Fertility medication
प्रजनन दवाओं, जिन्हें प्रजनन दवाओं के रूप में भी जाना जाता है, वे दवाएं हैं जो प्रजनन प्रजनन क्षमता को बढ़ाती हैं। महिलाओं के लिए, प्रजनन दवा का उपयोग अंडाशय के कूप विकास को प्रोत्साहित करने के लिए किया जाता है। पुरुषों के लिए बहुत कम प्रजनन दवा विकल्प उपलब्ध हैं। डिम्बग्रंथि की गतिविधि को बढ़ाने वाले एजेंटों को या तो गोनाडोट्रोपिन मुक्त करने वाले हार्मोन, एस्ट्रोजन विरोधी या गोनाडोट्रोपिन के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। उपचार निर्णय लेने में चार प्रमुख कारक शामिल हैंः प्रभावकारिता, उपचार का बोझ (जैसे इंजेक्शन की आवृत्ति और कार्यालय की यात्रा), सुरक्षा और वित्तीय लागत। महिला मुख्य तकनीकें महिलाओं में प्रजनन चिकित्सा से जुड़ी मुख्य तकनीकें हैंः ओव्यूलेशन इंडक्शन, यौन संभोग या कृत्रिम गर्भाधान द्वारा निषेचन के लिए एक या दो अंडाशय के रोम का उत्पादन करने के उद्देश्य से नियंत्रित डिम्बग्रंथि हाइपरस्टिमुलेशन, जो आम तौर पर इन विट्रो निषेचन का हिस्सा है, और इसका उद्देश्य आम तौर पर कई रोम विकसित करना है (इष्टतम रूप से 11 और 14 के बीच 2 से 8 मिमी व्यास के एंट्रल रोम), इसके बाद ट्रांसवैजिनल अंडकोशिका पुनर्प्राप्ति, सह-ऊष्मायन, इसके बाद एक बार में अधिकतम दो भ्रूण का भ्रूण हस्तांतरण। रोमछिद्रों का अंतिम परिपक्वता प्रेरण, ओव्यूलेशन के एक अनुमानित समय को भी ट्रिगर करता है। गोनाडोट्रोपिन-मुक्त करने वाले हार्मोन या तो गोनाडोट्रोपिन-मुक्त करने वाले हार्मोन (जी. एन. आर. एच.) या किसी भी गोनाडोट्रोपिन-मुक्त करने वाले हार्मोन एगोनिस्ट (जैसे ल्यूप्रॉन) का उपयोग अंतर्जनित हार्मोन उत्पादन का अनुकरण करने के लिए एक जलसेक पंप का उपयोग करके ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन (एल. एच.) के संयोजन में किया जा सकता है। जी. एन. आर. एच. शरीर में पूर्वकाल पिट्यूटरी से गोनाडोट्रोपिन (एल. एच. और एफ. एस. एच.) की रिहाई को उत्तेजित करता है। चिकित्सा का यह सेट बांझपन वाली महिलाओं के एक उपसमूह के लिए आरक्षित है और 90 प्रतिशत की अंडाशय दर और 80 प्रतिशत या उससे अधिक की गर्भावस्था दर का उत्पादन किया है। एस्ट्रोजन-रोधी एस्ट्रोजन एस्ट्रोजन के प्रभाव को रोकता है, जिसमें चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (एस. ई. आर. एम.) और एरोमाटेज़ अवरोधक शामिल हैं। चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर क्लोमीफीन एक चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (एस. ई. आर. एम.) है। यह प्रजनन क्षमता की सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवा है। इस वर्ग की अन्य दवाओं में टैमॉक्सिफेन और रालोक्सिफेन शामिल हैं, हालांकि दोनों क्लोमीफीन की तरह प्रभावी नहीं हैं और इस प्रकार प्रजनन उद्देश्यों के लिए कम व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं। इनका उपयोग हाइपोथैलेमस में एस्ट्रोजन की नकारात्मक प्रतिक्रिया को रोककर अंडाशय प्रेरण में किया जाता है। जैसे ही एस्ट्रोजन की नकारात्मक प्रतिक्रिया बाधित होती है, हाइपोथैलेमस जीएनआरएच का स्राव करता है जो बदले में एलएच और एफएसएच का स्राव करने के लिए पूर्वकाल पिट्यूटरी को उत्तेजित करता है जो अंडाशय में मदद करता है। 