Baylis–Hillman reaction
कार्बनिक रसायन विज्ञान में, बेलिस-हिलमैन, मोरिता-बेलिस-हिलमैन, या एमबीएच प्रतिक्रिया एक न्यूक्लियोफिलिक उत्प्रेरक की उपस्थिति में एक सक्रिय एल्कीन और एक कार्बन इलेक्ट्रोफाइल के बीच एक कार्बन-कार्बन बंधन बनाने वाली प्रतिक्रिया है, जैसे कि एक तृतीयक एमाइन या फॉस्फीन। उत्पाद सघन रूप से कार्यात्मक होता है, जो α-स्थिति में एल्कीन को इलेक्ट्रोफाइल के कम रूप में जोड़ता है (जैसे। एल्डिहाइड के मामले में, एक एलिलिक अल्कोहल)। प्रतिक्रिया का नाम एंथनी बी. बेलिस और मेलविले ई. डी. हिलमैन के नाम पर रखा गया है, दो रसायनज्ञ जिन्होंने सेलानीज़ में प्रतिक्रिया विकसित की; और के. मोरिता, जिन्होंने उसी पर पहले काम प्रकाशित किया था। एमबीएच अभिक्रिया कार्बनिक संश्लेषण में कई लाभ प्रदान करती हैः यह उच्च परमाणु अर्थव्यवस्था के साथ आसानी से तैयार प्रारंभिक सामग्री को जोड़ती है। इसके लिए केवल हल्की स्थितियों की आवश्यकता होती है और संक्रमण-धातु उत्प्रेरण से बचा जाता है। प्रोकाइरल इलेक्ट्रोफाइल्स से असममित संश्लेषण संभव है। उत्पाद का सघन कार्यात्मककरण कई और परिवर्तनों को सक्षम बनाता है। इसका नुकसान यह है कि प्रतिक्रिया बहुत धीमी होती है। सामान्य अभिकर्मक अभिक्रिया के लिए सबसे अधिक उपयोग किया जाने वाला उत्प्रेरक तृतीयक एमाइन डी. ए. बी. सी. ओ. (ट्राइइथाइलेनेडियामाइन) है; अन्य ज्ञात उत्प्रेरकों में 4-डाइमिथाइलामिनोपाइरिडिन, डी. बी. यू. (डायज़ा-बाइसाइक्लोउंडेसीन), और विभिन्न फॉस्फीन शामिल हैं। प्रतिक्रिया तंत्र, एमबीएच प्रतिक्रिया के तंत्र के बारे में कुछ प्रश्न खुले रहते हैं। हिल और इसाक्स ने 1990 के दशक में पहला गतिज प्रयोग किया, जिससे पता चला कि ऐक्रिलोनाइट्राइल और एसिटाल्डेहाइड के बीच प्रतिक्रिया दर प्रत्येक अभिकारक और डी. ए. बी. सी. ओ. उत्प्रेरक में प्रथम क्रम में थी। α-ड्यूटरेटेड एक्रिलोनाइट्राइल ने कोई गतिज समस्थानिक प्रभाव प्रदर्शित नहीं किया, लेकिन उत्पाद अपनी पीढ़ी को उत्प्रेरित करता हुआ दिखाई दिया। हॉफमैन द्वारा सात साल पहले प्रस्तावित एक मॉडल में, प्रतिक्रिया सक्रिय एल्कीन में उत्प्रेरक एमाइन के 1,4-जोड़ के साथ शुरू होती है। परिणामस्वरूप ज्विटेरियोनिक एज़ा-एनोलेट एल्डिहाइड में एल्डोल जोड़ से गुजरता है। इंट्रामोलिक्युलर प्रोटॉन शिफ्ट तब अंतिम एमबीएच एडक्ट उत्पन्न करता है, जो उत्प्रेरक को समाप्त कर देता है। यदि हॉफमैन का मॉडल सही था, तो एल्डोल जोड़ दर-सीमित करने वाला चरण होगा, जो अनुपस्थित गतिज समस्थानिक प्रभाव के अनुरूप है। हालांकि, हॉफमैन का तंत्र न तो उत्पाद के स्वतः उत्प्रेरण को तर्कसंगत बनाता है और न ही (ऐक्रिलेट्स के साथ एरिल एल्डिहाइड की