Non-24-hour sleep–wake disorder
गैर-24 घंटे की नींद-जागने का विकार (गैर-24 या एन24एसडब्ल्यूडी) कई पुराने सर्केडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर (सीआरएसडी) में से एक है। इसे "समाज में रहने वाले व्यक्ति में नींद की शुरुआत और जागने के समय में दैनिक देरी से युक्त एक दीर्घकालिक स्थिर पैटर्न" के रूप में परिभाषित किया गया है। लक्षणों का परिणाम तब होता है जब गैर-प्रवेशित (मुक्त-चलने वाला) अंतर्जात सर्कैडियन लय प्रकृति में प्रकाश-अंधेरा चक्र के साथ संरेखण से बाहर हो जाती है। हालाँकि यह नींद विकार अंधे लोगों में अधिक आम है, जो पूरी तरह से अंधे लोगों में से 70 प्रतिशत तक को प्रभावित करता है, लेकिन यह दृष्टिबाधित लोगों को भी प्रभावित कर सकता है। गैर-24 भी द्विध्रुवी विकार, अवसाद और दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के साथ सह-रुग्ण हो सकता है। अमेरिकन एकेडमी ऑफ स्लीप मेडिसिन (ए. ए. एस. एम.) ने 2015 में जारी नवीनतम अद्यतन के साथ 2007 से सी. आर. एस. डी. दिशानिर्देश प्रदान किए हैं। गैर-24 दृष्टि वाले लोग सर्केडियन लय में दैनिक बदलाव का अनुभव करते हैं जैसे कि सतर्कता का चरम समय, शरीर का न्यूनतम तापमान, चयापचय और हार्मोन स्राव। ये बदलाव प्राकृतिक प्रकाश-अंधेरे चक्र के साथ संरेखित नहीं होते हैं। गैर-24 घंटे की नींद-जागने का विकार एक व्यक्ति के नींद-जागने के चक्र को हर दिन चौबीसों घंटे चलने का कारण बनता है, जो चक्र की लंबाई पर निर्भर करता है। इसे फ्री-रनिंग स्लीप के रूप में जाना जाता है। विकार वाले लोगों को "नियमित" नींद-जागने के चक्रों में परिवर्तनों को समायोजित करने में विशेष रूप से कठिन समय हो सकता है, जैसे कि छुट्टियां, तनाव, शाम की गतिविधियाँ, दिन के उजाले को बचाने के समय जैसे समय में परिवर्तन, विभिन्न समय क्षेत्रों की यात्रा, बीमारी, दवाएं (विशेष रूप से उत्तेजक या शामक), विभिन्न मौसमों में दिन के उजाले के घंटों में परिवर्तन, और विकास की गति, जो आमतौर पर थकान का कारण बनती हैं। वे सामान्य स्लीपर्स की तुलना में कुल नींद की कमी के बाद कम नींद की प्रवृत्ति भी दिखाते हैं। गैर-24 किसी भी उम्र में शुरू हो सकता है, बचपन में असामान्य रूप से नहीं। यह कभी-कभी विलंबित नींद चरण विकार से पहले होता है। इस विकार वाले अधिकांश लोग पाते हैं कि यह स्कूल में, रोजगार में और उनके सामाजिक जीवन में कार्य करने की उनकी क्षमता को गंभीर रूप से बाधित करता है। आमतौर पर, वे "दैनिक आधार पर निर्धारित गतिविधियों में आंशिक रूप से या पूरी तरह से काम करने में असमर्थ होते हैं, और अधिकांश पारंपरिक नौकरियों में काम नहीं कर सकते हैं।" विकार वाले लोगों द्वारा पारंपरिक घंटों को बनाए रखने के प्रयासों के परिणामस्वरूप आमतौर पर अनिद्रा (जो स्वयं विकार की एक सामान्य विशेषता नहीं है) और अत्यधिक नींद आती है, जिससे सूक्ष्म नींद में पड़ने के साथ-साथ तीव्र और पुरानी नींद की कमी से जुड़े असंख्य प्रभाव होते हैं। गैर-24 के साथ दृष्टि वाले लोग जो खुद को सामान्य कार्य दिवस तक जीने के लिए मजबूर करते हैं, वे अक्सर सफल नहीं होते हैं और जागने के घंटों के दौरान शारीरिक और मनोवैज्ञानिक शिकायतें विकसित कर सकते हैं, यानी। नींद आना, थकान, सिरदर्द, भूख में कमी, या उदास मनोदशा। रोगियों को अक्सर सामान्य सामाजिक जीवन बनाए रखने में कठिनाई होती है, और उनमें से कुछ अपनी नौकरी खो देते हैं या स्कूल जाने में विफल रहते हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि गैर-24 उन सभी लोगों में से आधे से अधिक में