VLA-4
इंटीग्रिन α4β1 (बहुत देर से एंटीजन-4) एक इंटीग्रिन डाइमर है। यह CD49d (अल्फा 4) और CD29 (बीटा 1) से बना है। अल्फा 4 सबयूनिट 155 केडीए है, और बीटा 1 सबयूनिट 150 केडीए है। कार्य समाकलन वी. एल. ए.-4 स्टेम कोशिकाओं, पूर्वज कोशिकाओं, टी और बी कोशिकाओं, मोनोसाइट्स, प्राकृतिक घातक कोशिकाओं, इओसिनोफिल की कोशिका सतहों पर व्यक्त किया जाता है, लेकिन न्यूट्रोफिल पर नहीं। यह ऊतक में ल्यूकोसाइट्स के आंदोलन में सहायता करके प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा एक सूजन प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए कार्य करता है जिसके लिए सूजन की आवश्यकता होती है। यह कोशिका आसंजन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। हालांकि, वी. एल. ए.-4 तब तक अपने उपयुक्त लिगेंड का पालन नहीं करता है जब तक कि ल्यूकोसाइट्स को कीमोटैक्टिक एजेंटों या अन्य उत्तेजनाओं (अक्सर एंडोथेलियम या चोट के स्थान पर अन्य कोशिकाओं द्वारा उत्पादित) द्वारा सक्रिय नहीं किया जाता है। वी. एल. ए.-4 के प्राथमिक लिगेंड में वी. सी. ए. एम.-1 और फाइब्रोनेक्टिन शामिल हैं। एस. डी. एफ.-1 एक सक्रिय करने वाला केमोकिन है। एस. डी. एफ.-1 बाइंडिंग के बाद, इंटीग्रिन अल्फा और बीटा डोमेन के एक संरचनात्मक परिवर्तन से गुजरता है जो एंडोथेलियल आसंजन अणुओं के लिए उच्च बाइंडिंग आत्मीयता प्रदान करने के लिए आवश्यक है। यह परिवर्तन कोशिका की सतह के अंदर वी. एल. ए.-4 के हिस्सों के साथ बातचीत करने वाले तालिन या किंडलिन द्वारा प्राप्त किया जाता है। प्लाज्मा झिल्ली में वी. एल. ए.-4 की अभिव्यक्ति को कोशिका के प्रकार के आधार पर विभिन्न विकास कारकों या केमोकिन्स द्वारा नियंत्रित किया जाता है। टी कोशिकाओं में, आई. एल.-4 वी. एल. ए.-4 की अभिव्यक्ति को कम करता है। सीडी34 सकारात्मक कोशिकाओं में, आईएल-3 और एससीएफ अप-रेगुलेशन का कारण बनते हैं, और जी-सीएसएफ डाउन-रेगुलेशन का कारण बनता है (स्टेम कोशिकाएं सीडी34 सकारात्मक कोशिकाएं होती हैं)। हेमेटोपोइज़िस वी. एल. ए.-4 में भूमिका हेमेटोपोइएटिक स्टेम और पूर्वज कोशिकाओं पर पाई जा सकती है। ये कोशिकाएँ अस्थि मज्जा में पाई जाती हैं, क्योंकि यही वह जगह है जहाँ वे उत्पादित होती हैं, और पूरे शरीर में होती हैं। वी. एल. ए.-4, विशेष रूप से अल्फा उप-इकाई, पूर्वज कोशिकाओं के स्थानीयकरण और परिसंचरण के लिए महत्वपूर्ण है। चूहों में, यह दिखाया गया है कि इंजेक्ट किए गए एंटी-अल्फा एंटीबॉडी के परिणामस्वरूप पूर्वज कोशिका परिसंचरण और अवधि में वृद्धि होती है। स्टेम कोशिकाओं को परिधीय रक्त प्रवाह में जाने के लिए, पी. बी. एस. सी. की कोशिका सतह पर वी. एल. ए.-4 को कम विनियमित किया जाना चाहिए। नैदानिक महत्व स्टेम और प्रोजेनिटर कोशिकाएँ उत्तेजना के माध्यम से स्टेम सेल थेरेपी की संभावना है जो संरचनात्मक परिवर्तन है। वर्तमान में इस क्षेत्र में इसका अध्ययन किया जा रहा है। जब चूहों में अल्फा इकाई को बाहर कर दिया गया, तो इसके परिणामस्वरूप एक भ्रूण घातक उत्परिवर्तन हुआ। मल्टीपल स्क्लेरोसिस मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एमएस) में, वीएलए-4 इंटीग्रिन उन प्रक्रियाओं में आवश्यक है जिनके द्वारा टी-कोशिकाएं मस्तिष्क तक पहुंच प्राप्त करती हैं। यह कोशिकाओं को रक्त मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करने की अनुमति देता है जो आम तौर पर प्रतिरक्षा कोशिका की पहुंच को प्रतिबंधित करता है। यह पाया गया है कि एमएस की गंभीरता सकारात्मक रूप से अल्फा 4 की अभिव्यक्ति के साथ सहसंबद्ध है। ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया को रोकने का एक तरीका वी. एल. ए.-4 (नटालिज़ुमाब की तरह) की क्रिया को अवरुद्ध करना रहा है ताकि रोगजनक टी-कोशिकाएं मस्तिष्क में प्रवेश करने में असमर्थ हों और इस प्रकार माइलिन प्रोटीन पर हमला करने में असमर्थ हों। यह पाया गया है कि चूहों में, एंटी-अल्फा 4 इंटीग्रिन एंटीबॉडी के परिणामस्वरूप परिसंचारी स्टेम सेल और पूर्वज कोशिकाओं में वृद्धि हुई है। यद्यपि यह प्रारंभिक मल्टिपल स्क्लेरोसिस अनुसंधान में विफल रहा, फिर भी इसकी जांच की जा रही है। अन्य सूजन संबंधी मुद्दों का इलाज करने वाले वी. एल. ए.-4 विरोधी ने भी कई सूजन संबंधी विकारों के इलाज की क्षमता दिखाई है। एमएस के अलावा, अस्थमा के इलाज के लिए एक मानवकृत एंटीबॉडी, नटालिज़ुमाब पर विचार किया गया है। क्रोन रोग के इलाज में प्रारंभिक मानव परीक्षणों में कुछ सफलता मिली-40 प्रतिशत से अधिक छूट देखी गई। हालांकि, प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएंसेफैलोपैथी सहित कई दुष्प्रभावों के कारण वी. एल. ए.-4 इंटीग्रिन के विरोधी नटालिज़ुमाब का उपयोग विवादास्पद बना हुआ है। अन्य एलोस्टेरिक विरोधी की पहचान की गई है जो वी. एल. ए.-4 लिगैंड बाइंडिंग आत्मीयता को कम करते हैं। कीमोथेरेपी संवेदनशीलता इसके अतिरिक्त, यह दिखाया गया है कि वी. एल. ए.-4-लिगैंड अंतःक्रिया रक्त बनाने वाले ऊतकों में घातकता वाले रोगियों में कीमोथेरेपी के प्रति संवेदनशीलता को प्रभावित कर सकती है। संदर्भ बाहरी लिंक आई. टी. जी. ए. 4 आई. टी. जी. बी. 1 जानकारी सेल माइग्रेशन गेटवे इंटीग्रिन्स में लिंक के साथ