DsbC protein family
डी. एस. बी. सी. (डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड सी) एक प्रोकैरियोटिक डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड आइसोमरेज़ है। देशी डाइसल्फ़ाइड बन्धों का गठन प्रोटीन के उचित तह में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और प्रोटीन की तृतीयक संरचनाओं को स्थिर करता है। डी. एस. बी. सी. प्रोकैरियोट्स में डी. एस. बी. परिवार के 6 प्रोटीनों में से एक है। अन्य प्रोटीन डी. एस. बी. ए., डी. एस. बी. बी., डी. एस. बी. डी., डी. एस. बी. ई. और डी. एस. बी. जी हैं। ये एंजाइम प्रोटीन की अभिव्यक्ति के दौरान डाइसल्फ़ाइड बंधन बनाने के लिए एक दूसरे के साथ मिलकर काम करते हैं। डी. एस. बी. सी. और डी. एस. बी. जी. बनने वाले डाइसल्फ़ाइड बंधनों के प्रूफरीडर के रूप में कार्य करते हैं। वे गैर-देशी डाइसल्फ़ाइड बंधनों को तोड़ते हैं जो बने थे और देशी डाइसल्फ़ाइड बंधनों के गठन के लिए चैपरोन के रूप में कार्य करते हैं। डायसल्फ़ाइड बन्धों का समरूपीकरण पेरिप्लाज़्म में होता है। एंजाइम तंत्र डी. एस. बी. ए., डी. एस. बी. सी. और डी. एस. बी. जी. के सक्रिय स्थान में एक सामान्य सिस-एक्स. एक्स. एक्स.-एक्स. एक्स.-सिस (सिस-सिस्टीन) रूपांकन होता है, जहाँ एक्स. एक्स. एक्स. कोई भी एमिनो एसिड हो सकता है। पेरिप्लाज्म में, डी. एस. बी. ए. प्रोटीन में डाइसल्फ़ाइड बंधन बनाने के लिए सिस्टीन में थियोल्स का ऑक्सीकरण करता है। डी. एस. बी. ए. अपनी ऑक्सीकरण क्षमता को साइटोसोल से डी. एस. बी. बी. के माध्यम से प्राप्त करता है। हालांकि, प्रोटीन अनुक्रम में सिस्टीन की संख्या के साथ एक गैर-देशी डाइसल्फ़ाइड बंधन बनने की संभावना बढ़ जाती है। यह अनुचित रूप से मुड़े हुए प्रोटीन की ओर ले जाता है। डी. एस. बी. सी. और डी. एस. बी. जी. गैर-देशी डाइसल्फ़ाइड बंधनों को तोड़कर प्रोटीन के उचित तह की सुविधा प्रदान करते हैं। इसके अलावा, डी. एस. बी. सी. चैपरोन गतिविधि भी दिखाता है। डी. एस. बी. सी. पर कम सिस्टीन डी. एस. बी. सी. और प्रोटीन के बीच एक अस्थिर डाइसल्फ़ाइड बंधन बनाने के लिए लक्ष्य गैर-देशी डाइसल्फ़ाइड बंधन पर एक न्यूक्लियोफ़िलिक हमला करता है। प्रोटीन में एक और थियोलेट समूह तब इस अस्थिर बंधन पर हमला करता है। अंतिम परिणाम एक देशी डाइसल्फ़ाइड बंधन का गठन और डी. एस. बी. सी. में थियोलेट समूह का सुधार होगा। डी. एस. बी. जी. भी एक समान तंत्र के साथ कार्य करता है, लेकिन डी. एस. बी. सी. की तुलना में इसकी चयनात्मकता अधिक होती है। डी. एस. बी. सी. और डी. एस. बी. जी. दोनों ही साइटोसोल से डी. एस. बी. डी. के माध्यम से अपनी कम करने की शक्ति प्राप्त करते हैं। डी. एस. बी. सी. और डी. एस. बी. जी. को उनके कम किए गए रूपों में बनाए रखा गया है ताकि कई डाइसल्फ़ाइड बंधनों के गठन के साथ प्रोटीन की उचित तह सुनिश्चित की जा सके। एंजाइम संरचना डी. एस. बी. सी. एक मॉड्यूलर डाइमर है, जिसमें दो 23.3 के. डी. ए. उप-इकाइयाँ हैं। प्रत्येक मोनोमर में चार सिस्टीन होते हैं, जिनमें से दो सक्रिय स्थान पर मौजूद होते हैं। सामान्य रूपांकन सिस98-ग्लाई-टायर-सिस101 है। यह तथ्य कि सी. आई. एस. 98 आंशिक रूप से विलायक है, ऊपर दिए गए तंत्र का समर्थन करता है। डी. एस. बी. जी. में डी. एस. बी. सी. के साथ 24 प्रतिशत पहचान का अनुक्रम समरूपता है, इस प्रकार डी. एस. बी. सी. के साथ एक समान संरचना का सुझाव देता है। ई. कोलाई से डी. एस. बी. सी. की संरचना जैसा कि मैकार्थी एट अल द्वारा बताया गया है। ऑक्सीकृत अवस्था में सिस्टीन को दिखाता है। जंगली-प्रकार की कोशिकाओं में, दोनों सिस्टीन कम अवस्था में होते हैं। कई डायसल्फ़ाइड बंधनों के साथ प्रोटीन का रोग प्रासंगिकता संश्लेषण गैर-देशी डायसल्फ़ाइड बंधनों के गठन के कारण चुनौतीपूर्ण है। यह आमतौर पर अघुलनशील, निष्क्रिय प्रोटीन की ओर ले जाता है। सह-अभिव्यक्त डी. एस. बी. ए. और डी. एस. बी. सी. ने पाँच से अधिक डाइसल्फ़ाइड बंधनों के साथ घुलनशील प्रोटीन को व्यक्त करने में मदद करने के लिए दिखाया है। चिकित्सा अनुप्रयोगों के साथ प्रोटीन के दो उदाहरण जो इस दृष्टिकोण का उपयोग करके व्यक्त किए गए थे, वे हैं E.Coli में रीटेप्लेज़ की अभिव्यक्ति और ई. में एकल श्रृंखला Fv एंटीबॉडी की कार्यात्मक अभिव्यक्ति। कोली रीटेप्लेज़ का उपयोग इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार में किया जाता है और इसमें 9 डाइसल्फ़ाइड बंधन होते हैं। डी. एस. बी. ए. और डी. एस. बी. सी. के साथ प्रोटीन को सह-अभिव्यक्त करने से पहले, अनुचित डाइसल्फ़ाइड बंधन निर्माण के कारण विवो में घुलनशील अभिव्यक्ति बहुत कम थी। इस सह-अभिव्यक्ति प्रणाली से प्राप्त प्रोटीन में भी पहले की रिपोर्ट की तुलना में 20 गुना अधिक थ्रोम्बोलाइटिक गतिविधि होने की सूचना मिली थी। संदर्भ प्रोटीन क्षेत्र