Disopyramide
डिसोपाइरामाइड (आई. एन. एन., व्यापार नाम नॉरस्पेस और राइथमोडन) वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के उपचार में उपयोग की जाने वाली एक अतालता-रोधी दवा है। यह एक सोडियम चैनल अवरोधक है और इसे क्लास 1ए एंटी-एराइथमिक एजेंट के रूप में वर्गीकृत किया गया है। डिसोपाइरामाइड का वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम पर एक नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव पड़ता है, जिससे संकुचन में काफी कमी आती है। डिसोपाइरामाइड का हृदय पर एक एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव भी होता है जो कई प्रतिकूल दुष्प्रभावों के लिए जिम्मेदार होता है। डिस्पाइरामाइड मौखिक और अंतःशिरा दोनों रूपों में उपलब्ध है, और इसमें कम मात्रा में विषाक्तता होती है। क्रिया तंत्र डिसोपाइरामाइड की वर्ग 1 ए गतिविधि क्विनिडीन के समान है जिसमें यह चालन को रोकने के लिए सोडियम चैनलों को लक्षित करता है। डिसोपाइरामाइड हृदय क्रिया क्षमता के चरण 0 के दौरान हृदय मायोसाइट की सोडियम पारगम्यता में वृद्धि को कम करता है, बदले में आंतरिक सोडियम प्रवाह को कम करता है। इसके परिणामस्वरूप उत्तेजना की सीमा बढ़ जाती है और ऊपर की ओर गति कम हो जाती है। डिसोपाइरामाइड क्यू. आर. एस. और पी. तरंग अवधि दोनों को बढ़ाकर पी. आर. अंतराल को बढ़ाता है। यह प्रभाव वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया के उपचार में विशेष रूप से उपयुक्त है क्योंकि यह एट्रिया के माध्यम से वेंट्रिकल तक कार्रवाई के संभावित प्रसार को धीमा कर देता है। डिसोपाइरामाइड बीटा या अल्फा एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए एक अवरोधक एजेंट के रूप में कार्य नहीं करता है, लेकिन वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम पर एक महत्वपूर्ण नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव पड़ता है। नतीजतन, डिसोपाइरामाइड का उपयोग कम खुराक पर 42 प्रतिशत तक और क्विनिडाइन की तुलना में उच्च खुराक में 100% तक सिकुड़ने वाले बल को कम कर सकता है। लेवियों ने एक इस्केमिक अपमान के बाद पुनः प्रवेशक अतालता के खिलाफ डिसोपाइरामाइड के लिए कार्रवाई के एक संभावित माध्यमिक तरीके का प्रस्ताव रखा। अपवर्तक अवधि को बढ़ाने के अलावा, डिसोपाइरामाइड इन्फार्क्टेड और सामान्य मायोकार्डियम अपवर्तक अवधि के बीच असमरूपता को कम कर देता है। यह पुनः प्रवेश विध्रुवीकरण की संभावना को कम कर देता है, क्योंकि संकेतों में एक अपवर्तक अवस्था में ऊतक का सामना करने की अधिक संभावना होती है जिसे उत्तेजित नहीं किया जा सकता है। यह अलिंद और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन के लिए एक संभावित उपचार प्रदान करता है, क्योंकि यह ऊतक के पेसमेकर नियंत्रण को एसए और एवी नोड्स में पुनर्स्थापित करता है। अवरोधक हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी (एच. सी. एम.) सबसे आम वंशानुगत हृदय रोग है, जो सामान्य आबादी में 1:500 व्यक्तियों में होता है। यह अनुमान लगाया गया है कि संयुक्त राज्य अमेरिका में 600,000 लोग हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी से पीड़ित हैं। एच. सी. एम. का सबसे आम रूप माइट्रल वाल्व की सिस्टोलिक पूर्वकाल गति और माइट्रल-सेप्टल संपर्क के कारण लेफ्ट वेंट्रिकुलर (एल. वी.) इंट्राकैविटरी बाधा के साथ प्रस्तुत करता है, जिसका इकोकार्डियोग्राफी के साथ आसानी से निदान किया जाता है। नकारात्मक अप्रभावी दवाओं के साथ फार्माकोलॉजिक उपचार पहली पंक्ति की चिकित्सा है। बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग पहले किया जाता है, और जब वे सांस की तकलीफ, सीने में दर्द और व्यायाम असहिष्णुता के लक्षणों में सुधार करते हैं, तो वे एल. वी. अंतःशिरा दबाव प्रवणता को कम नहीं करते हैं और अक्सर लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए अपर्याप्त होते हैं। कई जांचकर्ताओं और चिकित्सकों का मानना है कि विश्राम दबाव प्रवणता को कम करने और लक्षणों में सुधार के लिए डिसोपाइरामाइड नियंत्रित रिलीज सबसे शक्तिशाली एजेंट है। डिसोपाइरामाइड का सक्रिय रूप से 30 से अधिक वर्षों से उपयोग किया जा रहा है। अवरोधक एच. सी. एम. के लिए डिसोपाइरामाइड प्रशासन की 2020 अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन/अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी फाउंडेशन दिशानिर्देशों में अवरोधक एच. सी. एम. के उपचार के लिए आई. बी. की सिफारिश है। एक आई. बी. उपचार की सिफारिश इंगित करती है कि एक उपचार की सिफारिश की जाती है, और यह उपयोगी और फायदेमंद हो सकता है। नकारात्मक इनोट्रॉप माइट्रल वाल्व पर एल. वी. इजेक्शन त्वरण और हाइड्रोडायनामिक बलों को कम करके एल. वी. बाधा में सुधार करते हैं। डिसोपाइरामाइड की विशेष प्रभावकारिता इसके शक्तिशाली नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभावों के कारण है; आमने-सामने की तुलना में, यह बीटा-ब्लॉकर या वेरापामिल की तुलना में ढाल में कमी के लिए अधिक प्रभावी है। डिसोपाइरामाइड को अक्सर बीटा-ब्लॉकेड के साथ प्रशासित किया जाता है। जब बीटा-ब्लॉकेड प्रतिरोधी रोगियों में उपयोग किया जाता है, तो डिसोपाइरामाइड 60 प्रतिशत मामलों में प्रभावी होता है, जिससे लक्षणों और ढाल को इस हद तक कम किया जा सकता है कि सर्जिकल सेप्टल माइक्टोमी जैसी आक्रामक प्रक्रियाओं की आवश्यकता नहीं होती है। अपनी प्रभावकारिता के बावजूद, डिसोपाइरामाइड का एक मुख्य दुष्प्रभाव है जिसने अमेरिका में इसका उपयोग सीमित कर दिया है, हालांकि इसका कनाडा, ब्रिटेन और जापान में व्यापक उपयोग देखा गया है। वैगल नाकाबंदी अनुमानित रूप से शुष्क मुँह का कारण बनती है, और प्रोस्टैटिज्म वाले पुरुषों में, मूत्र प्रतिधारण का कारण बन सकती है। टेचमैन एट अल। यह पता चला है कि पाइरिडोस्टिगमाइन का उपयोग डिसोपाइरामाइड के साथ संयोजन में किया जाता है जो एंटीरैरिथमिक प्रभावकारिता से समझौता किए बिना योनि संबंधी दुष्प्रभावों को काफी हद तक कम करता है। इस संयोजन को रोगियों के एक बड़े