Neurotrophin-3
न्यूरोट्रोफिन-3 एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एन. टी. एफ. 3 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। इस जीन द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन, एन. टी.-3, न्यूरोट्रोफिन के एन. जी. एफ. (तंत्रिका विकास कारक) परिवार में एक न्यूरोट्रॉफिक कारक है। यह एक प्रोटीन विकास कारक है जिसकी परिधीय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कुछ न्यूरॉन्स पर गतिविधि होती है; यह मौजूदा न्यूरॉन्स के अस्तित्व और विभेदन का समर्थन करने में मदद करता है, और नए न्यूरॉन्स और सिनेप्स के विकास और विभेदन को प्रोत्साहित करता है। तंत्रिका विकास कारक (एन. जी. एफ.) और बी. डी. एन. एफ. (मस्तिष्क व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक) के बाद एन. टी.-3 तीसरा न्यूरोट्रॉफिक कारक था जिसकी विशेषता थी। कार्य हालांकि स्तनधारी मस्तिष्क में अधिकांश न्यूरॉन्स जन्म से पहले बनते हैं, वयस्क मस्तिष्क के कुछ हिस्सों में न्यूरल स्टेम कोशिकाओं से नए न्यूरॉन्स विकसित करने की क्षमता बनी रहती है; एक प्रक्रिया जिसे न्यूरोजेनेसिस के रूप में जाना जाता है। न्यूरोट्रोफिन ऐसे रसायन हैं जो न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित करने और नियंत्रित करने में मदद करते हैं। दो रिसेप्टर टायरोसिन किनेज न्यूरोट्रोफिन रिसेप्टर्स (टीआरकेसी और टीआरकेबी) को सक्रिय करने की क्षमता को देखते हुए एनटी-3 न्यूरॉन्स की संख्या में अद्वितीय है जो संभावित रूप से उत्तेजित कर सकता है। एनटी-3 बनाने की क्षमता के बिना पैदा हुए चूहों में प्रोप्रियोसेप्टिव और मैकेनोरिसेप्टिव संवेदी न्यूरॉन्स के उपसमुच्चय का नुकसान होता है। क्रिया तंत्र एनटी-3 कोशिकाओं की सतह पर तीन रिसेप्टर्स को बांधता है जो इस विकास कारक का जवाब देने में सक्षम हैंः टीआरकेसी (जिसे "ट्रैक सी" कहा जाता है), जाहिरा तौर पर "फिजियोलॉजिकल" रिसेप्टर है, जिसमें यह एनटी-3 के साथ सबसे अधिक लगाव के साथ जुड़ता है। हालांकि, एनटी-3 टीआरकेबी नामक टीआरकेसी से संबंधित रिसेप्टर्स के माध्यम से बंधन और संकेत देने में सक्षम है। अंत में, एनटी-3 टीआरके रिसेप्टर्स के अलावा एक दूसरे प्रकार के रिसेप्टर को भी बांधता है, जिसे एलएनजीएफआर ("कम आत्मीयता तंत्रिका विकास कारक रिसेप्टर" के लिए) कहा जाता है। उच्च आत्मीयता रिसेप्टर्स टीआरकेसी एक रिसेप्टर टायरोसिन किनेज है (जिसका अर्थ है कि यह कोशिका में कुछ टायरोसिन पर फॉस्फेट अणुओं को जोड़कर, सेलुलर सिग्नलिंग को सक्रिय करके अपने कार्यों में मध्यस्थता करता है)। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, अन्य संबंधित टीआरके रिसेप्टर्स, टीआरकेए और टीआरकेबी हैं। जैसा कि उल्लेख किया गया है, एनटी-3 से संरचनात्मक रूप से संबंधित अन्य न्यूरोट्रॉफिक कारक हैंः एनजीएफ ("तंत्रिका विकास कारक" के लिए) बीडीएनएफ ("मस्तिष्क व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक" के लिए) एनटी-4 ("न्यूरोट्रॉफिन-4" के लिए) जबकि टीआरकेबी बीडीएनएफ, एनटी-4 और एनटी-3 के प्रभावों में मध्यस्थता करता है, टीआरकेए बंधन करता है और एनजीएफ द्वारा सक्रिय होता है, और टीआरकेसी बंधन करता है और केवल एनटी-3 द्वारा सक्रिय होता है। अन्य एन. टी.-3 रिसेप्टर, एल. एन. जी. एफ. आर., कुछ कम स्पष्ट भूमिका निभाते हैं। कुछ शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि एल. एन. जी. एफ. आर. बांधता है और न्यूरोट्रोफिन के लिए "सिंक" के रूप में कार्य करता है। एनटी-3 की क्रिस्टल संरचना से पता चलता है कि एनटी-3 एक केंद्रीय समपरिमाण बनाता है जिसके चारों ओर दो ग्लाइकोसिलेटेड पी75 एलएनजीएफआर अणु सममित रूप से जुड़ते हैं। सममित बंधन एन. टी.-3 इंटरफेस के साथ होता है, जिसके परिणामस्वरूप केंद्र में 2ः2 लिगैंड-रिसेप्टर क्लस्टर होता है। एल. एन. जी. एफ. आर. और टी. आर. के. रिसेप्टर्स दोनों को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं में इसलिए अधिक गतिविधि हो सकती है-क्योंकि उनमें न्यूरोट्रोफिन की "सूक्ष्म एकाग्रता" अधिक होती है। हालाँकि, यह भी दिखाया गया है कि एल. एन. जी. एफ. आर. एक कोशिका को एपोप्टोसिस के माध्यम से मरने का संकेत दे सकता है-इसलिए टी. आर. के. रिसेप्टर्स की अनुपस्थिति में एल. एन. जी. एफ. आर. को व्यक्त करने वाली कोशिकाएँ न्यूरोट्रोफिन की उपस्थिति में जीवित रहने के बजाय मर सकती हैं। यह भी देखें ट्रोपोमायोसिन रिसेप्टर किनेज़ बी § एगोनिस्ट संदर्भ आगे पढ़ने वाले न्यूरोट्रॉफिक कारक पेप्टाइड हार्मोन विकास कारक विकासात्मक न्यूरोसाइंस प्रोटीन टीआरकेबी एगोनिस्ट