Cancer immunotherapy
कैंसर इम्यूनोथेरेपी (कभी-कभी इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी कहा जाता है) कैंसर के इलाज के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की उत्तेजना है, जिससे रोग से लड़ने की प्रतिरक्षा प्रणाली की प्राकृतिक क्षमता में सुधार होता है। यह कैंसर प्रतिरक्षा विज्ञान के मौलिक अनुसंधान और ऑन्कोलॉजी की बढ़ती उप-विशेषता का एक अनुप्रयोग है। कैंसर इम्यूनोथेरेपी इस तथ्य का फायदा उठाती है कि कैंसर कोशिकाओं में अक्सर ट्यूमर एंटीजन होते हैं, उनकी सतह पर अणु होते हैं जो एंटीबॉडी प्रोटीन या टी-सेल रिसेप्टर्स से जुड़ सकते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया शुरू होती है। ट्यूमर एंटीजन अक्सर प्रोटीन या अन्य मैक्रोमोलेक्यूल्स (जैसे, कार्बोहाइड्रेट) होते हैं। सामान्य एंटीबॉडी बाहरी रोगजनकों से जुड़ते हैं, लेकिन संशोधित इम्यूनोथेरेपी एंटीबॉडी ट्यूमर एंटीजन को चिह्नित करते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली को रोकने या मारने के लिए कैंसर कोशिकाओं की पहचान करते हैं। कैंसर इम्यूनोथेरेपी की नैदानिक सफलता कैंसर के विभिन्न रूपों के बीच अत्यधिक परिवर्तनशील है; उदाहरण के लिए, गैस्ट्रिक कैंसर के कुछ उपप्रकार दृष्टिकोण के लिए अच्छी प्रतिक्रिया करते हैं जबकि इम्यूनोथेरेपी अन्य उपप्रकारों के लिए प्रभावी नहीं है। 2018 में, अमेरिकी प्रतिरक्षाविद् जेम्स पी. एलिसन और जापानी प्रतिरक्षाविद् तासुकु होन्जो को नकारात्मक प्रतिरक्षा विनियमन के अवरोध द्वारा कैंसर चिकित्सा की खोज के लिए शरीर विज्ञान या चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार मिला। इतिहास "17वीं और 18वीं शताब्दी के दौरान, कैंसर में प्रतिरक्षात्मक चिकित्सा के विभिन्न रूप व्यापक हो गए। 18वीं और 19वीं शताब्दी में, अल्सरेटिव ट्यूमर को घेरने वाले सेप्टिक ड्रेसिंग का उपयोग कैंसर के इलाज के लिए किया जाता था। संक्रमण के विकास को सुविधाजनक बनाने के लिए सर्जिकल घावों को खुला छोड़ दिया गया था, और पुदीने घाव जानबूझकर बनाए गए थे। सूक्ष्मजीवों के सबसे प्रसिद्ध प्रभावों में से एक 1891 में कैंसर की सूचना दी गई थी, जब एक अमेरिकी सर्जन, विलियम कोली ने [स्ट्रेप्टोकोकस पायोजेन्स] के साथ अक्षम ट्यूमर वाले रोगियों को टीका लगाया था। "कॉली ने उस समय उपलब्ध साहित्य की पूरी तरह से समीक्षा की थी और आकस्मिक या आईट्रोजेनिक बुखार वाले एरिसिपेलास के कैंसर रोगियों की 38 रिपोर्टें पाई थीं। 12 रोगियों में, सार्कोमा या कार्सिनोमा पूरी तरह से गायब हो गया था; अन्य में काफी सुधार हुआ था। कोली ने आईट्रोजेनिक एरिसिपेलास के चिकित्सीय उपयोग का प्रयास करने का फैसला किया। "" कोली ने एक विष विकसित किया जिसमें गर्मी से मारे गए बैक्टीरिया [स्ट्रेप्टोकोकस पायोजेन्स और सेरेटिया मार्सेसेन्स] थे। 1963 तक, इस उपचार का उपयोग सार्कोमा के इलाज के लिए किया जाता था। कोले ने 1000 से अधिक कैंसर रोगियों को बैक्टीरिया या बैक्टीरियल उत्पादों का इंजेक्शन दिया। [कोले के] निष्क्रिय नरम-ऊतक सार्कोमा वाले रोगियों में से 51.9% ने पूर्ण ट्यूमर प्रतिगमन दिखाया और 5 साल से अधिक समय तक जीवित रहे, और रोगियों में से 21.2% के पास इस उपचार के कम से कम 20 साल बाद ट्यूमर का कोई नैदानिक प्रमाण नहीं था। "ट्यूलेन मेडिकल स्कूल के प्रकार और श्रेणियों में मारिया ओ 'कॉनर हॉर्नंग के तहत 20 वीं शताब्दी में शोध जारी रहा कैंसर के इलाज के लिए कई प्रकार की इम्यूनोथेरेपी का उपयोग किया जाता हैः इम्यूनो चेकप्वाइंट अवरोधकः ऐसी दवाएं जो प्रतिरक्षा प्रणाली के चेकप्वाइंट को अवरुद्ध करती हैं ताकि प्रतिरक्षा कोशिकाएं कैंसर के प्रति अधिक दृढ़ता से प्रतिक्रिया कर सकें। टी-सेल स्थानांतरण चिकित्साः एक उपचार जो ट्यूमर से टी-कोशिकाओं को लेता है और कैंसर कोशिकाओं पर बेहतर हमला करने के लिए उन्हें प्रयोगशाला में चुनता है या बदल देता है, फिर उन्हें रोगी में फिर से पेश करता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडीः कैंसर कोशिकाओं पर विशिष्ट लक्ष्यों को बांधने के लिए डिज़ाइन किया गया है, कैंसर कोशिकाओं को चिह्नित करता है ताकि वे प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा बेहतर रूप से देखे और नष्ट किए जा सकें। उपचार टीकेः उपचारात्मक कैंसर टीकों के रूप में भी जाना जाता है, प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्यूमर के लिए विशिष्ट उत्परिवर्ती प्रोटीन को पहचानना और प्रतिक्रिया करना सीखने और उनमें शामिल कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करने में मदद करता है। प्रतिरक्षा प्रणाली मॉड्यूलेटरः ऐसे एजेंट जो कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं। इम्यूनोथेरेपी को कैंसर के खिलाफ मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली को संलग्न करने की उनकी क्षमता के आधार पर सक्रिय या निष्क्रिय के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। सक्रिय इम्यूनोथेरेपी विशेष रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित करती है। उदाहरणों में चिकित्सीय कैंसर टीके (जिन्हें उपचार टीके के रूप में भी जाना जाता है, जिन्हें कैंसर से लड़ने के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देने के लिए डिज़ाइन किया गया है), सीएआर-टी कोशिका और लक्षित एंटीबॉडी उपचार शामिल हैं। इसके विपरीत, निष्क्रिय प्रतिरक्षा चिकित्सा सीधे ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित नहीं करती है, लेकिन कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाती है। उदाहरणों में चेकप्वाइंट अवरोधक और साइटोकिन्स शामिल हैं। सक्रिय सेलुलर थेरेपी का उद्देश्य एंटीजन के रूप में जाने जाने वाले अलग-अलग मार्करों की पहचान करके कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करना है। कैंसर टीकों में, लक्ष्य एक टीके के माध्यम से इन प्रतिजनों के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करना है। वर्तमान में, केवल एक टीका (प्रोस्टेट कैंसर के लिए सिपुल्यूसेल-टी) को मंजूरी दी गई है। सी. ए. आर.