Ts8
टीएस8 (टीएसके2, टिट्यूस्टॉक्सिन के-बीटा, टीएसटीएक्स-के बीटा या टीएसटीएक्स-केबीटा के रूप में भी जाना जाता है) ब्राजील के पीले बिच्छू, टिटियस सेरूलेटस के जहर में मौजूद एक न्यूरोटॉक्सिन है। टीएस8 वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनल Kv4.2 व्युत्पत्ति और स्रोत का एक चयनात्मक अवरोधक है न्यूरोटॉक्सिन टीएस8 को ब्राजील के पीले बिच्छू, टिटियस सेरूलेटस (टीएस) के जहर से प्राप्त किया जा सकता है। यह बिच्छू मुख्य रूप से ब्राजील में पाया जाता है। Ts8 विष के वैकल्पिक नाम TsK2, Tityustoxin K-बीटा, TsTX-K बीटा और TsTx-Kβ हैं। रसायन विज्ञान Ts8 β-KTx परिवार 1 से संबंधित है। इस परिवार में विषाक्त पदार्थों में लगभग 59-75 अमीनो एसिड अवशेष और तीन डाइसल्फ़ाइड पुल होते हैं। दो-डोमेन पेप्टाइड्स हैं; एन-टर्मिनल हेलिकल डोमेन (एन. एच. डी.) और सी-टर्मिनल सी. एस. ए. बी. ए. डोमेन (सी. सी. डी.)। सी. सी. डी. न्यूरोटॉक्सिक गतिविधि के लिए जिम्मेदार है। टीएस8 में 60 एमिनो एसिड अवशेष और तीन डाइसल्फ़ाइड पुल हैं जिनका पहले ही उल्लेख किया जा चुका है। इसका आणविक भार 6716 Da है। इसका अमीनो एसिड अनुक्रम इस प्रकार हैः K-L-V-A-L-I-P-N-D-Q-L-R-S-I-L-K-A-V-H-K-V-A-K-T-Q-F-G-C-P-A-Y-E-G-Y-N-D-H-C-N-D-I-E-R-K-D-G-E-C-H-G-F-K-K-K-C-C-A-K-D टारगेट Ts8 को चुनिंदा रूप से और प्रतिवर्ती रूप से वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनल Kv4.2 को रोकता है। पीक करंट का अधिकतम ब्लॉक 65 प्रतिशत है। Kv4.2 चैनल विभिन्न प्रकार के ऊतकों में पाए जाते हैं, जिनमें मस्तिष्क और हृदय में उच्च स्तर शामिल हैं। शुद्ध पुनः संयोजक Ts8 तीन रूपों में मौजूद था, जिनमें से Ts8-FragII का Kv1.3 चैनल पर एक छोटा सा अवरोधक प्रभाव पड़ता है। क्रिया का तरीका Kv4.2 चैनलों पर न्यूरोटॉक्सिन Ts8 के कारण होने वाला अवरोध विष की उपस्थिति में चैनल के बार-बार सक्रिय होने के साथ बढ़ जाता है। इसके अलावा चैनल अधिक तेजी से निष्क्रिय हो जाते हैं, यह सुझाव देते हुए कि विष को Kv4.2 चैनल की निष्क्रिय स्थिति से बांधने की प्राथमिकता है। टीएस8 में छिद्र बनाने की गतिविधि नहीं होती है। विषाक्तता चूहों में, Ts8 उच्च खुराक के साथ पहले के नोसिसेप्शन को बढ़ाता है। इंट्राप्लैंटर इंजेक्शन के माध्यम से Kv4.2 चैनलों का उन्मूलन या अवरोध यांत्रिक उत्तेजनाओं के प्रति अतिसंवेदनशीलता को प्रेरित करने के लिए देखा गया था। इंट्राथेकल इंजेक्शन के माध्यम से यह प्रभाव लंबा चला और यांत्रिक अतिसंवेदनशीलता का एक लंबा पठार देखा गया। इस प्रकार Ts8 Kv4.2 चैनलों के अवरोध द्वारा चूहों में स्पर्श और यांत्रिक उत्तेजनाओं के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ा सकता है। टी. एस. 8 के कारण होने वाले लक्षण हाइपरएलजेसिया, तीव्र और लगातार दर्द को प्रेरित करते हैं। टीएस8 मानव एरिथ्रोसाइट्स प्रकार ए + के लिए 2.89 माइक्रोन से अधिक सांद्रता में विषाक्त है। उपचार टिटियस सेरूलेटस के एक डंक का इलाज बिच्छू एंटीवेनम सीरम से किया जाता है। यह सीरम, सोरो एंटीस्कॉर्पियोनिको, जिसमें एक मानव एंटीबॉडी टुकड़ा होता है, न्यूरोटॉक्सिन के अधिकांश विषैले कॉकटेल को बेअसर कर देता है। चिकित्सीय उपयोग कॉर्डेरो एट अल (2022) के एक अध्ययन में उन्होंने विभिन्न कंडीशनिंग के तहत पेप्टाइड अभिव्यक्ति का मूल्यांकन करने में सक्षम होने के लिए पिचिया पास्टेरिस खमीर में पुनः संयोजक Ts8 (rTs8) को व्यक्त किया। उन्होंने देशी Ts8 और पुनः संयोजक Ts8, rTs8-FragI और rTs8-FragII को देखा। इन सभी रूपों का मूल्यांकन एक रोगाणुरोधी परख द्वारा किया गया था। इसके परिणामस्वरूप पिचिया पादरी के विकास में बाधा आई। विष के मूल रूप में पुनः संयोजक रूपों की तुलना में एक बड़ा अवरोधक प्रभाव था। ओलिवेरा एट अल (2022) के अध्ययन ने टीएस8 की रोगाणुरोधी गतिविधि को दिखाया। यहाँ उन्होंने विभिन्न प्रकार के सूक्ष्मजीवों के खिलाफ देशी Ts8 का परीक्षण किया; ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरियाः माइक्रोकोकस ल्यूटियस ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरियाः एस्चेरिचा कोलाई यीस्टः कैंडिडा अल्बिकन्स फिलामेंटस कवकः एस्परगिलस नाइजर Ts8 में इन सभी सूक्ष्मजीवों के लिए रोगाणुरोधी गतिविधि थी। टीएस8 का ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया पर सबसे अधिक प्रभाव पड़ता है, और खमीर और फिलामेंटस कवक दोनों पर सबसे कम प्रभाव पड़ता है। यह परीक्षण इस विष की क्रिया के स्पेक्ट्रम का विस्तार करने में सक्षम होने के लिए एक प्रारंभिक जांच थी। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, Ts8 मानव एरिथ्रोसाइट्स के लिए विषाक्त हो सकता है। एस्चेरिचा कोलाई पर रोगाणुरोधी परख की सांद्रता मानव एरिथ्रोसाइट्स के लिए जहरीले 1.45 माइक्रोन से कम है। इस प्रकार यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि टीएस8 का संभावित रूप से एस्चेरिचा कोलाई के खिलाफ एंटीबायोटिक के रूप में उपयोग किया जा सकता है। यह भी देखें Tityustoxin TsIV संदर्भ न्यूरोटॉक्सिन आयन चैनल विषाक्त पदार्थ Tityus Serrulatus ज़हर विषाक्त पदार्थ