Meldonium
मेल्डोनियम (आई. एन. एन.; व्यापार नाम मिल्ड्रोनेट, दूसरों के बीच) एक सीमित-बाजार दवा है, जिसे 1970 में यू. एस. एस. आर. लातविया इंस्टीट्यूट ऑफ ऑर्गेनिक सिंथेसिस में इवार्स कल्विश द्वारा विकसित किया गया था, और अब लातवियाई दवा कंपनी ग्रिंडेक्स और कई जेनेरिक निर्माताओं द्वारा निर्मित है। यह मुख्य रूप से पूर्वी यूरोपीय देशों में एक एंटी-इस्केमिया दवा के रूप में वितरित किया जाता है। 1 जनवरी 2016 से, यह खिलाड़ियों द्वारा उपयोग पर प्रतिबंध लगाने वाले पदार्थों की विश्व डोपिंग रोधी एजेंसी (वाडा) की सूची में है। मेल्डोनियम का उपयोग चयापचय मॉड्यूलेटर के रूप में किया जा सकता है, जिससे कुछ हार्मोन शरीर में एंजाइमी प्रतिक्रियाओं को तेज या धीमा कर देते हैं। हालांकि, एथलेटिक प्रदर्शन बढ़ाने वाले के रूप में इसके उपयोग पर बहस चल रही है। कुछ एथलीटों को प्रतिबंधित होने से पहले मेलडोनियम का उपयोग करने के लिए जाना जाता है, विशेष रूप से मारिया शारापोवा। फिर भी, कई खिलाड़ियों को इस दवा के संबंध में आधिकारिक रूप से निलंबित या अयोग्य घोषित कर दिया गया है। चिकित्सीय उपयोग मेल्डोनियम का उपयोग कोरोनरी धमनी रोग के इलाज के लिए किया जा सकता है। हृदय की ये समस्याएं कभी-कभी इस्केमिया का कारण बन सकती हैं, एक ऐसी स्थिति जहां शरीर के अंगों, विशेष रूप से हृदय में बहुत कम रक्त प्रवाहित होता है। क्योंकि माना जाता है कि यह दवा धमनियों का विस्तार करती है, यह रक्त प्रवाह को बढ़ाने के साथ-साथ पूरे शरीर में ऑक्सीजन के प्रवाह को बढ़ाने में मदद करती है। मेल्डोनियम को अल्फा 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ-साथ नाइट्रिक ऑक्साइड-निर्भर तंत्र से जुड़े एंटीकॉन्वल्सेंट और एंटीहिप्नोटिक प्रभावों को प्रेरित करने के लिए भी पाया गया है। संक्षेप में, यह दर्शाता है कि तीव्र खुराक में दिया जाने वाला मेलडोनियम दौरे और शराब के नशे के इलाज के लिए फायदेमंद हो सकता है। इसका उपयोग सेरेब्रल इस्केमिया, ऑक्युलर इस्केमिक सिंड्रोम और बाधित धमनी परिसंचरण के कारण होने वाली अन्य ऑक्युलर बीमारी के मामलों में भी किया जाता है और पुरानी शराब के उपयोग की समाप्ति के कारण वापसी के लक्षणों की गंभीरता को कम करने पर भी इसका कुछ प्रभाव पड़ सकता है। इसका उपयोग तब भी किया जा सकता है जब तीव्र और दीर्घकालिक मस्तिष्क रक्त परिसंचरण विकार, काम करने की क्षमता में कमी, शारीरिक और मनो-भावनात्मक अधिभार के साथ-साथ सेरेब्रोवास्कुलर विकारों, सिर की चोट और एन्सेफलाइटिस के बाद ठीक होने की अवधि के दौरान होते हैं। फिजियो-फार्माकोलॉजी ऊर्जा आपूर्ति की निरंतर गारंटी सुनिश्चित करने के लिए, कोशिका का ऊर्जा उत्पादक माइटोकॉन्ड्रिया ग्लूकोज के साथ काफी मात्रा में वसा