Interleukin 1-alpha
इंटरल्यूकिन-1 अल्फा (आईएल-1 अल्फा) जिसे हेमेटोपोइटिन 1 के रूप में भी जाना जाता है, इंटरल्यूकिन 1 परिवार का एक साइटोकिन है जिसे मनुष्यों में आईएल1ए जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। सामान्य तौर पर, इंटरल्यूकिन 1 सूजन के उत्पादन के साथ-साथ बुखार और सेप्सिस को बढ़ावा देने के लिए जिम्मेदार है। उन प्रक्रियाओं को बाधित करने और बीमारियों के इलाज के लिए आईएल-1α अवरोधक विकसित किए जा रहे हैं। आईएल-1α मुख्य रूप से सक्रिय मैक्रोफेज के साथ-साथ न्यूट्रोफिल, उपकला कोशिकाओं और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होता है। इसमें चयापचय, शारीरिक, हेमेटोपोएटिक गतिविधियाँ होती हैं, और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विनियमन में केंद्रीय भूमिकाओं में से एक है। यह इंटरल्यूकिन-1 रिसेप्टर से जुड़ता है। यह उस मार्ग पर है जो ट्यूमर नेक्रोसिस कारक-अल्फा को सक्रिय करता है। डिस्कवरी इंटरल्यूकिन 1 की खोज 1972 में गेरी द्वारा की गई थी। उन्होंने इसे लिम्फोसाइट-एक्टिवेटिंग फैक्टर (एल. ए. एफ.) नाम दिया क्योंकि यह एक लिम्फोसाइट माइटोजेन था। यह 1985 तक नहीं था कि इंटरल्यूकिन 1 में दो अलग-अलग प्रोटीन होते हैं, जिन्हें अब इंटरल्यूकिन-1 अल्फा और इंटरल्यूकिन-1 बीटा कहा जाता है। वैकल्पिक नाम आई. एल.-1α को फाइब्रोब्लास्ट-एक्टिवेटिंग फैक्टर (एफ. ए. एफ.), लिम्फोसाइट-एक्टिवेटिंग फैक्टर (एल. ए. एफ.), बी-सेल-एक्टिवेटिंग फैक्टर (बी. ए. एफ.), ल्यूकोसाइट एंडोजेनस मेडिएटर (एल. ई. एम.), एपिडर्मल सेल-डिराइव्ड थाइमोकाइट-एक्टिवेटिंग फैक्टर (ई. टी. ए. एफ.), सीरम एमाइलॉइड ए इंड्यूसर या हेपेटोसाइट-स्टिमुलेटिंग फैक्टर (एच. एस. पी.), कैटाबोलिन, हीमोपोइटिन-1 (एच-1), एंडोजेनस पायरोजन (ई. पी.), और प्रोटीयोलिसिस-इंड्यूसिंग फैक्टर (पी. आई. एफ.) के रूप में भी जाना जाता है। संश्लेषण और संरचना आईएल-1α साइटोकिन परिवार में इस मायने में एक अद्वितीय सदस्य है कि इसके प्रारंभिक संश्लेषित अग्रदूत की संरचना में संकेत पेप्टाइड टुकड़ा नहीं होता है (यही आईएल-1β और आईएल-18 के लिए जाना जाता है)। विशिष्ट प्रोटीज द्वारा एन-टर्मिनल एमिनो एसिड को हटाकर प्रसंस्करण के बाद, परिणामी पेप्टाइड को "परिपक्व" रूप कहा जाता है। कैल्पेन, प्लाज्मा झिल्ली से जुड़ा एक कैल्शियम-सक्रिय सिस्टीन प्रोटीज, मुख्य रूप से आईएल-1α अग्रदूत के एक परिपक्व अणु में दरार के लिए जिम्मेदार है। आईएल-1α का 31kDa अग्रदूत रूप और इसका 18kDa परिपक्व रूप दोनों जैविक रूप से सक्रिय हैं। 31 केडीए आईएल-1α अग्रदूत को साइटोस्केलेटल संरचनाओं (माइक्रोट्यूब्यूल) के सहयोग से संश्लेषित किया जाता है, जो अधिकांश स्रावित प्रोटीन के विपरीत होते हैं, जो खुरदरे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से जुड़े राइबोसोम पर अनुवादित होते हैं। आईएल-1α की त्रि-आयामी संरचना में एक खुला-अंत बैरल होता है जो पूरी तरह से बीटा-प्लेटेड स्ट्रैंड से बना होता है। आईएल-1α के परिपक्व रूप के क्रिस्टल संरचना विश्लेषण से पता चलता है कि इसमें आईएल-1 रिसेप्टर से जुड़ने के दो स्थान हैं। इसके बैरल के खुले शीर्ष पर स्थित एक प्राथमिक बंधन स्थल है, जो आईएल-1 बीटा के समान है लेकिन उसके समान नहीं है। उत्पादन और कोशिकीय स्रोत आईएल-1α संरचनात्मक रूप से उपकला कोशिकाओं द्वारा उत्पादित किया जाता है। यह सामान्य मानव एपिडर्मिस में पर्याप्त मात्रा में पाया जाता है और जीवित एपिडर्मल कोशिकाओं और स्ट्रैटम कॉर्नियम के बीच 1:1 अनुपात में वितरित किया जाता है। स्वस्थ एपिडर्मल केराटिनोसाइट्स द्वारा