ஆகும், இது ஃபோனூட்ரியா நைக்ரிவெண்டர் டாக்ஸின் 3-5 இன் சுருக்கமாகும். இங்கே, 3 என்பது ஜெல் வடிகட்டுதல் மற்றும் தலைகீழ் கட்ட வேகமான புரத திரவ நிறமாற்றத்தின் கலவையை உள்ளடக்கிய ஒரு நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி விஷத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மூன்றாவது நச்சு புரதப் பகுதியின் ஒரு பகுதியாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. இதேபோல், 5 என்பது இந்த பின்னத்திலிருந்து தலைகீழ் கட்டம் மற்றும் அயனி-பரிமாற்ற உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ நிறமாற்றவியல் மூலம் பிரிக்கப்பட்ட ஐந்தாவது பெப்டைடு என்பதைக் குறிக்கிறது. ஆதாரங்கள் U7-CNTX-Pn1a இயற்கையாகவே ஃபோனூட்ரியா நைக்ரிவென்டரின் விஷத்தில் காணப்படுகிறது, இது பெரும்பாலும் பிரேசிலிய அலைந்து திரிவது அல்லது 'ஆயுதம் ஏந்திய' சிலந்தி என்று குறிப்பிடப்படுகிறது. கூடுதலாக, தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நியூரோடாக்சினிலிருந்து பெறப்பட்ட அமினோ அமில வரிசையின் அடிப்படையில் மறுசீரமைப்பு புரதம் தயாரிக்கப்பட்டுள்ளது. வேதியியல் அமைப்பு U7-CNTX-Pn1a என்பது ஒரு 5063.6 g/மச்சம், 45 அமினோ அமில புரதம் (UNIPROT: P81791) ஆகும். முதிர்ந்த புரதத்தின் அமினோ அமில வரிசை பின்வருமாறுஃ 0 GCIGRNESCK FDRHGCCWPW SCSCWNKEGQ PESDVWCECS LKIGK 45 நியூரோடாக்சினின் எதிர்பார்க்கப்படும் அமைப்பு நான்கு டைசல்பைடு பிணைப்புகளைக் கொண்டுள்ளது, அவை பின்வரும் முறையில் ஏற்பாடு செய்யப்பட்டுள்ளனஃ 1-4,2-5,3-8,6-7. டைசல்பைடு பிணைப்புகளில் மூன்று ஒரு தடுப்பு சிஸ்டைன் முடிச்சை உருவாக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது, இது வெப்ப சிதைவு மற்றும் புரோட்டியோலிசிஸுக்கு எதிர்ப்பை அதிகரிக்கும் என்று அறியப்படுகிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ் ஒரு என்-முனைய சமிக்ஞை பெப்டைட் மற்றும் ஒரு புரோ பெப்டைட் ஆகிய இரண்டின் இருப்பை வெளிப்படுத்தியுள்ளது, அவை மொழிபெயர்ப்பிற்குப் பிறகு பிளவுபடுத்தப்படுகின்றன. U7-CNTX-Pn1a குடும்பம் CSTX குடும்பத்தின் உறுப்பினராக கருதப்படுகிறது. இந்த குடும்பத்தில் முக்கியமாக குபீனியஸ் சேலியின் விஷத்தில் காணப்படும் நச்சுகள் இருந்தாலும், U7-CNTX-Pn1a அதன் மிகவும் ஒத்த டைசல்பைடு பிணைப்பு அமைப்பு காரணமாக சேர்க்கப்பட்டுள்ளது. இலக்கு மற்றும் மூலக்கூறு பொறிமுறை HEK 293 உயிரணுக்களில் U7-CNTX-Pn1a பரிசோதிக்கப்பட்டபோது, அவை rTRPV1 ஆல் மாற்றப்பட்டன, கேப்சைசின் ஏற்பி, தூண்டப்பட்ட