Hydroxyprogesterone caproate
हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट, जिसे प्रोलुटन और मकेना ब्रांड नामों के तहत बेचा जाता है, एक ऐसी दवा है जिसका उपयोग एक बच्चे के साथ गर्भवती महिलाओं में समय से पहले जन्म के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है, जिनके पास सहज समय से पहले जन्म का इतिहास होता है। मार्च 2023 में, निर्माता, कोविस फार्मा, अमेरिकी बाजार से दवा को वापस लेने के लिए सहमत हो गया। अप्रैल 2023 में यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा मकेना और उसके जेनेरिक की मंजूरी वापस ले ली गई थी। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट एक प्रोजेस्टिन दवा है जिसका उपयोग गर्भवती महिलाओं में समय से पहले जन्म को रोकने और स्त्री रोग संबंधी विकारों के इलाज के लिए किया जाता था। इसे विभिन्न संकेतों (ब्रांड नाम ग्रेविबिनॉन और प्रिमोसिस्टन) के लिए एस्ट्रोजेन के साथ संयोजन में और लंबे समय तक चलने वाले इंजेक्टेबल जन्म नियंत्रण (ब्रांड नाम चीनी इंजेक्टेबल नंबर। 1)। यह मुँह द्वारा उपयोग नहीं किया जाता है और इसके बजाय मांसपेशियों या वसा में इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है, आमतौर पर प्रति सप्ताह एक बार से संकेत के आधार पर प्रति माह एक बार। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है और कुछ दुष्प्रभाव पैदा करता है। इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएँ जैसे दर्द और सूजन हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का सबसे आम दुष्प्रभाव है। गर्भवती महिलाओं में उपयोग किए जाने पर दवा से गर्भकालीन मधुमेह का खतरा बढ़ सकता है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट एक प्रोजेस्टिन, या एक सिंथेटिक प्रोजेस्टोजन है, और इसलिए प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर का एक एगोनिस्ट है, जो प्रोजेस्टेरोन जैसे प्रोजेस्टोजन का जैविक लक्ष्य है। इसमें कुछ एंटीमिनरोकार्टिकॉइड गतिविधि होती है और कोई अन्य महत्वपूर्ण हार्मोनल गतिविधि नहीं होती है। दवा प्राकृतिक प्रोजेस्टेरोन से कई अंतर दिखाती है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की खोज 1953 में की गई थी और इसे 1954 या 1955 में चिकित्सा उपयोग के लिए पेश किया गया था। इसका विपणन संयुक्त राज्य अमेरिका में ब्रांड नाम डेलालुटिन के तहत और पूरे यूरोप में ब्रांड नाम प्रोलुटन के तहत किया गया था। संयुक्त राज्य अमेरिका में 1999 में इस दवा को बंद कर दिया गया था। हालाँकि, बाद में 2011 में समय से पहले जन्म के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में मेकेना ब्रांड नाम के तहत हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट को फिर से पेश किया गया। 20 सप्ताह और 36 सप्ताह और 6 दिनों के बीच समय से पहले प्रसव के इतिहास वाली महिलाओं में समय से पहले जन्म को रोकने के लिए गर्भावस्था में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उपयोग मई 2012 में सोसाइटी ऑफ मैटरनल फेटल मेडिसिन क्लिनिक दिशानिर्देशों द्वारा स्तर I और III साक्ष्य, स्तर A की सिफारिश के रूप में किया गया है। स्तर I साक्ष्य एक ठीक से संचालित यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण को संदर्भित करता है, और स्तर III साक्ष्य विशेषज्ञ की राय से समर्थन है, जबकि स्तर ए की सिफारिश यह स्वीकार करती है कि सिफारिश अच्छे और सुसंगत वैज्ञानिक साक्ष्य के आधार पर की जाती है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट 250 मिलीग्राम आई. एम. साप्ताहिक अधिमानतः 36 सप्ताह तक 16-20 सप्ताह से शुरू करने की सिफारिश की जाती है। इन महिलाओं में, यदि ट्रांसवैजिनल अल्ट्रासाउंड सर्वाइकल लंबाई <24 सप्ताह में <25 मिमी तक कम हो जाती है, तो सर्वाइकल सर्केज की पेशकश की जा सकती है। 2013 के अध्ययन में दिशानिर्देश की सिफारिश इस बात पर आधारित है कि नवजात रुग्णता में भी उल्लेखनीय कमी आई है जिसमें नेक्रोटाइजिंग एंटरोकोलाइटिस की कम दर (उपचार समूह में 0 बनाम नियंत्रण में 4), इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव (उपचार समूह में 4 की तुलना में 0.25 के सापेक्ष जोखिम के लिए नियंत्रण में 8 की तुलना में), और पूरक ऑक्सीजन की आवश्यकता (उपचार समूह में 14 प्रतिशत बनाम प्लेसबो में 24 प्रतिशत) शामिल है। इसके अलावा, इस अध्ययन में 463 महिलाएं शामिल थीं, जिनमें से 310 को इंजेक्शन दिया गया था। इन महिलाओं में से 9 में जन्मजात विकृतियों (2 प्रतिशत) वाले शिशु थे, लेकिन कोई सुसंगत पैटर्न नहीं था और किसी में भी आंतरिक अंग शामिल नहीं थे। गर्भावस्था के दौरान हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के उपयोग से भ्रूण के जोखिम का कोई प्रमाण नहीं है। एक समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि संभावित नुकसान के बारे में जानकारी की कमी थी। इंट्रामस्क्युलर हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के 250 मिलीग्राम/सप्ताह के सिंगलटन गर्भधारण में तीन नैदानिक अध्ययनों ने प्लेसबो की तुलना में गर्भपात के कारण गर्भावस्था के नुकसान में वृद्धि की प्रवृत्ति दिखाई है। उनमें से एक, 2003 में राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (एन. आई. एच.) के एक बड़े अध्ययन ने समय से पहले जन्म की पुनरावृत्ति के जोखिम वाली महिलाओं में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट इंजेक्शन के प्रभाव को देखा और पाया कि इलाज किए गए समूह ने 37 प्रतिशत बनाम 55 प्रतिशत में समय से पहले जन्म का अनुभव किया। संतानों के एक अनुवर्ती अध्ययन ने इस बात का कोई सबूत नहीं दिखाया कि हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट ने जीवन के पहले वर्षों में बच्चों को प्रभावित किया। इन एन. आई. एच. आंकड़ों के आधार पर, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट को 2011 में यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) द्वारा जोखिम में चयनित महिलाओं में समय से पहले जन्म के जोखिम को कम करने के लिए एक दवा के रूप में अनुमोदित किया गया था। एफ. डी. ए. ने 2006 की सलाहकार समिति की बैठक में गर्भपात के बारे में चिंता व्यक्त की; समिति ने सर्वसम्मति से मतदान किया कि दूसरी तिमाही में गर्भपात और मृत जन्म के बढ़ते जोखिम के साथ हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के संभावित संबंध का मूल्यांकन करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। रीसस बंदरों में एक विष विज्ञान अध्ययन के परिणामस्वरूप सभी रीसस भ्रूणों की मृत्यु हो गई जो हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के मानव खुराक के बराबर 1 और 10 गुना के संपर्क में थे। एफ. डी. ए. के अनुसार हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट एक श्रेणी डी प्रोजेस्टिन था (यानी, भ्रूण के नुकसान के प्रमाण हैं)। ऐसी अटकलें हैं कि हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट फॉर्मूलेशन में अरंडी का तेल गर्भावस्था के लिए फायदेमंद नहीं हो सकता है। उल्लेखनीय है कि मीर्स और अन्य द्वारा उपर्युक्त एन. ई. जे. एम. अध्ययन। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट (अरंडी के तेल घटक के साथ) के प्रभाव की तुलना प्लेसबो के रूप में अरंडी के तेल के इंजेक्शन से की जाती है। फरवरी 2016 में प्रकाशित एक अध्ययन, अन्य निष्कर्षों के बीच पाया गयाः पत्रिका समीक्षक ने ओ. पी. पी. टी. आई. एम. यू. एम. अध्ययन पर निम्नलिखित उल्लेखनीय टिप्पणी कीः "बस। यह कहानी समाप्त हो गई है, और समय से पहले जन्म को रोकने के लिए किसी को भी फिर से योनि प्रोजेस्टेरोन का उपयोग करने की आवश्यकता नहीं है। समय से पहले जन्म को रोकने के लिए प्रोजेस्टोजन पर एक कोक्रेन समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि इस बात के बहुत कम प्रमाण थे कि योनि या इंट्रामस्क्युलर प्रोजेस्टेरोन ने कई गर्भावस्था वाली महिलाओं में समय से पहले जन्म के जोखिम को कम करने में मदद की। स्त्री रोग संबंधी विकार हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उपयोग खतरे वाले गर्भपात, स्त्री रोग संबंधी विकार जैसे डिसमेनोरिया, प्रीमेंस्ट्रुअल सिंड्रोम, फाइब्रोसिस्टिक स्तन रोग, एडेनोसिस और स्तन दर्द के उपचार में किया जाता है। इसके अलावा, हाइड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उपयोग एंडोमेट्रियल कैंसर के उपचार में किया जाता है और यह रोग से पीड़ित रजोनिवृत्ति से पहले और रजोनिवृत्ति के बाद दोनों महिलाओं में जीवन बढ़ाने में महत्वपूर्ण रूप से प्रभावी पाया गया है। इस तरह के संकेतों के लिए 1950 से 1970 के दशक में दवा का व्यापक रूप से उपयोग किया गया था, लेकिन हाल ही में समय से पहले जन्म की रोकथाम में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट पर सबसे अधिक ध्यान दिया गया है। जन्म नियंत्रण हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट कुछ देशों में एक बार मासिक संयुक्त इंजेक्शन योग्य गर्भनिरोधक के रूप में एस्ट्रैडियोल वैलरेट के साथ संयोजन में उपलब्ध है। महिलाओं में रजोनिवृत्ति हार्मोन चिकित्सा के एक घटक के रूप में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का अन्य उपयोग किया गया है। पुरुषों में सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के इलाज के लिए हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उपयोग किया गया है, हालांकि प्रभावशीलता का प्रमाण मामूली और अनिश्चित है। इसका उपयोग सप्ताह में दो बार 1,500 मिलीग्राम की खुराक पर प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए भी किया जाता है। इन उपयोगों में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की क्रिया का तंत्र ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन स्राव के दमन के माध्यम से वृषण एंड्रोजन उत्पादन का दमन है, जो हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की प्रोजेस्टोजेनिक और एंटीगोनाडोट्रोपिक गतिविधि का परिणाम है। हालांकि, हाइपोगोनाडिज्म के लक्षण तब विकसित हो सकते हैं जब इस संकेत के लिए हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उपयोग किया जाता है, जिसमें दो-तिहाई पुरुष कथित तौर पर नपुंसकता का अनुभव करते हैं। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उपयोग ट्रांसजेंडर महिलाओं के लिए स्त्री हार्मोन चिकित्सा के एक घटक के रूप में किया गया है। माइक्रोनाइजेशन के कारण, बायोइंडेंटल प्रोजेस्टोजन का अधिक उपयोग किया जाता है। उपलब्ध रूप हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (ब्रांड नाम प्रोलुटन, मकेना) के लिए 125 और 250 मिलीग्राम/एमएल तेल समाधान के एम्पूल और शीशियों के रूप में अकेले उपलब्ध है। यह त्वचीय इंजेक्शन (ब्रांड नाम मकेना) द्वारा उपयोग के लिए 250 मिलीग्राम/एमएल ऑटोइंजैक्टर के रूप में भी उपलब्ध है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट एस्ट्रैडियोल वैलरेट के साथ संयोजन में 250 मिलीग्राम/एमएल ओएचपीसी और 5 मिलीग्राम/एमएल एस्ट्रैडियोल वैलरेट तेल समाधान के रूप में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (ब्रांड नाम ग्रेविबिनॉन, चीनी इंजेक्शन योग्य संख्या) के लिए उपलब्ध है या उपलब्ध था। 