Phosphodiesterase-4 inhibitor
பொதுவாக PDE4 இன்ஹிபிட்டர் என்று குறிப்பிடப்படும் பாஸ்போடிடெரேஸ்-4 இன்ஹிபிட்டர், சுழற்சி அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட் (CAMP) மீது பாஸ்போடிடெரேஸ் 4 (PDE4) இன் சீரழிவு நடவடிக்கையைத் தடுக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்து ஆகும். இது PDE தடுப்பான்களின் பெரிய குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. PDE4 குடும்ப நொதிகள் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் மிகவும் பரவலாக இருக்கும் PDE ஆகும். அவை மைய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் செல்கள் இரண்டிலும் CAMP ஐ நீராற்பகுக்குவதற்கு முக்கியமாக பொறுப்பாகும். சிகிச்சை பயன்பாடு முன்மாதிரி PDE4 இன்ஹிபிட்டர் ரோலிபிராம் ஆகும். PDE4 தடுப்பான்கள் அறிவாற்றல் (நீண்ட கால நினைவகம்-மேம்பாடு உட்பட), விழிப்புணர்வு-ஊக்குவித்தல், நரம்பியல் பாதுகாப்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. இதன் விளைவாக, பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு (மருத்துவ மனச்சோர்வு), கவலைக் கோளாறுகள், ஸ்கிசோஃப்ரினியா, பார்கின்சன் நோய், அல்சைமர் நோய், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ், கவனம் பற்றாக்குறை-ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறு, ஹண்டிங்டன் நோய், பக்கவாதம், மன இறுக்கம் மற்றும் நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய் (சிஓபிடி), ஆஸ்துமா மற்றும் முடக்கு வாதம் போன்ற அழற்சி நிலைமைகள் போன்ற மத்திய நரம்பு மண்டலக் கோளாறுகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு நோய்களுக்கான சிகிச்சைகளாக பிடிஇ 4 தடுப்பான்கள் ஆராயப்பட்டுள்ளன. PDE4D தடுப்பு, PDE4A தடுப்புடன் சேர்ந்து PDE4 தடுப்பான்களின் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விளைவுகளுக்கும் காரணமாகத் தோன்றுகிறது. இதேபோல் PDE4 தடுப்பான்களின் மனநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளுக்கு PDE4B தடுப்பு தேவை என்று தோன்றுகிறது, இந்த பார்வைக்கு ஏற்ப PDE4B பாலிமார்பிசம் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் மாற்றப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவை ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் இருமுனைக் கோளாறுடன் தொடர்புடையவை. PDE4 முன்புற புறணி உள்ள டி1/பி. கே. ஏ/டி. ஏ. ஆர். பி. பி-32 சமிக்ஞை அடுக்கையும் ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது PDE4 தடுப்பான்களின் மனநோய் எதிர்ப்பு மற்றும் அறிவாற்றல் விளைவுகளுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். அதேசமயம் PDE4C முதன்மையாக சுற்றளவில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, எனவே PDE4 தடுப்பான்களின் புற விளைவுகளுக்கு ஓரளவு காரணமாக இருக்கலாம் (எ. கா. அவற்றின் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள்). PDE4 தடுப்பு எலிகளில் எத்தனால் தேடுதல் மற்றும் நுகர்வு குறைக்கப்படுவதாகவும் அறியப்படுகிறது, எனவே ஆல்கஹால் சார்பு சிகிச்சையில் அதன் சாத்தியமான பயன்பாட்டை பரிந்துரைக்கிறது. உண்மையில், தடிப்புத் தோல் அழற்சிக்கான PDE4 வாய்வழி மருந்தை உட்கொள்வது மருந்துப்போலி எடுத்துக்கொள்வவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது தீவிர மனித குடிப்பவர்களில் ஆல்கஹால் நுகர்வு கணிசமாகக் குறைந்துள்ளது என்று ஒரு சோதனை கண்டறிந்துள்ளது. சில வேறுபட்ட சான்றுகள் மூளைக் கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் சிகிச்சை பயன்பாட்டைக் குறிக்கின்றன. PDE4 தடுப்பான்களின் மருத்துவ வளர்ச்சி அவற்றின் சக்திவாய்ந்த உமிழ்வு விளைவுகளால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளது, இது போஸ்ட்ரெமா பகுதியில் வெளிப்படும் PDE4D இன் தடுப்புடன் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது. குமட்டல், வாந்தி மற்றும் தொடர்புடைய பொதுவான இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகள் ஆகியவை PDE4 தடுப்பான்களின் மிகவும் பொதுவாக சம்பந்தப்பட்ட பக்க விளைவுகளாகும். பிற சாத்தியமான பக்க விளைவுகளில் சுவாச மற்றும் சிறுநீர் பாதை நோய்த்தொற்றுகள் அடங்கும், அவை ரோஃப்ளூமிலாஸ்டின் மருத்துவ பயன்பாட்டிலிருந்து கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டுகள் அப்ரீமிலாஸ்ட், ஒரு தாலிமைடு வழித்தோன்றல், இது மார்ச் 2014 இல் யு. எஸ். எஃப். டி. ஏ ஆல் சொரியாடிக் கீல்வாதத்திற்கான சிகிச்சையாக பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் செப்டம்பர் 2014 இல் ஓடெஸ்லா என்ற பிராண்ட் பெயரில் பிளேக் தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் சிகிச்சைக்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது. சிலோமிலாஸ்ட், சிஓபிடியின் சிகிச்சைக்காக கிளாக்ஸோஸ்மித்க்லைனின் மருத்துவ வளர்ச்சியில். கிறிஸ்போரோல் (ஏஎன்2728), தடிப்புத் தோல் அழற்சி மற்றும் அட்டோபிக் தோல் அழற்சியின் மேற்பூச்சு சிகிச்சைக்கு ஒரு போரான் கொண்ட மருந்து. 2 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு லேசான முதல் மிதமான அடோபிக் டெர்மடிடிஸ் (அரிக்கும் தோலழற்சி) சிகிச்சைக்காக யூக்ரிஸா என்ற பிராண்ட் பெயரில் டிசம்பர் 14,2016 அன்று எஃப். டி. ஏ ஒப்புதல் அளித்தது. காஃபின் ஒரு பலவீனமான, தேர்ந்தெடுக்கப்படாத PDE தடுப்பானாகும். காஃபினின் வளர்சிதை மாற்றமான தியோஃபிலின், மிகவும் சக்திவாய்ந்த PDE தடுப்பானாக உள்ளது. டயசெபம், ஒரு பென்சோடியாசெபைன் ஆன்சியோலிடிக், அம்னெசிக், ஹிப்னோடிக், மயக்க மருந்து மற்றும் தசை தளர்வு. கிளாசின், ஒரு அபோர்ஃபைன் அல்கலாய்டு, குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட PDE4 இன்ஹிபிட்டர், கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர், டோபமைன் எதிராளி மற்றும் 5-HT2A பாசிட்டிவ் அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர், கிழக்கு ஐரோப்பா மற்றும் ஐஸ்லாந்தில் ஆன்டிட்யூசிவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இபுடிலாஸ்ட், ஒரு நரம்பியல் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மருந்து முக்கியமாக ஆஸ்துமா மற்றும் பக்கவாதம் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது PDE4 ஐ மிகப் பெரிய அளவில் தடுக்கிறது, ஆனால் மற்ற PDE துணை வகைகளின் குறிப்பிடத்தக்க தடுப்பையும் காட்டுகிறது, எனவே டோஸைப் பொறுத்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட PDE4 தடுப்பானாக அல்லது தேர்ந்தெடுக்கப்படாத பாஸ்போடிடெரேஸ் தடுப்பானாக செயல்படுகிறது. இலூடியோலின், வேர்க்கடலை மற்றும் ஐஜிஎஃப்-1 பண்புகளைக் கொண்ட பிற தாவரங்களிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட துணை. மெசெம்பிரெனோன், மூலிகையான ஸ்கெலெட்டியம் டோர்டுவோசம் (கண்ணா) இலிருந்து ஒரு அல்கலாய்டு. பிக்லாமிலாஸ்ட், ரோலிபிராம் விட மிகவும் சக்திவாய்ந்த தடுப்பானாகும். ரோஃப்ளூமிலாஸ்ட், ஐரோப்பிய ஒன்றியம், ரஷ்யா மற்றும் அமெரிக்காவில் கடுமையான நாள்பட்ட தடுப்பு நுரையீரல் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க மெர்க் & கோ நிறுவனத்தால் டாக்ஸாஸ் மற்றும் டாலிரேஸ்ப் என்ற வர்த்தக பெயர்களில் உரிமம் பெற்றது, மேலும் சோரிவ் என்ற பிராண்ட் பெயரில் பிளேக் தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் சிகிச்சைக்காகவும் உரிமம் பெற்றது. மருந்தியல் ஆராய்ச்சியில் புலனாய்வு கருவியாக பயன்படுத்தப்படும் ரோலிபிராம். செயல்பாட்டு முறை PDE4 சுழற்சி அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட்டை (CAMP) செயலற்ற அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட்டாக (AMP) நீராற்பகுக்கிறது. PDE4 இன் தடுப்பு CAMP இன் நீராற்பகுப்பைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் உயிரணுக்களுக்குள் CAMP இன் அளவை அதிகரிக்கிறது. மேலும் காண்கஃ தாலிடோமைடு ஃபோர்ஸ்கோலின் குறிப்புகளின் ஒப்புமைகளின் வளர்ச்சி