ALOX12B
अराकिडोनेट 12-लाइपोक्सीजेनेस, 12R प्रकार, जिसे ALOX12B, 12R-LOX, और अराकिडोनेट लाइपोक्सीजेनेस 3 के रूप में भी जाना जाता है, एक लाइपोक्सीजेनेस-प्रकार का एंजाइम है जो 701 एमिनो एसिड से बना है और ALOX12B जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। जीन गुणसूत्र 17 पर 13.1 स्थान पर स्थित है जहाँ यह दो अन्य लाइपोक्सीजेनेस, ए. एल. ओ. एक्स. ई. 3 और ए. एल. ओ. एक्स. 15. बी. के साथ एक समूह बनाता है। मानव लाइपोक्सीजेनेस में, ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. एमिनो एसिड अनुक्रम में ए. एल. ओ. एक्स. ई. 3 गतिविधि ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. ऑक्सीजनेट्स एराकिडोनिक एसिड से सबसे निकटता से (54 प्रतिशत पहचान) संबंधित है, जो अपने 12वें कार्बन में एक हाइड्रोपेरोक्सिल (एच. ओ. 2) अवशेष के रूप में आणविक ऑक्सीजन (ओ. 2) जोड़ता है जिससे 12 (आर)-हाइड्रोपेरोक्सी-5. जेड., 8. जेड., 10. ई., 14. जेड.-आइकोसैटेट्रैनोइक एसिड (जिसे 12 (आर)-एच. पी. ई. टी. ई. या 12. आर.-एच. पी. ई. टी. ई. भी कहा जाता है) बनता है। जब कोशिकाओं में बनता है, तो 12 आर-एचपीईटीई को सर्वव्यापी पेरोक्सीडेस-प्रकार के एंजाइमों द्वारा जल्दी से इसके हाइड्रॉक्सिल एनालॉग (ओएच), 12 (आर)-हाइड्रॉक्सी-5 'जेड, 8 जेड, 10 ई, 14 जेड-इकोसैटेट्रैनोइक एसिड (जिसे 12 (आर)-एचईटीई या 12 आर-एचईटीई भी कहा जाता है) में कम किया जा सकता है। ये क्रमिक चयापचय प्रतिक्रियाएँ हैंः ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. मुक्त लिनोलेइक एसिड को 9 (आर)-हाइड्रोपेरॉक्सी-10 (ई), 12 (जेड)-ऑक्टेडेकाडिनोइक एसिड (9 आर-एच. पी. ओ. डी. ई) में चयापचय करने में भी सक्षम है जो तेजी से अपने हाइड्रॉक्सिल व्युत्पन्न, 9-हाइड्रॉक्सीऑक्टाडेकाडिनोइक एसिड (9 आर-एच. ओ. डी. ई) में भी परिवर्तित हो जाता है। 9R-HODE, 9S-HODE के S स्टीरियोआइसोमर में ऑक्सीडेटिव तनाव और दर्द की धारणा से संबंधित जैविक गतिविधियों की एक श्रृंखला होती है (9-हाइड्रॉक्सीओक्टेडेकाडिनोइक एसिड देखें। यह ज्ञात या संभावना है कि 9आर-एचओडीई में इनमें से कम से कम कुछ गतिविधियाँ हैं। उदाहरण के लिए, 9R-HODE, 9S-HODE के समान, गर्मी, यूवी प्रकाश और कृन्तकों की त्वचा में सूजन से प्रेरित तीव्र और पुराने दर्द की धारणा में मध्यस्थता करता है (दर्द की धारणा के मध्यस्थ के रूप में 9-हाइड्रॉक्सीओक्टेडेकाडिनोइक acid#9-HODEs देखें)। हालाँकि, इन एल. ए. मेटाबोलाइट्स का उत्पादन ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. का प्राथमिक कार्य प्रतीत नहीं होता है; ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. का प्राथमिक कार्य लिनोलेइक एसिड का चयापचय