Microglia
माइक्रोग्लिया एक प्रकार का न्यूरोग्लिया (ग्लियल सेल) है जो पूरे मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में स्थित होता है। मस्तिष्क के भीतर पाई जाने वाली लगभग 10-15% कोशिकाओं के लिए माइक्रोग्लिया खाता है। निवासी मैक्रोफेज कोशिकाओं के रूप में, वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सी. एन. एस.) में सक्रिय प्रतिरक्षा रक्षा के पहले और मुख्य रूप के रूप में कार्य करते हैं। माइक्रोग्लिया एक कसकर विनियमित आणविक प्रक्रिया के तहत जर्दी थैली में उत्पन्न होता है। ये कोशिकाएँ (और एस्ट्रोसाइट्स सहित अन्य न्यूरोग्लिया) पूरे सी. एन. एस. में बड़े गैर-अतिव्यापी क्षेत्रों में वितरित की जाती हैं। माइक्रोग्लिया समग्र मस्तिष्क रखरखाव में प्रमुख कोशिकाएं हैं-वे लगातार प्लेक, क्षतिग्रस्त या अनावश्यक न्यूरॉन्स और सिनेप्स और संक्रामक एजेंटों के लिए सी. एन. एस. की सफाई कर रहे हैं। चूंकि इन प्रक्रियाओं को संभावित घातक क्षति को रोकने के लिए कुशल होना चाहिए, इसलिए माइक्रोग्लिया सी. एन. एस. में छोटे रोगजनक परिवर्तनों के प्रति भी बेहद संवेदनशील होते हैं। यह संवेदनशीलता कुछ हद तक अद्वितीय पोटेशियम चैनलों की उपस्थिति से प्राप्त की जाती है जो बाह्य कोशिकीय पोटेशियम में छोटे परिवर्तनों का भी जवाब देते हैं। हाल के साक्ष्यों से पता चलता है कि स्वस्थ परिस्थितियों में सामान्य मस्तिष्क कार्यों को बनाए रखने में माइक्रोग्लिया भी प्रमुख भूमिका निभाता है। माइक्रोग्लिया लगातार प्रत्यक्ष शारीरिक संपर्कों के माध्यम से न्यूरोनल कार्यों की निगरानी करता है और आवश्यकता पड़ने पर न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है। मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी, जो सी. एन. एस. बनाते हैं, आमतौर पर रक्त-मस्तिष्क बाधा, या बी. बी. बी. के रूप में जानी जाने वाली एंडोथेलियल कोशिकाओं की एक श्रृंखला के कारण शरीर के परिसंचरण में रोगजनक कारकों द्वारा सीधे नहीं पहुँचते हैं। बी. बी. बी. अधिकांश संक्रमणों को कमजोर तंत्रिका ऊतक तक पहुंचने से रोकता है। ऐसे मामले में जहां संक्रामक एजेंट सीधे मस्तिष्क में प्रवेश करते हैं या रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करते हैं, माइक्रोग्लियल कोशिकाओं को सूजन को कम करने और संवेदनशील तंत्रिका ऊतक को नुकसान पहुंचाने से पहले संक्रामक एजेंटों को नष्ट करने के लिए जल्दी से प्रतिक्रिया करनी चाहिए। शरीर के बाकी हिस्सों से एंटीबॉडी की कमी के कारण (कुछ एंटीबॉडी रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करने के लिए पर्याप्त छोटे होते हैं), माइक्रोग्लिया को विदेशी निकायों को पहचानने, उन्हें निगलने और टी-कोशिकाओं को सक्रिय करने वाली एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के रूप में कार्य करने में सक्षम होना चाहिए। माइक्रोग्लिया सहित विभिन्न तंत्रिका कोशिकाओं को देखने और चिह्नित करने की क्षमता 1880 में शुरू हुई जब फ्रांज निस्ल द्वारा निस्ल धुंधलापन विकसित किया गया था। फ्रांज निस्ल और विलियम फोर्ड रॉबर्टसन ने अपने ऊतक विज्ञान प्रयोगों के दौरान सबसे पहले माइक्रोग्लियल कोशिकाओं का वर्णन किया। 1880 के दशक में कोशिका धुंधला करने की तकनीकों से पता चला कि माइक्रोग्लिया मैक्रोफेज से संबंधित हैं। माइक्रोग्लिया के सक्रियण और विस्तृत माइक्रोग्लियल समूहों के गठन को पहली बार विक्टर बाबेस ने 1897 में रेबीज के मामले का अध्ययन करते समय नोट किया था। बाबेस ने नोट किया कि कोशिकाएं विभिन्न प्रकार के वायरल मस्तिष्क संक्रमणों में पाई गई थीं, लेकिन उन्हें नहीं पता था कि उन्होंने जो माइक्रोग्लिया के समूह देखे थे वे क्या थे। स्पैनिश वैज्ञानिक सैंटियागो रामोन वाई काजल ने न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स के अलावा एक "तीसरे तत्व" (कोशिका प्रकार) को परिभाषित किया। सैंटियागो रामोन वाई काजल के एक छात्र पियो डेल रियो होर्टेगा ने पहली बार 1920 के आसपास कोशिकाओं को "माइक्रोग्लिया" कहा। उन्होंने 1927 में मस्तिष्क के घावों के लिए माइक्रोग्लियल प्रतिक्रिया को चिह्नित किया और 1932 में कॉर्पस कोलोसम और अन्य प्रसवकालीन सफेद पदार्थ क्षेत्रों में मौजूद "माइक्रोग्लिया के फव्वारे" पर ध्यान दिया। कई वर्षों के शोध के बाद रियो होर्टेगा को आम तौर पर "माइक्रोग्लिया का जनक" माना जाने लगा। लंबे