HU-331
एच. यू.-331 एक क्विनोन एंटीकार्सिनोजेनिक दवा है जिसे कैनाबिडिओल से संश्लेषित किया जाता है, जो कैनबिस सैटिवा पौधे में एक कैनाबिनोइड है। इसने ऑन्कोजेनिक मानव कोशिकाओं के खिलाफ एक बड़ी प्रभावकारिता दिखाई। एच. यू.-331 कोशिका चक्र, कोशिका एपोप्टोसिस या कैस्पेस सक्रियण में गिरफ्तारी का कारण नहीं बनता है। एच. यू.-331 नैनोमोलर सांद्रता पर भी डी. एन. ए. टोपोइसोमरेज़ II को रोकता है, लेकिन डी. एन. ए. टोपोइसोमरेज़ I की क्रिया पर एक नगण्य प्रभाव दिखाया है। कैनाबिनोइड क्विनोन एचयू-331 सबसे ज्ञात एंटीकैंसर क्विनोन की तुलना में टोपोइसोमरेज़ II का एक बहुत ही विशिष्ट अवरोधक है। इन अध्ययनों के मुख्य उद्देश्यों में से एक एक नए क्विनोन व्युत्पन्न यौगिक का विकास है जो चिकित्सीय खुराक पर कम विषाक्तता बनाए रखते हुए एंटी-नियोप्लास्टिक गतिविधि का उत्पादन करता है। क्रिया तंत्र टोपोआइसोमेरेस के अवरोधक दो अलग-अलग स्तरों पर कार्य कर सकते हैं। पहले टोपोआइसोमरेज़ को रोकता है, जो टोपोआइसोमरेज़-डी. एन. ए. परिसर को स्थिर करता है और इस प्रकार तारों में डी. एन. ए. टूटता है जो एपोप्टोसिस का कारण बनता है, फिर टोपोआइसोमरेज़ की उत्प्रेरक गतिविधि को रोकता है, जो डी. एन. ए. श्रृंखलाओं में टूटने की शुरुआत किए बिना इन एंजाइमों की गतिविधि को बाधित करता है। एच. यू.-331 संभवतः प्रोटीन के लिए एंजाइमेटिक बंधन द्वारा, टोपोआइसोमेरेस II का एक उत्प्रेरक अवरोधक प्रतीत होता है। यह अणु डी. एन. ए. को नुकसान नहीं पहुंचाता है, लेकिन कोशिकाओं को नुकसान, प्राकृतिक, या टोपोइसोमरेज़ II के अन्य अवरोधकों द्वारा प्रेरित होने से बचाता है जो टोपोइसोमरेज़ के अवरोधकों के रूप में कार्य करते हैं। यहां तक कि जब 60 प्रतिशत लक्षित कोशिकाओं को एच. यू.-331 के उपचार से मार दिया जाता है, तब भी अन्य कोशिकाओं की नाभिकीय सामग्री को कोई नुकसान नहीं होता है, जिसमें महत्वपूर्ण कोशिकीय कार्यों को नियंत्रित करने वाली डी. एन. ए. श्रृंखलाओं का कम टूटना होता है। डॉक्सोरूबिसिन, अन्य कैंसररोधी क्विनोन्स की तरह, कई वर्षों तक मानव कैंसर में कीमोथेरेपी के लिए उपयोग किया जाता था। इन दवाओं की क्रिया का तंत्र काफी विवाद का विषय रहा है क्योंकि कीमोथेरेपीटिक दवाएं गैर-विशिष्ट तंत्र द्वारा लक्षित कोशिकाओं पर अपना साइटोटॉक्सिक प्रभाव डालती हैं। डॉक्सोरूबिसिन इंटरकलेशन, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की पीढ़ी और डी. एन. ए. टोपोइसोमरेज़ I और II के अवरोध द्वारा डी. एन. ए. को नुकसान पहुंचाता है। इससे डी. एन. ए. एकल और दोहरे तारों की श्रृंखला टूट जाती है। इन टूटने से जुड़े प्रोटीन टोपोआइसोमरेज़ II हैं और डीएनए क्षति इस एंजाइम द्वारा उत्प्रेरित होती है। इस प्रकार, जबकि डॉक्सोरूबिसिन और अन्य एंथ्राक्विनोन कई तंत्रों के माध्यम