GroES
हीट शॉक 10 केडीए प्रोटीन 1 (एचएसपी10), जिसे चैपेरोनिन 10 (सीपीएन10) या प्रारंभिक गर्भावस्था कारक (ईपीएफ) के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एचएसपीई1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। ई. कोलाई में समरूपता ग्रोइएस है जो एक चैपेरोनिन है जो आमतौर पर ग्रोइएल के साथ मिलकर काम करता है। संरचना और कार्य जी. ओ. ई. एस. छह और आठ समान उप-इकाइयों के बीच एक रिंग के आकार के ऑलिगोमर के रूप में मौजूद है, जबकि 60 के. डी. ए. चैपेरोनिन (सी. पी. एन. 60, या बैक्टीरिया में जी. ओ. ई. एल.) एक संरचना बनाता है जिसमें 2 स्टैक्ड रिंग होते हैं, प्रत्येक रिंग में 7 समान उप-इकाइयाँ होती हैं। ये वलय संरचनाएँ Mg2 +-ATP की उपस्थिति में आत्म-उत्तेजना द्वारा इकट्ठा होती हैं। बेलनाकार सी. पी. एन. 60 टेट्राडेकैमर की केंद्रीय गुहा प्रोटीन को मोड़ने के लिए एक अलग वातावरण प्रदान करती है जबकि सी. पी. एन.-10 सी. पी. एन.-60 से जुड़ता है और एम. जी. 2 +-ए. टी. पी. निर्भर तरीके से मुड़े हुए प्रोटीन के रिलीज को सिंक्रनाइज़ करता है। सी. पी. एन. 10 से सी. पी. एन. 60 का बंधन सी. पी. एन. 60 की कमजोर ए. टी. पीज़ गतिविधि को रोकता है। एस्चेरिचिया कोलाई ग्रोइस को ए. टी. पी. को सहयोगात्मक रूप से बांधने के लिए भी दिखाया गया है, और ग्रोइएल की तुलना में एक आत्मीयता के साथ। प्रत्येक जी. ओ. ई. एल. उप-इकाई में संरचनात्मक रूप से तीन अलग-अलग क्षेत्र होते हैंः एक एपिकल, एक मध्यवर्ती और एक भूमध्यरेखीय क्षेत्र। एपिकल डोमेन में जी. ओ. ई. एस. और अनफोल्डेड प्रोटीन सब्सट्रेट दोनों के लिए बाइंडिंग साइट शामिल हैं। भूमध्यरेखीय क्षेत्र में ए. टी. पी.-बाध्यकारी स्थल और अधिकांश ऑलिगोमेरिक संपर्क होते हैं। मध्यवर्ती डोमेन एपिकल और भूमध्यरेखीय डोमेन को जोड़ता है और उनके बीच एलोस्टेरिक जानकारी स्थानांतरित करता है। ग्रोइएल ऑलिगोमर एक टेट्राडेकैमर है, जो बेलनाकार आकार का होता है, जिसे दो हेप्टामेरिक रिंगों में व्यवस्थित किया जाता है जो पीछे की ओर ढेर किए जाते हैं। प्रत्येक ग्रोल रिंग में एक केंद्रीय गुहा होती है, जिसे 'एनफिनसेन पिंजरे' के रूप में जाना जाता है, जो प्रोटीन को मोड़ने के लिए एक अलग वातावरण प्रदान करता है। GroES की समान 10 kDa उप-इकाइयाँ घोल में एक गुंबद जैसे हेप्टामेरिक ऑलिगोमर बनाती हैं। सबस्ट्रेट प्रोटीन रिलीज के लिए सहकारी ए. टी. पी. बाइंडिंग और हाइड्रोलिसिस की सुविधा के लिए ए. टी. पी. के साथ इंटरैक्टिंग जी. ओ. ई. एल. रिंग की सात उप इकाइयों को चार्ज करने में जी. ओ. ई. एस. के लिए ए. टी. पी. बाइंडिंग महत्वपूर्ण हो सकता है। इंटरैक्शन ग्रोइएस को ग्रोइएल के साथ बातचीत करते हुए दिखाया गया है। प्रारंभिक गर्भावस्था कारक का पता लगाने के लिए रोसेट अवरोध परख के लिए परीक्षण किया जाता है। ई. पी. एफ. निषेचन के तुरंत बाद मातृ सीरम (रक्त प्लाज्मा) में मौजूद होता है; ई. पी. एफ. ग्रीवा बलगम और एमनियोटिक तरल पदार्थ में भी मौजूद होता है। ई. पी. एफ. का पता भेड़ में संभोग के 72 घंटों के भीतर, चूहों में संभोग के 24 घंटों के भीतर, और मानव भ्रूण के आसपास के मीडिया के नमूनों में निषेचन के 48 घंटों के भीतर