Olney's lesions
ओल्नी के घाव, जिसे एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर एंटीगॉनिस्ट न्यूरोटॉक्सिसिटी (एन. ए. टी.) के रूप में भी जाना जाता है, चूहों और कुछ अन्य मॉडल जानवरों में मस्तिष्क क्षति का एक रूप है जो बड़ी मात्रा में साइकोएक्टिव दवाओं के संपर्क में आते हैं जो न्यूरोनल एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर के सामान्य संचालन को रोकते हैं। एनेस्थीसिया के साथ-साथ कुछ मनोरोग उपचारों में इस तरह के घाव आम हैं। एन. ए. टी. के दृश्यमान संकेतों का नाम जॉन ओल्नी के नाम पर रखा गया है, जिन्होंने 1989 में पी. सी. पी. और संबंधित दवाओं के कारण होने वाली न्यूरोटॉक्सिसिटी की जांच के लिए एक अध्ययन किया था। यह स्पष्ट नहीं है कि क्या यह घटना आधुनिक चिकित्सा के अभ्यास के लिए प्रासंगिक हैः अधिकांश एन. एम. डी. ए. विरोधी अन्य दवाओं के साथ सह-प्रशासित होते हैं जो न्यूरोटॉक्सिसिटी को कम करते हैं, और यह घटना शायद ही कभी उन मानव विषयों में देखी जाती है जो दवाओं का दुरुपयोग करते हैं। नैदानिक प्रभाव एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर विरोधी में मानव रोगों के चिकित्सीय उपचार के लिए चिकित्सक द्वारा निर्धारित दवाएं शामिल हैं जैसे कि अल्जाइमर रोग के लिए मेमनटाइन और पार्किंसंस रोग के लिए एमान्टाडाइन। एनेस्थिसियोलॉजी में, कई सामान्य एनेस्थेटिक्स एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर विरोध के माध्यम से अपना विघटनकारी प्रभाव उत्पन्न करते हैं। ये एनेस्थेटिक्स आमतौर पर सकारात्मक एलोस्टेरिक जी. ए. बी. ए. ए.-रिसेप्टर मॉड्यूलेटर के साथ प्रशासित किए जाते हैं ताकि वे किसी भी न्यूरोटॉक्सिसिटी को रोक सकें। एन. ए. टी. को दबाने के लिए काम करने वाली दवाओं में एंटीकोलिनर्जिक्स, बेंज़ोडायज़ेपींस, बार्बिट्यूरेट्स और क्लोनिडाइन जैसे अल्फ़ा-एड्रेनर्जिक एगोनिस्ट शामिल हैं। इसके विपरीत, योहिम्बाइन जैसे अल्फा-2 एड्रेनर्जिक विरोधी के साथ एन. एम. डी. ए.-विरोधी का सह-प्रशासन, सैद्धांतिक रूप से एन. ए. टी. को प्रबल कर सकता है। चूहों में इतिहास विकास 1980 के दशक के अंत में, जॉन ओल्नी, एक्साइटोटॉक्सिसिटी में विशेषज्ञता रखने वाले एक शोधकर्ता, एक ऐसी घटना जहां लगातार उच्च न्यूरोट्रांसमीटर सांद्रता तंत्रिका कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाती है, ने एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर विरोधी के फार्माकोलॉजी की जांच शुरू की। अन्य श्रमिकों ने हाल ही में विभिन्न मनोवैज्ञानिक प्रभावों के लिए नैदानिक परीक्षणों में एनएमडीए विरोधी पीसीपी, एमके-801 (डाइजोसिल्पाइन) और केटामाइन का उपयोग करने का प्रस्ताव देना शुरू कर दिया था; लेकिन दवाओं की वर्तमान अवैधता का मतलब था कि वैज्ञानिकों के पास सुरक्षित उपयोग का मार्गदर्शन करने के लिए औषधीय प्रतिक्रिया का कोई रिकॉर्ड नहीं था। ओल्नी और उनके सहकर्मियों ने पाया कि, जब उन्होंने पी. सी. पी., डिजोसिल्पाइन, केटामाइन, या अतिरिक्त एन. एम. डी. ए. विरोधी टाइलेटामाइन के साथ चूहों को इंजेक्शन दिया, तो चूहों के मस्तिष्क ने तेजी से कोशिका-स्तर के निर्वात का विकास किया, जो जैव रासायनिक तनाव का संकेत था। दो घंटे के भीतर, माइटोकॉन्ड्रिया का क्षय होना शुरू हो गया था, और अन्य साइटोटॉक्सिक परिवर्तन स्पष्ट थे, जो प्रशासन के बाद 12 घंटे में चरम पर थे। यदि कोशिकाओं को ठीक होना था, तो उन्होंने 24 घंटों के भीतर ऐसा किया, लेकिन अप्रकाशित कोशिकाओं की मृत्यु ने विच्छेदित जानवरों में दृश्यमान घाव पैदा किए। खुराक व्यवस्थाओं को बदलते हुए पता चला कि दवाओं की घाव क्षमता उनके एनएमडीए विरोध (एमके-801> पीसीपी> टाइलेटामाइन> केटामाइन) के साथ सहसंबद्ध है। बार-बार देने का एक ही प्रभाव पड़ाः या तो दवाएं संचयी रूप से neurotoxic.or नहीं थीं, प्रतिक्रिया पहले देने के बाद एक अपरिवर्तनीय चरण में आगे बढ़ गई थी। शोधकर्ता रोलैंड एन. ऑयर ने उम्र और लिंग के बीच संबंध और परीक्षण चूहों में एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी न्यूरोटॉक्सिसिटी के विकास को देखने के लिए इसी तरह के अध्ययन किए। एनएटी के विकास के बाद बड़े चूहों ने बहुत अधिक मृत्यु दर का अनुभव किया, और महिला चूहों में, सभी उम्र में, एनएटी के परिणामस्वरूप नेक्रोटिक (मृत) न्यूरॉन्स की अधिक घटना पाई गई। डेक्सट्रोमेथॉर्फन, एक आम एंटीट्यूसिव जो अक्सर खाँसी की दवाओं में पाया जाता है, को 75 मिलीग्राम/(किलोग्राम आई. पी.) की खुराक पर दिए जाने पर चूहों के दिमाग में वैक्यूलाइजेशन का कारण बनता है। हालांकि, 120 मिलीग्राम/किग्रा तक की एकल खुराक में महिला चूहों को डेक्सट्रोमेथोर्फन हाइड्रोब्रोमाइड (डीएक्सएम एचबीआर) के मौखिक प्रशासन के परिणामस्वरूप 4 से 6 घंटे या 24-26 खुराक के बाद के घंटों में पता लगाने योग्य न्यूरोटॉक्सिक परिवर्तन नहीं हुए (महिला चूहे एनएमडीए विरोधी न्यूरोटॉक्सिसिटी के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं)। उन्हीं शोधकर्ताओं ने 30 दिनों के लिए मौखिक रूप से 400 मिलीग्राम/(किलोग्राम दिन) डीएक्सएम एचबीआर या महिला चूहों को मौखिक रूप से 120 मिलीग्राम/(किलोग्राम दिन) डीएक्सएम एचबीआर तक प्रशासित पुरुष चूहों के पूर्वव्यापी या सिंगुलेट कोर्टिस में न्यूरोटॉक्सिक परिवर्तनों का कोई सबूत नहीं पाया। कार्लिस एट अल। (2007) ने यह भी पाया कि चूहों को 30 दिनों के लिए 9 मिलीग्राम/(किलोग्राम दिन एससी) (+)-एमके-801 हाइड्रोजन मालेट दिया गया, जो उम्मीद के अनुसार पता लगाने योग्य निर्वात का उत्पादन करता है। जब पुरुष चूहों को 30 मिलीग्राम/(किलोग्राम आईपी) डेक्सट्रॉर्फन दिया गया, तो न्यूरोटॉक्सिक परिवर्तन खुराक के केवल 30 मिनट बाद देखे गए। नाइट्रस ऑक्साइड, मनुष्यों के लिए एक सामान्य संवेदनाहारी (विशेष रूप से दंत चिकित्सा में), को भी चूहों के मस्तिष्क में रिक्तिकरण का कारण दिखाया गया है, लेकिन कोई अपरिवर्तनीय घाव नहीं हुआ है। मानव प्रतिरूपों के बारे में विवाद 1999 में, जोहान्स कोर्नहुबर द्वारा 8 रोगियों के एक शव परीक्षण अध्ययन, जिन्होंने एमान्टाडाइन चिकित्सा प्राप्त की थी, ने चुनिंदा रूप से कमजोर मस्तिष्क क्षेत्रों को देखा जहां ओल्नी के घाव होते हैं, सिन्ग्युलेट और रेट्रोस्प्लेनियल कॉर्टेक्स, और ओल्नी के घावों का कोई सबूत नहीं मिला। केटामाइनः ड्रीम्स एंड रियलिटीज में, कार्ल जेनसेन लिखते हैंः 2013 में चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग का उपयोग करने वाले एक अध्ययन में कीटामाइन की लत की अवधि और केटामाइन के दैनिक सेवन के आधार पर मस्तिष्क के घावों (सप्ताह में दो बार 0 ग्राम से लेकर 0.50 से 12 साल तक दैनिक 1 ग्राम तक) को दिखाया गया। कॉर्टिकल एट्रोफी और सतही सफेद पदार्थ में छेद जल्दी देखे जाते हैं। 4 साल की लत के बाद घाव पूरे मस्तिष्क में फैल जाते हैं और पोंस और अन्य गहरी मस्तिष्क संरचनाओं में क्षति स्पष्ट होती है। एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर एंटीगॉनिस्ट डिसोसिएटिव न्यूरोटॉक्सिक ड्रग संदर्भ एन. ए. टी. न्यूरोट्रामा टॉक्सिकोलॉजी के बारे में बाहरी लिंक "लाइकेयम" भी देखें।