Eszopiclone
एस्ज़ोपिक्लोन, दूसरों के बीच लुनेस्टा ब्रांड नाम के तहत बेची जाने वाली, अनिद्रा के इलाज में उपयोग की जाने वाली दवा है। साक्ष्य छह महीने तक मामूली से मध्यम लाभ का समर्थन करते हैं। यह मुँह से लिया जाता है। आम दुष्प्रभावों में सिरदर्द, शुष्क मुँह, मतली और चक्कर आना शामिल हैं। गंभीर दुष्प्रभावों में आत्मघाती विचार, मतिभ्रम और एंजियोएडेमा शामिल हो सकते हैं। खुराक के तेजी से कम होने के परिणामस्वरूप वापस ले लिया जा सकता है। एस्ज़ोपिक्लोन को एक गैर-बेंज़ोडायज़ेपाइन या जेड-दवा और साइक्लोपाइरोलोन समूह के एक शामक और सम्मोहक के रूप में वर्गीकृत किया गया है। यह ज़ोपिकलोन का एस-स्टीरियोआइसोमर है। यह जी. ए. बी. ए. रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके काम करता है। 2004 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित, एस्ज़ोपिक्लोन एक सामान्य दवा के रूप में उपलब्ध है। 2020 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 1 मिलियन से अधिक प्रिस्क्रिप्शनों के साथ 232 वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी। एस्ज़ोपिक्लोन यूरोपीय संघ में नहीं बेचा जाता है, 2009 तक, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) ने फैसला सुनाया कि यह एक नया सक्रिय पदार्थ माने जाने के लिए ज़ोपिक्लोन के समान था। 2018 की कोक्रेन समीक्षा में पाया गया कि इसने नींद की शुरुआत और रखरखाव में मध्यम सुधार किया। लेखकों का सुझाव है कि जहाँ पसंदीदा गैर-औषधीय उपचार रणनीतियाँ समाप्त हो गई हैं, एस्ज़ोपिक्लोन अनिद्रा के लिए एक कुशल उपचार प्रदान करता है। 2014 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने कहा कि शुरुआती खुराक को 2 मिलीग्राम से घटाकर 1 मिलीग्राम कर दिया जाए, क्योंकि एक अध्ययन में यह देखा गया था कि रात में दवा लेने के आठ घंटे बाद भी, कुछ लोग अपनी अगले दिन की गतिविधियों जैसे ड्राइविंग और अन्य गतिविधियों का सामना करने में सक्षम नहीं थे, जिनके लिए पूरी सतर्कता की आवश्यकता होती है। एस्ज़ोपिक्लोन अनिद्रा के उपचार में थोड़ा प्रभावी है जहाँ सोने में कठिनाई प्राथमिक शिकायत है। प्लेसबो पर लाभ संदिग्ध नैदानिक महत्व का पाया गया। हालाँकि दवा का प्रभाव और प्लेसीबो प्रतिक्रिया अपेक्षाकृत कम और संदिग्ध नैदानिक महत्व की थी, दोनों मिलकर एक उचित रूप से बड़ी नैदानिक प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं। एसजोपिकलोन सहित बुजुर्ग शामक सम्मोहन दवाएं आमतौर पर कम उम्र के रोगियों की तुलना में बुजुर्गों को दी जाती हैं, हालांकि दवा के लाभ आम तौर पर अप्रभावशाली होते हैं। 2015 में, अमेरिकन जेरियाट्रिक्स सोसाइटी ने एस्ज़ोपिक्लोन और इसी तरह की दवाओं के बारे में सुरक्षा जानकारी की समीक्षा की और निष्कर्ष निकाला कि "गैर-बेंज़ोडायज़ेपाइन, बेंज़ोडायज़ेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट सम्मोहन (एस्ज़ोपिक्लोन, ज़ेलेप्लॉन, ज़ोल्पिडेम) को अनिद्रा के इलाज में उनकी न्यूनतम प्रभावकारिता के साथ संतुलित नुकसान के साथ उनके संबंध के कारण उपयोग की अवधि पर विचार किए बिना टाला जाना चाहिए।" समीक्षा ने यह निर्धारण जोल्पिडेम और अन्य "जेड-दवाओं" से बुजुर्ग व्यक्तियों के लिए अपेक्षाकृत बड़े खतरों के साथ-साथ इस तथ्य के कारण किया कि दवाओं में "अनिद्रा के इलाज में न्यूनतम प्रभावकारिता" है। यह 2012 की ए. जी. एस. सिफारिश से एक बदलाव था, जिसमें उपयोग को 90 दिनों