Factor V
कारक V (स्पष्ट कारक पाँच) जमावट प्रणाली का एक प्रोटीन है, जिसे शायद ही कभी प्रोएक्लेरिन या लेबिल कारक के रूप में जाना जाता है। अधिकांश अन्य जमावट कारकों के विपरीत, यह एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय नहीं है, बल्कि एक कोफैक्टर के रूप में कार्य करता है। कमी रक्तस्राव के लिए पूर्वस्थिति की ओर ले जाती है, जबकि कुछ उत्परिवर्तन (विशेष रूप से कारक वी लीडेन) घनास्त्रता के लिए पूर्वस्थिति की ओर ले जाते हैं। आनुवंशिकी कारक V के लिए जीन पहले गुणसूत्र (1q24) पर स्थित होता है। यह जीनोमिक रूप से मल्टीकॉपर ऑक्सीडेस के परिवार से संबंधित है, और जमावट कारक VIII के लिए समरूप है। जीन 70 के. बी. तक फैला हुआ है, जिसमें 25 एक्सॉन होते हैं, और परिणामी प्रोटीन में लगभग 330 के. डी. ए. का सापेक्ष आणविक द्रव्यमान होता है। संरचना कारक V प्रोटीन में छह क्षेत्र होते हैंः A1-A2-B-A3-C1-C2। ए डोमेन कॉपर-बाइंडिंग प्रोटीन सेरुलोप्लाज्मिन के ए डोमेन के लिए समरूप हैं, और उस प्रोटीन की तरह एक त्रिकोणीय बनाते हैं। एक तांबा आयन ए1-ए3 इंटरफेस में बंधा होता है, और ए3 प्लाज्मा के साथ अंतःक्रिया करता है। सी डोमेन फॉस्फोलिपिड-बाइंडिंग डिस्कोइडिन डोमेन परिवार (सी2 डोमेन से असंबंधित) से संबंधित है, और सी2 डोमेन झिल्ली बंधन में मध्यस्थता करता है। बी डोमेन सी-टर्मिनस प्रोटीन एस द्वारा एंटीकोआगुलेंट प्रोटीन सी सक्रियण के लिए एक सह-कारक के रूप में कार्य करता है। कारक वी को कारक वीए में सक्रियण दरार और बी डोमेन के रिलीज द्वारा किया जाता है, जिसके बाद प्रोटीन अब प्रोटीन सी को सक्रिय करने में सहायता नहीं करता है। प्रोटीन को अब एक भारी श्रृंखला में विभाजित किया जाता है, जिसमें ए1-ए2 डोमेन और एक हल्की श्रृंखला होती है, जिसमें ए3-सी1-सी2 डोमेन होते हैं। दोनों एक कैल्शियम-निर्भर तरीके से गैर-सहसंयोजक रूप से एक जटिल बनाते हैं। यह कॉम्प्लेक्स प्रो-कोगुलेंट कारक वीए है। शरीर विज्ञान कारक वी संश्लेषण मुख्य रूप से यकृत में होता है। यकृत में, यह मुख्य रूप से मेगाकार्योसाइट्स द्वारा उत्पादित होता है, जो प्लेटलेट्स और प्लेटलेट-व्युत्पन्न कारक V का उत्पादन करते हैं, और हेपेटोसाइट्स, जो प्लाज्मा-व्युत्पन्न कारक V का उत्पादन करते हैं। कारक V सक्रिय प्लेटलेट्स से जुड़ने में सक्षम है और थ्रोम्बिन द्वारा सक्रिय होता है। सक्रियण पर, कारक V को दो श्रृंखलाओं (क्रमशः 110000 और 73000 के आणविक द्रव्यमान के साथ भारी और हल्की श्रृंखला) में विभाजित किया जाता है जो कैल्शियम द्वारा एक दूसरे से गैर-सहसंयोजक रूप से बंधे होते हैं। इस प्रकार सक्रिय कारक V (जिसे अब FVa कहा जाता है) प्रोथ्रोम्बिनेस कॉम्प्लेक्स का एक सह-कारक हैः सक्रिय कारक X (FXa) एंजाइम को कोशिका सतह झिल्ली पर प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने के लिए कैल्शियम और सक्रिय कारक V (FVa) की आवश्यकता होती है। कारक वीए सक्रिय प्रोटीन सी द्वारा अवक्रमित होता है, जो जमावट के प्रमुख शारीरिक अवरोधकों में से एक है। थ्रोम्बोमोडुलिन की उपस्थिति में, थ्रोम्बिन प्रोटीन सी को सक्रिय करके थक्के को कम करने का कार्य करता है; इसलिए, प्रोटीन सी की एकाग्रता और क्रिया नकारात्मक प्रतिक्रिया लूप में महत्वपूर्ण निर्धारक हैं जिसके माध्यम से थ्रोम्बिन अपने स्वयं के सक्रियण को सीमित करता है। रोग में भूमिका कारक V के विभिन्न वंशानुगत विकार ज्ञात हैं। कमी हीमोफीलिया के एक दुर्लभ हल्के रूप (जिसे पैराहेमोफिलिया या ओवरन पैराहेमोफिलिया कहा जाता है) से जुड़ी है, जिसकी घटना लगभग 1:1,000,000 है। यह एक ऑटोसोमल रिसेसिव फैशन में विरासत में मिलता है। एफ. वी.