Targeted therapy of lung cancer
நுரையீரல் புற்றுநோயின் இலக்கு சிகிச்சை என்பது நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வீரியம் மிக்க பினோட்டைப்பிற்கு பொறுப்பான மூலக்கூறு பாதைகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்காக குறிப்பாக வடிவமைக்கப்பட்ட முகவர்களைப் பயன்படுத்துவதைக் குறிக்கிறது, மேலும் இந்த (உறவினர்) தேர்வின் விளைவாக, சாதாரண உயிரணுக்களில் குறைவான நச்சு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. புற்றுநோய்க்கான முந்தைய பெரும்பாலான கீமோதெரபி மருந்துகள் அவற்றின் செயல்பாட்டில் (ஒப்பீட்டளவில்) தேர்ந்தெடுக்கப்படாதவை. அவற்றின் சரியான செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் மாறுபட்டவை மற்றும் சிக்கலானவை என்றாலும், அவை பொதுவாக மைட்டோசிஸுக்கு உட்படும் செல்களை சேதப்படுத்துவதன் மூலம் செயல்படுகின்றன, இது பொதுவாக பெரும்பாலான சாதாரண திசுக்களை விட வீரியம் மிக்க கட்டிகளில் மிகவும் பொதுவானது. ஆன்கோஜெனெசிஸ் மற்றும் புற்றுநோயின் பராமரிப்புக்குத் தேவையான மற்றும் அத்தியாவசியமான புரதங்களின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் இலக்கு வைக்கப்பட்ட முகவர்கள் அவற்றின் விளைவுகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளனர், குறிப்பாக கட்டுப்படுத்தப்படாத வளர்ச்சி, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் வீரியம் மிக்க கட்டிகளின் மெட்டாஸ்டாசிஸ் பண்புகளை இயக்கும் என்சைம்கள். அதிகரித்த வேறுபட்ட செயல்பாடு பொதுவாக புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு குறைவான தொந்தரவு தரும் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, குறிப்பாக குறைவான குமட்டல், வாந்தி மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் இரைப்பை குடல் பாதையில் உள்ள உயிரணுக்களின் மரணம் மற்றும் கட்டி உயிரணுக்களுக்கு எதிரான செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது. பாரம்பரிய நுரையீரல் புற்றுநோய் வகைப்பாடு மற்றும் சிகிச்சை நுரையீரல் புற்றுநோய் என்பது வீரியம் மிக்க நியோபிளாஸம்களின் மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்ட குடும்பமாகும், இது உலக சுகாதார அமைப்பின் (டபிள்யூ. எச். ஓ) தட்டச்சு முறையின் 4 வது திருத்தத்தின் கீழ் அங்கீகரிக்கப்பட்ட 50 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் வகைகளைக் கொண்டுள்ளது, இது தற்போது மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் நுரையீரல் புற்றுநோய் வகைப்பாட்டுத் திட்டமாகும். இந்த மாறுபாடுகள் சிகிச்சைக்கு பதிலளிப்பது உட்பட மாறுபட்ட மரபணு, உயிரியல் மற்றும் மருத்துவ பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதால், நுரையீரல் புற்றுநோய் நோயாளிகள் உகந்த நிர்வாகத்தைப் பெறுகிறார்கள் என்பதை உறுதிப்படுத்த நுரையீரல் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் சரியான வகைப்பாடு அவசியம். நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் சுமார் 98 சதவீதம் கார்சினோமா ஆகும், இது எபிடெலியத்தின் பண்புகளை வெளிப்படுத்தும் மாற்றப்பட்ட உயிரணுக்களிலிருந்து பெறப்பட்ட புற்றுநோய்களை விவரிக்கிறது. அனைத்து நுரையீரல் புற்றுநோய்களிலும் சுமார் 2 சதவீதம் புற்றுநோய் அல்லாதவை (முக்கியமாக