Amatoxin
अमाटॉक्सिन कम से कम नौ संबंधित विषाक्त यौगिकों के एक उपसमूह का सामूहिक नाम है जो जहरीले मशरूम की तीन प्रजातियों (अमानिता, गैलेरिना और लेपिओटा) और फोलियोटिना वंश की एक प्रजाति में पाया जाता है। अमाटॉक्सिन बहुत शक्तिशाली होते हैं, क्योंकि आधा मशरूम कैप निगलने पर लीवर को गंभीर चोट लग सकती है। संरचना यौगिकों की एक समान संरचना होती है, जो एक संरक्षित मैक्रोबाइसाइक्लिक रूपांकन (प्रोलाइन और ट्रिप्टोफैन-व्युत्पन्न अवशेषों में निहित वलय की गिनती करते समय एक समग्र पेंटासाइक्लिक संरचना) में व्यवस्थित आठ एमिनो-एसिड अवशेषों की होती है; उन्हें 1941 में हेनरिक ओ. वीलैंड और रुडोल्फ हॉलर्मेयर द्वारा अलग किया गया था। सभी अमाटॉक्सिन चक्रीय पेप्टाइड्स होते हैं जिन्हें 35-एमिनो-एसिड प्रोप्रोटीन के रूप में संश्लेषित किया जाता है, जिसमें से अंतिम आठ एमिनो एसिड एक प्रोलाइल ऑलिगोपेप्टिडेस द्वारा अलग किए जाते हैं। एमेटोक्सिन का योजनाबद्ध अमीनो एसिड अनुक्रम इले-टीआरपी-ग्लाई-इले-ग्लाई-सिस-एसन-प्रो है जो सल्फॉक्साइड (एस = ओ) भाग और अणु के रूपों में हाइड्रॉक्सिलेशन के माध्यम से टीआरपी और सिस के बीच क्रॉस-लिंकिंग के साथ है; इन प्रसंस्करण चरणों के लिए एंजाइम अज्ञात रहते हैं। वर्तमान में दस नामित अमाटॉक्सिन हैंः δ-अमनिटिन की सूचना दी गई है, लेकिन इसकी रासायनिक संरचना निर्धारित नहीं की गई है। पारिवारिक संबंध अमानिटिन फेलोइडिन से बहुत निकटता से संबंधित है, जो साइकिलिक 7-अवशेष विषाक्त पदार्थ हैं। वे दोनों एम. एस. डी. आई. एन. प्रोटीन परिवार का हिस्सा हैं, इसलिए प्रीप्रोटीन में अत्यधिक संरक्षित 5-एमिनो-एसिड अनुक्रम के नाम पर रखा गया है। 2014 के एक शोध अध्ययन ने निर्धारित किया कि अमानिता जीनोम में उल्लेखनीय संख्या में अस्वाभाविक एमएसडीआईएन अनुक्रम मौजूद हैं। तंत्र अमाटॉक्सिन आर. एन. ए. पोलीमरेज़ II के शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक हैं, जो संदेशवाहक आर. एन. ए. (एम. आर. एन. ए.), माइक्रो आर. एन. ए. और छोटे परमाणु आर. एन. ए. (एस. एन. आर. एन. ए.) के संश्लेषण में एक महत्वपूर्ण एंजाइम है। एम. आर. एन. ए. के बिना, जो प्रोटीन संश्लेषण के लिए टेम्पलेट है, कोशिका चयापचय रुक जाता है और एपोप्टोसिस होता है। अमानिटा फैलॉइड्स के आर. एन. ए. पोलीमरेज़ में उत्परिवर्तन होते हैं जो इसे अमाटॉक्सिन के प्रभावों के प्रति असंवेदनशील बनाते हैं; इस प्रकार, मशरूम खुद को जहर नहीं देता है। एमेटोक्सिन शरीर के अंगों तक पहुंचने के लिए रक्त प्रवाह के माध्यम से यात्रा करने में सक्षम हैं। जबकि ये यौगिक कई अंगों को नुकसान पहुंचा सकते हैं, यकृत और हृदय को नुकसान के परिणामस्वरूप मृत्यु हो सकती है। आणविक स्तर पर, एमैटॉक्सिन प्लाज्मा झिल्ली में छिद्र पैदा करके इन अंगों की कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाते हैं जिसके परिणामस्वरूप गलत स्थान पर रखे गए ऑर्गेनेल होते हैं जो आम तौर पर बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स