Distal 18q-
डिस्टल 18क्यू-गुणसूत्र 18 की दो प्रतियों में से एक के भीतर आनुवंशिक सामग्री के विलोपन के कारण होने वाली एक आनुवंशिक स्थिति है। विलोपन में 18 क्यू का दूरस्थ खंड शामिल होता है और आमतौर पर गुणसूत्र 18 की लंबी भुजा की नोक तक फैला होता है। प्रेजेंटेशन डिस्टल 18क्यू-दूरस्थ 18क्यू-वाले व्यक्तियों में ब्रेकप्वाइंट में भिन्नता के कारण गंभीरता में महत्वपूर्ण भिन्नता के साथ चिकित्सा और विकास संबंधी चिंताओं की एक विस्तृत श्रृंखला का कारण बनता है। वर्तमान शोध अनुमानित जीनोटाइपिंग को सक्षम करने के लिए जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध स्थापित करने पर केंद्रित है। जन्मजात विसंगतियाँ दूरस्थ 18क्यू-वाले लोगों के 25-35% में हृदय संबंधी असामान्यताएँ मौजूद होती हैं। इनमें से अधिकांश दोष अलग-अलग हैं। जन्मजात ऑर्थोपेडिक विसंगतियाँ भी अपेक्षाकृत आम हैं, विशेष रूप से रॉकर-बॉटम फुट या क्लबफुट। कटे हुए होंठ और तालू दूर के 18 क्यू वाले लोगों में अपेक्षाकृत आम हैं। गुर्दे की असामान्यताओं की भी सूचना दी गई है और इसमें हॉर्सशू किडनी, हाइड्रोनफ्रोसिस, पॉलीसिस्टिक किडनी और अनुपस्थित किडनी शामिल हैं। दूरस्थ 18क्यू वाले लड़कों में जननांग विसंगतियां हो सकती हैं, जिनमें से सबसे अधिक क्रिप्टोरकिडिज्म और हाइपोस्पैडिया हो सकते हैं। न्यूरोलॉजिकल हाइपोटोनिया एक आम खोज है। दूरस्थ 18क्यू वाले लगभग 10 प्रतिशत लोगों को दौरे पड़ते हैं। एम. आर. आई. असामान्यताएँ डिसमाइलिनेशन दूरस्थ 18क्यू-वाले लोगों में एक आम खोज है, जो लगभग 95 प्रतिशत में मौजूद है। कॉर्पस कोलोसम का हाइपोप्लासिया भी एक आम खोज है। दूरवर्ती 18क्यू-में दृष्टि स्ट्रैबिस्मस और निस्टैगमस प्रचलित हैं। ऑप्टिक तंत्रिका के साथ-साथ कोलोबोमा में परिवर्तन भी काफी आम हैं। कुछ व्यक्तियों में मायोपिया की सूचना मिली है। कान और साइनस संक्रमण चेहरे की संरचना में परिवर्तन के कारण, शिशुओं, छोटे बच्चों और दूर के 18 क्यू वाले बच्चों में अक्सर बीच के कानों से खराब जल निकासी होती है, जिससे तरल पदार्थ का निर्माण होता है। इससे कान और साइनस में बार-बार संक्रमण हो सकता है। आमतौर पर इन संक्रमणों के इलाज के लिए एंटीबायोटिक दवाओं की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, 18क्यू-वाले बच्चों में कान के संक्रमण का निदान अक्सर स्टेनोसिस या कान की नालियों के एट्रेसिया से जटिल होता है, जो डिस्टल 18क्यू-वाले लोगों में एक आम खोज है। दूरस्थ 18 क्यू वाले लोगों में अक्सर प्रवाहकीय और/या संवेदी श्रवण हानि होती है। श्रवण हानि का स्तर हल्के से लेकर गंभीर तक हो सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिस्टल 18क्यू वाले व्यक्तियों को रिफ्लक्स की समस्या हो सकती है। हर्निया की भी सूचना मिली है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, दूरस्थ 18क्यू वाले पुरुषों में क्रिप्टोरकिडिज्म हो सकता है। हाइपोस्पैडिया और कॉर्डी की भी सूचना मिली है। इसके अलावा, दूरस्थ 18क्यू-वाले शिशुओं में विभिन्न प्रकार की गुर्दे की विकृतियों की सूचना मिली है, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है। इसके अतिरिक्त, दूरवर्ती 18क्यू-वाले कई लोगों में वेसिकोरेटेररल रिफ्लक्स का निदान किया गया है। ऑर्थोपेडिक्स जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, डिस्टल 18क्यू-क्लबफुट और रॉकर बॉटम फुट की बढ़ती घटनाओं से जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, पेस प्लानस या पेस कैवस के विकास की एक महत्वपूर्ण संभावना मौजूद है। दूरस्थ 18 क्यू वाले लोगों में अक्सर पैर की उंगलियां ओवरलैपिंग होती हैं। दूरस्थ 18क्यू-वाले बच्चों और वयस्कों में स्कोलियोसिस और वास्तविक वरम को हड्डी संबंधी जटिलताओं के रूप में भी जाना जाता है। दूरस्थ 18 क्यू वाले बच्चे और वयस्क अक्सर अपनी उम्र के हिसाब से छोटे होते हैं। डिस्टल 18क्यू-वाले कई लोगों में विकास हार्मोन उत्तेजना के लिए असामान्य प्रतिक्रिया होती है। जिनका विकास हार्मोन के साथ इलाज किया गया है, उन्होंने उपचार के लिए अच्छी प्रतिक्रिया दी है। माइक्रोसेफली दूरस्थ 18क्यू-वाले लोगों में भी आम है। थायराइड हाइपोथायरायडिज्म दूरवर्ती 18क्यू-वाले कुछ लोगों में बताया गया है। प्रतिरक्षाविज्ञान दूरस्थ 18क्यू-वाले कई लोगों में कम आईजीए स्तर का पता चला है, जिसके परिणामस्वरूप संक्रमण की घटनाओं में वृद्धि हुई है। मनोचिकित्सा मनोचिकित्सा स्थितियों की एक बढ़ी हुई घटना दूरस्थ 18 क्यू-आबादी के भीतर होती है। एक अध्ययन में, लगभग 60 प्रतिशत में अवसाद के लक्षण थे, 60 प्रतिशत में चिंता विकार के लक्षण थे, 25 प्रतिशत में उन्मादी लक्षण थे, और 25 प्रतिशत में मनोवैज्ञानिक लक्षण थे। हालाँकि, इस अध्ययन में युवा रोगी शामिल थे, जिनमें से कई कुछ मनोचिकित्सा स्थितियों के संकेत प्रदर्शित करने के लिए बहुत छोटे थे। इनमें से कई स्थितियों की शुरुआत की विशिष्ट आयु किशोरावस्था के दौरान प्रतीत होती है। इस प्रकार, इस अध्ययन के परिणाम वास्तव में इस आबादी के भीतर मनोरोग स्थितियों की वास्तविक घटनाओं को कम कर सकते हैं। प्रकोप, या क्रोध के मुद्दे, जैसे कि गुस्सा भड़कना भी आम बात है। संज्ञान और अनुकूलन कौशल 97 प्रतिशत व्यक्तियों में किसी न किसी रूप में बौद्धिक अक्षमता होती है, जो मध्यम से लेकर गंभीर मामलों तक होती है। दूरस्थ 18 क्यू वाले व्यक्तियों का बौद्धिक विकास काफी व्यापक रूप से भिन्न होता है। दूरस्थ 18 क्यू वाले 46 व्यक्तियों के एक अध्ययन में, आई. क्यू. 49 से 113 तक था, जिसमें अधिकांश व्यक्ति बौद्धिक अक्षमता की हल्की से मध्यम सीमा में आते हैं। स्पेक्ट्रम के निचले छोर पर आई. क्यू. स्कोर वाले कुछ लोगों में शायद वास्तव में टी. सी. एफ. 4 जीन को शामिल करते हुए विलोपन थे। दूरस्थ 18 क्यू-आबादी के भीतर ऑटिज्म की बढ़ती घटनाओं को देखा जाता है। हाल के एक अध्ययन में, मूल्यांकन किए गए 105 व्यक्तियों में से 45 ऑटिज्म के लिए "संभावित" या "बहुत संभावित" जोखिम के स्तर में गिर गए। दूरस्थ 18क्यू-वाले लोगों में अनुकूलन कौशल में भी देरी हो सकती है। डिस्मॉर्फोलॉजी चेहरे की सामान्य विशेषताओं में मध्य-चेहरे का हाइपोप्लासिया, छोटे और नीचे की ओर-या ऊपर की ओर झुकने वाले पैल्पेब्रल फिशर, एपिकैंथिक फोल्ड और एक प्रमुख एंटीहेलिक्स के साथ कम सेट वाले कान शामिल हैं। आनुवंशिकी डिस्टल 18क्यू-गुणसूत्र 18 की लंबी भुजा का विलोपन है। अधिकांश विलोपन में 45,405,887 और गुणसूत्र की नोक के बीच ब्रेकप्वाइंट होते हैं। कोई सामान्य ब्रेकप्वाइंट नहीं हैं, इसलिए हटाने का आकार व्यापक रूप से भिन्न होता है। रिपोर्ट किया गया सबसे बड़ा विलोपन 30.076 Mb है, जबकि नैदानिक फेनोटाइप का कारण बनने वाला सबसे छोटा विलोपन 3.78 Mb है। गुणसूत्र असामान्यता का संदेह आमतौर पर विकासात्मक देरी या जन्म दोषों की उपस्थिति के कारण उठाया जाता है। डिस्टल 18क्यू-का निदान आमतौर पर रक्त के नमूने से किया जाता है। एक नियमित गुणसूत्र विश्लेषण, या कार्योटाइप, का उपयोग आमतौर पर प्रारंभिक निदान करने के लिए किया जाता है, हालांकि यह माइक्रोएरे विश्लेषण द्वारा भी किया जा सकता है। ब्रेकप्वाइंट को स्पष्ट करने के लिए माइक्रोएरे विश्लेषण का भी तेजी से उपयोग किया जा रहा है। एम्नियोसेंटेसिस या कोरियोनिक विलस सैंपलिंग का उपयोग करके प्रसवपूर्व निदान संभव है। उपचार वर्तमान में, डिस्टल 18क्यू-का उपचार रोगसूचक है, जिसका अर्थ है कि संकेतों और लक्षणों के उत्पन्न होने पर उनका इलाज करने पर ध्यान केंद्रित किया जाता है। जल्दी निदान और उपचार सुनिश्चित करने के लिए, डिस्टल 18क्यू-वाले लोगों को थायराइड, श्रवण और दृष्टि समस्याओं के लिए नियमित जांच से गुजरने का सुझाव दिया जाता है। इतिहास डिस्टल 18क्यू-का वर्णन पहली बार 1964 में किया गया था। मूल रूप से, इसे "डी ग्रोची सिंड्रोम" या "डी ग्रोची सिंड्रोम 2" कहा जाता था। आज, इस स्थिति के लिए पसंदीदा नामकरण 18q-है। चूंकि इस स्थिति का मूल रूप से वर्णन किया गया था, इसलिए शोधकर्ताओं ने इन विलोपन के आकार और प्रकृति को स्पष्ट किया है। सामान्य तौर पर, 18 क्यू का विलोपन दो श्रेणियों में से एक में आता हैः अंतरालीय विलोपन, जिसमें आम तौर पर 18q11.2 (18.9 एमबी) से 18q21.1 (43.8 एमबी) के बीच ब्रेकप्वाइंट होते हैं, और अंतिम विलोपन, जिसमें आम तौर पर 18q21.1 (45.4 एमबी) तक एक ब्रेकप्वाइंट डिस्टल होता है और जो गुणसूत्र के अंत तक फैला होता है। यदि संभव हो, तो हटाने के सामान्य स्थान को "समीपस्थ 18क्यू-" और "दूरस्थ 18क्यू-" वाक्यांशों के साथ इंगित करना बेहतर है। वर्तमान में अनुसंधान 18 क्यू के दूरस्थ विलोपन से जुड़े संकेतों और लक्षणों के कारण 18 क्यू पर जीन की भूमिका की पहचान करने पर ध्यान केंद्रित कर रहा है। टी. सी. एफ. 4-2007 में, इस जीन में विलोपन या बिंदु उत्परिवर्तन की पहचान पिट-हॉपकिन्स सिंड्रोम के कारण के रूप में की गई थी। यह पहला जीन है जो निश्चित रूप से हटा दिए जाने पर सीधे नैदानिक फेनोटाइप का कारण बनता है। यदि किसी विलोपन में टी. सी. एफ. 4 जीन (55,222,331-55,664,787 पर स्थित) शामिल है, तो पिट-हॉपकिन्स की विशेषताएं मौजूद हो सकती हैं, जिनमें असामान्य कॉर्पस कोलोसम, छोटी गर्दन, छोटा लिंग, सहायक और चौड़े अंतराल वाले निप्पल, चौड़ी या क्लब वाली उंगलियां और त्रिक डिंपल शामिल हैं। जिन लोगों में टी. सी. एफ. 4 सहित विलोपन होते हैं, उनमें काफी अधिक गंभीर संज्ञानात्मक फेनोटाइप होता है। टी. एस. एच. जेड. 1-इस जीन के बिंदु उत्परिवर्तन और विलोपन जन्मजात ऑरल एट्रेसिया से जुड़े हैं। जिन व्यक्तियों में इस जीन को हटा दिया जाता है, उनमें ऑरल एट्रेसिया होने की 78 प्रतिशत संभावना होती है। महत्वपूर्ण क्षेत्र-हाल के शोध ने दूरवर्ती 18क्यू-फेनोटाइप की चार विशेषताओं के लिए महत्वपूर्ण क्षेत्रों को दूरवर्ती 18क्यू के एक छोटे से खंड तक सीमित कर दिया है, हालांकि उन विशेषताओं के लिए जिम्मेदार सटीक जीन की पहचान की जानी बाकी है। नीचे दी गई तालिका दूरस्थ 18 क्यू-की चार विशेषताओं के लिए स्थापित महत्वपूर्ण क्षेत्रों के साथ-साथ उन विशेषताओं में से प्रत्येक के लिए प्रवेश को दर्शाती है। प्रवेश आंकड़ा इस संभावना का प्रतिनिधित्व करता है कि किसी व्यक्ति के पास यह सुविधा होगी क्योंकि महत्वपूर्ण क्षेत्र को हटा दिया गया है। हैप्लोलेथल क्षेत्र-गुणसूत्र 18 पर दो क्षेत्रों को कभी भी हटाया नहीं गया है। वे सेंट्रोमियर और 22,826,284 bp (18q11.2) के बीच और 43,832,732 और 45,297,446 bp (18q21.1) के बीच स्थित हैं। इन क्षेत्रों में जीन को हटाने पर घातक माना जाता है। समीपस्थ 18 क्यू-संदर्भ बाहरी लिंक ऑटोसोमल मोनोसोमी और तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करने वाले विलोपन सिंड्रोम भी देखें।