MROH9
मेस्ट्रो हीट-जैसे रिपीट-युक्त प्रोटीन परिवार के सदस्य 9 (एम. आर. ओ. एच. 9) एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एम. आर. ओ. एच. 9 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। 'उस्ताद' शब्द अपने आप में एक संक्षिप्त नाम है, जो विकासशील प्रजनन अंगों (एम. आर. ओ.) में पुरुष-विशिष्ट प्रतिलेखन के लिए खड़ा है। एम. आर. ओ. जीन एम. आर. ओ. एच. परिवार से संबंधित हैं, जिसमें एम. आर. ओ. एच. 9 शामिल है। जीन एम. आर. ओ. एच. 9 को सी1ऑर्फ129 और ए. आर. एम. सी. 11 (आर्मडिलो रिपीट-युक्त 11) के रूप में भी जाना जाता है। जीनोमिक स्थान गुणसूत्र 1 (1q24.3) पर इसके प्लस छोर पर है, जो 129,232 आधार जोड़े में फैला हुआ है। एम. आर. ओ. एच. 9 जीन को एक एम. आर. एन. ए. प्रतिलेख द्वारा कूटबद्ध किया जाता है जिसकी लंबाई 3,102 न्यूक्लियोटाइड्स होती है। एम. आर. एन. ए. प्रतिलेखन संस्करण 1 (NM_001163629.2), जो प्रोटीन आइसोफॉर्म 1 (NP_001157101.1) को कूटबद्ध करता है, सबसे लंबा, उच्चतम गुणवत्ता वाला आइसोफॉर्म कूटबद्ध करने वाला सबसे लंबा प्रतिलेखन है। ट्रांसक्रिप्ट संस्करण 2 में संस्करण 1 की तुलना में एक छोटा, अधिक दूर का सी-टर्मिनस और एक वैकल्पिक 3 'कोडिंग क्षेत्र और 3' यू. टी. आर. पाया गया है। प्रतिलेखन संस्करण 1 में 23 एक्सोन होते हैं, जो एक कोडिंग अनुक्रम बनाते हैं जो 2,586 न्यूक्लियोटाइड्स लंबा होता है। प्रोटीन प्रमुख आइसोफॉर्म प्रोटीन जिसे एम. आर. ओ. एच. 9 कूटबद्ध करता है, आइसोफॉर्म 1 है, जिसकी लंबाई 861 एमिनो एसिड है। तालिका 1 एम. आर. ओ. एच. 9 के कुछ अन्य सामान्य प्रोटीन समरूपों को प्रदर्शित करती है। तालिका 1: एम. आर. ओ. एच. 9 जीन के विभिन्न समरूपों के बारे में जानकारी एम. आर. ओ. एच. 9 जीन के समरूप और उनकी संबंधित लंबाई और एक्सॉन संख्याएँ। परिवार में 11 एम. आर. ओ. एच. जीनों में से, उनके सभी संबंधित प्रोटीनों में हीट रिपीट्स होते हैं, एक प्रकार का प्रोटीन संरचनात्मक रूपांकन जो दो अल्फा हेलिक्स को जोड़ने वाले एक छोटे लूप से बना होता है। हीट रिपीट्स, संरचनात्मक रूप से आर्मडिलो रिपीट्स से संबंधित, अंतःकोशिकीय परिवहन में शामिल सुपरहेलिकल संरचनाओं के निर्माण के लिए जाने जाते हैं। एम. आर. ओ. एच. 9 जीन द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन समरूप 1 में 5 ताप क्षेत्र होते हैं और 2 ताप दोहराते हैं; इनकी मात्रा विभिन्न समरूपों में भिन्न होती है, जैसा कि तालिका में देखा गया है। संरचना मानव एम. आर. ओ. एच. 9 प्रोटीन आइसोफॉर्म 1 की द्वितीयक संरचना में 49 अल्फा हेलिक्स होते हैं जिनमें कोई स्पष्ट शीट या कॉइल नहीं होते हैं। उच्चतम संभाव्यता अंक के साथ तृतीयक संरचना को प्रदर्शित करने वाले आई-टीएएसएसईआर परिणाम को पृष्ठ के शीर्ष पर चित्रित किया गया है, और यह संरचना ऑर्थोलॉग में भी देखी गई थी। विनियमन जीन स्तर एम. आर. ओ. जीनों की कूटबद्ध प्रतिलिपि एक अध्ययन में "म्यूरीन गोनाडल विकास के दौरान यौन द्विरूप