Interleukin 30
इंटरल्यूकिन 30 (आईएल-30) हेटेरोडाइमेरिक साइटोकाइन की एक श्रृंखला बनाता है जिसे इंटरल्यूकिन 27 (आईएल-27) कहा जाता है, इसलिए इसे आईएल27-पी28 भी कहा जाता है। आईएल-27, α श्रृंखला पी28 और β श्रृंखला एपस्टेन-बार प्रेरित जीन-3 (ईबीआई3) से बना है। पी28 सबयूनिट, या आईएल-30, की आईएल-27 के एक भाग के रूप में एक महत्वपूर्ण भूमिका है, लेकिन इसे एक अलग मोनोमर के रूप में स्रावित किया जा सकता है और ईबीआई3 की अनुपस्थिति में इसके अपने कार्य हैं। व्यक्तिगत साइटोकिन के रूप में आईएल-30 की खोज अपेक्षाकृत नई है और इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के मॉड्यूलेशन में इसकी भूमिका पूरी तरह से समझ में नहीं आई है। माना जाता है कि फंक्शन आई. एल.-30 मोनोमर के कुछ कार्य आई. एल.-27 के समान हैं, भले ही आई. एल.-30 की तुलना में आई. एल.-27 पर अधिक जानकारी और शोध हैं। अकेले आई. एल.-27 और आई. एल.-30 दोनों ही एस. टी. ए. टी. 1 मार्ग का उपयोग करके टी. एच. 17 कोशिकाओं के उत्पादन को रोककर सूजन को नियंत्रित कर सकते हैं। हालाँकि आईएल-30 का आईएल-17 के उत्पादन पर आईएल-27 के समान प्रभाव पड़ता है, लेकिन इसकी दक्षता आईएल-27 की तुलना में कम है। यदि एक मोनोमर के रूप में स्रावित किया जाता है, तो आईएल-30 को आईएल-27 संकेत मार्ग के दमनक के रूप में कार्य करने के लिए देखा गया था। आईएल-12 की सबयूनिट पी40 के समान जो आईएल-12 रिसेप्टर (आईएल-12आर) कॉम्प्लेक्स से प्रतिस्पर्धी रूप से जुड़ता है, आईएल-30 सबसे अधिक संभावना आईएल-27 रिसेप्टर (आईएल-27आर) रिसेप्टर से जुड़ता है और इस प्रकार आईएल-27 के बंधन को रोकता है। चूँकि आईएल-27आर का हिस्सा सबयूनिट जीपी130 है, जो आईएल-6आर का भी हिस्सा है, आईएल-30 आईएल-6 के लिए एक विरोधी के रूप में भी कार्य कर सकता है और इस प्रकार टीएच17 और टीएच1 कोशिकाओं के उत्पादन को दबा सकता है। रिसेप्टर सबयूनिट जीपी130 कई साइटोकिन्स के लिए रिसेप्टर्स में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इस बात की संभावना है कि आईएल-30 अन्य साइटोकिन्स सिग्नलिंग को भी प्रभावित कर सकता है। आईएल-30 पी28/सीएलएफ नामक ईबीआई3 होमोलॉग साइटोकिन जैसे कारक 1 (सीएलएफ) के साथ एक वैकल्पिक हेटेरोडाइमर भी बना सकता है। यह संकुल डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। पी28/सी. एल. एफ. आई. एल.-6 रिसेप्टर की आई. एल.-6. आर. ए. और जी. पी. 130 उप-इकाइयों से जुड़ता है। यह एनके कोशिकाओं को उत्तेजित करता है और इस प्रकार आई. एफ. एन.-जी. एम. के उत्पादन को बढ़ाता है। यह IgG1c, IgG2c और IgM के उत्पादन को भी प्रेरित कर सकता है। कृत्रिम रूप से, आईएल-30 आईएल-12 की पी40 बीटा श्रृंखला के साथ एक हेटेरोडाइमर बना सकता है जो नए पुनः संयोजक प्रोटीन पी28/पी40 का निर्माण करता है जो जैविक रूप से सक्रिय है, जो सुझाव देता है कि आईएल-12 परिवार से साइटोकिन्स की α और β श्रृंखलाएं प्रकृति में विभिन्न हेटेरोडाइमर बना सकती हैं। इस पुनः संयोजक प्रोटीन का Th17 कोशिकाओं पर दमनकारी प्रभाव पड़ता है जो STAT1 और STAT3 मार्गों के सक्रियण को बाधित करने से आता है, जो आम तौर पर आईएल-6 और आईएल-27 द्वारा जीपी130 रिसेप्टर के माध्यम से प्रेरित होते हैं। पी28/पी40 टीएच1 कोशिकाओं के विस्तार को भी रोकता है। ये दोनों कार्य कुछ ऑटोइम्यून रोगों के उपचार में संभावित रूप से फायदेमंद हो सकते हैं। यह संकेत दिया गया है कि आईएल-30 प्रोस्टेट और स्तन कैंसर के विनियमन में भूमिका निभाता है। यह ट्यूमर की प्रगति के साथ-साथ मेटास्टेसाइजेशन से जुड़ा हुआ है। संरचना आईएल-30 आईएल-6 साइटोकिन परिवार का एक प्रोटीन है जिसका आणविक वजन 28 किलोडाल्टन है (इस प्रकार इसका नाम आईएल27-पी28 है)। यह साइटोकिन्स की लंबी-श्रृंखला, 4-हेलिक्स बंडल परिवार का सदस्य है, जो इसे संरचनात्मक रूप से आईएल-6 के समान बनाता है। आईएल-30 के लिए मानव जीन गुणसूत्र 16पी11 पर स्थित है। इस अणु के लिए इस जीन को अब एचजीएनसी दिशानिर्देशों के तहत आधिकारिक तौर पर आईएल-27 कहा जाता है। कैंसर आई. एल.-30 को प्रोस्टेट और स्तन कैंसर दोनों में कैंसर कोशिकाओं और ट्यूमर-या एल. एन.