Interleukin 31
इंटरल्यूकिन-31 (आई. एल.-31) एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में आई. एल. 31 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है जो गुणसूत्र 12 पर रहता है। आईएल-31 एक सूजन साइटोकिन है जो रोगजनकों के खिलाफ कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा को ट्रिगर करने में मदद करता है। इसे एटोपिक डर्मेटाइटिस सहित कई पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों में एक प्रमुख खिलाड़ी के रूप में भी पहचाना गया है। आई. एल.-31 विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होता है, अर्थात् प्रकार 2 सहायक (टी. एच. 2) टी-कोशिकाएँ। आईएल-31 आईएल-31आरए और ऑन्कोस्टैटिन एम रिसेप्टर बीटा (ओएसएमआरबीटा) से बने रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से संकेत भेजता है जो प्रतिरक्षा और उपकला कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है। ये संकेत तीन मार्गों को सक्रिय करते हैंः ईआरके1/2 एमएपी किनेज, पीआई3के/एकेटी, और जेएके1/2 संकेत मार्ग। संरचना आई. एल.-31 जी. पी. 130/आई. एल.-6 साइटोकिन परिवार में एक विरोधी समानांतर चार-हेलिक्स बंडल संरचना के साथ एक साइटोकिन है। इस परिवार में आईएल-6, आईएल-11, आईएल-27, ल्यूकेमिया अवरोधक कारक (एलआईएफ), ऑन्कोस्टैटिन एम (ओएसएम), सिलियरी न्यूरोट्रॉफिक कारक (सीएनटीएफ), कार्डियोट्रोफिन-1 (सीटी-1), कार्डियोट्रोफिन जैसे साइटोकिन (सीएलसी) और न्यूरोपोइटिन (एनपी) शामिल हैं। ये प्रोटीन जो एंटी-पैरेलल बंडल्स बनाते हैं, उनमें एक "अप-अप-डाउन-डाउन" टोपोलॉजी होती है, जो उनके संबंधित रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के लिए साइटोकिन बाइंडिंग के संबंध में एक प्रासंगिक संरचना है। आईएल-6 परिवार में साइटोकिन्स टाइप I साइटोकिन्स रिसेप्टर्स के माध्यम से संकेत देते हैं। टाइप I साइटोकिन रिसेप्टर्स को उनके साइटोकिन बाइंडिंग डोमेन (सीबीडी) को संरक्षित सिस्टीन अवशेषों और बाह्य कोशिकीय डोमेन में एक संरक्षित डब्ल्यूएसएक्सडब्ल्यूएस मोटिफ के साथ साझा करके परिभाषित किया जाता है। रिसेप्टर्स हेटेरोमेरिक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं जिनमें आमतौर पर ग्लाइकोप्रोटीन 130 (जीपी130) होता है, जो डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करने के लिए महत्वपूर्ण है। आईएल-31 साइटोकिन्स के इस परिवार में अद्वितीय है क्योंकि इसके रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स में जीपी130 नहीं होता है। आईएल-31 के लिए रिसेप्टर इंटरल्यूकिन 31 रिसेप्टर अल्फा (आईएल-31आरए) और ओएसएमआर का एक हेटेरोडाइमर है। आईएल-31आरए को मूल रूप से जी. एल. एम.-आर. (जी. पी. 130 जैसे मोनोसाइट रिसेप्टर के लिए) या जी. पी. एल. (जी. पी. 130 जैसे रिसेप्टर के लिए) के रूप में संदर्भित किया गया था। हालाँकि आई. एल.-31 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स में जी. पी. 130 का अभाव है, आई. एल.-31. आर. ए. में जी. पी. 130 की समानता है जैसा कि इसके पिछले विवरणकर्ताओं से पता चलता है। आई. एल.-31 रिसेप्टर ए (आई. एल. 31. आर. ए.) और ऑन्कोस्टैटिन एम रिसेप्टर (ओ. एस. एम. आर.) उप-इकाइयों से बने रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से आई. एल.-31 संकेतों का संकेत देना। ये रिसेप्टर उप-इकाइयाँ सक्रिय मोनोसाइट्स और असंक्रमित उपकला कोशिकाओं में व्यक्त की जाती हैं। आईएल-31आरए आईएल-31 को अपने साइटोकिन बाइंडिंग डोमेन (सीबीडी) के माध्यम से बांधता है। ओ. एस. एम. आर. आम तौर पर आई. एल.-31 से नहीं जुड़ता है लेकिन यह आई. एल.-31आरए के लिए आई. एल.-31 बाध्यकारी आत्मीयता को बढ़ाता है। आईएल-31आरए में एक इंट्रासेल्युलर डोमेन है जिसमें एक बॉक्स 1 मोटिफ होता है जो जेएके परिवार के काइनेस के साथ संबंध में मध्यस्थता करता है। इसके अतिरिक्त, आईएल-31आरए के अंतःकोशिकीय भाग में टायरोसिन अवशेष होते हैं। जब आई. एल.-31 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है, तो जे. ए. के. काइनेस सक्रिय हो जाते हैं जो फॉस्फोरिलेट करते हैं और एस. टी. ए. टी. 1, एस. टी. ए. टी. 3 और एस. टी. ए. टी. 5 को सक्रिय करते हैं। आई. एल.-31 बाइंडिंग कॉम्प्लेक्स के ओ. एस. एम. आर. भाग में इंट्रासेल्युलर मोटिफ बॉक्स 1 और बॉक्स 2 होते हैं। यह जे. ए. के. 1 और जे. ए. के. 2 को बांधने की अनुमति देता है, जिन्हें इंट्रासेल्युलर डोमेन पर टायरोसिन अवशेषों के फॉस्फोरिलेटेड होने के बाद भर्ती किया जाता है। इन फॉस्फोराइलेशन स्थलों के माध्यम से, जे. ए. के. 1 और जे. ए. के. 2 द्वारा एस. टी. ए. टी. 3 और एस. टी. ए. टी. 5 की भर्ती और फॉस्फोराइलेट किया जाता है। एस. टी. ए. टी. के अलावा, पी. आई. 3. के. की भर्ती की जाती है, जो पी. आई. 3. के./ए. के. टी. संकेत मार्ग को उत्तेजित करती है। आईएल-31आरए के विपरीत, जो एसएचपी-2 को बांधता है, ओएसएमआर अपने इंट्रासेल्युलर डोमेन पर फॉस्फोराइलेटेड टायरोसिन के माध्यम से एडेप्टर प्रोटीन एसएचसी के साथ बातचीत करता है। एस. एच. सी. के माध्यम से, आर. ए. एस./आर. ए. एफ./एम. ई. के./ई. आर. के. मार्ग को पी38 और जे. एन. के. मार्गों के साथ सक्रिय किया जाता है। जब आईएल-31 आईएल-31आरए/ओएसएमआर परिसर से जुड़ता है, तो जेएके, पीआई3के/एकेटी और ईआरके संकेत मार्ग सक्रिय हो जाते हैं। मार्ग लक्षित जीन को प्रतिलेखित करने की अनुमति देते हैं। फंक्शन इंटरल्यूकिन 31 सक्रिय सीडी4 + टी लिम्फोसाइट्स, विशेष रूप से सक्रिय टीएच2 सहायक कोशिकाओं, मास्ट कोशिकाओं, मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एक सूजन साइटोकिन है। त्वचा, फेफड़े, आंत और तंत्रिका तंत्र इसकी प्रमुख क्रिया स्थल हैं। इसलिए आईएल-31 की मुख्य भूमिका रोगजनकों के खिलाफ कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा को सुविधाजनक बनाना है। आईएल-31 और इसके रिसेप्टर्स हेमेटोपोएटिक प्रोजेनिटर सेल होमियोस्टेसिस को विनियमित करने में भी शामिल हैं। नैदानिक महत्व आई. एल.-31 को पुरानी सूजन रोगों में एक भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। इनमें से एक बीमारी एटोपिक डर्मेटाइटिस या एक्जिमा है। जब एटोपिक डर्मेटाइटिस के रोगियों के बायोप्सी नमूनों की तुलना एटोपिक डर्मेटाइटिस के बिना रोगियों के नमूनों से की गई, तो एटोपिक डर्मेटाइटिस के रोगियों में आईएल-31 का स्तर बढ़ गया। आईएल-31 केमोकिन जीन सी. सी. एल. 1, सी. सी. एल. 17 और सी. सी. एल. 22 को प्रेरित करके इस बीमारी में एक भूमिका निभाता है। इन जीनों से प्रतिलेखित कीमोकाईन चिड़चिड़ी त्वचा में टी-कोशिकाओं की भर्ती करते हैं जहां वे अधिक आईएल-31 का स्राव करते हैं। यह चक्र एटोपिक डर्मेटाइटिस में आईएल-31 की भूमिका की वर्तमान समझ है। एटोपिक डर्मेटाइटिस के साथ, आईएल-31 को सूजन आंत्र रोग और वायुमार्ग अतिसंवेदनशीलता में एक भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। सूजन त्वचा रोगों, या खुजली त्वचा रोगों के प्रुरिटिक रूपों में रोगी बायोप्सी में आई. एल.-31 एम. आर. एन. ए. का उच्च स्तर पाया गया है। आईएल-31 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के ऊतक वितरण के विश्लेषण में पाया गया कि आईएल-31आरए विभिन्न मानव ऊतकों के पृष्ठीय जड़ गैन्ग्लिया में प्रचुर मात्रा में है। डोरसल रूट गैन्ग्लिया वह जगह है जहाँ प्राथमिक संवेदी न्यूरॉन्स के कोशिका निकाय रहते हैं। ऐसा भी माना जाता है कि डोरसल रूट गैन्ग्लिया वह जगह है जहाँ "खुजली" सनसनी उत्पन्न होती है। ये निष्कर्ष प्रुरिटिक त्वचा रोगों की त्वचा बायोप्सी में आईएल-31 के ऊंचे स्तर का समर्थन करते हैं। कैनाइन एटोपिक डर्मेटाइटिस के इलाज के लिए लोकीवेटेमैब नामक आईएल-31 के खिलाफ एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उपलब्ध है। संदर्भ इंटरल्यूकिन्स