Coffin–Lowry syndrome
कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम एक आनुवंशिक विकार है जो एक्स-लिंक्ड प्रमुख है और जो कभी-कभी विकास की असामान्यताओं, हृदय संबंधी असामान्यताओं, काइफोस्कोलियोसिस के साथ-साथ श्रवण और दृश्य असामान्यताओं से जुड़ी गंभीर मानसिक समस्याओं का कारण बनता है। रोग के लक्षण पुरुषों में अधिक गंभीर होते हैं, जिनका निदान आम तौर पर बचपन में किया जाता है। सी. एल. एस. वाले बच्चे अलग-अलग गंभीरता की संज्ञानात्मक अक्षमताओं को प्रदर्शित करते हैं। अतिरिक्त न्यूरोमस्कुलर विशेषताओं में स्लीप एपनिया, मस्कुलर स्पास्टिसिटी, मांसपेशियों की ताकत और टोन का प्रगतिशील नुकसान शामिल है जो पैराप्लेजिया या आंशिक पक्षाघात की ओर ले जाता है। प्रभावित व्यक्तियों को आघात का खतरा अधिक होता है। कुछ रोगियों को अप्रत्याशित पर्यावरणीय उत्तेजनाओं (स्पर्श, सुगंध, ध्वनि, आदि) द्वारा ट्रिगर किए गए उत्तेजना-प्रेरित ड्रॉप हमलों (एस. आई. डी. ए., चेतना के नुकसान के बिना अस्थायी लकवाग्रस्त एपिसोड) का अनुभव होता है। एस. आई. डी. ए. प्रकरण रोग के बढ़ने के साथ अधिक बार हो जाते हैं, और पुरुषों में किशोरावस्था के आसपास अक्सर हो जाते हैं। अतिरिक्त नैदानिक शारीरिक विशेषताओं में छोटे, नरम हाथ और टेपर उंगलियां शामिल हैं। विशिष्ट चेहरे की बनावट जैसे कि एक चपटी नाक, व्यापक रूप से अलग और नीचे की ओर ढलान वाली आंखें, एक प्रमुख माथा, और बड़े होंठों के साथ एक चौड़ा मुंह विकार वाले रोगियों में चेहरे की संयोग विशेषताओं के रूप में रिपोर्ट किया गया है। कुछ व्यक्तियों को श्रवण हानि का अनुभव होता है। अन्य काइफोस्कोलियोसिस (रीढ़ की बहुदिशात्मक वक्रता) प्रदर्शित करते हैं जिससे सांस लेने और/या फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में कठिनाई हो सकती है। हृदय-श्वसन संबंधी जटिलताएँ उत्पन्न हो सकती हैं, यही कारण है कि यह अनुशंसा की जाती है कि सी. एल. एस. रोगियों को रीढ़ की हड्डी की अनियमितताओं के लिए नियमित निगरानी से गुजरना चाहिए। शारीरिक परीक्षा, सी. टी. इमेजिंग और एक्स-रे इमेजिंग मूल्यांकन के मानक तरीके हैं। कारण सिंड्रोम आरपीएस6केए3 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह जीन एक्स गुणसूत्र (Xp22.2) की छोटी भुजा पर स्थित है। आर. पी. एस. 6. के. ए. 3 जीन एक प्रोटीन बनाता है जो कोशिकाओं के भीतर संकेत देने में शामिल होता है। शोधकर्ताओं का मानना है कि यह प्रोटीन अन्य जीनों की गतिविधि को नियंत्रित करने में मदद करता है और मस्तिष्क में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। प्रोटीन कोशिका संकेत मार्गों में शामिल है जो सीखने, दीर्घकालिक यादों के गठन और तंत्रिका कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए आवश्यक हैं। प्रोटीन आर. एस. के. 2, जिसे आर. पी. एस. 6. के. ए. 3 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है, एक काइनेज है जो सी. आर. ई. बी. और हिस्टोन एच. 3 जैसे कुछ सब्सट्रेट को फॉस्फोरिलेट करता है। आर. एस. के. 