Causes of schizophrenia
सिज़ोफ्रेनिया के कारण जो सिज़ोफ्रेनिया, एक मनोरोग विकार के विकास को रेखांकित करते हैं, जटिल हैं और स्पष्ट रूप से समझ में नहीं आते हैं। डोपामाइन परिकल्पना और ग्लूटामेट परिकल्पना सहित कई परिकल्पनाओं को मस्तिष्क के परिवर्तित कार्य और सिज़ोफ्रेनिया के लक्षणों और विकास के बीच संबंध को समझाने के प्रयास में आगे रखा गया है। पैथोफिजियोलॉजी सिज़ोफ्रेनिया की सटीक पैथोफिजियोलॉजी को अभी भी बहुत कम समझा गया है। सबसे अधिक समर्थित सिद्धांत डोपामाइन परिकल्पना और ग्लूटामेट परिकल्पना हैं। अन्य सिद्धांतों में इंटरन्यूरॉन्स की विशिष्ट शिथिलता, प्रतिरक्षा प्रणाली में असामान्यताएं, माइलिनेशन में असामान्यताएं और ऑक्सीडेटिव तनाव शामिल हैं। डोपामाइन शिथिलता स्किज़ोफ्रेनिया की डोपामाइन परिकल्पना का पहला सूत्रीकरण पोस्टमॉर्टम अध्ययनों से आया जिसमें स्ट्रैटम में डी2/डी3 रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि और डोपामाइन मेटाबोलाइट्स के सेरेब्रोस्पाइनल द्रव के स्तर में वृद्धि पाई गई। इसके बाद, अधिकांश मनोविकाररोधी दवाओं में डी2 रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता पाई गई। बाद की जांचों ने स्ट्रैटल डोपामाइन संश्लेषण और सकारात्मक लक्षणों के बीच एक संबंध का सुझाव दिया है, साथ ही साथ सबकोर्टिकल क्षेत्रों में डोपामाइन संचरण में वृद्धि हुई है, और कॉर्टिकल क्षेत्रों में संचरण में कमी आई है। आणविक इमेजिंग अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण में डोपामाइन फ़ंक्शन के पूर्व-सिनेप्टिक संकेतकों में वृद्धि देखी गई, लेकिन डोपामाइन ट्रांसपोर्टर या डोपामाइन डी 2/डी 3 रिसेप्टर्स की उपलब्धता में कोई अंतर नहीं देखा गया। रेडियो लेबल एल-डोपा, डोपामाइन संश्लेषण का एक संकेतक, और एम्फेटामाइन रिलीज चुनौतियों का उपयोग करने वाले दोनों अध्ययनों ने सिज़ोफ्रेनिया और नियंत्रण वाले लोगों के बीच महत्वपूर्ण अंतर देखे। इन निष्कर्षों की व्याख्या क्रमशः डोपामाइन के बढ़े हुए संश्लेषण और डोपामाइन की बढ़ती रिहाई के रूप में की गई थी। इन निष्कर्षों को स्ट्रैटम के लिए स्थानीयकृत किया गया था, और उपयोग किए गए अध्ययनों की गुणवत्ता द्वारा सीमित होने के लिए नोट किया गया था। डी2/डी3 रिसेप्टर बाइंडिंग में बड़ी मात्रा में विसंगति देखी गई है, हालांकि थैलेमिक उपलब्धता में एक छोटी लेकिन गैर-महत्वपूर्ण कमी पाई गई है। रिसेप्टर अभिव्यक्ति के संबंध में असंगत निष्कर्षों पर जोर दिया गया है क्योंकि डोपामाइन रिसेप्टर्स में शिथिलता को नहीं रोका गया है, क्योंकि क्षेत्रीय विषमता और दवा की स्थिति जैसे कई कारक परिवर्तनशील निष्कर्षों को जन्म दे सकते हैं। जब प्रीसिनेप्टिक डोपामाइन फ़ंक्शन में निष्कर्षों के साथ जोड़ा जाता है, तो अधिकांश साक्ष्य सिज़ोफ्रेनिया में डोपामाइन के अनियंत्रण का सुझाव देते हैं। वास्तव में डोपामाइन डिसरेगुलेशन सिज़ोफ्रेनिया के लक्षणों में कैसे योगदान कर सकता है, यह स्पष्ट नहीं है। कुछ अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि श्रवण थैलेमोकोर्टिकल अनुमानों का व्यवधान मतिभ्रम को जन्म देता है, जबकि अव्यवस्थित कॉर्टिकोस्ट्रिएटल सर्किटरी और असामान्य प्रमुखता के रूप में पुरस्कार सर्किटरी भ्रम को जन्म दे सकते हैं। थैलेमस में अवरोधक डोपामाइन संकेतों में कमी की परिकल्पना की गई है जिसके परिणामस्वरूप संवेदी गेटिंग में कमी आती है, और प्रांतस्था में