HADHA
ट्राइफंक्शनल एंजाइम सबयूनिट अल्फा, माइटोकॉन्ड्रियल जिसे हाइड्रॉक्सीसिल-कोए डिहाइड्रोजनेज/3-केटोसिल-कोए थायोलेज/एनॉयल-कोए हाइड्रेटेज (ट्राइफंक्शनल प्रोटीन) के रूप में भी जाना जाता है, अल्फा सबयूनिट एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एचएडीए जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। एच. ए. डी. एच. ए. में उत्परिवर्तन त्रि-कार्यात्मक प्रोटीन की कमी या लंबी श्रृंखला 3-हाइड्रॉक्सीसिल-कोएंजाइम ए डिहाइड्रोजनेज की कमी से जुड़े हुए हैं। संरचना HADHA एक 82.9 kDa प्रोटीन है जो 763 अमीनो एसिड से बना है। माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली-बद्ध हेटेरोकॉम्प्लेक्स चार अल्फा और चार बीटा उप-इकाइयों से बना होता है, जिसमें अल्फा उप-इकाई 3-हाइड्रॉक्सीसिल-कोए डिहाइड्रोजनेज और एनॉयल-कोए हाइड्रेटेज गतिविधियों को उत्प्रेरित करती है। माइटोकॉन्ड्रियल ट्राइफंक्शनल प्रोटीन के अल्फा और बीटा उप-इकाइयों के जीन मानव जीनोम में एक दूसरे के बगल में सिर-से-सिर अभिविन्यास में स्थित होते हैं। यह जीन माइटोकॉन्ड्रियल ट्राइफंक्शनल प्रोटीन की अल्फा सबयूनिट को कूटबद्ध करता है, जो लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रियल बीटा-ऑक्सीकरण के अंतिम तीन चरणों को उत्प्रेरित करता है। एन्जाइम मध्यम और लंबी श्रृंखला वाले 2-एनॉयल-सी. ओ. ए. यौगिकों को निम्नलिखित 3-कीटोसिल-सी. ओ. ए. में परिवर्तित करता है जब एन. ए. डी. केवल मौजूद होता है, और एसिटाइल-सी. ओ. ए. जब एन. ए. डी. और सी. ओ. ए. एस. मौजूद होते हैं। अल्फा सबयूनिट इस प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है, और एच. ए. डी. एच. बी. से जुड़ा होता है, जो प्रतिक्रिया के अंतिम चरण को उत्प्रेरित करता है। नैदानिक महत्व इस जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप त्रि-कार्यात्मक प्रोटीन की कमी या लंबी-श्रृंखला 3-हाइड्रॉक्सीसिल-कोएंजाइम ए डिहाइड्रोजनेज की कमी होती है। उत्परिवर्तन का सबसे आम रूप G1528C है, जिसमें 1528वें स्थान पर ग्वानीन को साइटोसिन में बदल दिया जाता है। जीन उत्परिवर्तन एक प्रोटीन की कमी पैदा करता है जो लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड के खराब ऑक्सीकरण से जुड़ा होता है जिससे शिशु की अचानक मृत्यु हो सकती है। इस कमी की नैदानिक अभिव्यक्तियों में मायोपैथी, कार्डियोमायोपैथी, कोमा के एपिसोड और हाइपोग्लाइसीमिया शामिल हो सकते हैं। लॉन्ग-चेन एल-3-हाइड्रॉक्सीसिल-कोएंजाइम ए डिहाइड्रोजनेज की कमी कुछ गर्भावस्था-विशिष्ट विकारों से जुड़ी है, जिसमें प्रीक्लेम्पसिया, एचईएलएलपी सिंड्रोम (हेमोलिसिस, उन्नत यकृत एंजाइम, कम प्लेटलेट्स), हाइपरमेसिस ग्रेविडारम, गर्भावस्था का तीव्र वसायुक्त यकृत और गर्भनाल का मातृ तल इन्फार्क्ट शामिल हैं। नैदानिक दृष्टिकोण से, फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में कुछ प्रकार की कीमोथेरेपी के प्रतिरोध की भविष्यवाणी करने के लिए एच. ए. डी. एच. ए. भी एक उपयोगी मार्कर हो सकता है। अंतःक्रिया एच. ए. डी. एच. ए. में 117 सह-जटिल अंतःक्रियाओं सहित 142 द्विआधारी प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रियाएँ पाई गई हैं। हाधा जी. ए. बी. ए. आर. ए. पी., एम. ए. पी. 1. एल. सी. 3. बी., टी. आर. ए. एफ. 6, जी. ए. बी. ए. आर. ए. पी. एल. 2, जी. ए. बी. ए. आर. ए. पी. एल. 1, जी. ए. एस. टी., बी. सी. ए. आर. 3, ई. पी. बी. 41, टी. एन. एफ. आर. एस. एफ. 1. ए., एच. एल. ए.-बी., एन. एफ. के. बी. 2, एम. ए. पी. 3. के. 1, आई. के. बी. के. ई., पी. आर. के. ए. बी. 1, आर. आई. पी. के. 3, सी. डी. 74, एन. आर. 4. संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक पी. डी. बी.-के. बी. मानव त्रि-कार्यात्मक एंजाइम उप-इकाई अल्फा, माइटोकॉन्ड्रियल (एच. ए. डी. एच. ए.) ई. सी. के लिए पी. डी. बी. में उपलब्ध सभी संरचना जानकारी का अवलोकन प्रदान करता है।