Nirmatrelvir/ritonavir
பாக்ஸ்லோவிட் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் நிர்மத்ரேல்விர்/ரிடோனாவிர், கோவிட்19-க்கு சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படும் இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்தாகும். இதில் நிர்மாட்ரெலிவிர் மற்றும் ரிடோனாவிர் ஆகிய வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகள் உள்ளன, இது ஃபைசரால் உருவாக்கப்பட்டது. இரண்டும் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள்ஃ நிர்மாட்ரெலிவிர் SARS-CoV-2 பிரதான புரோட்டீஸைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் ரிட்டோனாவிர் எச். ஐ. வி-1 புரோட்டீஸைத் தடுக்கிறது, மேலும் இது ஒரு வலுவான CYP3A தடுப்பானாக உள்ளது. நிர்மாட்ரெல்விர்/ரிடோனாவிரின் பக்க விளைவுகளில் சுவை உணர்வில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் (டிஸ்ஜியூசியா), வயிற்றுப்போக்கு, உயர் இரத்த அழுத்தம் (உயர் இரத்த அழுத்தம்) மற்றும் தசை வலி (மையால்ஜியா) ஆகியவை அடங்கும். டிசம்பர் 2021 இல், கோவிட்-19 சிகிச்சைக்காக அமெரிக்காவின் உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) நிர்மாட்ரெலிவிர்/ரிடோனாவிர் அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரம் வழங்கப்பட்டது. அந்த மாத இறுதியில் ஐக்கிய இராச்சியத்திலும், ஜனவரி 2022 இல் ஐரோப்பிய ஒன்றியம் மற்றும் கனடாவிலும் இது அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மே 2023 இல், இது அதிக ஆபத்துள்ள பெரியவர்களுக்கு முழு எஃப். டி. ஏ ஒப்புதலைப் பெற்றது, அதே நேரத்தில் குழந்தைகள் 12-18 இன்னும் ஈயூஏவின் கீழ் இருந்தன. மருத்துவ பயன்பாடுகள் அமெரிக்காவில், மருத்துவமனையில் சேர்ப்பது அல்லது இறப்பது உட்பட கடுமையான COVID19 க்கு முன்னேற அதிக ஆபத்தில் உள்ள பெரியவர்களில் லேசான முதல் மிதமான COVID19 சிகிச்சைக்கு நிர்மாட்ரெலிவிர்/ரிடோனாவிர் குறிக்கப்படுகிறது. COVID19 இன் முன் வெளிப்பாடு அல்லது வெளிப்பாட்டிற்குப் பிந்தைய தடுப்புக்கு இது அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில், கூடுதல் ஆக்ஸிஜன் தேவையில்லாத மற்றும் கடுமையான COVID19 க்கு முன்னேறும் அபாயத்தில் உள்ள பெரியவர்களில் COVID19 சிகிச்சைக்காக இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்து குறிக்கப்படுகிறது. அறிகுறி தொடங்கிய ஐந்து நாட்களுக்குள் நிர்வகிக்கப்பட்டால், தடுப்பூசி போடாத அதிக ஆபத்துள்ள பெரியவர்களில் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுவதற்கோ அல்லது இறப்பதற்கோ எதிராக இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்தின் செயல்திறன் சுமார். முரண்பாடுகள் இரண்டு முக்கிய கூறுகளில் ஒன்றுக்கு அதிக உணர்திறன் உள்ளவர்களுக்கும், சிறுநீரகம் அல்லது கல்லீரல் செயல்பாடு கடுமையாகக் குறைந்தவர்களுக்கும் மருந்து முரணாக உள்ளது. சில மருந்துகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்துவது கடுமையான, சில நேரங்களில் ஆபத்தான விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். கர்ப்பம் கர்ப்ப காலத்தில், கர்ப்பமாக இருக்கக்கூடிய மற்றும் கருத்தடை பயன்படுத்தாத பெண்களுக்கு மற்றும் தாய்ப்பால் கொடுக்கும் பெண்களுக்கு இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்து பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. இந்த பரிந்துரைகள் என்னவென்றால், விலங்குகளில் ஆய்வக