Cyclophosphamide
साइक्लोफॉस्फेमाइड (सीपी), जिसे अन्य नामों के बीच साइटोफॉस्फेन के रूप में भी जाना जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग कीमोथेरेपी के रूप में और प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने के लिए किया जाता है। कीमोथेरेपी के रूप में इसका उपयोग लिम्फोमा, मल्टीपल मायलोमा, ल्यूकेमिया, डिम्बग्रंथि के कैंसर, स्तन कैंसर, छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा और सार्कोमा के इलाज के लिए किया जाता है। एक प्रतिरक्षा सप्रेसर के रूप में इसका उपयोग नेफ्रोटिक सिंड्रोम, पॉलीएन्जाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस और अन्य स्थितियों के साथ अंग प्रत्यारोपण के बाद किया जाता है। इसे मुँह या इंजेक्शन द्वारा नस में लिया जाता है। अधिकांश लोगों में दुष्प्रभाव विकसित होते हैं। सामान्य दुष्प्रभावों में श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, भूख न लगना, उल्टी, बाल झड़ना और मूत्राशय से रक्तस्राव शामिल हैं। अन्य गंभीर दुष्प्रभावों में भविष्य में कैंसर, बांझपन, एलर्जी प्रतिक्रियाओं और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस का खतरा बढ़ जाता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड एल्किलेटिंग एजेंट और नाइट्रोजन सरसों परिवार की दवाओं में होता है। ऐसा माना जाता है कि यह डी. एन. ए. के दोहराव और आर. एन. ए. के निर्माण में हस्तक्षेप करके काम करता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड को 1959 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। चिकित्सा उपयोग साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग कैंसर और ऑटोइम्यून रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। इसका उपयोग रोग को जल्दी से नियंत्रित करने के लिए किया जाता है। इसकी विषाक्तता के कारण, इसे जल्द से जल्द कम विषाक्त दवाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। गुर्दे के कार्य की निगरानी करने, दवा-प्रेरित मूत्राशय की जटिलताओं से बचने और अस्थि मज्जा विषाक्तता के लिए नियमित और लगातार प्रयोगशाला मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। कैंसर साइक्लोफॉस्फेमाइड का मुख्य उपयोग लिम्फोमा, कुछ प्रकार के मस्तिष्क कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा, ल्यूकेमिया और कुछ ठोस ट्यूमर के उपचार में अन्य कीमोथेरेपी एजेंटों के साथ किया जाता है। ऑटोइम्यून रोग साइक्लोफॉस्फेमाइड प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया को कम कर देता है, और हालांकि विषाक्तता के बारे में चिंता गंभीर बीमारी वाले रोगियों के लिए इसका उपयोग सीमित करती है, यह जीवन के लिए खतरनाक ऑटोइम्यून रोगों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार बना हुआ है जहां रोग-संशोधित एंटीरुमेटिक दवाएं (डी. एम. ए. आर. डी.) अप्रभावी रही हैं। उदाहरण के लिए, गंभीर ल्यूपस नेफ्राइटिस के साथ प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमैटोसस स्पंदित साइक्लोफॉस्फेमाइड का जवाब