Malaria vaccine
मलेरिया के टीके ऐसे टीके हैं जो मलेरिया को रोकते हैं, एक मच्छर जनित संक्रामक बीमारी जो सालाना दुनिया भर में अनुमानित 247 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है और 619,000 मौतों का कारण बनती है। मलेरिया के लिए पहला स्वीकृत टीका आरटीएस, एस है, जिसे ब्रांड नाम मॉस्क्युरिक्स के नाम से जाना जाता है। यह टीका मध्यम से उच्च मलेरिया संचरण वाले क्षेत्रों में रहने वाले 1.5million बच्चों को दिया गया है। इसे 2 साल की उम्र तक शिशुओं में कम से कम तीन खुराक की आवश्यकता होती है, और चौथी खुराक अगले 1 से 2 वर्षों तक सुरक्षा प्रदान करती है। टीका गंभीर मलेरिया से अस्पताल में भर्ती होने वालों की संख्या को लगभग 30 प्रतिशत तक कम कर देता है। अन्य मलेरिया टीकों के साथ अनुसंधान जारी है। सबसे प्रभावी मलेरिया टीका आर21/मैट्रिक्स-एम है, जिसमें प्रारंभिक परीक्षणों में 77 प्रतिशत प्रभावकारिता दर और आर. टी. एस., एस. टीके की तुलना में एंटीबॉडी का स्तर काफी अधिक दिखाया गया है। यह पहला टीका है जो विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के मलेरिया टीके के लक्ष्य को कम से कम 75 प्रतिशत प्रभावकारिता के साथ पूरा करता है, और डब्ल्यूएचओ द्वारा अनुशंसित केवल दूसरा मलेरिया टीका है। अप्रैल 2023 में, घाना के खाद्य और औषधि प्राधिकरण ने पाँच महीने से तीन साल की उम्र के बच्चों में उपयोग के लिए आर21 टीके के उपयोग को मंजूरी दी। घाना के फैसले के बाद, नाइजीरिया ने आर21 वैक्सीन को अस्थायी रूप से मंजूरी दे दी। स्वीकृत टीके आरटीएस, एस आरटीएस, एस/एएस01 (ब्रांड नाम मॉस्क्युरिक्स) सार्वजनिक उपयोग के लिए अनुमोदित पहला मलेरिया टीका है। इसे 2 साल की उम्र तक शिशुओं में कम से कम तीन खुराक की आवश्यकता होती है, चौथी खुराक के साथ सुरक्षा को और 1 से 2 साल के लिए बढ़ाया जाता है। टीका गंभीर मलेरिया से अस्पताल में भर्ती होने वालों की संख्या को लगभग 30 प्रतिशत तक कम कर देता है। आरटीएस, एस को बिल और मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन के समर्थन से पाथ मलेरिया वैक्सीन इनिशिएटिव (एमवीआई) और ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (जीएसके) द्वारा विकसित किया गया था। यह एक पुनः संयोजक टीका है, जिसमें प्री-एरिथ्रोसाइटिक चरण से प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम सर्कमस्पोरोज़ोइट प्रोटीन (सी. एस. पी.) होता है। सी. एस. पी. प्रतिजन हेपेटोसाइट्स के आक्रमण को रोकने में सक्षम एंटीबॉडी के उत्पादन का कारण बनता है और संक्रमित हेपेटोसाइट्स के विनाश को सक्षम करने के लिए एक सेलुलर प्रतिक्रिया भी प्राप्त करता है। सी. एस. पी. टीका ने अपनी खराब प्रतिरक्षात्मकता के कारण परीक्षण चरण में समस्याएं प्रस्तुत कीं। आरटीएस, एस ने हेपेटाइटिस बी वायरस से एक सतह एंटीजन के साथ प्रोटीन को फ्यूज करके इनसे बचने का प्रयास किया, जिससे एक अधिक शक्तिशाली और प्रतिरक्षात्मक टीका बनाया गया। जब परीक्षणों में पानी में तेल के पायस के रूप में और मोनोफॉस्फोरिल ए और क्यू. एस. 21 (एस. बी. ए. एस. 2) के अतिरिक्त सहायकों के साथ परीक्षण किया गया, तो टीके ने पी. फाल्सीपेरम के साथ चुनौती देने पर 8 में से 7 स्वयंसेवकों को सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा दी। आर. टी. एस., एस. को पी. फाल्सीपेरम मलेरिया परजीवी के बाहरी प्रोटीन और हेपेटाइटिस बी वायरस के एक हिस्से के साथ-साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए एक रासायनिक सहायक का उपयोग करके इंजीनियर किया गया था। संक्रमण को उच्च एंटीबॉडी टाइटर्स को प्रेरित करके रोका जाता है जो परजीवी को यकृत को संक्रमित करने से रोकते हैं। नवंबर 2012 में, आरटीएस, एस के तीसरे चरण के परीक्षण में पाया गया कि यह छोटे शिशुओं में नैदानिक और गंभीर मलेरिया दोनों के खिलाफ मामूली सुरक्षा प्रदान करता है। अक्टूबर 2013 में, चरण III नैदानिक परीक्षण के प्रारंभिक परिणामों ने संकेत दिया कि आरटीएस, एस/एएस01 ने छोटे बच्चों में मामलों की संख्या में लगभग 50 प्रतिशत और शिशुओं में लगभग 25 प्रतिशत की कमी की। अध्ययन 2014 में समाप्त हुआ। बूस्टर खुराक के प्रभाव सकारात्मक थे, भले ही