Andersen–Tawil syndrome
एंडरसन-ताविल सिंड्रोम, जिसे एंडरसन सिंड्रोम और लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम 7 भी कहा जाता है, शरीर के कई हिस्सों को प्रभावित करने वाला एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम की तीन प्रमुख विशेषताओं में हृदय के विद्युत कार्य में गड़बड़ी शामिल है जो एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (एक लंबा क्यूटी अंतराल) पर देखी गई असामान्यता और असामान्य हृदय लय की प्रवृत्ति, कम सेट वाले कान और एक छोटे से निचले जबड़े सहित शारीरिक विशेषताओं और रुक-रुक कर मांसपेशियों की कमजोरी की अवधि को हाइपोकेलेमिक आवधिक पक्षाघात के रूप में जाना जाता है। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम एक ऑटोसोमल प्रमुख पैटर्न में विरासत में मिला है। यह ज्यादातर मामलों में के. सी. एन. जे. 2 जीन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है जो एक आयन चैनल को कूटबद्ध करता है जो हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं से पोटेशियम का परिवहन करता है। इस स्थिति में देखे गए अतालता का इलाज फ्लेकेनाइड या बीटा-ब्लॉकर्स से किया जा सकता है, लेकिन कभी-कभी एक प्रत्यारोपण योग्य डिफिब्रिलेटर की आवश्यकता हो सकती है। आवधिक पक्षाघात का इलाज एसिटाज़ोलामाइड जैसे कार्बनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधकों से किया जा सकता है। यह स्थिति बहुत दुर्लभ है और प्रत्येक दस लाख में एक व्यक्ति को प्रभावित करने का अनुमान है। इस स्थिति में देखी गई विशेषताओं के तीन समूहों का वर्णन पहली बार 1971 में एलेन एंडरसन द्वारा किया गया था, और इसकी समझ में महत्वपूर्ण योगदान रबी ताविल द्वारा किया गया था। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम के संकेतों और लक्षणों में शास्त्रीय रूप से विशेषताओं के तीन समूह शामिल हैंः हृदय का असामान्य विद्युत कार्य, हाइपोकेलेमिक आवधिक पक्षाघात, और विशिष्ट शारीरिक विशेषताएं, हालांकि प्रभावित लोगों में से कुछ स्थिति के सभी पहलुओं को प्रदर्शित नहीं करेंगे। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम क्यू. टी. अंतराल को लम्बा करके हृदय को प्रभावित करता है, यह एक माप है कि प्रत्येक हृदय गति के बाद हृदय को आराम करने में कितना समय लगता है। यह, लंबे क्यू. टी. सिंड्रोम के अन्य रूपों की तरह, असामान्य हृदय लय जैसे कि वेंट्रिकुलर एक्टोपी या वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया का कारण बन सकता है जिससे धड़कन हो सकती है। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम में देखा जाने वाला वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया अक्सर एक रूप लेता है जिसे द्विदिश वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया के रूप में जाना जाता है। इस स्थिति के साथ देखे जाने वाले अतालता अचानक हृदय की मृत्यु का कारण बन सकते हैं, लेकिन इसका खतरा लंबे क्यूटी सिंड्रोम के अन्य रूपों की तुलना में कम है। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम से जुड़ी शारीरिक असामान्यताएं आमतौर पर सिर, चेहरे, अंगों और रीढ़ को प्रभावित करती हैं। सिर और चेहरे की असामान्यताओं में असामान्य रूप से छोटा निचला जबड़ा (माइक्रोग्नेथिया), कम सेट वाले कान, व्यापक रूप से दूरी वाली आंखें (हाइपरटेलोरिज्म), एक चौड़ा माथा और नाक की जड़, एक उच्च धनुषाकार या फटा तालू, और एक लंबा संकीर्ण सिर (स्कैफोसेफली) शामिल हैं। अंगों और रीढ़ की हड्डी की असामान्यताओं में उंगलियों की असामान्य वक्रता, विशेष रूप से पाँचवीं उंगली (क्लिनोडैक्टिली), संलिप्त उंगलियों या पैर की उंगलियों (सिंडैक्टिली), छोटा कद और घुमावदार रीढ़ (स्कोलियोसिस) शामिल हैं। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम की तीसरी प्रमुख विशेषता रुक-रुक कर मांसपेशियों की कमजोरी है। यह सेकंड से लेकर मिनटों तक चल सकता है, लेकिन कुछ मामलों में एक बार में कई दिनों तक चल सकता है। कमजोरी अक्सर उस समय होती है जब रक्त में पोटेशियम का स्तर सामान्य (हाइपोकेलेमिया) से कम होता है, और इसे हाइपोकेलेमिक आवधिक पक्षाघात के रूप में जाना जाता है। हालाँकि यह कमजोरी उस समय हो सकती है जब पोटेशियम का स्तर सामान्य होता है, जो व्यायाम, सर्दी या यहाँ तक कि मासिक धर्म सहित अन्य कारकों से शुरू होता है। कारण एंडरसन-ताविल सिंड्रोम एक आनुवंशिक विकार है जो अधिकांश मामलों में के. सी. एन. जे. 2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह स्थिति अक्सर एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से माता-पिता से विरासत में मिलती है, लेकिन प्रभावित व्यक्ति में एक नए आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण हो सकती है। दो प्रकार के एंडरसन-ताविल सिंड्रोम का वर्णन किया गया है, जो आनुवंशिक असामान्यता से अलग है जिसका पता लगाया गया है। टाइप 1 एंडरसन-ताविल, जो लगभग 60 प्रतिशत मामलों के लिए जिम्मेदार है, के. सी. एन. जे. 2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। टाइप 2 एंडरसन-ताविल में, जो लगभग 40 प्रतिशत मामलों के लिए जिम्मेदार है, एक केसीएनजे2 उत्परिवर्तन की पहचान नहीं की गई है। एक समान पोटेशियम आयन चैनल, के. सी. एन. जे. 5 को कूटबद्ध करने वाले संबंधित जीन में उत्परिवर्तन की पहचान टाइप 2 एंडरसन-ताविल वाले कुछ लोगों में की गई है, लेकिन कई मामलों में आनुवंशिक उत्परिवर्तन नहीं पाया गया है। के. सी. एन. जे. 2 जीन द्वारा निर्मित प्रोटीन एक आयन चैनल बनाता है जो पोटेशियम आयनों को मांसपेशियों की कोशिकाओं में ले जाता है। यह विशिष्ट चैनल (इनवर्ड रेक्टिफायर पोटेशियम चैनल Kir2.1) एक पोटेशियम धारा ले जाता है जिसे IK1 के रूप में जाना जाता है जो मांसपेशियों की कोशिकाओं की विश्राम झिल्ली क्षमता को स्थापित करने के लिए जिम्मेदार है और इसलिए कंकाल और हृदय की मांसपेशियों के सामान्य कार्यों को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। के. सी. एन. जे. 2 जीन में रोगजनक उत्परिवर्तन पोटेशियम चैनलों की सामान्य संरचना और कार्य को बदल देते हैं या चैनलों को कोशिका झिल्ली में सही ढंग से डालने से रोकते हैं। कई उत्परिवर्तन पी. आई. पी. 