Heat shock protein 90kDa alpha (cytosolic), member A1
हीट शॉक प्रोटीन एच. एस. पी. 90-अल्फा एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एच. एस. पी. 90. ए. ए. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। कार्य जीन, एच. एस. पी. 90ए. ए. 1, मानव तनाव-प्रेरक 90-के. डी. ए. हीट शॉक प्रोटीन अल्फा (एच. एस. पी. 90ए) को कूटबद्ध करता है। संवैधानिक रूप से व्यक्त पैरालॉग एच. एस. पी. 90. बी. द्वारा पूरक, जो 85 प्रतिशत से अधिक एमिनो एसिड अनुक्रम पहचान साझा करता है, एच. एस. पी. 90. ए. अभिव्यक्ति तब शुरू होती है जब एक कोशिका प्रोटिओटॉक्सिक तनाव का अनुभव करती है। एक बार व्यक्त किए जाने के बाद एचएसपी90ए डाइमर आणविक चैपरोन के रूप में काम करते हैं जो अन्य प्रोटीनों को उनकी कार्यात्मक 3-आयामी संरचनाओं में बांधते और मोड़ते हैं। एच. एस. पी. 90. ए. की यह आणविक चैपरोनिंग क्षमता ए. टी. पी. हाइड्रोलिसिस द्वारा संचालित संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाओं के एक चक्र द्वारा संचालित होती है। एचएसपी90ए पर वर्तमान शोध बड़ी संख्या में ट्यूमर को बढ़ावा देने वाले प्रोटीन और सेलुलर तनाव अनुकूलन में इसकी भूमिका के साथ इसकी बातचीत के कारण एक दवा लक्ष्य के रूप में इसकी भूमिका पर केंद्रित है। जीन संरचना मानव एच. एस. पी. 90. ए. ए. 1 को गुणसूत्र 14q32.33 के पूरक स्ट्रैंड पर कूटबद्ध किया गया है और 59 के. बी. पी. से अधिक फैला हुआ है। एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 के कई छद्मजन गुणसूत्र 3,4,11 और 14 पर स्थित मानव जीनोम में मौजूद हैं। एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 जीन अलग-अलग प्रतिलेखन प्रारंभ स्थलों (टी. एस. एस.) से शुरू किए गए दो अलग-अलग एम. आर. एन. ए. प्रतिलेखों के लिए कूटबद्ध करता है। वर्तमान में एच. एस. पी. 90. ए. ए. 1 के किसी भी एम. आर. एन. ए. स्प्लाइस प्रकार की पुष्टि नहीं की गई है। प्रतिलेखन संस्करण 1 (टीवी1, NM_001017963.2) 3,887 बी. पी. एम. आर. एन. ए. प्रतिलेखन से एच. एस. पी. 90ए. (एन. पी. _ 001017963) के कभी-कभी देखे गए 854 एमिनो एसिड आइसोफॉर्म 1 को कूटबद्ध करता है जिसमें 59,012 बी. पी. में फैले 12 एक्सोन होते हैं। प्रतिलेखन संस्करण 1 डब्ल्यू. डी. आर. 20 जीन के सीधे बगल में स्थित है, जो विपरीत कोडिंग स्ट्रैंड पर कूटबद्ध है। प्रतिलेखन संस्करण 2 (टीवी2, NM_005348.3) अच्छी तरह से अध्ययन किए गए 732 एमिनो एसिड आइसोफॉर्म 2 (एनपी _ 005339) को 3,366 बी. पी. एम. आर. एन. ए. प्रतिलेखन से कूटबद्ध करता है जिसमें 6,438 बी. पी. में फैले 11 एक्सोन होते हैं। डीवाईएनसी1एच1 एचएसपी90एए1 के दूसरी तरफ जीन उत्पाद को कूटबद्ध करता है, जो संयोग से एचएसपी90ए के साथ अंतःक्रिया करने के लिए पाया गया है। एच. एस. पी. 90ए. टीवी1 और टीवी2 समान हैं, सिवाय इसके कि आइसोफॉर्म 1 के एन-टर्मिनस पर इसके पहले 2 एक्सोन द्वारा कूटबद्ध अतिरिक्त 112 एमिनो एसिड हैं। आइसोफॉर्म 1 पर विस्तारित एन-टर्मिनल डोमेन का कार्य वर्तमान में समझा नहीं गया है। यह जानकारी एन. सी. बी. आई. जीन और यू. सी. एस. सी. जीनोम ब्राउज़र दोनों से एकत्र की गई थी। समान अमीनो एसिड अनुक्रम साझा करने के बावजूद, एचएसपी90ए अभिव्यक्ति को एचएसपी90बी की तुलना में अलग तरीके से नियंत्रित किया जाता है। एच. एस. पी. 