Interbreeding between archaic and modern humans
प्राचीन और आधुनिक मनुष्यों के बीच प्रजनन मध्य पुरापाषाण और प्रारंभिक ऊपरी पुरापाषाण काल के दौरान हुआ। अंतःप्रजनन कई स्वतंत्र घटनाओं में हुआ जिसमें निएंडरथल और डेनिसोवन के साथ-साथ कई अज्ञात होमिनिन शामिल थे। यूरोप, एशिया और उत्तरी अफ्रीका में, आधुनिक मनुष्यों के साथ निएंडरथल और डेनिसोवन के बीच कई बार प्रजनन हुआ। आधुनिक मनुष्यों में घुसपैठ की घटनाएं लगभग 47,000-65,000 साल पहले निएंडरथल के साथ और लगभग 44,000-54,000 साल पहले डेनिसोवंस के साथ होने का अनुमान है। निएंडरथल-व्युत्पन्न डीएनए अधिकांश या संभवतः सभी समकालीन आबादी के जीनोम में पाया गया है, जो क्षेत्र के अनुसार उल्लेखनीय रूप से भिन्न है। यह उप-सहारा अफ्रीका के बाहर के लोगों के लिए आधुनिक जीनोम का 1-4% है, हालांकि अनुमान अलग-अलग हैं, और या तो कोई नहीं या संभवतः 0.3% तक-हाल के शोध के अनुसार-अफ्रीका में उन लोगों के लिए। यह पूर्वी एशियाई लोगों में सबसे अधिक, यूरोपीय लोगों में मध्यवर्ती और दक्षिण पूर्व एशियाई लोगों में कम है। कुछ शोधों के अनुसार, यह पूर्वी एशियाई और यूरोपीय दोनों की तुलना में मेलानेशियाई और पॉलिनेशियाई लोगों में भी कम है। हालाँकि, अन्य शोधों में यूरोपीय लोगों की तुलना में मेलानेशियाई लोगों के साथ-साथ मूल अमेरिकियों में निएंडरथल का मिश्रण अधिक पाया गया है (हालांकि पूर्वी एशियाई लोगों की तुलना में अधिक नहीं)। डेनिसोवन-व्युत्पन्न वंश काफी हद तक अफ्रीका और पश्चिमी एशिया और यूरोप में आधुनिक आबादी से अनुपस्थित है। डेनिसोवन मिश्रण की अब तक की उच्चतम दर ओशिनियन और कुछ दक्षिण पूर्व एशियाई आबादी में पाई गई है। आधुनिक मेलानेशियाई लोगों के जीनोम का एक अनुमानित 4-6% डेनिसोवंस से लिया गया है, लेकिन अब तक पाई गई सबसे अधिक मात्रा फिलीपींस की नेग्रिटो आबादी में पाई जाती है। जबकि कुछ दक्षिण पूर्व एशियाई नेग्रिटो आबादी में डेनिसोवन मिश्रण होता है, अन्य में कोई नहीं होता है, जैसे कि अंडमानी। इसके अलावा, मुख्य भूमि एशिया में डेनिसोवन-व्युत्पन्न वंश के कम निशान पाए गए हैं, जिसमें अन्य मुख्य भूमि की आबादी की तुलना में दक्षिण एशियाई आबादी में डेनिसोवन वंश का स्तर बढ़ा है। अफ्रीका में, उपमहाद्वीप में कई स्वतंत्र मिश्रण घटनाओं के अनुरूप पुरातन युग्मविकल्प पाए गए हैं। वर्तमान में यह अज्ञात है कि ये प्राचीन अफ्रीकी होमिनिन कौन थे। जर्नल इवोल्यूशनरी बायोलॉजी में 2016 के एक पेपर में तर्क दिया गया कि अन्य वंशावली से डीएनए के अंतःप्रवेश ने मानवता को कई नए वातावरणों में स्थानांतरित करने और सफल होने में सक्षम बनाया, जिसके परिणामस्वरूप संकरण आधुनिक मनुष्यों के उद्भव में एक आवश्यक शक्ति है। निएंडरथल आनुवंशिक मिश्रण का अनुपात 7 मई 2010 को, तीन विंदीजा निएंडरथल के जीनोम अनुक्रमण के बाद, निएंडरथल जीनोम का एक मसौदा अनुक्रम प्रकाशित किया गया और पता चला कि निएंडरथल यूरेशियन आबादी के साथ अधिक एलील साझा करते हैं (जैसे। फ्रेंच, हान चीनी और पापुआ न्यू गिनी) उप-सहारा अफ्रीकी आबादी (जैसे। योरुबा और सैन)। लेखकों ग्रीन एट अल के अनुसार। (2010), आनुवंशिक समानता की देखी गई अधिकता को अफ्रीका से बाहर प्रवास के बाद निएंडरथल से आधुनिक मनुष्यों में हाल के जीन प्रवाह द्वारा सबसे अच्छी तरह से समझाया गया है। उन्होंने अनुमान लगाया कि निएंडरथल-व्युत्पन्न वंश का अनुपात यूरेशियन जीनोम का 1-4% है। प्रूफर एट अल। (2013) ने गैर-अफ्रीकी लोगों के लिए 1.5-2.1% होने का अनुमान लगाया, लोहसे और फ्रांट्ज़ (2014) ने यूरेशिया में 3.4-7.3% की उच्च दर का अनुमान लगाया। 2017 में, प्रूफर एट अल। ओशिनिया के बाहर गैर-अफ्रीकी लोगों के लिए अपने अनुमान को संशोधित कर 1.8-2.6% कर दिया। चेन एट अल द्वारा बाद में किए गए एक अध्ययन के अनुसार। (2020), अफ्रीकियों (विशेष रूप से, 1000 जीनोम अफ्रीकी आबादी) में भी निएंडरथल मिश्रण होता है, जिसमें अफ्रीकी व्यक्तियों में यह निएंडरथल मिश्रण 17 मेगाबेसेस के लिए जिम्मेदार होता है, जो उनके जीनोम का 0.3% है। लेखकों के अनुसार, अफ्रीकियों ने अपना निएंडरथल मिश्रण मुख्य रूप से लोगों (निएंडरथल मिश्रण ले जाने वाले आधुनिक मनुष्य) द्वारा पिछले प्रवास से प्राप्त किया जो पैतृक यूरोपीय लोगों (पूर्वी एशियाई और यूरोपीय लोगों के बीच विभाजन के बाद) से अलग हो गए थे। ऐसा माना जाता है कि यह पीछे की ओर पलायन लगभग 20,000 साल पहले हुआ था। हालांकि, आनुवंशिकीविद् डेविड रीच जैसे कुछ वैज्ञानिकों को इस बात पर संदेह है कि अफ्रीका में डीएनए का प्रवाह कितना व्यापक रहा होगा, निएंडरथल मिश्रण के संकेत को "वास्तव में कमजोर" पाते हुए। निएंडरथल जीनोम का लगभग 20 प्रतिशत आधुनिक यूरेशियाई लोगों में पाया जाता है, लेकिन यह आंकड़ा एक तिहाई होने का भी अनुमान लगाया गया है। उप-जनसंख्या मिश्रण दर यूरोपीय लोगों की तुलना में पूर्वी एशियाई लोगों में एक उच्च निएंडरथल मिश्रण पाया गया, जो पूर्वी एशियाई लोगों में लगभग 20 प्रतिशत अधिक घुसपैठ होने का अनुमान है। यूरोपीय और पूर्वी एशियाई लोगों के अलग होने के बाद पूर्वी एशियाई लोगों के प्रारंभिक पूर्वजों में आगे की मिश्रण घटनाओं की घटना, बाद के प्रवास से कम निएंडरथल वंश की आबादी द्वारा यूरोपीय लोगों में निएंडरथल वंश का कमजोर होना, या पूर्वी एशियाई लोगों के पूर्वजों में शुद्धिकरण चयन की प्रभावकारिता में कमी, क्योंकि वे पूर्वी एशिया में चले गए थे। मिश्रण मॉडल का अनुकरण करने वाले अध्ययनों से संकेत मिलता है कि पूर्वी एशियाई लोगों में निएंडरथल एलील के खिलाफ शुद्धिकरण चयन की कम प्रभावशीलता पूर्वी एशियाई लोगों के निएंडरथल वंश के अधिक अनुपात के लिए जिम्मेदार नहीं हो सकती है, इस प्रकार निएंडरथल और पूर्वी एशियाई लोगों के पूर्वजों के बीच मिश्रण की अतिरिक्त दालों को शामिल करने वाले अधिक जटिल मॉडल का समर्थन करता है। इस तरह के मॉडल पैतृक यूरेशियाई लोगों के लिए एक नब्ज दिखाते हैं, इसके बाद अलगाव और