समय तक माइक्रोग्लिया के बारे में हमारे ज्ञान में बहुत कम सुधार हुआ। फिर, 1988 में, हिकी और किमुरा ने दिखाया कि पेरिवास्कुलर माइक्रोग्लियल कोशिकाएं अस्थि-मज्जा से प्राप्त होती हैं, और एंटीजन प्रस्तुति के लिए उपयोग किए जाने वाले एम. एच. सी. वर्ग II प्रोटीन के उच्च स्तर को व्यक्त करती हैं। इसने पियो डेल रियो-होर्टेगा के अभिधारणा की पुष्टि की कि माइक्रोग्लियल कोशिकाएं फागोसाइटोसिस और एंटीजन प्रस्तुति करके मैक्रोफेज के समान काम करती हैं। माइक्रोग्लियल कोशिकाएं अत्यधिक प्लास्टिक की होती हैं, और स्थान और प्रणाली की जरूरतों के आधार पर विभिन्न प्रकार के संरचनात्मक परिवर्तनों से गुजरती हैं। माइक्रोग्लिया द्वारा किए जाने वाले विभिन्न प्रकार के कार्यों को पूरा करने के लिए प्लास्टिसिटी के इस स्तर की आवश्यकता होती है। परिवर्तन करने की क्षमता माइक्रोग्लिया को मैक्रोफेज से अलग करती है, जिसे नियमित रूप से बदला जाना चाहिए, और उन्हें प्रतिरक्षा संबंधी गड़बड़ी पैदा किए बिना बेहद कम समय में सी. एन. एस. की रक्षा करने की क्षमता प्रदान करती है। माइक्रोग्लिया स्थानीय स्थितियों और उनके द्वारा खोजे गए रासायनिक संकेतों के जवाब में एक विशिष्ट रूप, या फेनोटाइप को अपनाता है। रेमिफाइड माइक्रोग्लियल कोशिका का यह रूप आमतौर पर विदेशी सामग्री या मरने वाली कोशिकाओं की अनुपस्थिति में पूरे मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में विशिष्ट स्थानों पर पाया जाता है। माइक्रोग्लिया का यह "विश्राम" रूप लंबी शाखा प्रक्रियाओं और एक छोटे सेलुलर बॉडी से बना है। माइक्रोग्लिया के अमीबायड रूपों के विपरीत, विस्तृत रूप का कोशिका निकाय अपनी जगह पर रहता है जबकि इसकी शाखाएं लगातार घूम रही होती हैं और आसपास के क्षेत्र का सर्वेक्षण कर रही होती हैं। शाखाएँ शारीरिक स्थिति में छोटे परिवर्तनों के प्रति बहुत संवेदनशील होती हैं और इन विट्रो में अवलोकन करने के लिए बहुत विशिष्ट संवर्धन स्थितियों की आवश्यकता होती है। सक्रिय या अमीबायड माइक्रोग्लिया के विपरीत, रैमिफाइड माइक्रोग्लिया फागोसाइटोज कोशिकाओं का स्राव नहीं करता है और कम प्रतिरक्षा अणुओं (एम. एच. सी. वर्ग I/II प्रोटीन सहित) का स्राव करता है। इस अवस्था में माइक्रोग्लिया सी. एन. एस. में होमियोस्टेसिस बनाए रखते हुए प्रतिरक्षा खतरों की खोज और पहचान करने में सक्षम हैं। हालांकि इसे विश्राम अवस्था माना जाता है, इस रूप में माइक्रोग्लिया अभी भी रासायनिक रूप से पर्यावरण के सर्वेक्षण में बेहद सक्रिय हैं। रेमिफाइड माइक्रोग्लिया को चोट या खतरे के जवाब में किसी भी समय सक्रिय रूप में बदला जा सकता है। प्रतिक्रियाशील (सक्रिय) हालांकि ऐतिहासिक रूप से अक्सर उपयोग किया जाता है, "सक्रिय" माइक्रोग्लिया शब्द को "प्रतिक्रियाशील" माइक्रोग्लिया द्वारा प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए। वास्तव में, स्पष्ट रूप से शांत माइक्रोग्लिया सक्रिय कार्यों से रहित नहीं हैं और "सक्रियण" शब्द भ्रामक है क्योंकि यह कोशिका प्रतिक्रियाशीलता के "सभी या कुछ भी नहीं" ध्रुवीकरण का संकेत देता है। मार्कर आई. बी. ए. 1, जो प्रतिक्रियाशील माइक्रोग्लिया में विनियमित होता है, का उपयोग अक्सर इन कोशिकाओं को देखने के लिए किया जाता है। गैर-फागोसाइटिक यह अवस्था वास्तव में एक श्रेणीबद्ध प्रतिक्रिया का हिस्सा है क्योंकि माइक्रोग्लिया अपने विस्तृत रूप से अपने पूरी तरह से सक्रिय फागोसाइटिक रूप में स्थानांतरित हो जाता है। माइक्रोग्लिया को विभिन्न कारकों द्वारा सक्रिय किया जा सकता है जिनमें शामिल हैंः प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, सेल नेक्रोसिस कारक, लिपोपॉलीसेकेराइड, और बाह्य कोशिकीय पोटेशियम में परिवर्तन (टूटी हुई कोशिकाओं का संकेत)। एक बार सक्रिय होने के बाद कोशिकाओं में कई प्रमुख रूपात्मक परिवर्तन होते हैं जिनमें शाखाओं का मोटा होना और वापस लेना, एम. एच. सी. वर्ग I/II प्रोटीन का सेवन, प्रतिरक्षा अणुओं की अभिव्यक्ति, साइटोटॉक्सिक कारकों का स्राव, भर्ती अणुओं का स्राव, और प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग अणुओं का स्राव (जिसके परिणामस्वरूप एक प्रो-इंफ्लेमेशन सिग्नल कैस्केड होता है) शामिल हैं। सक्रिय गैर-फागोसाइटिक माइक्रोग्लिया आम तौर पर "झाड़ीदार", "छड़" या छोटे अमीबोइड के रूप में दिखाई देते हैं, जो इस बात पर निर्भर करता है कि