Silibinin
सिलिबिनिन (आई. एन. एन.), जिसे सिलिबिन के रूप में भी जाना जाता है (दोनों सिलिबम से, उस पौधे का सामान्य नाम जिससे इसे निकाला जाता है), सिलिमारिन का प्रमुख सक्रिय घटक है, जो दूध की थीस्ल का एक मानकीकृत अर्क है, जिसमें फ्लेवोनोलिग्नन्स का मिश्रण होता है जिसमें सिलिबिनिन, आइसोसिलिबिनिन, सिलिक्रिस्टिन, सिलिडियन और अन्य होते हैं। सिलिबिनिन अपने आप में लगभग समध्रुवीय अनुपात में दो डायस्टेरियोमर्स, सिलिबिन ए और सिलिबिन बी का मिश्रण है। मिश्रण कई औषधीय प्रभाव प्रदर्शित करता है, विशेष रूप से वसायुक्त यकृत, गैर-मादक वसायुक्त यकृत, गैर-मादक स्टीटोहेपेटाइटिस में, और मादक और बाल-पुघ ग्रेड 'ए' यकृत सिरोसिस में एक सहायक तत्व के रूप में सिलिबिनिन के उपयोग के लिए महान नैदानिक प्रमाण हैं। चिकित्सा उपयोग अमनिटा मशरूम विषाक्तता के उपचार में अनुमोदित दवा की तैयारी और पेरेंटरल अनुप्रयोगों के लिए, पानी में घुलनशील सिलिबिनिन-सी-2 ', 3-डायहाइरोगेंसुसिनेट डिसोडियम नमक का उपयोग किया जाता है। 2011 में, इसी यौगिक को यूरोपीय आयोग द्वारा यकृत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में आवर्ती हेपेटाइटिस सी की रोकथाम के लिए अनाथ औषधीय उत्पाद पदनाम भी प्राप्त हुआ। सिलिबिनिन कई यूरोपीय संघ के देशों में दवा (लीगलॉन एस. आई. एल. (मैडॉस) (डी, सी. एच., ए) और सिलिमारिट (बायोनोरिका), एक सिलिमारिन उत्पाद) के रूप में उपलब्ध है और इसका उपयोग विषाक्त यकृत क्षति के उपचार में किया जाता है। डेथ कैप विषाक्तता के मामले में IV उपचार); क्रोनिक हेपेटाइटिस और सिरोसिस में सहायक चिकित्सा के रूप में। संभावित चिकित्सा उपयोग सिलिबिनिन की जाँच की जा रही है कि क्या इसकी कैंसर के उपचार में कोई भूमिका हो सकती है (जैसे। STAT3 सिग्नलिंग के अवरोध के कारण)। सिलिबिनिन में कई संभावित तंत्र भी हैं जो त्वचा को लाभ पहुंचा सकते हैं। इनमें पर्यावरणीय विषाक्त पदार्थों से कीमोप्रोटेक्टिव प्रभाव, एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव, यूवी प्रेरित फोटोकार्सिनोजेनेसिस से सुरक्षा, सनबर्न से सुरक्षा, यूवीबी-प्रेरित एपिडर्मल हाइपरप्लासिया से सुरक्षा और यूवी प्रेरित डीएनए क्षति (डबल स्ट्रैंड ब्रेक) के लिए डीएनए मरम्मत शामिल हैं। चूहों पर किए गए अध्ययन चूहों पर दीर्घकालिक अप्रत्याशित हल्के तनाव (सी. यू. एम. एस.) प्रेरित अवसाद जैसे व्यवहार और सिलिमारिन के सेवन के परिणामस्वरूप वृद्ध चूहों में संज्ञान में वृद्धि पर एक महत्वपूर्ण सुरक्षा प्रदर्शित करते हैं। इम्यूनोमॉड्यूलेटरी, आयरन चिलेटिंग और एंटीऑक्सीडेंट गुणों के कारण, इस जड़ी बूटी में बीटा-थैलेसीमिया के रोगियों में उपयोग करने की क्षमता है जो नियमित रूप से रक्त आधान प्राप्त करते हैं और आयरन के अधिभार से पीड़ित होते हैं। फार्माकोलॉजी पानी में खराब घुलनशीलता और सिलिमारिन की जैव उपलब्धता के कारण फॉर्मूलेशन में वृद्धि हुई। सिलिपाइड (व्यापार नाम सिलिफोस, इसी नाम के जल उपचार यौगिक के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए, सोडियम, कैल्शियम मैग्नीशियम और सिलिकेट युक्त एक गिलास जैसा पॉलीफॉस्फेट, जो पानी की समस्याओं के उपचार के लिए तैयार किया गया है), सिलिमारिन और फॉस्फेटिडिलकोलाइन (लेसिथिन) का एक परिसर, सिलिमारिन की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक जैव उपलब्ध है। इससे पहले के एक अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला था कि सिलिफोस में 4.6 गुना अधिक जैव उपलब्धता है। यह भी बताया गया है कि β-साइक्लोडेक्सट्रिन के साथ सिलिमारिन समावेशन परिसर सिलिमारिन की तुलना में बहुत अधिक घुलनशील है। सिलिबिन के ग्लाइकोसाइड भी तैयार किए गए हैं, जो पानी में बेहतर घुलनशीलता और इससे भी मजबूत हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाते हैं। अन्य फ्लेवोनोइड्स की तरह सिलिमारिन को पी-ग्लाइकोप्रोटीन-मध्यस्थ सेलुलर प्रवाह को रोकने के लिए दिखाया गया है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन गतिविधि के मॉड्यूलेशन के परिणामस्वरूप पी-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट दवाओं के अवशोषण और जैव उपलब्धता में परिवर्तन हो सकता है। यह बताया गया है कि सिलिमारिन साइटोक्रोम पी450 एंजाइमों को रोकता है और मुख्य रूप से पी450 द्वारा साफ की गई दवाओं के साथ बातचीत को बाहर नहीं किया जा सकता है। विषाक्तता सिलिबिनिन और सिलिमारिन में पाए जाने वाले अन्य सभी यौगिकों, विशेष रूप से सिलिक्रिस्टिन ने एक इन विट्रो अध्ययन के अनुसार एम. सी. टी. 