Β-Endorphin
बीटा-एंडोर्फिन (बीटा-एंडोर्फिन) एक अंतजनन ओपिओइड न्यूरोपेप्टाइड और पेप्टाइड हार्मोन है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र के भीतर कुछ न्यूरॉन्स में उत्पन्न होता है। यह मनुष्यों में उत्पादित होने वाले तीन एंडोर्फिन में से एक है, जिनमें से अन्य में α-एंडोर्फिन और γ-एंडोर्फिन शामिल हैं। टायर-ग्लाई-ग्लाई-फी-मेट-थ्र-सेर-ग्लू-लिस-सेर-थ्र-प्रो-लियू-वाल-थ्र-लियू-फे-लिस-असोन-अला-इले-लिस-असोन-अला-टिर-लिस-ग्लाई-ग्लू (31 एमिनो एसिड) के पूर्ण अनुक्रम के साथ बीटा-एंडोर्फिन के कई रूप हैं जिन्हें β-एंडोर्फिन (1-31) के रूप में दर्शाया गया है और पहले 26 और 27 एमिनो एसिड को β-एंडोर्फिन (1-26) और β के रूप में काटा गया है। पहले 16 अमीनो एसिड α-एंडोर्फिन के समान होते हैं। बीटा-एंडोर्फिन को न्यूरोपेप्टाइड्स के एंडोजेनस ओपिओइड और एंडोर्फिन वर्गों का एक हिस्सा माना जाता है; सभी स्थापित एंडोजेनस ओपिओइड पेप्टाइड्स में एक ही एन-टर्मिनल एमिनो एसिड अनुक्रम, टायर-ग्लाई-ग्लाई-फे होता है, जिसके बाद या तो या तो होता है। बीटा-एंडोर्फिन के कार्य को भूख, रोमांच, दर्द, मातृ देखभाल, यौन व्यवहार और पुरस्कार अनुभूति से जुड़ा हुआ माना जाता है। व्यापक अर्थ में, β-एंडोर्फिन का उपयोग मुख्य रूप से शरीर में तनाव को कम करने और होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए किया जाता है। व्यवहार अनुसंधान में, अध्ययनों से पता चला है कि β-एंडोर्फिन विभिन्न प्रकार की उत्तेजनाओं और विशेष रूप से नवीन उत्तेजनाओं के जवाब में निलय प्रणाली में आयतन संचरण के माध्यम से जारी किया जाता है। गठन और संरचना β-एंडोर्फिन हाइपोथैलेमस के न्यूरॉन्स के साथ-साथ पिट्यूटरी ग्रंथि में भी पाया जाता है। यह बीटा-लिपोट्रोपिन से प्राप्त होता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि में एक बड़े पेप्टाइड अग्रदूत, प्रोपियोमेलानोकोर्टिन (पी. ओ. एम. सी.) से उत्पन्न होता है। पी. ओ. एम. सी. को दो न्यूरोपेप्टाइड्स, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (ए. सी. टी. एच.) और β-लिपोट्रोपिन में विभाजित किया जाता है। β-एंडोर्फिन का गठन तब β-लिपोट्रोपिन के सी-टर्मिनल क्षेत्र के दरार का परिणाम है, जो एक अल्फा-हेलिकल माध्यमिक संरचना के साथ 31 एमिनो एसिड-लंबे न्यूरोपेप्टाइड का उत्पादन करता है। हालांकि, पी. ओ. एम. सी. अन्य पेप्टाइड हार्मोन को भी जन्म देता है, जिसमें α-और γ-मेलेनोसाइट-उत्तेजक हार्मोन (एम. एस. एच.) शामिल हैं, जो प्रोहोर्मोन कन्वर्टेसेस के रूप में जाने जाने वाले आंतरिक एंजाइमों द्वारा अंतःकोशिकीय प्रसंस्करण के परिणामस्वरूप होता है। एक महत्वपूर्ण कारक जो बीटा-एंडोर्फिन को अन्य अंतर्जात ओपिओइड से अलग करता है, वह है इसकी उच्च आत्मीयता और माइक्रो-ओपिओइड रिसेप्टर्स पर स्थायी प्रभाव। आंशिक रूप से β-एंडोर्फिन की संरचना प्रोटीयोलिटिक एंजाइमों के प्रतिरोध के माध्यम से इसके लिए जिम्मेदार है, क्योंकि इसकी माध्यमिक संरचना इसे क्षरण के प्रति कम संवेदनशील बनाती है। कहा जाता है कि कार्य और प्रभाव β-एंडोर्फिन कार्य को दो मुख्य श्रेणियों में विभाजित किया गया हैः स्थानीय कार्य और वैश्विक कार्य। बीटा-एंडोर्फिन का वैश्विक कार्य शारीरिक तनाव को कम करने और होमियोस्टेसिस को बनाए रखने से संबंधित है जिसके परिणामस्वरूप दर्द प्रबंधन, इनाम प्रभाव और व्यवहार स्थिरता होती है। वैश्विक मार्गों में β-एंडोर्फिन रीढ़ की हड्डी में मस्तिष्क रीढ़ की हड्डी के तरल पदार्थ के माध्यम से शरीर के विभिन्न हिस्सों में फैलता है, जिससे β-एंडोर्फिन रिलीज परिधीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है। बीटा-एंडोर्फिन के स्थानीयकृत कार्य के परिणामस्वरूप मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों जैसे अमिग्डाला या हाइपोथैलेमस में बीटा-एंडोर्फिन की रिहाई होती है। शरीर में बीटा-एंडोर्फिन का उपयोग करने के दो मुख्य तरीके परिधीय हार्मोनल क्रिया और न्यूरोरेगुलेशन हैं। बीटा-एंडोर्फिन और अन्य एन्केफैलिन अक्सर हार्मोन प्रणाली के कामकाज को संशोधित करने के लिए एसीटीएच के साथ जारी किए जाते हैं। बीटा-एंडोर्फिन द्वारा न्यूरोरेगुलेशन एक अन्य न्यूरोपेप्टाइड के कार्य में हस्तक्षेप के माध्यम से होता है, या तो न्यूरोपेप्टाइड रिलीज के प्रत्यक्ष अवरोध या एक सिग्नलिंग कैस्केड के प्रेरण से जो न्यूरोपेप्टाइड के प्रभाव को कम करता है। ओपिओइड एगोनिस्ट β-एंडोर्फिन ओपिओइड रिसेप्टर्स का एक एगोनिस्ट है; यह अधिमानतः μ-ओपिओइड रिसेप्टर से जुड़ता है। साक्ष्य से पता चलता है कि यह एम. यू.-ओपिओइड रिसेप्टर के लिए एक प्राथमिक एंडोजेनस लिगैंड के रूप में कार्य करता है, वही रिसेप्टर जिसमें अफीम से निकाले गए रसायन, जैसे कि मॉर्फिन, अपने एनाल्जेसिक गुणों को प्राप्त करते हैं। β-एंडोर्फिन में μ-ओपिओइड रिसेप्टर के लिए किसी भी एंडोजेनस ओपिओइड की सबसे अधिक बाध्यकारी आत्मीयता होती है। ओपिओइड रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स का एक वर्ग है, जैसे कि जब β-एंडोर्फिन या कोई अन्य ओपिओइड जुड़ता है, तो कोशिका में एक संकेत कैस्केड प्रेरित होता है। हालाँकि, बीटा-एंडोर्फिन के एन-टर्मिनस का एसिटेलेशन न्यूरोपेप्टाइड को निष्क्रिय कर देता है, जिससे यह अपने रिसेप्टर से जुड़ने से रोकता है। ओपिओइड रिसेप्टर्स पूरे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में और तंत्रिका और गैर-तंत्रिका मूल के परिधीय ऊतक के भीतर वितरित किए जाते हैं। वे पेरिएक्वेडक्टल ग्रे, लोकस कोरूलियस और रोस्ट्रल वेंट्रोमेडियल मेडुला में भी उच्च सांद्रता में स्थित हैं। वोल्टेज-निर्भर कैल्शियम चैनल (वी. डी. सी. सी.) महत्वपूर्ण झिल्ली प्रोटीन हैं जो न्यूरॉन्स के विध्रुवीकरण में मध्यस्थता करते हैं, और न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को बढ़ावा देने में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। जब एंडोर्फिन अणु ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, तो जी प्रोटीन सक्रिय हो जाते हैं और अपने घटक जी. ए. और जी. बी. ए. जी. एम. उप-इकाइयों में अलग हो जाते हैं। जी. बी. ए. जी. एम. उप-इकाई वी. डी. सी. सी. के दो ट्रांस-मेम्ब्रेन हेलिक्स के बीच इंट्रासेल्युलर लूप से जुड़ती है। जब उप-इकाई वोल्टेज-निर्भर कैल्शियम चैनल से जुड़ती है, तो यह एक वोल्टेज-निर्भर ब्लॉक का उत्पादन करती है, जो चैनल को रोकती है, न्यूरॉन में कैल्शियम आयनों के प्रवाह को रोकती है। कोशिका झिल्ली में अंतर्निहित जी प्रोटीन-युग्मित आंतरिक रूप से-सुधारने वाला पोटेशियम चैनल भी होता है। जब एक जी. बी. ए. जी. एम. या जी. ए. (जी. टी. पी.) अणु पोटेशियम चैनल के सी-टर्मिनस से जुड़ता है, तो यह सक्रिय हो जाता है, और पोटेशियम आयनों को न्यूरॉन से बाहर निकाल दिया जाता है। पोटेशियम चैनल के सक्रियण और बाद में कैल्शियम चैनल के निष्क्रिय होने से झिल्ली अतिध्रुवीकरण होता है। यह तब होता है जब झिल्ली की क्षमता में परिवर्तन होता है, ताकि यह अधिक नकारात्मक हो जाए। कैल्शियम आयनों में कमी न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज में कमी का कारण बनती है क्योंकि इस घटना के होने के लिए कैल्शियम आवश्यक है। इसका मतलब है कि ग्लूटामेट और पदार्थ पी जैसे न्यूरोट्रांसमीटर न्यूरॉन्स के प्रीसिनेप्टिक टर्मिनल से जारी नहीं किए जा सकते हैं। ये न्यूरोट्रांसमीटर दर्द के संचरण में महत्वपूर्ण हैं, और जैसे ही बीटा-एंडोर्फिन इन पदार्थों की रिहाई को कम करता है, एक मजबूत एनाल्जेसिक प्रभाव होता है। दर्द प्रबंधन β-एंडोर्फिन का अध्ययन मुख्य रूप से नोसिसेप्शन (यानी दर्द की धारणा) पर इसके प्रभाव के लिए किया गया है। बीटा-एंडोर्फिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र दोनों में दर्द की धारणा को संशोधित करता है। जब दर्द महसूस किया जाता है, तो दर्द रिसेप्टर्स (नोसिसेप्टर्स) रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींग को और फिर न्यूरोपेप्टाइड नामक पदार्थ पी के रिलीज के माध्यम से हाइपोथैलेमस तक संकेत भेजते हैं। परिधीय तंत्रिका तंत्र में, यह संकेत टी-लिम्फोसाइट्स, प्रतिरक्षा प्रणाली की श्वेत रक्त कोशिकाओं की भर्ती का कारण बनता है, उस क्षेत्र में जहां दर्द महसूस किया गया था। टी-लिम्फोसाइट्स इस स्थानीय क्षेत्र में β-एंडोर्फिन छोड़ते हैं, जिससे यह ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, जिससे पदार्थ पी का सीधा अवरोध होता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, β-एंडोर्फिन पृष्ठीय जड़ में ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है और रीढ़ की हड्डी में पदार्थ पी की रिहाई को रोकता है, जिससे मस्तिष्क को भेजे गए उत्तेजक दर्द संकेतों की संख्या कम हो जाती है। हाइपोथैलेमस पेरिआक्वेडक्टल ग्रे नेटवर्क के माध्यम से β-एंडोर्फिन जारी करके दर्द संकेत का जवाब देता है, जो मुख्य रूप से GABA, एक न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को रोकने का काम करता है जो डोपामाइन की रिहाई को रोकता है। इस प्रकार, β-एंडोर्फिन द्वारा GABA रिलीज का अवरोध डोपामाइन के अधिक रिलीज की अनुमति देता है, जो आंशिक रूप से β-एंडोर्फिन के एनाल्जेसिक प्रभाव में योगदान देता है। इन मार्गों का संयोजन दर्द की सनसनी को कम करता है, जिससे शरीर को दर्द के आवेग को भेजने के बाद उसे रोकने की अनुमति मिलती है। बीटा-एंडोर्फिन में मॉर्फिन की तुलना में लगभग 18 से 33 गुना अधिक दर्दनाशक क्षमता होती है, हालांकि इसका हार्मोनल प्रभाव प्रजातियों पर निर्भर है। व्यायाम के जवाब में व्यायाम β-एंडोर्फिन रिलीज कम से कम 1980 के दशक से ज्ञात और अध्ययन किया गया है। अध्ययनों से पता चला है कि अंतःजनन ओपिओइड की सीरम सांद्रता, विशेष रूप से β-एंडोर्फिन और β-लिपोट्रोपिन, तीव्र व्यायाम और प्रशिक्षण दोनों की प्रतिक्रिया में वृद्धि होती है। व्यायाम के दौरान β-एंडोर्फिन की रिहाई एक ऐसी घटना से जुड़ी है जिसे बोलचाल की भाषा में लोकप्रिय संस्कृति में धावक के उच्च स्तर के रूप में जाना जाता है। सूर्य की रोशनी इस बात के प्रमाण हैं कि पराबैंगनी विकिरण के जवाब में या तो सूर्य के संपर्क में आने या कृत्रिम कमाना के माध्यम से β-एंडोर्फिन जारी किया जाता है। ऐसा माना जाता है कि यह स्वास्थ्य जोखिमों के बावजूद अत्यधिक धूप स्नान करने वालों और कृत्रिम कमाना के उपयोगकर्ताओं के बीच लत के व्यवहार में योगदान देता है। क्रिया तंत्र β-एंडोर्फिन एक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है जो विभिन्न प्रकार के जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (जी. पी. सी. आर.) से जुड़ता है, विशेष रूप से म्यू, डेल्टा और कप्पा ओपिओइड रिसेप्टर्स के लिए। रिसेप्टर्स सुपर-स्पाइनल एनाल्जेसिया के लिए जिम्मेदार हैं। इतिहास सी. एच. द्वारा ऊँट पिट्यूटरी अर्क में बीटा-एंडोर्फिन की खोज की गई थी। ली और डेविड चुंग। बीटा-एंडोर्फिन की प्राथमिक संरचना अनजाने में 10 साल पहले निर्धारित की गई थी, जब ली और उनके सहयोगियों ने पिट्यूटरी ग्रंथि, γ-लिपोट्रोपिन में उत्पादित एक अन्य न्यूरोपेप्टाइड के अनुक्रम का विश्लेषण किया था। उन्होंने देखा कि इस न्यूरोपेप्टाइड का सी-टर्मिनस क्षेत्र कुछ एन्केफैलिन्स के समान था, यह सुझाव देते हुए कि इसका कार्य इन न्यूरोपेप्टाइड्स के समान हो सकता है। γ-लिपोट्रोपिन का सी-टर्मिनल अनुक्रम β-एंडोर्फिन का प्राथमिक अनुक्रम निकला। संदर्भ बाहरी लिंक-β-एंडोर्फिन-β-एंडोर्फिन (1-9)-β-एंडोर्फिन (2-9) म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट ओपिओइड पेप्टाइड्स यूफोरियांट्स