சார்கோமா, ஹீமாடோபோயிடிக் தோற்றத்தின் கட்டிகள் அல்லது கிருமி செல் கட்டிகள்). நுரையீரல் புற்றுநோயின் இந்த வடிவங்கள் பொதுவாக புற்றுநோய்களிலிருந்து வித்தியாசமாக சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. இருப்பினும், நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் எங்கும் இருப்பதால், "நுரையீரல் புற்றுநோய்" என்ற சொல் பொதுவாக அன்றாட மருத்துவ நடைமுறையில் புற்றுநோய்களைக் குறிக்கிறது. நுரையீரல் புற்றுநோயின் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மாறுபாடுகள் அதிக எண்ணிக்கையில் இருந்தபோதிலும், புற்றுநோயியல் நிபுணர்கள் நீண்ட காலமாக மருத்துவ நடத்தை மற்றும் சிகிச்சையின் பதிலில் உள்ள வேறுபாடுகளின் அடிப்படையில் சிறிய செல் மற்றும் சிறிய அல்லாத செல் வடிவங்களாக ஒரு இருதரப்பு பிரிவை ஆதரிக்கின்றனர். பெரும்பாலான சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய்கள் (எஸ். சி. எல். சி) அவற்றின் போக்கின் ஆரம்பத்தில் தொலைதூர உறுப்புகளுக்கு பரவுகின்றன, இது புற்றுநோயைக் குணப்படுத்துவதில் அறுவை சிகிச்சையை பயனற்றதாக ஆக்குகிறது. இதற்கு மாறாக, சிறிய உயிரணு அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்கள் (என். எஸ். சி. எல். சி) வளர்ச்சியின் போது மார்பகத்தில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம், எனவே தீவிர அறுவை சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி குணப்படுத்த மிகவும் பொருத்தமானவை. கூடுதலாக, எஸ். சி. எல். சி. க்கள் பொதுவாக என். எஸ். சி. எல். சி. க்களை விட கீமோதெரபி மற்றும்/அல்லது கதிர்வீச்சு சிகிச்சைக்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டவை. எனவே, தற்போதைய பாரம்பரிய சிகிச்சை வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் பராமரிப்பின் தரநிலைகள், முடிந்தவரை, என். எஸ். சி. எல். சி. க்கு அறுவை சிகிச்சை மற்றும் எஸ். சி. எல். சி. க்கு கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் அல்லது இல்லாமல் கீமோதெரபி பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கிறது. தற்போதைய பயன்பாட்டில் உள்ள முகவர்கள் பல்வேறு மூலக்கூறு பாதைகளை இலக்காகக் கொண்ட மிக அதிக எண்ணிக்கையிலான முகவர்கள் உருவாக்கப்பட்டு சோதிக்கப்பட்டு வரும் நிலையில், நுரையீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் இப்போது பயன்படுத்தப்படும் முக்கிய வகுப்புகள் மற்றும் முகவர்கள் பின்வருமாறுஃ எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (ஈ. ஜி. எஃப். ஆர்) டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் (டி. கே. ஐ) இன் தடுப்பான்கள்ஃ எர்லோடினிப் (டார்சேவா) ஜெஃபிடினிப் (ஐரேசா) ஒசிமெர்டினிப் (தாக்ரிஸோ) ஈ. ஜி. எஃப். ஆருக்கு எதிரான மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிஃ செட்டுக்ஸிமாப் (எர்பிடக்ஸ்) வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி (வி. இ. ஜி. எஃப்) பெவாஸிசுமாப் (அவாஸ்டின்) இன் தடுப்பான்கள். அனைத்து நுரையீரல் புற்றுநோய்களிலும் சுமார் 80 சதவீதம் முதல் 85 சதவீதம் வரை இருக்கும் சிறிய உயிரணு அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான (என். எஸ். சி. எல். சி) மிகவும் பகுத்தறிவு சிகிச்சை முறைகளை வடிவமைக்க இலக்கு வைக்கப்பட்ட