Donnai–Barrow syndrome
डोनाई-बैरो सिंड्रोम एक आनुवंशिक विकार है जिसे पहली बार 1993 में डियान डोनाई और मार्गरेट बैरो द्वारा वर्णित किया गया था। यह एल. आर. पी. 2 से जुड़ा हुआ है। यह एक वंशानुगत (आनुवंशिक) विकार है जो शरीर के कई हिस्सों को प्रभावित करता है। प्रस्तुति इस विकार की विशेषता चेहरे की असामान्य विशेषताएँ हैं, जिनमें प्रमुख, चौड़ी आंखें शामिल हैं, बाहरी कोनों के साथ जो नीचे की ओर इशारा करती हैं; एक सपाट नाक के पुल के साथ एक छोटी बल्ब वाली नाक; कान जो पीछे की ओर घूमते हैं; और एक विधवा की शीर्ष केश रेखा। डोनाई-बैरो सिंड्रोम वाले व्यक्तियों में आंतरिक कान की असामान्यताओं (संवेदी श्रवण हानि) के कारण गंभीर श्रवण हानि होती है। इसके अलावा, वे अक्सर दृष्टि समस्याओं का अनुभव करते हैं, जिसमें अत्यधिक निकट दृष्टि (उच्च मायोपिया), आंख के पीछे (रेटिना) में प्रकाश-संवेदनशील ऊतक का अलगाव या बिगड़ना और प्रगतिशील दृष्टि हानि शामिल है। कुछ में आंख के रंगीन हिस्से (आईरिस कोलोबोमा) में एक अंतराल या विभाजन होता है। डोनाई-बैरो सिंड्रोम वाले लगभग सभी लोगों में, मस्तिष्क के बाएं और दाएं हिस्सों (कॉर्पस कोलोसम) को जोड़ने वाला ऊतक अविकसित या अनुपस्थित होता है। प्रभावित व्यक्तियों में मस्तिष्क की अन्य संरचनात्मक असामान्यताएँ भी हो सकती हैं। उनमें आम तौर पर हल्की से मध्यम बौद्धिक अक्षमता और विकासात्मक देरी होती है। डोनाई-बैरो सिंड्रोम वाले लोगों की मांसपेशियों में एक छेद भी हो सकता है जो पेट को छाती गुहा (डायाफ्राम) से अलग करता है, जिसे डायाफ्रामिक हर्निया कहा जाता है। यह संभावित रूप से गंभीर जन्म दोष पेट और आंतों को छाती में जाने की अनुमति देता है और संभवतः विकासशील हृदय और फेफड़ों को भर देता है। पेट की दीवार में एक छेद (एक ओम्फैलोसेल) जो पेट के अंगों को नाभि के माध्यम से बाहर निकलने देता है, प्रभावित व्यक्तियों में भी हो सकता है। कभी-कभी डोनाई-बैरो सिंड्रोम वाले लोगों में आंत, हृदय या अन्य अंगों और स्कोलियोसिस की असामान्यताएँ होती हैं। एल. आर. पी. 2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण डोनाई-बैरो सिंड्रोम होता है। एल. आर. पी. 2 जीन मेगालिन नामक प्रोटीन बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है, जो एक रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है। रिसेप्टर प्रोटीन में विशिष्ट स्थान होते हैं जिनमें कुछ अन्य प्रोटीन, जिन्हें लिगेंड कहा जाता है, ताले में चाबियों की तरह फिट होते हैं। लिगेंड और उनके रिसेप्टर्स एक साथ संकेतों को ट्रिगर करते हैं जो कोशिका के विकास और कार्य को प्रभावित करते हैं। मेगालिन में शरीर की विभिन्न प्रक्रियाओं में शामिल कई लिगेंड होते हैं, जिनमें विटामिन ए और डी का अवशोषण, प्रतिरक्षा कार्यप्रणाली, तनाव प्रतिक्रिया और रक्तप्रवाह में वसा का परिवहन शामिल है। मेगालिन कोशिकाओं की झिल्ली में अंतर्निहित है जो शरीर की सतहों और गुहाओं (उपकला कोशिकाओं) को पंक्तिबद्ध करती है। रिसेप्टर अपने लिगेंड को कोशिका की सतह से कोशिका (एंडोसाइटोसिस) में ले जाने में मदद करता है। यह शरीर के कई हिस्सों के विकास और कार्य में सक्रिय है, जिसमें मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र), आंखें, कान, फेफड़े, आंत, प्रजनन प्रणाली और गुर्दे में छोटी नलिकाएं जहां मूत्र बनता है (गुर्दे की नलिकाएं) शामिल हैं। एल. आर. पी. 2 जीन उत्परिवर्तन जो डोनाई-बैरो सिंड्रोम का कारण बनते हैं, माना जाता है कि इसके परिणामस्वरूप कार्यात्मक मेगालिन प्रोटीन की अनुपस्थिति होती है। गुर्दे की नलिकाओं में कार्यात्मक मेगालिन की कमी के कारण मेगालिन के विभिन्न लिगेंड रक्तप्रवाह में वापस अवशोषित होने के बजाय मूत्र में उत्सर्जित हो जाते हैं। डोनाई-बैरो सिंड्रोम की विशेषताएं संभवतः इन लिगेंडों को अवशोषित करने में मदद करने के लिए मेगालिन की अक्षमता, जैव रासायनिक संकेत मार्गों में व्यवधान, या गैर-कार्यात्मक मेगालिन प्रोटीन के अन्य प्रभावों के कारण होती हैं। हालाँकि, यह स्पष्ट नहीं है कि इन असामान्यताओं के परिणामस्वरूप विकार के विशिष्ट संकेत और लक्षण कैसे होते हैं। फेसिओ-ओकुलो-एकोस्टिको-रेनल सिंड्रोम (एफ. ओ. ए. आर.) नामक एक अलग विकार के रूप में वर्गीकृत एक स्थिति भी एल. आर. पी. 2 उत्परिवर्तन के कारण पाई गई है। एफ. ओ. ए. आर. सिंड्रोम को अब डोनाई-बैरो सिंड्रोम के समान विकार माना जाता है। वंशानुगत उत्परिवर्तन यह स्थिति एक ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न में विरासत में मिली है, जिसका अर्थ है कि प्रत्येक कोशिका में जीन की दोनों प्रतियों में उत्परिवर्तन होते हैं। लगभग सभी मामलों में, ऑटोसोमल रिसेसिव स्थिति वाले व्यक्ति के माता-पिता में से प्रत्येक में उत्परिवर्तित जीन की एक प्रति होती है, लेकिन आमतौर पर स्थिति के संकेत और लक्षण नहीं दिखते हैं। डोनाई-बैरो सिंड्रोम वाले एक व्यक्ति को यूनिपैरेंटल डिसोमी (यूपीडी) नामक आनुवंशिक परिवर्तन के परिणामस्वरूप अपने पिता से उत्परिवर्तित जीन की दोनों प्रतियां विरासत में मिली थीं। यू. पी. डी. तब होता है जब एक व्यक्ति को एक माता-पिता से गुणसूत्र की दो प्रतियां, या गुणसूत्र का एक हिस्सा प्राप्त होता है और दूसरे माता-पिता से कोई प्रतियां नहीं मिलती हैं। यू. पी. डी. अंडा या शुक्राणु कोशिकाओं के निर्माण के दौरान एक यादृच्छिक घटना के रूप में हो सकता है या भ्रूण के प्रारंभिक विकास में हो सकता है। निदान प्रबंधन महामारी विज्ञान डोनाई-बैरो सिंड्रोम एक दुर्लभ विकार प्रतीत होता है। दुनिया के कई क्षेत्रों में कुछ दर्जन प्रभावित व्यक्तियों की सूचना मिली है। संदर्भ बाहरी लिंक कोशिका सतह रिसेप्टर की कमी सिंड्रोम जो श्रवण दुर्लभ सिंड्रोम को प्रभावित करने वाले क्रैनियोफेशियल असामान्यता सिंड्रोम के साथ नेत्र सिंड्रोम को प्रभावित करते हैं