Cell extrusion
सेल एक्सट्रूज़न, 2001 में खोजा गया, एक प्रक्रिया है जो एपिथेलियल बाधा की अखंडता को बनाए रखते हुए अवांछित या मरने वाली कोशिकाओं को निर्बाध रूप से हटाने के लिए मनुष्यों से समुद्री स्पंज तक एपिथेलियल में संरक्षित है। यदि कोशिकाएं बिना बाहर निकाले मर जाती हैं, तो अंतराल पैदा हो जाते हैं, जिससे उपकला के कार्य से समझौता होता है। जबकि अंतराल को बनने से रोकने के लिए एपोप्टोटिक उत्तेजनाओं द्वारा लक्षित कोशिका मर जाती है, अधिकांश कोशिकाएं जीवित कोशिकाओं को बाहर निकालने के परिणामस्वरूप मर जाती हैं। एपिथेलियल कोशिका संख्या होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए, जीवित कोशिकाएं तब बाहर निकलती हैं जब वे बहुत अधिक भीड़ हो जाती हैं। फंक्शन सेल एक्सट्रूज़न उपकला और एंडोथेलिया से कम फिट और अतिरिक्त कोशिकाओं को हटाने में सक्षम बनाता है। एपोप्टोटिक एपिथेलियल सेल एक्सट्रूज़न की खोज पहली बार एक उपकला परत के भीतर कोशिका के मरने पर अंतराल को रोकने के तरीके के रूप में की गई थी। कशेरुकी जीवों में, अधिकांश कोशिकाएं लुमेन में एपिक रूप से बाहर निकलती हैं, हालांकि, फल मक्खी के विकास के दौरान, वे मूल रूप से बाहर निकलती हैं, ऊतक में वापस आ जाती हैं जहाँ वे उपकला से घिरी होती हैं। होम्योस्टेसिस के दौरान, जीवित कोशिका निष्कर्षण अधिकांश उपकला कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है जब बहुत अधिक कोशिकाएं जमा हो जाती हैं। स्थिर कोशिका संख्या बनाए रखने के लिए, भीड़ कुछ कोशिकाओं को बाहर निकालने का संकेत देती है, जो बाद में एनोइकिस के माध्यम से मर जाती हैं, या अंतर्निहित मैट्रिक्स से प्राप्त उत्तरजीविता संकेत के खो जाने के कारण मृत्यु हो जाती है। निरंतर कोशिका घनत्व बनाए रखने और नियोप्लाज्म को रोकने के लिए जीवित कोशिका निष्कर्षण आवश्यक है, क्योंकि इसका व्यवधान द्रव्यमान को तेजी से बनाने का कारण बनता है। एपोप्टोसिस, भीड़भाड़, रोगजनक और प्रतिकृति तनाव जैसे विभिन्न कारक उपकला से बाहर निकलने का कारण बन सकते हैं। इसके अतिरिक्त, एच. आर. ए. एस. और एस. आर. सी. जैसे ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन के साथ परिवर्तित कोशिकाओं को एपिथेलियल डिफेंस अगेंस्ट कैंसर (ई. डी. ए. सी.) नामक एक समान निष्कर्षण प्रक्रिया द्वारा उपकला से बाहर निकाला जा सकता है। अब तक खोजे गए सभी प्रकार के कोशिका निष्कर्षण के लिए दर सीमित करने वाला कदम जैव सक्रिय लिपिड, स्फिंगोसिन 1-फॉस्फेट (एस1पी) का उत्पादन है, जो फिर जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर, एस1पी2 को कोशिका के आधार पर रो-मध्यस्थता एक्टिन और मायोसिन संकुचन को ट्रिगर करने के लिए बांधता है, जिससे कोशिका को तेजी से बाहर निकाल दिया जाता है। बेसोलेटरल प्लाज्मा झिल्ली में एस1पी की तस्करी के लिए माइक्रोट्यूबुल्स, पी115 आरओजीईएफ और प्लस-एंडेड माइक्रोट्यूबुल बाइंडिंग ट्यूमर सप्रेसर एडेनोमेटस पॉलीपोसिस कोली (एपीसी) की आवश्यकता होती है। जबकि एस1पी-एस1पी2-रो-एक्टिन/मायोसिन अक्ष स्पष्ट रूप से सभी एक्सट्रूशन को नियंत्रित करता है, इस अक्ष को उत्तेजना के आधार पर अलग-अलग संकेत