Aspergillus fumigatus
एस्परगिलस फ्यूमिगेटस एस्परगिलस वंश में कवक की एक प्रजाति है, और यह इम्यूनोडेफिशिएंसी वाले व्यक्तियों में बीमारी का कारण बनने वाली सबसे आम एस्परगिलस प्रजातियों में से एक है। एस्परगिलस फ्यूमिगेटस, प्रकृति में व्यापक रूप से पाया जाने वाला एक सैप्रोट्रोफ, आमतौर पर मिट्टी और क्षयकारी कार्बनिक पदार्थों में पाया जाता है, जैसे कि खाद के ढेर, जहां यह कार्बन और नाइट्रोजन पुनर्चक्रण में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। कवक की बस्तियाँ कॉनिडियोफोर्स से उत्पन्न होती हैं; हजारों मिनट का ग्रे-ग्रीन कॉनिडिया (2-3 माइक्रोन) जो आसानी से हवा में उड़ जाता है। कई वर्षों तक, ए. फ्यूमिगेटस को केवल अलैंगिक रूप से प्रजनन करने के लिए सोचा गया था, क्योंकि न तो संभोग और न ही अर्धसूत्रीविच्छेदन कभी देखा गया था। 2008 में, ए. फ्यूमिगेटस को फ्रेसेनियस द्वारा अपने मूल विवरण के 145 साल बाद, पूरी तरह से कार्यात्मक यौन प्रजनन चक्र में दिखाया गया था। यद्यपि ए. फ्यूमिगेटस व्यापक रूप से अलग-अलग जलवायु और वातावरण वाले क्षेत्रों में होता है, यह कम आनुवंशिक भिन्नता और वैश्विक स्तर पर जनसंख्या आनुवंशिक भेदभाव की कमी को प्रदर्शित करता है। इस प्रकार, यौन क्षमता को बनाए रखा जाता है, हालांकि बहुत कम आनुवंशिक भिन्नता उत्पन्न होती है। कवक (सामान्य मानव शरीर के तापमान) पर बढ़ने में सक्षम है, और तापमान तक बढ़ सकता है, जिसमें कोनिडिया ऐसी स्थितियों में जीवित रहता है जो नियमित रूप से स्व-ताप खाद के ढेर में सामना करता है। इसके बीजाणु वायुमंडल में सर्वव्यापी हैं, और हर कोई प्रत्येक दिन अनुमानित कई सौ बीजाणुओं को सांस लेता है; आमतौर पर, ये स्वस्थ व्यक्तियों में प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा जल्दी से समाप्त हो जाते हैं। प्रतिरक्षाविहीन व्यक्तियों में, जैसे कि अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं और एड्स या ल्यूकेमिया वाले लोगों में, कवक के रोगजनक बनने की संभावना अधिक होती है, जो मेजबान की कमजोर सुरक्षा को अधिक चलाती है और कई प्रकार की बीमारियों का कारण बनती है जिन्हें आमतौर पर एस्परगिलोसिस कहा जाता है। मानव बीमारियों के इलाज के लिए इम्यूनोसप्रेसंट्स के उपयोग में हाल ही में वृद्धि के कारण, यह अनुमान लगाया गया है कि ए. फ्यूमिगेटस 25 से 90 प्रतिशत के बीच मृत्यु दर के साथ सालाना 600,000 से अधिक मौतों के लिए जिम्मेदार हो सकता है। इस अवसरवादी व्यवहार की व्याख्या करने के लिए कई विषाक्तता कारकों को अभिनिर्धारित किया गया है। जब ए. फ्यूमिगेटस के किण्वन शोरबे की जांच की गई, तो एंटीमिटोटिक गुणों वाले कई इंडोलिक एल्कलॉइड की खोज की गई। रुचि के यौगिक एक वर्ग के रहे हैं जिन्हें ट्राइप्रोस्टैटिन के रूप में जाना जाता है, जिसमें स्पाइरोट्राइप्रोस्टैटिन बी एक कैंसर-रोधी दवा के रूप में विशेष रुचि रखता है। कुछ निर्माण सामग्री पर उगाए जाने वाले एस्परगिलस फ्यूमिगेटस ग्लियोटॉक्सिन जैसे जीनोटॉक्सिक और साइटोटॉक्सिक मायकोटॉक्सिन का उत्पादन कर सकते हैं। जीनोम एस्परगिलस फ्यूमिगेटस में 29.4 