Epigenetics of bipolar disorder
இருமுனைக் கோளாறின் எபிஜெனெடிக்ஸ் என்பது இருமுனைக் கோளாறைத் தூண்டுவதிலும் பராமரிப்பதிலும் எபிஜெனெடிக்ஸ் ஏற்படுத்தும் விளைவு ஆகும். இருமுனைக் கோளாறு என்பது ஒரு நாள்பட்ட மனநிலைக் கோளாறு ஆகும், இது வெறித்தனமான மற்றும் மனச்சோர்வு அத்தியாயங்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு வெறித்தனமான அத்தியாயத்தின் அறிகுறிகளில் அதிக மனநிலை, குறைந்த தூக்கம் மற்றும் குறைந்த தடுப்பு ஆகியவை அடங்கும், அதே நேரத்தில் மனச்சோர்வு அத்தியாயத்தின் அறிகுறிகளில் குறைந்த மனநிலை, சோம்பல் மற்றும் குறைந்த உந்துதல் ஆகியவை அடங்கும். இருமுனைக் கோளாறுகளில் பல்வேறு வகைகள் உள்ளன; இரண்டு மிகவும் பொதுவானவை இருமுனைக் கோளாறுகள் I மற்றும் இருமுனைக் கோளாறுகள் II ஆகும். நோயாளிகளின் வெறித்தனமான அத்தியாயங்கள் குறைந்தது ஏழு தொடர்ச்சியான நாட்கள் நீடித்தால் இருமுனைக் கோளாறு I நோயால் கண்டறியப்படுகிறார்கள், மேலும் அவர்கள் இரண்டு வார காலப்பகுதியில் பெரிய மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை அனுபவிக்கிறார்கள். இருமுனைக் கோளாறு II இல், நோயாளிகள் குறுகிய ஹைபோமேனிக் அத்தியாயங்கள் அல்லது வெறித்தனமான அறிகுறிகளை அனுபவிக்கிறார்கள், அவை அவர்களின் அன்றாட வாழ்க்கையில் குறைவான சீர்குலைவு தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகின்றன. சில நேரங்களில் நோயாளிகள் தீவிர சைக்கிள் ஓட்டுதலை அனுபவிக்கலாம், அங்கு அவர்கள் ஒரு வருடத்தில் மேனியா மற்றும் பெரிய மனச்சோர்வு ஆகியவற்றின் நான்கு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அத்தியாயங்களை அனுபவிக்கிறார்கள். மனநிலையை பாதிக்கும் கூடுதலாக, இருமுனைக் கோளாறு உள்ளவர்கள் பெரும்பாலும் குறைபாடுள்ள அறிவாற்றல் திறன்களைக் கையாளுகிறார்கள், அங்கு நினைவகம், பேச்சு, கவனம் மற்றும் முடிவெடுக்கும் திறன்கள் அனைத்தும் பாதிக்கப்படுகின்றன. இருமுனைக் கோளாறு மனநலக் கோளாறுகளில் மிக உயர்ந்த தற்கொலை விகிதங்களில் ஒன்றாகும், அதே போல் ஆல்கஹால் மற்றும் போதைப்பொருள் பயன்பாட்டுக் கோளாறுகளுடன் அதிக கொமொர்பிடிட்டி விகிதங்களும் உள்ளன. இருமுனைக் கோளாறு ஒரு மரபணு கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது. இதன் பொருள் டிஎன்ஏவில் உள்ள நியூக்ளியோடைடுகளின் வரிசை தனிநபர்களில் இருமுனைக் கோளாறுக்கு வழிவகுக்கும் தகவல்களைக் கொண்டுள்ளது. இருமுனைக் கோளாறு கண்டறியப்பட்ட நபர்களையும் கண்டறியப்படாத நபர்களையும் ஒப்பிடுவதன் மூலம் இருமுனைக் கோளாறு ஒரு மரபணு கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் தீர்மானித்தனர். இருப்பினும், என்ன குறிப்பிட்ட மரபணுக்கள் சம்பந்தப்பட்டுள்ளன என்பது குறித்து கண்டுபிடிப்புகள் சீரற்றவை. இருமுனைக் கோளாறை ஏற்படுத்தும் மரபணுக்களை உறுதியாக அடையாளம் காண்பதில் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு இருந்த சிக்கல், இருமுனைக் கோளாறுக்கு ஒரு எபிஜெனெடிக் கூறுகளைத் தேடுவதற்கு வழிவகுத்தது. எபிஜெனெடிக்ஸ் என்பது முதன்மை டிஎன்ஏ வரிசையில் மாற்றங்கள் இல்லாமல் நிகழும் பரம்பரை பினோட்டைப்களைப் பற்றிய ஆய்வு ஆகும். பொதுவாக, எபிஜெனெடிக்ஸ் மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் ஒழுங்குமுறையில் கவனம் செலுத்துகிறது. பொதுவான எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் மாற்றம் ஆகியவை