Irinotecan
इरिनोटेकन, अन्य के बीच ब्रांड नाम कैम्पटोसर के तहत बेची जाने वाली, एक दवा है जिसका उपयोग बृहदान्त्र कैंसर और छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। बृहदान्त्र कैंसर के लिए इसका उपयोग या तो अकेले या फ्लोरोरासिल के साथ किया जाता है। लघु कोशिका फेफड़े के कैंसर के लिए इसका उपयोग सिस्प्लैटिन के साथ किया जाता है। यह अंतःशिरा द्वारा दिया जाता है। आम दुष्प्रभावों में दस्त, उल्टी, अस्थि मज्जा दमन, बालों का झड़ना, सांस की तकलीफ और बुखार शामिल हैं। अन्य गंभीर दुष्प्रभावों में रक्त के थक्के, बृहदान्त्र की सूजन और एलर्जी प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। जिन लोगों के पास यूजीटी1ए1 * 28 जीन संस्करण की दो प्रतियां हैं, उन्हें दुष्प्रभावों का अधिक खतरा होता है। गर्भावस्था के दौरान उपयोग करने से बच्चे को नुकसान हो सकता है। इरिनोटेकन एक टोपोआइसोमरेज़ अवरोधक है-यह टोपोआइसोमरेज़ I एंजाइम को अवरुद्ध करता है, जिसके परिणामस्वरूप डी. एन. ए. को नुकसान होता है और कोशिका की मृत्यु हो जाती है। 1996 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए इरिनोटेकन को मंजूरी दी गई थी। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। यह प्राकृतिक यौगिक कैंप्टोथेसिन से बना है जो चीनी सजावटी पेड़ कैंप्टोथेका एक्यूमिनाटा में पाया जाता है। चिकित्सा उपयोग इसका मुख्य उपयोग बृहदान्त्र कैंसर में होता है, विशेष रूप से, अन्य कीमोथेरेपी एजेंटों के साथ संयोजन में। इसमें एफ. ओ. एल. एफ. आई. आर. आई. शामिल है, जिसमें इन्फ्यूजनल 5-फ्लोरोरासिल, ल्यूकोवोरिन और इरिनोटेकन शामिल हैं। एक्स. ई. एल. आई. आर. आई. आहार में कैपेसिटाबाइन और इरिनोटेकन होते हैं। प्रारंभिक उपचार की विफलता के बाद अग्नाशय के कैंसर के लिए इसका उपयोग फ्लोरोरासिल और फोलिनिक एसिड के साथ भी किया जा सकता है। साइड इफेक्ट्स इरिनोटेकन के सबसे महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभावों में दस्त, मतली और उल्टी, न्यूट्रोपेनिया और बुखार, रक्त या फेफड़ों के संक्रमण (सेप्सिस, निमोनिया), सदमे, निर्जलीकरण, गुर्दे की विफलता और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (रक्त प्लेटलेट्स का निम्न स्तर) शामिल हैं। डायरिया इरिनोटेकन से जुड़ा दस्त गंभीर और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है, जिससे कभी-कभी गंभीर निर्जलीकरण होता है जिसके लिए अस्पताल में भर्ती होने या गहन देखभाल इकाई में भर्ती होने की आवश्यकता होती है। इस दुष्प्रभाव को पहले ढीले आंत्र आंदोलन के साथ लोपेरामाइड या एट्रोपिन जैसे एंटीडायरिया के आक्रामक उपयोग के साथ प्रबंधित किया जाता है। इम्यूनोसप्रेशन प्रतिरक्षा प्रणाली आइरिनोटेकन से प्रतिकूल रूप से प्रभावित होती है। यह कभी-कभी नाटकीय रूप से रक्त में श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, विशेष रूप से न्यूट्रोफिल में परिलक्षित होता है। रोगी