RIG-I-like receptor
आर. आई. जी.-आई. जैसे रिसेप्टर्स (रेटिनोइक एसिड-इंड्यूसिबल जीन-आई. जैसे रिसेप्टर्स, आर. एल. आर.) एक प्रकार के इंट्रासेल्युलर पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर्स हैं जो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा वायरस की पहचान में शामिल हैं। आर. आई. जी.-I (रेटिनोइक-एसिड इंड्यूसिबल जीन या डी. डी. एक्स. 58) आर. आई. जी.-I जैसे रिसेप्टर (आर. एल. आर.) परिवार के भीतर सबसे अच्छा विशेषता वाला रिसेप्टर है। एम. डी. ए. 5 (मेलेनोमा विभेदन-संबद्ध 5) और एल. जी. पी. 2 (आनुवंशिकी और शरीर विज्ञान की प्रयोगशाला 2) के साथ, साइटोप्लाज्मिक पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स (पी. आर. आर.) का यह परिवार इंट्रासेल्युलर वायरल आर. एन. ए. के लिए प्रहरी हैं जो वायरल संक्रमण का एक उत्पाद है। आर. एल. आर. रिसेप्टर्स अधिकांश ऊतकों में वायरल संक्रमण के खिलाफ अग्रिम सुरक्षा प्रदान करते हैं। आर. एल. आर. लिगेंड आर. आई. जी.-I रिसेप्टर छोटे (<2000 बी. पी.) एकल-या दोहरे फंसे आर. एन. ए. को बांधना पसंद करता है जो एक अनकैप्ड 5 'ट्राइफॉस्फेट और पॉली-यूरिडिन समृद्ध आर. एन. ए. रूपांकनों जैसे अतिरिक्त रूपांकनों को ले जाता है। आर. आई. जी.-I पैरामिक्सोवायरस सहित विभिन्न परिवारों से आर. एन. ए. वायरस के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है। खसरा), रैबडोवायरस (जैसे। वेसिकुलर स्टोमाटाइटिस वायरस) और ऑर्थोमिक्सोवायरस (जैसे। इन्फ्लूएंजा ए)। एम. डी. ए. 5 लिगेंड खराब विशेषता वाले होते हैं, लेकिन प्राथमिकता लंबे डबल-स्ट्रैंडेड आर. एन. ए. (> 2000 बी. पी.) के लिए होती है, जैसे कि पिकोर्नावायरस आर. एन. ए. का प्रतिकृति रूप जो पिकोर्नावायरस-संक्रमित कोशिकाओं में पाया जाता है। एल. जी. पी. 2 परिवर्तनीय लंबाई के ब्लंट-एंडेड डबल-स्ट्रैंडेड आर. एन. ए. से जुड़ता है, और फिलामेंट गठन को नियंत्रित करने के लिए आर. एन. ए.-बाउंड एम. डी. ए. 5 से भी जुड़ता है। उत्तरार्द्ध एल. जी. पी. 2 की पिकोर्नावायरस की पहचान से जुड़ा हुआ है (जैसे। एन्सेफैलोमोकार्डिटिस वायरस), एम. डी. ए. 5 के अनुसार। संरचनात्मक विशेषताएँ आर. एल. आर. रिसेप्टर्स डी. ई. ए. डी.-बॉक्स (एस. एफ. 2) हेलिकेस परिवार के सदस्य हैं (परिवार की डी. ई. ए. डी. मोटिफ विशेषता के बजाय डी. ई. एक्स. डी./एच मोटिफ होने के बावजूद) और एक सामान्य डोमेन वास्तुकला साझा करते हैं। सभी में दो आर. सी. ए. जैसे डोमेन से बना एक उत्प्रेरक हेलिकेस कोर होता है। उत्प्रेरक हेलिकेस कोर में कम से कम 9 अत्यधिक संरक्षित अनुक्रम रूपांकन होते हैं जो ए. टी. पी. और आर. एन. ए. बंधन और आर. एन. ए. को खोलने के लिए ए. टी. पी. के हाइड्रोलिसिस का समन्वय करते हैं। एक सी-टर्मिनल डोमेन (सी. टी. डी.) हेलिकेस कोर का अनुसरण करता है और यह डोमेन वायरल आर. एन. ए. को भी बांधता है। तीन आर. एल. आर. के सी. टी. डी. के भीतर विशिष्ट आर. एन. ए.-बाध्यकारी लूप आर. एन. ए. के प्रकार को निर्धारित करते हैं जिसे वे बांध सकते हैं। हेलिकेस कोर और सी. टी. डी. के अलावा, आर. आई. जी.-I और एम. डी. ए. 5 में दो एन-टर्मिनल कार्ड (कैस्पेस एक्टिव रिक्रूटमेंट डोमेन) हैं जो डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग की शुरुआत के लिए आवश्यक हैं। एल. जी. पी. 2 आर. आई. जी.-I और एम. डी. ए. 5 दोनों से भिन्न है क्योंकि इसमें कार्ड सिग्नलिंग डोमेन का अभाव है और इसके बजाय आर. आई. जी.-I और एम. डी. ए. 5 के सकारात्मक और नकारात्मक नियामक के रूप में शामिल किया गया है। असंक्रमित कोशिकाओं में संकेत का सक्रियण जो वायरल आर. एन. ए. आर. आई. जी.-I की अनुपस्थिति में होते हैं, एक निष्क्रिय संरचना में मौजूद होते हैं जिसमें सी. टी. डी. के साथ उनकी बातचीत के कारण कार्ड डोमेन को ढक दिया जाता है। आर. एन. ए. को बांधने पर, आर. आई. जी.-I एक संरचना में बदल जाता है जिसमें कार्ड डोमेन उजागर होते हैं और संकेत के लिए 'उपलब्ध' होते हैं। इसके विपरीत, वायरल आर. एन. ए. की अनुपस्थिति में एम. डी. ए. 5. कार्ड निर्बाध होते हैं। आर. एल. आर. सक्रियण के लिए एक सुरक्षा के रूप में, उजागर आर. आई. जी.-I और एम. डी. ए. 5 कार्ड अनुवाद के बाद के संशोधनों से गुजर सकते हैं (जैसे। सर्वव्यापीकरण, फॉस्फोराइलेशन) जो या तो सकारात्मक या नकारात्मक रूप से डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग को नियंत्रित करता है। आर. आई. जी.-I एंटीवायरल सिग्नलिंग सक्रिय अवस्था में उजागर आर. आई. जी.-I कार्ड डोमेन एम. ए. वी. एस. (माइटोकॉन्ड्रियल एंटीवायरल सिग्नलिंग प्रोटीन, जिसे आई. पी. एस.-1, वीसा या कार्डिफ के रूप में भी जाना जाता है) के कार्ड डोमेन के साथ बातचीत करते हैं जो माइटोकॉन्ड्रिया की बाहरी सतह पर बैठता है। यह बाध्यकारी घटना संकेत देने के लिए आवश्यक है क्योंकि यह एम. ए. वी. एस. को बड़े कार्यात्मक समुच्चय बनाने का कारण बनती है जिसमें टी. आर. ए. एफ. 3 (टी. एन. एफ. रिसेप्टर-संबद्ध कारक 3) और बाद में आई. के. के. ई./टी. बी. के. 1 (आई-कप्पा-बी किनेज-एप्सिलॉन/टी. ए. एन. के.-बाध्यकारी किनेज 1) परिसर की भर्ती की जाती है। आई. के. के. ई./टी. बी. के. 1 परिसर प्रतिलेखन कारक इंटरफेरॉन नियामक कारक 3 (आई. आर. एफ. 3) और आई. आर. एफ. 7 के सक्रियण की ओर ले जाता है जो प्रकार I (आई. एफ. एन. ए. और आई. एफ. एन. बी. ए. सहित) और प्रकार III इंटरफेरॉन (आई. एफ. एन.) को प्रेरित करते हैं। टाइप I आई. एफ. एन. कोशिका की सतह पर टाइप I आई. एफ. एन. रिसेप्टर्स को बांधते हैं जो उन्हें उत्पन्न करते हैं, और अन्य कोशिका प्रकार भी जो रिसेप्टर को व्यक्त करते हैं, जे. ए. के.-स्टेट (जानस किनेज़/सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन के सक्रियक) सिग्नलिंग को सक्रिय करने के लिए। इससे सैकड़ों इंटरफेरॉन उत्तेजित जीन (आई. एस. जी.) प्रेरित होते हैं जो आई. एफ. एन. प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं। कुल मिलाकर यह संक्रमित कोशिकाओं की मृत्यु, आसपास की कोशिकाओं की सुरक्षा और एंटीजन-विशिष्ट एंटीवायरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सक्रियण का कारण बनता है। सामूहिक रूप से यह समन्वित एंटीवायरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वायरल संक्रमण को नियंत्रित करती है। विनियमन चूंकि लंबे समय तक आई. एफ. एन. उत्पादन मानव रोग आर. एल. आर. संकेत से जुड़ा हुआ है, इसलिए इसे सख्ती से विनियमित किया जाना चाहिए। इसे प्राप्त करने के विभिन्न तरीकों में से एक है फॉस्फेट (जिसे फॉस्फोराइलेशन के रूप में जाना जाता है) या यूबीक्विटिन (जिसे सर्वव्यापी के रूप में जाना जाता है) के साथ आरएलआर सिग्नलिंग प्रोटीन को अनुवाद के बाद संशोधित करना, या टैग करना। इन टैगों को हटाया भी जा सकता है, जो आरएलआर सिग्नलिंग में एक अतिरिक्त नियामक परत जोड़ता है। ये अनुवाद के बाद के संशोधन, और उन्हें हटाना, आर. एल. आर. संकेत में प्रचलित हैं और यहां तक कि आर. आई. जी.-I रिसेप्टर को भी नियंत्रित करते हैं। सबसे प्रसिद्ध आर. आई. जी.-आई. कार्ड डोमेन को प्रोटीन काइनेज सी-α (पी. के. सी.-α) और पी. के. सी.-β द्वारा फॉस्फोरिलेटेड किया जाता है ताकि संकेत को नकारात्मक रूप से नियंत्रित किया जा सके। वायरल संक्रमण पर आर. आई. जी.-I को पी. पी. 1α और पी. पी. 1γ द्वारा डीफॉस्फोरिलेटेड किया जाता है, जो आर. एल. आर.-मध्यस्थ एंटीवायरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करने के लिए ई. 3 लाइगेज टी. आर. आई. एम. 25 द्वारा आर. आई. जी.-I कार्ड डोमेन के सर्वव्यापीकरण की अनुमति देता है। यह देखते हुए कि अनुवाद के बाद के संशोधन आरएलआर संकेत के सक्रियण के लिए इतने प्रासंगिक हैं, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि वे संकेत को दबाने के लिए क्रमशः इन्फ्लूएंजा ए और खसरा जैसे वायरस द्वारा प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से लक्षित हैं। आरएलआर सिग्नलिंग वायरस के वायरल अपहरण ने अपने अस्तित्व को बढ़ाने के लिए आरएलआर सिग्नलिंग को नष्ट करने के तरीके विकसित किए हैं। उदाहरण के लिए, इन्फ्लूएंजा ए वायरस और वेस्ट नाइल वायरस (डब्ल्यू. एन. वी.) अपने एन. एस. 1 (गैर-संरचनात्मक प्रोटीन 1) प्रोटीन का उपयोग टी. आर. आई. एम. 25 द्वारा आर. आई. जी.-I सर्वव्यापीता को अवरुद्ध करने के लिए करते हैं, या क्रमशः आर. आई. जी.-I क्षरण का कारण बनते हैं, जो बदले में आई. एफ. एन. उत्पादन को रोकता है। यह परिणाम हेपेटाइटिस सी (एच. सी. वी.) एन. एस. 3/4ए प्रोटीन द्वारा एम. ए. वी. एस. के एक हिस्से को और पैर-और-मुँह रोग वायरस (एफ. एम. डी. वी.) लीडर प्रोटीज (एल. पी. ओ.) द्वारा भी प्राप्त किया जाता है जो एल. जी. पी. 2 को अलग करता है। इसी तरह, डेंगू वायरस (डी. ई. एन. वी.) अपने एन. एस. 2. बी. 3, एन. एस. 2. ए. और एन. एस. 4. बी. प्रोटीन का उपयोग आई. के. के. ई. को बांधने और आई. आर. एफ. 3 फॉस्फोराइलेशन और इसके एन. एस. 4. ए. प्रोटीन को रोकने के लिए करता है, जीका वायरस के अनुसार, आर. एल. आर. रिसेप्टर बाइंडिंग को अवरुद्ध करने के लिए एम. ए. वी. एस. को बांधने के लिए। एक अन्य प्रमुख उदाहरण पैरामिक्सोवायरस वी प्रोटीन का है, जो सीधे विभिन्न आर. एल. आर. या एम. डी. ए. 5, एल. जी. पी. 2, और एस. टी. ए. टी. सहित डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग प्रोटीन, या पी. पी. 1α और पी. पी. 1γ जैसे प्रोटीन को बांधता है जो आर. एल. आर. सिग्नलिंग को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करते हैं। एन. ओ. डी. जैसे रिसेप्टर टोल-जैसे रिसेप्टर संदर्भ भी देखें बाहरी लिंक पी. टी. एच. आर. 14074: डेथ डोमेन-संबंधित (मानव के लिए फिल्टर) इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स आर. आई. जी.-आई. जैसे रिसेप्टर्स के साथ हेलीकॉप्टर