Fibrillin-1
फाइब्रिलिन-1 एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में गुणसूत्र 15 पर स्थित एफ. बी. एन. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। यह एक बड़ा, बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स ग्लाइकोप्रोटीन है जो 10-12 nm कैल्शियम-बाइंडिंग माइक्रोफाइब्रिल्स के संरचनात्मक घटक के रूप में कार्य करता है। ये माइक्रोफाइब्रिल पूरे शरीर में लोचदार और गैर लोचदार संयोजी ऊतक में बल वहन संरचनात्मक समर्थन प्रदान करते हैं। प्रोटीन में परिवर्तन के परिणामस्वरूप विभिन्न प्रकार के फेनोटाइपिक प्रभाव हो सकते हैं जो उनकी गंभीरता में व्यापक रूप से भिन्न हो सकते हैं, जिसमें भ्रूण की मृत्यु, विकास संबंधी समस्याएं, मार्फन सिंड्रोम या कुछ मामलों में वेइल-मार्चेसानी सिंड्रोम शामिल हैं। एफ. बी. एन. 1 जीन एफ. बी. एन. 1 65 कोडिंग एक्सॉन के साथ एक 230-के. बी. जीन है जो प्रोफाइब्रिलिन नामक 2,871-एमिनो-एसिड लंबे प्रोप्रोटीन को कूटबद्ध करता है जिसे फाइब्रिलिन परिवार के सदस्य फाइब्रिलिन-1 और 140-एमिनो-एसिड लंबे प्रोटीन हार्मोन एस्प्रोसिन देने के लिए एंजाइम फ्यूरिन कन्वर्टेज द्वारा इसके सी-टर्मिनस के पास प्रोटीयोलिटिक रूप से विभाजित किया जाता है। एफ. बी. एन.-1 प्रोटीन संरचना फाइब्रिलिन-1 के अनुक्रम में 47 छह-सिस्टीन ई. जी. एफ. जैसे डोमेन, 7 आठ-सिस्टीन डोमेन अव्यक्त टी. जी. एफ.-बीटा बाइंडिंग प्रोटीन के साथ समरूप और एक प्रोलिन-समृद्ध क्षेत्र शामिल हैं। भ्रूण हृदय विकास एफ. बी. एन.-1 जीन विभिन्न प्रकार के भ्रूण विकास कार्यक्रमों में शामिल है। फाइब्रिलिन-1 से बने माइक्रोफाइब्रिल लोचदार और गैर-लोचदार संरचनाओं दोनों में योगदान करते हैं। हृदय वाल्व और महाधमनी में लोचदार तंतुओं के निर्माण के लिए एफ. बी. एन.-1 और एफ. बी. एन.-2 दोनों की भागीदारी की आवश्यकता होती है। यह दिखाया गया है कि एफ. बी. एन.-1 और एफ. बी. एन.-2 दोनों, लोचदार तंतुओं के अन्य घटकों के साथ, गर्भ के 4 सप्ताह के रूप में भ्रूण अर्ध-चंद्र वाल्व में व्यक्त किए जाते हैं। ये अणु अर्ध-चंद्र वाल्व की निलय परत में लोचदार तंतु बनाने के लिए परस्पर क्रिया करते हैं। फाइब्रिलिन-1 और फाइब्रिलिन-2 भी महाधमनी में लोचदार तंतुओं के विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं। जबकि फाइब्रिलिन-2 की अभिव्यक्ति भ्रूण के विकास के बाद काफी कम हो जाती है, फाइब्रिलिन-1 की अभिव्यक्ति वयस्कता में जारी रहती है। यह इस विचार का समर्थन करता है कि फाइब्रिलिन-2 प्रारंभिक लोचदार तंतुओं के विकास को निर्देशित करता है, जबकि फाइब्रिलिन-1 परिपक्व लोचदार तंतुओं का संरचनात्मक समर्थन प्रदान करता है। जब एफ. बी. एन.-1 या एफ. बी. एन.-2 जीन में उत्परिवर्तन होता है, तो बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स को नुकसान के कारण महत्वपूर्ण विकृति हो सकती है। मार्फन सिंड्रोम एक जन्मजात बीमारी है जो एफ. बी. एन.