Bile acid
पित्त अम्ल स्टेरॉयड अम्ल हैं जो मुख्य रूप से स्तनधारियों और अन्य कशेरुकी जीवों के पित्त में पाए जाते हैं। यकृत में विविध पित्त अम्ल संश्लेषित होते हैं। पित्त अम्ल टॉरिन या ग्लाइसिन अवशेषों के साथ संयुग्मित होते हैं जिससे पित्त लवण नामक आयन बनते हैं। प्राथमिक पित्त अम्ल वे होते हैं जो यकृत द्वारा संश्लेषित होते हैं। बृहदान्त्र में जीवाणु क्रियाओं के परिणामस्वरूप द्वितीयक पित्त अम्ल होते हैं। मनुष्यों में, टॉरोकोलिक एसिड और ग्लाइकोकोलिक एसिड (कॉलिक एसिड के व्युत्पन्न) और टॉरोचेनोडॉक्सिकोलिक एसिड और ग्लाइकोचेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड के व्युत्पन्न) प्रमुख पित्त लवण हैं। वे एकाग्रता में लगभग बराबर हैं। उनके 7-अल्फा-डिहाइड्रॉक्सिलेटेड व्युत्पन्न, डीऑक्सीकोलिक एसिड और लिथोकोलिक एसिड के लवण भी पाए जाते हैं, जिसमें मानव पित्त एसिड के 90 प्रतिशत से अधिक के लिए कॉलिक, चेनोडॉक्सीकोलिक और डीऑक्सीकोलिक एसिड के व्युत्पन्न होते हैं। पित्त में कार्बनिक यौगिकों का लगभग 80 प्रतिशत भाग पित्त अम्ल में होता है (अन्य फॉस्फोलिपिड्स और कोलेस्ट्रॉल हैं)। पित्त अम्ल के स्राव में वृद्धि से पित्त प्रवाह में वृद्धि होती है। पित्त अम्ल आहार वसा और तेलों के पाचन में सहायता करते हैं। वे माइसेल बनाने वाले सर्फैक्टेंट के रूप में काम करते हैं, जो पोषक तत्वों को समाहित करते हैं, जिससे उनके अवशोषण में सुविधा होती है। इन माइसेल्स को आगे की प्रक्रिया से पहले चिम में लटकाया जाता है। पित्त अम्लों की पूरे शरीर में हार्मोनल क्रियाएँ भी होती हैं, विशेष रूप से फार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर और जीपीबीएआर1 (जिसे टीजीआर5 के रूप में भी जाना जाता है) के माध्यम से। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पित्त अम्ल संश्लेषण एकमात्र तरीका है जिसमें मनुष्य या अन्य स्तनधारी अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल का उत्सर्जन कर सकते हैं, क्योंकि सभी पित्त अम्ल का मूल यौगिक कोलेस्ट्रॉल है। उत्पादन प्राथमिक पित्त अम्ल पित्त अम्ल संश्लेषण यकृत कोशिकाओं में होता है, जो एक बहु-चरणीय प्रक्रिया में कोलेस्ट्रॉल के साइटोक्रोम पी450-मध्यस्थ ऑक्सीकरण के माध्यम से प्राथमिक पित्त अम्ल (मनुष्यों में कोलिक अम्ल और चेनोडॉक्सीकोलिक अम्ल) का संश्लेषण करता है। मल में खोए हुए पित्त एसिड को बदलने के लिए प्रतिदिन लगभग 600 मिलीग्राम पित्त लवण संश्लेषित किए जाते हैं, हालांकि, जैसा कि नीचे वर्णित है, बहुत बड़ी मात्रा में स्राव किया जाता है, आंत में पुनः अवशोषित किया जाता है और पुनर्नवीनीकरण किया जाता है। संश्लेषण में दर-सीमित करने वाला चरण एंजाइम कोलेस्ट्रॉल 7 अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेस द्वारा स्टेरॉयड नाभिक की 7वीं स्थिति के