SLC35A1-CDG
एस. एल. सी. 35ए1-सी. डी. जी. एक दुर्लभ वंशानुगत विकार है जो मुख्य रूप से शरीर की संवहनी प्रणालियों को प्रभावित करता है। यह ग्लाइकोसिलेशन के जन्मजात विकार नामक विकारों के एक बड़े समूह का हिस्सा है। यह छठे गुणसूत्र में स्थित एसएलसी35ए1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। संकेत और लक्षण निम्नलिखित सूची में इस स्थिति के लक्षण शामिल हैं (जैसा कि एच. पी. ओ. द्वारा सूचीबद्ध किया गया है): रक्तस्राव की संवेदनशीलता में वृद्धि मेगाकार्योसाइट्स प्लेटलेट ग्रैन्यूल विसंगतियों की संरचनात्मक असामान्यताएँ सेल्युलाइटिस जायंट प्लेटलेट्स (7 माइक्रोमीटर से बड़े प्लेटलेट्स) रक्त में कम ऑक्सीजन का स्तर न्यूट्रोपेनिया निमोनिया त्वचा पर घायल क्षेत्रों के लिए लंबे समय तक रक्तस्राव रोकने के लिए फुफ्फुसीय रक्तस्राव श्वसन संकट चोट लगने की संवेदनशीलता में वृद्धि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया जटिलताएँ इस स्थिति से जुड़ी विभिन्न जटिलताएँ हैं, जो सभी ऊपर सूचीबद्ध लक्षणों से जुड़ी हैं। उदाहरण के लिए, हाइपोक्सीमिया (रक्त ऑक्सीजन के स्तर में कमी) के परिणामस्वरूप हाइपोक्सिया हो सकता है जो उपचार न किए जाने पर हृदय और मस्तिष्क को अधिक गंभीर रूप से प्रभावित करेगा। निदान इस स्थिति का निदान पूरे जीनोम अनुक्रमण और शारीरिक परीक्षा द्वारा किया जा सकता है। आनुवंशिकी जैसा कि नाम से पता चलता है, यह स्थिति छठे गुणसूत्र की लंबी भुजा में स्थित एसएलसी35ए1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। ये उत्परिवर्तन एक ऑटोसोमल अप्रभावी तरीके से विरासत में प्राप्त होते हैं, जिसका अर्थ है कि केवल वे लोग जो जीन उत्परिवर्तन के लिए समरूप हैं, वे इससे जुड़े लक्षणों को दिखाने जा रहे हैं। उपचार लक्षण-केंद्रित हैः सेल्युलाइटिस का इलाज निर्धारित मौखिक एंटीबायोटिक दवाओं से किया जा सकता है। हाइपोक्सीमिया का इलाज ऑक्सीजन टैंक के उपयोग जैसी विधियों से किया जा सकता है। निमोनिया का उपचार उक्त पीड़ा की गंभीरता के आधार पर भिन्न होता है, लेकिन आम तौर पर, हल्के निमोनिया का इलाज एंटीबायोटिक दवाओं, नियमित रूप से तरल पदार्थ पीने और आराम करने से किया जा सकता है। अन्य उपचार विधियों में दर्द और बुखार को कम करने के लिए दर्द-निवारक दवाओं का उपयोग शामिल है जो आमतौर पर निमोनिया के मामलों के साथ होते हैं। फुफ्फुसीय रक्तस्राव का उपचार इस बात पर निर्भर करता है कि यह स्थानीय है या नहीं, लेकिन इन मामलों में (स्थानीय रक्तस्राव) तरीके जैसे ब्रोंकोस्टोपिक थेरेपी और सर्जरी इसका इलाज करने में मदद कर सकते हैं। श्वसन संकट उपचार का उद्देश्य कारण के लिए है, लेकिन आम तौर पर पूरक ऑक्सीजन, यांत्रिक वेंटिलेशन मशीन और दवाएं इसका इलाज करने में मदद कर सकती हैं। ग्लाइकोसिलेशन के अन्य जन्मजात विकारों की तरह, यह स्थिति बेहद दुर्लभ है, (ओ. एम. आई. एम. के अनुसार) आज तक चिकित्सा साहित्य में वर्णित केवल 3 गैर-संबंधित रोगियों के साथ। (अगस्त 2022) मामले निम्नलिखित सूची में इतिहास में अब तक दर्ज किए गए एस. एल. सी. 35ए1 के केवल 3 मामले शामिल हैं (शर्त के लिए ओ. एम. आई. एम. पृष्ठ के अनुसारः #603585 ग्लाइकोसिलेशन का जन्मजात विकार, प्रकार आई. आई. एफ.; सी. डी. जी. 2. एफ.) 2001: विलिग एट अल। चिकित्सा इतिहास में एस. एल. सी. 35ए1-सी. डी. जी. के पहले मामले का वर्णन करता है, एक 4 महीने का पुरुष बच्चा जो अपनी दाहिनी आंख के पीछे के कक्ष में एक सहज रक्तस्राव की घटना से पीड़ित था जो त्वचीय रक्तस्राव के साथ हुआ, आगे के प्रयोगशाला अध्ययनों से थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया का पता चला। अपने जीवन के अगले 30 महीनों (2 साल और 6 महीने) में, वह एपिसोडिक मल्टी-सिस्टमिक रक्तस्राव की उच्च मात्रा से पीड़ित थे, जिनमें से एक गंभीर फुफ्फुसीय रक्तस्राव सहित था। बच्चा बार-बार होने वाले जीवाणु संक्रमण से भी पीड़ित था, बाद में 37 महीने (3 साल, 1 महीने) की उम्र में अस्थि मज्जा पारदर्शी की जटिलताओं से उसकी मृत्यु हो गई। 