Spindle poison
स्पिंडल ज़हर, जिसे स्पिंडल टॉक्सिन के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसा ज़हर है जो गुणसूत्रों के सेंट्रोमियर क्षेत्रों को जोड़ने वाले प्रोटीन धागे को प्रभावित करके कोशिका विभाजन को बाधित करता है, जिसे स्पिंडल के रूप में जाना जाता है। स्पिंडल विष प्रभावी रूप से स्पिंडल असेंबली चेकप्वाइंट (एस. ए. सी.) पर कोशिका विभाजन के माइटोसिस चरण को बाधित करके नई कोशिकाओं के उत्पादन को रोक देता है। हालाँकि, जितने असंख्य और विविध हैं, स्पिंडल जहर अभी तक ट्यूमर (नियोप्लाज्म) के गठन को समाप्त करने में प्रभावी नहीं हैं। हालांकि 100% प्रभावी नहीं है, इस प्रकार के कीमोथेरेपीटिक उपचारों में पर्याप्त चिकित्सीय प्रभावकारिता पाई गई है। माइटोटिक स्पिंडल माइक्रोट्यूबुल्स (पॉलीमराइज्ड ट्यूबुलिन) से बना होता है जो नियामक प्रोटीन के साथ, उचित रूप से प्रतिकृति गुणसूत्रों को अलग करने की गतिविधि में एक दूसरे की सहायता करता है। माइटोटिक स्पिंडल को प्रभावित करने वाले कुछ यौगिक ठोस ट्यूमर और हेमेटोलॉजिकल दुर्दमताओं के खिलाफ अत्यधिक प्रभावी साबित हुए हैं। एंटीमिटोटिक एजेंटों के दो विशिष्ट परिवार-विंका एल्कलॉइड और टैक्सेन-सूक्ष्मनलिका गतिकी के आंदोलन द्वारा कोशिका के विभाजन को बाधित करते हैं। विंका एल्कलॉइड सूक्ष्म नलिकाओं में ट्यूबलिन के बहुलककरण के अवरोध का कारण बनते हैं, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका चक्र के भीतर जी2/एम गिरफ्तारी होती है और अंततः कोशिका की मृत्यु हो जाती है। इसके विपरीत, टैक्सेन डिपॉलिमराइजेशन के खिलाफ सूक्ष्म नलिकाओं को स्थिर करके माइटोटिक कोशिका चक्र को रोकते हैं। भले ही कई अन्य स्पिंडल प्रोटीन मौजूद हैं जो नए कीमोथेरेप्यूटिक्स का लक्ष्य हो सकते हैं, ट्यूबलिन-बाइंडिंग एजेंट नैदानिक उपयोग में एकमात्र प्रकार हैं। मोटर प्रोटीन किनेसिन को प्रभावित करने वाले एजेंट नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश करना शुरू कर रहे हैं। एक अन्य प्रकार, पैक्लिटैक्सेल, मौजूदा सूक्ष्म नलिकाओं के भीतर ट्यूबलिन से जुड़कर कार्य करता है। इसके बाद, यह बहुलक को स्थिर करता है। स्पिंडल असेंबली चेकप्वाइंट (एस. ए. सी.) आम तौर पर, कोशिकाएं अपनी आनुवंशिक सामग्री की नकल करती हैं और फिर दो समान डॉटर कोशिकाओं का उत्पादन करती हैं। इस कड़ी निगरानी वाली वितरण प्रणाली के साथ छेड़छाड़ के परिणामस्वरूप प्रत्येक कोशिका के भीतर अनियमित गुणसूत्र सामग्री का उत्पादन हो सकता है, जिसे आमतौर पर एन्यूप्लोइडी के रूप में जाना जाता है। कोशिकाओं ने बड़ी सटीकता के साथ माइटोसिस करने के लिए विभिन्न चौकियां विकसित की हैं। प्रारंभिक शोध ने निष्कर्ष निकाला कि कोशिकाओं में डाले गए स्पिंडल जहर, माइटोसिस से बाहर निकलने वाली कोशिकाओं की संख्या में काफी कमी का कारण बने, जबकि माइटोसिस में प्रवेश करने वाली कोशिकाओं की संख्या में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई। एस. ए. सी. को माइटोटिक गिरफ्तारी के लिए प्रमुख संकेत मार्ग पाया गया। गुणसूत्रों का सटीक विभाजन एस. ए. सी. की प्राथमिक जिम्मेदारी है। इसकी उत्पत्ति काइनेटोकोरस, प्रोटीन से होती है जो क्रोमैटिड्स पर डीएनए और माइक्रोट्यूबुल्स को जोड़ने में सहायता करते हैं। एक प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए केवल एक असंबद्ध काइनेटोकोर की आवश्यकता होती है जो अंततः कोशिका चक्र की प्रगति को अवरुद्ध करता है। अंतिम परिणाम यह है कि एनाफ़ेज़ के प्रारंभिक चरण में प्रत्येक गुणसूत्र स्पिंडल से जुड़ा होता है। माइटोसिस सामान्य माइटोसिस के दौरान, एस. ए. सी. मिनटों की छोटी अवधि के लिए सक्रिय होता है। इस अवधि के दौरान, स्पिंडल माइक्रोट्यूब्यूल गुणसूत्रों से जुड़ते हैं और किसी भी अनुचित संलग्नक को ठीक करते हैं। उच्च साइक्लिन बी के स्तर को ई3 यूबीक्विटिन लाइगेज के अवरोध के माध्यम से भी बनाए रखा जाता है जो आम तौर पर क्षरण के लिए साइक्लिन बी की तलाश करता है। इस विशेष लिगाज़ को (एपीसी/सी) एनाफ़ेज़ के रूप में संदर्भित किया जाता है जो जटिल या साइक्लोसोम को बढ़ावा देता है। जब एपीसी/सी को रोका जाता है, तो साइक्लिन बी के स्तर को एसएसी द्वारा उच्च रखा जाता है और यह अंततः साइक्लिन-निर्भर काइनेज (सीडीके1) की रक्षा करता है। माइटोसिस साइक्लिन बी द्वारा (सी. डी. के. 1) के सक्रियण से प्रेरित होता है। सभी गुणसूत्रों के उचित लगाव की पुष्टि के बाद, एस. ए. सी. को बंद कर दिया जाता है और साइक्लिन बी का क्षरण (ए. पी. सी./सी.) के माध्यम से होता है। इसके विपरीत, स्पिंडल जहर माइटोसिस के दौरान काइनेटोकोर को रोकते हैं और उन्हें स्पिंडल माइक्रोट्यूबुल्स के साथ उचित लगाव बनाने से रोकते हैं। एस. ए. सी. की स्थायी सक्रियता एक माइटोटिक गिरफ्तारी के साथ होती है जो कई घंटों तक चलती है। ये कोशिकाएं या तो माइटोसिस से एक अलग मार्ग से बाहर निकलेंगी जो माइटोसिस के लिए सामान्य नहीं है या वे अपोप्टोज करेंगी। कुछ स्पिंडल जहरों के उदाहरण हैंः मेबेन्डाज़ोल कोल्चिसिन ग्रिसोफुल्विन विंका एल्कलॉइड्स पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल) भी देखें टैक्सेन माइटोटिक अवरोधक संदर्भ जहर माइटोटिक अवरोधक