BRL-32872
बी. आर. एल.-32872 एक प्रयोगात्मक दवा है जो कार्डियक अतालता के उपचार के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करती है। वेरापामिल का व्युत्पन्न होने के कारण, इसमें Ca + 2 झिल्ली चैनलों को रोकने की क्षमता होती है। हाइड्रोजन बंधन गतिविधि में विशिष्ट संशोधन, नाइट्रोजन एकल जोड़ी की उपलब्धता, और आणविक लचीलापन बीआरएल-32872 को के + चैनलों को भी बाधित करने की अनुमति देता है। इस प्रकार, बी. आर. एल.-32872 को एक वर्ग III (के + ब्लॉकिंग) और वर्ग IV (सी. ए + 2 ब्लॉकिंग) एंटीरैरिथमिक एजेंट दोनों के रूप में वर्गीकृत किया गया है। अतालता हृदय अतालता क्रिया संभावित गठन और हृदय के माध्यम से प्रसार में असामान्यताओं से उत्पन्न होती है। इलेक्ट्रोलाइट संतुलन में परिवर्तन, या एक्टोपिक पेसमेकर गतिविधि का विकास, सामान्य हृदय लय और चालन को बाधित करता है। एंटीअरेरिथमिक एजेंटों का उपयोग सामान्य पेसमेकर गतिविधि को बहाल करने के लिए झिल्ली चैनलों के माध्यम से आयन प्रवाह में हेरफेर करने के लिए किया जाता है। कोशिकीय चालन और अपवर्तक अवधि को भी संशोधित किया जाता है ताकि पुनः प्रवेश विध्रुवीकरण को समाप्त किया जा सके जिससे अतालता हो। अतालता की उत्पत्ति में योगदान करने वाले कारकों में शामिल हैंः इस्केमिया, हाइपोक्सिया, एसिडोसिस और दवा विषाक्तता। यदि अनुपचारित किया जाता है, तो अतालता ब्रैडीकार्डिया, टैकीकार्डिया, या अलिंद/वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन में प्रगति के रूप में उपस्थित हो सकती है। तृतीय श्रेणी की गतिविधि बी. आर. एल.-32872 की तृतीय श्रेणी की गतिविधि मानव ईथर-ए-गो-गो-रिलेटेड जीन (एच. ई. आर. जी.) के + चैनल की ओर निर्देशित है। एच. ई. आर. जी. चैनल विलंबित रेक्टिफायर पोटेशियम करंट (आई. के.) का स्रोत हैं, जो कार्डियक एक्शन पोटेंशियल के पुनःध्रुवीकरण के लिए जिम्मेदार करंट है। बी. आर. एल.-32872 एच. ई. आर. जी. चैनलों को खोलने के लिए उच्च आत्मीयता के साथ जुड़ता है, और आई. के. के तेजी से सक्रिय होने वाले घटक को रोकता है। बी. आर. एल.-32872 बंधन प्रभावी रूप से कोशिका की अपवर्तक अवधि को बढ़ाता है और क्रिया क्षमता को बढ़ाता है। यह अवरोध पुनः प्रवेश विध्रुवीकरण की संभावना को भी कम करता है, क्योंकि संकेतों में अपवर्तक अवस्था में ऊतक का सामना करने की अधिक संभावना होती है। यह प्रभाव विशेष रूप से अलिंद और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन के इलाज के लिए उपयुक्त है, क्योंकि यह ऊतक के पेसमेकर नियंत्रण को एसए और एवी नोड्स में पुनर्स्थापित करता है। एच. ई. आर. जी. चैनल पर बी. आर. एल.-32872 का विशिष्ट बंधन स्थल अज्ञात है; हालाँकि, साक्ष्य बताते हैं कि यह अन्य श्रेणी III दवाओं के समान, चैनलों के छिद्रों के भीतर स्थित है। चतुर्थ श्रेणी की गतिविधि बी. आर. एल.-32872 की चतुर्थ श्रेणी की गतिविधि इसकी मूल दवा, वेरापामिल के समान है। दवा एल-प्रकार के सीए + 2 चैनलों को लक्षित करती है, और कोशिकाओं में चालन को कम करती है जहां एक्शन पोटेंशियल अपस्ट्रोक (एसए/एवी नोड्स) के लिए सीए + 2 की आवश्यकता होती है। परिणामस्वरूप नोडल चालन समय और अपवर्तनीयता में वृद्धि होती है, जिससे टैकीकार्डिया के रोगियों में सामान्य हृदय गति बहाल होती है। खुली या निष्क्रिय अवस्था के दौरान छिद्र बनाने वाली α1 उप-इकाई पर बंधन होता है। आई. सी. ए. अवरोध के इस निम्न स्तर को तृतीय श्रेणी की दवाओं के कुछ प्रोरैरिथमियल प्रभावों को समाप्त करने का श्रेय दिया जाता है। के +/सीए + 2 चैनलों का संयुक्त अवरोध अकेले चुनिंदा वर्ग III एजेंटों की तुलना में प्रारंभिक अपध्रुवीकरण (ई. ए. डी.) की घटना को समाप्त करने के लिए साबित हुआ है। बी. आर. एल.-32872 के लाभ अधिकांश अतालता-रोधी के विपरीत, बी. आर. एल.-32872 के प्रभाव विभिन्न हृदय ऊतक प्रकारों (नोडल कोशिकाएं, कार्डियोमायोसाइट्स, पुर्किंजे फाइबर) के भीतर सजातीय हैं। यह गुण पुनःध्रुवीकरण फैलाव को समाप्त करने में मदद करता है, जो वर्ग III एजेंटों में नोट किया गया एक प्रोएरिथमियल प्रभाव है। बी. आर. एल.-32872 विपरीत उपयोग निर्भरता प्रदर्शित नहीं करता है; जिसका अर्थ है कि हृदय गति की परवाह किए बिना प्रभावकारिता संरक्षित है। दवा को आसानी से मौखिक रूप से या अंतःशिरा इंजेक्शन के माध्यम से भी दिया जाता है, और विश्राम झिल्ली क्षमता पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। बी. आर. एल.-32872 के प्रभाव पशु मॉडल में अच्छी तरह से प्रलेखित किए गए हैं। हालाँकि, इसका प्रभाव अभी तक मनुष्यों में प्रदर्शित नहीं किया गया है। ये लाभकारी प्रयोगात्मक परिणाम बीआरएल-32872 जैसी दवाओं के उपयोग के लिए एक मजबूत मामला बनाते हैं, जिसमें संयुक्त के +/सीए + 2 अवरोध के साथ, पहली पंक्ति के अतालता-रोधी उपचार में। संदर्भ एंटीरैरिथमिक एजेंट