CD16
सी. डी. 16, जिसे एफ. सी. जी. एम. आर. आई. आई. के नाम से भी जाना जाता है, प्राकृतिक घातक कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और कुछ टी कोशिकाओं की सतह पर पाए जाने वाले विभेदन अणु का एक समूह है। सी. डी. 16 की पहचान एफ. सी. रिसेप्टर्स एफ. सी. जी. आर. आई. आई. ए. (सी. डी. 16ए) और एफ. सी. जी. आर. आई. आई. बी. (सी. डी. 16बी) के रूप में की गई है, जो संकेत पारगमन में भाग लेते हैं। एनके कोशिकाओं द्वारा लाइसिस को ट्रिगर करने में शामिल सबसे अच्छी तरह से शोध किया गया झिल्ली रिसेप्टर, सीडी16 एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसी) में शामिल इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफेमिली (आईजीएसएफ) का एक अणु है। इसका उपयोग सीडी16 की ओर निर्देशित एंटीबॉडी का उपयोग करके फ्लोरोसेंट-एक्टिवेटेड सेल सॉर्टिंग (एफएसीएस) या मैग्नेटिक-एक्टिवेटेड सेल सॉर्टिंग के माध्यम से विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं की आबादी को अलग करने के लिए किया जा सकता है। फंक्शन सीडी16 प्रकार III एफ. सी. जी. एम. रिसेप्टर है। मनुष्यों में, यह दो अलग-अलग रूपों में मौजूद हैः एफ. सी. जी. आर. आई. आई. ए. (सी. डी. 16ए) और एफ. सी. जी. आर. आई. आई. आई. बी. (सी. डी. 16बी), जिनमें बाह्य कोशिकीय इम्युनोग्लोबुलिन बंधन क्षेत्रों में 96 प्रतिशत अनुक्रम समानता है। जबकि एफ. सी. जी. एम. आर. आई. आई. ए. मास्ट कोशिकाओं, मैक्रोफेजों और प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं पर एक ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर के रूप में व्यक्त किया जाता है, एफ. सी. जी. एम. आर. आई. आई. बी. केवल न्यूट्रोफिल पर व्यक्त किया जाता है। इसके अलावा, एफ. सी. जी. आर. आई. आई. आई. बी. एकमात्र एफ. सी. रिसेप्टर है जो एक ग्लाइकोसिल-फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल (जी. पी. आई.) लिंकर द्वारा कोशिका झिल्ली में लंगर डालता है, और कैल्शियम जुटाने और न्यूट्रोफिल अपघटन को ट्रिगर करने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एफ. सी. जी. आर. आई. आई. ए. और एफ. सी. जी. आर. आई. आई. आई. बी. एक साथ अपक्षय, फागोसाइटोसिस और ऑक्सीडेटिव फट को सक्रिय करने में सक्षम हैं, जो न्यूट्रोफिल को ऑप्सोनाइज्ड रोगजनकों को साफ करने की अनुमति देता है। तंत्र और विनियमन ये रिसेप्टर्स आई. जी. जी. एंटीबॉडी के एफ. सी. भाग से जुड़ते हैं, जो फिर मानव एन. के. कोशिकाओं में एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी (ए. डी. सी. सी.) को सक्रिय करते हैं। मानव मोनोसाइट्स द्वारा की जाने वाली ए. डी. सी. सी. प्रक्रियाओं के लिए सी. डी. 16 की आवश्यकता होती है। मनुष्यों में, सी. डी. 16 को व्यक्त करने वाले मोनोसाइट्स में विशिष्ट एंटीबॉडी की उपस्थिति में विभिन्न प्रकार की ए. डी. सी. सी. क्षमताएँ होती हैं, और वे प्राथमिक ल्यूकेमिक कोशिकाओं, कैंसर कोशिका रेखाओं और हेपेटाइटिस बी वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को मार सकते हैं। इसके अलावा, सीडी16 एंटीबॉडी के बिना कुछ विषाणु संक्रमित और कैंसर कोशिकाओं की प्रत्यक्ष हत्या में मध्यस्थता करने में सक्षम है। आई. जी. जी. एंटीबॉडी के संरक्षित खंड जैसे लिगेंडों से जुड़ने के बाद, मानव एन. के. कोशिकाओं पर सी. डी. 