OSK3
தேள் ஆர்த்தோகைரஸ் ஸ்க்ரோபிகுலோசஸின் விஷத்திலிருந்து வரும் OSK3, ஒரு பொட்டாசியம் சேனல் பிளாக்கர் ஆகும், இது α-KTx8 துணைக்குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது மற்றும் மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல்கள் KCNA2 (Kv1.2) மற்றும் KCNA3 (Kv1.3) ஐ குறிவைக்கிறது. சொற்பிறப்பியல் மற்றும் மூலமான OSK3 ஆர்த்தோகைரஸ் ஸ்க்ரோபிகுலோசஸின் விஷ சுரப்பியில் இருந்து சுரக்கப்படுகிறது, இது மத்திய ஆசிய தேள் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் மிகப்பெரிய தேள் சூப்பர் குடும்பமான புத்தோயிடியா சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. நச்சு அதன் பெயரை அது தோன்றிய இனத்தின் சுருக்கம், அது தடுக்கும் அயனி சேனலின் வகை மற்றும் நச்சு குடும்பத்திற்குள் அதன் கண்டுபிடிப்பின் வரிசை ஆகியவற்றிலிருந்து பெறுகிறது. வேதியியல் அமைப்பு OSK3 இன் புரோபெப்டைடு என்பது 57 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு சிறிய பாலிபெப்டைடு ஆகும், இதன் சராசரி மூலக்கூறு நிறை 6386 Da ஆகும். இது பின்னர் 29 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட ஒரு முதிர்ந்த வடிவத்தில் பிரிக்கப்படுகிறது, அவற்றில் 6 சிஸ்டைன் எச்சங்கள் 3 ஊடுருவல் டைசல்பைடு பிணைப்புகளை உருவாக்குகின்றன. OSK3 நச்சுத்தன்மையின் சராசரி நிறை 3206.3 ± 0.2 Da ஆகும். OSK3 புரோபெப்டைடின் வரிசைஃ குடும்பம் OSK3 (α-KTx 8.8) α-KTx குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, இது பொட்டாசியம் சேனல்களைத் தடுக்கும் தேள் விஷ நச்சு குடும்பமாகும். இது மிகவும் ஏராளமாக உள்ளது மற்றும் ஆறு KTx குடும்பங்களில் (α-, β-, γ-, δ-, κ-, மற்றும் λ-KTx) மிக உயர்ந்த பன்முகத்தன்மையைக் காட்டுகிறது. கூடுதலாக, OSK3 என்பது α-KTx8 துணைக்குடும்பத்தின் எட்டாவது உறுப்பினர் ஆகும். இதற்கு முந்தைய உறுப்பினர்களாக AMP01 (α-KTx 8.1), BmP01 (α-KTx 8.2), LpII (α-KTx 8.3), LPIII (α-KTx 8.4), ODK1 (α-KTx 8.5), MeuKTx-1 (α-KTx 8.6), மற்றும் MeKTx1-2 (α-KTx 8.7) உள்ளன. ஹோமோலஜி α-KTx8 துணைக்குடும்பத்தின் அனைத்து உறுப்பினர்களும் 29 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளனர். OSK3 இல் உள்ள எச்சங்களில் 97 சதவீதம் AMP01 (α-KTx8.1) உடன் ஒத்திருக்கின்றன, இது தேள் ஆண்ட்ரோக்டோனஸ் மௌரெட்டானிக்கஸ் மௌரெட்டானிக்கஸில் இருந்து உருவாகிறது, ஒரே ஒரு வித்தியாசமான அமினோ அமில எச்சத்துடன். OSK3 என்பது ODK1, α-KTx8.5 இலிருந்து வேறுபடுகிறது, இதில் இரண்டு சி-முனைய எச்சங்கள் மட்டுமே உள்ளன. இந்த கட்டமைப்பு வேறுபாடு காரணமாக, மின்னழுத்த கேட் பொட்டாசியம் சேனல்களின் வகையுடன் எச்சங்களின் குறிப்பிட்ட தொடர்புகளும் வேறுபடுகின்றன; ODK1 இலக்கு Kv1.2 அதேசமயம் OSK3 Kv1.2 மற்றும் Kv1.3 சேனல்கள் இரண்டையும் தடுக்கிறது. இலக்கு OSK3 மீதமுள்ள α-KTx8 துணைக்குடும்பத்துடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு புதிய தேர்ந்தெடுக்கும் சுயவிவரத்தைக் காட்டுகிறது, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது Kv1.2 மற்றும் Kv1.3. 1 மைக்ரோ மீட்டரில், இது Kv1.2 சேனல்களை முழுவதுமாகத் தடுக்கிறது மற்றும் Kv1.3 சேனல்களை 88 ± 4 சதவீதம் தடுக்கிறது. அதே செறிவில், OSK3 Kv1.6 ஐ 11 ± 3 சதவீதம் தடுக்கிறது. Kv1.2, Kv1.3 மற்றும் Kv1.6 க்கான IC50 மதிப்புகள் முறையே 331 ± 17 nM, 503 ± 31nM மற்றும் 9983 ± 172 nM ஆகும். மேற்கூறிய சேனல்களில் அதிக செயல்பாட்டு நிலைகள் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்ட பிற நச்சுகளில் காணப்படுகின்றன, இருப்பினும் இந்த செயல்பாட்டு நிலை ஆம்பி01 (α-KTx 8.1) மற்றும் ஒட்கே1 (α-KTx 8.5) போன்ற துணைக்குடும்ப உறுப்பினர்களுக்கு பொதுவானது. செயல்பாட்டு முறை OSK3 தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் Kv1.2 மற்றும் Kv1.3 ஐத் தடுக்கிறது. இந்த சேனல்களுக்கான ஓஎஸ்கே3 இன் உயர் தொடர்புக்கான அடிப்படை பொறிமுறை, ஓஎஸ்கே3 இன் சி-முனைய எச்சங்களுக்கும் சேனல் புரதங்களுக்கும் இடையிலான குறிப்பிட்ட ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்புகளைப் பொறுத்தது, இது ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள் மற்றும் உப்பு பாலங்கள் போன்ற குறிப்பிட்ட தொடர்புகளை பெரும்பாலும் சார்ந்திருக்கும் பல தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈந்தணைவிகள்-ஏற்பி வளாகங்களுக்கு மாறாக உள்ளது. α-KTx8 குடும்பத்தின் நச்சுகள் குறிப்பாக பொட்டாசியம் சேனல் வெஸ்டிபூலுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. குறிப்புகள் அயன் சேனல் நச்சுகள் தேள் நச்சுகள்