Nevirapine
नेविरापाइन (एन. वी. पी.), विराम्यून ब्रांड नाम के तहत बेची जाने वाली एक दवा है जिसका उपयोग एच. आई. वी./एड्स, विशेष रूप से एच. आई. वी.-1 के इलाज और रोकथाम के लिए किया जाता है। इसे आम तौर पर अन्य एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। इसका उपयोग जन्म के दौरान माँ से बच्चे में फैलने से रोकने के लिए किया जा सकता है लेकिन अन्य जोखिमों के बाद इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है। यह मुँह से लिया जाता है। आम दुष्प्रभावों में चकत्ते, सिरदर्द, मतली, थकान महसूस करना और यकृत की समस्याएं शामिल हैं। यकृत की समस्याएं और त्वचा पर चकत्ते गंभीर हो सकते हैं और उपचार के पहले कुछ महीनों के दौरान इसकी जाँच की जानी चाहिए। यह गर्भावस्था के दौरान उपयोग के लिए सुरक्षित प्रतीत होता है। यह एक गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस अवरोधक (एन. एन. आर. टी. आई.) है और रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस के कार्य को अवरुद्ध करके काम करता है। नेविरापाइन को 1996 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। यह एक सामान्य दवा के रूप में उपलब्ध है। चिकित्सा उपयोग नेविरापिन का उपयोग एच. आई. वी.-1 से संक्रमित छह साल और उससे अधिक उम्र के लोगों में संयोजन एंटीरेट्रोवायरल उपचार (ए. आर. टी. या सी. ए. आर. टी.) के हिस्से के रूप में किया जाता है। प्रतिरोध के तेजी से उभरने के कारण नेविरापिन के साथ मोनोथेरेपी का संकेत नहीं दिया जाता है। ट्रिपल कॉम्बिनेशन थेरेपी में नेविरापिन को वायरल लोड को प्रभावी ढंग से दबाने के लिए दिखाया गया है जब प्रारंभिक एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (यानी एंटीरेट्रोवायरल-नाइव रोगियों में) के रूप में उपयोग किया जाता है। कुछ नैदानिक परीक्षणों ने प्रोटीज अवरोधक (पी. आई.) या एफाविरेन्ज पर आधारित आहार के साथ प्राप्त किए गए एच. आई. वी. दमन की तुलना में नेविरापाइन-आधारित आहार के साथ एच. आई. वी. दमन का प्रदर्शन किया है। इस दवा को आम तौर पर केवल तभी उपयोग के लिए माना जाता है जब सीडी4 कोशिका गिनती बहुत कम हो। हालांकि उच्च वायरल लोड या कम सीडी4 गिनती के साथ चिकित्सा शुरू करने वालों में नेविरापिन-आधारित आहार के बारे में चिंता जताई गई है, कुछ विश्लेषणों से पता चलता है कि नेविरापिन लोगों के इस समूह में प्रभावी हो सकता है। नेविरापिन विषाणु संबंधी विफलता के बाद बचाव आहार का एक उपयोगी घटक भी बन सकता है, आमतौर पर एक या अधिक पी. आई. के साथ-साथ न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इनहिबिटर (एन. आर. टी. आई.) के संयोजन में, विशेष रूप से उन लोगों में जिन्होंने पहले एन. एन. आर. टी. आई. नहीं लिया है। बच्चों में खुराक शरीर की सतह क्षेत्र (बीएसए) पर आधारित है, हालांकि, वजन-आधारित खुराक एल्गोरिदम जारी किए गए हैं। इन दिशानिर्देशों में नवजात शिशुओं के रूप में कम उम्र के लिए खुराक एल्गोरिदम शामिल हैं। माँ से बच्चे में संचरण को रोकना हालाँकि माँ और बच्चे दोनों को दी गई नेविरापिन की एक खुराक ने युगांडा में एक नैदानिक परीक्षण में ज़िडोवुडीन (ए. जेड. टी.) प्रोफिलैक्सिस के बहुत छोटे पाठ्यक्रम की तुलना में एच. आई. वी. संचरण की दर को लगभग 50 प्रतिशत तक कम कर दिया। थाईलैंड में एक बाद के अध्ययन से पता चला कि जिडोवुडीन के अलावा एकल-खुराक नेविरापिन के साथ प्रोफिलैक्सिस अकेले जिडोवुडीन की तुलना में अधिक प्रभावी है। इन और अन्य परीक्षणों ने विश्व स्वास्थ्य संगठन को माँ-से-बच्चे के संचरण को कम करने के एक लागत प्रभावी तरीके के रूप में कई विकासशील विश्व सेटिंग्स में एकल-खुराक नेविरापाइन प्रोफिलैक्सिस के उपयोग का समर्थन करने के लिए प्रेरित किया है। हालाँकि, संयुक्त राज्य अमेरिका में युगांडा के अध्ययन को त्रुटिपूर्ण माना गया था और 2006 तक एफ. डी. ए. ने इस तरह के नेविरापाइन प्रोफिलैक्सिस को मंजूरी नहीं दी है। हालांकि, एचआईवीएनईटी 012 प्रयोग के समर्थकों ने तर्क दिया कि इस प्रयोग में खामियां काफी हद तक नौकरशाही की अक्षमता के कारण थीं, जबकि इस अध्ययन से एकल-खुराक नेविरापिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता के बारे में निष्कर्ष वैज्ञानिक रूप से ठोस थे और त्यागने के लिए बहुत महत्वपूर्ण थे। इसके अलावा, यह तर्क दिया गया था कि संसाधन-गरीब स्थितियों में काम करने वाले अफ्रीकी शोधकर्ताओं को अपने पश्चिमी समकक्षों के समान नैतिक और प्रक्रियात्मक मानकों पर रखना अवास्तविक था, और यह विज्ञान समुदाय में अफ्रीकी शोधकर्ताओं की भूमिका को और हाशिए पर डाल देगा और अफ्रीकी विज्ञान की प्रगति में बाधा डालेगा। एक अन्य नैदानिक परीक्षण, स्तनपान के दौरान माँ से बच्चे में एच. आई. वी. संचरण को रोकने के लिए नेविरापिन का उपयोग, सितंबर 2013 में पूरा किया गया था। इस दृष्टिकोण के साथ एक प्रमुख चिंता यह है कि एन. एन. आर. टी. आई. प्रतिरोध उत्परिवर्तन आमतौर पर एकल-खुराक नेविरापिन के बाद माताओं और शिशुओं दोनों में देखे जाते हैं, और भविष्य में एन. एन. आर. टी. आई. युक्त आहारों की प्रतिक्रिया से समझौता कर सकते हैं। इस जोखिम को कम करने के लिए अमेरिकी सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवा कार्य बल द्वारा मातृ लैमीवुडीन/ज़िडोवुडीन के एक छोटे पाठ्यक्रम की सिफारिश की जाती है। गैर-व्यावसायिक पोस्ट-एक्सपोजर प्रोफिलैक्सिस नेविरापाइन को गंभीर यकृत विषाक्तता के कारण गर्भवती और गैर-गर्भवती महिलाओं सहित गैर-व्यावसायिक पोस्ट-एक्सपोजर-प्रोफिलैक्सिस के लिए प्रतिबंधित किया जाता है। नेविरापाइन का सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव हल्के या मध्यम दाने (13 प्रतिशत) का विकास है। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस और अतिसंवेदनशीलता सहित डेढ़ प्रतिशत रोगियों में गंभीर या जानलेवा त्वचा प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं। नेविरापिन गंभीर या जानलेवा यकृत विषाक्तता का कारण बन सकता है, जो आमतौर पर उपचार के पहले छह हफ्तों में उभरता है। 2000 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने नेविरापिन पर एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी जारी की, जिसमें चेतावनी दी गई कि यह जीवन के लिए खतरनाक यकृत विषाक्तता और त्वचा की प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है। कुछ रोगी समूहों (सी. डी. 4 काउंट> 250 और पुरुष> 400) में गंभीर यकृत लक्षणों के अस्वीकार्य रूप से उच्च जोखिम ने यू. एस. डी. एच. एच. एस. को कम जोखिम वाले लोगों के लिए नेविरापिन के उपयोग के प्रतिबंध की सिफारिश करने के लिए प्रेरित किया है, जब तक कि रोगी को लाभ स्पष्ट रूप से जोखिम से अधिक न हो; हालांकि 2एन. एन. अध्ययन में जिसमें इन सी. डी. 