Large-cell lung carcinoma with rhabdoid phenotype
ராப்டாய்டு பினோட்டைப் (எல். சி. எல். சி-ஆர். பி) கொண்ட பெரிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் என்பது நுரையீரல் புற்றுநோயின் அரிய ஹிஸ்டாலஜிக்கல் வடிவமாகும், இது தற்போது பெரிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோயின் (எல். சி. எல். சி) மாறுபாடாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஒரு எல். சி. எல். சி ராப்டாய்டு பினோட்டைப் மாறுபாடாக வகைப்படுத்தப்படுவதற்கு, வீரியம் மிக்க கட்டி உயிரணுக்களில் குறைந்தது 10 சதவீதம் செல் அணுக்கருவை வெளிப்புறமாக செல் சவ்வை நோக்கி இடமாற்றம் செய்யும் சிக்கலான இடைநிலை இழைகளால் ஆன தனித்துவமான கட்டமைப்புகளைக் கொண்டிருக்க வேண்டும். எல். சி. எல். சி-ஆர். பி உயிரணுக்களில் சுழலும் ஈசினோஃபிலிக் சேர்ப்புகள் ராப்டோமியோசார்கோமாவில் (ஆர். எம். எஸ்) காணப்படும் வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களுடன் ஒரு நுண்ணோக்கி ஒற்றுமையைக் கொடுக்கின்றன, இது மாற்றப்பட்ட எலும்பு தசையிலிருந்து எழும் அரிய நியோபிளாஸம் ஆகும். அவற்றின் நுண்ணோக்கி ஒற்றுமைகள் இருந்தபோதிலும், எல். சி. எல். சி-ஆர். பி ராப்டோமியோசார்கோமாவுடன் தொடர்புடையது அல்ல. எல். சி. எல். சி. யின் ராப்டாய்டு மாறுபாடுகள் சில நேரங்களில் "ராப்டாய்டு புற்றுநோய்கள்" என்று குறிப்பிடப்பட்டாலும், இந்த குறிப்பிட்ட சொல் "தூய" ராப்டாய்டு நியோபிளாஸம்களின் எடுத்துக்காட்டுகளுக்கு ஒதுக்கப்பட வேண்டும் (அதாவது. ) வகைப்படுத்தல் நுரையீரல் புற்றுநோய்கள் இப்போது ஒரு பெரிய மற்றும் மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்ட நியோபிளாஸம் குடும்பமாகக் கருதப்படுகின்றன, அவை பரவலாக மாறுபட்ட மரபணு, உயிரியல் மற்றும் மருத்துவ பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன. உலக சுகாதார அமைப்பு ("டபிள்யூ. எச். ஓ-2004") ஹிஸ்டாலஜிக்கல் தட்டச்சு முறையின் 2004 திருத்தத்தின் கீழ் சுமார் 50 வெவ்வேறு நுரையீரல் புற்றுநோய் மாறுபாடுகள் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன, இது மிகவும் பரவலாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மற்றும் பயன்படுத்தப்படும் நுரையீரல் புற்றுநோய் வகைப்பாட்டுத் திட்டமாகும். "சிறிய செல் புற்றுநோய் மற்றும் சிறிய செல் அல்லாத புற்றுநோய்" என்ற பழைய வகைப்பாட்டு முன்னுதாரணம் இப்போது வழக்கற்றுப் போய்விட்டது என்றும், நோயாளிகள் உகந்த நிர்வாகத்தைப் பெறுவதை உறுதிப்படுத்த நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் சரியான "துணை வகைப்பாடு" அவசியம் என்றும் சமீபத்திய ஆய்வுகள் சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி காட்டுகின்றன. முதன்மை நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் 99 சதவீதத்திற்கும் அதிகமானவை புற்றுநோயாகும், அவை கரு எக்டோடெர்ம் அல்லது எண்டோடெர்ம் அல்லது எபிடெலியல் பண்புகள் அல்லது வேறுபாட்டைக் கொண்ட