Clorazepate
क्लोराजेपेट, जो अन्य लोगों के बीच ब्रांड नाम ट्रांक्सिन के तहत बेचा जाता है, एक बेंज़ोडायज़ेपाइन दवा है। इसमें एंजियोलिटिक, एंटीकॉन्वल्सेन्ट, सेडेटिव, सम्मोहक और कंकाल की मांसपेशियों को आराम देने वाले गुण होते हैं। क्लोराजेपेट एक असामान्य रूप से लंबे समय तक चलने वाला बेंज़ोडायज़ेपाइन है और समान रूप से लंबे समय तक चलने वाले डेस्मिथिल्डायज़ेपाम के लिए एक प्रोड्रग के रूप में कार्य करता है, जो तेजी से एक सक्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्पादित होता है। क्लोराजेपेट के अधिकांश चिकित्सीय प्रभावों के लिए डेस्मिथिल्डायजेपाम जिम्मेदार है। इसे 1965 में पेटेंट कराया गया था और 1967 में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। क्लोराजेपेट का चिकित्सा उपयोग चिंता विकारों और अनिद्रा के उपचार में किया जाता है। यह एक एंटीकॉन्वल्सेन्ट या मांसपेशियों को आराम देने वाले के रूप में भी निर्धारित किया जा सकता है। इसका उपयोग पूर्व-औषधि के रूप में भी किया जाता है। क्लोराजेपेट मुख्य रूप से शराब वापस लेने और मिर्गी के उपचार में निर्धारित किया जाता है, हालांकि यह अपने लंबे आधे जीवन के कारण एक उपयोगी चिंता निवारक भी है। क्लोराजेपेट की सामान्य प्रारंभिक खुराक सीमा प्रति दिन 15 से 60 मिलीग्राम है। इस दवा को दिन में दो से चार बार लेना चाहिए। तीव्र शराब निकासी के उपचार में प्रति दिन 90 से 120 मिलीग्राम तक की खुराक का उपयोग किया जा सकता है। संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में, क्लोराजेपेट 3.75,5 और 15 मिलीग्राम कैप्सूल या गोलियों में उपलब्ध है। यूरोप में, गोलियों की संरचना 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम और 50 मिलीग्राम है। क्लोराजेपेट एस. डी. (नियंत्रित रिलीज) उपलब्ध है और इसके प्रतिकूल प्रभाव कम हो सकते हैं। क्लोराजेपेट के निरंतर-रिलीज सूत्रीकरण के कुछ फायदे हैं, यदि एक खुराक छूट जाती है, तो रक्त प्लाज्मा के स्तर में कम गहराई से उतार-चढ़ाव होता है, जो मिर्गी से पीड़ित कुछ लोगों के लिए सहायक हो सकता है, जिससे दौरे पड़ने का खतरा हो सकता है। प्रतिकूल प्रभाव क्लोराजेपेट के प्रतिकूल प्रभावों में सहिष्णुता, निर्भरता, वापसी प्रतिक्रियाएं, संज्ञानात्मक हानि, भ्रम, एंटेरोग्रेड भूलने की बीमारी, बुजुर्गों में गिरावट, अक्षमता, हैंगओवर प्रभाव और उनींदापन शामिल हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि बेंज़ोडायज़ेपींस के दीर्घकालिक उपयोग के परिणामस्वरूप संज्ञानात्मक कमी सामान्य हो जाती है या बेंज़ोडायज़ेपींस से वापसी के बाद अनिश्चित काल तक बनी रहती है। बेंज़ोडायज़ेपींस को अवसाद पैदा करने या खराब करने के लिए भी जाना जाता है। उत्तेजना और दौरे के विरोधाभासी बिगड़ने सहित विरोधाभासी प्रभाव कभी-कभी बेंज़ोडायज़ेपींस के उपयोग के परिणामस्वरूप