COX-3
COX-3 एक एंजाइम है जिसे PTGS1 (COX1) जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है, लेकिन यह मनुष्यों में कार्यात्मक नहीं है। सी. ओ. एक्स.-3 तीसरा और सबसे हाल ही में खोजा गया साइक्लोऑक्सीजिनेज (सी. ओ. एक्स. 3050) आइसोजाइम है, जबकि खोजे जाने वाले पहले दो सी. ओ. एक्स.-1 और सी. ओ. एक्स.-2 थे। सी. ओ. एक्स.-3 आइसोजाइम को सी. ओ. एक्स.-1 के समान जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है, इस अंतर के साथ कि सी. ओ. एक्स.-3 एक इंट्रॉन को बरकरार रखता है जिसे सी. ओ. एक्स.-1 में नहीं रखा जाता है। अन्य दो साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोजाइम डायहोमो-जी. एम.-लिनोलेनिक एसिड और एराकिडोनिक एसिड को प्रोस्टाग्लैंडिन में परिवर्तित करने के लिए जाने जाते हैं, और गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (एन. एस. ए. आई. डी.) के लक्ष्य हैं। प्रतिलेखन सी. ओ. एक्स.-3. पी. टी. जी. एस. 1 (सी. ओ. एक्स. 1) जीन से प्रतिलेखित किया जाता है, लेकिन परिणामस्वरूप एम. आर. एन. ए. अलग तरह से विभाजित होता है। कुत्तों में परिणामी प्रोटीन अन्य दो COX एंजाइमों से मिलता-जुलता है, लेकिन चूहों और मनुष्यों में फ्रेम-शिफ्ट तंत्र के कारण ऐसा नहीं होता है। यह तंत्र इस तथ्य के कारण है कि स्प्लिस्ड इंट्रॉन में कुत्तों में 93 आधार होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप COX-3 अनुक्रम में 93:3 = 31 एमिनो एसिड का नुकसान होता है, जो स्पष्ट रूप से इसकी कार्यक्षमता को खराब नहीं करता है। मनुष्यों में, इंट्रॉन 94 बेस लंबा होता है, जो COX-1 या COX-2 से पूरी तरह से अलग एमिनो एसिड अनुक्रम वाले प्रोटीन की ओर ले जाता है। व्यक्त प्रोटीन सी. ओ. एक्स. गतिविधि नहीं दिखाता है, और प्रोस्टाग्लैंडिन-मध्यस्थ शारीरिक प्रतिक्रियाओं में इसकी भूमिका निभाने की संभावना नहीं है। खोज मूल COX-1/COX-2 मॉडल ने बुखार और सूजन की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की पूरी तरह से व्याख्या नहीं की। भले ही COX-2 अवरोधक सूजन मॉडल में पारंपरिक NSAIDs के रूप में सक्रिय हैं, फिर भी कुछ अस्पष्टीकृत मुद्दे थे। उदाहरण के लिए, COX-2-चयनात्मक यौगिकों की नई पीढ़ी के व्यापक उपयोग से पता चलता है कि COX-2 की अन्य शारीरिक भूमिकाएँ भी हैं, जैसे। गुर्दों द्वारा द्रव संतुलन बनाए रखने में। इसके अलावा, सी. ओ. एक्स.-1/सी. ओ. एक्स.-2 मॉडल ने पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) के गुणों की व्याख्या नहीं कीः हालाँकि इसके ज्वररोधी (बुखार को कम करने वाले) और एनाल्जेसिक (दर्द निवारक) प्रभावों को सी. ओ. एक्स.-2 के अवरोध द्वारा समझाया जा सकता है, लेकिन यह सूजनरोधी नहीं है। डैनियल एल. सिमंस के समूह ने सुझाव दिया कि यह COX-1 के एक प्रकार की उपस्थिति के कारण था, जिसे उन्होंने COX-3 नाम दिया, जो विशेष रूप से पेरासिटामोल और संबंधित यौगिकों के प्रति संवेदनशील होगा। यदि यह एंजाइम विशेष रूप से मस्तिष्क में व्यक्त किया गया था, तो यह पेरासिटामोल की दोनों विशेषताओं की व्याख्या कर सकता है, जो कुछ समय से केंद्रीय रूप से कार्य करने वाले एंटीपाइरेटिक होने के लिए प्रतिष्ठित है। सी. ओ. एक्स.-3 की खोज वास्तव में 2002 में की गई थी, और चूहे के अध्ययन में पेरासिटामोल, फेनासेटिन, एंटीपाइरीन, डाइपिरोन और कुछ एन. एस. ए. आई. डी. द्वारा चुनिंदा रूप से बाधित पाया गया था। एसिटामिनोफेन को हल्के से मध्यम दर्द के लिए एक हल्के एनाल्जेसिक और एंटीपाइरेटिक के रूप में उपयुक्त माना जाता है। इसके कार्य स्थल की पहचान हाल ही में एक COX-3 आइसोएंजाइम के रूप में की गई है, जो COX-1 एंजाइम का एक प्रकार है (चंद्रशेखरन एट अल।, 2002; श्वाब एट अल।, 2003; अयूब एट अल।, 2004)। यह खोज साइट को लक्षित करने वाली अधिक शक्तिशाली और चयनात्मक दवाओं के विकास की संभावना को बढ़ाती है। सी. ओ. एक्स.-3 परिकल्पना के खिलाफ कई तर्क गिने जाते हैंः सी. ओ. एक्स.-2-चयनात्मक अवरोधक सी. ओ. एक्स.-3 एंजाइमेटिक साइट के साथ कमजोर प्रतिक्रिया करते हैं, क्योंकि साइट सी. ओ. एक्स.-1 के समान है, लेकिन वे पुराने एन. एस. ए. आई. डी. की तरह बुखार को कम करने में उतने ही अच्छे हैं। बुखार की प्रतिक्रिया को स्पष्ट रूप से COX-2 अभिव्यक्ति के तेजी से प्रेरण और प्रोस्टाग्लैंडिन E2 उत्पादन में संबंधित वृद्धि के साथ जोड़ा गया है, जिसमें COX-1 या COX-1 जीन उत्पाद (जैसे, COX-3) के लिए कोई भूमिका नहीं है। अंत में, सी. ओ. एक्स.-3 अभिव्यक्ति की साइटें बुखार से जुड़े उन साइटों के साथ अच्छी तरह से फिट नहीं होती हैं, और प्रोटीन मस्तिष्क प्रांतस्था के बजाय हाइपोथैलेमस के भीतर मौजूद होना चाहिए। ये सभी विचार सी. ओ. एक्स.-3 के एन. एस. ए. आई. डी. और सी. ओ. एक्स.-2-चयनात्मक एजेंटों के एंटीपाइरेटिक कार्यों का स्थल होने के खिलाफ तर्क देते प्रतीत होते हैं। हालांकि, परिणामों को यह दिखाने के रूप में पढ़ा जा सकता है कि पेरासिटामोल अन्य एन. एस. ए. आई. डी. की तुलना में एक अलग स्थान पर कार्य करता है और एक से अधिक सी. ओ. एक्स. आइसोफॉर्म बुखार की प्रतिक्रिया में योगदान करते हैं। अंत में, फ्रेम-शिफ्ट तंत्र की खोज ने यह अत्यधिक संभावना नहीं बनाई है कि COX-3 मनुष्यों में सूजन और बुखार में भूमिका निभाता है। संदर्भ आगे पढ़ें। - 13931। ईसी 1.14.99 इंटीग्रल मेम्ब्रेन प्रोटीन