बड़ी मात्रा में आईएल-1α अग्रदूत का संरचनात्मक उत्पादन प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में आईएल-1α की महत्वपूर्ण भूमिका में हस्तक्षेप करता है, त्वचा को एक बाधा के रूप में मानता है, जो शरीर में रोगजनक सूक्ष्मजीवों के प्रवेश को रोकता है। त्वचा बाधा कार्य के रखरखाव में आईएल-1α की आवश्यक भूमिका, विशेष रूप से बढ़ती उम्र के साथ, एपिडर्मिस में आईएल-1α संरचनात्मक उत्पादन की एक अतिरिक्त व्याख्या है। त्वचा केराटिनोसाइट्स, कुछ उपकला कोशिकाओं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कुछ कोशिकाओं के अपवाद के साथ, व्यापक शारीरिक, चयापचय, हेमेटोपोइएटिक और प्रतिरक्षात्मक आईएल-1α गतिविधियों के बावजूद, आईएल-1α (और, इस प्रकार, आईएल-1α स्वयं) के लिए एमआरएनए कोडिंग अधिकांश कोशिका प्रकारों, ऊतकों और रक्त में स्वास्थ्य में नहीं देखी जाती है। केवल उत्तेजना पर अन्य कोशिकाओं की एक विस्तृत विविधता को आईएल-1α जीन का प्रतिलेखन करने और आईएल-1α के पूर्ववर्ती रूप का उत्पादन करने के लिए प्रेरित किया जा सकता है, उनमें फाइब्रोब्लास्ट, मैक्रोफेज, ग्रैनुलोसाइट्स, ईओसिनोफिल, मास्ट कोशिकाएं और बेसोफिल, एंडोथेलियल कोशिकाएं, प्लेटलेट्स, मोनोसाइट्स और मायलोइड कोशिका रेखाएं, रक्त टी-लिम्फोसाइट्स और बी-लिम्फोसाइट्स, एस्ट्रोसाइट्स, किडनी मेसैंजियल कोशिकाएं, लैंगरहांस कोशिकाएं, डर्मल डेंड्राइटिक कोशिकाएं, प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएं, बड़े दानेदार लिम्फोसाइट्स, माइक्रोग्लिया, रक्त न्यूट्रोफिल, लिम्फ नोड कोशिकाएं, मातृ प्लेसेंटल कोशिकाएं और कई अन्य प्रकार की कोशिकाएं शामिल हैं। आईएल1ए सेनेसेंट कोशिकाओं की सतह पर पाया जाता है, जहां यह सेनेसेंस से जुड़े स्रावी फेनोटाइप (एसएएसपी) कारकों के उत्पादन में योगदान देता है। इन आंकड़ों से पता चलता है कि आईएल-1α आम तौर पर एक एपिडर्मल साइटोकिन है। अंतःक्रिया आई. एल. 1. ए. को एच. ए. एक्स. 1 और एन. डी. एन. के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया है। हालाँकि अन्य साइटोकिन्स के साथ आई. एल.-1α की कई अंतःक्रियाएँ होती हैं, लेकिन टी. एन. एफ. के साथ इसका तालमेल सबसे सुसंगत और चिकित्सकीय रूप से सबसे अधिक प्रासंगिक है। आई. एल.-1α और टी. एन. एफ. दोनों तीव्र चरण के साइटोकिन्स हैं जो बुखार और सूजन को बढ़ावा देने का काम करते हैं। वास्तव में, ऐसे कुछ उदाहरण हैं जिनमें आई. एल.-1α और टी. एन. एफ. α के बीच तालमेल का प्रदर्शन नहीं किया गया है। इनमें रेडियोप्रोटेक्शन, श्वार्टज़मैन प्रतिक्रिया, पीजीई2 संश्लेषण, बीमारी व्यवहार, नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन, तंत्रिका विकास कारक संश्लेषण, इंसुलिन प्रतिरोध, औसत शरीर द्रव्यमान का नुकसान, और आईएल-8 और केमोकिन संश्लेषण शामिल हैं। आई. एल. 1. ए. के लिए एम. आर. एन. ए. का अनुवाद एम. टी. ओ. आर. गतिविधि पर अत्यधिक निर्भर है। आई. एल. 1. ए. और एन. एफ.-के. बी. एक दूसरे को सकारात्मक प्रतिक्रिया चक्र में पारस्परिक रूप से प्रेरित करते हैं। आई. एल.-1α गतिविधि के लिए सबसे महत्वपूर्ण नियामक अणु आई. एल.-1आरए है, जो आमतौर पर 10 से 100 गुना अधिक मोलर में उत्पादित होता है। इसके अलावा, आईएल-1आर प्रकार I के घुलनशील रूप में आईएल-1α के लिए उच्च आत्मीयता है और यह 5-10 मोलर अधिशेष में उत्पादित होता है। आईएल-10 आईएल-1α संश्लेषण को भी रोकता है। जैविक गतिविधि इन विट्रो आईएल-1α में पिकोमोलर से फेमटोमोलर रेंज में कोशिकाओं पर जैविक प्रभाव पड़ता है। विशेष रूप से, आई. एल.-1α: प्रेरित आई. एल.