IKZF2
जिंक फिंगर प्रोटीन हेलिओस एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में आई. के. जेड. एफ. 2 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। यह प्रोटीन प्रतिलेखन कारकों के इकारोस परिवार का सदस्य है। यह जीन जिंक-फिंगर प्रोटीन के इकारोस परिवार के एक सदस्य को कूटबद्ध करता है। प्रतिलेखन कारकों के इस परिवार में पाँच सदस्य होते हैंः इकारोस (Ikzf1), हेलिओस (Ikzf2), एयोलोस (Ikzf3), ईओस (Ikzf4), और पेगासस (Ikzf5)। इकारोस परिवार के सदस्य हेमेटोपोएटिक विकास में शामिल हैं, कुछ दूसरों की तुलना में अधिक हद तक इकारोस सभी हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं में व्यक्त किए जाते हैं। यह प्रोटीन इकारोस परिवार के अन्य सदस्यों के साथ होमो-या हेटेरो-डाइमर बनाता है। इस जीन के लिए विभिन्न समरूपों को कूटबद्ध करने वाले कई प्रतिलेख रूप पाए गए हैं, लेकिन कुछ रूपों की जैविक प्रासंगिकता निर्धारित नहीं की गई है। जब ये कारक गायब या परिवर्तित होते हैं, तो लिम्फोसाइट्स दोषपूर्ण विकास से पीड़ित होते हैं। चूँकि इकारोस परिवार के सदस्य एक-दूसरे के साथ बातचीत कर सकते हैं, यह संभव है कि जब एक प्रतिलेखन कारक दोषपूर्ण हो जाता है, तो अन्य इसे प्रतिस्थापित कर सकते हैं। इस वजह से, प्रत्येक प्रतिलेखन कारक के सटीक कार्य का आकलन करना मुश्किल है। संरचना इकारोस परिवार के सदस्यों की विशेषता 4 एन-टर्मिनल जिंक फिंगर डोमेन हैं, पेगासस को छोड़कर, जिसमें केवल 3 हैं। ये डी. एन. ए. बंधन और डी. एन. ए.-प्रोटीन अंतःक्रियाओं के स्थिरीकरण के लिए प्रमुख क्षेत्र हैं। उनके पास सी-टर्मिनल जिंक फिंगर डोमेन भी हैं जो अन्य प्रोटीन के साथ बातचीत और परिवार के अन्य सदस्यों के साथ हेटेरो-या होमोडिमेराइजेशन के लिए एक साइट के रूप में काम करते हैं। कार्य प्रतिलेखन कारक के रूप में हेलिओस को ट्रेग्स में आईएल-2 अभिव्यक्ति को दबाने के लिए कहा जाता है। ई. ओ. एस. के लिए भी इस कार्य की पुष्टि की गई थी, जो प्रतिलेखन कारकों के इकारोस परिवार के एक अन्य सदस्य हैं, जो उनके अनावश्यक कार्यों की ओर इशारा करते हैं। हेलिओस आईएल2 अभिव्यक्ति को कम करने के लिए फॉक्सपी3 के साथ अंतःक्रिया करता है। वे एक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं और आई. एल. 2 लोकस से जुड़ते हैं जिससे दमनकारी एपिजेनेटिक संशोधन होते हैं, अर्थात् हिस्टोन एच3 एसिटिलेशन में कमी आती है। हेलिओस के नुकसान के कारण आईएल2 प्रवर्तक के लिए फॉक्सपी3 का बंधन कम हो जाता है और आईएल-2 का दमन कम हो जाता है। हेलिओस को आईएल-2 के सकारात्मक प्रतिक्रिया लूप का हिस्सा भी कहा जाता है। यह आई. एल.-2 आर. ए.-एस. टी. ए. टी. 