Chromothripsis
क्रोमोथ्रिप्सिस एक उत्परिवर्तन प्रक्रिया है जिसके द्वारा एक या कुछ गुणसूत्रों में स्थानीय और सीमित जीनोमिक क्षेत्रों में एक ही घटना में हजारों क्लस्टर गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था होती है, और इसे कैंसर और जन्मजात रोगों दोनों में शामिल होने के लिए जाना जाता है। यह कोशिका के इतिहास में एक विनाशकारी घटना के दौरान एक बड़े पैमाने पर जीनोमिक पुनर्व्यवस्था के माध्यम से होता है। ऐसा माना जाता है कि कोशिका को इस तरह की विनाशकारी घटना का सामना करने में सक्षम होने के लिए, इस तरह की घटना की घटना एक कोशिका के सहन करने और जीवित रहने की ऊपरी सीमा होनी चाहिए। क्रोमोथ्रिप्सिस घटना इस पारंपरिक सिद्धांत का विरोध करती है कि कैंसर समय के साथ जीनोमिक पुनर्व्यवस्था और शारीरिक उत्परिवर्तन का क्रमिक अधिग्रहण है। ये पुनर्व्यवस्थाएँ कैसे होती हैं, इसका सबसे सरल मॉडल अलग-अलग गुणसूत्र क्षेत्रों के एक साथ विखंडन के माध्यम से होता है (ब्रेकप्वाइंट एक गैर-यादृच्छिक वितरण दिखाते हैं) और फिर बाद में डीएनए मरम्मत मार्गों या असामान्य डीएनए प्रतिकृति तंत्र द्वारा अपूर्ण पुनर्संयोजन होता है। क्रोमोथ्रिप्सिस ट्यूमर के विकास में जल्दी होता है और ट्यूमर सप्रेसर्स और ऑन्कोजीन एम्पलीफिकेशन के नुकसान से सेलुलर परिवर्तन की ओर ले जाता है। 2015 में, यह पाया गया कि क्रोमोथ्रिप्सिस भी उपचारात्मक हो सकता हैः एक महिला जिसे डब्ल्यू. एच. आई. एम. (मस्से, हाइपोगैमाग्लोबुलिनेमिया, संक्रमण, और मायलोकाथेक्सिस) सिंड्रोम था, एक अत्यंत दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख संयुक्त इम्यूनोडेफिशिएंसी रोग, ने पाया कि गुणसूत्र 2 के क्रोमोथ्रिप्सिस ने रोग एलील को हटा दिया, उसके 30 के दशक के दौरान उसके लक्षण गायब हो गए। क्रोमोथ्रिप्सिस एक नया शब्द है जो यूनानी शब्द क्रोमो से आया है जिसका अर्थ है रंग (और गुणसूत्रों का प्रतिनिधित्व करता है क्योंकि वे विशेष रंगों से दृढ़ता से दागदार होते हैं) और थ्रिप्सिस जिसका अर्थ है 'टुकड़ों में टूटना'। पहला अवलोकन क्रोमोथ्रिप्सिस पहली बार एक पुराने लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के जीनोम के अनुक्रमण में देखा गया था। युग्मित अंत अनुक्रमण के माध्यम से, गुणसूत्र 8 की लंबी भुजा में 55 गुणसूत्र पुनर्व्यवस्थाएं पाई गईं और गुणसूत्र 7,12 और 15 के क्षेत्रों में महत्वपूर्ण संख्या में पुनर्व्यवस्थाएं पाई गईं। जीनोम-वाइड पेयर्ड-एंड सीक्वेंसिंग और एसएनपी सरणी विश्लेषण का उपयोग करके बाद की जांच में विभिन्न मानव कैंसरों में क्रोमोथ्रिप्सिस के समान पैटर्न पाए गए हैं, जैसे कि मेलेनोमा, सार्कोमा और कोलोरेक्टल, फेफड़े और थायराइड कैंसर। बाद की जांचों में, अध्ययन किए गए हड्डी के कैंसर में से लगभग 25 प्रतिशत ने क्रोमोथ्रिप्सिस के प्रमाण प्रदर्शित किए। क्रोमोथ्रिप्सिस को सुपरटेंटोरियल एपेन्डिमोमा, कोंड्रोमाइक्सॉइड फाइब्रोमा और इविंग सार्कोमा में