Quizartinib
क्विजार्टिनिब, ब्रांड नाम वैनफ्लाइटा के तहत बेची जाने वाली, तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवा है। यह एक छोटा अणु रिसेप्टर टायरोसिन किनेज अवरोधक है। इसका आणविक लक्ष्य एफ. एल. टी. 3 है, जिसे सी. डी. 135 के रूप में भी जाना जाता है जो एक प्रोटो-ऑन्कोजीन है। एफ. एल. टी. 3 के आंतरिक टेंडम डुप्लिकेशन के कारण तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया में एफ. एल. टी. 3 उत्परिवर्तन सबसे आम उत्परिवर्तनों में से हैं, और इस उत्परिवर्तन की उपस्थिति प्रतिकूल परिणाम का एक मार्कर है। अक्टूबर 2019 में जापान में और जुलाई 2023 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए इसे मंजूरी दी गई थी। चिकित्सा उपयोग क्विजार्टिनिब का संकेत दिया जाता है, मानक साइटेराबिन और एंथ्रासाइक्लिन प्रेरण और साइटेराबिन समेकन के संयोजन में, और समेकन कीमोथेरेपी के बाद रखरखाव मोनोथेरेपी के रूप में, एफ. एल. टी. 3 आंतरिक टेंडम डुप्लिकेशन (आई. टी. डी.)-पॉजिटिव के साथ नए निदान किए गए तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए, जैसा कि एक एफ. डी. ए.-अनुमोदित परीक्षण द्वारा पता चला है। प्रतिकूल प्रभाव यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) लेबल में क्यू. टी. के लंबे समय तक चलने, टॉर्सेड्स डी पॉइंट्स और कार्डियक अरेस्ट को ध्यान में रखते हुए एक बॉक्स्ड चेतावनी शामिल है। क्विजार्टिनिब क्रिया तंत्र चुनिंदा रूप से एफ. एम. एस. से संबंधित टायरोसिन किनेज 3 (एफ. एल. टी. 3/एस. टी. के. 1), कॉलोनी-उत्तेजक कारक 1 रिसेप्टर (सी. एस. एफ. 1 आर./एफ. एम. एस.), स्टेम सेल कारक रिसेप्टर (एस. सी. एफ. आर./के. आई. टी.), और प्लेटलेट व्युत्पन्न विकास कारक रिसेप्टर्स (पी. डी. जी. एफ. आर.) सहित वर्ग III रिसेप्टर टायरोसिन किनेज को रोकता है। उत्परिवर्तन एफ. एल. टी. 3 मार्ग के निरंतर सक्रियण का कारण बनते हैं जिसके परिणामस्वरूप लिगैंड-स्वतंत्र ल्यूकेमिक कोशिका प्रसार और एपोप्टोसिस का अवरोध होता है। कीमोथेरेपी के साथ क्विज़ार्टिनिब की प्रभावशीलता का मूल्यांकन क्वांटम-फर्स्ट (NCT02668653) में किया गया था, जो 539 प्रतिभागियों का एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण है जिसमें नए निदान किए गए FLT3 आंतरिक टेंडम डुप्लिकेशन पॉजिटिव एक्यूट मायलोइड ल्यूकेमिया है। एफ. एल. टी. 3 आंतरिक टेंडम डुप्लिकेशन स्थिति को एक नैदानिक परीक्षण परख के साथ संभावित रूप से निर्धारित किया गया था और साथी नैदानिक ल्यूकोस्ट्रेट सी. डी. एक्स. एफ. एल. टी. 3 उत्परिवर्तन परख के साथ पूर्वव्यापी रूप से सत्यापित किया गया था। प्रतिभागियों को इंडक्शन और समेकन चिकित्सा के साथ और प्रारंभिक कार्य के अनुसार रखरखाव मोनोथेरेपी के रूप में क्विज़ार्टिनिब (एन = 268) या प्लेसबो (एन = 271) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक (1:1) किया गया था। पोस्ट-कंसोलिडेशन थेरेपी की शुरुआत में कोई पुनः यादृच्छिकता नहीं थी। हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए आगे बढ़ने वाले प्रतिभागियों ने हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण पुनर्प्राप्ति के बाद रखरखाव चिकित्सा शुरू की। मुख्य प्रभावकारिता परिणाम उपाय समग्र उत्तरजीविता था, जिसे यादृच्छिक तिथि से किसी भी कारण से मृत्यु तक मापा जाता था। अंतिम रोगी के यादृच्छिक होने के 24 महीने बाद न्यूनतम अनुवर्ती कार्रवाई के बाद प्राथमिक विश्लेषण किया गया था। परीक्षण ने क्विज़ार्टिनिब भुजा के लिए समग्र उत्तरजीविता में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार का प्रदर्शन किया [जोखिम अनुपात (एचआर) 0.78; 95 प्रतिशत सीआईः 0.62,0.98; 2-पक्षीय पी = 0.0324]। क्विजार्टिनिब शाखा में सी. आर. दर 55 प्रतिशत (95 प्रतिशत सी. आई.: 48.7,60.9) थी जिसकी औसत अवधि 38.6 महीने (95 प्रतिशत सी. आई.: 21.9, एन. ई.) थी, और प्लेसबो प्राप्त करने वालों में सी. आर. दर 55 प्रतिशत (95 प्रतिशत सी. आई.: 49.2,61.4) थी जिसकी औसत अवधि 12.4 महीने (95 प्रतिशत सी. आई.: 8.8,22.7) थी। एफ. डी. ए. ने क्विज़ार्टिनिब प्राथमिकता समीक्षा, फास्ट ट्रैक और अनाथ दवा पदनामों के लिए आवेदन को मंजूरी दी। नैदानिक परीक्षणों ने 2012 में रिफ्रैक्टरी तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के लिए चरण II नैदानिक परीक्षण से अच्छे परिणाम बताए-उन प्रतिभागियों में जिन्होंने स्टेम सेल प्रत्यारोपण किया था। इसने सत्रह नैदानिक परीक्षण पूरे कर लिए हैं, और अन्य ग्यारह सक्रिय हैं। समाज और संस्कृति कानूनी स्थिति यूरोपीय संघ में क्विज़ार्टिनिब के लिए आवेदन को अस्वीकार कर दिया गया था। संदर्भ बाहरी लिंक 4-मॉर्फोलिनिल यौगिक ईथर्स हेटेरोसाइक्लिक यौगिक 3 रिंगों के साथ आइसोक्साज़ोल्स अनाथ दवाएं रिसेप्टर टायरोसिन किनेज़ अवरोधक सल्फर हेटेरोसाइकल्स टर्ट-ब्यूटाइल यौगिक यूरियास