16 आई. एल.-2-आर. (सी. डी. 25) जैसे सतह सक्रियण अणुओं और आई. एफ. एन.-गामा और टी. एन. एफ. जैसे सूजन वाले साइटोकिन्स के जीन प्रतिलेखन को प्रेरित करता है। एनके कोशिकाओं में साइटोकिन एमआरएनए की यह सीडी16-प्रेरित अभिव्यक्ति सक्रिय टी कोशिकाओं (एन. एफ. ए. टी. पी.) के परमाणु कारक द्वारा मध्यस्थता की जाती है, जो एक साइक्लोस्पोरिन ए (सी. एस. ए.)-संवेदनशील कारक है जो विभिन्न साइटोकिनों के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। विशिष्ट साइटोकिन जीन की विनियमित अभिव्यक्ति एक सी. एस. ए.-संवेदनशील और कैल्शियम-निर्भर तंत्र के माध्यम से होती है। संरचना एफ. सी. ई. आर. आई. ए., एफ. सी. जी. आर. आई. ए., एफ. सी. जी. आर. आई. आई. बी. और एफ. सी. जी. आर. आई. आई. की क्रिस्टल संरचनाओं को प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित किया गया है। इन संरचनाओं से एक संरक्षित इम्यूनोग्लोबुलिन जैसी (आई. जी. जैसी) संरचना का पता चला। इसके अलावा, संरचनाओं ने सभी ज्ञात आई. जी. सुपरफेमिली एफ. सी. रिसेप्टर्स में एक सामान्य विशेषता का प्रदर्शन कियाः एन-और सी-टर्मिनल आई. जी. डोमेन के बीच तीव्र काज कोण। विशेष रूप से, सी. डी. 16 (एफ. सी. जी. आर. आई. आई. बी.) की संरचना में दो इम्यूनोग्लोबुलिन जैसे डोमेन होते हैं, जिसमें लगभग 50 डिग्री का इंटरडोमेन काज कोण होता है। रिसेप्टर के एफ. सी. बाइंडिंग क्षेत्र में एक शुद्ध सकारात्मक चार्ज भी होता है, जो एफ. सी. पर नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए रिसेप्टर बाइंडिंग क्षेत्रों को पूरा करता है। नैदानिक महत्व सीडी16 टीकाकरण के बाद प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाओं के प्रारंभिक सक्रियण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसके अलावा, सीडी16 डाउनरेगुलेशन एनके कोशिका प्रतिक्रियाओं को मध्यम करने और टी कोशिका और एंटीबॉडी-निर्भर संकेत मार्गों दोनों में प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस को बनाए रखने का एक संभावित तरीका है। एक सामान्य, स्वस्थ व्यक्ति में, प्रतिरक्षा परिसरों द्वारा सीडी16 (एफसीजीएमआरIII) का क्रॉस-लिंकिंग एनके कोशिकाओं में एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसी) को प्रेरित करता है। हालाँकि, इस मार्ग को प्रतिरक्षात्मक चिकित्सा द्वारा कैंसर या रोगग्रस्त कोशिकाओं में भी लक्षित किया जा सकता है। इन्फ्लूएंजा टीकाकरण के बाद, सीडी16 डाउनरेगुलेशन इन्फ्लूएंजा-विशिष्ट प्लाज्मा एंटीबॉडी के महत्वपूर्ण अप्रेगुलेशन से जुड़ा था, और सकारात्मक रूप से एनके कोशिकाओं के अपघटन के साथ सहसंबद्ध था। एंडोथेलियल कोशिकाओं पर सीडी16 से जुड़े ल्यूकोसाइट्स पर सीडी38 ल्यूकोसाइट को रक्त वाहिका की दीवारों से बांधने और रक्त वाहिका की दीवारों के माध्यम से ल्यूकोसाइट्स के पारित होने की अनुमति देता है। सीडी16 का उपयोग अक्सर मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं के विभिन्न उपसमुच्चय की विश्वसनीय रूप से पहचान करने के लिए एक अतिरिक्त मार्कर के रूप में किया जाता है। कई अन्य सीडी अणु, जैसे कि सीडी11बी और सीडी33, पारंपरिक रूप से मानव माइलॉइड-व्युत्पन्न सप्रेसर कोशिकाओं (एम. डी. एस. सी.) के लिए मार्कर के रूप में उपयोग किए जाते हैं। हालाँकि, चूंकि ये