Thymoproteasome
தைமோபுரோட்டாசோம் என்பது ஒரு சிறப்பு வகையான புரோட்டாசோம் ஆகும், இது முதுகெலும்புள்ள விலங்குகளில் உள்ளது. உடலில் இது தைமஸில், பிரத்தியேகமாக கார்டிகல் தைமிக் எபிடெலியல் செல்களில் (சி. டி. இ. சி) அமைந்துள்ளது. ஆனால் தைமஸில் மற்றொரு வகை குறிப்பிட்ட புரோட்டாசோம், இம்யூனோபுரோட்டாசோம் ஆகியவற்றைக் காணலாம், இது தைமோசைட்டுகள், டென்ட்ரிடிக் செல்கள் மற்றும் மெடுலர் தைமிக் எபிடெலியல் செல்களில் உள்ளது. இது முதன்முதலில் 2007 ஆம் ஆண்டில் சுட்டி மரபணுவில் பி. எஸ். எம். பி 5 லோகஸுக்கு அருகிலுள்ள இன்ட்ரானிக் அல்லாத வரிசையைத் தேடும் போது விவரிக்கப்பட்டது. பி. எஸ். எம். பி. 5 லோகஸ் நிலையான β5 புரோட்டாசோம் துணைக்குழுவை குறியாக்கம் செய்கிறது, அதே நேரத்தில் இந்த வரிசை தைமோபுரோட்டாசோமுக்கு குறிப்பிட்ட ஒரு மாறுபட்ட துணை அலகு β5t (பி. எஸ். எம். பி. 11) ஐ குறியாக்கம் செய்கிறது. இந்த புரதச் சேர்மத்தின் முக்கியத்துவம் டி செல்களின் நேர்மறைத் தேர்வில் அதன் ஈடுபாடு ஆகும். பொதுவாக புரோட்டாசோம்கள் உயிரணுக்களில் உள்ள புரதச் சேர்மங்களாகும், அவை யுக்விக்விட்டின் அமைப்புகளால் குறிக்கப்பட்ட புரதங்களை சிதைக்கின்றன. புரோட்டியோசோம்கள் அனைத்து யூகாரியோட்டுகளிலும் உள்ளன. வெவ்வேறு வினையூக்கி துணை அலகுகளைக் கொண்ட மாற்றங்கள் உள்ளன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. விவரிக்கப்பட்ட முதல் வகை புரோட்டசோம் இம்யூனோபுரோட்டசோம் ஆகும், இது அனைத்து தாடை முதுகெலும்புள்ள விலங்குகளிலும் உள்ளது. அதன் செயல்பாடு எம். எச். சி I வளாகத்துடன் பிணைக்கப்பட்ட பிளாஸ்மாடிக் சவ்வின் மேற்பரப்பில் வழங்குவதற்காக புரதங்களை சீரழிக்கிறது. இன்டர்ஃபெரான் காமா அல்லது பிற அழற்சி சார்பு சைட்டோகின்கள் போன்ற அழற்சி சார்பு தூண்டுதல்களை செல்கள் கண்டறியும்போது இம்யூனோபுரோட்டசோம் செயல்படுத்தப்படுகிறது. அடுத்த வகை தைமோபுரோட்டாசோம் ஆகும், இது புரதங்களின் சீரழிவில் ஈடுபட்டுள்ளது, அதன் துண்டுகள் பின்னர் தைமஸில் உள்ள டி செல்களுக்கு வழங்கப்படுகின்றன. ஆல்பா துணை அலகுகளின் இரண்டு வெளிப்புற வளையங்கள் மற்றும் பீட்டா துணை அலகுகளின் இரண்டு உள் வளையங்களிலிருந்து உருவாக்கப்பட்ட 20S வினையூக்கி மையத்தை புரோட்டியோசோம்கள் கொண்டுள்ளன. வினையூக்கி செயல்பாடு β1, β2 மற்றும் β5 துணை அலகுகளால் மட்டுமே உள்ளது. புரோட்டாசோமின் அடிப்படை வகைகளில் இந்த துணை அலகுகள் முறையே காஸ்பேஸ், டிரிப்சின் போன்ற மற்றும் கைமோட்ரிப்சின் போன்ற செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. முழுமையான புரோட்டாசோமை உருவாக்க இரண்டு 19S ஒழுங்குமுறை வளாகங்கள் 20S மையத்தின் இருபுறமும் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. 26S ஆக வடிவமைக்கப்பட்ட இந்த முழு வளாகமும் பின்னர் முழுமையாக செயல்படுகிறது. தைமோபுரோட்டாசோமில் வினையூக்கி துணை அலகுகள் அவற்றின் மாறுபாடுகள் β1i, β2i மற்றும் β5t ஆகியவற்றால் மாற்றப்படுகின்றன. முதல் இரண்டு துணை அலகுகள் இம்யூனோபுரோட்டாசோமிலும் உள்ளன, அதே நேரத்தில் கடைசி ஒன்று தைமோபுரோட்டாசோமுக்கு குறிப்பிட்டது. β5t துணை அலகு செயலில் உள்ள புரோட்டியோலிடிக் மையத்தில் பெரும்பாலும் ஹைட்ரோஃபிலிக் அமினோ அமில எச்சங்கள் உள்ளன. இதற்கு மாறாக β5 மற்றும் β5i துணை அலகுகள் இரண்டும் பெரும்பாலும் ஹைட்ரோபோபிக் எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த மாற்றம் அவற்றின் வெவ்வேறு புரோட்டியோலிடிக் செயல்பாடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது, இதனால் குறிப்பிட்ட புரத துண்டு உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது. β5t