8 ट्रांसपोर्टर को अवरुद्ध कर दिया। कोई प्रकाशित नैदानिक जानकारी नहीं है जो दर्शाती है कि सिलिमारिन या सिलिबिनिन किसी भी थायराइड समस्या का कारण बनता है। वास्तव में, एक नैदानिक परीक्षण में पाया गया कि सिलिमारिन वास्तव में थायराइड दमन को रोकने में मदद करता है जो अक्सर दवा लिथियम के कारण होता है। गर्भवती मनुष्यों में दूध की थीस्ल और सिलिमारिन पर सीमित शोध है। हालांकि, एक ज्ञात नैदानिक परीक्षण में केवल लाभ पाए गए, जिसमें गर्भावस्था के इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस का प्रभावी ढंग से इलाज करना शामिल है, लेकिन यह सीमित नहीं है। पशु मॉडल में सिलिमारिन भ्रूण विषाक्त क्षमता से भी रहित है। उच्च खुराक वाले सिलिबिनिन के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किए गए प्रोस्टेट कैंसर वाले मनुष्यों में पहले चरण के नैदानिक परीक्षण में पाया गया कि उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों में प्रतिदिन 13 ग्राम अच्छी तरह से सहन किया जाता है, जिसमें लक्षणहीन यकृत विषाक्तता (हाइपरबिलिरुबिनेमिया और एलेनिन एमिनोट्रांसफेरेज का उन्नयन) सबसे अधिक देखी जाने वाली प्रतिकूल घटना है। जैव प्रौद्योगिकी सिलिमारिन का उत्पादन सिलिबम मैरियनम के कॉलस और कोशिकाओं के निलंबन में किया जा सकता है और प्रतिस्थापित पायराज़िनकार्बोक्सामाइड्स का उपयोग फ्लेवोलिग्नन उत्पादन के अजैविक उत्प्रेरक के रूप में किया जा सकता है। सिलिबिनिन ए और सिलिबिनिन बी का जैवसंश्लेषण दो प्रमुख भागों, टैक्सीफोलिन और कॉनिफेरिल अल्कोहल से बना है। कॉनिफेरिल अल्कोहल को दूध थीस्ल बीज कोट में संश्लेषित किया जाता है। फिनाइललैनिन अमोनिया-लाइज़ द्वारा मध्यस्थता किए गए सिनामिक एसिड में फिनाइललैनिन के परिवर्तन के साथ शुरुआत। दालचीनी अम्ल तब कैफिक अम्ल देने के लिए ट्रांस-सिनामेट 4-मोनोऑक्सीजिनेज और 4-कौमरेट 3-हाइड्रॉक्सिलेस द्वारा ऑक्सीकरण के दो दौर से गुजरेगा। मेटा पोजीशन अल्कोहल को फेरुलिक एसिड का उत्पादन करने के लिए कैफिक एसिड 3-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज द्वारा मिथाइलेट किया जाता है। फेरुलिक एसिड से, कॉनिफेरिल अल्कोहल का उत्पादन 4-हाइड्रॉक्सीसिन्नामेट सी. ओ. ए. लाइगेज, सिनामोयल सी. ओ. ए. रिडक्टेज और सिनामाइल अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज द्वारा किया जाता है। टैक्सीफोलिन के लिए, जैवसंश्लेषण के लिए इसके जीन फूलों में अत्यधिक अभिव्यक्त हो सकते हैं क्योंकि प्रतिलेखन प्रकाश पर निर्भर है। टैक्सीफोलिन का उत्पादन पी-कौमेरिक एसिड के संश्लेषण के लिए एक समान मार्ग का उपयोग करता है, जिसके बाद मैलोनिल-सीओए के साथ कार्बन श्रृंखला के तीन गुना विस्तार और चैल्कोन सिंथेस और चैल्कोन आइसोमेरेस द्वारा साइक्लाइजेशन से नैरिंगनिन प्राप्त होता है। फ्लेवोनोन 3-हाइड्रॉक्सिलेस और फ्लेवोनोइड 3 '-मोनोऑक्सीजिनेज के माध्यम से, टैक्सीफोलिन सुसज्जित किया जाता है। टैक्सीफ़ोलिन और कॉनिफ़ेरिल अल्कोहल को मिलाने के लिए, टैक्सीफ़ोलिन को सिंप्लास्ट मार्ग के माध्यम से फूल से बीज कोट में स्थानांतरित किया जा सकता है। टैक्सीफोलिन और कॉनिफेरिल अल्कोहल दोनों को एस्कॉर्बेट पेरोक्सीडेस 1 द्वारा ऑक्सीकृत किया जाएगा ताकि सिलिबिन (सिलिबिनिन ए + सिलिबिनिन बी) उत्पन्न करने वाले दो टुकड़ों के लिए एकल इलेक्ट्रॉन प्रतिक्रिया को सक्षम किया जा सके। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक एंटीडोट्स फ्लेवोनोलिग्नन्स रेसोरसिनोल्स 3-हाइड्रॉक्सीप्रोपेनल्स बेंजोडायोक्सन्स