HERC1
संभावित ई3 यूबीक्विटिन-प्रोटीन लाइगेज एच. ई. आर. सी. 1 एक एंजाइम है जिसे मनुष्यों में एच. ई. आर. सी. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। इस जीन द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन ए. आर. एफ. 1 और आर. ए. बी. प्रोटीन पर ग्वानीन न्यूक्लियोटाइड विनिमय को उत्तेजित करता है। माना जाता है कि इस प्रोटीन को झिल्ली परिवहन प्रक्रियाओं में शामिल किया जाता है, जीन के ज्ञान को चूहे के उत्परिवर्तन की खोज से सुविधा मिलती है। टैम्बलीएंट (टी. बी. एल.) उत्परिवर्तन डी. डब्ल्यू./जे.-पास आनुवंशिक पृष्ठभूमि पर अनायास उत्पन्न हुआ, जो माउस गुणसूत्र 9 पर स्थित हर्क 1 जीन का एक अप्रभावी उत्परिवर्तन है जो हर्क 1 प्रोटीन के स्तर को बढ़ाता है। यह प्रोटीन काफी हद तक कई ऊतकों (सांचेज़-टेना एट अल., 2016; https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/tissue) और सेरिबैलम (https://www.proteinatlas.org/ENSG00000103657-HERC1/brain) सहित कई मस्तिष्क क्षेत्रों में व्यक्त किया जाता है। हर्क 1-टी. बी. एल. (टैम्बलीएंट) उत्परिवर्ती चूहों की विशेषता पुर्किंजे कोशिका हानि है। सेरिबैलम के अलावा, हर्क1टीबीएल उत्परिवर्तकों में सीए1 पिरामिडल न्यूरॉन्स में डेंड्राइटिक रीढ़ की चौड़ाई कम थी। हर्क-1-टी. बी. एल. उत्परिवर्ती चूहों की विशेषता सेरेबेलर एटैक्सिया, एक अस्थिर चाल, और अन्य सेरेबेलर उत्परिवर्तकों में देखी जाने वाली पूंछ उठाने से शुरू होने वाला एक अंग-झुकाव प्रतिवर्त भी है, जो सामान्य अंग विस्तारक प्रतिवर्त के विपरीत है। जंगली-प्रकार के चूहों के सापेक्ष, हर्क-1-टीबीएल उत्परिवर्ती चूहे एक रोटरॉड से जल्दी और अधिक बार गिरते थे, एक ऊर्ध्वाधर खंभे से जल्दी गिरते थे, अधिक बार फिसलते थे और एक स्थिर बीम के अंत तक पहुंचने में अधिक समय लेते थे, और एक पकड़ शक्ति मीटर द्वारा मापी गई कमजोर अग्रांग पकड़ शक्ति थी। रोटरॉड की कमी को तब बचाया गया जब सामान्य मानव एच. ई. आर. सी. 1 को व्यक्त करने वाले ट्रांसजेनिक चूहों के साथ हर्क1टी. बी. एल. उत्परिवर्तकों का प्रजनन किया गया। हर्क1टीबीएल उत्परिवर्ती भी हवा में छोड़े जाने पर चारों पैरों पर सही ढंग से उतरने में कम निपुण थे। बायलैलिक एच. ई. आर. सी. 1 उत्परिवर्तन दो भाई-बहनों में चेहरे की विकृति, मैक्रोसेफली, मोटर विकास में देरी, एटैक्सिक चाल, हाइपोटोनिया और बौद्धिक अक्षमता के साथ रिपोर्ट किए गए थे। इसी तरह, चेहरे के डिस्मोर्फिज्म, मैक्रोसेफली, मिर्गी, मोटर विकास में देरी, सेरेबेलर एट्रोफी और बौद्धिक अक्षमता से युक्त ऑटोसोमल रिसेसिव स्थिति वाले एक विषय में एक मूर्खतापूर्ण एच. ई. आर. सी. 1 संस्करण की सूचना दी गई थी। एच. ई. आर. सी. 1 स्प्लाइस वैरिएंट उत्परिवर्तन वाले दो भाई-बहनों में चेहरे की विकृति, मैक्रोसेफली और बौद्धिक अक्षमता लेकिन सेरेबेलर एटैक्सिया के बिना भी रिपोर्ट की गई थी। प्रमस्तिष्क संलिप्तता की कमी को या तो उत्परिवर्तन की प्रकृति या परिवर्तक जीन के प्रभाव के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। फ्रेमशिफ्ट एच. ई. आर. सी. 1 उत्परिवर्तन वाले एक अन्य रोगी ने प्रोटीन को काटने की भविष्यवाणी की जिसमें चेहरे की विकृति, मैक्रोसेफली, एपिलेप्टिफॉर्म निर्वहन, हाइपोटोनिया, बौद्धिक अक्षमता और ऑटिस्टिक विशेषताएं प्रदर्शित की गईं। टिप्पणियाँ संदर्भ आगे पढ़ें