GDF2
वृद्धि विभेदन कारक 2 (जी. डी. एफ. 2) जिसे हड्डी मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बी. एम. पी.)-9 के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में जी. डी. एफ. 2 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। जी. डी. एफ. 2 परिवर्तनकारी विकास कारक बीटा सुपरफ़ैमिली से संबंधित है। संरचना जी. डी. एफ. 2 में एक एन-टर्मिनल टी. जी. एफ.-बीटा-जैसे प्रो-पेप्टाइड (प्रोडोमेन) (अवशेष 56-257) और एक सी-टर्मिनल परिवर्तनकारी विकास कारक बीटा सुपरफेमिली डोमेन (325-428) होता है। जी. डी. एफ. 2 (बी. एम. पी. 9) को एक प्रो-कॉम्प्लेक्स के रूप में स्रावित किया जाता है जिसमें बी. एम. पी. 9 विकास कारक डायमर एक खुले-सशस्त्र संरचना में दो बी. एम. पी. 9 प्रोडोमेन अणुओं से गैर-सहसंयोजक रूप से बंधा होता है। फंक्शन जी. डी. एफ. 2 की भूमिका भ्रूण बेसल फोरब्रेन कोलिनर्जिक न्यूरॉन्स (बी. एफ. सी. एन.) की एसिटाइलकोलाइन नामक न्यूरोट्रांसमीटर के प्रति प्रतिक्रिया करने की क्षमता को प्रेरित करने और बनाए रखने में है; बी. एफ. सी. एन. सीखने, स्मृति और ध्यान की प्रक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण हैं। जी. डी. एफ. 2 बी. एफ. सी. एन. की परिपक्वता के लिए भी महत्वपूर्ण है। हाल ही में जी. डी. एफ. 2 की एक और भूमिका का सुझाव दिया गया है। जी. डी. एफ. 2 यकृत कोशिकाओं (हेपेटोसाइट्स) में हेप्सिडिन (एक कैशनिक पेप्टाइड जिसमें रोगाणुरोधी गुण होते हैं) का एक शक्तिशाली प्रेरक है और लौह चयापचय को नियंत्रित कर सकता है। जी. डी. एफ. 2 का शारीरिक रिसेप्टर एक्टिविन रिसेप्टर-जैसे काइनेज 1, ए. एल. के. 1 (जिसे ए. सी. वी. आर. एल. 1 भी कहा जाता है) है, जो टी. जी. एफ.-बीटा रिसेप्टर परिवार का एक एंडोथेलियल-विशिष्ट प्रकार I रिसेप्टर है। एंडोग्लिन, एक प्रकार I झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन जो टी. जी. एफ.-बीटा रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स बनाता है, जी. डी. एफ. 2/बी. एम. पी.-9 बाइंडिंग के लिए ए. एल. के. 1 का सह-रिसेप्टर है। ए. एल. के. 1 और एंडोग्लिन में उत्परिवर्तन वंशानुगत रक्तस्रावी टेलान्जिएक्टेसिया (एच. एच. टी.) का कारण बनता है, जो एक दुर्लभ लेकिन जानलेवा आनुवंशिक विकार है जो शरीर के कई ऊतकों और अंगों में असामान्य रक्त वाहिकाओं के निर्माण की ओर ले जाता है। जी. डी. एफ. 2 विवो में ऑर्थोटोपिक हड्डी के निर्माण को प्रेरित करने के लिए सबसे शक्तिशाली बी. एम. पी. में से एक है। बी. एम. पी. 3, अधिकांश बी. एम. पी. का अवरोधक, जी. डी. एफ. 2 को प्रभावित नहीं करता प्रतीत होता है। जी. डी. एफ. 2 एक ऑस्टियोब्लास्ट वंश के लिए मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं (एम. एस. सी.) के विभेदन को प्रेरित करता है। जी. डी. एफ. 2 का स्मैड सिग्नलिंग पाथवे एच. ई. वाई. 1 को लक्षित करता है जो इसे विनियमित करके भेदभाव को प्रेरित करता है। एच. ई. वाई. 1 की संवर्धित अभिव्यक्ति कोशिकाओं के खनिजीकरण को बढ़ाती है। आर. यू. एन. एक्स. 