Convulxin
कन्वुलक्सिन एक सांप का जहर है जो उष्णकटिबंधीय रैटलस्नेक में पाया जाता है जिसे क्रोटलस ड्यूरिसस फॉरेसमस के नाम से जाना जाता है। यह हीमोटॉक्सिन के परिवार से संबंधित है, जो लाल रक्त कोशिकाओं को नष्ट कर देता है या, जैसा कि कॉन्वुल्क्सिन के मामले में होता है, रक्त जमावट को प्रेरित करता है। यह रक्त में प्लेटलेट सक्रियण का कारण बनता है, थक्के बनाता है और दबाव का निर्माण करता है। कन्वुलक्सिन जीपीवीआई रिसेप्टर के लिए एक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है, जो कोलेजन के लिए प्रमुख सिग्नलिंग रिसेप्टर है। इससे रक्त प्रवाह फट सकता है, या हृदय या मस्तिष्क में रक्त की कमी हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो सकती है। यह एक ओलिगोमेरिक संरचना के साथ एक टेट्रामर सी-प्रकार का लेक्टिन है, जो हेटेरोडाइमेरिक उप-इकाइयों से बना है। परिवार कन्वुलक्सिन सांप के जहर सी-प्रकार के लेक्टिन परिवार का हिस्सा है, जो रक्तस्रावी विषाक्त पदार्थों का एक समूह है जो शरीर के होमियोस्टेसिस को बाधित करता है। यह नाम संरचना में अन्य जानवरों के सी-प्रकार के लेक्टिन के साथ उनकी समानता का वर्णन करता है, प्रोटीन जो विभिन्न संकेत मार्गों को प्रेरित करने के लिए कैल्शियम को बांधते हैं। लंबाई में लगभग 130 एमिनो एसिड के प्रोटीन, सी-प्रकार के लेक्टिन में कम से कम एक कार्बोहाइड्रेट मान्यता क्षेत्र (सीआरडी) होता है, जो चीनी और कैल्शियम बंधन में मध्यस्थता करता है। वे कोशिका-कोशिका आसंजन, सीरम ग्लाइकोप्रोटीन टर्नओवर से लेकर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और कोशिका एपोप्टोसिस तक विभिन्न जैविक गतिविधियों में शामिल हैं। विष को पहली बार 1969 में कैम्पिनास विश्वविद्यालय, जूलिया प्राडो-फ्रांसेची और ओस्वाल्डो वाइटल-ब्राजील के दो ब्राजीलियाई शोधकर्ताओं द्वारा विस्तार से वर्णित किया गया था। 1970 के दशक के अंत में सांप सी-प्रकार के लेक्टिन कन्वुलक्सिन को कोलेजन के समान प्लेटलेट्स को सक्रिय करने के लिए बताया गया था, लेकिन इसकी घोषणा केवल एफ. सी. आर. γ-श्रृंखला के साथ संबंध की खोज के बाद और जी. पी. वी. आई. के माध्यम से सक्रियण में मध्यस्थता करने के लिए मान्यता प्राप्त होने के बाद की गई थी। अब इस विष का व्यापक रूप से स्तनधारी प्लेटलेट रिसेप्टर्स का अध्ययन करने के लिए उपयोग किया जाता है। संरचना कन्वुलक्सिन एक हेटेरोडाइमर है जो α-(13.9 kDa) और β-(12.6 kDa) उप-इकाइयों से बना है, जिसमें 38 प्रतिशत अनुक्रम पहचान और समरूप संरचनाएँ हैं। उप-इकाइयाँ एक चक्रीय, वलय जैसी α4β4 संरचना बनाने के लिए डाइसल्फ़ाइड पुलों द्वारा जुड़ी हुई हैं। इसका कार्य कोलेजन, ग्लाइकोप्रोटीन (जी. पी.) VI के लिए प्लेटलेट रिसेप्टर के साथ उच्च आत्मीयता के साथ बांधने की इसकी क्षमता से उत्पन्न होता है। इसलिए, हेटेरोडाइमर पर जीपीवीआई के लिए बंधन स्थल निर्धारित करना एक महत्वपूर्ण कार्य है। हेटेरोडाइमर संरचना एक अवतल सतह प्रस्तुत करती