AsKC11
ए. एस. के. सी. 11 (यू-एक्टीटॉक्सिन-ए. वी. डी. 3एन या यू-ए. आई. टी. एक्स-ए. वी. डी. 3एन के रूप में भी जाना जाता है) समुद्री एनीमोन, एनीमोनिया सल्काटा के जहर में पाया जाने वाला एक विष है। यह विष कुनिट्ज़ पेप्टाइड परिवार का हिस्सा है और इसे जी प्रोटीन-युग्मित आंतरिक रूप से सुधारने वाले पोटेशियम (जी. आई. आर. के.) चैनलों का एक सक्रियक दिखाया गया है, जो कोशिकीय उत्तेजना के विनियमन में शामिल है। व्युत्पत्ति ए. एस. के. सी. 11 नाम एनीमोनिया सल्काटा कालीक्लुडीन के लिए एक संक्षिप्त नाम है, जिस प्रजाति से यह उत्पन्न होता है और इसकी कार्रवाई का अनुमानित तंत्र है। स्रोत ए. एस. के. सी. 11 एक पेप्टाइड है जिसे भूमध्यसागरीय स्नेकलॉक्स समुद्री एनीमोन, एनीमोनिया सल्काता के जहर से शुद्ध किया जा सकता है। ए. सल्काटा को कभी-कभी एनीमोनिया विरिडिस भी कहा जाता है। रसायन विज्ञान संरचना ए. एस. के. सी. 11 को अपने परिपक्व रूप में 59 एमिनो एसिड अवशेषों के एकल पॉलीपेप्टाइड अनुक्रम द्वारा चिह्नित किया जाता है, जिसमें छह सिस्टीन अवशेष होते हैं। पेप्टाइड को तीन डाइसल्फ़ाइड पुलों द्वारा स्थिर किया जाता है। कुनिट्ज़ पेप्टाइड का अमीनो एसिड अनुक्रम ए. एस. के. सी. 11: आई. एन. के. डी. सी. एल. पी. के. वी. वी. जी. एफ. सी. आर. ए. आर. एफ. पी. आर. वाई. एन. एस. एस. एस. एस. आर. सी. ई. के. एफ. आई. जी. जी. जी. जी. जी. एन. एन. एफ. एस. एस. वाई. ई. सी. सी. एफ. जी. पी. आर. होमोलॉजी ए. एस. के. 11 विभिन्न प्रजातियों से अन्य ज़हर कुनिट्ज़-प्रकार के पेप्टाइड्स के साथ अनुक्रम समरूपता प्रदर्शित करता है, जैसे कि डी. टी. एक्स.-1 (काले माम्बा ज़हर से निकाला गया) और ए. पी. एच. सी. 1 (चमड़े के समुद्री एनीमोन ज़हर से निकाला गया)। बेसिक लोकल एलाइनमेंट सर्च टूल (ब्लास्ट) में, बीस प्रोटीनों ने ए. एस. के. सी. 11 के साथ 70 प्रतिशत से अधिक समानता दिखाई। सभी एनीमोनिया वंश से उत्पन्न होते हैं और अधिकांश ए. विरिडिस से उत्पन्न होते हैं। परिवार ए. एस. के. सी. 11 टॉक्सिन कुनिट्ज़-प्रकार के पेप्टाइड परिवार से संबंधित है और इसे समुद्री एनीमोन प्रकार 2 पोटेशियम चैनल टॉक्सिन उप-परिवार का हिस्सा माना जाता है। कुनिट्ज़-प्रकार के पेप्टाइड्स कई प्रजातियों जैसे बिच्छू, सांप, मकड़ी और समुद्री एनीमोन में पाए जाते हैं। सभी कुनिट्ज़ पेप्टाइड्स कुनिट्ज़ डोमेन को साझा करते हैं, जो सिस्टीन से भरपूर लगभग 60 एमिनो एसिड अवशेषों की एक पेप्टाइड श्रृंखला द्वारा विशेषता है। यह क्षेत्र तीन डाइसल्फ़ाइड बंधनों द्वारा स्थिर किया जाता है और इसमें एक अल्फ़ा और बीटा तह होता है। कुनिट्ज़ पेप्टाइड्स विभिन्न आयन चैनलों की गतिविधि को संशोधित करते हैं और प्रोटीज (कुनिट्ज़ अवरोधक) को रोकते हैं। ए. एस. के. सी. 11 के विपरीत, ए. एस. के. सी. 1-3, जो कि कुनिट्ज़ पेप्टाइड्स भी हैं, वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करते हैं। इसके अतिरिक्त, वे प्रोटीज अवरोध दिखाते हैं। ए. एस. के. सी. 11 से प्रोटीज अवरोध को भी निष्पादित करने की उम्मीद है और यह जी. आई. आर. के. 1/2 चैनलों का सक्रियक बनने वाला पहला कुनिट्ज़ पेप्टाइड है। पोटेशियम चैनलों को प्रभावित करने के अलावा, अन्य कुनिट्ज़ पेप्टाइड्स वोल्टेज-गेटेड सोडियम और वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों को रोकने के लिए जाने जाते हैं। लक्ष्य ए. एस. के. सी. 11 इनवर्ड-रेक्टिफायर पोटेशियम चैनलों (के. आर.) को लक्षित करता है। विशेष रूप से, यह लड़कियों के आधे चैनलों (हेटेरोटेट्रैमेरिक प्रोटीन) को सक्रिय करता है, मुख्य रूप से हृदय कोशिकाओं और मस्तिष्क में। यह पेप्टिडिक सक्रियण प्रत्यक्ष है, जी. आई. प्रोटीन अल्फा उप-इकाई शामिल नहीं है। इसके अतिरिक्त, ए. एस. के. सी. 11 में होमोटेट्रैमेरिक जी. आई. आर. के. 2 चैनल को सक्रिय करने की क्षमता है। ए. एस. के. सी. 11 का Kir2.1 या वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों, Kv1.1-1.4 चैनलों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है और इसने Kv1.6 का एक छोटा अवरोध दिखाया है। चैनल। ए. एस. के. सी. 11 बाइंडिंग प्रतिवर्ती है। ए. एस. के. सी. 11 द्वारा प्रेरित जी. आई. आर. के. 1/2 चैनल सक्रियण के लिए, ए. एस. के. सी. 11 की 48 माइक्रोन की सांद्रता पर, पहला क्रम-संघ दर स्थिरांक (कोन) 571 x 10−3s−1T है और दूसरा क्रम संघ दर स्थिरांक (α) 7.82 x 10−5 माइक्रोन −1s−1 है। प्रथम-क्रम पृथक्करण दर स्थिरांक (Koff = β) 6.33 x 10−3s−1 है। जी. आई. आर. के. 1/2 चैनलों के साथ ए. एस. के. सी. 11 की आत्मीयता का प्रतिनिधित्व करने के लिए गणना की गई संतुलन वियोजन स्थिरांक 80.9 माइक्रोन पाया गया है। चैनल अधिभोग और प्रतिक्रिया के बीच एक रैखिक संबंध की धारणा के तहत, ईसी 50 = 80.9 माइक्रोन। ए. एस. के. सी. 11 को जी. आई. आर. के. 1/2 चैनलों का सक्रियक दिखाया गया है। ये चैनल सेलुलर उत्तेजना के विनियमन में शामिल हैं। जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (जी. पी. सी. आर.) सक्रिय होने के बाद जी. आई. आर. के. चैनल सक्रिय हो जाते हैं। हेटेरोट्रिमेरिक जी प्रोटीन (जी. बी. ए. जी. एम.) उप-इकाइयाँ जी. बी. ए. जी. एम. से अलग हो जाती हैं और इस उप-इकाई को जी. आई. आर. के. चैनल से बांधकर जी. आई. आर. के. चैनलों को सक्रिय करती हैं। ए. एस. के. सी. 11 सक्रिय जी. आई./ओ. जी. पी. सी. आर. के बिना जी. आई. आर. के. 1/2 चैनलों को सक्रिय कर सकता है। GIRK1/2 सक्रियण पोटेशियम के आंतरिक सुधार को बढ़ाता है, जो विश्राम झिल्ली के रखरखाव और क्रिया क्षमता की लंबाई और आकार के विनियमन में सहायता करता है। न्यूरॉन्स की झिल्ली क्षमता अतिध्रुवीकृत हो जाती है, जिससे एक्शन पोटेंशियल फायरिंग में कमी आती है। भीतर की ओर पोटेशियम धारा ए. एस. के. सी. 11 की सांद्रता पर निर्भर करती है। जी. आई. आर. के. 1/2 चैनलों के माध्यम से ए. एस. के. सी. 11-प्रेरित धाराओं से प्रतिवर्ती क्षमता (0 एम. वी. के करीब) प्रभावित नहीं होती है। वर्तमान आयाम बढ़ता है, जिसे जी. आई. आर. के. 1/2 चैनलों की उच्च तार चालकता के कारण माना जाता है। संदर्भ आयन चैनल विषाक्त पदार्थ समुद्री एनीमोन विषाक्त पदार्थ