Aromatase
एरोमाटेज़ (), जिसे एस्ट्रोजन सिंथेटेज़ या एस्ट्रोजन सिंथेज़ भी कहा जाता है, एक एंजाइम है जो एस्ट्रोजन के जैवसंश्लेषण में एक महत्वपूर्ण चरण के लिए जिम्मेदार है। यह CYP19A1 है, जो साइटोक्रोम P450 सुपरफ़ैमिली का एक सदस्य है, जो मोनोऑक्सीजनेज़ हैं जो स्टेरॉयडोजेनेसिस में शामिल कई प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करते हैं। विशेष रूप से, एरोमाटेज़ एस्ट्रोजेन में एंड्रोजन के सुगंधीकरण के लिए जिम्मेदार है। एंजाइम एरोमाटेज़ कई ऊतकों में पाया जा सकता है जिनमें गोनाड्स (ग्रैनुलोसा कोशिकाएं), मस्तिष्क, वसा ऊतक, नाल, रक्त वाहिकाएं, त्वचा और हड्डी के साथ-साथ एंडोमेट्रियोसिस, गर्भाशय फाइब्रॉएड, स्तन कैंसर और एंडोमेट्रियल कैंसर के ऊतक शामिल हैं। यह यौन विकास में एक महत्वपूर्ण कारक है। फंक्शन अरोमाटेज़ एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थानीयकृत होता है जहाँ इसे ऊतक-विशिष्ट प्रवर्तकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो बदले में हार्मोन, साइटोकिन्स और अन्य कारकों द्वारा नियंत्रित होते हैं। यह एंड्रोजन से एस्ट्रोजन जैवसंश्लेषण के अंतिम चरणों को उत्प्रेरित करता है (विशेष रूप से, यह एंड्रोस्टेनेडियोन को एस्ट्रोन और टेस्टोस्टेरोन को एस्ट्रैडियोल में बदल देता है)। इन चरणों में एंड्रोजन के 19-मिथाइल समूह के तीन क्रमिक हाइड्रॉक्सिलेशन शामिल हैं, जिसके बाद मिथाइल समूह का फॉर्मेट के रूप में एक साथ उन्मूलन और ए-रिंग का सुगंधकरण होता है। एंड्रोस्टेनेडियोन + 3O2 + 3NADPH + 3H + एस्ट्रोन + फॉर्मेट + 4H2O + 3NADP + टेस्टोस्टेरोन + 3O2 + 3NADPH + 3H + 17β-एस्ट्रैडियोल + फॉर्मेट + 4H2O + 3NADP + एक्सप्रेशन एरोमेटेज को गोनाड्स, प्लेसेंटा, मस्तिष्क, वसा ऊतक, हड्डी और अन्य ऊतकों में व्यक्त किया जाता है। यह वयस्क मानव यकृत में लगभग अज्ञात है। जीनोमिक्स जीन दो प्रतिलेख रूपों को व्यक्त करता है। मनुष्यों में, गुणसूत्र 15q21.1 पर स्थित जीन CYP19, एरोमाटेज़ को कूटबद्ध करता है। जीन में नौ कोडिंग एक्सोन और कई वैकल्पिक गैर-कोडिंग पहले एक्सोन होते हैं जो ऊतक विशिष्ट अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। सी. वाई. पी. 19 एक प्रारंभिक-विचलन कॉर्डट, सेफलोकॉर्डेट एम्फ़ियोक्सस (फ़्लोरिडा लेंसलेट, ब्रांचियोस्टोमा फ़्लोरिडे) में मौजूद है, लेकिन पहले के विचलन ट्यूनिकेट सियोना इन्टेस्टिनालिस में नहीं है। इस प्रकार, एरोमाटेज़ जीन कॉर्डेट विकास की शुरुआत में विकसित हुआ और गैर-कॉर्डेट अकशेरुकी जीवों में मौजूद नहीं दिखाई देता है (जैसे। कीट, मोलस्क, इचिनोडर्म, स्पंज, प्रवाल)। हालांकि, इनमें से कुछ जीवों में एस्ट्रोजेन को