Biotinidase deficiency
बायोटिनीडेस की कमी एक ऑटोसोमल रिसेसिव चयापचय विकार है जिसमें पाचन के दौरान या कोशिका में सामान्य प्रोटीन टर्नओवर से आहार में प्रोटीन से बायोटिन नहीं निकलता है। इस स्थिति के परिणामस्वरूप बायोटिन की कमी हो जाती है। बायोटिन एक महत्वपूर्ण जल-घुलनशील पोषक तत्व है जो वसा, कार्बोहाइड्रेट और प्रोटीन के चयापचय में सहायता करता है। बायोटिन की कमी के परिणामस्वरूप व्यवहार संबंधी विकार, समन्वय की कमी, सीखने की अक्षमता और दौरे पड़ सकते हैं। बायोटिन पूरकता ऐसे लक्षणों को कम कर सकती है और कभी-कभी पूरी तरह से रोक सकती है। संकेत और लक्षण बायोटिनीडेस की कमी (बी. टी. डी.) के संकेत और लक्षण जन्म के कई दिनों बाद दिखाई दे सकते हैं। इनमें दौरे, हाइपोटोनिया और मांसपेशियों/अंगों की कमजोरी, अक्षमता, पेरेसिस, श्रवण हानि, ऑप्टिक एट्रोफी, त्वचा पर चकत्ते (सेबोरेइक डर्मेटाइटिस और सोरायसिस सहित) और खालित्य शामिल हैं। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो विकार तेजी से कोमा और मृत्यु का कारण बन सकता है। बी. टी. डी. वाले नवजात शिशुओं में कोई संकेत नहीं दिखाई दे सकते हैं, और लक्षण आमतौर पर जीवन के पहले कुछ हफ्तों या महीनों के बाद दिखाई देते हैं। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो बी. टी. डी. वाले लगभग 70 प्रतिशत शिशुओं को दौरे का अनुभव होगा (घूरना, अंगों को हिलाना, कठोरता, पलकें हिलाना), जो अक्सर बी. टी. डी. के पहले लक्षण के रूप में कार्य करता है। बी. टी. डी. वाले शिशुओं की मांसपेशियाँ और हाइपोटोनिया भी कमजोर हो सकते हैं; इससे शिशु असामान्य रूप से "मैला" दिखाई दे सकते हैं और उनके खाने और चालन कौशल प्रभावित हो सकते हैं। बी. टी. डी. के परिणामस्वरूप विकासात्मक विलम्ब, दृष्टि या श्रवण समस्याएं, नेत्र संक्रमण, खालित्य और एक्जिमा हो सकते हैं। बी. टी. डी. वाले शिशुओं के मूत्र में लैक्टिक एसिड और अमोनिया हो सकता है। अन्य लक्षण जो शिशुओं में दिखाई दे सकते हैं उनमें अक्षमता, सांस लेने में समस्या, सुस्ती, हेपेटोमेगेली, प्लीहा और बोलने में समस्या शामिल हैं। इस स्थिति के परिणामस्वरूप अंततः कोमा और मृत्यु हो सकती है। बायोटिनीडेस की कमी जीवन में बाद में भी दिखाई दे सकती है। इसे "देर से शुरू होने वाली" बायोटिनीडेस की कमी कहा जाता है। लक्षण समान हैं, लेकिन शायद अधिक हल्के हैं, क्योंकि यदि कोई व्यक्ति नवजात अवधि में जीवित रहता है तो उनमें बायोटिन से संबंधित एंजाइमों की कुछ अवशिष्ट गतिविधि होने की संभावना है। अध्ययनों में ऐसे व्यक्तियों का उल्लेख किया गया है जो किशोरावस्था या प्रारंभिक वयस्कता तक लक्षणहीन थे। एक अध्ययन ने बताया कि अनुपचारित व्यक्तियों में 21 वर्ष की आयु तक लक्षण नहीं दिखाई दे सकते हैं। इसके अलावा, दुर्लभ मामलों में, बायोटिनीडेस की गहरी कमी वाले व्यक्ति भी लक्षणहीन हो सकते हैं। लक्षण की गंभीरता अनुमानित रूप से एंजाइम दोष की गंभीरता के साथ सहसंबद्ध है। गहन बायोटिनीडेस की कमी उन स्थितियों को संदर्भित करती है जहाँ एंजाइम गतिविधि 10 प्रतिशत या उससे कम होती है। आंशिक बायोटिनीडेस की कमी वाले व्यक्तियों में 10-30% की एंजाइम गतिविधि हो सकती है। कार्यात्मक रूप से, आहार में बायोटिन की कमी और बायोटिन से संबंधित एंजाइम गतिविधि के आनुवंशिक नुकसान के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। दोनों ही मामलों में, बायोटिन के साथ पूरकता अक्सर सामान्य चयापचय कार्य और ल्यूसीन और आइसोल्यूसीन के उचित अपचय को बहाल कर सकती है। बायोटिनीडेस की कमी (और आहार में बायोटिन की कमी) के लक्षण काफी गंभीर हो सकते हैं। मेटामेट्रिक्स के 2004 के एक मामले के अध्ययन में बायोटिन की कमी के प्रभावों के बारे में विस्तार से बताया गया, जिसमें आक्रामकता, संज्ञानात्मक देरी और प्रतिरक्षा कार्य में कमी शामिल है। बी. टी. डी. जीन में आनुवंशिक उत्परिवर्तन बायोटिनीडेस की कमी का कारण बनते हैं। बायोटिनीडेस बी. टी. डी. जीन द्वारा बनाया गया एंजाइम है। कई उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है जो एंजाइम के गैर-कार्यात्मक होने या बेहद कम स्तर पर उत्पादित होने का कारण बनते हैं। बायोटिन एक विटामिन है जो रासायनिक रूप से प्रोटीन से जुड़ा होता है। (अधिकांश विटामिन केवल प्रोटीन से जुड़े होते हैं।) बायोटिनीडेस गतिविधि के बिना, विटामिन बायोटिन को खाद्य पदार्थों से अलग नहीं किया जा सकता है और इसलिए शरीर द्वारा इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है। बायोटिनीडेस एंजाइम का एक अन्य कार्य चयापचय (कोशिकाओं में पदार्थों के प्रसंस्करण) में महत्वपूर्ण एंजाइमों से बायोटिन का पुनर्चक्रण करना है। जब बायोटिन की कमी होती है, तो कार्बोक्सिलेस नामक विशिष्ट एंजाइम कुछ प्रोटीन, वसा या कार्बोहाइड्रेट को संसाधित नहीं कर सकते हैं। विशेष रूप से, दो आवश्यक शाखा-श्रृंखला अमीनो एसिड (ल्यूसीन और आइसोल्यूसीन) अलग-अलग चयापचय किए जाते हैं। कार्यात्मक बायोटिनीडेज़ एंजाइमों की कमी वाले व्यक्तियों में अभी भी सामान्य कार्बोक्सिलेज़ गतिविधि हो सकती है यदि वे पर्याप्त मात्रा में बायोटिन का सेवन करते हैं। मानक उपचार पद्धति में प्रति दिन 5-10 मिलीग्राम बायोटिन की आवश्यकता होती है। बायोटिनीडेस की कमी एक ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न में विरासत में मिली है, जिसका अर्थ है कि दोषपूर्ण जीन एक ऑटोसोम पर स्थित है, और विकार से प्रभावित होने के लिए एक व्यक्ति को दोषपूर्ण जीन की दो प्रतियां-प्रत्येक माता-पिता से एक-विरासत में मिलनी चाहिए। ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर वाले बच्चे के माता-पिता आमतौर पर इस विकार से प्रभावित नहीं होते हैं, लेकिन दोषपूर्ण जीन की एक प्रति के वाहक होते हैं। यदि माता-पिता दोनों बायोटिनीडेस की कमी के वाहक हैं, तो 25 प्रतिशत संभावना है कि उनका बच्चा इसके साथ पैदा होगा, 50 प्रतिशत संभावना है कि बच्चा वाहक होगा, और 25 प्रतिशत संभावना है कि बच्चा अप्रभावित रहेगा। गुणसूत्र लोकस 3p25 पर होता है। बीटीडी जीन में क्रमशः 79 बी. पी., 265 बी. पी., 150 बी. पी. और 1502 बी. पी. लंबाई के चार एक्सोन होते हैं। कम से कम 21 अलग-अलग उत्परिवर्तन हैं जो बायोटिनीडेस की कमी का कारण बनते हैं। गंभीर बायोटिनीडेस की कमी (<10 प्रतिशत सामान्य एंजाइम गतिविधि) में सबसे आम उत्परिवर्तन हैंः पी. सिस33फेफ्सएक्स36, p.Gln456His, p.Arg538Cys, p.Asp444His, और पी. [अला171टीएचआर; एस्प44हिस]। आंशिक बायोटिनीडेस की कमी (10-30% एंजाइम गतिविधि) वाले लगभग सभी व्यक्तियों में दूसरे एलील के संयोजन में बीटीडी जीन के एक एलील में उत्परिवर्तन p.Asp444His होता है। पैथोफिजियोलॉजी कमी के लक्षण कोशिका विकास, फैटी एसिड के उत्पादन और वसा और अमीनो एसिड के चयापचय के लिए आवश्यक बायोटिन अणुओं का पुनः उपयोग करने में असमर्थता के कारण होते हैं। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो लक्षण बाद में कोमा या मृत्यु जैसी समस्याओं का कारण बन सकते हैं। जब तक नियमित रूप से उपचार नहीं किया जाता है, तब तक लक्षण जीवनकाल के दौरान किसी भी समय वापस आ सकते हैं। बायोटिनीडेस की कमी का निदान आनुवंशिक परीक्षण द्वारा पाया जा सकता है। यह अक्सर पूरे संयुक्त राज्य में कई राज्यों में नवजात जांच के हिस्से के रूप में जन्म के समय किया जाता है। परिणाम शिशु की एड़ी के चुभन के माध्यम से एकत्र किए गए रक्त की एक छोटी मात्रा के परीक्षण के माध्यम से पाए जाते हैं। चूंकि सभी राज्यों में इस परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती है, इसलिए इसे अक्सर उन राज्यों में छोड़ दिया जाता है जहां इस तरह के परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती है। बी. टी. डी. जीन को अनुक्रमित करके भी बायोटिनीडेस की कमी पाई जा सकती है, विशेष रूप से उन लोगों में जिनके परिवार का इतिहास या ज्ञात पारिवारिक जीन उत्परिवर्तन है। उपचार उपचार संभव है लेकिन जब तक दैनिक रूप से जारी नहीं रखा जाता है, तब तक समस्याएं उत्पन्न हो सकती हैं। वर्तमान में, यह एक दिन में 5-10 मिलीग्राम मौखिक बायोटिन के पूरक के माध्यम से किया जाता है। यदि लक्षण दिखना शुरू हो गए हैं, तो मानक उपचार उनकी देखभाल कर सकते हैं, जैसे कि खराब सुनवाई के लिए श्रवण यंत्र। महामारी विज्ञान 1991 में बायोटिनीडेस की कमी की विश्वव्यापी जांच के परिणामों के आधार पर, विकार की घटनाएँः गहन बायोटिनीडेस की कमी के लिए 1,37,401 में से 5, आंशिक बायोटिनीडेस की कमी के लिए 1,9,921 में से एक, गहन और आंशिक बायोटिनीडेस की कमी की संयुक्त घटनाओं के लिए 61,067 में से एक, सामान्य आबादी में वाहक आवृत्ति लगभग 120 में से एक है। बायोटिन बायोटिन की कमी एकाधिक कार्बोक्सिलेस की कमी होलोकार्बोक्सिलेस सिंथेटेस की कमी 3-मिथाइलक्रोटोनिल-कोए कार्बोक्सिलेस की कमी संदर्भ आगे पढ़ना बायोटिनीडासा की कमी पर बाहरी लिंक ओएमआईएम प्रविष्टियाँ ऑटोसोमल रिसेसिव विकार विटामिन, कोएंजाइम और कोफैक्टर चयापचय विकार दुर्लभ रोग