उत्तेजक निवेश में अत्यधिक गतिविधि होती है। सिज़ोफ्रेनिया में भ्रम को डोपामाइन से जोड़ने वाली एक परिकल्पना से पता चलता है कि प्रीफ्रंटल न्यूरॉन्स में अपेक्षाओं का अस्थिर प्रतिनिधित्व अपर्याप्त डी1 और एनएमडीए रिसेप्टर उत्तेजना के कारण मनोविकृत अवस्थाओं में होता है। यह, जब मुख्य उत्तेजनाओं द्वारा संशोधन की अपेक्षाओं की अति सक्रियता के साथ जोड़ा जाता है, तो माना जाता है कि विश्वासों के अनुचित गठन का कारण बनता है। डोपामाइन परिकल्पना के अलावा, रुचि ने न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट और स्किज़ोफ्रेनिया के पैथोफिज़ियोलॉजी में एनएमडीए ग्लूटामेट रिसेप्टर के कम कार्य पर भी ध्यान केंद्रित किया है। यह काफी हद तक स्किज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों के पोस्टमॉर्टम मस्तिष्क में पाए जाने वाले ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के निचले स्तर और इस खोज से सुझाया गया है कि ग्लूटामेट अवरुद्ध करने वाली दवाएं जैसे कि फेनसाइक्लिडाइन और केटामाइन इस स्थिति से जुड़े लक्षणों और संज्ञानात्मक समस्याओं की नकल कर सकते हैं। यह तथ्य कि ग्लूटामेट कार्य में कमी फ्रंटल लोब और हिप्पोकैम्पल कार्य की आवश्यकता वाले परीक्षणों पर खराब प्रदर्शन से जुड़ी है और यह कि ग्लूटामेट डोपामाइन कार्य को प्रभावित कर सकता है, जिनमें से सभी सिज़ोफ्रेनिया में फंस गए हैं, ने सिज़ोफ्रेनिया में ग्लूटामेट मार्गों की एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ (और संभवतः कारण) भूमिका का सुझाव दिया है। सकारात्मक लक्षण हालांकि ग्लूटामेटर्जिक दवा का जवाब देने में विफल रहते हैं। स्किज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों के पोस्टमॉर्टम मस्तिष्क में कई एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर उप-इकाइयों के कम एम. आर. एन. ए. और प्रोटीन अभिव्यक्ति की भी सूचना मिली है। विशेष रूप से, एन. आर. 1 रिसेप्टर सबयूनिट के लिए एम. आर. एन. ए. की अभिव्यक्ति, साथ ही साथ सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों के पोस्टमॉर्टम अध्ययनों में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में प्रोटीन की अभिव्यक्ति कम हो जाती है। कम अध्ययनों ने अन्य उप-इकाइयों की जांच की है, और परिणाम अस्पष्ट रहे हैं, सिवाय प्रीफ्रंटल एन. आर. सी. 2 में कमी के। ऊपर उल्लिखित बड़े जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन ने सिज़ोफ्रेनिया के लिए ग्लूटामेट असामान्यताओं का समर्थन किया है, जिसमें ग्लूटामेटर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन से संबंधित जीनों में कई उत्परिवर्तनों की सूचना दी गई है, जैसे कि जीआरआईएन2ए, जीआरआईए1, एसआरआर और जीआरएम3। एक अन्य परिकल्पना ग्लूटामेट परिकल्पना से निकटता से संबंधित है, और इसमें मस्तिष्क में अवरोधक जी. ए. बी. एर्जिक इंटरन्यूरॉन्स की शिथिलता शामिल है। वे स्थानीय हैं, और एक प्रकार, तेजी से स्पाइकिंग परवल्बुमिन-पॉजिटिव इंटरन्यूरॉन, सिज़ोफ्रेनिया पैथोफिजियोलॉजी में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए सुझाया गया है। प्रारंभिक अध्ययनों ने नियंत्रण की तुलना में सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों से पोस्टमॉर्टम मस्तिष्क में जी. ए. डी. 67 एम. आर. एन. ए. और प्रोटीन में कमी की पहचान की है। ये कमी केवल कॉर्टिकल इंटरन्यूरॉन्स के एक उपसमुच्चय में पाई गई। इसके अलावा, जी. ए. डी. 