दे सकता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग न्यूनतम परिवर्तन रोग, गंभीर संधिशोथ, पॉलीएन्जाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस, गुडपास्चर सिंड्रोम और मल्टीपल स्क्लेरोसिस के इलाज के लिए भी किया जाता है। इसके संभावित दुष्प्रभावों जैसे कि अमेनोरिया या डिम्बग्रंथि की विफलता के कारण, साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग उपचार के शुरुआती चरणों के लिए किया जाता है और बाद में अन्य दवाओं, जैसे कि माइकोफेनोलिक एसिड या एसीए द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। एएल एमाइलॉइडोसिस साइक्लोफॉस्फेमाइड, जिसका उपयोग थैलिडोमाइड या लेनालिडोमाइड और डेक्सामेथासोन के संयोजन में किया जाता है, ने एएल एमाइलॉइडोसिस के एक ऑफ-लेबल उपचार के रूप में प्रभावकारिता का दस्तावेजीकरण किया है। यह उन लोगों में मेलफलान के साथ अधिक पारंपरिक उपचार का एक विकल्प प्रतीत होता है जो ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए अनुपयुक्त हैं। ग्राफ्ट-वर्सेस-होस्ट रोग ग्राफ्ट-वर्सेस-होस्ट रोग (जी. वी. एच. डी.) एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए एक प्रमुख बाधा है क्योंकि उन्हें प्राप्त करने वाले व्यक्ति के खिलाफ दाता टी सेल की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं होती हैं। जी. वी. एच. डी. को अक्सर ग्राफ्ट के टी-सेल की कमी से टाला जा सकता है। आधा मिलान या हैप्लोइडेंटल दाता हेमेटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण में उच्च खुराक वाले साइक्लोफॉस्फेमाइड पोस्ट-ट्रांसप्लांट का उपयोग कम कंडीशनिंग आहार का उपयोग करने के बाद भी जी. वी. एच. डी. को कम करता है। अन्य अल्काइलेटिंग एजेंटों की तरह, साइक्लोफॉस्फेमाइड टेराटोजेनिक है और गर्भवती महिलाओं (गर्भावस्था श्रेणी डी) में गर्भनिरोधक है, सिवाय माँ में जीवन के लिए खतरनाक परिस्थितियों के। साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपयोग के लिए अतिरिक्त सापेक्ष विरोधाभासों में स्तनपान, सक्रिय संक्रमण, न्यूट्रोपेनिया या मूत्राशय विषाक्तता शामिल हैं। साइक्लोफॉस्फेमाइड गर्भावस्था श्रेणी डी की दवा है और जन्म दोष का कारण बनती है। कैंसर या ल्यूपस के उपचार के लिए पहली तिमाही में साइक्लोफॉस्फेमाइड के संपर्क में आने पर "साइक्लोफॉस्फेमाइड एम्ब्रियोपैथी" लेबल वाली विसंगतियों का एक पैटर्न दिखाई देता है, जिसमें विकास प्रतिबंध, कान और चेहरे की असामान्यताएं, अंकों की अनुपस्थिति और हाइपोप्लास्टिक अंग शामिल हैं। साइड इफेक्ट्स साइक्लोफॉस्फेमाइड से प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं संचयी दवा की खुराक से संबंधित हैं और इसमें कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी, अस्थि मज्जा दमन, पेट दर्द, रक्तस्रावी सिस्टिटिस, दस्त, त्वचा/नाखूनों का काला होना, खालित्य (बालों का झड़ना) या बालों का पतला होना, बालों के रंग और बनावट में परिवर्तन, सुस्ती और गहरा गोनाडोटॉक्सिसिटी शामिल हैं। अन्य दुष्प्रभावों में आसानी से चोट लगना/रक्तस्राव, जोड़ों