Malpuech facial clefting syndrome
मालपुएच फेशियल क्लेफ्टिंग सिंड्रोम, जिसे मालपुएच सिंड्रोम या जिप्सी टाइप फेशियल क्लेफ्टिंग सिंड्रोम भी कहा जाता है, एक दुर्लभ जन्मजात सिंड्रोम है। इसकी विशेषता चेहरे में दरार (चेहरे की हड्डियों और ऊतकों में किसी भी प्रकार का दरार, जिसमें एक दरार वाला होंठ और तालू शामिल हैं), एक कौडल उपांग (एक "मानव पूंछ"), विकास की कमी, बौद्धिक और विकासात्मक अक्षमता, और गुर्दे प्रणाली (गुर्दे) और पुरुष जननांग की असामान्यताएं हैं। हृदय की असामान्यताएँ और अन्य कंकाल संबंधी विकृतियाँ भी मौजूद हो सकती हैं। सिंड्रोम को शुरू में 1983 में जॉर्जेस मालपुएच और उनके सहयोगियों द्वारा वर्णित किया गया था। ऐसा माना जाता है कि यह आनुवंशिक रूप से जूबर्ग-हेवर्ड सिंड्रोम से संबंधित है। मालपुएच सिंड्रोम को समान चेहरे, मूत्रजनन और कंकाल विसंगतियों से जुड़े जन्मजात आनुवंशिक विकारों के एक स्पेक्ट्रम का हिस्सा भी माना गया है। "3एमसी सिंड्रोम" कहे जाने वाले इस प्रस्तावित स्पेक्ट्रम में मालपुएच, मिशेल और मिंगेरेली-कार्नेवेल (ओएसए) सिंड्रोम शामिल हैं। COLLEC11 और MASP1 जीन में उत्परिवर्तन को इन सिंड्रोम का कारण माना जाता है। मालपुएच सिंड्रोम की घटना अज्ञात है। विरासत का पैटर्न ऑटोसोमल रिसेसिव है, जिसका अर्थ है कि सिंड्रोम से जुड़ा एक दोषपूर्ण (उत्परिवर्तित) जीन एक ऑटोसोम पर स्थित है, और सिंड्रोम तब होता है जब इस दोषपूर्ण जीन की दो प्रतियां विरासत में मिलती हैं। माल्प्यूक सिंड्रोम के संकेत और लक्षण जन्मजात होते हैं, जो जन्म के समय स्पष्ट होते हैं। यह एक विशेषता है जिसे चेहरे के दरार के रूप में जाना जाता है। फटे हुए होंठ और तालू के रूप में सिंड्रोम के प्रारंभिक विवरण में देखा और उल्लेख किया गया है, चेहरे के फटे होने की पहचान होंठ और तालू सहित चेहरे की हड्डियों, मांसपेशियों और ऊतकों में फटे होने से की जाती है। आमतौर पर मालपुएच सिंड्रोम के साथ देखे जाने वाले फटे होंठ और तालू के रूप मध्य रेखा (होंठ और तालू के बीच में) या द्वि-पक्षीय (मुंह और तालू के दोनों किनारों को प्रभावित करने वाले) होते हैं। फेशियल क्लेफ्टिंग में आम तौर पर गंभीरता की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल होती है, जिसमें मामूली विसंगतियां जैसे कि बिफिड (स्प्लिट) यूवुला से लेकर फटे होंठ और तालू तक, चेहरे की हड्डियों और नरम ऊतकों के प्रमुख विकासात्मक और संरचनात्मक दोष शामिल होते हैं। भ्रूणजनन के दौरान होंठ और तालू का विच्छेदन होता है। अतिरिक्त चेहरे और ऑर्थो-डेंटल विसंगतियां जिन्हें सिंड्रोम के साथ वर्णित किया गया है, उनमें शामिल हैंः हाइपरटेलोरिज्म (असामान्य रूप से