PANoptosis
பானோப்டோசிஸ் என்பது ஒரு அழற்சி செல் இறப்பு பாதையாகும். மரபணு, மூலக்கூறு மற்றும் உயிர்வேதியியல் ஆய்வுகள் பல்வேறு நோய்க்கிருமிகள் மற்றும் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் உயிரணு இறப்பு பாதைகள் முழுவதும் மூலக்கூறு கூறுகளில் விரிவான கிராஸ்ஸ்டாக்கை அடையாளம் கண்டன, இது பானோப்டோசிஸின் கருத்தாக்கத்திற்கு வழிவகுத்தது. பானோப்டோசிஸ் என்பது காஸ்பேஸ்கள் மற்றும் ஆர்ஐபிக்களால் இயக்கப்படும் ஒரு தனித்துவமான உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு அழற்சி உயிரணு இறப்பு பாதையாக வரையறுக்கப்படுகிறது மற்றும் பல புரத பானோப்டோசோம் வளாகங்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. பானோப்டோசிஸ் என்பது உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் மற்றும் நோயின் வீக்கத்தை இயக்குவதில் தொடர்புடையது. பானோப்டோசோம் உருவாக்கம் மற்றும் பானோப்டோசிஸ் பாக்டீரியா, வைரஸ் மற்றும் பூஞ்சை நோய்த்தொற்றுகள் உள்ளிட்ட நோய்க்கிருமி நோய்த்தொற்றுகளின் போதும், அழற்சி நோய்களின் போதும் நிகழ்கின்றன, மேலும் இது புற்றுநோயின் சூழலில் நன்மை பயக்கும். அழற்சி செல் மரணம் சைட்டோகின்கள் மற்றும் சேதம் தொடர்பான மூலக்கூறு வடிவங்களின் வெளியீடு மூலம் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை செயல்படுத்துவதோடு தொடர்புடையது. பல நோய்க்கிருமி-தொடர்புடைய மூலக்கூறு வடிவங்கள் மற்றும் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ்-மாற்றும் தூண்டுதல்களைக் கொண்ட நேரடி நோய்க்கிருமிகள் உயிரணு இறப்பு பாதைகளை மாற்றியமைக்க முடியும். பைரோப்டொசிஸ் (சைட்டோகைன்கள் ஐஎல்-1β மற்றும் ஐஎல்-18 இன் முதிர்ச்சியை இயக்கும் அழற்சி காஸ்பேஸ்-மத்தியஸ்த செல் மரணம்) மற்றும் நெக்ரோப்டோசிஸ் (ஆர்ஐபிகே1/ஆர்ஐபிகே3/எம்எல்கேஎல்-உந்துதல் செல் மரணம்) வரலாற்று ரீதியாக இரண்டு முக்கிய அழற்சி செல் இறப்பு பாதைகளாக விவரிக்கப்பட்டன, சமீபத்திய ஆய்வுகள் பானோப்டோசிஸை கூடுதல் அழற்சி செல் இறப்பு பாதையாக விவரிக்கின்றன. பானோப்டோசிஸை செயல்படுத்துவது ஹோஸ்ட் பாதுகாப்பிற்காக பாதிக்கப்பட்ட செல்களை அழிக்க முடியும், மேலும் இது ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மூலோபாயமாக முன்கூட்டிய வாக்குறுதியைக் காட்டியுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, ZBP1-PANoptosome மூலம் இன்ஃப்ளூயன்ஸா நோய்த்தொற்றின் போது மற்றும் AIM2-PANoptosome மூலம் பிரான்சிஸெல்லா மற்றும் ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் 1 நோய்த்தொற்றுகளின் போது ஹோஸ்ட் பாதுகாப்புக்கு பானோப்டோசிஸ் முக்கியமானது. கூடுதலாக, பானோப்டோசிஸ்-தூண்டும் முகவர்களான டிஎன்எஃப் மற்றும் ஐஎஃப்என்-ஜிஎம் மூலம் புற்றுநோய் செல்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பது முன்கூட்டிய மருத்துவ மாதிரிகளில் கட்டியின் அளவைக் குறைக்கலாம். அணு ஏற்றுமதி தடுப்பு செலினெக்ஸர் மற்றும் ஐ. எஃப். என் ஆகியவற்றின் கலவையும் முன்கூட்டிய மருத்துவ மாதிரிகளில் பானோப்டோசிஸ் மற்றும் பின்னடைவு கட்டிகளை ஏற்படுத்தும். இருப்பினும், பானோப்டோசிஸின் அதிகப்படியான செயல்பாடு வீக்கம், அழற்சி நோய் மற்றும் சைட்டோகைன் புயல் நோய்க்குறிகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். பானோப்டோசிஸைத் தடுக்க டி. என். எஃப் மற்றும் ஐ. எஃப். என்-ஜி. ஐத் தடுக்கும் சிகிச்சைகள் சைட்டோகைன் புயல் நோய்க்குறிகளின் முன்கூட்டிய மாதிரிகளில் சிகிச்சை நன்மைகளை வழங்கியுள்ளன, இதில் சைட்டோகைன் அதிர்ச்சி, சார்ஸ்-கோவ்-2 தொற்று, செப்சிஸ் மற்றும் ஹீமோஃபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைட்டோசிஸ் ஆகியவை அடங்கும், இது இந்த பாதையை மாற்றியமைப்பதற்கான சிகிச்சை திறனைக் குறிக்கிறது. SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றின் போது IFN ZBP1-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட பானோப்டோசிஸைத் தூண்டும், இதன் மூலம் நோய்த்தொற்றின் போது IFN சிகிச்சையின் செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்தும் மற்றும் நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்புக்கு வழிவகுக்கும் என்று பீட்டா-கரோனாவைரஸ்களுடனான மேலும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்று மற்றும் IFN-மத்தியஸ்த செல் மரணம் மற்றும் நோயியல் ஏற்படும் பிற அழற்சி நிலைமைகளின் போது IFN சிகிச்சையின் சிகிச்சை செயல்திறனை ZBP1 ஐத் தடுப்பது மேம்படுத்தக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது. என்எல்ஆர்பி12-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட பானோப்டோசிஸ் ஹீம் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது என்று சமீபத்திய சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன, இது தொற்று அல்லது அழற்சி நோயின் போது சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் லைசிஸ் மூலம் வெளியிடப்படலாம், இது தொற்று அல்லது செல்லுலார் சேதத்தின் குறிப்பிட்ட கூறுகளுடன் இணைந்து இருக்கும். என். எல். ஆர். பி 12 இன் நீக்குதல் ஹீமோலிடிக் நோயின் விலங்கு மாதிரிகளில் நோயியல் இருந்து பாதுகாக்கிறது, இது ஒரு சிகிச்சை இலக்காக செயல்பட முடியும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. குறிப்புகள் செல் உயிரியல்