Acute myeloblastic leukemia with maturation
परिपक्वता (एम2) के साथ तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) का एक उपप्रकार है। एक्यूट मायलोइड ल्यूकेमिया (ए. एम. एल.) एक प्रकार का कैंसर है जो रक्त कोशिकाओं को प्रभावित करता है जो अंततः गैर-लिम्फोसाइट श्वेत रक्त कोशिकाओं में विकसित होता है। यह रोग अस्थि मज्जा से उत्पन्न होता है, जो चुनिंदा हड्डियों का नरम आंतरिक भाग है जहां रक्त स्टेम कोशिकाएं या तो लिम्फोसाइट या इस विशेष स्थिति में, मायलोइड कोशिकाओं में विकसित होती हैं। यह तीव्र बीमारी अस्थि मज्जा कोशिकाओं को ठीक से परिपक्व होने से रोकती है, जिससे अस्थि मज्जा में अपरिपक्व मायलोब्लास्ट कोशिकाओं का संचय होता है। तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया की तुलना में अधिक घातक है, एक ऐसी बीमारी जो एक ही मायलोइड कोशिकाओं को प्रभावित करती है, लेकिन एक अलग गति से। तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया में कई अपरिपक्व विस्फोट कोशिकाओं में कार्य का अधिक नुकसान होता है और इस प्रकार, पुरानी मायलोइड ल्यूकेमिया (ओ 'डोनेल एट अल) में उन अधिक विकसित अपरिपक्व मायलोब्लास्ट कोशिकाओं की तुलना में सामान्य कार्यों को करने में अधिक असमर्थता होती है। 2012)। तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया में तीव्र होने का मतलब है कि विस्फोट कोशिकाओं की मात्रा बहुत अधिक दर से बढ़ रही है। मायलोइड श्वेत रक्त कोशिकाओं के प्रकार को संदर्भित करता है जो इस स्थिति से प्रभावित होते हैं। तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया सबसे आम तीव्र ल्यूकेमिया है जो वयस्क आबादी को प्रभावित कर रहा है। कैंसर के लिए 5 साल की उत्तरजीविता दर लगभग 26 प्रतिशत (एसीएस, 2016) है। परिपक्वता के साथ एम2 तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के उपप्रकार को संदर्भित करता है जो मायलोइड कोशिका विकास के परिपक्वता चरणों और एएमएल1 जीन के स्थान की विशेषता है। एम2 उपप्रकार तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया की विशेषताओं में से एक संलयन प्रोटीन, एएमएल1-ईटीओ या आरयूएनएक्स1-आरयूएनएक्स1टी1 का गठन है, जो गुणसूत्र 8 के गुणसूत्र 21 या टी (8; 21) में स्थानान्तरण के कारण होता है (मियोशी एट अल।, 1991, एंड्रियू एट अल।, 1996)। यह साइटोजेनेटिक असामान्यता 90 प्रतिशत एम2 तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया में पाई गई है; जबकि अन्य 10 प्रतिशत एम1 और एम4 तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (जी. एफ. एच. सी., 1990) का मिश्रण है। गुणसूत्र 6p23 और गुणसूत्र 9q34 के बीच एक और स्थानान्तरण भी M2 उपप्रकार से जुड़ा हुआ है। टी (6; 9) डी. ई. के. (6 पी. 23) और सी. ए. एन./एन. यू. पी. 214 (9 क्यू. 34) से बने संलयन ऑन्कोजीन के गठन का कारण बनता है। टी (8; 21) की तुलना में इस दुर्लभ स्थानांतरण का एक खराब पूर्वानुमान है क्योंकि 70 प्रतिशत टी (6; 9) तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया रोगियों में एफ. एल. टी. 3-आई. टी. डी. उत्परिवर्तन होता है (श्वार्ट्ज एट अल., 1983, कोट्टारिडिस, 2001)। एफ. एल. टी.