Lipstatin
लिपस्टैटिन अग्नाशय लाइपेज का एक शक्तिशाली, अपरिवर्तनीय अवरोधक है। यह एक प्राकृतिक उत्पाद है जिसे पहली बार एक्टिनोबैक्टीरियम स्ट्रेप्टोमाइसेस टॉक्सीट्रिसिनी से अलग किया गया था। लोकप्रिय मोटापा रोधी दवा ऑरलिस्टैट (व्यापार नाम ज़ेनिकल और एली) लिपस्टैटिन का एक संतृप्त व्युत्पन्न है। बायोसिंथेसिस लिपस्टैटिन फैटी एसिड संश्लेषण मार्ग से 2-हेक्सिल-3,5-डाइहाइड्रॉक्सी-7,10-हेक्साडेकाडिनोइक-बीटा-लैक्टोन 22 कार्बन रीढ़ और पीठ की हड्डी के 5-हाइड्रॉक्सिल समूह से जुड़े एन-फॉर्मिल-एल-ल्यूसीन समूह एस्टर से बना है। लिपस्टैटिन के खाद अंततः लिनोलेइक एसिड, ऑक्टानोइक एसिड और एल-ल्यूसीन से होते हैं। 22 कार्बन बीटा-लैक्टोन भाग लिनोलिक एसिड से प्राप्त 3-हाइड्रॉक्सीटेट्राडेका-5,8-डायनिल-सीओए और ऑक्टानोइक एसिड से प्राप्त हेक्सिल-मैलोनिल-एसीपी के बीच क्लैसेन संघनन से प्राप्त होता है। लिनोलिक एसिड को पहले लिपस्टैटिन बायोसिंथेटिक ऑपरन (एल. एस. टी.) द्वारा संश्लेषित कुछ एसाइल-सी. ओ. ए. सिंथेटेज होमोलॉग के माध्यम से सी. ओ. ए. से जोड़ा जाता है और दो β-ऑक्सीकरण से होकर हाइड्रॉक्सीटेट्राडेका-5,8-डायनिल-सी. ओ. ए. में जाता है। घोल H2O से 3 'हाइड्रॉक्सिल समूह को एनॉयल रिडक्टेस होमोलॉग द्वारा जोड़ा जाता है जिसके बाद एनॉयल हाइड्रेटेज होमोलॉग होता है। ऑक्टेनोइक एसिड को सी. ओ. ए. के साथ इसी तरह के एसाइल-सी. ओ. ए. सिंथेटेज होमोलॉग (एल. एस. टी. सी.) के माध्यम से ऑक्टेनोयल-सी. ओ. ए. बनाने के लिए जोड़ा जाता है। ऑक्टानॉयल-सी. ओ. ए. 2 'कार्बोक्सिलेटेड होता है और हेक्सिल-मैलोनिल-ए. सी. पी. बनाने के लिए प्राथमिक चयापचय से उधार लिए गए एसाइल वाहक प्रोटीन (ए. सी. पी.) में लोड होता है। 3-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज होमोलॉग द्वारा 3-केटो समूह की कमी के बाद एसीपी-टीथर एसाइल मध्यवर्ती के कार्बोनिल पर 3-हाइड्रॉक्सिल समूह के अनायास न्यूक्लियोफिलिक हमले से β-लैक्टोन वलय का निर्माण होता है। यह चरण एन-फॉर्मिल-एल-ल्यूसीन समूह के एस्टरिफिकेशन का अनुसरण करता है। एन-फॉर्मिल-एल-ल्यूसीन समूह एल-ल्यूसीन से प्राप्त होता है। एल-ल्यूसीन को एल. एस. टी. ई. द्वारा सक्रिय किया गया था जिससे थियोएस्टर बनता है और इसका α-एमाइन समूह एल. एस. टी. एफ. द्वारा तैयार किया जाता है। अंत में, 22 कार्बन बीटा-लैक्टोन बैकबोन न्यूक्लियोफिलिक का 5-हाइड्रॉक्सिल फॉर्मिल-ल्यूसीन के एसाइल कार्बन पर हमला करता है और लिपस्टैटिन बनाता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लाइपेज इनहिबिटर्स की खोज और विकास भी देखें संदर्भ हाइड्रोलेज इनहिबिटर्स लैक्टोन्स ऑक्सीटेन कार्बोक्सिलेट एस्टर फॉर्मामाइड्स लाइपेज इनहिबिटर्स