Aromatase inhibitor
एरोमाटेज़ इनहिबिटर्स (ए. आई.) रजोनिवृत्ति के बाद महिलाओं और पुरुषों में स्तन कैंसर और पुरुषों में गाइनेकोमास्टिया के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक वर्ग है। टेस्टोस्टेरोन को बहिर्जात्रीय रूप से पूरक करते समय एस्ट्रोजन रूपांतरण को कम करने के लिए उनका उपयोग ऑफ-लेबल भी किया जा सकता है। इनका उपयोग स्तन कैंसर के उच्च जोखिम वाली महिलाओं में कीमो-रोकथाम के लिए भी किया जा सकता है। अरोमाटेज़ एक एंजाइम है जो एस्ट्रोजन के संश्लेषण में एक प्रमुख सुगंध चरण को उत्प्रेरित करता है। यह एस्ट्रोजन के संश्लेषण को पूरा करते हुए टेस्टोस्टेरोन जैसे एंड्रोजन अग्रदूतों के एनोन रिंग को एक फिनोल में परिवर्तित करता है। इस प्रकार, ए. आई. एस्ट्रोजन संश्लेषण अवरोधक हैं। चूँकि हार्मोन-पॉजिटिव स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर विकास के लिए एस्ट्रोजन पर निर्भर हैं, इसलिए एस्ट्रोजन के उत्पादन को अवरुद्ध करने या रिसेप्टर्स पर एस्ट्रोजन की क्रिया को अवरुद्ध करने के लिए ए. आई. लिया जाता है। चिकित्सीय उपयोग कैंसर रजोनिवृत्ति से पहले की महिलाओं के विपरीत, जिनमें अधिकांश एस्ट्रोजन अंडाशय में उत्पादित होता है, रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में एस्ट्रोजन मुख्य रूप से शरीर के परिधीय ऊतकों में उत्पादित होता है। क्योंकि कुछ स्तन कैंसर एस्ट्रोजन के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं, जिससे कैंसर की जगह पर एस्ट्रोजन का उत्पादन कम हो जाता है (यानी। एरोमाटेज़ अवरोधकों के साथ स्तन का वसा ऊतक) रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में हार्मोन-संवेदनशील स्तन कैंसर के लिए एक प्रभावी उपचार साबित हुआ है। आम तौर पर रजोनिवृत्ति से पहले की महिलाओं में स्तन कैंसर के इलाज के लिए एरोमाटेज़ अवरोधकों का उपयोग नहीं किया जाता है क्योंकि रजोनिवृत्ति से पहले, एस्ट्रोजन में कमी गोनाडोट्रोपिन स्राव को बढ़ाने के लिए हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी अक्ष को सक्रिय करती है, जो बदले में अंडाशय को एंड्रोजन उत्पादन बढ़ाने के लिए उत्तेजित करती है। बढ़ा हुआ गोनाडोट्रोपिन स्तर भी एरोमाटेज़ प्रमोटर को नियंत्रित करता है, जिससे बढ़े हुए एंड्रोजन सब्सट्रेट की स्थापना में एरोमाटेज़ उत्पादन बढ़ता है। यह रजोनिवृत्ति से पहले की महिलाओं में एरोमाटेज़ अवरोधक के प्रभाव का प्रतिकार करेगा, क्योंकि कुल एस्ट्रोजन में वृद्धि होगी। नैदानिक अनुसंधान के चल रहे क्षेत्रों में स्तन कैंसर से पीड़ित रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में सहायक हार्मोनल चिकित्सा का अनुकूलन करना शामिल है। टैमोक्सिफेन (एक एस. ई. आर. एम.) पारंपरिक रूप से पसंद का दवा उपचार था, लेकिन ए. टी. ए. सी. परीक्षण (अरिमिडेक्स, टैमोक्सिफेन, अकेले या संयोजन में) से पता चला कि स्थानीय एस्ट्रोजन रिसेप्टर-पॉजिटिव स्तन कैंसर वाली महिलाओं में, ए. आई. एनास्ट्रोज़ोल प्राप्त करने वाली महिलाओं के टैमोक्सिफेन समूह की तुलना में बेहतर परिणाम थे। सहायक चिकित्सा के रूप में उपयोग किए जाने वाले ए. आई. के परीक्षण, जब स्तन कैंसर के लिए