Congenital hyperinsulinism
जन्मजात हाइपरइन्सुलिज्म (एच. आई. या सी. एच. आई.) एक दुर्लभ स्थिति है जो नवजात शिशुओं में इंसुलिन के अधिक उत्पादन के कारण गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया (कम रक्त शर्करा) का कारण बनती है। एच. आई. के विभिन्न कारण हैं, जिनमें से कुछ को आनुवंशिक उत्परिवर्तन का परिणाम माना जाता है। कभी-कभी एच. आई. अपने आप (पृथक) होता है और शायद ही कभी अन्य चिकित्सा स्थितियों (एक सिंड्रोम के रूप में) से जुड़ा होता है। हाइपरइन्सुलिज्म के जन्मजात रूप क्षणिक (अल्पकालिक) या स्थायी (दीर्घकालिक) और हल्के या गंभीर हो सकते हैं। यह पूरे अग्न्याशय (फैला हुआ एच. आई.) या अग्न्याशय (फोकल एच. आई.) के कुछ हिस्से में दोष का परिणाम हो सकता है। रूप, कारण या प्रकार के बावजूद, एच. आई. एक चिकित्सा आपात स्थिति है जिसे इसकी शुरुआत से ही प्रबंधित किया जाना चाहिए। नवजात अवधि में एच. आई. जितनी खतरनाक कोई अन्य हाइपोग्लाइसेमिक स्थिति नहीं होती है। अनुपचारित छोड़ दिया, एच. आई. से हाइपोग्लाइसीमिया विकास संबंधी विकार, दौरे, स्थायी मस्तिष्क क्षति और यहां तक कि मृत्यु का कारण बन सकता है। फोकल एच. आई. वाले लोगों के लिए, शल्य चिकित्सा के साथ इलाज की संभावना है। फैलते एच. आई. वाले लोगों के लिए, डायजॉक्साइड हाइपोग्लाइसीमिया के इलाज के लिए एकमात्र स्वीकृत दवा है। उन लोगों के लिए जो डायज़ॉक्साइड का जवाब नहीं देते हैं, स्थिति को अक्सर एक फीडिंग पंप और एक गैस्ट्रोस्टोमी ट्यूब के माध्यम से निरंतर कार्बोहाइड्रेट के साथ प्रबंधित किया जाता है, और इंजेक्शन द्वारा दी गई ऑक्ट्रिओटाइड जैसी दवाओं के ऑफ-लेबल उपयोग के साथ। सबसे गंभीर मामलों में, अधिकांश अग्न्याशय को हटाने के लिए शल्य चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है। उन लोगों के लिए नए और अधिक प्रभावी उपचार विकसित किए जा रहे हैं जिन्हें मौजूदा उपचारों और उपचारों पर हाइपोग्लाइसीमिया है, और उन लोगों के लिए जो वर्तमान उपचारों के प्रतिकूल प्रभावों का अनुभव करते हैं। लगातार एच. आई. की घटनाएँ क्षेत्र या देश के आधार पर 1:2,500 से 1:50,000 जन्म तक पाई गई हैं। एच. आई. के क्षणिक रूपों की घटनाएँ 1:1200 और 1:2000 के बीच होने का अनुमान लगाया गया है। संकेत और लक्षण चूंकि एच. आई. एक जन्मजात स्थिति है, एक शिशु आमतौर पर जीवन के पहले कुछ दिनों के भीतर संकेत और लक्षण दिखाना शुरू कर देता है, हालांकि बहुत कभी-कभी लक्षण जीवन में बाद में दिखाई दे सकते हैं। एच. आई. के संकेतों और लक्षणों की पहचान करना अक्सर मुश्किल होता है क्योंकि वे अक्सर नवजात शिशुओं और शिशुओं के विशिष्ट व्यवहारों के साथ भ्रमित होते हैं। एच. आई. वाले लगभग 60 प्रतिशत बच्चों में जीवन के पहले महीने के दौरान हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होता है। अतिरिक्त 30 प्रतिशत का निदान पहले वर्ष में बाद में और कुछ का जीवन में बाद में किया जाएगा। एच. आई. कई तरीकों से उपस्थित हो सकता है; हाइपोग्लाइसीमिया के सामान्य लक्षणों में शामिल हैंः चिड़चिड़ापन सुस्ती (अत्यधिक नींद आना) घबराहट/कंपकंपी टैचीकार्डिया या ब्रैडीकार्डिया असामान्य सांस लेने का पैटर्न/एपनिया हाइपोथर्मिया असामान्य भोजन व्यवहार (भोजन के लिए जागना नहीं, प्रभावी ढंग से चूसना नहीं, अस्थिर दिखाई देना और विशेष रूप से अच्छी तरह से भोजन करने की अवधि के बाद बहुत बार भोजन की मांग करना) हाई पिच क्राई हाइपोटोनिया (ढीली/मैला मांसपेशियां) पीला/पीला/साइनोसिस (नीली रंग की त्वचा) बड़े बच्चों और वयस्कों के पसीने में सिरदर्द, भ्रम और चक्कर आना भी शामिल हो सकता है। माता-पिता अक्सर प्रारंभिक चिंताओं या लक्षणों का वर्णन करते हैं जैसे कि उनके शिशु "ठीक से भोजन नहीं कर रहे हैं, नींद आ घबराहट"। अधिक गंभीर लक्षण, जैसे कि दौरे (दौरे या ऐंठन), लंबे समय तक या बेहद कम रक्त शर्करा के स्तर के साथ हो सकते हैं। यदि रक्त शर्करा के स्तर को ठीक नहीं किया जाता