PLCG1
फॉस्फोलाइपेज सी, गामा 1, जिसे पी. एल. सी. जी. 1 और पी. एल. सी. गामा 1 के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में कोशिका वृद्धि, प्रवास, एपोप्टोसिस और प्रसार में शामिल है। यह पी. एल. सी. जी. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध है और पी. एल. सी. सुपरफ़ैमिली का हिस्सा है। फंक्शन पी. एल. सी. जी. एम. 1 पी. एल. सी. सुपरफेमिली का एक कोशिका विकास कारक है। पी. एल. सी. जी. एम. 1 का उपयोग कोशिका विकास के दौरान और कोशिका प्रवास और एपोप्टोसिस में किया जाता है, ये सभी महत्वपूर्ण कोशिका प्रक्रियाएं हैं, जो यदि उत्परिवर्तन से बाधित होती हैं, तो शरीर के भीतर कैंसर कोशिकाओं का निर्माण हो सकता है। इस प्रोटीन में उत्परिवर्तन कोशिकाओं में प्रसार के विनियमन और उनके कोशिका संकेत के संबंध में मुद्दों में वृद्धि दर्शाते हैं। पी. एल. सी. जी. एम. 1 भूमिकाएँ न्यूरोनल एक्टिन वृद्धि, कैल्शियम संकेत और मस्तिष्क विकास में भी शामिल हैं। यह पी. आई. के. 3, ए. एम. पी. के. और एफ. ए. के. जैसे कई कारकों द्वारा अत्यधिक विनियमित है। यह पी. आई. पी. 3 मार्ग का हिस्सा है और कोशिकाओं में कैल्शियम की ओर ले जाता है और उसमें वृद्धि करता है। न्यूरोनल कोशिकाओं में, पी. एल. सी. जी. एम. 1 एक्टिन साइटोस्केलेटन संगठन और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में अत्यधिक शामिल है। बुनियादी पी. एल. सी. जी. एम. 1 मार्ग, जैसा कि वैज्ञानिक वर्तमान में इसे समझते हैं, नीचे देखा जा सकता है। इस जीन द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिसफॉस्फेट से इनोसिटोल 1,4,5-ट्रिसफॉस्फेट (आईपी3) और डायसिलग्लिसरॉल (डीएजी) के गठन को उत्प्रेरित करता है। यह प्रतिक्रिया एक सह-कारक के रूप में कैल्शियम का उपयोग करती है और रिसेप्टर-मध्यस्थ टायरोसिन किनेज़ सक्रियक के अंतःकोशिकीय पारगमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। उदाहरण के लिए, जब एस. आर. सी. द्वारा सक्रिय किया जाता है, तो एन्कोडेड प्रोटीन रास गुआनिन न्यूक्लियोटाइड विनिमय कारक आर. ए. एस. जी. आर. पी. 1 को गोल्गी उपकरण में स्थानांतरित करने का कारण बनता है, जहां यह रास को सक्रिय करता है। इसके अलावा, इस प्रोटीन को हेपरिन-बाइंडिंग ग्रोथ फैक्टर 1 (एसिडिक फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर)-एक्टिवेटेड टायरोसिन किनेज के लिए एक प्रमुख सब्सट्रेट दिखाया गया है। रिसेप्टर प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेट पी. टी. पी. एम. यू. (पी. टी. पी. आर. एम.) पी. एल. सी. जी. 1 को डीफॉस्फोराइलेटिंग करने में सक्षम है। इस जीन के लिए अलग-अलग समरूपों को कूटबद्ध करने वाले दो प्रतिलेख रूप पाए गए हैं। सभी पी. एल. सी. समस्थानिकों के लिए सामान्य, पी. एल. सी. जी. 1 में एक एन-टर्मिनल पी. एच. डोमेन होता है, जो पी. एल. सी. को प्लाज्मा झिल्ली में स्थानांतरित करता है और पी. आई. पी. 3 को बांधता है; चार ई. एफ. हाथ; टी. आई. एम. बैरल से युक्त एक एक्स और वाई उत्प्रेरक क्षेत्र; और एक सी-टर्मिनल सी2 डोमेन। पी. एल. सी. जी. समस्थानिकों के लिए विशिष्ट एक्स और वाई डोमेन के बीच एक बड़ा अलगाव है जिसमें एक विभाजित पी. एच. डोमेन, टेंडम एस. एच. 2 डोमेन और एक एस. एच. 3 डोमेन शामिल हैं। एसएच2 क्षेत्र अपने एफएलवीआर अनुक्रम रूपांकनों के माध्यम से लक्ष्य प्रोटीन पर फॉस्फोराइलेटेड टायरोसिन अवशेषों को बांधते हैं, पीएलसीजी के उत्प्रेरक कार्य को सक्रिय करते हैं; और एसएच3 क्षेत्र लक्ष्य प्रोटीन पर प्रोलाइन-समृद्ध अनुक्रमों से जुड़ता है। पी. एल. सी. जी. 1 को रिसेप्टर टायरोसिन काइनेस (आर. टी. के.) और गैर-रिसेप्टर टायरोसिन काइनेस द्वारा सक्रिय किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, जब सक्रिय किया जाता है, तो फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 1 और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर आरटीके होते हैं जिनमें फॉस्फोराइलेटेड टायरोसिन होते हैं, जो पीएलसीजी1 एसएच2 डोमेन के लिए डॉकिंग साइट प्रदान करते हैं। 472, 771, 775, 783 और 1254 की स्थिति में स्थित टायरोसिन पर सक्रिय आर. टी. के. फॉस्फॉयलेट पी. एल. सी. जी. 1। गैर-रिसेप्टर टायरोसिन काइनेस प्लाज्मा झिल्ली में बड़े परिसरों में पी. एल. सी. जी. 1 के साथ बातचीत करते हैं। उदाहरण के लिए, टी कोशिकाओं में, टी-सेल एंटीजन रिसेप्टर (टी. सी. आर.) पर एल. के. और फिन (एस. आर. सी. परिवार काइनेस) फॉस्फोरिलेट इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियण रूपांकनों (आई. टी. ए. एम.)। फॉस्फोरिलेटेड आई. टी. ए. एम. जेड. ए. पी.-70 की भर्ती करते हैं, जो एल. ए. टी. और एस. एल. पी.-76 में टायरोसिन को फॉस्फोरिलेट करता है। पीएलसीजी1 अपने एन-टर्मिनल एसएच2 डोमेन के माध्यम से एलएटी से और अपने एसएच3 डोमेन के माध्यम से एसएलपी-76 से जुड़ता है। सी. आई. एस. एच. के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया है जो इसे क्षरण के लिए लक्षित करके नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। प्रभावी टी कोशिकाओं में सीश के विलोपन को टी. सी. आर. संकेत और बाद में प्रभावी साइटोकिन रिलीज, प्रसार और उत्तरजीविता को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। सी. आई. एस. एच. के लिए ट्यूमर-विशिष्ट प्रभावक टी कोशिकाओं के गोद लेने वाले हस्तांतरण ने कार्यात्मक उत्साह और दीर्घकालिक ट्यूमर प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण वृद्धि की। Cish की उपस्थिति या अनुपस्थिति में Cish के कथित लक्ष्य, STAT5 की गतिविधि या फॉस्फोराइलेशन में कोई बदलाव नहीं है। इन विट्रो अध्ययनों ने पी. एल. सी. जी. एम. 1 के कई कोशिका-गतिशीलता कार्यों के संकेत दिखाए हैं, हालांकि इन विवो पी. एल. सी. जी. एम. 1 के लिए एक शारीरिक भूमिका दिखाने में सक्षम नहीं हैं। जबकि पी. एल. सी. जी. एम. 1 अच्छी तरह से प्रलेखित है और शरीर में आसानी से पाया जाता है, पी. एल. सी. जी. एम. 1 के लिए स्पष्ट संबंध और भूमिकाओं को विवो अध्ययनों में खोजना मुश्किल रहा है। इसके बावजूद, अभी भी पी. एल. सी. जी. एम. 1 के स्तर और कैंसर रोगी की उत्तरजीविता के बीच संबंध खोजने में सक्षम है। कैंसर जबकि पी. एल. सी. जी. एम. 1 और ट्यूमर की वृद्धि/कैंसर की प्रगति