Osemozotan
ஒசெமோசோட்டன் (எம். கே. சி-242) ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட 5-எச். டி 1 ஏ ஏற்பி அகோனிஸ்ட் ஆகும், இது சில செயல்பாட்டு தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மையைக் கொண்டுள்ளது, இது பிரசினாப்டிக்கில் ஒரு முழு அகோனிஸ்டாகவும், போஸ்ட்சினாப்டிக் 5-எச். டி 1 ஏ ஏற்பிகளில் ஒரு பகுதி அகோனிஸ்டாகவும் செயல்படுகிறது. 5-HT1A ஏற்பி தூண்டுதல் செரோடோனின், டோபமைன், நோர்பைன்பிரைன் மற்றும் அசிடைல்கோலின் உள்ளிட்ட பல்வேறு நரம்பியக்கடத்திகளின் வெளியீட்டை பாதிக்கிறது. 5-HT1A ஏற்பிகள் தடுப்பு ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள் ஆகும். ஒசெமோசோட்டன் விலங்கு ஆய்வுகளில் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு, கவலை எதிர்ப்பு, வெறித்தனமான எதிர்ப்பு, செரினிக் மற்றும் வலி நிவாரணி விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் மூளையில் டோபமைன் மற்றும் செரோடோனின் வெளியீட்டை மாற்றியமைப்பதில் 5-HT1A ஏற்பிகளின் பங்கை ஆராயவும், கோகோயின் மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன் போன்ற துஷ்பிரயோகம் செய்யப்பட்ட தூண்டுதல்களுக்கு அடிமையாவதில் அவற்றின் ஈடுபாட்டை ஆராயவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மருந்தியல் இயக்கவியல் ஒசெமோசோட்டனின் இலக்கு 5-HT1A ஏற்பிகள் ஆகும். இந்த மூலக்கூறுகள் மற்ற 5-HT, டோபமைன் அல்லது அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளை விட 5-HT1A ஏற்பிகளுடன் கிட்டத்தட்ட 1000 மடங்கு அதிக தொடர்பைக் கொண்டுள்ளன. 5-HT1A ஏற்பிகளில் ஒசெமோசோட்டனின் தொடர்ச்சியான வெளிப்பாட்டுடன், ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் எந்த மாற்றமும் இல்லை, இது பொதுவாக மருந்து அகோனிஸ்டுகளுடன் காணப்படவில்லை. மருந்தக இயக்கவியல் மருந்தக இயக்கவியல் தரவு எலிகள் மற்றும் எலிகளில் நடத்தப்பட்ட விலங்கு ஆய்வுகளிலிருந்து சேகரிக்கப்பட்டது. ஒசெமோசோட்டனை வாய்வழியாக உட்கொண்ட 15 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு சி. எம். எக்ஸ் பெறப்பட்டது, வளைவின் கீழ் உள்ள பகுதி 2,943 என்ஜி எக்ஸ் எச்ஆர்/எம்எல் மற்றும் அரை ஆயுள் 1.3 மணி நேரம் ஆகும். ஒசெமோசோட்டனின் நீண்டகால செயல்பாட்டு மருந்தியல் விளைவுகளையும், அதிகரித்த ஆற்றலையும் விளக்குவதற்கு பார்மகோகைனெட்டிக் சோதனை உதவியது. ஆசாபிரோன்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஒசெமோசோட்டன் மருந்தியல் விளைவுகளின் அதிக கால அளவைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, மேலும் அதன் மருந்தியல் விளைவுகளை உருவாக்க கணிசமாக குறைந்த அளவு தேவைப்படுகிறது. இந்த மருந்தை எடுக்க வேண்டிய மக்களுக்கு இது கவர்ச்சிகரமானதாக இருக்கலாம், ஏனெனில் அவர்கள் நாள் முழுவதும் அடிக்கடி மருந்தை உட்கொள்ள வேண்டியதில்லை. இந்த ஆய்வுகளில் அது பயன்படுத்தப்படும் குறியீட்டிற்கு தேவையான அளவு அளவில் வேறுபாடு இருந்தது. ஓசெமோசோட்டன் 1-(2-பைரிமிடினைல்)-பைபராசினுக்கு வளர்சிதை மாற்றமடைவது கண்டறியப்படவில்லை, இது ஆசாபிரோன் வகை மருந்துகளுடன் காணப்படும் ஒரு பொதுவான வளர்சிதை மாற்றமாகும். 1-(2-பைரிமிடினைல்)-பைபராசின் 5-HT1A ஐத் தவிர மற்ற ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொண்டுள்ளது, அதன் தனித்துவத்தைக் குறைத்து தேவையற்ற விளைவுகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. ஒசெமோசோட்டன் இந்த வளர்சிதை மாற்றத்தை வெளிப்படுத்தாததால், இது மற்ற கவலை மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது 5-HT1A க்கு அதிக குறிப்பிட்ட தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, வலி, ஆக்ரோஷமான நடத்தை, பதட்டம், மனச்சோர்வு, வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன் மற்றும் கோகோயின் ஆகியவற்றுடன் போதைப்பொருள் சார்பு ஆகியவற்றிற்கு சிகிச்சையளிக்க ஒசெமோசோடான் அதன் பயன்பாட்டில் ஆராயப்படுகிறது. வலி ஒசெமோசோட்டன் ஒரு வலி நிவாரணி முகவராகப் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும் என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் இது 5-HT 1A ஏற்பிகளைச் செயல்படுத்துகிறது, இது முதுகெலும்புக்குள் தடுப்பு செரோடோனின் சமிக்ஞை பாதைக்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஹைபோஆல்ஜீசியாவை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் இயந்திர அலோடினியாவைக் குறைக்கிறது. ஆக்ரோஷமான நடத்தை ஒசெமோசோட்டன் பஸ்பிரோன், டயசெபம் மற்றும் டான்டோஸ்பிரோன் போன்ற எலிகளில் சண்டை நிகழ்வுகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை உருவாக்க குறைந்த மருந்தியல் அளவு தேவைப்பட்டது. ஒசெமோசோட்டன் டோஸ்-சார்ந்த ஆக்கிரமிப்பு எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் காட்டியது மற்றும் எலிகளுக்குள் மோட்டார் ஒருங்கிணைப்பைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்படவில்லை. கவலை மற்றும் மனச்சோர்வு 5-HT 1A ஏற்பிகள் தூண்டப்படும்போது கவலை மற்றும் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்தியல் விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டுகின்றன. வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு (ஓ. சி. டி) வெறித்தனமான-கட்டாய நோயாளிகள் மூளைக்குள் 5-எச். டி அளவை அதிகரித்திருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஒசெமோசோட்டனை 5-HT 1A அகோனிஸ்ட்டாகப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், மூளைக்குள் செரோடோனெர்ஜிக் செயல்பாடு குறையும், இது சாத்தியமான மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்தியல் நடவடிக்கைக்கு வழிவகுக்கும். ஓ. சி. டி. யை சோதிக்க பயன்படுத்தப்படும் ஒரு விலங்கு சுட்டி மாதிரி பளிங்கு புதைத்தல் சோதனை என்று அழைக்கப்படுகிறது, இதில் ஒரு குறிப்பிட்ட காலக்கெடுவுக்குள் புதைக்கப்பட்ட பளிங்குகளின் அளவு பதிவு செய்யப்படுகிறது. எலிகள் ஒசெமோசோட்டனுடன் மற்றும் இல்லாமல் பளிங்கு புதைக்கும் சோதனையை நிகழ்த்தின. ஒசெமோசோட்டன் நிர்வாகத்துடன், மோட்டார் ஒருங்கிணைப்பில் சிறிதளவு அல்லது எந்த இழப்பும் இல்லாமல் புதைக்கப்பட்ட பளிங்குகளின் எண்ணிக்கை குறைக்கப்பட்டது; இந்த சோதனை முடிவுகள் ஒசெமோசோட்டன் ஓ. சி. டி சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்ற கோட்பாட்டை ஆதரிக்கின்றன. 5-HT 1A ஏற்பியின் செயல்பாட்டிலிருந்து கோகோயின் உணர்திறன் ஏற்படலாம் என்று குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. மெத்தாம்பேட்டமைனுடன் 5-எச். டி ஏற்பிகளின் பங்கு இன்னும் உறுதியாகத் தெரியவில்லை என்றாலும், ஒசெமோசோட்டனின் பயன்பாடு மீண்டும் மீண்டும் மெத்தாம்பேட்டமைன் வெளிப்பாடு உள்ள நோயாளிகளில் 5-எச். டி அளவைக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது; இது கோகோயின் மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைனுடன் போதைப்பொருள் சார்பு சிகிச்சைக்கு ஒரு சாத்தியமாக இருக்கலாம். மனநோயின் பரவல் கூறுகிறது அமெரிக்க பெரியவர்களில் சுமார் 18 சதவீதம் பேர் ஒருவித கவலைக் கோளாறால் பாதிக்கப்படுகிறார்கள் மற்றும் அமெரிக்காவில் 5 பெரியவர்களில் ஒருவர் தங்கள் நடத்தையைக் கட்டுப்படுத்த அல்லது மேம்படுத்த உதவும் வகையில் சில வகையான மருந்துகளை உட்கொள்கிறார்கள். மனநோய்களுக்கான பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்துகளின் பயன்பாடு கடந்த சில ஆண்டுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் அதிகரித்துள்ளது, இளைய பெரியவர்கள் மற்றும் ஆண்களில் எண்ணிக்கை அதிகரித்து வருகிறது. மனநோய்களைக் கையாளும் சிகிச்சைகளுக்காக ஆண்டுதோறும் சுமார் 60 பில்லியன் டாலர்கள் செலவிடப்படுகின்றன. மேலும் காண்கஃ பிக்லோசோட்டன் ரோபால்சோடன் சாரிசோட்டன் குறிப்புகள் பென்சோடியாக்ஸோல்ஸ் பீனால் ஈத்தர்ஸ் குரோமேன்கள்