1)। यह दवा एस्ट्रैडियोल बेंजोएट के साथ 125-250 mg OHPC के एम्पूल के रूप में और इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (ब्रांड नाम प्रिमोसिस्टन) के लिए तेल के घोल में 10 mg एस्ट्रैडियोल बेंजोएट के संयोजन में भी उपलब्ध है या उपलब्ध थी। इसके अलावा, जापान में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट को एस्ट्रैडियोल डाइप्रोपिओनेट के साथ 50 मिलीग्राम/एमएल हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट और 1 मिलीग्राम/एमएल एस्ट्रैडियोल डाइप्रोपिओनेट (ब्रांड नाम ईपी हार्मोन डिपो) के रूप में विपणन किया गया है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के विरोधाभासों में पिछले या वर्तमान थ्रोम्बोसिस या थ्रोम्बोएम्बोलिक रोग, ज्ञात या संदिग्ध स्तन कैंसर, अन्य हार्मोन-संवेदनशील कैंसर का अतीत या वर्तमान इतिहास, गर्भावस्था से असंबंधित असामान्य योनि रक्तस्राव, गर्भावस्था का कोलेस्टैटिक पीलिया, यकृत ट्यूमर या सक्रिय यकृत रोग, और अनियंत्रित उच्च रक्तचाप शामिल हैं। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के लिए कुछ सापेक्ष मतभेद भी मौजूद हैं। दुष्प्रभाव हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है और अपेक्षाकृत कम दुष्प्रभाव पैदा करता है। इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएँ जैसे दर्द, दर्द, सूजन, खुजली, चोट और गांठें हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का सबसे आम दुष्प्रभाव हैं। हालांकि प्रोजेस्टेरोन की बड़ी खुराक के विपरीत, जो मध्यम से गंभीर ऐसी प्रतिक्रियाओं का उत्पादन करते हैं, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं से अपेक्षाकृत मुक्त है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के दुष्प्रभाव जो 2 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर उपयोगकर्ताओं में होते हैं, उनमें इंजेक्शन साइट दर्द (34.8%), इंजेक्शन साइट सूजन (17.1%), अर्टिकेरिया (12.3%), प्रुरिटस (7.7%), इंजेक्शन साइट प्रुरिटस (5.8%), मतली (5.8%), इंजेक्शन साइट नोड्यूल (4.5%) और दस्त (2.3%) शामिल हैं। गर्भपात (2.4% बनाम 0%), मृत जन्म (2.0% बनाम 1.3%), समय से पहले प्रसव के लिए प्रवेश (16.0% बनाम 13.8%), प्रीक्लेम्पसिया या जेस्टेशनल उच्च रक्तचाप (8.8% बनाम 4.6%), जेस्टेशनल मधुमेह (5.6% बनाम 4.6%), और ऑलिगोहाइड्राम्नियोस (3.6% बनाम 1.3%) के नियंत्रण के सापेक्ष संख्यात्मक रूप से बढ़ी हुई दरें नैदानिक परीक्षणों में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ देखी गई हैं जिसमें इसे गर्भवती महिलाओं को समय से पहले जन्म को रोकने के लिए दिया गया था। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की अधिक मात्रा की कोई रिपोर्ट नहीं आई है। अधिक मात्रा लेने की स्थिति में, उपचार लक्षणों के आधार पर होना चाहिए। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का अध्ययन बिना किसी सुरक्षा चिंता के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा प्रति सप्ताह 2,000 से 5,000 मिलीग्राम की उच्च खुराक पर मनुष्यों में किया गया है। अंतःक्रिया हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट उपचारात्मक सांद्रता में अधिकांश साइटोक्रोम पी450 एंजाइमों को प्रभावित करने की संभावना नहीं है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ ड्रग इंटरैक्शन अध्ययन नहीं किए गए हैं। फार्माकोलॉजी फार्माकोडायनामिक्स हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में प्रोजेस्टोजेनिक गतिविधि होती है, कुछ एंटीमिनरोकॉर्टिकॉइड गतिविधि होती है और कोई अन्य महत्वपूर्ण हार्मोनल गतिविधि नहीं होती है। प्रोजेस्टोजेनिक गतिविधि हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट, जिसे 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के रूप में भी जाना जाता है, अधिकांश अन्य प्रोजेस्टिन की तुलना में संरचना और फार्माकोलॉजी के मामले में प्रोजेस्टेरोन के करीब है, और अनिवार्य रूप से एक शुद्ध प्रोजेस्टोजेन है-यानी, न्यूनतम या कोई अन्य हार्मोनल गतिविधि के साथ प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर (PR) का एक चयनात्मक एगोनिस्ट। हालांकि, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट ने प्रोजेस्टेरोन की तुलना में फार्माकोकाइनेटिक्स में सुधार किया है, अर्थात् तेल के घोल में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ बहुत लंबी अवधि। इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा प्रशासित, प्रति चक्र हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की एंडोमेट्रियल परिवर्तन खुराक 250 से 500 मिलीग्राम है, और हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की साप्ताहिक प्रतिस्थापन खुराक 250 मिलीग्राम है, जबकि मासिक धर्म विलंब परीक्षण (ग्रीनब्लैट) में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की प्रभावी खुराक 25 मिलीग्राम प्रति सप्ताह है। इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा प्रति माह एक बार हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की एक प्रभावी अंडाशय-अवरोधक खुराक 500 मिलीग्राम है। हालांकि, महीने में एक बार संयुक्त इंजेक्शन योग्य गर्भ निरोधकों में उपयोग की जाने वाली हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की खुराक 250 मिलीग्राम है, और यह संयोजन अंडाशय के अवरोध के लिए समान रूप से प्रभावी है। तुलना के लिए, मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट (एमपीए; 6α-मिथाइल-17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट) की खुराक, जो हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का एक करीबी एनालॉग है, जिसका उपयोग माइक्रोक्रिस्टलाइन जलीय निलंबन