प्रतिक्रिया में) डाइऑक्सेनोन उपोत्पाद की काफी पीढ़ी को। हाल के काम में, मैकक्वाड एट अल और अग्रवाल एट अल ने प्रोटॉन-हस्तांतरण और ऑटोकैटलिसिस पर ध्यान केंद्रित करते हुए एमबीएच तंत्र का पुनर्मूल्यांकन किया। मैकक्वाड के अनुसार, मिथाइल एक्रिलेट और पी-नाइट्रोबेन्ज़ाल्डेहाइड के बीच प्रतिक्रिया एल्डिहाइड के सापेक्ष दूसरे क्रम की होती है। इसके अलावा, इसने एक्रिलेट के α-हाइड्रोजन के लिए एक महत्वपूर्ण गतिज समस्थानिक प्रभाव दिखाया (डी. एम. एस. ओ. में 5,2, लेकिन सभी विलायकों में 2), जिसका अर्थ होगा कि प्रोटॉन अमूर्तता दर निर्धारित करने वाला चरण है। इस पुनर्मूल्यांकन के लिए, मैकक्वाड ने हॉफमैन के प्रस्ताव को संशोधित करने का प्रस्ताव रखा, जैसे कि पहले एल्डोल जोड़ के बाद, एक दूसरा एल्डोल एक हेमियासिटल एल्कॉक्साइड बनाने के लिए जोड़ता है। फिर दर निर्धारित करने वाला प्रोटॉन हस्तांतरण छह-सदस्यीय संक्रमण अवस्था के माध्यम से एडक्ट ए को छोड़ता है, जो आगे एमबीएच उत्पाद बी या डाइऑक्सेनोन उपोत्पाद सी का उत्पादन करने के लिए प्रतिक्रिया करता है। इस प्रकार उन्होंने प्रस्ताव दिया कि प्रतिक्रिया के शुरुआती चरणों में, मैकक्वाड के प्रस्ताव के बराबर एक तंत्र काम करता है, लेकिन 20 प्रतिशत रूपांतरण के बाद, एक मादक विलायक के साथ प्रतिक्रिया दूसरे एल्डोल जोड़ को प्रतिस्थापित कर सकती है। इस तर्क के समर्थन में, अग्रवाल और हार्वे ने घनत्व कार्यात्मक सिद्धांत गणनाओं का उपयोग करके दो मार्गों को मॉडल किया और दिखाया कि संगणित ऊर्जा प्रोफ़ाइल प्रयोगात्मक गतिज समस्थानिक प्रभावों और प्रतिक्रिया की देखी गई दर से मेल खाती है। उन्होंने यह भी दिखाया कि अल्कोहल-उत्प्रेरित मार्ग का समग्र एन्थैल्पिक अवरोध गैर-अल्कोहल-उत्प्रेरित मार्ग की तुलना में थोड़ा छोटा है, यह तर्कसंगत बनाते हुए कि जैसे-जैसे अल्कोहल (एमबीएच उत्पाद) की सांद्रता बढ़ती है, अल्कोहल-उत्प्रेरित मार्ग हावी होने लगता है। जबकि मैकक्वाड और अग्रवाल की पढ़ाई ने बहुत ध्यान आकर्षित किया, मध्यवर्ती ए की भूमिका का स्पष्ट प्रमाण मायावी बना रहा। क्योंकि ए को एक एल्डिहाइड में बी के अलग-अलग जोड़ से बनाया जा सकता है, कोई भी पृथक ए और सी एमबीएच के बजाय साइड रिएक्शन का परिणाम हो सकता है। न ही हिल और इसाक के मूल प्रथम-क्रम डेटा के लिए अभी तक कोई ठोस स्पष्टीकरण प्रस्तुत किया गया है। अग्रवाल के संशोधन के अपने विवाद हैं। यदि यह सही है, तो दर निर्धारित करने वाला चरण प्रतिक्रिया के दौरान प्रोटॉन हस्तांतरण से एल्डोल जोड़ में बदल जाता है-लेकिन बाद के कम्प्यूटेशनल अध्ययनों ने निष्कर्ष निकाला है कि प्रतिक्रिया की प्रक्रिया में देर से भी प्रोटॉन हस्तांतरण में अभी भी