N58A
N58A என்பது சில கிழக்கு ஆசிய தேள்களின் விஷத்தில் காணப்படும் ஒரு பெப்டைட் மனச்சோர்வு β-நியூரோடாக்சின் ஆகும். நச்சு மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் சேனல்களை பாதிக்கிறது, குறிப்பாக Nav1.8 & Nav1.9 சேனல்கள். சொற்பிறப்பியல் மற்றும் வேதியியல் N58A புரதம் ஒரு தேள் மனச்சோர்வு β-நச்சு ஆகும், இதில் பெப்டைட்டின் 58 வது நிலையில் உள்ள அஸ்பாரஜின் (N) ஒரு அலனைன் (A) அமினோ அமிலமாக மாற்றப்படுகிறது. தேள் மனச்சோர்வு β-நச்சுகளில், N58 அமினோ அமிலம் அதன் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக அறியப்படுகிறது, மேலும் அலனைனுடன் மாற்றுவது பெப்டைட்டின் நச்சுத்தன்மையை கடுமையாக குறைக்கிறது. N58A இன் மூலக்கூறு நிறை தோராயமாக 9 kDa ஆகும், புற ஊதா உறிஞ்சுதல் உச்சநிலை 279.4 nm ஆகும். ஆதாரம் N58A முதலில் சில கிழக்கு ஆசிய தேள் இனங்களின் விஷத்தில் காணப்படுகிறது, இது லியூரஸ் குயின்குவெஸ்ட்ரியடஸ் ஹெப்ரேயஸில் காணப்படும் விஷத்தைப் போன்றது, அதன் விஷம் கட்டமைப்பு ரீதியாக ஒத்த LqhIT2 நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. கூடுதலாக, ஈ. கோலை இலக்கு மற்றும் செயல்பாட்டு முறை N58A இல் பெப்டைட்டை வெளிப்படுத்த பி. சி. ஆர் பெருக்கம் மற்றும் மறுசீரமைப்பு தொழில்நுட்பம் போன்ற மூலக்கூறு உயிரியல் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் N58A ஐப் பெறலாம், இது மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் சேனல்களை பாதிக்கிறது, மேலும் அதன் விளைவுகள் குறிப்பாக Nav1.8 மற்றும் Nav1.9 சேனல்களில் காட்டப்பட்டுள்ளன. இந்த விளைவுகளில் நரம்பியல் சேனல் வெளிப்பாடு மற்றும் மின்னோட்ட அடர்த்தி குறைப்பு, மற்றும் சேனல் செயல்படுத்தல் மற்றும் செயலிழப்பு முறையே அதிக டிபோலரைஸ் செய்யப்பட்ட மற்றும் ஹைப்பர்போலரைஸ் செய்யப்பட்ட சவ்வு ஆற்றல்களுக்கு மாறுதல் ஆகியவை அடங்கும். மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் சேனல்களில் செயல்படுவதைத் தவிர, N58A MAPK பாதை புரதங்களின் பாஸ்பரிலேஷனையும் குறைக்கிறது, மிக முக்கியமாக ERK 1/2 (முதுகெலும்பு பின்புற கொம்பை பாதிக்கிறது) மற்றும் P38 (அழற்சி மற்றும் வலி நிவாரணி செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளது). மேற்கூறிய விளைவுகளின் விளைவாக, புற வலி சமிக்ஞைகளின் பரிமாற்றம் தடுக்கப்படுகிறது. N58A இன் வலி நிவாரணி விளைவு மார்ஃபினைப் போன்றது, இது MAPK பாதையில் புரத பாஸ்போரிலேஷனையும் குறைக்கிறது, ஆனால் ஒரு சிறிய அளவிற்கு. இருப்பினும், N58A க்கு மாறாக, மார்ஃபின் Nav1.8 மற்றும் Nav1.9 சேனல்களில் ஒரு விளைவை ஏற்படுத்தாது. நச்சுத்தன்மை மற்றும் சிகிச்சை ஸ்கார்பியன் மனச்சோர்வு பீட்டா-டாக்ஸின்கள் பூச்சிகளுக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நச்சுத்தன்மை கொண்டவை, மேலும் எலிகளில் 400 மைக்ரோ கிராம்/100 மி. கி. உடல் எடையில் N58A பயன்படுத்தப்படும்போது, நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை எதுவும் காணப்படவில்லை. எனவே, மனித வழக்குகளில் நச்சுக்கு சிகிச்சையளிக்க வேண்டிய அவசியமில்லை. சிகிச்சையின் பயன்பாடு அதன் வலி நிவாரணி விளைவு காரணமாக, N58A ஒரு எலி மாதிரியில் ட்ரைஜெமினல் நரம்பியல் நோய்க்கான சாத்தியமான சிகிச்சையாக சோதிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மாதிரி வெப்ப மற்றும் இயந்திர வலிக்கு குறைக்கப்பட்ட வரம்பைக் காட்டுகிறது, இது N58A இன் நிர்வாகத்தால் குறைக்கப்பட்டது. 400 மி. கி/100 மி. கி உடல் எடையில், N58A இன் வலி நிவாரணி விளைவுகள் பல மணி நேரம் நீடிக்கும் மற்றும் மார்ஃபினின் விளைவுகளைப் போலவே இருக்கும். N58A இன் ஊசி எலிகளில் உள்ள கைகால்களின் மோட்டார் கட்டுப்பாட்டை பாதிக்காது குறிப்புகள் அயன் சேனல் நச்சுகள் நியூரோடாக்சின்கள் ஸ்கார்பியன் நச்சுகள்