समय के साथ समग्र प्रभावकारिता कम होती दिख रही हो। चार वर्षों के बाद, तीन खुराक और बूस्टर खुराक प्राप्त करने वाले बच्चों में 36 प्रतिशत की कमी आई। बूस्टर खुराक से चूकने से गंभीर मलेरिया के खिलाफ प्रभावकारिता नगण्य हो गई। टीका शिशुओं के लिए कम प्रभावी दिखाया गया था। टीके की तीन खुराक और एक बूस्टर ने तीन वर्षों में नैदानिक प्रकरणों के जोखिम को 26 प्रतिशत तक कम कर दिया, लेकिन गंभीर मलेरिया के खिलाफ कोई महत्वपूर्ण सुरक्षा प्रदान नहीं की। एक बड़े समूह को समायोजित करने और आम जनता के लिए एक निरंतर उपलब्धता की गारंटी देने के लिए, जीएसके ने जुलाई 2014 में यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) के साथ एक विपणन लाइसेंस के लिए आवेदन किया। जीएसके ने इस परियोजना को एक गैर-लाभकारी पहल के रूप में माना, जिसमें अधिकांश धन गेट्स फाउंडेशन से आता है, जो मलेरिया उन्मूलन में एक प्रमुख योगदानकर्ता है। जुलाई 2015 में, यूरोपीय संघ के बाहर 6 सप्ताह से 17 महीने की आयु के बच्चों के टीकाकरण के लिए टीके का उपयोग करने के प्रस्ताव पर यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) से मॉस्क्युरिक्स को एक सकारात्मक वैज्ञानिक राय मिली। टीकाकरण के लिए एक पायलट परियोजना 23 अप्रैल 2019 को मलावी में, 30 अप्रैल 2019 को घाना में और 13 सितंबर 2019 को केन्या में शुरू की गई थी। अक्टूबर 2021 में, विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा बच्चों में "व्यापक उपयोग" के लिए टीके का समर्थन किया गया था, जिससे यह सिफारिश प्राप्त करने वाला पहला मलेरिया टीका बन गया। जुलाई 2022 में डब्ल्यू. एच. ओ. द्वारा टीके को पूर्व-योग्य घोषित किया गया था। अगस्त 2022 में, यूनिसेफ ने जी. एस. के. को तीन वर्षों में आर. टी. एस., एस. टीके की 18 मिलियन खुराक की आपूर्ति करने का अनुबंध दिया। 30 से अधिक देशों में मध्यम से उच्च मलेरिया संचरण वाले क्षेत्र हैं जहाँ टीका उपयोगी होने की उम्मीद है। घाना, केन्या और मलावी में बच्चों को टीके का कम से कम एक इंजेक्शन मिला था, जिसमें देशों के नियमित टीकाकरण कार्यक्रमों के माध्यम से टीके की 45 लाख से अधिक खुराक दी गई थी। अगले 2 वर्षों में टीका प्राप्त करने वाले अगले 9 देश बेनिन, बुर्किना फासो, बुरुंडी, कैमरून, कांगो लोकतांत्रिक गणराज्य, लाइबेरिया, नाइजर, सिएरा लियोन और युगांडा हैं। आर21/मैट्रिक्स-एम सबसे प्रभावी मलेरिया टीका आर21/मैट्रिक्स-एम है, जिसमें प्रारंभिक परीक्षणों में 77 प्रतिशत प्रभावकारिता दिखाई गई है। यह पहला टीका है जो कम से कम 75 प्रतिशत प्रभावकारिता के साथ विश्व स्वास्थ्य संगठन के मलेरिया टीके के लक्ष्य को पूरा करता है। इसे ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय में जेनर संस्थान, केन्या चिकित्सा अनुसंधान संस्थान, लंदन स्कूल ऑफ हाइजीन एंड ट्रॉपिकल मेडिसिन, नोवावैक्स और सीरम इंस्टीट्यूट ऑफ इंडिया के सहयोग से विकसित किया गया था। परीक्षण नैनोरो, बुर्किना फासो में इंस्टीट्यूट डी रिसर्च एन साइंसेज डी ला सैंटे में हुए, जिसमें हलीदो टिंटो प्रमुख अन्वेषक थे। आर21 टीका आर. टी. एस., एस. टीके की तुलना में अधिक अनुपात में एक सर्कमस्पोरोज़ोइट प्रोटीन (सी. एस. पी.) प्रतिजन का उपयोग करता है। यह उसी एच. बी. एस. ए. जी. से जुड़ी पुनर्संयोजक संरचना का उपयोग करता है, लेकिन इसमें कोई अतिरिक्त एच. बी. एस. ए. जी. नहीं होता है। इसमें मैट्रिक्स-एम सहायक शामिल है जिसका उपयोग नोवावैक्स कोविड-19 वैक्सीन में भी किया जाता है। अप्रैल 2021 में दूसरे चरण के परीक्षण की सूचना दी गई थी, जिसमें टीके की प्रभावशीलता 77 प्रतिशत थी और एंटीबॉडी का स्तर आरटीएस, एस टीके की तुलना में काफी अधिक था। आर21/मैट्रिक्स-एम का एक बूस्टर शॉट जो प्राथमिक तीन-खुराक आहार के 12 महीने बाद दिया जाता है, मलेरिया के खिलाफ उच्च प्रभावकारिता बनाए रखता है, जो कम से कम 2 वर्षों तक रोगसूचक मलेरिया के खिलाफ उच्च सुरक्षा प्रदान करता है। नवंबर 2022 में चार अफ्रीकी देशों में 4,800 बच्चों के साथ एक चरण III परीक्षण की सूचना दी गई थी, जो एक गंभीर मलेरिया प्रकरण के खिलाफ 74 प्रतिशत की टीका प्रभावकारिता का प्रदर्शन करता है। कई अध्ययनों से आगे