2 रास/एम. ए. पी. के. संकेत मार्ग के दूरस्थ छोर पर शामिल है। आरपीएस6केए3 में उत्परिवर्तन प्रोटीन के कार्य को बाधित करते हैं, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि इस प्रोटीन की कमी कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम के संकेतों और लक्षणों का कारण कैसे बनती है। इस समय तक 120 से अधिक उत्परिवर्तन पाए गए हैं। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम की विशेषताओं वाले कुछ लोगों ने आरपीएस6केए3 जीन में उत्परिवर्तन की पहचान नहीं की है। इन मामलों में, स्थिति का कारण अज्ञात है। यह स्थिति एक एक्स-लिंक्ड प्रमुख पैटर्न में विरासत में मिली है। एक स्थिति को एक्स-लिंक्ड माना जाता है यदि विकार का कारण बनने वाला जीन एक्स गुणसूत्र (दो लिंग गुणसूत्रों में से एक) पर स्थित है। विरासत प्रमुख है यदि परिवर्तित जीन की एक प्रति स्थिति पैदा करने के लिए पर्याप्त है। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम वाले अधिकांश लड़कों के परिवारों में इस स्थिति का कोई इतिहास नहीं है। ये मामले आरपीएस6केए3 जीन (डी नोवो म्यूटेशन) में नए उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। एक नए उत्परिवर्तन का मतलब है कि माता-पिता में से किसी में भी परिवर्तित जीन नहीं है, लेकिन प्रभावित व्यक्ति इसे अपने बच्चों को दे सकता है। जेनेटिक्स कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम एक एक्स-लिंक्ड विकार है जो आरपीएस6केए3 जीन में कार्य-हानि उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप होता है, जो आरएसके2 (राइबोसोमल एस6 किनेज 2) को कूटबद्ध करता है। आरपीएस6केए3 में कई उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है जो विकार को जन्म दे सकते हैं, जिसमें मिससेंस उत्परिवर्तन, मूर्खतापूर्ण उत्परिवर्तन, सम्मिलन और विलोपन शामिल हैं। सी. एल. एस. वाले व्यक्तियों ने शायद ही कभी माता-पिता को प्रभावित किया हो, यह सुझाव देते हुए कि अधिकांश घटनाएं जर्मलाइन में डी नोवो उत्परिवर्तन से उत्पन्न होती हैं। विरासत पैटर्न की कमी इस तथ्य के कारण हो सकती है कि प्रभावित व्यक्तियों के माता-पिता के बच्चों के होने की संभावना नहीं है। हालाँकि, 20-30% मामलों में, बीमारी का पारिवारिक इतिहास होता है। इन मामलों में, विकार आमतौर पर मातृ माता-पिता से विरासत में मिलता है। क्योंकि आरपीएस6केए3 एक्स गुणसूत्र पर स्थित है, पुरुष (जिनके पास एक्स गुणसूत्र की केवल एक प्रति है) महिलाओं की तुलना में अधिक गंभीर लक्षण प्रदर्शित करते हैं। प्रभावित महिलाओं के पास आमतौर पर आरपीएस6केए3 जीन की एक उत्परिवर्तित प्रति और एक जंगली प्रकार की प्रति होती है। महिलाओं में एक्स गुणसूत्र की एक प्रति की यादृच्छिक निष्क्रियता एक उत्परिवर्ती एलील रखने के प्रभाव को कम करती है। कभी-कभी मादाएँ दो उत्परिवर्तित एलील के साथ पैदा होती हैं। इन मामलों में लक्षण उतने ही गंभीर होते हैं जितने रोग वाले पुरुषों में होते हैं। आर. पी. एस. 6. के. ए. 3 जीन में कोशिका शरीर विज्ञान उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप आर. एस. के. 