Hypergammaglobulinemia
हाइपरगैमैग्लोबुलिनेमिया एक चिकित्सा स्थिति है जिसमें गामा ग्लोबुलिन का स्तर बढ़ जाता है। यह एक प्रकार का इम्यूनोप्रोलिफरेटिव विकार है। प्रकार हाइपरगैमैग्लोबुलिनेमिया एक ऐसी स्थिति है जो रक्त सीरम में एक निश्चित इम्यूनोग्लोबुलिन के बढ़े हुए स्तर की विशेषता है। विकार का नाम सीरम प्रोटीन इलेक्ट्रोफोरेसिस (गैमाग्लोबुलिन क्षेत्र में पाया जाने वाला) के बाद प्रोटीन की अधिकता को संदर्भित करता है। अधिकांश हाइपरगैमैग्लोबुलिनेमिया इम्यूनोग्लोबुलिन एम (आई. जी. एम.) की अधिकता के कारण होते हैं, क्योंकि यह वर्ग परिवर्तन से पहले डिफ़ॉल्ट इम्यूनोग्लोबुलिन प्रकार है। कुछ प्रकार के हाइपरगैमैग्लोबुलिनेमिया वास्तव में अन्य प्रमुख प्रकार के इम्यूनोग्लोबुलिन की कमी के कारण होते हैं, जो आईजीए, आईजीई और आईजीजी हैं। हाइपर आई. जी. एम. से जुड़े 5 प्रकार के हाइपरगैमैग्लोबुलिनेमिया होते हैं। एम. ई. एस. एच. हाइपर आई. जी. एम. सिंड्रोम को डिसगैमेग्लोबुलिनेमिया का एक रूप मानता है, न कि हाइपरगैमेग्लोबुलिनेमिया का एक रूप। हाइपर-इम्यूनोग्लोबुलिन एम के साथ टाइप 1 एक्स-लिंक्ड इम्यूनोडेफिशिएंसी, जिसे टाइप 1 हाइपर आई. जी. एम. भी कहा जाता है, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर सुपर फैमिली मेंबर 5 (टी. एन. एफ. एस. एफ. 5) जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाली प्राथमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी बीमारी का एक दुर्लभ रूप है, जो सी. डी. 40 लिगैंड के लिए कोड है। यह जीन एक्स गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थिति 26 पर स्थित है, जिसे एक्सक्यू26 कहा जाता है। आम तौर पर, सी. डी. 40 लिगैंड सक्रिय टी कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है, और आई. जी. एम. से अन्य इम्यूनोग्लोबुलिन प्रकारों में इम्यूनोग्लोबुलिन वर्ग परिवर्तन को प्रेरित करने के लिए आवश्यक है। यह अपने लिगेंड, सी. डी. 40, जो बी कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त किया जाता है, से बांधकर ऐसा करता है। टी. एन. एफ. एस. एफ. 5 जीन में उत्परिवर्तन के कारण सी. डी. 40 लिगैंड द्वारा सी. डी. 40 की कोई पहचान नहीं होती है, और इस प्रकार टी कोशिकाएं बी कोशिकाओं में आई. जी. वर्ग स्विचिंग को प्रेरित नहीं करती हैं, इसलिए आई. जी. जी., आई. जी. ए. और आई. जी. ई. के स्तर स्पष्ट रूप से कम हो जाते हैं, लेकिन आई. जी. एम. के सामान्य या ऊंचे स्तर होते हैं। टी लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज की कार्यात्मक परिपक्वता में भी सीडी40 लिगैंड की आवश्यकता होती है, इसलिए इस विकार वाले रोगियों में टी-लिम्फोसाइट और मैक्रोफेज प्रभावक कार्य के साथ-साथ हाइपर आईजीएम में एक परिवर्तनीय दोष होता है। हाइपर आई. जी. एम. टाइप 2 के साथ टाइप 2 इम्यूनोडेफिशिएंसी सक्रियण-प्रेरित साइटिडाइन डीमिनेज़ (ए. आई. सी. डी. ए.) जीन में एक उत्परिवर्तन के कारण होती है, जो गुणसूत्र 12 की छोटी भुजा पर स्थित होती है। इस जीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन को एक्टिवेशन-इंड्यूस्ड साइटिडाइन डीअमिनेज़ (ए. आई. सी. डी. ए.) कहा जाता है और यह डी. एन. ए.