முகவர்கள் அனுமதிக்கத் தொடங்கியுள்ளனர். ஒருங்கிணைந்த சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோயில் (சி-எஸ். சி. எல். சி) இலக்கு முகவர்களின் சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகள் எதுவும் இல்லை என்றாலும், சில சிறிய வழக்குத் தொடர்கள் சி-எஸ். சி. எல். சி. க்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று கூறுகின்றன. பல இலக்கு முகவர்கள் சில என். எஸ். சி. எல். சி வகைகளில் மிகவும் சுறுசுறுப்பாகத் தோன்றுகிறார்கள். சி-எஸ். சி. எல். சி. யில் என். எஸ். சி. எல். சி. யின் கூறுகள் உள்ளன, மேலும் என். எஸ். சி. எல். சி கூறுகளின் வேதியியல் எதிர்ப்பானது சி-எஸ். சி. எல். சி சிகிச்சையின் செயல்திறனை பாதிக்கிறது என்பதால், இந்த முகவர்கள் சி-எஸ். சி. எல். சி. க்கு மிகவும் பகுத்தறிவு சிகிச்சை முறைகளை வடிவமைக்க அனுமதிக்கலாம். ஈ. ஜி. எஃப். ஆர் மரபணுவில் சில பிறழ்வுகளை வெளிப்படுத்தும் மாறுபாடுகளுக்கு எதிராக ஈ. ஜி. எஃப். ஆர்-டி. கே. ஐ செயலில் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. "தூய" எஸ். சி. எல். சி. யில் ஈ. ஜி. எஃப். ஆர் பிறழ்வுகள் மிகவும் அரிதானவை (<5 சதவீதம்) என்றாலும், அவை சி-எஸ். சி. எல். சி. யில் கணிசமாக மிகவும் பொதுவானவை (சுமார் 15-20%), குறிப்பாக சி-எஸ். சி. எல். சி கட்டிகள் அடினோகார்சினோமா கூறுகளைக் கொண்ட புகைபிடிக்காத பெண்களில். இந்த நோயாளிகள் தங்கள் கட்டிகளின் சிறிய உயிரணு கூறுகளிலும் கிளாசிக்கல் ஈ. ஜி. எஃப். ஆர் பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது, மேலும் அவர்களின் கட்டிகள் ஈ. ஜி. எஃப். ஆர்-டி. கே. ஐ சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் வாய்ப்பு அதிகம் என்று தெரிகிறது. ஈ. ஜி. எஃப். ஆர்-இலக்கு முகவர்கள் பாப்பில்லரி அடினோகார்சினோமா, மியூசினஸ் அல்லாத மூச்சுக்குழாய் மூச்சுக்குழாய் புற்றுநோய் மற்றும் கலப்பு துணை வகைகளுடன் அடினோகார்சினோமா ஆகியவற்றில் குறிப்பாக பயனுள்ளதாகத் தோன்றுகின்றன. பெவாசிசுமாப் எஸ். சி. எல். சி மற்றும் என். எஸ். சி. எல். சி இன் ஸ்கேமஸ் அல்லாத செல் வகைகளில் உயிர்வாழ்வதற்கான சில நடவடிக்கைகளை மேம்படுத்தலாம். Pemetrexed, ஒரு இலக்கு முகவராக வகைப்படுத்தப்படவில்லை என்றாலும், சதுப்பு அல்லாத செல் என். எஸ். சி. எல். சி இல் உயிர்வாழ்வதை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் பெரிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோயில் வேறுபட்ட உயிர்வாழும் நன்மையை வெளிப்படுத்தும் முதல் மருந்து இதுவாகும். சி-எஸ். சி. எல். சி பெண் ஹார்மோனை வெளிப்படுத்துவதாகத் தெரிகிறது. மார்பக புற்றுநோயைப் போலவே ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும்/அல்லது புரோஜெஸ்ட்டிரோன்) ஏற்பிகள் அதிக (50%-67%) விகிதத்தில் உள்ளன, இருப்பினும், இந்த ஏற்பிகளின் முற்றுகை சி-எஸ். சி. எல். சியின் வளர்ச்சியை பாதிக்கிறதா என்பது தற்போது தெரியவில்லை. அடினோகார்சினோமாவின் பாப்பில்லரி மற்றும் மியூசினஸ் அல்லாத மூச்சுக்குழாய் மூச்சுக்குழாய் புற்றுநோய் வகைகளில் ஈ. ஜி. எஃப். ஆர்-டி. கே. ஐ குறிப்பாக செயலில் இருப்பதாக பல ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. பெவாசிசுமாப் ஸ்குவாமஸ் செல் புற்றுநோய் மற்றும் அதன் வகைகளில் முரணாக