उच्चतम बाधा है। दूसरी ओर, कोएल्हो और एबरलिन आदि ने इलेक्ट्रोस्प्रे-मास-स्पेक्ट्रोस्कोपी डेटा प्राप्त किया है जो प्रतिक्रिया के प्रोटॉन स्थानांतरण चरण के दो अलग-अलग रूपों के लिए संरचनात्मक प्रमाण है। दायरा और सीमाएँ एमबीएच प्रतिक्रिया अत्यंत सामान्य है। ज्यादातर मामलों में इलेक्ट्रोफाइल एक एल्डिहाइड, कीटोन (लेकिन नीचे देखें), या इमाइन (बाद में एज़ा-बेलिस-हिलमैन प्रतिक्रिया) है; लेकिन रिपोर्टों से संकेत मिलता है कि एलिल हैलाइड, एल्किल हैलाइड और एपॉक्साइड भी संभव हैं। अग्रदूत के रूप में एक साधारण एल्कीन के बजाय एक एलिन का उपयोग करने से एक मध्यवर्ती मिलता है जो α के बजाय γ कार्बन पर प्रतिक्रिया कर सकता है। साथ ही, उपयुक्त प्रतिक्रिया स्थितियों को विकसित करना चुनौतीपूर्ण हो सकता है। प्रतिक्रिया धीमी होती है (एक पखवाड़े या उससे अधिक का समय असामान्य नहीं होता है, यहां तक कि 25-100 mol% उत्प्रेरक के साथ भी), विशेष रूप से (एल्कीन के रूप में) β-प्रतिस्थापित सक्रिय ओलेफिन, विनाइल सल्फोन, या विनाइल सल्फॉक्साइड के साथ; या (इलेक्ट्रोफाइल के रूप में) बाधित एलिफैटिक एल्डिहाइड या इलेक्ट्रॉन युक्त बेंजाल्डिहाइड। कीटोन आम तौर पर सामान्य परिस्थितियों में कृत्रिम रूप से उपयोगी तरीके से भाग लेने के लिए पर्याप्त प्रतिक्रियाशील नहीं होते हैं। उदाहरण के लिए, विलायक की अनुपस्थिति में उत्प्रेरक डी. ए. बी. सी. ओ. के साथ स्टेरिक रूप से बाधित टी-ब्यूटाइल एक्रिलेट और बेंजाल्डिहाइड के बीच प्रतिक्रिया को अंतिम उत्पाद में मध्यम रूपांतरण देने के लिए 4 सप्ताह की आवश्यकता होती है। अप्रोटिक सॉल्वैंट्स में, प्रतिक्रिया दर और भी धीमी होती है, हालांकि प्रोटिक एडिटिव्स (जैसे। अल्कोहल और कार्बोक्जिलिक एसिड)। इस तरह की कम दरों पर, सब्सट्रेट की गतिविधि प्रतिस्पर्धी साइड-रिएक्शन को प्रेरित कर सकती हैः एक्रोलिन भी ऑलिगोमेराइज़ और एलिनोएट्स साइक्लोडेड। एलिल-हैलाइड और एल्किल-एपॉक्साइड इलेक्ट्रोफाइल्स भी अक्सर पुनरावर्तक साबित होते हैं। एक एल्डिहाइड के साथ एक एरिल विनाइल कीटोन की एमबीएच प्रतिक्रिया सीधी नहीं है (लेकिन देखें), क्योंकि प्रतिक्रियाशील एरिल विनाइल कीटोन आसानी से एरिल विनाइल कीटोन के एक अन्य अणु के साथ माइकल जोड़ से गुजरता है, जो फिर एक डबल-एमबीएच एडक्ट बनाने के लिए एल्डिहाइड में जुड़ जाता है। सक्रियण की अत्यधिक नकारात्मक मात्रा के कारण, कीटोनिक सहित सुस्त बेलिस-हिलमैन प्रतिक्रियाओं को उच्च दबाव (20 के. बी. आर. तक) में प्रतिक्रिया का संचालन करके महसूस किया जा सकता है। विविध सब्सट्रेट्स की असममित एमबीएच प्रतिक्रिया का एक सामान्य समाधान अभी भी गायब है। प्रकार सिला-एमबीएच प्रतिक्रिया सिला-एमबीएच