अभिव्यक्ति" को प्रदर्शित करने के लिए पाई गई थी। शोधकर्ताओं ने मानव वृषण ऊतक में एम. आर. ओ. जीनों की अभिव्यक्ति में वृद्धि और वृषण रोगाणु कोशिकाओं में प्रोटीन का एक विशेष साइटोप्लाज्मिक अभिव्यक्ति पैटर्न भी पाया। एन. सी. बी. आई. जीन के आर. एन. ए. एस. ई. क्यू. डेटा से पता चलता है कि मनुष्यों में एम. आर. ओ. एच. 9 केवल फेफड़ों में लगातार व्यक्त किया जाता है और कोई अन्य ऊतक नहीं होता है, हालांकि यह लगभग सभी समूहों में आंतों, पेट और नर/मादा गोनाड्स में उल्लेखनीय अभिव्यक्ति दिखाता है। कम संभाव्यता स्कोर का मतलब है कि इस जीन को बहुत कम स्तर पर व्यक्त किया जा सकता है। माइक्रोएरे-मूल्यांकन ऊतक अभिव्यक्ति पैटर्न डेटा से पुष्टि होती है कि अभिव्यक्ति फेफड़ों में अधिक है, हालांकि अन्य सभी विभिन्न ऊतकों में बहुत कम है। सशर्त अभिव्यक्ति पैटर्न डेटा से पता चलता है कि एम. आर. ओ. एच. 9 विशेष रूप से किसी भी एक स्थिति में दूसरी पर व्यक्त नहीं किया जाता है। ऐलन माउस ब्रेन एटलस फेफड़े, आंत और गोनाड ऊतक में जीन की अभिव्यक्ति की पुष्टि करता है। एम. आर. ओ. एच. 9 अभिव्यक्ति विशेष रूप से एक समूह के साथ संबंधित है जो सिलियम संगठन और सिलिया कोशिकाओं में विशेषज्ञता रखता है। एलन माउस ब्रेन एटलस से यह भी पता चलता है कि जीन मस्तिष्क के घ्राण बल्ब क्षेत्र में महत्वपूर्ण स्तर की अभिव्यक्ति दिखाता है। चूँकि फेफड़े, गोनाड्स, आंतों और नाक सभी को कार्य करने के लिए सिलिया कोशिकाओं की आवश्यकता होती है, यह संभव है कि एम. आर. ओ. एच. 9 जीन ऐसे ऊतकों के कार्य को प्रदान करता हो। एम. आर. ओ. एच. 9 आइसोफॉर्म 1 प्रोटीन का प्रोटीन स्तर उपकोशिकीय स्थानीयकरण कोशिका द्रव्य के भीतर होने का अनुमान है। यह सख्त और दूर के ऑर्थोलॉग में भी सुसंगत है, क्योंकि एम. आर. ओ. एच. 9 प्रोटीन अधिकांश स्तनधारी टैक्सोन में साइटोप्लाज्मिक उपकोशिकीय स्थानीयकरण दिखाता है। हालांकि, अनुमानित डेटा रिपोर्ट है कि प्रोटीन माइटोकॉन्ड्रिया, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गोल्गी उपकरण में महत्वपूर्ण हो सकता है। मायहिट्स मोटिफ स्कैन द्वारा बताए गए अनुवाद के बाद के अनुमानित संशोधनों से पता चलता है कि एम. आर. ओ. एच. 9 प्रोटीन में 27 फॉस्फोराइलेशन साइट, 7 एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन साइट और 4 माइरिस्टॉयलेशन साइट हो सकते हैं। हालांकि, यह देखते हुए कि संभावना अंक बहुत कम हैं और यह प्रोटीन संभवतः कोशिका द्रव्य में स्थित है-जिसका अर्थ है कि यह झिल्ली के पार यात्रा नहीं करता है-अनुमानित एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन और माइरिस्टॉयलेशन साइट संभवतः शून्य हैं। फॉस्फोराइलेशन एकमात्र संभावित संशोधन है जो इस प्रोटीन के लिए हो सकता है, लेकिन केवल कुछ अनुमानित साइटों को एम. आर. ओ. एच. 9 ऑर्थोलॉग में संरक्षित किया जाता है। अन्य फॉस्फोराइलेशन साइट, सभी अनुमानित एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन और मिरिस्टॉयलेशन