Shope papilloma virus
शोप पेपिलोमा वायरस (एस. पी. वी.), जिसे कॉटनटेल रैबिट पेपिलोमा वायरस (सी. आर. पी. वी.) या कप्पापिलोमावायरस 2 के रूप में भी जाना जाता है, एक पेपिलोमावायरस है जो कुछ लेपोरिड्स को संक्रमित करता है, जिससे केराटिनस कार्सिनोमा होता है जो सींग जैसा दिखता है, आमतौर पर जानवर के सिर पर या उसके पास। कार्सिनोमा मेटास्टेसाइज़ हो सकता है या इतना बड़ा हो सकता है कि मेजबान की खाने की क्षमता में हस्तक्षेप कर सकता है, जिससे भुखमरी हो सकती है। रिचर्ड ई. शोप ने सींगों की जांच की और 1933 में वायरस की खोज की, जो ऑन्कोवायरस के अध्ययन में एक महत्वपूर्ण सफलता थी। वायरस मूल रूप से मध्य पश्चिमी अमेरिका में सूती पूंछ वाले खरगोशों में पाया गया था, लेकिन यह ब्रश खरगोशों, काली पूंछ वाले खरगोशों, स्नोशू खरगोशों, यूरोपीय खरगोशों और घरेलू खरगोशों को भी संक्रमित कर सकता है। 1930 के दशक में, उत्तर-पश्चिमी आयोवा में शिकारियों ने बताया कि जिन खरगोशों को उन्होंने गोली मारी थी, उनके चेहरे और गर्दन सहित उनके शरीर के कई हिस्सों पर कई "सींग" उभरे थे। वायरस सियार के बारे में मिथकों का एक संभावित स्रोत भी है, एक मृग के सींग वाला खरगोश, और संबंधित गुप्त जैसे कि वोल्पर्टिंगर। सींग वाले खरगोशों की कहानियाँ और चित्र कई साल पहले के वैज्ञानिक ग्रंथों में दिखाई देते हैं, जैसे कि 1655 से झांकी विश्वकोश एट मेथोडिक। आयोवा की रिपोर्ट ने कैंसर शोधकर्ता रिचर्ड ई. शोप को जांच करने के लिए प्रेरित किया, और उन्होंने 1933 में वायरस की खोज की। उन्होंने कॉटनटेल खरगोशों पर सींग वाले मस्से से वायरस को अलग किया और पहली स्तनधारी ट्यूमर वायरस खोजों में से एक बनाया। आकार ने निर्धारित किया कि प्रोट्रूशन सी. आर. पी. वी. के संक्रमण के कारण केराटिनस कार्सिनोमा थे। शोप के शोध ने एक वायरस के कारण होने वाले कैंसर के पहले स्तनधारी मॉडल का विकास किया। वह पकड़े गए जानवरों पर ट्यूमर से वायरस के कणों को अलग करने में सक्षम थे और इनका उपयोग घरेलू खरगोशों को टीका लगाने के लिए करते थे, जो तब इसी तरह के ट्यूमर विकसित करते थे। इसने नियोप्लासिया में मौलिक तंत्र, या ऊतक के एक नए, असामान्य विकास के गठन की हमारी समझ में योगदान दिया है। वायरस को 1984 में अनुक्रमित किया गया था, जो एचपीवी1ए के लिए पर्याप्त अनुक्रम समानताएं दिखाता है। इसका उपयोग इस खोज से पहले और बाद में मानव पेपिलोमा वायरस के लिए एक मॉडल के रूप में किया गया है। इस भूमिका का सबसे अधिक दिखाई देने वाला उदाहरण एच. पी. वी. टीका है, जिसे एक मॉडल के रूप में वायरस का उपयोग करके किए गए शोध के आधार पर विकसित किया गया था। इसी तरह, इसका उपयोग एंटीवायरल थेरेपी की जांच के लिए किया गया है। जीनोम पेपिलोमावायरस के प्रजनन चक्र के बारे में विशिष्ट जानकारी की कमी है। शोध इस बारे में निर्णायक नहीं है कि वायरल डीएनए की प्रतिकृति से पहले या बाद में कौन से कोडिंग क्षेत्र व्यक्त किए जाते हैं। ई1 सबसे बड़ा खुला पठन ढांचा है, जो जीनोम में कोडन का समूह है जो प्रोटीन के लिए कोड करता है, जो 602 आधार प्रोटीन को कूटबद्ध करता है। ई1 सिमियन वायरस 40 के सीओओएच-टर्मिनल डोमेन के समान है, जो एक कोशिका के भीतर प्लाजमिड को बनाए रखने में वायरल डीएनए प्रतिकृति में भूमिका निभाता है। परिणामों में पाया गया है कि सी. आर. पी. वी. और बी. पी. वी. 1 जीनोम के एक ही स्थान पर पाए जाते हैं, जो इंगित करता है कि पैपिलोमावायरस में गुणसूत्र के बाहर अपने जीनोम की प्रतिकृति बनाने के समान तरीके हैं। चार उपभेदों के जीनोम के बीच एक उल्लेखनीय अंतर यह है कि ई6 प्रोटीन सी. आर. पी. वी. में पैपिलोमा वायरस के किसी भी अन्य उपभेदों की तुलना में लगभग दोगुना लंबा होता है। ई6 प्रोटीन ए. टी. पी. संश्लेषण के एक परिवार के साथ कुछ हद तक समरूप है जो मवेशियों के माइटोकॉन्ड्रिया में पाए जाते हैं। समरूपता ई6 और ए. टी. पी. सिंथेस परिवार की बीटा श्रृंखला के बीच एक विकासवादी संबंध को इंगित करने के लिए पर्याप्त महत्वपूर्ण है; हालाँकि, उनका समान कार्य या एंजाइम गतिविधि नहीं है। ई2 प्रोटीन अन्य पेपिलोमावायरस में ई4 ओपन रीडिंग फ्रेम के साथ ओवरलैप होता है। ई2 प्रोटीन में ये अंतर संभवतः यह निर्धारित करते हैं कि वायरस कितना ऑन्कोजेनिक है। गैर-संकेतन क्षेत्र में बी. पी. वी. 1 के साथ एक समरूपता है। अन्य समरूपताएँ मौजूद हैं, जैसे कि यह तथ्य कि सभी पेपिलोमावायरस के जीनोम के गैर-कोडिंग भागों में बार-बार अनुक्रम होते हैं। सी. आर. पी. वी. में कुछ उल्लेखनीय पुनरावृत्तियाँ होती हैं, जिनमें से कुछ 32 आधार जोड़े तक लंबी होती हैं। प्रतिलेखन स्थानों के कई जोड़े एस. वी. 40 के प्रवर्तक अनुक्रमों के साथ समरूप होते हैं। जीवन चक्र प्रतिकृति चक्र और प्रतिलेखन पेपिलोमावायरस जीवन चक्र बेसल और पैराबेसल परतों की उपकला कोशिकाओं में सक्रिय रूप से गुणा करने वाली कोशिकाओं के साथ शुरू होता है। इस वायरस के अपने जीवन चक्र को पूरा करने के लिए इन कोशिकाओं का विभेदन आवश्यक है। प्रोटीन E6 और E7 को बदलने से निचले उपकला परतों में S-चरण प्रेरित होता है। पैपिलोमा बनाने और एपिसोडल वायरल जीनोम प्रतिकृति को कम रखने के लिए वायरल प्रतिकृति प्रोटीन ई1 और ई2 की भी आवश्यकता होती है। जीनोम प्रवर्धन को तब तक रोका जाएगा जब तक कि वायरल प्रतिकृति प्रोटीन में वृद्धि नहीं हो जाती और कई वायरल प्रोटीन सह-अभिव्यक्त नहीं हो जाते। संक्रमित, विभेदक कोशिकाएँ वायरल चक्र के अंतिम चरण के दौरान उपकला सतह की ओर यात्रा करती हैं। ऊपरी उपकला परतों में, वायरस के उत्पादन के दौरान प्रवर्तक गतिविधि बदल जाती है। ई4 प्रोटीन व्यक्त किए जाते हैं, और वायरल डी. एन. ए. प्रवर्धन विभेदक कोशिकाओं में शुरू होता है। इसके बाद, एल1 और एल2 वायरल कैप्सिड प्रोटीन व्यक्त किए जाते हैं, और संक्रामक विरियन इकट्ठा होने लगते हैं। पेपिलोमावायरस ई4 प्रोटीन की अभिव्यक्ति वायरल डी. एन. ए. प्रवर्धन की शुरुआत से संबंधित है। वायरल ई4 प्रोटीन को व्यक्त करने में असमर्थ एक उत्परिवर्ती कॉटनटेल खरगोश पेपिलोमावायरस (एसपीवी) जीनोम का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया है कि न्यूजीलैंड के सफेद और कॉटनटेल खरगोशों में एसपीवी जीवन चक्र के उत्पादक चरण के लिए ई4 की आवश्यकता होती है। असेंबली और रिलीज वायरस के कण ऊपरी उपकला में इकट्ठे होते हैं। वायरस कैप्सोमियर आइकोसाहेड्रल खोल को 8000 आधार जोड़ी जीनोम, 360 एल1 प्रोटीन प्रतियों और अंदर एल2 प्रोटीन की 12 प्रतियों के साथ पैक किया जाता है। एल2 प्रोटीन पी. एम. एल. शरीर परमाणु संरचनाओं में इकट्ठा होते हैं और वायरस संयोजन के दौरान एल1 प्रोटीन की भर्ती करते हैं। एल2 प्रोटीन संयोजन के लिए आवश्यक नहीं हैं, लेकिन यह संभव है कि वे पैकेजिंग और संक्रामकता को बढ़ाते हैं। कैप्सिड प्रोटीन के बारे में भी सोचा गया है कि वे पैकेजिंग के दौरान पीएमएल निकायों में इकट्ठा होते हैं। पैपिलोमावायरस के संचरण के लिए उपकला सतह पर संक्रमित त्वचा कोशिका से रिहाई की आवश्यकता होती है, क्योंकि वे गैर-लिटिक होते हैं। वे निर्जलीकरण के लिए प्रतिरोधी हैं, जो मेजबानों के बीच बाह्य कोशिकीय हस्तांतरण के दौरान उनकी उत्तरजीविता को बढ़ाते हैं। उपकला कोशिकाओं की सतह से कॉर्निफाइड स्क्वैम रिलीज भी उनके अस्तित्व में योगदान कर सकती है। मेजबान में वायरस की प्रतिरक्षा का पता लगाने में एंटीजन प्रतिधारण से भी बाधा आ सकती है जब तक कि वायरस ऊपरी उपकला कोशिकाओं तक नहीं पहुंच जाता। मेजबान प्रक्रियाओं का मॉड्यूलेशन जब रिचर्ड ई. शोप ने एस. पी. वी. पर अपना शोध शुरू किया, तो वायरस वैक्टरों के प्राकृतिक संचरण और इसके मेजबानों पर वायरस की बातचीत के बारे में बहुत कम जानकारी थी। प्रयोगशाला सेटिंग में, शोप ने वायरस के प्राकृतिक मेजबान, कॉटनटेल खरगोश के साथ काम किया। विशेष रूप से, उन्होंने आयोवा और संयुक्त राज्य अमेरिका के अन्य पश्चिमी राज्यों के कपास के साथ काम किया। उन्होंने इन प्रजातियों के साथ काम किया क्योंकि यह पता चला कि एस. पी. वी. की एक सीमित भौगोलिक सीमा थी और यह पश्चिमी संयुक्त राज्य के ऊंचे मैदानों तक ही सीमित था। इसलिए, एस. पी. वी. की प्रमुख मेजबान प्रजाति पश्चिमी संयुक्त राज्य अमेरिका का कॉटनटेल खरगोश है। शोप की प्रयोगशाला में कॉटनटेल खरगोश आमतौर पर खरगोश के टिक्स जैसे परजीवी के माध्यम से वायरस से संक्रमित होते थे। एस. पी. वी. से संक्रमित होने पर, मेजबानों में बाल वाली त्वचा पर पैपिलोमा विकसित होता है, आमतौर पर चेहरे और गर्दन के आसपास। आकार ने अपने शोध के माध्यम से पाया कि एस. पी. वी. द्वारा खरगोश एपिडर्मल कोशिका परिवर्तन के लिए मेसेनकाइमल कोशिकाओं के साथ बातचीत की आवश्यकता होती है। यह आगे पाया गया कि मेसेनकाइमल प्रकार पैपिलोमेटस परिवर्तन का समर्थन करते हैं। शोप के शोध ने यह भी जांच की कि कैसे विटामिन ए की कमी या अधिकता एस. पी. वी. के प्रति मेजबान की संवेदनशीलता को प्रभावित कर सकती है। शोप ने पाया कि विटामिन ए की कमी ने पेपिलोमा के सापेक्ष विकास को प्रभावित नहीं किया, लेकिन उन मामलों में जहां विटामिन ए की अधिकता थी, शोप पेपिलोमा को बाधित किया गया था। इसलिए, जब एस. पी. वी. एक मेजबान को संक्रमित करता है, तो विटामिन ए मेजबान/वायरस की बातचीत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मेजबान फ्लोरोसेंट एंटीबॉडी अध्ययन में स्थान ने जंगली खरगोश पेपिलोमा में वायरल एंटीजन के स्थानों की पहचान की। वे केवल केराटोहायलिन और केराटिनाइज्ड परत कोशिकाओं के केंद्रक में मौजूद थे, और उपकला कोशिकाओं के प्रसार में गहराई से नीचे नहीं थे। पालतू खरगोशों में, वायरल एंटीजन केवल सतही, केराटिनाइज्ड परतों में बहुत कम मात्रा में मौजूद थे। जाँच ने प्रस्तावित किया कि वायरस केवल प्रारंभिक विकास के दौरान कोशिका नाभिक के प्रसार में मौजूद होता है, जिसमें प्रोटीन की कमी होती है और ज्यादातर न्यूक्लिक एसिड होता है। प्रोटीन अपनी संचरण क्षमता बनाए रखने के लिए प्रतिरक्षात्मक रूप से विशिष्ट हो सकते हैं, जिससे यह एक नकाबपोश वायरस बन जाता है। अधिकांश समरूपी पेपिलोमावायरस वास्तव में सी. आर. पी. वी. और एच. पी. वी. 1ए हैं। ऐसा संभवतः इसलिए है क्योंकि ये दोनों वायरस त्वचा को निशाना बनाते हैं। विकासवादी दृष्टिकोण से, सीआरपीवी और एचपीवी1ए हाल ही में अलग हो सकते हैं, या वे अपने समान लक्ष्य के कारण अभिसरण कर सकते हैं। सी. आर. पी. वी. पेपिलोमावायरस का एक सदस्य है इसलिए यह इस परिवार के सभी वायरसों से संबंधित है। खरगोश की कूपिका कोशिका का उष्णकटिबंधीय संक्रमण अक्सर कान, नाक, पलक और गुदा सहित स्थानों में होता है। संक्रमण पहले त्वचा पर लाल और सूजे हुए क्षेत्र के रूप में दिखाई देता है, इसके बाद गोलाकार पेपिलोमा मस्से और केराटिनाइज्ड सींग वाले मस्से का विकास होता है। हालाँकि खरगोशों के बीच संचरण अधिक होता है, ट्यूमर में स्वयं संक्रामक वायरस नहीं होता है। 25 प्रतिशत पेपिलोमा संक्रमण घातक हो जाते हैं और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा बनाते हैं। मेटास्टेसिस फेफड़ों और लिम्फ नोड्स में बन सकते हैं, और यदि यह आगे बढ़ता है, तो गुर्दे और यकृत में विकसित हो सकते हैं। खरगोश पेपिलोमा त्वचीय उपकला के लिए उष्णकटिबंधीय को प्रदर्शित करता है। मस्से लगभग समरूप ऊर्ध्वाधर ऊतक तारों से बने होते हैं। उनका बाहरी रंग आम तौर पर काला या धूसर होता है, और कटे हुए खंड आमतौर पर मांस जैसे केंद्र के साथ सफेद या गुलाबी सफेद होते हैं। गाढ़ा रंग प्रचुर मात्रा में मेलेनिन वर्णक के कारण होता है। मौसा संकीर्ण ऊतक कोर द्वारा जुड़ी कई तंग, शाखाओं वाली, धागे जैसी एपिडर्मिस प्रक्रियाओं से बना होता है। ये विकास संरचनाएँ इंगित करती हैं कि वृद्धि कई अलग-अलग केंद्रों पर एक साथ होती है, जिससे आसपास के ऊतक विकास के पार्श्व दबाव से उभरे हैं। सामान्य उपकला अचानक तेजी से मोटी होने वाली उपकला परतों के एक संकीर्ण क्षेत्र में परिवर्तित हो जाती है, जो तेजी से गुणा करने वाली कोशिकाओं से बनी होती है। वायरस से फिर से संक्रमित खरगोश कुछ या पूर्ण प्रतिरक्षा प्रदर्शित करते हैं, और वायरस को अन्य जंगली खरगोशों और जंगली से घरेलू खरगोशों में संचारित कर सकते हैं। हालाँकि, एक घरेलू नस्ल इसे दूसरे घरेलू खरगोश में प्रसारित नहीं कर सकती है। प्रतिरक्षात्मक रूप से, पेपिलोमैटोसिस वायरस खरगोशों में फाइब्रोमा या मैक्सोमा से संबंधित नहीं है। ओंकोवायरस-कैंसर वायरस संदर्भ कुष्ठ रोग विषाणुजनित रोग लेपोरिडे पशु विषाणुजनित रोग पैपिलोमावायरस भी देखें।