P-TEFb
सकारात्मक प्रतिलेखन विस्तार कारक, पी-टीईएफबी, एक बहु-प्रोटीन परिसर है जो यूकेरियोट्स में आरएनए पोलीमरेज़ II (पोल II) द्वारा प्रतिलेखन के विनियमन में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। दीक्षा के तुरंत बाद पोल II अधिकांश मानव जीन (चित्र 1) पर प्रमोटर प्रॉक्सिमल पॉज़्ड स्थितियों में फंस जाता है। पी-टीईएफबी एक साइक्लिन आश्रित काइनेज है जो डी. आर. बी. संवेदनशीलता प्रेरक कारक (डी. एस. आई. एफ.) और नकारात्मक विस्तार कारक (एन. ई. एल. एफ.) के साथ-साथ पोल II की बड़ी उप-इकाई के कार्बोक्सिल टर्मिनल डोमेन को फॉस्फोरिलेट कर सकता है और यह उत्पादक विस्तार में संक्रमण का कारण बनता है जिससे एम. आर. एन. ए. का संश्लेषण होता है। पी-टीईएफबी को आंशिक रूप से 7एसके एसएनआरएनपी के साथ एक प्रतिवर्ती संबंध द्वारा विनियमित किया जाता है। पी-टीईएफबी अवरोधक डी. आर. बी. या फ्लेवोपिडिरोल के साथ कोशिकाओं के उपचार से एम. आर. एन. ए. उत्पादन में कमी आती है और अंततः कोशिका की मृत्यु हो जाती है। खोज, रचना और संरचना पी-टीईएफबी की पहचान की गई और ड्रोसोफिला कोशिकाओं से प्राप्त इन विट्रो प्रतिलेखन प्रणाली का उपयोग करके लंबे समय तक चलने वाले प्रतिलेखों की पीढ़ी के लिए आवश्यक कारक के रूप में शुद्ध किया गया। यह एक साइक्लिन पर निर्भर काइनेज है जिसमें उत्प्रेरक उपइकाई, सी. डी. के. 9, और ड्रोसोफिला में एक नियामक उपइकाई, साइक्लिन टी होता है। मनुष्यों में पी-टी. ई. एफ. बी. के कई रूप होते हैं जिनमें सी. डी. के. 9 और कई साइक्लिन उप-इकाइयों में से एक, साइक्लिन टी1, टी2 और के. पी.-टी. ई. एफ. बी. ब्रोमोडोमेन प्रोटीन बी. आर. डी. 4 सहित अन्य कारकों के साथ संबद्ध होते हैं, और यह प्रोटीन के एक बड़े परिसर से जुड़ा हुआ पाया जाता है जिसे सुपर एलोंगेशन कॉम्प्लेक्स कहा जाता है। महत्वपूर्ण रूप से, एड्स वायरस के लिए, एचआईवी, पी-टीईएफबी को एचआईवी टैट प्रोटीन द्वारा लक्षित किया जाता है जो सामान्य सेलुलर पी-टीईएफबी नियंत्रण को दरकिनार करता है और सीधे पी-टीईएफबी को एचआईवी जीनोम में प्रमोटर प्रॉक्सिमल पॉज़्ड पोलीमरेज़ में लाता है। सी. डी. के. 9 और साइक्लिन टी1 और एच. आई. वी. टी. टी. पी.-टी. ई. एफ. बी. कॉम्प्लेक्स युक्त मानव पी.-टी. ई. एफ. बी. की संरचनाओं को एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी का उपयोग करके हल किया गया है। हल की गई पहली संरचना ने प्रदर्शित किया कि दो उप-इकाइयों को व्यवस्थित किया गया था जैसा कि अन्य साइक्लिन आश्रित काइनेस में पाया गया है। मूल संरचना के लिए उपयोग की जाने वाली उप-इकाइयों में अनजाने में तीन अमीनो एसिड प्रतिस्थापन पेश किए गए थे और बाद में सही अनुक्रमों का उपयोग करके संरचना निर्धारण ने सक्रिय स्थल के आसपास कुछ महत्वपूर्ण परिवर्तनों को छोड़कर समान समग्र संरचना का प्रदर्शन किया। पी-टी. ई. एफ. बी. से बंधे एच. आई. वी. टी. ए. टी. की संरचना ने प्रदर्शित किया कि वायरल प्रोटीन साइक्लिन टी1 उप-इकाई (चित्र 2) के साथ व्यापक संपर्क बनाता है। पी-टी. ई. एफ. बी. का विनियमन यूकेरियोटिक जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने में अपनी केंद्रीय भूमिका के कारण, पी-टी. ई. एफ. बी. उप-इकाइयों को कूटबद्ध करने वाले जीन के प्रतिलेखन, उप-इकाई एम. आर. एन. ए. का अनुवाद, उप-इकाइयों का कारोबार और 7एस. के. एस. एन. आर. एन. पी. से जुड़े एक असामान्य तंत्र द्वारा भी कड़े विनियमन के अधीन है। जैसा कि चित्र 3 में दिखाया गया है, पी-टीईएफबी को 7एसके एसएनआरएनपी में डबल स्ट्रैंडेड आरएनए बाइंडिंग प्रोटीन हेक्सिम (मनुष्यों में हेक्सिम1 या हेक्सिम2) द्वारा आयोजित किया जाता है। 7एसके आरएनए या किसी भी दोहरे फंसे आरएनए से बंधा हेक्सिम पी-टीईएफबी से जुड़ता है और काइनेज गतिविधि को रोकता है। दो अन्य प्रोटीन हमेशा 7एसके आरएनए से जुड़े पाए जाते हैं। मिथाइल फॉस्फेस कैपिंग एंजाइम एम. ई. पी. सी. ई. 7एस. के. आर. एन. ए. के पहले न्यूक्लियोटाइड के गामा फॉस्फेट पर एक मिथाइल समूह लगाता है और ला संबंधित प्रोटीन एल. ए. आर. पी. 7एस. के. के 3 'छोर से जुड़ जाता है। जब पी-टी. ई. एफ. बी. को 7एस. के. एस. एन. आर. एन. पी. से निकाला जाता है, तो 7एस. के. आर. एन. ए. में एक संरचना परिवर्तन होता है, एच. ई. एक्स. आई. एम. को बाहर निकाला जाता है और एच. एन. आर. एन. पी. हटाए गए कारकों की जगह लेते हैं। पी-टी. ई. एफ. बी. के पुनः अनुक्रम के लिए आर. एन. ए. के एक और पुनर्व्यवस्था, एच. ई. एक्स. आई. एम. और फिर पी-टी. ई. एफ. बी. के बंधन की आवश्यकता होती है। तेजी से बढ़ती कोशिकाओं में 7एसके एसएनआरएनपी पी-टीईएफबी का प्रमुख रूप है। समीक्षा के लिए। संदर्भ प्रोटीन