में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा महीने में एक बार संयुक्त इंजेक्शन योग्य गर्भ निरोधकों में किया जाता है, 25 मिलीग्राम है। यह भी कहा गया है कि इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा दिए गए, तेल के घोल में 250 मिलीग्राम हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट प्रोजेस्टोजेनिक शक्ति में माइक्रोक्रिस्टलाइन जलीय निलंबन में 50 मिलीग्राम मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट के बराबर है। यद्यपि गैर-गर्भवती महिलाओं में तेल के घोल में इंट्रामस्क्युलर हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उन्मूलन अर्ध-जीवन लगभग 8 दिन है, महिलाओं में माइक्रोक्रिस्टलाइन जलीय निलंबन में इंट्रामस्क्युलर मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट का उन्मूलन अर्ध-जीवन लगभग 50 दिन है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट अधिक निकटता से संबंधित एस्टर हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट (ओएचपीए; 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट) की तुलना में कुछ हद तक कम शक्तिशाली भी है। 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन (OHP) में कमजोर प्रोजेस्टोजेनिक गतिविधि होती है, लेकिन C17α एस्टरिफिकेशन के परिणामस्वरूप उच्च प्रोजेस्टोजेनिक गतिविधि होती है। विभिन्न प्रकार के एस्टरों में से, कैप्रोएट (हेक्सानोएट) एस्टर में सबसे मजबूत प्रोजेस्टोजेनिक गतिविधि पाई गई, और यह हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ-साथ अन्य कैप्रोएट प्रोजेस्टोजेन एस्टर जैसे गेस्टोनोरोन कैप्रोएट के विकास के लिए आधार के रूप में कार्य करता है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन की तुलना में बहुत अधिक शक्तिशाली प्रोजेस्टोजन है, लेकिन पीआर के लिए प्रोजेस्टेरोन जितना अधिक लगाव नहीं है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में मानव पीआर-ए और पीआर-बी के लिए प्रोजेस्टेरोन का संबंध क्रमशः लगभग 26 प्रतिशत और 30 प्रतिशत है। इन रिसेप्टर्स को सक्रिय करने और विट्रो में संबंधित जीन अभिव्यक्ति को प्राप्त करने में दवा प्रोजेस्टेरोन से अधिक प्रभावी नहीं थी। एंटीगोनाडोट्रोपिक प्रभाव पीआर के सक्रियण के कारण, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में एंटीगोनाडोट्रोपिक प्रभाव होता है, या हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष का दमन पैदा करता है, और पर्याप्त रूप से उच्च खुराक पर गोनाडोट्रोपिन स्राव और गोनाडल सेक्स हार्मोन उत्पादन को दबा सकता है। एक अध्ययन में पाया गया कि पहले दो हफ्तों के लिए सप्ताह में दो बार 200 मिलीग्राम की खुराक पर इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट और फिर 12 हफ्तों के लिए सप्ताह में एक बार 200 मिलीग्राम एस्ट्रोजेन, ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन, या सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया वाले पुरुषों में कूप-उत्तेजक हार्मोन के मूत्र विसर्जन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। एक अन्य अध्ययन में जिसमें इंट्रामस्क्युलर हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की एक अनिर्दिष्ट खुराक का उपयोग किया गया था, एक एकल पुरुष में टेस्टोस्टेरोन स्राव का आकलन किया गया था और उपचार के 6 सप्ताह तक 4.2 मिलीग्राम/दिन से 2.0 मिलीग्राम/दिन (या लगभग 52 प्रतिशत) तक कम पाया गया था, जबकि पुरुष में ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन का स्राव अपरिवर्तित रहा। फिर भी एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि 3,000 मिलीग्राम/सप्ताह हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट ने प्रोस्टेट कैंसर वाले एकल पुरुष में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा टेस्टोस्टेरोन के स्तर को 640 एनजी/डीएल से 320-370 एनजी/डीएल (42-50% द्वारा) तक दबा दिया, जो कि साइप्रोटेरोन एसीटेट या क्लोरमैडिनोन एसीटेट के साथ टेस्टोस्टेरोन दमन के समान था। जेस्टनोरोन कैप्रोएट, मनुष्यों में लगभग 5-से 10 गुना अधिक शक्ति के साथ हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के लिए एक निकटता से संबंधित प्रोजेस्टिन, प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में 400 मिलीग्राम/सप्ताह की खुराक पर टेस्टोस्टेरोन के स्तर को 75 प्रतिशत तक दबाने के लिए पाया गया। तुलना के लिए, ऑर्किएक्टॉमी ने टेस्टोस्टेरोन के स्तर को 91 प्रतिशत तक कम कर दिया। सामान्य तौर पर, प्रोजेस्टिन टेस्टोस्टेरोन के स्तर को अधिकतम 70 से 80 प्रतिशत तक दबाने में सक्षम होते हैं। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के एंटीगोनाडोट्रोपिक प्रभाव और इसलिए इसका टेस्टोस्टेरोन दमन पुरुषों में सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया और प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के उपयोग का आधार है। महिलाओं में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट द्वारा ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन के स्तर का दमन भी देखा गया है। कहा जाता है कि ग्लूकोकोर्टिकॉइड गतिविधि हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में कोई ग्लूकोकोर्टिकॉइड गतिविधि नहीं होती है। इसके अनुसार, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट को इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा बहुत अधिक खुराक के साथ भी मनुष्यों में कोर्टिसोल के स्तर को बदलने के लिए नहीं पाया गया है। यह प्रासंगिक है क्योंकि महत्वपूर्ण ग्लुकोकोर्टिकॉइड गतिविधि वाली दवाएं हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष पर नकारात्मक प्रतिक्रिया में वृद्धि के कारण कोर्टिसोल के स्तर को दबा देती हैं। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का अध्ययन मनुष्यों में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा प्रति सप्ताह 5,000 मिलीग्राम तक की उच्च खुराक पर किया गया है, जिसमें सुरक्षा और बिना ग्लुकोकोर्टिकॉइड प्रभाव देखे गए हैं। हालाँकि दवा ग्लुकोकोर्टिकॉइड रिसेप्टर के साथ बातचीत करती है; इसमें खरगोश ग्लुकोकोर्टिकॉइड रिसेप्टर के लिए डेक्सामेथासोन की आत्मीयता का लगभग 4 प्रतिशत है। लेकिन यह रिसेप्टर के आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है और रिसेप्टर को सक्रिय करने और विट्रो में संबंधित जीन अभिव्यक्ति को प्राप्त करने में प्रोजेस्टेरोन की तुलना में अधिक प्रभावी नहीं है। अन्य गतिविधियाँ एक शुद्ध प्रोजेस्टोजन के रूप में, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में कोई एंड्रोजेनिक, एंटीएंड्रोजेनिक, एस्ट्रोजेनिक या ग्लुकोकोर्टिकॉइड गतिविधि नहीं होती है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ एंड्रोजेनिक और एंटीएंड्रोजेनिक गतिविधि की अनुपस्थिति अधिकांश अन्य 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन-व्युत्पन्न प्रोजेस्टिन के विपरीत है। एंड्रोजेनिक गुणों की कमी के कारण, प्रोजेस्टेरोन की तरह, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का भ्रूण पर कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं पड़ता है, जिससे यह गर्भावस्था के दौरान उपयोग के लिए सुरक्षित हो जाता है। हालांकि हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट को एक शुद्ध प्रोजेस्टोजन के रूप में वर्णित किया गया है, इस बात के प्रमाण हैं कि इसमें कुछ एंटीमिनरोकॉर्टिकॉइड गतिविधि होती है, जो प्रोजेस्टेरोन और 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन के समान है। इसमें चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण मूत्रवर्धक प्रभाव और एस्ट्रोजन-प्रेरित द्रव प्रतिधारण और शोफ का उलटना शामिल है। प्रोजेस्टेरोन के विपरीत, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट और इसके मेटाबोलाइट्स के झिल्ली प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स या जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर जैसे गैर-जीनोमिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने की उम्मीद नहीं है। इसके अनुसार, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में प्रोजेस्टेरोन की न्यूरोस्टेरॉइड गतिविधियाँ या इसके संबंधित शामक प्रभाव नहीं होते हैं। साइटोक्रोम पी450 एंजाइमों के संबंध में, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का सीवाईपी1ए, सीवाईपी2डी6, सीवाईपी2सी9, या सीवाईपी3ए4 पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन यह सीवाईपी2सी19 का एक मामूली प्रेरक है। प्रोजेस्टेरोन से अंतर प्रोजेस्टेरोन और हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के बीच फार्माकोडायनामिक अंतर हैं, जो प्रसूति उपयोग के लिए निहितार्थ हो सकते हैं। इनमें शामिल हैंः इन विट्रो में प्रोजेस्टेरोन के साथ मायोमेट्रिक गतिविधि में कमी लेकिन कोई प्रभाव नहीं या हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ मायोमेट्रिक गतिविधि में वृद्धि प्रोजेस्टेरोन के साथ गर्भाशय ग्रीवा के पकने की रोकथाम लेकिन हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ अज्ञात प्रभाव एक गैर-महत्वपूर्ण रूप से मृत जन्म और हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ गर्भपात की दर में वृद्धि (एक अध्ययन में) संभवतः हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ गर्भकालीन मधुमेह की घटनाओं में वृद्धि (दो अध्ययनों में वृद्धि, एक अध्ययन में कोई अंतर नहीं) लेकिन प्रोजेस्टेरोन के साथ ऐसा कोई प्रभाव नहीं प्रोजेस्टेरोन के साथ भ्रूण के नुकसान और हाइड्रॉक्सी के साथ कई गर्भधारण में समय से पहले प्रसव जैसे प्रसवकालीन प्रतिकूल प्रभावों का खतरा काफी बढ़ जाता है। प्रोजेस्टेरोन का चयापचय विभिन्न ऊतकों में 5α-और 5β-रिडक्टेस, 3α-और 3β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज, और 20α-और 20β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज द्वारा किया जाता है। लक्षित ऊतकों में, विशेष रूप से गर्भाशय ग्रीवा और मायोमीट्रियम में, ये एंजाइम स्थानीय प्रोजेस्टेरोन सांद्रता को नियंत्रित करते हैं और प्रोजेस्टेरोन संकेत को सक्रिय या निष्क्रिय कर सकते हैं। इसके अलावा, ये एंजाइम प्रोजेस्टेरोन के चयापचय जैसे 5β-डाइहाइड्रोप्रोजेस्टेरोन और एलोप्रेग्नानोलोन के गठन को उत्प्रेरित करते हैं, जो झिल्ली प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स और GABAA रिसेप्टर जैसे अपने गैर-जीनोमिक रिसेप्टर्स के माध्यम से संकेत देते हैं और गर्भावस्था में उनके अपने महत्वपूर्ण प्रभाव होते हैं। उदाहरण के लिए, 5β-डाइहाइड्रोप्रोजेस्टेरोन को मायोमेट्रिक गतिविधि को दबाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हुए पाया गया है, जबकि एलोप्रेग्नानोलोन का मां और विशेष रूप से भ्रूण में शक्तिशाली शामक और संवेदनाहारी प्रभाव होता है और यह भ्रूण तंत्रिका तंत्र के विकास में शामिल होता है। प्रोजेस्टेरोन के विपरीत, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट पारंपरिक स्टेरॉयड-परिवर्तनकारी एंजाइमों द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है और इसके बजाय साइटोक्रोम पी 450 एंजाइमों द्वारा कैप्रोएट साइड चेन में ऑक्सीकरण के माध्यम से विशेष रूप से चयापचय