पैतृक पूर्वी एशियाई लोगों के लिए एक अतिरिक्त नब्ज दिखाई देती है। यह देखा गया है कि यूरोपीय आबादी के भीतर निएंडरथल मिश्रण दरों में एक छोटी लेकिन महत्वपूर्ण भिन्नता है, लेकिन पूर्वी एशियाई आबादी के भीतर कोई महत्वपूर्ण भिन्नता नहीं है। प्रूफर एट अल। (2017) ने टिप्पणी की कि पूर्वी एशियाई पश्चिमी यूरेशियाई (1.8-2.4%) की तुलना में अधिक निएंडरथल डीएनए (2.3-2.6%) रखते हैं। यह बाद में चेन एट अल द्वारा निर्धारित किया गया था। (2020) कि पूर्वी एशियाई लोगों की 8 प्रतिशत अधिक निएंडरथल वंशावली है, जो यूरोपीय लोगों की तुलना में 20 प्रतिशत अधिक निएंडरथल वंशावली की पिछली रिपोर्टों से संशोधित है। यह इस तथ्य से उपजा है कि अफ्रीकियों के साथ साझा किए गए निएंडरथल वंश को नकाब पहनाया गया था, क्योंकि माना जाता था कि अफ्रीकियों में कोई निएंडरथल मिश्रण नहीं था और इसलिए संदर्भ नमूनों के रूप में उपयोग किया जाता था। इस प्रकार, अफ्रीकियों के साथ निएंडरथल मिश्रण में किसी भी ओवरलैप के परिणामस्वरूप गैर-अफ्रीकी और विशेष रूप से यूरोपीय लोगों में निएंडरथल मिश्रण का कम आकलन किया गया। लेखक अफ्रीका के बाहर फैलाव के बाद निएंडरथल मिश्रण की एक नब्ज को पूर्वी एशियाई लोगों में संवर्धन के लिए सबसे अस्पष्ट व्याख्या के रूप में देते हैं, लेकिन वे कहते हैं कि निएंडरथल वंश में भिन्नता को अब पाए जाने वाले अधिक-मध्यम अंतरों के लिए कमजोर पड़ने के लिए भी जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। प्रत्येक जनसंख्या के लिए निएंडरथल अनुक्रम की कुल मात्रा के अनुपात के रूप में, यूरोपीय लोगों में 7.7% अनुक्रम विशेष रूप से अफ्रीकियों के साथ साझा किया जाता है, जबकि पूर्वी एशियाई लोगों में 2 प्रतिशत अनुक्रम विशेष रूप से अफ्रीकियों के साथ साझा किया जाता है। जीनोमिक विश्लेषण से पता चलता है कि अफ्रीकी और गैर-अफ्रीकी आबादी के बजाय उप-सहारा अफ्रीकी आबादी और अन्य आधुनिक मानव समूहों (उत्तरी अफ्रीकियों सहित) के बीच निएंडरथल घुसपैठ में एक वैश्विक विभाजन है। उत्तरी अफ्रीकी समूह निएंडरथल के साथ व्युत्पन्न एलील की समान अधिकता साझा करते हैं जैसा कि गैर-अफ्रीकी आबादी करते हैं, जबकि उप-सहारा अफ्रीकी समूह एकमात्र आधुनिक मानव आबादी हैं जो आम तौर पर निएंडरथल मिश्रण का अनुभव नहीं करते हैं। उत्तरी अफ्रीकी आबादी के बीच निएंडरथल आनुवंशिक संकेत स्वचालित उत्तरी अफ्रीकी, यूरोपीय, निकट पूर्वी और उप-सहारा वंशावली की सापेक्ष मात्रा के आधार पर भिन्न पाया गया। एफ4 वंश अनुपात सांख्यिकीय विश्लेषण का उपयोग करते हुए, निएंडरथल अनुमानित मिश्रण को देखा गयाः ट्यूनीशियाई बर्बर जैसे अधिकतम स्वचालित उत्तरी अफ्रीकी वंश के साथ उत्तरी अफ्रीकी आबादी में सबसे अधिक, जहां यह यूरेशियन आबादी (100-138%) के समान स्तर पर या उससे भी अधिक था; अधिक यूरोपीय या निकट पूर्वी मिश्रण वाली उत्तरी अफ्रीकी आबादी के बीच उच्च, जैसे कि उत्तरी मोरक्को और मिस्र (~60-70%) में समूह; और अधिक उप-सहारा मिश्रण वाली उत्तरी अफ्रीकी आबादी के बीच सबसे कम, जैसे कि दक्षिण मोरक्को (20 प्रतिशत) में। क्विंटो एट अल। (2012) इसलिए यह माना जाता है कि अफ्रीका में इस निएंडरथल आनुवंशिक संकेत की उपस्थिति निकट पूर्वी या यूरोपीय आबादी से हाल के जीन प्रवाह के कारण नहीं है क्योंकि यह स्वदेशी पूर्व-नवपाषाण उत्तरी अफ्रीकी वंशावली वाली आबादी में अधिक है। पूर्वी अफ्रीका के मासाई के लिए निएंडरथल मिश्रण की कम लेकिन महत्वपूर्ण दरें भी देखी गई हैं। मासाई के बीच अफ्रीकी और गैर-अफ्रीकी वंश की पहचान करने के बाद, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि हाल ही में गैर-अफ्रीकी आधुनिक मानव (निएंडरथल के बाद) जीन प्रवाह योगदान का स्रोत था क्योंकि मासाई जीनोम का लगभग 30 प्रतिशत लगभग 100 पीढ़ियों पहले के गैर-अफ्रीकी घुसपैठ से पता लगाया जा सकता है। वंशावली से दूरी मादा अल्ताई निएंडरथल का एक उच्च गुणवत्ता वाला जीनोम अनुक्रम प्रस्तुत करते हुए, यह पाया गया है कि गैर-अफ्रीकी आधुनिक मनुष्यों में निएंडरथल घटक अल्ताई निएंडरथल (साइबेरिया) या विंडिजा निएंडरथल (क्रोएशिया) की तुलना में मेज़माइस्काया निएंडरथल (उत्तरी काकेशस) से अधिक संबंधित है। 50, 000 साल पुरानी महिला विंडिजा निएंडरथल टुकड़े के जीनोम का उच्च-कवरेज अनुक्रमण करके, बाद में यह पाया गया कि विंडिजा और मेज़माइस्काया निएंडरथल आधुनिक मनुष्यों के साथ अपने एलील-साझाकरण की सीमा में भिन्न नहीं थे। इस मामले में, यह भी पाया गया कि गैर-अफ्रीकी आधुनिक मनुष्यों में निएंडरथल घटक अल्ताई निएंडरथल की तुलना में विंडिजा और मेज़माइस्काया निएंडरथल से अधिक निकटता से संबंधित है। इन परिणामों से पता चलता है कि आधुनिक मनुष्यों में अधिकांश मिश्रण निएंडरथल आबादी से आया था जो विंदीजा और मेज़माइस्काया निएंडरथल वंशावली से (लगभग 80-100 kya) अलग हो गए थे, इससे पहले कि बाद वाले दो एक-दूसरे से अलग हो गए थे। अल्ताई, एल सिद्रोन (स्पेन) और विन्दीजा निएंडरथल के गुणसूत्र 21 का विश्लेषण इंगित करता है कि इन तीन वंशावली में से केवल एल सिद्रोन और विन्दीजा निएंडरथल आधुनिक मनुष्यों में जीन प्रवाह (0.3-2.6%) की महत्वपूर्ण दर प्रदर्शित करते हैं, यह सुझाव देते हुए कि एल सिद्रोन और विन्दीजा निएंडरथल अल्ताई निएंडरथल की तुलना में निएंडरथल से अधिक निकटता से संबंधित हैं जो लगभग 47,000-65,000 साल पहले आधुनिक मनुष्यों के साथ प्रजनन करते थे। इसके विपरीत, निएंडरथल में आधुनिक मानव जीन प्रवाह की महत्वपूर्ण दरें हुईं-केवल अल्ताई निएंडरथल (0.1-2.1%) के लिए जांच की गई तीन वंशावली में से, यह सुझाव देते हुए कि निएंडरथल में आधुनिक मानव जीन प्रवाह मुख्य रूप से अल्ताई निएंडरथल के अलग होने के बाद हुआ था जो लगभग 110,000 साल पहले हुआ था। निष्कर्षों से पता चलता है कि निएंडरथल में आधुनिक मानव जीन प्रवाह का स्रोत लगभग 100,000 साल पहले के प्रारंभिक आधुनिक मनुष्यों की आबादी से उत्पन्न हुआ था, जो वर्तमान