MTBVAC
எம். டி. பி. வி. ஏ. சி என்பது தற்போது ஆராய்ச்சி சோதனைகளில் உள்ள மனிதர்களில் காசநோய்க்கு எதிரான தடுப்பூசி ஆகும். இது மனிதர்களிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோய் நோய்க்கிருமியின் மரபணு மாற்றப்பட்ட வடிவத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது. டெவெலெப்மாண்ட் மற்றும் உற்பத்தி இந்த தடுப்பூசி ஜராகோசா பல்கலைக்கழகத்தில் மைக்கோபாக்டீரியல் மரபியல் குழுவின் ஆய்வகத்தில், பாரிஸில் உள்ள பாஸ்டர் இன்ஸ்டிடியூட்டின் டாக்டர் பிரிஜிட் கிக்வெல் உடன் இணைந்து கட்டப்பட்டது. தற்போது, சரகோசா பல்கலைக்கழகம் ஒரு தொழில்துறை பங்காளியைக் கொண்டுள்ளதுஃ ZENDAL குழுமத்தைச் சேர்ந்த ஸ்பானிஷ் பயோடெக்னாலஜி நிறுவனமான பயோஃபாப்ரி, எம்டிபிவிஏசியின் தொழில்துறை மற்றும் மருத்துவ வளர்ச்சிக்கு பொறுப்பாகும், தென்னாப்பிரிக்காவில் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்களில் இரண்டு கட்டம் IIa சோதனைகளில் அதன் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் பாதுகாப்பை ஆய்வு செய்கிறது. எம்டிபிவிஏசியின் மருத்துவ மேம்பாட்டிற்காக, காசநோய் தடுப்பூசி திட்டம் ஐரோப்பிய டிபிவிஐ (2008 முதல்) மற்றும் 2016 முதல், பெரியவர்கள் மற்றும் இளம் பருவத்தினரின் மருத்துவ வளர்ச்சிக்காக ஐஎவிஐயின் ஆலோசனையையும் ஆதரவையும் பெறுகிறது. கட்டுமானம் மற்றும் மூலக்கூறு தன்மை எம்டிபிவிஏசி கண்டுபிடிப்பு லூயிஸ் பாஸ்டரின் கூற்றுப்படி தடுப்பூசியின் கொள்கைகளைப் பின்பற்றுகிறதுஃ மனித நோய்க்கிருமியை தனிமைப்படுத்துதல், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மரபணுக்களை பகுத்தறிவு செயலிழக்கச் செய்வதன் மூலம் குறைத்தல், விலங்கு மாதிரிகளில் பாதுகாப்பு மதிப்பீடுகள் மற்றும் மனிதர்களில் மதிப்பீடு செய்தல். எம். காசநோயின் பகுத்தறிவு குறைபாட்டின் அடிப்படையில் நேரடி தடுப்பூசிகளைப் பயன்படுத்துவதன் முக்கிய நன்மை, பி. சி. ஜியில் இல்லாத நோயெதிர்ப்பு ஆதிக்கம் செலுத்தும் ஆன்டிஜென்களைக் குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு திறனை வைத்திருக்கும் திறன் ஆகும், அதே நேரத்தில் வைரஸ் மரபணுக்களில் உள்ள குரோமோசோமால் நீக்குதல்கள் பாதுகாப்பு மற்றும் மரபணு ஸ்திரத்தன்மைக்கு உத்தரவாதம் அளிக்கின்றன. இத்தகைய தடுப்பூசிகள் மனிதர்களில் மிகவும் குறிப்பிட்ட மற்றும் நீண்டகால நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை பாதுகாப்பாகத் தூண்டும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது, அவை அனைத்து வகையான நோய்களிலிருந்தும் பாதுகாப்பை வழங்க முடியும். நேரடி-செறிவூட்டப்பட்ட எம். டி. பி. வி. ஏ. சி வளர்ச்சியில் பின்பற்றப்பட்ட காரணம் இதுதான். நேரடி தடுப்பூசிகளை மருத்துவ வளர்ச்சிக்கு முன்னேற்றுவதற்கான சர்வதேச வழிகாட்டுதல்களைப் பின்பற்றி, ஃபோப் மற்றும் ஃபாடிடி26 மரபணுக்களை செயலிழக்கச் செய்வதன் மூலம் எம்டிபிவிஏசியின் பகுத்தறிவு குறைப்பு அடையப்பட்டது. 