PLK4
सेरीन/थ्रेओनिन-प्रोटीन किनेज पी. एल. के. 4 जिसे पोलो-जैसे किनेज 4 के रूप में भी जाना जाता है, एक एंजाइम है जिसे मनुष्यों में पी. एल. के. 4 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। ड्रोसोफिला होमोलॉग एसएके है, सी एलिगेंस होमोलॉग जाइग-1 है, और ज़ेनोपस होमोलॉग पीएलएक्स4 है। फंक्शन पी. एल. के. 4 सेरीन/थ्रेओनिन प्रोटीन काइनेस के पोलो परिवार के एक सदस्य को कूटबद्ध करता है। प्रोटीन सेंट्रियोल्स में स्थानीयकृत होता है-सेंट्रोसोम में पाए जाने वाले जटिल माइक्रोट्यूब्यूल-आधारित संरचनाएं-और कोशिका चक्र के दौरान सेंट्रियोले डुप्लिकेशन को नियंत्रित करता है। पी. एल. के. 4 की अत्यधिक अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप सेंट्रोसोम प्रवर्धन होता है, और पी. एल. के. 4 के नॉकडाउन के परिणामस्वरूप सेंट्रोसोम का नुकसान होता है। संरचना पीएलके4 में एक एन-टर्मिनल काइनेज डोमेन (अवशेष 12-284) और एक सी-टर्मिनल स्थानीयकरण डोमेन (अवशेष 596-898) होता है। पोलो जैसे अन्य काइनेज सदस्यों में 2 सी-टर्मिनल पोलो बॉक्स डोमेन (पीबीडी) होते हैं। पी. एल. के. 4 में एक तीसरे पी. बी. डी. के अलावा ये 2 क्षेत्र शामिल हैं, जो ओलिगोमेराइजेशन, लक्ष्यीकरण की सुविधा प्रदान करता है और ट्रांस-ऑटोफॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा देता है, जिससे प्रति कोशिका चक्र में एक बार सेंट्रियोल डुप्लिकेशन सीमित हो जाता है। एक कैंसर दवा लक्ष्य के रूप में एंजाइमी गतिविधि पी. एल. के. 4 के अवरोधकों में कैंसर के उपचार में क्षमता होती है। पी. एल. के. 4 अवरोधक आर1530 डाउन माइटोटिक चेकप्वाइंट काइनेज बी. यू. बी. आर. 1 की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो बदले में पॉलीप्लोइडी की ओर ले जाता है जो कैंसर कोशिकाओं को अस्थिर और कैंसर कीमोथेरेपी के प्रति अधिक संवेदनशील बनाता है। इसके अलावा, सामान्य कोशिकाएं R1530 के पॉलीप्लोइडी प्रेरित करने वाले प्रभावों के लिए प्रतिरोधी होती हैं। एक अन्य पी. एल. के. 4 अवरोधक, सी. एफ. आई.-400945 ने स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर के पशु मॉडल में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है। एक अन्य पी. एल. के. 4 अवरोधक, सेंट्रिनोन, मानव और अन्य कशेरुकी कोशिका प्रकारों में सेंट्रियोल को कम करने के लिए रिपोर्ट किया गया है, जिसके परिणामस्वरूप जी1 में पी53-निर्भर कोशिका चक्र गिरफ्तारी हुई है। रासायनिक आनुवंशिक रणनीति का उपयोग करके पी. एल. के. 4 के अवरोध ने जी1 में इस पी53-निर्भर कोशिका चक्र गिरफ्तारी को मान्य किया है। पी. एल. के. 4 को घातक रैबडॉइड ट्यूमर, मेडुलोब्लास्टोमा और संभवतः मस्तिष्क के अन्य भ्रूण ट्यूमर के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में भी पहचाना गया था। इंटरैक्शन और सब्सट्रेट प्रलेखित पी. एल. के. 4 सब्सट्रेट में एस. टी. आई. एल., जी. सी. पी. 6, हैंड 1, ई. सी. टी. 2, एफ. बी. एक्स. डब्ल्यू. 5, और स्वयं (ऑटोफॉस्फोराइलेशन के माध्यम से) शामिल हैं। पी. एल. के. 4 के ऑटोफॉस्फोराइलेशन के परिणामस्वरूप प्रोटीजॉम द्वारा सर्वव्यापी और बाद में विनाश होता है। पी. एल. के. 4 को स्ट्रैटिफिन के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक ईसी 2.7.11