செல்களால் ஆன கட்டிகளாகும். நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் எட்டு முக்கிய குழுக்கள் WHO-2004 இல் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளனஃ நுரையீரலின் ஸ்குவாமஸ் செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் அடினோகார்சினோமா பெரிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் அடினோஸ்காமஸ் புற்றுநோய் சர்கோமாடாய்டு புற்றுநோய் கார்சினாய்டு கட்டி நுரையீரலின் உமிழ்நீர் சுரப்பி போன்ற புற்றுநோய் எல். சி. எல். சி-ஆர். பி பெரிய செல் புற்றுநோயின் மாறுபாடுகளாகக் கருதப்படுகின்றன. ஹிஸ்டோஜெனெசிஸ் பெரும்பாலான நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் ஹிஸ்டோஜெனெசிஸ் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. நுரையீரலின் புற்றுநோய்கள் எபிடெலியல் பண்புகள் அல்லது பரம்பரையுடன் பிறழ்ந்த, மாற்றப்பட்ட, பன்முகத்தன்மை கொண்ட "புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களின்" கட்டுப்பாடற்ற வளர்ச்சியிலிருந்து எழுவதாக கருதப்படுகிறது. ஒரு ஒளி நுண்ணோக்கியின் கீழ் பார்க்கும்போது, எல். சி. எல். சி. யில் உள்ள மாற்றப்பட்ட புற்றுநோய் செல்கள் வேறுபடுத்தப்படுவதில்லை, நுரையீரல் புற்றுநோயின் பிற வகைகள், துணை வகைகள் மற்றும் மாறுபாடுகளின் குறிப்பிட்ட சைட்டாலஜிக்கல் மற்றும் திசு கட்டிடக்கலை பண்புகள் இல்லை. இருப்பினும், தேர்தல் நுண்ணோக்கி ஆய்வுகள், பல எல். சி. எல். சி மற்ற கட்டி வகைகளின் அதிநவீன பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகின்றன (அதாவது. அடினோகார்சினோமா, ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமா), மற்றும் அந்த ராப்டாய்டு கார்சினோமாக்கள் பெரும்பாலும் ஒத்த அம்சங்களைக் காட்டுகின்றன. "பெற்றோர்" கட்டியிலிருந்து இறங்கும் சில உயிரணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளின் விளைவாக ராப்டாய்டு பினோட்டைப் கொண்ட செல்கள் ஏற்படுகின்றன என்று சில சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன, இது பெற்றோர் நியோபிளாஸத்திற்குள் ராப்டாய்டு பினோட்டைப் கொண்ட சிறப்பியல்பு உயிரணுக்களின் தனித்துவமான எண்ணிக்கையின் "தோற்றத்திற்கு" வழிவகுக்கிறது, பெரும்பாலும் கட்டியின் புறப் பகுதியில். குறிப்பிட்ட கோடன்களில் உள்ள சைட்டோகெரட்டின் 8 (சி. கே.-8) மரபணுவில் (ஆர்டி. கே. 8) நிகழும் மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகள் இந்த மரபணுவின் புரதப் பொருட்கள் அவற்றின் இயல்பான இரு பரிமாண மற்றும் முப்பரிமாண வடிவங்களை எடுக்கும் விதத்தை பாதிக்கிறது, மேலும் பிறழ்ந்த புரதங்கள் சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் இழை கட்டமைப்புகளாக இணைக்கப்படும் விதத்தை நன்கு பாதிக்கலாம். குறைபாடுள்ள "புரோட்டோஃபிலமென்ட்" தயாரிப்புகள் வெளிப்படையாக அசாதாரணமாக குவிந்து, இதனால் ராப்டாய்டு செல்லின் சிறப்பியல்பான தனித்துவமான சுழல் பாரானியூக்லியர் சேர்க்கைகளை