Bilateral frontoparietal polymicrogyria
बाइलेटरल फ्रंटोपैरिटल पॉलीमाइक्रोगिरिया ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस वाला एक आनुवंशिक विकार है जो कॉर्टिकल विकृति का कारण बनता है। जाइरी नामक सतह क्षेत्र को बढ़ाने के लिए हमारे मस्तिष्क में प्रांतस्था में परतें होती हैं और पॉलीमाइक्रोगिरिया वाले रोगियों में परतों की संख्या में वृद्धि होती है और सामान्य से छोटी परतें होती हैं। पॉलीमाइक्रोगिरिया को कॉर्टिकल विकास के मस्तिष्क विकृति के रूप में परिभाषित किया गया है जिसमें मस्तिष्क की सतह के सामान्य जाइरल पैटर्न को उथले सल्की और असामान्य कॉर्टिकल लैमिनेशन द्वारा अलग किए गए छोटे, फ्यूज्ड जाइरी की अत्यधिक संख्या द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। जारी शोध से, जी. पी. आर. 56 में उत्परिवर्तन, आसंजन जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (जी. पी. सी. आर.) परिवार का एक सदस्य, बी. एफ. पी. पी. में परिणाम देता है। ये उत्परिवर्तन प्रोटीन के विभिन्न क्षेत्रों में उत्परिवर्तन की स्थिति और फेनोटाइपिक गंभीरता के बीच संबंध के किसी भी प्रमाण के बिना स्थित होते हैं। यह भी पाया गया है कि जी. पी. आर. 56 कॉर्टिकल पैटर्निंग में एक भूमिका निभाता है। प्रस्तुति के लक्षणः विकासात्मक देरी, मनोप्रेरक देरी, मानसिक मंदता-मध्यम से गंभीर, अतिरंजित प्रतिवर्त और दौरे (मिर्गी) संबद्ध स्थितियाँ बी. एफ. पी. पी. मस्तिष्क की एक कॉबब्लस्टोन जैसी कॉर्टिकल विकृति है। असामान्य न्यूरोनल प्रवास और स्थिति के कारण सेरेब्रल कॉर्टिकल विकास में व्यवधान आमतौर पर कॉर्टिकल विकारों का कारण बनता है, जिसमें कोबब्लस्टोन लिसेंसेफली शामिल है। कोबब्लस्टोन लिसेंसेफली आमतौर पर तीन अलग-अलग मानव जन्मजात मस्कुलर डिस्ट्रॉफी सिंड्रोम में देखा जाता हैः फुकुयामा जन्मजात मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, वॉकर-वारबर्ग सिंड्रोम, और मांसपेशी-आंख-मस्तिष्क रोग। कोब्लेस्टोन लिसेन्सेफैली में, मस्तिष्क की सतह में वास्तव में एक ऊबड़-खाबड़ आकृति होती है जो मस्तिष्क की सामान्य सतह सीमाओं से परे चले गए न्यूरॉन्स और ग्लियल कोशिकाओं के संग्रह की उपस्थिति के कारण होती है। कभी-कभी इन खोए हुए कोशिकाओं से भरे क्षेत्रों में पॉलीमाइक्रोगिरिया का रेडियोलॉजिकल गलत निदान होता है। हालांकि, इन कोब्लेस्टोन लिसेंसेफली सिंड्रोम में अन्य असामान्यताओं की उपस्थिति, जिसमें ऑक्युलर विसंगतियां, जन्मजात मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, वेंट्रिकुलोमेगेली और सेरेबेलर डिस्प्लेसिया शामिल हैं, आमतौर पर इन विकारों को पॉलीमाइक्रोगिरिया से अलग करती है। जी. पी. आर. 56 जीन उत्परिवर्तन वाले रोगियों में कॉर्टिकल लैमिनार परिवर्तनों के पैटर्न की विशेषता वाले कोई एनाटोमोपैथोलॉजिक अध्ययन नहीं हैं, लेकिन यह सुझाव दिया गया है कि बी. एफ. पी. पी. की इमेजिंग विशेषताएँ, जिनमें माइलिनेशन दोष और सेरेबेलर कॉर्टिकल डिस्प्लेसिया शामिल हैं, तथाकथित कोबब्लस्टोन विकृतियों (मांसपेशियों-आंख-मस्तिष्क रोग और फुकुयामा जन्मजात मस्कुलर डिस्ट्रॉफी) की याद दिलाती हैं जो विकासशील मस्तिष्क में एन-ग्लाइकोसिलेशन दोषों से भी जुड़े हैं। लिसेन्सेफैली ("चिकना मस्तिष्क") पैचिग्रिया का चरम रूप है। लिसेन्सेफैली में, कॉर्टिकल सतह पर कुछ या कोई सल्सी नहीं देखा जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पूरे मस्तिष्क में एक व्यापक, चिकनी उपस्थिति होती है। लिसेंसेफली को रेडियोलॉजिकल रूप से पॉलीमाइक्रोगिरिया के साथ भ्रमित किया जा सकता है, विशेष रूप से कम रिज़ॉल्यूशन वाली इमेजिंग के साथ, लेकिन ग्रे-व्हाइट जंक्शन में चिकनीपन और अनियमितता की कमी, कॉर्टिकल मोटाई में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ, लिसेंसेफली को अलग करती है। जी. पी. आर. 56 उत्परिवर्तन एक गंभीर मस्तिष्क विकृति का कारण भी बन सकता है जो लेनोक्स-गैस्टॉट सिंड्रोम की विद्युत नैदानिक विशेषताओं से जुड़ा हुआ है। लेनोक्स-गैस्टॉट सिंड्रोम क्रिप्टोजेनिक या रोगसूचक हो सकता है, लेकिन रोगसूचक रूप कई एटियोलॉजी और असामान्य कॉर्टिकल विकास से जुड़े हुए हैं। जी. पी. आर. 56 उत्परिवर्तन के कारण होने वाला बी. एफ. पी. पी. कॉर्टिकल विकास की विकृति की अभिव्यक्ति है जो लेनोक्स-गैस्टॉट सिंड्रोम का कारण बनता है। पॉलीमाइक्रोग्रेरिया को अक्सर पैचिग्रिया के साथ भ्रमित किया जाता है; इसलिए, इसे पैचिग्रिया से अलग करने की आवश्यकता है, एक अलग मस्तिष्क विकृति जिसमें सतह के तह अत्यधिक चौड़े और विरल होते हैं। सीटी जैसे कम-रिज़ॉल्यूशन वाले न्यूरोइमेजिंग पर पचाइग्रिया और पॉलीमाइक्रोगिरिया समान दिख सकते हैं क्योंकि कॉर्टिकल मोटाई बढ़ी हुई दिखाई दे सकती है और दोनों स्थितियों में जाइरी चौड़ी और चिकनी दिखाई दे सकती है। यही कारण है कि उचित निदान के लिए एम. आर. आई. जैसे उच्च संकल्प न्यूरोइमेजिंग आवश्यक है। आनुवंशिकी जी. पी. आर. 56 को जी. पी. सी. आर. के बी परिवार में समूहीकृत किया गया है। इस जी. पी. सी. आर. समूह में लंबे एन टर्मिनस होते हैं जो एक बाह्य कोशिकीय "सिस्टीन बॉक्स" और हाइड्रोफिलिक, संभावित रूप से म्यूसिन से भरपूर होते हैं। सिस्टीन बॉक्स में चार संरक्षित सिस्टीन और दो ट्रिप्टोफैन होते हैं जो पहले ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन से ठीक पहले एक विशिष्ट तरीके से व्यवस्थित होते हैं (C-x2-W-x 6-16-W-x4-C-x 10-22-C-x-C) और G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के इस समूह के कुछ सदस्यों में एक दरार स्थल के रूप में कार्य करता है। हालाँकि, जी. पी. आर. 56 मस्तिष्क के विकास को कैसे नियंत्रित करता है, इसके आणविक और कोशिकीय तंत्र काफी हद तक अज्ञात हैं। इस प्रकार के रिसेप्टर्स भ्रूण विकास, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सी. एन. एस.), प्रतिरक्षा प्रणाली और ट्यूमरजेनेसिस सहित जैविक प्रक्रियाओं में एक आवश्यक भूमिका निभाते हैं। विरासत की विधि एक प्रोबैंड के माता-पिता एक प्रभावित व्यक्ति के माता-पिता बाध्यकारी विषमयुग्म हैं और इसलिए एक उत्परिवर्ती एलील ले जाते हैं। हेटेरोजाइगोट्स (वाहक) लक्षणहीन होते हैं। गर्भधारण के समय, प्रभावित व्यक्ति के प्रत्येक भाई-बहन के प्रभावित होने की 25 प्रतिशत संभावना होती है, लक्षणहीन वाहक होने की 50 प्रतिशत संभावना होती है, और अप्रभावित होने की 25 प्रतिशत