प्रतिक्रिया में, उत्प्रेरक टी. टी. एम. पी. पी. की उपस्थिति में α-सिलिलेटेड विनाइल एरिल कीटोन एल्डिहाइड में युग्मित हो जाते हैं। एनोन में न्यूक्लियोफिलिक उत्प्रेरक को जोड़ने पर उत्पादित ज़्विटेरियोनिक एनोलेट एक एल्डिहाइड कार्बोनिल को जोड़कर एक एल्कॉक्साइड उत्पन्न करता है। यह एल्कॉक्साइड बाद में 1,3-ब्रुक पुनर्व्यवस्था और उन्मूलन कैस्केड से गुजरता है ताकि एक सिलोक्सी-मिथाइलिन एनोन का खर्च उठाया जा सके और उत्प्रेरक को छोड़ा जा सके। रौहत-क्यूरियर प्रतिक्रिया रौहत-क्यूरियर प्रतिक्रिया एमबीएच प्रतिक्रिया का एक विनाइलोगस एनालॉग है, जिसमें इलेक्ट्रोफाइल एक माइकल स्वीकारकर्ता है, न कि एक एल्डिहाइड या एक इमाइन। इंटरमॉलिक्यूलर रौहुत-क्यूरियर प्रतिक्रियाएं आम तौर पर खराब कीमोसेलेक्टिविटी प्रदर्शित करती हैं, क्योंकि प्रतिक्रिया जोड़े दो सक्रिय एल्कीन, लेकिन इंट्रामॉलिक्यूलर रौहुत-क्यूरियर प्रतिक्रियाओं को नियोजित किया गया है। उदाहरण के लिए, α, β-असंतृप्त एल्डिहाइड का साइक्लाइजेशन प्रोलाइन व्युत्पन्न और एसिटिक एसिड की उपस्थिति में किया जा सकता है, जो एनेंटिओएनरिच्ड उत्पादों को प्रदान करता है। टेंडम रणनीतियाँ जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एमबीएच प्रतिक्रिया की धीमी दर अक्सर अपने सक्रिय सब्सट्रेट पर साइड-प्रतिक्रियाओं को सक्षम बनाती है। अनुक्रिया रणनीतियों में, यह एक गुण है, क्योंकि यह उच्च परमाणु अर्थव्यवस्था के साथ संश्लेषण को सक्षम बनाता है। उदाहरण के लिए, एल्डिहाइड, एमाइन और सक्रिय एल्कीन के तीन-घटक युग्मन में, एल्डिहाइड एज़ा-एम. बी. एच. एडक्ट बनाने से पहले एक एमाइन का उत्पादन करने के लिए एमाइन के साथ प्रतिक्रिया करता है, जैसा कि टी. आई. सी. एल. 4, ट्राइफिनाइलफॉस्फीन और ट्राइएथैलामाइन की उपस्थिति में एरिल एल्डिहाइड, डाइफिनाइलफॉस्फिनामाइड और मिथाइल विनाइल कीटोन की प्रतिक्रिया में होता हैः इसी तरह, सक्रिय एसिटिलीन संयुग्म जोड़ से गुजर सकते हैं और एम. बी. एच. प्रतिक्रिया के लिए एक सक्रिय एल्कीन बने रह सकते हैं, जैसा कि निम्नलिखित एनैंटिओसेलेक्टिव साइक्लाइजेशन प्रतिक्रिया में होता है जिसमें एक फीनोलेट न्यूक्लियोफाइल एक कार्यात्मक एन में जोड़ता है। असममित संश्लेषण चिरल सहायक ओपोल्ज़र के सुल्तान का उपयोग असममित एमबीएच प्रतिक्रिया के लिए चिरल सहायक के रूप में किया जा सकता है। जब ऑपोल्ज़र के सुल्तान के साथ प्रतिस्थापित एक्रिलेट ने डी. ए. बी. सी. ओ. उत्प्रेरक की उपस्थिति में विभिन्न एल्डिहाइडों के साथ प्रतिक्रिया की, तो ऑप्टिकल रूप से शुद्ध 1,3-डाइऑक्सन-4-एक को सहायक (67-98% उपज,> 99 प्रतिशत ई. ई.) के दरार के साथ वहन किया गया। चक्रीय उत्पादों