Hypohidrotic ectodermal dysplasia with immune deficiency
प्रतिरक्षा की कमी के साथ हाइपोहिड्रोटिक/एनहाइड्रोटिक एक्टोडर्मल डिस्प्लेसिया एक दुर्लभ आनुवंशिक स्थिति है जो प्रतिरक्षा की कमी के साथ-साथ एक्टोडर्मल डिस्प्लेसिया की विशेषताओं के संयोजन की विशेषता है। संकेत और लक्षण इस स्थिति वाले व्यक्ति आम तौर पर लक्षणों का एक हल्का संस्करण प्रदर्शित करते हैं जो एक अन्य प्रकार के एक्टोडर्मल डिस्प्लेसिया वाले रोगी प्रदर्शित करेंगे, इनमें शामिल हैंः पूरे शरीर में बिना बाल के विरल (हाइपोट्रिकोसिस/एट्रिचिया) डिस्प्लास्टिक (विकृत), हाइपोप्लास्टिक (अविकसित), या एप्लास्टिक (गायब) दांत पसीना आने की क्षमता कम (हाइपो/एनहाइड्रोसिस) फ्रंटल बॉसिंग (माथे की प्रमुखता) आंखों के नीचे झुर्रियाँ पेरियोरबिटल हाइपरपिग्मेंटेशन इन लक्षणों के साथ एक इम्यूनोडेफिशिएंसी होती है जो पूरे शरीर को प्रभावित करती है और शरीर की एंटीबॉडी प्रतिक्रिया (विशेष रूप से पॉलीसेकेराइड्स के लिए) को बाधित करती है। यह पनपने में विफलता के साथ-साथ अपने आप में विभिन्न जटिलताओं का कारण बनता है। जटिलताएँ इस स्थिति वाले लोगों द्वारा प्रदर्शित अधिकांश जटिलताएँ इम्यूनोडेफिशिएंसी से जुड़ी होती हैं जो इसकी विशेषता है। इन जटिलताओं में शामिल हैंः हाइपोगैमाग्लोबुलिनेमिया बार-बार होने वाले संक्रमण (जिनमें से अधिकांश गंभीर हैं) बार-बार होने वाले श्वसन पथ के संक्रमण बार-बार होने वाले ब्रोंकाइक्टेसिस बार-बार होने वाले पाचन तंत्र के संक्रमण मध्यम से गंभीर दस्त बार-बार होने वाले अल्सर बार-बार होने वाले त्वचा के संक्रमण ऑटोइम्यून विकारों की संवेदनशीलता में वृद्धि प्राकृतिक हत्यारा कोशिका साइटोटॉक्सिसिटी की हानि। प्रारंभिक मृत्यु (आमतौर पर शैशवावस्था में) कुछ मामलों में एक जटिलता के रूप में हो सकती है। आनुवंशिकी इस स्थिति के दो ज्ञात आनुवंशिक कारण हैं, और दोनों आनुवंशिक कारणों में अलग-अलग विरासत पैटर्न हैंः आई. के. बी. के. जी. पहला कारण (और 2 में से सबसे आम) आई. के. बी. के. जी. जीन में एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन है, जो क्यू28 लोकस में एक्स गुणसूत्र में स्थित है। इस जीन द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन आई. के. बी. किनेज (आई. के. के.) परिसर के अवरोधक की नियामक उप-इकाई के रूप में कार्य करता है, यह एन. एफ.-के. बी. को सक्रिय करने में मदद करता है, जो बदले में कई जीनों को सक्रिय करता है जो सूजन, प्रतिरक्षा, कोशिका उत्तरजीविता और अन्य मार्गों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इस विकार में शामिल उत्परिवर्तन एन. एफ.-कप्पा-बी आवश्यक मॉड्यूलेटर प्रोटीन के कार्य को काफी बदल देता है, यह प्रोटीन की खुद को नियंत्रित करने की क्षमता को बाधित करता है। यह वह हानि है जो कोशिकाओं के भीतर विभिन्न संकेत मार्गों में व्यवधान का कारण बनती है जो एक्टोडर्मल ऊतक और प्रतिरक्षा कोशिकाओं का निर्माण करती है, यह व्यवधान एक्टोडर्मल ऊतकों के असामान्य/खराब विकास और इस स्थिति की प्रतिरक्षा की कमी की विशेषता का कारण बनती है। स्थिति गंभीर है या नहीं, यह इस बात से निर्धारित होता