चौड़ी-सेट आंखें, कभी-कभी टेलीकैंथस के रूप में रिपोर्ट की जाती हैं), संकीर्ण पैल्पेब्रल फिशर (ऊपरी और निचली पलकों के बीच अलगाव) और पलकों का पीटोसिस (झुकना), सिनोफ्रिस के साथ फ्रंटल बॉसिंग (प्रमुख भौं रिज), अत्यधिक धनुषाकार भौहें, चौड़ी नाक की जड़ और एक चपटी नाक की नोक, मलर हाइपोप्लासिया (अविकसित ऊपरी गाल की हड्डी), माइक्रोग्नेथिया (एक कम आकार का निचला जबड़ा), और प्रमुख चीरा। श्रवण संबंधी विसंगतियों में एक बढ़ी हुई कान की कटक, और जन्मजात ओटिटिस मीडिया (या "गोंद कान", मध्य कान की सूजन) और संवेदी श्रवण हानि से जुड़ी श्रवण हानि शामिल हैं। मालपुएच सिंड्रोम के साथ पहचानी जाने वाली एक अन्य विशेषता एक कौडल उपांग है। एक कौडल उपांग एक जन्मजात वृद्धि है जो कोक्सीक्स (पूंछ की हड्डी) से उत्पन्न होती है। कई गैर-मानव पशु प्रजातियों में एक विशिष्ट पूंछ के रूप में मौजूद, इस विशेषता को जब एक शिशु में देखा जाता है तो इसे "मानव पूंछ" के रूप में वर्णित किया गया है। यह ब्राजील के तीन व्यक्तियों में गुयोन-अल्मेडा (1995) द्वारा देखा गया था। एक्स-रे पर उपांग विभिन्न रूप से कोक्सीक्स के एक प्रमुख फलाव के रूप में दिखाई दिया। शारीरिक परीक्षण पर, उपांग एक जानवर की पूंछ के नोड्यूल जैसे स्टब जैसा दिखता है। बौद्धिक अक्षमता, सीखने की अक्षमता, विकास मंदता और विकास में देरी जैसी कमियां आम हैं। सिंड्रोम के साथ जिन मनोवैज्ञानिक अभिव्यक्तियों की सूचना दी गई है, उनमें मनोवैज्ञानिक व्यवहार, जुनूनी-बाध्यकारी विकार, अवरोध का नुकसान, अति सक्रियता, आक्रामकता, शारीरिक संपर्क का डर, और इकोलालिया (किसी अन्य व्यक्ति द्वारा बोले गए शब्दों को दोहराना) जैसे बाध्यकारी कार्य शामिल हैं। न्यूरोमस्कुलर टिक्स को भी नोट किया गया है। मूत्रजनन संबंधी असामान्यताएँ, या मूत्र और प्रजनन प्रणाली को प्रभावित करने वाली असामान्यताएँ, सिंड्रोम के साथ आम हैं। मालपुएच एट अल। (1983) और केर्स्टजेन्स-फ्रेडरिक्स एट अल। (2005) प्रभावित पुरुषों में विभिन्न प्रकार से एक माइक्रोपेनिस, हाइपोस्पैडियास (मूत्र मांस का एक जन्मजात विसंगति), क्रिप्टोरकिडिज्म (एक्टोपिक या अप्रचलित वृषण), बिफिड (विभाजन) और अविकसित अंडकोश, और एक अवरोधक मूत्रमार्ग वाल्व की सूचना दी गई। एक प्रभावित लड़के को भी रियरडन एट अल द्वारा सूचित किया गया था। (2001) बाएं गुर्दे की एजिनेसिस के साथ, एक बढ़ी हुई और नीचे की ओर विस्थापित दाहिनी किडनी, क्रिप्टोरकिडिज्म और एक शॉल स्क्रोटम। अन्य विकृतियाँ जो सिंड्रोम के साथ नोट की गई हैं, वे हैं ओम्फैलोसेल और एक नाभि हर्निया। मालपुएच सिंड्रोम के साथ हृदय की जन्मजात असामान्यताएँ भी देखी गई हैं। एक स्वस्थ जापानी जोड़े