गैर-अफ्रीकी लोगों के आधुनिक मानव पूर्वजों के अफ्रीका से बाहर प्रवास से पहले था। माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए और वाई गुणसूत्र आधुनिक मनुष्यों में निएंडरथल माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए का कोई प्रमाण नहीं मिला है। इससे पता चलता है कि सफल निएंडरथल मिश्रण निएंडरथल पुरुषों और आधुनिक मानव महिलाओं के साथ जोड़ी में हुआ। संभावित परिकल्पना यह है कि निएंडरथल माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में हानिकारक उत्परिवर्तन थे जिसके कारण वाहक विलुप्त हो गए, कि निएंडरथल माताओं की संकर संतान निएंडरथल समूहों में पली-बढ़ी और उनके साथ विलुप्त हो गई, या कि मादा निएंडरथल और नर सेपियन्स ने उपजाऊ संतान पैदा नहीं की। हालांकि, निएंडरथल और आधुनिक मनुष्यों के बीच परिकल्पना की गई असंगतता का उन निष्कर्षों द्वारा विरोध किया जाता है जो सुझाव देते हैं कि निएंडरथल के वाई गुणसूत्र को आधुनिक मानव वाई गुणसूत्र के एक विलुप्त वंश द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था, जो 100,000 और 370,000 साल पहले निएंडरथल में घुस गया था। इसके अलावा, अध्ययन का निष्कर्ष है कि आधुनिक मनुष्यों से जीन प्रवाह के बाद निएंडरथल में वाई गुणसूत्रों और माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए का प्रतिस्थापन आधुनिक मनुष्यों के सापेक्ष निएंडरथल में बढ़े हुए आनुवंशिक भार को देखते हुए अत्यधिक प्रशंसनीय है। जैसा कि नेवेस और सर्व (2012) द्वारा निर्मित एक अंतर-प्रजनन मॉडल में दिखाया गया है, आधुनिक मनुष्यों में निएंडरथल मिश्रण आधुनिक मनुष्यों और निएंडरथल के बीच अंतर-प्रजनन की बहुत कम दर के कारण हो सकता है, जिसमें लगभग हर 77 पीढ़ियों में दोनों आबादी के बीच व्यक्तियों की एक जोड़ी का आदान-प्रदान होता है। अंतर-प्रजनन की यह कम दर आधुनिक मानव जीन पूल से निएंडरथल माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए की अनुपस्थिति के लिए जिम्मेदार होगी जैसा कि पहले के अध्ययनों में पाया गया था, क्योंकि मॉडल आधुनिक मनुष्यों में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए और वाई गुणसूत्र दोनों के निएंडरथल मूल के लिए केवल 7 प्रतिशत की संभावना का अनुमान लगाता है। कम योगदान नकारात्मक चयन के कारण आधुनिक मनुष्यों में निएंडरथल योगदान में भारी कमी के साथ बड़े जीनोमिक क्षेत्र हैं, जो आंशिक रूप से संकर पुरुष बांझपन के कारण होते हैं। इन क्षेत्रों को एक्स गुणसूत्र पर सबसे अधिक उच्चारण किया गया था, जिसमें ऑटोसोम की तुलना में पांच गुना कम निएंडरथल वंश था। उनमें वृषणों के लिए विशिष्ट जीन की अपेक्षाकृत अधिक संख्या भी थी। इसका मतलब है कि आधुनिक मनुष्यों में अपेक्षाकृत कम निएंडरथल जीन होते हैं जो एक्स गुणसूत्र पर स्थित होते हैं या वृषण में व्यक्त होते हैं, जो एक संभावित कारण के रूप में पुरुष बांझपन का सुझाव देते हैं। यह पुरुषों में एक्स गुणसूत्र जीन की अर्धसूत्रीता से आंशिक रूप से प्रभावित हो सकता है। निएंडरथल अनुक्रमों के रेगिस्तान आनुवंशिक प्रवाह के कारण भी हो सकते हैं जिसमें हानिकारक निएंडरथल एलील के खिलाफ मजबूत चयन के परिणामस्वरूप आधुनिक मानव आबादी और पृष्ठभूमि चयन में तीव्र अड़चनें शामिल हैं। निएंडरथल और डेनिसोवन अनुक्रमों के कई रेगिस्तानों के ओवरलैप से पता चलता है कि विशिष्ट स्थान पर पुरातन डीएनए का बार-बार नुकसान होता है। यह भी दिखाया गया है कि निएंडरथल वंश को आर. एन. ए. प्रसंस्करण जैसे संरक्षित जैविक मार्गों के खिलाफ चुना गया है। इस परिकल्पना के अनुरूप कि शुद्धिकरण चयन ने वर्तमान आधुनिक मानव जीनोम में निएंडरथल के योगदान को कम कर दिया है, ऊपरी पुरापाषाण युग के आधुनिक मानव (जैसे तियानयुआन आधुनिक मानव) वर्तमान यूरेशियन आधुनिक मनुष्यों (लगभग 1-2%) की तुलना में अधिक निएंडरथल डीएनए (लगभग 4-5%) ले जाते हैं। निएंडरथल अनुक्रमों के खिलाफ चयन की दरें यूरोपीय और एशियाई आबादी के लिए भिन्न होती हैं। आधुनिक मनुष्यों में परिवर्तन यूरेशिया में, आधुनिक मनुष्यों में पुरातन मनुष्यों से अंतःस्थापित अनुकूली अनुक्रम होते हैं, जो लाभप्रद आनुवंशिक रूपों का एक स्रोत प्रदान करते हैं जो स्थानीय वातावरण के अनुकूल होते हैं और अतिरिक्त आनुवंशिक भिन्नता के लिए एक भंडार होते हैं। निएंडरथल से अनुकूली इंट्रोग्रेशन ने केराटिन फिलामेंट्स, चीनी चयापचय, मांसपेशियों के संकुचन, शरीर में वसा वितरण, तामचीनी की मोटाई और अंडकोशिका अर्धसूत्रण के साथ-साथ मस्तिष्क के आकार और कार्यप्रणाली से जुड़े जीन को लक्षित किया है। त्वचा के रंग और बालों की आकृति विज्ञान में भिन्नता से जुड़े जीन में, विविध आवासों के अनुकूलन के परिणामस्वरूप, सकारात्मक चयन के संकेत हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली में, अंतर्ग्रहित रूपों ने प्रतिरक्षा जीन की विविधता में भारी योगदान दिया है, जिनमें से अंतर्ग्रहित युग्मविकल्पों का संवर्धन होता है जो एक मजबूत सकारात्मक चयन का सुझाव देते हैं। केराटिन को प्रभावित करने वाले जीनों को निएंडरथल से आधुनिक मनुष्यों में अंतःस्थापित किया गया था (पूर्वी एशियाई और यूरोपीय लोगों में दिखाया गया है), यह सुझाव देते हुए कि इन जीनों ने गैर-अफ्रीकी वातावरण से निपटने के लिए आधुनिक मनुष्यों को त्वचा और बालों में एक रूपात्मक अनुकूलन दिया। यह इसी तरह चिकित्सा-प्रासंगिक फेनोटाइप में शामिल कई जीनों के लिए है, जैसे कि प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, प्राथमिक पित्त सिरोसिस, क्रोहन रोग, ऑप्टिक डिस्क आकार, धूम्रपान व्यवहार, इंटरल्यूकिन 18 स्तर और मधुमेह मेलिटस प्रकार 2 को प्रभावित करने वाले। शोधकर्ताओं ने पूर्वी एशियाई लोगों के गुणसूत्र 3p21.31 क्षेत्र (HYAL क्षेत्र) के भीतर 18 जीनों की निएंडरथल इंट्रोग्रेशन पाई-जिनमें से कई यूवी-प्रकाश अनुकूलन से संबंधित हैं। इंट्रोग्रेसिव हैप्लोटाइप को केवल पूर्वी एशियाई आबादी में सकारात्मक