PON1
सीरम पैराओक्सोनेस और एरिलेस्टेरेस 1 (पी. ओ. एन. 1) जिसे ए एस्टेरेस, होमोसिस्टीन थायोलेक्टोनेस या सीरम एरिलडायलकिलफॉस्फेटस 1 के रूप में भी जाना जाता है, एक एंजाइम है जिसे मनुष्यों में पी. ओ. एन. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। पैराऑक्सोनेस 1 में एस्टेरेस और विशेष रूप से पैराऑक्सोनेस गतिविधि होती है। पी. ओ. एन. 1 एक मल्टीजीन परिवार का पहला खोजा गया सदस्य है जिसमें पी. ओ. एन. 2 और पी. ओ. एन. 3 भी होते हैं, जिनके लिए जीन गुणसूत्र 7 पर एक दूसरे के निकट स्थित होते हैं। हाल ही में यह दिखाया गया है कि एच. डी. एल. पर पी. ओ. एन. 1 (घुलनशील पी. ओ. एन. 1 से अलग) एच. डी. एल. द्वारा प्रदान किए गए महत्वपूर्ण एथेरोप्रोटेक्शन के लिए जिम्मेदार है। संरचना मानव पी. ओ. एन. 1 एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो 354 एमिनो एसिड से बना है और इसका आणविक भार 43000 डाल्टन है जो परिसंचरण में उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एच. डी. एल., कोलेस्ट्रॉल) के साथ जुड़ा हुआ है। सीरम पी. ओ. एन. 1 मुख्य रूप से यकृत द्वारा स्रावित होता है, हालांकि स्थानीय संश्लेषण कई ऊतकों में होता है और पी. ओ. एन. 1 प्रोटीन लगभग सभी ऊतकों में पाया जाता है। एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी से पता चला है कि पी. ओ. एन. 1 की संरचना 6 ब्लेड वाली प्रोपेलर है जिसमें एक अद्वितीय ढक्कन संरचना है जो सक्रिय साइट मार्ग को कवर करती है जो एच. डी. एल. के साथ जुड़ाव की अनुमति देती है। फंक्शन पी. ओ. एन. 1 ऑर्गेनोफॉस्फेट कीटनाशकों और तंत्रिका गैसों के हाइड्रोलाइसिंग के लिए जिम्मेदार है। पी. ओ. एन. 1 जीन में बहुरूपता एंजाइम की उत्प्रेरक क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है। पी. ओ. एन. 1 (पैराओक्सोनेस 1) उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एच. डी. एल.) का एक प्रमुख एंटी-एथेरोस्क्लेरोटिक घटक भी है। पी. ओ. एन. 1 जीन पी. पी. ए. आर.-जी. एम. द्वारा सक्रिय होता है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस को कम करते हुए यकृत से पैराओक्सोनेस 1 एंजाइम के संश्लेषण और रिलीज को बढ़ाता है। पी. ओ. एन. 1 के लिए "प्राकृतिक" सब्सट्रेट लैक्टोन प्रतीत होते हैं। हालांकि, पी. ओ. एन. 1 एक अत्यधिक स्वच्छंद एंजाइम के रूप में विकसित हुआ है जो लैक्टोन्स (स्टैटिन जैसे कई महत्वपूर्ण दवा एजेंटों सहित), ग्लूकुरोनाइड दवाएं, थियोलेक्टोन्स, एरिलेस्टर्स, चक्रीय कार्बोनेट, ऑर्गेनोफॉस्फोरस कीटनाशक और तंत्रिका गैसें जैसे सरीन, सोमन और वी. एक्स, एस्ट्रोजन एस्टर और लिपिड पेरोक्साइड (ऑक्सीकृत लिपिड) जैसी विभिन्न प्रकार के सब्सट्रेट को हाइड्रोलाइज़ करने में सक्षम है। मनुष्यों में आनुवंशिकी पी. ओ. एन. 1 को पी. ओ. एन. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है जो गुणसूत्र 7 की लंबी भुजा पर स्थित होता है। हालांकि पी. ओ. एन. 1 के कई पोषण, जीवन शैली और दवा मॉड्यूलेटर ज्ञात हैं, पी. ओ. एन. 1 गतिविधि स्तरों पर अब तक का सबसे बड़ा प्रभाव, जो व्यक्तियों के बीच 40 गुना से अधिक भिन्न हो सकता है, पी. ओ. एन. 1 आनुवंशिक बहुरूपता के माध्यम से होता है। कोडिंग क्षेत्र पी. ओ. एन. 1-क्यू. 192. आर. बहुरूपता गतिविधि पर एक सब्सट्रेट निर्भर प्रभाव निर्धारित करता है। कुछ सब्सट्रेट जैसे पैराऑक्सन आर-आइसोफॉर्म द्वारा तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होते हैं जबकि डायज़ॉक्सॉन और लिपिड-पेरोक्साइड जैसे अन्य क्यू-आइसोफॉर्म द्वारा अधिक तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होते हैं। दोनों कोडिंग क्षेत्र पी. ओ. एन. 1-एल. 55. एम. और प्रवर्तक क्षेत्र पी. ओ. एन. 1-टी.-108. सी. बहुरूपताएं अलग-अलग सीरम सांद्रता और इसलिए गतिविधियों से जुड़ी हैं। 55 एल एलील के परिणामस्वरूप 55 एम एलील की तुलना में काफी अधिक पी. ओ. एन. 1 एम. आर. एन. ए. और सीरम प्रोटीन का स्तर और इसलिए गतिविधि होती है। - 108 सी एलील में-108 टी एलील की तुलना में अधिक प्रवर्तक गतिविधि होती है जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न सीरम गतिविधियाँ होती हैं। पी. ओ. एन. 1 बहुरूपता का वितरण जातीयता के साथ भिन्न होता है। पी. ओ. एन. 1-192 आर एलील की आवृत्ति यूरोप से एक आबादी की उत्पत्ति से आगे बढ़ती है, सुदूर पूर्वी ओरिएंटल और उप-सहारा अफ्रीकी आबादी में 15-30% की कॉकेशियन में आवृत्ति 70-90% तक बढ़ जाती है। दक्षिणी अमेरिका में अफ्रीकी-अमेरिकियों को कॉकेशियन की तुलना में आर. आर. होने की संभावना पांच गुना अधिक है। इसके विपरीत पी. ओ. एन. 1-55 एम एलील कोकेशियानों की तुलना में ओरिएंटल और अश्वेत अफ्रीकी आबादी में बहुत कम पाया जाता है और कुछ आबादी में बेहद दुर्लभ या अनुपस्थित है जैसे। थाई। एस. एन. पी. वितरण में ये जातीय अंतर आबादी के बीच बड़े गतिविधि अंतर पैदा कर सकते हैं। नैदानिक महत्व पी. ओ. एन. 1 की खोज पहली बार हाइड्रोलाइज करने की क्षमता के माध्यम से की गई थी और इसलिए ऑर्गेनोफॉस्फोरस यौगिकों को डिटॉक्सीफाई किया जाता है जो व्यापक रूप से कीटनाशकों और तंत्रिका गैसों के रूप में उपयोग किए जाते हैं। दशकों के शोध के बावजूद अब यह स्पष्ट हो रहा है कि पी. ओ. एन. 1 मनुष्यों को इन यौगिकों के तीव्र और दीर्घकालिक हानिकारक प्रभावों से बचाता है। बच्चों में पाई जाने वाली कम पी. ओ. एन. 1 गतिविधि ऑर्गेनोफॉस्फेट के प्रति उनकी संवेदनशीलता को बढ़ा सकती है। हालाँकि, सबसे बड़ी शोध रुचि एथेरोस्क्लेरोसिस में पी. ओ. एन. 1 की भूमिका रही है, जहाँ, हानिकारक ऑक्सीकृत-लिपिड को हटाने की अपनी क्षमता के कारण, पी. ओ. एन. 1 एथेरोस्क्लेरोसिस ऑक्सीकृत पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड (विशेष रूप से ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में) के विकास से बचाता है जो लैक्टोन जैसी संरचनाएँ बनाते हैं जो पी. ओ. एन. सब्सट्रेट हैं। पी. ओ. एन. 1 बैक्टीरियल सिग्नलिंग अणुओं को नष्ट करके बैक्टीरियल संक्रमण से भी बचाता है जो ग्राम नेगेटिव बैक्टीरिया को मानव ऊतक पर आक्रमण करने और उपनिवेश बनाने का कारण बनते हैं, इस प्रकार पी. ओ. एन. 1 शरीर की जन्मजात प्रतिरक्षा में योगदान देता है। हाल ही में यह सुझाव दिया गया है कि स्वस्थ उम्र बढ़ने में पी. ओ. एन. 1 की भूमिका है, हालांकि, तंत्र वर्तमान में अज्ञात है। वयस्कों की तुलना में शिशुओं में पी. ओ. एन. 1 गतिविधि कम होती है। मैक्सिकन-अमेरिकी बच्चों के एक अध्ययन से पता चला है कि जन्म और सात साल की उम्र के बीच पी. ओ. एन. 1 गतिविधि में साढ़े तीन गुना वृद्धि हुई है। चीनी आबादी में पी. ओ. एन. 1 जीन बहुरूपता और पार्किंसंस रोग की संवेदनशीलता के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया। टिप्पणियाँ संदर्भ आगे पढ़ें