से, चिनन और नरीतोमी (1995) ने छठे बच्चे का वर्णन किया जिसमें विकार के अनुरूप लक्षण थे। यह दो महीने का नर शिशु पेटेंट डक्टस आर्टेरियोसस (पीडीए) और वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष सहित हृदय संबंधी विसंगतियों से भी प्रभावित था। पी. डी. ए. से जुड़े डक्टस आर्टेरियोसस में छिद्र को 38 दिनों की उम्र में शिशु में शल्य चिकित्सा द्वारा ठीक किया गया था। शिशु में कई छोटे कंकाल विचलन भी बताए गए थे, जिनमें लैम्ब्डॉइड टांके में कृमि की हड्डियां भी शामिल थीं। जेनेटिक्स मालपुएच सिंड्रोम, 3एमसी सिंड्रोम विचार के भीतर अन्य विकारों के साथ, COLLEC11 और MASP1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। रोरिक एट अल द्वारा की गई एक जांच में। (2011), 3एमसी सिंड्रोम से प्रभावित ग्यारह परिवारों का अध्ययन किया गया, जिसके परिणामस्वरूप इन दो उत्परिवर्तनों की पहचान हुई। दोनों जीन लेक्टिन पूरक मार्ग के प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं, जो मनुष्यों और अन्य प्रजातियों में जन्मजात, या गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा की पूरक प्रणाली में भूमिका निभाते हैं। COLLEC11, या CL-K1 जीन मनुष्यों में गुणसूत्र 2 (2p25.3) की छोटी भुजा पर स्थित है। सीएल-के1 प्रोटीन एक सी-प्रकार का लेक्टिन है, और इन प्रोटीनों के संग्रह परिवार से संबंधित है। जन्मजात प्रतिरक्षा में अपनी भूमिका के अलावा, प्रोटीन को भ्रूणजनन के दौरान क्रैनियोफेशियल उपास्थि, हृदय और गुर्दे सहित ऊतकों के विकास में शामिल माना जाता है। चेहरे के विकास में इस कार्य की पुष्टि ज़ेबराफिश के अध्ययन के माध्यम से की गई थी, जहां सी. एल.-के1 के अपने संस्करण में उत्परिवर्तन ने क्रैनियोफेशियल असामान्यताओं (जैसे क्रैनियोफेशियल क्लेफ्ट) में योगदान दिया जो संभवतः न्यूरल क्रेस्ट सेल माइग्रेशन में त्रुटियों से जुड़े थे। एमएएसपी1, या मन्नान-बाइंडिंग सेरीन प्रोटीज I जीन मानव गुणसूत्र 3 की लंबी भुजा पर 3क्यू27-क्यू28 पर स्थित है। प्रोटीन एक प्रकार का कनेक्टीन है जिसे मैनन-बाइंडिंग लेक्टिन कहा जाता है, जो एच. आई. वी. सहित वायरस जैसे रोगजनकों को बांधकर जन्मजात प्रतिरक्षा में भूमिका निभाता है। जैसा कि सिरमासी एट अल द्वारा वर्णित है। (2010), चेहरे के डिस्मोर्फिज्म और एक कौडल एपेन्डेज सहित 3एमसी सिंड्रोम की विभिन्न विशेषताओं के साथ दो समलिंगी परिवारों (चचेरे भाइयों जैसे रिश्तेदारों के बच्चों को एक समलिंगी परिवार में कहा जाता है) के तीन तुर्की व्यक्तियों का मूल्यांकन किया गया। जीन मानचित्रण के माध्यम से समरूप गुणसूत्रों की जांच से दोनों परिवारों में गुणसूत्र 3q27 पर एक स्व-युग्मक क्षेत्र (एक गुणसूत्र पर एक स्थान जहां एक जीन के दोनों एलील एक सामान्य पूर्वज से उत्पन्न होते हैं) का पता चला। एक परिवार में, इस स्थान पर एम. ए. एस. पी. 