Nibrin
निब्रिन, जिसे एन. बी. एन. या एन. बी. एस. 1 के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एन. बी. एन. जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। फंक्शन निब्रिन एक प्रोटीन है जो डबल स्ट्रैंड ब्रेक (डी. एस. बी.) की मरम्मत से जुड़ा होता है जो जीनोम को गंभीर नुकसान पहुंचाता है। यह एक 754 एमिनो एसिड प्रोटीन है जिसे एनबीएस1/एचएमआरई11/आरएडी50 (एन/एम/आर, जिसे आमतौर पर एमआरएन के रूप में जाना जाता है) डबल स्ट्रैंड डीएनए ब्रेक रिपेयर कॉम्प्लेक्स के सदस्य के रूप में पहचाना जाता है। यह परिसर डी. एन. ए. क्षति को पहचानता है और तेजी से डी. एस. बी. स्थलों पर स्थानांतरित हो जाता है और परमाणु केंद्र बनाता है। एन/एम/आर (एम. आर. एन.) प्रोटीन जटिल गतिविधि के विनियमन में भी इसकी भूमिका है जिसमें शारीरिक और उत्परिवर्तनीय डी. एन. ए. डबल स्ट्रैंड ब्रेक (डी. एस. बी.) दोनों का अंतिम प्रसंस्करण शामिल है। डी. एस. बी. कोशिका प्रतिक्रिया के लिए कोशिकीय प्रतिक्रिया क्षति संवेदक, घाव की मरम्मत के प्रभावकों और संकेत पारगमन द्वारा की जाती है। केंद्रीय भूमिका डी. एस. बी. सिग्नलिंग कैस्केड, फॉस्फोरिलेटिंग डाउनस्ट्रीम सब्सट्रेट जैसे हिस्टोन एच2एएक्स और एनबीएस1 को सक्रिय करके एटैक्सिया टेलान्जिएक्टेसिया उत्परिवर्तित (ए. टी. एम.) द्वारा की जाती है। एन. बी. एस. 1 फॉस्फोराइलेटेड हिस्टोन एच2एएक्स के साथ एफ. एच. ए./बी. आर. सी. टी. डोमेन की अंतःक्रिया द्वारा डी. एस. बी. स्थलों पर स्थानांतरित होता है। एक बार जब यह निब्रिन सी-टर्मिनल एच. एम. आर. ई. 11-बाइंडिंग डोमेन के साथ अंतःक्रिया करता है, तो एच. एम. आर. ई. 11 और एच. आर. ए. डी. 50 कोशिका द्रव्य से नाभिक में फिर डी. एस. बी. के स्थलों पर स्थानांतरित हो जाते हैं। वे अंत में एन/एम/आर में स्थानांतरित हो जाते हैं जहां वे क्षति के स्थान पर केंद्र बनाते हैं। डबल स्ट्रैंड ब्रेक (डीएसबी) डीएसबी प्रारंभिक बी और टी कोशिका विकास के दौरान वी (डी) जे पुनर्संयोजन के दौरान होते हैं। यह उस बिंदु पर होता है जब प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं विकसित हो रही होती हैं और डी. एस. बी. लसीका कोशिकाओं के विकास को प्रभावित करते हैं। डी. एस. बी. परिपक्व बी कोशिकाओं में इम्यूनोग्लोबुलिन वर्ग स्विच में भी होते हैं। हालाँकि, अधिक बार, डी. एस. बी. रेडियोमिमेटिक रसायनों और आयनीकरण विकिरण (आई. आर.) जैसे उत्परिवर्तक एजेंटों के कारण होते हैं। डी. एस. बी. उत्परिवर्तन जैसा कि उल्लेख किया गया है, डी. एस. बी. डी. एन. ए. को अत्यधिक नुकसान पहुंचाते हैं। डी. एस. बी. की दोषपूर्ण मरम्मत का कारण बनने वाले उत्परिवर्तन गैर-मरम्मत वाले डी. एस. बी. को जमा करते हैं। ऐसा ही एक उत्परिवर्तन निजमेगेन ब्रेकेज सिंड्रोम (एन. बी. एस.), एक विकिरण अति-संवेदनशील बीमारी से जुड़ा हुआ है। यह क्रोसोमल अस्थिरता की एक दुर्लभ वंशानुगत ऑटोसोमल अप्रभावी स्थिति है। इसे एन. बी. एस. 1 जीन में एक्सॉन 6-10 के भीतर उत्परिवर्तन से जोड़ा गया है जिसके परिणामस्वरूप एक कटा हुआ प्रोटीन होता है। एन. बी. एस. की विशेषताओं में माइक्रोसेफली, कपाल की विशेषताएँ, विकास मंदता, बिगड़ी हुई यौन परिपक्वता, प्रतिरक्षात्मक कमी/आवर्ती संक्रमण और कैंसर की प्रवृत्ति शामिल हैं। कैंसर की यह प्रवृत्ति लिम्फोइड कोशिकाओं के विकास में होने वाले डी. एस. बी. से जुड़ी हो सकती