உருவாக்குகின்றன. சைட்டோகெரடின் 8, சைட்டோகெரடின் 18 மற்றும் விமன்டின் புரோட்டோஃபிலமென்ட்ஸ் ஆகியவற்றைப் பாதிக்கும் பிறழ்வுகள் மற்றும் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றங்கள் ஆகியவை ராப்டாய்டு பினோட்டைப்பின் சிறப்பியல்பு சேர்ப்புகளின் தோற்றத்தில் நெருக்கமாக ஈடுபட்டுள்ளன என்று தெரிகிறது. இந்த செயல்முறையின் விவரங்கள் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் இது கட்டியின் தோற்றம் மற்றும் சீரற்ற மரபணு நிகழ்வுகளைப் பொறுத்தது. ராப்டாய்டு செல்கள் பெரும்பாலும் நியூரோஎண்டோகிரைன் கட்டி தொடர்பான தயாரிப்புகள் மற்றும் கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ் காலனி தூண்டுதல் காரணி (ஜிஎம்-சிஎஸ்எஃப்) உள்ளிட்ட ஆக்கிரமிப்பு, வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்களைக் குறிக்கும் புரத தயாரிப்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. விமன்டின், ஒரு இடைநிலை இழை புரதம் பொதுவாக புற்றுநோய் அல்லாத கட்டிகளுடன் தொடர்புடையது (அதாவது. சார்கோமா), ராப்டாய்டு செல்களில் எங்கும் உள்ளது. சைட்டோகெரடின்கள் மற்றும் விமன்டின் ஆகியவற்றின் இணை வெளிப்பாடு எபிடெலியல்-மெசென்கைமல் மாற்றத்திற்கு (ஈ. எம். டி) உட்படும் உயிரணுக்களுடன் தொடர்புடையது. வேறுபடுத்தப்படாத பெரிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் என்பது மிகவும் பொதுவான பெற்றோர் நுரையீரல் கட்டியாகும், இதில் ஒரு ராப்டாய்டு பினோட்டைப் உருவாகிறது, ராப்டாய்டு பினோட்டைப் கொண்ட வீரியம் மிக்க செல்கள் நுரையீரல் புற்றுநோயின் பல்வேறு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் வகைகளில் ஏற்படுவதாக அறியப்படுகிறது, இதில் அடினோகார்சினோமா, சர்கோமாடாய்டு கார்சினோமா, ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமா, ஒருங்கிணைந்த பெரிய செல் நியூரோஎன்கிரைன் கார்சினோமா மற்றும் மியூசினஸ் ப்ரோன்கியோலியோலார் கார்சினோமா மற்றும் ஒருங்கிணைந்த சிறிய செல் நுரையீரல் கார்சினோமா ஆகியவை அடங்கும். மெட்டாஸ்டாசிஸ் எல். சி. எல். சி-ஆர். பி பொதுவாக ஒரு குறிப்பாக தீவிரமான புற்றுநோயாக கருதப்படுகிறது, இது அதன் மருத்துவப் படிப்பின் ஆரம்பத்தில் பரவலாக பரவுகிறது. நுரையீரல் புற்றுநோயின் மற்ற வடிவங்களைப் போலவே, எல். சி. எல். சி-ஆர். பி மூன்று முக்கிய வழிகளில் பரவக்கூடும் ("மெட்டாஸ்டாஸைஸ்")-சுற்றியுள்ள திசுக்களில் உள்ளூர் விரிவாக்கம் மற்றும் ஊடுருவல் மூலம், பிராந்திய நிணநீர் கணுக்களுக்கு நிணநீர் பரவுவதன் மூலம், மற்றும் இரத்த ஓட்டம் மூலம் (ஹீமாட்டோஜெனியஸ் மெட்டாஸ்டாசிஸ்) கல்லீரல், மூளை மற்றும் எலும்புக்கூடு போன்ற தொலைதூர உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களுக்கு. எல். சி. எல். சி-ஆர். பி காற்றுப்பாதைகளுக்குள் உள்ளூரில் மெட்டாஸ்டாஸைஸ் செய்ய முடியும் என்று சமீபத்தில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது ("காற்றோட்டமான பரவல்"), இது