T cell receptor T cell therapy
டி செல் ஏற்பி டி செல் சிகிச்சை (டி. சி. ஆர்-டி) என்பது ஒரு வகை புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையாகும். டி. சி. ஆர்-டி சிகிச்சைகள் எம். எச். சி வழங்கிய பாலிபெப்டைட் துண்டுகள் மூலக்கூறுகளை அடையாளம் காண ஆல்பா மற்றும் பீட்டா பெப்டைட் சங்கிலிகளால் செய்யப்பட்ட ஹெட்டோரோடைமர்களைப் பயன்படுத்துகின்றன. சிஏஆர்-டி இன் செல் மேற்பரப்பு ஆன்டிஜென்களைப் போலல்லாமல், டி. சி. ஆர்-டி அந்த பெரிய செட் இன்ட்ராசெல்லுலர் ஆன்டிஜென் துண்டுகளை அடையாளம் காண முடியும். இருப்பினும், டி. சி. ஆர்-டி செல் சிகிச்சை எம். எச். சி மூலக்கூறுகளைப் பொறுத்தது, அதன் பயனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. ஒவ்வொரு டி செல்லின் டி. சி. ஆர் ஒரு ஆன்டிஜெனுக்கு குறிப்பிட்டது மற்றும் டி செல்லின் மேற்பரப்பில் அமர்ந்திருக்கிறது. கட்டி ஆன்டிஜென்களுடன் மனித டி. சி. ஆர்களின் தொடர்பு ஒப்பீட்டளவில் குறைவாக உள்ளது, இதனால் அவை கட்டி உயிரணுக்களை திறம்பட அடையாளம் கண்டு கொல்ல முடியவில்லை. மாற்றியமைக்கப்பட்ட டி செல் மிக அதிக உறவைக் கொண்டுள்ளது, இது கட்டி உயிரணுக்களை அங்கீகரிப்பதை ஆதரிக்கும் அங்கீகாரம் மற்றும் நெருக்கம் ஆகிய இரண்டையும் மேம்படுத்துகிறது. 2021 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, டி. சி. ஆர்-டி. டி செல் சிகிச்சைகள் எதுவும் ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளால் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. டி செல்கள் முழுவதும் டி. சி. ஆர் மரபணுக்களை முதன்முதலில் நகர்த்தியவர் டாக்டர் மைக்கேல் ஸ்டெய்ன்மெட்ஸ் ஆவார். பெறுநர் டி செல் பின்னர் ஒரு வித்தியாசமான ஆன்டிஜெனை அங்கீகரித்தது, மேற்பரப்பு அல்லாத ஆன்டிஜென்களை குறிவைக்க இந்த செல்களைப் பயன்படுத்த உதவுகிறது. ஒரு மருத்துவ சோதனை பல அமினோ அமிலங்களை மாற்றியமைத்தது, இது நியூயார்க் உணவுக்குழாய் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய் (என். ஒய்-ஈ. எஸ். ஓ-1) க்கான டி செல்லின் தொடர்பை அதிகரித்தது. இந்த டி. சி. ஆர் பல மைலோமா போன்ற என். ஒய்-ஈ. எஸ். ஓ-1-மிகைப்படுத்தப்பட்ட புற்றுநோய்களைத் தாக்க பயன்படுத்தப்பட்டது. பல மைலோமா நோயாளிகளில் 80 சதவீதம் பேர் குறைந்தபட்சம் ஒரு நல்ல மருத்துவ பதிலைக் கொண்டிருந்தனர், மேலும் 70 சதவீதம் பேர் முழுமையான அல்லது கிட்டத்தட்ட முழுமையான பதிலைக் கொண்டிருந்தனர். கைட் பார்மா, ஜூனோ தெரபியூடிக்ஸ், அடாப்டிம்யூன் தெரபியூடிக்ஸ் ஆகியவை இந்தத் துறையில் செயலில் உள்ளன. செயல்முறை பொருத்தமான இலக்கு ஆன்டிஜென்கள் கழித்தல் மூலம் அடையாளம் காணப்படுகின்றன. முதலில் கட்டி உயிரணுக்களால் வழங்கப்படும் ஆன்டிஜென்களின் முழு தொகுப்பும் அடையாளம் காணப்படுகிறது. அடுத்து, சாதாரண உயிரணுக்களால் வழங்கப்பட்டவை திரையிடப்பட்டு, கட்டி உயிரணுக்களுக்கு மட்டுமே தனித்துவமானவை. பின்னர் ஒரு டி. சி. ஆர் பேஜ் டிஸ்ப்ளே நூலகம் அதிக நெருக்கம் மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மையுடன் டி. சி. ஆர்களைத் தேர்ந்தெடுக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு முன்கூட்டிய பாதுகாப்பு சோதனை இலக்கு விளைவுகள் மற்றும் குறுக்கு எதிர்வினை ஆகியவற்றைக் கண்காணிக்கிறது. சவால்களில் இலக்கு தேர்வு, டி. சி. ஆர் அடையாளம், இணைப்பு ஸ்கிரீனிங், பாதுகாப்பு, நேரம் மற்றும் செலவு ஆகியவை அடங்கும். பெரும்பாலான இலக்குகள் எம். எச். சி வகுப்பால் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன. கூடுதலாக, வெளிப்புற மற்றும் எண்டோஜெனஸ் சங்கிலிகளுக்கு இடையிலான கலப்பினமயமாக்கல் (பொருந்தாதது) தன்னியக்க ஆன்டிஜென்களின் தீங்கு விளைவிக்கும் அங்கீகாரத்தைத் தூண்டலாம், இது graft-vs.-host நோயைத் தூண்டும். அதிகரித்த பாசம் தவறான இலக்கு வைக்கும் அபாயத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இலக்கு புற்றுநோய்கள் தீங்கு விளைவிக்கும் மைலோமாக்கள் தகுதி வாய்ந்ததாகத் தோன்றுகின்றன, ஆனால் பொருத்தமான எபிடோப்புகள் அடையாளம் காணப்படவில்லை. வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகள் மற்றும் அவற்றின் இலக்கு ஆன்டிஜென்கள் பின்வருமாறுஃ கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா (டபிள்யூ. டி. 1) திடமான கட்டிகள்ஃ திடமான கட்டிகளில் மூளைக் கட்டிகளில் உள்ள செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் டி செல்களை செலுத்துவது போன்ற முறையான மருந்து நிர்வாகத்தை விட உள்ளூர் ஊசி மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகளில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் (MAGE-E4) மெட்டாஸ்டாடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோய் (TGFβII) மெட்டாஸ்டாடிக் மெலனோமா (Gp100) மெட்டாஸ்டாடிக்/வீரியம் மிக்க மெலனோமா (MAGE-A3) மெட்டாஸ்டாடிக் மெலனோமா (MART-1) மெட்டாஸ்டாடிக் மெலனோவா/சைனோவியல் செல் கார்சினோமா (NY-ESO-1) மல்டிபிள் மைலோமா (NY-ESO-1) குறிப்புகள் மேலும் படிக்க புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு டி செல்கள்