Membrane-mediated anesthesia
झिल्ली-मध्यस्थ संज्ञाहरण या संज्ञाहरण (यू. के.) क्रिया का एक तंत्र है जिसमें लिपिड झिल्ली के माध्यम से अपने प्रभावों को फैलाने वाला एक संवेदनाहारी शामिल होता है। सामान्य और स्थानीय दोनों एनेस्थेटिक्स के लिए स्थापित तंत्र मौजूद है। एनेस्थेटिक बाइंडिंग साइट ऑर्डर किए गए लिपिड के भीतर होती है और बाइंडिंग ऑर्डर किए गए लिपिड के कार्य को बाधित करती है। अन्य तंत्रों के सापेक्ष झिल्ली-मध्यस्थ संज्ञाहरण का योगदान अभी तक स्पष्ट नहीं है। विशुद्ध रूप से सैद्धांतिक तंत्र की व्यापक चर्चा के लिए सामान्य संवेदनाहारी क्रिया के सिद्धांत देखें। सामान्य एनेस्थेटिक्स झिल्ली में एनेस्थेटिक्स विभाजन को साँस में लेते हैं और क्रमबद्ध लिपिड के कार्य को बाधित करते हैं। प्रोटीन की तरह झिल्ली भी क्रमबद्ध और अव्यवस्थित क्षेत्रों से बनी होती है। झिल्ली के क्रमबद्ध क्षेत्र में एक पालमिटेट बाइंडिंग साइट होती है जो जी. एम. 1 लिपिड (कभी-कभी लिपिड राफ्ट के रूप में संदर्भित) के समूहों के लिए पालमिटोइलेटेड प्रोटीन के संबंध को चलाती है। लिपिड राफ्ट के लिए पाल्मिटेट का बंधन लिपिड राफ्ट के लिए अधिकांश प्रोटीन की आत्मीयता को नियंत्रित करता है। लिपिड झिल्ली में श्वास द्वारा एनेस्थेटिक्स विभाजन और जी. एम. 1 लिपिड के लिए पाल्मिटेट के बंधन को बाधित करता है। जी. एम. 1 लिपिड के समूह बने रहते हैं, लेकिन वे पामिटॉयलेटेड प्रोटीन को बांधने की अपनी क्षमता खो देते हैं। पी. एल. डी. 2 मार्ग फॉस्फोलाइपेज डी. 2 (पी. एल. डी. 2) एक पामिटॉयलेटेड प्रोटीन है जो सब्सट्रेट प्रस्तुति द्वारा सक्रिय होता है। एनेस्थेटिक्स पी. एल. डी. 2 को जी. एम. 1 लिपिड से स्थानांतरित करता है, जहां इसके सब्सट्रेट तक पहुंच की कमी होती है, पी. आई. पी. 2 डोमेन में जिसमें प्रचुर मात्रा में पी. एल. डी. 2 सब्सट्रेट होता है। आनुवंशिक रूप से क्षीण पी. एल. डी. 2 वाले जानवर संज्ञाहरण के लिए काफी प्रतिरोधी थे। एनेस्थेटिक्स ज़ेनॉन, क्लोरोफॉर्म, आइसोफ़्लूरेन और प्रोपोफ़ोल सभी संवर्धित कोशिकाओं में पी. एल. डी. को सक्रिय करते हैं। आयन चैनल पी. एल. डी. 2 पर पी. एल. डी. 2 का प्रभाव एनेस्थेटिक संवेदनशील आयन चैनल टी. आर. ई. के.-1 से जुड़ जाता है। पी. एल. डी. 2, फॉस्फेटिडिक एसिड (पी. ए.) का उत्पाद सीधे टी. आर. ई. के-1 को सक्रिय करता है। टी. आर. ई. के.-1 की संवेदनाहारी संवेदनशीलता पी. एल. डी. 2 के माध्यम से दिखाई गई थी और संवेदनशीलता को टी. आर. ए. ए. के. में स्थानांतरित किया जा सकता था, जो एक अन्यथा संवेदनाहारी असंवेदनशील चैनल है। पी. एल. डी. 2 स्वतंत्र मार्ग एनेस्थेटिक्स हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन, टेट्राकैन और लिडोकेन ने एंडोसाइटिक मार्ग में पाल्मिटोइलेटेड प्रोटीन के प्रवेश को अवरुद्ध कर दिया। जी. एम. 1 समूह और कोलेस्ट्रॉल ऐसे कारक हैं जो एंडोसाइटोसिस को बढ़ाते हैं, और एंडोसाइटोसिस तक पहुंच को अवरुद्ध करना झिल्ली पर एक पी. एल. डी. 2 स्वतंत्र प्रभाव है। स्थानीय एनेस्थेटिक्स स्थानीय एनेस्थेटिक्स आदेशित लिपिड डोमेन को बाधित करते हैं और यह पी. एल. डी. 2 को लिपिड राफ्ट छोड़ने का कारण बन सकता है। वे पी. आई. पी. 2 के साथ प्रोटीन की अंतःक्रिया को भी बाधित करते हैं। इतिहास 100 से अधिक साल पहले, तेल विभाजन गुणांक के आधार पर संज्ञाहरण का एक एकीकृत सिद्धांत प्रस्तावित किया गया था। 70 के दशक में इस अवधारणा को लिपिड विभाजन के व्यवधान तक बढ़ाया गया था। विभाजन स्वयं झिल्ली में क्रमबद्ध डोमेन बनाने का एक अभिन्न अंग है, और प्रस्तावित तंत्र वर्तमान सोच के बहुत करीब है, लेकिन विभाजन स्वयं एनेस्थेटिक्स का लक्ष्य नहीं है। नैदानिक एकाग्रता में, एनेस्थेटिक्स लिपिड विभाजन को नहीं रोकते हैं। बल्कि वे विभाजन के भीतर क्रम को रोकते हैं और या पालमिटेट बाइंडिंग साइट के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं। फिर भी, लिपिड विभाजन का व्यवधान एक आयन चैनल को कैसे प्रभावित कर सकता है, इस बारे में कई प्रारंभिक वैचारिक विचारों में योग्यता प्रतीत होती है। संदर्भ संज्ञाहरण