Thrombophilia
थ्रोम्बोफिलिया (कभी-कभी हाइपरकोआगुलेबिलिटी या प्रोथ्रोम्बोटिक स्थिति कहा जाता है) रक्त जमावट की एक असामान्यता है जो थ्रोम्बोसिस (रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्के) के जोखिम को बढ़ाती है। इस तरह की असामान्यताओं की पहचान 50 प्रतिशत लोगों में की जा सकती है जिनके पास थ्रोम्बोसिस (जैसे पैर में गहरी नस थ्रोम्बोसिस) का एक प्रकरण है जो अन्य कारणों से उकसाया नहीं गया था। आबादी के एक महत्वपूर्ण अनुपात में एक पता लगाने योग्य थ्रोम्बोफिलिक असामान्यता होती है, लेकिन इनमें से अधिकांश केवल एक अतिरिक्त जोखिम कारक की उपस्थिति में थ्रोम्बोसिस विकसित करते हैं। अधिकांश थ्रोम्बोफिलिया के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है, लेकिन थ्रोम्बोसिस के बार-बार होने वाले एपिसोड दीर्घकालिक निवारक एंटीकोआगुलेशन के लिए एक संकेत हो सकते हैं। चिकित्सा विज्ञान द्वारा पहचाने जाने वाले थ्रोम्बोफिलिया के पहले प्रमुख रूप, एंटीथ्रॉम्बिन की कमी की पहचान 1965 में की गई थी, जबकि सबसे आम असामान्यताओं (कारक वी लीडेन सहित) का वर्णन 1990 के दशक में किया गया था। संकेत और लक्षण थ्रोम्बोफिलिया से जुड़ी सबसे आम स्थितियाँ डीप वेन थ्रोम्बोसिस (डी. वी. टी.) और पल्मोनरी एम्बोलिज्म (पी. ई.) हैं, जिन्हें सामूहिक रूप से वेनस थ्रोम्बोएम्बोलिज्म (वी. टी. ई.) के रूप में जाना जाता है। डी. वी. टी. आमतौर पर पैरों में होता है, और इसमें दर्द, सूजन और अंगों की लालिमा होती है। यह नसों में वाल्व को नुकसान के कारण लंबे समय तक सूजन और भारीपन का कारण बन सकता है। थक्का भी टूट सकता है और फेफड़ों में धमनियों में स्थानांतरित (उभरा हुआ) हो सकता है। थक्के के आकार और स्थान के आधार पर, यह अचानक सांस की तकलीफ, सीने में दर्द, धड़कन का कारण बन सकता है और गिरने, सदमे और हृदय गति रुकने से जटिल हो सकता है। वेनस थ्रोम्बोसिस अधिक असामान्य स्थानों में भी हो सकता हैः मस्तिष्क की नसों में, यकृत (पोर्टल वेन थ्रोम्बोसिस और हेपेटिक वेन थ्रोम्बोसिस), मेसेंटेरिक नस, गुर्दे (गुर्दे की नस थ्रोम्बोसिस) और बाहों की नसों में। क्या थ्रोम्बोफिलिया धमनी थ्रोम्बोसिस (जो दिल के दौरे और स्ट्रोक का अंतर्निहित कारण है) के जोखिम को भी बढ़ाता है, यह कम अच्छी तरह से स्थापित है। हालांकि, हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया के कुछ रूप धमनी इस्केमिक स्ट्रोक के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। थ्रोम्बोफिलिया को बार-बार होने वाले गर्भपात और संभवतः गर्भावस्था की विभिन्न जटिलताओं जैसे अंतर्गर्भाशयी विकास प्रतिबंध, मृत जन्म, गंभीर पूर्व-एक्लाम्पसिया और आकस्मिक नाल से जोड़ा गया है। प्रोटीन सी की कमी से परपुरा फुलमिनन्स हो सकता है, जो नवजात शिशु में एक गंभीर थक्का विकार है जो ऊतक की मृत्यु और त्वचा और अन्य अंगों में रक्तस्राव दोनों की ओर ले जाता है। वयस्कों में भी इस स्थिति का वर्णन किया गया है। प्रोटीन सी और प्रोटीन एस की कमी को वारफेरिन या संबंधित दवाओं के साथ एंटीकोआगुलेंट उपचार शुरू करने पर त्वचा नेक्रोसिस के बढ़ते जोखिम से भी जोड़ा गया है। थ्रोम्बोफिलिया के कारण जन्मजात या अर्जित हो सकते हैं। जन्मजात थ्रोम्बोफिलिया जन्मजात स्थितियों को संदर्भित करता है (और आमतौर पर वंशानुगत, जिस मामले में "वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया" का उपयोग किया जा सकता है) जो थ्रोम्बोसिस विकसित करने