है, जो लिगैंड बाइंडिंग साइट होने की भविष्यवाणी की जाती है। इसके अलावा, सी-टाइप लेक्टिन परिवार में सामान्य शोध बाइंडिंग साइट को लूप क्षेत्रों द्वारा बनाए जाने के रूप में वर्णित करता है, जो α-और β-दोनों उप-इकाइयों पर दूसरे α-हेलिक्स और दूसरे β-स्ट्रैंड के बीच पड़ता है। इन संरचनाओं के विशेष अनुक्रमों की जांच करने से उच्च परिवर्तनशीलता दिखाई दी, यह सुझाव देते हुए कि यह वास्तव में ये परिवर्तनीय, अवतल लूप हैं जो लिगैंड बाइंडिंग में विशिष्टता प्रदान करते हैं। विशिष्ट सी. वी. एक्स. संरचना पर विश्लेषण से जी. पी. वी. आई. के साथ अंतःक्रिया के 3 संभावित स्थलों का पता चला है। सबसे पहले, α-उपघटक पर धनात्मक और ऋणात्मक आवेश के दो निकटवर्ती पैच; दूसरा, निम्नलिखित अवशेषों के साथ एक ही उपघटक रेखाओं में एक गुहाः Trp23, Ser67, Leu104, Ala117, Gly121 और Ile123; अंत में, β-उपघटक पर एक ऋणात्मक आवेशित पैच। क्रिया का तंत्र आम तौर पर, एंडोथेलियम में चोट लगने पर, कोलेजन मध्यस्थ जीपीवीआई संकेत थ्रोम्बोक्सेन ए2 द्वारा प्लेटलेट के गठन को बढ़ाता है, इसलिए रक्त का थक्का बनता है। रक्त वाहिका के नुकसान के मामले में, बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स पर कोलेजन उजागर होता है। जैसे ही प्लेटलेट्स इसके साथ बातचीत करते हैं, एकत्रीकरण के लिए एक सक्रियण संकेत भेजा जाता है। प्लेटलेट्स वॉन विलेब्रांड फैक्टर (वी. डब्ल्यू. एफ.) के माध्यम से कोलेजन के साथ अप्रत्यक्ष रूप से बातचीत करते हैं, जो कोलेजन को प्लेटलेट जी. पी. आई. बी. रिसेप्टर से जोड़ता है, जिससे उन्हें पोत क्षति के स्थान के करीब मजबूर होना पड़ता है। वहाँ, वे बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स पर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत कर सकते हैं, जो इंटीग्रिन (हेटेरोडाइमर α2β1), और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग के माध्यम से आसंजन को उत्तेजित करते हैं। जीपीवीआई एफसी रिसेप्टर (एफसीआर) γ-श्रृंखला के साथ एक परिसर के रूप में मौजूद है, जो एक उत्तेजना द्वारा सक्रियण के परिणामस्वरूप एसवाईके द्वारा फॉस्फोरिलेटेड हो जाता है। यह एक डाउनस्ट्रीम संकेत उत्पन्न करता है, जिससे प्लेटलेट सक्रिय होता है। जबकि यह चोट के मामले में महत्वपूर्ण है, प्लेटलेट्स के अनुचित सक्रियण से परिसंचरण के भीतर थक्के बन सकते हैं। कन्वुलक्सिन के मामले में ऐसा होता है, जो कोलेजन के समान एक संकेत कैस्केड को प्रेरित कर सकता है। इसकी उच्च आत्मीयता के कारण, कॉन्वुल्क्सिन जीपीवीआई से जुड़ जाता है और ग्लाइकोप्रोटीन के समूह का कारण बनता है। शोध ने साबित किया है कि जी. पी. एल. बी. कॉन्वुलक्सिन-प्रेरित सक्रियण में शामिल नहीं है, लेकिन यह कि पी62/जी. पी. वी. आई. कोलेजन रिसेप्टर अद्वितीय बंधन स्थल है, और प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन कोलेजन के मामले की तुलना में अधिक तेजी से और अधिक तीव्रता से होता है। इसके अलावा, α, β, या