David Colquhoun
डेविड कोल्कहौन (जन्म 19 जुलाई 1936) यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन (यू. सी. एल.) में एक ब्रिटिश फार्माकोलॉजिस्ट हैं। उन्होंने रिसेप्टर और सिनेप्टिक तंत्र के सामान्य सिद्धांत और विशेष रूप से एकल आयन चैनल फ़ंक्शन के सिद्धांत और अभ्यास में योगदान दिया है। उन्होंने ए. जे. की उपाधि प्राप्त की। क्लार्क 1985 से 2004 तक यू. सी. एल. में फार्माकोलॉजी के अध्यक्ष थे, और माननीय थे। आणविक फार्माकोलॉजी के लिए वेलकम प्रयोगशाला के निदेशक। उन्हें 1985 में रॉयल सोसाइटी (एफ. आर. एस.) का फेलो और 2004 में यू. सी. एल. का मानद फेलो चुना गया था। कोल्क्यूहौन डी. सी. की वेबसाइट इम्प्रोबेबल साइंस चलाता है, जो छद्म विज्ञान, विशेष रूप से वैकल्पिक चिकित्सा और प्रबंधकीयता के लिए महत्वपूर्ण है। प्रारंभिक जीवन और शिक्षा कॉलकुहौन का जन्म 19 जुलाई 1936 को ब्रिटेन के बर्केनहेड में हुआ था। उनकी शिक्षा बर्केनहेड स्कूल और लिवरपूल टेक्निकल कॉलेज में हुई थी। एक प्रशिक्षु फार्मासिस्ट के रूप में दुखी होकर काम करने के बाद, उन्हें शोध में जाने के लिए प्रेरित किया गया। उन्होंने लीड्स विश्वविद्यालय से फार्माकोलॉजी में विशेषज्ञता के साथ बीएससी प्राप्त किया, और एडिनबर्ग विश्वविद्यालय में पीएचडी पूरी की जहाँ उन्होंने फेफड़ों के ऊतकों के साथ इम्यूनोग्लोबुलिन के बंधन का अध्ययन किया। उनके पर्यवेक्षक वाल्टर पेरी और डब्ल्यू. ई. थे। ब्रोकलहर्स्ट। अपनी शिक्षा के दौरान, कॉलकुहौन ने सांख्यिकी और यादृच्छिक प्रक्रियाओं में रुचि विकसित की, जो आने वाले वर्षों में उनके शोध को प्रभावित करेंगे। अपनी पी. एच. डी. पूरी करने के बाद, कॉलकुहौन ने 1964 से 1969 तक यू. सी. एल. में प्रतिरक्षात्मक समस्याओं पर आगे का शोध (काफी हद तक असफल) किया। इस दौरान उन्होंने सांख्यिकी पर एक पुस्तक प्रकाशित की। इसके बाद, उन्होंने येल विश्वविद्यालय और साउथेम्प्टन विश्वविद्यालय में कार्यकाल पूरा किया। वह 1979 में यू. सी. एल. में फार्माकोलॉजी विभाग में लौट आए, जहाँ वे तब से हैं। 2007 में, मैल्कम ग्रांट ने विभाग का अंत कर दिया, जिससे इसके 102 साल के प्रतिष्ठित इतिहास का अंत हो गया (यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन में फार्माकोलॉजी विभाग, 1905-2007 देखें)। वैज्ञानिक कैरियर कॉलक्हौन ने आणविक अंतःक्रियाओं की प्रकृति पर शोध किया जो एकल आयन चैनलों को खोलने और बंद करने का कारण बनते हैं, और यह क्या है जो सिनैप्टिक घटनाओं की गति को नियंत्रित करता है। इरविन नेहेर और बर्ट सकमैन द्वारा पैच क्लैम्प तकनीक के आविष्कार और सफल अनुप्रयोग ने एकल आयन चैनलों के व्यक्तिगत उद्घाटन और समापन को देखने और रिकॉर्ड करने की अनुमति दी। हालांकि, प्रयोगात्मक रूप से देखी गई रिकॉर्डिंग यादृच्छिक प्रकृति की होती हैं। सांख्यिकीविद् एलन जी. हॉक्स की मदद से, कॉलक्हौन ने डेटा की व्याख्या करने और आयन चैनल कैसे काम करते हैं, इसके लिए अनुमानित मात्रात्मक तंत्र का परीक्षण करने के लिए एक सांख्यिकीय विधि विकसित की। एकल आयन चैनलों के साथ काम 1977 में कॉलक्हौन और हॉक्स ने भविष्यवाणी की कि आयन चैनल के उद्घाटन एकल उद्घाटन के बजाय संक्षिप्त विस्फोटों में होने की उम्मीद है, और इस भविष्यवाणी को गोटिंगेन और लंदन (1981) में बर्ट सकमैन के साथ प्रयोगों में सत्यापित किया गया था। इस काम ने एक एगोनिस्ट की आत्मीयता और प्रभावकारिता को अलग से मापने की शास्त्रीय औषधीय समस्या का पहला समाधान दिया। आयन चैनलों के संदर्भ में, इस समस्या को बाइंडिंग/गेटिंग समस्या के रूप में भी जाना जाता है। जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के लिए यह समस्या अनसुलझी बनी हुई है, क्योंकि 1987 में यह दिखाया गया था कि आत्मीयता और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए शास्त्रीय तरीके एक गलतफहमी पर आधारित थे। 1985 के पेपर को बाद में द जर्नल ऑफ फिजियोलॉजी द्वारा "क्लासिक" के रूप में नामित किया गया था। 1982 में कॉलक्हौन और हॉक्स ने विस्फोटों (और विस्फोटों के समूहों) के सिद्धांत पर एक पेपर प्रकाशित किया जिसमें विस्फोट की लंबाई के वितरण के लिए एक सामान्य अभिव्यक्ति दी गई थी (यहां उन लोगों के लिए एक मग के लिए डिज़ाइन पर दिखाया गया है जो समीकरण के लिए आवश्यक गणित पढ़ाने के लिए डिज़ाइन किए गए पाठ्यक्रम में भाग लेते हैं)। यह स्पष्ट था कि विस्फोट की लंबाई ही सिनैप्टिक धाराओं की क्षय दर को नियंत्रित करती थी, हालांकि औपचारिक संबंध 1998 तक प्राप्त नहीं हुआ था। हालांकि एकल चैनल व्यवहार का सामान्य सिद्धांत 1982 में पूरा किया गया था, लेकिन इसका उपयोग डेटा के लिए तंत्र को फिट करने के लिए व्यवहार में नहीं किया जा सकता था, क्योंकि रिकॉर्डिंग उपकरण लगभग 20 माइक्रोसेकंड से कम की घटनाओं का पता लगाने में असमर्थ है। शॉर्ट शटिंग्स के गायब होने का प्रभाव यह है कि ओपनिंग्स वास्तव में लंबे समय तक दिखाई देते हैं (और इसी तरह शटिंग्स के लिए भी)। अधिकतम संभावना की विधि का उपयोग करने के लिए वास्तव में जो देखा जाता है, स्पष्ट खुले समय और स्पष्ट बंद समय की लंबाई का वितरण प्राप्त करना आवश्यक था। हालाँकि इन वितरणों के लाप्लास परिवर्तन ज्ञात थे, लेकिन यह सोचा गया था कि वे तब तक व्युत्क्रमणीय नहीं थे जब तक कि हॉक्स और जलाली ने 1990 में एक सटीक समाधान नहीं खोजा। सटीक समाधान एक टुकड़ों में अभिव्यक्ति थी जो खुलने (या बंद करने) की लंबाई बढ़ने के साथ उत्तरोत्तर अधिक जटिल होती गई। 1992 में हॉक्स और जलाली द्वारा एक सुरुचिपूर्ण एसिम्प्टोटिक समाधान की खोज के बाद समाधान व्यवहार में उपयोग करने योग्य हो गया। 1996 में संयुक्त और सशर्त वितरण के सटीक समाधान के अनुप्रयोग ने अधिकतम संभावना फिटिंग के लिए द्वार खोल दिया, जिसे एक कंप्यूटर प्रोग्राम, एचजेसीएफआईटी में लागू किया गया था, जो बाद के प्रयोगात्मक कार्य का आधार रहा है। स्पष्ट खुले और बंद समय के वितरण को अक्सर एचजेसी वितरण (हॉक्स, जलाली, कोल्कहौन के लिए) के रूप में संदर्भित किया जाता है। मध्यवर्ती बंद अवस्थाएँ सभी प्रारंभिक कार्य उन तंत्रों पर आधारित थे जो अनिवार्य रूप से 1957 में डेल कैस्टिलो और काट्ज़ द्वारा प्रस्तावित सरल योजना के सामान्यीकरण थे, जिसमें रिसेप्टर केवल दो संरचनाओं, खुले और बंद में मौजूद था। यह केवल तभी हुआ जब ग्लाइसिन रिसेप्टर की जांच की गई कि यह महसूस किया गया कि विश्राम संरचना और खुली स्थिति के बीच एक मध्यवर्ती बंद स्थिति (जिसे "फ़्लिप्ड" संरचना कहा जाता है) का पता लगाना संभव था। इसके बाद, यह पता चला कि निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर में भी इस अतिरिक्त "फ़्लिप" संरचना का पता लगाया जा सकता था। लेप एट अल। (2008) ने पाया कि आंशिक एगोनिस्ट आंशिक नहीं थे, जैसा कि 1957 के बाद से माना जाता था, क्योंकि खुली प्रतिक्रिया में ही कमी थी, लेकिन शुरुआती चरण में कमी के कारण, विश्राम संरचना से मध्यवर्ती बंद स्थिति में जाने की अनिच्छा जो खुलने से पहले होती है। वास्तविक बंद-खुला संरचना परिवर्तन आंशिक एगोनिस्टों के लिए उतना ही निकला जितना कि पूर्ण एगोनिस्टों के लिए था। मूल सूत्रीकरण में फ़्लिपिंग प्रतिक्रिया को एक ठोस संक्रमण माना जाता था। इस नए तंत्र की अनिवार्यताओं की पुष्टि मुक्तासिमोवा और अन्य लोगों द्वारा की गई थी। (2009), जिन्होंने इसे उस मामले में सामान्यीकृत किया जहां उप-इकाइयाँ स्वतंत्र रूप से पलट सकती हैं। एकल आयन चैनल के काम से सेवानिवृत्त होने के बाद, कॉलकुहौन ने सांख्यिकीय अनुमान में रुचि बनाए रखी। उनके 2014 के पेपर, एन इन्वेस्टिगेशन ऑफ द फाल्स डिस्कवरी रेट एंड द मिस इंटरप्रिटेशन ऑफ पी-वैल्यूज ने पी-वैल्यू बहस और विज्ञान में प्रजनन क्षमता की चर्चा में योगदान दिया। इस पेपर के बाद अन्य लोगों ने प्रेरक अनुमान के आधार की खोज की है, और जिन्होंने पी मानों का उपयोग करने के विकल्पों की अधिक गहराई से जांच की है। पी-मानों पर निर्भरता के खतरों पर यह इंगित करके जोर दिया गया था कि पी = 0.001 का अवलोकन भी आवश्यक रूप से शून्य परिकल्पना के खिलाफ मजबूत सबूत नहीं था। इस तथ्य के बावजूद कि शून्य पर वैकल्पिक परिकल्पना के पक्ष में संभावना अनुपात 100 के करीब है, यदि परिकल्पना असंभव थी, तो वास्तविक प्रभाव की पूर्व संभावना 0.1 थी, यहां तक कि पी = 0.001 के अवलोकन में भी 8 प्रतिशत का गलत सकारात्मक जोखिम होगा। यह 5 प्रतिशत के स्तर तक भी नहीं पहुंचेगा। यह सिफारिश की गई थी कि "महत्वपूर्ण" और "गैर-महत्वपूर्ण" शब्दों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। पी मान और विश्वास अंतराल अभी भी निर्दिष्ट किए जाने चाहिए, लेकिन उनके साथ गलत सकारात्मक जोखिम का संकेत होना चाहिए। यह सुझाव दिया गया था कि ऐसा करने का सबसे अच्छा तरीका पूर्व संभावना की गणना करना है कि 5 प्रतिशत के गलत सकारात्मक जोखिम को प्राप्त करने के लिए विश्वास करना आवश्यक होगा। या, शायद अधिक सरलता से, पी मान को न्यूनतम गलत सकारात्मक जोखिम, एफ. पी. आर. 50 द्वारा पूरक किया जा सकता है, जिसकी गणना 0.50 की पूर्व संभावना के लिए की जाती है। यद्यपि यह केवल प्रशंसनीय परिकल्पनाओं के लिए सुरक्षित होगा, लेकिन पी मानों और विश्वास अंतराल पर देने पर यह एक बड़ा सुधार होगा। गणना आर लिपियों के साथ की जा सकती है जो प्रदान की जाती हैं, या, अधिक सरलता से, एक वेब कैलकुलेटर के साथ। वैज्ञानिक धोखाधड़ी, वैकल्पिक चिकित्सा और प्रबंधकीयता की आलोचना कॉलकुहौन कई वर्षों से छद्म विज्ञान और वैज्ञानिक धोखाधड़ी के मुखर आलोचक रहे हैं। उन्होंने इस विषय पर व्यापक रूप से लिखा है, जिसमें नेचर और द गार्जियन में लेख और पत्र शामिल हैं। वह विशेष रूप से वैकल्पिक चिकित्सा के आलोचक हैं, और ब्रिटेन के कई विश्वविद्यालयों द्वारा पूरक और वैकल्पिक चिकित्सा जैसे कि होम्योपैथी और एक्यूपंक्चर में पाठ्यक्रमों को शामिल करते हुए विज्ञान की डिग्री प्रदान करने के निर्णय के आलोचक हैं। यह कहते हुए कि वे "विज्ञान विरोधी" हैं और "जो विश्वविद्यालय उन्हें चलाते हैं, उन्हें खुद पर शर्म आनी चाहिए"। अनुमान में उनकी रुचि उन तरीकों तक फैली हुई है जिनका उपयोग विज्ञान का आकलन और प्रबंधन करने और अनुसंधान "मेट्रिक्स" के महत्वपूर्ण मूल्यांकन के लिए किया जाता है। दिसंबर 2009 में, कॉलकुहौन ने तीन साल के अभियान के बाद सूचना की स्वतंत्रता का फैसला जीता, जिसमें सेंट्रल लंकाशायर विश्वविद्यालय को होम्योपैथी में अपने बीएससी पाठ्यक्रम का विवरण जारी करने की आवश्यकता थी। डी. सी. की इम्प्रोबेबल साइंस वेबसाइट कॉलक्हौन ने 2001 में छद्म विज्ञान की आलोचना के लिए समर्पित अपनी व्यक्तिगत वेबसाइट, डी. सी. की इम्प्रोबेबल साइंस बनाई। यह वैकल्पिक चिकित्सा (ए. एम.) पर विशेष ध्यान केंद्रित करता है, जिसमें होम्योपैथी, पारंपरिक चीनी चिकित्सा, हर्बल चिकित्सा और अन्य जैसी प्रथाएं शामिल हैं, जिन्हें "शुद्ध गोबल्डीगुक" कहा जाता है। शिक्षाविदों में ए. एम. की अपनी स्पष्ट अस्वीकृति के अलावा, कॉलकुहौन अक्सर अपनी वेबसाइट पर ए. एम. को मीडिया में विज्ञान के रूप में गलत तरीके से प्रस्तुत करने के खिलाफ और ए. एम. के सरकारी समर्थन के खिलाफ बोलते हैं। उनके ब्लॉग में विज्ञान, चिकित्सा और उच्च शिक्षा की व्यापक समस्याओं पर भी चर्चा की गई है। इसे 2009 में 100 सर्वश्रेष्ठ ब्लॉगों में सूचीबद्ध किया गया था। यह न्यू स्टेट्समैन (30 मई 2010) में सप्ताह का ब्लॉग था। और 2012 में यह गुड थिंकिंग सोसाइटी द्वारा सम्मानित पहले यूके साइंस ब्लॉग पुरस्कार का सह-विजेता था। उनके ब्लॉग पर सबसे अधिक पढ़ा जाने वाला पोस्ट वैकल्पिक चिकित्सा से संबंधित नहीं है, इसके बजाय स्टीफन ग्रिम की मृत्यु से संबंधित हैः "इंपीरियल कॉलेज लंदन में प्रकाशित करें और नष्ट हो जाएंः स्टीफन ग्रिम की मृत्यु", जिसे 200,000 से अधिक बार देखा गया है। वेबसाइट होस्टिंग पर विवाद मई 2007 में, कॉलकुहौन ने अपनी वेबसाइट पर घोषणा की कि हाल की टिप्पणियों में उन्होंने एन वॉकर द्वारा किए गए दावों की वैधता पर सवाल उठाया था, जो रीडिंग विश्वविद्यालय में पोषण के एक व्याख्याता और एक जड़ी-बूटी विशेषज्ञ थे, जिसके परिणामस्वरूप यूसीएल के प्रोवोस्ट मैल्कम ग्रांट को शिकायत की गई थी। वॉकर के पति एलन लैकिन की कानूनी धमकियों के जवाब में, ग्रांट ने कॉलकुहौन को यू. सी. एल. सर्वर से अपनी वेबसाइट को हटाने के लिए कहा। इसके परिणामस्वरूप वैज्ञानिक समुदाय ने कॉलकुहौन की शैक्षणिक स्वतंत्रता के उल्लंघन का हवाला देते हुए आक्रोश व्यक्त किया। ग्रांट ने अंततः अपने निर्णय पर पुनर्विचार किया और 13 जून 2007 को, उन्होंने और कॉलकुहौन ने एक संयुक्त बयान जारी किया कि कॉलकुहौन की वेबसाइट को वकील की सलाह पर कुछ संशोधनों के साथ बहाल किया जाएगा। उस समय तक, वेब पृष्ठों को एक उचित ब्लॉग में स्थानांतरित कर दिया गया था और कभी भी यू. सी. एल. सर्वर पर वापस नहीं आया। वैकल्पिक चिकित्सा और सरकारी कोलकुहौन ब्रिटेन में वैकल्पिक चिकित्सा के लिए एक नियामक निकाय, पूरक और प्राकृतिक स्वास्थ्य सेवा परिषद (सी. एन. एच. सी.) की आचरण और क्षमता समिति के सदस्य थे। कोल्क्यूहौन ने कहा है कि वह इस पद के लिए स्वीकार किए जाने पर आश्चर्यचकित थे। हालाँकि, उन्हें अगस्त 2010 में बर्खास्त कर दिया गया था। कोल्क्यूहौन वैकल्पिक चिकित्सा उद्योग के अपने उद्देश्यों के लिए सरकारी विनियमन का उपयोग करने के खतरे पर लिखना जारी रखता है। स्कॉटिश यूनिवर्सिटीज मेडिकल जर्नल के 2012 के एक लेख में उन्होंने लिखाः पुरस्कार और सम्मान कॉलकुहौन को 1985 में रॉयल सोसाइटी (एफआरएस) का फेलो चुना गया और 1990 में हम्बोल्ट पुरस्कार से सम्मानित किया गया। निजी जीवन 1976 में उन्होंने मार्गरेट एन बोल्टवुड से शादी की। इनके एक बेटा और दो पोतियां हैं। शिक्षाविदों के बाहर, कोलकुहौन ने (कालानुक्रमिक क्रम में) मुक्केबाजी, नौकायन (21 फीट, और बाद में 31 फीट ढलान), हल्के विमान उड़ाने, लंबी दूरी की दौड़ (10 किमी, आधा मैराथन और मैराथन), और पहाड़ पर चलने का आनंद लिया है। 1988 में उन्होंने लंदन मैराथन 3 घंटे 57 मिनट में की। 2001 में अपने 65वें जन्मदिन के अवसर पर वे आल्प्स (ओबर्स्टडोर्फ, जर्मनी से मेरानो, इटली) के पार चले गए। संदर्भ बाहरी लिंक डेविड कॉलकुहौन @यू. सी. एल. फार्माकोलॉजी पब्लिकेशंस अकाउंट ऑफ द डी. सी. की इम्प्रोबेबल साइंस घटना-स्तंभकार बेन गोल्डएकर 1936 जन्म जीवित लोग बर्केनहेड से लोग यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन के एडिनबर्ग विश्वविद्यालय के पूर्व छात्र ब्रिटिश फार्माकोलॉजिस्ट ब्रिटिश संदेहवादी वैकल्पिक चिकित्सा के आलोचक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिस्ट लीड्स विश्वविद्यालय के रॉयल सोसाइटी के पूर्व छात्र