Tuberculin
ट्यूबरकुलिन, जिसे शुद्ध प्रोटीन व्युत्पन्न के रूप में भी जाना जाता है, प्रोटीन का एक संयोजन है जिसका उपयोग तपेदिक के निदान में किया जाता है। इस उपयोग को ट्यूबरक्युलिन त्वचा परीक्षण के रूप में संदर्भित किया जाता है और केवल उच्च जोखिम वाले लोगों के लिए अनुशंसित किया जाता है। त्वचा परीक्षण के विश्वसनीय प्रशासन के लिए बड़ी मात्रा में प्रशिक्षण, पर्यवेक्षण और अभ्यास की आवश्यकता होती है। त्वचा में इंजेक्शन लगाया जाता है। 48 से 72 घंटों के बाद, यदि सूजन का क्षेत्र पाँच से दस मिलीमीटर से अधिक है, तो परीक्षण को सकारात्मक माना जाता है। सामान्य दुष्प्रभावों में इंजेक्शन के स्थान पर लालिमा, खुजली और दर्द शामिल हैं। एलर्जी की प्रतिक्रियाएँ कभी-कभी हो सकती हैं। यह परीक्षण उन लोगों में गलत तरीके से सकारात्मक हो सकता है जिन्हें पहले बी. सी. जी. का टीका लगाया गया है या जो अन्य प्रकार के माइकोबैक्टीरिया से संक्रमित हुए हैं। संक्रमण के दस सप्ताह के भीतर, छह महीने से कम उम्र के लोगों में और कई वर्षों से संक्रमित लोगों में परीक्षण गलत तरीके से नकारात्मक हो सकता है। गर्भावस्था में इसका उपयोग सुरक्षित है। ट्यूबरकुलिन की खोज 1890 में रॉबर्ट कोच द्वारा की गई थी। कोच, जो तपेदिक (टीबी) के एटियोलॉजी पर अपने काम के लिए जाने जाते हैं, ने विभिन्न कठोर दिशानिर्देश निर्धारित किए जो एक रोगजनक और उसके बाद होने वाली विशिष्ट बीमारी के बीच स्थापना में सहायता करते थे जिन्हें बाद में कोच के अभिधारणा नाम दिया गया। हालाँकि शुरू में उनका मानना था कि यह तपेदिक को ठीक कर देगा, लेकिन बाद में इसे अस्वीकार कर दिया गया। ट्यूबरकुलिन माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के अर्क से बनाया जाता है। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। चिकित्सा उपयोग वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग किए जाने वाले परीक्षण को मंटौक्स परीक्षण के रूप में जाना जाता है। 2005 तक यूनाइटेड किंगडम में हीफ टेस्ट नामक एक वैकल्पिक परीक्षण का उपयोग किया जाता था, हालांकि यूके अब बाकी दुनिया के अनुरूप मंटौक्स परीक्षण का उपयोग करता है। इन दोनों परीक्षणों में ट्यूबरक्युलिन व्युत्पन्न पीपीडी (शुद्ध प्रोटीन व्युत्पन्न) का उपयोग किया जाता है। एक इलाज के लिए आशा ट्यूबरक्युलिन का आविष्कार जर्मन वैज्ञानिक और चिकित्सक रॉबर्ट कोच ने 1890 में किया था। मूल ट्यूबरक्युलिन ट्यूबरकल बेसिली का एक ग्लिसरीन अर्क था और इसे तपेदिक के उपचार के रूप में विकसित किया गया था। इसे मूल रूप से तपेदिक का इलाज माना जाता था, जिसे रोगियों को भूरे रंग के, पारदर्शी तरल की त्वचा के नीचे की खुराक में दिया जाता था जिसे संवर्धित निस्पंदन के माध्यम से एकत्र किया जाता था। हालांकि, उपचार के परिणामस्वरूप मौतों में अपेक्षित कमी नहीं आई। जब 1890 में पहली बार रोगियों को ट्यूबरक्युलिन उपचार दिया गया था, तो अधिकांश रोगियों में चार से पांच घंटे के बीच चलने वाली एक ज्वर प्रतिक्रिया दर्ज की गई थी। इन प्रतिक्रियाओं के लक्षणों में एक बुखार शामिल था जो उल्टी, कठोरता या संवैधानिक लक्षणों के अन्य रूपों के साथ था। रोगियों में इन लक्षणों के बार-बार होने के बाद, कोच ने नोट किया था कि कैसे समय के साथ उपचार की बढ़ती खुराक के परिणामस्वरूप तपेदिक के हल्के मामलों में तेजी से और अधिक प्रभावी उपचार हुआ, साथ ही अधिक गंभीर मामलों में जहां प्रगति धीमी थी, फिर भी प्रगतिशील थी। गरीब नागरिकों की जांच, निदान और उपचार के लिए "औषधालय" स्थापित करने के ब्रिटिश प्रयासों ने बेहतर परिणाम हासिल किए, क्योंकि एडिनबर्ग प्रणाली के प्रोटोकॉल में घरों और टीबी के रोगियों के सभी संपर्कों का उपचार शामिल था। उदाहरण के लिए, स्ट्रीट, समरसेट में डॉ. हिल्डा क्लार्क की औषधालय विशेष रूप से कम गंभीर मामलों के प्रभावी उपचार के लिए प्रसिद्ध थी। एक ऑस्ट्रियाई चिकित्सक क्लेमेंस वॉन पिरक्वेट ने पाया कि जिन रोगियों को पहले घोड़े के सीरम या चेचक के टीके के इंजेक्शन मिले थे, उनमें दूसरे इंजेक्शन के लिए तेज, अधिक गंभीर प्रतिक्रियाएं थीं, और उन्होंने इस अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का वर्णन करने के लिए एलर्जी शब्द गढ़ा। इसके तुरंत बाद, उन्हें पता चला कि तपेदिक से संक्रमित लोगों में भी इसी प्रकार की प्रतिक्रिया हुई थी। उनकी टिप्पणियों से ट्यूबरक्युलिन त्वचा परीक्षण का विकास हुआ। सक्रिय तपेदिक वाले व्यक्ति आमतौर पर ट्यूबरक्युलिन पॉजिटिव होते थे, लेकिन प्रसारित और तेजी से प्रगतिशील बीमारी वाले कई लोग नकारात्मक थे। इसने व्यापक लेकिन गलत धारणा को जन्म दिया कि ट्यूबरक्युलिन प्रतिक्रियाशीलता तपेदिक के प्रति प्रतिरक्षा का एक संकेतक है। प्रभावशीलता की घोषणा कोच के समय में, सात में से एक जर्मन की तपेदिक से मृत्यु हो गई थी। इस कारण से, जनता ने रोगजनक की खोज पर सौम्य प्रतिक्रिया व्यक्त की क्योंकि इससे इलाज की उम्मीद जागी। उस समय तक, एक संक्रामक बीमारी के लिए एकमात्र प्रभावी उपाय क्विनीन था, जिसका उपयोग मलेरिया के इलाज के लिए किया जाता था। 1890 में बर्लिन में आयोजित दसवीं अंतर्राष्ट्रीय चिकित्सा कांग्रेस में, कोच ने अप्रत्याशित रूप से तपेदिक के लिए एक इलाज पेश किया, जिसे उन्होंने ट्यूबरकुलिन कहा। उन्होंने इसकी संरचना का खुलासा नहीं किया, जो असामान्य नहीं था क्योंकि यह तब पेटेंट दवा के लिए प्रथागत नहीं था, फेनाज़ोन एकमात्र अपवाद था। जनता ने प्रसिद्ध चिकित्सक पर भरोसा किया और उत्साहपूर्वक प्रतिक्रिया व्यक्त की। कोच को ग्रैंड क्रॉस ऑफ द ऑर्डर ऑफ द रेड ईगल से सम्मानित किया गया था। सामाजिक स्वच्छता विशेषज्ञ अल्फ्रेड ग्रोटजान ने ग्रीफ्सवाल्ड में ट्यूबरक्युलिन के आगमन का वर्णन कियाः "आखिरकार ग्रीफ्सवाल्ड के लिए भी महान दिन आ गया जिस पर क्लीनिक फॉर इंटरनल मेडिसिन को ट्यूबरक्युलिन के साथ पहला टीकाकरण करना था। यह एक आधारशिला रखने या एक स्मारक के अनावरण की तरह मनाया जाता था। बरफ़ीले सफ़ेद कपड़े पहने डॉक्टर, नर्स और मरीज और काले फ्रॉक कोट पहने निर्देशक लॉरेल के पेड़ों की पृष्ठभूमि में खड़े थेः इन्टर्निस्ट द्वारा औपचारिक संबोधन, चयनित रोगियों पर टीकाकरण का निष्पादन, रॉबर्ट कोच के लिए एक जोरदार जयकार! कोच ने अपनी खोज से लाभ उठाने का प्रयास किया, जो उनके खिलाफ आयोजित किया गया था क्योंकि उन्होंने सार्वजनिक धन का उपयोग करके एक सार्वजनिक संस्थान में अपना शोध किया था। उन्होंने मांग की कि संस्कृति मंत्रालय एक संस्थान का वित्तपोषण करे जिसका उपयोग विशेष रूप से ट्यूबरक्युलिन