Midostaurin
मिडॉस्टॉरीन, जिसे नोवार्टिस द्वारा ब्रांड नाम रायडैप्ट एंड टॉरिट्मो के तहत बेचा जाता है, एक बहु-लक्षित प्रोटीन किनेज़ अवरोधक है जिसकी तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (ए. एम. एल.), मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एम. डी. एस.) और उन्नत प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस के उपचार के लिए जांच की गई है। यह स्टॉरोस्पोरिन का एक अर्ध-संश्लेषित व्युत्पन्न है, जो स्ट्रेप्टोमाइसेस स्टॉरोस्पोरियस जीवाणु से एक क्षारीय है। यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) इसे प्रथम श्रेणी की दवा मानता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में ए. एम. एल. और एम. डी. एस. मिडोस्टॉरीन को ऑन्कोजेनिक सी. डी. 135 (एफ. एम. एस. जैसे टायरोसिन किनेज 3 रिसेप्टर, एफ. एल. टी. 3) के खिलाफ सक्रिय पाया गया। नैदानिक परीक्षणों ने मुख्य रूप से रिलैप्स्ड/रिफ्रैक्टरी ए. एम. एल. और एम. डी. एस. पर ध्यान केंद्रित किया है और इसमें एकल एजेंट और संयोजन एजेंट अध्ययन शामिल हैं। सफल चरण II नैदानिक परीक्षणों के बाद, मिडोस्टॉरीन को एक यादृच्छिक चरण III नैदानिक परीक्षण में पारंपरिक प्रेरण और समेकन उपचारों के साथ संयुक्त करने पर एफएलटी3-उत्परिवर्तित एएमएल रोगियों के जीवित रहने को लंबा करने के लिए पाया गया। 28 अप्रैल, 2017 को, मिडॉस्टॉरीन को एफ. डी. ए. द्वारा नए निदान किए गए ए. एम. एल. वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, जो कीमोथेरेपी के संयोजन में ऑन्कोजेनिक एफ. एल. टी. 3 के लिए सकारात्मक हैं। इस दवा को एक सहयोगी नैदानिक, ल्यूकोस्ट्रेट सीडीएक्स एफएलटी3 उत्परिवर्तन परख के साथ उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है, जिसका उपयोग एएमएल के रोगियों में एफएलटी3 उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए किया जाता है। प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस वयस्क शुरुआत प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस वाले 95 प्रतिशत से अधिक रोगी और त्वचीय मास्टोसाइटोसिस वाले लगभग 40 प्रतिशत बच्चे डी816वी सी-किट सक्रियकारी उत्परिवर्तन के लिए सकारात्मक हैं, जो वर्तमान में उपलब्ध टायरोसिन किनेज अवरोधकों के लिए सी-किट प्रतिरोधी है। मिडोस्टॉरीन प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस और डी816वी सी-किट उत्परिवर्तन के उन्नत रूपों वाले रोगियों में नैदानिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों के सबसेट के साथ एक जांच उपचार है। मास्टोसाइटोसिस से संबंधित अंग क्षति (प्राथमिक प्रभावकारिता आबादी के लिए समावेश को पूरा करने वाले 89 योग्य रोगियों) वाले रोगियों के एक खुले-लेबल अध्ययन में, मिडॉस्टॉरीन ने अत्यधिक घातक संस्करण मास्ट सेल ल्यूकेमिया सहित उन्नत प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस वाले रोगियों में प्रभावकारिता दिखाई। दुष्प्रभाव सामान्य दुष्प्रभावों में प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित समस्याएं (बुखार, ज्वर न्यूट्रोपेनिया), रक्त के थक्के बनने की समस्याएं (चोट लगना, नाक से खून बहना) और दस्त, मतली और सिरदर्द जैसे अनिर्दिष्ट लक्षण शामिल हैं। ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण खतरनाक हो सकते हैं। संदर्भ बाहरी लिंक सीवाईपी2डी6 अवरोधक सीवाईपी3ए4 प्रेरक प्रोटीन किनेज अवरोधक एल्कलॉइड्स लैक्टम इंडोलोकार्बाज़ोल्स