Follicular B helper T cells
फॉलिक्युलर हेल्पर टी कोशिकाएँ (जिन्हें फॉलिक्युलर बी हेल्पर टी कोशिकाओं के रूप में भी जाना जाता है और संक्षेप में टी. एफ. एच. के रूप में जाना जाता है), प्रतिजन-अनुभवी सी. डी. 4 + टी कोशिकाएँ हैं जो लिम्फ नोड्स, प्लीहा और पेयर्स पैच जैसे माध्यमिक लिम्फोइड अंगों के बी कोशिका रोम के भीतर परिधि में पाई जाती हैं, और बी कोशिका रोम होमिंग रिसेप्टर सी. एक्स. सी. आर. 5 की उनकी संरचनात्मक अभिव्यक्ति द्वारा पहचानी जाती हैं। कोशिकीय अंतःक्रिया और अपनी संज्ञानात्मक कूपिक (एफओबी) बी कोशिकाओं के साथ क्रॉस-सिग्नलिंग पर, टीएफएच कोशिकाएं सीडी40 लिगैंड (सीडी40एल) की अभिव्यक्ति और आईएल-21 और आईएल-4 के स्राव के माध्यम से अंकुरण केंद्रों के गठन और रखरखाव को ट्रिगर करती हैं। टी. एफ. एच. कोशिकाएं भी टी कोशिका क्षेत्रों से इन बीजयुक्त अंकुरण केंद्रों में स्थानांतरित होती हैं, जो मुख्य रूप से तेजी से विभाजित होने वाली बी कोशिकाओं से बनी होती हैं जो उनके आई. जी. जीन को उत्परिवर्तित करती हैं। अंकुरण केंद्रों के भीतर, टी. एफ. एच. कोशिकाएं बी कोशिकाओं के चयन और उत्तरजीविता में मध्यस्थता करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं जो या तो लंबे समय तक रहने वाली प्लाज्मा कोशिकाओं में अंतर करती हैं जो विदेशी प्रतिजन के खिलाफ उच्च आत्मीयता एंटीबॉडी का उत्पादन करने में सक्षम होती हैं, या अंकुरण केंद्र-निर्भर स्मृति बी कोशिकाएं जो भविष्य में त्वरित प्रतिरक्षा पुनः सक्रियण में सक्षम होती हैं यदि कभी भी एक ही प्रतिजन का फिर से सामना किया जाता है। टी. एफ. एच. कोशिकाओं के बारे में यह भी सोचा जाता है कि वे अंकुरण केंद्र में संभावित रूप से ऑटोइम्यून पैदा करने वाली उत्परिवर्तित बी कोशिकाओं के नकारात्मक चयन की सुविधा प्रदान करती हैं। हालांकि, जिन जैव तंत्रों द्वारा टी. एफ. एच. कोशिकाएं अंकुरण केंद्र सहिष्णुता में मध्यस्थता करती हैं, उन्हें अभी तक पूरी तरह से समझा जाना बाकी है। यह संभव है कि टी. एफ. एच. कोशिकाएं टी. एच. 1 और टी. एच. 2 विभेदन मार्गों में शाखाओं के रूप में उत्पन्न हो सकती हैं, लेकिन अन्य प्रभावी सी. डी. 4 + टी. कोशिका उपसमुच्चय के साथ उनका सटीक वंश संबंध अभी भी अनिश्चित है। हालांकि अध्ययनों से पता चला है कि टी. एफ. एच. में अलग-अलग जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल हैं, जो इस सिद्धांत का समर्थन करते हैं कि टी. एफ. एच. टी. एच.-1, टी. एच.-2, टी. एच.-17 या ट्रेग्स से अलग सी. डी. 4 + टी कोशिकाओं का एक उपसमुच्चय है। जैव-आणविक लक्षण वर्णन प्रेरक टी-कोशिका सह-उत्तेजक (सी. डी. 278 या आई. सी. ओ. एस.) टी. एफ. एच. कोशिकाओं के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण संकेत प्रदान करने के लिए सिद्ध है क्योंकि आई. सी. ओ. एस. में कमी वाले प्रायोगिक चूहे किसी भी टी. एफ. एच. को विकसित करने में असमर्थ हैं। इसके अतिरिक्त, यह दिखाया गया है कि आई. सी. ओ. एस. सक्रिय सी. डी. 4 + टी कोशिकाओं द्वारा आई. एल.-21 साइटोकिन के स्राव को प्रेरित करता है और आई. एल.