Phenobarbital
फेनोबार्बिटल, जिसे फेनोबार्बिटोन या फेनोबार्ब के रूप में भी जाना जाता है, दूसरों के बीच ब्रांड नाम लुमिनल के तहत बेचा जाता है, बार्बिट्यूरेट प्रकार की दवा है। विकासशील देशों में कुछ प्रकार के मिर्गी के इलाज के लिए विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यू. एच. ओ.) द्वारा इसकी सिफारिश की जाती है। विकसित दुनिया में, इसका उपयोग आमतौर पर छोटे बच्चों में दौरे के इलाज के लिए किया जाता है, जबकि अन्य दवाओं का उपयोग आमतौर पर बड़े बच्चों और वयस्कों में किया जाता है। विकसित देशों में इसका उपयोग पशु चिकित्सा उद्देश्यों के लिए किया जाता है। इसे अंतःशिरा में इस्तेमाल किया जा सकता है, मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जा सकता है या मुंह से लिया जा सकता है। इंजेक्टेबल फॉर्म का उपयोग स्थिति मिर्गी के इलाज के लिए किया जा सकता है। फेनोबार्बिटल का उपयोग कभी-कभी नींद की परेशानी, चिंता और दवा वापस लेने के इलाज और सर्जरी में मदद करने के लिए किया जाता है। यह आमतौर पर पाँच मिनट के भीतर काम करना शुरू कर देता है जब अंतःशिरा रूप से उपयोग किया जाता है और आधे घंटे के भीतर जब मुंह से दिया जाता है। इसका प्रभाव चार घंटे से दो दिनों तक रहता है। दुष्प्रभावों में सांस लेने के प्रयास में कमी के साथ-साथ चेतना का स्तर कम होना शामिल है। दीर्घकालिक उपयोग के बाद दुरुपयोग और निकासी दोनों के बारे में चिंता है। इससे आत्महत्या का खतरा भी बढ़ सकता है। यह संयुक्त राज्य अमेरिका में गर्भावस्था श्रेणी बी या डी (इस बात पर निर्भर करता है कि इसे कैसे लिया जाता है) और ऑस्ट्रेलिया में श्रेणी डी है, जिसका अर्थ है कि गर्भवती महिलाओं द्वारा लेने पर यह नुकसान पहुंचा सकता है। यदि स्तनपान के दौरान इसका उपयोग किया जाता है तो इसके परिणामस्वरूप बच्चे में उनींदापन हो सकता है। खराब यकृत या गुर्दे के कार्य के साथ-साथ बुजुर्ग लोगों में कम खुराक की सिफारिश की जाती है। फेनोबार्बिटल, अन्य बार्बिट्यूरेट्स की तरह अवरोधक न्यूरोट्रांसमीटर जी. ए. बी. ए. की गतिविधि को बढ़ाकर काम करता है। फेनोबार्बिटल की खोज 1912 में की गई थी और यह अभी भी सबसे पुरानी आमतौर पर उपयोग की जाने वाली एंटी-ज़ब्ती दवा है। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। चिकित्सीय उपयोग फेनोबार्बिटल का उपयोग अनुपस्थिति दौरों को छोड़कर सभी प्रकार के दौरों के उपचार में किया जाता है। यह फेनीटोइन की तुलना में दौरे के नियंत्रण में कम प्रभावी नहीं है, लेकिन फेनोबार्बिटल को अच्छी तरह से सहन नहीं किया जाता है। फेनोबार्बिटल आंशिक शुरुआत के दौरे के इलाज के लिए कार्बामाजेपाइन पर एक नैदानिक लाभ प्रदान कर सकता है। सामान्यीकृत शुरुआत टॉनिक-क्लोनिक दौरे के लिए कार्बामाजेपाइन फेनोबार्बिटल पर एक नैदानिक लाभ प्रदान कर सकता है। इसका बहुत लंबा सक्रिय आधा जीवन (53-118 घंटे) का मतलब है कि कुछ लोगों के लिए खुराक हर दिन नहीं लेनी पड़ती है, विशेष रूप से एक बार जब खुराक कई हफ्तों या महीनों की अवधि में स्थिर हो जाती है, और दौरे प्रभावी रूप से नियंत्रित होते हैं। स्थिति मिरगी के उपचार के लिए पहली पंक्ति की दवाएं बेंज़ोडायज़ेपींस हैं, जैसे कि लोराजेपाम या डायज़ेपाम। यदि ये विफल हो जाते हैं, तो फेनीटोइन का उपयोग किया जा सकता है, जिसमें फीनोबार्बिटल अमेरिका में एक विकल्प है, लेकिन यूके में केवल तीसरी पंक्ति का उपयोग किया जाता है। ऐसा न करने पर, एकमात्र उपचार गहन देखभाल में संज्ञाहरण है। विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यू. एच. ओ.) विकासशील देशों में फेनोबार्बिटल को पहली पंक्ति की सिफारिश देता है और इसका उपयोग आमतौर पर वहां किया जाता है। नवजात दौरों के उपचार के लिए फेनोबार्बिटल पहली पंक्ति का विकल्प है। इस चिंता के कारण कि नवजात दौरे अपने आप में हानिकारक हो सकते हैं, अधिकांश चिकित्सक उनका आक्रामक तरीके से इलाज करते हैं। हालाँकि, कोई विश्वसनीय प्रमाण इस दृष्टिकोण का समर्थन नहीं करता है। फेनोबार्बिटल का उपयोग कभी-कभी अल्कोहल डिटॉक्सिफिकेशन और बेंज़ोडायज़ेपाइन डिटॉक्सिफिकेशन के लिए इसके शामक और एंटी-कन्वल्सेंट गुणों के लिए किया जाता है। बेंज़ोडायज़ेपाइन्स क्लोरडायज़ेपॉक्साइड (लिब्रियम) और ऑक्साजेपाम (सेराक्स) ने डिटॉक्सिफिकेशन के लिए बड़े पैमाने पर फेनोबार्बिटल को बदल दिया है। फेनोबार्बिटल अनिद्रा और चिंता के लिए उपयोगी है। अन्य उपयोग फेनोबार्बिटल गुण बेंज़ोडायज़ेपींस से अचानक वापसी से जुड़े झटके और दौरे को प्रभावी ढंग से कम कर सकते हैं। फेनोबार्बिटल एक साइटोक्रोम पी450 प्रेरक है और इसका उपयोग कुछ दवाओं की विषाक्तता को कम करने के लिए किया जाता है। क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम, टाइप II, या गिल्बर्ट सिंड्रोम वाले लोगों में बिलीरुबिन के संयुग्मन में सहायता के लिए फेनोबार्बिटल को कभी-कभी कम खुराक में निर्धारित किया जाता है। फेनोबार्बिटल का उपयोग चक्रीय उल्टी सिंड्रोम के लक्षणों को दूर करने के लिए भी किया जा सकता है। फेनोबार्बिटल घातक इंजेक्शन के लिए उच्च शुद्धता और खुराक में आमतौर पर उपयोग किया जाने वाला एजेंट है। नवजात पित्त एरेट्रेसिया के संदिग्ध शिशुओं में, फेनोबार्बिटल का उपयोग 99 एम. टी. सी.-आई. डी. ए. हेपेटोबिलियरी (एच. आई. डी. ए.; हेपेटोबिलियरी 99 एम. टी. सी.-इमिनोडायसेटिक एसिड) अध्ययन की तैयारी में किया जाता है जो एरेट्रेसिया को हेपेटाइटिस या कोलेस्टेसिस से अलग करता है। फेनोबार्बिटल का उपयोग नवजात संयम सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं के इलाज के लिए एक माध्यमिक एजेंट के रूप में किया जाता है, जो गर्भाशय में ओपिओइड दवाओं के संपर्क से वापसी के लक्षणों की स्थिति है। भारी मात्रा में, अंतिम रूप से बीमार लोगों को फीनोबार्बिटल निर्धारित किया जाता है ताकि वे चिकित्सक-सहायता प्राप्त आत्महत्या के माध्यम से अपना जीवन समाप्त कर सकें। अन्य बार्बिटुरेट्स की तरह, फेनोबार्बिटल का उपयोग मनोरंजक रूप से किया जा सकता है, लेकिन यह अपेक्षाकृत कम होने की सूचना है। फोटोफार्माकोलॉजी में अनुसंधान यौगिक के रूप में उपयोग के लिए एक फोटोस्विचेबल एनालॉग (डी. ए. एस. ए.