Lassa mammarenavirus
लस्सा मैमेरेनावायरस (एल. ए. एस. वी.) एक एरेनावायरस है जो मनुष्यों और अन्य नरवानरों में लस्सा रक्तस्रावी बुखार, एक प्रकार का वायरल रक्तस्रावी बुखार (वी. एच. एफ.) का कारण बनता है। लस्सा मैमेरेनावायरस एक उभरता हुआ वायरस है और एक चुनिंदा एजेंट है, जिसके लिए जैव सुरक्षा स्तर 4-समतुल्य नियंत्रण की आवश्यकता होती है। यह पश्चिम अफ्रीकी देशों, विशेष रूप से सिएरा लियोन, गिनी गणराज्य, नाइजीरिया और लाइबेरिया में स्थानिक है, जहां संक्रमण की वार्षिक घटना 300,000 और 500,000 मामलों के बीच है, जिसके परिणामस्वरूप प्रति वर्ष 5,000 मौतें होती हैं। 2012 तक पश्चिम अफ्रीका के मनो नदी क्षेत्र के भीतर की खोजों ने दो ज्ञात लस्सा स्थानिक क्षेत्रों के बीच स्थानिक क्षेत्र का विस्तार किया है, जो दर्शाता है कि एल. ए. एस. वी. पश्चिम अफ्रीका में उष्णकटिबंधीय जंगली सवाना पारिस्थितिकी क्षेत्र में अधिक व्यापक रूप से वितरित है। मनुष्यों में उपयोग के लिए लस्सा बुखार के खिलाफ कोई स्वीकृत टीके नहीं हैं। 1969 में, मिशनरी नर्स लौरा वाइन एक रहस्यमय बीमारी से बीमार पड़ गईं, जो उन्हें नाइजीरिया के बोर्नो राज्य के एक गाँव, लस्सा में एक प्रसूति रोगी से हुई थी। फिर उसे जोस ले जाया गया, जहाँ उसकी मृत्यु हो गई। इसके बाद, दो अन्य संक्रमित हो गए, जिनमें से एक बावन वर्षीय नर्स लिली पिनियो थी जिसने लौरा वाइन की देखभाल की थी। पिनिओ के नमूनों को न्यू हेवन में येल विश्वविद्यालय में भेजा गया था जहां एक नया वायरस, जिसे बाद में लस्सा मैमेरेनावायरस के रूप में जाना जाएगा, को पहली बार जॉर्डी कैसल्स-एरीएट, सोनजा बकले और अन्य लोगों द्वारा अलग किया गया था। कैसल्स को बुखार हो गया और उन्होंने लगभग अपनी जान गंवा दी; इससे एक तकनीशियन की मौत हो गई। 1972 तक, मल्टीमैमेट चूहा, मास्टोमिस नेटेलेंसिस, पश्चिम अफ्रीका में वायरस का मुख्य भंडार पाया गया, जो बिना दिखाई देने वाले लक्षणों को प्रदर्शित किए अपने मूत्र और मल में वायरस छोड़ने में सक्षम था। विषाणु विज्ञान संरचना और जीनोम लस्सा वायरस आच्छादित, एकल-फंसे, द्विभाजित, अस्पष्ट आर. एन. ए. वायरस हैं। उनका जीनोम दो आर. एन. ए. खंडों में निहित है जो कुल चार वायरल प्रोटीन के लिए दो प्रोटीन के लिए कोड करते हैं, प्रत्येक अर्थ में एक। बड़ा खंड एक छोटे जस्ता उंगली प्रोटीन (जेड) को कूटबद्ध करता है जो प्रतिलेखन और प्रतिकृति को नियंत्रित करता है, और आरएनए पोलीमरेज़ (एल)। छोटा खंड न्यूक्लियोप्रोटीन (एन. पी.) और सतह ग्लाइकोप्रोटीन अग्रदूत (जी. पी., जिसे वायरल स्पाइक के रूप में भी जाना जाता है) को कूटबद्ध करता है, जिसे प्रोटीयोलिटिक रूप से लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन जी. पी. 1 और जी. पी. 2 में विभाजित किया जाता है जो अल्फा-डिस्ट्रोग्लाइकन रिसेप्टर से जुड़ता है और मेजबान कोशिका प्रवेश में मध्यस्थता करता है। लस्सा बुखार रक्तस्रावी बुखार का कारण बनता है जो अक्सर इम्यूनोसप्रेशन द्वारा दिखाया जाता है। लस्सा मैमेरेनावायरस बहुत तेजी से प्रतिकृति बनाता है, और प्रतिकृति में अस्थायी नियंत्रण प्रदर्शित करता है। प्रतिकृति बनाने का पहला चरण नकारात्मक-या शून्य-बोध जीनोम की एम. आर. एन. ए. प्रतियों का प्रतिलेखन है। यह प्रतिकृति के बाद के चरणों के लिए वायरल प्रोटीन की