Invasive cribriform carcinoma of the breast
इनवेसिव क्रिब्रिफॉर्म कार्सिनोमा ऑफ द ब्रेस्ट (आई. सी. सी. बी.), जिसे इनवेसिव क्रिब्रिफॉर्म कार्सिनोमा भी कहा जाता है, एक दुर्लभ प्रकार का स्तन कैंसर है जो सभी कार्सिनोमा में 0.3 से 0.6 प्रतिशत तक होता है। कैंसर जो स्तन में उपकला कोशिकाओं से विकसित होते हैं)। यह स्तनों की स्तन ग्रंथियों में एल्वियोली बनाने वाले लोब्युल्स के विपरीत एक लैक्टिफेरस वाहिनी में उत्पन्न होता है (लोब्युल्स दूध बनाते हैं जिसे नलिकाएं स्तन के निप्पल तक ले जाती हैं)। आई. सी. सी. बी. को पहली बार 1983 में डिक्सन और उनके सहयोगियों द्वारा एक ट्यूमर के रूप में वर्णित किया गया था जिसमें माइक्रोस्कोपिक हिस्टोपैथोलॉजिकल निरीक्षण पर एक क्रिब्रिफॉर्म पैटर्न था, अर्थात। एक ऊतक पैटर्न जिसमें कई "स्विस चीज़" जैसे खुले स्थान और/या छलनी जैसे छोटे छेद होते हैं (आसन्न चित्र देखें)। विश्व स्वास्थ्य संगठन (2019) के नवीनतम संस्करण (2019) ने इन घावों को आक्रामक क्रिब्रिफॉर्म कार्सिनोमा कहा है जो दर्शाता है कि परिभाषा के अनुसार उनके पास एक घटक होना चाहिए जो उनके मूल नलिकाओं से आसन्न ऊतकों में आक्रमण करता है। इन सीटू डक्टल कैंसर (अर्थात। कैंसर जो पूरी तरह से अपने मूल के ऊतकों के भीतर स्थानीयकृत होते हैं) जिनमें क्रिब्रिफॉर्म हिस्टोपैथोलॉजी होती है, उन्हें सीटू ट्यूमर में डक्टल कार्सिनोमा के समूह से संबंधित माना जाता है। शायद ही कभी, हिस्टोपैथोलॉजिकल क्रिब्रिफॉर्म पैटर्न वाले कैंसर अन्य अंगों में विकसित होते हैं जैसे कि प्रोस्टेट ग्रंथि (जिसे इनवेसिव क्रिब्रिफॉर्म प्रोस्टेट कैंसर या क्रिब्रिफॉर्म प्रोस्टेट कैंसर कहा जाता है), लार ग्रंथि (जिसे लार ग्रंथियों का क्रिब्रिफॉर्म एडेनोकार्सिनोमा कहा जाता है), पसीना ग्रंथियां (जिसे प्राथमिक त्वचीय क्रिब्रिफॉर्म एपोक्राइन कार्सिनोमा कहा जाता है), थायराइड ग्रंथि (जिसे क्रिब्रिफॉर्म-मोरुलर थायराइड कार्सिनोमा कहा जाता है), बृहदान्त्र (जिसे क्रिब्रिफॉर्म कोलन कैंसर कहा जाता है), और फेफड़े (जिसे फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा में क्रिब्रिफॉर्म पैटर्न कहा जाता है और जिसे फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा का एक दुर्लभ रूप माना जाता है)। यहाँ, आक्रामक क्रिब्रिफॉर्म कार्सिनोमा के बजाय स्तन के आक्रामक क्रिब्रिफॉर्म कार्सिनोमा शब्द का उपयोग इन अन्य क्रिब्रिफॉर्म कार्सिनोमा से स्पष्ट रूप से अलग करने के लिए किया जाता है। आई. सी. सी. बी., जबकि स्पष्ट रूप से एक कैंसरयुक्त ट्यूमर है जो मुख्य रूप से बड़ी उम्र की महिलाओं और दुर्लभ मामलों में पुरुषों में होता है, इसमें कई अनुकूल नैदानिक और रोगजनक विशेषताएं हैं जिनमें दूर के ऊतकों में मेटास्टेसाइजिंग की कम दर और एक उत्कृष्ट पूर्वानुमान शामिल है। विश्व स्वास्थ्य संगठन के पहले के संस्करणों ने आई. सी. सी. बी. को दो रूपों में विभाजित किया, "शुद्ध" रूप (कभी-कभी "शास्त्रीय" कहा जाता है), अर्थात। आई. सी. सी. बी. ट्यूमर जिनमें 90 प्रतिशत से अधिक क्रिब्रिफॉर्म क्षेत्र थे, और "मिश्रित" रूप, अर्थात। आई. सी. सी. बी. ट्यूमर