CD135
विभेदन प्रतिजन का समूह 135 (सी. डी. 135) जिसे एफ. एम. एस. के रूप में भी जाना जाता है जैसे टायरोसिन किनेज 3 (एफ. एल. टी.-3 एफ. एम. एस. के साथ "फेलिन मैकडोनफ सारकोमा" के लिए खड़ा है), रिसेप्टर-प्रकार टायरोसिन-प्रोटीन किनेज एफ. एल. टी. 3, या भ्रूण यकृत किनेज-2 (एफ. एल. के. 2) एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एफ. एल. टी. 3 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। एफ. एल. टी. 3 एक साइटोकिन रिसेप्टर है जो रिसेप्टर टायरोसिन किनेज क्लास III से संबंधित है। सी. डी. 135 साइटोकिन एफ. एल. टी. 3 लिगैंड (एफ. एल. टी. 3. एल.) के लिए रिसेप्टर है। यह कई हेमेटोपोएटिक पूर्वज कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त किया जाता है। हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं और पूर्वज कोशिकाओं के सामान्य विकास के लिए एफ. एल. टी. 3 का संकेत महत्वपूर्ण है। एफ. एल. टी. 3 जीन तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (ए. एम. एल.) में सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित जीन में से एक है। एफ. एल. टी. 3 उत्परिवर्तन के बिना कुछ ए. एम. एल. रोगियों की विस्फोट कोशिकाओं के लिए जंगली प्रकार के एफ. एल. टी. 3 के उच्च स्तर की सूचना दी गई है। ये उच्च स्तर बदतर पूर्वानुमान से जुड़े हो सकते हैं। संरचना एफ. एल. टी. 3 पाँच बाह्य कोशिकीय इम्युनोग्लोबुलिन जैसे डोमेन, एक बाह्य कोशिकीय डोमेन, एक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन, एक जक्सटामेम्ब्रेन डोमेन और एक टायरोसिन-किनेज़ डोमेन से बना है जिसमें 2 लोब होते हैं जो एक टायरोसिन-किनेज़ इन्सर्ट द्वारा जुड़े होते हैं। साइटोप्लाज्मिक एफ. एल. टी. 3 ग्लाइकोसिलेशन से गुजरता है, जो झिल्ली में रिसेप्टर के स्थानीयकरण को बढ़ावा देता है। फंक्शन CD135 एक क्लास III रिसेप्टर टायरोसिन किनेज है। जब यह रिसेप्टर एफ. एल. टी. 3. एल. से जुड़ता है तो एक त्रयी परिसर बनता है जिसमें दो एफ. एल. टी. 3 अणु एक (होमोडिमेरिक) एफ. एल. टी. 3. एल. द्वारा जोड़े जाते हैं। इस तरह के परिसर का निर्माण दो अंतःकोशिकीय क्षेत्रों को एक दूसरे के करीब लाता है, जिससे प्रत्येक काइनेज क्षेत्र के प्रारंभिक ट्रांस-फॉस्फोराइलेशन का पता चलता है। यह प्रारंभिक फॉस्फोराइलेशन घटना आंतरिक टायरोसिन किनेज़ गतिविधि को और सक्रिय करती है, जो बदले में फॉस्फोरिलेट करती है और संकेत पारगमन अणुओं को सक्रिय करती है जो कोशिका में संकेत का प्रसार करती हैं। सीडी135 के माध्यम से संकेत कोशिका के उत्तरजीविता, प्रसार और विभेदन में एक भूमिका निभाता है। सीडी135 लिम्फोसाइट (बी कोशिका और टी कोशिका) के विकास के लिए महत्वपूर्ण है। दो साइटोकाइन जो एफ. एल. टी. 3 गतिविधि को कम करते हैं (और एफ. एल. टी. 3-प्रेरित हेमेटोपोइएटिक गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं) वे हैंः टी. एन. एफ.-अल्फा (ट्यूमर नेक्रोसिस कारक-अल्फा) टी. जी. एफ.-बीटा (विकास कारक-बीटा को परिवर्तित करना) टी. जी. एफ.-बीटा विशेष रूप से, एफ. एल. टी. 3 प्रोटीन के स्तर को कम करता है और उस समय में एफ. एल. टी. 3. एल.