Whole-cell vaccine
पूर्ण-कोशिका टीका एक प्रकार का टीका है जिसे प्रयोगशाला में पूरी कोशिकाओं से तैयार किया गया है। इस तरह के टीकों में प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करने के लिए एक साथ कई एंटीजन होते हैं। वे प्रतिजन-विशिष्ट टी-कोशिका प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करते हैं। बैक्टीरियल संक्रामक रोग (एक निष्क्रिय टीके के रूप में) और कैंसर (उत्तेजक अणुओं को स्रावित करके प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करने के लिए संशोधित ट्यूमर कोशिकाओं के रूप में) के क्षेत्रों में संपूर्ण कोशिका टीकों पर शोध किया गया है। एक पूर्ण-कोशिका टीका जो वैश्विक उपयोग देखता है, वह पूर्ण-कोशिका पर्टुसिस टीका है। संक्रामक रोग पर्टुसिस के खिलाफ पर्टुसिस का कारक जीव बोर्डेटेला पर्टुसिस है। पूर्ण-कोशिका पर्टुसिस टीका इस बीमारी के इलाज में प्रभावी और सुरक्षित है लेकिन यह अल्पकालिक दुष्प्रभावों से भी जुड़ा हुआ है। विभिन्न बी. पर्टुसिस प्रतिजनों के आधार पर, पूरी कोशिका के टीके द्वारा उत्पादित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भी भिन्न होती है। पर्टुसिस पूरे-कोशिका टीके में निष्क्रिय जीवाणु कोशिकाएं होती हैं जिनमें पर्टुसिस टॉक्सिन, एडेनाइलेट साइक्लेज टॉक्सिन, लिपूलिगोसेकेराइड्स और एग्लूटीनोजेन्स जैसे एंटीजन होते हैं। पूर्ण-कोशिका पर्टुसिस टीका एक तरल माध्यम में बोर्डेटेला पर्टुसिस को विकसित करके तैयार किया जाता है। बैक्टीरिया के निष्क्रिय होने के बाद, एक विशिष्ट कोशिकीय सांद्रता को अलग किया जाता है। टीके की प्रभावशीलता 36 से 98 प्रतिशत के बीच है। एसेल्युलर पर्टुसिस वैक्सीन पर लाभ होल-सेल पर्टुसिस वैक्सीन एसेल्युलर पर्टुसिस वैक्सीन की तुलना में प्राकृतिक संक्रमण को बेहतर तरीके से उत्तेजित करता है। भले ही सेलुलर पर्टुसिस वैक्सीन के साथ प्राप्त रोगियों में कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा बनी रहती है, मजबूत लिम्फोसाइटिक प्रसार, विशेष रूप से मेमोरी टी हेल्पर 1 सेल और टी हेल्पर 17 कोशिकाएं और साइटोकिन प्रतिक्रियाएं पूरी कोशिका पर्टुसिस वैक्सीन के साथ प्राप्त रोगियों में देखी जाती हैं। ऊतक निवासी स्मृति कोशिकाओं के बढ़ते उत्पादन के कारण संपूर्ण कोशिका पर्टुसिस टीके के साथ टीकाकरण फुफ्फुसीय संक्रमण और नाक के उपनिवेशीकरण के कम जोखिम को सुनिश्चित करता है। न्यूमोकोकस पूर्ण-कोशिका न्यूमोकोकल टीके में निष्क्रिय स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया आर. एम. 200 कोशिकाएं शामिल थीं और यह एस. निमोनिया के खिलाफ उपयोग किया जाने वाला पहला पूर्ण-कोशिका टीका था। 2012 में, पूरे-कोशिका टीके को फिटकरी के साथ मिलाकर चरण-1 का अध्ययन किया गया था। 42 में से 1 ने प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया जो टीकाकरण से संबंधित नहीं थे। अनुभव की गई हल्की प्रतिक्रियाएँ नियंत्रण समूहों के समान थीं। सम्पूर्ण कोशिका टीकाक प्रति इम्यूनोग्लोबुलिन जी प्रतिक्रियासभकेँ पैन प्रोटिओम माइक्रोएसे द्वारा निर्धारित कयल गेल आ देखल गेल जे सम्पूर्ण कोशिका न्यूमोकोकल टीकाक कारण आरएम 200 द्वारा व्यक्त प्राकृतिक प्रतिरक्षात्मक प्रोटीनमे आई. जी. जी प्रतिक्रियामे वृद्धि भेल आ पी. सी. एल. ए., पी. एस. पी. सी. आ जेड. एम. पी. बी. प्रोटीन रूपसभक प्रति प्रतिक्रिया सेहो भेल। कैंसर के खिलाफ संपूर्ण कोशिका ट्यूमर टीका इस तर्क पर आधारित है कि ट्यूमर कोशिकाओं में कैंसर घाव द्वारा उत्पादित प्रोटीन होंगे और प्रतिरक्षा पहचान के लिए कई एंटीजन प्रदान करेंगे। पूर्ण-कोशिका ट्यूमर टीके नैदानिक विकास से गुजरने वाली इम्यूनोथेरेपी विधि के एक रूप का प्रतिनिधित्व करते हैं। एक पूर्ण-कोशिका ट्यूमर टीका बनाने के लिए, रोगी से ट्यूमर कोशिकाओं को ट्रांसड्यूस किया जाता है ताकि वे साइटोकिन्स, केमोकिन्स और अन्य जैसे कॉस्टिम्युलेटरी अणुओं का उत्पादन कर सकें। कोशिकाएँ विकिरणित होती हैं इसलिए वे मूल ट्यूमर की तरह नहीं बढ़ सकती हैं, लेकिन फिर भी ट्यूमर एंटीजन और अतिरिक्त अणुओं को व्यक्त कर सकती हैं। विभिन्न