हाइड्रॉक्सिल समूह को जोड़ना है। यह एंजाइम कोलिक एसिड द्वारा नियंत्रित किया जाता है, कोलेस्ट्रॉल द्वारा नियंत्रित किया जाता है और इलियल हार्मोन एफ. जी. एफ. 15/19 की क्रियाओं द्वारा बाधित किया जाता है। किसी भी पित्त एसिड (प्राथमिक या माध्यमिक, नीचे देखें) को स्रावित करने से पहले, यकृत कोशिकाएं उन्हें कुल 8 संभावित संयुग्मित पित्त एसिड बनाने के लिए ग्लाइसिन या टॉरिन के साथ संयुग्मित करती हैं। इन संयुग्मित पित्त अम्ल को अक्सर पित्त लवण कहा जाता है। असंयुग्मित पित्त अम्ल का पी. के. ए. 5 और 6.5 के बीच होता है, और डुओडेनम का पी. एच. 3 और 5 के बीच होता है, इसलिए जब असंयुग्मित पित्त अम्ल डुओडेनम में होते हैं, तो वे लगभग हमेशा प्रोटोनेटेड (एच. ए. रूप) होते हैं, जो उन्हें पानी में अपेक्षाकृत अघुलनशील बनाता है। अमीनो एसिड के साथ पित्त एसिड का संयोजन पित्त-एसिड/अमीनो-एसिड संयुग्म के पी. के. ए. को 1 और 4 के बीच कम कर देता है। इस प्रकार संयुग्मित पित्त अम्ल लगभग हमेशा डुओडेनम में अपने डिप्रोटोनेटेड (ए-) रूप में होते हैं, जो उन्हें बहुत अधिक पानी में घुलनशील बनाता है और वसा को पायस बनाने के अपने शारीरिक कार्य को पूरा करने में बहुत अधिक सक्षम बनाता है। द्वितीयक पित्त अम्ल एक बार आंत के लुमेन में स्रावित होने के बाद, पित्त लवण आंत के बैक्टीरिया द्वारा संशोधित किए जाते हैं। वे आंशिक रूप से निर्जलित होते हैं। द्वितीयक पित्त अम्ल, डीऑक्सीकोलिक अम्ल और लिथोकोलिक अम्ल देने के लिए उनके ग्लाइसिन और टॉरिन समूहों को हटा दिया जाता है। कोलिक एसिड को डीऑक्सीकोलिक एसिड और चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड को लिथोकोलिक एसिड में परिवर्तित किया जाता है। इन सभी चार पित्त एसिड का पुनर्चक्रण किया जाता है, एक प्रक्रिया में जिसे एंटरोहेपेटिक परिसंचरण के रूप में जाना जाता है। कार्य लिपिड का पाचन हाइड्रोफोबिक और हाइड्रोफिलिक क्षेत्रों वाले अणुओं के रूप में, संयुग्मित पित्त लवण लिपिड/पानी के इंटरफेस पर बैठते हैं और सही सांद्रता से ऊपर, माइसेल्स बनाते हैं। संयुग्मित पित्त लवणों की अतिरिक्त घुलनशीलता छोटी आंत में निष्क्रिय पुनः अवशोषण को रोककर उनके कार्य में सहायता करती है। नतीजतन, छोटी आंत में पित्त एसिड/लवण की सांद्रता माइसेल बनाने और लिपिड को घुलनशील बनाने के लिए पर्याप्त अधिक होती है। "क्रिटिकल माइसेलर सांद्रता" पित्त अम्ल के आंतरिक गुण और माइसेल्स के सहज और गतिशील गठन में कार्य करने के लिए आवश्यक पित्त अम्ल की मात्रा दोनों को संदर्भित करता है। पित्त अम्ल युक्त माइसेल लिपिड को पचाने और उन्हें आंतों की ब्रश सीमा झिल्ली के पास लाने में मदद करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वसा अवशोषण होता है। मनुष्यों के अलावा अधिकांश प्रजातियों में पित्त एसिड का संश्लेषण कोलेस्ट्रॉल चयापचय का एक