Epithelioid sarcoma
एपिथेलियोइड सार्कोमा एक दुर्लभ नरम ऊतक सार्कोमा है जो मेसेनकाइमल ऊतक से उत्पन्न होता है और एपिथेलियोइड जैसी विशेषताओं द्वारा विशेषता है। यह सभी नरम ऊतक सार्कोमा के 1 प्रतिशत से भी कम के लिए जिम्मेदार है। यह पहली बार स्पष्ट रूप से एफ. एम. द्वारा चिह्नित किया गया था। 1970 में एन्जिंगर। यह आमतौर पर युवा वयस्कों के दूरस्थ अंगों (उंगलियों, हाथों, अग्र-भुजाओं या पैरों) में एक छोटे, नरम द्रव्यमान या धक्कों की एक श्रृंखला के रूप में खुद को प्रस्तुत करता है। एक समीपस्थ संस्करण का भी वर्णन किया गया है, जो अक्सर ऊपरी छोरों में होता है। श्रोणि, योनि, लिंग और रीढ़ में दुर्लभ मामले सामने आए हैं। हिस्टोलॉजिकली, एपिथेलियोइड सार्कोमा केंद्रीय नेक्रोसिस के साथ नोड्यूल बनाता है जो नरम, बहुभुज कोशिकाओं से घिरा होता है जिसमें इओसिनोफिलिक साइटोप्लाज्म और परिधीय स्पिंडलिंग होती है। एपिथेलियोइड सार्कोमा आमतौर पर विमेंटिन, साइटोकेरैटिन, एपिथेलियल मेम्ब्रेन एंटीजन और सीडी34 को व्यक्त करते हैं, जबकि वे आमतौर पर एस 100, डेसमिन और एफएलआई 1 (एफएलआई-1) के लिए नकारात्मक होते हैं। वे आम तौर पर सी. ए. 125 के लिए सकारात्मक होते हैं। एपिथेलियोइड सार्कोमा आमतौर पर युवा वयस्कों को प्रभावित करता है, फिर भी कोई भी आयु वर्ग प्रतिरक्षित नहीं है। इस रोग में क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स, फेफड़े, हड्डी, मस्तिष्क और खोपड़ी सहित अन्य स्थानों पर स्थानीय पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस विकसित करने की प्रवृत्ति होती है। आम तौर पर, एपिथेलियोइड सार्कोमा में प्रारंभिक उपचार के बाद पुनरावृत्ति की उच्च दर होती है और स्थानीय रूप से (मूल ट्यूमर स्थल पर या उसके पास) पुनरावृत्ति होती है। एपिथेलियोइड सार्कोमा लसीका प्रसार (22-48% मामलों में), और मेटास्टेसिस (21-63% मामलों में) को भी प्रदर्शित करता है। ये घटनाएं, साथ ही उन्नत चरण (प्रगति) और श्रेणी (आक्रामकता), समग्र रूप से बदतर परिणाम की भविष्यवाणी करती हैं। एपिथेलियोइड सार्कोमा के लिए कुल पांच साल की जीवित रहने की दर 25 से 78 प्रतिशत तक है। महत्वपूर्ण रूप से, 10-वर्ष और 15-वर्ष की उत्तरजीविता दर में काफी कमी आती है। अधिक सकारात्मक परिणाम से जुड़े हुए हैं कम उम्र, महिला बनाम पुरुष लिंग, दूरस्थ बनाम समीपस्थ स्थान, छोटे ट्यूमर का आकार, और ट्यूमर विच्छेदन पर नकारात्मक मार्जिन। एपिथेलियोइड सार्कोमा के संकेत और लक्षण एक धीमी गति से बढ़ने वाला और अपेक्षाकृत दर्द रहित ट्यूमर है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर प्रस्तुति और निदान के बीच एक लंबी अवधि होती है। इसकी अस्पष्टता के कारण, इसका अक्सर गलत निदान किया जाता है, गलती से एक स्थायी मस्सा या पुटी के रूप में। यह आमतौर पर खुद को दूर के अंगों (उंगलियों, हाथों, अग्र-भुजाओं या पैरों) में एक छोटे, नरम द्रव्यमान या धक्कों की एक श्रृंखला के रूप में प्रस्तुत करता है। इसे अक्सर गहरे नरम ऊतक या डर्मिस में एक दृढ़-से-कठोर स्पष्ट द्रव्यमान के रूप में वर्णित किया जाता है। अक्सर, अल्सरेट्स के कारण खराब उपचार वाले दर्दनाक घाव या मस्से का गलत निदान होता है। लगभग 13 प्रतिशत रोगी मल्टीफोकल ट्यूमर के साथ उपस्थित होंगे, और लगभग 13 प्रतिशत रोगी मेटास्टैटिक रोग के साथ उपस्थित होंगे। आनुवंशिकी सबसे आम आनुवंशिक उत्परिवर्तन (उपकला सारकोमा के 80-90% में पाया जाने वाला) SMARCB1 जीन का निष्क्रियता, या INI-1 कार्य का नुकसान है, जिसे रोग की प्रगति में एक प्रमुख योगदानकर्ता माना जाता है। एपिथेलियोइड सार्कोमा में आम तौर पर गुणसूत्र 22q11.2 उत्परिवर्तन या विलोपन और 8q लाभ होते हैं, विशेष रूप से i (8) (> q10)। 18 क्यू और 8 क्यू के विचलन के साथ-साथ 11 क्यू 13 पर आवर्ती लाभ भी देखे गए हैं। एस. एम. ए. आर. सी. बी. 