Cinnamycin
சின்னாமைசின் என்பது ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ் சின்னமோனியஸால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு டெட்ராசைக்ளிக் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு பெப்டைடு ஆகும், இதில் அசாதாரண அமினோ அமிலங்கள் த்ரியோ-3-மெத்தில்-லாந்தியோனின், மெசோ-லாந்தியோனின், லைசினோஅலனைன் மற்றும் 3-ஹைட்ராக்ஸி அஸ்பார்டிக் அமிலம் உட்பட 19 அமினோ அமில எச்சங்கள் உள்ளன. சின்னாமைசின் லான்டிபயாடிக்குகள் எனப்படும் மூலக்கூறுகளின் வகுப்பைச் சேர்ந்தது, இது ரைபோசோமலி ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றியமைக்கப்பட்ட பெப்டைட்களுக்கு சொந்தமானது. சின்னாமைசினுக்கான தனித்துவமான ஏற்பி பாஸ்பாடிடைலெத்தனோலமைன் (PE) கொழுப்புகள் ஆகும், இது பல பாக்டீரியா செல் சவ்வுகளில் உள்ள ஒரு முக்கிய கலவையாகும். சின்னாமைசின் முதன்முதலில் 1952 இல் தனிமைப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் இதேபோன்ற வரிசை மற்றும் கட்டமைப்பைக் கொண்ட வேறு சில சேர்மங்கள் பின்னர் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. கட்டமைப்பு சின்னாமைசின் ஒரு கச்சிதமான கோள அமைப்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் பின்வரும் பொதுவான அமினோ அமில வரிசைகளால் ஆனதுஃ அலா-ஆர்க்-க்ளோன்-அலா-ஆலா-ஃபெ-க்ளை-ப்ரோ-ஃபெ-அபு-ஃபெ-வால்-அலா-ஆஸ்ப்-க்ளை-அஸ்ன்-அபு-லைஸ் முதுகெலும்பு அமினோ அமில எச்சங்கள் ஒரு மெசோலாந்தியோனின் (லேன்), இரண்டு (2 எஸ், 3 எஸ், 6 ஆர்)-3-மெத்திலாந்தியோனைன்கள் (மெலான்) மற்றும் ஒரு (2 எஸ், 8 எஸ்)-லைசினோஅலனைன் (லைஸ்லா) பாலம் உட்பட நான்கு பாலங்கள் மூலம் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. செரின் மற்றும் த்ரியோனைனை சிஸ்டைனுடன் இணைக்கும் பக்கச் சங்கிலி முறையே மெசோலாந்தியோனின் (லான்) மற்றும் மெத்திலாந்தியோனின் (மெலான்) ஆகியவற்றைத் தருகிறது. லைசினோஅலனைன் பாலத்துடன் இந்த தயோல் பாலங்கள் இருப்பது சின்னாமைசினை நன்கு ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட முப்பரிமாண கட்டமைப்பைக் கொண்ட மிகச்சிறிய பெப்டைட்களில் ஒன்றாக ஆக்குகிறது. என்எம்ஆர் சோதனைகளின் அடிப்படையில், சின்னாமைசினின் பிணைப்பு பாக்கெட்டில் 7-14 அமினோ அமில எச்சங்கள் உள்ளன, அவை அடி மூலக்கூறு பாஸ்பாடிடைலெத்தனோலமைனுக்கு (பிஇ) இடமளிக்க முடியும். பிணைப்பு பாக்கெட்டின் இந்த சிறிய அளவு சின்னாமைசினை அதன் ஏற்பிக்கு (PE) குறிப்பிட்டதாக ஆக்குகிறது. இருப்பினும், எச்சம் 15 இல் எரிதோ-3-ஹைட்ராக்ஸி-எல்-அஸ்பார்டிக் அமிலத்தின் (ஹைஏஎஸ்பி) செயல்பாடு மிகவும் உச்சரிக்கப்படவில்லை. பெப்டைடுகள் டுராமைசின் மற்றும் அன்கோவெனின் ஆகியவை சின்னாமைசின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை என்றும் கருதலாம். இந்த பெப்டைடுகள் ஒரு லேன், இரண்டு மெலான் மற்றும் லைஸ்-19 மற்றும் செர்-6 க்கு