Cl6b
सी. एल. 6. बी. (एम. यू.-टी. एच. टी. एक्स.-सी. एल. 6. बी.) मकड़ी साइरिओपैगोपस लोंगिप्स के जहर से निकलने वाला एक पेप्टाइड विष है। यह एक सोडियम चैनल अवरोधक के रूप में कार्य करता हैः सीएल6बी काफी हद तक और लगातार टेट्रोडोटॉक्सिन-संवेदनशील सोडियम चैनलों NaV1.2-1.4, NaV1.6, और NaV1.7 के माध्यम से धाराओं को कम करता है। संरचना सीएल6बी पेप्टाइड का आणविक भार 3708.9 डीए है। इसमें 33 एमिनो एसिड अवशेष होते हैं, जिनमें से छह सिस्टीन जो तीन डाइसल्फ़ाइड बंधनों में संलग्न होते हैं और एक संरचनात्मक रूपांकन बनाते हैं जिसे अवरोधक सिस्टीन गाँठ (आई. सी. के.) के रूप में जाना जाता है। यह संरचना विष को स्थिरता प्रदान करती है और पहले अन्य मकड़ी पेप्टाइड विषाक्त पदार्थों में पहचानी गई है जो सी. एल. 6. बी. के साथ उच्च अनुक्रम समानता साझा करते हैं। परिवार सी. एल. 6. बी. के अलगाव के साथ-साथ, सी. एल. 6. ए. के रूप में जाना जाने वाला एक और पेप्टाइड विष उसी मकड़ी प्रजाति से विशेषता थी। दो सी. एल. 6 पेप्टाइड्स 78.8% की एक अनुक्रम पहचान साझा करते हैं, जिसमें छह सिस्टीन शामिल हैं जो दोनों पेप्टाइड्स को आई. सी. के. मोटिफ को अपनाते हैं। टारगेट सीएल6बी एक चयनात्मक सोडियम चैनल अवरोधक के रूप में कार्य करता है। प्रकृति में स्रोत सीएल6बी को साइरिओपैगोपस लोंगिप्स से अलग किया गया है, जो मुख्य रूप से थाईलैंड, कंबोडिया, लाओस और चीन में पाई जाने वाली एक एशियाई मकड़ी है। गतिविधि तंत्र सीएल6बी टेट्रोडोटॉक्सिन-संवेदनशील सोडियम चैनलों NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.6, और NaV1.7 के माध्यम से धाराओं को काफी कम कर देता है, जिसका टेट्रोडोटॉक्सिन-प्रतिरोधी सोडियम चैनलों NaV1.5, NaV1.8, NaV1.9 पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। सी. एल. 6. बी. विशेष रूप से NaV1.7 चैनलों के प्रति उच्च आत्मीयता प्रदर्शित करता है, जो पृष्ठीय जड़ गैंग्लियन में स्थित नोसिसेप्टर्स (दर्द न्यूरॉन्स) में बड़ी संख्या में मौजूद होते हैं। NaV1.7 पर Cl6b की गतिविधि में पहले रिपोर्ट किए गए NaV1.7-peptide अवरोधकों की तुलना में समान विशेषताएं हैं, जैसे कि HWTX-IV., क्योंकि Cl6b डोमेन II खंड तीन और चार से जुड़ता है, जो डोमेन के वोल्टेज संवेदक का हिस्सा हैं। बाइंडिंग उच्च-आत्मीयता (अर्ध-अधिकतम अवरोधक सांद्रता (IC50) 18.80 ± 2.4 nM) है। यह अपरिवर्तनीय भी है, जो इसे दीर्घकालिक इन-विवो एनाल्जेसिया के विकास के लिए एक उम्मीदवार के रूप में तैयार करता है। संदर्भ न्यूरोटॉक्सिन स्पाइडर टॉक्सिन सोडियम चैनल ब्लॉकर्स आयन चैनल टॉक्सिन