-टी. कोशिका चिकित्सा जैसे कोशिका-मध्यस्थ उपचारों में, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को रोगी से निकाला जाता है, ट्यूमर-विशिष्ट प्रतिजनों को पहचानने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया जाता है, और रोगी को वापस कर दिया जाता है। कोशिका प्रकार जिनका इस तरह से उपयोग किया जा सकता है वे हैं प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाएं, लिम्फोकिन-सक्रिय हत्यारा कोशिकाएं, साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएं और डेंड्राइटिक कोशिकाएं। अंत में, विशिष्ट एंटीबॉडी विकसित किए जा सकते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को पहचानते हैं और उन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा विनाश के लिए लक्षित करते हैं। इस तरह के एंटीबॉडी के उदाहरणों में रिटुक्सिमैब (सीडी-20 को लक्षित करना), ट्रस्टुज़ुमैब (एचईआर-2 को लक्षित करना) और सेटुक्सिमैब (ईजीएफआर को लक्षित करना) शामिल हैं। निष्क्रिय एंटीबॉडी उपचार का उद्देश्य विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं को लक्षित किए बिना प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को बढ़ाना है। उदाहरण के लिए, साइटोकिन्स सीधे प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करते हैं और प्रतिरक्षा गतिविधि को बढ़ाते हैं। चेकप्वाइंट अवरोधक प्रोटीन (प्रतिरक्षा चेकप्वाइंट) को लक्षित करते हैं जो आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करते हैं। यह कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाता है। वर्तमान शोध प्रतिरक्षा कार्य को बढ़ाने के लिए नए संभावित लक्ष्यों की पहचान कर रहा है। स्वीकृत चेकप्वाइंट अवरोधकों में आइपिलिमिमैब, निवोलुमैब और पेम्ब्रोलिज़ुमैब जैसे एंटीबॉडी शामिल हैं। सेलुलर इम्यूनोथेरेपी डेंड्राइटिक सेल थेरेपी डेंड्राइटिक कोशिकाओं को लिम्फोसाइट्स के लिए ट्यूमर एंटीजन प्रस्तुत करने के लिए प्रेरित करके ट्यूमर-रोधी प्रतिक्रियाओं को उकसाती है, जो उन्हें सक्रिय करती है, उन्हें एंटीजन प्रस्तुत करने वाली अन्य कोशिकाओं को मारने के लिए तैयार करती है। डेंड्राइटिक कोशिकाएँ स्तनधारी प्रतिरक्षा प्रणाली में प्रतिजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएँ (एपीसी) हैं। कैंसर के उपचार में वे कैंसर प्रतिजन लक्ष्यीकरण में सहायता करते हैं। डेंड्राइटिक कोशिकाओं पर आधारित एकमात्र अनुमोदित सेलुलर कैंसर थेरेपी सिपुलेयूसेल-टी है। ट्यूमर एंटीजन प्रस्तुत करने के लिए डेंड्राइटिक कोशिकाओं को प्रेरित करने की एक विधि ऑटोलॉगस ट्यूमर लाइसेट्स या शॉर्ट पेप्टाइड्स (प्रोटीन के छोटे हिस्से जो कैंसर कोशिकाओं पर प्रोटीन एंटीजन के अनुरूप होते हैं) के साथ टीकाकरण है। प्रतिरक्षा और ट्यूमर-रोधी प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने के लिए इन पेप्टाइड्स को अक्सर सहायक (अत्यधिक प्रतिरक्षात्मक पदार्थ) के साथ संयोजन में दिया जाता है। अन्य सहायकों में प्रोटीन या अन्य रसायन शामिल हैं जो डेंड्राइटिक कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं और/या सक्रिय करते हैं, जैसे कि ग्रैनुलोसाइट मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी. एम.-सी. एस. एफ.)। एक आक्रामक मस्तिष्क ट्यूमर के रूप में ग्लियोब्लास्टोमा (जी. बी. एम.) में डेंड्राइटिक कोशिका टीके के लिए उपयोग किए जाने वाले प्रतिजनों का सबसे आम स्रोत संपूर्ण ट्यूमर लाइसेट, सी. एम. वी. प्रतिजन आर. एन. ए. और ई. जी. एफ. आर. वी. आई. आई. जैसे ट्यूमर से जुड़े पेप्टाइड्स थे। ट्यूमर कोशिकाओं को जी. एम.-सी. एस. एफ. व्यक्त करके डेंड्राइटिक कोशिकाओं को विवो में भी सक्रिय किया जा सकता है। यह या तो आनुवंशिक रूप से इंजीनियरिंग ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा जी. एम.-सी. एस. एफ. का उत्पादन करने के लिए या जी. एम.-सी. एस. एफ. को व्यक्त करने वाले ऑन्कोलिटिक वायरस के साथ ट्यूमर कोशिकाओं को संक्रमित करके प्राप्त किया जा सकता है। एक अन्य रणनीति रोगी के रक्त से डेंड्राइटिक कोशिकाओं को निकालना और उन्हें शरीर के बाहर सक्रिय करना है। डेंड्राइटिक कोशिकाएं ट्यूमर एंटीजन की उपस्थिति में सक्रिय होती हैं, जो एक एकल ट्यूमर-विशिष्ट पेप्टाइड/प्रोटीन या ट्यूमर सेल लाइसेट (टूटी हुई ट्यूमर कोशिकाओं का एक समाधान) हो सकती हैं। ये कोशिकाएँ (वैकल्पिक सहायकों के साथ) संक्रमित होती हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करती हैं। डेंड्राइटिक कोशिका उपचारों में एंटीबॉडी का उपयोग शामिल है जो डेंड्राइटिक कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। एंटीबॉडी में एंटीजन जोड़ा जा सकता है और डेंड्राइटिक कोशिकाओं को परिपक्व होने के लिए प्रेरित कर सकता है और ट्यूमर को प्रतिरक्षा प्रदान कर सकता है। डेंड्राइटिक सेल रिसेप्टर्स जैसे टी. एल. आर. 3, टी. एल. आर. 7, टी. एल. आर. 8 या सी. डी. 40 का उपयोग एंटीबॉडी लक्ष्य के रूप में किया गया है। इम्यूनोथेरेपी में डेंड्राइटिक सेल-एनके सेल इंटरफेस की भी महत्वपूर्ण भूमिका है। नई डेंड्राइटिक कोशिका-आधारित टीकाकरण रणनीतियों के डिजाइन में एनके कोशिका-उत्तेजक शक्ति भी शामिल होनी चाहिए। एंटीट्यूमर डीसी-आधारित नैदानिक परीक्षणों में एक परिणाम के रूप में एनके कोशिकाओं की निगरानी को व्यवस्थित रूप से शामिल करना महत्वपूर्ण है। 2010 में एसिम्प्टोमैटिक या न्यूनतम रोगसूचक मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए ड्रग्स सिपुलेउसेल-टी (प्रोवेंज) को मंजूरी दी गई थी। उपचार में ल्यूकाफेरेसिस द्वारा रक्त से प्रतिजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं को निकालना और उन्हें जी. एम.-सी. एस. एफ. और प्रोस्टेट-विशिष्ट प्रोस्टेटिक एसिड फॉस्फेट (पी. ए. पी.) से बने संलयन प्रोटीन पी. ए. 2024 के साथ बढ़ाना और पुनः संयोजित करना शामिल है। यह प्रक्रिया तीन बार दोहराई जाती है। सीएआर-टी सेल थेरेपी सीएआर-टी इम्यूनोथेरेपी का आधार कैंसर कोशिकाओं को पहचानने के लिए टी कोशिकाओं को संशोधित करना है ताकि उन्हें लक्षित और नष्ट किया जा सके। वैज्ञानिक लोगों से टी कोशिकाओं की कटाई करते हैं, आनुवंशिक रूप से उन्हें एक चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) जोड़ने के लिए बदल देते हैं जो विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं को पहचानता है, फिर परिणामी सीएआर-टी कोशिकाओं को रोगियों में उनके ट्यूमर पर हमला करने के लिए डालते हैं। तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ए. एल. एल.) के इलाज के लिए 2017 में एफ. डी. ए. द्वारा एक चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सी. ए. आर.