द्वारा सक्रिय किया जा सकता है। एपोप्टोटिक एक्सट्रूज़न केवल कैस्पेस सक्रियण के माध्यम से एस1पी को सक्रिय कर सकता है। हालांकि, लाइव सेल एक्सट्रूज़न को स्ट्रेच-एक्टिवेटेड कैटायन चैनल पीजो1 के भीड़ पर निर्भर सक्रियण द्वारा सक्रिय किया जाता है। प्रतिकृति तनाव या कोशिका प्रतिस्पर्धा से उत्पन्न एक्सट्रूज़न के लिए पी53 सक्रियण की आवश्यकता होती है। दोषपूर्ण एक्सट्रूज़न से उपजी विकृति एक्सट्रूज़न का कैंसर व्यवधान न केवल द्रव्यमान के तेजी से गठन की ओर ले जाता है, कई ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन जो आक्रामक कैंसर को चलाते हैं, विभिन्न तरीकों से एक्सट्रूज़न सिग्नलिंग को बड़े पैमाने पर गठन, बाधित बाधा कार्य और असामान्य बेसल सेल एक्सट्रूज़न (बी. सी. ई.) का कारण बन सकते हैं। जबकि अधिकांश कोशिकाएं उपकला अंगों से बाहर निकलती हैं, बी. सी. ई. कोशिकाओं को विपरीत दिशा में चलाता है-मूल रूप से, जो उन्हें अंतर्निहित स्ट्रोमा के माध्यम से आक्रमण करने में सक्षम बना सकता है। अग्न्याशय के चालक के. आर. ए. एस. के साथ परिवर्तित कोशिकाओं और कुछ प्रकार के फेफड़े और बृहदान्त्र कैंसर में अनियमित ऑटोफैगी होती है, जो एस1पी को कम करती है और एपिकल एक्सट्रूज़न को रोकती है। इसके बजाय, कोशिकाएं उन स्थानों पर द्रव्यमान बनाती हैं जहां वे आम तौर पर बाहर निकालते हैं और पूरी तरह से अलग-अलग स्थानों पर ईसा पूर्व द्वारा आक्रमण करते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, जैसे-जैसे वे आक्रमण करते हैं, ईसा पूर्व उनकी एपिकल सतहों के यांत्रिक चुटकी का कारण भी बनता है, जिसमें उपकला निर्धारक शामिल होते हैं, जिससे कोशिकाएं अनिवार्य रूप से आंशिक रूप से विभेदक हो जाती हैं। इस प्रकार, ऑन्कोजेनिक परिवर्तन कोशिकाओं को यांत्रिक रूप से विभेदन से मुक्त कर सकता है और एक ऐसी प्रक्रिया का अपहरण करके आक्रमण कर सकता है जो आम तौर पर कोशिका की मृत्यु का कारण बनती है। इसी तरह, एपीसी गलत लक्ष्य एस1पी में उत्परिवर्तन भी बी. सी. ई. का कारण बनता है। इसके अलावा, अग्नाशय के कैंसर और कुछ प्रकार के बृहदान्त्र और फेफड़ों के कैंसर एस1पी2 को काफी हद तक नियंत्रित करते हैं। माउस मॉडल में ऑर्थोटोपिक अग्नाशय के कैंसर और मेटास्टेसिस को कम करने के लिए अकेले एस1पी2 का बचाव पर्याप्त है। अस्थमा जहाँ बहुत कम निष्कर्षण कैंसर का कारण बन सकता है, वहाँ बहुत अधिक सूजन रोग का कारण बन सकता है। आमतौर पर 1.6-fold की भीड़ होम्योस्टैटिक कारोबार के दौरान जीवित कोशिकाओं को बाहर निकालने का कारण बनती है। जब उपकला रोगजनक भीड़ का अनुभव करती है, जैसा कि अस्थमा के हमले के दौरान वायुमार्ग उपकला करता है, तो वे इतनी उच्च दर से बाहर निकल सकते हैं कि यह उन्हें प्रदान करने वाली बाधा को नष्ट कर देता है। यह तब यांत्रिक रूप से आने वाली सूजन और संक्रमण के लिए अति-संवेदनशीलता का कारण बनता है जो अस्थमा के हमले के बाद हो सकता है। इस वजह से, अस्थमा के हमले के दौरान एक्सट्रूज़न को अवरुद्ध करना इस सूजन अवधि और संभावित रूप से भविष्य के हमलों को रोकने का एक नया तरीका प्रदान कर सकता है। संदर्भ हिस्टोलॉजी एपिथेलियल कोशिकाएँ