Ku80
केयू80 एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एक्सआरसीसी5 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। केयू70 और केयू80 मिलकर केयू हेटेरोडाइमर बनाते हैं, जो डी. एन. ए. डबल-स्ट्रैंड ब्रेक एंड से जुड़ता है और डी. एन. ए. की मरम्मत के गैर-समरूप अंत जुड़ाव (एन. एच. ई. जे.) मार्ग के लिए आवश्यक है। यह वी (डी) जे पुनर्संयोजन के लिए भी आवश्यक है, जो स्तनधारी प्रतिरक्षा प्रणाली में प्रतिजन विविधता को बढ़ावा देने के लिए एन. एच. ई. जे. मार्ग का उपयोग करता है। एन. एच. ई. जे. में अपनी भूमिका के अलावा, टेलोमियर की लंबाई के रखरखाव और सबटेलोमेरिक जीन साइलेन्सिंग के लिए के. यू. की आवश्यकता होती है। कू की पहचान मूल रूप से तब की गई थी जब प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमैटोसस वाले रोगियों में प्रोटीन के लिए उच्च स्तर के ऑटोएंटिबॉडी पाए गए थे। नामकरण केयू80 को कई नामों से संदर्भित किया गया है जिनमें शामिल हैंः ल्यूपस केयू ऑटोएंटिजेन प्रोटीन पी80 एटीपी-निर्भर डीएनए हेलिकेस 2 सबयूनिट 2 एक्स-रे मरम्मत चीनी हैम्स्टर कोशिकाओं में दोषपूर्ण मरम्मत का पूरक 5 एक्स-रे मरम्मत क्रॉस-कंप्लीमेंटिंग 5 (एक्सआरसीसी5) एपिजेनेटिक दमन केयू80 के प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर को जीन एक्सआरसीसी5 के प्रवर्तक क्षेत्र के एपिजेनेटिक हाइपरमेथाइलेशन द्वारा दबाया जा सकता है जो केयू80 को कूटबद्ध करता है। गैर-लघु-कोशिका फेफड़े के कार्सिनोमा और पास के सामान्य फेफड़े के ऊतकों के प्राथमिक ट्यूमर के 87 मिलान जोड़े के एक अध्ययन में, 25 प्रतिशत ट्यूमर में एक्सआरसीसी5 लोकस में विषमयुग्मता का नुकसान हुआ था और ट्यूमर के समान प्रतिशत में एक्सआरसीसी5 के प्रवर्तक क्षेत्र का हाइपरमेथाइलेशन था। केयू80 की कम प्रोटीन अभिव्यक्ति महत्वपूर्ण रूप से कम एमआरएनए अभिव्यक्ति और एक्सआरसीसी5 प्रवर्तक हाइपरमेथाइलेशन के साथ जुड़ी थी, लेकिन जीन के एलओएच के साथ नहीं। केयू80 में सजातीय दोषों के साथ सेनसेन्स माउस उत्परिवर्ती सेनसेन्स की प्रारंभिक शुरुआत का अनुभव करते हैं। केयू80 (-/-) चूहे उम्र बढ़ने से संबंधित विकृति (ऑस्टियोपेनिया, एट्रोफिक त्वचा, हेपेटोसेलुलर अपक्षय, हेपेटोसेलुलर समावेशन, हेपेटिक हाइपरप्लास्टिक फोसी और आयु-विशिष्ट मृत्यु दर) प्रदर्शित करते हैं। इसके अलावा, केयू80 (-/-) चूहे गंभीर रूप से कम जीवनकाल और आकार प्रदर्शित करते हैं। केयू (-/ +) विषमयुग्म चूहों में केवल एक केयू80 एलील का नुकसान कंकाल की मांसपेशियों में तेजी से उम्र बढ़ने का कारण बनता है, हालांकि जन्म के बाद का विकास सामान्य है। मानव, गाय और चूहे में केयू80 प्रोटीन के स्तर के विश्लेषण से संकेत मिलता है कि केयू80 का स्तर प्रजातियों के बीच नाटकीय रूप से भिन्न होता है, और ये स्तर प्रजातियों के दीर्घायु के साथ दृढ़ता से सहसंबद्ध हैं। इन परिणामों से पता चलता है कि केयू80 द्वारा मध्यस्थता किए गए डी. एन. ए. मरम्मत का एन. एच. ई. जे. मार्ग डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो अन्यथा जल्दी बुढ़ापे का कारण बन सकता है (उम्र बढ़ने का डी. एन. ए. क्षति सिद्धांत देखें)। नैदानिक महत्व इस जीन में एक दुर्लभ सूक्ष्म उपग्रह बहुरूपता अलग-अलग रेडियोसेंसिटिविटी के रोगियों में कैंसर से जुड़ी है। कैंसर में कमी डी. एन. ए. मरम्मत जीन की अभिव्यक्ति में कमी से कैंसर का खतरा बढ़ जाता है (कार्सिनोजेनेसिस में डी. एन. ए. मरम्मत की कमी देखें)। मेलेनोमा में केयू80 प्रोटीन अभिव्यक्ति की कमी पाई गई। इसके अलावा, केयू80 की कम अभिव्यक्ति 15 प्रतिशत एडेनोकार्सिनोमा प्रकार और 32 प्रतिशत स्क्वैमस कोशिका प्रकार गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर में पाई गई, और यह एक्सआरसीसी5 प्रवर्तक के हाइपरमेथाइलेशन के साथ सहसंबद्ध था। केयू80 26 अलग-अलग डीएनए मरम्मत प्रोटीनों में से एक प्रतीत होता है जो विभिन्न कैंसरों में एपिजेनेटिक रूप से दबाए जाते हैं (कैंसर एपिजेनेटिक्स देखें)। डी. एन. ए.-पी. के. सी. एस., जी. सी. एन. 5. एल. 2, के. यू. 70, एन. सी. ओ. ए. 6, पी. सी. एन. ए., पी. ओ. यू. 2. एफ. 1, टी. ई. आर. एफ. 2. आई. पी., टेलोमेरेज रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस, टायरोसिन किनेज 2, और वर्नर सिंड्रोम ए. टी. पी.-निर्भर हेलिकेस के साथ अंतःक्रिया के लिए के. यू. 80 को दिखाया गया है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक पी. डी. बी.-के. बी. मानव एक्स-रे मरम्मत पार-पूरक प्रोटीन के लिए पी. डी. बी. में उपलब्ध सभी संरचना जानकारी का अवलोकन प्रदान करता है।