Octreotide
ऑक्ट्रिओटाइड, दूसरों के बीच ब्रांड नाम सैंडोस्टैटिन के तहत बेचा जाता है, एक ऑक्टेपेप्टाइड है जो औषधीय रूप से प्राकृतिक सोमाटोस्टैटिन की नकल करता है, हालांकि यह प्राकृतिक हार्मोन की तुलना में विकास हार्मोन, ग्लूकागन और इंसुलिन का अधिक शक्तिशाली अवरोधक है। यह पहली बार 1979 में रसायनज्ञ विल्फ्रेड बाउर द्वारा संश्लेषित किया गया था, और मुख्य रूप से सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर्स एस. एस. टी. आर. 2 और एस. एस. टी. आर. 5 से जुड़ता है। इसे 1988 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। ऑक्ट्रिओटाइड (माइकैप्सा) को 2022 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। ऑक्ट्रिओटाइड (माइकैप्सा) एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला और एकमात्र मौखिक सोमाटोस्टैटिन एनालॉग (एसएसए) है। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। ट्यूमर ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग विकास हार्मोन उत्पादक ट्यूमर (एक्रोमेगेली और विशालता) के उपचार के लिए किया जाता है, जब सर्जरी को प्रतिबंधित किया जाता है, पिट्यूटरी ट्यूमर जो थायराइड-उत्तेजक हार्मोन (थायरोट्रोपिनोमाटा) का स्राव करते हैं, दस्त और कार्सिनोइड सिंड्रोम से जुड़े फ्लशिंग एपिसोड, और वासोएक्टिव आंतों के पेप्टाइड-स्रावित ट्यूमर (वी. आई. पी. ओ. एम. ए.) वाले लोगों में दस्त। ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग ग्लूकागोनोमा के हल्के मामलों में भी किया जाता है जब सर्जरी एक विकल्प नहीं होता है। रक्तस्राव ग्रासनली वैरिस ऑक्ट्रिओटाइड को अक्सर यकृत सिरोसिस में ग्रासनली वैरिस से तीव्र रक्तस्राव के प्रबंधन के लिए एक जलसेक के रूप में दिया जाता है, इस आधार पर कि यह पोर्टल शिरापरक दबाव को कम करता है, हालांकि वर्तमान साक्ष्य से पता चलता है कि यह प्रभाव क्षणिक है और जीवित रहने में सुधार नहीं करता है। रेडियोलाबेलिंग ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग न्यूक्लियर मेडिसिन इमेजिंग में इंडियम-111 (ऑक्ट्रिओस्कैन) के साथ लेबलिंग करके गैर-आक्रामक छवि न्यूरोएंडोक्राइन और सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर्स को व्यक्त करने वाले अन्य ट्यूमर में किया जाता है। हाल ही में, इसे कार्बन-11 के साथ-साथ गैलियम-68 (एडोट्रियोटाइड का उपयोग करके) के साथ रेडियोलेल किया गया है, जो पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी (पी. ई. टी.) के साथ इमेजिंग को सक्षम करता है, जो उच्च रिज़ॉल्यूशन और संवेदनशीलता प्रदान करता है। ऑक्ट्रियोटाइड (आमतौर पर व्युत्पन्न एडोट्रियोटाइड या डी. ओ. टी. ए. टी. ओ. सी. के रूप में) को विभिन्न प्रकार के चिकित्सीय रेडियोन्यूक्लाइड के साथ भी लेबल किया जा सकता है, जैसे कि यट्रियम-90 या ल्यूटेटियम-177, ताकि असंक्रमणीय न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के उपचार के लिए पेप्टाइड रिसेप्टर रेडियोन्यूक्लाइड थेरेपी (पी. आर. आर. टी.) को सक्षम किया जा सके। एक्रोमेगेली ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग एक्रोमेगेली के उपचार में भी किया जा सकता है, जो अत्यधिक वृद्धि हार्मोन (जी. एच.) का एक विकार है। ऑक्ट्रिओटाइड, एक सोमाटोस्टैटिन एनालॉग होने के नाते, पिट्यूटरी ग्रंथि से जी. एच. की रिहाई को सामान्य रूप से नकारात्मक प्रतिक्रिया में शामिल एक प्रक्रिया के माध्यम से रोकता है। जून 2020 में, माइकैप्सा (ऑक्ट्रिओटाइड) को संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए एक्रोमेगेली रोगियों में दीर्घकालिक रखरखाव उपचार के लिए एक संकेत के साथ मंजूरी दी गई थी, जिन्होंने ऑक्ट्रिओटाइड या लैनरियोटाइड के साथ उपचार का जवाब दिया और सहन किया। माइकाप्सा एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला और एकमात्र मौखिक सोमाटोस्टैटिन एनालॉग (एसएसए) है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फिस्ट्यूला ऑक्ट्रिओटाइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्राव को कम करके और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को रोककर फिस्टुला के प्रबंधन में मदद करता है, इस प्रकार इसके उत्पादन को नियंत्रित और कम करता है। आंतों के फिस्टुला को ठीक करने में मूल्य अभी तक साबित नहीं हुआ है और दुष्प्रभावों के कारण नियमित उपयोग सीमित है। हाइपोग्लाइसीमिया ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग नवजात शिशुओं में अपवर्तक हाइपोग्लाइसीमिया या जन्मजात हाइपरइन्सुलिनिज्म और वयस्कों में सल्फोनील्यूरिया-प्रेरित हाइपोग्लाइसीमिया के उपचार में भी किया जाता है। यह सल्फोनिल्यूरिया प्रकार की मधुमेह-रोधी दवाओं की अधिक मात्रा के प्रबंधन में उपयोगी है, जब पेरेंटरल डेक्सट्रोज के लिए बार-बार या अपवर्तक होता है। क्रिया का तंत्र इंसुलिन स्राव का दमन है। जठरांत्र संबंधी स्राव ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग उपशामक देखभाल सेटिंग में जठरांत्र संबंधी स्राव को कम करने के लिए किया जाता है, जिसका उद्देश्य आंत्र बाधा से जुड़ी उल्टी को कम करना है। विरोधाभास ऑक्ट्रिओटाइड का बच्चों के साथ-साथ गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं के उपचार के लिए पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। इन समूहों को दवा केवल तभी दी जाती है जब जोखिम-लाभ विश्लेषण सकारात्मक हो। सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव सिरदर्द, हाइपोथायरायडिज्म, कार्डियक चालन परिवर्तन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं (ऐंठन, मतली/उल्टी और दस्त या कब्ज सहित), पित्ताशय की पथरी, इंसुलिन रिलीज में कमी, हाइपरग्लाइसेमिया या कभी-कभी हाइपोग्लाइसीमिया, और (आमतौर पर क्षणिक) इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं हैं। धीमी हृदय गति, प्रुरिटस, हाइपरबिलिरुबिनेमिया, हाइपोथायरायडिज्म, चक्कर आना और डिस्पनिया जैसी त्वचा प्रतिक्रियाएं भी काफी आम हैं (1 प्रतिशत से अधिक)। दुर्लभ दुष्प्रभावों में तीव्र एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, अग्नाशयशोथ और हेपेटाइटिस शामिल हैं। कुछ अध्ययनों ने उन लोगों में खालित्य की सूचना दी जिनका ऑक्ट्रिओटाइड द्वारा इलाज किया गया था। ऑक्ट्रिओटाइड द्वारा इलाज किए गए चूहों ने 1998 के एक अध्ययन में स्तंभन दोष का अनुभव किया। एक लंबा क्यू. टी. अंतराल देखा गया है, लेकिन यह अनिश्चित है कि क्या यह दवा की प्रतिक्रिया है या किसी मौजूदा बीमारी का परिणाम है। अंतःक्रिया ऑक्ट्रिओटाइड साइक्लोस्पोरिन के आंतों के पुनः अवशोषण को कम कर सकता है, जिससे संभवतः खुराक को बढ़ाना आवश्यक हो जाता है। मधुमेह मेलिटस वाले लोगों को ऑक्ट्रिओटाइड के साथ इलाज करने पर कम इंसुलिन या मौखिक एंटीडायबिटिक्स की आवश्यकता हो सकती है, क्योंकि यह ग्लूकागन स्राव को अधिक दृढ़ता से और इंसुलिन स्राव की तुलना में लंबे समय तक रोकता है। ब्रोमोक्रिप्टिन की जैव उपलब्धता में वृद्धि हुई है; एक एंटीपार्किन्सनियन होने के अलावा, ब्रोमोक्रिप्टिन का उपयोग एक्रोमेगाली के उपचार के लिए भी किया जाता है। फार्माकोलॉजी चूंकि ऑक्ट्रिओटाइड शारीरिक गतिविधियों में सोमाटोस्टैटिन जैसा दिखता है, इसलिए यह कई हार्मोनों के स्राव को रोक सकता है, जैसे कि