का ऑक्सीकरण करता है। कार्निटाइन कोशिका के साइटोसोल से माइटोकॉन्ड्रियन में लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड (एफ. ए.) का परिवहन करता है और इसलिए फैटी एसिड ऑक्सीकरण (बीटा ऑक्सीकरण के रूप में जाना जाता है) के लिए आवश्यक है। कार्निटाइन मुख्य रूप से आहार से अवशोषित होता है, लेकिन जैव संश्लेषण के माध्यम से बनाया जा सकता है। कार्निटाइन का उत्पादन करने के लिए, लाइसिन अवशेषों को ट्राइमिथाइललाइसिन में मिथाइलेट किया जाता है। चार एंजाइम ट्राइमिथाइललाइसिन और इसके मध्यवर्ती रूपों को कार्निटाइन के अंतिम उत्पाद में परिवर्तित करने में शामिल हैं। इन 4 एंजाइमों में से अंतिम गामा-ब्यूट्रोबेटाइन डाइऑक्सीजिनेज (जी. बी. बी.) है, जो ब्यूट्रोबेटाइन को कार्निटाइन में हाइड्रॉक्सिलेट करता है। मेलडोनियम के मुख्य कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावों की मध्यस्थता जीबीबी के अवरोध द्वारा की जाती है। बाद में कार्निटाइन बायोसिंथेसिस को रोकने से, फैटी एसिड परिवहन कम हो जाता है और ऊर्जा का उत्पादन करने के लिए इस्केमिक ऊतकों में फैटी एसिड बीटा-ऑक्सीकरण के साइटोटॉक्सिक मध्यवर्ती उत्पादों के संचय को रोका जाता है, इसलिए इस अत्यधिक ऑक्सीजन लेने वाली प्रक्रिया को अवरुद्ध किया जाता है। मेलडोनियम के साथ उपचार इसलिए मायोकार्डियल ऊर्जा चयापचय को फैटी एसिड ऑक्सीकरण से ग्लूकोज के अधिक अनुकूल ऑक्सीकरण, या ग्लाइकोलाइसिस में बदल देता है, ऐसी स्थितियों में जहां ऑक्सीजन सीमित है। यह ट्राइमेथिलामाइन एन-ऑक्साइड (टी. एम. ए. ओ.) के गठन को भी कम करता है, जो कार्निटाइन टूटने का एक उत्पाद है जो एथेरोस्क्लेरोसिस और कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर के रोगजनन में शामिल किया गया है। फैटी एसिड (एफ. ए.) चयापचय में, साइटोसोल में लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली को पार नहीं कर सकते क्योंकि वे नकारात्मक रूप से आवेशित होते हैं। जिस प्रक्रिया में वे माइटोकॉन्ड्रिया में जाते हैं, उसे कार्निटाइन शटल कहा जाता है। लंबी श्रृंखला एफ. ए. को पहले कोएंजाइम ए के साथ एस्टरिफिकेशन के माध्यम से एक फैटी एसिड-सी. ओ. ए. कॉम्प्लेक्स का उत्पादन करने के लिए सक्रिय किया जाता है जो फिर बाहरी माइटोकॉन्ड्रियल सीमा को पार कर सकता है। इसके बाद को-ए को एक फैटी एसिड-कार्निटाइन कॉम्प्लेक्स का उत्पादन करने के लिए कार्निटाइन (एंजाइम कार्निटाइन पाल्मिटोयलट्रांसफेरेज I के माध्यम से) के साथ आदान-प्रदान किया जाता है। इसके बाद इस परिसर को आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के माध्यम से एक ट्रांसपोर्टर प्रोटीन के माध्यम से ले जाया जाता है जिसे कार्निटाइन-एसाइलकार्निटाइन ट्रांसलोकेस कहा