है। प्रजनन क्षमता दो वयस्क भाई-बहन, दोनों दो विशेष एन. बी. एस. 1 मूर्खतापूर्ण उत्परिवर्तनों के लिए विषमयुग्म विकिरण, गुणसूत्र अस्थिरता और प्रजनन दोषों के प्रति कोशिकीय संवेदनशीलता प्रदर्शित करते हैं, लेकिन विकासात्मक दोष नहीं जो आमतौर पर अन्य एन. बी. एस. रोगियों में पाए जाते हैं। ये व्यक्ति मुख्य रूप से समरूप पुनर्संयोजन में दोषपूर्ण प्रतीत होते हैं, एक ऐसी प्रक्रिया जो शारीरिक कोशिकाओं में और अर्धसूत्री विच्छेदन के दौरान डबल-स्ट्रैंड ब्रेक की सटीक मरम्मत करती है। एन. बी. एस. 1 के ऑर्थोलॉग का अध्ययन चूहों और अराबिडोप्सिस पौधे में किया गया है। एन. बी. एस. 1 उत्परिवर्ती चूहे कोशिकीय विकिरण संवेदनशीलता प्रदर्शित करते हैं और मादा चूहे ओओजेनेसिस विफलता के कारण जीवाणुरहित होते हैं। अरबीडोप्सिस में एन. बी. एस. 1 उत्परिवर्तनों के अध्ययन से पता चला है कि अर्धसूत्रीविच्छेदन के प्रारंभिक चरणों के दौरान पुनर्संयोजन में एन. बी. एस. 1 की भूमिका है। कैंसर एन. बी. एस. 1 में एन. बी. एस. 1 की अति-अभिव्यक्ति की माइक्रोहोमोलॉजी-मेडिएटेड एंड जॉइनिंग (एम. एम. ई. जे.) डबल स्ट्रैंड ब्रेक की मरम्मत में भूमिका है। यह इस त्रुटि प्रवण डीएनए मरम्मत मार्ग के लिए आवश्यक 6 एंजाइमों में से एक है। एन. बी. एस. 1 अक्सर प्रोस्टेट कैंसर, यकृत कैंसर, ग्रासनली स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कार्सिनोमा, हेपेटोमा और ग्रासनली के कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर और मौखिक गुहा के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में अधिक प्रकट होता है। कैंसर में अक्सर एक या अधिक डी. एन. ए. मरम्मत जीन की अभिव्यक्ति में कमी होती है, लेकिन डी. एन. ए. मरम्मत जीन की अत्यधिक अभिव्यक्ति कैंसर में कम सामान्य है। उदाहरण के लिए, कम से कम 36 डी. एन. ए. मरम्मत एंजाइम, जब रोगाणु रेखा कोशिकाओं में उत्परिवर्तनीय रूप से दोषपूर्ण होते हैं, तो कैंसर (वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम) का खतरा बढ़ जाता है। (डीएनए मरम्मत-कमी विकार भी देखें।) इसी तरह, कम से कम 12 डी. एन. ए. मरम्मत जीन अक्सर एक या अधिक कैंसर में एपिजेनेटिक रूप से दमित पाए गए हैं। (एपिजेनेटिकली रिड्यूस्ड डीएनए रिपेयर और कैंसर भी देखें।) आम तौर पर, डी. एन. ए. मरम्मत एंजाइम की कमी अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप बिना मरम्मत वाले डी. एन. ए. क्षति में वृद्धि होती है, जो प्रतिकृति त्रुटियों (ट्रांसलेशन संश्लेषण) के माध्यम से उत्परिवर्तन और कैंसर का कारण बनती है। हालांकि, एन. बी. एस. 1 मध्यस्थता वाली एम. एम. ई. जे. मरम्मत अत्यधिक गलत है, इसलिए इस मामले में, कम अभिव्यक्ति के बजाय अधिक अभिव्यक्ति, स्पष्ट रूप से कैंसर की ओर ले जाती है। हर्पिस वायरस एचएसवी-1 50 वर्ष से अधिक आयु के 90 प्रतिशत से अधिक वयस्कों को संक्रमित करता है। अकेले अल्फाहर्पिसवायरस के कारण मेजबान में हल्के लक्षण हो सकते हैं, लेकिन ये वायरस गंभीर बीमारी से जुड़े हो सकते हैं जब उन्हें एक नई प्रजाति में स्थानांतरित किया जाता है। मनुष्य अन्य नरवानर प्रजातियों से एच. एस. वी.