वे पूर्ण फागोसाइटिक परिवर्तन निरंतरता के साथ कितनी दूर हैं। इसके अलावा, माइक्रोग्लिया भी अपनी संख्या बढ़ाने के लिए तेजी से प्रसार से गुजरता है। एक सख्ती से रूपात्मक दृष्टिकोण से, निरंतरता के साथ माइक्रोग्लियल रूप में भिन्नता बदलती रूपात्मक जटिलता से जुड़ी है और फ्रैक्टल विश्लेषण के तरीकों का उपयोग करके इसकी मात्रा निर्धारित की जा सकती है, जो विभिन्न रोग संबंधी अवस्थाओं में विभिन्न रूपविज्ञानों से जुड़े सूक्ष्म, दृष्टि से अज्ञात परिवर्तनों के प्रति भी संवेदनशील साबित हुए हैं। फागोसाइटिक सक्रिय फागोसाइटिक माइक्रोग्लिया माइक्रोग्लिया का अधिकतम प्रतिरक्षा-उत्तरदायी रूप है। ये कोशिकाएँ आम तौर पर एक बड़े, अमीबोइड आकार में होती हैं, हालाँकि कुछ भिन्नताएँ देखी गई हैं। सक्रिय गैर-फागोसाइटिक माइक्रोग्लिया के एंटीजन प्रस्तुत करने, साइटोटॉक्सिक और सूजन-मध्यस्थ संकेत के अलावा, वे विदेशी पदार्थों को फागोसाइटोज़ करने और टी-सेल सक्रियण के लिए परिणामी प्रतिरक्षा अणुओं को प्रदर्शित करने में भी सक्षम हैं। फागोसाइटिक माइक्रोग्लिया चोट लगने वाली जगह की यात्रा करता है, अपमानजनक सामग्री को घेर लेता है, और अधिक कोशिकाओं को फैलाने और ऐसा करने के लिए प्रो-इंफ्लेमेटरी कारकों का स्राव करता है। सक्रिय फागोसाइटिक माइक्रोग्लिया स्वस्थ मस्तिष्क कोशिकाओं को न्यूनतम नुकसान के साथ जितनी जल्दी हो सके किसी भी संक्रमण या सूजन से लड़ने के लिए एस्ट्रोसाइट्स और तंत्रिका कोशिकाओं के साथ भी बातचीत करता है। अमीबायड यह आकार तंत्रिका ऊतक में माइक्रोग्लिया मुक्त आंदोलन की अनुमति देता है, जो इसे सफाई करने वाली कोशिका के रूप में अपनी भूमिका को पूरा करने की अनुमति देता है। अमीबायड माइक्रोग्लिया मलबे को फैगोसाइटोस करने में सक्षम होते हैं, लेकिन सक्रिय माइक्रोग्लिया के समान एंटीजन-प्रस्तुत करने और सूजन भूमिकाओं को पूरा नहीं करते हैं। अमीबायड माइक्रोग्लिया विशेष रूप से मस्तिष्क के विकास और पुनर्चक्रण के दौरान प्रचलित होते हैं, जब बड़ी मात्रा में बाह्य कोशिकीय मलबे और एपोप्टोटिक कोशिकाओं को हटाने के लिए होते हैं। माइक्रोग्लियल कोशिका का यह रूप मुख्य रूप से कॉर्पस कोलोसम में प्रसवकालीन श्वेत पदार्थ क्षेत्रों के भीतर पाया जाता है जिसे "माइक्रोग्लिया के फव्वारे" के रूप में जाना जाता है। गटार कोशिका गटार कोशिकाएँ संक्रामक सामग्री या कोशिकीय मलबे के माइक्रोग्लियल कोशिकाओं के फागोसाइटोसिस का अंतिम परिणाम हैं। अंततः, एक निश्चित मात्रा में सामग्री को घेरने के बाद, फागोसाइटिक माइक्रोग्लियल कोशिका किसी भी आगे की सामग्री को फागोसाइटोस करने में असमर्थ हो जाती है। परिणामी कोशिकीय द्रव्यमान को दानेदार कणिका के रूप में जाना जाता है, जिसका नाम इसकी 'दानेदार' उपस्थिति के लिए रखा गया है। गिटर कोशिकाओं को प्रकट करने के लिए दागदार ऊतक को देखकर, रोगविज्ञानी संक्रमण के बाद ठीक हुए क्षेत्रों की कल्पना कर सकते हैं। पेरिवास्कुलर माइक्रोग्लिया ऊपर वर्णित अन्य प्रकार के माइक्रोग्लिया के विपरीत, "पेरिवास्कुलर" माइक्रोग्लिया कोशिका के स्थान को संदर्भित करता है, न कि इसके रूप/कार्य को। पेरिवास्कुलर माइक्रोग्लिया मुख्य रूप से बेसल लैमिना की दीवारों के भीतर पाए जाते हैं। वे सामान्य माइक्रोग्लियल कार्य करते हैं, लेकिन, सामान्य माइक्रोग्लिया के विपरीत, उन्हें नियमित रूप से अस्थि मज्जा से प्राप्त पूर्ववर्ती कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, और उनके पर्यावरण की परवाह किए बिना एम. एच. सी. वर्ग II प्रतिजनों को व्यक्त करते हैं। पेरिवास्कुलर माइक्रोग्लिया भी मैक्रोफेज विभेदन प्रतिजनों के लिए दृढ़ता से प्रतिक्रिया करता है। इस्कीमिक रेटिनोपैथी पर रिटर के प्रयोगों और टिप्पणियों से पता चलता है कि ये माइक्रोग्लिया संवहनी दीवारों की मरम्मत के लिए आवश्यक हैं। पेरिवास्कुलर माइक्रोग्लिया एंडोथेलियल कोशिका प्रसार को बढ़ावा देता है, जिससे नई वाहिकाओं का निर्माण होता है और क्षतिग्रस्त वाहिकाओं की मरम्मत की जाती है। इन प्रक्रियाओं के दौरान, इन कार्यों को पूरा करने के लिए मायलोइड भर्ती और माइक्रोग्लियल कोशिकाओं में विभेदन को अत्यधिक तेज किया जाता है। जक्स्टावास्कुलर पेरिवास्कुलर माइक्रोग्लिया की तरह, जक्स्टावास्कुलर माइक्रोग्लिया को मुख्य रूप से उनके स्थान से अलग किया जा सकता है। जक्सटेवास्कुलर माइक्रोग्लिया रक्त वाहिकाओं की बेसल लैमिना दीवार के साथ सीधा संपर्क बनाते हुए पाए जाते हैं लेकिन दीवारों के भीतर नहीं पाए जाते हैं। इस स्थिति में वे एंडोथेलियल कोशिकाओं और पेरिसाइट्स दोनों के साथ बातचीत कर सकते हैं। पेरिवास्कुलर कोशिकाओं की तरह, वे सूजन साइटोकिन गतिविधि के निम्न स्तर पर भी एम. एच. सी. वर्ग II प्रोटीन को व्यक्त करते हैं। पेरिवास्कुलर कोशिकाओं के विपरीत, लेकिन निवासी माइक्रोग्लिया के समान, जक्स्टावास्कुलर माइक्रोग्लिया नियमित रूप से तेजी से कारोबार या माइलॉइड अग्रदूत कोशिकाओं के साथ प्रतिस्थापन प्रदर्शित नहीं करता है। कार्य माइक्रोग्लियल कोशिकाएँ सी. एन. एस. के भीतर विभिन्न प्रकार के कार्यों को पूरा करती हैं जो मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और होमियोस्टेसिस दोनों को बनाए रखने से संबंधित हैं। इन कोशिकाओं द्वारा किए गए कुछ प्रमुख ज्ञात कार्य निम्नलिखित हैं। सफाई अपने पर्यावरण में छोटे परिवर्तनों के प्रति बहुत संवेदनशील होने के अलावा, प्रत्येक माइक्रोग्लियल कोशिका नियमित रूप से अपने क्षेत्र का भौतिक रूप से सर्वेक्षण भी करती है। यह क्रिया अमीबायड और विश्राम अवस्थाओं में की जाती है। अपने निर्धारित क्षेत्र से गुजरते समय, यदि माइक्रोग्लियल कोशिका को कोई विदेशी सामग्री, क्षतिग्रस्त कोशिकाएं, एपोप्टोटिक कोशिकाएं, न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल, डीएनए टुकड़े, या प्लेक मिलते हैं, तो यह सामग्री या कोशिका को सक्रिय और फागोसाइटोस कर देगा। इस तरह माइक्रोग्लियल कोशिकाएं यादृच्छिक सेलुलर मलबे को साफ करते हुए "हाउसकीपर्स" के रूप में भी कार्य करती हैं। मस्तिष्क के विकासात्मक तारों के दौरान, माइक्रोग्लियल कोशिकाएं तंत्रिका पूर्ववर्ती कोशिकाओं की संख्या को विनियमित करने और एपोप्टोटिक न्यूरॉन्स को हटाने में एक बड़ी भूमिका निभाती हैं। इस बात के भी प्रमाण हैं कि माइक्रोग्लिया सिनेप्स को घेरकर और समाप्त करके सिनेप्टिक सर्किटरी को परिष्कृत कर सकता है। विकास के बाद, अधिकांश मृत या एपोप्टोटिक कोशिकाएं मस्तिष्क प्रांतस्था और सबकोर्टिकल सफेद पदार्थ में पाई जाती हैं। यह समझा सकता है कि मस्तिष्क प्रांतस्था में "माइक्रोग्लिया के फव्वारों" के भीतर अधिकांश अमीबायड माइक्रोग्लियल कोशिकाएं क्यों पाई जाती हैं। फागोसाइटोसिस माइक्रोग्लिया, फागोसाइटोसिस की मुख्य भूमिका में विभिन्न पदार्थों को घेरना शामिल है। संलग्न सामग्री में आम तौर पर गैर-सूजन अवस्था में कोशिकीय मलबा, लिपिड और एपोप्टोटिक कोशिकाएं होती हैं, और सूजन अवस्था में वायरस, बैक्टीरिया या अन्य विदेशी सामग्री पर आक्रमण करते हैं। एक बार माइक्रोग्लियल कोशिका "पूर्ण" हो जाने के बाद यह फागोसाइटिक गतिविधि को रोक देती है और अपेक्षाकृत गैर-प्रतिक्रियाशील गिटर कोशिका में बदल जाती है। मस्तिष्क में माइक्रोग्लियल कोशिका की भूमिका का एक बड़ा हिस्सा गैर-संक्रमित क्षेत्रों में होमियोस्टेसिस को बनाए रखना और संक्रमित या क्षतिग्रस्त ऊतक में सूजन को बढ़ावा देना है। माइक्रोग्लिया इसे बाह्य कोशिकीय संकेत अणुओं की एक अत्यंत जटिल श्रृंखला के माध्यम से पूरा करता है जो उन्हें अन्य माइक्रोग्लिया, एस्ट्रोसाइट्स, नसों, टी-कोशिकाओं और मायलोइड पूर्वज कोशिकाओं के साथ संवाद करने की अनुमति देता है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है कि साइटोकिन आई. एफ. एन.-जी. एम. का उपयोग माइक्रोग्लियल कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए किया जा सकता है। इसके अलावा, आई. एफ. एन.-जी. एम. के साथ सक्रिय होने के बाद, माइक्रोग्लिया भी अधिक आई. एफ. एन.-जी. एम. को बाह्य कोशिकीय स्थान में छोड़ता है। यह अधिक माइक्रोग्लिया को सक्रिय करता है और पास के सभी माइक्रोग्लिया को तेजी से सक्रिय करते हुए एक साइटोकिन प्रेरित सक्रियण कैस्केड शुरू करता है। माइक्रोग्लिया-उत्पादित टी. एन. एफ.-α तंत्रिका ऊतक को एपोप्टोसिस से गुजरने का कारण बनता है और सूजन को बढ़ाता है। आईएल-8 बी-कोशिका के विकास और विभेदन को बढ़ावा देता है, जिससे यह संक्रमण से लड़ने में माइक्रोग्लिया की सहायता कर सकता है। एक अन्य साइटोकिन, आईएल-1, साइटोकिन आईएल-10 और टीजीएफ-बीटा को रोकता है, जो एंटीजन प्रस्तुति और प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग को कम करता है। अतिरिक्त डेंड्राइटिक कोशिकाओं और टी-कोशिकाओं को एम. डी. सी., आई. एल.