-प्रेरित कमी को उलट देता है जब हेमेटोपोइएटिक पूर्वज कोशिका चक्र के जी1-चरण में खर्च करते हैं। नैदानिक महत्व कोशिका सतह मार्कर विभेदन समूह (सी. डी.) अणु कोशिका सतह पर मार्कर होते हैं, जैसा कि एंटीबॉडी के विशिष्ट सेटों द्वारा पहचाना जाता है, जिसका उपयोग कोशिका के प्रकार, विभेदन के चरण और गतिविधि की पहचान करने के लिए किया जाता है। चूहों में, सीडी135 कई हेमेटोपोएटिक (रक्त) कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है, जिसमें लंबी और अल्पकालिक पुनर्निर्मित हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं (एचएससी) और अन्य पूर्वज जैसे मल्टीपोटेंट प्रोजेनिटर (एम. पी. पी.) और सामान्य लिम्फोइड प्रोजेनिटर (सी. एल. पी.) शामिल हैं। कैंसर सीडी135 में भूमिका एक प्रोटो-ऑन्कोजीन है, जिसका अर्थ है कि इस प्रोटीन के उत्परिवर्तन से कैंसर हो सकता है। एफ. एल. टी. 3 रिसेप्टर के उत्परिवर्तन से ल्यूकेमिया का विकास हो सकता है, जो अस्थि मज्जा हेमेटोपोएटिक प्रोजेनिटर्स का कैंसर है। एफ. एल. टी. 3 (एफ. एल. टी. 3-आई. टी. डी.) के आंतरिक टेंडम डुप्लिकेशन तीव्र माइलोजेनस ल्यूकेमिया (ए. एम. एल.) से जुड़े सबसे आम उत्परिवर्तन हैं और प्रतिकूल रोग परिणाम से जुड़े एक पूर्वानुमान सूचक हैं। एफ. एल. टी. 3 अवरोधक गिल्टेरिटिनिब, एक दोहरे एफ. एल. टी. 3-ए. एक्स. एल. टायरोसिन किनेज अवरोधक ने एफ. एल. टी. 3 आई. टी. डी. या टी. के. डी. उत्परिवर्तन वाले रोगियों में रिलैप्स्ड/रिफ्रैक्टरी तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया का चरण 3 परीक्षण पूरा कर लिया है। 2017 में, गिल्टेरिटिनीब ने ए. एम. एल. के लिए एफ. डी. ए. अनाथ दवा का दर्जा प्राप्त किया। नवंबर 2018 में, एफ. डी. ए. ने एक एफ. डी. ए.-अनुमोदित परीक्षण द्वारा पता लगाए गए एफ. एल. टी. 3 उत्परिवर्तन के साथ रिलैप्स्ड या अपवर्तक तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (ए. एम. एल.) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए गिल्टेरिटिनीब (एक्स. एस. पी. ए.) को मंजूरी दी। जुलाई 2023 में, क्विजार्टिनिब (वैनफ्लाइटा) को एफ. एल. टी. 3 इंटरनल टेंडम डुप्लिकेशन (आई. टी. डी.)-पॉजिटिव के साथ नए निदान किए गए ए. एम. एल. के उपचार के लिए भी मंजूरी दी गई थी, जैसा कि एक एफ. डी. ए.-अनुमोदित परीक्षण द्वारा पता चला था। सटीक रूप से, इसका उपयोग मानक साइटेराबिन और एंथ्रासाइक्लिन प्रेरण और साइटेराबिन समेकन के साथ किया जाना चाहिए, और समेकन कीमोथेरेपी के बाद रखरखाव मोनोथेरेपी के रूप में किया जाना चाहिए। मिडॉस्टॉरीन को एफ. डी. ए. द्वारा अप्रैल 2017 में नए निदान किए गए ए. एम. एल. वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, जो कीमोथेरेपी के संयोजन में ऑन्कोजेनिक एफ. एल. टी. 3 के लिए सकारात्मक हैं। इस दवा को एक सहयोगी नैदानिक, ल्यूकोस्ट्रेट सीडीएक्स एफएलटी3 उत्परिवर्तन परख के साथ उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है, जिसका उपयोग एएमएल के रोगियों में एफएलटी3 उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए किया जाता है। सोरफेनिब को एफ. एल. टी. 3-आई. टी. डी. पॉजिटिव तीव्र माइलोजेनस ल्यूकेमिया के खिलाफ महत्वपूर्ण गतिविधि दिखाने के लिए बताया गया है। सुनिटिनिब एफ. एल. टी. 3 को भी रोकता है। लेस्टार्टिनिब नैदानिक परीक्षणों में है। अप्रैल 2012 में नेचर में प्रकाशित एक पेपर में उन रोगियों का अध्ययन किया गया जिन्होंने एफ. एल. टी. 3 अवरोधकों के प्रति प्रतिरोध विकसित किया, उस प्रतिरोध में योगदान करने वाले विशिष्ट डी. एन. ए. स्थलों का पता लगाया और उन अवरोधकों के भविष्य के विकास के अवसरों पर प्रकाश डाला जो अधिक शक्तिशाली उपचार के लिए प्रतिरोध-संदर्भित उत्परिवर्तन को ध्यान में रख सकते हैं। यह भी देखें विभेदन का समूह साइटोकिन रिसेप्टर टायरोसिन किनेस टायरोसिन किनेस ऑन्कोजीन हेमेटोपोइज़िस Lymphopoiesis#Labeling लिम्फोपोइज़िस संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक टायरोसिन किनेस रिसेप्टर्स ईसी 2.7.10