GABRA2
गामा-एमिनोब्यूटेरिक एसिड रिसेप्टर सबयूनिट अल्फा-2 मनुष्यों में एक प्रोटीन है जिसे जी. ए. बी. आर. ए. 2 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। जी. ए. बी. आर. ए. 2 एक अल्फा उप-इकाई है जो जी. ए. बी. ए.-ए रिसेप्टर्स का हिस्सा है, जो लिगैंड-गेटेड क्लोराइड चैनल हैं और स्तनधारी मस्तिष्क, जी. ए. बी. ए. में प्रमुख अवरोधक न्यूरोट्रांसमीटर द्वारा सक्रिय होते हैं। इन चैनलों की क्लोराइड चालकता को एजेंटों द्वारा संशोधित किया जा सकता है, जैसे कि बेंज़ोडायज़ेपींस (साइकोएक्टिव दवाएं) जो जीएबीए-ए रिसेप्टर से जुड़ती हैं। जी. ए. बी. ए.-ए रिसेप्टर्स दो अल्फा, दो बीटा और एक गामा उप-इकाइयों से बने होते हैं। उनके पास जीएबीआरए2 सहित कम से कम 16 अलग-अलग उप-इकाइयों की पहचान की गई है। यह रिसेप्टर मुख्य रूप से मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों में पाया जाता है, जैसे कि हिप्पोकैम्पस। सबयूनिट आइसोफॉर्म पूरे विकास के दौरान मस्तिष्क में विभिन्न स्थानों पर देखे जाते हैं। उप-इकाइयों के संयोजन का औषधीय और जैवभौतिकीय विशेषताओं पर बड़ा प्रभाव पड़ता है। जी. ए. बी. आर. ए. 2 को चिंता संबंधी गतिविधि में मध्यस्थता करने के लिए पाया गया है, जो भावनात्मक और व्यवहार नियंत्रण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जी. ए. बी. आर. ए. 2 के अधिकांश संशोधन शराब और किशोरावस्था के व्यवहार से जुड़े पाए गए हैं। संरचना जी. ए. बी. ए. 2 जी. ए. बी. ए. रिसेप्टर के लिए पाए जाने वाले 16 अलग-अलग अल्फा उप-इकाइयों में से एक है। जी. ए. बी. ए.-ए. में दो अल्फा, दो बीटा और एक गामा उप-इकाई के साथ एक पेंटामेट्रिक रूप है। जी. ए. बी. ए.-ए रिसेप्टर संरचना में देखे जाने वाले विभिन्न उप-इकाई समरूपों का इसके कार्य पर प्रभाव पड़ता है। जीएबीआरए2 को अक्सर सबसे आम अभिव्यक्ति α2β3γ2 के हिस्से के रूप में देखा जाता है, जो सभी जीएबीए-ए रिसेप्टर्स के 13 प्रतिशत में देखा जाता है। सबयूनिट, जी. ए. बी. आर. ए. 2, मुख्य रूप से हिप्पोकैम्पस और/या अग्र मस्तिष्क में पाया जाता है। जी. ए. बी. ए.-ए रिसेप्टर्स में देखी जाने वाली अन्य अल्फा उप-इकाइयों की तुलना में यह मस्तिष्क के क्षेत्रों तक अधिक सीमित है। यह सभी जी. ए. बी. ए.-ए रिसेप्टर्स के 35 प्रतिशत में मौजूद है जो जी. ए. बी. आर. ए. 1 और विभिन्न बीटा उप-इकाइयों के बाद चौथी सबसे प्रचुर मात्रा में उप-इकाई है। सभी उप-इकाइयों की तरह, यह संरचनात्मक रूप से अलग-अलग प्रोटीन से बना है। इस उप-इकाई की उपस्थिति बेंज़ोडायज़ेपाइन की एक आसान बंधन का कारण बनती है जो मनोसक्रिय दवाओं की एक श्रेणी है। फंक्शन जी. ए. बी. आर. ए. 2 अंतर-न्यूरॉन्स में सूचना प्रसंस्करण के लिए आवश्यक तंत्रिका गतिविधि में मध्यस्थता करता है। जी. ए. बी. आर. ए. 2. सी. एल-आयनों को झिल्ली में ले जाने में भाग लेता है, क्योंकि यह जी. ए. बी. ए-ए रिसेप्टर का हिस्सा है। सी. एल.-का प्रवाह झिल्ली के अति-ध्रुवीकरण का कारण बनता है, जिससे अवरोधक क्रियाएँ होती हैं। जी. ए. बी. आर. ए. 2 चिंता के जोखिम को बढ़ाता है जिससे यह व्यवहार संबंधी विकारों के इलाज के लिए एक लक्ष्य बन जाता है। व्यवहार संबंधी विकारों के कुछ उदाहरणों में चिंता, शराब पर निर्भरता और नशीली दवाओं का उपयोग शामिल हैं। जी. ए. बी. आर. ए. 2 बेंज़ोडायज़ेपींस के लिए एक बाध्यकारी स्थल है। बेंज़ोडायज़ेपींस मनोसक्रिय दवाएँ हैं जो चिंता को कम करने के लिए जानी जाती हैं। बेंज़ोडायज़ेपींस जी. ए. बी. आर. ए. 2. से जुड़ते हैं जिससे क्लोराइड चैनल खुलते हैं, जिससे झिल्ली का अति-ध्रुवीकरण होता है। डायजेपाम जैसी अन्य चिंतित करने वाली दवाएं अवरोधक प्रभावों को प्रेरित करने के लिए जी. ए. बी. ए.