ऑन्कोजेनिक संलयन की पीढ़ी से जोड़ा गया है, बाद के दो हड्डी के ट्यूमर हैं। सभी उपप्रकारों में कैंसर के 2-3% में क्रोमोथ्रिप्सिस देखा गया है। विशेषताएँ एकल गुणसूत्र या गुणसूत्र भुजाओं के स्थानीय क्षेत्रों में बड़ी संख्या में जटिल पुनर्व्यवस्था (उच्च घनत्व और गुच्छेदार ब्रेकप्वाइंट द्वारा दिखाई गई) जो बताती है कि गुणसूत्रों को संघनित करने की आवश्यकता है जैसे। क्रोमोथ्रिप्सिस होने के लिए माइटोसिस में। कम प्रतिलिपि संख्या में कहा गया है-2 अवस्थाओं के बीच परिवर्तन (कभी-कभी 3) यह सुझाव देता है कि पुनर्व्यवस्था कम समय में हुई। क्रोमोथ्रिप्टिक क्षेत्रों में, उन क्षेत्रों का एक परिवर्तन जो विषमयुग्मता को बनाए रखते हैं-दो प्रतियाँ (कोई हानि या लाभ नहीं), उन क्षेत्रों के साथ जिनमें विषमयुग्मता की हानि होती है-एक प्रतियाँ (विषमयुग्म विलोपन)। इससे पता चलता है कि पुनर्व्यवस्था उस समय हुई जब गुणसूत्र की दोनों माता-पिता की प्रतियां मौजूद थीं और इसलिए कैंसर कोशिका के विकास में जल्दी थी। यह इस तथ्य का भी समर्थन करता है कि क्रोमोथ्रिप्सिस कोशिका के इतिहास में एक विनाशकारी घटना के रूप में होता है, क्योंकि एक बार विषमयुग्मता खो जाने के बाद इसे आम तौर पर पुनः प्राप्त नहीं किया जा सकता है; इसलिए पूरे क्रोमोथ्रिप्टिक क्षेत्र में पैच में होने वाली दो प्रति विषमयुग्म अवस्था की व्याख्या करना मुश्किल है। क्रोमोथ्रिप्सिस घटनाओं के अनुमान के लिए कई अतिरिक्त मानदंडों का वर्णन किया गया हैः गुणसूत्र ब्रेकप्वाइंट का समूह; एकल हैप्लोटाइप को प्रभावित करने वाली पुनर्व्यवस्थाओं की व्यापकता; टुकड़े की यादृच्छिकता जुड़ती है (यानी, क्रोमोथ्रिप्सिस के संयोजन में होने वाले पूंछ-से-सिर, सिर-से-पूंछ, सिर-से-सिर और पूंछ-से-पूंछ खंडीय कनेक्शन का लगभग समान वितरण); और परिणामी व्युत्पन्न गुणसूत्र के साथ डीएनए टुकड़े क्रम की यादृच्छिकता। इसके अलावा, यदि क्रोमोथ्रिप्सिस वाले क्षेत्र में सभी डी. एन. ए. पुनर्व्यवस्थाओं का पता लगाया जा सकता है, तो सापेक्ष क्रम जिसमें खंड जुड़े हुए हैं, उनका पुनर्निर्माण किया जा सकता है और क्रोमोथ्रिप्सिस की घटनाओं की पहचान "व्युत्पन्न गुणसूत्र चाल" के माध्यम से की जा सकती है। गुणसूत्रों का टूटना और मरम्मत क्रोमोथ्रिप्सिस के लिए सबसे व्यापक रूप से स्वीकृत और सीधा मॉडल यह है कि एक एकल गुणसूत्र के भीतर, अलग-अलग गुणसूत्र क्षेत्र लगभग एक साथ खंडित/टूट जाते हैं और बाद में एक गलत अभिविन्यास में फिर से जुड़ जाते हैं। कुछ टुकड़ों को हटाना, जिसमें कुछ सौ आधार जोड़े लंबे होते हैं, और इसलिए जीन खंड संभव हैं और इसके परिणामस्वरूप दोहरे मिनट के गुणसूत्रों का उत्पादन होता है। जब क्रोमोथ्रिप्सिस में कई गुणसूत्र शामिल होते हैं, तो दोनों गुणसूत्रों के टुकड़े जोड़े गए अंत में जुड़ने और मूल गुणसूत्रों के बीच टुकड़ों के आदान-प्रदान से एक साथ जुड़ जाते हैं। टुकड़ों को फिर से जोड़ने के लिए बहुत कम या कोई अनुक्रम समरूपता