Lobaplatin
लोबाप्लेटिन एक प्लैटिनम-आधारित एंटीनोप्लास्टिक मेटालोड्रग है जिसे विशेष रूप से चीन में लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर, निष्क्रिय मेटास्टैटिक स्तन कैंसर और क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है। यह दवा सिस्प्लैटिन की तीसरी पीढ़ी का एनालॉग है, जो विश्व स्तर पर पहली स्वीकृत और व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली प्लैटिनम-आधारित कैंसर-रोधी दवा है। लोबैप्लेटिन के फार्माकोडायनामिक्स अध्ययनों में सिस्प्लैटिन और कार्बोप्लैटिन की तुलना में अधिक कैंसररोधी गतिविधि और कम विषाक्तता पाई गई, और सिस्प्लैटिन प्रतिरोधी कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ गतिविधि दिखाई दी। हालांकि, प्रभावकारिता के सीमित साक्ष्य के कारण लोबैप्लेटिन की वैश्विक स्वीकृति प्रतिबंधित है। संरचना लोबैप्लेटिन (1,2-डायमिनो-मिथाइल-साइक्लोब्यूटेन-प्लेटिनम (II) लैक्टेट) की संरचना में एक प्लैटिनम (II) धातु केंद्र होता है जो एक बाइडेंटेट एमाइन लिगैंड (1,2-बिस (एमिनोमेथिल) साइक्लोब्यूटेन) और एक लैक्टिक एसिड छोड़ने वाले समूह के साथ समन्वित होता है। लोबाप्लेटिन को बोलस इंजेक्शन या जलसेक द्वारा अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है और यह दो डायस्टेरियोआइसोमर्स, आर, आर, एस-और एस, एस, एस-विन्यासों के अनुमानित 50/50 मिश्रण से बना होता है। क्रिया तंत्र लोबैप्लेटिन के लिए एंटीनोप्लास्टिक क्रिया के तंत्र का बहुत विस्तार से अध्ययन नहीं किया गया है। वर्तमान यंत्रवादी अध्ययनों के परिणामों से पता चलता है कि लोबैप्लेटिन एक डीएनए क्रॉस है जो एंटीनोप्लास्टिक एजेंट को जोड़ता है और इसमें अन्य प्लैटिन मेटालोड्रग्स (यानी, सिस्प्लैटिन और ऑक्सेलिप्लैटिन) के समान प्लैटिनम-प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी तंत्र है। लोबाप्लेटिन एक प्रो-ड्रग के रूप में कार्य करता है, यह शरीर में हाइड्रोलाइज्ड होता है जो एक सक्रिय रूप बनाता है जो डीएनए के साथ बातचीत करने में सक्षम होता है। विशेष रूप से, जब लोबैप्लेटिन को हाइड्रोलाइज किया जाता है तो लैक्टेट लिगैंड को प्रोटोनेट किया जाता है और लैक्टिक एसिड के रूप में अलग हो जाता है, जिससे एक आवेशित और अत्यधिक प्रतिक्रियाशील प्लैटिनम कॉम्प्लेक्स बनता है जो डी. एन. ए. आधारों के एन-दाताओं के साथ समन्वय करता है और डी. एन. ए. संश्लेषण को रोकता है। अपने प्रतिक्रियाशील (सक्रिय) रूप में, प्लैटिनम धातु केंद्र दो निकटवर्ती ग्वानीन-ग्वानीन (जी. जी.) या दो ग्वानीन-एडेनिन (जी. ए.) आधारों के साथ अंतर-और इंट्रा-स्ट्रैंड क्रॉस-लिंक के माध्यम से डी. एन. ए.-प्रवाह बनाने में सक्षम है, जो एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है और कोशिका विकास को रोकता है। लोबाप्लैटिन को सी-माइक जीन की अभिव्यक्ति को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है, जो एपोप्टोसिस और कोशिका प्रसार से जुड़ा हुआ है। विषाक्तता और दुष्प्रभाव प्लैटिनम-आधारित दवाओं की विषाक्तता इस बात पर अत्यधिक निर्भर करती है कि छोड़ने वाले समूह (समूहों) को कितनी आसानी से हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है, जिससे जो समूह आसानी से अलग हो जाते हैं वे अधिक स्थिर छोड़ने वाले समूहों की तुलना में काफी अधिक विषाक्त होते हैं जो आसानी से अलग नहीं होते हैं। लैक्टिक एसिड छोड़ने वाले समूह की अच्छी स्थिरता के कारण, लोबैप्लेटिन अधिक स्थिर है और इसलिए पहली और दूसरी पीढ़ी की प्लैटिनम-आधारित दवाओं की तुलना में कम विषाक्त है। लोबैप्लेटिन की विषाक्तता कई नैदानिक परीक्षणों में आम है, 60 मिलीग्राम/एम 2 (शरीर की सतह क्षेत्र) प्रति 3 से 4 सप्ताह अधिकतम सहन की जाने वाली खुराक है और खुराक-सीमित विषाक्तता थ्रोम्बोसाइटोपेनिया है। आम दुष्प्रभावों में एग्रेनुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, मतली और उल्टी शामिल हैं। लोबाप्लेटिन को पहली बार 1990 में जर्मनी में ए. एस. टी. ए. फार्मा द्वारा शोध नाम डी-19466 के तहत संश्लेषित और विकसित किया गया था। ए. एस. टी. ए. फार्मा द्वारा लोबैप्लेटिन के विकास को बंद करने से ज़ेंटारिस ए. जी. (एटर्ना लैबोरेटरीज) द्वारा दवा का आगे विकास किया गया। 2003 में, ज़ेंटारिस एजी ने चीन में लोबैप्लेटिन के निर्माण और विपणन के लिए हैनान तियानवांग इंटरनेशनल फार्मास्युटिकल के साथ एक अनुबंध पर हस्ताक्षर किए। चीन खाद्य और औषधि प्रशासन के अनुसार, 2010 में, चीन में नैदानिक उपयोग के लिए लोबैप्लेटिन को मंजूरी दी गई थी। संदर्भ विकिपीडिया छात्र कार्यक्रम प्लेटिनम-आधारित एंटीनोप्लास्टिक एजेंट