Monobody
மோனோபாடிகள் என்பது ஃபைப்ரொனெக்டின் வகை III களத்தை (FN3) மூலக்கூறு சாரக்கட்டு போல பயன்படுத்தி கட்டப்பட்ட செயற்கை பிணைப்பு புரதங்கள் ஆகும். குறிப்பாக, இந்த வகை பிணைப்பு புரதங்கள் மனித ஃபைப்ரொனெக்டினின் 10 வது எஃப்என் 3 களத்தின் பன்முகப்படுத்தப்பட்ட நூலகத்தின் மீது கட்டப்பட்டுள்ளன. இலக்கு-பிணைப்பு புரதங்களை உருவாக்குவதற்கான ஆன்டிபாடிகளுக்கு மோனோபாடிகள் ஒரு எளிய மற்றும் வலுவான மாற்றாகும். மனித ஃபைப்ரொனெக்டினின் பத்தாவது எஃப்என்3 களத்தைப் பயன்படுத்தி மோனோபாடி கருத்தை நிரூபிக்கும் முதல் கட்டுரையை வெளியிட்ட கொய்டே குழுவால் கலப்பின சொல் மோனோபாடி 1998 இல் உருவாக்கப்பட்டது. ஒருங்கிணைந்த நூலகங்களிலிருந்து மோனோபாடிகள் உருவாக்கப்படுகின்றன, இதில் எஃப்என் 3 சாரக்கட்டு பகுதிகள் மூலக்கூறு காட்சி மற்றும் திசைப்படுத்தப்பட்ட பரிணாம தொழில்நுட்பங்களான பேஜ் டிஸ்ப்ளே, எம்ஆர்என்ஏ டிஸ்ப்ளே மற்றும் ஈஸ்ட் மேற்பரப்பு காட்சி ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி பன்முகப்படுத்தப்படுகின்றன. அந்தந்த இலக்குகளுக்கு அதிக நெருக்கம் மற்றும் அதிக குறிப்பிட்ட தன்மையைக் கொண்ட ஏராளமான மோனோபாடிகள் பதிவாகியுள்ளன. மோனோபாடிகள் இயற்கையான ஆன்டிபாடி மூலக்கூறுகளின் குறைபாடுகளை சமாளிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட ஆன்டிபாடி மிமிக்ஸ் (அல்லது ஆன்டிபாடி மிமெடிக்ஸ்) மற்றும் மாற்று சாரக்கட்டு என்று அழைக்கப்படும் மூலக்கூறுகளின் வகுப்பைச் சேர்ந்தவை. வழக்கமான ஆன்டிபாடிகளை விட மோனோபாடிகளின் ஒரு பெரிய நன்மை என்னவென்றால், மோனோபாடிகளை மரபணு ரீதியாக குறியிடப்பட்ட இன்ட்ராசெல்லுலர் இன்ஹிபிட்டர்களாக உடனடியாகப் பயன்படுத்தலாம், அதாவது நீங்கள் ஒரு மோனோபாடி வெளிப்பாடு திசையனுடன் செல்லை மாற்றுவதன் மூலம் விருப்பமான செல்லில் ஒரு மோனோபாடி தடுப்பானை வெளிப்படுத்தலாம். இதற்குக் காரணம் அடிப்படை FN3 சாரக்கட்டு பண்புகள்ஃ சிறிய (~ 90 எச்சங்கள்), நிலையான, உற்பத்தி செய்ய எளிதானது மற்றும் டைசல்பைடு பிணைப்புகளின் பற்றாக்குறை, இது செல்லுலார் சூழலின் ரெடாக்ஸ் திறனைப் பொருட்படுத்தாமல் செயல்பாட்டு மோனோபோடிகளை உற்பத்தி செய்ய உதவுகிறது, இதில் சைட்டோபிளாஸம் மற்றும் நியூக்ளியஸின் குறைப்பு சூழல் உட்பட. இதற்கு மாறாக, பெரும்பாலான ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் ஆன்டிபாடி துண்டுகள் டைசல்பைடு பிணைப்புகள் உருவாவதைப் பொறுத்தது, மேலும் அவை ஆக்ஸிஜனேற்ற சூழலில் உற்பத்தி செய்யப்பட வேண்டும். மோனோபாடி தொழில்நுட்பம் உயிரி தொழில்நுட்பத் துறையில் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டுள்ளது, குறிப்பாக அட்னெக்ஸஸ் என்ற உயிரி தொழில்நுட்ப நிறுவனத்தால் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டுள்ளது, இது 2007 முதல் பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்க்விப்பின் ஒரு