-1α स्राव के लिए केराटिनोसाइट्स और मैक्रोफेज को उत्तेजित करता है जो प्रो-कोलेजन प्रकार I और III संश्लेषण को प्रेरित करता है जो फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार का कारण बनता है, कोलेजेनेस स्राव को प्रेरित करता है, साइटोस्केलेटल पुनर्व्यवस्था को प्रेरित करता है, आई. एल.-6 और जी. सी. एस. एफ. स्राव को प्रेरित करता है और प्रोस्टाग्लैंडिन पी. जी. ई. 2 रिलीज हीट शॉक प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन का कारण बनता है जो चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार का कारण बनता है, केराटिनोसाइट्स और केराटिनोसाइट्स द्वारा अन्य साइटोकिन्स की रिहाई को उत्तेजित करता है जो एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा टी. एन. एफ. ए. रिलीज और ऑस्टियोक्लास्ट से सी तीव्र-चरण प्रोटीन के स्राव के लिए हेपेटोसाइट्स को उत्तेजित करता है सीडी4 + कोशिकाओं के प्रसार को प्रेरित करता है, आईएल-2 उत्पादन, सीडी8 +/आईएल-1आर + कोशिकाओं को सह-उत्तेजित करता है, परिपक्व बी-कोशिकाओं के प्रसार को प्रेरित करता है और इम्यूनोग्लोबुलिन स्राव सीमित संख्या में ट्यूमर कोशिकाओं के प्रकारों को मारता है। विशेष रूप से, आईएल-1α: फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार को उत्तेजित करता है, प्रोटीज के संश्लेषण को प्रेरित करता है, बाद में मांसपेशियों के प्रोटीयोलिसिस को प्रेरित करता है, रक्त में सभी प्रकार के एमिनो एसिड को छोड़ता है और तीव्र-चरण प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करता है, तांबा बढ़ाकर रक्त प्लाज्मा की धातु आयन सामग्री को बदल देता है और रक्त में जस्ता और लोहे की सांद्रता को कम करता है, सेंसेंट कोशिकाओं द्वारा एसएएसपी कारकों के उत्पादन को प्रेरित करता है क्योंकि एमटीओआर गतिविधि के परिणामस्वरूप रक्त न्यूट्रोफिल लिम्फोसाइट प्रसार को सक्रिय करता है और बुखार को प्रेरित करता है शीर्ष रूप से प्रशासित आईएल-1α भी एफजीएफ और ईजीएफ की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करता है, और बाद में फाइब्रोब्लास्ट और केराटिनोसाइट्स प्रसार को उत्तेजित करता है। केराटिनोसाइट्स में आईएल-1α अग्रदूत के बड़े भंडार की उपस्थिति से पता चलता है कि स्थानीय रूप से जारी आईएल-1α एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है और घाव भरने में तेजी ला सकता है। आईएल-1α को चूहों में γ-विकिरण की घातक खुराक से बचाने के लिए जाना जाता है, संभवतः हीमोपोइटिन-1 गतिविधि के परिणामस्वरूप। आईएल-1α पर औषधीय नैदानिक परीक्षण किए गए हैं जो विशेष रूप से जानवरों में सुरक्षात्मक अध्ययनों की नकल करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण प्राप्त करने के दौरान रोगियों को आईएल-1α दिया गया है। ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा या स्टेम कोशिका स्थानांतरण के शून्य दिन से 50 एनजी/किलोग्राम आईएल-1α के साथ उपचार के परिणामस्वरूप ऐतिहासिक नियंत्रणों की तुलना में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की जल्दी वसूली हुई। आईएल-1α का वर्तमान में नैदानिक परीक्षणों में ऑन्कोलॉजी संकेतों में एक संभावित चिकित्सीय के रूप में मूल्यांकन किया जा रहा है। ठोस ट्यूमर में एंटी-नियोप्लास्टिक गतिविधि के लिए नैदानिक परीक्षणों में एक एंटी-आईएल-1α चिकित्सीय एंटीबॉडी, एमएबीपी1 का परीक्षण किया जा रहा है। आईएल-1α की गतिविधि को अवरुद्ध करने से मुँहासे जैसी त्वचा रोगों का इलाज करने की क्षमता होती है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक इंटरल्यूकिन्स पीएलः इंटरल्यूकिना 1