90. ए. तनाव प्रेरक समरूप है जबकि एच. एस. पी. 90. बी. को संरचनात्मक रूप से व्यक्त किया जाता है। कई हीट शॉक तत्व (एच. एस. ई.) एच. एस. पी. 90ए के ऊपर की ओर स्थित हैं जो इसकी प्रेरक अभिव्यक्ति की अनुमति देते हैं। कैंसर रोगियों के साथ-साथ सामान्य ऊतकों से एकत्र की गई कोशिका रेखाओं में मापा गया आर. एन. ए. स्तर द ह्यूमन प्रोटीन एटलस में पाया जा सकता है। एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 जीन के प्रवर्तक प्रतिलेखन को वर्तमान में एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 प्रवर्तक के लिए मास्टर प्रतिलेखन कारक (टी. एफ.) एच. एस. एफ. 1 के बंधन के माध्यम से तनाव से प्रेरित माना जाता है, हालांकि, एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 प्रवर्तक के कई केंद्रित अध्ययनों के साथ-साथ मानव जीनोम के व्यापक वैश्विक विश्लेषण से संकेत मिलता है कि विभिन्न अन्य प्रतिलेखन परिसर एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 जीन अभिव्यक्ति के साथ स्तनधारी एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 को पहली बार परिवर्तित चूहे की कोशिकाओं में दर्शाया गया था जहां यह दिखाया गया था कि एच. एस. पी. 90ए. बी. 1 को सामान्य परिस्थितियों में एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 की तुलना में संवैधानिक रूप से 2.5-fold अधिक व्यक्त किया जाता है। हालांकि गर्मी के झटके पर, एचएसपी90एए1 अभिव्यक्ति बढ़ी 7.0-fold जबकि एचएसपी90एबी1 केवल 4.5-fold बढ़ती है। एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 प्रवर्तक के विस्तृत विश्लेषण से पता चलता है कि प्रतिलेखन प्रारंभ स्थल के 1200 बी. पी. के भीतर 2 हीट शॉक तत्व (एच. एस. ई.) हैं। हीट शॉक इंडक्शन के लिए डिस्टल एच. एस. ई. की आवश्यकता होती है और प्रॉक्सिमल एच. एस. ई. एक अनुमेय वर्धक के रूप में कार्य करता है। यह मॉडल सामान्य परिस्थितियों में कोशिकाओं के चीप-एस. ई. क्यू. विश्लेषण द्वारा समर्थित है जहां एच. एस. एफ. 1 समीपस्थ एच. एस. ई. से बंधा हुआ पाया जाता है और दूरस्थ एच. एस. ई. में इसका पता नहीं चलता है। प्रोटो-ऑन्कोजीन एम. वाई. सी. को एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 जीन अभिव्यक्ति को प्रेरित करने के लिए भी पाया जाता है और टी. एस. एस. के निकटवर्ती रूप से बांधता है जैसा कि चीप-एस. ई. क्यू. द्वारा सत्यापित किया गया है। एच. एस. पी. 90ए अभिव्यक्ति की कमी इंगित करती है कि एम. वाई. सी.-संचालित परिवर्तन के लिए एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 की आवश्यकता है। स्तन कैंसर कोशिकाओं में विकास हार्मोन प्रोलैक्टिन एसटीएटी5 के माध्यम से एचएसपी90एए1 अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है। एन. एफ.-के. बी. या आर. ई. एल. एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 अभिव्यक्ति को भी प्रेरित करता है जो संभवतः एन. एफ.