-1 जीन में उत्परिवर्तन से उत्पन्न होती है। यह हृदय प्रणाली की संरचनाओं सहित रोगी के शरीर में सूक्ष्म तंतुओं की विकृति और बाद में कमजोर होने की ओर ले जाता है। कमजोर लोचदार तंतुओं के परिणामस्वरूप हृदय वाल्व और महाधमनी में एक बिगड़ा हुआ स्थायित्व और फैलाव होगा। यह महाधमनी धमनीविस्फार और प्रोलैप्स्ड वाल्व के लिए स्पष्टीकरण प्रदान करता है जो आमतौर पर मार्फन सिंड्रोम से जुड़े होते हैं। मार्फन सिंड्रोम मार्फन सिंड्रोम (एम. एफ. एस.) एक ऑटोसोमल प्रमुख विकार है जो आंखों, हृदय प्रणाली, कंकाल प्रणाली, त्वचा, फुफ्फुसीय प्रणाली और ड्यूरा जैसे शारीरिक प्रणालियों के संयोजी ऊतकों को प्रभावित करता है। एम. एफ. एस. 5,000 व्यक्तियों में से लगभग 1 को प्रभावित करता है। एम. एफ. एस. एकल अणु परीक्षण के बजाय उपयोग की जाने वाली गेन्ट नोसोलॉजी टेबल नामक एक स्कोरिंग प्रणाली के साथ आसानी से निदान की जाने वाली विकृति नहीं है। एम. एफ. एस. व्यक्तियों का निदान करने के लिए जिनका कोई पिछला पारिवारिक इतिहास नहीं है, दो मानदंडों को पूरा किया जाना चाहिए। सबसे पहले, दो अलग-अलग प्रमुख अंग प्रणालियों को प्रभावित किया जाना चाहिए, और दूसरा, एक तीसरा अंग प्रणाली को शामिल किया जाना चाहिए। एम. एफ. एस. में एक बड़ा वंशानुगत घटक है, जिसमें 80 प्रतिशत मामले वंशानुगत होते हैं। शेष 20 प्रतिशत एम. एफ. एस. मामले डी नोवो उत्परिवर्तन (नए जर्मलाइन उत्परिवर्तन जो किसी भी माता-पिता से विरासत में नहीं मिले हैं) से होते हैं और इसके परिणामस्वरूप व्यक्तिगत फेनोटाइपिक रूप से लंबे और पतले अंगों और अंगों को प्रदर्शित करता है, एक घुमावदार रीढ़ की हड्डी जिसके परिणामस्वरूप आमतौर पर वक्ष स्कोलियोसिस, हाइपरफ्लेक्सिबल जोड़, पेक्टस एक्सकैवेटम (डूबी हुई छाती) और रेटिना का अलगाव होता है। डी नोवो उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप गंभीर एम. एफ. एस. में नवजात शिशुओं के लिए उच्च अपेक्षित मृत्यु दर होती है। शास्त्रीय एम. एफ. एस. लक्षण आमतौर पर युवावस्था के दौरान या जीवन में बाद में ध्यान देने योग्य हो जाते हैं; शायद ही कभी यह जीवन के शुरुआती चरणों में विकसित होता है। एम. एफ. एस. की सबसे आम त्वचा अभिव्यक्ति स्ट्रिया डिस्टेंसे है जहाँ त्वचा की पट्टियाँ लाल, बैंगनी और फिर सफेद रंग की होती हैं। त्वचा की एपिडर्मिस पतली और चपटी होती है, और ऊपरी सुरक्षात्मक त्वचा परत की मोटाई कम हो जाती है। इस अभिव्यक्ति की विशेषता ऊतकीय रूप से त्वचा और लोचदार तंतुओं के समानांतर व्यवस्थित सीधे, पतले कोलेजन बंडलों द्वारा होती है। लोचदार रेशे ऊपरी डर्मिस में घने होते हैं, और इस क्षेत्र के नीचे लोचदार रेशे की स्थानीय अनुपस्थिति होती है। स्ट्रिया और त्वचा की सीमाओं के बीच, कभी-कभी घुमावदार, टूटे हुए, रेटिकुलर लोचदार रेशे मौजूद होते हैं। ये लक्षण एम. एफ. एस. वाले रोगियों में कोबवेब जैसी त्वचा की उपस्थिति के लिए जिम्मेदार हैं। एम. एफ. एस. के प्रबंधन में कई पहलू शामिल हैं, और इसमें जीवन शैली की सलाह, फिजियोथेरेपी, दवा और सर्जरी शामिल हैं। एम. एफ. एस. के प्रबंधन में शारीरिक गतिविधि को कम करने और प्रतिबंधित करने के लिए जीवन शैली पर परामर्श, एंडो प्रोफिलैक्सिस, महाधमनी की क्रमिक इमेजिंग, महाधमनी सुरक्षा के लिए बी. एस.