Minor histocompatibility antigen
माइनर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन (जिसे एम. आई. एच. ए. के रूप में भी जाना जाता है) दान किए गए अंगों की कोशिकीय सतह पर प्रस्तुत पेप्टाइड्स हैं जो कुछ अंग प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया देने के लिए जाने जाते हैं। वे प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एम. एच. सी.) की तुलना में कम बार अस्वीकृति की समस्याओं का कारण बनते हैं। माइनर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन (एम. आई. एच. ए.) प्रोटीन के विविध, छोटे खंड हैं और इन्हें पेप्टाइड्स के रूप में संदर्भित किया जाता है। ये पेप्टाइड्स आम तौर पर लंबाई में 9-12 अमीनो एसिड के आसपास होते हैं और दोनों प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एम. एच. सी.) वर्ग I और वर्ग II प्रोटीन से बंधे होते हैं। पेप्टाइड अनुक्रम व्यक्तियों के बीच भिन्न हो सकते हैं और ये अंतर एसएनपी से जीन, जीन विलोपन, फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन या सम्मिलन के कोडिंग क्षेत्र में उत्पन्न होते हैं। विशेषता वाले एम. आई. एच. ए. का लगभग एक तिहाई हिस्सा वाई गुणसूत्र से आता है। एक छोटा पेप्टाइड अनुक्रम बनने से पहले, इन बहुरूपी या विविध जीनों द्वारा व्यक्त प्रोटीन को प्रोटीजॉम में छोटे पेप्टाइड्स में पचाने की आवश्यकता होती है। इन अंतजनन या स्व-पेप्टाइड्स को फिर टी. ए. पी. नामक एक पेप्टाइड ट्रांसपोर्टर पंप के साथ एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में ले जाया जाता है जहां वे एम. एच. सी. वर्ग I अणु से मिलते हैं और जुड़ते हैं। यह एम. एच. सी. वर्ग II अणुओं के प्रतिजनों के विपरीत है जो फागोसाइटोसिस/एंडोसाइटोसिस और गैर-स्वयं संस्थाओं के प्रोटीन के आणविक क्षरण से प्राप्त पेप्टाइड्स हैं, आमतौर पर प्रतिजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं द्वारा। एम. आई. एच. ए. प्रतिजन या तो त्वचा और आंतों जैसे अधिकांश ऊतकों में सर्वव्यापी रूप से व्यक्त किए जाते हैं या प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रतिबंधित रूप से व्यक्त किए जाते हैं। माइनर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन सामान्य प्रोटीन के कारण होते हैं जो किसी दी गई आबादी में अपने आप में बहुरूपी होते हैं। यहां तक कि जब एक प्रत्यारोपण दाता और प्राप्तकर्ता अपने प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी जटिल जीन के संबंध में समान होते हैं, तो छोटे प्रोटीन में एमिनो एसिड के अंतर से ग्राफ्ट किए गए ऊतक को धीरे-धीरे अस्वीकार कर दिया जा सकता है। कई पहचाने गए ऑटोसोमली और वाई गुणसूत्र एन्कोडेड एम. आई. एच. ए. के ज्ञात माइनर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी एंटीजन निम्नलिखित तालिका में ज्ञात एम. आई. एच. ए. को सूचीबद्ध किया गया है, जीन का प्रकार एम. आई. एच. ए. पेप्टाइड्स और उनके प्रतिबंधित एच. एल. ए. एलील को एन्कोड करता है। एम. आई. एच. ए. के लिए टी कोशिका प्रतिक्रिया कोशिका की सतह पर प्रस्तुत एम. एच. सी. से बंधे एम. आई. एच. ए. को स्व-पेप्टाइड के रूप में पहचाना जा सकता है या सीडी8 + या सीडी4 + टी कोशिकाओं द्वारा पहचाना नहीं जा सकता है। इस स्व-प्रतिजन के लिए टी कोशिका की पहचान की कमी ही कारण है कि गर्भावस्था के दौरान एच. एल. ए. से मेल खाने वाले जीन या विकासशील भ्रूण के एम. आई. एच. ए. के लिए एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण को टी कोशिकाओं द्वारा पहचाना नहीं जा सकता है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए विदेशी के रूप में चिह्नित किया जा सकता है। हालांकि बी कोशिका रिसेप्टर्स एम. एच. सी. को भी पहचान सकते हैं, प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं केवल टी कोशिकाओं द्वारा प्राप्त होती हैं। एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के परिणाम एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचसीटी) में देखे जाते