TBX20
टी. बी. एक्स. 20 (जीन) टी-बॉक्स परिवार का एक सदस्य है जो प्रतिलेखन कारक टी. बी. एक्स. 20 को कूटबद्ध करता है। चूहे, मानव और फल मक्खी में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि यह जीन प्रारंभिक हृदय विकास, वयस्क हृदय कार्य और जर्दी थैली वास्कुलेचर पुनर्निर्माण के लिए आवश्यक है और जन्मजात हृदय रोगों से जुड़ा हुआ है। टी. बी. एक्स. 20 को पश्च मस्तिष्क मोटर न्यूरॉन्स के प्रवास के लिए भी आवश्यक दिखाया गया था और चेहरे के न्यूरॉन्स में गैर-कैनॉनिकल डब्ल्यू. एन. टी. संकेत मार्ग का एक सकारात्मक नियामक होने का प्रस्ताव किया गया था। टी. बी. एक्स. 20 एक प्रतिलेखन कारक है जो बढ़ते हुए भ्रूण में हृदय के उचित विकास के लिए आवश्यक है। इस जीन में किसी भी उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप जन्मजात हृदय रोग के विभिन्न रूप हो सकते हैं। अधिक गंभीर उदाहरणों में से एक सेप्टल दोष की उपस्थिति है। इंटरएट्रियल सेप्टम ऊतक का एक टुकड़ा है जो हृदय के बाएं और दाएं एट्रिया को अलग करता है, जिसमें क्रमशः ऑक्सीजन युक्त और डीऑक्सीजेनेटेड रक्त होता है। टी. बी. एक्स. 20 उत्परिवर्तकों में, यह विभाजक नहीं बनता है और इसके परिणामस्वरूप डीऑक्सीजेनेटेड रक्त बाएं आलिंद और फिर बाएं निलय में बहता है, जो रक्त को अंगों और मांसपेशियों में भेजता है। चूँकि डीऑक्सीजेनेटेड रक्त को ऊतकों तक नहीं पहुँचाया जाना चाहिए, इसका परिणाम है साइनोसिस, या कम ऑक्सीजन सांद्रता से उपजी नीली त्वचा की मलिनकिरण। टी. बी. एक्स. 20 का उचित कार्य आवश्यक है क्योंकि यह अन्य जीनों को नियंत्रित करता है जो कार्डियोमायोसाइट प्रसार को नियंत्रित करते हैं, जैसे कि टी. बी. एक्स. 2 और एन-माइक1। कार्डियोमायोसाइट्स हृदय की सही वास्तुकला योजना का आधार हैं, और यदि इन संरचनाओं में दोष उत्पन्न होते हैं, तो हृदय का उचित विकास संभव नहीं है। भ्रूण हृदय कार्य Tbx20 नॉकआउट माउस भ्रूण हाइपोप्लास्टिक हृदय के साथ E10.5 के आसपास या उससे पहले मर जाते हैं। इस जीन को कार्डियक प्रसार, क्षेत्रीय विनिर्देश और टीबीएक्स20 से जुड़े कार्डियक चैम्बर जन्मजात हृदय रोगों के गठन के समन्वय में शामिल किया गया है, जिसमें सेप्टेशन, चैम्बर ग्रोथ और वाल्वुलोजेनेसिस में दोष शामिल हैं और बढ़ी हुई टीबीएक्स20 अभिव्यक्ति को जन्मजात अलिंद सेप्टल दोष, पेटेंट फोरामेन ओवेल और कार्डियक वाल्व दोषों का कारण दिखाया गया है। वयस्क हृदय के कार्य फल मक्खी में, मध्य (मध्य रेखा), ड्रोसोफिला के टी. बी. एक्स. 20 होमोलॉग जीन के नीचे गिरने से हृदय गति धीमी हो जाती है, एरिथमिया और असामान्य मायोफिब्रिलर वास्तुकला होती है। हेटेरोजाइगस टी. बी. एक्स. 20 नॉकआउट वयस्क चूहों ने बाएं निलय फैलाव, दीवार की मोटाई में कमी और संकुचन संबंधी असामान्यताओं को प्रदर्शित किया। होमोजाइगस सशर्त कार्डियोमायोसाइट टी. बी. एक्स. 20 नॉकआउट वयस्क चूहों की नॉकआउट प्रेरण के 15 दिनों के भीतर मृत्यु हो गई। चूहों के दिल फैले हुए कार्डियोमायोपैथी और संकुचन से संबंधित विकारों के साथ प्रस्तुत होते हैं जैसे कि असामान्य एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, धीमी हृदय गति, परिवर्तित वेंट्रिकुलर विध्रुवीकरण/पुनःध्रुवीकरण और अतालता। ज्ञात सह-कारक प्रतिलेखन कारक जी. ए. टी. ए. 4 और एन. के. एक्स. 2-5 को टी. बी. एक्स. 20 के साथ शारीरिक रूप से अंतःक्रिया करने और जीन अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। ज्ञात डाउनस्ट्रीम जीन लक्ष्य Tbx2 को मायोकार्डियम में Tbx20 द्वारा सीधे दबाए जाने के लिए दिखाया गया था। वयस्क (6-8 सप्ताह) चूहे के पूरे दिल में हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन के साथ टैग किए गए टीबीएक्स20 के खिलाफ जीनोम-वाइड क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन से डेटा का विश्लेषण, टीबीएक्स20 के नुकसान पर अलग-अलग व्यक्त किए गए जीन के विश्लेषण के साथ, सैकड़ों अनुमानित टीबीएक्स20 प्रत्यक्ष लक्ष्यों की पहचान की गई। संदर्भ बाहरी लिंक मानव यूनीप्रोट प्रविष्टि माउस यूनीप्रोट प्रविष्टि विकीजेन प्रविष्टि प्रतिलेखन कारक