Halovir
हेलोविर लाइपोपेप्टाइबोल्स के रूप में नामित ऑलिगोपेप्टाइड्स के एक समूह से संबंधित एक बहु-एनालॉग यौगिक को संदर्भित करता है (एन-टर्मिनस पर लाइपोफिलिक एसाइल श्रृंखला सहित रासायनिक विशेषताएं, प्रचुर मात्रा में α-एमिनोइसोब्यूटेरिक एसिड सामग्री, और सी-टर्मिनस पर स्थित 1,2-एमिनो अल्कोहल) जिसमें झिल्ली-संशोधित करने की क्षमता होती है और मूल रूप से कवक होते हैं। ये पेप्टाइड्स दिलचस्प माइक्रोहेटेरोजेनिटी प्रदर्शित करते हैं; एन्कोडिंग एमिनो एसिड में थोड़ी भिन्नता निकटता से संबंधित अनुरूपों के मिश्रण को जन्म देती है और एंटीबैक्टीरियल/एंटीवायरल गुणों को दिखाया गया है। पृष्ठभूमि गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड्स जीवाणु/कवक जीवों में माध्यमिक चयापचय के एक महत्वपूर्ण समूह की रचना करते हैं (हालांकि ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर और कैनोहाबैडिटिस एलिगेंस दोनों गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेस के उत्पादों को प्रदर्शित करते हैं); आत्म-रक्षा पदार्थों/आयरन-चेलेटिंग साइडरोफोर्स के रूप में कार्य करते हुए देखा गया है, वे पर्यावरणीय तनाव के लिए मुकाबला तंत्र के रूप में काम करते हैं, रोगजनन को बढ़ावा देने वाले विषाक्तता कारकों/विषाक्त पदार्थों के रूप में कार्य करते हैं, और संकेत में कार्य करते हैं (प्रजातियों के भीतर और उनके बीच संचार को सक्षम करते हैं)। इन कार्यक्षमताओं के बदले में, कई गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड्स का उपयोग चिकित्सा दवाओं और जैव नियंत्रण एजेंटों के विकास में किया गया है (ऐसे उदाहरणों में β-लैक्टम, डैप्टोमाइसिन, इचिनो कैंडिन, इमोडेपसाइड, ब्लियोमाइसिन, साइक्लोस्पोरिन और बायलाफोस शामिल हैं)। पेप्टाइबोल रैखिक, एम्फीपैथिक पॉलीपेप्टाइड्स (आमतौर पर 4-21 अमीनो एसिड अवशेषों से युक्त) का एक परिवार है जो गैर-राइबोसोमल-पेप्टाइड सिंथेटेस (NRPSs) के रूप में चिह्नित कवक मल्टीमॉड्यूलर मेगा एंजाइमों द्वारा विभिन्न प्रकार के अमीनोसिल, कीटोसिल या हाइड्रॉक्सीसिल मोनोमर्स के संयोजन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है। आमतौर पर, एन. आर. पी. एस. तीन अत्यधिक संरक्षित कोर डोमेन से बना होता हैः एक एडेनाइलेशन (ए) डोमेन जो एन. आर. पी. एस. पर मोनोमर्स को पहचानता है, सक्रिय करता है और लोड करता है, एक थियोलेशन (टी) डोमेन (जिसे पेप्टिडाइल वाहक प्रोटीन डोमेन के रूप में भी दर्शाया जाता है) जो पास के एन. आर. पी. एस. डोमेन के बीच सहसंयोजक रूप से जुड़े मोनोमर्स/पेप्टिडाइल मध्यवर्ती का परिवहन करता है, और एक संघनन (सी) डोमेन (नवजात पेप्टाइड श्रृंखला के भीतर मोनोमर्स के क्रमिक संघनन को उत्प्रेरित करता है)। इसके अलावा, एक चेन-टर्मिनेटिंग डोमेन [थियोएस्टेरेस (टीई) डोमेन, एक टर्मिनल सी (सीटी) या एक रिडक्टेस (आर) डोमेन] आमतौर पर एक एनआरपीएस के अंत में देखा जाता है ताकि रैखिक या चक्रीय रूपों में पूर्ण लंबाई की पेप्टाइड श्रृंखलाओं को त्याग दिया जा सके। इसके अलावा, अक्सर फीचर सिलाई डोमेन [एपिमेरेज़, एन-मिथाइलट्रांसफ़ेरेज़ (एम), ऑक्सीडेज़ (ऑक्स), कीटोसिल रिडक्टेज़ (केआर) और साइक्लेज (साइ)] देखे जाते हैं, जो मोनोमर्स/पॉलीपेप्टाइड मध्यवर्ती के आगे संशोधन की अनुमति देते हैं। पेप्टाइबोल्स की उल्लेखनीय विशेषताओं में शामिल हैंः सी-टर्मिनल अल्कोहल अवशेष (फेनाइललैनिनोल, ल्यूसिनोल, आइसोलेसिनोल, वैलिनोल), एक एन-एसाइल टर्मिनस (आमतौर पर एसिटाइल), और उच्च