PITRM1
पिट्रिलिसिन मेटालोपेप्टिडेस 1 जिसे प्रीसीक्वेंस प्रोटीज, माइटोकॉन्ड्रियल (प्रीपी) और मेटालोप्रोटीज 1 (एमटीपी-1) के रूप में भी जाना जाता है, एक एंजाइम है जिसे मनुष्यों में पीआईटीआरएम1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। इसे कभी-कभी मेटालोप्रोटीज 1 (एमपी1) भी कहा जाता है। प्रीपी माइटोकॉन्ड्रियल प्रेसीक्वेंसेस और बीटा-एमिलॉइड सहित विषाक्त पेप्टाइड्स को नीचा दिखाने के लिए ~ 13300-ए (3) उत्प्रेरक कक्ष का उपयोग करके प्रोटिओस्टेसिस की सुविधा प्रदान करता है। प्रीपी की कमी अल्जाइमर रोग से जुड़ी हुई पाई जाती है। आर. एन. ए. आई. मध्यस्थता नॉकडाउन के माध्यम से प्री. पी. के कम स्तर से प्रोटीन फ्रैटैक्सिन की दोषपूर्ण परिपक्वता को बढ़ावा मिलता है। संरचना जीन पी. आई. टी. आर. एम. 1 जीन गुणसूत्र 10q15.2 पर स्थित है, जिसमें 28 एक्सोन होते हैं। प्रोटीन प्रीपी एक 117 केडीए एम16सी एंजाइम है जो मानव ऊतकों में व्यापक रूप से व्यक्त किया जाता है। प्रीपी प्रीपी-एन (एए 33-509) और प्रीपी-सी (एए 576-1037) डोमेन से बना है, जो एक विस्तारित पेचदार हेयरपिन (एए 510-575) द्वारा जुड़े होते हैं। इसकी संरचना दर्शाती है कि आकार-बहिष्करण द्वारा सब्सट्रेट चयन एम16सी प्रोटीज में एक संरक्षित तंत्र है। फंक्शन प्रीपी एक जेडएन2 +-निर्भर और एटीपी-स्वतंत्र मेटालोप्रोटीज है, यह अनुवाद के बाद के संशोधनों या अंतर्निहित क्षरण टैग के आधार पर सब्सट्रेट का चयन नहीं करता है। इसके बजाय, यह बड़े, मुड़े हुए प्रोटीन को छोड़कर 65 अवशेषों तक के सब्सट्रेट पेप्टाइड्स को घेरने के लिए एक नकारात्मक रूप से आवेशित उत्प्रेरक कक्ष का उपयोग करता है। यह मुख्य रूप से माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स में स्थानीयकृत होता है, और पेप्टाइड्स की एक श्रृंखला को पुनर्चक्रण योग्य टुकड़ों में काटता है। प्रीपी के सब्सट्रेट प्रोटिओस्टेसिस के लिए महत्वपूर्ण हैं, क्योंकि वे माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में डाल सकते हैं, विद्युत क्षमता को बाधित कर सकते हैं और श्वसन को अलग कर सकते हैं। इस प्रकार पी. आर. टी. आर. एम. 1 को हटाने से विकास फेनोटाइप में देरी होती है। उल्लेखनीय है कि प्रीपी कई कार्यात्मक रूप से प्रासंगिक ए. बी. ए. प्रजातियों का क्षरण करता है, जिनके समुच्चय न्यूरॉन के लिए विषाक्त होते हैं और ए. डी. रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। नैदानिक महत्व प्रीपी माइटोकॉन्ड्रिया में ए. बी. ए.-अपक्षयी प्रोटीज है। मस्तिष्क माइटोकॉन्ड्रिया में प्रीपी की प्रतिरक्षा-कमी माइटोकॉन्ड्रियल ए. बी. ए. के क्षरण को रोकती है, और एडी रोगियों में प्रीपी गतिविधि कम पाई जाती है। यह बताया गया है कि प्रीपी गतिविधि का नुकसान मेथियोनीन ऑक्सीकरण के कारण होता है और यह अध्ययन प्रीपी के अत्यधिक ऑक्सीकरण की विशेषता वाली स्थितियों में चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए एक तर्कसंगत आधार प्रदान करता है। हाल के एक अध्ययन से यह भी पता चलता है कि प्रीपी बीटा कोशिकाओं में आइलेट एमाइलॉइड पॉलीपेप्टाइड को नियंत्रित करता है। होमोजाइगस पी. आई. टी. आर. एम. 1 मिसेंस उत्परिवर्तन (c.548G> ए, p.Arg183Gln) वाले दो भाई-बहनों को एक ऑटोसोमल रिसेसिव, धीरे-धीरे प्रगतिशील सिंड्रोम से जुड़े होने की सूचना मिली थी। नैदानिक विशेषताओं में मानसिक मंदता, स्पिनोसेरेबेलर एटैक्सिया, संज्ञानात्मक गिरावट और मनोविकृति शामिल हैं। पी. आई. टी. आर. एम. 1 के लिए एक माउस मॉडल हेमिज़ाइगस ने प्रगतिशील अक्षमता प्रदर्शित की जिसे मस्तिष्क अपक्षयी घावों से जोड़ा जाने का सुझाव दिया गया था, जिसमें ए. बी. ए.-पॉजिटिव एमाइलॉइड जमा का संचय भी शामिल था। हाल ही में, बचपन से शुरू होने वाले अप्रभावी सेरेबेलर पैथोलॉजी से पीड़ित एक रक्तहीन परिवार के दो भाइयों को पी. आई. टी. आर. एम. 1 (c.2795C> टी, p.T931M) में एक सजातीय उत्परिवर्तन करते हुए दिखाया गया था। एहि उत्परिवर्तनक परिणामस्वरूप पी. आई. टी. आर. एम. 1 प्रोटीनमे 95 प्रतिशत कमी आयल। पी. आई. टी. आर. एम. 1 नॉकडाउन को परिपक्व फ्रैटैक्सिन प्रोटीन के स्तर को कम करने के लिए दिखाया गया था, एक प्रोटीन जिसकी कमी होने पर फ्रीडरिच के अक्षमता का कारण बनता है, और पी. आई. टी. आर. एम. 1 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में पैथोलॉजी में फंस सकता है। पी. आई. टी. आर. एम. 1 को निम्नलिखित प्रोटीनों के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया हैः सी. सी. एल. 22, सी. जी. बी. 2, डी. डी. एक्स. 41, डी. ई. एफ. बी. 104ए, एच. डी. एच. डी. 3, एम. आर. पी. एल. 12, एन. डी. यू. एफ. वी. 2, पी. आर. डी. एक्स. 6, पी. आर. के. सी. एस. एच., आर. ए. आर. एस. 2, आर. आई. एफ. 1, एस. यू. सी. एल. जी. 2, टी. ई. के. टी. 3, टी. ई. आर. एफ. 2 और वी. ए. पी. बी.। मॉडल जीवों का उपयोग पी. आई. टी. आर. एम. 1 कार्य के अध्ययन में किया गया है। वेलकम ट्रस्ट सेंगर इंस्टीट्यूट में पीट्रम1टीएम1ए (केओएमपी) डब्ल्यूटीसी नामक एक सशर्त नॉकआउट माउस लाइन बनाई गई थी। नर और मादा जानवरों को हटाने के प्रभावों को निर्धारित करने के लिए एक मानकीकृत फेनोटाइपिक स्क्रीन से गुजरना पड़ा। अतिरिक्त स्क्रीन का प्रदर्शनः-गहराई से प्रतिरक्षात्मक फेनोटाइपिंग संदर्भ आगे पढ़ें