பகுதியாக அட்னெக்டின்ஸ் என்ற பெயரில் உள்ளது (முதலில் அதன் முன்னோடியான பைலோஸால் ட்ரைனெக்டின்ஸ் என்று அழைக்கப்பட்டது). ஒரு உதாரணம் பெக்டினெட்டானிப் (ஆஞ்சியோசெப்ட்), வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 2 (வி. இ. ஜி. எஃப். ஆர்-2) இன் எதிரியாகும், இது அக்டோபர் 2007 இல் கிளியோபிளாஸ்டோமா சிகிச்சையை ஆராயும் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நுழைந்துள்ளது. கட்டமைப்பு சொந்த FN3 சாரக்கட்டு 94 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் சுமார் 10 kDa மூலக்கூறு வெகுஜனத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு IgG வகை ஆன்டிபாடியை விட பதினைந்து மடங்கு சிறியது மற்றும் ஒரு ஆன்டிபாடியின் ஒற்றை மாறி களத்தின் அளவுடன் ஒப்பிடத்தக்கது. அவை மனித ஃபைப்ரொனெக்டினின் கட்டமைப்பை அடிப்படையாகக் கொண்டவை, மேலும் குறிப்பாக அதன் பத்தாவது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள வகை III களத்தில் உள்ளன. இந்த களம் ஆன்டிபாடி மாறி களங்களைப் போன்ற ஒரு கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது, ஏழு பீட்டா தாள்கள் ஒரு பீட்டா-சாண்ட்விச் மற்றும் ஒவ்வொரு பக்கத்திலும் மூன்று வெளிப்படும் சுழல்களை உருவாக்குகின்றன, அவை மூன்று நிரப்பு-தீர்மானிக்கும் பகுதிகளுடன் தொடர்புடையவை. மோனோபாடிகள் உலோக அயனிகள் மற்றும் மைய டைசல்பைடு பிணைப்புக்கான பிணைப்பு தளங்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை. மோனோபாடி நூலக வடிவமைப்புகள் வெவ்வேறு இலக்கு மூலக்கூறுகளுக்கு அதிக தொடர்பு மற்றும் குறிப்பிட்ட தன்மை கொண்ட மோனோபாடிகளை ஒருங்கிணைந்த நூலகங்களிலிருந்து உருவாக்க முடியும், இதில் எஃப்என் 3 சாரக்கட்டு பகுதிகள் பன்முகப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. மோனோபாடி நூலகங்களின் இரண்டு தனித்துவமான வடிவமைப்புகள் வெற்றிகரமாக உள்ளன. முதல் வகை சில அல்லது அனைத்து சுழல்கள் BC (இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது பீட்டா தாள்களுக்கு இடையில்), DE (நான்காவது மற்றும் ஐந்தாவது பீட்டா தாள்களுக்கு இடையில்) மற்றும் FG (ஆறாவது மற்றும் ஏழாவது தாள்களுக்கு இடையில்) ஆகியவற்றை மாற்றியமைக்கிறது. இந்த வடிவமைப்பு ஒரு குவிந்த மேற்பரப்பில் பன்முகப்படுத்தப்பட்ட நிலைகளை உருவாக்குகிறது, இது நொதி செயலில் உள்ள தளங்கள் போன்ற குழிவான மேற்பரப்புகளை குறிவைக்க ஏற்றது. இரண்டாவது வகை சிடி மற்றும் எஃப்ஜி சுழல்களுக்கு கூடுதலாக சில அல்லது அனைத்து சி, டி, எஃப் மற்றும் ஜி (அல்லது 3 வது, 4 வது, 6 வது மற்றும் 7 வது) இழைகளில் நிலைகளை மாற்றியமைக்கிறது. இந்த வடிவமைப்பு ஒரு தட்டையான, சற்றே குழிவான மேற்பரப்பை உருவாக்குகிறது, இது பொதுவாக புரத-புரத தொடர்புகளில் ஈடுபடும் மேற்பரப்புகளை குறிவைக்க ஏற்றது. மேலும் காண்க ஒற்றை-கள ஆன்டிபாடி குறிப்புகள் ஆன்டிபாடி மிமெட்டிக்ஸ்