Perhexiline
पेरहेक्सिलिन (पेक्ससिग) एक रोगनिरोधी एंटीएनजाइनल एजेंट है जिसका उपयोग मुख्य रूप से ऑस्ट्रेलिया और न्यूजीलैंड में किया जाता है। माना जाता है कि पर्हेक्सिलिन माइटोकॉन्ड्रियल कार्निटाइन पाल्मिटोयलट्रांसफेरेज-1 को रोककर कार्य करता है। यह मायोकार्डियल चयापचय को फैटी एसिड से ग्लूकोज उपयोग में बदल देता है जिसके परिणामस्वरूप उसी ओ2 खपत के लिए ए. टी. पी. उत्पादन में वृद्धि होती है और परिणामस्वरूप मायोकार्डियल दक्षता में वृद्धि होती है। इसका नैदानिक उपयोग इसके संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक और उच्च अंतर-और अंतर-व्यक्तिगत फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता के कारण सीमित रहा है। खराब चयापचय (पीएम) पर इसके प्रतिकूल प्रभावों के कारण इसे कई देशों में प्रतिबंधित कर दिया गया था। उत्पाद को उन रोगियों के लिए फिर से पेश किया गया है जिनके पास मतभेद हैं, या जिन्होंने एनजाइना के लिए अन्य उपचारों का जवाब नहीं दिया है। परहेक्सिलिन चयापचय मनुष्यों में परहेक्सिलिन चयापचय का प्रमुख मार्ग माइक्रोसोमल सीवाईपी2डी6 द्वारा हाइड्रॉक्सिलेशन है। पारहेक्सिलिन के दो मुख्य चयापचय हाइड्रॉक्सीपरहेक्सिलिन के सिस और ट्रांस आइसोमर हैं। सीवाईपी2डी6 कुल यकृत सीवाईपी450 का केवल एक छोटा प्रतिशत है, लेकिन यह ज़ेनोबायोटिक्स के पहले चरण के चयापचय के लिए मुख्य मार्गों में से एक है। सीवाईपी2डी6 की सीमित उपलब्धता का मतलब है कि पारहेक्सिलिन चयापचय एक संतृप्त प्रक्रिया है। खराब चयापचय यह अनुमान लगाया गया है कि कॉकेशियन के 7-10% CYP2D6 खराब चयापचय (PMs) हैं। अधिकांश पी. एम. में सी. वाई. पी. 2. डी. 6 लोकस में एक ऑटोसोमल अप्रभावी बहुरूपता होती है जिसके परिणामस्वरूप कम से कम 25 दवाओं का चयापचय गंभीर रूप से प्रभावित होता है। ऐसा माना जाता है कि सैकड़ों संभावित बहुरूपता हैं जिनके परिणामस्वरूप पीएम होगा, कुछ के परिणामस्वरूप कार्यात्मक रूप से सीवाईपी2डी6 की कमी होगी, जबकि अन्य सीवाईपी2डी6 की अनुपस्थिति का कारण बनते हैं। हाइड्रॉक्सीपरहेक्सिलिनः पेरहेक्सिलिन अनुपात सिस-हाइड्रॉक्सीपरहेक्सिलिन पेरहेक्सिलिन निकासी का प्राथमिक निर्धारक है और सिस-हाइड्रॉक्सीपरहेक्सिलिन की निकासी में अपेक्षाकृत कम अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता है; इसलिए, सिस-हाइड्रॉक्सीपरहेक्सिलिन/पेरहेक्सिलिन एकाग्रता अनुपात एंटीआंगिनल एजेंट पेरहेक्सिलिन के साथ व्यक्तिगत रोगी उपचार को अनुकूलित करने के लिए उपयोगी हो सकता है। आबादी का एक हिस्सा बहुत कम हाइड्रॉक्सीपरहेक्सिलिन/पेरहेक्सिलिन अनुपात के साथ है, इस उप-जनसंख्या में पीएम फेनोटाइप वाले रोगी शामिल हैं। यह सुझाव दिया गया है कि जिन लोगों का अनुपात ≤ 0.3 है उन्हें पीएम माना जाना चाहिए; इस प्रकार, पीएम की पहचान करने के लिए एक सरल विधि प्रदान करता है। पर्हेक्सिलिन विषाक्तता कुछ नैदानिक परीक्षणों में 60 प्रतिशत से अधिक प्राप्तकर्ताओं में पर्हेक्सिलिन के प्रतिकूल प्रभाव देखे गए हैं। सबसे अधिक रिपोर्ट किए गए प्रतिकूल प्रभावों में सिरदर्द, चक्कर आना, मतली और उल्टी शामिल हैं। प्लाज्मा परहेक्सिलिन सांद्रता 0.6mg/L के रूप में कम मतली और चक्कर आने के लिए जाना जाता है; हालाँकि, परहेक्सिलिन को प्लाज्मा सांद्रता> 0.6mg/L पर हेपेटोटॉक्सिसिटी और परिधीय न्यूरोपैथी का कारण बनने के लिए भी जाना जाता है। परिधीय न्यूरोपैथी के लक्षणों में कमजोरी या संवेदी हानि और बाहों, हाथ, पैरों और पैरों में दर्द शामिल हैं। हिस्टोलॉजिकल जांच फॉस्फोलिपॉइडोसिस के विकास का संकेत देती है, जिसमें हेपेटोसाइट्स, श्वान कोशिकाओं और अन्य ऊतकों में पपड़ीदार समावेश होते हैं जो परिधीय न्यूरोपैथी के कारण की ओर इशारा कर सकते हैं। परिधीय न्यूरोपैथी अक्सर होती है लेकिन हमेशा स्थायी नहीं होती है। चिकित्सीय दवा निगरानी (टी. डी. एम.) द्वारा पर्हेक्सिलिन विषाक्तता का खतरा कम हो जाता है। पेरहेक्सिलिन विषाक्तता की समस्या को ठीक करने का सबसे सरल तरीका यह है कि दवा देना बंद कर दिया जाए और प्लाज्मा की सांद्रता को कम होने दिया जाए; एक बार सांद्रता वांछित स्तर तक पहुँच जाने के बाद कम खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें। अधिकांश प्रधानमंत्रियों को पेरहेक्सिलिन की 50 मिलीग्राम/सप्ताह से अधिक की खुराक नहीं मिलनी चाहिए। संदर्भ एंटीएनजिनल सीवाईपी2डी6 अवरोधक हेपाटोटॉक्सिन पिपेरिडाइन