Niemann–Pick disease, type C
नीमैन-पिक टाइप सी (एन. पी. सी.) (बोलचाल की भाषा में, "बचपन अल्जाइमर") एन. पी. सी. 1 और एन. पी. सी. 2 जीन में उत्परिवर्तन से जुड़ी एक लाइसोसोमल भंडारण बीमारी है। नीमैन-पिक टाइप सी अनुमानित 1:150,000 लोगों को प्रभावित करता है। लगभग 50 प्रतिशत मामले 10 वर्ष की आयु से पहले उपस्थित होते हैं, लेकिन अभिव्यक्तियों को पहले छठे दशक के अंत में पहचाना जा सकता है। संकेत और लक्षण नीमैन-पिक प्रकार सी में एक व्यापक नैदानिक वर्णक्रम है। प्रभावित व्यक्तियों में प्लीहा (प्लीहा) और यकृत (हेपेटोमेगेली) का बढ़ना हो सकता है, या बढ़ी हुई प्लीहा या यकृत संयुक्त (हेपेटोस्प्लेनोमेगेली) हो सकता है, लेकिन यह खोज बाद में शुरू होने वाले मामलों में अनुपस्थित हो सकती है। लंबे समय तक पीलिया या बढ़े हुए बिलीरुबिन जन्म के समय उपस्थित हो सकते हैं। कुछ मामलों में, हालांकि, प्लीहा या यकृत का विस्तार महीनों या वर्षों तक नहीं होता है-या बिल्कुल नहीं। प्लीहा या यकृत का विस्तार अक्सर समय के साथ कम स्पष्ट हो जाता है, अन्य लाइसोसोमल भंडारण रोगों जैसे कि नीमैन-पिक रोग, प्रकार ए और बी या गौचर रोग की प्रगति के विपरीत। अंग का बढ़ना आमतौर पर बड़ी जटिलताओं का कारण नहीं बनता है। प्रगतिशील तंत्रिका संबंधी रोग नीमैन-पिक प्रकार सी रोग की पहचान है, और प्रारंभिक बचपन से परे सभी मामलों में विकलांगता और समय से पहले मृत्यु के लिए जिम्मेदार है। शास्त्रीय रूप से, एन. पी. सी. वाले बच्चे शुरू में संज्ञानात्मक गिरावट (मनोभ्रंश) को प्रकट करने से पहले सामान्य विकासात्मक मील के पत्थर के कौशल तक पहुंचने में देरी के साथ उपस्थित हो सकते हैं। न्यूरोलॉजिकल संकेतों और लक्षणों में सेरिबेलर एटैक्सिया (असंबद्ध अंग आंदोलनों के साथ अस्थिर चलना), डिसार्थ्रिया (अस्पष्ट भाषण), डिस्फैगिया (निगलने में कठिनाई), कंपकंपी, मिर्गी (आंशिक और सामान्य दोनों), ऊर्ध्वाधर सुपरन्यूक्लियर पाल्सी (अपगेज़ पाल्सी, डाउनगेज़ पाल्सी, सैकेडिक पाल्सी या पक्षाघात), नींद का व्युत्क्रम, जेलास्टिक कैटाप्लेक्सी (मांसपेशियों की टोन या ड्रॉप अटैक का अचानक नुकसान), डिस्टोनिया (जोड़ों में एगोनिस्ट और विरोधी मांसपेशियों के संकुचन के कारण होने वाली असामान्य हरकतें या मुद्राएं) शामिल हैं, जो आमतौर पर चलते समय एक पैर के अंदर आने से शुरू होती हैं (एक्शन डायस्टन)। नीमैन-पिक टाइप सी रोग के अंतिम चरणों में, रोगी पूरी तरह से नेत्र रोग, स्वैच्छिक गति की हानि और गंभीर मनोभ्रंश के साथ बिस्तर पर है। आनुवंशिकी नीमैन-पिक प्रकार सी के लगभग 95 प्रतिशत मामले एनपीसी1 जीन में आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, जिन्हें टाइप सी1 कहा जाता है; 5 प्रतिशत एनपीसी2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, जिन्हें टाइप सी2 कहा जाता है। नीमैन-पिक प्रकार सी1 और सी2 की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ समान हैं क्योंकि संबंधित जीन दोनों लिपिड, विशेष रूप से कोलेस्ट्रॉल, लेट एंडोसोम या लाइसोसोम से निकलने में शामिल हैं। एनपीसी1 जीन गुणसूत्र 18 (18क्यू11-क्यू12) पर स्थित है और जुलाई 1997 में राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के शोधकर्ताओं द्वारा इसका वर्णन किया गया था। एन. पी. सी. 1 जीन एक प्रोटीन को कूटबद्ध करता है जो कोशिका के अंदर झिल्ली में स्थित होता है और कोशिकाओं के भीतर कोलेस्ट्रॉल और लिपिड की गति में शामिल होता है। इस प्रोटीन की कमी से कोशिका झिल्ली के भीतर लिपिड और कोलेस्ट्रॉल का असामान्य निर्माण होता है। एन. पी. सी. 2 जीन एक प्रोटीन को कूटबद्ध करता है जो कोलेस्ट्रॉल को बांधता है और परिवहन करता है। यह एन. पी. सी. 1 के साथ निकटता से बातचीत करने के लिए दिखाया गया है। "टाइप डी" वैरिएंट टाइप डी नीमैन-पिक केवल यार्माउथ काउंटी, नोवा स्कोटिया की फ्रांसीसी कनाडाई आबादी में पाया गया है, और अब इसे नीमैन-पिक प्रकार सी के साथ एलेलिक के रूप में जाना जाता है। वंशावली अनुसंधान से संकेत मिलता है कि जोसेफ म्यूस (सी. 1679-1729) और मैरी अमीरॉल्ट (1684-सी. 1735) टाइप डी वाले सभी लोगों के सामान्य पूर्वज हैं। यह जोड़ा टाइप डी वैरिएंट के लिए सबसे अधिक संभावित मूल है। पैथोफिजियोलॉजी नीमैन-पिक टाइप सी जैव रासायनिक, आनुवंशिक और चिकित्सकीय रूप से नीमैन-पिक टाइप ए या बी से अलग है। ए और बी प्रकार में, एसिड स्फिंगोमाइलिनेज नामक लाइसोसोमल एंजाइम की पूर्ण या आंशिक कमी होती है। नीमैन-पिक टाइप सी में, प्रमुख उत्परिवर्तित जीन एन. पी. सी. 1 का प्रोटीन उत्पाद एक एंजाइम नहीं है, लेकिन एंडोसोमल-लाइसोसोमल प्रणाली में एक ट्रांसपोर्टर के रूप में कार्य करता है, जो कोशिका के माध्यम से बड़े पानी-अघुलनशील अणुओं को स्थानांतरित करता है। एन. पी. सी. 2 जीन द्वारा कोडित प्रोटीन संरचनात्मक रूप से एक एंजाइम से अधिक निकटता से मिलता-जुलता है लेकिन कोशिका में अणुओं के परिवहन में एन. पी. सी. 1 प्रोटीन के सहयोग से कार्य करता प्रतीत होता है। इस परिवहन प्रणाली के व्यवधान के परिणामस्वरूप लाइसोसोम में कोलेस्ट्रॉल और ग्लाइकोलिपिड्स का संचय होता है। कोशिका में कोलेस्ट्रॉल और ग्लाइकोलिपिड्स की विभिन्न भूमिकाएँ होती हैं। कोलेस्ट्रॉल कोशिका प्लाज्मा झिल्ली का एक प्रमुख घटक है, जो कोशिका और उसके अंगों को पूरी तरह से परिभाषित करता है। यह न्यूरोस्टेरॉइड्स सहित स्टेरॉयड हार्मोन का बुनियादी निर्माण खंड भी है। नीमैन-पिक प्रकार सी में, मुक्त या अप्रमाणित कोलेस्ट्रॉल की बड़ी मात्रा लाइसोसोम में जमा हो जाती है, और कई झिल्ली में और स्टेरॉयड संश्लेषण के लिए इस अणु की सापेक्ष कमी की ओर ले जाती है। तंत्रिका तंत्र में ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स के संचय को संरचनात्मक परिवर्तनों, अर्थात् एक्टोपिक