प्रमुख मार्ग है। शरीर प्रतिदिन लगभग 800 मिलीग्राम कोलेस्ट्रॉल का उत्पादन करता है और इसका लगभग आधा उपयोग पित्त एसिड संश्लेषण के लिए प्रतिदिन 400-600 मिलीग्राम का उत्पादन करने के लिए किया जाता है। मानव वयस्क प्रत्येक दिन आंत में 12 से 18 ग्राम पित्त एसिड का स्राव करते हैं, ज्यादातर भोजन के बाद। पित्त अम्ल पूल का आकार 4 से 6 ग्राम के बीच होता है, जिसका अर्थ है कि पित्त अम्ल प्रत्येक दिन कई बार पुनर्नवीनीकरण किए जाते हैं। लगभग 95 प्रतिशत पित्त अम्ल को इलियम में सक्रिय परिवहन द्वारा पुनः अवशोषित किया जाता है और पित्त प्रणाली और पित्ताशय में आगे के स्राव के लिए यकृत में पुनर्नवीनीकरण किया जाता है। पित्त एसिड का यह एंटरोहेपेटिक परिसंचरण संश्लेषण की कम दर की अनुमति देता है, केवल 0.3g/day के बारे में, लेकिन बड़ी मात्रा में आंत में स्रावित होने के साथ। पित्त अम्ल के अन्य कार्य हैं, जिनमें शरीर से कोलेस्ट्रॉल को समाप्त करना, कुछ कैटाबोलाइट्स (बिलीरुबिन सहित) को समाप्त करने के लिए पित्त के प्रवाह को चलाना, वसा में घुलनशील विटामिनों को उनके अवशोषण को सक्षम करने के लिए पायसीकृत करना, और गतिशीलता में सहायता करना और छोटी आंत और पित्त पथ में पाए जाने वाले जीवाणु वनस्पतियों की कमी शामिल है। सेल सिग्नलिंग बाइल एसिड में शरीर में चयापचय क्रियाएं होती हैं जो हार्मोन के समान होती हैं, जो दो विशिष्ट रिसेप्टर्स, फार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर और जी प्रोटीन-युग्मित बाइल एसिड रिसेप्टर/टीजीआर5 के माध्यम से कार्य करती हैं। वे कुछ अन्य रिसेप्टर्स के लिए कम विशेष रूप से बांधते हैं और कुछ एंजाइमों और आयन चैनलों की गतिविधि और एंडोजेनस फैटी एसिड इथेनोलामाइड्स सहित विभिन्न पदार्थों के संश्लेषण को नियंत्रित करने के लिए रिपोर्ट किए गए हैं। संरचना और संश्लेषण पित्त लवण अणुओं के एक बड़े परिवार का गठन करते हैं, जो चार चक्रों के साथ एक स्टेरॉयड संरचना से बना होता है, एक कार्बोक्जिलिक एसिड में समाप्त होने वाली पांच या आठ-कार्बन साइड-चेन, और कई हाइड्रॉक्सिल समूह, जिनकी संख्या और अभिविन्यास विशिष्ट पित्त लवणों के बीच भिन्न होता है। चार रिंगों को ए, बी, सी और डी लेबल किया गया है, जो कार्बोक्सिल समूह के साथ साइड चेन के सबसे दूर से सबसे करीब हैं। डी-रिंग अन्य तीन की तुलना में एक कार्बन से छोटा होता है। संरचना आमतौर पर बाईं ओर ए और दाईं ओर डी के साथ खींची जाती है। हाइड्रॉक्सिल समूह दो विन्यासों में से किसी एक में हो सकते हैंः या तो ऊपर (या बाहर), जिसे बीटा कहा जाता है (β; अक्सर एक ठोस रेखा के रूप में परंपरा द्वारा खींचा जाता है), या नीचे, जिसे अल्फा कहा जाता है (α; एक डैश रेखा के रूप में प्रदर्शित)। सभी पित्त अम्ल में एक 3-हाइड्रॉक्सिल समूह होता है, जो मूल अणु, कोलेस्ट्रॉल से प्राप्त होता है, जिसमें 