की आवश्यकता नहीं होती है और इसके परिणामस्वरूप यह सुझाव दिया जाता है कि गैर-समरूप या सूक्ष्म समरूप मरम्मत तंत्र जैसे कि गैर-समरूप अंत संयोजन (एन. एच. ई. जे.) और सूक्ष्म समरूपता-मध्यस्थ ब्रेक प्रेरित मरम्मत (एम. एम. बी. आई. आर.) दोहरे फंसे हुए ब्रेक की मरम्मत पर हावी हैं और समरूप पुनर्संयोजन के विपरीत क्रोमोथ्रिप्टिक परिदृश्य के मॉडलिंग में शामिल हैं, जिसके लिए अनुक्रम समरूपता की आवश्यकता होती है। टुकड़ों का जुड़ना और पुनर्व्यवस्था भी पैतृक गुणसूत्रों पर होती दिखाई दी है। कैंसर कोशिकाओं के साथ-साथ, विकासात्मक और जन्मजात दोषों वाले रोगियों में भी क्रोमोथ्रिप्सिस की सूचना मिली है। रोगाणु रेखा कोशिकाएँ। इन रोगाणु रेखा कोशिकाओं की कई आणविक तकनीकों का उपयोग करते हुए जो क्रोमोथ्रिप्सिस जैसी प्रक्रिया से गुजरती प्रतीत होती हैं, साथ ही व्युत्क्रम और स्थानान्तरण, दोहराव और तीन गुना भी देखे गए और इसलिए प्रतिलिपि संख्या में वृद्धि हुई। इसे प्रतिकृति प्रक्रियाओं के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है जिसमें फोर्क स्टॉलिंग और टेम्पलेट स्विचिंग मॉडल (एफ. ओ. एस. टी. ई. एस.) या माइक्रोहोमोलॉजी मेडिएटेड ब्रेक इंड्यूस्ड रेप्लिकेशन (एम. एम. बी. आई. आर.) जैसे ध्वस्त प्रतिकृति कांटे की बहाली शामिल है। इससे ऐसा लगता है कि इस घटना को 'क्रोमोएनसिंथेसिस' नाम देना अधिक उपयुक्त होगा जिसका अर्थ है क्रोमोथ्रिप्सिस के बजाय गुणसूत्र पुनर्गठन। हालाँकि विश्लेषण किए गए क्रोमोथ्रिप्सिस को प्रदर्शित करने वाले अधिकांश नमूनों में कम प्रतिलिपि अवस्थाएँ होती हैं और इसलिए प्रमुख मरम्मत तंत्र में अंत में जुड़ने वाले जोड़े होते हैं। क्रोमोथ्रिप्सिस में युग्मित अंत जुड़ाव और प्रतिकृति मरम्मत के सापेक्ष महत्व को समझने के लिए क्रोमोथ्रिप्सिस की घटनाओं और क्रोमोथ्रिप्टिक नमूनों के आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। तंत्र क्रोमोथ्रिप्सिस की मुख्य विशेषताओं में से एक एकल गुणसूत्रों के स्थानीय क्षेत्रों में होने वाली बड़ी संख्या में जटिल पुनर्व्यवस्था है। इस तरह की सीमित क्षति का कारण बनने की क्षमता से पता चलता है कि गुणसूत्रों को संघनित करने की आवश्यकता है जैसे। माइटोसिस में, क्रोमोथ्रिप्सिस और गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था शुरू करने के लिए। क्रोमोथ्रिप्सिस के तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। क्रोमोथ्रिप्सिस कैसे होता है, इसके बारे में कई विचार हैं। माइक्रोन्यूक्ली मॉडल माइक्रोन्यूक्ली मॉडल सबसे स्वीकृत मॉडल है कि क्रोमोथ्रिप्सिस में टूटना और मरम्मत कैसे और कब होती है। कैंसर कोशिकाओं में, गुणसूत्रों के विखंडन को सूक्ष्म नाभिक की उपस्थिति के साथ सहसंबद्ध किया गया है। माइक्रोन्यूक्ली संरचनाएँ हैं जो मेटाफ़ेज़ से एनाफ़ेज़ में संक्रमण में माइटोटिक त्रुटियों से बनती हैं। दोषपूर्ण गुणसूत्र पृथक्करण वाली कोशिकाएँ सूक्ष्म नाभिक बनाती हैं जिनमें