Concanavalin A
कोनकैनवलिन ए (कोनए) एक लेक्टिन (कार्बोहाइड्रेट-बाइंडिंग प्रोटीन) है जो मूल रूप से जैक-बीन (कैनवलिया एनसिफॉर्मिस) से निकाला जाता है। यह फलीदार लेक्टिन परिवार का सदस्य है। यह विशेष रूप से विभिन्न शर्करा, ग्लाइकोप्रोटीन और ग्लाइकोलिपिड्स, मुख्य रूप से आंतरिक और गैर-कम करने वाले टर्मिनल α-D-मैनोसिल और α-D-ग्लूकोसिल समूहों में पाई जाने वाली कुछ संरचनाओं से जुड़ता है। हालाँकि, पौधों में इसका शारीरिक कार्य अभी भी अज्ञात है। कोनए एक पादप माइटोजेन है, और माउस टी-कोशिका उपसमुच्चय को उत्तेजित करने की अपनी क्षमता के लिए जाना जाता है जो चार कार्यात्मक रूप से अलग टी कोशिका आबादी को जन्म देता है, जिसमें नियामक टी कोशिकाओं के अग्रदूत शामिल हैं; मानव दमनक टी-कोशिकाओं का एक उपसमुच्चय भी कोनए के प्रति संवेदनशील है। कोनए वाणिज्यिक आधार पर उपलब्ध होने वाला पहला लेक्टिन था, और विभिन्न कोशिकाओं की सतह पर ग्लाइकोप्रोटीन और अन्य चीनी युक्त संस्थाओं की विशेषता के लिए जीव विज्ञान और जैव रसायन में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। इसका उपयोग लेक्टिन एफ़िनिटी क्रोमैटोग्राफी में ग्लाइकोसिलेटेड मैक्रोमोलेक्यूल्स को शुद्ध करने के साथ-साथ विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा प्रतिरक्षा विनियमन का अध्ययन करने के लिए भी किया जाता है। संरचना और गुण अधिकांश लेक्टिन की तरह, कोनए एक समस्थानिक हैः प्रत्येक उप-इकाई (26.5kDa, 235 एमिनो-एसिड, भारी ग्लाइकेटेड) एक धातु परमाणु (आमतौर पर एमएन2 + और एक सीए2 +) को बांधती है। इसमें डी2 समरूपता है। इसकी तृतीयक संरचना को स्पष्ट किया गया है, जैसा कि धातुओं के साथ इसकी बातचीत के आणविक आधार के साथ-साथ शर्करा मैननोस और ग्लूकोज के लिए इसकी आत्मीयता अच्छी तरह से ज्ञात है। कोनए विशेष रूप से α-D-मैनोसिल और α-D-ग्लूकोसिल अवशेषों (दो हेक्सोज़ केवल कार्बन 2 पर अल्कोहल में भिन्न होते हैं) को बी-ग्लाइकेन (α-मैनोज़, या संकर और द्वि-बारहमासी ग्लाइकन परिसरों में समृद्ध) से रेमिफाइड संरचनाओं की अंतिम स्थिति में बांधता है। इसमें 4 उप-इकाइयों के अनुरूप 4 बाध्यकारी स्थल हैं। आणविक भार 104-112 kDa है और आइसोइलेक्ट्रिक बिंदु (pI) 4.5-5.5 की सीमा में है। कोनए कोशिका विभाजन (माइटोजेनेसिस) भी शुरू कर सकता है, जो मुख्य रूप से टी-लिम्फोसाइट्स पर कार्य करता है, संपर्क के कुछ सेकंड के भीतर उनके ऊर्जा चयापचय को उत्तेजित करके। परिपक्वता प्रक्रिया सी. ओ. एन. ए. और इसके प्रकार (निकट से संबंधित पौधों में पाए जाने वाले) एकमात्र ऐसे प्रोटीन हैं जिन्हें प्रोटीन में सर्कुलर क्रमपरिवर्तन के रूप में जानी जाने वाली पोस्ट-ट्रांसलेशनल अनुक्रम व्यवस्था से गुजरने के लिए जाना जाता है, जिसके द्वारा सी. ओ. एन. ए. अग्रदूत के एन-टर्मिनल आधे हिस्से को परिपक्व रूप में सी-टर्मिनल आधा बनने के लिए बदल दिया जाता है; अन्य सभी ज्ञात सर्कुलर क्रमपरिवर्तन आनुवंशिक स्तर पर होते हैं। कोनए वृत्ताकार क्रमपरिवर्तन जैक बीन एस्पाराजिनिल एंडोपेप्टिडेस द्वारा किया जाता है, जो एक बहुमुखी एंजाइम है जो एक ही सक्रिय स्थल पर पेप्टाइड सब्सट्रेट को अलग करने और जोड़ने में सक्षम है। कोनए को परिपक्व रूप में बदलने के लिए, जैक बीन एस्पेराजिनिल एंडोपेप्टिडेस बीच में कोनए के अग्रदूत को तोड़ता है और दो मूल टर्मिनियों को जोड़ता है। जैविक गतिविधि कॉन्कैनवलिन ए मैनोज़ कार्बोहाइड्रेट वाले विविध रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है, विशेष रूप से रोडोप्सिन, रक्त समूह मार्कर, इंसुलिन-रिसेप्टर इम्यूनोग्लोबुलिन और कार्सिनो-भ्रूण प्रतिजन (सी. ई. ए.)