TREX complex
ट्रेक्स (ट्रांसक्रिप्शन-एक्सपोर्ट) परिसर एक संरक्षित यूकेरियोटिक बहु-प्रोटीन परिसर है जो एम. आर. एन. ए. प्रतिलेखन और परमाणु निर्यात को जोड़ता है। ट्रेक्स कॉम्प्लेक्स आर. एन. ए. पोलीमरेज़ II के साथ प्रतिलेखित जीन में यात्रा करता है। ट्रेक्स एम. आर. एन. ए. को बांधता है और परिवहन प्रोटीन एन. एक्स. एफ. 1 और एन. एक्स. टी. 1 (यीस्ट मैक्स67 और एम. टी. आर. 2) की भर्ती करता है, जो एम. आर. एन. ए. को नाभिक से बाहर निकालते हैं। ट्रेक्स कॉम्प्लेक्स जीनोम स्थिरता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एम. आर. एन. ए. परमाणु निर्यात में भूमिका प्रतिलेखन विस्तार के दौरान, टी. एच. ओ. परिसर आर. एन. ए. पोलीमरेज़ II का अनुसरण करता है और पूरे प्रतिलेखित क्षेत्र के साथ प्रतिलेखन कारकों के साथ बातचीत करता है। फिर, आर. एन. ए. पोलीमरेज़ II का कार्बोक्सी-टर्मिनल डोमेन (सी. टी. डी.) 3 '-अंत प्रसंस्करण कारकों/प्रतिलेखन समाप्ति कारकों की भर्ती करता है, जो डी. ई. ए. डी.-बॉक्स आर. एन. ए. हेलिकेस यू. ए. पी. 56 और आर. एन. ए. निर्यात एडाप्टर ए. एल. आई. आर. ई. एफ. को लोड करते हैं। यह पूर्ण ट्रेक्स परिसर बनाता है। प्रतिलेखन के अंत में, एम. आर. एन. ए. के 3 '-अंत के बनने और प्रतिलेखन स्थल से एम. आर. एन. ए. जारी होने के बाद, एम. आर. एन. ए. को यू. ए. पी. 56 से ए. एल. आई. आर. ई. एफ. में स्थानांतरित कर दिया जाता है। यू. ए. पी. 56 तब अलग हो जाता है, जिससे हेटेरोडाइमेरिक निर्यात रिसेप्टर एन. एक्स. एफ. 1-एन. एक्स. टी. 1 को बांधने की अनुमति मिलती है क्योंकि यह एल. आई. आर. ई. एफ. के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से एम. आर. एन. ए. को पहचानता है। एम. आर. एन. ए. की आगे की व्यवस्था के परिणामस्वरूप ए. एल. वाई. आर. ई. एफ. की रिहाई होती है। अंत में, एन. एक्स. एफ. 1-एन. एक्स. टी. 1 डाइमर परमाणु छिद्र परिसर के साथ सीधे बातचीत के माध्यम से कोशिका द्रव्य तक एम. आर. एन. ए. परमाणु परिवहन की सुविधा प्रदान करता है। यूकेरियोटिक प्रजाति टी. एच. ओ. परिसर में संरचना और संरक्षण मानव टी. एच. ओ. परिसर में छह उप-इकाइयाँ, टी. एच. ओ. सी. 1,-2,-3,-5,-6 और-7 शामिल हैं। उनमें से चार में सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया में समकक्ष हैंः टी. एच. ओ. सी. 1 (यीस्ट एच. पी. आर. 1),-2 (यीस्ट थो 2),-3 (यीस्ट टेक्स 3), और-7 (यीस्ट एम. एफ. टी. 1)। टी. एच. ओ. सी. 1 टी. एच. ओ. कॉम्प्लेक्स में पहचाना जाने वाला पहला प्रोटीन है। टी. एच. ओ. सी. 