1900 களின் முற்பகுதியில் பசுக்களில் காசநோயை ஏற்படுத்தும் மைக்கோபாக்டீரியம் போவிஸின் குறைக்கப்பட்ட விகாரமாக கருதப்பட்ட பி. சி. ஜி. யைப் போலவே, முக்கியமாக பேஸ்டுரைஸ் செய்யப்படாத பாலை உட்கொள்வதன் மூலம் மனிதர்களுக்கு பரவுகிறது, எம். டி. பி. வி. ஏ. சி கண்டுபிடிப்பு 1990 களின் முற்பகுதியில் ஸ்பெயினில் 100 க்கும் மேற்பட்ட எச். ஐ. வி-பாசிட்டிவ் நபர்களைக் கொல்லும் பல மருந்து-எதிர்ப்பு எம். போவிஸின் அசாதாரண வெடிப்புடன் தொடங்குகிறது. அந்த வெடிப்பிலிருந்து, பேராசிரியர் கார்லோஸ் மார்ட்டின் மற்றும் அவரது குழு எம். காசநோய் வைரலன்ஸில் ஃபோப் மரபணுவை ஒரு முக்கிய வீரராக அடையாளம் கண்டனர். எம். காசநோய் வைரஸுக்கு அவசியமான இரண்டு-கூறு அமைப்பின் ஃபோப்/ஃபோரின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஃபோப்பை மரபணு ஃபோப் குறியாக்கம் செய்கிறது. எம். காசநோய் மரபணுக்களில் 2 முதல் 4 சதவீதம் வரை ஃபோப் கட்டுப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது, அவற்றில் பெரும்பாலானவை காசநோய் பாசிலஸின் நன்கு அறியப்பட்ட வைரஸ் பாதைகளில் பங்கேற்கின்றன. ஃபோப் செயலிழப்பின் விளைவாக, எம்டிபிவிஏசி உற்பத்தி செய்ய முடியும், ஆனால் ஈஎஸ்ஏடி-6 ஐ ஏற்றுமதி செய்ய முடியாது, இதன் விளைவாக வைரஸ் குறைபாடு ஏற்படுகிறது, ஆனால் இந்த நோயெதிர்ப்பு புரதத்தில் உள்ள எபிடோப்புகளை பராமரிக்கிறது. ஃபோபியால் கட்டுப்படுத்தப்படும் பிற தொடர்புடைய வைரஸ் மரபணுக்கள் பாலிகெடைடு-பெறப்பட்ட அசைல்ட்ரெஹலோஸ்கள் (டிஏடி, பிஏடி) மற்றும் சல்போலிப்பிட்கள் (எஸ்எல்) ஆகியவற்றின் உயிரியக்கச் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளன, அவை செல் சுவரின் முன் வரிசை கொழுப்பு கூறுகளாகும், அவை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் எம். காசநோயை அங்கீகரிப்பதில் தலையிடுகின்றன. இறுதியாக, ஃபோப் புரத சுரப்பை மாற்றியமைக்க முடியும், மேலும் எம்டிபிவிஏசியில் ஃபோப் செயலிழக்கச் செய்வது ஏஜி85 காம்ப்ளக்ஸ் 6 போன்ற நோயெதிர்ப்பு புரதங்களின் அதிக சுரப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. 2001 மற்றும் 2011 க்கு இடையில் நடத்தப்பட்ட பல்வேறு காசநோய் தொடர்பான விலங்கு மாதிரிகள்-எலிகள், கினிப் பன்றிகள் மற்றும் மனிதரல்லாத விலங்கினங்கள் ஆகியவற்றில் கடுமையான முன்கூட்டிய ஆய்வுகள்-பி. சி. ஜி உடன் ஒப்பிடும்போது எம். காசநோய் சவாலுக்கு எதிராக போதுமான குறைபாடு, பாதுகாப்பு மற்றும் மேம்பட்ட நோயெதிர்ப்பு திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு செயல்திறன் ஆகியவற்றைக் காட்டியுள்ளன, இதனால் நேரடி மைக்கோபாக்டீரியல் தடுப்பூசிகளை முதல் மனித கட்டத்தில் 1 மருத்துவ மதிப்பீட்டிற்கு மேம்படுத்துவதற்கான ஜெனீவா ஒருமித்த தேவைகள் பூர்த்தி செய்யப்படுகின்றன. 2021 ஆம் ஆண்டில் ரீசஸ் மக்காக்குகளில் ஒரு வெற்றிகரமான சோதனை பதிவாகியுள்ளது. மருத்துவ பரிசோதனைகள் புதிய தடுப்பூசிகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு திறன் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும். வெவ்வேறு ஏறும் அளவுகளின் பாதுகாப்பை வரையறுக்க கட்டம் 1 ஆய்வுகள் (மனிதனில் முதல் நபராக இருக்கலாம்) பொதுவாக ஒரு சோதனைக்கு 100 க்கும் மேற்பட்ட தன்னார்வலர்களைக் கொண்ட சிறிய குழுக்களாக நடத்தப்படுகின்றன. இவற்றைத் தொடர்ந்து நடுத்தர அளவிலான கட்டம் 2 சோதனைகள் (> 100 ஆக இருக்கலாம்) பாதுகாப்பை உறுதிப்படுத்தவும், உகந்த சிகிச்சை அளவை (புதிய தடுப்பூசிகளைப் பொறுத்தவரை விரிவான நோயெதிர்ப்பு திறன் சுயவிவரம்) தீர்மானிக்கவும், இது கட்டம் 3 செயல்திறன் மதிப்பீட்டிற்கான இறுதி அளவைத் தேர்ந்தெடுக்க உதவுகிறது. எம். டி. பி. வி. ஏ. சி மருத்துவ வளர்ச்சி சுவிட்சர்லாந்தின் லூசானில் (என். சி. டி 02013245) ஆரோக்கியமான வயது வந்த தன்னார்வலர்களில் முதல் மனித ஆய்வுடன் தொடங்கியது; அதைத் தொடர்ந்து தென்னாப்பிரிக்காவில் ஆரோக்கியமான புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் தென்னாப்பிரிக்க டூபெர்குலோசிஸ் தடுப்பூசி முன்முயற்சி (எஸ். ஏ. டி. வி. ஐ) (என். சி. டி 02729571) உடன் இணைந்து பி. சி. ஜி உடன் தொடர்புடைய இந்த வயதினரில் எம். டி. பி. வி. ஏ. சி இன் பாதுகாப்பு மற்றும் அதிக நோயெதிர்ப்பு திறனை உறுதிப்படுத்த ஒரு கூடுதல் கட்டம் 1 ஆய்வு செய்யப்பட்டது. எம். காசநோய் (NCT02933281) (செப்டம்பர் 2021 இல் முடிவடைந்தது) மற்றும் ஆரோக்கியமான புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகள் (NCT03536117) ஆகிய இரண்டு டோஸ்-வரையறுக்கும் கட்டம் 2 ஆய்வுகள் SATVI இல் நடத்தப்பட்டன, அவை மார்ச் 2022 இல் இறுதி செய்யப்படும். இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளின் தரவு எம்டிபிவிஏசியின் இறுதி (பாதுகாப்பான மற்றும் மிகவும் நோயெதிர்ப்பு) அளவை வரையறுக்க உதவும், இது 2022 ஆம் ஆண்டின் இரண்டாவது காலாண்டில் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் பல மைய 3 கட்ட செயல்திறன் சோதனையைத் தொடங்கத் தூண்டும். ஐரோப்பிய மற்றும் வளரும் நாடுகளின் மருத்துவ பரிசோதனைகள் கூட்டாண்மை (ஈ. டி. சி. டி. பி நிதியுதவி) ஆதரவுடன், இந்த 3 ஆம் கட்ட சோதனை தென்னாப்பிரிக்கா, மடகாஸ்கர் மற்றும் செனகல் (ClinicalTrials.gov, என். சி. டி04975178 இல் பதிவுசெய்யப்பட்டுள்ளது) உட்பட துணை-சஹாரா ஆப்பிரிக்காவின் காசநோய்-பரவலான பகுதிகளை உள்ளடக்கும். குறிப்புகள் தடுப்பூசி காசநோய்