அடங்கும். இருமுனைக் கோளாறுக்குப் பின்னால் உள்ள எபிஜெனெடிக்ஸ் பற்றிய கூடுதல் ஆராய்ச்சி ஒரு உறுதியான முடிவுக்கு வர வேண்டும், இருப்பினும் தற்போதைய முடிவுகள் இருமுனைக் கோளாறு மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் காரணிகளின் கலவையால் ஏற்படுகிறது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கும் நம்பிக்கைக்குரிய தகவல்களை வழங்கியுள்ளன. மரபணு மெத்திலேசனின் தாக்கம் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் என்பது மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதில் அதன் பங்கிற்காக பொதுவாக ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்ட எபிஜெனெடிக் மாற்றமாகும். டிஎன்ஏ மூலக்கூறுகளில் மெத்தில் குழுக்களைச் சேர்ப்பதன் மூலம் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் செயல்படுகிறது. இவை உண்மையில் டிஎன்ஏ வரிசையை மாற்றாமல் மரபணுவின் செயல்பாட்டை பாதிக்கின்றன. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் டிஎன்ஏ-மெத்தில் பிணைப்பு புரதங்கள் மற்றும் பாலிகோம்ப் புரதங்கள் போன்ற புரதங்களை நியமிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, அவை மரபணு அடக்குமுறையில் சிக்கியுள்ளன மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் டிஎன்ஏவுடன் பிணைக்கப்படுவதைத் தடுக்கின்றன. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பி. டி. என். எஃப் மரபணு மற்றும் செரோடோனெர்ஜிக் மரபணுக்கள் போன்ற முக்கியமான நரம்பியல் தாக்கங்களைக் கொண்ட மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை பாதிக்கும் என்றும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மூளை-பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி (பி. டி. என். எஃப்) மரபணு நரம்பணுக்களின் வளர்ச்சி, வேறுபாடு மற்றும் பராமரிப்பில் பங்கு வகிக்கிறது. இருமுனைக் கோளாறு நோயாளிகளுக்கும் பி. டி. என். எஃப் மரபணு ஊக்குவிப்பு பகுதிகள் 3 மற்றும் 5 இன் சைட்டோசின் மெத்திலேஷன் அளவுகளில் கட்டுப்பாடுகளுக்கும் இடையே நிலையான வேறுபாடுகள் காணப்படுகின்றன. இந்த பகுதிகளில் உள்ள மெத்திலேசனின் வகை சைட்டோசின் நியூக்ளியோடைடுகளின் மெத்திலேசனேற்றம் ஆகும். பொதுவாக, இருமுனைக் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளில் இந்த ஊக்குவிப்பு பகுதிகளின் ஹைபர்மெத்திலேஷன் காணப்படுகிறது. இருமுனைக் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளில் முன் புறணி நரம்பணுக்களில் உள்ள பி. டி. என். எஃப் மரபணுக்களின் ஹைப்பர்மெத்திலேஷன் காணப்பட்டது. பி. டி. என். எஃப் மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பாளர் ஹைபர்மெத்திலேட்டட் ஆகும்போது, பி. டி. என். எஃப் இன் வெளிப்பாடு குறைகிறது, எனவே பி. டி. என். எஃப் அளவு குறைகிறது. மேலும், இருமுனைக் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளுக்கு குறைந்த அளவு பி. டி. என். எஃப் எம். ஆர். என். ஏ இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது அதிகரித்த மெத்திலேஷன் உண்மையில் குறைந்த அளவு டிரான்ஸ்கிரிப்டை உற்பத்தி செய்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. தற்கொலை செய்து கொண்டவர்கள் மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா உள்ளவர்களின் பிரேதப் பரிசோதனை திசுக்களிலும் பி. டி. என். எஃப் அளவு