पूरे गुणसूत्र या गुणसूत्र के टुकड़े होते हैं। एकल गुणसूत्रों का व्यक्तिगत सूक्ष्म नाभिक में पृथक्करण बताता है कि क्रोमोथ्रिप्सिस में डीएनए विखंडन को एकल गुणसूत्रों में क्यों अलग किया जाता है। ये सूक्ष्म नाभिक दोषपूर्ण डी. एन. ए. प्रतिकृति से गुजरते हैं, जो मुख्य नाभिक में डी. एन. ए. प्रतिकृति की तुलना में धीमी होती है और एक समीपस्थ डी. एन. ए. क्षति प्रतिक्रिया (डी. डी. आर.) शुरू करने का कारण बनती है। हालांकि, डी. एन. ए. मरम्मत और कोशिका चक्र जांच बिंदु सक्रियण का पालन करने में विफल रहता है। नतीजतन, जिन गुणसूत्रों को सूक्ष्म नाभिक में सही ढंग से दोहराया नहीं जाता है, वे विखंडित हो जाते हैं। जिस तंत्र द्वारा इन गुणसूत्रों का स्पंदन होता है, वह पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन ऐसा माना जाता है कि यह या तो असामान्य डीएनए प्रतिकृति या समय से पहले गुणसूत्र संघनन के कारण होता है, जिसमें अर्ध-प्रतिकृति गुणसूत्रों को साइक्लिन-निर्भर काइनेज गतिविधि द्वारा संकुचित किया जाता है। परिणामस्वरूप खंडित गुणसूत्र खंडों को एक साथ जोड़ा जा सकता है ताकि एक पुनर्व्यवस्थित गुणसूत्र को जन्म दिया जा सके, जिसे बाद में एक बेटी कोशिका के मुख्य केंद्रक में फिर से शामिल किया जा सकता है। नया गुणसूत्र कोशिका चक्र विभाजन की कई पीढ़ियों तक बना रह सकता है और कैंसर कोशिका के विकास में योगदान कर सकता है। हालांकि माइक्रोन्यूक्लियस मॉडल उपयुक्त है, अन्य कारकों के विभिन्न कैंसर जीनोम के लिए क्रोमोथ्रिप्सिस में योगदान करने की संभावना है। माइटोसिस क्रोमोजोम के टूटने के दौरान आयनीकरण विकिरण शुरू हो जाता है और निकटता में गुणसूत्र के टुकड़ों का पुनः संयोजन पर्यावरणीय उत्तेजनाओं जैसे कि माइटोसिस के दौरान सामना किए गए उच्च ऊर्जा आयनीकरण विकिरण के कारण होता है। निरस्त एपोप्टोसिस तनाव उत्तेजना जैसे विकिरण, पोषक तत्वों की कमी या ऑक्सीजन की कमी जो एपोप्टोसिस का कारण बनती है, क्रोमैटिन के विखंडन का कारण बनती है और अधिकांश कोशिकाओं को एपोप्टोज का कारण बनती है। हालांकि कोशिकाओं का एक छोटा उपसमूह एपोप्टोसिस से बच जाएगा। इस कटे हुए डी. एन. ए. की मरम्मत की आवश्यकता होगी, और जब यह गलत तरीके से किया जाता है, तो गुणसूत्र में पुनर्व्यवस्था की जाएगी। वर्तमान में यह अनुमान लगाया जा रहा है कि क्रोमोथ्रिप्सिस γ-हर्पिस वायरस जैसे वायरस द्वारा संचालित हो सकता है जो संभवतः एपोप्टोसिस के अवरोध से कैंसर का कारण बनता है। हालाँकि इस अटकलबाज़ी की आगे की जाँच की आवश्यकता है। टेलोमेरिक शिथिलता टेलोमेरिक डबल स्ट्रैंडेड ब्रेक या टेलोमेरिक शिथिलता बहिर्जात एजेंटों या प्रतिकृति तनाव द्वारा उत्पन्न होती है। टेलोमेरिक डिसफंक्शंस कैंसर कोशिकाओं से जुड़ी गुणसूत्र असामान्यताओं को बढ़ावा देने के लिए जाने जाते हैं। उदाहरण के लिए, टेलोमेरिक डबल स्ट्रैंडेड ब्रेक/टेलोमेरिक डिसफंक्शंस सिस्टर क्रोमैटिड/एंड टू एंड फ्यूजन और एनाफ़ेज़ ब्रिज