जिनमें 50 प्रतिशत से अधिक क्रिब्रिफॉर्म क्षेत्र थे और शेष क्षेत्रों में ट्यूबलर हिस्टोलॉजिकल पैटर्न था। हालांकि, कई पहले और हाल के अध्ययनों ने मिश्रित आई. सी. सी. बी. को 50 प्रतिशत से अधिक क्रिब्रिफॉर्म क्षेत्रों के साथ शेष क्षेत्रों में ट्यूबलर या कुछ अन्य हिस्टोपैथोलॉजिकल पैटर्न के रूप में माना है। मिश्रित आई. सी. सी. बी. की बाद की परिभाषा का उपयोग यहां किया गया है। प्रस्तुति एक बड़े अध्ययन में आई. सी. सी. बी. के साथ प्रस्तुत करने वाले व्यक्ति औसतन 61 वर्ष/आयु वर्ग की रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाएँ और समान रूप से आयु वर्ग के पुरुष (औसत आयु 65.4) थे, जिसमें पुरुष सभी मामलों के 1.7% का प्रतिनिधित्व करते थे। हालाँकि, 14 और 18 वर्ष के कम उम्र के व्यक्तियों में इस बीमारी का पता चला है। आई. सी. सी. बी. ट्यूमर छोटे होते हैं (अर्थात। 58%-75.4% 2-5 सेंटीमीटर से कम और 22%-38% सबसे बड़े व्यास में 2-5 सेंटीमीटर से अधिक), एसिम्प्टोमैटिक द्रव्यमान का पता पहले पैल्पेशन या स्क्रीनिंग विधियों जैसे मैमोग्राफी या मेडिकल अल्ट्रासाउंड द्वारा लगाया जाता है। जाँच के तरीके अक्सर (अर्थात। 32 प्रतिशत मामले) सूक्ष्म कैल्सीकरण के क्षेत्रों का पता लगाते हैं (अर्थात। द्रव्यमान में कैल्शियम के छोटे भंडार)। अपेक्षाकृत कम प्रतिशत मामलों में (जैसे। अधिकांश अध्ययनों में 15.9 से 25.5% तक), इन व्यक्तियों के वर्कअप से पता चलता है कि उनका ट्यूमर मेटास्टेसाइज्ड हो गया है (यानी। पास के एक्सिला में लिम्फ नोड्स में फैलता है (यानी। बगल)। बहुत कम ही, व्यक्तियों ने एक अल्सरेटेड त्वचा के घाव या उल्टे निप्पल के साथ प्रस्तुत किया हैः साइट पर या उसके पास पुनरावृत्ति के साथ एक आईसीसीबी ट्यूमर को शल्य चिकित्सा द्वारा हटा दिया गया था, या कशेरुकी हड्डियों जैसे दूर के ऊतकों में मेटास्टेस के साथ। पैथोलॉजी हेमेटोक्सिलिन और ईओसिन से सना हुआ आई. सी. सी. बी. ट्यूमर का माइक्रोस्कोपिक हिस्टोपैथोलॉजी 50 प्रतिशत से अधिक ट्यूमर को कवर करने वाले क्रिब्रिफॉर्म क्षेत्रों को दिखाता है और शेष ट्यूमर क्षेत्रों में ट्यूबलर और/या अन्य हिस्टोपैथोलॉजिकल पैटर्न दिखाई देते हैं। क्रिब्रिफॉर्म क्षेत्रों में एम्फोफिलिक के साथ छोटे आकार की कोशिकाएं होती हैं (यानी। हेमेटोक्सिलिन और ईओसिन दाग दोनों को लेते हुए) साइटोप्लाज्म, अस्पष्ट कोशिका सीमाएँ, और छोटे से मध्यम आकार के नाभिक जो एक तेज परमाणु झिल्ली से घिरे होते हैं और बारीक स्टिपल्ड क्रोमैटिन (यानी। प्रोटीन के साथ लेपित डीएनए)। कई खुले स्थान और/या छलनी जैसे छोटे छेद इन कोशिकाओं के बीच होते हैं (फोटोमाइक्रोग्राफ के ऊपर देखें) ताकि घावों को स्विस चीज़ जैसा रूप दिया जा सके। रिक्त स्थान और छिद्रों में सूक्ष्म कैल्सीफिकेशन और/या म्यूसिन हो सकते हैं (यानी। उच्च आणविक भार, चीनी से जुड़े प्रोटीन आमतौर पर स्तन ग्रंथि द्वारा उत्पादित और स्रावित होते हैं और दूध में पाए जाते हैं)। इन स्थानों और छेदों के आसपास की कोशिकाओं में कभी-कभी "एपिकल स्नॉट" होते हैं, अर्थात। कोशिकाओं के किनारे पर छोटे प्रोट्रूशन जो रिक्त