Synephrine
सिनेफ्राइन, या, विशेष रूप से, पी-सिनेफ्राइन, एक क्षारीय है, जो कुछ पौधों और जानवरों में प्राकृतिक रूप से होता है, और इसके एम-प्रतिस्थापित एनालॉग के रूप में अनुमोदित दवा उत्पादों में भी होता है जिसे नियो-सिनेफ्राइन के रूप में जाना जाता है। पी-सिनेफ्रिन (या पूर्व में सिम्पेटोल और ऑक्सड्रिन [बी. ए. एन.]) और एम-सिनेफ्रिन एपिनेफ्रिन और नॉरपेनेफ्रिन की तुलना में अपने लंबे समय तक काम करने वाले एड्रेनर्जिक प्रभावों के लिए जाने जाते हैं। यह पदार्थ आम खाद्य पदार्थों जैसे कि संतरे का रस और अन्य संतरे (साइट्रस प्रजाति) उत्पादों में बहुत कम सांद्रता में मौजूद होता है, दोनों "मीठे" और "कड़वे" प्रकार के होते हैं। पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टी. सी. एम.) में उपयोग की जाने वाली तैयारी, जिसे झी शी के रूप में भी जाना जाता है, साइट्रस ऑरेंटियम (फ्रुक्टस ऑरंटी इम्मेटुरस) से अपरिपक्व और सूखे पूरे संतरे हैं। एक ही सामग्री या शुद्ध सिनेफ्राइन के अर्क का विपणन अमेरिका में भी किया जाता है, कभी-कभी कैफीन के साथ संयोजन में, मौखिक सेवन के लिए वजन घटाने को बढ़ावा देने वाले आहार पूरक के रूप में। जबकि पारंपरिक तैयारी सहस्राब्दियों से टी. सी. एम.-सूत्रों के एक घटक के रूप में उपयोग में रही है, सिनेफ्राइन स्वयं एक स्वीकृत ओवर द काउंटर दवा नहीं है। एक दवा के रूप में, एम-सिनफ्राइन (फेनिलेफ्राइन) का उपयोग अभी भी एक सहानुभूति के रूप में किया जाता है (अर्थात। इसके उच्च रक्तचाप और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर गुणों के लिए), ज्यादातर आघात जैसी आपात स्थितियों के उपचार के लिए इंजेक्शन द्वारा, और शायद ही कभी अस्थमा और घास-बुखार से जुड़ी ब्रोन्कियल समस्याओं के उपचार के लिए मौखिक रूप से। एक एकल रासायनिक इकाई के रूप में सिनेफ्रिन से संबंधित अध्ययनों के बीच अंतर करना महत्वपूर्ण है (सिनेफ्रिन दो स्टीरियोआइसोमर्स, डी-और एल-सिनेफ्रिन के रूप में मौजूद हो सकता है, जो रासायनिक और औषधीय रूप से अलग हैं), और सिनेफ्रिन जो अन्य दवाओं और/या वनस्पति निष्कर्षों के साथ "पूरक" में मिश्रित होता है, साथ ही सिनेफ्रिन जो प्राकृतिक रूप से होने वाले फाइटोकेमिकल्स के मिश्रण में केवल एक रासायनिक घटक के रूप में मौजूद होता है जैसे कि छाल या कड़वे नारंगी के फल। अपने रासायनिक घटकों में से केवल एक के रूप में सिनेफ्राइन वाले मिश्रणों (चाहे वे सिंथेटिक या प्राकृतिक मूल के हों) को अकेले सिनेफ्राइन के समान जैविक प्रभाव पैदा करने के लिए नहीं माना जाना चाहिए। भौतिक रूप में, सिनेफ्राइन एक रंगहीन, क्रिस्टलीय ठोस है और पानी में घुलनशील है। इसकी आणविक संरचना एक फेनेथैलामाइन कंकाल पर आधारित है और कई अन्य दवाओं और प्रमुख न्यूरोट्रांसमीटर एपिनेफ्रिन और नॉरपेनेफ्रिन से संबंधित है। प्राकृतिक घटनाएँ सिनेफ्राइन, हालांकि पहले से ही एक सिंथेटिक कार्बनिक यौगिक के रूप में जाना जाता है, पहली बार विभिन्न साइट्रस पेड़ों की पत्तियों से एक प्राकृतिक उत्पाद के रूप में अलग किया गया था, और इसकी उपस्थिति 1960 के दशक की शुरुआत में स्टीवर्ट और सहकर्मियों द्वारा विभिन्न साइट्रस रसों में दर्ज की गई थी। उच्च पौधों के बीच सिनेफ्राइन के वितरण का एक सर्वेक्षण 1970 में व्हीटन और स्टीवर्ट द्वारा प्रकाशित किया गया था। यह बाद में रूटेसी परिवार के सभी पौधों, इवोडिया और ज़ैंथोक्साइलम प्रजातियों में पाया गया है। पोगोस्टेमन कैब्लिन (पैचौली, लामियासी) की सूखी पत्तियों में भी सिनफ्राइन का निशान स्तर (0.003%) पाया गया है। यह कोरिफैंथा और डोलिचोथेल वंश की कुछ कैक्टस प्रजातियों में भी पाया जाता है। हालाँकि, यह यौगिक मुख्य रूप से कई साइट्रस प्रजातियों में पाया जाता है, जिसमें "कड़वी" नारंगी किस्में भी शामिल हैं। चीन में एकत्र किए गए साइट्रस ऑरेंटियम (आमतौर पर "कड़वे" संतरे के रूप में जाना जाता है) की एशियाई किस्मों से पके हुए फलों के साइट्रस अर्क में लगभग 0.1-0.3%, या ~ 1-3 मिलीग्राम/ग्राम का सिनफ्राइन स्तर पाया गया; इटली में उगाए गए सी. ऑरेंटियम के सूखे फल के विश्लेषण में ~ 1 मिलीग्राम/ग्राम की सिनफ्राइन की सांद्रता दिखाई दी, जिसमें छिलका गूदे से तीन गुना अधिक था। इतालवी बाजार में खरीदे गए टैरोको, नेवलाइन और नेवेल किस्मों के मीठे संतरे में ~ 13-34 μg/g (13-34 mg/किलोग्राम के अनुरूप) सिनेफ्राइन (रस और अलग किए गए गूदे में लगभग समान सांद्रता के साथ) पाया गया; इन परिणामों से, यह गणना की गई कि एक "औसत" टैरोको संतरे खाने से ~ 6 मिलीग्राम सिनेफ्राइन की खपत होगी। 32 अलग-अलग नारंगी "जैम" के विश्लेषण, जो ज्यादातर अमेरिका और ब्रिटेन में उत्पन्न होते हैं, लेकिन फ्रांस, इटली, स्पेन या लेबनान के नमूनों सहित, कड़वे संतरे से बने जैम में सिनेफ्राइन का स्तर 0.05 मिलीग्राम/ग्राम-0.0009 मिलीग्राम/ग्राम और मीठे संतरे से बने जैम में सिनेफ्राइन का 0.05 मिलीग्राम/ग्राम-0.006 मिलीग्राम/ग्राम का स्तर दिखाया। जापान में प्राप्त साइट्रस उन्शियु (सत्सुमा मंदारिन) से बने मुरब्बा में ~ 0.12 मिलीग्राम/ग्राम (या लगभग 2.4 मिलीग्राम/20 ग्राम सेवारत) की सांद्रता पर सिनेफ्रिन पाया गया है। अमेरिका में बने अधिकांश नारंगी मुरब्बा "मीठे" संतरे (सी. सिनेन्सिस) का उपयोग करके बनाए जाते हैं, जबकि "कड़वे" या सेविले संतरे (सी. ऑरेंटियम) का उपयोग यूनाइटेड किंगडम में अधिक पारंपरिक, कड़वे