CHUK
परमाणु कारक कप्पा-बी किनेज सबयूनिट अल्फा (आई. के. के.-α) का अवरोधक जिसे आई. के. के. 1 या संरक्षित हेलिक्स-लूप-हेलिक्स सर्वव्यापी किनेज (सी. एच. यू. के.) के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन किनेज है जिसे मनुष्यों में सी. एच. यू. के. जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। आई. के. के.-ए. आई. के. बी. किनेज परिसर का हिस्सा है जो एन. एफ.-के. बी. प्रतिलेखन कारक को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हालांकि, आई. के. के.-ए. में कई अतिरिक्त कोशिकीय लक्ष्य हैं, और माना जाता है कि यह एपिडर्मल विभेदन को नियंत्रित करने के लिए एन. एफ.-के. बी. मार्ग से स्वतंत्र रूप से कार्य करता है। फंक्शन एन. एफ.-κ. बी. प्रतिक्रिया आई. के. के.-α. सेरीन/थ्रेओनिन प्रोटीन किनेज परिवार का एक सदस्य है और आई. के. के.-β और एन. ई. एम. ओ. के साथ कोशिका में एक संकुल बनाता है। एन. एफ.-के. बी. प्रतिलेखन कारक आम तौर पर अवरोधक प्रोटीन आई. के. बी. द्वारा निष्क्रिय अवस्था में रखे जाते हैं। आई. के. के.-α और आई. के. के.-β फॉस्फोरिलेट आई. के. बी. प्रोटीन को सर्वव्यापीकरण के माध्यम से क्षरण के लिए चिह्नित करते हैं और एन. एफ.-κ. बी. प्रतिलेखन कारकों को नाभिक में जाने की अनुमति देते हैं। एक बार सक्रिय होने के बाद, एन. एफ.-के. बी. प्रतिलेखन कारक उन जीनों को नियंत्रित करते हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, सूजन, कोशिका मृत्यु और कोशिका प्रसार सहित कई महत्वपूर्ण कोशिकीय प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं। एपिडर्मल विभेदन आई. के. के.-α को एन. एफ.-κ. बी. मार्ग से स्वतंत्र रूप से एपिडर्मल विभेदन में कार्य करते हुए दिखाया गया है। चूहे में, कोशिका चक्र से बाहर निकलने और भ्रूण केराटिनोसाइट्स के विभेदन के लिए आई. के. के.-ए. की आवश्यकता होती है। आई. के. के.-α नल चूहों में एक कटा हुआ थूथन और अंग होते हैं, चमकदार त्वचा होती है, और निर्जलीकरण के कारण जन्म के तुरंत बाद मर जाते हैं। उनकी एपिडर्मिस एक प्रसार पूर्ववर्ती कोशिका आबादी को बरकरार रखती है और बाहरी दो सबसे भिन्न कोशिका परतों का अभाव है। आई. के. के.-α के इस कार्य को प्रोटीन की काइनेज गतिविधि और एन. एफ.-κB मार्ग से स्वतंत्र दिखाया गया है। इसके बजाय यह सोचा जाता है कि आई. के. के.-ए. टी. जी. एफ.-बीटा/स्मैड2/3 संकेत मार्ग में एक सह-कारक के रूप में कार्य करके त्वचा के विभेदन को नियंत्रित करता है। आई. के. के.-ए. के ज़ेबराफिश होमोलॉग को भी भ्रूण उपकला के विभेदन में एक भूमिका निभाते हुए दिखाया गया है। आई. के. के.