को कैम्फोरसल्फोनिक एसिड और मेथनॉल के उपयोग से वांछित एमबीएच उत्पादों में परिवर्तित किया जा सकता है। एक संबंधित हाइड्राज़ाइड सहायक कायरल एक्रिलॉयलहाइड्राज़ाइड है, जो एल्डिहाइड के साथ डायस्टेरियोसेलेक्टिव रूप से प्रतिक्रिया करता है। दोनों डायस्टेरियोमर्स को विलायकों के विभिन्न विकल्पों (डी. एम. एस. ओ. बनाम मिश्रित टी. एच. एफ. और एच. 2. ओ.) के साथ प्राप्त किया जा सकता है, यह सुझाव देते हुए कि संक्रमण संरचना संरचना विलायक-प्रभावित है। चिरल एलिन और इमिन को एक असममित डी. ए. बी. सी. ओ.-उत्प्रेरित एज़ा-एम. बी. एच. प्रतिक्रिया के लिए भी नियोजित किया जा सकता है। प्रकाशिक रूप से सक्रिय 10-फेनिलसल्फोनिलिसोबोर्निल ब्यूटा-2,3-डायनोएट एक डायस्टेरियोसेलेक्टिव तरीके (37-57% उपज) में α-एलेनीलैमाइन का खर्च उठाने के लिए एक एरिल इमाइन के साथ प्रतिक्रिया करता है। चिरल लुईस-बुनियादी उत्प्रेरक कुछ एनैंटिओसेलेक्टिव एमबीएच प्रतिक्रियाएं चिरल तृतीयक एमाइन उत्प्रेरक को नियोजित करती हैं। उदाहरण के लिए, β-ICD, एक सिनकोना अल्कालॉइड व्युत्पन्न, क्विनिडाइन फ्रेमवर्क-आधारित उत्प्रेरकों के बीच प्रसिद्ध है, और सक्रिय एल्कीन के रूप में 1,1,1,3,3,3,-हेक्साफ्लोरोआइसोप्रोपाइल एक्रिलेट के साथ एक एनैंटिओसेलेक्टिव MBH प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता हैः β-ICD के फेनोलिक ऑक्सीजन को प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण दिखाया गया था, जिसका अर्थ है कि β-ICD केवल एक न्यूक्लियोफाइल के रूप में नहीं, बल्कि एक ब्रॉन्स्टेड एसिड के रूप में कार्य करता है। साइक्लोपेंटेनोन और विभिन्न सुगंधित और एलिफैटिक एल्डिहाइड आइसोप्रोपेनोल (54-96% उपज, 53-98% ee) में फू के समतलीय कायरल डी. एम. ए. पी. उत्प्रेरक का उपयोग करके एक असममित प्रतिक्रिया से गुजरते हैं। इस मामले में, प्रतिक्रिया को तेज करने के लिए लुईस एसिड कोकैटलिस्ट के रूप में मैग्नीशियम आयोडाइड की आवश्यकता थी। पी-कायरल फॉस्फीन की जांच की गई है। सरल व्यास को एमबीएच उत्प्रेरक के रूप में भी नियोजित किया जा सकता है। मिथाइल विनाइल कीटोन और विभिन्न प्रतिस्थापित बेंजाल्डिहाइडों को असममित एमबीएच प्रतिक्रिया से गुजरते हुए पाया गया। कायरल पायरोलिडीन उत्प्रेरक ऑर्थो-और पैरा-प्रतिस्थापित इलेक्ट्रॉन-कमी वाले बेंजाल्डिहाइड (75-99% उपज, 8-73% ee) के लिए प्रभावी था। चिरल फॉस्फीन एमबीएच उत्प्रेरक में अक्सर उनकी रीढ़ की हड्डी में ब्रॉन्स्टेड एसिड मोएटीज होते हैं। उदाहरण के लिए, एक विषम एज़ा-एमबीएच प्रतिक्रिया (86-96% उपज, 79-92% ईई) के लिए एक लुईस बेस, एक ब्रॉन्स्टेड एसिड और एक एसिड-सक्रिय ब्रॉन्स्टेड बेस वाले कायरल फॉस्फीन विकसित