-बार्बिटल) और फेनोबार्बिटल के संश्लेषण को वर्णित किया गया है। सेडेशन और सम्मोहन फीनोबार्बिटल के प्रमुख दुष्प्रभाव हैं (कभी-कभी, वे इच्छित प्रभाव भी होते हैं)। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के प्रभाव, जैसे चक्कर आना, सिस्टैगमस और एटैक्सिया भी आम हैं। बुजुर्ग रोगियों में, यह उत्तेजना और भ्रम पैदा कर सकता है, जबकि बच्चों में, इसके परिणामस्वरूप विरोधाभासी अति सक्रियता हो सकती है। फेनोबार्बिटल एक साइटोक्रोम पी450 यकृत एंजाइम प्रेरक है। यह प्रतिलेखन कारक रिसेप्टर्स को बांधता है जो साइटोक्रोम पी450 प्रतिलेखन को सक्रिय करते हैं, जिससे इसकी मात्रा और इस प्रकार इसकी गतिविधि में वृद्धि होती है। बच्चों के साथ सावधानी बरतनी चाहिए। ऐंटि-कन्वल्सेंट दवाओं में, व्यवहार संबंधी गड़बड़ी अक्सर क्लोनाजेपाम और फेनोबार्बिटल के साथ होती है। तीव्र रुक-रुक कर पोर्फिरिया, किसी भी बार्बिट्यूरेट के प्रति अतिसंवेदनशीलता, बार्बिट्यूरेट्स पर पूर्व निर्भरता, गंभीर श्वसन अपर्याप्तता (पुरानी अवरोधक फुफ्फुसीय बीमारी के साथ), गंभीर यकृत विफलता, गर्भावस्था और स्तनपान फीनोबार्बिटल उपयोग के लिए विरोधाभास हैं। अधिक मात्रा में फेनोबार्बिटल शरीर की प्रणालियों, मुख्य रूप से केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका प्रणालियों में अवसाद का कारण बनता है। इस प्रकार, फेनोबार्बिटल ओवरडोज की मुख्य विशेषता शारीरिक कार्यों की "धीमी गति" है, जिसमें चेतना में कमी (यहां तक कि कोमा), ब्रैडीकार्डिया, ब्रैडीप्निया, हाइपोथर्मिया और हाइपोटेंशन (बड़े पैमाने पर ओवरडोज में) शामिल हैं। अधिक मात्रा से आघात के परिणामस्वरूप फुफ्फुसीय शोफ और तीव्र गुर्दे की विफलता भी हो सकती है और इसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो सकती है। फेनोबार्बिटल ओवरडोज वाले व्यक्ति का इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम (ई. ई. जी.) मस्तिष्क की मृत्यु की नकल करने तक विद्युत गतिविधि में उल्लेखनीय कमी दिखा सकता है। यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के गहन अवसाद के कारण होता है और आमतौर पर प्रतिवर्ती होता है। फेनोबार्बिटल ओवरडोज का उपचार सहायक है, और इसमें मुख्य रूप से वायुमार्ग पेटेंसी का रखरखाव (एंडोट्रेकियल इंट्यूबेशन और मैकेनिकल वेंटिलेशन के माध्यम से), ब्रैडीकार्डिया और हाइपोटेंशन का सुधार (यदि आवश्यक हो तो अंतःशिरा तरल पदार्थ और वैसोप्रेसर