के आंकड़े एकत्र किए जा रहे हैं। तीसरे चरण के अध्ययन के डेटा को औपचारिक रूप से प्रकाशित नहीं किया गया था, लेकिन अध्ययन के अंतिम चरण के डेटा को नियामक अधिकारियों के साथ साझा किया गया था। घाना के खाद्य और औषधि प्राधिकरण ने अप्रैल 2023 में पांच महीने से तीन साल की उम्र के बच्चों में उपयोग के लिए आर21 टीके के उपयोग को मंजूरी दी। सीरम इंस्टीट्यूट ऑफ इंडिया प्रति वर्ष टीके की <ID1 मिलियन खुराक के बीच उत्पादन करने की तैयारी कर रहा है, और अकरा, घाना में एक टीका कारखाने का निर्माण कर रहा है। घाना के फैसले के बाद, नाइजीरिया ने आर21 वैक्सीन को अस्थायी रूप से मंजूरी दे दी। अक्टूबर 2023 में डब्ल्यूएचओ ने मलेरिया के खिलाफ आर21 टीके का समर्थन किया। विकास के तहत एजेंट मलेरिया के लिए एक पूरी तरह से प्रभावी टीका उपलब्ध नहीं है, हालांकि कई टीके विकास के चरण में हैं। परजीवी के जीवन चक्र के रक्त-चरण को लक्षित करने वाले कई टीके अपने आप में अपर्याप्त रहे हैं। प्री-एरिथ्रोसाइटिक चरण को लक्षित करने वाले कई संभावित टीके विकसित किए जा रहे हैं, जिसमें आरटीएस, एस और आर-21/मैट्रिक्स-एम दो स्वीकृत विकल्प हैं। आरटीएस, एस की नैनोपार्टिकल वृद्धि 2015 में, शोधकर्ताओं ने एक नैनोपार्टिकल को इंजीनियर करने के लिए एक दोहराए जाने वाले एंटीजन डिस्प्ले तकनीक का उपयोग किया जो मलेरिया विशिष्ट बी सेल और टी सेल एपिटोप को प्रदर्शित करता है। कण ने आइकोसाहेड्रल समरूपता का प्रदर्शन किया और अपनी सतह पर आरटीएस, एस प्रोटीन की 60 प्रतियों तक ले गया। शोधकर्ताओं ने दावा किया कि प्रोटीन का घनत्व जी. एस. के. टीके के 14 प्रतिशत की तुलना में बहुत अधिक था। पी. एफ. एस. पी. जेड. टीका पी. एफ. एस. पी. जेड. टीका सनारिया द्वारा विकसित एक उम्मीदवार मलेरिया टीका है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए विकिरण-क्षीणित स्पोरोज़ोइट्स का उपयोग करता है। नैदानिक परीक्षण आशाजनक रहे हैं, अफ्रीका, यूरोप और अमेरिका में परीक्षण 80 प्रतिशत से अधिक स्वयंसेवकों की रक्षा करते हैं। अफ्रीका में बड़े पैमाने पर उत्पादन और वितरण की अंतिम व्यवहार्यता के बारे में इसकी कुछ आलोचना हुई है, क्योंकि इसे तरल नाइट्रोजन में संग्रहीत किया जाना चाहिए। पी. एफ. एस. पी. जेड. वैक्सीन उम्मीदवार को सितंबर 2016 में यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा फास्ट ट्रैक पदनाम दिया गया था। अप्रैल 2019 में, बायोको में तीसरे चरण के परीक्षण की घोषणा की गई थी, जो 2020 की शुरुआत में शुरू होने वाला था। अन्य विकास एस. पी. एफ. 66 एक सिंथेटिक पेप्टाइड आधारित टीका है जिसे कोलंबिया में मैनुअल एल्किन पैटररोयो टीम द्वारा विकसित किया गया है, और 1990 के दशक में स्थानिक क्षेत्रों में इसका बड़े पैमाने पर परीक्षण किया गया था। नैदानिक परीक्षणों ने दक्षिण अमेरिका में 28 प्रतिशत प्रभावकारिता और अफ्रीका में न्यूनतम या कोई प्रभावकारिता के साथ इसे अपर्याप्त रूप से प्रभावी दिखाया। दक्षिण पूर्व एशिया में सबसे बड़े प्लेसबो नियंत्रित यादृच्छिक परीक्षण में इस टीके का कोई सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं पड़ा और इसे छोड़ दिया गया। सी. एस. पी. (सर्कम-स्पोरोज़ोइट प्रोटीन) एक विकसित टीका था जो शुरू में परीक्षणों से गुजरने के लिए पर्याप्त आशाजनक दिखाई दिया। यह सर्कमस्पोरोज़ोइट प्रोटीन पर भी आधारित है, लेकिन इसमें अतिरिक्त रूप से पुनः संयोजक (ए. एस. एन.-अला-प्रो15ए. एस. एन.-वाल-ए. एस. पी.-प्रो) 2-ल्यू-आर्ग (आर32एल. आर.) प्रोटीन होता है जो सहसंयोजक रूप से एक शुद्ध स्यूडोमोनास एरुगिनोसा टॉक्सिन (ए9) से जुड़ा होता है। हालांकि, शुरुआती चरण में, टीका लगाए गए लोगों में सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा की पूरी कमी दिखाई दी। केन्या में उपयोग किए गए अध्ययन समूह में परजीवी रोग की 82 प्रतिशत घटनाएँ थीं जबकि नियंत्रण समूह में केवल 89 प्रतिशत घटनाएँ थीं। टीके का उद्देश्य संपर्क में आने वालों में टी-लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया में वृद्धि करना था; यह भी नहीं देखा गया था। एन. वाई. वी. ए. सी.