67 एम. आर. एन. ए. इंटरन्यूरॉन्स के एक उपसमुच्चय में पूरी तरह से अज्ञात था जो परवल्बुमिन को भी व्यक्त करता था। मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों में परवल्बुमिन प्रोटीन और एम. आर. एन. ए. का स्तर भी कम पाया गया। इन अध्ययनों में पारवल्बुमिन इंटरन्यूरॉन्स की वास्तविक संख्या अपरिवर्तित पाई गई है, हालांकि, हिप्पोकैम्पस में पारवल्बुमिन इंटरन्यूरॉन्स में कमी दिखाने वाले एक अध्ययन को छोड़कर। अंत में, स्किज़ोफ्रेनिया में परवल्बुमिन इंटरन्यूरॉन्स पर उत्तेजक सिनेप्स घनत्व चुनिंदा रूप से कम होता है और परवल्बुमिन और जी. ए. डी. 67 की गतिविधि-निर्भर डाउन-रेगुलेशन की भविष्यवाणी करता है। एक साथ, यह सुझाव देता है कि रोग में पारवल्बुमिन इंटरन्यूरॉन्स किसी तरह विशेष रूप से प्रभावित होते हैं। कई अध्ययनों ने सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों में जी. ए. बी. ए. इन विवो के स्तर का आकलन करने की कोशिश की है, लेकिन ये निष्कर्ष अनिर्णायक बने हुए हैं। ई. ई. जी. अध्ययनों ने अप्रत्यक्ष रूप से सिज़ोफ्रेनिया में इंटरन्यूरॉन शिथिलता की ओर भी इशारा किया है (नीचे देखें)। इन अध्ययनों ने सिज़ोफ्रेनिया में दोलन गतिविधि में असामान्यताओं की ओर इशारा किया है, विशेष रूप से गामा बैंड (30-80 Hz) में। गामा बैंड गतिविधि अक्षुण्ण कार्यशील परवल्बुमिन-पॉजिटिव इंटरन्यूरॉन से उत्पन्न होती प्रतीत होती है। पोस्टमॉर्टम निष्कर्षों के साथ, ये ई. ई. जी. असामान्यताएँ सिज़ोफ्रेनिया में निष्क्रिय पारवल्बुमिन इंटरन्यूरॉन्स के लिए एक भूमिका की ओर इशारा करती हैं। 2015 में प्रकाशित सिज़ोफ्रेनिया के लिए प्रतिलिपि-संख्या भिन्नताओं (सी. एन. वी.), आनुवंशिक विलोपन या दोहराव के रूप में संरचनात्मक असामान्यताओं पर सबसे बड़ा मेटा-विश्लेषण, जी. ए. बी. एर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन की व्यापक भागीदारी के लिए पहला आनुवंशिक प्रमाण था। माइलिनेशन असामान्यताएँ एक अन्य परिकल्पना में कहा गया है कि माइलिनेशन में असामान्यताएँ सिज़ोफ्रेनिया का एक मुख्य पैथोफिज़ियोलॉजी है। यह सिद्धांत संरचनात्मक इमेजिंग अध्ययनों से उत्पन्न हुआ, जिसमें पाया गया कि श्वेत पदार्थ क्षेत्रों, धूसर पदार्थ क्षेत्रों के अलावा, स्किज़ोफ्रेनिया वाले लोगों में आयतन में कमी दिखाई दी। इसके अलावा, जीन अभिव्यक्ति अध्ययनों ने पोस्टमॉर्टम मस्तिष्क में माइलिनेशन और ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स में असामान्यताएं दिखाई हैं। इसके अलावा, कई पोस्टमॉर्टम अध्ययनों में ऑलिगोडेंड्रोसाइट की संख्या कम होती दिखाई देती है। यह सुझाव दिया गया है कि माइलिनेशन असामान्यताएँ ऑलिगोडेंड्रोसाइट अग्रदूत कोशिकाओं की खराब परिपक्वता से उत्पन्न हो सकती हैं, क्योंकि ये सिज़ोफ्रेनिया मस्तिष्क में बरकरार पाई गई हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली की असामान्यताएँ सिज़ोफ्रेनिया के विकास के लिए सूजन और प्रतिरक्षा प्रणाली की असामान्यताओं को प्रमुख तंत्र के रूप में देखा जाता है। सूजन के कई कारण और परिणाम बताए गए हैं जिनमें से कई तनाव से संबंधित हैं। साक्ष्य बताते हैं कि प्रारंभिक तनाव प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में परिवर्तन के माध्यम से सिज़ोफ्रेनिया के विकास में योगदान कर सकता है। उदाहरण के लिए बचपन के प्रतिकूल अनुभव (एसीई) विषाक्त तनाव दे