Ursodeoxycholic acid
उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड (यू. डी. सी. ए.), जिसे उर्सोडियोल के रूप में भी जाना जाता है, एक द्वितीयक पित्त एसिड है, जो मनुष्यों और अधिकांश अन्य प्रजातियों में आंतों के बैक्टीरिया द्वारा चयापचय से उत्पन्न होता है। यह कुछ प्रजातियों में यकृत में संश्लेषित होता है, और पहली बार जीनस उर्सस के भालू के पित्त में पहचाना गया था, जिससे इसका नाम लिया गया था। शुद्ध रूप में, इसका उपयोग यकृत या पित्त नलिकाओं की कई बीमारियों के इलाज या रोकथाम के लिए किया जाता है। यह एक सामान्य दवा के रूप में उपलब्ध है। चिकित्सा उपयोग यू. डी. सी. ए. का उपयोग पित्त पथरी रोग (कोलेलिथियासिस) और पित्त कीचड़ के लिए चिकित्सा चिकित्सा के रूप में किया गया है। यू. डी. सी. ए. पित्त के कोलेस्ट्रॉल संतृप्ति को कम करने में मदद करता है और कोलेस्ट्रॉल युक्त पित्ताशय की पथरी के क्रमिक विघटन की ओर ले जाता है। यू. डी. सी. ए. को कोलेलिथियासिस को रोकने के लिए बेरिएट्रिक सर्जरी के बाद दिया जा सकता है, जो आमतौर पर तेजी से वजन घटाने के कारण होता है जो पित्त कोलेस्ट्रॉल की अधिकता का उत्पादन करता है और हार्मोनल परिवर्तनों के लिए द्वितीयक पित्त डिस्केनेसिया भी होता है। प्राथमिक पित्त कोलांगाइटिस यू. डी. सी. ए. का उपयोग प्राथमिक पित्त कोलांगाइटिस (पी. बी. सी.; जिसे पहले प्राथमिक पित्त सिरोसिस के रूप में जाना जाता था) में चिकित्सा के रूप में किया जाता है जहां यह बायोमार्कर में सुधार कर सकता है। मेटा-विश्लेषणों ने मृत्यु दर लाभ पर परस्पर विरोधी परिणाम दिए हैं। हालांकि विश्लेषण जो कम अवधि के परीक्षणों को शामिल नहीं करते हैं (यानी। <2 वर्ष) ने उत्तरजीविता लाभ का प्रदर्शन किया है और आम तौर पर चिकित्सकीय रूप से अधिक प्रासंगिक माना जाता है। 2012 में एक कोक्रेन व्यवस्थित समीक्षा में मृत्यु दर, यकृत प्रत्यारोपण की दर, प्रुरिटस या थकान को कम करने में कोई महत्वपूर्ण लाभ नहीं मिला। उर्सॉडियोल और ओबेटिकोलिक एसिड प्राथमिक पित्ती कोलांगाइटिस के इलाज के लिए एफ. डी. ए.-अनुमोदित हैं। प्राथमिक स्क्लेरोज़िंग कोलांगाइटिस यू. डी. सी. ए. का उपयोग बेहतर सीरम यकृत परीक्षणों से जुड़ा हुआ है जो हमेशा बेहतर यकृत रोग की स्थिति से संबंधित नहीं होते हैं। डब्ल्यू. एच. ओ. औषधि जानकारी प्राथमिक स्क्लेरोज़िंग कोलांगाइटिस में 13-15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन से अधिक अस्वीकृत खुराक में इसके उपयोग के खिलाफ सलाह देती है। यू. डी. सी. ए. की 28-30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है और यकृत एंजाइमों में कमी के बावजूद प्राथमिक स्क्लेरोसिंग कोलांगाइटिस वाले लोगों में 2.3-fold द्वारा यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। गर्भावस्था के इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस यू. डी. सी. ए. का उपयोग गर्भावस्था के इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस के लिए किया गया है। यू. डी. सी. ए. माँ में खुजली को कम करता है और समय से पहले जन्म की संख्या को कम कर सकता है। भ्रूण के संकट और अन्य प्रतिकूल परिणामों पर प्रभाव बहुत अधिक होने की संभावना नहीं है। कोलेस्टेसिस यू. डी. सी. ए. का उपयोग बच्चों में लाइसेंस प्राप्त नहीं है, क्योंकि इसकी सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। साक्ष्य