-घुसपैठ करने वाले ल्यूकोसाइट्स, ज्यादातर मायलोइड कोशिकाओं, विशेष रूप से उच्च श्रेणी और रोगों के चरण में व्यक्त किया गया था। प्रोस्टेट कैंसर हाल के अध्ययनों ने सबूत प्रदान किए हैं कि आईएल-30 प्रोस्टेट कैंसर की प्रगति में शामिल है। आईएल-30, सामान्य प्रोस्टेटिक उपकला में अनुपस्थित, कैंसरयुक्त उपकला द्वारा व्यक्त किया गया था। प्रोस्टेट कैंसर उपकला और ल्यूकोसाइट्स द्वारा आईएल-30 अभिव्यक्ति ट्यूमर में घुसपैठ करती है और लिम्फ नोड्स को निकालती है जो उच्च श्रेणी और उन्नत चरण के प्रोस्टेट कैंसर से संबंधित है। आईएल-30 प्रोस्टेट कैंसर स्टेम जैसी कोशिकाओं की व्यवहार्यता, आत्म-नवीकरण क्षमता, ट्यूमरजेनिक और मेटास्टैटिक क्षमता को बढ़ावा देता है, यह अनिवार्य रूप से एसटीएटी1 और एसटीएटी3 सिग्नलिंग के माध्यम से, प्रोइनफ्लेमेटरी और केमोकिन/केमोकिन-रिसेप्टर जीन की एक श्रृंखला को नियंत्रित करता है जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देता है। आईएल-30 एक नए और पेचीदा कारक के रूप में उभर रहा है जो प्रोस्टेट कैंसर की शुरुआत और प्रगति की स्थिति बना सकता है। यह ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले ल्यूकोसाइट्स, ज्यादातर मायलोइड व्युत्पन्न कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होता है। ट्यूमर के विकास और प्रगति को बढ़ावा देने वाले आणविक मार्गों का भेदभाव नए संभावित उपचारों के लिए नए पूर्वानुमान मार्करों और लक्ष्यों की पहचान करने के लिए महत्वपूर्ण है। यह खुलासा करते हुए कि आईएल-30 कैंसर को बढ़ावा देने वाले प्रभावों को प्रदर्शित करता है, इस साइटोकिन को ट्यूमर और लिम्फ नोड माइक्रोएनवायरमेंट को आकार देने वाले एक नए अणु के रूप में दृढ़ता से नामित करता है। आई. एल. 30 प्रोस्टेट कैंसर स्टेम जैसी कोशिका व्यवहार और मेटास्टैटिक क्षमता को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसलिए आईएल-30 संकेत को लक्षित करना प्रोस्टेट कैंसर की प्रगति और पुनरावृत्ति के खिलाफ एक संभावित चिकित्सीय रणनीति हो सकती है। कैंसर और मेजबान वातावरण दोनों में आईएल-30 को लक्षित करना लगातार ट्यूमर के विकास को रोकता है, प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाशीलता को कम करता है और रोग की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करता है। अध्ययनों ने कैंसर के इलाज के लिए आईएल-30 के खिलाफ चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का सुझाव दिया। स्तन कैंसर आई. एल.-30 की पहचान एक साइटोकिन के रूप में की गई थी, जो एक ऑटोक्राइन या पैराक्राइन तरीके से, जीन अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल, कभी-कभी स्तन कैंसर कोशिकाओं की व्यवहार्यता, गतिशीलता और आक्रमणशीलता और ट्यूमर के विकास और प्रगति का समर्थन करने वाले एक सूजन और प्रोमेटास्टेटिक परिवेश को उत्पन्न करने में सक्षम था। स्तन कैंसर के रोगियों से ट्यूमर-निकासी लिम्फ नोड्स की मायलोइड व्युत्पन्न कोशिकाओं में आईएल-30 का उच्च स्तर भी खराब पूर्वानुमान का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता साबित हुआ है, इस प्रकार मेजबान की प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा उत्पादित आईएल-30 की भागीदारी का सुझाव देता है, जो कंडीशनिंग ट्यूमर व्यवहार और रोगी परिणाम में है। प्रत्यक्ष रूप से और/या कई ऑन्कोजीन्स और ट्यूमर सप्रेसर जीन को नष्ट करके, आईएल-30 कैंसर कोशिका प्रसार, प्रवास और प्रसार का समर्थन करता है। यह साइटोकिन्स और केमोकिन्स की कैंसर कोशिका अभिव्यक्ति को बढ़ावा दे सकता है, जो मायलोइड कोशिका भर्ती और ट्यूमर की प्रगति को बढ़ावा देते हैं। स्तन कैंसर से निकलने वाले लिम्फ नोड्स में आईएल-30 का उच्च स्तर खराब नैदानिक परिणाम का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। स्तन में आई. एल.-30 की पहचान और लिम्फ नोड्स की निकासी व्यक्तिगत चिकित्सा के उभरते युग में एक अनुरूप स्तन कैंसर चिकित्सा के लिए एक नया पूर्वानुमान उपकरण और लक्ष्य प्रदान कर सकती है। चिकित्सीय उपयोग आई. एल.-30, या एक हेटेरोडाइमर पी28/पी40, संभावित रूप से ऑटोइम्यून और गंभीर व्यवस्थित सूजन रोगों के लिए एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में उपयोग किया जा सकता है। आईएल-30 कैंसर के इलाज के लिए एक संभावित लक्ष्य भी हो सकता है। संदर्भ इंटरल्यूकिन्स