குறைந்திருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், பி. டி. என். எஃப் மரபணு ஊக்குவிப்பு பகுதி 1 இருமுனைக் கோளாறு குழுக்கள் மற்றும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்களுக்கு இடையிலான மெத்திலேஷன் மட்டத்தில் பெரிய வேறுபாடுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை. மருந்து சிகிச்சையை கருத்தில் கொள்ளும்போது, மனநிலை நிலைப்படுத்திகள் மற்றும் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள் இரண்டிலும் இருக்கும் நபர்கள் மனநிலை நிலைப்படுத்துதல் சிகிச்சைகளில் மட்டுமே இருப்பவர்களை விட இந்த மரபணுவில் அதிக அளவு டி. என். ஏ மெத்திலேஷன் இருப்பதைக் காணலாம். பி. டி. என். எஃப் அதிகரித்த மெத்திலேஷன் அளவுகள் மற்றும் குழந்தை பருவ அதிர்ச்சி, மனச்சோர்வின் தீவிரம், மனக்கிளர்ச்சி மற்றும் நம்பிக்கையின்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையே நேர்மறையான தொடர்புகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. இருமுனைக் கோளாறு மற்றும் மனச்சோர்வு நிலைகளில் உள்ள நோயாளிகள் வெறித்தனமான அல்லது கலப்பு நிலைகளில் உள்ள நோயாளிகளை விட பி. டி. என். எஃப்-க்கான விளம்பரதாரரின் அதிக மெத்திலேஷன் கொண்டுள்ளனர். இருமுனைக் கோளாறுக்குள் பி. டி. என். எஃப் ஒரு முக்கியமான அங்கமாக இருப்பதைக் குறிக்கும் வலுவான சான்றுகள் உள்ளன. இந்த மரபணுவின் மெத்திலேஷன் அல்லது அதன் ஒழுங்குமுறை வரிசைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஒரு தனிநபருக்குள் பி. டி. என். எஃப் அளவை பாதிக்கலாம். செரோடோனெர்ஜிக் மரபணுக்கள் நரம்பியக்கடத்தி செரோடோனின் ஒரு மனநிலை நிலைப்படுத்தியாக அதன் செயல்பாடு மற்றும் தூக்கம், நினைவகம், கற்றல் மற்றும் மனநிலை போன்ற பல்வேறு நரம்பு மண்டல செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அதன் பங்கு அறியப்படுகிறது. குறைந்த செரோடோனின் அளவுகள் பொதுவாக இருமுனைக் கோளாறு 1 இன் மனச்சோர்வு கட்டத்தில் காணப்படுகின்றன. இருமுனைக் கோளாறு உள்ள நபர்களில் செரோடோனெர்ஜிக் அமைப்பின் 5-எச். டி. டி டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மற்றும் 5-எச். டி. ஆர் 1 ஏ ஏற்பி மரபணுக்களின் அதிகரித்த மெத்திலேஷன் காணப்பட்டது. 5-எச். டி. டி டிரான்ஸ்போர்ட்டர் சினாப்டிக் பிளவிலிருந்து செரோடோனின் மீண்டும் ஆரம்ப வெளியீட்டிற்குப் பிறகு பிரசினாப்டிக் செல்லுக்குள் மீண்டும் உறிஞ்சப்படுவதற்கு பொறுப்பாகும். இந்த செயல்பாடு பிந்தைய சினாப்டிக் செல்லில் உள்ள ஏற்பிகளில் செரோடோனின் விளைவை நிறுத்துகிறது மற்றும் நரம்பியக்கடத்தியின் அதன் கடைகளை நிரப்புவதற்கு பிரசினாப்டிக் செல்லை அனுமதிக்கிறது. இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டரை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களின் ஹைப்பர்மெத்திலேஷன் இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக பிரசினாப்டிக் ரீஅப்டேக் குறைவதால் மூளையில் ஒட்டுமொத்த செரோடோனின் அளவைக் குறைப்பதாக கருதப்படுகிறது. 