है कि प्रोटीन अपने आप में उचित कार्य कर सकता है, जीन के कार्य-हानि उत्परिवर्तन प्रसवपूर्व पुरुष घातकता का कारण बन सकते हैं। यह उत्परिवर्तन एक एक्स-लिंक्ड अप्रभावी पैटर्न के बाद विरासत में मिला है, जिसका अर्थ है कि किसी व्यक्ति को स्थिति के लक्षणों को प्रदर्शित करने के लिए, उन्हें एक्स गुणसूत्र की अपनी सभी प्रतियों में खराबी जीन की एक प्रति विरासत में मिली होगी। इस कारण से, यह स्थिति महिलाओं की तुलना में पुरुषों को अधिक प्रभावित करती है, यह इस तथ्य के कारण है कि महिलाओं में एक्स गुणसूत्र की दो प्रतियां होती हैं, जिनमें से एक में जीन की स्वस्थ प्रति हो सकती है, जबकि दूसरी ओर पुरुषों में एक्स गुणसूत्र की केवल एक प्रति होती है, दूसरी प्रति वाई गुणसूत्र होती है जो उन्हें अपने पिता से विरासत में मिली है; यदि उन्हें अपने एकमात्र एक्स गुणसूत्र में जीन की खराब प्रतिलिपि विरासत में मिलती है, तो वे स्वचालित रूप से रोग के लिए समरूप हो जाएंगे और इस प्रकार उनमें सिंड्रोम के लक्षण होंगे। चूँकि पुरुषों को अपनी माँ से एक्स गुणसूत्र की एक प्रति और अपने पिता से वाई गुणसूत्र की एक प्रति विरासत में मिलती है, इसलिए यह स्थिति केवल मातृ रूप से विरासत में मिल सकती है। जिन महिलाओं को जीन की एक खराब प्रति विरासत में मिलती है, वे विषमयुग्म होंगी, जो बदले में उन्हें अप्रभावित वाहक के रूप में छोड़ देगी। एन. एफ. के. बी. आई. ए. दूसरा कारण (और 2 में से सबसे कम आम) एन. एफ. के. बी. आई. ए. जीन में एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन है, जो q13.2 लोकस पर गुणसूत्र 14 में स्थित है। इस जीन द्वारा एन्कोड किया गया प्रोटीन एन. एफ.-के. बी. प्रतिलेखन कारक प्रोटीन से परमाणु स्थानीयकरण संकेतों के मास्किंग के माध्यम से एन. एफ.-के. बी. प्रतिलेखन कारक को रोकता है, यह प्रक्रिया उन्हें कोशिका द्रव्य में एक निष्क्रिय स्थिति में रखती है। यह एन. एफ.-के. बी. प्रतिलेखन कारकों प्रोटीन की डी. एन. ए. से खुद को बांधने की क्षमता को अवरुद्ध करने में भी मदद करता है। बाद की प्रक्रिया प्रोटीन के उचित कार्य के लिए आवश्यक है। जिस तरह से यह उत्परिवर्तन काम करता है वह लगभग पहले उल्लिखित उत्परिवर्तन के काम करने के तरीके के समान है, हालांकि, इस उत्परिवर्तन और उपरोक्त के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर यह है कि यह एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है। ऑटोसोमल डॉमिनेंट इनहेरिटेंस का मतलब है कि किसी व्यक्ति पर खुद को प्रदर्शित करने के लिए, कहा गया है कि व्यक्ति के पास जीन के उत्परिवर्तित संस्करण की कम से कम एक प्रति होनी चाहिए, यह प्रति या तो अनायास दिखाई देनी चाहिए (एक घटना जिसे डी नोवो उत्परिवर्तन के रूप में जाना जाता है) या इसे व्यक्ति के माता-पिता में से किसी एक से विरासत में प्राप्त होना चाहिए। निदान इस स्थिति का निदान आनुवंशिक परीक्षण (संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण, सेंगर अनुक्रमण आदि जैसे शब्दों को शामिल करते हुए) जैसी विधियों के माध्यम से किया जा सकता है। ), नियमित प्रयोगशाला परीक्षण और शारीरिक परीक्षा। उपचार अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण को विकार के कारण होने वाले लक्षणों के प्रबंधन में सफल और असफल दोनों के रूप में बताया गया है। उत्तरार्द्ध (असफल प्रत्यारोपण) आमतौर पर लक्षणों के इलाज में कुशल नहीं होते हैं क्योंकि प्रत्यारोपण स्वयं शल्य चिकित्सा के बाद की जटिलताओं का कारण बनते हैं और कुछ मामलों में मृत्यु हो जाती है। प्रसार एच. एच. ई. डी.