की प्रवृत्ति को बढ़ाता है, जबकि, दूसरी ओर, अधिग्रहित थ्रोम्बोफिलिया उन स्थितियों को संदर्भित करता है जो जीवन में बाद में उत्पन्न होती हैं। जन्मजात थ्रोम्बोफिलिया के सबसे आम प्रकार वे हैं जो जमावट कारकों की अति सक्रियता के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं। वे अपेक्षाकृत हल्के होते हैं, और इसलिए उन्हें "टाइप II" दोषों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। सबसे आम कारक वी लीडेन (1691 की स्थिति में एफ5 जीन में एक उत्परिवर्तन) और प्रोथ्रोम्बिन जी20210ए, प्रोथ्रोम्बिन में एक उत्परिवर्तन (जीन के 3 'अनुवादित क्षेत्र में 20210 की स्थिति में) हैं। जन्मजात थ्रोम्बोफिलिया के दुर्लभ रूप आमतौर पर प्राकृतिक एंटीकोआगुलंट्स की कमी के कारण होते हैं। उन्हें "टाइप I" के रूप में वर्गीकृत किया गया है और थ्रोम्बोसिस का कारण बनने की उनकी प्रवृत्ति में अधिक गंभीर हैं। मुख्य हैं एंटीथ्रोम्बिन III की कमी, प्रोटीन सी की कमी और प्रोटीन एस की कमी। हल्के दुर्लभ जन्मजात थ्रोम्बोफिलिया कारक XIII उत्परिवर्तन और पारिवारिक डिसफिब्रिनोजेनिमिया (एक असामान्य फाइब्रिनोजेन) हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि फाइब्रिनोलिसिस (थक्के को नष्ट करने वाली प्रणाली) के जन्मजात विकार थ्रोम्बोसिस के जोखिम में प्रमुख योगदानकर्ता हैं या नहीं। उदाहरण के लिए, प्लाज्मिनोजेन की जन्मजात कमी, मुख्य रूप से आंखों के लक्षणों और कभी-कभी अन्य अंगों में समस्याओं का कारण बनती है, लेकिन थ्रोम्बोसिस के साथ संबंध अधिक अनिश्चित रहा है। रक्त समूह थ्रोम्बोसिस के जोखिम को काफी हद तक निर्धारित करता है। ओ प्रकार के अलावा अन्य रक्त समूहों वाले लोगों को 2 से 4 गुना सापेक्ष जोखिम होता है। ओ रक्त समूह वॉन विलेब्रांड कारक के कम स्तर से जुड़ा हुआ है-बढ़ी हुई निकासी के कारण-और कारक VIII, जो थ्रोम्बोटिक जोखिम से संबंधित है। कई अर्जित स्थितियाँ थ्रोम्बोसिस के जोखिम को बढ़ाती हैं। एक प्रमुख उदाहरण एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम है, जो कोशिका झिल्ली के घटकों के खिलाफ एंटीबॉडी के कारण होता है, विशेष रूप से ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट (पहली बार रोग प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले लोगों में पाया जाता है लेकिन अक्सर रोग के बिना लोगों में पाया जाता है), एंटी-कार्डियोलिपिन एंटीबॉडी, और एंटी-बीटा 2-ग्लाइकोप्रोटीन 1 एंटीबॉडी; इसलिए इसे एक ऑटोइम्यून बीमारी माना जाता है। कुछ मामलों में, एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम धमनी के साथ-साथ शिरापरक घनास्त्रता का कारण बन सकता है। यह गर्भपात के साथ भी अधिक दृढ़ता से जुड़ा हुआ है, और कई अन्य लक्षणों का कारण बन सकता है (जैसे त्वचा का लाइवो रेटिक्युलरिस और माइग्रेन)। हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (एच. आई. टी.) एंटीकोआगुलेंट दवा हेपरिन (या इसके व्युत्पन्न) के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया के कारण होता है। हालाँकि इसका नाम संबंधित निम्न प्लेटलेट गिनती के लिए रखा गया है, एच. आई. टी. शिरापरक और धमनी घनास्त्रता के जोखिम से दृढ़ता से जुड़ा हुआ है। पेरोक्सिस्मल निशाचर हीमोग्लोबिनुरिया (पी. एन. एच.) पी. आई. जी. ए. जीन में अर्जित परिवर्तनों के परिणामस्वरूप एक दुर्लभ स्थिति है, जो पूरक प्रणाली से रक्त कोशिकाओं की सुरक्षा में भूमिका निभाती है। पी. एन. एच. शिरापरक घनास्त्रता के जोखिम को बढ़ाता है लेकिन यह हेमोलिटिक एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश के परिणामस्वरूप होने वाली एनीमिया) से भी जुड़ा हुआ है। एच. आई. टी. और पी. एन. एच. दोनों को विशेष उपचार की आवश्यकता होती है। सुस्त रक्त प्रवाह से जुड़ी हेमेटोलॉजिक स्थितियां थ्रोम्बोसिस के खतरे को बढ़ा सकती हैं। उदाहरण के लिए, सिकल-सेल रोग (हीमोग्लोबिन के उत्परिवर्तन के कारण) को खराब प्रवाह से प्रेरित एक हल्की प्रोथ्रोम्बोटिक स्थिति माना जाता है। इसी तरह, माइलोप्रोलिफरेटिव विकार, जिसमें अस्थि मज्जा बहुत अधिक रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करता है, थ्रोम्बोसिस के लिए प्रवण होता है, विशेष रूप से पॉलीसिथेमिया वेरा (अतिरिक्त लाल रक्त कोशिकाएं) और आवश्यक थ्रोम्बोसाइटोसिस (अतिरिक्त प्लेटलेट्स) में। एक बार फिर, इन स्थितियों की पहचान होने पर आमतौर पर विशिष्ट उपचार की आवश्यकता होती है। कैंसर, विशेष रूप से जब मेटास्टैटिक (शरीर में अन्य स्थानों पर फैलता है), थ्रोम्बोसिस के लिए एक मान्यता प्राप्त जोखिम कारक है। कई तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं, जैसे कि कैंसर कोशिकाओं द्वारा जमावट प्रणाली को सक्रिय करना या प्रोकोगुलेंट पदार्थों का स्राव। इसके अलावा, विशेष कैंसर उपचार (जैसे कि कीमोथेरेपी के लिए केंद्रीय शिरापरक कैथेटर का उपयोग) थ्रोम्बोसिस के जोखिम को और बढ़ा सकते हैं। नेफ्रोटिक सिंड्रोम, जिसमें गुर्दे की बीमारियों के कारण रक्त प्रवाह से प्रोटीन मूत्र में छोड़ दिया जाता है, थ्रोम्बोसिस के लिए पूर्वनिर्धारित हो सकता है; यह विशेष रूप से अधिक गंभीर मामलों में होता है (जैसा कि 25 ग्राम/एल से नीचे एल्बुमिन के रक्त स्तर से संकेत मिलता है) और यदि सिंड्रोम झिल्लीदार नेफ्रोपैथी की स्थिति के कारण होता है। सूजन आंत्र रोग (अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोन रोग) थ्रोम्बोसिस के लिए प्रवण होता है, विशेष रूप से जब रोग सक्रिय होता है। विभिन्न तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं। गर्भावस्था 2 से 7 गुना के थ्रोम्बोसिस के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। यह संभवतः गर्भावस्था में एक शारीरिक हाइपरकोआगुलेबिलिटी के परिणामस्वरूप होता है जो प्रसवोत्तर रक्तस्राव से बचाता है। यह हाइपरकोआगुलेबिलिटी संभवतः गर्भावस्था के दौरान होने वाले एस्ट्रैडियोल और प्रोजेस्टेरोन के उच्च स्तर से संबंधित है। एस्ट्रोजेन, जब संयुक्त हार्मोनल जन्म नियंत्रण और रजोनिवृत्ति हार्मोन चिकित्सा (प्रोजेस्टोजन के साथ संयोजन में) में उपयोग किया जाता है, तो शिरापरक घनास्त्रता के 2 से 6 गुना बढ़े हुए जोखिम से जुड़ा हुआ है। जोखिम उपयोग किए गए हार्मोन के प्रकार, एस्ट्रोजन की खुराक और अन्य थ्रोम्बोफिलिक जोखिम कारकों की उपस्थिति पर निर्भर करता है। विभिन्न तंत्र, जैसे प्रोटीन एस की कमी और ऊतक कारक मार्ग अवरोधक, को जिम्मेदार कहा जाता है। मोटापे को लंबे समय से शिरापरक घनास्त्रता के लिए एक जोखिम कारक माना जाता रहा है। यह कई अध्ययनों में जोखिम को दोगुना कर देता है, विशेष रूप से मौखिक गर्भ निरोधकों के उपयोग के साथ या सर्जरी के बाद की अवधि में। मोटापे में विभिन्न जमावट असामान्यताओं का वर्णन किया गया है। प्लाज्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर-1, फाइब्रिनोलिसिस का एक अवरोधक, मोटापे से पीड़ित लोगों में उच्च स्तर