Isolated hyperchlorhidrosis
आइसोलेटेड हाइपरक्लोरहाइड्रोसिस, जिसे कार्बोनिक एनहाइड्रेस XII की कमी के रूप में भी जाना जाता है, एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक स्थिति है जो पसीने के माध्यम से भारी मात्रा में सोडियम और क्लोराइड को खोने की आजीवन प्रवृत्ति की विशेषता है जो विभिन्न लक्षणों की ओर ले जाती है। नमक की कमी के लक्षण आम तौर पर शैशवावस्था के दौरान दिखाई देने लगते हैं, और उनमें एपिसोडिक हाइपोनेट्रेमिक निर्जलीकरण और उल्टी और/या दस्त के झटके शामिल होते हैं जो आमतौर पर इन घटनाओं के बाद होते हैं। अन्य लक्षणों में फलने-फूलने में विफलता शामिल है जो आमतौर पर शुरुआती बचपन तक ठीक हो जाती है। इस स्थिति के रोगियों पर किए गए प्रयोगशाला परीक्षणों में आमतौर पर हाइपरक्लेमिया, एल्डोस्टेरोन का उच्च स्तर और रोगी के पसीने में पाए जाने वाले क्लोराइड और सोडियम का उच्च स्तर दिखाई देता है। जटिलताएँ गर्म वातावरण और शारीरिक व्यायाम पसीने के कारण हाइपोनेट्रेमिया के एक प्रकरण को ट्रिगर कर सकते हैं जो आमतौर पर उक्त परिदृश्यों से जुड़ा होता है। आनुवंशिकी यह स्थिति 15वें गुणसूत्र में स्थित सीए12 जीन से जुड़ी है। यह जीन कार्बनिक एनहाइड्रेस 12 नामक प्रोटीन के उत्पादन में भूमिका निभाता है, प्रोटीन का परिवार (कार्बनिक एनहाइड्रेस) यह प्रोटीन बाइकार्बोनेट आयनों और प्रोटॉनों के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है जो शरीर की कोशिकाओं में पी. एच. के स्तर को प्रभावित करते हैं, जो स्वयं सोडियम की मात्रा को नियंत्रित कर सकते हैं जो शरीर को पसीने से छोड़ देता है। इस स्थिति में शामिल उत्परिवर्तन को E143K या Glu143Lys के रूप में जाना जाता है, और इसमें CA12 प्रोटीन की स्थिति 143 पर ग्लूटामेट से लाइसिन में एक एमिनो एसिड प्रतिस्थापन शामिल है। इस परिवर्तन के परिणामस्वरूप कार्य-हानि उत्परिवर्तन होता है, और यह इस प्रोटीन के प्राकृतिक रूप से होने वाले कार्य के आधे से अधिक (70 प्रतिशत) को बाधित करता है, यह प्रोटीन के पीएच स्तर को नियंत्रित करने की क्षमता को कम करता है, जो, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, यह नियंत्रित करने के लिए जिम्मेदार हैं कि पसीना आने के दौरान शरीर से कितना नमक निकलता है, जिसके परिणामस्वरूप इस स्थिति की पसीने की विशेषता के माध्यम से नमक का नुकसान होता है। निदान इस स्थिति का निदान आमतौर पर प्रयोगशाला परीक्षणों और आनुवंशिक परीक्षण के माध्यम से किया जाता है। अन्य स्थितियाँ जो पसीने में नमक की कमी का कारण बन सकती हैं-जैसे कि सिस्टिक फाइब्रोसिस या स्यूडोहाइपोआल्डोस्टेरोनिज्म, प्रकार IB1, को बाहर रखा जाना चाहिए, क्योंकि यह स्थिति, जैसा कि नाम से पता चलता है, अपने आप और इस तरह से होती है जो अलग है और अन्य