Aminolevulinic acid dehydratase deficiency porphyria
அமினோலெவுலினிக் அமில டீஹைட்ரடேஸ் குறைபாடு போர்பிரியா ("டோஸ் போர்பிரியா", "பிளம்போபோர்பிரியா" அல்லது "ஏடிபி" என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது மிகவும் அரிதான தன்னியக்க பின்னடைவு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு ஆகும், இது சாதாரண ஹீம் தொகுப்புக்குத் தேவையான டெல்டா-அமினோலெவுலினிக் அமில டீஹைட்ரடேஸ் (ஏ. எல். ஏ. டி) நொதியின் பொருத்தமற்ற குறைந்த அளவுகளால் ஏற்படுகிறது. இந்த குறைபாட்டின் விளைவாக அமினோலெவுலினிக் அமிலம் (ஏ. எல். ஏ) எனப்படும் ஹீம் தொகுப்பு பாதையில் ஒரு நச்சு வளர்சிதை மாற்ற முன்னோடியின் குவிப்பு ஏற்படுகிறது. ஈய விஷம் ஏ. எல். ஏ. டி-ஐ சீர்குலைத்து, அதே அறிகுறிகளை ஏற்படுத்தும் உயர்ந்த ஏ. எல். ஏ-வை விளைவிக்கும். ஹீம் என்பது இரத்த சிவப்பணுக்களில் ஆக்ஸிஜனைக் கொண்டு செல்லும் ஹீமோகுளோபினின் ஒரு அங்கமாகும். ஏஎல்ஏ டீஹைட்ரடேஸ் குறைபாடு கல்லீரல் போர்பிரியாவுக்கு ஒரு அரிய காரணமாகும், அதாவது எரித்ரோபோயிடிக் போர்பிரியாஸில் உள்ள எலும்பு மஜ்ஜையை விட அதிகப்படியான போர்பிரின்கள் கல்லீரலில் இருந்து உருவாகின்றன. அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் ADP இன் மருத்துவ விளக்கக்காட்சியில் பரந்த அளவிலான நரம்பியல் மற்றும் இரைப்பை குடல் அறிகுறிகள் அடங்கும். அறிகுறிகளின் தீவிரம் ஒவ்வொரு நபருக்கும் ஏ. எல். ஏ. டி நொதி எவ்வளவு செயல்படுகிறது என்பதைப் பொறுத்தது. நொதி செயல்பாடு அதிகமாக இருந்தால், ஒரு நபர் குறைவான அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்தும், பின்னர் அவை வெளிப்படும். ஒரு நபரின் ஏ. எல். ஏ. டி நொதி எவ்வளவு குறைவாக செயல்படுகிறதோ, அவ்வளவு விரைவாக அவை தோன்றும், மேலும் அவற்றின் அறிகுறிகள் மிகவும் கடுமையானதாக இருக்கும். இந்த நோய் ஆரம்பகால குழந்தைப் பருவத்தில் (அதே போல் இளமைப் பருவத்தில்) கடுமையான நரம்பியல் அறிகுறிகளுடன் ஏற்படலாம், அவை கடுமையான இடைப்பட்ட போர்பிரியாவில் எதிர்கொள்ளப்படுவதை ஒத்திருக்கின்றன. வயிற்று பிடிப்பு, வாந்தி மற்றும் மலச்சிக்கல் உள்ளிட்ட கடுமையான தாக்குதல்களின் போது நோயாளிகளுக்கு இரைப்பை குடல் அறிகுறிகளும் இருக்கலாம். இரைப்பை குடல் அறிகுறிகள் வளர்ச்சியடையாதது மற்றும் குழந்தைகளில் மோசமான எடை அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும். கடுமையான தாக்குதலின் போது ஏற்படக்கூடிய பிற அறிகுறிகளில் விரைவான இதய துடிப்பு, உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் சுவாசக் கோளாறுகள் ஆகியவை அடங்கும். கடுமையான தாக்குதல்கள் பல வாரங்கள் நீடிக்கும், மேலும் அவை