Epigenetics of chronic pain
நாள்பட்ட வலியின் எபிஜெனெடிக்ஸ் என்பது மரபணுக்களின் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் நாள்பட்ட வலியின் வளர்ச்சி மற்றும் பராமரிப்பை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதைப் பற்றிய ஆய்வு ஆகும். நாள்பட்ட வலியின் முக்கிய வழிமுறைகளான சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் நினைவக உருவாக்கம் போன்ற நரம்பியல் செயல்பாட்டை குரோமாட்டின் மாற்றங்கள் பாதிக்கின்றன என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. 2019 ஆம் ஆண்டில், பெரியவர்களில் 20 சதவீதம் பேர் நாள்பட்ட வலியால் பாதிக்கப்பட்டனர். உயிரியல் வழிமுறைகள் மற்றும் நாள்பட்ட வலியின் சாத்தியமான சிகிச்சைகள் குறித்து எபிஜெனெடிக்ஸ் ஒரு புதிய கண்ணோட்டத்தை வழங்க முடியும். நாள்பட்ட வலி நாள்பட்ட வலி பெரும்பாலும் புற திசு வீக்கம் அல்லது நரம்பு மற்றும் திசு சேதத்தால் ஏற்படுகிறது. நாள்பட்ட வலி பல்வேறு காரணங்களைக் கொண்டிருக்கலாம், ஆனால் ஒரு சாத்தியமான காரணம் வலி காற்று-அப் உற்பத்தி ஆகும், இது வலி சமிக்ஞைகளை தொடர்ந்து செயல்படுத்துவதற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் வலி தீவிரத்தின் அதிகரிப்பு ஆகும். இந்த தொடர்ச்சியான வலி காலப்போக்கில் வலியை உணரும் நுழைவாயிலைக் குறைக்கிறது மற்றும் காயம் மற்றும் சுற்றியுள்ள பகுதிகளில் வலி பதிலை அதிகரிக்கிறது. அமெரிக்காவில் சுமார் 100 மில்லியன் பெரியவர்களுக்கு நாள்பட்ட வலி உள்ளது, மேலும் நாள்பட்ட வலியால் ஏற்படும் பொருளாதார இழப்பு சுமார் 600 மில்லியன் டாலர்கள் ஆகும். நாள்பட்ட வலி மற்றும் அதனுடன் இணைந்த நாள்பட்ட சுகாதார நிலைமைகள் அவற்றால் பாதிக்கப்படுபவர்களுக்கு உடல் மற்றும் மன ரீதியான பாதிப்பை ஏற்படுத்துகின்றன. நாள்பட்ட வலி உள்ளவர்களில் மனச்சோர்வு விகிதங்கள் அதிகமாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது பி. டி. எஸ். டி உடன் மிகவும் இணை நோயாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. சிகிச்சையைப் பொறுத்தவரை, முக்கியமாக இரண்டு விருப்பங்கள் உள்ளனஃ ஓபியாய்டுகள் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள். இந்த மருந்துகள் நாள்பட்ட வலியின் பக்க விளைவுகளை இலக்காகக் கொண்டு வலியை நிர்வகிக்க உதவுகின்றன. இருப்பினும், அவை வலியின் மூல காரணத்தை நிவர்த்தி செய்யவில்லை மற்றும் பெரும்பாலும் மோசமான பக்க விளைவுகள் மற்றும் போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகத்திற்கான அபாயத்தைக் கொண்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, ஓபியாய்டுகள் சிலருக்கு நன்மை பயக்கும் அதே வேளையில், அது மற்றவர்களுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும். ஓபியாய்டுகளின் சில பாதகமான விளைவுகளில் பலவீனமான நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு, உடல் சார்பு மற்றும் அதிகப்படியான அளவு ஆகியவை அடங்கும். நாள்பட்ட வலியுடன் தொடர்புடைய எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களைப் புரிந்துகொள்வது அதன் வளர்ச்சியின் உயிரியல் பொறிமுறையை அடையாளம் காணவும் எதிர்கால சிகிச்சைத் திட்டங்களை தெரிவிக்கவும் உதவும். எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் டிஎன்ஏ வரிசையில் மாற்றங்கள் இல்லாமல், மரபணு வெளிப்பாட்டில் நீடித்த மாற்றங்களை உள்ளடக்கியது, ஆனால் அதற்கு பதிலாக வேதியியல் மாற்றம் அல்லது குரோமாட்டின் தொடர்ச்சியான சேர்த்தல் காரணமாகும். அவை மரபணு வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் அல்லது அடக்கலாம், மேலும் இது நிகழும் பல்வேறு வழிமுறைகள் உள்ளன. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன், ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் (மெத்திலேஷன், அசிட்டிலேஷன், பாஸ்பரிலேஷன் போன்றவை) ஆகியவை எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களின் முக்கிய வழிமுறைகளில் அடங்கும். ), மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டின் குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏ கட்டுப்பாடு. இந்த தலைப்பின் நோக்கத்திற்காக, இந்த கட்டுரை முதல் இரண்டில் கவனம் செலுத்தும். ஹிஸ்டோன் மெத்திலேசனில், ஹிஸ்டோன் புரதங்களில் உள்ள தனிப்பட்ட அமினோ அமிலங்களில் மெத்தில் குழுக்கள் சேர்க்கப்படுகின்றன, மேலும் எந்தவொரு ஹிஸ்டோனிலும் உள்ள மெத்திலேசனின் இருப்பிடம் மற்றும் அளவைப் பொறுத்து மரபணு வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் அல்லது ஒடுக்கலாம். மரபணு வெளிப்பாட்டில் உள்ள எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் ஒரு உயிரினத்தின் அனுபவம் மற்றும் சூழலில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு பதிலளிக்கின்றன, இது ஒரு மாறும் மற்றும் சுவாரஸ்யமான ஆய்வுத் துறையாக அமைகிறது. ஒரு அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன் விளம்பரதாரர் (எம். சி. பி-3) இல் லைஸ் 27 ஹிஸ்டோன் எச் 3 இன் மெத்திலேஷன் முதுகெலும்பு காயம் மாதிரிகளில் குறைந்து வருவதைக் காட்டுகிறது. மெத்திலேசனின் இந்த குறைப்பு அழற்சி சார்பு சைட்டோகின்களின் உற்பத்தியை அதிகரித்தது, இது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டை நீண்ட காலத்திற்கு கட்டுப்படுத்துகிறது. இது மைய உணர்திறன் மற்றும் நரம்பியல், அல்லது நாள்பட்ட, வலி போன்ற நிலைக்கு வழிவகுக்கும் என்று காட்டப்பட்டது. ஹிஸ்டோன்களைத் தவிர, டிஎன்ஏவின் சில பகுதிகள் அடிக்கடி எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களுக்கு உட்படுகின்றன. சி. பி. ஜி தீவுகள் டிஎன்ஏவின் பகுதிகளாகும், இதில் சி. பி. ஜி. க்கள், நியூக்ளியோடைடுகள் சைட்டோசின் மற்றும் குவானைன் ஆகியவற்றின் அதிக அடர்த்தி ஒரு பாஸ்பேட் குழுவால் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. அவை அடிக்கடி மெத்திலேட் செய்யப்படுகின்றன, மேலும் அவற்றின் மாற்றம் மரபணு வெளிப்பாட்டை மாற்றுவதில் முக்கிய தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது. கொறித்துண்ணிகள் அழற்சி வலி மாதிரிகளுக்குள், டிஎன்ஏவில் உள்ள சிபிஜி தீவுகளின் மெத்திலேஷன் அளவுகள் நோசிசெப்டிவ் அல்லது வலி, நுழைவாயிலுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. மருத்துவ பொருத்தத்தைப் பொறுத்தவரை, சிபிஜி தீவுகளின் ஹைபர்மெத்திலேஷன் பெரும்பாலும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் காணப்படுகிறது, இது நாள்பட்ட வலியுடன் வலுவாக தொடர்புடைய ஒரு நோயாகும். சமீபத்திய மனித ஆய்வுகள் வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களில் சி. பி. ஜி