Ramelteon
रामेल्टियन, जिसे दूसरों के बीच रोजेरेम ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक मेलाटोनिन एगोनिस्ट दवा है जिसका उपयोग अनिद्रा के इलाज में किया जाता है। यह विशेष रूप से अनिद्रा के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जो नींद की शुरुआत के साथ कठिनाइयों की विशेषता है। यह सोने में लगने वाले समय को कम करता है, लेकिन नैदानिक लाभ की मात्रा कम होती है। दवा को दीर्घकालिक उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है। रामेल्टियोन मुँह से लिया जाता है। रामेल्टियन के दुष्प्रभावों में सोम्नोलेंस, चक्कर आना, थकान, मतली, बढ़ी हुई अनिद्रा और हार्मोन के स्तर में परिवर्तन शामिल हैं। रामेल्टियोन मेलाटोनिन का एक एनालॉग है और मेलाटोनिन एम. टी. 1 और एम. टी. 2 रिसेप्टर्स का एक चयनात्मक एगोनिस्ट है। रामेल्टियन का आधा जीवन और अवधि मेलाटोनिन की तुलना में बहुत लंबी होती है। रामेल्टियन एक बेंज़ोडायज़ेपाइन या जेड-दवा नहीं है और जी. ए. बी. ए. रिसेप्टर्स के साथ बातचीत नहीं करता है, इसके बजाय कार्रवाई का एक अलग तंत्र होता है। रामेल्टन को पहली बार 2002 में वर्णित किया गया था और 2005 में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। कुछ अन्य नींद की दवाओं के विपरीत, रामेल्टियन एक नियंत्रित पदार्थ नहीं है और इसके दुरुपयोग की कोई ज्ञात क्षमता नहीं है। चिकित्सा उपयोग अनिद्रा रामेल्टियन वयस्कों में नींद की शुरुआत के साथ कठिनाई की विशेषता वाले अनिद्रा के उपचार के लिए अनुमोदित है। नियामक नैदानिक परीक्षणों में, यह लगातार नींद (एल. पी. एस.) की विलंबता को काफी कम करने के लिए पाया गया। 2009 में चार नैदानिक परीक्षणों के एक पूल्ड विश्लेषण में पाया गया कि 8 मिलीग्राम की खुराक पर रामेल्टियन ने उपयोग की पहली और दूसरी रातों में प्लेसबो की तुलना में नींद की शुरुआत में 13 मिनट (30 प्रतिशत की कमी) की कमी की। लंबी अवधि के उपयोग के बाद के मेटा-विश्लेषणों में पाया गया है कि रामेल्टियन व्यक्तिपरक नींद विलंबता को लगभग 4 से 7 मिनट तक कम कर देता है। मेटा-विश्लेषण इस बात पर मिश्रित हैं कि क्या रामेल्टियन कुल नींद के समय को बढ़ाता है। रामेल्टियन नींद की गुणवत्ता (-0.074,95%-0.13 से-0.02) और नींद की दक्षता में भी सुधार करता है। रामेल्टियन के साथ अनिद्रा में नैदानिक सुधार छोटा और संदिग्ध लाभ का है। रामेल्टन को संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुमोदित किया गया है लेकिन यूरोपीय संघ में इस चिंता के कारण अनुमोदित नहीं किया गया था कि इसमें प्रभावशीलता की कमी है। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) की मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (सी. एच. एम. पी.) ने नोट किया कि रामेल्टियन को केवल नींद की शुरुआत में सुधार करने के लिए पाया गया था न कि अन्य नींद के परिणामों के लिए, केवल तीन नैदानिक परीक्षणों में से एक ने वास्तव में पाया कि यह नींद की शुरुआत में सुधार करता है, और नींद की शुरुआत में सुधार नैदानिक रूप से सार्थक होने के लिए बहुत छोटा था। सीएचएमपी ने यह भी नोट किया कि रामेल्टियन की दीर्घकालिक प्रभावशीलता का प्रदर्शन