Fluoxetine
फ्लुओक्सेटिन, जिसे प्रोजैक ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एस. एस. आर. आई.) वर्ग का एक अवसादरोधी है। इसका उपयोग प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, जुनूनी-बाध्यकारी विकार (ओ. सी. डी.), बुलिमिया नर्वोसा, आतंक विकार और प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक विकार के उपचार के लिए किया जाता है। यह किशोरावस्था और 8 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के उपचार के लिए भी अनुमोदित है। इसका उपयोग समय से पहले स्खलन के इलाज के लिए भी किया जाता रहा है। फ्लुओक्सेटिन मुँह से लिया जाता है। आम दुष्प्रभावों में अपचन, नींद में परेशानी, यौन अक्षमता, भूख न लगना, मतली, दस्त, शुष्क मुंह और चकत्ते शामिल हैं। गंभीर दुष्प्रभावों में सेरोटोनिन सिंड्रोम, उन्माद, दौरे, 25 वर्ष से कम उम्र के लोगों में आत्मघाती व्यवहार का खतरा बढ़ना और रक्तस्राव का खतरा बढ़ना शामिल है। अन्य अवसादरोधी दवाओं की तुलना में फ्लूक्सेटिन के साथ अवसादरोधी विघटन सिंड्रोम होने की संभावना कम होती है, लेकिन यह अभी भी कई मामलों में होता है। गर्भावस्था के दौरान लिया गया फ्लुओक्सेटिन नवजात शिशुओं में जन्मजात हृदय दोषों में महत्वपूर्ण वृद्धि से जुड़ा हुआ है। यह सुझाव दिया गया है कि स्तनपान के दौरान फ्लूक्सेटिन चिकित्सा जारी रखी जा सकती है यदि इसका उपयोग गर्भावस्था के दौरान किया गया था या यदि अन्य अवसादरोधी अप्रभावी थे। 1972 में एली लिली एंड कंपनी द्वारा फ्लुओक्सेटिन की खोज की गई थी, और 1986 में चिकित्सा उपयोग में प्रवेश किया। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। यह एक सामान्य दवा के रूप में उपलब्ध है। 2020 में, यह 23 मिलियन से अधिक प्रिस्क्रिप्शनों के साथ संयुक्त राज्य अमेरिका में 25वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी। लिली फ्ल्यूक्सेटाइन को एक निश्चित खुराक संयोजन में ओलान्ज़ापाइन के साथ ओलान्ज़ापाइन/फ्ल्यूक्सेटाइन (सिम्बैक्स) के रूप में भी बेचती है। चिकित्सा उपयोग फ्लुओक्सेटिन का उपयोग अक्सर प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, जुनूनी-बाध्यकारी विकार (ओ. सी. डी.), पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (पी. टी. एस. डी.), बुलिमिया नर्वोसा, पैनिक डिसऑर्डर, प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर और ट्राइकोटिलोमेनिया के इलाज के लिए किया जाता है। इसका उपयोग कैटाप्लेक्सी, मोटापा और शराब पर निर्भरता के साथ-साथ द्वि घातुमान खाने के विकार के लिए भी किया गया है। सामाजिक चिंता विकार के लिए फ्लुओक्सेटिन अप्रभावी प्रतीत होता है। अध्ययन ऑटिज्म वाले बच्चों में लाभ का समर्थन नहीं करते हैं, हालांकि वयस्क ऑटिज्म में इसके लाभ के लिए अस्थायी प्रमाण हैं। फ्लूवोक्सामाइन के साथ फ्लूओक्सेटिन ने कोविड-19 की गंभीरता को कम करने के लिए एक संभावित उपचार के रूप में कुछ प्रारंभिक आश्वासन दिखाया है यदि इसे जल्दी दिया जाए। अवसाद फ्लुओक्सेटाइन को बच्चों और वयस्कों में प्रमुख अवसाद के उपचार के लिए अनुमोदित किया जाता है। वयस्कों में परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण का निष्कर्ष है कि फ्लुओक्सेटिन मामूली रूप से प्लेसबो से बेहतर प्रदर्शन करता है। फ्लुओक्सेटिन अन्य अवसादरोधी दवाओं की तुलना में कम प्रभावी हो सकता है, लेकिन इसकी स्वीकार्यता अधिक है। मध्यम से गंभीर अवसादग्रस्तता विकार वाले बच्चों और किशोरों के लिए, फ्लुओक्सेटिन सबसे अच्छा उपचार प्रतीत होता है (या तो संज्ञानात्मक व्यवहार चिकित्सा के साथ या उसके बिना, हालांकि अकेले फ्लुओक्सेटिन अकेले सीबीटी से बेहतर नहीं लगता है) लेकिन अधिक शोध की आवश्यकता है, क्योंकि प्रभाव का आकार छोटा है और मौजूदा साक्ष्य संदिग्ध गुणवत्ता का है। अवसाद से पीड़ित बच्चों और किशोरों में फ्लुओक्सेटिन के उपयोग को मंजूरी देने के लिए उपयोग किए जाने वाले दो मूल अंधे-नियंत्रण परीक्षणों की 2022 की एक व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि दोनों नियंत्रण परीक्षण गंभीर रूप से त्रुटिपूर्ण थे, और दवा की प्रभावकारिता को प्रदर्शित नहीं करते थे। जुनूनी-बाध्यकारी विकार फ्लुओक्सेटिन वयस्कों के लिए जुनूनी-बाध्यकारी विकार (ओ. सी. डी.) के उपचार में प्रभावी है। यह बच्चों और किशोरों में ओ. सी. डी. के इलाज के लिए भी प्रभावी है। अमेरिकन एकेडमी ऑफ चाइल्ड एंड एडोलसेंट साइकियाट्री का कहना है कि मध्यम से गंभीर ओ. सी. डी. के उपचार के लिए संज्ञानात्मक व्यवहार चिकित्सा (सी. बी. टी.) के साथ-साथ फ्लूक्सेटिन सहित एस. एस. आर. आई. का उपयोग बच्चों में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में किया जाना चाहिए। पैनिक डिसऑर्डर पैनिक डिसऑर्डर के उपचार में फ्लुओक्सेटिन की प्रभावकारिता को दो 12-सप्ताह के यादृच्छिक बहु-केंद्र चरण III नैदानिक परीक्षणों में प्रदर्शित किया गया था, जिसमें एगोराफोबिया के साथ या उसके बिना पैनिक डिसऑर्डर से पीड़ित रोगियों को नामांकित किया गया था। पहले परीक्षण में, फ्लूक्सेटिन-उपचारित भुजा में 42 प्रतिशत विषय अध्ययन के अंत में घबराहट के हमलों से मुक्त