Diabetes Susceptibility in Japan
मधुमेह दुनिया भर में एक बड़ी समस्या है। मधुमेह एक ऐसी समस्या होने का कारण हमारे पैतृक वातावरण और आधुनिक वातावरण के बीच बेमेल होने की सबसे अधिक संभावना है। प्रौद्योगिकी के साथ-साथ आधुनिकीकरण और शहरीकरण ने हमारे पर्यावरण में बदलाव लाए हैं। उदाहरण के लिए, मायोपिया या अदूरदर्शिता का विकास निकट कार्य में वृद्धि के कारण होता है। इसके अलावा, खाद्य पदार्थों की बढ़ती उपलब्धता के कारण आहार की आदतों में बदलाव आया है, जिससे मधुमेह के विकास पर अधिक जोर दिया गया है। पर्यावरणीय पहलू को देखते हुए, इसमें शामिल जीन पर विचार करना भी महत्वपूर्ण है। जीनोमिक्स ने निवारक दवाओं के पहलुओं में बहुत मदद की है क्योंकि यह हमें रोग की संवेदनशीलता के साथ जीन रूपों को जोड़ने की अनुमति देता है। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि ये जीन प्रकार पर्यावरणीय कारकों के साथ कैसे बातचीत करते हैं, यह हमें इस बारे में बहुत कुछ बता सकता है कि किसी व्यक्ति में कोई बीमारी कैसे विकसित होती है। यही वह जगह है जहाँ महामारी विज्ञान महत्वपूर्ण हो जाता है क्योंकि यह हमें पर्यावरणीय और सामाजिक कारकों पर विचार करने की अनुमति देता है जो रोग के विकास को प्रभावित कर सकते हैं। इसके अलावा, इस बीमारी के इस विकास में कई जीन शामिल हैं और इन जीनों का जुड़ाव मधुमेह के विकास में भी एक प्रमुख भूमिका निभाता है। अंत में, यह देखना महत्वपूर्ण है कि ये जीन हमारे साथ कैसे बातचीत करते हैं और कैसे एक जीन के साथ एक समस्या मधुमेह जैसे उल्लेखनीय लक्षणों को प्रभावित कर सकती है। जीन और पर्यावरण दक्षिण पूर्व एशिया में मधुमेह की संवेदनशीलता जीन के बगल में या उसके भीतर उत्परिवर्तन से प्रभावित होती है। इनमें से अधिकांश जीनों में जटिल लक्षण होते हैं जो शरीर में कई प्रणालियों को परस्पर क्रिया और नियंत्रित करते हैं। जीन महत्वपूर्ण हैं, लेकिन वे अकेले इस आबादी में मधुमेह को प्रभावित नहीं करते हैं। एशिया में पश्चिमीकरण और वैश्वीकरण ने खाद्य आपूर्ति और आहार पैटर्न में परिवर्तन किया है, जो रुचि के जीन में जोखिम एलील के साथ जुड़ा हुआ है। चावल जैसे उच्च ग्लाइसेमिक सूचकांक वाले खाद्य पदार्थों ने टाइप 2 मधुमेह के बढ़ते जोखिम में योगदान दिया है। ये उच्च ग्लाइसेमिक खाद्य पदार्थ, जीन कार्य के नुकसान के साथ, जापानी आबादी में रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि का कारण बने हैं। शोधकर्ताओं ने सफेद और एशियाई आबादी में पाए जाने वाले जीनों के कई आनुवंशिक रूपों की पहचान करने के लिए जीनोम वाइड एसोसिएशन स्टडीज (जी. डब्ल्यू. ए. एस.) का उपयोग किया है; हालाँकि, उन्होंने पाया कि इन जीनों की जोखिम एलील आवृत्ति और उन उत्परिवर्तनों के स्थान में अंतरजातीय अंतर हैं। महामारी विज्ञान उम्र और लिंग जनसंख्या के भीतर मधुमेह को ओवरटाइम ट्रैक करने के लिए महत्वपूर्ण चर हैं। मधुमेह के विकास का एक अन्य बहुत महत्वपूर्ण कारक वह वातावरण है जिसमें वह आबादी रहती है। जापानी आबादी में धूम्रपान या शराब के सेवन जैसे कारक प्रचलित देखे गए हैं। उदाहरण के लिए, 1980 के दशक में जापान में धूम्रपान बहुत प्रमुख था जहाँ 40 प्रतिशत आबादी धूम्रपान करती थी। 