TMEM212
டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதம் 212 என்பது மனிதர்களில் TMEM212 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். இந்த புரதம் 5 டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் பிளாஸ்மா சவ்வு மற்றும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் உள்ளூர்மயமாக்குகிறது. TMEM212 முதுகெலும்புள்ள விலங்குகளில் ஆர்த்தோலாக்களைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் முதுகெலும்பற்ற விலங்குகளில் இல்லை. டி. எம். இ. எம். 212 ஆப்பிரிக்க அமெரிக்கர்களில் அவ்வப்போது ஏற்படும் பார்கின்சன் நோய், முகச் செயலாக்கம் மற்றும் கொழுப்புத்தன்மை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. மரபணு TMEM212 மரபணு குரோமோசோம் 3 இல் 3q26.3 நிலையில் உள்ளது மற்றும் பிளஸ் ஸ்ட்ராண்டில் அமைந்துள்ளது. மரபணு நிலை 171,561,140 முதல் 171,577,108 வரை குறியிடப்பட்டுள்ளது. இதன் மிக நீளமான ஐசோஃபார்ம் 4 எக்ஸான்கள், 1881 நியூக்ளியோடைடுகளின் குறியீட்டு வரிசை மற்றும் அப்ஸ்ட்ரீம் இன்-பிரேம் ஸ்டாப் கோடான் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. குறியீட்டு வரிசை என்பது TMEM212 மரபணுவின் 36-660 தளங்கள் ஆகும். மரபணு சுற்றுப்புறத்தில் உள்ள பிற மரபணுக்கள் பின்வருமாறுஃ பிஎல்டி1, ஆர்என்யு 6-348 பி மற்றும் எஃப்என்டிஸி3பி. மரபணு TMEM212 இல் 2 ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன. TMEM212 இன் mRNA ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடுகள் கடைசி எக்ஸானில் வேறுபடுகின்றன. மாறுபாடுகளில் ஒன்று கடைசி எக்ஸானின் ஒரு பகுதியை பிரித்துள்ளது-இது 537 நியூக்ளியோடைடுகளை குறுகியதாக ஆக்குகிறது. இந்த ஐசோஃப்ரோம் 1343 நியூக்ளியோடைடுகளின் எம்ஆர்என்ஏ வரிசையைக் கொண்டுள்ளது. பிந்தைய மாறுபாடு என். சி. பி. ஐ. யில் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. புரோட்டீன் டி. எம். இ. எம். 212 5 டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதமாக அமைகிறது. 5 டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகள் முதன்மையாக துருவமற்ற அமினோ அமிலங்கள் ஆகும். இருப்பினும், டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகளில் 2 துருவ, சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமிலத்தைக் கொண்டுள்ளன. புரதம் 194 அமினோ அமிலங்கள் நீளமானது மற்றும் 21kDa கணக்கிடப்பட்ட மூலக்கூறு எடையைக் கொண்டுள்ளது. ஐசோ எலக்ட்ரிக் புள்ளி தோராயமாக 8 pH இல் உள்ளது. TMEM212 இன் அமினோ அமில வரிசையில் உள் மீள்நிகழ்வுகள் எதுவும் இல்லை. கூடுதலாக, அனைத்து அமினோ அமிலங்களும் சாதாரணமாக ஏராளமாக உள்ளன. மனித TMEM212 அட்டவணை 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி அதன் ஆர்த்தோலாக்களுக்கு ஒத்த மூலக்கூறு எடை மற்றும் ஐசோ எலக்ட்ரிக் புள்ளியைக் காட்டுகிறது. அட்டவணை 1: மனிதர்கள் மற்றும் எலும்பியல் நிபுணர்களில் TMEM212 புரத பண்புகள் இரண்டாம் நிலை மற்றும் மூன்றாம் நிலை அமைப்பு ஃபைர் 2 மற்றும் அலி 2 டி ஆகியவை TMEM212 ஆல்பா ஹெலிக்ஸ் நிறைந்த இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பைக் கொண்டிருப்பதாகக் கணித்துள்ளன, குறிப்பாக டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகளில். ஆல்பா ஹெலிக்ஸ் பாலூட்டிகள் முதல் ஊர்வன வரை ஆர்த்தோலாக்களில் பாதுகாக்கப்பட்டன. கூடுதலாக, 6 சிஸ்டைன் அமினோ அமிலங்களான C46-C88, C105-C154, மற்றும் C135-C16 ஆகியவற்றுக்கு இடையே 3 டைசல்பைடு பிணைப்புகளை TMEM212 கொண்டிருக்கும் என்று டயானா கணித்துள்ளது. மூன்றாம் நிலை அமைப்பு சவ்வுக்குள் 5 பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளது. மரபணு நிலை ஒழுங்குமுறை விளம்பரதாரர் ஜெனோமேட்டிக்ஸின் கூற்றுப்படி, டி. எம். இ. எம். 212 3 சாத்தியமான விளம்பரதாரர்களைக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், TMEM212 க்கான பெரும்பாலும் ஊக்குவிப்பாளர் நேரடியாக TMEM212 இன் மரபணுவின் மேல்நோக்கி உள்ளது மற்றும் 1654 அடிப்படை ஜோடிகள் (GXP _ 277729) ஆகும். வெளிப்பாடு டி. எம். இ. எம். 212 ஆர். என். ஏ பெரும்பாலான திசு வகைகளில் (ஜி. டி. எஸ். 1096) தாழ்ந்த மற்றும் எங்கும் வெளிப்படுகிறது. டி. எம். இ. எம். 212 கருப்பைகள், மூளை, நுரையீரல், இதயம், சிறுநீரகங்கள், விந்தணுக்கள் ஆகியவற்றில் சற்று அதிக அளவில் வெளிப்படுகிறது. டி. எம். இ. எம். 212 மூளை மற்றும் ட்ரைஜெமினல் கேங்க்லியன் உள்ளிட்ட மூளையின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது. மிதமான வெளிப்பாடு கொண்ட பிற திசுக்களில் அட்ரீனல் கார்டெக்ஸ் மற்றும் அப்பெண்டிக்ஸ் ஆகியவை அடங்கும். கிடைக்கக்கூடிய அனைத்து ஆர்என்ஏ-வரிசைமுறை தரவுகளிலும் டிஎம்இஎம்212 நுரையீரலில் காணப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. டிரான்ஸ்கிரிப்ட் நிலை ஒழுங்குமுறை 5 'மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதி 35 அடிப்படை ஜோடிகள் நீளம் கொண்டது. 3 'மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதி 1221 அடிப்படை ஜோடிகள் நீளம் கொண்டது மற்றும் அடிப்படை 661 முதல் 1881 வரை அமைந்துள்ளது. 5 'யு. டி. ஆர் மற்றும் 3' யு. டி. ஆருக்கு மிகக் குறைந்த ஆற்றல் அமைப்பு கணிக்கப்பட்டது. குறுகிய நீளம் காரணமாக, 5 'யு. டி. ஆர் 1 தண்டு-சுழற்சியைக் கொண்டிருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டது. 3 'யு. டி. ஆர் 17 ஸ்டெம்-லூப்களைக் கொண்டிருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. புரத நிலை ஒழுங்குமுறை மாற்றம் டி. எம். இ. எம். 212 இரண்டு சல்பேஷன் தளங்களையும் ஒரு பாஸ்பரிலேஷன் தளத்தையும் கொண்டுள்ளது என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. அமினோ அமிலங்கள் 23 மற்றும் 24 க்கு இடையில் ஒரு பிளவு சமிக்ஞை பெப்டைட் உள்ளது. பாஸ்பரிலேஷன் தளம் மற்றும் பிளவு சமிக்ஞை பெப்டைட் இருப்பது ஆர்த்தோலாக்களில் பொதுவானது. துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் முதன்மை துணை செல்லுலார் இடங்களில் பிளாஸ்மா சவ்வு மற்றும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் ஆகியவை அடங்கும். TMEM212 இன் துணை செல்லுலார் இருப்பிடம் ஆர்த்தோலாக்களில் பாதுகாக்கப்படுகிறது. டி. எம். இ. எம். 212 ஆன்டிபாடிகளின் இம்யூனோஃப்ளோர்சென்ட் கறை, டி. எம். இ. எம். 212 அணுக்கருவில் இருப்பதைக் காட்டுகிறது, ஆனால் காரணம் தெரியவில்லை. மனிதர்களில் பெரும்பாலான புரதங்களை விட டி. எம். இ. எம். 212 குறைவாகவே உள்ளது. எவல்யூஷன் பாரலாக் TMEM212 ஒரு அறியப்பட்ட பாரலாக்கைக் கொண்டுள்ளதுஃ மெம்பிரேன்-ஸ்பானிங் 4 களங்கள் A7 (MS4A7). இந்த மரபணு குரோமோசோம் 11 இல் 11q12.2 இல் அமைந்துள்ளது. MS4A7 அநேகமாக TMEM212 435-475 மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு உருவானது. வெவ்வேறு புரதங்களின் வேறுபாடு விகிதங்கள் ஒப்பிடப்படும் இடத்தில் இது வலதுபுறத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஹோமோ சேபியன்ஸில் உள்ள எலும்பியல் TMEM212 மிகவும் பாதுகாக்கப்படுகிறது. இது