थे, बनाम प्लेसबो भुजा में 28 प्रतिशत। दूसरे परीक्षण में, अध्ययन के अंत में 62 प्रतिशत फ्लुओक्सेटिन उपचारित रोगी घबराहट के हमलों से मुक्त थे, बनाम प्लेसबो हाथ में 44 प्रतिशत। बुलीमिया नर्वोसा 2011 की एक व्यवस्थित समीक्षा में सात परीक्षणों पर चर्चा की गई, जिसमें बुलीमिया नर्वोसा के उपचार में फ्लूक्सेटाइन की तुलना प्लेसबो से की गई, जिनमें से छह में उल्टी और द्वि घातुमान खाने जैसे लक्षणों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी पाई गई। हालांकि, जब फ्लुओक्सेटाइन और मनोचिकित्सा की तुलना अकेले मनोचिकित्सा से की गई तो उपचार हथियारों के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया। प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर फ्लुओक्सेटाइन का उपयोग प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर के इलाज के लिए किया जाता है, एक ऐसी स्थिति जहां मासिक धर्म के ल्यूटियल चरण के दौरान व्यक्तियों में मासिक रूप से भावात्मक और शारीरिक लक्षण होते हैं। फ्लुओक्सेटिन 20 मिलीग्राम/डी लेना पीएमडीडी के इलाज में प्रभावी हो सकता है, हालांकि 10 मिलीग्राम/डी की खुराक भी प्रभावी ढंग से निर्धारित की गई है। आवेगपूर्ण आक्रामकता फ्लुओक्सेटिन को कम तीव्रता के आवेगपूर्ण आक्रामकता के उपचार के लिए पहली पंक्ति की दवा माना जाता है। फ्लुओक्सेटिन रुक-रुक कर आक्रामक विकार और सीमावर्ती व्यक्तित्व विकार के रोगियों में कम तीव्रता वाले आक्रामक व्यवहार को कम करता है। फ्लुओक्सेटिन ने इस तरह के व्यवहार के इतिहास के साथ शराबियों में घरेलू हिंसा के कृत्यों को भी कम किया। मोटापा और अधिक वजन वाले वयस्क 2019 में एक व्यवस्थित समीक्षा में मोटापे और अधिक वजन वाले वयस्कों में फ्लूक्सेटिन (60 मिलीग्राम/डी, 40 मिलीग्राम/डी, 20 मिलीग्राम/डी, 10 मिलीग्राम/डी) की विभिन्न खुराकों के वजन पर प्रभावों की तुलना की गई। प्लेसबो की तुलना में, फ्लुओक्सेटिन की सभी खुराकें वजन घटाने में योगदान देती हैं, लेकिन उपचार की अवधि के दौरान चक्कर आना, उनींदापन, थकान, अनिद्रा और मतली जैसे दुष्प्रभावों का अनुभव करने का खतरा बढ़ जाता है। हालाँकि, ये निष्कर्ष कम निश्चित साक्ष्य से थे। उसी समीक्षा में, मोटापे और अधिक वजन वाले वयस्कों के वजन पर फ्लूक्सेटाइन के प्रभावों की तुलना अन्य मोटापा-रोधी एजेंटों, ओमेगा-3 जेल कैप्सूल और उपचार प्राप्त नहीं करने से करते समय, लेखक खराब गुणवत्ता के कारण निर्णायक परिणामों तक नहीं पहुंच सके। विशेष आबादी बच्चों और किशोरों में, फ्लुओक्सेटिन अपनी प्रभावकारिता और सहनशीलता के पक्ष में अस्थायी साक्ष्य के कारण पसंद का अवसादरोधी है। फ्लुओक्सेटिन संपर्क के परिणामस्वरूप प्रमुख भ्रूण विकृतियों के बढ़ते जोखिम का समर्थन करने वाले साक्ष्य सीमित हैं, हालांकि यूनाइटेड किंगडम की मेडिसिन एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स रेगुलेटरी एजेंसी (एम. एच. आर. ए.) ने नवजात शिशु में जन्मजात हृदय विकृतियों के जोखिम में थोड़ी वृद्धि करने के लिए पहली तिमाही (ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान, भ्रूण के अंगों के गठन) में फ्लुओक्सेटिन संपर्क की संभावना के बारे में चिकित्सकों और रोगियों को चेतावनी दी है। इसके अलावा, पहली तिमाही के दौरान फ्लुओक्सेटिन के उपयोग और भ्रूण में मामूली विकृतियों के बढ़ते जोखिम के बीच एक संबंध एक अध्ययन में देखा गया था। हालांकि, 21 अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण-जो जर्नल ऑफ ऑब्स्टेट्रिक्स एंड गायनेकोलॉजी कनाडा में प्रकाशित हुआ-ने निष्कर्ष निकाला, "फ्लूक्सेटिन के मातृ उपयोग से जुड़े भ्रूण हृदय विकृतियों का स्पष्ट रूप से बढ़ा हुआ जोखिम हाल ही में अवसादग्रस्त महिलाओं में भी दिखाया गया है जिन्होंने गर्भावस्था में एस. एस. आर. आई. चिकित्सा को स्थगित कर दिया था, और इसलिए संभवतः एक निर्धारण पूर्वाग्रह को दर्शाता है। कुल मिलाकर, जिन महिलाओं का गर्भावस्था की पहली तिमाही के दौरान फ्लूक्सेटिन से इलाज किया जाता है, उनमें भ्रूण की बड़ी विकृतियों का खतरा नहीं होता है। एफ. डी. ए. के अनुसार, गर्भावस्था के अंत में एस. एस. आर. आई. के संपर्क में आने वाले शिशुओं में नवजात शिशु के लगातार फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का खतरा बढ़ सकता है। सीमित डेटा इस जोखिम का समर्थन करता है, लेकिन एफ. डी. ए. सलाह देता है कि चिकित्सक तीसरी तिमाही के दौरान फ्लुओक्सेटिन जैसे एस. एस. आर. आई. को कम करने पर विचार करें। 2009 की एक समीक्षा ने स्तनपान के दौरान पहली पंक्ति के एस. एस. आर. आई. के रूप में फ्लुओक्सेटिन के खिलाफ सिफारिश करते हुए कहा, "फ्लुओक्सेटिन को स्तनपान कराने वाली माताओं के लिए कम पसंदीदा एस. एस. आर. आई. के रूप में देखा जाना चाहिए, विशेष रूप से नवजात शिशुओं के साथ, और उन माताओं में जिन्होंने गर्भावस्था के दौरान फ्लुओक्सेटिन का सेवन किया था।" गर्भावस्था के दौरान अपेक्षाकृत न्यूनतम भ्रूण संपर्क और स्तनपान के दौरान इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल के कारण सेरट्रेलिन अक्सर पसंदीदा एस. एस. आर. आई. होता है। प्लेसीबो गोली लेने वालों की तुलना में नैदानिक परीक्षणों में फ्लूक्सेटाइन-उपचारित व्यक्तियों में फ्लूक्सेटाइन-उपचारित व्यक्तियों में 5 प्रतिशत से अधिक और फ्लूक्सेटाइन-उपचारित व्यक्तियों में कम से कम दोगुना सामान्य होने वाले दुष्प्रभावों में असामान्य सपने, असामान्य स्खलन, एनोरेक्सिया, चिंता, एस्थेनिया, दस्त, चक्कर आना, शुष्क मुंह, डिस्पेप्सिया, थकान, फ्लू सिंड्रोम, नपुंसकता, अनिद्रा, कामेच्छा में कमी, मतली, घबराहट, ग्रसनीशोथ, दाने, साइनसाइटिस, सोम्नोलेंस, पसीना, कंपकंपी, नसबंदी और जम्हाई शामिल हैं। फ्लुओक्सेटिन को एस. एस. आर. आई. में सबसे अधिक उत्तेजक माना जाता है (यानी, यह अनिद्रा और उत्तेजना पैदा करने के लिए सबसे अधिक प्रवण है)। यह त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाओं के उत्पादन के लिए एस. एस. आर. आई. में सबसे अधिक प्रवण भी प्रतीत होता है (जैसे। पित्ती (पित्ती), चकत्ते, खुजली आदि)। यौन अक्षमता यौन अक्षमता, जिसमें कामेच्छा का नुकसान, स्तंभन अक्षमता, योनि स्नेहन की कमी और एनोर्गेज्मिया शामिल हैं, फ्लूक्सेटाइन और अन्य एस. एस. आर. आई. के साथ उपचार के कुछ सबसे अधिक सामना किए जाने वाले प्रतिकूल प्रभाव हैं। जबकि प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणों ने यौन अक्षमता की अपेक्षाकृत कम दर का सुझाव दिया, हाल के अध्ययनों में जिसमें अन्वेषक सक्रिय रूप से यौन समस्याओं के बारे में पूछताछ करते हैं, सुझाव देते हैं कि घटना 70 प्रतिशत से अधिक है। 2019 में, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी की फार्माकोविजिलेंस रिस्क असेसमेंट कमेटी ने सिफारिश की कि चयनित एस. एस. आर. आई. और एस. एन. आर. आई. के पैकेजिंग पर्चे में लगातार यौन अक्षमता के संभावित जोखिम के बारे में जानकारी शामिल करने के लिए संशोधन किया जाना चाहिए। यूरोपीय मूल्यांकन के बाद, हेल्थ कनाडा द्वारा एक सुरक्षा समीक्षा "न तो एक कारण संबंध की पुष्टि कर सकती है और न ही इससे इंकार कर सकती है. जो दुर्लभ मामलों में लंबे समय तक चला", लेकिन सिफारिश की कि "स्वास्थ्य सेवा पेशेवर रोगियों को उपचार बंद करने के बावजूद लंबे समय तक चलने वाले यौन रोग के संभावित जोखिम के बारे में सूचित करें"। एंटीडिप्रेसेंट डिस्कंटीन्यूएशन सिंड्रोम फ्लुओक्सेटाइन का लंबा आधा जीवन चिकित्सा की समाप्ति के बाद एंटीडिप्रेसेंट डिस्कंटीन्यूएशन सिंड्रोम विकसित करना कम आम बनाता है, विशेष रूप से जब पेरोक्सेटाइन जैसे छोटे आधे जीवन वाले एंटीडिप्रेसेंट की तुलना में। हालांकि कम आधे जीवन के साथ अवसादरोधी दवाओं के साथ धीरे-धीरे खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है, लेकिन फ्लुओक्सेटिन के साथ टेपरिंग आवश्यक नहीं हो सकती है। गर्भावस्था एंटीडिप्रेसेंट एक्सपोजर (फ्लुओक्सेटिन सहित) गर्भावस्था की कम औसत अवधि (तीन दिनों तक), समय से पहले प्रसव (55 प्रतिशत तक), जन्म के समय कम वजन (75 ग्राम तक), और कम एपर स्कोर (0.40 अंकों से कम) से जुड़ा हुआ है। जिन बच्चों की माताओं को गर्भावस्था के दौरान फ्लुओक्सेटिन निर्धारित किया गया था, उनमें जन्मजात हृदय दोषों में वृद्धि हुई है, पहली तिमाही में फ्लुओक्सेटिन के उपयोग से सेप्टल हृदय दोषों में वृद्धि हुई है। अक्टूबर 2004 में, एफ. डी. ए. ने बच्चों में उपयोग के संबंध में सभी अवसादरोधी दवाओं के लिए एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी जोड़ी। 2006 में, एफ. डी. ए. ने 25 या उससे कम आयु के वयस्कों को शामिल किया। एफ. डी. ए. विशेषज्ञों के दो स्वतंत्र समूहों द्वारा किए गए सांख्यिकीय विश्लेषणों में बच्चों और किशोरों में आत्महत्या के विचारों और व्यवहार में 2 गुना वृद्धि और 1.5-fold आयु वर्ग में आत्महत्या में वृद्धि पाई गई। 24 वर्ष से अधिक आयु के लोगों में आत्महत्या की दर थोड़ी कम हो गई थी, और 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के लोगों में सांख्यिकीय रूप से काफी कम थी। इस विश्लेषण की आलोचना डोनाल्ड क्लेन ने की, जिन्होंने नोट किया कि आत्महत्या, जो कि आत्मघाती विचार और व्यवहार है, आवश्यक रूप से आत्महत्या के लिए एक अच्छा सरोगेट मार्कर नहीं है, और यह अभी भी संभव है, जबकि अप्रमाणित है, कि अवसादरोधी आत्महत्या को बढ़ाते हुए वास्तविक आत्महत्या को रोक सकते हैं। फरवरी 2018 में, खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.) ने चौबीस परीक्षणों से सांख्यिकीय साक्ष्य के आधार पर चेतावनियों को अद्यतन करने का आदेश दिया जिसमें प्लेसबो परीक्षणों के सापेक्ष ऐसी घटनाओं का जोखिम दो प्रतिशत से बढ़कर चार प्रतिशत हो गया। 14 सितंबर 1989 को जोसेफ टी. वेसबेकर ने आत्महत्या करने से पहले आठ लोगों की हत्या कर दी और बारह को घायल कर दिया। उसके रिश्तेदारों और पीड़ितों ने उसके कार्यों के लिए प्रोजैक दवा को दोषी ठहराया जो उसने एक महीने पहले लेना शुरू कर दिया था। इस घटना ने मुकदमों और सार्वजनिक आक्रोश की एक श्रृंखला शुरू कर दी। वकीलों ने अपने ग्राहकों के असामान्य व्यवहार को सही ठहराने के लिए प्रोजैक का उपयोग करना शुरू कर दिया। एली लिली पर घटना से कई साल पहले रोगियों और डॉक्टरों को प्रतिकूल प्रभावों के बारे में चेतावनी देने के लिए पर्याप्त प्रयास नहीं करने का आरोप लगाया गया था, जिसे उसने "सक्रियण" के रूप में वर्णित किया था। समग्र रूप से अवसादरोधी दवाओं की तुलना में फ्लुओक्सेटिन पर कम जानकारी है। 2004 में, एफ. डी. ए. को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम प्राप्त करने के लिए मनोचिकित्सा संकेतों के लिए 11 अवसादरोधी दवाओं के 295 परीक्षणों के परिणामों को जोड़ना पड़ा। अलग से माने जाने पर, बच्चों में फ्लुओक्सेटिन के उपयोग ने आत्महत्या की संभावनाओं में 50 प्रतिशत की वृद्धि की, और वयस्कों में आत्महत्या की संभावनाओं में लगभग 30 प्रतिशत की कमी आई। मई 2009 में प्रकाशित एक अध्ययन में पाया गया कि फ्लुओक्सेटिन से समग्र आत्महत्या के व्यवहार में वृद्धि होने की संभावना अधिक थी। मनोचिकित्सा समूह में 6.3% और संयुक्त उपचार समूह में 8.4% की तुलना में फ्लूक्सेटिन पर रोगियों (एन = 44) में आत्महत्या की घटनाएं थीं। इसी तरह, यू. के. एम. एच. आर. ए. द्वारा किए गए विश्लेषण में पाया गया कि प्लेसबो पर बच्चों की तुलना में फ्लुओक्सेटिन पर बच्चों और किशोरों में आत्महत्या से संबंधित घटनाओं में 50 प्रतिशत की वृद्धि हुई है, जो सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंच रही है। एम. एच. आर. ए. के आंकड़ों के अनुसार, फ्लुओक्सेटिन ने वयस्कों में आत्म-नुकसान की दर को नहीं बदला और सांख्यिकीय रूप से आत्महत्या के विचारों में 50 प्रतिशत की कमी आई। क्यू. टी. विस्तार फ्लुओक्सेटिन उन विद्युत धाराओं को प्रभावित कर सकता है जिनका उपयोग हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाएं अपने संकुचन को समन्वित करने के लिए करती हैं, विशेष रूप से पोटेशियम धाराएं इटो और आई. के. जो हृदय क्रिया क्षमता को पुनःध्रुवीकृत करती हैं। कुछ परिस्थितियों में, यह क्यू. टी. अंतराल को लंबा कर सकता है, एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर किया गया माप यह दर्शाता है कि प्रत्येक दिल की धड़कन के बाद दिल को विद्युत रूप से रिचार्ज होने में कितना समय लगता है। जब क्यू. टी. अंतराल को बढ़ाने वाली अन्य दवाओं के साथ फ्लूक्सेटिन लिया जाता है, या लंबे क्यू. टी. सिंड्रोम की संवेदनशीलता वाले लोगों द्वारा लिया जाता है, तो संभावित रूप से घातक असामान्य हृदय लय जैसे टॉर्सेड्स डी पॉइंट्स का एक छोटा सा जोखिम होता है। 2011 में किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि फ्लुओक्सेटिन क्यू. टी. अंतराल को नहीं बदलता है और हृदय क्रिया क्षमता पर इसका कोई चिकित्सकीय रूप से सार्थक प्रभाव नहीं पड़ता है। अधिक मात्रा में, सबसे लगातार प्रतिकूल प्रभावों में शामिल हैंः तंत्रिका तंत्र प्रभाव चिंता घबराहट अनिद्रा उनींदापन थकान या एस्थेनिया कंपन चक्कर आना या चक्कर आना जठरांत्र प्रभाव एनोरेक्सिया (लक्षण) मतली दस्त वसोडिलेशन शुष्क मुँह असामान्य दृष्टि अन्य प्रभाव असामान्य स्खलन चकत्ते से पसीना आना कामवासना में कमी अंतःक्रिया विरोधाभासों में सेरोटोनिन सिंड्रोम की क्षमता के कारण फेनेलज़िन और ट्रैनिलसाइप्रोमिन जैसे एम. ए. ओ. आई. के साथ पूर्व उपचार (पिछले 5-6 सप्ताह के भीतर, खुराक के आधार पर) शामिल हैं। इसके उपयोग से उन लोगों में भी बचा जाना चाहिए जो फ्लूक्सेटिन या उपयोग किए गए सूत्रीकरण में किसी भी अन्य सामग्री के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता रखते हैं। समवर्ती रूप से पिमोज़ाइड या थियोरिडाज़िन प्राप्त करने वालों में भी इसके उपयोग के खिलाफ सलाह दी जाती है। दर्द प्रबंधन के लिए कोडीन के अल्पकालिक प्रशासन के मामले में, खुराक की निगरानी और समायोजन करने की सलाह दी जाती है। जब फ्लुओक्सेटिन को सह-प्रशासित किया जाता है तो कोडीन पर्याप्त दर्दनाशक प्रदान नहीं कर सकता है। यदि ओपिओइड उपचार की आवश्यकता है, तो ऑक्सीकोडोन के उपयोग की निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि ऑक्सीकोडोन को साइटोक्रोम पी450 (सीवाईपी) एंजाइम प्रणाली द्वारा चयापचय किया जाता है और फ्लुओक्सेटिन और पेरोक्सेटिन सीवाईपी2डी6 एंजाइमों के शक्तिशाली अवरोधक हैं। इसका मतलब है कि फ्लुओक्सेटिन अवसादरोधी के साथ कोडीन या ऑक्सीकोडोन के संयोजन से एनाल्जेसिया कम हो सकता है। कुछ मामलों में, फ्लुओक्सेटिन के बढ़ते सेरोटोनिन के स्तर के साथ-साथ इस तथ्य के कारण कि फ्लुओक्सेटिन एक साइटोक्रोम पी450 2डी6 अवरोधक है, जो डेक्सट्रोमेथोर्फन को सामान्य दर पर चयापचय नहीं करने का कारण बनता है, इस प्रकार से सेरोटोनिन सिंड्रोम और डेक्सट्रोमेथोर्फन के अन्य संभावित दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ जाता है, फ्लुओक्सेटिन के साथ डेक्सट्रोमेथोर्फन युक्त सर्दी और खांसी की दवाओं के उपयोग की सलाह दी जाती है। जो रोगी एन. एस. ए. आई. डी., एंटीप्लेटलेट दवा, एंटीकोआगुलंट्स, ओमेगा-3 फैटी एसिड, विटामिन ई, और लहसुन की खुराक ले रहे हैं, उन्हें फ्लुओक्सेटाइन या अन्य एस. एस. आर. आई. लेते समय सावधान रहना चाहिए, क्योंकि वे कभी-कभी इन दवाओं के रक्त को पतला करने के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। फ्लुओक्सेटाइन और नॉरफ्लुओक्सेटाइन साइटोक्रोम पी450 प्रणाली के कई समस्थानिकों को रोकते हैं जो दवा चयापचय