Mecamylamine
मेकामिलामाइन (आई. एन. एन., बी. ए. एन.; या मेकामिलामाइन हाइड्रोक्लोराइड (यू. एस. ए. एन.); ब्रांड नाम इनवर्सिन, वेकामिल) निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स (एन. ए. सी. एच. आर.) का एक गैर-चयनात्मक, गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी है जिसे 1950 के दशक में एक एंटीहाइपरटेंसिव दवा के रूप में पेश किया गया था। संयुक्त राज्य अमेरिका में, इसे 2009 में स्वेच्छा से बाजार से वापस ले लिया गया था, लेकिन 2013 में इसे वेकामिल के रूप में बाजार में लाया गया और अंततः ट्यूरिंग फार्मास्यूटिकल्स द्वारा इसका विपणन किया गया। रासायनिक रूप से, मेकामिलामाइन एक द्वितीयक एलिफैटिक एमाइन है, जिसमें 11.2 फार्माकोलॉजी और नैदानिक अनुप्रयोगों के पी. के. ए. एच. के साथ मेकामिलामाइन का उपयोग स्वायत्त डिस्रेफ्लेक्सिया और उच्च रक्तचाप के इलाज में मौखिक रूप से सक्रिय गैन्ग्लियोनिक अवरोधक के रूप में किया जाता है, लेकिन, अधिकांश गैन्ग्लियोनिक अवरोधकों की तरह, अब इसका उपयोग अक्सर एक शोध उपकरण के रूप में किया जाता है। मेकामिलामाइन का उपयोग कभी-कभी लोगों को तंबाकू पीना बंद करने में मदद करने के लिए एक नशे की लत-रोधी दवा के रूप में भी किया जाता है, और अब रक्तचाप को कम करने की तुलना में इस अनुप्रयोग के लिए अधिक व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। ऐसा माना जाता है कि यह प्रभाव मस्तिष्क में α3β4 निकोटिनिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने के कारण होता है। यह टॉरेट सिंड्रोम में टिक्स से निरंतर राहत लाने के लिए भी बताया गया है जब अधिक सामान्य रूप से उपयोग किए जाने वाले एजेंटों की एक श्रृंखला विफल हो गई थी। हाल ही में प्रमुख अवसाद वाले भारतीय रोगियों में डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण II परीक्षण में, (एस)-मेकामिलामाइन (टी. सी.-5214) एक संवर्द्धन चिकित्सा के रूप में प्रभावी प्रतीत हुआ। यह पहला ठोस प्रमाण है जो दर्शाता है कि जिन यौगिकों में प्राथमिक फार्माकोलॉजी न्यूरोनल निकोटिनिक रिसेप्टर्स का विरोध करती है, उनमें अवसादरोधी गुण होंगे। टी. सी.-5214 वर्तमान में नैदानिक विकास के तीसरे चरण में एक अतिरिक्त उपचार के रूप में और दूसरे चरण में प्रमुख अवसाद के लिए एक मोनोथेरेपी उपचार के रूप में है। चरण III परीक्षणों से रिपोर्ट किए गए पहले परिणामों से पता चला कि TC-5214 प्राथमिक लक्ष्य को पूरा करने में विफल रहा और परीक्षण ने उन प्रभावों को नहीं दोहराया जो चरण II परीक्षण में उत्साहजनक थे। विकास को टारगैसेप्ट और एस्ट्राजेनेका द्वारा वित्त पोषित किया जाता है। प्लेसीबो की तुलना में आठ सप्ताह के उपचार के बाद मोंटगोमेरी-एस्बर्ग अवसाद मूल्यांकन पैमाने पर परिवर्तनों द्वारा मापा गया, इसने रोगियों पर सार्थक, लाभकारी परिणाम नहीं दिए। (एस)-(+)-मेकामिलामाइन (आर)-(-)-एनेन्शियोमर की तुलना में α4β2 और α3β4 रिसेप्टर्स से अधिक धीरे-धीरे अलग हो जाता है। 1962 में मर्क के एक समूह द्वारा मेकामिलामाइन और उसके अनुरूपों के एक बड़े एसएआर अध्ययन की सूचना दी गई थी। एक अन्य, हाल ही में एसएआर अध्ययन सुचोकी एट अल द्वारा किया गया था। 2001 में मेकामिलामाइन के फार्माकोलॉजी की एक व्यापक समीक्षा प्रकाशित की गई थी। विष विज्ञान चूहों में एच. सी. एल. नमक के लिएः 21 मिलीग्राम/किग्रा (अर्थात। ); 37 मिग्रा/किग्रा (अर्थात। ); 96 मिलीग्राम/किग्रा (पी. ओ.)। 1950 के दशक में मर्क एंड कंपनी द्वारा मेकामिलामाइन को बाजार में लाया गया था; 1996 में मर्क ने परिसंपत्ति को लेटन बायोसाइंस को बेच दिया। 2002 में, टारगैसेप्ट ने लेटन से इसका अधिग्रहण किया, जिसका उद्देश्य इसे सी. एन. एस. स्थितियों के लिए पुनः उपयोग करना था। टारगैसेप्ट ने स्वेच्छा से सुरक्षा या प्रभावकारिता से संबंधित कारणों से 2009 में बाजार से मेकामाइलैमाइन को वापस ले लिया। मैनचेस्टर फार्मास्युटिकल्स ने 2013 में दवा को बाजार में वापस लाया। रेट्रोफिन ने 2014 में मैनचेस्टर का अधिग्रहण किया और मार्टिन श्क्रेली को रेट्रोफिन से बाहर करने के बाद, 2014 में उनकी नई कंपनी, ट्यूरिंग फार्मास्यूटिकल्स ने रेट्रोफिन से मेकामिलामाइन के अधिकार हासिल कर लिए। यह भी देखें बुप्रोपियन स्कोपोलामाइन संदर्भ अमीन्स निकोटिनिक विरोधी ड्रॉन ड्रग्स बाइसाइक्लिक यौगिक