Bevacizumab
अवास्टिन ब्रांड नाम के तहत बेची जाने वाली बेवैसिज़ुमाब एक दवा है जिसका उपयोग कई प्रकार के कैंसर और एक विशिष्ट नेत्र रोग के इलाज के लिए किया जाता है। कैंसर के लिए, यह एक नस (अंतःशिरा) में धीमी गति से इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है और इसका उपयोग बृहदान्त्र कैंसर, फेफड़ों के कैंसर, ग्लियोब्लास्टोमा और गुर्दे-कोशिका कार्सिनोमा के लिए किया जाता है। इनमें से कई बीमारियों में इसका उपयोग पहली पंक्ति की चिकित्सा के रूप में किया जाता है। उम्र से संबंधित धब्बेदार अधः पतन के लिए यह आंख (इंट्रावाइट्रियल) में इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है। कैंसर के लिए उपयोग किए जाने पर सामान्य दुष्प्रभावों में नाक से खून बहना, सिरदर्द, उच्च रक्तचाप और चकत्ते शामिल हैं। अन्य गंभीर दुष्प्रभावों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल छिद्रण, रक्तस्राव, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, रक्त के थक्के और संक्रमण का खतरा बढ़ना शामिल है। जब नेत्र रोग के लिए उपयोग किया जाता है तो दुष्प्रभावों में दृष्टि हानि और दृष्टिपटल अलगाव शामिल हो सकते हैं। बेवैसिज़ुमाब एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो एक एंजियोजेनेसिस अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यह संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक ए (वी. ई. जी. एफ.-ए) को रोककर नई रक्त वाहिकाओं के विकास को धीमा करके काम करता है, दूसरे शब्दों में एंटी-वी. ई. जी. एफ. थेरेपी। 2004 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए बेवैसिज़ुमाब को मंजूरी दी गई थी। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। यह नेत्र रोग के इलाज में इसके उपयोग के लिए सूचीबद्ध है। चिकित्सा उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर बेवासिज़ुमाब को फरवरी 2004 में संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुमोदित किया गया था, जब मानक कीमोथेरेपी उपचार (पहली पंक्ति के उपचार के रूप में) के साथ उपयोग किया जाता है तो मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर में उपयोग के लिए। जून 2006 में, इसे दूसरी पंक्ति के मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए 5-फ्लोरोरासिल-आधारित चिकित्सा के साथ अनुमोदित किया गया था। जनवरी 2005 में यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) द्वारा कोलोरेक्टल कैंसर में उपयोग के लिए इसे मंजूरी दी गई थी। बेवैसिज़ुमाब की जांच गैर-मेटास्टेटिक बृहदान्त्र कैंसर वाले लोगों में अन्य कीमोथेरेपी दवाओं के अतिरिक्त के रूप में भी की गई है। दो बड़े यादृच्छिक अध्ययनों के आंकड़ों ने कैंसर को वापस आने से रोकने में कोई लाभ नहीं दिखाया और इस सेटिंग में नुकसान पहुंचाने की क्षमता दिखाई। यूरोपीय संघ में, बृहदान्त्र या मलाशय के मेटास्टैटिक कार्सिनोमा वाले वयस्कों के उपचार के लिए फ्लोरोपाइरिमिडीन-आधारित कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में बेवैसिज़ुमाब का संकेत दिया जाता है। फेफड़े का कैंसर 2006 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने कार्बोप्लैटिन/पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी के संयोजन में पहली पंक्ति के उन्नत गैर-स्क्वैमस गैर-छोटी कोशिका फेफड़े के कैंसर में उपयोग के लिए बेवैसिज़ुमाब को मंजूरी दी। मंजूरी महत्वपूर्ण अध्ययन E4599 (पूर्वी सहकारी ऑन्कोलॉजी समूह द्वारा आयोजित) पर आधारित थी, जिसने बेवैसिज़ुमाब (सैंडलर, एट अल) के साथ इलाज किए गए रोगियों में समग्र उत्तरजीविता में दो महीने के सुधार का प्रदर्शन किया। एनईजेएम 2004)। E4599 में ऊतक विज्ञान के एक पूर्व नियोजित विश्लेषण ने एडेनोकार्सिनोमा (सैंडलर, एट अल) वाले लोगों के लिए बेवैसिज़ुमाब के साथ चार महीने के औसत उत्तरजीविता लाभ का प्रदर्शन किया। जे. टी. ओ. 2010); एडेनोकार्सिनोमा फेफड़ों के सभी गैर-स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के लगभग 85 प्रतिशत का प्रतिनिधित्व करता है। बाद में यूरोपीय नैदानिक परीक्षण, एवीएआईएल, पहली बार 2009 में रिपोर्ट किया गया था और ई4599 (रेक, एट अल) में दिखाए गए प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता में महत्वपूर्ण सुधार की पुष्टि की गई थी। एन. ओन्कोल। 