Factor XI
कारक XI या प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन पूर्ववर्ती कारक XIa का ज़ाइमोजेन रूप है, जो जमावट कैस्केड के एंजाइमों में से एक है। कई अन्य जमावट कारकों की तरह, यह एक सेरीन प्रोटीज है। मनुष्यों में, कारक XI को F11 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। फंक्शन फैक्टर XI (FXI) यकृत द्वारा उत्पादित होता है और अपने निष्क्रिय रूप में होमो-डाइमर के रूप में प्रसारित होता है। एफ. एक्स. आई. का प्लाज्मा अर्ध-जीवन लगभग 52 घंटे है। ज़ाइमोजेन कारक कारक XIIa (FXIIa), थ्रोम्बिन और स्वयं FXIa द्वारा कारक XIa में सक्रिय होता है; FXIIa द्वारा इसके सक्रियण के कारण, FXI "संपर्क मार्ग" का सदस्य है (जिसमें HMWK, प्रीकैलिक्रीन, कारक XII, कारक XI और कारक IX शामिल हैं)। कारक XIa कारक IX को चुनिंदा रूप से आर्ग-आला और आर्ग-वैल पेप्टाइड बंधनों को विभाजित करके सक्रिय करता है। कारक IXa, बदले में, कारक VIIIa (FIXa-FVIIIa) के साथ एक परिसर बनाता है और कारक X को सक्रिय करता है। कारक XIa के शारीरिक अवरोधकों में प्रोटीन Z-निर्भर प्रोटीज अवरोधक (ZPI, प्रोटीन के सेरीन प्रोटीज अवरोधक/सर्पिन वर्ग का एक सदस्य) शामिल है, जो प्रोटीन Z से स्वतंत्र है (कारक X पर इसकी क्रिया, हालांकि, प्रोटीन Z-निर्भर है, इसलिए इसका नाम)। हालांकि एक एकल पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के रूप में संश्लेषित, एफएक्सआई एक होमोडिमर के रूप में प्रसारित होता है। प्रत्येक श्रृंखला में लगभग 80000 का सापेक्ष आणविक द्रव्यमान होता है। एफएक्सआई की विशिष्ट प्लाज्मा सांद्रता 5 माइक्रोग्राम/एमएल होती है, जो लगभग 30 एनएम के प्लाज्मा सांद्रता (एफएक्सआई डाइमर की) के अनुरूप होती है। एफएक्सआई जीन की लंबाई 23केबी होती है, इसमें 15 एक्सोन होते हैं, और यह गुणसूत्र 4क्यू 32-35 पर पाया जाता है। कारक XI में चार सेब डोमेन होते हैं, जो पांचवें, उत्प्रेरक सेरीन प्रोटीज डोमेन के आधार के आसपास एक डिस्क जैसा मंच बनाते हैं। एक में थ्रोम्बिन के लिए एक बंधन स्थल होता है, दूसरा उच्च आणविक भार वाले काइनिनोजेन के लिए, तीसरा कारक IX, हेपरिन और ग्लाइकोप्रोटीन IB के लिए और चौथा कारक XI होमोडिमर बनाने में शामिल होता है, जिसमें एक सिस्टीन अवशेष शामिल होता है जो एक डाइसल्फ़ाइड बंधन बनाता है। होमोडिमर में, सेब डोमेन दो डिस्क जैसे प्लेटफॉर्म बनाते हैं जो एक कोण पर एक साथ जुड़े होते हैं, जिसमें उत्प्रेरक डोमेन डाइमर के प्रत्येक तरफ चिपके रहते हैं। थ्रोम्बिन या कारक XIIa द्वारा सक्रियण डाइमर की दोनों उप-इकाइयों पर Arg369-Ile370 पेप्टाइड बंधनों के विच्छेद द्वारा प्राप्त किया जाता है। इसके परिणामस्वरूप डिस्क जैसे सेब डोमेन से उत्प्रेरक डोमेन का आंशिक अलगाव होता है, जो अभी भी एक डाइसल्फ़ाइड बंधन के साथ चौथे डोमेन से जुड़ा हुआ है, लेकिन अब तीसरे डोमेन से दूर है। ऐसा माना जाता है कि यह तीसरे सेब डोमेन के कारक IX बाइंडिंग साइट को उजागर करता है, जिससे उस पर कारक XI की प्रोटीज गतिविधि की अनुमति मिलती है। रोग में भूमिका कारक XI की कमी दुर्लभ हीमोफीलिया सी का कारण बनती है; यह मुख्य रूप से अश्केनाज़ी यहूदियों में होता है और माना जाता है कि यह उस आबादी के लगभग 8 प्रतिशत को प्रभावित करता है। कम आम तौर पर, हीमोफिलिया सी इराकी वंश के यहूदियों और इजरायली अरबों में पाया जा सकता है। लगभग 1 प्रतिशत मामलों में अन्य आबादी में इस स्थिति का वर्णन किया गया है। यह एक ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है। बहुत कम स्वतःस्फूर्त रक्तस्राव होता है, लेकिन शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं से अत्यधिक रक्त की हानि हो सकती है, और रोगनिरोधन की आवश्यकता होती है। नूनन सिंड्रोम सहित कई अन्य रोग राज्यों में भी कारक XI का निम्न स्तर होता है। कारक XI के उच्च स्तर को घनास्त्रता में फंसाया गया है, हालांकि यह अनिश्चित है कि इन स्तरों को क्या निर्धारित करता है और प्रोकोगुलेंट स्थिति कितनी गंभीर है। कारक XI के औषधीय अवरोधक जो नैदानिक विकास के अधीन हैं लेकिन अभी तक उपचार के लिए अनुमोदित नहीं हैं, उनमें मौखिक कारक XIa अवरोधक असंडेक्सियन (बी. ए. वाई. 2433334) और मिल्वेक्सियन के साथ-साथ मोनोक्लोनल एंटी-फैक्टर XI एंटीबॉडी अबेलेसिमैब (एम. ए. ए. 868) शामिल हैं। यह भी देखें संपर्क सक्रियण मार्ग (जिसे आंतरिक मार्ग के रूप में भी जाना जाता है) ऊतक कारक मार्ग (जिसे बाह्य मार्ग के रूप में भी जाना जाता है) संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक पेप्टिडेस और उनके अवरोधकों के लिए MEROPS ऑनलाइन डेटाबेस जमावट प्रणाली ज़ाइमोजेन्स