। यह लिपोप्रोटीन के साथ भी अंतःक्रिया करता है। कोनए रक्त-समूह और विभिन्न कैंसर कोशिकाओं की परवाह किए बिना एरिथ्रोसाइट्स को दृढ़ता से उत्तेजित करता है। यह प्रदर्शित किया गया था कि परिवर्तित कोशिकाएं और ट्रिप्सिन-उपचारित सामान्य कोशिकाएं 4 डिग्री सेल्सियस पर एग्लूटिनेट नहीं होती हैं, जिससे यह पता चलता है कि कॉनए-मध्यस्थ एग्लूटिनेशन में एक तापमान-संवेदनशील चरण शामिल है। मांसपेशी कोशिकाओं, बी-लिम्फोसाइट्स (सतह इम्यूनोग्लोबुलिन के माध्यम से), फाइब्रोब्लास्ट, चूहे थाइमोकाइट्स, मानव भ्रूण (लेकिन वयस्क नहीं) आंतों के उपकला कोशिकाओं और एडिपोसाइट्स सहित अन्य प्रकार की कोशिकाओं के कोनए-मध्यस्थ एग्लूटिनेशन की सूचना मिली है। कोनए एक लिम्फोसाइट माइटोजेन है। फाइटोहेमेग्लुटिनिन (पी. एच. ए.) के समान, यह बी कोशिकाओं पर इसके प्रभावों के सापेक्ष एक चयनात्मक टी कोशिका माइटोजेन है। पी. एच. ए. और सी. ओ. एन. ए. टी. कोशिका रिसेप्टर के घटकों को बांधते हैं और क्रॉस-लिंक करते हैं, और टी कोशिकाओं को सक्रिय करने की उनकी क्षमता टी कोशिका रिसेप्टर की अभिव्यक्ति पर निर्भर करती है। कोनए कई रोगाणुओं के सतह मैननोज़ अवशेषों के साथ बातचीत करता है, जिसमें बैक्टीरिया ई. कोलाई, और बेसिलस सबटिलिस और प्रोटिस्ट डिक्टियोस्टेलियम डिस्कोइडियम शामिल हैं। इसे कई मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेस (एमएमपी) के उत्तेजक के रूप में भी दिखाया गया है। कोनए ग्लाइकोएंजाइमों के ठोस-चरण स्थिरीकरण की आवश्यकता वाले अनुप्रयोगों में उपयोगी साबित हुआ है, विशेष रूप से वे जो पारंपरिक सहसंयोजक युग्मन द्वारा स्थिरीकरण करना मुश्किल साबित हुए हैं। कोनए-युगल मैट्रिक्स का उपयोग करके, इस तरह के एंजाइमों को गतिविधि और/या स्थिरता के समवर्ती नुकसान के बिना उच्च मात्रा में स्थिर किया जा सकता है। इस तरह के गैर-सहसंयोजक कोनए-ग्लाइकोएंजाइम युग्मन को शर्करा के साथ प्रतिस्पर्धा या अम्लीय पीएच पर अपेक्षाकृत आसानी से उलट दिया जा सकता है। यदि कुछ अनुप्रयोगों के लिए आवश्यक हो, तो इन कपलिंग को रासायनिक हेरफेर द्वारा सहसंयोजक बंधन में परिवर्तित किया जा सकता है। ताइवान (2009) की एक रिपोर्ट ने प्रायोगिक हेपेटोमा (यकृत कैंसर) के खिलाफ कॉनए के शक्तिशाली चिकित्सीय प्रभाव का प्रदर्शन किया; लेई और चांग द्वारा किए गए अध्ययन में, कॉनए को आसपास के सामान्य हेपेटोसाइट्स की तुलना में हेपेटिक ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा अधिक अलग किया गया था। सी. ओ. एन. ए. का आंतरिककरण अधिमानतः कोशिका झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन से जुड़ने के बाद माइटोकॉन्ड्रिया में होता है, जो एक ऑटोफैजिक कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करता है। कोनए को इसके लिम्फोसाइट सक्रियण से स्वतंत्र रूप से ट्यूमर नोड्यूल के विकास को आंशिक रूप से बाधित करने के लिए पाया गया था; इस अध्ययन में म्यूरीन इन-सीटू हेपेटोमा मॉडल में ट्यूमर के उन्मूलन को अतिरिक्त रूप से कोनए की माइटोजेनिक/लिम्फोप्रोलिफरेटिव कार्रवाई के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था जिसने एक सीडी8 + टी-सेल-मध्यस्थता के साथ-साथ यकृत में एनके-और एनके-टी सेल-मध्यस्थता, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय किया हो सकता है। कोनए इंट्रावाइट्रियल इंजेक्शन का उपयोग चूहों में प्रोलिफरेटिव विट्रियोरेटिनोपैथी के मॉडलिंग में किया जा सकता है। संदर्भ बाहरी लिंक कॉन्कानावलिन ए स्ट्रक्चर वर्ल्ड ऑफ लेक्टिन, गेटवे टू लेक्टिन कॉन ए इन कॉम्प्लेक्स विद मिथाइल अल्फा 1-2 मैनोबायोसाइड प्रोटीन लेक्टिन लेग्यूम लेक्टिन