Peptidoglycan recognition protein 1
पेप्टिडोग्लाइकन पहचान प्रोटीन 1, पीजीएलवाईआरपी1, जिसे टीएजी7 के रूप में भी जाना जाता है, एक जीवाणुरोधी और प्रो-इंफ्लेमेटरी जन्मजात प्रतिरक्षा प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में पीजीएलवाईआरपी1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। डिस्कवरी पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की खोज 1998 में दो प्रयोगशालाओं द्वारा स्वतंत्र रूप से की गई थी। हाकन स्टेनर और सहकर्मियों ने एक अंतर प्रदर्शन स्क्रीन का उपयोग करते हुए, एक पतंग (ट्राइकोप्लूसिया नी) में पेप्टिडोग्लाइकन रिकग्निशन प्रोटीन (पीजीआरपी) की पहचान और प्रतिरूपण किया और इस अनुक्रम के आधार पर चूहे और मानव पीजीआरपी ऑर्थोलॉग की खोज और प्रतिरूपण किया। सर्गेई किसेलेव और सहकर्मियों ने माउस पीजीआरपी के समान अनुक्रम के साथ एक माउस एडेनोकार्सिनोमा से एक प्रोटीन की खोज और प्रतिरूपण किया, जिसे उन्होंने टैग 7 नाम दिया। मानव पी. जी. आर. पी. मनुष्यों में पाए जाने वाले चार पी. जी. आर. पी. जीनों के परिवार का एक संस्थापक सदस्य था जिन्हें पी. जी. आर. पी.-एस., पी. जी. आर. पी.-एल., पी. जी. आर. पी.-आई. ए. और पी. जी. आर. पी.-आई. बी. ए. (छोटे, लंबे और मध्यवर्ती आकार के प्रतिलेखों के लिए, कीट पी. जी. आर. पी. के अनुरूप) नाम दिया गया था। उनके जीन प्रतीकों को बाद में मानव जीनोम संगठन जीन नामकरण समिति द्वारा क्रमशः पीजीएलवाईआरपी1 (पेप्टिडोग्लाइकन मान्यता प्रोटीन 1), पीजीएलवाईआरपी2 (पेप्टिडोग्लाइकन मान्यता प्रोटीन 2), पीजीएलवाईआरपी3 (पेप्टिडोग्लाइकन मान्यता प्रोटीन 3), और पीजीएलवाईआरपी4 (पेप्टिडोग्लाइकन मान्यता प्रोटीन 4) में बदल दिया गया, और इस नामकरण का उपयोग वर्तमान में अन्य स्तनधारी पीजीआरपी के लिए भी किया जाता है। 2005 में, रॉय मारिउज़ा और सहकर्मियों ने मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 को क्रिस्टलीकृत किया और इसकी संरचना को हल किया। ऊतक वितरण और स्राव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में सभी स्तनधारी पी. जी. आर. पी. की अभिव्यक्ति का उच्चतम स्तर है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 अस्थि मज्जा और बहुरूपी नाभिकीय ल्यूकोसाइट्स (न्यूट्रोफिल और ईओसिनोफिल) के तृतीयक कणिकाओं में और सक्रिय मैक्रोफेज और भ्रूण यकृत में कुछ हद तक अत्यधिक रूप से व्यक्त किया जाता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 स्तनपान कराने वाली स्तन ग्रंथि में भी व्यक्त किया जाता है, और आंख में कॉर्नियल एपिथेलियम में, सूजन वाली त्वचा, प्लीहा, थाइमस और श्वसन और आंतों के मार्ग में एपिथेलियल कोशिकाओं में बहुत कम स्तर तक व्यक्त किया जाता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 माइक्रोफोल्ड (एम) कोशिकाओं में आंतों के पेयर्स पैच में प्रमुखता से व्यक्त किया जाता है और चूहों में टी नियामक (ट्रेग) कोशिकाओं में टी सहायक 17 (टी. एच. 17) कोशिकाओं के विभेदन के लिए मार्करों में से एक है। टी कोशिकाओं में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 अभिव्यक्ति आई. एल.-27 से बढ़ जाती है। माउस पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 विकासशील मस्तिष्क में व्यक्त किया जाता है और यह अभिव्यक्ति आंतों के सूक्ष्मजीव से प्रभावित होती है। चूहे के मस्तिष्क में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की अभिव्यक्ति नींद की कमी और चूहे के मस्तिष्क में इस्केमिया से प्रेरित होती है। एक्सोसाइटोसिस द्वारा ल्यूकोसाइट कणिकाओं से निकलने के बाद मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 भी सीरम में पाया जाता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 