रूप से चुना गया था, जो 45,000 वर्ष बी. पी. से लगातार बढ़ रहा था, जब तक कि लगभग 5,000 से 3,500 वर्ष बी. पी. की विकास दर में अचानक वृद्धि नहीं हुई। वे अन्य यूरेशियन आबादी के विपरीत पूर्वी एशियाई आबादी के बीच बहुत अधिक आवृत्ति पर होते हैं (जैसे। यूरोपीय और दक्षिण एशियाई आबादी)। निष्कर्षों से यह भी पता चलता है कि यह निएंडरथल घुसपैठ पूर्वी एशियाई और मूल अमेरिकियों द्वारा साझा की गई पैतृक आबादी के भीतर हुई थी। इवांस एट अल। (2006) ने पहले सुझाव दिया था कि मस्तिष्क की मात्रा के लिए एक महत्वपूर्ण नियामक जीन, माइक्रोसेफलिन के हैप्लोग्रुप डी के रूप में जाना जाने वाला एलील का एक समूह, एक पुरातन मानव आबादी से उत्पन्न हुआ था। परिणाम बताते हैं कि हैप्लोग्रुप डी ने 37,000 साल पहले (व्युत्पन्न डी एलील की संयोजन आयु के आधार पर) आधुनिक मनुष्यों में एक पुरातन मानव आबादी से प्रवेश किया जो 11 लाख साल पहले अलग हो गई थी (डी और गैर-डी एलील के बीच अलगाव के समय के आधार पर), उस अवधि के अनुरूप जब निएंडरथल और आधुनिक मनुष्य क्रमशः सह-अस्तित्व में थे और अलग हो गए थे। डी हैप्लोग्रुप (70 प्रतिशत) की उच्च आवृत्ति से पता चलता है कि इसे आधुनिक मनुष्यों में सकारात्मक रूप से चुना गया था। माइक्रोसेफलिन के डी एलील का वितरण अफ्रीका के बाहर अधिक है लेकिन उप-सहारा अफ्रीका में कम है, जो आगे बताता है कि मिश्रण घटना पुरातन यूरेशियन आबादी में हुई थी। अफ्रीका और यूरेशिया के बीच इस वितरण अंतर से पता चलता है कि डी एलील की उत्पत्ति लैरी एट अल के अनुसार निएंडरथल से हुई थी। (2010), लेकिन उन्होंने पाया कि मेज़ेना रॉकशेल्टर (मोंटी लेसिनी, इटली) का एक निएंडरथल व्यक्ति माइक्रोसेफलिन के एक पैतृक एलील के लिए समरूप था, इस प्रकार कोई समर्थन प्रदान नहीं करता है कि निएंडरथल ने आधुनिक मनुष्यों के लिए डी एलील का योगदान दिया और डी एलील के निएंडरथल मूल की संभावना को भी बाहर नहीं किया। ग्रीन एट अल। (2010), विंडिजा निएंडरथल का विश्लेषण करने के बाद, माइक्रोसेफेलिन जीन के हैप्लोग्रुप डी की निएंडरथल उत्पत्ति की पुष्टि भी नहीं कर सके। यह पाया गया है कि प्रतिरक्षा प्रणाली के एचएलए-ए * 02, ए * 26/* 66, बी * 07, बी * 51, सी * 07:02, और सी * 16:02 का योगदान निएंडरथल से आधुनिक मनुष्यों में किया गया था। अफ्रीका से बाहर प्रवास करने के बाद, आधुनिक मनुष्यों ने पुरातन मनुष्यों का सामना किया और उनके साथ प्रजनन किया, जो एच. एल. ए. विविधता को तेजी से बहाल करने और नए एच. एल. ए. प्रकारों को प्राप्त करने में आधुनिक मनुष्यों के लिए फायदेमंद था जो स्थानीय रोगजनकों के लिए बेहतर रूप से अनुकूलित हैं। यह पाया गया है कि इंट्रोग्रेस्ड निएंडरथल जीन आधुनिक मनुष्यों में सिस-रेगुलेटरी प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, जो आधुनिक मनुष्यों की जीनोमिक जटिलता और फेनोटाइप भिन्नता में योगदान करते हैं। विषमयुग्म व्यक्तियों (निएंडरथल और एक जीन के आधुनिक मानव संस्करण दोनों को ले जाने वाले) को देखते हुए, इंट्रोगेस्ड निएंडरथल एलील की एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति अन्य ऊतकों की तुलना में मस्तिष्क और वृषण में काफी कम पाई गई। मस्तिष्क में, यह सेरिबैलम और बेसल गैन्ग्लिया में सबसे अधिक स्पष्ट था। इस डाउनरेगुलेशन से पता चलता है कि आधुनिक मनुष्यों और निएंडरथल ने संभवतः इन विशिष्ट ऊतकों में विचलन की सापेक्ष उच्च दर का अनुभव किया। इसके अलावा, आस-पास के जीन की अभिव्यक्ति के साथ इंट्रोग्रेस्ड निएंडरथल एलील के जीनोटाइप को सहसंबंधित करते हुए, यह पाया गया है कि पुरातन एलील गैर-पुरातन एलील की तुलना में अभिव्यक्ति में भिन्नता में आनुपातिक रूप से अधिक योगदान करते हैं। निएंडरथल एलील प्रतिरक्षा जीन ओ. ए. एस. 1/2/3 और टी. एल. आर. 1/6/10 की अभिव्यक्ति को प्रभावित करते हैं, जो कोशिका प्रकार के लिए विशिष्ट हो सकते हैं और पर्यावरणीय उत्तेजनाओं से प्रभावित होते हैं। उच्च कवरेज वाली महिला विंडिजा निएंडरथल जीनोम का अध्ययन करते हुए, प्रूफर और अन्य। (2017) ने कई निएंडरथल-व्युत्पन्न जीन रूपों की पहचान की, जिनमें वे शामिल हैं जो एल. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल और विटामिन डी के स्तर को प्रभावित करते हैं, और जो खाने के विकारों, आंतों में वसा के संचय, संधिशोथ, सिज़ोफ्रेनिया के साथ-साथ एंटीसाइकोटिक दवाओं की प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करते हैं। उच्च-कवरेज में अल्ताई निएंडरथल जीनोम के संबंध में यूरोपीय आधुनिक मनुष्यों की जांच करते हुए, परिणाम बताते हैं कि निएंडरथल मिश्रण कपाल और अंतर्निहित मस्तिष्क आकृति विज्ञान में कई परिवर्तनों से जुड़ा हुआ है, जो निएंडरथल-व्युत्पन्न आनुवंशिक भिन्नता के माध्यम से तंत्रिका संबंधी कार्य में परिवर्तन का सुझाव देता है। निएंडरथल मिश्रण आधुनिक मानव खोपड़ी के पश्च-पार्श्व क्षेत्र के विस्तार से जुड़ा हुआ है, जो पश्च-पृष्ठीय और निम्न-पार्श्वीय हड्डियों से लेकर द्वीपक्षीय लौकिक स्थानों तक फैला हुआ है। आधुनिक मानव मस्तिष्क आकृति विज्ञान के संबंध में, निएंडरथल मिश्रण सकारात्मक रूप से दाएं इंट्रापेरिएटल सल्कस के लिए सल्कल की गहराई में वृद्धि और बाएं गोलार्ध के प्रारंभिक दृश्य प्रांतस्था के लिए कॉर्टिकल जटिलता में वृद्धि के साथ सहसंबद्ध है। निएंडरथल मिश्रण भी सकारात्मक रूप से सफेद और धूसर पदार्थ की मात्रा में वृद्धि के साथ सहसंबद्ध है जो दाहिने इंट्रापेरिटल सल्कस से सटे दाहिने पार्श्विक क्षेत्र में स्थानीयकृत है। बाएँ गोलार्ध में प्राथमिक दृश्य कोर्टेक्स जाइरिफिकेशन को ओवरलैप करने वाले क्षेत्र में, निएंडरथल मिश्रण सकारात्मक रूप से धूसर पदार्थ की मात्रा के साथ सहसंबद्ध है। परिणाम ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स में निएंडरथल मिश्रण और सफेद पदार्थ की मात्रा के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध के प्रमाण भी दिखाते