STAT3
सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 3 (STAT3) का सक्रियक एक प्रतिलेखन कारक है जिसे मनुष्यों में STAT3 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। यह स्टेट प्रोटीन परिवार का सदस्य है। फंक्शन STAT3, STAT प्रोटीन परिवार का सदस्य है। साइटोकिन्स और विकास कारकों के जवाब में, एस. टी. ए. टी. 3 रिसेप्टर से जुड़े जानस काइनेस (जे. ए. के.) द्वारा फॉस्फोरिलेटेड होता है, होमो-या हेटेरोडाइमर बनाता है, और कोशिका नाभिक में स्थानांतरित होता है जहां यह एक प्रतिलेखन सक्रियक के रूप में कार्य करता है। विशेष रूप से, इंटरफेरॉन, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ई. जी. एफ.), इंटरल्यूकिन (आई. एल.-) 5 और आई. एल.-6 जैसे लिगेंडों की प्रतिक्रिया में टायरोसिन 705 के फॉस्फोराइलेशन के बाद एस. टी. ए. टी. 3 सक्रिय हो जाता है। इसके अतिरिक्त, एस. टी. ए. टी. 3 का सक्रियण माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन काइनेस (एम. ए. पी. के.) द्वारा सेरीन 727 के फॉस्फोराइलेशन और सी-एस. आर. सी. गैर-रिसेप्टर टायरोसिन काइनेस के माध्यम से हो सकता है। एस. टी. ए. टी. 3 कोशिका उत्तेजनाओं की प्रतिक्रिया में विभिन्न प्रकार के जीनों की अभिव्यक्ति में मध्यस्थता करता है, और इस प्रकार कोशिका वृद्धि और एपोप्टोसिस जैसी कई कोशिकीय प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। STAT3-की कमी वाले चूहे के भ्रूण भ्रूण के 7वें दिन से आगे विकसित नहीं हो सकते, जब गैस्ट्रुलेशन शुरू होता है। ऐसा प्रतीत होता है कि विकास के इन प्रारंभिक चरणों में, भ्रूण स्टेम कोशिकाओं (ई. एस. सी.) के स्व-नवीकरण के लिए एस. टी. ए. टी. 3. सक्रियण की आवश्यकता होती है। वास्तव में, एल. आई. एफ., जिसे म्यूरीन ई. एस. सी. संस्कृतियों को उनकी अविभाजित स्थिति बनाए रखने के लिए आपूर्ति की जाती है, को हटा दिया जा सकता है यदि एस. टी. ए. टी. 3 को किसी अन्य माध्यम से सक्रिय किया जाता है। एसटीएटी3 टीएच17 सहायक टी कोशिकाओं के विभेदन के लिए आवश्यक है, जो विभिन्न प्रकार के ऑटोइम्यून रोगों में शामिल हैं। वायरल संक्रमण के दौरान, टी-कोशिकाओं में एसटीएटी3 की कमी वाले चूहे टी-फॉलिकुलर हेल्पर (टीएफएच) कोशिकाओं को उत्पन्न करने की क्षमता में कमी प्रदर्शित करते हैं और एंटीबॉडी आधारित प्रतिरक्षा बनाए रखने में विफल रहते हैं। एस. टी. ए. टी. 3. ई-सेलेक्टिन में वृद्धि का कारण बना, जो कैंसर के मेटास्टेसिस में एक कारक है। एसटीएटी3 का अति सक्रियण कोविड-19 संक्रमण और अन्य वायरल संक्रमणों में होता है। नैदानिक महत्व एसटीएटी3 जीन में कार्य-हानि उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप हाइपरइम्यूनोग्लोबुलिन ई सिंड्रोम होता है, जो बार-बार होने वाले संक्रमणों के साथ-साथ हड्डी और दांत के अव्यवस्थित विकास से जुड़ा होता है। एस. टी. ए. टी. 3 जीन में कार्य-लाभ उत्परिवर्तन के कारण बहु-अंग प्रारंभिक स्व-प्रतिरक्षा रोगों का कारण बनने की सूचना मिली है; जैसे कि थायरॉइड रोग, मधुमेह, आंतों की सूजन, और कम रक्त गणना, जबकि संरचनात्मक एस. टी. ए. टी. 3 सक्रियण विभिन्न मानव कैंसरों से जुड़ा हुआ है और आमतौर पर खराब पूर्वानुमान का सुझाव देता है। इसमें एंटी-एपोप्टोटिक के साथ-साथ प्रसारकारी प्रभाव भी होते हैं। STAT3 विभिन्न मार्गों के माध्यम से संवैधानिक रूप से सक्रिय होकर ऑन्कोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकता है जैसा कि कहीं और उल्लेख किया गया है। STAT3 की एक ट्यूमर सप्रेसर भूमिका भी बताई गई है। मानव ग्लियोब्लास्टोमा ट्यूमर, या मस्तिष्क कैंसर पर रिपोर्ट में, एसटीएटी3 को ट्यूमर की उत्परिवर्तन पृष्ठभूमि के आधार पर एक ऑन्कोजेनिक या ट्यूमर सप्रेसर भूमिका के लिए दिखाया गया था। पीटीईएन-एक्ट-फॉक्सो अक्ष (दमनकारी) और ल्यूकेमिया अवरोधक कारक रिसेप्टर बीटा (एलआईएफआरबेटा)-एसटीएटी3 संकेत मार्ग (ऑन्कोजेनिक) के बीच एक सीधा संबंध दिखाया गया था। कैंसर कोशिकाओं में एसटीएटी3 की बढ़ती गतिविधि, प्रोटीन परिसरों के कार्य में परिवर्तन की ओर ले जाती है जो सूजन जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप स्राव और कोशिका फेनोटाइप, ट्यूमर में उनकी गतिविधि और मेटास्टेसिस के लिए उनकी क्षमता में गहरा परिवर्तन होता है। एस. टी. ए. टी. 3 को ए. आर., ई. एल. पी. 2, ई. पी. 300, ई. जी. एफ. आर., एच. आई. एफ. 1ए, जे. ए. के. 1, जे. यू. एन. के. एच. डी. आर. बी. एस. 1, एम. टी. ओ. आर., एम. वाई. ओ. डी. 1, एन. डी. यू. एफ. ए. 13, एन. एफ. के. बी. 1, एन. आर. 3सी 1, एन. सी. ओ. ए. 1, पी. एम. एल., आर. ए. सी. 1, आर. ई. एल., आर. ई. टी., आर. पी. ए. 2, एस. टी. ए. टी. 1, स्टैथमिन, एस. आर. सी. और टी. आर. आई. पी. 10 केपीएनए4। ऐसा प्रतीत होता है कि निक्लोसामाइड एस. टी. ए. टी. 3 संकेत मार्ग को बाधित करता है। निकोटिनमाइड (एक प्रकार का विटामिन बी3) स्वाभाविक रूप से एस. टी. ए. टी. 3 को रोकता है। हालाँकि एन. ए. सी. (एसिटाइलसिस्टीन) एस. टी. ए. टी. 3 अवरोधकों को रोकता है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक जीन अभिव्यक्ति प्रतिरक्षा प्रणाली प्रोटीन प्रतिलेखन कारक सिग्नल ट्रांसडक्शन मूनलाइटिंग प्रोटीन