Low-density lipoprotein receptor-related protein 8
लो-डेंसिटी लिपोप्रोटीन रिसेप्टर-रिलेटेड प्रोटीन 8 (एल. आर. पी. 8), जिसे एपोलिपोप्रोटीन ई रिसेप्टर 2 (ए. पी. ओ. ई. आर. 2) के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एल. आर. पी. 8 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 एक कोशिका सतह रिसेप्टर है जो कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर परिवार का हिस्सा है। ये रिसेप्टर्स विशिष्ट लिगेंड के सिग्नल ट्रांसडक्शन और एंडोसाइटोसिस में कार्य करते हैं। अपने लिगेंडों में से एक, रीलिन के साथ बातचीत के माध्यम से, ए. पी. ओ. ई. आर. 2 भ्रूण न्यूरोनल प्रवास और प्रसवोत्तर दीर्घकालिक क्षमता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक अन्य एल. डी. एल. परिवार रिसेप्टर, वी. एल. डी. एल. आर. भी रीलिन के साथ बातचीत करता है, और ये दोनों रिसेप्टर एक साथ मस्तिष्क के विकास और कार्य को प्रभावित करते हैं। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 की कम अभिव्यक्ति कुछ तंत्रिका संबंधी रोगों से जुड़ी है। संरचना ए. पी. ओ. ई. आर. 2 870 एमिनो एसिड से बना एक प्रोटीन है। इसे आठ लिगैंड बाइंडिंग क्षेत्रों के एक लिगैंड बाइंडिंग डोमेन में विभाजित किया गया है, एक ई. जी. एफ. जैसा डोमेन जिसमें तीन सिस्टीन-समृद्ध पुनरावृत्तियां होती हैं, 89 एमिनो एसिड का एक ओ-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन डोमेन, 24 एमिनो एसिड का एक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन और 115 एमिनो एसिड का एक साइटोप्लाज्मिक डोमेन, जिसमें एक एन. पी. एक्स. वाई. मोटिफ शामिल है। एन. पी. एक्स. वाई. मोटिफ में प्रत्येक अक्षर एक निश्चित एमिनो एसिड का प्रतिनिधित्व करता है जहाँ एन आर्जिनिन है, पी प्रोलिन है, एक्स कोई एमिनो एसिड है, और वाई टायरोसिन है। साइटोप्लाज्मिक टेल सभी एल. डी. एल. रिसेप्टर परिवार के प्रोटीन में कम से कम एक एन. पी. एक्स. वाई. मोटिफ के साथ एक साइटोप्लाज्मिक टेल होता है। यह रूपांकन अंतःकोशिकीय एडाप्टर प्रोटीन और एंडोसाइटोसिस को बांधने के लिए महत्वपूर्ण है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 एल. डी. एल. रिसेप्टर्स के परिवार के अधिकांश अन्य सदस्यों से अलग है क्योंकि इसकी साइटोप्लाज्मिक पूंछ पर एक अद्वितीय प्रविष्टि होती है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 में, एक प्रोलाइन-समृद्ध 59 एमिनो एसिड सम्मिलित होता है जिसे वैकल्पिक रूप से स्प्लाइस किए गए एक्सॉन 19 द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। यह इन्सर्ट प्रोटीन इंटरैक्शन के लिए अनुमति देता है जो अन्य एल. डी. एल. रिसेप्टर्स के साथ होने में असमर्थ हैं। यह दीर्घकालिक क्षमता की प्रक्रिया के दौरान पी. एस. डी.-95 एडाप्टर प्रोटीन, क्रॉस-लिंकिंग ए. पी. ओ. ई. आर. 2 और एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर्स को बांधता है, और विशेष रूप से जे. आई. पी.