Alpha-2-Macroglobulin
α2-मैक्रोग्लोबुलिन (α2M) या अल्फा-2-मैक्रोग्लोबुलिन रक्त में पाया जाने वाला एक बड़ा (720 KDa) प्लाज्मा प्रोटीन है। यह मुख्य रूप से यकृत द्वारा उत्पादित होता है, और मैक्रोफेज, फाइब्रोब्लास्ट और एड्रेनोकोर्टिकल कोशिकाओं द्वारा स्थानीय रूप से संश्लेषित भी होता है। मनुष्यों में इसे ए2एम जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन एक एंटीप्रोटीज के रूप में कार्य करता है और विभिन्न प्रकार के प्रोटीनेस को निष्क्रिय करने में सक्षम है। यह प्लाज्मिन और कालीक्रेइन को रोककर फाइब्रिनोलिसिस के अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यह थ्रोम्बिन को रोककर जमावट के अवरोधक के रूप में कार्य करता है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन एक वाहक प्रोटीन के रूप में कार्य कर सकता है क्योंकि यह कई विकास कारकों और साइटोकिन्स से भी जुड़ता है, जैसे कि प्लेटलेट-व्युत्पन्न विकास कारक, बुनियादी फाइब्रोब्लास्ट विकास कारक, टीजीएफ-बीटा, इंसुलिन और आईएल-1β। संबंधित बीमारी के साथ कोई विशिष्ट कमी की पहचान नहीं की गई है, और किसी भी बीमारी की स्थिति को α2-मैक्रोग्लोबुलिन की कम सांद्रता के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया गया है। नेफ्रोटिक सिंड्रोम में α2-मैक्रोग्लोबुलिन की सांद्रता 10 गुना या उससे अधिक बढ़ जाती है जब मूत्र में अन्य कम आणविक वजन वाले प्रोटीन खो जाते हैं। मूत्र में α2-मैक्रोग्लोबुलिन के नुकसान को इसके बड़े आकार से रोका जाता है। शुद्ध परिणाम यह है कि α2-मैक्रोग्लोबुलिन नेफ्रोटिक सिंड्रोम में एल्बुमिन के बराबर या उससे अधिक सीरम स्तर तक पहुंच जाता है, जिसमें ऑन्कोटिक दबाव बनाए रखने का प्रभाव होता है। संरचना मानव α2-मैक्रोग्लोबुलिन-S-S-बंधनों द्वारा एक साथ बंधी चार समान उप-इकाइयों से बना है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन के टेट्रामेरिक रूपों के अलावा, डायमेरिक और हाल ही में मोनोमेरिक αM प्रोटीज अवरोधकों की पहचान की गई है। मानव α2-मैक्रोग्लोबुलिन का प्रत्येक मोनोमर कई कार्यात्मक डोमेन से बना होता है, जिसमें मैक्रोग्लोबुलिन डोमेन, एक थियोल एस्टर युक्त डोमेन और एक रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन शामिल हैं। कुल मिलाकर, α2-मैक्रोग्लोबुलिन मानव प्लाज्मा में सबसे बड़ा प्रमुख गैर-इम्यूनोग्लोबुलिन प्रोटीन है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन का अमीनो एसिड अनुक्रम 71 प्रतिशत गर्भावस्था क्षेत्र प्रोटीन (PZP; जिसे गर्भावस्था से जुड़े α2-ग्लाइकोप्रोटीन के रूप में भी जाना जाता है) के समान दिखाया गया है। कार्य प्रोटीन के α-मैक्रोग्लोबुलिन (αM) परिवार में प्रोटीज अवरोधक शामिल हैं, जो मानव टेट्रामेरिक α2-मैक्रोग्लोबुलिन (α2M) द्वारा वर्गीकृत हैं; वे MEROPS प्रोटीनेज अवरोधक परिवार I39, कबीले IL से संबंधित हैं। ये प्रोटीज अवरोधक कई परिभाषित गुणों को साझा करते हैं, जिनमें शामिल हैं (1) सभी उत्प्रेरक वर्गों से प्रोटीज को रोकने की क्षमता, (2) एक 'चारा क्षेत्र' की उपस्थिति (जिसे एक α2-मैक्रोग्लोबुलिन अणु में अमीनो एसिड के अनुक्रम के रूप में भी जाना जाता है, या एक समरूप प्रोटीन, जिसमें उन प्रोटीनेस के लिए सिसाइल पेप्टाइड बंधन होते हैं जिन्हें यह रोकता है) और एक थियोल एस्टर, (3) एक समान प्रोटीज अवरोधक तंत्र और (4) छोटे प्राथमिक एमाइन के साथ थियोल एस्टर की प्रतिक्रिया द्वारा अवरोधक क्षमता का निष्क्रियकरण। αM प्रोटीज अवरोधक स्टेरिक बाधा द्वारा रोकते हैं। इस