Pramipexole
प्रामिपेक्सोल, जो मिरापेक्स ब्रांड के तहत बेचा जाता है, पार्किंसंस रोग (पीडी) और रेस्टलेस लेग्स सिंड्रोम (आरएलएस) के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवा है। पार्किंसंस रोग में इसका उपयोग अकेले या लेवोडोपा के साथ किया जा सकता है। यह मुँह से लिया जाता है। प्रामिपेक्सोल गैर-अर्गोलिन वर्ग का एक डोपामाइन एगोनिस्ट है। प्रामिपेक्सोल (और संबंधित डी3-पसंदीदा डोपामाइन एगोनिस्ट दवाएं जैसे कि रोपिनिरोल) "आवेगपूर्ण-बाध्यकारी स्पेक्ट्रम विकारों" को प्रेरित कर सकती हैं जैसे कि बाध्यकारी जुआ, पंडिग, हाइपरसेक्सुअलिटी और अत्यधिक भोजन, यहां तक कि उन लोगों में भी जिनके पास इन व्यवहारों का कोई पूर्व इतिहास नहीं है। नैदानिक अवसाद के इलाज में प्रमिपेक्सोल या अन्य डोपामाइन एगोनिस्ट के ऑफ-लेबल उपयोग के परिणामस्वरूप आवेग-नियंत्रण विकारों से संबंधित हानिकारक दुष्प्रभाव भी सामने आए हैं। अवसाद के लिए दवा लेने वालों के लिए आवेग-नियंत्रण विकारों की घटना और गंभीरता को पूरी तरह से समझा नहीं गया है क्योंकि अवसाद के इलाज के लिए दवा को मंजूरी नहीं दी गई है और एन्हेडोनिक अवसाद के इलाज में इसकी प्रभावकारिता का पहला प्रमुख अध्ययन 2022 में किया गया था। इलाज की जा रही स्थिति की परवाह किए बिना कुछ रोगियों में आवेग और आत्म-नियंत्रण के नुकसान से संबंधित अचानक और गंभीर व्यक्तित्व परिवर्तनों की उपाख्यानात्मक रिपोर्टें आई हैं, हालांकि इन दुष्प्रभावों की घटनाओं के बारे में अभी तक पूरी तरह से पता नहीं है। प्रामिपेक्सोल को 1997 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। गर्भावस्था और स्तनपान में उपयोग अस्पष्ट सुरक्षा का है। यह एक सामान्य दवा के रूप में उपलब्ध है। 2020 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 193वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी, जिसमें 20 लाख से अधिक प्रिस्क्रिप्शन थे। चिकित्सकीय उपयोग प्रमिपेक्सोल का उपयोग पार्किंसंस रोग (पी. डी.) और बेचैन पैर सिंड्रोम (आर. एल. एस.) के उपचार में किया जाता है। गर्भावस्था और स्तनपान में उपयोग अस्पष्ट सुरक्षा का है। इसे कभी-कभी अवसाद के लिए ऑफ-लेबल निर्धारित किया जाता है। एक अवसादरोधी के रूप में इसकी प्रभावशीलता कम खुराक पर डोपामाइन डी3 रिसेप्टर्स की मजबूत आंशिक आक्रामक गतिविधि और अधिमान्य व्यवसाय का एक उत्पाद हो सकता है (नीचे दी गई तालिका देखें); साथ ही, दवा को अवरोधक डी2 ऑटोरिसेप्टर्स को असंवेदनशील बनाने के लिए दिखाया गया है, लेकिन पोस्टसिनेप्टिक डी2 रिसेप्टर्स को नहीं, जिससे प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामाइन और सेरोटोनिन के स्तर में वृद्धि होती है। प्रामिपेक्सोल के दीर्घकालिक प्रशासन के परिणामस्वरूप डी3 ऑटोरिसेप्टरों का असंवेदनशीलता भी कम हो सकती है, जिससे डोपामाइन ट्रांसपोर्टर कार्य कम हो जाता है, "हम दिखाते हैं कि प्रामिपेक्सोल का लंबे समय तक प्रशासन (0.01 मिलीग्राम/किग्रा/दिन, 6 से 21 दिन) [कम ~ 0.5 मिलीग्राम/दिन मानव खुराक के बराबर], एक अधिमान्य डी3आर एगोनिस्ट, माउस स्ट्रैटम में डी. ए. [डोपामाइन] ग्रहण में कमी की ओर ले जाता है जो डी. ए. टी. घनत्व या उपकोशिकीय वितरण में किसी भी बदलाव के अभाव में डी. ए. के लिए डी. ए. टी. [डोपामाइन ट्रांसपोर्टर] आत्मीयता में कमी को दर्शाता है। ये अवलोकन प्रामिपेक्सोल और अन्य डी3आर एगोनिस्टों के दीर्घकालिक एंटीपार्किन्सन, एंटीडिप्रेसेंट और अतिरिक्त नैदानिक कार्यों में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं। जैसा कि निम्नलिखित टिप्पणी में संक्षेपित किया गया है, परीक्षणों ने मिश्रित परिणाम दिखाए हैं, "डोपामाइन एगोनिस्ट, जैसे कि प्रामिपेक्सोल-एक अपेक्षाकृत चयनात्मक डोपामाइन डी 3 रिसेप्टर एगोनिस्ट-इस प्रकार अवसाद, विशेष रूप से एन्हेडोनिक अवसाद के लिए संभावित उपचार हैं। डी3 रिसेप्टर्स मेसोलिम्बिक प्रणाली में पाए जाते हैं, जो बदले में अवसाद में मोटरिक और हेडोनिक कमी में फंस गए हैं। गैर-उपचार-प्रतिरोधी प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार वाले रोगियों में पहला यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, कोरिगन एट अल द्वारा, प्रमिपेक्सोल की तीन खुराकों का मूल्यांकन किया गया। सबसे कम खुराक (0.375 mg/दिन) प्लेसबो से अलग नहीं थी। उच्चतम खुराक (5 मिलीग्राम/दिन) की प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया था, क्योंकि 58 प्रतिशत एट्रिशन दर थी। तीसरी खुराक (1 मि. ग्रा./दिन) प्लेसबो की तुलना में अधिक प्रभावी थी। प्रमुख अवसाद वाले 60 बाह्य रोगियों के साथ 8-सप्ताह के यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड परीक्षण में प्लेसबो के साथ सहायक प्रमिपेक्सोल की तुलना की गई, जिनके लिए कम से कम एक पर्याप्त अवसादरोधी दवा परीक्षण (मतलब, दो परीक्षण) विफल हो गया था। हालांकि प्लेसबो की तुलना में प्रमिपेक्सोल का एक मामूली सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ पाया गया था, न तो प्रतिक्रिया दर (33 प्रतिशत की तुलना में 40 प्रतिशत) और न ही छूट दर (23 प्रतिशत की तुलना में 27 प्रतिशत) समूहों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न थी। खुराक मामूली थी (औसत = 1.35 मिलीग्राम/दिन; अधिकतम = 2.0 मिलीग्राम/दिन)। हमारी जानकारी के अनुसार, यह उपचार-प्रतिरोधी अवसाद वाले रोगियों में सहायक प्रमिपेक्सोल की पहली मामले की श्रृंखला है, जिनके लिए वर्तमान प्रकरण में कम से कम चार पिछले उपचार विफल हो गए थे। कुल मिलाकर, 76 प्रतिशत रोगियों ने एक सार्थक नैदानिक प्रतिक्रिया दिखाई जो बनी रही, जबकि 24 प्रतिशत असहिष्णु या प्रमिपेक्सोल के प्रति गैर-उत्तरदायी थे। प्रभावी प्रमिपेक्सोल खुराक 0.75 से 5.0 मिलीग्राम/दिन तक थी। उत्तरदाताओं और प्रेषकों (एन = 32) में प्रमिपेक्सोल की औसत प्रभावी खुराक 2.46 मिलीग्राम/दिन थी। प्रमिपेक्सोल का उपयोग आरईएम नींद व्यवहार विकार के उपचार के रूप में भी किया गया है, लेकिन यह इस विकार में उपयोग के लिए लाइसेंस प्राप्त नहीं है। अवलोकन अध्ययनों से पता चलता है कि यह आरईएम नींद व्यवहार विकार के लक्षणों की आवृत्ति और तीव्रता को कम कर सकता है, लेकिन यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण नहीं किए गए हैं, और इसलिए इस विकार में इसकी भूमिका के प्रमाण कमजोर हैं। साइड इफेक्ट्स प्रमिपेक्सोल के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हो सकते हैंः सिरदर्द परिधीय शोफ हाइपरलेजेसिया (शरीर में दर्द और दर्द) मतली और उल्टी बेहोशी और सुस्ती भूख में कमी और बाद में वजन में कमी ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन (जिसके परिणामस्वरूप चक्कर आना, हल्का सिरदर्द और संभवतः बेहोशी हो जाती है, विशेष रूप से जब खड़े होते हैं) अनिद्रा मतिभ्रम (उन चीजों को देखना, सुनना, सूंघना, स्वाद लेना या महसूस करना जो वहां नहीं हैं), स्मृतिभ्रंश और भ्रम शरीर की अन्य असामान्य हरकतें असामान्य थकान या कमजोरी आवेगपूर्ण-बाध्यकारी व्यवहारः प्रमिपेक्सोल (और संबंधित डी 3-वरीयता डी) संवर्द्धनः विशेष रूप से जब बेचैन पैर सिंड्रोम के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है, तो दीर्घकालिक प्रामिपेक्सोल उपचार दवा संवर्द्धन प्रदर्शित कर सकता है, जो "डोपामिनर्जिक एजेंटों के साथ उपचार के बाद आरएलएस लक्षणों का एक आईट्रोजेनिक बिगड़ना" है और इसमें दिन के दौरान लक्षणों की शुरुआत या लक्षणों में सामान्य वृद्धि शामिल हो सकती है। फार्माकोलॉजी विभिन्न स्थलों पर प्रैमिपेक्सोल की गतिविधि प्रोफ़ाइल को निम्नानुसार वर्णित किया गया हैः जबकि प्रैमिपेक्सोल का उपयोग चिकित्सकीय रूप से किया जाता है (नीचे देखें), इसके डी3-पसंदीदा रिसेप्टर बाइंडिंग प्रोफ़ाइल ने इसे पूर्व-नैदानिक अनुसंधान के लिए एक लोकप्रिय उपकरण यौगिक बना दिया है। उदाहरण के लिए, न्यूरोसाइकियाट्रिक विकारों के लिए कृंतक मॉडल और कार्यों में डी3 रिसेप्टर फ़ंक्शन की भूमिका की खोज करने के लिए प्रमिपेक्सोल का उपयोग (डी2-और डी3-पसंदीदा विरोधी के साथ संयोजन में) किया गया है। ध्यान देने योग्य बात यह है कि प्रामिपेक्सोल, डोपामाइन डी3 रिसेप्टर्स पर प्रभाव डालने के अलावा, एक तंत्र के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल कार्य को भी प्रभावित कर सकता है जो कम समझा जाता है। डोपामिनर्जिक को गैर-डोपामिनर्जिक से अलग करने के लिए एक औषधीय दृष्टिकोण (जैसे। प्रामिपेक्सोल के माइटोकॉन्ड्रियल) प्रभाव एस-आइसोमर के प्रभावों के साथ-साथ प्रामिपेक्सोल के आर-स्टीरियोआइसोमर (जिसका एस-आइसोमर की तुलना में डोपामाइन रिसेप्टर्स के साथ बहुत कम संबंध है) के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए किया गया है। पार्किंसंस रोग एक न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है जो बेसल गैन्ग्लिया के एक घटक सब्स्टैन्शिया निग्रा को प्रभावित करता है। सब्स्टेंशिया निग्रा में बड़ी मात्रा में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स होते हैं, जो तंत्रिका कोशिकाएं होती हैं जो डोपामाइन नामक न्यूरोट्रांसमीटर को छोड़ती हैं। जब डोपामाइन छोड़ा जाता है, तो यह स्ट्रैटम में डोपामाइन रिसेप्टर्स को सक्रिय कर सकता है, जो बेसल गैन्ग्लिया का एक अन्य घटक है। जब पार्किंसंस रोग में सब्स्टैन्शिया निग्रा के न्यूरॉन्स बिगड़ जाते हैं, तो स्ट्रैटम ठीक से डोपामाइन संकेत प्राप्त नहीं करता है। नतीजतन, बेसल गैन्ग्लिया अब शरीर की गति को प्रभावी ढंग से नियंत्रित नहीं कर सकता है और मोटर कार्य खराब हो जाता है। डी2, डी3, और डी4 डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए एक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करके, प्रामिपेक्सोल सीधे स्ट्रैटम में कम कार्यशील डोपामाइन रिसेप्टर्स को उत्तेजित कर सकता है, जिससे बेसल गैन्ग्लिया के उचित कार्य के लिए आवश्यक डोपामाइन संकेतों को बहाल किया जा सकता है। प्रामिपेक्सोल सोमाटोस्टैटिन के अवरोध के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से विकास हार्मोन को बढ़ा सकता है। समाज और संस्कृति ब्रांड नामों में मिरापेक्स, मिरापेक्स ईआर, मिरापेक्सिन, सिफ्रोल, ग्लेपार्क और ओप्रीमिया शामिल हैं। चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक (एस. एस. आर. आई.) अवसादरोधी के कुछ उपयोगकर्ताओं द्वारा अनुभव किए गए यौन रोग के उपचार के लिए अनुसंधान प्रमिपेक्सोल का मूल्यांकन किया गया है। प्रमिपेक्सोल ने द्विध्रुवी विकार में अवधारणा अध्ययन के प्लेसबो-नियंत्रित प्रमाण में प्रायोगिक अध्ययनों पर प्रभाव दिखाया है। नैदानिक अवसाद और फाइब्रोमाइल्गिया के उपचार के लिए भी इसकी जांच की जा रही है। प्रमिपेक्सोल के व्युत्पन्न में सीजे-998, सीजे-1037, सीजे-1638, सीजे-1639, डी-264, डी-440 और डी-512 शामिल हैं। टिप्पणियाँ संदर्भ बाहरी लिंक कामोद्दीपक डोपामाइन एगोनिस्ट थियाजोल्स फाइजर ब्रांड के बोहरिंगर इंगेलहेम विकिपीडिया दवा लेख माध्यमिक एमाइन एमाइन प्रोपाइल यौगिकों का अनुवाद करने के लिए तैयार हैं