न्यूट्रोपेनिया (रक्त में न्यूट्रोफिल की चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी) का अनुभव कर सकता है। कैम्प्टोथेसिन, जो पादप-व्युत्पन्न कैंसर-रोधी यौगिकों के चार प्रमुख संरचनात्मक वर्गीकरणों में से एक है, एक साइटोटॉक्सिक अल्कालॉइड है जिसमें एक पेंटासाइक्लिक रिंग संरचना होती है जिसमें एक पायरोल (3,4 बीटा) क्विनोलिन भाग, एक एस-कॉन्फ़िगर लैक्टोन रूप और एक कार्बोक्सिलेट रूप होता है। कैम्प्टोथेसिन टोपोआइसोमरेज़ I का एक अवरोधक है। इसका एनालॉग, आइरिनोटेकन, हाइड्रोलिसिस द्वारा एसएन-38 में सक्रिय होता है, और फिर यूरिडिन डाइफॉस्फेट ग्लूकुरोनोसिलट्रांसफेरेज 1ए1 (यूजीटी1ए1) द्वारा ग्लूकुरोनाइडेशन द्वारा निष्क्रिय किया जाता है। सक्रिय मेटाबोलाइट एस. एन.-38 द्वारा टोपोआइसोमरेज़ I का अवरोध अंततः डी. एन. ए. प्रतिकृति और प्रतिलेखन दोनों के अवरोध की ओर ले जाता है। आइरिनोटेकन की आणविक क्रिया टोपोआइसोमेरेस-1-डी. एन. ए. दरार परिसरों के एक उपसमुच्चय को फँसाने से होती है, जिनके डी. एन. ए. अनुक्रम में ग्वानीन + 1 होता है। एक आइरिनोटेकन अणु आधार जोड़े के खिलाफ ढेर करता है जो टोपोइसोमरेज़-प्रेरित दरार स्थल को घेरता है और टोपोइसोमरेज़ 1 एंजाइम को जहर (निष्क्रिय) कर देता है। इंटरएक्टिव पाथवे फार्माकोकाइनेटिक्स एडमिनिस्ट्रेशन इरिनोटेकन को हर छह सप्ताह में से चार सप्ताह के लिए या हर तीन सप्ताह में 350 मिलीग्राम/एम 2 के लिए साप्ताहिक रूप से 125 मिलीग्राम/एम 2 के 30-या 90-मिनट के अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जा सकता है। वितरण इरिनोटेकन एक हाइड्रोफिलिक यौगिक है जिसमें वितरण की एक बड़ी मात्रा (400 एल/एम 2) है। फिजियोलॉजिकल पी. एच. पर, इरिनोटेकन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट एथिल-10-हाइड्रॉक्सी-कैंप्टोथेसिन (एस. एन.-38) दो पी. एच.-निर्भर संतुलन आइसोफॉर्म में मौजूद होते हैं; एंटी ट्यूमर सक्रिय लैक्टोन रिंग जो कार्बोक्सिलेट आइसोफॉर्म में हाइड्रोलाइज्ड होती है। प्लाज्मा में, अधिकांश इरिनोटेकन और एस. एन.-38 एल्बुमिन से बंधे होते हैं, जो उनके लैक्टोन रूपों को स्थिर करता है। रक्त में, इरिनोटेकन और एस. एन.-38 प्लेटलेट्स और लाल रक्त कोशिकाओं से बंधे होते हैं। इरिनोटेकन में एक रैखिक फार्माकोकाइनेटिक होता है। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मॉडल ने इरिनोटेकन के लिए तीन-विभागीय मॉडल और एस. एन.-38 के लिए दो-विभागीय मॉडल ग्रहण किया। एस. एन.-38 का अल्प वितरण अर्ध-जीवन (लगभग 8 मिनट) है। यह जलसेक के बाद 2 घंटे के भीतर अपने चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुँच गया। इसके अलावा एस. एन.