स्थान और छेद का सामना करते हैं। ट्यूबलर क्षेत्रों (एक ट्यूबलर कार्सिनोमा के निकटवर्ती फोटोमाइक्रोग्राफ देखें) में ज्यादातर सामान्य दिखाई देने वाली ट्यूबलर कोशिकाओं के साथ अच्छी तरह से गठित नलिकाएं होती हैं। अन्य हिस्टोपैथोलॉजिकल पैटर्न जो इन ट्यूमर प्रकारों में हो सकते हैं, उनमें बिना किसी विशेष प्रकार के आक्रामक कार्सिनोमा से जुड़ा पैटर्न या असामान्य मामलों में स्तन के म्यूकिनस कार्सिनोमा से जुड़ा पैटर्न शामिल है। इन ट्यूमर के आक्रामक घटक में लगभग हमेशा क्रिब्रिफॉर्म हिस्टोपैथोलॉजी पैटर्न होता है। आई. सी. सी. बी. में सभी ट्यूमर कोशिकाएं आम तौर पर धीमी गति से बढ़ती हैं जैसा कि उनके कम माइटोटिक सूचकांक (यानी। ट्यूमर कोशिकाओं की कुल संख्या में विभाजित कोशिकाओं की संख्या का अनुपात) या सेलुलर की-67 प्रोटीन के निम्न स्तर (सेल प्रसार का एक सूचकांक)। शुद्ध या मिश्रित आई. सी. सी. बी. वाले 750 व्यक्तियों के एक द्रष्टा अध्ययन ने बताया किः ए) 92.8% में ट्यूमर कोशिकाएं शामिल थीं जिन्हें अच्छी तरह से अलग किया गया था (यानी। ग्रेड 1) या मध्यम रूप से अच्छी तरह से विभेदक (ग्रेड 2) (विभेदन वह डिग्री है जिससे ट्यूमर कोशिकाएं ऊतक में गैर-कैंसर कोशिकाओं से मिलती-जुलती होती हैं जिससे वे प्राप्त होती हैं) जबकि 7.7% को खराब-विभेदक (ग्रेड 3) या अविभेदक (ग्रेड 4) ट्यूमर कोशिकाएं प्राप्त हुईं; बी) 76.1,20.0,2.6, और 1.3% मामलों में क्रमशः टी1, टी2, टी3 और टी4 ट्यूमर थे (बढ़ती टी संख्या ट्यूमर के आकार और/या आसन्न ऊतकों में आक्रमण को इंगित करती है); सी) 83.2,13,6,2.4. और सभी मामलों में 0.8% ट्यूमर थे जो क्रमशः 0 (यानी। कोई मेटास्टेसिस नहीं), 1,2, या 3 पास के बगल के लिम्फ नोड्स; और डी) सभी मामलों में से 1.3% में दूर के ऊतकों में मेटास्टेसाइज़ थे (ऊतक स्थलों की पहचान नहीं की गई थी)। 42 व्यक्तियों के एक अध्ययन में, 16 (38.1%) में शुद्ध और 26 (61.9%) में मिश्रित ICCB था; शुद्ध और मिश्रित ICCB के बीच प्रस्तुति की उम्र, ट्यूमर के आकार या ट्यूमर ग्रेड में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे; शुद्ध ICCB में 5 (31.5%) और मिश्रित ICCB में 16 (61.5%) मामले थे जो लिम्फ नोड मेटास्टेस से जुड़े थे; और ऐसे कोई मामले नहीं थे जिनमें दूर के ऊतक मेटास्टेस थे। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री इम्यूनोस्टेन्ड का सूक्ष्मदर्शी निरीक्षण (अर्थात। एक विधि जो विशेष रूप से तैयार एंटीबॉडी का उपयोग करती है जो विशिष्ट प्रोटीन से जुड़ती है ताकि उनका पता लगाया जा सके और उनकी मात्रा निर्धारित की जा सके) आईसीसीबी ट्यूमर कोशिकाओं ने दिखाया है कि वे लगभग 95.4% मामलों में एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स, लगभग 89.5% मामलों में प्रोजेस्टेरॉन रिसेप्टर्स और लगभग 3 प्रतिशत मामलों में एचईआर2/न्यूर प्रोटीन को व्यक्त करती हैं। एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स और एच. ई. आर. 2/न्यूर प्रोटीन, जब स्तन कैंसर ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किए जाते हैं, तो आई. सी. सी. बी. सहित स्तन कैंसर के विभिन्न रूपों के इलाज के लिए चिकित्सीय लक्ष्य होते हैं। आई. सी. सी. बी. ट्यूमर में आम तौर पर ऐसी कोशिकाएं भी होती हैं जो साइटोकेरैटिन प्रोटीन को व्यक्त करती हैं लेकिन ट्यूमर प्रोटीन 63, स्मूथ मसल एक्टिन, कैल्पोनिन या सी. डी. 