5HTR1A ஏற்பிகள் மூளை முழுவதும் காணப்படுகின்றன, அவை தூக்கம், செக்ஸ் டிரைவ் மற்றும் மனநிலை போன்ற பல மத்திய நரம்பு மண்டல செயல்பாடுகளில் ஈடுபட்டுள்ளன. இந்த ஏற்பியின் முக்கிய செயல்பாடுகளில் ஒன்று செரோடோனின் வெளியிடும் நரம்பணுக்களில் ஒரு தன்னியக்க ஏற்பியாக அதன் பங்கு ஆகும். செரோடோனெர்ஜிக் நியூரானில் 5HTR1A ஏற்பியுடன் செரோடோனின் பிணைப்பு ஒரு எதிர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியைத் தொடங்குகிறது, இது நியூரானால் செரோடோனின் மேலும் வெளியிடப்படுவதைத் தடுக்கிறது. இது பிந்தைய சினாப்டிக் செல்களில் செரோடோனின் தூண்டப்பட்ட விளைவுகளைக் குறைக்கிறது மற்றும் இந்த நரம்பியக்கடத்தியின் சேமிப்புகளை பிரசினாப்டிக் செல்லில் பராமரிக்கிறது. 5HTR1A ஏற்பியின் மரபணு குறியீட்டில் விளம்பரதாரர் பகுதியின் மெத்திலேஷன் மூளை முழுவதும் இந்த ஏற்பியின் செறிவு குறைகிறது. இவ்வாறு, செரோடோனின் பரவுவதை ஒழுங்குபடுத்தும் எதிர்மறையான பின்னூட்ட வளையம் குறைகிறது, இது நீண்ட காலத்திற்கு செரோடோனின் பிந்தைய சினாப்டிக் உயிரணுக்களுடன் பிணைக்க வழிவகுக்கிறது மற்றும் செரோடோனின் முன்கூட்டிய சேமிப்புகளைக் குறைக்கிறது. பிற மரபணுக்கள் மேலே உள்ள இரண்டு மரபணுக்கள் மிகவும் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டவை; இருப்பினும், கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது வேறு சில மரபணுக்கள் வெவ்வேறு அளவிலான மெத்திலேசனைக் கொண்டிருப்பது இன்னும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இதற்கு ஒரு உதாரணம் KCNQ3 மரபணுவில் உள்ளது. இந்த மரபணு ஒரு பொட்டாசியம் சேனலை குறியாக்கம் செய்கிறது, இது ஒரு நரம்பணு அதிகப்படியான உந்துதலைத் தடுக்க செயல்படுகிறது. எக்ஸோன் 11 இன் சிபிஜி பகுதியில், இருமுனைக் கோளாறு இல்லாத நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது இருமுனைக் கோளாறு உள்ள நபர்கள் கணிசமாக குறைந்த மெத்திலேஷன் அளவைக் கொண்டிருப்பதை ஒருவர் கவனிக்கிறார். இருமுனைக் கோளாறு இருந்த பிரேதப் பரிசோதனை நபர்களிடமிருந்து இந்தத் தரவு சேகரிக்கப்பட்டது. மரபணு வெளிப்பாட்டில் இந்த மெத்திலேஷன் வேறுபாட்டின் விளைவு குறித்து ஒட்டுமொத்த முடிவு எதுவும் இல்லை; இருப்பினும், இந்த மரபணு குறித்து மேலும் ஆராய்ச்சி நடத்தப்பட வேண்டும் என்பது தெளிவாகிறது. பிற நோய்களைப் பொறுத்தவரை இருமுனைக் கோளாறு ஒரு மனநிலைக் கோளாறு என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இது மன மற்றும் நடத்தை கோளாறுகளின் வகைப்பாடாகும், இதில் வெறித்தனமான அத்தியாயங்கள், மனச்சோர்வு அத்தியாயங்கள், தொடர்ச்சியான மனச்சோர்வு கோளாறுகள் மற்றும் தொடர்ச்சியான மனநிலைக் கோளாறுகள் மற்றும் பல பண்புகள் அடங்கும். பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு என்பது பொதுவாக மருத்துவ மனச்சோர்வு என்று அழைக்கப்படும் ஒரு வகை மனநிலைக் கோளாறு ஆகும், மேலும் இது குறைந்த மனநிலை, குறைந்த சுயமரியாதை மற்றும் ஒரு காலத்தில் நபர் அனுபவித்த செயல்பாடுகளில் இன்பம் இழப்பு ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு நபரால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இருமுனைக் கோளாறு மற்றும் பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு ஆகியவை ஒத்த மனச்சோர்வு அறிகுறிகள் மற்றும் ஒத்த மோனோஅமினெர்ஜிக் அமைப்புகள் காரணமாக நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன, அவை இந்த நிலைமைகளுக்கு அடித்தளமாக இருப்பதாக கருதப்படுகிறது. இருமுனைக் கோளாறுக்கான பெரும்பாலான ஆராய்ச்சிகள் மற்ற நோய்கள், பொதுவாக ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு பற்றிய ஆய்வுகளுடன் இணைந்து செய்யப்படுகின்றன. இருமுனைக் கோளாறு இந்த இரண்டு கோளாறுகளிலும் சாத்தியமான