में शामिल होते हैं। दोनों सीवाईपी2डी6 (जो उनके चयापचय के लिए जिम्मेदार मुख्य एंजाइम भी है) और सीवाईपी2सी19 के शक्तिशाली अवरोधक हैं, और सीवाईपी2बी6 और सीवाईपी2सी9 के हल्के से मध्यम अवरोधक हैं। विवो में, फ्लुओक्सेटिन और नॉरफ्लूक्सेटिन सीवाईपी1ए2 और सीवाईपी3ए4 की गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। वे पी-ग्लाइकोप्रोटीन की गतिविधि को भी रोकते हैं, एक प्रकार का झिल्ली परिवहन प्रोटीन जो दवा परिवहन और चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और इसलिए पी-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट जैसे कि लोपेरामाइड के केंद्रीय प्रभाव प्रबल हो सकते हैं। दवा चयापचय के लिए शरीर के मार्गों पर यह व्यापक प्रभाव कई सामान्य रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं के साथ बातचीत की क्षमता पैदा करता है। इसके उपयोग से उन लोगों को भी बचना चाहिए जो अन्य सेरोटोनर्जिक दवाएं प्राप्त करते हैं जैसे कि मोनोएमाइन ऑक्सीडेस अवरोधक, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट, मेथामफेटामाइन, एम्फेटामाइन, एम. डी. एम. ए., ट्रिप्टन, बसपिरोन, जिनसेंग, डेक्सट्रोमेथॉर्फन (डी. एक्स. एम.), लाइनज़ोलिड, ट्रामाडोल, सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक अवरोधक, और अन्य एस. एस. आर. आई. के परिणामस्वरूप सेरोटोनिन सिंड्रोम विकसित होने की संभावना के कारण। साइटोक्रोम पी-450 पर इसके अवरोधक प्रभाव के कारण फ्लूऑक्सेटिन कुछ मामलों में ओपिओइड ओवरडोज के जोखिम को भी बढ़ा सकता है। जिस तरह से फ्लुओक्सेटिन डेक्सट्रोमेथॉर्फन के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, उसी तरह यह ऑक्सीकोडोन जैसी दवाओं को सामान्य दर पर चयापचय नहीं करने का कारण बन सकता है, इस प्रकार सेरोटोनिन सिंड्रोम का खतरा बढ़ जाता है और साथ ही रक्त में ऑक्सीकोडोन की एकाग्रता में वृद्धि होती है, जिससे आकस्मिक रूप से अधिक मात्रा हो सकती है। 2022 के एक अध्ययन में 2000 और 2020 के बीच एस. एस. आर. आई. का उपयोग करते हुए ऑक्सीकोडोन लेना शुरू करने वाले 20 लाख से अधिक अमेरिकियों के स्वास्थ्य बीमा दावों की जांच की गई, जिसमें पाया गया कि पेरोक्सेटिन या फ्लुओक्सेटिन लेने वाले रोगियों में अन्य एस. एस. आर. आई. का उपयोग करने वालों की तुलना में ऑक्सीकोडोन पर अधिक मात्रा में सेवन करने का 23 प्रतिशत अधिक जोखिम था। अत्यधिक प्रोटीन-बद्ध दवाओं के साथ बातचीत की संभावना भी है क्योंकि फ्लूक्सेटिन के लिए प्लाज्मा से उक्त दवाओं को विस्थापित करने की क्षमता है या इसके विपरीत इसलिए फ्लूक्सेटिन या अपमानजनक एजेंट की सीरम सांद्रता में वृद्धि हो रही है। फार्माकोलॉजी फार्माकोडायनामिक्स फ्लुओक्सेटिन एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक (एस. एस. आर. आई.) है और चिकित्सीय खुराक पर नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन रीपटेक को काफी हद तक बाधित नहीं करता है। हालाँकि, यह सेरोटोनिन के पुनः ग्रहण में देरी करता है, जिसके परिणामस्वरूप सेरोटोनिन जारी होने पर लंबे समय तक बना रहता है। चूहों में बड़ी खुराक सिनेप्टिक नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन में महत्वपूर्ण वृद्धि को प्रेरित करती है। इस प्रकार, डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन सुपरथेराप्यूटिक खुराक (60-80 mg) पर मनुष्यों में फ्लूक्सेटिन की अवसादरोधी क्रिया में योगदान कर सकते हैं। इस प्रभाव की मध्यस्थता 5एचटी2सी रिसेप्टर्स द्वारा की जा सकती है, जो फ्लुओक्सेटिन की उच्च सांद्रता से बाधित होते हैं। फ्लुओक्सेटिन मस्तिष्क में एक शक्तिशाली जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर, परिसंचारी एलोप्रेग्नानोलोन की सांद्रता को बढ़ाता है। नॉर्फ्लूऑक्सेटिन, फ्लुऑक्सेटिन का एक प्राथमिक सक्रिय चयापचय, चूहों के मस्तिष्क में एलोप्रेग्नानोलोन के स्तर पर एक समान प्रभाव पैदा करता है। इसके अतिरिक्त, फ़्लूऑक्सेटिन और नॉरफ़्लूऑक्सेटिन दोनों ही स्वयं ऐसे मॉड्यूलेटर हैं, क्रियाएँ जो चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक हो सकती हैं। इसके अलावा, फ्लुओक्सेटिन को σ1-रिसेप्टर के एगोनिस्ट के रूप में कार्य करने के लिए पाया गया है, जिसमें क्षमता सीटलोप्राम की तुलना में अधिक है लेकिन फ्लूवोक्सामाइन की तुलना में कम है। हालाँकि, इस संपत्ति का महत्व पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। फ्लुओक्सेटिन एक कैल्शियम-सक्रिय क्लोराइड चैनल एनोक्टामिन 1 के चैनल अवरोधक के रूप में भी कार्य करता है। निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स और 5-एच. टी. 