2005 में, मार्टिनेज-डंकर और अन्य। उक्त बच्चे के एस. एल. सी. 35ए1 जीन में दो यौगिक विषमयुग्म मिसेंस उत्परिवर्तन पाए गए, उन दो उत्परिवर्तनों में से एक रोगजनक काटने वाला उत्परिवर्तन था, जबकि दूसरा एक सामान्य एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता था। 2013: मोहम्मद एट अल। एक 22 वर्षीय महिला के मामले का वर्णन करता है जो तुर्की मूल के रक्तहीन माता-पिता की संतान थी। उन्होंने 7 साल की उम्र में वेतन विलंब और सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे विकसित करना शुरू कर दिया (भले ही वह सामान्य रूप से इस उम्र से पहले विकसित हो रही थीं), और फिर उन्होंने युवावस्था के दौरान व्यवहार संबंधी समस्याएं विकसित कीं। उसे माइक्रोसेफली, एटैक्सिया का एक हल्का मामला, निचले दूरस्थ छोरों के प्रतिवर्त में कमी, हाइपोटोनिया, बौद्धिक अक्षमता, महाधमनी की अपर्याप्तता से जुड़ी एक सिस्टोलिक कार्डियक बड़बड़ाहट, हाइपोटेलोरिज्म, फ्लैट ओसीपीट, गहरी सेट आंखें, छोटा फिल्ट्रम, वेब्ड गर्दन, उंगलियों का क्लिनोडैक्टली, दोनों पैरों पर बुनियन और 20 साल की उम्र तक जोड़ों की अति गतिशीलता थी। आगे के प्रयोगशाला अध्ययनों में मैक्रोथ्रोम्बोसाइटोपेनिया, प्रोटीनुरिया, एमिनो एसिडुरिया और जमावट कारकों की मात्रा में कमी देखी गई। सर्जरी के बाद की जटिलताओं के कारण 22 साल की उम्र में उनकी मृत्यु हो गई। उक्त महिला के आनुवंशिक परीक्षण से एस. एल. सी. 35ए1 जीन पर एक समयुग्म मिसेंस उत्परिवर्तन का पता चला, जब उसके माता-पिता पर आनुवंशिक परीक्षण किया गया, तो यह पता चला कि वे उत्परिवर्तन के विषमयुग्म वाहक थे। इन विट्रो फंक्शनल एक्सप्रेशन अध्ययनों से पता चला है कि इस उत्परिवर्तन (जिसे क्यू101एच नाम दिया गया है) से सीएमपी-सिया परिवहन गतिविधि होती है जो स्वस्थ नियंत्रण विषयों की तुलना में 50 प्रतिशत कम हो गई थी। स्तनधारी कोशिकाएँ जिनमें एसएलसी35ए1 की कमी थी (क्यू101एच उत्परिवर्तन के कारण) ने पॉलीसियलिक एसिड अभिव्यक्ति बहाली दिखाई जो जीन के जंगली प्रकार के संस्करण की तुलना में 15 प्रतिशत कम थी। 2017: एनजी एट अल। जर्मन मूल की एक 12 वर्षीय लड़की का वर्णन करते हुए, उसने कहा कि बच्चा जन्म से ही हाइपोटोनिक था और 4 महीने की उम्र में चेहरे पर ऑरो-फेशियल टिक्स के साथ दौरे पड़ गए थे। चिकित्सकीय रूप से प्रेरित आंशिक दौरे से ई. ई. जी. ने पॉलीस्पाइक के साथ फोकल स्पाइक्स का पता लगाया। उन्हें गंभीर मस्तिष्क विकृति, गंभीर मनोप्रेरक देरी, और मध्यम बौद्धिक अक्षमता (उनका आई. क्यू. 55 से कम था), बोलने में कठिनाई, अक्षीय-डिस्काइनेटिक आंदोलन थे। अन्य विशेषताओं में सिस्टैगमस और ऑटिस्टिक जैसे लक्षण शामिल थे। प्रयोगशाला अध्ययनों ने सीरम ट्रांसफरिन सी. डी. जी. प्रकार II पैटर्न और एन-और ओ-ग्लाइकोसिलेशन में एक संयुक्त दोष दिखाया। पूरे एक्सोम अनुक्रमण के उपयोग के बाद, उसे SLC35A1 जीन में यौगिक विषमयुग्म मिसेंस उत्परिवर्तन (जिसे बाद में T156R और E196K कहा गया) पाया गया, कहा कि उत्परिवर्तन की पुष्टि सेंगर अनुक्रमण करके की गई थी। बच्चे की कोशिकाओं पर किए गए अध्ययनों में एन-और ओ-ग्लाइकेन की कम मात्रा दिखाई दी जो एसएलसी35ए1 परिवहन कार्य के गंभीर नुकसान के साथ-साथ सियालिक एसिड के रूप में समाप्त हुई। एस. आर. डी. 5ए3-सी. डी. जी. पी. एम. एम. 2 की कमी संदर्भ आनुवंशिक रोग और विकार भी देखें।