किया जाता है। इस तरह, यह नहीं माना जाता है कि इसमें समान ऊतक-विशिष्ट सक्रियण और निष्क्रियता पैटर्न हैं जो प्रोजेस्टेरोन करता है और न ही वही गैर-जीनोमिक क्रियाएं हैं जो प्रोजेस्टेरोन और उसके चयापचय में होती हैं। आगे के नैदानिक अनुसंधान से हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ सुरक्षा के मुद्दे को स्पष्ट करने में मदद करने के लिए अतिरिक्त डेटा प्रदान करने की उम्मीद है। किसी भी मामले में, अमेरिकन कॉलेज ऑफ ऑब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट्स द्वारा यह सिफारिश की गई है कि हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट से इलाज की गई गर्भवती महिलाओं को इसके जोखिमों और लाभों के बारे में परामर्श प्राप्त हो। फार्माकोकाइनेटिक्स अवशोषण जानवरों में, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की जैव उपलब्धता लगभग 100% है, लेकिन इसकी मौखिक जैव उपलब्धता 3 प्रतिशत से कम पर बहुत कम है। महिलाओं में, 70 मिलीग्राम/दिन मौखिक हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में 70 मिलीग्राम/दिन मौखिक ओएचपीए और 2.5 मिलीग्राम/दिन मौखिक मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट के समान एंडोमेट्रियल शक्ति होती है, जो दर्शाता है कि मौखिक हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट और ओएचपीए में मौखिक प्रशासन के माध्यम से मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट की तुलना में लगभग 30 गुना कम शक्ति होती है। महिलाओं में मौखिक हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ प्रोजेस्टोजेनिक एंडोमेट्रियल परिवर्तनों पर अध्ययन मिश्रित हैं, हालांकि, एक ने 100 मिलीग्राम/दिन के साथ कमजोर प्रभाव पाया जबकि दूसरे ने पाया कि 250 से 1,000 मिलीग्राम की खुराक ने कोई प्रभाव नहीं डाला। इसकी कम मौखिक शक्ति के परिणामस्वरूप, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उपयोग मौखिक मार्ग द्वारा नहीं किया गया है और इसके बजाय इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया गया है। हालांकि, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट (विकासात्मक कोड नाम एल. पी. सी. एन.-1107) का एक नया मौखिक सूत्रीकरण विकास के अधीन है और प्रभावी पाया गया है, हालांकि इसे नैदानिक अध्ययन में दिन में दो बार लगाने की आवश्यकता होती है। एक डिपो प्रभाव तब होता है जब हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट को इंट्रामस्क्युलर या सबकुटेनस रूप से इंजेक्ट किया जाता है, जैसे कि दवा की कार्रवाई की लंबी अवधि होती है। एंडोमेट्रियल कैंसर से पीड़ित पाँच महिलाओं में 1,000 मिलीग्राम हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के एकल इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के बाद, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का चरम स्तर 27.85.3 एनजी/एमएल था और चरम सांद्रता का समय 4.6.7 (3-7) दिन था। प्रति सप्ताह 1,000 मिलीग्राम हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के निरंतर प्रशासन के 13 सप्ताह के बाद, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का गर्त स्तर 60.0 ± 14 एनजी/एमएल था। सिंगलटन और कई (जुड़वां और ट्रिपल) गर्भधारण वाली गर्भवती महिलाओं में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा प्रति सप्ताह एक बार 250 मिलीग्राम हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का भी अध्ययन किया गया है। गर्भवती महिलाओं में दवा देने के 4 से 12 सप्ताह के भीतर दवा की स्थिर स्थिति के स्तर को प्राप्त किया जाता है। महिलाओं में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के नैदानिक जैविक प्रभाव की अवधि का भी अध्ययन किया गया है। तेल के घोल में 65 से 500 मिलीग्राम हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के एकल इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन में गर्भाशय में प्रभाव और महिलाओं में शरीर के तापमान के संदर्भ में 5 से 21 दिनों की कार्रवाई की अवधि पाई गई है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में समान फार्माकोकाइनेटिक्स पाया गया है, जिसमें चरम स्तर, चरम स्तर तक का समय, क्षेत्र-अंडर-द-कर्व स्तर (यानी, कुल एक्सपोजर), और अर्ध-जीवन को समाप्त करना, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन या सबकुटेनियस ऑटोइंजेक्शन के माध्यम से प्रशासन शामिल है। हालांकि, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (37.3% बनाम 8.2%) की तुलना में सबकुटेनियस ऑटोइंजेक्शन के साथ इंजेक्शन साइट दर्द की अधिक घटना थी। वितरण हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट बड़े पैमाने पर प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ा होता है, जिसमें एल्बुमिन शामिल होता है। प्रोजेस्टेरोन और 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन के विपरीत, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोबुलिन (कॉर्टिसोल के 0.01% से कम) के लिए बहुत कम आत्मीयता है। प्रोजेस्टेरोन और 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन में सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोबुलिन के लिए कम आत्मीयता होती है, और इस कारण से, उनमें से केवल एक बहुत छोटा अंश (0.5% से कम) परिसंचरण में इस प्रोटीन से बंधा होता है। चयापचय हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट मुख्य रूप से साइटोक्रोम पी450 एंजाइम सीवाईपी3ए4 और सीवाईपी3ए5 द्वारा चयापचय होता प्रतीत होता है। इसे भ्रूण के यकृत और नाल में सी. वाई. पी. 