Crigler–Najjar syndrome
क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम एक दुर्लभ वंशानुगत विकार है जो बिलिरुबिन के चयापचय को प्रभावित करता है, जो लाल रक्त कोशिकाओं में हीम के टूटने से बना एक रसायन है। इस विकार के परिणामस्वरूप गैर-हेमोलिटिक पीलिया का एक रूप होता है, जिसके परिणामस्वरूप असंयुग्मित बिलीरुबिन का उच्च स्तर होता है और अक्सर शिशुओं में मस्तिष्क को नुकसान पहुंचाता है। यह विकार ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। वार्षिक घटना का अनुमान 1,000,000 में 1 है। इस सिंड्रोम को प्रकार I और II में विभाजित किया गया है, जिसमें बाद वाले को कभी-कभी एरियस सिंड्रोम कहा जाता है। ये दो प्रकार, गिल्बर्ट सिंड्रोम, डबिन-जॉनसन सिंड्रोम और रोटर सिंड्रोम के साथ, बिलीरुबिन चयापचय में पाँच ज्ञात वंशानुगत दोष बनाते हैं। गिल्बर्ट सिंड्रोम के विपरीत, क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम के कुछ ही कारण ज्ञात हैं। क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम के संकेतों और लक्षणों में पीलिया, दस्त, उल्टी, बुखार, भ्रम, अस्पष्ट भाषण, निगलने में कठिनाई, चाल में परिवर्तन, चौंका देने वाला, बार-बार गिरना और दौरे शामिल हैं। कारण यह यूरिडिन डाइफॉस्फोग्लुकोरोनेट ग्लूकुरोनोसिलट्रांसफेरेज (यूजीटी1ए1) के लिए जीन कोडिंग में असामान्यताओं के कारण होता है। यू. जी. टी. 1ए1 आम तौर पर हेपेटोसाइट्स के भीतर बिलीरुबिन और ग्लूकुरोनिक एसिड के संयुग्मन को उत्प्रेरित करता है। संयुग्मित बिलीरुबिन पानी में अधिक घुलनशील होता है और पित्त में उत्सर्जित होता है। प्रकार I का निदान यह एक बहुत ही दुर्लभ बीमारी है (प्रति दस लाख जीवित जन्मों में अनुमानित 0.6-1.0), और रक्त-संयुग्मता इस स्थिति के जोखिम को बढ़ाती है (अन्य दुर्लभ बीमारियाँ मौजूद हो सकती हैं)। विरासत ऑटोसोमल रिसेसिव है। तीव्र पीलिया जीवन के पहले दिनों में दिखाई देता है और उसके बाद भी बना रहता है। टाइप 1 की विशेषता एक सीरम बिलिरुबिन है जो आमतौर पर 345 माइक्रोन/एल [20 मिलीग्राम/डीएल] (सीमा 310-755 माइक्रोन/एल [18-44 मिलीग्राम/डीएल]) से ऊपर होता है (जबकि कुल बिलिरुबिन के लिए संदर्भ सीमा 2-14 माइक्रोन/एल [0.1-0.8 मिलीग्राम/डीएल] है)। यकृत ऊतक में कोई यू. डी. पी. ग्लूकुरोनोसिलट्रांसफेरेज 1-ए1 अभिव्यक्ति का पता नहीं लगाया जा सकता है। इसलिए, फेनोबार्बिटल के साथ उपचार के लिए कोई प्रतिक्रिया नहीं है, जो सी. वाई. पी. 450 एंजाइम प्रेरण का कारण बनता है। अधिकांश रोगियों (प्रकार आई. ए.) में सामान्य एक्सॉन (2 से 5) में से एक में उत्परिवर्तन होता है, और कई अतिरिक्त सब्सट्रेट (कई दवाएं और ज़ेनोबायोटिक्स) को संयुग्मित करने में कठिनाई होती है। रोगियों के एक छोटे प्रतिशत (प्रकार IB) में बिलीरुबिन-विशिष्ट A1 एक्सॉन तक सीमित उत्परिवर्तन होते हैं; उनका संयुग्मन दोष ज्यादातर बिलीरुबिन तक ही सीमित होता है। फोटोथेरेपी की उपलब्धता से पहले, इन बच्चों की मृत्यु केर्निक्टेरस (बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी) से हुई या वे स्पष्ट तंत्रिका संबंधी हानि के साथ प्रारंभिक वयस्कता तक जीवित रहे। आज, चिकित्सा में तत्काल नवजात अवधि में 12 घंटे/दिन की फोटोथेरेपी हेम ऑक्सीजनेज़ अवरोधक शामिल हैं ताकि हाइपरबिलिरुबिनेमिया की क्षणिक बिगड़ती स्थिति को कम किया जा सके (हालांकि समय के साथ दवा का प्रभाव कम हो जाता है) मौखिक कैल्शियम फॉस्फेट और कार्बोनेट मस्तिष्क क्षति की शुरुआत से पहले और बाद की उम्र में फोटोथेरेपी अप्रभावी होने से पहले आंत के यकृत प्रत्यारोपण में बिलीरुबिन के साथ परिसर बनाते