1 जीन (जिसे बी. ए. एफ. 47, आई. एन. आई. 1, या एच. एस. एन. एफ. 5 भी कहा जाता है) गुणसूत्र 22q11.2 पर स्थित होता है और एस. डब्ल्यू. आई./एस. एन. एफ. क्रोमैटिन पुनर्निर्माण परिसर के सदस्य के लिए कोड होता है। एस. एम. ए. आर. सी. बी. 1 कार्य का नुकसान उपकला सारकोमा में देखा जाने वाला सबसे आम आनुवंशिक उत्परिवर्तन है, और यह शिथिलता संभवतः रोग की प्रगति का एक प्रमुख चालक है। एस. एम. ए. आर. सी. बी. 1 हमारे जीनोम के न्यूक्लियोसोम वास्तुकला को विनियमित करने में शामिल 15 उप-इकाई एस. डब्ल्यू. आई./एस. एन. एफ. (या बी. ए. एफ.) परिसर की एक मुख्य प्रोटीन उप-इकाई है और इसे एक शक्तिशाली ट्यूमर सप्रेसर जीन के रूप में दिखाया गया है, जिसका अर्थ है कि इसकी प्राथमिक भूमिका कोशिका विभाजन को नियंत्रित करना और यहां तक कि उचित परिस्थितियों में विभाजन को रोकना भी है। अधिक प्रतिकृति के लिए संकेत)। चूँकि यह ट्यूमर सप्रेसर आमतौर पर उपकला सार्कोमा में निष्क्रिय हो जाता है, कोशिका विभाजन उचित रूप से रुकने में विफल हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप अनियंत्रित कोशिकीय विकास और कैंसर ट्यूमर का निर्माण होता है। कई शोध दल वर्तमान में उपकला सारकोमा की आनुवंशिक कार्य विशेषता के इस नुकसान को उलटने के लिए तकनीक विकसित कर रहे हैं। आणविक जीवविज्ञान वी. ई. जी. एफ. वी. ई. जी. एफ. (संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक) अक्सर उपकला सार्कोमा में अत्यधिक प्रकट होता है। यह एंजियोजेनेसिस में एक महत्वपूर्ण मार्ग है, एक ऐसी प्रक्रिया जिसका उपयोग कैंसर कोशिकाएं नई रक्त वाहिकाओं को बनाने के लिए करती हैं, जो ट्यूमर के जीवित रहने के लिए ट्यूमर को आवश्यक तत्व प्रदान करती हैं। पैज़ोपानिब जैसे एंटी-वी. ई. जी. एफ. एजेंटों ने कई अलग-अलग कार्सिनोमा और नरम ऊतक सार्कोमा में अच्छा प्रदर्शन किया है। एक मामले के अध्ययन में, उन्नत मेटास्टैटिक वल्वर एपिथेलियोइड सार्कोमा वाले एक रोगी ने फेफड़ों और फुफ्फुसीय मेटास्टेस दोनों का आंशिक समाधान दिखाया जब पैज़ोपानिब दिया गया था, जबकि अन्य सभी उपचार विफल हो गए थे एम. ई. टी. एम. ई. टी. (मेसेनकाइमल से एपिथेलियल संक्रमण) एक अन्य जैविक मार्ग है जो संभवतः एपिथेलियोइड सार्कोमा के विकास और प्रगति में शामिल है। सी-एम. ई. टी. एक टायरोसिन काइनेज ऑन्कोजीन है, और इसके संकेत मार्ग को कई कैंसर सहित विभिन्न प्रकार की विकृतियों में फंसाया गया है। सोनिक हेजहोग और नॉच द सोनिक हेजहोग और नॉच सिग्नलिंग पाथवे को भी एपिथेलियोइड सार्कोमा में विनियमित होने का संदेह है। ये कोशिका संकेत मार्ग कोशिकीय प्रसार और विभेदन को नियंत्रित करते हैं। वे कैंसर स्टेम सेल समन्वय और रोग आक्रमण और मेटास्टेसिस में भी शामिल हैं। एच. एच. टी. अवरोधक (जैसे आर. यू.-एस. के. आई. 43) हेजहोग पालमिटोयल एसाइटल-ट्रांसफर को रोककर सोनिक हेजहोग संकेत मार्ग को अवरुद्ध करते हैं। वर्तमान परीक्षण एपिथेलियोइड सार्कोमा के खिलाफ नॉच अवरोधकों की जांच कर रहे हैं। एम. टी. ओ. आर. एम. टी. ओ. आर. (रैपामाइसिन का स्तनधारी लक्ष्य) संकेत का लगातार अति सक्रियण भी एपिथेलियोइड सार्कोमा में देखा गया है। एम. टी. ओ. आर. मार्ग को सेलुलर कैटाबोलिज्म और एनाबोलिज्म के लिए एक "मास्टर स्विच" के रूप में वर्णित किया गया है, और यह कोशिका चक्र की प्रगति, कोशिका के अस्तित्व को बढ़ा सकता है, और सामान्य कोशिका मृत्यु (एपोप्टोसिस) को अवरुद्ध कर सकता है। यह प्रदर्शित किया गया है कि केवल एम. टी. ओ. आर. संकेत को अवरुद्ध करने के परिणामस्वरूप ए. के. टी. मार्ग फिर से सक्रिय हो सकता है, जो एंटी-एम. टी. ओ. आर. की अधिकांश प्रभावकारिता को नकारता है। ए. के. टी. के इस पुनः सक्रियण को सी-एम. ई. टी.