Melanin-concentrating hormone
मेलानिन-केंद्रित हार्मोन (एमसीएच), जिसे प्रो-मेलानिन उत्तेजक हार्मोन (पीएमसीएच) के रूप में भी जाना जाता है, एक चक्रीय 19-एमिनो एसिड ओरेक्सिजेनिक हाइपोथैलेमिक पेप्टाइड है जो मूल रूप से टेलोस्ट मछली की पिट्यूटरी ग्रंथि से अलग किया जाता है, जहां यह त्वचा के रंग को नियंत्रित करता है। स्तनधारियों में यह भोजन व्यवहार, मनोदशा, नींद-जागने के चक्र और ऊर्जा संतुलन के विनियमन में शामिल है। संरचना एमसीएच एक चक्रीय 19-एमिनो एसिड न्यूरोपेप्टाइड है, क्योंकि यह एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला है जो एक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करने में सक्षम है। एमसीएच न्यूरॉन्स मुख्य रूप से पार्श्व हाइपोथैलेमिक क्षेत्र, जोना इन्सेर्टा और इनकर्टो-हाइपोथैलेमिक क्षेत्र में केंद्रित होते हैं, लेकिन वे बहुत कम मात्रा में, पैरामेडियन पोंटाइन रेटिकुलर फॉर्मेशन (पीपीआरएफ), मेडियल प्रीऑप्टिक क्षेत्र, लेटरोडॉर्सल टेगमेंटल न्यूक्लियस और घ्राण ट्यूबरकल में भी स्थित होते हैं। एमसीएच दो जी-युग्मित प्रोटीन रिसेप्टर्स (जीसीपीआर), एमसीएचआर1 और एमसीएचआर2 से जुड़कर सक्रिय होता है। एमसीएचआर2 की पहचान केवल कुछ प्रजातियों जैसे मनुष्यों, कुत्तों, फेरेट और रीसस बंदरों में की गई है, जबकि अन्य स्तनधारियों जैसे कृन्तकों और खरगोशों में रिसेप्टर नहीं है। एमसीएच को प्रीप्रो-एमसीएच (पीपीएमसीएच) से अलग किया जाता है, जो एक 165 एमिनो एसिड पॉलीपेप्टाइड है जिसमें न्यूरोपेप्टाइड्स जीई और ईआई भी होते हैं। ऊतक वितरण एमसीएच मस्तिष्क के बाहर परिधीय संरचनाओं में भी पाया गया है। प्लीहा और थाइमस दोनों ने कई अध्ययनों में स्तनधारियों में एमसीएच के महत्वपूर्ण स्तर दिखाए हैं। रक्तप्रवाह स्तनधारियों में भी शरीर के चारों ओर एमसीएच ले जाता है, हालांकि यह मनुष्यों में बहुत अधिक मात्रा में होता है। एमसीएच केवल चूहे के मॉडल में महिला मस्तिष्क में लेटरोडार्सल टेगमेंटल न्यूक्लियस में पाया जाता है। एमसीएच केवल मध्य प्रीऑप्टिक क्षेत्र और स्तनपान के दौरान पैरावेंट्रिकुलर हाइपोथैलेमिक नाभिक में भी पाया गया है। सक्रियण और निष्क्रियता एमसीएच न्यूरॉन्स उच्च ग्लूकोज सांद्रता के जवाब में विध्रुवीकृत हो जाते हैं। यह तंत्र ए. टी. पी. बनाने के लिए एक अभिकारक के रूप में उपयोग किए जाने वाले ग्लूकोज से संबंधित प्रतीत होता है, जो एम. सी. एच. न्यूरॉन्स के विध्रुवीकरण का कारण भी बनता है। न्यूरोट्रांसमीटर, ग्लूटामेट, भी एमसीएच न्यूरॉन्स के विध्रुवीकरण का कारण बनता है, जबकि एक अन्य न्यूरोट्रांसमीटर, जीएबीए, एमसीएच न्यूरॉन्स के अतिध्रुवीकरण का कारण बनता है। ओरेक्सिन एमसीएच न्यूरॉन्स को भी विध्रुवीकृत करता है। एम. सी. एच. न्यूरॉन्स में एम. सी. एच. के लिए एक अवरोधक प्रतिक्रिया प्रतीत होती है, लेकिन