Mad1
மேட் 1 என்பது ஒரு அத்தியாவசியமற்ற புரதமாகும், இது ஈஸ்டில் சுழல் அசெம்பிளி சோதனைச் சாவடியில் (எஸ்ஏசி) ஒரு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. இந்த சோதனைச் சாவடி சுழல் நுண்ணுயிரிகளுடன் குரோமோசோம் இணைப்பைக் கண்காணிக்கிறது மற்றும் சுழல் கட்டமைக்கப்படும் வரை செல்கள் அனாபேஸைத் தொடங்குவதைத் தடுக்கிறது. மேட் என்ற பெயர் மைக்ரோட்யூபுல் டிபோலிமரைசேஷனின் போது பிறழ்ந்த செல்கள் மைட்டோடிக் கைது குறைபாடு (எம்ஏடி) என்ற அவதானிப்பைக் குறிக்கிறது. மேட் 1 அனாபேஸ் இன்ஹிபிட்டர் மேட் 2 ஐ இணைக்கப்படாத கைனடோகோர்களுக்கு நியமிக்கிறது, மேலும் இது விவோவில் மேட் 2-சி. டி. சி 20 சிக்கலான உருவாக்கத்திற்கு இன்றியமையாதது, ஆனால் விட்ரோவில் இல்லை. விவோவில், மேட் 1 மேட் 2-சி. டி. சி 20 வளாகத்தின் போட்டி தடுப்பானாக செயல்படுகிறது. மேட் 1 எம். பி. எஸ் 1 ஆல் பாஸ்போரிலேட் செய்யப்படுகிறது, இது மற்ற செயல்பாடுகளுடன் சேர்ந்து மைட்டோடிக் சோதனைச் சாவடி வளாகத்தை (எம். சி. சி) உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. இதன் மூலம் இது அனாபேஸ்-ஊக்குவிக்கும் காம்ப்ளக்ஸ்/சைக்ளோசோமின் (ஏபிசி/சி) செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. மேட் 1 இன் ஹோமோலோக்குகள் ஈஸ்ட் முதல் பாலூட்டிகள் வரை யூகாரியோட்டுகளில் பாதுகாக்கப்படுகின்றன. 90 களின் முற்பகுதியில், ஈஸ்ட் மரபணுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன, அவை மைக்ரோட்யூபுல் பிரித்தெடுக்கப்படுவதற்கு (மைட்டோடிக் கைது குறைபாடுள்ள மரபணுக்கள்-எம்ஏடி மரபணுக்கள்) பதிலளிக்கும் வகையில் மைட்டோடிக் கைது செய்வதில் ஒரு குறைபாட்டை விளைவித்தன. இந்த செல்கள் மைக்ரோட்யூபுல் பாலிமரைசேஷன் இன்ஹிபிட்டர்கள் முன்னிலையில் மைட்டோடிக் கைது எதுவும் காட்டவில்லை, எனவே செல் பிரிவை தாமதப்படுத்த முடியவில்லை. அடையாளம் காணப்பட்ட மரபணுக்களில் MAD1, MAD2 மற்றும் MAD3 மரபணுக்கள் அடங்கும். அவை அனைத்து யூகாரியோட்டுகளிலும் பாதுகாக்கப்பட்டு, சகோதரி குரோமாடிட்களின் முன்கூட்டிய பிரிப்பைத் தடுக்க ப்ரோமெட்டாஃபேஸில் செயலில் உள்ள ஒரு பாதையில் ஈடுபட்டுள்ளன, மேலும் சுழல் அசெம்பிளி சோதனைச் சாவடி (எஸ்ஏசி) என்று அழைக்கப்படுகின்றன. இந்த சோதனைச் சாவடி மைட்டோடிக் சுழற்சியுடன் குரோமோசோம் இணைப்பின் நிலையை கண்காணிக்கிறது மற்றும் அனாபேஸ்-ஊக்குவிக்கும் சிக்கலான/சைக்ளோசோம் (ஏபிசி/சி) செயல்படுத்தப்படுவதைத் தடுப்பதன் மூலம் அனாபேஸ் மாற்றத்திற்கு மெட்டாபேஸைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் செல் சுழற்சி கட்டுப்பாட்டாளர்களின் சீரழிவு ஏற்படுகிறது. மேட் 1 இந்த பாதையில் இணைக்கப்படாத கைனடோகோர்களில் குவிந்துள்ளது மற்றும் இந்த இயந்திரத்தில் இணைக்கப்படாத கைனடோகோர்களுக்கான சென்சாராக செயல்படுகிறது. செயல்பாடு யூகாரியோடிக் செல்கள் மைக்ரோட்யூபுல் பாலிமரைசேஷன் தடுப்பான்களின் முன்னிலையில் ஒரு மைட்டோடிக் கைது காட்டுகின்றன. ஒரு சுழல் அசெம்பிளி சோதனைச் சாவடி சுழலின் நிலையை கண்காணிக்கிறது மற்றும் மெட்டாபேஸ்-அனாபேஸ் மாற்றத்தை மைட்டோடிக் சுழலுடன் அனைத்து கினெட்டோகோர்களின் சரியான இருமுனை இணைப்புடன் இணைக்கிறது. சுழல் அசெம்பிளி சோதனைச் சாவடி கீழ்நிலை விளைவுகளின் சீரழிவைத் தடுப்பதன் மூலம் அனாபேஸை ஊக்குவிக்கும் வளாகத்தின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இல்லையெனில் இது அனாபேஸ் தொடக்கத்திற்கும் மைட்டோசிஸிலிருந்து வெளியேறுவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. மேட் 1 இன் குறைப்பு எஸ்ஏசி செயல்பாட்டின் இழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. மேட் 1 முக்கியமாக இணைக்கப்படாத கினெட்டோகோர்களில் உள்ளூர்மயமாக்குகிறது மற்றும் இணைக்கப்படாத ஒற்றை கினெட்டோகோரின் விஷயத்தில் மைட்டோடிக் கைதுக்கு தூண்டுகிறது. மேட் 1 முக்கியமான எஸ்ஏசி கூறு மேட் 2 ஐ இணைக்கப்படாத கினெட்டோகோர்களுக்கு நியமிக்கிறது மற்றும் மைட்டோடிக் கைது சமிக்ஞை பெருக்கத்தை தூண்டுகிறது. O-MAD2 என்று அழைக்கப்படும் அதன் செயலற்ற திறந்த இணக்கத்தில் இலவச சைட்டோபிளாஸ்மிக் மேட் 2 இன் ஒரு குளம் உள்ளது. மேட் 1 உடன் பிணைக்கப்படும்போது, மேட் 2 மூடிய (சி-மேட் 2) எனப்படும் செயலில் உள்ள இணக்கத்தை ஏற்றுக்கொள்கிறது மற்றும் இரண்டு மேட் 1 மற்றும் இரண்டு சி-மேட் 2 அலகுகளின் ஹெட்டோரோடெட்ராமரை உருவாக்குகிறது. மேட் 1-சி-மேட் 2 இன் ஹெட்டோரோடெட்ராமர் மிகவும் நிலையானது மற்றும் இலவச சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஓ-மேட் 2 க்கான வினையூக்கி ஏற்பியாக செயல்படுகிறது. இலவச ஓ-மேட் 2 இந்த ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்டு அதன் இணக்கத்தை செயலில் மூடிய வடிவத்திற்கு மாற்றுகிறது. இந்த இரண்டாவது சி-எம்ஏடி2 இன்னும் அறியப்படாத பொறிமுறையுடன் சிடிசி20க்கு மாற்றப்பட்டு சிடிசி20-சி-மேட்2 வளாகத்தை உருவாக்குகிறது. இந்த வளாகம் மைட்டோடிக் சோதனைச் சாவடி வளாகத்தின் (எம். சி. சி) இன்றியமையாத அங்கமாகும். எம்சிசி ஏபிசி/சி ஐ பிணைக்கிறது மற்றும் தடுக்கிறது, எனவே மைட்டோசிஸ் மூலம் முன்னேற்றத்தை தடுக்கிறது. ஒழுங்குமுறை ஃபாஸ்போரிலேஷன் மூலம் மேட் 1 செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் இரண்டு மேல்நோக்கிய சோதனைச் சாவடி கைனேஸ்கள் உள்ளன. எம். பி. எஸ் 1 ஃபாஸ்போரிலேட்டுகள் மேட் 1 இன் விட்ரோ மற்றும் விவோ ஆகிய இரண்டிலும் உள்ளன, மேலும் கினெட்டோகோர்களுக்கு மேட் 1 மற்றும் மேட் 2 உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் அவற்றின் தொடர்பு இயக்கவியலை ஒழுங்குபடுத்துவதாக கருதப்படுகிறது. BUB1 என்பது மற்றொரு கைனேஸ் ஆகும், இது மேட் 1 ஐ கைனடோகோர்களுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்து, ஒரு கைனடோகோர் இணைக்கப்படாவிட்டால் அதை செயல்படுத்துகிறது. ஒரு கைனடோகோர் சுழற்சியுடன் இணைக்கப்பட்டிருந்தால், SAC இன்ஹிபிட்டர் p31கோமெட் மேட் 2 இன் மேட் 1 மத்தியஸ்தமான இணக்க மறுசீரமைப்பைத் தடுக்கிறது மற்றும் மேட் 2 சி. டி. சி 20 உடன் பிணைக்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. கட்டமைப்பு அம்சங்கள் மற்றும் பொறிமுறை உயிர்வேதியியல் முறைகள் மூலம் மேட் 1 1995 ஆம் ஆண்டில் ஒரு சிறப்பியல்பு தடி வடிவத்துடன் 90kD, 718-எச்சம், சுருள்-சுருள் புரதத்தை குறியாக்கம் செய்யும் என்று