Nelfinavir
नेलफिनवीर, ब्रांड नाम विरासिप्ट के तहत बेचा जाता है, एचआईवी/एड्स के इलाज में उपयोग की जाने वाली एक एंटीरेट्रोवायरल दवा है। नेलफिनवीर प्रोटीज इनहिबिटर्स (पी. आई.) के रूप में जानी जाने वाली दवाओं के वर्ग से संबंधित है और अन्य पी. आई. की तरह लगभग हमेशा अन्य एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है। नेलफिनवीर एक मौखिक रूप से जैव उपलब्ध मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस एचआईवी-1 प्रोटीज अवरोधक (की = 2 एनएम) है और एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस अवरोधकों के साथ संयोजन में व्यापक रूप से निर्धारित किया जाता है। इसे 1992 में पेटेंट कराया गया था और 1997 में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। विषाक्तता सामान्य (> 1 प्रतिशत) दुष्प्रभावों में इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरग्लाइसेमिया और लिपोडिस्ट्रोफी शामिल हैं। नेलफिनवीर कई प्रतिकूल दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है। पेट फूलना, दस्त या पेट दर्द आम है (यानी। सौ में से एक से अधिक रोगियों द्वारा अनुभव किया गया)। थकान, पेशाब, चकत्ते, मुँह के अल्सर, या हेपेटाइटिस कम बार होने वाले प्रभाव हैं (एक हजार में से एक से सौ रोगियों में से एक द्वारा अनुभव किया जाता है)। नेफ्रोलिथियासिस, आर्थ्राल्जिया, ल्यूकोपेनिया, अग्नाशयशोथ, या एलर्जी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, लेकिन दुर्लभ हैं (एक हजार रोगियों में एक से भी कम)। अन्य जैव सक्रियता एंटीवायरल नेलफिनवीर हर्पिस सिम्प्लेक्स 1 वायरस और कपोसी सार्कोमा वायरस की परिपक्वता और निर्यात को रोकता है। एंटी-विषाणु गतिविधि नेलफिनवीर और सरल व्युत्पन्न विषाणु कारक स्ट्रेप्टोलाइसिन एस के उत्पादन को रोकने के लिए पाए गए हैं, जो मानव रोगजनक स्ट्रेप्टोकोकस पायोजेन्स द्वारा उत्पादित एक साइटोलाइसिन है। नेलफिनवीर और इन संबंधित अणुओं ने पता लगाने योग्य एंटीबायोटिक गतिविधि का प्रदर्शन नहीं किया, लेकिन अन्य बैक्टीरिया द्वारा प्लांटाज़ोलिसिन (एंटीबायोटिक), लिस्टेरियोलिसिन एस (साइटोलिसिन) और क्लोस्ट्रिडियोलिसिन एस (साइटोलिसिन) सहित अन्य जैविक रूप से सक्रिय अणुओं के उत्पादन को भी बाधित किया। इंटरैक्शन नेलफिनवीर का इंटरैक्शन प्रोफाइल अन्य प्रोटीज अवरोधकों के समान है। अधिकांश अंतःक्रिया साइटोक्रोम पी450 आइसोजाइम 3ए4 और सीवाईपी2सी19 के स्तर पर होती है, जिसके द्वारा नेलफिनवीर का चयापचय होता है। फार्माकोलॉजी नेलफिनवीर को भोजन के साथ लिया जाना चाहिए। भोजन के साथ दवा लेने से दुष्प्रभाव के रूप में दस्त का खतरा कम हो जाता है। क्रिया तंत्र नेलफिनवीर एक प्रोटीज अवरोधक हैः यह एच. आई. वी.-1 और एच. आई. वी.-2 प्रोटीज को रोकता है। एच. आई. वी. प्रोटीज एक एस्पार्टेट प्रोटीज है जो वायरल प्रोटीन अणुओं को छोटे टुकड़ों में विभाजित करता है, और यह कोशिका के भीतर वायरस की प्रतिकृति और संक्रमित कोशिका से परिपक्व वायरल कणों की रिहाई दोनों के लिए महत्वपूर्ण है। नेलफिनवीर एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक (2 एनएम) है जिसे कसकर बांधने के लिए डिज़ाइन किया गया है और मध्य एमिनो एसिड अवशेष नकल में एक कीटो समूह के विपरीत एक हाइड्रॉक्सिल समूह की उपस्थिति के कारण अलग नहीं किया जाता है, जो अन्यथा एस-फेनिलसिस्टीन होगा। सभी प्रोटीज अवरोधक प्रोटीज से जुड़ते हैं, बंधन का सटीक तरीका यह निर्धारित करता है कि अणु प्रोटीज को कैसे रोकता है। जिस तरह से नेलफिनवीर एंजाइम को बांधता है, वह इसके और अन्य पी. आई. के बीच पार-प्रतिरोध को कम करने के लिए पर्याप्त रूप से अद्वितीय हो सकता है। इसके अलावा, सभी पी. आई. एच. आई. वी.