-टी.) चिकित्सा, अनुमोदित दवा टिसाजेनलेक्ल्यूसेल (किमरियाह) को मंजूरी दी गई थी। यह उपचार शरीर से सीडी19 सकारात्मक कोशिकाओं (बी-कोशिकाओं) को हटा देता है (रोगग्रस्त कोशिकाओं सहित, लेकिन सामान्य एंटीबॉडी-उत्पादक कोशिकाओं को भी)। एक्सिकाबैटाजिन सिलोल्यूसेल (यसकार्टा) एक अन्य सीएआर-टी चिकित्सीय है, जिसे 2017 में फैलते बड़े बी-सेल लिम्फोमा (डीएलबीसीएल) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। टी सेल रिसेप्टर टी सेल थेरेपी टी. सी. आर.-टी. थेरेपी एम. एच. सी.-प्रस्तुत पॉलीपेप्टाइड टुकड़ों के अणुओं को पहचानने के लिए अल्फा और बीटा पेप्टाइड श्रृंखलाओं से बने हेटेरोडाइमर का उपयोग करती है। सी. ए. आर.-टी. के कोशिका सतह प्रतिजनों के विपरीत, टी. सी. आर.-टी. अंतःकोशिकीय प्रतिजन टुकड़ों के उस बड़े समूह को पहचान सकता है। हालांकि, टी. सी. आर.-टी. कोशिका चिकित्सा एम. एच. सी. अणुओं पर निर्भर करती है, जिससे इसकी उपयोगिता सीमित हो जाती है। टी सेल इंजीनियरिंग और रिलीज के लिए बहु-कार्यात्मक एल्जिनेट मचान टी सेल इंजीनियरिंग और रिलीज (मास्टर) के लिए बहु-कार्यात्मक एल्जिनेट मचान आनुवंशिक रूप से इंजीनियर टी कोशिकाओं के इन सीटू इंजीनियरिंग, प्रतिकृति और रिलीज के लिए एक तकनीक है। यह सीएआर टी कोशिका चिकित्सा का एक विकास है। टी कोशिकाओं को रोगी से निकाला जाता है और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर वायरस के साथ मिलाया जाता है जिसमें एक कैंसर लक्षित जीन होता है (जैसा कि सीएआर टी के साथ होता है)। इसके बाद मिश्रण को एक मास्टर (मचान) में मिलाया जाता है, जो उन्हें अवशोषित कर लेता है। मास्टर में एंटीबॉडी होते हैं जो टी कोशिकाओं और इंटरल्यूकिन को सक्रिय करते हैं जो कोशिका प्रसार को ट्रिगर करते हैं। इसके बाद मास्टर को रोगी में प्रत्यारोपित किया जाता है। सक्रिय टी कोशिकाएँ वायरस के साथ परस्पर क्रिया करके सीएआर टी कोशिकाएँ बन जाती हैं। इंटरल्यूकिन इन सीएआर टी कोशिकाओं को बढ़ने के लिए उत्तेजित करते हैं, और सीएआर टी कोशिकाएं कैंसर पर हमला करने के लिए मास्टर से बाहर निकलती हैं। तकनीक में हफ्तों के बजाय घंटों का समय लगता है। और क्योंकि कोशिकाएँ छोटी होती हैं, वे शरीर में लंबे समय तक रहती हैं, कैंसर के खिलाफ मजबूत शक्ति दिखाती हैं, और थकावट के कम मार्कर प्रदर्शित करती हैं। इन विशेषताओं को माउस मॉडल में प्रदर्शित किया गया था। लिम्फोमा के खिलाफ उपचार अधिक प्रभावी और लंबे समय तक चलने वाला था। एंटीबॉडी थेरेपी एंटीबॉडी अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का एक प्रमुख घटक है, जो विदेशी एंटीजन को पहचानने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करने दोनों में केंद्रीय भूमिका निभाता है। एंटीबॉडी कुछ बी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित वाई-आकार के प्रोटीन होते हैं और दो क्षेत्रों से बने होते हैंः एक एंटीजन-बाइंडिंग टुकड़ा (फैब), जो एंटीजन से जुड़ता है, और एक टुकड़ा क्रिस्टलीकरण योग्य (एफ. सी.) क्षेत्र, जो तथाकथित एफ. सी. रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है जो मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल और एन. के. कोशिकाओं सहित विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिका प्रकारों की सतह पर व्यक्त होते हैं। कई प्रतिरक्षात्मक उपचारों में प्रतिरक्षी शामिल होते हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्रौद्योगिकी इंजीनियर और विशिष्ट एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी उत्पन्न करता है, जैसे कि ट्यूमर की सतह पर मौजूद। ये एंटीबॉडी जो ट्यूमर के एंटीजन के लिए विशिष्ट हैं, उन्हें ट्यूमर में इंजेक्ट किया जा सकता है। कैंसर के उपचार में दो प्रकार के संयोजन का उपयोग किया जाता हैः नग्न मोनोक्लोनल एंटीबॉडी बिना जोड़े गए तत्वों के एंटीबॉडी हैं। अधिकांश एंटीबॉडी उपचार इस एंटीबॉडी प्रकार का उपयोग करते हैं। संयुग्मित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एक अन्य अणु से जुड़ जाते हैं, जो या तो साइटोटॉक्सिक या रेडियोधर्मी होता है। विषाक्त रसायन वे हैं जिनका उपयोग आमतौर पर कीमोथेरेपी दवाओं के रूप में किया जाता है, लेकिन अन्य विषाक्त पदार्थों का उपयोग किया जा सकता है। एंटीबॉडी कैंसर कोशिका सतहों पर विशिष्ट एंटीजन से जुड़ती है, जो ट्यूमर तक चिकित्सा को निर्देशित करती है। रेडियोएक्टिव यौगिक से जुड़े एंटीबॉडी को रेडियोलेबल कहा जाता है। केमोलाबेल्ड या इम्यूनोटॉक्सिन एंटीबॉडी को क्रमशः कीमोथेरेपीटिक अणुओं या विषाक्त पदार्थों के साथ टैग किया जाता है। शोध ने एक टी. एल. आर. एगोनिस्ट के एक एंटी-ट्यूमर मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के संयुग्मन का भी प्रदर्शन किया है। एफ. सी. रिसेप्टर्स को बांधने की एफ. सी. की क्षमता महत्वपूर्ण है क्योंकि यह एंटीबॉडी को प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करने की अनुमति देता है। एफ. सी. क्षेत्र विविध हैंः वे कई उपप्रकारों में मौजूद हैं और इन्हें आगे संशोधित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए ग्लाइकोसिलेशन नामक प्रक्रिया में शर्करा को जोड़ने के साथ। एफ. सी. क्षेत्र में परिवर्तन एफ. सी. रिसेप्टर्स को संलग्न करने की एंटीबॉडी की क्षमता को बदल सकते हैं और विस्तार से, यह निर्धारित करेगा कि एंटीबॉडी किस प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करती है। उदाहरण के लिए, पीडी-1 को लक्षित करने वाले प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक टी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त पीडी-1 को बांधने और ट्यूमर को खत्म करने के लिए इन कोशिकाओं को फिर से सक्रिय करने के लिए डिज़ाइन किए गए एंटीबॉडी हैं। एंटी-पी. डी.-1 दवाओं में न केवल एक फैब क्षेत्र होता है जो पी. डी.-1 को बांधता है बल्कि एक एफ. सी. क्षेत्र भी होता है। प्रयोगात्मक कार्य इंगित करता है कि कैंसर इम्यूनोथेरेपी दवाओं का एफ. सी. भाग उपचार के परिणाम को प्रभावित कर सकता है। उदाहरण के लिए, एफ. सी. क्षेत्रों के साथ एंटी-पी. डी.