-ब्लॉकर दवा और महाधमनी की जड़ के रोगनिरोधी प्रतिस्थापन शामिल हैं। एम. एफ. एस. प्रभावित वयस्कों में, यह अनुशंसा की जाती है कि वे भावनात्मक और शारीरिक तनाव को कम करें और मार्शल आर्ट, फुटबॉल, बास्केटबॉल आदि जैसे उच्च प्रभाव वाले खेलों से आइसोटोनिक, कम प्रभाव वाले व्यायाम जैसे तैराकी, बाइकिंग या जॉगिंग पर स्विच करें, जहां नाड़ी की दर लगभग <110 बीट्स प्रति मिनट पर होती है। एम. एफ. एस. का सही प्रबंधन सुनिश्चित करने के लिए बच्चों को भी इसी तरह के दिशानिर्देशों का पालन करना चाहिए। एम. एफ. एस. गुणसूत्र 15q21.1 पर स्थित "एफ. बी. एन. 1" जीन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है जिसके परिणामस्वरूप फाइब्रिलिन-1 का एक विघटित रूप होता है। फाइब्रिलिन-1 एक 350-केडीए, 2871-एमिनो एसिड सिस्टिन युक्त ग्लाइकोप्रोटीन है जो बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) में संयोजी ऊतक के लोचदार तंतुओं में इलास्टिन के समामेलन के लिए जिम्मेदार है। संयोजी ऊतक की नाजुकता के परिणामस्वरूप आमतौर पर महाधमनी धमनीविस्फार होता है क्योंकि दीवार इंट्राल्यूमिनल दबाव का सामना करने में असमर्थ होती है। फाइब्रिलिन-1 में दोषों के परिणामस्वरूप टी. जी. एफ.-बीटा का स्तर बढ़ जाता है जो सीधे एम. एफ. एस. से संबंधित होता है। मार्फन सिंड्रोम टी. जी. एफ.-बीटा की अभिव्यक्तियों में टी. जी. एफ.-बीटा की भूमिका एक पैराक्राइन नियामक प्रोटीन है जो भ्रूण प्रसंस्करण, कोशिका विकास, एपोप्टोसिस प्रेरण के लिए जिम्मेदार है, और कोलेजन उत्पादन और ई. सी. एम. पुनर्निर्माण को बढ़ाता है। एक गैर-एम. एफ. एस. प्रभावित व्यक्ति में, पी. ए. आई.-1 उत्पादन और स्मैड2 फॉस्फोराइलेशन को प्रोत्साहित करने के लिए टी. जी. एफ.-बीटा प्रोटीन को कोशिका से स्रावित किया जाता है। टी. जी. एफ.-बीटा प्रोटीन एन-टर्मिनल गुणों पर विलंबता से जुड़े प्रोटीन (एल. ए. पी.) और तीन अव्यक्त टी. जी. एफ.-बीटा बाध्यकारी प्रोटीनों (एल. टी. बी. पी. 1,3 या 4) में से एक के साथ एक छोटा अव्यक्त परिसर (एस. एल. सी.) बनाने के लिए जुड़ता है। एस. एल. सी. फिर अव्यक्त टी. जी. एफ.-बी. बाइंडिंग प्रोटीन (एल. टी. बी. पी.) से बाह्य कोशिकीय रूप से जुड़ता है जिससे एक बड़ा अव्यक्त परिसर (एल. एल. सी.) बनता है, जिसमें एक सक्रिय साइटोकिन शामिल होता है। एल. एल. सी. एल. टी. बी. पी. के माध्यम से फाइब्रिलिन-1 के माइक्रोफाइब्रिल से जुड़ता है, जिससे निष्क्रिय टी. जी. एफ.-बीटा [6] के संरक्षण की अनुमति मिलती है। टी. जी. एफ.-बीटा को केवल विनियमित तंत्रों की एक श्रृंखला के माध्यम से सक्रिय किया जा सकता है; भ्रूण विकास में सही कार्यप्रणाली बनाए रखना। फाइब्रिलिन-1 में उत्परिवर्तन ईसी स्थान में टीजीएफ-बीटा के उच्च स्तर का कारण बनता है क्योंकि एलएलसी माइक्रोफाइब्रिल से जुड़ने में असमर्थ होता है और अव्यक्त रूपों का उत्पादन नहीं किया जा रहा है। टी. जी. एफ.-बी. ए. फॉस्फोराइलेशन कैस्केड शुरू करने के लिए अपने डाइमर रिसेप्टर्स के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है। यह फॉस्फोराइलेशन महाधमनी धमनीविस्फार और प्रोलैप्स्ड वाल्व जैसी विफलताओं का कारण बन सकता है। एम. एफ. एस. के नैदानिक लक्षण जैसे महाधमनी जड़ फैलाव, फुफ्फुसीय वातस्फीति, एट्रियोवेंट्रिकुलर वाल्व परिवर्तन और कंकाल मांसपेशी मायोपैथी परिवर्तित टी. जी. एफ.-बीटा सक्रियण और संकेत द्वारा प्रेरित होते हैं। महाधमनी विशिष्ट लक्षण महाधमनी की जड़ की दीवार में अत्यधिक टी. जी. एफ.-बीटा संकेत से निकटता से संबंधित हैं। टी. जी. एफ.-बीटा न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी (एन. ए. बी.) के प्रणालीगत प्रशासन के माध्यम से टी. जी. एफ.-बीटा विरोध ने एम. डी. एस. से जुड़े महाधमनी रोगों के विकास को टाला, विशेष रूप से महाधमनी की दीवार में परिवर्तन और प्रगतिशील महाधमनी फैलाव। टी. जी. एफ.-बीटा के विरोध ने एम. एफ. एस. के लक्षणों को भी और कम कर दिया जहां यह मांसपेशियों के पुनर्जनन, वास्तुकला और शक्ति, फुफ्फुसीय वायुकोशीय विभाजन और माइट्रल वाल्व आकृति विज्ञान में मदद करता है। एल. एल. सी. जो ई. सी. एम. से हटाए जाने में विफल रहती है, वह प्रोटीज-निर्भर या स्वतंत्र तरीके से सक्रिय होने के लिए अधिक संवेदनशील होती है। एम. एम. पी. 2 और एम. एम. पी. 9 चुनिंदा टी. जी. एफ.-बीटा सक्रियक और लिगेंड हैं और एम. एफ. एस. से प्रभावित रोगियों के ऊतकों में उच्च स्तर पर पाए जाते हैं। अपने जटिल और मुक्त रूप में टी. जी. एफ.-बीटा उत्परिवर्तित ई. सी. एम. पृथक्करण और एल. एल. सी. सक्रियण में वृद्धि के कारण परिसंचरण में रिस सकता है। "एफ. बी. एन. 1" जीन "एफ. बी. एन.-1" में उत्परिवर्तन लगभग 200 के. बी. का एक जीन है और यह गुणसूत्र 15 पर स्थित 65 एक्सोन में विभाजित एक बड़े कोडिंग अनुक्रम से बना है। यह जीन फाइब्रिलिन-1 प्रोटीन के लिए कूटबद्ध होता है। फाइब्रिलिन-1 एक बड़ा सिस्टीन समृद्ध-ग्लाइकोप्रोटीन है जो लगभग 350 केडीए मुख्य रूप से एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ) जैसे मॉड्यूल के समान रूप से दोहराए जाने वाले क्षेत्रों से बना है। ये क्षेत्र कैल्शियम बाइंडिंग एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर मॉड्यूल (सी. बी. ई. जी. एफ. जैसे रूपांकनों) के लिए समरूप हैं और लोचदार और गैर-लोचदार ऊतक बनाने के लिए अलग-अलग 8-सिस्टीन मॉड्यूल हैं। ये लोचदार और गैर-लोचदार ऊतक माइक्रोफाइब्रिलर बंडल हैं, जो फाइब्रिलिन-1 और फाइब्रिलिन-2 दोनों के हेटेरोपॉलिमर हैं। इलास्टोजेनेसिस एक जैविक प्रक्रिया है जिसमें माइक्रोफाइब्रिल और लोचदार तंतुओं को कई मैक्रोमोलेक्यूल्स द्वारा संगठित निक्षेपण के माध्यम से