3-हाइड्रॉक्सिल बीटा होता है। पित्त अम्ल के यकृत संश्लेषण के शास्त्रीय मार्ग में प्रारंभिक चरण कोलेस्ट्रॉल 7α-हाइड्रॉक्सिलेस (CYP7A1) द्वारा 7α-हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रॉल का निर्माण करके 7α हाइड्रॉक्सिल समूह का एंजाइमेटिक जोड़ है। इसके बाद इसे 7α-हाइड्रॉक्सी-4-कोलेस्टेन-3-वन में चयापचय किया जाता है। पित्त अम्ल संश्लेषण में कई चरण होते हैं जिनमें कुल 14 एंजाइमों की आवश्यकता होती है। इनके परिणामस्वरूप पहले दो स्टेरॉयड रिंग (ए और बी) के बीच के जंक्शन को बदल दिया जाता है, जिससे अणु झुक जाता है; इस प्रक्रिया में, 3-हाइड्रॉक्सिल को α अभिविन्यास में परिवर्तित कर दिया जाता है। सबसे सरल 24-कार्बन पित्त अम्ल में 3α और 7α की स्थिति में दो हाइड्रॉक्सिल समूह होते हैं। यह 3α, 7α-डाइहाइड्रॉक्सी-5β-चोलन-24-ओइक एसिड है, या, जैसा कि आमतौर पर जाना जाता है, चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड है। इस पित्त अम्ल को पहली बार घरेलू हंस से अलग किया गया था, जिससे नाम का "चेनो" भाग प्राप्त हुआ था (यूनानीः χήν = हंस)। नाम में 5β स्टेरॉयड नाभिक के रिंग ए और बी के बीच जंक्शन के अभिविन्यास को दर्शाता है (इस मामले में, वे मुड़े हुए हैं)। "कोलन" शब्द 24 कार्बन की एक विशेष स्टेरॉयड संरचना को दर्शाता है, और "24-ओइसी एसिड" इंगित करता है कि कार्बोक्जिलिक एसिड साइड-चेन के अंत में स्थिति 24 पर पाया जाता है। चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड कई प्रजातियों द्वारा बनाया जाता है, और यह प्रोटोटाइपिक कार्यात्मक पित्त एसिड है। पित्त अम्ल संश्लेषण का एक वैकल्पिक (अम्लीय) मार्ग माइटोकॉन्ड्रियल स्टेरॉल 27-हाइड्रॉक्सिलेस (सीवाईपी27ए1) द्वारा शुरू किया जाता है, जो यकृत में और मैक्रोफेज और अन्य ऊतकों में भी व्यक्त किया जाता है। सीवाईपी27ए1 स्टेरॉल साइड चेन ऑक्सीकरण को उत्प्रेरित करके कुल पित्त एसिड संश्लेषण में महत्वपूर्ण योगदान देता है, जिसके बाद पेरोक्सीसोम में तीन-कार्बन इकाई के विच्छेद से सी24 पित्त एसिड का निर्माण होता है। यकृत में 25-हाइड्रॉक्सिलेज़ और मस्तिष्क में 24-हाइड्रॉक्सिलेज़ द्वारा शुरू किए गए छोटे मार्ग भी पित्त अम्ल संश्लेषण में योगदान कर सकते हैं। 7α-हाइड्रॉक्सिलेस (CYP7B1) ऑक्सीस्टेरॉल उत्पन्न करता है, जिसे आगे यकृत में CDCA में परिवर्तित किया जा सकता है। चॉलिक एसिड, 3α, 7α, 12α-ट्राइहाइड्रॉक्सी-5β-चोलन-24-ओइक एसिड, मनुष्यों और कई अन्य प्रजातियों में सबसे प्रचुर मात्रा में पित्त एसिड, की खोज चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड से पहले की गई थी। यह 3 हाइड्रॉक्सिल समूहों (3α, 7α और 12α) के साथ एक त्रि-हाइड्रॉक्सी-पित्त अम्ल है। यकृत में इसके संश्लेषण में, 12α हाइड्रॉक्सिलेशन CYP8B1 की अतिरिक्त क्रिया द्वारा किया जाता