-पी. एफ. 7 मल्टी-स्टेज वैक्सीन ने सात पी. फाल्सीपेरम एंटीजेनिक जीन को शामिल करते हुए विभिन्न तकनीक का उपयोग करने का प्रयास किया। ये जीवन चक्र के दौरान विभिन्न चरणों से आए थे। सी. एस. पी. और स्पोरोज़ोइट सतह प्रोटीन 2 (जिसे पी. एफ. एस. एस. पी. 2 कहा जाता है) स्पोरोज़ोइट चरण से प्राप्त किए गए थे। यकृत चरण प्रतिजन 1 (एल. एस. ए. 1), एरिथ्रोसाइटिक चरण से तीन (मेरोज़ोइट सतह प्रोटीन 1, सेरीन रिपीट प्रतिजन, और ए. एम. ए.-1), और एक यौन चरण प्रतिजन (25-के. डी. ए. पी. एफ. एस. 25) शामिल किए गए थे। सबसे पहले रीसस बंदरों का उपयोग करके इसकी जांच की गई और उत्साहजनक परिणाम सामने आएः 7 में से 4 प्रतिजनों ने विशिष्ट एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं (सी. एस. पी., पी. एफ. एस. एस. पी. 2, एम. एस. पी. 1 और पी. एफ. एस. 25) का उत्पादन किया। मनुष्यों में बाद के परीक्षणों में, 90 प्रतिशत से अधिक विषयों में कोशिकीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रदर्शित करने के बावजूद, एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं बहुत कम थीं। टीके के बाद के प्रशासन के बावजूद, कुछ उम्मीदवारों को पी. फाल्सीपेरम के साथ चुनौती देने पर पूरी सुरक्षा मिली। इस परिणाम ने चल रहे परीक्षणों की पुष्टि की है। 1995 में [एन. ए. एन. पी.] 19-5.1 से जुड़ा एक फील्ड ट्रायल बहुत सफल साबित हुआ। टीका लगाए गए 194 बच्चों में से किसी में भी 12 सप्ताह की अनुवर्ती अवधि में रोगसूचक मलेरिया विकसित नहीं हुआ, और केवल 8 में उच्च स्तर के एंटीबॉडी मौजूद होने में विफल रहे। इस टीके में स्किजोंट निर्यात प्रोटीन (5.1) और स्पोरोज़ोइट सतह प्रोटीन [एन. ए. एन. पी.] की 19 पुनरावृत्तियाँ शामिल हैं। तकनीक की सीमाएँ मौजूद हैं क्योंकि इसमें केवल 20 प्रतिशत पेप्टाइड होता है और इम्युनोजेनेसिटी का स्तर कम होता है। इसमें कोई इम्यूनोडोमिनेंट टी-सेल एपिटोप भी नहीं होता है। तपेदिक और कैंसर के उपचार के लिए परीक्षण से गुजर रहा एक रासायनिक यौगिक-जे. एम. जे. सी. अवरोधक एम. एल. 324 और एंटीट्यूबरकुलर नैदानिक उम्मीदवार एस. क्यू. 109-संभावित रूप से मलेरिया के इलाज और परजीवी को उसके संक्रामक चरण में मारने के लिए दवाओं की एक नई श्रृंखला है। यौगिकों को एक व्यवहार्य उपचार के रूप में अनुमोदित करने से पहले और अधिक परीक्षण किए जाने की आवश्यकता है। विचार मलेरिया के लिए एक निवारक टीका विकसित करने का कार्य एक जटिल प्रक्रिया है। संभावित टीके को किस रणनीति को अपनाना चाहिए, इस बारे में कई विचार किए जाने चाहिए। परजीवी विविधता पी. फाल्सीपेरम ने विकासवादी परिवर्तन के लिए कई दवा प्रतिरोधी परजीवियों के विकास के माध्यम से क्षमता का प्रदर्शन किया है। प्लाज्मोडियम प्रजातियों में प्रतिकृति की दर बहुत अधिक है, जो परजीवी के जीवन चक्र में संचरण सुनिश्चित करने के लिए वास्तव में आवश्यक दर से बहुत अधिक है। यह उन औषधीय उपचारों को सक्षम बनाता है जो प्रजनन दर को कम करने में प्रभावी हैं, लेकिन इसे रोक नहीं सकते हैं, एक उच्च चयन दबाव डालने के लिए, इस प्रकार प्रतिरोध के विकास का समर्थन करते हैं। संभावित टीका उम्मीदवारों पर विचार करते समय विकासवादी परिवर्तन की प्रक्रिया महत्वपूर्ण विचारों में से एक है। प्रतिरोध का विकास किसी भी संभावित टीके की प्रभावकारिता में महत्वपूर्ण कमी का कारण बन सकता है जिससे सावधानीपूर्वक विकसित और प्रभावी उपचार बेकार हो जाता है। लक्षण या स्रोत को संबोधित करने के लिए चुनना परजीवी मानव प्रतिरक्षा प्रणाली से दो मुख्य प्रतिक्रिया प्रकारों को प्रेरित करता है। ये परजीवी-रोधी प्रतिरक्षा और विष-रोधी प्रतिरक्षा हैं। "एंटी-पैरासिटिक इम्युनिटी" स्रोत को संबोधित करती है; इसमें एक एंटीबॉडी प्रतिक्रिया (ह्यूमरल इम्युनिटी) और एक कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। आदर्श रूप से, एक टीका एक उन्नत कोशिका-मध्यस्थ प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के अलावा एंटी-प्लाज्मोडियल एंटीबॉडी के विकास को सक्षम करेगा। संभावित एंटीजन जिनके खिलाफ एक टीके को लक्षित किया जा सकता है, बाद में अधिक गहराई से चर्चा की जाएगी। एंटीबॉडी विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का हिस्सा हैं। वे पूरक कैस्केड