FI6 (antibody)
एफ. आई. 6 एक एंटीबॉडी है जो हेमग्लुटिनिन नामक सभी इन्फ्लूएंजा ए वायरस की सतह पर पाए जाने वाले प्रोटीन को लक्षित करता है। एफ. आई. 6 एकमात्र ज्ञात एंटीबॉडी है जो इन्फ्लूएंजा ए वायरस हेमाग्लुटिनिन के सभी 16 उपप्रकारों को बांधने के लिए पाया जाता है और यह एक सार्वभौमिक इन्फ्लूएंजा वायरस चिकित्सा के लिए उपयोगी होने की उम्मीद है। एंटीबॉडी एफ डोमेन एच. ए. ट्रिमर से जुड़ती है, और वायरस को मेजबान कोशिका से जुड़ने से रोकती है। एंटीबॉडी को किसी भी अतिरिक्त, अस्थिर उत्परिवर्तन को हटाने के लिए परिष्कृत किया गया है जो इसकी तटस्थ क्षमता को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकता है, और एंटीबॉडी के इस नए संस्करण को "एफ. आई. 6. वी. 3" कहा गया है ब्रिटेन और स्विट्जरलैंड के अनुसंधान शोधकर्ताओं ने पहले एंटीबॉडी पाए हैं जो समूह 1 इन्फ्लूएंजा ए वायरस में या अधिकांश समूह 2 वायरस (सी. आर. 8020) के खिलाफ काम करते हैं, लेकिन दोनों के खिलाफ नहीं। इस दल ने बहुत बड़ी संख्या में मानव प्लाज्मा कोशिकाओं का परीक्षण करने के लिए एकल-कोशिका जांच का उपयोग करके एक विधि विकसित की, ताकि एंटीबॉडी खोजने की उनकी बाधाओं को बढ़ाया जा सके, भले ही यह बेहद दुर्लभ हो। जब उन्होंने एफ. आई. 6 की पहचान की, तो उन्होंने इसे चूहों और फेरेट में इंजेक्ट किया और पाया कि यह जानवरों को समूह 1 या समूह 2 इन्फ्लूएंजा ए वायरस द्वारा संक्रमण से बचाता है। वैज्ञानिकों ने हाल ही में संक्रमित या टीका लगाए गए आठ दाताओं से 104,000 परिधीय-रक्त प्लाज्मा कोशिकाओं की एंटीबॉडी के लिए जांच की जो तीन विविध इन्फ्लूएंजा उपभेदों में से प्रत्येक को पहचानते हैंः एच1एन1 (स्वाइन-मूल) और एच5एन1 और एच7एन7 (अत्यधिक रोगजनक एवियन इन्फ्लूएंजा)। एक दाता से, उन्होंने चार प्लाज्मा कोशिकाओं को अलग किया जो एक समान एंटीबॉडी का उत्पादन करते थे, जिसे उन्होंने एफ. आई. 6 कहा। यह एंटीबॉडी सभी 16 एच. ए. उपप्रकारों को बांधती है, संक्रमण को बेअसर करती है, और चूहों और फेरेट को घातक संक्रमण से बचाती है। सबसे व्यापक रूप से प्रतिक्रियाशील एंटीबॉडी जो पहले खोजे गए थे, उन्होंने या तो एच. ए. उपप्रकारों के एक समूह या दूसरे को पहचाना, जो इस बात पर प्रकाश डालता है कि एफ. आई. 6 इन्फ्लूएंजा उपप्रकारों के सरगम को लक्षित करने की अपनी क्षमता में कितना उल्लेखनीय है। नैदानिक प्रभाव शोधकर्ताओं ने एफ. आई. 6 एंटीबॉडी की क्रिस्टल संरचना का निर्धारण किया जब यह एच1 और एच3 एच. ए. प्रोटीन से बंधी थी। एच. ए. स्पाइक के ऊपर बैठना एक गोलाकार हेड डोमेन है जो वायरल प्रवेश के दौरान सेलुलर रिसेप्टर्स से जुड़ता है और इसमें प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा लक्षित प्रमुख एंटीजेनिक साइटें होती हैं। इस चयनात्मक दबाव के कारण, मुख्य क्षेत्र में अनुक्रम अधिकांश वर्षों में एक अद्यतन मौसमी टीके की आवश्यकता के लिए पर्याप्त हो जाता है। एक डंठल क्षेत्र सिर को वायरल झिल्ली से जोड़ता है और वायरल और मेजबान झिल्ली के संलयन के लिए जिम्मेदार होता है ताकि रोगजनक मानव कोशिकाओं पर आक्रमण कर सके। प्रतिरक्षा प्रणाली में आमतौर पर आंशिक रूप से छिपे हुए डंठल क्षेत्र के लिए एक मजबूत प्रतिक्रिया नहीं होती है, इसलिए डंठल के कुछ हिस्से सभी इन्फ्लूएंजा उपप्रकारों में अत्यधिक संरक्षित रहते हैं। एफ. आई. 6 एंटीबॉडी डंठल के संरक्षित हिस्सों के साथ व्यापक संपर्क बनाता है, जिससे एच. ए. को वायरल प्रवेश के दौरान मेजबान झिल्ली में एक चिपचिपा संलयन पेप्टाइड को हार्पून करने से रोकता है। एफ. आई. 6 वैज्ञानिकों को एक व्यापक रूप से तटस्थ करने वाली एंटीबॉडी प्रदान करता है जो सभी 16 एच. ए. उपप्रकारों को पहचानती है, जिसमें एच. 5. एन. 1 जैसे उभरते उपप्रकार भी शामिल हैं। लेकिन, क्योंकि इन्फ्लूएंजा वायरस की प्रतिकृति कुछ हद तक त्रुटि-प्रवण है, वायरस एक अर्ध-प्रजाति के रूप में विकसित होता है, और एंटीवायरल दवाओं के व्यापक उपयोग से प्रतिरोधी उपभेद हो सकते हैं। ओसेल्टामिविर और एम2 आयन चैनल ब्लॉकर एमान्टाडाइन के लिए ऐसा ही हुआ है। इसलिए, एफ. आई. 6 को मौसमी इन्फ्लूएंजा के खिलाफ दीर्घकालिक रोगनिरोधी या चिकित्सीय एजेंट के रूप में मानने से पहले, हमें पहले यह निर्धारित करना होगा कि क्या इन्फ्लूएंजा वायरस एफ. आई. 6 द्वारा लक्षित एपिटोप को जल्दी से उत्परिवर्तित कर सकता है और संपर्क के बाद एफ. आई. 6 द्वारा पहचान से बच सकता है। इस काम का एक अधिक महत्वपूर्ण नैदानिक निहितार्थ परमाणु स्तर पर एच. ए. डंठल में एक सार्वभौमिक तटस्थकारी एपिटोप की पहचान है जो एक सार्वभौमिक इन्फ्लूएंजा वैक्सीन के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण बौद्धिक मील का पत्थर है। इम्यूनोडोमिनेंट हेड डोमेन की अनुपस्थिति में, एच. ए. डंठल के अलग-अलग हिस्से जिनमें एफ. आई. 6 एपिटोप शामिल है और पहले से ही टीकाकरण किए गए जानवरों में एच1एन1 और एच3एन2 उपभेदों के खिलाफ व्यापक, लेकिन सार्वभौमिक, सुरक्षात्मक प्रभावों को उत्तेजित करने के लिए नहीं दिखाए गए हैं। एफ. आई. 6 एपिटोप पर प्रतिरक्षा प्रणाली को केंद्रित करने के लिए प्रोटीन इंजीनियरिंग और सहायकों का उपयोग करना एक सार्वभौमिक टीके के मार्ग में महत्वपूर्ण अगला कदम हो सकता है। यूनिवर्सल फ्लू वैक्सीन संदर्भ भी देखें बाहरी लिंक विज्ञान पत्रिकाः प्लाज्मा कोशिकाओं से चयनित एक तटस्थ करने वाली एंटीबॉडी जो समूह 1 और समूह 2 को बांधती है इन्फ्लुएंजा ए हेमग्लुटिनिन जेनबैंक परिग्रहणः भारी श्रृंखला चर क्षेत्रः जे. एन. 234430, जे. एन. 234435, जे. एन. 234436, जे. एन. 234437 (एफ. आई. 6. वी. एच. वी. 3), जे. एन. 234438 (एफ. आई. 6. वी. एच. वी. 2), जे. एन. 234439 (एफ. आई. 6. वी. एच.) समान समूह एईएल31297: जे. एन. 234431, जे. एन. 234432, जे. एन. 234433, जे. एन. 234434 कप्पा प्रकाश श्रृंखला चर क्षेत्रः समान समूह एईएल3306: जे. एन.