-के. बी.-संचालित प्रतिलेखन की जीवित रहने की क्षमता की व्याख्या करता है। इसके विपरीत, एसटीएटी1, प्रोटो-ट्यूमर सप्रेसर, एचएसपी90एए1 की तनाव प्रेरित अभिव्यक्ति को बाधित करने के लिए पाया जाता है। इन निष्कर्षों के अलावा, मानव जीनोम के चीप-एस. ई. क्यू. विश्लेषण से संकेत मिलता है कि कम से कम 85 अद्वितीय टी. एफ. प्रवर्तक क्षेत्रों से जुड़े आर. एन. ए. पोलीमरेज़ II (पी. ओ. एल. आर. 2. ए.) पदचिह्नों से जुड़ते हैं जो दोनों एच. एस. पी. 90. ए. ए. 1 प्रतिलेख रूपों की अभिव्यक्ति को संचालित करते हैं। यह इंगित करता है कि एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 जीन अभिव्यक्ति अत्यधिक विनियमित और जटिल हो सकती है। इंटरएक्टोम कंबाइंड, एच. एस. पी. 90ए और एच. एस. पी. 90बी के यूकेरियोटिक प्रोटिओम के 10 प्रतिशत के साथ अंतःक्रिया करने की भविष्यवाणी की गई है। मनुष्यों में यह लगभग 2,000 परस्पर क्रिया करने वाले प्रोटीनों के नेटवर्क का प्रतिनिधित्व करता है। वर्तमान में एचएसपी90ए और एचएसपी90बी दोनों के लिए 725 से अधिक अंतःक्रियाओं को प्रयोगात्मक रूप से प्रलेखित किया गया है। यह कनेक्टिविटी एच. एस. पी. 90 को विभिन्न प्रोटीन इंटरैक्शन नेटवर्क को जोड़ने वाले नेटवर्क हब के रूप में कार्य करने की अनुमति देती है। इन नेटवर्कों के भीतर एच. एस. पी. 90 मुख्य रूप से संकेत पारगमन या सूचना प्रसंस्करण में शामिल प्रोटीन को बनाए रखने और विनियमित करने में विशेषज्ञता रखता है। इनमें ट्रांसक्रिप्शन कारक शामिल हैं जो जीन अभिव्यक्ति शुरू करते हैं, काइनेस जो अन्य प्रोटीनों को अनुवाद के बाद संशोधित करके जानकारी प्रसारित करते हैं और ई3-लाइगेस जो प्रोटिओसोम के माध्यम से क्षरण के लिए प्रोटीन को लक्षित करते हैं। वास्तव में, LUMIER विधि का उपयोग करने वाले एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि मानव HSP90B सभी प्रतिलेखन कारकों के 7 प्रतिशत, सभी काइनेस के 60 प्रतिशत और सभी E3-लाइगेस के 30 प्रतिशत के साथ बातचीत करता है। अन्य अध्ययनों से पता चला है कि एच. एस. पी. 90 विभिन्न संरचनात्मक प्रोटीन, राइबोसोमल घटकों और चयापचय एंजाइमों के साथ परस्पर क्रिया करता है। एच. एस. पी. 90 को एच. आई. वी. और ई. बी. ओ. एल. ए. सहित बड़ी संख्या में विषाणुजनित प्रोटीनों के साथ अंतःक्रिया करते हुए भी पाया गया है। यह उन कई सह-संरक्षकों का उल्लेख नहीं है जो एच. एस. पी. 90 गतिविधि को संशोधित और निर्देशित करते हैं। कुछ अध्ययनों ने एच. एस. पी. 90ए और एच. एस. पी. 90बी के बीच अद्वितीय प्रोटीन अंतःक्रियाओं को समझने पर ध्यान केंद्रित किया है। ज़ेनोपस अंडे और खमीर में किए गए काम से पता चला है कि एच. एस. पी. 90ए और एच. एस. पी. 90बी सह-चैपरोन और क्लाइंट इंटरैक्शन में भिन्न होते हैं। हालाँकि, प्रत्येक मानव पैरालॉग को सौंपे गए अद्वितीय कार्यों के बारे में बहुत कम समझा जाता है। पिकार्ड लैब ने सभी उपलब्ध एच. एस. पी. 90 इंटरैक्शन डेटा को Hsp90Int.DB वेबसाइट में एकत्रित किया है। एच. एस. पी. 90. ए. और एच. एस. पी. 90. बी. दोनों अंतःक्रियाओं के जीन ऑन्टोलॉजी विश्लेषण से संकेत मिलता है कि प्रत्येक पैरालॉग अद्वितीय जैविक प्रक्रियाओं, आणविक कार्यों और सेलुलर घटकों से जुड़े होते हैं। हीट शॉक प्रोटीन 90kDa अल्फा (साइटोसोलिक), सदस्य A1 को ए. एच. एस. ए. 1, ए. के. टी. 1, ए. आर., सी-रैफ, सी. डी. सी. 37, डी. ए. पी. 3, ई. पी. आर. एस., ई. आर. एन. 1, ई. एस. आर. 1 एफ. के. बी. पी. 5, जी. एन. ए. 12, जी. यू. सी. वाई. 1 बी. 3, एच. ई. आर. 2/न्यू, एच. एस. एफ. 1, हॉप, एन. ओ. एस. 3, एन. आर. 3. सी. 1, पी. 53, पी. आई. एम. 1, पी. पी. ए. आर. ए., एस. एम. वाई. डी. 3, एस. टी. के. 11, टी अनुवाद के बाद के संशोधन अनुवाद के बाद के संशोधनों का एच. एस. पी. 90 विनियमन पर बड़ा प्रभाव पड़ता है। फॉस्फोरिलेशन, एसिटिलेशन, एस-नाइट्रोसिलेशन, ऑक्सीकरण और सर्वव्यापीकरण ऐसे तरीके हैं जिनसे एच. एस. पी. 90 को इसके कई कार्यों को संशोधित करने के लिए संशोधित किया जाता है। इन साइटों का सारांश फॉस्फोसाइटप्लस पर पाया जा सकता है। इनमें से कई स्थल एचएसपी90ए और एचएसपी90बी के बीच संरक्षित हैं। हालाँकि, दोनों के बीच कुछ अंतर हैं जो एच. एस. पी. 90ए द्वारा विशिष्ट कार्यों को करने की अनुमति देते हैं। एच. एस. पी. 90 के फॉस्फोराइलेशन ने क्लाइंट, को-चैपरोन और न्यूक्लियोटाइड के लिए इसके बंधन को प्रभावित किया है। एच. एस. पी. 90ए अवशेषों का विशिष्ट फॉस्फोराइलेशन होता हुआ दिखाया गया है। ये अद्वितीय फॉस्फोराइलेशन स्थल स्राव जैसे कार्यों के लिए एच. एस. पी. 90. ए. का संकेत देते हैं, जिससे यह डी. एन. ए. क्षति वाले क्षेत्रों का पता लगा सकता है और विशिष्ट सह-कैपरोन के साथ बातचीत कर सकता है। हाइपरएसिटाइलेशन एच. एस. पी. 90. ए. के साथ भी होता है जो इसके स्राव और कैंसर के आक्रमण को बढ़ाता है। नैदानिक महत्व एच. एस. पी. 90. ए. की अभिव्यक्ति भी रोग के पूर्वानुमान से संबंधित है। एच. एस. पी. 90. ए. के बढ़े हुए स्तर ल्यूकेमिया, स्तन और अग्नाशय के कैंसर के साथ-साथ क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सी. ओ. पी. डी.) के रोगियों में पाए जाते हैं। मानव टी-कोशिकाओं में, एच. एस. पी. 90ए. ए. 1 अभिव्यक्ति को साइटोकिन्स आई. एल.-2, आई. एल.-4 और आई. एल.-13 द्वारा बढ़ाया जाता है। एच. एस. पी. 90, अन्य संरक्षित चैपरोन और सह-चैपरोन के साथ जो प्रोटिओस्टेसिस की सुरक्षा के लिए बातचीत करते हैं, उम्र बढ़ने वाले मानव मस्तिष्क में दबा हुआ है। यह दमन अल्जाइमर या हंटिंगटन रोग जैसे उम्र की शुरुआत करने वाले न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों वाले रोगियों के मस्तिष्क में और बढ़ जाता है। पिछले दो दशकों में एच. एस. पी. 90 कैंसर के खिलाफ युद्ध में एक दिलचस्प लक्ष्य के रूप में उभरा है। एच. एस. पी. 90 कई प्रोटीनों का अंतःक्रिया और समर्थन करता है जो ऑन्कोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं, इस प्रकार एच. एस. पी. 90 को कैंसर सक्षमक के रूप में अलग करते हैं क्योंकि इसे घातक परिवर्तन और प्रगति के लिए आवश्यक माना जाता है। इसके अलावा, अपने व्यापक अंतःक्रियाओं के माध्यम से, दोनों पैरालॉग कैंसर के प्रत्येक लक्षण से जुड़े हुए हैं। हालांकि द कैंसर जीनोम एटलस (टी. सी. जी. ए.) के अनुसार अधिकांश ट्यूमर में एच. एस. पी. 