Robinson–Gabriel synthesis
रॉबिन्सन-गैब्रियल संश्लेषण एक कार्बनिक प्रतिक्रिया है जिसमें एक 2-एसिलामिनो-कीटोन एक ऑक्साज़ोल देने के लिए निर्जलीकरण के बाद इंट्रामोलिक रूप से प्रतिक्रिया करता है। प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करने के लिए एक साइक्लोहाइड्रेटिंग एजेंट की आवश्यकता होती है इसका नाम सर रॉबर्ट रॉबिन्सन और सिगमंड गैब्रियल के नाम पर रखा गया है जिन्होंने क्रमशः 1909 और 1910 में प्रतिक्रिया का वर्णन किया था। 2-एसाइलामिनो-कीटोन प्रारंभिक सामग्री को डाकिन-वेस्ट प्रतिक्रिया का उपयोग करके संश्लेषित किया जा सकता है। प्रतिक्रिया तंत्र कीटो भाग (1) के प्रोटोनेशन के बाद साइक्लाइजेशन (2) और निर्जलीकरण (3) होता है, ऑक्साज़ोल रिंग शुरुआती 2-एसिलामिडोकेटोन से कम क्षारीय होता है और इसलिए आसानी से बेअसर किया जा सकता है (4)। लेबलिंग अध्ययनों ने निर्धारित किया है कि एमाइड ऑक्सीजन सबसे अधिक लुईस क्षारीय है और इसलिए ऑक्साज़ोल में शामिल है। हाल ही में, रॉबिन्सन-गैब्रियल संश्लेषण के एक ठोस-चरण संस्करण का वर्णन किया गया है। प्रतिक्रिया के लिए ट्राइफ्लोरोएसेटिक एनहाइड्राइड को एथेरियल विलायक में साइक्लोडिहाइड्रेटिंग एजेंट के रूप में उपयोग करने की आवश्यकता होती है और 2-एसिलामिडोकेटोन को नाइट्रोजन परमाणु द्वारा बेंजहाइड्रिलिक-प्रकार के लिंकर से जोड़ा जाता है। एक सामान्य ऑक्साज़ोलोन टेम्पलेट का उपयोग करके फ्रीडेल-क्राफ्ट्स/रॉबिन्सन-गैब्रियल संश्लेषण के माध्यम से एक-बर्तन विविधता-उन्मुख संश्लेषण विकसित किया गया है। वांछित उत्पादों को उत्पन्न करने के लिए फ्रीडेल-क्राफ्ट लुईस एसिड के रूप में एल्यूमीनियम क्लोराइड और रॉबिन्सन-गैब्रियल साइक्लोडिहाइड्रेटिंग एजेंट के रूप में ट्राइफ्लोरोमेथेनेसल्फोनिक एसिड का संयोजन निर्धारित किया गया था। रॉबिन्सन-गैब्रियल साइक्लोडिहाइड्रेशन का एक लोकप्रिय विस्तार डब्ल्यू. आई. पी. एफ. एट अल द्वारा बताया गया है। आसानी से उपलब्ध एमिनो एसिड व्युत्पन्न से प्रतिस्थापित ऑक्साज़ोल के संश्लेषण की अनुमति देने के लिए। यह डेस-मार्टिन अभिकर्मक के साथ β-केटो एमाइड्स के साइड-चेन ऑक्सीकरण के माध्यम से प्राप्त किया जाता है, जिसके बाद ट्राइफिनाइलफॉस्फीन, आयोडीन और ट्राइएथैलामाइन के साथ मध्यवर्ती β-केटो एमाइड्स का साइक्लोहाइड्रेशन होता है। इसके अतिरिक्त, एक युग्मित यूगी और रॉबिन्सन-गैब्रियल संश्लेषण की सूचना दी गई है, जो यूगी अभिकर्मकों से शुरू होता है और अणु के भीतर एक ऑक्साज़ोल कोर के साथ समाप्त होता है। ऑक्साज़ोल उगी मध्यवर्ती से बनता है, जो सल्फ्यूरिक एसिड के साथ रॉबिन्सन-गैब्रियल साइक्लोडिहाइड्रेशन से गुजरने के लिए आदर्श है। साइक्लोडिहाइड्रेटिंग एजेंट रॉबिन्सन-गैब्रियल संश्लेषण में कई साइक्लोडिहाइड्रेटिंग एजेंटों के उपयोग की खोज की गई है। ऐतिहासिक रूप से, निर्जलीकरण एजेंट सल्फ्यूरिक एसिड केंद्रित है। आज तक, प्रतिक्रिया को फॉस्फोरस पेंटाक्लोराइड, फॉस्फोरस पेंटॉक्साइड, फॉस्फोरिल क्लोराइड, थियोनिल क्लोराइड, फॉस्फोरिक एसिड-एसिटिक एनहाइड्राइड, पॉलीफॉस्फोरिक एसिड और निर्जल हाइड्रोजन फ्लोराइड सहित कई अन्य एजेंटों के साथ आगे बढ़ते हुए दिखाया गया है। अनुप्रयोग ऑक्साज़ोल को कई प्राकृतिक रूप से पृथक यौगिकों में सामान्य उप-संरचना के रूप में पाया गया है और इस प्रकार रासायनिक और औषधीय समुदाय के भीतर ध्यान आकर्षित किया है। रॉबिन्सन-गैब्रियल संश्लेषण का उपयोग उन अणुओं से संबंधित कई अध्ययनों के दौरान किया गया है जो एक ऑक्साज़ोल को शामिल करते हैं, जिनमें डायज़ोनामाईड ए, डायज़ोनामाईड बी, बिस-फॉस्फीन प्लैटिनम (II) कॉम्प्लेक्स, मायकलोलाइड ए, (−)-मस्कोराइड ए. एरिक बिरॉन आदि शामिल हैं। साइड-चेन के ऑक्सीकरण द्वारा डाइपेप्टाइड्स से ठोस चरण पर 1,3-ऑक्साज़ोल-आधारित पेप्टाइड्स का एक ठोस-चरण संश्लेषण विकसित किया गया, जिसके बाद ऊपर वर्णित β-कीटोएमाइड्स का Wipf और मिलर का साइक्लोडिहाइड्रेशन हुआ। लिली रिसर्च लैबोरेटरीज ने एक वर्णित दोहरी पी. पी. ए. आर. ए./जी. ए. एगोनिस्ट की संरचना का खुलासा किया है जिसका टाइप 2 मधुमेह पर संभावित लाभकारी प्रभाव पड़ता है। रॉबिन्सन-गैब्रियल साइक्लोडिहाइड्रेशन एगोनिस्ट के दो प्रतिक्रिया संश्लेषण का दूसरा भाग है। कार्बन-2 से जुड़े एस्पार्टिक एसिड β एस्टर पहले प्रतिस्थापन को अलग करने के लिए एसिलेशन से गुजर रहे हैं, इसके बाद दूसरे प्रतिस्थापन को पेश करने के लिए केटो-एमाइड में डाकिन-वेस्ट रूपांतरण होता है, और 30 मिनट के लिए 90 डिग्री सेल्सियस पर रॉबिन्सन-गैब्रियल साइक्लोहाइड्रेशन के साथ समाप्त होता है या तो डीएमएफ में फॉस्फोरस ऑक्सीक्लोराइड या एसिटिक एनहाइड्राइड में उत्प्रेरक सल्फ्यूरिक एसिड के साथ। संदर्भ अंतःआण्विक संघनन अभिक्रियाएँ विषमचक्र बनाने वाली अभिक्रियाएँ नाम अभिक्रियाएँ