கட்டி செல்கள் நுரையீரல் சுவர்கள் மற்றும் செப்டாவில் இடம்பெயரும், ஆனால் காற்று பைகளை அழிக்காத விரிவாக்கத்தின் ஒரு அசாதாரண பொறிமுறையாகும். இதற்கு முன்பு, இந்த வகை மெட்டாஸ்டாடிக் நடத்தை இந்த குறிப்பிட்ட கட்டியில் காணப்படவில்லை, இது பாரம்பரியமாக நுரையீரல் மூச்சுக்குழாய் புற்றுநோயின் "நியூமோனிக்" வடிவத்துடன் கிட்டத்தட்ட பிரத்தியேகமாக தொடர்புடையது. நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் அவ்வப்போது சிதறிய ராப்டாய்டு செல் உருவாக்கம் கணிசமான அதிர்வெண்ணுடன் நிகழ்கிறது என்றாலும், இது மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக கருதப்படுவதில்லை. தற்போதைய வகைப்பாட்டு அளவுகோல்களின்படி, வேறுபடுத்தப்படாத பெரிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோயில் கட்டியின் வெகுஜனத்தில் குறைந்தது 10 சதவீதம் இருக்கும் ராப்டாய்டு செல் கூறு இருக்கும்போது மட்டுமே ஒரு கட்டியை எல். சி. எல். சி-ஆர். பி என கண்டறிய முடியும். ராப்டாய்டு உயிரணுக்களின் நுண்ணோக்கி பண்புகளில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ ஓவல் முதல் பலகோண உயிரணு வடிவம் ஈசினோஃபிலிக், இடைநிலை இழைகளின் ஹைலைன் போன்ற பெரினியூக்ளியர் திரட்சிகள் சுருக்கப்பட்ட, விசித்திரமான கருக்கள் முக்கிய மத்திய மேக்ரோ நியூக்ளியோலி (ஒன்று அல்லது இரண்டு) ஏராளமான ஈசினோஃபிலிக் சைட்டோபிளாஸ்ம் ரெட்டிகுலர் குரோமாட்டின் முறை வேறுபட்ட நோயறிதல் எல். சி. எல். சி-ஆர். பி இன் வேறுபட்ட நோயறிதலில் இரண்டாம் நிலை மெட்டாஸ்டாடிக் புண்கள், ராப்டாய்டு பினோட்டைப் கொண்ட நுரையீரலின் வீரியம் மிக்க மெலனோமா, மியூசினஸ் அடினோகார்சினோமாக்கள் (குறிப்பாக சைனெட்-ரிங் செல்களைக் கொண்டவை), ராப்டோமியோசார்கோமா, எபிடெலாய்டு ஆஞ்சியோசார்கோமா, பிளூரல் மெசோதெ கதிரியக்க இமேஜிங்கில், எல். சி. எல். சி-ஆர். பி இன் பெரும்பாலான நிகழ்வுகள் ஒற்றை "நாணயம் புண்கள்" அல்லது தனித்துவமான வெகுஜனங்கள், ஆனால் நுரையீரல் முழுவதும் பல முடிச்சுகளாக இருக்கும் நிகழ்வுகளும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. சி. டி. யில் சமச்சீரற்ற-தோன்றும் ஒருங்கிணைப்பு வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன, அதே போல் ஏரோஜெனஸ், லெபிடிக்-வகை பரவல். சில பெரிய, மையமாக அமைந்துள்ள எல். சி. எல். சி-ஆர். பி இமேஜிங் ஆய்வுகளில் மொத்த நெக்ரோசிஸ் மற்றும் குழிவுறுதலின் அறிகுறிகளைக் காட்டுவதாகவும், அதே போல் பெரிய புல்லாவின் இருப்புடன் தொடர்புடையதாகவும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி நோயறிதலில் ஒரு முக்கிய காரணியாகும். ராப்டாய்டு நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி (ஐ. எச். சி) கறைபடிதலின் முடிவுகள் இந்த கட்டிகளின் பன்முகத் தன்மையை பிரதிபலிக்கின்றன. பொதுவாக, எல். சி. எல். சி-ஆர். பி. யில் வெளிப்படும் குறிப்பான்கள் "பொதுவான" என். எஸ். சி. எல். சி. களில் காணப்படுகின்றன, அதாவது