TRIM32
त्रिपक्षीय मोटिफ-युक्त प्रोटीन 32 एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में TRIM32 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। 1995 में इसकी खोज के बाद से, TRIM32 को कई विविध जैविक मार्गों में फंसाया गया है। संरचना इस जीन द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन त्रिपक्षीय रूपांकन (टीआरआईएम) परिवार का एक सदस्य है। टीआरआईएम मोटिफ में तीन जस्ता-बाध्यकारी डोमेन, एक रिंग, एक बी-बॉक्स प्रकार 1 और एक बी-बॉक्स प्रकार 2 और एक कुंडलित-कुंडल क्षेत्र शामिल हैं। उपकोशिकीय वितरण प्रोटीन साइटोप्लाज्मिक निकायों में स्थानीयकृत होता है। प्रोटीन को नाभिक में भी स्थानीयकृत किया गया है, जहां यह एच. आई. वी.-1 टी. ए. टी. प्रोटीन के सक्रियण क्षेत्र के साथ अंतःक्रिया करता है। टैट प्रोटीन एच. आई. वी.-1 जीन के प्रतिलेखन को सक्रिय करता है। इंटरैक्शन TRIM32 को एक्टिन, ABI2 c-Myc, डिस्बिन्डिन और पियासी, फंक्शन मैकेनिज्म के साथ बातचीत करते हुए दिखाया गया है वर्तमान में, माना जाता है कि TRIM32 आणविक लक्ष्यों को प्रभावित करने के लिए दो अलग-अलग तंत्रों को नियोजित करता है। सबसे पहले, यह अपनी एन-टर्मिनल रिंग उंगली के माध्यम से एक ई3 यूबीक्विटिन लाइगेज के रूप में कार्य कर सकता है, जो यूबीक्विटिन अणुओं को लक्षित प्रोटीन के लाइसिन अवशेषों से जोड़ने के लिए जिम्मेदार है, ताकि उन्हें प्रोटिओसोम क्षरण के लिए चिह्नित किया जा सके। वर्तमान में साक्ष्य बताते हैं कि TRIM32 सी-माइक, डिस्बिन्डिन, एक्टिन, पायसी और ए. बी. एल.-इंटरएक्टर2 (ए. बी. आई. 2) सहित कई प्रोटीनों को सर्वव्यापी करता है। दूसरा तंत्र जिसके द्वारा TRIM32 को संचालित करने के लिए माना जाता है, उसमें सी-टर्मिनल NHL रिपीट के लिए प्रोटीन का बंधन शामिल है, जिसे miRNAs को सक्रिय करने के लिए दिखाया गया है। विकास अनुसंधान ने हाल ही में माउस नियोकॉर्टेक्स के विकास में TRIM32 के महत्व को दिखाया है। माउस नियोकॉर्टेक्स में, तंत्रिका पूर्वज कोशिकाएँ बेटी कोशिकाएँ उत्पन्न करती हैं जो या तो विशिष्ट न्यूरॉन्स में अंतर करती हैं या मातृ कोशिका की पूर्वज स्थिति को बनाए रखती हैं। TRIM32 पूर्वज कोशिका विभाजन के दौरान एक ध्रुव पर स्थानीयकरण करके विभेदक और पूर्वज कोशिकाओं के बीच संतुलन को नियंत्रित करने में मदद करता है, और इस प्रकार दो बेटी कोशिकाओं में से एक में केंद्रित हो जाता है। TRIM32 का यह असममित विभाजन डॉटर कोशिकाओं में न्यूरोनल विभेदन को प्रेरित करता है जिसमें उच्च TRIM32 सांद्रता होती है, जबकि कम TRIM32 सांद्रता वाली कोशिकाएं पूर्वज कोशिका भाग्य को बनाए रखती हैं। टीआरआईएम32 किस प्रकार विभेदन को प्रेरित करता है, इस पर प्रस्तावित सिद्धांतों में प्रतिलेखन कारक सी-माइक का सर्वव्यापीकरण और आर्गोनॉट-1 (एगो-1) का बंधन शामिल है। एगो-1 का बंधन