-निर्भर दिखाया गया है, जिसके परिणामस्वरूप यह तर्क है कि एम. टी. ओ. आर. और सी-एम. ई. टी. दोनों को एक साथ अवरुद्ध करने से प्रभावकारिता में वृद्धि होगी। ई. जी. एफ. आर. एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ई. जी. एफ. आर.) की अत्यधिक अभिव्यक्ति अधिकांश एपिथेलियोइड सार्कोमा में बताई गई है। ई. जी. एफ. आर. एच. ई. आर. रिसेप्टर परिवार का एक सदस्य है। लिगैंड बाइंडिंग पर, ई. जी. एफ. आर. फॉस्फोराइलेशन प्रसार, उत्तरजीविता और एंजियोजेनेसिस जैसे महत्वपूर्ण सेलुलर कार्यों में शामिल डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों के सक्रियण को ट्रिगर करता है। इन-विट्रो और इन-विवो प्रयोगशाला प्रयोगों ने प्रदर्शित किया है कि एपिथेलियोइड सार्कोमा में ई. जी. एफ. आर. की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप कोशिका प्रसार में कमी, एपोप्टोसिस में वृद्धि और आक्रमण और प्रवास क्षमताओं को निरस्त किया जाता है। जबकि एक एकल एजेंट के साथ ई. जी. एफ. आर. की सरल नाकाबंदी ने नैदानिक सेटिंग में सीमित परिणाम दिखाए हैं, जब एक संयोजन व्यवस्था के हिस्से के रूप में उपयोग किया जाता है (जहां एक ई. जी. एफ. आर. अवरोधक को एक एम. टी. ओ. आर. अवरोधक के साथ जोड़ा जाता है), एक सहक्रियता देखी गई है, और बेहतर ट्यूमर विकास अवरोध का प्रदर्शन किया गया है। सी. डी. 109 सी. डी. 109 को अक्सर उन्नत उपकला सारकोमा में व्यक्त किया जाता है और माना जाता है कि यह रोग के कैंसर स्टेम सेल (या कैंसर शुरू करने वाली कोशिका) को चिह्नित करता है। इसकी अभिव्यक्ति का स्तर भी परिणाम की भविष्यवाणी करने वाला दिखाया गया है। कैंसर स्टेम कोशिकाएं ट्यूमर कोशिकाओं की एक छोटी आबादी हैं जो सामान्य कीमो-प्रतिरोध, आत्म-नवीनीकरण की क्षमता, बहु-विभेदन क्षमता, निष्क्रियता क्षमताओं और ट्यूमरजेनेसिस की विशेषता है। इसलिए, कैंसर स्टेम कोशिकाओं को कैंसर की प्रगति और पुनरावृत्ति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। साइक्लिन डी1 साइक्लिन डी1 कोशिका चक्र की प्रगति के लिए आवश्यक एक प्रोटीन है और एपिथेलियोइड सार्कोमा में इसे विनियमित दिखाया गया है। साइक्लिन डी-1 साइक्लिन-निर्भर काइनेस (सीडीके4 और सीडीके6) का एक नियामक है। यह रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (एक ट्यूमर सप्रेसर जीन), सी. डी. के. 4 और सी. डी. के. 6, थायरॉइड हार्मोन रिसेप्टर बीटा और न्यूक्लियर रिसेप्टर कोएक्टिवेटर 1 के साथ बातचीत करने के लिए दिखाया गया है। साइक्लिन डी और सी. डी. के. प्रतिलेखन कारकों को जारी करके कोशिका चक्र प्रगति को बढ़ावा देते हैं जो डी. एन. ए. प्रतिकृति की शुरुआत के लिए महत्वपूर्ण हैं। साइक्लिन डी-1 के असामान्य स्तर उपकला सार्कोमा में तेजी से कोशिका विभाजन को बढ़ावा दे सकते हैं। निदान ऊतक बायोप्सी पसंद का नैदानिक तरीका है। लिम्फ नोड की भागीदारी की उच्च घटना के कारण, एक प्रहरी लिम्फ नोड बायोप्सी अक्सर की जाती है। एपिथेलियोइड सार्कोमा (सभी मामलों के 80 प्रतिशत में देखा गया) की एक सामान्य विशेषता एस. एम. ए. आर. सी. बी. 1 जीन (जिसे बी. ए. एफ. 47, आई. एन. आई. 1, या एच. एस. एन. एफ. 5 भी कहा जाता है) के कार्य का नुकसान है। आई. एन. आई. 1 का इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टेनिंग उपलब्ध है और इसका उपयोग एपिथेलियोइड सार्कोमा के निदान के लिए किया जा सकता है। एम. आर. आई. बायोप्सी और पैथोलॉजिकल निदान से पहले इमेजिंग के लिए पसंद का नैदानिक तरीका है, जिसमें प्राथमिक भूमिका शारीरिक सीमाओं का निर्धारण है। स्टेजिंग एपिथेलॉइड सार्कोमा के लिए स्टेजिंग प्राथमिक ट्यूमर के आकार और स्थान, लिम्फ नोड की भागीदारी, मेटास्टेसिस की उपस्थिति और स्थान, और हिस्टोलॉजिक ग्रेड (रोग आक्रामकता का एक उपाय) को ध्यान में रखता है। हाल ही में, अंग-बचाव सर्जरी को मध्यम सफलता के साथ खोजा गया है। उन्नत, आवर्ती, या मेटास्टेसाइज्ड बीमारी के मामलों में, या यदि ट्यूमर निष्क्रिय है, तो कीमोथेरेपी और विकिरण देखभाल के मानक हैं, हालांकि इनके साथ समग्र सफलता दर कम रहती है। जनवरी 2020 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने टैज़वेरिक (टैज़मेटोस्टैट) को मंजूरी दी, एक यौगिक जो 16 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में मेटास्टैटिक या स्थानीय रूप से उन्नत (पूरी तरह से शल्य चिकित्सा से हटाए जाने में असमर्थ) रोग के साथ एपिथेलियोइड सार्कोमा के उपचार के लिए ई. जेड. एच. 2 मिथाइलट्रांसफेरेज को अवरुद्ध करता है। डॉ. समीर रस्तोगी और अन्य द्वारा हाल ही में प्रकाशित वास्तविक दुनिया की रिपोर्ट से टेज़मेटोस्टैट की प्रभावशीलता को और मजबूत किया गया है। उपकला सारकोमा रोगियों के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर 50-70% है, और 10 साल की जीवित रहने की दर 42-55% है। एपिथेलियोइड सार्कोमा वाले बच्चों में वयस्कों की तुलना में थोड़े बेहतर परिणाम होते हैं, जिसमें 5 साल की उत्तरजीविता दर लगभग 65 प्रतिशत होती है। बाल रोगी भी कम लसीका प्रसार और मेटास्टेसिस प्रदर्शित करते हैं। ट्यूमर के चरण और ग्रेड के अलावा, लिंग, स्थान, निदान की उम्र, ट्यूमर का आकार और सूक्ष्म विकृति सभी को रोग निदान को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। उन्नत चरण और ग्रेड खराब परिणामों से जुड़े होते हैं। महिलाओं में पुरुषों की तुलना में अधिक अनुकूल परिणाम होते हैं, निकटवर्ती मामले दूरस्थ मामलों की तुलना में खराब परिणाम दिखाते हैं, और कम उम्र अधिक सकारात्मक परिणामों से जुड़ी होती है। 2 सेमी से अधिक व्यास वाले ट्यूमर और नेक्रोसिस और संवहनी आक्रमण वाले ट्यूमर को बदतर परिणाम के साथ सहसंबद्ध किया गया है। कीमोथेरेपी के लिए स्वर्ण मानक डॉक्सोरूबिसिन और इफोस्फेमाइड का संयोजन है। हालांकि, हाल के अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि डॉक्सोरूबिसिन में इफोस्फेमाइड को जोड़ने से आवश्यक रूप से समग्र उत्तरजीविता में वृद्धि नहीं होती है। एटोपोसाइड, विनक्रिस्टिन, डैक्टिनोमाइसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड भी पारंपरिक रूप से दिए गए हैं। जेम्सिटाबाइन और पैज़ोपानिब जैसी नई कीमोथेरेपी का वर्तमान में नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा है। रेडिएशन थेरेपी भी एक उपचार विकल्प है जब ट्यूमर को निष्क्रिय माना जाता है या व्यापक सर्जिकल मार्जिन प्राप्त नहीं किया जा सकता है। कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप अब तक प्रतिक्रिया दर में केवल न्यूनतम सुधार हुआ है। ब्रैकीथेरेपी (एक आंतरिक विकिरण उपचार जो सीधे ट्यूमर में विकिरण की उच्च खुराक प्रदान करता है और माना जाता है कि इसके कम दीर्घकालिक दुष्प्रभाव होते हैं) के साथ परीक्षणों ने कुछ सकारात्मक परिणाम दिए हैं। अनुसंधान एपिथेलियोइड सार्कोमा (विशेष रूप से उन्नत चरण, आवर्ती, या मेटास्टेसाइज्ड रोग) को पारंपरिक कैंसर उपचारों के लिए प्रतिरोधी दिखाया गया है, जिससे नए उपचार विधियों और तकनीकों के आगे के अन्वेषण की आवश्यकता है। पारंपरिक कैंसर उपचार (शल्य चिकित्सा, कीमोथेरेपी और विकिरण) के लिए एपिथेलॉइड सार्कोमा की अपेक्षाकृत खराब प्रतिक्रिया के कारण, नई उपचार रणनीतियों पर विचार किया जा रहा है। कीमोथेरेपी एपिथेलियोइड सार्कोमा के लिए वर्तमान नैदानिक परीक्षणों में नई कीमोथेरेपी की खोज की जा रही है, हालांकि, अब तक किसी ने भी डॉक्सोरूबिसिन/इफोस्फेमाइड की प्रभावकारिता में महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया है। इन नए एजेंटों में जेम्सिटाबाइन, पैज़ोपानिब, सिक्सुटुमाब, टेमोज़ोलोमाइड, डैसटैनिब, बेवैसिज़ुमाब, टैक्सेन और विनोरेल्बाइन शामिल हैं। एल्डोक्सोरूबिसिन डॉक्सोरूबिसिन की एक नई प्रो-ड्रग है। डॉक्सोरूबिसिन उन्नत या मेटास्टिक एपिथेलियोइड सार्कोमा के लिए देखभाल का मानक है, लेकिन इसमें खुराक-सीमित विषाक्तताएं हैं, अर्थात् तीव्र और पुरानी हृदय विषाक्तता। डॉक्सोरूबिसिन ने नरम ऊतक सार्कोमा वाले रोगियों के लिए 12-23% श्रेणी में प्रतिक्रिया दर हासिल की है। एल्डोक्सोरूबिसिन डॉक्सोरूबिसिन का एक नया संस्करण है जिसे दवा की उच्च खुराक को सीधे ट्यूमर तक सुरक्षित रूप से