Aldolase A deficiency
एल्डोलेस ए की कमी एक ऑटोसोमल रिसेसिव चयापचय विकार है जिसके परिणामस्वरूप एल्डोलेस ए एंजाइम की कमी होती है; एंजाइम मुख्य रूप से लाल रक्त कोशिकाओं और मांसपेशियों के ऊतकों में पाया जाता है। इस कमी से कुछ मामलों में हेमोलिटिक एनीमिया के साथ-साथ व्यायाम असहिष्णुता और रैबडोमोलिसिस से जुड़ी मायोपैथी हो सकती है। लक्षण और संकेत इस सिंड्रोम की कम घटना अक्सर रक्त और कंकाल की मांसपेशियों में इसकी विशेष अभिव्यक्ति के साथ एल्डोलेज ए की आवश्यक ग्लाइकोलिक भूमिका से संबंधित होती है। प्रारंभिक विकासात्मक निर्भरता और संरचनात्मक कार्य सफल भ्रूणों में गंभीर उत्परिवर्तन को रोकते हैं। इस प्रकार दुर्लभ प्रलेखन लक्षणों और कारणों के स्पष्ट सामान्यीकरण को रोकता है। हालाँकि पाँच मामलों का अच्छी तरह से वर्णन किया गया है। ए. एल. डी. ओ. ए. की कमी का निदान कम ए. एल. डी. ओ. ए. एंजाइमेटिक गतिविधि के माध्यम से किया जाता है, हालांकि, शारीरिक प्रतिक्रिया और मौलिक कारण दोनों भिन्न होते हैं। एनीमिया रक्त संबंधी विकृति सभी रोगियों में देखी जाती है। आमतौर पर जन्म के समय निदान किया जाता है, जन्मजात नॉनफेरोसाइटिक हेमोलिटिक एनीमिया आकार में स्पष्ट असामान्यता के बिना लाल रक्त कोशिकाओं के समय से पहले विनाश की विशेषता है। ए. टी. पी. होमियोस्टेसिस के लिए अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस पर एरिथ्रोसाइट निर्भरता, इस मार्ग में गड़बड़ी का कारण बनती है जिसके परिणामस्वरूप इलेक्ट्रोस्टैटिक झिल्ली प्रवणता (आमतौर पर उच्च ऊर्जावान मांग के ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से बनाए रखा जाता है) सहित सेलुलर प्रक्रियाओं में व्यवधान होता है जो अंततः झिल्ली अस्थिरता और लिसिस की ओर ले जाता है। यह एरिथ्रोसाइट जीवन-काल को छोटा करता है और हाइपरबिलिरुबिनेमिया के लिए विनाश में वृद्धि करता है जो अक्सर अत्यधिक हीमोग्लोबिन टूटने के माध्यम से बिलीरुबिन के संचय में पीलिया के रूप में प्रस्तुत होता है। हेमोलिसिस और रैबोडायोलिसिस दोनों के रूप में कोशिकीय टूटने का एक अन्य दुष्प्रभाव पोटेशियम जैसे इलेक्ट्रोलाइट्स की अत्यधिक प्लाज्मा सांद्रता है। इससे हाइपरक्लेमिया हो सकता है, जो संभावित रूप से हृदय संबंधी बड़ी चिंता का कारण बन सकता है। ग्लाइकोलाइसिस 2,3-डाइफॉस्फोग्लिसरेट का भी उत्पादन करता है जो ऑक्सीजन (2,3-बिसफॉस्फोग्लिसरेट संश्लेषण) के लिए हीमोग्लोबिन की आत्मीयता को संशोधित करने के लिए आवश्यक है। इस प्रकार ग्लाइकोलाइसिस का अनियमित होना भी ऑक्सीजन के कार्यात्मक वितरण में शामिल है जो संभवतः ऑर्गन हाइपोक्सिया का कारण बनता है। निष्कर्षों में विसंगति के साथ इस मेटाबोलाइट के लिए एक जटिल पैटर्न का सुझाव दिया जाता है। एक जापानी रोगी का स्तर ऊंचा था, जबकि मूल यहूदी कनाडाई लड़के की एकाग्रता औसत से कम थी। ग्लूकोज चयापचय भी सिंथेटिक प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक कम निकोटीनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट (एनएडीपीएच) के उत्पादन में पेंटोज फॉस्फेट मार्ग से आंतरिक रूप से जुड़ता है और ऑक्सीडेंट क्षति से लाल कोशिकाओं की रक्षा करने में शामिल ग्लूटाथियोन को कम करता है। विशेष