है। जैसा कि इसका पहले ही वर्णन किया जा चुका था, चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड (2 हाइड्रॉक्सिल समूहों के साथ) की खोज ने इस नए पित्त एसिड को एक "डीऑक्सीकोलिक एसिड" बना दिया क्योंकि इसमें कॉलिक एसिड की तुलना में एक कम हाइड्रॉक्सिल समूह था। डीऑक्सीकोलिक एसिड 7-डीहाइड्रोक्सिलेशन द्वारा कॉलिक एसिड से बनता है, जिसके परिणामस्वरूप 2 हाइड्रॉक्सिल समूह (3α और 12α) होते हैं। चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड के साथ इस प्रक्रिया के परिणामस्वरूप केवल एक 3α हाइड्रॉक्सिल समूह के साथ एक पित्त एसिड होता है, जिसे लिथोकोलिक एसिड (लिथो = पत्थर) कहा जाता है, जिसे पहले एक बछड़े से पित्त की पथरी में पहचाना गया था। यह पानी में कम घुलनशील है और कोशिकाओं के लिए विषाक्त है। विभिन्न कशेरुकी परिवार पित्त अम्ल संरचना के स्टेरॉयड नाभिक और पार्श्व-श्रृंखला पर अधिकांश स्थितियों के संशोधनों का उपयोग करने के लिए विकसित हुए हैं। लिथोकोलिक एसिड के उत्पादन से जुड़ी समस्याओं से बचने के लिए, अधिकांश प्रजातियां चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड में एक तीसरा हाइड्रॉक्सिल समूह जोड़ती हैं। आंतों के बैक्टीरिया द्वारा 7α हाइड्रॉक्सिल समूह के बाद के निष्कासन के परिणामस्वरूप कम विषाक्त लेकिन अभी भी कार्यात्मक डायहाइड्रॉक्सी पित्त एसिड होगा। कशेरुकी विकास के दौरान, तीसरे हाइड्रॉक्सिल समूह की नियुक्ति के लिए कई पदों को चुना गया है। प्रारंभ में, विशेष रूप से पक्षियों में 16α स्थिति पसंद की गई थी। बाद में, इस स्थिति को 12α स्थिति का चयन करने वाली बड़ी संख्या में प्रजातियों में प्रतिस्थापित किया गया था। नरवानर (मनुष्यों सहित) अपने तीसरे हाइड्रॉक्सिल समूह की स्थिति के लिए 12α का उपयोग करते हैं, जिससे कॉलिक एसिड का उत्पादन होता है। चूहों और अन्य कृन्तकों में, 6β हाइड्रॉक्सिलेशन म्यूरिकोलिक एसिड (7 हाइड्रॉक्सिल स्थिति के आधार पर α या β) बनाता है। सूअरों में हाइकोलिक एसिड (3α, 6α, 7α-ट्राइहाइड्रॉक्सी-5β-कोलानोइक एसिड) में 6α हाइड्रॉक्सिलेशन होता है, और अन्य प्रजातियों में साइड-चेन की स्थिति 23 पर एक हाइड्रॉक्सिल समूह होता है। बैक्टीरियल एंजाइमेटिक या अन्य संशोधनों के परिणामस्वरूप कई अन्य पित्त एसिड का वर्णन किया गया है, जो अक्सर कम मात्रा में होते हैं। "आइसो-" एपिमर में β स्थिति में 3-हाइड्रॉक्सिल समूह होता है। "एलो-" एपिमर में 5α विन्यास होता है, जो ए और बी रिंगों की सापेक्ष स्थिति को बदल देता है। उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड को पहली बार भालू के पित्त से अलग किया गया था, जिसका उपयोग सदियों से औषधीय रूप से किया जाता रहा है। इसकी संरचना चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड से मिलती-जुलती है लेकिन β स्थिति में 7-हाइड्रॉक्सिल