किए गए थे। ब्रॉन्स्टेड एसिड और बेस मोएटीज को स्टीरियोसेलेक्टिव तरीके से ज़्विटेरियोनिक प्रजातियों के स्थिरीकरण में शामिल करने का प्रस्ताव दिया गया था। बिनोल-व्युत्पन्न कायरल फॉस्फीन उत्प्रेरक मिथाइल विनाइल कीटोन और फिनाइल एक्रिलेट जैसे सक्रिय एल्कीन के साथ एन-टोसिल इमाइन की असममित एज़ा-एमबीएच प्रतिक्रिया के लिए भी प्रभावी है। इसके अलावा, कायरल फॉस्फीन-स्क्वेरामाइड अणुओं का एक अलग वर्ग प्रभावी रूप से एक इंट्रामोलिकुलर असममित एमबीएच प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित कर सकता है। ω-फॉर्मिलीनोन्स ने परिवेशीय तापमान (64-98% उपज, 88-93% ee) पर एनेंटिओएनरिच्ड चक्रीय उत्पादों को खरीदने के लिए प्रतिक्रिया व्यक्त की। चिरल लुईस एसिड उत्प्रेरक चिरल लुईस एसिड उत्प्रेरक को रुचि दी गई है क्योंकि वे एक एनांटिओसेलेक्टिव तरीके से इलेक्ट्रॉन-खींचने वाले समूह को सक्रिय कर सकते हैं। चिरल कैशनिक ऑक्साज़ाबोरोलिडिनियम उत्प्रेरक को α, β-एसिटिलीनिक एस्टर, एल्डिहाइड और ट्राइमिथाइलसिलिल आयोडाइड (50-99% उपज, 62-94% ee) के तीन-घटक युग्मन में प्रभावी दिखाया गया था। उत्प्रेरक के विभिन्न इनेन्शियोमर्स का उपयोग करके दोनों इनेन्शियोमेरिक उत्पादों को प्राप्त किया जा सकता है। धातु नमक और कायरल लिगैंड का कॉम्प्लेक्स भी एक व्यवहार्य रणनीति है। ला (ओटीएफ) 3 और कपूर-व्युत्पन्न कायरल लिगेंड विभिन्न एल्डिहाइड और ऐक्रिलेट्स (25-97% उपज, 6-95% ईई) की डीएबीसीओ-उत्प्रेरित एमबीएच प्रतिक्रिया में एनैंटिओसेलेक्टिविटी को प्रेरित कर सकते हैं। इन मामलों के लिए, मल्टीडेन्टेट लिगेंड को आमतौर पर धातु के साथ चीलेट करने के लिए नियोजित किया जाता था, जो ज़्विटेरियोनिक एनोलेट और एल्डिहाइड दोनों को सक्रिय करता है। ला (ओ-आई. पी. आर.) 3 और बी. आई. एन. ओ. एल.-व्युत्पन्न लिगेंड प्रणाली, उत्प्रेरक डी. ए. बी. सी. ओ. के साथ मिलकर, विभिन्न एन-डिफेनिलफॉस्फिनॉयल इमाइन और मिथाइल एक्रिलेट की असममित एज़ा-एम. बी. एच. प्रतिक्रिया के लिए भी काम करती है। एरिल, हेटेरोआरिल और एल्केनाइल इमाइन सभी अच्छी उपज और एनैंशियोसेलेक्टिविटी के लिए उपयुक्त थे। चिरल पैलेडियम (II) पिन्सर कॉम्प्लेक्स एक्रिलोनाइट्राइल और विभिन्न टॉसिल इमाइनों की एनैंटिओसेलेक्टिव डी. ए. बी. सी. ओ.-उत्प्रेरित एज़ा-एम. बी. एच. प्रतिक्रिया में कार्यात्मक α-मिथाइलिन-β-एमिनोनाइट्राइल्स (75-98% उपज, 76-98% ई. ई.) के लिए लुईस एसिड के रूप में कार्य करते हैं। उत्प्रेरक चक्र में पैलेडियम ब्रोमाइड पूर्व उत्प्रेरक को सक्रिय करने के लिए सिल्वर एसीटेट की आवश्यकता होती है। चिरल ब्रॉन्स्टेड एसिड कोकेटालिस्ट असममित एमबीएच प्रतिक्रियाओं के लिए विभिन्न प्रकार के चिरल थियोरिया उत्प्रेरकों की जांच की जा रही है। चिरल थियोरिया और बिस (थियोरिया) उत्प्रेरक डी. ए. बी. सी. ओ.