करना प्रतीत होता है जो मुक्त नहीं है, बल्कि ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. लक्ष्य लिनोलेइक एसिड (एल. ए.) की कुछ प्रस्तावित प्रमुख गतिविधि के लिए एस्टरिफाइड है। एल. ए. त्वचा एपिडर्मिस में सबसे प्रचुर मात्रा में पाया जाने वाला वसायुक्त अम्ल है, जो मुख्य रूप से एमाइड से जुड़े उमदा-हाइड्रॉक्सिलेटेड बहुत लंबी श्रृंखला वाले वसायुक्त अम्ल (वी. एल. सी. एफ. ए.) के उमदा-हाइड्रॉक्सिल अवशेष के लिए एस्टरिफाइड होता है, जिसे एस्टरिफाइड उमदा-हाइड्रॉक्सीसिल-स्फिंगोसिन (ई. ओ. एस.) कहा जाता है। ई. ओ. एस. एक प्रस्तावित बहु-चरणीय चयापचय मार्ग में एक मध्यवर्ती घटक है जो त्वचा के स्ट्रैटम कॉर्नियम में कॉर्निफाइड लिपिड लिफाफे में वी. एल. सी. एफ. ए. प्रदान करता है; पानी की बाधा के रूप में त्वचा की अखंडता और कार्यक्षमता को बनाए रखने के लिए इन मोम जैसे, हाइड्रोफोबिक वी. एल. सी. एफ. ए. की उपस्थिति की आवश्यकता होती है (उपकला बाधा का फेफड़ा microbiome#Role देखें)। ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. ई. ओ. एस. में एल. ए. को उसके 9-हाइड्रोपेरोक्सी व्युत्पन्न में चयापचय करता है; ए. एल. ओ. एक्स. ई. 3 फिर इस व्युत्पन्न को तीन उत्पादों में परिवर्तित करता हैः ए) 9 आर, 10 आर-ट्रांस-एपॉक्साइड, 13 आर-हाइड्रॉक्सी-10 ई-ऑक्टाडेसेनोइक एसिड, बी) 9-केटो-10 ई, 12 जेड-ऑक्टाडेकैडिनोइक एसिड, और सी) 9 आर, 10 आर-ट्रांस-एपॉक्सी-13-केटो-11 ई-ऑक्टाडेसेनोइक एसिड। ये ALOX12B-ऑक्सीकृत उत्पाद हाइड्रोलिसिस के लिए संकेत देते हैं (यानी। ई. ओ. एस. से ऑक्सीकृत उत्पादों को हटाना); यह त्वचा के स्ट्रैटम कॉर्नियम में कॉर्निफाइड लिपिड लिफाफे तक वी. एल. सी. एफ. ए. को पहुँचाने के लिए बहु-चरणीय चयापचय मार्ग की अनुमति देता है। ऊतक वितरण ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. प्रोटीन मनुष्यों में पाया गया है कि एक ही ऊतक में ए. एल. ओ. एक्स. ई. 3 और ए. एल. ओ. एक्स. 15. बी. अर्थात मानव त्वचा और जीभ की ऊपरी परतों और टॉन्सिल में प्रकट होता है। इसके लिए एम. आर. एन. ए. अतिरिक्त ऊतकों जैसे फेफड़े, वृषण, अधिवृक्क ग्रंथि, अंडाशय, प्रोस्टेट और त्वचा में पाया गया है, जिसमें लार और थायराइड ग्रंथियों, अग्न्याशय, मस्तिष्क और प्लाज्मा रक्त कोशिकाओं में कम मात्रा में पाया गया है। नैदानिक महत्व जन्मजात इचिथियोसिफॉर्म एरिथ्रोडेमा चूहों में एलोक्स12बी या एलोक्सई2 जीन के विलोपन से एक जन्मजात पपड़ीदार त्वचा रोग होता है जो त्वचा के पानी की बाधा कार्य में बहुत कमी की विशेषता है और अन्य तरीकों से मनुष्यों के ऑटोसोमल रिसेसिव नॉनबुलस कंजेनिटल इचिथियोसिफॉर्म एरिथ्रोडर्मा (एआरसीआई) रोग के समान है। ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. और ए. एल. ओ. एक्स. ई. 3 सहित प्रोटीन को कूटबद्ध करने वाले कई जीनों में उत्परिवर्तन, जो वी. एल. सी. एफ. ए. को स्ट्रैटम कॉर्नियम से लाने और फिर बांधने वाले चरणों का संचालन करते हैं, ए. आर. सी. आई. से जुड़े होते हैं। ए. आर. सी. आई. से तात्पर्य नॉनसिंड्रोमिक (अर्थात। अन्य संकेतों या लक्षणों से संबंधित नहीं) जन्मजात इचिथोसिस जिसमें हार्लेक्विन-प्रकार इचिथोसिस, लैमेलर इचिथोसिस और जन्मजात इचिथोसिफॉर्म एरिथ्रोडर्मा शामिल हैं। यूरोपीय और उत्तरी अमेरिकी आबादी में एआरसीआई की घटना लगभग 1/200,000 है; एएलओएक्स12बी में 40 अलग-अलग उत्परिवर्तन और एएलओएक्सई3 जीन में 13 अलग-अलग उत्परिवर्तन एआरसीआई मामले के कुल लगभग 10 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार हैं; ये उत्परिवर्तन समान रूप से एएलओएक्स12बी या एएलओएक्सई3 कार्य के कुल नुकसान का कारण बनते हैं (उत्परिवर्तन देखें)। सोरायसिस और अन्य प्रजननशील त्वचा रोगों में जैसे कि फेफड़ों के कैंसर, त्वचीय टी कोशिका लिम्फोमा, और दवा प्रतिक्रियाओं में एरिथ्रोडर्मास, और डिस्कॉइड ल्यूपस, सेबोरेइक डर्मेटाइटिस, सबएक्यूट त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस, और पेम्फिगस फोलियेशियस में, एएलओएक्स12बी एमआरएनए और 12आर-एचईटीई के त्वचीय स्तर बहुत बढ़ जाते हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि क्या ये वृद्धि रोग में योगदान करती हैं, उदाहरण के लिए, सूजन के 12R-HETE प्रेरण, या मुख्य रूप से त्वचा के प्रसार का परिणाम हैं। भ्रूणजनन चूहों में एलोक्स12बी और एलोक्स3 एमआरएनए की अभिव्यक्ति समानांतर है, और चूहों के भ्रूणजनन में त्वचा के विकास के लिए सहायक होने का प्रस्ताव है; इन जीनों के मानव ऑर्थोलॉग, यानी। ए. एल. ओ. एक्स. 12. बी. और ए. एल. ओ. एक्स. ई. 3, की मनुष्यों में समान भूमिका हो सकती है। आवश्यक फैटी एसिड की कमी पॉलीअनसैचुरेटेड ओमेगा 6 फैटी एसिड की गंभीर आहार की कमी आवश्यक फैटी एसिड की कमी सिंड्रोम की ओर ले जाती है जो पपड़ीदार त्वचा और अत्यधिक पानी के नुकसान की विशेषता है; मनुष्यों और जानवरों के मॉडल में सिंड्रोम पूरी तरह से आहार, विशेष रूप से लिनोलेइक एसिड, द्वारा उल्टा होता है। यह प्रस्तावित किया गया है कि यह कमी वाली बीमारी जन्मजात इचिथोसिफॉर्म एरिथ्रोडेमा से मिलती-जुलती है और इसका आधार जन्मजात इचिथोसिफॉर्म एरिथ्रोडेमा के समान है; यानी, यह कम से कम आंशिक रूप से लिनोलेइक एसिड की कमी के कारण होता है और इस तरह वी. एल. सी. एफ. ए. के ई. ओ. एस. आधारित वितरण में परत कॉर्नियम में होता है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक कोशिका जीव विज्ञान फैटी एसिड