Gramicidin
ग्रामिसिडिन, जिसे ग्रामिसिडिन डी भी कहा जाता है, आयनोफोरिक एंटीबायोटिक दवाओं, ग्रामिसिडिन ए, बी और सी का मिश्रण है, जो मिश्रण का क्रमशः लगभग 80 प्रतिशत, 5 प्रतिशत और 15 प्रतिशत बनाते हैं। प्रत्येक में 2 समरूप होते हैं, इसलिए मिश्रण में 6 अलग-अलग प्रकार के ग्रामिसिडिन अणु होते हैं। इन्हें ब्रेवीबैसिलस ब्रेविस मिट्टी के बैक्टीरिया से निकाला जा सकता है। ग्रामिसिडिन 15 एमिनो एसिड के साथ रैखिक पेप्टाइड होते हैं। यह असंबंधित ग्रामिसिडिन एस के विपरीत है, जो एक चक्रीय पेप्टाइड है। चिकित्सीय उपयोग ग्रामिसिडिन बेसिलस सबटिलिस और स्टैफिलोकोकस ऑरियस जैसे ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ एंटीबायोटिक दवाओं के रूप में काम करता है, लेकिन ई. कोलाई जैसे ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के खिलाफ अच्छा नहीं है। ग्रामिसिडिन का उपयोग गले की खराश के लिए औषधीय लोजेंज में और संक्रमित घावों के इलाज के लिए सामयिक दवाओं में किया जाता है। ग्रामिसिडिन को अक्सर अन्य एंटीबायोटिक दवाओं जैसे टायरोसिडिन और एंटीसेप्टिक्स के साथ मिलाया जाता है। ग्रामिसिडिन का उपयोग बैक्टीरिया से होने वाले नेत्र संक्रमण के लिए आंखों की बूंदों में भी किया जाता है। बूंदों में, उन्हें अक्सर अन्य एंटीबायोटिक दवाओं जैसे पॉलीमाइक्सिन बी या नियोमाइसिन के साथ मिलाया जाता है। कई एंटीबायोटिक्स बैक्टीरिया के विभिन्न उपभेदों के खिलाफ दक्षता बढ़ाते हैं। इस तरह की आंखों की बूंदों का उपयोग घोड़ों जैसे जानवरों की आंखों के संक्रमण के इलाज के लिए भी किया जाता है। 1939 में, रेने डुबोस ने पदार्थ टायरोथ्रिसिन को अलग किया। बाद में इसे ग्रामिसिडिन और टायरोसिडिन का मिश्रण दिखाया गया। ये व्यावसायिक रूप से निर्मित होने वाली पहली एंटीबायोटिक्स थीं। ग्रामिसिडिन डी में अक्षर "डी" "डुबोस" के लिए छोटा है, और इसका आविष्कार ग्रामिसिडिन एस से मिश्रण को अलग करने के लिए किया गया था। 1964 में, ग्रामिसिडिन ए का अनुक्रम रेनहार्ड सार्ज और बर्नहैड विटकोप द्वारा निर्धारित किया गया था। 1971 में, डी. डब्ल्यू. यूरी द्वारा ग्रामिसिडिन की डायमेरिक हेड-टू-हेड संरचना का प्रस्ताव रखा गया था। 1993 में, माइसेल्स और लिपिड बाइलेयर्स में ग्रामिसिडिन हेड-टू-हेड डाइमर की संरचना को घोल और ठोस अवस्था एन. एम. आर. द्वारा निर्धारित किया गया था। संरचना और रसायन ग्रामिसिडिन ए, बी और सी गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड्स हैं, इसलिए उनके पास कोई जीन नहीं है। इनमें 15 एल-और डी-एमिनो एसिड होते हैं। उनका एमिनो एसिड अनुक्रम हैः फॉर्माइल-एल-एक्स-ग्लाई-एल-अला-डी-ल्यू-एल-अला-डी-वाल-एल-एल-वाल-डी-वाल-एल-टीआरपी-डी-ल्यू-एल-वाई-डी-ल्यू-एल-टीआरपी-डी-ल्यू-एल-टीआरपी-एथेनोलामाइन वाई ग्रामिसिडिन ए में एल-ट्रिप्टोफैन है, बी में एल-फेनिलएलनिन और सी. एक्स में एल-टायरोसिन आइसोफॉर्म निर्धारित करता है। एक्स एल-वैलाइन या एल-आइसोलेयूसिन है-ए, बी और सी के प्राकृतिक ग्रामिसिडिन मिश्रणों में, कुल ग्रामिसिडिन का लगभग 5 प्रतिशत आइसोलेयूसिन आइसोफॉर्म हैं। ग्रामिसिडिन हेलिक्स बनाते हैं। इन संरचनाओं के निर्माण के लिए डी-और एल-एमिनो एसिड का वैकल्पिक पैटर्न महत्वपूर्ण है। हेलिस अक्सर हेड-टू-हेड डाइमर के रूप में होते हैं। 2 ग्रामिसिडिन एंटीपैरलल या पैरलल डबल हेलिक्स भी बना सकते हैं, विशेष रूप से कार्बनिक सॉल्वैंट्स में। डायमर सेलुलर लिपिड बाइलेयर को फैलाने के लिए काफी लंबे होते हैं और इस प्रकार आयन चैनल-प्रकार के आयनोफोर के रूप में कार्य करते हैं। ग्रामिसिडिन मिश्रण एक क्रिस्टलीय ठोस है। पानी में इसकी घुलनशीलता न्यूनतम, 6 मिलीग्राम/एल है, और यह कोलॉइडल सस्पेंशन बना सकता है। यह छोटे अल्कोहल, एसिटिक एसिड, पाइरिडिन में घुलनशील है, एसीटोन और डाइऑक्सेन में खराब घुलनशील है, और व्यावहारिक रूप से डाइथाइलथर और हाइड्रोकार्बन में अघुलनशील है। औषधीय प्रभाव ग्रामिसिडिन आयनोफोर हैं। उनके डिमर कोशिका झिल्ली और बैक्टीरिया और पशु कोशिकाओं के सेलुलर ऑर्गेनेल में आयन चैनल जैसे छिद्र बनाते हैं। अकार्बनिक मोनोवेलेंट आयन, जैसे कि पोटेशियम (के +) और सोडियम (ना +), प्रसार के माध्यम से इन छिद्रों के माध्यम से स्वतंत्र रूप से यात्रा कर सकते हैं। यह महत्वपूर्ण आयन सांद्रता अंतर को नष्ट कर देता है, अर्थात। आयन प्रवणता, झिल्ली के बीच जिससे विभिन्न प्रभावों के माध्यम से कोशिका को मार देता है। उदाहरण के लिए, माइटोकॉन्ड्रिया में आयन रिसाव माइटोकॉन्ड्रिया वाली कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल एटीपी उत्पादन को रोकता है। ग्रामिसिडिन का उपयोग कम खुराक में सामयिक एंटीबायोटिक दवाओं के रूप में किया जा सकता है, भले ही वे मानव कोशिकाओं के लिए संभावित रूप से घातक हों। मानव कोशिकाओं की तुलना में कम ग्रामिसिडिन सांद्रता पर बैक्टीरिया मर जाते हैं। ग्रामिसिडिन का आंतरिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि उनके महत्वपूर्ण सेवन से हेमोलिसिस हो सकता है और अन्य प्रभावों के साथ यकृत, गुर्दे, मेनिन्जेस और घ्राण प्रणाली के लिए विषाक्त हो सकता है। संदर्भ पॉलीपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स इंटीग्रल मेम्ब्रेन प्रोटीन एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स फॉर्मामाइड