ABCA1
ए. टी. पी.-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर ए. बी. सी. ए. 1 (मानव ट्रांसपोर्टर उप-परिवार ए. बी. सी. ए. का सदस्य 1), जिसे कोलेस्ट्रॉल एफ्लक्स रेगुलेटरी प्रोटीन (सी. ई. आर. पी.) के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में ए. बी. सी. ए. 1 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है। यह ट्रांसपोर्टर सेलुलर कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड होमियोस्टेसिस का एक प्रमुख नियामक है। टेंजियर रोग यह पता चला था कि ए. बी. सी. ए. 1 प्रोटीन में एक उत्परिवर्तन 1998 में कई समूहों द्वारा टेंजियर रोग पैदा करने के लिए जिम्मेदार है। जर्मनी में गर्ड श्मिटज़ का समूह और ब्रिटिश कोलंबिया में माइकल हेडन का समूह उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए मानक आनुवंशिकी तकनीकों और पारिवारिक वंशावली से डीएनए का उपयोग कर रहे थे। पालो अल्टो, सीए में सीवी थेरेप्यूटिक्स में रिचर्ड लॉन के समूह ने सामान्य और प्रभावित व्यक्तियों से बनाई गई कोशिका रेखाओं से जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल का आकलन करने के लिए सीडीएनए माइक्रोएरे का उपयोग किया, जो उस समय अपेक्षाकृत नए थे। उन्होंने टेंजियर रोग के रोगियों की कोशिका रेखाओं को ए. बी. सी. ए. 1 जीन के अंतर विनियमन को दिखाया। जीन के बाद के अनुक्रम ने उत्परिवर्तन की पहचान की। इस समूह को उनकी खोज के लिए अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन से एक पुरस्कार मिला। दुनिया भर में लगभग 100 रोगियों में टेंजियर रोग की पहचान की गई है, और रोगियों में जैव रासायनिक और नैदानिक फेनोटाइप की एक विस्तृत श्रृंखला है क्योंकि ए. बी. सी. ए. 1 में 100 से अधिक विभिन्न उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है जिसके परिणामस्वरूप रोग होता है। इस जीन द्वारा कूटबद्ध झिल्ली से जुड़ा प्रोटीन ए. टी. पी.-बाइंडिंग कैसेट (ए. बी. सी.) ट्रांसपोर्टरों के सुपर फैमिली का सदस्य है। ए. बी. सी. प्रोटीन विभिन्न अणुओं को अतिरिक्त और अंतःकोशिकीय झिल्ली में ले जाते हैं। ए. बी. सी. जीन को सात अलग-अलग उप-परिवारों (ए. बी. सी. ए., एम. डी. आर./टी. ए. पी., एम. आर. पी., ए. एल. डी., ओ. ए. बी. पी., जी. सी. एन. 20, सफेद) में विभाजित किया गया है। यह प्रोटीन ए. बी. सी. ए. उप-परिवार का सदस्य है। ए. बी. सी. ए. उप-परिवार के सदस्यों में एकमात्र प्रमुख ए. बी. सी. उप-परिवार शामिल है जो विशेष रूप से बहुकोशिकीय यूकेरियोट्स में पाया जाता है। कोलेस्ट्रॉल के साथ इसके सब्सट्रेट के रूप में, यह प्रोटीन सेलुलर लिपिड हटाने के मार्ग में कोलेस्ट्रॉल प्रवाह पंप के रूप में कार्य करता है। जबकि ए. बी. सी. ए. 1 की पूरी 3डी-संरचना अपेक्षाकृत अज्ञात है, सी-टर्मिनस का कुछ निर्धारण किया गया है। ए. बी. सी. ए. 1 सी-टर्मिनस में एक पी. डी. जेड. डोमेन होता है, जो प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रियाओं की मध्यस्थता के लिए जिम्मेदार होता है, साथ ही साथ लिपिड प्रवाह गतिविधि के लिए आवश्यक वी. एफ. वी. एन. एफ. ए. रूपांकन भी होता है। शारीरिक भूमिका ए. बी. सी. ए. 1. कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड्स के प्रवाह को लिपिड-गरीब एपोलिपोप्रोटीन (ए. पी. ओ. ए. 1 और ए. पी. ओ. ई.) (रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्ट) में मध्यस्थता करता है, जो फिर नवजात उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एच. डी. एल.) का निर्माण करता है। यह गोल्गी और कोशिका झिल्ली के बीच लिपिड के परिवहन में भी मध्यस्थता करता है। चूँकि इस प्रोटीन की पूरे शरीर में आवश्यकता होती है, इसलिए इसे 220 केडीए प्रोटीन के रूप में सर्वव्यापी रूप से व्यक्त किया जाता है। यह ऊतकों में उच्च मात्रा में मौजूद होता है जो यकृत, छोटी आंत और वसा ऊतक जैसे लिपिड के कारोबार में शामिल होते हैं। ए. बी. सी. ए. 1 ट्रांसपोर्टर की अभिव्यक्ति या उसके अनुवाद के बाद के संशोधन पर कार्य करने वाले कारक भी ऐसे अणु हैं जो इसके बाद के कार्य में शामिल होते हैं जैसे फैटी एसिड, कोलेस्ट्रॉल और साइटोकिन्स और सी. ए. एम. पी। एडिपोनेक्टिन ए. बी. सी. ए. 1-निर्भर मार्ग द्वारा रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन को प्रेरित करता है। ए. बी. सी. ए. 1 कार्यों से अधिक शिथिल रूप से संबंधित अन्य अंतर्जात चयापचय भी इस ट्रांसपोर्टर की अभिव्यक्ति को प्रभावित करते हैं, जिसमें ग्लूकोज और बिलीरुबिन शामिल हैं। एपोलिप्रोटीन परिवार के सदस्यों और ए. बी. सी. ए. 1 के बीच बातचीत कई संकेत मार्गों को सक्रिय करती है, जिसमें जे. ए. के.-एस. टी. ए. टी., पी. के. ए. और पी. के. सी. मार्ग शामिल हैं। ए. बी. सी. ए. 1 की अत्यधिक अभिव्यक्ति से एंटी-इंफ्लेमेटरी डायरलहेप्टानॉइड एंटीऑक्सीडेंट करक्यूमिन के प्रतिरोध को प्रेरित करने की सूचना मिली है। सेनेसेंट मैक्रोफेज में ए. बी. सी. ए. 1 का डाउनरेगुलेशन कोशिका की कोशिका द्रव्य से कोलेस्ट्रॉल को हटाने की क्षमता को बाधित करता है, जिससे कोशिकाएं पैथोलॉजिक एथेरोजेनेसिस (रक्त वाहिका का मोटा होना/सख्त होना) को बढ़ावा देती हैं जो "एथेरोस्क्लेरोसिस, कैंसर और मैकुलर डिजनरेशन जैसी आम उम्र से जुड़ी बीमारियों में केंद्रीय भूमिका निभाती है" ए. एम. डी. के नॉकआउट माउस मॉडल का एगोनिस्टों के साथ इलाज किया जाता है जो कार्य के नुकसान में ए. बी. सी. ए. 1 को बढ़ाते हैं और कार्य प्रयोगों के लाभ से नेत्र रोग में एंजियोजेनेसिस को नियंत्रित करने में ए. बी. सी. ए. 1 को ऊपर उठाने की सुरक्षात्मक भूमिका का प्रदर्शन करते हैं। रोगियों और नियंत्रणों से मानव डेटा का उपयोग मानव रोग में चूहे के निष्कर्षों के अनुवाद को प्रदर्शित करने के लिए किया गया था। नैदानिक महत्व इस जीन में उत्परिवर्तन टेंजियर रोग और पारिवारिक उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन की कमी से जुड़े हुए हैं। ए. बी. सी. ए. 1 को टेंजियर रोग में कम दिखाया गया है जिसमें एच. डी. एल. की शारीरिक कमियां होती हैं। हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा (एच. आर. पी.) प्राप्त करने वाली रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में ल्यूकोसाइट्स ए. बी. सी. ए. 1 जीन अभिव्यक्ति को विनियमित किया जाता है। ए. बी. सी. ए. 1 अभिव्यक्ति को ग्लियोब्लास्टोमा मस्तिष्क ट्यूमर के आसपास ट्यूमर से जुड़े एस्ट्रॉक्टाइट्स में भी विनियमित किया जाता है, और ट्यूमर की प्रगति के लिए महत्वपूर्ण है। इंटरैक्टिव पाथवे मैप इंटरैक्शन ए. बी. सी. ए. 1 को ए. पी. ओ. ए. 1, ए. पी. ओ. ई., एफ. ए. डी. डी., एस. एन. टी. बी. 2 और एक्स. पी. सी. के साथ इंटरैक्ट करते हुए दिखाया गया है। ATP-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर संदर्भ भी देखें आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक ATP-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर