UBA2
यूबीक्विटिन-जैसे 1-सक्रियक एंजाइम E1B (UBLE1B) जिसे एसयूएमओ-सक्रियक एंजाइम सबयूनिट 2 (SAE2) के रूप में भी जाना जाता है, एक एंजाइम है जिसे मनुष्यों में यूबीए2 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। छोटे प्रोटीन एस. यू. एम. ओ. (एस. यू. एम. ओ. 1 देखें), या सुमोलेशन को जोड़कर प्रोटीन का अनुवाद के बाद संशोधन, प्रोटीन संरचना और अंतःकोशिकीय स्थानीयकरण को नियंत्रित करता है। एस. ए. ई. 1 और यू. बी. ए. 2 एक हेटेरोडाइमर बनाते हैं जो प्रोटीन के सुमोलेशन के लिए एक एस. यू. एम. ओ.-सक्रियक एंजाइम के रूप में कार्य करता है। संरचना डी. एन. ए. यू. बी. ए. 2 सी. डी. एन. ए. टुकड़ा 2683 बी. पी. लंबा होता है और 640 एमिनो एसिड के पेप्टाइड को कूटबद्ध करता है। अनुमानित प्रोटीन अनुक्रम मानव यूबीए3 या ई1 (यूबीक्विटिन मार्ग में) की तुलना में खमीर यूबीए2 (35 प्रतिशत पहचान) के अधिक अनुरूप है। यू. बी. ए. जीन गुणसूत्र 19 पर स्थित है। प्रोटीन यू. बी. ए. 2 उप-इकाई 72 के. डी. ए. के आणविक भार के साथ 640 ए. ए. अवशेष लंबी होती है। इसमें तीन डोमेन होते हैंः एक एडेनाइलेशन डोमेन (एडेनाइलेशन सक्रिय साइट वाला), एक उत्प्रेरक सी. आई. एस. डोमेन (थियोएस्टर बॉन्ड गठन में भाग लेने वाले उत्प्रेरक सी. आई. एस. 173 अवशेष वाला), और एक यूबीक्विटिन जैसा डोमेन। एस. यू. एम. ओ.-1 उत्प्रेरक सी. आई. एस. डोमेन और यू. बी. एल. डोमेन के बीच यू. बी. ए. 2 पर बांधता है। तंत्र सूमो सक्रियण एंजाइम (ई1, एस. ए. ई. 1 और यू. बी. ए. 2 का हेटेरोडाइमर) सूमो-1 को सक्रिय करने और इसे यू. बी. सी. 9 (सूमोइलेशन के लिए एकमात्र ज्ञात ई2) में स्थानांतरित करने की प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है। प्रतिक्रिया तीन चरणों में होती हैः एडेनाइलेशन, थियोएस्टर बॉन्ड का निर्माण, और ई2 में एसयूएमओ स्थानांतरण। सबसे पहले, एस. यू. एम. ओ. सी-टर्मिनल ग्लाइसिन अवशेष का कार्बोक्सिल समूह ए. टी. पी. पर हमला करता है, जिससे एस. यू. एम. ओ.-ए. एम. पी. और पायरोफॉस्फेट बनता है। इसके बाद, यू. बी. ए. 2 सक्रिय स्थल में एक उत्प्रेरक सिस्टीन का थियोल समूह एस. यू. एम. ओ.-ए. एम. पी. पर हमला करता है, जो एस. यू. एम. ओ. के यू. बी. ए. 2 और सी-टर्मिनल ग्लाइसिन के बीच एक उच्च ऊर्जा थियोएस्टर बंधन बनाता है और ए. एम. पी. जारी करता है। अंत में, एस. यू. एम. ओ. को एक ई. 2 सिस्टीन में स्थानांतरित किया जाता है, जिससे एक और थियोएस्टर बंधन बनता है। फंक्शन यूबीक्विटिन टैग में प्रोटीन को प्रोटीजॉम द्वारा क्षरण की ओर निर्देशित करने की एक अच्छी तरह से समझी गई भूमिका है। सूमो अणुओं की भूमिका अधिक जटिल होती है और बहुत कम अच्छी तरह से समझी जाती है। सूमोइलेशन के परिणामों में अन्य प्रोटीनों के लिए या डी. एन. ए. के साथ सब्सट्रेट संबंध को बदलना, सब्सट्रेट स्थानीयकरण को बदलना और यूबीक्विटिन बंधन को अवरुद्ध करना (जो सब्सट्रेट क्षरण को रोकता है) शामिल है। कुछ प्रोटीनों के लिए, सूमोइलेशन का कोई कार्य प्रतीत नहीं होता है। उत्तेजित कोशिकाओं में एन. एफ.-के. बी. प्रतिलेखन कारक एन. एफ.-के. बी. आई. के. बी. ए. अवरोधक प्रोटीन बंधन द्वारा निष्क्रिय किया जाता है। एन. एफ.-के. बी. का सक्रियण सर्वव्यापीकरण और आई. के. बी. ए. के बाद के क्षरण द्वारा प्राप्त किया जाता है। आई. के. बी. ए. के सूमोइलेशन का एन. एफ.-के. बी.-निर्भर प्रतिलेखन पर एक मजबूत अवरोधक प्रभाव पड़ता है। यह प्रतिलेखन सक्रियण के लिए उपलब्ध एन. एफ.-के. बी. की संख्या को विनियमित करने के लिए कोशिका के लिए एक तंत्र हो सकता है। पी53 प्रतिलेखन कारक पी53 एक ट्यूमर सप्रेसर है जो कोशिका चक्र विनियमन और एपोप्टोसिस में शामिल जीन को सक्रिय करके कार्य करता है। इसका स्तर एम. डी. एम. 2-निर्भर सर्वव्यापीता द्वारा नियंत्रित किया जाता है। पी53 का सूमोइलेशन (यूबीक्विटिन संशोधन स्थलों से एक अलग लाइसिन अवशेष पर) प्रोटीजॉम क्षरण को रोकता है और पी53 प्रतिक्रिया के लिए एक अतिरिक्त नियामक के रूप में कार्य करता है। अभिव्यक्ति और विनियमन खमीर उभरने और विखंडन के अध्ययनों से पता चला है कि कोशिका चक्र विनियमन में सूमोइलेशन महत्वपूर्ण हो सकता है। कोशिका चक्र के दौरान, यू. बी. ए. 2 सांद्रता में पर्याप्त परिवर्तन नहीं होता है, जबकि एस. ए. ई. 1 स्तर में नाटकीय उतार-चढ़ाव दिखाई देता है, यह सुझाव देते हुए कि यू. बी. ए. 2 के बजाय एस. ए. ई. 1 अभिव्यक्ति का विनियमन कोशिका के लिए सूमोइलेशन को नियंत्रित करने का एक तरीका हो सकता है। हालांकि, उस समय जब एस. ए. ई. 1 का स्तर कम होता है, एस. ए. ई. 1-यू. बी. ए. 2 हेटेरोडाइमर के अलावा यू. बी. ए. 2 युक्त प्रोटीन परिसरों के बहुत कम प्रमाण पाए जाते हैं। एक संभावित व्याख्या यह होगी कि ये परिसर केवल थोड़े समय के लिए मौजूद होते हैं, इस प्रकार कोशिका निष्कर्षण में स्पष्ट नहीं होते हैं। यू. बी. ए. 2 अभिव्यक्ति मस्तिष्क, फेफड़े और हृदय सहित अधिकांश अंगों में पाई जाती है, जो इन अंगों में सूमोइलेशन मार्ग के संभावित अस्तित्व का संकेत देती है। वृषण में यू. बी. ए. 2 का एक ऊंचा स्तर (साथ ही मार्ग के अन्य सभी एंजाइम घटक) पाया जाता है, जो अर्धसूत्रीविच्छेदन या शुक्राणुजनन में यू. बी. ए. 2 के लिए संभावित भूमिका का सुझाव देता है। नाभिक के अंदर, यू. बी. ए. 2 पूरे नाभिक में वितरित होता है लेकिन नाभिक में नहीं पाया जाता है, यह सुझाव देते हुए कि सूमोइलेशन मुख्य रूप से नाभिक में हो सकता है। एस. ए. ई. 1 और यू. बी. ए. 2 का साइटोप्लाज्मिक अस्तित्व भी संभव है और साइटोप्लाज्मिक सब्सट्रेट के संयुग्मन के लिए जिम्मेदार है। मॉडल जीव माउस मॉडल जीवों का उपयोग यू. बी. ए. 2 कार्य के अध्ययन में किया गया है। एक सशर्त नॉकआउट माउस लाइन, जिसे यूबा2टीएम1ए (केओएमपी) डब्ल्यूटीसी कहा जाता है, को वेलकम ट्रस्ट सेंगर इंस्टीट्यूट में अंतर्राष्ट्रीय नॉकआउट माउस कंसोर्टियम कार्यक्रम के हिस्से के रूप में उत्पन्न किया गया था-इच्छुक वैज्ञानिकों को रोग के पशु मॉडल उत्पन्न करने और वितरित करने के लिए एक उच्च-थ्रूपुट उत्परिवर्तन परियोजना। नर और मादा जानवरों को हटाने के प्रभावों को निर्धारित करने के लिए एक मानकीकृत फेनोटाइपिक स्क्रीन से गुजरना पड़ा। उत्परिवर्ती चूहों पर पँचिश परीक्षण किए गए और चार महत्वपूर्ण असामान्यताएँ देखी गईं। गर्भावस्था के दौरान किसी भी समरूप उत्परिवर्ती भ्रूण की पहचान नहीं की गई थी, और इसलिए कोई भी दूध छोड़ने तक जीवित नहीं रहा। शेष परीक्षण विषमयुग्म उत्परिवर्ती वयस्क चूहों पर किए गए थे। डी. ई. एक्स. ए. द्वारा महिलाओं के शरीर की लंबाई में कमी पाई गई, जबकि दोनों लिंगों के जानवरों में एक्स-रे में कटि और त्रिक कशेरुका की संख्या में कमी आई। ड्रोसोफिला यू. बी. ए. 2 होमोलॉग डी. यू. बी. ए. 2 जीन का कोडिंग क्षेत्र 2 कि. बी. लंबा होता है और इसमें 2 इंट्रॉन (53 और 52 बी. पी.) होते हैं। अनुमानित प्रोटीन में 766 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं और इसका वजन 84 केडीए होता है। प्रोटीन की कुल पहचान 47 प्रतिशत से एच. यू. बी. ए. 2 और 31 प्रतिशत खमीर यू. बी. ए. 2 है। तीन समरूपी प्रोटीनों के बीच पूर्ण पहचान के कई क्षेत्र भी हैं। कोडिंग अनुक्रम के सी-टर्मिनल क्षेत्र में एक अनुमानित परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम भी होता है। इंटरैक्शन एस. ए. ई. 2 को एस. ए. ई. 1, स्मॉल यूबीक्विटिन-रिलेटेड मॉडिफायर 1 और यू. बी. ई. 2आई के साथ इंटरैक्ट करते हुए दिखाया गया है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक ईसी 6.3.2 चूहों में उत्परिवर्तित जीन