Factor XIII
कारक XIII या फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक मनुष्यों और कुछ अन्य जानवरों के रक्त में पाया जाने वाला एक ज़ाइमोजेन है। यह थ्रोम्बिन द्वारा कारक XIIIa में सक्रिय होता है। कारक XIIIa रक्त जमावट प्रणाली का एक एंजाइम है जो फाइब्रिन को आपस में जोड़ता है। XIII की कमी थक्के की स्थिरता को खराब करती है और रक्तस्राव की प्रवृत्ति को बढ़ाती है। मानव XIII एक हेटेरोटेट्रैमर है। इसमें 2 एंजाइमेटिक ए पेप्टाइड्स और 2 गैर-एंजाइमेटिक बी पेप्टाइड्स होते हैं। XIIIa सक्रिय ए पेप्टाइड्स का एक डाइमर है। कार्य रक्त के भीतर, थ्रोम्बिन जमावट के दौरान फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में विभाजित कर देता है और एक फाइब्रिन-आधारित रक्त का थक्का बन जाता है। कारक XIII एक ट्रांसग्लूटामिनेज़ है जो मानव रक्त में दो ए और दो बी उप-इकाइयों के हेटेरोटेट्रैमर के रूप में फैलता है। कारक XIII अपनी बी इकाइयों के माध्यम से थक्के से जुड़ जाता है। फाइब्रिन की उपस्थिति में, थ्रोम्बिन एक XIII टेट्रामर के भीतर प्रत्येक A इकाई के R37-G38 पेप्टाइड बंधन को कुशलता से तोड़ता है। एक इकाई अपने एन-टर्मिनल सक्रियण पेप्टाइड्स छोड़ती है। दोनों गैर-सहसंयोजक रूप से बंधी हुई बी इकाइयाँ अब रक्त में कैल्शियम आयनों (Ca2 +) की मदद से टेट्रामर से अलग होने में सक्षम हैं; ये आयन एक संरचनात्मक परिवर्तन के माध्यम से दो ए इकाइयों के शेष डाइमर को भी सक्रिय करते हैं। कारक XIIIa (दो सक्रिय A इकाइयों का डाइमर) विभिन्न ग्लूटामाइन और फाइब्रिन के लाइसिन के बीच आइसोपेप्टाइड बंधन बनाकर थक्के के भीतर फाइब्रिन को क्रॉस लिंक करता है। ये बंधन थक्के को शारीरिक रूप से अधिक टिकाऊ बनाते हैं और इसे समय से पहले एंजाइमेटिक क्षरण (फाइब्रिनोलिसिस) से बचाते हैं। मनुष्यों में, प्लाज्मिन, एंटीथ्रॉम्बिन और टी. एफ. पी. आई. सक्रिय कारक XIIIa के सबसे प्रासंगिक प्रोटीयोलिटिक अवरोधक हैं। α2-मैक्रोग्लोबुलिन एक महत्वपूर्ण गैर-प्रोटिओलिटिक अवरोधक है। आनुवंशिकी मानव कारक XIII में ए और बी उप-इकाइयाँ होती हैं। एक उप-इकाई जीन F13A1 है। यह गुणसूत्र 6 पर स्थिति 6p 24-25 पर है। यह 160 के. बी. पी. से अधिक फैला हुआ है, इसमें 14 इंट्रॉन और 15 एक्सॉन हैं। इसका एम. आर. एन. ए. 3.9 के. बी. पी. है। इसमें 84 बी. पी. का 5 'यू. टी. आर. और 1.6 के. बी. पी. का 3' यू. टी. आर. है। एफ13ए1 एक्सॉन (ओं) 1 कोड 5 'यूटीआर2 कोड सक्रियण पेप्टाइड 2-4 कोड β-सैंडविच 4-12 कोड उत्प्रेरक डोमेन 12-13 कोड β-बैरल 1 13-15 कोड β-बैरल 2बी उप-इकाई जीन एफ13बी है। यह गुणसूत्र 1 पर स्थिति 1q31-32.1 पर है। यह 28 के. पी. बी. तक फैला हुआ है, इसमें 11 इंट्रॉन और 12 एक्सॉन हैं। इसका एम. आर. एन. ए. 2.2 kbp है। एक्सॉन 1 कोड 5 'यू. टी. आर. Exons 2-12 10 अलग-अलग सुशी डोमेन को कोड करता है। मानव रक्त का संरचना कारक XIII दो ए और दो बी रैखिक पॉलीपेप्टाइड्स या "इकाइयों" का एक हेटेरोटेट्रैमर है। ए इकाइयाँ संभावित