हैं। पापुआन में, निएंडरथल आनुवंशिक रूप मस्तिष्क में व्यक्त जीन में उच्चतम आवृत्ति में पाए जाते हैं, जबकि डेनिसोवन डीएनए में हड्डियों और अन्य ऊतकों में व्यक्त जीन में उच्चतम आवृत्ति होती है। आधुनिक मनुष्यों द्वारा विरासत में प्राप्त एक निएंडरथल एलील, एस. एन. पी. आर. एस. 3917862, हाइपरकोआगुलेबिलिटी से जुड़ा हुआ है। यह हानिकारक हो सकता है, लेकिन एलील की कमी वाली महिलाओं में प्रसव में मरने की संभावना 0.1% अधिक होती है। जनसंख्या उप-संरचना सिद्धांत हालांकि हाल के जीन प्रवाह की तुलना में कम अस्पष्ट है, यह अवलोकन अफ्रीका में प्राचीन जनसंख्या उप-संरचना के कारण हो सकता है, जिससे आधुनिक मनुष्यों के भीतर अपूर्ण आनुवंशिक समरूपता पैदा हुई जब निएंडरथल अलग हो गए, जबकि यूरेशियन के प्रारंभिक पूर्वज अभी भी निएंडरथल से अधिक निकटता से संबंधित थे, जबकि अफ्रीकी निएंडरथल से थे। एलील आवृत्ति वर्णक्रम के आधार पर, यह दिखाया गया कि हाल के मिश्रण मॉडल में परिणामों के लिए सबसे अच्छा फिट था, जबकि प्राचीन जनसंख्या उप-संरचना मॉडल में कोई फिट नहीं था-यह दर्शाता है कि सबसे अच्छा मॉडल हाल ही में मिश्रण घटना थी जो आधुनिक मनुष्यों के बीच एक अड़चन घटना से पहले थी-इस प्रकार आधुनिक गैर-अफ्रीकी मनुष्यों और निएंडरथल के बीच आनुवंशिक समानताओं की देखी गई अधिकता के लिए हाल के मिश्रण को सबसे अस्पष्ट और प्रशंसनीय व्याख्या के रूप में पुष्टि करता है। लिंकेज असंतुलन पैटर्न के आधार पर, हाल ही में एक मिश्रण घटना की पुष्टि इसी तरह डेटा द्वारा की जाती है। संबंध असंतुलन की सीमा से, यह अनुमान लगाया गया था कि यूरोपीय लोगों के प्रारंभिक पूर्वजों में अंतिम निएंडरथल जीन प्रवाह 47,000-65,000 वर्ष BP हुआ था। पुरातात्विक और जीवाश्म साक्ष्य के संयोजन में, माना जाता है कि जीन प्रवाह पश्चिमी यूरेशिया, संभवतः मध्य पूर्व में कहीं हुआ होगा। एक अन्य दृष्टिकोण के माध्यम से-निएंडरथल, यूरेशियन, अफ्रीकी और चिंपांज़ी (बाहरी समूह) में से प्रत्येक के एक जीनोम का उपयोग करना, और इसे गैर-संयोजन लघु अनुक्रम ब्लॉकों में विभाजित करना-विभिन्न मॉडलों के तहत जीनोम-वाइड अधिकतम-आजीविका का अनुमान लगाने के लिए, अफ्रीका में एक प्राचीन जनसंख्या उप-संरचना को खारिज कर दिया गया था और एक निएंडरथल मिश्रण घटना की पुष्टि की गई थी। आकृति विज्ञान अब्रिगो डो लैगर वेल्हो (पुर्तगाल) के एक आधुनिक मानव बच्चे के प्रारंभिक ऊपरी पुरापाषाण दफन अवशेषों में ऐसे लक्षण हैं जो आधुनिक मनुष्यों के इबेरिया में फैलने के साथ निएंडरथल के प्रजनन का संकेत देते हैं। दफन अवशेषों की तारीख (24,500 वर्ष बी. पी.) और निएंडरथल से इबेरिया (28,000-30,000 वर्ष बी. पी.) में एक आधुनिक मानव आबादी में संक्रमण काल के लंबे समय बाद निएंडरथल लक्षणों की दृढ़ता को ध्यान में रखते हुए, बच्चा पहले से ही भारी मिश्रित आबादी का वंशज हो सकता है। 35, 000 वर्ष बी. पी. के पेस्तेरा मुइरिलोर (रोमानिया) के एक प्रारंभिक ऊपरी पुरापाषाण आधुनिक मानव के अवशेष यूरोपीय प्रारंभिक आधुनिक मनुष्यों के रूपात्मक पैटर्न को दर्शाते हैं, लेकिन इसमें पुरातन या निएंडरथल विशेषताएं हैं, जो यूरोपीय प्रारंभिक आधुनिक मनुष्यों को निएंडरथल के साथ प्रजनन करने का सुझाव देती हैं। इन विशेषताओं में एक बड़ी इंटरऑर्बिटल चौड़ाई, एक अपेक्षाकृत सपाट सुपरसिलियरी मेहराब, एक प्रमुख ओसीपीटल बन, एक असममित और उथले मैंडिबुलर नॉच आकार, एक उच्च मैंडिबुलर कोरोनॉइड प्रोसेसस, सापेक्ष लंबवत मैंडिबुलर कंडाइल से नॉच क्रेस्ट स्थिति, और एक संकीर्ण स्कैप्युलर ग्लेनॉइड फोसा शामिल हैं। प्रारंभिक आधुनिक मानव ओस 1 अनिवार्य 34,000-36,000 14C वर्ष बी. पी. के पेस्टेरा क्यू ओस (रोमानिया) से आधुनिक, पुरातन और संभावित निएंडरथल विशेषताओं का एक मोज़ेक प्रस्तुत करता है। यह मैंडिबुलर फोरामेन की एक भाषाई सेतु को प्रदर्शित करता है, जो मध्य युग के अंत और प्लेस्टोसिन युग के निएंडरथल को छोड़कर पहले के मनुष्यों में मौजूद नहीं था, इस प्रकार निएंडरथल के साथ संबंध का सुझाव देता है। Oase 1 अनिवार्य से निष्कर्ष निकालते हुए, कम से कम यूरोप से प्रारंभिक आधुनिक मनुष्यों में स्पष्ट रूप से एक महत्वपूर्ण क्रेनियोफेशियल परिवर्तन हुआ था, संभवतः निएंडरथल के साथ कुछ हद तक मिश्रण के कारण। सबसे पहले (लगभग 33 के. ए. बी. पी. से पहले) यूरोपीय आधुनिक मनुष्य और बाद के (मध्य ऊपरी पुरापाषाण) ग्रेवेटियन, शारीरिक रूप से सबसे पहले (मध्य पुरापाषाण) अफ्रीकी आधुनिक मनुष्यों के अनुरूप आते हैं, जो विशिष्ट रूप से निएंडरथल हैं, यह सुझाव देते हुए कि यूरोपीय प्रारंभिक आधुनिक मनुष्यों के लिए केवल मध्य पुरापाषाण आधुनिक मानव वंश की संभावना नहीं थी। मानोट 1, एक आधुनिक मानव का आंशिक कैल्वेरियम, जिसे हाल ही में मानोट गुफा (पश्चिमी गैलील, इज़राइल) में खोजा गया था और 54.75.5 कि. मी. बी. पी. का दिनांकित किया गया था, उस अवधि के पहले जीवाश्म साक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है जब आधुनिक मनुष्य सफलतापूर्वक अफ्रीका से बाहर चले गए और यूरेशिया का उपनिवेश किया। यह पहला जीवाश्म प्रमाण भी प्रदान करता है कि आधुनिक मनुष्य मध्य से ऊपरी पुरापाषाण काल के दौरान दक्षिणी लेवेंट में रहते थे, समकालीन रूप से निएंडरथल के साथ और संभावित अंतर-प्रजनन घटना के करीब। रूपात्मक विशेषताओं से पता चलता है कि मनोत आबादी का पहले आधुनिक मनुष्यों से निकट संबंध हो सकता है या हो सकता है कि उन्होंने जन्म दिया हो, जिन्होंने बाद में प्रारंभिक ऊपरी पुरापाषाण काल की आबादी स्थापित करने के लिए सफलतापूर्वक यूरोप का उपनिवेश किया। 19वीं शताब्दी में निएंडरथल अवशेषों की खोज के बाद से अंतर-प्रजनन पर चर्चा की गई है, हालांकि पहले के लेखकों का मानना था कि निएंडरथल आधुनिक मनुष्यों के प्रत्यक्ष पूर्वज थे। थॉमस हक्सले ने सुझाव दिया कि कई यूरोपीय लोगों के पास निएंडरथल वंश के निशान थे, लेकिन निएंडरथल विशेषताओं को आदिमवाद के साथ जोड़ा, यह लिखते हुए कि चूंकि वे "मानव प्रजाति के विकास के एक चरण से संबंधित हैं, जो किसी भी मौजूदा जाति के भेदभाव के पूर्ववर्ती हैं, इसलिए हम उन्हें दुनिया भर में और सभी जातियों के शुरुआती चरणों में इन जातियों में सबसे कम पाए जाने की उम्मीद कर सकते हैं।" 