Chemorepulsion
चेमोरपल्शन एक पदार्थ से दूर एक कोशिका की दिशात्मक गति है। कीमोटैक्सिस की दो दिशात्मक किस्मों में से, कीमोआट्रैक्शन का बहुत अधिक अध्ययन किया गया है। हाल ही में कीमोरेपल्सिव मार्ग के प्रमुख घटकों को स्पष्ट किया गया है। सटीक तंत्र की अभी भी जांच की जा रही है, और इसके घटकों को वर्तमान में इम्यूनोथेरेपी के संभावित उम्मीदवारों के रूप में खोजा जा रहा है। इतिहास और व्युत्पत्ति प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कीमोरेपल्शन के तंत्र को पहली बार 2002 की शुरुआत में बोस्टन के मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में चिकित्सा शोधकर्ताओं द्वारा स्वीकार किया गया था। इस घटना को मूल रूप से "रिवर्स केमोटैक्सिस" के रूप में संदर्भित किया गया था, और बाद में, "फुगेटैक्सिस" (लैटिन शब्द फुगेरे, भागने के लिए; और टैक्सियों, आंदोलन) से लिया गया था। कुछ समय के लिए, शब्दों का उपयोग लगभग विशेष रूप से "कीमोरेपल्शन" द्वारा प्रतिस्थापित किए जाने से पहले एक दूसरे के स्थान पर किया जाता था। जबकि "कीमोरेपल्शन" सभी प्रकार की कोशिकाओं पर लागू होता है, "इम्यूनोरेपल्शन" शब्द एक अधिक विशिष्ट शब्द के रूप में गति प्राप्त कर रहा है जो केवल हेमेटोपोएटिक रक्त कोशिका प्रकारों पर लागू होता है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में शामिल होते हैं। विभिन्न प्रकार की कोशिकाएँ जिन पर "इम्यूनोरेपल्शन" शब्द को संभावित रूप से लागू किया जा सकता है, उनमें शामिल हैंः मायलोइड वंश कोशिकाएँ (मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, बेसोफिल, ईओसिनोफिल, एरिथ्रोसाइट्स, प्लेटलेट्स, डेंड्राइटिक कोशिकाएँ) और लिम्फोइड वंश कोशिकाएँ (टी-कोशिकाएँ, बी-कोशिकाएँ, एनके-कोशिकाएँ)। शारीरिक प्रक्रियाओं में भूमिका प्रतिरक्षा कोशिकाओं के केमोरिपल्शन को पहली बार कई प्राकृतिक रूप से होने वाली शारीरिक प्रक्रियाओं में प्रमाणित कोशिकाओं के स्थापित प्रवासी व्यवहार के आधार पर एक प्राथमिकता माना गया थाः केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का विकास, प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त स्थलों की स्थापना, और थायमिक उत्प्रवास। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का विकास केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकास के दौरान, केमोकाइनेटिक एजेंट बढ़ते अक्षतंतु को आकर्षित या पीछे हटाकर न्यूरोनल कोशिकाओं के स्थानीयकरण को प्रभावित करते हैं। संदर्भ-निर्भर द्विदिशता का यह तंत्र कीमोरेपल्शन के एक मूल्यवान मॉडल के रूप में कार्य करता है जिसका विवो में अध्ययन किया जा सकता है। इसके अतिरिक्त, इस बात के बढ़ते प्रमाण हैं कि कीमोरेपल्शन संभवतः ल्यूकोसाइट गतिशीलता को विनियमित करने में शामिल एक प्रमुख तंत्र है। नेट्रिन, सेमाफोरिन, स्लिट लिगैंड और एफ्रिन सहित न्यूरोनल कोशिका प्रवास को प्रभावित करने वाले कई कीमोरेपेलेंट्स को हाल ही में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिशीलता में शामिल किया गया है। उदाहरण के लिए, स्लिट प्रोटीन जो