Metamizole
मेटामिज़ोल, या डाइपिरोन, एक दर्द निवारक, ऐंठन निवारक और बुखार निवारक है। यह आमतौर पर मुँह या अंतःशिरा जलसेक द्वारा दिया जाता है। यह दवाओं के एम्पिरोन सल्फोनेट परिवार से संबंधित है और 1922 में पेटेंट कराया गया था। मेटामिज़ोल का विपणन विभिन्न व्यापारिक नामों के तहत किया जाता है। यह पहली बार जर्मनी में "नोवलगिन" ब्रांड नाम के तहत चिकित्सकीय रूप से उपयोग किया गया था। हालाँकि यह लगभग सभी देशों में प्रत्यक्ष रूप से उपलब्ध है, 1970 के दशक की शुरुआत में इसे कुछ देशों में अग्रानुलोसाइटोसिस सहित गंभीर प्रतिकूल प्रभावों से जोड़ने वाले अध्ययनों के कारण वापस ले लिया गया था। अन्य अध्ययन इससे इनकार करते हैं और दावा करते हैं कि यह अन्य दर्द निवारक दवाओं की तुलना में एक सुरक्षित दवा है। मेटामिज़ोल दुनिया में कहीं और बहुत लोकप्रिय है। चिकित्सा उपयोग इसका उपयोग मुख्य रूप से पेरीऑपरेटिव दर्द, तीव्र चोट, उदरशूल, कैंसर दर्द, दर्द के अन्य तीव्र/पुराने रूपों और अन्य एजेंटों के प्रति प्रतिक्रिया न करने वाले उच्च बुखार के लिए किया जाता है। विशेष आबादी गर्भावस्था में इसके उपयोग के खिलाफ सलाह दी जाती है, हालांकि पशु अध्ययन आश्वस्त कर रहे हैं कि वे जन्म दोषों का न्यूनतम जोखिम दिखाते हैं। बुजुर्गों और यकृत या गुर्दे की हानि वाले लोगों में इसके उपयोग के खिलाफ सलाह दी जाती है, लेकिन यदि लोगों के इन समूहों का इलाज किया जाना चाहिए, तो आमतौर पर कम खुराक और सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। स्तनपान के दौरान इसके उपयोग के खिलाफ सलाह दी जाती है, क्योंकि यह स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। प्रतिकूल प्रभाव मेटामिज़ोल में रक्त से संबंधित विषाक्तता (रक्त डिसक्रासिया) की क्षमता होती है, लेकिन गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (एनएसएआईडी) की तुलना में गुर्दे, हृदय और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता कम होती है। एन. एस. ए. आई. डी. की तरह, यह ब्रोंकोस्पाज़्म या एनाफिलेक्सिस को ट्रिगर कर सकता है, विशेष रूप से अस्थमा से पीड़ित लोगों में। गंभीर दुष्प्रभावों में एग्रेनुलोसाइटोसिस, एप्लास्टिक एनीमिया, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (जैसे एनाफिलेक्सिस और ब्रोंकोस्पाज्म), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस शामिल हैं और यह पोर्फिरिया के तीव्र हमलों को भड़का सकता है, क्योंकि यह रासायनिक रूप से सल्फोनामाइड्स से संबंधित है। ऐग्रानुलोसाइटोसिस के लिए सापेक्ष जोखिम उक्त दर पर अनुमानों के देश के अनुसार बहुत भिन्न प्रतीत होता है और जोखिम पर राय दृढ़ता से विभाजित है। आनुवंशिकी मेटामिजोल संवेदनशीलता में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है। यह सुझाव दिया जाता है कि कुछ आबादी दूसरों की तुलना में मेटामिज़ोल प्रेरित अग्रानुलोसाइटोसिस से पीड़ित होने की अधिक संभावना रखते हैं। एक उदाहरण के रूप में, मेटामिज़ोल से संबंधित अग्रानुलोसाइटोसिस स्पेनियों के विपरीत ब्रिटिश आबादी में अधिक बार होने वाला एक प्रतिकूल प्रभाव प्रतीत होता है। 