होता है जो पूरी तरह से अंधे हैं। यह विकार जन्म के बाद से किसी भी उम्र में हो सकता है। यह आम तौर पर किसी व्यक्ति की आंखों के नुकसान या हटाने के तुरंत बाद होता है, क्योंकि रेटिना में प्रकाश संवेदनशील गैंग्लियन कोशिकाओं को भी हटा दिया जाता है। रेटिना में प्रकाश के बिना, हाइपोथैलेमस में स्थित सुप्राचियास्मेटिक न्यूक्लियस (एससीएन) को 24 घंटे के सामाजिक दिन में सर्कैडियन लय को सिंक्रनाइज़ करने के लिए प्रत्येक दिन क्यू नहीं किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप कई पूरी तरह से अंधे व्यक्तियों के लिए गैर-24 होता है। गैर-24 दृष्टिबाधित रोगियों में दुर्लभ है जो कम से कम कुछ प्रकाश धारणा बनाए रखते हैं। शोधकर्ताओं ने पाया है कि रात में कम से कम प्रकाश का संपर्क भी शरीर की घड़ी को प्रभावित कर सकता है। लक्षण इस विकार वाले लोगों को नियमित घड़ी योजना का पालन करने में कठिनाई हो सकती है, क्योंकि उनकी जैविक घड़ी इतनी बदल सकती है कि उन्हें दिन में नींद आती है और रात में अनिद्रा का अनुभव होता है। एक अन्य सामान्य नैदानिक विशेषता गैर-24 की चक्रीय प्रकृति हैः लोग दिन के दौरान सोने की कुछ अवधियों का अनुभव करेंगे, चाहे वे सप्ताह या महीने हों (रोगसूचक अवधि) जो सामान्य रात के घंटों (स्पर्शोन्मुख अवधि) के दौरान सोने की अवधि के साथ वैकल्पिक होती हैं। 24 घंटे के कार्यक्रम में मजबूर किए गए रोगियों द्वारा बताए गए लक्षण नींद की कमी के समान हैं और इसमें शामिल हो सकते हैंः अप्रेक्सिया जिसमें वैचारिक अप्रेक्सिया, आइडोमोटर अप्रेक्सिया, काइनेटिक अप्रेक्सिया, अंग अप्रेक्सिया, मौखिक अप्रेक्सिया संज्ञानात्मक शिथिलता भ्रमित करने में कठिनाई अवसादग्रस्त मनोदशा डायरिया अत्यधिक मतली थकान बालों का झड़ना सिरदर्द असंतुलित संतुलन अतिसंवेदनशीलता जोड़ों में दर्द मांसपेशियों के समन्वय में कमी (एटैक्सिया) मासिक धर्म की अनियमितताएं मांसपेशियों में दर्द आत्मघाती विचार वजन बढ़ना मतिभ्रम के कारण होते हैं गैर-24 घंटे की नींद-जागने के विकार के संभावित कारण 2 गुना हैंः (1), बाह्यः अवसाद से अलगाव। मेलाटोनिन नींद के नियमन के लिए जिम्मेदार है, और इसकी रिहाई आंखों में प्रवेश करने वाले प्रकाश की मात्रा से नियंत्रित होती है। गैर-24 के साथ दृष्टिबाधित लोग विकार वाले अंधे लोगों की तुलना में अधिक दुर्लभ प्रतीत होते हैं, और उनके सर्केडियन विकार की एटियोलॉजी को कम अच्छी तरह से समझा जाता है। गैर-24 विकसित होने वाले दृष्टिबाधित व्यक्ति के कम से कम एक मामले से पहले सिर में चोट लगी थी; विकार से पीड़ित एक अन्य रोगी को बाद में "बड़े पिट्यूटरी एडेनोमा में पाया गया जिसमें ऑप्टिक चियास्मा शामिल था।" इस प्रकार समस्या तंत्रिका संबंधी प्रतीत होती है। विशेष रूप से, ऐसा माना जाता है कि इसमें हाइपोथैलेमस में सुप्राचियास्मेटिक न्यूक्लियस (एससीएन) की असामान्य कार्यप्रणाली शामिल है। कई अन्य मामलों को क्रोनोथेरेपी से पहले किया गया है, जो विलंबित नींद चरण विकार के लिए एक निर्धारित उपचार है। "जानवरों में किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि कालानुक्रमिक चिकित्सा के साथ नींद-जागने के चक्र को लंबा करने के शारीरिक प्रभाव के रूप में एक हाइपरनाइक्टोहेमरल सिंड्रोम हो सकता है।" अमेरिकन एकेडमी ऑफ स्लीप मेडिसिन (एएएसएम) के अनुसार, "फ्री-रनिंग (एफआरडी) लय वाले रोगियों को प्रवेश की विफलता को दर्शाने के लिए सोचा जाता है।" इस विकार से पीड़ित दृष्टिबाधित लोगों पर कई प्रयोगात्मक अध्ययन किए गए हैं। मैकआर्थर एट अल। एक दृष्टिबाधित रोगी का इलाज करने की सूचना दी जो "उज्ज्वल प्रकाश के प्रति अतिसंवेदनशील प्रतीत हुआ"। दूसरे शब्दों में, मस्तिष्क (या रेटिना) प्रकाश के प्रति सामान्य रूप से प्रतिक्रिया नहीं करता है (विकार वाले लोग प्रकाश के प्रति असामान्य रूप से व्यक्तिपरक रूप से संवेदनशील हो सकते हैं या नहीं भी हो सकते हैं; एक अध्ययन में पाया गया कि वे नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक संवेदनशील थे)। 