எபிடெலியல் மெம்பரேன் ஆன்டிஜென் (ஈ. எம். ஏ, 61 சதவீதம்), பல்வேறு சைட்டோகெரடின்கள் (சி. கே, 80 சதவீதம்) மற்றும் அடிப்படை "பெற்றோர்" நுரையீரல் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய குறிப்பான்கள். இருப்பினும், ராப்டாய்டு உயிரணுக்களில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு குறிப்பான்களின் வெளிப்பாடு பெரும்பாலும் மிகவும் வேறுபட்ட கட்டி உயிரணுக்களை விட பலவீனமாகவும் பரவலாகவும் இருப்பதாகக் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. அவை பொதுவாக "வேறுபடுத்தப்பட்ட" நியோபிளாஸம்களுடன் தொடர்புடைய "புற்றுநோயற்ற" குறிப்பான்களையும் அடிக்கடி வெளிப்படுத்துகின்றன. முதன்மை நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் குறிப்பான தைராய்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி-1 (டி. டி. எஃப்-1) இன் வெளிப்பாடு, நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் பிற ஹிஸ்டோடைப்ஸ்களை விட ராப்டாய்டு புற்றுநோய்களில் குறைவாகவே காணப்படுகிறது. விமென்டின், பொதுவாக சர்கோமாவில் காணப்படும் ஒரு இடைநிலை இழை புரதம், எங்கும் (கிட்டத்தட்ட 100%) ராப்டாய்டு உயிரணுக்களின் சைட்டோபிளாஸம் முழுவதும் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் அவை பெரும்பாலும் சி. கே. களுடன் அவற்றின் சுழல் சேர்க்கைகளில் ஒன்றிணைக்கப்படுகின்றன. ஆய்வு செய்யப்பட்ட சிலர் நியூரோஎண்டோகிரைன் தொடர்பான குறிப்பான்கள் (அதாவது. நியூரான்-குறிப்பிட்ட எனோலேஸ் (என்எஸ்இ), நரம்பியல் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு (என்சிஏஎம்), குரோமோக்ரானின் ஏ (சிஜிஏ), சினாப்டோபிசின்) ஆகியவையும் ராப்டாய்டு செல்களின் குறிப்பிடத்தக்க விகிதத்தில் அடிக்கடி வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. எல். சி. எல். சி-ஆர். பி மிகவும் அரிதானது என்பதால், இந்த நுரையீரல் புற்றுநோய் மாறுபாட்டின் சிகிச்சையை குறிப்பாக உரையாற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் எதுவும் நடத்தப்படவில்லை. எல். சி. எல். சி-ஆர். பி என்பது சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயின் (என். எஸ். சி. எல். சி) ஒரு வடிவமாகக் கருதப்படுவதால், பெரும்பாலான மருத்துவர்கள் ராப்டாய்டு புற்றுநோய்களில் வெளியிடப்பட்ட என். எஸ். சி. எல். சி சிகிச்சை வழிகாட்டுதல்களைக் கடைப்பிடிக்கின்றனர். முடிந்தால், குணப்படுத்தும் நோக்கத்துடன் தீவிர அறுவைசிகிச்சை என்பது ஆரம்ப கட்ட என். எஸ். சி. எல். சி. களில் விருப்பத்தின் முதன்மை சிகிச்சையாகும், மேலும் நோய் நிலை மற்றும் தனிப்பட்ட நோயாளியின் செயல்திறன் நிலையைப் பொறுத்து, துணை, நியோட்ஜுவன்ட் அல்லது நோய்த்தடுப்பு கீமோதெரபி மற்றும்/அல்லது கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் அல்லது இல்லாமல் நிர்வகிக்கப்படலாம். என். எஸ். சி. எல். சி. யில் நடத்தப்பட்ட பல மருத்துவ பரிசோதனைகளில், பல்வேறு பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான கீமோதெரபி விதிமுறைகள் அதிகமாகவோ அல்லது குறைவாகவோ சமமாக பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எல். சி. எல். சி. க்கள், என். எஸ். சி. எல். சி. யின் துணை வகையாக, பாரம்பரியமாக இந்த மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பலவற்றில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை மற்ற என். எஸ். சி. எல். சி. களைப் போலவே நடத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், சமீபத்திய சோதனைகள், சில புதிய முகவர்கள் எல். சி. எல். சி நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை நீடிப்பதில் குறிப்பிட்ட செயல்திறனைக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன. குறிப்பாக, எல். சி. எல். சி நோயாளிகளுக்கு பயன்படுத்தப்படும்போது இறப்புக்கான ஆபத்து விகிதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் காட்டுகிறது. எல்சிசி-ஆர்பி வழக்கில் கல்லீரல் மெட்டாஸ்டாசிஸில் ஒரு முழுமையான மற்றும் நீடித்த பதிலைத் தூண்டுவதற்கு டாக்ஸேன் அடிப்படையிலான (பாக்லிடாக்செல், டோசெடாக்செல்) கீமோதெரபி காட்டப்பட்டது. அதே வழக்கில் இடைநிலை நிணநீர் மண்டலங்களுக்குள் பின்னர் தோன்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஒரு டாக்ஸேனுக்கு மட்டும் நீடித்த பதிலைக் காட்டியது. வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சிக் காரணியை (வி. இ. ஜி. எஃப்) வெளிப்படுத்தும் ராப்டாய்டு புற்றுநோய்களின் அறிக்கைகளும் உள்ளன, இது பெவாசிசுமாப் போன்ற மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளைத் தடுக்கும் வி. இ. ஜி. எஃப் உடன் இலக்கு வைக்கப்பட்ட மூலக்கூறு சிகிச்சை இந்த வகைகளில் செயலில் இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இருப்பினும், உயிருக்கு ஆபத்தான நுரையீரல் இரத்தப்போக்கின் அதிக ஆபத்து காரணமாக, ஸ்குவாமஸ் செல் வேறுபாட்டின் குறிப்பிடத்தக்க கூறுகளைக் கொண்ட ஒரு குழிவான ராப்டாய்டு கட்டி அல்லது பெரிய இரத்த நாளங்களைக் கொண்ட பெரிய கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் போது எச்சரிக்கையுடன் இருக்க வேண்டும் என்று சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில், சிஸ்ப்ளாட்டின் மற்றும் பாக்லிடாக்செல் உடன் துணை சிகிச்சையின் 2 படிப்புகள், அதைத் தொடர்ந்து வாய்வழி ஜெஃபிடினிப், முழுமையான பிரித்தெடுத்தலுக்குப் பிறகு பயன்படுத்தப்பட்டன. நோயாளிக்கு 34 மாதங்களுக்குப் பிறகு மீண்டும் ஏற்படவில்லை. பெரிய அளவிலான எல். சி. எல். சி-ஆர். பி குறிப்பிடத்தக்க மைய நெக்ரோசிஸ் மற்றும் குழிவுறுதலைக் காட்டக்கூடும் என்பதால், பெவாசிசுமாப், பிற வி. இ. ஜி. எஃப் எதிர்ப்பு சேர்மங்கள் அல்லது பொதுவாக ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் எதிர்ப்பு முகவர்கள் ஆகியவற்றின் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதைப் பற்றி சிந்திக்கும்போது புற்றுநோயியல் வல்லுநர்கள் மிகுந்த