Romano–Ward syndrome
रोमानो-वार्ड सिंड्रोम जन्मजात लॉन्ग क्यू. टी. सिंड्रोम (एल. क्यू. टी. एस.) का सबसे आम रूप है, एक आनुवंशिक हृदय स्थिति जो हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं के विद्युत गुणों को प्रभावित करती है। प्रभावित लोगों को असामान्य हृदय गति का खतरा होता है जिससे बेहोशी, दौरे या अचानक मृत्यु हो सकती है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम को वंशानुगत एल. क्यू. टी. एस. के अन्य रूपों से नैदानिक रूप से अलग किया जा सकता है क्योंकि यह केवल हृदय के विद्युत गुणों को प्रभावित करता है, जबकि एल. क्यू. टी. एस. के अन्य रूप भी शरीर के अन्य हिस्सों को प्रभावित कर सकते हैं। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम हृदय के भीतर आवेशित कणों (आयन चैनलों) के परिवहन के लिए उपयोग किए जाने वाले कुछ प्रोटीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार जीन में असामान्य रूपों के कारण होता है। ये असामान्यताएँ विद्युत संकेतों में हस्तक्षेप करती हैं जिनका उपयोग हृदय कोशिकाएँ संकुचन को समन्वित करने के लिए करती हैं, जिससे हृदय को धड़कन के बीच में रिचार्ज होने में अधिक समय लगता है। इस स्थिति का निदान आमतौर पर एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम का उपयोग करके किया जाता है, लेकिन कभी-कभी उपयोग किए जाने वाले अन्य परीक्षणों में होल्टर निगरानी, व्यायाम परीक्षण और आनुवंशिक परीक्षण शामिल हैं। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र को बाधित करने के लिए बीटा-ब्लॉकर्स, एक प्रत्यारोपण योग्य कार्डियोवर्टर-डिफिब्रिलेटर, या सर्जरी जैसी दवाओं का उपयोग करके इसका इलाज किया जा सकता है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम प्रत्येक 7,000 लोगों में से 1 को प्रभावित करने का अनुमान है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम के संकेत और लक्षण असामान्य हृदय लय या अतालता के जोखिम को बढ़ाते हैं। ये आम तौर पर वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया का एक रूप है जिसे टॉरसेड्स डी पॉइंट्स के रूप में जाना जाता है जो बेहोशी, दौरे या यहां तक कि अचानक मृत्यु का कारण बन सकता है। अलिंद फिब्रिलेशन जैसे कम खतरनाक अतालता भी होते हैं, जिससे दिल की दौड़ या धड़कन के लक्षण पैदा होते हैं। हालांकि, रोमानो-वार्ड सिंड्रोम वाले कई लोग अतालता से मुक्त रहेंगे और इसलिए लक्षणों से मुक्त रहेंगे। एल. क्यू. टी. 1 उपप्रकार में व्यायाम या मानसिक तनाव, एल. क्यू. टी. 2 उपप्रकार में अचानक तेज शोर, और नींद के दौरान या एल. क्यू. टी. 3 उपप्रकार में जागने के तुरंत बाद कुछ स्थितियों में अतालता होने की संभावना अधिक होती है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम को लंबे क्यू. टी. सिंड्रोम के अन्य रूपों से रोमानो-वार्ड की हृदय की एकमात्र भागीदारी द्वारा अलग किया जा सकता है। जबकि लंबे क्यू. टी. सिंड्रोम के अन्य रूप बहरेपन (जर्वेल और लैंग-नील्सन सिंड्रोम), रुक-रुक कर कमजोरी और हड्डी की असामान्यताओं (एल. क्यू. टी. 