2002 में उचियामा एट अल। पांच दृष्टिहीन गैर-24 रोगियों की जांच की, जिन्होंने अध्ययन के दौरान, एक नींद-जागने का चक्र औसतन 25.12 घंटे दिखाया। यह उस अध्ययन में नियंत्रण विषयों द्वारा दिखाए गए 24.02-hour औसत से काफी लंबा है, जो सभी उम्र के स्वस्थ वयस्कों के लिए औसत जन्मजात चक्र के करीब थाः चार्ल्स सीज़ेलर द्वारा पाए गए 24.18 घंटे। साहित्य आमतौर पर प्रति 24 घंटे के दिन (यानी एक से दो घंटे) की देरी को संदर्भित करता है। 25-से 26-घंटे का चक्र)। उचियामा एट अल। पहले यह निर्धारित किया गया था कि गैर-24 रोगियों के न्यूनतम मुख्य शरीर का तापमान जागने से पहले सामान्य दो घंटे की तुलना में नींद के प्रकरण में बहुत पहले होता है। उनका सुझाव है कि प्रकाश के लिए चरण प्रतिक्रिया वक्र (पी. आर. सी.) के अनुसार, तापमान गर्त और जागृति के बीच का लंबा अंतराल जागृति पर रोशनी को लगभग अप्रभावी बनाता है। 2007 में अपनी नैदानिक समीक्षा में, ओकावा और उचियामा ने बताया कि गैर-24 वाले लोगों की औसत आदतन नींद की अवधि नौ से दस घंटे होती है और उनकी सर्केडियन अवधि औसतन 24.8 घंटे होती है। जैसा कि ऊपर बताया गया है, गैर-24 वाले अधिकांश रोगी पूरी तरह से अंधे होते हैं। प्रवेश की विफलता को सर्केडियन घड़ी में फोटिक इनपुट के नुकसान से समझाया जाता है। गैर-24 दृष्टिबाधित रोगियों में दुर्लभ है जो कम से कम कुछ प्रकाश धारणा बनाए रखते हैं; यहां तक कि न्यूनतम प्रकाश संपर्क भी शरीर की घड़ी को समन्वित कर सकता है। कुछ मामलों का वर्णन किया गया है जिनमें रोगी व्यक्तिपरक रूप से अंधे होते हैं, लेकिन आम तौर पर प्रवेश करते हैं और मेलाटोनिन स्राव पर प्रकाश के दमनकारी प्रभावों के लिए एक अक्षुण्ण प्रतिक्रिया होती है, जो रेटिना और हाइपोथैलेमस के बीच संरक्षित तंत्रिका मार्ग का संकेत देती है। सर्कैडियन लय सभी जीवित जानवरों की एक आंतरिक घड़ी होती है, सर्कैडियन लय, जो 24 घंटे की अवधि के करीब होती है। मनुष्यों के लिए, औसत अवधि 24 घंटे और 20 मिनट है, और व्यक्तिगत रूप से कुछ लोगों के पास 24 घंटे से अधिक या कम समय होता है। रोज सुबह के प्रकाश के संपर्क में आने से सर्केडियन लय 24 घंटे तक बदल जाती है, ताकि कोई बहाव न हो। हालांकि, गैर-24 वाले लोगों में 24 घंटे की तुलना में काफी लंबी (या, शायद ही कभी, छोटी) सर्केडियन लय होती है। इससे प्रतिदिन 24 घंटे तक रीसेट करना मुश्किल हो जाता है, जैसे 24 घंटे के करीब लय वाले लोगों के लिए प्रतिदिन 25 घंटे तक रीसेट करने की कोशिश करना मुश्किल होता है। गैर-24 वाले अधिकांश लोग पूरी तरह से अंधे होते हैं, और प्रवेश की विफलता को सर्केडियन घड़ी को रीसेट करने के लिए प्रकाश (फोटिक) इनपुट की अनुपस्थिति से समझाया जाता है। उनके मस्तिष्क में सामान्य सर्कैडियन घड़ियाँ हो सकती हैं जो पर्यावरणीय प्रकाश के स्तर के बारे में आँखों से इनपुट प्राप्त नहीं करती हैं, क्योंकि घड़ियों को एक कार्यशील रेटिना, ऑप्टिक तंत्रिका और दृश्य प्रसंस्करण केंद्र की आवश्यकता होती है। यह हर दिन अलग-अलग जागने के समय और सोने के समय के साथ नींद के पैटर्न को एक दिन से दूसरे दिन में बदल देता है। 