எச்சரிக்கையுடன் இருக்க வேண்டும் என்று விவேகம் கட்டளையிடுகிறது, அவை கடுமையான இரத்தப்போக்கு மற்றும் ஹீமோப்டிசிஸ் அபாயத்துடன் தொடர்புடையவை, அவை குழிவுற்ற நுரையீரல் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய்களில் விரைவாக ஆபத்தானவை. பெரிய இரத்த நாளங்களுக்கு அருகில் அமைந்துள்ள அல்லது கொண்ட கட்டிகளிலும் இதேபோன்ற உயர்ந்த அபாயங்கள் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன., முன்கணிப்பு எல். சி. எல். சி-ஆர். பி ஒரு மோசமான முன்கணிப்புடன் குறிப்பாக தீவிரமான கட்டிகளாகக் கருதப்படுகின்றன. பல வெளியிடப்பட்ட வழக்குகள் நோயறிதலுக்குப் பிறகு குறுகிய உயிர்வாழும் நேரங்களைக் காட்டியுள்ளன. சில ஆய்வுகள், கட்டியில் உள்ள ராப்டாய்டு உயிரணுக்களின் விகிதம் அதிகரிக்கும் போது, முன்கணிப்பு மோசமடைகிறது என்று கூறுகின்றன, இருப்பினும் ராப்டாய்டு உயிரணுக்களின் விகிதம் 5 சதவீதத்தை விட அதிகமாக இருக்கும்போது இது மிகவும் உச்சரிக்கப்படுகிறது. எல். சி. எல். சி தவிர "பெற்றோர்" நியோபிளாஸம்களைப் பொறுத்தவரை, ராப்டாய்டு அம்சங்களைக் கொண்ட அடினோகார்சினோமாக்கள் ராப்டாய்டு அம்சங்கள் இல்லாத அடினோகார்சினோமாக்களை விட மோசமான முன்கணிப்புகளைக் கொண்டிருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் "ராப்டாய்டு பினோடைப் கொண்ட அடினோகார்சினோமா" கட்டி மாறுபாடு குறிப்பாக WHO-2004 வகைப்பாடு அமைப்பின் கீழ் ஒரு தனித்துவமான நிறுவனமாக அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. வழக்கத்திற்கு மாறாக நீண்ட காலத்திற்குப் பிறகு ராப்டாய்டு புற்றுநோய் மீண்டும் வருவதற்கான வழக்கு அறிக்கைகள் உள்ளன, இது வேகமாக வளர்ந்து வரும், தீவிரமான கட்டி வகைக்கு அசாதாரணமானது. ஆரம்ப சிகிச்சைக்குப் பிறகு 6 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு கட்டி மீண்டும் ஏற்பட்ட ஒரு ஆரம்ப நிலை நோயாளியை ஒரு அறிக்கை விவரித்தது. வேகமாக முற்போக்கான, முழுமையான படிப்புகள் இந்த அமைப்பில் விதியாகத் தோன்றினாலும், நீண்ட கால உயிர்வாழ்வும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது, தாமதமான கட்டத்தில் பிந்தைய மெட்டாஸ்டெக்டமி கூட, தொலைதூர மெட்டாஸ்டாடிக் நோய். தொற்றுநோயியல் நம்பகமான மற்றும் விரிவான நிகழ்வு புள்ளிவிவரங்கள் இல்லை என்றாலும், எல். சி. எல். சி-ஆர். பி ஒரு அரிய கட்டி, இன்றுவரை அறிவியல் இலக்கியத்தில் சில நூறு வழக்குகள் மட்டுமே விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. பெரும்பாலான வரலாற்றுத் தொடர்களில் நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் எல். சி. எல். சி சுமார் 10 சதவீதம் ஆகும், இது அமெரிக்காவில் ஆண்டுக்கு சுமார் 22,000 வழக்குகளுக்கு சமம், இந்த எல். சி. எல். சி வழக்குகளில், சுமார் 1 சதவீதம் இறுதியில் கட்டி பரிணாமம் மற்றும் முன்னேற்றத்தின் போது ராப்டாய்டு பினோட்டைப்பை உருவாக்கும் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. அறுவைசிகிச்சை