एम. आई. आर. एन. ए. की गतिविधि को प्रेरित करता है, विशेष रूप से लेट-7ए, जो प्रसार और न्यूरोनल विभेदन को विनियमित करने में एक भूमिका निभाता है। कंकाल की मांसपेशी TRIM32 कंकाल की मांसपेशियों में व्यक्त की जाती है, जहां यह मायोसिन के साथ बातचीत करती है और एक्टिन को सर्वव्यापी कर सकती है (यह इन विट्रो में ऐसा करने के लिए दिखाया गया है)। हालांकि, एक्टिन या मायोसिन बाइंडिंग के संदर्भ में वाइल्ड-टाइप और LHMD2H-उत्परिवर्तित TRIM32 के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया है, और इस प्रकार वह तंत्र जो मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, LGMD2H का कारण बनता है, अभी भी अज्ञात है। इसके अतिरिक्त, TRIM32 को सर्वव्यापी डिस्बिन्डिन के लिए जाना जाता है, जो कंकाल की मांसपेशियों और तंत्रिका ऊतक दोनों से जुड़ा एक प्रोटीन है। डिस्बिन्डिन के सर्वव्यापी होने का उद्देश्य और प्रभाव अभी तक स्पष्ट नहीं हैं। नैदानिक महत्व उत्परिवर्तन से जुड़े रोग बारडेट-बीडल सिंड्रोम (बीबीएस): टीबीएस के साथ जुड़े जाने वाले 14 जीनों में से एक टीआरआईएम32 है। विशेष रूप से TRIM32 के बी-बॉक्स में एक उत्परिवर्तन (P130S) BBS को जन्म देता है। लिम्ब-गर्डल मस्कुलर डिस्ट्रॉफी टाइप2एच (एलजीएमडी2एच): एलजीएमडी2एच सी-टर्मिनल एनएचएल डोमेन में टीआरआईएम32 के 4 उत्परिवर्तनों के कारण होता हैः डी487एन (तीसरा एनएचएल रिपीट), आर394एच (पहला एनएचएल रिपीट), टी520टीएफएसएक्स13 (चौथा एनएचएल रिपीट), और डी588डेल (पांचवां एनएचएल रिपीट)। कैंसर TRIM32 त्वचा कैंसर कोशिकाओं में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है। ऐसा माना जाता है कि TRIM32 सक्रिय STAT Y (पियासी) के प्रोटीन अवरोधक के सर्वव्यापीकरण के माध्यम से NF-κB गतिविधि को नियंत्रित करता है। पायसी एन. एफ.-के. बी. के अवरोधक के रूप में कार्य करता है, और एन. एफ.-के. बी. एपोप्टोटिक विरोधी कारक के रूप में कार्य करता है। इस प्रकार, जब पियासी मौजूद होता है, तो एन. एफ.-के. बी. बाधित होता है, और केराटिनोसाइट्स पराबैंगनी-बी विकिरण या टी. एन. एफ. ए. के संपर्क में आने पर एपोप्टोसिस से गुजरते हैं, जो कैंसर के गठन को रोकता है। जब TRIM32 अत्यधिक अभिव्यक्त होता है, तो पियासी खराब हो जाता है, जिससे NF-κB कार्य करता है, और इस प्रकार जब कोशिकाएं पराबैंगनी-B विकिरण या TNFα के संपर्क में आती हैं, तो एपोप्टोसिस नहीं होता है, जिससे संभावित रूप से कैंसर का निर्माण होता है। TRIM32 अतिरिक्त रूप से ए. बी. एल.-इंटरैक्टर 2 (ए. बी. आई. 2) को सर्वव्यापी करके कैंसर के गठन को बढ़ावा देता है, जो एक ट्यूमर सप्रेसर और कोशिका प्रवास का अवरोधक है। यह भी देखें त्रिपक्षीय रूपांकन परिवार संदर्भ बाहरी लिंक बारडेट-बीडल सिंड्रोम पर जीनरिव्यू/एन. आई. एच./एन. सी. बी. आई./यू. डब्ल्यू. प्रविष्टि आगे पढ़ें