को सक्रिय करके, एंटीजेनिक पदार्थों की बाहरी सतह पर आसंजन के माध्यम से एंडोसाइटोसिस में फागोसाइटिक कोशिकाओं को उत्तेजित करके अपना प्रभाव डालते हैं, इस प्रकार इसे आक्रामक के रूप में 'चिह्नित' करते हैं। हास्य या कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा में कई परस्पर जोड़ने वाले तंत्र होते हैं जो अनिवार्य रूप से शरीर में प्रवेश करने वाले संक्रमण (बाहरी बाधाओं या शत्रुतापूर्ण आंतरिक वातावरण के माध्यम से) को रोकने का उद्देश्य रखते हैं और फिर किसी भी सूक्ष्म जीव या बाहरी कणों को मार देते हैं जो प्रवेश में सफल होते हैं। कोशिका-मध्यस्थ घटक में कई श्वेत रक्त कोशिकाएँ (जैसे मोनोसाइट्स, न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, लिम्फोसाइट्स, बेसोफिल, मास्ट कोशिकाएँ, प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएँ और ईओसिनोफिल) होती हैं जो विभिन्न तंत्रों द्वारा विदेशी निकायों को लक्षित करती हैं। मलेरिया के मामले में, दोनों प्रणालियों को उत्पन्न संभावित प्रतिक्रिया को बढ़ाने के प्रयास के लिए लक्षित किया जाएगा, इस प्रकार रोग को रोकने की अधिकतम संभावना सुनिश्चित की जाएगी। "विष-रोधी प्रतिरक्षा" लक्षणों को संबोधित करती है; यह उन कारकों के उत्पादन से जुड़ी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दमन को संदर्भित करता है जो या तो लक्षणों को प्रेरित करते हैं या किसी भी विषाक्त उप-उत्पाद (सूक्ष्म जीव की उपस्थिति) के रोग के विकास पर पड़ने वाले प्रभाव को कम करते हैं। उदाहरण के लिए, यह दिखाया गया है कि गंभीर पी. फाल्सीपेरम मलेरिया में अनुभव किए गए लक्षणों को उत्पन्न करने में ट्यूमर नेक्रोसिस कारक-अल्फा की केंद्रीय भूमिका है। इस प्रकार एक चिकित्सीय टीका टी. एन. एफ.-ए. के उत्पादन को लक्षित कर सकता है, जो श्वसन संकट और मस्तिष्क के लक्षणों को रोकता है। इस दृष्टिकोण की गंभीर सीमाएँ हैं क्योंकि यह परजीवी भार को कम नहीं करेगा; बल्कि, यह केवल संबंधित विकृति को कम करता है। नतीजतन, मानव परीक्षणों में प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने में काफी कठिनाइयाँ हैं। इस जानकारी को ध्यान में रखते हुए एक आदर्श टीका उम्मीदवार परजीवी प्रस्तुति पर अधिक पर्याप्त कोशिका-मध्यस्थ और एंटीबॉडी प्रतिक्रिया उत्पन्न करने का प्रयास करेगा। इससे परजीवी निकासी की दर बढ़ने का लाभ होगा, इस प्रकार अनुभवी लक्षणों को कम किया जा सकेगा और परजीवी के खिलाफ भविष्य में लगातार प्रतिरक्षा का स्तर प्रदान किया जा सकेगा। संभावित लक्ष्य अपने स्वभाव से, प्रोटोजोआ बैक्टीरिया और वायरस की तुलना में अधिक जटिल जीव हैं, जिनकी संरचना और जीवन चक्र अधिक जटिल हैं। यह टीके के विकास में समस्याएं प्रस्तुत करता है लेकिन एक टीके के लिए संभावित लक्ष्यों की संख्या को भी बढ़ाता है। इन्हें जीवन चक्र चरण और एंटीबॉडी में संक्षेपित किया गया है जो संभावित रूप से एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त कर सकते हैं। मलेरिया की महामारी विज्ञान दुनिया भर में बहुत भिन्न है और इसने इस विश्वास को जन्म दिया है कि विभिन्न आबादी को लक्षित करने के लिए बहुत अलग टीका विकास रणनीतियों को अपनाना आवश्यक हो सकता है। उप-सहारा अफ्रीका में पी. फाल्सीपेरम मलेरिया के संपर्क में आने वालों के लिए एक प्रकार 1 का टीका सुझाया गया है, जिसका प्राथमिक उद्देश्य उच्च संचरण दर के संपर्क में आने वाले शिशुओं और बच्चों में मलेरिया के गंभीर मामलों और मौतों की संख्या को कम करना है। टाइप 2 वैक्सीन को 'ट्रैवलर्स वैक्सीन' के रूप में सोचा जा सकता है, जिसका उद्देश्य उन व्यक्तियों में सभी नैदानिक लक्षणों को रोकना है जिनके पास कोई पिछला संपर्क नहीं है। यह एक और प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है, जिसमें मलेरिया यात्रियों के स्वास्थ्य के लिए सबसे बड़े खतरों में से एक है। उपलब्ध औषधीय उपचारों के साथ समस्याओं में लागत, उपलब्धता, प्रतिकूल प्रभाव और मतभेद, असुविधा और अनुपालन शामिल हैं, जिनमें से कई को कम या समाप्त कर दिया जाएगा यदि एक प्रभावी (85-90% से अधिक) टीका विकसित किया गया था। मलेरिया परजीवी का जीवन चक्र विशेष रूप से जटिल है, जो