मुरब्बा बनाने के लिए किया जाता है। वाणिज्यिक जापानी सी. उन्शिउ रस के एक नमूने में ~ 0.3 मिलीग्राम/ग्राम सिनेफ्राइन (या लगभग 360 मिलीग्राम/एल) पाया गया, जबकि कैलिफोर्निया में उगाई जाने वाली सत्सुमा मंदारिन किस्म से प्राप्त रस उत्पादों में सिनेफ्राइन का स्तर 55 से 160 मिलीग्राम/एल तक था। ब्राजील के बाजारों में खरीदे गए "मीठे" संतरे के रस में ~ 10-22 mg/L सिनेफ्राइन पाया गया; ब्राजील के बाजार में प्राप्त वाणिज्यिक नारंगी शीतल पेय में औसतन ~ 1 mg/L की सिनेफ्राइन सामग्री थी। वाणिज्यिक इतालवी संतरे के रस में ~ 13-32 mg/L सिनेफ्राइन होता है अमेरिकी बाजार में प्राप्त 50 से अधिक खट्टे फलों के रसों के एक सर्वेक्षण में, जो या तो व्यावसायिक रूप से तैयार किए गए हैं या ताजे फलों से हाथ से निचोड़े गए हैं, अवुला और सहकर्मियों ने पाया कि सिनेफ्राइन का स्तर ~ 4-60 mg/L तक है; अंगूर, चूने या नींबू के रस में कोई सिनेफ्राइन नहीं पाया गया था। विभिन्न खट्टे फलों की एक श्रृंखला में सिनेफ्राइन के स्तर का विश्लेषण, जो ताजे, छिले हुए फलों से निकाले गए रसों पर किया गया था, यूकू और सहकर्मियों द्वारा निम्नलिखित परिणामों के साथ रिपोर्ट किया गया थाः मार्स स्वीट ऑरेंज (सी. सिनेन्सिस टैन। ): ~ 85 मिलीग्राम/एल; नोवा टेंजेरिन (सी. रेटिकुलाटा टैन। ): ~ 78 मिलीग्राम/एल; क्लेमेंटिन (सी. क्लेमेंटीना टैन। ): ~ 115 मिलीग्राम/एल; मेयर लेमन (सी. लिमोन टैन।) ~ 3 मिलीग्राम/किग्रा; उगली टेंजेलो (सी. रेटिकुलाटा × सी. पैराडिसी) ~ 47 मिलीग्राम/किग्रा। रियो रेड ग्रेपफ्रूट (सी. पैराडिसी मैकफ) में कोई सिनेफ्राइन नहीं पाया गया। ); लाल मांसल पम्मेलो (सी. ग्रैंडिस टैन। ); या वेकिवा टेंजेलो (सी. रेटिकुलाटा × सी. पैराडिसी)। साइट्रस फलों और उनसे प्राप्त उत्पादों की सिनेफ्राइन सामग्री के कई अतिरिक्त तुलनीय विश्लेषण शोध साहित्य में पाए जा सकते हैं। मनुष्यों और अन्य जानवरों में सामान्य मानव मूत्र के साथ-साथ अन्य स्तनधारी ऊतकों में सिनफ्राइन का निम्न स्तर पाया गया है। इस संभावना को कम करने के लिए कि मूत्र में पाए गए सिनेफ्राइन की आहार संबंधी उत्पत्ति थी, इब्राहिम और सहकर्मियों द्वारा परीक्षण किए गए विषयों ने मूत्र के नमूने प्रदान करने से पहले 48 घंटों के लिए किसी भी साइट्रस उत्पाद के सेवन से परहेज किया। डी 'एंड्रिया और सहकर्मियों द्वारा मानव रक्त प्लेटलेट्स में सिनेफ्राइन के 2006 के एक अध्ययन में ऑरा से जुड़े माइग्रेन (0.72 एनजी/108 प्लेटलेट्स, नियंत्रित विषयों में 0.33 एनजी/108 प्लेटलेट्स की तुलना में) से पीड़ित रोगियों में प्लेटलेट्स में वृद्धि देखी गई। इससे पहले, इसी शोध समूह ने 0.90-13.69 ng/mL के सिनेफ्राइन के सामान्य मानव रक्त प्लाज्मा स्तर की सूचना दी थी। स्टीरियोआइसोमर्स चूंकि सिनेफ्राइन दो एनांटिओमर्स में से किसी एक के रूप में मौजूद है (आगे की चर्चा के लिए नीचे रसायन विज्ञान खंड देखें), जो समान जैविक प्रभाव पैदा नहीं करते हैं (नीचे फार्माकोलॉजी खंड देखें) कुछ शोधकर्ताओं ने प्राकृतिक स्रोतों से निकाले गए सिनेफ्राइन की स्टीरियोआइसोमेरिक संरचना की जांच की है। हालाँकि यह स्पष्ट प्रतीत होता है कि सिनफ्राइन उन साइट्रस प्रजातियों में पाया जाता है जिनका मुख्य रूप से एल-आइसोमर के रूप में अध्ययन किया गया है, सी. उन्शियु से बने रस और मुरब्बा में डी-सिनफ्राइन का निम्न स्तर पाया गया है, और सी. ऑरेंटियम के ताजे फलों में निम्न स्तर (0.002%) दर्ज किया गया है। ऐसे संकेत हैं कि ताजे फलों के प्रसंस्करण के परिणामस्वरूप एल-सिनेफ्राइन के रेसमाइजेशन से कुछ डी-सिनेफ्राइन का निर्माण हो सकता है, हालांकि इस मामले को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। हालांकि, साइट्रस प्रजातियों की स्थिति की परवाह किए बिना, रानीरी और मैकलॉघलिन ने रेसमिक (यानी रेसमिक) के अलगाव की सूचना दी। डोलिचोथेल वंश के कैक्टस से समान मात्रा में डी-और एल-स्टीरियोआइसोमर्स) सिनेफ्रिन का मिश्रण, ऐसी स्थितियों में जो महत्वपूर्ण मात्रा में रेसमाइजेशन का कारण बनने की संभावना नहीं होगी। माना जाता है कि साइट्रस प्रजातियों में सिनेफ्राइन का जैवसंश्लेषण इस मार्ग का अनुसरण करता हैः टायरोसिन → टायरामाइन → एन-मिथाइलटाइरामाइन → सिनेफ्राइन, जिसमें पहले चरण में एंजाइम टायरोसिन डिकार्बोक्सिलेस, दूसरे में टायरामाइन एन-मिथाइलट्रांसफेरेस और तीसरे में एन-मिथाइल-टायरामाइन-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेस शामिल हैं। यह मार्ग जानवरों में होने वाले विचार से अलग है, जिसमें ऑक्टोपामाइन शामिल हैः टायरामाइन → ऑक्टोपामाइन → सिनेफ्राइन, जहां टायरामाइन का ऑक्टोपामाइन में रूपांतरण डोपामाइन-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेस द्वारा किया जाता है, और ऑक्टोपामाइन का फेनिलेथनोलामाइन एन-मिथाइलट्रांसफेरेस द्वारा सिनेफ्राइन में रूपांतरण किया जाता है। पोषण/आहार पूरक में उपस्थिति कुछ आहार पूरक, जो वजन घटाने को बढ़ावा देने या ऊर्जा प्रदान करने के उद्देश्यों के लिए बेचे जाते हैं, में कई घटकों में से एक के रूप में सिनेफ्रिन होता है। आम तौर पर, सिनेफ्राइन साइट्रस ऑरेंटियम ("कड़वा नारंगी") के एक प्राकृतिक घटक के रूप में मौजूद होता है, जो पौधे के मैट्रिक्स में बंधा होता है, लेकिन सिंथेटिक मूल का भी हो सकता है, या एक शुद्ध फाइटोकेमिकल (यानी। एक पौधे के स्रोत से निकाला गया और रासायनिक एकरूपता के लिए शुद्ध किया गया)। अमेरिका में खरीदे गए पांच अलग-अलग पूरकों में सांताना और सहकर्मियों द्वारा पाई गई एकाग्रता सीमा लगभग 5-14 mg/g थी। एक सिंथेटिक दवा के रूप में, सिनेफ्राइन पहली बार 1920 के दशक के अंत में यूरोप में सिम्पेटोल के नाम से दिखाई दिया। इसके औषधीय और विषाक्त गुणों का वर्णन करने वाले शुरुआती पत्रों में से एक लास्च द्वारा लिखा गया था, जिन्होंने इसे विनीज़ कंपनी सिंगला से प्राप्त किया था। 