-1 दवाएं जो अवरोधक एफ. सी. रिसेप्टर्स को बांधती हैं, वे चिकित्सीय प्रभावकारिता को कम कर सकती हैं। इमेजिंग अध्ययनों से आगे पता चला है कि एंटी-पीडी-1 दवाओं का एफ. सी. क्षेत्र ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज द्वारा व्यक्त एफ. सी. रिसेप्टर्स को बांध सकता है। यह प्रक्रिया दवाओं को उनके इच्छित लक्ष्यों से हटा देती है (अर्थात। टी कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त पीडी-1 अणु) और चिकित्सीय प्रभावकारिता को सीमित करते हैं। इसके अलावा, सह-उत्तेजक प्रोटीन सीडी40 को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी को इष्टतम चिकित्सीय प्रभावकारिता के लिए चुनिंदा एफसी रिसेप्टर्स के साथ जुड़ाव की आवश्यकता होती है। एक साथ, ये अध्ययन एंटीबॉडी-आधारित प्रतिरक्षा जांच बिंदु लक्ष्यीकरण रणनीतियों में एफ. सी. स्थिति के महत्व को रेखांकित करते हैं। मानव/गैर-मानव एंटीबॉडी एंटीबॉडी विभिन्न स्रोतों से आ सकते हैं, जिनमें मानव कोशिकाएं, चूहे और दोनों का संयोजन (चिमेरिक एंटीबॉडी) शामिल हैं। एंटीबॉडी के विभिन्न स्रोत विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को उकसा सकते हैं। उदाहरण के लिए, मानव प्रतिरक्षा प्रणाली माउस एंटीबॉडी (जिसे म्यूरीन एंटीबॉडी के रूप में भी जाना जाता है) को पहचान सकती है और उनके खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकती है। यह एक उपचार के रूप में एंटीबॉडी की प्रभावशीलता को कम कर सकता है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बन सकता है। चिमेरिक एंटीबॉडी संबंधित मानव समकक्ष के साथ एंटीबॉडी के हिस्से को बदलकर म्यूरीन एंटीबॉडी की प्रतिरक्षात्मकता को कम करने का प्रयास करते हैं। मानवकृत प्रतिरक्षी लगभग पूरी तरह से मानव हैं; केवल परिवर्तनीय क्षेत्रों की पूरकता निर्धारित करने वाले क्षेत्र म्यूरीन स्रोतों से प्राप्त होते हैं। अपरिवर्तित मानव डी. एन. ए. का उपयोग करके मानव एंटीबॉडी का उत्पादन किया गया है। एंटीबॉडी-डिपेंडेंट सेल-मेडिएटेड साइटोटॉक्सिसिटी (ए. डी. सी. सी.) एंटीबॉडी-डिपेंडेंट सेल-मेडिएटेड साइटोटॉक्सिसिटी (ए. डी. सी. सी.) के लिए लक्षित कोशिका सतहों को बांधने के लिए एंटीबॉडी की आवश्यकता होती है। एंटीबॉडी एक बाध्यकारी क्षेत्र (फैब) और एफ. सी. क्षेत्र से बनते हैं जिनका पता प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं द्वारा उनके एफ. सी. सतह रिसेप्टर्स के माध्यम से लगाया जा सकता है। एफ. सी. रिसेप्टर्स एनके कोशिकाओं सहित कई प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं पर पाए जाते हैं। जब एनके कोशिकाएं एंटीबॉडी-लेपित कोशिकाओं का सामना करती हैं, तो बाद के एफसी क्षेत्र अपने एफसी रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, जिससे ट्यूमर कोशिका को मारने के लिए परफोरिन और ग्रैंजाइम बी निकलता है। उदाहरणों में रिटुक्सिमैब, ऑफाटुमैब, एलोटुज़ुमैब और एलेमटुज़ुमैब शामिल हैं। विकास के तहत एंटीबॉडी ने एफ. सी. क्षेत्रों को बदल दिया है जिनमें एक विशिष्ट प्रकार के एफ. सी. रिसेप्टर, एफ. सी. जी. आर. आई. आई. ए. के लिए उच्च आत्मीयता है, जो नाटकीय रूप से प्रभावशीलता को बढ़ा सकते हैं। पूरक सक्रियण पूरक प्रणाली में रक्त प्रोटीन शामिल होते हैं जो एक एंटीबॉडी के कोशिका की सतह से जुड़ने के बाद कोशिका की मृत्यु का कारण बन सकते हैं (पूरक सक्रियण के तरीकों में शास्त्रीय पूरक मार्ग)। आम तौर पर, यह प्रणाली विदेशी रोगजनकों से निपटती है लेकिन कैंसर में चिकित्सीय एंटीबॉडी के साथ सक्रिय की जा सकती है। सिस्टम को ट्रिगर किया जा सकता है यदि एंटीबॉडी चिमेरिक, मानवकृत या मानव है; जब तक कि इसमें IgG1 Fc क्षेत्र हो। पूरकता झिल्ली आक्रमण परिसर को सक्रिय करके कोशिका की मृत्यु का कारण बन सकती है, जिसे पूरक-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी के रूप में जाना जाता है; एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका-मध्यस्थ साइटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि; और सीआर3-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी। पूरक-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी तब होती है जब एंटीबॉडी कैंसर कोशिका की सतह से जुड़ते हैं, सी1 कॉम्प्लेक्स इन एंटीबॉडी से जुड़ जाता है और बाद में, कैंसर कोशिका झिल्ली में प्रोटीन छिद्र बन जाते हैं। एंटीबॉडी थेरेपी को अवरुद्ध करना प्रोटीन को बांधकर और उन्हें अन्य प्रोटीन के साथ बातचीत करने से शारीरिक रूप से अवरुद्ध करके भी कार्य कर सकता है। चेकप्वाइंट अवरोधक (सी. टी. एल. ए.-4, पी. डी.-1, और पी. डी.-एल. 1) इस तंत्र द्वारा संचालित होते हैं। संक्षेप में, चेकप्वाइंट अवरोधक प्रोटीन होते हैं जो आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को धीमा करने और प्रतिरक्षा प्रणाली को सामान्य कोशिकाओं पर हमला करने से रोकने में मदद करते हैं। चेकप्वाइंट अवरोधक इन प्रोटीनों को बांधते हैं और उन्हें सामान्य रूप से काम करने से रोकते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि बढ़ जाती है। उदाहरणों में डुरवलुमैब, इपिलिमिमैब, निवोलुमैब और पेम्ब्रोलिज़ुमैब शामिल हैं। एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित एंटीबॉडी अलेमतुज़ुमाब अलेमतुज़ुमाब (कैम्पथ-1एच) एक एंटी-सी. डी. 52 मानवकृत आई. जी. जी. 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो फ्लुडाराबिन-अपवर्तक क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सी. एल. एल.), त्वचीय टी-सेल लिम्फोमा, परिधीय टी-सेल लिम्फोमा और टी-सेल प्रोलाइम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के उपचार के लिए संकेतित है। सीडी52 95 प्रतिशत परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्स (टी-कोशिका और बी-कोशिका दोनों) और मोनोसाइट्स पर पाया जाता है, लेकिन लिम्फोसाइट्स में इसका कार्य अज्ञात है। यह सीडी52 से जुड़ता है और पूरक स्थिरीकरण और एडीसीसी तंत्र द्वारा अपने साइटोटॉक्सिक प्रभाव की शुरुआत करता है। एंटीबॉडी लक्ष्य (प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं) के कारण, एलेमटुज़ुमाब चिकित्सा की सामान्य जटिलताओं में संक्रमण, विषाक्तता और मायलोसप्रेशन शामिल हैं। डर्वलुमैब डर्वलुमैब (इम्फ़िन्ज़ी) एक मानव इम्युनोग्लोबुलिन जी1 कप्पा (आई. जी. जी1के.) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पी. डी.-1 और सी. डी. 