1 में एक मिससेंस उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप जीन अनुक्रम में स्थिति 687 पर आर्जिनिन द्वारा एमिनो एसिड ग्लाइसिन का प्रतिस्थापन हुआ। उत्परिवर्तन अवलोकन किए गए फेनोटाइप के साथ सह-विभाजित होता है। दूसरे परिवार के व्यक्तियों में, एम. ए. एस. पी. 1 के डी. एन. ए. अनुक्रमण ने एक मूर्खतापूर्ण उत्परिवर्तन दिखाया जिसके परिणामस्वरूप जीन में 290 वें स्थान पर ट्रिप्टोफैन का निष्क्रियकरण हुआ, जो फीनोटाइप के साथ भी अलग हो गया। दोनों उत्परिवर्तन आई. जी. एफ. बी. पी. 5 को संसाधित करने के लिए जाने जाने वाले एम. ए. एस. पी. 1 के रूप में होते हैं; एम. ए. एस. पी. 1 के उत्परिवर्तन से जुड़े इस कार्य के नुकसान से भ्रूण अवधि के दौरान क्रेनियोफेशियल और मस्कुलोस्केलेटल विकास के दौरान इंसुलिन जैसे विकास कारक की उपलब्धता में व्यवधान पैदा होता है। ये परिणाम इंगित करते हैं कि एमएएसपी1 में उत्परिवर्तन मालपुएच सिंड्रोम सहित विकृति विकारों के साथ पाई जाने वाली विशेषताओं की एक श्रृंखला के लिए जिम्मेदार हैं। सिंड्रोम एक ऑटोसोमल अप्रभावी तरीके से विरासत में मिला है। इसका मतलब है कि विकार के लिए जिम्मेदार दोषपूर्ण जीन (ओं) (COLLEC11, MASP1) एक ऑटोसोम पर स्थित है (गुणसूत्र 2 और 3 ऑटोसोम हैं), और विकार के साथ पैदा होने के लिए दोषपूर्ण जीन (प्रत्येक माता-पिता से विरासत में मिली एक) की दो प्रतियों की आवश्यकता होती है। ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर वाले व्यक्ति के माता-पिता दोनों में दोषपूर्ण जीन की एक प्रति होती है, लेकिन आमतौर पर विकार के किसी भी संकेत या लक्षण का अनुभव नहीं करते हैं। निदान यह सुझाव दिया जाता है कि मालपुएच सिंड्रोम के लिए नैदानिक मानदंडों में फटे होंठ और/या तालू, विशिष्ट संबंधित चेहरे की विशेषताएं, और निम्नलिखित में से कम से कम दो शामिल होनी चाहिएः मूत्रजनन संबंधी विसंगतियां, कौडल उपांग, और विकास या विकासात्मक देरी। विकार के साथ पाई जाने वाली श्रवण हानि की अपेक्षाकृत उच्च दर के कारण, इसे भी निदान में माना जा सकता है। एक अन्य जन्मजात विकार, वुल्फ-हिर्शहॉर्न (पिट-रोजर्स-डैंक्स) सिंड्रोम, अपने नैदानिक मानदंडों में मालपुएच विशेषताओं को साझा करता है। इस अंतर की कमी के कारण, दोनों में अंतर करने के लिए कार्योटाइपिंग (किसी व्यक्ति के गुणसूत्रों का सूक्ष्म विश्लेषण) का उपयोग किया जा सकता है। जबकि गुणसूत्र 4 की छोटी भुजा में विलोपन वुल्फ-हिर्शहॉर्न के साथ प्रकट किया