1950 के दशक की शुरुआत तक, अधिकांश विद्वानों का मानना था कि निएंडरथल जीवित मनुष्यों के वंश में नहीं थे। फिर भी, हंस पेडर स्टीन्सबी ने 1907 में डेनमार्क में रेस स्टडीज लेख में अंतर-प्रजनन का प्रस्ताव रखा। उन्होंने इस बात पर जोर दिया कि सभी जीवित मनुष्य मिश्रित मूल के हैं। उनका मानना था कि यह टिप्पणियों के लिए सबसे उपयुक्त होगा, और उन्होंने इस व्यापक विचार को चुनौती दी कि निएंडरथल बंदर जैसे या हीन थे। मुख्य रूप से कपाल डेटा पर अपने तर्क के आधार पर, उन्होंने नोट किया कि फ्रिशियन और डच की तरह डेन्स, कुछ निएंडरथलॉइड विशेषताओं को प्रदर्शित करते हैं, और महसूस किया कि "यह मान लेना उचित था कि कुछ विरासत में मिला था" और यह कि निएंडरथल "हमारे पूर्वजों में से हैं"। 1962 में कार्लटन स्टीवंस कून ने कपाल डेटा और भौतिक संस्कृति के साक्ष्य के आधार पर यह पाया कि निएंडरथल और ऊपरी पुरापाषाण काल के लोगों ने या तो प्रजनन किया या नवागंतुकों ने निएंडरथल उपकरणों को "अपनी तरह के उपकरणों में" फिर से काम किया। 2000 के दशक की शुरुआत तक, अधिकांश विद्वानों ने आउट ऑफ अफ्रीका परिकल्पना का समर्थन किया, जिसके अनुसार शारीरिक रूप से आधुनिक मनुष्यों ने लगभग 50,000 साल पहले अफ्रीका छोड़ दिया और निएंडरथल की जगह बहुत कम या कोई अंतर-प्रजनन नहीं किया। फिर भी कुछ विद्वानों ने अभी भी निएंडरथल के साथ संकरण के लिए तर्क दिया। संकरण परिकल्पना के सबसे मुखर प्रस्तावक सेंट लुइस में वाशिंगटन विश्वविद्यालय के एरिक ट्रिंकॉस थे। ट्रिंकौस ने विभिन्न जीवाश्मों को संकरित आबादी के उत्पादों के रूप में दावा किया, जिसमें पुर्तगाल के लैगर वेल्हो में पाए गए एक बच्चे का कंकाल और रोमानिया के पेस्टेरा मुइरी कंकाल शामिल हैं। डेनिसोवान्स आनुवंशिकी मिश्रण का अनुपात यह दिखाया गया है कि मेलानेशियन (जैसे। पापुआ न्यू गिनी और बोगनविल आइलैंडर) अन्य यूरेशियन-व्युत्पन्न आबादी और अफ्रीकियों की तुलना में डेनिसोवन के साथ अपेक्षाकृत अधिक एलील साझा करते हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि मेलानेशियाई में 4 से 6 प्रतिशत जीनोम डेनिसोवंस से प्राप्त होता है, जबकि किसी भी यूरेशियन या अफ्रीकी ने डेनिसोवन जीन का योगदान नहीं दिखाया। यह देखा गया है कि डेनिसोवंस ने मेलानेशियाई लोगों के लिए जीन का योगदान दिया, लेकिन पूर्वी एशियाई लोगों के लिए नहीं, यह दर्शाता है कि डेनिसोवंस के साथ मेलानेशियाई लोगों के शुरुआती पूर्वजों के बीच बातचीत हुई थी, लेकिन यह बातचीत दक्षिणी साइबेरिया के पास के क्षेत्रों में नहीं हुई थी, जहां अभी तक केवल डेनिसोवन अवशेष पाए गए हैं। इसके अलावा, आदिवासी ऑस्ट्रेलियाई भी डेनिसोवंस और अफ्रीकी आबादी की तुलना में डेनिसोवंस के साथ एक सापेक्ष बढ़ी हुई एलील साझाकरण दिखाते हैं, जो डेनिसोवंस और मेलानेशियन के बीच बढ़े हुए मिश्रण की परिकल्पना के अनुरूप है। रीच एट अल। (2011) ने इस बात के प्रमाण दिए कि डेनिसोवन मिश्रण की सबसे अधिक उपस्थिति ओशनियन आबादी में है, इसके बाद कई दक्षिण पूर्व एशियाई आबादी हैं, और पूर्वी एशियाई आबादी में कोई नहीं है। पूर्वी दक्षिण पूर्व एशियाई और ओशिनियन आबादी में महत्वपूर्ण डेनिसोवन आनुवंशिक सामग्री है (जैसे। आदिवासी ऑस्ट्रेलियाई, निकट ओशनियन, पॉलिनेशियन, फिजियन, पूर्वी इंडोनेशियाई, फिलीपीन मामनवा और मनोबो), लेकिन कुछ पश्चिमी और महाद्वीपीय दक्षिण पूर्व एशियाई आबादी में नहीं (जैसे। पश्चिमी इंडोनेशियाई, मलेशियाई जेहाई, अंडमान ओंगे और मुख्य भूमि एशियाई), यह दर्शाता है कि डेनिसोवन मिश्रण घटना मुख्य भूमि यूरेशिया के बजाय दक्षिण पूर्व एशिया में ही हुई थी। ओशिनिया में उच्च डेनिसोवन मिश्रण और मुख्य भूमि एशिया में इसकी कमी के अवलोकन से पता चलता है कि प्रारंभिक आधुनिक मनुष्यों और डेनिसोवंस ने कूपर और स्ट्रिंगर (2013) के अनुसार दक्षिण पूर्व एशिया को विभाजित करने वाली वाले वालेस रेखा के पूर्व में प्रजनन किया था। स्कोग्लंड और जैकोब्सन (2011) ने देखा कि विशेष रूप से ओशनियन, दक्षिण पूर्व एशियाई आबादी के बाद, अन्य आबादी के सापेक्ष उच्च डेनिसोवन मिश्रण है। इसके अलावा, उन्होंने पूर्वी एशियाई लोगों में डेनिसोवन मिश्रण के संभावित कम निशान पाए और मूल अमेरिकियों में कोई डेनिसोवन मिश्रण नहीं पाया। इसके विपरीत, प्रूफर और अन्य। (2013) ने पाया कि मुख्य भूमि एशियाई और मूल अमेरिकी आबादी में डेनिसोवन का योगदान 0.20% हो सकता है, जो ओशिनियन आबादी की तुलना में लगभग पच्चीस गुना कम है। इन आबादी में जीन प्रवाह का तरीका अज्ञात है। हालाँकि, वॉल एट अल। (2013) ने कहा कि उन्हें पूर्वी एशियाई लोगों में डेनिसोवन मिश्रण का कोई सबूत नहीं मिला। निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि डेनिसोवन जीन प्रवाह घटना आदिवासी फिलिपिनो, आदिवासी ऑस्ट्रेलियाई और न्यू गिनी के आम पूर्वजों के साथ हुई थी। न्यू गिनी और ऑस्ट्रेलियाई लोगों में डेनिसोवन मिश्रण की समान दर है, जो दर्शाता है कि कम से कम 44,000 साल पहले साहुल (प्लीस्टोसिन न्यू गिनी और ऑस्ट्रेलिया) में उनके सामान्य पूर्वजों के प्रवेश से पहले अंतर-प्रजनन हुआ था। यह भी देखा गया है कि दक्षिण पूर्व एशियाई लोगों में निकट ओशनियन वंश का अंश डेनिसोवन मिश्रण के समानुपाती है, फिलीपींस को छोड़कर जहां निकट ओशनियन वंश के लिए एक उच्च आनुपातिक डेनिसोवन मिश्रण है। रीच एट अल। (2011) ने आधुनिक मनुष्यों की प्रारंभिक पूर्व की ओर प्रवास लहर के एक संभावित मॉडल का सुझाव दिया, जिनमें से कुछ फिलीपीन/न्यू गिनी/ऑस्ट्रेलियाई सामान्य पूर्वज थे जो क्रमशः डेनिसोवंस के साथ अंतर-प्रजनन करते थे, इसके बाद फिलीपीन के प्रारंभिक पूर्वजों का विचलन, न्यू गिनी और