RASSF1
रास एसोसिएशन डोमेन युक्त प्रोटीन 1 एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में आर. ए. एस. एस. एफ. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। कार्य यह जीन आर. ए. एस. प्रभावक प्रोटीन के समान प्रोटीन को कूटबद्ध करता है। आर. ए. एस. एस. एफ. 1 जीन में आठ समरूप होते हैं, जिनमें से आर. ए. एस. एस. एफ. 1ए और आर. ए. एस. एस. एफ. 1सी सबसे अधिक मात्रा में व्यक्त किए जाते हैं। ये दोनों समरूप सामान्य कोशिकाओं में सर्वव्यापी हैं, जहाँ वे सूक्ष्म नलिकाओं को स्थानीयकृत करते हैं और कोशिका विकास को नियंत्रित करते हैं। जब सामान्य रूप से व्यक्त किया जाता है, तो आरएएसएसएफ1ए साइक्लिन ए2 और साइक्लिन डी1 के दमन का कारण बनता है, जिससे कोशिका चक्र गिरफ्तारी होती है। आर. ए. एस. एस. एफ. 1. ए. हिस्टोन डीसाइटाइलेज 6 (एच. डी. ए. सी. 6) को रोककर माइक्रोट्यूब्यूल स्थिरता में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिससे एसिटिलेटेड माइक्रोट्यूब्यूल में वृद्धि होती है, जो अधिक स्थिर होते हैं। आर. ए. एस. एस. एफ. 1ए माइक्रोट्यूब्यूल-संबद्ध प्रोटीन (एम. ए. पी.) से जुड़ता है जो माइक्रोट्यूब्यूल स्थिरता को नियंत्रित करता है। आरएएसएसएफ1ए एपोप्टोसिस को भी संशोधित करता है। के-रास के साथ आर. ए. एस. एस. एफ. 1ए की अंतःक्रिया एपोप्टोटिक एम. एस. टी. 2-एल. ए. टी. एस. 1 मार्ग को सक्रिय करती है। आर. ए. एस. एस. एफ. 1ए माइटोजेनिक उत्तेजना द्वारा सक्रिय होता है और के-रास माइटोजेनिक उत्तेजना पर प्रमुख आर. ए. एस. एस. एफ. 1ए सक्रियक प्रतीत होता है। इस जीन के नुकसान या परिवर्तित अभिव्यक्ति को विभिन्न प्रकार के कैंसर के रोगजनन से जोड़ा गया है, जो इस जीन के ट्यूमर सप्रेसर कार्य का सुझाव देता है। इस जीन की निष्क्रियता को इसके सी. पी. जी.-द्वीप प्रवर्तक क्षेत्र के हाइपरमेथाइलेशन के साथ सहसंबद्ध पाया गया। सी. पी. जी.-द्वीप ए. का मिथाइलेशन सामान्य ऊतकों में पाया जाता है और यह जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित नहीं करता है। दूसरी ओर, हाइपरमेथाइलेशन आरएएसएसएफ1ए अभिव्यक्ति के नुकसान से जुड़ा था। एन्कोडेड प्रोटीन को डी. एन. ए. मरम्मत प्रोटीन एक्स. पी. ए. के साथ अंतःक्रिया करते हुए पाया गया। प्रोटीन को साइक्लिन डी1 के संचय को रोकने के लिए भी दिखाया गया था, और इस प्रकार कोशिका चक्र गिरफ्तारी को प्रेरित करता है। इस जीन एन्कोडिंग के अलग-अलग समरूपों के सात वैकल्पिक रूप से विभाजित प्रतिलेख रूपों की सूचना दी गई है। जब आर. ए. एस. एस. एफ. 1ए. एपिजेनेटिक रूप से निष्क्रिय हो जाता है, तो यह माइक्रोट्यूबुल अस्थिरता, एपोप्टोसिस के दमन और कोशिका चक्र प्रगति की ओर ले जाता है, जो ट्यूमरजेनेसिस को बढ़ावा देता है। परस्पर क्रिया आर. ए. एस. एस. एफ. 1 को सी. एन. के. एस. आर. 1, मृत्यु से संबंधित प्रोटीन 6 एच. आर. ए. एस., एम. ए. पी. 1 बी., एम. ए. पी. 1 एस. और आर. ए. एस. एस. एफ. 5 के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया है। सर्वाइकल कैंसर को कैंसर के सबसे गंभीर रूपों में से एक माना जाता है और यह अक्सर मानव पेपिलोमा वायरस (एच. पी. वी.) से जुड़ा होता है। गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर और आर. ए. एस. एस. एफ. 1ए के बीच संबंधों की जांच करने के लिए कुछ अध्ययन किए गए हैं, जो आर. ए. एस. एस. एफ. 1 का एक आइसोफॉर्म है जो ट्यूमर कोशिकाओं में प्रसार को दबाने के लिए दिखाया गया है। इन अध्ययनों के माध्यम से, यह पाया गया कि आरएएसएसएफ1ए आमतौर पर प्रवर्तक क्षेत्र के हाइपरमेथाइलेशन के कारण एडेनोकार्सिनोमा (एसी) में निष्क्रिय हो जाता है। हालाँकि, यह गर्भाशय ग्रीवा के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एस. सी. सी.) में नहीं देखा जाता है, हालाँकि वे एच. पी. वी. से भी जुड़े हो सकते हैं। यह पाया गया कि आर. ए. एस. एस. एफ. 1. ए. को कैंसर कोशिकाओं में चुप कर दिया गया था जब प्रवर्तक क्षेत्र हाइपरमेथाइलेटेड था। यह अनुमान लगाया जाता है कि आर. ए. एस. एस. एफ. 1ए और एच. पी. वी. के विपरीत संबंध के कारण कैंसर उपप्रकार विकसित हो सकते हैं। आरएएसएसएफ1ए प्रवर्तक हाइपरमेथाइलेशन और ऑन्कोजेनिक एचपीवी का एसी में पता चला, लेकिन एससीसी ने एचपीवी डीएनए के उच्च स्तर को प्रदर्शित किया और कोई आरएएसएसएफ1ए प्रवर्तक मिथाइलेशन नहीं। एक अन्य अध्ययन में आरएएसएसएफ1ए के संभावित चिकित्सीय प्रभावों का अध्ययन करने के लिए हेला कोशिकाओं का उपयोग किया गया। हेला कोशिकाएँ कोशिकाओं की एक श्रृंखला हैं जो गर्भाशय ग्रीवा कैंसर कोशिकाओं से प्राप्त होती हैं और वैज्ञानिक अनुसंधान में उपयोग की जाती हैं। जब हेला कोशिकाओं को आरएएसएसएफ1ए अभिव्यक्ति के साथ उत्पन्न किया गया था, तो आरएएसएसएफ1ए अभिव्यक्ति के बिना कोशिकाओं की तुलना में इन कोशिकाओं का विकास कम हो गया था। आरएएसएसएफ1ए अभिव्यक्ति के साथ उन कोशिकाओं में एपोप्टोसिस की दर में भी वृद्धि हुई थी। इन अध्ययनों के माध्यम से, यह संकेत दिया गया था कि आरएएसएसएफ1ए अभिव्यक्ति एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकती है और ट्यूमर को दबाने के लिए प्रसार को नियंत्रित कर सकती है, जिससे यह गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए एक संभावित चिकित्सीय तंत्र बन जाता है। आरएएसएसएफ1ए का एबर्रेंट मिथाइलेशन स्तन, फेफड़े, गैस्ट्रिक, यकृत और कोलोरेक्टल कैंसर में भी पाया गया है। संदर्भ