3 रिसेप्टर्स सहित कई अन्य आयन चैनल भी समान सांद्रता में होने के लिए जाने जाते हैं। फ्लुओक्सेटाइन को एसिड स्फिंगोमाइलिनेज को रोकने के लिए दिखाया गया है, जो कि स्फिंगोमाइलिनिन से सिरामाइड प्राप्त करने वाले सेरामाइड स्तरों का एक प्रमुख नियामक है। हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि फ्लूक्सेटिन मनोदशा पर अपना प्रभाव कैसे डालता है, यह सुझाव दिया गया है कि फ्लूक्सेटिन सेरोटोनिन की उपलब्धता बढ़ाने और न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ाने के लिए न्यूरोनल झिल्ली पर रीपटेक पंप से जुड़कर सिनेप्स में सेरोटोनिन रीपटेक को रोककर अवसादरोधी प्रभाव उत्पन्न करता है। समय के साथ, यह पूर्व-सिनेप्टिक 5-HT1A रिसेप्टर्स के डाउनरेगुलेशन की ओर ले जाता है, जो निष्क्रिय तनाव सहिष्णुता में सुधार से जुड़ा है, और मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक की अभिव्यक्ति में डाउनस्ट्रीम वृद्धि में देरी करता है, जो नकारात्मक भावात्मक पूर्वाग्रहों में कमी में योगदान कर सकता है। नॉरफ़्लूऑक्सेटिन और डेस्मिथाइलफ़्लूऑक्सेटिन फ़्लूऑक्सेटिन के चयापचय हैं और दवा की क्रिया की अवधि को बढ़ाते हुए सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक के रूप में भी कार्य करते हैं। फ्लुओक्सेटिन के लंबे समय तक संपर्क में रहने से माइलिनेशन में शामिल जीन की अभिव्यक्ति बदल जाती है, एक ऐसी प्रक्रिया जो मस्तिष्क संपर्क को आकार देती है और मनोरोग विकारों के लक्षणों में योगदान देती है। माइलिनेशन से जुड़े जीन का विनियमन दीर्घकालिक एस. एस. आर. आई. संपर्क के दीर्घकालिक चिकित्सीय लाभों के लिए आंशिक रूप से जिम्मेदार है। फार्माकोकाइनेटिक्स फ्लुओक्सेटिन की जैव उपलब्धता अपेक्षाकृत अधिक (72 प्रतिशत) है, और प्लाज्मा सांद्रता 6-8 घंटों में चरम पर पहुँच जाती है। यह प्लाज्मा प्रोटीन, ज्यादातर एल्बुमिन और α1-ग्लाइकोप्रोटीन से अत्यधिक जुड़ा हुआ है। सीवाईपी2डी6 सहित साइटोक्रोम पी450 प्रणाली के आइसोएंजाइमों द्वारा यकृत में फ्लुओक्सेटिन का चयापचय किया जाता है। फ्लुओक्सेटिन के चयापचय में सीवाईपी2डी6 की भूमिका चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हो सकती है, क्योंकि लोगों के बीच इस एंजाइम के कार्य में बहुत अधिक आनुवंशिक परिवर्तनशीलता है। सीवाईपी2डी6 फ्लुओक्सेटिन को इसके एकमात्र सक्रिय मेटाबोलाइट, नॉरफ्लुओक्सेटिन में परिवर्तित करने के लिए जिम्मेदार है। दोनों दवाएं सी. वाई. पी. 2. डी. 6 के शक्तिशाली अवरोधक भी हैं। शरीर से फ्लुओक्सेटिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट नॉरफ्लूक्सेटिन का बेहद धीमी गति से उन्मूलन इसे अन्य अवसादरोधी दवाओं से अलग करता है। समय के साथ, फ्लुओक्सेटिन और नॉरफ्लूक्सेटिन अपने स्वयं के चयापचय को रोकते हैं, इसलिए फ्लुओक्सेटिन उन्मूलन आधा जीवन 1 से 3 दिनों तक बढ़ जाता है, एक खुराक के बाद, लंबे समय तक उपयोग के बाद 4 से 6 दिनों तक। इसी तरह, लंबे समय तक उपयोग के बाद नॉरफ्लूऑक्सेटिन का आधा जीवन लंबा (16 दिन) होता है। इसलिए, उपचार के पहले कुछ हफ्तों के दौरान दवा की सांद्रता और रक्त में इसकी सक्रिय चयापचय बढ़ती रहती है, और रक्त में उनकी स्थिर सांद्रता केवल चार सप्ताह के बाद प्राप्त होती है। इसके अलावा, फ्लूक्सेटिन और इसके मेटाबोलाइट्स की मस्तिष्क सांद्रता उपचार के कम से कम पहले पांच हफ्तों के दौरान बढ़ती रहती है। प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के लिए, जबकि अवसादरोधी कार्रवाई की शुरुआत 1 से 2 सप्ताह के रूप में महसूस की जा सकती है, एक रोगी को प्राप्त होने वाली वर्तमान खुराक का पूरा लाभ अंतर्ग्रहण के बाद कम से कम एक महीने तक महसूस नहीं किया जाता है। उदाहरण के लिए, एक 6-सप्ताह के अध्ययन में, लगातार प्रतिक्रिया प्राप्त करने का औसत समय 29 दिन था। इसी तरह, दवा के पूर्ण विसर्जन में कई सप्ताह लग सकते हैं। उपचार बंद होने के बाद पहले सप्ताह के दौरान, फ्लूक्सेटिन की मस्तिष्क सांद्रता केवल 50 प्रतिशत कम हो जाती है, उपचार बंद होने के चार सप्ताह बाद नॉरफ़्लूक्सेटिन का रक्त स्तर पहले उपचार सप्ताह के अंत तक पंजीकृत स्तर का लगभग 80 प्रतिशत होता है, और बंद होने के सात सप्ताह बाद भी, रक्त में नॉरफ़्लूक्सेटिन का पता लगाया जा सकता है। चिकित्सा की निगरानी करने, अस्पताल में भर्ती व्यक्ति में विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने या मेडिकोलेगल मृत्यु जांच में सहायता करने के लिए रक्त, प्लाज्मा या सीरम में शरीर के तरल पदार्थ फ्लूक्सेटिन और नॉरफ्लूक्सेटिन में मापन की मात्रा निर्धारित की जा सकती है। रक्त या प्लाज्मा फ्लुओक्सेटिन सांद्रता आमतौर पर अवसादरोधी प्रभावों के लिए दवा लेने वाले व्यक्तियों में 50-500 μg/L, तीव्र अधिक मात्रा से बचे लोगों में 900-3000 μg/L और घातक अधिक मात्रा के पीड़ितों में 1000-7000 μg/L की सीमा में होती है। पुरानी चिकित्सा के दौरान नॉर्फ्लूऑक्सेटिन की सांद्रता लगभग मूल दवा के बराबर होती है, लेकिन तीव्र अधिक मात्रा के बाद काफी कम हो सकती है, क्योंकि चयापचय को संतुलन प्राप्त करने के लिए कम से कम 1 से 2 सप्ताह की आवश्यकता होती है। जिस कार्य ने अंततः फ्लूक्सेटिन की खोज की, वह 1970 में एली लिली एंड कंपनी में ब्रायन मोलोय और रे फुलर के बीच सहयोग के रूप में शुरू हुआ। यह उस समय ज्ञात था कि एंटीहिस्टामाइन डाइफेनहाइड्रामाइन कुछ अवसादरोधी जैसे गुण दिखाता है। 