उत्पादन के लिए किया जाए, और वार्षिक लाभ का अनुमान 45 लाख अंक लगाया। कोच ने यह भी संकेत दिया कि उन्हें अमेरिका से प्रस्ताव मिले थे। उस समय, दवाओं के परीक्षण के लिए नियम अभी तक मौजूद नहीं थे। कोच के अनुसार, उन्होंने जानवरों पर ट्यूबरक्युलिन का परीक्षण किया था, लेकिन वे गिनी सूअरों का उत्पादन करने में असमर्थ थे जिन्हें कथित रूप से ठीक कर दिया गया था। वह इस साक्ष्य से असंबद्ध प्रतीत होते थे कि मनुष्यों की ट्यूबरक्युलिन बनाम उनके प्रयोगशाला जानवरों के प्रति अधिक नाटकीय प्रतिक्रिया थी, जिसमें बुखार, उनके जोड़ों में दर्द और मतली दिखाई देती थी। अन्य परीक्षण विषयों के अलावा, उन्होंने हेडविग फ्रीबर्ग (उनकी मालकिन और बाद में पत्नी) पर ट्यूबरक्युलिन का परीक्षण किया, जो उस समय 16 वर्ष की थीं। वह अपने संस्मरणों में बताती है कि कोच ने उसे बताया था कि वह "संभवतः काफी बीमार हो सकती है" लेकिन उसके "मरने की संभावना नहीं है"। एक इलाज के रूप में प्रभावहीनता फरवरी 1891 में, 1769 रोगियों पर एक चिकित्सा परीक्षण किया गया था, जिन्हें ट्यूबरक्युलिन दिया गया था, और परिणामों से स्पष्ट हो गया कि यह एक वास्तविक इलाज नहीं था। ट्यूबरक्युलिन किसी भी प्रकार की सुरक्षात्मक कार्रवाई प्रदान करने में विफल रहा क्योंकि परीक्षण में केवल 1 प्रतिशत लोग ठीक हो गए, 34 प्रतिशत लोगों ने केवल थोड़ी मात्रा में सुधार दिखाया, 55 प्रतिशत रोगियों ने अपने स्वास्थ्य में बहुत कम या कोई बदलाव नहीं दिखाया, और 4 प्रतिशत की मृत्यु उपचार का कोई प्रभाव नहीं होने के कारण हुई। ट्यूबरक्युलिन के बाजार में आने के बाद, सफल उपचारों की रिपोर्ट करने वाले लेख पेशेवर प्रकाशनों और सार्वजनिक मीडिया में दिखाई दिए, जिसके बाद केवल मौतों की पहली रिपोर्ट आई। शुरू में, नकारात्मक रिपोर्टों को खतरे के साथ नहीं देखा गया, क्योंकि डॉक्टर, आखिरकार, गंभीर रूप से बीमार रोगियों पर प्रयोग कर रहे थे। शवों का शव परीक्षण करने के बाद, रुडोल्फ विरचो ने साबित किया कि ट्यूबरक्युलिन ने न केवल बैक्टीरिया को नहीं मारा, बल्कि इसने अव्यक्त बैक्टीरिया को भी सक्रिय कर दिया। जब रॉबर्ट कोच को अपने "गुप्त इलाज" की संरचना का खुलासा करने के लिए मजबूर किया गया, तो यह पता चला कि वह खुद ठीक से नहीं जानते थे कि इसमें क्या है। ट्यूबरकुलिन को जनता के लिए जारी किए जाने से पहले, कोच ने शुरू में मानव शरीर के लिए इसकी विषाक्तता का निर्धारण करने के लिए खुद पर उपचार का परीक्षण किया था, जिसे अब दवा सुरक्षा स्थापित करने के लिए एक विश्वसनीय या स्वीकार्य तरीका नहीं माना जाता है। यह ग्लिसरीन में तपेदिक रोगजनकों का एक अर्क था, और मृत रोगजनकों की उपस्थिति की भी पुष्टि की जा सकती थी। कोच ने प्रशिया के संस्कृति मंत्री से समय मांगा और मिस्र चले गए, जिसकी व्याख्या जर्मन जनता से बचने के प्रयास के रूप में की गई। मई 1891 में प्रशिया की संसद में एक गरमागरम बहस हुई। कोच अपने इलाज के मूल्य के बारे में आश्वस्त रहे। 1897 में, उन्होंने ट्यूबरक्युलिन का एक संशोधित रूप प्रस्तुत किया, जो एक चिकित्सीय एजेंट के रूप में भी अप्रभावी था। इस प्रस्तुति और कई अन्य संकेतों से पता चलता है कि उनका इरादा "ट्यूबरकुलिन घोटाला" (एक आम आरोप) करने का नहीं था, बल्कि उन्होंने खुद को धोखा दिया था। ऐतिहासिक परिप्रेक्ष्य और विरासत चिकित्सा इतिहासकार क्रिस्टोफ ग्रैडमैन ने ट्यूबरक्युलिन के कार्य के बारे में कोच की मान्यताओं का पुनर्निर्माण किया हैः दवा ने बैक्टीरिया को नहीं मारा, बल्कि ट्यूबरक्युलर ऊतक के एक नेक्रोसिस की शुरुआत की, इस प्रकार तपेदिक रोगजनक को "भूख लगी"। यह विचार तब प्रथागत चिकित्सा सिद्धांतों से बाहर था, जैसा कि आज भी है। ट्यूबरक्युलिन घोटाले को परीक्षण दवा के संबंध में एक चेतावनी कहानी के रूप में समझा गया था। 1893 में एमिल वॉन बेहरिंग द्वारा अपने डिप्थीरिया एंटीटॉक्सिन की शुरुआत से पहले लंबे नैदानिक परीक्षण किए गए थे, और सीरम को धीरे-धीरे व्यावहारिक उपयोग में लाया गया था, जिसके साथ योग्य विशेषज्ञों के बीच एक महत्वपूर्ण चर्चा भी हुई थी। पॉल एरलिच ने भी 1909 में कृत्रिम रूप से उत्पादित पहले कीमोथेरेपीटिक एजेंट, साल्वार्सन को एक संक्रामक बीमारी, सिफलिस के इलाज के रूप में पेश करते समय विशिष्ट सावधानी के साथ आगे बढ़े। 1907 में, क्लेमेंस वॉन पिरक्वेट ने तपेदिक के निदान के लिए एक परीक्षण एजेंट के रूप में ट्यूबरकुलिन का विकास किया, लेकिन यह उनकी अपनी उपलब्धि थी, जो रॉबर्ट कोच के किसी भी विचार से स्वतंत्र थी। फ्रैंकफर्ट/होचस्ट में कंपनी मेस्टर लुसियस एंड ब्रूनिंग एजी (बाद में होचस्ट एजी) ने ट्यूबरक्युलिन के बड़े बचे हुए स्टॉक को खरीदा और कंपनी ने बाद में कोच के छात्र अर्नोल्ड लिबबर्टज़ के नेतृत्व में उत्पादन शुरू किया। जब कोच ने पहली बार तपेदिक के लिए परीक्षण प्रक्रिया की खोज की और जारी किया, तो इस बात का कोई एहसास नहीं था कि इस प्रकार के नैदानिक परीक्षण का कितना व्यापक रूप से उपयोग किया जाएगा। तपेदिक के साथ और बिना तपेदिक के रोगियों में ट्यूबरक्युलिन के लिए अलग-अलग प्रतिक्रियाओं के माध्यम से किए गए विभिन्न नैदानिक परीक्षणों और टिप्पणियों के साथ, इस उपचार की रीढ़ के अनुरूप नए तरीके उत्पन्न होने लगे। नए तरीकों का निरंतर उपयोग जो आगे प्रणालीगत लक्षणों को समाप्त कर देता है जो इंजेक्शन स्थल पर स्थानीय प्रतिक्रिया के कारण हुए थे, अन्य चिकित्सा प्रगति के लिए अनुमति दी। इनमें पिरक्वेट त्वचीय परीक्षण, मोरो पर्क्यूटेनियस पथ परीक्षण, मंटौक्स इंट्राक्यूटेनियस परीक्षण और कैलमेट नेत्रश्लेष्मला परीक्षण शामिल थे। पिछली शताब्दी के अधिकांश भाग के दौरान ट्यूबरक्युलिन त्वचा परीक्षण से प्राप्त अनुभव के साथ, चिकित्सा ज्ञान और प्रगति के वर्तमान निकाय को रॉबर्ट कोच द्वारा संभव बनाया गया था। ट्यूबरक्युलिन की विफलताओं और सफलताओं के माध्यम से, पहले से कहीं अधिक तपेदिक के कारणों और लक्षणों और इसे रोकने के उपायों के बारे में जाना जाता है। इसके अलावा, ट्यूबरक्युलिन त्वचा परीक्षण की खोज ने कई अन्य माइकोबैक्टीरियल संक्रमणों के साथ-साथ कुछ कवक संक्रमणों के बारे में दुनिया की समझ का मार्ग प्रशस्त किया। इसके साथ, मनुष्यों और जानवरों की प्रतिरक्षा प्रणालियों पर अधिक गहन शोध और खोज हुई है क्योंकि त्वचा परीक्षण का विचार व्यापक हुआ है। ट्यूबरक्युलिन त्वचा परीक्षण की खोज होने तक नैदानिक परीक्षणों की गहन समझ मौजूद नहीं थी। संदर्भ बाहरी लिंक ट्यूबरकुलिन त्वचा परीक्षण ट्यूबरकुलोसिस इम्यूनोलॉजी 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