जमा हो रहे हैं कि उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड अप्रभावी, असुरक्षित है और इसका उपयोग नवजात हेपेटाइटिस और नवजात कोलेस्टेसिस में रुग्णता और मृत्यु दर के महत्वपूर्ण जोखिम से जुड़ा हुआ है। अन्य स्थितियों यू. डी. सी. ए. को पित्त रिफ्लक्स गैस्ट्राइटिस का पर्याप्त उपचार होने का सुझाव दिया गया है। सिस्टिक फाइब्रोसिस में यू. डी. सी. ए. के नियमित उपयोग को सही ठहराने के लिए अपर्याप्त सबूत हैं, विशेष रूप से क्योंकि मृत्यु या यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता जैसे दीर्घकालिक परिणामों के लिए उपलब्ध आंकड़ों की कमी है। यू. डी. सी. ए. गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग, यकृत पित्त वाहिनी-कमी सिंड्रोम में भी प्रभावी रहा है। यह पित्त पथ जैसे पित्त पथ के अवरोध में प्रतिकूल है। यह यकृत एलोग्राफ्ट अस्वीकृति और यकृत से जुड़े ग्राफ्ट-बनाम-मेजबान रोग में प्रभावी नहीं है। पित्त पथरी के विघटन में यू. डी. सी. ए. के परीक्षण में डायरिया के प्रतिकूल प्रभाव सबसे अधिक बार देखी जाने वाली प्रतिकूल घटना थी, जो 2 से 9 प्रतिशत में होती है, जो चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड थेरेपी की तुलना में कम बार होती है। यू. डी. सी. ए. का चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड में बैक्टीरियल रूपांतरण इस दुष्प्रभाव के लिए तंत्र हो सकता है। पी. बी. सी. के रोगियों में परीक्षणों में कभी-कभी दाहिने ऊपरी चतुर्थांश पेट दर्द और प्रुरिटस के बढ़ने की सूचना दी गई थी। अतिरिक्त लक्षणों में सूजन, वजन बढ़ना और कभी-कभी बाल पतले होना शामिल हो सकते हैं। क्रिया के तंत्र कोलेटिक प्रभाव प्राथमिक पित्त अम्ल यकृत द्वारा उत्पादित होते हैं और पित्त मूत्राशय में संग्रहीत होते हैं। जब आंत में स्रावित होता है, तो प्राथमिक पित्त एसिड को आंतों के बैक्टीरिया द्वारा माध्यमिक पित्त एसिड में चयापचय किया जा सकता है। प्राथमिक और द्वितीयक पित्त अम्ल शरीर को वसा पचाने में मदद करते हैं। उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड कोलेस्ट्रॉल युक्त माइसेल्स को तोड़ते हुए उस दर को कम करके कोलेस्ट्रॉल को नियंत्रित करने में मदद करता है जिस पर आंत कोलेस्ट्रॉल के अणुओं को अवशोषित करती है। यह दवा कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को कम करती है और इसका उपयोग उन रोगियों में (कोलेस्ट्रॉल) पित्ताशय की पथरी को भंग करने के लिए किया जाता है जो सर्जरी का विकल्प चाहते हैं। कोलेस्टैटिक यकृत रोगों में कई तंत्र शामिल हैं। प्रतिरक्षा कोशिका फागोसाइटोसिस जैसी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने के लिए इम्यूनोमॉड्यूलेटिंग प्रभाव उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड को भी प्रयोगात्मक रूप से दिखाया गया है। लंबे समय तक संपर्क में रहना और/या प्रणालीगत की मात्रा में वृद्धि (पूरे शरीर में, न केवल पाचन तंत्र में) उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड विषाक्त हो सकता है। उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की मानव उपकला कोशिकाओं में एंटी-इंफ्लेमेटरी और सुरक्षात्मक प्रभाव डालने के लिए दिखाया गया है। यह साइटोकिन्स, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स डिफेंसिन के विनियमन द्वारा प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विनियमन से जुड़ा हुआ है, और बृहदान्त्र में घाव की बढ़ी हुई बहाली में सक्रिय भाग लेता है। इसके अलावा, यू. डी. सी. ए. के प्रभावों को उपकला कोशिकाओं के बाहर क्रिया करने के लिए दिखाया गया है। जबकि कुछ पित्त अम्ल बृहदान्त्र अर्बुद प्रवर्तक के रूप में जाने जाते हैं (जैसे। डीऑक्सीकोलिक एसिड), अन्य जैसे कि उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड को कीमोप्रिवेंटिव माना जाता है, शायद बृहदान्त्र उपकला कोशिकाओं में सेलुलर विभेदन और/या सेलुलर सेनेसेंस को प्रेरित करके। रसायन विज्ञान उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड का एक एपिमर है, जिसका समान कोलेरेटिक प्रभाव और एक व्यापक प्रजाति वितरण है। हालाँकि, सी. डी. सी. ए. मनुष्यों में उतना सहन नहीं किया जाता है और यह प्रतिरक्षात्मक या कीमोप्रोटेक्टिव प्रभाव नहीं दिखाता है। दोनों डीऑक्सीकोलिक एसिड के 7-हाइड्रॉक्सिल व्युत्पन्न हैं, लेकिन यू. डी. सी. ए. में अल्फा अभिविन्यास के बजाय बीटा में समूह है। स्तनधारियों में, केवल भालू (उर्सिडे; विशाल पांडा को छोड़कर) उपयोगी मात्रा (> 30 प्रतिशत) में यू. डी. सी. ए. का उत्पादन करते हैं। यह भालू के यकृत में उत्पन्न होता है, लेकिन मार्ग अज्ञात रहता है। अन्य कशेरुकी जीव आंत के बैक्टीरिया द्वारा बहुत कम मात्रा में यू. डी. सी. ए. का उत्पादन करते हैं। सी. डी. सी. ए. को 7-ऑक्सो-सी. डी. सी. ए. में ऑक्सीकृत किया जाता है और फिर यू. डी. सी. ए. में परिवर्तित किया जाता है। औद्योगिक उत्पादन यू. डी. सी. ए. का उत्पादन आम तौर पर गोमांस उद्योग के एक उप-उत्पाद गोजातीय पित्त से प्राप्त कोलिक एसिड (सी. ए.) से किया जाता है। इस अर्धसंश्लेषण की वर्तमान उपज लगभग 30 प्रतिशत है। समाज और संस्कृति के नाम यह शब्द लैटिन संज्ञा उर्सस से लिया गया है जिसका अर्थ है भालू, क्योंकि भालू के पित्त में पदार्थ होता है। उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड को रासायनिक रूप से संश्लेषित किया जा सकता है और इसका विपणन कई व्यापारिक नामों के तहत किया जाता है, जिनमें उर्सेटर, उडिकास्ट, एक्टिबाइल, एक्टिगल, बिलीवर, ड्यूर्सिल, एग्युर्सो, उडकैसिड, उडिलिव, उदिनॉर्म, उडोक्सिल, उर्सो, उर्सो फोर्टे, उर्सोकोल, उर्सोलिव, उर्सोफॉक, उर्सोसन, उर्सोसेरिनोक्स, उडिमारिन, उर्सोवा और स्टेनर शामिल हैं। भालू पित्त, यू. डी. सी. ए. का एक प्राकृतिक स्रोत, सातवीं शताब्दी से पारंपरिक चीनी चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। जापानी वैज्ञानिकों ने 1955 में यू. डी. सी. ए. को रासायनिक रूप से सफलतापूर्वक संश्लेषित किया। पबमेड में यू. डी. सी. ए. का सबसे पहला संदर्भ 1957 में एक छोटे पैमाने के नैदानिक परीक्षण में एक वैकल्पिक वर्तनी "उर्सोडेसॉक्सीकोलिक एसिड" के तहत है। उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड (एलर्गन द्वारा दायर आवेदन) को दिसंबर 1987 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था, और इसे एक अनाथ दवा नामित किया गया था। संदर्भ बाहरी लिंक ब्रिटिश राष्ट्रीय सूत्र में उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड (बी. एन. एफ. केवल यू. के. में उपलब्ध है) एबवी ब्रांड पित्त एसिड कोलेन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम और चयापचय अनाथ दवाओं पर काम करने वाली दवाएं