10 जैसे मायोइपिथेलियल मार्कर प्रोटीन को नहीं। निदान आई. सी. सी. बी. ट्यूमर का निदान उनके हेमेटोक्सिलिन और ईओसिन-दाग वाले ऊतकों के हिस्टोपैथोलॉजी और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री पर आधारित है, विशेष रूप से उनकी मुख्य रूप से क्रिब्रिफॉर्म संरचना और आस-पास के ऊतकों में आक्रमण की पहचान करने पर। कम स्पष्ट मामलों में निदान का समर्थन करने के लिए उपरोक्त इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री खंड में उल्लिखित तत्वों के अभिव्यक्ति पैटर्न को परिभाषित करने के लिए इम्यूनोस्टेनिंग का भी उपयोग किया गया है। एडेनोइड सिस्टिक कार्सिनोमा और कुछ न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर को आई. सी. सी. बी. ट्यूमर के लिए गलत समझा गया है। एडेनोइड सिस्टिक कार्सिनोमा को आई. सी. सी. बी. से अलग किया जाता है, जिसमें खुले स्थान होते हैं जो पी. ए. एस. डायस्टेज स्टेन-पॉजिटिव होते हैं और ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति होती है जो सी. के. आई. टी. को व्यक्त करते हैं लेकिन एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स को नहीं; आई. सी. सी. बी. ट्यूमर के खुले स्थान पी. ए. एस. डायस्टेज स्टेन-नेगेटिव होते हैं और उनकी ट्यूमर कोशिकाएं सी. के. आई. टी. को व्यक्त नहीं करती हैं लेकिन एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स को व्यक्त करती हैं। एक आक्रामक घटक के साथ न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (इनमें से कई ट्यूमर गैर-इनवेसिव हैं) को आई. सी. सी. बी. ट्यूमर से उनकी स्पिंडल के आकार की कोशिकाओं, कोशिकाओं जो प्लाज्मा कोशिकाओं से मिलती-जुलती हैं, और बड़ी स्पष्ट कोशिकाओं की सामग्री से अलग किया जाता है; इस प्रकार की कोशिकाएं आमतौर पर आई. सी. सी. बी. ट्यूमर में नहीं पाई जाती हैं। उपचार उनकी सापेक्ष दुर्लभता के कारण, मानक उपचार दिशानिर्देशों को औपचारिक रूप से आई. सी. सी. बी. ट्यूमर के लिए पहचाना या परिभाषित नहीं किया गया है। नतीजतन, इन ट्यूमर के लिए वर्तमान उपचार बिना किसी विशेष प्रकार के आक्रामक कार्सिनोमा के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले प्रोटोकॉल पर आधारित हैं। (इन उपचारों की व्यक्तिगत रूप से सख्ती से जांच नहीं की गई है या आई. सी. सी. बी. के इलाज में उनकी प्रभावशीलता के लिए एक-दूसरे के बीच तुलना नहीं की गई है। यदि बहुत लंबे समय तक अनुपचारित छोड़ दिया जाए तो आई. बी. बी. सी. ट्यूमर में दूर के ऊतकों में मेटास्टेसाइज़ होने की क्षमता होती है।) एस. ई. ई. आर. समीक्षा अध्ययन में लगभग सभी रोगियों (760 मामलों में से 97.2%) का इलाज शल्य चिकित्सा द्वारा उनके ट्यूमर को हटाकर किया गया था। यह सर्जरी आम तौर पर या तो स्तन-संरक्षण सर्जरी या संशोधित रेडिकल मास्टेक्टोमी रही है। आई. सी. सी. बी. वाले