ऑस्ट्रेलियाई प्रारंभिक पूर्वजों के बीच अंतर-प्रजनन उसी प्रारंभिक-प्रवास आबादी के एक हिस्से के साथ जो डेनिसोवन जीन प्रवाह का अनुभव नहीं करते थे, और फिलीपीन के प्रारंभिक पूर्वजों के बीच बहुत बाद में पूर्व की ओर प्रवास लहर से आबादी के एक हिस्से के साथ अंतर-प्रजनन (प्रवास करने वाली आबादी का दूसरा हिस्सा पूर्वी एशियाई बन जाएगा)। अनुक्रमित डेनिसोवन, ब्राउनिंग आदि के साथ अलग-अलग संबंध के साथ डेनिसोवन इंट्रोग्रेशन के घटकों का पता लगाना। (2018) ने सुझाव दिया कि डेनिसोवन मिश्रण के कम से कम दो अलग-अलग एपिसोड हुए हैं। विशेष रूप से, दो अलग-अलग डेनिसोवन आबादी से घुसपैठ पूर्वी एशियाई लोगों में देखी जाती है (जैसे। जापानी और हान चीनी), जबकि दक्षिण एशियाई (जैसे। तेलुगु और पंजाबी) और ओशिनियन (जैसे। पापुआन) एक डेनिसोवन आबादी से घुसपैठ प्रदर्शित करते हैं। डेनिसोवंस, शंकररमन आदि से व्युत्पन्न एलील की खोज करना। (2016) ने अनुमान लगाया कि डेनिसोवन मिश्रण की तारीख 44,000-54,000 साल पहले की थी। उन्होंने यह भी निर्धारित किया कि डेनिसोवन वंश (यानी डेनिसोवन वंश) के साथ अन्य आबादी की तुलना में डेनिसोवन मिश्रण ओशनियन आबादी में सबसे बड़ा था। अमेरिका, मध्य एशिया, पूर्वी एशिया और दक्षिण एशिया)। शोधकर्ताओं ने यह भी आश्चर्यजनक निष्कर्ष निकाला कि दक्षिण एशियाई आबादी एक उन्नत डेनिसोवन मिश्रण (जब डेनिसोवन वंश के साथ अन्य गैर-ओशनियन आबादी की तुलना में) प्रदर्शित करती है, हालांकि उच्चतम अनुमान (जो शेरपाओं में पाए जाते हैं) अभी भी पापुआन की तुलना में दस गुना कम है। वे दो संभावित व्याख्याओं का सुझाव देते हैंः एक एकल डेनिसोवन इंट्रोग्रेशन घटना थी जिसके बाद अलग-अलग हद तक डाइल्यूशन हुआ था या डेनिसोवन इंट्रोग्रेशन की कम से कम तीन अलग-अलग दालें हुई होंगी। 2021 में 118 फिलीपीन जातीय समूहों में पुरातन वंशावली का विश्लेषण करने वाले एक अध्ययन ने डेनिसोवंस से फिलीपीन नेग्रिटोस में एक स्वतंत्र मिश्रण घटना की खोज की। आयता मैग्बुकॉन विशेष रूप से दुनिया में डेनिसोवन वंश का उच्चतम स्तर रखने के लिए पाए गए थे, जिसमें ~30%-40% ऑस्ट्रेलियाई और पापुआन (ऑस्ट्रेलियाई-मेलानेशियन) में पाए जाने वाले वंश से भी अधिक था, यह सुझाव देते हुए कि फिलीपींस में अलग-अलग द्वीपवासी डेनिसोवन आबादी मौजूद थी जो उनके आगमन के बाद आधुनिक मनुष्यों के साथ मिश्रित हो गई थी। यह दिखाया गया है कि यूरेशियनों के पास कुछ लेकिन काफी कम पुरातन-व्युत्पन्न आनुवंशिक सामग्री है जो डेनिसोवंस के साथ ओवरलैप होती है, इस तथ्य से उपजी है कि डेनिसोवंस निएंडरथल से संबंधित हैं-जिन्होंने यूरेशियन जीन पूल में योगदान दिया-बजाय डेनिसोवंस के उन यूरेशियनों के शुरुआती पूर्वजों के साथ प्रजनन से। 40, 000 वर्ष बी. पी. की तियानयुआन गुफा (झोउकौडियन, चीन के पास) से एक प्रारंभिक आधुनिक मानव के कंकाल अवशेषों ने आज के यूरेशियन आधुनिक मनुष्यों की सीमा के भीतर निएंडरथल योगदान दिखाया, लेकिन इसमें कोई स्पष्ट डेनिसोवन योगदान नहीं था। यह कई एशियाई और मूल अमेरिकी आबादी के पूर्वजों के लिए एक दूर के सापेक्ष है, लेकिन एशियाई और यूरोपीय लोगों के बीच विचलन के बाद की तारीख है। तियानयुआन व्यक्ति में डेनिसोवन घटक की कमी से पता चलता है कि मुख्य भूमि में आनुवंशिक योगदान हमेशा दुर्लभ रहा है। कम योगदान डेनिसोवन-व्युत्पन्न वंशावली से रहित बड़े जीनोमिक क्षेत्र हैं, जिन्हें आंशिक रूप से पुरुष संकरों की बांझपन द्वारा समझाया गया है, जैसा कि एक्स गुणसूत्रों पर डेनिसोवन-व्युत्पन्न वंशावली के कम अनुपात और आधुनिक मनुष्यों के वृषणों में व्यक्त होने वाले जीनों में सुझाव दिया गया है। आधुनिक मनुष्यों में परिवर्तन प्रतिरक्षा प्रणाली के एच. एल. ए. युग्मविकल्पों की खोज करते हुए, यह सुझाव दिया गया है कि एच. एल. ए.-बी * 73 अन्य एच. एल. ए. युग्मविकल्पों से एच. एल. ए.-बी * 73 के वितरण पैटर्न और विचलन के कारण पश्चिमी एशिया में डेनिसोवन से आधुनिक मनुष्यों में प्रवेश कर गया। भले ही एच. एल. ए.-बी * 73 अनुक्रमित डेनिसोवन जीनोम में मौजूद नहीं है, एच. एल. ए.-बी * 73 को लिंकेज असंतुलन से डेनिसोवन-व्युत्पन्न एच. एल. ए.-सी * 15:05 से निकटता से जुड़ा हुआ दिखाया गया था। जातिजनित विश्लेषण से, हालांकि, यह निष्कर्ष निकाला गया है कि यह अत्यधिक संभावना है कि एच. एल. ए.-बी * 73 पैतृक था। डेनिसोवन के दो एच. एल. ए.-ए. (ए * 02 और ए * 11) और दो एच. एल. ए.-सी. (सी * 15 और सी * 12:02) एलोटाइप आधुनिक मनुष्यों में सामान्य एलील के अनुरूप हैं, जबकि डेनिसोवन के एच. एल. ए.-बी एलोटाइप में से एक दुर्लभ पुनः संयोजक एलील के अनुरूप है और दूसरा आधुनिक मनुष्यों में अनुपस्थित है। ऐसा माना जाता है कि इनका योगदान डेनिसोवंस से आधुनिक मनुष्यों में किया गया होगा, क्योंकि एच. एल. ए. एलील की उच्च उत्परिवर्तन दर के कारण दोनों में इतने लंबे समय तक स्वतंत्र रूप से संरक्षित होने की संभावना नहीं है। तिब्बती लोगों को डेनिसोवंस से उच्च ऊंचाई पर जीवन के लिए एक लाभप्रद ईजीएलएन1 और ईपीएएस1 जीन संस्करण प्राप्त हुआ, जो हीमोग्लोबिन एकाग्रता और हाइपोक्सिया के प्रति प्रतिक्रिया से जुड़ा था। ई. पी. ए. एस. 1 का पैतृक संस्करण कम ऑक्सीजन स्तर की भरपाई के लिए हीमोग्लोबिन के स्तर को नियंत्रित करता है-जैसे कि उच्च ऊंचाई पर-लेकिन इसमें रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि का कुप्रवर्तन भी होता है। दूसरी ओर डेनिसोवन-व्युत्पन्न संस्करण हीमोग्लोबिन के स्तर की इस वृद्धि को सीमित करता है, जिसके परिणामस्वरूप बेहतर ऊंचाई अनुकूलन होता है। डेनिसोवन-व्युत्पन्न ई. पी. ए. एस. 1 जीन संस्करण तिब्बतियों में आम है और तिब्बती पठार के उपनिवेशीकरण के बाद उनके पूर्वजों में सकारात्मक रूप से चुना गया था। प्राचीन अफ्रीकी होमिनिन उप-सहारा अफ्रीकी वातावरण में जीवाश्मों का तेजी से क्षय वर्तमान में प्राचीन उप-सहारा अफ्रीकी होमिनिन के संदर्भ नमूनों के साथ आधुनिक मानव मिश्रण