2010)। बेवैसिज़ुमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों में एक समग्र उत्तरजीविता लाभ प्रदर्शित नहीं किया गया था; हालाँकि, यह एवीएआईएल बनाम ई4599 में रखरखाव उपचार के रूप में बेवैसिज़ुमाब के अधिक सीमित उपयोग के कारण हो सकता है (यह अंतर प्रभाव कोलोरेक्टल कैंसर में बेवैसिज़ुमाब के यूरोपीय बनाम यूएस परीक्षणों में भी स्पष्ट हैः त्यागी और ग्रोथी, क्लीनोरेक्टल कैंसर, 2006)। एक एंटी-एंजियोजेनिक एजेंट के रूप में, रोग के बढ़ने से पहले बेवैसिज़ुमाब को रोकने के लिए कोई यंत्रवत तर्क नहीं है। एक अन्य तरीके से कहा गया है कि बेवैसिज़ुमाब के साथ प्राप्त उत्तरजीविता लाभ केवल तभी अपेक्षित किए जा सकते हैं जब नैदानिक साक्ष्य के अनुसार उपयोग किया जाएः रोग की प्रगति या उपचार-सीमित दुष्प्रभाव तक जारी रहे। फेफड़ों के कैंसर में बेवैसिज़ुमाब के साथ एक और बड़ा यूरोपीय-आधारित नैदानिक परीक्षण, ए. वी. ए. पी. ई. आर. एल., अक्टूबर 2011 (बार्लेसी, एट अल। ईसीसीएम 2011)। पहली पंक्ति के रोगियों को चार चक्रों के लिए बेवैसिज़ुमाब प्लस सिस्प्लैटिन/पेमेट्रेक्स्ड के साथ इलाज किया गया, और फिर रोग की प्रगति तक अकेले बेवैसिज़ुमाब/पेमेट्रेक्स्ड या बेवैसिज़ुमाब के साथ रखरखाव उपचार प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया। बेवैसिज़ुमाब/पेमेट्रेक्स्ड के साथ रखरखाव उपचार ने अकेले बेवैसिज़ुमाब बनाम प्रगति के जोखिम में 50 प्रतिशत की कमी का प्रदर्शन किया (औसत पी. एफ. एस.: 10.2 बनाम 6.6 महीने)। बेवैसिज़ुमाब/पेमेट्रेक्स्ड के साथ रखरखाव उपचार ने अनुवर्ती विश्लेषण पर अकेले बेवैसिज़ुमाब बनाम समग्र उत्तरजीविता में महत्वपूर्ण वृद्धि प्रदान नहीं की। राष्ट्रीय व्यापक कैंसर नेटवर्क किसी भी प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में मानक प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में बेवैसिज़ुमाब की सिफारिश करता है, जिसके बाद रोग की प्रगति तक बेवैसिज़ुमाब का रखरखाव किया जाता है। उच्च खुराक आमतौर पर कार्बोप्लैटिन-आधारित कीमोथेरेपी के साथ दी जाती है, जबकि कम खुराक आमतौर पर सिस्प्लैटिन-आधारित कीमोथेरेपी के साथ दी जाती है। यूरोपीय संघ में, बेवैसिज़ुमाब, प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के अलावा, मुख्य रूप से स्क्वैमस सेल हिस्टोलॉजी के अलावा अपरिवर्तनीय उन्नत, मेटास्टैटिक या आवर्ती गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले वयस्कों के पहली पंक्ति के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है। बेवैसिज़ुमाब, एरलोटिनिब के साथ संयोजन में, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ई. जी. एफ. आर.) सक्रिय उत्परिवर्तन के साथ असंक्रम्य उन्नत, मेटास्टैटिक या आवर्ती गैर-स्क्वैमस गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले वयस्कों के पहली पंक्ति के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है। दिसंबर 2010 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने बेवैसिज़ुमाब से स्तन कैंसर के संकेत को हटाने के अपने इरादे को अधिसूचित करते हुए कहा कि यह स्तन कैंसर के रोगियों में सुरक्षित और प्रभावी नहीं दिखाया गया था। चार अलग-अलग नैदानिक परीक्षणों के संयुक्त आंकड़ों से पता चला है कि बेवैसिज़ुमाब न तो लंबे समय तक समग्र रूप से जीवित रहा और न ही रोग की प्रगति को इतना धीमा कर दिया कि यह रोगियों को होने वाले जोखिम से अधिक