Riddelliine
रिडेलिन एक रासायनिक यौगिक है जिसे पायरोलिजिडिन क्षारीय के रूप में वर्गीकृत किया गया है। यह पहली बार सेनेसिओ रिडेल्ली से अलग किया गया था और यह जैकोबिया वल्गरिस, सेनेसिओ वल्गरिस और जीनस सेनेसिओ के अन्य पौधों सहित विभिन्न प्रकार के पौधों में भी पाया जाता है। मांस, अनाज, बीज, दूध, हर्बल चाय और शहद जैसे खाद्य पदार्थों में रिडेलिन एक संदूषक के रूप में पाया जा सकता है। रिडेलाइन के कार्सिनोजेन होने का संदेह है। इसे आई. ए. आर. सी. समूह 2बी कार्सिनोजेन के रूप में सूचीबद्ध किया गया है और राष्ट्रीय विष विज्ञान कार्यक्रम द्वारा कार्सिनोजेन पर अपनी रिपोर्ट में सूचीबद्ध किया गया है जो रसायनों को "मनुष्यों में कैंसर का कारण बनने के लिए ज्ञात या यथोचित रूप से प्रत्याशित" सूचीबद्ध करता है। संरचना और प्रतिक्रियाशीलता रिडेलिन एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला पायरोलिजिडिन क्षारीय यौगिक है, जो क्रोटालेरिया, एमसिंकिया और सेनेसिओ वंश के रेंजलैंड पौधों में पाए जाने वाले यौगिकों का एक वर्ग है। इसमें रेट्रोनेसिन (एक असंतृप्त अल्कोहल) और रिडेलिक एसिड (एक ऑक्सीजनयुक्त, शाखा, डाइकार्बोक्सिलिक एसिड) का एक मैक्रोसाइक्लिक डाइस्टर होता है। रिडेलाइन कमरे के तापमान पर एक रंगहीन से सफेद क्रिस्टलीय ठोस है और इसका पिघलने का बिंदु 197 डिग्री से 198 डिग्री सेल्सियस है। यह क्लोरोफॉर्म, एसीटोन और इथेनॉल में घुलनशील है और पानी में कम घुलनशील है। एक ठोस के रूप में, यह कमरे के तापमान पर 12 महीने या उससे अधिक समय तक फैला हुआ प्रकाश में स्थिर रहता है। रिडेलाइन के अल्कोहलिक और जलीय घोल कमरे के तापमान पर स्थिर होते हैं जब प्रकाश से संरक्षित होते हैं। यह अपघटन के लिए गर्म करने पर नाइट्रोजन ऑक्साइड के विषाक्त धुएँ का उत्सर्जन करता है। संश्लेषण रिडेलाइन प्राकृतिक रूप से सेनेसिओ वंश के विभिन्न पौधों द्वारा उत्पादित किया जाता है। विशेष रूप से, सेनेसिओ रिडेलिस प्रजाति (जिसे आमतौर पर रिडेल्स रागवॉर्ट के रूप में जाना जाता है) अपने कुल वजन का 18 प्रतिशत तक रिडेलिन और इसके एन-ऑक्साइड समकक्ष, रिडेलिन एन-ऑक्साइड को दे सकती है। अन्य पायरोलिजिडिन एल्कलॉइड्स की तरह, रिडेलाइन के संश्लेषण में ऑर्निथिन और आर्जिनिन का रेट्रोनेसिन में रूपांतरण शामिल है। एक ज्ञात संश्लेषण से पता चलता है कि आर्जिनिन (या इसका पूर्ववर्ती ऑर्निथिन) पुट्रेसिन में परिवर्तित हो जाता है, जो फिर होमोस्पर्मिडीन में परिवर्तित हो जाता है। होमोस्पर्मिडीन को फिर डायलडिहाइडामाइन में ऑक्सीकृत किया जाता है, जो ट्रेकेलेंथामिडीन का उत्पादन करने के लिए एक इंट्रामोलिकुलर मैनिच प्रतिक्रिया से गुजरता है। ट्रेकेलेंथामिडिन को सुपिनिडिन में परिवर्तित