Immunologic adjuvant
प्रतिरक्षा विज्ञान में, एक सहायक एक पदार्थ है जो एक टीके के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाता है या संशोधित करता है। "एडजुवेंट" शब्द लैटिन शब्द एडियुवारे से आया है, जिसका अर्थ है मदद करना या सहायता करना। एक प्रतिरक्षात्मक सहायक को किसी भी पदार्थ के रूप में परिभाषित किया जाता है जो विशिष्ट टीका प्रतिजन के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर प्रतिजन-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को तेज करने, बढ़ाने या बढ़ाने का कार्य करता है। टीका निर्माण के शुरुआती दिनों में, एक ही टीके के विभिन्न बैचों की प्रभावकारिता में महत्वपूर्ण भिन्नताओं को प्रतिक्रिया वाहिकाओं के संदूषण के कारण सही माना गया था। हालाँकि, जल्द ही यह पाया गया कि अधिक सावधानीपूर्वक सफाई वास्तव में टीकों की प्रभावशीलता को कम करती है, और कुछ संदूषक वास्तव में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं। एल्यूमीनियम लवण, तेल और वायरोसोम सहित व्यापक उपयोग में कई ज्ञात सहायक हैं। प्रतिरक्षाविज्ञान में एडजुवेंट्स का उपयोग अक्सर टीके के प्रभाव को संशोधित करने या बढ़ाने के लिए किया जाता है ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली को टीके के प्रति अधिक जोरदार प्रतिक्रिया देने के लिए प्रोत्साहित किया जा सके, और इस प्रकार किसी विशेष बीमारी के लिए प्रतिरक्षा में वृद्धि हो सके। एडजुवेंट्स इस कार्य को विकासवादी रूप से संरक्षित अणुओं के विशिष्ट सेटों की नकल करके पूरा करते हैं, जिन्हें रोगजनक-संबंधित आणविक पैटर्न कहा जाता है, जिसमें लाइपोसोम, लिपोपोलिसेकेराइड, एंटीजन के लिए आणविक पिंजरे, बैक्टीरिया की कोशिका दीवारों के घटक और एंडोसाइटोस्ड न्यूक्लिक एसिड जैसे आर. एन. ए., डबल-स्ट्रैंडेड आर. एन. ए., सिंगल-स्ट्रैंडेड डी. एन. ए. और अनमेथिलेटेड सी. पी. जी. डिन्यूक्लियोटाइड युक्त डी. एन. ए. शामिल हैं। चूंकि प्रतिरक्षा प्रणाली इन विशिष्ट एंटीजेनिक रोगों को पहचानने के लिए विकसित हुई है, इसलिए टीके के संयोजन में एक सहायक की उपस्थिति प्राकृतिक संक्रमण की नकल करके डेंड्राइटिक कोशिकाओं, लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज की गतिविधियों को बढ़ाकर एंटीजन के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बहुत बढ़ा सकती है। अकार्बनिक यौगिकों के प्रकारः पोटेशियम फिटकरी, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड, एल्यूमीनियम फॉस्फेट, कैल्शियम फॉस्फेट हाइड्रॉक्साइड तेलः पैराफिन तेल, प्रोपोलिस (केवल पूर्व नैदानिक अध्ययनों में)। एडजुवेंट 65 (मूंगफली के तेल पर आधारित) का 1970 के दशक में इन्फ्लूएंजा टीकों में परीक्षण किया गया था, लेकिन इसे कभी भी व्यावसायिक रूप से जारी नहीं किया गया था। ऑइल स्क्वैलीन का उपयोग सहायक एम. एफ. 59 में किया जाता है। बैक्टीरियल उत्पादः प्रजाति बोर्डेटेला पर्टुसिस, माइकोबैक्टीरियम बोविस, टॉक्सॉइड के बैक्टीरिया को मार दिया। एम. पी. एल. (मोनोफॉस्फोराइलेटेड लिपिड ए) एक जीवाणु लिपिड ए प्रोटीन का एक संशोधित रूप है जिसका उपयोग कई टीकों में किया जाता है। क्विलिया (साबुन की छाल के पेड़ की छाल), सोयाबीन, पॉलीगाला सेनेगा साइटोकिन्सः आईएल-1, आईएल-2, आईएल-12 सीपीजी ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स संयोजनः फ्रायंड का पूर्ण सहायक, फ्रायंड का अपूर्ण सहायक, एएस01 (एम. पी. एल. और क्विलिया सैपोनिन का