के गठन का कारण बन सकते हैं जिसके परिणामस्वरूप डिसेंट्रिक गुणसूत्र बन सकते हैं जिसके परिणामस्वरूप आगे की पुनर्व्यवस्था हो सकती है। यह एक अधिक प्रशंसनीय व्याख्या है क्योंकि क्रोमोथ्रिप्सिस को ज्यादातर टेलोमेरिक क्षेत्रों को शामिल करते देखा गया है। TP53 जीन में उत्परिवर्तन एक कोशिका को क्रोमोथ्रिप्सिस के लिए पूर्वनिर्धारित कर सकते हैं। सोनिक हेजहोग मेडुलोब्लास्टोमा (एसएचएच-एमबी) ब्रेन ट्यूमर के जीनोम अनुक्रमण के माध्यम से एसएचएच-एमबी में टीपी53 उत्परिवर्तन और क्रोमोथ्रिप्सिस के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध पाया गया है। TP53 और क्रोमोथ्रिप्सिस के बीच संबंध पर आगे के अध्ययनों ने बड़े पैमाने पर जीनोमिक पुनर्व्यवस्था में p53, एक ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन के लिए एक भूमिका का संकेत दिया है जो क्रोमोथ्रिप्सिस में होता है। इसलिए पी53 स्थिति और क्रोमोथ्रिप्सिस के बीच एक मजबूत संबंध है, जो इस बात की अंतर्दृष्टि देता है कि कुछ कैंसर अधिक आक्रामक क्यों होते हैं। यह भी दिखाया गया है कि टी. पी. 53 उत्परिवर्तन वाली कोशिकाएं गैर-समरूप अंत जुड़ाव जैसे कम-निष्ठा मरम्मत तंत्र के लिए प्राथमिकता दिखाती हैं। टी. पी. 53 उत्परिवर्तन उन कोशिकाओं में भी व्यक्त किए गए हैं जो छोटी प्रदर्शित करती हैं और अधिक अंत-अंत संलयन प्रवण होती हैं। यह भी परिकल्पना की गई है कि टी. पी. 53 उत्परिवर्तन समय से पहले गुणसूत्र संघनन में शामिल हो सकते हैं। टी. पी. 53 विनाशकारी घटना से बचने के लिए कोशिकाओं की क्षमता में भी योगदान कर सकता है जिसे आम तौर पर सामना करने के लिए बहुत विनाशकारी माना जाता है। कार्सिनोजेनेसिस क्रोमोथ्रिप्सिस के साथ संबंध ऑन्कोजीन प्रवर्धन, ऑन्कोजीन युक्त क्षेत्रों के प्रवर्धन और ट्यूमर सप्रेसर्स के नुकसान का कारण बनता है। गुणसूत्र पृथक्करण त्रुटियों से डी. एन. ए. को नुकसान हो सकता है और गुणसूत्र विचलन जैसे कि एन्यूप्लोइडी हो सकता है जो ट्यूमर के विकास से जुड़ा होता है। माइक्रोन्यूक्ली का गठन आम तौर पर एन्यूप्लोइडी के साथ समवर्ती रूप से होता है और एन्यूप्लोइडी कोशिकाओं को पी53 से जुड़े तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है। सूक्ष्म नाभिक को कोशिका चक्र के माध्यम से प्रगति करने और गुणसूत्र क्षति को प्रेरित करने के लिए, पी53 के कम स्तर की आवश्यकता देखी गई है। आगे की जांच के माध्यम से, पी53 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में क्रोमोथ्रिप्टिक ट्यूमर होते देखे गए हैं। डी. एन. ए. क्षति प्रतिक्रिया में दोष माइक्रोन्यूक्लियस गठन की आवृत्ति में वृद्धि का कारण बन सकते हैं और इसलिए क्रोमोथ्रिप्सिस की घटना हो सकती है। डी. डी. आर. मार्ग कैसे क्रोमोथ्रिप्सिस को प्रभावित करते हैं और इसलिए ट्यूमर के विकास और कैंसर का कारण बनते हैं, इसके कई उदाहरण हैं। ब्लूम सिंड्रोमः बी. एल. एम. जीन में उत्परिवर्तन जो आर. ई. सी. क्यू. डी. एन. ए. हेलीकॉप्टरों