2 नामक अणु को चैनलों से जुड़ने और उनकी गतिविधि को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करने से रोकते हैं। ये परिवर्तन पोटेशियम आयनों के प्रवाह को बाधित करते हैं, जिससे एंडरसन-ताविल सिंड्रोम की आवधिक पक्षाघात और असामान्य हृदय लय की विशेषता होती है। तंत्र एंडरसन-ताविल सिंड्रोम व्यक्तिगत हृदय कोशिकाओं के समन्वय के लिए उपयोग किए जाने वाले विद्युत संकेतों को बाधित करके असामान्य हृदय लय के जोखिम को बढ़ाता है। आनुवंशिक उत्परिवर्तन पोटेशियम के प्रवाह के लिए जिम्मेदार एक आयन चैनल को बाधित करता है, जिससे/के1 धारा कम हो जाती है। यह हृदय क्रिया क्षमता को बढ़ाता है-कोशिका झिल्ली में वोल्टेज का विशिष्ट पैटर्न बदल जाता है जो प्रत्येक हृदय की धड़कन के साथ होता है, और हृदय और कंकाल की मांसपेशियों की कोशिकाओं की विश्राम झिल्ली क्षमता को विध्रुवीकृत करता है। हृदय और कंकाल की मांसपेशियों की कोशिकाओं में, जब आराम होता है, तो उनकी कोशिका झिल्ली के आंतरिक हिस्से में बाहरी हिस्से की तुलना में कम सकारात्मक आवेशित आयन होते हैं, जिन्हें उनकी झिल्ली के ध्रुवीकृत होने के रूप में जाना जाता है। इस ध्रुवीयता को बनाए रखने के लिए जिम्मेदार मुख्य आयन धारा/के1 है, और इस धारा में कमी से विश्राम में कम ध्रुवीयता, या एक विध्रुवीकृत विश्राम झिल्ली क्षमता होती है। जब ये कोशिकाएं सिकुड़ती हैं, तो सोडियम और कैल्शियम जैसे सकारात्मक आवेशित आयन आयन चैनलों के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करते हैं, इस ध्रुवीयता को विध्रुवीकृत या उलट देते हैं। एक संकुचन होने के बाद, कोशिका पोटेशियम जैसे सकारात्मक आवेशित आयनों को कोशिका छोड़ने की अनुमति देकर अपनी ध्रुवीयता (या पुनःध्रुवीकरण) को बहाल करती है, जिससे झिल्ली को उसकी आराम से, ध्रुवीकृत स्थिति में बहाल किया जाता है। एंडरसन-ताविल वाले लोगों में पाया जाने वाला आनुवंशिक उत्परिवर्तन पोटेशियम के प्रवाह को कम कर देता है, जिससे पुनःध्रुवीकरण की दर धीमी हो जाती है जिसे व्यक्तिगत हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं में एक लंबी क्रिया क्षमता के रूप में और सतह पर ईसीजी पर एक लंबे क्यूटी अंतराल के रूप में देखा जा सकता है। लंबे समय तक चलने वाली क्रिया क्षमता कई संभावित तंत्रों के माध्यम से अतालता का कारण बन सकती है। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम के विशिष्ट वेंट्रिकुलर एक्टोपी और द्विदिशात्मक वी. टी. की शुरुआत एक आफ्टरडिपोलराइजेशन के रूप में एक ट्रिगर बीट द्वारा की जाती है। कोशिका के पूरी तरह से पुनःध्रुवीकरण से पहले होने वाले प्रारंभिक अपध्रुवीकरण, कैल्शियम और सोडियम चैनलों के पुनः सक्रिय होने के कारण उत्पन्न होते हैं जो आम तौर पर अगले दिल की धड़कन होने तक निष्क्रिय हो जाते हैं। सही परिस्थितियों में, इन धाराओं को फिर से सक्रिय करने से कोशिका का और विध्रुवीकरण हो सकता है, जिसे सोडियम-कैल्शियम विनिमायक द्वारा सुगम बनाया जा सकता है। प्रारंभिक उत्तर-विध्रुवीकरण एकल घटनाओं के रूप में हो सकता है, लेकिन बार-बार हो सकता है जिससे कोशिका के कई तेजी से सक्रियण हो सकते हैं। पुनःध्रुवीकरण पूरा होने के बाद होने वाले विध्रुवीकरण के बाद देरी, अंतःकोशिकीय कैल्शियम भंडार से कैल्शियम के सहज रिलीज से उत्पन्न होती है जिसे सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम के रूप में जाना जाता है। यह कैल्शियम रिलीज तब सोडियम के बदले में सोडियम कैल्शियम एक्सचेंजर के माध्यम से कोशिका को छोड़ देता है, जिससे एक शुद्ध आंतरिक धारा उत्पन्न होती है और कोशिका झिल्ली का विध्रुवीकरण होता है। यदि यह क्षणिक आंतरिक धारा काफी बड़ी है, तो एक समयपूर्व क्रिया क्षमता शुरू हो जाती है। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम वाले लोगों में देखी जाने वाली मांसपेशियों की कमजोरी/के1 में कमी के कारण विश्राम झिल्ली क्षमता के विध्रुवीकरण से उत्पन्न होती है। विध्रुवीकृत विश्राम झिल्ली क्षमता का अर्थ है कि सोडियम चैनल जो क्रिया क्षमता शुरू करने के लिए जिम्मेदार हैं, निष्क्रियता से पूरी तरह से ठीक नहीं हो पाते हैं, जिससे कम उत्तेजक झिल्ली और कम शक्तिशाली मांसपेशियों का संकुचन होता है। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम में देखी गई कंकाल संबंधी असामान्यताओं के अंतर्निहित तंत्र को पूरी तरह से समझाया नहीं गया है। संभावनाओं में ऑस्टियोक्लास्ट का बिगड़ा हुआ कार्य, हड्डियों के विकास को नियंत्रित करने वाली कोशिकाएं, या हड्डी के मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन सिग्नलिंग कैस्केड का व्यवधान शामिल हैं। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम का निदान आम तौर पर लक्षणों, परीक्षा के निष्कर्षों और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम के परिणामों के आधार पर किया जाता है। नैदानिक नैदानिक मानदंड प्रस्तावित किए गए हैं जो सुझाव देते हैं कि यदि निम्नलिखित चार मानदंडों में से दो को पूरा किया जाता है तो निदान किया जा सकता हैः (1) आवधिक पक्षाघात; (2) वेंट्रिकुलर एरिथमिया (लगातार वेंट्रिकुलर एक्टोपिक बीट्स या वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया), दर के लिए सही होने पर एक लंबा क्यूटी अंतराल, और/या एक प्रमुख यू तरंग; (3) निम्नलिखित डिस्मॉर्फिक विशेषताओं में से कम से कम दोः कम सेट कान, चौड़ी सेट आंखें, एक छोटा अनिवार्य, पांचवें अंक का क्लिनोडैक्टिली और सिंडैक्टिली; और (4) एंडरसन-ताविल सिंड्रोम की पुष्टि वाले परिवार के सदस्य। आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग प्रभावित व्यक्ति में विशिष्ट उत्परिवर्तन की पहचान करने के लिए किया जा सकता है, जो यदि पाया जाता है तो परिवार के सदस्यों की जांच में सहायता कर सकता है। अन्य जांच जो निदान करने में सहायक हो सकती हैं, उनमें अतालता का आकलन करने के लिए एम्बुलेटरी ईसीजी निगरानी, आधार रेखा पर और कमजोरी की अवधि के दौरान रक्त पोटेशियम के स्तर की माप, और थायराइड कार्य की माप शामिल हैं। विभेदक निदान लंबे क्यू. टी. अंतराल के लिए विभेदक निदान में लंबे क्यू. टी. सिंड्रोम के अन्य रूप शामिल हैं जैसे कि रोमानो-वार्ड सिंड्रोम जिसमें किसी अन्य अंग को शामिल किए बिना केवल हृदय की विद्युत गतिविधि प्रभावित होती है; जर्वेल और लैंग-नील्सन सिंड्रोम जिसमें लंबे समय तक क्यू. टी. अंतराल को जन्मजात बहरापन के साथ जोड़ा जाता है; और टिमोथी सिंड्रोम जिसमें लंबे समय तक क्यू. टी. अंतराल को ऑटिज्म-स्पेक्ट्रम विकार के अलावा हृदय की संरचना में असामान्यताओं के साथ जोड़ा जाता है। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम में देखा जाने वाला बार-बार वेंट्रिकुलर एक्टोपी और द्विदिश वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया कैटेकोलामाइनर्जिक पॉलीमॉर्फिक वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया में भी हो सकता है। एंडरसन-ताविल सिंड्रोम में देखी जाने वाली रुक-रुक कर कमजोरी आवधिक पक्षाघात के अन्य रूपों में भी होती है-हाइपोकेलेमिक आवधिक पक्षाघात, हाइपरक्लेमिक आवधिक पक्षाघात, और पैरामायोटोनिया जन्मजात। उपचार एक आनुवंशिक स्थिति के रूप में, एंडरसन-ताविल सिंड्रोम को ठीक नहीं किया जा सकता है। हालांकि, एंडरसन-ताविल के कई लक्षणों जैसे कि असामान्य हृदय लय या आवधिक पक्षाघात के कारण ब्लैकआउट का सफलतापूर्वक दवा या प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों से इलाज किया जा सकता है। स्थिति की दुर्लभता का मतलब है कि इनमें से कई उपचार सर्वसम्मति की राय पर आधारित हैं क्योंकि पर्याप्त रूप से संचालित नैदानिक परीक्षण करने के लिए बहुत कम रोगी हैं। सामान्य उपाय उन दवाओं से बचना चाहिए जो क्यू. टी. अंतराल को और लंबा करती हैं जैसे कि सोटालोल और एमियोडारोन क्योंकि ये दवाएं असामान्य हृदय लय को बढ़ावा दे सकती हैं। क्यू. टी. अंतराल के विस्तार से जुड़ी दवाओं की सूची ऑनलाइन पाई जा सकती है। रक्त में पोटेशियम के स्तर को कम करने वाली दवाओं जैसे मूत्रवर्धक जैसे फ्यूरोसेमाइड और बेंड्रोफ्लुमेथियाजाइड से भी बचना चाहिए क्योंकि ये आवधिक पक्षाघात और अतालता की प्रवृत्ति को खराब कर सकते हैं। इसके विपरीत, रक्त में पोटेशियम के स्तर को बढ़ाने के लिए पोटेशियम युक्त पूरक सहायक हो सकते हैं। बहुत कठिन या प्रतिस्पर्धी खेल को हतोत्साहित किया जाना चाहिए क्योंकि ये अतालता के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, हालांकि हल्के व्यायाम को प्रोत्साहित किया जाना चाहिए। एरिथमिया लंबे क्यू. टी. सिंड्रोम के अन्य रूपों की तरह जो खतरनाक हृदय ताल गड़बड़ी से प्रभावित लोगों को पूर्वनिर्धारित करते हैं, एरिथमिया के जोखिम को प्रोप्रानोलोल जैसे बीटा ब्लॉकर्स लेने से कम किया जा सकता है जो हृदय पर एड्रेनालाईन के प्रभाव को अवरुद्ध करते हैं। फ्लेकेनाइड और वेरापामिल जैसी अन्य अतालता-रोधी दवाएं भी सहायक हो सकती हैं। जिन लोगों को बार-बार होने वाले अतालता का सबसे अधिक खतरा होता है जैसे कि जिन्हें पहले से ही हृदय गति रुक चुकी होती है, उन्हें एक प्रत्यारोपण योग्य कार्डियोवर्टर डिफिब्रिलेटर से लाभ हो सकता है-त्वचा के नीचे प्रत्यारोपित एक छोटा सा उपकरण जो खतरनाक अतालता का पता लगा सकता है और स्वचालित रूप से एक छोटे से बिजली के झटके से उनका इलाज कर सकता है। एसिटाज़ोलामाइड जैसे कार्बनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधकों को लेने से आवधिक पक्षाघात में सुधार किया जा सकता है। महामारी विज्ञान एंडरसन-ताविल सिंड्रोम बहुत दुर्लभ है, और 2013 तक चिकित्सा साहित्य में लगभग 200 मामलों का वर्णन किया गया था। यह स्थिति प्रत्येक 1,000,000 में एक व्यक्ति को प्रभावित करने का अनुमान है। हालांकि इस स्थिति का वर्णन संभवतः क्लेन द्वारा 1963 में किया गया था, एंडरसन-ताविल सिंड्रोम का नाम एलेन एंडरसन के नाम पर रखा गया है जिन्होंने 1971 में लक्षणों की तिकड़ी का वर्णन किया था, और रबी ताविल जिन्होंने 1994 में स्थिति की समझ में महत्वपूर्ण योगदान दिया था। संदर्भ इस लेख में यू. एस. नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन के सार्वजनिक डोमेन पाठ को शामिल किया गया है बाहरी लिंक कार्डियक एरिथमिया चैनलोपैथी दुर्लभ सिंड्रोम सिंड्रोम जो हृदय कार्डियोजेनेटिक विकारों को प्रभावित करते हैं