सकते हैं। एसीई और आघात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के नियंत्रण को बाधित कर सकते हैं और पूरे तंत्रिका तंत्र में स्थायी सूजन विकार को जन्म दे सकते हैं। पुराना आघात पुरानी प्रतिरक्षा प्रणाली के सक्रियण को बढ़ावा दे सकता है। लगातार प्रणालीगत सूजन से परिधीय ऊतक को नुकसान हो सकता है और बाद में रक्त-मस्तिष्क-बाधा का उल्लंघन हो सकता है। यदि ऐसा होता है तो माइक्रोग्लिया सक्रिय हो सकता है और न्यूरोइनफ्लेमेशन का कारण बन सकता है। सूजन के परिणामस्वरूप सिज़ोफ्रेनिया में ऑक्सीडेटिव तनाव हो सकता है जिसके मस्तिष्क की कोशिकाओं के लिए हानिकारक परिणाम होते हैं। प्रतिरक्षा परिकल्पना स्किज़ोफ्रेनिया वाले लोगों के रक्त में उच्च स्तर के प्रतिरक्षा मार्करों के निष्कर्षों द्वारा समर्थित है। प्रतिरक्षा मार्करों के उच्च स्तर को अधिक गंभीर मनोवैज्ञानिक लक्षणों से भी जोड़ा गया है। इसके अलावा, जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला कि सिज़ोफ्रेनिया से महत्वपूर्ण रूप से जुड़े 136 एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपताओं में से 129 जीनोम के प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी जटिल क्षेत्र में स्थित थे। पोस्टमॉर्टम सिज़ोफ्रेनिया मस्तिष्क में न्यूरोइनफ्लेमेटरी मार्करों की जांच करने वाली एक व्यवस्थित समीक्षा ने काफी परिवर्तनशीलता दिखाई है, कुछ अध्ययनों में विभिन्न मार्करों में परिवर्तन दिखाया गया है लेकिन अन्य कोई अंतर खोजने में विफल रहे हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव एक अन्य सिद्धांत जिसे समर्थन प्राप्त हुआ है वह यह है कि ऑक्सीडेटिव तनाव द्वारा रोग में एक बड़ी भूमिका निभाई जाती है। प्रारंभिक विकास में रेडॉक्स अनियंत्रण संभावित रूप से विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के विकास को प्रभावित कर सकता है जिन्हें रोग में बिगड़ा हुआ दिखाया गया है। सिज़ोफ्रेनिया में आनुवंशिक अध्ययनों के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव का भी संकेत दिया गया है। ऑक्सीडेटिव तनाव को मस्तिष्क में माइलिनेटिंग कोशिका प्रकार, ओलिगोडेंड्रोसाइट्स की परिपक्वता को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है, जो संभावित रूप से मस्तिष्क में पाए जाने वाले सफेद पदार्थ की असामान्यताओं को अंतर्निहित करता है (नीचे देखें)। इसके अलावा, ऑक्सीडेटिव तनाव जी. ए. बी. एर्जिक इंटरन्यूरॉन्स के विकास को भी प्रभावित कर सकता है, जो स्किज़ोफ्रेनिया में भी अनियमित पाए गए हैं (ऊपर देखें)। इस बात के प्रमाण कि सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों के विभिन्न ऊतकों में ऑक्सीडेटिव तनाव और ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति में वृद्धि होती है, मार्कानेन एट अल द्वारा समीक्षा की गई है। ऑक्सीडेटिव डी. एन. ए. क्षति में वृद्धि की उपस्थिति, आंशिक रूप से, इस तरह के नुकसान की अपर्याप्त मरम्मत के कारण हो सकती है। कई अध्ययनों ने डी. एन. ए. मरम्मत जीन में बहुरूपता को सिज़ोफ्रेनिया के विकास से जोड़ा है। विशेष रूप से, बेस एक्जिशन रिपेयर प्रोटीन XRCC1 को शामिल किया गया है। न्यूरोपैथोलॉजी मस्तिष्क के ऊतकों की पोस्टमॉर्टम परीक्षाओं में सबसे सुसंगत खोज न्यूरोडीजेनेरेटिव घावों या ग्लियोसिस की कमी है। एन्टोरहिनल कॉर्टेक्स, हिप्पोकैम्पस और सबकोर्टिकल व्हाइट मैटर में असामान्य