Paul Negulescu
पॉल एड्रियन नेगुलेस्कु एक अमेरिकी-रोमानियाई कोशिका जीवविज्ञानी हैं। वह अमेरिकी दवा कंपनी वर्टेक्स फार्मास्यूटिकल्स के सैन डिएगो अनुसंधान केंद्र के वरिष्ठ उपाध्यक्ष और साइट प्रमुख हैं। सिस्टिक फाइब्रोसिस के एटियोलॉजी को उजागर करने और प्रभावी दवाओं को विकसित करने वाले उनके काम के लिए उन्हें माइकल जे. वेल्श के साथ जीवन विज्ञान और चिकित्सा में 2022 का शॉ पुरस्कार मिला। प्रारंभिक जीवन और शिक्षा नेगुलेस्कु का जन्म सैन फ्रांसिस्को में रोमानिया से पहली पीढ़ी के प्रवासियों के घर हुआ था। उनके पिता एक सर्जन थे, और उनके दादा, कॉन्स्टेंटिन विसोयानु, रोमानिया के पूर्व विदेश मंत्री थे। उनका एक भाई है। अपने बचपन के अनुभव के कारण, वे शुरू में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, बर्कले से इतिहास के साथ स्नातक करना चाहते थे। रोजर वाई. सिएन द्वारा पढ़ाए जाने वाले तीसरे वर्ष के शरीर विज्ञान वर्ग का नेगुलेस्कु पर बहुत प्रभाव पड़ा, जिन्होंने अंततः 1986 में इतिहास और शरीर विज्ञान में दोहरी डिग्री के साथ स्नातक किया। इसके बाद उन्होंने टेरी माचेन के अधीन शरीर विज्ञान में पी. एच. डी. की पढ़ाई की और 1990 में इसे पूरा किया। करियर नेगुलेस्कु ने कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, बर्कले में एक पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता के रूप में और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, इरविन में माइकल काहलन के तहत अपने करियर की शुरुआत की। वे कनेक्टिकट विश्वविद्यालय में जाने की योजना बना रहे थे जब रोजर वाई. त्सियन ने उन्हें एक स्टार्टअप कंपनी में शामिल होने के लिए कहा जिसे वे अरोरा बायोसाइंसेज नाम से बना रहे थे। नेगुलेस्कु 1996 में ऑरोरा बायोसाइंसेज में पहले कर्मचारियों में से एक के रूप में शामिल हुए। वे 1999 में डिस्कवरी बायोलॉजी के वरिष्ठ उपाध्यक्ष बने। जब वर्टेक्स फार्मास्युटिकल्स ने 2001 में ऑरोरा बायोसाइंसेज का अधिग्रहण किया, तो उन्हें शोध का वरिष्ठ उपाध्यक्ष नियुक्त किया गया। नेगुलेस्कु 2003 से वर्टेक्स फार्मास्युटिकल्स के सैन डिएगो अनुसंधान केंद्र का नेतृत्व कर रहा है। रिसर्च नेगुलेस्कु का शोध सिस्टिक फाइब्रोसिस के उपचार पर केंद्रित है। सिस्टिक फाइब्रोसिस सी. एफ. टी. आर. प्रोटीन में हजारों पहचाने गए उत्परिवर्तनों में से किसी के कारण हो सकता है, एक आयन चैनल जो क्लोराइड आयनों को गुजरने देता है। इन उत्परिवर्तनों को वर्ग I से V में वर्गीकृत किया गया है, जिसमें वर्ग III उत्परिवर्तन प्रोटीन की सामान्य अभिव्यक्ति के बावजूद सी. एफ. टी. आर. में दोषपूर्ण चैनल गेट का कारण बनते हैं। उच्च-थ्रूपुट जाँच के माध्यम से, वर्टेक्स फार्मास्यूटिकल्स में उनकी टीम ने एक छोटे-अणु पोटेंटिएटर आईवाकाफ्टर की खोज की, जो उत्परिवर्तित सी. एफ. टी. आर. द्वारों के खुलने की संभावना को बढ़ाता है। इवाकाफ्टोर को 2012 में एक विशिष्ट वर्ग III उत्परिवर्तन के साथ सिस्टिक फाइब्रोसिस रोगियों के लिए खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था, और तब से इसे उत्परिवर्तन वर्गों के लिए भी अनुमोदित किया गया है। ध्यान देने योग्य बात यह है कि 2017 में विस्तारित अनुमोदन पूरी तरह से इन विट्रो डेटा पर आधारित था, क्योंकि उन दुर्लभ उत्परिवर्तनों को ले जाने वाले रोगियों की छोटी संख्या नैदानिक परीक्षणों को असंभव बना देती है। नेगुलेस्कु ने एक अन्य सिस्टिक फाइब्रोसिस दवा, लुमाकाफ्टोर की खोज का भी नेतृत्व किया, जिसे "सुधारक" के रूप में जाना जाता है क्योंकि यह सी. एफ. टी. आर. प्रोटीन को सही ढंग से मोड़ने में मदद करने के लिए एक चैपरोन के रूप में कार्य करता है। इस प्रकार, इसका उपयोग द्वितीय श्रेणी के उत्परिवर्तन वाले रोगियों में किया जा सकता है, जो गलत तरीके से मोड़ कर सी. एफ. टी. आर. प्रोटीन बनाते हैं जो कोशिका की सतह तक नहीं पहुंच सकते हैं। सबसे आम वर्ग II उत्परिवर्तन F508del है। फिर से उच्च-थ्रूपुट जाँच के साथ, नेगुलेस्कु और उनकी टीम ने पाया कि लुमाकाफ्टर F508del-उत्परिवर्तित CFTR प्रोटीन को सही कर सकता है। बाद में यह पाया गया कि दवा अपने दम पर दिए जाने पर पर्याप्त प्रभावी नहीं थी, लेकिन ऐसा तब था जब इसे आईवाकाफ्टर के साथ एक साथ दिया जाता था। एफ. डी. ए. ने 2015 में इस दवा संयोजन को मंजूरी दी। आगे के शोध ने सी. एफ. टी. आर. प्रोटीन के 2 अन्य सुधारक, टेज़ाकाफ्टर और एलेक्साकाफ्टर की खोज की। ट्रिपल संयोजन इलेक्साकाफ्टर/तेजाकाफ्टर/इवाकाफ्टर को 2019 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। सम्मान और पुरस्कार 2018-वारेन अल्पर्ट फाउंडेशन पुरस्कार 2022-जीवन विज्ञान और चिकित्सा में शॉ पुरस्कार 2023-विली पुरस्कार 2024-जीवन विज्ञान में सफलता पुरस्कार व्यक्तिगत जीवन नेगुलेस्कु ने अपनी पत्नी डेबी से कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, इरविन में अपने समय के दौरान मुलाकात की। जीवित लोग 21वीं सदी के अमेरिकी जीवविज्ञानी कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, बर्कले के पूर्व छात्र रोमानियाई मूल के अमेरिकी लोग जन्म का वर्ष लापता (जीवित लोग)