Obeldesivir
ओबेल्डेसिवियर (जीएस-5245, एटीवी006) गिलियड साइंसेज द्वारा बनाई गई जीएस-441524 की एक आइसोब्यूटेरिक एस्टर प्रोड्रग है जो वर्तमान में उच्च जोखिम वाले रोगियों में कोविड-19 के बाह्य रोगी उपचार के लिए तीसरे चरण के परीक्षणों में है। ओबेल्डेसिवियर पर आइसोब्यूटेरिक एस्टर संशोधन का उद्देश्य मूल न्यूक्लियोसाइड, जी. एस.-441524 की मौखिक जैव उपलब्धता में सुधार करना है। ओबेल्डेसिवियर को इसके मूल न्यूक्लियोसाइड, जी. एस.-441524 में हाइड्रोलाइज किया जाता है, जिसे न्यूक्लियोसाइड किनेज, एडेनाइलेट किनेज और न्यूक्लियोटाइड डाइफॉस्फेट किनेज द्वारा रेमेडिसविर-ट्राइफॉस्फेट (जी. एस.-443902) में परिवर्तित किया जाता है। जी. एस.-443902 व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीवायरल गतिविधि के साथ एक जैव सक्रिय ए. टी. पी. एनालॉग है और यह वही यौगिक है जो रेमेडिसविर द्वारा बनाया गया है, हालांकि एक अलग एंजाइमेटिक मार्ग द्वारा। रेमेडिसविर के विपरीत, जो यकृत में अत्यधिक व्यक्त होने वाले एंजाइमों द्वारा चयापचय किया जाता है, ओबेल्डेसिवियर द्वारा जारी जीएस-441524 एंजाइमों द्वारा चयापचय किया जाता है जो पूरे शरीर में समान रूप से व्यक्त होते हैं। उनके विभिन्न चयापचय मार्गों के कारण, ओबेल्डेसिवियर को मौखिक रूप से दिया जा सकता है, जबकि कोविड-19 के उपचार के लिए रेमेडिसविर को अंतःशिरा में दिया जाना चाहिए। ओबेल्डेसिवियर और बेहतर फार्माकोकाइनेटिक गुणों को पहली बार मई 2022 में चीनी शोधकर्ताओं द्वारा प्रकाशित किया गया था। चीनी समूह ने गिलियड साइंसेज से स्वतंत्र रूप से ओबेल्डेसिवियर की जांच की। चूहों में 5 मिलीग्राम/किलोग्राम पर IV प्रशासित जीएस-441524 की तुलना में, 25 मिलीग्राम/किलोग्राम पर मौखिक रूप से प्रशासित ओबेल्डेसिवियर (जिसे "एटीवी006" कहा जाता है) से लगभग 22 प्रतिशत जैव उपलब्धता प्राप्त हुई। ओबडेल्डेसिवियर के साथ उपचार वायरल लोड को कम करता है और सार्स-कोव-2 के केआई-एचएसीई2 और एड5-एचएसीई2 माउस मॉडल में फेफड़ों की विकृति को रोकता है। गिलियड साइंसेज द्वारा 27 अगस्त, 2020 की प्राथमिकता तिथि के साथ दायर एक पेटेंट में पाया गया कि चूहों, चूहों, फेरेट, कुत्तों और साइनोमोल्गस मकाकों में ओबडेल्डेसिवियर (यौगिक 15) के मौखिक प्रशासन के बाद जी. एस.-441524 की जैव उपलब्धता क्रमशः 41 प्रतिशत, 63.9%, 154%, 94 प्रतिशत और 38 प्रतिशत है। मूल्यांकन की गई सभी प्रजातियों में, ओबेल्डेसिवियर ने मूल न्यूक्लियोसाइड, जीएस-441524 के मौखिक प्रशासन की तुलना में मौखिक जैव उपलब्धता में सुधार दिखाया। संदर्भ एंटी-आर. एन. ए. वायरस दवाएँ 2 चक्रों के साथ हेटेरोसाइक्लिक यौगिक नाइट्रोजन हेटेरोसाइकल्स ट्राइजींस नाइट्राइल्स टेट्राहाइड्रोफुरन्स