-I के एक्स-लिंक्ड अप्रभावी रूप में प्रत्येक 250,000 जीवित जन्मों में से लगभग 1 की अनुमानित घटना होती है। एच. एच. ई. डी.-I के ऑटोसोमल प्रमुख रूप में सितंबर 2022 तक चिकित्सा साहित्य में केवल 13 से 27 मामले दर्ज किए गए हैं (स्रोतः ओ. एम. आई. एम.)। इस स्थिति की खोज पहली बार 2000 में जोनाना एट अल द्वारा की गई थी, जब उन्होंने 4 असंबंधित परिवारों से संबंधित विभिन्न पुरुष व्यक्तियों का वर्णन किया था। कहा गया कि व्यक्तियों ने एक्टोडर्मल डिस्प्लेसिया (दांतों के डिस्प्लेसिया, पसीने की खराब क्षमता, और कुछ मामलों में, विरल बाल जैसे लक्षणों के साथ) के संकेत दिखाए और बार-बार होने वाले जीवाणु संक्रमण और उनकी जटिलताओं के कारण अपने जीवन के शुरुआती वर्षों से विभिन्न डॉक्टर के पास गए थे। प्रयोगशाला अध्ययनों ने आई. जी. एम. के स्तर में वृद्धि, आई. जी. ए. के निम्न स्तर, आई. जी. जी. के समान रूप से निम्न स्तर और डिसग्यामाग्लोबुलिनेमिया को दिखाया। उनकी प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं पर किए गए परीक्षणों में न्यूमोनोकल संक्रमण के लिए एक अनुपस्थित एंटीबॉडी प्रतिक्रिया दिखाई दी, जबकि टेटनस के लिए उनके शरीर की प्रतिक्रिया सामान्य थी। पुरुषों पर किए गए आनुवंशिक परीक्षणों से उनके आई. के. बी. के. जी. जीन के एक्सॉन 10 में एक कार्य-हानि उत्परिवर्तन का पता चला, उत्परिवर्तन एक अर्धसूत्री अवस्था में मौजूद था। सबसे गंभीर रूप से प्रभावित रोगी अध्ययन में चौथे परिवार के 2 भाई थे, जिनकी 3 साल की उम्र में एक मजबूत वायरल संक्रमण के बाद मृत्यु हो गई थी, जिससे उनका शरीर अभिभूत हो गया था। इस स्थिति के ऑटोसोमल प्रमुख संस्करण की खोज 2003 में कोर्टोइस एट अल द्वारा की गई थी, उनका रोगी एक 7 साल का पुरुष बच्चा था जो स्वस्थ, असंबंधित गैर-रक्तवाहिका माता-पिता से पैदा हुआ था। उन्हें शैशवावस्था में दीर्घकालिक दस्त, हेपेटोस्प्लेनोमेगेली, पनपने में विफलता, बार-बार ब्रोंकोप्नेमोनाइटिस, खोपड़ी के मध्यम रूप से विरल बालों की उपस्थिति, शंक्वाकार दांत और खुरदरी सूखी त्वचा थी। उन पर आनुवंशिक परीक्षण किए जाने के बाद, यह पाया गया कि उन्होंने अपने एन. एफ. के. बी. आई. ए. जीन के सेरीन 32 में एक मिससेंस गेन-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन किया, उत्परिवर्तन एक विषमयुग्म अवस्था में मौजूद था। उनका एक सफल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण हुआ, जिसमें उनकी (अप्रभावित) बहन द्वारा अस्थि मज्जा दान किया गया था, और जैसे-जैसे उनकी रक्त कोशिकाओं में कुल दाता चिमेरिज्म सेट हुआ, उनके शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की गुणवत्ता में सुधार हुआ। संदर्भ दुर्लभ आनुवंशिक सिंड्रोम