डेंड्रिटोजेनेसिस और मेगन्यूराइट गठन से जोड़ा गया है, और इसे चिकित्सीय रूप से लक्षित किया गया है। कई सिद्धांतों ने लाइसोसोम में कोलेस्ट्रॉल और ग्लाइकोलिपिड्स के संचय को एनपीसी-1 प्रोटीन की खराबी से जोड़ने का प्रयास किया है। न्यूफेल्ड एट अल। परिकल्पना की गई कि अंतस्थ एंडोसोम में मैननोज़ 6-फॉस्फेट रिसेप्टर्स (एम. पी. आर.) का संचय ट्रांस गोल्गी नेटवर्क के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल की प्रतिगामी तस्करी की विफलता का संकेत देता है। एक अन्य सिद्धांत से पता चलता है कि एंडोसोम के अंत में रेट्रोग्रेड कोलेस्ट्रॉल के टूटने का अवरोध झिल्ली की लोच में कमी के कारण होता है और इस प्रकार कोलेस्ट्रॉल के ट्रांस गोल्गी नेटवर्क में वापस आने वाले पुटिकाएं हिल नहीं सकती हैं और नहीं बन सकती हैं। Iouannou, एट अल। उन्होंने एन. पी. सी. 1 प्रोटीन और प्रोकैरियोटिक पारगम्यता के प्रतिरोध-नोड्यूलेशन-विभाजन (आर. एन. डी.) परिवार के सदस्यों के बीच समानताओं का वर्णन किया है, जो एन. पी. सी. 1 के लिए एक पंपिंग कार्य का सुझाव देते हैं। हाल के 2008 के साक्ष्य इंगित करते हैं कि एन. पी. सी.-1 कैल्शियम विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। नीमैन-पिक टाइप सी का निदान कोलेस्ट्रॉल एस्टरिफिकेशन के लिए संवर्धित फाइब्रोब्लास्ट की जांच और फिलिपिन के साथ अनएस्टरिफाइड कोलेस्ट्रॉल के लिए धुंधला करके किया जाता है। फाइब्रोब्लास्ट को संदिग्ध एन. पी. सी. वाले रोगी से ली गई एक छोटी त्वचा बायोप्सी से उगाया जाता है। 80-90% मामलों में NPC1 या NPC2 जीन में उत्परिवर्तन की पहचान करके निदान की पुष्टि की जा सकती है। यह विशेष परीक्षण थॉमस जेफरसन विश्वविद्यालय लाइसोसोमल रोग परीक्षण प्रयोगशाला और मेयो क्लिनिक में उपलब्ध है। नीमैन-पिक प्रकार सी के लिए कोई ज्ञात इलाज नहीं है, और न ही कोई एफ. डी. ए.-मानक अनुमोदित रोग को संशोधित करने वाला उपचार है। सहायक देखभाल आवश्यक है और एन. पी. सी. से प्रभावित लोगों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार करता है। चिकित्सीय दल में न्यूरोलॉजी, पल्मोनोलॉजी, गैस्ट्रोएंट्रोलॉजी, मनोचिकित्सक, हड्डी रोग, पोषण, शारीरिक चिकित्सा और व्यावसायिक चिकित्सा के विशेषज्ञ शामिल हो सकते हैं। एन. पी. सी. रोगियों में लक्षणों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली मानक दवाओं का उपयोग किया जा सकता है। जैसे-जैसे रोगियों को निगलने में कठिनाई होती है, भोजन को नरम या मोटा करने की आवश्यकता हो सकती है, और अंत में, माता-पिता को गैस्ट्रोस्टोमी ट्यूब (जी-ट्यूब, फीडिंग ट्यूब) लगाने पर विचार करने की आवश्यकता होगी। 