पर्याप्त आपूर्ति सुनिश्चित करता है, क्योंकि एन. पी. और एल. प्रोटीन का अनुवाद एम. आर. एन. ए. से किया जाता है। पॉजिटिव-या प्लस-सेंस जीनोम, फिर वायरल पूरक आर. एन. ए. (वी. सी. आर. एन. ए.) प्रतियां बनाता है। आर. एन. ए. प्रतियाँ नकारात्मक-भावना संतान के उत्पादन के लिए एक टेम्पलेट हैं, लेकिन एम. आर. एन. ए. को भी इससे संश्लेषित किया जाता है। वी. सी. आर. एन. ए. से संश्लेषित एम. आर. एन. ए. को जी. पी. और जेड प्रोटीन बनाने के लिए अनुवादित किया जाता है। यह अस्थायी नियंत्रण स्पाइक प्रोटीन को अंतिम रूप से उत्पादित करने की अनुमति देता है, और इसलिए, मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा पहचान में देरी होती है। जीनोम के न्यूक्लियोटाइड अध्ययनों से पता चला है कि लस्सा के चार वंश हैंः तीन नाइजीरिया में पाए जाते हैं और चौथा गिनी, लाइबेरिया और सिएरा लियोन में पाया जाता है। ऐसा लगता है कि नाइजीरियाई उपभेद दूसरों के पूर्वज थे, लेकिन इसकी पुष्टि करने के लिए अतिरिक्त काम की आवश्यकता है। रिसेप्टर्स लस्सा मैमेरेनावायरस कोशिका-सतह रिसेप्टर अल्फा-डिस्ट्रोग्लाइकन (अल्फा-डीजी) के माध्यम से मेजबान कोशिका में प्रवेश करता है, जो बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स के प्रोटीन के लिए एक बहुमुखी रिसेप्टर है। यह इस रिसेप्टर को प्रोटोटाइप ओल्ड वर्ल्ड एरेनावायरस लिम्फोसाइटिक कोरिओमेनिंगाइटिस वायरस के साथ साझा करता है। रिसेप्टर की पहचान एल. ए. आर. जी. ई. प्रोटीन के रूप में जाने जाने वाले ग्लाइकोसिलट्रांसफरेसेस के एक समूह द्वारा अल्फा-डिस्ट्रोग्लाइकन के एक विशिष्ट चीनी संशोधन पर निर्भर करती है। इन प्रोटीनों को कूटबद्ध करने वाले जीनों के विशिष्ट रूप पश्चिम अफ्रीका में सकारात्मक चयन के तहत प्रतीत होते हैं जहां लस्सा स्थानिक है। अल्फा-डिस्ट्रोग्लाइकन का उपयोग न्यू वर्ल्ड क्लेड सी एरेनावायरस (ओलिवेरोस और लातीनी वायरस) के वायरस द्वारा रिसेप्टर के रूप में भी किया जाता है। इसके विपरीत, क्लैड्स ए और बी के न्यू वर्ल्ड एरेनावायरस, जिसमें गैर-रोगजनक अमापरी वायरस के अलावा महत्वपूर्ण वायरस माचुपो, ग्वानारिटो, जुनिन और सबिया शामिल हैं, ट्रांसफेरिन रिसेप्टर 1 का उपयोग करते हैं। जी. पी. 1 ग्लाइकोप्रोटीन एमिनो एसिड स्थिति 260 पर एक छोटे से एलिफैटिक एमिनो एसिड की आवश्यकता होती है जो अल्फा-डी. जी. के साथ उच्च आत्मीयता बंधन के लिए आवश्यक है। इसके अलावा, जी. पी. 1 एमिनो एसिड स्थिति 259 भी महत्वपूर्ण प्रतीत होती है, क्योंकि उच्च-आत्मीयता अल्फा-डी. जी. बंधन दिखाने वाले सभी एरेनावायरस में इस स्थिति में एक भारी सुगंधित एमिनो एसिड (टायरोसिन या फेनिललैनिन) होता है। अधिकांश ढके हुए वायरस के विपरीत जो सेलुलर प्रवेश के लिए क्लैथ्रिन लेपित गड्ढों का उपयोग करते हैं और पी. एच. पर निर्भर तरीके से अपने रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, लस्सा और लिम्फोसाइटिक कोरिओमेनिंगाइटिस वायरस इसके बजाय क्लैथ्रिन, केवोलिन, डायनामिन और एक्टिन से स्वतंत्र एक एंडोसाइटोटिक मार्ग का उपयोग करते हैं। एक बार कोशिका के भीतर वायरस को वेसिकुलर ट्रैफिकिंग के माध्यम से एंडोसोम तक तेजी से पहुँचाया जाता है, हालांकि यह काफी हद तक छोटे जी. टी. पी. एस. रैब5 और रैब7 से स्वतंत्र है। एंडोसोम पी. एच.-निर्भर झिल्ली संलयन के संपर्क में आने पर लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा मध्यस्थता की जाती है, जो एंडोसोम के निचले पी. एच. पर लाइसोसोम प्रोटीन एल. ए. एम. पी. 1 को बांधता है जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली संलयन होता है और एंडोसोम से बाहर निकल जाता है। जीवन चक्र लस्सा मैमेरेनावायरस का जीवन चक्र पुरानी दुनिया के एरेनावायरस के समान है। लस्सा मैमेरेनावायरस रिसेप्टर-मध्यस्थ एंडोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में प्रवेश करता है। किस एंडोसाइटोटिक मार्ग का उपयोग किया जाता है, यह अभी तक ज्ञात नहीं है, लेकिन कम से कम कोशिकीय प्रवेश कोलेस्ट्रॉल की कमी के प्रति संवेदनशील है। यह बताया गया था कि वायरस का आंतरिककरण कोलेस्ट्रॉल की कमी पर सीमित है। कोशिका प्रवेश के लिए उपयोग किया जाने वाला रिसेप्टर अल्फा-डिस्ट्रोग्लाइकन है, जो बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन के लिए एक अत्यधिक संरक्षित और सर्वव्यापी रूप से व्यक्त कोशिका सतह रिसेप्टर है। डिस्ट्रोग्लाइकन, जिसे बाद में अल्फा-डिस्ट्रोग्लाइकन और बीटा-डिस्ट्रोग्लाइकन में विभाजित किया जाता है, मूल रूप से अधिकांश कोशिकाओं में परिपक्व ऊतकों में व्यक्त किया जाता है, और यह ईसीएम और एक्टिन-आधारित साइटोस्केलेटन के बीच आणविक संबंध प्रदान करता है। अल्फा-डिस्ट्रोग्लाइकन मध्यस्थ एंडोसाइटोसिस द्वारा वायरस के कोशिका में प्रवेश करने के बाद, कम-पी. एच. वातावरण पी. एच.-निर्भर झिल्ली संलयन को ट्रिगर करता है और आर. एन. पी. (वायरल रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन) कॉम्प्लेक्स को कोशिका द्रव्य में छोड़ देता है। वायरल आर. एन. ए. को खोल दिया जाता है, और कोशिका द्रव्य में प्रतिकृति और प्रतिलेखन शुरू होता है। जैसे ही प्रतिकृति शुरू होती है, एस और एल आरएनए दोनों जीनोम एंटीजेनोमिक एस और एल आरएनए को संश्लेषित करते हैं, और एंटीजेनोमिक आरएनए से, जीनोमिक एस और एल आरएनए को संश्लेषित किया जाता है। प्रतिलेखन और अनुवाद के लिए जीनोमिक और एंटीजेनोमिक आर. एन. ए. दोनों की आवश्यकता होती है। एस आरएनए जीपी और एनपी (वायरल न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन) प्रोटीन को कूटबद्ध करता है, जबकि एल आरएनए जेड और एल प्रोटीन को कूटबद्ध करता है। एल प्रोटीन संभवतः वायरल आर. एन. ए.-निर्भर आर. एन. ए. पोलीमरेज़ का प्रतिनिधित्व करता है। जब कोशिका वायरस से संक्रमित होती है, तो एल पोलीमरेज़ वायरल आरएनपी से जुड़ा होता है और जीनोमिक आरएनए का प्रतिलेखन शुरू करता है। वायरल पोलीमरेज़ की पहचान और बंधन के लिए दोनों आर. एन. ए. खंडों के 5 'और 3' टर्मिनल 19 एन. टी. वायरल प्रवर्तक क्षेत्र आवश्यक हैं। प्राथमिक प्रतिलेखन पहले जीनोमिक एस और एल आरएनए से एमआरएनए का प्रतिलेखन करता है, जो क्रमशः एनपी और एल प्रोटीन को कोड करते हैं। प्रतिलेखन अंतरजनित क्षेत्र के भीतर स्टेम-लूप (एस. एल.) संरचना पर समाप्त होता है। एरेनावायरस सेलुलर एम. आर. एन. ए. से कैप संरचनाओं को प्राप्त करने के लिए एक कैप स्नैचिंग रणनीति का उपयोग करते हैं, और यह एल. पोलीमरेज़ की एंडोन्यूक्लीज़ गतिविधि और एन. पी. की कैप बाइंडिंग गतिविधि द्वारा मध्यस्थता करता है। एंटीजेनोमिक आर. एन. ए. क्रमशः एस और एल खंडों से जीनोमिक अभिविन्यास में कूटबद्ध वायरल जीन जी. पी. सी. और जेड. का प्रतिलेखन करता है। एंटीजेनोमिक आर. एन. ए. प्रतिकृति के लिए टेम्पलेट के रूप में भी कार्य करता है। जी. पी. सी. के अनुवाद के बाद, इसे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में पोस्टट्रांस्लेशनल रूप से संशोधित किया जाता है। स्रावी मार्ग के बाद के चरण में जी. पी. सी. को जी. पी. 