ஆய்வுகள் இணை-தொகுக்கப்பட்ட மருந்துகளின் அதிக அளவு கருவின் வளர்ச்சியை பாதிக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. பிறப்பு குறைபாடுகள், தன்னிச்சையான கருக்கலைப்புகள் (கருச்சிதைவு) அல்லது பாதகமான விளைவுகளின் ஆபத்து தொடர்பான கர்ப்ப காலத்தில் நிர்மாட்ரெல்விர் பயன்படுத்துவது குறித்து மனித தரவு எதுவும் இல்லை. மனித பாலில் நிர்மாட்ரெலிவிர் இருப்பது, பால் உற்பத்தி அல்லது குழந்தைக்கு அதன் விளைவுகள் குறித்தும் மனித தரவு எதுவும் இல்லை. கர்ப்பிணி முயல்களில், இணை-தொகுக்கப்பட்ட மருந்தின் அங்கீகரிக்கப்பட்ட மனித அளவை விட பத்து மடங்கு அதிகமாக முறையான வெளிப்பாட்டுடன் கருவின் உடல் எடை குறைப்பு காணப்பட்டது. நர்சிங் எலிகளின் சந்ததிகளில் உடல் எடையில் ஒரு தற்காலிக குறைப்பு காணப்பட்டது. ரிடோனாவிர் மூலம் வலுவான சி. ஒய். பி 3ஏ தடுப்பு காரணமாக நிர்மத்ரேல்விர்/ரிடோனாவிர் பக்க விளைவுகள் தீவிரமான மருந்து தொடர்புகளுக்கு அதிக ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. இரண்டாம்-மூன்றாம் கட்ட EPIC-HR ஆய்வில் கவனிக்கப்பட்ட காரணத்தைப் பொருட்படுத்தாமல், இணை-தொகுக்கப்பட்ட மருந்துகளின் பாதகமான நிகழ்வுகள் பின்வருமாறுஃ டிஸ்ஜியூசியா (மருந்துப்போலிக்கு 6 சதவீதம் எதிராக <1 சதவீதம்), வயிற்றுப்போக்கு (மருந்துப்போலிக்கு 3 சதவீதம் எதிராக 2 சதவீதம்), உயர் இரத்த அழுத்தம் (மருந்துப்போலிக்கு 1 சதவீதம் எதிராக <1 சதவீதம்), மற்றும் மயால்ஜியா (மருந்துப்போலிக்கு 1 சதவீதம் எதிராக <1 சதவீதம்). மருத்துவ பரிசோதனைகளில், 2 சதவீதம் பேர் நிர்மாட்ரெல் விர்/ரிடோனாவிர் பக்க விளைவுகள் காரணமாக சிகிச்சையை நிறுத்தினர், அதே நேரத்தில் மருந்துப்போலி குழுவில் 4 சதவீதம் பேர் அவ்வாறு செய்தனர். நிர்மத்ரேல்விர்/ரிடோனாவிர் இன்னும் விசாரணையில் உள்ளது, எனவே அதன் பக்க விளைவுகள் இன்னும் முழுமையாக மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை மற்றும் முழுமையாக அறியப்படாமல் இருக்கலாம். நிர்மாட்ரெல்விர்/ரிடோனாவிரின் பிற பக்க விளைவுகளில் அதிகப்படியான உணர்திறன் எதிர்வினைகள், கல்லீரல் நச்சுத்தன்மை மற்றும் கட்டுப்பாடற்ற அல்லது கண்டறியப்படாத எச். ஐ. வி நோய்த்தொற்று உள்ளவர்களுக்கு எச். ஐ. வி மருந்து எதிர்ப்பின் வளர்ச்சி ஆகியவை அடங்கும். அதிகப்படியான உணர்திறன் எதிர்வினைகள் (ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள்) தோல் தடிப்பு, தேனீக்கள், விழுங்குவதில் சிரமம், சுவாசிப்பதில் சிரமம், ஆஞ்சியோடீமா மற்றும்/அல்லது அனாபிலாக்சிஸ் என வெளிப்படலாம். பசியின்மை இழப்பு, மஞ்சள் காமாலை (தோல் மற்றும் கண்களின் வெள்ளை நிறம்), இருண்ட நிற சிறுநீர், வெளிர் நிற மலம், அரிப்பு தோல் மற்றும் வயிற்று வலி போன்ற அறிகுறிகள் உட்பட உயர்ந்த டிரான்ஸ்மினேஸ்கள் மற்றும் மருத்துவ ஹெபடைடிஸ் என கல்லீரல் நச்சுத்தன்மை வெளிப்படலாம். சில மருந்துகளுடன் பாக்ஸ்லோவிட்டின் தொடர்புகள் இணை நிர்வாகம் முரணாக குறிக்கப்படுகிறது, இதில் அகற்றுவதற்கு CYP3A ஐச் சார்ந்த மருந்துகள் அடங்கும், இதற்காக அதிகரித்த செறிவு கடுமையான எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்துகிறது, அல்லது சக்திவாய்ந்த CYP3A தூண்டிகளைக் கொண்டவை, இதற்காக இரண்டு முக்கிய கூறுகளின் இரத்த செறிவு குறைவதால் வைரஸுக்கு எதிரான விளைவு இழப்பு மற்றும் சாத்தியமான எதிர்ப்பு ஏற்படலாம். இணை நிர்வாகம் பல மருந்துகளின் செறிவையும் பாதிக்கிறது, சில