Salt and pepper syndrome
नमक और काली मिर्च विकासात्मक प्रतिगमन सिंड्रोम, जिसे अमीश इन्फेंटाइल एपिलेप्टिक सिंड्रोम या जी. एम. 3 की कमी सिंड्रोम के रूप में भी जाना जाता है, एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव प्रगतिशील तंत्रिका संबंधी विकार है जो विकासात्मक देरी, गंभीर बौद्धिक अक्षमता, दौरे और त्वचा वर्णक अनियमितताओं की विशेषता है। इस स्थिति के नैदानिक लक्षण जन्म के तुरंत बाद, जीवन के नवजात/नवजात चरण के दौरान प्रकट होने लगते हैं। संकेत और लक्षण इस स्थिति का नैदानिक पाठ्यक्रम, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, आमतौर पर जन्म के तुरंत बाद शुरू होता है। सिंड्रोम की पहली विशेषताएं खाने में कठिनाई, लगातार चिड़चिड़ापन, बार-बार उल्टी और हाइपोटोनिया के साथ शुरू होती हैं। इस स्थिति की दूसरी अभिव्यक्तियाँ लगातार दौरे हैं जिनका प्रकार रोगियों के बीच भिन्न हो सकता है, लेकिन आमतौर पर इसमें टॉनिक-क्लोनिक दौरे होते हैं। ये आमतौर पर बच्चे के जीवन के पहले वर्ष के दौरान शुरू होते हैं। जैसे-जैसे रोग बढ़ता है, बौद्धिक क्षमताएं, विकासात्मक मील के पत्थर, और सुनने और दृष्टि की इंद्रियां बिगड़ने लगती हैं, यह विकृति एक ऐसी घटना का कारण बनेगी जिसे विकासात्मक प्रतिगमन के रूप में जाना जाता है (एक ऐसी स्थिति जहां एक बच्चे ने अपने छोटे जीवन-काल के माध्यम से प्राप्त की गई सभी विकासात्मक क्षमताएं बिगड़ने लगती हैं), गंभीर बौद्धिक अक्षमताएं, और अंततः कुछ रोगियों में गंभीर दृष्टि और श्रवण हानि का कारण बनेगी। इस स्थिति वाले कुछ रोगियों में बाहों और/या पैरों की अनैच्छिक गतिविधियाँ विकसित होना शुरू हो जाती हैं जो कोरियोएथेटोसिस वाले रोगियों द्वारा दिखाए गए आंदोलनों के समान होती हैं। इस स्थिति के रोगियों द्वारा दिखाया गया एक अन्य अपेक्षाकृत सौम्य लक्षण स्थानीय हाइपरपिग्मेंटेशन धब्बे हैं, जो झुर्रियों से मिलते-जुलते हैं और आमतौर पर रोगी के पूरे शरीर में फैले होते हैं, यह अनुमान लगाने का कोई सटीक तरीका नहीं है कि ये धब्बे रोगी में फीके पड़ेंगे या नहीं। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, ये त्वचीय धब्बे सौम्य होते हैं, जिसका अर्थ है कि वे अपने आप में कोई लक्षण पैदा नहीं करते हैं। विकार की दुर्लभ विशेषताओं में आत्म-हानिकारक व्यवहार और इचिथोसिस शामिल हैं। जटिलताएँ इस स्थिति की खाने की कठिनाइयाँ और नियमित उल्टी की विशेषता फलने-फूलने में विफलता का कारण बनती है, एक ऐसी स्थिति जिसकी विशेषता शिशुओं और छोटे बच्चों में औसत से कम वजन बढ़ना है जो अपने आप में और भी अधिक जटिलताओं का कारण बन सकती है, जैसे कि कुपोषण। आनुवंशिकी यह स्थिति आर्ग288टेर (जिसे आर288एक्स के नाम से भी जाना जाता है) के नाम से जाने जाने वाले उत्परिवर्तन के कारण होती है, कहा कि उत्परिवर्तन गुणसूत्र 2 पर स्थित एसटी3जीएल5 जीन में पाया जाता है। ST3GAL5 एक एंजाइम के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है जिसे GM3 सिंथेस के रूप में जाना जाता है, यह एंजाइम गैंग्लियोसाइड्स के रूप में जाने जाने वाले अणुओं के एक समूह के निर्माण के लिए आवश्यक है, जो हालांकि शरीर के लगभग सभी ऊतकों और कोशिकाओं में मौजूद होते हैं, लेकिन ज्यादातर तंत्रिका तंत्र पर केंद्रित होते हैं। इस स्थिति में शामिल उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप जी. एम. 3 सिंथेस की समय से पहले समाप्ति होती है जिसके परिणामस्वरूप जी. एम. 3 सिंथेस के उत्पादन को प्रभावित करने वाला व्यवधान अनिवार्य रूप से होता है, इस एंजाइम की अनुपस्थिति किसी भी गैंग्लियोसाइड के उत्पादन में महत्वपूर्ण रूप से बाधा डालती है, जो बदले में मस्तिष्क को ठीक से विकसित और कार्य नहीं करने देती है। विकार वाले बच्चों में गैंग्लियोसाइड्स की अनुपस्थिति असामान्य मस्तिष्क विकास का कारण क्यों बनती है, इसका कारण अभी भी अज्ञात है। ये उत्परिवर्तन एक ऑटोसोमल रिसेसिव फैशन में विरासत में प्राप्त होते हैं, जिसका अर्थ है कि एक बच्चे को विकार के संकेत दिखाने के लिए, उनके माता-पिता दोनों ने उन्हें निष्क्रिय एसटी3जीएल5 जीन की कम से कम एक प्रति प्रेषित की होगी। यह संचरण हो सकता है चाहे माता-पिता स्वयं इस बीमारी से प्रभावित हों या नहीं। यदि माता-पिता विकार के लिए जीन के विषमयुग्म वाहक हैं (जिसका अर्थ है कि वे केवल उत्परिवर्तन की एक प्रति ले जाते हैं), तो उनकी संतानों में से एक को दोषपूर्ण जीन की दोनों प्रतियां विरासत में मिलने की 4 में से 1 (या 25 प्रतिशत) संभावना है जो बच्चे को उत्परिवर्तन का एक समयुग्म वाहक बना देगा, जिसके परिणामस्वरूप बच्चे को विकार हो सकता है। निदान इस स्थिति का निदान आनुवंशिक परीक्षण विधियों के माध्यम से किया जा सकता है जैसे कि संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण या उत्परिवर्तन, एमआरआई, इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम, आईक्यू परीक्षण और शारीरिक परीक्षा के लिए एसटी3जीएएल5 जीन का लक्षित अनुक्रमण। आनुवंशिक परीक्षण आनुवंशिक परीक्षण नमक काली मिर्च सिंड्रोम का निदान करने का एक बहुत ही आवश्यक हिस्सा है, आनुवंशिक परीक्षण के बिना, सिंड्रोम के निदान के लिए एकमात्र प्रमाण शारीरिक और बौद्धिक विसंगतियां होंगी, जो निदान की गारंटी देने के लिए पर्याप्त नहीं होगी। जमाल एट अल। (2021) में एक ईरानी बच्चे के एसटी3जीएल5 जीन में एक समरूपी फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन (c.1030_1031del) पाया गया, जिसमें रक्त-संबंधी, पहले-चचेरे माता-पिता से पैदा हुआ विकार था। लुइगी एट अल। (2014) ने पूरे एक्सोम अनुक्रमण और सेंगर अनुक्रमण के आनुवंशिक परीक्षण विधियों के माध्यम से पहले चिकित्सा साहित्य में वर्णित दो अमेरिकी भाई-बहनों के एसटी3जीएएल5 जीन में एक समरूप मिसेंस उत्परिवर्तन (c.994G> ए, जिसे p.E332K भी कहा जाता है) पाया। जिन एट अल। (2016) ने दो दक्षिण कोरियाई बहनों में पूरे एक्सोम अनुक्रमण और सेंगर अनुक्रमण के माध्यम से यौगिक विषमयुग्म मिसेंस उत्परिवर्तन पाया, जिन्हें मूल रूप से रेट-जैसे सिंड्रोम माना जाता था। एम. आर. आई. 2013 में, कॉन्स्टेंटिन एट अल। 