के साथ), और शरीर से अधिक से अधिक दवा को निकालना शामिल है। बहुत बड़ी मात्रा में, बहु-खुराक सक्रिय लकड़ी का कोयला उपचार का एक मुख्य आधार है क्योंकि दवा एंटरोहेपेटिक पुनर्चक्रण से गुजरती है। मूत्र क्षारीकरण (सोडियम बाइकार्बोनेट के साथ प्राप्त) गुर्दे के उत्सर्जन को बढ़ाता है। हेमोडायलिसिस शरीर से फेनोबार्बिटल को हटाने में प्रभावी है और इसके आधे जीवन को 90 प्रतिशत तक कम कर सकता है। बार्बिट्यूरेट विषाक्तता के लिए कोई विशिष्ट औषधि उपलब्ध नहीं है। क्रिया तंत्र फेनोबार्बिटल एक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर के रूप में है जो जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर उप-इकाइयों के साथ बातचीत करके क्लोराइड आयन चैनल के खुलने के समय को बढ़ाता है। इस क्रिया के माध्यम से, फेनोबार्बिटल न्यूरॉन में क्लोराइड आयनों के प्रवाह को बढ़ाता है जो पोस्ट-सिनेप्टिक न्यूरॉन की उत्तेजना को कम करता है। इस पोस्ट-सिनैप्टिक झिल्ली के अतिध्रुवीकरण से पोस्ट-सिनैप्टिक न्यूरॉन के सामान्य उत्तेजक पहलुओं में कमी आती है। न्यूरॉन को विध्रुवीकृत करना कठिन बनाने से, पोस्ट-सिनेप्टिक न्यूरॉन की क्रिया क्षमता के लिए सीमा बढ़ जाएगी। फेनोबार्बिटल इस अतिध्रुवीकरण को पूरा करने के लिए जी. ए. बी. ए. को उत्तेजित करता है। ऐसा माना जाता है कि उत्तेजक ग्लूटामेट संकेत की प्रत्यक्ष नाकाबंदी भी बार्बिटुरेट्स के साथ देखे जाने वाले सम्मोहक/एंटीकॉन्वल्सेन्ट प्रभाव में योगदान देती है। फार्माकोकाइनेटिक्स फेनोबार्बिटल में लगभग 90 प्रतिशत मौखिक जैव उपलब्धता है। मौखिक उपचार के आठ से 12 घंटे बाद प्लाज्मा सांद्रता (सी. एम. ए. एक्स.) चरम पर पहुँच जाती है। यह उपलब्ध सबसे लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिट्यूरेट्स में से एक है-यह शरीर में बहुत लंबे समय तक रहता है (दो से सात दिनों का आधा जीवन) और इसमें बहुत कम प्रोटीन बंधन (20 से 45 प्रतिशत) होता है। फेनोबार्बिटल मुख्य रूप से हाइड्रॉक्सिलेशन और ग्लूकोरोनिडेशन के माध्यम से यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है और साइटोक्रोम पी 450 प्रणाली के कई समरूपों को प्रेरित करता है। साइटोक्रोम पी450 2बी6 (सीवाईपी2बी6) विशेष रूप से सीएआर/आरएक्सआर परमाणु रिसेप्टर हेटेरोडाइमर के माध्यम से फेनोबार्बिटल द्वारा प्रेरित होता है। यह मुख्य रूप से गुर्दों द्वारा उत्सर्जित होता है। पशु चिकित्सा उपयोग फीनोबार्बिटल कुत्तों के साथ-साथ बिल्लियों में मिर्गी के इलाज के लिए पसंद की पहली पंक्ति दवाओं में से एक है। इसका उपयोग बिल्लियों में बिल्ली हाइपरएस्थीसिया सिंड्रोम के इलाज के लिए भी किया जाता है जब एंटी-ऑब्सेशनल थेरेपी अप्रभावी साबित होती हैं। इसका उपयोग घोड़ों में दौरे के इलाज के लिए भी किया जा सकता है जब बेंज़ोडायज़ेपाइन उपचार विफल हो जाता है या प्रतिकूल होता