Interleukin 26
इंटरल्यूकिन-26 (आईएल-26) एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में आईएल26 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। आईएल-26 आईएल-20 साइटोकिन उप-परिवार का सबसे हाल ही में पहचाना गया सदस्य है, जिसे सामान्य रिसेप्टर उप-इकाइयों के उपयोग और लक्ष्य-कोशिका प्रोफाइल और कार्यों में समानताओं के अनुसार बनाया गया था। इस उप-परिवार से संबंधित सभी साइटोकाइन बड़े आई. एल.-10 परिवार के सदस्य हैं। आईएल-26 कुछ हर्पिसवायरस-परिवर्तित टी कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है लेकिन प्राथमिक उत्तेजित टी कोशिकाओं में नहीं। आईएल-26 एक रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से संकेत देता है जिसमें दो अलग-अलग प्रोटीन होते हैं जिन्हें आईएल-20 रिसेप्टर 1 और आईएल-10 रिसेप्टर 2 कहा जाता है। इस रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से संकेत देकर, आईएल-26 प्रतिलेखन कारकों एसटीएटी1 और एसटीएटी3 के तेजी से फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित करता है, जो आईएल-10 और आईएल-8 स्राव को बढ़ाता है और उपकला कोशिकाओं की सतह पर सीडी54 अणु की अभिव्यक्ति के रूप में होता है। जीन संगठन और प्रोटीन संरचना आई. एल. 26 जीन विभिन्न कशेरुकी जीवों में संरक्षित है, लेकिन यह चूहों और चूहों में आश्चर्यजनक रूप से अनुपस्थित है। इस जीन के पैरालॉग की पहचान कई गैर-स्तनधारी प्रजातियों में की गई है। मानव जीन आई. एल.-22 और आई. एफ. एन. जी. एम. को कूटबद्ध करने वाले जीन के बीच गुणसूत्र 12 (12क्यू15) पर स्थित है, और तीन इंट्रॉन द्वारा अलग किए गए पांच एक्सॉन से बना है। आई. एल.-22, आई. एल.-26 और आई. एफ. एन. जी. एम. को कूटबद्ध करने वाले जीनों का यह जीनोमिक समूह सभी कशेरुकी जीवों में मौजूद है। आईएल-26 एक 171-एमिनो एसिड प्रोटीन है जो लूप और चार संरक्षित सिस्टीन अवशेषों द्वारा जुड़े छह अल्फा हेलिक्स को प्रदर्शित करता है। अंतर्जात आई. एल.-26 को 36 के. डी. ए. होमोडिमर के रूप में व्यक्त किया जाता है। मूल रूप से एके155 नाम दिया गया, आईएल-26 को अनुक्रम समरूपता और माध्यमिक संरचना समानताओं के कारण आईएल-10 साइटोकिन परिवार में वर्गीकृत किया गया था। अभिव्यक्ति आईएल-26 अभिव्यक्ति की खोज शुरू में मानव एचवीएस-परिवर्तित टी कोशिकाओं में की गई थी। तब से यह पुष्टि की गई कि टी सहायक 1 कोशिकाएँ और टीएच17 स्मृति सीडी4 + कोशिकाएँ आईएल-26 के प्रमुख स्रोत हैं। अधिक सटीक रूप से, आईएल-26 को दीर्घकालिक रूप से सूजन वाले ऊतकों में टी कोशिकाओं का उत्पादन करने वाले प्रो-इंफ्लेमेटरी आईएल-17 द्वारा व्यक्त किया जाता है। आई. एल.-17, आई. एल.-22, और आई. एल.-26 की सह-अभिव्यक्ति मानव टी. एच. 17 कोशिकाओं के फेनोटाइप को परिभाषित करती है। इसके अलावा, सीडी26 + सीडी4 + टी कोशिकाएं ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) के एक मॉडल में आईएल-26 का उत्पादन करती हैं। एक नियामक फेनोटाइप (ट्रेग), सरल सीडी4 + टी कोशिकाओं और टी सहायक 2 कोशिकाओं की ओर ध्रुवीकृत सीडी4 + टी कोशिकाएं आईएल-26 की कम या कोई अभिव्यक्ति नहीं दिखाती हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि क्या आईएल-26 मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज आईएल-26 को व्यक्त करते हैं। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि कोई अभिव्यक्ति नहीं है, जबकि अन्य अध्ययनों में असंगत रूप से मोनोसाइट्स में निम्न स्तर पर संरचनात्मक अभिव्यक्ति और स्थानीय रूप से एंडोटॉक्सिन के संपर्क में आने वाले फेफड़ों के वायुकोशीय मैक्रोफेज द्वारा आईएल-26 के स्राव की सूचना दी गई है। आईएल-26 अभिव्यक्ति एनके कोशिकाओं में भी मौजूद है, विशेष रूप से म्यूकोसा से जुड़े लिम्फोइड ऊतक में स्थानीयकृत एनकेपी44 + मानव एनके कोशिका उपसमुच्चय आईएल-26 की पर्याप्त मात्रा को व्यक्त करता है। मानव हर्पिसवायरस 8-परिवर्तित बी कोशिकाओं में बहुत कम आईएल-26 अभिव्यक्ति की सूचना दी गई थी। गैर-प्रतिरक्षा कोशिकाओं के संबंध में, स्वस्थ व्यक्तियों से प्राथमिक ब्रोन्कियल उपकला कोशिकाओं में आईएल-26 अभिव्यक्ति का पता चला था। पैथोलॉजिकल रूप से, संधिशोथ के रोगियों के सूजन वाले सिनोविया से काटे गए फाइब्रोब्लास्ट आईएल-26 का मुख्य स्रोत थे। रिसेप्टर आईएल-26आर हेटेरोडाइमर, आईएल-26 के लिए एक पारंपरिक रिसेप्टर, में दो श्रृंखलाएँ होती हैं-आईएल-10आर2 और आईएल-20आर1। आईएल-20आर1 उप-इकाई में आईएल-26-बाध्यकारी स्थल होता है, जबकि आईएल-10आर2 उप-इकाई संयोजन को पूरा करने वाली दूसरी श्रृंखला के रूप में कार्य करती है। उपकला कोशिकाओं के साथ किए गए प्रयोगों से पता चलता है कि आईएल-26-निर्भर संकेत पारगमन के लिए दोनों रिसेप्टर उप-इकाइयों की आवश्यकता होती है। कुछ टिप्पणियों के अनुसार, इस बात की संभावना है कि अतिरिक्त आईएल-26 रिसेप्टर्स मौजूद हैं। कार्यात्मक आई. एल.-26 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स द्वारा लिगैंड बाइंडिंग के परिणामस्वरूप रिसेप्टर से जुड़े जानस टायरोसिन काइनेस जैक1 और टाइक2 को शामिल करते हुए एक संकेत पारगमन मार्ग की शुरुआत होती है। आईएल-20आर1 जैक1 के साथ अंतःक्रिया करता है, और आईएल-10आर2 टाइक2 के साथ जुड़ा हुआ है। रिसेप्टर श्रृंखलाओं का लिगेंड-प्रेरित हेटेरोडाइमराइजेशन जानस काइनेस के क्रॉस-एक्टिवेशन को बढ़ावा देता है, जो फॉस्फोरिलेट रिसेप्टर इंट्रासेल्युलर डोमेन है, जिससे STAT प्रोटीन परिवार इंट्रासेल्युलर ट्रांसक्रिप्शन कारक STAT1 और STAT3 सक्रिय हो जाते हैं। इसके अलावा, आईएल-26 बाह्य कोशिकीय संकेत-विनियमित काइनेस (ईआरके)-1/2, सी-जून एन-टर्मिनल काइनेस (जेएनके), माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन काइनेस (एमएपीके), और प्रोटीन काइनेस बी (पीकेबी) को सक्रिय करता है। जबकि आईएल-10आर2 विभिन्न प्रकार के ऊतकों पर व्यक्त किया जाता है, आईएल-20आर1 की अभिव्यक्ति केवल कुछ ऊतकों तक ही सीमित है। इस प्रकार, आईएल-26 के प्रति प्रतिक्रिया करने की क्षमता आईएल-20आर1 उप-इकाई की अभिव्यक्ति द्वारा प्रतिबंधित है। भूमिका इंटरल्यूकिन 26 (आईएल-26) एक सूजन मध्यस्थ और बाह्य कोशिकीय डीएनए के वाहक के रूप में कार्य करने की क्षमता के कारण पुरानी सूजन का चालक है, और जीवाणु झिल्ली में छिद्र बनाने की क्षमता के माध्यम से एक रोगाणुरोधी अणु के रूप में है। इन गुणों से पता चलता है कि आईएल-26 को किनोसिडिन के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। आईएल-26 एक प्राकृतिक मानव रोगाणुरोधी है जो जीवाणु और मेजबान कोशिका मृत्यु की प्रतिरक्षा संवेदी को बढ़ावा देता है। आईएल-26 एक कैशनिक एम्फीपैथिक प्रोटीन है जो झिल्ली-छिद्र निर्माण के माध्यम से बाह्य कोशिकीय बैक्टीरिया को मारता है। इसके अलावा, टीएच17 कोशिका-व्युत्पन्न आईएल-26 ने जीवाणु डीएनए और स्व-डीएनए के साथ परिसरों का गठन किया जो मरते हुए बैक्टीरिया और मेजबान कोशिकाओं द्वारा जारी किए गए थे। आई. एल.-26-डी. एन. ए. परिसरों ने टोल जैसे रिसेप्टर 9 के सक्रियण के माध्यम से प्लाज्मासाइटॉइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा टाइप I इंटरफेरॉन के उत्पादन को शुरू किया, लेकिन आई. एल.-26 रिसेप्टर से स्वतंत्र रूप से। इंट्रासेल्युलर बैक्टीरिया एम. ट्यूबरकुलोसिस से संक्रमित मोनोसाइट्स ने आईएल-26 उत्पादन को कम करके प्रतिक्रिया व्यक्त की, और आईएल-26 सीरम सांद्रता तपेदिक रोगियों में कम थी। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि आईएल-26 बैक्टीरिया के खिलाफ मेजबान रक्षा में अधिक तरीकों से शामिल हो सकता है। वायरस के लिए मेजबान रक्षा के संबंध में, आईएल-26 की भूमिका उपकला कोशिकाओं द्वारा आईएल-26आर की अभिव्यक्ति से संबंधित प्रतीत होती है क्योंकि ये कई वायरस के खिलाफ पहली बाधा का गठन करते हैं। हेपेटाइटिस सी वायरस द्वारा पुराने संक्रमण वाले रोगियों में आईएल-26 के सीरम स्तर में वृद्धि का पता चला। इसके अलावा, आईएल-26 के प्रति एनके कोशिकाओं की संवेदनशीलता वायरस से संक्रमित मेजबान कोशिकाओं को मारने की क्षमता को बढ़ावा दे सकती है। अब तक, तीव्र सूजन में आईएल-6 की भूमिका का ठीक से अध्ययन नहीं किया गया है, और आईएल-26 के अधिकांश जैविक कार्यों की पहचान रोगजनक स्थितियों में की गई है जिनमें पुरानी सूजन होती है। आई. एल.-26 की अभिव्यक्ति क्रोहन रोग के रोगियों के सूजे हुए बृहदान्त्र श्लेष्मा में बढ़ी है और यह बताया गया है कि आई. एल.-26 मानव आंत उपकला कोशिकाओं में आई. एल.-8 और टी. एन. एफ. ए. के साथ-साथ आई. एल.-10 की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है। उपकला कोशिकाओं के इस सक्रियण में STAT1 और/या STAT3 शामिल हैं। आई. एल. 26 जीन स्पॉन्डिलोआर्थराइटिस और संधिशोथ के रोगियों के जोड़ों में, सोरायसिस रोगियों के सेरा और घाव त्वचा के ऊतकों में और मल्टीपल स्क्लेरोसिस रोगियों के सेरा में भी अधिक प्रकट होता है। पल्मोनरी क्रोनिक जीवीएचडी के पैथोफिजियोलॉजी पर दाता-व्युत्पन्न सीडी26 + सीडी4 + टी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित आईएल-26 का एक नया प्रभाव एक म्यूरीन मॉडल में देखा गया। सामान्य शरीर विज्ञान में आई. एल.-26 की भूमिकाएँ अज्ञात हैं। आईएल-10 साइटोकिन परिवार के अन्य सदस्यों के विपरीत, आईएल-26 की प्रतिक्रिया में प्राथमिक मानव केराटिनोसाइट प्रसार का कोई प्रेरण नहीं पाया गया है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए इंटरल्यूकिन्स