पर मौजूद होता है। मोटापे से ग्रस्त लोगों में बड़ी संख्या में परिसंचारी सूक्ष्मजीवाणु (क्षतिग्रस्त कोशिकाओं के टुकड़े) भी होते हैं जो ऊतक कारक को सहन करते हैं। प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ाया जा सकता है, और वॉन विलेब्रांड कारक, फाइब्रिनोजेन, कारक VII और कारक VIII जैसे जमावट प्रोटीन के उच्च स्तर हैं। मोटापा थ्रोम्बोसिस के प्रारंभिक प्रकरण के बाद पुनरावृत्ति के जोखिम को भी बढ़ाता है। अस्पष्ट शिरापरक घनास्त्रता से जुड़ी कई स्थितियाँ संभवतः आनुवंशिक हैं और संभवतः अधिग्रहित हैं। इनमें शामिल हैंः कारक VIII, कारक IX, कारक XI, फाइब्रिनोजेन और थ्रोम्बिन-सक्रियण योग्य फाइब्रिनोलिसिस अवरोधक का ऊंचा स्तर, और ऊतक कारक मार्ग अवरोधक का कम स्तर। सक्रिय प्रोटीन सी प्रतिरोध जो कारक वी उत्परिवर्तन के कारण नहीं है, संभवतः अन्य कारकों के कारण होता है और थ्रोम्बोसिस के लिए एक जोखिम कारक बना रहता है। होमोसिस्टीन और थ्रोम्बोसिस के रक्त स्तरों के बीच एक संबंध है, हालांकि यह सभी अध्ययनों में लगातार रिपोर्ट नहीं किया गया है। होमोसिस्टीन का स्तर एम. टी. एच. एफ. आर. और सी. बी. एस. जीन में उत्परिवर्तन द्वारा निर्धारित किया जाता है, लेकिन फोलिक एसिड, विटामिन बी 6 और विटामिन बी 12 के स्तर से भी निर्धारित किया जाता है, जो आहार पर निर्भर करते हैं। तंत्र थ्रोम्बोसिस एक बहुआयामी समस्या है क्योंकि अक्सर कई कारण होते हैं कि किसी व्यक्ति में थ्रोम्बोसिस क्यों हो सकता है। इन जोखिम कारकों में रक्त वाहिका की दीवार में असामान्यताओं का कोई भी संयोजन, रक्त प्रवाह में असामान्यताएं (जैसे कि स्थिरीकरण में), और रक्त की स्थिरता में असामान्यताएं शामिल हो सकती हैं। थ्रोम्बोफिलिया रक्त की स्थिरता में असामान्यताओं के कारण होता है, जो जमावट कारकों और अन्य परिसंचारी रक्त प्रोटीन के स्तर से निर्धारित होता है जो "जमावट कैस्केड" में भाग लेते हैं। सामान्य जमावट क्षतिग्रस्त ऊतक से ऊतक कारक के निकलने से शुरू होती है। ऊतक कारक परिसंचारी कारक VIIa से जुड़ता है। यह संयोजन कारक X को कारक Xa और कारक IX को कारक IXa में सक्रिय करता है। कारक Xa (कारक V की उपस्थिति में) प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में सक्रिय करता है। जमावट प्रक्रिया में थ्रोम्बिन एक केंद्रीय एंजाइम हैः यह फाइब्रिनोजेन से फाइब्रिन उत्पन्न करता है, और कई अन्य एंजाइमों और सह-कारकों (कारक XIII, कारक XI, कारक V और कारक VIII, टीएएफआई) को सक्रिय करता है जो फाइब्रिन थक्के को बढ़ाते हैं। प्रक्रिया को टी. एफ. पी. आई. (जो कारक VIIa/ऊतक कारक द्वारा उत्प्रेरित पहले चरण को निष्क्रिय करता है), एंटीथ्रोम्बिन (जो थ्रोम्बिन, कारक IXa, Xa और XIa को निष्क्रिय करता है), प्रोटीन सी (जो प्रोटीन S की उपस्थिति में कारक VA और VIIIa को रोकता है), और प्रोटीन Z (जो कारक Xa को रोकता है) द्वारा बाधित किया जाता है। थ्रोम्बोफिलिया में, "प्रोकोगुलेंट" और "एंटीकोआगुलेंट" गतिविधि के बीच संतुलन बिगड़ जाता है। असंतुलन की गंभीरता इस संभावना को निर्धारित करती है कि किसी को थ्रोम्बोसिस हो जाता है। यहां तक कि प्रोटीन की छोटी गड़बड़ी, जैसे कि सामान्य स्तर के केवल 70-80% तक एंटीथ्रॉम्बिन की कमी, थ्रोम्बोसिस के जोखिम को बढ़ा सकती है; यह हीमोफिलिया के विपरीत है, जो केवल तभी उत्पन्न होता है जब जमावट कारकों के स्तर में उल्लेखनीय कमी आती है। थ्रोम्बोसिस पर इसके प्रभावों के