நேரங்களில் அளவை மாற்றுவது அல்லது கவனமாக கண்காணிப்பது தேவைப்படுகிறது. இந்த மருந்துகளில் பல COVID19 இலிருந்து அதிக ஆபத்தில் உள்ளவர்களுக்கு பரவலாக பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. ஆகஸ்ட் 2022 இல் அவசரகால அங்கீகாரத்தின் நீட்டிப்புடன், பாக்ஸ்லோவிட்டை பரிந்துரைப்பதற்கு முன்பு சாத்தியமான மருந்து தொடர்புகள் மற்றும் பிற நோயாளி காரணிகளை மதிப்பீடு செய்ய உதவும் வகையில் எஃப். டி. ஏ ஒரு சரிபார்ப்பு பட்டியலைப் புதுப்பித்தது, இதில் 120 க்கும் மேற்பட்ட மருந்துகள் முரணாக உள்ளன, அவை தவிர்க்கப்பட வேண்டும் அல்லது பயன்படுத்தப்படக்கூடாது, அல்லது டோஸ் மாற்றங்கள் அல்லது சிறப்பு கண்காணிப்பு தேவைப்படுகிறது. அசிட்டமினோஃபென் (பாராசிட்டமால்; டைலெனால்) மற்றும் இப்யூபுரூஃபன் (மோட்ரின்) போன்ற அதிகப்படியான வலி மற்றும் காய்ச்சலைக் குறைக்கும் மருந்துகளுடன் இணைந்து நிர்மத்ரேல்விர்/ரிடோனாவிர் பாதுகாப்பானது என்று கூறப்படுகிறது. மருந்தியல் SARS-CoV-2 க்கு எதிரான மருந்தின் வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டிற்கு நிர்மத்ரேல்விர் பொறுப்பாகும், அதே நேரத்தில் ரிட்டோனாவிர் நிர்மத்ரேல்விர் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுத்து அதன் செயல்பாட்டை வலுப்படுத்துவதன் மூலம் செயல்படுகிறது. மருந்தியல் இயக்கவியல் நிர்மத்ரேல்விர் ஒரு SARS-CoV-2 முக்கிய புரோட்டீஸ் (MPro, 3CLPro, NSP5 புரோட்டீஸ்) தடுப்பானாக உள்ளது, அதே நேரத்தில் ரிடோனாவிர் ஒரு எச். ஐ. வி-1 புரோட்டீஸ் தடுப்பானாக மற்றும் வலுவான CYP3A தடுப்பானாக உள்ளது. நிர்மத்ரேல்விர் இந்த சூத்திரத்தில் முக்கிய செயலில் உள்ள முகவர், அதே நேரத்தில் ரிடோனாவிர் நிர்மத்ரேல்விர் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் அதன் செயல்பாட்டை வலுப்படுத்துகிறது. ரிட்டோனாவிர் SARS-CoV-2 க்கு எதிரான மருந்தின் வைரஸ் தடுப்பு நடவடிக்கைக்கு நேரடியாக பங்களிக்கவில்லை அல்லது நேரடியாக பங்களிக்கவில்லை என்று கருதப்படுகிறது. SARS-CoV-2 இன் பிரதிபலிப்பைத் தடுப்பதன் மூலம் நிர்மத்ரேல்விர்/ரிடோனாவிர் COVID19 க்கு எதிராக செயல்படுகிறது, இதற்கு SARS-CoV-2 முக்கிய புரோட்டீஸ் அவசியம். ஃபார்மாகோகைனடிக்ஸ் உறிஞ்சுதல் ரிடோனாவிருடன் இணைந்து நிர்மாட்ரெல்விர் உச்ச செறிவுக்கான நேரம் 3.00hours (வரம்பு 1.02-6.00hours) ஆகும், அதே நேரத்தில் ரிடோனாவிரின் 3.98hours ஆகும். ஆரோக்கியமான நபர்களில் ஒரு டோஸைத் தொடர்ந்து (300 மி. கி. நிர்மாட்ரெல்வர் மற்றும் 100 மி. கி. ரிடோனாவிர்) ரிடோனாவிருடன் இணைந்து நிர்மாட்ரெல்விரின் உச்ச செறிவுகள் 2.21μg/mL ஆகும், அதே நேரத்தில் மொத்த வெளிப்பாடு 23.01μg> எச்/எம்எல் ஆகும். அதிக கொழுப்பு நிறைந்த உணவுடன் நிர்மாட்ரெல்விர்/ரிடோனாவைர் எடுத்துக்கொள்வது நிர்மாட்ரெல்விர் (உச்ச செறிவு 15 சதவீதம் அதிகரித்துள்ளது மற்றும் மொத்த வெளிப்பாடு 1.6 சதவீதம் அதிகரித்துள்ளது) நோன்பு நிலைமைகளின் கீழ் அவற்றை எடுத்துக்கொள்வதை விட மிதமாக அதிகரிக்கிறது. விநியோகம் ரிட்டோனாவிருடன் இணைக்கப்பட்ட நிர்மாட்ரெல்விரின் விநியோக அளவு (Vz/F) 104.7L ஆகும், அதே நேரத்தில் ரிட்டோனாவிரின் விநியோகம் 112.4L ஆகும். ரிடோனாவிரின் சிவப்பு-இரத்த-செல்-பிளாஸ்மா விகிதம் 0.14 ஆகவும், ரிட்டோனாவிரின் இரத்த-பிளாஸ்மா விகிதம் ரிட்டோனாவிரின் இரத்தத்துடன் இணைந்து 0.60 ஆகவும் உள்ளது. ரிடோனாவிருடன் இணைக்கப்பட்ட நிர்மாட்ரெல்விரின் பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பு 