Ruxolitinib
रक्सोलिटिनिब, दूसरों के बीच ब्रांड नाम जाकाफी के तहत बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग मध्यवर्ती या उच्च जोखिम वाले मायलोफिब्रोसिस के उपचार के लिए किया जाता है, एक प्रकार का मायलोप्रोलिफरेटिव नियोप्लाज्म जो अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है; पॉलीसिथेमिया वेरा, जब हाइड्रॉक्सीयूरिया की अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता होती है; और स्टेरॉयड-अपवर्तक तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-मेजबान रोग। रक्सोलिटिनिब एक जानस किनेज अवरोधक है। इसे अमेरिका में इंसाइट कॉर्प द्वारा ब्रांड नाम जाकाफी के तहत और दुनिया में कहीं और नोवार्टिस द्वारा ब्रांड नाम जकावी के तहत विकसित और विपणन किया गया था। इसे 2011 में संयुक्त राज्य अमेरिका में और 2012 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। रक्सोलिटिनिब नील रोग के रोगियों में पुनः रंजकता को संबोधित करने के लिए पहला एफ. डी. ए.-अनुमोदित औषधीय उपचार है। चिकित्सा उपयोग संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, प्राथमिक मायलोफिब्रोसिस (जिसे क्रोनिक इडियोपैथिक मायलोफिब्रोसिस के रूप में भी जाना जाता है), पोस्ट-पॉलीसिथेमिया-वेरा मायलोफिब्रोसिस, या पोस्ट-एसेंशियल थ्रोम्बोसाइथेमिया मायलोफिब्रोसिस वाले वयस्कों में रोग से संबंधित प्लीहा या लक्षणों के उपचार के लिए रक्सोलिटिनिब का संकेत दिया जाता है। यह पॉलीसाइथेमिया वेरा वाले वयस्कों के उपचार के लिए भी संकेत दिया जाता है जो हाइड्रॉक्सीयुरिया के प्रति प्रतिरोधी या असहिष्णु हैं। रक्सोलिटिनिब को बारह वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में स्टेरॉयड-अपवर्तक तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-मेजबान रोग के उपचार के लिए और बारह वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में प्रणालीगत चिकित्सा की एक या दो पंक्तियों की विफलता के बाद क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-मेजबान रोग (सीजीवीएचडी) के उपचार के लिए भी संकेत दिया जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, हल्के से मध्यम एटोपिक डर्मेटाइटिस और विटिलिगो के सामयिक उपचार के लिए रक्सोलिटिनिब क्रीम का संकेत दिया जाता है। यूरोपीय संघ में, 12 साल की उम्र से वयस्कों और किशोरों में चेहरे की भागीदारी के साथ गैर-खंडीय विटिलिगो के उपचार के लिए रक्सोलिटिनिब क्रीम का संकेत दिया जाता है। मायलोफिब्रोसिस में, सबसे आम दुष्प्रभावों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (रक्त प्लेटलेट की कम गिनती), एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं की कम गिनती), न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल का कम स्तर), मूत्र पथ के संक्रमण (गुर्दे, गुर्दे, श्रोणि श्रोणि, मूत्रमार्ग, मूत्राशय या मूत्रमार्ग का संक्रमण), रक्तस्राव, चोट, वजन बढ़ना, हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया (उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर), चक्कर आना, सिरदर्द और यकृत एंजाइम का स्तर बढ़ना शामिल हैं। पॉलीसाइथेमिया वेरा में, सबसे आम दुष्प्रभावों में एनीमिया (कम लाल रक्त कोशिका गिनती) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (कम रक्त प्लेटलेट गिनती), रक्तस्राव, चोट लगना, हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया (उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर), हाइपरट्रिग्लिसेरिडेमिया (उच्च रक्त वसा का स्तर), चक्कर आना, यकृत एंजाइम का स्तर बढ़ना और उच्च रक्तचाप शामिल हैं। तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग में, सबसे आम हेमेटोलॉजिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया शामिल हैं। सबसे आम गैर-गणितीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में संक्रमण और शोफ शामिल हैं। प्रतिरक्षात्मक दुष्प्रभावों में हर्पिस जोस्टर (दाद) और अवसरवादी संक्रमणों के मामले शामिल हैं। चयापचय संबंधी दुष्प्रभावों में वजन बढ़ना शामिल है। प्रयोगशाला की असामान्यताओं में एलेनिन ट्रांसामिनेज़ (ए. एल. टी.) असामान्यताएँ, एस्पार्टेट ट्रांसामिनेज़ (ए. एस. टी.) असामान्यताएँ और कोलेस्ट्रॉल का हल्का स्तर बढ़ना शामिल है। रक्सोलिटिनिब उपप्रकार जे. ए. के. 