न्यूरॉन्स को अतिध्रुवीय नहीं बनाता है। नॉरपेनेफ्रिन का एमसीएच न्यूरॉन्स पर एक अवरोधक प्रभाव पड़ता है जैसा कि एसिटाइलकोलाइन करता है। एमसीएच न्यूरॉन्स सेरोटोनिन के जवाब में अतिध्रुवीय हो जाते हैं। कैनाबिनोइड्स का एमसीएच न्यूरॉन्स पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। कुछ शोधों से पता चला है कि डोपामाइन का एमसीएच न्यूरॉन्स पर एक अवरोधक प्रभाव पड़ता है, लेकिन इस अंतःक्रिया को पूरी तरह से चिह्नित करने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता है। फंक्शन स्लीप एमसीएच और हार्मोन ओरेक्सिन का नींद चक्र के संबंध में एक दूसरे के साथ एक विरोधी संबंध है, जिसमें ओरेक्सिन जागने की अवधि के दौरान लगभग पूरी तरह से सक्रिय होता है और एमसीएच नींद की अवधि के दौरान अधिक सक्रिय होता है। एमसीएच नींद को भी बढ़ावा देता है, और नींद की अवधि के भीतर एमसीएच के बढ़े हुए स्तर आरईएम नींद और धीमी तरंगों की नींद में बिताए गए समय की मात्रा को बढ़ाते हैं। एमसीएच के बढ़े हुए स्तर आरईएम और एनआरईएम दोनों में बिताए गए समय की मात्रा को भी बढ़ा सकते हैं, जो बदले में कुल नींद की अवधि को बढ़ाता है। चीनी के स्तर में वृद्धि एमसीएच और नींद और ऊर्जा संरक्षण पर इसके प्रभाव को बढ़ावा देती है। मातृ व्यवहार केवल स्तनपान के दौरान विशिष्ट स्थानों में एमसीएच की उपस्थिति को व्यक्तियों में मातृ व्यवहार को बढ़ावा देने में मदद करने के लिए सोचा जाता है। भोजन के व्यवहार और ऊर्जा संरक्षण एमसीएच की बढ़ती उपस्थिति खाने के स्तर में वृद्धि का कारण बन सकती है और इसे शरीर के द्रव्यमान में वृद्धि से जोड़ा गया है। इसके विपरीत, मौजूद एमसीएच की मात्रा में कमी खाने में स्तर में कमी का कारण बन सकती है। घ्राण क्षेत्रों में एमसीएच की बढ़ती मात्रा को उच्च कैलोरी सामग्री वाले वसायुक्त खाद्य पदार्थों के बढ़ते सेवन से भी जोड़ा गया है। जिस भोजन का स्वाद अच्छा पाया जाता है, वह भी एमसीएच को बढ़ावा देता है, जो उस भोजन के खाने को मजबूत करता है। चीनी, विशेष रूप से ग्लूकोज, नींद और ऊर्जा संरक्षण में एमसीएच की भूमिका को बढ़ावा देता प्रतीत होता है। ऊर्जा संरक्षण के इस प्रोत्साहन को आहार नियंत्रित होने पर भी शरीर के उच्च द्रव्यमान से जोड़ा गया है। प्रजनन यह माना गया है कि एमसीएच की ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन (एलएच) के रिलीज के साथ एक मॉड्यूलेटरी भूमिका है या तो सीधे पिट्यूटरी ग्रंथि पर कार्य करके या अप्रत्यक्ष रूप से हाइपोथैलेमस में गोनाडोट्रोपिन-रिलीज हार्मोन (जीएनआरएच) को प्रभावित करके। एम. सी. एच. के प्रजनन को प्रभावित करने के लिए एस्ट्रोजन आवश्यक प्रतीत होता है। त्वचा पिग्मेंटेशन हालांकि एमसीएच की खोज शुरू में मछली में पिग्मेंटेशन के स्तर को निर्धारित करने में इसकी भूमिका के लिए की गई थी, स्तनधारी