மனநோய் அம்சங்களில் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுடன் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைகிறது மற்றும் இருமுனைக் கோளாறில் மனச்சோர்வு அத்தியாயங்கள் பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறில் இருப்பதைப் போலவே உள்ளன. வெவ்வேறு கோளாறுகள் இருந்தபோதிலும், ஒன்றுடன் ஒன்று அறிகுறிகளில் உள்ள ஒற்றுமை, பொதுவான அடிப்படை உயிரியல் ஒழுங்குமுறை அமைப்புகள் ஒழுங்கற்றதாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது, இதன் விளைவாக இந்த கோளாறுகளுக்கான ஆராய்ச்சி ஒத்த முடிவுகளைத் தருகிறது. குடும்ப, இரட்டை மற்றும் தத்தெடுப்பு ஆய்வுகள் மனநிலை கோளாறுகளுக்கு ஒரு மரபணு கூறு இருப்பதாக முடிவுகளை அளித்துள்ளன. மரபணு வரைபட ஆய்வுகள் இந்த மனநிலை கோளாறுகளுக்கு காரணமான மரபணுக்களைக் கண்டுபிடிக்க முயற்சித்தன, இருப்பினும், அவை நிலையான முடிவுகளை வழங்கவில்லை. இந்த கோளாறுகளுக்கு அடித்தளமாக இருக்கும் ஒரு மரபணு பன்முகத்தன்மை அல்லது பிறழ்வை ஆராய்ச்சியாளர்கள் இன்னும் உறுதியாக சுட்டிக்காட்டவில்லை. இருமுனைக் கோளாறு பல பிற கோளாறுகளுடன் இணை நோயாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இருமுனைக் கோளாறுடன் கவலைக் கோளாறு கொமொர்பிடிட்டி பொதுவானது, ஏனெனில் இருமுனைக் கோளாறு உள்ளவர்களில் பாதி பேர் ஏதோ ஒரு வகையான கவலைக் கோளாறால் கண்டறியப்பட வாய்ப்புள்ளது. ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் இருமுனைக் கோளாறு ஆகியவையும் கொமொர்பிட்டாக கருதப்படுகின்றன, மேலும் மைலினேஷனின் அளவு மற்றும் ஆக்சோனல் இழைகளின் அமைப்பு உள்ளிட்ட வெள்ளை பொருளில் உள்ள அசாதாரணங்கள் இரண்டு நிலைமைகளுக்கும் பொதுவானவை என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இருமுனைக் கோளாறு வெறித்தனமான கட்டாயக் கோளாறுடன் கொமொர்பிட் என்றும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது கொமொர்பிட் அல்லாத நோயாளிகளை விட கொமொர்பிட் நோயாளிகளுக்கு அதிக தற்கொலை விகிதங்களை விளைவித்துள்ளது. பெருகிய முறையில், பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா போன்ற மனநிலைக் கோளாறுகளுக்கு ஒரு காரணமாக எபிஜெனெடிக் பொறிமுறையில் உள்ள அசாதாரணங்களை சான்றுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. மெத்திலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் இந்த கோளாறுகளில் அடிப்படை எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கேட்டகோல்-ஓ-மெத்தில்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எம். பி.-சி. ஓ. எம். டி), கேட்டகோலாமைன்களை உடைப்பதற்கு காரணமான ஒரு நொதிக்கான மரபணுக்களின் ஹைப்போமெத்திலேஷன், ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் இருமுனைக் கோளாறு நோயாளிகளில் காணப்பட்டது. கேடகோலமைன்கள் முக்கியமான மனநிலை கட்டுப்பாட்டாளர்களாக அறியப்படுகின்றன. இந்த மரபணுக்களின் ஹைபோமெத்திலேஷன், இந்த நொதியின் அதிகரித்த உற்பத்தி டோபமைன் போன்ற நரம்பியக்கடத்திகளின் அதிகரித்த சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது என்றும், இந்த மனநிலைக் கோளாறுகள் ஏன் உருவாகின்றன என்பதற்கான எபிஜெனெடிக் மற்றும் மூலக்கூறு காரணத்தை வழங்கக்கூடும் என்றும் கூறுகிறது. மூளை-பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி (பி. டி. என். எஃப்) இருமுனைக் கோளாறு