-2 द्वारा भी बंधा होता है, जो जे. एन. के. संकेत मार्ग में एक महत्वपूर्ण अंतःक्रिया है। यह भी अनुमान लगाया जाता है कि यह इन्सर्ट किसी तरह एन. पी. एक्स. वाई. मोटिफ को बाधित करके लिपोप्रोटीन एंडोसाइटोसिस में ए. पी. ओ. ई. आर. 2 के कार्य को कम कर सकता है। फंक्शन रीलिन/डी. ए. बी. 1 सिग्नलिंग पाथवे ए. पी. ओ. ई. आर. 2 रीलिन सिग्नलिंग पाथवे में एक रिसेप्टर के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो मस्तिष्क के विकास और मस्तिष्क के प्रसवोत्तर कार्य के लिए महत्वपूर्ण है। यह मार्ग विशेष रूप से कॉर्टिकल माइग्रेशन और दीर्घकालिक क्षमता को प्रभावित करता है। कॉर्टिकल माइग्रेशन विकास में, रीलिन को काजल-रेट्ज़ियस कोशिकाओं द्वारा स्रावित किया जाता है। रीलिन माइग्रेटिंग न्यूरॉन्स पर ए. पी. ओ. ई. आर. 2 और वी. एल. डी. एल. आर. के लिए एक एक्स्ट्रासेलुलर लिगैंड बाइंडिंग के रूप में कार्य करता है। रीलिन पर एक विशिष्ट लाइसिन अवशेष ए. पी. ओ. ई. आर. 2 के लिगैंड बाइंडिंग डोमेन पर पहली पुनरावृत्ति से जुड़ता है। दो रिसेप्टर्स के साथ यह अंतःक्रिया अंतःकोशिकीय प्रक्रियाओं को सक्रिय करती है जो डी. ए. बी. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध एक टायरोसिन किनेज फॉस्फोराइलेटेड प्रोटीन डी. ए. बी. 1 के फॉस्फोराइलेशन के साथ शुरू होती है। यह प्रोटीन ए. पी. ओ. ई. आर. 2 और वी. एल. डी. एल. आर. की अंतःकोशिकीय पूंछ पर एन. पी. एक्स. वाई. रूपांकनों के साथ संबद्ध है। रीलिन बाइंडिंग पर, डी. ए. बी. 1 को दो टायरोसिन काइनेस, फिन और एस. आर. सी. द्वारा फॉस्फोरिलेट किया जाता है। फॉस्फोराइलेटेड डी. ए. बी. 1 तब इन दो काइनेस और अन्य के आगे सक्रियण का कारण बनता है, जिसमें एक फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-3-काइनेस (पी. आई. 3. के.) शामिल है। पी. आई. 3. के. सक्रियण ताऊ किनेज ग्लाइकोजन सिंथेज किनेज 3 बीटा (जी. एस. के. 3. बी.) के अवरोधक फॉस्फोराइलेशन की ओर ले जाता है, जो ताऊ प्रोटीन की गतिविधि को बदल देता है, जो सूक्ष्म नलिकाओं को स्थिर करने में शामिल एक प्रोटीन है। इस पारगमन को अन्य मार्गों के सक्रियण के साथ जोड़ा जाता है जो उचित कॉर्टिकल कोशिका प्रवास के लिए आवश्यक साइटोस्केलेटल पुनर्व्यवस्था को प्रभावित करते हैं। कॉर्टिकल प्लेट (सीपी) के माध्यम से उचित न्यूरोनल प्रवास का परिणाम न्यूरॉन्स की एक अंदर-बाहर की व्यवस्था है, जहां छोटे न्यूरॉन्स पुराने न्यूरॉन्स से आगे अपने उचित स्थानों पर चले जाते हैं। रीलर उत्परिवर्ती चूहों में किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि रीलर जीन को बाहर करने के परिणामस्वरूप असामान्य प्रवास के साथ-साथ बाहरी परतें भी होती हैं, जिसमें युवा न्यूरॉन्स पुराने न्यूरॉन्स से आगे की यात्रा करने में असमर्थ होते हैं। इस तरह की असामान्य परतें वी. एल. डी. एल. आर.-ए. पी. ओ. ई. आर. 2-और डी. ए. बी. 1-उत्परिवर्तकों में भी देखी जाती हैं, जो विकासशील भ्रूण के कॉर्टिकल प्रवास में इस पूरे मार्ग के महत्व को दर्शाती हैं। कॉर्टिकल माइग्रेशन की प्रक्रिया में रीलिन-सिग्नलिंग मार्ग के सटीक कार्य के बारे में कुछ भ्रम है। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि कोशिका की गति को उसके उचित स्थान पर शुरू करने के लिए रीलिन रिलीज आवश्यक है, जबकि अन्य ने दिखाया है कि यह प्रवास को समाप्त करने की प्रक्रिया का हिस्सा है। इन परस्पर विरोधी परिणामों ने शोधकर्ताओं को यह अनुमान लगाने के लिए प्रेरित किया है कि यह न्यूरोनल प्रवास के विभिन्न चरणों में विभिन्न अणुओं के साथ बातचीत के माध्यम से दोनों प्रक्रियाओं में एक भूमिका निभाता है। दीर्घकालिक क्षमता विकास के बाद, रीलिन को प्रांतस्था और हिप्पोकैम्पस में गामा-एमिनोब्यूटेरिक एसिड-एलर्जी इंटरन्यूरॉन्स द्वारा स्रावित किया जाता है। हिप्पोकैम्पस में एपोईआर2 के बंधन के माध्यम से, यह एनएमडीए रिसेप्टर सक्रियण में एक भूमिका निभाता है जो दीर्घकालिक क्षमता के लिए आवश्यक है, एक ऐसा तंत्र जिसके द्वारा दो न्यूरॉन्स एक साथ गोलीबारी के कारण एक मजबूत, लंबे समय तक चलने वाला संचरण प्राप्त करते हैं। इस प्रक्रिया से जुड़ी सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी में वृद्धि स्मृति और स्थानिक सीखने के विकास में आवश्यक है। चूहों के साथ किए गए अध्ययनों से पता चला है कि ए. पी. ओ. ई. आर. 2 की कम अभिव्यक्ति से स्थानिक शिक्षा बाधित होती है, सीखने में डर लगता है और हिप्पोकैम्पस में हल्का व्यवधान पैदा होता है। हिप्पोकैम्पस में, एपोईआर2 को पीएसडी-95 एडाप्टर प्रोटीन के माध्यम से एनएमडीए रिसेप्टर्स के साथ जटिल किया जाता है। जब रीलिन ए. पी. ओ. ई. आर. 2 को बांधता है, तो यह एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर्स के टायरोसिन फॉस्फोराइलेशन की शुरुआत करता है। यह एस. आर. सी. परिवार के काइनेस के डी. ए. बी.-1 सक्रियण के माध्यम से होता है, जो सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी को विनियमित करने में भूमिका निभाते हैं। वी. एल. डी. एल. आर. ए. पी. ओ. ई. आर. 2 के साथ एक रिसेप्टर के रूप में भी कार्य करता है जैसा कि यह विकास के दौरान करता है, लेकिन इसकी भूमिका को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 इस प्रक्रिया में अधिक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, सबसे अधिक संभावना है कि इसकी साइटोप्लाज्मिक पूंछ पर 59 एमिनो एसिड डालने के माध्यम से पी. एस. डी.-95 एडाप्टर प्रोटीन को बांधने की क्षमता के कारण। चूहों के साथ किए गए अध्ययनों से पता चला है कि वी. एल. डी. एल. आर. को बाहर करने की तुलना में ए. पी. ओ. ई. आर. 2 या केवल वैकल्पिक रूप से स्प्लाइस किए गए एक्सॉन 19 को बाहर करने से एल. टी. पी. में बहुत अधिक हानि होती है। अन्य अंतःक्रियाशील प्रोटीन एपोलिपोप्रोटीन ई एपोलिपोप्रोटीन ई (ए. पी. ओ. ई.) फॉस्फोलिपिड और कोलेस्ट्रॉल होमियोस्टेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 को बांधने के बाद, ए. पी. ओ. ई. को कोशिका में ले जाया जाता है और यह अंतःकोशिकीय स्थान में रह सकता है, कोशिका की सतह पर भेजा जा सकता है, या अपघटित किया जा सकता है। ए. पी. ओ. ई. बंधन प्लाज्मा झिल्ली प्रोटीन गामा स्राव