पूर्ण-कोशिका ट्यूमर टीकों के चरण I और II नैदानिक परीक्षणों से संकेत मिलता है कि यह विधि कैंसर रोगियों के लिए सुरक्षित है। एक पूर्ण-कोशिका टीके का लाभ यह है कि कोशिकाएं सभी संभावित प्रतिजनों का एक स्रोत प्रदान करती हैं, जिससे एक विशेष प्रकार के कैंसर में लक्षित करने के लिए सबसे इष्टतम प्रतिजन की पहचान करने की आवश्यकता समाप्त हो जाती है। कई ट्यूमर एंटीजन को एक साथ लक्षित किया जा सकता है, जिससे विभिन्न ट्यूमर एंटीजन के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है। लाभ पूरे ट्यूमर कोशिका टीकों में विशिष्ट और अस्वाभाविक ट्यूमर एंटीजन संबद्ध कोशिकाएं होती हैं जिन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करने के लिए एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं को संसाधित किया जा सकता है; यह पूरे ट्यूमर कोशिका टीके को अन्य एंटीजन-विशिष्ट टीकों से अलग बनाता है। एंटीजन पेश करने वाली कोशिकाएं क्रमशः एम. एच. सी. I और II के माध्यम से ट्यूमर से जुड़े एंटीजन को सी. डी. 8 + और सी. डी. 4 + टी कोशिकाओं में प्रस्तुत कर सकती हैं। एम. एच. सी. I और II की एक साथ प्रस्तुति से ट्यूमर के खिलाफ एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। एक एंटीजेनिक प्रोटीन के भीतर कई एपिटोप के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है। नुकसान टीका तैयार करने के लिए पूरे ट्यूमर कोशिकाओं का उपयोग बहुत विशिष्ट नहीं है क्योंकि ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा व्यक्त एंटीजन का केवल एक हिस्सा ट्यूमर के लिए विशिष्ट होता है, और बाकी एंटीजन सामान्य कोशिकाओं में मौजूद होते हैं। ऑटोलॉगस ट्यूमर कोशिका टीके तैयार करने के लिए ट्यूमर बायोप्सी की आवश्यकता होती है। कुछ मामलों में, ट्यूमर बायोप्सी के माध्यम से प्राप्त कोशिकाएं पर्याप्त नहीं हो सकती हैं, या ट्यूमर कोशिकाओं में नेक्रोसिस हो सकता है। पूरे ट्यूमर कोशिका टीकों में मौजूद ट्यूमर एसोसिएटेड एंटीजन टीजीएफ-बीटा जैसे इम्यूनोसप्रेसिव साइटोकिन्स छोड़ सकते हैं, जो उचित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास को रोकते हैं। एम. एच. सी.-I द्वारा प्रस्तुत सी. डी. 8 + टी. कोशिका इन कैंसर कोशिकाओं में सी. डी. 80 और सी. डी. 86 जैसे कॉस्टिम्युलेटरी अणुओं की अभिव्यक्ति की कमी के कारण ट्यूमर एंटीजन के खिलाफ प्रतिक्रिया नहीं दिखाती है। कार्रवाई का तरीका पूरे ट्यूमर कोशिका टीके में पहचाने गए और अज्ञात ट्यूमर एंटीजन होते हैं। एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं इन ट्यूमर एंटीजन को मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I और II के माध्यम से क्रमशः सीडी8 + टी लिम्फोसाइट्स और सीडी4 + टी लिम्फोसाइट्स में प्रस्तुत करती हैं। फास लिगैंड या लाइटिक एंजाइमों के स्राव के साथ बातचीत करने से, साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स एपोप्टोसिस का कारण बन सकते हैं। सक्रिय सीडी4 + टी कोशिकाएँ प्राकृतिक-घातक कोशिकाओं को सक्रिय करती हैं, और सीडी4 + टी कोशिकाएँ भी हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करती हैं और सीडी8 + टी कोशिकाओं की गतिविधि को भी बढ़ावा देती हैं। टीका-प्रेरित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को ऑटोलॉगस ट्यूमर कोशिकाओं के लिए विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं द्वारा मापा जाता है। ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी. एम.-सी. एस. एफ.) अन्य साइटोकिन्स की तुलना में बेहतर है, और पूरी कोशिका के टीके में जी. एम.-सी. एस. एफ. को जोड़ने से ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ बेहतर प्रतिक्रिया मिलती है। जी. एम.-सी. एस. एफ. विकिरणित कोशिकाओं के स्थान पर डेंड्राइटिक कोशिकाओं की भर्ती करता है और प्रतिजन ग्रहण, प्रसंस्करण और प्रस्तुति को उत्तेजित करता है। ये डेंड्राइटिक कोशिकाएं सीडी8 + टी कोशिकाओं के साथ संयोजन करके टी-कोशिका प्रतिक्रिया को सुविधाजनक बनाती हैं। पर्टुसिस टीका न्यूमोकोकल टीका संदर्भ टीके भी देखें