संभावना होती है और वाहक नहीं होता है। एक बार जब एक जोखिम वाले भाई-बहन को अप्रभावित माना जाता है, तो उसके वाहक होने का जोखिम 2/3 होता है। हेटेरोजाइगोट्स (वाहक) लक्षणहीन होते हैं। एक प्रोबैंड की संतान एक प्रोबैंड की संतान बाध्यकारी विषमयुग्म हैं और इसलिए एक उत्परिवर्ती एलील ले जाएगी। रक्तसंभोग की उच्च दर वाली आबादी में, जी. पी. आर. 56 से संबंधित बी. एफ. पी. पी. वाले व्यक्ति की संतान और जी. पी. आर. 56 से संबंधित बी. एफ. पी. पी. के वाहक एक प्रजनन साथी के पास दो जी. पी. आर. 56 रोग पैदा करने वाले एलील और बी. एफ. पी. पी. होने और वाहक होने की 50 प्रतिशत संभावना होने की 50 प्रतिशत संभावना होती है। एक प्रोबैंड के परिवार के अन्य सदस्य। प्रोबैंड के माता-पिता के प्रत्येक भाई-बहन को वाहक होने का 50 प्रतिशत जोखिम होता है बी. एफ. पी. पी. रोगी के लिए नैदानिक मानदंड में जी. पी. आर. 56 जीन सहित गुणसूत्र 16q12.1-q21 क्षेत्र के विलोपन के लिए एक विषमयुग्म जीनोटाइप शामिल होता है। आज तक पोलीमाइक्रोगिरिया से जुड़ा एकमात्र जीन जी. पी. आर. 56 है। जी. पी. आर. 56-संबंधित द्वैपाक्षिक फ्रंटोपैरिटल पॉलीमाइक्रोगिरिया के लिए परीक्षण चिकित्सकीय रूप से उपलब्ध है। जी. पी. आर. 56 में उत्परिवर्तन कोलेजन III, इसके विशिष्ट लिगेंड को एक विकासशील मस्तिष्क में बांधने में बाधा डालता है। आज तक, कुल चौदह बी. एफ. पी. पी. से जुड़े उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है, जिसमें एक विलोपन, दो स्प्लिसिंग और ग्यारह मिससेंस उत्परिवर्तन शामिल हैं। जी. पी. सी. आर. प्रोटीयोलिटिक साइट (जी. पी. एस.) डोमेन, सी. 346. एस. और डब्ल्यू. 349. एस. में दो उत्परिवर्तन, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में उत्परिवर्तित प्रोटीन को फँसाने के माध्यम से मस्तिष्क विकृति का कारण बनते हैं। जी. पी. आर. 56 जी. पी. सी. आर. परिवार के बी वर्ग का एक हिस्सा है, जो मानव जीनोम में सबसे बड़ा कोशिका सतह जीन परिवार है। इस परिवार के भीतर विभिन्न प्रकार के जैव-सक्रिय अणु होते हैं जो इस प्रकार के रिसेप्टर के साथ बातचीत के माध्यम से अपने संकेत को इंट्रासेल्युलर डिब्बे में स्थानांतरित करते हैं। बच्चे अक्सर विकासात्मक देरी, स्पास्टिसिटी या दौरे के साथ उपस्थित होते हैं; वे अक्सर माइक्रोसेफेलिक भी होते हैं। पॉलीमाइक्रोगिरिया वाले कुछ रोगियों का तब तक निदान नहीं किया जाता है जब तक कि वे विकार वाले ऐसे बच्चे पैदा नहीं करते जिनमें अधिक गंभीर अभिव्यक्तियाँ होती हैं। पूर्वव्यापी रूप से, ये रोगी अक्सर अपने चिकित्सा या शैक्षिक इतिहास में कुछ कठिनाई की रिपोर्ट करेंगे। बी. एफ. पी. पी. रोगी मानसिक मंदता, भाषा की हानि, मोटर विकासात्मक देरी और मिर्गी जैसे दौरे के विकार प्रदर्शित करते हैं। मिर्गी का संबंध लगभग 50 प्रतिशत से 85 प्रतिशत प्रभावित बी. एफ. पी. पी. रोगियों में है। पोलीमाइक्रोगिरिया की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ स्थिर तंत्रिका संबंधी कमियाँ हैंः सबसे हल्के रूप में, पॉलीमाइक्रोगिरिया मस्तिष्क के केवल एक छोटे से क्षेत्र के साथ एकतरफा होता है; तंत्रिका संबंधी समस्याएं स्पष्ट नहीं हो सकती हैं। अधिक गंभीर