है। पहली बार्बिट्यूरेट दवा, बार्बिटल, 1902 में जर्मन रसायनज्ञ एमिल फिशर और जोसेफ वॉन मेरिंग द्वारा संश्लेषित की गई थी और पहली बार फ्रीडर द्वारा वेरोनल के रूप में विपणन किया गया था। बेयेर एट कम्प. 1904 तक, फिशर द्वारा फेनोबार्बिटल सहित कई संबंधित दवाओं को संश्लेषित किया गया था। फेनोबार्बिटल को 1912 में दवा कंपनी बेयर द्वारा ब्रांड लुमिनल के रूप में बाजार में लाया गया था। 1960 के दशक में बेंज़ोडायज़ेपींस की शुरुआत होने तक यह आम तौर पर निर्धारित शामक और सम्मोहक बना रहा। फेनोबार्बिटल के सोपोरफिक, शामक और सम्मोहक गुण 1912 में अच्छी तरह से ज्ञात थे, लेकिन यह अभी तक एक प्रभावी एंटी-कन्वल्सेंट के रूप में ज्ञात नहीं था। युवा डॉक्टर अल्फ्रेड हॉप्टमैन ने इसे अपने मिर्गी के रोगियों को एक ट्रैंक्विलाइज़र के रूप में दिया और पाया कि उनके दौरे दवा के प्रति अतिसंवेदनशील थे। हॉप्टमैन ने लंबे समय तक अपने रोगियों का सावधानीपूर्वक अध्ययन किया। इनमें से अधिकांश रोगी उस समय उपलब्ध एकमात्र प्रभावी दवा, ब्रोमाइड का उपयोग कर रहे थे, जिसके भयानक दुष्प्रभाव और सीमित प्रभावकारिता थी। फेनोबार्बिटल पर, उनके मिर्गी में बहुत सुधार हुआः सबसे खराब रोगियों को कम और हल्के दौरे पड़े और कुछ रोगी दौरे से मुक्त हो गए। इसके अलावा, उन्होंने शारीरिक और मानसिक रूप से सुधार किया क्योंकि उनके आहार से ब्रोमाइड हटा दिए गए थे। जो रोगी अपने मिर्गी की गंभीरता के कारण संस्थागत हो गए थे, वे जाने में सक्षम थे और कुछ मामलों में, रोजगार फिर से शुरू कर सकते थे। हॉप्टमैन ने इस चिंता को खारिज कर दिया कि दौरे को रोकने में इसकी प्रभावशीलता से रोगियों में एक बिल्ड-अप विकसित हो सकता है जिसे "छुट्टी" की आवश्यकता होती है। जैसा कि उन्होंने उम्मीद की थी, दवा को वापस लेने से दौरे की आवृत्ति में वृद्धि हुई-यह कोई इलाज नहीं था। इस दवा को जल्दी ही पहले व्यापक रूप से प्रभावी ऐंटि-कन्वल्सेंट के रूप में अपनाया गया, हालांकि प्रथम विश्व युद्ध ने अमेरिका में इसकी शुरुआत में देरी की। 1939 में, एक जर्मन परिवार ने एडॉल्फ हिटलर से अपने विकलांग बेटे को मारने के लिए कहा; जब हिटलर ने अपने ही डॉक्टर को उसकी जाँच करने के लिए भेजा तो पाँच महीने के लड़के को लुमिनल की घातक खुराक दी गई। कुछ दिनों बाद 15 मनोचिकित्सकों को हिटलर की चांसेलरी में बुलाया गया और अनैच्छिक इच्छामृत्यु का एक गुप्त कार्यक्रम शुरू करने का निर्देश दिया गया। 1940 में, जर्मनी के अन्सबाख के एक क्लिनिक में, लगभग 50 बौद्धिक रूप से विकलांग बच्चों को लुमिनल का इंजेक्शन दिया गया और इस तरह से उनकी हत्या कर दी गई। 1988 में फ्यूचवेंगर स्ट्रासे 38 के स्थानीय अस्पताल में उनकी याद में एक पट्टिका खड़ी की गई थी, हालांकि एक नई पट्टिका में यह उल्लेख नहीं है कि रोगियों को साइट पर बार्बिटुरेट्स का उपयोग करके मार दिया गया था। लुमिनल का उपयोग कम से कम 1943 तक नाजी बच्चों के इच्छामृत्यु कार्यक्रम में किया गया था। फेनोबार्बिटल का उपयोग यकृत चयापचय को बढ़ाकर और इस प्रकार बिलीरुबिन के स्तर को कम करके नवजात पीलिया के इलाज के लिए किया जाता था। 1950 के दशक में, फोटोथेरेपी की खोज की गई, और यह मानक उपचार बन गया। फेनोबार्बिटल का उपयोग 25 वर्षों से अधिक समय तक बुखार के दौरे के उपचार में रोगनिरोधी के रूप में किया जाता रहा है। हालाँकि बार-बार होने वाले बुखार के दौरे को रोकने में एक प्रभावी उपचार है, लेकिन इसका रोगी के परिणाम या मिर्गी के विकास के जोखिम पर कोई सकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ा। एंटीकॉन्वल्सेन्ट प्रोफिलैक्सिस के साथ साधारण ज्वर दौरों के उपचार की अब अनुशंसा नहीं की जाती है। समाज और संस्कृति नाम फेनोबार्बिटल आई. एन. एन. है और फेनोबार्बिटोन बी. ए. एन. है। संश्लेषण बार्बिट्यूरेट दवाओं को एक मजबूत आधार की उपस्थिति में डाइथाइल मैलोनेट और युरिया के व्युत्पन्न के बीच संघनन प्रतिक्रियाओं के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। फेनोबार्बिटल का संश्लेषण भी इस सामान्य दृष्टिकोण का उपयोग करता है लेकिन इस मैलोनेट व्युत्पन्न को प्राप्त करने के तरीके में भिन्न होता है। इस अंतर का कारण यह है कि एरिल हैलाइड आमतौर पर मेलोनिक एस्टर संश्लेषण में न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन से उसी तरह नहीं गुजरते हैं जैसे एलिफैटिक ऑर्गेनोसल्फेट्स या हेलोकार्बन करते हैं। रासायनिक प्रतिक्रियाशीलता की इस कमी को दूर करने के लिए एक प्रारंभिक सामग्री के रूप में बेंजाइल साइनाइड का उपयोग करते हुए दो प्रमुख सिंथेटिक दृष्टिकोण विकसित किए गए हैंः इनमें से पहली विधि में बेंजाइल साइनाइड की एक पिनर प्रतिक्रिया होती है, जिससे फिनाइलासिटिक एसिड एथिल एस्टर मिलता है। इसके बाद, यह एस्टर डाइइथाइल ऑक्सालेट का उपयोग करके क्रॉस क्लैसेन संघनन से गुजरता है, जिससे फिनाइलॉक्सोबूटांडियोइक एसिड का डाइइथाइल एस्टर मिलता है। इस मध्यवर्ती को गर्म करने पर आसानी से कार्बन मोनोऑक्साइड खो जाता है, जिससे डाइइथाइल फेनिलमैलोनेट प्राप्त होता है। एथिल ब्रोमाइड का उपयोग करके मेलोनिक एस्टर संश्लेषण से α-फेनिल-α-एथिलमालोनिक एस्टर का निर्माण होता है। अंत में, यूरिया के साथ एक संघनन प्रतिक्रिया फेनोबार्बिटल देती है। दूसरा दृष्टिकोण α-फेनिलसाइनोएसेटिक एस्टर देने के लिए एक मजबूत आधार की उपस्थिति में डाइथाइल कार्बोनेट का उपयोग करता है। एथिल ब्रोमाइड का उपयोग करके इस एस्टर का अल्काइलेशन एक नाइट्राइल आयनन मध्यवर्ती के माध्यम से आगे बढ़कर α-फेनिल-α-एथिलसाइनोएसेटिक एस्टर देता है। इस उत्पाद को फिर युरिया के साथ संघनन पर 4-इमिनोडेरिवेटिव में परिवर्तित किया जाता है। अंत में परिणामी उत्पाद का अम्लीय हाइड्रोलिसिस फेनोबार्बिटल देता है। डायथाइल 