Calvarial doughnut lesions-bone fragility syndrome
कैल्वेरियल डोनट घाव-हड्डी नाजुकता सिंड्रोम, जिसे पारिवारिक कैल्वेरियल डोनट घाव के रूप में भी जाना जाता है, एक दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख आनुवंशिक विकार है जो कैल्वेरियल डोनट घावों के साथ हड्डियों की हल्की से मध्यम नाजुकता की विशेषता है। संकेत और लक्षण इस स्थिति में कपाल की हड्डियों में कई घावों की उपस्थिति होती है जो एक डोनट के आकार के समान होते हैं, नाजुक हड्डियां जो बचपन से ही आसानी से टूट जाती हैं, और हड्डी के खनिज घनत्व में कमी आती है। इस स्थिति की अन्य विशेषताओं में दंत क्षय, दांत हाइपोप्लासिया और सीरम क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि शामिल है। कभी-कभी रोगियों में ग्लूकोमा की सूचना मिलती है। इस स्थिति के गंभीर मामलों वाले व्यक्तियों में अन्य लक्षण दिखाई देते हैं जैसे कि कपाल स्क्लेरोसिस, स्पॉन्डिलोमेटाफिसल डिस्प्लासिया, बहुत छोटा कद, और जीवन के नवजात चरण के दौरान शुरू होने वाले आवर्ती हड्डी के फ्रैक्चर के साथ हड्डी की नाजुकता की अधिक प्रारंभिक शुरुआत। जटिलताएँ आनुवंशिकी यह स्थिति चौथे गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थित एस. जी. एम. एस. 2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप एक एस. जी. एम. एस. 2 एंजाइम का उत्पादन होता है जिसका कोई कार्य नहीं होता है। कहा गया कि उत्परिवर्तन में विरासत का एक ऑटोसोमल प्रमुख मोड होता है, जिसका अर्थ है कि एक व्यक्ति को उत्परिवर्तन से जुड़े विकार को प्रदर्शित करने के लिए, उन्हें अपने दो एस. जी. एम. एस. 2 जीन में से एक में उत्परिवर्तन की कम से कम एक प्रति की आवश्यकता होती है, इस उत्परिवर्तन को विरासत में मिलना था या यह एक सहज आनुवंशिक त्रुटि का परिणाम होना था। दुर्लभ मामलों में, यह विकार आई. एफ. आई. टी. एम. 5 जीन में एक उत्परिवर्तन (जो ऑटोसोमल प्रमुख भी है) के कारण हो सकता है। यह उत्परिवर्तन (c.143A> G (p.N48S)) केवल एक ही जापानी परिवार में इस स्थिति के साथ वर्णित किया गया है। पारिवारिक डोनट कैल्वेरियल घावों के लिए निदान विधियों में एम. आर. आई. प्रौद्योगिकी, एक्स-रे, हड्डी बायोप्सी और अगली पीढ़ी के आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग शामिल है। डी बॉमगार्टनर और अन्य। इस स्थिति के छिटपुट मामले के साथ एक 16 वर्षीय किशोर पर एम. आर. आई. और एक्स-रे के माध्यम से खोपड़ी की असामान्यताएँ पाई गईं। जाक्कोला एट अल। एक्स-रे और हड्डी बायोप्सी के माध्यम से एक एकल फिनिश परिवार की 3 पीढ़ियों में कंकाल विसंगतियां पाई गईं, उनके निष्कर्षों में रीढ़ की हड्डी टी 12 में एक संपीड़न फ्रैक्चर, एक असामान्य, पतली कॉर्टिकल हड्डी और ट्रेबेक्यूले, उच्च ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि और खोपड़ी का असामान्य फैलता हुआ मोटा होना शामिल था। हम और अन्य लोग। एक्स-रे के माध्यम से एक डच महिला, उसके बेटे और एक हिस्पैनिक लड़के में स्कोलियोसिस और प्लेटीस्पॉन्डिली पाया गया। 2009 तक, चिकित्सा साहित्य में इस स्थिति के 50 से कम मामले सामने आए थे। इस स्थिति का वर्णन पहली बार 1976 में बार्टलेट एट अल द्वारा किया गया था। उनके मरीज एक आदमी और उसके 3 बेटे थे जिनकी खोपड़ी में कैल्वेरियल घाव थे और हड्डी की नाजुकता के परिणामस्वरूप अक्सर हड्डी टूट जाती थी। तीनों बेटे अलग-अलग जैविक माताओं से पैदा हुए थे, और हालांकि बाद वाला विवरण, इस तथ्य के साथ संयुक्त था कि वे सभी विकार के साथ एक सामान्य जैविक पिता को साझा करते थे, ऑटोसोमल प्रमुख विरासत का संकेत था, अध्ययन का नेतृत्व करने वाले शोधकर्ता गलती से इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि विकार लिंग से जुड़े लक्षण के रूप में विरासत में मिला था। व्यक्ति के 4 अन्य बच्चे भी थे जो इस स्थिति से प्रभावित नहीं थे। पेकिनन एट अल। फिनलैंड, संयुक्त राज्य अमेरिका, नीदरलैंड और लैटिन अमेरिका के 6 परिवारों में वर्ष 2019 में विकार के लिए कारक जीन और उत्परिवर्तन की खोज की गई। तीन उत्परिवर्तनों की पहचान की गई; दो मिससेंस उत्परिवर्तन (c.191T> G और c.185T> G) जो 2 परिवारों में हुए, और अन्य 4 परिवारों में एक मूर्खतापूर्ण उत्परिवर्तन (c.148C> T)। लक्षणों के साथ जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध 2019 के एक अध्ययन में, पेकिनेन एट अल। विभिन्न जातीय मूल के 6 परिवारों के 13 रोगियों के सबसेट पर अगली पीढ़ी की अनुक्रमण की गई और सभी रोगियों में 3 अलग-अलग उत्परिवर्तन पाए गए, विशेष रूप से 2 में गंभीर लक्षण होने की भविष्यवाणी की गई थी, जबकि अन्य 1 (अन्य चार परिवारों द्वारा साझा) में एक हल्के फेनोटाइप का कारण बनने की भविष्यवाणी की गई थी। उत्परिवर्तन इस प्रकार थेः c.148C> T (p.Arg50 *) c.185T> G (p. Ile62Ser) c.191T> G (p.Met64Arg) c.148C> T वैरिएंट वाले पहले चार परिवारों के व्यक्तियों में स्थिति के हल्के लक्षण दिखाई दिए, जिसमें क्रेनियल स्क्लेरोसिस और बचपन की शुरुआत हड्डी की नाजुकता शामिल थी, जबकि c.185T> G या c.191T> G वैरिएंट वाले व्यक्तियों में नवजात वर्षों के दौरान हड्डी की नाजुकता और फ्रैक्चर, स्पॉन्डिलोमेटाफिसल डिस्प्लेसिया, असामान्य रूप से छोटा कद, परिधीय चेहरे की तंत्रिका को प्रभावित करने वाले आवर्ती पेरेसिस और अन्य तंत्रिका संबंधी विसंगतियां दिखाई दीं। ऑस्टियोपोरोसिस-स्यूडोग्लियोमा सिंड्रोम भी देखें, आनुवंशिक विकार जो ऑस्टियोपोरोसिस और स्यूडोग्लियोमा के संबंध को जोड़ता है। ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा, जिसे भंगुर हड्डी रोग के रूप में भी जाना जाता है, यह एक समान प्रकार की आनुवंशिक हड्डी की बीमारी है जो जन्मजात हड्डी की नाजुकता की विशेषता है। संदर्भ ऑटोसोमल प्रमुख विकार ऑस्टियोपैथी