-α में उत्परिवर्ती माताओं से पैदा होने वाले ज़ेबराफिश भ्रूण एक अलग बाहरी उपकला मोनोलेयर का उत्पादन नहीं करते हैं। इसके बजाय, इन भ्रूणों में सबसे बाहरी कोशिकाएं अति प्रसारक होती हैं और महत्वपूर्ण एपिडर्मल जीन को सक्रिय करने में विफल रहती हैं। चूहों की तुलना में ज़ेबराफिश में आई. के. के.-ए. के इस कार्य के लिए प्रोटीन के विभिन्न क्षेत्रों की आवश्यकता होती है, लेकिन किसी भी मामले में एन. एफ.-के. बी. मार्ग शामिल नहीं है। केराटिनोसाइट माइग्रेशन आई. के. बी. किनेज α (आई. के. के. ए.) केराटिनोसाइट टर्मिनल विभेदन और प्रसार का एक नियामक है और त्वचा कैंसर में एक भूमिका निभाता है। तीन प्रमुख हाइड्रोजन पेरोक्साइड-निर्भर मार्गों, ई. जी. एफ., एफ. ओ. एक्स. ओ. 1, और आई. के. के.-ए. का सक्रियण चोट-प्रेरित एपिडर्मल केराटिनोसाइट माइग्रेशन, आसंजन, साइटोप्रोटेक्शन और घाव भरने के दौरान होता है। आई. के. के. ए. घायल होने के बाद रेडॉक्स वातावरण की निगरानी द्वारा मानव केराटिनोसाइट प्रवास को नियंत्रित करता है। आई. के. के.-α काइनेज डोमेन में एक संरक्षित सिस्टीन अवशेष पर सल्फेनाइलेटेड होता है, जो ई. जी. एफ. प्रवर्तक गतिविधि के विघटन और ई. जी. एफ. अभिव्यक्ति में वृद्धि के साथ सहसंबद्ध होता है, जो दर्शाता है कि आई. के. के.-α कोशिकाओं के भीतर रेडॉक्स स्थिति के आधार पर ई. जी. एफ. प्रवर्तक के साथ गतिशील बातचीत के माध्यम से प्रवास को उत्तेजित करता है। अन्य कोशिकीय लक्ष्यों आई. के. के.-α को भी एन. एफ.-κ. बी.-स्वतंत्र तरीके से कोशिका चक्र प्रोटीन साइक्लिन डी1 को नियंत्रित करने के लिए बताया गया है। नैदानिक महत्व आई. के. बी. किनेज (आई. के. के.) और आई. के. के. से संबंधित किनेज, आई. के. बी. के. ई. (आई. के. के. ई.) और टी. ए. एन. के.-बाइंडिंग किनेज 1 (टी. बी. के. 1) के अवरोध की सूजन संबंधी रोगों और कैंसर के उपचार के लिए एक चिकित्सीय विकल्प के रूप में जांच की गई है। मनुष्यों में आई. के. के.-ए. में उत्परिवर्तन को घातक भ्रूण विकृतियों से जोड़ा गया है। इन उत्परिवर्ती भ्रूणों का फेनोटाइप माउस आई. के. के.-α नल फेनोटाइप के समान है, और इसकी विशेषता चमकदार, मोटी त्वचा और कटे हुए अंग हैं। मानव स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के एक बड़े प्रतिशत में आई. के. के.-ए. गतिविधि में कमी दर्ज की गई है, और त्वचा कैंसर के माउस मॉडल में आई. के. के.-ए. को बहाल करने में ट्यूमररोधी प्रभाव दिखाया गया है। अंतःक्रिया आई. के. के.-α को एच. डी. ए. सी. 9, ए. के. टी. 1, ए. के. टी. 2, सी. टी. एन. एन. बी. 1, एफ. ए. एन. सी. ए., आई. के. बी. के. जी. आई. के. 2, आई. आर. ए. के. 1, एम. ए. पी. 3. के. 14, एम. ए. पी. 3. के. 7, एम. ए. पी. 3. के. 8, एन. एफ. के. बी. आई. ए., एन. सी. ओ. ए. 3, पी. पी. एम. 1. बी., पी. आर. के. डी. सी. और टी. आर. ए. एफ. 2 के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया है। संदर्भ बाहरी लिंक ईसी 2.7.11