साइटों के साथ, ऑर्थोलॉग में काफी खराब रूप से संरक्षित हैं। अनुमानित यूकेरियोटिक रैखिक रूपांकनों (ई. एल. एम.) में दरार स्थलों के लिए कई मेल खाने वाले अनुक्रम दिखाई देते हैं, जिसका अर्थ है कि एम. आर. ओ. एच. 9 प्रोटीन अनुक्रम को इसके कार्य के हिस्से के रूप में दरार किया जा सकता है। विकास तालिका 2: स्तनधारी वर्गीकरण समूहों में विभिन्न जानवरों में मानव एम. आर. ओ. एच. 9 जीन (NP_001157101.1) के एम. आर. ओ. एच. 9 ऑर्थोलॉग और संबंधित गुण। एम. वाई. ए. इस बात को संदर्भित करता है कि कितने मिलियन वर्ष पहले स्तनधारी टैक्सोन मानव प्रजाति से अलग हो गया था। दिलचस्प बात यह है कि एम. आर. ओ. एच. 9 ऑर्थोलॉग केवल स्तनधारी प्रजातियों में पाए जाते हैं, जैसा कि ऊपर दी गई तालिका में देखा गया है। किसी भी पक्षी, सरीसृप, उभयचर, अकशेरुकी, कवक, पौधों या बैक्टीरिया में बिल्कुल कोई होमोलॉग या ऑर्थोलॉग नहीं पाए गए। मोनोट्रेम्स के अपवाद के साथ ऑर्थोलॉग हर मौजूदा स्तनधारी प्रजाति में पाए जा सकते हैं, जो केवल विभिन्न आइसोफॉर्म और विभिन्न पैरालॉग के लिए होमोलॉग दिखाते हैं। ऐसा भी प्रतीत होता है कि मनुष्यों के साथ विचलन की अनुमानित तिथि और अनुक्रम समानता के बीच कोई सीधा संबंध नहीं है; ग्लियर्स टैक्सोन (जो हाल ही में स्तनधारियों में अलग हुआ) में जानवरों में पाए गए ऑर्थोलॉग ने स्तनधारी समूहों की तुलना में मानव एम. आर. ओ. एच. 9 अनुक्रम के साथ कम समानता दिखाई जो बहुत पहले अलग हो गए थे। पैरालॉग तालिका 3: एम. आर. ओ. एच. 7 के ऑर्थोलॉग और संबंधित गुण मानव एम. आर. ओ. एच. 7 जीन (KAI2517273.1) के ऑर्थोलॉग, एम. आर. ओ. एच. 9 के लिए एक पैरालॉग, स्तनधारी टैक्सोन समूहों में विभिन्न जानवरों में जिनमें ऑर्थोलॉग था। एम. वाई. ए. इस बात को संदर्भित करता है कि कितने मिलियन वर्ष पहले स्तनधारी टैक्सोन मानव प्रजाति से अलग हो गया था। एम. आर. ओ. एच. 7 एम. आर. ओ. एच. 9 जीन का एक उल्लेखनीय प्रतिरूप है और यह मनुष्यों के साथ-साथ कुछ अन्य चुनिंदा स्तनपायी प्रजातियों में पाया जाता है। ऊपर दी गई दूसरी तालिका में इनमें से कुछ प्रतिरूप और उनकी अनुक्रम पहचान और मानव एम. आर. ओ. एच. 7 जीन के साथ समानता दिखाई गई है। मानव एम. आर. ओ. एच. 7 में मानव एम. आर. ओ. एच. 9 जीन के लिए 22 प्रतिशत साझा अनुक्रम पहचान पाई गई। दाहिनी ओर का ग्राफ एम. आर. ओ. एच. 9 के विचलन की मध्यक तिथि बनाम सही अनुक्रम विचलन को दर्शाता है। एम. आर. ओ. एच. 9 के विकास की दर के साथ प्लॉट किए गए फाइब्रिनोजेन अल्फा (एक तेजी से विकसित होने वाला जीन), साइटोक्रोम सी (एक धीरे-धीरे विकसित होने वाला जीन) और एम. आर. ओ. एच. 7 पैरालॉग के लिए दरें हैं। ग्राफ से पता चलता है कि एम. आर. ओ. एच. 7 के विकास के लिए ढलान एम. आर. ओ. एच. 9 की तुलना में बहुत कम है, इसके विचलन की दर लगभग साइटोक्रोम सी के समान है। एम. आर. ओ. एच. 7 जीन के सभी ऑर्थोलॉग इतिहास में अलग-अलग समय पर विचलन के बावजूद एक ही अनुक्रम पहचान दिखाते हैं। इसका मतलब