रूप से बढ़े हुए फ्रुक्टोज-1,6-बिसफॉस्फेट संचय का ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज पर अवरोधक प्रभाव हो सकता है, जो इस मार्ग का एक आवश्यक एंजाइम है। कुछ रोगियों में लैक्टेट संचय भी देखा गया है, जो संभावित रूप से लैक्टिक एसिड किण्वन में एक प्रमुख एंजाइम पायरूवेट किनेज़ की पारस्परिक उत्तेजना से जुड़ा हुआ है। मायोपैथी गैर-सन्निहित रोगियों में मायोपैथी (मांसपेशियों में गिरावट) में एडोलेज ए की कमी का एक गंभीर रूप प्रकट होता देखा गया है। यह अक्सर शुरू में मांसपेशियों की कमजोरी और व्यायाम असहिष्णुता के संकेतों के माध्यम से पहचाना जाता है, जो तेजी से मांसपेशियों की थकान और क्षति का सुझाव देता है, जो संभवतः सीधे एटीपी की कमी से संबंधित है। मस्कुलर फाइबर, या रैबडोमोलिसिस के इस टूटने से पता लगाने योग्य रक्त क्रिएटिन फॉस्फेट का स्तर बढ़ सकता है और संभावित रूप से अतिरंजित हाइपरक्लेमिया हो सकता है। कुछ रोगियों में अन्य विलंबित वृद्धि और विकास देखा गया, हालांकि पूरी तरह से समझाया नहीं गया है, यह आम तौर पर ऊर्जा चयापचय की त्रुटियों में निहित शारीरिक कठिनाइयों से जुड़ा हो सकता है। विशेष रूप से तंत्रिका संबंधी हानि को विकास के दौरान मस्तिष्क में एल्डोलेस ए की प्रमुख भूमिका के साथ अनुमानित रूप से जोड़ा गया था। हालाँकि, यह प्रत्यक्ष एंजाइमेटिक गतिज अध्ययन से प्रमाणित नहीं हुआ था। एक पेटेंट में ऊँचे यकृत ग्लाइकोजन को फ्रुक्टोज-1,6-बिसफॉस्फेट के संचय के माध्यम से तर्कसंगत बनाया गया था जिससे खराब ग्लूकोज चयापचय और परिधीय ऊतकों से हेक्सोज शर्करा का मोड़ बढ़ गया था। यकृत के भीतर एल्डोलेज सी आइसोफॉर्म अप्रभावित होता है और इसलिए यकृत चयापचय को सामान्य रूप से काम करने वाला माना जाता है और क्षतिपूर्ति प्रक्रियाएं काम कर सकती हैं। ल्यूकोसाइट्स में एल्डोलेज ए की प्रधानता या विशिष्टता से संबंधित, समझौता प्रतिरक्षा का भी संकेत दिया गया है। यह सिसिलियन मामले में बार-बार होने वाले संक्रमण के साथ सहसंबद्ध था। महत्वपूर्ण ऊर्जा चयापचय के फोकल व्यवधान ने अब तक गैर-उत्प्रेरक गड़बड़ी की पूरी जांच को रोक दिया है। हालांकि झिल्ली संरचनात्मक स्थिरता के संबंध को एल्डोलेज ए की कमी और प्रमुख (हल्के) वंशानुगत अण्डाकार की सहमति में फंसाया गया है, जो अनुमानित रूप से ए. टी. पी. की कमी से भी संबंधित है। एक अप्रभावी विकार के रूप में विशेषता वाले कारण, लक्षणात्मक प्रस्तुति के लिए दोनों माता-पिता से एल्डोलेस ए उत्परिवर्तन की विरासत की आवश्यकता होती है। इस निष्कर्ष की पुष्टि निरंतरता प्रकार की प्रस्तुति के माध्यम से की जाती है, जिसमें विषमयुग्म माता-पिता में मध्यवर्ती एंजाइम गतिविधि होती है। प्रत्यक्ष एंजाइमी परीक्षण के अनुसार बढ़े हुए तापमान के प्रति विशेष संवेदनशीलता के साथ चार रोगियों में संरचनात्मक अस्थिरता का संकेत दिया गया है। सिसिलियन लड़की में वंशानुगत पायरोपोइकिलोसाइटोसिस के प्रारंभिक निदान में इसका उदाहरण दिया गया है। बुखार के साथ बिगड़ना भी इसी तरह समान है। हालाँकि, इस तरह की बीमारियों के साथ समग्र चयापचय और ऑक्सीजन की खपत में वृद्धि के कारण यह सीधा संबंध विवादित रहा है। तीन रोगियों में से प्रत्येक के लिए अनुक्रम विश्लेषण किया गया है जो आम तौर पर उच्च संरक्षण वाले क्षेत्रों में एक अलग परिवर्तन का खुलासा करता है। 