CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing 5
சி. கே. எல். எஃப் போன்ற மார்வெல் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைன்-கொண்ட 5 (சிஎம்டிஎம் 5), முன்பு கீமோக்கின் போன்ற காரணி சூப்பர்ஃபேமிலி 5 என்று அழைக்கப்பட்டது (அதாவது. சி. கே. எல். எஃப். எஸ். எஃப் 5), அதன் மரபணுவின் ஆறு வெவ்வேறு மாற்று பிளவுகளால் குறியிடப்பட்ட ஆறு புரத ஐசோஃபார்ம்களில் (சிஎம்டிஎம் 5-வி 1 முதல் சிஎம்டிஎம் 5-வி 6 வரை அழைக்கப்படுகிறது) ஏதேனும் ஒன்றை குறிக்கிறது, சிஎம்டிஎம் 5; சிஎம்டிஎம் 5-வி 1 இந்த ஐசோஃபார்ம்களில் மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. சிஎம்டிஎம்5 மரபணு 11.2 அலைவரிசையில் நீண்ட அலைவரிசையில் அமைந்துள்ளது. "q") குரோமோசோம் 14 இன் கை. சிஎம்டிஎம்5 ஐசோஃபார்ம்கள் சி. கே. எல். எஃப் போன்ற மார்வெல் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் டொமைன் கொண்ட குடும்பத்தின் (சிஎம்டிஎம்) உறுப்பினர்களாகும். இந்த குடும்பத்தில் 9 புரதங்கள் உள்ளன, இருப்பினும் அவற்றில் பெரும்பாலானவை ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ஐசோஃபார்ம்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த புரதங்கள் பின்வருமாறுஃ கெமோகின் போன்ற காரணி (அதாவது. சிஎல்எஃப், குடும்பத்தின் நிறுவன உறுப்பினர்) மற்றும் சிஇஎஃப் போன்ற அற்புதமான டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் களம்-1 முதல் 8 வரை (அதாவது. CMTM1 மூலம் CMTM8). இந்த புரதங்கள் அனைத்தும் அவற்றின் உற்பத்திக்கு பொறுப்பான மரபணுக்களும் (அதாவது. முறையே சி. கே. எல். எஃப் மற்றும் சி. எம். டி. எம் 1 முதல் சி. எம். டி. எம் 8 வரை) ஒத்த கட்டமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் அவற்றின் வெளிப்படையான உடலியல் மற்றும் நோயியல் செயல்பாடுகளில் வேறுபடுகின்றன. சிஎம்டிஎம்5-வி1 (இது செல்கள் பொதுவாக இரத்தம் போன்ற செல்லுலார் இடங்களுக்கு சுரக்கின்றன) அல்லது குறிப்பிடப்படாத சிஎம்டிஎம்5 ஐசோஃபார்ம் தன்னுடல் தாக்க அமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபாடுகள், பல வகையான புற்றுநோய்களின் வளர்ச்சி மற்றும் இருதய அமைப்பு உள்ளிட்ட பல்வேறு செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன என்று ஆரம்ப ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. தன்னுடல் தாக்க அமைப்பு சில சி. பி. ஜி கிளஸ்டர்களின் மெத்திலேற்றம் (அதாவது. சைட்டோசின் மற்றும் குவானைன்) அதிகமாக உள்ள டிஎன்ஏ பகுதிகள் அருகிலுள்ள மரபணுக்களின் படியெடுத்தல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. அதாவது, ஒரு கிளஸ்டர் (களின்) மெத்திலேஷன் அதன் அருகிலுள்ள மரபணுவை எம்ஆர்என்ஏக்களை உருவாக்குவதிலிருந்து தடுப்பதன் மூலம் ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இதன் மூலம் இந்த எம்ஆர்என்ஏக்களால் குறியிடப்பட்ட புரதங்கள். டிஎன்ஏவில் உள்ள சிஎம்டிஎம்5 மரபணு சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ் மற்றும் முதன்மை ஸ்ஜோக்ரென்ஸ் சிண்ட்ரோம் (அதாவது டிஎன்ஏ) போன்ற தன்னுடல் தாக்க நோய்கள் உள்ள நபர்களின் இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டதாக ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. ஜோர்ஜென் நோய்க்குறி மற்ற சுகாதார பிரச்சினைகள் அல்லது இணைப்பு திசு