1930 तक, सिम्पेटॉल को बोहरिंगर उत्पाद के रूप में संदर्भित किया गया था, जबकि इसकी तैयारी और उपयोग का वर्णन करने वाले पहले अमेरिकी पेटेंट में से एक को 1933 में फ्रेडरिक स्टर्न्स एंड कंपनी को सौंपा गया था। इस पेटेंट की तारीख के बावजूद, फ्रेडरिक स्टर्न्स एंड कंपनी से प्राप्त सिनेफ्राइन पर नैदानिक और औषधीय अनुसंधान 1930 तक अमेरिका में किया जा रहा था। 1931 में लिखते हुए, हार्टुंग ने बताया कि 1930 में काउंसिल ऑन फार्मेसी एंड केमिस्ट्री ऑफ द अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन ने "नए और गैर-आधिकारिक उपचारों" की अपनी सूची में शामिल करने के लिए सिनेफ्रिन को स्वीकार कर लिया था, या तो मौखिक या पेरेंटरल प्रशासन द्वारा, "घास बुखार, अस्थमा, खांसी, अस्थमा की ऐंठन और पर्टुसिस (काली खांसी) के हमलों" के उपचार के लिए एक एजेंट के रूप में। हालांकि, 1934 में परिषद की सूची से सिनेफ्राइन को हटा दिया गया था, और दस साल बाद स्टर्न्स कंपनी द्वारा एक नई दवा के रूप में इसके स्पष्ट पुनः विज्ञापन ने जर्नल ऑफ द अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन के संपादकों से एक तीखी टिप्पणी प्राप्त की। ड्रिल्स फार्माकोलॉजी इन मेडिसिन के तीसरे संस्करण (1965) में आरक्षण के साथ कहा गया है कि सिनेफ्रिन को "सामान्य सर्दी के इलाज में उपयोग किए जाने वाले एंटीहिस्टामिनिक के रूप में विज्ञापित किया गया था", "सिनेफ्रिन टार्ट्रेट" के व्यापार नाम के तहत, और संकेत दिया कि खुराक 100 मिलीग्राम थी, जिसे इंट्रामस्क्युलर या सबकुटेनस रूप से दिया गया था। 1966 में प्रकाशित, द टेक्स्टबुक ऑफ ऑर्गेनिक मेडिसिनल एंड फार्मास्युटिकल केमिस्ट्री ने सिनेफ्रिन (इसके रेसमिक टार्ट्रेट के रूप में) को एक सहानुभूतिशील एजेंट के रूप में वर्णित किया जो "एपिनेफ्रिन की तुलना में कम प्रभावी" था, और जिसका उपयोग पुराने हाइपोटेंशन, सदमे के कारण पतन, और हाइपोटेंशन की ओर ले जाने वाली अन्य स्थितियों के उपचार के लिए किया गया था। एक बाद की (1972) पाठ्यपुस्तक में, सिनेफ्राइन को एक दवा के रूप में वर्णित किया गया था, जो यूरोप में बेची जाती थी, जिसे आघात से जुड़ी स्थितियों में प्रशासित किया जाता था, जैसे कि शल्य चिकित्सा या जीवाणु आघात, और रीढ़ की हड्डी के संज्ञाहरण से संबंधित आघात। अनुशंसित खुराक यहाँ 25-50 mg के रूप में अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या त्वचीय प्रशासन द्वारा दी गई थी। ड्रिल्स फार्माकोलॉजी इन मेडिसिन के संस्करणों में तीसरे के बाद सिनफ्राइन का कोई उल्लेख नहीं है, न ही 2012 के चिकित्सकों के डेस्क संदर्भ में सिनफ्राइन का कोई संदर्भ है, न ही वर्तमान एफडीए "ऑरेंज बुक" में। एक वर्तमान संदर्भ स्रोत सिनेफ्राइन को एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के रूप में वर्णित करता है जिसे हाइपोटेंसिव रोगियों को, मौखिक रूप से या इंजेक्शन द्वारा, 20-100 मिलीग्राम की खुराक में दिया गया है। एक स्वास्थ्य सेवा मीडिया कंपनी की एक वेबसाइट, जिसे फरवरी, 2013 में एक्सेस किया गया था, ऑक्सीड्रिन को हाइपोटेंसिव अवस्थाओं के लिए, 100-150 मिलीग्राम टीआईडी की मौखिक खुराक में और 0.5% समाधान के रूप में सामयिक रूप से लागू होने वाले "कंजंक्टिवल डीकॉन्जेस्टेंट" के रूप में संदर्भित करती है। हालाँकि, कोई सहायक संदर्भ प्रदान नहीं किए गए हैं। नाम सिनेफ्राइन के जैविक प्रभावों के बारे में कुछ भ्रम है क्योंकि इस गैर-पूर्वनिर्धारित नाम की समानता एम-सिनेफ्राइन, मेटा-सिनेफ्राइन और नियोसाइनेफ्राइन नामों से है, जो सभी एक संबंधित दवा और प्राकृतिक रूप से होने वाले एमाइन को संदर्भित करते हैं जिन्हें आमतौर पर फेनिलेफ्राइन के रूप में जाना जाता है। यद्यपि सिनेफ्राइन और फेनिलेफ्राइन के बीच रासायनिक और औषधीय समानताएँ हैं, फिर भी वे अलग-अलग पदार्थ हैं। यह भ्रम इस तथ्य से और बढ़ जाता है कि सिनेफ्राइन को कई अलग-अलग नामों के तहत एक दवा के रूप में विपणन किया गया है, जिसमें सिम्पैटोल, सिम्पैथोल, सिंथेनेट और ऑक्सेड्रिन शामिल हैं, जबकि फिनाइलफ्राइन को एम-सिम्पैटोल भी कहा जाता है। जिस सिनेफ्राइन से यह लेख संबंधित है, उसे कभी-कभी पी-सिनेफ्राइन के रूप में संदर्भित किया जाता है ताकि इसे अपने स्थितिगत आइसोमर्स, एम-सिनेफ्राइन और ओ-सिनेफ्राइन से अलग किया जा सके। सिनेफ्राइन के लिए वैकल्पिक नामों की एक व्यापक सूची केमस्पाइडर प्रविष्टि में पाई जा सकती है (दाईं ओर केमबॉक्स देखें)। पी-और एम-सिनेफ्राइन के बीच अंतर पर भ्रम ने प्राथमिक शोध साहित्य को भी दूषित कर दिया है। यहां तक कि "पी-सिनफ्राइन" नाम भी स्पष्ट नहीं है, क्योंकि यह स्टीरियोकेमिस्ट्री को निर्दिष्ट नहीं करता है। सिनफ्राइन के लिए केवल पूरी तरह से स्पष्ट नाम हैंः (आर)-(-)-4-[1-हाइड्रॉक्सी-2-(मिथाइलामिनो) एथिल] फेनोल (एल-एनैंटिओमर के लिए); (एस)-(+)-4-[1-हाइड्रॉक्सी-2-(मिथाइलामिनो) एथिल] फेनोल (डी-एनैंटिओमर के लिए); और (आर, एस)-4-[1-हाइड्रॉक्सी-2-(मिथाइलामिनो) एथिल] फेनोल (रेसमेट के लिए, या डी, एल-सिनफ्राइन) (रसायन विज्ञान खंड देखें)। रासायनिक गुण आणविक संरचना के संदर्भ में, सिनेफ्राइन में एक फेनोलिक हाइड्रॉक्सी-समूह, एक मादक हाइड्रॉक्सी-समूह और एक एन-मिथाइलेटेड एमिनो-समूह के साथ एक फेनेथैलामाइन कंकाल होता है। वैकल्पिक रूप से, सिनेफ्राइन को एन-मिथाइल और पी-हाइड्रॉक्सी प्रतिस्थापन के साथ फेनिलेथनोलामाइन के रूप में वर्णित किया जा सकता है। अमीनो-समूह अणु पर बुनियादी गुण प्रदान करता है, जबकि फेनोलिक-ओएच समूह कमजोर रूप से अम्लीय हैः प्रोटोनेटेड सिनेफ्राइन के लिए स्पष्ट (चर्चा के लिए मूल लेख देखें) पी. के. ए. एस. 9.55 (फेनोलिक एच) और 9.79 (अमोनियम एच) हैं। रेसमिक सिनेफ्राइन के सामान्य लवण इसके हाइड्रोक्लोराइड, C9H13NO2.HCl, m. p. हैं। 150-152 °, ऑक्सालेट (C9H13NO2) 2.C2H2O4, m. p. 221-222 °C, और टार्ट्रेट (सिम्पेटोल), (C9H13NO2) 2.C4H6O6, m. p. 188-190 °C। सिनफ्राइन अणु के बेंजाइलिक सी पर हाइड्रॉक्सी-समूह की उपस्थिति एक कायरल केंद्र बनाती है, इसलिए यौगिक दो एनैंटिओमर्स, डी-और एल-सिनफ्राइन, या रेसमिक मिश्रण, डी, एल-सिनफ्राइन के रूप में मौजूद होता है। डेक्सट्रोरोटेटरी डी-आइसोमर (एस)-विन्यास से मेल खाता है, और लेवरोटेटरी एल-आइसोमर (आर)-विन्यास से मेल खाता है। रेसमिक सिनेफ्राइन को अमोनियम 3-ब्रोमो-कैम्फोर-8-सल्फोनेट का उपयोग करके हल किया गया है। इनेन्शियोमर्स को उनके मुक्त क्षारों के रूप में चिह्नित नहीं किया गया था, लेकिन निम्नलिखित गुणों के साथ हाइड्रोक्लोराइड लवणों में परिवर्तित किया गया थाः (एस)-(+)-C9H13NO2.HCl: एमपी। 178°C; [α] = + 42°, c 0.1 (H2O); (R)-(−)-C9H13NO2.HCl: m. p. 176°C; [α] = −39°, c 0.2 (H2O) (−)-सिनेफ्राइन, एक साइट्रस स्रोत से अलग किए गए मुक्त आधार के रूप में, m. p है। 162-164 °C (अपघटन के साथ)। सिनेफ्राइन के लिए एक्स-रे संरचना निर्धारित की गई है। संश्लेषण 1940 में लिखते हुए प्रीस्टली और मोनेस द्वारा सिनेफ्राइन के प्रारंभिक और प्रतीत होने वाले अक्षम संश्लेषणों पर चर्चा की गई थी। इन रसायनविदों ने पी-हाइड्रॉक्सी-फेनासिल क्लोराइड के ओ-बेंजॉयलेशन के साथ शुरू होने वाले मार्ग को अनुकूलित किया, जिसके बाद एमिनो-कीटोन देने के लिए एन-मिथाइल-बेंजाइलामाइन के साथ परिणामी ओ-संरक्षित क्लोराइड की प्रतिक्रिया हुई। इस मध्यवर्ती को फिर एचसीएल/अल्कोहल के साथ पी-हाइड्रॉक्सी-एमिनोकेटोन में हाइड्रोलाइज किया गया, और फिर उत्पाद को (रेसमिक) सिनफ्राइन देने के लिए उत्प्रेरक रूप से कम किया गया। बर्गमैन और सल्ज़बैकर के कारण एक बाद का संश्लेषण, पी-हाइड्रॉक्सी-बेंज़ल्डेहाइड के ओ-बेंज़िलेशन के साथ शुरू हुआ, जिसके बाद अपेक्षित β-हाइड्रॉक्सी एस्टर देने के लिए एथिल ब्रोमोएसेटेट/Zn के साथ संरक्षित एल्डिहाइड की एक रिफॉर्मात्स्की प्रतिक्रिया हुई। इस मध्यवर्ती को हाइड्राज़िन के साथ संबंधित एसाइलहाइड्राज़ाइड में परिवर्तित किया गया था, फिर एसाइलहाइड्राज़ाइड ने एच. एन. ओ. 2 के साथ प्रतिक्रिया की, जिससे अंततः पी-बेंज़ीलॉक्सी-फेनिलॉक्साज़ोलिडोन प्राप्त हुआ। इसे डाइमिथाइल सल्फेट का उपयोग करके एन-मिथाइल किया गया था, फिर हाइड्रोलाइज्ड किया गया और रेसमिक सिनेफ्रिन देने के लिए एचसीएल के साथ गर्म करके ओ-डिबेनजाइल किया गया। संरचनात्मक संबंध एफेड्रिन के साथ या फेनिलेफ्रिन के साथ सिनेफ्रिन के संरचनात्मक संबंध के साहित्य (सामान्य और पेशेवर दोनों) में बहुत संदर्भ दिया गया है, अक्सर इस निहितार्थ के साथ कि संरचना में कथित समानताओं के परिणामस्वरूप औषधीय गुणों में समानता होनी चाहिए। हालांकि, एक रासायनिक दृष्टिकोण से, सिनेफ्राइन बहुत बड़ी संख्या में अन्य दवाओं से भी संबंधित है जिनकी संरचनाएं फेनेथैलामाइन कंकाल पर आधारित हैं, और हालांकि कुछ गुण सामान्य हैं, अन्य नहीं हैं, जो अयोग्य तुलना और सामान्यीकरण को अनुचित बनाते हैं। इस प्रकार, एक हाइड्रोजन परमाणु के साथ सिनेफ्राइन में एन-मिथाइल समूह के प्रतिस्थापन से ऑक्टोपामाइन मिलता है; एक एच परमाणु द्वारा सिनेफ्राइन में β-हाइड्रॉक्सी समूह के प्रतिस्थापन से एन-मिथाइलटाइरामाइन मिलता है; एक-एच द्वारा सिनेफ्राइन फेनोलिक 4-ओएच समूह के प्रतिस्थापन से हैलोस्टैचिन मिलता है। यदि सिनेफ्राइन फेनोलिक 4-ओएच समूह को बेंजीन रिंग पर मेटा-, या 3-स्थिति में स्थानांतरित किया जाता है, तो फिनाइलफ्राइन (या एम-सिनेफ्राइन, या "नियो-सिनेफ्राइन") के रूप में जाना जाने वाला यौगिक परिणाम देता है; यदि एक ही समूह को रिंग पर ऑर्थो-, या 2-स्थिति में स्थानांतरित किया जाता है, तो ओ-सिनेफ्राइन परिणाम। बेंजीन रिंग की 3-स्थिति में एक अन्य फेनोलिक-ओएच समूह के जुड़ने से न्यूरोट्रांसमीटर एपिनेफ्रिन उत्पन्न होता है; सिनेफ्रिन की साइड-चेन में α-स्थिति में एक मिथाइल समूह के जुड़ने से ऑक्सीलोफ्रिन (मिथाइलसाइनेफ्रिन) मिलता है। इस पदार्थ के लिए चार स्टीरियोआइसोमर्स (एनेंटिओमर्स के दो जोड़े) संभव हैं। एक मिथिलीन इकाई द्वारा एक एन-एथिल में सिनेफ्राइन एन-मिथाइल प्रतिस्थापन का विस्तार हाइपोटेंसिव प्रयोगात्मक दवा "स्टर्लिंग #573"/"एथिल-सिम्पेटोल" देता है। उपरोक्त संरचनात्मक संबंधों में सभी में सिनेफ्राइन अणु में एक स्थान पर परिवर्तन शामिल है, और कई अन्य समान परिवर्तन, जिनमें से कई का पता लगाया गया