90. ए. ए. 1 जीन में कोई बदलाव नहीं किया जाता है। वर्तमान में मूत्राशय के कैंसर में अग्नाशय के कैंसर के बाद सबसे अधिक परिवर्तन पाए जाते हैं। यह एक आश्चर्य के रूप में नहीं आ सकता है क्योंकि समग्र एच. एस. पी. 90 अभिव्यक्ति स्तर कोशिका के भीतर अधिकांश अन्य सभी प्रोटीन की तुलना में इतने उच्च स्तर पर आयोजित किए जाते हैं, इसलिए एच. एस. पी. 90 के स्तर को आगे बढ़ाने से कैंसर के विकास को कोई लाभ नहीं मिल सकता है। इसके अतिरिक्त, सभी ट्यूमर प्रकारों और कैंसर कोशिका रेखाओं में पूरे जीनोम अनुक्रमण से पता चलता है कि वर्तमान में एचएसपी90एए1 ओपन रीडिंग फ्रेम के भीतर 115 अलग-अलग उत्परिवर्तन हैं। हालाँकि, एच. एस. पी. 90ए फ़ंक्शन पर इन उत्परिवर्तनों के प्रभाव अज्ञात हैं। उल्लेखनीय रूप से, कई ट्यूमरों में एच. एस. पी. 90. ए. ए. 1 जीन को समरूपता से हटा दिया जाता है, यह सुझाव देते हुए कि इन ट्यूमरों में घातकता का स्तर कम हो सकता है। यह 206 गैस्ट्रिक कैंसर रोगियों के तुलनात्मक जीनोम-व्यापी विश्लेषण द्वारा समर्थित है कि एच. एस. पी. 90. ए. ए. 1 के नुकसान की सूचना वास्तव में अकेले सर्जरी के बाद अनुकूल परिणामों से जुड़ी है। यह इस संभावना का समर्थन करता है कि ट्यूमर बायोप्सी में एचएसपी90ए की अनुपस्थिति सकारात्मक नैदानिक परिणामों के लिए एक बायोमार्कर के रूप में काम कर सकती है। जैविक रूप से, एच. एस. पी. 90. ए. एच. एस. पी. 90. बी. से अलग है क्योंकि एच. एस. पी. 90. ए. को वर्तमान में अपनी अंतःकोशिकीय भूमिकाओं के अलावा घाव भरने और सूजन में एक स्रावित बाह्य कोशिकीय एजेंट के रूप में कार्य करने के लिए समझा जाता है। इन दोनों प्रक्रियाओं को अक्सर कैंसर द्वारा अपहरण कर लिया जाता है जो घातक कोशिका गतिशीलता, मेटास्टेसिस और फिजूलखर्ची की अनुमति देता है। प्रोस्टेट कैंसर में वर्तमान शोध इंगित करता है कि बाह्य कोशिकीय एचएसपी90ए संकेतों को प्रसारित करता है जो कैंसर से जुड़े फाइब्रोब्लास्ट की पुरानी सूजन को बढ़ावा देते हैं। घातक एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाओं के आसपास के बाह्य कोशिकीय परिवेश के इस पुनः क्रमादेशन को प्रोस्टेट कैंसर की प्रगति को प्रोत्साहित करने के लिए समझा जाता है। बाह्यकोशिकीय एच. एस. पी. 90. ए. एन. एफ.-κ. बी. (आर. ई. एल.) और एस. टी. ए. टी. 3 प्रतिलेखन कार्यक्रमों के सक्रियण के माध्यम से सूजन को प्रेरित करता है जिसमें प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स आई. एल.-6 और आई. एल.-8 शामिल हैं। संयोग से एन. एफ.-के. बी. भी अभिव्यक्ति एच. एस. पी. 90. ए. को प्रेरित करता है, इस प्रकार एक मॉडल प्रदान करता है जहां नए व्यक्त एच. एस. पी. 90. ए. को भी उत्तेजित फाइब्रोब्लास्ट से स्रावित किया जाएगा जिससे सकारात्मक ऑटोक्राइन और पैराक्राइन प्रतिक्रिया लूप बनते हैं जिसके परिणामस्वरूप घातकता के स्थान पर एक सूजन तूफान होता है। इस अवधारणा पर और अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है क्योंकि यह घातकता के उन्नत चरणों वाले रोगियों के प्लाज्मा में एचएसपी90ए के बढ़े हुए स्तरों के सहसंबंध की व्याख्या कर सकता है। एच. एस. पी. 90 अवरोधक एच. एस. पी. 90 का उपयोग कैंसर कोशिकाओं द्वारा सक्रिय ऑन्कोप्रोटीन का समर्थन करने के लिए किया जाता है, जिसमें कई काइनेस और प्रतिलेखन कारक शामिल हैं। ये क्लाइंट अक्सर उत्परिवर्तित, प्रवर्धित या घातकता में स्थानांतरित होते हैं, और एच. एस. पी. 90 घातक परिवर्तन से प्रेरित इन सेलुलर तनावों को बफर करने का काम करता है। एच. एस. पी. 90 के अवरोध से इसके कई क्लाइंट प्रोटीनों का क्षरण या अस्थिरता होती है। इस प्रकार, एच. एस. पी. 90 कैंसर चिकित्सा के लिए एक आकर्षक लक्ष्य बन गया है। सभी ए. टी. पी. के साथ, ए. टी. पी. बाइंडिंग और हाइड्रोलिसिस विवो में एच. एस. पी. 90 के चैपरोनिंग कार्य के लिए आवश्यक है। एच. एस. पी. 90 अवरोधक ए. टी. पी. को प्रतिस्थापित करके अपने प्रारंभिक चरणों में इस चक्र में हस्तक्षेप करते हैं, जिससे अधिकांश क्लाइंट प्रोटीन का विनियमित सर्वव्यापी और प्रोटीजॉम-मध्यस्थ क्षरण होता है। इस प्रकार, न्यूक्लियोटाइड बाइंडिंग पॉकेट अवरोधक उत्पादन के लिए सबसे अधिक अनुकूल रहता है। आज तक, 23 सक्रिय एच. एस. पी. 90 अवरोधक ऑन्कोलॉजी परीक्षण हैं, और 13 एच. एस. पी. 90 अवरोधक वर्तमान में कैंसर रोगियों में नैदानिक मूल्यांकन से गुजर रहे हैं, जिनमें से 10 ने पिछले कुछ वर्षों में क्लिनिक में प्रवेश किया है। जबकि एच. एस. पी. 90 के एन-टर्मिनल न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग पॉकेट का सबसे व्यापक रूप से अध्ययन किया जाता है और इस प्रकार लक्षित किया जाता है, हाल के अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि एक दूसरा ए. टी. पी.-बाइंडिंग साइट एच. एस. पी. 90 सी-टर्मिनस में स्थित है। इस क्षेत्र को लक्षित करने के परिणामस्वरूप एच. एस. पी. 90-हार्मोन अंतःक्रियाओं में विशिष्ट कमी आई है और एच. एस. पी. 90 न्यूक्लियोटाइड बंधन को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। हालांकि सी-टर्मिनल एच. एस. पी. 90 अवरोधकों में से कोई भी अभी तक क्लिनिक में प्रवेश नहीं कर पाया है, एन-और सी-टर्मिनल एच. एस. पी. 90 अवरोधकों दोनों का संयोजन में उपयोग कीमोथेरेपी के लिए एक रोमांचक नई रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है। यद्यपि उपर्युक्त अवरोधकों में से कई एक ही एच. एस. पी. 90 बाइंडिंग साइट (या तो एन-या सी-टर्मिनल) साझा करते हैं, यह दिखाया गया है कि इनमें से कुछ दवाएं अधिमानतः अलग-अलग एच. एस. पी. 90 आबादी तक पहुंचती हैं, जो उनके अनुवाद के बाद के संशोधन की सीमा से भिन्न होती हैं। हालांकि किसी भी प्रकाशित अवरोधक ने अभी तक एच. एस. पी. 90ए और एच. एस. पी. 90बी के बीच अंतर नहीं किया है, हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि एच. एस. पी. 90 एन-टर्मिनस में एक विशेष अवशेष का फॉस्फोराइलेशन अवरोधक बंधन के लिए आइसोफॉर्म विशिष्टता प्रदान कर सकता है, इस प्रकार इष्टतम एच. एस. पी. 90 लक्ष्यीकरण के लिए विनियमन का एक अतिरिक्त स्तर प्रदान करता है। टिप्पणियाँ संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक