Makatoxin-3
मकाटॉक्सिन-3 (ए. के. ए.) एम. के. टी. एक्स.-3, एम. के. टी. एक्स. III या एम. के. टी. एक्स. III) ओलिवियरस मार्टेंसी के जहर में पाया जाने वाला एक ए. ए. जैसा बिच्छू न्यूरोटॉक्सिन है। मकाटॉक्सिन-3 सक्रियण को बढ़ाता है और वोल्टेज-गेटेड NaV1.7 चैनलों की निष्क्रियता को धीमा कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप दर्द की धारणा में शामिल न्यूरॉन्स की अतिसंवेदनशीलता होती है। स्रोत मकाटॉक्सिन-3 एक न्यूरोटॉक्सिन है जो बिच्छू ओलिवियरस मार्टेंसी के जहर में पाया जा सकता है, जिसे बुथस मार्टेंसी कार्श (बीएमके) या चीनी बिच्छू के रूप में भी जाना जाता है। इस बिच्छू को आमतौर पर चीनी बिच्छू के रूप में भी जाना जाता है, क्योंकि यह चीन के साथ-साथ कोरिया और मंगोलिया में भी व्यापक रूप से पाया जाता है। मकाटॉक्सिन कुल बी. एम. के. ज़हर प्रोटीन का लगभग 4 प्रतिशत है। जहर के उच्च तापमान प्रसंस्करण के बाद, मकाटॉक्सिन कुल प्रोटीन का 0.8% बनाते हैं। रसायन विज्ञान मैकाटॉक्सिन-3 85 एमिनो एसिड अवशेषों से बना है, जिनमें से 19 एन-टर्मिनल पर सिग्नल पेप्टाइड और चार डाइसल्फ़ाइड बंधन बनाते हैं। एक ही मकाटॉक्सिन प्रोटीन परिवार, मकाटॉक्सिन-1 और मकाटॉक्सिन-2 के दो अन्य विषाक्त पदार्थों के साथ इसका एक उच्च अनुक्रम समरूपता (90 प्रतिशत पहचान) है। मकाटॉक्सिन-3 का पूर्ण अमीनो एसिड अनुक्रम निम्नलिखित है (परिपक्व पेप्टाइड को रेखांकित करने के साथ): एम. एन. वाई. एल. आई. विसफा एल. एल. एल. एम. टी. जी. वी. ई. एस. जी. आर. डी. ए. वाई. आई. डी. ए. आई. आर. आई. पी. जी. पी. सी. आई. जी. आर. तुलना के लिए, एम. के. टी. एक्स.-2 का अमीनो एसिड अनुक्रम (फिर से परिपक्व पेप्टाइड को रेखांकित करने के साथ) हैः एम. एन. वाई. एल. आई. विसफा एल. एल. एल. एम. टी. एस. वी. ई. एस. जी. आर. डी. ए. ए. आई. डी. ए. ए. आई. डी. ए. आई. सी. एन. सी. सी. एन. पी. सी. सी. एन. सी. उत्परिवर्तित मकाटॉक्सिन-3 में उनके प्रतिस्थापन K9D और R58A चूहों में दर्द पैदा करने के लिए विष की प्रभावकारिता को कम करते हैं। मकाटॉक्सिन-3 थर्मोस्टेबल है, क्योंकि उच्च तापमान (60 डिग्री सेल्सियस) द्वारा इसे संसाधित करने से मकाटॉक्सिन-3 की जैव सक्रियता प्रभावित नहीं होती है, जबकि प्रोटीन की सांद्रता 50 प्रतिशत तक कम हो जाती है। माकाटॉक्सिन-3 कृत्रिम गैस्ट्रिक रस में भी स्थिर है, लेकिन कृत्रिम आंतों के रस में नहीं, इसलिए माकाटॉक्सिन-3 को एंजाइमेटिक पाचन से बचाया जा सकता है। टारगेट एंड मोड ऑफ एक्शन मकाटॉक्सिन-3 एक α-विष है जो पृष्ठीय मूल गैंग्लियन (डी. आर. जी.) न्यूरॉन्स में NaV1.7 के वोल्टेज संवेदक डोमेन IV (वी. एस. डी. 4) के एस. 3-एस. 4 लूप से जुड़ता है। यह एक NaV1.7 एगोनिस्ट है। मकाटॉक्सिन-3 का NaV1.1, NaV1.3, NaV1.6, NaV1.8, और NaV1.9 चैनलों पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। मकाटॉक्सिन-3 NaV1.7 के सक्रियण और निष्क्रियता दोनों पर खुराक-निर्भर प्रभाव दिखाता है। विष NaV1.7 धाराओं की निष्क्रियता गतिविज्ञान को धीमा कर देता है। विध्रुवीकृत क्षमता (-45 एम. वी. और अधिक) पर अधूरे NaV1.7 चैनल निष्क्रियता के कारण औसत निरंतर धाराएँ कम (250 एन. एम. ओ. एल./कि. ग्रा.) और उच्च (750 एन. एम. ओ. एल./कि. ग्रा.) दोनों सांद्रताओं पर बड़ी होती हैं। उच्च सांद्रता (750 एन. एम. ओ. एल./कि. ग्रा.) पर, शिखर धारा का वक्र अतिध्रुवीकरण दिशा के बाईं ओर स्थानांतरित हो जाता है, जो विष की अनुपस्थिति की तुलना में पहले शिखर तक पहुंच जाता है; स्थिर-अवस्था तेज निष्क्रियता धारा को-9.3 एम. वी. द्वारा अतिध्रुवीकरण क्षमता में स्थानांतरित करके क्रिया क्षमता भी लंबी हो जाती है। इसके अलावा, उच्च सांद्रता (750 एन. एम. ओ. एल./कि. ग्रा.) पर, मकाटॉक्सिन-3 अपने वोल्टेज-निर्भर सक्रियण वक्र को-86 एम. वी. से स्थानांतरित करके अतिध्रुवीय क्षमता पर खुलने का कारण बनता है। विषाक्तता मकाटॉक्सिन-3 दर्द और एलोडायनिया पैदा करता है। क्रमशः 25 एन. एम. ओ. एल./कि. ग्रा., 50 एन. एम. ओ. एल./कि. ग्रा., और 150 एन. एम. ओ. एल./कि. ग्रा. मकाटॉक्सिन-3 के इंजेक्शन के बाद, चूहे लगभग 30 मिनट के लिए दर्द पैदा करने वाले प्रभाव के कारण एक खुराक-निर्भर तरीके से कम होने से पहले फ़्लिन्चिंग व्यवहार प्रदर्शित करते हैं (खुराक जितनी अधिक होगी, फ़्लिन्च की संख्या उतनी ही अधिक होगी)। उपचारात्मक उपयोग दिलचस्प रूप से, विष द्वारा प्रेरित दर्द प्रतिक्रिया के बावजूद, मकाटॉक्सिन-3 भी खुराक-निर्भर तरीके से एक एनाल्जेसिक प्रभाव दिखाता है (50 एन. एम. ओ. एल./किग्रा, 150 एन. एम. ओ. एल./किग्रा, और 450 एन. एम. ओ. एल./किग्रा)। 450 एन. एम. ओ. एल./कि. ग्रा. से चूहों में पंजे-झुनझुनी दर्द के व्यवहार में 80 प्रतिशत की कमी आती है जब उन्हें मकाटॉक्सिन-3 इंजेक्शन के 30 मिनट बाद एक अन्य दर्द पैदा करने वाले पदार्थ के साथ इंट्रापेरिटोनियल रूप से इंजेक्शन दिया जाता है। हालाँकि, यदि बिच्छू के शरीर को उच्च तापमान द्वारा संसाधित किया जाता है, तो इन पेप्टाइड्स के नुकसान के कारण एनाल्जेसिक प्रभाव को प्राप्त करने के लिए मकाटॉक्सिन-3 की और भी अधिक सांद्रता की आवश्यकता होती है। न्यूरोटॉक्सिन का एक उत्परिवर्ती संस्करण, मकाटॉक्सिन-3-R58A, अभी भी एनाल्जेसिक प्रभाव पैदा करता है, लेकिन काफी हद तक अपने दर्द-प्रेरक प्रभाव को खो देता है। मॉर्फिन के विपरीत, जो नशे की लत के दुष्प्रभाव के साथ एक मजबूत ओपिओइड रिसेप्टर एनाल्जेसिक है, मकाटॉक्सिन-3 द्वारा प्रेरित एनाल्जेसिक गतिविधि को नालोक्सोन (μ-ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी) द्वारा उलट नहीं किया जा सकता है। इसका मतलब है कि मकाटॉक्सिन-3 में एक दर्दनाशक प्रभाव होता है जो अंतर्जनित ओपिओइड प्रणाली पर निर्भर नहीं होता है। इसलिए, मकाटॉक्सिन-3 का अध्ययन एक नई संभावित दर्द निवारक के रूप में किया जा रहा है। संदर्भ बाहरी लिंक रसायन विज्ञान विवरणः P56569 · MKTX1 _ MESMA Q86BW9 · MKTX2 _ MESMA P59853 · MKTX3 _ MESMA बिच्छू विषाक्त पदार्थ न्यूरोटॉक्सिन आयन चैनल विषाक्त पदार्थ