Rivastigmine
रिवास्टिगमाइन (अन्य के बीच व्यापार नाम एक्सेलॉन के तहत बेचा जाता है) एक कोलिनेस्टेरेस अवरोधक है जिसका उपयोग हल्के से मध्यम अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए किया जाता है। दवा को मौखिक रूप से या एक ट्रांसडर्मल पैच के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है; बाद वाला रूप दुष्प्रभावों के प्रसार को कम करता है, जिसमें आमतौर पर मतली और उल्टी शामिल होती है। दवा को मूत्र के माध्यम से समाप्त कर दिया जाता है, और ऐसा प्रतीत होता है कि दवा-दवा की परस्पर क्रिया अपेक्षाकृत कम होती है। यह 1985 में पेटेंट किया गया था और 1997 में चिकित्सा उपयोग में आया था। चिकित्सीय उपयोग रिवास्टिग्माइन कैप्सूल, तरल घोल और पैच का उपयोग अल्जाइमर प्रकार के हल्के से मध्यम मनोभ्रंश के उपचार के लिए किया जाता है, और यूके में हल्के से मध्यम पार्किंसंस रोग मनोभ्रंश के लिए किया जाता है। रिवास्टिगमाइन ने संज्ञानात्मक (सोच और स्मृति), कार्यात्मक (दैनिक जीवन की गतिविधियों) और आमतौर पर अल्जाइमर से जुड़ी व्यवहार संबंधी समस्याओं पर उपचार प्रभावों का प्रदर्शन किया है। प्रभावकारिता किसी भी प्रकार के डिमेंशिया वाले लोगों में, रिवास्टिग्माइन को सार्थक रोगसूचक प्रभाव प्रदान करने के लिए दिखाया गया है जो रोगियों को स्वतंत्र रहने और लंबे समय तक 'स्वयं रहने' की अनुमति दे सकता है। विशेष रूप से, यह रोग के अधिक आक्रामक पाठ्यक्रम को दिखाने वाले रोगियों में उल्लेखनीय उपचार प्रभाव दिखाता है, जैसे कि कम उम्र की शुरुआत, खराब पोषण स्थिति, या भ्रम या मतिभ्रम जैसे लक्षणों का अनुभव करने वाले। उदाहरण के लिए, मतिभ्रम की उपस्थिति अल्जाइमर और पार्किंसंस दोनों रोगियों में रिवास्टिग्माइन के लिए विशेष रूप से मजबूत प्रतिक्रियाओं का एक भविष्यवक्ता प्रतीत होती है। ये प्रभाव ब्यूटिरिलकोलिनेस्टेरेस के अतिरिक्त अवरोध को प्रतिबिंबित कर सकते हैं, जो लक्षण की प्रगति में शामिल है और कुछ रोगियों में एसिटाइलकोलिनेस्टेरेस-चयनात्मक दवाओं पर अतिरिक्त लाभ प्रदान कर सकता है। मल्टीपल-इंफार्क्ट डिमेंशिया के रोगियों में कार्यकारी कार्यों और व्यवहार में थोड़ा सुधार दिखाई दे सकता है। स्किज़ोफ्रेनिया रोगियों में उपयोग का समर्थन करने के लिए कोई ठोस प्रमाण नहीं है। इसकी प्रभावकारिता डोनेपेज़िल और टैक्राइन के समान है। 6 मिलीग्राम/डी से कम खुराक अप्रभावी हो सकती है। विभिन्न प्रकार के डिमेंशिया (अल्जाइमर डिमेंशिया सहित) में इस तरह की दवा के प्रभाव मामूली हैं, और यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि पार्किंसंस डिमेंशिया में कौन सा ए. सी. एच. ई. (बी. सी. एच. ई.) एस्टेरेस अवरोधक बेहतर है, हालांकि रिवास्टिग्माइन का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। दुष्प्रभाव दुष्प्रभावों में मतली और उल्टी, भूख में कमी और वजन में कमी शामिल हो सकती है। रिवास्टिग्माइन की मजबूत शक्ति, जो इसके दोहरे अवरोधक तंत्र द्वारा प्रदान की जाती है, मौखिक रिवास्टिग्माइन उपचार के अनुमापन चरण के दौरान अधिक मतली और उल्टी का कारण बनती है। अल्जाइमर रोग के 1,195 रोगियों में रिवास्टिग्माइन पैच के एक बड़े नैदानिक परीक्षण में, 9,5 मिलीग्राम/24 घंटे के पैच की लक्षित खुराक ने समान नैदानिक प्रभाव प्रदान किए (जैसे। स्मृति और सोच, दैनिक जीवन की गतिविधियाँ, एकाग्रता) रिवास्टिग्माइन कैप्सूल की उच्चतम खुराक के रूप में, लेकिन मतली और उल्टी की एक तिहाई कम रिपोर्ट के साथ। रिवास्टिग्माइन का उपयोग खाद्य और औषधि प्रशासन प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग प्रणाली डेटाबेस में एक प्रतिकूल घटना के रूप में मृत्यु की रिपोर्ट की उच्च आवृत्ति के साथ अन्य एसिटाइलकोलिनेस्टेरेस अवरोधक दवाओं डोनेपेज़िल और गैलैंटामाइन की तुलना में जुड़ा हुआ था; यह वृद्धि ट्रांसडर्मल पैच के अनुचित अनुप्रयोग से संबंधित हो सकती है, या क्योंकि रिवास्टिग्माइन का उपयोग अक्सर उन्नत बीमारी के दौरान किया जाता है। रिवास्टिगमाइन गैस्ट्रिक एसिड को बढ़ा सकता है; यदि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के संकेत हैं, तो इसे बंद कर दिया जाता है, विशेष रूप से गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (एनएसएआईडी) का उपयोग करने वाले व्यक्तियों में या जिनके पास पेप्टिक अल्सर रोग का इतिहास है। प्रशासन रिवास्टिगमाइन टार्ट्रेट एक सफेद से सफेद, महीन क्रिस्टलीय पाउडर है जो लिपोफिलिक (वसा में घुलनशील) और हाइड्रोफिलिक (पानी में घुलनशील) दोनों है। यह एक कैप्सूल, घोल और एक ट्रांसडर्मल पैच सहित विभिन्न प्रकार के प्रशासनों में आता है। अन्य कोलिनेस्टेरेस अवरोधकों की तरह, इसे कई हफ्तों में धीरे-धीरे खुराक बढ़ाने की आवश्यकता होती है; इसे आमतौर पर अनुमापन चरण के रूप में जाना जाता है। फार्माकोलॉजी फार्माकोडायनामिक्स रिवास्टिगमाइन, एक कोलिनस्टेरेस अवरोधक, ब्यूटिरिलकोलिनेस्टेरेस और एसिटाइलकोलिनेस्टेरेस दोनों को रोकता है (डोनेपेज़िल के विपरीत, जो चुनिंदा रूप से एसिटाइलकोलिनेस्टेरेस को रोकता है)। ऐसा माना जाता है कि यह इन कोलिनेस्टेरेस एंजाइमों को रोककर काम करता है, जो अन्यथा मस्तिष्क न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन को तोड़ देगा। फार्माकोकाइनेटिक्स जब मौखिक रूप से दिया जाता है, तो 3-मिलीग्राम खुराक में लगभग 40 प्रतिशत की जैव उपलब्धता के साथ रिवास्टिग्माइन अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है। फार्माकोकाइनेटिक्स 3 मिलीग्राम बी. आई. डी. तक रैखिक होते हैं, लेकिन उच्च खुराक पर गैर-रैखिक होते हैं। उन्मूलन मूत्र के माध्यम से होता है। शीर्ष प्लाज्मा सांद्रता लगभग एक घंटे में देखी जाती है, जिसमें शीर्ष प्रमस्तिष्कमेरु द्रव सांद्रता 1.4-3.8 घंटे पर होती है। जब एक बार दैनिक ट्रांसडर्मल पैच द्वारा दिया जाता है, तो रिवास्टिग्माइन का फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल कैप्सूल की तुलना में बहुत चिकना होता है, जिसमें कम चरम प्लाज्मा सांद्रता और कम उतार-चढ़ाव होते हैं। 9. 5 मिलीग्राम/24 घंटे का रिवास्टिग्माइन पैच 12 मिलीग्राम/दिन कैप्सूल (सबसे अधिक अनुशंसित मौखिक खुराक) के लिए तुलनीय संपर्क प्रदान करता है। यौगिक रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 40 प्रतिशत है। चयापचय का प्रमुख मार्ग कोलिनस्टेरेस-मध्यस्थ हाइड्रोलिसिस के माध्यम से इसके लक्षित एंजाइमों द्वारा होता है। उन्मूलन यकृत प्रणाली को दरकिनार कर देता है, इसलिए यकृत साइटोक्रोम पी450 (सीवाईपी) आइसोएंजाइम शामिल नहीं हैं। साइटोक्रोम पी450 चयापचय मार्ग का उपयोग करने वाली कई सामान्य दवाओं की तुलना में इस मार्ग के कारण दवा-दवा परस्पर क्रिया (जो प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकता है) की कम क्षमता का सुझाव दिया गया है। रिवास्टिगमाइन को जेरूसलम के हिब्रू विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी विभाग के मार्टा वेनस्टॉक-रोसिन द्वारा विकसित किया गया था और वाणिज्यिक विकास के लिए यसुम द्वारा नोवार्टिस को बेचा गया था। यह फाइसोस्टिग्माइन का अर्ध-संश्लेषित व्युत्पन्न है। संदर्भ बाहरी लिंक एसिटाइलकोलिनेस्टेरेस अवरोधक डिमेंशिया एजेंट नोवार्टिस ब्रांड सुगंधित कार्बामेट इजरायली आविष्कार अल्जाइमर रोग का उपचार