Combretastatin
कॉम्ब्रेटास्टैटिन एक डायहाइड्रोस्टिलबेनॉइड है जो कॉम्ब्रेटम कैफ़्रम में पाया जाता है। एक वर्ग के रूप में कॉम्ब्रेटास्टैटिन प्राकृतिक फिनोल का एक वर्ग है। कॉम्ब्रेटम कैफ़्रम की छाल में विभिन्न प्रकार के प्राकृतिक कॉम्ब्रेटास्टैटिन अणु मौजूद होते हैं, जिन्हें आमतौर पर दक्षिण अफ्रीकी बुश विलो के रूप में जाना जाता है। एक समान नाम होने के बावजूद, कॉम्ब्रेटास्टैटिन कोलेस्ट्रॉल को कम करने वाली दवाओं के एक परिवार, स्टैटिन से असंबंधित हैं। प्राकृतिक कंब्रेटेस्टैटिन अणु जो कंब्रेटेस्टैटिन परिवार में आते हैं, आम तौर पर 3 सामान्य संरचनात्मक विशेषताओं को साझा करते हैंः एक ट्राइमेथोक्सी "ए"-रिंग, एक "बी"-रिंग जिसमें अक्सर सी 3 'और सी 4' पर प्रतिस्थापन होते हैं, और [अक्सर] दो रिंगों के बीच एक एथेन पुल जो आवश्यक संरचनात्मक कठोरता प्रदान करता है। इस तरह के एथेन पुल वाले अणु भी स्टिलबेनोइड होते हैं, गैर-एथेन पुल वाले अणु डायहाइड्रोस्टिलबेनोइड होते हैं। सी3 'एमिनो और हाइड्रॉक्सिल प्रतिस्थापन वाले अणु बहुत सक्रिय होते हैं, और सी4' हाइड्रॉक्सिल या मेथॉक्सी प्रतिस्थापन वाले अणु भी साइटोटॉक्सिक होते हैं। वर्तमान में ज्ञात प्राकृतिक उत्पादों में से कॉम्ब्रेटास्टैटिन ए-4 ट्यूबलिन बाइंडिंग क्षमता और साइटोटॉक्सिसिटी दोनों के संबंध में सबसे शक्तिशाली है। कॉम्ब्रेटास्टैटिन ए-1 भी एक शक्तिशाली साइटोटॉक्सिक एजेंट है। एक अन्य अणु कॉम्ब्रेटास्टैटिन बी-1 है। जैविक कार्य इसे बनाने वाले पौधों में यह माना जाता है कि यह पौधे को कीटों और परजीवियों से बचाने में मदद करता है। स्तनधारी ट्यूमर में कॉम्ब्रेटास्टैटिन परिवार के सदस्यों में ट्यूमर में संवहनी व्यवधान पैदा करने की अलग-अलग क्षमता होती है। कॉम्ब्रेटास्टैटिन ट्यूबुलिन के β-उपघटक से जुड़ता है जिसे कोल्चिसिन साइट कहा जाता है, जो पहले खोजे गए संवहनी विघटनकारी एजेंट कोल्चिसिन का उल्लेख करता है। ट्यूबलिन पोलीमराइजेशन का अवरोध कैंसर कोशिकाओं को सूक्ष्म नलिकाओं के उत्पादन से रोकता है। माइक्रोट्यूब्यूल साइटोस्केलेटन उत्पादन, अंतरकोशिकीय गति, कोशिका गति और गुणसूत्र पृथक्करण और कोशिकीय विभाजन में उपयोग किए जाने वाले माइटोटिक स्पिंडल के गठन के लिए आवश्यक हैं। इस क्रिया से कैंसर-रोधी गतिविधि वास्कुलेचर एंडोथेलियल कोशिकाओं के आकार में परिवर्तन के परिणामस्वरूप होती है। कॉम्ब्रेटास्टैटिन के साथ इलाज की जाने वाली एंडोथेलियल कोशिकाएं तेजी से आकार में गुब्बारे बन जाती हैं जिससे विभिन्न प्रकार के प्रभाव होते हैं जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर कोर का नेक्रोसिस होता है। ट्यूमर का किनारा सामान्य वास्कुलेचर द्वारा समर्थित होता है और अधिकांश भाग के लिए, अप्रभावित रहता है। नतीजतन यह संभावना है कि किसी भी चिकित्सीय उपयोग में दवाओं या उपचार विकल्पों का संयोजन शामिल होगा। रासायनिक संश्लेषण कंब्रेटास्टैटिन कंकाल के लिए विभिन्न संभावित मार्ग संभव हैं। एक उचित रूप से आसान संश्लेषण इस प्रकार हैः 1-ब्रोमोमेथाइल-3,4,5-ट्राइमेथोक्सीबेंजीन ट्राइफिनाइलफॉस्फीन के साथ एक SN2 प्रतिक्रिया से गुजरता है, जिससे फॉस्फोनियम नमक प्राप्त होता है। यह यौगिक, एक इलाइड मध्यवर्ती के माध्यम से, एक बेंजाल्डिहाइड-व्युत्पन्न बी-रिंग के साथ जोड़ा जाता है जिसमें एक विटिग ओलेफिनेशन का उपयोग करके वांछित प्रतिस्थापन होते हैं। विटिग अभिक्रिया मुख्य रूप से विलायक ध्रुवीयता, तापमान, धातु केशन समन्वय प्रभाव और ट्राइफिनाइलफॉस्फीन नमक या बेंजाल्डिहाइड पर प्रतिस्थापन के इलेक्ट्रॉनिक प्रभाव के आधार पर अलग-अलग मात्रा में ई और जेड आइसोमर का उत्पादन करती है। आम तौर पर सिस-कॉम्ब्रेटास्टैटिन में ट्यूबुलिन पोलीमराइजेशन के साथ-साथ साइटोटॉक्सिसिटी को रोकने की क्षमता में काफी सुधार होता है। सी. आई. एस. रूपों को सीधे उत्पन्न करने के लिए पर्किन संघनन प्रतिक्रिया का उपयोग किया जा सकता है। नैदानिक अध्ययन कॉम्ब्रेटास्टैटिन ए-4, सबसे शक्तिशाली प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला कॉम्ब्रेटास्टैटिन, इसकी फॉस्फेट प्रोड्रग (सीए-4-पी), और सीए-4 के अन्य अनुरूप जैसे ओम्ब्राबुलिन की वर्तमान में कई नैदानिक परीक्षणों में जांच की जा रही है। संदर्भ