Antimycin A
एंटीमाइसिन ए (अधिक सटीक रूप से एंटीमाइसिन ए1बी) स्ट्रेप्टोमाइसेस बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित एक माध्यमिक चयापचय है और एंटीमाइसिन नामक संबंधित यौगिकों के एक समूह का सदस्य है। एंटीमाइसिन ए को संयुक्त राज्य अमेरिका में एक अत्यंत खतरनाक पदार्थ के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जैसा कि यू. एस. की धारा 303 में परिभाषित किया गया है। आपातकालीन योजना और सामुदायिक जानने का अधिकार अधिनियम (42 यू. एस. सी.) 11002), और उन सुविधाओं द्वारा सख्त रिपोर्टिंग आवश्यकताओं के अधीन है जो इसे महत्वपूर्ण मात्रा में उत्पादन, भंडारण या उपयोग करती हैं। मत्स्य पालन प्रबंधन में उपयोग किए जाने वाले रासायनिक पिस्किसाइड (मछली का जहर) फिंट्रोल में सक्रिय घटक एंटीमाइसिन ए का उपयोग करें। एंटीमाइसिन ए की खोज पहली बार 1945 में की गई थी और 1960 में मछली के विषाक्त पदार्थ के रूप में उपयोग के लिए पंजीकृत किया गया था। फिंट्रोल® एकमात्र वर्तमान में पंजीकृत उत्पाद है जिसमें एंटीमाइसिन ए है और इसे इसकी जलीय विषाक्तता और इसका उपयोग करने के लिए अत्यधिक विशेष प्रशिक्षण की आवश्यकता के कारण प्रतिबंधित उपयोग कीटनाशक के रूप में वर्गीकृत किया गया है। 1993 में, कई विष विज्ञान अध्ययनों को संयुक्त राज्य पर्यावरण संरक्षण एजेंसी को प्रस्तुत किया गया था जिससे इसकी विषाक्तता का पता चला। फिंट्रोल का उपयोग मुख्य रूप से संघीय और राज्य सरकारों द्वारा एक ऐसे क्षेत्र में आक्रामक प्रजातियों को खत्म करने के लिए किया जाता है जहां निवासी प्रजातियों को खतरा है। प्रति अरब 25 भागों की सांद्रता तक पहुंचने के लिए एंटीमाइसिन ए को बूंद-वार जोड़ा जाता है। इन ड्रिप स्टेशनों का उपयोग आम तौर पर एक ऐसे क्षेत्र में किया जाता है जो नावों और यातायात के लिए सुलभ है। पानी के गहरे निकायों में, पानी के स्तंभ की लंबाई को फैलाने वाली एक छिद्रित नली के माध्यम से एंटीमाइसिन ए को फैलाने के लिए एक पंप तंत्र का उपयोग किया जाता है। जलीय कृषि में, एंटीमाइसिन ए का उपयोग छोटी और अधिक संवेदनशील प्रजातियों को चुनिंदा रूप से मारने के माध्यम से कैटफ़िश उत्पादन को बढ़ाने के लिए एक एजेंट के रूप में किया जाता है। जब एंटीमाइसिन ए को 25 पीपीबी पर जोड़ा जाता है तो यह पूरी तरह से मार देता है। हालांकि 10 पीपीबी पर, एंटीमाइसिन ए का उपयोग छोटी या अधिक संवेदनशील प्रजातियों को मारने के लिए एक चयनात्मक हत्या एजेंट के रूप में किया जाता है जो वाणिज्यिक खेती की उपज को कम कर सकता है। एंटीमाइसिन ए वाले उत्पादों को पंजीकृत किया जा सकता है बशर्ते वे जोखिम शमन प्रक्रियाओं का पालन करें। आज तक मानव चिकित्सा में इसका कोई उपयोग नहीं हुआ है, हालाँकि कीमोथेरेपीटिक के रूप में इसकी संभावना का पता लगाया गया था। क्रिया तंत्र एंटीमाइसिन ए कोशिकीय श्वसन का एक अवरोधक है, विशेष रूप से ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन। एंटीमाइसिन ए साइटोक्रोम सी रिडक्टेस की क्यूई साइट से जुड़ जाता है, जो क्यूई साइट में यूबिकुइनोन को यूबिकुइनोल में कम करने से रोकता है, जिससे एंजाइम के क्यू-चक्र को बाधित करता है। यह पूरी इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला में भी व्यवधान पैदा करेगा। इसके कारण ए. टी. पी. का उत्पादन नहीं हो सकता है। साइटोक्रोम सी रिडक्टेज ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन की इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला में एक केंद्रीय एंजाइम है। इस प्रतिक्रिया का अवरोध माइटोकॉन्ड्रिया की आंतरिक झिल्ली में प्रोटॉन प्रवणता के गठन को बाधित करता है। ए. टी. पी. का उत्पादन बाद में बाधित हो जाता है, क्योंकि प्रोटॉन ढाल की अनुपस्थिति में ए. टी. पी. सिंथेस परिसर के माध्यम से प्रोटॉन प्रवाहित नहीं हो पाते हैं। इस अवरोध के परिणामस्वरूप विषाक्त मुक्त मूलक सुपरऑक्साइड का निर्माण भी होता है। एंटीमाइसिन ए की उपस्थिति में ऑक्सीजन स्तर पर सुपरऑक्साइड उत्पादन दर की निर्भरता हाइपरबोलिक है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन अवरोध की पृष्ठभूमि में संवर्धित कोशिकाओं में, सुपरऑक्साइड उत्पादन की दर इसे हटाने के लिए सेलुलर तंत्र से अधिक हो जाती है, जिससे कोशिका भारी हो जाती है और कोशिका