உள்நோக்கிய Ca2 + நீரோட்டங்கள் தடுக்கப்பட்டன. U7-CNTX-Pn1a ட்ரைஜெமினல் கேங்க்லியனில் இருந்து குளுட்டமேட் வெளியீட்டைத் தடுத்தது. இது ஒன்றாக நச்சு டி. ஆர். பி. வி 1 ஏற்பிகளைத் தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட TRPV1 தடுப்பானாக இருக்கும் SB-366791 உடன் ஒப்பிடுகையில், U7-CNTX-Pn1a இன் மிகக் குறைந்த செறிவு தேவைப்படுவதால், நச்சு அதிக தடுப்பு ஆற்றலை செலுத்துவதாகக் கண்டறியப்பட்டது, IC50 உடன் 47 ± 0.18nM, 45 ± 1.18nM மற்றும் 390 ± 5.1nM முறையே பூர்வீக, மறுசீரமைப்பு U7-CNTX-Pn1a மற்றும் SB-366791. கூடுதலாக, ஒரு நரம்பியல் வலி மாதிரியில் எல்-வகை வி. ஜி. சி. சி பிளாக்கர்களைப் பயன்படுத்தி எல்-வகை மின்னழுத்த-கேட்டட் கால்சியம் சேனல்களை (வி. ஜி. சி. சி) குறிவைக்க நச்சு கண்டறியப்பட்டது. U7-CNTX-Pn1a எலிகளுக்கு (30 fmol/தளம், அதாவது t. ), இருப்பினும், சரியான அடிப்படை பொறிமுறை இன்னும் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை. நச்சுத்தன்மை 5 pg/mouse ஐ இன்ட்ராசெரெப்ரோவென்ட்ரிகுலர் ஊசி மூலம் பயன்படுத்தும் போது U7-CNTX-Pn1a எலிகளின் பின்புற கைகால்களில் பக்கவாதத்தை ஏற்படுத்துவது கண்டறியப்பட்டது. இயக்கமும் ஆக்ரோஷமும் 24 மணி நேரத்திற்குள் குறைந்து வருவதைக் காண முடிந்தது. சிகிச்சையின் பயன்பாடு U7-CNTX-Pn1a ஒரு மருத்துவ அமைப்பில் வலி நிவாரணி மற்றும் நோசிசெப்ஷன் எதிர்ப்பு அல்லது TRPV1 சேனல் குடும்பத்தைப் படிக்க ஒரு மருந்தியல் கருவியாகப் பயன்படுத்தப்படலாம். பல்வேறு வலி மாதிரிகளில் இது பல்வேறு அளவுகளில் ஆன்டினோசிசெப்டிவ் விளைவுகளை வெளிப்படுத்தியது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வலியில் கீறல் மாதிரியில், இது விலங்கு மாதிரிகளில் இயந்திர ஹைபரால்ஜீசியாவைக் குறைத்தது (30-300 fmol/தளம், அதாவது.). கூடுதலாக, U7-CNTX-Pn1a (30 fmol/தளம், அதாவது t. ), மற்றும், நரம்பியல் வலியின் பகுதி சியாடிக் நரம்பு பிணைப்பு மாதிரியில், இயந்திர ஹைபரால்ஜீசியாவின் குறுகிய கால குறைப்பு காணப்பட்டது (1h). U7-CNTX-Pn1a இன் மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய மற்றும் புதுமையான சிகிச்சை பயன்பாடு புற்றுநோய் தொடர்பான வலி மாதிரிகளில் உள்ளது, இது எலிகளில் பயன்படுத்தப்பட்டது. 30 எஃப்எம்ஓஎல்/தளம், அதாவது மார்ஃபின் சகிப்புத்தன்மையை உருவாக்கிய எலிகளுக்கு இந்த எலிகள் மாதிரிகளில் இயந்திர ஹைபரால்ஜீசியாவைக் குறைத்தது. குறிப்புகள் அயன் சேனல் நச்சுகள் சிலந்தி நச்சுகள்