24 घंटे के काफी करीब एक सर्केडियन लय वाले लोग एक पारंपरिक, सामाजिक रूप से स्वीकार्य कार्यक्रम, यानी रात में सोने में सक्षम हो सकते हैं। 25 घंटे या उससे अधिक के "दैनिक" चक्र वाले अन्य लोगों को एक नींद के पैटर्न को अपनाने की आवश्यकता हो सकती है जो उनकी स्वतंत्र रूप से चलने वाली सर्केडियन घड़ी के अनुरूप हैः उनके नींद के समय में दैनिक बदलाव से, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर संतोषजनक नींद आती है लेकिन नकारात्मक सामाजिक और व्यावसायिक परिणामों के साथ। यह विकार दृष्टिबाधित लोगों में भी उन कारणों से होता है जो अच्छी तरह से समझ में नहीं आते हैं। उनकी सर्कैडियन लय सामान्य नहीं होती है, जो अक्सर 25 घंटे से अधिक समय तक चलती है। उनकी दृश्य प्रणाली सामान्य रूप से काम कर सकती है लेकिन उनका मस्तिष्क 24 घंटे के कार्यक्रम में बड़े समायोजन करने में असमर्थ है। हालांकि अक्सर गैर-24 के रूप में संदर्भित किया जाता है, उदाहरण के लिए एफ. डी. ए. द्वारा, विकार को गैर-24-घंटे नींद-जागने सिंड्रोम या विकार, फ्री-रनिंग डिसऑर्डर (एफ. आर. डी.), हाइपरनिकथेमेरल सिंड्रोम, हाइपरनिकथेमेरल नींद-जागने के चक्र में गड़बड़ी के रूप में भी जाना जाता है। या रोजमर्रा के भाषण में संक्षिप्त के लिए सिर्फ N24। यह विकार एक अदृश्य अक्षमता है जो "अत्यधिक दुर्बल करने वाली हो सकती है क्योंकि यह अधिकांश सामाजिक और व्यावसायिक दायित्वों के साथ असंगत है।" तंत्र मस्तिष्क के हाइपोथैलेमस में स्थित आंतरिक सर्कैडियन घड़ी एक संकेत उत्पन्न करती है जो आम तौर पर 24 घंटे की तुलना में थोड़ा लंबा (कभी-कभी छोटा) होता है, औसतन 24 घंटे और 11 मिनट। इस मामूली विचलन को, लगभग सभी में, पर्यावरणीय समय संकेतों के संपर्क में आने से ठीक किया जाता है, विशेष रूप से प्रकाश-अंधेरा चक्र, जो घड़ी को रीसेट करता है और इसे 24 घंटे के दिन में सिंक्रनाइज़ (प्रवेश) करता है। सुबह की रोशनी घड़ी को पहले रीसेट करती है, और शाम की रोशनी इसे बाद में रीसेट करती है, जिससे लय को औसतन 24 घंटे की अवधि तक सीमित कर दिया जाता है। यदि जिन लोगों को गैर-24 घंटे की नींद-जागने का विकार नहीं है, वे बाहरी समय संकेतों (बिना किसी प्रकाश के गुफा या कृत्रिम समय-पृथक वातावरण में रहने) से वंचित हैं, तो उनकी सर्कैडियन लय 24 घंटे से थोड़ी अधिक (कभी-कभी कम) के चक्र के साथ "मुक्त-दौड़" होगी, जो प्रत्येक व्यक्ति की सर्कैडियन घड़ी की आंतरिक अवधि को व्यक्त करती है। गैर-24 वाले व्यक्तियों की सर्केडियन लय एक समय-पृथक वातावरण में रहने वाले प्रयोगात्मक विषयों के समान हो सकती है, भले ही वे सामान्य समाज में रह रहे हों। सर्केडियन घड़ी कई शारीरिक लयों को संशोधित करती है। इनमें से सबसे आसानी से देखी जाने वाली नींद और जागने की प्रवृत्ति है; इस प्रकार, गैर-24 वाले लोग अनिद्रा और दिन की नींद ("जेट लैग" के समान) के लक्षणों का अनुभव करते हैं जब उनकी अंतर्जात सर्केडियन लय सामाजिक/सौर 24-घंटे के दिन के साथ समकालिकता से बाहर निकल जाती है, लेकिन वे एक पारंपरिक कार्यक्रम के अनुरूप होती हैं। अंततः, जब लक्षण अस्थायी रूप से ठीक हो जाते हैं, तो उनकी सर्कैडियन लय सामान्य संरेखण में वापस आ जाएगी। इस प्रकार समग्र स्वरूप में आंतरिक सर्केडियन चक्र की लंबाई के आधार पर साप्ताहिक या मासिक आधार पर आवधिक लक्षण शामिल होते हैं। उदाहरण के लिए, 24.5 घंटे की सर्केडियन अवधि वाला व्यक्ति प्रत्येक दिन 30 मिनट बाद बह जाएगा और हर 48 दिनों में अधिकतम रूप से गलत तरीके से संरेखित किया जाएगा। यदि रोगी नींद