लाख आधार जोड़े का एक स्थिर हैप्लोइड जीनोम होता है। तीन एस्परगिलस प्रजातियों के जीनोम अनुक्रम-एस्परगिलस फ्यूमिगेटस, एस्परगिलस निडुलन्स और एस्परगिलस ओरिज़े-दिसंबर 2005 में नेचर में प्रकाशित किए गए थे। पैथोजेनेसिस एस्परगिलस फ्यूमिगेटस इम्यूनोसप्रेस्ड व्यक्तियों में आक्रामक फंगल संक्रमण का सबसे लगातार कारण है, जिसमें ऑटोइम्यून या नियोप्लास्टिक रोग के लिए इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगी, अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता और एड्स रोगी शामिल हैं। ए. फ्यूमिगेटस मुख्य रूप से फेफड़ों में आक्रामक संक्रमण का कारण बनता है और इन व्यक्तियों में रुग्णता और मृत्यु दर का एक प्रमुख कारण है। इसके अतिरिक्त, ए. फ्यूमिगेटस प्रतिरक्षा सक्षम मेजबानों में दीर्घकालिक फुफ्फुसीय संक्रमण, एलर्जी ब्रोंकोपल्मोनरी एस्परगिलोसिस, या एलर्जी रोग का कारण बन सकता है। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वायुजनित कोनिडिया के लिए श्वसन संपर्क पर्यावरण में उनके सर्वव्यापी वितरण के कारण निरंतर है। हालांकि, स्वस्थ व्यक्तियों में, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली ए. फ्यूमिगेटस संक्रमण के लिए एक प्रभावी बाधा है। साँस द्वारा ली जाने वाली कोनिडिया का एक बड़ा हिस्सा श्वसन उपकला की म्यूकोसिलियरी क्रिया द्वारा साफ़ किया जाता है। कोनिडिया के छोटे आकार के कारण, उनमें से कई एल्वियोली में जमा हो जाते हैं, जहां वे उपकला और जन्मजात प्रभावी कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं। वायुकोशीय मैक्रोफेज फागोसाइटाइज़ करते हैं और अपने फागोसोम के भीतर कोनिडिया को नष्ट कर देते हैं। एपिथेलियल कोशिकाएँ, विशेष रूप से टाइप II न्यूमोसाइट्स, कोनिडिया को भी आंतरिक बनाती हैं जो लाइसोसोम तक पहुँचती हैं जहाँ निगले गए कोनिडिया को नष्ट कर दिया जाता है। पहली पंक्ति की प्रतिरक्षा कोशिकाएं रोगजनक पहचान रिसेप्टर्स के लिए विशिष्ट फंगल रूपांकनों के बंधन द्वारा प्रेरित साइटोकिन्स और केमोकिन्स के रिलीज के माध्यम से न्यूट्रोफिल और अन्य सूजन कोशिकाओं की भर्ती करने का भी काम करती हैं। न्यूट्रोफिल एस्परगिलोसिस प्रतिरोध के लिए आवश्यक हैं, जैसा कि न्यूट्रोपेनिक व्यक्तियों में प्रदर्शित किया गया है, और विशिष्ट, गैर-फागोसाइटिक तंत्र के माध्यम से कोनिडिया और हाइफा दोनों को अलग करने में सक्षम हैं। कोशिका-मध्यस्थ आंतरिककरण के लिए हाइफा बहुत बड़े होते हैं, और इस प्रकार न्यूट्रोफिल-मध्यस्थ एनएडीपीएच-ऑक्सीडेस प्रेरित क्षति हाइफा के खिलाफ प्रमुख मेजबान रक्षा का प्रतिनिधित्व करती है। उन्मूलन के इन कोशिका-मध्यस्थ तंत्रों के अलावा, वायुमार्ग उपकला द्वारा स्रावित रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स मेजबान रक्षा में योगदान करते हैं। कवक और इसके पॉलीसेकेराइड्स में पीडी-एल1 को प्रेरित करने और नियामक टी कोशिका प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देने के लिए डब्ल्यूएनटी-बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग पाथवे द्वारा डेंड्राइटिक कोशिकाओं के