संयोजन), मैट्रिक्स-एम (क्विलिया सैपोनिन और दो प्रकार के वसा का संयोजन) अकार्बनिक सहायक एल्यूमीनियम लवण कई सहायक हैं, जिनमें से कुछ अकार्बनिक हैं, जो प्रतिरक्षात्मकता बढ़ाने की क्षमता रखते हैं। एलम इस उद्देश्य के लिए उपयोग किया जाने वाला पहला एल्यूमीनियम नमक था, लेकिन वाणिज्यिक टीकों के लिए एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड और एल्यूमीनियम फॉस्फेट द्वारा लगभग पूरी तरह से प्रतिस्थापित किया गया है। एल्यूमीनियम लवण मानव टीकों में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले सहायक हैं। 1926 में उनकी सहायक गतिविधि का वर्णन किया गया था। एल्यूमीनियम लवणों का सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है लेकिन कुछ अंतर्दृष्टि प्राप्त की गई है। यह पहले सोचा गया था कि वे डिपो उत्पन्न करके वितरण प्रणाली के रूप में कार्य करते हैं जो इंजेक्शन स्थल पर एंटीजन को फंसाते हैं, एक धीमी गति से रिलीज प्रदान करते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करना जारी रखता है। हालांकि, अध्ययनों से पता चला है कि इन डिपो को शल्य चिकित्सा से हटाने से आई. जी. जी. 1 प्रतिक्रिया के परिमाण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। एलम डेंड्राइटिक कोशिकाओं और अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को इंटरल्यूकिन 1 बीटा (आईएल1बीटा) का स्राव करने के लिए ट्रिगर कर सकता है, जो एक प्रतिरक्षा संकेत है जो एंटीबॉडी उत्पादन को बढ़ावा देता है। फिटकरी कोशिका की प्लाज्मा झिल्ली से चिपक जाती है और वहां कुछ लिपिड को फिर से व्यवस्थित करती है। क्रिया में प्रेरित, डेंड्राइटिक कोशिकाएं प्रतिजन को उठाती हैं और लिम्फ नोड्स की ओर बढ़ती हैं, जहां वे एक सहायक टी कोशिका से कसकर चिपक जाती हैं और संभवतः एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करती हैं। एक दूसरा तंत्र इंजेक्शन स्थल पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं को मारने वाले फिटकरी पर निर्भर करता है, हालांकि शोधकर्ताओं को यकीन नहीं है कि फिटकरी इन कोशिकाओं को कैसे मारती है। यह अनुमान लगाया गया है कि मरने वाली कोशिकाएं डी. एन. ए. छोड़ती हैं जो एक प्रतिरक्षा चेतावनी के रूप में कार्य करती हैं। कुछ अध्ययनों में पाया गया कि मरने वाली कोशिकाओं से डीएनए उन्हें सहायक टी कोशिकाओं से अधिक मजबूती से चिपकाता है जो अंततः बी कोशिकाओं द्वारा एंटीबॉडी की बढ़ती रिहाई की ओर ले जाता है। कोई फर्क नहीं पड़ता कि तंत्र क्या है, फिटकरी एक सही सहायक नहीं है क्योंकि यह सभी प्रतिजनों के साथ काम नहीं करता है (जैसे। मलेरिया और तपेदिक)। हालांकि, हाल के शोध से संकेत मिलता है कि सूक्ष्म कणों के बजाय नैनोकणों के रूप में तैयार किए गए फिटकरी फिटकरी सहायकों की उपयोगिता को व्यापक बना सकते हैं और मजबूत सहायक प्रभावों को बढ़ावा दे सकते हैं। ऑर्गेनिक सहायक फ्रायंड का पूर्ण सहायक 1930 में विकसित खनिज तेल में निष्क्रिय माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस का एक समाधान है। यह मानव उपयोग के लिए पर्याप्त सुरक्षित नहीं है। बैक्टीरिया के बिना एक संस्करण, जो कि केवल पानी में तेल है, को फ्रायंड के अपूर्ण सहायक के रूप में जाना जाता है। यह टीकों को लंबे समय तक एंटीजन छोड़ने में मदद करता है। दुष्प्रभावों के बावजूद, इसके संभावित लाभ के कारण कुछ नैदानिक परीक्षण हुए हैं। स्क्वैलीन एक प्राकृतिक रूप से होने वाला कार्बनिक यौगिक है जिसका उपयोग मानव और पशु टीकों में किया जाता है। स्क्वैलीन एक तेल है, जो कार्बन और हाइड्रोजन परमाणुओं से बना होता है, जो पौधों द्वारा उत्पादित होता है और कई खाद्य पदार्थों में मौजूद होता है। स्क्वैलीन का उत्पादन मानव यकृत द्वारा कोलेस्ट्रॉल के अग्रदूत के रूप में भी किया जाता है और यह मानव सीबम में मौजूद होता है। एम. एफ. 59 कुछ मानव टीकों में उपयोग किए जाने वाले स्क्वैलीन सहायक का पानी में तेल का पायस है। 