और जागने के लिए अपना स्वयं का कार्यक्रम निर्धारित करते हैं, जो उनकी गैर-24 अवधि के अनुरूप होता है (जैसा कि इस विकार वाले अधिकांश दृष्टिबाधित रोगियों के मामले में होता है), तो अनिद्रा और जागने के समय नींद आने के लक्षण बहुत कम हो जाते हैं। हालांकि, इस तरह की अनुसूची अधिकांश व्यवसायों और सामाजिक संबंधों के साथ असंगत है। ए. ए. एस. एम. सुझाव देता है कि गैर-24 दृष्टिबाधित और नेत्रहीन लोगों में अलग-अलग आंतरिक और बाहरी योगदान कारकों के साथ अलग-अलग विकार हो सकते हैं-क्योंकि ये उपचार प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकते हैं, विभिन्न उपचारों की आवश्यकता हो सकती है। इसलिए भविष्य के अध्ययनों को इन कारकों की पहचान करने और उनका आकलन करने का प्रयास करना चाहिए। निदान इस विकार में लक्षणात्मक अवधि हो सकती है, जहां "उच्च नींद की प्रवृत्ति का समय धीरे-धीरे बदल जाता है, जैसे कि रोगियों को दिन में अतिसंवेदनशीलता और रात में अनिद्रा का अनुभव होता है।" दृष्टिबाधित लोगों में, निदान आमतौर पर लगातार विलंबित नींद की शुरुआत के इतिहास के आधार पर किया जाता है जो एक गैर-24-घंटे के पैटर्न का पालन करता है। हयाकावा एट अल। (2005) ने दृष्टिबाधित रोगियों के 57 मामलों के आधार पर बताया कि दिन की औसत अवधि 24.9 ± 0.4 घंटे (24.4-26.5 की सीमा के साथ) थी। 2005 से, इस विकार को यू. एस. नेशनल सेंटर फॉर हेल्थ स्टैटिस्टिक्स और यू. एस. सेंटर्स फॉर मेडिकेयर एंड मेडिकेड सर्विसेज में डब्ल्यू. एच. ओ. के इंटरनेशनल स्टैटिस्टिकल क्लासिफिकेशन ऑफ डिजीज एंड रिलेटेड हेल्थ प्रोब्लेम्स (आई. सी. डी.): आई. सी. डी.-9-सी. एम.: सर्केडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर, फ्री-रनिंग टाइप; कोड 327.34 के अनुकूलन और विस्तार में नाम से पहचाना गया है, जो अक्टूबर 2005 में प्रभावी हुआ। इस कोड की शुरुआत से पहले, गैर-कार्बनिक मूल का गैर-विशिष्ट कोड 307.45, सर्कैडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर उपलब्ध था, और 2014 तक डीएसएम-5 द्वारा अनुशंसित कोड बना हुआ है। आईसीडी-10-सीएमः सर्केडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर, फ्री रनिंग टाइप; कोड G47.24 1 अक्टूबर, 2014 से प्रभावी होने वाला था। 2013 से, अमेरिकन साइकियाट्रिक एसोसिएशन द्वारा इस विकार को मान्यता दी गई हैः डी. एस. एम.-5,2013: सर्केडियन रिदम स्लीप-वेक डिसऑर्डर, गैर-24-घंटे की नींद-वेक प्रकार; आई. सी. डी.-9-सी. एम. कोड 307.45 की सिफारिश की जाती है (327.34 की कोई स्वीकृति नहीं की जाती है), और आई. सी. डी.-10-सी. एम. कोड G47.24 की सिफारिश की जाती है जब यह प्रभावी होता है। टैसिमेल्टियन उपचार खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.) ने जनवरी 2014 में नेत्रहीन लोगों के लिए गैर-24 के उपचार के लिए मेलाटोनिन एगोनिस्ट टैसिमेल्टियन को मंजूरी दी। यह किसी भी सर्केडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर के लिए पहली एफडीए-अनुमोदित दवा है, क्योंकि मेलाटोनिन अनियमित है। गैर-24 रोगियों के साथ सबसे बड़े उपचार अध्ययन में, यह प्रदर्शित किया गया कि टैसिमेल्टियन ने पूरी तरह से नेत्रहीन रोगियों का सुरक्षित और प्रभावी ढंग से इलाज कियाः दवा प्राप्त करने वाले 20 प्रतिशत (40 में से 8) रोगियों में 3 प्रतिशत (38 में से 1) प्लेसबो प्राप्त करने की तुलना में प्रवेश हुआ। एक अलग मेटा-विश्लेषण में, मेलाटोनिन पूरक ने 67 प्रतिशत (18 में से 12) प्रवेश दर हासिल की। टैसिमेल्टियन और मेलाटोनिन की सीधे तुलना करने वाले अध्ययन अभी किए