ऊँट के दूध में 120 माइक्रोग्राम/मिली और बहुरूपी ल्यूकोसाइट्स के दाने में 2.9 मिलीग्राम/109 कोशिकाओं में मौजूद होता है। संरचना अधिकांश पी. जी. आर. पी. की तरह, पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में एक कार्बोक्सी-टर्मिनल पेप्टिडोग्लाइकन-बाइंडिंग टाइप 2 एमिडेस डोमेन (जिसे पी. जी. आर. पी. डोमेन के रूप में भी जाना जाता है) होता है, लेकिन इसमें एमिडेस एंजाइमेटिक गतिविधि नहीं होती है। इस पी. जी. आर. पी. क्षेत्र में तीन अल्फा हेलिसेस, पाँच बीटा स्ट्रैंड और कॉइल और एक एन-टर्मिनल खंड (अवशेष 1-30, पी. जी. आर. पी.-विशिष्ट खंड) शामिल हैं, जिनकी संरचना पी. जी. आर. पी. के बीच काफी भिन्न होती है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में संरक्षित सिस्टीन के तीन जोड़े होते हैं, जो मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में 9 और 133,25 और 70, और 46 और 52 स्थानों पर तीन डाइसल्फ़ाइड बंधन बनाते हैं। सी. आई. एस. 46-सी. आई. एस. 52 डाइसल्फ़ाइड व्यापक रूप से अकशेरुकी और कशेरुकी पी. आर. जी. पी. में संरक्षित है, सी. आई. एस. 9-सी. आई. एस. 133 डाइसल्फ़ाइड सभी स्तनधारी पी. जी. आर. पी. में संरक्षित है, और सी. आई. एस. 25-सी. आई. एस. 70 डाइसल्फ़ाइड स्तनधारी पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1, पी. जी. एल. आई. आर. पी. 3 और पी. जी. एल. आई. आर. पी. 4 के लिए अद्वितीय है, लेकिन एमिडेस-सक्रिय पी. जी. एल. आई. आर. पी. 2 में नहीं पाया जाता है। मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में 25 Å-लंबा पेप्टिडोग्लाइकन-बाइंडिंग फाटा होता है जिसकी दीवारें दो α-हेलिसेस और फर्श एक β-शीट द्वारा बनाई जाती हैं। मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 स्रावित होता है और डाइसल्फ़ाइड से जुड़े होमोडिमर बनाता है। डायसल्फाइड-लिंक्ड डाइमर की संरचना अज्ञात है, क्योंकि केवल मोनोमेरिक मानव पीजीएलवाईआरपी1 की क्रिस्टल संरचना को हल किया गया था, क्योंकि क्रिस्टलीकृत प्रोटीन में 8 एन-टर्मिनल एमिनो एसिड की कमी थी, जिसमें सिस8 भी शामिल था, जो संभवतः डायसल्फाइड-लिंक्ड डाइमर के गठन में शामिल है। चूहा पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 के भी डाइसल्फ़ाइड से जुड़े डाइमर बनाने की संभावना है क्योंकि इसमें मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में सी. आई. एस. 8 के समान स्थिति में सी. आई. एस. होता है, जबकि चूहे और गोजातीय पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में यह सी. आई. एस. नहीं होता है और संभवतः डाइसल्फ़ाइड से जुड़े डाइमर नहीं बनाते हैं। ऊँट पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 दो गैर-डाइसल्फ़ाइड-लिंक्ड डाइमर बना सकता हैः पहला दो भाग लेने वाले अणुओं के पेप्टिडोग्लाइकन-बाइंडिंग साइटों के साथ पूरी तरह से डाइमर के विपरीत सिरों पर उजागर होता है, और दूसरा पेप्टिडोग्लाइकन-बाइंडिंग साइटों के साथ इंटरफेस पर दफनाया जाता है और विपरीत पक्ष डाइमर के सिरों पर उजागर होते हैं। यह व्यवस्था ऊँट पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 के लिए अद्वितीय है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 ग्लाइकोसिलेटेड है और इसकी जीवाणुनाशक गतिविधि के लिए ग्लाइकोसिलेशन की आवश्यकता होती है। कार्य पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 प्रोटीन जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। पेप्टिडोग्लाइकन बाइंडिंग पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 पेप्टिडोग्लाइकन को बांधता है, जो β (1-4) से जुड़े एन-एसिटाइलग्लूकोसामाइन (जी. एल. सी. एन. ए. सी.) और एन-एसिटाइलमुरमिक एसिड (एम. आर. एन. ए. सी.) का एक बहुलक है जो छोटे पेप्टाइड्स द्वारा क्रॉस-लिंक्ड है, जो जीवाणु कोशिका भित्ति का मुख्य घटक है। मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 एल-लाइसिन युक्त पेप्टिडोग्लाइकन टुकड़ों की तुलना में मेसो-डायमिनोपिमेलिक एसिड (एम-डी. ए. पी.) को प्राथमिकता देते हुए जी. एल. सी. एन. ए. सी.