69 சதவீதமாகவும், ரிடோனாவிரின் 98 முதல் 99 சதவீதமாகவும் உள்ளது. வளர்சிதை மாற்றத்தின் அடிப்படையில் நிர்மத்ரேல்விர் முக்கியமாக CYP3A இன் அடி மூலக்கூறு ஆகும். இருப்பினும், ஒரு வலுவான CYP3A4 தடுப்பானான ரிடோனாவிருடன் இணைக்கும்போது, நிர்மாட்ரெல்விரின் வளர்சிதை மாற்றம் குறைவாக உள்ளது, அதற்கு பதிலாக அதன் நீக்குதல் முக்கியமாக சிறுநீரக வெளியேற்றம் வழியாகும். ரிட்டோனாவிர் முக்கியமாக கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றத்தால் அகற்றப்படுகிறது, இதில் சி. ஒய். பி 3 ஏ 4 முக்கிய நொதியாகவும், சி. ஒய். பி 2 டி 6 சிறிய நொதியாகவும் உள்ளது. நிர்மத்ரேல்விர் மற்றும் ரிடோனாவிர் இணைந்து மலத்தில் 35.3% மற்றும் சிறுநீரில் 49.6% வெளியேற்றப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ரிடோனாவிர் மலத்தில் 86.4% மற்றும் சிறுநீரில் 11.3% வெளியேற்றப்படுகிறது. ரிடோனாவிருடன் இணைக்கப்பட்ட நிர்மாட்ரெல்விரின் வாய்வழி அனுமதி (சி. எல்/எஃப்) 8,99 ஆகும், அதே நேரத்தில் ரிடோனாவிரின் 13.92 ஆகும். ரிடோனாவிருடன் இணைந்து நிர்மாட்ரெல்விரின் நீக்குதல் அரை ஆயுள் (சராசரி ± SD) 6.05 ± 1.79hours ஆகும், அதே நேரத்தில் ரிடோனாவிரின் நீக்கம் அரை ஆயுள் 6.15hours ஆகும். ரிடோனாவிருடன் இணைந்த நிர்மாட்ரெல்விரின் அரை ஆயுள் ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் நிர்வாகத்திற்கு ஏற்றதாக அமைகிறது. குறிப்பிட்ட மக்கள்தொகை வயது அல்லது பாலினத்தின் அடிப்படையில் நிர்மாட்ரெல்விர்/ரிடோனாவிரின் மருந்தக இயக்கவியல் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை. நிர்மாட்ரெல்விர்/ரிடோனாவிர் வெளிப்பாடு மேற்கத்திய மக்களை விட ஜப்பானியர்களில் எண்ணிக்கையில் குறைவாக இருந்தது, ஆனால் மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள அளவிற்கு இல்லை. உச்ச செறிவு, மொத்த வெளிப்பாடு, உச்ச செறிவுக்கான நேரம் மற்றும் ரிடோனாவிருடன் இணைந்து நிர்மாட்ரெல்விரின் அரை ஆயுளை நீக்குவது ஆகியவை தீவிரத்தன்மையைப் பொறுத்தது-சிறுநீரகக் குறைபாடு உள்ளவர்களில் அதிகரிக்கிறது, ஆனால் மிதமான கல்லீரல் குறைபாடு உள்ளவர்களில் அதிகரிக்கவில்லை. கடுமையான கல்லீரல் குறைபாடு உள்ளவர்களில் இந்த கலவை ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. நிர்மத்ரேல்விர் 2010 களின் பிற்பகுதியில் பூனை கரோனாவைரஸிற்கு எதிராக உருவாக்கப்பட்ட 3 சி போன்ற புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவர், அதே நேரத்தில் ரிட்டோனாவிர் என்பது 1980 களில் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு ரெட்ரோவைரல் எதிர்ப்பு மருந்து மற்றும் 1990 களில் இருந்து பிற புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களை வளர்சிதை மாற்றப்படுத்தும் நொதியைத் தடுக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் (எஃப். டி. ஏ) அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரத்தை ஆதரிக்கும் முதன்மை தரவு EPIC-HR சோதனையிலிருந்து வந்தது, இது சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனையாகும், இது SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றின் ஆய்வகத்தால் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட நோயறிதலுடன் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படாத அறிகுறியுள்ள பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக நிர்மாட்ரெலிவிர்/ரிடோனாவிர் பற்றி ஆய்வு செய்கிறது. பங்கேற்பாளர்கள் 18 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்கள், கடுமையான நோய்க்கு முன்னேறுவதற்கான முன்-குறிப்பிடப்பட்ட ஆபத்து காரணியுடன், அல்லது முன்-குறிப்பிடப்பட்ட நாள்பட்ட மருத்துவ நிலைமைகளைப் பொருட்படுத்தாமல் 60 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்களாக இருந்தனர். பங்கேற்பாளர்கள் யாரும் COVID19 தடுப்பூசியைப் பெறவில்லை அல்லது முன்பு COVID19 நோயால் பாதிக்கப்படவில்லை. சோதனையில் அளவிடப்பட்ட முக்கிய முடிவு, 28 நாட்கள் பின்தொடர்தலின் போது COVID19 காரணமாக மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட அல்லது ஏதேனும் காரணத்தால் இறந்தவர்களின் விகிதம் ஆகும். EPIC-HR ஜூலை 2021 இல் தொடங்கி டிசம்பர் 2021 இல் நிறைவடைந்தது. அறிகுறிகள் தோன்றிய ஐந்து நாட்களுக்குள் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மற்றும் கோவிட்19 சிகிச்சை மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி சிகிச்சையைப் பெறாத பங்கேற்பாளர்களிடையே மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது, கோவிட்19 தொடர்பான மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுதல் அல்லது எந்தவொரு காரணத்தாலும் இறப்பு ஏற்பட்டவர்களின் விகிதத்தை நிர்மத்ரேல்விர்/ரிடோனாவிர் கணிசமாகக் குறைத்தது. டிசம்பர் 14,2021 அன்று, ஃபைசர், நிர்மாட்ரெல்விர்/ரிடோனாவிர் பற்றிய இரண்டாம்/மூன்றாம் கட்ட ஆய்வில் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுவது அல்லது இறக்கும் அபாயம் குறைவதைக் காட்டியது என்றும் அறிவித்தது. ஆகஸ்ட் 2021 இல், ஃபைசர் EPIC-SR என்று அழைக்கப்படும் COVID19 உடன் நிலையான-ஆபத்து நபர்களில் COVID19 க்கான நிர்மாட்ரெல் விர்/ரிடோனாவிரின் இரண்டாம்/மூன்றாம் கட்ட சோதனையைத் தொடங்கியது. இந்த சோதனையின் இடைக்கால முடிவுகள் டிசம்பர் 2021 இல் அறிவிக்கப்பட்டன, இறுதி முடிவுகள் ஜூன் 2022 இல் வெளியிடப்பட்டன. COVID19 தொடர்பான மருத்துவ வருகைகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு இருந்தபோதிலும், மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுதல், இறப்பு அல்லது அறிகுறிகளின் நீடித்த நிவாரணம் ஆகியவற்றின் அபாயத்தில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு இல்லை என்று ஆய்வு கண்டறிந்தது. இந்த மக்கள் தொகையில் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் மற்றும் இறப்பு விகிதம் மிகக் குறைவாக இருந்ததால், ஃபைசர் ஆய்வில் சேருவதை நிறுத்தியது. டிசம்பர் 2021 இல், கோவிட்-19 சிகிச்சைக்காக அமெரிக்காவின் உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (எஃப். டி. ஏ) நிர்மாட்ரெலிவிர்/ரிடோனாவிர் அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரம் வழங்கப்பட்டது. டிசம்பர் 31 அன்று, யுனைடெட் கிங்டமின் மருந்துகள் மற்றும் சுகாதார தயாரிப்புகள் ஒழுங்குமுறை நிறுவனம் (எம். எச். ஆர். ஏ) லேசான முதல் மிதமான நோய்த்தொற்று மற்றும் அவர்களின் நோய் மோசமடையும் அதிக ஆபத்தில் உள்ள பெரியவர்களுக்கு ரிட்டோனாவிருடன் இணைந்து நிர்மாட்ரெலிவிர் பயன்படுத்த ஒப்புதல் அளித்தது. ஏப்ரல் 2022 இல், பனோரமிக் சோதனை கோவிட்-19 நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் நிர்மாட்ரெல் விர்/ரிடோனாவிர் செயல்திறனை சோதிக்கத் தொடங்கும் என்று அறிவிக்கப்பட்டது. ஈபிஐசி-எஸ்ஆர் சோதனையில் நிலையான