-ए में इस अल्फा उप-इकाई को लक्षित करती हैं। जी. ए. बी. आर. ए. 2 पुरस्कार व्यवहार से जुड़ा होता है जब यह इंसुला को सक्रिय करता है। इन्सुला भावनाओं के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क प्रांतस्था का हिस्सा है। पुरस्कार व्यवहार में जी. ए. बी. आर. ए. 2 की भूमिका शराब पर निर्भरता और नशीली दवाओं के उपयोग के व्यवहार के उच्च जोखिम की व्याख्या करती है। नैदानिक महत्व चूंकि जी. ए. बी. आर. ए. 2 चिंता संबंधी गतिविधि में मध्यस्थता करता है, इसलिए यह भावनात्मक नियंत्रण के लिए एक प्रमुख रिसेप्टर है। जी. ए. बी. आर. ए. 2 के कई विकासात्मक चरणों ने वयस्क शराब निर्भरता और किशोर व्यवहार जैसे व्यवहार पर प्रभाव दिखाया है। चूंकि जी. ए. बी. आर. ए. 2 उप-इकाई चिंता संबंधी गतिविधि में मध्यस्थता करती है, इसलिए इथेनॉल का दीर्घकालिक उपयोग या वापसी जी. ए. बी. ए.-ए रिसेप्टर में निर्भरता परिवर्तन का कारण बन सकती है। जब शराब मस्तिष्क में मौजूद होती है, तो यह दो प्रकार के रिसेप्टर्स को प्रभावित करती हैः जीएबीए-ए, अवरोधक रिसेप्टर्स और ग्लूटामेट, उत्तेजक रिसेप्टर्स। जी. ए. बी. ए. रिसेप्टर्स में, अल्कोहल सब्सट्रेट एलोस्टेरिक रूप से बांधता है, जो जी. ए. बी. ए. रिसेप्टर्स को उनकी अवरोधक गतिविधि को बढ़ाने की अनुमति देता है। जी. ए. बी. ए. रिसेप्टर्स को एक अतिरिक्त अवरोधक पंच देने के अलावा, अल्कोहल सब्सट्रेट ग्लूटामेट रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, जो इसकी उत्तेजक गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं। इन दोनों चयापचय मार्गों पर शराब का प्रभाव मस्तिष्क को स्मृति बनाने, अच्छी तरह से सोचे-समझे निर्णय लेने और लंबे समय तक उपयोग के बाद आवेगों को नियंत्रित करने से रोकता है। शराब के आनुवंशिकी पर सहयोगात्मक अध्ययन (सी. ओ. जी. ए.) ने गुणसूत्र 4 पी पर शराब की निर्भरता की पहचान की, जहां एस. एन. पी. जीनोटाइपिंग, आनुवंशिक भिन्नता के माप ने यूरोपीय और अफ्रीकी पूर्वजों के भीतर शराब के साथ जी. ए. बी. आर. ए. 2 का संबंध पाया। इनमें से अधिकांश निष्कर्ष शराब के शुरुआती उपयोग और नशीली दवाओं पर निर्भरता के साथ दृढ़ता से जुड़े थे। इन निष्कर्षों के अलावा, सी. ओ. जी. ए. जांचकर्ताओं ने आवेग से जुड़े जी. ए. बी. आर. ए. 2 की पहचान की और शराब से प्रभावित अन्य फेनोटाइप जैसे ई. ई. जी.-बीटा पाए। किशोर व्यवहार इंटरनेशनल बिहेवियरल एंड न्यूरल जेनेटिक्स सोसाइटी ने उन अध्ययनों की समीक्षा की जिनमें जी. ए. बी. ए.-ए रिसेप्टर्स में β1-उप-इकाइयों के बीच संबंध और पुरस्कार संवेदनशीलता व्यवहार मस्तिष्क क्षेत्र में उत्तेजना पाई गई। इन दोनों के बीच संबंध से पता चलता है कि अपर्याप्त जी. ए. बी. आर. ए. 2 प्रकार मानसिक विकारों के विकास का कारण बन सकते हैं, जैसे कि लत। व्यसनी व्यवहार को आक्रामक और अवज्ञाकारी के रूप में देखा जा सकता है, लेकिन इनमें से अधिकांश व्यवहार आनुवंशिक और पर्यावरणीय दोनों कारकों के कारण हो सकते हैं। जी. ए. बी. आर. ए. 2 जीन को विभिन्न व्यवहार संबंधी लक्षणों से जोड़ा गया है, जैसे कि आवेग नियंत्रण की अनुपस्थिति। जी. ए. आर. बी. आर. ए. 2 जीन के भीतर कम से कम 11 एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता, या एस. एन. पी., आवेगशीलता से सहसंबद्ध हैं और जिनमें से चार शराब में भी पाए गए हैं। इंसुला और न्यूक्लियस अकुम्बेन्स में एक उन्नत न्यूरोनल सक्रियण था। चूहों जैसे जानवरों में, जीवन के शुरुआती चरण में तनाव के संपर्क में आने वालों के लिए उच्च शराब के सेवन और बढ़ी हुई आवेगशीलता के बीच एक संबंध पाया गया। इस आवेगशीलता को कुछ न्यूरोलॉजिकल क्षेत्रों में जी. ए. बी. ए.-ए रिसेप्टर्स वाले जी. ए. बी. ए.-ए रिसेप्टर्स के फार्माकोलॉजिकल हैंडलिंग के साथ उलट किया जा सकता है। जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर संदर्भ भी देखें आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक आयन चैनल