हो। इसने केवल जीनटेक को स्तन कैंसर के लिए बेवैसिज़ुमाब के विपणन से रोका। डॉक्टर बेवैसिज़ुमाब ऑफ लेबल लिखने के लिए स्वतंत्र हैं, हालांकि बीमा कंपनियों द्वारा ऑफ-लेबल उपचारों को मंजूरी देने की संभावना कम है। जून 2011 में, एक एफ. डी. ए. पैनल ने सर्वसम्मति से रोश की अपील को खारिज कर दिया। कैंसर विशेषज्ञों के एक पैनल ने दूसरी बार फैसला सुनाया कि अब स्तन कैंसर के रोगियों में अवास्टिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जिससे अमेरिकी सरकार के लिए दवा से अपने समर्थन को हटाने का रास्ता साफ हो गया। एफ. डी. ए. की ऑन्कोलॉजिक दवा सलाहकार समिति की जून 2011 की बैठक दवा निर्माता की अपील में अंतिम कदम था। समिति ने निष्कर्ष निकाला कि अवास्टिन लेने वाले रोगियों के स्तन कैंसर नैदानिक अध्ययनों ने जीवित रहने की दर, जीवन की गुणवत्ता में कोई सुधार और महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों में कोई लाभ नहीं दिखाया है। 11 अक्टूबर 2011 को, एफ. डी. ए. ने घोषणा की कि एजेंसी इस निष्कर्ष के बाद कि दवा को उस उपयोग के लिए सुरक्षित और प्रभावी नहीं दिखाया गया था, बेवैसिज़ुमाब के लिए स्तन कैंसर संकेत की एजेंसी की मंजूरी को रद्द कर रही है। यूरोपीय संघ में, मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले वयस्कों के पहली पंक्ति के उपचार के लिए पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में बेवैसिज़ुमाब का संकेत दिया जाता है। मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले वयस्कों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन में बेवैसिज़ुमाब का संकेत दिया जाता है, जिनमें टैक्सेन या एंथ्रासाइक्लिन सहित अन्य कीमोथेरेपी विकल्पों के साथ उपचार को उचित नहीं माना जाता है। गुर्दे के कैंसर कुछ गुर्दे (गुर्दे) के कैंसर में, बेवैसिज़ुमाब प्रगति मुक्त उत्तरजीविता समय में सुधार करता है लेकिन उत्तरजीविता समय में नहीं। 2009 में, एफ. डी. ए. ने मेटास्टैटिक रेनल सेल कैंसर (गुर्दे के कैंसर का एक रूप) में उपयोग के लिए बेवैसिज़ुमाब को मंजूरी दी। गतिविधि की पिछली रिपोर्टों के बाद 2007 में यूरोपीय संघ की मंजूरी दी गई थी। यूरोपीय संघ में, इंटरफेरॉन अल्फा-2ए के साथ संयोजन में बेवैसिज़ुमाब को उन्नत और/या मेटास्टैटिक गुर्दे की कोशिका कैंसर वाले वयस्कों के पहली पंक्ति के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है। मस्तिष्क कैंसर बेवैसिज़ुमाब ट्यूमर के विकास को धीमा कर देता है लेकिन ग्लियोब्लास्टोमा वाले लोगों में समग्र उत्तरजीविता को प्रभावित नहीं करता है। एफ. डी. ए. ने मई 2009 में आवर्ती ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म के उपचार के लिए त्वरित मंजूरी दी। 2018 की कोक्रेन समीक्षा ने माना कि पुनरावृत्ति में भी इसके उपयोग के लिए अच्छे सबूत नहीं हैं। नेत्र रोग आँख की कई बीमारियाँ, जैसे कि उम्र से संबंधित धब्बेदार अधः पतन (ए. एम. डी.) और मधुमेह संबंधी रेटिनोपैथी, रेटिना को नुकसान पहुँचाती हैं और अंधापन का कारण बनती हैं जब रेटिना के आसपास की रक्त वाहिकाएँ असामान्य रूप से बढ़ती हैं और तरल पदार्थ का रिसाव होता है, जिससे रेटिना की परतें अलग हो जाती हैं। यह असामान्य वृद्धि वी. ई. जी. एफ. के कारण होती है, इसलिए वी. ई. जी. एफ. को रोकने और इस वृद्धि को धीमा करने के लिए बेवैसिज़ुमाब का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। बेवैसिज़ुमाब का उपयोग नेत्र रोग विशेषज्ञों द्वारा प्रसार (नियोवास्कुलर) नेत्र रोगों के उपचार में एक इंट्रावाइट्रियल एजेंट के रूप में एक ऑफ-लेबल उपयोग में किया गया है, विशेष रूप से एएमडी में कोरोइडल नियोवास्कुलर मेम्ब्रेन (सीएनवी) के लिए। विट्रियस गुहा में 1.25-2.5 मिलीग्राम बेवैसिज़ुमाब का इंजेक्शन महत्वपूर्ण इंट्राओकुलर विषाक्तता के बिना किया गया है। कई रेटिना विशेषज्ञों ने सी. एन. वी., प्रोलिफरेटिव डायबिटिक रेटिनोपैथी, नियोवास्कुलर ग्लूकोमा, डायबिटिक मैकुलर एडिमा, समयपूर्वता की रेटिनोपैथी और रेटिना नस अवरोधों के लिए द्वितीयक मैकुलर एडिमा की स्थापना में प्रभावशाली परिणाम देखे हैं। कई समीक्षाओं ने निष्कर्ष निकाला कि प्रभाव और सुरक्षा से संबंधित समान परिणाम या तो बेवैसिज़ुमाब या रानीबिज़ुमाब का उपयोग करके प्राप्त किए गए थे। उत्तरार्द्ध एक एंटीबॉडी टुकड़ा है जिसे विशेष रूप से नेत्र रोग के उपचार के लिए डिज़ाइन और अनुमोदित किया गया है। 