-8 और एम. आई. पी.-3. बी. ए. जैसे कीमोटैक्टिक अणुओं के माइक्रोग्लियल उत्पादन के माध्यम से चोट के स्थान पर भर्ती किया जाता है। अंत में, पी. जी. ई. 2 और अन्य प्रोस्टेनॉइड्स माइक्रोग्लियल प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया को रोककर और टी. एच. 1 (टी-हेल्पर सेल) प्रतिक्रिया को कम करके पुरानी सूजन को रोकते हैं। एंटीजन प्रस्तुति जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, निवासी गैर-सक्रिय माइक्रोग्लिया एम. एच. सी. वर्ग I/II प्रोटीन की कमी के कारण खराब एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के रूप में कार्य करता है। सक्रिय होने पर वे तेजी से एम. एच. सी. वर्ग I/II प्रोटीन को व्यक्त करते हैं और जल्दी से कुशल प्रतिजन प्रस्तुतकर्ता बन जाते हैं। कुछ मामलों में, माइक्रोग्लिया को आई. एफ. एन.-जी. एम. द्वारा एंटीजन प्रस्तुत करने के लिए भी सक्रिय किया जा सकता है, लेकिन वे उतने प्रभावी ढंग से कार्य नहीं करते हैं जैसे कि उन्होंने एम. एच. सी. वर्ग I/II प्रोटीन का सेवन किया हो। सूजन के दौरान, टी-कोशिकाएं विशेष सतह मार्करों की बदौलत रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करती हैं और फिर एंटीजन प्राप्त करने के लिए सीधे माइक्रोग्लिया से जुड़ती हैं। एक बार जब उन्हें एंटीजन के साथ प्रस्तुत किया जाता है, तो टी-कोशिकाएं विभिन्न प्रकार की भूमिकाओं को पूरा करती हैं जिनमें प्रो-इंफ्लेमेटरी भर्ती, इम्यूनोमेरी का गठन, साइटोटॉक्सिक सामग्री का स्राव और विदेशी कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर सीधे हमले शामिल हैं। साइटोटॉक्सिसिटी फागोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिका से कोशिका संपर्क के माध्यम से संक्रामक जीवों को नष्ट करने में सक्षम होने के अलावा, माइक्रोग्लिया विभिन्न प्रकार के साइटोटॉक्सिक पदार्थों को भी छोड़ सकता है। कल्चर में माइक्रोग्लिया एक प्रक्रिया में बड़ी मात्रा में हाइड्रोजन पेरोक्साइड और नाइट्रिक ऑक्साइड का स्राव करता है जिसे 'श्वसन विस्फोट' के रूप में जाना जाता है। ये दोनों रसायन सीधे कोशिकाओं को नुकसान पहुँचा सकते हैं और न्यूरोनल कोशिका की मृत्यु का कारण बन सकते हैं। माइक्रोग्लिया द्वारा स्रावित प्रोटीज विशिष्ट प्रोटीनों को उत्प्रेरित करते हैं जो सीधे सेलुलर क्षति का कारण बनते हैं, जबकि आईएल-1 जैसे साइटोकिन्स न्यूरोनल अक्षतंतुओं के डिमाइलिनेशन को बढ़ावा देते हैं। अंत में, माइक्रोग्लिया ग्लूटामेट, एस्पार्टेट और क्विनोलिनिक एसिड का स्राव करके एनएमडीए रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रक्रियाओं के माध्यम से न्यूरॉन्स को घायल कर सकता है। साइटोटॉक्सिक स्राव का उद्देश्य संक्रमित न्यूरॉन्स, वायरस और बैक्टीरिया को नष्ट करना है, लेकिन यह बड़ी मात्रा में संपार्श्विक तंत्रिका क्षति भी कर सकता है। नतीजतन, पुरानी सूजन प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप बड़े पैमाने पर तंत्रिका क्षति हो सकती है क्योंकि माइक्रोग्लिया आक्रमणकारी संक्रमण को नष्ट करने के प्रयास में मस्तिष्क को तबाह कर देता है। एडरावोन, एक कट्टरपंथी सफाई करने वाला, सक्रिय माइक्रोग्लिया द्वारा अवक्षेपित ऑक्सीडेटिव न्यूरोटॉक्सिसिटी को रोकता है। सिनैप्टिक स्ट्रिपिंग 1968 में ब्लिंजिंगर और क्रेट्ज़बर्ग द्वारा रीढ़ की हड्डी के घावों में पहली बार देखी गई एक घटना में, सूजन के बाद माइक्रोग्लिया क्षतिग्रस्त ऊतक के पास नसों से शाखाओं को हटा देता है। यह क्षतिग्रस्त तंत्रिका परिपथ के पुनः विकास और पुनर्निर्धारण को बढ़ावा देने में मदद करता है। यह भी दिखाया गया है कि माइक्रोग्लिया मस्तिष्क के विकास के दौरान सिनैप्टिक छंटाई की प्रक्रिया में शामिल होते हैं। सूजन के बाद, तंत्रिका ऊतक के पुनः विकास को बढ़ावा देने के लिए माइक्रोग्लिया की मरम्मत को बढ़ावा देने के लिए कई कदम उठाए जाते हैं। इनमें सिनेप्टिक स्ट्रिपिंग, एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव, क्षतिग्रस्त क्षेत्र में न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स की भर्ती और गिटर कोशिकाओं का निर्माण शामिल है। माइक्रोग्लियल कोशिकाओं के बिना सी. एन. एस. के निवासी क्षेत्रों में पुनः विकास और पुनर्निर्धारण काफी धीमा होगा और मस्तिष्क और आंखों के आसपास के कई संवहनी प्रणालियों में लगभग असंभव होगा। हाल के शोध