शल्य चिकित्सा के बाद पुनरावृत्ति को रोकने के लिए दिए जाते हैं, तो पता चलता है कि वे टैमॉक्सिफेन की तुलना में बेहतर रोग-मुक्त उत्तरजीविता से जुड़े हैं, लेकिन कुछ पारंपरिक रूप से विश्लेषण किए गए नैदानिक परीक्षणों से पता चला है कि ए. आई. में टैमॉक्सिफेन की तुलना में समग्र उत्तरजीविता लाभ है, और इस बात का कोई अच्छा सबूत नहीं है कि वे बेहतर सहन किए जाते हैं। बच्चों और किशोरों में गाइनेकोमास्टिया के उपचार के लिए गाइनेकोमास्टिया एरोमाटेज़ अवरोधकों को मंजूरी दी गई है। अस्पष्टीकृत महिला बांझपन के इलाज के लिए अंडाशय प्रेरण के लिए अरोमाटेज़ अवरोधक लेट्रोज़ोल के साथ अंडाशय उत्तेजना का प्रस्ताव किया गया है। राष्ट्रीय बाल स्वास्थ्य और विकास संस्थान द्वारा वित्त पोषित एक बहु-केंद्र अध्ययन में, लेट्रोज़ोल के साथ डिम्बग्रंथि उत्तेजना के परिणामस्वरूप कई गर्भधारण (यानी, जुड़वां या ट्रिपल) की आवृत्ति काफी कम हो गई, लेकिन जीवित जन्म की आवृत्ति भी कम हो गई, जो गोनाडोट्रोपिन की तुलना में है, लेकिन क्लोमीफीन के साथ नहीं। महिलाओं में, दुष्प्रभावों में ऑस्टियोपोरोसिस और जोड़ों के विकार जैसे गठिया, गठिया और जोड़ों के दर्द के विकास का खतरा बढ़ जाता है। पुरुष हड्डियों के स्वास्थ्य पर समान प्रतिकूल प्रभाव प्रदर्शित नहीं करते हैं। बिसफॉस्फोनेट्स को कभी-कभी एरोमाटेज़ अवरोधकों द्वारा प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने के लिए निर्धारित किया जाता है, लेकिन इसका एक और गंभीर दुष्प्रभाव भी होता है, जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस। चूँकि स्टैटिन में हड्डी को मजबूत करने का प्रभाव होता है, एक एरोमाटेज़ अवरोधक के साथ एक स्टैटिन का संयोजन जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस का कारण बनने की क्षमता के बिना फ्रैक्चर और संदिग्ध हृदय संबंधी जोखिमों को रोकने में मदद कर सकता है। एरोमाटेज़ अवरोधकों के उपयोग से जुड़ी अधिक सामान्य प्रतिकूल घटनाओं में हड्डी की परिपक्वता और विकास की दर में कमी, बांझपन, आक्रामक व्यवहार, अधिवृक्क अपर्याप्तता, गुर्दे की विफलता, बालों का झड़ना और यकृत की शिथिलता शामिल हैं। यकृत, गुर्दे या अधिवृक्क संबंधी असामान्यताओं वाले रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं के विकसित होने का खतरा अधिक होता है। एरोमाटेज़ अवरोधक एंजाइम एरोमाटेज़ की क्रिया को रोककर काम करते हैं, जो एरोमाटाइज़ेशन नामक प्रक्रिया द्वारा एंड्रोजन को एस्ट्रोजन में परिवर्तित करता है। चूँकि स्तन ऊतक एस्ट्रोजेन द्वारा उत्तेजित होता है, उनके उत्पादन को कम करना स्तन ट्यूमर ऊतक की पुनरावृत्ति को दबाने का एक तरीका है। एस्ट्रोजन का मुख्य स्रोत रजोनिवृत्ति से पहले की महिलाओं में अंडाशय है, जबकि रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में शरीर के अधिकांश एस्ट्रोजन का उत्पादन परिधीय ऊतकों (सी. एन. एस. के बाहर) में होता है, और मस्तिष्क के भीतर विभिन्न क्षेत्रों में कुछ सी. एन. एस. स्थल भी होते हैं। एस्ट्रोजन इन ऊतकों में स्थानीय रूप से उत्पादित और कार्य करता है, लेकिन कोई भी परिसंचारी एस्ट्रोजन, जो पुरुषों और महिलाओं में