कार्यों को नियंत्रित करने की क्षमता होती है। श्वास द्वारा ली जाने वाली कोनिडिया जो मेजबान प्रतिरक्षा विनाश से बचाती है, आक्रामक बीमारी के पूर्वज हैं। ये कोनिडिया निष्क्रियता से निकलते हैं और फुफ्फुसीय एल्वियोली के गर्म, नम, पोषक तत्वों से भरपूर वातावरण में अंकुरित होकर हाइफा में एक रूपात्मक बदलाव करते हैं। अंकुरण कोनिडिया युक्त बाह्य कोशिकीय या प्रकार II न्यूमोसाइट एंडोसोम दोनों में होता है। अंकुरण के बाद, फिलामेंटस हाइफल वृद्धि के परिणामस्वरूप उपकला प्रवेश और बाद में संवहनी एंडोथेलियम का प्रवेश होता है। एंजियोइनवेसन की प्रक्रिया एंडोथेलियल क्षति का कारण बनती है और एक प्रोइनफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया, ऊतक कारक अभिव्यक्ति और जमावट कैस्केड को सक्रिय करती है। इसके परिणामस्वरूप इंट्रावस्कुलर थ्रोम्बोसिस और स्थानीय ऊतक रोधगलन होता है, हालांकि, हाइफल टुकड़ों का प्रसार आमतौर पर सीमित होता है। रक्त प्रवाह के माध्यम से प्रसार केवल गंभीर रूप से प्रतिरक्षाविहीन व्यक्तियों में होता है। हाइपोक्सिया प्रतिक्रिया जैसा कि ट्यूमर कोशिकाओं और अन्य रोगजनकों के साथ आम है, ए. फ्यूमिगेटस का आक्रामक हाइफा मेजबान जीव में संक्रमण के स्थान पर हाइपोक्सिक (कम ऑक्सीजन स्तर, ≤1 प्रतिशत) सूक्ष्म वातावरण का सामना करता है। वर्तमान शोध से पता चलता है कि संक्रमण पर, नेक्रोसिस और सूजन ऊतक क्षति का कारण बनती है जो परफ्यूजन में स्थानीय कमी, अंगों में तरल पदार्थों के प्रवाह के कारण उपलब्ध ऑक्सीजन सांद्रता को कम कर देती है। ए. फ्यूमिगेटस में विशेष रूप से, द्वितीयक मेटाबोलाइट्स को नई रक्त वाहिकाओं के विकास को रोकने के लिए पाया गया है जिससे ऊतक क्षति होती है, ऊतक की मरम्मत का अवरोध होता है, और अंततः स्थानीयकृत हाइपोक्सिक सूक्ष्म वातावरण होता है। कवक रोगजनन पर हाइपोक्सिया के सटीक प्रभाव वर्तमान में अज्ञात हैं, हालांकि ये कम ऑक्सीजन वाले वातावरण लंबे समय से नकारात्मक नैदानिक परिणामों से जुड़े हुए हैं। हाइपोक्सिया, फंगल संक्रमण और नकारात्मक नैदानिक परिणामों के बीच पहचाने गए महत्वपूर्ण सहसंबंधों के कारण, जिन तंत्रों द्वारा ए. फ्यूमिगेटस हाइपोक्सिया में अनुकूलित होता है, वे नए दवा लक्ष्यों के लिए ध्यान केंद्रित करने का एक बढ़ता क्षेत्र है। दो अत्यधिक विशेषता वाले स्टेरॉल-नियामक तत्व बाध्यकारी प्रोटीन, एस. आर. बी. ए. और एस. आर. बी. बी., अपने प्रसंस्करण मार्गों के साथ, हाइपोक्सिक स्थितियों में ए. फ्यूमिगेटस की फिटनेस को प्रभावित करते हुए दिखाए गए हैं। प्रतिलेखन कारक एस. आर. बी. ए. विवो में हाइपोक्सिया के लिए कवक प्रतिक्रिया में प्रमुख नियामक है और आयरन होमियोस्टेसिस, एंटिफंगल एज़ोल दवा प्रतिरोध और विषाणु सहित कई जैविक प्रक्रियाओं में आवश्यक है। नतीजतन, एस. आर. बी. ए. के नुकसान के परिणामस्वरूप ए. फ्यूमिगेटस के लिए कम लोहे की स्थिति में बढ़ने में असमर्थता, एंटी-फंगल एज़ोल दवाओं के प्रति उच्च संवेदनशीलता और आई. पी. ए. (इनवेसिव पल्मोनरी एस्परगिलोसिस) माउस मॉडल में विषाक्तता का पूर्ण नुकसान होता है। एस. आर. बी. ए. नॉकआउट उत्परिवर्ती कम ऑक्सीजन में इन विट्रो वृद्धि के कोई संकेत नहीं दिखाते हैं, जिसे क्षीण विषाक्तता से जुड़ा माना जाता है। हाइपोक्सिया में एस. आर. बी. ए. कार्यक्षमता आर. बी. डी. बी., एस. पी. पी. ए. और डी. एस. सी. ए.