HVTN 505
एच. वी. टी. एन. 505 एक नैदानिक परीक्षण है जो अनुसंधान प्रतिभागियों पर एच. आई. वी. टीके का परीक्षण करता है। परीक्षण एच. आई. वी. वैक्सीन परीक्षण नेटवर्क द्वारा आयोजित किया जाता है और राष्ट्रीय एलर्जी और संक्रामक रोग संस्थान द्वारा प्रायोजित किया जाता है। अप्रैल 2013 में टीकाकरण बंद कर दिया गया था क्योंकि प्रारंभिक परिणामों से पता चलता है कि टीका एचआईवी संक्रमण को रोकने और उन प्रतिभागियों के बीच वायरल लोड को कम करने में अप्रभावी था जो एचआईवी से संक्रमित हो गए थे। सभी अध्ययन प्रतिभागियों की सुरक्षा और किसी भी दीर्घकालिक प्रभाव के लिए निगरानी जारी रहेगी। आयोजक अध्ययन राष्ट्रीय एलर्जी और संक्रामक रोग संस्थान (एन. आई. ए. आई. डी.) द्वारा प्रायोजित है और एच. आई. वी. वैक्सीन परीक्षण नेटवर्क (एच. वी. टी. एन.) परीक्षण कर रहा है। टीका अनुसंधान केंद्र (वी. आर. सी.) ने परीक्षण में शोध किए जा रहे टीकों को विकसित किया। शोध स्थल निम्नलिखित स्थानों पर थेः अन्नानडेल, वर्जीनिया अटलांटा अरोरा, कोलोराडो बेथेस्डा, मैरीलैंड बर्मिंघम, अलबामा बोस्टन शिकागो क्लीवलैंड डलास डेकटूर, जॉर्जिया ह्यूस्टन लॉस एंजिल्स ऑरलैंडो नैशविले न्यूयॉर्क शहर फिलाडेल्फिया रोचेस्टर, न्यूयॉर्क सैन फ्रांसिस्को सिएटल उद्देश्य एच. वी. टी. एन. 505 स्वस्थ पुरुषों और पुरुष-से-महिला ट्रांसजेंडर व्यक्तियों में एक वैक्सीन अनुसंधान केंद्र डी. एन. ए./आर. ए. डी. 5 वैक्सीन आहार की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए आयोजित किया जा रहा है जो पुरुषों के साथ यौन संबंध रखते हैं। सभी प्रतिभागियों का पूरी तरह से खतना किया जाना चाहिए, और एडेनोवायरस 5 के साथ पिछले संक्रमण का कोई प्रमाण नहीं होना चाहिए, जो एक सामान्य वायरस है जो सर्दी और श्वसन संक्रमण का कारण बनता है। संभावित प्रतिभागियों को उनकी पात्रता निर्धारित करने के लिए स्क्रीनिंग प्रक्रिया के हिस्से के रूप में एडेनोवायरस 5 के एंटीबॉडी के लिए परीक्षण किया गया था। जब अध्ययन शुरू हुआ तो मापा जा रहा प्राथमिक परिणाम यह था कि क्या टीके ने वायरल लोड को कम किया, जो अध्ययन प्रतिभागियों के रक्त में एचआईवी की मात्रा है, जिन्होंने टीका प्राप्त किया और बाद में एचआईवी से संक्रमित हो गए। उस समय, शोधकर्ताओं ने कहा कि टीका एच. आई. वी. संक्रमण से कोई सुरक्षा प्रदान करने की बहुत संभावना नहीं थी। अगस्त 2011 में अन्य नैदानिक परीक्षणों के नए आंकड़ों के कारण, एन. आई. ए. आई. डी. ने अध्ययन का ध्यान यह निर्धारित करने के लिए स्थानांतरित कर दिया कि क्या टीकाकरण एच. आई. वी. संक्रमण को रोकने में भी सक्षम था। शोध प्रश्नों में इस परिवर्तन के परिणामस्वरूप, एन. आई. ए. आई. डी. ने कुल 2200 प्रतिभागियों के लिए वांछित नामांकन में विस्तार की भी घोषणा की। 2012 में अध्ययन का विस्तार 2500 प्रतिभागियों तक किया गया ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि शोध प्रश्नों का सार्थक उत्तर देने के लिए पर्याप्त डेटा होगा। अध्ययन डिजाइन एच. वी. टी. एन. 505 एक चरण आई. आई. बी., यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड नैदानिक परीक्षण है। 2009 का मूल डिजाइन 1,350 स्वयंसेवकों के भाग लेने के लिए और आधे के लिए प्रायोगिक टीका प्राप्त करने के लिए और आधे के लिए प्लेसबो प्राप्त करने के लिए था। अतिरिक्त डेटा एकत्र करने के लिए 2011 में अध्ययन के नामांकन लक्ष्य को 2,200 तक बढ़ा दिया गया था जो शोधकर्ताओं को यह निर्धारित करने में मदद करेगा कि टीका किस हद तक संक्रमण से भी सुरक्षित है। जब 23 अप्रैल, 2013 को टीकाकरण बंद कर दिया गया था, तो अध्ययन ने संयुक्त राज्य अमेरिका के 19 शहरों में 21 स्थलों पर 2,504 स्वयंसेवकों को नामांकित किया था। परीक्षण में शामिल होने के इच्छुक स्वयंसेवकों को निम्नलिखित मानदंडों को पूरा करना थाः एक पुरुष होना चाहिए जो पुरुषों के साथ यौन संबंध रखता है या एक ट्रांस महिला (लिंग पुनर्निर्धारण सर्जरी के साथ या बिना) जो पुरुषों के साथ यौन संबंध रखती है, 18 से 50 वर्ष की आयु के बीच, एचआईवी नकारात्मक, पूरी तरह से खतना, और एडेनोवायरस प्रकार 5 के लिए पता लगाने योग्य एंटीबॉडी के बिना (जिसका अर्थ यह होगा कि व्यक्ति के पास पूर्व एडेनोवायरस प्रकार 5 संक्रमण का कोई सबूत नहीं था)। खतना और एडेनोवायरस एंटीबॉडी के बारे में मानदंडों को पूर्व चरण अध्ययन के परिणामों के आलोक में सावधानी के रूप में जोड़ा गया था। एस. टी. ई. पी. में, ए. डी. 5 एंटीबॉडी वाले खतना न किए गए पुरुषों ने नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक बार एच. आई. वी. को अनुबंधित किया, और एच. वी. टी. एन. 505 शोधकर्ताओं ने केवल ए. डी. 5 एंटीबॉडी वाले खतना किए गए पुरुषों की भर्ती करके प्रतिक्रिया दी। अध्ययन आहार आठ सप्ताह में तीन टीकाकरणों के एक समूह के साथ शुरू हुआ। ये तीन इंजेक्शन एक डी. एन. ए. टीके के साथ थे जिसका उद्देश्य प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रमुख बनाना था। इस टीके में आनुवंशिक सामग्री थी जिसे कृत्रिम रूप से एच. आई. वी. की सतह और आंतरिक संरचनाओं के बाद तैयार किया गया था-लेकिन इसमें शामिल या उनसे प्राप्त नहीं था। एक स्वयंसेवक द्वारा अध्ययन आहार शुरू करने के 24 सप्ताह (6 महीने) बाद, उस व्यक्ति को अध्ययन टीके का एक ही इंजेक्शन मिलेगा। यह टीका एक पुनर्संयोजक डी. एन. ए. टीका था जो एडेनोवायरस 5 पर एक जीवित वेक्टर टीके के रूप में आधारित था जो तीन प्रमुख एच. आई. वी. उपप्रकारों के एच. आई. वी. एंटीजन से मेल खाने वाली कृत्रिम आनुवंशिक सामग्री ले जा रहा था। टीकाकरण बंद हो गया 22 अप्रैल 2013 को स्वतंत्र डेटा सुरक्षा निगरानी बोर्ड (डी. एस. एम. बी.) ने अध्ययन से अनब्लाइंड डेटा की एक निर्धारित अंतरिम समीक्षा की। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि टीका आहार अध्ययन प्रोटोकॉल में बताई गई निरर्थकता की परिभाषाओं को पूरा करता है। नतीजतन, वे अनुशंसा करते हैं कि शोधकर्ताओं को अब कोई अध्ययन इंजेक्शन नहीं देना चाहिए और एच. वी. टी. एन. और एन. आई. ए. आई. डी. सहमत हो गए। टीकाकरण अगले दिन 23 अप्रैल, 2013 को रोक दिया गया था। इसके अलावा, एच. वी. टी. एन. और एन. आई. ए. आई. डी. ने महसूस किया कि प्रतिभागियों को बताया जाना चाहिए कि क्या उन्हें प्रायोगिक टीका (अनब्लाइंड) प्राप्त हुआ है, और अध्ययन स्थलों ने यह जानकारी प्रदान करने के लिए 26 अप्रैल को प्रतिभागियों से संपर्क करना शुरू कर दिया। डी. एस. एम. बी. की समीक्षा में यह भी कहा गया कि टीका प्राप्त करने वाले अधिक व्यक्ति नियंत्रण समूह की तुलना में संक्रमित हुए-टीकाकरण करने वालों में से 41 व्यक्ति और प्लेसबो प्राप्त करने वालों में से 30। केवल उन प्रतिभागियों पर विचार किया गया जिन्हें 28 सप्ताह के अध्ययन में रहने के बाद निदान किया गया था-जो कि वैक्सीन आहार को अपनी क्षमता तक पहुंचने के लिए आवश्यक समय है-पाया गया कि प्लेसबो समूह में 21 संक्रमणों की तुलना में वैक्सीन समूह में 27 एचआईवी संक्रमण थे। ये अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं, लेकिन सभी प्रतिभागियों को पूर्णकालिक योजना के लिए अध्ययन में बने रहने के लिए कहा गया था ताकि शोधकर्ता अपनी सुरक्षा की निगरानी कर सकें और जितना संभव हो उतना सीखना जारी रख सकें। प्रतिक्रिया जब परिणाम घोषित किए गए, तो जिन व्यक्तियों ने परिणाम को निराशाजनक कहा, उनमें एंथनी फौसी, एड्स वैक्सीन एडवोकेसी कोएलिशन के मिशेल वारेन और एच. वी. टी. एन. 505 अध्ययन के नेता स्कॉट हैमर शामिल हैं। प्रतिभागियों में से एक, जोश रॉबिन्स, जो अध्ययन के दौरान संक्रमित हो गए थे, ने बताया कि वह अध्ययन में आकर खुश थे क्योंकि इसने उन्हें निदान होने और सामान्य से अधिक जल्दी उपचार प्राप्त करने की अनुमति दी। उन्होंने यह कहते हुए एक बयान भी जारी किया कि यह सिर्फ एक खोज है, विफलता नहीं। कुछ मीडिया संगठनों ने अनुमान लगाया कि अध्ययन में विफलता का एक संभावित कारण एडेनोवायरस 5 बूस्टर का उपयोग है, जिसका उपयोग एसटीईपी अध्ययन नामक पहले के परीक्षण में भी किया गया था। एस. टी. ई. पी. अध्ययन में, टीका प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों ने एच. आई. वी. को इस दर से अनुबंधित किया जो प्लेसबो प्राप्तकर्ताओं की तुलना में काफी अधिक था। एच. वी. टी. एन. 505 अध्ययन में जिन प्रतिभागियों ने टीका प्राप्त किया, वे थोड़ी सी दर से एच. आई. वी. से संक्रमित हुए। सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं) अध्ययन के प्लेसबो हाथ की तुलना में अधिक संख्या। एच. वी. टी. एन. 505 में उपयोग किए जाने वाले टीके चरण अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले टीकों से अलग हैं। इसके अतिरिक्त, अध्ययन विभिन्न आबादी और विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों में किए गए थे। वैज्ञानिक परिणाम भले ही टीकों ने अध्ययन डिजाइनरों की उम्मीद के अनुसार काम नहीं किया, लेकिन इस अध्ययन के एक हिस्से के रूप में एकत्र की गई जानकारी और नमूनों से मूल्यवान वैज्ञानिक जानकारी प्राप्त की गई है। उदाहरण के लिए, टीकों के लिए एक प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले लोग जो विशेष रूप से मजबूत थे, उन लोगों की तुलना में एच. आई. वी. संक्रमित होने की संभावना कम थी, जिनके पास इस तरह की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया नहीं थी। यह हमें सोचने पर मजबूर करता है कि टीकों ने एक अंतर पैदा किया, भले ही वे समग्र रूप से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोक पाए। एच. वी. टी. एन. 505 से प्रकाशित विश्लेषण में उपयोग किए गए कच्चे डेटासेट अब सार्वजनिक रूप से उपलब्ध हैं। इनमें मूल प्रभावकारिता विश्लेषण में उपयोग किए गए डेटा के साथ-साथ प्रतिभागियों की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर उपयोग किए गए टीकों के प्रभावों का वर्णन करने वाले हाल के अध्ययन शामिल हैं। संदर्भ बाहरी लिंक ClinicalTrials.gov एच. वी. टी. एन. के 505 फ्लायर पर आधिकारिक पृष्ठ अध्ययन के बारे में अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों का एक पृष्ठ एच. आई. वी. टीका अनुसंधान विज्ञान में एन. आई. ए. आई. डी. 2010 द्वारा प्रायोजित एच. आई. वी. नैदानिक परीक्षणों से संबंधित नैदानिक परीक्षण