समूह के साथ। ओबेटिकोलिक एसिड, 6α-ईथाइल-चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड, एक अर्ध-संश्लेषित पित्त एसिड है जो एक एफएक्सआर एगोनिस्ट के रूप में अधिक गतिविधि के साथ होता है, जिसे कुछ यकृत रोगों में एक दवा एजेंट के रूप में विकसित किया गया है। हार्मोनल क्रियाएँ पित्त अम्ल स्टेरॉयड हार्मोन के रूप में भी कार्य करते हैं, जो यकृत से स्रावित होते हैं, आंत से अवशोषित होते हैं और परमाणु रिसेप्टर फार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर (एफएक्सआर) के माध्यम से शरीर में विभिन्न प्रत्यक्ष चयापचय क्रियाएँ करते हैं, जिन्हें इसके जीन नाम से भी जाना जाता है। एक अन्य पित्त एसिड रिसेप्टर कोशिका झिल्ली रिसेप्टर है जिसे जी प्रोटीन-युग्मित पित्त एसिड रिसेप्टर 1 या टी. जी. आर. 5 के रूप में जाना जाता है। यकृत और आंतों में संकेत अणुओं के रूप में उनके कई कार्य एफ. एक्स. आर. को सक्रिय करके होते हैं, जबकि टी. जी. आर. 5 चयापचय, अंतःस्रावी और तंत्रिका संबंधी कार्यों में शामिल हो सकता है। संश्लेषण का विनियमन सर्फैक्टेंट या डिटर्जेंट के रूप में, पित्त एसिड संभावित रूप से कोशिकाओं के लिए विषाक्त होते हैं, और इसलिए उनकी सांद्रता को सख्ती से नियंत्रित किया जाता है। यकृत में एफ. एक्स. आर. का सक्रियण पित्त अम्ल के संश्लेषण को रोकता है, और पित्त अम्ल का स्तर बहुत अधिक होने पर प्रतिक्रिया नियंत्रण का एक तंत्र है। दूसरा, आंत में अवशोषण के दौरान पित्त एसिड द्वारा एफ. एक्स. आर. सक्रियण एफ. जी. एफ. 19 के प्रतिलेखन और संश्लेषण को बढ़ाता है, जो तब यकृत में पित्त एसिड संश्लेषण को रोकता है। चयापचय संबंधी कार्य उभरते साक्ष्य ट्राइग्लिसराइड चयापचय, ग्लूकोज चयापचय और यकृत के विकास में परिवर्तन के साथ एफ. एक्स. आर. सक्रियण को जोड़ते हैं। पित्त अम्ल अपने हार्मोन रिसेप्टर्स (एफ. एक्स. आर. और टी. जी. आर. 5) और उनके ट्रांसपोर्टरों के अलावा कुछ अन्य प्रोटीनों से जुड़ते हैं। इन प्रोटीन लक्ष्यों में, एंजाइम एन-एसाइल फॉस्फेटिडिलेथनोलामाइन-विशिष्ट फॉस्फोलाइपेज डी (एन. ए. पी. ई.-पी. एल. डी.) जैव सक्रिय लिपिड एमाइड्स (जैसे. एंडोजेनस कैनाबिनोइड आनंदमाइड) जो तनाव और दर्द प्रतिक्रियाओं, भूख और जीवनकाल सहित कई शारीरिक मार्गों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एन. ए. पी. ई.-पी. एल. डी. लिपिड एमाइड संकेतों और पित्त अम्ल शरीर विज्ञान के बीच एक सीधी परस्पर बातचीत का आयोजन करता है। नैदानिक महत्व हाइपरलिपिडेमिया चूंकि पित्त एसिड अंतर्जनित कोलेस्ट्रॉल से बनते हैं, पित्त एसिड के एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में व्यवधान कोलेस्ट्रॉल को कम करेगा। बाइल एसिड सीक्वेस्ट्रेन्ट्स आंत में बाइल एसिड को बांधते हैं, जिससे पुनः अवशोषण को रोका जा सकता है। ऐसा करने में, अधिक