Epsilon cell
एप्सिलॉन कोशिकाएँ (ε-कोशिकाएँ) अग्न्याशय के क्षेत्रों में पाई जाने वाली पाँच प्रकार की अंतःस्रावी कोशिकाओं में से एक हैं जिन्हें आइलेट्स ऑफ लैंगरहैन्स कहा जाता है। एप्सिलॉन कोशिकाएँ घ्रेलिन हार्मोन का उत्पादन करती हैं जो भूख को प्रेरित करता है। इनकी खोज सबसे पहले चूहों में की गई थी। मनुष्यों में, ये कोशिकाएँ सभी द्वीप कोशिकाओं का 1 प्रतिशत से भी कम हिस्सा बनाती हैं। वे तंग जंक्शनों द्वारा जुड़े हुए हैं जो पानी में घुलनशील यौगिकों के लिए अभेद्यता की अनुमति देते हैं। चूहों में अग्नाशय द्वीपों की जांच करने वाले खोज शोधकर्ताओं ने विकास के दौरान सामान्य चूहों के अग्नाशय ऊतक की तुलना नॉकआउट चूहों से की। उन्होंने पाया कि एक सामान्य चूहे के अग्न्याशय में घ्रेलिन उत्पादक कोशिकाओं की संख्या शामिल होती है। आगे की जाँच होने से पहले, यह सोचा गया था कि Nkx2.2 और पैक्स4 जीन β-कोशिकाओं के कोशिका विभेदन को बढ़ावा देते हैं, लेकिन उनकी अनुपस्थिति में वे इसके बजाय ε-कोशिकाएँ बनाते हैं। बाद में इन निष्कर्षों से पुष्टि हुई कि Nkx2.2 और पैक्स4 जीन दोनों की अनुपस्थिति में, β-कोशिकाएं बनने में विफल रहती हैं और ε-कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित की जाती हैं। कुल मिलाकर, निष्कर्ष यह थे कि चूहे के अग्न्याशय में ग्रेलिन-उत्पादक ε-कोशिकाओं की एक आबादी है, और इंसुलिन-उत्पादक β-कोशिकाओं के नॉकआउट से बड़ी मात्रा में ε-कोशिकाएं बनती हैं। कोशिकाएं आकार में गोल या अंडाकार होती हैं और आमतौर पर द्वीपों की परिधि में होती हैं, कभी-कभी कोशिकाओं के विस्तार के साथ। ε-कोशिकाओं को भी α-कोशिकाओं और β-कोशिकाओं दोनों के समान कोशिका वंश से होने का प्रस्ताव दिया गया है, लेकिन α-कोशिकाओं से अधिक निकटता से संबंधित पाया गया है। अन्य जानवरों के बीच ज़ेनोपस मेंढक, बिल्ली की मछली और ज़ेबराफिश के अग्न्याशय में ε-कोशिकाएं पाई गई हैं। इससे पता चलता है कि यह द्वीप कोशिका विकासवादी रूप से संरक्षित है। घ्रेलिन एम. आर. एन. ए. के लिए इन सीटू संकरण का उपयोग किया गया एक अलग अध्ययन और इसी तरह यह निष्कर्ष निकाला गया कि एक अलग, पहले से अपरिचित, आइलेट कोशिका आबादी है जो ε-कोशिकाएं हैं। शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि ग्रेलिन-उत्पादक ε-कोशिकाओं पर उनका नया ज्ञान ε-कोशिकाओं के गठन को अवरुद्ध करने के लिए चिकित्सीय उपचार में सहायता करेगा, जो संभावित रूप से एक सेलुलर कैस्केड को अवरुद्ध कर सकता है जो टाइप II मधुमेह के उपचार में सहायता कर सकता है। इन आइलेट कोशिकाओं का अध्ययन अग्नाशय के कैंसर में भी किया जा रहा है, जहां यह उम्मीद की जाती है कि वे पहले के मूक ट्यूमर के लिए मार्कर के रूप में कार्य कर सकते हैं। विकास के दौरान एप्सिलॉन कोशिकाएं मानव भ्रूण अग्न्याशय में, एकल ε-कोशिकाएं आदिम एक्सोक्राइन ऊतक में बिखेरती हैं और गर्भकालीन सप्ताह 13 के बाद समूहों में एकत्रित होना शुरू होती हैं। गर्भावस्था के 14वें सप्ताह में ग्रेलिन का चरम स्तर देखा जाता है। गर्भावस्था के सप्ताह 21 से, मनुष्यों में द्वीपों के विकास के आसपास ε-कोशिकाएं देखी जाती हैं, जो द्वीपों के किनारे पर लगभग निरंतर