80 (बी7.1) अणुओं के साथ क्रमादेशित कोशिका मृत्यु लिगैंड 1 (पी. डी.-एल1) की अंतःक्रिया को अवरुद्ध करता है। डर्वालूमैब को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोथेलियल कार्सिनोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया जाता है जिनके पास प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के दौरान या उसके बाद रोग की प्रगति होती है। प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के साथ नियोएडजुवेंट या सहायक उपचार के 12 महीनों के भीतर रोग की प्रगति हो। 16 फरवरी 2018 को, खाद्य और औषधि प्रशासन ने असंक्रमणीय चरण III गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर (एन. एस. सी. एल. सी.) वाले रोगियों के लिए डर्वालूमैब को मंजूरी दी, जिनकी बीमारी समवर्ती प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा के बाद आगे नहीं बढ़ी है। इपिलिमिमैब इपिलिमिमैब (यर्वॉय) एक मानव आई. जी. जी. 1 एंटीबॉडी है जो सतह प्रोटीन सी. टी. एल. ए. 4 को बांधता है। सामान्य शरीर विज्ञान में टी-कोशिकाएँ दो संकेतों द्वारा सक्रिय होती हैंः टी-कोशिका रिसेप्टर एक प्रतिजन-एम. एच. सी. परिसर से जुड़ता है और टी-कोशिका सतह रिसेप्टर सी. डी. 28 सी. डी. 80 या सी. डी. 86 प्रोटीन से जुड़ता है। सी. टी. एल. ए. 4 सी. डी. 80 या सी. डी. 86 से जुड़ता है, इन सतह प्रोटीनों के लिए सी. डी. 28 के बंधन को रोकता है और इसलिए टी-कोशिकाओं के सक्रियण को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। मेलेनोमा कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए सक्रिय साइटोटॉक्सिक टी-कोशिकाओं की आवश्यकता होती है। आम तौर पर बाधित सक्रिय मेलेनोमा-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक टी-कोशिकाएं एक प्रभावी ट्यूमर-रोधी प्रतिक्रिया का उत्पादन कर सकती हैं। इपिलिमिमैब ट्यूमर-रोधी प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए नियामक टी-कोशिकाओं के अनुपात में साइटोटॉक्सिक टी-कोशिकाओं में बदलाव का कारण बन सकता है। नियामक टी-कोशिकाएँ अन्य टी-कोशिकाओं को रोकती हैं, जिससे ट्यूमर को लाभ हो सकता है। Nivolumab Nivolumab एक मानव IgG4 एंटीबॉडी है जो प्रोग्राम्ड सेल डेथ 1 लिगैंड 1 या प्रोग्राम्ड सेल डेथ 1 लिगैंड 2 (PD-L1 या PD-L2) के बंधन को अवरुद्ध करके T-सेल निष्क्रियता को रोकता है, जो PD-1 के साथ कैंसर कोशिकाओं द्वारा व्यक्त एक प्रोटीन है, जो सक्रिय T-कोशिकाओं की सतह पर पाया जाने वाला प्रोटीन है। निवोलुमैब का उपयोग उन्नत मेलेनोमा, मेटास्टैटिक रेनल सेल कार्सिनोमा, उन्नत फेफड़ों के कैंसर, उन्नत सिर और गर्दन के कैंसर और हॉजकिन के लिम्फोमा में किया जाता है। ऑफाटुमब ऑफाटुमब एक दूसरी पीढ़ी का मानव आई. जी. जी. 1 एंटीबॉडी है जो सी. डी. 20 से जुड़ता है। इसका उपयोग क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सी. एल. एल.) के उपचार में किया जाता है क्योंकि सी. एल. एल. की कैंसर कोशिकाएं आमतौर पर सी. डी. 20-अभिव्यक्त बी-कोशिकाएं होती हैं। रिटुक्सिमैब के विपरीत, जो सीडी20 प्रोटीन के एक बड़े लूप से जुड़ता है, ऑफाटुमैब एक अलग, छोटे लूप से जुड़ता है। यह उनकी विभिन्न विशेषताओं की व्याख्या कर सकता है। रिटुक्सिमैब की तुलना में, ऑफाटुमैब कम प्रतिरक्षात्मकता के साथ कम खुराक पर पूरक-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी को प्रेरित करता है। 2019 तक, पेम्ब्रोलिज़ुमाब, जो पीडी-1, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु प्रोटीन 1 को अवरुद्ध करता है, का उपयोग कुछ स्थितियों में निष्क्रिय या मेटास्टैटिक मेलेनोमा, मेटास्टैटिक गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर (एन. एस. सी. एल. सी.) के इलाज के लिए अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से किया गया है, प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के बाद, सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एच. एन. एस. सी. सी.) के लिए दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में, और अपवर्तक क्लासिक हॉजकिन्स लिम्फोमा (सी. एच. एल.) के साथ वयस्क और बाल रोगियों के उपचार के लिए। यह यूरोथेलियल कार्सिनोमा, पेट के कैंसर और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के कुछ रोगियों के लिए भी संकेत दिया जाता है। रितूक्सिमैब एक चिमेरिक मोनोक्लोनल आई. जी. जी. 1 एंटीबॉडी है जो सी. डी. 20 के लिए विशिष्ट है, जिसे इसके मूल एंटीबॉडी इब्रिटुमोमैब से विकसित किया गया है। इब्रिटुमोमैब के साथ, रिटुक्सिमैब सीडी20 को लक्षित करता है, जिससे यह कुछ बी-सेल दुर्दमताओं के इलाज में प्रभावी हो जाता है। इनमें आक्रामक और उदासीन लिम्फोमा जैसे कि फैला हुआ बड़ा बी-सेल लिम्फोमा और फॉलिकुलर लिम्फोमा और बी-सेल क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया जैसे ल्यूकेमिया शामिल हैं। यद्यपि सी. डी. 20 का कार्य अपेक्षाकृत अज्ञात है, सी. डी. 20 बी-कोशिका सक्रियण में शामिल एक कैल्शियम चैनल हो सकता है। एंटीबॉडी की क्रिया का तरीका मुख्य रूप से ए. डी. सी. सी. के प्रेरण और पूरक-मध्यस्थ साइटोटॉक्सिसिटी के माध्यम से होता है। अन्य तंत्रों में एपोप्टोसिस और कोशिकीय विकास गिरफ्तारी शामिल हैं। रितूक्सिमैब कीमोथेरेपी के प्रति कैंसरग्रस्त बी-कोशिकाओं की संवेदनशीलता को भी बढ़ाता है। साइटोकिन चिकित्सा साइटोकिन एक ट्यूमर के भीतर मौजूद कई प्रकार की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित प्रोटीन हैं। वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित कर सकते हैं। ट्यूमर अक्सर उन्हें विकसित करने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करने के लिए नियोजित करता है। ये प्रतिरक्षा-मॉड्यूलेटिंग प्रभाव उन्हें प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करने के लिए दवाओं के रूप में उपयोग करने की अनुमति देते हैं। आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले दो साइटोकिन्स इंटरफेरॉन और इंटरल्यूकिन हैं। इंटरल्यूकिन-2 और इंटरफेरॉन-α साइटोकिन्स हैं, प्रोटीन जो प्रतिरक्षा प्रणाली के व्यवहार को नियंत्रित और समन्वित करते हैं। उनमें ट्यूमर-रोधी गतिविधि को बढ़ाने की क्षमता होती है और इस प्रकार इसका उपयोग निष्क्रिय कैंसर उपचार के रूप में किया जा सकता है। इंटरफेरॉन-α का उपयोग हेयर सेल ल्यूकेमिया, एड्स से संबंधित कपोसी सार्कोमा, फॉलिकुलर लिम्फोमा, क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया और घातक मेलेनोमा के उपचार में किया जाता है। इंटरल्यूकिन-2 का उपयोग घातक मेलेनोमा और वृक्क कोशिका कार्सिनोमा के उपचार में किया जाता है। इंटरफेरॉन इंटरफेरॉन प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उत्पादित होते हैं। वे आमतौर पर एंटी-वायरल प्रतिक्रिया में शामिल होते हैं, लेकिन कैंसर के लिए भी उपयोग होते हैं। वे तीन समूहों में आते हैंः प्रकार I (IFNα और IFNβ), प्रकार II (IFNγ) और प्रकार III (IFNλ)। आई. एफ. एन. ए. को हेयर-सेल ल्यूकेमिया, एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा, फॉलिकुलर लिम्फोमा, क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया और मेलेनोमा में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। टाइप I और II आई. एफ. एन. पर व्यापक रूप से शोध किया गया है और हालांकि दोनों प्रकार ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रभावों को बढ़ावा देते हैं, केवल टाइप I आई. एफ. एन. को चिकित्सकीय रूप से प्रभावी दिखाया गया है। आई. एफ. एन. एल. पशु मॉडल में अपने ट्यूमर-रोधी प्रभावों के लिए वादा दिखाता है। टाइप I आई. एफ. एन. के विपरीत, इंटरफेरॉन गामा को अभी तक किसी भी कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है। हालाँकि, मूत्राशय कार्सिनोमा और मेलेनोमा कैंसर के रोगियों को इंटरफेरॉन गामा दिए जाने पर जीवित रहने में सुधार देखा गया। डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा के चरण 2 और 3 वाले रोगियों में सबसे आशाजनक परिणाम प्राप्त किया गया था। कैंसर कोशिकाओं में आई. एफ. एन.-गामा का इन विट्रो अध्ययन अधिक व्यापक है और परिणाम आई. एफ. एन.-गामा की एंटी-प्रॉलिफरेटिव गतिविधि का संकेत देते हैं जो वृद्धि अवरोध या कोशिका मृत्यु की ओर ले जाती है, जो आमतौर पर एपोप्टोसिस से प्रेरित होती है लेकिन कभी-कभी ऑटोफैगी से भी। इंटरल्यूकिन में प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रभावों की एक श्रृंखला होती है। इंटरल्यूकिन-2 का उपयोग घातक मेलेनोमा और वृक्क कोशिका कार्सिनोमा के उपचार में किया जाता है। सामान्य शरीर विज्ञान में यह प्रभावक टी कोशिकाओं और टी-नियामक कोशिकाओं दोनों को बढ़ावा देता है, लेकिन इसकी क्रिया का सटीक तंत्र अज्ञात है। संयोजन इम्यूनोथेरेपी पी. डी. 1 और सी. टी. एल. ए. 4 अवरोधकों जैसे विभिन्न इम्यूनोथेरेपी का संयोजन ट्यूमर-रोधी प्रतिक्रिया को बढ़ा सकता है जिससे टिकाऊ प्रतिक्रिया हो सकती है। इम्यूनोथेरेपी के साथ ट्यूमर की एब्लेशन थेरेपी का संयोजन इम्यूनोस्टिम्युलेटिंग प्रतिक्रिया को बढ़ाता है और उपचारात्मक मेटास्टैटिक कैंसर उपचार के लिए सहक्रियात्मक प्रभाव डालता है। फार्मास्युटिकल एजेंटों के साथ चेकप्वाइंट इम्यूनोथेरेपी के संयोजन में प्रतिक्रिया में सुधार करने की क्षमता है, और इस तरह के संयोजन उपचार नैदानिक जांच का एक अत्यधिक जांच किया गया क्षेत्र है। सी. एस. एफ.-1आर अवरोधक और टी. एल. आर. एगोनिस्ट जैसी इम्यूनोस्टिम्युलेटरी दवाएं इस सेटिंग में विशेष रूप से प्रभावी रही हैं। जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय ने 1980 के दशक में मशरूम, कोरियोलस वर्सीकलर से निकाले गए पॉलीसेकेराइड-के के उपयोग को मंजूरी दी, ताकि कीमोथेरेपी से गुजरने वाले रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रोत्साहित किया जा सके। यह अमेरिका और अन्य क्षेत्राधिकारों में एक आहार पूरक है। चिकित्सीय महत्व के लिए आनुवंशिक पूर्व-परीक्षण कई इम्यूनोथेरेपी दवाओं की उच्च लागत और चिकित्सा बीमा कंपनियों द्वारा अपने पर्चे के लिए पूर्व भुगतान करने की अनिच्छा के कारण इन दवाओं की प्रभावशीलता का पूर्वानुमान लगाने का प्रयास करने के लिए विभिन्न परीक्षण विधियों का प्रस्ताव किया गया है। पीडी-एल1 प्रोटीन का पता लगाना कई इम्यूनोथेरेपी दवाओं के लिए अतिसंवेदनशील कैंसर का संकेत प्रतीत होता है, लेकिन शोध में पाया गया कि इस प्रोटीन की कमी या कैंसरयुक्त ऊतक में इसका समावेश दोनों अनिर्णायक थे, क्योंकि संक्रमित कोशिकाओं और ऊतकों के भीतर अलग-अलग समय और स्थानों के दौरान प्रोटीन की अलग-अलग मात्रा को बहुत कम समझा गया था। 2018 में कुछ आनुवंशिक संकेत जैसे ट्यूमर म्यूटेशनल बर्डन (टी. एम. बी., कैंसर कोशिका के डी. एन. ए. में एक लक्षित आनुवंशिक क्षेत्र के भीतर उत्परिवर्तन की संख्या), और माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता (एम. एस. आई., संभावित उत्परिवर्तन की ओर ले जाने वाले बिगड़े डी. एन. ए. बेमेल की मात्रा) को एफ. डी. ए. द्वारा कुछ कैंसरों के लिए इम्यूनोथेरेपी दवा के प्रभावी उपचार की संभावना के लिए अच्छे संकेतकों के रूप में अनुमोदित किया गया है, लेकिन शोध अभी भी प्रगति पर है। टी. एम. बी. पर आधारित इम्यूनोथेरेपी के लिए रोगी की प्राथमिकता अभी भी अत्यधिक विवादास्पद है। कुछ मामलों में एफ. डी. ए. ने कुछ आनुवंशिक मार्करों के लिए विशिष्ट दवा के लिए आनुवंशिक परीक्षणों को मंजूरी दी है। उदाहरण के लिए, एफ. डी. ए. ने बी. आर. ए. एफ. आनुवंशिक उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण के बाद रोगियों को दिए जाने वाले मेटास्टैटिक मेलेनोमा के लिए बी. आर. ए. एफ. से जुड़ी दवा को मंजूरी दी। सामान्य कैंसर के इलाज के लिए इस तरह के परीक्षणों का व्यापक रूप से विज्ञापन किया जा रहा है और ये महंगे हैं। अतीत में, कैंसर के इलाज के लिए कुछ आनुवंशिक परीक्षण ड्यूक विश्वविद्यालय कैंसर धोखाधड़ी घोटाले जैसे घोटालों में शामिल रहे हैं, या धोखाधड़ी होने का दावा किया गया है। अनुसंधान दत्तक टी-कोशिका चिकित्सा दत्तक टी-कोशिका चिकित्सा टी-कोशिकाओं के आधान (दत्तक कोशिका स्थानांतरण) द्वारा निष्क्रिय टीकाकरण का एक रूप है। वे रक्त और ऊतक में पाए जाते हैं और आमतौर पर सक्रिय हो जाते हैं जब वे विदेशी रोगजनकों को पाते हैं। विशेष रूप से वे तब सक्रिय होते हैं जब टी-कोशिका के सतह रिसेप्टर्स कोशिकाओं का सामना करते हैं जो अपने सतह एंटीजन पर विदेशी प्रोटीन के कुछ हिस्सों को प्रदर्शित करते हैं। ये या तो संक्रमित कोशिकाएँ हो सकती हैं, या प्रतिजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएँ (एपीसी) हो सकती हैं। वे सामान्य ऊतक और ट्यूमर ऊतक में पाए जाते हैं, जहाँ उन्हें ट्यूमर घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (टी. आई. एल.) के रूप में जाना जाता है। वे डेंड्राइटिक कोशिकाओं जैसे एपीसी की उपस्थिति से सक्रिय होते हैं जो ट्यूमर एंटीजन प्रस्तुत करते हैं। हालाँकि ये कोशिकाएँ ट्यूमर पर हमला कर सकती हैं, ट्यूमर के भीतर का वातावरण अत्यधिक प्रतिरक्षात्मक होता है, जो प्रतिरक्षा-मध्यस्थ ट्यूमर की मृत्यु को रोकता है। ट्यूमर लक्षित टी-कोशिकाओं के उत्पादन और प्राप्त करने के कई तरीके विकसित किए गए हैं। ट्यूमर प्रतिजन के लिए विशिष्ट टी-कोशिकाओं को ट्यूमर के नमूने (टी. आई. एल.) से हटाया जा सकता है या रक्त से फ़िल्टर किया जा सकता है। बाद में सक्रियण और संवर्धन एक्स विवो किया जाता है, जिसके परिणामों को फिर से जोड़ा जाता है। सक्रियण जीन चिकित्सा के माध्यम से या टी कोशिकाओं को ट्यूमर एंटीजन के संपर्क में लाकर किया जा सकता है। 