2 एक और कारक है जो जी. डी. एफ. 2 द्वारा नियंत्रित है। इस कारक को ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन के लिए आवश्यक माना जाता है। अंतःक्रिया हड्डी मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी) के लिए संकेत परिसर एक उच्च आत्मीयता प्रकार I रिसेप्टर (एएलके1-7) के साथ एक लिगैंड बाइंडिंग के साथ शुरू होता है जिसके बाद एक प्रकार II रिसेप्टर (एक्टआरआईआईए, एक्टआरआईआईबी, बीएमपीआरआईआई) की भर्ती होती है। पहले रिसेप्टर काइनेज डोमेन को फिर एपोज्ड, सक्रिय करने वाले टाइप II रिसेप्टर काइनेज डोमेन द्वारा ट्रांस-फॉस्फोरिलेटेड किया जाता है। जी. डी. एफ. 2 ए. एल. के. 1 और ए. टी. आर. आई. आई. बी. को बी. एम. पी. में उच्चतम आत्मीयता के साथ बांधता है, यह कम आत्मीयता ए. एल. के. 2 के साथ भी बांधता है, जिसे ऐक्टिविन ए रिसेप्टर, टाइप I (ए. सी. वी. आर. 1), और अन्य टाइप II रिसेप्टर्स बी. एम. पी. आर. आई. आई. और ए. टी. आर. आई. आई. ए. के रूप में भी जाना जाता है। जी. डी. एफ. 2 और बी. एम. पी. 10 टी. जी. एफ.-बीटा सुपरफ़ैमिली के एकमात्र लिगेंड हैं जो समान रूप से उच्च आत्मीयता वाले प्रकार I और II रिसेप्टर्स दोनों से जुड़ सकते हैं। संकेत परिसर का यह गैर-भेदभावपूर्ण गठन एक नए तंत्र की संभावना को खोलता है। एक्टआरआईआईबी के निम्न अभिव्यक्ति स्तर वाली कोशिका प्रकार में, जीडीएफ2 अभी भी एएलके1 के प्रति अपनी आत्मीयता के कारण संकेत दे सकता है, फिर टाइप II रिसेप्टर्स के साथ जटिल बन सकता है। जी. डी. एफ. 2 में सहयोगी रोग उत्परिवर्तन की पहचान एक संवहनी विकार वाले रोगियों में की गई है जो वंशानुगत रक्तस्रावी टेलैंजिक्टेसिया के साथ फेनोटाइपिक रूप से अतिव्यापी है। अन्य बी. एम. पी. की तरह, जी. डी. एफ. 2 अपने रिसेप्टर्स से जुड़कर आर-स्मैड्स, स्मैड 1,5,8 के फॉस्फोराइलेशन को ट्रिगर करता है। हेपेटोसाइट्स और एचसीसी कोशिकाओं सहित अब तक विश्लेषण किए गए सभी कोशिकीय प्रकारों में इस मार्ग के सक्रियण का दस्तावेजीकरण किया गया है। जी. डी. एफ. 2 विभिन्न एंडोथेलियल कोशिका प्रकारों में स्मैड-2/स्मैड-3 फॉस्फोराइलेशन को भी ट्रिगर करता है। जी. डी. एफ. 2 के लिए एक और मार्ग प्रेरित गैर-कैनॉनिकल है। जी. डी. एफ. 2 में इस प्रकार के मार्ग के बारे में बहुत कम जानकारी है। जी. डी. एफ. 2. मेसेनकाइमल प्रोजेनिटर कोशिकाओं (एम. पी. सी.) के ऑस्टियोजेनिक विभेदन में जे. एन. के. को सक्रिय करता है। जी. डी. एफ. 2 पी38 और ई. आर. के. सक्रियण को भी सक्रिय करता है जो डी स्मैड मार्ग को संशोधित करेगा, पी38 जी. डी. एफ. 2 द्वारा स्मैड 1,5,8 के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाएगा जबकि ई. आर. के. का विपरीत प्रभाव पड़ता है। जी. डी. एफ. 2 द्वारा प्रेरित प्रतिलेखन कारक पी38 सक्रियण को अन्य प्रकार की कोशिकाओं जैसे ऑस्टियोसारकोमा कोशिकाओं, कॉर्ड रक्त मोनोसाइट्स से प्राप्त मानव ऑस्टियोक्लास्ट और दंत कूप स्टेम कोशिकाओं में प्रलेखित किया गया है। संदर्भ आगे पढ़ना विकासात्मक जीन और प्रोटीन टी. जी. एफ. बी. ए. डोमेन