स्वयं इकट्ठा किया जाता है। पॉलिमराइज्ड फाइब्रिलिन को उनकी 'बीड्स-ऑन-ए-स्ट्रिंग' माइक्रोफाइब्रिल संरचना द्वारा चिह्नित किया जा सकता है, जो अलग-अलग पॉलिमर और संरचनात्मक घटकों के पार्श्व संचार के माध्यम से एक माइक्रोफाइब्रिल जाली को जन्म देता है। फाइब्रिलिन-1 उत्परिवर्तन मुख्य उत्परिवर्तित प्रोटीन है जो एम. एफ. एस. का कारण बनता है। यह उत्परिवर्तन आमतौर पर माइक्रोफाइब्रिल की असेंबली में हस्तक्षेप करता है जिसके परिणामस्वरूप एक प्रमुख-नकारात्मक तंत्र उत्परिवर्तन में शामिल हो सकते हैंः सिस्टीन जैसे एकल आधार प्रतिस्थापन या फाइब्रिलिन-1 में कैल्शियम बंधन से जुड़े मिसेंस उत्परिवर्तन। मूर्खतापूर्ण उत्परिवर्तन या फ्रेमशिफ्ट के कारण समय से पहले समाप्ति। एक्सोनिक स्प्लाइस साइट के भीतर उत्परिवर्तन गुप्त स्प्लाइस साइटों की रचनाओं के कारण सम्मिलन या विलोपन की अनुमति देते हैं। इंट्रोनिक स्प्लाइस साइट बेस परिवर्तन वैकल्पिक स्प्लिसिंग और इन-फ्रेम एक्सॉन स्किपिंग या विलोपन की ओर ले जाता है। चार प्रकार के उत्परिवर्तनों के संयोजन के परिणामस्वरूप फाइब्रिलिन-1 को गलत तरीके से व्यक्त किया जाता है। आणविक स्तर पर फेनोटाइप और जीनोटाइप के बीच कोई संबंध नहीं है छह गुणसूत्र स्थान पर एफबीएन-1 जीन के उत्परिवर्तन, 5क्यू 13-14 पर टीएएडी1,11क्यू 23-24 पर एफएए1,3पी 24-25 पर टीएएडी2,15क्यू 24-26 पर टीएएडी3,10क्यू 23-24 पर टीएएडी4 और 16पी 12-13 पर एमवाईएच11 को एमएफएस के प्रेरक के रूप में जाना जाता है। इन लोकियों में ऐसे जीन होते हैं जो संवहनी कार्य में शामिल होते हैं। एम. वाई. एच. 11 जीन चिकनी मांसपेशी मायोसिन भारी श्रृंखला और टी. ए. ए. डी. 4 लोकी एन्कोड पर चिकनी मांसपेशी अल्फा-एक्टिन के लिए ए. सी. टी. ए. 2 के लिए जिम्मेदार है। एफ. बी. एन. 1 जीन के एक्सॉन 13 द्वारा कूटबद्ध सी. ए. बी.-ई. जी. एफ. जैसे डोमेन के संरक्षित सिस्टीन को प्रभावित करने वाला एक गैर-समानार्थी एमिनो एसिड परिवर्तन एम. एफ. एस. के विकास का कारण बन सकता है। एम. एफ. एस. की उच्च आवृत्ति और गंभीरता तब होती है जब सी1-सी2 या सी3-सी4 डाइसल्फाइड बंधनों में गलत प्रतिस्थापन होते हैं, इसलिए, इन स्थानों पर सही सिस्टीन स्थानीयकरण और डाइसल्फाइड बंधन संरचनात्मक अखंडता के लिए महत्वपूर्ण हैं। एफ. बी. एन. 1 जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप सी5-सी6 डायसल्फाइड बॉन्ड पर गलत बंधन के परिणामस्वरूप आम तौर पर कम गंभीरता वाले एम. एफ. एस. होते हैं। एफ. बी. एन. 1 पॉलीपेप्टाइड के साथ सी. ए. बी.