Nidoviral papain-like protease
நிடோவைரல் பாப்பைன் போன்ற புரோட்டீஸ் (PLPro அல்லது PLP) என்பது நிடோவைரஸ்களின் மரபணுக்களில் குறியிடப்பட்ட பாப்பைன் போன்ற புரோட்டீஸ் புரத களமாகும். இது ORF1a மரபணுவிலிருந்து ஒரு பெரிய பாலிப்ரோடைனின் ஒரு பகுதியாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் பாலிப்ரோடைனுக்குள் உள்ள சில N-முனைய வைரஸ் கட்டமைப்பு அல்லாத புரதங்களின் புரோட்டியோலிடிக் பிளவுக்கு பொறுப்பான சிஸ்டைன் புரோட்டீஸ் என்சைமாடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. ORF1a ஆல் குறியிடப்பட்ட இரண்டாவது புரோட்டீஸ், 3C-போன்ற புரோட்டீஸ் அல்லது பிரதான புரோட்டீஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது மேலும் பெரும்பாலான பிளவுகளுக்கு காரணமாகும். கரோனாவைரஸ்கள் ஒன்று அல்லது இரண்டு பாப்பைன் போன்ற புரோட்டீஸ் களங்களைக் கொண்டுள்ளன; SARS-CoV மற்றும் SARS-CoV-2 இல், ஒரு PLPro களம் கரோனாவைரஸ் கட்டமைப்பு அல்லாத புரதம் 3 (nsp3) இல் அமைந்துள்ளது. தமனி வைரஸ்கள் இரண்டு முதல் மூன்று பி. எல். பி களங்களைக் கொண்டுள்ளன. அவற்றின் புரோட்டீஸ் செயல்பாட்டிற்கு கூடுதலாக, பி. எல். பி களங்கள் டியூபிக்விட்டினேட்டிங் என்சைம்களாக (டியூபி) செயல்படுகின்றன, அவை யுக்விக்விட்டின் சங்கிலிகளில் காணப்படும் ஐசோபெப்டைட் பிணைப்பை பிளவுபடுத்தும். அவை செல்லுலார் புரதங்களிலிருந்து யூவிக்விட்டின் போன்ற டொமைன் இன்டர்ஃபெரான்-ஸ்டிமுலேட்டட் ஜீன் 15 (ஐ. எஸ். ஜி 15) ஐ அகற்றும் "டீஐஎஸ்ஜிலேட்டிங்" என்சைம்களாகும். இந்த செயல்பாடுகள் புரவலன் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டை எதிர்ப்பதற்கு காரணமாக இருக்கலாம். அவை வைரஸ் பிரதிபலிப்புக்கு இன்றியமையாதவை என்பதால், MERS-CoV, SARS-CoV மற்றும் SARS-CoV-2 போன்ற மனித நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கான மருந்து இலக்குகளாக பாப்பைன் போன்ற புரோட்டீஸ் களங்கள் கருதப்படுகின்றன. வகைப்பாடு மற்றும் பெயரிடல் மெரோப்ஸ் புரோட்டீஸ் வகைப்பாடு முறையின்படி, நிடோவைரல் பாப்பைன் போன்ற புரோட்டீஸ்கள் சிஏ குலத்தின் உறுப்பினர்களாகும், பாப்பைன் போன்ற புரோட்டீஸ்கள், அவற்றின் கட்டமைப்புகள் மற்றும் வினையூக்கி வழிமுறைகள் பாப்பைனைப் போலவே உள்ளன. இந்த குழுவில் பல வைரஸ் பாலிப்ரோடைன்-செயலாக்க புரோட்டியேஸ்கள் உள்ளன. இந்த குழுவில் உள்ள புரோட்டீஸ்கள் வாழ்க்கையின் அனைத்து களங்களிலும் காணப்படுகின்றன. கரோனாவைரஸ்களில், ஒற்றை பாப்பைன் போன்ற புரோட்டீஸ் களங்கள் பொதுவாக பிஎல்பிரோ என்று அழைக்கப்படுகின்றன, எடுத்துக்காட்டாக SARS-CoV மற்றும் SARS-CoV-2 இல். அத்தகைய இரண்டு களங்கள் மரபணுவில் குறியிடப்படும்போது, அவை PLP1 மற்றும் PLP2 அல்லது PLPro1 மற்றும் PLPro2 என அழைக்கப்படுகின்றன, இதில் ஒற்றை-கள வைரஸ்களின் PLPro PLP2 உடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. தமனி வைரஸ்களில், மூன்று பிஎல்பி களங்கள் பிஎல்பி1α, பிஎல்பி1β மற்றும் பிஎல்பி2 என அழைக்கப்படுகின்றன. செயல்பாடு பிஎல்ப்ரோ என்பது வைரஸ் வாழ்க்கைச் சுழற்சியில் புரோட்டீஸ், டியூபிக்விடினேஸ் மற்றும் டீஐஎஸ்ஜைலேட்டிங் செயல்பாடுகள் உட்பட பல பாத்திரங்களைக் கொண்ட ஒரு பன்முக செயல்பாட்டு நொதியாகும். கரோனாவைரஸ்களில், இது பெரிய, பல-கள கட்டமைப்பு அல்லாத புரதம் 3 (என்எஸ்பி 3) புரதத்திற்குள் ஒரு புரத களமாக நிகழ்கிறது. வைரஸ் பிரதிபலிப்புக்கு பி. எல். பி. ப்ரோ செயல்பாடு அவசியம். புரவலன் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் எதிர்வினையை பாதிக்கும் பொறிமுறையாக டியூபிக்விட்டினேஷன் மற்றும் டீஐஎஸ்ஜைலேஷனுக்கான வைரஸ் புரோட்டீஸ்களின் பரிணாம மறுசீரமைப்பு பல வைரஸ் குடும்பங்களுக்கு அறியப்படுகிறது. புரோட்டியோலிடிக் செயலாக்கம் நிடோவைரல் பி. எல். பி. ப்ரோ களங்கள் ORF1ab மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட பெரிய பாலிப்ரோடைனின் ஒரு பகுதியாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. முதிர்ந்த வைரஸ் அல்லாத கட்டமைப்பு புரதங்களை (என். எஸ். பி. எஸ்) உருவாக்க பாலிப்ரோடைனின் புரோட்டியோலிடிக் செயலாக்கத்திற்கு அவை பொறுப்பாகும், அவற்றில் பல ரெப்ளிகேஸ்-டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் வளாகத்தின் கூறுகளாகும். கரோனாவைரஸ்களில், பிஎல்பிரோ களங்கள் என்-முனைய என்எஸ்பிஎஸ்1-4 இன் பிளவுகளை செயல்படுத்துகின்றன, அதே நேரத்தில் 3சி போன்ற புரோட்டீஸ் (முக்கிய புரோட்டீஸ்) மீதமுள்ள புரதங்களை என்எஸ்பி 5-16 பிளவுபடுத்துகிறது. நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்றம் டியூபிக்விட்டினேஷன் மனித மரபணுவில் குறியிடப்பட்ட சிஸ்டைன் புரோட்டீஸ் டியூபிகளின் குழுவில் ஒன்றான யுக்விக்டின்-குறிப்பிட்ட புரோட்டீஸ் 18 உடன் கட்டமைப்பு ஒப்பீடு செய்வதன் மூலம் SARS-CoV PLPro க்கு ஒரு டியூபிக்விட்டினேஸ் (DUB) செயல்பாடு கணிக்கப்பட்டது. இந்த கணிப்பு பின்னர் SARS-CoV-2 உட்பட பல கரோனாவைரஸ் மற்றும் ஆர்டரிவைரஸ் பிஎல்பி களங்களுக்கான இன் விட்ரோ சோதனைகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. டீஐஎஸ்ஜைலேஷன் ஐஎஸ்ஜி15 என்பது ஒரு சிறிய யூவிக்விட்டின் போன்ற புரதமாகும், இது யூவிக்விடினைப் போலவே மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றமாக மற்ற புரதங்களுடன் இணைக்கப்படலாம். டியூபிக்விட்டினேட்டிங் செயல்பாட்டிற்கு கூடுதலாக, கரோனாவைரஸ் மற்றும் ஆர்டரிவைரஸ் பிஎல்பி களங்கள் டிஐஎஸ்ஜைலேஸ் என்சைம்களாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, அவை செல்லுலார் புரதங்களிலிருந்து ஐ. எஸ். ஜி 15 ஐ அகற்றும் திறன் கொண்டவை. SARS-CoV-2 PLPro இன் இன் விட்ரோ ஆய்வுகள் ubiquitin ஐ விட ISG க்கு அதிக தொடர்பு இருப்பதாகக் கூறுகின்றன. குறிப்புகள் வைரஸ் புரதங்களைப் பாதுகாக்கின்றன