-21 टी. एफ. एच. कोशिकाओं और अंकुरण केंद्रों के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसके अलावा बी. सी. एल.-6 टी. एफ. एच. कोशिकाओं में पहचाना जाने वाला एक प्रतिलेखन कारक है, लेकिन इसकी ऐसी भूमिकाएँ हो सकती हैं जो इस सबसेट से परे फैली हुई हैं, क्योंकि इसे स्मृति सी. डी. 8 + टी. कोशिका विकास में भी शामिल किया गया है। अंकुरण केंद्रों में, प्रतिजन-अनुभवी टी. एफ. एच. कोशिकाएं तेजी से सी. डी. 40. एल. की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करती हैं, जो बी कोशिका सतह रिसेप्टर सी. डी. 40 को बांधती और उत्तेजित करती है। बी कोशिका सी. डी. 40 के टी. एफ. एच. कोशिका-निर्भर पैराक्राइन सक्रियण के परिणामस्वरूप बी कोशिका जीवित रहती है और ए. आई. डी. (सक्रियण-प्रेरित (साइटिडाइन) डीअमिनेज़) के प्रेरण सहित विभेदन होता है। ए. आई. डी. अभिव्यक्ति (ए. आई. सी. डी. ए. जीन द्वारा कूटबद्ध) बी कोशिका एंटीबॉडी को आई. जी. एम./आई. जी. डी. से अन्य एंटीबॉडी आइसोटाइप में बदलने का कारण बनती है और क्लोनल प्रसार के दौरान शारीरिक अतिपरिवर्तन को संचालित करती है। स्विच्ड एंटीबॉडी बेहतर प्रभावक कार्य प्राप्त करते हैं, और हाइपरम्यूटेटेड एंटीबॉडी एंटीजन के लिए अधिक आत्मीयता दिखाती है। टी. एफ. एच. कोशिकाओं के वर्ग टी. एफ. एच. कोशिकाएं जो अंकुरण केंद्र प्रतिक्रिया के प्रारंभिक चरणों में बनती हैं, उन्हें औपचारिक रूप से पूर्व-टी. एफ. एच. कोशिकाएं कहा जाता है। वे विशिष्ट रूप से मुख्य रूप से टी कोशिका क्षेत्र की सीमा पर पाए जाते हैं जो बी कोशिका रोम और अंकुरण केंद्रों के साथ विलय हो जाता है। पूर्व-टी. एफ. एच. कोशिकाएं कार्यात्मक रूप से अंकुरण केंद्र बी कोशिका प्रतिक्रियाओं को सुविधाजनक बनाने में अन्य टी. एफ. एच. कोशिकाओं के समान होती हैं; हालाँकि, वे जल्दी से प्रतिक्रियाशील लेकिन गैर-टिकाऊ प्लाज्मा कोशिका-संचालित एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं (जिसे एक्स्ट्राफॉलिकुलर प्रतिक्रिया के रूप में जाना जाता है) का उत्पादन करने के लिए अंकुरण केंद्रों के निकट और बाहर कूपिका बी कोशिका विकास को चलाने में भी सक्षम हैं। विशेष रूप से एक परिपक्व अंकुरण केंद्र के भीतर रहने वाली टी. एफ. एच. कोशिकाओं को कभी-कभी पूर्व-टी. एफ. एच. कोशिकाओं से अलग करने के लिए जी. सी. टी. एफ. एच. कोशिकाओं (अंकुरण केंद्र टी. एफ. एच. कोशिकाओं के लिए) के रूप में संदर्भित किया जाता है। जी. सी. टी. एफ. एच. कोशिकाओं की इस आबादी के भीतर एक छोटा उप-वर्ग भी है जो एक प्रतिलेखन कारक के लिए एन्कोडिंग करते हुए जीन फॉक्सपी3 को व्यक्त करता है। कोशिकाओं की यह छोटी अलग उप-आबादी, जिसे टी. एफ. आर. कोशिकाएं (टी. फॉलिकुलर रेगुलेटरी कोशिकाओं के लिए) कहा जाता है, सामान्य अंकुरण केंद्र प्रतिक्रियाओं के परिमाण को नियंत्रित करने और सीमित करने में मदद करने के लिए महत्वपूर्ण है जैसे कि वे असामान्य रूप से उत्परिवर्तित या आत्म-प्रतिक्रियाशील ऑटोइम्यून-संबद्ध एंटीबॉडी का उत्पादन करने की क्षमता से बचते हैं। इसलिए, टी. एफ. आर. कोशिकाएं अंकुरण केंद्र प्रतिक्रिया के दौरान एक विशिष्ट रूप से अवरोधक प्रभाव होती हैं। जबकि टी. एफ. एच. कोशिकाएं मुख्य रूप से द्वितीयक लसीका अंगों में पाई जाती हैं, एक छोटा अनुपात रक्त में फैलता है और इन्हें "परिधीय" टी कूपिक सहायक कोशिकाएं (पी. टी. एफ. एच.) कहा जाता है। इन कोशिकाओं की पहचान उत्तेजना पर आई. एल.