Cisplatin
सिस्प्लैटिन एक कीमोथेरेपी दवा है जिसका उपयोग कई कैंसरों के इलाज के लिए किया जाता है। इनमें वृषण कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा कैंसर, मूत्राशय कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, ग्रासनली कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, मेसोथेलियोमा, मस्तिष्क ट्यूमर और न्यूरोब्लास्टोमा शामिल हैं। यह एक नस में इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है। आम दुष्प्रभावों में अस्थि मज्जा दमन, सुनने की समस्याएं शामिल हैं, जिसमें कुल अपरिवर्तनीय श्रवण हानि, आमतौर पर एक कान तक सीमित, गुर्दे की क्षति और उल्टी शामिल हैं। अन्य गंभीर दुष्प्रभावों में सुन्नता, चलने में परेशानी, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, इलेक्ट्रोलाइट समस्याएं और हृदय रोग शामिल हैं। गर्भावस्था के दौरान उपयोग से विकासशील भ्रूण को नुकसान हो सकता है। सिस्प्लैटिन प्लेटिनम-आधारित एंटीनोप्लास्टिक परिवार की दवाओं में पाया जाता है। यह आंशिक रूप से डी. एन. ए. से जुड़कर और इसकी प्रतिकृति को रोककर काम करता है। सिस्प्लैटिन की खोज 1845 में की गई थी और 1978 और 1979 में चिकित्सा उपयोग के लिए लाइसेंस प्राप्त किया गया था। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। चिकित्सा उपयोग सिस्प्लैटिन को ठोस और रक्त संबंधी विकृतियों के उपचार के लिए सामान्य लवण में अल्पकालिक जलसेक के रूप में अंतःशिरा में दिया जाता है। इसका उपयोग विभिन्न प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें सार्कोमा, कुछ कार्सिनोमा (जैसे, छोटी कोशिका फेफड़ों का कैंसर, सिर और गर्दन का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा और डिम्बग्रंथि का कैंसर), लिम्फोमा, मूत्राशय का कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा का कैंसर और रोगाणु कोशिका ट्यूमर शामिल हैं। इसके व्यापक उपयोग के कारण, वृषण कैंसर के इलाज की दर 10 प्रतिशत से बढ़कर 85 प्रतिशत हो गई है। साइड इफेक्ट्स सिस्प्लैटिन के कई दुष्प्रभाव हैं जो इसके उपयोग को सीमित कर सकते हैंः नेफ्रोटॉक्सिसिटी (गुर्दे की क्षति) प्राथमिक खुराक-सीमित करने वाला दुष्प्रभाव है और यह प्रमुख नैदानिक चिंता का विषय है। सिस्प्लैटिन चुनिंदा रूप से बेसोलेटरल-टू-एपिकल परिवहन के माध्यम से समीपस्थ नलिका में जमा होता है, जहां यह माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जावान और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2 + होमियोस्टेसिस को बाधित करता है और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को उत्तेजित करता है। कई शमन रणनीतियों का नैदानिक और पूर्व-नैदानिक रूप से पता लगाया जा रहा है, जिसमें हाइड्रेशन रेजीमेन, एमिफोस्टीन, ट्रांसपोर्टर इनहिबिटर, एंटीऑक्सीडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और इपोक्सीकोसैट्रियोनिक एसिड और उनके अनुरूप शामिल हैं। उपचार से पहले और बाद में तंत्रिका चालन अध्ययन करके तंत्रिका विषाक्तता (तंत्रिका क्षति) का अनुमान लगाया जा सकता है। सिस्प्लैटिन के सामान्य तंत्रिका संबंधी दुष्प्रभावों में दृश्य धारणा और श्रवण विकार शामिल हैं, जो उपचार शुरू होने के तुरंत बाद हो सकते हैं। जबकि डी. एन. ए. प्रतिकृति के साथ हस्तक्षेप के माध्यम से एपोप्टोसिस को ट्रिगर करना सिस्प्लैटिन का प्राथमिक तंत्र बना हुआ है, यह तंत्रिका संबंधी दुष्प्रभावों में योगदान करने के लिए नहीं पाया गया है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि सिस्प्लैटिन गैर-प्रतिस्पर्धी रूप से एन. एच. ई.