हैं। हालांकि, प्रकार II कई अलग-अलग पहलुओं में प्रकार I से अलग हैः बिलिरुबिन का स्तर आम तौर पर 345 माइक्रोनोल/एल [20 मिलीग्राम/डीएल] (सीमा 100-430 माइक्रोनोल/एल [6-24 मिलीग्राम/डीएल]; इस प्रकार, कभी-कभी अतिव्यापी हो सकता है) से नीचे होता है, और कुछ मामलों का पता जीवन में बाद में ही लगाया जाता है। निम्न सीरम बिलीरुबिन के कारण, केर्निक्टेरस प्रकार II में दुर्लभ है। पित्त प्रकार I में पीला या सामान्य रूप से गहरा होने के बजाय रंजित होता है, और एकसंयुग्म पित्त संयुग्म का सबसे बड़ा अंश बनाते हैं। एकल आधार जोड़ी उत्परिवर्तन के कारण यू. जी. टी. 1ए1 कम लेकिन पता लगाने योग्य स्तरों (आमतौर पर सामान्य का <10 प्रतिशत) पर मौजूद होता है। इसलिए, फीनोबार्बिटल के साथ उपचार प्रभावी है, आमतौर पर सीरम बिलीरुबिन में कम से कम 25 प्रतिशत की कमी के साथ। वास्तव में, इसका उपयोग इन अन्य कारकों के साथ, प्रकार I और II में अंतर करने के लिए किया जा सकता है। विभेदक निदान नवजात पीलिया सेप्सिस, हाइपोक्सिया, हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपोथायरायडिज्म, हाइपरट्रॉफिक पाइलोरिक स्टेनोसिस, गैलेक्टोसेमिया, फ्रुक्टोसेमिया आदि की उपस्थिति में विकसित हो सकता है। असंयुग्मित प्रकार का हाइपरबिलिरुबिनेमिया निम्न के कारण हो सकता हैः उत्पादन में वृद्धि हेमोलिसिस (उदाहरण के लिए, नवजात शिशु की हेमोलिटिक बीमारी, वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस, सिकल सेल रोग) अप्रभावी एरिथ्रोपोइज़िस बड़े ऊतक नेक्रोसिस या बड़े हेमेटोमा में कमी निकासी दवा-प्रेरित शारीरिक नवजात पीलिया और समयपूर्व यकृत रोग जैसे कि उन्नत हेपेटाइटिस या सिरोसिस स्तन दूध पीलिया और ल्यूसी-ड्रिस्कोल सिंड्रोम क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम और गिल्बर्ट सिंड्रोम में नियमित यकृत कार्य परीक्षण सामान्य हैं, और आमतौर पर यकृत ऊतक विज्ञान हेमोलिसिस के लिए कोई प्रमाण नहीं देखा गया है। दवा-प्रेरित मामले आमतौर पर पदार्थ के बंद होने के बाद वापस आ जाते हैं। शारीरिक नवजात पीलिया 85-170 μmol/L पर चरम पर हो सकता है और दो सप्ताह के भीतर सामान्य वयस्क सांद्रता में गिरावट आ सकती है। समयपूर्वता के परिणामस्वरूप उच्च स्तर होते हैं। उपचार के लिए प्लाज्माफेरेसिस और फोटोथेरेपी का उपयोग किया जाता है। यकृत प्रत्यारोपण उपचारात्मक है। सैन फ्रांसिस्को स्थित ऑडेंटेस थेरेप्यूटिक्स नामक एक कंपनी वर्तमान में अपने जीन प्रतिस्थापन चिकित्सा उत्पादों में से एक, एटी342 के साथ क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम के उपचार की जांच कर रही है। प्रारंभिक सफलता चरण 1/2 नैदानिक परीक्षण के प्रारंभिक चरणों में पाई गई है। क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम टाइप I वाली एक 10 वर्षीय लड़की का लीवर सेल प्रत्यारोपण द्वारा सफलतापूर्वक इलाज किया गया। समरूपी गन चूहा, जिसमें एंजाइम यूरिडिन डाइफॉस्फेट ग्लूकुरोनिलट्रांसफेरेज (यू. डी. पी. जी. टी.) की कमी होती है, क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम के अध्ययन के लिए एक पशु मॉडल है। चूंकि केवल एक एंजाइम अनुचित तरीके से काम कर रहा है, इसलिए क्रिगलर-नज्जर के लिए जीन थेरेपी एक सैद्धांतिक विकल्प है जिसकी जांच की जा रही है। इस स्थिति का नाम जॉन फील्डिंग क्रिगलर (1919-13 मई, 2018), एक अमेरिकी बाल रोग विशेषज्ञ और विक्टर असद नज्जर (1914-2002), एक लेबनानी-अमेरिकी बाल रोग विशेषज्ञ के नाम पर रखा गया है। संदर्भ बाहरी लिंक हेपेटोबिलियरी प्रणाली को प्रभावित करने वाले सिंड्रोम हेम चयापचय विकार हेपेटोलॉजी दुर्लभ सिंड्रोम