7, एंडरसन-ताविल सिंड्रोम), और ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार (एल. क्यू. टी. 8, टिमोथी सिंड्रोम) से जुड़े होते हैं, ये अतिरिक्त-हृदय संबंधी अभिव्यक्तियाँ रोमानो-वार्ड में नहीं देखी जाती हैं। कारण रोमानो-वार्ड सिंड्रोम लंबे क्यूटी सिंड्रोम के उपप्रकारों के एक समूह के लिए एक वर्णनात्मक शब्द है, विशेष रूप से उपप्रकार एलक्यूटी1-6 और एलक्यूटी 9-16। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम के कई उपप्रकारों को अंतर्निहित आनुवंशिक संस्करण के आधार पर वर्णित किया गया है। ये उपप्रकार नैदानिक प्रस्तुति और उपचार के प्रति उनकी प्रतिक्रिया में भिन्न होते हैं। इस बात के पुख्ता प्रमाण हैं कि तीन सबसे आम उपप्रकारों (एलक्यूटी1, एलक्यूटी2 और एलक्यूटी3) से जुड़े आनुवंशिक रूप वास्तव में सिंड्रोम के कारण हैं। हालांकि, इस बारे में अनिश्चितता है कि क्या कुछ अन्य दुर्लभ उपप्रकार वास्तव में अपने आप में बीमारी पैदा कर रहे हैं या इसके बजाय व्यक्तियों को दवा या कम रक्त पोटेशियम स्तर (हाइपोकेलेमिया) जैसे अन्य कारकों के जवाब में क्यूटी के लंबे समय तक रहने के लिए अधिक संवेदनशील बनाते हैं। एलक्यूटी1 एलक्यूटी1 रोमानो-वार्ड सिंड्रोम का सबसे आम उपप्रकार है, जो सभी मामलों के 30 से 35 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है। जिम्मेदार जीन, के. सी. एन. क्यू. 1, को गुणसूत्र 11p15.5 में अलग किया गया है और के. वी. एल. क्यू. टी. 1 पोटेशियम चैनल की अल्फा उप-इकाई को कूटबद्ध करता है। यह सबयूनिट चैनल बनाने के लिए अन्य प्रोटीनों (विशेष रूप से, मिनके बीटा सबयूनिट) के साथ अंतःक्रिया करता है, जो कार्डियक एक्शन पोटेंशियल के पुनःध्रुवीकरण चरण के लिए जिम्मेदार विलंबित पोटेशियम रेक्टिफायर वर्तमान आई. के. को वहन करता है। के. सी. एन. क्यू. 1 में वैरिएंट रोमानो-वार्ड सिंड्रोम के एल. क्यू. टी. 1 उपप्रकार का कारण बनते हैं जब वैरिएंट की एक प्रति विरासत में मिलती है (विषमयुग्म, ऑटोसोमल प्रमुख विरासत)। आमतौर पर प्रोटीन के वोल्टेज-संवेदी क्षेत्र में पाए जाने वाले कार्य-हानि उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप अक्सर जंगली-प्रकार की तुलना में काफी कम स्तर पर कोशिका की सतह पर खराब तस्करी होती है। इन उत्परिवर्तनों को जंगली-प्रकार के प्रोटीन की तस्करी पर एक प्रमुख-नकारात्मक प्रभाव के रूप में भी प्रदर्शित किया गया है, जिसका अर्थ है कि गैर-कार्यात्मक प्रोटीन के अस्तित्व के कारण जंगली-प्रकार की सतह की अभिव्यक्ति बिगड़ी हुई है। जब वैरिएंट की दो प्रतियां विरासत में मिलती हैं (होमोजाइगस, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस) तो अधिक गंभीर जर्वेल और लैंग-नील्सन सिंड्रोम पाया जाता है, जो अधिक चिह्नित क्यूटी विस्तार, जन्मजात संवेदी बधिरता और अतालता के अधिक जोखिम से जुड़ा होता है। एल. क्यू. टी. 