HDAC3
हिस्टोन डीएसीटाइलेज 3 मनुष्यों और चूहों दोनों में एचडीएसी3 जीन द्वारा कूटबद्ध एक एंजाइम है। फंक्शन हिस्टोन अत्यधिक क्षारीय प्रोटीन होते हैं जो डीएनए को न्यूक्लियोसोम नामक संरचनात्मक इकाइयों में पैक और ऑर्डर करते हैं, जिसमें क्रोमैटिन का प्रमुख प्रोटीन घटक शामिल होता है। पोस्टट्रांस्लेशनल और एंजाइमेटिक रूप से मध्यस्थ लाइसिन एसिटिलेशन और हिस्टोन पूंछ का डीसाइटिलेशन नकारात्मक रूप से आवेशित डीएनए रीढ़ और हिस्टोन के बीच इलेक्ट्रोस्टैटिक आकर्षण को बदलकर स्थानीय क्रोमैटिन संरचना को बदल देता है। एच. डी. ए. सी. 3 हिस्टोन डीसाइटाइलेज सुपरफेमिली (जिसमें कार्य और डी. एन. ए. अनुक्रम समरूपता के आधार पर चार वर्ग शामिल हैं) का एक प्रथम श्रेणी का सदस्य है जिसे एपिजेनोम और पास के जीन अभिव्यक्ति दोनों को संशोधित करने के लिए बढ़ाने के लिए भर्ती किया जाता है। एच. डी. ए. सी. 3 विशेष रूप से कोशिका नाभिक में पाया जाता है, जहां यह एन. सी. ओ. आर. और एस. एम. आर. टी. (एन. सी. ओ. आर. 2) वाले परमाणु-रिसेप्टर कोरप्रेसर परिसर में जैव रासायनिक रूप से शुद्ध एकमात्र अंतजनन हिस्टोन डीएसीटिलेस है। इस प्रकार, एच. डी. ए. सी. 3, अन्य एच. डी. ए. सी. के विपरीत, परमाणु रिसेप्टर्स की प्रतिलेखन गतिविधियों को संशोधित करने में एक अनूठी भूमिका निभाता है। वैकल्पिक कार्य हिस्टोन डीएसीटिलेस को अंतर्जात कारकों, आहार घटकों, सिंथेटिक अवरोधकों और बैक्टीरिया-व्युत्पन्न संकेतों द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। आंतों के उपकला कोशिकाओं (आई. ई. सी.) में एच. डी. ए. सी. 3 के एक विशिष्ट विलोपन के साथ चूहों में अध्ययन एक विनियमित आई. ई. सी. की जीन अभिव्यक्ति दिखाते हैं। इन विलोपन-उत्परिवर्ती चूहों में, पैनेथ कोशिकाओं का नुकसान, बिगड़ा हुआ आई. ई. सी. कार्य और कॉमेन्सल बैक्टीरिया की आंतों की संरचना में परिवर्तन देखा गया। रोगाणु-मुक्त चूहों में ये नकारात्मक प्रभाव नहीं देखे गए, जो दर्शाता है कि विलोपन के प्रभाव केवल आंतों के सूक्ष्मजीव उपनिवेशीकरण की उपस्थिति में देखे जाते हैं। लेकिन एचडीएसी3 विलोपन के नकारात्मक प्रभाव एक परिवर्तित माइक्रोबायोटा की उपस्थिति के कारण नहीं हैं क्योंकि परिवर्तित माइक्रोबायोटा के साथ उपनिवेशित सामान्य रोगाणु मुक्त चूहों ने विलोपन उत्परिवर्तकों में देखे गए नकारात्मक प्रभाव नहीं दिखाए। यद्यपि सटीक तंत्र और विशिष्ट संकेत ज्ञात नहीं हैं, यह स्पष्ट है कि एच. डी. ए. सी. 3 आंत के माइक्रोबायोटा के कॉमेन्सल बैक्टीरिया के व्युत्पन्न संकेतों के साथ बातचीत करता है। ये अंतःक्रियाएँ पोषक और सामान्य के बीच एक सामान्य संबंध स्थापित करने के साथ-साथ आंतों के होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए आवश्यक उपकला कोशिका प्रतिक्रियाओं को मापने के लिए जिम्मेदार हैं। मॉडल जीवों का उपयोग एच. डी. ए. सी. 3 कार्य के अध्ययन में किया गया है। एक सशर्त नॉकआउट माउस लाइन, जिसे एचडीएसी3टीएम1ए (ईयूसीओएमएम) डब्ल्यूटीसी कहा जाता है, को अंतर्राष्ट्रीय नॉकआउट माउस कंसोर्टियम कार्यक्रम के हिस्से के रूप में उत्पन्न किया गया था, जो इच्छुक वैज्ञानिकों को रोग के पशु मॉडल उत्पन्न करने और वितरित करने के लिए एक उच्च-थ्रूपुट उत्परिवर्तन परियोजना है। नर और मादा जानवरों को हटाने के प्रभावों को निर्धारित करने के लिए एक मानकीकृत फेनोटाइपिक स्क्रीन से गुजरना पड़ा। उत्परिवर्ती चूहों पर छत्तीस परीक्षण किए गए और दो महत्वपूर्ण असामान्यताएँ देखी गईं। गर्भावस्था के दौरान किसी भी समरूप उत्परिवर्ती भ्रूण की पहचान नहीं की गई थी, और एक अलग अध्ययन में कोई भी दूध छोड़ने तक जीवित नहीं रहा। शेष परीक्षण विषमयुग्म उत्परिवर्ती वयस्क चूहों पर किए गए थे; इन जानवरों में कोई महत्वपूर्ण असामान्यता नहीं देखी गई थी। HDAC3 को अंतःक्रियाओं के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया हैः CBFA2T3, CCND1, GATA1, GATA2, GPS2, GTF2I, HDAC4, HDAC5, HDAC7A, HDAC9, MAP3K7IP2, MAPK11, NCOR1, NCOR2, PPARD, PPARG, PML आरबीबीपी4, RELA, RP, RUNX2, SUV39H1, TCP1, TBL1X, TR2, UBC, YY1, और ZBTB33। यह भी देखें हिस्टोन डीएसीटिलेस संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक ईसी 3.5.1 चूहों में उत्परिवर्तित जीन