में पाए जाने वाले कोशिका द्रव्य में होते हैं। बीटा-अमनिटिन यूकेरियोटिक आर. एन. ए. पोलीमरेज़ II और आर. एन. ए. पोलीमरेज़ III का एक अवरोधक भी है, और इसके परिणामस्वरूप स्तनधारी प्रोटीन संश्लेषण होता है। यह आर. एन. ए. पोलीमरेज़ I या बैक्टीरियल आर. एन. ए. पोलीमरेज़ को रोकने के लिए नहीं पाया गया है। क्योंकि यह आर. एन. ए. पोलीमरेज़ को निष्क्रिय कर देता है, यकृत क्षति की मरम्मत करने में असमर्थ होता है और यकृत की कोशिकाएं जल्दी से मर जाती हैं। अल्फा-अमनिटिन (α-अमनिटिन) मुख्य रूप से आर. एन. ए. पोल II परिसर के पुल हेलिक्स को प्रभावित करता है, जो 35 एमिनो एसिड लंबा एक अत्यधिक संरक्षित क्षेत्र है। इस क्षेत्र के एन-टर्मिनस और सी-टर्मिनस पर काज संरचनाएँ हैं जो पूरे न्यूक्लियोटाइड जोड़ चक्र में महत्वपूर्ण संरचनात्मक परिवर्तनों से गुजरती हैं, और इसकी प्रगति के लिए आवश्यक हैं। ब्रिज हेलिक्स की कई भूमिकाओं में से एक डी. एन. ए. के स्थानांतरण को सुविधाजनक बनाना है। अल्फा-अमनिटिन आर. एन. ए. पोल II परिसर के पुल हेलिक्स से जुड़ता है और यह पुल हेलिक्स से सटे परिसर के हिस्से से भी जुड़ता है, जबकि यह एक विशिष्ट संरचना में होता है। यह बंधन पुल हेलिक्स को जगह में बंद कर देता है, जिससे डी. एन. ए. को स्थानांतरित करने में इसकी गति नाटकीय रूप से धीमी हो जाती है। डी. एन. ए. के पोल II स्थानान्तरण की दर कई हजार से घटकर कुछ न्यूक्लियोटाइड्स प्रति मिनट हो जाती है। संपर्क के लक्षण अमाटॉक्सिन के संपर्क में आने पर, यकृत प्रमुख रूप से प्रभावित अंग होता है क्योंकि यह वह अंग है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषण के बाद पहली बार सामने आता है। इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि त्वचा के माध्यम से अमाटॉक्सिन अवशोषित होते हैं। चूहों पर किए गए एक अध्ययन से पता चलता है कि अल्फा-अमनिटिन त्वचा के माध्यम से अवशोषित नहीं होता है और इसलिए इसका कोई विषाक्त प्रभाव नहीं हो सकता है। अधिक विशेष रूप से, अमाटॉक्सिन के संपर्क में आने से श्वसन पथ में जलन, सिरदर्द, चक्कर आना, मतली, सांस की तकलीफ, खांसी, अनिद्रा, दस्त, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी, पीठ दर्द, मूत्र की आवृत्ति, यकृत और गुर्दे को नुकसान हो सकता है, या निगलने या साँस लेने पर मृत्यु हो सकती है। β-amanitin के लिए, कोई पूर्ण विषाक्त अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, सुरक्षा डेटा शीट से संकेत मिलता है कि यदि यह त्वचा के संपर्क में आता है, तो यह जलन, जलन, लालिमा, गंभीर दर्द का कारण बन सकता है और त्वचा के माध्यम से अवशोषित हो सकता है, जिससे इनहेलेशन और अंतर्ग्रहण के माध्यम से संपर्क के समान प्रभाव हो सकते हैं। आँखों के संपर्क में आने से जलन, कॉर्नियल जलन और आँखों को नुकसान हो सकता है। पहले से मौजूद त्वचा, आंख या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकार, खराब यकृत, गुर्दे या फुफ्फुसीय कार्य वाले