यह हो सकता है कि एम. आर. ओ. एच. 7 जीन के लिए ऑर्थोलॉग एक साथ निकटता से संबंधित हैं, और हो सकता है कि लगभग 94 मिलियन साल पहले एम. आर. ओ. एच. 9 से अलग हो गए हों और तब से बहुत अधिक विकसित नहीं हुए हों। यह भी संभव है कि एम. आर. ओ. एच. 7 पैरालॉग एम. आर. ओ. एच. 9 जीन की तुलना में धीमी गति से विकसित हो रहा हो। परस्पर क्रिया करने वाले प्रोटीन जी. एल. ओ. 1 और आर. एन. एफ. 123 दोनों कई डेटाबेस और लेखों में दिखाई देते हैं, जिससे एम. आर. ओ. एच. 9 के लिए वास्तविक परस्पर क्रिया करने वाले प्रोटीन होने की संभावना बढ़ जाती है। आर. एन. एफ. 123 और पी. ए. आर. के. 2, एक अन्य अंतःक्रियाशील प्रोटीन, दोनों ई3 यूबीक्विटिन लिगाज़ हैं, जो क्षरण के लिए प्रोटीन को लक्षित करने के लिए जिम्मेदार हैं। जी. एल. ओ. 1, या लैक्टोयलग्लुटाथियोन लाइगेज, एक एंजाइम है जो हेमिथियोएसिटल एडक्ट्स के आइसोमेराइजेशन को उत्प्रेरित करता है। ये परिणाम बताते हैं कि एम. आर. ओ. एच. 9 कार्य इन लिगाज़ की गतिविधि पर निर्भर हो सकता है और इसका क्षरण हो सकता है। नैदानिक महत्व एम. आर. ओ. एच. 9 कई प्रकाशनों में दिखाई देता है जो विभिन्न प्रकार के कैंसरों में ऑन्कोजीन के रूप में इसकी संभावित भूमिका का संकेत देता है। एक शोधपत्र में पाया गया कि एम. आर. ओ. एच. 9 के पास अत्यधिक क्रोमैटिन लूपिंग था और कई एफ. एम. ओ. जीन (गुणसूत्र 1 पर एम. आर. ओ. एच. 9 के जीन पड़ोसी), साथ ही नासॉफैरिंजियल कैंसर में अन्य प्रमुख ऑन्कोजीन्स, संभावित रूप से एम. आर. ओ. एच. 9 को ऑन्कोजीन गुणों से जोड़ते हैं। एम. आर. ओ. एच. 9 को कैंसर के अन्य रूपों में एक ऑन्कोजीन के रूप में भी भूमिका निभाते हुए पाया गया है; अध्ययनों में पाया गया है कि यह एक संभावित नेक्रोप्टोसिस से संबंधित जीन है जो अग्नाशय एडेनोकार्सिनोमा के लिए उच्च जोखिम वाले समूहों में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है। कुछ अध्ययनों द्वारा एम. आर. ओ. एच. 9 की पुष्टि स्तन कैंसर के लिए एक ऑन्कोजीन के रूप में की गई है, जिसमें गुणसूत्र 1 में परिवर्तन को आधे से अधिक स्तन कैंसर ट्यूमर में वर्णित किया गया है। बड़ी संख्या में प्रतिलिपि संख्या भिन्नताएँ (सी. एन. वी.) विशेष रूप से गुणसूत्र 1 की 1 क्यू भुजा पर पाई जाती हैं जहाँ एम. आर. ओ. एच. 9 पाया जाता है। अन्य शोधों में पाया गया कि एम. आर. ओ. एच. 9 एम. आई. आर.-3646 का अनुमानित लक्ष्य है, जो एक प्रकार का माइक्रो आर. एन. ए. है जो मानव स्तन कैंसर कोशिकाओं में कोशिका प्रसार को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, एम. आर. ओ. एच. 9 एक गुणसूत्र 1 लोकस में भी पाया जाता है जो केंद्रीय कॉर्निया की मोटाई से जुड़ा होता है, जो ग्लूकोमा का एक उपाय है। यह पी. आर. आर. एक्स. 1 के साथ संबंधित स्थान पर पाया जाता है, एक अन्य जीन जो एम. आर. ओ. एच. 9 के साथ, मानव गुणसूत्र 1 पर प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस संदर्भ जीन में भी एक संबंधित प्रकार पाया गया था।