ने पुष्टि की है कि माइक्रोग्लियल प्रक्रियाएं लगातार विशेष शारीरिक जंक्शनों के माध्यम से न्यूरोनल कार्यों की निगरानी करती हैं, और तंत्रिका कोशिकाओं के "कल्याण" को महसूस करती हैं। इस अंतःकोशिकीय संचार मार्ग के माध्यम से, माइक्रोग्लिया मजबूत न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालने में सक्षम हैं, जो मस्तिष्क की चोट के बाद मरम्मत में महत्वपूर्ण योगदान देते हैं। माइक्रोग्लिया को अपरिपक्व, विकसित न्यूरॉन्स के संपर्क के माध्यम से मस्तिष्क के उचित विकास में योगदान करने के लिए भी दिखाया गया है। लंबे समय तक यह सोचा जाता था कि माइक्रोग्लियल कोशिकाएं अस्थि मज्जा में हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं से अलग होती हैं, जो सभी रक्त कोशिकाओं के पूर्वज हैं। हालांकि, हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि माइक्रोग्लिया एक उल्लेखनीय रूप से प्रतिबंधित भ्रूण अवधि के दौरान जर्दी थैली में उत्पन्न होता है और एक सटीक रूप से ऑर्केस्ट्रेटेड आणविक प्रक्रिया द्वारा निर्देशित मस्तिष्क पैरेनकाइमा को आबाद करता है। जर्दी थैली पूर्वज कोशिकाओं को मस्तिष्क में प्रवास और माइक्रोग्लिया में विभेदन के लिए सक्रियण कॉलोनी उत्तेजक कारक 1 रिसेप्टर (CSF1R) की आवश्यकता होती है। इसके अतिरिक्त, माइक्रोग्लियल पुनः जनसंख्या में सबसे बड़ा योगदान इसके स्थानीय स्व-नवीकरण पर आधारित है, स्थिर स्थिति और बीमारी दोनों में, जबकि परिसंचारी मोनोसाइट्स भी कम हद तक योगदान कर सकते हैं, विशेष रूप से बीमारी में। मोनोसाइट्स परिधीय प्रणालियों में मायलोइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज में भी अंतर कर सकते हैं। शरीर के बाकी हिस्सों में मैक्रोफेज की तरह, माइक्रोग्लिया विदेशी पदार्थों को नष्ट करने के लिए फागोसाइटिक और साइटोटॉक्सिक तंत्र का उपयोग करता है। माइक्रोग्लिया और मैक्रोफेज दोनों एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के रूप में कार्य करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में योगदान करते हैं, साथ ही साइटोकिन्स और अन्य संकेत अणुओं को स्रावित करके शरीर के भीतर सूजन और होमियोस्टैटिक तंत्र को बढ़ावा देते हैं। अपने विनियमित रूप में, माइक्रोग्लिया में एम. एच. सी. वर्ग I/एम. एच. सी. वर्ग II प्रोटीन, आई. एफ. एन.-जी. एम. साइटोकिन्स, सी. डी. 45 एंटीजन, और कई अन्य सतह रिसेप्टर्स की कमी होती है जो एंटीजन-प्रस्तुत करने, फागोसाइटिक और साइटोटॉक्सिक भूमिकाओं में कार्य करने के लिए आवश्यक होते हैं जो सामान्य मैक्रोफेज को अलग करते हैं। माइक्रोग्लिया मैक्रोफेज से भी अलग है क्योंकि वे एक सटीक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाए रखने के लिए स्थानिक और अस्थायी रूप से अधिक कसकर विनियमित होते हैं। माइक्रोग्लिया और अन्य कोशिकाओं के बीच एक और अंतर जो मायलोइड प्रोजेनिटर कोशिकाओं से अलग होता है, वह है टर्नओवर दर। मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं का लगातार उपयोग किया जा रहा है और मायलोइड प्रोजेनिटर कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया जा रहा है जो आवश्यक प्रकार में भिन्न होते हैं। रक्त-मस्तिष्क बाधा के कारण, शरीर के लिए लगातार माइक्रोग्लिया को बदलना काफी मुश्किल होगा। इसलिए, लगातार मायलोइड पूर्वज कोशिकाओं के साथ प्रतिस्थापित होने के बजाय, माइक्रोग्लिया अपनी शांत स्थिति में अपनी स्थिति को बनाए रखता है, और फिर, जब वे सक्रिय होते हैं, तो वे अपनी संख्या को बनाए रखने के लिए तेजी से बढ़ते हैं। हालांकि, अस्थि चिमेरा अध्ययनों से पता चला है कि अत्यधिक संक्रमण के मामलों में रक्त-मस्तिष्क बाधा कमजोर हो जाएगी, और माइक्रोग्लिया को हेमेटोजेनस, मज्जा-व्युत्पन्न कोशिकाओं, अर्थात् मायलोइड प्रोजेनिटर कोशिकाओं और मैक्रोफेज के साथ प्रतिस्थापित किया जाएगा। एक बार जब संक्रमण कम हो जाता है तो परिधीय और केंद्रीय प्रणालियों के बीच डिस्कनेक्ट को फिर से स्थापित किया जाता है और ठीक होने और पुनः विकास अवधि के लिए केवल माइक्रोग्लिया मौजूद होते हैं। उम्र बढ़ने पर माइक्रोग्लिया चोट के दौरान माइटोटिक गतिविधि के विस्फोट से गुजरता है; इस प्रसार के बाद कोशिका संख्या को आधार रेखा तक कम करने के लिए एपोप्टोसिस होता है। माइक्रोग्लिया का सक्रियण कोशिकाओं के एनाबॉलिक और कैटाबोलिक मशीनरी पर एक भार डालता है जिससे सक्रिय माइक्रोग्लिया गैर-सक्रिय कोशिकाओं की तुलना में जल्दी मर जाता है। समय के साथ माइक्रोग्लियल हानि की भरपाई के लिए, माइक्रोग्लिया माइटोसिस से गुजरता है और अस्थि मज्जा से प्राप्त पूर्वज कोशिकाएं मेनिन्जेस और वास्कुलेचर के माध्यम से मस्तिष्क में स्थानांतरित हो जाती हैं। सामान्य उम्र बढ़ने के दौरान होने वाली मामूली न्यूरोनल क्षति का संचय माइक्रोग्लिया को बढ़ी हुई और सक्रिय कोशिकाओं में बदल सकता है। माइक्रोग्लियल सक्रियण और आई. एल.-1 अभिव्यक्ति में ये पुरानी, उम्र से जुड़ी वृद्धि अतिसंवेदनशील रोगियों में तंत्रिका संबंधी पट्टिका निर्माण का समर्थन करने के माध्यम से बढ़ती उम्र के साथ अल्जाइमर रोग के बढ़ते जोखिम में योगदान कर सकती है। डी. एन. ए. क्षति उम्र से जुड़े माइक्रोग्लियल सक्रियण में योगदान कर सकती है। एक अन्य कारक उन्नत ग्लाइकेशन एंडप्रोडक्ट्स का संचय हो सकता है, जो उम्र बढ़ने के साथ जमा हो जाते हैं। ये प्रोटीन प्रोटीयोलिटिक प्रक्रियाओं के लिए दृढ़ता से प्रतिरोधी हैं और प्रोटीन क्रॉस-लिंकिंग को बढ़ावा देते हैं। शोध ने डिस्ट्रॉफिक (दोषपूर्ण विकास) मानव माइक्रोग्लिया की खोज की है। "इन कोशिकाओं को उनकी कोशिकाओं की संरचना में असामान्यताओं की विशेषता होती है, जैसे कि विघटित, एट्रोफिक, खंडित या असामान्य रूप से कष्टप्रद प्रक्रियाएं, जो अक्सर गोलाकार या बल्बस सूजन को सहन करती हैं।" डिस्ट्रॉफिक माइक्रोग्लिया की घटना उम्र बढ़ने के साथ बढ़ती है। प्रियॉन रोग, स्किज़ोफ्रेनिया और अल्ज़ाइमर रोग पर शोध में माइक्रोग्लियल अपघटन और मृत्यु की सूचना दी गई है, जो दर्शाता है कि न्युरोडीजेनेरेटिव रोगों में माइक्रोग्लियल गिरावट शामिल हो सकती है। इस सिद्धांत की एक जटिलता यह तथ्य है कि मानव मस्तिष्क में "सक्रिय" और "डिस्ट्रॉफिक" माइक्रोग्लिया के बीच अंतर करना मुश्किल है। चूहों में, यह दिखाया गया है कि सीडी22 नाकाबंदी उम्र बढ़ने वाले मस्तिष्क में होम्योस्टैटिक माइक्रोग्लियल फागोसाइटोसिस को बहाल करती है। नैदानिक महत्व माइक्रोग्लिया केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की प्राथमिक प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं, जो परिधीय मैक्रोफेज के समान हैं। वे आकृति विज्ञान को बदलकर और संक्रमण/चोट के स्थान पर प्रवास करके रोगजनकों और चोट का जवाब देते हैं, जहां वे रोगजनकों को नष्ट करते हैं और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को हटा देते हैं। अपनी प्रतिक्रिया के हिस्से के रूप में वे साइटोकिन्स, केमोकिन्स, प्रोस्टाग्लैंडिन और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का स्राव करते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को निर्देशित करने में मदद करते हैं। इसके अतिरिक्त, वे एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन के माध्यम से सूजन प्रतिक्रिया के समाधान में सहायक हैं। अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग, मल्टीपल स्क्लेरोसिस के साथ-साथ हृदय रोग, ग्लूकोमा और वायरल और बैक्टीरियल संक्रमण जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में उनकी हानिकारक भूमिकाओं के लिए भी माइक्रोग्लिया का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है। इस बात के जमा होने वाले प्रमाण हैं कि प्रतिरक्षा अनियंत्रण जुनूनी-बाध्यकारी विकार (ओ. सी. डी.), टॉरेट सिंड्रोम और स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण (पी. ए. एन. डी. ए. एस.) से जुड़े बाल चिकित्सा ऑटोइम्यून न्यूरोसाइकियाट्रिक विकारों के पैथोफिजियोलॉजी में योगदान देता है। चूंकि माइक्रोग्लिया केंद्रीय तंत्रिका तंत्र होमियोस्टेसिस में सूक्ष्म परिवर्तनों पर भी तेजी से प्रतिक्रिया करता है, इसलिए उन्हें तंत्रिका संबंधी विकारों या विकारों के लिए संवेदक के रूप में देखा जा सकता है। मस्तिष्क विकृति की स्थिति में, माइक्रोग्लियल फेनोटाइप निश्चित रूप से बदल जाता है। इसलिए, माइक्रोग्लिया का विश्लेषण किसी भी ऊतक नमूने में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकारों का निदान और लक्षण वर्णन करने के लिए एक संवेदनशील उपकरण हो सकता है। विशेष रूप से, माइक्रोग्लियल कोशिका घनत्व, कोशिका आकार, वितरण पैटर्न, विशिष्ट माइक्रोग्लियल फेनोटाइप और अन्य कोशिका प्रकारों के साथ बातचीत का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। संवेदी आनुवंशिकी माइक्रोग्लियल संवेदी एक अपेक्षाकृत नई जैविक अवधारणा है जो तंत्रिका विकास और तंत्रिका अपक्षय में एक बड़ी भूमिका निभाती प्रतीत होती है। संवेदी लिगेंड और रोगाणुओं के संवेदन के लिए उपयोग किए जाने वाले प्रोटीन प्रतिलेखों के अद्वितीय समूह को संदर्भित करता है। दूसरे शब्दों में, संवेदी शरीर के भीतर अणुओं को महसूस करने के लिए उपयोग किए जाने वाले प्रोटीन के लिए आवश्यक जीन का प्रतिनिधित्व करता है। संवेदी का विश्लेषण विभिन्न तरीकों से किया जा सकता है जिसमें क्यू. पी. सी. आर., आर. एन. ए.