CYLD cutaneous syndrome
சி. ஒய். எல். டி தோல் நோய்க்குறி (சி. சி. எஸ்) என்பது மூன்று அரிய பரம்பரையான தோல் அட்னெக்சல் கட்டி நோய்க்குறிகளுக்கான சமீபத்தில் நியமிக்கப்பட்ட சொல்ஃ பல குடும்ப ட்ரைகோபிடிலியோமா (எம்எஃப்டி 1) (எபிடெலியோமா அடினோயிட்ஸ் சிஸ்டிக்கம் மற்றும் எபிடெலியோமா அடினோயிட்ஸ் சிஸ்டிக்கம் ஆஃப் ப்ரூக் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), ப்ரூக்-ஸ்பீக்லர் நோய்க்குறி (பிஎஸ்எஸ்), மற்றும் குடும்ப சிலிண்ட்ரோமாடோசிஸ் (எஃப்சி). தோல் அட்னெக்ஸல் கட்டிகள் என்பது தோல் கட்டிகளின் ஒரு பெரிய குழுவாகும், அவை வேறுபட்ட திசுக்களைக் கொண்டுள்ளன (அதாவது. ஸ்டெம் செல்களில் இருந்து முதிர்ந்தது) சாதாரண தோலில் காணப்படும் நான்கு முதன்மை அட்னெக்சல் கட்டமைப்புகளில் ஒன்றை நோக்கிஃ மயிர்க்கால்கள், சரும வியர்வை சுரப்பிகள், அபோகிரைன் வியர்வை சுரப்பிகள் மற்றும் எக்ரைன் வியர்வை சுரப்பிகள். சிசிஎஸ் கட்டிகள் என்பது மயிர்க்கால்களில் ஏற்படும் கட்டிகளாகும். சிசிஎஸ்-இன் எம்எஃப்டி1, பிஎஸ்எஸ் மற்றும் எஃப்சி வடிவங்களைக் கொண்ட தனிநபர்கள் ஒரு ஜெர்ம்லைனை (அதாவது. ஒரு தனிநபருக்கு வழிவகுக்கும் கிருமி உயிரணுக்களில் அவற்றின் இரண்டு சி. ஒய். எல். டி. களில் ஒன்றில் (அதாவது. CYLD லைசின் 63 டியூபிக்விடினேஸ்) மரபணுக்கள். இந்த நபர்களுக்கு தோல் கட்டிகள் உள்ளன, அவை எம்எஃப்டி 1, பிஎஸ்எஸ் மற்றும்/அல்லது எஃப்சி வகைகளாக தொகுக்க முனைகின்றன, அவை அவற்றின் இருப்பிடங்கள், அமைப்புகள் மற்றும் நுண்ணோக்கி தோற்றங்களில் ஒருவருக்கொருவர் வேறுபடுகின்றன. ஆயினும்கூட, சிசிஎஸ் உள்ள ஒரு குடும்பத்தின் உறுப்பினர்கள் எஃப்சி-, எம்எஃப்டி-1 அல்லது பிஎஸ்எஸ்-வகை வடிவத்தை வெளிப்படுத்தலாம். மேலும், இந்த வெவ்வேறு வடிவங்கள் சி. சி. எஸ் உள்ள நபர்களின் முன்கணிப்பு அல்லது போக்கில் சிறிய அல்லது எந்த தாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தாது. எம்எஃப்டி1, பிஎஸ்எஸ், அல்லது எஃப்சி மயிர்க்கால கட்டிகள் உள்ள நபர்களுக்கும், பரம்பரை சிஒய்ல்டி பிறழ்வைக் கொண்ட நபர்களுக்கும் பயன்படுத்தப்படும் "சிஒய்ல்டி தோல் நோய்க்குறி" என்ற சொல் முதலில் ராஜன் மற்றும் பலர் முன்மொழிந்தது. 2009இல். சி. சி. எஸ் உள்ள நபர்கள் பொதுவாக தங்கள் இளமை பருவத்தில் தொடங்கி தங்கள் வாழ்நாளின் பெரும்பகுதி முழுவதும் தொடரும் தீங்கற்ற தோல் கட்டிகளின் எண்ணிக்கையை அதிகளவில் உருவாக்குகிறார்கள். அசாதாரண சந்தர்ப்பங்களில், அவை வீரியம் மிக்க கட்டிகளை உருவாக்குகின்றன, அவற்றில் பல அவற்றின் தீங்கற்ற கட்டிகளிலிருந்து எழுவதாகத் தெரிகிறது. ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத அறிகுறி, மிகவும் சிதைவு அல்லது வீரியம் மிக்க கட்டிகள் அறுவை சிகிச்சை முறைகள் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன, மேலும் வீரியம் அல்லது பிற இடைநிலைக் கருத்தாய்வுகள், கதிர்வீச்சு சிகிச்சை ஆகியவற்றில் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. அறுவைசிகிச்சை மூலம் அணுக முடியாத கட்டிகளின் சந்தர்ப்பங்களில் கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மட்டுமே பயன்படுத்தப்படலாம். சி. சி. எஸ் உள்ள அனைத்து நபர்களும் வீரியம் மிக்க கட்டிகளின் வளர்ச்சியை சரிபார்க்க வழக்கமான வருடாந்திர அல்லது அடிக்கடி பின்தொடர்தல் பரிசோதனைகளை மேற்கொள்ள வேண்டும். சிசிஎஸ் உள்ள தனிநபர்கள் மற்றும் அவர்களின் நெருங்கிய குடும்ப உறுப்பினர்களுக்கு ஆழமான மரபணு ஆலோசனைக்கான அணுகல் வழங்கப்பட வேண்டும். இந்த கட்டிகளுக்கு மருந்துகள் உட்பட சிறந்த சிகிச்சைகளைக் கண்டறிய ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. சி. சி. எஸ் உள்ள நபர்கள் பொதுவாக இந்த நோயின் குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்டுள்ளனர் மற்றும் பல (சில நேரங்களில் 100 க்கும் மேற்பட்ட) தீங்கற்ற மயிர்க்கால்கள் கட்டிகளுடன் பெரும்பாலும் தங்கள் தலை மற்றும் உடற்பகுதியில் உள்ளனர். கட்டிகள் பொதுவாக பருவமடைவதில் தொடங்கி படிப்படியாக வயதுவந்தோர் முழுவதும் குவிகின்றன, இருப்பினும் அவை 1 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளில் ஏற்பட்டுள்ளன. கடுமையான சந்தர்ப்பங்களில், கட்டிகள் மிகவும் சிதைக்கக்கூடியவை, உச்சந்தலை, முகம் மற்றும்/அல்லது பொதுப்பகுதி போன்ற பிற முடி தாங்கும் தளங்கள் முழுவதும் நீண்டுள்ளன, மேலும் அசாதாரணமாக வீரியம் மிக்கவை மற்றும் தோல் அல்லாத தளங்களுக்கு பரவக்கூடும். மிலியா, அதாவது. அடைபட்ட எக்ரைன் வியர்வை சுரப்பிகளால் ஏற்படும் தெளிவற்ற சிறிய தோல் வெள்ளை புள்ளிகள், சி. சி. எஸ்ஸிலும் ஏற்படலாம், சில சமயங்களில் ஒரு நபருக்கு சி. சி. எஸ் உள்ளது என்பதற்கான ஒரே அறிகுறியாகும்; இந்த நபர்கள் பிற்காலத்தில் கட்டிகளை உருவாக்கலாம் மற்றும் முழு நோயால் குழந்தைகளைப் பெறும் அபாயத்தில் உள்ளனர். சிசிஎஸ் விளக்கக்காட்சிகள் அவற்றின் கட்டிகளின் நுண்ணோக்கி ஹிஸ்டோபாதாலஜிகளுடன் தொடர்புடையவை (அடுத்த பகுதியைப் பார்க்கவும்). அதாவது. அவற்றின் கட்டிகள் குடும்பமற்ற சிலிண்ட்ரோமாக்கள், ஸ்பைராடெனோமாக்கள் மற்றும்/அல்லது ட்ரைகோபிடிலியோமாக்களை ஒத்திருக்கலாம். சிலிண்ட்ரோமா போன்ற சிசிஎஸ் கட்டிகள் மென்மையான முடிச்சு வெகுஜனங்களாகத் தோன்றுகின்றன, அவை பொதுவாக இளஞ்சிவப்பு நிறத்தில் இருக்கும், ஒளி ஊடுருவக்கூடியவை, மேலோட்டமான இரத்த நாளங்களைக் கொண்டிருக்கலாம், பல ஆண்டுகளில் படிப்படியாக வளரக்கூடும், மேலும் பல செமீ (அதாவது. சென்டிமீட்டர்) அளவில். இந்த கட்டிகளில் இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவை ஒன்றிணைந்து மிகப் பெரிய அளவிலான கட்டிகளை உருவாக்கலாம். ஸ்பைராடெனோமா போன்ற சி. சி. எஸ் கட்டிகளும் முடிச்சுக் கட்டிகளாகத் தோன்றுகின்றன, ஆனால் இவை நீலம்/கருப்பு நிறத்தில் இருக்கலாம், வலி, வேகமாக வளரும் மற்றும் உருளை போன்ற பெரிய அளவிலான கட்டிகளை உருவாக்க ஒன்றிணைக்கலாம். சிலிண்ட்ரோமா போன்ற மற்றும் ஸ்பைரேடினோமா போன்ற கட்டிகளின் அம்சங்கள் (அதாவது. ஸ்பைராடெனோசைலிண்ட்ரோமாக்கள்) ஒரு கட்டியில் ஏற்படலாம். ட்ரைகோபிடிலியோமா போன்ற சி. சி. எஸ் கட்டிகள் தோல் நிறத்தில், சிறிய, பருக்களாக பொதுவாக மூக்கைச் சுற்றியுள்ள தோலில், நாசோலாபியல் மடிப்பு மற்றும்/அல்லது நெற்றியில் காணப்படுகின்றன. ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த தனிநபர்களில், பருக்கள் பொதுவாக 0.3-0.4 செமீ அளவு கொண்டவை, ஆனால் ஆப்பிரிக்க, இந்திய மற்றும் சீன வம்சாவளியைச் சேர்ந்த தனிநபர்களில் பெரியதாக இருக்கலாம். சி. சி. எஸ்ஸின் எம்எஃப்டி 1 வடிவம் பொதுவாக பல ட்ரைகோபிடிலியோமா போன்ற கட்டிகளுடன் முன்வைக்கிறது, பிஎஸ்எஸ் வடிவம் சிலிண்ட்ரோமா-, ஸ்பைராடெனோமா-, மற்றும்/அல்லது ட்ரைகோபிடிலியோமா போன்ற கட்டிகள் அல்லது பருக்களுடன் முன்வைக்கிறது, மேலும் எஃப்சி வடிவம் பொதுவாக பல சிலிண்ட்ரோமா போன்ற பருக்களுடன் முன்வைக்கிறது. வழக்கத்திற்கு மாறாக, சி. சி. எஸ் உள்ள நபர்கள் தங்கள் தீங்கற்ற கட்டிகளுக்குள் அல்லது அதற்கு அருகில் ஏற்படும் வீரியம் மிக்க கட்டிகளை உருவாக்குகிறார்கள்; அவை முதன்மையாக சிலிண்ட்ரோமாக்கள், ஸ்பைராடெனோமாக்கள், ட்ரைகோபிடிலியோமாக்களுக்கு வீரியம் மிக்க ஒத்தவை மற்றும் அவை முறையே சிலிண்ட்ரோகார்சினோமாக்கள், ஸ்பைராடெனோகார்சினோமாக்கள் மற்றும் ட்ரைகோபிளாஸ்டிக் புற்றுநோய்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. இந்த கட்டிகளில் சில அடித்தள-செல் புற்றுநோய்கள் அல்லது அடினோகார்சினோமாக்களை ஒத்திருக்கின்றன. இந்த வீரியம் மிக்க