ஆபத்து உள்ள நபர்களில் கோவிட்19 சிகிச்சையில் நிர்மத்ரேல்விர்/ரிடோனாவிர் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வு COVID19 அறிகுறிகளின் நீடித்த நிவாரணத்திற்கான நேரத்தைக் குறைப்பதற்கான அதன் முதன்மை இலக்கை அடையவில்லை (சிகிச்சைஃ 13 நாட்கள் (95 சதவீதம் CI 12-15 நாட்கள்); மருந்துப்போலிஃ 13 நாட்கள் (95 சதவீதம் CI 11-14 நாட்கள்)). மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் அல்லது இறப்பு அபாயத்தில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு இல்லை (சிகிச்சைஃ 5/576 [0.9%]; மருந்துப்போலிஃ 10/569 [1.8%]; p> 0.05). அதேபோல், கடுமையான COVID19 க்கு குறைந்தது ஒரு ஆபத்து காரணியைக் கொண்ட தடுப்பூசி போடப்பட்ட பெரியவர்களின் துணைக்குழுவில் மருத்துவமனையில் சேர்க்கும் விகிதங்களைக் குறைப்பதில் கண்டுபிடிப்புகள் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை அல்ல (சிகிச்சைஃ 3/361 [0.8%]; மருந்துப்போலிஃ 7/360 [1.9%]; 57 சதவீதம் குறைப்புRR 0.43,95 சதவீதம் CI 0.11-1.64). இருப்பினும், இந்த சோதனை COVID19 தொடர்பான மருத்துவ வருகைகளில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க 62 சதவீதம் சரிவைக் கண்டறிந்தது, இது அதிக ஆபத்துள்ள நபர்களின் EPIC-HR ஆய்வில் இருந்து 67 சதவீதம் குறைப்பைப் போன்றது. இந்த மக்கள்தொகையில் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் மற்றும் இறப்பு விகிதம் குறைவாக இருந்ததால் EPIC-SR இல் சேர்க்கை நிறுத்தப்பட்டது. மே 2023 இல், மருத்துவமனையில் சேர்ப்பது அல்லது இறப்பது உட்பட கடுமையான COVID19 க்கு முன்னேற அதிக ஆபத்தில் உள்ள பெரியவர்களில் லேசான முதல் மிதமான COVID19 சிகிச்சைக்கு நிர்மாட்ரெல்வர்/ரிடோனாவிர் முழு FDA ஒப்புதலைப் பெற்றது. குழந்தைகள் 12-18 இன்னும் 2021 EUA இன் கீழ் இருந்தனர். சமூகம் மற்றும் கலாச்சார சட்ட நிலை கனடா ஹெல்த் கனடா ஜனவரி 2022 இல் இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்தின் பயன்பாட்டிற்கு ஒப்புதல் அளித்தது. பிப்ரவரி 2022 இல், லேசான முதல் மிதமான COVID19 கொண்ட மற்றும் கடுமையான நிலைக்கு முன்னேறும் அதிக ஆபத்தில் உள்ள பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மருந்துக்கு சீனா ஒப்புதல் அளித்தது. ஐரோப்பிய ஒன்றியம் ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் (ஈ. எம். ஏ) 16 டிசம்பர் 2021 அன்று ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில் COVID19 சிகிச்சைக்கு இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்தைப் பயன்படுத்துவது குறித்து வழிகாட்டுதல்களை வெளியிட்டது. இஸ்ரேலிய சுகாதார அமைச்சகம் 26 டிசம்பர் 2021 அன்று இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்தின் பயன்பாட்டிற்கு ஒப்புதல் அளித்தது. சிங்கப்பூர் சுகாதார அறிவியல் ஆணையம் பிப்ரவரி 2022 இல் பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்தைப் பயன்படுத்த ஒப்புதல் அளித்தது. தென் கொரியா 27 டிசம்பர் 2021 அன்று இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்தின் பயன்பாட்டிற்கு ஒப்புதல் அளித்தது. யுனைடெட் கிங்டம் பாக்ஸ்லோவிட் தேசிய சுகாதார சேவை (என். எச். எஸ்) வழியாக பரிந்துரையில் கிடைக்கிறது, அதிக ஆபத்து குழுவில் இருப்பதாகக் கருதப்படும் நபர்களுக்கு மட்டுமே. அமெரிக்கா 16 நவம்பர் 2021 அன்று, ஃபைசர் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்திற்கு (எஃப். டி. ஏ) இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்துக்கான அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரத்திற்காக ஒரு விண்ணப்பத்தை சமர்ப்பித்தது. கோவிட் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மற்றும் ஆபத்தில் உள்ள 12 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவர்களுக்கு 22 டிசம்பர் 2021 அன்று அங்கீகாரம் வழங்கப்பட்டது. ஃபைசர் உற்பத்தி ஃப்ரீபர்க்கில் உள்ள அதன் மிகப்பெரிய வாய்வழி மாத்திரை தொழிற்சாலையை இணை தொகுக்கப்பட்ட மருந்தின் உற்பத்திக்கான வெளியீட்டு வசதியாக தேர்ந்தெடுத்தது. இணை-தொகுக்கப்பட்ட மருந்தின் புதுமையான பகுதியான நிர்மத்ரேல்விர், முதன்முதலில் அமெரிக்காவில் உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் ஆரம்பத்தில் மருத்துவ பரிசோதனைகளை ஆதரிப்பதற்காக கனெக்டிகட்டின் கிரோடனில் சிறிய அளவில் தயாரிக்கப்பட்டது, ஆனால் ஜெர்மனியில் உள்ள ஃப்ரீபர்க் வசதி தொழில்துறை அளவில் இணை-தொகுக்கப்பட்ட மருந்தை எவ்வாறு பெருமளவில் உற்பத்தி செய்வது என்பதைக் கண்டுபிடிப்பதற்கு பொறுப்பாக இருந்தது. ஃபைசர் இத்தாலியின் அஸ்கோலி பிசெனோவில் உள்ள மற்றொரு தொழிற்சாலையைத் தேர்ந்தெடுத்தது, ஃப்ரீபர்க் தொழிற்சாலைக்கு குண்டுகளை கொப்புளப் பொதிகளில் பேக்கிங் செய்ய உதவியது. பொருளாதாரம் டிசம்பர் 2021 இல், ஜேர்மன் அரசாங்கம் 1 மில்லியன் டோஸை ஆர்டர் செய்தது, ஆனால் ஆகஸ்ட் 2022 க்குள், மொத்த விற்பனையாளர்களால் சுமார் 43,000 மட்டுமே மருந்தகங்களுக்கு வழங்கப்பட்டன. ஜெர்மனியில், பாக்ஸ்லோவிட் மருத்துவர்கள் மூலம் மட்டுமே பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஜெர்மன் மருத்துவர்கள் அதை பரிந்துரைக்க தயங்குகிறார்கள். எனவே, சுகாதார அமைச்சர் கார்ல் லாட்டர்பாக், பொது பயிற்சியாளர்கள் தங்கள் நடைமுறையில் 5 பாக்ஸ்லோவிட் படிப்புகளை சேகரித்து நோயாளிகளுக்கு நேரடியாக வழங்கலாம் என்றும், ஒரு மருந்து 15 யூரோக்களுடன் ஊதியம் வழங்கப்படும் என்றும், ஒவ்வொரு நர்சிங் ஹோம் ஒரு தடுப்பூசி அதிகாரியையும் ஒரு பாக்ஸ்லோவிட் அதிகாரியையும் நியமிக்க வேண்டும் என்றும் முடிவு செய்தார். ஆகஸ்ட் 2022 நிலவரப்படி, ஜெர்மன் குடும்ப மருத்துவர்கள் பின்பற்றும் சிகிச்சை வழிகாட்டுதல்கள் பிப்ரவரி 2022 முதல் புதுப்பிக்கப்படவில்லை, மேலும் தடுப்பூசி போடாத ஆபத்து நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே பாக்ஸ்லோவிட் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதாவது. ஒரு சிலருக்கு மட்டுமே. ஏப்ரல் 2022 நிலவரப்படி, அமெரிக்கா மொத்தம் 20 மில்லியன் பாக்ஸ்லோவிட் படிப்புகளை ஆர்டர் செய்தது. ஜூலை 2022 நிலவரப்படி, யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸ் சுகாதார மற்றும் மனித சேவைகள் துறை குறைந்தது 2,200 தளங்களை அமைத்தது, அங்கு மக்கள் வைரஸுக்கு சாதகமாக சோதனை செய்தவுடன் பாக்ஸ்லோவிட் பெற முடியும், இதில் மருந்தகங்கள், சமூக சுகாதார மையங்கள் மற்றும் நீண்டகால பராமரிப்பு வசதிகள் அடங்கும். ஜூலை 2022 இல், அமெரிக்க எஃப். டி. ஏ அரசு உரிமம் பெற்ற மருந்தாளுநர்களை கடுமையான நோய்க்கு முன்னேறும் அதிக ஆபத்தில் COVID19 உள்ளவர்களுக்கு இதை பரிந்துரைக்க அனுமதித்தது. டிசம்பர் 2022 இல், சீனா தனது பூஜ்ஜிய கோவிட் கொள்கையை கைவிட்ட பிறகு, பாக்ஸ்லோவிட் பற்றாக்குறையில் இருந்தபோது, சீனாவில் உள்ள சக்திவாய்ந்த மற்றும் உயரடுக்கு