मार्कर एनके कोशिकाओं और मायलोसाइट्स से प्राप्त अन्य सभी कोशिकाओं पर भी व्यक्त किए जाते हैं, इसलिए अन्य मार्करों की आवश्यकता होती है, जैसे कि सीडी14 और सीडी15। न्यूट्रोफिल सीडी14लो और सीडी15 हाई पाए जाते हैं, जबकि मोनोसाइट्स सीडी14 हाई और सीडी15लो होते हैं। जबकि ये दो मार्कर न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स के बीच अंतर करने के लिए पर्याप्त हैं, ईओसिनोफिल में न्यूट्रोफिल के समान सीडी15 अभिव्यक्ति होती है। इसलिए, सी. डी. 16 का उपयोग न्यूट्रोफिल की पहचान करने के लिए एक और मार्कर के रूप में किया जाता हैः परिपक्व न्यूट्रोफिल सी. डी. 16 उच्च होते हैं, जबकि ईओसिनोफिल और मोनोसाइट्स दोनों सी. डी. 16 निम्न होते हैं। सीडी16 इन दो प्रकार के ग्रैनुलोसाइट्स के बीच अंतर करने की अनुमति देता है। इसके अतिरिक्त, सीडी16 अभिव्यक्ति न्यूट्रोफिल विकास के विभिन्न चरणों के बीच भिन्न होती हैः न्यूट्रोफिल पूर्वज जिनमें विभेदन क्षमता होती है, वे क्रमशः मेटामाइलोसाइट्स, बैंडेड और परिपक्व न्यूट्रोफिल में सीडी16 की बढ़ती अभिव्यक्ति के साथ सीडी16लो होते हैं। पुरानी वायरल संक्रमण या अंग प्रत्यारोपण के बाद के रोगियों के साथ-साथ गंभीर कोविड-19 के रोगियों में सीडी16-पॉजिटिव टी कोशिकाएं पाई गई हैं। सीडी16 अभिव्यक्ति एंटीबॉडी-मध्यस्थ अपघटन को सक्षम बनाती है और इस प्रकार टी कोशिका रिसेप्टर-स्वतंत्र साइटोटॉक्सिसिटी की अनुमति देती है। गंभीर कोविड-19 के रोगियों में, सीडी16-पॉजिटिव टी कोशिकाएं साइटोटॉक्सिसिटी को बढ़ा सकती हैं, माइक्रोवैस्कुलर एंडोथेलियल कोशिका की चोट को बढ़ावा दे सकती हैं और रोग की गंभीरता में योगदान कर सकती हैं। एक दवा लक्ष्य के रूप में न्यूट्रोफिल पर अपनी अभिव्यक्ति के साथ, सीडी16 कैंसर इम्यूनोथेरेपी में एक संभावित लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है। मार्जेटुक्सिमैब, एक एफ. सी.-अनुकूलित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जो स्तन, मूत्राशय और अन्य ठोस ट्यूमर कैंसर में ट्यूमर कोशिकाओं पर व्यक्त मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (एच. ई. आर. 2) को पहचानती है, सीडी16बी की वरीयता में सीडी16ए को लक्षित करती है। इसके अलावा, सीडी16 एंटीबॉडी-लक्षित कैंसर उपचारों में एक भूमिका निभा सकता है। एफ. सी. जी. आर. आई. वी., सीडी16ए का एक म्यूरीन होमोलॉग, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी मध्यस्थ इम्यूनोथेरेपी में ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली नियामक टी कोशिकाओं के एंटीबॉडी-मध्यस्थता में कमी में शामिल होने के लिए दिखाया गया है। द्वि-विशिष्ट प्रतिरक्षी टुकड़े, जैसे कि एंटी-सीडी19/सीडी16, कैंसर कोशिका को प्रतिरक्षात्मक दवाओं के लक्ष्यीकरण की अनुमति देते हैं। एंटी-सीडी19/सीडी16 मधुमेह को बी-सेल लिम्फोमा के लिए प्राकृतिक हत्यारा कोशिका प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। इसके अलावा, ट्यूमर कोशिका की सतह पर एफ. ए. एस. एल. या टी. आर. ए. एल. जैसे बाहरी कारकों को लक्षित करना मृत्यु रिसेप्टर्स को ट्रिगर करता है, जो ऑटोक्राइन और पैराक्राइन दोनों प्रक्रियाओं द्वारा एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। संदर्भ बाहरी लिंक विभेदन एफ. सी. रिसेप्टर्स के समूह