अंतर्जनित कोलेस्ट्रॉल को पित्त एसिड के उत्पादन में बदल दिया जाता है, जिससे कोलेस्ट्रॉल का स्तर कम हो जाता है। अलग किए गए पित्त एसिड को फिर मल में उत्सर्जित किया जाता है। पित्त एसिड के लिए कोलेस्टेसिस परीक्षण मानव और पशु चिकित्सा दोनों दवाओं में उपयोगी हैं, क्योंकि वे कई स्थितियों के निदान में सहायता करते हैं, जिसमें कोलेस्टेसिस के प्रकार जैसे गर्भावस्था के इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस, पोर्टोसिस्टेमिक शंट और कुत्तों में हेपेटिक माइक्रोवैस्कुलर डिस्प्लेसिया शामिल हैं। पित्त प्रणाली की संरचनात्मक या कार्यात्मक असामान्यताओं के परिणामस्वरूप रक्त में बिलीरुबिन (पीलिया) और पित्त एसिड में वृद्धि होती है। पित्त अम्ल खुजली (प्रुरिटस) से संबंधित होते हैं जो कोलेस्टैटिक स्थितियों जैसे प्राथमिक पित्त सिरोसिस (पी. बी. सी.), प्राथमिक स्क्लेरोसिंग कोलांगाइटिस या गर्भावस्था के इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस में आम है। इन कोलेस्टैटिक विकारों में कई वर्षों से उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड के साथ उपचार का उपयोग किया जाता रहा है। पित्त पथरी पित्त में कोलेस्ट्रॉल संतृप्ति और पित्त पथरी का उत्पादन करने के लिए कोलेस्ट्रॉल वर्षा के लिए पित्त एसिड के संबंध का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है। पित्ताशय की पथरी कोलेस्ट्रॉल या बिलीरुबिन की संतृप्ति में वृद्धि या पित्त स्थिरीकरण के परिणामस्वरूप हो सकती है। पित्त में पित्त एसिड या फॉस्फोलिपिड्स की कम सांद्रता कोलेस्ट्रॉल की घुलनशीलता को कम करती है और माइक्रोक्रिस्टल गठन की ओर ले जाती है। कोलेस्ट्रॉल पित्ताशय की पथरी को भंग करने के लिए चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड और/या उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड के साथ मौखिक चिकित्सा का उपयोग किया गया है। जब उपचार बंद कर दिया जाता है तो पथरी फिर से हो सकती है। बैरिएट्रिक सर्जरी के बाद जैसी कुछ परिस्थितियों में पथरी को रोकने के लिए पित्त अम्ल चिकित्सा उपयोगी हो सकती है। पित्त अम्ल दस्त बृहदान्त्र में पित्त अम्ल की अत्यधिक सांद्रता दीर्घकालिक दस्त का कारण बनती है। यह आमतौर पर तब पाया जाता है जब इलियम असामान्य होता है या क्रोहन रोग की तरह शल्य चिकित्सा द्वारा हटा दिया जाता है, या दस्त-प्रमुख चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (आई. बी. एस.