Ziconotide
ज़िकोनोटाइड, जिसे प्रियाल्ट ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, जिसे अपने प्रशासन मार्ग के कारण इंट्राथेकल ज़िकोनोटाइड (आईटीजेड) भी कहा जाता है, गंभीर और पुराने दर्द के सुधार के लिए एक असामान्य एनाल्जेसिक एजेंट है। कोनस मैगस, एक शंकु घोंघा से व्युत्पन्न, यह एक ω-कनोटॉक्सिन पेप्टाइड का सिंथेटिक रूप है। यह मॉर्फिन से 1,000 गुना अधिक शक्तिशाली है। दिसंबर 2004 में खाद्य और औषधि प्रशासन ने एक इंट्राथेकल पंप प्रणाली का उपयोग करके प्रमस्तिष्कमेरु द्रव में जलसेक के रूप में वितरित करने पर ज़िकोनोटाइड को मंजूरी दी। डिस्कवरी ज़िकोनोटाइड शंकु घोंघा प्रजाति कॉनस मैगस के विष से प्राप्त होता है। 1960 के दशक के अंत में बाल्डोमेरो ओलिवेरा द्वारा प्रारंभिक जांच के बाद से वैज्ञानिक समुद्री घोंघे के विषाक्त पदार्थों में हजारों रसायनों के प्रभावों से चिंतित हैं। ओलिवेरा, जो अब यूटा विश्वविद्यालय में जीव विज्ञान के प्रोफेसर हैं, फिलीपींस में अपने बचपन से इन विषाक्त पदार्थों के घातक प्रभावों के विवरणों से प्रेरित थे। ज़िकोनोटाइड की खोज 1980 के दशक की शुरुआत में यूटा विश्वविद्यालय के शोध वैज्ञानिक माइकल मैकिंटोश द्वारा की गई थी, जब वह मुश्किल से हाई स्कूल से बाहर थे और बाल्डोमेरो ओलिवेरा के साथ काम कर रहे थे। ज़िकोनोटाइड को एलान कॉर्पोरेशन द्वारा एक कृत्रिम रूप से निर्मित दवा के रूप में विकसित किया गया था। इसे 28 दिसंबर, 2004 को अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा और 22 फरवरी, 2005 को यूरोपीय आयोग द्वारा प्रियाल्ट नाम से बिक्री के लिए अनुमोदित किया गया था। अज़ुर फार्मा ने 2010 में प्रियाल्ट के विश्वव्यापी अधिकार (यूरोप को छोड़कर) हासिल कर लिए। ज़िकोनोटाइड एक हाइड्रोफिलिक अणु है जो पानी में स्वतंत्र रूप से घुलनशील है और मिथाइल टी-ब्यूटाइल ईथर में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील है। जिकोनोटाइड एक चयनात्मक एन-प्रकार वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल ब्लॉकर के रूप में कार्य करता है। यह क्रिया मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में ग्लूटामेट, कैल्सीटोनिन जीन-संबंधित पेप्टाइड (सी. जी. आर. पी.) और पदार्थ पी जैसे प्रो-नोसिसेप्टिव न्यूरोकेमिकल्स की रिहाई को रोकती है, जिसके परिणामस्वरूप दर्द से राहत मिलती है। उपचारात्मक उपयोग गहन दुष्प्रभावों या प्रभावकारिता की कमी के कारण जब अधिक सामान्य मार्गों, जैसे कि मौखिक या अंतःशिरा के माध्यम से वितरित किया जाता है, तो ज़िकोनोटाइड को इंट्राथेकली (यानी। सीधे रीढ़ की हड्डी के तरल पदार्थ में)। चूंकि यह दवा वितरण की सबसे महंगी और आक्रामक विधि है और इसमें अपने स्वयं के अतिरिक्त जोखिम शामिल हैं, इसलिए ज़िकोनोटाइड चिकित्सा को आम तौर पर केवल उन रोगियों में गंभीर पुराने दर्द के प्रबंधन के लिए उपयुक्त माना जाता है जिनके