प्रारंभिक विकासात्मक समस्याओं को प्रस्तुत करता है। बड़ी संख्या में टीके उपलब्ध होने के बावजूद, परजीवी संक्रमणों को लक्षित करने वाला कोई नहीं है। जीवन चक्र में शामिल विशिष्ट विकासात्मक चरण एंटीजन को लक्षित करने के लिए कई अवसर प्रदान करते हैं, इस प्रकार संभावित रूप से एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं। सैद्धांतिक रूप से, प्रत्येक विकासात्मक चरण में परजीवी को लक्षित करने के लिए विशेष रूप से एक टीका विकसित किया जा सकता है। इसके अलावा, उत्पादित किसी भी टीके में आदर्श रूप से चिकित्सीय मूल्य होने के साथ-साथ आगे के संचरण को रोकने की क्षमता होगी और इसमें परजीवी के विकास के विभिन्न चरणों से एंटीजन का संयोजन होने की संभावना है। इनमें से 30 से अधिक प्रतिजनों पर दुनिया भर की टीमों द्वारा एक ऐसे संयोजन की पहचान करने की उम्मीद में शोध किया जा रहा है जो टीका लगाए गए व्यक्ति में प्रतिरक्षा प्राप्त कर सकता है। कुछ दृष्टिकोणों में प्रतिजन की सतह की अभिव्यक्ति, जीवन चक्र पर विशिष्ट एंटीबॉडी के अवरोधक प्रभाव और प्रतिरक्षा और गैर-प्रतिरक्षा मेजबान के बीच एंटीबॉडी के प्रतिरक्षण या निष्क्रिय हस्तांतरण के माध्यम से सुरक्षात्मक प्रभाव शामिल हैं। मलेरिया टीकों में अधिकांश शोध परजीवी के कारण होने वाली उच्च मृत्यु दर और इन विट्रो/इन विवो अध्ययनों को करने में आसानी के कारण प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम तनाव पर केंद्रित है। सबसे शुरुआती टीकों में परजीवी सर्कमस्पोरोज़ोइट प्रोटीन (सी. एस. पी.) का उपयोग करने का प्रयास किया गया था। यह प्रारंभिक पूर्व-एरिथ्रोसाइटिक चरण का सबसे प्रमुख सतह प्रतिजन है। हालांकि, कम प्रभावकारिता, प्रतिक्रियात्मकता और कम प्रतिरक्षात्मकता के कारण समस्याओं का सामना करना पड़ा। टीकाकरण के बाद जीवन चक्र में प्रारंभिक चरण अपेक्षाकृत छोटा "प्री-एरिथ्रोसाइटिक" या "यकृत" चरण होता है। इस स्तर पर एक टीके में स्पोरोज़ोइट्स के आक्रमण से बचाने और संभवतः हेपेटोसाइट्स में परजीवियों के विकास को रोकने की क्षमता होनी चाहिए (साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स को प्रेरित करने के माध्यम से जो संक्रमित यकृत कोशिकाओं को नष्ट कर सकते हैं)। हालाँकि, यदि कोई स्पोरोज़ोइट्स प्रतिरक्षा प्रणाली से बच जाता है तो उनमें रोगसूचक होने और नैदानिक बीमारी का कारण बनने की क्षमता होगी। जीवन चक्र का दूसरा चरण "एरिथ्रोसाइटिक" या रक्त चरण है। यहाँ एक टीका मेरोज़ोइट के गुणन या लाल रक्त कोशिकाओं के आक्रमण को रोक सकता है। यह दृष्टिकोण एरिथ्रोसाइट्स की सतह पर एम. एच. सी. अणु अभिव्यक्ति की कमी के कारण जटिल है। इसके बजाय, मलेरिया एंटीजन व्यक्त किए जाते हैं, और यही वह दिशा है जिसकी ओर एंटीबॉडी को संभावित रूप से निर्देशित किया जा सकता है। एक अन्य तरीका यह होगा कि रक्त वाहिकाओं की दीवारों पर एरिथ्रोसाइट के पालन की प्रक्रिया को अवरुद्ध करने का प्रयास किया जाए। ऐसा माना जाता है कि यह प्रक्रिया मलेरिया संक्रमण से जुड़े अधिकांश नैदानिक सिंड्रोम के लिए जिम्मेदार है; इसलिए, इस चरण के दौरान दिया गया एक टीका चिकित्सीय होगा और इसलिए आगे गिरावट को रोकने के लिए नैदानिक प्रकरणों के दौरान प्रशासित किया जाएगा। जीवन चक्र का अंतिम चरण जिसमें एक टीके द्वारा लक्षित होने की क्षमता होती है, वह है "यौन चरण"। यह टीका लगाए गए व्यक्ति को कोई सुरक्षात्मक लाभ नहीं देगा, लेकिन मच्छर की आंत की दीवार में गैमेटोसाइट्स को कई स्पोरोज़ोइट्स का उत्पादन करने से रोककर परजीवी के आगे के संचरण को रोक देगा। इसलिए इसका उपयोग कम प्रसार वाले क्षेत्रों से परजीवी को समाप्त करने या टीका प्रतिरोधी परजीवियों के विकास और प्रसार को रोकने के लिए निर्देशित नीति के हिस्से के रूप में किया जाएगा। इस प्रकार का संचरण-अवरोधक टीका संभावित रूप से बहुत महत्वपूर्ण है। मलेरिया परजीवी में प्रतिरोध का विकास बहुत जल्दी होता है, संभावित रूप से कुछ पीढ़ियों के भीतर किसी भी टीके को अनावश्यक बना देता है। इसलिए प्रसार की रोकथाम के लिए यह दृष्टिकोण आवश्यक है। एक अन्य तरीका प्रोटीन काइनेस को लक्षित करना है, जो मलेरिया परजीवी के पूरे जीवन चक्र के दौरान मौजूद