3-फेनॉक्सी-3-फेनिलप्रोपाइलैमाइन, संरचनात्मक रूप से डाइफेनहाइड्रामाइन के समान एक यौगिक, को एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में लिया गया था। मोलोय और साथी एली लिली रसायनज्ञ क्लाउस श्मीगल ने इसके दर्जनों व्युत्पन्न की एक श्रृंखला को संश्लेषित किया। एक अन्य एली लिली वैज्ञानिक, डेविड टी. वोंग ने न्यूरोसाइंटिस्ट सोलोमन स्नाइडर द्वारा विकसित तकनीक का उपयोग करते हुए सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन के इन विट्रो रीपटेक के लिए श्रृंखला का पुनः परीक्षण करने का प्रस्ताव रखा। इस परीक्षण से पता चला कि बाद में फ्लुओक्सेटिन नामक यौगिक श्रृंखला के सेरोटोनिन पुनः ग्रहण का सबसे शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक है। फ्लुओक्सेटिन के बारे में पहला लेख 1974 में प्रकाशित हुआ था। एक साल बाद, इसे आधिकारिक रासायनिक नाम फ्लुओक्सेटाइन दिया गया और एली लिली एंड कंपनी ने इसे ब्रांड नाम प्रोजैक दिया। फरवरी 1977 में, एली लिली एंड कंपनी के एक प्रभाग, डिस्टा प्रोडक्ट्स कंपनी ने फ्लुओक्सेटिन के लिए यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) को एक इन्वेस्टिगेशनल न्यू ड्रग आवेदन दायर किया। फ्लुओक्सेटाइन 1986 में बेल्जियम के बाजार में दिखाई दिया। यू. एस. में, एफ. डी. ए. ने दिसंबर 1987 में अपनी अंतिम मंजूरी दी, और एक महीने बाद एली लिली ने प्रोजैक का विपणन शुरू किया; यू. एस. में वार्षिक बिक्री एक साल के भीतर $35 करोड़ तक पहुंच गई। दुनिया भर में बिक्री अंततः 26 करोड़ डॉलर प्रति वर्ष के शिखर पर पहुंच गई। लिली ने कई उत्पाद श्रृंखला विस्तार रणनीतियों का प्रयास किया, जिसमें विस्तारित रिलीज फॉर्मूलेशन और प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर में फ्लुओक्सेटिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए नैदानिक परीक्षणों के लिए भुगतान करना और 1999 में एक सलाहकार समिति की सिफारिश के बाद 2000 में एफडीए द्वारा अनुमोदित होने के बाद उस संकेत के लिए फ्लुओक्सेटिन को "सराफेम" के रूप में रीब्रांड करना शामिल है। पी. एम. डी. डी. के इलाज के लिए फ्लुओक्सेटिन का उपयोग करने का आविष्कार एम. आई. टी. में रिचर्ड वर्टमैन द्वारा किया गया था; पेटेंट को उनके स्टार्टअप, इंटरन्यूरॉन को लाइसेंस दिया गया था, जिसने बदले में इसे लिली को बेच दिया। जेनेरिक प्रतिस्पर्धा से अपने प्रोजैक राजस्व की रक्षा करने के लिए, लिली ने फ्लूक्सेटिन पर अपने पेटेंट की रक्षा के लिए जेनेरिक कंपनी बार फार्मास्यूटिकल्स के साथ अदालत में पांच साल, लाखों डॉलर की लड़ाई भी लड़ी, और सराफेम के अलावा अपने लाइन-एक्सटेंशन पेटेंट के लिए मामले हार गए, जिससे 2001 में शुरू होने वाले जेनेरिक निर्माताओं के लिए फ्लूक्सेटिन खोला गया। जब अगस्त 2001 में लिली का पेटेंट समाप्त हो गया, तो जेनेरिक दवा प्रतियोगिता ने दो महीने के भीतर लिली की फ्लुओक्सेटिन की बिक्री में 70 प्रतिशत की कमी कर दी। 2000 में एक निवेश बैंक ने अनुमान लगाया था कि सराफेम की वार्षिक बिक्री 250 मिलियन डॉलर प्रति वर्ष तक पहुंच सकती है। सराफेम की बिक्री 2002 में लगभग 85 मिलियन डॉलर प्रति वर्ष तक पहुंच गई, और उस वर्ष लिली ने दवा से जुड़ी अपनी संपत्ति 295 मिलियन डॉलर में गैलेन होल्डिंग्स को बेच दी, जो त्वचा विज्ञान और महिलाओं के स्वास्थ्य में विशेषज्ञता रखने वाली एक छोटी आयरिश दवा कंपनी थी, जिसके पास स्त्री रोग विशेषज्ञों के कार्यालयों के लिए एक बिक्री बल था; विश्लेषकों ने सौदा विवेकपूर्ण पाया क्योंकि सराफेम की वार्षिक बिक्री ने गैलेन के लिए एक भौतिक वित्तीय अंतर बनाया, लेकिन लिली को नहीं। सराफेम को बाजार में लाने से कुछ क्षेत्रों में लिली की प्रतिष्ठा को नुकसान पहुंचा। पी. एम. डी. डी. की नैदानिक श्रेणी विवादास्पद थी क्योंकि इसे पहली बार 1987 में प्रस्तावित किया गया था, और डी. एस. एम.-IV-टी. आर. के परिशिष्ट में इसे बनाए रखने में लिली की भूमिका, जिसके लिए 1998 में चर्चा चल रही थी, की आलोचना की गई है। लिली की आलोचना पैसे कमाने के लिए एक बीमारी का आविष्कार करने के लिए की गई थी, और नवाचार नहीं करने के लिए बल्कि केवल मौजूदा दवाओं से पैसा कमाने के तरीके खोजने के लिए। एफ. डी. ए. और महिलाओं के स्वास्थ्य से संबंधित समूहों द्वारा सराफेम के विपणन के लिए इसकी आलोचना की गई थी, जब इसे पहली बार शुरू किया गया था; इस अभियान में किराने की दुकान पर एक परेशान महिला की विशेषता वाला एक टेलीविजन विज्ञापन शामिल था जो खुद से पूछता है कि क्या उसे पी. एम. डी. डी. है। समाज और संस्कृति प्रिस्क्रिप्शन रुझान 2010 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में जेनेरिक फ्लुओक्सेटिन के लिए 24.4 लाख से अधिक प्रिस्क्रिप्शन भरे गए थे, जिससे यह सेरट्रालाइन और सीटालोप्राम के बाद तीसरा सबसे अधिक निर्धारित अवसादरोधी बन गया। 2011 में, यूनाइटेड किंगडम में फ्लूक्सेटिन के लिए 60 लाख प्रिस्क्रिप्शन भरे गए थे। 1998 और 2017 के बीच, एमिट्रिप्टीलाइन के साथ, यह इंग्लैंड में 12-17 वर्ष की आयु के किशोरों के लिए सबसे अधिक निर्धारित पहला अवसादरोधी था। जलीय पारिस्थितिकी तंत्रों में, विशेष रूप से उत्तरी अमेरिका में, फ्लुओक्सेटाइन के पर्यावरणीय प्रभावों का पता चला है। गैर-लक्षित जलीय प्रजातियों पर फ्लुओक्सेटिन (अन्य एस. एस. आर. आई. के बीच) के संपर्क के प्रभावों को संबोधित करने वाले अनुसंधान का एक बढ़ता निकाय है। 2003 में, पहले अध्ययनों में से एक ने जलीय वन्यजीवों पर फ्लुओक्सेटिन के संभावित प्रभावों को विस्तार से संबोधित किया; इस शोध ने निष्कर्ष निकाला कि पर्यावरणीय सांद्रता में जोखिम जलीय प्रणालियों के लिए बहुत कम जोखिम का था यदि जोखिम मूल्यांकन के लिए एक खतरे के भाग का दृष्टिकोण लागू किया गया था। हालांकि, उन्होंने फ्लूक्सेटिन के उप-घातक परिणामों को संबोधित करने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता भी बताई, विशेष रूप से अध्ययन प्रजातियों की संवेदनशीलता, व्यवहार प्रतिक्रियाओं और सेरोटोनिन प्रणाली द्वारा संशोधित अंतिम बिंदुओं पर ध्यान केंद्रित किया। कई अन्य एस. एस. आर. आई. के समान फ्लुओक्सेटिन कुछ शेलफिश में 10 एम, या 30 भाग प्रति ट्रिलियन के रूप में कम सांद्रता पर प्रजनन व्यवहार को प्रेरित करता है। 2003 के बाद से, कई अध्ययनों ने कई व्यवहार और शारीरिक अंतिम बिंदुओं पर फ्लूक्सेटिन-प्रेरित प्रभावों की सूचना दी है, जो शिकारी-रोधी व्यवहार, प्रजनन और क्षेत्र-ज्ञात सांद्रता पर या उससे नीचे चारा लगाने को प्रेरित करते हैं। हालांकि, फ्लुओक्सेटिन के पारिस्थितिक विष विज्ञान पर 2014 की समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि, उस समय, वन्यजीवों के व्यवहार को प्रभावित करने के लिए पर्यावरणीय रूप से यथार्थवादी खुराक की क्षमता पर आम सहमति नहीं हो सकी थी। पर्यावरणीय रूप से यथार्थवादी सांद्रता पर, फ्लुओक्सेटिन कीट के उद्भव के समय को बदल देता है। रिचमंड एट अल., 2019 ने पाया कि कम सांद्रता पर यह डिप्टेरा के उद्भव को तेज करता है, जबकि असामान्य रूप से उच्च सांद्रता पर इसका कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं होता है। कई सामान्य पौधे फ्लुओक्सेटिन को अवशोषित करने के लिए जाने जाते हैं। कई फसलों का परीक्षण किया गया है, और रेडशॉ एट अल। 2008 में पाया गया कि फूलगोभी बड़ी मात्रा में तने और पत्ते में अवशोषित होती है, लेकिन सिर या जड़ में नहीं। वू और अन्य। 2012 में पाया गया कि सलाद और पालक भी पता लगाने योग्य मात्रा को अवशोषित करते हैं, जबकि कार्टर और अन्य। 2014 में पाया गया कि मूली (राफेलस सैटिवस), राइग्रास (लोलियम पेरेन)-और वू एट अल। 2010 में पाया गया कि सोयाबीन (ग्लाइसिन मैक्स)-बहुत कम अवशोषित करता है। वू ने सोयाबीन के सभी ऊतकों का परीक्षण किया और सभी ने केवल कम सांद्रता दिखाई। इसके विपरीत विभिन्न रीनहोल्ड एट अल। 2010 में पाया गया कि डकवीड्स में फ्लूक्सेटिन का उच्च सेवन होता है और दूषित पानी, विशेष रूप से लेम्ना माइनर और लैंडोल्टिया पंक्टाटा के जैव उपचार के लिए वादा दिखाता है। जलीय कृषि में शामिल जीवों के लिए पारिस्थितिक विषाक्तता अच्छी तरह से प्रलेखित है। फ्लुओक्सेटिन जलीय-संवर्धित अकशेरुकी और कशेरुकी दोनों को प्रभावित करता है, और एक बड़े जीवाणुरोधी प्रभाव सहित मिट्टी के रोगाणुओं को रोकता है। इन अनुप्रयोगों के लिए देखें। राजनीति फ्लोरिडा के गवर्नर के लिए 1990 के अभियान के दौरान, यह खुलासा किया गया था कि उम्मीदवारों में से एक, लॉटन चिलीज़ को अवसाद था और उन्होंने फ्लूक्सेटाइन लेना फिर से शुरू कर दिया था, जिससे उनके राजनीतिक विरोधियों ने गवर्नर के रूप में सेवा करने के लिए उनकी योग्यता पर सवाल उठाया था। अमेरिकी विमान पायलट 5 अप्रैल 2010 से, फ्लुओक्सेटिन उन चार अवसादरोधी दवाओं में से एक बन गई जिसे एफ. ए. ए. ने एक विमानन चिकित्सा परीक्षक से प्राधिकरण के साथ पायलटों के लिए अनुमति दी थी। अन्य अनुमत अवसादरोधी सेर्ट्रलाइन (जोलोफ्ट), सीटलोप्राम (सेलेक्सा) और एस्किटलोप्राम (लेक्साप्रो) हैं। ये चार एफ. ए. ए. सर्ट्रलाइन द्वारा अनुमत एकमात्र अवसादरोधी बने हुए हैं, जनवरी 2019 तक ई. ए. एस. ए. चिकित्सा प्रमाणन के लिए अनुमति प्राप्त एकमात्र अवसादरोधी सीटलोप्राम और एस्किटालोप्राम हैं। अन्य उपयोग ऊपर वर्णित जीवाणुरोधी प्रभाव () को फसल जीवाणु रोगों और जीवाणु जलीय कृषि रोगों में बहु प्रतिरोधी जैव प्रकारों के खिलाफ लागू किया जा सकता है। कम अन्वेषणात्मक व्यवहार के साथ एक ग्लुकोकोर्टिकॉइड रिसेप्टर-दोषपूर्ण ज़ेबराफिश उत्परिवर्ती (डेनिओ रेरियो) में, फ्लुओक्सेटिन ने सामान्य अन्वेषणात्मक व्यवहार को बचाया। यह इस मछली में ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, फ्लुओक्सेटिन और अन्वेषण के बीच संबंधों को दर्शाता है। फ्लुओक्सेटिन में एक एंटी-नेमाटोड प्रभाव होता है। चॉय एट अल., 1999 ने पाया कि इस प्रभाव में से कुछ कुछ ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के साथ हस्तक्षेप के कारण है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक 5-HT2C विरोधी 5-HT3 विरोधी एनोरेक्टिक्स एंटीकॉन्वल्संट्स एंटीडिप्रेसेंट्स AbbVie ब्रांड CYP2D6 अवरोधक एली लिली और कंपनी ब्रांड GABAA रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर निकोटिनिक विरोधी फेनोल ईथर्स सेकेंडरी एमाइन सिलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक सिग्मा एगोनिस्ट्स ट्राइफ्लोरोमेथिल यौगिक विश्व स्वास्थ्य संगठन आवश्यक दवाएं विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद करने के लिए तैयार