न्यूरोनल संगठन और अभिविन्यास (डिस्प्लेसिया) देखा गया है, हालांकि परिणाम पूरी तरह से सुसंगत नहीं हैं। हिप्पोकैम्पस में पुर्किंजे कोशिकाओं और पिरामिडल कोशिकाओं की कम मात्रा एक अधिक सुसंगत साइटोआर्किटेक्चरल खोज है। यह हिप्पोकैम्पस में प्रीसिनेप्टिक टर्मिनलों में कमी और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डेंड्राइटिक स्पाइन में कमी के अवलोकन के अनुरूप है। प्रीफ्रंटल में कमी और स्ट्रैटल स्पाइन डेंसिटी में वृद्धि एंटीसाइकोटिक दवा के उपयोग से स्वतंत्र प्रतीत होती है। यह परिकल्पना की गई है कि कुछ लोगों में, सिज़ोफ्रेनिया का विकास आंतों के मार्ग की शिथिलता से संबंधित है जैसे कि गैर-सेलियाक ग्लूटेन संवेदनशीलता या आंत के माइक्रोबायोटा में असामान्यताओं के साथ देखा जाता है। सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों का एक उपसमूह सीलिएक वाले लोगों में पाए जाने वाले ग्लूटेन के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रस्तुत करता है, जिसमें ग्लूटेन संवेदनशीलता के कुछ सीरम बायोमार्कर जैसे कि एंटी-ग्लियाडिन आई. जी. जी. या एंटी-ग्लियाडिन आई. जी. ए. एंटीबॉडी के उच्च स्तर होते हैं। आंत माइक्रोबायोटा और टीआरएस के विकास के बीच एक कड़ी बनाई गई है। टीआरएस के लिए सबसे प्रचलित कारण दवा की प्रभावशीलता के लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन है। इनमें लीवर एंजाइम जीन शामिल हैं जो मस्तिष्क के लक्ष्यों के लिए एक दवा की उपलब्धता को नियंत्रित करते हैं, और इन लक्ष्यों की संरचना और कार्य के लिए जिम्मेदार जीन शामिल हैं। बृहदान्त्र में बैक्टीरिया मानव जीनोम की तुलना में सौ गुना अधिक जीन को कूटबद्ध करते हैं। अंतर्ग्रहित दवाओं का केवल एक अंश बृहदान्त्र तक पहुँचता है, जो पहले से ही छोटी आंतों के बैक्टीरिया के संपर्क में है, और पोर्टल परिसंचरण में अवशोषित हो जाता है। यह छोटा सा अंश तब बैक्टीरिया के कई समुदायों की चयापचय क्रिया के अधीन होता है। दवा का सक्रियण बैक्टीरिया की संरचना और एंजाइमों और दवा की विशिष्टताओं पर निर्भर करता है, और इसलिए व्यक्तिगत भिन्नता का एक बड़ा सौदा दवा की उपयोगिता और इसकी सहनशीलता दोनों को प्रभावित कर सकता है। यह सुझाव दिया जाता है कि एंटीसाइकोटिक्स का पेरेंटरल प्रशासन आंत को दरकिनार कर देगा और टीआरएस पर काबू पाने में अधिक सफल होगा। आंत माइक्रोबायोटा की संरचना व्यक्तियों के बीच परिवर्तनशील होती है, लेकिन वे स्थिर बने रहते हैं। हालांकि, फाइला उम्र बढ़ने, आहार, मादक पदार्थों के उपयोग और दवाओं-विशेष रूप से एंटीबायोटिक्स, जुलाब और एंटीसाइकोटिक्स सहित कई कारकों की प्रतिक्रिया में बदल सकता है। एफ. ई. पी. में, स्किज़ोफ्रेनिया को आंत के माइक्रोबायोटा में महत्वपूर्ण परिवर्तनों से जोड़ा गया है जो उपचार की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी कर सकते हैं। नींद संबंधी विकार यह सुझाव दिया गया है कि नींद की समस्याएं सिज़ोफ्रेनिया के पैथोफिज़ियोलॉजी का एक मुख्य घटक हो सकती हैं। संरचनात्मक असामान्यताएँ रोग में अंतर्निहित कार्यात्मक तंत्र से संबंधित सिद्धांतों के अलावा, इमेजिंग तकनीकों की एक विस्तृत श्रृंखला का उपयोग करके संरचनात्मक निष्कर्षों की पहचान की गई है। अध्ययनों ने सिज़ोफ्रेनिया के निदान के साथ और बिना लोगों के बीच मस्तिष्क संरचना के कुछ क्षेत्रों की मात्रा में विभिन्न सूक्ष्म औसत अंतर दिखाने की प्रवृत्ति दिखाई है, हालांकि यह तेजी से स्पष्ट हो गया है कि कोई भी एकल रोगजनक न्यूरोसाइकोलॉजिकल या संरचनात्मक न्यूरोएनाटोमिक प्रोफ़ाइल मौजूद नहीं है। मॉर्फोमेट्री स्ट्रक्चरल इमेजिंग अध्ययनों ने लगातार सिज़ोफ्रेनिया में मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों के आकार और संरचना में अंतर की सूचना दी है। 