GalNAc-T activation pathway
गैलनैक-टी सक्रियण (जी. ए. एल. ए.) मार्ग एक कोशिकीय प्रक्रिया है जिसमें ओ-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन में शामिल गैलनैक-टी एंजाइमों को गोल्गी से ई. आर. में स्थानांतरित किया जाता है। माना जाता है कि मार्ग के सक्रिय होने के परिणामस्वरूप कई गैलनैक-टी सब्सट्रेट की ग्लाइकोसिलेशन स्थिति में परिवर्तन होता है। इस मार्ग को कैंसर कोशिकाओं में अत्यधिक सक्रिय दिखाया गया था और ट्यूमर में देखे गए टीएन एंटीजन की उल्लेखनीय बढ़ी हुई अभिव्यक्ति की व्याख्या के रूप में प्रस्तावित किया गया था। तंत्र गोल्गी से ई. आर. तक गैलनैक-टी. एस. का प्रतिगामी परिवहन गोल्गी झिल्ली पर मौजूद प्रोटो-ऑन्कोजीन टायरोसिन-प्रोटीन किनेज एस. आर. सी. के सक्रियण के परिणामस्वरूप माना जाता है। ई. जी. एफ. या पी. डी. जी. एफ. के साथ हीला कोशिकाओं की उत्तेजना के माध्यम से इसका प्रदर्शन किया गया था। एस. आर. सी. का सक्रियण जी. टी. पी. विनिमय कारक (जी. ई. एफ.) जी. बी. एफ. 1 के फॉस्फोराइलेशन को ट्रिगर करता है इसलिए जी. बी. एफ. 1 और छोटे जी. टी. पीज़ ए. आर. एफ. 1 के बीच एक अंतःक्रिया को बढ़ावा देता है। अंततः वे एस. आर. सी. प्रेरित आणविक घटनाएं गैल. एन. ए. सी.-टी. युक्त सी. ओ. पी. आई. आश्रित परिवहन वाहकों के गठन और गोल्गी से ई. आर. तक उनके परिवहन की अनुमति देने से जुड़ी हुई हैं। नैदानिक महत्व जी. ए. एल. ए. मार्ग के सक्रियण को ईसी. एम. क्षरण के साथ मजबूती से जोड़ा गया है। गैलनैक-टी सब्सट्रेट कैल्नेक्सिन-ईआरपी57 के ग्लाइकोसिलेशन में परिवर्तनों के अध्ययन से इस ऑक्सीडोरिडक्टेस कॉम्प्लेक्स के लिए एक नए ईसीएम अपक्षयी कार्य का पता चला है। वास्तव में, जी. ए. एल. ए. सक्रियण के परिणामस्वरूप कैल्नेक्सिन की ग्लाइकोसिलेशन स्थिति में परिवर्तन होता है जिससे कोशिका की सतह पर इसका स्थानांतरण होता है और अंततः इस ईसीएम क्षरण को बढ़ावा मिलता है। जी. ए. एल. ए. कुछ कैंसर कोशिकाओं में अत्यधिक सक्रिय होने के कारण, कैल्नेक्सिन तार्किक रूप से एक आशाजनक लक्षित ट्यूमर प्रतिजन है। इसके अलावा, एमएमपी14 एक और गैलएनएसी-टी सब्सट्रेट है जिसके लिए जीएएलए प्रेरित ग्लाइकोसिलेशन परिवर्तन ईसीएम क्षरण प्रक्रिया को प्रभावित करते हैं। इतिहास गोल्गी से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में गैलएनएसी-टीएस का रेट्रो-ट्रांसलोकेशन पहली बार 2010 में बार्ड एट अल द्वारा देखा गया था। जी. ए. एल. ए. शब्द का उपयोग पहली बार 2016 में बार्ड एंड चिया द्वारा इस आणविक मार्ग को निर्दिष्ट करने के लिए किया गया था। 2017 में जी. ए. एल. ए. मार्ग तबक एट अल की असमर्थता के कारण वैज्ञानिक समुदाय से संदेह के अधीन था। ई. जी. एफ. या पी. डी. जी. एफ. उत्तेजना पर हेला कोशिकाओं में गैलनैक-टी. एस. और टी. एन. प्रतिजनों के स्थानांतरण का अवलोकन करना, जैसा कि पहले बताया गया था। हालांकि, जी. ए. एल. ए. मार्ग का समर्थन करने वाले परिणाम बाद में फिर से प्राप्त किए गए और उन प्रक्रियाओं की महत्वपूर्ण समीक्षा जो मार्ग का समर्थन करने में विफल रहीं, मॉडल के लिए शेष अनिच्छाओं को कम कर दिया। संदर्भ प्रोटीन लक्ष्यीकरण