கட்டிகள் உமிழ்நீர் சுரப்பிகள் (i.e.basal உமிழ்நீர் சுரப்பியின் செல் அடினோகார்சினோமாக்கள்), கல்லீரல், நுரையீரல் மற்றும்/அல்லது எலும்புகள் போன்ற தோல் அல்லாத திசுக்களுக்கு பரவக்கூடும். தீங்கு விளைவிக்கும் சி. சி. எஸ் கட்டிகள் வயதான நபர்களில் அடிக்கடி நிகழ்கின்றன மற்றும் பெரியதாக இருக்கும் (அதாவது. அவற்றின் தீங்கற்ற சகாக்களை விட 17.5 செமீ அளவு வரை). குடும்பமற்ற சிலிண்ட்ரோமாக்கள், ஸ்பைராடெனோமாக்கள், ஸ்பைராடெனோசைலிண்ட்ரோமாக்கள் மற்றும் அவற்றின் வீரியம் மிக்க சகாக்கள் ஒற்றை தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கட்டியாக அல்லது குறைவாக பொதுவாக, பல கட்டிகளாக உள்ளன. இந்த கட்டிகள் அவ்வப்போது ஏற்படுகின்றன (அதாவது. மரபுவழி அல்ல) மற்றும் ஒரு சி. ஒய். எல். டி மரபணு பிறழ்வைக் கொண்ட செல்களைக் கொண்டிருக்கலாம் அல்லது கொண்டிருக்காமலும் இருக்கலாம். இருந்தால், பிறழ்ந்த சி. ஒய். எல். டி மரபணுவின் இருப்பிடம் கட்டி உயிரணுக்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இந்த இடைவிடாத கட்டிகள் சி. சி. எஸ் இன் வெளிப்பாடுகள் அல்லது கண்டறியப்படவில்லை. ஹிஸ்டோபாதாலஜி அவற்றின் ஹீமாடாக்சிலின் மற்றும் இயோசின்-கறை படிந்த மாதிரிகளின் நுண்ணோக்கி ஹிஸ்டோபாதாலஜிக்கல் தோற்றத்தால் தீர்மானிக்கப்படுவதால், சிசிஎஸ் கட்டி திசுக்கள் அவ்வப்போது உருளை, ஸ்பைராடெனோமாக்கள் அல்லது ட்ரைகோபிடிலியோமாக்களை ஒத்திருக்கின்றன. சிலிண்ட்ரோமா போன்ற சி. சி. எஸ் கட்டிகள் என்பது தொப்புள் வரை நீட்டிக்கப்படாத முடிச்சு புண்கள் ஆகும், அவை அடித்தள செல்களைக் கொண்டுள்ளன (அதாவது. தோலின் மேல் தோலின் மிகக் குறைந்த அடுக்கில் காணப்படுவது போன்ற சிறிய, வட்டமான செல்கள், தடிமனான அடித்தள சவ்வுகளால் பிரிக்கப்பட்ட உருளை வடிவங்களில் (ஜிக்சா போன்ற) அமைக்கப்பட்டுள்ளன. ஸ்பைடர்டீனோமா போன்ற சி. சி. எஸ் கட்டிகள் ஒப்பீட்டளவில் ஒழுங்கற்ற மற்றும் அடர்த்தியான பெருகிவரும் பாசோபிலிக் செல்களைக் கொண்டுள்ளன (அதாவது. ஹெமடாக்சிலின் கறையை அசாதாரணமாக அதிக அளவில் உறிஞ்சுவதால் செல்கள் நீல நிறத்தில் தோன்றும்). நிணநீர் அணுக்கள் பொதுவாக இந்த கட்டிகளின் திசுக்களை உருவாக்குகின்றன. சில சி. சி. எஸ் கட்டிகள் (அதாவது. ஸ்பைராடெனோசைலிண்ட்ரோமாக்கள்) சிலிண்ட்ரோமாக்கள் மற்றும் ஸ்பைராடெனோமாக்களின் ஹிஸ்டோபாதாலஜிக்கல் அம்சங்களை ஒன்றிணைக்கிறது. ட்ரைக்கோபிதேலியோமா போன்ற சிசிஎஸ் பருக்கள் தீவுகள் மற்றும் சீரான பசாலாய்டு செல்களின் கயிறுகளால் ஆனவை (அதாவது. தோல் முளைக்கும் செல்களை ஒத்த க்யூபாய்டு வடிவ செல்கள்) ஒரு நார்ச்சத்து ஸ்ட்ரோமாவில், முடி பாப்பில்லா அல்லது முழுமையடையாத மயிர்க்கால்கள் போன்ற எபிடெலியல் கட்டமைப்புகள், சிறிய கெராடோசிஸ்ட்கள் (அதாவது. தோல் நீர்க்கட்டிகள்) அடுக்கு ஸ்குவாமஸ் எபிட்டிலியம் மற்றும் கால்சிபிகேஷனின் ஃபோசிகளால் வரிசையாக உள்ளன. பசாலாய்டு செல்கள் பொதுவாக பெர்இபி4 ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்தி இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் பகுப்பாய்வுகளால் கண்டறியப்பட்ட எபிடெலியல் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறை வெளிப்படுத்துகின்றன. ட்ரைகோபிடிலியோமா போன்ற சி. சி. எஸ் கட்டிகளின் கட்டி திசுக்களில் சி. கே 20 புரதத்தை வெளிப்படுத்தும் மேர்க்கெல் செல்களும் இருக்கலாம். சிலிண்ட்ரோகார்சினோமா மற்றும் ஸ்பைராடெனோகார்சினோமா கட்டிகள், அவற்றின் தீங்கற்ற சகாக்களைப் போலல்லாமல், குறைந்த தர அல்லது உயர் தர, வழக்கத்திற்கு மாறான தோற்றமளிக்கும் செல்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை விரைவாக பெருகுகின்றன (எடுத்துக்காட்டாக, உயிரணு பெருக்கத்தின் கீ67 புரத குறிப்பானின் உயர் அளவைக் காட்டும் செல்களால் வரையறுக்கப்படுகிறது), மைப் புரதத்தை