-आई. टी. डी. उत्परिवर्तन तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (ची एट अल., 2008) में सबसे घातक उत्परिवर्तनों में से एक है। एफ. ए. बी. प्रणाली द्वारा वर्गीकृत परिपक्वता के साथ एम2 तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, वयस्क ए. एम. एल. का 25 प्रतिशत है। कारण इस उपप्रकार की विशेषता गुणसूत्र 8 के एक भाग को गुणसूत्र 21 में स्थानांतरित करना है, जिसे टी (8; 21) के रूप में लिखा जाता है। स्प्लाइस के दोनों तरफ अलग-अलग प्रोटीन, आरयूएनएक्स1 और ईटीओ के लिए कोडित डीएनए, इन दो अनुक्रमों को फिर प्रतिलेखित किया जाता है और एक एकल बड़े प्रोटीन, "एम2 एएमएल" में अनुवादित किया जाता है जो कोशिका को अनियंत्रित रूप से विभाजित करने की अनुमति देता है, जिससे कैंसर हो जाता है। तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया एक बहुत ही विषम रोग है, जो विभिन्न प्रकार के स्थानांतरण और उत्परिवर्तन से बना है। हालांकि, निदान किए गए सभी तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया मामलों में से दसवें हिस्से में टी (8; 21) स्थानांतरण के कारण एएमएल1-ईटीओ संलयन ऑन्कोप्रोटीन होता है। ए. एम. एल. 1 या आर. यू. एन. एक्स. 1 एक डी. एन. ए.-बाध्यकारी प्रतिलेखन कारक है जो 21 क्यू. 22 पर स्थित है। ई. टी. ओ. 8 क्यू. 22 पर स्थित प्रतिलेखन दमन क्षमताओं वाला एक प्रोटीन है। 1 प्रतिशत से भी कम तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया रोगियों में टी (6; 9) उत्परिवर्तन होता है। दुर्लभ स्थानान्तरण संलयन ऑन्कोप्रोटीन डी. ई. के.-एन. यू. पी. 214 (हुरेट, 2005) के गठन का कारण बनता है। डी. ई. के. हिस्टोन एसिटाइल स्थानांतरण, कई स्टेम कोशिकाओं के लिए नियामक के साथ हस्तक्षेप करके एक प्रतिलेखन दमनक के रूप में कार्य करता है, और मायलोइड कोशिकाओं में जीन अभिव्यक्ति को सक्रिय करता है (कोलेवा एट अल।, 2012)। एन. यू. पी. 214 प्रोटीन एम. आर. एन. ए. निर्यात के साथ-साथ परमाणु झिल्ली स्थानीयकरण और परमाणु छिद्र परिसर (कोसर एट अल., 2011) में शामिल है। आणविक तंत्र संलयन ऑन्कोप्रोटीन में जीन ए. एम. एल. 1 (जिसे अब आर. यू. एन. एक्स. 1 के रूप में जाना जाता है) और ई. टी. ओ. (जिसे अब आर. यू. एन. एक्स. 1. टी. 1 के रूप में जाना जाता है) शामिल हैं। 21 क्यू22 पर स्थित ए. एम. एल. 1 में आम तौर पर ए. आर. एफ. जीन के प्रतिलेखन को सक्रिय करने की क्षमता होती है और 8 क्यू22 पर स्थित ई. टी. ओ. में आम तौर पर प्रतिलेखन को दबाने की क्षमता होती है। संलयन प्रोटीन ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. आमतौर पर तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया रोगियों में पाया जाता है। पी14एआरएफ एक प्रसिद्ध ट्यूमर सप्रेसर है जो पी53 ट्यूमर सप्रेसर के कार्यों को बाधित करने पर सुरक्षा जाल के रूप में कार्य करता है। कई कैंसर कोशिका के विकास को अवरुद्ध करने के लिए पी14एआरएफ ट्यूमर सप्रेसर की क्षमता को पहचानते हैं इसलिए यह आमतौर पर कैंसर कोशिकाओं में उत्परिवर्तित या बाधित होता है। ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. पी. 