Oocyte abnormalities
अंडकोशिकाएँ अपरिपक्व अंडा कोशिकाएँ हैं जो अंडाशय में एक कूप के भीतर परिपक्वता तक विकसित होती हैं। अंडकोषीय असामान्यताएँ कई कारकों के कारण हो सकती हैं, जिनमें समय से पहले डिम्बग्रंथि की अपर्याप्तता (पी. ओ. आई.), अन्य परिपक्वता असामान्यताएँ, मातृ वृद्धावस्था और माइटोकॉन्ड्रियल असामान्यताएँ शामिल हैं। ऑसाइट असामान्यताओं के कारण ऑसाइट असामान्यताएं अर्धसूत्रीविच्छेदन में विभिन्न चरणों को प्रभावित करने वाले विभिन्न आनुवंशिक कारकों के कारण हो सकती हैं। इसके अलावा, उम्र बढ़ना अंडकोशिका असामान्यताओं से जुड़ा हुआ है क्योंकि उच्च मातृ आयु स्पिंडल असेंबली चेकपॉइंट्स की कम जीन अभिव्यक्ति के साथ अंडकोशिकाओं से जुड़ी हुई है जो जीनोम में स्थिरता बनाए रखने में महत्वपूर्ण हैं। एक उच्च मातृ आयु अर्धसूत्रीविच्छेदन के दौरान गुणसूत्र पृथक्करण त्रुटियों में वृद्धि के साथ भी जुड़ी हुई है, जिससे अंडकोशिका असामान्यताएँ होती हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि आहार का अंडकोशिका की गुणवत्ता पर भी संभावित रूप से प्रभाव पड़ता है और एक बेहतर आहार उस पहलू में प्रजनन क्षमता में सुधार करता है। विशेष रूप से, मौखिक एंटीऑक्सीडेंट (विटामिन सी और ई का मिश्रण) का नियमित सेवन मादा चूहों में अंडकोशिका की मात्रा और गुणवत्ता पर उम्र बढ़ने के नकारात्मक प्रभाव को कम करने के लिए दिखाया गया था। कीमोथेरेपी का अंडाशय पर और बाद में अंडकोशिका और ग्रैनुलोसा कोशिकाओं पर भी प्रभाव पड़ता है। समय से पहले डिम्बग्रंथि की अपर्याप्तता (पी. ओ. आई.) के कारण डिम्बग्रंथि की हानि और वे 40 वर्ष की आयु से पहले कैसे काम करते हैं। यह कई कारकों के कारण हो सकता है, जिनमें से एक आनुवंशिक है। जीन और उनका प्रभाव आदिम रोम की प्रारंभिक संख्या को निर्धारित करते हैं, फॉलिकुलर एट्रेसिया की दर पर प्रभाव डालते हैं, और रजोनिवृत्ति की उम्र पर प्रभावी होते हैं। अधिक परिष्कृत आनुवंशिक जाँच प्रौद्योगिकियों के आगमन के साथ, पी. ओ. आई. के 20 से 25 प्रतिशत मामले आनुवंशिक मूल के प्रतीत होते हैं। ऐसे मामले हैं जहां स्थिति की उत्पत्ति को परिभाषित या समझाया नहीं जा सकता है, और इन्हें इडियोपैथिक कारण कहा जाता है। एक अन्य कारण ऑटोइम्युनिटी हो सकता है, क्योंकि पी. ओ. आई. से पीड़ित 20 प्रतिशत से अधिक महिलाओं को इस स्थिति से जुड़ी ऑटोइम्यून बीमारियां होती हैं, जैसे कि ग्रेव या हाशिमोटो। कण्ठमाला, तपेदिक और मलेरिया जैसे संक्रमण भी पी. ओ. आई. के कारण हो सकते हैं। अंडकोषीय परिपक्वता असामान्यताएँ (ओ. एम. ए. एस.) अंडकोषीय परिपक्वता असामान्यताएँ (ओ. एम. ए. एस.) बांझ महिलाओं के एक छोटे प्रतिशत में बार-बार अनुभव की जाती हैं। ये अंडकोशिकाओं की परिपक्वता के साथ समस्याएं हैं; अंडकोशिका विकास में कदम जो अंडाशय और क्रमिक निषेचन से ठीक पहले होता है। प्रजनन क्षमता तक पहुँचने के लिए अंडकोशिकाओं को परिपक्व होना चाहिए। युवावस्था तक, अंडकोशिकाओं को आदिम रोमछिद्रों में निष्क्रिय अवस्था में रखा जाता है। युवावस्था में अंडकोशिका को अपने निष्क्रिय चरण से बाहर निकलना चाहिए और ओव्यूलेशन होने के लिए अर्धसूत्रीविच्छेदन में फिर से प्रवेश करना चाहिए। ओ. एम. ए. एस. का निदान आमतौर पर इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आई. वी. एफ.) का प्रयास करने वाली महिलाओं में किया जाता है, और इसमें समय से पहले डिम्बग्रंथि की अपर्याप्तता (पी. ओ. आई.), विकृत और डिस्मॉर्फिक अंडकोशिका, खाली कूप सिंड्रोम (ई. एफ. एस.), अंडकोशिका परिपक्वता गिरफ्तारी और प्रतिरोधी अंडाशय सिंड्रोम (आर. ओ. एस.) शामिल हैं। सहायक प्रजनन में विकृत और डिस्मॉर्फिक अंडकोशिकाएं असामान्य नहीं हैं। विकृत अंडकोशिकाओं को बिना जोना पेलुसिडा के क्षतिग्रस्त अंडकोशिकाओं या अंडकोशिकाओं के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। डिस्मॉर्फिक अंडकोशिकाएँ असामान्य भौतिक विशेषताओं वाले अंडकोशिकाएँ हैं, उदाहरण के लिए कई नाभिक। ई. एफ. एस. एक ऐसी स्थिति है जो तब होती है जब इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आई. वी. एफ.) के चक्रों में ओव्यूलेशन प्रेरित होने के बाद परिपक्व कूप से कोई अंडकोशिका उत्पन्न नहीं होती है। अंडकोशिका परिपक्वता गिरफ्तारी को पांच अलग-अलग प्रकार की गिरफ्तारी में उप-वर्गीकृत किया जा सकता है, जो परिपक्वता के चरण के आधार पर उन्हें गिरफ्तार किया जाता हैः जर्मीनल वेसिकल (जी. वी.) गिरफ्तारी, अर्धसूत्रण I (एम. आई.) गिरफ्तारी, अर्धसूत्रण II (एम. आई. आई.) गिरफ्तारी, जी. वी. और एम. आई. संयुक्त गिरफ्तारी, और मिश्रित गिरफ्तारी। आरओएस तब होता है जब अंडकोशिका सामान्य हार्मोन संकेतों का जवाब नहीं देती है, और इसमें कूप उत्तेजक हार्मोन (एफएसएच) और ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन (एलएच) का स्तर बढ़ जाता है। इस स्थिति में अक्सर दृढ़ अपरिपक्व अंडकोशिकाएं देखी जाती हैं। ओसाइट्स की उम्र बढ़ना मातृ आयु और ओसाइट्स पर इसके नकारात्मक प्रभाव 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में प्रजनन क्षमता में कमी लाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। आयु बढ़ना मुख्य रूप से अर्धसूत्री विभक्ति I के चरण में उनकी गिरफ्तारी के दौरान अंडकोशिकाओं को प्रभावित करता है-जहां आनुवंशिक स्थिरता अक्सर कम हो जाती है। मातृ आयु में वृद्धि के साथ जुड़ी प्रमुख अंडकोशिका असामान्यता एन्यूप्लोइडी है, जिसमें गुणसूत्र पृथक्करण त्रुटियों के परिणामस्वरूप अंडकोशिकाओं में गुणसूत्रों की गलत संख्या होती है। इन त्रुटियों के कारणों को पूरी तरह से समझा नहीं गया है, हालांकि कुछ प्रस्तावित तंत्रों में शामिल हैंः ऑक्सीडेटिव तनाव, जिसका प्रभाव प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के बढ़े हुए स्तर के साथ उम्र बढ़ने के संबंध के कारण होता है। जब इसे अनियंत्रित छोड़ दिया जाता है तो इसके परिणामस्वरूप फॉलिकुलर एट्रेसिया हो सकता है और अंडकोशिकाओं की संख्या और गुणवत्ता दोनों में कमी आ सकती है। स्पिंडल असेंबली चेकप्वाइंट खराबी जीन असंतुलन का कारण बनती है जिसके परिणामस्वरूप अक्सर उत्पादित निषेचित अंडकोशिका आगे विकसित करने में असमर्थ होती है। आर. ई. सी. 8-कोहेसिन कॉम्प्लेक्स में कमी के कारण सामंजस्य हानि, जो आम तौर पर युग्मित गुणसूत्रों (द्विगुणित) की अखंडता को बनाए रखेगी। डी. एन. ए. क्षति (विशेष रूप से विकिरण या कीमोथेरेपी शामिल) जिसके परिणामस्वरूप शरीर द्वारा उठाए जाने पर अंडकोशिका उन्मूलन होता है। माइटोकॉन्ड्रिया असामान्यता माइटोकॉन्ड्रिया का सामान्य कार्य ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से ऊर्जा उत्पन्न करना है। अंडकोशिका परिपक्वता और निषेचन के दौरान माइटोकॉन्ड्रिया लंबा हो जाता है, क्रिस्टा विकसित होता है और मैट्रिक्स एक घने घोल से हल्के मैट्रिक्स में बदल जाता है। इस माइटोकॉन्ड्रिया विकास में कोई भी असामान्यता गुणसूत्र खंड विकार, अंडकोशिका परिपक्वता विफलता और गिरफ्तार कोशिका विभाजन का कारण बन सकती है। माइटोकॉन्ड्रिया के पूरी तरह से संरचनात्मक परिवर्तनों को पूरा करने के बाद, माइटोकॉन्ड्रिया डीएनए प्रतिलिपि संख्या (एम. टी. डी. एन. ए.) ब्लास्टोसिस्ट चरण में अंडकोशिका का समर्थन करने के लिए तेजी से बढ़ती है। इसलिए एक उच्च एम. टी. डी. एन. ए. संख्या बेहतर अंडकोशिका गुणवत्ता और प्रजनन क्षमता की क्षमता से जुड़ी होती है। माइटोकॉन्ड्रिया की गुणवत्ता को प्रभावित करने वाले कई कारक हैं। ये नीचे सूचीबद्ध हैंः आयु माइटोकॉन्ड्रिया अधिक सूजा हुआ दिखाई देता है और बढ़ती उम्र के साथ वर्तमान में बाधित क्रिस्टे दिखाई देता है। उनमें कम एम. टी. डी. एन. ए., प्रतिक्रियाशील ऑक्सीडेटिव प्रजातियों में वृद्धि और बैक्स की अभिव्यक्ति भी पाई गई है जो रोमछिद्रों के एपोप्टोसिस और प्रारंभिक भ्रूण गिरफ्तारी को नियंत्रित करती है। मोटापा अंडकोशिकाओं की देरी से परिपक्वता का कारण बनता है जिससे माइटोकॉन्ड्रिया कम और अव्यवस्थित क्रिस्टे प्रदर्शित करता है। अंतःकोशिकीय मैट्रिक्स में कम इलेक्ट्रॉन घनत्व होता है और सूजन बढ़ जाती है। ये दोनों कारक गर्भाशय अस्तर में प्रत्यारोपण करने में विफलता के कारण गर्भपात की संभावना को बढ़ाते हैं। नॉनडिसजंक्शन आम तौर पर अंडकोशिकाएं अर्धसूत्रीविच्छेदन I के चरण में बंद रहती हैं। ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन में वृद्धि अंडकोशिका के अंडाशय को ट्रिगर करती है और अर्धसूत्रीविच्छेदन को फिर से शुरू करती है। जर्मिनल वेसिकल टूट जाता है और स्पिंडल इकट्ठा हो जाते हैं क्योंकि होमोलॉगस गुणसूत्र पहले मेयोटिक गुणसूत्र पृथक्करण के लिए कोशिका के भूमध्य रेखा को संरेखित करते हैं। यहाँ अंडकोशिका विभाजित हो जाती है जहाँ बहन क्रोमैटिड्स एक ही ध्रुव पर चले जाते हैं और पहला ध्रुवीय पिंड बनता है। अंडकोशिका अब अर्धसूत्रीविभाजन II में प्रवेश करती है और निषेचन तक मेटाफ़ेज़ II में बंद रहती है जहाँ बहन क्रोमैटिड्स अलग हो जाएँगे। इस प्रक्रिया के दौरान सफल गुणसूत्र पृथक्करण के लिए प्रति समरूप जोड़ी में कम से कम एक क्रॉसओवर की आवश्यकता होती है। यदि ऐसा नहीं होता है तो इसके परिणामस्वरूप नॉनडिसजंक्शन और एन्यूप्लोइडी हो सकता है। ऐसे कई कारक हैं जो असफल क्रॉसओवर में योगदान करते हैं जिनमें शामिल हैंः गुणसूत्र भुजाओं के साथ सामंजस्य की कमी का मतलब है कि चियास्माटा को ठीक से सुरक्षित नहीं किया जा सकता है। चियासमाटा रखरखाव में विफल। टेलोमेरे के अंत की ओर होने वाले क्रॉसओवर समरूप गुणसूत्रों के अंत से खिसक सकते हैं जिससे समरूपों का समय से पहले अलगाव हो जाता है जिससे दोषपूर्ण गुणसूत्र विन्यास होता है। मेटाफ़ेज़ II के दौरान बहन क्रोमैटिड्स का गलत विभाजन। बहन क्रोमैटिड सामंजस्य का आयु पर निर्भर कमजोर होना। संदर्भ रोगाणु कोशिका प्रजनन प्रणाली