JETLAG gene
जेट या जेटलैग ड्रोसोफिला और अन्य कीड़ों में पाया जाने वाला एक जीन है। वे यूबीक्विटिन लिगाज़ के एससीएफ (एसकेपी1-कलिन1-एफ-बॉक्स प्रोटीन) परिवार का एक हिस्सा हैं जो टीआईएम, एक सर्कैडियन नियामक प्रोटीन के क्षरण को नियंत्रित करके सर्कैडियन मार्ग में एक बड़ी भूमिका निभाते हैं। जीन सीआरवाई (सर्केडियन फोटोरिसेप्टर) से टीआईएम (एक घड़ी प्रोटीन) में प्रकाश संचारित करके सर्केडियन घड़ी को रीसेट करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। टी. आई. एम. को नीचा दिखाने की क्षमता में काफी कमी के कारण जेटलैग उत्परिवर्ती पुनः प्रवेश में बाधा डालते पाए गए हैं। एफ. बी. एक्स. एल. 15 नामक एफ. बी. एक्स. एल. परिवार का एफ-बॉक्स प्रोटीन जे. ई. टी. का स्तनधारी समरूप है। संरचना जेटलैग जीन दूसरे गुणसूत्र की बाईं भुजा पर NT_033779.5 पर स्थित होता है। ड्रोसोफिला (मेलानोगास्टर) में, जीन के कोडिंग क्षेत्र की लंबाई 1241 न्यूक्लियोटाइड्स होती है। इस जीन से 313 एमिनो एसिड प्रोटीन का प्रतिलेखन किया जाता है। जेटलैग में 2 एक्सोन होते हैं। जेटलैग डिस्क्रोनिक-स्लोवपोक (डीवाईएससी) के साथ विरोधी रूप से परस्पर क्रिया करता है और सर्केडियन उत्पादन को बढ़ावा देने और ड्रोसोफिला में सुबह और शाम की गतिविधि को प्रभावित करने के लिए सिनेप्टिक विकास को नियंत्रित करता है। यह ब्रोमोडोमेन और डब्ल्यू. डी. रिपीट डोमेन युक्त 3 (बी. आर. डब्ल्यू. डी. 3) और एस. के. पी. 1-संबंधित ए (एस. के. पी. ए.) के साथ भी परस्पर क्रिया करता है। जेटलैग प्रोटीन यूबीक्विटिन लाइगेस के एससीएफ कॉम्प्लेक्स (एसकेपी1-कलिन1-एफ-बॉक्स प्रोटीन) परिवार के सदस्य हैं जो यूबीक्विटिन-प्रोटीजॉम मार्ग के माध्यम से सर्केडियन क्लॉक प्रोटीन, टीआईएम के क्षरण को नियंत्रित करते हैं। जेटलैग में ल्यूसीन से भरपूर डोमेन है जिसे क्राई प्रोटीन द्वारा भर्ती किया जा सकता है जब क्राई टी. आई. एम. के साथ बातचीत कर रहा हो। फिर, जेटलैग एससीएफ ई3 यूबीक्विटिन लाइगेज लाता है, जो टीआईएम के पॉलीयूबिक्विटिनेशन और क्षरण को बढ़ावा देता है। जेटलैग जीन में दो प्रकार के एलील होते हैं। ल्यूसीन-समृद्ध क्षेत्र में फेनिललैनिन-से-आइसोलेसिन उत्परिवर्तन को "सामान्य" या "सी" एलील के रूप में संदर्भित किया जाता है। एक निकटवर्ती ल्यूसीन-समृद्ध क्षेत्र में, एक सेरीन-से-ल्यूसीन प्रतिस्थापन को "दुर्लभ" या "आर" एलील के रूप में संदर्भित किया जाता है। दोनों एलील एक दूसरे के पूरक नहीं हैं, जिसका अर्थ है कि वे एक उत्परिवर्ती फेनोटाइप में परिणाम देते हैं। जेटलैग जीन में कार्य उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप फल मक्खियों में सर्केडियन घड़ी की प्रकाश संवेदनशीलता कम हो सकती है। जेटलैग उत्परिवर्तन के साथ उत्परिवर्ती मक्खियाँ निरंतर प्रकाश में लयबद्ध व्यवहार दिखाती हैं, हल्की दालों के जवाब में कम चरण बदलाव, और टी. आई. एम. के प्रकाश-निर्भर क्षरण को कम करती हैं। उन्हें अभी भी प्रकाश में प्रवेश कराया जा सकता हैः अंधेरा (एल. डी.) चक्र, हालांकि एक नई अनुसूची में पुनः प्रवेश करने में अधिक समय