है, तो इससे चेतना की हानि हो सकती है और मस्तिष्क को संभावित चोट लग सकती है। यदि हाइपोग्लाइकेमिया के कोई लक्षण हैं तो एक साधारण रक्त शर्करा माप आवश्यक है। कारण हाइपरइन्सुलिनिज्म या जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म एक आनुवंशिक या अधिग्रहित स्थिति हो सकती है। अर्जित एच. आई. जन्म के आसपास के कारकों के लिए गौण हो सकता है, जैसे कि भ्रूण के विकास पर प्रतिबंध, बच्चे के लिए कम ऑक्सीजन या मातृ मधुमेह। एक साथ, इन्हें अक्सर प्रसवकालीन तनाव प्रेरित एच. आई. कहा जाता है। वे आम तौर पर जीवन के पहले 24 घंटों में मौजूद होते हैं लेकिन अक्सर दो सप्ताह की उम्र तक ठीक हो जाते हैं। प्रसवकालीन तनाव प्रेरित निम्न रक्त शर्करा के समाधान के विपरीत, एच. आई. आनुवंशिक कारण से भी हो सकता है। इसलिए, जिन बच्चों में एच. आई. प्राप्त होने की संभावना नहीं है, उनमें आनुवंशिक परीक्षण पर विचार किया जाना चाहिए। इसमें आम तौर पर वे लोग शामिल होते हैं जो पहली पंक्ति की दवा डायज़ॉक्साइड का जवाब नहीं देते हैं। डायजॉक्साइड के प्रति प्रतिक्रिया करने वाले बच्चों में एक आनुवंशिक कारण भी संभव है, लेकिन जहां कम शर्करा जीवन के पहले 4 महीनों के बाद भी बनी रहती है। एच. आई. के कई अलग-अलग आनुवंशिक रूप हैं जो अलगाव में या एक व्यापक स्थिति के हिस्से के रूप में मौजूद हो सकते हैं, जिसे सिंड्रोम कहा जाता है। पृथक रूप पृथक हाइपरइन्सुलिनिज्म एच. आई. वाले अधिकांश व्यक्तियों में होता है। सबसे आम आनुवंशिक कारण एक जीन की एक या दोनों प्रतियों में परिवर्तन है जो पोटेशियम चैनल (एबीसीसी8 और केसीएनजे11) के निर्माण का निर्देश देता है। यह चैनल आम तौर पर रक्त में शर्करा के स्तर के जवाब में अग्न्याशय में बीटा-कोशिका से इंसुलिन उत्पादन को नियंत्रित करता है। चैनल में बदलाव या खराबी इंसुलिन के अनियंत्रित और अत्यधिक उत्पादन की ओर ले जाती है। ए. बी. सी. सी. 8/के. सी. एन. जे. 11 जीन में इन परिवर्तनों को प्रभावी या अप्रभावी तरीके से विरासत में प्राप्त किया जा सकता है। प्रमुख रूप में, एक मूल (या अनायास उत्पन्न होने वाला) से विरासत में प्राप्त एक एकल (एकल-समान्तर) परिवर्तन फैलते एच. आई. का कारण बनता है। फैला हुआ एच. आई. में, पूरा अग्न्याशय प्रभावित होता है। प्रमुख एच. आई. हल्का हो सकता है और डायजॉक्साइड या गंभीर और डायजॉक्साइड के प्रति प्रतिक्रियाशील नहीं हो सकता है। ए. बी. सी. सी. 8 और के. सी. एन. जे. 11 जीन में कुछ परिवर्तन प्रमुख रूप से वंशानुगत नहीं होते हैं लेकिन वंशानुगत रूप से वंशानुगत होते हैं। इन परिवारों में प्रत्येक माता-पिता के पास दोषपूर्ण जीन की एक प्रति होती है, लेकिन वे स्वयं अप्रभावित होते हैं। एक बच्चा एच. आई. विकसित करेगा यदि उन्हें दोषपूर्ण ए. बी. सी. सी. 8/के. सी. एन. जे. 11 जीन की दो प्रतियां विरासत में मिलती हैं, प्रत्येक माता-पिता से एक। ए. बी. सी. सी. 8/के. सी. एन. जे. 11 जीन में वंशानुगत परिवर्तन फैलते एच. आई. का कारण बनते हैं जो आमतौर पर डायजॉक्साइड के प्रति प्रतिक्रिया नहीं करते हैं। कुछ मामलों में, दोषपूर्ण जीन की एक पैतृक प्रति बच्चे को विरासत में मिलती है जो अग्न्याशय में माँ की जीन की सामान्य प्रति के नुकसान के साथ होती है। यह फोकल एच. आई. को जन्म देता है जहाँ अग्न्याशय का केवल एक हिस्सा (जिसे फोकल घाव कहा जाता है) अतिरिक्त इंसुलिन का उत्पादन करता है। यदि एच. आई. गंभीर है और दवाओं के प्रति उत्तरदायी नहीं है, तो ए. बी. सी. सी. 8 और के. सी. एन. जे. 11 जीन के त्वरित परीक्षण की सिफारिश की जाती है। यह बीमारी के दौरान फोकल एच. आई. की संभावना की पहचान करने में मदद करता है। एक आनुवंशिक खोज के बाद, रेडियोट्रेसर 18-फ्लोरो-डोपा का उपयोग करके विशेष पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी (पी. ई. टी.) स्कैनिंग का उपयोग शल्य चिकित्सा हटाने के लिए फोकल असामान्यता (घाव) को स्थानीयकृत करने के लिए किया जा सकता है। आनुवंशिक परीक्षण यह निर्धारित करने में भी सहायक है कि क्या दोषपूर्ण ए. बी. सी. सी. 8/के. सी. एन. जे. 11 जीन की दो प्रतियां विरासत में मिली हैं-ये फैले हुए एच. आई. के निदान का संकेत देते हैं जो डायज़ॉक्साइड का जवाब नहीं दे सकते हैं। ऐसे मामलों में ऑक्ट्रिओटाइड जैसी वैकल्पिक दवाओं के साथ उपचार की आवश्यकता होती है और अधिकांश अग्न्याशय को शल्य चिकित्सा से हटाने की आवश्यकता हो सकती है। इसलिए, गंभीर एच. आई. वाले बच्चों के चिकित्सा और शल्य चिकित्सा प्रबंधन का मार्गदर्शन करने के लिए शीघ्र आनुवंशिक परीक्षण महत्वपूर्ण है। एच. आई. आनुवंशिक परीक्षण के परिणामों का विश्लेषण अधिमानतः आणविक आनुवंशिकी प्रयोगशालाओं द्वारा किया जाता है जो एच. आई. में अनुभवी और विशेषज्ञ हैं। एच. आई. का एक अन्य सामान्य आनुवंशिक कारण एंजाइम ग्लूटामेट डिहाइड्रोजनेज (जी. डी. एच.) के लिए जीन में परिवर्तन का परिणाम है। एच. आई. के इस आनुवंशिक रूप को जी. डी. एच.-सी. एच. आई. या जी. एल. यू. डी. 1-सी. एच. आई. के रूप में भी जाना जाता है। ये जीन परिवर्तन प्रमुख रूप से वंशानुगत होते हैं लेकिन अनायास भी उत्पन्न हो सकते हैं। इस स्थिति में, रक्त में अमोनिया का स्तर हल्का बढ़ जाता है। जी. डी. एच.-सी. एच. आई. वाले बच्चे और वयस्क अक्सर डायजॉक्साइड के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं। आहार में प्रोटीन की अधिकता कम शर्करा ला सकती है, इसलिए प्रोटीन के लिए एक अच्छे कार्बोहाइड्रेट अनुपात की सलाह दी जाती है। पृथक एच. आई. के कई अन्य आनुवंशिक कारण हैं। उदाहरणों में उन जीनों में परिवर्तन शामिल हैं जो एंजाइम हाइड्रॉक्सीसिल-कोए डिहाइड्रोजनेज जीन (एससीएचएडी-सीएचआई) और ग्लुकोकिनाज (जीसीके-सीएचआई) बनाते हैं। हाल ही में, हेक्सोकिनेज 1 (एच. के. 1) में परिवर्तन, ग्लुकोकिनेज के समान एक अन्य एंजाइम की पहचान की गई है जो बीमारी के हल्के और गंभीर दोनों रूपों का कारण बनता है। सिंड्रोमिक रूप सिंड्रोमिक एच. आई. पृथक एच. आई. की तुलना में कम आम है। रोगी रजिस्ट्रियों के आंकड़ों से पता चलता है कि रिपोर्ट किए गए मामलों में इसकी व्यापकता 1 प्रतिशत से कम है। सिंड्रोमिक एच. आई. में, आनुवंशिक कारण आम हैं। बेकविथ-विडेमन सिंड्रोम (बी. डब्ल्यू. एस.), एक अति-वृद्धि सिंड्रोम, सिंड्रोमिक एच. आई. का एक अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त रूप है। अन्य सिंड्रोम जो आमतौर पर एच. आई. की विशेषता रखते हैं, उनमें कबुकी सिंड्रोम और टर्नर सिंड्रोम शामिल हैं। सिंड्रोमिक एच. आई. वाले अधिकांश व्यक्ति डायजॉक्साइड के साथ उपचार का जवाब देते हैं और एच. आई. समय के साथ ठीक हो सकता है। हालांकि, बी. डब्ल्यू. एस. के साथ एच. आई. गंभीर हो सकता है और सामान्य चिकित्सा के लिए अनुत्तरदायी हो सकता है। एच. आई. का निदान अग्न्याशय में बीटा-कोशिकाओं से हार्मोन इंसुलिन के स्राव के अनियमित होने के कारण होता है। हाइपोग्लाइसीमिया के समय रक्त में इंसुलिन मौजूद होता है न कि दबा दिया जाता है। इंसुलिन के स्तर में उतार-चढ़ाव के कारण इसे मापना मुश्किल हो सकता है। एच. आई. का निदान हाइपोग्लाइसीमिया के समय इंसुलिन की क्रिया में वृद्धि और/या प्लाज्मा इंसुलिन के अपर्याप्त दमन के आधार पर किया जाता है। इंसुलिन क्रिया में वृद्धि को ग्लूकोज की आवश्यकता में वृद्धि से प्रदर्शित किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, 4-6 मिलीग्राम/किग्रा/मिनट की सामान्य तुलना में नवजात शिशु में> 8 मिलीग्राम/किग्रा/मिनट)। अत्यधिक इंसुलिन क्रिया का एक अन्य संकेत हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान मुक्त फैटी एसिड और कीटोन (बीटा-हाइड्रॉक्सीब्युटेरेट) के रक्त स्तर को दबाना है। नैदानिक निदान को हाइपोग्लाइसीमिया के समय ग्लूकागन प्रशासन के बाद एक बड़ी रक्त शर्करा वृद्धि द्वारा भी समर्थित किया जाता है। ग्लूकागन अग्न्याशय से स्रावित एक अन्य हार्मोन है जो इंसुलिन क्रिया का विरोध करता है और यकृत