हो सकते हैं। बच्चों, बुजुर्गों, शराब के उपयोग विकार के इतिहास या आक्रामक व्यवहार और क्रोध के इतिहास वाले व्यक्तियों को बेंज़ोडायज़ेपींस के लिए विरोधाभासी प्रतिक्रियाओं के विकास का अधिक खतरा होता है। सितंबर 2020 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने कक्षा में सभी दवाओं में लगातार गैर-चिकित्सा उपयोग, लत, शारीरिक निर्भरता और वापसी प्रतिक्रियाओं के जोखिमों का वर्णन करने के लिए सभी बेंज़ोडायज़ेपाइन दवाओं के लिए बॉक्स्ड चेतावनी को अद्यतन करने की आवश्यकता थी। क्लोराजेपेट के बंद होने से सहिष्णुता, निर्भरता और वापसी प्रलाप का उल्लेख किया गया है। बेंज़ोडायज़ेपाइन निर्भरता लगभग एक तिहाई रोगियों में होती है जो 4 सप्ताह से अधिक समय तक बेंज़ोडायज़ेपाइन लेते हैं, जो खुराक में कमी पर एक वापसी सिंड्रोम की विशेषता है। जब दौरे के नियंत्रण के लिए उपयोग किया जाता है, तो दौरे की बढ़ती दर के साथ-साथ वापसी के दौरे के बढ़ते जोखिम के साथ सहिष्णुता प्रकट हो सकती है। मनुष्यों में, क्लोराजेपेट के एंटीकॉन्वल्सेन्ट प्रभावों के प्रति सहिष्णुता नियमित उपयोग के साथ अक्सर होती है। सहिष्णुता के विकास के कारण, बेंज़ोडायज़ेपींस को, सामान्य रूप से, मिर्गी के दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए उपयुक्त नहीं माना जाता है; खुराक बढ़ाने के परिणामस्वरूप केवल खराब प्रतिकूल प्रभावों के साथ उच्च खुराक के लिए सहिष्णुता का विकास हो सकता है। बेंज़ोडायज़ेपींस के बीच क्रॉस-टॉलरेंस होता है, जिसका अर्थ है कि, यदि व्यक्ति एक बेंज़ोडायज़ेपींस के प्रति सहिष्णु हैं, तो वे अन्य बेंज़ोडायज़ेपींस की समकक्ष खुराक के प्रति सहिष्णुता प्रदर्शित करेंगे। बेंज़ोडायज़ेपींस से वापसी के लक्षणों में पहले से मौजूद लक्षणों में गिरावट के साथ-साथ नए लक्षणों की उपस्थिति शामिल है जो पहले से मौजूद नहीं थे। वापसी के लक्षण हल्की चिंता और अनिद्रा से लेकर गंभीर वापसी के लक्षण जैसे दौरे और मनोविकृति तक हो सकते हैं। कुछ मामलों में पहले से मौजूद लक्षणों और वापसी के लक्षणों के बीच अंतर करना मुश्किल हो सकता है। उच्च खुराक का उपयोग, दीर्घकालिक उपयोग और अचानक या अधिक तेजी से निकासी से निकासी सिंड्रोम की गंभीरता बढ़ जाती है। हालांकि, क्लोराजेपेट के सक्रिय चयापचय के प्रति सहिष्णुता अन्य बेंज़ोडायज़ेपींस की तुलना में अधिक धीरे-धीरे हो सकती है। बेंज़ोडायज़ेपींस का नियमित उपयोग बेंज़ोडायज़ेपींस के चिकित्सीय प्रभावों के प्रति सहिष्णुता और बेंज़ोडायज़ेपाइन वापसी सिंड्रोम के विकास की विशेषता वाली निर्भरता के विकास का कारण बनता है जिसमें चिंता, आशंका, कंपन, अनिद्रा, मतली और बेंज़ोडायज़ेपाइन के उपयोग की समाप्ति पर उल्टी जैसे लक्षण शामिल हैं। बेंज़ोडायज़ेपींस से निकासी धीरे-धीरे होनी चाहिए क्योंकि बेंज़ोडायज़ेपींस की उच्च खुराक से अचानक वापसी से