2-एथिल-2-फेनिलमैलोनेट और यूरिया पर आधारित एक नए सिंथेटिक मार्ग का वर्णन किया गया है। विनियमन के स्तर में नियंत्रित पदार्थ अधिनियम 1970 के तहत संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुसूची IV गैर-मादक (अवसाद) (एसीएससीएन 2285) शामिल है-लेकिन कुछ अन्य बार्बिटुरेट्स और कम से कम एक बेंज़ोडायज़ेपाइन, और कम सांद्रता पर कोडीन, डायोनिन, या डायहाइड्रोकोडाइन के साथ, इसमें पर्चे से भी छूट है और कम से कम एक छूट वाली ओटीसी संयोजन दवा है जो अब इसकी एफेड्रिन सामग्री के लिए अधिक सख्ती से विनियमित है। फेनोबार्बिटोन/फेनोबार्बिटल उप-चिकित्सीय खुराकों में मौजूद है जो अस्थमा के लिए एफेड्रिन गोलियों में जानबूझकर अधिक मात्रा में लेने से अत्यधिक उत्तेजना और संभावित दौरे का मुकाबला करने के लिए एक प्रभावी खुराक को जोड़ती है, जो अब संघीय और राज्य स्तर पर विनियमित होती हैः एक प्रतिबंधित ओ. टी. सी. दवा और/या देखी गई पूर्ववर्ती, अनियंत्रित लेकिन देखी गई/प्रतिबंधित पर्ची दवा और देखी गई पूर्ववर्ती, एक अनुसूची II, III, IV, या V प्रिस्क्रिप्शन-केवल नियंत्रित पदार्थ और देखी गई पूर्ववर्ती, या एक अनुसूची V (जिसमें काउंटी/पैरिश, शहर, या जिले में भी संभावित नियम हैं, इस तथ्य के अलावा कि फार्मासिस्ट इसे न बेचने का विकल्प भी चुन सकता है, और फोटो आईडी और एक रजिस्टर पर हस्ताक्षर करने की आवश्यकता है) इसडल महिला के रूप में जानी जाने वाली एक रहस्यमय महिला, 29 नवंबर 1970 को नॉर्वे के बर्गन में मृत पाई गई थी। उसकी मृत्यु जलने, फेनोबार्बिटल और कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता के कुछ संयोजन के कारण हुई थी; उसकी मृत्यु के बारे में कई सिद्धांत सामने आए हैं, और यह माना जाता है कि वह एक जासूस हो सकती है। ब्रिटिश पशु चिकित्सक डोनाल्ड सिनक्लेयर, जिन्हें जेम्स हेरियट की "ऑल क्रिएचर्स ग्रेट एंड स्मॉल" पुस्तक श्रृंखला में सिगफ्राइड फ़ार्नन के चरित्र के रूप में जाना जाता है, ने 84 साल की उम्र में फीनोबार्बिटल की अधिक मात्रा का इंजेक्शन लगाकर आत्महत्या कर ली। कार्यकर्ता एबी हॉफमैन ने भी 12 अप्रैल, 1989 को शराब के साथ संयुक्त रूप से फेनोबार्बिटल का सेवन करके आत्महत्या कर ली; शव परीक्षण में उनके शरीर में लगभग 150 गोलियों के अवशेष पाए गए थे। हेवेन गेट यू. एफ. ओ. पंथ के उनतीस सदस्यों ने मार्च 1997 में फेनोबार्बिटल और वोदका की घातक खुराक पीकर सामूहिक आत्महत्या कर ली और फिर एक विदेशी अंतरिक्ष यान में प्रवेश करने की उम्मीद में "मरने के लिए लेट गए"। संदर्भ बाहरी लिंक बार्बिट्यूरेट्स एनक्सिओलिटिक्स सीवाईपी3ए4 प्रेरक सम्मोहन विश्व स्वास्थ्य संगठन आवश्यक दवाएं आई. ए. आर. सी. समूह 2बी कार्सिनोजेन जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर बेयर ब्रांड विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद के लिए तैयार