மூலம் பிரித்தெடுக்கப்பட்ட 902 நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் ஒரு பெரிய தொடரில், 3 வழக்குகள் (0.3 சதவீதம்) மட்டுமே எல். சி. எல். சி-ஆர். பி என கண்டறியப்பட்டன. பெரிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் மற்றொரு மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தொடரில், 45 கட்டிகளில் 4 மட்டுமே (9 சதவீதம்) 10 சதவீத அளவுகோலைப் பயன்படுத்தி ராப்டாய்டு பினோட்டைப் என கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் மற்றொரு 10 (22 சதவீதம்) குறைந்தது சில ராப்டாய்டு செல் உருவாக்கம் இருந்தது. எனவே, எல். சி. எல். சி-ஆர். பி அனைத்து நுரையீரல் புற்றுநோய்களிலும் 0.1 சதவீதம் முதல் 1.0 சதவீதம் வரை இருக்கலாம் என்று தெரிகிறது. நுரையீரல் புற்றுநோயின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து வகைகளையும் போலவே, ராப்டாய்டு பினோட்டைப் கொண்ட பெரிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோயும் புகையிலை புகைபிடித்தலுடன் மிகவும் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது. இது பெண்களை விட ஆண்களில் மிகவும் பொதுவானதாகத் தெரிகிறது. எதிர்கால ஆராய்ச்சி ராப்டாய்டு பினோட்டைப் பிரத்தியேகமாக சி. கே-8 மரபணுவில் சில மிஸ்ஸென்ஸ் பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் (அல்லது, ஒருவேளை, விமன்டின் மரபணு-மேலே பார்க்கவும்), இந்த மாறுபட்ட மரபணு தயாரிப்புகளில் சில பெப்டைட்களுக்கு எதிராக குறிப்பிட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்க முடியும் என்பதை நிரூபிக்க முடியும், அவை இந்த குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகளுடன் ராப்டாய்டு செல்களை மட்டுமே குறிவைக்கக்கூடும். முன்பு நினைத்ததை விட உயிரணுக்களின் உட்புறத்திற்குள் ஆன்டிபாடிகள் எளிதில் நுழையக்கூடும் என்று சமீபத்திய அறிக்கைகள் தெரிவிக்கின்றன. 1995 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வறிக்கையில் கோல்பியும் சக ஊழியர்களும் முதன்முதலில் ராப்டாய்டு பினோட்டைப் கொண்ட ஒரு முதன்மை நுரையீரல் புற்றுநோயைப் புகாரளித்திருந்தாலும், இந்த சிறப்பியல்பு அம்சங்களைக் கொண்ட செல்கள் 1978 ஆம் ஆண்டில் முன்னர் குறிப்பிடப்பட்டன, அவை "வில்ம்ஸ் கட்டி" என்று அழைக்கப்படும் இளம் குழந்தைகளில் கிட்டத்தட்ட பிரத்தியேகமாக தோன்றும் அரிய மற்றும் மிகவும் தீவிரமான வடிவமான சிறுநீரக புற்றுநோயில் ஏற்படுவதாகக் குறிப்பிடப்பட்டது. உலக சுகாதார அமைப்பின் (டபிள்யூ. எச். ஓ) நுரையீரல் கட்டி ஹிஸ்டாலஜிக்கல் தட்டச்சு திட்டத்தின் 3 வது (1999 இல் வெளியிடப்பட்டது) திருத்தத்தின் கீழ் எல். சி. எல். சி-ஆர். பி முதன்முதலில் ஒரு தனித்துவமான நிறுவனமாக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. வகைப்பாட்டுத் திட்டத்தில் அதன் இடம் 2004 திருத்தத்தின் போது மாறாமல் இருந்தது. குறிப்புகள் வெளி இணைப்புகள் (பதிவிறக்க பக்கம்). நுரையீரல் புற்றுநோய்