இடையில் ஒரு அசாதாரண லைசினோஅலனைன் பாலம் கொண்ட குளோபுலர் 19 ஏஏ பெப்டைடுகள் போன்ற சின்னமைசினுக்கு ஒத்த கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. அவை நிலை 15 இல் ஒரு மாற்றத்தையும் வெளிப்படுத்துகின்றன, இது எரித்ரோ-3-ஹைட்ராக்ஸி-அஸ்பார்டிக் அமிலத்தை வழங்கும் அஸ்பார்டேட் ஹைட்ராக்சிலேஷன் ஆகும். சின்னாமைசின் குழுவில், அன்கோவெனின் மிகவும் மாறுபட்ட மாறுபாடு ஆகும், ஏனெனில் இது அஸ்பார்டேட் 15 மாற்றம் மற்றும் லைசின்-அலனைன் பாலத்தைக் கொண்டிருக்கவில்லை. ஏற்பி-மூலக்கூறு தொடர்புகள் சின்னாமைசின் அதன் ஏற்பி பாஸ்பாடிடைலெத்தனோலமைனுடன் (PE) தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பிணைக்கிறது, இது பிளாஸ்மா சவ்வின் உள் அடுக்கில் 1:1 ஸ்டோச்சியோமெட்ரியுடன் வாழ்கிறது. என். எம். ஆர் ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், PE தலைக் குழுவின் முதன்மை அம்மோனியம் குழுவை பெப்டைட் மேற்பரப்பில் ஒரு சிறிய பிணைப்பு பாக்கெட்டில் பிணைப்பதன் காரணமாக PE க்கான சின்னாமைசின் தேர்ந்தெடுக்கப்படுவதாகக் கூறப்படுகிறது, இது பெரிய தலைக் குழுக்களுக்கு இடமளிக்க முடியாது. எ. கா., பாஸ்பாடிடைல்கோலின். லிப்பிட் அம்மோனியம் மற்றும் ஃபெ 7 மற்றும் வால் 13 இன் முதுகெலும்பு கார்பனைல் இடையே உருவாக்கப்பட்ட ஹைட்ரஜன்-பிணைப்பு நெட்வொர்க் மூலம் சினாமைசின் முக்கியமாக PE உடன் தொடர்பு கொள்கிறது. PE அம்மோனியம் குழு ஹைட்ராக்சில் மற்றும் ஹைஆஸ்ப் 15 இன் கார்பாக்சிலேட் குழுக்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. இந்த அம்மோனியம்-பிணைப்பு தளத்தைத் தவிர, 10−13 எச்சங்களின் முதுகெலும்பு அமைடு ஹைட்ரஜன்களும் கொழுப்பு பாஸ்பேட்டை பிணைப்பதில் முக்கியமானவை. டுராமைசின் மற்றும் சின்னாமைசின் ஆகியவை டிரான்ஸ்பிலேயர் கொழுப்பு இயக்கத்தைத் தூண்டுவதன் மூலம் சவ்வு பிணைப்பை ஊக்குவிக்கின்றன என்றும், சின்னாமைசின் அதிக வளைந்த கொழுப்பு சவ்வுகளுடன் பிணைக்கப்படுவதால் பிணைப்பின் போது PE தற்போதைய சவ்வின் வளைவை மாற்றுகின்றன என்றும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. Cinnamycin மரபணு கொத்து-Cin மரபியல் ஆய்வுகள் நான்கு மரபணுக்கள் cinA, cinM, cinX மற்றும் cinorf7 ஆகியவை cinnamycin இன் உயிர்ச்சேர்க்கையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. cinnamycin முன்னோடியான பெப்டைடை cinnamycinA குறியீடு செய்கிறது. சின்எம் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட லேன்எம் குடும்ப புரதங்கள் ப்ரோபெப்டைடில் உள்ள செரின் மற்றும் த்ரோயோனின் எச்சங்களின் நீரிழப்புக்கு காரணமாகின்றன, அதைத் தொடர்ந்து லாந்தியோனின் பாலங்கள் உருவாகின்றன. சின்எக்ஸ் நிலை 15 இல் அஸ்பார்டெட்டின் ஹைட்ராக்சிலேஷனை ஊக்குவிக்கும் புரதத்தை குறியாக்கம் செய்கிறது. மேலும், லைசினோஅலனைன் பாலம் உருவாவதில் சினார்ஃப் 7 முக்கியமானது என்று சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளது. லாந்திபயாடிக்குகள் என்பது லாந்தியோனின் (லான்) மற்றும் மெத்திலாந்தியோனின் (மெலான்) தியோதர் குறுக்கு இணைப்புகளுடன் ரைபோசோமலி ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட, மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஆண்டிமைக்ரோபியல் பெப்டைடுகளின் குழுவாகும். சின்னாமைசினின் உயிரியக்கவியல் சின் உயிரியக்கவியல் மரபணுக் குழுவால் குறியிடப்படுகிறது மற்றும் கட்டமைப்பு மரபணு லானா 59 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட "லீடர் பெப்டைட்" எனப்படும் என்-முனைய நீட்டிப்பைக் கொண்ட முன்னோடி பெப்டைட்டைக் குறியாக்கம் செய்யும் போது தொகுப்பு தொடங்கப்படுகிறது, இது சி-முனைய புரோபெப்டைடை செயலாக்க பல்வேறு என்சைம்களால் அங்கீகரிக்கப்படுகிறது, இது 19 அமினோ அமில எச்சங்கள் நீளமானது மற்றும் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றங்கள் மூலம் சின்னாமைசினாக மாற்றப்படும். லேன்/மெலான் பாலங்களை உருவாக்குவதற்கான முதல் படி செரின் மற்றும் த்ரோயோனின் எச்சங்களை நீரிழக்கச் செய்து முறையே டீஹைட்ரோஅலனைன் (டி. எச். ஏ) மற்றும் டீஹைட்ரோபியூட்ரைன் (டி. எச். பி) ஆகியவற்றை உற்பத்தி செய்வதாகும். இவை அருகிலுள்ள சிஸ்டைன் எச்சங்களுடன் இன்ட்ராமோலிகுலர் மைக்கேல் சேர்த்தல் மூலம் தியோதர் பாலங்களை உருவாக்குகின்றன. சின்னாமைசின் இரண்டாம் வகுப்பு லேண்டிபயாடிக்குகளுக்கு சொந்தமானது, இதில் நீரிழப்பு மற்றும் சுழற்சி ஆகிய இரண்டும் லேன்எம் எனப்படும் இரு செயல்பாட்டு நொதியால் ஊக்குவிக்கப்படுகின்றன. கோர் பெப்டைட் பதப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, லீடர் பெப்டைட் முதிர்ந்த பெப்டைடில் இருந்து புரோட்டியோலிடிகல் முறையில் பிரிக்கப்படுகிறது. இலந்தியோனின் பாலங்கள் உருவாக்கம், லைசின் 19 மற்றும் செரின் 6 க்கு இடையில் லைசினோஅலனைன் (லால்) பாலம் உருவாக்கம் மற்றும் நிலை 15 இல் எல்-அஸ்பார்டேட்டின் ஹைட்ராக்சிலேஷன் ஆகியவை சினாமைசினின் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்களில் அடங்கும். பெரும்பாலான இரண்டாம் வகுப்பு லேண்டிபயாடிக்குகளில் ஜி. ஜி அல்லது ஜி. ஏ புரோட்டீஸ் பிளவு மையக்கருத்து உள்ளது, அதே நேரத்தில் சின்னாமைசினில் ஒரு ஏ. எக்ஸ். ஏ மையக்கருத்து முன்னணி வரிசைக்கும் சினேவின் மையப் பகுதிக்கும் இடையில் உள்ளது. மரபணு கிளஸ்டரில் ஒரு சின்னாமைசின் குறிப்பிட்ட-புரோட்டீஸ் இல்லை, எனவே இந்த வரிசை பொது சுரப்பு (வினாடி) பாதையின் வகை I சமிக்ஞை பெப்டிடேஸ் மூலம் அங்கீகரிக்கப்படுகிறது. ஆஸ்ப் ஹைட்ராக்சிலேஷன் மற்றும் லால் பிரிட்ஜ் உருவாக்கத்திற்கு காரணமான என்சைம்கள் இன்னும் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை. நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பொறிமுறை ஒரு தனித்துவமான நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பொறிமுறை ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ் சின்னமோனியஸை உற்பத்தி செய்யும் திரிபு அதன் சொந்த தயாரிப்பிலிருந்து தடுப்பு நடவடிக்கைகளுக்கு எதிராக உள்ளது. பொதுவாக சின்னாமைசின் ஸ்ட்ரெப்டோமைசெட்டுகளில் உள்ள ஒரு முக்கிய சவ்வு கொழுப்பான பாஸ்பாடிடைலெத்தனோலமைனுடன் பிணைப்பதன் மூலம் அதன் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை செய்கிறது. உற்பத்தி செய்யும் திரிபைப் பாதுகாக்க, சினார்ஃப் 10 மரபணு ஒரு PE மோனோமெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸைக் குறியாக்கம் செய்கிறது, இது PE மெத்திலேஷன் எதிர்வினையை ஊக்குவிக்கிறது. சினார்ஃப் 10 இன் இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மிகக் குறைந்த அளவிலான சின்னாமைசினில் தொடங்குகிறது, இது சின்னாமைசினின் உயர் மட்ட உற்பத்திக்கு முன்னர் கணிசமான அளவு PE மெத்திலேட்டட் செய்யப்படுவதை உறுதி செய்கிறது. சின்னாமைசின்-பிஇ காம்ப்ளக்ஸின் கட்டமைப்பின் அடிப்படையில், மோனோமெதைலேட்டட் பிஇ சின்னாமைசினின் பிணைப்பு பாக்கெட்டில் பொருந்தாது மற்றும் தடுப்பு நடவடிக்கை இனி ஆதரிக்கப்படாது. 1991 ஆம் ஆண்டில் ஜங் வகைப்படுத்திய அடிப்படையில் சின்னாமைசின் போன்ற சேர்மங்கள் ஏ வகை மற்றும் பி வகை என இரண்டு வகையான லேண்டிபயாடிக்குகள் உள்ளன. வகை A லேண்டிபயாடிக்குகள் நீளமான, நெகிழ்வான, தடி போன்ற மூலக்கூறுகள் ஆகும், அவை நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்டு துளைகள் உருவாவதன் மூலம் பாக்டீரியா சவ்வுகளில் செயல்படுகின்றன. இதற்கு நேர்மாறாக வகை பி லேண்டிபயாடிக்குகள் ஒரு நெகிழ்வான உலகளாவிய கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளன, ஏனெனில் அவை தலை முதல் வால் குறுக்கு இணைப்பு கொண்டுள்ளன. இந்த மூலக்கூறுகளின் குழு எதிர்மறை சார்ஜ் அல்லது நிகர சார்ஜ் இல்லை மற்றும் செல் சுவர் உயிர்ச்சேர்க்கையில் ஈடுபட்டுள்ள பல்வேறு நொதிகளுடன் தலையிடுகிறது. சின்னாமைசின் வகை பி லான்டிபயாடிக்குகள் டுராமைசின், டுராமைசின் பி, டுராமைசின் சி மற்றும் அன்கோவெனின் ஆகியவற்றுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. இந்த சேர்மங்கள் அனைத்தும் 19-ஏஏ புரோபெப்டைடுகளிலிருந்து பெறப்படுகின்றன, மேலும் ஒரு லேன், இரண்டு மெலான் மற்றும் லைஸ்-19 மற்றும் செர்-6 க்கு இடையில் ஒரு அசாதாரண லைசினோஅலனைன் பாலம் மற்றும் நிலை 15 இல் ஒரு எரித்ரோ-3-ஹைட்ராக்ஸி-எல்-அஸ்பார்டிக் அமிலம் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன, இது சின்னமைசினுக்கும் அதன் உயிரியல் இலக்கு பாஸ்பாடிடைலெத்தனோலமைனுக்கும் இடையிலான தொடர்புக்கு மத்தியஸ்தம் செய்கிறது, எனவே அவற்றின் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானது. அவை அனைத்தும் ஆக்டினோமைசெட்டுகள், டுராமைசின்கள் மற்றும் சின்னாமைசின் ஆகியவற்றால் பிரத்தியேகமாக