है, संभव हैं। हालांकि, एफेड्रिन की संरचना दो अलग-अलग स्थितियों में सिनेफ्रिन से अलग होती हैः एफेड्रिन का फिनाइल रिंग पर कोई प्रतिस्थापन नहीं होता है जहां सिनेफ्रिन में 4-ओएच समूह होता है, और एफेड्रिन में साइड-चेन में एन की स्थिति पर एक मिथाइल समूह होता है, जहां सिनेप्रिन में केवल एक एच परमाणु होता है। इसके अलावा, "सिनेफ्राइन" दो एनांशिओमर्स में से किसी एक के रूप में मौजूद है, जबकि "एफेड्रिन" चार अलग-अलग एनांशिओमर्स में से एक के रूप में मौजूद है; इसके अलावा, इन एनांशिओमर्स के रेसमिक मिश्रण भी हैं। उदाहरण के लिए एफेड्रिन की तुलना में सिनेफ्राइन आइसोमर्स के मुख्य अंतर बेंजीन रिंग पर हाइड्रॉक्सी-प्रतिस्थापन हैं। सिनेफ्रिन प्रत्यक्ष सहानुभूति-सूचक दवाएँ हैं जबकि एफेड्रिन प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष सहानुभूति-सूचक दोनों हैं। इन विभेदक प्रभावों के मुख्य कारणों में से एक हाइड्रॉक्सी-प्रतिस्थापित फिनाइल एथिल एमाइन की स्पष्ट रूप से बढ़ी हुई ध्रुवीयता है जो उन्हें रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करने में कम सक्षम बनाती है जैसा कि टायरामाइन और एम्फेटामाइन एनालॉग के उदाहरणों में दिखाया गया है। फार्माकोलॉजी सारांश जानवरों और अलग-अलग पशु ऊतकों पर शास्त्रीय औषधीय अध्ययनों से पता चला है कि माता-पिता द्वारा प्रशासित सिनेफ्राइन की प्रमुख क्रियाओं में रक्तचाप बढ़ाना, पुतली को फैलाना और परिधीय रक्त वाहिकाओं को संकुचित करना शामिल था। अब पर्याप्त सबूत हैं (क्या सबूत?) कि सिनेफ्राइन एक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करके अपने अधिकांश जैविक प्रभाव पैदा करता है (यानी। उत्तेजक) एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स पर, α2 उप-प्रकार पर α1 के लिए एक अलग वरीयता के साथ। हालांकि, इन रिसेप्टर्स में सिनेफ्राइन की शक्ति अपेक्षाकृत कम है (यानी। उन्हें सक्रिय करने के लिए दवा की अपेक्षाकृत बड़ी सांद्रता की आवश्यकता होती है)। β-वर्ग (उप-प्रकार की परवाह किए बिना) के एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स में सिनेफ्राइन की शक्ति α-रिसेप्टर्स की तुलना में बहुत कम होती है। इस बात के कुछ प्रमाण हैं कि 5-एच. टी. रिसेप्टर्स पर सिनेफ्राइन की गतिविधि भी कमजोर होती है, और यह टी. ए. ए. आर. 1 (ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1) के साथ बातचीत करता है। लगभग सभी अन्य सरल फेनिलेथनोलामाइन (β-हाइड्रॉक्सी-फेनेथिलामाइन) के साथ समान रूप से, (R)-(−)-, या l-, सिनेफ्राइन का एनैंटिओमर (S)-(+)-, या d-, अधिकांश में एनैंटिओमर की तुलना में अधिक शक्तिशाली है, लेकिन सभी तैयारी का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, अधिकांश अध्ययन दो इनेन्शियोमर्स के रेसमिक मिश्रण के साथ किए गए हैं। चूंकि परीक्षण प्रजातियों, रिसेप्टर स्रोत, प्रशासन के मार्ग, दवा एकाग्रता और स्टीरियोकेमिकल संरचना जैसे चर के बारे में विवरण महत्वपूर्ण हैं, लेकिन अक्सर अन्य समीक्षाओं और शोध प्रकाशनों के सार में अधूरे हैं, कई नीचे अधिक तकनीकी समीक्षा में प्रदान किए गए हैं, ताकि इस सारांश में दिए गए व्यापक बयानों का पूरी तरह से समर्थन किया जा सके। फार्माकोलॉजी अनुसंधान सिनेफ्राइन पर फार्माकोलॉजिकल अध्ययन 1920 के दशक के अंत में हुए थे, जब यह देखा गया था कि इंजेक्ट किए गए सिनेफ्राइन ने रक्तचाप को बढ़ाया, परिधीय रक्त वाहिकाओं को संकुचित किया, पुतलियों को फैलाया, गर्भाशय को उत्तेजित किया, और प्रयोगात्मक जानवरों में आंतों को आराम दिया। इस प्रारंभिक कार्य का प्रतिनिधि टेनटर और सीडेनफेल्ड का पेपर है, जो पहले शोधकर्ता थे जिन्होंने व्यवस्थित रूप से दो सिनेफ्राइन एनांशिओमर्स, डी-और एल-सिनेफ्राइन के साथ-साथ रेसमेट, डी, एल-सिनेफ्राइन के विभिन्न प्रभावों की तुलना की। एनेस्थेटाइज्ड बिल्लियों पर किए गए प्रयोगों में, टैंटर और सीडेनफेल्ड ने सिनेफ्राइन की अंतःशिरा खुराक द्वारा उत्पादित रक्तचाप में वृद्धि की पिछली रिपोर्टों की पुष्टि की, जिससे पता चलता है कि आइसोमर्स के लिए औसत दबाव खुराक थीः एल-सिनेफ्राइनः 0.5 मिलीग्राम/किग्रा; डी, एल-सिनेफ्राइनः 1.0 मिलीग्राम/किग्रा; और डी-सिनेफ्राइनः 2-20 मिलीग्राम/किग्रा। ये प्रभाव 2 से 3 मिनट तक चले, जो प्रशासन के 30 सेकंड बाद चरम पर पहुंच गए। इस प्रकार एल-सिनेफ्रिन अधिक शक्तिशाली एनेंटिओमर था, जिसमें लगभग 1/60 x उसी परख में मानक दबाव एल-एपिनेफ्रिन की शक्ति थी। लैंड्स एंड ग्रांट द्वारा बाद में किए गए एक अध्ययन से पता चला कि एनेस्थेटाइज्ड कुत्तों को अंतःशिरा रूप से दी जाने वाली ~ 0.6 मिलीग्राम/किलोग्राम रेसमिक सिनेफ्राइन की एक खुराक ने 34 मिमीएचजी के रक्तचाप में वृद्धि पैदा की जो 5-10 मिनट तक चली, और अनुमान लगाया कि यह दबाव गतिविधि एपिनेफ्रिन की लगभग 1/300 x थी। बिल्लियों और कुत्तों का उपयोग करते हुए, टैंटर और सीडेनफेल्ड ने देखा कि न तो डी-और न ही एल-सिनफ्राइन ने सामान्य ब्रोंकी के स्वर में कोई बदलाव किया, यहां तक कि "अधिकतम" खुराक पर भी। इसके अलावा, हिस्टामाइन के इंजेक्शन द्वारा उत्पादित चिह्नित ब्रोको-संकुचन को एल-सिनेफ्राइन या डी, एल-सिनेफ्राइन द्वारा उलट नहीं किया गया था। अलग-अलग भेड़ कैरोटिड धमनी, डी-, एल-और डी, एल-सिनेफ्राइन के साथ प्रयोगों में कुछ वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर गतिविधि दिखाई दीः एल-सिनेफ्राइन सबसे शक्तिशाली था, जो 1:10000 की सांद्रता पर मजबूत संकुचन का उत्पादन करता था। डी-सिनेफ्राइन एल-आइसोमर के रूप में लगभग 1/2 शक्तिशाली था, लेकिन डी, एल-सिनेफ्राइन (जिसमें एल-सिनेफ्राइन की 1/2 की शक्ति होने की उम्मीद की जाती थी, भले ही डी-आइसोमर पूरी तरह से निष्क्रिय हो) ने तब तक महत्वपूर्ण और अनियमित संकुचन का उत्पादन नहीं किया जब तक कि 1:2500 की सांद्रता तक नहीं पहुंच गया था, जो दो एनांशिओमर्स के बीच एक अवरोधक बातचीत का संकेत देता है। खरगोश के कान की तैयारी में गुणात्मक रूप से समान परिणाम प्राप्त किए गएः 25 मिलीग्राम एल-सिनेफ्राइन ने महत्वपूर्ण (50 प्रतिशत) वैसोकंस्ट्रिकशन का उत्पादन किया, जबकि डी-सिनेफ्राइन की समान सांद्रता ने अनिवार्य रूप से कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखाई। इसके विपरीत, डी, एल-सिनेफ्राइन ने 25 मिलीग्राम तक कोई संकुचन पैदा नहीं किया, लेकिन 25-50 मिलीग्राम रक्त वाहिकाओं में ढील का कारण बना, जिसने फिर से सुझाव दिया कि डी-आइसोमर एल-आइसोमर की क्रिया को बाधित कर सकता है। खरगोश के डुओडेनम की पट्टियों पर किए गए प्रयोगों से पता चला कि एल-सिनेफ्रिन 1:17000 की सांद्रता पर संकुचन में मामूली कमी का कारण बना, लेकिन डी-और डी, एल-रूपों के प्रभाव बहुत कमजोर थे। रेसमिक सिनेफ्राइन, जो इंट्रामस्क्युलर रूप से या इंसिलेशन द्वारा दिया जाता है, खरगोशों की आंखों में सरसों के तेल के इंसिलेशन के कारण होने वाली सूजन को काफी कम करता है। खरगोशों में रेसमिक सिनेफ्राइन के त्वचीय इंजेक्शन से रक्त शर्करा में बड़ी वृद्धि होने की सूचना मिली थी। एनेस्थेटाइज्ड बिल्लियों पर किए गए प्रयोगों में, पैप और स्ज़ेकेरेस ने पाया कि सिनेफ्राइन (स्टीरियोकेमिस्ट्री अनिर्दिष्ट) ने ऑरिकुलर और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन के लिए सीमा को बढ़ा दिया, जो एंटी-एरिथमिक गुणों का संकेत है। यह प्रमाण कि सिनेफ्राइन के कुछ केंद्रीय प्रभाव हो सकते हैं, सॉन्ग और सहकर्मियों के शोध से आता है, जिन्होंने अवसादरोधी गतिविधि के माउस मॉडल में सिनेफ्राइन के प्रभावों का अध्ययन किया। इन शोधकर्ताओं ने देखा कि 0.3-10 मिलीग्राम/किलोग्राम रेसमिक सिनेफ्राइन की मौखिक खुराक परख में उत्पादित स्थिरता की अवधि को कम करने में प्रभावी थी, लेकिन अलग-अलग परीक्षणों में सहज मोटर गतिविधि में कोई बदलाव नहीं हुआ। प्रेजोसिन के पूर्व-प्रशासन द्वारा इस विशेषता की स्थिरता का प्रतिकार किया जा सकता है। सिनफ्राइन के अलग-अलग एनाटियोमर्स का उपयोग करने वाले बाद के प्रयोगों से पता चला कि हालांकि डी-आइसोमर ने पूंछ निलंबन परीक्षण में स्थिरता की अवधि को काफी कम कर दिया, 3 मिलीग्राम/किग्रा की मौखिक खुराक पर, एल-आइसोमर का उसी खुराक पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। रेसरपाइन के साथ पूर्व-उपचारित चूहों में, 0.3 मिलीग्राम/किग्रा डी-सिनेफ्राइन की मौखिक खुराक ने हाइपोथर्मिया को काफी उलट दिया, जबकि एल-सिनेफ्राइन को प्रभावी होने के लिए 1 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक की आवश्यकता थी। चूहे के मस्तिष्क से लिए गए मस्तिष्क प्रांतस्था के टुकड़ों के साथ प्रयोगों से पता चला कि डी-सिनेफ्राइन ने आईसी50 = 5.8 माइक्रोन के साथ [3एच]-नॉरपेनेफ्राइन के सेवन को रोक दिया; एल-सिनेफ्राइन कम शक्तिशाली था (आईसी50 = 13.5 माइक्रोन)। डी-सिनेफ्राइन ने की = 4.5 माइक्रोन के साथ चूहे के मस्तिष्क के कॉर्टिकल स्लाइस के लिए निसोक्सेटिन के बंधन को भी प्रतिस्पर्धी रूप से बाधित किया; एल-सिनेफ्राइन कम शक्तिशाली था (की = 8.2 माइक्रोन)। चूहे के मस्तिष्क के कॉर्टिकल स्लाइस से [3H]-नॉरपेनेफ्रिन के रिलीज पर प्रयोगों में, हालांकि, सिनेफ्रिन का एल-आइसोमर डी-आइसोमर (ईसी 50 = 12.3 माइक्रोन) की तुलना में रिलीज (ईसी 50 = 8.2 माइक्रोन) का अधिक शक्तिशाली वर्धक था। एल-सिनेफ्राइन द्वारा इस बढ़ी हुई रिहाई को निसोक्सेटिन द्वारा अवरुद्ध कर दिया गया था। बर्गन और इवरसन, पृथक चूहे के हृदय में [14सी]-नॉरपेनेफ्रिन-अपटेक पर फेनेथैलामाइन-आधारित दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला के प्रभाव की जांच करते हुए, देखा कि रेसमिक सिनेफ्रिन एक अपेक्षाकृत कमजोर अवरोधक (आईसी50 = 0.12 माइक्रोन) था। विकबर्ग द्वारा किए गए एक अन्य रिसेप्टर-उन्मुख अध्ययन से पता चला है कि सिनफ्राइन (स्टीरियोकेमिस्ट्री अनिर्दिष्ट) इलियम α2 रिसेप्टर्स (pD2 = 4.48) की तुलना में गिनी पिग एओर्टा α1 रिसेप्टर्स (pD2 = 4.81) में एक अधिक शक्तिशाली एगोनिस्ट था, जिसमें α2/α1 = 0.10 का सापेक्ष आत्मीयता अनुपात था। हालांकि स्पष्ट रूप से α1 रिसेप्टर्स के लिए सिनेफ्राइन की चयनात्मकता का संकेत देता है, फिर भी इस रिसेप्टर उप-वर्ग में इसकी शक्ति फेनिलेफ्रिन (α1 = 6.32 पर पी. डी. 2) की तुलना में अपेक्षाकृत कम है। ब्राउन और सहकर्मियों ने चूहे की महाधमनी में α1 रिसेप्टर्स और खरगोश की सफेनस नस में α2 रिसेप्टर्स पर सिनेफ्रिन के अलग-अलग एनांशिओमर्स के प्रभावों की जांच की। महाधमनी की तैयारी में, एल-सिनफ्राइन ने पी. डी. 2 = 5.38 (नॉरपेनेफ्राइन के सापेक्ष शक्ति = 1/1000) दिया, जबकि डी-सिनफ्राइन में पी. डी. 2 = 3.5 (नॉरपेनेफ्राइन के सापेक्ष शक्ति = 1/50000) था; इसकी तुलना में, एल-फेनिलेफ्राइन में पी. डी. 2 = 7.5 (नॉरपेनेफ्राइन के सापेक्ष शक्ति 1/6) था। 