2014 तक, कई एसीटी नैदानिक परीक्षण चल रहे थे। महत्वपूर्ण रूप से, 2018 के एक अध्ययन से पता चला है कि कई पिछली इम्यूनोथेरेपी के लिए प्रतिरोधी मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले रोगियों में नैदानिक प्रतिक्रियाएं प्राप्त की जा सकती हैं। 2017 में एफ. डी. ए. द्वारा पहले 2 गोद लेने वाले टी-कोशिका उपचार, टिसाजेनलेक्ल्यूसेल और एक्सिकाबैटेजीन सिलोल्यूसेल को मंजूरी दी गई थी। एक अन्य दृष्टिकोण एक स्वस्थ दाता से हैप्लोइडेंटल γδ टी कोशिकाओं या एनके कोशिकाओं का दत्तक हस्तांतरण है। इस दृष्टिकोण का प्रमुख लाभ यह है कि ये कोशिकाएं जी. वी. एच. डी. का कारण नहीं बनती हैं। नुकसान यह है कि स्थानांतरित कोशिकाओं का कार्य अक्सर बिगड़ जाता है। एंटी-सीडी47 थेरेपी कई ट्यूमर कोशिकाएं मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली के इम्यूनोसर्विलेंस से बचने के लिए सीडी47 को अधिक अभिव्यक्त करती हैं। सी. डी. 47 अपने रिसेप्टर सिग्नल-रेगुलेटरी प्रोटीन अल्फा (एस. आई. आर. पी. ए.) से जुड़ता है और ट्यूमर कोशिका के फागोसाइटोसिस को कम करता है। इसलिए, एंटी-सीडी47 थेरेपी का उद्देश्य ट्यूमर कोशिकाओं की निकासी को बहाल करना है। इसके अतिरिक्त, बढ़ते साक्ष्य एंटी-सीडी47 थेरेपी के जवाब में ट्यूमर एंटीजन-विशिष्ट टी कोशिका प्रतिक्रिया के रोजगार का समर्थन करते हैं। एंटी-सीडी47 एंटीबॉडी, इंजीनियर डिकॉय रिसेप्टर्स, एंटी-एस. आई. आर. पी. ए. एंटीबॉडी और द्वि-विशिष्ट एजेंटों सहित कई चिकित्सीय विकसित किए जा रहे हैं। 2017 तक, ठोस और हेमेटोलॉजिक दुर्दमताओं की विस्तृत श्रृंखला का नैदानिक रूप से परीक्षण किया जा रहा था। कोशिकाओं की सतह पर एंटी-जी. डी. 2 एंटीबॉडी कार्बोहाइड्रेट एंटीजन का उपयोग इम्यूनोथेरेपी के लक्ष्य के रूप में किया जा सकता है। जी. डी. 2 एक गैन्ग्लियोसाइड है जो कई प्रकार की कैंसर कोशिकाओं की सतह पर पाया जाता है जिसमें न्यूरोब्लास्टोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, मेलेनोमा, छोटी कोशिका फेफड़ों का कैंसर, मस्तिष्क ट्यूमर, ऑस्टियोसार्कोमा, रैबडोमायोसार्कोमा, इविंग्स सार्कोमा, लिपोसार्कोमा, फाइब्रोसार्कोमा, लियोमायोसार्कोमा और अन्य नरम ऊतक सार्कोमा शामिल हैं। यह आमतौर पर सामान्य ऊतकों की सतह पर व्यक्त नहीं किया जाता है, जिससे यह प्रतिरक्षात्मक चिकित्सा के लिए एक अच्छा लक्ष्य बन जाता है। 2014 तक, नैदानिक परीक्षण चल रहे थे। इम्यून चेकप्वाइंट इम्यून चेकप्वाइंट प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को प्रभावित करते हैं। प्रतिरक्षा चौकियाँ उत्तेजक या अवरोधक हो सकती हैं। ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रणाली के हमलों से खुद को बचाने के लिए इन चौकियों का उपयोग कर सकते हैं। वर्तमान में अनुमोदित चेकप्वाइंट थेरेपी अवरोधक चेकप्वाइंट रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संकेत देने वाले नकारात्मक प्रतिक्रिया के अवरोध के परिणामस्वरूप ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में वृद्धि होती है। इम्यून चेकप्वाइंट नाकाबंदी उपचारों की विभिन्न प्रभावशीलता होती है। हॉजकिन लिम्फोमा और प्राकृतिक हत्यारा टी-सेल लिम्फोमा में, प्रतिक्रिया दर 50-60% पर अधिक होती है। हालांकि, स्तन और प्रोस्टेट कैंसर के लिए प्रतिक्रिया दर काफी कम है। जांच के तहत एक लिगैंड-रिसेप्टर अंतःक्रिया ट्रांसमेम्ब्रेन क्रमादेशित कोशिका मृत्यु 1 प्रोटीन (पी. डी. सी. डी. 1, पी. डी.-1; जिसे सी. डी. 279 के रूप में भी जाना जाता है) और इसके लिगैंड, पी. डी.-1 लिगैंड 1 (पी. डी.-एल. 1, सी. डी. 274) के बीच अंतःक्रिया है। कोशिका सतह पर पीडी-एल1 एक प्रतिरक्षा कोशिका सतह पर पीडी1 से जुड़ता है, जो प्रतिरक्षा कोशिका गतिविधि को रोकता है। पीडी-एल1 कार्यों में टी कोशिका गतिविधियों पर एक प्रमुख नियामक भूमिका है। ऐसा प्रतीत होता है कि कोशिका की सतह पर पीडी-एल1 का (कैंसर-मध्यस्थ) नियमन टी कोशिकाओं को रोक सकता है जो अन्यथा हमला कर सकती हैं। कैंसर कोशिकाओं पर पीडी-एल1, टी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोटॉक्सिक अणुओं से कोशिकाओं की रक्षा करते हुए, एफएएस-और इंटरफेरॉन-निर्भर एपोप्टोसिस को भी रोकता है। एंटीबॉडी जो या तो पी. डी.-1 या पी. डी.-एल. 1 से जुड़ते हैं और इसलिए बातचीत को अवरुद्ध करते हैं, टी-कोशिकाओं को ट्यूमर पर हमला करने की अनुमति दे सकते हैं। सी. टी. एल. ए.-4 नाकाबंदी एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित पहला चेकप्वाइंट एंटीबॉडी आइपिलिमिमैब था, जिसे 2011 में मेलेनोमा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। यह प्रतिरक्षा जांच बिंदु अणु सी. टी. एल. ए.