பாக்ஸ்லோவிட் வாங்கவும் அதை ஒரு மதிப்புமிக்க பரிசாக வழங்கவும் திணறினர். அஸ்ட்ரிகாவால் தயாரிக்கப்பட்ட பிரிமோவிர் மற்றும் அஸிஸ்டாவால் தயாரிக்கப்பட்ட பாக்ஸிஸ்டா என்ற பிராண்ட் பெயர்கள் இந்தியாவில் தயாரிக்கப்பட்டு விநியோகிக்கப்படும் பொதுவான பதிப்புகள் ஆகும். பாக்ஸ்லோவிட் என்பது ஒட்டுண்ணி எதிர்ப்பு மருந்து ஐவர்மெக்டினின் மறு தொகுக்கப்பட்ட பதிப்பு என்று சில நேரங்களில் பொய்யாகக் கூறப்படுகிறது, அல்லது பாக்ஸ்லோவிட் ஐவர்மெக்டினைப் போன்றது, ஏனெனில் இரண்டும் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள். ஐவர்மெக்டின் ஒரு COVID19 சிகிச்சையாக பொய்யாக ஊக்குவிக்கப்பட்டுள்ளது. இத்தகைய கூற்றுக்கள், சில நேரங்களில் "ஃபைசர்மெக்டின்" என்ற புனைப்பெயரைப் பயன்படுத்துகின்றன, மருந்துகளின் செயல்பாட்டு பொறிமுறைக்கும் ஃபைசர் ஐவர்மெக்டினின் நன்மைகள் பற்றிய தகவல்களை அடக்குகிறது என்ற கூற்றுக்கும் இடையிலான மேலோட்டமான ஒற்றுமைகளிலிருந்து எழுகின்றன. அசல் EPIC-HR மருத்துவ சோதனைத் தரவின் (டெல்டா மாறுபாடு) கூடுதல் பகுப்பாய்வு, சிகிச்சை மற்றும் மருந்துப்போலி குழுக்களில் சுமார் 2 சதவீதம் பேர் 5 நாள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு அறிகுறி ரீபவுண்ட்டை அனுபவித்ததாகக் காட்டியது, அதாவது அவர்கள் மீண்டும் நோய்வாய்ப்பட்டனர் மற்றும் எதிர்மறையை சோதித்த பிறகு மீண்டும் நேர்மறையை சோதித்தனர் (ஆன்டிஜென் சோதனை மற்றும் பி. சி. ஆர் சோதனை). இது முக்கியமானது, ஏனென்றால் ரீபவுண்ட் உள்ளவர்கள் மீண்டும் வேலை அல்லது பள்ளிக்குச் செல்ல முடியாது. சரியான காரணம் தெரியவில்லை, ஆனால் திசுக்களில் உள்ள நீர்த்தேக்கங்கள் காரணமாக மருந்துகள் அல்லது மறுசீரமைப்பால் அடையப்படவில்லை என்று ஊகங்கள் உள்ளன. மே 2022 இல், ஃபைசர் சிகிச்சையை மீண்டும் செய்ய பரிந்துரைத்தது, ஆனால் எஃப். டி. ஏ நன்மைக்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை என்று கூறியது. 2022 ஆம் ஆண்டில் ரீபவுண்ட் COVID19 உடன் பத்து பேரின் அமெரிக்க வழக்கு அறிக்கை, மறுபிறப்பின் போது வைரஸ் சுமை ஒரு ஆரம்ப நோய்த்தொற்றின் போது நிலைகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கது மற்றும் இரண்டாம் நிலை பரவலை ஏற்படுத்தும் அளவுக்கு அதிகமாக இருந்தது. ஜனாதிபதி ஜோ பிடன், முதல் பெண்மணி ஜில் பிடன், அந்தோனி ஃப uc சி, பீட்டர் ஹோடெஸ் மற்றும் ரோச்செல் வலென்ஸ்கி ஆகியோர் அனுபவம் வாய்ந்த ரீபவுண்ட்டைக் கொண்டுள்ளனர். ஜூன் 2022 நிலவரப்படி, ஃபைசர் இந்த நிகழ்வை ஒரு புதிய சோதனையில் ஆய்வு செய்து கொண்டிருந்தது, இது ஒமைக்ரான் மாறுபாடு புழக்கத்தில் இருக்கும்போது இபிஐசி-எஸ்ஆர் (நிலையான ஆபத்து) என்று அழைக்கிறது. ஜூலை 2022 நிலவரப்படி, பாக்ஸ்லோவிட் மருந்து எதிர்ப்பு SARS-CoV-2 மருத்துவ சூழலில் காணப்படவில்லை. ஆய்வக நிலைமைகளின் கீழ் வெசிகுலர் ஸ்டோமாடிடிஸ் வைரஸின் (வி. எஸ். வி) நிர்மாட்ரெல்விர்-எதிர்ப்பு சிமேராவின் பொறியியல் ஜூலை 2022 இல் முறையான சக மதிப்பாய்வு இல்லாமல் வெளியிடப்பட்டது. நவம்பர் 2022 நிலவரப்படி, பாக்ஸ்லோவிட் எதிர்ப்புக்கு வழிவகுக்கும் பல பாதைகள் இன் விட்ரோவில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஒருங்கிணைந்த வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகள் கோவிட்-19 மருந்து வளர்ச்சி சி. ஒய். பி. 3ஏ4 தடுப்பான்கள் ஃபைசர் பிராண்டுகள் சார்ஸ்-கோவ்-2 முக்கிய புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள்