Mi-2/NuRD complex
आणविक जीवविज्ञान के क्षेत्र में, एम. आई.-2/एन. यू. आर. डी. (न्यूक्लियोसोम रिमॉडलिंग डेसिटिलेस) कॉम्प्लेक्स, ए. टी. पी.-निर्भर क्रोमैटिन रिमॉडलिंग और हिस्टोन डेसिटिलेस गतिविधियों दोनों के साथ संबंधित प्रोटीनों का एक समूह है। , एम. आई.-2/एन. यू. आर. डी. एकमात्र ज्ञात प्रोटीन कॉम्प्लेक्स था जो ए. टी. पीज़ और क्रोमैटिन डीसाइटाइलेशन एंजाइमेटिक कार्यों को क्रोमैटिन रीमॉडलिंग जोड़ता है। 1998 में, कई स्वतंत्र समूहों ने न्यूक्लियोसोम रीमॉडलिंग और हिस्टोन डीसेटीलेशन गतिविधियों दोनों को प्रदान करने वाले बहु-एंजाइम परिसरों की खोज की सूचना दी। ज़ू एट अल ने सबसे पहले मानव परिसर को न्यूक्लियोसोम रिमॉडलिंग एंड डेसिटिलेज़ (एन. यू. आर. डी.) के रूप में वर्णित किया-यह नाम तब से अधिकांश जीवों में समरूप परिसरों के लिए अपनाया गया है। संरचना एन. यू. आर. डी. परिसर में सात उप-इकाइयाँ होती हैंः हिस्टोन डीएसीटाइलेज कोर प्रोटीन एच. डी. ए. सी. 1 और एच. डी. ए. सी. 2, हिस्टोन-बाइंडिंग प्रोटीन आर. बी. ए. पी. 46 और आर. बी. ए. पी. 48, मेटास्टेसिस से जुड़े प्रोटीन एम. टी. ए. 1 (या एम. टी. ए. 2/एम. टी. ए. 3), मिथाइल-सी. पी. जी.-बाइंडिंग डोमेन प्रोटीन एम. बी. डी. 3 (या एम. बी. डी. 2) और क्रोमोडोमेन-हेलिकेस-डी. एन. ए.-बाइंडिंग प्रोटीन सी. एच. डी. 3 (उर्फ एम. आई.-2आल्फा) या सी. एच. डी. 4 (उर्फ एम. आई.-2बेटा)। एन. यू. आर. डी. को दो असतत उप-परिसरों में विभाजित किया जा सकता है जो न्यूक्लोसोम पुनर्निर्माण या हिस्टोन निर्जलीकरण गतिविधि प्रदान करते हैं, जिनमें से प्रत्येक दूसरे की उपस्थिति के बिना उत्प्रेरक गतिविधि को बनाए रखता है। हिस्टोन डीसेटिलेस एच. डी. ए. सी. 1 और एच. डी. ए. सी. 2 और हिस्टोन बाइंडिंग प्रोटीन आर. बी. ए. पी. 48 और आर. बी. ए. पी. 46 एक कोर कॉम्प्लेक्स बनाते हैं जो एन. यू. आर. डी. और सिन3-हिस्टोन डीसेटिलेस कॉम्प्लेक्स के बीच साझा होता है। एन. यू. आर. डी.-स्वतंत्र एम. आई. 2/सी. एच. डी. 4 गतिविधि एम. आई.-2/सी. एच. डी. 4 कुछ जीवों और संदर्भों में एन. यू. आर. डी. स्वतंत्र प्रतिलेखन विनियमन प्रदान कर सकती है। उदाहरण के लिए, मक्खी में, ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर, अधिकांश एम. आई. 2 जैव रासायनिक रूप से बाकी एन. यू. आर. डी. उप-इकाइयों से अलग शुद्ध करता है और एन. यू. आर. डी. घटक बंधन स्थलों की प्रोफाइलिंग इंगित करती है कि केवल एक अल्पसंख्यक लोकी एम. आई.-2 और एच. डी. ए. सी. दोनों द्वारा सह-कब्जा कर रहे हैं। इसी तरह के परिणाम माउस भ्रूण स्टेम कोशिकाओं में रिपोर्ट किए गए हैं जहां सीएचडी4 कोर एन. यू. आर. डी. घटक, एमबीडी3 के साथ केवल एक अल्पांश बाध्यकारी स्थान साझा करता है। हिस्टोन डीसेटिलेस से स्वतंत्र रूप से, न्यूरोनल ऊतक में एम. आई.-2 के नॉकडाउन के परिणामस्वरूप जीन की गलत अभिव्यक्ति होती है जो आम तौर पर जर्मलाइन तक ही सीमित होती है। मानव एरिथ्रॉइड कोशिकाओं में भी इसी तरह का अवलोकन किया गया था, जिसमें भ्रूण ग्लोबिन जीन के दमन के लिए सीएचडी4 की आवश्यकता होती है, लेकिन एमआई-2 की नहीं। एन. यू. आर. डी. एन. यू. आर. डी. के जैविक कार्यों को पारंपरिक रूप से मुख्य रूप से दमनकारी परिसर के रूप में माना जाता है, और कुछ संदर्भों में यह स्पष्ट है कि यह इस कार्य को प्रदान करता है। उदाहरण के लिए, न्यूरोनल विभेदन में जीन को शांत करने के लिए एन. यू. आर. डी. की आवश्यकता होती है। हालांकि, हाल के अध्ययनों ने एन. यू. आर. डी. गतिविधि की एक अधिक सूक्ष्म तस्वीर प्रस्तुत की है जिसमें उचित वंश विनिर्देश सुनिश्चित करने के लिए स्टेम सेल विभेदन के दौरान जीन अभिव्यक्ति के ठीक-ठीक ट्यूनिंग के लिए इसकी आवश्यकता होती है। एम. बी. डी. 3 की अति अभिव्यक्ति, एन. यू. आर. डी. की एक उप-इकाई, आई. पी. एस. सी. के प्रेरण को रोकती है। दूसरी ओर, एम. बी. डी. 3. की कमी, केवल फाइब्रोब्लास्ट में रिप्रोग्रामिंग दक्षता में सुधार करती है, जिसके परिणामस्वरूप नियतात्मक और समकालिक आई. पी. एस. कोशिका रिप्रोग्रामिंग (चूहे और मानव कोशिकाओं से सात दिनों के भीतर लगभग 100% दक्षता) होती है। संदर्भ प्रोटीन परिसर