लगता है। जे. ई. टी. की अभिव्यक्ति, सर्कैडियन फोटोरिसेप्टर क्रिप्टोक्रोम (सी. आर. वाई.) के साथ, टी. आई. एम. पर प्रकाश-निर्भर क्षरण प्रदान करती है, जिससे एक कोशिका संवर्धन प्रणाली में प्रकाश के लिए सर्कैडियन घड़ी की तीव्र प्रतिक्रिया का पुनर्गठन होता है। जेट म्यूटेंट की कम प्रकाश संवेदनशीलता मक्खियों में क्राई म्यूटेंट के समान है, और वे दोनों सर्केडियन फोटोरिसेप्शन में एक दोष का सुझाव देते हैं। फल मक्खियों में, छोटी रोशनी का संपर्क सर्कैडियन व्यवहार के चरण को महत्वपूर्ण रूप से बदल सकता है, जो जेटलैग और सर्कैडियन न्यूरॉन्स के बीच बातचीत दोनों द्वारा मध्यस्थता करता है। फल मक्खी के न्यूरॉन्स में, सर्केडियन ऑसिलेटर के दो समूह होते हैं-सुबह (एम) और शाम (ई)। जे. ई. टी. एम और ई में स्वायत्त रूप से तेजी से टी. आई. एम. क्षरण कोशिका का कारण बनता है, लेकिन एम में व्यक्त होने पर ई में भी गैर-स्वायत्त रूप से होता है। इसलिए, प्रकाश उत्तेजना के तहत, एम ऑसिलेटर ई ऑसिलेटर के साथ संवाद कर सकते हैं। जेटलैग ड्रोसोफिला (मेलानोगास्टर) लार्वा में न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर सिनैप्टिक विकास के विनियमन में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जेटलैग और एक अन्य जीन जिसे डायस्क्रोनिक-स्लोवपोक (डी. वाई. एस. सी.) कहा जाता है, सिनैप्टिक विकास पर विरोधी रूप से कार्य करते हैं। जेटलैग सिनेप्टिक विकास को बढ़ावा देता है जबकि डीवाईएससी इसे रोकता है। यह भी ध्यान देने योग्य है कि जे. ई. टी. गतिविधि डिस्क उत्परिवर्तकों में अतालता को बचा सकती है। विकासवादी इतिहास जेटलैग जीन ड्रोसोफिला (मेलानोगास्टर) में पाया जाता है। यह जीन चूहे, चूहों, ज़ेबराफ़िश, मुर्गियों, रीसस बंदरों, मच्छरों, मेंढकों, कुत्तों, चिंपांज़ी और मनुष्यों सहित विभिन्न प्रजातियों में संरक्षित प्रतीत होता है। विशेष रूप से, यह FBXL15 के लिए ऑर्थोलॉगस है, जो मनुष्यों में पाया जाता है। ड्रोसोफिला में, कोई ज्ञात पैरालॉग नहीं हैं। हालाँकि, मानव जीन एफ. बी. एक्स. एल. 15 (जो जे. ई. टी. जीन के रूप में कार्य करता है) के लिए, पंद्रह पैरालॉग हैं। तीन प्रकार के उत्परिवर्तन होते हैंः जेटीसी, जेटीआर और जेसेट। जिन मक्खियों में जेटसेट उत्परिवर्तन होता है, उनमें छोटी हल्की दालों के जवाब में टी. आई. एम. के क्षरण के मामले में कार्य का काफी बड़ा नुकसान होता है। प्रत्येक उत्परिवर्तन (जेटीसी, जेटीआर और जेसेट) बिंदु उत्परिवर्तन हैं जो एक मिसेंस संस्करण बनाते हैं। जे. टी. सी. और जे. टी. आर. उत्परिवर्तन वाली अधिकांश मक्खियों में निरंतर प्रकाश स्थितियों में लयबद्ध व्यवहार था, जो जंगली प्रकार की मक्खियों से अलग है जिनमें ज्यादातर अतालता थी। निरंतर अंधेरे में, जंगली प्रकार की मक्खियों और जेटसी और जेटर उत्परिवर्तन वाली मक्खियों का व्यवहार समान था। यह निष्कर्ष निकाला गया कि जेटीसी और जेटीआर उत्परिवर्तन प्रकाश संवेदनशीलता को कम करते हैं और संक्षिप्त हल्की दालों के जवाब में जंगली प्रकार की मक्खियों के सापेक्ष चरण बदलाव को कम करते हैं। जेटर उत्परिवर्तन कीड़ों और स्तनधारियों में संरक्षित है और टीआईएम के सर्वव्यापीकरण में कम प्रभावी है। इसके अतिरिक्त, जेटर उत्परिवर्तन टी. आई. एम. क्षरण में काफी कम प्रभावी है, जो संभवतः जे. ई. टी. प्रोटीन की कम स्थिरता के कारण है। टी. आई. एम. क्षरण में जे. टी. सी. उत्परिवर्तन और जंगली-प्रकार के बीच अंतर था, लेकिन यह अंतर काफी अलग नहीं था। वैज्ञानिक संकेत देते हैं कि यह उत्परिवर्तन की तुलनात्मक रूप से कम संरक्षित प्रकृति के कारण हो सकता है जैसा कि केवल कीड़ों में इसकी उपस्थिति के माध्यम से देखा जाता है। 2006 में, यह पता चला कि ड्रोसोफिला (मेलानोगास्टर) में एक उत्परिवर्ती तनाव था जिसे एक नए प्रकाश-अंधेरा चक्र में फिर से प्रवेश करने में अधिक समय लगा, जिसका अर्थ है कि एक चरण बदलाव था। इस उत्परिवर्ती प्रभेद, जिसे जेटलैग कहा जाता था, की पहचान यूनिवर्सिटी ऑफ पेंसिल्वेनिया स्कूल ऑफ मेडिसिन के तंत्रिका विज्ञान विभाग के कुंघी कोह, शियांगझोंग झेंग और अमिता सहगल ने की थी। आगे के शोध के माध्यम से, यह निष्कर्ष निकाला गया कि जेटलैग जीन सर्कैडियन फोटोरिसेप्टर क्रिप्टोक्रोम (सी. आर. वाई.) से क्लॉक प्रोटीन टी. आई. एम. में प्रकाश संकेतों को प्रेषित करके सर्कैडियन घड़ी को रीसेट करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वर्तमान शोध अन्य कारकों का उपयोग करके जे. ई. टी. उत्परिवर्तकों में प्रवेश के पुनः परिचय पर हाल ही में शोध किया गया है। जब विभिन्न लिंगों के कीट सामाजिक रूप से परस्पर क्रिया करते हैं तो दृश्य और घ्राण संकेत जैसे कारक जे. ई. टी. उत्परिवर्तकों में आंशिक रूप से पुनः प्रवेश को बहाल करने के लिए पाए गए हैं। अन्य कालानुक्रमिक जीन और प्रोटीन के साथ जे. ई. टी. की अंतःक्रियाओं का भी पता लगाया जा रहा है। जे. ई. टी. टी. आई. एम. के अलावा अन्य जीनों और प्रोटीनों के साथ भी अंतःक्रिया करता है। डी. वाई. एस. सी. और एस. एल. ओ., क्रमशः एक सर्कैडियन लोकोमोटर रेगुलेटर प्रोटीन और एक पोटेशियम चैनल जीन, जे. ई. टी. के साथ विरोधी रूप से बातचीत करते हैं जहां जे. ई. टी. उत्परिवर्ती डी. वाई. एस. सी. और एस. एल. ओ. दोनों उत्परिवर्तकों को बचाने में सक्षम था। जे. ई. टी. के उपस्तरों को इसके तंत्र को बेहतर ढंग से समझने और इसके अन्य अंतःक्रियाओं का पता लगाने में मदद करने के लिए खोजा जा सकता है। जे. ई. टी. की अंतःक्रियाएँ इसके स्तनधारी समरूप एफ. बी. एक्स. एल. 15 के तंत्र और स्तनधारी प्रणाली पर इसके प्रभावों और मानव सर्केडियन प्रणाली के इसके प्रभावों को स्पष्ट करने में भी मदद कर सकती हैं। जे. ई. टी. जीन में एफ. बी. एक्स. एल. 15 नामक एफ. बी. एक्स. एल. परिवार के एफ-बॉक्स प्रोटीन के तहत एक स्तनधारी होमोलॉग समकक्ष होता है जो चिम्पांजी, कुत्तों और चूहों जैसे कई जानवरों में संरक्षित होता है। यह एक यूबीक्विटिन लाइगेज कॉम्प्लेक्स बनाता है और एस. एम. यू. आर. एफ. 1 के सर्वव्यापी और प्रोटीसोमल क्षरण को प्रभावित करता है, जो बी. एम. पी. मार्ग को नियंत्रित करता है। संदर्भ कीट जीन ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर जीन