ஸ்ட்ரெப்டோமைசெட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. உயிரியல் செயல்பாடுகள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பண்புகளுடன் கூடுதலாக, சின்னாமைசின் போன்ற பெப்டைடுகள் ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் நொதி, பாஸ்போலிபேஸ் ஏ 2 இன் செயல்பாடு, ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ், புரோஸ்டாக்லாண்டின் மற்றும் லுக்கோட்ரீன் உயிரியக்கவியல் ஆகியவற்றின் பெருக்கம் ஆகியவற்றிற்கு எதிராக தடுப்பு நடவடிக்கைகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. மேலும் இது பேசிலஸ் சப்டிலிஸ், காற்றில்லா பாக்டீரியா, பூஞ்சை மற்றும் ஈஸ்ட் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது (குறைவாக தீவிரமாக இருந்தாலும்). இந்த பெப்டைடுகள் இரத்த அழுத்த கட்டுப்பாடு, வீக்கம் மற்றும் வைரஸ் நோய்த்தொற்றுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் திறன் கொண்டவை. இந்த மூலக்கூறுகள் நான்கு சுழற்சி நிகழ்வுகளால் அமைக்கப்பட்ட நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட பாக்கெட்டைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் பாஸ்பாடிடைலெத்தனோலமைனை (PE) அதிக தொடர்பு மற்றும் தேர்ந்தெடுப்புடன் அங்கீகரிக்கிறது. PE கொழுப்புகளுடன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பிணைக்கும் இந்த திறன், புற்றுநோய் செல்கள் போன்ற PE கொண்ட சவ்வுகளின் இருப்பிடத்தைக் கண்டறிவதற்கும் அவற்றை சீர்குலைப்பதற்கும் சின்னாமைசினை ஒரு சிறந்த ஆய்வாக ஆக்குகிறது. பல மூடப்பட்ட வைரஸ்கள் நுழைவதற்குத் தேவையான பாஸ்பாடிடைல்சரின் ஏற்பிகளுடன் PE தொடர்பை சீர்குலைக்கும் டுராமைசின் மற்றும் சின்னாமைசின் போன்ற சேர்மங்கள் பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டிற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உத்தியாகும். சின்னாமைசின் 1:1 விகிதத்தில் அதிக குறிப்பிட்ட தன்மையுடன் பாஸ்பாடிடைலெத்தனோலமைன் (PE) என்ற பாஸ்போலிபேஸ் A2 இன் அடி மூலக்கூறுடன் பிணைக்கிறது, மேலும் இந்த பிணைப்பு அயனி சேனல்களின் செயல்பாட்டை மாற்றுகிறது. இந்த அம்சம் மருந்துத் தொழிலில் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. மேலும், செல் சவ்வுகளில் உள்ள பாஸ்போலிப்பிட்களிலிருந்து அராக்கிடோனிக் அமிலத்தை விடுவிப்பதற்கான எதிர்வினையை பி. எல். ஏ 2 ஊக்குவிக்கிறது, இது வீக்கத்துடன் தொடர்புடைய ஐகோசானாய்டுகளின் தொகுப்புக்கான முன்னோடியாகும். இத்தகைய லேண்டிபயாடிக்குகள் அழற்சி செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் பயன்படுத்தப்படலாம். பி. எல். ஏ 2 இன் தடுப்பு பெருந்தமனி தடிப்பு, நீரிழிவு மற்றும் புற்றுநோய் போன்ற சில நோய்களுக்கான சிகிச்சைகளுடன் தொடர்புடையது. குறிப்புகள் 4 வளையங்களைக் கொண்ட ஹெட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்கள் சுழற்சி பெப்டைடுகள்