2 प्रोटीन (राइबोसोमल एस. 6 किनेज 2) की अभिव्यक्ति कम या अनुपस्थित किनेज कार्य के साथ हो सकती है। आरएसके2 एमएपीके (माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज) कैस्केड का एक डाउनस्ट्रीम घटक है जो अपने आप में एक किनेज है। आरएसके2 फॉस्फोराइलेट्स कोशिकीय प्रोटीन (हिस्टोन एच3 और सी. आर. ई. बी. सहित), जो यूकेरियोटिक जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम वाले व्यक्तियों में, आरएसके2 काइनेज गतिविधि की कमजोर गतिविधि के कारण प्रतिलेखन नियामकों का फॉस्फोराइलेशन कम हो जाता है। आर. एस. के. 2 सामान्यतः ई. आर. के. एम. ए. पी. किनेज द्वारा सक्रिय किया जाता है। उत्परिवर्तित आर. एस. के. 2 में ई. आर. के. द्वारा सक्रियण के लिए कमी हो सकती है, या ई. आर. के. द्वारा सक्रियण के बावजूद इसकी काइनेज गतिविधि कम हो सकती है। आरपीएस6केए3 में सबसे आम उत्परिवर्तन एक प्रारंभिक स्टॉप कोडन है जो एक कार्यात्मक प्रोटीन का उत्पादन करने में विफल रहता है, यह दर्शाता है कि रोग एटियोलॉजी संभवतः कार्य के नुकसान के प्रभाव से उत्पन्न होती है। प्रतिस्थापन उत्परिवर्तन (जो एक एकल अमीनो एसिड को बदल देते हैं) को भी रोग को जन्म देने के लिए दिखाया गया है। आरएसके2 मस्तिष्क में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से नियोकॉर्टेक्स, हिप्पोकैम्पस और पुर्किंजे कोशिकाओं में, जो सभी संज्ञानात्मक कार्य और व्यवहार में शामिल हैं। कुछ प्रयोगात्मक प्रमाण हैं कि आरएसके2 न्यूरोनल कोशिका प्रकारों में सिनैप्टिक संचरण और प्लास्टिसिटी को नियंत्रित करता है। निदान प्रभावित व्यक्तियों का कद अक्सर छोटा होता है। व्यवहार संबंधी लक्षणों में आक्रामकता और अवसाद शामिल हैं, लेकिन ये विकार से जुड़ी महत्वपूर्ण शारीरिक अक्षमताओं के भावनात्मक परिणामों के लिए गौण हो सकते हैं। कॉफिन-लॉरी के रोगी चबाने और निगलने में कठिनाइयों से प्रभावित हो सकते हैं, जिसके लिए नैदानिक मूल्यांकन होते हैं। इनमें वीडियोफ्लोरोस्कोपिक स्वालोइंग इवैल्यूएशन (वी. एफ. एस. ई.), कराडुमन च्युइंग परफॉर्मेंस स्केल और पेनिट्रेशन एस्पिरेशन स्केल (पी. ए. एस.) शामिल हैं जिनका उपयोग खाद्य कणों की आकस्मिक आकांक्षा का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है। बाल चिकित्सा मूल्यांकन उपकरण (पी. ई. डी. आई.-ई. ए. टी.-10) में डिस्फेगिया (निगलने में कठिनाई) की गंभीरता का मापन भी शामिल है। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम के आनुवंशिक निदान की पुष्टि करने या प्रभावित परिवारों में गर्भावस्था के जोखिम का आकलन करने के लिए आणविक आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग किया जा सकता है। लक्षण तालिकाः आम तौर पर "दुर्लभ" के रूप में सूचीबद्ध लक्षण अधिक गंभीर मामलों में आम हैं। इमेजिंग अध्ययन एक्स-रे और न्यूरोइमेजिंग अध्ययन कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम के निदान की पुष्टि करने में सहायक हो सकते हैं। सुसंस्कृत फाइब्रोब्लास्ट या एक पुरुष से परिवर्तित लिम्फोब्लास्ट कोशिकाओं में राइबोसोमल एस 6 किनेज़ गतिविधि में कमी कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम को इंगित करती है। एन्जाइम गतिविधि के अध्ययन का उपयोग प्रभावित महिला का निदान करने के लिए नहीं किया जा सकता है। आर. एस. के. 