நோய்களுடன் தொடர்புடையது அல்ல) அதன் சிபிஜி கிளஸ்டர் (களில்) ஹைப்பர்-மெத்திலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, இதனால் குறைவான செயலில் அல்லது செயலற்ற நிலையில் உள்ளது. மறுபுறம், முடக்கு வாதத்தின் தன்னுடல் தாக்க நோயால் பாதிக்கப்பட்ட தனிநபர்களின் இரத்தத்தில் உள்ள சிஎம்டிஎம்5 மரபணுவைக் கட்டுப்படுத்தும் சிபிஜி கிளஸ்டர் (கள்) ஹைபோ-மெத்திலேட்டட் மற்றும் எனவே மிகவும் சுறுசுறுப்பாக உள்ளன. இந்த மெத்திலேஷன் மாற்றங்கள், நோயெதிர்ப்பு ரீதியாக செயலில் உள்ள இரத்த அணுக்களின் (மற்றும், ஒருவேளை, இரத்த பிளேட்லெட்டுகள்) செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, இதன் மூலம் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட தன்னுடல் தாக்க நோய்களின் வளர்ச்சி, பராமரிப்பு மற்றும்/அல்லது மோசமடைகின்றன என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. இந்த (மற்றும் ஒருவேளை பிற) தன்னுடல் தாக்க நோய்களில் ஏற்படும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகளுக்கு இந்த மெத்திலேஷன்கள் பங்களிக்கின்றன என்பதை நிரூபிக்க மேலும் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன, மேலும் இது நோய் தீவிரத்தின் மருத்துவ குறிப்பான்களாகவும்/அல்லது நோய்களைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான சிகிச்சை இலக்குகளாகவும் செயல்பட முடியும். புற்றுநோய் ஆய்வுகள் பின்வருமாறு தெரிவித்துள்ளனஃ 1) புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் வீரியம் மிக்க திசுக்களில் CMTM5-v1 இன் அளவு அருகிலுள்ள சாதாரண புரோஸ்டேட் சுரப்பி திசுக்களிலும், தீங்கற்ற புரோஸ்டேட் ஹைப்பர்பிளாசியா நோயாளிகளின் திசுக்களிலும் உள்ள அளவை விட குறைவாக உள்ளது; 2) CMTM5-v1 இன் குறைந்த புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் திசு அளவுகளைக் கொண்ட நோயாளிகள் அதிக புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் க்ளீசன் மதிப்பெண்களைக் கொண்டுள்ளனர், எனவே CMTM5-v1 இன் அதிக புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் திசு அளவுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளை விட மோசமான முன்கணிப்புகள் உள்ளன; மற்றும் 3) வளர்க்கப்பட்ட DU145 உயிரணுக்களில் (ஒரு மனித புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல் வரிசை) CMTM5-v1 இன் கட்டாய அதிகப்படியான வெளிப்பாடு குறைகிறது, அதே நேரத்தில் CMTM5 இன் கட்டாய உயர் வெளிப்பாடு குறைகிறது. கருப்பை புற்றுநோய், ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய், கணைய புற்றுநோய், சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய், சிறுநீரக செல் புற்றுநோய் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் குறிப்பிடப்படாத சிஎம்டிஎம் 5 ஐசோஃபார்முக்கான ஒத்த கண்டுபிடிப்புகள் பதிவாகியுள்ளன. ஹு 7 மனித கல்லீரல் உயிரணுக்களில் சிஎம்டிஎம் 5-வி 1 இன் கட்டாய அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இந்த உயிரணுக்களின் புற்றுநோயின் சுட்டி மாதிரியில் வளரும் திறனைத் தடுத்தது. இறுதியாக, கல்லீரல், மார்பகம், புரோஸ்டேட், பெருங்குடல், வயிறு, நாசோபாரின்க்ஸ், லாரங்கோஃபாரின்க்ஸ், உணவுக்குழாய், நுரையீரல் மற்றும் கருப்பை வாய் உள்ளிட்ட பல்வேறு புற்றுநோய் மனித உயிரணு கோடுகள் குறைந்த அளவிலான சிஎம்டிஎம் 