रूपों में, प्रभावित मस्तिष्क क्षेत्र के स्थान के आधार पर फोकल मोटर, संवेदी, दृश्य या संज्ञानात्मक समस्याएं मौजूद हो सकती हैं। सबसे गंभीर रूपों में, पॉलीमाइक्रोगिरिया द्विपक्षीय और सामान्यीकृत होता है, जिसके परिणामस्वरूप गंभीर बौद्धिक अक्षमता, मस्तिष्क पक्षाघात और अपवर्तक मिर्गी होती है। पॉलीमाइक्रोगिरिया के हल्के रूप वाले व्यक्ति वयस्कता में जीवित रहते हैं, जबकि बी. एफ. पी. पी. जैसे सबसे गंभीर रूप वाले लोग, दौरे या निमोनिया जैसी जटिलताओं के परिणामस्वरूप कम उम्र में मर सकते हैं। पृथक पॉलीमाइक्रोगिरिया की व्यापकता अज्ञात है। शोधकर्ताओं का मानना है कि यह समग्र रूप से अपेक्षाकृत सामान्य हो सकता है, हालांकि बी. एफ. पी. पी. शायद दुर्लभ है। रेडियोलॉजिकल निष्कर्षों (एम. आर. आई.) ने पूर्वकाल-पश्चवर्ती ढाल में कमी के साथ सममित सामान्यीकृत पॉलीमाइक्रोगिरिया का प्रदर्शन किया, जो फ्रंटोपैरिटल कॉर्टेक्स में सबसे प्रमुख है। कोर्टेक्स पर कई गायरस छोटे गायरी और सलसी पतले कॉर्टेक्स तरीके/परीक्षण प्रभावित होने वाले विशिष्ट वर्गों का विश्लेषण करने के लिए मस्तिष्क की जीपीआर56 अभिव्यक्ति या दृश्यों को निर्धारित करने के लिए विभिन्न परीक्षण या विधियों का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए ये परीक्षण, चूहों, आर. एन. ए. आई., व्यवहार परख, इलेक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शी, सी. टी. स्कैन, या एम. आर. आई. जैसे जानवरों का उपयोग करके अलग-अलग परिणाम प्रदर्शित करते हैं जो एक प्रभावित बी. एफ. पी. पी. रोगी का निष्कर्ष निकालते हैं। एम. आर. आई. या तो कॉर्टिकल सतह पर अनियमितता को प्रकट करता है जो कई छोटे तहों का संकेत देता है या ग्रे मैटर-व्हाइट मैटर जंक्शन की एक अनियमित, स्कैलॉप्ड उपस्थिति का संकेत देता है। न्यूरोइमेजिंग पॉलीमाइक्रोगिरिया का निदान आम तौर पर चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एम. आर. आई.) द्वारा किया जाता है क्योंकि संगणित टोमोग्राफी (सी. टी.) और अन्य इमेजिंग विधियों में आम तौर पर स्थिति को परिभाषित करने वाले छोटे तहों की पहचान करने के लिए पर्याप्त उच्च संकल्प या पर्याप्त विपरीतता नहीं होती है। सेरेब्रल कॉर्टेक्स अक्सर असामान्य रूप से मोटा दिखाई देता है क्योंकि कई छोटे जाइरी फ्यूज किए जाते हैं, इंफोल्ड किए जाते हैं और दिखने में अधिरोपित होते हैं। न्यूरोपैथोलॉजी सकल न्यूरोपैथोलॉजिकल परीक्षा से मस्तिष्क प्रांतस्था में जटिल संकुचन के एक पैटर्न का पता चलता है, जिसमें लघु जाइरी फ्यूज और एक साथ अधिरोपित होता है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर मस्तिष्क की सतह अनियमित हो जाती है। कॉर्टिकल रिबन कई छोटे जाइरी के मोड़ने और संलयन के परिणामस्वरूप अत्यधिक मोटा दिखाई दे सकता है। सूक्ष्म परीक्षण से पता चलता है कि मस्तिष्क प्रांतस्था वास्तव में असामान्य रूप से पतली है और इसमें असामान्य टुकड़े टुकड़े होते हैं; आम तौर पर प्रांतस्था बिना परत वाली होती है या सामान्य छह परतों के विपरीत इसकी चार परतें होती हैं। आस-पास के छोटे जाइरी के बीच सबसे सतही परतें जुड़ी हुई दिखाई देती हैं, जिसमें पिया (मेनिन्जेस की परत) कई जाइरी पर पुल करती है। यदि प्रभावित परिवार के किसी सदस्य में जी. पी. आर. 56 उत्परिवर्तन की पहचान की गई है तो बी. एफ. पी. पी. के लिए प्रसवपूर्व निदान भी जोखिम वाली गर्भधारण के लिए उपलब्ध है। प्रत्येक रोगी में स्थिति की गंभीरता और उसके साक्ष्य के आधार पर उपचार योजनाएँ अलग-अलग होंगी। जिन क्षेत्रों का मूल्यांकन और मूल्यांकन करने की आवश्यकता होगी, उनमें भाषण, दृष्टि, श्रवण और ई. ई. जी. शामिल हैं। उपचार के उपायों में शारीरिक चिकित्सा, व्यावसायिक चिकित्सा, भाषण चिकित्सा, ज़ब्ती-रोधी दवाएं और ऑर्थोटिक उपकरण शामिल हो सकते हैं। स्पास्टिक मोटर समस्याओं को शांत करने के लिए शल्य चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है। विभिन्न सहायक उपाय जैसे कि संयुक्त अनुबंध जो जटिलताओं को रोक सकते हैं। आनुवंशिक परामर्श की भी अनुशंसा की जा सकती है एक बार जब किसी व्यक्ति में पॉलीमाइक्रोगिरिया का निदान स्थापित हो जाता है, तो पूर्वानुमान की चर्चा के लिए निम्नलिखित दृष्टिकोण का उपयोग किया जा सकता हैः गर्भावस्था के इतिहास की तलाश की जानी चाहिए, विशेष रूप से संक्रमण, आघात, कई गर्भधारण और अन्य प्रलेखित समस्याओं के संबंध में। मानक टॉर्च परीक्षण के साथ पॉलीमाइक्रोगिरिया से जुड़े सामान्य जन्मजात संक्रमणों की जांच उचित हो सकती है। यदि चिकित्सकीय रूप से सुझाव दिया जाए तो व्यक्तिगत न्यूरोमेटाबोलिक विकारों को लक्षित करने वाले अन्य विशिष्ट परीक्षण प्राप्त किए जा सकते हैं। निम्नलिखित आनुवंशिक एटियोलॉजी को निर्धारित करने में मदद कर सकते हैंः पारिवारिक इतिहास परिवार के सदस्यों में तंत्रिका संबंधी समस्याओं की उपस्थिति के लिए पूछना महत्वपूर्ण है, जिसमें दौरे, संज्ञानात्मक देरी, मोटर हानि, सूडोबुलबार संकेत और फोकल कमजोरी शामिल हैं क्योंकि कई प्रभावित परिवार के सदस्यों, विशेष रूप से जो बड़े हैं, ने एमआरआई नहीं किया होगा, भले ही ये समस्याएं चिकित्सा ध्यान में आई हों। इसके अलावा, हालांकि पॉलीमाइक्रोगिरिया वाले अधिकांश व्यक्ति शैशवावस्था, बचपन या वयस्कता में तंत्रिका संबंधी कठिनाइयों के साथ उपस्थित होते हैं, हल्के रूप वाले लोगों में कोई स्पष्ट कमी या केवल मामूली अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं, जैसे कि एक साधारण लिप्स या पृथक सीखने की अक्षमता। इसलिए, यदि एक पारिवारिक पॉलीमाइक्रोगिरिया सिंड्रोम का संदेह है, तो उन रिश्तेदारों पर एम. आर. आई. करना उचित हो सकता है जो लक्षणहीन हैं या जिनके निष्कर्ष मामूली प्रतीत होते हैं। एक बच्चे के माता-पिता में रक्त-संयुग्मता की उपस्थिति एक ऑटोसोमल रिसेसिव पारिवारिक पॉलीमाइक्रोगिरिया सिंड्रोम का सुझाव दे सकती है। शारीरिक जाँच प्रोबैंड की एक सामान्य शारीरिक जाँच संबंधित क्रेनियोफेशियल, मस्कुलोस्केलेटल, या आंत संबंधी विकृतियों की पहचान कर सकती है जो एक विशेष सिंड्रोम का संकेत दे सकती हैं। न्यूरोलॉजिकल परीक्षा में संज्ञानात्मक और मानसिक क्षमताओं, कपाल तंत्रिका कार्य, मोटर कार्य, गहरी टेंडन प्रतिवर्त, संवेदी कार्य, समन्वय और चाल (यदि उपयुक्त हो) का आकलन करना चाहिए। आनुवंशिक परीक्षण मिर्गी घटना/जीनोम परियोजना संदर्भ भी देखें बाहरी लिंक आनुवंशिक रोग और विकार