Spondyloenchondrodysplasia
स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोडिस्प्लासिया लक्षणों के एक दुर्लभ स्पेक्ट्रम के लिए चिकित्सा शब्द है जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस पैटर्न के बाद विरासत में प्राप्त होते हैं। कंकाल विसंगतियाँ (असामान्य हड्डी की वृद्धि सहित) विकार के सामान्य लक्षण हैं, हालांकि इसकी फेनोटाइपिक प्रकृति स्थिति वाले रोगियों के बीच अत्यधिक परिवर्तनशील है, जिसमें मांसपेशियों की शिथिलता या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया पुरपुरा जैसे लक्षण शामिल हैं। यह एक प्रकार का इम्यूनोसियस डिस्प्लेसिया है। इस विकार में संकेत और लक्षण विषमता के कारण विकार के कारण होने वाले लक्षणों की फीनोटाइप और गंभीरता स्थिति वाले रोगियों में व्यापक रूप से भिन्न होती है, लक्षणों के इन उपसमुच्चय में वे शामिल हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करते हैं (ऑटोइम्यून रोगों का कारण बनते हैं और जिसके परिणामस्वरूप अन्य प्रणालियों में व्यवधान होता है जैसे कि हेमेटोलॉजिकल एक), तंत्रिका तंत्र, और कई अन्य। कंकाल संबंधी लक्षण यह स्थिति मुख्य रूप से कंकाल संबंधी विसंगतियों का गठन करती है। इनमें मेटाफाइसल डिस्प्लासिया, प्लैटिस्पॉन्डिली और लंबी हड्डियों और रीढ़ की हड्डी और एनकॉन्ड्रोमा में स्थित घावों की उपस्थिति शामिल है। उपास्थि के लक्षण उपास्थि को प्रभावित करने वाले लक्षणों का यह उपसमुच्चय है। इनमें एनकोंड्रोमा की उपस्थिति और शरीर के कुछ हिस्सों में हड्डी में बदलने के लिए उपास्थि की विफलता शामिल है। प्रतिरक्षा लक्षण लक्षणों का यह उपसमुच्चय मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली (प्रतिरक्षा की कमी) को प्रभावित करता है और ऑटोइम्यून रोगों का कारण भी बनता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से शरीर की अन्य प्रणालियों को प्रभावित करते हैं। इनमें थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, संधिशोथ, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमैटोसस, बार-बार होने वाले श्वसन संक्रमण और बुखार, हेमोलिटिक एनीमिया और हाइपोथायरायडिज्म शामिल हैं। तंत्रिका संबंधी लक्षण लक्षणों का यह उपसमुच्चय केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है। इनमें अक्षमता, मांसपेशियों की शिथिलता, बौद्धिक अक्षमता और मस्तिष्क कैल्सीफिकेशन शामिल हैं। अन्य निष्कर्ष जो इस स्थिति वाले रोगियों में पाए जा सकते हैं उनमें कम कद, दंत विस्फोट में देरी, दंत अपवर्जन, विटिलिगो, दौरे, पेक्टस कैरिनेटम, काइफोसिस, काइफोस्कोलियोसिस, वेंट्रिकुलोमेगेली, वास्कुलाइटिस, रेनाउड की घटना, निचले अंगों को प्रभावित करने वाला दर्द, पुराना सिरदर्द, पुरानी गुर्दे की बीमारी, क्रैनियो-फेशियल डिस्मॉर्फिज्म, इलियाक हड्डियों का हाइपोप्लासिया, ल्यूपस नेफ्राइटिस, आर्थ्राल्जिया, गठिया, हाइपोकोम्प्लीमेंटेमिया, सीरम में कम से अनुपस्थित टीआरएपी एंजाइम, सीरम में इंटरफेरॉन-अल्फा का उच्च स्तर, और अधिक एक्सप्रेशन शामिल हैं। दुर्लभ लक्षणों में बौद्धिक अक्षमता, विकासात्मक देरी, प्रगतिशील स्पास्टिक क्वाड्रिप्लेजिया, टेम्पोरोमैंडिबुलर जोड़ दर्द, हेपेटोस्प्लेनोमेगाली और स्पाइना बिफिडा शामिल हैं। जटिलताएँ इस स्थिति से जुड़ी इम्यूनोडेफिशिएंसी और/या ऑटोइम्युनिटी के कारण समयपूर्व मृत्यु हो सकती है। आनुवंशिकी यह स्थिति गुणसूत्र 19 में स्थित एसीपी5 जीन में ऑटोसोमल रिसेसिव लॉस-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन के कारण होती है। यह जीन एक लौह-युक्त एंजाइम को कूटबद्ध करता है जिसे टार्ट्रेट-प्रतिरोधी एसिड फॉस्फेट के रूप में जाना जाता है, जो ऑस्टियोपोंटिन के रूप में जाने जाने वाले प्रोटीन को नियंत्रित करता है। प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाएँ उन कई प्रणालियों में से हैं जिनमें यह प्रोटीन एक भूमिका निभाता है। इस स्थिति वाले व्यक्तियों में इस तथ्य के कारण अत्यधिक सक्रिय ऑस्टियोपोंटिन प्रोटीन होता है कि टीआरएपी एंजाइम इसे निष्क्रिय करने में असमर्थ है। बिगड़ा हुआ टीआरएपी एंजाइम इस स्थिति से जुड़े एसीपी5 उत्परिवर्तन का परिणाम है। स्पॉन्डिलोएनकोंड्रोप्लासिया के रोगियों में ऑस्टियोपोंटिन अति सक्रियता के परिणामस्वरूप अधिक उत्पादित इंटरफेरॉन 1 प्रोटीन होता है, एक हड्डी टूटने की प्रक्रिया जो सामान्य से अधिक लंबी होती है और एक असामान्य रूप से अधिक सक्रिय प्रतिरक्षा प्रणाली होती है। ये दोनों परिवर्तित तंत्र कंकाल विसंगतियों, स्वप्रतिरक्षा और प्रतिरक्षा की कमी का कारण बनते हैं। दुर्लभ मामलों में, स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोप्लासिया एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिल सकता है। निदान स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोप्लासिया का निदान करने के विभिन्न तरीके हैंः शारीरिक परीक्षा स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोप्लासिया के रोगियों में शारीरिक निष्कर्षों का विवरण उचित निदान के लिए आवश्यक है। सबसे आम भौतिक खोज छोटा कद है। फ्रायडमैन एट अल द्वारा वर्णित चार रोगी। (1986) का कद औसत से तीन मानक विचलन कम था। डी ब्रुइन एट अल द्वारा इस स्थिति के साथ दो तुर्की भाई-बहन की सूचना दी गई। (2016) का कद बहुत कम था। रेडियोग्राफ स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोप्लासिया के चिकित्सा साहित्य में सभी मामलों में रेडियोग्राफ पर पाए गए इस स्थिति के रोगियों द्वारा दिखाई गई एडियोलॉजिकल विसंगतियों का विवरण शामिल किया गया है। कुलकर्णी एट अल द्वारा रिपोर्ट किया गया एक 5 वर्षीय भारतीय लड़का। (2007) में उनके तत्वमीमांसा और कशेरुका हड्डियों की विसंगतियां थीं जो एक्स-रे के तहत दिखाई दे रही थीं। ये आम कंकाल संबंधी विशेषताएं हैं जो स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोप्लासिया के रोगियों द्वारा साझा की जाती हैं। एक रक्तहीन पहले चचेरे भाई इराकी यहूदी संघ से पैदा हुए दो भाइयों में एनकॉन्ड्रोमैटोसिस था जो रेडियोग्राफ के नीचे दिखाई दे रहा था। मेंगर एट अल द्वारा विश्लेषण किए गए चार रोगियों में से एक। (1989) में कशेरुकी विसंगतियाँ थीं जो रेडियोग्राफ पर दिखाई दे रही थीं। कहा गया कि रोगी पिता-बेटी के अनाचार का उत्पाद था। उह्लमन एट अल। (1998) ने 2 लड़कों में रीढ़ की हड्डी में विसंगतियां, चपटी हड्डियां और ट्यूबलर एनकॉन्ड्रोमा पाए जो रेडियोग्राफ पर दिखाई दे रहे थे। स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोप्लासिया के निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण विधियाँ आवश्यक हैं, उन्होंने कहा कि नैदानिक विधियों को रोगी के एसीपी5 जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाना चाहिए। Girschick et al. (2015) ने इस स्थिति वाली 9 वर्षीय लड़की के ए. सी. पी. 5 जीन में एक मिसेंस उत्परिवर्तन और 1 आधार जोड़ी दोहराव पाया। दोनों उत्परिवर्तन समयुग्म थे। उसके माता-पिता केवल एक उत्परिवर्तन के लिए विषमयुग्म थे। कुलकर्णी और अन्य लोगों द्वारा रिपोर्ट किए गए 5 वर्षीय भारतीय लड़के पर आनुवंशिक परीक्षण किया गया। (2007) ने अपने ए. सी. पी. 5 जीन में एक 5-के. बी. विलोपन दिखाया, जो एक समरूप अवस्था में मौजूद था। लॉश एट अल। (2011) ने लक्षित आनुवंशिक अनुक्रमण (ए. सी. पी. 5 पर) करने के बाद इस स्थिति वाले 5 परिवारों के ए. सी. पी. 5 जीन में एक उत्परिवर्तन पाया। सेमा एट अल। (2021) इस स्थिति वाले 19 वर्षीय तुर्की व्यक्ति के एसीपी5 जीन में एक सजातीय उत्परिवर्तन (c.155A> सी) पाया गया। अध्ययन में कई रोगियों में, ब्रिग्स एट अल। (2011) विपरीत लिंग के दो तुर्की भाई-बहनों के ए. सी. पी. 5 जीन के एक्सॉन 4 में एक सजातीय सी> टी प्रतिस्थापन पाया गया जो जीन के एमिनो एसिड स्थिति 89 पर आइसोलेयूसिन प्रतिस्थापन के लिए एक थ्रेओनिन की ओर ले जाता है। आनुवंशिक अनुक्रमण के कारण उत्परिवर्तन पाया गया। प्रयोगशाला अध्ययन प्रयोगशाला अध्ययनों के माध्यम से स्थिति वाले रोगियों में विभिन्न जैव रासायनिक विसंगतियों को पाया जा सकता है। प्रभावित 9 वर्षीय लड़की और उसके अप्रभावित माता-पिता ने गिर्शिक एट अल द्वारा सूचित किया। (2015) के रक्त में टी. आर. ए. पी. एंजाइम का स्तर औसत से कम था। ब्रिग्स एट अल द्वारा रिपोर्ट की गई एक मिस्र की लड़की। (2011) में एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी, एंटी-डी. एस. डी. एन. ए. एंटीबॉडी टाइटर्स, माइक्रोग्लोबुलिनेमिया और हाइपोगैमाग्लोबुलिनेमिया पाया गया। हर्मन एट अल। एक 9 वर्षीय जर्मन लड़की ने इस स्थिति की सूचना दी, उस पर किए गए प्रयोगशाला परीक्षणों में उसके प्रमस्तिष्कमेरु द्रव और सीरम में इंटरफेरॉन-α का उच्च स्तर, यकृत कार्य परीक्षणों से असामान्य परिणाम, आई. सी. जी., सी. डी. 