-एडिटिंग डीअमिनेज़ के रूप में कार्य करता है जो बी कोशिकाओं में सोमेटिक हाइपरम्यूटेशन, क्लास स्विच रिकॉम्बिनेशन और इम्यूनोग्लोबुलिन जीन रूपांतरण को प्रेरित करता है। जब कोई व्यक्ति ए. आई. सी. डी. ए. जीन में उत्परिवर्तन के लिए सजातीय होता है, तो प्रोटीन कार्य करने में विफल रहता है, और इस प्रकार शारीरिक अतिपरिवर्तन, वर्ग परिवर्तन पुनर्संयोजन, और इम्यूनोग्लोबुलिन जीन रूपांतरण नहीं हो सकता है, जो आई. जी. एम. की अधिकता पैदा करता है। हाइपर आई. जी. एम. टाइप 3 के साथ टाइप 3 इम्यूनोडेफिशिएंसी जीन में एक उत्परिवर्तन के कारण होती है जो सी. डी. 40 के लिए कोड करता है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, सी. डी. 40 को बी कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त किया जाता है, और सक्रिय टी कोशिकाओं पर सी. डी. 40 लिगैंड के साथ इसका बंधन आई. जी. वर्ग स्विचिंग को प्रेरित करता है। जब उत्परिवर्तन मौजूद होता है, तो बी कोशिकाओं के लिए वर्ग परिवर्तन से गुजरने का कोई संकेत नहीं होता है, इसलिए आई. जी. एम. की अधिकता होती है और बहुत कम या कोई अन्य इम्यूनोग्लोबुलिन प्रकार का उत्पादन नहीं होता है। हाइपर आई. जी. एम. टाइप 4 के साथ टाइप 4 इम्यूनोडेफिशिएंसी की खराब विशेषता है। केवल इतना पता है कि अन्य इम्यूनोग्लोबुलिन के सामान्य स्तर के साथ रक्त में आई. जी. एम. की अधिकता होती है। सटीक कारण अभी तक निर्धारित नहीं किया जा सका है। हाइपर आई. जी. एम. टाइप 5 के साथ टाइप 5 इम्यूनोडेफिशिएंसी यूरेसिल-डी. एन. ए. ग्लाइकोसिलेस (यू. एन. जी.) जीन में एक उत्परिवर्तन के कारण होती है, जो ए. आई. सी. डी. ए. की तरह गुणसूत्र 12 पर स्थित है। यह यूरेसिल डी. एन. ए. ग्लाइकोसिलेस के लिए कोड है, जो पिछले यूरेसिल आधारों को हटाने के लिए जिम्मेदार है जो साइटोसिन डीअमिनेशन के कारण होते हैं, या डबल-स्ट्रैंडेड पिछले डी. एन. ए. सब्सट्रेट से पिछले यूरेसिल मिसइनकॉर्पोरेशन के कारण होते हैं। यह एंजाइम बी कोशिकाओं में शारीरिक पुनर्संयोजन के दौरान जीन रूपांतरण में मदद करने के लिए भी जिम्मेदार है। जीन में उत्परिवर्तन एक एंजाइम का कारण बनता है जो ठीक से काम नहीं करता है, इस प्रकार जीन रूपांतरण आगे नहीं बढ़ता है और वर्ग परिवर्तन नहीं हो सकता है। अनिर्धारित महत्व की मोनोक्लोनल गैमोपैथी भी देखें संदर्भ बाहरी लिंक लिम्फोसाइटिक प्रतिरक्षा प्रणाली विकार