KarXT
कारएक्सटी ज़ानोमलाइन और ट्रॉस्पियम का एक जाँचात्मक मौखिक दोहरी-दवा निश्चित-खुराक संयोजन है। सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए इसका चरण 3 नैदानिक परीक्षण चल रहा है। Xanomeline एक कार्यात्मक रूप से पसंद करने वाला मस्केरिनिक M4 और M1 रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो मस्तिष्क के प्रमुख क्षेत्रों में इन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने के लिए आसानी से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में चला जाता है। ट्रॉस्पियम एक गैर-चयनात्मक मस्केरिनिक विरोधी है जो सी. एन. एस. में पार नहीं होता है और ज़ैनोमलाइन से जुड़े परिधीय कोलिनर्जिक दुष्प्रभावों को कम करता है। प्रीक्लिनिकल डेटा इस परिकल्पना का समर्थन करता है कि ज़ैनोमलाइन की कार्रवाई का केंद्रीय तंत्र मुख्य रूप से मस्तिष्क मस्केरिनिक एम4 और एम1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से मध्यस्थता करता है। एम4 मस्केरिनिक रिसेप्टर्स मध्य मस्तिष्क में सबसे अधिक व्यक्त किए जाते हैं, जो मोटर और कार्य योजना, निर्णय लेने, प्रेरणा, सुदृढीकरण और पुरस्कार धारणा को नियंत्रित करते हैं। एम1 मस्केरिनिक रिसेप्टर्स सेरेब्रल कॉर्टिकल क्षेत्रों में सबसे अधिक व्यक्त किए जाते हैं, जो भाषा, स्मृति, तर्क, विचार, सीखने, निर्णय लेने, भावना, बुद्धि और व्यक्तित्व सहित उच्च-स्तरीय प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं। प्रत्यक्ष डोपामाइन डी2 और सेरोटोनिन 5एचटी2ए के विपरीत मनोविकृति-रोधी दवाओं को अवरुद्ध करते हुए, एम4 और एम1 रिसेप्टर उत्तेजना अप्रत्यक्ष रूप से डोपामिनर्जिक और ग्लूटामेटर्जिक सर्किट को फिर से संतुलित करती है जो सिज़ोफ्रेनिया और अल्ज़ाइमर रोग जैसे न्यूरोलॉजिकल और न्यूरोसाइकियाट्रिक रोगों से जुड़े लक्षणों में शामिल होते हैं। प्रीक्लिनिकल औषधीय और आनुवंशिक अध्ययनों के आधार पर, एम4 रिसेप्टर्स मनोविकृति और संज्ञानात्मक लक्षण दोनों क्षेत्रों को संशोधित करते दिखाई देते हैं और एम1 मुख्य रूप से संज्ञानात्मक लक्षण क्षेत्रों को संशोधित करता है और मनोविकृति लक्षण क्षेत्रों को मामूली रूप से नियंत्रित करता है। ज़ैनोमलाइन को पहली बार अल्ज़ाइमर रोग के रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट में देरी करने के लक्ष्य के साथ दवा कंपनियों एली लिली और नोवो-नॉर्डिक के बीच सहयोग में संश्लेषित किया गया था। चरण 2 के अध्ययन में, मनोविकृत लक्षणों में आश्चर्यजनक सुधार के साथ-साथ अल्जाइमर के रोगियों में संज्ञान में महत्वपूर्ण सुधार देखा गया। उपचार प्रतिरोधी सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में एक अनुवर्ती प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, ज़ैनोमलाइन के साथ इसी तरह की मनोविकृति-रोधी गतिविधि देखी गई। हालांकि, कोलिनर्जिक-मध्यस्थ दुष्प्रभावों ने ज़ैनोमलाइन को चरण 3 परीक्षणों में आगे बढ़ने से रोक दिया। ज़ानोमलाइन को 2012 में करुणा थेरेप्यूटिक्स को लाइसेंस दिया गया था और कारएक्सटी को बाद में ट्रॉस्पियम जोड़कर दोहरी दवा निर्माण के रूप में बनाया गया था। ट्रॉस्पियम एक गैर-मस्तिष्क-भेदक और गैर-चयनात्मक मस्केरिनिक रिसेप्टर अवरोधक है जो ज़ैनोमलाइन के परिधीय दुष्प्रभावों को कम कर सकता है। 2021 के प्लेसबो नियंत्रित चरण 2 नैदानिक परीक्षण में, कारएक्सटी ने प्राथमिक अंतिम बिंदु को पूरा किया। मार्च 2023 में, करुणा थेरेप्यूटिक्स ने घोषणा की कि कारएक्सटी ने तीसरे चरण के परीक्षण, एमर्जेंट-3 में अपने प्राथमिक अंतिम बिंदु को पूरा कर लिया है, और यह कि वह खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदन के लिए दवा जमा कर रहा है। संदर्भ मस्केरिनिक एगोनिस्ट संयोजन दवाएँ