-1 के रूप में जाने जाने वाले एक मूल, झिल्ली-बद्ध मैकेनोसेंसिटिव सोडियम-हाइड्रोजन आयन ट्रांसपोर्टर को रोकता है। यह मुख्य रूप से परिधीय तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं पर पाया जाता है, जो ऑक्युलर और ऑरल उत्तेजना-प्राप्त करने वाले केंद्रों के पास बड़ी संख्या में एकत्रित होते हैं। इस गैर-प्रतिस्पर्धी अंतःक्रिया को हाइड्रोइलेक्ट्रोलाइटिक असंतुलन और साइटोस्केलेटन परिवर्तनों से जोड़ा गया है, दोनों की इन विट्रो और इन विवो में पुष्टि की गई है। हालांकि, एन. एच. ई.-1 अवरोध को खुराक-निर्भर (आधा-अवरोध = 30 माइक्रोग्राम/एमएल) और प्रतिवर्ती दोनों पाया गया है। सिस्प्लैटिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में स्फिंगोसाइन-1-फॉस्फेट के स्तर को बढ़ा सकता है, जो कीमोथेरेपी के बाद संज्ञानात्मक हानि के विकास में योगदान देता है। मतली और उल्टीः सिस्प्लैटिन सबसे अधिक एमिटोजेनिक कीमोथेरेपी एजेंटों में से एक है, लेकिन इस लक्षण को रोगनिरोधी एंटीमेटिक्स (ऑनडैंसेट्रॉन, ग्रेनिसेट्रॉन, आदि) के साथ प्रबंधित किया जाता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ संयोजन में। ऑन्डैंसेट्रॉन और डेक्सामेथासोन के साथ संयुक्त एप्रेपिटेंट को केवल ऑन्डैंसेट्रॉन और डेक्सामेथासोन की तुलना में अत्यधिक एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी के लिए बेहतर दिखाया गया है। सिस्प्लैटिन से जुड़ी ओटोटॉक्सिसिटी और श्रवण हानि गंभीर हो सकती है और इसे खुराक-सीमित करने वाला दुष्प्रभाव माना जाता है। ओटोटॉक्सिसिटी की गंभीरता का आकलन करने के लिए ऑडियोमेट्रिक विश्लेषण आवश्यक हो सकता है। अन्य दवाएं (जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक वर्ग) भी ओटोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकती हैं, और सिस्प्लैटिन प्राप्त करने वाले रोगियों में एंटीबायोटिक दवाओं के इस वर्ग के प्रशासन से आम तौर पर बचा जाता है। एमिनोग्लाइकोसाइड्स और सिस्प्लैटिन दोनों की ओटोटॉक्सिसिटी आंतरिक कान के स्ट्रिया वैस्कुलरिस में मेलेनिन से जुड़ने की उनकी क्षमता या प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की पीढ़ी से संबंधित हो सकती है। सितंबर 2022 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने सिस्प्लैटिन प्राप्त करने वाले लोगों में ओटोटॉक्सिसिटी और श्रवण हानि के जोखिम को कम करने के लिए पेडमार्क ब्रांड नाम के तहत सोडियम थायोसल्फेट को मंजूरी दी। एक निवारक उपाय के रूप में एसिटाइलसिस्टीन इंजेक्शन की जांच चल रही है। इलेक्ट्रोलाइट विक्षोभः सिस्प्लैटिन हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपोकेलेमिया और हाइपोकेलेमिया का कारण बन सकता है। ऐसा प्रतीत होता है कि हाइपोकेलेमिया उन लोगों में होता है जिनके सीरम में मैग्नीशियम की मात्रा सिस्प्लैटिन से कम होती है, इसलिए यह मुख्य रूप से सिस्प्लैटिन के कारण नहीं होता है। सिस्प्लैटिन के कई पाठ्यक्रमों के बाद हेमोलिटिक एनीमिया विकसित किया जा सकता है। यह सुझाव दिया जाता है कि सिस्प्लैटिन-लाल-कोशिका झिल्ली के साथ प्रतिक्रिया करने वाला एक एंटीबॉडी हेमोलिसिस के लिए जिम्मेदार है। फार्माकोलॉजी सिस्प्लैटिन डी. एन. ए. प्रतिकृति में हस्तक्षेप करता है, जो सबसे तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं को मार देता है, जो सिद्धांत रूप में कैंसरग्रस्त हैं। प्रशासन के बाद, एक क्लोराइड आयन धीरे-धीरे जल द्वारा विस्थापित हो जाता है और जल परिसर सिस-[पीटीसीएल (एनएच3) 2 (एच2ओ)] + देता है, एक प्रक्रिया में जिसे जलग्रहण कहा जाता है। कोशिका के अंदर क्लोराइड का विघटन अनुकूल है क्योंकि अंतःकोशिकीय क्लोराइड सांद्रता बाह्यकोशिकीय द्रव में लगभग 100 एम. एम. क्लोराइड सांद्रता का केवल 3-20% है। सी. आई. एस.-[पी. टी. सी. एल. (एन. एच. 3) 2 (एच. 2. ओ.)] + में पानी का अणु स्वयं डी. एन. ए. पर एन-हेटरोसाइक्लिक आधारों द्वारा आसानी से विस्थापित हो जाता है। गुआनिन अधिमानतः बांधता है। एक मॉडल यौगिक तैयार किया गया है और एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी द्वारा क्रिस्टल की जांच की गई है [पी. टी. सी. एल. (ग्वानीन-डी. एन. ए.) (एन. एच. 3) 2] + के गठन के बाद, दूसरे क्लोराइड के विस्थापन के माध्यम से क्रॉसलिंकिंग हो सकती है, आमतौर पर दूसरे ग्वानीन द्वारा। सिस्प्लैटिन डी. एन. ए. को कई अलग-अलग तरीकों से जोड़ता है, जो माइटोसिस द्वारा कोशिका विभाजन में हस्तक्षेप करता है। क्षतिग्रस्त डी. एन. ए. डी. एन. ए. मरम्मत तंत्र को उजागर करता है, जो मरम्मत के समय एपोप्टोसिस को सक्रिय करता है जो असंभव साबित होता है। 2008 में, शोधकर्ता यह दिखाने में सक्षम थे कि मानव बृहदान्त्र कैंसर कोशिकाओं पर सिस्प्लैटिन द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस माइटोकॉन्ड्रियल सेरीन-प्रोटीज ओमी/एच. टी. आर. ए. 2 पर निर्भर करता है। चूँकि यह केवल बृहदान्त्र कार्सिनोमा कोशिकाओं के लिए प्रदर्शित किया गया था, यह एक खुला सवाल बना हुआ है कि क्या ओमी/एच. टी. आर. ए. 2 प्रोटीन अन्य ऊतकों से कार्सिनोमा में सिस्प्लैटिन-प्रेरित एपोप्टोसिस में भाग लेता है। डी. एन. ए. में परिवर्तनों में सबसे उल्लेखनीय प्यूरिन आधारों के साथ 1,2-इंट्रास्ट्रैंड क्रॉस-लिंक हैं। इनमें 1,2-इंट्रास्ट्रैंड डी (जी. पी. जी.) एडक्ट शामिल हैं, जो लगभग 90 प्रतिशत एडक्ट बनाते हैं, और कम आम 1,2-इंट्रास्ट्रैंड डी (ए. पी. जी.) एडक्ट शामिल हैं। समन्वय रसायनज्ञों ने डी. एन. ए. के छोटे मॉडलों के साथ सिस्प्लेन की प्रतिक्रिया के उत्पादों के क्रिस्टल प्राप्त किए हैं। यहाँ डी. एन. ए. के एक छोटे से मॉडल के लिए प्लैटिनम बंधन का एक पी. ओ. वी. आर. प्लॉट है। 1, 3-इंट्रास्ट्रैंड डी (जी. पी. एक्स. पी. जी.) एडक्ट होते हैं लेकिन न्यूक्लियोटाइड एक्ससिशन रिपेयर (एन. ई. आर.) द्वारा आसानी से निकाले जाते हैं। अन्य जोड़ों में इंटर-स्ट्रैंड क्रॉसलिंक्स और गैर-कार्यात्मक जोड़ शामिल हैं जिन्हें सिस्प्लैटिन की गतिविधि में योगदान करने के लिए अभिनिर्धारित किया गया है। सेलुलर प्रोटीन, विशेष रूप से एच. एम. जी. डोमेन प्रोटीन के साथ अंतःक्रिया को भी माइटोसिस के साथ हस्तक्षेप करने के एक तंत्र के रूप में उन्नत किया गया है, हालांकि यह शायद इसकी कार्रवाई का प्राथमिक तरीका नहीं है। सिस्प्लैटिन प्रतिरोध सिस्प्लैटिन संयोजन कीमोथेरेपी कई कैंसरों के उपचार की आधारशिला है। प्रारंभिक प्लैटिनम प्रतिक्रियाशीलता अधिक होती है, लेकिन अधिकांश कैंसर रोगी अंततः सिस्प्लैटिन-प्रतिरोधी बीमारी से पीड़ित हो जाते हैं। सिस्प्लैटिन प्रतिरोध के कई तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं, जिनमें कोशिकीय ग्रहण और दवा के प्रवाह में परिवर्तन, दवा के विषहरण में वृद्धि, एपोप्टोसिस का अवरोध और डी. एन. ए. की मरम्मत में वृद्धि शामिल है। ऑक्सालीप्लेटिन प्रयोगशाला में अत्यधिक सिस्प्लैटिन प्रतिरोधी कैंसर कोशिकाओं में सक्रिय है; हालाँकि, सिस्प्लैटिन प्रतिरोधी कैंसर के रोगियों के नैदानिक उपचार में इसकी गतिविधि के लिए बहुत कम प्रमाण हैं। पैक्लिटैक्सेल दवा सिस्प्लैटिन प्रतिरोधी कैंसर के उपचार में उपयोगी हो सकती है; इस गतिविधि के लिए तंत्र अभी तक अज्ञात है। ट्रांसप्लेटिन ट्रांसप्लेटिन, सिस्प्लैटिन का ट्रांस-स्टीरियोआइसोमर, का सूत्र ट्रांस-[पी. टी. सी. एल. 2 (एन. एच. 3) 2] है और यह तुलनात्मक रूप से उपयोगी औषधीय प्रभाव प्रदर्शित नहीं करता है। ट्रांसप्लेटिन के कम एंटीकैंसर प्रभाव की व्याख्या करने के लिए दो तंत्र सुझाए गए हैं। सबसे पहले, क्लोरो लिगेंड की ट्रांस व्यवस्था को अधिक रासायनिक प्रतिक्रिया के साथ ट्रांसप्लेटिन प्रदान करने के लिए सोचा जाता है, जिससे ट्रांसप्लेटिन डीएनए तक पहुंचने से पहले निष्क्रिय हो जाता है, जहां सिस्प्लैटिन अपनी औषधीय क्रिया करता है। दूसरा, ट्रांसप्लेटिन की स्टीरियो-संरचना ऐसी है कि यह प्रचुर मात्रा में सिस्प्लैटिन द्वारा बनाई गई विशेषता 1,2-इंट्रास्ट्रैंड डी (जी. पी. जी.) एडक्ट्स बनाने में असमर्थ है। आणविक संरचना सिस्प्लैटिन वर्गाकार समतलीय समन्वय परिसर सिस-[Pt (NH3) 2Cl2] है। उपसर्ग सी. आई. एस. सी. आई. एस. आइसोमर को इंगित करता है जिसमें दो समान लिगेंड निकटवर्ती स्थितियों में होते हैं। इस अणु का व्यवस्थित रासायनिक नाम सिस-डायमिनेडिक्लोरोप्लैटिनम है, जहां दो मीटर के साथ एमाइन एक अमोनिया (एन. एच. 3) लिगैंड को इंगित करता है, जबकि एक मीटर के साथ कार्बनिक एमाइन। इतिहास यौगिक सिस-[पी. टी. (एन. एच. 3) 2सी. एल. 2] को पहली बार 1845 में इतालवी रसायनज्ञ मिशेल पेरोन द्वारा वर्णित किया गया था, और लंबे समय तक पेरोन के नमक के रूप में जाना जाता था। इस संरचना का अनुमान अल्फ्रेड वर्नर ने 1893 में लगाया था। 1965 में, बार्नेट रोसेनबर्ग, वैन कैंप और अन्य। मिशिगन स्टेट यूनिवर्सिटी ने पाया कि प्लैटिनम इलेक्ट्रोड के विद्युत अपघटन ने एक घुलनशील प्लैटिनम कॉम्प्लेक्स उत्पन्न किया जो एस्चेरिचिया कोलाई (ई. कोलाई) बैक्टीरिया में द्विआधारी विखंडन को रोकता है। हालांकि जीवाणु कोशिका का विकास जारी रहा, कोशिका विभाजन को रोक दिया गया, बैक्टीरिया अपनी सामान्य लंबाई से 300 गुना तक तंतुओं के रूप में बढ़ते गए। ऑक्टाहेड्रल पीटी (IV) कॉम्प्लेक्स सिस-[पीटीसीएल4 (एनएच3) 2], लेकिन ट्रांस आइसोमर नहीं, ई. कोलाई कोशिकाओं के फिलामेंटस विकास को मजबूर करने में प्रभावी पाया गया। वर्गाकार समतलीय पी. टी. (II) परिसर, सी. आई. एस.-[पी. टी. सी. एल. 2 (एन. एच. 3) 2] फिलामेंटस विकास को मजबूर करने में और भी अधिक प्रभावी साबित हुआ। इस खोज ने इस अवलोकन को जन्म दिया कि सी. आई. एस.-[पी. टी. सी. एल. 2 (एन. एच. 3) 2] वास्तव में चूहों में सार्कोमा के द्रव्यमान को कम करने में अत्यधिक प्रभावी था। इस खोज की पुष्टि, और अन्य ट्यूमर कोशिका लाइनों के लिए परीक्षण के विस्तार ने सिस्प्लैटिन के औषधीय अनुप्रयोगों को शुरू किया। 19 दिसंबर 1978 को अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा वृषण और डिम्बग्रंथि के कैंसर में उपयोग के लिए सिस्प्लैटिन को मंजूरी दी गई थी. और 1979 में यूके (और कई अन्य यूरोपीय देशों में) में। सिस्प्लैटिन सबसे पहले विकसित किया गया था। 1983 में बाल चिकित्सा ऑन्कोलॉजिस्ट रोजर पैकर ने बचपन के मेडुलोब्लास्टोमा के इलाज के लिए सहायक कीमोथेरेपी में सिस्प्लैटिन को शामिल करना शुरू किया। उन्होंने जो नया प्रोटोकॉल विकसित किया, उससे मेडुलोब्लास्टोमा के रोगियों के लिए रोग मुक्त उत्तरजीविता दर में लगभग 85 प्रतिशत तक की उल्लेखनीय वृद्धि हुई। पैकर प्रोटोकॉल तब से मेडुलोब्लास्टोमा के लिए एक मानक उपचार बन गया है। इसी तरह, सिस्प्लैटिन को वृषण कैंसर के खिलाफ विशेष रूप से प्रभावी पाया गया है, जहां इसके उपयोग से ठीक होने की दर 10 प्रतिशत से बढ़कर 85 प्रतिशत हो गई है। हाल ही में, कुछ शोधकर्ताओं ने लक्ष्य में दवा की रिहाई को स्थानीयकृत करने के लिए नैनोमटेरियल्स के साथ संयोजन में पूर्व नैदानिक स्तर पर सिस्प्लैटिन प्रोड्रग्स के नए रूपों की जांच की है। सिस्प्लैटिन का संश्लेषण पोटेशियम टेट्राक्लोरोप्लैटिनेट से शुरू होता है। कई प्रक्रियाएँ उपलब्ध हैं। एक बाधा मैग्नस के हरे नमक (एम. जी. एस.) का आसान गठन है, जिसका अनुभवजन्य सूत्र सिस्प्लैटिन के समान है। एम. जी. एस. से बचने के पारंपरिक तरीके में के2पी. टी. सी. एल. 4 का के2पी. टी. आई. 4 में रूपांतरण शामिल है, जैसा कि मूल रूप से धारा द्वारा वर्णित है। अमोनिया के साथ अभिक्रिया से पी. टी. आई. 2 (एन. एच. 3) 2 बनता है जो एक पीले यौगिक के रूप में अलग होता है। जब पानी में सिल्वर नाइट्रेट मिलाया जाता है तो अघुलनशील सिल्वर आयोडाइड अवक्षेपित होता है और [Pt (OH2) 2 (NH3) 2] (NO3) 2 विलयन में रहता है। पोटेशियम क्लोराइड का जोड़ अंतिम उत्पाद बनाएगा जो अवक्षेपित करता है। त्रि-आयोडो मध्यवर्ती में दूसरे अमोनिया लिगैंड का जोड़ ट्रांस प्रभाव द्वारा नियंत्रित होता है। K2PtCl4 से सिस्प्लैटिन का एक-बर्तन संश्लेषण विकसित किया गया है। यह अमोनियम एसीटेट से अमोनिया की धीमी रिहाई पर निर्भर करता है। सामान्य ऊतक विषाक्तताओं को बढ़ाए बिना सिस्प्लैटिन के चिकित्सीय प्रभावों को बढ़ाने के लिए ऑगर थेरेपी के साथ अनुसंधान सिस्प्लैटिन का अध्ययन किया गया है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक आई. ए. आर. सी. मोनोग्राफः "सिस्प्लैटिन" एमाइन कॉम्प्लेक्स जैव-कार्बनिक रसायन विज्ञान कैंसर उपचार क्लोरो कॉम्प्लेक्स समन्वय कॉम्प्लेक्स आई. ए. आर. सी. समूह 2ए कार्सिनोजेन औषधीय अकार्बनिक रसायन विज्ञान धातु युक्त दवा नेफ्रोटॉक्सिन प्लेटिनम कॉम्प्लेक्स प्लेटिनम-आधारित एंटीनोप्लास्टिक एजेंट प्लेटिनम (II) यौगिक विश्व स्वास्थ्य संगठन आवश्यक दवाएं विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद करने के लिए तैयार