-उत्प्रेरित एम. बी. एच. और एज़ा-एम. बी. एच. प्रतिक्रियाओं में प्रभावी हो सकते हैं। जैकबसेन का थियोरिया उत्प्रेरक एक एनैंटिओसेलेक्टिव एज़ा-एमबीएच प्रतिक्रिया करता है, उदाहरण के लिए (25-49% उपज, 87-99% ईई)। जबकि सरल थियोरिया को संयोजन में एक न्यूक्लियोफिलिक उत्प्रेरक की आवश्यकता होती है, फॉस्फीन-थियोरिया जैसे द्वि-कार्यात्मक उत्प्रेरक का उपयोग असममित एमबीएच प्रतिक्रियाओं के लिए अकेले किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, विभिन्न ऐक्रिलेट्स और सुगंधित एल्डिहाइड इन उत्प्रेरकों की उपस्थिति में प्रतिक्रिया करते हैं ताकि या तो एनेंटिओमेरिक एमबीएच एडक्ट्स (32-96% उपज, 9-77% ईई) का खर्च उठाया जा सके। एम. बी. एच. अभिक्रिया में प्रोलाइन व्युत्पन्न कोकाटलिस्ट के रूप में शामिल हो सकता है। यह प्रस्तावित किया गया था कि इमिडाज़ोल न्यूक्लियोफिलिक उत्प्रेरक और प्रोलिन इमिनियम मध्यवर्ती के माध्यम से प्रतिक्रिया को प्रभावित करते हैं। (एस)-प्रोलाइन और डी. ए. बी. सी. ओ. के साथ, α-एमिडो सल्फोन और α, β-असंतृप्त एल्डिहाइड एक अत्यधिक एनैंटिओसेलेक्टिव एज़ा-एम. बी. एच. प्रतिक्रिया (46-87% उपज, ई/जेड 10:1-19:1,82-99% ई. ई.) से गुजरते हैं। कार्बनिक संश्लेषण में अनुप्रयोग बेय्लिस-हिलमैन संयोजन और उनके व्युत्पन्न का व्यापक रूप से विषमकोशिकाओं और अन्य चक्रीय संरचनाओं की पीढ़ी के लिए उपयोग किया गया है। कार्बनिक संश्लेषण में एमबीएच प्रतिक्रियाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, इस प्रतिक्रिया का उपयोग सेलिनोस्पोरामाइड ए, डाइवर्सोनोल और एनाटॉक्सिन-ए के संश्लेषण के लिए प्रमुख चक्रीय मध्यवर्ती के निर्माण के लिए किया गया था। आगे पढ़ने के लिए कई समीक्षाएँ लिखी गई हैं, जिनमें शामिल हैंः जी. मैसन, सी. हाउसमैन और जे. झू (2007), "द एनांटिओसेलेक्टिव मोरिता-बेलिस-हिलमैन रिएक्शन एंड इट्स एज़ा काउंटरपार्ट"। एंजवांडे केमी इंटरनेशनल एडिशन, 46:4614-4628। वैलेरी डेक्लर्क, जीन मार्टिनेज और फ्रेडरिक लैमाटी (2009), "द एज़ा-बेलिस-हिलमैन रिएक्शन" केम। रेव., 109 (1), पीपी. 1-48। देवी बसवैया, भवनम शेखर रेड्डी और सतपाल सिंह बद्सरा (2010), "रीसेंट कंट्रिब्यूशंस फ्रॉम द बेलिस-हिलमैन रिएक्शन टू ऑर्गेनिक केमिस्ट्री" केमिकल रिव्यूज़ 110 (9), पीपी. 5447-5674। देवी बसवैया और गोर्रे वीरराघवैया (2012), "द बेलिस-हिलमैन रिएक्शनः ए नॉवेल कॉन्सेप्ट फॉर क्रिएटिविटी इन केमिस्ट्री"। एस. सी. रेव. संदर्भ जोड़ अभिक्रियाएँ कार्बन-कार्बन बंधन बनाने वाली अभिक्रियाएँ नाम अभिक्रियाएँ