होते हैं। इस पर शोध चल रहा है, फिर भी इन प्रोटीन काइनेस को लक्षित करने वाले एक वास्तविक टीके के उत्पादन में अभी भी लंबा समय लग सकता है। मलेरिया पैदा करने वाले परजीवी के सबसे घातक रूप, प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम के सभी परीक्षण किए गए उपभेदों को बेअसर करने में सक्षम एक वैक्सीन उम्मीदवार की रिपोर्ट 2011 में ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों की एक टीम द्वारा नेचर कम्युनिकेशंस में प्रकाशित की गई थी। वायरल वेक्टर वैक्सीन, एक पूर्ण-लंबाई पी. फाल्सीपेरम रेटिक्युलोसाइट-बाइंडिंग प्रोटीन होमोलॉग 5 (पी. एफ. आर. एच. 5) को लक्षित करते हुए एक पशु मॉडल में एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को प्रेरित करने के लिए पाया गया था। इस नए टीके के परिणामों ने नेचर में प्रकाशित वेलकम ट्रस्ट सेंगर इंस्टीट्यूट के वैज्ञानिकों से रिपोर्ट की गई एक प्रमुख खोज की उपयोगिता की पुष्टि की। पहले के प्रकाशन ने बताया कि पी. फाल्सीपेरम एक लाल रक्त कोशिका सतह रिसेप्टर पर निर्भर करता है, जिसे 'बेसिगिन' के रूप में जाना जाता है, जो रिसेप्टर को प्रोटीन पी. एफ. आर. एच. 5 को बांधकर कोशिकाओं पर आक्रमण करता है। मलेरिया परजीवी के अन्य प्रतिजनों के विपरीत, जो अक्सर आनुवंशिक रूप से विविध होते हैं, पी. एफ. आर. एच. 5 प्रतिजन में बहुत कम आनुवंशिक विविधता प्रतीत होती है। यह प्राकृतिक रूप से परजीवी के संपर्क में आने वाले लोगों में बहुत कम एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को प्रेरित करने के लिए पाया गया था। क्रॉस-स्ट्रेन न्यूट्रलाइजिंग वैक्सीन-प्रेरित एंटीबॉडी के लिए पी. एफ. आर. एच. 5 की उच्च संवेदनशीलता ने वैक्सीन विकास के लंबे और अक्सर कठिन रास्ते में मलेरिया को रोकने के लिए एक महत्वपूर्ण वादे का प्रदर्शन किया। ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय में वेलकम ट्रस्ट के वरिष्ठ अन्वेषक प्रोफेसर एड्रियन हिल के अनुसार, अगला कदम इस टीके का सुरक्षा परीक्षण होगा। उस समय (2011) यह अनुमान लगाया गया था कि यदि ये सफल साबित होते हैं, तो रोगियों में नैदानिक परीक्षण दो से तीन वर्षों के भीतर शुरू हो सकते हैं। पी. एफ. ई. एम. पी. 1, प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम द्वारा उत्पादित वैरिएंट सरफेस एंटीजन (वी. एस. ए.) के रूप में जाने जाने वाले प्रोटीनों में से एक, परजीवी के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया का एक प्रमुख लक्ष्य पाया गया। बर्नेट इंस्टीट्यूट और उनके सहयोगियों के शोधकर्ताओं द्वारा 296 ज्यादातर केन्याई बच्चों के रक्त के नमूनों के अध्ययन से पता चला है कि पी. एफ. ई. एम. पी. 1 के खिलाफ एंटीबॉडी सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रदान करते हैं, जबकि अन्य सतह एंटीजन के खिलाफ विकसित एंटीबॉडी नहीं करते हैं। उनके परिणामों ने प्रदर्शित किया कि पी. एफ. ई. एम. पी. 1 एक प्रभावी टीका विकसित करने का लक्ष्य हो सकता है जो मलेरिया के विकास के जोखिम को कम करेगा। प्लाज्मोडियम वाइवैक्स भारत, दक्षिण पूर्व एशिया और दक्षिण अमेरिका में पाई जाने वाली मलेरिया की आम प्रजाति है। यह यकृत में निष्क्रिय रहने में सक्षम है और नए संक्रमणों को उजागर करने के लिए वर्षों बाद फिर से उभरता है। पी. वाइवैक्स द्वारा लाल रक्त कोशिकाओं (आरबीसी) के आक्रमण में शामिल दो प्रमुख प्रोटीन दवा या टीके के विकास के लिए संभावित लक्ष्य हैं। जब पी. वाइवैक्स का डफी बाइंडिंग प्रोटीन (डी. बी. पी.) आर. बी. सी. की सतह पर डफी एंटीजन (डी. ए. आर. सी.) को बांधता है, तो परजीवी के आर. बी. सी. में प्रवेश करने की प्रक्रिया शुरू की जाती है। डी. ए. आर. सी. के मुख्य क्षेत्र की संरचनाओं और डी. बी. पी. के रिसेप्टर बाइंडिंग पॉकेट को सेंट लुइस में वाशिंगटन विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों द्वारा मैप किया गया है। शोधकर्ताओं ने पाया कि बंधन एक दो-चरणीय प्रक्रिया है जिसमें परजीवी प्रोटीन की दो प्रतियां शामिल होती हैं जो चिमटे की एक जोड़ी की तरह एक साथ काम करती हैं जो डी. ए. आर. सी. की दो प्रतियों को "क्लैंप" करती हैं। एंटीबॉडी जो डी. ए. आर. सी. या डी. बी. पी. के प्रमुख क्षेत्र को लक्षित करके बंधन में हस्तक्षेप करते हैं, संक्रमण को रोकेंगे। स्किजोंट एग्रेस एंटीजन-1 (पी. एफ. एस. ई. ए.