अलावा, हाइपरकोआगुलेबल अवस्थाएँ एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को तेज कर सकती हैं, धमनी रोग जो मायोकार्डियल इंफार्क्शन और हृदय रोग के अन्य रूपों का आधार है। थ्रोम्बोफिलिया के निदान परीक्षणों में पूर्ण रक्त गणना (रक्त फिल्म की जांच के साथ), प्रोथ्रोम्बिन समय, आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय, थ्रोम्बोडायनामिक्स परीक्षण, थ्रोम्बिन समय और सरीसृप समय, ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट, एंटी-कार्डियोलिपिन एंटीबॉडी, एंटी-बीटा 2 ग्लाइकोप्रोटीन 1 एंटीबॉडी, सक्रिय प्रोटीन सी प्रतिरोध, फाइब्रिनोजेन परीक्षण, कारक वी लीडेन और प्रोथ्रोम्बिन उत्परिवर्तन, और बेसल होमोसिस्टीन स्तर शामिल हैं। नैदानिक निर्णय और प्रारंभिक मूल्यांकन पर पाई गई असामान्यताओं के आधार पर परीक्षण कमोबेश व्यापक हो सकता है। वंशानुगत मामलों के लिए, रोगी के पास कम से कम दो असामान्य परीक्षण और पारिवारिक इतिहास होना चाहिए। जांच इस बारे में अलग-अलग विचार हैं कि क्या थ्रोम्बोसिस के बिना उकसावे वाले प्रकरण वाले सभी लोगों की थ्रोम्बोफिलिया के लिए जांच की जानी चाहिए। यहां तक कि थ्रोम्बोफिलिया के एक रूप वाले लोगों को भी आवश्यक रूप से आगे के थ्रोम्बोसिस का खतरा नहीं हो सकता है, जबकि बार-बार होने वाले थ्रोम्बोसिस की संभावना उन लोगों में अधिक होती है जिन्हें पिछले थ्रोम्बोसिस हुए हैं, यहां तक कि उन लोगों में भी जिनमें कोई पता लगाने योग्य थ्रोम्बोफिलिक असामान्यता नहीं है। आवर्ती थ्रोम्बोएम्बोलिज्म, या असामान्य स्थलों में थ्रोम्बोसिस (जैसे। बड-चियारी सिंड्रोम में यकृत शिरा), जांच के लिए आम तौर पर स्वीकृत संकेत है। थ्रोम्बोसिस के मजबूत व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास वाले लोगों में यह लागत प्रभावी होने की अधिक संभावना है। इसके विपरीत, अन्य जोखिम कारकों के साथ थ्रोम्बोफिलिया का संयोजन निवारक उपचार के लिए एक संकेत प्रदान कर सकता है, यही कारण है कि थ्रोम्बोफिलिया परीक्षण उन लोगों में भी किया जा सकता है जो इन परीक्षणों के लिए सख्त मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं। जमावट असामान्यता की खोज आम तौर पर उन रोगियों में नहीं की जाती है जिनमें थ्रोम्बोसिस का एक स्पष्ट कारण होता है। उदाहरण के लिए, यदि थ्रोम्बोसिस हाल ही में ऑर्थोपेडिक सर्जरी के बाद स्थिरीकरण के कारण होता है, तो इसे स्थिरीकरण और सर्जरी द्वारा "उकसाया" माना जाता है और यह संभावना कम है कि जांच से नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिणाम मिलेंगे। जब शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म तब होता है जब कोई रोगी लंबे समय तक अस्थिरता, शल्य चिकित्सा या आघात जैसे क्षणिक प्रमुख जोखिम कारकों का अनुभव कर रहा होता है, तो थ्रोम्बोफिलिया के लिए परीक्षण उचित नहीं है क्योंकि परीक्षण का परिणाम रोगी के संकेतित उपचार को नहीं बदलेगा। 2013 में, अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमेटोलॉजी ने चॉजिंग वाइजली अभियान में सिफारिशों के हिस्से के रूप में, थ्रोम्बोफिलिया स्क्रीनिंग के अत्यधिक उपयोग के खिलाफ आगाह किया; परीक्षण के गलत सकारात्मक परिणामों से लोगों को अनुचित रूप से थ्रोम्बोफिलिया होने का लेबल लगाया जाएगा, और नैदानिक आवश्यकता के बिना एंटीकोआगुलंट्स के साथ इलाज किया जाएगा। यह अनुशंसा की जाती है कि परीक्षण केवल उचित परामर्श के बाद किया जाए, और इसलिए जांच