MonoMAC
मोनोएमएसी सिंड्रोम एक दुर्लभ ऑटोसोमल डॉमिनेंट सिंड्रोम है जो मोनोसाइटोपेनिया, बी और एनके सेल लिम्फोपेनिया; माइकोबैक्टीरियल, वायरल, फंगल और बैक्टीरियल अवसरवादी संक्रमण; और वायरस संक्रमण-प्रेरित कैंसर से जुड़ा हुआ है। यह विकार अक्सर मायलोडिस्प्लासिया, मायलोइड ल्यूकेमिया और अन्य प्रकार के कैंसर के विकास की ओर बढ़ता है। मोनोएमएसी एक जानलेवा और कैंसर-पूर्व विकार है। दो माता-पिता के जी. ए. टी. ए. 2 जीन में से एक में उत्परिवर्तन को निष्क्रिय करना एक आनुवंशिक विकार की कई विविध प्रस्तुतियों के लिए जिम्मेदार है जो इन प्रस्तुतियों को एक साथ एक ही बीमारी में समूहित करता है जिसे जी. ए. टी. ए. 2 की कमी कहा जाता है। ये ऑटोसोमल प्रमुख उत्परिवर्तन ज्ञात हैं या कमी का कारण बनते हैं, अर्थात। जीन के उत्पाद, जी. ए. टी. ए. 2 के कोशिकीय स्तरों में एक अपर्याप्तता। जी. ए. टी. ए. 2 प्रोटीन एक प्रतिलेखन कारक है जो भ्रूण के विकास, रखरखाव और रक्त-निर्माण, लिम्पैथिक-निर्माण और अन्य ऊतक-निर्माण स्टेम कोशिकाओं की कार्यक्षमता के लिए महत्वपूर्ण है। इन उत्परिवर्तनों के परिणामस्वरूप, जी. ए. टी. ए. 2 के कोशिकीय स्तरों में कमी होती है और व्यक्तियों में समय के साथ हेमेटोलॉजिकल, इम्यूनोलॉजिकल, लिम्फैटिक और/या अन्य विकार विकसित होते हैं जो स्पष्ट रूप से सौम्य असामान्यताओं के रूप में शुरू हो सकते हैं लेकिन आमतौर पर गंभीर अंग (जैसे। फेफड़े) की विफलता, अवसरवादी संक्रमणों, वायरस संक्रमण-प्रेरित कैंसर, मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम, और/या विभिन्न प्रकार के ल्यूकेमिया के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि। मोनोएमएसी जी. ए. टी. ए. 2 की कमी की एक प्रस्तुति है जिसमें मुख्य रूप से प्रतिरक्षा की कमी के संकेत और लक्षण शामिल हैं जो संक्रमण और संक्रमण-प्रेरित सौम्य और घातक ट्यूमर के प्रति अत्यधिक संवेदनशीलता का कारण बनते हैं। इसके अलावा, हालांकि, मोनोएमएसी-पीड़ित व्यक्ति अक्सर अन्य जी. ए. टी. ए. 2 प्रस्तुतियों के एक या अधिक संकेत और लक्षण दिखाते हैं। मोनोएमएसी को पहली बार 2010 में विह्न और उनके सहयोगियों द्वारा एक ऑटोसोमल प्रमुख पारिवारिक बीमारी के रूप में वर्णित किया गया था। एक साल बाद, डिकिंसन और उनके सहयोगियों ने पाया कि चार व्यक्तियों में मोनोएमएसी विकार जी. ए. टी. ए. 2 जीन में चार अलग-अलग उत्परिवर्तनों में से किसी एक से जुड़ा था। बाद के अध्ययनों ने कई अन्य जी. ए. टी. ए. 2 जीन उत्परिवर्तनों की पहचान की जो मोनो. एम. ए. सी. के विकास से जुड़े हैं, जिससे पता चला कि इन उत्परिवर्तनों को निष्क्रिय कर दिया गया था या दो पैतृक जी. ए. टी. ए. 2 जीन में से एक को निष्क्रिय करने की संभावना थी, और पाया गया कि अनिवार्य रूप से मोनो. एम. ए. सी. वाले सभी व्यक्तियों में जी. ए. टी. ए. 2 को ज्ञात या निष्क्रिय करने वाले उत्परिवर्तनों में से एक था। संकेत और लक्षण इस सिंड्रोम की विशेषता प्रसारित गैर-ट्यूबरकुलस माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, वायरल संक्रमण, विशेष रूप से मानव पेपिलोमावायरस और फंगल संक्रमण, मुख्य रूप से हिस्टोप्लाज्मोसिस और मोल्ड के प्रति बढ़ती संवेदनशीलता है। गहन मोनोसाइटोपेनिया, बी लिम्फोसाइटोपेनिया और एनके लिम्फोसाइटोपेनिया है। रोगियों में दुर्दमता विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है, जिनमें शामिल हैंः मायलोडिस्प्लासिया/ल्यूकेमिया वल्वर कार्सिनोमा, मेटास्टैटिक मेलेनोमा, सर्वाइकल कार्सिनोमा, वल्वा की बोवेन बीमारी, और कई एपस्टीन-बार वायरस (+) लियोमायोसार्कोमा। रोगी ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक रिसेप्टर या एंटी-ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक ऑटोएंटिबॉडी में उत्परिवर्तन के बिना फुफ्फुसीय वायुकोशीय प्रोटीनोसिस भी विकसित कर सकते हैं। अंत में, रोगियों में ऑटोइम्यून घटना विकसित हो सकती है, जिसमें ल्यूपस जैसे सिंड्रोम, प्राथमिक पित्त सिरोसिस या आक्रामक मल्टीपल स्क्लेरोसिस शामिल हैं। संभवतः इस सिंड्रोम से पीड़ित 26, अब 28, रोगियों में से 48 प्रतिशत की मृत्यु कैंसर से लेकर मायलोडिस्प्लासिया तक के कारणों से हुई, जिनकी औसत आयु 34.7 वर्ष और औसत आयु 36.5 वर्ष थी। जी. ए. टी. ए. 2 जीन में आनुवंशिकी 12 अलग-अलग उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है। इनमें जिंक फिंगर-2 डोमेन को प्रभावित करने वाले मिससेंस उत्परिवर्तन और सम्मिलन/विलोपन उत्परिवर्तन शामिल हैं जो फ्रेमशिफ्ट और समय से पहले समाप्ति की ओर ले जाते हैं। निदान उपचार अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण वर्तमान में एकमात्र उपचार है। यह भी देखें प्राथमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी आनुवंशिक विकार संदर्भ इम्यूनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम ऑटोसोमल प्रमुख विकार प्रतिरक्षा प्रणाली विकार प्रतिलेखन कारक की कमी