जाता है। एक बार अंदर जाने के बाद, कार्निटाइन को मुक्त किया जाता है (एंजाइम कार्निटाइन पाल्मिटोयलट्रांसफेरेज II द्वारा उत्प्रेरित) और वापस बाहर ले जाया जाता है ताकि प्रक्रिया फिर से हो सके। कार्निटाइन शटल के मध्यवर्ती उत्पादों के रूप में पाल्मिटोयलकार्निटाइन जैसे एसाइलकार्निटाइन का उत्पादन किया जाता है। स्वयं माइटोकॉन्ड्रिया में, मेलडोनियम कार्निटाइन शटल प्रोटीन एसएलसी22ए5 को भी प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है। इसके परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रिया में लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड के परिवहन और चयापचय में कमी आती है (यह बोझ पेरोक्सीसोम में अधिक स्थानांतरित हो जाता है)। अंतिम प्रभाव फैटी एसिड ऑक्सीकरण से माइटोकॉन्ड्रियल चोट का कम जोखिम और एसाइलकार्निटाइन के उत्पादन में कमी है, जिसे इंसुलिन प्रतिरोध के विकास में शामिल किया गया है। एल-कार्निटाइन बायोसिंथेसिस पर इसके अवरोधक प्रभावों और इसके बाद के ग्लाइकोलिटिक प्रभावों के साथ-साथ एसाइलकार्निटाइन उत्पादन में कमी के कारण, मधुमेह के रोगियों में उपयोग के लिए मेलडोनियम का संकेत दिया गया है। पशु मॉडल और एक बहुत छोटे नैदानिक परीक्षण में, मेलडोनियम को रक्त शर्करा की सांद्रता को कम करने, कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदर्शित करने और मधुमेह की जटिलताओं की गंभीरता को रोकने या कम करने के लिए दिखाया गया है। दीर्घकालिक उपचार को हृदय में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को कम करने के लिए भी दिखाया गया है। मेल्डोनियम के वासोडिलेटरी प्रभावों को संवहनी एंडोथेलियम में नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन की उत्तेजना के कारण माना जाता है। यह परिकल्पना की गई है कि मेलडोनियम गामा-ब्यूट्रोबेटाइन एस्टर के गठन को बढ़ा सकता है, जो शक्तिशाली पैरासिम्पैथोमिमेटिक्स हैं, और एंडोथेलियल एन. ओ. एस. (ई. एन. ओ. एस.) एंजाइम को सक्रिय कर सकता है, जो एम3 मस्केरिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर या विशिष्ट गामा-ब्यूट्रोबेटाइन एस्टर रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन का कारण बनता है। माना जाता है कि मेल्डोनियम लगातार हृदय को औषधीय रूप से प्रशिक्षित करता है, यहां तक कि शारीरिक गतिविधि के बिना भी, इस्केमिक तनाव स्थितियों से बचने के लिए सेलुलर चयापचय और झिल्ली संरचनाओं (विशेष रूप से मायोकार्डियल माइटोकॉन्ड्रिया में) की तैयारी को प्रेरित करता है। यह फैटी एसिड के प्रवाह को कम करने के लिए मायोकार्डियल कोशिकाओं को अनुकूलित करके और ग्लाइकोलाइसिस को सक्रिय करके किया जाता है; हृदय अंततः वास्तविक जीवन इस्केमिक स्थितियों के दौरान बीटा ऑक्सीकरण के बजाय ग्लाइकोलाइसिस का उपयोग करना शुरू कर देता है। यह कोशिकाओं पर ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है, फैटी एसिड ऑक्सीकरण के साइटोटॉक्सिक उत्पादों का निर्माण और बाद में सेलुलर क्षति को कम करता है। इसने मेलडोनियम को इस्केमिक प्री-कंडीशनिंग के लिए एक संभावित औषधीय एजेंट बना दिया है। मेलडोनियम के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रभावों में अंतर्निहित तंत्र स्पष्ट नहीं हैं। अल्जाइमर रोग के एक ट्रांसजेनिक माउस मॉडल में एक अध्ययन में, मेलडोनियम ने हिप्पोकैम्पस में अमाइलॉइड बीटा जमाव को कम करके अनुभूति और मानसिक प्रदर्शन में वृद्धि की। फार्माकोलॉजी मेलडोनियम की क्रिया का तंत्र एक फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक के रूप में कार्य करना है, संभवतः γ-ब्यूट्रोबेटाइन हाइड्रॉक्सिलेस जैसे कार्निटाइन जैव संश्लेषण मार्ग में एंजाइमों को रोककर। हालांकि प्रारंभिक रिपोर्टों ने सुझाव दिया कि मेलडोनियम गामा-ब्यूट्रोबेटाइन का एक गैर-प्रतिस्पर्धी और गैर-हाइड्रॉक्सिलेबल एनालॉग है; आगे के अध्ययनों ने पहचान की है कि मेलडोनियम गामा-ब्यूट्रोबेटाइन डाइऑक्सीजिनेज के लिए एक सब्सट्रेट है। एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफिक और इन विट्रो जैव रासायनिक अध्ययनों से पता चलता है कि मेलडोनियम γ-ब्यूट्रोबेटाइन हाइड्रॉक्सिलेस के सब्सट्रेट पॉकेट से जुड़ता है और एक वैकल्पिक सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है, और इसलिए एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक है। आम तौर पर, इसके सब्सट्रेट γ-ब्यूट्रोबेटाइन और 2-ऑक्सोग्लूटेरेट पर इस एंजाइम की क्रिया, आगे के सब्सट्रेट ऑक्सीजन की उपस्थिति में, उत्पाद एल-कार्निटाइन, सक्सिनेट और कार्बन डाइऑक्साइड देती है; इस वैकल्पिक सब्सट्रेट की उपस्थिति में, प्रतिक्रिया से मैलोनिक एसिड सेमीअल्डिहाइड, फॉर्मेल्डिहाइड (हिस्टोन डिमाइथाइलेज़ की क्रिया के समान), डाइमिथाइलामाइन, और (1-मिथाइलाइमिडाज़ोलिडिन-4-yl) एसिटिक एसिड प्राप्त होता है, "एक अप्रत्याशित उत्पाद जो एक असामान्य रेडिकल तंत्र के माध्यम से ऑक्सीडेटिव पुनर्व्यवस्था के लिए एन-डिमाइथाइलेशन से जुड़े अतिरिक्त कार्बन-कार्बन बंधन के साथ होता है। ऐसा माना जाता है कि असामान्य तंत्र में स्टीवन के प्रकार की पुनर्व्यवस्था शामिल होने की संभावना है। मेल्डोनियम का γ-ब्यूट्रोबेटाइन हाइड्रॉक्सिलेस का अवरोध 62 माइक्रोमोलर का आधा अधिकतम अवरोधक सांद्रता (IC50) मूल्य देता है, जिसे अन्य अध्ययन लेखकों ने "शक्तिशाली" के रूप में वर्णित किया है। मेल्डोनियम एक अवरोधक का एक उदाहरण है जो एक गैर-पेप्टिडाइल सब्सट्रेट नकल के रूप में कार्य करता है। मेल्डोनियम को एन. एम. आर. द्वारा कार्निटाइन एसिटाइलट्रांसफेरेज से जुड़ते हुए भी दिखाया गया है। कार्निटाइन एसिटाइलट्रांसफेरेज सर्वव्यापी एंजाइमों के एक परिवार से संबंधित है जो सेलुलर ऊर्जा चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। मेल्डोनियम कार्निटाइन एसिटाइलट्रांसफरेज़ (जब γ-ब्यूट्रोबेटाइन हाइड्रॉक्सिलेज़ की तुलना में) के लिए एक अपेक्षाकृत कमजोर अवरोधक है, जिसमें 1 एम. एम. का अवरोध स्थिरांक (के. आई.) होता है। रसायन विज्ञान मेलडोनियम का रासायनिक नाम 3-(2,2,2-ट्राइमिथाइलहाइड्राज़िनियमिल) प्रोपियोनेट है। यह γ-ब्यूट्रोबेटाइन का एक संरचनात्मक अनुरूप है, जिसमें एक एमिनो समूह γ-ब्यूट्रोबेटाइन के सी-4 मिथिलीन की जगह लेता है। γ-ब्यूट्रोबेटाइन कार्निटाइन के जैवसंश्लेषण में एक अग्रदूत है। मेल्डोनियम एक सफेद क्रिस्टलीय पाउडर है, जिसका पिघलने का बिंदु है। समाज और संस्कृति डोपिंग मेल्डोनियम को 1 जनवरी 2016 से प्रभावी विश्व डोपिंग रोधी एजेंसी (वाडा) की प्रतिबंधित पदार्थों की सूची में जोड़ा गया था क्योंकि खिलाड़ियों द्वारा प्रदर्शन बढ़ाने के इरादे से इसके उपयोग के प्रमाण थे। यह 2015 में वाडा की निगरानी के लिए दवाओं की सूची में था। खेल में एथलीटों द्वारा मेलडोनियम के उपयोग का एक उच्च प्रसार बाकू 2015 यूरोपीय खेलों में प्रयोगशाला के निष्कर्षों द्वारा प्रदर्शित किया गया था। बाकू खेलों के समय 13 पदक विजेता या प्रतियोगिता विजेता मेलडोनियम ले रहे थे। खेलों के दौरान 21 खेलों में से 15 में प्रतिस्पर्धा करने वाले एथलीटों में मेल्डोनियम का उपयोग पाया गया। मेलडोनियम लेने वाले अधिकांश एथलीटों ने अपने डोपिंग नियंत्रण प्रपत्रों पर इसे घोषित नहीं करके डोपिंग रोधी अधिकारियों से अपने उपयोग की जानकारी को रोक दिया जैसा कि उन्हें होना चाहिए था। परीक्षण किए गए 662 (3.5%) एथलीटों में से केवल 23 ने मेलडोनियम के व्यक्तिगत उपयोग की घोषणा की। हालाँकि, खेलों के दौरान और पूर्व-प्रतियोगिता के दौरान विश्लेषण किए गए कुल 762 एथलीट मूत्र नमूनों में से 66 में मेलडोनियम की पुष्टि हुई। डब्ल्यू. ए. डी. ए. ने दवा को एक चयापचय मॉड्यूलेटर के रूप में वर्गीकृत किया है, जैसे यह इंसुलिन करता है। मेटाबोलिक मॉड्यूलेटर को वाडा की प्रतिबंधित पदार्थों की सूची के अनुसार एस4 पदार्थों के रूप में वर्गीकृत किया गया है। इन पदार्थों में यह संशोधित करने की क्षमता होती है कि कैसे कुछ हार्मोन शरीर में विभिन्न एंजाइमी प्रतिक्रियाओं को तेज या धीमा करते हैं। इस तरह, ये मॉड्यूलेटर शरीर के टेस्टोस्टेरोन के एस्ट्रोजन में परिवर्तन को रोक सकते हैं, जो महिलाओं के लिए आवश्यक है। 13 अप्रैल 2016 को यह बताया गया कि वाडा ने 1 मार्च 2016 से पहले किए गए परीक्षणों के लिए 1 माइक्रोग्राम प्रति मिलीलीटर से कम मेलडोनियम की अनुमति देते हुए अद्यतन दिशानिर्देश जारी किए थे। एजेंसी ने कहा कि "प्रारंभिक परीक्षणों से पता चला है कि दवा को शरीर से बाहर निकलने में सप्ताह या महीने लग सकते हैं।" प्रभावित खिलाड़ी 7 मार्च 2016 को, दुनिया की पूर्व नंबर एक टेनिस खिलाड़ी मारिया शारापोवा ने घोषणा की कि वह मेलडोनियम का पता चलने के कारण ऑस्ट्रेलिया में एक ड्रग परीक्षण में विफल रही हैं। उसने कहा कि वह विभिन्न स्वास्थ्य समस्याओं के लिए दस साल से दवा ले रही थी, और इस बात पर ध्यान नहीं दिया था कि इसे प्रतिबंधित कर दिया गया था। 8 जून 2016 को, उन्हें अंतर्राष्ट्रीय टेनिस महासंघ (आईटीएफ) द्वारा दो साल के लिए टेनिस खेलने से निलंबित कर दिया गया था, जिसे अपील के बाद कोर्ट ऑफ आर्बिट्रेशन फॉर स्पोर्ट द्वारा घटाकर 15 महीने कर दिया गया था। उसी वर्ष की शुरुआत में (7 मार्च), रूसी बर्फ नर्तकी एकातेरिना बोब्रोवा ने घोषणा की कि उन्होंने 2016 यूरोपीय फिगर स्केटिंग चैंपियनशिप में मेलडोनियम के लिए भी सकारात्मक परीक्षण किया था। बोबरोवा ने कहा कि वह परीक्षण के परिणाम के बारे में हैरान थी, क्योंकि उसे प्रतिबंधित सूची में मेलडोनियम के जुड़ने के बारे में बताया गया था, और प्रतिबंधित पदार्थों वाले उत्पादों से बचने के लिए सावधान थी। मई 2016 में, रूसी पेशेवर मुक्केबाज अलेक्जेंडर पोवेटकिन-दो बार के पूर्व विश्व मुक्केबाजी संघ (डब्ल्यू. बी. ए.) हैवीवेट चैंपियन-ने मेलडोनियम के लिए सकारात्मक परीक्षण किया। इसका पता विश्व मुक्केबाजी परिषद (डब्ल्यूबीसी) हैवीवेट चैंपियन, डोंटे वाइल्डर के खिलाफ उनके अनिवार्य खिताब मैच से ठीक एक सप्ताह पहले चला था। नतीजतन, मैच-रूस में होने वाला-डब्ल्यूबीसी द्वारा अनिश्चित काल के लिए स्थगित कर दिया गया था। मेलडोनियम का उपयोग करने के लिए जिन अन्य एथलीटों पर अस्थायी रूप से प्रतिबंध लगाया गया है, उनमें यूएफसी फ्लाईवेट लिलिया शकीरोवा, इथियोपियाई-स्वीडिश मध्यम दूरी की धावक अबेबा एरेगावी, इथियोपियाई लंबी दूरी की धावक एंडेशॉ नेगेसे, रूसी साइकिल चालक एडवर्ड वोर्गानोव और यूक्रेनी बायथलीट ओल्गा अब्रामोवा और आर्टेम टिशचेंको शामिल हैं। रूस के आइस हॉकी महासंघ ने 2016 आई. आई. एच. एफ. विश्व अंडर 18 चैंपियनशिप के लिए रूस की पुरुषों की राष्ट्रीय अंडर-18 आइस हॉकी टीम को एक अंडर-17 टीम के साथ बदल दिया, जब मूल रोस्टर के खिलाड़ियों ने मेलडोनियम के लिए सकारात्मक परीक्षण किया। 1 जनवरी 2016 को मेलडोनियम पर प्रतिबंध लगाए जाने के बाद अपेक्षाकृत कम समय में खिलाड़ियों द्वारा 170 से अधिक असफल परीक्षणों की पहचान की गई, जिनमें से लगभग सभी पूर्वी यूरोपीय देशों से थे। शुरुआती मामलों में से कई को हटा दिया गया था जब खिलाड़ियों ने दावा किया था कि उन्होंने 2015 में उपयोग बंद कर दिया था। सकारात्मक नमूनों वाले उल्लेखनीय खिलाड़ियों में शामिल हैंः इसके अलावा यह बताया गया था कि पांच जॉर्जियाई पहलवानों और एक जर्मन पहलवान ने दवा के लिए सकारात्मक परीक्षण किया था, हालांकि आगे कोई नाम जारी नहीं किया गया था। 25 मार्च 2016 को फेडरेशन इंटरनेशनल डी सैम्बो ने पुष्टि की कि उनके शासन के तहत चार पहलवानों (दो रूस से और दो अन्य देशों से) ने दवा के लिए सकारात्मक परीक्षण दर्ज किया था। जर्नल ड्रग टेस्टिंग एंड एनालिसिस में दिसंबर 2015 के एक अध्ययन में तर्क दिया गया कि मेलडोनियम "एथलीटों के सहनशक्ति प्रदर्शन में वृद्धि, व्यायाम के बाद बेहतर पुनर्वास, तनाव से सुरक्षा, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सी. एन. एस.) कार्यों की बढ़ी हुई सक्रियता को दर्शाता है।" हालाँकि अध्ययन स्वयं इस दावे के लिए कोई सबूत प्रस्तुत नहीं करता है, और इसके बजाय मेलडोनियम की विश्वसनीय पहचान के लिए दो दृष्टिकोणों का वर्णन करने पर ध्यान केंद्रित करता है। निर्माता, ग्रिंडेक्स ने एक बयान में कहा कि उनका मानना है कि एथलीटों के लिए मेलडोनियम के उपयोग पर प्रतिबंध नहीं लगाया जाना चाहिए। इसने कहा कि दवा मुख्य रूप से कोशिकाओं को नुकसान को कम करके काम करती है जो कार्निटाइन के कुछ उपोत्पादों के कारण हो सकती है। बयान में कहा गया है कि मेल्डोनियम का उपयोग इस्केमिक कोशिकाओं की मृत्यु को रोकने के लिए किया जाता है न कि सामान्य कोशिकाओं के प्रदर्शन को बढ़ाने के लिए। "मेल्डोनियम एथलेटिक प्रदर्शन में सुधार नहीं कर सकता है, लेकिन यह इस्केमिया के मामले में ऊतक क्षति को रोक सकता है", शरीर के एक क्षेत्र में रक्त प्रवाह की कमी। इस दवा का आविष्कार 1970 के दशक के मध्य में लातवियाई एसएसआर एकेडमी ऑफ साइंसेज के इंस्टीट्यूट ऑफ ऑर्गेनिक सिंथेसिस में इवार्स कल्विश द्वारा किया गया था। कालविस ने प्रतिबंध की आलोचना करते हुए कहा कि वाडा ने वैज्ञानिक प्रमाण प्रस्तुत नहीं किया था कि दवा का उपयोग डोपिंग के लिए किया जा सकता है। उनके अनुसार, मेलडोनियम किसी भी तरह से एथलेटिक प्रदर्शन को नहीं बढ़ाता है, और इसका उपयोग एथलीटों द्वारा उच्च तीव्रता वाले व्यायाम के दौरान ऑक्सीजन की कमी के कारण हृदय और मांसपेशियों को होने वाले नुकसान को रोकने के लिए किया जाता है। उन्होंने तर्क दिया कि एथलीटों को अपने स्वास्थ्य की देखभाल करने की अनुमति नहीं देना उनके मानवाधिकारों का उल्लंघन था, और इस निर्णय का उद्देश्य पूर्वी यूरोपीय एथलीटों को प्रतियोगिताओं से और उनकी दवा को दवा बाजार से हटाना था। लातवियाई खेल चिकित्सा केंद्र के डोपिंग रोधी विभाग के पूर्व प्रमुख लीने कोज़लोव्स्का