Guanfacine
गुआनफैसिन, ब्रांड नाम टेनेक्स (तत्काल-रिलीज) और इंटुनिव (विस्तारित-रिलीज) के तहत बेचा जाता है, एक मौखिक अल्फा-2ए एगोनिस्ट दवा है जिसका उपयोग ध्यान घाटे की सक्रियता विकार (एडीएचडी) और उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। ग्वानफैसिन एडीएचडी के मोनोथेरेपी उपचार के लिए एफडीए-अनुमोदित है, साथ ही उत्तेजक जैसे अन्य उपचारों के संवर्धन के लिए उपयोग किया जा रहा है। गुआनफैसिन का उपयोग टिक विकारों, चिंता विकारों और पी. टी. एस. डी. के इलाज के लिए भी किया जाता है। आम दुष्प्रभावों में नींद आना, कब्ज और मुंह का सूखना शामिल हैं। अन्य दुष्प्रभावों में निम्न रक्तचाप और मूत्र संबंधी समस्याएं शामिल हो सकती हैं। एफ. डी. ए. ने ग्वानफैसिन को गर्भावस्था में "श्रेणी बी" के रूप में वर्गीकृत किया है, जिसका अर्थ है कि पशु-प्रजनन अध्ययनों ने गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान भ्रूण के जोखिम या प्रतिकूल प्रभाव का प्रदर्शन नहीं किया है। ऐसा प्रतीत होता है कि यह मस्तिष्क में α2A रिसेप्टर्स को सक्रिय करके काम करता है, जिससे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि कम हो जाती है। गुआनफैसिन को 1986 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। यह एक सामान्य दवा के रूप में उपलब्ध है। 2020 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 300 वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी, जिसमें 1 मिलियन से अधिक पर्चे थे। चिकित्सकीय उपयोग ग्वानफैसिन एफ. डी. ए. द्वारा मोनोथेरेपी के रूप में अनुमोदित है या ध्यान घाटे अति सक्रियता विकार के इलाज के लिए उत्तेजक के साथ संवर्द्धन है। यह उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एफ. डी. ए. से भी स्वीकृत है। ग्वानफैसिन एडीएचडी के इलाज के लिए एम्फेटामाइन और मिथाइलफेनिडेट जैसे उत्तेजक की सहक्रियात्मक वृद्धि की पेशकश कर सकता है, और कई मामलों में उत्तेजक दवाओं के दुष्प्रभाव प्रोफ़ाइल को नियंत्रित करने में भी मदद कर सकता है। गुआनफैसिन का उपयोग टिक विकारों, चिंता विकारों और पी. टी. एस. डी. के इलाज के लिए भी किया जाता है। ग्वानफैसिन का एक ऑफ-लेबल उपयोग चिंता के उपचार के लिए है, जैसे कि सामान्यीकृत चिंता विकार और आघात के बाद के तनाव विकार के लक्षण। ग्वानफैसिन और अन्य α2A एगोनिस्टों में एंगियोलिटिक जैसी क्रिया होती है, जिससे एमिग्डाला की भावनात्मक प्रतिक्रियाओं को कम किया जाता है, और भावना, क्रिया और विचार के प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल विनियमन को मजबूत किया जाता है। ये क्रियाएँ तनाव-प्रेरित कैटेकोलामाइन रिलीज के अवरोध और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में प्रमुख, पोस्ट-सिनेप्टिक क्रियाओं दोनों से उत्पन्न होती हैं। अपने लंबे अर्ध-जीवन के कारण, इसे पी. टी. एस. डी. रोगियों में बुरे सपने से बाधित नींद में सुधार करने के लिए भी देखा गया है। ये सभी क्रियाएँ संभवतः पी. टी. एस. डी. से जुड़े अतिसंवेदनशीलता, स्मृति के पुनः अनुभव और आवेग की राहत में योगदान करती हैं। ग्वानफैसिन उन बच्चों के इलाज में विशेष रूप से सहायक प्रतीत होता है जो आघात या दुर्व्यवहार का शिकार हुए हैं। प्रतिकूल प्रभाव ग्वानफैसिन के दुष्प्रभाव खुराक पर निर्भर हैं। बहुत आम (> 10 प्रतिशत घटना) प्रतिकूल प्रभावों में नींद आना, थकान, सिरदर्द और पेट दर्द शामिल हैं। आम (1-10% घटना) प्रतिकूल प्रभावों में भूख में कमी, मतली, शुष्क मुँह, मूत्र असंयम और चकत्ते शामिल हैं। अंतःक्रिया ग्वानफैसिन की उपलब्धता सीवाईपी3ए4 और सीवाईपी3ए5 एंजाइमों से काफी प्रभावित होती है। उन एंजाइमों को रोकने या प्रेरित करने वाली दवाएं परिसंचरण में ग्वानफैसिन की मात्रा को बदल देती हैं और इस प्रकार इसकी प्रभावकारिता और प्रतिकूल प्रभावों की दर को बदल देती हैं। हृदय पर इसके प्रभाव के कारण, इसका उपयोग अन्य कार्डियोएक्टिव दवाओं के साथ सावधानी से किया जाना चाहिए। इसी तरह की चिंता उचित है जब इसका उपयोग शामक दवाओं के साथ किया जाता है। फार्माकोलॉजी ग्वानफैसिन α2A एड्रेनर्जिक रिसेप्टर का एक अत्यधिक चयनात्मक एगोनिस्ट है, जिसमें अन्य रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता है। हालाँकि यह एक शक्तिशाली 5-HT2B रिसेप्टर एगोनिस्ट भी हो सकता है, जो वाल्वुलोपैथी से जुड़ा हो सकता है, हालाँकि सभी 5-HT2B एगोनिस्टों का यह प्रभाव नहीं होता है। क्रिया तंत्र ग्वानफैसिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के भीतर α2A एड्रेनोसेप्टर्स को सक्रिय करके काम करता है। इससे परिधीय सहानुभूतिपूर्ण बहिर्वाह में कमी आती है और इस प्रकार परिधीय सहानुभूतिपूर्ण स्वर में कमी आती है, जो सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप दोनों को कम करता है। एडीएचडी में, ग्वानफैसिन प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स द्वारा ध्यान और व्यवहार के विनियमन को मजबूत करके काम करता है। माना जाता है कि प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल कार्यों पर ये बढ़ाने वाले प्रभाव डेंड्राइटिक रीढ़ पर पोस्ट-सिनेप्टिक α2A एड्रेनोसेप्टर्स की दवा उत्तेजना के कारण होते हैं। एच. सी. एन. और के. सी. एन. क्यू. चैनलों का सी. ए. एम. पी.-मध्यस्थ उद्घाटन बाधित होता है, जो प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल सिनैप्टिक कनेक्टिविटी और न्यूरोनल फायरिंग को बढ़ाता है। प्रीफ्रंटल विकारों के इलाज के लिए ग्वानफैसिन का उपयोग येल विश्वविद्यालय में अर्न्स्टन लैब द्वारा विकसित किया गया था। फार्माकोकाइनेटिक्स ग्वानफैसिन की मौखिक जैव उपलब्धता 80 प्रतिशत है। फर्स्ट-पास मेटाबॉलिज्म का कोई स्पष्ट प्रमाण नहीं है। उन्मूलन आधा जीवन 17 घंटे है जिसमें प्रमुख उन्मूलन मार्ग गुर्दे है। प्रमुख चयापचय 3-हाइड्रॉक्सी-व्युत्पन्न है, जिसमें मध्यम जैव परिवर्तन के प्रमाण हैं, और प्रमुख मध्यवर्ती एक एपॉक्साइड है। उन्मूलन खराब गुर्दे के कार्य से प्रभावित नहीं होता है। जैसे, यकृत द्वारा चयापचय खराब गुर्दे के कार्य वाले लोगों के लिए धारणा है, जैसा कि ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन और सेडेशन के ज्ञात दुष्प्रभावों की बढ़ती आवृत्ति द्वारा समर्थित है। 1986 में, ग्वानफैसिन को एफ. डी. ए. द्वारा उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए ब्रांड नाम टेनेक्स (Drugs@FDA) के तहत मंजूरी दी गई थी। 2010 में, एफ. डी. ए. द्वारा 6-17 वर्ष की आयु के लोगों के लिए ध्यान घाटे अति सक्रियता विकार के उपचार के लिए ग्वानफैसिन को मंजूरी दी गई थी। इसे 2015 में यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी द्वारा इंटुनिव नाम के तहत एडीएचडी के लिए अनुमोदित किया गया था। इसे 2018 में एडीएचडी के इलाज के लिए ऑस्ट्रेलियाई दवा लाभ योजना में जोड़ा गया था। ब्रांड नामों में टेनेक्स, अफकेन, एस्टुलिक और इंटुनिव (एक विस्तारित रिलीज फॉर्मूलेशन) शामिल हैं। पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (पी. टी. एस. डी.) के उपचार के रूप में शोध ग्वानफैसिन का अध्ययन किया गया है। वयस्कों में प्रभावकारिता के प्रमाण सीमित हैं, लेकिन एक अध्ययन में सह-रुग्ण एडीएचडी वाले बच्चों में सकारात्मक परिणाम पाए गए हैं। यह वयस्क पी. टी. एस. डी. रोगियों में भी उपयोगी हो सकता है जो एस. एस. आर. आई. का जवाब नहीं देते हैं। टॉरेट के इलाज के लिए ग्वानफैसिन का उपयोग करने वाले अध्ययनों के परिणाम मिश्रित रहे हैं। ओपिओइड, इथेनॉल और निकोटीन के लिए निकासी के उपचार के लिए ग्वानफैसिन की जांच की गई है। ग्वानफैसिन को छोड़ने की कोशिश करने वाले धूम्रपान करने वालों में निकोटीन की तनाव-प्रेरित लालसा को कम करने में मदद करने के लिए दिखाया गया है, जिसमें प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स मध्यस्थ आत्म-नियंत्रण को मजबूत करना शामिल हो सकता है। संदर्भ बाहरी लिंक 5-HT2B एगोनिस्ट एसिटामाइड्स एसाइलगुएनिडाइन्स अल्फा-2 एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर मैनेजमेंट क्लोरोएरेनेस टकेडा फार्मास्युटिकल कंपनी ब्रांड विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद के लिए तैयार