की मृत्यु हो जाती है। यह प्रस्तावित फेरेडॉक्सिन क्विनोन रिडक्टेस मार्ग के साथ प्रकाश संश्लेषक प्रणालियों के भीतर चक्रीय इलेक्ट्रॉन प्रवाह को बाधित करने के लिए भी पाया गया है। हालांकि साइनाइड इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला को अवरुद्ध करने का कार्य करता है, एंटीमाइसिन ए और साइनाइड विभिन्न तंत्रों में कार्य करते हैं। साइनाइड पड़ोसी प्रोटीन में एक साइट को बांधता है जहां लोहा सामान्य रूप से बांधता है, जिससे ऑक्सीजन को बांधने से रोका जा सकता है। यह कोशिकीय श्वसन को पूरी तरह से रोकता है जिससे कोशिका की मृत्यु हो जाती है। चूँकि एंटीमाइसिन ए इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला में एक विशिष्ट प्रोटीन से जुड़ता है, इसलिए यूबीक्विनोल में सूक्ष्म प्रजाति विशिष्ट अंतरों के कारण इसकी विषाक्तता अत्यधिक प्रजाति निर्भर हो सकती है। यही कारण है कि फिंट्रोल का उपयोग वाणिज्यिक खेती में एक चयनात्मक हत्या एजेंट के रूप में किया जा सकता है। कवक उगाने वाली अटाइन चींटियों को उनके कवक पालन में एंटीमाइसिन का उपयोग करने के लिए दिखाया गया है-जो सहजीवी स्ट्रेप्टोमाइसेस बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित होता है-गैर-कल्टीवर को रोकने के लिए (यानी। रोगजनक) कवक। इन सहजीवी स्ट्रेप्टोमाइसेस बैक्टीरिया का अध्ययन करने वाले एक शोध समूह ने हाल ही में एंटीमाइसिन के लिए जैवसंश्लेषक जीन समूह की पहचान की, जो 60 साल पहले यौगिकों की पहचान होने के बावजूद अज्ञात था। एंटीमाइसिन एक संकर पॉलीकेटाइड सिंथेस (पी. के. एस.)/गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेस (एन. आर. पी. एस.) द्वारा संश्लेषित किए जाते हैं। विषाक्तता घातक खुराक मछलियों और उभयचर प्रजातियों में घातक खुराक स्तनधारियों में घातक खुराक मानव संपर्क और उपचारित पानी के लिए प्राथमिक चिकित्सा संपर्कः पुराने, उप-घातक मानव संपर्क के प्रभावों का अनुमान म्यूरीन (= कृन्तकों से संबंधित) विष विज्ञान अध्ययनों से लगाया गया है। साहित्य में अनुमान ई. पी. ए. जोखिम मूल्यांकन प्रोटोकॉल का उपयोग करके निर्धारित किए गए हैं। इन स्तरों को निर्धारित करने के उद्देश्य से किए गए अध्ययनों में चूहों में एकाग्रता पाई गई जहां "कोई अवलोकन प्रतिकूल प्रभाव स्तर नहीं" है। वहाँ से, ई. पी. ए. एक संदर्भ खुराक (आर. एफ. डी.) निर्धारित करने के तरीकों का वर्णन करता है, पदार्थ की ऊपरी सीमा जिसे किसी भी अवलोकन योग्य परिणाम के बिना किसी के शेष जीवन के लिए दैनिक सेवन किया जा सकता है। आर. एफ. डी. 1.7 माइक्रोग्राम/किग्रा/दिन निर्धारित किया गया था। एक वयस्क के लिए, जिसका वजन लगभग 70 किलोग्राम है, वे 60 पीपीबी पर 2 लीटर उपचारित पानी का सुरक्षित रूप से उपभोग कर सकते हैं। विषाक्त प्रभाव सामग्री के आकस्मिक अंतर्ग्रहण के परिणामस्वरूप हो सकते हैं। पशु विष विज्ञान अध्ययनों से पता चलता है कि 40 ग्राम से कम एंटीमाइसिन ए के संपर्क में आने से व्यक्ति के स्वास्थ्य पर गंभीर प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकते हैं। उपचार लक्षणों को दूर करने और श्वसन संकट, फुफ्फुसीय शोफ, दौरे और सदमे की निगरानी पर केंद्रित है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद की क्षमता के लिए अंतर्ग्रहण के बाद उत्सर्जन की अनुशंसा नहीं की जाती है। सक्रिय चारकोल को 30 ग्राम चारकोल के साथ 240 एमएल पानी के रूप में दिया जा सकता है। प्रणालीगत लक्षणों और संकेतों के विकास के लिए रोगी की निगरानी की जानी चाहिए। साँस लेने के बाद रोगी को ताजी हवा में ले जाया जाना चाहिए और ब्रोंकोस्पाज़्म, साँस लेने में कठिनाई और साँस लेने में तकलीफ के लिए निगरानी की जानी चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो रोगी को ऑक्सीजन प्रदान करें और ट्रेकल इंट्यूबेशन के माध्यम से एक वायुमार्ग को सुरक्षित करें। श्वास द्वारा लिए जाने वाले बीटा2-एड्रेनर्जिक एगोनिस्ट और गंभीर ब्रोंकोस्पाज़्म का इलाज प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से किया जा सकता है। संदर्भ एंटीबायोटिक्स टॉक्सिकोलॉजी सैलिसिलामाइड्स लैक्टोन्स कार्बोक्सिलेट एस्टर फॉर्मामाइड्स माइटोकॉन्ड्रियल टॉक्सिन श्वसन विषाक्त पदार्थ सुपरऑक्साइड उत्पन्न करने वाले पदार्थ कॉम्प्लेक्स III अवरोधक