2018 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने प्रारंभिक सर्जिकल ऑपरेशन के बाद डिम्बग्रंथि के कैंसर के चरण III या IV के लिए कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में बेवैसिज़ुमाब को मंजूरी दी, जिसके बाद एकल-एजेंट बेवैसिज़ुमाब। यह मंजूरी कार्बोप्लाटिन और पैक्लिटैक्सेल में बेवैसिज़ुमाब को जोड़ने के अध्ययन पर आधारित थी। प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता को 13 महीने से बढ़ाकर 18 महीने कर दिया गया। यूरोपीय संघ में, बेवैसिज़ुमाब, कार्बोप्लाटिन और पैक्लिटैक्सेल के संयोजन में उन्नत (इंटरनेशनल फेडरेशन ऑफ गायनेकोलॉजी एंड ऑब्स्टेट्रिक्स (एफ. आई. जी. ओ.) चरण III बी, आई. आई. आई. सी. और IV) उपकला डिम्बग्रंथि, फैलोपियन ट्यूब, या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर वाले वयस्कों के अग्रिम पंक्ति के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है। बेवैसिज़ुमाब, कार्बोप्लाटिन और जेमसिटाबाइन के संयोजन में या कार्बोप्लाटिन और पैक्लिटैक्सेल के संयोजन में, प्लैटिनम-संवेदनशील उपकला अंडाशय, फैलोपियन ट्यूब या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर की पहली पुनरावृत्ति वाले वयस्कों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जिन्हें बेवैसिज़ुमाब या अन्य वी. ई. जी. एफ. अवरोधक या वी. ई. जी. एफ. रिसेप्टर-लक्षित एजेंटों के साथ पूर्व चिकित्सा प्राप्त नहीं हुई है। मई 2020 में, एफ. डी. ए. ने उन्नत उपकला डिम्बग्रंथि, फैलोपियन ट्यूब, या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर वाले वयस्कों के प्रथम-पंक्ति रखरखाव उपचार के लिए बेवैसिज़ुमाब के साथ अपने संयोजन को शामिल करने के लिए ओलापरिब के संकेत का विस्तार किया, जो प्रथम-पंक्ति प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के लिए पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया में हैं और जिनका कैंसर एक हानिकारक या संदिग्ध हानिकारक बी. आर. सी. ए. उत्परिवर्तन, और/या जीनोमिक अस्थिरता द्वारा परिभाषित समरूप पुनर्संयोजन की कमी सकारात्मक स्थिति से जुड़ा हुआ है। यूरोपीय संघ में, बेवैसिज़ुमाब, पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में या, वैकल्पिक रूप से, पैक्लिटैक्सेल और टोपोटेकन उन लोगों में जो प्लैटिनम चिकित्सा प्राप्त नहीं कर सकते हैं, गर्भाशय ग्रीवा के लगातार, आवर्ती, या मेटास्टैटिक कार्सिनोमा वाले वयस्कों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है। प्रशासन बेवैसिज़ुमाब आमतौर पर हर 14 दिनों में अंतःशिरा में दिया जाता है। बृहदान्त्र कैंसर में, इसे कीमोथेरेपी दवा 5-एफयू (5-फ्लोरोरासिल), ल्यूकोवोरिन और ऑक्सेलिप्लैटिन या इरिनोटेकन के साथ संयोजन में दिया जाता है। नेत्र रोगों के उपचार के लिए इसे इंट्रावाइट्रियस रूप से इंजेक्ट किया जाता है। आयु-संबंधी धब्बेदार अधः पतन (ए. एम. डी.) के लिए ऑफ-लेबल उपयोग डॉ. फिलिप रोसेनफेल्ड ने आयु-संबंधी धब्बेदार अधः पतन के लिए बेवैसिज़ुमाब का ऑफ-लेबल उपयोग विकसित किया। बेवैसिज़ुमाब का उपयोग नियोवास्कुलर ए. एम. डी. के इलाज के लिए ऑफ-लेबल किया जाता है। प्रतिकूल प्रभाव बेवासिज़ुमाब रक्त वाहिकाओं के विकास को रोकता है, जो शरीर के सामान्य उपचार और रखरखाव का हिस्सा है। शरीर घाव भरने में नई रक्त वाहिकाओं का विकास करता है, और