128वें एस्पार्टिक एसिड का ग्लाइसिन में रूपांतरण सीडी वर्णक्रमीय विश्लेषण और उत्परिवर्तनीय विश्लेषण में तापीय लचीलापन के अनुसार संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनता है। इसी तरह सकारात्मक रूप से आवेशित लाइसिन (ई हेलिक्स के अवशेष 209 पर) के लिए नकारात्मक रूप से आवेशित ग्लूटामिक एसिड के आदान-प्रदान के माध्यम से उत्पन्न आवेश व्यवधान प्रोटीन की उप-इकाइयों के अंतरफलक अंतःक्रिया को बाधित करता है और उसमें इसके मूल टेट्राहेड्रल विन्यास को अस्थिर कर देता है। अंतिम मामला अपनी गैर-होमोजाइगोसिटी में अद्वितीय है। एक तुलनीय मातृ मिसेंस उत्परिवर्तन जिसमें टायरोसिन को सिस्टीन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, एक महत्वपूर्ण काज संरचना के निकट होने के कारण कार्बोक्सी-टर्मिनस को बदल देता है। हालांकि, आर्जिनिन 303 में पैतृक मूर्खतापूर्ण उत्परिवर्तन पेप्टाइड को काट देता है। यह उल्लेखनीय है कि एंजाइमी गतिविधि के लिए आर्ग 303 की आवश्यकता होती है। 1973 का प्रारंभिक मामला असामान्य है, जिसमें आइसोइलेक्ट्रिक फोकसिंग, गर्मी स्थिरीकरण, इलेक्ट्रोफोरेसिस या एंजाइम कैनेटीक्स में एल्डोलेस ए संरचनात्मक असामान्यता का कोई संकेत नहीं पाया गया था। यह निष्कर्ष निकाला गया कि या तो अव्यवस्थित विनियमन या अधिक तेजी से टेट्रामेरिक निष्क्रियता पैदा करने वाला एक बुनियादी दोष सबसे संभावित कारण थे। निदान प्रबंधन इतिहास एल्डोलेस ए की कमी का पहला दर्ज किया गया मामला 1973 में वर्णित किया गया था (ब्यूटलर एट अल।) रोमानियाई मूल के एक यहूदी कनाडाई लड़के का। चूँकि उनके माता-पिता पहले चचेरे भाई थे, डिस्मॉर्फिक विशेषताओं की प्रस्तुति अनुमानित रूप से अतिरिक्त अप्रभावी स्थान पर भ्रमित करने वाली समरूपता से जुड़ी हुई है। चयापचय की जन्मजात त्रुटियाँ आम तौर पर विकृति से जुड़ी नहीं होती हैं और बाद के मामलों में ऐसी शारीरिक अभिव्यक्तियों का अभाव होता है। विशेष रूप से यह एंजाइमेटिक एल्डोलेज-ए की कमी के प्रभावों को स्पष्ट रूप से चित्रित करने के लिए एक जटिलता की ओर ले जाता है। 1981 में रिपोर्ट किए गए दो पारिवारिक पुरुष रोगी (1967 और 1979 में पैदा हुए) एक छोटे से जापानी द्वीप से थे जो रक्त-संबंध की समान संभावना का संकेत देते हैं। हालांकि, प्राथमिक उदाहरण के विपरीत पेरेंटल एल्डोलेज गतिविधि भी महत्वपूर्ण शारीरिक बीमारी के बिना आंशिक रूप से कम हो गई थी। 1996 और 2004 में प्रलेखित अन्य दो मामलों में निकटता के लिए सबूत का अभाव था और अतिरिक्त मायोपैथिक शिकायतों के प्रदर्शन में पिछले निष्कर्षों से विचलित थे। पूर्व लड़के के माता-पिता और भाई की एल्डोलेस गतिविधि सामान्य नियंत्रण मूल्यों की तुलना में आधी थी। सिसिलियन लड़की की माँ को सौम्य वंशानुगत एलिप्टोसाइटोसिस था, एक प्रमुख स्थिति जिसके परिणामस्वरूप लंबे एरिथ्रोसाइट्स हुए, जो उसे पारित किया गया था। हालाँकि, उसके पिता के रक्त की गिनती और स्मीयर ने सामान्य निष्कर्ष निकाले। संदर्भ बाहरी लिंक कार्बोहाइड्रेट चयापचय की जन्मजात त्रुटियाँ ऑटोसोमल रिसेसिव विकार लाल रक्त कोशिका विकार दुर्लभ रोग