ग्लाइकोजन भंडार से ग्लूकोज की रिहाई को उत्तेजित करता है। ग्लूकागन उत्तेजना परीक्षण के साथ इंसुलिन, सी-पेप्टाइड (जो इंसुलिन के साथ सह-स्रावित होता है) मुक्त फैटी एसिड और कीटोन का मापन हाइपोग्लाइसीमिया के सहज समय के दौरान या पर्यवेक्षित और निगरानी उपवास की अवधि द्वारा प्रेरित हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान किया जा सकता है। नवजात शिशुओं में, जन्म के 72 घंटे बाद पहले हाइपरइन्सुलिनिज्म के कारण संक्रमणकालीन हाइपोग्लाइकेमिया का समय होता है। इसलिए नैदानिक निदान 72 घंटे की उम्र के बाद सबसे अच्छा स्थापित किया जाता है। प्रोटीन और एमिनो एसिड (ल्यूसीन) के लिए उत्तेजक प्रतिक्रियाओं के अलावा रक्त अमोनिया और एसाइलकार्निटाइन प्रोफाइल, मूत्र चयापचय प्रोफाइल का आकलन एच. आई. के उपप्रकार को परिभाषित करने में सहायक हो सकता है। उपचार हाइपरइन्सुलिनिज्म में उपचार का लक्ष्य हाइपोग्लाइसीमिया-प्रेरित मस्तिष्क क्षति को रोकना है, इस प्रकार, चिकित्सा का लक्ष्य रक्त शर्करा के स्तर को सामान्य सीमा [> 70 मिलीग्राम/डी. एल. (3.9 एम. एम. ओ. एल./एल.)] में बनाए रखना है। पहला कदम तीव्र हाइपोग्लाइसीमिया के बाद रक्त शर्करा के स्तर को सामान्य सीमा तक बहाल करना है, जिसके बाद हाइपोग्लाइसीमिया के बार-बार होने वाले एपिसोड की रोकथाम होती है, जो जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म में आम है। यह शुरू में अंतःशिरा डेक्सट्रोज के साथ सबसे अच्छा किया जाता है। एक बार एच. आई. का निदान स्थापित हो जाने के बाद, जिसमें जीनोटाइप और फेनोटाइप का निर्धारण शामिल है, जब भी संभव हो, विशिष्ट उपचार शुरू किया जाना चाहिए। निम्नलिखित उपायों में से कुछ को अक्सर आजमाया जाता हैः डायजॉक्साइड, एक के. ए. टी. पी. चैनल ओपनर, जो के. ए. टी. पी. चैनल के सल्फोनिल्यूरिया 1 (एस. यू. आर. 1) घटक को बांधकर इंसुलिन स्राव को रोकता है, एच. आई. के उपचार के लिए नियामक अनुमोदन और इस स्थिति के लिए चिकित्सा की पहली पंक्ति वाली एकमात्र दवा है। डायजॉक्साइड-प्रेरित द्रव प्रतिधारण से जटिलताओं को रोकने के लिए, मूत्रवर्धक चिकित्सा आमतौर पर डायजॉक्साइड के साथ शुरू की जाती है। खुराक चयन और खुराक वृद्धि को प्रतिक्रिया और दुष्प्रभावों की संभावना को ध्यान में रखते हुए सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए। इसके लंबे अर्ध-जीवन के कारण इसे पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने में 5 दिन तक का समय लग सकता है। एक महत्वपूर्ण अगला कदम डायजॉक्साइड के प्रति प्रतिक्रिया का मूल्यांकन है, जिसके महत्वपूर्ण नैदानिक और चिकित्सीय निहितार्थ हैं। डायजॉक्साइड के प्रति प्रतिक्रिया को इस प्रदर्शन द्वारा परिभाषित किया जाता है कि एच. आई. की मुख्य विशेषता, हाइपोकेटोटिक हाइपोग्लाइसीमिया, को उपचार द्वारा ठीक किया जाता है। इसका सबसे अच्छा आकलन एक उपवास परीक्षण द्वारा किया जाता है जो दर्शाता है कि बच्चा उपवास के दौरान प्लाज्मा ग्लूकोज 50-60 mg/dL (2.8-3.3 mmol/L) से कम होने से पहले प्लाज्मा ग्लूकोज ≤70 mg/dL (3.9 mmol/L) के साथ 12-18 घंटों तक उपवास कर सकता है या कि प्लाज्मा बीटा-हाइड्रॉक्सीब्यूट्रेट> 1.8 mmol/L तक बढ़ जाता है। डायजॉक्साइड के प्रति प्रतिक्रिया की कमी इस संभावना का सुझाव देती है कि एच. आई. के. ए. टी. पी. चैनलों को एन्कोडिंग करने वाले जीन में निष्क्रिय उत्परिवर्तन (ओं) के कारण है जो डायजॉक्साइड-अनुत्तरदायी एच. आई. के 90 प्रतिशत मामलों के लिए जिम्मेदार है। इन मामलों के लिए, फोकल एच. आई. की संभावना निर्धारित करने के लिए ए. बी. सी. सी. 8 और के. सी. एन. जे. 