-ई. जी. एफ. डोमेन के केंद्रित उत्परिवर्तन एम. एफ. एस. गंभीरता फेनोटाइप को प्रभावित करते हैं। एक्सॉन 13 पर सी538पी, एक्सॉन 14 पर सी570आर या एक्सॉन 15 पर सी587वाई में सिस्टीन प्रतिस्थापन के स्थानीयकृत प्रतिस्थापन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप आंखों से संबंधित एम. एफ. एस. लक्षण, विशेष रूप से एक्टोपिया लेंटिस होते हैं। माइक्रोफाइब्रिल स्वयं अकशेरुकी और छोटे कशेरुकी जीवों की परिसंचरण प्रणालियों में हेमोडायनामिक भार का समर्थन कर सकते हैं। उच्च कशेरुकी जीवों के सही ढंग से कार्य करने के लिए इलास्टिन और आसपास के वी. एस. एम. सी. के साथ एकीकृत ई. सी. एम. प्रणाली के विकास की आवश्यकता होती है। फाइब्रिलिन-1 लोचदार इकाई के स्थिरीकरण में आवश्यक नहीं है, बल्कि माइक्रोफाइब्रिल के संयोजन में आवश्यक है। एक्टीविन ए का अप-रेगुलेशन फाइब्रिलिन-1 और टी. जी. एफ.-बीटा सिग्नलिंग अणुओं के साथ मिलकर काम करता है ताकि एक फाइब्रोप्रोलिफरेटिव प्रतिक्रिया उत्पन्न की जा सके। सी. वाई. आर. 61 प्रेरण कोशिका आसंजन का समर्थन करने और मैट्रिक्स पुनर्निर्माण को विनियमित करने के लिए भी कार्य करता है और बड़े जहाजों के गठन और उनकी अखंडता में मौलिक है। एफ. बी. एन. 1 में सामान्य रूपों का जीन और मानव फेनोटाइप पर भी प्रभाव पड़ सकता है। उदाहरण के लिए, पेरू की आबादी में एक सामान्य प्रकार (E1297G) ऊंचाई में 2.2 सेमी की कमी का कारण बन सकता है। नैदानिक महत्व एफ. बी. एन. 1 जीन में उत्परिवर्तन मार्फन सिंड्रोम और इसके प्रकार मार्फनॉइड-प्रोजेरॉइड-लिपोडिस्ट्रोफी सिंड्रोम, ऑटोसोमल डॉमिनेंट वेइल-मार्चेसानी सिंड्रोम, आइसोलेटेड एक्टोपिया लेंटिस, एम. ए. एस. एस. फेनोटाइप और श्प्रिंटज़न-गोल्डबर्ग सिंड्रोम से जुड़े हैं। एफ. बी. एन. 1 और एफ. बी. एन. 2 में उत्परिवर्तन किशोर इडियोपैथिक स्कोलियोसिस से जुड़े हैं। एम. एफ. एस. के नैदानिक लक्षण जैसे महाधमनी जड़ फैलाव, फुफ्फुसीय वातस्फीति, एट्रियोवेंट्रिकुलर वाल्व परिवर्तन और कंकाल मांसपेशी मायोपैथी परिवर्तित टी. जी. एफ.-बीटा सक्रियण और संकेत द्वारा प्रेरित होते हैं। महाधमनी विशिष्ट लक्षण महाधमनी की जड़ की दीवार में अत्यधिक टी. जी. एफ.-बीटा संकेत से निकटता से संबंधित हैं। टी. जी. एफ.-बीटा न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी (एन. ए. बी.) के प्रणालीगत प्रशासन के माध्यम से टी. जी. एफ.-बीटा विरोध ने एम. डी. एस. से जुड़े महाधमनी रोगों के विकास को टाला, विशेष रूप से महाधमनी की दीवार में परिवर्तन और प्रगतिशील महाधमनी फैलाव। टी. जी. एफ.-बीटा के विरोध ने एम. एफ. एस. के लक्षणों को भी और कम कर दिया जहां यह मांसपेशियों के पुनर्जनन, वास्तुकला और शक्ति, फुफ्फुसीय वायुकोशीय विभाजन और माइट्रल वाल्व आकृति विज्ञान में मदद करता है। लोसार्टन लोसार्टन एक एंजियोटेंसिन II प्रकार 1 (एटी1) रिसेप्टर ब्लॉकर है जो टीजीएफ-बीटा की अभिव्यक्ति और सक्रियण को बाधित करने के माध्यम से टीजीएफ-बीटा सिग्नलिंग का विरोध करने के लिए जाना जाता है। एम. एफ. एस. रोगविज्ञान के महाधमनी मूल व्यास में परिवर्तन की दर को कम करने के लिए लोसार्टन स्वतंत्र रूप से या β-अवरोधक चिकित्सा के साथ काम कर सकता है। फाइब्रिलिन नोट्स संदर्भ भी देखें आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक मार्फन सिंड्रोम पर जीनरिव्यू/एन. सी. बी. आई./एन. आई. एच./यू. डब्ल्यू. प्रविष्टि