2 जीन में उत्परिवर्तन की पहचान करने के लिए गाल के फाहे से रक्त के नमूने या कोशिकाओं पर आणविक आनुवंशिक परीक्षण उपलब्ध है। इस परीक्षण का उपयोग पुष्टि करने के लिए किया जा सकता है लेकिन कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम के निदान से इंकार नहीं किया जा सकता है क्योंकि सभी प्रभावित व्यक्तियों में पता लगाने योग्य उत्परिवर्तन नहीं होता है। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम का कोई इलाज नहीं है। नैदानिक उद्देश्य लक्षण प्रबंधन पर केंद्रित हैं। चूँकि उत्तेजना-प्रेरित ड्रॉप अटैक (एस. आई. डी. ए.) के परिणामस्वरूप विकार वाले रोगियों को शारीरिक नुकसान हो सकता है, एस. आई. डी. ए. प्रकरणों की संख्या को रोकने या कम करने के लिए दवा का उपयोग एक सुरक्षा प्राथमिकता है। रोगियों को चोट से बचाने के लिए शारीरिक एहतियाती उपायों का भी उपयोग किया गया है, जिसमें हेलमेट या व्हीलचेयर का उपयोग शामिल है। चूँकि अचानक उत्तेजना या भय एक एस. आई. डी. ए. प्रकरण को ट्रिगर कर सकता है, इसलिए चौंका देने वाली उत्तेजनाओं के संपर्क को कम करना महत्वपूर्ण है। निर्धारित दवाओं में बेंज़ोडायज़ेपींस (चिंता के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले ट्रैंक्विलाइज़र), वैलप्रोएट (मिर्गी और द्विध्रुवी विकार के प्रबंधन के लिए उपयोग किया जाता है), और चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक (एसएसआरआई) (प्रमुख अवसाद के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है) शामिल हैं। जब प्रभावित व्यक्ति आक्रामक या विनाशकारी व्यवहार प्रदर्शित करते हैं जो खुद को या दूसरों को नुकसान पहुंचा सकता है, तो मनोविकृति-रोधी दवा रिस्पेरिडोन अंततः निर्धारित की जा सकती है। यह अनुशंसा की जाती है कि एक्स-रे और शारीरिक परीक्षणों द्वारा रीढ़ की हड्डी के विकास की नियमित रूप से निगरानी की जाए। कार्डियक फंक्शन और विकास का आकलन करने के लिए हर 5-10 साल में इकोकार्डियोग्राम की सिफारिश की जाती है। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम से प्रभावित बच्चों की देखभाल को समझने और तैयार करने के लिए परिवारों को आनुवंशिक परामर्श प्राप्त करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम वाले पुरुषों में पूर्वानुमान जीवनकाल काफी कम हो सकता है। रोगी अपने बीस के दशक के अंत तक जीवित रह सकते हैं, लेकिन आम तौर पर हृदय, श्वसन और शल्य चिकित्सा के बाद की जटिलताओं के कारण कम उम्र में मर जाते हैं। समय के साथ कम हृदय कार्यप्रणाली की प्रगति के लिए माइट्रल वाल्व शिथिलता, जन्मजात हृदय रोग, पेटेंट डक्टस आर्टेरियोसस और वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी का मुकाबला करने के लिए शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं की आवश्यकता हो सकती है। काइफोस्कोलियोसिस समय के साथ खराब हो सकता है और इन विकृतियों में योगदान कर सकता है। महामारी विज्ञान रोग की दुर्लभता के कारण सी. एल. एस. की व्यापकता अनिश्चित है, लेकिन सी. एल. एस. 50,000 में से 1 और 100,000 लोगों में से 1 के बीच प्रभावित होने का अनुमान है। यदि परिवार के किसी सदस्य को सी. एल. एस. का पता चला है तो संतान के सी. एल. एस. के परीक्षण के लिए प्रसवपूर्व परीक्षण उपलब्ध है। इतिहास कॉफिन-लॉरी का वर्णन पहली बार ग्रेंज एस. कॉफिन (बी। 1923) 1966 में और स्वतंत्र रूप से रॉबर्ट ब्रायन लॉरी (बी। 1932) 1971 में। डॉ. टेमटामी ने दिखाया कि 1975 में मामले एक एकल सिंड्रोम का प्रतिनिधित्व करते थे। 1972 में, पीटर जी. प्रोकोपिस और बी. टर्नर ने कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम से पीड़ित चार भाइयों के परिवार पर एक केस स्टडी प्रकाशित की, जिसमें महिला रिश्तेदार, विशेष रूप से बहनें, जिनमें केवल कुछ हल्की विकृतियाँ और असामान्यताएँ थीं। 1975 में, सामिया टेमटामी ने तीन अलग-अलग परिवारों के आठ रोगियों को कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम के लक्षण प्रदर्शित करने की सूचना दी, यह सुझाव देते हुए कि विकार माना जाने से अधिक आम है और अक्सर कम निदान किया जाता है। इन रिपोर्टों के आधार पर, ए. जी. हंटर, सिमोन गिलगेनक्रांट्ज़ और आई. डी. यंग ने एक नए चिकित्सा निदान के रूप में कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम की स्थापना की और मूल रूप से इसके नैदानिक लक्षणों का वर्णन करने के लिए इसे दो डॉक्टरों के नाम पर रखा। अतिरिक्त केस स्टडीज ने तब से नैदानिक संकेतों और लक्षणों की मूल सूची का विस्तार किया है। 2002 में, हेलेन फ्राइसिरा और आर. जे. सिमेंसन ने जीन एन्कोडिंग आर. एस. के. 2 में 3 आधार जोड़ी विलोपन की पहचान की, जो कॉफिन-लॉरी के लिए जिम्मेदार जीन की पहली रिपोर्ट थी। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम फाउंडेशन कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम पर जानकारी के लिए एक समाशोधन गृह के रूप में कार्य करता है और प्रभावित परिवारों के लिए एक मंच की मेजबानी करता है। परिवार मिलान कार्यक्रम हाल के निदान के लिए सामुदायिक निर्माण और संसाधन साझाकरण की सुविधा प्रदान करता है। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम फाउंडेशन की स्थापना 1991 में की गई थी। फाउंडेशन का मिशन परिवारों और बीमारी से निपटने वाले रोगियों को सूचनात्मक लिंक, संसाधन और डेटाबेस प्रदान करना है और उन्हें एक दूसरे के साथ संवाद करने में सक्षम बनाता है। परिवार और रोगी अपने अनुभवों को साझा कर सकते हैं और फाउंडेशन की ऑनलाइन साइट पर सलाह प्राप्त कर सकते हैं और साथ ही सहायक सेवाओं, टेलीफोन सहायता और कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम से प्रभावित लोगों को समझने और उनका इलाज करने में चिकित्सा प्रगति पर दिन-प्रतिदिन की खबरों का पता लगा सकते हैं। नींव का प्रतीक एक सेब है, जिसे ज्ञान, स्त्री सौंदर्य, अमरता, पुनर्जन्म और शांति के प्रतिनिधित्व के लिए चुना गया है। फाउंडेशन कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम के रोगियों के परिवारों के लिए एक समर्थन नेटवर्क और आशा का स्रोत प्रदान करता है। इस लेख में यू. एस. नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर एंड स्ट्रोक से सार्वजनिक डोमेन पाठ शामिल है। कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम कॉफिन-लॉरी सिंड्रोम पर जीन समीक्षा/यू. डब्ल्यू./एन. आई. एच. प्रविष्टिः इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग पेप्टाइड्स और प्रोटीन की मेडलाइनप्लस आनुवंशिकी की कमी हृदय को प्रभावित करने वाले दुर्लभ आनुवंशिक सिंड्रोम सिंड्रोम