से कार्य करते हैं जैसे कि एपोप्टोसिस, कोशिका चक्र कोशिका का निरसन, कैस्पेस का सक्रियण, आरओएस का उत्पादन, दोनों टोपोआइसोमेरेस का अवरोध, इंट्रासेल्युलर सेकेंडरी मैसेंजर का सक्रियण, आदि। कोगन एट अल के अनुसार, एचयू-331 अधिक सक्रिय और कम विषाक्त है, क्योंकि यह हृदय में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को उत्पन्न करता है और एक विशिष्ट गतिविधि है जो एक नई कैंसर-रोधी दवा के रूप में विकसित होने की बड़ी क्षमता देता है। कैनाबिनोइड्स कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स के साथ सीधे बातचीत के बाद कई ऑन्कोजेनिक कोशिकाओं को मारने वाले कैंसररोधी यौगिकों के रूप में कार्य कर सकते हैं। ग्लियोमा का विकास सीबी2 कैनाबिनोइड रिसेप्टर के चयनात्मक सक्रियण द्वारा बाधित होता है और एंडोजेनस कैनाबिनोइड्स जैसे कि आनंदमाइड फेफड़ों के कैंसर में शामिल कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है। एच. यू.-331 के एंटीट्यूमर प्रभाव के पीछे का कारण अज्ञात प्रतीत होता है क्योंकि कैनाबिनोइड रिसेप्टर द्वारा मध्यस्थता किए जाने के बावजूद कैनाबिनोइड रिसेप्टर विरोधी एच. यू.-331 को नहीं रोकते हैं। एच. यू.-331 एंडोथेलियल कोशिकाओं के एपोप्टोसिस के साथ एक एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव डालता है। हालांकि कुछ अध्ययनों में। एच. यू.-331 ऑन्कोजेनिक एपोप्टोसिस से कोशिकाओं की मृत्यु का कारण नहीं बना है। यह निष्कर्ष कि दवा के साथ उपचार के आधार पर कोशिकाओं को एपोप्टोसिस की ओर ले जाएगा, उप-जी1 चरण में डी. एन. ए. ल्यू युक्त कोशिकाओं के अनुपात में वृद्धि नहीं हुई और कैंसर कोशिकाओं में कैस्पेस-3 की अभिव्यक्ति नहीं मिली है। कानूनी स्थिति संयुक्त राज्य अमेरिका एच. यू.-331 संयुक्त राज्य अमेरिका में संघीय स्तर पर निर्धारित नहीं है। फ्लोरिडा "एच. यू.-331 (3-हाइड्रॉक्सी-2-[(1 आर, 6 आर)-3-मिथाइल-6-(1-मिथाइलथेनाइल)-2-साइक्लोहेक्सेन-1-yl]-5-पेंटील-2,5-साइक्लोहेक्साडाइन-1,4-डायोन)" फ्लोरिडा राज्य में एक अनुसूची I नियंत्रित पदार्थ है जो इसे फ्लोरिडा में खरीदने, बेचने या रखने के लिए अवैध बनाता है। विस्कॉन्सिन "3-हाइड्रॉक्सी-2-[(1 आर, 6 आर)-3-मिथाइल-6-(1-मिथाइलथेनाइल)-2-साइक्लोहेक्सेन-1-yl]-5-पेंटील-2,5-साइक्लोहेक्साडाइन-1,4-डायोन, जिसे आमतौर पर एचयू-331 के रूप में जाना जाता है, विस्कॉन्सिन राज्य में एक अनुसूची I नियंत्रित पदार्थ है जो इसे विस्कॉन्सिन में खरीदने, बेचने या रखने के लिए अवैध बनाता है। हंगरी एच. यू.-331 को नए मनोसक्रिय पदार्थों (55/2014) की सूची में शामिल किया गया है। [बारहवाँ। 30.] ई. एम. एम. आई. रेन्डेलेट) हंगरी में। एच. यू.-345 एच. यू.-320 एच. यू.-336 संदर्भ एच. यू. कैनाबिनोइड्स साइक्लोहेक्सेन हाइड्रॉक्सीबेन्जोक्विनोन भी देखें।