Oleandomycin
ओलेन्डोमाइसिन एक मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक है। यह स्ट्रेप्टोमाइसेस एंटीबायोटिकस के उपभेदों से संश्लेषित होता है। यह एरिथ्रोमाइसिन से कमजोर है। इसे टेट्रासाइक्लिन के साथ सिग्मामाइसिन ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता था और इसे फ्रांस में रोजा-फाइटोफार्मा कंपनी द्वारा बनाया जाता था। चिकित्सा उपयोग और उपलब्धता ओलेन्डोमाइसिन ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण के लिए जिम्मेदार बैक्टीरिया को रोकता है। इसकी गतिविधि के स्पेक्ट्रम में स्टैफिलोकोकस और एंटरोकोकस जेनेरा में बैक्टीरिया शामिल हैं। स्टैफिलोकोकस ऑरियस के लिए ओलेंडोमाइसिन के लिए एम. आई. सी. 0.3-3 माइक्रोग्राम/मिली है। ओलेन्डोमाइसिन को कुछ देशों में पशु चिकित्सा एंटीबायोटिक के रूप में अनुमोदित किया गया है। इसे संयुक्त राज्य अमेरिका में एक सुअर और मुर्गी प्रतिजैविक के रूप में अनुमोदित किया गया है। हालाँकि, यह वर्तमान में केवल संयुक्त राज्य अमेरिका में उत्पादन उपयोग के लिए अनुमोदित है। ब्रांड नाम मास्टेलोन-ओलेन्डोमाइसिन, ऑक्सैटेट्रासाइक्लिन, नियोमाइसिन-जोएटिस ऑस्ट्रेलिया और फाइजर एनिमल हेल्थ मास्टिगार्ड-ओलेन्डोमाइसिन, ऑक्सैटेट्रासाइक्लिन-स्टॉकगार्ड एनिमल हेल्थ जिसे पहले फाइजर (ओलेन्डोमाइसिन + टेट्रासाइक्लिन + विटामिन सी) द्वारा सिग्मामाइसिन के रूप में बेचा जाता था। 1960 में, होचस्टीन ने सफलतापूर्वक ओलेंडोमाइसिन की संरचना का निर्धारण करने में कामयाबी हासिल की। इस मैक्रोलाइड की खोज लगभग उसी समय की गई थी जब इसके रिश्तेदार एरिथ्रोमाइसिन और स्पिरामाइसिन थे। सिग्मेमाइसिन, संयोजन दवा ओलेंडोमाइसिन में सार्वजनिक रुचि तब चरम पर पहुंच गई जब फाइजर ने 1956 में संयोजन दवा सिग्मेमाइसिन को बाजार में पेश किया। सिग्मामाइसिन ओलेंडोमाइसिन और टेट्रासाइक्लिन की एक संयोजन दवा थी जिसे एक प्रमुख विपणन अभियान द्वारा समर्थित किया गया था। वास्तव में यह दावा किया गया था कि टेट्रासाइक्लिन और ओलेंडोमाइसिन के 2:1 मिश्रण का स्टेफिलोकोकी पर सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ा था। यह भी दावा किया गया था कि यह मिश्रण उन जीवों पर प्रभावी होगा जो ज्यादातर अकेले टेट्रासाइक्लिन या ओलेंडोमाइसिन के लिए प्रतिरोधी हैं। इन दोनों दावों का खंडन लॉरेंस पी. गैरोड जैसे निष्कर्षों द्वारा किया गया था जो इस बात का कोई सबूत नहीं पा सके कि इस तरह के दावे ठीक से प्रमाणित थे। 1970 के दशक की शुरुआत तक, फाइजर की संयोजन दवाओं को बाजार से हटा लिया गया था। फार्माकोलॉजी मैकेनिज्म ऑफ एक्शन ओलेन्डोमाइसिन एक बैक्टीरियोस्टैटिक एजेंट है। एरिथ्रोमाइसिन की तरह, ओलेंडोमाइसिन बैक्टीरियल राइबोसोम की 50 के दशक की उप-इकाई से जुड़ता है, जो जीवित रहने और प्रतिकृति के लिए महत्वपूर्ण प्रोटीन के पूरा होने को रोकता है। यह अनुवादात्मक गतिविधि के साथ-साथ 50 के उप-इकाई गठन में भी हस्तक्षेप करता है। हालांकि, एरिथ्रोमाइसिन और इसके प्रभावी सिंथेटिक व्युत्पन्न के विपरीत, इसमें 12-हाइड्रॉक्सिल समूह और 3-मेथॉक्सी समूह का अभाव है। संरचना में यह परिवर्तन 50S संरचनाओं के साथ इसकी बातचीत को प्रतिकूल रूप से प्रभावित कर सकता है और समझा सकता है कि यह कम शक्तिशाली एंटीबायोटिक क्यों है। स्टेफिलोकोकी या एंटरोकोकी से जुड़े बैक्टीरियल न्यूनतम अवरोधक एकाग्रता परीक्षणों में सापेक्ष शक्ति ओलियांडोमाइसिन एरिथ्रोमाइसिन की तुलना में बहुत कम प्रभावी है। हालांकि, मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स अंगों या कोशिकाओं में जमा हो सकते हैं और यह प्रभाव एंटीबायोटिक्स की इस श्रेणी की जैव सक्रियता को बढ़ा सकता है, भले ही प्लाज्मा में इसकी सांद्रता उपचारात्मक प्रभाव में सक्षम मानी जाने वाली मात्रा से कम हो। रसायन विज्ञान पॉलीकेटाइड संश्लेषण ओलिएंडोमाइसिन सिंथेस (ओ. एल. ई. एस.) एक प्रकार I सिंथेस की मॉड्यूल संरचना का अनुसरण करता है। पॉलीकेटाइड श्रृंखला एसीपी और केएस डोमेन के एस-एच समूहों के लिए थियोएस्टर लिंकेज के माध्यम से बंधी हुई है जीन क्लस्टर ओ. एल. ई. एस. 1 मॉड्यूल 0-2 के लिए कोड करता है, मॉड्यूल 0 में एक एसिटाइल-सी. ओ. ए. स्टार्टर इकाई होती है और सभी शेष मॉड्यूलेस एक मिथाइल मैलोनिल-सी. ओ. ए. विस्तार इकाई को ले जाते हैं जो इसकी केटो सिंथेस इकाई से जुड़ी होती है। मॉड्यूल 3 और 4 के लिए OLES2 कोड। मॉड्यूल 3 संभावित रूप से एक रेडॉक्स-निष्क्रिय केटोरिडक्टेस ले जाने के लिए उल्लेखनीय है जो कार्बन 8 से सटे अपरिवर्तित कार्बोनिल को बनाए रखने के लिए जिम्मेदार है। मॉड्यूल 5 और 6 के लिए OLES3 कोड। ओ. एल. ई. एस. और 6-डीऑक्सीरीथ्रोनोलाइड बी सिंथेस (एरिथ्रोमाइसिन अग्रदूत सिंथेस) के बीच एमिनो एसिड अनुक्रम समानताएं केवल 45 प्रतिशत सामान्य पहचान दिखाती हैं। ध्यान दें कि एरिथ्रोमाइसिन अग्रदूत सिंथेस के विपरीत, ओ. एल. ई. एस. के लोडिंग डोमेन में एक के. एस. है। पी. के. एस. के बाद सिलाई जीन ओलेजी1 और जी2 ग्लाइकोसिलट्रांसफेरेज के लिए जिम्मेदार हैं जो ऑलेंडोमाइसिन की विशिष्ट शर्करा को मैक्रोलाइड से जोड़ते हैं। ये शर्कराएँ टी. डी. पी.-ग्लूकोज से प्राप्त होती हैं। ओ. एल. ई. जी. 1. डी. टी. डी. पी.-डी.-डेसोएमाइन को स्थानांतरित करता है और ओ. एल. ई. जी. 2. डी.-टी. डी. पी.-एल.-ओलेंड्रोज को मैक्रोलाइड रिंग में स्थानांतरित करता है। बाद में होने वाला एपॉक्सीकरण ओलेपी द्वारा कूटबद्ध एंजाइम से होता है, जो पी450 एंजाइम के साथ समरूप हो सकता है। जिस विधि के द्वारा ओलेपी एपॉक्सीडेट्स को एक डायहाइड्रॉक्सिलेशन होने का संदेह है जिसके बाद एक हाइड्रॉक्सिल समूह को एक फॉस्फेट समूह में परिवर्तित किया जाता है जो फिर अन्य हाइड्रॉक्सिल समूह द्वारा एक न्यूक्लियोफिलिक रिंग क्लोजर के माध्यम से निकलता है। संदर्भ मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स स्पाइरो यौगिक एपॉक्साइड