स्थितियों से असंबंधित है। प्रभावित लोगों के लिए सोडियम क्लोराइड का उपचार प्रावधान फेल्डश्टेन एट अल द्वारा रिपोर्ट किए गए बेदुइन रोगियों के साथ इस स्थिति से जुड़े लक्षणों के इलाज में सफल साबित हुआ। (2010) और मुहम्मद एट अल। (2011)। महामारी विज्ञान चिकित्सा साहित्य में दुनिया भर में 7 परिवारों के लगभग 13 मामलों का वर्णन किया गया है। यह स्थिति इज़राइल के बेदौइन लोगों में सबसे आम है, विशेष रूप से उन परिवारों में जो पारिवारिक अंतर्विवाह का अभ्यास करते हैं। इतिहास निम्नलिखित सूची में पृथक हाइपरक्लोरहाइड्रोसिस के मामले शामिल हैं जिन्हें चिकित्सा साहित्य 1979 में वर्णित किया गया है इस स्थिति की खोज पहली बार 1979 में हुई थी, जब ग्रीनबर्ग एट अल। क्रमशः 7 और 15 वर्ष की आयु के 2 प्यूर्टो रिकान भाइयों का वर्णन किया गया, जिनके पसीने में क्लोराइड की उच्च मात्रा पाई गई। इस लक्षण के लिए जिम्मेदार कोई विकार (सिस्टिक फाइब्रोसिस सहित) दोनों भाइयों में से किसी में भी नहीं पाया गया था, हालांकि उनमें से एक को कैरियोटाइपिंग पर क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम पाया गया था। 2010 में, फेल्डश्टेन और अन्य। एक बहु-पीढ़ी इजरायली बेदुइन परिवार से संबंधित 7 प्रभावित सदस्यों का वर्णन किया। हाइपरक्लोरहाइड्रोसिस के साथ, रोगियों को गैस्ट्रोएंटेराइटिस पाया गया। रोगियों की व्यक्तिगत गवाही ने बताया कि पसीने के दौरान, विशेष रूप से शरीर के पिछले हिस्से जैसे क्षेत्रों में, उच्च मात्रा में दिखाई देने वाले नमक के भंडार देखे जा सकते हैं। प्रभावित सदस्यों पर किए गए एक जीनोम-वाइड लिंकेज अध्ययन ने इस स्थिति के स्थान को गुणसूत्र 15 में 11-सेमी क्षेत्र में मैप किया। बीमारी से संबंधित हैप्लोटाइप परिवार के उन सदस्यों के लिए समरूप था जो प्रभावित थे और या तो विषमयुग्म थे या परिवार के अप्रभावित सदस्यों के लिए मौजूद नहीं थे। इस आनुवंशिक क्षेत्र के भीतर उम्मीदवार जीन के अनुक्रम में प्रभावित सदस्यों (कुछ गैर-प्रभावित सदस्यों में विषमयुग्म) में सीए12 जीन के एक्सॉन 4 में एक समयुग्म मिसेंस उत्परिवर्तन पाया गया। 2011 में, मुहम्मद एट अल। एक ही छोटे से कबीले के माध्यम से पनपने में विफलता और 3 में से 2 रोगियों में, गैस्ट्रोएंटेराइटिस के साथ संबंधित 3 रक्तवाहिनियों वाले बेदौइन परिवारों के 3 रोगियों का वर्णन किया। प्रयोगशाला परीक्षणों में विकार की संबंधित शारीरिक असामान्यताएँ (हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरक्लेमिया, एल्डोस्टेरोन में वृद्धि, और स्वेट क्लोराइड में वृद्धि, सटीक होने के लिए) पाई गईं। सोडियम क्लोराइड के मौखिक पूरक के साथ उपचार सफल साबित हुआ, हालांकि उपचार स्वीकार करने वाले रोगियों (3 में से 2) में 5.5 और 6 वर्ष की आयु में सौम्य नमक की लालसा विकसित हुई। जिस रोगी ने उपचार से इनकार कर दिया, उसे हाइपोनेट्रेमिक निर्जलीकरण की घटनाएँ होती रहीं। तीनों रोगियों ने फलने-फूलने में अपनी पिछली विफलता के मुआवजे के रूप में "कैच-अप वृद्धि" दिखाई। जीनोम-वाइड लिंकेज विश्लेषण के बाद उम्मीदवार जीन के अनुक्रम में पहले चिकित्सा साहित्य में वर्णित सी. ए. 12 जीन में ठीक वही समरूपी, मिससेंस उत्परिवर्तन पाया गया। 