Autosomal dominant leukodystrophy with autonomic disease
स्वायत्त रोग के साथ ऑटोसोमल डॉमिनेंट ल्यूकोडिस्ट्रोफी आनुवंशिक मूल की एक दुर्लभ तंत्रिका संबंधी स्थिति है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के क्रमिक डिमाइलिनेशन की विशेषता है जिसके परिणामस्वरूप अक्षमता, हल्की संज्ञानात्मक अक्षमता और स्वायत्त शिथिलता सहित विभिन्न हानि होती हैं। यह "ल्यूकोडिस्ट्रोफीज़" नामक विकारों के एक समूह का हिस्सा है। संकेत और लक्षण अन्य ल्यूकोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम के विपरीत, जिनकी शुरुआत की विशिष्ट आयु बचपन के दौरान होती है, इस स्थिति वाले व्यक्ति आमतौर पर अपने 40 के दशक की शुरुआत और 50 के दशक के अंत के बीच लक्षण दिखाना शुरू कर देते हैं, एक बार जब वे दिखाई देते हैं, तो वे धीरे-धीरे गंभीरता में प्रगति करते हैं और नए लक्षण दिखाई देने लगते हैं। ये लक्षण सबसे पहले स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की खराबी के साथ शुरू होते हैं जिसके परिणामस्वरूप मूत्राशय और आंत्र दोनों की असामान्य कार्यप्रणाली, जब भी रोगी खड़े होते हैं तो बार-बार रक्तचाप में गिरावट, और पुरुष स्तंभन दोष जैसे लक्षण होते हैं। शायद ही कभी, इन लक्षणों के साथ एनहाइड्रोसिस भी हो सकता है। इन लक्षणों के शुरू होने के बाद, आंदोलन की हानि विकसित होती है; वे पैरों से शुरू होती हैं लेकिन फिर आगे बढ़ती हैं और बाहों और चेहरे की ओर बढ़ती हैं, इन हानि में या तो मांसपेशियों की शिथिलता या कमजोरी, इरादे का कंपन, अक्षमता, डिसमेट्रिया और डिसडिएडोकोकिनेसिस शामिल हैं। कुछ व्यक्तियों में, प्रगतिशील मनोभ्रंश मौजूद होता है। जटिलताएँ ए. डी. एल. डी. के लक्षणों से जुड़ी विभिन्न जटिलताएँ हैं। अक्षमता और इससे जुड़ी समन्वय हानि के कारण, लोगों को खुद से चलने जैसी गतिविधियों में कठिनाई हो सकती है। उपचार स्वयं लक्षणों पर केंद्रित है अक्षीय गति हानि का इलाज चलने में सहायता प्रणाली जैसे बेंत या व्हीलचेयर, शारीरिक चिकित्सा और भाषण चिकित्सा से किया जा सकता है। निदान इस स्थिति का निदान मुख्य रूप से एम. आर. आई. और एल. एम. एन. बी. जीन और उसके आसपास के क्षेत्रों के आनुवंशिक परीक्षण के माध्यम से किया जाता है, हालांकि निदान के लिए लक्षण परीक्षा भी महत्वपूर्ण है। कारण यह स्थिति एल. एम. एन. बी. 1 जीन के दोहराव के कारण होती है, यह जीन लमिन बी. 1 प्रोटीन के उत्पादन में भाग लेता है, जो कोशिकाओं के भीतर नाभिक के आकार, डी. एन. ए. की प्रतिकृति और जिस तरह से कुछ जीन खुद को व्यक्त करते हैं, उसे निर्धारित करने के लिए आवश्यक है। जब जीन का दोहराव किया जाता है (जैसा कि ए. डी. एल. डी. वाले रोगियों में देखा जाता है), तो लैमिन बी1 प्रोटीन की अधिकता होती है, यह उन जीनों की अप्रत्याशित अभिव्यक्ति की ओर ले जाता है जो माइलिन के उत्पादन के लिए महत्वपूर्ण हैं और परमाणु लिफाफे की कठोरता में वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप एक उम्र के रूप में माइलिन उत्पादन और रखरखाव में प्रगतिशील कमी आती है। जैसा कि स्थिति के नाम से पता चलता है, यह स्थिति एक ऑटोसोमल प्रमुख पैटर्न के बाद विरासत में मिली है, जिसका अर्थ है कि एक विशेषता या विकार को व्यक्त करने के लिए एक निश्चित उत्परिवर्तन की केवल एक प्रति (इस मामले में, एल. एम. एन. बी. 