Double-knot toxin
डबल-नॉट टॉक्सिन (डी. के. टी. एक्स.), जिसे ताऊ-थेरफोटॉक्सिन-एच. एस. 1ए या ताऊ-टी. आर. टी. एक्स.-एच. एस. 1ए के रूप में भी जाना जाता है, चीनी पक्षी मकड़ी (ऑर्निथोक्टोनस ह्यूवेना या साइरिओपैगोपस श्मिडी) के जहर में पाया जाने वाला एक विष है, जो मुख्य रूप से चीन के गुआंग्शी प्रांत में रहने वाली टारनटुला प्रजाति है। यह विष, जिसकी विशेषता दो अवरोधक सिस्टीन गांठों (आई. सी. के.) की द्विगुणित संरचना है, के बारे में सोचा जाता है कि यह क्षणिक रिसेप्टर संभावित वैनिलॉइड 1 (टी. आर. पी. वी. 1) चैनल को सक्रिय करके कष्टप्रद और लंबे समय तक चलने वाले दर्द को प्रेरित करता है। व्युत्पत्ति डी. के. टी. एक्स. का नाम इसकी आणविक संरचना पर आधारित है, जिसमें दो आई. सी. के. खंड होते हैं, जो एक लिंकर के माध्यम से जुड़े होते हैं। रसायन विज्ञान डी. के. टी. एक्स. को रिवर्स-फेज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके चीनी पक्षी मकड़ी ऑर्निथोक्टोनस ह्यूवेना के जहर से शुद्ध किया जा सकता है। डी. के. टी. एक्स. एक सिस्टीन-समृद्ध पेप्टाइड है; इस तरह के पेप्टाइड्स को उनकी कम तह क्षमता के कारण संश्लेषित करना मुश्किल होता है। यही कारण है कि इन पेप्टाइड्स के बारे में संरचनात्मक और कार्यात्मक जानकारी सीमित है। डी. के. टी. एक्स. एक 75-एमिनो-एसिड-पेप्टाइड है जिसमें दो स्वतंत्र रूप से मुड़े हुए सिर से पूंछ वाले आई. सी. के. डोमेन होते हैं, जो सात एमिनो एसिड लंबे लिंकर पेप्टाइड के माध्यम से एक साथ जुड़े होते हैं। यह सघन और कठोर संरचना विष को अपने लक्षित चैनल से बांधने के लिए एक उच्च आत्मीयता प्रदान करती है। लिंकर दो गांठों को अलग करता है और उन्हें चैनल बाइंडिंग साइटों पर समवर्ती रूप से डॉक करने की अनुमति देता है। दो आई. सी. के.-प्रेरणाओं को के1 और के2 के रूप में संदर्भित किया जाता है, और उनमें से प्रत्येक में छह सिस्टीन अवशेष होते हैं। इस कारण से, डी. के. टी. एक्स. आई. सी. के. पेप्टाइड परिवार का हिस्सा है; हालाँकि इसका डी. एन. ए. अनुक्रम अन्य आई. सी. के. पेप्टाइड्स, जैसे कि वैनिलोटॉक्सिन, ह्यूवेन्टॉक्सिन या हैनाटॉक्सिन से अलग हो जाता है। टारगेट डी. के. टी. एक्स. एक विशिष्ट टी. आर. पी. वी. 1 रिसेप्टर एगोनिस्ट है और एक द्विगुणित लिगेंड के रूप में कार्य करता है, जो इसे अपने लक्ष्य के प्रति उच्च आत्मीयता देता है। टी. आर. पी. वी. 1 चैनल टी. आर. पी. आयन चैनलों के समूह का एक सदस्य है, जो सभी संवेदी संकेत के लिए जिम्मेदार हैं, जैसे कि यांत्रिक संवेदन, थर्मोसेप्शन और नोसिसेप्शन। टी. आर. पी. वी. 1 स्वयं एक गैर-चयनात्मक कैटायन चैनल है जो नोसिसेप्टिव पृष्ठीय जड़ गैंग्लियन के प्लाज्मा झिल्ली में स्थित है। इसे कई तरीकों से सक्रिय किया जा सकता है, जैसे कि हानिकारक गर्मी, कैप्साइसिन, बाह्य कोशिकीय प्रोटीन और अन्य सूजन एजेंटों द्वारा। हालांकि, बंधन स्थान अलग-अलग हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, कैप्साइसिन बाहरी छिद्र क्षेत्र से नहीं बल्कि चैनल के एस3-एस4 क्षेत्र से जुड़ता है। टी. आर. पी. वी. 1 चैनल से जुड़ने वाले इस विष की शक्ति, जैसा कि डी. के. टी. एक्स. की आधी अधिकतम प्रभावी सांद्रता (ई. सी. 50) के साथ मापी जाती है, 23 माइक्रोन है। इसकी द्विगुणित संरचना के कारण, यह शक्ति एकल के1 और के2 रूपांकनों या टीआरपीवी1 चैनल से जुड़ने वाले अन्य वैनिलोटॉक्सिन की तुलना में बहुत अधिक है। वैनिलोटॉक्सिन (वी. ए. टी. एक्स., या वैनिलॉइड्स) विषाक्त पदार्थ हैं जो टी. आर. पी. वी. 1 एगोनिस्ट हैं जो चैनल को उसके बाहरी छिद्र क्षेत्र पर लक्षित करते हैं। इस कारण से, डी. के. टी. एक्स. को वैनिलोटॉक्सिन माना जाता है। अन्य तीन वी. ए. टी. एक्स. विषाक्त पदार्थों (वी. ए. टी. एक्स. 1, वी. ए. टी. एक्स. 2 और वी. ए. टी. एक्स. 3) की प्रतिवर्ती अंतःक्रिया से अलग, डी. के. टी. एक्स. का बंधन अपरिवर्तनीय है और लगातार टी. आर. पी. वी. 1 चैनल गतिविधि को प्रेरित करता है। कार्रवाई का तरीका पक्षी मकड़ी ओ. ह्यूवेना बड़ी मात्रा में विषाक्त पदार्थों का उत्पादन करता है, जो हालांकि अक्सर आई. सी. के. रूपांकनों की उपस्थिति की विशेषता है, लेकिन उनकी कार्रवाई के तरीके में व्यापक रूप से भिन्न होता है। आणविक रूप से, विष विशेष रूप से चैनल के बाहरी छिद्र क्षेत्र के बाहरी किनारे पर टीआरपीवी1 रिसेप्टर को लक्षित करता है। बांधने के बाद, डी. के. टी. एक्स. झिल्ली के साथ अंतःक्रिया करेगा और झिल्ली और विष से युक्त एक परिसर बनाकर झिल्ली में अपने हाइड्रोफोबिक अवशेषों को डालेगा, जो परिणामस्वरूप टी. आर. पी. वी. 1 चैनल को खुली स्थिति में बंद कर देगा। बंधन पर विषाक्तता, स्थायी टीआरपीवी1 सक्रियण के कारण न्यूरोजेनिक सूजन के साथ गंभीर दर्द की लंबे समय तक सनसनी को प्रेरित करने के लिए सुझाव दिया जाता है। हालांकि, विशिष्ट व्यवहार प्रभाव अज्ञात रहते हैं। पृथक विष प्रभाव के अनुरूप, कच्चे जहर के विषाक्त प्रभाव मुख्य रूप से नोकिसेप्टिव और सूजन वाले होते हैं, लेकिन घातक नहीं होते हैं। संदर्भ आयन चैनल विषाक्त पदार्थ अकशेरुकी विषाक्त पदार्थ न्यूरोटॉक्सिन