2000 से अधिक विषयों और 2500 नियंत्रणों के साथ सबसे बड़ा संयुक्त न्यूरोइमेजिंग अध्ययन सबकोर्टिकल परिवर्तनों पर केंद्रित था। पार्श्व निलय (+ 18 प्रतिशत), कौडेट नाभिक और पैलिडम में आयतन वृद्धि पाई गई और हिप्पोकैम्पस (-4 प्रतिशत), थैलेमस, एमिगडाला और नाभिक अकुम्बेन्स में व्यापक कमी पाई गई। एक साथ, यह इंगित करता है कि स्किज़ोफ्रेनिया वाले लोगों के मस्तिष्क में व्यापक परिवर्तन होते हैं। एम. आर. आई. अध्ययनों के 2006 के मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि पूरे मस्तिष्क और हिप्पोकैम्पल की मात्रा कम हो जाती है और स्वस्थ नियंत्रणों के सापेक्ष पहले मनोवैज्ञानिक प्रकरण वाले लोगों में निलय की मात्रा में वृद्धि होती है। इन अध्ययनों में औसत आयतन परिवर्तन हालांकि एम. आर. आई. विधियों द्वारा पता लगाने की सीमा के करीब हैं, इसलिए यह निर्धारित किया जाना बाकी है कि क्या सिज़ोफ्रेनिया एक न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रिया है जो लक्षण की शुरुआत के समय शुरू होती है, या क्या यह एक न्यूरोडेवलपमेंटल प्रक्रिया के रूप में बेहतर विशेषता है जो कम उम्र में असामान्य मस्तिष्क की मात्रा का उत्पादन करती है। पहले एपिसोड में मनोविकृति विशिष्ट मनोविकृति-रोधी जैसे हेलोपेरिडोल धूसर पदार्थ की मात्रा में महत्वपूर्ण कमी से जुड़े थे, जबकि ओलान्ज़ापाइन जैसे असामान्य मनोविकृति-रोधी नहीं थे। गैर-मानव नरवानरों में किए गए अध्ययनों में विशिष्ट और असामान्य मनोविकृति-रोधी दोनों के लिए धूसर और सफेद पदार्थ में कमी पाई गई। स्किज़ोफ्रेनिया के लक्षणों की पहली शुरुआत से पहले प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, टेम्पोरल कॉर्टेक्स और एंटीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स में असामान्य निष्कर्ष पाए जाते हैं। ये क्षेत्र सिज़ोफ्रेनिया और पहली घटना वाले विषयों में पाए जाने वाले संरचनात्मक कमियों के क्षेत्र हैं। सकारात्मक लक्षण, जैसे कि उत्पीड़न के विचार, मध्य प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, एमिगडाला और हिप्पोकैम्पस क्षेत्र से संबंधित पाए गए। नकारात्मक लक्षण वेंट्रोलैटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और वेंट्रल स्ट्रैटम से संबंधित पाए गए। वेंट्रिकुलर और थर्ड वेंट्रिकल एनलार्जमेंट, एमिग्डाला, हिप्पोकैम्पस, पैराहिप्पोकैम्पस जाइरस, नियोकोर्टिकल टेम्पोरल लोब क्षेत्र, फ्रंटल लोब, प्रीफ्रंटल ग्रे मैटर, ऑर्बिटोफ्रंटल क्षेत्र, पैरिटल लॉब्स असामान्यताएं और कैवम सेप्टी पेलुसिडी, बेसल गैन्ग्लिया, कॉर्पस कोलोसम, थैलेमस और सेरिबेलर असामान्यताओं सहित सबकोर्टिकल असामान्यताएं। इस तरह की असामान्यताएं आमतौर पर मात्रा के नुकसान के रूप में मौजूद होती हैं। अधिकांश स्किज़ोफ्रेनिया अध्ययनों में बाएं मध्य लौकिक लोब और बाएं उच्चतर लौकिक गायरस की औसत कम मात्रा पाई गई है, और आधे अध्ययनों से सामने वाले गायरस, पैराहिप्पोकैम्पल गायरस और लौकिक गायरस के कुछ क्षेत्रों में कमी का पता चला है। हालांकि, पुरानी सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों में कुछ निष्कर्षों के साथ भिन्नता में टेम्पोरल लोब और एमिग्डाला वॉल्यूम के महत्वपूर्ण समूह अंतर औसतन पहले एपिसोड के लोगों में नहीं दिखाए जाते हैं। अंत में, आधुनिक कॉर्टिकल सतह पुनर्निर्माण तकनीकों का उपयोग करने वाले एम. आर. आई. अध्ययनों ने सामने और लौकिक क्षेत्रों में सेरेब्रल कॉर्टिकल मोटाई (यानी "कॉर्टिकल थिनिंग") में व्यापक कमी और स्वस्थ नियंत्रण विषयों के सापेक्ष सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों में पश्च और पार्श्व क्षेत्रों में कुछ हद तक कम व्यापक कॉर्टिकल थिनिंग दिखाई है। इसके अलावा, एक अध्ययन ने कॉर्टिकल मात्रा को इसके घटक भागों, कॉर्टिकल सतह क्षेत्र और कॉर्टिकल मोटाई में विघटित कर दिया, और स्किज़ोफ्रेनिया में व्यापक कॉर्टिकल मात्रा में कमी की सूचना दी, जो मुख्य रूप से कॉर्टिकल पतले होने से प्रेरित थी, लेकिन छोटे फ्रंटल, टेम्पोरल, पैरिटल और ओसीपीटल कॉर्टिकल क्षेत्रों में कॉर्टिकल सतह क्षेत्र को भी कम कर दिया। सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों के मस्तिष्क के सी. टी. स्कैन में कई विकृतियाँ दिखाई देती हैं। मस्तिष्क के निलय सामान्य मस्तिष्क की तुलना में बड़े होते हैं। निलय में प्रमस्तिष्कमेरु द्रव (सी. एस. एफ.) होता है और बढ़े हुए निलय मस्तिष्क की मात्रा में कमी का संकेत देते हैं। इसके अतिरिक्त, सी. एस. एफ. की मात्रा में वृद्धि और मस्तिष्क की मात्रा में कमी के साथ मस्तिष्क ने सामान्य मस्तिष्क की तुलना में सल्सी को चौड़ा कर दिया है। मशीन लर्निंग का उपयोग करते हुए, स्किज़ोफ्रेनिया के दो न्यूरोएनाटॉमिकल उपप्रकारों का वर्णन किया गया है। उपप्रकार 1 व्यापक रूप से कम धूसर पदार्थ की मात्रा दिखाता है, विशेष रूप से थैलेमस, न्यूक्लियस अकुम्बेन्स, मेडियल टेम्पोरल, मेडियल प्रीफ्रंटल, फ्रंटल और इंसुलर कॉर्टीस में। उपप्रकार 2 बेसल गैन्ग्लिया और आंतरिक कैप्सूल में बढ़ी हुई मात्रा को दर्शाता है, अन्यथा सामान्य मस्तिष्क की मात्रा के साथ। व्हाइट मैटर डिफ्यूजन टेंसर इमेजिंग (डी. टी. आई.) पारंपरिक एम. आर. आई. की तुलना में सफेद पदार्थ की अधिक बारीकी से जांच करने की अनुमति देता है। सिज़ोफ्रेनिया में श्वेत पदार्थ की असामान्यताओं की जांच करते हुए 300 से अधिक डी. टी. आई. इमेजिंग अध्ययन प्रकाशित किए गए हैं। यद्यपि प्रभावित विशिष्ट क्षेत्रों के संबंध में काफी भिन्नता पाई गई है, सामान्य सहमति सिज़ोफ्रेनिया बनाम नियंत्रण वाले लोगों के मस्तिष्क में आंशिक अनिसोट्रोपी में कमी बताती है। महत्वपूर्ण रूप से, विषयों और नियंत्रणों के बीच इन अंतरों को संभावित रूप से जीवन शैली के प्रभाव, दवा के प्रभाव आदि के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। अन्य अध्ययनों ने पहले एपिसोड के सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों को देखा है जिन्हें कभी कोई दवा नहीं मिली है, तथाकथित दवा-नाइव विषय। इन अध्ययनों में, हालांकि संख्या में कम, नियंत्रित मस्तिष्क की तुलना में विषय मस्तिष्क में आंशिक अनिसोट्रोपी में भी कमी पाई गई। पहले के निष्कर्षों की तरह, पूरे मस्तिष्क में असामान्यताएं पाई जा सकती हैं, हालांकि कॉर्पस कोलोसम सबसे अधिक प्रभावित प्रतीत होता है। कार्यात्मक असामान्यताएँ सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों में कार्यात्मक कार्य कार्यों के