भ्रम, विषाक्त मनोविकृति, ऐंठन या प्रलाप कंपन जैसी स्थिति हो सकती है। कम खुराक से अचानक वापसी अवसाद, घबराहट, पुनः अनिद्रा, चिड़चिड़ापन, पसीना और दस्त का कारण बन सकती है। अंतःक्रियाएँ सभी शामक या सम्मोहन जैसे अन्य बेंज़ोडायज़ेपींस, बार्बिट्यूरेट्स, एंटीपीलेप्टिक ड्रग्स, अल्कोहल, एंटीहिस्टामाइन्स, ओपिओइड्स, न्यूरोलेप्टिक्स, स्लीप एड्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर क्लोराज़िपेट (और एक दूसरे) के प्रभाव को बढ़ाने की संभावना रखते हैं। क्लोराजेपेट के साथ अंतःक्रिया करने वाली दवाओं में शामिल हैं, डिगोक्सिन, डाइसल्फिरम, फ्लुओक्सेटिन, आइसोनियाज़िड, केटोकोनाज़ोल, लेवोडोपा, मेटोप्रोलोल, हार्मोनल गर्भनिरोधक, प्रोबेनेसिड, प्रोप्रानोलोल, रिफाम्पिन, थियोफिलिन, वैलप्रोइक एसिड। चयनात्मक सेरोटोनिन पुनः ग्रहण अवरोधक, सिमेटिडाइन, मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स और एंटीमाइकोटिक्स बेंज़ोडायज़ेपींस के चयापचय को रोकते हैं और इसके परिणामस्वरूप प्रतिकूल प्रभावों में वृद्धि के साथ प्लाज्मा के स्तर में वृद्धि हो सकती है। फेनीटोइन, फेनोबार्बिटल और कार्बामाजेपाइन का विपरीत प्रभाव पड़ता है, जिसमें सह-प्रशासन से चयापचय में वृद्धि होती है और क्लोराजेपेट के चिकित्सीय प्रभाव में कमी आती है। यदि बेंज़ोडायज़ेपींस का उपयोग बुजुर्गों, बच्चों, शराब या नशीली दवाओं पर निर्भर व्यक्तियों और सह-रुग्ण मनोरोग वाले व्यक्तियों में किया जाता है, तो इसके विपरीत संकेत और विशेष सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है। क्लोराजेपेट यदि गर्भावस्था में देर से उपयोग किया जाता है, तो तीसरी तिमाही, नवजात शिशु में गंभीर बेंज़ोडायज़ेपाइन निकासी सिंड्रोम का एक निश्चित जोखिम पैदा करती है, जिसमें हाइपोटोनिया, और चूसने की अनिच्छा, एपनिक मंत्र, साइनोसिस और ठंड के तनाव के लिए खराब चयापचय प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। नवजात शिशु में फ़्लॉपी इन्फेंट सिंड्रोम और सेडेशन भी हो सकता है। फ्लापी शिशु सिंड्रोम और नवजात बेंज़ोडायज़ेपाइन निकासी सिंड्रोम के लक्षण जन्म के घंटों से लेकर महीनों तक बने रहने की सूचना मिली है। बुजुर्गों में क्लोराजेपेट का उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है क्योंकि बुजुर्ग क्लोराजेपेट को अधिक धीरे-धीरे चयापचय करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अत्यधिक दवा जमा हो सकती है। इसके अतिरिक्त बुजुर्ग युवा व्यक्तियों की तुलना में बेंज़ोडायज़ेपींस के प्रतिकूल प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, तब भी जब रक्त प्लाज्मा का स्तर समान होता है। बुजुर्गों में बेंज़ोडायज़ेपींस का उपयोग केवल 2 सप्ताह के लिए अनुशंसित है और यह भी अनुशंसा की जाती है कि सामान्य दैनिक खुराक का आधा निर्धारित किया जाए। फार्माकोलॉजी क्लोराजेपेट