தீவுகளின் ஹைபர்மெத்திலேஷன் ப்ரோ-நோசிசெப்டிவ் பெப்டைட்களின் மேம்பட்ட உற்பத்தியுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைத்துள்ளன, இது புற்றுநோயால் தூண்டப்பட்ட வலிக்கு சாத்தியமான விளக்கத்தை வழங்குகிறது. இந்தத் துறையில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆராய்ச்சி, டிஎன்ஏ மெத்திலேசனின் மருந்தியல் தலையீட்டை ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய புதிய திசையாக சுட்டிக்காட்டுகிறது. ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் என்பது ஹிஸ்டோன் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எச்ஏடி) மூலம் ஹிஸ்டோனில் அசிடைல் குழுக்கள் சேர்க்கப்படும் செயல்முறையாகும். ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் டிஎன்ஏவை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு மிகவும் அணுகக்கூடியதாக மாற்றுவதன் மூலம் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த அசிடைல் குழுக்களை அகற்றுவது ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ்கள் (எச். டி. ஏ. சி) மூலம் செய்யப்படுகிறது. ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் வலி உணர்திறன் மற்றும் நாள்பட்ட வலி வளர்ச்சியில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. வலி சமிக்ஞைகளை அனுப்புவதற்கு பொறுப்பான நோசிசெப்டிவ் நியூரான்களின் உணர்திறன், நாள்பட்ட வலியின் ஒரு முக்கிய அம்சமாக கருதப்படுகிறது. இந்த சூழலில், உணர்திறன் என்பது தொடர்ச்சியான, மீண்டும் மீண்டும் செயல்படுத்தப்பட்ட பிறகு ஒரு தூண்டுதலுக்கு ஒரு நரம்பணுவின் பதிலின் அதிகரித்த உணர்திறன் ஆகும். சமீபத்திய ஆய்வுகள் ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் மற்றும் நோசிசெப்டிவ் உணர்திறன் ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு சாத்தியமான தொடர்பைக் காட்டியுள்ளன. முதுகெலும்பின் முதுகெலும்பு கொம்பில் உள்ள ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் விலங்கு மாதிரிகளில் நோசிசெப்டிவ் உணர்திறனை பாதிக்கும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எச். டி. ஏ. சி 1 இன் கட்டுப்பாடு மற்றும் முதுகெலும்பின் முதுகெலும்பு கொம்பில் ஹிஸ்டோன் எச் 3 அசிட்டிலேஷன் குறைவது வலி உணர்திறனை அதிகரிக்கும் தழுவல்களாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. ஒரு எச். டி. ஏ. சி தடுப்பானாக இருக்கும் ஒரு பொது எச். டி. ஏ. சி. ஐயின் நிர்வாகம், முதுகெலும்பு காயத்தால் ஏற்படும் ஹைபரால்ஜீசியா அல்லது அலோடினியாவைத் தணிக்க உதவுகிறது. இது அதிகரித்த எச். டி. ஏ. சி 1 வெளிப்பாடு மற்றும் ஹிஸ்டோன் எச் 3 அசிட்டிலேஷன் குறைப்பு ஆகியவற்றை மாற்றியமைத்தது. இந்த சோதனை மற்ற பொதுவான எச். டி. ஏ. சி. களுடன் செய்யப்பட்டது, மேலும் வலி நிவாரணத்தில் இதே போன்ற முடிவுகள் காணப்பட்டன. ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் அழற்சி வலியிலும் பங்கு வகிக்கிறது. தூண்டப்பட்ட அழற்சி வலி முதுகெலும்பு கொம்பில் எச். டி. ஏ. சி 2 புரதங்களின் உற்பத்தியில் அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தியது. SAHA, சுபெரனிலோஹைட்ராக்சாமிக் அமிலம் மற்றும் TSA, ட்ரைகோஸ்டாடின் A போன்ற HDACis இன் நிர்வாகம், ஹைப்பர்பிளாசியாவில் குறைவதையும், முதுகெலும்பு மேலோட்டமான அடுக்குகளில் ஹிஸ்டோன் அசிட்டிலேஷன் அதிகரிப்பதையும் ஏற்படுத்தியது. எச். டி. ஏ. சி தடுப்பான்கள் அழற்சி புரதங்கள் மற்றும் கீமோக்கின் சிசி ஏற்பிகளின் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் ஹிஸ்டோன் எச் 3 இன் அதிகப்படியான அசிட்டிலேஷனை அடக்குவதன் மூலம் வலி உணர்வை நிவாரணம் செய்யலாம். எச். டி. ஏ. சி இன்ஹிபிட்டரியின் இன்ட்ராதெக்கல் ஊசி சி. சி. ஐ-தூண்டப்பட்ட ஹைபரால்ஜீசியா மற்றும் மெக்கானிக்கல் அலோடினியாவை மாற்றியமைக்கும். குறிப்பிட்ட வழிமுறைகள் H3K9 மெத்திலேஷன் நரம்பியல் வலி பாதையின் ஒரு முக்கிய பகுதியாகும். நாள்பட்ட நரம்பியல் வலிக்கான முக்கிய குறிப்பான்கள் முதன்மை அஃபெரென்ட் நியூரான்களில் உற்சாகத்தின் அதிகரிப்பு மற்றும் முதன்மை உணர்ச்சி நியூரான்களில் பொட்டாசியம் சேனல் வெளிப்பாட்டின் குறைவு ஆகும். புற நரம்பு சேதம் மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல்களின் நீண்டகால வீழ்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த சீரழிவு முதுகெலும்பு வேர் கேங்லியன் நியூரான்களை அதிக உற்சாகமாக ஆக்குகிறது மற்றும் ஒட்டுமொத்த வலி உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது. நரம்பு காயம் ஏற்பட்டபோது G9a வெளிப்பாடு மற்றும் அதன் தயாரிப்பு H3K9me2 இல் அதிகரிப்பு இருந்தது. பொட்டாசியம் சேனல் மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு பகுதிகளில் H3K9 இன் புரத செறிவூட்டலில் அதிகரிப்பு இருப்பதாக குரோமாட்டின்-நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவல் மதிப்பீடு காட்டுகிறது. இது முதுகெலும்பு வேர் கேங்க்லியன் (டி. ஆர். ஜி) இல் உள்ள துணை அலகு கே. சி. என். ஏ 2 இல் மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல்களின் கட்டுப்பாட்டைக் குறைத்தது. டி. ஆர். ஜி நரம்பணுக்களில் ஜி 9 ஏ இன் நாக்அவுட் பொட்டாசியம் சேனல்களின் வழக்கமான வெளிப்பாட்டை விளைவித்தது மற்றும் நரம்பு காயத்திற்குப் பிறகு நாள்பட்ட வலியின் வளர்ச்சி இல்லை. H3K9me2 இன் மற்றொரு முக்கிய பங்கு ஓபியாய்டு ஏற்பிகளில் அதன் விளைவு ஆகும். எம்ஓஆர் ஏற்பி டிஆர்ஜி நரம்பணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் எம்ஓஆர் அகோனிஸ்டுகளின் வலி நிவாரண விளைவுக்கு முக்கியமானது. நரம்பு சேதம் டி. ஆர். ஜியில் எம். ஓ. ஆர்களின் வெளிப்பாட்டின் குறைவை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது. நரம்பு காயம் MOR மரபணுவின் ஊக்குவிப்பு தளத்தில் H3K9me2 இன் அதிகரித்த செறிவூட்டலை ஏற்படுத்துகிறது, இது மரபணுவின் அடக்குமுறையை ஏற்படுத்துகிறது. G9a இன் நாக் அவுட் காயத்திற்குப் பிறகு மார்ஃபினின் MOR வெளிப்பாடு மற்றும் வலி நிவாரணி விளைவை மீட்டெடுக்கிறது. H3K27me3 என்பது ஒரு அடக்குமுறை அடையாளமாகும், இது பி. சி. ஆர் 2 வளாகத்தால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. பி. சி. ஆர் 2 ஒரு மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் EZH2 ஐக் கொண்டுள்ளது. நரம்பு சேதம் EZH2 வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது மற்றும் பொட்டாசியம் சேனல் மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு தளத்தில் H3K27me3 இன் செறிவூட்டலை அதிகரிக்கிறது. நரம்புகளின் காயம் EZH2 வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது என்றாலும், EZH2 இன் தடுப்பு நாள்பட்ட வலியை நிர்வகிப்பதில் குறைந்தபட்ச விளைவைக் கொண்டுள்ளது. GAD65, குளூட்டமிக் அமிலம் டெகார்பாக்சிலேஸ் 65, வெளிப்பாடும் நாள்பட்ட வலியில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. நீண்டகால அழற்சி மற்றும் நரம்பியல் வலி வென்ட்ரல் மெடுல்லாவில் உள்ள நியூக்ளியஸ் ராப் மேக்னஸில் GAD65 இன் வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது. நியூக்ளியஸ் ராப் மேக்னஸ் வலி கட்டுப்பாட்டிற்கு ஹிஸ்டோன் ஹைபோஅசிட்டிலேஷனை மத்தியஸ்தம் செய்ய எச். டி. ஏ. சி-களைப் பயன்படுத்துகிறது. GAD65 இன் குறைப்பு GABA சினாப்டிக் தடுப்பைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது. நியூக்ளியஸ் ராப் மேக்னஸில் எச். டி. ஏ. சி. யின் சிகிச்சையானது GAD65 இன் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்தியது, சாதாரண GABA சினாப்டிக் தடுப்பு மற்றும் அதிகப்படியான உணர்திறன் நிறுத்தப்பட்டது. அர்ஜினைன் மெத்திலேற்றம் என்பது புரத அர்ஜினைன் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள், பி. ஆர். எம். டி. க்கள், அர்ஜினைன் எச்சங்களில் மெத்தில் குழுக்களைச் சேர்க்கும் செயல்முறையாகும். நரம்பு காயம் இந்த PRMT களின் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. எலிகளின் டி. ஆர். ஜி. யில், புற நரம்பு சேதம் பி. ஆர். எம். டி 4 இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் பி. ஆர். எம். டி 8 மற்றும் பி. ஆர். எம். டி 9 இன் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது. PRMT8 சிறப்பு வாய்ந்தது, ஏனெனில் இது முக்கியமாக நரம்பு மண்டலத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் டென்ட்ரிடிக் முதுகெலும்பு முதிர்ச்சி மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி ஆகியவற்றிற்கான அர்ஜினைன் மெத்திலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது. PRMT8 இன் குறைப்பு NMDA ஏற்பி துணை அலகு GluN2A இன் அளவு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த குறைக்கப்பட்ட GluN2A மற்றும் PRMT8 அளவு வலிக்கு அதிகப்படியான உணர்திறனுக்கு வழிவகுக்கிறது. PRMT4 ஐப் பொறுத்தவரை, PRMT4 இன் நாக் அவுட் வலி அதிக உணர்திறனைக் குறைப்பதாகக் காட்டுகிறது, ஆனால் இந்த தொடர்புக்கு எந்த மரபணுக்கள் அல்லது புரதங்கள் காரணமாகின்றன என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. குறியிடப்படாத ஆர்என்ஏக்களும் நாள்பட்ட வலியில் பங்கு வகிக்கின்றன. அவை நீண்ட என். சி. ஆர். என். ஏக்கள், வட்ட ஆர். என். ஏக்கள், ஆண்டிசென்ஸ் ஆர். என். ஏக்கள் மற்றும் மைக்ரோ ஆர். என். ஏக்கள் ஆகியவை அடங்கும், இவை அனைத்தும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன், மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் எம். ஆர். என். ஏ நிலைத்தன்மையை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. நரம்பியல் வலி சில ஆன்டிசென்ஸ் என். சி. ஆர். என். ஏக்களின் வெளிப்பாட்டை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மூலம் அதிகரிக்கலாம், அவை வலியுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களை இயக்கலாம் மற்றும் முடக்கலாம். நரம்பியல் காயத்திற்குப் பிறகு டிஎஸ்-எல்என்சிஆர்என்ஏவின் குறைந்த அளவு, இது ஒரு நீண்ட என். சி. ஆர்என்ஏ ஆகும், ஆர்என்ஏ கோஃபாக்டர் RALY ஐ ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் II உடன் பிணைப்பதை மேம்படுத்துகிறது. இது G9a வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, இது வலி விழிப்புணர்வை அதிகரிக்கிறது. சிகிச்சையின் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை முறை ஹிஸ்டோன்களின் டீசிட்டிலேஷனைத் தடுப்பதாகும். அடையாளம் காணப்பட்ட பதினெட்டு எச். டி. ஏ. சி மரபணுக்கள் உள்ளன, மேலும் அவை நரம்பு மண்டலத்தில் மாறுபட்ட விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. எச். டி. ஏ. சி தடுப்பான்களின் உட்புற ஊசி எலிகளில் அழற்சி வலியைக் குறைத்தது. எச். டி. ஏ. சி தடுப்பான்களின் நிர்வாகம் குளுட்டமேட் டெகார்பாக்சிலேஸ் ஊக்குவிப்பாளர்களான GAD65 மற்றும் GAD67 இன் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, அவை பொதுவாக GABA தடுப்பை மேம்படுத்துவதிலும் வலியைக் குறைப்பதிலும் ஈடுபட்டுள்ளன. ஹிஸ்டோனில் உள்ள அசிடைல் குழுக்களை அகற்றுவதைத் தடுப்பது நாள்பட்ட வலியை நிர்வகிப்பதற்கான வழியாக இருக்கலாம் என்று இந்த சோதனை தெரிவிக்கிறது. பயன்பாட்டில் உள்ள எச். டி. ஏ. சி தடுப்பானின் ஒரு எடுத்துக்காட்டு வால்ப்ரோயிக் அமிலம் ஆகும். வால்ப்ரோயிக் அமிலம் என்பது வலிப்புத்தாக்கங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு பொருள், ஆனால் இது இப்போது எச். டி. ஏ. சி. க்களைத் தடுப்பதன் மூலம் ஒற்றைத் தலைவலிக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சோதனையில் உள்ளது. இளம் மூட்டுவலிக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மதிப்பாய்வு செய்யப்படும் மற்றொரு எச். டி. ஏ. சி தடுப்பானாக கிவினோஸ்டாட் உள்ளது. மற்றொரு சாத்தியமான சிகிச்சை முறை ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் ஆகும். இது நாள்பட்ட வலியுடன் தொடர்புடையது என்பதால் இந்த குறிப்பிட்ட எபிஜெனெடிக் பொறிமுறையில் சிறிய ஆராய்ச்சி உள்ளது. இருப்பினும், பிரசவத்திற்கு முந்தைய வைட்டமினான ஃபோலேட், கர்ப்ப காலத்தில் டிஎன்ஏ மெத்திலேசனில் ஒரு முக்கியமான கோஃபாக்டராக இருப்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஃபோலேட் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்படுவதற்கு முன்பு மேலும் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட வேண்டும். டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் தடுப்பான்கள் நாள்பட்ட வலிக்கு சிகிச்சையளிக்கும் திறனைக் காட்டின. நாள்பட்ட காயத்திற்குப் பிறகு எலிகளின் முதுகெலும்புகளில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் அதிகரித்துள்ளதாக ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. டிஎன்எம்டி இன்ஹிபிட்டரின் இன்ட்ராதெக்கல் ஊசி இந்த மெத்திலேஷன் அதிகரிப்பையும், முதுகெலும்பில் உள்ள வலிக்கு அதிக உணர்திறனையும் குறைத்தது. மேலும் டிஎன்எம்டி இன்ஹிபிட்டர், ஜீபுலரின், நாள்பட்ட மன அழுத்தத்திற்குப் பிறகு வெப்ப ஹைப்பர்பிளாசியாவைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. குறிப்புகள் எபிஜெனெடிக்ஸ் வலி