3ए7 द्वारा चयापचय भी किया जा सकता है। प्रोजेस्टेरोन के विपरीत, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट पारंपरिक स्टेरॉयड-परिवर्तनकारी एंजाइमों द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है और समान चयापचय नहीं बनाता है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का चयापचय ग्लूकोरोनिडेशन, सल्फिकेशन और एसिटिलेशन सहित कमी, हाइड्रॉक्सिलेशन और संयुग्मन द्वारा होता है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का कैप्रोएट एस्टर चयापचय के दौरान अलग नहीं होता है, इसलिए हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट से 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन नहीं बनता है। इस प्रकार, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन की प्रोड्रग नहीं है, न ही प्रोजेस्टेरोन की। गैर-गर्भवती महिलाओं को तेल-आधारित सूत्रीकरण में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा दिए जाने पर हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में 7.8 दिनों का उन्मूलन अर्ध-जीवन पाया गया है। इसकी कुल अवधि 10 से 14 दिन बताई जाती है, जो एक तेल निर्माण (2 से 3 दिन) में इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित प्रोजेस्टेरोन की अवधि से बहुत अधिक है। गर्भवती महिलाओं में, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 16 या 17 दिनों तक लंबा प्रतीत होता है। हालांकि, एकल के बजाय जुड़वा बच्चों वाली गर्भवती महिलाओं में, 10 दिनों में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का उन्मूलन अर्ध-जीवन इससे कम पाया गया। गर्भवती महिलाओं में आखिरी खुराक के 44 दिन बाद तक हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का पता चला है। गर्भवती महिलाओं को इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा दिए जाने पर हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट मल में 50 प्रतिशत और मूत्र में 30 प्रतिशत समाप्त हो जाता है। मुक्त स्टेरॉयड और संयुग्म दोनों इन मार्गों से उत्सर्जित होते हैं, जिसमें संयुग्म मल में अधिक प्रमुख होते हैं। समय-एकाग्रता वक्र रसायन विज्ञान हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट, जिसे 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट या 17α-हाइड्रॉक्सीप्रेग्न-4-एनई-3,20-डायोन 17α-हेक्सानोएट के रूप में भी जाना जाता है, एक सिंथेटिक प्रेगनेंसी स्टेरॉयड है और प्रोजेस्टेरोन का व्युत्पन्न है। यह विशेष रूप से C17α स्थिति में एक हेक्सानोएट (कैप्रोएट) एस्टर के साथ 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन का व्युत्पन्न है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के अनुरूप अन्य 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन व्युत्पन्न जैसे कि एल्जेस्टोन एसीटोफेनाइड (डाइहाइड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटोफेनाइड), क्लोरमैडिनोन एसीटेट, साइप्रोटेरोन एसीटेट, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन हेप्टानोएट, मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट, और मेजेस्ट्रॉल एसीटेट के साथ-साथ कैप्रोएट एस्टर क्लोरमैडिनोन कैप्रोएट, गेस्टोनोरोन कैप्रोएट (नॉरहाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट), मेड्रोक्सीप्रोजेस्टर शामिल हैं। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के रासायनिक संश्लेषण का वर्णन किया गया है। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट के साथ, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट को 1953 में शेरिंग एजी के कार्ल जंकमैन द्वारा विकसित किया गया था और पहली बार 1954 में चिकित्सा साहित्य में उनके द्वारा रिपोर्ट किया गया था। यह कथित तौर पर पहली बार 1954 या 1955 में जापान में विपणन किया गया था, और बाद में 1956 में संयुक्त राज्य अमेरिका में डेलालुटीन के रूप में पेश किया गया था। पेरेंटरल प्रोजेस्टेरोन की तुलना में इसकी बहुत लंबी अवधि के कारण, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट ने 1975 तक नैदानिक अभ्यास में बड़े पैमाने पर प्रोजेस्टेरोन की जगह ले ली थी। दशकों के उपयोग के बाद, निर्माता स्क्विब ने 1999 में संयुक्त राज्य अमेरिका में डेलालुटीन उत्पाद को स्वेच्छा से वापस ले लिया। संयुक्त राज्य अमेरिका में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट में नए सिरे से रुचि 2003 में एक बड़े एन. आई. एच.-प्रायोजित अध्ययन के साथ शुरू हुई जिसमें पाया गया कि हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट ने चयनित जोखिम वाली गर्भवती महिलाओं में समय से पहले जन्म के जोखिम को कम कर दिया। अनुवर्ती आंकड़ों में संतान पर हानिकारक प्रभावों का कोई सबूत नहीं दिखाने के साथ, एफडीए ने फरवरी 2011 में केवी फार्मास्युटिकल द्वारा प्रायोजित दवा मकेना को एक अनाथ दवा के रूप में मंजूरी दी, ताकि 37 सप्ताह के गर्भ से पहले महिलाओं में समय से पहले जन्म के जोखिम को कम किया जा सके। एफ. डी. ए. त्वरित अनुमोदन कार्यक्रमों के तहत, गंभीर स्थितियों के लिए एक अपूर्ण आवश्यकता को पूरा करने वाली दवाओं को एक सरोगेट एंडप्वाइंट के आधार पर अनुमोदित किया जा सकता है। दवा कंपनी को यह दिखाने के लिए पुष्टि अध्ययन करने की आवश्यकता होती है कि दवा एक नैदानिक लाभ प्रदान करती है। पुष्टिकरण परीक्षण, प्रोलॉन्ग अध्ययन, 2019 में पूरा किया गया था और समय से पहले जन्म को रोकने में कोई लाभ नहीं दिखा। एफ. डी. ए. ने 2020 में मकेना के लिए मंजूरी वापस लेने का प्रस्ताव रखा। समाज और संस्कृति नाम हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट ओ. एच. पी. सी. और इसका सामान्य नाम है, और, जबकि हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन हेक्सानोएट इसका पूर्व नाम था। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट को अक्सर गलत लेबल किया जाता है और प्रोजेस्टेरोन और 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन के साथ भ्रमित किया जाता है। इसे हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन हेप्टानोएट या मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट के साथ भी भ्रमित नहीं किया जाना चाहिए। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का विपणन दुनिया भर में प्रोलूटॉन, प्रोलूटॉन डिपो और मकेना () सहित कई अन्य ब्रांड नामों के तहत किया जाता है। इसे पहले डेलालुटिन, प्रोड्रोक्स और हाइलुटिन सहित अन्य ब्रांड नामों के तहत भी बेचा जाता था, लेकिन इन फॉर्मूलेशन को तब से बंद कर दिया गया है। इसे ग्रेविबिनॉन और इंजेक्टेबल नंबर ब्रांड नामों के तहत विपणन किया गया है। 1 (या चीनी इंजेक्टेबल नंबर। 1) एस्ट्रैडियोल वेलेरेट के साथ संयोजन में और एस्ट्रैडियोल बेंजोएट के साथ संयोजन में ब्रांड नाम प्रिमोसिस्टन के तहत। उपलब्धता हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का विपणन संयुक्त राज्य अमेरिका और पूरे यूरोप, एशिया और मध्य और दक्षिण अमेरिका में किया जाता है। यह कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, न्यूजीलैंड या दक्षिण अफ्रीका में उपलब्ध नहीं है और ऑस्ट्रेलिया में केवल पशु चिकित्सा फॉर्मूलेशन उपलब्ध हैं। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट को दक्षिण अमेरिका, मैक्सिको, जापान और चीन सहित कई देशों में एक संयुक्त इंजेक्शन योग्य गर्भनिरोधक के रूप में एस्ट्रैडियोल वैलरेट के साथ संयोजन में भी विपणन किया जाता है। इसे कुछ देशों में एस्ट्रैडियोल बेंजोएट के साथ संयोजन में एक इंजेक्शन योग्य तैयारी के रूप में भी विपणन किया गया है। अर्थशास्त्र एफ. डी. ए. द्वारा एक अनाथ दवा के रूप में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के पदनाम और 2011 में मकेना की मंजूरी के साथ, संयुक्त राज्य अमेरिका में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की कीमत एक खुराक के लिए, या उपचार के एक विशिष्ट महीने के लिए लगभग से और उसके बीच तक बढ़ने वाली थी। यह "न्यूनतम अतिरिक्त नैदानिक लाभ" के साथ लागत में लगभग 100 गुना वृद्धि थी, और मूल्य निर्धारण रणनीति की कड़ी आलोचना की गई थी। एफ. डी. ए. ने बाद में घोषणा की कि यौगिक फार्मेसियां कानूनी प्रतिशोध के डर के बिना लगभग प्रति खुराक की अपनी सामान्य कीमत पर हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट बेचना जारी रख सकती हैं। केवी फार्मास्युटिकल ने भी मकेना की कीमत घटाकर प्रति खुराक करने का विकल्प चुना। हाइड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट 2016 के अंत तक यौगिक फार्मेसियों से कम कीमत पर उपलब्ध रहा, जिसके बाद एफडीए ने नए मार्गदर्शन दस्तावेज प्रकाशित किए जो यौगिक फार्मेसियों को उन उत्पादों को बेचने से रोकते हैं जो व्यावसायिक रूप से उपलब्ध दवा उत्पादों की "अनिवार्य रूप से प्रतियां" हैं। इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा 150 मिलीग्राम हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के साथ अनुसंधान चक्रीय चिकित्सा एक प्रारंभिक अध्ययन में लगातार, उपचार-अपवर्तक मुँहासे वाली 76 महिलाओं के उपचार में प्रभावी पाई गई, जिसमें 84 प्रतिशत ने चिकित्सा का जवाब दिया और लक्षणों में "अच्छे से उत्कृष्ट" सुधार का अनुभव किया। हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का अध्ययन शेरिंग द्वारा महीने में एक बार इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा 250 से 500 मिलीग्राम की खुराक पर प्रोजेस्टोजन-केवल इंजेक्शन योग्य गर्भनिरोधक के रूप में उपयोग के लिए किया गया था, लेकिन इन खुराकों पर खराब चक्र नियंत्रण का उत्पादन किया गया और इसका कभी विपणन नहीं किया गया। महिलाओं में स्तन कैंसर के उपचार में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट की बहुत कम या कोई प्रभावशीलता नहीं पाई गई है। इसके विपरीत, एस्ट्रैडियोल वेलेरेट और हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट का संयोजन महिलाओं में स्तन कैंसर के उपचार में प्रभावी पाया गया है। सीमित नैदानिक आंकड़ों पर आधारित प्रारंभिक शोध ने बताया कि एस्ट्रैडियोल वेलेरेट और हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के संयोजन के साथ स्तन-कैंसर प्रतिक्रिया दर अकेले एस्ट्रोजन (35 प्रतिशत बनाम 50 प्रतिशत) की तुलना में अधिक प्रतीत होती है। हालांकि, संबंधित लेकिन अधिक शक्तिशाली प्रोजेस्टिन गेस्टोनोरोन कैप्रोएट का उपयोग करते हुए बाद के शोध में पाया गया कि एस्ट्रैडियोल वेलेरेट और गेस्टोनोरोन कैप्रोएट के संयोजन की प्रभावशीलता महिलाओं में स्तन कैंसर के उपचार में अकेले एस्ट्रोजन से काफी अलग नहीं थी। समयपूर्व प्रसव की रोकथाम के लिए हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट (विकासात्मक कोड नाम एल. पी. सी. एन.-1107) का एक नया मौखिक सूत्रीकरण विकसित किया जा रहा है। सितंबर 2017 तक, यह इस संकेत के लिए चरण II या चरण III नैदानिक परीक्षणों में है। पशु चिकित्सा उपयोग मवेशियों, भैंस, भेड़ और बकरी सहित विभिन्न अंडाणुओं में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया गया है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए एंटीगोनाडोट्रोपिन्स एंटीमिनरलोकॉर्टिकोइड्स कैप्रोएट एस्टर एस्टर डिकेटोन हार्मोनल गर्भनिरोधक प्रसूति दवाएं प्रेग्नेंस प्रोजेस्टोजन एस्टर प्रोजेस्टोजन पशु चिकित्सा दवाएं निकाली गई दवाएं