2014 में, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) ने नीमैन-पिक टाइप सी के इलाज के लिए अरिमोक्लोमोल को अनाथ दवा का पदनाम दिया। इसके बाद 2015 में यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) द्वारा इसका पालन किया गया। एरिमोक्लोमोल का उपयोग करके नीमैन-पिक प्रकार सी (दोनों प्रकार सी1 और सी2 वाले रोगियों के लिए) के उपचार की जांच करने के लिए प्लेसबो-नियंत्रित चरण II/III नैदानिक परीक्षण में खुराक 2016 में शुरू हुई। एरीमोक्लोमोल, जिसे मौखिक रूप से दिया जाता है, कोशिकाओं में गर्मी के झटके की प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है और मनुष्यों में अच्छी तरह से सहन किया जाता है। 2018 में, प्रायोजक ने घोषणा की कि परीक्षण अपने प्राथमिक या माध्यमिक अंतिम बिंदुओं को पूरा नहीं करता है। 17 जुलाई, 2021 को, अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन ने अरिमोक्लोमोल के लिए नए औषधि आवेदन को अस्वीकार कर दिया, और कंपनी प्रायोजक को एक पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र जारी किया। हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल-बीटा-साइक्लोडेक्सट्रिन (एच. पी. बी. सी. डी.) अप्रैल 2009 में, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल-बीटा-साइक्लोडेक्सट्रिन (एच. पी. बी. सी. डी.) को यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) द्वारा एडिसन और कैसिडी हेम्पेल, समान जुड़वां लड़कियों, जिन्हें नीमैन-पिक टाइप सी रोग था, के इलाज के लिए अनुकंपापूर्ण उपयोग के तहत मंजूरी दी गई थी। कीमोथेरेपी दवाओं को प्रशासित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले बंदरगाहों के समान, मेडि-पोर्ट को शल्य चिकित्सा द्वारा जुड़वा बच्चों की छाती की दीवारों में रखा गया था और डॉक्टरों को सीधे उनके रक्तप्रवाह में एच. पी. बी. सी. डी. डालने की अनुमति दी गई थी। साइक्लोडेक्सट्रिन के साथ उपचार नैदानिक रोग की शुरुआत में देरी, इंट्रान्यूरोनल भंडारण में कमी और न्यूरोडीजेनेरेशन के माध्यमिक मार्कर, और नीमैन-पिक प्रकार सी चूहों और बिल्ली के मॉडल दोनों में जीवनकाल में काफी वृद्धि के लिए दिखाया गया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में यह दूसरी बार है जब एक घातक बाल रोग के इलाज के प्रयास में अकेले साइक्लोडेक्सट्रिन दिया गया है। 1987 में, एच. पी. बी. सी. डी. का उपयोग एक चिकित्सा मामले में किया गया था जिसमें गंभीर हाइपरविटामिनोसिस ए वाले लड़के को शामिल किया गया था। 17 मई, 2010 को एफ. डी. ए. ने हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल-बीटा-साइक्लोडेक्सट्रिन अनाथ दवा का दर्जा दिया और एच. पी. बी. सी. डी. साइक्लोडेक्सट्रिन को नीमैन-पिक प्रकार सी रोग के संभावित उपचार के रूप में नामित किया। 