जाने बाकी हैं। अध्ययन लेखकों ने नोट किया कि टैसिमेल्टियन के साथ प्रवेश की कम दर उपचार की छोटी अवधि के कारण हो सकती है। मेलाटोनिन, लाइट थेरेपी और डार्क थेरेपी मेलाटोनिन प्रशासन को सोने से 1 घंटे पहले गैर-24 के लिए एक और उपचार माना जाता है। हालाँकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मेलाटोनिन केवल सोने में असमर्थता का इलाज कर सकता है और दिन की नींद में सुधार करने में मदद नहीं कर सकता है। लाइट थेरेपी, जिसमें सर्केडियन लय में देरी (विलंबित नींद चरण विकार और मौसमी भावात्मक विकार के उपचार के समान) की प्रवृत्ति का मुकाबला करने के लिए जागने पर हजारों लक्स सफेद प्रकाश या लगभग 400 लक्स नीली रोशनी का एक उज्ज्वल प्रकाश संपर्क शामिल है, वर्तमान में अधिक अध्ययनों के प्रकट होने तक अनुशंसित नहीं है, हालांकि यह कुछ मामलों में प्रभावी पाया गया है। इसे डार्क थेरेपी (या स्कोटोथेरेपी) के साथ जोड़ा जा सकता है, जिसमें नीली रोशनी (सॉफ्टवेयर, स्क्रीन फिल्टर या (एम्बर-रंग) चश्मे का उपयोग करके) को छानना और मेलाटोनिन दमन से बचने के लिए सोने से कुछ घंटे पहले कम मात्रा में लाल रंग की रोशनी को पसंद करना शामिल है। मेलाटोनिन प्रशासन और प्रकाश चिकित्सा दोनों एक चरण प्रतिक्रिया वक्र (पी. आर. सी.) के अनुसार सर्कैडियन लय को स्थानांतरित करके काम करते हैं, जिसमें मेलाटोनिन पी. आर. सी. अनिवार्य रूप से प्रकाश पी. आर. सी. का व्युत्क्रम होता है। इसके अलावा, प्रकाश मेलाटोनिन स्राव को दबा सकता है। दोनों की अवधि लगभग 12 घंटे की होती है, विपरीत चरण मेंः दिन की शुरुआत में हल्के पी. आर. सी. स्पाइक्स और पिछले 4 घंटों के लिए 8 घंटे के बाद अवसाद के साथ पूरे दिन कम हो जाते हैं, जबकि जैविक रात की शुरुआत में प्राकृतिक मेलाटोनिन स्पाइक्स और जागने या हल्की धारणा के समय के आसपास गिर जाता है। पहले 8 घंटों को "अग्रिम क्षेत्र" कहा जाता है जबकि अंतिम कुछ घंटों को "विलंब क्षेत्र" कहा जाता है। प्रगति से विलंब क्षेत्रों में परिवर्तन प्रगतिशील है, जो बिना किसी प्रभाव के एक लंबे क्षेत्र (एक "मृत क्षेत्र") से गुजरता है, लेकिन देरी से प्रगति में परिवर्तन अचानक होता है, जो क्रमशः प्रकाश या मेलाटोनिन के लिए जागने या सोने के समय से कुछ घंटे पहले होता है। जब मेलाटोनिन पी. आर. सी. अग्रिम क्षेत्र (यानी, सोने से पहले अंतिम कुछ घंटे) में मेलाटोनिन पूरक लिया जाता है, तो यह घड़ी को पहले रीसेट करता है; जब मेलाटोनिन पी. आर. सी. विलंब क्षेत्र (यानी, जागने के समय से कुछ घंटे पहले और बाद में) में लिया जाता है, तो यह घड़ी को बाद में बदल देता है। दूसरे शब्दों में, मेलाटोनिन का सबसे अधिक प्रभाव तब पड़ता है जब इसे उस समय लिया जाता है जब प्राकृतिक मेलाटोनिन सामान्य रूप से मौजूद नहीं होता है, इस प्रकार दिन के दौरानः जब सुबह लिया जाता है, तो मेलाटोनिन चरण में देरी (बाद के समय में स्थानांतरित) का कारण बनता है, और जब दोपहर/शाम को लिया जाता है तो यह चरण प्रगति (पहले के समय में स्थानांतरित) का कारण बनता है। हालांकि, नींद के चरण में देरी करने वाले व्यक्ति के लिए, जैविक सुबह और जैविक दोपहर/शाम का समय प्रभावित व्यक्ति में सर्केडियन क्लॉक शिफ्ट के आधार पर भिन्न हो सकता है। इसका मतलब है कि यदि मेलाटोनिन को सामान्य सोने और जागने के समय (यानी, सामान्य रात के समय) के दौरान लिया जाता है, तो इसका कोई प्रभाव नहीं हो सकता है। इसलिए, सफल प्रवेश मेलाटोनिन खुराक और मेलाटोनिन प्रशासन के उचित समय दोनों पर निर्भर करता है। मेलाटोनिन के प्रशासन को सफलतापूर्वक समय देने के लिए आवश्यक सटीकता के लिए परीक्षण और त्रुटि की अवधि की आवश्यकता हो सकती है, जैसा कि खुराक में होता है। हालांकि, मेलाटोनिन की एक खुराक को 0.05 मिलीग्राम के रूप में कम और बिना किसी समय के देते समय प्रवेश भी देखा गया था, बस हर दिन एक ही समय पर मेलाटोनिन प्रशासन जारी रखते हुए जब तक कि उनकी सर्केडियन लय मेलाटोनिन प्रशासन (जिसमें 1 से 2 महीने का समय लगा) के साथ मेल खाने के लिए पर्याप्त रूप से स्थानांतरित नहीं हो गई। सर्केडियन लय के भीतर प्राकृतिक उतार-चढ़ाव के अलावा, तापमान, दिन के उजाले के घंटे, प्रकाश की तीव्रता और आहार सहित मौसमी परिवर्तन मेलाटोनिन और प्रकाश उपचारों की प्रभावकारिता को प्रभावित करने की संभावना रखते हैं क्योंकि ये एक्सोजेनस ज़ाइटजेबर्स हार्मोनल होमियोस्टेसिस के लिए प्रतिस्पर्धा करेंगे। इसके अलावा, एक स्थिर चक्र प्राप्त होने पर भी सामना करने के लिए अप्रत्याशित व्यवधान होते हैं, जैसे कि यात्रा, व्यायाम, तनाव, शराब, या यहां तक कि एक व्यक्तिपरक शाम/रात के करीब प्रकाश उत्सर्जक तकनीक का उपयोग। यूरोपीय संघ में गैर-24 के साथ अनुमानित 140,000 लोग हैं-दोनों दृष्टिबाधित और अंधे-कुल प्रसार लगभग 3 प्रति 10,000, या 0.03% है। यह अज्ञात है कि इस विकार वाले कितने व्यक्ति चिकित्सा सहायता नहीं लेते हैं, इसलिए घटना अधिक हो सकती है। दुर्लभ रोगों के लिए यूरोपीय पोर्टल, ऑर्फनेट, अपनी परिभाषा के अनुसार गैर-24 को एक दुर्लभ बीमारी के रूप में सूचीबद्ध करता हैः प्रत्येक 2000 आबादी के लिए 1 से कम प्रभावित व्यक्ति। यू. एस. नेशनल ऑर्गनाइजेशन फॉर रेयर डिसऑर्डर (एन. ओ. आर. डी.) अपनी परिभाषा के अनुसार गैर-24 को एक दुर्लभ बीमारी के रूप में सूचीबद्ध करता है। जबकि दृष्टिबाधित और नेत्रहीन दोनों लोगों को गैर-24 का निदान किया जाता है, माना जाता है कि यह विकार पूरी तरह से नेत्रहीन व्यक्तियों में से 70 प्रतिशत तक को प्रभावित करता है। शोधकर्ताओं द्वारा यह अनुमान लगाया गया है कि यू. एस. में 13 लाख नेत्रहीन लोगों में से 10 प्रतिशत की कोई प्रकाश धारणा नहीं है। उस समूह में से, यह अनुमान लगाया गया है कि लगभग आधे से तीन-चौथाई, या 65,000 से 95,000 अमेरिकियों में गैर-24 हैं। 1980 और 1990 के दशक में, प्रकाश की धारणा के बिना पूरी तरह से नेत्रहीन व्यक्तियों के लिए मेलाटोनिन प्रशासन के कई परीक्षणों ने नींद के पैटर्न में सुधार किया, लेकिन उस समय यह स्पष्ट नहीं था कि क्या लाभ प्रकाश संकेतों से प्रवेश के कारण थे। मेलाटोनिन प्रशासन की मुक्त-चलने वाली लय को प्रवेश करने की क्षमता का प्रदर्शन पहली बार रेडमैन और अन्य लोगों द्वारा किया गया था। 1983 में चूहों में जिन्हें समय-मुक्त वातावरण में रखा गया था। फिर, सर्केडियन लय के लिए एक मार्कर के रूप में एंडोजेनस मेलाटोनिन का उपयोग करते हुए, कई शोध समूहों ने दिखाया कि उचित समय पर मेलाटोनिन प्रशासन पूरी तरह से अंधे लोगों में मुक्त-चलने वाली लय को प्रवेश कर सकता हैः उन्होंने पाया कि 10 मिलीग्राम मेलाटोनिन के साथ इलाज किए गए 7 में से 6 रोगियों को सोते समय सामान्य रूप से प्रवेश दिया गया था, और जब खुराक धीरे-धीरे तीन विषयों में 0.5 मिलीग्राम तक कम हो गई थी, तो प्रवेश जारी रहा। इसके बाद, यह देखा गया कि 0.5 मिलीग्राम खुराक के साथ शुरू किया गया उपचार कुछ रोगियों पर प्रवेश कर सकता है। दिलचस्प बात यह है कि एक विषय जो उच्च खुराक पर प्रवेश करने में विफल रहा, उसे कम खुराक पर सफलतापूर्वक प्रवेश दिया गया। एक कम खुराक मेलाटोनिन रक्त के स्तर का उत्पादन करती है जो रात में पीनियल स्राव द्वारा प्राकृतिक रूप से उत्पादित सांद्रता के समान होती है। 1980 के दशक से मेलाटोनिन और मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के क्षेत्र में लगातार वृद्धि हो रही है। 2005 में, रामेल्टियन (व्यापार नाम रोज़ेरेम) संयुक्त राज्य अमेरिका (यू. एस.) में अनुमोदित होने वाला पहला मेलाटोनिन एगोनिस्ट था, जिसे वयस्कों में अनिद्रा उपचार के लिए संकेत दिया गया था। मेलाटोनिन को लंबे समय तक जारी (व्यापार नाम सर्काडिन) के रूप में 2007 में यूरोप (ई. यू.) में प्राथमिक अनिद्रा के लिए 55 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों में अल्पकालिक उपचार के रूप में उपयोग करने के लिए अनुमोदित किया गया था। तासीमेल्टियोन (व्यापार नाम हेटलियोज़) को जनवरी 2014 में गैर-24 से निदान किए गए नेत्रहीन व्यक्तियों के लिए एफ. डी. ए. की मंजूरी मिली। टी. आई. के.-301 (टिकवाह थेरेप्यूटिक्स, अटलांटा, यू. एस. ए.) 2002 से संयुक्त राज्य अमेरिका में दूसरे चरण के नैदानिक परीक्षण में है और एफ. डी. ए. ने मई 2004 में इसे अनाथ दवा का पदनाम दिया, जिसका उपयोग प्रकाश की धारणा के बिना नेत्रहीन व्यक्तियों के साथ-साथ टार्डिव डिस्केनेसिया वाले व्यक्तियों में सर्केडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर के उपचार के रूप में किया जाता है। गैर-24 के मामले की पहली रिपोर्ट और विवरण, 26 घंटे के दिनों में रहने वाला एक आदमी, जिसे देखा गया था, एन एल. एलियट एट अल द्वारा "एक दिन में बहुत लंबा आदमी" था। नवंबर 1970 में। संबंधित और अधिक सामान्य विलंबित नींद चरण विकार का वर्णन 1981 तक नहीं किया गया था। एक नेत्रहीन विषय में गैर-24 का पहला विस्तृत अध्ययन 1977 में माइल्स ले और उनके सहयोगियों द्वारा किया गया था। शोधकर्ताओं ने एक 28 वर्षीय पुरुष पर रिपोर्ट की, जिसकी नींद, प्लाज्मा कोर्टिसोल और अन्य मापदंडों में 24.9-hour लय थी। सोते समय, उठने के समय, काम और भोजन के लिए एक विशिष्ट 24-घंटे के कार्यक्रम का पालन करते हुए भी, आदमी के शरीर की लय बदलती रही। शोध सभी पूरी तरह से अंधे व्यक्तियों में स्वतंत्र रूप से चलने वाली लय नहीं होती है, और जो अक्सर सापेक्ष समन्वय दिखाते हैं क्योंकि उनकी अंतर्जात लय लगभग सामान्य समय होती है। यह सुझाव दिया गया है कि गैर-फोटिक समय संकेत हैं जो प्रवेश को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण हैं, लेकिन इन संकेतों को अभी तक चिह्नित नहीं किया गया है। प्रकाश संवेदनशीलता पर बहुत प्रारंभिक शोध से पता चलता है कि न केवल असंवेदनशीलता बल्कि प्रकाश के प्रति सर्केडियन अतिसंवेदनशीलता भी विलंबित नींद चरण विकार वाले रोगियों के लिए खेल में हो सकती है। सोसाइटी नासा ने फीनिक्स मार्स लैंडर परियोजना पर दूर से काम करने वाले मिशन कर्मियों का आकलन करके और 78 दिनों के लिए 24.65 घंटे के मंगल दिवस का पालन करने के लिए कहे जाने पर, मंगल ग्रह के लिए एक मिशन पर जाने वाले मानव अंतरिक्ष यात्रियों द्वारा सर्केडियन लय और नींद-जागने के विकार के संभावित विकास पर संभावित प्रभाव का पता लगाया। सर्केडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर, गैर-24-घंटे नींद-जागने के विकार सहित नींद विकारों का मूल वर्णक्रम भी देखें। लेट स्लीप फेज डिसऑर्डर एडवांस्ड स्लीप फेज डिसऑर्डर इर्रेगुलर स्लीप-वेक रिदम सीजनल अफेक्टिव डिसऑर्डर (एसएडी) नोट्स संदर्भ बाहरी लिंक दिस नाइट आउल जीन म्यूटेशन लोगों को स्लीप मार्टियन में बदल देता है बच्चों को कितनी नींद लेनी चाहिए सर्केडियन रिदम दुर्लभ रोग नींद विकार सिंड्रोम