வெளிப்படுத்தாமல் போகலாம், மேலும், ஸ்பைராடெனோகார்சினோமா கட்டிகளைப் பொறுத்தவரை, பொதுவாக நிணநீர் செல்கள் இல்லை. ட்ரைகோபிளாஸ்டிக் புற்றுநோய்கள் அவற்றின் தீங்கற்ற சகாக்களிலிருந்து வேறுபடுகின்றன, அவை ஹைப்பர்செல்லுலர், ஃபைப்ரஸ், மைக்சாய்டு அல்லாத ஸ்ட்ரோமாவைக் கொண்டுள்ளன, அவை பெரும்பாலும் ஒத்திருக்கின்றன மற்றும் அடித்தள செல் புற்றுநோயாக கண்டறியப்படலாம், மேலும் உயர் தரக் கட்டிகளில் நெக்ரோசிஸின் விரிவான பகுதிகள் உள்ளன (அதாவது. இறந்த திசு); இந்த கட்டிகளில் உள்ள செல்கள் வேகமாக பெருகுகின்றன. மரபியல் சி. சி. எஸ் என்பது அவரது இரண்டு சி. ஒய். எல். டி மரபணுக்களில் ஒன்றில் செயலிழக்கச் செய்யும் பிறழ்வைக் கொண்ட ஒரு பெற்றோரிடமிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு தன்னியக்க மேலாதிக்கக் கோளாறு ஆகும். இந்த பிறழ்வால் மயிர்க்கால்களில் உள்ள ஸ்டெம் செல்கள் செல்களாக வேறுபடுகின்றன, அவை சிலிண்ட்ரோமா, ஸ்பைராடெனோமா, ட்ரைகோபிடிலியோமா மற்றும்/அல்லது ஸ்பைராடெனோசைலிண்ட்ரோமா போன்ற புண்களை உருவாக்குகின்றன. ஊடுருவல் (அதாவது. நோய் அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்தும் சிசிஎஸ் கொண்ட நபர்களின் சதவீதம்) வெவ்வேறு ஆய்வுகளில் 44 சதவீதம் முதல் 100% (ஒட்டுமொத்த சராசரி, 72 சதவீதம்) வரை உள்ளது. இருப்பினும், இந்த ஆய்வுகள் வழக்கமாக இரத்த லுகோசைட் மாதிரிகளை சி. ஒய். எல். டி மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட எம்ஆர்என்ஏவின் வெளிப்பாட்டிற்காக அதன் இருப்பை ஊகிக்க மதிப்பீடு செய்தன. சி. சி. எஸ்ஸின் பல நிகழ்வுகள் இந்த முறையால் கண்டறியப்படாத பிறழ்வுகளை உள்ளடக்கியது என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன, ஏனெனில் அவை பின்வருமாறுஃ 1) மொசைக் பிறழ்வுகள் அவை சி. ஒய். எல். டி ஐ இரத்த லுகோசைட்டுகளுக்கு விநியோகிக்கின்றன, ஆனால் மயிர்க்கால்களுக்கு குறைவாகவோ அல்லது எதுவும் இல்லை; 2) ஆழமான இன்ட்ரானிக் பிறழ்வுகள் (அதாவது. ஒரு சி. ஒய். எல். டி மரபணுவின் இன்ட்ரான்களுக்குள் ஆழமாக நிகழும் பிறழ்வுகள்) இதன் விளைவாக ஒரு செயலில் உள்ள புரதத்திற்கு குறியீடு செய்யாத எம்ஆர்என்ஏக்கள் உருவாகின்றன, ஆனால் அவை "சாதாரண" சி. ஒய். எல். டி எம்ஆர்என்ஏவாக கண்டறியப்படுகின்றன; மற்றும் 3) சி. ஒய். எல். டி எம்ஆர்என்ஏ அளவுகளின் வளர்ச்சியை விளைவிக்கும் நகல் எண் மாறுபாடு பிறழ்வுகள் வெவ்வேறு திசுக்களிலும் இரத்த லுகோசைடுகளிலும் பரவலாக வேறுபடுகின்றன, அவை நேர்மறையான முடிவுகளைத் தரும் அளவுக்கு அதிகமாக இருக்கலாம், ஆனால் மயிர்க்கால்களில் கட்டி உருவாவதைத் தடுக்க மிகவும் குறைவாக இருக்கும். இரத்த இரத்த அணுக்களுக்கு பதிலாக தோல் கட்டிகளை பகுப்பாய்வு செய்த மரபணு சோதனைகள், இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட தோல் கட்டிகள் அல்லது இரத்த இரத்த அணுக்கள் மாதிரிகளை பகுப்பாய்வு செய்தன, மற்றும்/அல்லது சி. ஒய். எல். டி மரபணுவின் அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்தியது, இல்லையெனில் சி. ஒய். எல். டி மரபணு பிறழ்வுகளை செயலிழக்கச் செய்வதற்கான ஆதாரங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன. சி. சி. எஸ் உள்ள 14 நபர்களின் சமீபத்திய ஆய்வுகள் அவர்களின் கட்டி செல்கள் இரண்டு சி. ஒய். எல். டி மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை இழந்துவிட்டன என்பதைக் குறிக்கின்றன. சி. சி. எஸ் கட்டி உயிரணுக்களில் இந்த இரட்டை மரபணு பிறழ்வு அனைத்து தீங்கற்ற மற்றும் சில வீரியம் மிக்க சி. சி. எஸ் கட்டிகளிலும் காணப்பட்டது, இது சி. சி. எஸ்ஸில் ஒரு நிலையான அம்சமாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. இந்தக் கண்ணோட்டத்தில், சி. சி. எஸ் உள்ள தனிநபர்கள் ஒரு சி. ஒய். எல். டி மரபணுவில் மரபுவழி, ஜெர்ம்லைன் பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளனர், இது உடல் முழுவதும் உள்ள உயிரணுக்களுக்கு பரவலாக விநியோகிக்கப்படுகிறது, மேலும் இரண்டாவது சி. ஒய். எல். டி மரபணுவில் மரபுவழி பெறப்படாத, பெறப்பட்ட பிறழ்வாகும் (ஹெட்டோரோசைகோசிட்டி இழப்பைக் காண்க) இது அவர்களின் சி. சி. எஸ் கட்டி உயிரணுக்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. சி. சி. எஸ் கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கு மயிர்க்காலில் உள்ள ஸ்டெம் செல்களில் உள்ள இரண்டு சி. ஒய். எல். டி மரபணுக்களின் இழப்பு தேவைப்படலாம். சி. ஒய். எல். டி மரபணு செயல்முறை சி. ஒய். எல். டி மரபணு குரோமோசோம் 16 இன் நீண்ட (அல்லது "க்யூ") கையில் 12.1 பட்டையில் அமைந்துள்ளது. இது ஒரு கட்டி அடக்கும் மரபணு என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, அதாவது. உயிரணு வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு மரபணு மற்றும் ஒரு பிறழ்வால் செயலிழக்கச் செய்யப்படும்போது கட்டுப்பாடற்ற உயிரணு வளர்ச்சிக்கும் கட்டிகள் உருவாவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. டி-செல் அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா, மல்டிபிள் மைலோமா, ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா, நியூரோபிளாஸ்டோமா, கணைய புற்றுநோய், கருப்பை புற்றுநோய், வயிற்று புற்றுநோய், பெருங்குடல் புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் மனித பாப்பிலோமாவைரஸ் தொடர்பான புற்றுநோய்களில் CYLD மரபணு பிறழ்வுகளை செயலிழக்கச் செய்வது நிகழ்கிறது. சி. சி. எஸ்ஸில் 95 பிறழ்வுகள் பற்றிய ஆய்வில், 48 சதவீதம் பிரேம்ஷிஃப்ட், 27 சதவீதம் முட்டாள்தனம், 12 சதவீதம் மிஸ்ஸென்ஸ் மற்றும் 11 சதவீதம் ஸ்ப்லைஸ் தள பிறழ்வுகள் ஆகும். வழக்கத்திற்கு மாறாக, சி. சி. எஸ் உள்ள நபர்கள் ஆழமான இன்ட்ரோனிக் பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளனர் (அதாவது. எக்ஸான்-இன்ட்ரான் எல்லையிலிருந்து 100 க்கும் மேற்பட்ட அடிப்படை ஜோடிகள் தொலைவில் உள்ள ஒரு இன்ட்ரானில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் அல்லது பெரும்பாலான அல்லது அனைத்து சி. ஒய். எல். டி மரபணுக்களையும் நீக்கும் பெரிய அளவிலான பிறழ்வுகள். இந்த பிறழ்வுகள் அனைத்தும் பிறழ்வுகளை செயலிழக்கச் செய்கின்றன. சி. ஒய். எல். டி மரபணுவின் குறியிடப்பட்ட தயாரிப்பு, சி. ஒய். எல். டி லைசின் 63 டியூபிக்விடினேஸ் புரதம் (சி. ஒய். எல். டி புரதம்), ஒரு டியூபிக்விட்டினேட்டிங் நொதியாகும், அதாவது. சில புரதங்களிலிருந்து யுக்விக்விடினை அகற்றி, அதன் மூலம் இந்த புரதங்களின் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு புரோட்டீஸ். சி. ஒய். எல். டி புரதம் என். எஃப்-கே. பி, டபிள்யூ. என். டி, நாட்ச், டி. ஜி. எஃப்-பீட்டா மற்றும் ஜே. என். கே செல் சமிக்ஞை பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள புரதங்களிலிருந்து யூவிக்விட்டினை நீக்குகிறது; இந்த பாதைகள் பொதுவாக முடி உருவாக்கம், செல் வளர்ச்சி, செல் உயிர்வாழ்வு, அழற்சி பதில்கள் மற்றும்/அல்லது கட்டி வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்த செயல்படுகின்றன. NF-κB சமிக்ஞையின் CYLD புரதத்தின் ஒழுங்குமுறையின் இழப்பு சிசிஎஸ் கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கு ஒரு முக்கியமான பங்களிப்பாக இருக்கலாம். உயிரணுக்களின் சைட்டோசோலில் உள்ள செயலற்ற இடத்திலிருந்து உயிரணுவின் கருக்களுக்கு NF-κB இன் இயக்கத்தை ஊக்குவிக்கும் புரதங்களை பரந்த அளவிலான தூண்டுதல்கள் செல்கள் எங்கும் பரப்புகின்றன. NF-κB என்பது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது நியூக்ளியஸில் இருக்கும்போது பல்வேறு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, இது அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நெக்ரோப்டோசிஸ் மூலம் உயிரணு இறப்பை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் உயிரணு வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. சி. ஒய். எல். டி புரதம் யூவிக்விட்டின்களை வெளியிடுகிறது மற்றும் அதன் மூலம் புரதங்களை முடக்குகிறது (எ. கா. ஐ. கே. பி. கே. ஜி, நெமோ புரதம் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) இது அணுக்கருவிற்கு சைட்டோசோலிக் என்எஃப்-கேபி இயக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. சி. சி. எஸ் கட்டி செல்கள் என். எஃப்-கே. பி இயக்கங்களில் இந்த கட்டுப்பாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை, எனவே அசாதாரணமாக நீடித்த உயிர்வாழ்வுகள், அதிக வளர்ச்சி விகிதங்கள் மற்றும் கட்டி உருவாவதற்கு பங்களிக்கும் பிற அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. சி. சி. எஸ் நோயறிதல் அதன் கட்டிகளின் விளக்கக்காட்சிகள் மற்றும் நுண்ணோக்கி ஹிஸ்டோபாதாலஜிகள் மற்றும் சி. சி. எஸ் இன் கட்டி தாங்கிகளின் குடும்ப வரலாறுகளால் வலுவாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. செயலிழக்கும் சி. ஒய். எல். டி மரபணு பிறழ்வுகளைக் கண்டறிய மரபணு சோதனை நோயறிதலை உறுதிப்படுத்துவதற்கு முக்கியமானது. சிசிஎஸின் தனிப்பட்ட மற்றும் குடும்ப வரலாறு, மெட்டாஸ்டேஸ்களின் இருப்பு மற்றும் வீரியம் மிக்க மற்றும் மெட்டாஸ்டாடிக் கட்டிகளின் நுண்ணோக்கி ஹிஸ்டோபாதாலஜிகளின் அடிப்படையில் தீங்கு விளைவிக்கும் சிசிஎஸ் கட்டிகள் கண்டறியப்படுகின்றன. நோயறிதலை உறுதிப்படுத்த சி. ஒய். எல். டி பிறழ்வுகளுக்கு மெட்டாஸ்டாடிக் கட்டிகள் நேரடியாக சோதிக்கப்படலாம். சிலிண்ட்ரோமாக்கள், ஸ்பைராடெனோமாக்கள், ட்ரைகோபிடிலியோமாக்கள் அல்லது அவற்றின் வீரியம் மிக்க சக நோயாளிகளிடமிருந்து சி. சி. எஸ்ஸை வேறுபடுத்திக் காட்ட, சி. ஒய். எல். டி மரபணுவுக்கான சோதனை பின்வருவனவற்றில் ஒன்றைக் கொண்ட நபர்களில் செய்யப்பட வேண்டும்ஃ 1) இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சிலிண்ட்ரோமாக்கள், ஸ்பைராடெனோமாக்கள் அல்லது ட்ரைகோபிடிலியோமாக்கள் குறைந்தபட்சம் ஒரு கட்டியை ஹிஸ்டோலாஜிக்கல் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது அல்லது 2) ஒற்றை (சிறந்த ஹிஸ்டோலாஜிக்கல் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட) சிலிண்ட்ரோமா, ஸ்பைராடெனோமா அல்லது ட்ரைகோபிடிலியோமா மற்றும் மரபணு அல்லது ஹிஸ்டோபாதாலஜிக்கல் மதிப்பீடுகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட சி. சி. எஸ்ஸின் குடும்ப வரலாறு. சி. சி. எஸ் இருப்பதாக சந்தேகிக்கப்படும் நபர்களில், ஆனால் இரத்த இரத்த இரத்த அணுக்களின் மரபணு சோதனையின் அடிப்படையில் ஒரு சாதாரண சி. எல். ஐ. டி மரபணு இருப்பதைக் காட்டுகிறது, கட்டி திசுவின் மரபணு சோதனை சி. சி. எஸ் நோயறிதலை உறுதிப்படுத்த முடியும். இந்த முறைகள் சி. சி. எஸ்ஸை அவ்வப்போது உருளைக்கிழங்குகள், ஸ்பைராடெனோமாக்கள், ட்ரைகோபிடிலியோமாக்கள் மற்றும் அவற்றின் வீரியம் மிக்க சகாக்களிலிருந்து மட்டுமல்லாமல், பர்ட்-ஹாக்-டூப் நோய்க்குறி, டியூபரஸ் ஸ்க்லெரோசிஸ், நியூரோஃபைப்ரோமடோசிஸ், கவ்டன் நோய்க்குறி, மேரி-யுன்னா ஹைபோட்ரிகோசிஸ் மற்றும் பல உச்சந்தலையில் உள்ள ட்ரைசிலிம்மல் நீர்க்கட்டிகள் போன்ற பல்வேறு தோல் கட்டி கோளாறுகளிலிருந்தும் வேறுபடுத்துகின்றன. சிகிச்சை மற்றும் முன்கணிப்பு சி. சி. எஸ் என்பது ஒரு பரம்பரை, வாழ்நாள் முழுவதும், குடும்ப நோயாகும், இது தற்போது குணப்படுத்த முடியாதது. சி. சி. எஸ் குடும்பங்களின் அனைத்து