-21 की अभिव्यक्ति से की जा सकती है। स्थायी प्रतिरक्षा स्मृति उत्पन्न करने वाली चिकित्सा प्रासंगिकता टी. एफ. एच. कोशिकाओं को अंकुरण केंद्र प्रतिक्रियाओं के उत्पादन और रखरखाव में एक अनिवार्य टी कोशिका उपसमुच्चय माना जाता है। इसलिए, टी. एफ. एच. कोशिकाओं की अनुपस्थिति में, टी-कोशिका स्वतंत्र एंटीजन द्वारा बी कोशिका सक्रियण के समान, कम आत्मीयता वाले प्लाज्मा कोशिका उत्पादन का एक त्वरित विस्फोट होता है, लेकिन यह अंकुरण केंद्र प्रेरण की ओर नहीं ले जाता है और न ही एंटीबॉडी आत्मीयता परिपक्वता या प्रभावी स्मृति बी कोशिकाओं के विभेदन की अनुमति देता है जो बाद के संक्रमणों के खिलाफ शरीर को मजबूत करने में आवश्यक हैं। विशेष रूप से, अंकुरण केंद्र-निर्भर स्मृति बी कोशिकाएं माध्यमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान रीकॉल एंटीबॉडी उत्पादन के चालक हैं। इसलिए, टी. एफ. एच. कोशिकाओं का उचित सक्रियण और विकास दीर्घकालिक प्रतिरक्षा के प्रेरण के लिए टीकाकरण और वैक्सीन डिजाइन की प्रभावकारिता के लिए केंद्रीय है। विब्रियो हैजा से संक्रमित रोगियों और एक मौजूदा हैजा टीके के साथ प्रशासित स्वस्थ मानव स्वयंसेवकों के एक बांग्लादेशी जनसंख्या अध्ययन में, विशेष रूप से हैजा प्रतिजन के खिलाफ एक स्मृति टी. एफ. एच. प्रतिक्रिया बी कोशिकाओं द्वारा आगे एंटीबॉडी उत्पादन के साथ सहसंबद्ध थी। उम्र से संबंधित प्रतिरक्षा में गिरावट को नियंत्रित करना सामान्य उम्र बढ़ने के साथ शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली में धीरे-धीरे कमी आती है। इम्यूनोसेनेसेन्स नामक यह घटना काफी हद तक टी कोशिका के कार्य में गिरावट के कारण होती है, जिसमें टी. एफ. एच. कोशिकाओं की अंकुरण केंद्र प्रतिक्रियाओं का ठीक से समर्थन करने की क्षमता भी शामिल है। यह कुछ हद तक वृद्धावस्था में टी. एफ. एच. कोशिकाओं की कोशिका सतह पर कम सी. डी. 40. एल. स्तर के कारण हो सकता है। अनियंत्रित या अत्यधिक सक्रिय टी. एफ. एच. कोशिका प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में अनुचित अंकुरण केंद्रों को स्थापित करने की क्षमता होती है, जो असामान्य रूप से उत्परिवर्तित बी कोशिकाओं से बनी होती हैं जो एंटीबॉडी-मध्यस्थ ऑटोइम्यून रोगों को चला सकती हैं। सिस्टेमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एस. एल. ई.) और स्जोग्रेन सिंड्रोम वाले मानव रोगियों के उपसमुच्चय के रक्त में टी. एफ. एच. जैसी कोशिकाओं के ऊंचे स्तर का पता लगाया जा सकता है। हालाँकि, यह सुझाव देने वाले वैज्ञानिक प्रमाण कि टी. एफ. एच. कोशिकाएँ निश्चित रूप से मनुष्यों में स्वप्रतिरक्षा का कारण बन सकती हैं, अधूरे हैं। संदर्भ टी कोशिकाएँ