-38 अपने एंटरोहेपेटिक पुनः परिसंचरण और एरिथ्रोसाइट्स से इसकी रिहाई के कारण प्लाज्मा सांद्रता में एक दूसरा शिखर प्रदर्शित करता है। कार्बोक्सिलेस्टेरेस और ब्यूटिरिलकोलिनेस्टेरेस द्वारा चयापचय सक्रियण प्रो-ड्रग इरिनोटेकन के लगभग 2-5% को दो कार्बोक्सिलेस्टेरेस परिवर्तित एंजाइमों (CES1 और CES2) द्वारा यकृत में इसके सक्रिय चयापचय SN-38 में और ब्यूटिरिलकोलिनेस्टेरेस (hBChE) द्वारा प्लाज्मा में हाइड्रोलाइज किया जाता है। सी. ई. एस. 2 में सी. ई. एस. 1 की तुलना में आइरिनोटेकन के लिए एक 12.5-fold उच्च आत्मीयता है। जबकि, ब्यूटिरिलकोलिनेस्टेरेस में सी. ई. एस. की तुलना में इरिनोटेकन के लिए 6 गुना अधिक गतिविधि है। रूपांतरण के बाद, एस. एन.-38 को सक्रिय रूप से कार्बनिक आयन परिवहन पॉलीपेप्टाइड (ओ. ए. टी. पी.) 1 बी. 1 ट्रांसपोर्टर द्वारा यकृत में ले जाया जाता है। यूरिडिन डाइफॉस्फेट ग्लूकुरोनोसिलट्रांसफेरेस एस. एन.-38 द्वारा निष्क्रियता को यकृत (यू. जी. टी. 1ए1, यू. जी. टी. 1ए9) और अतिरिक्त-यकृत (यू. जी. टी. 1ए1, यू. जी. टी. 1ए7, यू. जी. टी. 1ए10) में कई यूरिडिन डाइफॉस्फेट ग्लूकुरोनोसिलट्रांसफेरेस एंजाइमों (यू. जी. टी.) द्वारा एस. एन.-38जी (β-ग्लूकुरोनाइड संयुग्म) में ग्लूकुरोनाइडेशन द्वारा निष्क्रिय किया जाता है और पित्त में उत्सर्जित किया जाता है। कई यू. जी. टी. बहुरूपताएं आइरिनोटेकन फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करती हैं, उदाहरण के लिए, यू. जी. टी. 1 गतिविधि में कमी, गंभीर विषाक्तता का कारण बन सकती है। इसके अलावा, यूजीटी1ए1 संयुग्म बिलीरुबिन और बिलीरुबिन ग्लूकोरोनिडेशन विषाक्तता में वृद्धि के लिए एक और जोखिम कारक है बीटा-ग्लूकोरोनिडेस द्वारा डी-कंजुगेशन आंतों के बैक्टीरिया ने बीटा-ग्लूकोरोनिडेस का उत्पादन किया जो एसएन-38जी को एसएन-38 में डी-कंजुगेट करता है जिसके परिणामस्वरूप एसएन-38 का एंटरो-हेपेटिक पुनः परिसंचरण होता है। साइटोक्रोम पी450 एंजाइम इरिनोटेकन द्वारा चयापचय इंट्राहेपेटिक साइटोक्रोम पी450 एंजाइमों, सीवाईपी3ए4 और सीवाईपी3ए5 द्वारा निष्क्रिय चयापचय एपीसी (7-एथिल-10-[4-एन-(5-एमिनोपेंटानोइक एसिड)-1-पिपरिडिनो] कार्बोनिलॉक्सीकैम्प्टोथेसिन) और एनपीसी (7-एथिल-10-[4-एमिनो-1-पिपरिडिनो] कार्बोनिलॉक्सीकैम्प्टोथेसिन) में चयापचय किया जाता है। एन. पी. सी. को सी. ई. एस. 1 और सी. ई. एस. 2 द्वारा यकृत में एस. एन.-38 में परिवर्तित किया जा सकता है। धूम्रपान, कुछ जड़ी-बूटियों और दवाओं द्वारा सी. वाई. पी. 3. ए. एंजाइमों के प्रेरण या अवरोध के परिणामस्वरूप इरिनोटेकन के साथ अंतःक्रिया हो सकती है। पित्त इरिनोटेकन में परिवहन को ए. टी. पी.-बाइंडिंग कैसेट (ए. बी. सी.) ट्रांसपोर्टर प्रोटीनः ए. बी. सी. बी. 1, ए. बी. सी. सी. 1, ए. बी. सी. सी. 2 और ए. बी. सी. जी. 2 द्वारा पित्त में ले जाया जाता है। उन्मूलन इरिनोटेकन निकासी मुख्य रूप से पित्त (66 प्रतिशत) और अनुमानित 12-21 L/h/m2 है। एस. एन.-38. जी. को छोड़कर सभी चयापचय मुख्य रूप से मल में उत्सर्जित होते हैं। इरिनोटेकन उन्मूलन अर्ध-जीवन 5 से 18 घंटे के बीच बताया गया था। एसएन-38 अर्ध-जीवन 6 और 32 घंटे के बीच बताया गया था। इरिनोटेकन फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में उच्च (30 प्रतिशत) अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता है जिसे उम्र, लिंग, खुराक, प्रशासन का समय, यकृत कार्य, एंजाइम गतिविधि या हेमेटोक्रिट स्तर सहित कई कारकों द्वारा बदला जा सकता है। फार्माकोजेनोमिक्स इरिनोटेकन एक एंजाइम द्वारा अपने सक्रिय मेटाबोलाइट एस. एन.-38 में परिवर्तित हो जाता है, जो ग्लूकोरोनिडेशन द्वारा एंजाइम यू. जी. टी. 1ए1 द्वारा निष्क्रिय हो जाता है। 28 प्रकार के रोगी टी. ए. 7 नामक यू. जी. टी. 1ए1 के प्रकार वाले लोग, जिन्हें "* 28 प्रकार" के रूप में भी जाना जाता है, अपने यकृत में कम यू. जी. टी. 1ए1 एंजाइम व्यक्त करते हैं और अक्सर गिल्बर्ट सिंड्रोम होते हैं। कीमोथेरेपी के दौरान, वे प्रभावी रूप से अपेक्षित से अधिक खुराक प्राप्त करते हैं क्योंकि उनके शरीर दूसरों की तरह तेजी से आइरिनोटेकन को साफ करने में सक्षम नहीं होते हैं। अध्ययनों में यह गंभीर न्यूट्रोपेनिया और दस्त की उच्च घटनाओं से मेल खाता है। 2004 में, एक नैदानिक अध्ययन किया गया था कि दोनों ने संभावित रूप से अधिक विषाक्तता के साथ * 28 संस्करण के संबंध और कीमोथेरेपी प्रशासन से पहले उस विषाक्तता की भविष्यवाणी करने में आनुवंशिक परीक्षण की क्षमता को मान्य किया। 2005 में, एफ. डी. ए. ने फार्माकोजेनोमिक्स सिफारिशों को जोड़ने के लिए इरिनोटेकन के लेबलिंग में बदलाव किए, जैसे कि यू. जी. टी. 1ए1 जीन में एक समरूपता (दोनों जीन प्रतियां) बहुरूपता के साथ इरिनोटेकन प्राप्तकर्ता, विशिष्ट होने के लिए, * 28 संस्करण, कम दवा खुराक के लिए विचार किया जाना चाहिए। इरिनोटेकन व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले पहले कीमोथेरेपी एजेंटों में से एक है जिसे प्राप्तकर्ता के जीनोटाइप के अनुसार खुराक दी जाती है। अप्रूवल इरिनोटेकन को 1996 में यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) से त्वरित अनुमोदन और 1998 में पूर्ण अनुमोदन प्राप्त हुआ। नाम विकास के दौरान, इसे सीपीटी-11 के रूप में जाना जाता था। फॉर्मूलेशन मेरिमैक फार्मास्यूटिकल्स द्वारा ओनिवाइड के रूप में बेचे जाने वाले इरिनोटेकन के एक लाइपोसोम एनकैप्सुलेटेड संस्करण को अक्टूबर 2015 में एफडीए द्वारा मेटास्टैटिक अग्नाशय के कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था। अक्टूबर 2016 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए इसे मंजूरी दी गई थी। यह भी देखें एटिरिनोटेकन पेगोल, मानव शरीर में लंबे अर्ध-जीवन के साथ इरिनोटेकन का एक प्रयोगात्मक व्युत्पन्न संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक फार्मजीकेबी पर इरिनोटेकन पाथवे कार्बामेट लैक्टम डेल्टा-लैक्टोन फाइजर ब्रांड पाइपरिडाइंस प्रोड्रग्स पैरानोइंडोलिज़िनोक्विनोलिन टकेडा फार्मास्युटिकल कंपनी ब्रांड टोपोइसोमरेज़ अवरोधक विश्व स्वास्थ्य संगठन आवश्यक दवाएं विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद करने के लिए तैयार