Cereblon
செரெப்ளான் என்பது மனிதர்களில் சி. ஆர். பி. என் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு புரதமாகும். பெருமூளை புரதத்தை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு மனித குரோமோசோம் 3 இல் காணப்படுகிறது, குறுகிய கையில் p26.3 நிலையில் அடிப்படை ஜோடி 3,190,676 முதல் அடிப்படை ஜோடி 3,221,394 வரை காணப்படுகிறது. சி. ஆர். பி. என் ஆர்த்தோலாக்கள் தாவரங்களிலிருந்து மனிதர்களுக்கு மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளன. செயல்பாடு எங்கும் நிறைந்திருப்பது மற்றும் வளர்ச்சியில் பங்கு செரெப்ளான் சேதமடைந்த டிஎன்ஏ பிணைப்பு புரதம் 1 (டிடிபி 1), குல்லின்-4ஏ (சியூஎல் 4ஏ) மற்றும் குல்லின்ஸ் 1 (ஆர்ஓசி 1) ஆகியவற்றின் கட்டுப்பாட்டாளருடன் ஒரு ஈ3 யுக்விக்விட்டின் லிகேஸ் வளாகத்தை உருவாக்குகிறது. இந்த சிக்கலானது பல பிற புரதங்களை எங்கும் உள்ளடக்கியது. முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படாத ஒரு பொறிமுறையின் மூலம், இந்த எங்கும் நிறைந்திருப்பது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 8 (எஃப்ஜிஎஃப் 8) மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 10 (எஃப்ஜிஎஃப் 10) ஆகியவற்றின் அளவைக் குறைக்கிறது. எஃப்ஜிஎஃப்8, மூட்டு மற்றும் செவிவழி வெசிகிள் உருவாக்கம் போன்ற பல வளர்ச்சி செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இதன் நிகர விளைவு என்னவென்றால், கருக்களில் மூட்டு வளர்ச்சிக்கு இந்த யுக்விக்விட்டின் லிகேஸ் காம்ப்ளக்ஸ் முக்கியமானது. செரிபிளான் இல்லாத நிலையில், டிடிபி 1 டிடிபி 2 உடன் ஒரு சிக்கலை உருவாக்குகிறது, இது டிஎன்ஏ சேதம்-பிணைப்பு புரதமாக செயல்படுகிறது. மேலும், செரிபிளான் மற்றும் டிடிபி2 ஆகியவை டிடிபி1 உடன் போட்டி முறையில் பிணைக்கின்றன. பொட்டாசியம் கால்வாய்களின் ஒழுங்குமுறை செரெப்ளான் பெரிய-கடத்துத்திறன் கால்சியம்-செயல்படுத்தப்பட்ட பொட்டாசியம் கால்வாயுடன் (கே. சி. என். எம். ஏ 1) பிணைக்கிறது மற்றும் அதன் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மேலும், இந்த சேனல் இல்லாத எலிகள் நரம்பியல் கோளாறுகளை உருவாக்குகின்றன. மருத்துவ முக்கியத்துவம் பிறப்பு குறைபாடுகள் மருந்து தாலிடோமைடு பெருமூளைடன் பிணைக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் எந்த அடி மூலக்கூறுகள் சீரழிக்கப்படலாம் என்பதை மாற்றுகிறது, இது மைலோமா உயிரணுக்களில் ஒரு பெருக்க எதிர்ப்பு விளைவுக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் கருவின் வளர்ச்சியில் டெராடோஜெனிக் விளைவுக்கு வழிவகுக்கிறது. 1957 முதல் 1961 வரை காலை நோய்க்கான சிகிச்சையாக தாலிடோமைடு பயன்படுத்தப்பட்டது, ஆனால் அது பிறப்பு குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துவதாக கண்டறியப்பட்ட பின்னர் சந்தையில் இருந்து திரும்பப் பெறப்பட்டது. 10, 000 முதல் 20,000 குழந்தைகள் பாதிக்கப்பட்டுள்ளதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், கோழி மற்றும் ஜீப்ராஃபிஷில் உள்ள தாலிடோமைடின் டெராடோஜெனிக் செயல்பாட்டிற்கு செரிபிளான் பண்பேற்றம் காரணம் என்ற கருத்து 2013 ஆம் ஆண்டு அறிக்கையின் காரணமாக சந்தேகத்திற்கு உள்ளானது, போமலிடோமைடு (மிகவும் சக்திவாய்ந்த தாலிடோமைடு அனலாக்) தாலிடோமைடை விட செரிபிளானுடன் மிகவும் வலுவாக பிணைக்கப்பட்டாலும் அதே மாதிரி அமைப்புகளில் டெராடோஜெனிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது. சி. ஆர். பி. என் மரபணுவில் உள்ள அறிவுசார் இயலாமை பிறழ்வுகள், வளர்ச்சியின் போது மூளையில் கால்சியம்-செயல்படுத்தப்பட்ட பொட்டாசியம் சேனல்களின் ஒழுங்கின்மையின் விளைவாக இருக்கலாம் (கீழே காண்க). இலக்கு புரத சீரழிவு தாலிடோமைடு மற்றும் தொடர்புடைய ஒப்புமைகள் சிஆர்பிஎன்-ஐ பிணைக்கின்றன என்ற கண்டுபிடிப்பின் அடிப்படையில், ஆர்வமுள்ள பிற புரதங்களுக்கு தாலிடோமைடை ஈந்தணைவிகளுடன் இணைக்கும் ஹெட்டோரோபிஃபங்க்ஸ்னல் மூலக்கூறுகள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த மூலக்கூறுகள், புரோட்டியோலிசிஸ் இலக்கு சிமெராஸ் (PROTAC கள்) அல்லது புரத சீரழிவுகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, இது CRBN ஐ ஆர்வமுள்ள புரதத்திற்கு சேர்க்கிறது, இது அதன் எங்கும் நிறைந்த மற்றும் அடுத்தடுத்த சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. அர்வினாஸ், சி4 தெரபியூடிக்ஸ் மற்றும் கிமெரா தெரபியூடிக்ஸ் போன்ற பல உயிரி தொழில்நுட்ப நிறுவனங்களால் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இந்த தொழில்நுட்பம் ஆராயப்பட்டு வருகிறது. மேற்கோள்கள் மேலும் வாசிப்பு வெளி இணைப்புகள்