अवरुद्ध या एथेरोस्क्लेरोटिक रक्त वाहिकाओं के आसपास संपार्श्विक परिसंचरण के रूप में। एक चिंता यह है कि बेवैसिज़ुमाब इन सामान्य प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करेगा, और कोरोनरी धमनी रोग या परिधीय धमनी रोग जैसी स्थितियों को खराब कर देगा। मुख्य दुष्प्रभाव उच्च रक्तचाप और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। आंत्र छिद्रण की सूचना मिली है। थकान और संक्रमण भी आम हैं। उन्नत फेफड़े के कैंसर में, आधे से भी कम रोगी उपचार के लिए अर्हता प्राप्त करते हैं। नाक के सेप्टम छिद्रण और गुर्दे के थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी की सूचना मिली है। दिसंबर 2010 में, एफडीए ने नाक, पेट और आंतों सहित शरीर में छिद्र विकसित होने के जोखिम के बारे में चेतावनी दी। 2013 में, हॉफमैन-ला रोश ने घोषणा की कि दवा 1997 से 2012 तक नेक्रोटाइजिंग फासाइटिस के 52 मामलों से जुड़ी थी, जिनमें से 17 रोगियों की मृत्यु हो गई थी। लगभग दो तिहाई मामलों में कोलोरेक्टल कैंसर के रोगी, या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल छिद्र या फिस्टुला के रोगी शामिल थे। नेत्र संबंधी उपयोग में इन प्रभावों से काफी हद तक बचा जाता है क्योंकि दवा को सीधे आंख में डाला जाता है और इस प्रकार शरीर के बाकी हिस्सों पर किसी भी प्रभाव को कम किया जाता है। तंत्रिका संबंधी प्रतिकूल घटनाओं में प्रतिवर्ती पश्च मस्तिष्क विकृति लक्षण शामिल हैं। इस्केमिक और रक्तस्रावी आघात भी संभव हैं। मूत्र में प्रोटीन लगभग 20 प्रतिशत लोगों में पाया जाता है। इसके लिए दवा को स्थायी रूप से बंद करने की आवश्यकता नहीं है। फिर भी, नेफ्रोटिक सिंड्रोम की उपस्थिति से बेवैसिज़ुमाब को स्थायी रूप से बंद करने की आवश्यकता होती है। बेवैसिज़ुमाब एक पुनः संयोजक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक ए (वी. ई. जी. एफ.-ए) को रोककर एंजियोजेनेसिस को अवरुद्ध करता है। वी. ई. जी. एफ.-ए. एक वृद्धि कारक प्रोटीन है जो विभिन्न प्रकार की बीमारियों, विशेष रूप से कैंसर में एंजियोजेनेसिस को उत्तेजित करता है। वी. ई. जी. एफ.-ए. को बांधकर, बेवैसिज़ुमाब को कोशिका के बाहर कार्य करना चाहिए, लेकिन कुछ मामलों में (गर्भाशय ग्रीवा और स्तन कैंसर) इसे कोशिकाओं द्वारा संरचनात्मक एंडोसाइटोसिस के माध्यम से लिया जाता है। बेवैसिज़ुमाब संयुक्त राज्य अमेरिका में पहला उपलब्ध एंजियोजेनेसिस अवरोधक है। रसायन विज्ञान बेवैसिज़ुमाब मूल रूप से पुनः संयोजक मानव संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक के 165-अवशेष रूप के साथ प्रतिरक्षित चूहों से उत्पन्न एक माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी से प्राप्त किया गया था। इसे बंधन क्षेत्र को बनाए रखते हुए और कुछ अन्य प्रतिस्थापनों के साथ एक मानव पूर्ण प्रकाश श्रृंखला और एक मानव कटी हुई आई. जी. जी. 1 भारी श्रृंखला के साथ बाकी को प्रतिस्थापित करके मानवकृत किया गया था। परिणामस्वरूप प्लास्मिड को चीनी हैम्स्टर अंडाशय कोशिकाओं में स्थानांतरित किया गया था जो औद्योगिक किण्वन प्रणालियों में उगाए जाते हैं। बेवैसिज़ुमाब एक पुनः संयोजक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है और 2004 में, यह पहला चिकित्सकीय रूप से उपयोग किया जाने वाला एंजियोजेनेसिस अवरोधक बन गया। इसका विकास जीनटेक वैज्ञानिक नेपोलियन फेरारा की प्रयोगशाला में मानव संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक (वी. ई. जी. एफ.), एक प्रोटीन जो रक्त वाहिका के विकास को प्रोत्साहित करता है, की खोज पर आधारित था। फेरारा ने बाद में प्रदर्शित किया कि वी. ई. जी. एफ. के खिलाफ एंटीबॉडी चूहों में ट्यूमर के विकास को रोकते हैं। उनके काम ने 1971 में प्रस्तावित जुडाह फोकमैन की परिकल्पना को मान्य किया, कि एंजियोजेनेसिस को रोकना कैंसर के विकास को नियंत्रित करने में उपयोगी हो सकता है। अनुमोदन इसे 2004 में संयुक्त राज्य अमेरिका में मेटास्टैटिक कोलन कैंसर के लिए मानक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन उपयोग के लिए अपनी पहली मंजूरी मिली। इसके बाद से इसे कुछ फेफड़ों के कैंसर, गुर्दे के कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर और मस्तिष्क के ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। 