में दर्द, मुंह के घाव, मौजूदा घावों को धीरे-धीरे ठीक करना, मूत्र की मात्रा में असामान्य कमी या असामान्य थकान या कमजोरी शामिल हो सकती है। संभावित दुष्प्रभावों में ल्यूकोपेनिया, संक्रमण, मूत्राशय की विषाक्तता और कैंसर भी शामिल हैं। फुफ्फुसीय चोट दुर्लभ प्रतीत होती है, लेकिन दो नैदानिक पैटर्न के साथ प्रस्तुत हो सकती हैः एक प्रारंभिक, तीव्र न्यूमोनाइटिस और एक पुरानी, प्रगतिशील फाइब्रोसिस। कार्डियोटोक्सिसिटी उन लोगों के साथ एक बड़ी समस्या है जिनका उच्च खुराक के साथ इलाज किया जाता है। उच्च खुराक अंतःशिरा साइक्लोफॉस्फेमाइड अनुचित एंटीडियुरेटिक हार्मोन स्राव (एस. आई. ए. डी. एच.) के सिंड्रोम और एक संभावित घातक हाइपोनेट्रेमिया का कारण बन सकता है जब दवा-प्रेरित सिस्टिटिस को रोकने के लिए अंतःशिरा तरल पदार्थ द्वारा प्रशासित किया जाता है। जबकि एस. आई. ए. डी. एच. को मुख्य रूप से साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक के साथ वर्णित किया गया है, यह सूजन विकारों के प्रबंधन में उपयोग की जाने वाली कम खुराक के साथ भी हो सकता है। मूत्राशय से खून बहने वाला एक्रोलिन मूत्राशय उपकला के लिए विषाक्त होता है और इससे रक्तस्रावी सिस्टिटिस हो सकता है, जो सूक्ष्मदर्शी या सकल हेमेटुरिया और कभी-कभी डिसुरिया से जुड़ा होता है। रक्तस्रावी सिस्टिटिस के जोखिम को पर्याप्त तरल पदार्थ के सेवन, रात के समय खुराक से बचने और मेस्ना (सोडियम 2-मर्केप्टोइथेन सल्फोनेट), एक सल्फहाइड्रिल दाता जो एक्रोलिन को बांधता है और विषाक्त करता है, से कम किया जा सकता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड की रुक-रुक कर खुराक संचयी दवा की खुराक को कम कर देती है, मूत्राशय के एक्रोलिन के संपर्क को कम करती है और ल्यूपस नेफ्राइटिस के प्रबंधन में दैनिक उपचार के लिए समान प्रभावकारिता रखती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपयोग से उत्पन्न होने वाला संक्रमण न्यूट्रोपेनिया या लिम्फोपेनिया लोगों को विभिन्न प्रकार के जीवाणु, कवक और अवसरवादी संक्रमणों के लिए पूर्वनिर्धारित कर सकता है। इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं प्राप्त करने वाले रूमेटोलॉजिकल रोगों वाले लोगों के लिए पी. सी. पी. प्रोफिलैक्सिस को कोई प्रकाशित दिशानिर्देश शामिल नहीं करते हैं, लेकिन कुछ लोग उच्च खुराक वाली दवा प्राप्त करते समय इसके उपयोग की वकालत करते हैं। बांझपन साइक्लोफॉस्फेमाइड महिलाओं में समय से पहले रजोनिवृत्ति और पुरुषों और महिलाओं में बांझपन के जोखिम को काफी बढ़ाता है, जिसकी संभावना संचयी दवा की खुराक और रोगी की उम्र बढ़ने के साथ बढ़ती है। इस तरह की बांझपन आमतौर पर अस्थायी होती है, लेकिन स्थायी हो सकती है। रुक-रुक कर साइक्लोफॉस्फेमाइड की खुराक देने से पहले प्रजनन आयु की महिलाओं में ल्यूप्रोरेलिन का उपयोग समय से पहले रजोनिवृत्ति और बांझपन के जोखिम को कम कर सकता है। कैंसर साइक्लोफॉस्फेमाइड कार्सिनोजेनिक है और लिम्फोमा, ल्यूकेमिया, त्वचा कैंसर, मूत्राशय के संक्रमणकालीन कोशिका कार्सिनोमा या अन्य घातकताओं के