Tirzepatide
மவுஞ்சாரோ என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் டிர்செபாடைட், வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் நீரிழிவு எதிர்ப்பு மருந்தாகும். டிர்செபாடைடு சருமத்தின் கீழ் ஊசி மூலம் (தோலின் கீழ்) நிர்வகிக்கப்படுகிறது. மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளில் குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, பசியின்மை குறைதல், மலச்சிக்கல், மேல் வயிற்று அசௌகரியம் மற்றும் வயிற்று வலி ஆகியவை அடங்கும். குளுக்கோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (ஜி. எல். பி-1) மற்றும் குளுக்கோஸ் சார்ந்த இன்சுலினோட்ரோபிக் பாலிபெப்டைட் (ஜி. ஐ. பி) ஆகியவை இரத்த சர்க்கரைக் கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபடும் ஹார்மோன்கள் ஆகும். ஒரு நபர் சாப்பிட்ட பிறகு, இந்த ஹார்மோன்கள் குடலின் செல்களால் சுரக்கப்படுகின்றன, இதையொட்டி இன்சுலின் சுரப்பை ஏற்படுத்துகிறது. டிர்செபாடைடு என்பது ஜி. ஐ. பி-அனலாக் ஆகும், இது ஜி. எல். பி-1 மற்றும் ஜி. ஐ. பி ஏற்பிகள் இரண்டையும் செயல்படுத்துகிறது, இது மேம்பட்ட இரத்த-சர்க்கரை கட்டுப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. மே 2022 இல் அமெரிக்காவிலும், செப்டம்பர் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்திலும், நவம்பர் 2022 இல் கனடாவிலும், டிசம்பர் 2022 இல் ஆஸ்திரேலியாவிலும் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக டிர்செபாடைட் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) இதை முதல் தர மருந்து என்று கருதுகிறது. உணவு மற்றும் உடற்பயிற்சிக்கு கூடுதலாக, வகை 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெரியவர்களில் இரத்த சர்க்கரை கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்த டிர்செபாடைடு மருத்துவ பயன்பாடுகள் சுட்டிக்காட்டப்படுகின்றன. முரண்பாடுகள் மெடுல்லரி தைராய்டு புற்றுநோயின் தனிப்பட்ட அல்லது குடும்ப வரலாறு உள்ளவர்களுக்கு அல்லது பல எண்டோகிரைன் நியோபிளாசியா சிண்ட்ரோம் வகை 2 உள்ளவர்களுக்கு டிர்செபாடைடு பயன்படுத்தப்படக்கூடாது. முன்கூட்டிய மருத்துவம், கட்டம் I மற்றும் கட்டம் II மருத்துவ பரிசோதனைகள், துலக்ளூடைடு போன்ற பிற நிறுவப்பட்ட ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளைப் போலவே டிர்செபாடைடும் பாதகமான விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த விளைவுகள் பெரும்பாலும் இரைப்பை குடலுக்குள் நிகழ்கின்றன. குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் வாந்தி ஆகியவை மிகவும் அடிக்கடி காணப்படுகின்றன, இது அளவின் அளவுடன் நிகழ்வுகளில் அதிகரித்தது (அதாவது. அதிக வாய்ப்பு அதிக அளவு). 15 மி. கி. எடுத்துக்கொண்ட நோயாளிகள், 5 மி. கி. நோயாளிகளுக்கு 5.1 சதவீதமும், டூலாக்ளூடைட்டுக்கு 11.1% நோயாளிகள் 25 சதவீதமும் நிறுத்தப்பட்டனர், டோஸ் அதிகரித்ததால் டிர்செபாடைடு எடுத்துக்கொள்வதை நிறுத்திய நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையும் அதிகரித்தது. சற்று குறைந்த அளவிற்கு, நோயாளிகளும் பசியின்மை குறைந்ததாக தெரிவித்தனர். டிஸ்பெப்ஸியா, மலச்சிக்கல், வயிற்று வலி, தலைச்சுற்றல் மற்றும் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாடு ஆகியவை பிற பக்க விளைவுகளாகப் பதிவாகியுள்ளன. மருந்தியல் டிர்செபாடைடு என்பது கணையத்திலிருந்து இன்சுலின் வெளியீட்டைத் தூண்டும் மனித ஹார்மோனான இரைப்பைத் தடுப்பு பாலிபெப்டைட்டின் (ஜிஐபி) அனலாக் ஆகும். டிர்செபாடைடு என்பது 39 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு நேரியல் பாலிபெப்டைடு ஆகும், இது உயிரணுக்களில் அதன் உறிஞ்சுதலை மேம்படுத்துவதற்கும் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு அதன் ஸ்திரத்தன்மையை மேம்படுத்துவதற்கும் லிப்டிடேஷன் மூலம் வேதியியல் ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளது. இது 2021 ஆம் ஆண்டில் உலகளவில் மூன்றாம் கட்ட சோதனைகளை நிறைவு செய்தது. செயல்பாட்டு பொறிமுறை டிர்செபாடைடு ஜி. எல். பி-1 ஏற்பிகளை விட ஜி. ஐ. பி ஏற்பிகளுடன் அதிக தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இந்த இரட்டை அகோனிஸ்ட் நடத்தை ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஜி. எல். பி-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட்டுடன் ஒப்பிடும்போது ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் அதிக குறைப்புகளை உருவாக்குவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஜிஐபி ஏற்பியில் இயற்கையான ஜிஐபியின் செயல்களைப் பிரதிபலிப்பதாக சிக்னலிங் ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. இருப்பினும், ஜி. எல். பி-1 ஏற்பியில், டிர்செபாடைடு β-அரேஸ்டின் ஆட்சேர்ப்பை விட சிஏஎம்பி (கிளைகோஜன், சர்க்கரை மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒழுங்குமுறையுடன் தொடர்புடைய ஒரு தூதர்) தலைமுறைக்கு சார்பைக் காட்டுகிறது. ஜிஐபி ஏற்பி மற்றும் ஜிஎல்பி-1 இல் உள்ள தனித்துவமான சமிக்ஞை பண்புகள் மீதான விருப்பத்தின் இந்த கலவையானது இந்த பக்கச்சார்பான அகோனிசம் இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. குளுக்கோஸ் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றம் ஆகிய இரண்டையும் ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள அடிபோகைன் அடிபோனெக்டின் அளவை டிர்செபாடைடு அதிகரிப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, 26 வாரங்களுக்குப் பிறகு 10 மி. கி. அளவுடன் அடிப்படை அளவிலிருந்து அதிகபட்சமாக 26 சதவீதம் அதிகரிக்கிறது. வேதியியல் கட்டமைப்பு டிர்செபாடைடு என்பது மனித ஜிஐபி ஹார்மோனின் ஒப்புமை ஆகும், இது சி 20 கொழுப்பு-டயாசிட் பகுதியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது கலவையின் உறிஞ்சுதல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்த பயன்படுகிறது. கொழுப்பு-டயாசிட் பிரிவு (ஐகோசானெடியோயிக் அமிலம்) ஒரு குளுட்டமிக் அமிலம் மற்றும் இரண்டு (2-(2-அமினோஎத்தாக்ஸி) எத்தோக்ஸி) அசிட்டிக் அமில அலகுகள் வழியாக லைசின் எச்சத்தின் பக்கச் சங்கிலியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த ஏற்பாடு நீண்ட அரை ஆயுளை அனுமதிக்கிறது, அளவுகளுக்கு இடையிலான நேரத்தை நீட்டிக்கிறது, ஏனெனில் ஆல்புமின் மீது அதிக பாசம் உள்ளது. எலி லில்லி அண்ட் கம்பெனி தாக்கல் செய்த காப்புரிமைகளில் டிர்செபாடைட்டின் தொகுப்பு முதன்முதலில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது. இது நிலையான திடமான கட்ட பெப்டைட் தொகுப்பைப் பயன்படுத்துகிறது, அமினோ அமிலங்களின் நேரியல் சங்கிலியின் 20 வது இடத்தில் லைசின் மீது ஒரு அல்லைலாக்சிகார்பனைல் பாதுகாப்புக் குழுவுடன், இறுதி இரசாயன மாற்றங்களின் தொகுப்பை அனுமதிக்கிறது, இதில் அந்த லைசின் பக்க சங்கிலி அமைன் கொழுப்பு கொண்ட துண்டு மூலம் பெறப்படுகிறது. இந்த கலவையில் பெரிய அளவிலான உற்பத்தி செயல்முறைகள் பதிவாகியுள்ளன. எலி லில்லி அண்ட் கம்பெனி முதன்முதலில் 2016 ஆம் ஆண்டின் தொடக்கத்தில் டிர்செபாடிடைப் பயன்படுத்தி கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டு முறைக்கான காப்புரிமைக்கு விண்ணப்பித்தது. காப்புரிமை அந்த ஆண்டின் பிற்பகுதியில் வெளியிடப்பட்டது. மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் தேர்ச்சி பெற்ற பிறகு, லில்லி 2021 அக்டோபரில் எஃப். டி. ஏ ஒப்புதலுக்கு விண்ணப்பித்தார், முன்னுரிமை மதிப்பாய்வு வவுச்சருடன். எஸ். யு. ஆர். பி. ஏ. எஸ். எஸ்-2 சோதனை (என். சி. டி. 03987919) முடிந்ததைத் தொடர்ந்து, நிறுவனம் ஏப்ரல் 2022 இல் நீரிழிவு இல்லாத பருமனான மற்றும் அதிக எடை கொண்ட நோயாளிகளில் டிர்செபாடைட் வெற்றிகரமாக தங்கள் இறுதிப் புள்ளிகளைச் சந்தித்ததாக அறிவித்தது. தற்போதுள்ள நீரிழிவு மருந்து செமாக்ளூடைடு (ஜி. எல். பி-1 ஹார்மோனின் உட்செலுத்தப்பட்ட அனலாக்) உடன் டிர்செபாடைடை ஒப்பிடுகையில் தொழில்துறை நிதியுதவி பெற்ற ஆரம்ப சோதனைகளில், டிர்செபாடைடு செமாக்ளூடைடு (1.86%) உடன் தொடர்புடைய கிளைகேட்டட் ஹீமோகுளோபின் சோதனைகளில் குறைப்புகளில் (2.01%-2.30% அளவைப் பொறுத்து) சிறிய முன்னேற்றத்தைக் காட்டியது. 10 மி. கி. அளவு இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் குறைப்பதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, அடிப்படையிலிருந்து சுமார் 8 சதவீதம் குறைக்கப்பட்டுள்ளது, இது HOMA2-IR ஐப் பயன்படுத்தி அளவிடப்படுகிறது (உண்ணாவிரத இன்சுலினுடன் கணக்கிடப்படுகிறது). ஐ. ஜி. எஃப். பி. பி1 மற்றும் ஐ. ஜி. எஃப். பி. பி2 போன்ற ஐ. ஜி. எஃப் பிணைப்பு புரதங்களின் உண்ணாவிரத அளவுகள் டிர்செபாடைடு சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து அதிகரித்தன, இது இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது. வகை 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 7,769 பங்கேற்பாளர்களின் ஒன்பது மருத்துவ பரிசோதனைகளின் ஆதாரங்களின் அடிப்படையில் எஃப். டி. ஏ டிர்செபாடிடை அங்கீகரித்தது, இதில் பங்கேற்பாளர்களில் 5,415 பேர் டிர்செபாடிடைப் பெற்றனர். அர்ஜென்டினா, ஆஸ்திரேலியா, பிரேசில், கனடா, இந்தியா, இஸ்ரேல், ஜப்பான், மெக்ஸிகோ, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு, தென் கொரியா, தைவான், பல ஐரோப்பிய நாடுகள் மற்றும் அமெரிக்கா (புவேர்ட்டோ ரிக்கோ உட்பட) உட்பட 24 நாடுகளில் 673 இடங்களில் இந்த சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன. ஒன்பது சோதனைகளும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன, அவற்றில் ஐந்து சோதனைகள் டிர்செபாடைடின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன. செயல்திறன் மதிப்பீட்டில் பயன்படுத்தப்பட்ட ஐந்து சோதனைகளில் வகை 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 6,263 வயது வந்த பங்கேற்பாளர்கள் அடங்குவர். வகை 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மொத்தம் 7,769 வயது வந்த பங்கேற்பாளர்களுக்கு நான்கு கூடுதல் சோதனைகள் (NCT #03131687, NCT #03311724 NCT #03861052, NCT #03861039) பாதுகாப்பு மதிப்பீட்டில் சேர்க்கப்பட்டன; எனவே, செயல்திறன் கண்டுபிடிப்புகளைக் குறிக்கும் பங்கேற்பாளர்களின் எண்ணிக்கை பாதுகாப்பு கண்டுபிடிப்புகளைக் குறிக்கும் பங்கேற்பாளர்களின் எண்ணிக்கையிலிருந்து வேறுபடலாம், ஏனெனில் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்புக்காக பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட ஆய்வில் பங்கேற்பாளர்களின் வெவ்வேறு குழுக்கள் உள்ளன. வகை 2 நீரிழிவு நோயுடன் வயதுவந்த பங்கேற்பாளர்களின் சிகிச்சையில் டிர்செபாடைட்டின் நன்மைகள் முதன்மையாக ஐந்து மருத்துவ பரிசோதனைகளில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. இந்த இரண்டு சோதனைகளில் (NCT #03954834 மற்றும் NCT #04039503), பங்கேற்பாளர்கள் தோராயமாக வாரந்தோறும் டிர்செபாடைடு அல்லது மருந்துப்போலி ஊசியைப் பெற நியமிக்கப்பட்டனர். சோதனைகள் முடிவடையும் வரை எந்த சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது என்பது நோயாளிக்கோ அல்லது சுகாதார வழங்குநருக்கோ தெரியாது. 40 வாரங்களுக்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. மற்ற மூன்று சோதனைகளில் (NCT #3987919,03882970, மற்றும் 03730662), பங்கேற்பாளர்கள் தோராயமாக டிர்செபாடைட் அல்லது மற்றொரு நீரிழிவு எதிர்ப்பு மருந்தைப் பெற நியமிக்கப்பட்டனர், மேலும் நோயாளிக்கும் வழங்குநருக்கும் எந்த மருந்து வழங்கப்படுகிறது என்பது தெரியும். 40 வாரங்கள் முதல் 104 வாரங்கள் வரை சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. ஒவ்வொரு சோதனையிலும், சோதனையின் தொடக்கத்திலிருந்து சோதனையின் இறுதி வரை HbA1c அளவிடப்பட்டது மற்றும் டிர்செபாடைட் குழுவிற்கும் மற்ற குழுக்களுக்கும் இடையில் ஒப்பிடப்பட்டது. மெட்டா பகுப்பாய்வு A 2021 மெட்டா பகுப்பாய்வு ஒரு வருட மருத்துவ பயன்பாட்டின் போது, கிளைசெமிக் செயல்திறன் மற்றும் உடல் பருமன் குறைப்பு தொடர்பாக துலக்ளூடைடு, செமாக்ளூடைடு, டிக்லூடெக் மற்றும் இன்சுலின் கிளார்ஜினை விட டிர்செபாடைடு சிறந்தது என்று கண்டறியப்பட்டது. எலி லில்லியால் ஆதரிக்கப்பட்ட மூன்றாம் கட்ட இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனையில், 30 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட உடல் நிறை குறியீட்டைக் கொண்ட நீரிழிவு நோயாளிகள் அல்லாத பெரியவர்கள், அல்லது 27 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மற்றும் குறைந்தது ஒரு எடை தொடர்பான சிக்கல், நீரிழிவு தவிர, வாரத்திற்கு ஒரு முறை, சருமத்தின் கீழ் உள்ள டிர்செபாடைடு (5 மி. கி., 10 மி. கி., அல்லது 15 மி. கி.) அல்லது மருந்துப்போலி பெற சீரற்ற முறையில் செய்யப்பட்டனர். 72 வது வாரத்தில் எடையில் சராசரி சதவீத மாற்றம்-15.0% (95 சதவீதம் நம்பிக்கை இடைவெளி [CI],-15.9 முதல்-14.2 வரை) வாரத்திற்கு 5 மில்லி கிராம் டிர்செபாடைடு அளவுகளுடன்,-19.5% (95 சதவீதம் CI,-20.4 முதல்-18.5 வரை) 10-மில்லி கிராம் அளவுகளுடன், மற்றும்-20.9% (95 சதவீதம் CI,-21.8 முதல்-19.9 வரை) 15-மில்லி கிராம் அளவுகளுடன் இருந்தது. மருந்துப்போலி குழுவில் எடை மாற்றம்-3.1% (95 சதவீதம் சிஐ,-4.3 முதல்-1.9 வரை). சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட அந்தஸ்து எஃப். டி. ஏ டிர்செபாடைட் முன்னுரிமை மறுஆய்வு பதவிக்கான விண்ணப்பத்தை வழங்கியது. எலி லில்லி அண்ட் கம்பெனிக்கு மவுஞ்சாரோவின் ஒப்புதலை எஃப். டி. ஏ வழங்கியது. 21 ஜூலை 2022 அன்று, ஐரோப்பிய மருந்துகள் முகமையின் மனித பயன்பாட்டிற்கான மருத்துவ தயாரிப்புகளுக்கான குழு ஒரு நேர்மறையான கருத்தை ஏற்றுக்கொண்டது, வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையை நோக்கமாகக் கொண்ட மருத்துவ தயாரிப்பு மவுஞ்சாரோவுக்கு சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை வழங்க பரிந்துரைத்தது. செப்டம்பர் 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக டிர்செபாடைட் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. டிர்செபாடிட் என்ற பெயர்கள் சர்வதேச உடைமை அல்லாத பெயர் (ஐ. என். என்) ஆகும். குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் எலி லில்லி மற்றும் கம்பெனி பிராண்டுகள் குளுக்ககன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் செரிமான அமைப்பின் ஹார்மோன்கள் நியூரோபெப்டைட்ஸ் பெப்டைட் ஹார்மோன்கள்