TGM5
टी. जी. एम. 5 एक ट्रांसग्लूटामिनेस एंजाइम है। टी. जी. एम. 5 मल्टीजीन ट्रांसग्लूटामिनेस परिवार के एक सदस्य को कूटबद्ध करता है। ट्रांसग्लूटामिनेस (टी. जी.) निकटवर्ती पॉलीपेप्टाइड्स (कैंडी एट अल) के बीच गामा-ग्लूटामाइल-लाइसिन आइसोडाइपेप्टाइड बंधनों के गठन को उत्प्रेरित करके प्रोटीन क्रॉस-लिंकिंग में शामिल हैं। 2005; एकर्ट एट अल। 2005)। यह प्रक्रिया एपिडर्मिस के अंतिम विभेदन में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जहां टीजी भारी क्रॉस-लिंक केराटिन और विभेदन-विशिष्ट संरचनात्मक प्रोटीनों की एक श्रृंखला, जैसे कि इनवोलुक्रिन, लोरिक्रिन, फिलाग्रिन और छोटे प्रोलिन-समृद्ध प्रोटीन, स्ट्रैटम कॉर्नियम के बायोजेनेसिस में कॉर्निफाइड सेल लिफाफे के गठन में, एपिडर्मिस की सबसे बाहरी, "मृत" परत (कालिनिन एट अल। 2002)। एपिडर्मिस की यह लगातार बहती बाहरी परत त्वचा का मुख्य बाधा कार्य करती है। टी. जी. एम. 1 में रिसेसिव लॉस-ऑफ-फंक्शन म्यूटेशन को लैमेलर इचिथोसिस का कारण दिखाया गया है, जो एक ऐसी बीमारी है जो बाहरी एपिडर्मिस (ह्यूबर एट अल) के अत्यधिक स्केलिंग और शेडिंग की विशेषता है। 1995; पारमेंटियर एट अल। 1995; रसेल एट अल। 1995)। नैदानिक महत्व टी. जी. एम. 5 उत्परिवर्तन एक्रल पीलिंग स्किन सिंड्रोम का कारण बन सकता है, जो बाहरी एपिडर्मिस के गिरने की विशेषता वाला एक ऑटोसोमल रिसेसिव जीनोडर्मेटोसिस है। एक्रल रूप में, हाथों और पैरों का डोरसा मुख्य रूप से प्रभावित होता है। अल्ट्रास्ट्रक्चरल विश्लेषण से पता चला है कि बाहरी एपिडर्मिस में दानेदार कोशिकाओं और स्ट्रैटम कॉर्नियम के बीच के जंक्शन पर ऊतक अलग हो जाते हैं। डी15एस1040 और डी15एस1016 मार्करों के बीच के अंतराल में जीन को 15q15.2 में मैप किया गया। दो असंबद्ध परिवारों में सभी प्रभावित व्यक्तियों में टी. जी. एम. 5, जो ट्रांसग्लूटामिनेज़ 5 (टी. जी. 5) को कूटबद्ध करता है, में दो समयुग्म मिसेंस उत्परिवर्तन, टी. 109. एम. और जी. 113. सी. पाए गए। उत्परिवर्तन दोनों संबंधियों में एक ही हैप्लोटाइप पर मौजूद था, जो एक संभावित पैतृक उत्परिवर्तन का संकेत देता है। टीजी5 एपिडर्मल ग्रेन्युलर कोशिकाओं में दृढ़ता से व्यक्त किया जाता है, जहां यह कॉर्निफाइड सेल लिफाफा बनाने के लिए एपिडर्मिस के अंतिम विभेदन में विभिन्न प्रकार के संरचनात्मक प्रोटीन को क्रॉस-लिंक करता है। एक स्थापित, इन विट्रो, जैव रासायनिक क्रॉस-लिंकिंग परख से पता चला है कि, हालांकि T109M रोगजनक नहीं है, G113C पूरी तरह से TG5 गतिविधि को समाप्त कर देता है। टीजी5 के त्रि-आयामी प्रतिरूपण से पता चला कि जी113सी उत्प्रेरक क्षेत्र के करीब स्थित है, और इसके अलावा, यह ग्लाइसिन अवशेष सभी ज्ञात ट्रांसग्लूटामिनेस में संरक्षित है, जो रोगजनकता के अनुरूप है। अधिक व्यापक छिलका त्वचा फेनोटाइप वाले अन्य परिवारों में टी. जी. एम. 5 उत्परिवर्तन का अभाव था। यह अध्ययन त्वचा विकारों के इस विषम समूह में पहले कारक जीन की पहचान करता है और दर्शाता है कि टीजी5 द्वारा किया गया प्रोटीन क्रॉस-लिंकिंग कार्य एपिडर्मिस की सबसे बाहरी परतों के बीच कोशिका-कोशिका आसंजन को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। संदर्भ