समूह में अवरोधक एचसीएम में भी प्रभावी और सुरक्षित दिखाया गया है। कुछ चिकित्सक पाइरिडोस्टिग्माइन की निरंतर रिहाई (अमेरिका में मेस्टिनॉन टाइमस्पैन के रूप में विपणन) प्रत्येक रोगी को डिसोपाइरामाइड पर शुरू करने के लिए निर्धारित करते हैं। यह संयोजन उच्च डिसोपाइरामाइड खुराक की स्वीकृति को बढ़ाता है, महत्वपूर्ण है क्योंकि अवरोधक एचसीएम में एक खुराक-प्रतिक्रिया सहसंबंध है, उच्च खुराक कम प्रवणता प्रदान करती है। डिसोपाइरामाइड के बारे में एक और चिंता अपने प्रकार 1 विरोधी अतालता प्रभावों से अचानक मृत्यु को प्रेरित करने के लिए काल्पनिक क्षमता रही है। हालांकि, एक बहु-केंद्र रजिस्ट्री और हाल ही में दो समूह रजिस्ट्रियों ने बीमारी से देखी गई अचानक मृत्यु दर को कम करके इस चिंता को काफी हद तक कम कर दिया है। दवा के बारे में इन चिंताओं को नैदानिक दृष्टिकोण से देखा जाना चाहिए कि डिसोपाइरामाइड आम तौर पर अंतिम एजेंट है जिसे रोगियों के लिए सर्जिकल सेप्टल माइक्टोमी (एक ओपन-हार्ट ऑपरेशन) या अल्कोहल सेप्टल एब्लेशन (एक नियंत्रित दिल का दौरा) के साथ इनवेसिव सेप्टल रिडक्शन के लिए संदर्भित करने से पहले आजमाया जाता है। इन दोनों आक्रामक प्रक्रियाओं में रुग्णता और मृत्यु दर का खतरा होता है। चयनित रोगियों के लिए, आक्रामक सेप्टल रिडक्शन के लिए आगे बढ़ने से पहले मौखिक डिसोपाइरामाइड का परीक्षण एक उचित तरीका है। जो रोगी डिसोपाइरामाइड का जवाब देते हैं, उन्हें दवा देना जारी रखा जाता है। जिन लोगों में अक्षम करने वाले लक्षण बने रहते हैं या जो दुष्प्रभावों का अनुभव करते हैं, उन्हें तुरंत सेप्टल रिडक्शन के लिए भेजा जाता है। इस तरह की एक चरणबद्ध रणनीति का उपयोग करते हुए, जांचकर्ताओं ने बताया है कि जीवित रहना संयुक्त राज्य अमेरिका की आयु-मिलान वाली सामान्य आबादी से अलग नहीं है। हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रभाव तीव्र हृदय विफलता-खराब एल. वी. सिस्टोलिक कार्य और कम इजेक्शन अंश वाले रोगियों को डिसोपाइरामाइड नहीं दिया जाना चाहिए। जब सामान्य या अति सामान्य एल. वी. सिस्टोलिक कार्य वाले रोगियों में डिसोपाइरामाइड का उपयोग किया जाता है तो हृदय की विफलता नहीं देखी जाती है। गंभीर हाइपोटेंशन-खराब एल. वी. सिस्टोलिक फंक्शन और कम इजेक्शन अंश वाले रोगियों को डिसोपाइरामाइड नहीं दिया जाना चाहिए। सामान्य या अति सामान्य एल. वी. सिस्टोलिक कार्य वाले रोगियों में हाइपोटेंशन नहीं देखा जाता है। कार्डिएक प्रभाव एट्रोपीन जैसे प्रभाव (एंटीकोलिनर्जिक) शुष्क मुँह कब्ज मूत्र प्रतिधारण-लक्षणात्मक प्रोस्टैटिज्म वाले रोगियों को डिसोपाइरामाइड नहीं दिया जाना चाहिए। धुंधली दृष्टि ग्लूकोमा रैश अग्रानुलोसाइटोसिस इसके अतिरिक्त, डिसोपाइरामाइड ग्लाइक्लाज़ाइड, इंसुलिन और मेटफॉर्मिन के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ा सकता है। एक्टीसोमाइड संदर्भ भी देखें बाहरी लिंक RxList 2-पाइरिडाइल यौगिकों पर डिसोपाइरामाइड सोडियम चैनल अवरोधक कार्बोक्सामाइड डाइसोप्रोपाइलैमिनो यौगिक