10−6 एम तक एल-सिनेफ्राइन की सांद्रता से नॉरपेनेफ्राइन का कोई विरोध उत्पन्न नहीं हुआ था। खरगोश सैफेनस परख में, एल-सिनेफ्राइन का पी. डी. 2 4.36 (नॉरपेनेफ्राइन 1/1700 के सापेक्ष शक्ति) था, और डी-सिनेफ्राइन का पी. डी. <3 था; इसकी तुलना में, एल-फेनिलेफ्राइन में पी. डी. 2 = 5.45 (नॉरपेनेफ्राइन 1/140 के सापेक्ष शक्ति) था। 10−5 एम. तक एल-सिनेफ्राइन की सांद्रता से नॉरपेनेफ्राइन का कोई विरोध उत्पन्न नहीं हुआ था। गिनी पिग महाधमनी के पट्टियों और क्षेत्र-उत्तेजित गिनी पिग इलियम पर सिनेफ्राइन (स्टीरियोकेमिस्ट्री अनिर्दिष्ट) के प्रभावों के एक अध्ययन से पता चला कि सिनेफ्राइन में महाधमनी परख में − लॉगका = 3.75 की एगोनिस्ट शक्ति थी। इसकी तुलना में, एपिनेफ्रिन में-लॉगका = 5.7 की शक्ति थी। लगभग 2 × 10−4 एम तक सिनेफ्राइन सांद्रता पर इलियम पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा, जो α1 रिसेप्टर के लिए चयनात्मकता का संकेत देता है, लेकिन अपेक्षाकृत कम शक्ति है। केंद्रीय एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बाध्यकारी प्रयोगों में, चूहे के मस्तिष्क प्रांतस्था से एक तैयारी का उपयोग करते हुए, एल-सिनेफ्राइन में पी. आई. सी. 50 = 3.35 था, और डी-सिनेफ्राइन में पी. आई. सी. 50 = 2.42 था जो [3एच]-प्रैजोसिन (मानक α1 लिगैंड) के खिलाफ प्रतिस्पर्धा में था; [3एच]-योहिम्बिन (मानक α2 लिगैंड) के खिलाफ, एल-सिनेफ्राइन ने पी. आई. सी. 50 = 5.01 दिखाया, और डी-सिनेफ्राइन ने पी. आई. सी. 50 = 4.11 दिखाया। हिबिनो और सहकर्मियों द्वारा किए गए प्रयोगों से यह भी पता चला कि सिनेफ्राइन (स्टीरियोकेमिस्ट्री अनिर्दिष्ट) ने एकाग्रता सीमा 10−5-3 × 10−6 एम में अलग-अलग चूहे महाधमनी पट्टियों की एक खुराक-निर्भर संकुचन का उत्पादन किया। यह संकुचन प्रैजोसिन (एक मानक α1 विरोधी) और केटानसेरिन द्वारा प्रतिस्पर्धी रूप से विरोधी पाया गया, जिसमें प्रैजोसिन अधिक शक्तिशाली विरोधी (पी. ए. 2 = 9.38, बनाम पी. ए. 2 = 8.23 केटानसेरिन के लिए) था। सिनेफ्राइन संकुचन को बीआरएल-15,572 द्वारा भी विरोध किया गया था, लेकिन एसबी-216,641 (यहां एक चयनात्मक 5-एचटी1बी विरोधी के रूप में उपयोग किया गया), या प्रोप्रानोलोल (एक सामान्य β विरोधी) द्वारा नहीं। गिनी पिग एट्रिया और श्वासनली पर किए गए अध्ययनों में, जॉर्डन और सहकर्मियों ने यह भी पाया कि β1 और β2 रिसेप्टर्स पर सिनेफ्राइन की गतिविधि नगण्य थी, जो नॉरपेनेफ्रिन की तुलना में लगभग 40000x कम शक्तिशाली थी। कार्पेन और सहकर्मियों द्वारा मानव सहित कई पशु प्रजातियों से संवर्धित सफेद वसा कोशिकाओं के साथ प्रयोगों से पता चला कि रेसमिक सिनेफ्राइन ने लिपोलाइटिक प्रभाव पैदा किया, लेकिन केवल उच्च सांद्रता (0.1-1 mM) पर। इन प्रजातियों में सिनेफ्राइन के पी. डी. 2 के संदर्भ में व्यक्त शक्ति इस प्रकार थीः चूहाः 4.38; हैम्स्टरः 5.32; गिनी पिगः 4.31; मानवः 4.94। इसकी तुलना में, मानव श्वेत वसा कोशिकाओं में आइसोप्रेनैलिन में पी. डी. 2 = 8.29 और नॉरपेनेफ्रिन में पी. डी. 2 = 6.80 था। चूहे की श्वेत वसा कोशिकाओं पर सिनेफ्राइन के 1 एम. एम./एल. के लिपोलाइटिक प्रभाव को विभिन्न β-विरोधी द्वारा निम्नलिखित अवरोधक सांद्रता (आई. सी. 50) के साथ विरोध किया गया थाः बुप्रानोलोलः 0.11 एम. यू. एम.; सी. जी. पी.-20,712ए (β1 विरोधी): 6.09 एम. यू. एम.; आई. सी. आई.-118,551 (β2 विरोधी): 3.58 एम. यू. एम.; एस. आर.-5923ए (β3 विरोधी): 17 एम. यू. एम.। क्लोन किए गए मानव एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए रेसमिक सिनेफ्राइन के बंधन की जांच की गई हैः एमए और सहकर्मियों ने पाया कि सिनेफ्राइन कम आत्मीयता के साथ α1A, α2A और α2C से बंधा हुआ है (α1A के लिए pKi = 4.11; α2A के लिए 4.44; α2C के लिए 4.61)। सिनेफ्राइन ने α1A रिसेप्टर्स में आंशिक एगोनिस्ट के रूप में व्यवहार किया, लेकिन α2A और α2C उप-प्रकारों में एक विरोधी के रूप में। रेसमिक सिनेफ्राइन को टी. ए. ए. आर. 1 का एगोनिस्ट दिखाया गया है, हालांकि मानव टी. ए. ए. आर. 1 में इसकी शक्ति अपेक्षाकृत कम है (ई. सी. 50 = 23700 एन. एम.; ई. एम. ए. एक्स. = 81.2%)। फार्माकोकाइनेटिक्स सिनेफ्राइन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन हेंगस्टमैन और औलेप द्वारा किया गया था, जिन्होंने 2 घंटे के उन्मूलन अर्ध-जीवन (टी1/2) के साथ 1 से 2 घंटे पर एक चरम प्लाज्मा सांद्रता की सूचना दी। चयापचय चूहे के मस्तिष्क माइटोकॉन्ड्रिया से प्राप्त मोनोएमाइन ऑक्सीडेस द्वारा सिनेफ्राइन के चयापचय के अध्ययन से पता चला है कि सिनेफ्राइन एमएओ-ए और एमएओ-बी दोनों द्वारा डीअमिनेशन के लिए एक सब्सट्रेट था, जिसमें किमी = 250 माइक्रोन और वीमैक्स = 32.6 एनएम/मिलीग्राम प्रोटीन/30 मिनट; एमएओ-ए द्वारा अधिमान्य डीअमिनेशन के लिए कुछ सबूत थे। मनुष्यों में प्रभाव मनुष्यों में सिनेफ्राइन के प्रभावों के कई अध्ययन, जिनमें से अधिकांश इसके हृदय संबंधी गुणों पर ध्यान केंद्रित करते हैं, 1930 के आसपास एक सिंथेटिक दवा के रूप में इसकी शुरुआत के बाद से किए गए हैं। स्टॉकटन और सहकर्मियों का पेपर प्रतिनिधि है, जिसमें प्रशासन के विभिन्न मार्गों के परिणामस्वरूप होने वाले अंतर पर विशेष ध्यान देने के साथ मनुष्यों में रेसमिक सिनेफ्राइन के प्रभावों का वर्णन किया गया है। इस प्रकार, इन जांचकर्ताओं द्वारा यह दिखाया गया कि दवा के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (औसत प्रभावी खुराक = 200 मिलीग्राम) ने डायस्टोलिक दबाव को प्रभावित किए बिना सिस्टोलिक रक्तचाप और नाड़ी की दर में वृद्धि का उत्पादन किया। इंजेक्शन के बाद 5 मिनट में रक्तचाप में वृद्धि अधिकतम (~ 25 मिमीएचजी) तक पहुंच गई, फिर धीरे-धीरे 1 घंटे के दौरान सामान्य हो गई। 