Pexastimogene devacirepvec
जेएक्स-594 एक ऑन्कोलिटिक वायरस है जिसे कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने और नष्ट करने के लिए बनाया गया है। इसे पेक्सा-वेक, आई. एन. एन. पेक्सास्टिमोजेन डेवासिरेपवेक के रूप में भी जाना जाता है और इसका निर्माण थॉमस जेफरसन विश्वविद्यालय में डॉ. एडमंड लैटिमे की प्रयोगशाला में किया गया था, मेलेनोमा रोगियों पर नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया गया था, और लाइसेंस प्राप्त और आगे सिल्लाजेन द्वारा विकसित किया गया था। जेएक्स-594 एक संशोधित कोपनहेगन स्ट्रेन (या वायेथ स्ट्रेन) वैक्सीनिया पॉक्सवायरस है जो जी. एम.-सी. एस. एफ. जीन को जोड़कर और थाइमाइडिन किनेज़ जीन को हटाकर बनाया गया है जो वायरल प्रतिकृति को थाइमाइडिन किनेज़ के उच्च स्तर वाली कोशिकाओं तक सीमित करता है, जो आमतौर पर एक उत्परिवर्तित आर. ए. एस. या पी53 जीन वाली कैंसर कोशिकाओं में देखा जाता है। वायरस में पी7.5 प्रवर्तक के नियंत्रण में एल. ए. सी. जेड. जीन सम्मिलन भी है। वायरस लाइसिस द्वारा संक्रमित/कैंसर कोशिकाओं को मार देता है और जी. एम.-सी. एस. एफ. को भी व्यक्त करता है जो एक एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करने में मदद कर सकता है। हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (लीवर कैंसर) के इलाज के लिए इसे अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन और ई. यू. एम. ए. से अनाथ दवा का पदनाम दिया गया है। नैदानिक परीक्षणों में खुराक को इंट्राट्यूमरल या अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया गया है। प्रौद्योगिकी पेक्सा-वेक (जेएक्स-594) सिलाजेन के स्वामित्व वाले सोल्व टीएम (चयनात्मक ऑन्कोलिटिक वैक्सीनिया इंजीनियरिंग) मंच से सबसे उन्नत उत्पाद है। एस. ओ. एल. वी. ई. का उपयोग विशिष्ट प्रकार के कैंसर को लक्षित करने वाले वायरस को अनुकूलित करने, वायरल जीनोम में शामिल करने के लिए ट्रांसजेन का चयन करने और लक्षित उत्परिवर्तन के माध्यम से चुनिंदा रूप से वायरल संक्रमण और/या प्रतिकृति को अनुकूलित करने के लिए किया जाता है। ऑन्कोलिटिक वायरस का कैंसर पर 3-दीर्घकालिक हमला हो सकता हैः प्रतिकृति और प्रसार के साथ प्रत्यक्ष कोशिका लिसिस, प्रतिरक्षा सक्रियण, और एंटीवैस्कुलर ट्यूमर वायरस की चयनात्मक इंट्राट्यूमरल प्रतिकृति संक्रमित कैंसर कोशिका के लिसिस की ओर ले जाती है और निकटवर्ती कैंसर कोशिकाओं में फैलती है ट्यूमर-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स का प्रेरण और चिकित्सीय ट्रांसजीन उत्पादों की अभिव्यक्ति के लिए "आर्मिंग" (जैसे। जी. एम.-सी. एस. एफ.) ट्यूमर के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाता है ट्यूमर में रक्त के प्रवाह को इंट्राट्यूमरल प्रतिकृति और स्प्रेड जे. एक्स.-900 (वी. वी. डी. डी.) के बाद अवरुद्ध किया जा सकता हैः वी. वी. डी. डी. प्लेटफॉर्मः अगली पीढ़ी की उन्नत ऑन्कोलिटिक इम्यूनोथेरेपी। जेएक्स-900 (वी. वी. डी. डी.): वी. वी. डी. डी. प्लेटफॉर्मः अगली पीढ़ी की उन्नत ऑन्कोलिटिक इम्यूनोथेरेपी। जेएक्स-900 संशोधित वैक्सीनिया वैक्सीन (वेस्टर्न रिजर्व स्ट्रेन) की एक श्रृंखला है जिसमें "डबल-डिलिशन" के माध्यम से ऑन्कोलिटिक क्षमता में वृद्धि होती हैः थाइमाइडिन किनेज और वैक्सीनिया विकास कारक जीन निष्क्रियता जेएक्स-929 (वीवीडीडी 5-एफयू प्रो-ड्रग के लिए सीडी व्यक्त करता है) ठोस ट्यूमर (सीआरसी और मेलेनोमा) में अनुभव जेएक्स-970 (वीवीडीडी व्यक्त करता है [[ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक]) वीवीडीडी श्रृंखला नैदानिक परीक्षणों की अगली पीढ़ी ए चरण 3 यादृच्छिक, ओपन-लेबल, पेक्सा-वेक प्लस सोराफेनिब बनाम सोराफेनिब का नैदानिक परीक्षण किया जा रहा है। अध्ययन दो उपचार भुजाओं में रोगियों के समग्र उत्तरजीविता को निर्धारित करने और तुलना करने के लिए किया जा रहा है। इस अध्ययन को सिल्लाजेन, इंक द्वारा प्रायोजित किया गया है। पेक्सा-वेक (जेएक्स-594) की कार्यप्रणाली प्रायोगिक चिकित्सा, पेक्सा-वेक, एक क्षीण टीका वायरस है जो ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा को प्रोत्साहित करने और सीधे ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए बनाया गया है। पेक्सा-वेक में अपने थाइमाइडिन किनेज जीन को निष्क्रिय करने के माध्यम से कैंसर की चयनात्मकता होती है, और इसे एक प्रणालीगत एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रोत्साहित करने के लिए ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक जीन को व्यक्त करने के लिए इंजीनियर किया गया है। शोधकर्ताओं का मानना है कि पेक्सा-वेक ट्यूमर नेक्रोसिस को प्रेरित करके हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा का एक प्रणालीगत उपचार हो सकता है और सीधे इंट्राट्यूमरल प्रसव के बाद इंजेक्शन और गैर-इंजेक्शन दोनों ट्यूमर का संकुचन हो सकता है। उन्नत हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के साथ मुख्य रूप से सोराफेनिब नादान रोगियों में पेक्सा-वेक के यादृच्छिक खुराक-श्रेणी चरण 2 के अध्ययन से अंतिम डेटा ने प्रदर्शित किया कि उच्च खुराक पर पेक्सा-वेक प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए मृत्यु का जोखिम उल्लेखनीय रूप से कम हो गया था (लगभग 60 प्रतिशत; जोखिम अनुपात = 0.01) जब कम खुराक नियंत्रण (उच्च खुराक का दसवां हिस्सा) के लिए यादृच्छिक रोगियों की तुलना में। उच्च और निम्न खुराक समूहों के लिए औसत समग्र उत्तरजीविता क्रमशः 14.1 महीने बनाम 6.7 महीने थी (पी = उच्च खुराक की श्रेष्ठता के लिए 0.020)। पेक्सा-वेक को अच्छी तरह से सहन किया गया था, जिसमें रोगियों को क्षणिक फ्लू जैसे लक्षणों का अनुभव होता था जो आम तौर पर 24 घंटों के भीतर ठीक हो जाते थे। ये पेक्सा-वेक की जांच करने वाले नैदानिक परीक्षण हैं। अध्ययन डिजाइन प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से दो उपचार हथियारों में से एक को सौंपा जाएगा, जिनके पास या तो पेक्सा-वेक के बाद अकेले सोराफेनिब या सोराफेनिब प्राप्त करने का समान मौका होगा। आर्म एः पेक्सा-वेक के बाद सोराफेनिब प्रतिभागी 18 सप्ताह में लगभग 14 बार अध्ययन केंद्र का दौरा करेंगे। सभी पेक्सा-वेक उपचार (3) लीवर ट्यूमर में इंट्राट्यूमरल इंजेक्शन द्वारा दिए जाएंगे। पेक्सा-वेक इंजेक्शन श्रृंखला के पूरा होने के बाद, रोगियों को अध्ययन के सप्ताह 6 से शुरू होने वाले सोराफेनिब प्राप्त होंगे आर्म बीः सोराफेनिब प्रतिभागी 18 सप्ताह में लगभग 12 बार अध्ययन केंद्र का दौरा करेंगे और देखभाल के मानक के अनुसार सोराफेनिब प्राप्त करेंगे। पाइपलाइन उम्मीदवार जेएक्स-नेक्स्ट जेनरेशन नोवेल ऑन्कोलिटिक वायरस सिलाजेन पाइपलाइन में चयनात्मक ऑन्कोलिटिक वैक्सीनिया इंजीनियरिंग (एस. ओ. एल. वी. ई.) प्लेटफॉर्म के माध्यम से इंजीनियर किए जाते हैं। जेएक्स-929 जेएक्स-929 वेस्टर्न रिजर्व स्ट्रेन वैक्सीनिया वायरस से लिया गया है। जेएक्स-929 की ट्यूमर चयनात्मकता को थाइमाइडिन किनेज और वैक्सिनिया विकास कारक को हटाने के माध्यम से अनुकूलित किया गया है। जेएक्स-929 को चरण 1, खुराक वृद्धि नैदानिक परीक्षण में इंट्राट्यूमरल और अंतःशिरा इंजेक्शन के माध्यम से स्तन, कोलोरेक्टल और अग्नाशय के कैंसर के रोगियों को एक मोनोथेरेपी के रूप में प्रशासित किया गया है। इस चरण 1 अध्ययन ने आई. टी. और IV दोनों ट्यूमर के भीतर प्रसव और प्रतिकृति दिखाई। जेएक्स-970 जेएक्स-970 भी एक वेस्टर्न रिजर्व स्ट्रेन वैक्सीनिया वायरस से लिया गया है और जेएक्स-929 के समान ट्यूमर चयनात्मक तंत्र का उपयोग करता है। इसके अलावा, यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रोत्साहित करने के लिए ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक को व्यक्त करता है। गैर-नैदानिक अध्ययनों में, जेएक्स-970 रीढ़ की हड्डी ने एक ट्यूमर डिबल्किंग प्रभाव डाला और साथ ही ट्यूमर ऊतकों के लिए एक चयनात्मक वरीयता का प्रदर्शन किया। जेएक्स-970 का अग्रदूत जेएक्स-963 है जिसने पूर्व-नैदानिक अध्ययनों में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया। संदर्भ प्रायोगिक कैंसर उपचार वाइरोथेरेपी