विकास के जोखिम को बढ़ा सकता है। तीव्र ल्यूकेमिया, गैर-हॉजकिन लिम्फोमा और मल्टीपल मायलोमा सहित मायलोप्रोलिफरेटिव नियोप्लाज्म, साइक्लोफॉस्फेमाइड प्राप्त करने के बाद पहले दशक के भीतर 119 में से 5 संधिशोथ रोगियों में हुआ, जबकि बिना इतिहास वाले 119 संधिशोथ रोगियों में क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के एक मामले की तुलना में। माध्यमिक तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (चिकित्सा से संबंधित ए. एम. एल., या "टी-ए. एम. एल".) के बारे में माना जाता है कि यह या तो साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित उत्परिवर्तन या उच्च जोखिम वाले मायलोइड क्लोन के चयन से होता है। यह जोखिम खुराक और अन्य कारकों पर निर्भर हो सकता है, जिसमें स्थिति, अन्य कारक या उपचार के तरीके (रेडियोथेरेपी सहित), उपचार की लंबाई और तीव्रता शामिल हैं। कुछ आहारों के लिए, यह दुर्लभ है। उदाहरण के लिए, स्तन कैंसर के लिए सीएमएफ-थेरेपी (जहां संचयी खुराक आमतौर पर 20 ग्राम साइक्लोफॉस्फेमाइड से कम होती है) में 1/2000 से कम का एएमएल जोखिम होता है, कुछ अध्ययनों में पृष्ठभूमि की तुलना में कोई बढ़ा हुआ जोखिम नहीं पाया गया है। उच्च खुराक वाले अन्य उपचार नियमों में 1-2% या उससे अधिक का जोखिम हो सकता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित ए. एम. एल., जब ऐसा होता है, आमतौर पर उपचार के कुछ वर्षों बाद होता है, जिसकी घटना लगभग 3 से 9 वर्षों तक होती है। नौ साल के बाद, जोखिम पृष्ठभूमि में आता है। जब ए. एम. एल. होता है, तो यह अक्सर एक मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम चरण से पहले होता है, इससे पहले कि यह अत्यधिक तीव्र ल्यूकेमिया में विकसित हो। साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित ल्यूकेमिया में अक्सर जटिल साइटोजेनेटिक्स शामिल होते हैं, जो डी नोवो एएमएल की तुलना में बदतर पूर्वानुमान करता है। फार्माकोलॉजी ओरल साइक्लोफॉस्फेमाइड को तेजी से अवशोषित किया जाता है और फिर यकृत में मिश्रित-कार्य ऑक्सीडेस एंजाइमों (साइटोक्रोम पी450 प्रणाली) द्वारा सक्रिय चयापचय में परिवर्तित किया जाता है। मुख्य सक्रिय चयापचय 4-हाइड्रॉक्सीसाइक्लोफॉस्फेमाइड है, जो अपने टाउटोमर, एल्डोफॉस्फेमाइड के साथ संतुलन में मौजूद है। अधिकांश एल्डोफॉस्फेमाइड को कार्बोक्सीसाइक्लोफॉस्फेमाइड बनाने के लिए एंजाइम एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज (ए. एल. डी. एच.) द्वारा ऑक्सीकृत किया जाता है। एल्डोफॉस्फेमाइड का एक छोटा अनुपात स्वतंत्र रूप से कोशिकाओं में फैलता है, जहां यह दो यौगिकों, फॉस्फोरामाइड सरसों और एक्रोलिन में विघटित हो जाता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड के सक्रिय चयापचय अत्यधिक प्रोटीन से बंधे होते हैं और सभी ऊतकों में वितरित होते हैं, जिन्हें गर्भनाल को पार करने के लिए माना जाता है और स्तन के दूध में मौजूद होने के लिए जाना जाता है। यह विशेष रूप से दवाओं के ऑक्साज़ाफॉस्फोरिन समूह में है। साइक्लोफॉस्फेमाइड मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होते हैं, और गुर्दे की शिथिलता की सेटिंग में दवा की खुराक को उचित रूप से समायोजित किया जाना चाहिए। हेपेटिक माइक्रोसोमल एंजाइम गतिविधि में परिवर्तन करने वाली दवाएं (जैसे, शराब, बार्बिटुरेट्स, रिफाम्पिसिन, या फेनीटोइन) के परिणामस्वरूप साइक्लोफॉस्फेमाइड का सक्रिय चयापचय में त्वरित चयापचय हो सकता है, जिससे दवा के औषधीय और विषाक्त प्रभाव दोनों बढ़ सकते हैं; वैकल्पिक रूप से, दवाएं जो हेपेटिक माइक्रोसोमल एंजाइमों को रोकती हैं (जैसे। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, या एलोप्यूरिनॉल) के परिणामस्वरूप साइक्लोफॉस्फेमाइड का इसके चयापचय में धीमी गति से रूपांतरण होता है और इसके परिणामस्वरूप चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव कम हो जाते हैं। साइक्लोफॉस्फेमाइड प्लाज्मा स्यूडोकोलिनेस्टेरेस गतिविधि को कम कर देता है और इसके परिणामस्वरूप सक्सिनिलकोलाइन के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित होने पर लंबे समय तक न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी हो सकती है। ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और अन्य एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों के परिणामस्वरूप मूत्राशय खाली होने में देरी हो सकती है और मूत्राशय लंबे समय तक एक्रोलिन के संपर्क में रह सकता है। क्रिया तंत्र साइक्लोफॉस्फेमाइड का मुख्य प्रभाव इसके मेटाबोलाइट फॉस्फोरामाइड सरसों के कारण होता है। यह मेटाबोलाइट केवल उन कोशिकाओं में बनता है जिनमें एएलडीएच का स्तर कम होता है। फॉस्फोरामाइड सरसों ग्वानीन एन-7 स्थितियों (क्रमशः इंटरस्ट्रैंड और इंट्रास्ट्रैंड क्रॉसलिंकेज के रूप में जाना जाता है) पर डीएनए स्ट्रैंड के बीच और भीतर दोनों डीएनए क्रॉसलिंक्स बनाता है। यह अपरिवर्तनीय है और कोशिका एपोप्टोसिस की ओर ले जाता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड में अपेक्षाकृत कम विशिष्ट कीमोथेरेपी विषाक्तता होती है क्योंकि ए. एल. डी. एच. अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं, यकृत और आंतों के उपकला में अपेक्षाकृत बड़ी सांद्रता में मौजूद होते हैं। ए. एल. डी. एच. एल्डोफॉस्फेमाइड को कार्बोक्सीसाइक्लोफॉस्फेमाइड में परिवर्तित करके फॉस्फोरामाइड सरसों और एक्रोलिन के विषाक्त प्रभावों के खिलाफ इन सक्रिय रूप से बढ़ते ऊतकों की रक्षा करते हैं जो विषाक्त चयापचय फॉस्फोरामाइड सरसों और एक्रोलिन को जन्म नहीं देते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि कार्बोक्सीसाइक्लोफॉस्फेमाइड β-उन्मूलन से नहीं गुजर सकता है (कार्बोक्सिलेट एक इलेक्ट्रॉन-दान समूह के रूप में कार्य करता है, परिवर्तन की क्षमता को समाप्त करता है), नाइट्रोजन सरसों के सक्रियण और बाद के अल्काइलेशन को रोकता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड अनुकूली प्रतिरक्षात्मक चिकित्सा में लाभकारी प्रतिरक्षात्मक प्रभावों को प्रेरित करता है। सुझाए गए तंत्रों में शामिल हैंः निष्कपट और ट्यूमर-वाहक मेजबानों में टी नियामक कोशिकाओं (सीडी4 + सीडी25 + टी कोशिकाओं) का उन्मूलन टी कोशिका विकास कारकों का प्रेरण, जैसे कि टाइप I आई. एफ. एन., और/या एक प्रतिरक्षात्मक स्थान के निर्माण द्वारा दत्तक रूप से स्थानांतरित, ट्यूमर-प्रतिक्रियाशील प्रभावक टी कोशिकाओं का वर्धित ग्राफ्टिंग। इस प्रकार, प्राप्तकर्ता मेजबानों (दाता टी कोशिकाओं के लिए) की साइक्लोफॉस्फेमाइड पूर्व शर्त का उपयोग सरल मेजबानों में प्रतिरक्षा बढ़ाने के लिए किया गया है, और गोद लेने वाले टी सेल इम्यूनोथेरेपी नियमों को बढ़ाने के साथ-साथ सक्रिय टीकाकरण रणनीतियों, उद्देश्य एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा को प्रेरित करने के लिए किया गया है। जैसा कि ओ. एम. कोल्विन ने साइक्लोफॉस्फेमाइड के विकास और इसके नैदानिक अनुप्रयोगों के अपने अध्ययन में बताया, साइक्लोफॉस्फेमाइड और संबंधित नाइट्रोजन सरसों-व्युत्पन्न एल्किलेटिंग एजेंट इफोस्फेमाइड को नॉर्बर्ट ब्रॉक और एएसटीए (अब बैक्सटर ऑन्कोलॉजी) द्वारा विकसित किया गया था। ब्रॉक और उनकी टीम ने 1,000 से अधिक उम्मीदवार ऑक्साज़ाफॉस्फोरिन यौगिकों को संश्लेषित और जांचा। उन्होंने क्षारीय नाइट्रोजन सरसों को एक गैर विषैले "परिवहन रूप" में परिवर्तित कर दिया। यह परिवहन रूप एक प्रोड्रग था, जिसे बाद में सक्रिय रूप से कैंसर कोशिकाओं में ले जाया गया। एक बार कोशिकाओं में, प्रोड्रग को एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय, विषाक्त रूप में परिवर्तित कर दिया गया था। पहला नैदानिक परीक्षण 1950 के दशक के अंत में प्रकाशित किया गया था। 1959 में यह एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित आठवां साइटोटॉक्सिक एंटीकैंसर एजेंट बन गया। समाज और संस्कृति सीपी संक्षिप्त नाम आम है, हालांकि दवा के नामों को संक्षिप्त करना चिकित्सा में सबसे अच्छा अभ्यास नहीं है। प्रतिरक्षा प्रणाली पर इसके प्रभाव के कारण, इसका उपयोग पशु अध्ययनों में किया जाता है। कृन्तकों को दो दिनों में 150 मिलीग्राम/किग्रा की एक खुराक या दो खुराक (150 और 100 मिलीग्राम/किग्रा) के साथ इंट्रापेरिटोनियल रूप से इंजेक्ट किया जाता है। इसका उपयोग अनुप्रयोगों के लिए किया जा सकता है जैसे किः ई. पी. ए. एक एम. सी. ए. एन. समीक्षा करते समय एक इंजीनियर सूक्ष्मजीव की संभावित मानव रोगजनकता के बारे में चिंतित हो सकता है। विशेष रूप से संभावित उपभोक्ता संपर्क वाले बैक्टीरिया के लिए उन्हें प्रतिरक्षा-समझौता चूहों पर सूक्ष्मजीव के परीक्षण की आवश्यकता होती है। एक नई दवा की प्रतिरक्षा-प्रतिक्रिया का अध्ययन करते समय साइक्लोफॉस्फेमाइड एक सकारात्मक नियंत्रण प्रदान करता है। संदर्भ बाहरी लिंक नए चक्रीय फॉस्फोरिक एसिड एस्टर एमाइड्स और उनके उत्पादन। (साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए पेटेंट)। हेपाटोटॉक्सिन आई. ए. आर. सी. समूह 1 कार्सिनोजेन नाइट्रोजन सरसों ऑर्गेनोक्लोराइड ऑक्साज़ाफॉस्फिनन्स फॉस्फोरोडायमिडेट्स प्रोड्रग्स क्लोरोइथाइल यौगिक विश्व स्वास्थ्य संगठन आवश्यक दवाएं विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद के लिए तैयार