आमतौर पर उस समय नहीं की जाती है जब थ्रोम्बोसिस का निदान किया जाता है, लेकिन बाद में। विशेष स्थितियों में, जैसे कि रेटिना नस थ्रोम्बोसिस, परीक्षण को पूरी तरह से हतोत्साहित किया जाता है क्योंकि थ्रोम्बोफिलिया को एक प्रमुख जोखिम कारक के रूप में नहीं माना जाता है। अन्य दुर्लभ स्थितियों में जो आम तौर पर हाइपरकोआगुलेबिलिटी से जुड़ी होती हैं, जैसे कि सेरेब्रल वेनस थ्रोम्बोसिस और पोर्टल वेन थ्रोम्बोसिस, यह निश्चित करने के लिए अपर्याप्त डेटा है कि क्या थ्रोम्बोफिलिया स्क्रीनिंग सहायक है, और इसलिए इन स्थितियों में थ्रोम्बोफिलिया स्क्रीनिंग पर निर्णय को साक्ष्य-आधारित नहीं माना जाता है। यदि लागत-प्रभावशीलता (खर्च के बदले में गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष) को एक मार्गदर्शक के रूप में लिया जाता है, तो यह आम तौर पर स्पष्ट नहीं है कि क्या थ्रोम्बोफिलिया जांच अक्सर उच्च लागत को सही ठहराती है, जब तक कि परीक्षण चुनिंदा स्थितियों तक ही सीमित न हो। आवर्ती गर्भपात थ्रोम्बोफिलिया जांच के लिए एक संकेत है, विशेष रूप से एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी (एंटी-कार्डियोलिपिन आई. जी. जी. और आई. जी. एम., साथ ही साथ ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट), कारक वी. लीडेन और प्रोथ्रोम्बिन उत्परिवर्तन, सक्रिय प्रोटीन सी प्रतिरोध और थ्रोम्बोइलास्टोग्राफी के रूप में जानी जाने वाली जांच के माध्यम से जमावट का एक सामान्य मूल्यांकन। जो महिलाएं मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करने की योजना बना रही हैं, उन्हें थ्रोम्बोफिलिया के लिए नियमित जांच से लाभ नहीं होता है, क्योंकि थ्रोम्बोटिक घटनाओं का पूर्ण जोखिम कम होता है। यदि महिला या किसी प्रथम श्रेणी के रिश्तेदार को घनास्त्रता हुई है, तो घनास्त्रता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। इस चयनित समूह की जांच करना फायदेमंद हो सकता है, लेकिन नकारात्मक होने पर भी अवशिष्ट जोखिम का संकेत हो सकता है। पेशेवर दिशानिर्देश इसलिए सुझाव देते हैं कि स्क्रीनिंग पर भरोसा करने के बजाय गर्भनिरोधक के वैकल्पिक रूपों का उपयोग किया जाना चाहिए। धमनी घनास्त्रता वाले लोगों में थ्रोम्बोफिलिया जांच को आम तौर पर अनुचित माना जाता है और आमतौर पर हतोत्साहित किया जाता है, संभवतः असामान्य रूप से युवा रोगियों को छोड़कर (विशेष रूप से जब धूम्रपान या एस्ट्रोजन युक्त हार्मोनल गर्भ निरोधकों के उपयोग से अवक्षेपित होता है) और जिनमें पुनर्चक्रण, जैसे कोरोनरी धमनी बाईपास, ग्राफ्ट के तेजी से अवरोध के कारण विफल हो जाता है। उपचार थ्रोम्बोफिलिया के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है, जब तक कि यह एक अंतर्निहित चिकित्सा बीमारी (जैसे नेफ्रोटिक सिंड्रोम) के कारण न हो, जहां अंतर्निहित बीमारी के उपचार की आवश्यकता होती है। बिना उकसावे और/या बार-बार होने वाले थ्रोम्बोसिस वाले लोगों में, या थ्रोम्बोफिलिया के उच्च जोखिम वाले रूप वाले लोगों में, सबसे महत्वपूर्ण निर्णय यह है कि आगे के एपिसोड के जोखिम को कम करने के लिए दीर्घकालिक आधार पर वारफेरिन जैसी एंटीकोआगुलेशन दवाओं का उपयोग किया जाए या नहीं। इस जोखिम को इस जोखिम के खिलाफ तौलना आवश्यक है कि उपचार से महत्वपूर्ण रक्तस्राव होगा, क्योंकि प्रमुख रक्तस्राव का कथित जोखिम प्रति वर्ष 3 प्रतिशत से अधिक है, और इसके परिणामस्वरूप प्रमुख रक्तस्राव वाले 11 प्रतिशत लोगों की