1 और जी. पी. 2 में विभाजित किया जाता है। यह बताया गया है कि सेलुलर प्रोटीज एसकेआई-1/एस1पी इस दरार के लिए जिम्मेदार है। क्लीव्ड ग्लाइकोप्रोटीन को विरियन लिफाफे में शामिल किया जाता है जब वायरस की कलियाँ कोशिका झिल्ली से निकलती हैं। पैथोजेनेसिस लस्सा बुखार लस्सा मैमेरेनावायरस के कारण होता है। लक्षणों में बुखार, सामान्य कमजोरी, खांसी, गले में खराश, सिरदर्द और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अभिव्यक्तियों की विशेषता वाली फ्लू जैसी बीमारी शामिल है। रक्तस्रावी अभिव्यक्तियों में संवहनी पारगम्यता शामिल है। प्रवेश करने पर, लस्सा मैमेरेनावायरस मानव शरीर के लगभग हर ऊतक को संक्रमित करता है। यह श्लेष्मा, आंत, फेफड़े और मूत्र प्रणाली से शुरू होता है, और फिर संवहनी प्रणाली में आगे बढ़ता है। वायरस के मुख्य लक्ष्य एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं हैं, मुख्य रूप से डेंड्राइटिक कोशिकाएं और एंडोथेलियल कोशिकाएं। 2012 में यह बताया गया था कि कैसे लस्सा मैमेरेनावायरस न्यूक्लियोप्रोटीन (एन. पी.) मेजबान की जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रिया को बाधित करता है। आम तौर पर, जब एक रोगजनक एक मेजबान में प्रवेश करता है, तो जन्मजात रक्षा प्रणाली रोगजनक से जुड़े आणविक पैटर्न (पी. ए. एम. पी.) को पहचानती है और एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करती है। इन तंत्रों में से एक डबल स्ट्रैंडेड आर. एन. ए. (डी. एस. आर. एन. ए.) का पता लगाता है, जिसे केवल नेगेटिव-सेंस वायरस द्वारा संश्लेषित किया जाता है। साइटोप्लाज्म में, डी. एस. आर. एन. ए. रिसेप्टर्स, जैसे आर. आई. जी.-I (रेटिनोइक एसिड-इंड्यूसिबल जीन I) और एम. डी. ए.-5 (मेलानोमा विभेदन से जुड़े जीन 5), डी. एस. आर. एन. ए. का पता लगाते हैं और संकेत मार्ग शुरू करते हैं जो आई. आर. एफ.-3 (इंटरफेरॉन नियामक कारक 3) और अन्य प्रतिलेखन कारकों को नाभिक में स्थानांतरित करते हैं। स्थानांतरित प्रतिलेखन कारक इंटरफेरॉन α और β की अभिव्यक्ति को सक्रिय करते हैं, और ये अनुकूली प्रतिरक्षा शुरू करते हैं। लस्सा मैमेरेनावायरसआव एन. पी. एनकोडेडआ वायरल रेप्लिकेशन आरो ट्रांसक्रिप्शनआव गोनांथार, नाथाय बेयो आई. आर. एफ.-3 नि ट्रान्सलोकेसनखौ हेंथा होनानै होस्ट इननेट आई. एफ. एन. फिनजाथायखौ दबथायो। लस्सा मैमेरेनावायरस के एन. पी. में केवल डी. एस. आर. एन. ए. के लिए एक एक्सोन्यूक्लीज़ गतिविधि होने की सूचना है। एन. पी. डी. एस. आर. एन. ए. एक्सोन्यूक्लीज़ गतिविधि पी. ए. एम. पी. को पचाकर आई. एफ. एन. प्रतिक्रियाओं का प्रतिकार करती है और इस प्रकार वायरस को मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं से बचने की अनुमति देती है। कोएलिशन फॉर एपिडेमिक प्रिपेयर्डनेस इनोवेशन्स भी देखें संदर्भ पशु वायरल रोग जैविक हथियार जैव सुरक्षा स्तर 4 रोगजनक एरेनाविरिडे उष्णकटिबंधीय रोग ज़ूनोसिस