नहीं किया गया था। अमेरिकन एकेडमी ऑफ स्लीप मेडिसिन के 2017 नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों ने नींद-शुरुआत अनिद्रा के उपचार में रामेल्टियन के उपयोग की सिफारिश की। इसने सिफारिश को कमजोर और साक्ष्य की गुणवत्ता को बहुत कम बताया, लेकिन निष्कर्ष निकाला कि संभावित लाभ संभावित नुकसान से अधिक हैं। दिशानिर्देशों में पाया गया कि रामेल्टियन नींद की विलंबता को 9 मिनट (95 प्रतिशत 6-12 मिनट) तक कम कर देता है लेकिन नींद की गुणवत्ता में सुधार नहीं करता है। रामेल्टियन के विपरीत, दिशानिर्देश मेलाटोनिन के उपयोग की सिफारिश नहीं करते थे। मेलाटोनिन और टैसिमेल्टियन जैसे सर्केडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट को नींद-जागने के चक्रों को नियंत्रित करने और देर से नींद के चरण विकार जैसे सर्केडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर के उपचार में प्रभावी माना जाता है। जेट लैग विकार, शिफ्ट कार्य विकार और गैर-24-घंटे नींद-जागने के विकार सहित सर्केडियन लय नींद विकारों के उपचार में केवल कुछ अध्ययनों में रामेल्टियन का मूल्यांकन किया गया है। ये अध्ययन अलग-अलग गुणवत्ता के रहे हैं और प्रभावशीलता के मामले में उनके निष्कर्ष मिश्रित रहे हैं। रामेल्टन को केवल अनिद्रा के उपचार के लिए अनुमोदित किया जाता है और सर्कैडियन रिदम स्लीप विकारों के उपचार के लिए अनुमोदित नहीं किया जाता है। यह पहले सर्केडियन लय नींद विकारों के उपचार के लिए विकास के अधीन था, लेकिन इन संकेतों के लिए विकास बंद कर दिया गया था। 2014 में प्रकाशित एक व्यवस्थित समीक्षा में निष्कर्ष निकाला गया कि प्लेसबो की तुलना में चिकित्सकीय रूप से बीमार व्यक्तियों में प्रलाप को रोकने में रामेल्टियन फायदेमंद पाया गया था। 2022 की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि रामेल्टियन और ओरेक्सिन रिसेप्टर एंटीगॉनिस्ट सुवोरेक्सेंट का संयोजन अस्पताल में भर्ती वयस्क रोगियों में प्रलाप की घटनाओं को कम कर सकता है, जबकि अकेले सुवोरेक्सेंट अप्रभावी था। द्विध्रुवी विकार रामेल्टियन ने द्विध्रुवी विकार में उन्माद के लिए एक संभावित अतिरिक्त उपचार के रूप में मनोचिकित्सा में ध्यान आकर्षित किया है। हालाँकि, आज तक, दुर्लभ उपलब्ध साक्ष्य रामेल्टियन और अन्य मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट जैसे उन्माद के लिए मेलाटोनिन की नैदानिक उपयोगिता का समर्थन करने में विफल रहे हैं। उपलब्ध फॉर्म रामेल्टियन 8 मिलीग्राम मौखिक फिल्म-लेपित गोलियों के रूप में उपलब्ध है। गंभीर स्लीप एपनिया वाले लोगों में उपयोग के लिए रामेल्टियन की अनुशंसा नहीं की जाती है। रामेल्टियन के दुष्प्रभावों में सोम्नोलेंस (प्लेसबो के लिए 3 प्रतिशत बनाम 2 प्रतिशत), थकान (प्लेसबो के लिए 3 प्रतिशत बनाम 2 प्रतिशत), चक्कर आना (प्लेसबो के लिए 4 प्रतिशत बनाम 3 प्रतिशत), मतली (प्लेसबो के लिए 3 प्रतिशत बनाम 2 प्रतिशत), और बढ़ी हुई अनिद्रा (प्लेसबो के लिए 3 प्रतिशत बनाम 2 प्रतिशत) शामिल हैं। कुल मिलाकर, नैदानिक परीक्षणों में रामेल्टियन के साथ 6 प्रतिशत और प्लेसबो के साथ 2 प्रतिशत में दुष्प्रभाव हुए। 1 प्रतिशत या उससे कम लोगों में बंद होने के दुष्प्रभाव हुए। शायद ही कभी, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएँ, असामान्य सोच, और पहले से मौजूद अवसाद वाले रोगियों में अवसाद या आत्मघाती सोच का बिगड़ना रामेल्टियन के साथ हो सकता है। रामेल्टियन महिलाओं में प्रोलैक्टिन के स्तर को थोड़ा बढ़ाता है (प्लेसबो के साथ + 34 प्रतिशत बनाम-4 प्रतिशत) लेकिन पुरुषों में नहीं और मुक्त टेस्टोस्टेरोन के स्तर को कम करता है (युवा पुरुषों में 3-6% और बड़े पुरुषों में 13-18% द्वारा)। रामेल्टन को निर्भरता पैदा करने के लिए नहीं दिखाया गया है और दुरुपयोग की कोई संभावना नहीं दिखाई गई है। बेंज़ोडायज़ेपींस और जेड-ड्रग्स जैसे जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर पॉजिटिव मॉड्यूलेटर के साथ विशिष्ट वापसी और पलटाव अनिद्रा रामेल्टियन में मौजूद नहीं है। कृन्तकों में रामेल्टियन के साथ यकृत और वृषण ट्यूमर की बढ़ती घटनाओं को देखा गया है, लेकिन केवल मनुष्यों में अनुशंसित खुराक से कम से कम 20 गुना अधिक के बराबर खुराक पर। नैदानिक अध्ययनों में 64 मिलीग्राम तक की खुराक पर अधिक मात्रा वाले रामेल्टियन का आकलन किया गया है। निम्नलिखित दवाओं के साथ संभावित दवा अंतःक्रियाओं के लिए रामेल्टियन की अंतःक्रियाओं का मूल्यांकन किया गया है और कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया गया हैः ओमेप्राज़ोल, थियोफिलिन, डेक्सट्रोमेथोर्फन, और मिडाज़ोलम, डिगोक्सिन और वारफेरिन। जब रामेल्टियन को इनमें से किसी भी दवा के साथ सह-प्रशासित किया गया तो कोई चिकित्सकीय रूप से सार्थक प्रभाव नहीं थे। एक दवा अंतःक्रिया अध्ययन से पता चला कि जब रामेल्टियन और एस. एस. आर. आई. प्रोजैक (फ्लुओक्सेटाइन) को सह-प्रशासित किया गया तो कोई नैदानिक रूप से सार्थक प्रभाव या प्रतिकूल घटनाओं में वृद्धि नहीं हुई। जब रेमेल्टियन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो फ्लूवोक्सामाइन (मजबूत सीवाईपी1ए2 अवरोधक) एयूसी में लगभग 190 गुना वृद्धि हुई, और सीमैक्स में लगभग 70 गुना वृद्धि हुई, अकेले प्रशासित रेमेल्टियन की तुलना में। रामेल्टियन और फ्लूवोक्सामाइन को एक साथ नहीं दिया जाना चाहिए। निम्नलिखित दवाओं के साथ महत्वपूर्ण दवा-दवा अंतःक्रिया हैः रामेल्टियन को अन्य सीवाईपी1ए2 अवरोधक, मजबूत सीवाईपी3ए4 अवरोधक जैसे कि केटोकोनाज़ोल और मजबूत सीवाईपी2सी9 अवरोधक जैसे कि फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए। प्रभावकारिता कम हो सकती है जब रैमेल्टियन का उपयोग रिफाम्पिन जैसे शक्तिशाली सी. वाई. पी. एंजाइम प्रेरक के साथ संयोजन में किया जाता है, क्योंकि रैमेल्टियन सांद्रता कम हो सकती है। फार्माकोलॉजी फार्माकोडायनामिक्स रामेल्टियन एक मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट है जिसमें मेलाटोनिन एम. टी. 1 और एम. टी. 2 रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता और गैर-मानव एम. टी. 3 रिसेप्टर पर चयनात्मकता दोनों हैं। रामेल्टियन मानव एम. टी. 1 या एम. टी. 2 रिसेप्टर्स को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं में इन विट्रो में पूर्ण एगोनिस्ट गतिविधि प्रदर्शित करता है, और गैर-मानव एम. टी. 3 रिसेप्टर की तुलना में मानव एम. टी. 1 और एम. टी. 2 रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता प्रदर्शित करता है। एम. टी. 1 और एम. टी. 2 रिसेप्टर्स के लिए रामेल्टियन की आत्मीयता मेलाटोनिन की तुलना में 3 से 16 गुना अधिक है। एम. टी. 2 रिसेप्टर की तुलना में एम. टी. 1 रिसेप्टर के लिए रामेल्टियन में 8 गुना अधिक आत्मीयता है। रामेल्टियन की बाध्यकारी रूपरेखा इसे मेलाटोनिन, टैसिमेल्टियन और एगोमेलेटिन से अलग करती है। रेमेल्टियन में सेरोटोनिन 5-एचटी1ए रिसेप्टर (की = 5.6 माइक्रोन) के लिए चिकित्सकीय रूप से अप्रासंगिक संबंध है। रामेल्टियन का प्रमुख मेटाबोलाइट, एम-II, सक्रिय है और इसमें मानव एम. टी. 1 और एम. टी. 2 रिसेप्टर्स के लिए मूल अणु की बाध्यकारी आत्मीयता का लगभग दसवां और पांचवां हिस्सा है, और इन विट्रो कार्यात्मक परख में रामेल्टियन की तुलना में 17-से 25 गुना कम शक्तिशाली है। हालांकि एम. टी. 1 और एम. टी. 2 रिसेप्टर्स पर एम-II की शक्ति मूल दवा की तुलना में कम है, एम-II रामेल्टियन की तुलना में 20-से 100 गुना अधिक औसत प्रणालीगत संपर्क का उत्पादन करने वाले माता-पिता की तुलना में उच्च सांद्रता पर प्रसारित होता है। एम-II में सेरोटोनिन 5-एचटी2बी रिसेप्टर के लिए कमजोर लगाव है, लेकिन अन्य रिसेप्टर्स या एंजाइमों के लिए कोई सराहनीय लगाव नहीं है। रामेल्टियन के समान, एम-II कई अंतजनन एंजाइमों की गतिविधि में हस्तक्षेप नहीं करता है। जी. ए. बी. ए. रिसेप्टर्स या न्यूरोपेप्टाइड्स, साइटोकिन्स, सेरोटोनिन, डोपामाइन, नॉरएड्रेनालाईन, एसिटाइलकोलाइन और ओपिओइड को बांधने वाले रिसेप्टर्स के लिए रामेल्टियन का कोई सराहनीय संबंध नहीं है। रामेल्टियन एक मानक पैनल में कई चयनित एंजाइमों की गतिविधि में भी हस्तक्षेप नहीं करता है। माना जाता है कि हाइपोथैलेमस के सुप्राचियास्मेटिक नाभिक में एम. टी. 1 और एम. टी. 2 रिसेप्टर्स में रामेल्टियन की गतिविधि इसके नींद को बढ़ावा देने वाले गुणों में योगदान देती है, क्योंकि इन रिसेप्टर्स, जिन पर एंडोजेनस मेलाटोनिन द्वारा कार्य किया जाता है, को सामान्य नींद-जागने के चक्र में अंतर्निहित सर्केडियन लय के रखरखाव में शामिल माना जाता है। फार्माकोकाइनेटिक्स अवशोषण रामेल्टियन का कुल अवशोषण 84 प्रतिशत है जबकि इसकी मौखिक जैव उपलब्धता 1.8 प्रतिशत है। रामेल्टियन की कम जैव उपलब्धता व्यापक फर्स्ट-पास चयापचय के कारण होती है। रामेल्टियन में मेलाटोनिन की तुलना में उच्च लिपोफिलिसिटी होती है और इस प्रकार ऊतक में अधिक आसानी से प्रवेश करती है। रामेल्टियन का अवशोषण तेजी से होता है, जिसमें लगभग 0.75 घंटे (सीमा 0.5-1.5 घंटे) के बाद चरम स्तर तक पहुंच जाता है। भोजन रामेल्टियन की चरम सांद्रता को 22 प्रतिशत और समग्र संपर्क को 31 प्रतिशत तक बढ़ाता है और शिखर स्तर तक पहुंचने में लगभग 0.75 घंटे की देरी करता है। रामेल्टियन के फार्माकोकाइनेटिक्स 4 से 64 मिलीग्राम की खुराक सीमा में रैखिक होते हैं। रामेल्टियन की चरम सांद्रता और क्षेत्र-के-नीचे-वक्र स्तरों में पर्याप्त अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता है जो उच्च प्रथम-पास चयापचय के अनुरूप है। वितरण रामेल्टियन के वितरण की मात्रा 73.6 एल है, जो पर्याप्त ऊतक वितरण का सुझाव देती है। रामेल्टियन का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन एकाग्रता से स्वतंत्र रूप से 82 प्रतिशत है। रामेल्टियन मुख्य रूप से एल्बुमिन (70 प्रतिशत) से जुड़ा हुआ है। यह दवा चुनिंदा रूप से लाल रक्त कोशिकाओं में वितरित नहीं की जाती है। चयापचय रामेल्टियन मुख्य रूप से हाइड्रॉक्सिलेशन और कार्बोनिलेशन के माध्यम से ऑक्सीकरण द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। ग्लूकुरोनाइड संयुग्मों का उत्पादन करने के लिए इसे द्वितीयक रूप से चयापचय भी किया जाता है। रामेल्टियन का चयापचय मुख्य रूप से सीवाईपी1ए2 द्वारा किया जाता है जबकि सीवाईपी2सी एंजाइम और सीवाईपी3ए4 कुछ हद तक शामिल होते हैं। रामेल्टियन के चयापचय में एम-I, एम-II, एम-III और एम-IV शामिल हैं। एम-II के संपर्क में रामेल्टियन की तुलना में लगभग 20-से 100 गुना अधिक है। उन्मूलन रामेल्टियन मूत्र में 84 प्रतिशत और मल में 4 प्रतिशत उत्सर्जित होता है। 0. 1% से कम दवा अपरिवर्तित रामेल्टियन के रूप में उत्सर्जित होती है। रामेल्टियन का उन्मूलन अनिवार्य रूप से एक खुराक के बाद 96 घंटे तक पूरा हो जाता है। रामेल्टियन का उन्मूलन अर्ध-जीवन 1 से 2.6 घंटे है जबकि एम-II का अर्ध-जीवन, रामेल्टियन का प्रमुख सक्रिय चयापचय, 2 से 5 घंटे है। रामेल्टियन और एम-II का आधा जीवन मेलाटोनिन की तुलना में काफी लंबा होता है, जिसका आधा जीवन 20 से 45 मिनट की सीमा में होता है। एक खुराक के बाद 24 घंटों के भीतर पता लगाने की सीमा पर या उससे नीचे रामेल्टियन और इसके चयापचय का स्तर। विशेष आबादी युवा वयस्कों की तुलना में बुजुर्ग वयस्कों में रामेल्टियन और समग्र जोखिम का उच्चतम स्तर क्रमशः लगभग 86 प्रतिशत और 97 प्रतिशत अधिक है। इसके विपरीत, एम-II का चरम स्तर 13 प्रतिशत है और युवा वयस्कों की तुलना में बुजुर्ग वयस्कों में समग्र जोखिम 30 प्रतिशत अधिक है। बुजुर्ग वयस्कों में रामेल्टियन का उन्मूलन आधा जीवन 2.6 घंटे है। इतिहास रामेल्टन का वर्णन पहली बार 2002 में चिकित्सा साहित्य में किया गया था। जुलाई 2005 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए इसे मंजूरी दी गई थी। समाज और संस्कृति रामेल्टियन में दुरुपयोग या नशीली दवाओं पर निर्भरता की कोई क्षमता नहीं है और यह एक नियंत्रित पदार्थ नहीं है। अनुसंधान रामेल्टियन, मेलाटोनिन जैसे अन्य मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्टों के साथ, द्विध्रुवी विकार वाले विषयों में तीव्र उन्मादी प्रकरणों के लिए एक सहायक उपचार के रूप में नैदानिक परीक्षणों में पुनर्निर्मित किया गया है। फिर भी, मेटा-विश्लेषणात्मक साक्ष्य बहुत कम परीक्षणों पर आधारित है और नैदानिक अभ्यास में उन्माद के लिए सहायक विकल्पों के रूप में मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के उपयोग का समर्थन करने की अनुमति नहीं देता है, हालांकि छोटे नमूने का आकार उनके लाभकारी प्रभाव को खारिज करने की अनुमति नहीं देता है। संदर्भ बाहरी लिंक बेंजोफुरन्स इंडनेस मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट प्रोपियोनामाइड्स सेडेटिव्स टाकेडा फार्मास्युटिकल कंपनी ब्रांड