रूप से उत्प्रेरक हैं; बी इकाइयाँ नहीं हैं। एक इकाई एक द्विमितीय केंद्र बनाती है। गैर-सहसंयोजक रूप से बंधी बी इकाइयाँ केंद्र के चारों ओर एक वलय जैसी संरचना बनाती हैं। बी इकाइयों को हटा दिया जाता है जब XIII को XIIIa में सक्रिय किया जाता है। केवल ए इकाइयों वाले आयाम भी प्लेटलेट्स जैसी कोशिकाओं के भीतर होते हैं। बड़ी मात्रा में एकवचन बी इकाइयाँ (मोनोमर्स) भी रक्त के भीतर होती हैं। इन डिमर और मोनोमर्स को जमावट में भाग लेने के लिए नहीं जाना जाता है, जबकि टेट्रामर करते हैं। एक इकाई में लगभग 83 केडीए, 731 अमीनो एसिड अवशेष, 5 प्रोटीन डोमेन होते हैं (एन-टर्मिनल से सी-टर्मिनल तक सूचीबद्ध, अवशेष संख्या कोष्ठक में होते हैं): सक्रियण पेप्टाइड (1-37) β-सैंडविच (38-184) उत्प्रेरक डोमेन (185-515), जिसमें अवशेष सी314, एच373, डी396 और डब्ल्यू279 उत्प्रेरण में भाग लेते हैं β-बैरल 1 (516-628) β-बैरल 2 (629-731) बी इकाइयाँ ग्लाइकोप्रोटीन हैं। प्रत्येक का द्रव्यमान लगभग 80 केडीए (द्रव्यमान का 8.5% कार्बोहाइड्रेट से है), 641 अवशेष और 10 सुशी डोमेन हैं। प्रत्येक क्षेत्र में लगभग 60 अवशेष और 2 आंतरिक डाइसल्फ़ाइड बंधन होते हैं। शरीर विज्ञान मानव कारक XIII की एक उप-इकाई मुख्य रूप से प्लेटलेट्स और अस्थि मज्जा मूल की अन्य कोशिकाओं द्वारा बनाई जाती है। बी उप-इकाइयाँ हेपेटोसाइट्स द्वारा रक्त में स्रावित होती हैं। ए और बी इकाइयाँ रक्त के भीतर मिलकर दो ए इकाइयों और दो बी इकाइयों के हेटेरोटेट्रामर बनाती हैं। हेटेरोटेट्रामर्स की रक्त प्लाज्मा सांद्रता 14-48 mg/L है और आधा जीवन 9-14 दिन है। एक थक्का जिसे FXIIIa द्वारा स्थिर नहीं किया गया है, वह 5 मोल/एल यूरिया में घुलनशील है, जबकि एक स्थिर थक्का इस घटना के लिए प्रतिरोधी है। कारक XIII की कमी कारक XIII (FXIIID) की कमी, जबकि आम तौर पर दुर्लभ होती है, ईरान में 473 मामलों के साथ विकार की सबसे अधिक वैश्विक घटना होती है। सिस्तान और बलूचिस्तान प्रांतों में स्थित खास शहर में रक्त-संबंधी विवाह की उच्च दर के साथ ईरान में सबसे अधिक घटनाएँ होती हैं। नैदानिक उपयोग कारक XIII के स्तर को नियमित रूप से नहीं मापा जाता है, लेकिन अस्पष्टीकृत रक्तस्राव प्रवृत्ति वाले रोगियों में माना जा सकता है। चूंकि एंजाइम मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज के लिए काफी विशिष्ट है, इसलिए कारक XIII की उपस्थिति के निर्धारण का उपयोग इन कोशिकाओं से जुड़े घातक रोगों की पहचान करने और उन्हें वर्गीकृत करने के लिए किया जा सकता है। खोज कारक XIII की कमी को लाकी-लॉरेंड कारक के रूप में भी जाना जाता है, कलमन लाकी और लास्लो लॉरेंड के बाद, उन वैज्ञानिकों ने जिन्होंने पहली बार 1948 में इसके अस्तित्व का प्रस्ताव दिया था। 2005 के एक सम्मेलन ने नामकरण के मानकीकरण की सिफारिश की। यह भी देखें कैट्राइडकैग जमावट डी-डायमर कारक XIII की कमी संदर्भ बाहरी लिंक hemophilia.org जमावट प्रणाली पर कारक XIII की कमी ईसी 2.3.2 ज़ाइमोजेन