के बीच एक मजबूत संबंध है, अधिकांश शोध प्रारंभिक चरणों में हैं। कैंसर भी एक बहुत ही अनोखी बीमारी है जिसमें हर मरीज की अलग-अलग जरूरतें होती हैं। यहाँ जानकारी का उपयोग उपचार के रूप में नहीं किया जाना चाहिए और इसके बजाय पी. एल. सी. जी. एम. 1 में कैंसर progression.Mutations को बेहतर ढंग से समझने के तरीके के रूप में कैंसर कोशिका प्रसार हो सकता है और अवरोध से ट्यूमर का विकास हो सकता है। पी. एल. सी. जी. एम. 1 कोशिका प्रसार में शामिल है, और उत्परिवर्तन के कारण यह अधिक व्यक्त होता है और ट्यूमर कोशिकाओं की प्रगति में मदद करता है। पी. एल. सी. जी. एम. 1 का यह पहलू कैंसर के स्थानांतरण और मेटास्टेसिस को मूल ट्यूमर कोशिकाओं से दूर करने में भी मदद करता है। पी. एल. सी. जी. एम. 1 और पी. डी. के., पी. डी. के.-पी. एल. सी. जी. एम. 1 मार्ग के बीच भी एक कड़ी है, जो कैंसर कोशिका आक्रमण का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। पी. एल. सी. जी. एम. 1 का अवरोध ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस में कमी से जुड़ा हुआ है। पी. एल. सी. जी. एम. 1 कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को रोकने में एक महत्वपूर्ण भाग के रूप में कार्य कर रहा है, और इस प्रकार पी. एल. सी. जी. एम. 1 को रोककर शरीर क्रमादेशित कोशिका मृत्यु और ट्यूमर से बचने की बेहतर अनुमति देता है। पी. एल. सी. जी. एम. 1 के लिए पाई जाने वाली मुख्य भूमिका कोशिका वृद्धि है, और विशिष्ट रूप से यह भूमिका यही है कि कैंसर-रोधी दवाओं के लिए इसका अधिक अध्ययन क्यों किया जा रहा है। कैंसर रोगियों के ऊतक के नमूनों में पी. एल. सी. जी. एम. 1 का स्तर ऊंचा नहीं होता है, हालांकि, इस प्रोटीन के लिए नियामक कारक कम हो जाते हैं और पी. एल. सी. जी. एम. 1 का प्रवर्धन बहुत अधिक होता है। पी. एल. सी. जी. एम. 1 को रोकने वाले नियामक प्रोटीन को कोशिका द्वारा बंद कर दिया गया है, जिसका अर्थ है कि जबकि भौतिक प्रोटीन पी. एल. सी. जी. एम. 1 में कोई वृद्धि नहीं हुई है, यह कितना काम कर रहा है, इसमें वृद्धि हुई है-कुछ भी इसे खुद से अधिक काम करने से नहीं रोक रहा है। अध्ययनों से यह भी पता चला है कि विट्रो में कोशिकाओं में नए नियामक को जोड़ने से पहले प्रवर्धित पी. एल. सी. जी. एम. 1 को कम करने में मदद मिली। इस जानकारी ने पी. एल. सी. जी. एम. 1 को अंतर-झिल्ली प्रोटीन को लक्षित करने के मुद्दों के बावजूद एक कैंसर-रोधी दवा लक्ष्य बनने के लिए प्रोत्साहित किया है। अंतःक्रिया पी. एल. सी. जी. 1 को बी. ए. जी. 3, सी. डी. 117, सी. डी. 31, सी. बी. एल. जीन सी. आई. एस. एच. एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर, यूकेरियोटिक ट्रांसलेशन लोंगेशन फैक्टर 1 अल्फा 1, एफ. एल. टी. 1, जी. ए. बी. 1, जी. आई. टी. 1, जी. आर. बी. 2, एच. ई. आर. 2/न्यू, आई. आर. एस. 2, आई. टी. के., के. एच. डी. आर. बी. एस. 1, सक्रिय टी कोशिकाओं का लिंकर, लिम्फोसाइट साइटोसोलिक प्रोटीन 2, पी. डी. जी. एफ. आर. ए., पी. एल. डी. 2, आर. एच. ओ. ए., एस. ओ. एस. 1, टी. फॉस्फोलाइपेज सी संदर्भ परिधीय झिल्ली प्रोटीन ईसी 3.1 भी देखें।