हैं जब बहुरूपी जीन द्वारा कूटबद्ध पेप्टाइड्स प्राप्तकर्ता और दाता टी कोशिकाओं के बीच भिन्न होते हैं। नतीजतन, दाता टी कोशिकाएं प्राप्तकर्ता कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं जिन्हें ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) कहा जाता है। हालांकि ग्राफ्ट या अस्थि मज्जा अस्वीकृति के हानिकारक प्रभाव हो सकते हैं, इम्यूनोथेरेपी लाभ होते हैं जब साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स एक स्व-प्रतिजन के लिए विशिष्ट होते हैं और इन ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए ल्यूकेमिक कोशिकाओं पर चुनिंदा रूप से व्यक्त किए गए एंटीजन को लक्षित कर सकते हैं जिन्हें ग्राफ्ट-बनाम-ल्यूकेमिया प्रभाव (जीवीएल) के रूप में संदर्भित किया जाता है। इस स्व-प्रतिजन के लिए एक परिपक्व टी कोशिका की पहचान एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित नहीं करनी चाहिए। थाइमस में होने वाले थाइमिक चयन के दौरान, केवल एक थाइमोकाइट टी. सी. आर. जो या तो वर्ग I या वर्ग II एम. एच. सी. अणु और पेप्टाइड को पहचानता है, सकारात्मक चयन से बच सकता है। हालांकि, थाइमोकाइट्स के एपोप्टोसिस से मृत्यु हो जाती है जो एम. एच. सी. अणुओं के साथ बातचीत नहीं करते हैं या स्वयं एम. एच. सी. प्लस स्वयं एंटीजन के लिए उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर्स होते हैं-एक प्रक्रिया जिसे नकारात्मक चयन के रूप में जाना जाता है। इसलिए, सकारात्मक और नकारात्मक चयन की प्रक्रिया का मतलब है कि कम आत्म-प्रतिक्रियाशील परिपक्व टी कोशिकाएं थाइमस को छोड़ देंगी और ऑटोइम्यून समस्याओं का कारण बनेंगी। एम. आई. एच. ए. की खोज प्रतिरक्षी प्रतिक्रिया में एम. आई. एच. ए. के महत्व को प्रत्यारोपण के बाद पहचाना गया। मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी लोकस में एच. एल. ए.-मिलान वाले जीन होने के बावजूद प्राप्तकर्ता ने जी. वी. एच. डी. विकसित किया। प्रयोग ने एम. आई. एच. ए. होने की संभावना के बारे में सवाल उठाए। अधिक विशेष रूप से, पहले एम. आई. एच. ए. की खोज तब की गई थी जब विपरीत लिंगों के बीच अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण हुआ था। महिला प्राप्तकर्ता ने एम. एच. सी.-मिलान अस्थि मज्जा कोशिकाएँ प्राप्त कीं लेकिन फिर भी सक्रिय साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएँ (सी. डी. 8 +) थीं। सीडी8 + टी कोशिकाएँ सक्रिय थीं और पुरुष अस्थि मज्जा कोशिकाओं को लक्षित करती थीं। पुरुष अस्थि मज्जा कोशिकाओं को वाई गुणसूत्र पर एक जीन द्वारा कूटबद्ध एम. एच. सी. खांचे में एक पेप्टाइड प्रस्तुत करते हुए पाया गया। पेप्टाइड महिला टी कोशिकाओं के लिए विदेशी था और महिलाओं में वाई गुणसूत्र की कमी होती है और इस प्रकार, यह एम. आई. एच. ए.। वाई गुणसूत्र द्वारा कूटबद्ध एम. आई. एच. ए. को एच. वाई. प्रतिजन के रूप में जाना जाता है। एच-वाई प्रतिजन एच-वाई प्रतिजन को वाई गुणसूत्र पर जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। एच. एल. ए. वर्ग I और II दोनों एलील इन प्रतिजनों को प्रस्तुत करते पाए गए हैं। इनमें से कुछ प्रतिजन न्यूक्लियेटेड पुरुष कोशिकाओं में सर्वव्यापी रूप से व्यक्त किए जाते हैं, और इन प्रतिजनों की उपस्थिति एच. एल. ए. से मेल खाने वाले जीन के लिए जी. वी. एच. डी. एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण विकसित करने के अधिक जोखिम से जुड़ी हुई है जब कोई पुरुष प्राप्तकर्ता और महिला दाता होती है। एच-वाई एम. आई. एच. ए. एक पुरुष भ्रूण के साथ गर्भावस्था में एक भूमिका निभाता है क्योंकि भ्रूण की कोशिकाएं गर्भनाल से मातृ रक्त प्रवाह में जा सकती हैं जहां मातृ टी कोशिकाएं एम. एच. सी. वर्ग I और II दोनों पर प्रस्तुत विदेशी प्रतिजन के प्रति प्रतिक्रिया करती हैं। इसलिए, एच-वाई विशिष्ट सीडी8 + टी कोशिकाएं मातृ रक्त में विकसित होती हैं और एमएचसी वर्ग I अणु पर प्रतिजन को व्यक्त करने वाले नाभिक के साथ भ्रूण कोशिकाओं को लक्षित कर सकती हैं। इन भ्रूण एच-वाई प्रतिजनों की प्रतिक्रिया उन महिलाओं के साथ शामिल है जो माध्यमिक आवर्ती गर्भपात का अनुभव कर रही हैं जो पहले एक पुरुष भ्रूण के साथ गर्भवती थीं। जिन महिलाओं में पहले पुरुष गर्भावस्था होती है, उनमें टी कोशिकाएं होती हैं जो पहले इन एच-वाई प्रतिजनों के संपर्क में आती थीं, और परिणामस्वरूप उन्हें जल्दी पहचान लेती हैं। यह पाया गया है कि बार-बार गर्भपात होने वाली महिलाओं में एम. एच. सी. II भी होता है जो इन प्रतिजनों को टी सहायक कोशिकाओं (सी. डी. 