की क्रियाओं द्वारा स्रावित प्रोटीन में ए. पी. ओ. ई. आर. 2 के विच्छेद की ओर ले जाता है। ए. पी. ओ. ई. सिग्नलिंग लिगैंड हो सकता है जो जे. एन. के. सिग्नलिंग मार्ग को संशोधित करने में ए. पी. ओ. ई. आर. 2 की भूमिका के लिए जिम्मेदार है। एफ. ई. 65 एफ. ई. 65 एक अंतःकोशिकीय प्रोटीन है जो ए. पी. ओ. ई. आर. 2 के एन. पी. एक्स. वाई. रूपांकन से जुड़ता है और ए. पी. ओ. ई. आर. 2 से अन्य प्रोटीन, जैसे अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन को जोड़ने में भूमिका निभाता है। यह प्रोटीन कोशिका के स्थानांतरण कार्यों में सहायता करता है। एफ. ई. 65 के नॉकआउट अध्ययनों ने लिसेंसेफली से संबंध दिखाया है। जे. आई. पी. 1 और जे. आई. पी. 2 जे. आई. पी. 1 और जे. आई. पी. 2 जे. एन. के.-संकेत मार्ग में शामिल हैं और ए. पी. ओ. ई. आर. 2 के एक्सॉन 19 के साथ परस्पर क्रिया करते हैं। जे. आई. पी. 2 के लिए, ए. पी. ओ. ई. आर. 2 के एक्सॉन 19 के साथ अंतःक्रिया पी. आई. डी. डोमेन के माध्यम से होती है। इस अंतःक्रिया ने शोधकर्ताओं को यह विश्वास दिलाया है कि ए. पी. ओ. ई. आर. 2 कोशिकाओं की सतह पर कई अंतःक्रियाओं में शामिल है। सेलेनोप्रोटीन पी सेलेनोप्रोटीन पी यकृत से वृषण और मस्तिष्क में ट्रेस तत्व सेलेनियम का परिवहन करता है, और इन क्षेत्रों में एपोईआर2 से जुड़ जाता है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 इन कोशिकाओं में सेलेनियम के सामान्य स्तर को बनाए रखने के लिए इस परिसर को आंतरिक बनाने का कार्य करता है। शुक्राणुओं के उचित विकास के लिए वृषण में सेलेनियम आवश्यक है। जिन चूहों में एपोईआर2 या सेलेनोप्रोटीन पी अभिव्यक्ति हुई है, वे खराब शुक्राणु विकास और प्रजनन क्षमता में कमी दिखाते हैं। मस्तिष्क में, सेलेनियम और सेलेनियम ग्रहण तंत्र में कमी के परिणामस्वरूप मस्तिष्क को नुकसान होता है। थ्रोम्बोस्पॉन्डिन और एफ-स्पॉन्डिन थ्रोम्बोस्पॉन्डिन बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स में पाया जाने वाला एक प्रोटीन है जो एपोईआर2 को बांधने के लिए रीलिन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। यह कोशिका-से-कोशिका संचार और न्यूरॉन्स के प्रवास से जुड़ा हुआ है, और डी. ए. बी. 1 के सक्रियण का कारण बनता है। एफ-स्पॉन्डिन एक स्रावित प्रोटीन है जो एपोईआर2 को भी बांधता है और डी. ए. बी. 1 के फॉस्फोराइलेशन की ओर ले जाता है। नैदानिक महत्व अल्जाइमर रोग अल्जाइमर रोग मनोभ्रंश का सबसे आम रूप है, और अध्ययनों से पता चला है कि एल. आर. पी. 8/ए. पी. ओ. ई. आर. 2 से जुड़े मार्गों में हेरफेर से रोग हो सकता है। कुछ एलील, जैसे कि एपो, ऐप, पी. एस. 1 और पी. एस. 2, आनुवंशिक रूप से रोग के लिए पूर्वनिर्धारित हो सकते हैं। अल्जाइमर रोग के रोगियों में एल. आर. पी. 8 अभिव्यक्ति में कमी देखी गई है। एल. आर. पी. 8 की अभिव्यक्ति में कमी का एक उदाहरण है जब गामा स्राव एल. आर. पी. 