रोगियों को सहायक रेडियोथेरेपी और/या कीमोथेरेपी भी मिल सकती है। द्रष्टा अध्ययन में, 52.2% का रेडियोथेरेपी और 22.1% का कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया गया। आई. सी. सी. बी. के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले कीमोथेरेपी नियमों में साइक्लोफॉस्फेमाइड, एपिरुबिसिन और फ्लोरोरासिल के साथ ट्रिपल थेरेपी, डोसेटैक्सेल और एपिरुबिसिन के साथ डबल थेरेपी और साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन और फ्लोरोरासिल के साथ ट्रिपल थेरेपी शामिल हैं। हाल के अध्ययनों में, लगभग सभी व्यक्तियों को सहायक हार्मोनल थेरेपी दवाओं के साथ इलाज किया गया है, जैसे कि लेट्रोज़ोल या एनास्ट्रोज़ोल (जो गैर-गोनाड ऊतकों में एरोमाटेज़ एंजाइम द्वारा एंड्रोजन के एस्ट्रोजन के चयापचय को अवरुद्ध करते हैं और इस तरह एस्ट्रोजन के स्तर को कम करते हैं) या टैमॉक्सिफ़ेन (जो अप्रत्यक्ष रूप से एस्ट्रोजन रिसेप्टर को रोकने के लिए कार्य करता है)। मिश्रित आई. सी. सी. बी. वाले व्यक्तियों के साथ कुछ अध्ययनों में शुद्ध आई. सी. सी. बी. वाले व्यक्तियों की तुलना में इन प्रोटोकॉल के अधिक आक्रामक व्यवहार किया गया है, लेकिन सभी अध्ययनों में नहीं। यह सुझाव दिया गया है कि शुद्ध आई. सी. सी. बी. ट्यूमर का बेहतर इलाज यहां सूचीबद्ध अधिक रूढ़िवादी रणनीतियों के साथ किया जा सकता है। पूर्वानुमान आई. सी. सी. बी. (शुद्ध और मिश्रित प्रकार अलग-अलग नहीं) वाले 750 व्यक्तियों के द्रष्टा अध्ययन में, समग्र उत्तरजीविता दर (यानी। इसमें आई. सी. सी. बी. और किसी अन्य कारण से होने वाली मौतें शामिल हैं) प्रारंभिक उपचार के 3 और 5 साल बाद क्रमशः 94.4% और 90.3% थे। ट्यूमर का बड़ा आकार, दूर के ऊतक मेटास्टेस की उपस्थिति, ट्यूमर के उच्च चरण, वृद्धावस्था (> 67 वर्ष की आयु), एकल या तलाकशुदा वैवाहिक स्थिति, और ट्यूमर कोशिकाओं में प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स की कमी खराब रोग निदान से जुड़ी थी, जबकि लिम्फ नोड मेटास्टेस की उपस्थिति ने रोग निदान को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला। आई. सी. सी. बी. वाले 42 रोगियों के हाल के एक अध्ययन में औसतन 88 महीनों (सीमा 15-106 महीने) के लिए बताया गया कि उपचार के 5 साल बाद औसत समग्र उत्तरजीविता शुद्ध और मिश्रित आई. सी. सी. बी. दोनों के लिए 100% थी और अनुमानित 10 साल की समग्र उत्तरजीविता दर शुद्ध के लिए 100% और मिश्रित आई. सी. सी. बी. के लिए 90 प्रतिशत थी। कम संख्या में रोगियों पर कई अन्य अध्ययनों ने बताया कि शुद्ध और मिश्रित आई. सी. सी. बी. व्यक्तियों की 10 साल की कुल उत्तरजीविता दर 90 प्रतिशत से अधिक है। आवर्ती आई. सी. सी. बी. का ट्यूमर को शल्य चिकित्सा द्वारा हटाने के साथ-साथ कीमोथेरेपी के साथ सफलतापूर्वक इलाज किया गया है और आई. सी. सी. बी. का दूर के ऊतकों में मेटास्टेस के साथ स्तन ट्यूमर को शल्य चिकित्सा द्वारा हटाने, कीमोथेरेपी, रेडियोथेरेपी और लैट्रोज़ोल के बाद टैमॉक्सिफ़ेन के साथ दीर्घकालिक उपचार के साथ सफलतापूर्वक इलाज किया गया है। संदर्भ स्तन कैंसर कैंसर दुर्लभ कैंसर