14 जुलाई 2010 को, यू. सी. एस. एफ. बेनिऑफ चिल्ड्रन हॉस्पिटल ओकलैंड की डॉ. कैरोलिन हेस्टिंग्स ने एच. पी. बी. सी. डी. को रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करने में मदद करने के प्रयास में एच. पी. बी. सी. डी. को सीधे जुड़वा बच्चों के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में वितरित करने के लिए एफ. डी. ए. के साथ अतिरिक्त आवेदन दायर किए। अनुरोध को 23 सितंबर, 2010 को एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित किया गया था, और रीढ़ की हड्डी में एच. पी. बी. सी. डी. के द्वि-मासिक इंट्राथेकल इंजेक्शन अक्टूबर 2010 में शुरू किए गए थे। 25 दिसंबर, 2010 को, एफ. डी. ए. ने मेडफोर्ड, ओरेगन में असांते रोग क्षेत्रीय चिकित्सा केंद्र के माध्यम से डॉ. डायने विलियम्स के साथ एक आई. एन. डी. के तहत 13 साल की उम्र के एक अतिरिक्त रोगी, पेटन हैडली को एच. पी. बी. सी. डी. को IV के माध्यम से वितरित करने की मंजूरी दी। इसके तुरंत बाद मार्च 2011 में, उनके 11 साल के भाई, कायला के समान उपचार के लिए मंजूरी मांगी गई और इसके तुरंत बाद एच. पी. बी. सी. डी. का इंजेक्शन शुरू हो गया। दोनों ने जनवरी 2012 से इंट्राथेकल उपचार शुरू किया। 2014 में पेटन के पास ओएचएसयू के न्यूरोसर्जन डॉ. लिसा बेयर्ड द्वारा इंट्राथेकल प्रक्रियाओं के दौरान बेहोश करने की क्रिया को कम करने के लिए एक इंट्राथेकल स्मार्ट पोर्ट रखा गया था। यह सफल रहा और उपचार के लिए उपयोग किया जा रहा है (वर्तमान में 2023)। वे 2023 में IV और IT दोनों उपचार प्राप्त करना जारी रखते हैं; महीने में दो बार घर से 8 घंटे IV, और हर हफ्ते IV और IT के साथ घूमते हुए असांते रोग क्षेत्रीय चिकित्सा केंद्र में महीने में दो बार IT। इन रोगियों ने एन. आई. एच. गंभीरता पैमाने के आकलन द्वारा दिखाई गई सुरक्षा और लाभ को साबित किया है, एक अनुमानित की तुलना में थोड़ा कम प्रभावित है और दूसरा अनुमानित की तुलना में गहरा प्रभाव और लाभ के साथ है। अप्रैल 2011 में, राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (एन. आई. एच.) ने दुर्लभ और उपेक्षित रोग कार्यक्रम (टी. आर. एन. डी.) के लिए चिकित्सा विज्ञान के सहयोग से घोषणा की कि वे नीमैन-पिक प्रकार सी रोगियों के लिए साइक्लोडेक्सट्रिन का उपयोग करते हुए एक नैदानिक परीक्षण विकसित कर रहे हैं। 20 सितंबर, 2011 को यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) ने एच. पी. बी. सी. डी. को अनाथ दवा का दर्जा दिया और इस यौगिक को नीमैन-पिक प्रकार सी रोग के संभावित उपचार के रूप में नामित किया। 31 दिसंबर, 2011 को, एफ. डी. ए. ने एक अनुकंपा उपयोग प्रोटोकॉल के तहत संयुक्त राज्य अमेरिका में पांचवें बच्चे, चेज़ डिगियोवन्नी के लिए IV एच. पी. बी. सी. डी. मिश्रण के लिए मंजूरी दी। जनवरी 2012 में शुरू किए गए अपने पहले अंतःशिरा जलसेक के समय बच्चा 29 महीने का था। व्यक्तिगत चिकित्सकों और एन. पी. सी. से प्रभावित बच्चों के माता-पिता के बीच अभूतपूर्व सहयोग के कारण, दुनिया भर में लगभग 15 रोगियों को अनुकंपापूर्ण उपयोग उपचार प्रोटोकॉल के तहत एच. पी. बी. सी. डी. साइक्लोडेक्सट्रिन चिकित्सा प्राप्त हुई है। उपचार में अंतःशिरा चिकित्सा (IV), इंट्राथेकल चिकित्सा (IT) और इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर (ICV) साइक्लोडेक्सट्रिन चिकित्सा का संयोजन शामिल है। 23 जनवरी, 2013 को, एन. आई. एच. के नेशनल सेंटर फॉर एडवांसिंग ट्रांसलेशनल साइंसेज (एन. सी. ए. टी. एस.) और यूनिस कैनेडी श्रीवर नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ चाइल्ड हेल्थ एंड ह्यूमन डेवलपमेंट (एन. आई. सी. एच. डी.) के वैज्ञानिकों द्वारा नीमैन-पिक रोग, टाइप सी के उपचार के रूप में एच. पी. बी. ए. सी. डी. साइक्लोडेक्सट्रिन चिकित्सा का मूल्यांकन करने के लिए एक औपचारिक नैदानिक परीक्षण की घोषणा की गई थी। जनवरी 2021 में, प्रायोजक (मालिनक्रोड्ट फार्मास्यूटिकल्स) ने निष्कर्ष निकाला कि एनपीसी के न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के उपचार के लिए एचपीबीएसीडी साइक्लोडेक्सट्रिन (एड्राबेटाडेक्स) के लिए लाभ/जोखिम संतुलन नकारात्मक था, और उपचार से जुड़े जोखिम संभावित लाभ से अधिक थे। तुरंत प्रभावी, मालिनक्रोड्ट ने सिफारिश की कि उपयुक्त चिकित्सक की देखरेख के साथ एड्राबेटाडेक्स के साथ उपचार जल्द से जल्द बंद कर दिया जाए। एन-एसिटाइल-ल्यूसीन एन-एसिटाइल-ल्यूसीन एक मौखिक रूप से प्रशासित, संशोधित एमिनो एसिड है जिसे इंट्राबायो इंक द्वारा कई दुर्लभ और सामान्य तंत्रिका संबंधी विकारों के लिए एक नए उपचार के रूप में विकसित किया जा रहा है। एन-एसिटाइल-ल्यूसीन को यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) और यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) से नीमैन-पिक डिजीज टाइप सी सहित विभिन्न आनुवंशिक रोगों के उपचार के लिए कई अनाथ दवा पदनाम दिए गए हैं। यू. एस. एफ. डी. ने इंट्राबायो को एन-एसिटाइल-ल्यूसीन के लिए एक दुर्लभ बाल रोग पदनाम दिया है। एन. पी. सी. रोगियों में अवलोकन अध्ययनों ने उपचार के रोगसूचक, साथ ही रोग-परिवर्तक, न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव का प्रदर्शन किया है। इन अध्ययनों ने आगे प्रदर्शित किया कि एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ उपचार अच्छी तरह से सहन किया जाता है। सितंबर 2020 में, इंट्राबियो ने एनपीसी के लिए एन-एसिटाइल-एल-ल्यूसीन (आईबी1001) के साथ एक बहुराष्ट्रीय नैदानिक परीक्षण के सफल परिणामों की घोषणा की, जिसमें आईबी1001 ने प्राथमिक और माध्यमिक दोनों अंतिम बिंदुओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन और लक्षणों, कार्यप्रणाली और जीवन की गुणवत्ता में चिकित्सकीय रूप से सार्थक सुधार का प्रदर्शन किया। इंट्राबायो जी. एम. 2 गैंग्लियोसिडोसिस (टे-सैक्स और सैंडहॉफ) और एटैक्सिया-टेलेन्जिएक्टेसिया के इलाज के लिए एन-एसिटाइल-एल-ल्यूसीन के साथ समानांतर नैदानिक परीक्षण भी कर रहा है। एन-एसिटाइल-ल्यूसीन विकसित करने के भविष्य के अवसरों में लेवी बॉडी