4 +) को प्रस्तुत करने की क्षमता रखता है जो सी. डी. 8 + सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण है। हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी एंटीजन 1 (एच. ए. 1) एच. ए. 1 एक एस. एन. पी. के परिणाम है जो गैर-प्रतिरक्षात्मक एलील (के. ई. सी. वी. एल. आर. डी. एल. एल. ई. ए.) को एक प्रतिरक्षात्मक एलील (के. ई. सी. वी. एल. एच. डी. एल. एल. ई. ए.) में परिवर्तित करता है। इस एस. एन. पी. के परिणामस्वरूप प्रतिजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर पाए जाने वाले एक विशेष एम. एच. सी. वर्ग I अणुओं की नाली के लिए बेहतर पेप्टाइड बंधन क्षमता होती है। पेप्टाइड के प्रतिरक्षात्मक रूप में बदलने का महत्व यह है कि अब विशिष्ट एच. एल. ए.-ए 0201 प्रतिबंधित टी कोशिकाएं एम. एच. सी. वर्ग I एच. एल. ए.-ए0201 अणुओं द्वारा प्रस्तुत पेप्टाइड को पहचान सकती हैं। यदि टी कोशिकाएँ पेप्टाइड को विदेशी के रूप में पहचानती हैं तो यह पहचान एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ओर ले जाती है। यह पहचान तब होती है जब किसी व्यक्ति में पेप्टाइड के प्रतिरक्षात्मक संस्करण की कमी होती है, लेकिन गर्भावस्था या एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के दौरान एच. ए.-1 पेप्टाइड के संपर्क में आता है। गर्भावस्था के दौरान, भ्रूण एच. ए.-1 की उत्पत्ति नाल में पाई गई है और इस एम. आई. एच. ए. को पहचानने वाली विशिष्ट मातृ सी. डी. 8 + टी कोशिकाओं की पहचान की गई है। इम्यूनोथेरेपी ग्राफ्ट-वर्सस-ल्यूकेमिया प्रभाव सीडी8 + टी कोशिकाएँ जो एक एम. आई. एच. ए. के लिए विशिष्ट हैं, इन प्रतिजनों को लक्षित कर सकती हैं जब वे विशेष रूप से ट्यूमर कोशिकाओं पर व्यक्त की जाती हैं, जो हानिकारक ट्यूमर कोशिकाओं के विनाश की अनुमति देती हैं। चूहों में, प्राप्तकर्ता में पाए जाने वाले एम. आई. एच. ए. के लिए विशिष्ट एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण दाता सी. डी. 8 + टी कोशिकाओं को ल्यूकेमिक कोशिकाओं के विभाजन को रोकने के लिए दिखाया गया है। हालांकि, जी. वी. एच. डी. के विकास में एक जोखिम है यदि टी कोशिकाएं उपकला कोशिकाओं पर सर्वव्यापी रूप से व्यक्त किए गए एम. आई. एच. ए. के लिए विशिष्ट हैं। अधिक विशेष रूप से, एच. ए.-8, यू. जी. टी. 2बी17 और एस. एम. सी. वाई. एम. आई. एच. ए. जो सर्वव्यापी रूप से व्यक्त किए जाते हैं, जी. वी. एच. डी. के विकास का एक उच्च जोखिम प्रस्तुत करते हैं। इसलिए, प्रतिकूल जी. वी. एच. डी. प्रभावों को रोकने के लिए, प्रतिरक्षा कोशिका प्रतिबंधित एम. आई. एच. ए. ग्राफ्ट-बनाम-ल्यूकेमिया (जी. वी. एल.) के लिए आदर्श लक्ष्य हैं क्योंकि सभी नाभिकीय कोशिकाएं टी कोशिकाओं का जवाब देकर लक्षित नहीं होती हैं। एक आदर्श लक्ष्य का एक उदाहरण एम. आई. एच. ए. एच. बी.-1 है, जो हानिकारक बी कोशिकाओं में अत्यधिक व्यक्त होता है, लेकिन अन्य ऊतक कोशिकाओं में इसकी अभिव्यक्ति कम होती है। नैदानिक प्रभाव पुरुष-विशिष्ट लघु हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी (एच-वाई) प्रतिजनों के खिलाफ माताओं के टीकाकरण की माध्यमिक आवर्ती गर्भपात के कई मामलों में रोगजनक भूमिका होती है, यानी पिछले जीवित जन्म के बाद गर्भधारण में आवर्ती गर्भपात। इस प्रभाव का एक उदाहरण यह है कि माध्यमिक आवर्ती गर्भपात से पहले और बाद में पैदा हुए बच्चों का पुरुषः महिला अनुपात क्रमशः 1.49 और 0.76 है। जेएआरआईडी1डी संदर्भ बाहरी लिंक प्रतिरक्षा प्रणाली भी देखें।