गैस्ट्रिन, कोलेसिस्टोकिनिन, ग्लूकागन, ग्रोथ हार्मोन, इंसुलिन, सीक्रेटिन, पैंक्रियाटिक पॉलीपेप्टाइड, टी. एस. एच. और वासोएक्टिव आंतों के पेप्टाइड, आंत और अग्न्याशय द्वारा तरल पदार्थों के स्राव को कम कर सकते हैं, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को कम कर सकते हैं और पित्ताशय के संकुचन को रोक सकते हैं, पूर्वकाल पिट्यूटरी से कुछ हार्मोन की क्रिया को रोक सकते हैं, रक्त वाहिकाओं में वासोकंस्ट्रिकशन का कारण बन सकते हैं, और रक्तस्राव में पोर्टल वाहिका के दबाव को कम कर सकते हैं। यह दर्दनाशक प्रभाव पैदा करने के लिए भी दिखाया गया है, जो संभवतः म्यू ओपिओइड रिसेप्टर में आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। फार्माकोकाइनेटिक्स ऑक्ट्रिओटाइड त्वचीय अनुप्रयोग के बाद जल्दी और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 30 मिनट के बाद पहुँच जाती है। जब त्वचा के नीचे लगाया जाता है तो उन्मूलन आधा जीवन औसतन 100 मिनट (1.7 घंटे) होता है; अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, पदार्थ को क्रमशः 10 और 90 मिनट के आधे जीवन के साथ दो चरणों में समाप्त कर दिया जाता है। ऑक्ट्रिओटाइड एसीटेट को 1988 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। जनवरी 2020 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में ऑक्ट्रिओटाइड एसीटेट को सन फार्मास्युटिकल को एक्रोमेगाली वाले वयस्कों में विकास हार्मोन और इंसुलिन जैसे विकास कारक 1 (सोमाटोमेडिन सी) के ब्रांड नाम के तहत उपचार के लिए मंजूरी दी गई थी, जिनके पास अपर्याप्त प्रतिक्रिया थी या जिनका शल्य चिकित्सा, पिट्यूटरी विकिरण, और ब्रोमोक्रिप्टिन मेसिलेट के साथ अधिकतम सहन करने योग्य खुराक पर इलाज नहीं किया जा सकता है, वयस्कों में मेटास्टैटिक कार्सिनोइड ट्यूमर से जुड़े गंभीर दस्त/फ्लशिंग एपिसोड वयस्कों में वासोएक्टिव आंतों के पेप्टाइड ट्यूमर (वी. आई. पी. ओ. एम. ए.) से जुड़े पानी के दस्त समाज और संस्कृति में कानूनी स्थिति 15 सितंबर 2022 को, समिति ने कहा। इस औषधीय उत्पाद के लिए आवेदक एमरीट फार्मास्यूटिकल्स डीएसी है। दिसंबर 2022 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए माइकाप्सा को मंजूरी दी गई थी। रिसर्च ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग अन्य कारणों से गंभीर, अपवर्तक दस्त के उपचार के लिए ऑफ-लेबल भी किया गया है। इसका उपयोग विष विज्ञान में सल्फोनिल्यूरिया और संभवतः मेग्लिटिनाइड की अधिक मात्रा के बाद लंबे समय तक बार-बार होने वाले हाइपोग्लाइसीमिया के उपचार के लिए किया जाता है। इसका उपयोग नेसिडियोब्लास्टोसिस वाले शिशुओं में सफलता की अलग-अलग डिग्री के साथ भी किया गया है ताकि इंसुलिन के अतिसंवेदन को कम करने में मदद मिल सके। कई नैदानिक परीक्षणों ने क्लस्टर सिरदर्द में तीव्र उपचार (गर्भपात एजेंट) के रूप में ऑक्ट्रिओटाइड के प्रभाव का प्रदर्शन किया है, जहां यह दिखाया गया है कि प्लेसबो की तुलना में उपचर्म ऑक्ट्रिओटाइड का प्रशासन प्रभावी है। दीर्घकालिक अग्नाशयशोथ से दर्द वाले लोगों में ऑक्ट्रिओटाइड की भी जांच की गई है। इसका उपयोग घातक आंत्र अवरोध के उपचार में किया गया है। हेपेटोरेनल सिंड्रोम में परिधीय वासोडिलेशन को आंशिक रूप से उलटने के लिए मिडोड्रिन के साथ ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग किया जा सकता है। प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध को बढ़ाकर, ये दवाएं शंट को कम करती हैं और गुर्दे के परफ्यूजन में सुधार करती हैं, जो यकृत प्रत्यारोपण के साथ निश्चित उपचार तक जीवित रहती हैं। इसी तरह, ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग अपवर्तक दीर्घकालिक हाइपोटेंशन के इलाज के लिए किया जा सकता है। जबकि केस रिपोर्ट में सफल उपचार का प्रदर्शन किया गया है, बड़े अध्ययन काइलोथोरैक्स के इलाज में प्रभावकारिता प्रदर्शित करने में विफल रहे हैं। एक छोटे से अध्ययन से पता चला है कि ऑक्ट्रिओटाइड इडियोपैथिक इंट्राक्रैनियल उच्च रक्तचाप के उपचार में प्रभावी हो सकता है। मोटापा ऑक्ट्रिओटाइड का उपयोग मोटापे के इलाज के लिए प्रायोगिक रूप से किया गया है, विशेष रूप से हाइपोथैलेमस के भूख और तृप्ति केंद्रों में घावों के कारण मोटापा, मस्तिष्क का एक क्षेत्र जो भोजन सेवन और ऊर्जा व्यय के विनियमन के लिए केंद्रीय है। परिपथ हाइपोथैलेमस, आर्क्यूएट नाभिक के एक क्षेत्र के साथ शुरू होता है, जिसमें पार्श्व हाइपोथैलेमस (एल. एच.) और वेंट्रोमेडियल हाइपोथैलेमस (वी. एम. एच.), क्रमशः मस्तिष्क के भोजन और संतृप्ति केंद्रों के लिए आउटपुट होते हैं। वी. एम. एच. कभी-कभी तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ए. एल. एल.) के लिए चल रहे उपचार या पोस्टीरियर क्रेनियल फोसा ट्यूमर के इलाज के लिए सर्जरी या विकिरण से घायल हो जाता है। वी. एम. एच. के अक्षम होने और परिधीय ऊर्जा संतुलन संकेतों का जवाब नहीं देने के कारण, "प्रभावी सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप अस्वस्थता और ऊर्जा व्यय में कमी आती है, और वेगाल गतिविधि बढ़ जाती है, जिसके परिणामस्वरूप इंसुलिन स्राव और एडिपोजेनेसिस में वृद्धि होती है।" "वी. एम. एच. शिथिलता अत्यधिक कैलोरी सेवन को बढ़ावा देती है और कैलोरी खर्च को कम करती है, जिससे लगातार और निरंतर वजन बढ़ता है। एड्रेनर्जिक या सेरोटोनर्जिक एजेंटों के साथ कैलोरी प्रतिबंध या फार्माकोथेरेपी के प्रयासों को पहले इस सिंड्रोम के इलाज में बहुत कम या केवल संक्षिप्त सफलता मिली है। इस संदर्भ में, ऑक्ट्रिओटाइड इंसुलिन की अत्यधिक रिहाई को दबा देता है और इसकी क्रिया को बढ़ा सकता है, जिससे अत्यधिक वसा भंडारण बाधित हो सकता है। अठारह बाल चिकित्सा विषयों में एक छोटे से नैदानिक परीक्षण में सभी या मस्तिष्क ट्यूमर और हाइपोथैलेमिक शिथिलता के अन्य साक्ष्य के लिए चिकित्सा के बाद कठिन वजन बढ़ने के साथ, ऑक्ट्रिओटाइड ने ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण के दौरान बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) और इंसुलिन प्रतिक्रिया को कम कर दिया, जबकि माता-पिता द्वारा रिपोर्ट की गई शारीरिक गतिविधि और जीवन की गुणवत्ता (क्यूओएल) को प्लेसबो के सापेक्ष बढ़ाते हुए। ज्ञात हाइपोथैलेमिक घावों के बिना मोटे वयस्कों के एक अलग प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में, लंबे समय तक अभिनय करने वाले ऑक्ट्रिओटाइड प्राप्त करने वाले मोटे विषयों ने प्लेसबो प्राप्त करने वाले विषयों की तुलना में वजन कम किया और अपने बीएमआई को कम किया; पोस्ट हॉक विश्लेषण ने दवा की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में अधिक प्रभाव का सुझाव दिया, और "कोहोर्ट के मध्य से अधिक इंसुलिन स्राव वाले कोकेशियान विषयों" के बीच। "क्यू. ओ. एल. स्कोर, शरीर की वसा, लेप्टिन सांद्रता, बैक डिप्रेशन इन्वेंटरी, या मैक्रोन्यूट्रिएंट सेवन में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं थे", हालांकि ऑक्ट्रिओटाइड लेने वाले विषयों में प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण के बाद रक्त शर्करा अधिक था। संदर्भ चक्रीय पेप्टाइड्स नोवार्टिस ब्रांड ओपिओइड सोमाटोस्टैटिन अवरोधक बिनफेज़िया पेन पदार्थ 1970 के दशक में अनाथ दवाओं विश्व स्वास्थ्य संगठन आवश्यक दवाओं में खोजे गए