या उससे कम तक सीमित करने का सुझाव दिया गया था। समीक्षा में कहा गयाः "90-दिवसीय उपयोग चेतावनी को गैर-बेंज़ोडायज़ेपाइन, बेंज़ोडायज़ेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट सम्मोहन से हटा दिया गया था, जिसके परिणामस्वरूप 2012 के अद्यतन के बाद से इस क्षेत्र में नुकसान के साक्ष्य में वृद्धि के कारण एक स्पष्ट 'बचने' कथन (बिना चेतावनी के) था।" अनिद्रा और बुजुर्गों के प्रबंधन के संबंध में चिकित्सा साहित्य की एक व्यापक समीक्षा में पाया गया कि सभी उम्र के वयस्कों में अनिद्रा के लिए गैर-दवा उपचारों की प्रभावशीलता और स्थायित्व के काफी प्रमाण हैं और इन हस्तक्षेपों का कम उपयोग किया जाता है। बेंज़ोडायज़ेपींस की तुलना में, एस्ज़ोपिकलोन सहित गैर-बेंज़ोडायज़ेपाइन शामक-सम्मोहन, बुजुर्ग व्यक्तियों में प्रभावकारिता या सहनशीलता में कुछ महत्वपूर्ण नैदानिक लाभ प्रदान करते हैं। यह पाया गया कि क्रिया के नए तंत्र और बेहतर सुरक्षा प्रोफाइल वाले नए एजेंट, जैसे कि मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट, बुजुर्ग लोगों में पुरानी अनिद्रा के प्रबंधन के लिए वादा करते हैं। अनिद्रा के लिए शामक-सम्मोहन के दीर्घकालिक उपयोग में एक प्रमाण आधार का अभाव है और पारंपरिक रूप से उन कारणों से हतोत्साहित किया गया है जिनमें संज्ञानात्मक हानि (एंटेरोग्रेड अमेनेसिया), दिन में बेहोशी, मोटर असंगति, और मोटर वाहन दुर्घटनाओं और गिरने के बढ़ते जोखिम जैसे संभावित प्रतिकूल दवा प्रभावों के बारे में चिंताएं शामिल हैं। इसके अलावा, इन एजेंटों के दीर्घकालिक उपयोग की प्रभावशीलता और सुरक्षा का निर्धारण किया जाना बाकी है। यह निष्कर्ष निकाला गया कि उपचार के दीर्घकालिक प्रभावों और पुरानी अनिद्रा वाले बुजुर्ग व्यक्तियों के लिए सबसे उपयुक्त प्रबंधन रणनीति का मूल्यांकन करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है। 2009 के एक मेटा-विश्लेषण में संक्रमण की उच्च दर पाई गई। एसजोपिकलोन सहित नींद की गोलियों के प्रतिकूल प्रभाव मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जुड़े हुए हैं। एस्ज़ोपिक्लोन के प्रति अतिसंवेदनशीलता इसके उपयोग के लिए एक विरोधाभास है। आवृत्ति और खुराक निर्धारित करते समय यकृत की हानि, स्तनपान और मानसिक सतर्कता (जैसे, गाड़ी चलाना) की आवश्यकता वाली गतिविधियों की उपस्थिति पर विचार किया जा सकता है। अप्रिय स्वाद सिरदर्द परिधीय शोफ छाती में दर्द असामान्य सोच व्यवहार अवसाद मतिभ्रम को बदल देता है नींद में गाड़ी चलाना और नींद में चलने से सूखे मुँह पर चकत्ते बदल जाते हैं नींद के पैटर्न को बाधित करते हैं समन्वय चक्कर आना दिन में उनींदापन खुजली दर्दनाक या बार-बार पेशाब करना पीठ दर्द आक्रामक व्यवहार भ्रम आंदोलन आत्मघाती विचार अवैयक्तिकरण भूलने की बीमारी 2009 के मेटा-विश्लेषण में प्लेसबो लेने वालों की तुलना में ग्रसनीशोथ या अन्य सम्मोहक दवा लेने वाले लोगों में ग्रसनीशोथ या साइनसाइटिस जैसे हल्के संक्रमणों की 44 प्रतिशत अधिक दर पाई गई। निर्भरता संयुक्त राज्य अमेरिका में, एस्ज़ोपिक्लोन नियंत्रित पदार्थ अधिनियम के तहत एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है। एसजोपिकलोन के उपयोग से शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता हो सकती है। गैर-चिकित्सकीय उपयोग और निर्भरता का जोखिम खुराक और उपयोग की अवधि और अन्य मनोसक्रिय पदार्थों के सहवर्ती उपयोग के साथ बढ़ जाता है। शराब उपयोग