2. ट्रेक्स की सबसे बड़ी उप-इकाई है। यह परिसर के निर्माण के लिए एक मचान के रूप में कार्य करता है। टी. एच. ओ. सी. 2 का सी-टर्मिनल क्षेत्र सीधे न्यूक्लिक एसिड के साथ परस्पर क्रिया करता है। टी. एच. ओ. सी. 2 के उत्परिवर्तनशील रूपों को सिंड्रोमिक बौद्धिक अक्षमताओं से जोड़ा गया है, जिससे दौरे, कंपन, बोलने में देरी और बहुत कुछ होता है। टी. एच. ओ. सी. 3 और 6 दोनों में डब्ल्यू. डी. 40 रिपीट मोटिफ होते हैं जो अन्य टी. एच. ओ. प्रोटीनों के साथ बातचीत की अनुमति देते हैं। टी. एच. ओ. सी. 5 और टी. एच. ओ. सी. 7 कसकर जुड़ते हैं और अपने कुंडलित कुंडल क्षेत्र (सी. सी. डी.) में एक डिमर बनाते हैं। चार टी. एच. ओ. परिसर एक टेट्रामर बनाते हैं, और प्रत्येक टी. एच. ओ. परिसर टी. एच. ओ. सी. 2 और टी. एच. ओ. सी. 1 पर एक यू. ए. पी. 56 प्रोटीन के साथ जुड़ता है। डीडीएक्स39/यूएपी56 डीडीएक्स39, या यू2एएफ65-संबंधित प्रोटीन 56 (यूएपी56, खमीर में उप2) एक डी. ई. ए. डी.-बॉक्स ए. टी. पी. एज़ है जो पूर्व-एम. आर. एन. ए. विभाजन के लिए आवश्यक है, लेकिन यह टी. आर. ई. एक्स. परिसर का एक प्रमुख घटक भी है। डी. डी. एक्स. 39 यू. ए. पी. 56 के समान है, जो एमिनो एसिड अनुक्रम का 90 प्रतिशत साझा करता है। यूएपी56 टीएचओ कॉम्प्लेक्स के साथ जीन के साथ यात्रा करता है, जहां यह एमआरएनए की चीनी-फॉस्फेट रीढ़ के साथ बातचीत करता है। यू. ए. पी. 56 स्प्लिस्ड या इंट्रोनलेस एम. आर. एन. ए. में ए. एल. वाई. आर. ई. एफ., एक आर. एन. ए. निर्यात एडाप्टर की भर्ती करने के लिए कार्य करता है। यू. ए. पी. 56 से ए. एल. आई. आर. ई. एफ. में एम. आर. एन. ए. के हस्तांतरण के बाद, यू. ए. पी. 56 परिसर से अलग हो जाता है, जिससे उसी स्थान पर ए. एल. आई. आर. ई. एफ. को निर्यात कारक एन. एक्स. एफ. 1 का बंधन हो जाता है। डीडीएक्स39ए स्तनधारी कोशिकाओं में, डीडीएक्स39बी, डीडीएक्स39ए का एक पैरालॉग मौजूद है, और कुछ हद तक कार्यात्मक रूप से अनावश्यक है। एम. आर. एन. ए. निर्यात को अवरुद्ध करने के लिए दोनों पैरालॉग को बंद करने की आवश्यकता होती है, लेकिन किसी भी पैरालॉग की कमी एम. आर. एन. ए. के विभिन्न रूपों को प्रभावित करती है। डी. डी. एक्स. 39बी. को टी. एच. ओ. और ए. एल. आई. आर. ई. एफ. के साथ और डी. डी. एक्स. 39ए को सी. आई. पी. 