Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency
मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी (एमसीएडी की कमी या एमसीएडीडी) फैटी एसिड ऑक्सीकरण का एक विकार है जो मध्यम-श्रृंखला फैटी एसिड को एसिटाइल-सीओए में तोड़ने की शरीर की क्षमता को बाधित करता है। इस विकार की विशेषता हाइपोग्लाइसीमिया और समय पर हस्तक्षेप के बिना अचानक मृत्यु है, जो अक्सर उपवास या उल्टी की अवधि के कारण होता है। विस्तारित नवजात जांच से पहले, एम. सी. ए. डी. डी. शिशुओं में अचानक मृत्यु का एक कम निदानित कारण था। जिन व्यक्तियों की पहचान लक्षणों की शुरुआत से पहले की गई है, उनमें एक उत्कृष्ट पूर्वानुमान होता है। एम. सी. ए. डी. डी. जनसंख्या के आधार पर 1:4000 से 1:17,000 की घटनाओं के साथ उत्तरी यूरोपीय कोकेशियान मूल के व्यक्तियों में सबसे अधिक प्रचलित है। एम. सी. ए. डी. डी. का उपचार मुख्य रूप से निवारक है, उपवास और अन्य स्थितियों से बचने से जहां शरीर ऊर्जा की आपूर्ति के लिए फैटी एसिड ऑक्सीकरण पर निर्भर करता है। संकेत और लक्षण एम. सी. ए. डी. डी. बचपन में हाइपोकेटोटिक हाइपोग्लाइसीमिया और यकृत की शिथिलता के साथ प्रस्तुत होता है, जो अक्सर उपवास की विस्तारित अवधि या उल्टी के साथ संक्रमण से पहले होता है। जिन शिशुओं को विशेष रूप से स्तनपान कराया जाता है, वे खराब भोजन के कारण जन्म के तुरंत बाद इस तरह से उपस्थित हो सकते हैं। कुछ व्यक्तियों में एम. सी. ए. डी. डी. की पहली अभिव्यक्ति मामूली बीमारी के बाद अचानक मृत्यु हो सकती है। एम. सी. ए. डी. डी. वाले कई व्यक्ति पूरी तरह से बिना लक्षण वाले रह सकते हैं, बशर्ते कि उन्हें कभी भी ऐसी स्थिति का सामना न करना पड़े जो उनके चयापचय पर पर्याप्त रूप से दबाव डालती हो। विस्तारित नवजात जांच के आगमन के साथ, कुछ माताओं को एम. सी. ए. डी. डी. के साथ पहचाना गया है क्योंकि उनके शिशुओं में कम कार्निटाइन स्तर के लिए सकारात्मक नवजात स्क्रीन थे। एंजाइम एमसीएडी 6 और 12 कार्बन के बीच श्रृंखला की लंबाई वाले वसायुक्त एसिड के निर्जलीकरण चरण के लिए जिम्मेदार है क्योंकि वे माइटोकॉन्ड्रिया में बीटा-ऑक्सीकरण से गुजरते हैं। फैटी एसिड बीटा-ऑक्सीकरण शरीर द्वारा ग्लूकोज और ग्लाइकोजन के अपने भंडार का उपयोग करने के बाद ऊर्जा प्रदान करता है। यह ऑक्सीकरण आमतौर पर लंबे उपवास या बीमारी की अवधि के दौरान होता है जब कैलोरी का सेवन कम हो जाता है, और ऊर्जा की आवश्यकता बढ़ जाती है। आनुवंशिकी एम. सी. ए. डी. डी. एक ऑटोसोमल अप्रभावी तरीके से विरासत में मिला है, जिसका अर्थ है कि एक प्रभावित व्यक्ति को अपने माता-पिता दोनों से एक उत्परिवर्तित एलील विरासत में मिलना चाहिए। ए. सी. ए. डी. एम. शामिल जीन है, जो 1 पी31 पर स्थित है, जिसमें 12 एक्सोन हैं और 421 एमिनो एसिड के प्रोटीन के लिए कोडिंग है। उत्तरी यूरोपीय कोकेशियानों के बीच एक सामान्य उत्परिवर्तन है, 985 की स्थिति में एडेनिन को गुआनिन के साथ प्रतिस्थापित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन की स्थिति 304 पर ग्लूटामिक एसिड के साथ लाइसिन का प्रतिस्थापन होता है। अन्य उत्परिवर्तनों की पहचान अधिक सामान्य रूप से की गई है क्योंकि नवजात स्क्रीनिंग ने उत्परिवर्तन स्पेक्ट्रम का विस्तार किया है। 985ए> जी सामान्य उत्परिवर्तन होमोजाइगस अवस्था में 80 प्रतिशत कोकेशियान व्यक्तियों में मौजूद है जो एमसीएडीडी के साथ नैदानिक रूप से प्रस्तुत हुए और 60 प्रतिशत आबादी में स्क्रीनिंग द्वारा पहचाना गया। एक व्यक्ति का जीनोटाइप एम. सी. ए. डी. डी. के लिए उनके नैदानिक फेनोटाइप के साथ अच्छी तरह से संबंधित नहीं है। एम. सी. ए. डी. डी. वाले व्यक्ति की नैदानिक प्रस्तुति न केवल ए. सी. ए. डी. एम. जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति पर निर्भर करती है, बल्कि पर्यावरण या शारीरिक तनावों की उपस्थिति पर भी निर्भर करती है जिनके लिए शरीर को ऊर्जा के लिए फैटी एसिड ऑक्सीकरण पर निर्भर रहने की आवश्यकता होती है। नवजात जांच कार्यक्रमों के माध्यम से पहचाने गए और उच्च अवशिष्ट एंजाइम गतिविधि से जुड़े कुछ उत्परिवर्तन एमसीएडीडी के नैदानिक लक्षणों वाले व्यक्तियों में नहीं देखे गए हैं। इसके बावजूद, उपवास से बचने के साथ उपचार उन सभी लोगों के लिए मानक बना हुआ है जिन्हें एमसीएडीडी का निदान किया गया है। नैदानिक रूप से निदान, एम. सी. ए. डी. डी. या किसी अन्य फैटी एसिड ऑक्सीकरण विकार का संदेह उन व्यक्तियों में होता है जो सुस्ती, दौरे, कोमा और हाइपोकेटोटिक हाइपोग्लाइसीमिया के साथ उपस्थित होते हैं, विशेष रूप से यदि एक छोटी सी बीमारी से उत्पन्न होता है। एम. सी. ए. डी. डी. तीव्र यकृत रोग और हेपेटोमेगेली के साथ भी उपस्थित हो सकता है, जिससे रेय सिंड्रोम का गलत निदान हो सकता है। कुछ व्यक्तियों में, एम. सी. ए. डी. डी. की एकमात्र अभिव्यक्ति अचानक, अस्पष्टीकृत मृत्यु होती है जो अक्सर एक छोटी सी बीमारी से पहले होती है जो आमतौर पर घातक नहीं होती है। टेंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एम. एस./एम. एस.) का उपयोग करके विस्तारित नवजात जांच वाले क्षेत्रों में, एम. सी. ए. डी. डी. का पता आमतौर पर जन्म के तुरंत बाद, फिल्टर पेपर पर एकत्र किए गए रक्त धब्बों के विश्लेषण से लगाया जाता है। एमएस/एमएस के साथ एसाइलकार्निटाइन प्रोफाइल उन्नत हेक्सानोइलकार्निटाइन (सी6), ऑक्टानोइलकार्निटाइन (सी8), डिकेनोइलकार्निटाइन (सी10) या डिकेनोइलकार्निटाइन (सी10:1) का एक बहुत ही विशिष्ट पैटर्न दिखाएगा, जिसमें सी8 सी6 और सी10 से अधिक होगा। माध्यमिक कार्निटाइन की कमी कभी-कभी एमसीएडीडी के साथ देखी जाती है, और इन मामलों में, एसाइलकार्निटाइन प्रोफाइल जानकारीपूर्ण नहीं हो सकते हैं। गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (जी. सी.-एम. एस.) द्वारा मूत्र कार्बनिक अम्ल विश्लेषण कीटोन के निम्न स्तर के साथ डाइकार्बाक्सिलिक एसिडुरिया का एक पैटर्न दिखाएगा। एसाइलग्लाइसिन प्रजातियों के निशान भी पाए जा सकते हैं। बिना लक्षण वाले व्यक्तियों में सामान्य जैव रासायनिक प्रयोगशाला परिणाम हो सकते हैं। इन व्यक्तियों के लिए, जी. सी.-एम. एस. द्वारा एसाइलग्लाइसिन प्रजातियों का लक्षित विश्लेषण, विशेष रूप से हेक्सानोइलग्लाइसिन और सुबेरिलग्लाइसिन नैदानिक हो सकते हैं। एमसीएडीडी के जैव रासायनिक संदेह के बाद, एसीएडीएम के आणविक आनुवंशिक विश्लेषण का उपयोग निदान की पुष्टि करने के लिए किया जा सकता है। संवर्धित फाइब्रोब्लास्ट में एमसीएडी गतिविधि के विश्लेषण का उपयोग निदान के लिए भी किया जा सकता है। अचानक मृत्यु के मामलों में जहां पिछली बीमारी आमतौर पर घातक नहीं होती, अक्सर एमसीएडीडी का संदेह किया जाता है। शव परीक्षण में अक्सर यकृत में वसा जमा दिखाई देगा। ऐसे मामलों में जहां एम. सी. ए. डी. डी. का संदेह है, पित्त और रक्त का एसाइलकार्निटाइन विश्लेषण निदान के लिए पोस्टमॉर्टम