एक्सोनल कीमोरेपल्शन में मध्यस्थता करता है, उसे भी कीमोआट्रैक्टेंट्स की प्रतिक्रिया में ल्यूकोसाइट्स के निर्देशित प्रवास को रोकने के लिए दिखाया गया है। अन्य कारक प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर कीमोरेपल्सिव प्रभाव भी प्रदान कर सकते हैं, और इन अवरोधक प्रभावों को ऊतक सूक्ष्म पर्यावरण द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त स्थल शरीर के कुछ ऊतक सूजन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बिना एंटीजन को सहन करने में सक्षम होते हैं। प्रतिरक्षा विशेषाधिकार को सबसे महत्वपूर्ण संवेदी अंगों और प्रजनन संरचनाओं की रक्षा के लिए एक विकासवादी अनुकूलन माना जाता है जो अन्यथा सूजन प्रतिक्रिया के दौरान गंभीर रूप से बिगड़े होंगे। हालाँकि इन स्थानों को अक्सर शारीरिक रूप से अलग किया जाता है या प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा पहुँच से अलग किया जाता है, ऐसे वातावरण की कुछ कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण विशेषताएं हैं जो अद्वितीय हैं, और प्रतिरक्षा कोशिकाओं को लक्षित क्षेत्रों से दूर रखने के लिए संभावित रूप से दोहराया जा सकता है। ज्ञात प्रतिरक्षात्मक रूप से विशेषाधिकार प्राप्त स्थलों में शामिल हैंः मस्तिष्क और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र नेत्र नाल और भ्रूण वृषण विशेषताएँ जो प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त स्थलों के लिए विशेष हैं, प्रतिरक्षात्मक चिकित्सा के लिए उम्मीदवारों की जांच करते समय गंभीरता से विचार किया जाना चाहिए। इन विशेषताओं में शामिल हैंः शास्त्रीय एम. एच. सी. वर्ग आई. ए. अणुओं की निम्न अभिव्यक्ति। प्रतिरक्षात्मक गैर-शास्त्रीय एम. एच. सी. वर्ग आई. बी. अणुओं की अभिव्यक्ति। सतह के अणुओं की अभिव्यक्ति में वृद्धि जो पूरक सक्रियण को रोकती है। इम्यूनोसप्रेसिव साइटोकिन्स का स्थानीय उत्पादन, जैसे कि टी. जी. एफ.-बीटा न्यूरोपेप्टाइड्स की उपस्थिति। फास लिगेंड की अभिव्यक्ति जो फास-एक्सप्रेसिंग लिम्फोइड कोशिकाओं के प्रवेश को नियंत्रित करती है। सक्रियण के बाद विकास जारी रखने की क्षमता के कारण थायमिक उत्प्रवास टी-कोशिकाएं अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के सबसे महत्वपूर्ण घटकों में से एक हैं। समय से पहले उत्तेजना को रोकने के लिए, टी-कोशिकाओं के लिए किसी भी संभावित सक्रिय कारकों (एंटीजन, साइटोकिन्स, स्टेरॉयड, रिसेप्टर विरोधी, आसंजन अणु, आदि) से पूरी तरह से अलग वातावरण में परिपक्व होना आवश्यक है। नतीजतन, टी-कोशिकाएं अस्थि मज्जा में बनती हैं और बाद में थाइमस के प्रांतस्था में स्थानांतरित हो जाती हैं जहां वे प्रतिजन-मुक्त वातावरण में परिपक्व हो सकती हैं। थाइमस कई अलग-अलग टी कोशिका उपसमुच्चय के विभेदन का समर्थन करता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली में अद्वितीय भूमिका निभाते हैं। उदाहरण के लिए, टी-हेल्पर, टी-साइटोटॉक्सिक, टी-मेमोरी और टी-सप्रेसर कोशिकाएं सभी थाइमस में विकसित होती हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान शरीर में कहीं और अपने कार्य प्रदान करने के लिए इसे छोड़ देना चाहिए। टी-लिम्फोपोइज़िस प्रणाली के इन विट्रो मॉडल से पता चला है कि परिपक्व टी-कोशिकाओं का उत्प्रवास एक जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर के माध्यम से थायमिक अंग के भीतर से उत्पन्न एक केमोकाइनेटिक एजेंट से दूर इम्यूनोरेपल्शन के परिणामस्वरूप होता है। रोगजनक प्रक्रियाओं में भूमिका वायरल और बैक्टीरियल प्रतिरक्षा चोरी रोगजनकों ने मेजबान की प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिशीलता को विफल करने के लिए चोरी की विभिन्न रणनीतियाँ विकसित की हैं, जिनमें से कुछ प्रतिरक्षण के लिए प्रासंगिक हैं। उदाहरण के लिए, कुछ रोगाणु सक्रिय रूप से प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त ऊतकों की तलाश करते हैं और उन्हें संक्रमित करते हैं जहां प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया सक्रिय नहीं होती है। अन्य इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रोटीन का उत्पादन करते हैं जो मेजबान की सामान्य प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप करते हैं। ये प्रोटीन मेजबान के तत्वों को संशोधित करके कार्य करते हैंः पूरक प्रणाली और सूजन प्रतिक्रिया साइटोकिन नेटवर्क एंटीजन प्रसंस्करण और प्रस्तुति मार्ग ऐतिहासिक रूप से, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रोटीन के सक्रिय स्थलों ने पारंपरिक इम्यूनोथेरेपी के लिए प्रासंगिक लक्ष्यों का सुझाव दिया है। वर्तमान प्रतिमान में, ये लक्ष्य नवीन प्रतिरक्षात्मक उपचारों के लिए भी क्षमता रखते हैं। कैंसर प्रतिरक्षा बचाव कैंसर कोशिकाएं प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा पहचान और विनाश से बचने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कीमोरेपल्शन का लाभ उठाती हैं। एक लक्षित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बिना, कैंसर कोशिकाएं फैल सकती हैं और यहाँ तक कि मेटास्टेसाइज़ भी हो सकती हैं। यह पता लगाने के लिए अध्ययन किए गए हैं कि कौन से केमोकिन ट्यूमर द्वारा स्रावित होते हैं जो उन्हें इतनी लगन से प्रतिक्रिया से बचने की अनुमति देते हैं। एक अध्ययन से पता चला है कि एस. डी. एफ.-1 की उच्च अभिव्यक्ति एम. एच. सी. वर्ग I अणुओं के डाउन-रेगुलेशन के लिए जिम्मेदार थी, जो ट्यूमर एंटीजन पहचान में महत्वपूर्ण रूप से हस्तक्षेप करती है। उच्च एस. डी. एफ.-1 गतिविधि की आगे की जांच से संकेत मिलता है कि ट्यूमर अंततः ट्यूमर-विशिष्ट लिम्फोसाइट्स के प्रतिकर्षण के माध्यम से एक प्रतिरक्षा विशेषाधिकार प्राप्त स्थल स्थापित करते हैं। संभावित रूप से चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक कैंसर केमोकिन्स में शामिल हैंः आईएल-8: कई कैंसर आईएल-8 का उत्पादन और अभिव्यक्ति करने के लिए पाए गए हैं। आई. एल.-8 का सी. एक्स. सी. आर. 1 और सी. एक्स. सी. आर. 2 रिसेप्टर्स से जुड़ाव ट्यूमर की स्थापना से जुड़ा हुआ है। एस. डी. एफ.-1: अन्य कैंसर एस. डी. एफ.-1 के उच्च स्तर को व्यक्त करते हैं, जो ट्यूमर के विकास को उत्तेजित करता है और सामान्य प्रतिरक्षा कोशिका तस्करी को बाधित करता है। औषधीय प्रासंगिकता सूजन सूजन संक्रमण या जलन के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की पहली प्रतिक्रियाओं में से एक है। प्रतिक्रिया घायल कोशिकाओं द्वारा जारी रासायनिक कारकों द्वारा उत्तेजित होती है। ये रासायनिक कारक दर्द रिसेप्टर्स को संवेदनशील बनाकर सभी संबंधित सूजन लक्षणों को प्रेरित करते हैं, जिससे घटनास्थल पर रक्त वाहिकाओं का वासोडिलेशन होता है और फागोसाइट्स आकर्षित होते हैं। न्यूट्रोफिल दृश्य में सबसे पहले होते हैं, जो अन्य ल्यूकोसाइट्स और लिम्फोसाइट्स को बुलाने के लिए कारकों को जारी करके प्रतिरक्षा प्रणाली के अन्य हिस्सों को ट्रिगर करते हैं। अन्य जन्मजात ल्यूकोसाइट्स में प्राकृतिक घातक कोशिकाएं, मास्ट कोशिकाएं, इओसिनोफिल, बेसोफिल, मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाएं शामिल हैं। ये कोशिकाएं उन रोगजनकों की पहचान करके और उन्हें समाप्त करके एक साथ काम करती हैं जो संक्रमण का कारण बन सकते हैं। पहले उत्तरदाताओं के रूप में, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं विशिष्ट होने का जोखिम नहीं उठा सकती हैं, और उन्हें सामान्य तरीके से विदेशी पदार्थों के प्रति प्रतिक्रिया देनी चाहिए। उदाहरण के लिए, न्यूट्रोफिल में उनके कणिकाओं में विषाक्त पदार्थ होते हैं जो रोगजनकों के विस्तार को मारते हैं या बाधित करते हैं। कोशिकाएँ हाइड्रोजन पेरोक्साइड, मुक्त ऑक्सीजन कण और हाइपोक्लोराइट सहित मजबूत ऑक्सीकरण एजेंटों को छोड़कर रोगजनकों पर हमला करती हैं। हालांकि हमला बैक्टीरिया और कवक के खिलाफ प्रभावी है, प्रतिक्रिया अनजाने में आसपास के मेजबान ऊतक को गंभीर नुकसान पहुंचा सकती है। जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं का गलत नियमन सूजन संबंधी स्थितियों को फैलाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। चेमोरपल्शन को वर्तमान में अवांछित सूजन प्रतिक्रियाओं की रोकथाम या समाधान के लिए एक व्यावहारिक चिकित्सा के रूप में खोजा जा रहा है। एक केमोरपेलेंट प्रतिरक्षा कोशिकाओं को रासायनिक संकेतों को संप्रेषित करके कार्य करता है जो उन्हें ऊतक को सामान्य स्थिति में बहाल करने के लिए एक लक्षित क्षेत्र या ऊतक से दूर रहने या छोड़ने का निर्देश देता है। ग्राफ्ट रिजेक्शन प्रत्यारोपण चिकित्सा में कीमोरेपल्शन थेरेपी का उपयोग करने का उद्देश्य ग्राफ्ट रिजेक्शन की रोकथाम के लिए स्थायी, साइट-विशिष्ट अनुत्तरदायीता प्राप्त करना है। वर्तमान उपचार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को अंधाधुंध रूप से दबाकर अस्वीकृति नियंत्रण प्राप्त करते हैं। इस दृष्टिकोण में, प्रतिरक्षा दमन द्वारा प्राप्त किसी भी लाभ को रोगी के घातक, अवसरवादी संक्रमण के जोखिम को बढ़ाकर दूर किया जाता है। यदि संभव हो, तो दाता ऊतक द्वारा कीमोरेपेलेंट्स की संरचनात्मक अभिव्यक्ति एलोग्राफ्ट के लिए एक प्रेरक प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त स्थल बनाएगी, और ग्राफ्ट अस्वीकृति रोकथाम के लिए एक प्रभावी वैकल्पिक उपचार होगा। तंत्र केमोरपल्शन उसी ढाल-संवेदी क्षमता द्वारा सक्षम किया जाता है जो कीमोटैक्सिस को नियंत्रित करता है। केमोकाइनेटिक एजेंट का ढाल संकेत कोशिका की सतह पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से प्राप्त किया जाता है और दिशात्मक प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए इंट्रासेल्युलर मशीनरी के माध्यम से संचारित किया जाता है। कोशिका एक कीमोआट्रैक्टेंट के ढाल को ऊपर या एक कीमोरेपेलेंट के ढाल को नीचे ले जाती है। अक्षतन्तु विकास शंकु के अलावा, मॉडल जीव डिक्टियोस्टेलियम डिस्कोइडियम ने उन तंत्रों को निर्धारित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है जो कीमोरेपल्शन और इम्यूनोरेपल्शन में मध्यस्थता करते हैं। डी. डिस्कोइडियम में ढाल-संवेदी और कोशिका ध्रुवीकरण के तंत्र मानव न्यूट्रोफिल में उल्लेखनीय रूप से संरक्षित हैं। द्विदिशात्मक निर्णय ल्यूकोसाइट्स सक्रिय कीमोरेपल्शन को एक ऐसे कारक से दूर प्रदर्शित कर सकते हैं जिसे आम तौर पर संदर्भ के आधार पर कीमोआट्रैक्शन को उत्तेजित करने के लिए माना जाता है। उदाहरण के लिए, लिम्फोसाइट्स एक ही कारक की कम सांद्रता से आकर्षित होने के बजाय केमोकिन एस. डी. एफ.-1 की उच्च सांद्रता से दूर जा सकते हैं। मानव न्यूट्रोफिल के लिए केमोकिन आईएल-8 के समान परिणाम बताए गए हैं। एक केमोकिन की ओर या उससे दूर जाने का दिशात्मक निर्णय निम्न द्वारा निर्धारित किया जाता प्रतीत होता हैः डिफरेंशियल रिसेप्टर ऑक्यूपेंसी इंट्रासेल्युलर किनेज़ एक्टिवेशन साइक्लिक न्यूक्लियोटाइड सांद्रता संकेत मार्ग डी. डिस्कोइडियम और मानव न्यूट्रोफिल दोनों में, ध्रुवीयता का एक उल्टा होता है जो एक कीमोआट्रैक्शन से एक कीमोरेपल्शन प्रतिक्रिया में परिवर्तित होने पर होता है। सी. ए. एम. पी. अनुरूपों का उपयोग करके प्रमाणित केमोटैक्सिस मॉडल देखे गए हैं। सी. ए. एम. पी.-मध्यस्थ कीमोआट्रैक्शन के दौरान, कीमोआट्रैक्टेंट सी. ए. एम. पी. एक्टि छोटे जी. टी. पी. रेस और सी. डी. सी. 42 के स्थानीयकृत सक्रियण के साथ अग्रणी किनारे पर पी. आई. 3. के. को प्रभावित करता है। यह बदले में पी. एल. सी. को सक्रिय करता है जो आई. पी.-3 के उत्पादन की ओर ले जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अग्रणी किनारे पर पी. टी. डी. आई. एन. (4,5) पी. 2 का नुकसान होता है। केमोरपेलेंट 8सीपीटी-सीएएमपी पीएलसी गतिविधि को रोकता है और इस तरह पीटीडीएस (3,4,5) पी3 संचय और पीटीईएन के सक्रियण को बढ़ाता है। इस तरह से, कीमोरेपेलेंट पी. टी. डी. आई. एन. एस. (3,4,5) पी. 3 प्रवणता की ध्रुवीयता को उलट देता है और कीमोरेपल्शन को प्रेरित करता है। हाल के साक्ष्य भी दिशात्मक निर्णय लेने और प्रवास के दौरान पी. आई. 5. के. और रो संकेत के लिए एक भूमिका को निहित करते हैं। टी कोशिकाओं में अवरोधक उपयोगी अवरोधकों की जांच की गई है। उदाहरण के लिए, एस. डी. एफ.-1 के लिए टी कोशिका कीमोआट्रैक्शन टायरोसिन किनेज इनहिबिटर्स, जेनिस्टीन और हर्बिमाइसिन द्वारा बाधित होता है। संदर्भ बाहरी लिंक सेल्टाक्सिस कोशिका आंदोलन