Wortmannin
वॉर्टमैनिन, कवक पेनिसिलियम फ्यूनिकुलोसम, टैलरोमाइसिस वॉर्टमैन्नि का एक स्टेरॉयड चयापचय, फॉस्फोइनोसाइटाइड 3-किनेसेस (पी. आई. 3. के.) का एक गैर-विशिष्ट, सहसंयोजक अवरोधक है। इसमें लगभग 5 एनएम की इन विट्रो अवरोधक सांद्रता (आईसी50) होती है, जो इसे एलवाई294002 की तुलना में अधिक शक्तिशाली अवरोधक बनाती है, जो एक अन्य सामान्य रूप से उपयोग किया जाने वाला पीआई3के अवरोधक है। यह वर्ग I, II और III पी. आई. 3. के. सदस्यों के लिए इन विट्रो में एक समान शक्ति प्रदर्शित करता है, हालांकि यह अन्य पी. आई. 3. के. से संबंधित एंजाइमों जैसे एम. टी. ओ. आर., डी. एन. ए.-पी. के. सी., कुछ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4-किनेज़, मायोसिन लाइट चेन किनेज़ (एम. एल. सी. के.) और उच्च सांद्रता वाले माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज़ (एम. ए. पी. के.) को भी रोक सकता है। अत्यधिक प्रतिक्रियाशील सी20 कार्बन की उपस्थिति के कारण ऊतक संवर्धन में वॉर्टमैनिन का आधा जीवन लगभग 10 मिनट का होता है जो पी. आई. 3. के. को सहसंयोजक रूप से निष्क्रिय करने की क्षमता के लिए भी जिम्मेदार है। वोर्टमैनिन एक सामान्य रूप से उपयोग किया जाने वाला कोशिका जीवविज्ञान अभिकर्मक है जिसका उपयोग पहले अनुसंधान में डी. एन. ए. की मरम्मत, रिसेप्टर-मध्यस्थ एंडोसाइटोसिस और कोशिका प्रसार को रोकने के लिए किया गया है। फॉस्फोइनोसिटाइड-3-किनेज फॉस्फोइनोसिटाइड-3-किनेज (पी. आई. 3. के.) एक महत्वपूर्ण कोशिका उत्तरजीविता संकेत मार्ग को सक्रिय करता है, और डिम्बग्रंथि, सिर और गर्दन, मूत्र पथ, ग्रीवा और छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर में संरचनात्मक सक्रियण देखा जाता है। पी. आई. 3. के. संकेत ट्यूमर सप्रेसर पी. टी. ई. एन. की फॉस्फेट गतिविधि द्वारा क्षीण किया जाता है जो कई मानव कैंसरों में अनुपस्थित है। पी. आई. 3. के. को रोकना एक प्रमुख कैंसर कोशिका उत्तरजीविता संकेत मार्ग को बाधित करने और एक महत्वपूर्ण हटाए गए ट्यूमर सप्रेसर की क्रिया को दूर करने का अवसर प्रदान करता है, जो एंटीट्यूमर गतिविधि प्रदान करता है और विभिन्न प्रकार की दवाओं के लिए ट्यूमर संवेदनशीलता में वृद्धि करता है। वोर्टमैनिन एक पी. आई. 3. के. अवरोधक है; जैसे, यह स्मृति पर हानिकारक प्रभाव डालता है और स्थानिक सीखने की क्षमताओं को बाधित करता है। व्युत्पन्न औषधीय रसायन विज्ञान अनुसंधान वोर्टमैनिन व्युत्पन्न की पहचान करने के लिए आयोजित किया गया है जो अधिक स्थिर हैं, जबकि इसके चिकित्सीय प्रभाव को नहीं खो रहे हैं। इनमें से एक, सोनोलिसिब (पी. एक्स.-866), मौखिक रूप से वितरित किए जाने पर पी. आई.-3 किनेज़ का एक अपरिवर्तनीय अवरोधक साबित हुआ है। सोनोलिसिब को ओन्कोथायरॉन द्वारा चरण 1 नैदानिक परीक्षण में रखा गया था। सोनोलिसिब के लिए नैदानिक विकास योजना में प्रमुख मानव कैंसरों में एकल और संयोजन चिकित्सा दोनों शामिल हैं। 2010 में, सोनोलिसिब ठोस ट्यूमर के लिए 4 चरण II परीक्षण शुरू कर रहा था। कंपनी ने जून 2012 में अपने चरण 2 परीक्षणों पर एक अद्यतन जानकारी दी। चरण 1 के परिणाम (डॉसीटैक्सेल के साथ) अगस्त 2013 में प्रकाशित हुए। जुलाई 2014 में एक चरण 2 परीक्षण (एन. एस. सी. एल. सी. के लिए) के प्रकाशित परिणाम ने निष्कर्ष निकालाः "डॉसेटैक्सेल में पी. एक्स.-866 को जोड़ने से आणविक पूर्व-चुनाव के बिना उन्नत, अपवर्तक एन. एस. सी. एल. सी. वाले रोगियों में पी. एफ. एस., प्रतिक्रिया दर या ओ. एस. में सुधार नहीं हुआ।" सितंबर 2015 में आवर्ती ग्लियोब्लास्टोमा के लिए चरण 2 परीक्षण ने अपने प्राथमिक अंतिम बिंदु को पूरा नहीं करने की सूचना दी। संदर्भ बाहरी लिंक पीडीबी एसीटेट एस्टर फुरान्स डेल्टा-लैक्टोन फॉस्फोइनोसिटाइड 3-किनेज अवरोधक कोवेलेंट अवरोधकों में प्रोटीन से बंधे वॉर्टमैनिन