1 और जे. ए. के. 2 के लिए चयनात्मकता के साथ एक जानस किनेज अवरोधक (जे. ए. के. अवरोधक) है। रक्सोलिटिनिब मायलोफिब्रोसिस से जुड़े अनियमित जे. ए. के. संकेत को रोकता है। जे. ए. के. 1 और जे. ए. के. 2 साइटोकिन रिसेप्टर्स के लिए सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन के सक्रियक (एस. टी. ए. टी.) की भर्ती करते हैं जिससे जीन अभिव्यक्ति का मॉड्यूलेशन होता है। मार्च 2012 में, ओरल जेक इनहिबिटर-I (कॉमफोर्ट-I) और कॉमफोर्ट-II परीक्षणों के साथ चरण III नियंत्रित मायलोफिब्रोसिस अध्ययन ने प्लीहा के आकार को कम करके और दुर्बल करने वाले लक्षणों से राहत देकर महत्वपूर्ण लाभ दिखाए। समाज और संस्कृति कानूनी स्थिति नवंबर 2011 में, रक्सोलिटिनिब को अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा कॉमफोर्ट-I और कॉमफोर्ट-II परीक्षणों के परिणामों के आधार पर मध्यवर्ती या उच्च जोखिम वाले मायलोफिब्रोसिस के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। 2014 में, इसे पॉलीसिथेमिया वेरा में अनुमोदित किया गया था जब प्रतिक्रिया परीक्षण के आधार पर हाइड्रॉक्सीयुरिया की अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता रही है। मई 2019 में, स्टेरॉयड-अपवर्तक तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-मेजबान रोग को शामिल करने के लिए अमेरिका में रक्सोलिटिनिब के संकेत का विस्तार किया गया था। 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में प्रणालीगत चिकित्सा की एक या दो पंक्तियों की विफलता के बाद क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (सीजीवीएचडी) के उपचार के लिए सितंबर 2021 में अमेरिका में संकेत का और विस्तार किया गया था। सितंबर 2021 में, हल्के से मध्यम एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए रक्सोलिटिनिब क्रीम (ब्रांड नाम ओप्ज़ेलुरा के तहत बेची जाने वाली) को मंजूरी दी गई थी। यह संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुमोदित पहला सामयिक जानस किनेज अवरोधक है। जुलाई 2022 में, रुक्सोलिटिनिब क्रीम (ओप्ज़ेलुरा ब्रांड नाम के तहत बेची जाने वाली) को संयुक्त राज्य अमेरिका में कफ के इलाज के लिए चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। 23 फरवरी 2023 को, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) की मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (सी. एच. एम. पी.) ने एक सकारात्मक राय अपनाई, जिसमें औषधीय उत्पाद ओप्ज़ेलुरा के लिए एक विपणन प्राधिकरण देने की सिफारिश की गई, जिसका उद्देश्य गैर-खंडीय कफ के उपचार के लिए था। इस औषधीय उत्पाद के लिए आवेदक इनसाइट बायोसाइंसेज डिस्ट्रीब्यूशन बी. वी. रिसर्च है जिसकी प्लाक सोरायसिस, एलोपेसिया एरियाटा, रिलैप्स्ड डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा और परिधीय टी-सेल लिम्फोमा के लिए जांच की जा रही है। फरवरी 2016 में, अग्नाशय के कैंसर के लिए एक चरण III परीक्षण अपर्याप्त प्रभावकारिता के कारण समाप्त कर दिया गया था। रक्सोलिटिनिब के साथ आठ सप्ताह का उपचार-एडीपोजेनेसिस के सेन्सेन्ट सेल-मध्यस्थ अवरोध और 22 महीने के चूहों में इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि। सितंबर 2019 तक, "रक्सोलिटिनिब प्लस टायरोसिन किनेज अवरोधकों के साथ संयोजन चिकित्सा के बाद उपचार मुक्त छूट" का मूल्यांकन करने के लिए एक नैदानिक परीक्षण प्रगति पर है। संदर्भ बाहरी लिंक गैर-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज़ अवरोधक पायरोलोपाइरिमिडीनज़ पायराजोल्स नाइट्रिल्स साइक्लोपेंटेनस नोवार्टिस ब्रांड की अनाथ दवाएँ