अन्य अज्ञात मार्गों के माध्यम से संश्लेषित किया जा सकता है। उम्र, मोटापा, इंसुलिन, गोनाडोट्रोपिन और शराब के कारण एरोमाटेज़ गतिविधि में वृद्धि होती है। यह स्तन ऊतक, एंडोमेट्रियल कैंसर, एंडोमेट्रियोसिस और गर्भाशय फाइब्रॉएड के बगल में कुछ एस्ट्रोजन-निर्भर स्थानीय ऊतकों में भी बढ़ाया गया प्रतीत होता है। अरोमाटेज़ गतिविधि प्रोलैक्टिन, एंटी-मुलेरियन हार्मोन और ग्लाइफोसेट द्वारा कम या विरोध की जाती है। लिंग-निर्धारण में अरोमाटेज़ की भूमिका आमतौर पर अंडाशय के विभेदन के दौरान अत्यधिक होती है। यह पर्यावरणीय प्रभावों, विशेष रूप से तापमान के प्रति भी अतिसंवेदनशील है। तापमान-निर्भर लिंग निर्धारण वाली प्रजातियों में, एरोमाटेज़ को उच्च मात्रा में उन तापमानों पर व्यक्त किया जाता है जो मादा संतान पैदा करते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि डेटा से पता चलता है कि तापमान एरोमाटेज़ की मात्रा को नियंत्रित करता है, अन्य अध्ययनों से पता चला है कि एरोमाटेज़ तापमान के प्रभावों पर हावी हो सकता हैः यदि पुरुष-उत्पादक तापमान पर अधिक एरोमाटेज़ के संपर्क में आता है, तो जीव महिला का विकास करेगा और इसके विपरीत, यदि महिला-उत्पादक तापमान पर कम एरोमाटेज़ के संपर्क में आता है, तो जीव पुरुष का विकास करेगा (लिंग परिवर्तन देखें)। आनुवंशिक लिंग निर्धारण के माध्यम से विकसित होने वाले जीवों में, तापमान एरोमाटेज़ अभिव्यक्ति और कार्य को प्रभावित नहीं करता है, यह सुझाव देते हुए कि टीएसडी के दौरान तापमान के लिए एरोमाटेज़ लक्ष्य अणु है (इस तर्क की चुनौतियों के लिए, तापमान-निर्भर लिंग निर्धारण देखें)। यह प्रजातियों से प्रजातियों में भिन्न होता है चाहे वह एरोमाटेज़ प्रोटीन हो जिसकी अलग-अलग तापमानों पर अलग-अलग गतिविधि होती है या क्या एरोमाटेज़ जीन द्वारा किए गए प्रतिलेखन की मात्रा तापमान-संवेदनशील है, लेकिन दोनों ही मामलों में, अंतर विकास अलग-अलग तापमानों पर देखा जाता है। न्यूरोप्रोटेक्शन में भूमिका मस्तिष्क में अरोमाटेज़ आमतौर पर केवल न्यूरॉन्स में व्यक्त की जाती है। हालांकि, चूहों और ज़ेबरा फिंच दोनों के भेदक मस्तिष्क की चोट के बाद, यह एस्ट्रोसाइट्स में व्यक्त किया गया है। जेब्रा फिंच में मस्तिष्क की चोट के बाद यह एपोप्टोसिस को कम करने के लिए भी दिखाया गया है। ऐसा एस्ट्रैडियोल सहित एस्ट्रोजेन की न्यूरोप्रोटेक्टिव क्रियाओं के कारण माना जाता है। शोध में पाया गया है कि दो प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, इंटरल्यूकिन-1β (आईएल-1β) और इंटरल्यूकिन-6 (आईएल-6), जेब्रा फिंच में भेदक मस्तिष्क की चोट के बाद एस्ट्रोसाइट्स में एरोमाटेज़ अभिव्यक्ति के प्रेरण के लिए जिम्मेदार हैं। विकार एरोमाटेज़ अतिरिक्त सिंड्रोम कई जांचकर्ताओं ने अतिरिक्त एरोमाटेज़ गतिविधि के एक दुर्लभ सिंड्रोम पर रिपोर्ट किया है। लड़कों में, यह गाइनेकोमास्टिया पैदा करता है, और लड़कियों में, असामयिक युवावस्था और गीगैंटोमास्टिया। दोनों लिंगों में, प्रारंभिक एपिफिसल बंद होने से कद छोटा हो जाता है। यह स्थिति CYP19A1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है जो एरोमाटेज़ को कूटबद्ध करती है। यह एक ऑटोसोमल प्रमुख फैशन में विरासत में मिला है। यह सुझाव दिया गया है कि फैरो अखेनातेन और उनके परिवार के अन्य सदस्यों को इस विकार से हो सकता है, लेकिन हाल के आनुवंशिक परीक्षण अन्यथा सुझाव देते हैं। यह पारिवारिक असामयिक युवावस्था के कारणों में से एक है-एक ऐसी स्थिति जिसका वर्णन पहली बार 1937 में किया गया था। एरोमेटेज डेफिशिएंसी सिंड्रोम यह सिंड्रोम जीन सी. वाई. पी. 19 के उत्परिवर्तन के कारण होता है और एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिलता है। गर्भावस्था के दौरान एंड्रोजन के संचय से जन्म के समय महिला का विरिलाइजेशन हो सकता है (पुरुष प्रभावित नहीं होते हैं)। महिलाओं को प्राथमिक अमेनोरिया होगा। दोनों लिंगों के व्यक्ति लंबे होंगे, क्योंकि एस्ट्रोजन की कमी एपिफिसल रेखाओं को बंद नहीं करती है। एरोमाटेज़ का अवरोध एरोमाटेज़ का अवरोध हाइपोएस्ट्रोजेनिज्म (कम एस्ट्रोजन स्तर) का कारण बन सकता है। निम्नलिखित प्राकृतिक उत्पादों का एरोमाटेज़ पर अवरोधक प्रभाव पाया गया है। एपिजेनिन कैटेचिन चाल्कोन्स एरिओडिक्टियोल हेस्पेरेटिन आइसोलिक्विरिटिजेनिन मैंगोस्टिन मायोस्मीन निकोटिन रेसवेराट्रोल विटामिन ई जिंक के कुछ निष्कर्ष (सफेद बटन किस्मः अगरिकस बिस्पोरस) मशरूम को विट्रो में एरोमाटेज़ को रोकने के लिए दिखाया गया है। औषधीय एरोमाटेज़ अवरोधक एरोमाटेज़ अवरोधक, जो रजोनिवृत्ति के बाद महिलाओं में एस्ट्रोजन के उत्पादन को रोकते हैं, स्तन कैंसर के रोगियों के प्रबंधन में उपयोगी हो गए हैं, जिनके घाव एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव पाए गए थे। वर्तमान नैदानिक उपयोग में आने वाले अवरोधकों में एनास्ट्रोज़ोल, एक्समेस्टेन और लेट्रोज़ोल शामिल हैं। टेस्टोस्टेरोन प्रतिस्थापन चिकित्सा पर पुरुषों को अरोमाटेज़ अवरोधक भी निर्धारित किए जाने लगे हैं ताकि उनके सिस्टम में टेस्टोस्टेरोन की खुराक आने के बाद एस्ट्रोजन के स्तर को बढ़ने से रोका जा सके। स्टेरॉयडोजेनिक एंजाइम संदर्भ भी देखें आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक "समलैंगिक भेड़ों का अमेरिकी अध्ययन कामुकता पर प्रकाश डाल सकता है", विकीन्यूज, 15 अगस्त 2005 के माध्यम से। ईसी 1.14.14 19