கணிக்கப்பட்டது. படிக கட்டமைப்புகள் விரைவில் பின்பற்றப்பட்டன. பின்னர் 2002 ஆம் ஆண்டில் மனித மேட் 1 இன் படிக அமைப்பு மனித மேட் 2 உடன் ஒரு டெட்ராமரை உருவாக்கும் வகையில் வெளியிடப்பட்டது. சோதனை வரம்புகள் காரணமாக இந்த அமைப்பு மேட் 1 எச்சங்கள் 484-584 ஐ மட்டுமே காட்டுகிறது. நீளமான மேட் 1 மோனோமர்கள் என்-முனைய ஆல்பா ஹெலிக்ஸ்களை உள்ளடக்கிய இணையான சுருள் சுருளால் இறுக்கமாக ஒன்றாக இணைக்கப்படுகின்றன. மேட் 1 சங்கிலிகள் சுருள் சுருளிலிருந்து விலகி அவற்றின் மேட் 2 ஈந்தணைவிகளை நோக்கி சுட்டிக்காட்டுகின்றன, இது மேட் 2 உடன் இரண்டு துணை வளாகங்களை உருவாக்குகிறது. ஆல்பா ஹெலிக்ஸ் 1 மற்றும் 2 க்கு இடையிலான பிரிவில் மேட் 2 பிணைப்பு களம் உள்ளது. இந்த பிணைப்பு களத்தின் முதல் பகுதி நெகிழ்வானது மற்றும் ஒரு சமச்சீரற்ற சிக்கலை உருவாக்கும் வெவ்வேறு இணக்கங்களை ஏற்றுக்கொள்கிறது. தங்கள் பணியில், வெப்ப இயக்கவியல் ஆய்வுகளைப் பயன்படுத்தி, சிரோனி மற்றும் பலர். மேட் 2-சி. டி. சி 20 சிக்கலான உருவாக்கத்தின் விகிதத்தை மெதுவாக்குவது போன்ற மேட் 1 செயல்பாடுகளைக் காட்டுகிறது, எனவே விவோவில் ஒரு போட்டி தடுப்பானாக செயல்படுகிறது. மேலும், மேட் 1-மேட் 2 பிணைப்பு தளங்கள் கட்டமைப்பிற்குள் புதைக்கப்பட்டுள்ளன, ஒருவேளை பிணைப்பு தளங்களை சி. டி. சி 20 பிணைப்புக்கு அணுக முடியாதவை என்று ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர். மேட் 1-மேட் 2 பிணைப்பு வழக்கத்திற்கு மாறானது, ஏனெனில் மேட் 2 சி-முனையம் மேட் 1 மீது மடிகிறது. எனவே ஒரு தொந்தரவில்லாத மேட் 1-மேட் 2 வளாகம் மேட் 2 ஐ வெளியிடாது என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்கிறார்கள், இதற்கு ஒரு நாவல் தேவைப்படுகிறது, இதுவரை சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, இணக்க மாற்றத்தின் வழிமுறை. ஒடுக்கற்பிரிவுகளின் போது குரோமோசோம் எண்ணிக்கையில் (அனெப்லோய்டிஸ்) உள்ள புற்றுநோய் பொருந்தாத தன்மைகள் டவுன் நோய்க்குறி போன்ற மனித நோய்களுக்கு காரணமாகின்றன, மேலும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அடிக்கடி வெளிப்படுகின்றன. எஸ். ஏ. சி இன் அத்தியாவசிய செயல்பாடு எஸ். ஏ. சி இன் பிறழ்வுகள் மற்றும் குறிப்பாக எஸ். ஏ. சி இன் செயலிழப்பு ட்யூமரிஜெனெசிஸுக்கு ஒரு காரணமாக இருக்கலாம் அல்லது குறைந்தபட்சம் ட்யூமரிஜெனெசிஸை எளிதாக்கலாம் என்ற கருதுகோளுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த யோசனைக்கு எதிராக, எஸ். ஏ. சி இன் கூறுகள் இல்லாதபோது புற்றுநோய் செல்கள் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படுகின்றன என்பது காட்டப்பட்டது. இந்த மாதிரியில், மற்ற மாதிரியைப் போலல்லாமல், எஸ். ஏ. சி செயலிழப்பு என்பது வேகமாக பிரியும் புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்லும் ஒரு சாத்தியமான வழியாகும். மேட்1பி, எஸ்ஏசி, அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான மூலக்கூறு தொடர்புகள் இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மேலும் காண்க MAD2 ஹைப்பர்பாஸ்போரிலேஷன் குறிப்புகள் செல் சுழற்சி சாக்கரோமைசஸ் செரிவிசியா மரபணுக்கள் புரதங்கள்