மற்றும் பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு ஆகிய இரண்டிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பி. டி. என். எஃப் என்பது ஒரு நியூரோட்ரோஃபின் ஆகும், இது பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் மன அழுத்த பதிலில் அதன் பங்கு காரணமாக வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானது. இருமுனைக் கோளாறு மற்றும் பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு உள்ள நோயாளிகளில் பி. டி. என். எஃப் மரபணுக்களுக்கான ஊக்குவிப்பின் ஹைப்பர்மெத்திலேஷன் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. பி. டி. என். எஃப் மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பாளர் ஹைபர்மெத்திலேட்டட் ஆகும்போது, பி. டி. என். எஃப் இன் வெளிப்பாடு குறைகிறது, எனவே பி. டி. என். எஃப் அளவு குறைகிறது. இருமுனைக் கோளாறு மற்றும் மனச்சோர்வு நிலைகளில் உள்ள நோயாளிகள் வெறித்தனமான அல்லது கலப்பு நிலைகளில் உள்ள நோயாளிகளை விட விளம்பரதாரரின் அதிக மெத்திலேஷன் கொண்டுள்ளனர். இது மனச்சோர்வு நிலைகளை உருவாக்குவதில் பி. டி. என். எஃப் இன் முக்கிய பங்கை உறுதிப்படுத்துகிறது மற்றும் இருமுனைக் கோளாறு மற்றும் பெரிய மனச்சோர்வு கோளாறு ஆகிய இரண்டிலும் இது ஏன் உள்ளது என்பதை விளக்குகிறது, ஏனெனில் இரண்டு கோளாறுகளும் மனச்சோர்வு நிலைகளால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. முன் புறணி மற்றும் ஹிப்போகாம்பல் பகுதியில் பி. டி. என். எஃப் இன் குறைந்த வெளிப்பாடு ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளிலும் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் இந்த நோயாளிகளுக்குள், ஊக்குவிப்பு தளத்தின் மெத்திலேஷன் ஒரு பொதுவான நிகழ்வாக இருந்தது. பி. டி. என். எஃப் தெளிவாக உடலில் ஒரு முக்கியமான புரதமாகும், மேலும் அதன் குறைந்த அளவு ஒரு நபருக்கு இருமுனைக் கோளாறு அல்லது மற்றொரு கடுமையான மனநல நிலை என முக்கியமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். இருமுனைக் கோளாறுக்கான மிகவும் பொதுவான தற்போதைய சிகிச்சைகள் வெறித்தனமான மற்றும் மனச்சோர்வு அத்தியாயங்களைத் தடுக்கவும் சிகிச்சையளிக்கவும் மனநிலை நிலைப்படுத்திகளைப் பயன்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது. லித்தியம் மிகவும் பொதுவான மனநிலை நிலைப்படுத்தியாகும் மற்றும் மிகவும் பயனுள்ளதாக கருதப்படுகிறது. பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படும் பிற மருந்துகளில் வால்ப்ரோயிக் அமிலம், லாமோட்ரிஜின், கார்பமசெபைன் மற்றும் ஆக்ஸ்கார்பசெபைன் போன்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் அடங்கும். இருப்பினும், தற்போதைய சிகிச்சைகள் கலவையான முடிவுகளைத் தருகின்றன, ஏனெனில் சிகிச்சையைப் பெற்ற ஒரு வருடத்திற்குள், பி. டி நோயாளிகளில் 37 சதவீதம் பேர் மனச்சோர்வு அல்லது வெறித்தனமான அத்தியாயத்திற்குத் திரும்புவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. சிகிச்சையைப் பெற்ற இரண்டு ஆண்டுகளுக்குள், மறுபிறப்பு ஏற்பட்ட நோயாளிகளில் அந்த எண்ணிக்கை 60 சதவீதமாக அதிகரிக்கிறது. சிகிச்சையை எதிர்ப்பதாக கருதப்படும் சில நோயாளிகள் உள்ளனர். மேனியாவில் 6 வாரங்கள், இருமுனைக் கோளாறு மனச்சோர்வில் 12 வாரங்கள் மற்றும் நீண்ட கால சிகிச்சைக்கு 12 மாதங்கள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட காலத்திற்கு சிகிச்சைக்கு கணிசமாக பதிலளிக்காத நோயாளிகள் சிகிச்சை-எதிர்ப்பு இருமுனைக் கோளாறு கொண்டவர்களாக வகைப்படுத்தப்படுகிறார்கள். பெரும்பாலான தற்போதைய மருந்துகள் மற்றும் சிகிச்சைகள் நோயாளியின் மனநிலையை உறுதிப்படுத்தவோ அல்லது மனநிலை மாற்றங்களைக் கட்டுப்படுத்தவோ இருந்தாலும், அவை அறிவாற்றல் திறன்களின் வீழ்ச்சியை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்படவில்லை, உண்மையில், அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியை பெரிதாக்கும். முக்கியமாக நரம்பியக்கடத்தி அளவை பாதிக்கும் சிகிச்சைகளின் தற்போதைய பற்றாக்குறையைக் கருத்தில் கொண்டு, இருமுனைக் கோளாறில் உள்ள எபிஜெனெடிக் காரணிகளைக் கருத்தில் கொண்டு எபிஜெனெடிக் சிகிச்சைகள் ஒரு சாத்தியமான தீர்வாக இருக்கலாம் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நினைக்கிறார்கள். இருமுனைக் கோளாறுக்கான மருந்தியல் சிகிச்சையைத் தவிர, உளவியல் சிகிச்சையும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மருந்து சிகிச்சையுடன் குடும்பத்தை மையமாகக் கொண்ட சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட இருமுனை I மற்றும் II கொண்ட தனிநபர்கள் இருமுனை தனிநபர்களை விட சுமார் 30 சதவீதம் குறைவான மறுபிறப்பு மற்றும் மறு மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவது கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், அறிவாற்றல்-நடத்தை சிகிச்சையின் செயல்திறன் மிகவும் தெளிவற்றது, வெவ்வேறு ஆய்வுகள் இது உதவியது அல்லது எந்த வித்தியாசமும் இல்லை என்று கூறுகின்றன. மனோதத்துவ சிகிச்சையின் எபிஜெனெடிக்ஸ் குறித்து, இரண்டிற்கும் இடையிலான தொடர்பை ஆராயும் வலுவான ஆராய்ச்சி எதுவும் இல்லை. எபிஜெனோம் ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றை மாற்றியமைக்கும் மருந்துகள் பொதுவாக இருமுனைக் கோளாறு சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருமுனைக் கோளாறு மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா ஆகிய இரண்டிற்கும் சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்தான ஓலான்சாபின், டோபமைன் ஏற்பி மரபணுக்களில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மாற்றங்களைத் தூண்டுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. குறிப்பாக எலி எண்ணிக்கையில் அடையாளம் காணப்பட்ட ஹிப்போகாம்பஸில் மெத்திலேஷன் அதிகரிக்கிறது என்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. வெறித்தனமான அறிகுறிகளைக் குறைப்பதில் ஓலான்சாபின் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளில் அதன் தாக்கம் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை. மனநோய் எதிர்ப்பு மருந்தான குவெட்டியாபின், டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனை மாற்றியமைப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இது 5-HT2A ஏற்பிகள், இருமுனைக் கோளாறு, ஆல்கஹால் பயன்பாட்டுக் கோளாறு மற்றும் மனச்சோர்வு ஆகியவற்றில் சிக்கியுள்ள செரோடோனின் ஏற்பிகளுடன் சாதகமாக பிணைக்கிறது. இது டிஎன்ஏ மெத்திலேசனை அதிகரிப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த மருந்து இருமுனைக் கோளாறு II உள்ள நோயாளிகளின் மீது சோதிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது மனநிலை அறிகுறிகளைக் குறைப்பதிலும், இளம் மேனியா மதிப்பீட்டு அளவுகோலில் நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த மதிப்பெண்களைக் குறைப்பதிலும் வெற்றிகரமாக உள்ளது. இந்த அளவுகோல் இருமுனை தனிநபர்களுக்கு பொருத்தமானது, ஏனெனில் இது அவர்களின் வெறியின் தீவிரத்தை அளவிடுகிறது, மேலும் இந்த குறைந்த மதிப்பெண்கள் குவெட்டியாபைனின் செயல்திறனை நிரூபிக்கின்றன. ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் இருமுனைக் கோளாறுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் எச். டி. ஏ. சி 1 தடுப்பான வால்ப்ரோயிக் அமிலம், ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் காணப்பட்ட ரெல்ன் மரபணுவின் ஹைபர்மெத்திலேஷனை மாற்றியமைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஹிஸ்டோன் டீஅசிட்டிலேஸ் புரதங்கள் டிஎன்ஏ வெளிப்பாட்டை அடக்கி, ஹிஸ்டோன் புரதங்களின் அசிட்டிலேஷனை மாற்றியமைக்கின்றன. எனவே, எச். டி. ஏ. சி 1 தடுப்பான்கள் ஹிஸ்டோன்களுடன் இணைக்கப்பட்ட அசிடைல் குழுக்கள் அந்த இடத்தில் இருக்க அனுமதிக்கின்றன. ஹிஸ்டோன் புரதங்களில் உள்ள அசிடைல் குழுக்கள் புரோமோடோமைன் கொண்ட புரதங்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் துவக்கத்தை ஊக்குவிக்கும் பிற குரோமாட்டின்-மறுவடிவமைப்பு புரதங்களுக்கான பிணைப்பு தளங்களாக செயல்பட முடியும். டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் டிஎன்ஏ அடக்குமுறையைக் குறைப்பதால், சில மரபணுக்களில் மீதமுள்ள இந்த அசிடைல் குழுக்கள் மெத்திலேஷனை மாற்றியமைக்கும் புரதங்களை நியமிக்கலாம். வால்ப்ரோயிக் சி. டி. கே. என் பி 21 விளம்பரதாரரின் சிபிஜி தீவில் டிஎன்ஏ மெத்திலேசனை குறைக்கிறது. குறிப்பாக வால்ப்ரோயிக் அமிலம் ஏற்கனவே இருமுனைக் கோளாறுக்கான சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படுவதால், ரெல்ன் மரபணுக்கள் இருமுனைக் கோளாறிலும் சிகிச்சை ரீதியான பதிலை பாதிக்கக்கூடும் என்று நம்பப்படுகிறது. எலிகளில் பி. டி. என். எஃப் எம். ஆர். என். ஏ அளவுகள் அதிகரிப்பதோடு, லித்தியம் பி. டி. என். எஃப் விளம்பரதாரர் IV இல் மெத்திலேசனை கணிசமாகக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. பி. டி. என். எஃப் மரபணு இருமுனைக் கோளாறு நோயியல் இயற்பியலுடன் தொடர்புடையது என்று நம்பப்படுவதால் இது முக்கியமானது. லித்தியம் ஒரு ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் இன்ஹிபிட்டர் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. பொதுவாக, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் S100a10 மரபணு ஊக்குவிப்பு பகுதியில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் குறைவதுடன் தொடர்புடையவை. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் எலிகளில் இருந்தன என்பதைக் குறிப்பிடுவது முக்கியம்; இருப்பினும், இது மனிதர்களுக்கும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது, மேலும் இந்த எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளை ஆராய்ந்த பல மனித ஆய்வுகள் இல்லை. ஒட்டுமொத்தமாக, இது இருமுனைக் கோளாறு சிகிச்சையில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனின் பெரிய தாக்கத்தை குறிக்கிறது, அதே போல் பொதுவாக இருமுனைக் கோளாறின் எபிஜெனெட்டிக்ஸின் தாக்கத்தையும் குறிக்கிறது. குறிப்புகள் எபிஜெனெடிக்ஸ் இருமுனைக் கோளாறு