K-Strophanthidin
के-स्ट्रोफैन्थिडिन एक कार्डेनोलाइड है जो स्ट्रोफैन्थस वंश की प्रजातियों में पाया जाता है। यह के-स्ट्रोफैन्थिन का एग्लाइकोन है, जो ओयुबेन का एक एनालॉग है। के-स्ट्रोफैन्थिन स्ट्रोफैन्थस कोम्बे के पके हुए बीजों और लिली कॉन्वेलरिया में पाया जाता है। के-स्ट्रोफैंटिडिन को निम्न में विभाजित किया जा सकता हैः के-स्ट्रोफैंथिन-α, एच-स्ट्रोफैंथिन, साइमरिन, स्ट्रोफैंथिडिन-डी-साइमरॉसिड (सीएएसः 508-77-0) के-स्ट्रोफैंथिन-बीटा, के-स्ट्रोफैंथिन, स्ट्रोफोसिड, स्ट्रोफैंथिडिन-ग्लूकोसाइमरॉसिड (सीएएसः 560-53-2) के-स्ट्रोफैंथिन-γ, के-स्ट्रोफैंथोसिड, स्ट्रोफैंथिडिन-डिग्लुकोसाइमरॉसिड (सीएएसः 33279-57-1) कॉन्वेलाटॉक्सिन या स्ट्रोफैंथिडिन-एल-रैमनोसिड (सी यह विशेष रूप से मांसपेशियों के ऊतक (हृदय) में झिल्ली प्रोटीन Na +/K + ATPase को रोकता है जो Ca2 + अधिभार, डायस्टोलिक शिथिलता, एरिथमिया और अंततः हृदय की विफलता और मृत्यु का कारण बन सकता है। मूल अफ्रीकी जनजातियाँ तीर के जहर के रूप में अन्य विषाक्त पदार्थों के बीच स्ट्रोफैन्टिडिन का उपयोग करती थीं। 1505 में पुर्तगालियों को पूर्वी अफ्रीका के मेलिंडे में एकोकांथेरा शिम्पेरी पौधे का तीर विष मिला था। एकोकैंथेरा स्किम्पेरी एक छोटा सा पेड़ है जो एपोसाइनेसी परिवार से संबंधित है। 1858-1863 1858-1863 में स्कॉटिश मिशनरी और खोजकर्ता डॉ. डेविड लिविंगस्टोन ने मध्य अफ्रीका में ज़ांबेसी नदी अभियान का नेतृत्व किया। अन्य तीर विषों के अलावा, डॉ. मेलर को 1861 के अंत में मंगंजा पहाड़ियों के बीच स्ट्रोफैंथस कोम्बे (काफी आकार का एक चढ़ाई वाला पौधा) का एक नमूना मिला। यह पौधा, बीज का नमूना और निकाले गए तीर के जहर को इंग्लैंड के क्यू गार्डन हर्बेरियम में सर डब्ल्यू. जे. हॉकर और यूरोप भी भेजा गया था। स्ट्रोफैन्थस की कई प्रजातियों का उपयोग पश्चिम अफ्रीका के मूल निवासियों द्वारा तीर के जहर के स्रोत के रूप में भी किया जाता था, जिसमें S.hispidus, S. कोम्बे, S.sarmentosus और S. ग्रेटस शामिल हैं। 1862 में, यूनिवर्सिटी कॉलेज, लंदन में शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान के प्रोफेसर डॉ. विलियम शार्पी ने इस अर्क को हृदय विष के रूप में मान्यता दी। 1865-1885 1865 में, सेंट पीटर्सबर्ग के पेलिकन और ब्रिटिश डॉ। फेग और स्टीवेन्सन ने माना कि स्ट्रोफैन्थस की क्रिया एक फॉक्सग्लोव पौधे डिजिटलिस के समान थी। एडिनबर्ग में भौतिक चिकित्सा और चिकित्सा विज्ञान के प्रोफेसर थॉमस आर. फ्रेजर ने भी उस "कोम्बे तीर जहर" के साथ मेंढकों, पक्षियों और स्तनधारियों पर काम किया। उन्होंने पाया कि प्राथमिक क्रिया हृदय पर थी, लेकिन ध्यान दिया कि स्वैच्छिक मांसपेशियां धीरे-धीरे बिगड़ी हुई थीं। 