முதுகெலும்புள்ள விலங்குகளில் காணப்படுகிறது, ஆனால் முதுகெலும்பற்ற விலங்குகளில் அல்ல, மேலும் பாலூட்டிகள், பறவைகள், ஊர்வன, நீர்நிலவாழ் உயிரினங்கள் மற்றும் மீன்கள் உள்ளிட்ட பல ஆர்த்தோலாக்களைக் கொண்டுள்ளது. கீழே உள்ள அட்டவணை 2 பாலூட்டிகள், ஊர்வன, பறவைகள், நீர்நிலவாழ் உயிரினங்கள் மற்றும் மீன்களில் TMEM212 இன் ஆர்த்தோலாக்களைக் காட்டுகிறது. வலதுபுறத்தில் உள்ள பல வரிசை சீரமைப்பில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, பாலூட்டிகள் மற்றும் ஊர்வன போன்ற கடுமையான ஆர்த்தோலாக்கள் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளன. பெரும்பாலான பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதிகள் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதிகள் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட இடங்களில் விழுந்தன. சைட்டோக்ரோம் சி மற்றும் ஃபைப்ரினோஜென் ஆல்பா ஆகிய குறிப்பு வரிசைகளுடன் ஒப்பிடும்போது டி. எம். இ. எம். 212 மிதமான வேகத்தில் உருவாகி வருகிறது. TMEM212, MS4A7, சைட்டோக்ரோம் C மற்றும் ஃபைப்ரினோஜென் ஆல்பா ஆகியவற்றின் வேறுபாடு விகிதங்களை ஒப்பிடும்போது இது வலதுபுறத்தில் காட்டப்படுகிறது. * எம். ஒய். ஏ = மில்லியன் கணக்கான ஆண்டுகளுக்கு முன்பு புரதங்கள் ஒன்றுடன் ஒன்று தொடர்புகொள்வது மூன்று புரதங்கள் டி. எம். இ. எம். 212 உடன் தொடர்பு கொள்ளும் திறன் வெளிப்படுத்தப்பட்டனஃ டி. எம். இ. எம். 45ஏ, ஜிபிஆர்137சி மற்றும் எச். என். ஆர். என். பி. எல். இந்த புரதங்கள் இணை வெளிப்பாடு அல்லது இணைப்பு பிடிப்பு-ஆர். என். ஏ மூலம் சோதனை ரீதியாக அடையாளம் காணப்பட்டன. உரைச் சுரங்கத்தைப் பயன்படுத்தி அவை அடையாளம் காணப்பட்டன. டி. எம். இ. எம். 212 ஐப் போலவே, பிளாஸ்மா சவ்விலும் டி. எம். இ. எம். 45ஏ மற்றும் ஜிபிஆர்137 காணப்படுகின்றன, இது இந்த இடைவினையை சாத்தியமாக்குகிறது. அட்டவணை 3: TMEM212 மருத்துவ முக்கியத்துவம் TMEM212 உடன் தொடர்பு கொள்ளும் புரதங்கள் ஆப்பிரிக்க அமெரிக்கர்களில் கொழுப்பு, முக செயலாக்கம் மற்றும் அவ்வப்போது பார்கின்சன் நோய் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். ஆப்பிரிக்க அமெரிக்கர்களில் டி. எம். இ. எம். 212 (எம். ஆர். என். ஏ அல்லது புரதம்) மற்றும் அதிக பி. எம். ஐ அதிகரிப்பு ஒரு தொடர்பைக் காட்டியுள்ளன, ஏனெனில் டி. எம். இ. எம். 212 க்கு அருகிலுள்ள ஒரு இடத்தில் உள்ள எஸ். என். பி. க்கள் அதிகரித்த கொழுப்புடன் தொடர்புடையவை. மேலும், TMEM212 என்ற மரபணு முகச் செயலாக்கத்திலும் ஈடுபடலாம். முகச் செயலாக்கம் மரபணு ரீதியாகக் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் முகபாவனைகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, TMEM212 இல் காணப்படும் ஒரு பொதுவான SNP மூளையின் வலது பியூசிஃபார்ம் கைரஸ் பகுதியை செயல்படுத்த வழிவகுத்தது, இது முகச் செயலாக்கத்திற்கு முக்கியமானது. இது குறிப்பாக 3q26.31 இல் நடந்தது. எஸ்என்பி எண் rs12485367 ஆகும். சி ஹோமோசைகோட்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஜி ஆல் உள்ளவர்கள் அதிக செயல்பாட்டைக் கொண்டிருந்தனர். டி. எம். இ. எம். 212 பார்கின்சன் நோயுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். டி. எம். இ. எம். 212 மரபணுவில் உள்ள எஸ். என். பி. ஆர். எஸ். 2270568 (குரோமோசோம் 3 நிலை 172048861) இல் உள்ள மாற்றங்கள் அடிப்படை டி-யை சி-க்கு மாற்றுவது ஸ்போராடிக் பார்கின்சன் நோயின் அதிகரித்த நிகழ்வுடன் தொடர்புடையது. குறிப்புகள்