इन विट्रो में निषेचित किया जा सकता है (हालांकि एक अन्य अध्ययन इन विट्रो भ्रूण के लिए इस खोज को दोहराने में विफल रहा)। संभोग के छह घंटे के भीतर ई. पी. एफ. का पता चला है। चूँकि ई. पी. एफ. के लिए रोसेट अवरोध परख अप्रत्यक्ष है, इसलिए समान प्रभाव वाले पदार्थ परीक्षण को भ्रमित कर सकते हैं। ई. पी. एफ. की तरह सुअर के वीर्य को रोसेट के गठन को रोकने के लिए दिखाया गया है-रोसेट निषेध परीक्षण एक दिन के लिए एक नसबंदी वाले सूअर के साथ जोड़े गए सूअरों में सकारात्मक था, लेकिन बिना वीर्य के संपर्क के समान रूप से उत्तेजित सूअरों में नहीं। ई. पी. एफ. की खोज के बाद के वर्षों में कई अध्ययन गर्भधारण के बाद की महिलाओं में ई. पी. एफ. का लगातार पता लगाने में असमर्थ रहे, और खोज प्रयोगों की वैधता पर सवाल उठाया गया। हालाँकि, ई. पी. एफ. के लक्षण वर्णन में प्रगति हुई है और वैज्ञानिक समुदाय में इसका अस्तित्व अच्छी तरह से स्वीकार किया गया है। माना जाता है कि प्रारंभिक भ्रूण सीधे ई. पी. एफ. का उत्पादन नहीं करते हैं। बल्कि, माना जाता है कि भ्रूण कुछ अन्य रसायन का उत्पादन करते हैं जो मातृ प्रणाली को ई. पी. एफ. बनाने के लिए प्रेरित करता है। प्रत्यारोपण के बाद, ई. पी. एफ. का उत्पादन सीधे गर्भधारण द्वारा किया जा सकता है। ई. पी. एफ. एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट है। माना जाता है कि प्रारंभिक भ्रूण से जुड़े अन्य पदार्थों के साथ, ई. पी. एफ. गर्भवती महिला की प्रतिरक्षा प्रणाली को भ्रूण पर हमला करने से रोकने में भूमिका निभाता है। संभोग के बाद चूहों में एंटी-ई. पी. एफ. एंटीबॉडी को इंजेक्ट करने से सफल गर्भधारण की संख्या और पिल्लों की संख्या में काफी कमी आई; विकास पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया जब चूहों के भ्रूण को एंटी-ई. पी. एफ. एंटीबॉडी वाले मीडिया में संवर्धित किया गया था। जबकि ई. पी. एफ. की कुछ क्रियाएँ सभी स्तनधारियों में समान होती हैं (अर्थात् रोसेट अवरोध), अन्य प्रतिरक्षा-दमन तंत्र प्रजातियों के बीच भिन्न होता है। चूहों में, प्रारंभिक गर्भावस्था में ई. पी. एफ. का स्तर अधिक होता है, लेकिन 15वें दिन गैर-गर्भवती चूहों में पाए जाने वाले स्तर तक गिर जाता है। मनुष्यों में, ई. पी. एफ. का स्तर लगभग पहले बीस हफ्तों के लिए उच्च होता है, फिर कम हो जाता है, प्रसव के आठ हफ्तों के भीतर पता नहीं चलता है। नैदानिक उपयोगिता गर्भावस्था परीक्षण यह सुझाव दिया गया है कि ई. पी. एफ. का उपयोग बहुत जल्दी गर्भावस्था परीक्षण के लिए एक मार्कर के रूप में और पशुधन में चल रही गर्भधारण की व्यवहार्यता की निगरानी करने के तरीके के रूप में किया जा सकता है। इस उद्देश्य के लिए ई. पी. एफ. में रुचि बनी हुई है, हालाँकि वर्तमान परीक्षण विधियाँ पशुधन प्रबंधन की आवश्यकताओं के लिए पर्याप्त रूप से सटीक साबित नहीं हुई हैं। मनुष्यों में, आधुनिक गर्भावस्था परीक्षण मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एच. सी. जी.) का पता लगाते हैं। एच. सी. जी. प्रत्यारोपण के बाद तक मौजूद नहीं होता है, जो निषेचन के छह से बारह दिन बाद होता है। इसके विपरीत, ई. पी. एफ. निषेचन के घंटों के भीतर मौजूद होता है। जबकि कई अन्य पूर्व-प्रत्यारोपण संकेतों की पहचान की गई है, ई. पी. एफ. को गर्भावस्था का सबसे पहला संभावित मार्कर माना जाता है। मनुष्यों में गर्भावस्था परीक्षण के रूप में ई. पी. एफ. की सटीकता कई अध्ययनों द्वारा उच्च पाई गई है। जन्म नियंत्रण अनुसंधान ई. पी. एफ. का उपयोग यह निर्धारित करने के लिए भी किया जा सकता है कि जन्म नियंत्रण विधियों का गर्भावस्था रोकथाम तंत्र निषेचन से पहले या बाद में कार्य करता है या नहीं। आई. यू. डी. वाली महिलाओं में ई. पी. एफ. के स्तर का मूल्यांकन करने वाले 1982 के एक अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि निषेचन के बाद के तंत्र इन उपकरणों की प्रभावशीलता में महत्वपूर्ण योगदान देते हैं। हालांकि, हाल के साक्ष्य, जैसे ट्यूबल फ्लशिंग अध्ययनों से संकेत मिलता है कि आई. यू. डी. निषेचन को रोककर काम करते हैं, जो पहले की तुलना में प्रजनन प्रक्रिया में पहले काम करते हैं। उन समूहों के लिए जो गर्भावस्था को निषेचन के साथ शुरू होने के रूप में परिभाषित करते हैं, जन्म नियंत्रण विधियाँ जिनमें निषेचन के बाद के तंत्र होते हैं, उन्हें गर्भपात माना जाता है। वर्तमान में इस बात पर विवाद है कि क्या हार्मोनल गर्भनिरोधक विधियों में निषेचन के बाद के तरीके हैं, विशेष रूप से सबसे लोकप्रिय हार्मोनल विधिः संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक गोली (सी. ओ. सी. पी.)। फार्मासिस्ट्स फॉर लाइफ समूह ने सी. ओ. सी. पी. लेने वाली महिलाओं में ई. पी. एफ. का मूल्यांकन करने के लिए बड़े पैमाने पर नैदानिक परीक्षण का आह्वान किया है; यह निर्धारित करने के लिए उपलब्ध सबसे निर्णायक साक्ष्य होगा कि क्या सी. ओ. सी. पी. में निषेचन के बाद के तंत्र हैं। प्रत्यारोपण से पहले भ्रूण के नुकसान की जांच करते समय बांझपन और प्रारंभिक गर्भावस्था हानि ई. पी. एफ. उपयोगी है। गर्भावस्था की मांग करने वाली स्वस्थ मानव महिलाओं में एक अध्ययन में ई. पी. एफ. के साथ चौदह गर्भधारण का पता चला। इनमें से छह ओव्यूलेशन के दस दिनों के भीतर खो गए थे (प्रारंभिक गर्भधारण हानि की 43 प्रतिशत दर)। ई. पी. एफ. के उपयोग को गर्भ धारण करने में विफलता के कारण होने वाली बांझपन बनाम प्रत्यारोपण में विफलता के कारण होने वाली बांझपन में अंतर करने के लिए प्रस्तावित किया गया है। ई. पी. एफ. को व्यवहार्य गर्भावस्था के मार्कर के रूप में भी प्रस्तावित किया गया है, जो एच. सी. जी. और प्रोजेस्टेरोन जैसे अन्य रासायनिक मार्करों की तुलना में अस्थानिक या अन्य गैर-व्यवहार्य गर्भधारण को अलग करने में अधिक उपयोगी है। एक ट्यूमर मार्कर के रूप में हालांकि लगभग विशेष रूप से गर्भावस्था से जुड़ा हुआ है, ई. पी. एफ. जैसी गतिविधि रोगाणु कोशिका मूल के ट्यूमर और अन्य प्रकार के ट्यूमर में भी पाई गई है। शल्य चिकित्सा उपचार की सफलता का मूल्यांकन करने के लिए ट्यूमर मार्कर के रूप में इसकी उपयोगिता का सुझाव दिया गया है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक ई. एम. डी. बी. प्रोटीन डोमेन में जी. ओ. ई. एस. की 3डी मैक्रोमोलेक्युलर संरचनाएँ प्रोटीन कॉम्प्लेक्स गर्भावस्था के लिए परीक्षण मूनलाइटिंग प्रोटीन को-चैपरोन