1 बेहोश होने के उच्च जोखिम से जुड़ा है लेकिन एल. क्यू. टी. 2 की तुलना में अचानक मृत्यु का कम जोखिम है। एलक्यूटी1 ग्लूकोज विनियमन को भी प्रभावित कर सकता है। ग्लूकोज का सेवन करने के बाद, एल. क्यू. टी. 1 वाले लोग अपेक्षा से अधिक इंसुलिन का उत्पादन करते हैं, जिसके बाद इंसुलिन प्रतिरोध की अवधि होती है। जब प्रतिरोध कम हो जाता है, तो कभी-कभी असामान्य रूप से कम रक्त शर्करा का स्तर (हाइपोग्लाइकेमिया) देखा जाता है। एलक्यूटी2 उपप्रकार रोमानो-वार्ड सिंड्रोम का दूसरा सबसे आम रूप है, जो सभी मामलों के 25 से 30 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम का यह रूप गुणसूत्र 7 पर के. सी. एन. एच. 2 जीन में भिन्नताओं के कारण होता है। के. सी. एन. एच. 2 (एच. ई. आर. जी. के रूप में भी जाना जाता है) पोटेशियम चैनल को कूटबद्ध करता है जो तेजी से अंदर की ओर रेक्टिफायर धारा आई. के. आर. को वहन करता है। यह धारा हृदय क्रिया क्षमता के अंतिम पुनःध्रुवीकरण चरण में योगदान देती है, और इसलिए क्यू. टी. अंतराल की लंबाई। LQT3 रोमनो-वार्ड सिंड्रोम का LQT3 उपप्रकार गुणसूत्र 3p 21-24 पर स्थित SCN5A जीन में विभिन्न प्रकारों के कारण होता है। एससीएन5ए कार्डियक सोडियम चैनल, NaV1.5 की अल्फा उप-इकाई को कूटबद्ध करता है, जो सोडियम धारा आईएनए के लिए जिम्मेदार है जो क्रिया क्षमता की शुरुआत में कार्डियक कोशिकाओं को विध्रुवीकृत करता है। कार्डियक सोडियम चैनल आमतौर पर तेजी से निष्क्रिय हो जाते हैं, लेकिन एलक्यूटी3 में शामिल उत्परिवर्तन उनके निष्क्रियता को धीमा कर देते हैं जिससे एक छोटा सा निरंतर 'लेट' सोडियम करंट होता है। यह निरंतर आंतरिक धारा क्रिया क्षमता और इस तरह क्यू. टी. अंतराल को बढ़ाती है। बड़ी संख्या में उत्परिवर्तनों को एल. क्यू. टी. 3 के लिए अग्रणी या पूर्वनिर्धारित के रूप में चिह्नित किया गया है। कैल्सियम को एससीएन5ए प्रोटीन के नियामक के रूप में सुझाया गया है, और एससीएन5ए पर कैल्सियम के प्रभाव उस तंत्र की व्याख्या करना शुरू कर सकते हैं जिसके द्वारा इनमें से कुछ उत्परिवर्तन एलक्यूटी3 का कारण बनते हैं। इसके अलावा, एससीएन5ए में उत्परिवर्तन ब्रुगाडा सिंड्रोम, कार्डियक कंडक्शन रोग और डायलेटेड कार्डियोमायोपैथी का कारण बन सकता है। दुर्लभ स्थितियों में, कुछ व्यक्तियों में इन बीमारियों के संयोजन हो सकते हैं। अन्य उपप्रकार एल. क्यू. टी. 5. के. सी. एन. ई. 1 जीन के विभिन्न प्रकारों के कारण होता है। यह जीन पोटेशियम चैनल बीटा सबयूनिट मिनके के लिए जिम्मेदार है, जो के. सी. एन. क्यू. 1 द्वारा एन्कोडेड अल्फा सबयूनिट के संयोजन में, पोटेशियम वर्तमान आई. के. के लिए जिम्मेदार है, और लंबे समय तक क्यू. टी. अंतराल से जुड़े रूप इस धारा को कम करते हैं। के. सी. एन. ई. 1 में एक ही प्रकार अधिक गंभीर जर्वेल और लैंग-नील्सन सिंड्रोम का कारण बन सकता है जब दो प्रतियां विरासत में मिलती हैं (सजातीय विरासत) और रोमानो-वार्ड सिंड्रोम का हल्का एल. क्यू. टी. 5 उपप्रकार जब संस्करण की एक प्रति विरासत में मिलती है (विषमयुग्म विरासत)। एल. क्यू. टी. 6 उपप्रकार के. सी. एन. ई. 2 जीन के विभिन्न प्रकारों के कारण होता है। यह जीन पोटेशियम चैनल बीटा सबयूनिट एम. आई. आर. पी. 1 के लिए जिम्मेदार है जो पोटेशियम धारा आई. के. आर. उत्पन्न करता है, और इस धारा को कम करने वाले प्रकार को क्यू. टी. अंतराल के विस्तार से जोड़ा गया है। हालांकि, बाद के साक्ष्य जैसे कि लंबे क्यू. टी. सिंड्रोम के बिना उन लोगों में जीन में रूपों की अपेक्षाकृत सामान्य खोज, और क्यू. टी. के विस्तार को प्रकट करने के लिए हाइपोकेलेमिया जैसे दूसरे तनाव कारक की सामान्य आवश्यकता ने सुझाव दिया है कि यह जीन इसके बजाय क्यू. टी. के विस्तार की संवेदनशीलता के लिए एक परिवर्तक का प्रतिनिधित्व करता है। इसलिए, कुछ लोग इस बात पर विवाद करते हैं कि क्या जीन में वैरिएंट स्वयं रोमानो-वार्ड सिंड्रोम का कारण बनने के लिए पर्याप्त हैं। एल. क्यू. टी. 9 झिल्ली संरचनात्मक प्रोटीन, केवोलिन-3 में विभिन्न प्रकारों के कारण होता है। केवोलिन विशिष्ट झिल्ली क्षेत्र बनाते हैं जिन्हें केवियोला कहा जाता है जिसमें वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल बैठते हैं। एल. क्यू. टी. 3 के समान, ये केवोलिन प्रकार देर से निरंतर सोडियम प्रवाह को बढ़ाते हैं, जो कोशिकीय पुनःध्रुवीकरण को बाधित करता है। एल. क्यू. टी. 10 एक अत्यंत दुर्लभ उपप्रकार है, जो एस. सी. एन. 4. बी. जीन के विभिन्न रूपों के कारण होता है। इस जीन का उत्पाद एक सहायक बीटा-सबयूनिट (NaVβ4) है जो कार्डियक सोडियम चैनल बनाता है, जिसमें वैरिएंट देर से निरंतर सोडियम करंट को बढ़ाते हैं। एल. क्यू. टी. 13 जी. आई. आर. के. 4 में विभिन्न प्रकारों के कारण होता है, जो हृदय के पैरासिम्पेथेटिक मॉड्यूलेशन में शामिल एक प्रोटीन है। चिकित्सकीय रूप से, रोगियों को केवल मामूली क्यू. टी. विस्तार की विशेषता है, लेकिन अलिंद अतालता के लिए एक बढ़ी हुई प्रवृत्ति है। एल. क्यू. टी. 14, एल. क्यू. टी. 15 और एल. क्यू. टी. 16 कैलमोडुलिन (क्रमशः सी. ए. एल. एम. 1, सी. ए. एल. एम. 2 और सी. ए. एल. एम. 3) के लिए जिम्मेदार जीन में विभिन्न प्रकारों के कारण होते हैं। कैल्मोडुलिन कई आयन चैनलों के साथ अंतःक्रिया करता है और इसकी भूमिकाओं में कैल्शियम सांद्रता के जवाब में एल-प्रकार के कैल्शियम प्रवाह का मॉड्यूलेशन, और के. सी. एन. क्यू. 1 द्वारा उत्पादित प्रोटीन की तस्करी और इस तरह पोटेशियम प्रवाह को प्रभावित करना शामिल है। सटीक तंत्र जिसका अर्थ है कि ये आनुवंशिक रूप क्यू. टी. अंतराल को बढ़ाते हैं, अनिश्चित रहते हैं। कारक जीन तंत्र की तालिका लॉन्ग क्यू. टी. सिंड्रोम के रोमानो-वार्ड रूपों में, आनुवंशिक उत्परिवर्तन प्रभावित करते हैं कि पोटेशियम, सोडियम और कैल्शियम आयन जैसे सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए आयनों को हृदय कोशिकाओं के अंदर और बाहर कैसे ले जाया जाता है। इनमें से कई जीन प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं जो आयन चैनलों का निर्माण करते हैं या उनके साथ अंतःक्रिया करते हैं। हृदय की मांसपेशियों में, ये आयन चैनल हृदय की सामान्य लय को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इनमें से किसी भी जीन में उत्परिवर्तन चैनलों की संरचना या कार्य को बदल देता है, जो कोशिकाओं के बीच आयनों के प्रवाह को बदल देता है, आयन परिवहन में व्यवधान हृदय की धड़कन के तरीके को बदल देता है, जिससे सिंड्रोम की असामान्य हृदय ताल विशेषता हो जाती है। ए. एन. के. 2 जीन द्वारा बनाया गया प्रोटीन यह सुनिश्चित करता है कि अन्य प्रोटीन, विशेष रूप से आयन चैनल, कोशिका झिल्ली में उचित रूप से डाले जाएं। ए. एन. के. 2 जीन में एक उत्परिवर्तन संभवतः हृदय में कोशिकाओं के बीच आयनों के प्रवाह को बदल देता है, जो हृदय की सामान्य लय को बाधित करता है और रोमानो-वार्ड सिंड्रोम की विशेषताओं में परिणाम देता है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम का निदान मुख्य रूप से 12-लीड इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) पर हृदय गति (क्यूटीसी) के लिए सही क्यूटी अंतराल को मापकर किया जाता है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम एक लंबे समय तक चलने वाले क्यू. टी. सी. से जुड़ा हुआ है, हालांकि रोमानो-वार्ड सिंड्रोम के कुछ आनुवंशिक रूप से सिद्ध मामलों में इस विस्तार को छुपाया जा सकता है, जिसे गुप्त लॉन्ग क्यू. टी. सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है। 95 प्रतिशत सामान्य पुरुषों में क्यूटीसी 450 एमएस से कम है और 95 प्रतिशत सामान्य महिलाओं में 460 एमएस से कम है। यदि क्यू. टी. सी. इन कटऑफ से लंबा है तो रोमानो-वार्ड सिंड्रोम का सुझाव दिया जाता है। हालाँकि, चूंकि 5 प्रतिशत सामान्य लोग भी इस श्रेणी में आते हैं, कुछ सुझाव देते हैं कि पुरुषों और महिलाओं के लिए क्रमशः 470 और 480 एमएस की कटौती, सामान्य मानों के 99वें सेंटील के अनुरूप है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम के प्रमुख उपप्रकार विशिष्ट ईसीजी विशेषताओं से जुड़े हैं। एल. क्यू. टी. 1 आम तौर पर व्यापक-आधारित टी-तरंगों से जुड़ा होता है, जबकि एल. क्यू. टी. 2 में टी-तरंगें नोकदार और कम आयाम की होती हैं, जबकि एल. क्यू. टी. 3 में टी-तरंगें अक्सर देर से शुरू होती हैं, जो एक लंबे सम-विद्युत खंड से पहले होती हैं। निदान करते समय क्यू. टी. अंतराल से परे अन्य कारकों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, जिनमें से कुछ को स्कोरिंग सिस्टम जैसे श्वार्ट्ज स्कोर में शामिल किया गया है। इन कारकों में असामान्य हृदय लय (टॉरसेड्स डी पॉइंटस), अस्पष्टीकृत ब्लैकआउट (सिंकोप) और पुष्टि किए गए एलक्यूटी सिंड्रोम का पारिवारिक इतिहास शामिल है। अन्य जांच जो रोमानो-वार्ड सिंड्रोम के एलक्यूटी1 रूप के निदान का सुझाव दे सकती हैं, उनमें व्यायाम के जवाब में क्यूटी अंतराल की विरोधाभासी लंबाई (क्यूटीसी> 470 एमएस ठीक होने के 2-4 मिनट पर) या एड्रेनालाईन के कृत्रिम जलसेक के दौरान (कम खुराक एड्रेनालाईन के दौरान पूर्ण क्यूटी अंतराल> 30 एमएस की लंबाई) शामिल हैं। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम के उपचार का उद्देश्य अतालता के जोखिम को कम करना है। जीवन शैली के उपायों में बहुत कठिन या प्रतिस्पर्धी व्यायाम से बचना शामिल है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम के एल. क्यू. टी. 2 रूप वाले लोगों को अलार्म घड़ियों जैसे अचानक तेज आवाजों से बचना चाहिए क्योंकि ये अतालता को ट्रिगर कर सकते हैं। बुखार का तुरंत पेरासिटामोल से इलाज किया जाना चाहिए। अंगूर के रस से बचना चाहिए क्योंकि इसमें एक रसायन होता है जो आई. के. आर. को कम करता है और क्यू. टी. अंतराल को और बढ़ाता है। क्यू. टी. अंतराल को और लंबा करने वाली दवाओं जैसे कि सोटालोल से बचा जाना चाहिए, जिनकी सूची सार्वजनिक रूप से सुलभ ऑनलाइन डेटाबेस में पाई जा सकती है। प्रोप्रानोलोल या नाडोलोल जैसे बीटा ब्लॉकर्स हृदय पर एड्रेनालाईन के प्रभाव को कम करते हैं और इस तरह अतालता के जोखिम को कम करते हैं। मैक्सिलेटिन, फ्लेकेनाइड और रेनोलेज़िन देर से सोडियम प्रवाह को कम करते हैं और रोमानो-वार्ड सिंड्रोम के एलक्यूटी3 रूप में विशेष रूप से उपयोग किए जाते हैं, और मैक्सिलेटिन अन्य उपप्रकारों में भी फायदेमंद हो सकता है। पोटेशियम की खुराक का उपयोग ऐसे समय में किया जा सकता है जब पोटेशियम की कमी हो रही हो जैसे कि दस्त या उल्टी का अनुभव करते समय, लेकिन ऐसी दवाओं की भी आवश्यकता हो सकती है जो पोटेशियम के प्रतिधारण को प्रोत्साहित करती हैं जैसे कि स्पिरोनोलेक्टोन या एमिलोराइड। एक प्रत्यारोपण योग्य डिफिब्रिलेटर, एक छोटा उपकरण जो हृदय की लय की निगरानी करता है और हृदय को फिर से शुरू करने के लिए स्वचालित रूप से एक विद्युत झटका दे सकता है, की सिफारिश की जा सकती है। रोमानो-वार्ड सिंड्रोम वाले उन लोगों के लिए इन उपकरणों की सिफारिश की जाती है जिन्होंने बीटा ब्लॉकर्स लेते समय कार्डियक अरेस्ट या ब्लैकआउट का अनुभव किया है। उन लोगों में जो चिकित्सा चिकित्सा के बावजूद बार-बार होने वाले अतालता का अनुभव करते हैं, हृदय को उत्तेजित करने वाली नसों को बाधित करने के लिए सिंपैथेटिक डेनेर्वेशन नामक एक शल्य चिकित्सा प्रक्रिया का उपयोग किया जा सकता है। महामारी विज्ञान रोमानो-वार्ड सिंड्रोम वंशानुगत लंबे क्यू. टी. सिंड्रोम का सबसे आम रूप है, जो दुनिया भर में 7,000 लोगों में से अनुमानित 1 को प्रभावित करता है। लॉन्ग क्यू. टी. सिंड्रोम जर्वेल और लैंग-नील्सन सिंड्रोम एंडरसन-ताविल सिंड्रोम टिमोथी सिंड्रोम संदर्भ आगे पढ़ा गया 2017-04-07 बाहरी लिंक कार्डियक एरिथमिया चैनलोपैथी हृदय को प्रभावित करने वाले ऑटोसोमल डॉमिनेंट डिसऑर्डर सिंड्रोम