உறுப்பினர்களும் சி. ஒய். எல். டி மரபணுவுக்கு பரிசோதிக்கப்பட வேண்டும், அவ்வாறு செய்பவர்களையும், இந்த மரபணுவில் செயலிழக்கச் செய்யும் பிறழ்வைக் கொண்டிருக்காதவர்களையும் அடையாளம் காண வேண்டும். நோய்க்கான குறைந்தபட்ச சான்றுகள் உள்ள சந்தர்ப்பங்களில் இந்த மரபணுவுக்கான சோதனை குறிப்பாக முக்கியமானது (எ. கா. மில்லியா, விளக்கக்காட்சி பிரிவைப் பார்க்கவும்) மற்றும் மொசைக், ஆழமான இன்ட்ரோனிக் அல்லது நகல் எண் மாறுபாடு பிறழ்வுகள் உள்ள நபர்களில் இரத்த லுகோசைட் மாதிரிகளை விட கட்டியை சோதிக்க வேண்டியிருக்கலாம் (மரபணு பிரிவைப் பார்க்கவும்). செயலிழந்த குடும்ப சி. ஒய். எல். டி மரபணு பிறழ்வைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறியும் அனைத்து நபர்களும் மரபணு ஆலோசனையைப் பெற வேண்டும், இதில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ தனிநபர்கள், குடும்பங்கள் மற்றும் தலைமுறைகளுக்கு இடையில் சி. சி. எஸ்ஸின் தீவிரத்தை கணிக்கக்கூடிய திறனில் உள்ள வரம்புகள் பற்றிய தகவல்கள்; குடும்பக் கட்டுப்பாடு; பிரசவத்திற்கு முந்தைய சோதனை; முன்கூட்டிய மரபணு நோயறிதல்; மற்றும் பின்தொடர்தல் மதிப்பீடுகளின் தேவை. சிசிஎஸ் உள்ள நபர்கள் முழு தோல் மற்றும் பிற உறுப்புகளைப் பெற வேண்டும் (எ. கா. உமிழ்நீர் சுரப்பி) பரிசோதனைகள் வழக்கமான சந்தர்ப்பங்களில் ஆண்டுதோறும் நடத்தப்படுகின்றன, அவற்றின் கட்டிகள் விரைவான வளர்ச்சியைக் காட்டும் அல்லது ஏராளமான புதிய தோல் கட்டிகள் உருவாகும் சந்தர்ப்பங்களில் ஒவ்வொரு 2 முதல் 3 மாதங்களுக்கும், மற்றும் உடனடியாக அவற்றின் கட்டிகள் புற்றுநோயின் அறிகுறிகளை உருவாக்கும் சந்தர்ப்பங்களில் (எ. கா. கட்டி புண், மிக விரைவான வளர்ச்சி, வலி, இடைவிடாத இரத்தப்போக்கு, நிற மாற்றங்கள் அல்லது ஒரு அடிப்படை எலும்புக்கு டெத்தரிங் அல்லது நுரையீரல் மெட்டாஸ்டேஸ்களை பிரதிபலிக்கும் மூச்சுத் திணறல் போன்ற உறுப்பு செயலிழப்பு திடீரென்று தொடங்கும் சந்தர்ப்பங்களில்). தீங்கற்ற சிசிஎஸ் கட்டிகளுக்கான சிகிச்சைகள் ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத அறிகுறிகளை ஏற்படுத்தும் கட்டிகளை அகற்றுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன (எ. கா. வலி, புண், இரத்தப்போக்கு, சிதைவு, பாலியல் செயலிழப்பு அல்லது காது கால்வாய் போன்ற பாதையின் அடைப்பு). இந்த அகற்றலுக்கான முறைகளில் அறுவைசிகிச்சை பிரித்தெடுத்தல், கியூரேட்டேஜுடன் மின்னாற்பகுப்பு, தோல் உராய்வு, கிரையோதெரபி அல்லது கார்பன் டை ஆக்சைடு, ஆர்கான் அல்லது எர்ஃ ஒய்ஏஜி லேசர் அறுவைசிகிச்சை ஆகியவை அடங்கும். ஒப்பனை அல்லது செயல்பாட்டு பரிசீலனைகளால் சுட்டிக்காட்டப்பட்டால், இந்த சிகிச்சைகளைத் தொடர்ந்து பிளாப் அறுவை சிகிச்சை போன்ற பிளாஸ்டிக் மற்றும்/அல்லது புனரமைப்பு அறுவை சிகிச்சைகள் செய்யப்படுகின்றன. இரத்த வழங்கல் அப்படியே இருக்கும் சாதாரண திசு ஒரு நன்கொடையாளர் தளத்திலிருந்து உயர்த்தப்பட்டு அறுவை சிகிச்சை தளத்திற்கு மாற்றப்படுகிறது). இந்த சிகிச்சைகள் பெரும்பாலும் ஏராளமான கட்டிகள், தொடர்ச்சியான கட்டிகள் அல்லது புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட கட்டிகள் உள்ள நபர்களுக்கு மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன; சிகிச்சைகள் விரிவானதாக இருக்கலாம், எடுத்துக்காட்டாக, சி. சி. எஸ் உள்ள 4 நபர்களில் 1 பேர் வரை அவர்களின் ஸ்கால்ப்களை முழுமையான அறுவை சிகிச்சை அகற்ற வேண்டும். தீங்கு விளைவிக்கும் சி. சி. எஸ் கட்டிகள் முதன்மை சி. சி. எஸ் கட்டிகள் வீரியம் மிக்க மற்றும் அணுகக்கூடிய மெட்டாஸ்டாடிக் கட்டிகள் என்று அறியப்பட்ட அல்லது சந்தேகிக்கப்படும் தற்போது பரந்த உள்ளூர் அறுவைசிகிச்சைகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன, அதைத் தொடர்ந்து