2 भाई-बहनों का वर्णन किया गया है, जो फ्रांसीसी माता-पिता से पैदा हुए हैं। उन दोनों में नमक काली मिर्च सिंड्रोम के लक्षण दिखाई दिए। उन पर किए गए मस्तिष्क एम. आर. आई. कॉर्टिकल एट्रोफी और मस्तिष्क के सफेद पदार्थ के घावों को दिखाने वाले परिणामों के साथ वापस आए। सिम्पसन एट अल द्वारा रिपोर्ट किए गए प्रभावित रोगियों पर किए गए इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम। "मल्टीफोकल एपिलेप्टिफॉर्म निर्वहन" दिखाया गया जो "एक फैलती धीमी पृष्ठभूमि गतिविधि पर अधिरोपित" थे। आई. क्यू. परीक्षण आई. क्यू. परीक्षण के माध्यम से प्राप्त 70 से कम का आई. क्यू. स्कोर आमतौर पर इस स्थिति वाले बच्चों में बौद्धिक अक्षमता के निदान के लिए पर्याप्त होता है। शारीरिक जाँच नमक और काली मिर्च सिंड्रोम के निदान के लिए नैदानिक वातावरण में की गई शारीरिक जाँच भी आवश्यक है। नेत्रशल्यचिकित्सा 2006 में, फहद और अन्य। एक अमीश परिवार के 2 भाई-बहनों के 4 बच्चों पर किए गए नेत्रशल्यचिकित्सा अध्ययन के परिणामों को प्रकाशित किया; उन्होंने दोनों आंखों पर ऑप्टिक तंत्रिका पीलापन दिखाया, जो द्विपक्षीय ऑप्टिक एट्रोफी का संकेत है, एक ऐसी स्थिति जो दृष्टि हानि का कारण बन सकती है और आमतौर पर अन्य विकारों (नमक काली मिर्च सिंड्रोम सहित) से जुड़ी होती है। विसंगति स्कैन एक प्रसवपूर्व नैदानिक विधि है जिसका उपयोग अल्ट्रासाउंड के तहत भ्रूण में जन्मजात विसंगतियों का पता लगाने के लिए किया जा सकता है। जमाल एट अल। (2021) इस नैदानिक विधि का उपयोग करके जन्म से पहले विकार वाले बच्चे पर माइक्रोसेफली पाया गया। एस. पी. एस. वाले रोगियों के माता-पिता ने सिम्पसन एट अल द्वारा उपचार में भोजन की कठिनाइयों की सूचना दी। अपने प्रभावित बच्चों को खिलाने के लिए गैस्ट्रिक ट्यूब फीडिंग का उपयोग किया जाता है, इस उपचार विधि की आवश्यकता आमतौर पर विकार वाले अधिकांश बच्चों को उनके खाने की कठिनाइयों के कारण होती है। इस स्थिति के रोगियों द्वारा दिखाए गए दौरे का इलाज पारंपरिक एंटीकॉन्वल्सेन्ट दवा से नहीं किया जा सकता है। बॉसर एट अल द्वारा 2019 में किया गया एक अध्ययन। 50 अमीश रोगियों पर इस स्थिति से पता चला कि फेनोबार्बिटल, बेंज़ोडायज़ेपींस और वैलप्रोइक एसिड जैसी निर्धारित एंटीसिजर दवाओं का रोगियों के दौरे, अनिद्रा और चिड़चिड़ापन के इलाज में कुछ प्रभाव पड़ा, जिससे उनके माता-पिता के उनकी देखभाल करने के समग्र तनाव को कम करने में मदद मिली। सिम्पसन एट अल द्वारा रिपोर्ट किए गए बच्चों में से 2। उनके दौरे को वेगस तंत्रिका उत्तेजक के साथ प्रबंधित किया गया था। ओ. एम. आई. एम. के अनुसार, चिकित्सा साहित्य में नमक और काली मिर्च सिंड्रोम के लगभग 100-200 मामलों का वर्णन किया गया है। इनमें से अधिकांश मामले पेंसिल्वेनिया और ओहियो में बहुत बड़े ओल्ड ऑर्डर अमीश परिवारों के थे। उत्परिवर्तन क्रिया में संस्थापक प्रभाव का एक उदाहरण है। 2022 तक, चिकित्सा साहित्य में नमक और काली मिर्च सिंड्रोम से प्रभावित गैर-अमीश रोगियों के केवल 26 मामलों का वर्णन किया गया है। इस स्थिति की खोज पहली बार 2004 में सिम्पसन एट अल द्वारा की गई थी। उनके मरीज जियागा काउंटी, ओहियो के एक बड़े, अंतर्विवाही अमीश परिवार से संबंधित 2 भाई-बहनों के 9 सदस्य थे। उनके लक्षण 2 सप्ताह की उम्र और 3 महीने की उम्र के बीच शुरू हुए, चिड़चिड़ापन, उल्टी, खाने में कठिनाई और उनके जीवन के पहले वर्ष में दौरे के बाद पनपने में विफलता के साथ। उनमें विकासात्मक प्रतिगमन था और वे किसी और की मदद के बिना लगभग कुछ भी नहीं कर सकते थे। उनके हाथों में कोरिओथेटोसिक गैर-उद्देश्यपूर्ण चालें थीं। 9 प्रभावित सदस्यों में से सबसे पुराने के मस्तिष्क अध्ययन में मस्तिष्क शोष (जो छोटे रोगियों में नहीं था) दिखाई दिया। इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम ने असामान्य परिणाम दिए। परिवार के सभी सदस्य एक समान महान-दादा-दादी थे। इस परिवार द्वारा दिखाया गया विकार स्पष्ट रूप से एक ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस पैटर्न का पालन करता है। प्रभावित परिवार के सदस्यों पर बाद में किए गए एक समरूपता मानचित्रण अध्ययन ने गुणसूत्र 2 पर 2p12-p11.2 लोकस से संबंध दिखाया, और उक्त गुणसूत्र क्षेत्र में जीन अनुक्रमण के बाद, उन्होंने अपने ST3GAL5 जीन में मूर्खतापूर्ण प्रकार का उत्परिवर्तन पाया। सिम्पसन, क्रॉस, प्रोकाकिस, et.al. द्वारा 2004 में परिवार पर किए गए एक अनुवर्ती अध्ययन से पता चला कि अध्ययन किए गए सदस्यों में से एक की मृत्यु हो गई थी (लगभग 3 साल की उम्र में) जबकि छोटे सदस्यों ने अपनी किशोरावस्था में ऐसा किया था, जिसमें सबसे बड़ा 18 साल का था। हालांकि नमक और काली मिर्च विकासात्मक प्रतिगमन सिंड्रोम ओल्ड ऑर्डर अमीश के बीच प्रचलित है, 2016,2021 और 2023 में आगे के अध्ययनों में यह दो कोरियाई बहनों में, एक ईरानी रोगी में और सऊदी अरब में एक परिवार में पाया गया। उपनाम इस स्थिति के विभिन्न नाम हैं, लेकिन तीन मुख्य हैंः नमक और काली मिर्च सिंड्रोमः इस समानता के कारण कि एक रोगी के त्वचीय हाइपो/हाइपरपिग्मेंटेशन धब्बे नमक या काली मिर्च के मसाले के समान होते हैं। यह ऑनलाइन स्थिति के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला नाम है। अमीश इन्फेंटाइल एपिलेप्टिक सिंड्रोमः अमीश लोगों (विशेष रूप से जो पेंसिल्वेनिया और ओहियो में रहते हैं) के बीच यह स्थिति कितनी आम है और इस स्थिति की शैशवावस्था-शुरुआत एपिलेप्टिक दौरे (आवर्ती दौरे के लिए वैकल्पिक नाम) दोनों की अवधारणा का संदर्भ देते हुए। जी. एम. 3 कमी सिंड्रोमः नाम काफी स्व-व्याख्यात्मक है; इसका नाम जी. एम. 3 सिंथेस की कमी के कारण पड़ा है जिससे इस स्थिति के रोगी पीड़ित हैं। संदर्भ दुर्लभ आनुवंशिक सिंड्रोम ऑटोसोमल रिसेसिव विकार न्यूरोजेनेटिक विकार