Complement factor I
पूरक कारक I, जिसे सी3बी/सी4बी निष्क्रियक के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में सी. एफ. आई. जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। पूरक कारक I (कारक I) पूरक प्रणाली का एक प्रोटीन है, जिसे पहली बार 1966 में गिनी पिग सीरम में अलग किया गया था, जो कोशिका-बद्ध या द्रव चरण C3b और C4b को विभाजित करके पूरक सक्रियण को नियंत्रित करता है। यह एक घुलनशील ग्लाइकोप्रोटीन है जो मानव रक्त में 35 माइक्रोग्राम/एमएल की औसत सांद्रता पर फैलता है। संश्लेषण मनुष्यों में कारक I के लिए जीन गुणसूत्र 4 पर स्थित है। कारक I ज्यादातर यकृत में संश्लेषित होता है, लेकिन मोनोसाइट्स, फाइब्रोब्लास्ट, केराटिनोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं में भी होता है। जब संश्लेषित किया जाता है, तो यह 6 स्थानों पर एन-लिंक्ड ग्लाइकेन के साथ एक 66केडीए पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला होती है। फिर, कारक I को फुरिन द्वारा विभाजित किया जाता है ताकि परिपक्व कारक I प्रोटीन प्राप्त हो सके, जो भारी श्रृंखला (अवशेष 19-335,51 kDalton) और हल्की श्रृंखला (अवशेष 340-583,37 kDalton) का एक डाइसल्फ़ाइड-लिंक्ड डाइमर है। केवल परिपक्व प्रोटीन सक्रिय होता है। संरचना कारक I एक ग्लाइकोप्रोटीन हेटेरोडाइमर है जिसमें एक डाइसल्फ़ाइड से जुड़ी भारी श्रृंखला और हल्की श्रृंखला होती है। कारक I भारी श्रृंखला के चार क्षेत्र हैंः एक एफ. आई. झिल्ली हमला परिसर (एफ. आई. एम. ए. सी.) क्षेत्र, सी. डी. 5 क्षेत्र और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर 1 और 2 (एल. डी. एल. आर. 1 और एल. डी. एल. आर. 2) क्षेत्र। भारी श्रृंखला तब तक एंजाइम को निष्क्रिय रखने में एक अवरोधक भूमिका निभाती है जब तक कि यह सब्सट्रेट (या तो C3b या C4b) और एक सह-कारक प्रोटीन (कारक H, C4b-बाध्यकारी प्रोटीन, पूरक रिसेप्टर 1, और झिल्ली सह-कारक प्रोटीन) द्वारा बनाए गए परिसर से नहीं मिलती है। एंजाइम को सब्सट्रेटः कोफैक्टर कॉम्प्लेक्स से बांधने पर, भारीः प्रकाश श्रृंखला इंटरफेस बाधित हो जाता है, और एंजाइम एलोस्टरी द्वारा सक्रिय हो जाता है। एल. डी. एल.-रिसेप्टर डोमेन में प्रत्येक में एक कैल्शियम-बाइंडिंग साइट होती है। कारक I प्रकाश श्रृंखला में केवल सेरीन प्रोटीज डोमेन होता है। इस क्षेत्र में उत्प्रेरक त्रयी हिज-362, एएसपी-411 और सेर-507 शामिल हैं, जो सी3बी और सी4बी के विशिष्ट दरार के लिए जिम्मेदार है। पारंपरिक प्रोटीज अवरोधक कारक I को पूरी तरह से निष्क्रिय नहीं करते हैं, लेकिन वे ऐसा कर सकते हैं यदि एंजाइम को इसके सब्सट्रेट के साथ पूर्व-ऊष्मायन किया जाता हैः यह सब्सट्रेट से जुड़ने पर अणु की प्रस्तावित पुनर्व्यवस्था का समर्थन करता है। भारी और हल्की दोनों श्रृंखलाओं में तीन अलग-अलग ग्लाइकोसिलेशन साइटों पर ए. एस. एन. से जुड़े ग्लाइकैन होते हैं। क्रिस्टल संरचना मानव कारक I की क्रिस्टल संरचना को PDB: 2XRC के रूप में जमा किया गया है। नैदानिक महत्व अनियमित कारक I गतिविधि के नैदानिक निहितार्थ हैं। पूरक कारक I जीन में कार्य उत्परिवर्तन के नुकसान से कारक I का स्तर कम हो जाता है जिसके परिणामस्वरूप पूरक गतिविधि में वृद्धि होती है। कारक I की कमी से रक्त में पूरक घटक 3 (C3), कारक B, कारक H और प्रोपरडिन का स्तर कम हो जाता है, C3 कन्वर्टेज के अनियमित सक्रियण के कारण, और IC3b और C3dg उत्पादन के नुकसान के कारण IgG का स्तर कम हो जाता है। निम्नलिखित रोगों के अलावा, कम कारक I बच्चों में बार-बार होने वाले जीवाणु संक्रमण से जुड़ा हुआ है। आयु से संबंधित धब्बेदार अधः पतन अनुसंधान से पता चलता है कि सी. एफ. आई. जीन में उत्परिवर्तन आयु से संबंधित धब्बेदार अधः पतन के विकास में योगदान करते हैं। ऐसा माना जाता है कि यह योगदान वैकल्पिक मार्ग के अनियमित होने के कारण होता है, जिससे आंख में सूजन बढ़ जाती है। एटिपिकल हेमोलिटिक यूरेमिक सिंड्रोम एटिपिकल हेमोलिटिक यूरेमिक सिंड्रोम पूरक अति सक्रियता के कारण होता है। 5-10% मामलों के लिए सी. एफ. आई. जीन खाते के सेरीन प्रोटीज डोमेन में हेटेरोजाइगस उत्परिवर्तन। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक जीनरिव्यू/एन. सी. बी. आई./एन. आई. एच./यू. डब्ल्यू. प्रविष्टि एटिपिकल हेमोलिटिक-यूरेमिक सिंड्रोम पर ओ. एम. आई. एम. प्रविष्टि एटिपिकल हेमोलिटिक-यूरेमिक सिंड्रोम पेप्टिडेस और उनके अवरोधकों के लिए एम. ई. आर. ओ. पी. एस. ऑनलाइन डेटाबेसः S01.199 पूरक प्रणाली ईसी 3.4.21