-ई. प्रोटीन द्वारा की जाने वाली एक अपस्ट्रीम दरार प्रक्रिया पर निर्भर करती है। एस. आर. बी. ए. को 1015 एमिनो एसिड अग्रदूत प्रोटीन में रहने वाले एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से 381 एमिनो एसिड कार्यात्मक रूप में विभाजित किया जाता है। उपरोक्त में से किसी भी एस. आर. बी. ए. प्रसंस्करण प्रोटीन के नुकसान के परिणामस्वरूप एस. आर. बी. ए. की एक निष्क्रिय प्रति और बाद में हाइपोक्सिया में इन विट्रो वृद्धि के साथ-साथ क्षीण विषाक्तता का नुकसान होता है। एस. आर. बी. ए. प्रोटीन के साथ क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन अध्ययनों ने एक दूसरे हाइपोक्सिया नियामक, एस. आर. बी. बी. की पहचान की। हालाँकि एस. आर. बी. बी. के प्रसंस्करण के बारे में बहुत कम जानकारी है, लेकिन यह प्रतिलेखन कारक विषाक्तता और कवक हाइपोक्सिया प्रतिक्रिया में भी एक प्रमुख भूमिका निभाता है। एस. आर. बी. ए. के समान, एक एस. आर. बी. बी. नॉकआउट उत्परिवर्ती के परिणामस्वरूप विषाणुता का नुकसान हुआ, हालांकि, एंटिफंगल दवाओं के प्रति कोई बढ़ी हुई संवेदनशीलता नहीं थी और न ही हाइपोक्सिक स्थितियों में विकास का पूर्ण नुकसान था (एस. आर. बी. ए. में 100% की कमी के बजाय एस. आर. बी. बी. में 50 प्रतिशत की कमी)। संक्षेप में, एस. आर. बी. ए. और एस. आर. बी. बी. दोनों स्तनधारी मेजबान में ए. फ्यूमिगेटस के अनुकूलन में महत्वपूर्ण साबित हुए हैं। पोषक तत्व अधिग्रहण एस्परगिलस फ्यूमिगेटस को अपने मेजबान के भीतर जीवित रहने और पनपने के लिए अपने बाहरी वातावरण से पोषक तत्व प्राप्त करने चाहिए। इस तरह की प्रक्रियाओं में शामिल कई जीनों को आनुवंशिक उत्परिवर्तन से जुड़े प्रयोगों के माध्यम से विषाणुता को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। पोषक तत्वों के सेवन के उदाहरणों में धातु, नाइट्रोजन और पेप्टाइड्स जैसे मैक्रोमोलेक्यूल्स शामिल हैं। लोहा अधिग्रहण लोहा कई एंजाइमों के लिए एक आवश्यक सह-कारक है, और इलेक्ट्रॉन परिवहन प्रणाली में एक उत्प्रेरक के रूप में कार्य कर सकता है। ए. फ्यूमिगेटस में लोहे के अवशोषण के लिए दो तंत्र हैं, रिडक्टिव आयरन अधिग्रहण और साइडरोफोर-मध्यस्थता। लौह के ह्रासकारी अधिग्रहण में लौह (फे + 3) से लौह (फे + 2) अवस्था में लोहे का रूपांतरण और एफ. टी. आर. ए., एक लौह पारगम्यता के माध्यम से बाद में अधिग्रहण शामिल है। एफ. टी. आर. ए. जीन के लक्षित उत्परिवर्तन ने ए. फ्यूमिगेटस आक्रमण के म्यूरीन मॉडल में विषाणुता में कमी को प्रेरित नहीं किया। इसके विपरीत, साइडरोफोर जैवसंश्लेषण मार्ग में पहला जीन, सिडए का लक्षित उत्परिवर्तन, साइडरोफोर-मध्यस्थ लौह ग्रहण को विषाणुता के लिए आवश्यक साबित करता है। डाउनस्ट्रीम साइडरोफोर बायोसिंथेसिस जीन सिडसी, सिडडी, सिडएफ और सिडजी के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप ए. फ्यूमिगेटस के उपभेदों में विषाणुता में समान कमी आई। लौह ग्रहण के ये तंत्र समानांतर रूप से काम करते प्रतीत होते हैं और दोनों लोहे की भुखमरी के जवाब में विनियमित होते हैं। नाइट्रोजन आत्मसात एस्परगिलस फ्यूमिगेटस विभिन्न नाइट्रोजन स्रोतों पर जीवित रह सकता है, और नाइट्रोजन का आत्मसात नैदानिक महत्व का है, क्योंकि यह विषाणुता को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। नाइट्रोजन आत्मसात में शामिल प्रोटीन ए. फ्यूमिगेटस में अफारेए जीन द्वारा प्रतिलेखन रूप से नियंत्रित होते हैं। एफ़ेयरए जीन के लक्षित उत्परिवर्तन ने आक्रमण के माउस मॉडल में मृत्यु दर की शुरुआत में कमी दिखाई। रास नियंत्रित प्रोटीन आर. एच. बी. ए. को भी नाइट्रोजन आत्मसात करने में शामिल किया गया है। आर. एच. बी. ए. को मानव एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ ए. फ्यूमिगेटस के संपर्क के बाद प्रतिलेखन रूप से विनियमित पाया गया था, और आर. एच. बी. ए. जीन के लक्षित उत्परिवर्तन के साथ उपभेदों ने खराब नाइट्रोजन स्रोतों पर वृद्धि में कमी और विवो में विषाणुता में कमी दिखाई। प्रोटीन मानव फेफड़े में बड़ी मात्रा में कोलेजन और इलास्टिन, प्रोटीन होते हैं जो ऊतक के लचीलेपन की अनुमति देते हैं। एस्परगिलस फ्यूमिगेटस इलास्टेस का उत्पादन और स्राव करता है, प्रोटीज जो इलास्टिन को तोड़ते हैं ताकि इन मैक्रोमोलेक्युलर पॉलिमर को अवशोषण के लिए तोड़ा जा सके। इलास्टेस उत्पादन और ऊतक आक्रमण की मात्रा के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध पहली बार 1984 में खोजा गया था। नैदानिक आइसोलेट्स में ए. फ्यूमिगेटस के पर्यावरणीय उपभेदों की तुलना में अधिक इलास्टेस गतिविधि पाई गई है। कई इलास्टेस की विशेषताएँ हैं, जिनमें सेरीन प्रोटीज, एस्पार्टिक प्रोटीज और मेटालोप्रोटीज परिवार शामिल हैं। फिर भी, इन इलास्टेस की बड़ी अतिरेकता ने विषाणु पर विशिष्ट प्रभावों की पहचान में बाधा उत्पन्न की है। अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया कई अध्ययनों में पाया गया कि अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया ए. फ्यूमिगेटस के विषाक्तता में योगदान देती है। फंगल विकास में माध्यमिक चयापचय एस्परगिलस एसपीपी सहित फिलामेंटस कवक का जीवन चक्र। इसमें दो चरण होते हैंः एक हाइफल विकास चरण और एक प्रजनन (स्पोरोलेशन) चरण। इन कवक के विकास और प्रजनन चरणों के बीच बदलाव को आंशिक रूप से माध्यमिक चयापचय उत्पादन के स्तर द्वारा नियंत्रित किया जाता है। ऐसा माना जाता है कि द्वितीयक मेटाबोलाइट्स का उत्पादन स्पोरूलेशन संरचनाओं के लिए आवश्यक स्पोरूलेशन और पिगमेंट को सक्रिय करने के लिए किया जाता है। जी प्रोटीन सिग्नलिंग द्वितीयक मेटाबोलाइट उत्पादन को नियंत्रित करता है। जीनोम अनुक्रमण ने माइकोटॉक्सिन सहित माध्यमिक चयापचय उत्पादन में शामिल 40 संभावित जीनों का खुलासा किया है, जो स्पोरूलेशन के समय उत्पन्न होते हैं। ग्लियोटॉक्सिन एक मायकोटॉक्सिन है जो प्रतिरक्षा दमन के माध्यम से मेजबान सुरक्षा को बदलने में सक्षम है। न्यूट्रोफिल ग्लियोटॉक्सिन के प्रमुख लक्ष्य हैं। ग्लियोटॉक्सिन प्रवास और सुपरऑक्साइड उत्पादन को रोककर ल्यूकोसाइट्स के कार्य को बाधित करता है और मैक्रोफेज में एपोप्टोसिस का कारण बनता है। ग्लियोटॉक्सिन एन. एफ.