-शॉर्ट के आनुवंशिक अप-रेगुलेशन से जुड़ी रक्तस्राव की प्रवृत्ति मौजूद है, जो एफ. वी. का एक मामूली स्प्लिसिंग आइसोफॉर्म है। यह असामान्य रक्तस्राव प्रवृत्ति पूर्वी टेक्सास रक्तस्राव विकार, एम्स्टर्डम रक्तस्राव विकार, और करेन एल. ज़िमोव्स्की एट अल द्वारा 2021 में वर्णित एक तीसरा और अधिक चरम उदाहरण में होती है। कारक V के अन्य उत्परिवर्तन शिरापरक घनास्त्रता से जुड़े हैं। वे थ्रोम्बोफिलिया (रक्त के थक्के बनाने की प्रवृत्ति) के सबसे आम वंशानुगत कारण हैं। इनमें से सबसे आम, कारक वी लीडेन, अमीनो एसिड स्थिति 506 (आर506क्यू) पर ग्लूटामाइन के साथ एक आर्जिनिन अवशेष के प्रतिस्थापन के कारण होता है। सभी प्रोथ्रोम्बोटिक कारक वी उत्परिवर्तन (कारक वी लीडेन, कारक वी कैम्ब्रिज, कारक वी हांगकांग) इसे सक्रिय प्रोटीन सी ("एपीसी प्रतिरोध") द्वारा दरार के लिए प्रतिरोधी बनाते हैं। इसलिए यह सक्रिय रहता है और थ्रोम्बिन उत्पादन की दर को बढ़ाता है। कारक V की खोज तक, जमावट को चार कारकों के उत्पाद के रूप में माना जाता थाः कैल्शियम (IV) और थ्रोम्बोकिनेज (III) एक साथ फाइब्रिनोजेन (I) का उत्पादन करने के लिए प्रोथ्रोम्बिन (II) पर कार्य करते हैं; इस मॉडल को 1905 में पॉल मोराविट्ज़ द्वारा रेखांकित किया गया था। यह सुझाव कि एक अतिरिक्त कारक मौजूद हो सकता है, एक नॉर्वेजियन चिकित्सक (1905-1990) द्वारा मैरी (1914-2002) नामक एक महिला की रक्तस्राव प्रवृत्ति की अपनी जांच के दौरान दिया गया था। वह अपने अधिकांश जीवन के लिए नाक से खून बहने और रजोनिवृत्ति (अत्यधिक मासिक धर्म रक्त की कमी) से पीड़ित थी, और लंबे समय तक प्रोथ्रोम्बिन समय पाया गया था, जो या तो विटामिन के की कमी या पुरानी यकृत बीमारी का सुझाव देता है जिससे प्रोथ्रोम्बिन की कमी हो जाती है। हालाँकि, दोनों में से कोई भी मामला नहीं था, और ओवेन ने प्लाज्मा के साथ असामान्यता को ठीक करके इसका प्रदर्शन किया जिसमें से प्रोथ्रोम्बिन को हटा दिया गया था। अनुक्रमणिका के रूप में मैरी के सीरम का उपयोग करते हुए, उन्होंने पाया कि "लापता" कारक, जिसे उन्होंने वी (I-IV का उपयोग मोराविट्ज़ के मॉडल में किया गया था) लेबल किया था, की विशेष विशेषताएं थीं। अधिकांश जांच द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान की गई थी, और जबकि ऑव्रेन ने 1944 में नॉर्वे में अपने परिणाम प्रकाशित किए, वे युद्ध समाप्त होने तक उन्हें अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रकाशित नहीं कर सके। वे अंततः 1947 में द लैंसेट में दिखाई दिए। एक अतिरिक्त जमावट कारक की संभावना का शुरू में डॉ. आर्मंड क्विक और वाल्टर सीगर्स द्वारा पद्धतिगत आधार पर विरोध किया गया था, जो जमावट में दोनों विश्व अधिकारी थे। अन्य समूहों के पुष्टि अध्ययनों ने कई वर्षों बाद उनकी अंतिम मंजूरी दी। ओवेन ने शुरू में महसूस किया कि कारक V (अस्थिर कारक या प्रोएक्सेलेरिन) एक अन्य कारक को सक्रिय करता है, जिसे उन्होंने VI नाम दिया। VI वह कारक था जिसने प्रोथ्रोम्बिन से थ्रोम्बिन में परिवर्तन को गति दी। बाद में यह पता चला कि कारक V को थ्रोम्बिन द्वारा ही "परिवर्तित" (सक्रिय) किया गया था, और बाद में अभी भी वह कारक VI केवल कारक V का सक्रिय रूप था। प्रोटीन का पूरा अमीनो एसिड अनुक्रम 1987 में प्रकाशित किया गया था। 1994 में प्रोटीन सी द्वारा निष्क्रियता के लिए प्रतिरोधी कारक वी लीडेन का वर्णन किया गया था; यह असामान्यता थ्रोम्बोसिस का सबसे आम आनुवंशिक कारण है। अंतःक्रिया कारक वी को प्रोटीन एस के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक जमावट कारक वी प्रोटीन जमावट प्रणाली