Age-1
வயது-1 மரபணு குரோமோசோம் 2 இல் C.elegans இல் அமைந்துள்ளது. இது 1983 ஆம் ஆண்டில் நீண்டகால சி. எலிகான்ஸ் பிறழ்வுகளைத் தூண்டும் திறனுக்காக கவனத்தை ஈர்த்தது. மைக்கேல் கிளாஸால் முதன்முதலில் அடையாளம் காணப்பட்ட வயது-1 பிறழ்வு, 1987 ஆம் ஆண்டில் ஜான்சன் மற்றும் பலர் காட்டு வகை புழுவுடன் (என் 2) ஒப்பிடும்போது 25 டிகிரி செல்சியஸில் சராசரி ஆயுட்காலம் 50 சதவீதத்திற்கும் அதிகமாக நீட்டிக்கப்படுவதாக தெரிவிக்கப்பட்டது. வளர்ச்சி, வளர்சிதை மாற்றம், ஆயுட்காலம் மற்றும் பிற செயல்முறைகள் வயது-1 வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையவை. வயது-1 மரபணு ஒரு மரபணு பாதையை டாஃப்-2 மரபணுவுடன் பகிர்ந்து கொள்வதாக அறியப்படுகிறது, இது புழுக்களில் ஆயுட்காலத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. கூடுதலாக, வயது-1 மற்றும் டாஃப்-2 பிறழ்வுகள் இரண்டும் ஆயுள் நீட்டிப்பை ஊக்குவிக்க டாஃப்-16 மற்றும் டாஃப்-18 மரபணுக்களை நம்பியுள்ளன. நீண்ட காலம் வாழும் வயது-1 பிறழ்வுகள் ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் புற ஊதா ஒளியை எதிர்க்கின்றன. வயது-1 பிறழ்வுகள் காட்டு வகை சி. எலிகான்களை விட அதிக டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. நியூக்ளியோடைடு பிரித்தெடுத்தல் பழுதுபார்க்கும் மரபணு எக்ஸ்பா-1 இன் நாக் டவுன் புற ஊதா உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் நீண்ட காலம் வாழும் பிறழ்வுகளின் ஆயுட்காலத்தை குறைக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் திறன் நீண்ட ஆயுளுக்கு அடித்தளமாக உள்ளது என்ற கருதுகோளை ஆதரிக்கின்றன. இன்சுலின்/ஐ. ஜி. எஃப்-1 சமிக்ஞை (ஐ. ஐ. எஸ்) பாதை வயது-1 மரபணு ஏ. ஜி. இ-1 ஐ குறியாக்கம் செய்வதாகக் கூறப்படுகிறது, இது இன்சுலின்/ஐ. ஜி. எஃப்-1 (ஐ. ஐ. எஸ்) சமிக்ஞை பாதையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் <ஐ. டி 1> இல் உள்ள பாஸ்போனோசைடைடு 3-கினேஸிற்கான வினையூக்கி துணை அலகு ஆர்த்தோலாக் ஆகும். டிஏஎஃப்-2/ஐஜிஎஃப்1ஆர் ஏற்பியுடன் இன்சுலின் போன்ற பெப்டைடு பிணைக்கப்படும்போது இந்த பாதை செயல்படுத்தப்படுகிறது. பிணைப்பு ஏற்பியின் டைமெரைசேஷன் மற்றும் பாஸ்போரிலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது, இது டிஏஎஃப்-2 ஏற்பி அடி மூலக்கூறு ஐஎஸ்டி-1 ஐ ஆட்சேர்ப்பு செய்யத் தூண்டுகிறது. அதைத் தொடர்ந்து, ஐஎஸ்டி-1 ஏஜிஇ-1/பிஐ3கே மற்றும் அதன் அடாப்டர் துணை அலகு ஏஏபி-1 ஆகிய இரண்டையும் செயல்படுத்த ஊக்குவிக்கிறது. ஏஜிஇ-1 பின்னர் பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால்-4,5-பைபாஸ்பேட்டை (பிஐபி2) பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால்-3,4,5-ட்ரைபாஸ்பேட்டாக (பிஐபி3) மாற்றத் தூண்டுகிறது. இந்த மாற்றத்தை டிஏஎஃப்-18 (மனிதர்களில் பிடிஇஎன்) மூலம் மாற்றியமைக்கலாம். PIP3, அதன் முக்கிய விளைவு PDK-1 ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது AKT 1/2 மற்றும் SGK-1 இன் பாஸ்போரிலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த பாஸ்போரிலேஷன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி டிஏஎஃப்-16/ஃபோக்ஸோ மற்றும் குளுக்கோகார்டிகாய்டு-தூண்டக்கூடிய கைனேஸ்-1 (எஸ்கேஎன்-1) ஆகியவற்றின் தடுப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது நீண்ட ஆயுளில் ஈடுபடும் கீழ்நிலை மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், ஐ. ஐ. எஸ் பாதையை செயல்படுத்துவது டி. ஏ. எஃப்-16 அணுக்கருவிற்கு இடம்பெயர்ந்து அவற்றை செயல்படுத்துவதைத் தடுப்பதன் மூலம் ஆயுட்காலம் நீட்டிக்க அறியப்பட்ட மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது. வரலாறு வயது-1 மரபணு முதன்முதலில் தாமஸ் ஜான்சனால் நீண்டகால சி. எலிகான்ஸ் பிறழ்வுகளின் தனிமைப்படுத்தல் குறித்த மைக்கேல் கிளாஸின் கண்டுபிடிப்புகளின் தொடர்ச்சியான ஆய்வாக வகைப்படுத்தப்பட்டது. ஜான்சன் நீண்டகால வயது-1 (எச்எக்ஸ்546) பிறழ்வுகள் வளர்ச்சி விகிதம் அல்லது வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்பதை நிரூபித்தார். கூடுதலாக, அனைத்து வயது-1 தனிமைப்படுத்தல்களும் ஃபெர்-15 (வெப்பநிலைக்கு உணர்திறன் கொண்ட பிறழ்வுகள்) ஆகும், இது இரண்டு மரபணுக்களும் ஒன்றாக மரபுவழி பெற்றவை என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த முடிவு வயது பினோட்டைப் ஒரு ஒற்றை பிறழ்வால் ஏற்பட்டது என்று பரிந்துரைத்தது. ஜான்சன் ஒரு எதிர்மறை பிளியோட்ரோபி கோட்பாட்டை முன்மொழிந்தார், இதில் வயது-1 மரபணு வாழ்க்கையின் ஆரம்பத்தில் நன்மை பயக்கும், ஆனால் பிற்காலத்தில் தீங்கு விளைவிக்கும், இதன் அடிப்படையில் நீண்டகாலமாக வாழும் பிறழ்வுகள் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது சுய கருவுறுதலைக் குறைத்தன. இந்த கோட்பாட்டை 1993 ஆம் ஆண்டில் ஜான்சன் தானே முரண்பட்டார், அவர் பிறழ்ந்தவரின் கருவுறுதல் குறைபாட்டை நீக்கியபோது, விலங்குகள் இன்னும் நீண்ட காலம் வாழ்ந்தன. வயது-1 மரபணு கண்டுபிடிக்கப்பட்ட பிறகு, சிந்தியா கென்யன் இன்சுலின்/ஐஜிஎஃப்-1 பாதை மூலம் சி. எலிகான்களின் ஆயுட்காலத்தை இரட்டிப்பாக்குவது குறித்த புதுமையான ஆராய்ச்சியை வெளியிட்டார். வயது-1 மரபணு ஐஜிஎஃப்-1 பாதையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் பாலூட்டிகளில் உள்ள பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால்-3-ஓஎச் கைனேஸ் (பிஐ3கே) வினையூக்கி துணை அலகுகளின் ஒத்த தன்மையை குறியாக்கம் செய்கிறது. குறிப்புகள் முதுமை தொடர்பான மரபணுக்கள் சீனோராப்டிடிஸ் எலிகான்ஸ் மரபணுக்கள்