200 मिलीग्राम से अधिक दवा की खुराक के कारण दिल की धड़कन, सिरदर्द, पसीना आना और आशंका की भावना जैसे दुष्प्रभाव होते हैं। जब अंतःशिरा रूप से दिया जाता है, तो 25-50 mg की खुराक 2 मिनट में 29 mmHg के रक्तचाप में औसत अधिकतम वृद्धि और 30 मिनट के भीतर आधार रेखा पर लौटने के लिए पर्याप्त होती है। इन प्रयोगों के दौरान श्वसन आमतौर पर प्रभावित नहीं हुआ था। 200 मिलीग्राम से कम खुराक में सिनेफ्राइन के त्वचीय प्रशासन का रक्तचाप या नाड़ी की दर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। दवा की 500-1500 मिलीग्राम की मौखिक खुराक ने रक्तचाप या श्वसन को प्रभावित नहीं किया, लेकिन नाड़ी की दर में ~12% की वृद्धि हुई, और उच्चतम खुराक के कारण मतली और उल्टी हुई। आई. एम. 75-500 मिलीग्राम सिनेफ्राइन देने से तीव्र अस्थमा के हमलों से राहत नहीं मिली, जो पहले के दावे का खंडन करता है। हालांकि, साइनसाइटिस के रोगियों के नाक के श्लेष्मा में दवा के 1-3% घोल के सामयिक अनुप्रयोग ने स्थानीय जलन के बिना एक लाभकारी संकुचन पैदा किया। एक और हाल के अध्ययन से पता चला है कि 4 मिलीग्राम/मिनट की दर से निरंतर अंतःशिरा जलसेक द्वारा सिनेफ्राइन का प्रशासन, औसत धमनी और सिस्टोलिक दबाव में काफी वृद्धि करता है, लेकिन डायस्टोलिक दबाव और हृदय गति अपरिवर्तित थी। इस जांच के आगे के विवरण को फुग-बरमन और मायर्स की समीक्षा में संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है। कई अध्ययन हैं, जिनमें से कई के संदर्भ स्टोस और सहकर्मियों द्वारा समीक्षा में पाए जा सकते हैं जो आहार पूरक और हर्बल दवाओं द्वारा उत्पादित प्रभावों से निपटते हैं जिनमें कई अलग-अलग रासायनिक अवयवों में से केवल एक के रूप में सिनफ्राइन होता है। ये वर्तमान लेख के दायरे से बाहर हैं ("सुरक्षा/प्रभावकारिता/विवाद" उप-धारा भी देखें)। विष विज्ञान विभिन्न जानवरों में रेसमिक सिनेफ्राइन की तीव्र विषाक्तता, एस. सी. प्रशासन के बाद "अधिकतम सहन की जाने वाली खुराक" के संदर्भ में रिपोर्ट की गई, जो इस प्रकार थीः चूहाः 300 मिलीग्राम/किग्रा; चूहाः 400 मिलीग्राम/किग्रा; गिनी सुअरः 400 मिलीग्राम/किग्रा। एस. सी. दिए जाने पर "घातक खुराक" पाई गईः चूहा 400 मिलीग्राम/किग्रा; चूहाः 500 मिलीग्राम/किग्रा; गिनी सुअरः 500 मिलीग्राम/किग्रा। इस यौगिक का एक और अध्ययन, प्रशासित अर्थात। चूहों में, एक LD50 = 270 मिलीग्राम/किग्रा दिया गया। अर्बो और सहकर्मियों द्वारा हाल ही में किए गए एक अध्ययन में, 28 दिनों की अवधि में 30 और 300 मिलीग्राम/किलोग्राम की मौखिक खुराक देने के बाद, चूहों में सिनेफ्राइन की "सबक्रोनिक विषाक्तता" को कम माना गया था। आम तौर पर, इस उपचार के परिणामस्वरूप जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल मापदंडों में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए, न ही सापेक्ष अंग भार में, लेकिन ग्लूटाथियोन (जीएसएच) सांद्रता और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेस (जीपीएक्स) की गतिविधि में कुछ परिवर्तन देखे गए। सुरक्षा/प्रभावकारिता/विवाद सिनेफ्राइन युक्त तैयारी की सुरक्षा और/या प्रभावकारिता के बारे में काफी विवाद मौजूद है, जो अक्सर अकेले सिनेफ्राइन के साथ भ्रमित होते हैं, कभी-कभी एम-सिनेफ्राइन के साथ। इसके अलावा, साहित्य का यह निकाय कई जैविक रूप से सक्रिय घटकों में से केवल एक के रूप में सिनेफ्रिन युक्त मिश्रणों से संबंधित है, यहां तक कि कुछ मामलों में, सिनेफ्रिन की उपस्थिति की स्पष्ट पुष्टि के बिना। अकशेरुकी कीटों में, सिनेफ्राइन को कई अकशेरुकी ऑक्टोपामाइन रिसेप्टर तैयारी में एक बहुत ही शक्तिशाली एगोनिस्ट पाया गया है, और एक टिड्डी (शिस्टोसर्का अमेरिकाना ग्रेगेरिया) तंत्रिका-मांसपेशियों की तैयारी में ऑक्टोपामाइन से भी अधिक शक्तिशाली है। फायरफ्लाई (फोटिनस प्रजाति) प्रकाश अंग में प्रकाश-उत्सर्जन को प्रेरित करने में सिनेफ्राइन (रेसमिक) ऑक्टोपामाइन (रेसमिक) की तुलना में भी अधिक शक्तिशाली है। सिनेफ्राइन एडेनाइलेट साइक्लेज गतिविधि को उत्तेजित करने और लॉबस्टर (होमारस अमेरिकेनस) हेमेटोसाइट्स में थक्के के समय को कम करने में समान रूप से उच्च शक्ति प्रदर्शित करता है। रेसमिक सिनेफ्राइन को रक्त चूसने वाले बग, रोडनियस प्रोलिक्सस के पेट के एपिडर्मिस में सीएएमपी को बढ़ाने के लिए पाया गया था। रचिंस्की ने बताया कि हनी बी (एपिस मेलिफेरा) के कॉर्पोरा एलाटा में जे. एच. (किशोर हार्मोन) रिलीज को उत्तेजित करने में सिनेफ्राइन ऑक्टोपामाइन के साथ समतुल्य था, लेकिन वुडरिंग और हॉफमैन ने पाया कि सिनेफ्राइन का जे. एच. III के संश्लेषण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, क्रिकेट से विट्रो तैयारी में, ग्रिलस बिमाक्यूलेटस। फुटनोट्स भी देखें हैलोस्टैचिन डिटेरेनोल ऑक्टोपामाइन संदर्भ फेनेथैलामाइन अल्फा-1 एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट्स रूटेसी में पाए जाने वाले एल्कलॉइड्स मानव चयापचय फेनोल्स फेनीलेथनोलामाइन टीएएआर1 एगोनिस्ट्स ट्रेस एमाइन