17β-Hydroxysteroid dehydrogenase
17बीटा-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज (17बीटा-एच. एस. डी., एच. एस. डी. 17बी) (), 17-कीटोस्टेरॉइड रिडक्टेज (17-के. एस. आर.) भी, अल्कोहल ऑक्सीडोरिडक्टेज का एक समूह है जो 17-कीटोस्टेरॉइड्स की कमी और स्टेरॉयडोजेनेसिस और स्टेरॉयड चयापचय में 17बीटा-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड्स के निर्जलीकरण को उत्प्रेरित करता है। इसमें डी. एच. ई. ए. और एंड्रोस्टेनेडियोल, एंड्रोस्टेनेडियोन और टेस्टोस्टेरोन, और एस्ट्रोन और एस्ट्रैडियोल का अंतःपरिवर्तन शामिल है। 17β-HSD द्वारा उत्प्रेरित प्रमुख प्रतिक्रियाएँ (उदाहरण के लिए, एंड्रोस्टेनेडियोन का टेस्टोस्टेरोन में रूपांतरण) वास्तव में निर्जलीकरण (ऑक्सीकरण) प्रतिक्रियाओं के बजाय हाइड्रोजनीकरण (कमी) हैं। 17β-एच. एस. डी. प्रतिक्रियाओं को सेक्स स्टेरॉयड की निम्नलिखित रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करने के लिए जाना गया हैः 20α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन प्रोजेस्टेरोन एंड्रोस्टेनेडियोल एंड्रोस्टेनेडियोन टेस्टोस्टेरोन डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन 5α-एंड्रॉस्टेनेडियोल/3α-एंड्रॉस्टेनेडियोल एस्ट्रोन एस्ट्रैडियोल 16α-हाइड्रॉक्सीएस्ट्रोन एस्ट्रियल गतिविधि वितरण 17β-एच. एस. डी. के लिए जीन कोडिंग में शामिल हैंः एच. एस. डी. 17 बी. 1: एस्ट्रोजेनिक के रूप में संदर्भित। कमजोर रूपों से एस्ट्रोजेन के सक्रियण के लिए प्रमुख उपप्रकार (एस्ट्रोन से एस्ट्रैडियोल और 16α-हाइड्रॉक्सीस्ट्रोन से एस्ट्रियल)। एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण में अंतिम चरण को उत्प्रेरित करता है। एस्ट्रोजेन के लिए अत्यधिक चयनात्मक; एंड्रॉस्टेन पर एस्ट्रान के लिए 100 गुना अधिक आत्मीयता। हालाँकि, डी. एच. ई. ए. के एंड्रोस्टेनेडियोल में परिवर्तन को भी उत्प्रेरित करता है। हाल ही में, डीएचटी को 3α-और 3β-androstanediol में निष्क्रिय करने के लिए पाया गया है। मुख्य रूप से अंडाशय और नाल में लेकिन स्तन उपकला में निचले स्तर पर भी व्यक्त किया जाता है। अंडाशय की ग्रैनुलोसा कोशिकाओं में 17β-HSD का प्रमुख समरूप। मनुष्यों में उत्परिवर्तन और संबंधित कमी की सूचना नहीं दी गई है। नॉकआउट चूहों में दोषपूर्ण ल्यूटिनाइजेशन और डिम्बग्रंथि प्रोजेस्टेरोन उत्पादन के कारण परिवर्तित डिम्बग्रंथि यौन स्टेरॉयड उत्पादन, सामान्य युवावस्था और गंभीर बांझपन दिखाई देता है। एचएसडी17बी2: "एंटीएस्ट्रोजेनिक" और "एंटीएंड्रोजेनिक" के रूप में वर्णित। एस्ट्रोजेन और एंड्रोजन को कमजोर रूपों में निष्क्रिय करने के लिए प्रमुख उपप्रकार (एस्ट्रोन के लिए एस्ट्रैडियोल, एंड्रोस्टेनेडियोन के लिए टेस्टोस्टेरोन, और डी. एच. ई. ए के लिए एंड्रोस्टेनेडियोल)। इसके अलावा निष्क्रिय 20α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन को सक्रिय प्रोजेस्टेरोन में परिवर्तित करता है। एण्ड्रोजन पर अधिमान्य गतिविधि। यकृत, आंतों, फेफड़ों, अग्न्याशय, गुर्दे, एंडोमेट्रियम, प्रोस्टेट, स्तन उपकला, नाल और हड्डी सहित शरीर में व्यापक रूप से व्यक्त किया जाता है। एंडोमेट्रियम और प्लेसेंटा में 17β-HSD गतिविधि के लिए जिम्मेदार माना जाता है। मनुष्यों में उत्परिवर्तन और संबंधित जन्मजात कमी की सूचना नहीं दी गई है। हालांकि, एच. एस. डी. 17. बी. 2 की अभिव्यक्ति में स्थानीय कमी को एंडोमेट्रियोसिस से जोड़ा गया है। एचएसडी17बी3: "एंड्रोजेनिक" के रूप में संदर्भित। कमजोर रूपों (एंड्रोस्टेनिओन से टेस्टोस्टेरोन और डी. एच. ई. ए. से एंड्रोस्टेनिओल) से एंड्रोजन के सक्रियण के लिए पुरुषों में प्रमुख उपप्रकार। कमजोर रूपों से एस्ट्रोजेन को भी कम हद तक सक्रिय करता है (एस्ट्रोन से एस्ट्रैडियोल)। यह टेस्टोस्टेरोन के अंडाशय के उत्पादन के लिए आवश्यक है लेकिन अंडाशय के उत्पादन के लिए नहीं। अंडाशय में व्यक्त नहीं किया जाता है, जहां एक और 17β-HSD उपप्रकार, संभवतः HSD17B5, इसके बजाय व्यक्त किया जाता है। उत्परिवर्तन प्रकार III की कमी से जुड़े होते हैं। इस स्थिति वाले पुरुषों में छद्महर्माफ्रोडिटिज्म होता है, जबकि महिलाएँ सामान्य एंड्रोजन और एस्ट्रोजन के स्तर के साथ सामान्य होती हैं। एच. एस. डी. 