व्यक्ति इस पदार्थ के प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। अमाटॉक्सिन विषाक्तता एक बाइफैसिक नैदानिक पैटर्न दिखाती है। तीव्र लक्षणों की प्रारंभिक (12-24 घंटे) अवधि के बाद सापेक्ष कल्याण की अवधि होती है जो 12-24 घंटों तक रहती है। इस अवधि के बाद, यकृत और गुर्दे की विफलता आम तौर पर दूसरे दिन से होने वाली मृत्यु के साथ होती है। वयस्कों में अनुमानित न्यूनतम घातक खुराक 0.1 मिलीग्राम/किग्रा या 7 से 10 मिलीग्राम विष है। उनके तेजी से आंतों के अवशोषण के साथ-साथ उनकी थर्मोस्टेबिलिटी अपेक्षाकृत कम समय में विषाक्त प्रभावों के तेजी से विकास की ओर ले जाती है। सबसे गंभीर प्रभाव सेंट्रोलोबुलर नेक्रोसिस और हेपेटिक स्टेटोसिस के साथ विषाक्त हेपेटाइटिस के साथ-साथ तीव्र ट्यूबुलोइंटरस्टिटियल नेफ्रोपैथी हैं, जो पूरी तरह से गंभीर यकृत विफलता और गुर्दे की विफलता को प्रेरित करते हैं। उपचार दुनिया भर में उपयोग में कई उपाख्यानात्मक और आंशिक रूप से अध्ययन किए गए उपचार हैं। चूहों पर किए गए एक अध्ययन ने सभी अध्ययन किए गए उपचारों के लिए शून्य परिणाम दिखाए। कोई स्पष्ट मूल्य नहीं दिखाने वाले उपचारों में एन-एसिटाइलसिस्टीन, बेंजाइलपेनिसिलिन, सिमेटिडाइन, थियोक्टिक एसिड और सिलिबिन शामिल थे। उपचार में उच्च खुराक वाले पेनिसिलिन के साथ-साथ यकृत और गुर्दे की चोट के मामलों में सहायक देखभाल शामिल है। सिलिबिनिन, दूध की थीस्ल में पाया जाने वाला एक उत्पाद, अमाटॉक्सिन विषाक्तता का एक संभावित प्रतिकार है, हालांकि अधिक डेटा एकत्र करने की आवश्यकता है। हेमोडायनामिक स्थिरता बनाए रखने के लिए सावधानीपूर्वक ध्यान दिया जाता है, हालांकि यदि हेपेटोरेनल सिंड्रोम विकसित हो गया है तो पूर्वानुमान सबसे अच्छा है। मशरूम के नमूनों में अमाटॉक्सिन की उपस्थिति का पता मैक्सनर परीक्षण (जिसे वीलैंड परीक्षण के रूप में भी जाना जाता है) द्वारा लगाया जा सकता है। अस्पताल में भर्ती रोगियों में विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने के लिए क्रोमैटोग्राफिक तकनीकों का उपयोग करके प्लाज्मा या मूत्र में एमेटोक्सिन की मात्रा निर्धारित की जा सकती है और पोस्टमॉर्टम ऊतकों में एक संदिग्ध घातक ओवरडोज की मेडिकोलेगल जांच में सहायता के लिए। 2020 में, एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी-आधारित पार्श्व प्रवाह इम्यूनोएसे विकसित किया गया है जो जल्दी और चुनिंदा रूप से एमेटोक्सिन का पता लगा सकता है। यह परीक्षण संवेदनशील रूप से अल्फा-अमनिटिन और गामा-अमनिटिन (स्पष्ट रूप से 10 एनजी/एमएल का पता लगाता है) का पता लगाता है, और बीटा-अमनिटिन (0.5% क्रॉस-रिएक्टिविटी; 2000 एनजी/एमएल) के लिए थोड़ा कम पता लगाता है। हालांकि यह परीक्षण 0.005% (200,000 एनजी/एमएल) पर फैलोटॉक्सिन के साथ क्रॉस-प्रतिक्रिया करता है, फैलोटॉक्सिन मूत्र के नमूने में हस्तक्षेप नहीं करेगा और ऐसे बहुत ही दुर्लभ उदाहरण हैं जहां एक मशरूम अमाटॉक्सिन का उत्पादन किए बिना फैलोटॉक्सिन का उत्पादन करता है। अमनिटा फैलॉइड्स में विषाक्त सांद्रता पर 2013 के एक अध्ययन में मशरूम के सभी हिस्सों में अमाटॉक्सिन पाए गए और यह निर्धारित किया गया कि सबसे अधिक सांद्रता गिल और कैप में पाई गई, जो बीजाणुओं और माइसेलियम में सबसे कम स्तर पर थी। 2013 में कई लेखकों द्वारा प्रकाशित एक अतिरिक्त अध्ययन में अमानिता फैलॉइड्स वार के आई. टी. एस. अनुक्रम में कोई अंतर नहीं पाया गया। अल्बा लेकिन विषाक्त पदार्थों की विभिन्न सांद्रता पाई। गिल्स और टोपी अमानिता फैलॉइड्स वार। अल्बा में बीजाणु, वोल्वा और स्टाइप में बहुत कम स्तर के साथ उच्चतम स्तर भी था, हालांकि इस प्रकार में अमानिटा फैलॉइड्स की तुलना में गामा अमानिटिन के अलावा सभी विषाक्त पदार्थों की अधिक सांद्रता थी। अमानिटा फेलोइडेस वार के बीजाणु। अल्बा में 0.89 मिलीग्राम/ग्राम अल्फा-अमनिटिन, 0.48 मिलीग्राम/ग्राम बीटा-अमनिटिन और 0.001 मिलीग्राम/ग्राम गामा-अमनिटिन होता है, जबकि गिल्स में 2.46,19 और 0.36 मिलीग्राम/ग्राम और कैप में 2.40,175 और 0.27 मिलीग्राम/ग्राम पाया जाता है। अमानिटा फैलॉइड्स वार के गिल्स, कैप, स्टाइप और वोल्वा में पाई जाने वाली सांद्रता। अल्बा अमानिता फैलॉइड्स की तुलना में कम होता है, हालांकि बीजाणुओं में उच्च सांद्रता दिखाई गई थी। दोनों अध्ययनों में छह मशरूम को बीजक के रूप में मुद्रित, सुखाया गया और पूरे मशरूम में विष के स्तर के साथ परीक्षण किया गया, जिसमें पूरे मशरूम के आधे हिस्से को बीच में काटकर परीक्षण किया गया, दूसरे आधे हिस्से को कैप, गिल, स्टाइप और वोल्वा वर्गों में विभाजित किया गया ताकि व्यक्तिगत रूप से परीक्षण किया जा सके और भागों को पाउडर में पीसकर 1 ग्राम नमूने के रूप में परीक्षण किया जा सके। 2010 में अमानिता बिस्पोरिगेरा, विनाशकारी परी पर एक अध्ययन ने निर्धारित किया कि बीजाणुओं में विषाक्त पदार्थों की सांद्रता भी टोपी या स्टाइप में पाए जाने वाले स्तरों की तुलना में कम थी। अमाटॉक्सिन अमानिता फैलॉइड्स के साथ मनुष्यों के लिए बेहद विषाक्त होते हैं और इसके प्रकार घातक विषाक्तता के कई मामलों को बनाते हैं क्योंकि consumption.These विषाक्त पदार्थों में उच्च गर्मी स्थिरता होती है और यह गुण पानी में उनकी घुलनशीलता के साथ मिलकर उन्हें असाधारण रूप से विषाक्त बनाता है क्योंकि वे खाना पकाने या सुखाने से नष्ट नहीं होते हैं। इसके अलावा, अमाटॉक्सिन एंजाइम और एसिड क्षरण के लिए प्रतिरोधी होते हैं, और इसलिए जब उनका सेवन किया जाता है तो वे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में निष्क्रिय नहीं होते हैं। 7 से 8 महीने तक जमे हुए ए. फैलॉइड्स का सेवन करने के बाद एक घातक मामला सामने आया, इस प्रकार यह दर्शाता है कि ये यौगिक जमने/पिघलने की प्रक्रियाओं के लिए भी प्रतिरोधी हैं। इसके अतिरिक्त, खुले, जलीय घोल में संग्रहीत होने पर या सूरज या नियॉन प्रकाश के लंबे समय तक संपर्क में रहने पर अमाटॉक्सिन बहुत धीरे-धीरे विघटित हो जाते हैं। 2015 में एक रोगी पर एक केस स्टडी की गई थी जिसने दो अमानिता फैलॉइड्स मशरूम से सिर्फ टोपियाँ पकाईं और उनका सेवन किया और बाद में एक दिन बाद उसे अस्पताल में भर्ती कराया गया। विषय 67 किलोग्राम के शरीर के वजन के साथ एक 61 वर्षीय व्यक्ति था जो थकान, पेट दर्द, मतली, उल्टी और दस्त के साथ पेश कर रहा था। उसी क्षेत्र से मशरूम एकत्र किए गए और रोगी को यह पुष्टि करने के लिए दिखाया गया कि उन्होंने यही खाया था और अध्ययन के लिए लगभग एक ही आकार और परिपक्वता के स्तर के दो मशरूम का चयन किया गया था। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि युवा मशरूम में परिपक्व नमूनों की तुलना में विषाक्त पदार्थों की अधिक सांद्रता हो सकती है। इन दोनों मशरूम की टोपी का संयुक्त वजन 43.4g ताजा था या सूखने पर 4.3 ग्राम और जब परीक्षण किया गया तो पाया गया कि इसमें कुल 21.3mg अल्फा-ऐमेनिटिन, 8.4mg बीटा-ऐमेनिटिन और 1mg गामा-ऐमेनिटिन के रूप में वितरित ऐमेटोक्सिन था। अस्पताल में उपचार के 4 दिनों के बाद रोगी के मूत्र के विश्लेषण में 2.7ng/ml अल्फा-एमानिटिन और 1.25ng/ml बीटा-एमानिटिन की सांद्रता दिखाई दी, जिसमें कोई गामा-एमानिटिन नहीं पाया गया। रोगी बच गया और 9 दिनों के उपचार के बाद उसे छुट्टी दे दी गई, जिसमें अनुवर्ती परीक्षणों में यकृत की क्षति के कोई संकेत नहीं दिखाई दिए, लेकिन इस मामले के आधार पर यह अनुमान लगाया गया कि 0.32mg शरीर के द्रव्यमान के प्रति किलोग्राम अमाटॉक्सिन की मौखिक खुराक घातक हो सकती है, जिसमें मौखिक रूप से लेने पर अल्फा-अमानिटिन की अनुमानित घातक खुराक 0.2mg/kg हो सकती है। यह अनुमान लगाया गया था कि 50 ग्राम से अधिक ताजा अमानिता फैलॉइड्स का सेवन, लगभग 2 मध्यम आकार के मशरूम घातक हो सकते हैं। नैदानिक परीक्षणों से पता चला कि रोगी द्वारा सेवन की गई मात्रा काल्पनिक घातक खुराक से कम रही, जो अध्ययन नोट करता है कि शायद रोगी के स्वास्थ्य, यकृत क्षति की प्रवृत्ति और विषाक्त सांद्रता में क्षेत्रीय भिन्नता के आधार पर भिन्न होती है। फील्ड गाइडों में ऐसे उपाख्यान दोहराए गए हैं जो दावा करते हैं कि एक ही टोकरी में विषाक्त अमानिता प्रजातियों को इकट्ठा करने के बाद अकेले बीजाणुओं से चरवाहे बीमार हो गए हैं, अनजाने में विषाक्त बीजों को फेंकने से पहले फसल पर इकट्ठा करने के लिए अपने बीजों को छोड़ देते हैं। हालाँकि इस विषय पर शोध नहीं किया गया है और अध्ययन अकेले बीजाणुओं से विषाक्तता की संभावना के बारे में एक या दूसरे तरीके से कोई दावा नहीं करते हैं। यह देखते हुए कि बीजाणुओं में पाए जाने वाले विषाक्त पदार्थों की सांद्रता कैप की तुलना में कम है, एक घातक खुराक तक पहुंचने के लिए मशरूम कैप के वजन से अधिक बीजाणुओं के पर्याप्त द्रव्यमान की खपत की आवश्यकता होगी। मशरूम प्रजातियाँ अमाटॉक्सिन युक्त मशरूम प्रजातियाँ जेनेरा अमानिता, गैलेरिना और लेपियोटा से हैं। फेलोटॉक्सिन को भी देखें, जो माइकोटॉक्सिन संदर्भों का एक निकट से संबंधित वर्ग हैपेटोटॉक्सिन ट्रिप्टामाइन आरएनए पोलीमरेज़ अवरोधक