-मुरएनएसी-ट्राइपेप्टाइड को उच्च आत्मीयता (के. डी. = 5.5 x10−8 एम.) और मुरएनएसी-ट्राइपेप्टाइड, मुरएनएसी-टेट्रापेप्टाइड और मुरएनएसी-पेंटेपेप्टाइड को के. डी. = 0.9-3.3 x10−7 एम. के साथ बांधता है। एम-डीएपी ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया और ग्राम-पॉजिटिव बेसिली में पेप्टिडोग्लाइकन पेप्टाइड की तीसरी स्थिति में मौजूद होता है, जबकि एल-लाइसिन ग्राम-पॉजिटिव कोकी में पेप्टिडोग्लाइकन पेप्टाइड में इस स्थिति में होता है। छोटे पेप्टिडोग्लाइकन टुकड़े बहुत कम आत्मीयता के साथ बांधते या बांधते नहीं हैं। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 एक स्पाइरोकेट, बोरेलिया बर्गडॉर्फेरी में पाए जाने वाले पेप्टिडोग्लाइकन पेप्टाइड के तीसरे स्थान पर ऑर्निथिन के साथ पेप्टिडोग्लाइकन से भी जुड़ता है। ऊँट पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 मर्नाक-डाइपेप्टाइड को कम आत्मीयता (के. डी. = 10−7 एम.) के साथ बांधता है और यह बैक्टीरियल लिपोपॉलीसेकेराइड को के. डी. = 1.6 x10−9 एम. के साथ और लिपोटीकोइक एसिड को के. डी. = 2.4 x10−8 एम. के साथ लिगैंड और पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 बनाने वाले टेट्रामर के साथ कैनोनिकल पेप्टिडोग्लाइकन-बाइंडिंग फाँट के बाहर बंधन स्थलों पर बांधता है। इस तरह के टेट्रामर ऊँट पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 के लिए अद्वितीय हैं और स्टियरिक बाधा के कारण मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में नहीं पाए जाते हैं। जीवाणुनाशक गतिविधि मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 ग्राम-पॉजिटिव (बेसिलस सबटिलिस, बेसिलस लाइकेनिफॉर्मिस, लैक्टोबैसिलस एसिडोफिलस, स्टैफिलोकोकस ऑरियस, स्ट्रेप्टोकोकस पायोजेन्स) और ग्राम-नेगेटिव (एस्चेरिचिया कोलाई, प्रोटियस वल्गरिस, साल्मोनेला एंटेरिका, सिगेला सोनी, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा) बैक्टीरिया और एक स्पाइरोकेट बोरेलिया बर्गडॉर्फेरी दोनों के लिए सीधे जीवाणुनाशक है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 मैक्रोफेज में लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेन्स के अंतःकोशिकीय उत्तरजीविता को सीमित करता है और क्लैमाइडिया ट्रैकोमैटिस के खिलाफ भी सक्रिय है। माउस और गोजातीय पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में बैसिलस मेगाटेरियम, स्टैफिलोकोकस हेमोलिटिकस, एस. ऑरियस, ई. कोलाई और एस. एंटेरिका के खिलाफ जीवाणुरोधी गतिविधि होती है, और गोजातीय पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में भी क्रिप्टोकॉकस नियोफॉर्मन्स के खिलाफ कवकरोधी गतिविधि होती है। ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया में, मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 नवगठित डॉटर कोशिकाओं के पृथक्करण स्थलों से जुड़ता है, जो बैक्टीरियल पेप्टिडोग्लाइकन-लाइटिक एंडोपेप्टिडेस, बी. सबटिलिस में लाइटीई और लाइटीएफ द्वारा बनाई जाती है, जो कोशिका विभाजन के बाद डॉटर कोशिकाओं को अलग करती हैं। ये कोशिका-पृथक्करण एंडोपेप्टिडेस संभवतः पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1-बाइंडिंग मुरामाइल पेप्टाइड्स को उजागर करते हैं, जैसा कि कोशिका-पृथक्करण स्थलों पर पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 और लाइटी और लाइटीएफ के सह-स्थानीयकरण द्वारा दिखाया गया है, और अत्यधिक क्रॉस-लिंक्ड पेप्टिडोग्लाइकन के साथ कोशिका भित्ति के अन्य क्षेत्रों में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 का कोई बंधन नहीं है। यह स्थानीयकरण जीवाणु हत्या के लिए आवश्यक है, क्योंकि जिन उत्परिवर्तकों में लाइटी और लाइटीएफ एंडोपेप्टिडेस की कमी होती है और कोशिका विभाजन के बाद अलग नहीं होते हैं, वे पीजीएलवाईआरपी1 को बांधते नहीं हैं, और पीजीएलवाईआरपी1 द्वारा आसानी से मारे नहीं जाते हैं। ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (ई. कोलाई) में, पीजीएलवाईआरपी1 बाहरी झिल्ली से जुड़ जाता है। ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव दोनों में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 कोशिका लिफाफे से बंधा रहता है और कोशिका द्रव्य में प्रवेश नहीं करता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 द्वारा मारने का तंत्र घातक लिफाफा तनाव के प्रेरण और बैक्टीरिया में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के उत्पादन और बाद में प्रतिलेखन और अनुवाद के बंद होने पर आधारित है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1-प्रेरित जीवाणु हत्या में कोशिका झिल्ली पारगम्यता शामिल नहीं है, जो डिफेंसिन और अन्य रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स, कोशिका भित्ति हाइड्रोलिसिस, या परासरण शॉक के लिए विशिष्ट है। मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 में लाइसोजाइम और जीवाणुरोधी पेप्टाइड्स के साथ सहक्रियात्मक जीवाणुनाशक गतिविधि होती है। स्ट्रेप्टोकोकी एक प्रोटीन (एस. पी. 1) का उत्पादन करता है जो मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की जीवाणुरोधी गतिविधि को रोकता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 संक्रमणों के खिलाफ रक्षा अधिकांश संक्रमणों के खिलाफ मेजबान रक्षा में एक सीमित भूमिका निभाता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहे गैर-रोगजनक बैक्टीरिया (माइक्रोकोकस ल्यूटियस और बी. सबटिलिस) और पी. एरुगिनोसा-प्रेरित केराटाइटिस के साथ प्रणालीगत संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, लेकिन रोगजनक बैक्टीरिया (एस. ऑरियस और ई. कोलाई) के साथ प्रणालीगत संक्रमण के प्रति नहीं। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 का अंतःशिरा प्रशासन चूहों को प्रणालीगत लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेन्स संक्रमण से बचाता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 बी. बर्गडॉर्फेरी संक्रमण से भी बचाता है, क्योंकि पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहों में हृदय और जोड़ों में स्पाइरोकेट का बोझ बढ़ जाता है, लेकिन त्वचा में नहीं, जो संक्रमण के प्रणालीगत चरण के दौरान बी. बर्गडॉर्फेरी के प्रसार को नियंत्रित करने में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की भूमिका का संकेत देता है। माइक्रोबायोम माउस पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 को बनाए रखना स्वस्थ माइक्रोबायोम को बनाए रखने में एक भूमिका निभाता है, क्योंकि पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहों की आंतों और फेफड़ों के माइक्रोबायोम की संरचना में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं, जो बृहदांत्रशोथ और फेफड़ों की सूजन के प्रति उनकी संवेदनशीलता को प्रभावित करते हैं। सूजन पर प्रभाव माउस पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 आंतों, त्वचा, फेफड़ों, जोड़ों, लसीका अंगों, आंखों और मस्तिष्क में एंटी-और प्रो-इंफ्लेमेटरी होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में भूमिका निभाता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहे जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में डेक्सट्रान सोडियम सल्फेट (डी. एस. एस.)