Severe intellectual disability-progressive spastic diplegia syndrome
गंभीर बौद्धिक अक्षमता-प्रगतिशील स्पास्टिक डिप्लेजिया सिंड्रोम एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है जिसकी विशेषता गंभीर बौद्धिक अक्षमता, अक्षमता, क्रैनियोफेशियल डिस्मॉर्फिज्म और मांसपेशियों में स्पास्टिसिटी है। यह एक प्रकार की ऑटोसोमल डॉमिनेंट सिंड्रोमिक बौद्धिक अक्षमता है। संकेत और लक्षण इस स्थिति वाले व्यक्ति आम तौर पर गंभीर बौद्धिक अक्षमता, मोटर में देरी, गंभीर बोलने में देरी और कठिनाइयाँ, ट्रंक को प्रभावित करने वाला शैशवावस्था-शुरुआत हाइपोटोनिया, दूरस्थ अंगों को प्रभावित करने वाला प्रगतिशील हाइपरटोनिया, गंभीर प्रगतिशील माइक्रोसेफली, ऑटिस्टिक जैसे लक्षण, दूसरों और/या स्वयं के प्रति आक्रामक व्यवहार, नींद की असामान्यताएँ, और चेहरे की हल्की विकृति जैसे कि चौड़ी नाक, हाइपोप्लास्टिक ऐले नासी, एक लंबा/चपटा फिल्ट्रम, और एक पतला ऊपरी होंठ दिखाते हैं। अन्य लक्षणों में दौरे, निकट दृष्टि, दूरदर्शिता, स्ट्रैबिस्मस, सिरिंगोमायलिया, वेंट्रिकुलोमेगेली, कॉर्पस कोलोसम हाइपोप्लासिया, सुनने में कठिनाई और सी. एन. एस. माइलिनेशन में देरी शामिल हैं। दुर्लभ मामलों में, इस स्थिति वाला बच्चा पॉलीडैक्टिली के साथ पैदा हो सकता है। जटिलताएँ इस स्थिति की विशेषता वाले अधिकांश लक्षण इस स्थिति से जुड़ी गहरी बौद्धिक अक्षमता के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, ये लक्षण अधिक जटिलताओं का कारण बन सकते हैं, जैसे कि संचार कठिनाइयाँ, खराब स्कूल प्रदर्शन, आदि। निदान इस स्थिति का निदान शारीरिक परीक्षा और आनुवंशिक परीक्षण के माध्यम से किया जा सकता है। आनुवंशिकी यह स्थिति गुणसूत्र 3 की छोटी भुजा में स्थित सी. टी. एन. एन. बी. 1 जीन में विषमयुग्म उत्परिवर्तन के कारण होती है। यह स्थिति, हालांकि आनुवंशिक है, आमतौर पर विरासत में नहीं मिलती है, सिवाय दुर्लभ मामलों के जहां यह होती है, क्योंकि यह आमतौर पर डी नोवो उत्परिवर्तन का परिणाम होती है। प्रविष्टियाँ, विलोपन और अन्य प्रकार के उत्परिवर्तनों की सूचना मिली है। यह जीन "बीटा-कैटेनिन" नामक प्रोटीन का उत्पादन करता है, जो शरीर के भीतर विभिन्न कोशिकाओं और ऊतकों में मौजूद होता है। यह कोशिका आसंजन, कोशिका संचार, कोशिका संकेत, और बालों के रोम के सामान्य विकास और कार्य के लिए महत्वपूर्ण है। उपचार विधियों में व्यावसायिक चिकित्सा, शारीरिक चिकित्सा, भाषण चिकित्सा, सहायक सेवाएं, निरंतर निगरानी और परिवार परामर्श शामिल हैं। यह स्थिति दुनिया भर में 50,000 में से 1 बच्चे को प्रभावित करती है। निम्नलिखित सूची में गंभीर बौद्धिक अक्षमता-प्रगतिशील स्पास्टिक डिप्लेजिया सिंड्रोम के कुछ मामले शामिल हैं (इस स्थिति के लिए ओ. एम. आई. एम. पृष्ठ से): 2012: डी लिग्ट एट अल। गंभीर बौद्धिक अक्षमता वाले 100 रोगियों के समूह के 2 रोगियों का वर्णन करते हुए उन्होंने कहा कि 2 रोगियों में सी. टी. एन. एन. बी. 1 जीन में उत्परिवर्तन हुआ था। इन रोगियों में से एक 29 वर्षीय महिला (जिसका नाम रोगी 70 था) थी, जिसने 6 महीने की उम्र में विकासात्मक प्रतिगमन के लक्षण दिखाना शुरू कर दिया था, जिसके बाद विकास में मध्यम-गंभीर देरी हुई। उन्होंने 2 साल की उम्र में बैठने का मील का पत्थर हासिल किया और 12 साल की उम्र में चलना सीख लिया। उनके पहले शब्द 9 और 10 साल की उम्र के बीच बोले गए थे। उन्होंने कम उम्र में व्यवहार संबंधी विसंगतियां दिखाना शुरू कर दिया, जिसमें आक्रामक व्यवहार, स्व-उपयोग द्वारा आत्म-हानिकारक व्यवहार और आस-पास की सतहों पर मल पदार्थ को धब्बा लगाने के उनके बार-बार के कार्य शामिल थे। वह 29 साल की उम्र में माइक्रोसेफली और छोटे कद से प्रभावित थीं। उनके चेहरे की अन्य हल्की विकृतियाँ भी थीं, जैसे कि ऊँची कमान वाले, संकीर्ण तालू, पीछे की ओर घूमने वाले छोटे कान, लंबे फिल्ट्रम और कम कोलुमेला। उन्होंने बौद्धिक अक्षमता वाले 785 रोगियों के समूह में से सी. टी. एन. एन. बी. 1 उत्परिवर्तन वाला एक और रोगी भी पाया। इन सभी रोगियों को गंभीर बौद्धिक अक्षमता, बोलने में देरी, माइक्रोसेफली, स्पास्टिसिटी और चलने में कठिनाई थी। 2014: टुक्की और अन्य। चौथे प्रभावित रोगी का वर्णन करता है। रोगी को माइक्रोसेफली, पतले ऊपरी होंठ, ऑटिज्म, शुरुआती शुरुआत में हाइपोटोनिया, प्रगतिशील स्पास्टिक डिप्लेजिया और कॉर्पस कोलोसम का हाइपोप्लासिया था। 2014: डुब्रुक और अन्य। स्वस्थ, गैर-संबंधित माता-पिता से पैदा हुई कोकेशियान मूल की साढ़े 5 साल की लड़की का वर्णन करता है। वह भ्रूण/प्रसवपूर्व विकास में देरी से प्रभावित थी। उसका जन्म घटनापूर्ण था, क्योंकि उसकी नाभि उसकी गर्दन के चारों ओर लिपटे हुए थी और परिणामस्वरूप, नवजात श्वसन संकट सिंड्रोम में। उसने प्रगतिशील माइक्रोसेफली, ट्रंक का हाइपोटोनिया, साइकोमोटर देरी और बोलने में हानि जैसे लक्षण दिखाना शुरू कर दिया। उनका एक दोस्ताना और ऊर्जावान व्यक्तित्व था, जिसमें से बाद वाला उनकी अति सक्रियता के कारण था। उसकी गोरी त्वचा, विरल, पतले बाल, छोटे कान, एटैक्सिया, स्पास्टिसिटी, हाइपररेफ्लेक्सिया, पतले होंठ, एक त्रिक डिंपल और दूरदर्शी थी। आनुवंशिक परीक्षण में गुणसूत्र 3 में एक विषमयुग्म 333-के. बी. विलोपन पाया गया जिसने पूरे सी. टी. एन. एन. बी. 1 जीन और यू. एल. के. 4 जीन के अंतिम 3 एक्सोन को हटा दिया, उसका हानिकारक उत्परिवर्तन उसके माता-पिता दोनों में नहीं पाया गया, इस प्रकार यह निष्कर्ष निकला कि यह छिटपुट था, और विरासत में नहीं मिला था। 2015: क्यूकलर और अन्य। 15 परिवारों के 16 रोगियों का वर्णन करते हैं जिन्हें आनुवंशिक परीक्षण के माध्यम से विकार होने की पुष्टि की गई थी, प्रभावित पुरुषों और प्रभावित महिलाओं (8 लड़कियों और 8 लड़कों) का समान वितरण था। निम्नलिखित पैराग्राफ में लक्षण शामिल हैं, जिसमें शीर्ष पर सूचीबद्ध सबसे अधिक प्रचलित हैं और सबसे नीचे सूचीबद्ध सबसे कम प्रचलित हैं; बौद्धिक अक्षमता, शैशवावस्था-शुरुआत मनोप्रेरक देरी, बोलने में हानि, चेहरे की विकृति, स्पास्टिसिटी, दृश्य अपवर्तक त्रुटियां, आक्रामकता के साथ ऑटिस्टिक जैसे लक्षण, और माइक्रोसेफली। दौरे और सुनने में कमी नहीं देखी गई। 2017: खरबंदा और अन्य। डी. ई. सी. आई. पी. एच. ई. आर. डाटाबेस की पूछताछ के माध्यम से पहचाने गए 11 रोगियों का वर्णन करता है। कहा गया कि रोगियों में सी. टी. एन. एन. बी. 1 जीन में निष्क्रिय करने वाले प्रकार का उत्परिवर्तन था। 11 रोगियों में से, 10 के पास उपलब्ध चिकित्सा विवरण थे, जिनमें बौद्धिक अक्षमता, प्रगतिशील माइक्रोसेफली, ट्रंक का हाइपोटोनिया, परिधीय स्पास्टिसिटी, व्यवहार संबंधी समस्याएं, चेहरे की हल्की विकृति, गोरी त्वचा और बाल और बालों के असामान्य पैटर्न शामिल थे। 2017: ली और अन्य। चीनी मूल के एक साल, 3 महीने के लड़के का वर्णन करता है जिसमें रेटिना का अलगाव और कांच और लेंस की अपारदर्शिता थी। प्रकाश पर उनकी कोई प्रतिक्रिया नहीं थी। एक्सुडेटिव विट्रियोरेटिनोपैथी में शामिल उत्परिवर्तन के लिए नकारात्मक परीक्षण के बाद, ली एट अल। उनके सी. टी. एन. एन. बी. 1 जीन में एक विषमयुग्म डी नोवो नॉनसेंस उत्परिवर्तन पाया गया। बच्चे द्वारा प्रदर्शित अन्य विशेषताओं में विकासात्मक देरी, हल्के अंगूठे का जोड़ और माइक्रोसेफली शामिल थे। 2017: पैनाजिओटौ एट अल। एक्सुडेटिव विट्रियोरेटिनोपैथी, विकासात्मक देरी और चेहरे के डिस्मोर्फिज्म के साथ चीनी मूल के एक 3 वर्षीय लड़के का वर्णन करता है, जिसे बाद में उसके सीटीएनएनबी1 जीन में डी नोवो 1 बी. पी. सम्मिलन पाया गया था। पशु मॉडल 2004 में, टुक्की एट अल। सीटीएनएनबी1 जीन के सी-टर्मिनल अमार्डिलो रिपीट में स्थित एक विषमयुग्म उत्परिवर्तन (जिसे बाद में "टी653के" नाम दिया गया) के साथ चूहों (जिसे "बैटफेस" नाम दिया गया) से युक्त एक पशु मॉडल बनाया। कहा गया कि चूहों ने छोटी नाक, चौड़ा चेहरा, छोटा एंटरोपोस्टीरियर अक्ष जैसे क्रैनियोफेशियल डिस्मॉर्फिज्म का प्रदर्शन किया। गहरे मस्तिष्क की बड़ी संरचनाओं, प्रमस्तिष्क और घ्राण बल्ब की कम मात्रा, और कॉर्पस कोलोसम हाइपोप्लासिया जैसे संकेतों के साथ मस्तिष्क की आकृति विज्ञान में बदलाव। मोटर दोष, मुखरता में कम जटिलता, खराब हिप्पोकैम्पस-निर्भर स्मृति, और पूर्व + नाड़ी अवरोध में कमी जैसे संकेतों के साथ परिवर्तित व्यवहार और संज्ञानात्मक कार्य। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि टी653के उत्परिवर्तन ने 'सीटीएनएनबी1 और कैडेरिन के बीच संबंध को बाधित कर दिया', जो एक 'प्रमुख-नकारात्मक प्रभाव' के अनुरूप था। विषमयुग्म उत्परिवर्ती चूहों के मस्तिष्क में असामान्य रूप से उच्च लंबाई और न्यूरॉन्स की संख्या, कम डेंड्राइटिक शाखाओं के साथ मौजूद थी। सी. टी. एन. एन. बी. 1 नॉकडाउन (एस. आई. आर. एन. ए. के उपयोग से) के परिणामस्वरूप न्यूरोनल प्रक्रियाओं और लंबाई में कमी आई, जिससे शोधकर्ताओं का मानना है कि टी653के एक प्रकार का कार्य-हानि उत्परिवर्तन है। इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षणों से पता चला कि उत्परिवर्तित चूहों के न्यूरॉन्स ने कार्यात्मक संपर्क की दक्षता में कमी के साथ-साथ उच्च तंत्रिका नेटवर्क उत्तेजना का प्रदर्शन किया। इन परिणामों से पता चला है कि सी. टी. एन. एन. बी. 1 तंत्रिका विकास और सिनैप्टिक कार्य के विभिन्न पहलुओं में महत्वपूर्ण है। संगठन निम्नलिखित सूची में कुछ संगठन शामिल हैं जो इस स्थिति के रोगियों की मदद करते हैंः सी. टी. एन. एन. बी. 1 फाउंडेशन इस स्थिति वाले बच्चों के माता-पिता के लिए एक संगठन है जिसका मुख्य लक्ष्य सी. टी. एन. एन. बी. 1 सिंड्रोम वाले बच्चों को जीन थेरेपी उपचार का अवसर देना है। सीटीएनएनबी1 सिंड्रोम अवेयरनेस वर्ल्डवाइड एक ऐसा संगठन है जिसका उद्देश्य दुनिया भर में इस स्थिति के बारे में जागरूकता बढ़ाना है। यह स्थिति वाले बच्चों के माता-पिता को सी. टी. एन. एन. बी. 1 सिंड्रोम के बारे में भी जानकारी प्रदान करता है। क्योर सी. टी. एन. एन. बी. 1 एक संगठन है जो सी. टी. एन. एन. बी. 1 सिंड्रोम पर शोध के लिए धन जुटाने में मदद करता है। मीडिया कवरेज इस स्थिति को स्पेन के समाचार नेटवर्क की एक छोटी संख्या द्वारा कवर किया गया है। एफबीएक्सडब्ल्यू7 न्यूरोडेवलपमेंटल डिसऑर्डर चैंप1-संबद्ध बौद्धिक अक्षमता सिंड्रोम संदर्भ दुर्लभ आनुवंशिक सिंड्रोम ऑटोसोमल प्रमुख विकार न्यूरोजेनेटिक विकार