जाएगा, इस विचलन के बिना एक कार्योटाइप मालपुएच सिंड्रोम निदान का समर्थन करेगा। इसके अलावा, अकेले मालपुएच सिंड्रोम वाले व्यक्ति का कार्योटाइप सामान्य होगा। वर्गीकरण मालपुएच सिंड्रोम में कई अन्य आनुवंशिक विकारों के साथ शारीरिक, या फेनोटाइपिक समानताएं दिखाई गई हैं। रियरडन एट अल की एक रिपोर्ट। मालपुएच सिंड्रोम के अनुरूप चेहरे, कौडल और मूत्रजनन संबंधी विसंगतियों का प्रदर्शन करने वाले एक नौ वर्षीय लड़के के (2001), जिसमें जुबर्ग-हेवर्ड सिंड्रोम का संकेत देने वाले कंकाल संबंधी विकृतियाँ भी थीं, से पता चलता है कि दोनों विकार एलील हो सकते हैं (एक ही जीन के विभिन्न उत्परिवर्तनों के कारण)। कई अन्य विकारों के साथ जिनमें समान, या अतिव्यापी विशेषताएं और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस है, मालपुएच सिंड्रोम को "3एमसी सिंड्रोम" पदनाम के तहत माना गया है। टाइटमैनलियो एट अल। (2005) ने एक तीन वर्षीय महिला का वर्णन किया जिसे मिशेल सिंड्रोम के लिए जाना जाता है। मिशेल, मालपुएच और मिंगेरेली-कार्नेवेल सिंड्रोम के बीच शारीरिक समानताओं की अपनी समीक्षा में-विशेष रूप से फटे होंठ और तालू के उदाहरणों सहित चेहरे की उपस्थिति, और पीटोसिस, और जन्मजात पेट और मूत्रजनन विसंगतियों की समानता-उनका मानना था कि सिंड्रोम तीन व्यक्तिगत विकारों के बजाय आनुवंशिक विकारों के एक स्पेक्ट्रम का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। उन्होंने शुरू में सुझाव दिया कि इस स्पेक्ट्रम को 3एमसी (मिशेल-मालपुएच-मिंगेरेली-कार्नेवेल) सिंड्रोम नाम दिया जा सकता है। इस निष्कर्ष और नाम 3एमसी सिंड्रोम को लील एट अल द्वारा समर्थित किया गया था। (2008), जिन्होंने एक भाई और बहन को विभिन्न लक्षणों के साथ सूचित किया जो विभिन्न सिंड्रोम को ओवरलैप करते थे। 3एमसी सिंड्रोम का आगे का दावा रोरिक एट अल द्वारा किया गया था। (2011) इसके कारण के विस्तार में। प्रबंधन मालपुएच सिंड्रोम के साथ पाए जाने वाले कई जन्मजात विकृतियों को शल्य चिकित्सा द्वारा ठीक किया जा सकता है। इनमें फटे हुए होंठ और तालू, ओम्फैलोसेल, मूत्रजनन और कपाल संबंधी असामान्यताएं, कंकाल संबंधी विकृतियां जैसे कौडल एपेन्डेज या स्कोलियोसिस और नाभि के हर्निया शामिल हैं। इन प्रक्रियाओं के लिए चिंता का प्राथमिक क्षेत्र एनेस्थीसिया के रसद के संबंध में मालपुएच सिंड्रोम सहित जन्मजात विकारों वाले नवजात शिशु पर लागू होता है। सामान्य संज्ञाहरण के दौरान वायुमार्ग के प्रबंधन के लिए श्वासनली इंट्यूबेशन जैसी विधियाँ शिशु के और भी छोटे, या विकृत मुँह से बाधित हो सकती हैं। क्षेत्रीय संज्ञाहरण के लिए, रीढ़ की हड्डी को अवरुद्ध करने जैसी विधियाँ अधिक कठिन होती हैं जहाँ स्कोलियोसिस मौजूद होता है। किरनान एट अल द्वारा 2010 की एक रिपोर्ट में, मालपुएच सिंड्रोम वाली एक चार साल की लड़की को एक असंबंधित टॉन्सिलिलेक्टॉमी और एडेनोइडेक्टॉमी के लिए तैयार किया जा रहा था। अंतर्ग्रहण से गुजरते समय, एंडोट्रेकियल ट्यूब की नियुक्ति के लिए वायुमार्ग की पहचान करने के लिए आवश्यक एक स्वरयंत्रदर्शी के सम्मिलन को सिंड्रोम के लिए जिम्मेदार माइक्रोग्नेथिया की उपस्थिति से परेशानी हुई। समायोजित आकार के स्वरयंत्र के साथ प्रतिस्थापन के बाद, इंट्यूबेशन सामान्य रूप से आगे बढ़ा। सफल सामान्य संज्ञाहरण का पालन किया गया। मालपुएच सिंड्रोम वाले पुरुष का एक दुर्लभ अनुवर्ती उपचार प्रियोलो एट अल द्वारा प्रस्तुत किया गया था। (2007)। एक अप्रत्याशित गर्भावस्था और प्रसव के बाद जन्म लेने वाले शिशु की फटे हुए होंठ और तालू की शल्य चिकित्सा से मरम्मत की गई। प्रक्रिया में कोई समस्या नहीं बताई गई। एक हृदय असामान्यता, अलिंद सेप्टल दोष भी स्पष्ट था लेकिन किसी हस्तक्षेप की आवश्यकता नहीं थी। तीन साल की उम्र में, बौद्धिक अक्षमता, अति सक्रियता और जुनूनी बाध्यकारी विकार का निदान किया गया था; श्रवण हानि का निदान छह साल की उम्र में किया गया था, जिसे श्रवण यंत्रों के उपयोग से प्रबंधित किया गया था। इसके बाद के दशक के दौरान, कई मनोचिकित्सा मूल्यांकन किए गए। 14 साल की उम्र में, उन्होंने शारीरिक संपर्क के डर का प्रदर्शन किया; 15 साल की उम्र में, उन्होंने एक गंभीर मनोवैज्ञानिक प्रकरण का अनुभव किया, जो आंदोलन और सामाजिक-यौन अवरोध के नुकसान की विशेषता है। लक्षणों की इस श्रृंखला का औषधीय रूप से इलाज किया गया (प्रिस्क्रिप्शन दवाओं के साथ)। उन्होंने 17 साल की उम्र तक मानसिक कमी के निम्न स्तर को बनाए रखा, जिसमें बाध्यकारी इकोलिया के क्षण थे। इतिहास मालपुएच सिंड्रोम की घटनाओं का निर्धारण नहीं किया गया है। क्रिसपोनी एट अल द्वारा 1999 की एक रिपोर्ट। सुझाव दिया कि उस समय दुनिया भर में केवल 12 व्यक्ति इस विकार से प्रभावित थे। यह सिंड्रोम पहली बार 1983 में गिलियम मालपुएच और उनके सहयोगियों द्वारा रिपोर्ट किया गया था, जिसे जिप्सी परिवार के रूप में वर्णित किया गया था, जिसमें अनिर्दिष्ट लिंग के चार बच्चों में देखा गया था। बच्चों में तीन भाई-बहन और उनके पहले चचेरे भाई शामिल थे; परिवार को अत्यधिक रक्तरंजित होने के लिए जाना जाता था। संदर्भ बाहरी लिंक ऑटोसोमल रिसेसिव विकार दुर्लभ सिंड्रोम जन्मजात विकार सिंड्रोम हृदय सिंड्रोम को प्रभावित करने वाले सिंड्रोम फटे होंठ और/या क्रेनिओफेशियल असामान्यताओं के साथ तालू सिंड्रोम के साथ गुर्दे सिंड्रोम को प्रभावित करते हैं।