Aldolase A
एल्डोलेस ए (एएलडीओए, या एएलडीए), जिसे फ्रुक्टोज-बिसफॉस्फेट एल्डोलेस के रूप में भी जाना जाता है, एक एंजाइम है जिसे मनुष्यों में गुणसूत्र 16 पर एएलडीओए जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। इस जीन द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन एक ग्लाइकोटिक एंजाइम है जो फ्रुक्टोज-1,6-बिसफॉस्फेट के ग्लिसराल्डेहाइड 3-फॉस्फेट (जी3पी) और डायहाइड्रोक्सीसेटोन फॉस्फेट (डीएचएपी) में प्रतिवर्ती रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है। तीन अलग-अलग जीन द्वारा कूटबद्ध तीन एल्डोलेज समस्थानिक (ए, बी और सी), विकास के दौरान अलग-अलग रूप से व्यक्त किए जाते हैं। एल्डोलेस ए विकासशील भ्रूण में पाया जाता है और वयस्क मांसपेशियों में और भी अधिक मात्रा में उत्पादित होता है। एल्डोलेस ए अभिव्यक्ति वयस्क यकृत, गुर्दे और आंत में दमित होती है और मस्तिष्क और अन्य तंत्रिका ऊतकों में एल्डोलेस सी के स्तर के समान होती है। एल्डोलेस ए की कमी को मायोपैथी और हेमोलिटिक एनीमिया से जोड़ा गया है। वैकल्पिक विभाजन और वैकल्पिक प्रवर्तक उपयोग के परिणामस्वरूप कई प्रतिलेख रूप होते हैं। गुणसूत्र 3 और 10 पर संबंधित छद्मजनों की पहचान की गई है। [रेफसेक, अगस्त 2011 द्वारा प्रदान किया गया] संरचना ए. एल. डी. ओ. ए. एक होमोटेट्रैमर है और तीन अलग-अलग जीनों द्वारा कूटबद्ध तीन एल्डोलेज समस्थानिकों (ए, बी, और सी) में से एक है। एएलडीओए जीन में 8 एक्सोन और 5 'यूटीआर आईबी होते हैं। इसके उत्प्रेरक कार्य के लिए जिम्मेदार प्रमुख अमीनो एसिड की पहचान की गई है। अवशेष टायर363 सब्सट्रेट के सी3 को प्रोटोनेट करने के लिए एसिड-बेस उत्प्रेरक के रूप में कार्य करता है, जबकि लाइस146 को टायर363 के परिणामी संयुग्म आधार के नकारात्मक आवेश और सी-टर्मिनल के तनावपूर्ण विन्यास को स्थिर करने के लिए प्रस्तावित किया गया है। अवशेष ग्लू187 एफ. बी. पी. एल्डोलेज उत्प्रेरण, सब्सट्रेट बाइंडिंग के दौरान एसिड-बेस उत्प्रेरण, निर्जलीकरण और सब्सट्रेट दरार सहित कई कार्यों में भाग लेता है। हालांकि ए. एल. डी. ओ. ए. नाभिक में स्थानीयकृत होता है, लेकिन इसमें किसी भी ज्ञात परमाणु स्थानीयकरण संकेत (एन. एल. एस.) का अभाव है। तंत्र स्तनधारी एल्डोलेज में, प्रतिक्रिया में शामिल प्रमुख उत्प्रेरक अमीनो एसिड अवशेष लाइसिन और टायरोसिन हैं। टायरोसिन एक कुशल हाइड्रोजन स्वीकारक के रूप में कार्य करता है जबकि लाइसिन सहसंयोजक रूप से मध्यवर्ती को बांधता और स्थिर करता है। कई बैक्टीरिया लाइसिन के स्थान पर दो मैग्नीशियम आयनों का उपयोग करते हैं। कार्बन परमाणुओं की संख्या फ्रुक्टोज 6-फॉस्फेट में उनकी स्थिति के अनुसार कार्बन के भाग्य को इंगित करती है। फंक्शन ए. एल. डी. ओ. ए. ग्लाइकोलाइसिस के चौथे चरण के साथ-साथ रिवर्स पाथवे ग्लुकोनियोजेनेसिस में एक प्रमुख एंजाइम है। यह सी3-सी4 बंधन के एल्डोल दरार द्वारा फ्रुक्टोज-1,6-बिसफॉस्फेट के ग्लिसराल्डेहाइड-3-फॉस्फेट और डायहाइड्रोक्सीसेटोन फॉस्फेट में प्रतिवर्ती रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है। नतीजतन, यह ए. टी. पी. जैवसंश्लेषण में एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी है। ए. एल. डी. ओ. ए. मांसपेशियों के रखरखाव, कोशिका के आकार और गतिशीलता के विनियमन, धारीदार मांसपेशियों के संकुचन, एक्टिन