5 मार्ग को सकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। आईएल-2 हेलिओस अभिव्यक्ति को बनाए रखता है। आईएल-2 संभवतः हेलिओस अभिव्यक्ति को सकारात्मक रूप से प्रभावित करने वाला एकमात्र कारक नहीं है। ट्यूमर सप्रेसर के रूप में हेलियोस को ट्यूमर सप्रेसर के रूप में भी कार्य करने के लिए कहा जाता है। हेलिओस की ऐसी भूमिका तब देखी गई जब इस प्रोटीन का एक प्रमुख नकारात्मक समरूप, जिसमें चार में से तीन एन-टर्मिनल जस्ता उंगलियों की कमी थी, वयस्क टी कोशिका घातकताओं में पाया गया। वास्तव में, हेलिओस के इस आइसोफॉर्म की जबरन अभिव्यक्ति ने एक म्यूरीन मॉडल में टी सेल लिम्फोमा के विकास को जन्म दिया। हालांकि, बी कोशिकाओं में वाइल्ड टाइप हेलियोस की एक्टोपिक अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप लिम्फोमा भी होता है। इससे पता चलता है कि हेलिओस केवल उन कोशिकाओं में ट्यूमर सप्रेसर के रूप में कार्य कर सकता है जिनमें यह स्वाभाविक रूप से व्यक्त किया जाता है, जब अन्य कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, तो यह ट्यूमरजेनिक होता है। चूँकि हेलिओस की कमी वाले ट्रेग्स में आई. एफ. एन.-जी. एम. और टी. एन. एफ.-ए. का उत्पादन करने की क्षमता होती है, वे ट्यूमर-रोधी प्रतिक्रियाओं में उपयोगी प्रतीत होते हैं। इस तरह की ट्रेग कोशिकाएं अपने दमनकारी कार्य को बनाए रखे बिना ट्यूमर में घुसपैठ कर सकती हैं, बाद में आई. एफ. एन.-जी. एम. और टी. एन. एफ.-ए. का उत्पादन करती हैं, जो ट्यूमर के विकास को धीमा करने में मदद कर सकती हैं। इसके अलावा, ट्रेग कोशिकाओं के दमनकारी फेनोटाइप का नुकसान ट्यूमर में देखा गया था, लेकिन प्लीहा ट्रेग्स में नहीं, जिसका संभावित रूप से बहुत बड़ा नैदानिक महत्व हो सकता है। इन निष्कर्षों के आधार पर, हेलिओस को ट्यूमर-रोधी चिकित्सा में एक शक्तिशाली उपकरण माना जा सकता है। हालाँकि, इस तरह के निष्कर्ष के लिए यह बहुत जल्दी है और भले ही डेटा आशाजनक लगता है, इस क्षेत्र में और अधिक शोध करने की आवश्यकता है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं में हेलिओस कई परिपक्व टी लिम्फोसाइट आबादी में व्यक्त किया जाता है, हालांकि, यह टी नियामक कोशिका (ट्रेग) आबादी में अपनी अभिव्यक्ति के लिए जाना जाता है। ट्रेग्स ट्रेग कोशिकाएँ टी कोशिकाओं की एक आबादी हैं जो अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रभावक कार्य को दबा सकती हैं। हम ट्रेग कोशिकाओं को दो मुख्य उपसमूहों में विभाजित कर सकते हैंः थाइमस-व्युत्पन्न ट्रेग कोशिका (टीट्रेग) और परिधीय-प्रेरित ट्रेग कोशिका (पीट्रेग)। टीट्रेग कोशिकाओं का उपसमुच्चय है जो टी लिम्फोसाइट्स से थाइमस में विकसित होता है जो स्व-एंटीजन को पहचानता है। जबकि पीटीरेग्स लिम्फोसाइट्स हैं जो मूल रूप से सीडी4 + फॉक्सपी3-कोशिकाओं से परिधि में प्रेरित होते हैं और जो बाद में दमनकारी कार्य प्राप्त करते हैं। ट्रेग कोशिकाओं के दोनों उपसमुच्चय फॉक्सपी3 + हैं। हेलियोस केवल चूहों और मनुष्यों में ट्रेग कोशिकाओं के 70-80% में व्यक्त किया जाता है। यह तथ्य कि हेलिओस को सभी ट्रेग्स में व्यक्त नहीं किया जाता है, अतीत में इन टिप्पणियों द्वारा समझाया गया था कि हेलिओस वास्तव में केवल टीट्रेग्स (ट्रेग्स जो थाइमस से उत्पन्न होते हैं) में पाया जा सकता है, न कि पीट्रेग्स में। यह विश्वास