Mazindol
माजिंडोल (ब्रांड नाम माज़ानोर, सनोरेक्स) एक उत्तेजक दवा है जिसका उपयोग भूख को दबाने के लिए किया जाता है। इसे 1960 के दशक में सैंडोज़-वांडर द्वारा विकसित किया गया था। 30 से अधिक बॉडी मास इंडेक्स वाले लोगों में, या उच्च रक्तचाप, मधुमेह, या हाइपरलिपिडेमिया जैसे जोखिम कारकों की उपस्थिति में 27 से अधिक बॉडी मास इंडेक्स वाले लोगों में, मेडिकल उपयोग माजिंडोल का उपयोग मोटापे के अल्पकालिक (यानी, कुछ सप्ताह) उपचार में, कैलोरी प्रतिबंध, व्यायाम और व्यवहार संशोधन के आधार पर वजन घटाने के नियम के साथ किया जाता है। मजिंदोल वर्तमान में मोटापे के इलाज के लिए व्यावसायिक रूप से विपणन और एफडीए-विनियमित प्रिस्क्रिप्शन एजेंट के रूप में उपलब्ध नहीं है। एडीएचडी के इलाज में इसकी प्रभावकारिता की जांच करने वाला एक स्विस अध्ययन है। अतिरिक्त पेटेंट किए गए उपयोगों में स्किज़ोफ्रेनिया के उपचार, कोकीन की लालसा को कम करना और तंत्रिका-व्यवहार संबंधी विकारों के उपचार शामिल हैं। फार्माकोलॉजी माज़िंडोल एक सहानुभूतिपूर्ण ऐमीन है, जो एम्फ़ैटेमिन के समान है। यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करता है, जो हृदय गति और रक्तचाप को बढ़ाता है और भूख को कम करता है। सिम्पैथोमिमेटिक एनोरेटिक्स (भूख दबाने वाले) का उपयोग मोटापे के अल्पकालिक उपचार में किया जाता है। कुछ हफ्तों के उपचार के बाद उनकी भूख कम करने का प्रभाव कम हो जाता है। इस वजह से, ये दवाएं केवल वजन घटाने के कार्यक्रम के पहले कुछ हफ्तों के दौरान उपयोगी होती हैं। यद्यपि मोटापे के उपचार में सहानुभूति की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से ज्ञात नहीं है, इन दवाओं में एम्फ़ैटेमिन के समान औषधीय प्रभाव होते हैं। अन्य सहानुभूतिपूर्ण भूख दमनकों की तरह, मैजिन्डोल को नॉरपेनेफ्रिन के पुनः ग्रहण अवरोधक के रूप में कार्य करने के लिए सोचा जाता है। इसके अलावा, यह डोपामाइन और सेरोटोनिन के पुनः ग्रहण को रोकता है। 40 किलोग्राम अधिक वजन और उससे कम के रोगियों में 90 दिनों के लिए अनुशंसित खुराक 2 मिलीग्राम प्रति दिन है; 50 किलोग्राम से अधिक वजन वाले रोगियों में 4 मिलीग्राम प्रति दिन; प्रत्येक खुराक के बीच 12 घंटे की खिड़की से अलग दो खुराकों में विभाजित। मैजिन्डोल की अधिक मात्रा के लक्षणों में शामिल हैंः बेचैनी, कंपकंपी, तेजी से सांस लेना, भ्रम, मतिभ्रम, घबराहट, आक्रामकता, मतली, उल्टी, दस्त, अनियमित दिल की धड़कन और दौरे। एनालॉग मैजिन्डोल का एक एनालॉग बताया गया था जिसे मूल दवा की तुलना में कम विषाक्त बताया गया था जिससे इसे प्राप्त किया गया था। यह चेमरत (पिंडोन) से बना है। क्यू. एस. ए. आर. संवाद उपलब्ध क्यू. एस. ए. आर. डेटा से, निम्नलिखित रुझान स्पष्ट हैंः मैजिन्डोल में तृतीयक अल्कोहल के डिसऑक्सीलेशन से डी. ए. टी. और एस. ई. आर. टी. बंधन में सुधार होता है और एन. ई. टी. आत्मीयता में काफी कमी आती है। इस यौगिक को "मजिंदाने" कहा गया है। मैजिन्डोल के फिनाइल रिंग से पी-क्लोरीन परमाणु को हटाने से एन. ई. टी. आत्मीयता बढ़ जाती है और डी. ए. टी. और एस. ई. आर. टी. आत्मीयता काफी कम हो जाती है। मैजिन्डोल में इमिडाज़ोलिन रिंग सिस्टम का छह-सदस्यीय होमोलॉग तक विस्तार डी. ए. टी. आत्मीयता को ~ 10 गुना तक बढ़ाता है। नेफ्थाइल रिंग प्रणाली के साथ फिनाइल भाग के प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप एन. ई. टी. या डी. ए. टी. आत्मीयताओं में महत्वपूर्ण कमी के बिना एस. ई. आर. टी. आत्मीयता में ~ 50 गुना वृद्धि होती है। मैजिन्डोल के फिनाइल रिंग की 3 'और/या 4' स्थिति के हेलोजिनेशन के परिणामस्वरूप एन. ई. टी., डी. ए. टी. और एस. ई. आर. टी. में शक्ति में वृद्धि होती है। ट्राइसाइक्लिक फिनाइल रिंग की 7 'स्थिति के फ्लोरीनीकरण के परिणामस्वरूप डी. ए. टी. के साथ बंधन संबंध में ~ 2 गुना वृद्धि होती है। रसायन विज्ञान टाउटमर्स माजिंडोल पी. एच. पर निर्भर कीटो-एनोल टाटोमेराइजेशन प्रदर्शित करता है। माजिंडोल तटस्थ मीडिया में ट्राइसाइसिक (-ओएल) रूप में मौजूद है और अम्लीय मीडिया में बेंजोफेनोन टाउटोमर के लिए प्रोटोनेशन से गुजरता है। क्यू. एस. ए. आर. अध्ययनों ने संकेत दिया है कि एन. ई. और डी. ए. पुनः ग्रहण को रोकने के लिए मैजिन्डोल की क्षमता को प्रोटोनेटेड (बेंजोफेनोन) टाउटोमर द्वारा मध्यस्थता की जा सकती है। संश्लेषण मैजिन्डोल के अग्रदूत का वर्णन क्लोर्टालिडोन के संश्लेषण में किया गया था। मैजिन्डॉल का संश्लेषण एक प्रतिस्थापित बेंजोयलबेन्जोइक एसिड (1) की एथिलीनेडियामिन के साथ प्रतिक्रिया से शुरू होता है। उत्पाद 3 को शुरू में बने मोनोएमाइड 2 से एक एमिनल होने के रूप में तर्कसंगत बनाया जा सकता है। इसके बाद इसे एल. आई. ए. एल. एच. 4 के साथ और बिना पृथक्करण-वायु ऑक्सीकरण के कम किया जाता है। कमी संभवतः मिश्रित अमिनल/कार्बिनोलामाइन 4 तक आगे बढ़ती है; इस तरह के उत्पाद के वैकल्पिक अमिनल 5 के साथ संतुलन में होने की उम्मीद की जाएगी। संबंधित कीटोन व्युत्पन्न पर एल्डिहाइड ऐमिनल की अधिक स्थिरता के कारण बाद वाले के प्रबल होने की उम्मीद की जाएगी। टेट्राहाइड्रोइमिडाज़ोल का इमिडाज़ोलिन में वायु ऑक्सीकरण तब संतुलन से 5 को हटा देगा। इस प्रकार एनोरेक्टिक एजेंट मैजिन्डोल (6) प्राप्त किया जाता है। होमोमैजिन्डोल (छह सदस्यीय रिंग ए होमोलॉग) का संश्लेषण 1,3-डायमिनोप्रोपेन के साथ 1,2-डायमिनोइथेन के प्रतिस्थापन द्वारा पूरा किया जाता है। एक वैकल्पिक संश्लेषण का वर्णन किया गया थाः 2-फिनाइल-2-इमिडाज़ोलिन [936-49-2] (3) मिथाइल 4-क्लोरोबेंजोएट [1126-46-1] (4) अनुसंधान 2016 तक ध्यान-कमी अतिसक्रियता विकार के लिए नैदानिक परीक्षणों में मैजिन्डोल का अध्ययन किया जा रहा था। यह भी देखें कि सिक्लाज़िंडोल सेटाज़िंडोल ट्राज़ियम सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर (एस. एन. डी. आर. आई.) नोट्स संदर्भ तृतीयक अल्कोहल क्लोरोबेन्ज़ेन इमिडाज़ोलिन सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर उत्तेजक सिम्पैथोमिमेटिक एमाइन