स्तर के α, α-डायलकिलेटेड गैर-प्रोटीनोजेनिक एमिनो एसिड [α-एमिनोइनोसॉब्युटेरिक एसिड (ए. आई. बी.), आइसोवेलेरिक एसिड (आई. वी. ए.), हाइड्रॉक्सीप्रोलिन (हाइप)]। ज्यादातर मामलों में, पेप्टाइबोल अपनी 3डी संरचनाओं में α-हेलिक्स और β-बेंड पैटर्न बनाते हैं (α-एमिनोइसोब्यूटेरिक एसिड एक टर्न/हेलिक्स बनाने वाला एजेंट है)। पेप्टाइबोल्स में α, α-डायलकाइलेटेड अमीनो एसिड अवशेष पेप्टाइड रीढ़ की हड्डी में पर्याप्त संरचना संकुचन पैदा करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दाहिने हाथ की α-हेलिकल संरचनाओं का निर्माण होता है। झिल्ली संशोधन क्षमताओं को ट्रांसमेम्ब्रेन वोल्टेज-निर्भर चैनलों के गठन के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है; यह तब होता है जब पेप्टाइड लिपिड द्वि-परतों के संपर्क पर एक α-हेलिकल संरचना पर ले जाता है, आयन चैनल प्रोटीन के समान इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विन्यास के साथ आयन चैनलों के माध्यम से ड्रिलिंग और निर्माण करता है। पेप्टाइड्स की मुख्य कार्यक्षमता झिल्ली को तोड़ना है, जो परासरण संतुलन के नुकसान के माध्यम से साइटोलिसिस को ट्रिगर करता है। संरचनात्मक रूप से, लिपोपेप्टाइबोल्स एन-टर्मिनल एमिनो एसिड (इस प्रकार नामित) से जुड़े एक वसायुक्त एसाइल भाग के साथ पेप्टाइबोल्स हैं, और कई मिट्टी के कवक से अलग किए गए हैं। उनकी सभी प्राथमिक संरचनाओं में 2-(α-) कार्बन पर L-(S-) विन्यास होता है। वे अत्यधिक रूप से माइक्रोहेटेरोजेनिटी प्रदर्शित करते हैं (संरचनात्मक रूप से बहुत समान होने के कारण; प्राकृतिक नमूने में संरक्षित भिन्नता के सीमित पूल के साथ)। संरचना सी45एच83एन7ओ9-हेलोवीर एः एल-ल्यूसीन, एल-वैलीन, और एल-ग्लूटामाइन सी43एच79एन7ओ9-हेलोवीर बीः एल-लैनिन, एल-ल्यूसीन, एल-ग्लूटामाइन सी45एच83एन7ओ8-हेलोवीर सीः एल-ल्यूसीन, एल-वैलीन, एल-ग्लूटामाइन, सी43एच79एन7ओ9-हेलोवीर डी सी43एच79एन7ओ8-हेलोवीर ई सी42एच77एन7ओ8-हेलोवीर आई सी44एच79एन7ओ9-हेलोवीर जे सी हेलोविर्स ए-ई (साइटिडियम एसपी से अलग) एचएसवी-1 के खिलाफ शक्तिशाली एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित की है, और साइटोटॉक्सिसिटी (0.85μM के ऊपर की सांद्रता पर) के बिना मानक प्लाक रिडक्शन परख में एचएसवी-1 और एचएसवी-2 की प्रतिकृति अवरोध का प्रदर्शन करते हुए देखा गया है। तंत्रिकीय अध्ययनों से पता चलता है कि हेलोविर सीधे संपर्क में और मेजबान कोशिकाओं को प्रभावित करने से पहले समय-निर्भर तरीके से वायरस को मार देते हैं। हैलोविर I और J का जीवाणुरोधी और साइटोटॉक्सिक गतिविधियों के लिए विश्लेषण किया गया, और दो ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (स्टैफिलोकोकस ऑरियस और एंटरोकोकस फेकियम) के खिलाफ महत्वपूर्ण विकास अवरोध प्रदर्शित किया गया, लेकिन ग्राम-नकारात्मक एस्चेरिचिया कोलाई के खिलाफ नहीं। विशेष रूप से, ये दो हेलोविर मेथिसिलिन-प्रतिरोधी एस. ऑरियस (एमआरएसए) और वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी ई. फेकियम के खिलाफ प्रभावी पाए गए, जो दर्शाता है कि उनके खिलाफ गतिविधि लगातार बनी हुई है। इसके अतिरिक्त, कैंसर कोशिका रेखाओं के एक पैनल के खिलाफ मजबूत साइटोटॉक्सिक गतिविधि देखी गई, जिसमें शामिल हैंः मानव फेफड़े कैरिनोमा ए 549, मानव स्तन कार्सिनोमा एमसीएफ-7, और मानव ग्रीवा कार्सिनोमा हेला कोशिकाएं (संदर्भित अध्ययन में कैंसर कोशिकाओं के लिए साइटोटॉक्सिसिटी विशिष्ट नहीं थी)। संदर्भ पेप्टाइड्स