ने उन दावों को खारिज कर दिया कि प्रतिबंध एथलीटों के अधिकारों का उल्लंघन है, यह कहते हुए कि मेलडोनियम उच्च खुराक में खतरनाक है, और इसका उपयोग केवल वास्तविक स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए। उन्होंने यह भी अनुमान लगाया कि रूसी खिलाड़ियों को पर्याप्त चेतावनी नहीं मिली होगी कि 2015 के अंत में रूसी डोपिंग रोधी एजेंसी के निलंबन के कारण दवा पर प्रतिबंध लगा दिया गया था। फोर्ब्स ने बताया कि रोचेस्टर, मिनेसोटा में मेयो क्लिनिक में एनेस्थिसियोलॉजी के प्रोफेसर माइकल जॉयनर, जो यह अध्ययन करते हैं कि व्यायाम और अन्य गतिविधियों के दौरान मनुष्य शारीरिक और मानसिक तनाव के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करते हैं, ने उन्हें बताया कि "कई यौगिकों के लिए साक्ष्य की कमी है जो माना जाता है कि एथलेटिक प्रदर्शन को बढ़ाते हैं। इसके उपयोग में एक प्रकार का शहरी किंवदंती तत्व है और ऐसा बहुत कुछ नहीं है कि यह स्पष्ट रूप से उतना प्रभावी है। अगर इस सामग्री (मेलडोनियम) का प्रभाव कैफीन या क्रिएटिन (एक प्राकृतिक पदार्थ जिसे पूरक के रूप में लेने पर मांसपेशियों को बढ़ाने के बारे में सोचा जाता है) से अधिक होता है तो मुझे आश्चर्य होगा। पुनर्वसन चिकित्सा में विशेषज्ञता रखने वाले एक U.S.-based चिकित्सक और एक पत्रकार फोर्ड वोक्स ने बताया कि "एक एथलेटिक वर्धक के रूप में इसके उपयोग के लिए बहुत अधिक वैज्ञानिक समर्थन नहीं है।" लंबे समय से डोपिंग रोधी विशेषज्ञ और प्रतिबंधित पदार्थ नियंत्रण समूह (बीएससीजी) के वैज्ञानिक निदेशक डॉन कैटलिन ने कहा, "वास्तव में इस बात का कोई सबूत नहीं है कि मेलडोनियम-शून्य प्रतिशत से प्रदर्शन में कोई वृद्धि हुई है।" अनुमोदन स्थिति मेल्डोनियम, जिसे संयुक्त राज्य अमेरिका में एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है, लातविया, रूस, यूक्रेन, जॉर्जिया, कजाकिस्तान, अज़रबैजान, बेलारूस, उज्बेकिस्तान, मोल्डोवा, लिथुआनिया, अल्बानिया और किर्गिस्तान में पंजीकृत और निर्धारित है। इकोनॉमिक्स मेल्डोनियम का निर्माण लातवियाई दवा कंपनी ग्रिंडेक्स द्वारा किया जाता है, जिसके कार्यालय तेरह पूर्वी यूरोपीय देशों में हृदय की स्थिति के उपचार के रूप में हैं। कंपनी इसे अपने मुख्य उत्पादों में से एक के रूप में पहचानती है। 2013 में इसकी 65 मिलियन यूरो की बिक्री हुई थी। संदर्भ एंटी-डोपिंगल्स खेल में डोपिंग कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली पर काम करने वाली दवाएं सोवियत संघ में हाइड्राज़िन इस्केमिक हृदय रोग लातवियाई आविष्कार चतुर्थक अमोनियम यौगिक सोवियत आविष्कार ज़्विटेरियन विश्व डोपिंग रोधी एजेंसी ने रूस में डोपिंग पदार्थों को प्रतिबंधित किया खेल में दवाएं