2021 तक, स्क्वैलीन, FLUAD के साथ एक टीके की 22 मिलियन से अधिक खुराकें दी गई हैं, जिसमें कोई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव नहीं बताया गया है। एएस03 एक अन्य स्क्वैलीन युक्त सहायक है। क्यूएस-21 एक लाइपोसोम है जो चिली के साबुन की छाल के पेड़ क्विलाजा सैपोनेरिया से दो पौधे सैपोनिन से बना है। मोनोफॉस्फोरिल लिपिड ए (एम. पी. एल.), साल्मोनेला मिनेसोटा जीवाणु से लिपोपॉलीसेकेराइड का एक विषहरण संस्करण, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए रिसेप्टर टी. एल. आर. 4 के साथ बातचीत करता है। क्यू. एस.-21, कोलेस्ट्रॉल और एम. पी. एल. का संयोजन सहायक ए. एस.01 बनाता है जिसका उपयोग 2017 में अनुमोदित शिंग्रिक्स टीके के साथ-साथ अनुमोदित मलेरिया टीके मॉस्किरिक्स में भी किया जाता है। सहायक मैट्रिक्स-एम एक प्रतिरक्षा उत्तेजक परिसर (आई. एस. सी. ओ. एम.) है जिसमें क्यू. एस.-21, कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड्स से बने नैनोस्फेयर होते हैं। इसका उपयोग स्वीकृत नोवावैक्स कोविड-19 वैक्सीन और मलेरिया वैक्सीन आर21/मैट्रिक्स-एम में किया जाता है। कई अनमिथाइलेटेड साइटोसिन फॉस्फोगुआनोसिन (सी. पी. जी.) ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स टी. एल. आर. 9 रिसेप्टर को सक्रिय करते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली के कई प्रकार की कोशिकाओं में मौजूद होता है। सहायक सी. पी. जी. 1018 का उपयोग एक अनुमोदित हेपेटाइटिस बी टीके में किया जाता है। अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया एक टीके के विशिष्ट प्रतिजन के लिए अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने में एक सहायक कार्य को प्रमाणित करने में मदद करने के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बीच संबंधों को समझने के लिए, निम्नलिखित बिंदुओं पर विचार किया जाना चाहिएः डेंड्राइटिक कोशिकाओं जैसी जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कोशिकाएं रोगजनकों को फागोसाइटोसिस नामक प्रक्रिया के माध्यम से घेर लेती हैं। डेंड्राइटिक कोशिकाएँ फिर लिम्फ नोड्स में स्थानांतरित हो जाती हैं जहाँ टी कोशिकाएँ (अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाएँ) अपने सक्रियण को ट्रिगर करने के लिए संकेतों की प्रतीक्षा करती हैं। लिम्फ नोड्स में, डेंड्राइटिक कोशिकाएं घिरा हुआ रोगजनक को काटती हैं और फिर रोगजनक कतरनों को एक विशेष रिसेप्टर में जोड़कर उनकी कोशिका सतह पर प्रतिजन के रूप में व्यक्त करती हैं जिसे एक प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के रूप में जाना जाता है। टी कोशिकाएँ तब इन कतरनों को पहचान सकती हैं और एक कोशिकीय परिवर्तन से गुजर सकती हैं जिसके परिणामस्वरूप वे स्वयं सक्रिय हो जाती हैं। γδ टी कोशिकाओं में जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं दोनों की विशेषताएँ होती हैं। मैक्रोफेज भी इसी तरह से टी कोशिकाओं को सक्रिय कर सकते हैं (लेकिन ऐसा स्वाभाविक रूप से नहीं करते हैं)। डेंड्राइटिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज दोनों द्वारा की जाने वाली इस प्रक्रिया को एंटीजन प्रस्तुति कहा जाता है और यह जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के बीच एक भौतिक कड़ी का प्रतिनिधित्व करता है। सक्रिय होने पर, मास्ट कोशिकाएं हेपरिन और हिस्टामाइन छोड़ती हैं ताकि प्रभावी रूप से तस्करी को बढ़ाया जा सके और दोनों प्रणालियों की प्रतिरक्षा कोशिकाओं को रोगजनकों के क्षेत्र को साफ करने की अनुमति दी जा सके। इसके अलावा, मास्ट कोशिकाएं कीमोकाईन भी छोड़ती हैं जिसके परिणामस्वरूप संक्रमित क्षेत्र के लिए जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं दोनों की अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं का सकारात्मक कीमोटैक्सिस होता है। जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बीच विभिन्न प्रकार के तंत्र और संबंधों के कारण, एक सहायक-वर्धित जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में वृद्धि होती है। विशेष रूप से, सहायक पांच प्रतिरक्षा-कार्यात्मक गतिविधियों के अनुसार अपने प्रतिरक्षा-बढ़ाने वाले प्रभाव डाल सकते हैं। सबसे पहले, सहायक एंटीजन को लिम्फ नोड्स में स्थानांतरित करने में मदद कर सकते हैं जहां उन्हें टी कोशिकाओं द्वारा पहचाना जा सकता है। यह अंततः अधिक से अधिक टी कोशिका गतिविधि की ओर ले जाएगा जिसके परिणामस्वरूप पूरे जीव में रोगजनक की निकासी बढ़ जाएगी। दूसरा, सहायक एंटीजन को शारीरिक सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं जो एंटीजन को लंबे समय तक प्रसव प्रदान करता है। इसका मतलब है कि जीव लंबे समय तक प्रतिजन के संपर्क में रहेगा, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली अधिक मजबूत हो जाएगी क्योंकि यह अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में अधिक प्रतिरक्षा संबंधी स्मृति के लिए आवश्यक बी और टी कोशिकाओं के उत्पादन को विनियमित करके अतिरिक्त समय का उपयोग करता है। तीसरा, सहायक इंजेक्शन स्थल (टीकाकरण के दौरान) पर स्थानीय प्रतिक्रियाओं का कारण बनने की क्षमता को बढ़ाने में मदद कर सकते हैं, जिससे सहायक टी कोशिकाओं और मास्ट कोशिकाओं जैसी केमोकिन मुक्त करने वाली कोशिकाओं द्वारा खतरे के संकेतों को अधिक से अधिक जारी किया जा सकता है। चौथा, वे सूजन साइटोकिन्स की रिहाई को प्रेरित कर सकते हैं जो न केवल संक्रमण के स्थानों पर बी और टी कोशिकाओं की भर्ती करने में मदद करता है, बल्कि पूरी तरह से प्रतिरक्षा कोशिकाओं की शुद्ध वृद्धि के लिए ट्रांसक्रिप्शनल घटनाओं को बढ़ाने में भी मदद करता है। अंत में, सहायकों को सहायक कोशिकाओं पर या उनके भीतर पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स (पी. आर. आर.) के साथ बातचीत करके प्रतिजन के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए माना जाता है। टोल-जैसे रिसेप्टर्स रोगजनकों द्वारा व्यापक रूप से साझा किए जाने वाले अणुओं को पहचानने की प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता, आंशिक रूप से, टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) नामक प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स की उपस्थिति के कारण होती है जो डेंड्राइटिक कोशिकाओं, मैक्रोफेजों, प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं, अनुकूली प्रतिरक्षा