एक "शास्त्रीय" बेंज़ोडायज़ेपाइन है। अन्य शास्त्रीय बेंज़ोडायज़ेपींस में क्लोरडायज़ेपॉक्साइड, डायज़ेपाम, क्लोनाज़ेपाम, ऑक्सज़ेपाम, लोराजेपाम, नाइट्राजेपाम, ब्रोमाजेपाम और फ्लूराजेपाम शामिल हैं। क्लोराजेपेट एक लंबे समय तक काम करने वाली बेंज़ोडायज़ेपाइन दवा है। क्लोराजेपेट सक्रिय मेटाबोलाइट डेसमाइथिल-डायजेपाम का उत्पादन करता है, जो जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर का आंशिक एगोनिस्ट है और इसका आधा जीवन 20-17 9 घंटे का होता है; डेसमाइथिलडायजेपाम की एक छोटी मात्रा को आगे ऑक्साजेपाम में चयापचय किया जाता है। क्लोराजेपेट जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर्स के क्लोराइड आयन चैनल की शुरुआती आवृत्ति को बढ़ाकर अपने औषधीय गुणों का प्रयोग करता है। बेंज़ोडायज़ेपींस के इस प्रभाव के लिए न्यूरोट्रांसमीटर जी. ए. बी. ए. की उपस्थिति की आवश्यकता होती है और इसके परिणामस्वरूप जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाले न्यूरोट्रांसमीटर जी. ए. बी. ए. के अवरोधक प्रभाव बढ़ जाते हैं। क्लोराजेपेट, अन्य बेंज़ोडायज़ेपींस की तरह, व्यापक रूप से वितरित है और प्लाज्मा प्रोटीन से अत्यधिक बंधा हुआ है; क्लोराजेपेट भी प्लेसेंटा के ऊपर और स्तन के दूध में आसानी से पार हो जाता है। सक्रिय मेटाबोलाइट डेस्मिथाइल-डायजेपाम का शीर्ष प्लाज्मा स्तर क्लोराजेपेट के मौखिक प्रशासन के 30 मिनट और 2 घंटे के बीच देखा जाता है। क्लोराजेपेट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में पूरी तरह से डेस्मिथाइल-डायजेपाम में चयापचय होता है और इस प्रकार क्लोराजेपेट के औषधीय गुण काफी हद तक डेस्मिथिल्डायजेपाम के कारण होते हैं। रसायन विज्ञान क्लोराजेपेट का उपयोग डाइपोटैशियम नमक के रूप में किया जाता है। बेंज़ोडायज़ेपींस में यह असामान्य है कि यह पानी में स्वतंत्र रूप से घुलनशील है। क्लोराजेपेट को 2-एमिनो-5-क्लोरोबेंजोनाइट्राइल से संश्लेषित किया जा सकता है, जो फेनिलमैग्नीशियम ब्रोमाइड के साथ प्रतिक्रिया करने पर 2-एमिनो-5-क्लोरबेन्ज़ोफेनोन इमाइन में बदल जाता है। एस्टर के साथ इसकी प्रतिक्रिया करने से 7-क्लोरो-1,3-डाइहाइड्रो-3-कार्बेथोक्सी-5-फेनिल-2एच-बेंज़ोडायज़ेपिन-2-वन नामक एक विषम-घूर्णन उत्पाद प्राप्त होता है। पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड के एक मादक घोल का उपयोग करके हाइड्रोलिसिस करने पर एक डाइपोटैशियम नमक, क्लोराजेपेट बनता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में कानूनी स्थिति, क्लोराजेपेट को नियंत्रित पदार्थ अधिनियम की अनुसूची IV के तहत सूचीबद्ध किया गया है। संदर्भ बाहरी लिंक Rx-List.com-क्लोराजेपेट Inchem.org-क्लोराजेपेट बेंज़ोडायज़ेपाइन्स क्लोरोएरेनेस GABAA रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर सम्मोहन लैक्टम कार्बोक्सिलिक एसिड