प्रयोगात्मक डेटा द्वारा समर्थित था, जिसने केवल प्रारंभिक फॉक्सपी3 + थाइमोकाइट्स में हेलियोस की अभिव्यक्ति की खोज की या जिसे पहले कुछ दिनों में परिधि में ट्रेग्स में हेलियोस की अभिव्यक्ति नहीं मिली। इसके अलावा, विट्रो में प्रेरित ट्रेग्स (आईट्रेग्स) उत्पन्न करने वाले प्रयोगों में कोशिकाओं में हेलियोस की कोई अभिव्यक्ति नहीं मिली। इस प्रकार, हेलिओस को एक टीट्रेग मार्कर माना जाता था। हाल ही में, एक टीट्रेग्स विशिष्ट मार्कर के रूप में हेलिओस का विचार विवादास्पद हो गया है। वर्तमान अध्ययनों से संकेत मिलता है कि आईट्रेग भी हेलिओस प्रतिलेखन कारक को व्यक्त कर सकते हैं। इस प्रकार, यह स्पष्ट नहीं है कि हेलिओस का उपयोग टीट्रेग्स के लिए मार्कर के रूप में किया जा सकता है या नहीं। वर्तमान आंकड़ों से पता चलता है कि हेलिओस टीट्रेग्स और पीट्रेग्स के बीच अंतर के लिए एक विशिष्ट मार्कर के बजाय ट्रेग स्थिरता का एक मार्कर है। यह पता चला कि हेलिओस थाइमस में टी कोशिकाओं के प्रारंभिक विकास के लिए आवश्यक नहीं है, लेकिन यह उनके जीवन में बाद में ट्रेग दमनकारी कार्य के लिए महत्वपूर्ण है। यह निष्कर्ष तब निकाला गया जब टी कोशिकाओं में हेलियोस के नुकसान का टी कोशिका के विकास और माउस मॉडल में प्रतिरक्षा प्रणाली के होमियोस्टेसिस पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालाँकि, इसके परिणामस्वरूप जीवन में बाद में एक दोषपूर्ण प्रतिरक्षा विनियमन हुआ जिसमें दोषपूर्ण ट्रेग कार्य के परिणामस्वरूप स्वप्रतिरक्षा की शुरुआत हुई। जिन ट्रेग्स में हेलिओस की कमी होती है, उनमें फॉक्सपी3 की अभिव्यक्ति कम होती है और एसटीएटी5 की सक्रियता कम होती है। हेलिओस की कमी वाले ट्रेग्स भी प्रभावी साइटोकिन्स का उत्पादन करते प्रतीत होते हैं जो आमतौर पर इस कोशिका प्रकार-इंटरल्यूकिन 17 (आईएल-17), इंटरफेरॉन गामा (आईएफएन-γ) और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक अल्फा (टीएनएफ-α) द्वारा उत्पादित नहीं होते हैं। इस प्रकार, इससे पता चलता है कि हेलिओस ट्रेग कोशिका की पहचान और उनके साइटोकिन प्रोफाइल की स्थिरता के लिए महत्वपूर्ण है। यह उल्लेख करना महत्वपूर्ण है कि अब तक हमें ट्रेग की स्थिरता बनाए रखने वाले हेलियोस के तंत्र के बारे में और यहां तक कि ट्रेग्स में हेलियोस की अपनी अभिव्यक्ति के बारे में भी पर्याप्त जानकारी नहीं है। इस प्रकार, इन निष्कर्षों के पीछे के तंत्र को उजागर करने की आवश्यकता है। सीडी4 + ट्रेग्स के अलावा अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं में, हेलियोस म्यूरीन एनके कोशिकाओं में भी व्यक्त किया जाता है। इस प्रतिरक्षा कोशिका उपसमुच्चय में, हेलियोस को उनके विकास के दौरान जल्दी व्यक्त किया जाता है, और बाद में इसे कम किया जाता है। हेलियोस सीडी8 + नियामक टी कोशिकाओं में भी व्यक्त किया जाता है। हेलिओस अपने दमनकारी कार्य को सीडी4 + ट्रेग्स के समान बनाए रखता है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक प्रतिलेखन कारक