मृत्यु हो सकती है। थ्रोम्बोफिलिया के उपर्युक्त रूपों के अलावा, थ्रोम्बोसिस के एक प्रकरण के बाद पुनरावृत्ति का जोखिम मूल थ्रोम्बोसिस की सीमा और गंभीरता जैसे कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है, चाहे वह उकसाया गया हो (जैसे कि स्थिरीकरण या गर्भावस्था द्वारा), पिछली थ्रोम्बोटिक घटनाओं की संख्या, पुरुष लिंग, एक अवर वेना कावा फिल्टर की उपस्थिति, कैंसर की उपस्थिति, पोस्ट-थ्रोम्बोटिक सिंड्रोम के लक्षण और मोटापा। ये कारक एक पता लगाने योग्य थ्रोम्बोफिलिया की उपस्थिति या अनुपस्थिति की तुलना में निर्णय में अधिक महत्वपूर्ण होते हैं। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम वाले लोगों को थ्रोम्बोसिस के पहले बिना उकसावे वाले प्रकरण के बाद दीर्घकालिक एंटीकोआगुलेशन की पेशकश की जा सकती है। जोखिम का निर्धारण एंटीबॉडी टाइटर (एंटीबॉडी की मात्रा) द्वारा पता लगाए गए एंटीबॉडी के उपप्रकार द्वारा किया जाता है, क्या कई एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है, और क्या इसका बार-बार पता लगाया जाता है या केवल एक ही अवसर पर। थ्रोम्बोफिलिया से पीड़ित महिलाएं जो गर्भावस्था के बारे में सोच रही हैं या गर्भवती हैं, उन्हें आमतौर पर गर्भावस्था के दौरान वारफेरिन के विकल्प की आवश्यकता होती है, विशेष रूप से पहले 13 हफ्तों में, जब यह अजन्मे बच्चे में असामान्यता पैदा कर सकता है। कम आणविक भार हेपरिन (एल. एम. डब्ल्यू. एच., जैसे एनोक्सापारिन) का उपयोग आम तौर पर एक विकल्प के रूप में किया जाता है। स्तनपान में वारफेरिन और एल. एम. डब्ल्यू. एच. का सुरक्षित रूप से उपयोग किया जा सकता है। जब महिलाओं को थ्रोम्बोफिलिया के बाद बार-बार गर्भावस्था में कमी का अनुभव होता है, तो कुछ अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि कम आणविक वजन हेपरिन गर्भपात के जोखिम को कम करता है। जब सभी अध्ययनों के परिणामों का एक साथ विश्लेषण किया जाता है, तो कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ प्रदर्शित नहीं किया जा सकता है। निदान योग्य थ्रोम्बोफिलिया के बिना लोगों में, 60 वर्ष की आयु तक थ्रोम्बोसिस विकसित होने का संचयी जोखिम लगभग 12 प्रतिशत है। एंटीथ्रॉम्बिन की कमी वाले लगभग 60 प्रतिशत लोगों को 60 वर्ष की आयु तक कम से कम एक बार थ्रोम्बोसिस का अनुभव होगा, जैसा कि प्रोटीन सी की कमी वाले लगभग 50 प्रतिशत लोगों और प्रोटीन एस की कमी वाले लगभग एक तिहाई लोगों को होगा। सक्रिय प्रोटीन सी प्रतिरोध (आमतौर पर कारक वी लीडेन के परिणामस्वरूप) वाले लोगों में, इसके विपरीत, थ्रोम्बोसिस का थोड़ा बढ़ा हुआ पूर्ण जोखिम होता है, जिसमें 15 प्रतिशत को साठ वर्ष की आयु तक कम से कम एक थ्रोम्बोटिक घटना हुई होती है। सामान्य तौर पर, महिलाओं की तुलना में पुरुषों को शिरापरक घनास्त्रता के बार-बार एपिसोड का अनुभव होने की अधिक संभावना होती है। कारक वी लीडेन वाले लोगों में थ्रोम्बोसिस का जोखिम अपेक्षाकृत कम होता है, लेकिन एक अतिरिक्त जोखिम कारक की उपस्थिति में थ्रोम्बोसिस विकसित हो सकता है, जैसे कि स्थिरीकरण। प्रोथ्रोम्बिन उत्परिवर्तन (जी20210ए) वाले अधिकांश लोगों में कभी भी घनास्त्रता विकसित नहीं होती है। महामारी विज्ञान प्रमुख ("प्रकार 1") थ्रोम्बोफिलिया दुर्लभ हैं। सामान्य आबादी के 0.20% और शिरापरक घनास्त्रता वाले 0.5-7.5% लोगों में एंटीथ्रोम्बिन की कमी मौजूद है। प्रोटीन सी की कमी भी 0.20% आबादी में मौजूद है, और थ्रोम्बोसिस वाले 2.5-6% लोगों में पाई जा सकती है। आबादी में प्रोटीन एस की कमी का सटीक प्रसार अज्ञात है; यह थ्रोम्बोसिस वाले लोगों के% में पाया जाता है। माइनर ("टाइप 2") थ्रोम्बोफिलिया बहुत अधिक आम हैं। कारक वी लीडेन उत्तरी यूरोपीय मूल की 5 प्रतिशत आबादी में मौजूद है, लेकिन एशियाई या अफ्रीकी निष्कर्षण की आबादी में बहुत दुर्लभ है। थ्रोम्बोसिस वाले लोगों में, 10 प्रतिशत में कारक वी लीडेन होता है। जिन लोगों को थ्रोम्बोफिलिया परीक्षण के लिए भेजा जाता है, उनमें 30-50% दोष होता है। प्रोथ्रोम्बिन उत्परिवर्तन सामान्य आबादी में 1-4% की दर से होता है, थ्रोम्बोसिस वाले लोगों में 5-10%, और 15 प्रतिशत लोगों को थ्रोम्बोफिलिया परीक्षण के लिए भेजा जाता है। कारक वी लीडेन की तरह, यह असामान्यता अफ्रीकियों और एशियाई लोगों में असामान्य है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम की सटीक व्यापकता अच्छी तरह से ज्ञात नहीं है, क्योंकि विभिन्न अध्ययन स्थिति की विभिन्न परिभाषाओं को नियोजित करते हैं। थ्रोम्बोफिलिया परीक्षण के लिए संदर्भित 24 प्रतिशत लोगों में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी का पता चला है। इतिहास जर्मन चिकित्सक रुडोल्फ विरचो ने 1856 में थ्रोम्बोसिस के विकास में एक कारक के रूप में रक्त की स्थिरता में असामान्यताओं को वर्गीकृत किया। इन असामान्यताओं की सटीक प्रकृति तब तक मायावी रही जब तक कि 1965 में नॉर्वे के हेमेटोलॉजिस्ट ओलाव एजबर्ग द्वारा थ्रोम्बोफिलिया, एंटीथ्रोम्बिन की कमी के पहले रूप की पहचान नहीं की गई। 1981 में प्रोटीन सी की कमी का पालन किया गया, जब स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट और यूएस सेंटर ऑफ डिजीज कंट्रोल के शोधकर्ताओं द्वारा वर्णित किया गया। 1984 में ओकलाहोमा विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं द्वारा वर्णित प्रोटीन एस की कमी हुई। सिस्टेमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस और थ्रोम्बोसिस वाले लोगों में विशिष्ट एंटीबॉडी की विभिन्न पिछली रिपोर्टों के बाद, 1980 के दशक में एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम को पूरी तरह से वर्णित किया गया था। इस सिंड्रोम का श्रेय अक्सर ब्रिटिश रूमेटोलॉजिस्ट ग्राहम आर. वी. को दिया जाता है। ह्यूजेस, और अक्सर उस कारण से ह्यूजेस सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है। 1990 के दशक में अधिक सामान्य आनुवंशिक थ्रोम्बोफिलिया का वर्णन किया गया था। कई अध्ययनों ने पहले संकेत दिया था कि थ्रोम्बोसिस वाले कई लोगों ने प्रतिरोध सक्रिय प्रोटीन सी दिखाया। 1994 में लीडेन, नीदरलैंड में एक समूह ने सबसे आम अंतर्निहित दोष की पहचान की-कारक वी में एक उत्परिवर्तन जिसने इसे सक्रिय प्रोटीन सी की क्रिया के लिए प्रतिरोधी बना दिया। दोष को कारक वी लीडेन कहा जाता था, क्योंकि आनुवंशिक असामान्यताओं का नाम आमतौर पर उस स्थान के नाम पर रखा जाता है जहां उनकी खोज की जाती है। दो साल बाद, उसी समूह ने प्रोथ्रोम्बिन जीन में एक सामान्य उत्परिवर्तन का वर्णन किया जो प्रोथ्रोम्बिन के स्तर में वृद्धि और थ्रोम्बोसिस के जोखिम में हल्की वृद्धि का कारण बना। यह संदेह है कि पारिवारिक घनास्त्रता में अंतर्निहित अन्य आनुवंशिक असामान्यताओं की खोज भविष्य में पूरे आनुवंशिक कोड के अध्ययन के माध्यम से की जाएगी, जो जीन में छोटे परिवर्तनों की तलाश में हैं। संदर्भ बाहरी लिंक कोगुलोपैथी