பெரும்பாலும் துணை கதிர்வீச்சு சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது. அனைத்து வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களையும் அகற்றுவதற்காக பரந்த உள்ளூர் பிரித்தெடுத்தல் பயன்படுத்தப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு எஞ்சியிருக்கும் எந்தவொரு வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களையும் கொல்ல துணை கதிர்வீச்சு சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படுகிறது. தீங்கு விளைவிக்கும் சிசிஎஸ் கட்டிகள் அசாதாரணமாக தொலைதூர, தோல் அல்லாத தளங்களுக்கு பரவுகின்றன. ஹிஸ்டோபாதாலஜிக்கல் வரையறுக்கப்பட்ட குறைந்த தரக் கட்டிகள் அவற்றின் உயர் தர சகாக்களை விட குறைவாகவே வளர்கின்றன. வீரியம் மிக்க சி. சி. எஸ் கட்டிகளின் சிகிச்சை குறித்த கடந்தகால ஆய்வுகள் பெரும்பாலும் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் அவ்வப்போது மற்றும் குடும்ப உருளை புற்றுநோய், ஸ்பைராடெனோகார்சினோமா மற்றும் ட்ரைகோபிளாஸ்டிக் புற்றுநோய் கட்டிகள் மற்றும் வீரியம் மிக்க சி. சி. எஸ் கட்டிகள் மிகவும் அரிதானவை என்பதால், மீண்டும் நிகழும், மெட்டாஸ்டாஸைஸ் மற்றும் ஆபத்தான வீரியம் மிக்க சி. சி. எஸ் கட்டிகளின் சதவீதம் குறித்து தெளிவான தரவு இல்லை. இருப்பினும், சி. சி. எஸ் வீரியம் மிக்க கட்டிகள் இந்த விரும்பத்தகாத முடிவுகளில் ஒவ்வொன்றையும் உருவாக்க முடியும் என்பது தெளிவாகிறது. சி. சி. எஸ் வீரியம் மிக்க கட்டிகளுக்கான சிறந்த சிகிச்சை முறைகள் தெளிவாக இல்லை மற்றும் மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. சிசிஎஸ் கட்டிகளுக்கான மருந்து சிகிச்சைகள் சோதனை ஆய்வுகள் சிசிஎஸ் கட்டிகளில் என்எஃப்-கேபி பாதையைத் தடுக்கும் மருந்துகளின் சிகிச்சை விளைவுகளைச் சோதித்துள்ளன. இந்த மருந்துகளில் மேற்பூச்சு (அதாவது. இது நேரடியாக கட்டிகளுக்கு) ஆஸ்பிரின் அல்லது பிற சாலிசிலிக் அமிலம் போன்ற மருந்துகளுக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. மற்றொரு மருந்து சோதனை ஆய்வில், டி. ஆர். கே ஏற்பிகளின் தடுப்பான மேற்பூச்சு பெகண்ட்ராடினிப் இதேபோல் சோதிக்கப்பட்டது. இந்த சிகிச்சைகள் எதுவும் அவ்வப்போது குறுகிய கால விளைவுகளுக்கு அப்பால் பாராட்டத்தக்க கட்டி எதிர்ப்பு செயல்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை. சிசிஎஸ் கட்டிகள் உள்ள ஒரு நபருக்கு மென்மையான ஏற்பியின் தடுப்பான விஸ்மோடெஜிப் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது, இதன் மூலம் ஹெட்ஜ்ஹாக் சமிக்ஞை பாதை மற்றும் இரண்டாவது நபருக்கு வாய்வழி ஆஸ்பிரின் மற்றும் அடாலிமமாப் (கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஆல்பாவை நடுநிலையாக்கும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி) மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. ஆஸ்பிரின் மற்றும் அடாலிமுமாப் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட தனிநபர் தனது பல மெட்டாஸ்டாடிக் கட்டிகளில் எந்த முன்னேற்றத்தையும் காட்டவில்லை என்றாலும், இந்த இரண்டு நபர்களும் தோல் கட்டிகளில் மெதுவாக வளர்ந்து, மிதமான முன்னேற்றங்களைக் காட்டினர். சி. சி. எஸ் கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் இவை அல்லது வேறு ஏதேனும் மருந்துகள் பயனுள்ளதாக இருக்கிறதா என்பதை தீர்மானிக்க மேலும் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. மேலும் காண்கஃ ட்ரைக்கோஃபோலிகுலோமா ஸ்பைராடெனோகார்ஸினோமா தோல் நிலைமைகளின் பட்டியல் சிஸ்டமிக் சிண்ட்ரோம்களுடன் தொடர்புடைய தோல் நியோபிளாஸம்களின் பட்டியல் குறிப்புகள் எபிடெர்மல் நெவி, நியோபிளாஸம்கள் மற்றும் நீர்க்கட்டிகள் தோல் இணைப்புகளின் நிலைமைகள்