Immunoglobulin class switching
इम्यूनोग्लोबुलिन क्लास स्विचिंग, जिसे आइसोटाइप स्विचिंग, आइसोटाइपिक कम्यूटेशन या क्लास-स्विच रिकॉम्बिनेशन (सी. एस. आर.) के रूप में भी जाना जाता है, एक जैविक तंत्र है जो बी कोशिका के इम्यूनोग्लोबुलिन के उत्पादन को एक प्रकार से दूसरे प्रकार में बदल देता है, जैसे कि आइसोटाइप आई. जी. एम. से आइसोटाइप आई. जी. जी. में। इस प्रक्रिया के दौरान, एंटीबॉडी भारी श्रृंखला का स्थिर-क्षेत्र भाग बदल जाता है, लेकिन भारी श्रृंखला का परिवर्तनशील क्षेत्र समान रहता है (परिवर्तनशील और स्थिर शब्द एंटीबॉडी के बीच परिवर्तन या कमी को संदर्भित करते हैं जो विभिन्न एपिटोप को लक्षित करते हैं)। चूंकि चर क्षेत्र नहीं बदलता है, इसलिए वर्ग परिवर्तन प्रतिजन विशिष्टता को प्रभावित नहीं करता है। इसके बजाय, एंटीबॉडी एक ही एंटीजन के लिए आत्मीयता बनाए रखता है, लेकिन विभिन्न प्रभावक अणुओं के साथ बातचीत कर सकता है। तंत्र वर्ग परिवर्तन एंटीबॉडी के विभिन्न वर्गों को उत्पन्न करने के लिए अपने झिल्ली-बद्ध एंटीबॉडी अणु (या बी कोशिका रिसेप्टर) के माध्यम से एक परिपक्व बी कोशिका के सक्रियण के बाद होता है, सभी वी (डी) जे पुनर्संयोजन की प्रक्रिया के दौरान अपरिपक्व बी कोशिका में उत्पन्न मूल एंटीबॉडी के समान चर डोमेन के साथ, लेकिन उनकी भारी श्रृंखलाओं में अलग-अलग स्थिर डोमेन रखते हैं। निष्कपट परिपक्व बी कोशिकाएं आई. जी. एम. और आई. जी. डी. दोनों का उत्पादन करती हैं, जो इम्यूनोग्लोबुलिन लोकस में पहले दो भारी श्रृंखला खंड हैं। प्रतिजन द्वारा सक्रिय होने के बाद, ये बी कोशिकाएं फैलती हैं। यदि ये सक्रिय बी कोशिकाएं अपने सीडी40 और साइटोकिन रिसेप्टर्स (दोनों टी सहायक कोशिकाओं द्वारा संशोधित) के माध्यम से विशिष्ट संकेत अणुओं का सामना करती हैं, तो वे आईजीजी, आईजीए या आईजीई एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए एंटीबॉडी वर्ग स्विचिंग से गुजरती हैं। क्लास स्विचिंग के दौरान, इम्यूनोग्लोबुलिन भारी श्रृंखला का स्थिर क्षेत्र बदल जाता है लेकिन परिवर्तनीय क्षेत्र नहीं बदलते हैं, और इसलिए एंटीजेनिक विशिष्टता समान रहती है। यह एक ही सक्रिय बी कोशिका से अलग-अलग बेटी कोशिकाओं को विभिन्न समरूप या उपप्रकारों के एंटीबॉडी का उत्पादन करने की अनुमति देता है (जैसे। आई. जी. जी. 1, आई. जी. जी. 2 आदि)। मनुष्यों में, भारी श्रृंखला एक्सॉन का क्रम इस प्रकार हैः वर्ग स्विच पुनर्संयोजन (सी. एस. आर.) बंधन नामक एक तंत्र द्वारा होता है जिसे वर्ग स्विच पुनर्संयोजन (सी. एस. आर.) कहते हैं। क्लास स्विच पुनर्संयोजन एक जैविक तंत्र है जो एक सक्रिय बी कोशिका द्वारा उत्पादित एंटीबॉडी के वर्ग को आइसोटाइप या क्लास स्विचिंग के रूप में जानी जाने वाली प्रक्रिया के दौरान बदलने की अनुमति देता है। सीएसआर के दौरान, एंटीबॉडी भारी श्रृंखला लोकस के कुछ हिस्सों को गुणसूत्र से हटा दिया जाता है, और हटाए गए हिस्से के आसपास के जीन खंडों को एक कार्यात्मक एंटीबॉडी जीन को बनाए रखने के लिए फिर से जोड़ा जाता है जो एक अलग समरूपता के एंटीबॉडी का उत्पादन करता है। डबल-स्ट्रैंडेड ब्रेक डी. एन. ए. में संरक्षित न्यूक्लियोटाइड रूपांकनों पर उत्पन्न होते हैं, जिन्हें स्विच (एस) क्षेत्र कहा जाता है, जो जीन खंडों से ऊपर की ओर होते हैं जो एंटीबॉडी भारी श्रृंखलाओं के स्थिर क्षेत्रों को कूटबद्ध करते हैं; ये δ-श्रृंखला के अपवाद के साथ सभी भारी श्रृंखला स्थिर क्षेत्र जीनों के निकट होते हैं। सक्रियण-प्रेरित (साइटिडाइन) डीअमिनेज़ (ए. आई. डी.), यूरेसिल डी. एन. ए. ग्लाइकोसिलेज़ और एपिरिमिडिक/अपुरिनिक (ए. पी.)-एंडोन्यूक्लीज़ सहित एंजाइमों की एक श्रृंखला की गतिविधि द्वारा दो चयनित एस-क्षेत्रों में डी. एन. ए. निकल जाता है और टूट जाता है। एस-क्षेत्रों के बीच मध्यवर्ती डी. एन. ए. को बाद में गुणसूत्र से हटा दिया जाता है, जिससे अवांछित μ या δ भारी श्रृंखला स्थिर क्षेत्र एक्सोन को हटा दिया जाता है और γ, α या ε स्थिर क्षेत्र जीन खंड के प्रतिस्थापन की अनुमति मिलती है। डी. एन. ए. के मुक्त छोरों को नॉन-होमोलॉगस एंड जॉइनिंग (एन. एच. ई. जे.) नामक एक प्रक्रिया द्वारा फिर से जोड़ा जाता है ताकि चर डोमेन एक्सॉन को एंटीबॉडी भारी श्रृंखला के वांछित डाउनस्ट्रीम स्थिर डोमेन एक्सॉन से जोड़ा जा सके। गैर-समरूप अंत जुड़ाव की अनुपस्थिति में, डी. एन. ए. के मुक्त छोरों को माइक्रोहोमोलॉजी जुड़ाव की ओर पक्षपाती एक वैकल्पिक मार्ग द्वारा फिर से जोड़ा जा सकता है। माइक्रोन और δ जीन के अपवाद के साथ, किसी भी समय बी कोशिका द्वारा केवल एक एंटीबॉडी वर्ग व्यक्त किया जाता है। जबकि वर्ग परिवर्तन पुनर्संयोजन ज्यादातर एक विलोपन प्रक्रिया है, "सिस" में एक गुणसूत्र को पुनर्व्यवस्थित करना, यह दोनों युग्मविकल्पों से इम्यूनोग्लोबुलिन भारी श्रृंखला जीन को मिलाकर एक अंतर-गुणसूत्र स्थानान्तरण के रूप में (10 से 20 प्रतिशत मामलों में, आई. जी. वर्ग के आधार पर) भी हो सकता है। क्लास स्विचिंग टी सेल साइटोकिन्स के लिए जिम्मेदार साइटोकिन्स माउस (टेबल 1) और मानव (टेबल 2) में क्लास स्विचिंग को मॉड्यूलेट करते हैं। इन साइटोकिन्स का आई. जी. एम. के उत्पादन पर दमनकारी प्रभाव पड़ सकता है। वर्ग परिवर्तन के लिए जिम्मेदार जीन नियामक अनुक्रम लक्ष्य एस क्षेत्रों की अत्यधिक दोहराए जाने वाली संरचना के अलावा, वर्ग परिवर्तन की प्रक्रिया के लिए एस क्षेत्रों को पहले प्रतिलेखित करने और इम्यूनोग्लोबुलिन भारी श्रृंखला प्रतिलेखों (जहां वे इंट्रॉन के भीतर होते हैं) से बाहर निकालने की आवश्यकता होती है। क्रोमैटिन रीमॉडलिंग, प्रतिलेखन और ए. आई. डी. तक पहुंच और टूटे हुए एस क्षेत्रों के सिनेप्सिस एक बड़े सुपर-एन्हांसर के नियंत्रण में हैं, जो अधिक दूरस्थ कैल्फा जीन, 3 'नियामक क्षेत्र (3' आर. आर.) के नीचे की ओर स्थित है। कुछ अवसरों पर, 3 'आर. आर. सुपर-एन्हांसर को स्वयं ए. आई. डी. द्वारा लक्षित किया जा सकता है और एस. एम. यू. के साथ डी. एन. ए. ब्रेक और जंक्शन से गुजरना पड़ता है, जो तब आई. जी. भारी श्रृंखला लोकस को हटा देता है और लोकस आत्महत्या पुनर्संयोजन (एल. एस. आर.) को परिभाषित करता है। एंटीबॉडी आनुवंशिक पुनर्संयोजन प्रतिरक्षा जांच बिंदु प्रतिरक्षा आनुवंशिकी संदर्भ बाहरी लिंक प्रतिरक्षा प्रणाली जैविक प्रक्रिया प्रतिरक्षा प्रणाली प्रक्रिया प्रतिरक्षा विज्ञान भी देखें।