की कोशिकाओं (टी और बी लिम्फोसाइट्स) और गैर-प्रतिरक्षा कोशिकाओं (उपकला और एंडोथेलियल कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट) सहित ल्यूकोसाइट्स की झिल्ली पर व्यक्त की जाती हैं। लिगेंड का बंधन-या तो टीकाकरण में उपयोग किए जाने वाले सहायक के रूप में या प्राकृतिक संक्रमण के समय के दौरान आक्रामक रोगों के रूप में-टी. एल. आर. प्रमुख आणविक घटनाओं को चिह्नित करता है जो अंततः जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और प्रतिजन-विशिष्ट अधिग्रहित प्रतिरक्षा के विकास की ओर ले जाते हैं। 2016 तक, कई टी. एल. आर. लिगेंड नैदानिक विकास में थे या संभावित सहायक के रूप में पशु मॉडल में परीक्षण किए जा रहे थे। कई मानव टीकों में उपयोग किए जाने वाले एल्यूमीनियम लवणों को खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा सुरक्षित माना जाता है। हालांकि अल्जाइमर रोग के विकास में एल्यूमीनियम की भूमिका का सुझाव देने वाले अध्ययन हैं, विशेष रूप से अत्यधिक जैव उपलब्ध एंटीजन-एल्यूमीनियम परिसरों का इंजेक्शन जब सहायक के रूप में उपयोग किया जाता है, तो अधिकांश शोधकर्ता एल्यूमीनियम के साथ एक कारण संबंध का समर्थन नहीं करते हैं। एडजुवेंट्स टीकों को बहुत अधिक प्रतिक्रियाशील बना सकते हैं, जिससे अक्सर बुखार हो जाता है। यह अक्सर टीकाकरण पर एक अपेक्षित परिणाम होता है और यदि आवश्यक हो तो आमतौर पर शिशुओं में ओवर-द-काउंटर दवा द्वारा नियंत्रित किया जाता है। 2009 में एच1एन1 "स्वाइन फ्लू" महामारी से निपटने के लिए टीकाकरण के बाद स्कैंडिनेवियाई और अन्य यूरोपीय देशों में बच्चों और किशोरों में नार्कोलेप्सी (एक पुरानी नींद विकार) के मामलों की संख्या में वृद्धि देखी गई थी। नार्कोलेप्सी को पहले एच. एल. ए.-उपप्रकार डी. क्यू. बी. 1 * 602 के साथ जोड़ा गया है, जिसके कारण यह भविष्यवाणी की गई है कि यह एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया है। महामारी विज्ञान संबंधी जांचों की एक श्रृंखला के बाद, शोधकर्ताओं ने पाया कि उच्च घटना एएस03-सहायक इन्फ्लूएंजा वैक्सीन (पैंडेम्रिक्स) के उपयोग के साथ सहसंबद्ध है। पैंडेम्रिक्स के साथ टीका लगाए गए लोगों में बीमारी विकसित होने का लगभग बारह गुना अधिक जोखिम होता है। टीके के सहायक में विटामिन ई था जो एक दिन के सामान्य आहार सेवन से अधिक नहीं था। विटामिन ई हाइपोक्रेटिन-विशिष्ट टुकड़ों को बढ़ाता है जो कोशिका संवर्धन प्रयोगों में डी. क्यू. बी. 1 * 602 से जुड़ते हैं, जिससे यह परिकल्पना की जाती है कि आनुवंशिक रूप से अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में स्वप्रतिरक्षा उत्पन्न हो सकती है, लेकिन इस परिकल्पना का समर्थन करने के लिए कोई नैदानिक डेटा नहीं है। तीसरा ए. एस. 03 घटक पॉलीसोरबेट 80 है। पॉलीसोरबेट80 ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका और जानसेन कोविड-19 दोनों टीकों में भी पाया जाता है। जानवरों के एल्यूमीनियम सहायकों ने चूहों में मोटर न्यूरॉन की मृत्यु का कारण बना है जब सीधे गर्दन के खुर पर रीढ़ की हड्डी पर इंजेक्ट किया जाता है, और तेल-पानी के निलंबन से चूहों में ऑटोइम्यून बीमारी का खतरा बढ़ जाता है। स्क्वैलीन पहले से ही गठिया के लिए प्रवण चूहों में संधिशोथ का कारण बना है। बिल्लियों में, टीके से संबंधित सार्कोमा (वी. ए. एस.) 1-10 प्रति दस हजार इंजेक्शन की दर से होता है। 1993 में, वी. ए. एस. और एल्यूमीनियम एडजुवेटेड रेबीज और एफ. ई. एल. वी. टीकों के प्रशासन के बीच एक कारण संबंध महामारी विज्ञान विधियों के माध्यम से स्थापित किया गया था, और 1996 में समस्या का समाधान करने के लिए वैक्सीन-एसोसिएटेड फेलाइन सार्कोमा टास्क फोर्स का गठन किया गया था। हालांकि, सबूत इस बात पर विरोधाभासी हैं कि क्या टीकों के प्रकार, निर्माता या कारक सार्कोमा से जुड़े हुए हैं। टीएलआर सिग्नलिंग पर विवाद, यह आधार कि टीएलआर सिग्नलिंग एंटीजन-मध्यस्थ सूजन प्रतिक्रियाओं में प्रमुख नोड के रूप में कार्य करता है, सवाल में रहा है क्योंकि शोधकर्ताओं ने टीएलआर सिग्नलिंग की अनुपस्थिति में ल्यूकोसाइट्स में एंटीजन-मध्यस्थ सूजन प्रतिक्रियाओं को देखा है। एक शोधकर्ता ने पाया कि माईडी88 और ट्रिफ (टीएलआर सिग्नलिंग में आवश्यक एडाप्टर प्रोटीन) की अनुपस्थिति में, वे अभी भी सूजन प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने, टी कोशिका सक्रियण को बढ़ाने और पारंपरिक सहायकों (फिटकरी, फ्रायंड का पूर्ण सहायक, फ्रायंड का अपूर्ण सहायक, और मोनोफॉस्फोरिल-लिपिड ए/ट्रेहैलोज डिकोरिनोमाइकोलेट (रिबी का सहायक)) का उपयोग करके अधिक बी कोशिका प्रचुरता उत्पन्न करने में सक्षम थे। इन टिप्पणियों से पता चलता है कि हालांकि टी. एल. आर. सक्रियण से एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं में वृद्धि हो सकती है, टी. एल. आर. सक्रियण की आवश्यकता एंटीजन के लिए उन्नत जन्मजात और अनुकूली प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने के लिए नहीं है। टी. एल. आर. संकेत को रेखांकित करने वाले तंत्रों की जांच करना यह समझने में महत्वपूर्ण रहा है कि टीकाकरण के दौरान उपयोग किए जाने वाले सहायक विशिष्ट प्रतिजनों के लिए अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने में इतने महत्वपूर्ण क्यों हैं। हालांकि, इस ज्ञान के साथ कि सामान्य सहायकों के कारण होने वाले प्रतिरक्षा-बढ़ाने वाले प्रभावों के लिए टी. एल. आर. सक्रियण की आवश्यकता नहीं है, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि टी. एल. आर. के अलावा अन्य रिसेप्टर्स हैं जिनकी अभी तक विशेषता नहीं है, जो भविष्य के शोध के लिए द्वार खोलते हैं। पहले खाड़ी युद्ध के बाद सुरक्षा रिपोर्टों ने अमेरिकी और ब्रिटिश सैनिकों में एंथ्रेक्स वैक्सीन सहायकों को खाड़ी युद्ध सिंड्रोम से जोड़ा। संयुक्त राज्य अमेरिका के रक्षा विभाग ने इन दावों का दृढ़ता से खंडन किया। 2006 में एक सहायक के रूप में स्क्वैलीन की सुरक्षा पर चर्चा करते हुए, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने कहा कि "किसी भी टीके से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं का पता लगाने के लिए अनुवर्ती कार्रवाई करने की आवश्यकता होगी।" डब्ल्यू. एच. ओ. द्वारा ऐसा कोई अनुवर्ती कार्य प्रकाशित नहीं किया गया है। इसके बाद, अमेरिकन नेशनल सेंटर फॉर बायोटेक्नोलॉजी इंफॉर्मेशन ने वैक्सीन सहायकों की तुलनात्मक सुरक्षा पर चर्चा करते हुए एक लेख प्रकाशित किया जिसमें कहा गया था कि "सहायक क्षेत्र में सबसे बड़ी शेष चुनौती सहायकों और दुर्लभ वैक्सीन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं, जैसे कि नार्कोलेप्सी, मैक्रोफैजिक मायोफैसाइटिस या अल्जाइमर रोग के बीच संभावित संबंध को समझना है।" बीटा-ग्लूकन इम्यूनोमॉड्यूलेटर इम्यूनोस्टिमुलेंट फार्मास्यूटिक एडजुवेंट संदर्भ भी देखें बाहरी लिंक एडजुवेंट थेरेपी पशु अनुसंधान वैक्सजो डेटाबेस एडजुवेंट्स इम्यूनोलॉजी