पहुँचाने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिसके परिणामस्वरूप प्रभावकारिता में वृद्धि होती है और विषाक्तता कम होती है। यह रक्तप्रवाह में प्रवेश करके, रक्त में एल्बुमिन से जुड़कर, पूरे शरीर में यात्रा करके और ट्यूमर के अम्लीय सूक्ष्म वातावरण का सामना करने पर डॉक्सोरूबिसिन पेलोड जारी करके काम करता है। कई चरण I और II अध्ययन चल रहे हैं, और अब तक कम से कम, यदि कोई हृदय विषाक्तता देखी गई है तो बहुत कम है। एल्डोक्सोरूबिसिन की अधिकतम सहन की जाने वाली खुराक डॉक्सोरूबिसिन के एम. टी. डी. के साढ़े तीन गुना पर स्थापित की गई है, और अध्ययनों ने नरम ऊतक सार्कोमा वाले रोगियों के लिए प्रतिक्रिया दर में वृद्धि का संकेत दिया है। डॉक्सोरूबिसिन की इस बढ़ी हुई खुराक के संभावित दीर्घकालिक दुष्प्रभाव इस समय अज्ञात हैं। कई अध्ययनों ने उच्च खुराक वाले एंथ्रासाइक्लिन (जैसे डॉक्सोरूबिसिन) के संपर्क में आने से जुड़े माध्यमिक कैंसर के विकास के बढ़ते जोखिम को दिखाया है। टीएच-302 वर्तमान विकास में एक और नया उत्पाद है। यह ट्यूमर हाइपोक्सिया को लक्षित करता है, जो ट्यूमरजेनेसिस में एक सामान्य घटना है जहां ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट ऑक्सीजन से समाप्त हो जाता है और हाइपोक्सिक हो जाता है। ट्यूमर में हाइपोक्सिक स्थान धीरे-धीरे बढ़ने वाली कैंसर कोशिकाओं को आश्रय देते हैं, जिससे इन क्षेत्रों में कई कीमोथेरेपी अप्रभावी हो जाती हैं। टीएच-302 सीधे इन गहरे हाइपोक्सिक क्षेत्रों को लक्षित करता है, और एक बार उनके भीतर, यह ब्रोमो-आइसोफॉस्फोरामाइड सरसों का एक साइटोटॉक्सिक पेलोड सीधे कैंसर कोशिकाओं में छोड़ता है। यह देखते हुए कि एपिथेलियोइड सार्कोमा एक धीमी गति से बढ़ने वाला ट्यूमर है, यह परिकल्पना करना उचित है कि ईएस ट्यूमर अत्यधिक हाइपोक्सिक होगा और टीएच-302 के लिए अनुकूल प्रतिक्रिया दिखाएगा। कई अध्ययनों में देखा गया है कि जब हाइपोक्सिक ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को उत्तेजित किया गया है तो टीएच-302 की प्रभावकारिता में वृद्धि हुई है। डॉक्सोरूबिसिन के संयोजन में टीएच-302 और टीएच-302 के साथ कई चरण I, II और III परीक्षण चल रहे हैं, और अब तक आशाजनक परिणाम देखे गए हैं। 2015 में दो चरण 3 परीक्षण विफल रहे। इम्यूनोथेरेपी इम्यूनोथेरेपी कैंसर से लड़ने के लिए शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करने की रणनीति है। इसमें आमतौर पर प्रतिरक्षा प्रणाली को "प्रशिक्षण" या "ट्विकिंग" शामिल होता है ताकि यह कैंसर कोशिकाओं को बेहतर तरीके से पहचान सके और अस्वीकार कर सके। विभिन्न इम्यूनोथेरेपी में शरीर की टी-कोशिकाओं, एनके कोशिकाओं या डेंड्राइटिक कोशिकाओं का हेरफेर शामिल हो सकता है ताकि वे कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ अधिक प्रभावी हों। उनमें प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाने या बढ़ाने के लिए ट्यूमर एंटीजन के लिए विशिष्ट प्रयोगशाला-उत्पादित एंटीबॉडी का प्रशासन भी शामिल हो सकता है। वैक्सीन थेरेपी शायद वर्तमान समय में सार्कोमा में सबसे अधिक चल रहे अन्वेषण के साथ इम्यूनोथेरेपीटिक रणनीति है, हालांकि, अब तक कम से कम, बहुत कम सबूत सामने आए हैं जो यह संकेत देते हैं कि सक्रिय टीकाकरण अकेले ट्यूमर प्रतिगमन का कारण बन सकता है। टीका चिकित्सा की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर में सुधार के प्रयास में वर्तमान में कई तकनीकों और उपचार रणनीतियों का अध्ययन किया जा रहा है। टीके प्रतिरक्षा प्रणाली में विभिन्न ट्यूमर से जुड़े कारकों (ट्यूमर एंटीजन) को वितरित कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर के लिए एक प्राकृतिक एंटीबॉडी और टी-सेल प्रतिक्रिया होती है। एडॉप्टिव इम्यूनोथेरेपी शरीर की टी-कोशिकाओं की आबादी का विस्तार करने का प्रयास करती है जो एक विशिष्ट ट्यूमर प्रतिजन को पहचानेंगी। टी-कोशिकाओं को काटा जा सकता है और फिर