Neonatal Fc receptor
नवजात एफ. सी. रिसेप्टर (एफ. सी. आर. एन., आई. जी. जी. रिसेप्टर एफ. सी. आर. एन. लार्ज सबयूनिट पी51, या ब्रैम्बेल रिसेप्टर भी) एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एफ. सी. जी. आर. टी. जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। यह एक आई. जी. जी. एफ. सी. रिसेप्टर है जो संरचना में एम. एच. सी. वर्ग I अणु के समान है और बीटा-2-माइक्रोग्लोबुलिन के साथ भी संबद्ध है। कृन्तकों में, एफ. सी. आर. एन. को मूल रूप से रिसेप्टर के रूप में पहचाना गया था जो मातृ इम्युनोग्लोबुलिन जी (आई. जी. जी.) को मां के दूध के माध्यम से मां से नवजात संतान तक पहुँचाता है, जिससे इसका नाम नवजात एफ. सी. रिसेप्टर के रूप में आता है। मनुष्यों में, एफ. सी. आर. एन. नाल में मौजूद होता है जहाँ यह माँ के आई. जी. जी. को बढ़ते हुए भ्रूण तक पहुँचाता है। एफ. सी. आर. एन. को आई. जी. जी. और सीरम एल्बुमिन कारोबार को विनियमित करने में भी भूमिका निभाते हुए दिखाया गया है। नवजात एफ. सी. रिसेप्टर अभिव्यक्ति को प्रोइनफ्लेमेटरी साइटोकिन, टी. एन. एफ. द्वारा नियंत्रित किया जाता है और आई. एफ. एन.-जी. एम. द्वारा नियंत्रित किया जाता है। आई. जी. जी. और सीरम एल्बुमिन के साथ एफ. सी. आर. एन. की अंतःक्रिया आई. जी. जी. से जुड़ने के अलावा, एफ. सी. जी. आर. टी. को मानव सीरम एल्बुमिन के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया है। उपकला कोशिकाओं में आई. जी. जी. का एफ. सी. आर. एन.-मध्यस्थ ट्रांससाइटोसिस संभव है क्योंकि एफ. सी. आर. एन. आई. जी. जी. को अम्लीय पी. एच. (<6.5) पर बांधता है लेकिन तटस्थ या उच्च पी. एच. पर नहीं। आई. जी. जी. पर एफ. सी. आर. एन. के लिए बाइंडिंग साइट को कार्यात्मक और संरचनात्मक अध्ययनों का उपयोग करके मैप किया गया है, और इसमें एफ. सी. आर. एन. पर अम्लीय अवशेषों के साथ आई. जी. जी. पर अपेक्षाकृत अच्छी तरह से संरक्षित हिस्टिडीन अवशेषों की बातचीत शामिल है। एफ. सी. आर. एन.-मध्यस्थ पुनर्चक्रण और आई. जी. जी. और सीरम एल्बुमिन एफ. सी. आर. एन. का ट्रांससाइटोसिस एंडोथेलियल कोशिकाओं और अस्थि-मज्जा से प्राप्त कोशिकाओं में इन प्रोटीनों के लाइसोसोमल क्षरण को कम करके आई. जी. जी. और सीरम एल्बुमिन के अर्ध-जीवन को बढ़ाता है। जिन चूहों में कार्यात्मक एफ. सी. आर. एन. की कमी होती है, उनमें आई. जी. जी. और एल्बुमिन की निकासी दर असामान्य रूप से कम होती है। आई. जी. जी., सीरम एल्बुमिन और अन्य सीरम प्रोटीन लगातार पिनोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिकाओं में आंतरिक रूप से निर्मित होते हैं। आम तौर पर, आंतरिक सीरम प्रोटीन को प्रारंभिक एंडोसोम से लाइसोसोम में ले