IRF6
इंटरफेरॉन नियामक कारक 6, जिसे आई. आर. एफ. 6 के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में आई. आर. एफ. 6 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। कार्य यह जीन इंटरफेरॉन नियामक प्रतिलेखन कारक (आई. आर. एफ.) परिवार के एक सदस्य को कूटबद्ध करता है। परिवार के सदस्य एक अत्यधिक संरक्षित एन-टर्मिनल हेलिक्स-टर्न-हेलिक्स डीएनए-बाइंडिंग डोमेन और एक कम संरक्षित सी-टर्मिनल प्रोटीन-बाइंडिंग डोमेन साझा करते हैं। आई. आर. एफ. 6 का कार्य संयोजी ऊतक के निर्माण से संबंधित है, उदाहरण के लिए तालू का। यह जीन इंटरफेरॉन नियामक प्रतिलेखन कारक (आई. आर. एफ.) परिवार के एक सदस्य को कूटबद्ध करता है। इसके अलावा, यह देखा गया है कि आई. आर. एफ. 6 जीन प्रवर्तक मिथाइलेशन द्वारा एपिजेनेटिक विनियमन के तहत है। पैथोलॉजी आई. आर. एफ. 6 जीन के एक उत्परिवर्तन से ऑटोसोमल डॉमिनेंट वैन डेर वुडे सिंड्रोम (वी. डब्ल्यू. एस.) या संबंधित पॉप्लाइटल पैटरीजियम सिंड्रोम (पी. पी. एस.) हो सकता है। वैन डेर वुडे सिंड्रोम में दांतों की विसंगतियों और होंठ फिस्टुला के साथ-साथ फटे होंठ और तालू की विशेषताएं शामिल हो सकती हैं। इसके अलावा, आई. आर. एफ. 6 में सामान्य एलील भी जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों और कई उम्मीदवार जीन अध्ययनों के माध्यम से फटे होंठ और/या तालू के गैर-सिंड्रोमिक मामलों से जुड़े हुए हैं। ये विकार आई. आर. एफ. 6 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं और कुछ फेनोटाइपिक विषमता विभिन्न प्रकार के आई. आर. एफ. 6 उत्परिवर्तन के कारण होती है। सिंड्रोम के बीच इस फेनोटाइपिक भिन्नता के लिए एक स्पष्टीकरण द्विमितीय उत्परिवर्ती प्रोटीन की संरचना पर एक अंतर प्रभाव पर आधारित है। वी. डब्ल्यू. एस. उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप अनुपलब्धता दिखाई देती है जबकि पी. पी. एस. उत्परिवर्तन प्रकृति में प्रमुख नकारात्मक हो सकते हैं। वी. डब्ल्यू. एस. और पी. पी. एस. में उत्परिवर्तन के स्पेक्ट्रम को हाल ही में संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है। आई. आर. एफ. 6 को केराटिनोसाइट के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हुए दिखाया गया है। फटे हुए होंठ और तालू के सामान्य रूपों में आई. आर. एफ. 6 के लिए एक भूमिका भी प्रदर्शित की गई है और यह केवल फटे हुए होंठ के मामलों की व्याख्या कर सकता है। आई. आर. एफ. 6 में भिन्नताओं ने कई अध्ययनों में सिंड्रोमिक दरार और/या तालू के साथ संबंध के लगातार प्रमाण दिए हैं। 2009 में बीरनबाउम और उनके सहयोगियों द्वारा किए गए एक अध्ययन ने फटे होंठ और/या तालू के एटियोलॉजी पर इस जीन के प्रभाव की पुष्टि की, और जेनेवा क्लैफ्ट कंसोर्टियम अध्ययन, जिसने कई आबादी के परिवारों का अध्ययन किया, ने निष्कर्षों की पुष्टि की कि आई. आर. एफ. 6 उत्परिवर्तन दृढ़ता से फटे और/या तालू से जुड़े हैं। फटे होंठ और/या तालू पैदा करने में आई. आर. एफ. 6 की भूमिका आई. आर. एफ. 6 उत्परिवर्ती चूहों के विश्लेषण द्वारा समर्थित है जो एक अति-प्रसारकारी एपिडर्मिस प्रदर्शित करते हैं जो अंतिम विभेदन से गुजरने में विफल रहता है, जिससे कई उपकला आसंजन हो सकते हैं जो मौखिक गुहा को रोक सकते हैं और परिणामस्वरूप फटे तालू में हो सकते हैं। पशु मॉडल पर अनुसंधान से संकेत मिलता है कि आई. आर. एफ. 6 केराटिनोसाइट प्रसार को निर्धारित करता है और मौखिक पेरिडर्म के गठन में भी इसकी महत्वपूर्ण भूमिका है। हाल ही में, माउस आनुवंशिकी, जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण, क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन अध्ययन और ल्यूसिफ़ेरेज़ रिपोर्टर परख के उपयोग के माध्यम से, यह दिखाया गया है कि आई. आर. एफ. 6 पी. 63 का एक प्रत्यक्ष लक्ष्य है, जो कई विकृति सिंड्रोम को रेखांकित करता है जिसमें दरार की विशेषताएं शामिल हैं, और पी. 63 आई. आर. एफ. 6 बढ़ाने वाले तत्व के माध्यम से आई. आर. एफ. 6 प्रतिलेखन को सक्रिय करता है। वर्धक तत्व में भिन्नता केवल फटे होंठ की संवेदनशीलता को बढ़ाती है। आई. आर. एफ. 6 उत्परिवर्तन वाले परिवारों में केवल फटे हुए तालू और फटे हुए तालू के साथ या बिना फटे हुए होंठ दोनों की विशेषताएँ देखी गई हैं। इसके अलावा, विभिन्न प्रकार के दरारें एक ही परिवार के भीतर अलग हो सकती हैं। एपिजेनेटिक्स आई. आर. एफ. 6 एबर्रेंट प्रमोटर डी. एन. ए. हाइपरमेथाइलेशन को कैंसर की शुरुआत/प्रगति से जुड़ा हुआ देखा गया है। वास्तव में, यह अनुचित एपिजेनेटिक घटना वल्वर स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा से प्रभावित महिलाओं में देखी गई है जो वल्वर लाइकेन स्क्लेरोसस से उत्पन्न हुई है। आई. आर. एफ. 6 प्रवर्तक का मिथाइलेशन इस बीमारी से प्रभावित रोगियों में कैंसर के जोखिम का सूचक हो सकता है। कैंसर आई. आर. एफ. 6 जीन को घातक के विभिन्न स्तरों पर गर्भाशय ग्रीवा प्रीनोप्लास्टिक घावों से प्राप्त मानव पेपिलोमावायरस-पॉजिटिव नियोप्लास्टिक केराटिनोसाइट्स में उत्तरोत्तर कम किया गया है। इस कारण से, यह जीन ट्यूमरजेनेसिस से जुड़ा होने की संभावना है और गर्भाशय ग्रीवा प्रीनोप्लास्टिक घावों की प्रगति के लिए एक संभावित पूर्वानुमान मार्कर हो सकता है। इसी तरह, आई. आर. एफ. 6 को वल्वर कैंसर में आनुवंशिक और एपिजेनेटिक रूप से उपेक्षित पाया गया है। इंटरफेरॉन नियामक कारक भी देखें संदर्भ बाहरी लिंक आई. आर. एफ. 6-संबंधित विकार प्रतिलेखन कारकों पर जीनरिव्यू/एन. आई. एच./यू. डब्ल्यू. प्रविष्टि