विकार या अन्य मादक द्रव्य उपयोग विकार या मनोरोग विकारों के इतिहास वाले रोगियों में भी जोखिम अधिक होता है। कुछ हफ्तों तक बेंज़ोडायज़ेपाइन और बेंज़ोडायज़ेपाइन जैसी दवाओं के बार-बार उपयोग के बाद सहिष्णुता विकसित हो सकती है। एस्ज़ोपिक्लोन के निर्माता सेप्राकोर द्वारा वित्त पोषित और किए गए एक अध्ययन में छह महीने तक रोगियों के एक समूह में सहिष्णुता या निर्भरता के कोई संकेत नहीं पाए गए। गैर-चिकित्सा उपयोग एस्ज़ोपिक्लोन के गैर-चिकित्सा उपयोग क्षमता के एक अध्ययन में पाया गया कि गैर-चिकित्सा बेंज़ोडायज़ेपाइन उपयोग के ज्ञात इतिहास वाले व्यक्तियों में, 6 और 12 मिलीग्राम की खुराक पर एस्ज़ोपिक्लोन डायज़ेपाम 20 मिलीग्राम के समान प्रभाव पैदा करता है। अध्ययन में पाया गया कि इन खुराकों में जो अधिकतम अनुशंसित खुराकों से दो या अधिक गुना अधिक हैं, एस्ज़ोपिक्लोन (लुनेस्टा) के साथ-साथ डायजेपाम (वैलियम) दोनों के लिए भूलने की बीमारी, बेहोशी, नींद और मतिभ्रम की रिपोर्ट में खुराक से संबंधित वृद्धि देखी गई। अनुशंसित खुराक के 90 गुना तक एस्जोपिकलोन की अधिक मात्रा की सूचना मिली है जिसमें रोगी पूरी तरह से ठीक हो गया है। केवल उन मामलों में मौतों की सूचना दी गई है जिनमें एस्ज़ोपिक्लोन को अन्य दवाओं या शराब के साथ जोड़ा गया था। जहर नियंत्रण केंद्रों ने बताया कि 2005 और 2006 के बीच टेक्सास राज्य में कुल 525 एस्ज़ोपिक्लोन ओवरडोज़ दर्ज किए गए थे, जिनमें से अधिकांश जानबूझकर आत्महत्या के प्रयास थे। यदि अंतिम घंटे के भीतर सेवन किया जाता है, तो एस्ज़ोपिक्लोन ओवरडोज का इलाज सक्रिय लकड़ी का कोयला लगाने या गैस्ट्रिक लैवेज के माध्यम से किया जा सकता है। अंतःक्रिया केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद का खतरा बढ़ जाता है जब एस्ज़ोपिक्लोन को अन्य सी. एन. एस. अवसाद एजेंटों के साथ एक साथ लिया जाता है, जिसमें एंटीसाइकोटिक्स, शामक सम्मोहन (जैसे बार्बिट्यूरेट्स या बेंज़ोडायज़ेपींस), एंटीहिस्टामाइन, ओपिओइड, फेनोथियाज़िन और कुछ एंटीडिप्रेसेंट शामिल हैं। यकृत के सी. वाई. पी. 3ए4 एंजाइम प्रणाली की चयापचय गतिविधियों को बाधित करने वाली अन्य दवाओं के साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद का खतरा भी बढ़ जाता है। इस एंजाइम प्रणाली को रोकने वाली दवाओं में नेलफिनावीर, रिटोनावीर, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल और क्लैरिथ्रोमाइसिन शामिल हैं। एसजोपिकलोन के साथ समवर्ती रूप से उपयोग करने पर शराब का एक योगात्मक प्रभाव भी होता है। एस्ज़ोपिक्लोन सबसे प्रभावी है यदि इसे उच्च वसा सामग्री वाले भारी भोजन के बाद नहीं लिया जाता है। फार्माकोलॉजी एस्ज़ोपिक्लोन जी. ए. बी. ए. ए. न्यूरॉन्स पर स्थित बेंज़ोडायज़ेपाइन बाइंडिंग साइट पर एक सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर के रूप में कार्य करता है। मौखिक प्रशासन के बाद एस्ज़ोपिक्लोन तेजी से अवशोषित हो जाता है, जिसमें सीरम का स्तर. 45 और 1.3 घंटे के बीच चरम पर होता है। एसजोपिकलोन का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 6 घंटे है और यह ऑक्सीकरण और डिमाइथाइलेशन द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। एक खुराक का लगभग 52 से 59 प्रतिशत प्लाज्मा प्रोटीन से कमजोर रूप से बंधा होता है। साइटोक्रोम पी450 (सीवाईपी) आइसोजाइम सीवाईपी3ए4 और सीवाईपी2ई1 एसजोपिकलोन के जैव रूपांतरण में शामिल हैं; इस प्रकार, इन सीवाईपी आइसोजाइमों को प्रेरित या बाधित करने वाली दवाएं एसजोपिकलोन के चयापचय को प्रभावित कर सकती हैं। मौखिक रूप से दी जाने वाली खुराक का 10 प्रतिशत से भी कम रेसमिक जोपिकलोन के रूप में मूत्र में उत्सर्जित होता है। बेंज़ोडायज़ेपाइन रिसेप्टर बाइंडिंग और प्रासंगिक शक्ति के संदर्भ में, 3 मिलीग्राम एस्ज़ोपिक्लोन 10 मिलीग्राम डायज़ेपाम के बराबर है। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में 2009 के एक विवादास्पद लेख में, "लॉस्ट इन ट्रांसमिशन-एफडीए ड्रग इंफॉर्मेशन दैट नेवर रीचेस क्लीनिशियंस", यह बताया गया था कि तीन लूनेस्टा परीक्षणों में से सबसे बड़े में पाया गया कि प्लेसबो की तुलना में लूनेस्टा "प्लेसबो से बेहतर था" जबकि इसने केवल शुरुआती समय को औसतन 15 मिनट कम कर दिया। "जो चिकित्सक दवा की प्रभावकारिता में रुचि रखते हैं, वे लेबल में प्रभावकारिता की जानकारी नहीं पा सकते हैंः यह केवल यह बताता है कि लुनेस्टा प्लेसबो से बेहतर है। एफ. डी. ए. की चिकित्सा समीक्षा प्रभावकारिता डेटा प्रदान करती है, हालांकि 403-पृष्ठ दस्तावेज़ के पृष्ठ 303 तक नहीं। सबसे लंबे, सबसे बड़े चरण 3 परीक्षण में, लुनेस्टा समूह के रोगियों ने प्लेसबो समूह की तुलना में औसतन 15 मिनट तेजी से सोने और औसतन 37 मिनट अधिक समय तक सोने की सूचना दी। हालांकि, औसतन, लुनेस्टा के रोगी अभी भी अनिद्रा के मानदंडों को पूरा करते हैं और अगले दिन की सतर्कता या कार्यप्रणाली में कोई चिकित्सकीय रूप से सार्थक सुधार नहीं बताते हैं। यूरोप में उपलब्धता 11 सितंबर, 2007 को सेप्राकोर ने यूरोप में एस्ज़ोपिक्लोन (लुनेस्टा के बजाय लुनिविया के नाम से) बेचने के अधिकारों के लिए ब्रिटिश दवा कंपनी ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन के साथ एक विपणन समझौते पर हस्ताक्षर किए। यदि सौदा हो जाता है तो सेप्राकोर को लगभग 15.5 करोड़ डॉलर मिलने की उम्मीद थी। 2008 में सेप्राकोर ने ई. यू. में दवा के विपणन के लिए प्राधिकरण के लिए ई. एम. ए. (यूरोपीय संघ के यू. एस. एफ. डी. ए. के समकक्ष) को एक आवेदन प्रस्तुत किया, और शुरू में एक अनुकूल प्रतिक्रिया प्राप्त की। हालाँकि, सेप्रैकर ने 2009 में अपने प्राधिकरण आवेदन को वापस ले लिया जब ई. एम. ए. ने कहा कि वह एस्ज़ोपिक्लोन 'नए सक्रिय पदार्थ' का दर्जा नहीं देगा, क्योंकि यह अनिवार्य रूप से औषधीय और चिकित्सीय रूप से ज़ोपिकलोन के समान था जिसे एक नया पेटेंट योग्य उत्पाद माना जा सकता था। चूँकि ज़ोपिकलोन पर पेटेंट की अवधि समाप्त हो गई है, इसलिए इस फैसले ने प्रतिद्वंद्वी कंपनियों को यूरोपीय बाजार के लिए एस्ज़ोपिकलोन के सस्ते सामान्य संस्करणों का कानूनी रूप से उत्पादन करने की अनुमति दी होगी। सेप्राकोर ने अपने प्राधिकरण आवेदन को फिर से जमा नहीं किया है और एस्ज़ोपिक्लोन यूरोप में उपलब्ध नहीं है। जी. एस. के. के साथ सौदा विफल हो गया और जी. एस. के. ने इसके बजाय एक्टेलियन के अल्मोरेक्सेंट स्लीपिंग टैबलेट के विपणन के लिए 3 अरब 30 करोड़ डॉलर का सौदा किया, जो दुष्प्रभावों के कारण विकास को छोड़ने से पहले चरण 3 के चिकित्सा परीक्षणों में प्रवेश कर गया। संदर्भ विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद करने के लिए तैयार कार्बामेट्स साइक्लोपिरोलोन्स एनेंटिओप्योर दवाएँ नॉनबेन्ज़ोडियाजेपाइन्स क्लोरोपाइरिडिन्स पाइरोलोपाइराजिन्स जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर पाइपराज़िन लैक्टम सेडेटिव्स इनसोम्निया