4 सीमाओं को पाया गया, प्रभाव केवल थाईलैंड से भर्ती किए गए रोगियों में देखा गया था। उच्च सीडी4 कोशिका गिनती वाले लोगों में नेविरापिन के उपयोग पर हाल के अध्ययन निम्नलिखित निष्कर्ष पर पहुंचे हैंः उपचार-अनुभवी रोगी जो कम पूर्व-एआरटी और उच्च वर्तमान सीडी4 कोशिका गिनती और एक अज्ञात वीएल के साथ एनवीपी-आधारित संयोजन चिकित्सा शुरू करते हैं, उनमें कम सीडी4 कोशिका गिनती वाले उपचार-निष्क्रिय रोगियों की तुलना में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं (एचएसआर) के कारण एनवीपी चिकित्सा को बंद करने की समान संभावना होती है। इससे पता चलता है कि ऐसे रोगियों में एन. वी. पी. आधारित संयोजन चिकित्सा सुरक्षित रूप से शुरू की जा सकती है। हालांकि, एक पता लगाने योग्य वी. एल. वाले समान रोगियों में, वर्तमान सी. डी. 4 कोशिका गणना सीमा का पालन करना जारी रखना विवेकपूर्ण है। यू. एस. पब्लिक हेल्थ सर्विस टास्क फोर्स विषाक्तता के मुद्दों के कारण गर्भावस्था में नेविरापिन के उपयोग में सावधानी बरतने की वकालत करता है, जो गर्भावस्था के दौरान बढ़ सकता है। इस दवा के साथ प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम और वसा पुनर्वितरण के मामले भी देखे गए हैं। यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने नेविरापाइन को बंद करने की सलाह दी है यदि कोई व्यक्ति अनुभव करता हैः यकृत की समस्याओं के संकेत और लक्षण जैसे कि हेपेटाइटिस ने रैश या प्रणालीगत लक्षणों के अलावा ट्रांसामिनेस में वृद्धि की, जिससे प्रणालीगत लक्षण गंभीर त्वचा या अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के साथ रैश का निर्माण होता है। इसके अतिरिक्त, यू. एस. एफ. डी. उपरोक्त लक्षणों के लिए चिकित्सा के पहले 6 हफ्तों के दौरान कड़ी निगरानी की सलाह देता है क्योंकि इस दौरान उच्च जोखिम होता है। उपचार के पहले 18 सप्ताह तक निरंतर निगरानी की सिफारिश की जाती है। यदि कोई रोगी हेपेटाइटिस प्लस रैश या अन्य प्रणालीगत लक्षणों, या गंभीर अतिसंवेदनशीलता या त्वचा पर रैश का अनुभव करता है, तो नेविरापिन को फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए। नेविरापाइन यकृत सी. वाई. पी. 3. ए. और सी. वाई. पी. 2. बी. 6 एंजाइमों के लिए एक सब्सट्रेट है। इन एंजाइमों के अवरोधक दवाओं के सहवर्ती प्रशासन से सीरम नेविरापिन के स्तर में काफी वृद्धि हो सकती है। इन दवाओं के कुछ उदाहरणों में रिटोनाविर, फोसाम्प्रेनाविर और फ्लुकोनाज़ोल शामिल हैं। दूसरी ओर, जो दवाएं इन एंजाइमों को प्रेरित करती हैं जैसे कि रिफाम्पिसिन सीरम नेविरापिन के स्तर को कम कर सकती हैं। [18] इसके अलावा, सेंट जॉन्स वॉर्ट (हाइपरिकम परफोरेटम, जिसे सीवाईपी3ए4 और सीवाईपी1ए2 को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है) या सेंट जॉन्स वॉर्ट युक्त उत्पादों का सहवर्ती उपयोग नेविरापाइन के स्तर को काफी कम कर सकता है। नेविरापाइन साइटोक्रोम पी450 आइसोएंजाइम सीवाईपी3ए4 और सीवाईपी2बी6 का एक प्रेरक है। यह एंटीरेट्रोवायरल एफाविरेन्ज, इंडिनवीर, लोपिनावीर, नेलफिनवीर और सैक्विनवीर के साथ-साथ क्लैरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल, हार्मोनल गर्भनिरोधक के रूपों और मेथाडोन सहित कई सह-प्रशासित दवाओं के स्तर को कम कर सकता है। क्रिया तंत्र नेविरापिन एंटीरेट्रोवायरल के गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस अवरोधक (एन. एन. आर. टी. आई.) वर्ग में आता है। न्यूक्लियोसाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड दोनों आर. टी. आई. एक ही लक्ष्य को रोकते हैं, रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस एंजाइम, एक आवश्यक वायरल एंजाइम जो वायरल आर. एन. ए. को डी. एन. ए. में ट्रांसक्रिप्ट करता है। न्यूक्लियोसाइड आर. टी. आई. के विपरीत, जो पोलीमरेज़ सक्रिय स्थल पर जुड़ते हैं, एन. एन. आर. टी. आई. पी. 66 के उपक्षेत्र में एक हाइड्रोफोबिक पॉकेट से जुड़ते हैं जो सक्रिय स्थान (एन. एन. आर. टी. आई. पॉकेट के रूप में जाना जाता है) से लगभग 10 एंगस्ट्रॉम दूर होता है। इसलिए, यह एन. एन. आर. टी. आई.-बाइंडिंग पॉकेट रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन को इस तरह से रोकेगा जो एन. आर. टी. आई. से अलग है। नेविरापिन एच. आई. वी.-2 के खिलाफ प्रभावी नहीं है, क्योंकि एच. आई. वी.-2 रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस की जेब में एक अलग संरचना होती है, जो एन. एन. आर. टी. आई. वर्ग के लिए आंतरिक प्रतिरोध प्रदान करती है। यदि वायरल प्रतिकृति को पूरी तरह से दबाया नहीं जाता है तो नेविरापिन का प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है। नेविरापाइन उपचार के बाद देखे जाने वाले सबसे आम उत्परिवर्तन Y181C और K103N हैं, जो अन्य NNRTI के साथ भी देखे जाते हैं। जैसा कि सभी एन. एन. आर. टी. आई. एक ही जेब के भीतर बांधते हैं, वायरल उपभेद जो नेविरापिन के लिए प्रतिरोधी होते हैं, आमतौर पर अन्य एन. एन. आर. टी. आई., एफाविरेन्ज और डेलावर्डिन के लिए भी प्रतिरोधी होते हैं। हालांकि, दूसरी पीढ़ी के एन. एन. आर. टी. आई. जैसे रिलपिविरिन और इट्राविरिन उसी वर्ग में नेविरापिन और अन्य पहली पीढ़ी की दवाओं के प्रतिरोधी एच. आई. वी उपभेदों के उपचार में प्रभावी हैं। नेविरापिन की खोज कार्ल डी. हार्ग्रेव और उनके सहयोगियों द्वारा बोहरिंगर इंगेलहेम फार्मास्यूटिकल्स, इंक. में की गई थी, जो बोहरिंगर इंगेलहेम समूह की कंपनियों में से एक है। यह अमेरिकी पेटेंट 5,366,972 और संबंधित विदेशी पेटेंट द्वारा कवर किया गया है। नेविरापाइन यू. एस. खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.) द्वारा अनुमोदित पहला एन. एन. आर. टी. आई. था। इसे वयस्कों के लिए 21 जून, 1996 और बच्चों के लिए 11 सितंबर, 1998 को मंजूरी दी गई थी। 1997 में यूरोप में भी इसे मंजूरी दी गई थी। समाज और संस्कृति अफ्रीकी एड्स महामारी का मुकाबला करने में मदद करने के लिए पूर्व अमेरिकी राष्ट्रपति जॉर्ज डब्ल्यू बुश के 500 मिलियन डॉलर के पी. ई. पी. एफ. ए. आर. वित्त पोषण में अन्य दवाओं और कार्यक्रमों के साथ-साथ नेविरापाइन भी शामिल था। दक्षिण अफ्रीका में, उपचार कार्रवाई अभियान ने व्यापक रूप से नेविरापाइन उपलब्ध कराने में विफलता पर सरकार पर सफलतापूर्वक मुकदमा दायर किया। स्वास्थ्य मंत्री बनाम उपचार कार्रवाई अभियान में दक्षिण अफ्रीका के संवैधानिक न्यायालय ने सरकार को "उन प्रतिबंधों को तुरंत हटाने का आदेश दिया जो सार्वजनिक अस्पतालों और क्लीनिकों में एच. आई. वी. के माँ-से-बच्चे के संचरण के जोखिम को कम करने के उद्देश्य से नेविरापिन को उपलब्ध कराने से रोकते हैं जो अनुसंधान और प्रशिक्षण स्थल नहीं हैं [और] अनुमति देते हैं और एच. आई. वी. के माँ-से-बच्चे के संचरण के जोखिम को कम करने के उद्देश्य से नेविरापिन के उपयोग की सुविधा प्रदान करते हैं और इसे अस्पतालों और क्लीनिकों में इस उद्देश्य के लिए उपलब्ध कराते हैं जब संबंधित सुविधा के चिकित्सा अधीक्षक के परामर्श से कार्य करने वाले उपस्थित चिकित्सा व्यवसायी के निर्णय में यह चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया जाता है, जो यदि आवश्यक हो तो इसमें शामिल होगा कि संबंधित माँ का उचित परीक्षण और परामर्श किया गया है।" संदर्भ बाहरी लिंक बोहरिंगर इंगेलहेम साइक्लोप्रोपाइल यौगिक सीवाईपी3ए4 प्रेरक डर्मेटोक्सिन हेपाटोटॉक्सिन लैक्टम गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस अवरोधक पाइरिडोडियाजेपाइन विश्व स्वास्थ्य संगठन आवश्यक दवाएं विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद के लिए तैयार