2016 2016 में, ली और अन्य। क्रमशः यूरो-अमेरिकी और ओमानी मूल के 2 गैर-संबंधित परिवारों के 3 रोगियों का वर्णन करता है। पहला रोगी संयुक्त राज्य अमेरिका की एक 25 वर्षीय श्वेत महिला है जिसे फलने-फूलने में विशेषता विफलता थी और इस स्थिति से जुड़ा एपिसोडिक हाइपोनेट्रेमिया था। इन लक्षणों के अलावा, उन्हें एक्सिलरी हाइपरहाइड्रोसिस (जिसका इलाज एक त्वचा विशेषज्ञ द्वारा किया गया था) और सिस्टिक फाइब्रोसिस के लक्षण भी थे। अधिक विशिष्ट होने के लिए, उन्हें बचपन से शुरू होने वाली वायुमार्ग बाधा और सूडोमोनास संक्रमण से जुड़ी पुरानी खांसी थी। उसे हल्के ब्रोंकाइक्टेसिस और वायुमार्ग फैलाव भी था, जिसके दोनों निष्कर्ष उच्च-रिज़ॉल्यूशन सीटी इमेजिंग के माध्यम से पाए गए थे। उनके सी. एफ. टी. आर. (सिस्टिक फाइब्रोसिस से जुड़े जीन), एस. सी. एन. एन. 1ए, एस. सी. एन. एन. 1बी और एस. सी. एन. एन. 1जी जीन का परीक्षण सामान्य हो गया। उसके सीए12 जीन के अनुक्रम में दो रोगजनक प्रकार पाए गएः एक पितृत्व-वंशानुगत c.908-1 जी> ए प्रतिस्थापन और एक प्रसूति-वंशानुगत चार-न्यूक्लियोटाइड सम्मिलन (c.859_860insACCT)। एक्सोम एग्रीगेशन कंसोर्टियम वैरिएंट ब्राउज़र पर, केवल 53 लोगों में उसका c.908-1 G> ए प्रतिस्थापन उत्परिवर्तन पाया गया, जबकि किसी में भी उसका चार-न्यूक्लियोटाइड सम्मिलन नहीं पाया गया। महिला के परिवार के सदस्यों पर जीन के सागुएर अनुक्रमण में उनके संबंधित परिवार के पक्षों पर समान उत्परिवर्तन पाए गए। ली एट अल द्वारा दूसरे और तीसरे रोगियों की सूचना दी गई। दो भाई-बहन थे, जिनका जन्म रक्तहीन ओमानी माता-पिता से हुआ था। पृथक हाइपरक्लोरहाइड्रोसिस के दो सबसे आम निष्कर्षों के अलावा, उनमें हाइपरकेरटोसिस भी पाया गया जो उनकी ऊँची एड़ी को प्रभावित करता है। उनके फेफड़े और उनके संबंधित कार्य स्वस्थ पाए गए। रोगियों के सीए12 जीन के अनुक्रम में जीन के एक्सॉन 4 में एक c.363 सी> मिससेंस उत्परिवर्तन पाया गया जिसने जीन के हिज एट कोडन 124 को जीएलएन में बदल दिया। रोगियों के तीन अन्य अप्रभावित भाई-बहनों और दो अप्रभावित माता-पिता के सीए12 जीन के अनुक्रम में उनके भाई-बहनों में से एक और उनके माता-पिता दोनों पर इसकी विषमयुग्म अवस्था में उत्परिवर्तन पाया गया, जबकि उनके केवल दो भाई-बहनों में दोनों जंगली-प्रकार (स्वस्थ) प्रकार के जीन थे। संदर्भ ऑटोसोमल अप्रभावी विकार