तंत्र में चारा क्षेत्र का प्रोटीज दरार शामिल है, जो αM का एक खंड है जो विशेष रूप से प्रोटिओलिटिक दरार के लिए अतिसंवेदनशील है, जो एक संरचनात्मक परिवर्तन की शुरुआत करता है जैसे कि αM प्रोटीज के आसपास गिर जाता है। परिणामस्वरूप αM-प्रोटीज परिसर में, प्रोटीज की सक्रिय साइट को स्टेरिक रूप से संरक्षित किया जाता है, इस प्रकार प्रोटीन सब्सट्रेट तक पहुंच में काफी कमी आती है। दो अतिरिक्त घटनाएं चारा क्षेत्र दरार के परिणामस्वरूप होती हैं, अर्थात् (1) एच-सिस्टेनिल-जी-ग्लूटामाइल थियोल एस्टर अत्यधिक प्रतिक्रियाशील हो जाता है और (2) एक प्रमुख संरचनात्मक परिवर्तन एक संरक्षित सीओओएच-टर्मिनल रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन (आरबीडी) को उजागर करता है। आरबीडी एक्सपोजर αM प्रोटीज कॉम्प्लेक्स को क्लीयरेंस रिसेप्टर्स से बांधने और परिसंचरण से हटाने की अनुमति देता है। टेट्रामेरिक, डायमेरिक, और, हाल ही में, मोनोमेरिक αM प्रोटीज अवरोधकों की पहचान की गई है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन प्रोटीनों की एक विशाल विविधता (सेरीन-, सिस्टीन-, एस्पार्टिक-और मेटालोप्रोटीनेस सहित) को निष्क्रिय करने में सक्षम है। यह प्लाज्मिन और कालीक्रेइन को रोककर फाइब्रिनोलिसिस के अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यह थ्रोम्बिन को रोककर जमावट के अवरोधक के रूप में कार्य करता है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन की संरचना में 35 एमिनो एसिड "चारा" क्षेत्र होता है। चारा क्षेत्र को बांधने और अलग करने वाले प्रोटीन α2M से बंधे हो जाते हैं। प्रोटीनेज-α2M कॉम्प्लेक्स को मैक्रोफेज रिसेप्टर्स द्वारा पहचाना जाता है और सिस्टम से हटा दिया जाता है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन को जस्ता को बांधने के लिए जाना जाता है, साथ ही प्लाज्मा में तांबा, एल्बुमिन से भी अधिक दृढ़ता से, और इस तरह इसे ट्रांसक्यूप्रीन के रूप में भी जाना जाता है। मानव प्लाज्मा में 10 से 15 प्रतिशत तांबे को α2-मैक्रोग्लोबुलिन द्वारा चिलेट किया जाता है। रोग α2-मैक्रोग्लोबुलिन का स्तर तब बढ़ जाता है जब सीरम एल्बुमिन का स्तर कम होता है, जो आमतौर पर नेफ्रोटिक सिंड्रोम में देखा जाता है, एक ऐसी स्थिति जिसमें गुर्दे कुछ छोटे रक्त प्रोटीन को बाहर निकालना शुरू कर देते हैं। इसके आकार के कारण, α2-मैक्रोग्लोबुलिन रक्तप्रवाह में बना रहता है। सभी प्रोटीनों के उत्पादन में वृद्धि का अर्थ है α2-मैक्रोग्लोबुलिन की सांद्रता में वृद्धि। इस वृद्धि का स्वास्थ्य पर बहुत कम प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है लेकिन इसका उपयोग नैदानिक संकेत के रूप में किया जाता है। एल्बुमिन की सामान्य मात्रा के साथ α2-मैक्रोग्लोबुलिन में वृद्धि मुख्य रूप से तीव्र और/या पुरानी सूजन का संकेत देती है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन के एक सामान्य प्रकार (29.5%) (बहुरूपता) से अल्जाइमर रोग का खतरा बढ़ जाता है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन फागोसाइट्स पर स्कैवेंजर रिसेप्टर्स के माध्यम से परिसंचरण से जिलेटिनेज (एमएमपी-2 और एमएमपी-9) के सक्रिय रूपों को बांधता है और हटा देता है। संदर्भ मैकफर्सन और पिनकसः हेनरी का नैदानिक निदान और प्रयोगशाला विधियों द्वारा प्रबंधन, 21 वां संस्करण। फ़ायरस्टीनः केलीज़ टेक्स्टबुक ऑफ़ रुमेटोलॉजी, 8वां संस्करण। बाहरी लिंक पेप्टिडेस और उनके अवरोधकों के लिए एम. ई. आर. ओ. पी. एस. ऑनलाइन डाटाबेसः I39.001 तीव्र-चरण प्रोटीन