8 के साथ-साथ लिगैंड एमिलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (ए. पी. पी.) को तोड़ता है। क्षरण उत्पाद प्रतिलेखन कारकों को नियंत्रित करते हैं, जिससे ताऊ प्रोटीन की अभिव्यक्ति होती है। परिवर्तित जीन अभिव्यक्ति के कारण होने वाली कैस्केड शिथिलता अल्जाइमर रोग से जुड़ी हो सकती है। न्यूरोनल बाह्य कोशिकीय स्थान में अमाइलॉइड बीटा (ए. बी. ए.) प्रोटीन जमा की उपस्थिति अल्जाइमर रोग की विशेषताओं में से एक है। अल्जाइमर रोग में ए. पी. ओ. ई. आर. 2 की भूमिका प्रासंगिक है, फिर भी अपूर्ण रूप से समझी गई है। नए साक्ष्य बताते हैं कि मस्तिष्क में अमाइलॉइड-बीटा गठन के विनियमन में एपोईआर2 एक प्रमुख भूमिका निभाता है। अमाइलॉइड-बीटा पेप्टाइड गामा स्राव द्वारा एपीपी के दरार से प्राप्त होता है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 ब्रेक डाउन को बदलकर ए. पी. पी. तस्करी को कम करने का काम करता है। यह अंतःक्रिया एपीपी एंडोसाइटोसिस को कम करती है जिससे अमाइलॉइड-बीटा उत्पादन में वृद्धि होती है। इसके अलावा, अंतःकोशिकीय डिब्बों के भीतर ए. पी. ओ. ई. आर. 2 की अभिव्यक्ति से गामा स्राव गतिविधि में वृद्धि होती है, एक प्रोटीज जो ए. पी. पी. को ए. बी. ए. में विभाजित करने का काम करता है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 स्प्लाइस वैरिएंट अल्फा-2-मैक्रोग्लोबुलिन के लिए एक रिसेप्टर के रूप में कार्य कर सकते हैं जो अल्फा-2-मैक्रोग्लोबुलिन/प्रोटीनेज कॉम्प्लेक्स की निकासी में भूमिका निभा सकते हैं। प्रोटीज प्रोटीयोलिटिक गतिविधि और अवरोध को संतुलित करने वाली सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी में एक भूमिका निभा सकते हैं, जिसे अल्फा-2-मैक्रोग्लोबुलिन जैसे प्रोटीयोलिटिक अवरोधकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। अध्ययनों से पता चला है कि कई अल्जाइमर रोगियों में तंत्रिका संबंधी प्लेक में अल्फा-2-मैक्रोग्लोबुलिन की उच्च उपस्थिति मौजूद होती है। अल्फा-2-मैक्रोग्लोबुलिन की खोज के लिए ए. बी. ए. से जुड़े सी. डी. एन. ए. एन्कोडिंग प्रोटीन के अलगाव का उपयोग किया गया था। ये खोजें अल्फा-2-मैक्रोग्लोबुलिन और इसके रिसेप्टर्स को जोड़ सकती हैं, जिनमें से एक एपोईआर2 है, जो अल्जाइमर रोग से संबंधित है। रीलिन और ए. पी. ओ. ई. के साथ ए. पी. ओ. ई. आर. 2 की अंतःक्रिया का अल्जाइमर रोग के साथ प्रभाव पड़ता है। रीलिन को ए. पी. ओ. ई. आर. 2 से बांधने से संकेतों का प्रवाह होता है जो एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर कार्यों को संशोधित करते हैं। ए. पी. ओ. ई. ए. पी. ओ. ई. आर. 2 को बांधने में रीलिन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है जिसके परिणामस्वरूप रीलिन सिग्नलिंग कमजोर हो जाती है। कम रीलिन सिग्नलिंग न्यूरॉन्स में बिगड़ी हुई प्लास्टिसिटी की ओर ले जाती है और ताऊ प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि होती है, जो एक माइक्रोट्यूबुल स्टेबलाइजिंग प्रोटीन है जो सेंट्रल नर्वस सिस्टम (सी. एन. एस.) में प्रचुर मात्रा में होता है, जो न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल का उत्पादन करता है जो अल्जाइमर रोग में शामिल होते हैं। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो गर्भावस्था के दौरान थ्रोम्बोसिस और जटिलताओं की विशेषता है, जिससे अक्सर भ्रूण की मृत्यु हो जाती है। यह आयनिक फॉस्फोलिपिड्स और β2-ग्लाइकोप्रोटीन I (β2GPI) के खिलाफ एंटीबॉडी की उपस्थिति के कारण होता है। रोग के लक्षण पैदा करने में एंटी-बीटा2जी. पी. आई. एंटीबॉडी सबसे अधिक प्रचलित हैं। जब एक एंटीबॉडी से बंधा होता है, तो β2GPI मोनोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं और प्लेटलेट्स के साथ बातचीत करना शुरू कर देता है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 को प्लेटलेट बाइंडिंग की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। β2GPI में एपोईआर2 और अन्य एलडीएल परिवार रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के लिए उचित बंधन स्थल है, और यह अनुमान लगाया जाता है कि एंटीबॉडी/β2GPI कॉम्प्लेक्स प्लेटलेट्स पर एपोईआर2 के साथ बातचीत करते हैं। यह पी38एमएपीकिनेस के फॉस्फोराइलेशन का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप थ्रोम्बोक्सेन ए2 का उत्पादन होता है। थ्रोम्बोक्सेन ए2 अधिक प्लेटलेट्स को सक्रिय करने के लिए कार्य करता है, और इससे रक्त के थक्के बनने की अधिक संभावना होती है। ऐसी भी अटकलें हैं कि एंटीबॉडी/β2GPI कॉम्प्लेक्स विभिन्न एल. डी. एल. परिवार रिसेप्टर्स के माध्यम से अन्य प्रकार की कोशिकाओं को संवेदनशील बनाते हैं जिससे थ्रोम्बोसिस के अलावा कम सामान्य लक्षण पैदा होते हैं। कैंसर एपोईआर2 को कैंसर में फेरोप्टोसिस प्रतिरोध को बढ़ावा देने के लिए पाया गया है। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 के नुकसान के परिणामस्वरूप सेलेनियम का स्तर अपर्याप्त हो जाता है, जिससे प्रमुख फेरोप्टोसिस नियामक और सेलिनोप्रोटीन जी. पी. एक्स. 4 का अनुवाद विफल हो जाता है। परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्स में ए. पी. ओ. ई. आर. 2 की कम अभिव्यक्ति कुछ रोगियों में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एम. डी. डी.) में योगदान कर सकती है। प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार सबसे आम मनोरोग विकार है, जहाँ लोग कम आत्मसम्मान और आनंद में रुचि की कमी के लक्षण दिखाते हैं। ए. पी. ओ. ई. आर. 2 एम. आर. एन. ए. के स्तरों का अध्ययन करके ए. पी. ओ. ई. आर. 2 के निम्न स्तर की खोज की गई। प्रयोगों के परिणामों से पता चला है कि यह लिम्फोसाइट्स में प्रतिलेखन परिवर्तनों के कारण हो सकता है। हालांकि, ए. पी. ओ. ई. आर. 2 का निम्न स्तर बीमारी की गंभीरता या अवधि से संबंधित नहीं प्रतीत होता है। यह केवल रोग की पहचान में एक विशेषता मार्कर के रूप में सहायता करता है। रोग से संबंधित ए. पी. ओ. ई. आर. 2 एम. आर. एन. ए. कार्य के निम्न स्तर का प्रभाव अज्ञात है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक क्या आप वर्षों में काम कर रहे हैं? वैकल्पिक विभाजन कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर जीन परिवार रिसेप्टर्स के बिना नहीं