-1 संक्रमण भी प्राप्त कर सकते हैं। हालांकि, प्राइमेट प्रजातियों के बीच विकासवादी अंतर के कारण, केवल कुछ प्रजातियां एक अंतर-प्रजाति अंतःक्रिया में एचएसवी-1 को पारित कर सकती हैं। इसके अलावा, हालांकि मनुष्यों से अन्य प्रजातियों के नरवानरों में एचएसवी-1 का संचरण हो सकता है, कोई ज्ञात निरंतर संचरण श्रृंखला नहीं है जो निरंतर संचरण के परिणामस्वरूप हुई है। एक अध्ययन में पाया गया कि एन. बी. एस. 1 विभिन्न प्राइमेट प्रजातियों के बीच एम. आर. एन. परिसर में डी. एन. ए. अनुक्रम में सबसे अधिक भिन्न है और यह कि प्रजातियों की विशिष्टता का एक उच्च स्तर है, जिससे एच. एस. वी.-1 जीवन चक्र को बढ़ावा देने में परिवर्तनशीलता आती है। इसी अध्ययन में पाया गया कि एन. बी. एस. 1 निब्रिन के संरचनात्मक विकार के क्षेत्र में एच. एस. वी.-1 के आई. सी. पी. 0 प्रोटीन के साथ अंतःक्रिया करता है। इससे पता चलता है कि सामान्य रूप से, वायरस आमतौर पर मेजबान प्रोटीन में आंतरिक रूप से अव्यवस्थित क्षेत्रों में परस्पर क्रिया करते हैं। यह संभव है कि स्तनधारी जीनोम में अंतर हैं जो वायरस के लिए अद्वितीय वातावरण बनाते हैं। मेजबान प्रोटीन जो प्रजातियों के लिए विशिष्ट हैं, यह निर्धारित कर सकते हैं कि वायरस को एक नई प्रजाति में संक्रमण को प्रज्वलित करने में सक्षम होने के लिए कैसे अनुकूलित होना चाहिए। निब्रिन में बढ़े हुए विकार के विकास से आई. सी. पी. 0 की परस्पर क्रिया और वायरस अपहरण को कम करने में मेजबान को लाभ होता है। एन. बी. एस. 1 एकमात्र मेजबान प्रोटीन नहीं हो सकता है जो इस तरह से विकसित होता है। एचएसवी-1-संक्रमण को एन. बी. एस. 1 के फॉस्फोराइलेशन के परिणामस्वरूप दिखाया गया है। अध्ययनों में यह दिखाया गया है कि एम. आर. एन. परिसर और ए. टी. एम. जैव रासायनिक कैस्केड का सक्रियण परिणामी एच. एस. वी.-1 संक्रमण के लिए सुसंगत है। जब एच. एस. वी.-1 संक्रमण होता है, तो नाभिक को पुनर्गठित किया जाता है जिससे आर. सी. (प्रतिकृति डिब्बे) का निर्माण होता है जहां जीन अभिव्यक्ति और डी. एन. ए. प्रतिकृति होती है। वायरस के उत्पादन के लिए डीएनए की मरम्मत और क्षति प्रतिक्रिया के लिए उपयोग किए जाने वाले मेजबान में प्रोटीन की आवश्यकता होती है। आई. सी. पी. 8, जो एक वायरल सिंगल-स्ट्रैंड बाइंडिंग प्रोटीन है, कई डी. एन. ए. मरम्मत प्रोटीन, जैसे कि रेड50, एम. आर. ई. 11, बी. आर. जी. 1 और डी. एन. ए.-पी. के. सी. के साथ अंतःक्रिया करने के लिए जाना जाता है। यू. एल. 12 और आई. सी. पी. 8 वायरल प्रोटीन एक पुनर्संयोजन के रूप में एक साथ कार्य करते हैं, संभवतः यह दर्शाते हुए कि मेजबान के पुनर्संयोजन कारकों के साथ काम करते समय, समरूप पुनर्संयोजन को उत्तेजित करके एक संघटक बनाने का काम करते हैं। ये प्रोटीन एम. आर. एन. परिसर को वायरल जीनोम की ओर ले जा सकते हैं ताकि यह समरूप पुनर्संयोजन को बढ़ावा देने में सक्षम हो, और गैर-समरूप पुनर्संयोजन को रोकने के लिए क्योंकि गैर-समरूप पुनर्संयोजन में एंटी-वायरल प्रभाव हो सकते हैं। यह संभवतः दर्शाता है कि यू. एल. 12 और एम. आर. एन. के बीच की प्रतिक्रिया जटिल को इस तरह से नियंत्रित करती है जिससे दाद वायरस को लाभ होता है। इंटरैक्शन निब्रिन को निम्नलिखित के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया हैः एटैक्सिया टेलान्जिएक्टेसिया उत्परिवर्तित, बी. आर. सी. ए. 1, एच2ए. एफ. एक्स., एम. आर. ई. 11ए., आर. ए. डी. 50, और टी. ई. आर. एफ. 2 संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक जीनरिव्यूज/एन. सी. बी. आई./एन. आई. एच./यू. डब्ल्यू. निजमेगेन ब्रेकेज सिंड्रोम प्रोटीन पर प्रविष्टि