2016 की एक व्यवस्थित समीक्षा के अनुसार मेटामिज़ोल ने 1.4 से 2.7 (सापेक्ष जोखिम) तक के कारक द्वारा ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के जोखिम को काफी बढ़ा दिया। दवा के निर्माताओं में से एक द्वारा किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि उपचार के पहले सप्ताह के भीतर अग्रानुलोसाइटोसिस का जोखिम दस लाख में 1.1 है, जबकि डाइक्लोफेनाक के लिए दस लाख में 5.9 है। विरोधाभास मेटामिज़ोल या किसी भी उत्तेजक के लिए पिछली अतिसंवेदनशीलता (जैसे अग्रानुलोसाइटोसिस या एनाफिलेक्सिस) (जैसे। लैक्टोज) उपयोग की जाने वाली तैयारी में, तीव्र पोर्फिरिया, बिगड़ा हुआ हेमेटोपोइज़िस (जैसे कि कीमोथेरेपी एजेंटों के साथ उपचार के कारण), गर्भावस्था की तीसरी तिमाही (नवजात शिशु में प्रतिकूल प्रभाव की संभावना), स्तनपान, 16 किलोग्राम से कम शरीर के वजन वाले बच्चे, एस्पिरिन-प्रेरित अस्थमा का इतिहास और एनाल्जेसिक के लिए अन्य अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं। 2018 में, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने मेटामिज़ोल की सुरक्षा की समीक्षा की और निष्कर्ष निकाला कि यह आम तौर पर आम आबादी के लिए सुरक्षित है। हालाँकि, उन्होंने गर्भावस्था की तीसरी तिमाही में या भ्रूण या शिशु को गुर्दे की हानि या डक्टस आर्टेरियोसस के जोखिम के कारण स्तनपान करते समय इसके उपयोग के खिलाफ सलाह दी। मौखिक एंटीकोआगुलंट्स (रक्त को पतला करने वाले), लिथियम, कैप्टोप्रिल, ट्रायमटेरिन और एंटीहाइपरटेंसिव भी मेटामिज़ोल के साथ बातचीत कर सकते हैं, क्योंकि अन्य पायराजोलोन इन पदार्थों के साथ प्रतिकूल बातचीत करने के लिए जाने जाते हैं। ओवरडोज इसे ओवरडोज पर काफी सुरक्षित माना जाता है, लेकिन इन मामलों में आमतौर पर सहायक उपायों के साथ-साथ अवशोषण को सीमित करने (जैसे सक्रिय लकड़ी का कोयला) और उत्सर्जन में तेजी लाने (जैसे हीमोडायलिसिस) के उपायों की सलाह दी जाती है। भौतिक रसायन यह एक सल्फोनिक अम्ल है और कैल्शियम, सोडियम और मैग्नीशियम नमक के रूप में आता है। इसका सोडियम नमक मोनोहाइड्रेट रूप एक सफेद/लगभग क्रिस्टलीय पाउडर है जो प्रकाश की उपस्थिति में अस्थिर है, पानी और इथेनॉल में अत्यधिक घुलनशील है लेकिन व्यावहारिक रूप से डाइक्लोरोमीथेन में अघुलनशील है। फार्माकोलॉजी इसकी क्रिया का सटीक तंत्र अज्ञात है, हालांकि यह माना जाता है कि मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी प्रोस्टाग्लैंडिन (वसा जैसे अणु जो सूजन, दर्द और बुखार में शामिल होते हैं) संश्लेषण को बाधित करना शामिल हो सकता है। 2000 के दशक में, शोधकर्ताओं ने एक अन्य तंत्र का खुलासा किया जिसमें मेटामिज़ोल एक प्रोड्रग था। मेटामिज़ोल स्वयं अन्य रसायनों में टूट जाता है जो वास्तविक सक्रिय एजेंट हैं। इसका परिणाम कैनाबिनोइड और एन. एस. ए. आई. डी. अराकिडोनिक एसिड संयुग्मों की एक जोड़ी है, विशेष रूप से अराकिडोनॉयल-4-मिथाइलामिनोएंटिपिरिन (ए. आर. ए.-4-एम. ए. ए.) और अराकिडोनॉयल-4-एमिनोएंटिपिरिन (ए. आर. ए.-4-ए. ए.)