कुछ ट्यूमर मार्करों को पहचानने के लिए विस्तारित और आनुवंशिक रूप से हेरफेर किया जा सकता है। एक मामले में, उन्नत एपिथेलियोइड सार्कोमा वाले एक रोगी, जो कई उपचारों में विफल रहे थे, ने विस्तारित लिम्फोसाइट्स और प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं के लिए एक मजबूत प्रतिक्रिया दिखाई। इम्यून चेकप्वाइंट इनहिबिटर्स ने हाल ही में कई कैंसरों के खिलाफ वादा दिखाया है और सार्कोमा के खिलाफ भी वादा कर सकते हैं। ट्यूमर अक्सर रोग की प्रगति के दौरान विकसित होते हैं, और वे अवरोधक प्रोटीन की एक अभिव्यक्ति विकसित कर सकते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा पहचान को रोकते हैं और ट्यूमर को प्रतिरक्षा निगरानी से बचने की अनुमति देते हैं। इन अवरोधक प्रोटीनों को लक्षित करके, प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए ट्यूमर को पहचानने के लिए एक मार्ग खोला जाता है। इनमें से दो अवरोधक प्रोटीन जिनका हाल ही में अध्ययन किया गया है, वे हैं सी. टी. एल. ए.-4 और पी. डी. 1, और इन प्रोटीनों को लक्षित करने वाली दवाएं विकास में हैं और कुछ उम्मीद दिखा रही हैं। एंटी-एंजियोजेनिक थेरेपी एपिथेलॉइड सार्कोमा में कई एंटी-एंजियोजेनिक एजेंटों का पता लगाया जा रहा है, एक कैंसर जो संभवतः जीवित रहने और प्रगति के लिए एंजियोजेनेसिस पर निर्भर करता है। ये कारक विभिन्न प्रो-एंजियोजेनिक कारकों में हस्तक्षेप करते हैं, जिनमें से कई एपिथेलियोइड सार्कोमा (उदाहरण के लिए वी. ई. जी. एफ. और ई. जी. एफ. आर.) में अत्यधिक अभिव्यक्त होने के लिए जाने जाते हैं। ट्यूमर को उनके जीवित रहने के लिए आवश्यक ऑक्सीजन और पोषक तत्व प्रदान करने के लिए रक्त की आपूर्ति की आवश्यकता होती है। जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है और बढ़ता है, वे विभिन्न संकेत (जैसे एच. आई. एफ. 1) भेजते हैं जो ट्यूमर में नई रक्त वाहिका के विकास को प्रोत्साहित करते हैं। एंटी-एंजियोजेनिक एजेंट, जैसे कि बेवैसिज़ुमाब, अनिवार्य रूप से उनकी रक्त आपूर्ति को काटकर ट्यूमर के विकास को धीमा या अवरुद्ध करने का प्रयास करते हैं। लक्षित उपचार उपकला सारकोमा में देखी गई कई आनुवंशिक असामान्यताओं और बाधित जैविक मार्गों को देखते हुए, इन अद्वितीय ट्यूमर विशेषताओं को लक्षित करने वाली दवाओं को अधिक प्रभावी उपचार के लिए देखा जा रहा है। टायरोसिन किनेज इनहिबिटर्स टायरोसिन किनेज इनहिबिटर्स (जैसे कि सुनिटिनिब, पाज़ोपानिब और डैसाटिनिब) ने कई प्रकार के कैंसर के खिलाफ कुछ प्रभाव दिखाया है, विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जी. आई. एस. टी.) में इमैटिनिब-मेसिलेट। टायरोसिन किनेज (प्रोटीन किनेज का एक उपवर्ग) एक एंजाइम है जो एक फॉस्फेट समूह को एक ए. टी. पी. अणु से एक कोशिका में प्रोटीन में स्थानांतरित करता है। यह कोशिका के भीतर संकेत और कोशिका विभाजन सहित कई सेलुलर कार्यों के लिए "चालू" या "बंद" स्विच के रूप में कार्य करता है। टायरोसिन काइनेस में उत्परिवर्तन हो सकते हैं जो उन्हें संरचनात्मक रूप से सक्रिय कर देते हैं, या "चालू" स्थिति में अटक जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अनियंत्रित कोशिका विभाजन (कैंसर की एक पहचान) होता है। टायरोसिन काइनेज अवरोधक इन एंजाइमों की क्रिया को अवरुद्ध करते हैं। टायरोसिन किनेज अवरोधकों को वी. ई. जी. एफ., ई. जी. एफ. आर. और एम. ई. टी. को बाधित करने के लिए दिखाया गया है, वे मार्ग जो अक्सर उपकला सारकोमा में अधिक प्रकट होते हैं। इनका उपयोग सी-के. आई. टी. और जे. ए. के.-एस. टी. ए. टी. संकेत मार्गों के खिलाफ भी किया जा सकता है, जो कई कैंसरों में शामिल हैं और उपकला सारकोमा में शामिल हो सकते हैं। टेमसिरोलिमस एक टायरोसिन किनेज अवरोधक है जो एम. टी. ओ. आर. प्रोटीन के प्रभाव को अवरुद्ध करता है और एम. टी. ओ. आर. मार्ग को बाधित करता है। कोशिका संकेत मार्गों के बीच क्रॉसस्टॉक के कारण, यह दिखाया गया है कि, अकेले एम. टी. ओ. आर. मार्ग के साथ हस्तक्षेप करते हुए ट्यूमरजेनेसिस को रोकने में केवल सीमित परिणाम उत्पन्न होते हैं, एम. टी. ओ. आर. और ई. जी. एफ. आर. दोनों मार्गों को रोकते हुए समवर्ती रूप से एक बढ़े हुए प्रभाव को दर्शाता है। परमाणु निर्यात (एस. आई. एन. ई.) यौगिकों के एस. आई. एन. ई. चयनात्मक अवरोधक, जैसे कि सेलिनेक्सोर और सी. बी. एस. 9106, की कई सारकोमा में जांच की जा रही है और हाल ही में हेमेटोलॉजिकल दुर्दमता और ठोस ट्यूमर दोनों के व्यापक स्पेक्ट्रम में आशाजनक परिणाम दिखाए गए हैं। ये यौगिक कोशिका के नाभिक से कोशिका के कोशिका द्रव्य में ट्यूमर सप्रेसर जीन के निर्यात को अवरुद्ध करके काम करते हैं, जहां वे गैर-कार्यात्मक हो जाते हैं। निर्यात 1 (ए. के. ए.) एक्स. पी. ओ. 1 या सी. आर. एम. 1) एक परमाणु निर्यात प्रोटीन है जो 200 से अधिक प्रोटीन के निर्यात के लिए जिम्मेदार है, जिसमें अधिकांश ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन शामिल हैं। ट्यूमर सप्रेसर जीन के लिए अपने सामान्य कार्य (उचित रूप से एपोप्टोसिस की शुरुआत) करने के लिए, उन्हें कोशिका के केंद्रक में स्थित होना चाहिए। कई कैंसर कोशिकाओं को एक्सपोर्टिन1 के उच्च स्तर को व्यक्त करने के लिए दिखाया गया है, जिसके परिणामस्वरूप नाभिक से ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन का निर्यात बढ़ता है और इसलिए प्राकृतिक एपोप्टिक प्रक्रियाओं का मुकाबला करता है जो शरीर को कैंसर से बचाते हैं। एस. आई. एन. ई. यौगिक इन ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीनों को नाभिक से बाहर ले जाने से रोकते हैं, जिससे वे सामान्य रूप से कार्य कर सकते हैं और एपोप्टोसिस को प्रोत्साहित कर सकते हैं। हाल ही में, शोधकर्ताओं ने पारंपरिक कीमोथेरेपी (जैसे डॉक्सोरूबिसिन) के साथ संयोजन में एस. आई. एन. ई. यौगिकों का उपयोग करते समय एक सहक्रियात्मक प्रभाव देखा है। यह प्रदर्शित किया गया है कि आई. एन. आई. 1 अभिव्यक्ति के नुकसान के परिणामस्वरूप परमाणु निर्यात संकेत का "अनमास्किंग" हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका के केंद्रक से ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन का परिवहन होता है, इस प्रकार ट्यूमरजेनेसिस का पक्ष लेता है। इसलिए यह संदेह करना उचित है कि एक एस. आई. एन. ई. अवरोधक उपकला सारकोमा के खिलाफ प्रभावकारिता दिखाएगा, क्योंकि बीमारी आई. एन. आई. 1 कार्य के नुकसान की विशेषता है। एच. डी. ए. सी. अवरोधक हिस्टोन डेसिटिलेस (एच. डी. ए. सी.) अवरोधक, जैसे कि वोरिनोस्टेट, ने एपिथेलियोइड सार्कोमा में कुछ संभावना दिखाई है। टेक्सास में शोधकर्ता इस बात की जांच कर रहे हैं कि क्या एच. डी. ए. सी. अवरोधक आई. एन. आई. 1 कार्य के नुकसान को उलट सकते हैं जो उपकला सारकोमा की विशेषता है। एचडीएसी अवरोधक डीएनए प्रतिकृति में शामिल घटनाओं को अवरुद्ध करके काम करते हैं और इसलिए, कोशिका विभाजन में। एच. डी. ए. सी. को अवरुद्ध करने से कैंसर कोशिकाओं को एपोप्टोसिस में प्रवेश करने के लिए प्रोत्साहित किया गया है। कई आहार फाइटोकेमिकल्स को प्रभावी एचडीएसी अवरोधक के रूप में दिखाया गया है। इनमें ब्रोकोली, काले और वाटरक्रैस में पाए जाने वाले सल्फोरफेन, इंडोल-3-कार्बिनोल और फेनिथाइल आइसोथियोसाइनेट्स और हरी चाय में पाए जाने वाले एपिगैलोकैटेसिन-3-गैलेट शामिल हैं। सी. डी. के. अवरोधक साइक्लिन डी1 सी. डी. के. अवरोधकों के साथ संबंध के कारण (ऊपर देखें) अध्ययन किया जा रहा है। पालबोसाइलिब एक सी. डी. के. अवरोधक है (कुछ स्तन कैंसर के लिए अनुमोदित)। अन्य प्रयोगात्मक सी. डी. के. अवरोधकों में एबेमैसिक्लिब और राइबोसिक्लिब शामिल हैं। कैंसर स्टेम सेल को लक्षित करना कैंसर स्टेम सेल (या कैंसर शुरू करने वाली कोशिकाएं) को ट्यूमर के भीतर कोशिकाओं की एक छोटी आबादी माना जाता है जो सीधे ट्यूमर के निर्माण के लिए जिम्मेदार होती हैं। उन्हें उपचार के लिए प्रतिरोधी माना जाता है और उनमें ट्यूमर के विकास के लिए आवश्यक सभी कोशिकाओं को बनाने की क्षमता होती है। उन्हें कैंसर की प्रगति और उपचार के बाद पुनरावृत्ति में एक प्रमुख योगदान कारक होने का संदेह है। एपिथेलॉइड सार्कोमा में कुछ "स्टेम जैसी" कोशिकाएं पाई गई हैं जो सीडी109 (विभेदन 109 का समूह) द्वारा चिह्नित हैं, जो रोग के लिए कैंसर स्टेम सेल पर संभावित रूप से दवा-योग्य लक्ष्य प्रदान करती हैं। हालाँकि, सीडी109 को लक्षित करने के लिए कुछ चुनौतियों मौजूद हैं, क्योंकि सीडी109 शरीर के अन्य क्षेत्रों में व्यक्त किया जाता है और न केवल ट्यूमर कोशिकाओं में। ऑन्कोलिटिक वायरल थेरेपी एक उभरती हुई कैंसर थेरेपी है जो आनुवंशिक रूप से इंजीनियर वायरस से कैंसर कोशिकाओं को संक्रमित करने का प्रयास करती है जो कोशिका के डीएनए में प्रवेश कर सकती है। वायरस तब 1.) कैंसर कोशिका को सीधा नुकसान पहुँचाता है, 2.) यह कोशिकीय (डी. एन. ए.) गुणन (अर्बुद कोशिका विभाजन और प्रतिकृति), और 3 के माध्यम से अर्बुद की कोशिकाओं में फैलता है। रोगी से प्रत्यक्ष प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए एक लक्ष्य प्रदान करता है। यह ध्यान दिया गया है कि ऑन्कोलिटिक वाइरोथेरेपी की चिकित्सीय क्षमता साइटोपैथिक प्रभाव का एक सरल परिणाम नहीं है, बल्कि परिवर्तित कोशिकाओं के खिलाफ एक अंतर्जात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरण पर दृढ़ता से निर्भर करती है। सुपीरियर एंटीकैंसर प्रभाव तब देखे गए हैं जब ऑन्कोलिटिक वायरस को जी. एम.-सी. एस. एफ. जैसे इम्यूनोस्टिम्युलेटरी अणुओं को व्यक्त करने (या सह-प्रशासित करने) के लिए इंजीनियर किया जाता है। टेलोमेलीसिन (ओ. बी. पी.-301) एक एडेनोवायरस है जो टेलोमेरेज़ को लक्षित करता है, एक एंजाइम जो व्यावहारिक रूप से सभी कैंसर कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है लेकिन सामान्य कोशिकाओं में नहीं। ओ. बी. पी.-301 का एपिथेलियोइड सार्कोमा में अध्ययन किया गया है और एपोप्टोसिस और कोशिका मृत्यु को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है। सी. जी. टी. जी.-102 सी. जी. टी. जी.-102 (ओन्कोस थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित) एक एडेनोवायरस है जो वर्तमान में सॉफ्ट टिश्यू सार्कोमा के लिए अनाथ दवा की स्थिति में है। इसे पी16/आर. बी.-दोषपूर्ण कोशिकाओं में चुनिंदा रूप से दोहराने के लिए संशोधित किया गया है, जिसमें अधिकांश मानव कैंसर कोशिकाएं शामिल हैं। इसके अलावा, ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी. एम.-सी. एस. एफ.) के लिए सी. जी. टी. जी.-102 कोड, एक शक्तिशाली प्रतिरक्षा उत्तेजक अणु है। जबकि सी. जी. टी. जी.-102 ऑन्कोलिटिक एडेनोवायरस ने कई नरम ऊतक सार्कोमा के खिलाफ एक एजेंट के रूप में प्रभावकारिता दिखाई है, यह अन्य शासनों के साथ संयोजन में उपयोग करने के लिए भी आकर्षक होगा, क्योंकि ऑन्कोलिटिक वायरस ने कीमोथेरेपी और विकिरण जैसे पारंपरिक उपचारों के साथ दुष्प्रभावों में बहुत कम ओवरलैप का प्रदर्शन किया है। सी. जी. टी. जी.-102 का हाल ही में डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में अध्ययन किया गया है, और एक सहक्रियात्मक प्रभाव देखा गया है। डॉक्सोरूबिसिन के कार्य तंत्र का कम से कम एक हिस्सा प्रतिरक्षात्मक कोशिका मृत्यु के प्रेरक के रूप में है, और यह सुझाव दिया गया है कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया इसकी समग्र ट्यूमर-रोधी गतिविधि में योगदान देती है। डॉक्सोरूबिसिन को नरम ऊतक सार्कोमा कोशिकाओं में एडेनोवायरल प्रतिकृति को बढ़ाने के लिए भी दिखाया गया है, जो संभावित रूप से वायरस/डॉक्सोरूबिसिन संयोजन में देखे गए सहक्रियात्मक प्रभाव में योगदान देता है। अतिरिक्त छवियाँ भी देखें नरम ऊतक सार्कोमा सार्कोमा घातक रबडॉइड ट्यूमर एटिपिकल टेराटॉइड/रबडॉइड ट्यूमर संदर्भ आगे पढ़ना बाहरी लिंक सार्कोमा त्वचीय और त्वचीय विकास