दोनों उप-इकाइयों वाले विष के विकृत नमूनों को प्लेटलेट एकत्रीकरण या टायरोसिन फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित नहीं करने के लिए दिखाया गया है जो यह सुझाव देता है कि गोली के गठन के लिए प्रोटीन के मूल अनुरूपण की आवश्यकता होती है। हालांकि, कम कन्वुलक्सिन उप-इकाइयाँ अभी भी कोलेजन के प्रभाव को रोकती हैं क्योंकि वे प्लेटलेट्स के कोलेजन सक्रियण के लिए आवश्यक एक सामान्य रिसेप्टर से जुड़ती हैं। .. मुक्त विष को रेटिक्युलोएंडोथेलियल प्रणाली (अधिकांश भाग के लिए यकृत और गुर्दे) के माध्यम से ऑप्सोनाइजेशन के माध्यम से निकाला जा सकता है या यह लाइसोसोम के माध्यम से खराब हो सकता है। इसलिए, कन्वुलक्सिन कोलेजन के लिए एक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है, जो जीपीवीआई बाइंडिंग के माध्यम से प्लेटलेट सक्रियण को प्रेरित करता है, अंततः एक होमियोस्टैटिक संकेत की अनुपस्थिति में रक्त के थक्के जमा होने का कारण बनता है। विषाक्तता कनवुलक्सिन की विषाक्तता पर किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि लक्षण खुराक का एक कार्य है। विषाक्त पदार्थ के प्रभाव संपर्क में आने के बाद लक्षणों की अचानक और संक्षिप्त अवधि के दौरान सामने आते हैं। चूहों में, कम खुराक (5 माइक्रोग्राम/जानवर) अंतःशिरा (आई. वी.) प्रशासित की जाती है, जिससे 20 सेकंड के भीतर अप्निया हो जाता है। संक्षिप्त अवधि के लिए एपनिया के लिए ईडी50 180 माइक्रोग्राम/किग्रा निर्धारित किया गया था। उच्च खुराक (10 माइक्रोग्राम/जानवर) ने तीव्र ऐंठन संकट पैदा किया, और आमतौर पर जानवर की मृत्यु के साथ समाप्त हो गया। एल. डी. 50 को 524 माइक्रोग्राम/किग्रा निर्धारित किया गया था। इंट्रापेरिटोनियल (आई. पी.) 200 माइक्रोग्राम/जानवर तक का सेवन अप्रभावी साबित हुआ। बिल्लियों में, आई. वी. 100 माइक्रोग्राम/किलोग्राम के इंजेक्शन में श्वसन संबंधी गड़बड़ी, मायोसिस, लार, पेट में ऐंठन, सिस्टैगमस, संतुलन का नुकसान, ऐंठन और कभी-कभी हाइपोटोनिया का एक संक्षिप्त चरण दिखाई दिया। ऐंठन के लिए ईडी50 खुराक 80 माइक्रोग्राम/किग्रा है। अधिकांश जानवर 30 मिनट के भीतर ठीक हो गए। कुत्तों में, कन्वुल्क्सिन के प्रभाव ने दो चरणों को दिखाया। आई. वी. के बाद 100-125 μg/किलोग्राम के इंजेक्शन से वे उत्तेजित हो गए, भौंकने लगे और संतुलन की हानि, श्वसन संबंधी गड़बड़ी, नासिका प्रदाह, पेशाब, शौच और उल्टी का प्रदर्शन किया। ठीक होने के बाद, पाँच में से दो जानवरों में क्लोनिक ऐंठन का रुक-रुक कर संकट था जो 24 घंटे के बाद दिखाई दिया और उनकी मृत्यु तक चला। अन्य तीन कुत्तों ने टोरपोर के साथ बारी-बारी से जीवंत आंदोलन की अवधि दिखाई। जबकि मनुष्यों में घातक खुराक अभी तक ज्ञात नहीं है, जो पता चला है वह यह है कि विषाक्त प्रभावों का स्तर सांप की उत्पत्ति पर निर्भर करता है। जहां तक इलाज की बात है, अब तक एक पॉलीवैलेन्ट स्नेक एंटीवेनम का उपयोग किया जा रहा है। संदर्भ सांप विषाक्त पदार्थ प्रोटीन