29 और ए. एल. आई. आर. ई. एफ. के साथ संबद्ध दिखाया गया है। ALYREF ALYREF (खमीर में Yra1) एक आवश्यक RNA निर्यात एडाप्टर है जो स्प्लिस्ड और इंट्रोनलेस mRNA दोनों के निर्यात में शामिल है। एएलवाईआरईएफ के एन और सी-टर्मिनल दोनों में यूएपी56-बंधन रूपांकनों (यूबीएम) होते हैं, जो यूएपी56 के साथ इसकी बातचीत के लिए आवश्यक हैं। ए. एल. वाई. आर. ई. एफ. में एक आर. एन. ए. मान्यता रूपांकन (आर. आर. एम.) भी होता है जो आर. एन. ए. को कमजोर रूप से बांधता है, और दो आर्जिनिन-समृद्ध आर. एन. ए. बंधन स्थलों से घिरा होता है। अकेले ALYREF mRNA को प्रभावी ढंग से बांध नहीं सकता है, और TREX कॉम्प्लेक्स में mRNA को बांधने के लिए UAP56 के साथ बातचीत की आवश्यकता होती है (चित्र 3 देखें)। ये आर्जिनिन-समृद्ध स्थल निर्यात रिसेप्टर एन. एक्स. एफ. 1 के साथ एल. आई. आर. ई. एफ. की बातचीत के लिए भी आवश्यक हैं, जो एल. आई. आर. ई. एफ. से एन. एक्स. एफ. 1 में एम. आर. एन. ए. के हस्तांतरण को उत्तेजित करता है। यू. ए. पी. 56 की तरह, ए. एल. वाई. आर. ई. एफ. एम. आर. एन. ए. के परमाणु निर्यात से पहले अलग हो जाता है। एएलवाईआरईएफ की असंरचित और लचीली प्रकृति इंगित करती है कि यह एमआरएनए और प्रोटीन को परमाणु निर्यात के लिए मैसेंजर रिबोन्यूक्लियर प्रोटीन (एमआरएनपी) में पैक करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। यू. आई. एफ./एफ. वाई. टी. टी. डी. 1 यू. आई. एफ., जिसे ए. एल. आई. आर. ई. एफ. के यू. ए. पी. 56-बाइंडिंग डोमेन के जीन समरूपता के माध्यम से पहचाना जाता है, ए. एल. आई. आर. ई. एफ. के साथ कार्यात्मक रूप से अनावश्यक है। स्तनधारी कोशिकाओं में ए. एल. आई. आर. ई. एफ. की कमी के परिणामस्वरूप यू. आई. एफ. का बड़ा नियमन होता है। यू. आई. एफ. आर. एन. ए.-स्वतंत्र तरीके से अन्य ट्रेक्स जटिल घटकों के साथ जुड़ सकता है। यू. आई. एफ. के ए. एल. वाई. आर. ई. एफ. के स्थान पर वैकल्पिक टी. आर. ई. एक्स. परिसरों के साथ जुड़ने का अनुमान है, जो शायद कुछ प्रकार या एम. आर. एन. ए. पर कार्य करता है। सीएचटीओपी मूल रूप से कोशिका चक्र विनियमन में शामिल एक आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के रूप में पहचाना जाता है, सीएचटीओपी में एएलवाईआरईएफ और यूआईएफ की तरह दो यूबीएम होते हैं, और इसे एएलवाईआरईएफ के समान तरीके से कार्य करने के लिए सोचा जाता है। सीएचटीओपी को यूएपी56 एटीपीज़ गतिविधि को प्रोत्साहित करने के लिए भी दिखाया गया है। सी. एच. टी. ओ. पी. के यू. ए. पी. 56 के स्थान पर वैकल्पिक टी. आर. ई. एक्स. परिसरों के साथ जुड़ने का अनुमान है, जो शायद विशिष्ट प्रकार या एम. आर. एन. ए. पर कार्य करता है। एस. ए. आर. एन. पी./सी. आई. पी. 29. एस. ए. आर. एन. पी./सी. आई. पी. 29 (यीस्ट थो1), जिसे यीस्ट थो2 के साथ पहचाना जाता है, यू. ए. पी. 56 और ए. एल. आई. आर. ई. एफ. के साथ एक ट्राइमेरिक कॉम्प्लेक्स बनाता है, और इसे अधिमानतः डी. डी. एक्स. 39ए. के साथ संबद्ध दिखाया गया है। एस. ए. आर. एन. पी. यू. ए. पी. 