। क्रिया के इस तंत्र की तुलना पेरासिटामोल और इसके सक्रिय एराकिडोनिक एसिड मेटाबोलाइट ए. एम. 404 से की गई है। सीबी1 रिसेप्टर इनवर्स एगोनिस्ट एएम-251 डिपिरोन की उत्प्रेरक प्रतिक्रिया और थर्मल एनाल्जेसिया को कम करने में सक्षम था। एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि इसका एंटीहाइपराल्जेसिक प्रभाव सीबी2 व्युत्क्रम एगोनिस्ट एएम-630 द्वारा उलट दिया गया है, हालांकि यह प्रोस्टाग्लैंडिन, विशेष रूप से प्रोस्टाग्लैंडिन ई2 के कारण होने वाले बुखार को रोकता है, मेटामिज़ोल अपने चयापचय, विशेष रूप से एन-मिथाइल-4-एमिनोएंटिपिरिन (एमएए) और 4-एमिनोएंटिपिरिन (एए) के माध्यम से अपने चिकित्सीय प्रभाव पैदा करता है जो एफएएएच एंजाइम के माध्यम से अराकिडोनॉयल-4-मेथाइलामिनोएंटिपिरिन (एआरए-4-एमएए) और अराकिडोनॉयल-4-एमिनोएंटिपिरिन (एआरए-4-एए) बनाने के लिए बनता है। लुडविग नॉर एमिल फिशर के छात्र थे जिन्होंने प्यूरिन और शर्करा पर अपने काम के लिए नोबेल पुरस्कार जीता था, जिसमें फेनिलहाइड्राज़िन की खोज भी शामिल थी। 1880 के दशक में, नॉर फेनिलहाइड्राज़िन से क्विनीन व्युत्पन्न बनाने की कोशिश कर रहे थे, और इसके बजाय एक पायराजोल व्युत्पन्न बनाया, जिसे मिथाइलेशन के बाद, उन्होंने फेनाज़ोन में बनाया, जिसे एंटीपाइरीन भी कहा जाता है, जिसे सभी आधुनिक एंटीपाइरेटिक एनाल्जेसिक की 'माँ' कहा जाता है। उस दवा की बिक्री में विस्फोट हुआ, और 1890 के दशक में टीयरफार्बेनफैब्रिक मेस्टर, लुसियस एंड कंपनी (होक्स्ट एजी का एक अग्रदूत जो अब सनोफी है) के रसायनज्ञों ने पिरामिडॉन नामक एक और व्युत्पन्न बनाया जो एंटीपिरिन की तुलना में तीन गुना अधिक सक्रिय था। 1893 में, एंटीपाइरीन का एक व्युत्पन्न, एमिनोपाइरीन, फ्रेडरिक स्टोल्ज़ द्वारा होक्स्ट में बनाया गया था। फिर भी बाद में, होक्स्ट के रसायनज्ञों ने एक व्युत्पन्न, मेल्यूब्रिन (सोडियम एंटीपाइरीन एमिनोमेथेनेसल्फोनेट) बनाया, जिसे 1913 में पेश किया गया था; अंत में 1920 में, मेटामिज़ोल का संश्लेषण किया गया था। मेटामिज़ोल मेल्यूब्रिन का एक मिथाइल व्युत्पन्न है और पिरामिड की एक अधिक घुलनशील प्रोड्रग भी है। मेटामिज़ोल का पहली बार 1922 में जर्मनी में "नोवलगिन" के रूप में विपणन किया गया था। समाज और संस्कृति कानूनी स्थिति मेटामिज़ोल कई देशों में प्रतिबंधित है, जो दूसरों में पर्चे द्वारा उपलब्ध है (कभी-कभी कड़ी चेतावनियों के साथ, कभी-कभी बिना), और अभी तक अन्य में काउंटर पर उपलब्ध है। उदाहरण के लिए, स्वीडन (1974), संयुक्त राज्य अमेरिका (1977) और भारत (2013,2014 में प्रतिबंध हटा लिया गया) में मंजूरी वापस ले ली गई थी। हालांकि अमेरिका में मेटामिज़ोल पर प्रतिबंध लगा दिया गया है, लेकिन छोटे सर्वेक्षणों से पता चला है कि मियामी में 28 प्रतिशत हिस्पैनिकों के पास इसका अधिकार है, और सैन डिएगो, सीए में 38 प्रतिशत हिस्पैनिकों ने कुछ उपयोग की सूचना दी है। अमेरिका में घोड़ों में डाइपिरोन की अनधिकृत बिक्री और उपयोग किया जाता था। इसकी सुरक्षा पर परीक्षण डेटा की समीक्षा करने के बाद, एफ. डी. ए. ने इसे घोड़ों में बुखार के इलाज के लिए मंजूरी दी। ओपिओइड संकट के बीच, एक अध्ययन ने बताया कि मेटामिज़ोल की कानूनी स्थिति का ऑक्सीकोडोन की खपत से संबंध है, जो दर्शाता है कि उन दवाओं का उपयोग विपरीत रूप से सहसंबद्ध था। ओपिओइड की लत के जोखिम के लिए समायोजित करने पर इसका उपयोग फायदेमंद हो सकता है, विशेष रूप से मेटामिज़ोल के सीमित और नियंत्रित उपयोग पर। 2019 के एक इजरायली सम्मेलन ने भी ओपिओइड निर्भरता के लिए एक निवारक के रूप में अनुमोदित स्थिति को उचित ठहराया, और मेटामिज़ोल गुर्दे से पीड़ित रोगियों के लिए अधिकांश एनाल्जेसिक की तुलना में सुरक्षित है। ब्राजील के साओ पाउलो में मेटामिज़ोल सबसे अधिक बिकने वाली दवा है, जो 2016 में 488 टन थी। अन्य देशों की तुलना में इस विपरीत खपत को देखते हुए, ब्राजील की स्वास्थ्य नियामक एजेंसी (ए. एन. वी. आई. एस. ए.) ने 2001 में इसकी सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक अंतर्राष्ट्रीय पैनल बुलाया, और निष्कर्ष यह था कि लाभ काफी हद तक जोखिमों से अधिक थे, और प्रतिबंध लगाने से आबादी पर महत्वपूर्ण नकारात्मक परिणाम होंगे। यह समग्र रूप से लैटिन अमेरिका में भी अत्यधिक लोकप्रिय है। 2022 में अकेले ब्राजील में 21.5 करोड़ से अधिक खुराकें दी गईं। बल्गेरियाई फार्मास्युटिकल सोफार्मा इसका उत्पादन ब्रांड एनाल्गिन के तहत करती है, जो 2014 तक, एक दशक से अधिक समय से बुल्गारिया में सबसे अधिक बिकने वाली दर्दनाशक रही है। जर्मनी में, यह दवा सबसे अधिक निर्धारित दर्द निवारक है। 2012 में, इंडोनेशिया में इसके 70 प्रतिशत उपयोग के लिए सिरदर्द जिम्मेदार है। 2018 में, स्पेन में जांचकर्ताओं ने स्पेन में कई ब्रिटिश लोगों की मृत्यु के बाद नोलोटिल (स्पेन में मेटामिज़ोल के रूप में जाना जाता है) की जांच की। इन मौतों का एक संभावित कारण मेटामिज़ोल का एक दुष्प्रभाव हो सकता है जो अग्रानुलोसाइटोसिस (श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी) का कारण बन सकता है। ब्रांड नाम मेटामिज़ोल अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम है, और उन देशों में जहां इसका विपणन किया जाता है, यह कई ब्रांड नामों के तहत उपलब्ध है। रोमानिया में मेटामिज़ोल ज़ेंटिवा द्वारा मूल विपणन दवा उत्पाद के रूप में अल्गोकाल्मिन के रूप में उपलब्ध है, 500 मिलीग्राम तत्काल रिलीज गोलियों के रूप में। यह 2 मिली विलायक में घुलित 1 ग्राम मेटामिज़ोल सोडियम के साथ एक इंजेक्शन के रूप में भी उपलब्ध है। इज़राइल में इसे टेवा द्वारा निर्मित ब्रांड नाम "ऑप्टालगिन" () के तहत बेचा जाता है। इसे दक्षिण कोरिया और जापान में सल्पिरिन और सल्पिरिन के नाम से जाना जाता है। () एनाल्गिन एनाल्गिन () एक सामान्य नाम है जिसका उपयोग पूर्व यूएसएसआर फार्माकोपिया में किया जाता है। यह स्लाव देशों में एक लोकप्रिय शब्द के रूप में बना हुआ है, लेकिन रूस में एक फर्म थी जिसने इसे अपने निजी ट्रेडमार्क के रूप में दावा करने की असफल कोशिश की। हालाँकि, बुल्गारिया में, सोफार्मा एनाल्गिन को ट्रेडमार्क के रूप में पंजीकृत करने में सफल रही। एनाल्गिन भारतीय फार्माकोपिया में उपयोग किया जाने वाला आम शब्द भी है। संदर्भ एनाल्जेसिक एंटीपाइरेटिक्स सी. वाई. पी. 3ए4 प्रेरक क्रिया के अज्ञात तंत्र के साथ दवाएँ पायराजोलोन सल्फोनेट्स निकाली गई दवाएँ