की तुलना करना असंभव बनाता है। एक ~ 4,500 बी. पी. इथियोपियाई हाइलैंड व्यक्ति, और दक्षिणी (~ 2,300-1,300 बी. पी.), और पूर्वी और दक्षिण-मध्य अफ्रीका (~ 8,100-400 बी. पी.) से प्राचीन डी. एन. ए. डेटा ने स्पष्ट किया है कि कुछ पश्चिम अफ्रीका की आबादी में थोड़ी मात्रा में अतिरिक्त एलील हैं जिन्हें पश्चिम अफ्रीकियों में एक पुरातन स्रोत द्वारा सबसे अच्छी तरह से समझाया गया है जो पूर्व-कृषि पूर्वी अफ्रीकी शिकारी-संग्रहकर्ताओं, दक्षिणी अफ्रीकी शिकारी-संग्रहकर्ता आबादी, या उनके बीच आनुवंशिक श्रेणीकरण में शामिल नहीं है। प्राचीन डी. एन. ए. ले जाने वाले पश्चिम अफ्रीकी समूहों में तटीय नाइजीरिया से योरौबा और सिएरा लियोन से मेंडे शामिल हैं जो दर्शाते हैं कि प्राचीन डी. एन. ए. को कृषि के प्रसार से बहुत पहले और संभवतः होलोसीन (11,600 बी. पी. से शुरू) से बहुत पहले प्राप्त किया गया था, इस तरह की पुरातन वंशावली सैन पूर्वजों के विचलन से पहले अलग हो गई होगी, जो कि हजार साल पहले 200-300 के क्रम पर शुरू होने का अनुमान है। यह परिकल्पना कि सैन, पिग्मी और पूर्वी अफ्रीकी शिकारी संग्रहकर्ताओं (और यूरेशियन) से पहले उत्पन्न हुए वर्तमान अफ्रीकी लोगों की वंशावली में पुरातन रेखा रही है, स्कोग्लंड निष्कर्षों से स्वतंत्र साक्ष्य की एक पंक्ति द्वारा समर्थित है जो लैचांस एट अल सहित अन्य मानव हैप्लोटाइप से गहरे विचलन के साथ लंबे हैप्लोटाइप पर आधारित है। (2012), हैमर एट अल., 2011, और प्लैग्नोल एंड वॉल (2006)। हैमर और अन्य लोगों द्वारा पाए गए प्राचीन डी. एन. ए. अंतरों में, पिग्मी (मध्य अफ्रीका के) को योरुबा (पश्चिम अफ्रीका के) के विपरीत सैन (दक्षिणी अफ्रीका के) के साथ समूहीकृत किया गया है। कैमरून के शुम लाका में पाए गए 8,000 से 3,000 बी. पी. के 4 जीवाश्मों से डी. एन. ए. के निष्कर्षण और अनुक्रमण के साथ वर्तमान पश्चिम अफ्रीकी आबादी में पुरातन डी. एन. ए. की उपस्थिति का और स्पष्टीकरण। इन व्यक्तियों को अपने अधिकांश डी. एन. ए. को मध्य अफ्रीकी शिकारी संग्रहकर्ताओं (पिग्मी पूर्वजों) से प्राप्त करने के लिए पाया गया था और योरोबा और मांडे में पाए गए पुरातन डी. एन. ए. को साझा नहीं करते थे। हैमर द्वारा पाए गए पश्चिम अफ्रीकी समूहों की तुलना में पूर्वी, मध्य और दक्षिणी शिकारी संग्रहकर्ताओं के बीच अंतर के पैटर्न की पुष्टि की गई थी। एक दूसरे अध्ययन में लिपसन और अन्य। (2020) ने पिछले 18,000 वर्षों से 6 अतिरिक्त पूर्वी और दक्षिण मध्य अफ्रीकी जीवाश्मों से निकाले गए डीएनए का अध्ययन किया। यह निर्धारित किया गया था कि दक्षिणी, मध्य और पूर्वी शिकारी संग्रहकर्ताओं के डी. एन. ए. योगदान से उनकी आनुवंशिक उत्पत्ति का हिसाब लगाया जा सकता है, और उनमें से किसी में भी योरौबा में पाया जाने वाला पुरातन डी. एन. ए. नहीं था। 2020 में प्रकाशित एक अध्ययन के अनुसार, ऐसे संकेत हैं कि चार पश्चिम अफ्रीकी आबादी के डी. एन. ए. का 2 प्रतिशत से 19 प्रतिशत (या लगभग 6.6 प्रतिशत और 7 प्रतिशत) एक अज्ञात पुरातन होमिनिन से आया हो सकता है जो मनुष्यों और निएंडरथल के पूर्वजों से 360 के. ए. ए. से 1.02 एम. ए. के बीच विभाजित हो गया था। हालाँकि, प्राचीन अफ्रीकी डी. एन. ए. के साथ स्कोग्लंड और लिपसन के अध्ययनों के विपरीत, अध्ययन में यह भी पाया गया है कि इस प्रस्तावित पुरातन मिश्रण का कम से कम हिस्सा यूरेशियन/गैर-अफ्रीकी लोगों में भी मौजूद है, और यह कि मिश्रण घटना या घटनाएं 0 से 124 के. ए. बी. पी. तक हैं, जिसमें अफ्रीका से बाहर प्रवास से पहले और अफ्रीकी/यूरेशियन विभाजन से पहले की अवधि शामिल है (इस प्रकार अफ्रीकी और यूरेशियन/गैर-अफ्रीकी दोनों के सामान्य पूर्वजों को आंशिक रूप से प्रभावित करता है)। हाल के एक अन्य अध्ययन में, जिसमें पहले वर्णित मानव आनुवंशिक भिन्नता की पर्याप्त मात्रा की खोज की गई थी, अफ्रीकियों में पैतृक आनुवंशिक भिन्नता भी पाई गई जो आधुनिक मनुष्यों से पहले की है और अधिकांश गैर-अफ्रीकी लोगों में खो गई थी। यूरेशिया में यूरेशिया होमिनिन्स की उपस्थिति में प्राचीन होमिनिन्स की शुरुआत कम से कम 20 लाख वर्ष बी. पी. से हुई। आनुवंशिक साक्ष्य से पता चलता है कि हजारों साल बाद जब निएंडरथल और डेनिसोवन की वंशावली ने यूरेशिया में विस्तार करना शुरू किया, तब भी महाद्वीप में इन पुरातन होमिनिन के वंशज रहते थे, और उनके आनुवंशिक मिश्रण ने निएंडरथल और डेनिसोवन के जीनोम में अपना रास्ता बनाया और बाद में अप्रत्यक्ष रूप से आधुनिक मनुष्यों में। आनुवंशिक अध्ययन सुपरआर्काइक्स से आनुवंशिक मिश्रण की दो प्रमुख घटनाओं को दर्शाते हैं, यह सुझाव देते हुए कि मध्य प्लीस्टोसिन यूरेशिया में प्राचीन होमिनिन की कम से कम दो अलग-अलग आबादी रहती थी। रोजर एट अल। (2020) मिश्रण की एक घटना का वर्णन करता है जो निएंडरसोवन (निएंडरथल और डेनिसोवन के सामान्य पूर्वज) के यूरेशिया में विस्तार करने के तुरंत बाद हुई थी। वे सुपरार्किक होमिनिन की एक वंशावली से मिले जो कम से कम 2 Ma पहले से अफ्रीकी होमो वंशावली से अलग हो गए थे। पिछले अध्ययनों ने मिश्रण की हाल की घटना की पहचान की। लगभग 350,000 साल पहले एक "इरेक्टस जैसे" प्राणी के जीनोम को डेनिसोवन वंश में इंजेक्ट किया गया था। लगभग 2 एम. ए. पहले के अलगाव के समय और 350 के. ए. पहले हुए अंतर-प्रजनन के साथ, इसमें शामिल दो आबादी पहले अंतर-प्रजनन के लिए जानी जाने वाली मानव आबादी की किसी भी जोड़ी की तुलना में अधिक दूर से संबंधित थीं। संबंधित अध्ययन 2019 में, वैज्ञानिकों ने कृत्रिम बुद्धिमत्ता (ए. आई.) का उपयोग करके आनुवंशिकी अध्ययनों के आधार पर साक्ष्य की खोज की, जो आधुनिक मनुष्यों के जीनोम में निएंडरथल या डेनिसोवन नहीं, बल्कि एक अज्ञात मानव पूर्वज प्रजाति के अस्तित्व का सुझाव देता है। आधुनिक मनुष्यों की अंतःप्रजनन बहुक्षेत्रीय उत्पत्ति निएंडरथल विलुप्त होने के संदर्भ मानव संकर प्राचीन मानव आनुवंशिक इतिहास मध्य पाषाण युग शारीरिक रूप से आधुनिक मनुष्य