17. बी. 4: डी-बाइफंक्शनल प्रोटीन (डी. बी. पी.) के रूप में भी जाना जाता है। फैटी एसिड β-ऑक्सीकरण और स्टेरॉयड चयापचय (विशेष रूप से एस्ट्रोन से एस्ट्रैडियोल, उदाहरण के लिए गर्भाशय में) में शामिल है। उत्परिवर्तन डी. बी. पी. की कमी और पेरौल्ट सिंड्रोम (डिम्बग्रंथि डिसजेनेसिस और बहरापन) से जुड़े होते हैं। एचएसडी17बी5: जिसे एल्डो-केटो रिडक्टेज 1सी3 (एकेआर1सी3) के रूप में भी जाना जाता है। 17β-एच. एस. डी. गतिविधि के अलावा और गतिविधि है। अधिवृक्क प्रांतस्था में अभिव्यक्त और डिम्बग्रंथि थेकल कोशिकाओं में "एंड्रोजेनिक" 17β-HSD के रूप में कार्य कर सकता है। प्रोस्टेट ग्रंथि, स्तन ग्रंथि और लेडिग कोशिकाओं में भी व्यक्त किया जाता है। एच. एस. डी. 17. बी. 6: प्रोस्टेट ग्रंथि में कमजोर एण्ड्रोजन एण्ड्रोस्टेनेडियोल के शक्तिशाली एण्ड्रोजन डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तन को सक्रिय और उत्प्रेरित करता है। 17α-हाइड्रॉक्सी-प्रोजेस्टेरोन से डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन तक एक चयापचय मध्यस्थ, 17α-हाइड्रॉक्सी-डाइहाइड्रोप्रोजेस्टेरोन के 3α-कटौती द्वारा एक अन्य मध्यस्थ, 17α-हाइड्रॉक्सी-एलोप्रेग्ननोलोन में एक पिछले दरवाजे के मार्ग में भी शामिल है। के पैथोफिजियोलॉजी में शामिल हो सकते हैं। एच. एस. डी. 17. बी. 7: कोलेस्ट्रॉल चयापचय में शामिल है लेकिन यह एस्ट्रोजेन (एस्ट्रोन से एस्ट्रैडियोल) को सक्रिय करने और एंड्रोजेन (डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन से एंड्रॉस्टेडियोल) को निष्क्रिय करने के लिए भी सोचा जाता है। अंडाशय, स्तन, नाल, वृषण, प्रोस्टेट ग्रंथि और यकृत में प्रकट होता है। एच. एस. डी. 17. बी. 8: एस्ट्रैडियोल, टेस्टोस्टेरोन और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन को निष्क्रिय करता है, हालांकि एस्ट्रोन को एस्ट्रैडियोल में भी परिवर्तित कर सकता है। अंडाशय, वृषण, यकृत, अग्न्याशय, गुर्दे और अन्य ऊतकों में अभिव्यक्त। एच. एस. डी. 17. बी. 9: रेटिनॉल डिहाइड्रोजनेज 5 (आर. डी. एच. 5) के रूप में भी जाना जाता है। रेटिनोइड चयापचय में शामिल। उत्परिवर्तन फंडस एल्बिपंक्टेटस से जुड़े होते हैं। एच. एस. डी. 17. बी. 10: जिसे 2-मिथाइल-3-हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिल-सी. ओ. ए. डिहाइड्रोजनेज (एम. एच. बी. डी.) के रूप में भी जाना जाता है। सबस्ट्रेट्स में स्टेरॉयड, न्यूरोस्टेरॉइड्स, फैटी एसिड, बाइल एसिड, आइसोल्यूसिन और ज़ेनोबायोटिक्स शामिल हैं। उत्परिवर्तन प्रकार एक्स की कमी (जिसे एच. एस. डी. 10 रोग या एम. एच. बी. डी. की कमी के रूप में भी जाना जाता है) और मानसिक मंदता, एक्स-लिंक्ड, सिंड्रोम 10 (एम. आर. एक्स. एस. 10) से जुड़े होते हैं, जो क्रमशः न्यूरोडीजनरेशन और मानसिक मंदता की विशेषता हैं। एच. एस. डी. 17बी11 एच. एस. डी. 17बी12 एच. एस. डी. 17बी13 एच. एस. डी. 17बी14 17-एच. एस. डी. के 14 समरूपों में से कम से कम 7 17-कीटोस्टेरॉइड्स और 17-बीटा-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड्स के अंतःपरिवर्तन में शामिल हैं। नैदानिक महत्व का अवलोकन एच. एस. डी. 17. बी. 3 में उत्परिवर्तन प्रकार III की कमी के लिए जिम्मेदार हैं। ऑस्टियोपोरोसिस के संभावित उपचार के लिए 17β-HSD प्रकार II के अवरोधक दिलचस्प हैं। 17β-HSD प्रकार I के कुछ अवरोधकों की पहचान की गई है, उदाहरण के लिए दालचीनी एसिड के एस्टर और विभिन्न फ्लेवोन (जैसे। फिसेटिन)। स्टेरॉयडोजेनिक एंजाइम संदर्भ भी देखें बाहरी लिंक ईसी 1.1.1 एनएडीपीएच-निर्भर एंजाइम एन. ए. डी. एच-निर्भर एंजाइम ज्ञात संरचना के एंजाइम स्टेरॉयड हार्मोन जैव संश्लेषण