56 ए. टी. पीज़ गतिविधि को उत्तेजित करता है। संबद्ध प्रोटीन एन. एक्स. एफ. 1 एन. एक्स. एफ. 1 (खमीर में एम. एक्स. 67पी), जिसे परमाणु आर. एन. ए. निर्यात कारक 1 के रूप में भी जाना जाता है, एक बहु-डोमेन प्रोटीन है जो एक संरक्षित एन-टर्मिनल आर. एन. ए. पहचान और चार ल्यूसीन-समृद्ध दोहराव रूपांकनों, एक केंद्रीय एन. टी. एफ. 2-जैसे डोमेन और एक सी-टर्मिनल यूबीक्विटिन संबंधित डोमेन से बना है जो न्यूक्लियोपोरिन के साथ बातचीत में मध्यस्थता करता है। एन. टी. एफ. 2-जैसा डोमेन एन. टी. एफ. 2-संबंधित निर्यात प्रोटीन-1 (एन. एक्स. टी. 1) के साथ हेटेरोडाइमर बनाने में सक्षम है। हेटेरोडाइमर ट्रेक्स परिसर द्वारा संसाधित एम. आर. एन. ए. को बांधता है और परमाणु निर्यात प्रक्रिया में ट्रेक्स परिसर की सहायता करता है। NXT1 NXT1 (खमीर में Mtr2p) को p15 के रूप में भी जाना जाता है। यह नाभिक और कोशिका द्रव्य के बीच घूमता है जो एक सक्रिय परमाणु परिवहन प्रोटीन के रूप में कार्य करता है। एन. एस. टी. 1 विशेष रूप से रान-जी. टी. पी. से जुड़ता है और स्तनधारी कोशिकाओं में परमाणु छिद्र परिसर में स्थानीयकृत होता है। यह एन. एक्स. एफ. 1 के साथ हेटेरोडाइमर को भी स्थिर करता है और बनाता है। हेटेरोडाइमर ट्रेक्स परिसर द्वारा संसाधित एम. आर. एन. ए. को बांधता है और परमाणु निर्यात प्रक्रिया में ट्रेक्स परिसर की सहायता करता है। एन. सी. बी. पी. 1 और एन. सी. बी. पी. 3 एन. सी. बी. पी. 1 और एन. सी. बी. पी. 3 दोनों कैप-बाइंडिंग कॉम्प्लेक्स का हिस्सा हैं। न्यूक्लियस से साइटोप्लाज्म तक एम. आर. एन. ए. निर्यात को सुविधाजनक बनाने में दोनों प्रोटीन एक दूसरे के साथ-साथ टी. आर. ई. एक्स. कॉम्प्लेक्स के साथ परस्पर क्रिया करते हैं। एन. सी. बी. पी. 3 एम. आर. एन. ए. स्प्लिसिंग और स्थिरता के लिए एक्सॉन जंक्शन जटिल प्रोटीन के साथ आगे बातचीत करता है। जीनोम स्थिरता, उत्परिवर्तन और रोगों में भूमिका ट्रेक्स कॉम्प्लेक्स एक संरक्षित प्रोटीन कॉम्प्लेक्स है जो जोड़े एम. आर. एन. ए. निर्यात में प्रतिलेखन करते हैं और जीनोम स्थिरता और कई विकारों से जुड़ा होता है। जीनोम स्थिरता ट्रेक्स कॉम्प्लेक्स जीनोम स्थिरता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। नवगठित आर. एन. ए. स्ट्रैंड प्रतिलेखन के दौरान एकल-फंसे हुए टेम्पलेट डी. एन. ए. अनुक्रम के साथ संकरण कर सकते हैं, जिससे आर-लूप बन जाता है। आर-लूप विरोधी डीएनए स्ट्रैंड को दरार के प्रति अधिक संवेदनशील बनाता है, जो कोशिकाओं में डीएनए क्षति का कारण बन सकता है। ट्रेक्स कॉम्प्लेक्स आर. एन. ए. पोलीमरेज़ और नवगठित आर. एन. ए. के साथ जुड़ता है, आर. एन. ए. को अलग करता है और इसलिए, डी. एन. ए. स्ट्रैंड में इसके संकरण को रोकता है, जिससे जीनोम स्थिरता में सुधार होता है। न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग ट्रेक्स कॉम्प्लेक्स कई न्यूरोडीजेनेरेटिव और न्यूरोडेवलपमेंटल विकारों से जुड़ा हुआ है। ये विकार टी. आर. ई. एक्स. परिसर में या अन्य जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। टी. आर. ई. एक्स. उप-इकाइयों में प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन टी. एच. ओ. सी. 2 जीन में कई उत्परिवर्तन, जो टी. एच. ओ. परिसर का हिस्सा हैं, रोग से जुड़े हैं। उदाहरण के लिए, मिससेंस उत्परिवर्तन, या एक न्यूक्लियोटाइड में परिवर्तन जिसके परिणामस्वरूप एक अलग एमिनो एसिड का एन्कोडिंग होता है, इस जीन में और एक्स गुणसूत्र पर स्थानांतरण बौद्धिक अक्षमताओं से जुड़े होते हैं। टी. एच. ओ. सी. 6 जीन, टी. एच. ओ. परिसर का हिस्सा, मस्तिष्क और अन्य अंगों के विकास में भूमिका निभाता है। इस जीन पर उत्परिवर्तन कोशिका द्रव्य में प्रोटीन के गलत स्थानीयकरण की ओर ले जाता है, जो तंत्रिका और अंग विकास के लिए एक आवश्यक प्रक्रिया है। इस जीन में एक सजातीय उत्परिवर्तन न केवल बौद्धिक अक्षमता, बल्कि हृदय दोष और मस्तिष्क विकृति का कारण बन सकता है। अन्य जीनों में उत्परिवर्तन अन्य जीनों में उत्परिवर्तन भी टी. आर. ई. एक्स. परिसर पर अप्रत्यक्ष रूप से निर्भर हो सकते हैं और पारिवारिक एम्योट्रोफिक पार्श्व स्क्लेरोसिस (ए. एल. एस.) सहित बीमारी का कारण बन सकते हैं। एएलएस एक दुर्लभ न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जो मस्तिष्क में मोटर न्यूरॉन्स की मृत्यु की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप स्वैच्छिक आंदोलन का नुकसान होता है। रोग के पारिवारिक रूप में, सी9ओआरएफ72 जीन के एक इंट्रॉन में एक जी. जी. जी. जी. सी. सी. पुनरावृत्ति पूर्व-एम. आर. एन. ए. में विस्तारित होती है, जिसे कोशिका द्रव्य में निर्यात किया जाता है और आर. एन. ए. केंद्र बनाता है। ए. एल. वाई. आर. ई. एफ. बार-बार विस्तार के लिए बाध्य है, और एक अतिरिक्त भर्ती इसके निर्यात को बढ़ावा देती है। एक उत्परिवर्तन जो इसकी गतिविधि को बाधित करता है, न्यूरोडीजेनेरेशन को दबा देता है, और सीएचटीओपी और एनएक्सएफ1 द्वारा बढ़ाया जाता है। टी. एच. ओ. सी. 1 टी. एच. ओ. सी. 2 टी. एच. ओ. सी. 5 बी. ए. टी. 1 डी. डी. एक्स. 39 एल. आई. आर. ई. एफ. एस. ए. आर. एन. पी. एन. एक्स. टी. 1 एन. एक्स. एफ. 1 संदर्भ भी देखें।