-1) के खिलाफ एंटीबॉडी संक्रमित लाल रक्त कोशिकाओं (आर. बी. सी.) से परजीवी की टूटने की क्षमता को अक्षम करने के लिए पाए गए, इस प्रकार इसे अपने जीवन चक्र के साथ जारी रखने से रोकते हैं। रोड आइलैंड अस्पताल के शोधकर्ताओं ने प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम पी. एफ. एस. ई. ए.-1 की पहचान की, जो स्किज़ॉन्ट-संक्रमित आर. बी. सी. में व्यक्त एक 244 के. डी. मलेरिया प्रतिजन है। रिकॉम्बिनेंट पी. एफ. एस. ई. ए.-1 के साथ टीका लगाए गए चूहों ने एंटीबॉडी का उत्पादन किया जो आर. बी. सी. से स्किज़ॉन्ट टूटने को बाधित करता है और परजीवी प्रतिकृति को कम करता है। टीका चूहों को परजीवी की घातक चुनौती से बचाता है। तंजानिया और केन्याई बच्चे जिनके पास पी. एफ. एस. ई. ए.-1 के प्रति प्रतिपिंड हैं, उनके रक्तप्रवाह में कम परजीवी पाए गए और मलेरिया का एक हल्का मामला पाया गया। स्किजोंट आउटलेट को अवरुद्ध करके, पी. एफ. एस. ई. ए.-1 टीका मलेरिया जीवन चक्र के अन्य चरणों जैसे हेपेटोसाइट और आर. बी. सी. आक्रमण को लक्षित करने वाले टीकों के साथ सहक्रियात्मक रूप से काम कर सकता है। प्रतिजैविक घटकों का मिश्रण जीवन चक्र में कई चरणों को लक्षित करने का प्रयास करके प्लाज्मोडिया के खिलाफ उत्पन्न संभावित प्रतिरक्षा को बढ़ाना प्राप्त किया जा सकता है। यह प्रतिरोधी परजीवियों के विकसित होने की संभावना को कम करने में भी फायदेमंद है। बहु-परजीवी प्रतिजनों के उपयोग का इसलिए एक सहक्रियात्मक या योगात्मक प्रभाव हो सकता है। नैदानिक परीक्षणों में सबसे सफल वैक्सीन उम्मीदवारों में से एक में सर्कमस्पोरोज़ोइट प्रोटीन के लिए पुनः संयोजक एंटीजेनिक प्रोटीन होते हैं। इतिहास स्थानिक देशों में परजीवी के संपर्क में आने वाले व्यक्तियों में बीमारी और मृत्यु के खिलाफ अर्जित प्रतिरक्षा विकसित होती है। हालाँकि, इस तरह की प्रतिरक्षा मलेरिया संक्रमण को नहीं रोकती है; प्रतिरक्षा वाले व्यक्ति अक्सर अपने रक्त में बिना लक्षण वाले परजीवियों को आश्रय देते हैं। हालाँकि, इसका मतलब यह है कि एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पैदा करना संभव है जो परजीवी के हानिकारक प्रभावों से बचाता है। शोध से पता चलता है कि यदि इम्यूनोग्लोबुलिन को प्रतिरक्षा प्राप्त वयस्कों से लिया जाता है, शुद्ध किया जाता है, और फिर उन व्यक्तियों को दिया जाता है जिनके पास कोई सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा नहीं है, तो कुछ सुरक्षा प्राप्त की जा सकती है। विकिरणित मच्छर 1967 में, यह बताया गया था कि चूहों को एक्स-रे द्वारा विकिरणित किए गए स्पोरोज़ोइट्स के संपर्क में लाकर प्लाज्मोडियम बर्गेई परजीवी के प्रति प्रतिरक्षा का एक स्तर दिया जा सकता है। 1970 के दशक में बाद के मानव अध्ययनों से पता चला कि मनुष्यों को बड़ी संख्या में विकिरणित मच्छरों के काटने के संपर्क में लाकर प्लाज्मोडियम वाइवैक्स और प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम के खिलाफ प्रतिरक्षित किया जा सकता है। 1989 से 1999 तक, यूनाइटेड स्टेट्स पब्लिक हेल्थ सर्विस, यूनाइटेड स्टेट्स आर्मी और यूनाइटेड स्टेट्स नेवी से भर्ती किए गए ग्यारह स्वयंसेवकों को प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम के खिलाफ 1001-2927 मच्छरों के काटने से प्रतिरक्षित किया गया था, जिन्हें Co-60 या Cs-137 स्रोत से गामा किरणों के 15,000 रेड के साथ विकिरणित किया गया था। विकिरण का यह स्तर मलेरिया परजीवियों को क्षीण करने के लिए पर्याप्त है ताकि, जबकि वे अभी भी यकृत कोशिकाओं में प्रवेश कर सकें, वे स्किज़ॉन्ट्स में विकसित नहीं हो सकते हैं और न ही लाल रक्त कोशिकाओं को संक्रमित कर सकते हैं। 42 सप्ताह की अवधि में, स्वयंसेवकों पर किए गए 26 में से 24 परीक्षणों से पता चला कि वे मलेरिया से सुरक्षित थे। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए जॉर्डन रिपोर्ट बाहरी लिंक मलेरिया वैक्सीन पहल मलेरिया टीके यूके गेट्स फाउंडेशन वैश्विक स्वास्थ्यः मलेरिया मलेरिया प्रोटीन उप-इकाई टीके