14ए. आर. एफ. प्रतिलेखन में असमर्थ है क्योंकि संलयन प्रोटीन ए. आर. एफ. जीन अभिव्यक्ति और ई. टी. ओ. के प्रतिलेखन दमन के साथ ए. एम. एल. 1 की भागीदारी को लेता है। ए. के. टी./पी. के. बी. संकेत एक ऐसा मार्ग है जो जीवित रहने और विकास का समर्थक है। एम. डी. एम. 2 को सक्रिय करके, संकेत पारगमन मार्ग एम. डी. एम. 2 के एंटी-एपोप्टोटिक डाउनस्ट्रीम प्रभावों को ट्रिगर करेगा। एम. डी. एम. 2 को विनियमित और बाधित करने के लिए कोई पी14ए. आर. एफ. नहीं होने से पी53 के दमन का स्तर बढ़ जाएगा। Mdm2 एक प्रोटो-ऑन्कोजीन है जो सीधे p53 को सर्वव्यापीता (चित्र 1) का विरोध करता है। पी53 प्रोटीन को डी. एन. ए. मरम्मत एंजाइमों को प्रेरित करने और कोशिका चक्र की प्रगति को नियंत्रित करने की क्षमता के कारण "जीनोम के संरक्षक" के रूप में जाना जाता है। एम. डी. एम. 2 द्वारा पी53 के डाउन रेगुलेशन से अनियंत्रित प्रसार वृद्धि होगी। संलयन प्रोटीन, ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. होने का प्रत्यक्ष परिणाम पूर्व-ल्यूकेमिक कोशिकाओं में पी53 विनियमन की कमी है। इसलिए, अपरिपक्व कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई है जो सामान्य कार्य करने में असमर्थ हैं, जो अनिवार्य रूप से कैंसर है (फादेरी एट अल।, 2000, सॉन्ग एट अल। 2005, वेनबर्ग, 2014)। एम2 एएमएल ऑटोफैगी में ऑटोफैगी सेलुलर घटकों के क्षरण के लिए उपयोग किया जाने वाला एक जन्मजात मार्ग है (कोबायाशी, 2015)। हाल के अध्ययनों में, वैज्ञानिक ऑटोफैगी के महत्व को कैंसर के उपचार के लिए एक संभावित एंटी-एपोप्टोटिक प्रतिक्रिया के साथ-साथ ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. जैसे अवांछनीय संलयन प्रोटीन से छुटकारा पाने के लिए एक संभावित तंत्र के रूप में पहचानते हैं। 2013 के एक अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने प्रदर्शित किया कि संलयन ऑन्कोप्रोटीन ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. के क्षरण को ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. प्रोटीन अभिव्यक्ति के स्तर का परीक्षण करने वाले दवा खुराक परीक्षणों के एक सेट के माध्यम से ऑटोफैगी द्वारा मध्यस्थता नहीं की जाती है। तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया कासुमी-1 कोशिका रेखा को इसकी ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. सकारात्मक विशेषताओं के कारण प्रयोग के लिए चुना गया था। इन कोशिकाओं का उपचार प्रत्येक हिस्टोन डीसाइटाइलेज अवरोधकों-वैलप्रोइक एसिड (वी. पी. ए.) (मिर्गी और द्विध्रुवी दवा) या वोरिनोस्टैट (त्वचीय टी कोशिका लिम्फोमा दवा) की बढ़ती सांद्रता के साथ किया गया था, जो संलयन प्रोटीन के नुकसान से जुड़े ऑटोफैगी को प्रेरित करने के लिए जाने जाते हैं। दो अवरोधकों को कोशिका रेखा में 0,338 यू. एम., 0.74 यू. एम. और 1.5 यू. एम. की खुराक में जोड़ा गया था। कोशिका लाइसेट का तब ऑटोफैगी अवरोधक बीएएफ या सीक्यू, या नियंत्रण के साथ इलाज किया गया था। इम्यूनोब्लॉटिंग के माध्यम से, वी. पी. ए. या वोरिनोस्टेट की विभिन्न सांद्रता में ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. की कोई कमी नहीं देखी गई है। परिणाम इंगित करते हैं कि ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. क्षरण ऑटोफैगी द्वारा मध्यस्थ नहीं है, लेकिन ल्यूकेमिक कोशिकाओं में एक जीवित रहने वाली ऑटोफैगी देखी गई है (टॉर्गर्सन एट अल।, 2013)। इस प्रकार, ऑटोफैगी का एक अवरोध उपप्रकार एम2 तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के लिए एक व्यवहार्य उपचार विधि होगी। पहला लाल झंडा जो परिपक्वता के साथ एम2 तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया को इंगित करता है, वह है श्वेत रक्त कोशिकाओं और लाल रक्त कोशिकाओं का विषम अनुपात। ल्यूकेमिया का निदान शुरू में एक परिधीय रक्त स्मीयर द्वारा किया जाता है, एक प्रक्रिया जिसका उपयोग कोशिका गिनती और कोशिका आकार की जांच के लिए किया जाता है। फिर एक सूक्ष्मदर्शी के तहत हड्डी, अस्थि मज्जा और रक्त को इकट्ठा करने और देखने के लिए एक अस्थि मज्जा एस्पिरेशन और बायोप्सी की जाएगी। साइटोजेनेटिक परख, जैसे कि फ्लोरोसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (फिश) कोशिका के गुणसूत्रों की संरचना और कार्य का मूल्यांकन करने में मदद करेगा। एम2 उपप्रकार के अंतर्गत आने वाले एक तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया मामले के लिए मानदंड निम्नलिखित हैः परिधीय रक्त या अस्थि मज्जा में 20 प्रतिशत + गैर-एरिथ्रोइड कोशिकाएं मायलोब्लास्ट हैं; अस्थि मज्जा में मोनोसाइटिक अग्रदूत <20 प्रतिशत हैं और ग्रैनुलोसाइट्स 10 प्रतिशत + कोशिकाएं हैं (मिहोवा, 2013)। उपचार आम तौर पर, तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया का इलाज कीमोथेरेपी का उपयोग करके किया जाता है जिसमें एक प्रेरण चरण और समेकन चरण (डोहनर एट अल।, 2009) होता है। रोगी कैंसर से निपटने के दूसरे तरीके के रूप में हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण पर भी विचार कर सकते हैं। टायरोसिन किनेज अवरोधकों में सबसे नवीन शोध किया जा रहा है; हालाँकि एम2 तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया उपचार अनुसंधान में ऐसे अणु शामिल हैं जो संलयन ऑन्कोप्रोटीन एएमएल1-ईटीओ को रोकते हैं। इसलिए, एम2 उपप्रकार तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के संदर्भ में, सबसे प्रमुख लक्ष्य असामान्य एएमएल1-ईटीओ संलयन प्रोटीन है। इसी तरह, क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया (सी. एम. एल.) की तुलना तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया एम2 से की जा सकती है क्योंकि यह एक संलयन ऑन्कोप्रोटीन-बी. सी. आर.-ए. बी. एल. भी बनाता है। विकसित टायरोसिन किनेज अवरोधक, इमैटिनिब मेसिलेट, का अधिकांश पुराने मायलोइड ल्यूकेमिया रोगियों में कैंसर की प्रगति को रोकने पर जबरदस्त प्रभाव पड़ा है। बी. सी. आर.-ए. बी. एल. गुणसूत्र स्थानान्तरण के कारण संरचनात्मक रूप से सक्रिय है; इसलिए यह टायरोसिन किनेज़ को अत्यधिक फॉस्फोरिलेट करता है। इमैटिनिब मेसिलेट सक्रिय काइनेज डोमेन (फावा एट अल।, 2011) को अवरुद्ध करके बी. सी. आर.-ए. बी. एल. की गतिविधि को अवरुद्ध करने का काम करता है। सेलास्ट्रॉल ट्रिप्टेरिजियम विल्फोर्डी से निकाला गया एक यौगिक है जिसमें कैंसर-रोधी गुण होते हैं। यह ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. संलयन ओन्कोप्रोटीन के डाउन विनियमन के माध्यम से कोशिका प्रसार को रोकने के लिए पाया गया था। सेलेस्ट्रॉल माइटोकॉन्ड्रियल अस्थिरता को प्रेरित करके और कैस्पेस गतिविधि शुरू करके संलयन ऑन्कोप्रोटीन को रोकता है। ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. की कमी के परिणामस्वरूप सी-के. आई. टी. काइनेस, ए. के. टी./पी. के. बी., एस. टी. ए. टी. 3, और ए. आर. के. 1/2 के निम्न स्तर भी होते हैं-ये सभी कोशिका संकेत और जीन प्रतिलेखन में शामिल होते हैं। वालप्रोइक एसिड (वी. पी. ए.), वोरिनोस्टैट और ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड (ए. टी. आर. ए.) जैसे हिस्टोन डीसाइटाइलेज अवरोधक ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. संलयन प्रोटीन के साथ तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया को लक्षित करने में प्रभावी हैं। एच. डी. ए. सी. अवरोधक डी. एन. ए. क्षति के संचय, डी. एन. ए. मरम्मत के अवरोध और कैस्पेस के सक्रियण के माध्यम से एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए जाने जाते हैं। ये अवरोधक संलयन प्रोटीन के प्रति अतिरिक्त संवेदनशील होते हैं। वोरिनोस्टेट संलयन प्रोटीन व्यक्त करने वाली कोशिकाओं में डी. एन. ए. क्षति के अधिक संचय का कारण साबित हुआ है और डी. एन. ए. मरम्मत एंजाइमों (गार्सिया एट अल., 2008) की कमी के साथ सीधे सहसंबद्ध है। रोमिडेप्सिन, चरण दो नैदानिक परीक्षणों में एक दवा, ने ए. एम. एल. 1-ई. टी. ओ. संलयन प्रोटीन ल्यूकेमिया (ओडेनिक एट अल।, 2008) के रोगियों में उच्च प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है। हालांकि कई नैदानिक मूल्यांकनों ने साबित किया है कि एचडीएसी अवरोधकों का एम2 उपप्रकार तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया पर एक आशाजनक प्रभाव पड़ता है, लेकिन इसे आधिकारिक उपचार के रूप में अनुमोदित नहीं किया गया है। टी (6; 9) तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया, एफ. एल. टी. 3-आई. टी. डी. और डी. ई. के.-एन. यू. पी. 214 प्रोटीन उपचार के लिए संभावित लक्ष्य हैं। सोरफेनिब एक काइनेज अवरोधक है जिसका उपयोग गुर्दे और यकृत के कैंसर के उपचार के रूप में किया जाता है। काइनेज अवरोधक सेरीन-थ्रेओनिन काइनेज आरएएफ-1 के साथ-साथ एफएलटी-आईटीडी (किंडलर, 2010) को अवरुद्ध करता है। यह दवा एफ. एल. टी. 3-आई. टी. डी. अति अभिव्यक्ति को कम करने में प्रभावी साबित हुई है (मेटज़ेल्डर एट अल।, 2009)। डी. ई. के.-एन. यू. पी. 214 वाले रोगियों में, यह पाया गया कि संलयन ऑन्कोप्रोटीन एम. टी. ओ. आर. सी. 1 (सैंडन एट अल।, 2013) के नियमन का कारण बना। इस प्रकार, एक एम. टी. ओ. आर. सी. अवरोधक एक संभावित उपचार हो सकता है। अमेरिकी कैंसर सोसायटी (एसीएस) (2016)। कैंसर के तथ्य और आंकड़े। बेनेट, जे. एच. (1852)। ल्यूकोसाइथेमिया या श्वेत कोशिका रक्त, पीपी 7-82। एडिनबर्ग। हुरेट, जे. टी. (6; 9) (पी23; क्यू34)। (2005)। एटलस जीनेट साइटोजेनेट ओन्कोल हेमाटोल। मिहोवा, डी. (2013)। ल्यूकेमिया-तीव्र-परिपक्वता के साथ तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एफ. ए. बी. ए. एम. एल. एम. 2)। Pathologyoutlines.com। प्राप्त किया गया 5 मई 2016, http://www.pathologyoutlines.com/topic/leukemiaM2.html वेनबर्ग, आर. (2014) से। द बायोलॉजी ऑफ कैंसर (दूसरा संस्करण)। न्यूयार्कः माला विज्ञान। बाहरी लिंक तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया