Etoricoxib
इटोरिकॉक्सिब, व्यापार नाम आर्कोक्सिया के तहत बेचा जाता है, एक चयनात्मक COX-2 अवरोधक है जिसे मर्क द्वारा विकसित और व्यावसायीकृत किया गया है। यह 2007 तक दुनिया भर के 63 देशों में अनुमोदित है, संयुक्त राज्य को छोड़कर जहां खाद्य और औषधि प्रशासन ने मर्क को एक गैर-स्वीकार्य पत्र भेजा था और उन्हें अतिरिक्त डेटा प्रदान करने की आवश्यकता थी। इसे 1996 में पेटेंट कराया गया था और 2002 में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। चिकित्सीय उपयोग इटोरिकॉक्सिब "ऑस्टियोआर्थराइटिस (ओ. ए.), रुमेटीइड आर्थराइटिस (आर. ए.), एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, और तीव्र गठिया से जुड़े दर्द और सूजन के संकेतों की लक्षणात्मक राहत" के लिए संकेतित है। प्रभावकारिता एक कोक्रेन समीक्षा ने वयस्कों में ऑपरेशन के बाद के तीव्र दर्द को कम करने में एकल-खुराक एटोरिकॉक्सिब के लाभों का आकलन किया। एकल-खुराक मौखिक इटोरिकॉक्सिब प्लेसबो की तुलना में ऑपरेशन के बाद चार गुना अधिक दर्द से राहत प्रदान करता है, जिसमें प्रतिकूल घटनाओं के बराबर स्तर होते हैं। 120 मिलीग्राम की खुराक पर दिया जाने वाला इटोरिकॉक्सिब आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले अन्य एनाल्जेसिक की तुलना में उतना ही प्रभावी या बेहतर है। अन्य सभी एन. एस. ए. आई. डी. की तरह, सी. ओ. एक्स.-2 अवरोधकों के भी प्रतिकूल प्रभाव होते हैं। स्थिर दवा विस्फोट और सामान्यीकृत एरिथेमा, तीव्र सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पुस्टुलोसिस (ए. जी. ई. पी.), एरिथेमा मल्टीफॉर्म जैसे विस्फोट और दवा से प्रेरित प्रीटिबियल एरिथेमा कुछ गंभीर दुष्प्रभाव हैं, जो सामान्य रूप से हानिरहित होते हैं। किसी भी अन्य चयनात्मक COX-2 अवरोधक ("कॉक्सिब") की तरह, इटोरिकॉक्सिब चयनात्मक रूप से एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX-2) के आइसोफॉर्म 2 को रोकता है। इसमें सी. ओ. एक्स-1 की तुलना में सी. ओ. एक्स-2 अवरोध के लिए लगभग 106 गुना चयनात्मकता है। यह अराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडिन (पीजी) के उत्पादन को कम करता है। पीजी द्वारा किए गए विभिन्न कार्यों में, सूजन कैस्केड में उनकी भूमिका पर प्रकाश डाला जाना चाहिए। चयनात्मक COX-2 अवरोधक पारंपरिक गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (NSAID) की तुलना में COX-1 पर कम गतिविधि दिखाते हैं। यह कम गतिविधि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभावों में कमी का कारण है, जैसा कि विभिन्न कॉक्सिब्स के साथ किए गए कई बड़े नैदानिक परीक्षणों में दिखाया गया है। कार्डियोवैस्कुलर सुरक्षा और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और कार्डियोवैस्कुलर पर इटोरिकॉक्सिब की सुरक्षा की चिंताओं का मूल्यांकन मेडल कार्यक्रम में किया गया था जिसमें तीन नैदानिक परीक्षण शामिल थेः मेडल (बहुराष्ट्रीय इटोरिकॉक्सिब बनाम डिक्लोफेनाक आर्थराइटिस दीर्घकालिक अध्ययन), ईडीजीई (इटोरिकॉक्सिब बनाम डिक्लोफेनाक सोडियम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सहिष्णुता और प्रभावशीलता) और ईडीजीई II। इन परीक्षणों से एकत्रित विश्लेषण से पता चलता है कि इटोरिकोक्सिब में डिक्लोफेनाक की तरह ही थ्रोम्बोटिक हृदय संबंधी घटनाओं की दर होती है, जिसमें थ्रोम्बोटिक घटनाएं (इटोरिकोक्सिब के साथ प्रति 100 रोगी-वर्ष में 1.24 घटनाएँ बनाम डिक्लोफेनाक के साथ प्रति 1,000 रोगी-वर्ष में 1.24 घटनाएँ), धमनी थ्रोम्बोटिक घटनाएं (इटोरिकोक्सिब के साथ प्रति 100 रोगी-वर्ष में 1.05 घटनाएँ बनाम डिक्लोफेनाक के साथ प्रति 100 रोगी-वर्ष में 1.1 घटनाएँ) और दिल के दौरे, स्ट्रोक और संवहनी कारण की मृत्यु के जोखिम (इटोरिकोक्सिब के साथ प्रति 100 रोगी-वर्ष में 0.84 बनाम डिक्लोफेनाक के साथ प्रति 100 रोगी-वर्ष में 0.87 घटनाएँ) शामिल हैं। ऊपरी जठरांत्र संबंधी घटनाओं (अल्सर, रक्तस्राव, छिद्रण और बाधा) की दरें इटोरिकॉक्सिब समूह के पक्ष में हैं (इटोरिकॉक्सिब के साथ प्रति 100 रोगी-वर्ष में 0.7 घटनाएँ बनाम डाइक्लोफेनाक के साथ प्रति 100 रोगी-वर्ष में 0.97 घटनाएँ), लेकिन जटिल ऊपरी जठरांत्र संबंधी घटनाओं की दरें दो समूहों के बीच समान हैं। रोफेकोक्सिब के वी. आई. जी. ओ. आर. परीक्षण की तरह, इस बार मर्क के तुलन समूह के चयन के कारण, मेडल कार्यक्रम की भी आलोचना की गई थी। एफ. डी. ए. गठिया सलाहकार समिति के समक्ष एक गवाही में, सिडनी एम. वोल्फ ने बताया कि वी. आई. जी. ओ. आर. परीक्षण के विपरीत, जिसमें सक्रिय तुलनित्र नैप्रोक्सेन था, मेडल कार्यक्रम में तीन परीक्षणों में सक्रिय तुलनित्र के रूप में डाइक्लोफेनाक का उपयोग किया गया। वोल्फ ने दिखाया कि जब इटोरिकोक्सिब की तुलना नैप्रोक्सेन से की जाती है, जो एक गैर-चयनात्मक सीओएक्स अवरोधक है, तो इटोरिकोक्सिब कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के जोखिम को इस हद तक बढ़ा देता है कि "रोफेकोक्सिब/नैप्रोक्सेन की तुलना के समान है", लेकिन जब इटोरिकोक्सिब की तुलना डाइक्लोफेनाक से की जाती है, जो सीओएक्स-2 को अधिक प्राथमिकता से रोकता है और प्लेसबो की तुलना में खराब सीवी सुरक्षा प्रोफ़ाइल रखता है, तो अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। उन्होंने हृदय की विफलता और उच्च रक्तचाप जैसी अन्य हृदय संबंधी घटनाओं में वृद्धि का भी उल्लेख किया। संदर्भ सी. ओ. एक्स.-2 अवरोधक गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं पाइरिडिन्स मर्क एंड कंपनी ब्रांड क्लोरोपाइरिडिन्स