के एक परिवार को कूटबद्ध करता है, सूक्ष्म नाभिक के संचय का कारण बनता है जो ब्लूम सिंड्रोम को जन्म देता है जो रोगियों को कैंसर के लिए पूर्वनिर्धारित करता है। फैनकोनी एनीमियाः फैनकोनी एनीमिया एक विकार है जो डी. एन. ए. मरम्मत मार्गों पर इसके प्रभाव के कारण रोगियों को कैंसर के लिए पूर्वनिर्धारित करता है। एफ. ए. एन. सी. एम. जीन में उत्परिवर्तन माइक्रोन्यूक्लियस गठन में वृद्धि का कारण बनता है और इसलिए अत्यधिक क्रोमोथ्रिप्सिस होता है। डी. डी. आर. दोषों को शामिल करने वाली कोशिकाओं के साथ-साथ, उनमें दबाए गए एपोप्टोटिक तंत्र होने की संभावना है जो उत्परिवर्तन और एन्यूप्लोइडी की घटना को और बढ़ाएंगे। क्रोमोथ्रिप्सिस से जुड़े कैंसर के रोगियों में पूर्वानुमान और निदान अनुसंधान पूर्वानुमान के बारे में कुछ जानकारी प्रदान कर सकते हैं। एसएचएच मेडुलोब्लास्टोमा रोगियों में टीपी53 उत्परिवर्तन और क्रोमोथ्रिप्सिस को जोड़ा गया है। न्यूरोब्लास्टोमा में खराब नैदानिक परिणाम (जैसे कि फैनकोनी एनीमिया में एफ. ए. एन. सी. जीन के विलोपन के कारण) को लगातार क्रोमोथ्रिप्सिस की घटना से जोड़ा गया है। क्रोमोथ्रिप्सिस के लिए बायोप्सी सामग्री की जांच से रोगियों के लिए अच्छा पूर्वानुमान अनुमान और बेहतर परिणाम मिल सकते हैं। व्युत्पत्ति यह शब्द वेलकम ट्रस्ट सेंगर संस्थान के वैज्ञानिकों द्वारा गढ़ा गया एक नया शब्द है और "गुणसूत्र" और "थ्रिप्सिस" से निकला है, जो किसी चीज़ को छोटे टुकड़ों में तोड़ने के लिए यूनानी शब्द है। आलोचना यह इंगित किया गया था कि क्रोमोथ्रिप्सिस की एकल-घटना प्रकृति को रेखांकित करने वाले प्रारंभिक कम्प्यूटेशनल सिमुलेशन, जो सिद्धांत के केंद्र में हैं, आवश्यक रूप से किसी एक घटना के अस्तित्व को साबित नहीं करते हैं, और प्रगतिशील कैंसर विकास के ज्ञात मॉडल जटिल पुनर्व्यवस्था की घटना का खंडन नहीं करते हैं। यह भी सुझाव दिया गया है कि कोई एकल दर्दनाक घटना नहीं है, लेकिन बार-बार टूटने-संलयन-सेतु चक्र जटिल आनुवंशिक पैटर्न का कारण बन सकते हैं। क्रोमोथ्रिप्सिस के लिए प्रायोगिक साक्ष्य 2015 में, कई शोध समूहों ने प्रयोगात्मक साक्ष्य प्रस्तुत किए कि क्रोमोथ्रिप्सिस वास्तव में एक ही विनाशकारी घटना के कारण होता है। जीवित कोशिका इमेजिंग और हाथ से पृथक कोशिकाओं के एकल-कोशिका जीनोम अनुक्रमण के संयोजन का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया कि सूक्ष्म नाभिकीय गठन जीनोमिक पुनर्व्यवस्था का एक वर्णक्रम उत्पन्न कर सकता है, जिनमें से कुछ क्रोमोथ्रिप्सिस की सभी ज्ञात विशेषताओं को दोहराते हैं। इसके अतिरिक्त, टेलोमियर संकटों को प्रेरित करने वाले शोध अध्ययनों के बाद परिणामी क्लोनों को अनुक्रमित करने से जटिल डी. एन. ए. पुनर्व्यवस्था का प्रदर्शन हुआ जो सीधे क्रोमोथ्रिप्सिस के एक बार के गुणसूत्र आपदा मॉडल को दोहराता है। यह भी देखें कार्सिनोजेनेसिस क्रोमोप्लेक्सी काटेगिस संदर्भ क्रोमोसोम क्रोमोएनजेनेसिस