दौरान, कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एफ. एम. आर. आई.) का उपयोग करने वाले अध्ययनों ने द्वि-पक्षीय डोरसोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (डी. एल. पी. एफ. सी.), राइट एंटीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स (ए. सी. सी.), और थैलेमस के लेफ्ट मेडियोडोर्सल न्यूक्लियस में नियंत्रण के सापेक्ष गतिविधि में कमी का प्रदर्शन किया। बाएँ ए. सी. सी. और बाएँ अवर पार्श्विका खंड में सक्रियण में वृद्धि देखी गई। भावनात्मक प्रसंस्करण कार्यों के दौरान, मध्य प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, ए. सी. सी., डी. एल. पी. एफ. सी. और एमिग्डाला में कम सक्रियता देखी गई है। चेहरे की भावनात्मक प्रक्रिया के एक मेटा-विश्लेषण में देखा गया कि एमिग्डाला, पैराहिप्पोकैम्पस, लेंटीफॉर्म न्यूक्लियस, फ्यूसिफॉर्म गायरस और राइट सुपीरियर फ्रंटल गायरस में सक्रियता में कमी आई है, साथ ही साथ बाएं इंसुला में सक्रियता में वृद्धि हुई है। तीव्र श्रवण मौखिक मतिभ्रम के दौरान एफ. एम. आर. आई. के एक मेटा-विश्लेषण ने भाषा में शामिल क्षेत्रों में सक्रियता में वृद्धि की सूचना दी है, जिसमें द्विपक्षीय निम्नतर फ्रंटल और पोस्ट सेंट्रल जाइरी के साथ-साथ बाएं पार्श्विक ऑपरकुलम भी शामिल हैं। दृश्य और श्रवण दोनों मौखिक मतिभ्रम के दौरान एक अन्य मेटा विश्लेषण, श्रवण मौखिक मतिभ्रम के दौरान निम्नतर फ्रंटल और पोस्ट सेंट्रल जाइरी में निष्कर्षों को दोहराता है, और हिप्पोकैम्पल, बेहतर टेम्पोरल, इंसुलर और मेडियल प्रीफ्रंटल सक्रियणों को भी देखता है। दृश्य मतिभ्रम माध्यमिक और सहयोगी दृश्य कोर्टिस में बढ़ी हुई सक्रियता से जुड़े होने की सूचना दी गई थी। स्किज़ोफ्रेनिया वाले लोगों में पी. ई. टी. पी. ई. टी. स्कैन के निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि बाएं पैराहिप्पोकैम्पल क्षेत्र में मस्तिष्क रक्त प्रवाह कम हो जाता है। थैलेमस और फ्रंटल कॉर्टेक्स में ग्लूकोज को चयापचय करने की क्षमता में कमी भी दिखाई गई है। पी. ई. टी. स्कैन बाएं अस्थायी लोब के मध्य भाग, और लिम्बिक और फ्रंटल सिस्टम में विकासात्मक असामान्यता दिखाते हैं। पी. ई. टी. स्कैन से पता चलता है कि विचार विकार सामने और लौकिक क्षेत्रों में रक्त प्रवाह में वृद्धि से उत्पन्न होते हैं, जबकि भ्रम और मतिभ्रम सिंगुलेट, बाएं सामने और लौकिक क्षेत्रों में कम प्रवाह से जुड़े थे। सक्रिय श्रवण मतिभ्रम के दौरान किए गए पी. ई. टी. स्कैन से पता चला कि थैलेमस, बाएं हिप्पोकैम्पस, दाएं स्ट्रैटम, पैराहिप्पोकैम्पस, ऑर्बिटोफ्रंटल और सिंगुलेट क्षेत्रों में रक्त प्रवाह में वृद्धि हुई है। इसके अलावा, हिप्पोकैम्पस और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के ग्रे और व्हाइट मैटर दोनों में एन. ए. ए. ग्रहण में कमी दर्ज की गई है। एन. ए. ए. व्यवहार्य न्यूरॉन्स की संख्या की तंत्रिका गतिविधि का एक संकेतक हो सकता है। हालांकि, पद्धतिगत सीमाओं और भिन्नता को देखते हुए इसे नैदानिक विधि के रूप में उपयोग करना संभव नहीं है। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स कनेक्टिविटी में कमी भी देखी गई है। डी. ओ. पी. ए. पी. ई. टी. अध्ययनों ने निग्रोस्ट्रिएटल प्रणाली में डोपामाइन की परिवर्तित संश्लेषण क्षमता की पुष्टि की है जो डोपामिनर्जिक डिसरेगुलेशन का प्रदर्शन करती है। संदर्भ बाहरी लिंक मानसिक विकारों के कारण सिज़ोफ्रेनिया का तंत्रिका विज्ञान