साइटोस्केलेटन संगठन और कोशिका प्रसार के विनियमन जैसे अन्य "चांदनी" कार्यों में भी योगदान देता है। ए. एल. डी. ओ. ए. संभवतः साइटोहेसिन-2 (ए. आर. एन. ओ.) और ए. आर. एफ. 6 के साथ बातचीत के माध्यम से एक्टिन साइटोस्केलेटन पुनर्निर्माण को नियंत्रित करता है। एएलडीओए अधिकांश ऊतकों में सर्वव्यापी रूप से व्यक्त किया जाता है, हालांकि यह मुख्य रूप से भ्रूण और वयस्क मांसपेशियों के विकास में व्यक्त किया जाता है। लिम्फोसाइट्स में, ए. एल. डी. ओ. ए. प्रमुख एल्डोलेस आइसोफॉर्म है। कोशिका के भीतर, ए. एल. डी. ओ. ए. आम तौर पर कोशिका द्रव्य में स्थानीयकृत होता है, लेकिन यह कोशिका चक्र एस चरण के डी. एन. ए. संश्लेषण के दौरान नाभिक में स्थानीयकृत हो सकता है। यह परमाणु स्थानीयकरण प्रोटीन काइनेस ए. के. टी. और पी38 द्वारा नियंत्रित किया जाता है। यह सुझाव दिया जाता है कि नाभिक कम ग्लूकोज स्थितियों में ए. एल. डी. ओ. ए. के लिए एक जलाशय के रूप में कार्य करता है। माइटोकॉन्ड्रिया में भी एएलडीओए पाया गया है। एएलडीओए को ऊर्जा चयापचय सब्सट्रेट ग्लूकोज, लैक्टेट और ग्लूटामाइन द्वारा नियंत्रित किया जाता है। मानव मास्ट कोशिकाओं (एम. सी.) में, ए. एल. डी. ओ. ए. को प्रोटीन टायरोसिन नाइट्रेशन द्वारा अनुवाद के बाद के विनियमन से गुजरते हुए देखा गया है, जो एफ. बी. पी. और/या आई. पी. 3 के लिए इसकी सापेक्ष आत्मीयता को बदल सकता है। यह परिवर्तन तब आई. जी. ई.-निर्भर प्रतिक्रियाओं में आई. पी. 3 और पी. एल. सी. संकेत कैस्केड को प्रभावित करता है। नैदानिक महत्व एल्डोलेस ए (एएलडीओए) कई कैंसरों में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है, जिसमें फेफड़े स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एलएससीसी), गुर्दे का कैंसर और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा शामिल हैं। यह प्रस्तावित किया गया है कि ए. एल. डी. ओ. ए. अति अभिव्यक्ति इन ट्यूमर कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस को बढ़ाती है, जिससे उनके विकास को बढ़ावा मिलता है। एल. एस. सी. सी. में, इसका अप्रेगुलेशन मेटास्टेसिस और खराब पूर्वानुमान के साथ संबंधित है, जबकि इसका डाउनरेगुलेशन ट्यूमर कोशिका गतिशीलता और ट्यूमरजेनेसिस को कम करता है। इस प्रकार, एएलडीओए एक संभावित एलएससीसी बायोमार्कर और चिकित्सीय दवा लक्ष्य हो सकता है। एल्डोलेस ए की कमी एक दुर्लभ, ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है जो हेमोलिसिस से जुड़ा हुआ है और कमजोरी, मांसपेशियों में दर्द और मायोपैथी के साथ है। अंतःक्रियात्मक मार्ग मानचित्र एल्डोलेस ए को अंतःक्रियाओं के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया हैः पी. एल. डी. 2, एक्टिन, जी. एल. यू. टी. 4, फॉस्फोलिपेज़ डी 2, डायनेइन की प्रकाश श्रृंखला 8, एरिथ्रोसाइट आयन विनिमायक बैंड 3 प्रोटीन, रायनोडाइन रिसेप्टर, साइटोहेसिन-2, और वी-ए. टी. पी. ए. (वैक्यूलर-प्रकार एच +-ए. टी. पी. ए.)। एएलडीओबी एएलडीओसी फ्रुक्टोज-बिसफॉस्फेट एल्डोलेस संदर्भ भी देखें आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक http://pdbdev.sdsc.edu: 48346/पीडीबी/अणु/पीडीबी50 _ 5. एचटीएमएल पीडीबी-केबी मानव फ्रुक्टोज-बिसफॉस्फेट एल्डोलेस ए एंजाइम ग्लाइकोलाइसिस के लिए पीडीबी में उपलब्ध सभी संरचना जानकारी का अवलोकन प्रदान करता है।