5-வி 1 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் ஒரே நேரத்தில் சிஎம்டிஎம் 5 மரபணுவுக்கு அருகில் அதிக மெத்திலேட்டட் சிபிஜி தளங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் CMTM5 மரபணு ஒரு கட்டி அடக்கும் மரபணுவாக செயல்படக்கூடும் என்று கூறுகின்றன, அதாவது. ஒரு சாதாரண மரபணு, அதன் தயாரிப்பு (கள்) பல்வேறு புற்றுநோய்களின் வளர்ச்சி மற்றும்/அல்லது முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கிறது. இந்த உறவுகளை உறுதிப்படுத்துவதற்கும் விரிவுபடுத்துவதற்கும் மேலும் ஆய்வுகளை கண்டுபிடிப்புகள் ஆதரிக்கின்றன, மேலும் சிஎம்டிஎம் 5 ஐசோஃபார்ம்களின் வெளிப்பாட்டை இந்த புற்றுநோய்களின் தீவிரங்கள்/முன்கணிப்புகள் மற்றும்/அல்லது இலக்குகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான கட்டி குறிப்பான்களாகப் பயன்படுத்த முடியுமா என்பதைத் தீர்மானிக்கவும். இருதய அமைப்பு மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வில் சிஎம்டிஎம் 5 புரதம் மற்றும் சிஎம்டிஎம் 5 தூதர் ஆர்என்ஏவின் இரத்த பிளாஸ்மா அளவுகள் கண்டறியப்பட்டன. கரோனரி தமனி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 350 நோயாளிகளில் எம்ஆர்என்ஏ) இந்த நோய் இல்லாத 350 நோயாளிகளின் பொருத்தமான குழுவை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. இதே ஆராய்ச்சிக் குழு இதேபோல் கரோனரி தமனி ஸ்டென்ட் வைத்திருந்த 124 மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளையும் ஆய்வு செய்தது. சிஎம்டிஎம்5 எம்ஆர்என்ஏவின் உயர் இரத்த பிளாஸ்மா அளவுகள் பின்னர் ஸ்டெனோசிஸை உருவாக்கும் அதிக விகிதத்துடன் தொடர்புடையவை என்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர் (அதாவது. இந்த எம்ஆர்என்ஏவின் குறைந்த அளவு கொண்ட நோயாளிகளை விட அவர்களின் ஸ்டென்ட்களில் குறுகுதல்). மேலும், சிஎம்டிஎம்5 மரபணுவின் கட்டாய அதிகப்படியான வெளிப்பாடு வளர்க்கப்பட்ட மனித எண்டோதெலியல் உயிரணுக்களின் பெருக்கம் மற்றும் இடம்பெயர்வதைத் தடுத்தது, அதே நேரத்தில் சிஎம்டிஎம்5 மரபணுவை கட்டாயமாக அடக்குவது இந்த உயிரணுக்களின் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த ஆய்வுகள் CMTM5 மரபணு, அதன் mRNA களில் ஒன்று, மற்றும்/அல்லது அதன் CMTM5 புரதங்களில் ஒன்று பெருந்தமனி தடிப்பு அடிப்படையிலான கரோனரி தமனி நோய் மற்றும் கரோனரி தமனி ஸ்டென்ட்களின் ஸ்டெனோசிஸை ஊக்குவிக்கக்கூடும் என்றும், வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் செல்கள் செயல்படுவதைத் தடுப்பதன் மூலம் பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் ஸ்டென்ட் அடைப்பைத் தடுக்கலாம் என்றும் கூறுகின்றன. இந்த உறவுகளை உறுதிப்படுத்தவும் மேலும் வரையறுக்கவும் கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன; சி. எம். டி. எம் 5 மரபணு அல்லது அதன் தயாரிப்புகளின் வெளிப்பாட்டை கரோனரி தமனி/ஸ்டென்ட் அடைப்புகளுக்கான நோயாளி எளிதில் பாதிக்கப்படுவதற்கான தயாரிப்பாளர்களாக பயன்படுத்த முடியுமா என்பதைத் தீர்மானிக்கவும், இந்த மரபணு அல்லது அதன் தயாரிப்புகள் இந்த அடைப்புகளின் அதிர்வெண்ணைத் தடுப்பதற்கான அல்லது குறைப்பதற்கான இலக்குகளாக மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்த முடியுமா என்பதைத் தீர்மானிக்கவும். குறிப்புகள் மனித புரதங்கள் மரபணு வெளிப்பாடு