-4 को अवरुद्ध करता है। नैदानिक परीक्षणों ने फेफड़ों के कैंसर या अग्नाशय के कैंसर पर एंटी-सीटीएलए-4 थेरेपी के कुछ लाभ भी दिखाए हैं, विशेष रूप से अन्य दवाओं के संयोजन में। चल रहे परीक्षणों में पीडी-1 या पीडी-एल1 अवरोधकों के साथ सीटीएलए-4 अवरोध के संयोजन का विभिन्न प्रकार के कैंसर पर परीक्षण किया जाता है। हालांकि, चेकप्वाइंट नाकाबंदी (विशेष रूप से सीटीएलए-4 अवरुद्ध करने वाले एंटीबॉडी), या चेक-पॉइंट अवरुद्ध करने वाले एंटीबॉडी के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों को प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं जैसे त्वचा संबंधी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, अंतःस्रावी, या यकृत ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं का उच्च जोखिम होता है। ये सबसे अधिक संभावना प्रेरित टी-कोशिका सक्रियण की चौड़ाई के कारण होते हैं जब एंटी-सीटीएलए-4 एंटीबॉडी को रक्तप्रवाह में इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है। मूत्राशय कैंसर के एक माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने पाया है कि ट्यूमर क्षेत्र में कम खुराक वाले एंटी-सीटीएलए-4 के स्थानीय इंजेक्शन में वही ट्यूमर अवरोधक क्षमता थी जब एंटीबॉडी रक्त में वितरित की गई थी। उसी समय परिसंचारी एंटीबॉडी का स्तर कम था, यह सुझाव देते हुए कि एंटी-सीटीएलए-4 थेरेपी के स्थानीय प्रशासन के परिणामस्वरूप कम प्रतिकूल घटनाएं हो सकती हैं। पीडी-1 अवरोधक आई. जी. जी. 4 पी. डी. 1 एंटीबॉडी निवोलुमैब के साथ प्रारंभिक नैदानिक परीक्षण परिणाम 2010 में प्रकाशित किए गए थे। इसे 2014 में मंजूरी दी गई थी। मेलानोमा, फेफड़ों के कैंसर, गुर्दे के कैंसर, मूत्राशय के कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर और हॉजकिन के लिम्फोमा के इलाज के लिए निवोलुमैब को मंजूरी दी गई है। गैर-छोटी कोशिका फेफड़े के कैंसर के लिए 2016 का नैदानिक परीक्षण पहली पंक्ति की सेटिंग में उपचार के लिए अपने प्राथमिक अंतिम बिंदु को पूरा करने में विफल रहा, लेकिन चिकित्सा की बाद की पंक्तियों में एफ. डी. ए. अनुमोदित है। पेम्ब्रोलिज़ुमाब (कीट्रुडा) एक अन्य पीडी1 अवरोधक है जिसे 2014 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। पेम्ब्रोलिज़ुमाब को मेलेनोमा और फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है। प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणों में एंटीबॉडी बी. जी. बी.-ए317 एक पी. डी.-1 अवरोधक है (जिसे एफ. सी. गामा रिसेप्टर I को बांधने के लिए नहीं बनाया गया है)। पीडी-एल1 अवरोधक मई 2016 में, मूत्राशय के कैंसर के इलाज के लिए पीडी-एल1 अवरोधक एटेज़ोलिज़ुमाब को मंजूरी दी गई थी। वर्तमान में विकास में एंटी-पी. डी.-एल. 1 एंटीबॉडी में एक अवरोधक एफ़ाइमर के अलावा एवलुमैब और डर्वालूमैब शामिल हैं। सी. आई. एस. एच. [दत्तक] इम्यूनो-थेरेपी को बढ़ाने के अन्य तरीकों में तथाकथित आंतरिक चेकप्वाइंट ब्लॉकेड को लक्षित करना शामिल है जैसे। सीआईएसएच। कई कैंसर रोगी प्रतिरक्षा जांच चौकी की नाकाबंदी का जवाब नहीं देते हैं। अतिरिक्त तर्कसंगत रूप से चयनित कैंसर-रोधी उपचारों के साथ प्रतिरक्षा जांच बिंदु नाकाबंदी को जोड़कर प्रतिक्रिया दर में सुधार किया जा सकता है, जिसमें वे भी शामिल हैं जो टी कोशिका घुसपैठ को प्रोत्साहित करते हैं। उदाहरण के लिए, लक्षित उपचार जैसे कि रेडियोथेरेपी, वास्कुलेचर टारगेट करने वाले एजेंट और इम्यूनोजेनिक कीमोथेरेपी पशु मॉडल में प्रतिरक्षा चेकप्वाइंट नाकाबंदी प्रतिक्रिया में सुधार कर सकते हैं। ऑन्कोलिटिक वायरस एक ऑन्कोलिटिक वायरस है जो अधिमानतः कैंसर कोशिकाओं को संक्रमित करता है और मार देता है। जैसे ही संक्रमित कैंसर कोशिकाएं ऑन्कोलिसिस द्वारा नष्ट हो जाती हैं, वे शेष ट्यूमर को नष्ट करने में मदद करने के लिए नए संक्रामक वायरस कण या विरियन छोड़ती हैं। ऑन्कोलिटिक वायरस के बारे में सोचा जाता है कि वे न केवल ट्यूमर कोशिकाओं के सीधे विनाश का कारण बनते हैं, बल्कि दीर्घकालिक इम्यूनोथेरेपी के लिए मेजबान एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को भी प्रोत्साहित करते हैं। कैंसर-रोधी एजेंट के रूप में वायरस की क्षमता को पहली बार बीसवीं शताब्दी की शुरुआत में महसूस किया गया था, हालांकि समन्वित शोध प्रयास 1960 के दशक तक शुरू नहीं हुए थे। एडेनोवायरस, रीओवायरस, खसरा, हर्पिस सिम्प्लेक्स, न्यूकैसल रोग वायरस और वैक्सीनिया सहित कई वायरसों का अब ऑन्कोलिटिक एजेंटों के रूप में नैदानिक रूप से परीक्षण किया गया है। टी-वेक मेलेनोमा के इलाज के लिए पहला एफडीए-अनुमोदित ऑन्कोलिटिक वायरस है। कई अन्य ऑन्कोलिटिक वायरस चरण II-III विकास में हैं। पॉलीसेकेराइड्स मशरूम में पाए जाने वाले कुछ यौगिक, मुख्य रूप से पॉलीसेकेराइड्स, प्रतिरक्षा प्रणाली को नियंत्रित कर सकते हैं और उनमें कैंसर-रोधी गुण हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, बीटा-ग्लूकन जैसे कि लेंटिनन को प्रयोगशाला अध्ययनों में मैक्रोफेज, एनके कोशिकाओं, टी कोशिकाओं और प्रतिरक्षा प्रणाली साइटोकिन्स को उत्तेजित करने के लिए दिखाया गया है और नैदानिक परीक्षणों में प्रतिरक्षात्मक सहायक के रूप में जांच की गई है। नियोएंटिजेन कई ट्यूमर उत्परिवर्तन व्यक्त करते हैं। ये उत्परिवर्तन संभावित रूप से टी-सेल इम्यूनोथेरेपी में उपयोग के लिए नए लक्षित एंटीजन (नियोएंटिजन) बनाते हैं। कैंसर घावों में सीडी8 + टी कोशिकाओं की उपस्थिति, जैसा कि आरएनए अनुक्रमण डेटा का उपयोग करके पहचाना जाता है, उच्च उत्परिवर्तन बोझ वाले ट्यूमर में अधिक होती है। प्राकृतिक घातक कोशिकाओं और टी कोशिकाओं की साइटोलाइटिक गतिविधि से जुड़े प्रतिलेखों का स्तर कई मानव ट्यूमरों में उत्परिवर्तन भार के साथ सकारात्मक रूप से संबंधित है। गैर-छोटी कोशिका फेफड़े के कैंसर के रोगियों में लैम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ इलाज किया जाता है, उत्परिवर्तन भार नैदानिक प्रतिक्रिया के साथ एक मजबूत संबंध दिखाता है। इपिलिमिमैब के साथ इलाज किए गए मेलेनोमा रोगियों में, दीर्घकालिक लाभ उच्च उत्परिवर्तन भार के साथ भी जुड़ा हुआ है, हालांकि कम महत्वपूर्ण है। दीर्घकालिक नैदानिक लाभ वाले रोगियों में अनुमानित एम. एच. सी. बाइंडिंग नियोएंटिजन को टेट्रापेप्टाइड रूपांकनों की एक श्रृंखला के लिए समृद्ध किया गया था जो बिना किसी या न्यूनतम नैदानिक लाभ वाले रोगियों के ट्यूमर में नहीं पाए गए थे। हालांकि, अन्य अध्ययनों में पहचाने गए मानव नियोएंटिजन टेट्रापेप्टाइड सिग्नेचर के प्रति पूर्वाग्रह नहीं दिखाते हैं। यह भी देखें कि कैंसर वैक्सीन एंटीजन 5T4 कोले के विषाक्त पदार्थ कॉम्बिनेटरियल एब्लेशन और इम्यूनोथेरेपी क्रायोइम्युनोथेरेपी फोटोइम्युनोथेरेपी संदर्भ बाहरी लिंक "कैंसर के इलाज के लिए इम्यूनोथेरेपी" पर एक प्राइमर, एन. आई. एच. इम्यूनोथेरेपी-कैंसर कैंसर अनुसंधान संस्थान के इलाज के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करना-कैंसर सोसाइटी की इम्यूनोथेरेपी के लिए कैंसर इम्यूनोथेरेपी एसोसिएशन क्या है