11 जीन का तेजी से आनुवंशिक परीक्षण महत्वपूर्ण है। शल्य चिकित्सा फोकल एच. आई. के लिए पसंद का उपचार है, लेकिन शल्य चिकित्सा से पहले, घाव को स्थानीयकृत करना महत्वपूर्ण है। ये घाव पारंपरिक इमेजिंग तकनीकों जैसे अल्ट्रासाउंड, कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) स्कैन और मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग (एमआरआई) का उपयोग करके दिखाई नहीं देते हैं, हालांकि, 18-एफ-एल 3,4 डायहाइड्रोक्सीफिनाइललैनिन (18 एफ डीओपीए) पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी (पीईटी) स्कैन का उपयोग करके विशेष इमेजिंग एक फोकल घाव को स्थानीयकृत करने में लगभग 100% सटीक है। जमे हुए बायोप्सी और शल्य चिकित्सा विशेषज्ञता का उपयोग करके शल्य चिकित्सा के दौरान अग्नाशय ऊतक विज्ञान का विशेषज्ञ मूल्यांकन शल्य चिकित्सा की सफलता के लिए महत्वपूर्ण है। फोकल एच. आई. के इलाज की दर 97 प्रतिशत है। गैर-फोकल डायज़ॉक्साइड-अनुत्तरदायी मामलों के लिए, उपचार के विकल्प सीमित हैं। सोमाटोस्टैटिन एनालॉग ऑक्ट्रिओटाइड का ऑफ-लेबल उपयोग एच. आई. के लिए लंबे समय से उपचार की दूसरी पंक्ति रही है, लेकिन इसकी प्रभावशीलता टैकिफिलेक्सिस के विकास से सीमित है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि जिन देशों में डायज़ॉक्साइड उपलब्ध नहीं है, वहां ऑक्ट्रिओटाइड चिकित्सा की पहली पंक्ति हो सकती है। संभावित घातक नेक्रोटाइजिंग एंटरोकोलाइटिस के साथ इसके जुड़ाव के कारण, बहुत छोटे शिशुओं में ऑक्ट्रिओटाइड के उपयोग पर सावधानीपूर्वक जोखिम बनाम संभावित लाभों पर विचार किया जाना चाहिए। ऑक्ट्रिओटाइड को आमतौर पर हर 6 घंटे में एक उपचर्म इंजेक्शन के रूप में दिया जाता है, लेकिन इसे एक उपचर्म पंप के माध्यम से भी लगातार दिया जा सकता है। लंबे समय तक काम करने वाले सोमाटोस्टैटिन एनालॉग, ऑक्ट्रिओटाइड एलएआर (इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित) और लैनरिओटाइड (एक गहरे त्वचीय इंजेक्शन के रूप में प्रशासित), बड़े बच्चों के लिए एक सुविधाजनक विकल्प हैं। डायज़ॉक्साइड-अनुत्तरदायी मामलों के लिए एक वैकल्पिक उपचार दृष्टिकोण जो या तो सोमाटोस्टैटिन अनुरूपों के लिए योग्य या अनुत्तरदायी नहीं हैं, एक गैस्ट्रोस्टोमी ट्यूब के माध्यम से डेक्सट्रोज़ के निरंतर जलसेक का उपयोग है। आमतौर पर, डेक्सट्रोज 20 प्रतिशत का उपयोग किया जाता है और सहिष्णुता के कारण, इस मार्ग के माध्यम से प्रशासित अधिकतम ग्लूकोज जलसेक दर 10 मिलीग्राम/किग्रा/मिनट है। निरंतर इंट्रागैस्ट्रिक डेक्सट्रोज का उपयोग ऑक्ट्रिओटाइड के संयोजन में भी किया जाता है, एक ऐसा दृष्टिकोण जो ऑक्ट्रिओटाइड की कम बार-बार खुराक के उपयोग और टैकिफिलेक्सिस से बचने की अनुमति देता है। कुछ केंद्रों द्वारा पसंद किए जाने वाले एक अन्य विकल्प में गैस्ट्रोस्टोमी ट्यूब द्वारा कार्बोहाइड्रेट पूरक फॉर्मूला फीडिंग को बीच-बीच में या लगातार देना शामिल है। जब चिकित्सा चिकित्सा विफल हो जाती है तो लगभग पूर्ण अग्न्याशयछेदन का संकेत दिया जाता है। ग्लाइसेमिक नियंत्रण, चिकित्सा से जुड़े दुष्प्रभावों और वृद्धि और विकास की निरंतर निगरानी उपचार योजना का हिस्सा है। जिन बच्चों की 50 प्रतिशत से अधिक अग्न्याशयछेदन हो चुकी है, उनकी मधुमेह और अग्न्याशय की अपर्याप्तता के लिए निगरानी की जाती है। एच. आई. के लिए कई नए उपचार विकसित किए जा रहे हैं और उनके दीर्घकालिक परिणाम में सुधार के प्रयास में एच. आई. वाले बच्चों के उपचार के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण को संभव बनाने का वादा करते हैं। वर्तमान में नैदानिक परीक्षणों में उपचारों में शामिल हैंः जीएलपी-1 रिसेप्टर का एक पेप्टाइड विरोधी, एक अल्प-अभिनय घुलनशील ग्लूकागन एनालॉग, एक लंबे समय तक काम करने वाला ग्लूकागन एनालॉग, एक चयनात्मक गैर-पेप्टाइड सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर 5 एगोनिस्ट, और इंसुलिन रिसेप्टर का एक एलोस्टेरिक अवरोधक। एच. आई. वाले व्यक्तियों के परिणाम रोग प्रक्रिया से ही प्रभावित होते हैं, जिसमें विलंबित निदान के परिणाम, चिकित्सा के दुष्प्रभाव और उपचार की प्रभावशीलता शामिल हैं। डायजॉक्साइड और सोमाटोस्टैटिन एनालॉग के साथ इलाज किए गए बच्चों में चिकित्सा के दुष्प्रभाव आम हैं, जो विभिन्न स्तर की गंभीरता वाले इलाज किए गए रोगियों के 50 प्रतिशत तक को प्रभावित करते हैं। 97 प्रतिशत के इलाज दर के साथ एच. आई. के केंद्रीय रूप वाले बच्चों के लिए शल्य चिकित्सा के परिणाम उत्कृष्ट हैं। हालांकि, बीमारी के फैलते हुए रूप वाले 50 प्रतिशत बच्चों में, जो लगभग पूरी तरह से अग्न्याशयछेदन से गुजरते हैं, शल्य चिकित्सा के बाद हाइपोग्लाइसीमिया बना रहता है, जिसके लिए अतिरिक्त चिकित्सा की आवश्यकता होती है। समय के साथ, इन बच्चों में इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह और अग्नाशय की कमी विकसित हुई। लगभग कुल अग्न्याशयछेदन कराने वाले 91 प्रतिशत बच्चों को 14 वर्ष की आयु तक इंसुलिन की आवश्यकता होती है। हाइपरइन्सुलिनिज्म वाले बच्चों में न्यूरोडेवलपमेंटल और न्यूरोबिहेवियरल समस्याओं की आवृत्ति विभिन्न रोगी प्रकारों और देशों में 40-50% जितनी अधिक है। इसलिए न्यूरोडेवलपमेंटल आकलन पूरे बचपन में किया जाना चाहिए, यहां तक कि उन बच्चों में भी जो बड़े हो गए हैं या जिनका रोग का शल्य चिकित्सा उपचार हुआ है। महामारी विज्ञान एच. आई. की घटनाएँ परिवर्तनशील होती हैं। यह उन लोगों में 1:2500 से लेकर अन्य लोगों में 1:50,000 तक है जहां चचेरे भाई की शादी आम है। ये संख्याएँ गलत हो सकती हैं क्योंकि ये अस्पतालों में भर्ती एच. आई. वाले बच्चों की छोटी संख्या पर आधारित हैं। यू. के. में एच. आई. के निरंतर रूपों की घटनाएँ 1:28,389 बताई गई हैं। फिनलैंड में, घटना 1:13,500 बताई गई है। एच. आई. के क्षणिक रूपों की घटनाओं की सूचना 1:7400 पर दी गई है। हालांकि, प्रसवकालीन तनाव प्रेरित हाइपरइन्सुलिनिज्म अपेक्षाकृत आम है और इसलिए यह आंकड़ा अधिक होने का अनुमान है। एच. आई. की वास्तविक घटना का पता तब तक नहीं चलेगा जब तक कि एच. आई. के लिए नवजात जांच सेवाएं विकसित नहीं की जाती हैं। एच. आई. का प्राकृतिक इतिहास बीमारी की गंभीरता और एच. आई. क्षणिक है या नहीं, इसके साथ बदलता रहता है। गंभीर एच. आई. वाले बच्चे अक्सर चिकित्सा उपचार के प्रति प्रतिक्रियाशील नहीं होते हैं और उन्हें अग्नाशय की शल्य चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है। हालांकि एच. आई. के आनुवंशिक रूपों वाले लोगों में शल्य चिकित्सा की अधिक संभावना है, लेकिन समय के साथ गंभीरता में कमी दिखाई देती है, जो कुछ चिकित्सकों को ऑक्ट्रिओटाइड और कार्बोहाइड्रेट समृद्ध फ़ीड जैसी दवाओं के संयोजन द्वारा सामान्य ग्लूकोज के स्तर को बनाए रखने के लिए प्रोत्साहित करती है। इसी तरह, पोटेशियम चैनल (ए. बी. सी. सी. 8/के. सी. एन. जे. 11) बनाने वाले जीन में परिवर्तन वाले कुछ बच्चों ने गंभीरता में कमी दिखाई। ए. बी. सी. सी. 8/के. सी. एन. जे. 11 जीन की एकल प्रति में परिवर्तन प्रमुख संचरण, यानी प्रभावित माता-पिता से बच्चे में संचरण द्वारा विरासत में मिल सकता है। ऐसे बच्चों में, छूट हो सकती है, हालांकि परिवर्तनशील। इस समूह में, कुछ बच्चों और वयस्कों को बाद के जीवन में उच्च रक्त शर्करा और मधुमेह भी हो सकता है। इसी तरह, एच. एन. एफ. 1. ए. और एच. एन. एफ. 4. ए. जीन में परिवर्तन वाले लोगों में भी निम्न से उच्च रक्त शर्करा में परिवर्तन देखा जा सकता है। एच. आई. का प्राकृतिक इतिहास हाइपोग्लाइसीमिया की समस्या से परे है। प्रारंभिक जीवन में हाइपोग्लाइसीमिया का एक महत्वपूर्ण परिणाम मस्तिष्क की चोट है। बचपन के विकास में 50 प्रतिशत तक की देरी दर्ज की गई है, विशेष रूप से गंभीर एच. आई. वाले लोगों में। आम तौर पर माता-पिता द्वारा भोजन की समस्याओं की भी सूचना दी जाती है। गंभीर एच. आई. वाले बच्चों में भोजन की समस्याएं अधिक बार दिखाई देती हैं और लंबे समय तक जारी रह सकती हैं। एच. आई. के प्राकृतिक इतिहास में उपचार से संबंधित दुष्प्रभावों की शुरुआत और प्रगति शामिल है। अल्पावधि में, डायजॉक्साइड जीवन के लिए खतरनाक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का कारण बन सकता है लेकिन यह केवल कुछ ही मामलों में होता है। अधिक सामान्य रूप से, डायजॉक्साइड पर कई लोगों के शरीर में लंबे समय तक अतिरिक्त बाल या चेहरे की विशेषताओं में परिवर्तन होता है। अग्न्याशय की सीमित शल्य चिकित्सा द्वारा इलाज किए गए एच. आई. के फोकल रूप वाले बच्चे आमतौर पर ठीक हो जाते हैं और उनमें कोई अवशिष्ट अग्न्याशय की समस्या नहीं होती है। इसके विपरीत, जिन लोगों की अधिक व्यापक शल्य चिकित्सा होती है, उदाहरण के लिए उप-कुल अग्न्याशयछेदन, उनमें हमेशा बचपन या किशोरावस्था के अंत तक इंसुलिन की आवश्यकता वाली मधुमेह विकसित होती है। अग्नाशय शल्य चिकित्सा के बाद की अवधि में, उनमें अक्सर फ्रैंक मधुमेह से पहले कम और उच्च शर्करा का संयोजन होता है। ऐसे लगभग आधे व्यक्तियों को अग्नाशय एंजाइम पूरक की आवश्यकता होती है। इतिहास जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म (एच. आई.) को विभिन्न नामों से संदर्भित किया गया है; 1970 के दशक में नेसिडियोब्लास्टोसिस और आइलेट सेल एडेनोमैटोसिस, 1980 के दशक में बीटा सेल डिसरेगुलेशन सिंड्रोम या डिसमेचुरेशन सिंड्रोम, और 1990 के दशक में लगातार हाइपरइन्सुलिनेमिक हाइपोग्लाइसीमिया ऑफ इन्फेंसी (पी. एच. एच. आई.) का समर्थन किया गया था। इंसुलिन के कारण होने वाले लक्षणात्मक हाइपोग्लाइसीमिया को पहली बार 1922 में पहचाना गया था जब इंसुलिन से इलाज किए गए पहले मधुमेह रोगियों में से एक को इंसुलिन द्वारा प्रेरित हाइपोग्लाइसीमिया के कारण "दीवारों पर चढ़ते हुए" पाया गया था। जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म वाले बच्चों का पहला विवरण 1954 में डॉ. इरविन मैकक्वेरी द्वारा अमेरिकन पीडियाट्रिक सोसाइटी को अपने अध्यक्षीय संबोधन में दिया गया था। मैकक्वेरी ने इस विकार को "बचपन का इडियोपैथिक हाइपोग्लाइसीमिया" कहा और उनके कई रोगियों को अपने हाइपोग्लाइसीमिया को नियंत्रित करने के लिए अपने अधिकांश अग्न्याशय को हटाने की आवश्यकता थी। मैकक्वेरी ने सुझाव दिया कि विकार आनुवंशिक हो सकता है, क्योंकि हाइपोग्लाइसीमिया उनके कुछ रोगियों के परिवारों में चलता था; हालाँकि, उनका गलत मानना था कि इंसुलिन कारण नहीं था, क्योंकि रोगियों के अग्न्याशय में कोई इंसुलिन उत्पादक ट्यूमर नहीं पाए गए थे। अगले वर्ष, टोरंटो में कोक्रेन और उनके सहयोगियों ने बताया कि कुछ में हाइपोग्लाइसीमिया, लेकिन सभी में नहीं, इडियोपैथिक हाइपोग्लाइसीमिया के मामले प्रोटीन या कुछ व्यक्तिगत एमिनो एसिड, विशेष रूप से ल्यूसीन द्वारा उकसाया जा सकता है। "ल्यूसीन-सेंसिटिव" हाइपोग्लाइसीमिया ने पहला संकेत दिया कि अमीनो एसिड, साथ ही ग्लूकोज, इंसुलिन रिलीज के महत्वपूर्ण उत्तेजक हो सकते हैं। एच. आई. को कभी-कभी गलत तरीके से "नेसिडियोब्लास्टोसिस" के रूप में संदर्भित किया जाता है, जो अग्न्याशय के ऊतक की उपस्थिति पर आधारित होता है जो डक्टल संरचनाओं से उत्पन्न होने वाली इंसुलिन कोशिकाओं को दर्शाता है। हालाँकि, इस शब्द को तब खारिज कर दिया गया जब यह दिखाया गया कि नेसिडियोब्लास्टोसिस प्रारंभिक शैशवावस्था में अग्न्याशय की केवल एक सामान्य विशेषता थी। यह अब अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त है कि एच. आई. आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण बीटा-सेल इंसुलिन विनियमन का एक विकार है। 1964 में, द्रश और उनके सहयोगियों ने बताया कि डायज़ॉक्साइड, एक एंटीहाइपरटेंसिव जो इंसुलिन स्राव को दबाता है, एच. आई. वाले कुछ बच्चों में नियंत्रित हाइपोग्लाइसीमिया है; वर्तमान में, यह हाइपरिन्सुलिनिज्म के इलाज के लिए एकमात्र एफ. डी. ए.-अनुमोदित दवा है। 1996 में, एच. आई. पैदा करने वाले उत्परिवर्तनों की खोज जीन (ए. बी. सी. सी. 8, के. सी. एन. जे. 11) में की गई थी जो के-ए. टी. पी. चैनल को कूटबद्ध करते हैं जो ग्लूकोज-उत्तेजित इंसुलिन स्राव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसके तुरंत बाद, ग्लुकोकिनेज (जी. सी. के.) और ग्लूटामेट डिहाइड्रोजनेज (जी. एल. यू. डी. 1) में उत्परिवर्तन की भी पहचान की गई जो एच. आई. का कारण बनते हैं। एच. आई. जीन की सूची अब बढ़कर 30 से अधिक हो गई है। सबसे आम एच. आई. जीन के लिए तेजी से आनुवंशिक परीक्षण मानक निदान का हिस्सा बन गया है और एच. आई. का एक केंद्रीय रूप होने की संभावना वाले शिशुओं की पहचान करने में सहायक हो सकता है जिसे शल्य चिकित्सा से हटाया जा सकता है। 2003 में, यह दिखाया गया था कि रेडियोधर्मी 18-फ्लोरो-डोपा पी. ई. टी. स्कैन शल्यचिकित्सकों को फोकल एच. आई. ट्यूमर का पता लगाने और उनका विच्छेदन करने में सहायता कर सकते हैं। समाज और संस्कृति रोगी वकालत संगठन जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म के साथ पैदा हुए लोगों के जीवन को बेहतर बनाने के लिए समर्पित रोगी वकालत संगठन बीमारी से पीड़ित लोगों और उनके परिवारों का समर्थन करने, एच. आई. पर अनुसंधान में भाग लेने और वित्त पोषण करने और स्थिति के बारे में जागरूकता बढ़ाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उदाहरण के लिए जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म इंटरनेशनल एक विश्व स्तर पर केंद्रित रोगी वकालत संगठन है जो जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म के साथ पैदा हुए लोगों के जीवन में सुधार के लिए समर्पित है। वे चैन जुकरबर्ग इनिशिएटिव के रेयर एज वन नेटवर्क के सदस्य हैं, जो रोगी के नेतृत्व वाले संगठनों का एक समूह है जिन्होंने सहयोगी अनुसंधान नेटवर्क शुरू किए हैं। देश विशिष्ट रोगी वकालत संगठनों में शामिल हैंः ऑस्ट्रियाः लॉबी4किड्स अर्जेंटीनाः हाइपरिन्सुलिनिस्मो कॉन्जेनिटो (एच. आई. सी. ए.) ब्राजीलः एसोसियाओ हाइपरिन्सुलिनिस्मो कॉन्जेनिटो फ्रांसः एसोसिएशन डेस हाइपरिन्सुलिनिस्मेस जर्मनीः कॉन्जेनिटलर हाइपरिन्सुलिनिस्मस ई. वी. इटलीः वाइवर कॉन सी. एच. आई. स्पेनः हाइपेरिनसुलिनिज़्मो कन्जेनिटो तुर्कीः कन्जेनिटल हाइपेरिनसुलिनिज़्मली हस्टा आइलेरी डर्नेगी यूनाइटेड किंगडमः द चिल्ड्रन्स हाइपेरिनसुलिनिज्म चैरिटी पेशेंट रजिस्ट्रियाँ जन्मजात हाइपेरिनसुलिनिज्म वाले लोग एच. आई. ग्लोबल रजिस्ट्री नामक रोगी की रिपोर्ट की गई रजिस्ट्री में भाग ले सकते हैं। रजिस्ट्री में अपने अनुभवों पर एक सर्वेक्षण प्रस्तुत करके, एच. आई. वाले लोग स्थिति पर शोध में मदद कर सकते हैं। 2021 से, जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म (एच. आई.) वाले लोगों के लिए उच्चतम गुणवत्ता की देखभाल प्रदान करने वाले केंद्रों को जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म इंटरनेशनल (सी. एच. आई.) द्वारा उत्कृष्टता केंद्रों (सी. ओ. ई.) के रूप में नामित किया गया है। सी. ओ. ई. होने में अनुसंधान और सहयोग की प्रतिबद्धता भी शामिल है। सी. एच. आई. उत्कृष्टता केंद्र हैंः फिलाडेल्फिया, पी. ए., संयुक्त राज्य अमेरिका के बाल अस्पताल में जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म सेंटर फोर्ट वर्थ, टी. एक्स. में कुक चिल्ड्रन मेडिकल सेंटर में हाइपरइन्सुलिनिज्म सेंटर, लंदन के ग्रेट ऑरमंड स्ट्रीट अस्पताल में संयुक्त राज्य अमेरिका जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म सेवा, यूनाइटेड किंगडम चैरिटे-यूनिवर्सिटैट्समेडिज़िन बर्लिन और जर्मनी में यूनिवर्सिटी चिल्ड्रन हॉस्पिटल ड्यूसेलडॉर्फ साझेदारी जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म (सी. ओ. ए. सी. एच.) पर सहयोगात्मक गठबंधन जिसका मुख्यालय मैगडेबर्ग, जर्मनी में है, मैनचेस्टर और लिवरपूल में उत्तरी जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म सेवा (एन. ओ. आर. सी. एच. आई.), यूनाइटेड किंगडम में जन्मजात विकार संदर्भों की हाइपरएमोनीमिया सूची भी देखें। सी. एच. आई. के आनुवंशिक तंत्र के बारे में जानकारी। जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म इंटरनेशनल। सूचना और संसाधन प्रदान करने वाला गैर-लाभकारी। अंतःस्रावी अग्न्याशय के विकार चैनलोपैथी नियोनेटोलॉजी दुर्लभ रोग