1 जीन का दोहराव) की आवश्यकता होती है, पारिवारिक मामलों में, संतानों को 2 में से 1, या उनके प्रभावित माता-पिता में से किसी एक से उक्त उत्परिवर्तन की प्रति विरासत में मिलने की 50 प्रतिशत संभावना होती है। हालांकि बहुत कम ही, यह विकार एल. एम. एन. बी. 1 जीन के पास विलोपन के कारण हो सकता है, चिकित्सा साहित्य में केवल एक ऐसे परिवार का वर्णन किया गया हैः उनमें एक ही जीन के ऊपर की ओर विलोपन था। पैथोफिजियोलॉजी इस स्थिति वाले रोगियों में, डिमाइलिनेशन (यानी माइलिन का नुकसान) मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी दोनों में लक्षण दिखाई देने से कई साल पहले होने लगता है, इस असामान्यता को पहले लक्षणों के विकास में योगदान देने वाले कारक के रूप में पहचाना गया है जो इस स्थिति वाले व्यक्ति इसके शुरुआती चरणों के दौरान दिखाते हैं। फेनोटाइप-जीनोटाइप नाओमी मेजाकी और 18 अन्य सहयोगियों द्वारा किए गए 2018 के एक अध्ययन में, यह पाया गया कि एल. एम. एन. बी. 1 जीन (एक ही परिवार के 2 रोगियों) के पास एक विलोपन के साथ ए. डी. एल. डी. रोगियों ने पहले की उम्र में लक्षण दिखाना शुरू कर दिया था, कम स्वायत्त विकार थे और एल. एम. एन. बी. 1 जीन (3 परिवारों के 4 रोगियों) के दोहराव के साथ अन्य ए. डी. एल. डी. रोगियों की तुलना में अधिक ध्यान देने योग्य संज्ञानात्मक कमी थी। पूर्वानुमान यह स्थिति प्रगतिशील और घातक है। हालांकि उपचार से जीवन की गुणवत्ता में सुधार किया जा सकता है, जीवन प्रत्याशा में आसानी से सुधार नहीं किया जा सकता हैः ए. डी. एल. डी. से पीड़ित व्यक्ति आमतौर पर अपनी मृत्यु से पहले अपने निदान के बाद 10 से 20 साल तक जीवित रहते हैं। दुनिया भर के 35 परिवारों के कम से कम 70 मामलों का वर्णन चिकित्सा साहित्य में किया गया है, जिनमें से अधिकांश कोकेशियान मूल के परिवारों से थे। इस स्थिति की खोज पहली बार 1964 में ई ज़र्बिन-रुडिन और अन्य लोगों द्वारा की गई थी। जब उन्होंने वयस्कता में शुरुआत के साथ पेलिज़ियस-मेर्जबैकर रोग के एक पारिवारिक ऑटोसोमल प्रमुख संस्करण का वर्णन किया (जो उन्होंने सोचा था)। 2006 में, पडियाथ एट अल। 4 परिवारों में ए. डी. एल. डी. में शामिल एल. एम. एन. बी. 1 दोहराव पाया गया, जिनमें से 1 का वर्णन पहले चिकित्सा साहित्य में किया गया था। हैप्लोटाइप अध्ययनों से पता चला है कि पहले से उल्लिखित परिवार और एक अन्य आयरिश-अमेरिकी परिवार एक सामान्य पूर्वज साझा करते थे। ए. डी. एल. डी. से प्रभावित परिवार के सदस्यों के मस्तिष्क के ऊतकों में लमिन बी1 प्रोटीन अत्यधिक रूप से व्यक्त किया गया था। हाइपोमाइलिनेशन-जन्मजात मोतियाबिंद सिंड्रोम ल्यूकोडिस्ट्रोफी डिमाइलिनेशन संदर्भ दुर्लभ आनुवंशिक सिंड्रोम भी देखें।