நரம்பியல் சிக்கல்களால் "நரம்பியல்" தாக்குதல்கள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன. நோயாளிகள் மூட்டுகளில் உணர்வின்மை மற்றும் கூச்சம், வலிப்புத்தாக்கங்கள், எரியும் வலி, மோசமான ஒருங்கிணைப்பு, தசைகளை தானாக முன்வந்து நகர்த்த இயலாமை மற்றும் உளவியல் தொந்தரவுகள் ஆகியவற்றைப் புகாரளித்துள்ளனர். மனநோய், அரிதானது என்றாலும், கடுமையான நிகழ்வுகளில் ஏற்பட்டுள்ளது. உண்ணாவிரதம், குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் உணவு, நீரிழப்பு, ஆல்கஹால் உட்கொள்ளல், ஈஸ்ட்ரோஜன் அல்லது புரோஜெஸ்ட்டிரோன் பயன்பாடு, சில மருந்துகள் மற்றும் பிற மன மற்றும் உடல் அழுத்தங்கள் உள்ளிட்ட கடுமையான ADP தாக்குதல்களுக்கு பல தூண்டுதல்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. மரபியல் ஏ. எல். ஏ டீஹைட்ரேடேஸ் குறைபாடு ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுவழி பெறப்படுகிறது. இதன் பொருள் கோளாறுக்கு காரணமான ஒரு குறைபாடுள்ள மரபணு ஒரு ஆட்டோசோமில் அமைந்துள்ளது, மேலும் குறைபாடுள்ள மரபணுவின் இரண்டு பிரதிகள் (ஒவ்வொரு பெற்றோரிடமிருந்தும் பெறப்பட்ட ஒன்று) கோளாறுடன் பிறக்க வேண்டும். ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு கோளாறு உள்ள ஒரு நபரின் பெற்றோர் இருவரும் குறைபாடுள்ள மரபணுவின் ஒரு நகலைக் கொண்டுள்ளனர், ஆனால் பொதுவாக கோளாறின் எந்த அறிகுறிகளையும் அறிகுறிகளையும் அனுபவிக்க மாட்டார்கள். பெற்றோர்கள் இருவரும் கேரியர்களாக இருக்கும் நிலைமைகளில்ஃ ஒவ்வொரு கர்ப்பத்திற்கும் ஏ. டி. பி உள்ள குழந்தையைப் பெறுவதற்கான ஆபத்து 25 சதவீதம் ஆகும். ஒரு கேரியர் குழந்தையைப் பெறுவதற்கான ஆபத்து 50 சதவீதம் ஆகும். பாதிக்கப்படாத மற்றும் ஒரு கேரியர் இல்லாத குழந்தையைப் பெறுவதற்கான வாய்ப்பு 25 சதவீதம் ஆகும். நோயறிதல் ஒரு நோயறிதலைச் செய்ய, சிறுநீர் அல்லது இரத்தத்தில் பயோமார்க்கர்களைப் பெறுவதோடு மட்டுமல்லாமல், பொருத்தமான அறிகுறிகளையும் நோயாளியின் விரிவான வரலாற்றையும் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். இந்த பயோமார்க்கர்களில் சிறுநீர் போர்போபிலினோஜென் (பிபிஜி), அமினோலெவுலினிக் அமிலம் (ஏஎல்ஏ) மற்றும் இரத்தம் மற்றும் சிறுநீரில் காணப்படும் போர்பிரின்கள் ஆகியவை அடங்கும். பி. பி. ஜி அளவுகள் ஏற்ற இறக்கமாக உள்ளன மற்றும் கடுமையான அறிகுறிகளின் தொடக்கத்தில் சிறப்பாக அளவிடப்படுகின்றன. ஏ. டி. பி. யில் ஏ. எல். ஏ அளவுகள் அதிகரிக்கப்பட்டு நோயின் தீவிரத்துடன் தொடர்புபடுத்தப்படுகின்றன. போர்பிரின்களின் அளவு கணிசமாக உயர்ந்திருந்தால், ஏ. எல். ஏ. டி மரபணுவில் குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகளை தீர்மானிக்க டிஎன்ஏ சோதனை செய்யப்படலாம். டிஎன்ஏ பகுப்பாய்வு என்பது ஏடிபி நோயைக் கண்டறிவதற்கான மிகவும் குறிப்பிட்ட சோதனையாகும். டைரோசினீமியா வகை I இல் அதிகரித்திருக்கும் ஈய விஷம் மற்றும் சுசினைலாசிட்டோன் ஆகிய இரண்டும் ஏ. எல். ஏ. டி. யைத் தடுக்கின்றன. எனவே, உயர்ந்த அளவிலான போர்பிரின்கள் கண்டறியப்படும்போது இந்த நிலைமைகளையும் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். சிகிச்சை ஆதரவு பராமரிப்பு மற்றும் அறிகுறிகளின் சிகிச்சை ஆகியவை ஏ. டி. பி. க்கான வழக்கமான மேலாண்மை விருப்பங்களாகும். கடுமையான தாக்குதல்களின் போது, நோயாளிகள் பெரும்பாலும் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்டு, குமட்டல்/வாந்தி, விரைவான இதய துடிப்பு மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கான மருந்துகள் வழங்கப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் அவர்களின் திரவம் மற்றும் எலக்ட்ரோலைட் அளவுகள் கண்காணிக்கப்படுகின்றன. குளுக்கோஸ் சப்ளிமெண்டேஷன் மற்றும் இன்ட்ராவெனஸ் ஹெமாட்டின் ஆகியவை கடுமையான தாக்குதல்களுக்கான சிகிச்சையின் முக்கிய ஆதாரமாகும். உடல் மற்றும் உளவியல் ரீதியான அழுத்தங்களைத் தவிர்ப்பது தாக்குதல்களின் மறுபிறப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஏ. டி. பி தாக்குதல்களைத் தூண்டும் குறிப்பிட்ட மருந்துகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. சி. ஒய். பி-450 என்சைம்களின் தூண்டல்கள் ஏ. டி. பி நோயாளிகளுக்கு நிறுத்தப்பட வேண்டிய அல்லது தவிர்க்கப்பட வேண்டிய மருந்துகள் ஆகும். இந்த பிரிவில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள மருந்துகள் ஃபெனிட்டோயின் மற்றும் கார்பமசெபைன் போன்ற வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் பார்பிடுரேட்டுகள், செயின்ட் ஜான்ஸ் வோர்ட் மற்றும் ரிஃபாம்பின் போன்ற பிற மருந்துகள் ஆகும். இந்த நிலை மிகவும் அரிதானது, இதுவரை 10 க்கும் குறைவான வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன. பதிவான அனைத்து வழக்குகளும் ஆண்களில் காணப்படுகின்றன. பிற போர்பிரியாக்களிலிருந்து இதைப் பிரிக்கும் ஏ. டி. பி. யின் ஒரு அம்சம் என்னவென்றால், இது பெண்களை விட ஆண்களில் அதிகமாக உள்ளது. இருப்பினும், இது கோட்பாட்டளவில் ஆண்களையும் பெண்களையும் ஒரே விகிதத்தில் பாதிக்கிறது. பெரும்பாலான வழக்குகள் ஐரோப்பாவில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, ஆனால் இது எந்த மக்கள்தொகையிலும் ஏற்படலாம். மேலும் காண்க தோல் நிலைமைகளின் பட்டியல் குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் வளர்சிதை மாற்றத்தில் பிழைகள் காரணமாக ஏற்படும் தோல் நிலைமைகள் போர்பிரியாஸ் ஆட்டோசோமல் ஒடுங்கு கோளாறுகள்