प्रणालीगत एस्ट्रोजेनिक प्रभाव डालता है, एस्ट्रोजन के स्थानीय चयापचय से बचने और परिसंचरण तंत्र में फैलने का परिणाम है। प्रकार स्तन कैंसर के इलाज के लिए दो प्रकार के एरोमाटेज़ अवरोधक स्वीकृत हैंः अपरिवर्तनीय स्टेरॉयडल अवरोधक, जैसे कि एक्समेस्टेन (एरोमासिन), एरोमाटेज़ एंजाइम के साथ एक स्थायी और निष्क्रिय करने वाला बंधन बनाता है। गैर-स्टेरॉयडल अवरोधक, जैसे कि ट्राइज़ोल्स एनास्ट्रोज़ोल (एरिमिडेक्स) और लेट्रोज़ोल (फेमारा), प्रतिवर्ती प्रतिस्पर्धा के माध्यम से एस्ट्रोजन के संश्लेषण को रोकते हैं। अरोमाटेज़ अवरोधकों (ए. आई.) के सदस्यों में शामिल हैंः गैर-चयनात्मक अमीनोग्लुटेथिमाइड (एलिप्टेन, साइटाड्रेन, ओरिमेटेन) टेस्टोलैक्टोन (टेस्लैक) चयनात्मक एनास्ट्रोज़ोल (एरिमिडेक्स) लेट्रोज़ोल (फेमारा) एक्ज़मेस्टेन (अरोमासिन) वोरोज़ोल (आर-76713; रिवाइज़र) फॉर्मेस्टेन (लेंटारॉन) फैड्रोज़ोल (एफ़ेमा) अज्ञात 1,4,6-एंड्रोस्टेट्रियन-3,17-डायोन (ए. टी. डी.) 4-एंड्रोस्टेन-3,6,17-ट्रियोन ("6-ओ. एक्स. ओ".) औषधीय ए. आई. के अलावा एरोमाटेज़ अवरोधकों का विकास पहली बार मैरीलैंड स्कूल ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय में ब्रिटिश फार्माकोलॉजिस्ट एंजेला ब्रॉडी के काम द्वारा किया गया था, जो पहली बार 1982 में नैदानिक परीक्षणों में फॉर्मेस्टेन की प्रभावकारिता का प्रदर्शन करता था। इस दवा का पहली बार विपणन 1994 में किया गया था। अंडाशय को उत्तेजित करने और एस्ट्रोजन उत्पादन को दबाने के लिए एरोमाटेज़ अवरोधकों के उपयोग का अध्ययन करने के लिए जांच और अनुसंधान किया गया है। अरोमाटेज़ अवरोधकों को प्राथमिक हाइपोगोनाडिज्म सहित टेस्टोस्टेरोन में उम्र से संबंधित गिरावट को उलटने के लिए दिखाया गया है। कुछ मशरूम के अर्क को एंजाइम परख द्वारा मूल्यांकन करने पर एरोमाटेज़ को रोकने के लिए दिखाया गया है, जिसमें सफेद मशरूम ने एंजाइम को रोकने की सबसे बड़ी क्षमता दिखाई है। विलंबित युवावस्था वाले किशोरों के उपचार में भी प्रायोगिक रूप से ए. आई. का उपयोग किया गया है। शोध अनुसंधान से पता चलता है कि सामान्य टेबल मशरूम में एंटी-एरोमेटेज गुण होते हैं और इसलिए संभावित एंटी-एस्ट्रोजन गतिविधि होती है। 2009 में, दक्षिण-पूर्वी चीन में 2,018 महिलाओं के खाने की आदतों के एक मामले-नियंत्रण अध्ययन से पता चला कि जो महिलाएं प्रति दिन 10 ग्राम से अधिक ताजा मशरूम या 4 ग्राम से अधिक सूखे मशरूम का सेवन करती हैं, उनमें स्तन कैंसर की घटना लगभग 50 प्रतिशत कम थी। चीनी महिलाएं जो मशरूम और हरी चाय का सेवन करती थीं, उनमें स्तन कैंसर की घटना 90 प्रतिशत कम थी। हालांकि अध्ययन अपेक्षाकृत छोटा था (2,018 रोगियों ने भाग लिया) और दक्षिण पूर्व चीन की चीनी महिलाओं तक सीमित था। जड़ी-बूटी डेमियाना (टर्नेरा डिफ्यूसा) का अर्क एरोमाटेज़ गतिविधि को दबाने के लिए पाया गया है, जिसमें पृथक यौगिक पिनोसेम्ब्रिन और एसिटिन शामिल हैं। प्राकृतिक एरोमाटेज़ अवरोधक भी देखें सी. वाई. पी. 17ए1 अवरोधक एस्ट्रोजन अभाव चिकित्सा चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर अपक्षयी संदर्भ बाहरी लिंक हार्मोनल एंटीनोप्लास्टिक दवाएं प्रोगोनाडोट्रोपिन