-1 और एच. आई. वी.-2 प्रोटीज दोनों को नहीं रोकते हैं। इतिहास नेलफिनवीर को एगरॉन फार्मास्यूटिकल्स द्वारा एली लिली एंड कंपनी के साथ एक संयुक्त उद्यम के हिस्से के रूप में विकसित किया गया था। वार्नर लैम्बर्ट ने 1999 में एगोरॉन फार्मास्युटिकल्स का अधिग्रहण किया था और अब यह फाइजर की सहायक कंपनी है। इसका विपणन यूरोप में हॉफमैन-ला रोश और अन्य जगहों पर वी. आई. वी. हेल्थकेयर द्वारा किया जाता है। यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने 14 मार्च, 1997 को चिकित्सीय उपयोग के लिए इसे मंजूरी दी, जिससे यह बारहवीं स्वीकृत एंटीरेट्रोवायरल बन गई। शुरू किया गया प्रारंभिक उत्पाद दवा उद्योग के इतिहास में सबसे बड़ा "बायोटेक लॉन्च" साबित हुआ, जिसने पहले पूरे वर्ष की बिक्री $355 मिलियन से अधिक हासिल की। दवा पर एगोरॉन का पेटेंट 2014 में समाप्त हो गया। 6 जून 2007 को, मेडिसिन एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स रेगुलेटरी एजेंसी और यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी दोनों ने एक चेतावनी जारी कर प्रचलन में किसी भी दवा को वापस लेने का अनुरोध किया, क्योंकि कुछ बैच संभावित रूप से कैंसर पैदा करने वाले रसायनों से दूषित हो सकते हैं। 2009 से शोध, एक कैंसर-रोधी एजेंट के रूप में संभावित उपयोग के लिए नेलफिनवीर की जांच की जा रही है। जब कल्चर (इन विट्रो) में कैंसर कोशिकाओं पर लागू किया जाता है, तो यह विभिन्न प्रकार के कैंसर के विकास को रोक सकता है और कोशिका मृत्यु (एपोप्टोसिस) को ट्रिगर कर सकता है। जब प्रोस्टेट या मस्तिष्क के ट्यूमर वाले प्रयोगशाला चूहों को नेलफिनवीर दिया गया था, तो यह इन जानवरों में ट्यूमर के विकास को दबा सकता था। कोशिकीय स्तर पर, नेलफिनवीर कैंसर के विकास को रोकने के लिए कई प्रभाव डालता है; दो मुख्य ए. के. टी./पी. के. बी. संकेत मार्ग का अवरोध और बाद में अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया के साथ एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव का सक्रियण प्रतीत होते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, यह निर्धारित करने के लिए लगभग तीन दर्जन नैदानिक परीक्षण किए जा रहे हैं (या पूरे किए जा चुके हैं) कि क्या नेलफिनवीर मनुष्यों में कैंसर चिकित्सीय एजेंट के रूप में प्रभावी है। इनमें से कुछ परीक्षणों में, नेलफिनवीर का उपयोग अकेले मोनोथेरेपी फैशन में किया जाता है, जबकि अन्य में इसे कैंसर थेरेपी के अन्य तरीकों के साथ जोड़ा जाता है, जैसे कि अच्छी तरह से स्थापित कीमोथेरेपीटिक एजेंट या विकिरण थेरेपी। उन्नत गर्भाशय ग्रीवा कैंसर के उपचार के हिस्से के रूप में एक रेडियोसेंसिटाइजिंग एजेंट के रूप में नेलफिनावीर का अध्ययन किया जा रहा है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक बेंजामाइड्स सीवाईपी3ए4 अवरोधक हेपाटोटॉक्सिन एचआईवी प्रोटीज अवरोधक हॉफमैन-ला रोश ब्रांड फाइजर ब्रांड फेनोल्स थियोएथर्स टर्ट-ब्यूटाइल यौगिक