1885 में, फ्रेजर ने एस. कोम्बे से एक ग्लाइकोसाइड को अलग किया था और इसे स्ट्रोफैन्थिन कहा था, जिसका परिणाम उन्होंने कार्डिफ में ब्रिटिश मेडिकल एसोसिएशन की एक बैठक में प्रस्तुत किया था। स्ट्रोफैन्थस की गैलेनिकल तैयारी आमतौर पर हृदय रोगियों के लिए निर्धारित की जाने लगी। जर्मन फार्माकोलॉजिस्ट, ओस्वाल्ड श्मिडेबर्ग ने 1874 में डिजिटलिस की ग्लूकोसाइडल प्रकृति का निर्धारण किया था। नाइट्रोजन रहित, ग्लाइकोसाइड ईथर-प्रकार के यौगिक हैं, जो शर्करा और हाइड्रॉक्सिल यौगिकों से प्राप्त होते हैं। एग्लाइकोन या जेनिन गैर-चीनी वाला ग्लाइकोसाइड होता है, जबकि ग्लुकोसाइड ग्लूकोज जैसी चीनी वाला ग्लाइकोसाइड होता है। एस. कोम्बे के बीजों से प्राप्त स्ट्रोफैन्थिन को स्ट्रोफैन्थिन-के कहा जाने लगा, जो एस-हिस्पिडस स्ट्रोफैन्थिन-एच के बीजों से और एस. ग्रेटस के बीजों या ए. स्किम्पेरी की लकड़ी से प्राप्त होता है, जिसे स्ट्रोफैन्थिन-जी कहा जाता था। 1900-1960 बर्लिन के डॉ. फेलचेनफेल्ड ने एनेस्थीसिया से पहले स्ट्रोफैन्थस को प्रीमेडिकेंट के रूप में दिया। हेडलबर्ग के फार्माकोलॉजिस्ट अल्बर्ट फ्रेंकेल ने स्ट्रोफैन्थस को हृदय की विफलता (शुरू में आपातकालीन मामलों) में चिकित्सीय के रूप में देखा। इसलिए स्ट्रोफैन्थिन-के (कोम्बेटिन) का उपयोग मौखिक और अंतःशिरा में किया जाता था। 1925 में, यह माना गया कि आंत से स्ट्रोफैन्थस का अवशोषण डिजिटलिस की तुलना में कम पूर्ण था। नतीजतन, इसका मौखिक उपयोग कम हो गया, जबकि IV का उपयोग बढ़ा दिया गया। 1910 और 1935 के बीच, फ्रेंकेल ने बिना किसी जटिलता के स्ट्रोफैन्थिन के हजारों IV इंजेक्शन की सूचना दी। ब्रूनो किस्च (न्यूयॉर्क शहर) ने नोट किया कि ओयुबेन (स्ट्रोफैन्थिन-जी) में एक सकारात्मक आयनोट्रोपिक गतिविधि है और डिजिटलिस की तुलना में तेजी से शुरू होती है। उन्हें यह भी पता चला कि कार्डियक उत्तेजक का उपयोग सदमे की उपस्थिति में मायोकार्डियल अवसाद को कम कर सकता है (सदमे वाले मनुष्यों पर पहला उपचार 1950 में किया गया था)। 1955 में ब्रिटेन में एनेस्थीसिया में ओउबेन का उपयोग किया जाता है। लेकिन 1960 में, सदमे के प्रबंधन में कैटेकोलामाइन के रूप में सहानुभूतिपूर्ण दवाओं का उपयोग किया गया ताकि स्ट्रोफैन्थिन का उपयोग कम हो जाए। उत्पादन के-स्ट्रोफैंथिडिन स्ट्रोफैंथिन को अफ्रीकी पौधों के स्रोतों (तीर के जहर) से एकोकैंथेरा स्किम्पेरी (एपोसाइनेसी के परिवार) से अलग किया जा सकता है। स्ट्रोफैन्थिन-के एस. कोम्बे के बीजों में पाया जा सकता है। के-स्ट्रोफैन्थिन का पृथक्करण उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एच. पी. एल. सी.) का उपयोग करके किया जा सकता है जिसके बाद आर. पी.-सी-18 कॉलम (पानी में 1 प्रतिशत फॉर्मिक एसिड/एसिटोनिट्राइल को गतिशील चरण के रूप में) का उपयोग करके इलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण मास-स्पेक्ट्रोमेट्री (ई. एस. आई.-एम. एस.) के साथ पता लगाया जा सकता है। विवरण के लिए देखें [17]। [5] [15] मानव शरीर में चयापचय के-स्ट्रोफैन्थिडिन मौखिक अंतर्ग्रहण या अंतःशिरा द्वारा शरीर में प्रवेश कर सकता है। उन दोनों संभावनाओं के बीच मूत्र विसर्जन में महत्वपूर्ण अंतर है। मौखिक रूप से सेवन करने पर के-स्ट्रोफैंथिडिन का आधा जीवन 23.3 घंटे होता है जबकि अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद आधा जीवन केवल 13.4 घंटे होता है। 24 घंटों के बाद पहले से ही उस यौगिक का 80 प्रतिशत शरीर से बाहर हो जाता है। अधिकांश पदार्थ एक संयुग्मित चयापचय के रूप में उत्सर्जित होता है, केवल एक छोटी मात्रा अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है। के-स्ट्रोफैन्थिडिन के लिए तीन चयापचय मार्ग संभव हैं। पहला है साइमरिन (के-स्ट्रोफैंथिडिन-अल्फा) के साइमरोज अवशेष का दरार जो के-स्ट्रोफैंटिडिन की ओर ले जाता है। दूसरा, साइमरिन या के-स्ट्रोफैन्थिडिन के सी19 एल्डिहाइड समूह में कमी हो सकती है। इसके परिणामस्वरूप साइमरॉल और के-स्ट्रोफैंथिडोल का निर्माण होता है। तीसरा महत्वपूर्ण मार्ग चीनी के अवशेष या जीनिन के सी3 पर ग्लूकोरोनेट और सल्फेट के साथ साइमरिन और उसके चयापचय का संयुग्मन है। यह मूत्र विसर्जन का मुख्य मार्ग है। प्रशासन की विधि (मौखिक या अंतःशिरा) को ध्यान में रखते हुए चयापचय मार्ग भिन्न नहीं होते हैं, इसलिए यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि अर्ध-जीवन इतना अलग क्यों है। चिकित्सा उपयोग और प्रभाव साइमरिन (या के-स्ट्रोफैंथिडिन) एक कार्डियक ग्लाइकोसाइड है जो Na +/K +-ATPase के अवरोधक के रूप में काम करता है। इस अवरोध का हृदय की मांसपेशियों पर एक अप्रभावी प्रभाव पड़ता है जिससे उनका बल लगभग 100% बढ़ जाता है। उस प्रोटीन का अवरोध इसके प्रमुख प्रभाव, [Na +] i की वृद्धि की ओर ले जाता है। यह Na +/Ca2 +-विनिमयक के माध्यम से Ca2 + के प्रवाह की ओर ले जाता है जो उभरे हुए Na + ढाल द्वारा संचालित होता है। यह प्रवाह हृदय की मांसपेशियों के सार्कोप्लाज्माटिक रेटिकुलम को Ca2 + लेने और छोड़ने के लिए प्रेरित करता है। यह उल्लिखित अप्रभावी प्रभाव की ओर ले जाता है। यह केवल 0.1 माइक्रोन/लीटर और 0.5 माइक्रोन/लीटर के बीच दी गई खुराक के बीच होता है। न्यूनतम खुराक के नीचे कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं होता है। अधिकतम खुराक से ऊपर विषाक्त प्रभाव होते हैं जैसे कि Ca2 +-अधिभार, डायस्टोलिक शिथिलता और अतालता। विषाक्त प्रभाव फॉस्फोलेमैन नामक प्रोटीन की क्रिया के तंत्र से भी प्रभावित होता है जो हृदय में सोडियम पंप को नियंत्रित करता है। इस प्रोटीन की दक्षता के आधार पर विषाक्त प्रभाव क्रमशः अधिक गंभीर हो सकते हैं जो तेजी से हो सकते हैं या इससे कम किए जा सकते हैं। स्ट्रोफैंथिडिन के अप्रभावी और विषाक्त प्रभाव का परीक्षण पहले से ही विफल मानव मायोकार्डियम में किया जाता है जहां इसका उपयोग सही तरीके से खुराक दिए जाने पर विफल हृदय को मजबूत करने के लिए चिकित्सीय रूप से किया जा सकता है। ओयुबेन डिगोक्सिन मायोकार्डियल इन्फार्क्शन विषाक्तता विषहरण मांसपेशी संकुचन कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स संदर्भ आगे पढ़ने कार्डेनोलाइड्स डायल्स एल्डीहाइडस ट्रायल्स देखें।