GDNF family of ligands
लिगेंड (जी. एफ. एल.) के जी. डी. एन. एफ. परिवार में चार न्यूरोट्रॉफिक कारक होते हैंः ग्लियल सेल लाइन-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (जी. डी. एन. एफ.), न्यूर्टुरिन (एन. आर. टी. एन.), आर्टेमिन (ए. आर. टी. एन.), और पर्सेफिन (पी. एस. पी. एन.)। जी. एफ. एल. को कई जैविक प्रक्रियाओं में भूमिका निभाते हुए दिखाया गया है जिनमें कोशिका उत्तरजीविता, न्यूराइट वृद्धि, कोशिका विभेदन और कोशिका प्रवास शामिल हैं। विशेष रूप से जी. डी. एन. एफ. द्वारा संकेत देने से डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के अस्तित्व को बढ़ावा मिलता है। लक्ष्य कोशिकाओं की कोशिका सतह पर, एक संकेत जटिल रूप, एक विशेष जी. एफ. एल. डाइमर, एक रिसेप्टर टायरोसिन किनेज़ अणु आर. ई. टी., और एक कोशिका सतह से बंधे सह-रिसेप्टर से बना होता है जो जी. एफ. आर. ए. प्रोटीन परिवार का सदस्य होता है। सह-ग्राही जी. एफ. आर. ए. 1, जी. एफ. आर. ए. 2, जी. एफ. आर. ए. 3 और जी. एफ. आर. ए. 4 के लिए प्राथमिक लिगेंड क्रमशः जी. डी. एन. एफ., एन. आर. टी. एन., ए. आर. टी. एन. और पी. एस. पी. एन. हैं। प्रारंभिक जी. एफ. एल.-जी. एफ. आर. ए. जटिल गठन पर, परिसर फिर आर. ई. टी. के दो अणुओं को एक साथ लाता है, जो प्रत्येक आर. ई. टी. अणु के टायरोसिन किनेज़ क्षेत्र के भीतर विशिष्ट टायरोसिन अवशेषों के ट्रांस-ऑटोफॉस्फोराइलेशन को ट्रिगर करता है। इन टायरोसिनों का फॉस्फोराइलेशन तब इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन प्रक्रियाओं को शुरू करता है। यह दिखाया गया है कि जी. डी. एन. एफ. के मामले में, आर. ई. टी. मध्यस्थ जी. डी. एन. एफ. संकेत होने के लिए हेपरान सल्फेट ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स को भी कोशिका की सतह पर मौजूद होना आवश्यक है। नैदानिक महत्व जी. एफ. एल. कई स्थितियों के लिए एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय लक्ष्य हैंः जी. डी. एन. एफ. ने दो पार्किंसंस रोग नैदानिक परीक्षणों और कई पशु परीक्षणों में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। हालांकि एक अलग अध्ययन ने बाद में इसे 'प्लेसबो प्रभाव' के रूप में बताया, पुटामेन को जी. डी. एन. एफ. के वितरण को पूरा करने पर काम जारी है। जी. डी. एन. एफ. केंद्रीय मोटोन्यूरॉन्स के लिए एक शक्तिशाली उत्तरजीविता कारक है और ए. एल. एस. के उपचार के लिए नैदानिक महत्व हो सकता है। इसके अलावा, हाल के परिणाम नशीली दवाओं की लत और शराब के इलाज के लिए एक नए लक्ष्य के रूप में जी. डी. एन. एफ. के महत्व को उजागर करते हैं। एन. आर. टी. एन. का उपयोग पार्किंसंस रोग चिकित्सा और मिर्गी के उपचार के लिए भी किया जा सकता है। एन. आर. टी. एन. बेसल फोरब्रेन कोलिनर्जिक न्यूरॉन्स और स्पाइनल मोटर न्यूरॉन्स के अस्तित्व को बढ़ावा देता है। इसलिए, एन. आर. टी. एन. में अल्जाइमर रोग और ए. एल. एस. के उपचार की क्षमता है। ए. आर. टी. एन. का एक चिकित्सीय दृष्टिकोण भी है, क्योंकि इसे पुराने दर्द के उपचार के लिए माना जाता है। पी. एस. पी. एन. इन विट्रो में माउस भ्रूण बेसल फोरब्रेन कोलिनर्जिक न्यूरॉन्स के अस्तित्व को बढ़ावा देता है। इसलिए, पी. एस. पी. एन. का उपयोग अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए किया जा सकता है। पी. एस. पी. एन. के आघात के उपचार में नैदानिक अनुप्रयोग भी हो सकते हैं। संभावित चिकित्सीय अनुप्रयोगों के एक विशाल स्पेक्ट्रम को देखते हुए, जी. एफ. आर. ए./आर. ई. टी. रिसेप्टर जटिल गतिविधि का मॉड्यूलेशन बहुत दिलचस्प है। हालांकि, प्राकृतिक जी. डी. एन. एफ. लिगेंड का सीमित नैदानिक उपयोग होता है। सकारात्मक रूप से आवेशित पॉलीपेप्टाइड्स के रूप में जी. एफ. एल. रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करने में असमर्थ होते हैं, और उनके ऊतकों में वितरण की मात्रा बहुत कम होती है। इसलिए, छोटे-अणु एगोनिस्टों का निर्माण विनाशकारी तंत्रिका संबंधी रोगों के खिलाफ प्रभावी उपचारों के विकास के लिए अत्यधिक फायदेमंद है। संदर्भ बाहरी लिंक टी. जी. एफ. बी. ए. डोमेन प्रोटीन परिवार न्यूरोट्रॉफिक कारक