GsMTx-4
ग्राममोस्टोला मैकेनोटॉक्सिन #4 (GsMTx-4, GsMTx4, GsMTx-IV), जिसे M-थेरफोटॉक्सिन-Gr1a (M-TRTX-Gr1a) के रूप में भी जाना जाता है, एक न्यूरोटॉक्सिन है जो मकड़ी चिली गुलाब टारनटुला ग्राममोस्टोला स्पैटुलेट (या ग्राममोस्टोला रोजा) के जहर से अलग किया जाता है। यह एम्फीफिलिक पेप्टाइड, जिसमें 35 एमिनो एसिड होते हैं, अवरोधक सिस्टीन गाँठ (आई. सी. के.) पेप्टाइड परिवार से संबंधित है। यह यांत्रिक संवेदनशील चैनलों (एम. एस. सी.) को रोककर यांत्रिक संवेदना को कम करता है। जीएसएमटीएक्स-4 ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ एक कैशनिक रोगाणुरोधी पेप्टाइड के रूप में भी कार्य करता है। स्रोत जीएसएमटीएक्स-4 को ग्राममोस्टोला स्पैटुलाटा के जहर से अलग किया गया था। 1996 में मकड़ी के जहर के यांत्रिक संवेदनशील चैनलों पर एक अवरोधक प्रभाव का पता चलने के बाद, जीएसएमटीएक्स-4 को अलग किया गया और बाद में 2000 में जहर से पहचाना गया। जहर में इसकी सांद्रता ~ 2 मिमी है। रसायन विज्ञान संरचना जी. एस. एम. टी. एक्स.-4 में 35 एमिनो एसिड की एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला होती है जिसमें अनुक्रम जी. सी. एल. ई. एफ.-डब्ल्यू. डब्ल्यू. के. सी. एन.-पी. एन. डी. डी. के.-सी. सी. आर. पी. के.-एल. के. सी. एस. के.-एल. एफ. के. एल. सी.-एन. एफ. एस. एफ. होता है, सी-टर्मिनस बीच में होता है। विष एक एम्फीपैथिक पेप्टाइड है जिसमें एक बड़ा हाइड्रोफोबिक पैच होता है जो छह ध्रुवीय लाइसिन अवशेषों के एक वलय से घिरा होता है। ये हाइड्रोफोबिक अवशेष विष को + 5 का समग्र आवेश वहन करने में सक्षम बनाते हैं। विष में तीन इंट्रामोलिक्युलर डाइसल्फ़ाइड बंधन होते हैं जो इसके अवरोधक सिस्टीन गाँठ (आई. सी. के.) के निर्माण में योगदान करते हैं। होमोलॉजी जीएसएमटीएक्स-4 अन्य सभी ज्ञात पेप्टाइड विषाक्त पदार्थों के साथ अपने अनुक्रम होमोलॉजी का 50 प्रतिशत से भी कम हिस्सा साझा करता है। अनुक्रम समरूपता का उच्चतम प्रतिशत अन्य टारनटुला विषाक्त पदार्थों के साथ साझा किया जाता है जो वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों और वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करते हैं। आई. सी. के. के साथ-साथ अवशेष एफ4, डी13 और एल20 इन टारनटुला विषाक्त पदार्थों में संरक्षित हैं। आई. सी. के. के सुपर-परिवार से संबंधित अन्य पेप्टाइड्स की तरह, जी. एस. एम. टी. एक्स-4 एम्फीपैथिक है। इसलिए, जीएसएमटीएक्स-4 लिपिड द्विस्तरीय के हाइड्रोफोबिक पक्ष के साथ बातचीत करने में सक्षम है। यह हाइड्रोफोबिक और इलेक्ट्रोस्टैटिक अंतःक्रियाओं के आधार पर आयनिक और कैशनिक समूहों को बांधकर झिल्ली में खुद को डाल सकता है। हालांकि, जीएसएमटीएक्स-4 