परत बनाती हैं। ε-कोशिकाएँ चूहे के भ्रूण अग्न्याशय में केंद्रीकृत पाई जाती हैं, जिनमें से कुछ पेट में भी देखी जाती हैं। चूहों के अग्न्याशय में इन परिणामों की खोज और पुष्टि कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी के उपयोग से की गई थी, जो मोटे नमूनों की छवियों को एकत्र करने और फोकल प्लेन के बाहर फ्लोरोसेंट क्षेत्रों को बाहर करने में सक्षम है। ये आइलेट कोशिकाएं विकास के दौरान ग्रेलिन का मुख्य स्रोत हैं। मानव अग्न्याशय में अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को रोकने के साथ-साथ ε-कोशिकाओं से निकलने वाले घ्रेलिन को कोशिका वृद्धि और प्रसार को बढ़ावा देने के लिए पाया गया है। कुछ ε-कोशिकाएँ साइटोकेरैटिन 20 को व्यक्त करती हैं, जो डक्ट कोशिकाओं और आइलेट अग्रदूत कोशिकाओं का एक मार्कर है, यह संकेत देते हुए कि ये आइलेट कोशिकाएँ डक्टल एपिथेलियम से उत्पन्न होती हैं। इन कोशिकाओं का विकास एन. जी. एन. 3 प्रतिलेखन कारक से प्राप्त होता है। उत्परिवर्ती Nkx2.2 जीन वाले चूहे ε-कोशिकाओं की वृद्धि दिखाते हैं। कोशिकीय स्तर पर, ε-कोशिकाएँ एनकेएक्स2-2 और आईएसएल1 दोनों का सह-उत्पादन करती हैं, लेकिन एनकेएस6-1 और पीएएक्स6 का नहीं, जैसा कि पहले परिकल्पना की गई थी। इसके अलावा, इस प्रकार की कोशिका आई. एस. एल. 1 का सह-उत्पादन करती है जो पृष्ठीय अग्नाशय की कली के मेसेनकाइम के विकास और पृष्ठीय अग्नाशय उपकला के अंतःस्रावी कोशिकाओं में विभेदन में भूमिका निभाती है। कुल 36 जीन ε-कोशिकाओं में महत्वपूर्ण रूप से समृद्ध होते हैं जो प्रोटीनेज अवरोध, हार्मोन के प्रसंस्करण, कोशिका प्रवास और प्रतिरक्षा गतिविधि में सहायता करते हैं जो उन्हें α-, β-, δ-और PP-कोशिकाओं से अलग करते हैं। इसके अतिरिक्त, ε-कोशिकाओं (110 ± 3 nm) के स्रावी पुटिकाएँ α-कोशिकाओं (185 ± 7 nm) की तुलना में बहुत छोटी होती हैं। अन्य अग्नाशयी आइलेट कोशिकाओं के विपरीत, ε-कोशिकाएं अन्य अग्नाशयी हार्मोन (इंसुलिन, ग्लूकागन, होमियोस्टैटिक) का उत्पादन भी नहीं करती हैं और वे CART पेप्टाइड को व्यक्त नहीं करती हैं। ε-कोशिकाओं को प्रभावित करने वाले विशिष्ट जीनों के उदाहरण हैं एसाइल-कोएंजाइम ए सिंथेटेज लॉन्ग चेन फैमिली मेंबर 1 (एसीएसएल 1) और डिफेंसिन बीटा 1। ए. सी. एस. एल. 1 को घ्रेलिन के प्रसंस्करण में एक भूमिका निभाने के लिए माना जाता है जबकि डिफेंसिन बीटा 1 एक प्रोटीन का उत्पादन करता है जो प्रतिरक्षा को नियंत्रित करने के लिए बैक्टीरिया, वायरस और खमीर को मार सकता है। जन्म के बाद, ε-कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है और वयस्कता में दुर्लभ हो जाती है। चूहों, रेगिस्तानी जर्बिल और अफ्रीकी बर्फ चूहों में किए गए अध्ययनों से इस विषय पर निकटता से संबंधित परिणाम मिले हैं। वयस्क मनुष्यों में एप्सिलॉन कोशिकाएँ एकमात्र ऐसी प्रजातियाँ हैं जो अग्न्याशय में ग्रेलिन-उत्पादक ε-कोशिकाओं को वयस्कता में रखने के लिए जानी जाती हैं। नतीजतन, वयस्कों में इस प्रकार की कोशिका का अध्ययन करने में कठिनाइयाँ होती हैं क्योंकि यह केवल मानव अग्न्याशय में देखा जा सकता है। विकास के दौरान भ्रूण के 15-26 सप्ताहों के दौरान, ε-कोशिकाएं द्वीप कोशिकाओं का लगभग 10 प्रतिशत बनाती हैं, लेकिन जन्म के बाद, उनकी संरचना वयस्क द्वीप कोशिकाओं के केवल 1 प्रतिशत तक कम हो जाती है। वयस्कों में प्रति द्वीप ε-कोशिकाओं की औसत संख्या के अनुमान अलग-अलग परिणामों के साथ संख्या में भिन्न होते हैं। एक अध्ययन में पाया गया कि वयस्क अग्न्याशय के प्रत्येक द्वीप में लगभग 3 से 5 ε-कोशिकाएं मौजूद हैं, जिनमें कुल लगभग 1,000 द्वीप शामिल हैं। एक अन्य अध्ययन में प्रति द्वीप औसतन 12 ± 1.2 ε-कोशिकाओं का अवलोकन किया गया। वयस्क अग्न्याशय के नमूनों में, वे गोल या अंडाकार आकार के होते हैं और समूहों और या एकल कोशिकाओं दोनों में अलग-अलग मात्रा में द्वीपों के आवरण पर स्थानीयकृत रहते हैं। चूहों में, ε-कोशिकाएं विकास के दौरान अग्न्याशय के द्वीपों और पेट में मौजूद होती हैं, लेकिन जन्म के बाद पेट में सख्ती से पाई जाती हैं। मनुष्यों और चूहों दोनों में, परिणाम इस बात पर भिन्न हैं कि वयस्कता या विकास के चरणों में ग्रेलिन अन्य हार्मोन के साथ सह-स्थानीयकृत है या नहीं। वयस्क अग्न्याशय में ε-कोशिकाओं की कमी के कारण, यह भविष्यवाणी की जाती है कि वे बड़ी मात्रा में घ्रेलिन का उत्पादन जारी नहीं रखते हैं जो पूरे शरीर में फैलता है। मानव वयस्क अग्न्याशय में लगभग 0.13 ग्राम की ε-कोशिका संरचना होती है। लिंग और आयु द्वीपों में ε-कोशिकाओं की औसत संख्या को प्रभावित नहीं करते हैं। हालांकि, बीएमआई और ε-कोशिकाओं की संख्या के बीच एक विपरीत संबंध देखा गया हैः जैसे-जैसे शरीर का वजन बढ़ता है, ε-कोशिकाओं की संख्या में कमी आती है। बीएमआई में वृद्धि के कारण इन कोशिकाओं के नुकसान से इंसुलिन स्राव में वृद्धि होती है, और अग्नाशय के द्वीपों में एपोप्टोसिस और सूजन का खतरा बढ़ जाता है। वयस्क ε-कोशिकाओं में कोशिका झिल्ली रिसेप्टर्स में शॉर्ट-चेन फैटी एसिड रिसेप्टर FFAR3, G प्रोटीन-युग्मित पित्त एसिड रिसेप्टर 1 (GPCR), इंटरफेरॉन-α और इंटरफेरॉन-β रिसेप्टर सबयूनिट 1, इंटरफेरॉन-γ रिसेप्टर 2, एक रिसेप्टर जो इम्यूनोग्लोबुलिन G अपटेक, प्लास्मिनोजेन रिसेप्टर और एक CD320 रिसेप्टर के विनियमन के लिए जाना जाता है, शामिल हैं। रिसेप्टर्स की विविधता हार्मोन, पोषक तत्व, लिपिड और साइटोकिन लिगैंड को बांधने की अनुमति देती है। ε-कोशिकाओं में मौजूद प्राथमिक कोशिकीय चयापचय मार्ग कारक वे सदस्य हैं जो फैटी एसिड चयापचय मार्ग, एसीएसएल1 की रचना करते हैं। ए. सी. एस. एल. 1 फैटी एसिड ऑक्सीकरण के पहले चरण में शामिल एक एंजाइम है, और यह मार्ग इस आइलेट सेल में विशेष रूप से घ्रेलिन एसाइल संशोधन को संशोधित करने के लिए कार्य करता है। प्रतिलेखन कारक जो आवश्यक ε-कोशिका परिपक्वता और संरक्षण हैं, उनकी कुल संख्या 366 है। प्रत्येक व्यक्तिगत प्रतिलेखन कारक के कार्यों का अभी तक अध्ययन नहीं किया गया है। रोगाणु परतों घ्रेलिन और अंतःस्रावी तंत्र से प्राप्त मानव कोशिका प्रकारों की सूची वयस्क मानव शरीर में अलग-अलग कोशिका प्रकारों की सूची संदर्भ बाहरी लिंक (साइटोकिन्स और कोशिका विश्वकोश-सीओपीई) आईएचओपी-घ्रेलिन कोशिकाएं अग्न्याशय के विकास के दो माउस मॉडल में इंसुलिन उत्पादक बीटा कोशिकाओं की जगह लेती हैं। अंतःस्रावी अग्न्याशय