2008 में, बेवैसिज़ुमाब को एफ. डी. ए. द्वारा स्तन कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया था, लेकिन 18 नवंबर 2011 को अनुमोदन को रद्द कर दिया गया था क्योंकि, हालांकि इस बात के प्रमाण थे कि इसने मेटास्टैटिक स्तन कैंसर की प्रगति को धीमा कर दिया था, इस बात का कोई सबूत नहीं था कि इसने जीवन को बढ़ाया या जीवन की गुणवत्ता में सुधार किया, और यह गंभीर उच्च रक्तचाप और रक्तस्राव सहित प्रतिकूल प्रभावों का कारण बना। 2008 में, एफ. डी. ए. ने आगे के अध्ययन के अधीन मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए बेवैसिज़ुमाब को अस्थायी मंजूरी दी। एफ. डी. ए. के सलाहकार पैनल ने मंजूरी के खिलाफ सिफारिश की थी। जुलाई 2010 में, नए अध्ययनों के महत्वपूर्ण लाभ दिखाने में विफल रहने के बाद, एफ. डी. ए. के सलाहकार पैनल ने उन्नत स्तन कैंसर के संकेत के खिलाफ सिफारिश की। जेनटेक ने सुनवाई का अनुरोध किया, जिसे जून 2011 में मंजूरी दी गई थी। एफ. डी. ए. ने नवंबर 2011 में स्तन कैंसर के संकेत को वापस लेने का फैसला किया। उस संकेत के लिए एक दवा का विपणन करने के लिए जेनटेक के लिए एफ. डी. ए. की मंजूरी की आवश्यकता होती है। डॉक्टर कभी-कभी उस संकेत के लिए इसे लिख सकते हैं, हालांकि बीमा कंपनियों को इसके लिए भुगतान करने की संभावना कम होती है। ऑस्ट्रेलिया सहित अन्य देशों में स्तन कैंसर के उपयोग के लिए दवा को मंजूरी दी गई है। इसे अंग्रेजी एन. एच. एस. कैंसर ड्रग्स फंड द्वारा वित्त पोषित किया गया है, लेकिन जनवरी 2015 में इसे अनुमोदित सूची से हटाने का प्रस्ताव दिया गया था। यह मार्च 2023 तक कैंसर औषधि कोष में बना हुआ है। मैकुलर डिजनरेशन के लिए समाज और संस्कृति का उपयोग 2015 में, यूके और अन्य यूरोपीय देशों में गीले एएमडी के लिए बेवैसिज़ुमाब या रानीबिज़ुमाब (ल्यूसेंटिस) निर्धारित करने के विकल्प के बारे में एक भयंकर बहस हुई थी। यू. के. में, तनाव का एक हिस्सा एक ओर यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी और मेडिसिन एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स रेगुलेटरी एजेंसी दोनों के बीच था, जिसने लूसेन्टिस को मंजूरी दी थी, लेकिन गीले ए. एम. डी. के लिए अवास्टिन को नहीं, और यह सुनिश्चित करने में उनकी रुचि थी कि डॉक्टर दवाओं का उपयोग न करें ऑफ-लेबल जब अन्य हैं, उसी संकेत के लिए अनुमोदित दवाएं, और दूसरी ओर, यू. के. में एन. आई. सी. ई., जो उपचार दिशानिर्देश निर्धारित करता है, और अब तक राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा के लिए पैसे बचाने के लिए अवास्टिन को पहली पंक्ति के उपचार के रूप में मूल्यांकन करने में असमर्थ रहा है। नोवार्टिस और रोश (जिनके पास क्रमशः अवास्टिन के लिए विपणन अधिकार और स्वामित्व अधिकार हैं) ने वेट एएमडी के लिए अवास्टिन के लिए अनुमोदन प्राप्त करने के लिए नैदानिक परीक्षण नहीं किए थे और ऐसा करने का उनका कोई इरादा नहीं था। इसके अलावा, दोनों कंपनियों ने उपचार दिशानिर्देशों के खिलाफ पैरवी की जो अवास्टिन को पहली पंक्ति का उपचार बना देगा, और जब दो दवाओं की तुलना करने वाले सरकारी वित्त पोषित अध्ययन प्रकाशित किए गए, तो उन्होंने गीले एएमडी के लिए अवास्टिन का उपयोग करने के जोखिमों पर जोर देते हुए पत्र प्रकाशित किए। 28 मार्च 2007 को यूरोपीय आयोग ने मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के पहली पंक्ति के उपचार के लिए पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में बेवैसिज़ुमाब को मंजूरी दी। 2008 में, एफ. डी. ए. ने स्तन कैंसर में उपयोग के लिए बेवैसिज़ुमाब को मंजूरी दी। बाहरी सलाहकारों के एक पैनल ने अनुमोदन के खिलाफ 5 से 4 वोट दिए, लेकिन उनकी सिफारिशों को खारिज कर दिया गया। पैनल ने चिंता व्यक्त की कि नैदानिक परीक्षण के आंकड़ों से जीवन की गुणवत्ता में कोई वृद्धि या रोगियों के लिए जीवन में कोई वृद्धि नहीं दिखाई दी-अंतिम चरण के कैंसर उपचार के लिए दो महत्वपूर्ण मानक। नैदानिक परीक्षण से पता चला कि बेवैसिज़ुमाब ने ट्यूमर की मात्रा को कम कर दिया और प्रगति मुक्त उत्तरजीविता समय में वृद्धि दिखाई। यह इस डेटा के आधार पर था कि एफडीए ने सलाहकारों के पैनल की सिफारिश को रद्द करने का फैसला किया। रोगी वकालत समूहों और कुछ ऑन्कोलॉजिस्टों ने इस निर्णय की सराहना की। अन्य ऑन्कोलॉजिस्टों ने महसूस किया कि देर से चरण के कैंसर उपचारों के लिए अनुमोदन देना जो रोगियों के लिए जीवन की गुणवत्ता को लंबा नहीं करता है या बढ़ाता है, दवा कंपनियों को नए देर से चरण के कैंसर उपचारों को विकसित करते समय इन महत्वपूर्ण मानकों को नजरअंदाज करने का लाइसेंस देगा। 2010 में, एफ. डी. ए. की घोषणा से पहले, राष्ट्रीय व्यापक कैंसर नेटवर्क (एन. सी. सी. एन.) ने स्तन कैंसर के लिए एन. सी. सी. एन. नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों (एन. सी. सी. एन. दिशानिर्देश) को अद्यतन किया ताकि मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के उपचार में बेवैसिज़ुमाब के उपयोग के संबंध में सिफारिश की पुष्टि की जा सके। 2011 में, अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन ने मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए बेवैसिज़ुमाब संकेत को इस निष्कर्ष के बाद हटा दिया कि दवा को सुरक्षित और प्रभावी नहीं दिखाया गया है। विशिष्ट संकेत जो वापस लिया गया था वह मेटास्टैटिक स्तन कैंसर में बेवैसिज़ुमाब के उपयोग के लिए था, पैक्लिटैक्सेल के साथ उन लोगों के इलाज के लिए जिन्हें मेटास्टैटिक एचईआर2-नकारात्मक स्तन कैंसर के लिए कीमोथेरेपी नहीं मिली है। मंगलवार, 14 फरवरी 2012 को, रोश और इसकी अमेरिकी बायोटेक इकाई जेनटेक ने घोषणा की कि नकली अवास्टिन को संयुक्त राज्य में वितरित किया गया था। जाँच जारी है, लेकिन बाहरी पैकेजिंग में अंतर चिकित्सा प्रदाताओं के लिए नकली दवाओं की पहचान को सरल बनाता है। रोश ने अवास्टिन की तीन नकली शीशियों का विश्लेषण किया और पाया कि उनमें नमक, स्टार्च, साइट्रेट, आइसोप्रोपेनॉल, प्रोपेनेडियोल, टी-ब्यूटेनॉल, बेंजोइक एसिड, डी-फ्लोरिनयुक्त बेंजीन रिंग, एसीटोन और थैलेट भाग थे, लेकिन कैंसर की दवा के कोई सक्रिय तत्व नहीं थे। रोश के अनुसार, रसायनों का स्तर सुसंगत नहीं था; क्या रसायन हानिकारक सांद्रता में थे, इसलिए यह निर्धारित नहीं किया जा सका। नकली अवास्टिन का पता मिस्र में लगाया गया है, और यह यूरोप से संयुक्त राज्य अमेरिका तक वैध आपूर्ति श्रृंखलाओं में प्रवेश कर गया है। जुलाई 2014 में, दो फार्मिंग कंपनियों, प्लांटफॉर्म और फार्माप्रैक्सिस ने फ्राउनहोफर सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर बायोलॉजी के सहयोग से तंबाकू अभिव्यक्ति प्रणाली का उपयोग करके बनाए गए बेवैसिज़ुमाब के एक बायोसिमिलर संस्करण का व्यावसायीकरण करने की योजना की घोषणा की। सितंबर 2017 में, यू. एस. एफ. डी. ए. ने छह कैंसर संकेतों के लिए एम्जेन के बायोसिमिलर (सामान्य नाम बेवैसिज़ुमाब-ऑब, उत्पाद नाम मवासी) को मंजूरी दी। जनवरी 2018 में, मवासी को यूरोपीय संघ में उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। फरवरी 2019 में, ज़िराबेव को यूरोपीय संघ में उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। ज़िराबेव को जून 2019 में संयुक्त राज्य अमेरिका में और नवंबर 2019 में ऑस्ट्रेलिया में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। जून 2020 में, मवासी को ऑस्ट्रेलिया में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। अगस्त 2020 में, अयबिंटियो को यूरोपीय संघ में उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। सितंबर 2020 में, इक्विडेसेंट को यूरोपीय संघ में उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। 28 जनवरी 2021 को, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) की मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (सी. एच. एम. पी.) ने एक सकारात्मक राय अपनाई, जिसमें बृहदान्त्र या मलाशय के कार्सिनोमा, स्तन कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर, गुर्दे की कोशिका के कैंसर, उपकला अंडाशय, फैलोपियन ट्यूब या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर, और गर्भाशय ग्रीवा के कार्सिनोमा के इलाज के लिए औषधीय उत्पाद एलमिसिस के लिए एक विपणन प्राधिकरण देने की सिफारिश की गई। मार्च 2021 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए एलिम्सिस को मंजूरी दी गई थी। जनवरी 2021 में, ओनबेवज़ी को यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। जून 2019 और जून 2021 में, ज़िराबेव को कनाडा में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। ओयावास को मार्च 2021 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। एबेमी को अप्रैल 2021 में यूरोपीय संघ में और सितंबर 2021 में ऑस्ट्रेलिया में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। सितंबर 2021 में, बाम्बेवी को कनाडा में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। नवंबर 2021 में ऑस्ट्रेलिया में चिकित्सा उपयोग के लिए बेवैसिप और बेवैसिप्टिन को मंजूरी दी गई थी। नवंबर 2021 में, एबेमी और ऐबिन्टियो को कनाडा में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। अप्रैल 2022 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए बेवैसिज़ुमाब-माली (एलिम्सिस) को मंजूरी दी गई थी। अगस्त 2022 में, वेज़ेल्मा को यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। सितंबर 2022 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए बेवैसिज़ुमाब-एडीसीडी (वेगज़ेल्मा) को मंजूरी दी गई थी। जून 2023 में, एन्जीन बायोसाइंसेज ने भारत में अपने बेवैसिज़ुमाब बायोसिमिलर को लॉन्च किया। अप्रैल 2009 में जारी एक अध्ययन में पाया गया कि सर्जरी के बाद गैर-मेटास्टेटिक बृहदान्त्र कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने में बेवैसिज़ुमाब प्रभावी नहीं है। बेवैसिज़ुमाब का परीक्षण डिम्बग्रंथि के कैंसर में किया गया है जहाँ इसने प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता में सुधार दिखाया है लेकिन समग्र उत्तरजीविता में नहीं। और ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म जहां यह समग्र उत्तरजीविता में सुधार करने में विफल रहा। कीमोथेरेपी के अतिरिक्त, बेवैसिज़ुमाब की अग्नाशय के कैंसर के संभावित उपचार के रूप में जांच की गई है, लेकिन अध्ययनों ने जीवित रहने में कोई सुधार नहीं दिखाया है। यह उच्च रक्तचाप की उच्च दर, पेट और आंतों में रक्तस्राव और आंतों में छिद्रण का कारण भी बन सकता है। बाल चिकित्सा ऑस्टियोसारकोमा, और अन्य सार्कोमा, जैसे कि लियोमायोसारकोमा के उपचार में स्थापित कीमोथेरेपी प्रोटोकॉल और सर्जरी के अतिरिक्त दवा का परीक्षण भी किया गया है। बेवैसिज़ुमाब का अध्ययन कान और मस्तिष्क को जोड़ने वाली तंत्रिका से बढ़ने वाले कैंसर के उपचार के रूप में किया गया है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक एंजियोजेनेसिस अवरोधक जीनटेक ब्रांड हॉफमैन-ला रोश ब्रांड ट्यूमर के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी नेत्र विज्ञान दवाएं अनाथ दवाएं विशेषता दवाएं विश्व स्वास्थ्य संगठन आवश्यक दवाएं विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद के लिए तैयार