लिए इंट्राथेकल (आईटी) चिकित्सा आवश्यक है और जो अन्य उपचार, जैसे कि प्रणालीगत एनाल्जेसिक, सहायक चिकित्सा या आईटी मॉर्फिन के प्रति असहिष्णु या अपवर्तक हैं। यह निर्धारित करने के लिए शोध जारी है कि क्या ज़िकोनोटाइड को इस तरह से तैयार किया जा सकता है जिससे इसे कम आक्रामक तरीकों से प्रशासित किया जा सके। हालांकि, इसे डिग्री और लंबाई दोनों के संदर्भ में दर्द प्रबंधन के उच्च स्तर के खिलाफ तौला जाना चाहिए, और सहनशीलता की स्पष्ट कमी और लंबे उपचार के बाद भी निर्भरता के अन्य संकेतों के साथ-साथ अन्य उपचारों के विकल्पों की आवश्यकता है जो रोगी के लिए काम नहीं करते हैं। ज़िकोनोटाइड को कुछ पहले से मौजूद मानसिक विकारों वाले रोगियों के लिए भी प्रतिबंधित किया जाता है (जैसे। साइकोसिस) इस बात के प्रमाण के कारण कि वे कुछ गंभीर दुष्प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ सबसे आम दुष्प्रभाव चक्कर आना, मतली, भ्रम, नासिका प्रदाह और सिरदर्द हैं। अन्य में कमजोरी, हाइपरटोनिया, एटैक्सिया, असामान्य दृष्टि, एनोरेक्सिया, सोम्नोलेंस, पैरों में अस्थिरता, चक्कर आना, मूत्र प्रतिधारण, सूजन, पसीना आना, दस्त, मतली, उल्टी, एस्थेनिया, बुखार, कठोरता, साइनसाइटिस, मांसपेशियों में ऐंठन, मायाल्जिया, अनिद्रा, चिंता, स्मृतिभ्रंश, कंपन, स्मृति हानि और प्रेरित मनोरोग विकार शामिल हो सकते हैं। अन्य दुष्प्रभाव जो कम बार होते हैं लेकिन अभी भी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हैं, उनमें श्रवण और दृश्य मतिभ्रम, आत्महत्या के विचार, तीव्र गुर्दे की विफलता, अलिंद फिब्रिलेशन, हृदय दुर्घटना, सेप्सिस, नया या बिगड़ता अवसाद, व्यामोह, भटकाव, मेनिन्जाइटिस और दौरे शामिल हैं। इसलिए, यह मनोविकृति, सिज़ोफ्रेनिया, नैदानिक अवसाद और द्विध्रुवी विकार के इतिहास वाले लोगों में प्रतिकूल है। इंट्राथेकल ज़िकोनोटाइड उपचार और आत्महत्या के बढ़ते जोखिम के बीच एक संबंध का सुझाव देने वाली हाल की घटनाओं ने कमजोर व्यक्तियों में होने वाली आत्महत्या से बचने के लिए रोगियों की सख्त और चल रही मनोरोग निगरानी की मांग की है। कोई ज्ञात औषधि नहीं है। स्ट्रक्चर जिकोनोटाइड एक पेप्टाइड है जिसमें एमिनो एसिड अनुक्रम एच-सिस-लिस-ग्लाई-लिस-ग्लाई-अला-लिस-सिस-सेर-आर्ग-ल्यू-मेट-टायर-एस्प-सिस-सिस-थ्र-ग्लाई-सेर-सिस-आर्ग-सेर-ग्लाई-लिस-सिस-एन. एच. 2 (सी. के. के. जी. ए. के. सी. एस. आर. एल. एम. वाई. डी. सी. सी. टी. जी. एस. सी. आर. एस. जी. के. सी.-एन. एच. 2) होता है और इसमें 3 डाइसल्फाइड बॉन्ड (सिस 1-सिस 16, सिस 8-सिस 20, और सिस 15-सिस 25) होते हैं। पेटेंट इस दवा का पेटेंट न्यूरेक्स कॉर्प द्वारा किया गया था, जो एक अमेरिकी कंपनी थी जिसे 1998 में आयरलैंड के एलान कॉर्पोरेशन, पीएलसी द्वारा खरीदा गया था। एलान को सौंपे गए यू. एस. पेटेंट में,, और शामिल हैं। संदर्भ बाहरी लिंक एनाल्जेसिक कैल्शियम चैनल ब्लॉकर पेप्टाइड्स