किया जा सकता है। जहाँ नमूने उपलब्ध नहीं हैं, वहाँ नवजात जाँच से अवशिष्ट रक्त सहायक हो सकता है। बिना लक्षण वाले भाई-बहनों और माता-पिता का जैव रासायनिक परीक्षण भी जानकारीपूर्ण हो सकता है। हाल के वर्षों में एमसीएडीडी और अन्य फैटी एसिड ऑक्सीकरण विकारों को अचानक शिशु मृत्यु सिंड्रोम के अज्ञात कारणों के रूप में पहचाना गया है। अधिकांश अन्य फैटी एसिड ऑक्सीकरण विकारों की तरह, एमसीएडीडी वाले व्यक्तियों को लंबे समय तक उपवास से बचने की आवश्यकता होती है। बीमारी के दौरान, उन्हें चयापचय अपघटन को रोकने के लिए सावधानीपूर्वक प्रबंधन की आवश्यकता होती है, जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो सकती है। बीमारी के दौरान सरल कार्बोहाइड्रेट या ग्लूकोज का पूरक अपचय को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है। एम. सी. ए. डी. डी. वाले व्यक्तियों के लिए उपवास की अवधि उम्र के साथ भिन्न होती है, शिशुओं को आमतौर पर बार-बार भोजन या कार्बोहाइड्रेट के धीमी रिलीज स्रोत की आवश्यकता होती है, जैसे कि बिना पका हुआ कॉर्नस्टार्च। बीमारियाँ और अन्य तनाव प्रभावित व्यक्तियों की उपवास सहिष्णुता को काफी कम कर सकते हैं। एम. सी. ए. डी. डी. वाले व्यक्तियों के पास एक "आपातकालीन पत्र" होना चाहिए जो उन चिकित्सा कर्मचारियों को अनुमति देता है जो रोगी और स्थिति से अपरिचित हैं और तीव्र अपघटन की स्थिति में ठीक से सही उपचार करने की अनुमति देते हैं। इस पत्र में संकट में हस्तक्षेप करने के लिए आवश्यक कदमों की रूपरेखा होनी चाहिए और व्यक्ति की देखभाल से परिचित विशेषज्ञों के लिए संपर्क जानकारी होनी चाहिए। गलत निदान के मुद्दे एम. सी. ए. डी. डी. विकार को आमतौर पर बाल रोग विशेषज्ञों द्वारा रेय सिंड्रोम के लिए गलत समझा जाता है। रेय सिंड्रोम एक गंभीर विकार है जो बच्चों में तब विकसित हो सकता है जब वे चिकन पॉक्स या फ्लू जैसे वायरल संक्रमण से उबरते हुए दिखाई देते हैं। रेय सिंड्रोम के अधिकांश मामले इन वायरल संक्रमणों के दौरान एस्पिरिन के उपयोग से जुड़े होते हैं। न्यू साउथ वेल्स (ऑस्ट्रेलिया) की पूरी आबादी के 1994 के एक अध्ययन में 20 मरीज पाए गए। इनमें से 5 (25 प्रतिशत) की मृत्यु 30 महीने की उम्र में या उससे पहले हो गई थी। जीवित बचे लोगों में से 1 (5 प्रतिशत) गंभीर रूप से विकलांग थे और शेष को या तो हल्की विकलांगता का सामना करना पड़ा था या वे स्कूल में सामान्य प्रगति कर रहे थे। 2006 के एक डच अध्ययन में 155 मामलों का अनुसरण किया गया और पाया गया कि 27 व्यक्तियों (17 प्रतिशत) की कम उम्र में मृत्यु हो गई थी। जीवित बचे लोगों में से 24 (19 प्रतिशत) कुछ हद तक विकलांगता से पीड़ित थे, जिनमें से अधिकांश हल्के थे। अनुवर्ती जाँच के समय नवजात रूप से निदान किए गए सभी 18 रोगी जीवित थे। घटना एम. सी. ए. डी. डी. उत्तरी यूरोपीय कोकेशियान वंश के व्यक्तियों में सबसे अधिक प्रचलित है। उत्तरी जर्मनी में घटना 1:4000 है, जो वर्तमान में दुनिया में सबसे अधिक है। उत्तरी यूरोप एम. सी. ए. डी. डी. में सामान्य उत्परिवर्तन की उत्पत्ति भी है। उत्तरी यूरोप में बिना उत्पत्ति वाली आबादी के लिए, घटना काफी कम है, जापान में 1:51,000 और ताइवान में 1:700,000। एशियाई आबादी में पहचाने गए एमसीएडीडी मामलों में सामान्य उत्परिवर्तन की पहचान नहीं की गई है। संदर्भ बाहरी लिंक एन. आई. एच. एम. सी. ए. डी. डी. फैटी एसिड चयापचय विकार ऑटोसोमल रिसेसिव विकार