-के. बी. के अवरोध के माध्यम से प्रोइनफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया को बाधित करता है। ग्लियोटॉक्सिन एल. ए. ई. ए. और जी. एल. आई. जेड. का प्रतिलेखन विनियमन प्रतिलेखन कारक हैं जो ग्लियोटॉक्सिन के उत्पादन को विनियमित करने के लिए जाने जाते हैं। एल. ए. ई. एस्परगिलस एस. पी. पी. में द्वितीयक चयापचय उत्पादन का एक सार्वभौमिक नियामक है। एल. ए. ए. ए. फ्यूमिगेटस जीनोम के 9.5% की अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है, जिसमें कई माध्यमिक चयापचय जैवसंश्लेषण जीन जैसे गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेस शामिल हैं। ग्लियोटॉक्सिन सहित कई द्वितीयक मेटाबोलाइट्स का उत्पादन, एक एल. ए. ई. ए. उत्परिवर्ती (एल. ए. ई. ए.) उपभेद में बिगड़ा हुआ था। ΔlaeA उत्परिवर्ती ने मैक्रोफेज फागोसाइटोसिस के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि और न्यूट्रोफिल एक्स विवो को मारने की क्षमता में कमी दिखाई। ग्लियोटॉक्सिन के अलावा एल. ए. ई. ए. नियंत्रित विषाक्त पदार्थों की विषाक्तता में एक भूमिका होने की संभावना है क्योंकि अकेले ग्लियोटॉक्सिन उत्पादन के नुकसान ने हाइपो-विषाक्त एल. ई. ई. ए. पैथोटाइप को पुनरावर्तित नहीं किया। ए. फ्यूमिगेटस संक्रमण का मुकाबला करने के लिए वर्तमान उपचार कवक संक्रमण का मुकाबला करने के लिए उपयोग किए जाने वाले वर्तमान गैर-आक्रामक उपचारों में एज़ोल के रूप में जानी जाने वाली दवाओं का एक वर्ग शामिल है। एज़ोल दवाएँ जैसे कि वोरिकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल और इमिडाज़ोल कवक कोशिका झिल्ली के एक महत्वपूर्ण तत्व एर्गोस्टेरॉल के उत्पादन को रोककर कवक को मार देती हैं। यांत्रिक रूप से, ये दवाएं 14α-डेमाइथाइलेज के रूप में जाने जाने वाले कवक साइटोक्रोम p450 एंजाइम को रोककर कार्य करती हैं। हालांकि, एज़ोल के लिए ए. फ्यूमिगेटस प्रतिरोध बढ़ रहा है, संभावित रूप से कृषि में एज़ोल के निम्न स्तर के उपयोग के कारण। प्रतिरोध का मुख्य तरीका साइप51ए जीन में उत्परिवर्तन के माध्यम से होता है। हालांकि, प्रतिरोध के अन्य तरीकों को नैदानिक आइसोलेट्स में लगभग 40 प्रतिशत प्रतिरोध के लिए देखा गया है। एज़ोल्स के साथ, अन्य एंटी-फंगल दवा वर्ग मौजूद हैं जैसे पॉलीन और इचिनो कैंडिन। गैलरी में यह भी देखें कि 2012 में अमेरिकी मेनिन्जाइटिस का प्रकोप एलर्जी ब्रोंकोपल्मोनरी एस्परगिलोसिस एस्परगिलोमा रोग मधुमक्खी फ्यूमागिलिन रोडए गैलेक्टोसामिनोगलैक्टन संदर्भ बाहरी लिंक एस्परगिलस फ्यूमिगेटस में एज़ोल प्रतिरोध का उदय और एकल प्रतिरोध तंत्र का प्रसार। साइवी द एस्परगिलस ट्रस्ट में एक पंजीकृत यूके चैरिटी दुनिया भर में एस्परगिलस रोग से पीड़ित लोगों के समर्थन में लगी हुई है और 1863 में वर्णित फंगल रिसर्च ट्रस्ट एस्परगिलस की जानकारी से फंगल रिसर्च ट्रस्ट एस्परगिलस के इलाज में लगी हुई है।