जाया जाता है, जहां वे खराब हो जाते हैं। कोशिकाओं में प्रवेश के बाद, दो सबसे प्रचुर मात्रा में सीरम प्रोटीन, आई. जी. जी. और सीरम एल्बुमिन, प्रारंभिक (छँटाई) एंडोसोम के भीतर थोड़ा अम्लीय पी. एच. (<6.5) पर एफ. सी. आर. एन. से बंधे होते हैं, जिन्हें छँटाया जाता है और कोशिका की सतह पर पुनर्नवीनीकरण किया जाता है जहां वे बाह्य कोशिकीय वातावरण के तटस्थ पी. एच. (> 7.0) पर छोड़े जाते हैं। इस तरह, लाइसोसोमल क्षरण से बचने के लिए आई. जी. जी. और सीरम एल्बुमिन को बचाया जाता है। यह कोशिकीय तंत्र आई. जी. जी. और सीरम एल्बुमिन के लंबे अर्ध-जीवन और कोशिकीय बाधाओं के पार इन लिगेंडों के परिवहन के लिए एक स्पष्टीकरण प्रदान करता है। इसके अलावा, एक अम्लीय वातावरण में नहाने वाली कोशिका प्रकारों के लिए जैसे कि थोड़ा अम्लीय आंतों के लुमेन, कोशिका सतह एफ. सी. आर. एन. आई. जी. जी. से जुड़ सकती है, जो आंतों के उपकला कोशिकाओं में बाध्य लिगेंड का परिवहन करती है और उसके बाद बेसोलेटरल सतह पर लगभग तटस्थ पी. एच. पर छोड़ती है। विभिन्न अंगों एफ. सी. आर. एन. में एफ. सी. आर. एन. के लिए विविध भूमिकाएं डेंड्राइटिक कोशिकाओं जैसे एंटीजन-प्रस्तुत करने वाले ल्यूकोसाइट्स पर व्यक्त की जाती हैं और ऑप्सोनाइज्ड बैक्टीरिया को साफ करने में मदद करने के लिए न्यूट्रोफिल में भी व्यक्त की जाती हैं। गुर्दों में, एफ. सी. आर. एन. को पोडोसाइट्स नामक उपकला कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है ताकि आई. जी. जी. और एल्ब्यूमिन को ग्लोमेरुलर निस्पंदन बाधा को रोकने से रोका जा सके। वर्तमान अध्ययन यकृत में एफ. सी. आर. एन. की जांच कर रहे हैं क्योंकि रक्त में उच्च सांद्रता के बावजूद यकृत पित्त में आई. जी. जी. और एल्बुमिन दोनों की अपेक्षाकृत कम सांद्रता होती है। अध्ययनों से यह भी पता चला है कि एफ. सी. आर. एन.-मध्यस्थ ट्रांससाइटोसिस जननांग पथ उपकला में एच. आई. वी.-1 वायरस की तस्करी से जुड़ा हुआ है। चिकित्सीय प्रोटीनों का अर्ध-जीवन विस्तार आई. जी. जी. स्तरों के केंद्रीय नियामक के रूप में एफ. सी. आर. एन. की पहचान ने आई. जी. जी.-एफ. सी. आर. एन. अंतःक्रियाओं की इंजीनियरिंग को आई. जी. जी. की विवो दृढ़ता में वृद्धि के लिए प्रेरित किया। उदाहरण के लिए, अर्ध-जीवन विस्तारित पूरक सी5-विशिष्ट एंटीबॉडी, अल्टोमिरिस (रावुलिज़ुमाब) को स्वप्रतिरक्षा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है और सार्स-कोव2 के रोगनिरोधी के लिए 'वाई. टी. ई.' उत्परिवर्तन के साथ अर्ध-जीवन विस्तारित एंटीबॉडी कॉकटेल (इवूशेल्ड) का उपयोग किया जाता है। एल्बुमिन-एफ. सी. आर. एन. अंतःक्रियाओं की इंजीनियरिंग ने भी विवो अर्ध-जीवन में वृद्धि के साथ एल्बुमिन प्रकार उत्पन्न किए हैं। यह भी दिखाया गया है कि संलयन प्रोटीन उत्पन्न करने के लिए आई. जी. जी. या सीरम एल्बुमिन के एफ. सी. क्षेत्र में कुछ दवाओं के संयुग्मन से उनकी अर्ध-आयु में काफी वृद्धि होती है। बाजार में ऐसी कई दवाएं हैं जिनमें एफ. सी. आर. एन.-मध्यस्थ पुनर्चक्रण के माध्यम से अपने आधे जीवन को बढ़ाने के लिए एफ. सी. भागों को प्रभावक प्रोटीन से जोड़ा जाता है। इनमें शामिल हैंः एमेवाइव (एलेफेसेप्ट), आर्केलिस्ट (रिलोनासेप्ट), एनब्रेल (एटानेरसेप्ट), एनप्लेट (रोमिप्लोस्टिम), ऑरेंशिया (एबेटासेप्ट) और नुलोजिक्स (बेलाटासेप्ट)। एनब्रेल (एटानेरसेप्ट) पहला सफल आई. जी. जी. एफ. सी. से जुड़ा घुलनशील रिसेप्टर चिकित्सीय था और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन, टी. एन. एफ.-ए. को बांधकर और बेअसर करके काम करता है। ऑटोइम्यून रोग के इलाज के लिए एफ. सी. आर. एन. को लक्षित करना कई ऑटोइम्यून विकार आई. जी. जी. के स्व-प्रतिजनों से जुड़ने के कारण होते हैं। चूँकि एफ. सी. आर. एन. परिसंचरण में आई. जी. जी. अर्ध-जीवन को बढ़ाता है, यह इन रोगजनक एंटीबॉडी पर लंबे अर्ध-जीवन भी प्रदान कर सकता है और ऑटोइम्यून रोग को बढ़ावा दे सकता है। उपचार शरीर से रोग पैदा करने वाले आई. जी. जी. ऑटोएंटिबॉडीज की निकासी को बढ़ाने के लिए आई. जी. जी.-एफ. सी. आर. एन. अंतःक्रिया को बाधित करने का प्रयास करते हैं। ऐसी ही एक चिकित्सा एफ. सी. आर. एन. की आई. जी. जी. पुनर्चक्रण क्षमता को संतृप्त करने के लिए अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन (आई. वी. आई. जी.) का जलसेक है और एफ. सी. आर. एन. के साथ रोग पैदा करने वाले आई. जी. जी. ऑटोएंटीबॉडी बंधन के स्तर को आनुपातिक रूप से कम करता है, जिससे रोग पैदा करने वाले आई. जी. जी. ऑटोएंटीबॉडी हटाने में वृद्धि होती है। हाल के दृष्टिकोणों में अपने एफ. सी. क्षेत्र या परिवर्तनीय क्षेत्रों के माध्यम से इस रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता के साथ जुड़ने वाले एंटीबॉडी वितरित करके एफ. सी. आर. एन. के लिए आई. जी. जी. के बंधन को अवरुद्ध करने की रणनीति शामिल है। इन इंजीनियर एफ. सी. टुकड़ों या एंटीबॉडी का उपयोग नैदानिक परीक्षणों में एंटीबॉडी-मध्यस्थ ऑटोइम्यून रोगों जैसे प्राथमिक प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और त्वचा के फफोले रोगों (पेम्फिगस) के उपचार के रूप में किया जा रहा है, और 'एबडेग' तकनीक पर आधारित एफ. सी.-आधारित अवरोधक, एफगार्टिगिमोड को हाल ही में दिसंबर 2021 में सामान्यीकृत मायस्थेनिया ग्रेविस के उपचार के लिए ('वाइवगार्ट' के रूप में) अनुमोदित किया गया था। संदर्भ आगे पढ़ना बाहरी लिंक एफ. सी. रिसेप्टर्स