-प्रेरित बृहदांत्रशोथ के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, जो इंगित करता है कि पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 चूहों को डी. एस. एस.-प्रेरित बृहदांत्रशोथ से बचाता है। हालांकि, गठिया के एक चूहे के मॉडल में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहों में जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में अधिक गंभीर गठिया विकसित होता है। इसके अलावा, पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 और पी. जी. एल. आई. आर. पी. 2 दोनों की कमी वाले चूहों में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 2 की कमी वाले चूहों की तुलना में अधिक गंभीर गठिया विकसित होता है, जो गठिया के लिए प्रतिरोधी होते हैं। ये परिणाम इंगित करते हैं कि पी. जी. एल. आई. आर. पी. 2 गठिया को बढ़ावा देता है और पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 पी. जी. एल. आई. आर. पी. 2 के प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभाव का मुकाबला करता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहों में जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में कॉर्नियल घाव भरने में भी कमी होती है, जो इंगित करता है कि पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 कॉर्नियल घाव भरने को बढ़ावा देता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहे जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में प्रायोगिक रूप से प्रेरित एलर्जी अस्थमा, एटोपिक डर्मेटाइटिस, संपर्क डर्मेटाइटिस और सोरायसिस जैसी त्वचा की सूजन के लिए अधिक प्रतिरोधी होते हैं। ये परिणाम इंगित करते हैं कि माउस पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 फेफड़ों और त्वचा की सूजन को बढ़ावा देता है। ये प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभाव टी हेल्पर 17 (टीएच17) कोशिकाओं की बढ़ती संख्या और गतिविधि और टी नियामक (ट्रेग) कोशिकाओं की संख्या में कमी के कारण होते हैं और अस्थमा के मामले में टी हेल्पर 2 (टीएच2) कोशिकाओं की संख्या में भी वृद्धि हुई है और प्लाज्मासाइटॉइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं की संख्या में कमी आई है। अस्थमा पर पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 का प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभाव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1-विनियमित आंतों के माइक्रोबायोम पर निर्भर करता है, क्योंकि प्रायोगिक रूप से प्रेरित एलर्जी अस्थमा के लिए इस बढ़े हुए प्रतिरोध को पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहों से माइक्रोबायोम प्रत्यारोपण द्वारा जंगली प्रकार के रोगाणु मुक्त चूहों में स्थानांतरित किया जा सकता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहे प्रयोगात्मक ऑटोइम्यून एन्सेफैलोमाइलिटिस (ई. ए. ई.) से भी सुरक्षित हैं और पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 ई. ए. ई. रोग विकृति में योगदान देता है। मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 अभिव्यक्ति, लेकिन टी कोशिकाओं में नहीं, इष्टतम प्रतिजन प्रस्तुति और ई. ए. ई. के रोगजनन में सी. डी. 4 + टी कोशिकाओं के प्राइमिंग के लिए आवश्यक है। हालाँकि, टी कोशिकाओं में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 का एक विपरीत (यानी अवरोधक) कार्य होता है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहों ने ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा को बढ़ाया है और ट्यूमर के विकास को कम किया है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 को सीडी8 + ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले टी लिम्फोसाइट्स (टी. आई. एल.) में अवरोधक जीन के साथ सह-व्यक्त किया जाता है, जिसमें चूहों और मनुष्यों दोनों में समाप्त सीडी8 + टी कोशिकाओं के हस्ताक्षर होते हैं, जो इन कोशिकाओं को एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा में कम प्रभावी बनाता है। इस प्रकार, टी कोशिकाओं में पीजीएलवाईआरपी1 को हटाने से ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा में वृद्धि होती है। बी. बर्गडॉर्फेरी से संक्रमित पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की कमी वाले चूहे भी प्रतिरक्षा असंतुलन के संकेत दिखाते हैं, जिसमें सीरम आई. जी. जी. का निम्न स्तर और प्रोइनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और केमोकिन्स, आई. एफ. एन. जी. एम., सी. एक्स. सी. एल. 9 और सी. एक्स. सी. एल. 10 का उच्च स्तर शामिल है। इस प्रकार, इन चूहों में पी. ग्लाइ. आर. पी. 1 की अनुपस्थिति के परिणामस्वरूप टी. एच. 1 साइटोकिन प्रतिक्रिया होती है, जबकि बी. बर्गडॉर्फेरी के प्रति एंटीबॉडी प्रतिक्रिया में कमी आती है। माउस आई. जी. जी. 2ए के एफ. सी. क्षेत्र में संलिप्त पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 जीवित रहने की क्षमता को बढ़ाता है और ई. कोलाई-प्रेरित तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम के माउस मॉडल में फेफड़ों की चोट और सूजन को कम करता है, बिना बैक्टीरिया की निकासी को प्रभावित किए। यह पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1-एफ. सी. निर्माण एफ. सी. गामा रिसेप्टर (एफ. सी. जी. एम. आर.)-निर्भर तंत्र के माध्यम से मैक्रोफेज सक्रियण को दबा देता है, इस प्रकार फेफड़ों को सूजन क्षति को कम करता है। साइटोटॉक्सिसिटी माउस पीजीएलवाईआरपी1 (टैग7) को ट्यूमर कोशिकाओं के लिए साइटोटॉक्सिक बताया गया था और यह ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (टी. एन. एफ.-α) जैसे साइटोकिन के रूप में कार्य करता है। बाद के प्रयोगों से पता चला कि पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 (टी. जी. 7) में अपने आप में साइटोटॉक्सिक गतिविधि नहीं होती है, लेकिन पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 (टी. जी. 7) हीट शॉक प्रोटीन 70 (एच. एस. पी. 70) के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है और केवल ये कॉम्प्लेक्स ट्यूमर कोशिकाओं के लिए साइटोटॉक्सिक हैं, जबकि पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 (टी. जी. 7) अपने आप में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1-एच. एस. पी. 70 कॉम्प्लेक्स की साइटोटॉक्सिसिटी के विरोधी के रूप में कार्य करता है। मेजबान प्रोटीन और रिसेप्टर्स के साथ अंतःक्रिया मानव और चूहा पीजीएलवाईआरपी1 (टैग7) विलयन में हीट शॉक प्रोटीन 70 (एचएसपी70) को बांधते हैं और पीजीएलवाईआरपी1-एचएसपी70 परिसर भी साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट्स द्वारा स्रावित होते हैं, और ये परिसर ट्यूमर कोशिकाओं के लिए साइटोटॉक्सिक होते हैं। यह साइटोटॉक्सिसिटी मेटास्टासिन (एस100ए4) और हीट शॉक-बाइंडिंग प्रोटीन एचएसपीबीपी1 द्वारा विरोधी है। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1-एच. एस. पी. 70 परिसर टी. एन. एफ. आर. 1 (ट्यूमर नेक्रोसिस कारक रिसेप्टर-1, जो एक मृत्यु रिसेप्टर है) से जुड़ते हैं और एपोप्टोसिस और नेक्रोप्टोसिस के माध्यम से एक साइटोटॉक्सिक प्रभाव को प्रेरित करते हैं। यह साइटोटॉक्सिसिटी लाइसोसोम और माइटोकॉन्ड्रिया के पारगम्यता से जुड़ी है। इसके विपरीत, मुक्त पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 टी. एन. एफ. आर. 1 से जुड़कर और पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1-एच. एस. पी. 70 परिसरों द्वारा इसके सक्रियण को रोककर टी. एन. एफ. आर. 1 विरोधी के रूप में कार्य करता है। मानव पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 के पेप्टाइड्स टी. एन. एफ.-α और पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1-एच. एस. पी. 70 परिसरों के साइटोटॉक्सिक प्रभावों और मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में साइटोकिन उत्पादन को रोकते हैं। वे तीव्र फेफड़ों की चोट के चूहे के मॉडल में और चूहों में पूर्ण फ्रायंड के सहायक-प्रेरित गठिया में सूजन प्रतिक्रियाओं को भी कम करते हैं। पेप्टिडोग्लाइकन या मल्टीमेराइज्ड के साथ जटिल मानव पीजीएलवाईआरपी1, न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज पर मौजूद एक रिसेप्टर, जो प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को प्रेरित करता है, से जुड़ता है और टीआरईएम-1 (मायलोइड कोशिकाओं-1 पर व्यक्त रिसेप्टर को ट्रिगर करता है) को उत्तेजित करता है। चिकित्सीय प्रासंगिकता आनुवंशिक पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 प्रकार या पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की परिवर्तित अभिव्यक्ति अक्सर विभिन्न बीमारियों से जुड़ी होती है। सूजन आंत्र रोग (आई. बी. डी.), जिसमें क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस शामिल हैं, के रोगियों में स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 जीन (और अन्य तीन पी. जी. एल. आई. आर. पी. जीन में भी) में काफी अधिक बार मिसेंस प्रकार होते हैं। इन परिणामों से पता चलता है कि पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 मनुष्यों को इन सूजन संबंधी बीमारियों से बचाता है, और पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 जीन में उत्परिवर्तन इन बीमारियों के लिए पूर्वनिर्धारित आनुवंशिक कारकों में से हैं। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 प्रकार सिकल सेल रोग में भ्रूण हीमोग्लोबिन में वृद्धि के साथ भी जुड़े हुए हैं। कई बीमारियाँ पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की बढ़ती अभिव्यक्ति से जुड़ी हुई हैं, जिनमें शामिल हैंः एथेरोस्क्लेरोसिस, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, कोरोनरी धमनी रोग, हृदय की विफलता, सेप्सिस, क्रोहन रोग में सूजन वाले ऊतक और अल्सरेटिव कोलाइटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, अस्थमा, पुरानी गुर्दे की बीमारी, संधिशोथ, गिंगिवल सूजन, क्षय और मांसपेशियों और जोड़ों की बीमारियाँ, ऑस्टियोआर्थराइटिस, हृदय संबंधी घटनाएं और गुर्दे प्रत्यारोपण रोगियों में मृत्यु, खालित्य, हृदय की विफलता, टाइप I मधुमेह, हेमोडायलिसिस में संक्रामक जटिलताएँ, और थ्रोम्बोसिस, पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 के प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभावों के अनुरूप। एंडोमेट्रियोसिस में पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की निम्न अभिव्यक्ति पाई गई। पी. जी. एल. आई. आर. पी. 1 की अम्बिलिकल कॉर्ड रक्त सीरम सांद्रता किशोरावस्था में बाल चिकित्सा अस्थमा और फुफ्फुसीय कार्य से विपरीत रूप से जुड़ी हुई है। पेप्टिडोग्लाइकन रिकग्निशन प्रोटीन पेप्टिडोग्लाइकन रिकग्निशन प्रोटीन 2 पेप्टिडोग्लाइकन रिकग्निशन प्रोटीन 3 पेप्टिडोग्लाइकन रिकग्निशन प्रोटीन 4 पेप्टिडोग्लाइकन इननेट इम्यून सिस्टम बैक्टीरियल सेल वॉल संदर्भ आगे पढ़ें पेप्टिडोग्लाइकन रिकग्निशन प्रोटीन