-डी.) जैसी स्थिति का कारण बनता है। पित्त अम्ल दस्त/पित्त अम्ल अवशोषण की इस स्थिति का निदान एस. ई. एच. सी. ए. टी. परीक्षण द्वारा किया जा सकता है और पित्त अम्ल पृथक्करण के साथ इलाज किया जा सकता है। पित्त अम्ल और बृहदान्त्र कैंसर पित्त अम्ल का कोलोरेक्टल कैंसर के विकास में कुछ महत्व हो सकता है। उच्च वसा वाले आहार की प्रतिक्रिया में मनुष्यों की बृहदान्त्र सामग्री में डीऑक्सीकोलिक एसिड (डी. सी. ए.) बढ़ जाता है। कोलोरेक्टल कैंसर की उच्च घटनाओं वाली आबादी में, पित्त एसिड की मल सांद्रता अधिक होती है, और इस संबंध से पता चलता है कि पित्त एसिड के लिए बृहदान्त्र के संपर्क में वृद्धि कैंसर के विकास में भूमिका निभा सकती है। एक विशेष तुलना में, अफ्रीकी अमेरिकियों (जो अधिक वसा वाला आहार खाते हैं) की तुलना में दक्षिण अफ्रीका में मूल अफ्रीकियों (जो कम वसा वाला आहार खाते हैं) में मल डी. सी. ए. की सांद्रता 7:30 बनाम 37.51 एन. एम. ओ. एल./जी. गीले वजन का मल था। 72:100,000 के पुरुष अफ्रीकी अमेरिकियों के लिए उच्च घटना दर की तुलना में दक्षिण अफ्रीका में मूल अफ्रीकी लोगों में 1:100,000 से कम बृहदान्त्र कैंसर की घटना दर कम है। प्रयोगात्मक अध्ययन बृहदान्त्र कैंसर में पित्त एसिड के लिए तंत्र का भी सुझाव देते हैं। उच्च डी. सी. ए. सांद्रता के लिए बृहदान्त्र कोशिकाओं के संपर्क में आने से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के गठन में वृद्धि होती है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव होता है, और डी. एन. ए. क्षति भी बढ़ जाती है। चूहों ने एडेनोमा और एडेनोकार्सिनोमा (कैंसर) सहित उच्च वसा वाले आहार पर मनुष्यों में बृहदान्त्र डी. सी. ए. के स्तर की नकल करते हुए अतिरिक्त डी. सी. ए. के साथ आहार खिलाया, चूहे के विपरीत एक नियंत्रित आहार दिया जो बृहदान्त्र डी. सी. ए. के दसवें स्तर का उत्पादन करता है जिसमें कोई बृहदान्त्र नियोप्लासिया नहीं था। कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम को संशोधित करने में उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड (यू. डी. सी. ए.) के प्रभावों को कई अध्ययनों में देखा गया है, विशेष रूप से प्राथमिक स्क्लेरोसिंग कोलांगाइटिस और सूजन आंत्र रोग में, अलग-अलग परिणाम आंशिक रूप से खुराक से संबंधित हैं। प्रमुख पित्त अम्ल संश्लेषण एंजाइम, सीवाईपी7ए1 में आनुवंशिक भिन्नता ने एक बड़े परीक्षण में कोलोरेक्टल एडेनोमा की रोकथाम में यूडीसीए की प्रभावशीलता को प्रभावित किया। त्वचा विज्ञान पित्त अम्ल का उपयोग अवांछित वसा को हटाने के लिए त्वचीय इंजेक्शन में किया जा सकता है (मेसोथेरेपी देखें)। एक इंजेक्टेबल के रूप में डीऑक्सीकोलिक एसिड को सबमेंटल वसा को भंग करने के लिए एफ. डी. ए. की मंजूरी मिल गई है। तीसरे चरण के परीक्षणों में महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाएं दिखाई दीं, हालांकि कई विषयों में उपचारित क्षेत्र के आसपास चोट, सूजन, दर्द, सुन्नता, एरिथेमा और दृढ़ता की हल्की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं। संदर्भ बाहरी लिंक "पित्त एसिड" पर विशेष मुद्दा फार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर एगोनिस्ट्स हेपेटोलॉजी