4 + कोशिकाओं, बी कोशिकाओं और प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं के स्तर में कमी, और स्वतः प्रतिपिंडों की उपस्थिति दिखाई दी। विभेदक निदान स्थितियाँ जिन्हें स्पॉन्डिलोएनकोड्रोप्लासिया के साथ भ्रमित किया जा सकता है, उनमें शामिल हैंः मेटाकॉन्ड्रोमैटोसिस, एक दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख आनुवंशिक विकार जो मेटाफिसियल एनकॉन्ड्रोमा और हाथों और पैरों के एक्सोस्टोज़ की विशेषता है। जीनोकॉन्ड्रोमैटोसिस, एक बहुत ही दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख आनुवंशिक विकार है जिसकी विशेषता ह्यूमरल और फीमरल एनकॉन्ड्रोमा है जो छोटे कद का कारण नहीं बनते हैं। डायस्पॉन्डिलोकॉन्ड्रोमैटोसिस स्यूडोएकॉन्ड्रोप्लासिया, एक दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख आनुवंशिक विकार है जो असमान रूप से छोटे कद, चलने की चाल, लिगामेंटस शिथिलता, छोटी उंगलियों और विभिन्न अन्य रेडियोलॉजिकल विसंगतियों की विशेषता है, जिसमें असामान्य रूप से देर से शुरू होने वाले एपिफिसल ऑसिफिकेशन और लम्बर लॉर्डोसिस शामिल हैं (लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं)। यद्यपि स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोप्लासिया के लिए कोई मानक प्रबंधन रणनीति मौजूद नहीं है, चिकित्सा साहित्य में बताई गई स्थिति वाले रोगियों पर विभिन्न उपचार विधियाँ की गई हैं। ग्रोथ हार्मोन थेरेपी प्रोबैंड की 21 वर्षीय बहन ट्यूज़स एट अल द्वारा रिपोर्ट की गई। (2004) ने अपने गंभीर रूप से छोटे कद का इलाज करने के लिए अध्ययन से 12 साल पहले ग्रोथ हार्मोन थेरेपी ली थी। ताकानोरी एट अल। (2017) ने इस स्थिति वाले बच्चे पर विकास हार्मोन चिकित्सा के साथ स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोप्लासिया से जुड़े छोटे कद के लिए सफल उपचार का वर्णन किया। मिथाइलप्रेडनिसोलोन पल्स थेरेपी जर्मन लड़की हर्मन एट अल द्वारा रिपोर्ट की गई। मिथाइलप्रेडनिसोलोन पल्स थेरेपी से गुजरना पड़ा, जिसने बाद में उसकी मांसपेशियों की शिथिलता की गंभीरता को कम कर दिया। माइकोफेनोलेट मोफेटिल उपरोक्त जर्मन लड़की को माइकोफेनोलेट मोफेटिल की 250 मिलीग्राम दैनिक खुराक दी गई थी जिससे बाद में उसके मोटर कार्य और उसके रक्त प्लेटलेट की गिनती में सुधार हुआ। रक्तरंजित दस्त, तेज बुखार, निमोनिया और पॉलीआर्थराइटिस सहित नैदानिक लक्षणों की अचानक शुरुआत के परिणामस्वरूप 5 साल की उम्र में अस्पताल में भर्ती होने के बाद, उपरोक्त लड़की को प्रेडनिसोलोन की 20 मिलीग्राम दैनिक खुराक निर्धारित की गई थी, जिससे बाद में उसके लक्षणों में सुधार हुआ। बारिसिटिनिब मसाकी और अन्य। (2020) ने टर्नर सिंड्रोम (46, एक्स, इडिक (एक्स) (p11.2) [55 प्रतिशत]/45, एक्सएक्स [45 प्रतिशत] कैरियोटाइप) और स्पॉन्डिलोएनकोंड्रोप्लासिया वाली एक 8 वर्षीय लड़की का वर्णन किया। शुरू में उनका इलाज ग्रोथ हार्मोन थेरेपी से किया गया था, लेकिन इससे उनके छोटे कद का इलाज मुश्किल से हुआ। फिर उसे प्रेडनिसोलोन और माइकोफेनोलेट मोफेटिल की दैनिक खुराक के लिए एक पर्ची दी गई, और जबकि कहा गया कि पर्ची ने उसके कुछ लक्षणों में सुधार किया, उसका बार-बार बुखार और सिरदर्द बंद नहीं हुआ, फिर उसे बारिसिटिनिब की 2-4 मिलीग्राम दैनिक खुराक निर्धारित की गई, बाद की दवा ने उसके सीरम फेरिटिन के स्तर और उसके आई. एफ. एन. स्कोर में काफी सुधार किया। उन्हें इस दवा से कोई दुष्प्रभाव नहीं हुआ। ओ. एम. आई. एम. के अनुसार, चिकित्सा साहित्य में केवल लगभग 30-40 मामलों का वर्णन किया गया है। इतिहास विकार की खोज इस स्थिति का वर्णन पहली बार 2003 में रोइफमैन और अन्य लोगों द्वारा किया गया था, रोगियों की संख्या जो उन्होंने वर्णित की थी वह चार थी। पहले दो मरीज विपरीत लिंग (भाई और बहन) के भाई-बहनों की एक जोड़ी थी, जिनका जन्म रक्तहीन पहले चचेरे भाई पुर्तगाली माता-पिता से हुआ था। बहन को विभिन्न स्वास्थ्य जटिलताओं से पीड़ित होने के लिए नोट किया गया था, जिसमें बार-बार होने वाले संक्रमण (मुख्य रूप से श्वसन प्रणाली को प्रभावित करने वाले), पुरानी प्रतिबंधात्मक फेफड़ों की बीमारी, इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा और हाइपोथायरायडिज्म के साथ एक बढ़े हुए थायराइड शामिल थे। उसका थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा या तो प्रेडनिसोन या अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन के उपयोग से ठीक नहीं हुआ, लेकिन यह उस पर प्लीहाछेदन के बाद हुआ। छोटे भाई की संभवतः मृत्यु हो गई थी, और वह अपनी बहन जैसी विभिन्न बीमारियों से पीड़ित था, जिसमें बार-बार होने वाले श्वसन संक्रमण, कैम्पिलोबैक्टर एंटेराइटिस, इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा और एन्सेफलाइटिस शामिल थे, जिनमें से बाद वाला उनकी उपरोक्त मृत्यु का कारण बना। अन्य 2 रोगियों में एक 5 वर्षीय लड़का शामिल था जो बार-बार होने वाले श्वसन संक्रमण, रक्तस्रावी चेचक और इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा से पीड़ित था। चौथा और अंतिम मामला एक 10 वर्षीय लड़के का था जिसे बार-बार संक्रमण, क्रोहन रोग और हाइपोथायरायडिज्म था। विकार के आणविक आधार की खोज स्पॉन्डिलोएनकॉन्ड्रोप्लासिया में शामिल जीन 2011 में ब्रिग्स एट अल द्वारा पाया गया था, उनके अध्ययन में दुनिया भर के 8 परिवारों के 10 प्रतिभागियों को शामिल किया गया था। रोगियों में समरूपता मानचित्रण ने 19वें गुणसूत्र के 19p13 क्षेत्र को विकार से जोड़ा। आगे के आनुवंशिक विश्लेषण ने एसीपी5 जीन में उत्परिवर्तन दिखाया। इन 10 रोगियों में से, आधे रक्तहीन माता-पिता से पैदा हुए थे और आधे नहीं थे, हालांकि असंबंधित माता-पिता की एक जोड़ी पर आनुवंशिक विश्लेषण ने संभावना दी कि वे दूर से संबंधित थे। एकॉन्ड्रोप्लासिया एकॉन्ड्रोजेनेसिस ऑटोसोमल रिसेसिव मल्टीपल एपिफिसल डिस्प्लासिया ऑस्टियोकॉन्ड्रोडिस्प्लासिया संदर्भ ऑटोसोमल रिसेसिव विकार दुर्लभ आनुवंशिक सिंड्रोम भी देखें।