किया जाता है, जो रेट्रोनेसिन के उत्पादन के लिए अंतिम मध्यवर्ती है। रेट्रोनेसिन के बाद रिडेलिक एसिड के साथ प्रतिक्रिया करके रिडेलिन का उत्पादन किया जाता है। रिडेलाइन का रासायनिक संश्लेषण अभी तक स्थापित नहीं किया गया है। तंत्र रिडेलिन स्वयं विषाक्त नहीं है; बल्कि यकृत में इसका चयापचय इसकी विषाक्तता में योगदान देता है। रिडेलिन को यकृत में रिडेलिन एन-ऑक्साइड में हाइड्रोलाइज किया जा सकता है, जो रिडेलिन की तरह एक विषाक्त पदार्थ नहीं है। इस मार्ग को एक विषहरण प्रतिक्रिया माना जाता है। दूसरी ओर, साइटोक्रोम पी450 द्वारा डिहाइड्रोरिडेलाइन का उत्पादन करने के लिए रिडेलाइन को निर्जलित किया जा सकता है। इस साइटोटॉक्सिक मध्यवर्ती से दो संभावित मार्ग निकलते हैं, जो दोनों समान ट्यूमरजेनिक डीएनए एडक्ट का उत्पादन करते हैं। दोनों में से कोई भी मार्ग अधिक प्रमुख तंत्र साबित नहीं हुआ है। पहले तंत्र में एस्टर बंधन को तोड़ने के लिए इंट्रामोलिक रूप से इलेक्ट्रॉनों की गति शामिल है। यह एक कार्बोकैटायन बनाता है जो सहसंयोजक रूप से डी. एन. ए. आधार से जुड़ सकता है। मूल अणु से शेष रिडेलिक एसिड को हाइड्रोलाइज करके, परिणामी डीहाइड्रोपाइरोलिज़िन (डी. एच. पी.) दूसरे डी. एन. ए. आधार से जुड़ सकता है, जो एक सहसंयोजक क्रॉस-लिंकिंग का परिचय देता है। दूसरे तंत्र में डिहाइड्रोपाइरोलिज़िन (डी. एच. पी.) का उत्पादन करने के लिए रिडेलिक एसिड को हाइड्रोलाइज़ करना शामिल है। डी. एच. पी. के कार्बन 3 और 8 पर जुड़े दोनों हाइड्रॉक्सिल समूहों को हाइड्रोलाइज करके, परिणामी कार्बोकैटायन दो डी. एन. ए. आधारों से जुड़ सकता है, जिससे एक और क्रॉस-लिंक्ड डी. एन. ए. एडक्ट का उत्पादन होता है। दोनों ही मामलों में, सहसंयोजक बन्धित डी. एच. पी. अणु को मजबूत सहसंयोजक बंधन को प्रेरित करने के लिए आगे संशोधित किया जा सकता है। आज तक, 8 डी. एच. पी.-व्युत्पन्न डी. एन. ए. जोड़ देखे गए हैं, जो सभी रिडेलाइन की ट्यूमरजेनेसिटी में योगदान करते हैं। विषाक्तता रिडेलाइन को पश्चिमी संयुक्त राज्य अमेरिका में उगाए जाने वाले पौधों से अलग किया जाता है और यह जीनोटॉक्सिक पायरोलिज़ाइडिन एल्कलॉइड्स (पी. ए.) का एक प्रोटोटाइप है। पी. ए. का मानव संपर्क कॉम्फ्रे सहित जड़ी-बूटियों के पूरक आहार के सेवन और दूषित पशुधन उत्पादों (जैसे, दूध) के माध्यम से होता है। पी. ए. संभवतः सबसे आम पादप घटक हैं जो दुनिया भर में पशुधन, वन्यजीवों और मनुष्यों को जहर देते हैं। रिडेलाइन को पुरुष और महिला चूहों में कार्सिनोजेनिक गतिविधि का स्पष्ट प्रमाण दिखाया गया है, लेकिन मनुष्यों पर रिडेलाइन के प्रभावों पर कोई मानव अध्ययन नहीं किया गया है। पी. ए. सेवन के कारण मानव विषाक्तता के मामले सामने आए हैं। इन मामलों में निम्नलिखित घटनाएं शामिल हैंः हेलियोट्रोप विषाक्तता मध्य एशिया में स्थानिक है, जहां हेलियोट्रोपियम प्रजातियों के बीज गेहूं की फसल में प्रवेश करते हैं। विशिष्ट नैदानिक तस्वीर जलोदर, हेपाटोस्प्लेनोमेगेली, यकृत की विष-निर्णायक बीमारी और असामान्य यकृत कार्य की है। दक्षिण अफ्रीका में, गरीब यूरोपीय लोगों में पाई जाने वाली "ब्रेड पॉइज़निंग" के रूप में जानी जाने वाली एक बीमारी का पता ब्रेड के आटे के लिए संसाधित पूरे अनाज में सेनेसिओ और क्रोटालेरिया के बीज और फूलों को शामिल करने से लगाया गया था। जमैका में एक विष-निर्णायक बीमारी का प्रकोप "बुश टी" के व्यापक उपयोग से पता चला, जो बच्चों के सर्दी-जुकाम के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली एक हर्बल दवा है। संयुक्त राज्य अमेरिका के दक्षिण-पश्चिम में, लोकप्रिय हर्बल चाय, गोर्डोलोबो येरबा, विषाक्त पी. ए. के संपर्क में आने के लिए एक संभावित खतरा है। संकेत रिडेलाइन के साथ गैवेज किए गए चूहों में, यकृत डीएनए में डिहाइड्रोरेट्रोनेसिन (डीएचएस) के डीएनए एडक्ट्स का एक सेट रिडेलाइन और संबंधित पायरोलिजिडिन एल्कलॉइड्स द्वारा प्रेरित ट्यूमरजेनेसिटी के लिए बायोमार्कर के रूप में काम कर सकता है। प्रतिकूल प्रभाव रोग मनुष्यों में, रिडेलिन युक्त जड़ी-बूटियों के सेवन के बाद तीव्र यकृत विष-निर्णायक रोग देखा गया था। जीनोटोक्सिसिटी इन-विट्रो प्रणाली में, रिडेलाइन के संपर्क में आने से मानव लिम्फोसाइट्स में सिस्टर क्रोमैटिड एक्सचेंज, बोवाइन किडनी एपिथेलियल कोशिकाओं में डीएनए-प्रोटीन क्रॉस लिंकिंग और बैक्टीरिया में जीन उत्परिवर्तन होता है। कार्सिनोजेनेसिटी मनुष्यों के लिए रिडेलिन की कार्सिनोजेनेसिटी पर कोई डेटा नहीं है, लेकिन प्रयोगात्मक पशु अध्ययनों के आधार पर, रिडेलिन को समूह 2 बी यौगिक के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिसका अर्थ है कि यह संभवतः मनुष्यों के लिए कार्सिनोजेनिक है। जानवरों पर प्रभाव रिडेलाइन जानवरों के लिए विषाक्त है, जिसमें अंतर्ग्रहण संपर्क का सबसे आम तरीका है। विशेष रूप से, रिडेलाइन का चूहों और चूहों पर कार्सिनोजेनिक प्रभाव पड़ता है। चूहों में, रिडेलाइन के मौखिक प्रशासन से यकृत में हेमांजियोसारकोमा, यकृत में सेलुलर कार्सिनोमा और/या एडेनोमा और मोनोन्यूक्लियर सेल ल्यूकेमिया में वृद्धि हुई। चूहों में, रिडेलाइन के मौखिक प्रशासन ने पुरुषों में यकृत में हेमांजियोसारकोमा और महिलाओं में ब्रोंको-एल्वियोलर एडेनोमा और कार्सिनोमा को जन्म दिया। इसके अलावा, 5 और 30 दिनों के अध्ययन के दौरान, जहां चूहों और चूहों को बलपूर्वक खिलाया गया था, नर के साथ-साथ मादा चूहों और चूहों में संवर्धित हेपेटोसाइट्स में अनिर्धारित डीएनए संश्लेषण था। रिडेलाइन को कृन्तकों में एस्ट्रस चक्र को बाधित करने के लिए भी जाना जाता है। रिडेलिन को चूहों के यकृत में एंडोथेलियल कोशिकाओं में उत्परिवर्तन को बढ़ाने के लिए भी देखा गया है। एक अध्ययन में जीः सी से टीः ए के विशिष्ट न्यूक्लियोबेस रूपांतरण का अवलोकन किया गया, जिसमें टीः ए की मात्रा नियंत्रण समूह में 9 प्रतिशत से बढ़कर रिडेलाइन-उपचारित चूहों में 17 प्रतिशत हो गई। इसके विपरीत, जीः सी → एः टी संक्रमण, नियंत्रण चूहों में प्रमुख उत्परिवर्तन जो सभी उत्परिवर्तनों का 54 प्रतिशत था, उसी अध्ययन के भीतर रिडेलाइन-उपचारित चूहों में उत्परिवर्तन के 40 प्रतिशत तक कम हो गया था। इन परिणामों से पता चलता है कि चूहे के यकृत एंडोथेलियल कोशिकाओं में रिडेलिन की अपेक्षाकृत उच्च उत्परिवर्तनशीलता इस एजेंट की ट्यूमरजेनिक विशिष्टता के लिए आंशिक रूप से जिम्मेदार हो सकती है। विषाक्तता बैक्टीरिया, विशेष रूप से साल्मोनेला बैक्टीरिया एस. टाइफिमुरियम में भी देखी गई है। रिडेलाइन के संपर्क में आने पर, जीवाणु कोशिका में आनुवंशिक उपभेदों के भीतर कई उत्परिवर्तन होते हैं। विषाक्त जानवरों में नैदानिक संकेतों में न्यूरोलॉजिकल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (दस्त), और हेमेटोलॉजिक (उच्च रक्त अमोनिया, हेमोलिसिस) प्रभाव शामिल हैं। जलोदर अक्सर देखा जाता है। मोलिन्यूक्स एट अल। (1991) ने बताया कि बछड़ों ने सेनेसिओ रिडेल्ली, जिसमें केवल रिडेलिन और इसका एन-ऑक्साइड होता है, को 20 दिनों तक खिलाया, जिसमें वजन में कमी, अवसाद के संकेत, फ़ीड का सेवन कम होना, पिछले अंगों का अक्षमता, जलोदर और मृत्यु से पहले सूजन दिखाई दी। सूक्ष्मदर्शी परीक्षण से हेपेटोसेलुलर नेक्रोसिस और लोब्युल्स के पतन, फाइब्रोब्लास्ट और कोलेजन की संख्या में वृद्धि, पोर्टल एडिमा, कुछ साइटोमेगेली के साथ हेपेटोसाइट नाभिक का अनिसोकैरियोसिस और पित्त नली के प्रसार का पता चला। 'रिडेलाइन' का पहला पृथककरण ओटावा, ओंटारियो, कनाडा में राष्ट्रीय अनुसंधान प्रयोगशालाओं के एक रसायनज्ञ रिचर्ड एच. एफ. मंस्के द्वारा किया गया था। इसे 13 दिसंबर 1938 को सौंपा गया था और कैनेडियन जर्नल ऑफ रिसर्च, जनवरी 1939 में 17वें खंड, खंड बी में प्रकाशित किया गया था। सूत्र की पुष्टि की गई और रोजर एडम्स, के. ई. द्वारा एक संरचना जोड़ी गई। हैमलिन, जे. आर., सी. एफ. जेलीनेक और आर. एफ. अमेरिकन केमिकल सोसाइटी 1942 के जर्नल में फिलिप्स। पायरोलिज़ाइडिन अल्कालोइड भी देखें, अणुओं का एक बड़ा वर्ग जिसमें रिडेलाइन सेनेसिओनिन होता है, एक निकट से संबंधित पायरोलिज़ाइडिन अल्कालोइड संदर्भ पायरोलिज़ाइडिन अल्कालोइड आई. ए. आर. सी. समूह 2 बी कार्सिनोजेन एल्कीन व्युत्पन्न डायोल्स लैक्टोन्स