60 से 85 प्रतिशत महिलाओं के बीच, ज्यादातर पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम (पीसीओएस) के साथ, 30 से 40 प्रतिशत की संचयी गर्भावस्था दर के साथ क्लोमीफीन के जवाब में सफलतापूर्वक अंडाशय का उत्पादन होता है। एरोमाटेज़ अवरोधक हालांकि मुख्य रूप से स्तन कैंसर के उपचार में उपयोग किया जाता है, एरोमाटेज़ अवरोधक (विशेष रूप से जेनेरिक लेट्रोज़ोल) का उपयोग अंडाशय प्रेरण में भी किया जाता है। एरोमाटेज़ अवरोधक पी. सी. ओ. एस. वाली महिलाओं के इलाज के लिए एक सामान्य प्रजनन उपचार है। लेट्रोज़ोल की तुलना में क्लोमीफीन के साथ इलाज किए गए पीसीओएस वाली महिलाओं के लिए जीवित जन्म दर का विश्लेषण करने वाले एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि लेट्रोज़ोल के परिणामस्वरूप जीवित जन्म दर अधिक थी। हालांकि, ओव्यूलेशन इंडक्शन एक ऑफ-लेबल संकेत बना हुआ है, जो उपयोग को प्रभावित करता है। गोनाडोट्रोपिन गोनाडोट्रोपिन प्रोटीन हार्मोन हैं जो गोनाड्स (वृषण और अंडाशय) को उत्तेजित करते हैं। दवाई के लिए, उन्हें रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में मूत्र से या आनुवंशिक संशोधन और जीवाणु पुनर्संयोजन के माध्यम से निकाला जा सकता है। पुनर्संयोजक एफ. एस. एच. के उदाहरण हैं फोलिस्टिम और गोनल एफ, जबकि लुवेरिस एक पुनर्संयोजक एल. एच. है। एफ. एस. एच. और पुनः संयोजक एफ. एस. एच. अनुरूप का उपयोग मुख्य रूप से नियंत्रित डिम्बग्रंथि अति उत्तेजना के साथ-साथ अंडाशय प्रेरण के लिए किया जाता है। अंडाशय प्रेरण के लिए निकाले गए और पुनः संयोजक एफ. एस. एच. के बीच प्रभावकारिता पर कुछ विवाद हुआ है; हालाँकि, 1726 महिलाओं के बीच 14 परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि नैदानिक गर्भावस्था या जीवित जन्म परिणामों में कोई अंतर नहीं था। रजोनिवृत्ति से पहले की महिलाओं में कीमोथेरेपी उपचार अंडाशय के भंडार और कार्य से समझौता कर सकता है, जिसमें अस्थायी से लेकर स्थायी बांझपन और समय से पहले अंडाशय की विफलता (पी. ओ. एफ.) तक के गोनाडोटॉक्सिक प्रभाव हो सकते हैं। कीमोथेरेपी-प्रेरित डिम्बग्रंथि क्षति के लिए प्रस्तावित तंत्र में बढ़ते रोम का एपोप्टोसिस, स्ट्रोमल कोशिकाओं का फाइब्रोसिस और इस्केमिया के परिणामस्वरूप रक्त वाहिकाओं में चोट शामिल है। प्रजनन संरक्षण के लिए पहली पंक्ति के विकल्पों में कीमोथेरेपी शुरू करने से पहले भ्रूण और अंडकोशिका संरक्षण शामिल हैं, हालांकि ये तरीके गोनाडल कार्य के संरक्षण में योगदान नहीं करते हैं। जी. एन. आर. एच. एगोनिस्ट उपचार अपेक्षाकृत कम जोखिम, समय और लागत से जुड़े रहे हैं। इस बात के प्रमाण हैं कि गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जी. एन. आर. एच.) के साथ कीमोथेरेपी सह-उपचार सहज मासिक धर्म और अंडाशय के फिर से शुरू होने की संभावना को बढ़ा सकता है। हालांकि, इस उपचार ने गर्भावस्था की दर में सुधार नहीं दिखाया है। ह्यूमन कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एच. सी. जी.), जिसे "गर्भावस्था के हार्मोन" के रूप में भी जाना जाता है, एक हार्मोन है जो आमतौर पर गर्भावस्था के दौरान उत्पादित होता है और पूरे प्रजनन में एक अभिन्न भूमिका निभाता है। प्लेसेंटेशन के चरणों से लेकर भ्रूण के प्रारंभिक विकास तक गर्भावस्था को बनाए रखने में यह महत्वपूर्ण है। इसका उपयोग सहायक प्रजनन तकनीकों में भी किया जाता है क्योंकि इसका उपयोग अंतिम परिपक्वता प्रेरण में एल. एच. को बदलने के लिए किया जा सकता है। यद्यपि मेटफॉर्मिन का उपयोग पीसीओएस वाली महिलाओं में ऑलिगोमेनोरिया और डिम्बग्रंथि हाइपरस्टिमुलेशन सिंड्रोम (ओएचएसएस) के इलाज के लिए ऑफ-लेबल किया गया है, लेकिन 2017 में अमेरिकन सोसाइटी फॉर रिप्रोडक्टिव मेडिसिन (एएसआरएम) के अनुसार मेटफॉर्मिन को बांझपन उपचार के रूप में अनुशंसित नहीं किया गया है। एनोवुलेटरी बांझपन के इलाज के लिए इसका उपयोग पीसीओएस के साथ गैर-मोटापे वाली महिलाओं में इंसुलिन प्रतिरोध के एक संबंध पर आधारित था। जबकि मेटफॉर्मिन पीसीओएस वाली महिलाओं में अंडाशय को बढ़ा सकता है, गर्भावस्था की दर या जीवित-जन्म दर में वृद्धि का कोई प्रमाण नहीं है, और मेटफॉर्मिन और क्लोमीफीन साइट्रेट की संयोजन चिकित्सा ने अकेले क्लोमीफीन साइट्रेट की तुलना में महत्वपूर्ण लाभ प्रदान नहीं किया है। पी. सी. ओ. एस. वाली महिलाओं में अंडाशय प्रेरण के लिए पहली पंक्ति की चिकित्सा एस्ट्रोजन-रोधी क्लोमीफीन साइट्रेट या एरोमाटेज़ अवरोधक लेट्रोज़ोल बनी हुई है। ओलिगोस्पर्मिया के लिए पुरुष उपचार अंतर्निहित कारणों के आसपास केंद्रित है, जैसे कि अंतःस्रावी और व्यवस्थित विकार जो हाइपोगोनाडिज्म का कारण बन सकते हैं। आमतौर पर, अन्य सहायक प्रजनन तकनीकों का उपयोग किया जाता है। हालाँकि शुक्राणुजनन में सुधार करने वाले एरोमाटेज़ अवरोधकों के उपयोग के लिए कोई एफ. डी. ए. संकेत नहीं है, लेकिन प्लेसबो की तुलना में टेस्टोलैक्टोन को प्रभावी दिखाया गया है। हालांकि पुरुष बांझपन में क्लोमीफीन के उपयोग के लिए कोई एफ. डी. ए. संकेत नहीं है, यह 1960 के दशक से निर्धारित किया गया है। 2013 तक, यह सुझाव देने के लिए पर्याप्त प्रमाण नहीं है कि क्लोमीफीन पुरुष बांझपन का इलाज कर सकता है। सेलेनियम, को-एंजाइम क्यू10, एल-कार्निटाइन, फोलिक एसिड, जिंक, इकोसापेंटेनोइक एसिड (ईपीए) और डोकोसाहेक्सेनोइक एसिड (डीएचए) सहित विटामिन और खनिजों के संयोजन से पुरुष बांझपन में सुधार दिखाया गया है, लेकिन अध्ययनों और प्रतिभागियों की कम मात्रा के कारण, अधिक नैदानिक अध्ययन की आवश्यकता है। प्लेसबो की तुलना में जस्ता पूरक के साथ संयोजन में फोलेट का शुक्राणु एकाग्रता और आकृति विज्ञान पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया गया था। विटामिन डी सीरम सांद्रता और पुरुषों में शुक्राणु की गुणवत्ता के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध का सुझाव देने वाले प्रमाण हैं, जो शुक्राणु की गतिशीलता और प्रगति गतिशीलता की विशेषता है। चूंकि पुरुषों के शुक्राणु की गुणवत्ता आनुवंशिकी से प्रभावित होती है, इसलिए परिणामों की सावधानीपूर्वक व्याख्या की जानी चाहिए। इस बात के बहुत कम प्रमाण हैं कि एंटीऑक्सीडेंट के साथ पूरक, जैसे कि पेंटोक्सिफाइलिन, पुरुष प्रजनन क्षमता में वृद्धि करेगा। सितंबर 2017 तक, बांझपन के लिए मेसेनकाइमल स्टेम सेल थेरेपी का जानवरों में अध्ययन किया गया है, लेकिन नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश नहीं किया है। अस्थि मज्जा और नाभि से एकत्र की गई स्टेम कोशिकाओं ने जानवरों में प्रजनन क्षमता को बहाल करने की सबसे अधिक क्षमता दिखाई है, लेकिन प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है। कैंसर के प्रतिकूल प्रभाव चूंकि बांझपन से डिम्बग्रंथि के कैंसर का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए इससे निपटने के लिए प्रजनन दवाओं का उपयोग किया गया है लेकिन कैंसर के जोखिम अभी भी पूरी तरह से ज्ञात नहीं हैं। ऐसे अध्ययन हुए हैं जिनसे पता चला है कि प्रजनन दवाओं को लेते समय डिम्बग्रंथि के कैंसर के विकास का खतरा अधिक होता है। हालांकि, अध्ययन की कम संख्या, अनुवर्ती समय की कमी और अन्य योगदान कारकों के कारण, जोखिम स्पष्ट नहीं है। आयोजित अधिकांश अध्ययनों से पता चला है कि प्रजनन दवाओं से अन्य स्त्री रोग संबंधी कैंसर (गर्भाशय ग्रीवा और एंडोमेट्रियल) या अन्य घातक कैंसर (थायरॉइड, बृहदान्त्र, मेलेनोमा, स्तन) का खतरा नहीं बढ़ता है। इन आंकड़ों की वैधता रोगी द्वारा रिपोर्ट किए गए पूर्वाग्रहों, छोटी विषय संख्या और अन्य भ्रमित करने वाले चरों से प्रभावित हो सकती है। ओव्यूलेशन को प्रेरित करने के लिए प्रजनन दवा का उपयोग करने वाली माताओं से पैदा हुए बच्चों में अन्य बच्चों की तुलना में अपने बचपन के दौरान ल्यूकेमिया विकसित होने की संभावना दोगुनी से अधिक होती है। डिम्बग्रंथि हाइपरस्टिमुलेशन सिंड्रोम एस्ट्रोजन विरोधी और गोनाडोट्रोपिन कई रोम और अन्य डिम्बग्रंथि हार्मोन को उत्तेजित कर सकते हैं जिससे कई जन्म और संभावित डिम्बग्रंथि हाइपरस्टिमुलेशन सिंड्रोम (ओएचएसएस) हो सकता है। ओ. एच. एस. एस. का विकास एच. सी. जी. के प्रबंधन पर निर्भर है और इसकी मध्यस्थता संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक (वी. ई. जी. एफ.) के माध्यम से की जाती है। ओ. एच. एस. एस. को अंडाशय के सिस्टिक वृद्धि के रूप में चिह्नित किया जाता है। समय से पहले प्रसव और जन्म के समय कम वजन, प्री-एक्लाम्पिसा और नवजात मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम सहित चक्रवृद्धि जोखिमों के कारण एकाधिक जन्म विशेष रूप से हानिकारक है। जबकि ए. आर. टी. में तीन जन्मों में कमी आ रही है, आई. वी. एफ. से 50 प्रतिशत से अधिक जन्म कई जन्मों में होते हैं। हालाँकि, मापने की सीमाएँ हैं, क्योंकि 4 से 8 प्रतिशत आई. वी. एफ. क्लीनिक सी. डी. सी. को अपने डेटा की रिपोर्ट नहीं करते हैं। सभी प्रकार के प्रजनन उपचार और उपचार चरण में बंद होने के मुख्य कारण "उपचार का स्थगित होना, शारीरिक और मनोवैज्ञानिक बोझ और संबंध संबंधी और व्यक्तिगत समस्याएं" हैं। सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकी डाइइथाइलस्टिलबेस्ट्रॉल संदर्भ भी देखें।