त्वचा पिग्मेंटेशन में एमसीएच की भूमिका का निर्धारण करना बहुत अधिक कठिन रहा है। हालांकि, एमसीएचआर1 मानव मेलेनोसाइट्स और कुछ मेलेनोमा कोशिकाओं में पाया गया है, इसलिए एमसीएच इन कोशिकाओं के साथ-साथ केराटिनोसाइट्स से भी जुड़ने में सक्षम है, हालांकि वे एमसीएचआर1 को व्यक्त नहीं करते हैं। मेलेनोसाइट्स में, एमसीएच का α-एमएसएच के साथ एक विरोधी संबंध प्रतीत होता है, और मेलेनिन उत्पादन में कमी आई है। हालांकि, स्तनधारियों में त्वचा वर्णक के साथ एमसीएच के संबंध को पूरी तरह से समझने के लिए अधिक जानकारी की आवश्यकता है। नैदानिक महत्व नार्कोलेप्सी जबकि एमसीएच नींद को बढ़ावा देता है, ऐसा कोई शोध नहीं हुआ है जो एमसीएच को नार्कोलेप्सी से जोड़ता है। इसके बजाय अनुसंधान में पाया गया है कि नार्कोलेप्सी वाले व्यक्तियों में ओरेक्सिन न्यूरॉन्स में कमी होती है, जो जागने को बढ़ावा देगा, जबकि एमसीएच न्यूरॉन्स की संख्या औसत गैर-नार्कोलेप्टिक व्यक्ति से भिन्न नहीं होती है। अवसाद और चिंता एमसीएच को अवसाद और चिंता से जोड़ा गया है। एमसीएचआर1 विरोधी को अवसादरोधी के रूप में कार्य करते हुए दिखाया गया है। एमसीएच और केमोकिन्स/साइटोकिन्स के बीच एनोरेक्सिया अंतःक्रिया जो एमसीएच रिलीज और न्यूरॉन उत्तेजना में समग्र कमी का कारण बनती है, को संक्रमण-प्रेरित एनोरेक्सिया से जोड़ा गया है। केमोकिन्स और साइटोकिन्स अक्सर सूजन या संक्रमण के परिणामस्वरूप दिखाई देते हैं, और फिर वे एमसीएच न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचा सकते हैं, जिससे किसी व्यक्ति में एनोरेक्सिया हो सकता है। त्वचा कैंसर एमसीएच की पहचान मेलेनोमा और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा कोशिका रेखाओं दोनों में की गई है। हालांकि, प्रो-एमसीएच, एमसीएच का एक अग्रदूत, मेलेनोसाइट्स, केराटिनोसाइट्स या फाइब्रोब्लास्ट में नहीं पाया गया है, जो संकेत दे सकता है कि एमसीएच को प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के हिस्से के रूप में मैक्रोफेज द्वारा इन कोशिकाओं में लाया जा सकता है। एमसीएच और त्वचा में संभावित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के बीच किसी भी संबंध को पूरी तरह से निर्धारित करने और समझने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है। एमसीएच की खोज शुरू में टेलोस्ट मछली में की गई थी; यह मछली की त्वचा के रंग को निर्धारित करने में मदद करने के लिए पाया गया था। बाद में, चूहों में एमसीएच के एक स्तनधारी संस्करण की खोज की गई, जहां अधिकांश कार्य और स्थानीयकरण स्तनधारी प्रजातियों में संरक्षित हैं। मेलानिन-केंद्रित हार्मोन रिसेप्टर (एम. सी. एच. आर.) मेलानिन-केंद्रित हार्मोन रिसेप्टर 1 (एम. सी. एच. आर. 1) मेलानिन-केंद्रित हार्मोन रिसेप्टर 2 (एम. सी. एच. आर. 2) ओरेक्सिन (ओ. एक्स.) भी देखें।