Apratoxin A
एप्राटॉक्सिन ए-एक साइनोबैक्टीरियल सेकेंडरी मेटाबोलाइट है, जिसे एक शक्तिशाली साइटोटॉक्सिक समुद्री प्राकृतिक उत्पाद के रूप में जाना जाता है। यह साइटोटॉक्सिन के एप्राटॉक्सिन परिवार का व्युत्पन्न है। मिश्रित पेप्टाइड-पॉलीकेटाइड प्राकृतिक उत्पाद पॉलीकेटाइड सिंथेस/गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेस पाथवे (पी. के. एस./एन. आर. पी. एस.) से आता है। यह साइटोटॉक्सिन जी1-चरण कोशिका चक्र गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है। इस प्राकृतिक उत्पाद की गतिविधि ने इसे कैंसर-रोधी व्युत्पन्न विकसित करने के लिए एक लोकप्रिय लक्ष्य बना दिया है। संरचनात्मक विशेषताएँ और निर्धारण एप्राटॉक्सिन ए एक मिश्रित पेप्टाइड-पॉलीकेटाइड चक्रीय संरचना है, जैसा कि ऊपर दिखाया गया है। इसमें पॉलीकेटाइड खंडों से घिरा हुआ एक थियाज़ोलिन वलय होता है, जिसमें से एक में एक असामान्य मिथाइलेशन पैटर्न होता है। कई 2डी एन. एम. आर. तकनीकों सहित वर्णक्रमीय विश्लेषण द्वारा संरचना को स्पष्ट किया गया है। एमिनो एसिड खंडों का पूर्ण विन्यास कायरल एच. पी. एल. सी. विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया गया था। बायोसिंथेसिस एप्राटॉक्सिन ए एप्राटॉक्सिन बायोसिंथेटिक पाथवे से आता है। चित्र 1 एप्राटॉक्सिन के प्रस्तावित जैवसंश्लेषक मार्ग का वर्णन करता है। एप्राटॉक्सिन जैवसंश्लेषक मार्ग प्रकार I मॉड्यूलर मिश्रित पॉलीकेटाइड सिंथेस/गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेस (पीकेएस/एनआरपीएस) का एक संगठन है। आनुवंशिक रूप से, 58के. बी. जैवसंश्लेषक जीन समूह 12 ओपन रीडिंग फ्रेम (ओ. आर. एफ.) से बना है, जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है। मॉड्यूल और डोमेन प्रत्येक प्रकार I पॉलीकेटाइड-सिंथेस मॉड्यूल में परिभाषित कार्य के साथ कई डोमेन होते हैं, जो छोटे स्पेसर क्षेत्रों द्वारा अलग किए जाते हैं। गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड्स को कई विशेष एन. आर. पी. एस. एंजाइमों द्वारा संश्लेषित किया जाता है। पॉलीकेटाइड और गैर-राइबोसोमल जैवसंश्लेषण के बीच संरचनात्मक और यांत्रिक समानताओं के कारण, एप्राटॉक्सिन ए ने दोनों जैवसंश्लेषण मार्गों से मॉड्यूल को शामिल किया है। एप्राटॉक्सिन ए जैवसंश्लेषण के लिए निम्नलिखित क्षेत्र प्रस्तावित हैंः ए. आर.-एडेप्टर क्षेत्र जी. एन. ए. टी.-जी. सी. एन. 3 एसाइल ट्रांसफर जी. एन. एम. टी.-ग्लाइसिन-एन-मिथाइल ट्रांसफर एम. टी.-मिथाइल ट्रांसफर के. एस.-केटो सिंथेस ए. टी.-एसाइल ट्रांसफर के. आर.-केटो रिडक्टेस ई. आर.-एनॉयल रिडक्टेस ए. सी. पी.-एसाइल कैरियर प्रोटीन एच. सी. एस.-एच. एम. जी.-सी. ओ. ए. सिंथेस ई. सी. एच.-एनॉयल-सी. ओ. ए. हाइड्रेटेज सी.-संघनन ए.-एडेनाइलेशन पी. सी. पी.-पेप्टिडाइल कैरियर प्रोटीन सी. वाई.-साइक्लेज चरण ए. सी. पी. में एक टर्ट-ब्यूटाइल थियोएस्टर लादा जाता है। खंड का विस्तार किया जाता है और पहले कार्बोनिल खंड में केआर के साथ उपचार किया जाता है। एक अन्य एसिटाइल-एससीओए विस्तार होता है और एसीपी पॉलीकेटाइड भाग को बीटा-हाइड्रॉक्सिल स्थिति में संशोधित करने के लिए स्थानांतरित करता है, जो थियोएस्टर के लिए प्रासंगिक है, एक मिथाइल-कार्बोक्जिलिक एसिड में। निर्जलीकरण और डीकार्बोक्सिलेशन होता है। अंततः, पोस्ट-पाथवे संशोधन बीटा-हाइड्रॉक्सी स्थिति को मिथाइलेट करता है, जबकि अन्य मिथाइल (एक मिथाइल-मैलोनिल सी. ओ. ए. खंड से) और अन्य दो हाइड्रॉक्सिल के लिए स्टीरियोसेंटर स्थापित करता है। पॉलीकेटाइड खंड को एन. आर. पी. एस. के लिए अगले मॉड्यूल में स्थानांतरित किया जाता है। एन. आर. पी. एस. के दौरान, किसी भी पेप्टाइड खंड को लोड करने से पहले थियाजोलिन का निर्माण होता है। अंतिम संरचना को एक जोड़-उन्मूलन प्रकार तंत्र द्वारा चक्रीय किया जाता है। पेप्टाइड खंडों के स्टीरियोकेमिस्ट्री को प्रत्येक एंजाइमेटिक चरण में सब्सट्रेट सक्रिय-साइट द्वारा परिभाषित किया जाता है। फार्माकोलॉजिकल रिलेवेंस साइनोबैक्टीरियल मेटाबोलाइट्स आमतौर पर कैंसर के इलाज में उपयोगी पाए जाते हैं। विशेष रूप से, अपार्टॉक्सिन ए को एक शक्तिशाली कैंसर कोशिका साइटोटॉक्सिन पाया गया है। यह इन विट्रो और इन विवो अध्ययनों दोनों में उल्लेखनीय रूप से साइटोटॉक्सिक पाया गया है। अपार्टॉक्सिन ए को जी1-चरण कोशिका चक्र गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए पाया गया है। हालाँकि इस साइटोटॉक्सिन के लिए क्रिया के तंत्र को समझने के लिए बहुत काम किया गया है, लेकिन इस बात की कोई परिभाषित समझ नहीं है कि कैसे एप्राटॉक्सिन ए कोशिका में एंटीट्यूमर गतिविधि में मध्यस्थता करता है। इसके अलावा, एप्राटॉक्सिन ए में एक संभावित ट्यूमर-रोधी एजेंट होने के लिए आवश्यक चयनात्मकता का अभाव है, भले ही कई रिपोर्टों ने 60 ट्यूमर कोशिका रेखाओं में अंतर साइटोटॉक्सिसिटी दिखाई है। संदर्भ बाहरी लिंक एप्राटॉक्सिन ए संरचनात्मक जानकारी-ई. एम. बी. एल.-ई. बी. आई. साइनोटॉक्सिन टर्ट-ब्यूटाइल यौगिक चक्रीय पेप्टाइड्स पॉलीकेटाइड्स