Threohydrobupropion
थ्रियोहाइड्रोबुप्रोपियन (विकासात्मक कोड नाम बी. डब्ल्यू. 494, बी. डब्ल्यू. ए494यू) एक प्रतिस्थापित एम्फेटामाइन व्युत्पन्न है-विशेष रूप से एक β-हाइड्रॉक्सीएम्फेटामाइन-और अवसादरोधी दवा बुप्रोपियन (वेलब्यूट्रिन) का एक प्रमुख सक्रिय चयापचय है। बुप्रोपियन एक नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक अवरोधक और निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर नकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर है, जिसके चयापचय इसकी गतिविधियों में काफी योगदान देते हैं। थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन दो आइसोमर के रूप में मौजूद है, (1 आर, 2 आर)-थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन और (1 एस, 2 एस)-थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन। बुप्रोपियन के अन्य चयापचयों में हाइड्रॉक्सीबुप्रोपियन और एरिथ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन शामिल हैं। थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन की औषधीय क्रियाओं के बारे में जानकारी दुर्लभ है। किसी भी मामले में, यह बुप्रोपियन के रूप में औषधीय रूप से शक्तिशाली लगभग 20 प्रतिशत है और अवसाद के माउस मॉडल में बुप्रोपियन के रूप में 20 से 50 प्रतिशत की सीमा में शक्तिशाली है। इसके अलावा, थ्रियोहाइड्रोबुप्रोपियन को क्रमशः 16 माइक्रोन, 47 माइक्रोन और 67 माइक्रोन के चूहे या की मानों के साथ नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन और सेरोटोनिन के पुनः ग्रहण को कमजोर रूप से रोकने के लिए बताया गया है। इन मानों की तुलना क्रमशः 1,400nM, 570nM और 19,000nM के बुप्रोपियन के साथ चूहे के मानों से की जा सकती है। मोनोएमाइन रीपटेक अवरोध के अलावा, थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन को α3β4 निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स को रोकने के लिए भी बताया गया है, जिसका IC50 मान 14μM है। बुप्रोपियन चिकित्सा के दौरान बुप्रोपियन की तुलना में थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन उच्च सांद्रता पर प्रसारित होता है, हाइड्रॉक्सीबुप्रोपियन के समान लेकिन एरिथ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन के विपरीत-जो बुप्रोपियन के समान सांद्रता पर प्रसारित होता है। थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 42 प्रतिशत है। 11β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज-1 और एल्डो-केटो रिडक्टेस द्वारा कीटोन समूह की कमी के माध्यम से बुप्रोपियन से थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन बनता है। यह कार्बोनिल रिडक्टेस द्वारा बुप्रोपियन से भी बनाया जा सकता है। यौगिक को साइटोक्रोम पी450 एंजाइम सीवाईपी2बी6 और सीवाईपी2सी19 द्वारा थ्रेओ-4 '-हाइड्रॉक्सी-हाइड्रोबुप्रोपियन में और विभिन्न ग्लूकुरोनोसिलट्रांसफेरेज एंजाइमों द्वारा ग्लूकुरोनाइड संयुग्मों में चयापचय किया जाता है। इसका उन्मूलन आधा जीवन लगभग 37 घंटे है। बुप्रोपियन थेरेपी के दौरान सूखे मुंह को थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन सांद्रता से जोड़ा गया है। चूहों में थ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन का प्रशासन बुप्रोपियन और अन्य मेटाबोलाइट्स के समान पर्याप्त मात्रा में दौरे पैदा करता है। थ्रियोहाइड्रोबुप्रोपियन एक सीवाईपी2डी6 अवरोधक है और बुप्रोपियन चिकित्सा के दौरान सीवाईपी2डी6 अवरोध का लगभग 21 प्रतिशत हिस्सा है, जिसमें हाइड्रॉक्सीबुप्रोपियन का 65 प्रतिशत और एरिथ्रोहाइड्रोबुप्रोपियन का 9 प्रतिशत हिस्सा है। संदर्भ अवसादरोधी क्लोरोबेंजीन कन्वल्सेंट मानव दवा चयापचय फेनीलेथनोलामाइन-नॉरपेनेफ्राइन-डोपामाइन रीपटेक अवरोधक प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन टर्ट-ब्यूटाइल यौगिक माध्यमिक ऐमीन द्वितीयक अल्कोहल