में अन्य आई. सी. के. पेप्टाइड्स की तुलना में लिपिड बाइलेयर के ज्विटेरियोनिक फॉस्फोलिपिड्स पर आयनिक फॉस्फोलिपिड्स के लिए एक कमजोर चयनात्मकता है। सभी आई. सी. के. अवरोधक पेप्टाइड्स के लिए, हाइड्रोफोबिक चेहरे में प्रमुख सुगंधित अवशेषों को व्यापक रूप से पेप्टाइड के बाइलेयर विभाजन ऊर्जा में सकारात्मक योगदान देकर लिपिड बाइलेयर के बंधन और अवशोषण को बढ़ावा देने के लिए माना जाता है। अन्य आई. सी. के. पेप्टाइड्स की तुलना में, जी. एस. एम. टी. एक्स-4 में लाइसिन अवशेषों की अपेक्षाकृत उच्च मात्रा होती है, जिससे पेप्टाइड अधिक सकारात्मक रूप से आवेशित होता है। यह लिपिड द्विस्तरीय में पेप्टाइड के प्रवेश के अभिविन्यास और गहराई के लिए महत्वपूर्ण है। लक्ष्य जीएसएमटीएक्स-4 मुख्य रूप से पीजो और टीआरपी परिवारों के यांत्रिक संवेदनशील चैनलों को लक्षित करता है, जैसे कि पीजो1 और टीआरपीसी6 जो आम तौर पर दो परत तनाव-संवेदनशील होते हैं। यह जीएसएमटीएक्स-4 की मजबूत द्विस्तरीय विभाजन ऊर्जा से मेल खाती है। यह वोल्टेज-निर्भर सोडियम चैनलों (मानव Nav1.1-Nav1.7), मानव ERG चैनलों (Kv11.1 और Kv11.2), और एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के एक स्पेक्ट्रम को भी लक्षित करता है। कार्रवाई का तरीका जी. एस. एम. टी. एक्स.-4 द्वारा यांत्रिक संवेदनशील चैनलों को रोकने का आणविक तंत्र दो परतों पर निर्भर है। अन्य आई. सी. के. पेप्टाइड्स की तरह गैटिंग संरचनाओं से सीधे जुड़ने के बजाय, जी. एस. एम. टी. एक्स. 4 यांत्रिक संवेदनशील चैनलों को द्विस्तरीय झिल्ली के यांत्रिक तनाव के प्रति कम संवेदनशील बनाता है। झिल्ली में अपने तनाव-निर्भर सम्मिलन से, जी. एस. एम. टी. एक्स. 4 को यांत्रिक संवेदनशील चैनलों के पास तनाव के वितरण को विकृत करने के लिए सोचा जाता है, जो द्विस्तरीय से चैनल में बल के हस्तांतरण को कम कुशल बना देगा। अन्य आई. सी. के. पेप्टाइड्स के विपरीत, जी. एस. एम. टी. एक्स-4 की क्रिया रूढ़िवादी नहीं है, क्योंकि एल-और डी-जी. एम. टी. एक्स-4 दोनों ही एम. एस. सी. को अवरुद्ध कर सकते हैं। बाइंडिंग एफ़िनिटी प्रकाशित के. डी. मान और आई. सी. 50 मान यहाँ सूचीबद्ध हैं। चिकित्सीय उपयोग जीएसएमटीएक्स-4 मात्रा-सक्रिय अतालता या मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के उपचार में एक भूमिका निभा सकता है; इसमें संभावित रूप से अच्छे चिकित्सीय गुण हैं क्योंकि यह चूहों में इंजेक्शन के बाद अच्छी तरह से सहन किया जाता है, यह गैर-प्रतिरक्षात्मक, जैविक रूप से स्थिर है, एमएससी के साथ सीधे बातचीत नहीं करता है, और इसका एक लंबा फार्माकोकाइनेटिक जीवनकाल होता है। संदर्भ आयन चैनल टॉक्सिन स्पाइडर टॉक्सिन न्यूरोटॉक्सिन