-एस. ई. क्यू., माइक्रोएरे विश्लेषण और प्रत्यक्ष आर. एन. ए. अनुक्रमण शामिल हैं। प्लाज्मा झिल्ली पर रिसेप्टर्स और ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के लिए संवेदी कोड में शामिल जीन जो न्यूरॉन्स की तुलना में माइक्रोग्लिया में अधिक व्यक्त किए जाते हैं। इसमें स्रावित प्रोटीन या झिल्ली से बंधे अंगक के लिए विशिष्ट ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन शामिल नहीं हैं, जैसे कि नाभिक, माइटोकॉन्ड्रिया और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम। हालांकि, पैटर्न पहचानने वाले रिसेप्टर्स के लिए पहचाने गए संवेदी जीन कोड की बहुलता, शामिल जीन की एक बड़ी विविधता है। माइक्रोग्लियल अन्य मैक्रोफेज के समान संवेदना साझा करते हैं, हालांकि उनमें 22 अद्वितीय जीन होते हैं, जिनमें से 16 का उपयोग अंतर्जनित लिगेंड के साथ बातचीत के लिए किया जाता है। ये अंतर एक अद्वितीय माइक्रोग्लियल बायोमार्कर बनाते हैं जिसमें पी2री12 और एचईएक्सबी सहित 40 से अधिक जीन शामिल हैं। डी. ए. पी. 12 (टी. वाई. आर. ओ. बी. पी.) संवेदी प्रोटीन अंतःक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता प्रतीत होता है, जो एक संकेत अनुकूलक और एक नियामक प्रोटीन के रूप में कार्य करता है। संभावित नुकसान का जवाब देने के लिए संवेदी के भीतर जीन का विनियमन बदलने में सक्षम होना चाहिए। माइक्रोग्लिया इन खतरों का सामना करने के लिए न्यूरोप्रोटेक्शन या न्यूरोटॉक्सिसिटी की भूमिका निभा सकता है। इन कारणों से, यह संदेह है कि संवेदी तंत्रिका-अपक्षय में एक भूमिका निभा सकता है। संवेदी जीन जो उम्र बढ़ने के साथ विनियमित होते हैं, वे ज्यादातर संक्रामक माइक्रोबियल लिगेंड को महसूस करने में शामिल होते हैं, जबकि जो विनियमित होते हैं, वे ज्यादातर अंतर्जात लिगेंड को महसूस करने में शामिल होते हैं। यह विश्लेषण प्राकृतिक न्यूरोडीजेनेरेशन में न्यूरोप्रोटेक्शन के पक्ष में एक ग्लियल-विशिष्ट विनियमन का सुझाव देता है। यह न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में देखी जाने वाली न्यूरोटॉक्सिसिटी की ओर बदलाव के विपरीत है। संवेदना तंत्रिका विकास में भी भूमिका निभा सकती है। प्रारंभिक जीवन के मस्तिष्क संक्रमण के परिणामस्वरूप माइक्रोग्लिया होता है जो बाद में प्रतिरक्षा उत्तेजनाओं के प्रति अतिसंवेदनशील होते हैं। जब संक्रमण के संपर्क में आता है, तो न्यूरोइनफ्लेमेशन में शामिल संवेदी जीन का एक अप्रेगुलेशन होता है और न्यूरोप्लास्टिसिटी से जुड़े जीन का डाउनरेगुलेशन होता है। तंत्रिका विकास को बदलने की संवेदी की क्षमता हालांकि रोग से लड़ने में सक्षम हो सकती है। रेट सिंड्रोम के कृंतक मॉडल में एक अत्यधिक व्यक्त संवेदी जीन, सी. एक्स. 3. सी. एल. 1 के विलोपन के परिणामस्वरूप स्वास्थ्य में सुधार हुआ और जीवनकाल लंबा हुआ। रेट सिंड्रोम के बिना मनुष्यों में Cx3cr1 का डाउनरेगुलेशन सिज़ोफ्रेनिया के समान लक्षणों से जुड़ा हुआ है। इससे पता चलता है कि संवेदना न केवल विभिन्न विकासात्मक विकारों में एक भूमिका निभाती है, बल्कि रोग मुक्त स्थिति बनाए रखने के लिए सख्त विनियमन की भी आवश्यकता होती है। न्यूरोइम्यून प्रणाली रोगाणु परतों से प्राप्त मानव कोशिका प्रकारों की सूची वयस्क मानव शरीर में अलग-अलग कोशिका प्रकारों की सूची संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक माइक्रोग्लिया जानकारी, वीडियो और संसाधन microglia.info माइक्रोग्लिया होम पेज पर microglia.net आपके सिर में घुसना-माइक्रोग्लिया का एक संक्षिप्त परिचय-विज्ञान रचनात्मक तिमाही से एक समीक्षा विकिवर्सिटी एन. आई. एफ. खोज में तंत्रिका विज्ञान विभाग-तंत्रिका विज्ञान सूचना ढांचे मैक्रोफेज ग्लियल कोशिकाओं के माध्यम से माइक्रोग्लियल कोशिका