Ribonuclease L
रिबोन्यूक्लीज़ एल या आरएनएज़ एल (अव्यक्त के लिए), जिसे कभी-कभी रिबोन्यूक्लीज़ 4 या 2 '-5' ऑलिगोएडेनाइलेट सिंथेटेज़-निर्भर रिबोन्यूक्लीज़ के रूप में जाना जाता है, एक इंटरफेरॉन (आईएफएन)-प्रेरित रिबोन्यूक्लीज़ है, जो सक्रिय होने पर, कोशिका के भीतर सभी आरएनए (सेलुलर और वायरल दोनों) को नष्ट कर देता है। आर. एन. ए. एस. एल. एक एंजाइम है जिसे मनुष्यों में आर. एन. ए. एस. ई. एल. जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। यह जीन इंटरफेरॉन-विनियमित 2 '-5' ओलिगोएडेनाइलेट (2 '-5' ए) प्रणाली के एक घटक को कूटबद्ध करता है जो इंटरफेरॉन की एंटीवायरल और एंटीप्रोलिफरेटिव भूमिकाओं में कार्य करता है। आर. एन. एज़. एल. डिमेराइजेशन द्वारा सक्रिय होता है, जो 2 '-5' ए बाइंडिंग पर होता है, और इसके परिणामस्वरूप कोशिका में सभी आर. एन. ए. में दरार आ जाती है। इससे एमडीए5 सक्रिय हो सकता है, जो इंटरफेरॉन के उत्पादन में शामिल एक आरएनए हेलिकेस है। सामान्य कोशिका चक्र के दौरान संश्लेषण और सक्रियण आर. एन. ए. एस. एल. बहुत कम मात्रा में मौजूद होता है। जब इंटरफेरॉन कोशिका रिसेप्टर्स से जुड़ता है, तो यह एंटीवायरल स्थिति लाने के लिए लगभग 300 जीनों के प्रतिलेखन को सक्रिय करता है। उत्पादित एंजाइमों में आर. एन. एस. एल. होता है, जो शुरू में निष्क्रिय रूप में होता है। 2 '-5' ऑलिगोएडेनाइलेट सिंथेटेज (ओ. ए. एस.) के लिए प्रतिलेखित जीन कोड का एक समूह। प्रतिलेखित आर. एन. ए. को कोशिका द्रव्य तक पहुँचने और ओ. ए. एस. के एक निष्क्रिय रूप में परिवर्तित होने से पहले नाभिक में विभाजित और संशोधित किया जाता है। कोशिका में ओ. ए. एस. का स्थान और 2 '-5' ऑलिगोएडेनाइलेट की लंबाई ओ. ए. एस. के प्रतिलेखन के बाद और अनुवाद के बाद के संशोधनों पर निर्भर करती है। ओ. ए. एस. केवल एक वायरल संक्रमण के तहत सक्रिय होता है, जब एक वायरल डी. एस. आर. एन. ए. के साथ प्रोटीन के निष्क्रिय रूप का एक कड़ा बंधन होता है, जिसमें रेट्रोवायरस का एस. एस. आर. एन. ए. और इसका पूरक स्ट्रैंड होता है। एक बार सक्रिय होने के बाद, ओ. ए. एस. ए. टी. पी. को पायरोफॉस्फेट और 2 '-5' से जुड़े ऑलिगोएडेनाइलेट्स (2-5ए) में परिवर्तित करता है, जो 5 'अंत फॉस्फोराइलेटेड होते हैं। 2-5 ए अणु फिर आरएनएज़ एल से जुड़ते हैं, जो द्विमितीकरण द्वारा इसके सक्रियण को बढ़ावा देते हैं। आर. एन. एज़. एल. अपने सक्रिय रूप में कोशिका में सभी आर. एन. ए. अणुओं को अलग कर देता है जिससे ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस हो जाता है। परिणामस्वरूप आर. एन. ए. के कुछ टुकड़े आई. एफ. एन.-बीटा के उत्पादन को भी प्रेरित कर सकते हैं जैसा कि महत्व खंड में उल्लेख किया गया है। आर. एन. एज़. एल. के इस आयामीकरण और सक्रियण को फ्लोरोसेंस रेजोनेंस एनर्जी ट्रांसफर (एफ. आर. ई. टी.) का उपयोग करके पहचाना जा सकता है, क्योंकि एक शमनकर्ता और विपरीत स्थलों पर एक फ्लोरोफोर वाले ऑलिगोरिबोन्यूक्लियोटाइड्स को निष्क्रिय आर. एन. एज़. एल. के साथ एक समाधान में जोड़ा जाता है। 2-5ए अणुओं के जुड़ने पर, आरएनएज़ एल सक्रिय हो जाता है, जो ऑलिगोरिबोन्यूक्लियोटाइड्स को अलग करता है और एफ. आर. ई. टी. संकेत में हस्तक्षेप करता है। इन विट्रो में, आर. एन. एस. एल. को करक्यूमिन द्वारा बाधित किया जा सकता है। महत्व आर. एन. एज़. एल. शरीर की जन्मजात प्रतिरक्षा का हिस्सा है, अर्थात् कोशिका की एंटीवायरल स्थिति। जब कोई कोशिका एंटीवायरल अवस्था में होती है, तो यह वायरल हमलों के लिए अत्यधिक प्रतिरोधी होती है और सफल वायरल संक्रमण पर एपोप्टोसिस से गुजरने के लिए भी तैयार होती है। कोशिका के भीतर सभी आर. एन. ए. का क्षरण (जो आमतौर पर प्रोटीन काइनेज आर के कारण होने वाली अनुवाद गतिविधि की समाप्ति के साथ होता है) एपोप्टोसिस का प्रयास करने से पहले एक वायरस के खिलाफ कोशिका का अंतिम रुख होता है। इंटरफेरॉन बीटा (आई. एफ. एन.-बीटा), एक प्रकार I इंटरफेरॉन जो एंटीवायरल गतिविधि के लिए जिम्मेदार है, संक्रमित कोशिका में आर. एन. एस. एल. और मेलेनोमा विभेदन-संबंधित प्रोटीन 5 (एम. डी. ए. 5) द्वारा प्रेरित होता है। आई. एफ. एन. के उत्पादन में आर. एन. एस. एल. और एम. डी. ए. 5 के बीच संबंध की पुष्टि एस. आई. आर. एन. ए. परीक्षणों द्वारा किसी भी अणु की अभिव्यक्ति को शांत करने और आई. एफ. एन. उत्पादन में उल्लेखनीय गिरावट को ध्यान में रखते हुए की गई है। एम. डी. ए. 5, एक आर. एन. ए. हेलिकेस, वायरल जीनोम से ट्रांसक्राइब किए गए जटिल उच्च आणविक भार डी. एस. आर. एन. ए. द्वारा सक्रिय होने के लिए जाना जाता है। आर. एन. एस. एल. वाली कोशिका में, एम. डी. ए. 5 गतिविधि को और बढ़ाया जा सकता है। सक्रिय होने पर, आर. एन. एज़. एल. वायरल आर. एन. ए. को तोड़ता है और पहचानता है और इसे एम. डी. ए. 5 सक्रियण स्थलों में फीड करता है, जिससे आई. एफ. एन.-बी. ए. का उत्पादन बढ़ता है। आर. एन. ए. एस. एल. द्वारा उत्पादित आर. एन. ए. टुकड़ों में दोहरे फंसे हुए क्षेत्र होते हैं, साथ ही विशिष्ट मार्कर भी होते हैं, जो उन्हें आर. एन. ए. एस. एल. और एम. डी. ए. 5 द्वारा पहचाने जाने की अनुमति देते हैं। कुछ अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि आरएनएज़ एल का उच्च स्तर वास्तव में आईएफएन-बीटा उत्पादन को रोक सकता है, लेकिन आरएनएज़ एल गतिविधि और आईएफएन-बीटा उत्पादन के बीच एक स्पष्ट संबंध अभी भी मौजूद है। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि आर. एन. ए. एस. एल. कई बीमारियों में शामिल है। 2002 में, "वंशानुगत प्रोस्टेट कैंसर 1" लोकस (एच. पी. सी. 1) को आर. एन. ए. एस. ई. एल. जीन में मैप किया गया था, जो दर्शाता है कि इस जीन में उत्परिवर्तन प्रोस्टेट कैंसर की प्रवृत्ति का कारण बनता है। क्रोनिक फटीग सिंड्रोम (सी. एफ. एस.) में ओ. ए. एस./आर. एन. एस. एल. मार्ग की हानि की जांच की गई है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक रिबोन्यूक्लीज़ प्रोस्टेट कैंसर