2020 तक, धूम्रपान लगभग 16 प्रतिशत आबादी तक कम हो गया है। धूम्रपान के प्रभाव और रोग की संवेदनशीलता के संबंध पर अधिक व्यापक ज्ञान ने संभवतः इस गिरावट को प्रेरित किया है। धूम्रपान आम तौर पर समस्याओं की ओर ले जाता है क्योंकि यह इंसुलिन प्रतिरोध और/या इंसुलिन स्राव को कम करता है। कई मधुमेह अध्ययनों ने यह पता लगाने की कोशिश की है कि जापानी आबादी में बीमारी की संवेदनशीलता में कौन से और कितने जीन शामिल हैं। शोधकर्ता जी. डब्ल्यू. ए. एस. और मात्रात्मक विशेषता लोकी (क्यू. टी. एल.) जैसे उपकरणों का उपयोग करते हैं, जो यह निर्धारित करने में बहुत सहायक हो सकते हैं कि आबादी में कौन से उत्परिवर्तन रोग से जुड़े हैं। इनमें से अधिकांश उत्परिवर्तनों को एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) कहा जाता है जो एक जीन के विभिन्न रूपों की ओर ले जाता है, और ये उत्परिवर्तन अलग-अलग आबादी में अलग-अलग या समान हो सकते हैं। यदि वे एक ही उत्परिवर्तन हैं, तो एक आबादी में जीन या जीन की विभिन्न एलील आवृत्तियाँ हो सकती हैं जो उस बीमारी का कारण बनती हैं। उदाहरण के लिए, जापानी आबादी में टी. सी. एफ. 7. एल. 2 की आनुवंशिक भिन्नता मधुमेह के प्रति किसी की संवेदनशीलता को प्रभावित करती है; हालाँकि, यूरोपीय और यूरोपीय मूल की आबादी में 21 प्रतिशत की तुलना में जापानी आबादी में जोखिम वाली एलील आवृत्ति आबादी का 4 प्रतिशत है। जी. डब्ल्यू. ए. एस. के माध्यम से विशिष्ट जोखिम एलील वाले अतिरिक्त उम्मीदवार जीन की भी पहचान की गई है जो यूरोपीय आबादी में स्थायी थे; हालाँकि, इन आबादी के बीच एलील आवृत्तियों में काफी अंतर हैं। सी. डी. के. ए. एल. 1, आई. जी. एफ. 2. बी. पी. 2, सी. डी. के. एन. 2. ए./सी. डी. के. एन. 2. बी., एच. एच. ई. एक्स., एस. एल. सी. 30. ए. 8, और के. सी. एन. जे. 11 जैसे जीन ने सफेद आबादी के लिए जोखिम एलील को लगातार दिखाया है; हालाँकि, जोखिम एलील आवृत्ति भिन्न है। उदाहरण के लिए, एच. एच. ई. एक्स. लोकस में एक एस. एन. पी. था जिसे आर. एस. 1111875 के रूप में दर्शाया गया था जो सफेद आबादी में 56.1% की तुलना में जापानी आबादी के 28.4% में पाया गया था। अकिरिन1 (ए. एन. के. 1) को जापानी आबादी में टाइप 2 मधुमेह के लिए एक नए जीन के रूप में भी पहचाना गया है। इस जीन के इंट्रॉन पर स्थित एस. एन. पी. आर. एस. 515071 को यूरोपीय जी. डब्ल्यू. ए. एस. परिणामों से जोड़ा गया है। ए. एन. के. 1 के प्रकार जैसे आर. एस. 4737009 और आर. एस. 6474359 को गैर-मधुमेह वयस्कों में यूरोपीय आबादी में एच. बी. ए. 1. सी. के स्तर को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया था। यह देखने के लिए कि क्या ये एस. एन. पी. जापानी आबादी में आर. एस. 515071 से जुड़े थे, एक संबंध असंतुलन (एल. डी.) गणना की गई थी। संबंध कमजोर होना निर्धारित किया गया था, जो इंगित करता है कि आरएस515071 अन्य एसएनपी से स्वतंत्र रूप से काम करता है जो अन्य आबादी में एचबीए1सी के स्तर को प्रभावित करते हैं। इसलिए, जापानी आबादी में एचबीए1सी का स्तर इन अन्य एसएनपी से प्रभावित नहीं होता है जो यूरोपीय आबादी में एचबीए1सी के स्तर को प्रभावित करते हैं। इससे पता चलता है कि जापानी आबादी में इन तीन एसएनपी के साथ कोई संबंध या बातचीत नहीं है। इस प्रकार, जिस तंत्र द्वारा यह एस. एन. पी. आर. एस. 515071 मधुमेह की संवेदनशीलता में योगदान देता है, उसकी खोज की जानी बाकी है। विभिन्न जातियों में आम अन्य संवेदनशीलता जीन पाए गए हैं। जापानी आबादी के आगे के जी. डब्ल्यू. ए. एस. अध्ययनों ने सात नए लोकी सी. सी. डी. सी. 85ए, एफ. ए. एम. 60ए, डी. एम. आर. टी. ए. 1, ए. एस. बी. 3, ए. टी. पी. 8बी2, एम. आई. आर. 4686, आई. एन. ए. एफ. एम. 2 की पहचान की है। इन स्थानों में, एफ. ए. एम. 60ए., डी. एम. आर. टी. ए. 1., एम. आई. आर. 4686. और आई. एन. एफ. ए. एम. 2 जैसे जीन के निकट या भीतर एस. एन. पी. ने विभिन्न जातियों में टाइप 2 मधुमेह के लिए सामान्य संवेदनशीलता स्थान दिखाया। मोनोलेलिक जीन एक्सप्रेशन (एम. ए. ई.) की पहचान जापानी आबादी में रुचि के कुछ जीनों में भी की गई है। ये जीन ए. डी. सी. वाई. 5, एच. एन. एफ. 1ए, पी. आर. सी. 1 हैं जिन्होंने जापानी आबादी में इस एकल-समान्तर प्रभाव को प्रदर्शित किया और टाइप 2 मधुमेह के प्रति संवेदनशीलता दिखाई। 2020 तक, जीन के एक नए भंडार को जापानी आबादी में टाइप 2 मधुमेह में योगदानकर्ता बताया गया है। ये जीन क्रमशः एम. ई. एफ. 2सी, टी. एम. ई. एम. 161बी, सी. ई. पी. 120, पी. आर. डी. एम. 6, एस. टी. ई. ए. पी. 1, जेड. एन. एफ. 804बी, जेड. एन. आर. एफ. 3, पी. आर. आई. एम. 1, आई. आर. एफ. 2. बी. पी. एल., एल. आर. आर. सी. 74ए हैं। एम. ई. 2. एफ. सी./टी. एम. ई. एम. 161. बी. और आई. आर. एफ. 2. बी. पी. एल./एल. आर. आर. सी. 74. ए. जैसे इन जीनों में संबंध की सूचना दी गई है; हालाँकि, मधुमेह के अंतर्निहित कारण या तंत्र जो इस संबंध की ओर ले जाते हैं, इस समय अज्ञात हैं। क्रिया में संवेदनशीलता जीन मधुमेह की एक जटिलता रेटिनोपैथी है जहां रक्तचाप में वृद्धि के कारण आंख की रक्त वाहिकाएं फैल जाती हैं और क्षतिग्रस्त हो जाती हैं। हाल के एक अध्ययन में विशेष रूप से टाइप 2 मधुमेह वाले जापानी रोगियों में मधुमेह संबंधी रेटिनोपैथी (डी. आर.) की संवेदनशीलता को देखा गया है। जी. डब्ल्यू. ए. एस. का उपयोग करते हुए, वे जीनोम-वाइड महत्वपूर्ण संबंध डी. आर. दिखाने वाले एस. एन. पी. लोकस की पहचान करने में सक्षम थे। यह एसटीटी3बी के पास एसएनपी आरएस12630354 था। लेखकों ने तीन स्थानों के सीसे वाले एस. एन. पी. भी पाए, जिन्होंने जापानी आबादी में डी. आर. संवेदनशीलता में योगदान दिया, जो एच. एस. 6. एस. टी. 3. ए. 1/बी. 1, के. आई. ए. ए. 0825 और एन. ओ. एक्स. 4 थे। हालांकि, संबंध असंतुलन कम से मध्यम है जो यह सुझाव देता है कि संबंध महत्वपूर्ण नहीं है और जीन एक दूसरे से जुड़े नहीं हैं। सिलिको क्रोमैटिन अंतःक्रिया और ईक्यूटीएल विश्लेषणों से पता चला है कि आरएस12630354 एसटीटी3बी अभिव्यक्ति को विनियमित करता है। यह एसएनपी अधिवृक्क ग्रंथि में महत्वपूर्ण एसटीटी3बी अभिव्यक्ति का कारण बनता है। एसटीटी3बी को एड्रेनोकोर्टिकल कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल और स्टेरॉयड चयापचय में शामिल झिल्ली के स्थानीय संश्लेषण और गुणवत्ता नियंत्रण में भाग लेने का सुझाव दिया गया है। इसलिए, आर. एस. 12630354 कोलेस्ट्रॉल और स्टेरॉयडल संश्लेषण को अनियमित कर सकता है जिससे डी. आर. के प्रति संवेदनशीलता बढ़ सकती है।