துணை அலகு வெவ்வேறு S1 பாக்கெட்டுகளை உருவாக்குகிறது, இது பதப்படுத்தப்பட்ட பெப்டைட்டின் சி-முனையத்தை தீர்மானிக்கிறது. இது டிரிப்சின் போன்ற மற்றும் காஸ்பேஸ் போன்ற செயல்பாடுகளை பாதிக்காமல் கைமோட்ரிப்சின் போன்ற செயல்பாட்டைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது. தைமோபுரோட்டாசோம் β5t துணை அலகு காரணமாக வெவ்வேறு வரிசைகளையும் பெப்டைடுகளின் அளவுகளையும் உருவாக்குகிறது. அசல் புரோட்டாசோம் மரபணுவின் நகலெடுப்பு என்பது குறிப்பிட்ட துணை அலகுகளின் (β5t/i) வளர்ச்சியின் மிகவும் சாத்தியமான பொறிமுறையாகும். அந்த நகல்கள் தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் வளர்ச்சியில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருந்திருக்கலாம். செயல்பாடு தைமோபுரோட்டாசோமின் செயல்பாடு எம். எச். சி I வளாகத்தில் காட்சிக்கு வைக்க புரதங்களை பெப்டைட்களாக பிளவுபடுத்துவதாகும். இந்த பெப்டைடுகள் சிடி8 + டி லிம்போசைட்டுகளின் நேர்மறையான தேர்வின் போது தைமஸில் செயல்படுகின்றன. தைமோபுரோட்டாசோம் தனித்துவமான சுய, எம். எச். சி-தொடர்புடைய பெப்டைடுகள் அல்லது உடலின் பிற பகுதிகளில் வெளிப்படும் வழக்கமான சுய-பெப்டைட்களிலிருந்து மாறுபடும் சுய-பெப்டைடுகளை வழங்கும் திறன் கொண்டது. தைமோபுரோட்டாசோமின் செயல்பாட்டை ஆய்வு செய்ய β5t குறைபாடுள்ள எலிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. இத்தகைய எலிகள் ஆரோக்கியமான எலிகளைப் போலவே பெரிய தைமஸ்களை உருவாக்கின, ஆனால் அவற்றின் சி. டி. இ. சி களில் இனி தைமோபுரோட்டாசோம்கள் இல்லை. இந்த எலிகளில் இது நோயெதிர்ப்பு புரதத்தால் மாற்றப்பட்டது, இது அதன் செயல்பாட்டை போதுமான அளவு பிரதிபலிக்கவில்லை. இது அவர்களின் சிடி8 + டி லிம்போசைட் எண்ணிக்கையை சுமார் 20 சதவீதம் குறைத்தது, இது டி செல் வளர்ச்சியில் தைமோபுரோட்டிசோமின் முக்கிய பங்கைக் காட்டுகிறது. ஃபாக்ஸ்என்-1 மரபணு குறைபாடு கொண்ட நிர்வாண எலிகளின் நாக் அவுட் மாதிரியில், ஃபாக்ஸ்என் 1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காரணி தைமஸில் β5t இன் குறிப்பிட்ட வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது என்பது தெளிவாகிறது. அதன் விளம்பரதாரர் (வரிசை 5′-ACGC-3′ உடன்) ஃபாக்ஸ்என்1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காரணிக்கு மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த விளம்பரதாரரின் பிறழ்வு β5t வெளிப்பாடு மற்றும் CD8 + T செல்கள் உற்பத்தியில் குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது. தைமிக் எபிடெலிலால் கட்டிகளின் நோயறிதலில் β5t துணை அலகு தைமிக் எபிடெலியல் கட்டிகள் ஆறு பிரிவுகளின் (ஏ, ஏபி, பி 1, பி 2, பி 3 மற்றும் சி) குழுவை உருவாக்குகின்றன, அவை அதன் ஹிஸ்டாலஜி மற்றும் உருவவியல் அடிப்படையிலானவை. சைட்டாலஜிக்கல் மற்றும் கட்டமைப்பு வடிவங்களில் அவற்றின் அரிதான மற்றும் மாறுபட்ட தன்மை காரணமாக அந்த கட்டிகளின் நோயறிதல் சிக்கலானது. மேற்கூறிய ஃபாக்ஸ்என்1 ஒரு குறிப்பானாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது, ஆனால் நுரையீரல் புற்றுநோய் போன்ற பிற கட்டிகளில் இது தோன்றுவதில் சிக்கல் உள்ளது. β5t துணை அலகு பற்றிய சமீபத்திய ஆராய்ச்சி, இது சில வகை தைமிக் எபிடெலியல் கட்டிகளின் நோயறிதல் குறிப்பானாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதைக் காட்டுகிறது. β5t துணை அலகு பி வகை கட்டிகளில் மிகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஏபி இல் குறைவாகவும், ஏ வகையிலும் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை. குறிப்புகள் புரதச் சேர்மங்கள்