BmKTX
பி. எம். கே. டி. எக்ஸ் (ஆல்பா-கே. டி. எக்ஸ் 3.6) என்பது ஒரு தேள் நியூரோடாக்சின் ஆகும், இது மின்னழுத்த கேட் பொட்டாசியம் சேனல் Kv1.3 ஐத் தடுக்கிறது. சொற்பிறப்பியல் மற்றும் ஆதாரம் நச்சுத்தன்மையின் பி. எம். கே பகுதி என்ற பெயர் தேள், புத்துஸ் மார்டென்ஸி (கார்ஷ்) என்ற பெயரிலிருந்து பெறப்பட்டது. கேடிஎக்ஸ் என்பது காலியோடாக்சின் குடும்பத்தையும் குறிக்கிறது, இது இந்த நச்சுத்தன்மையின் ஒரு பகுதியாகும். பெரும்பாலும் மங்கோலியா, கொரியா மற்றும் சீனாவில் காணப்படும் தேள் விஷத்தில் உள்ள நச்சுகளில் பி. எம். கே. டி. எக்ஸ் ஒன்றாகும். வேதியியல் ஹோமோலஜி BmKTX α-KTX குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, மேலும் குறிப்பாக, α-KTX துணைக்குடும்பம் 3, முதன்மை மற்றும் 3D கட்டமைப்பின் அடிப்படையில். இந்த தேளின் விஷம் 77 வெவ்வேறு பெப்டைடுகளைக் கண்டுபிடிக்க வழிவகுத்தது, அவை முக்கியமாக அயனி சேனல் நச்சுகளுடன் தொடர்புடையவை. இந்த நச்சுகளில் 14 குறுகிய சங்கிலி நச்சுகள் உள்ளன, அவை 30-40 அமினோ அமில எச்சங்களால் ஆனவை, அவை BmKTX க்கு ஒத்தவை. இந்த நச்சுகள் அனைத்தும், குறுகிய பெப்டைட்களாக இருந்தாலும், ஒரு பொதுவான முன்னோடியின் பிளவிலிருந்து தோன்றுவதற்குப் பதிலாக, தனிப்பட்ட சி. டி. என். ஏக்களால் குறியிடப்படுகின்றன. அமைப்பு நச்சு பல பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளது. என்-மற்றும் சி-முனையங்கள் மற்ற கட்டமைப்புகளுடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் ஒழுங்கற்றவை. ஒரு 2-திருப்பம் α-ஹெலிக்ஸ், 14-20 எச்சங்களிலிருந்து இயங்குகிறது. முந்தைய எச்சங்களுக்கு இணக்கம் குறைவாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது; எச்சங்கள் 11 மற்றும் 12 ஒரு திருப்பமாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, மேலும் எச்சங்கள் 13 நீட்டிக்கப்பட்ட α-ஹெலிக்ஸ் என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. α ஹெலிக்ஸ் ஒரு β3 திருப்பத்தின் மூலம் ஒரு β தாளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. β-தாள் எதிர் இணையாக உள்ளது, இது G25 முதல் C27 வரை மற்றும் C32 முதல் C34 வரை இயங்குகிறது. β இழைகள் ஒரு வகை I β திருப்பத்தால் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. N-முனையத்தில் உள்ள பெப்டைடு β-தாளின் மூன்றாவது இழையாக செயல்படுகிறது, இருப்பினும் அதை β தாள்களுடன் பிணைக்கும் ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு எதுவும் இல்லை. இலக்கு மற்றும் செயல்பாட்டு முறை BmKTX 0.01 nM இன் IC50 உடன் இணைக்கப்பட்ட 1.3 பொட்டாசியம் சேனல்களை (KV1.3) தடுக்கிறது. செல் பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸில் இந்த சேனல் அவசியம். பி. எம். கே. டி. எக்ஸ்-க்கு ஒத்த நச்சுகள் பாரம்பரியமாக மின்னழுத்த கேட் பொட்டாசியம் சேனல்களுடன் பிணைக்க இரண்டு வழிகளைக் கொண்டுள்ளன. முதலாவது பொட்டாசியம் சேனல்களை அடையாளம் காணும் எதிர் இணையான β-தாள்களின் ஈடுபாடு. இரண்டாவது முறை பொட்டாசியம் சேனல்களை அங்கீகரிக்கும் α-ஹீலிக்கல் களத்தை உள்ளடக்கியது. இந்த ஒரே மாதிரியான நச்சுகளில் உள்ள பொதுவான காரணி என்னவென்றால், பாதுகாக்கப்பட்ட லைஸ் 26 என்பது பொட்டாசியம் சேனல்களின் செல்லுலார் பக்கத்திலிருந்து துளைகளை உடல் ரீதியாகத் தடுக்கும் எச்சமாகும். பொட்டாசியம் சேனலின் நான்கு ஆஸ்ப் 402 ஆல் விரட்டப்படும் ஆஸ்ப் 33 கொண்ட ஒரு சிறப்பு பண்பு பி. எம். கே. டி. எக்ஸ்-க்கு உள்ளது. இது நச்சுத்தன்மையை சுழற்றச் செய்து, பொட்டாசியம் சேனல் துளையின் தளத்திலிருந்து லைஸ் 26 ஐ நகர்த்துகிறது. நச்சுத்தன்மையின் ஆஸ்ப் 33 மற்றும் ஆஸ்ப் 19 இன் ஒருங்கிணைந்த விளைவு காரணமாக, ஆர்க் 23 துளையை உடல் ரீதியாகத் தடுக்க சீரமைக்கப்படுகிறது. லைஸ்26 க்கு பதிலாக ஆர்க்23 இன் இந்த மாற்றீடு சேனலைத் தடுப்பதற்கான மூன்றாவது கிளாசிக்கல் அல்லாத முறையாக வரையறுக்கப்படலாம், ஏனெனில் ஆர்க்23 α ஹெலிக்ஸ் மற்றும் எதிர் இணையான தாள்களுக்கு இடையில் அமைந்துள்ளது. எலிகளில் பி. எம். டி. எக்ஸ் இன் நச்சுத்தன்மை எல். டி 50 95.1 என்ஜி ஆகும். குறிப்புகள் அயன் சேனல் நச்சுகள் தேள் நச்சுகள்