Glycopeptide antibiotic
ग्लाइकोपेप्टाइड प्रतिजैविक सूक्ष्मजीव मूल की दवाओं का एक वर्ग है जो ग्लाइकोसिलेटेड चक्रीय या पॉलीसाइक्लिक गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड्स से बना होता है। महत्वपूर्ण ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक दवाओं में एंटी-इंफेक्टिव एंटीबायोटिक वैनकोमाइसिन, टेकोप्लानिन, टेलावैंसिन, रामोप्लानिन और डेकाप्लानिन, कॉर्बोमाइसिन, कॉम्प्लेस्टैटिन और एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक ब्लेमाइसिन शामिल हैं। यदि मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (एम. आर. एस. ए.) के साथ संक्रमण का संदेह है तो वैनकोमाइसिन का उपयोग किया जाता है। तंत्र और वर्गीकरण दवाओं के इस वर्ग के कुछ सदस्य पेप्टिडोग्लाइकन संश्लेषण को रोककर अतिसंवेदनशील रोगाणुओं में कोशिका भित्ति के संश्लेषण को रोकते हैं। मूल वर्ग (वैनकोमाइसिन सहित) लिपिड II में एसाइल-डी-एलानिल-डी-एलनिन से जुड़ता है, जो पेप्टिडोग्लाइकन में नई इकाइयों को जोड़ने से रोकता है। इस मुख्य वर्ग में, कोई भी कई पीढ़ियों में अंतर कर सकता हैः पहली पीढ़ी में वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन शामिल हैं, जबकि अर्धसंश्लेषक दूसरी पीढ़ी में टेलावैंसिन, ओरिटावैंसिन और डलबावैंसिन जैसे लिपोग्लाइकोपेप्टाइड्स शामिल हैं। अतिरिक्त लिपोफिलिसिटी न केवल लिपिड II बंधन को बढ़ाती है, बल्कि कार्रवाई का एक दूसरा तंत्र भी बनाती है जिससे एंटीबायोटिक झिल्ली में घुल जाता है और इसे अधिक पारगम्य बनाता है। कॉर्बोमाइसिन और कॉम्प्लेस्टैटिन संरचनात्मक रूप से और पूर्वजों से वैनकोमाइसिन से संबंधित हैं, लेकिन वे पेप्टिडोग्लाइकन को बांधने के माध्यम से ऑटोलाइसिन को रोककर काम करते हैं, इसलिए कोशिका विभाजन को रोकते हैं, न ही यह एक अनुमोदित दवा है। रामोप्लानिन, हालांकि शाब्दिक अर्थ में एक "ग्लाइकोपेप्टाइड" है, इसका संरचनात्मक मूल काफी अलग है। यह न केवल लिपिड II से जुड़ता है, बल्कि एम. आर. जी. और ट्रांसग्लाइकोसिलेस (ग्लाइकोसिलट्रांसफेरेस) पर भी हमला करता है जो एमिनो एसिड/चीनी निर्माण खंडों को पेप्टिडोग्लाइकन में पोलीमराइज़ करते हैं। इसे "प्रथम श्रेणी" एंटीबायोटिक के रूप में वर्णित किया गया है, जो ग्लाइकोलीपोडेपसिपेप्टाइड एंटीबायोटिक का प्रतिनिधित्व करता है। ब्लियोमाइसिन का भी एक अलग कोर होता है। इसकी क्रिया का तरीका भी कोशिका भित्ति से असंबंधित है, इसके बजाय ट्यूमर कोशिकाओं में डीएनए क्षति का कारण बनता है। उपयोग उनकी विषाक्तता के कारण, पहली पीढ़ी के ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग उन रोगियों तक सीमित है जो गंभीर रूप से बीमार हैं, जिनके पास β-लैक्टम के प्रति अतिसंवेदनशीलता है, या जो β-लैक्टम-प्रतिरोधी प्रजातियों से संक्रमित हैं, जैसा कि मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस के मामले में होता है। ये एंटीबायोटिक्स मुख्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव कोकी के खिलाफ प्रभावी हैं। पहली पीढ़ी के उदाहरण क्रिया के एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम को प्रदर्शित करते हैं, और केवल एंटरोकोकी के खिलाफ जीवाणुनाशक होते हैं। कुछ ऊतक ग्लाइकोपेप्टाइड्स द्वारा बहुत अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करते हैं, और वे प्रमस्तिष्कमेरु द्रव में प्रवेश नहीं करते हैं। दूसरी पीढ़ी के ग्लाइकोपेप्टाइड्स, या "लिपोग्लाइकोपेप्टाइड्स", लिपिड II के लिए बेहतर बंधन रखते हैं क्योंकि लिपोफिलिक मोएटीज, जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम का विस्तार करते हैं। टेलावैंसिन में ऊतक वितरण को बढ़ाने और नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करने के लिए एक हाइड्रोफिलिक भाग भी जुड़ा होता है। वैनकोमाइसिन को 1953 में अलग किया गया था और 1958 तक नैदानिक रूप से उपयोग किया गया था, जबकि टेकोप्लानिन की खोज 1978 में की गई थी और 1984 में चिकित्सकीय रूप से उपलब्ध हो गया था। टेलावैंसिन 2009 में एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित वैनकोमाइसिन का एक अर्ध-संश्लेषित लिपोग्लाइकोपेप्टाइड व्युत्पन्न है। अमेरिका की तुलना में यूरोप में ऐतिहासिक रूप से टेकोप्लानिन का अधिक व्यापक रूप से विपणन किया गया है और इस प्रकार इसका अधिक उपयोग किया जाता है। इसमें वैनकोमाइसिन की तुलना में अधिक वसायुक्त अम्ल श्रृंखला होती है और इसे 50 से 100 गुना अधिक लिपोफिलिक माना जाता है। वैनकोमाइसिन की तुलना में टेकोप्लानिन का आधा जीवन भी बढ़ जाता है, साथ ही ऊतकों में बेहतर प्रवेश भी होता है। यह वैनकोमाइसिन की तुलना में दो से चार गुना अधिक सक्रिय हो सकता है, लेकिन यह जीव पर निर्भर करता है। टेकोप्लानिन अधिक अम्लीय होता है, जिससे पानी में घुलनशील लवण बनते हैं, इसलिए इसे इंट्रामस्क्युलर रूप से दिया जा सकता है। टीकोप्लानिन वैनकोमाइसिन की तुलना में ल्यूकोसाइट्स और फागोसाइट्स में प्रवेश करने में बहुत बेहतर है। 2002 से, संयुक्त राज्य अमेरिका और अन्य देशों में वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (वी. आर. एस. ए.) के आइसोलेट्स पाए गए हैं। ग्लाइकोपेप्टाइड्स को आम तौर पर एम. आर. एस. ए. के मामलों के लिए रक्षा की अंतिम प्रभावी पंक्ति माना जाता है, हालांकि एंटीबायोटिक दवाओं के कई नए वर्गों में एम. आर. एस. ए. के खिलाफ गतिविधि साबित हुई है-जिसमें 2000 में, ऑक्साज़ोलिडिनोन वर्ग का लाइनज़ोलिड और 2003 में लिपोपेप्टाइड वर्ग का डैप्टोमाइसिन शामिल है। अनुसंधान वर्तमान में वैनकोमाइसिन के कई व्युत्पन्न विकसित किए जा रहे हैं, जिनमें ओरिटावैंसिन और दलबावैंसिन (दोनों लिपोग्लाइकोपेप्टाइड्स) शामिल हैं। वैनकोमाइसिन की तुलना में लंबे अर्ध-जीवन वाले, ये नए उम्मीदवार वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी बैक्टीरिया के खिलाफ कम बार-बार खुराक और गतिविधि के कारण वैनकोमाइसिन पर सुधार प्रदर्शित कर सकते हैं। प्रशासन वैनकोमाइसिन आमतौर पर एक जलसेक के रूप में अंतःशिरा में दिया जाता है, और यदि बहुत तेजी से दिया जाता है तो इंजेक्शन स्थल पर ऊतक नेक्रोसिस और फ्लेबिटिस हो सकता है। इंजेक्शन के स्थान पर दर्द वास्तव में एक सामान्य प्रतिकूल घटना है। दुष्प्रभावों में से एक रेड मैन सिंड्रोम है, जो हिस्टामाइन रिलीज के कारण होने वाले बोलस के लिए एक विशिष्ट प्रतिक्रिया है। वैनकोमाइसिन के कुछ अन्य दुष्प्रभाव नेफ्रोटॉक्सिसिटी हैं जिनमें गुर्दे की विफलता और इंटरस्टिशियल नेफ्राइटिस, न्यूट्रोपेनिया सहित रक्त विकार और बहरापन शामिल हैं, जो चिकित्सा बंद होने के बाद प्रतिवर्ती होता है। 90 प्रतिशत से अधिक खुराक मूत्र में उत्सर्जित होती है, इसलिए गुर्दे की हानि वाले रोगियों में संचय का खतरा होता है, इसलिए चिकित्सीय दवा निगरानी (टी. डी. एम.) की सिफारिश की जाती है। वैनकोमाइसिन की मौखिक तैयारी उपलब्ध हैं, हालांकि वे आंत के लुमेन से अवशोषित नहीं होते हैं, इसलिए प्रणालीगत संक्रमणों के इलाज में इनका कोई उपयोग नहीं होता है। उदाहरण के लिए, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, क्लॉस्ट्रिडियम डिफिसाइल के भीतर संक्रमण के उपचार के लिए मौखिक तैयारी तैयार की जाती है। संदर्भ कार्बोहाइड्रेट रसायन रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स