உள்ளது. நுரையீரல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக Pemetrexed அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது பெரிய செல் புற்றுநோயில் உயிர்வாழ்வதை மேம்படுத்துவதாக குறிப்பாக காட்டப்பட்ட முதல் மருந்து ஆகும். சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் இன்றுவரை, புதிய இலக்கு முகவர்களின் பெரும்பாலான மருத்துவ பரிசோதனைகள்-தனியாகவும், முன்பு சோதிக்கப்பட்ட சிகிச்சை முறைகளுடன் இணைந்து-எஸ். சி. எல். சி. யில் உள்ள பழைய பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான இரட்டையர்களை விட குறைவான செயல்திறன் கொண்டவை அல்லது அதிக செயல்திறன் கொண்டவை அல்ல. ஒருங்கிணைந்த சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் என்ற சொல் "ஒருங்கிணைந்த சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய்" (சி-எஸ். சி. எல். சி) என்பது என். எஸ். சி. எல். சி இன் ஒன்று (அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட) கூறுகளுடன் எஸ். சி. எல். சி இன் ஒரு கூறுகளைக் கொண்ட ஒரு பன்முக நுரையீரல் புற்றுநோயைக் குறிக்கிறது. இது தற்போது தற்போதைய உலக சுகாதார அமைப்பின் நுரையீரல் கட்டி வகைப்பாட்டுத் திட்டத்தின் கீழ் எஸ். சி. எல். சியின் மாறுபாடாக கருதப்படுகிறது. சி-எஸ். சி. எல். சி. யின் உண்மையான நிகழ்வு தெரியவில்லை என்றாலும், எஸ். சி. எல். சி. யின் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் அவை 25 சதவீதம் முதல் 30 சதவீதம் வரையிலும், அனைத்து நுரையீரல் புற்றுநோய்களிலும் 4 சதவீதம் முதல் 6 சதவீதம் வரையிலும் இருக்கலாம் என்று வழக்குத் தொடர் கூறுகிறது. பாரம்பரியமாக, சி-எஸ். சி. எல். சி "தூய" எஸ். சி. எல். சி. க்கு நிறுவப்பட்ட வழிகாட்டுதல்களின்படி நடத்தப்படுகிறது. இன்றுவரை, இலக்கு முகவர்களின் பெரும்பாலான மருத்துவ பரிசோதனைகள், தனியாகவும், முன்பு சோதிக்கப்பட்ட சிகிச்சை முறைகளுடன் இணைந்து, எஸ். சி. எல். சி. யில் பயனற்றவை அல்லது நிலையான பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான இரட்டையர்களை விட அதிக செயல்திறன் கொண்டவை அல்ல. சி-எஸ். சி. எல். சி. யில் இலக்கு வைக்கப்பட்ட முகவர்களின் சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகள் எதுவும் இல்லை என்றாலும், தற்போது பயன்பாட்டில் உள்ள சில முகவர்கள் சி-எஸ். சி. எல். சி. யில் நன்மை பயக்கும் என்று சில சிறிய வழக்குத் தொடர்கள் தெரிவிக்கின்றன. பல இலக்கு முகவர்கள் சில என். எஸ். சி. எல். சி வகைகளில் மிகவும் சுறுசுறுப்பாகத் தோன்றுகிறார்கள். சி-எஸ். சி. எல். சி. யில் என். எஸ். சி. எல். சி. யின் கூறுகள் உள்ளன, மேலும் என். எஸ். சி. எல். சி கூறுகளின் வேதியியல் எதிர்ப்பானது சி-எஸ். சி. எல். சி சிகிச்சையின் செயல்திறனை பாதிக்கிறது என்பதால், இந்த முகவர்கள் சி-எஸ். சி. எல். சி. க்கு மிகவும் பகுத்தறிவு சிகிச்சை முறைகளை வடிவமைக்க அனுமதிக்கலாம். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் உலக சுகாதார அமைப்பு கட்டிகளின் வகைப்பாடு. நுரையீரல், ப்ளூரா, தைமஸ் மற்றும் இதயத்தின் கட்டிகளின் நோயியல் மற்றும் மரபியல். தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் நுரையீரல் புற்றுநோய் பக்கம். நுரையீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் நுரையீரல் புற்றுநோய்