डिमेंशिया, एम्योट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस, रेस्टलेस लेग सिंड्रोम, मल्टीपल स्क्लेरोसिस और माइग्रेन शामिल हैं। जाँच के तहत अन्य उपचार एक दवा जिसे आजमाया गया है वह है मिग्लस्टैट। मिग्लस्टैट एक ग्लुकोसिलसेरामाइड सिंथेस अवरोधक है, जो कोशिकाओं में ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स के संश्लेषण को रोकता है। यह एन. पी. सी. चूहे में बीमारी की शुरुआत में देरी करने के लिए दिखाया गया है, और संयुक्त राज्य अमेरिका और इंग्लैंड में मिग्लस्टैट के बहु-केंद्र नैदानिक परीक्षण से डेटा प्रकाशित किया गया है और मामले की रिपोर्ट से पता चलता है कि यह मानव एन. पी. सी. के पाठ्यक्रम को सुधार सकता है। कोशिका संवर्धन और एनपीसी के पशु मॉडल में कई अन्य उपचार रणनीतियों की जांच की जा रही है। इनमें कोलेस्ट्रॉल जुटाना, न्यूरोस्टेरॉइड (एक विशेष प्रकार का हार्मोन जो मस्तिष्क और अन्य तंत्रिका कोशिकाओं को प्रभावित करता है) एलोप्रेग्नानोलोन का उपयोग करके प्रतिस्थापन, ट्रैफिकिंग ब्लॉक (पेगानो लैब) को दरकिनार करने के लिए खरगोश की अत्यधिक अभिव्यक्ति और एक एंटी-इंफ्लेमेटरी और कैल्शियम मॉड्यूलेटरी एजेंट के रूप में करक्यूमिन शामिल हैं। प्रेग्नेंट एक्स रिसेप्टर को एक संभावित लक्ष्य के रूप में पहचाना गया है। एक पशु मॉडल में तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं की भी जांच की गई है, और माउस मॉडल में जीवन विस्तार के स्पष्ट प्रमाण दिखाए गए हैं। कम कोलेस्ट्रॉल आहार का अक्सर उपयोग किया जाता है, लेकिन प्रभावकारिता का कोई प्रमाण नहीं है। हीमोफिलिया और स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी सहित आनुवंशिक रोगों के इलाज के लिए नैदानिक रूप से जीन थेरेपी का उपयोग किया जा रहा है। इसका उपयोग प्रीक्लिनिकल रूप से किया गया है, नीमैन-पिक टाइप सी के एक माउस मॉडल में, एक एडेनो से जुड़े वायरस व्युत्पन्न वायरल वेक्टर का उपयोग करके नवजात मस्तिष्क के पार्श्व निलय में इंजेक्शन के बाद जीवनकाल बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। एक अलग प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट अध्ययन में एक समान वेक्टर, लेकिन अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में जीन वितरित करने में सक्षम एक संशोधित कैप्सिड के साथ, लगभग चार सप्ताह की उम्र में नीमैन-पिक प्रकार सी चूहों को दिया गया था; इसके परिणामस्वरूप जीवनकाल बढ़ाया गया और वजन में सुधार हुआ। एन. पी. सी. वाले रोगियों का जीवनकाल आमतौर पर शुरुआत की उम्र से संबंधित होता है। प्रसवपूर्व या शिशु शुरुआत वाले बच्चे आमतौर पर जीवन के पहले कुछ महीनों या वर्षों में मर जाते हैं, जबकि नीमैन-पिक प्रकार सी के किशोर और वयस्क शुरुआत रूपों में अधिक कपटी शुरुआत और धीमी प्रगति होती है, और प्रभावित व्यक्ति सातवें दशक तक जीवित रह सकते हैं। बढ़ती आवृत्ति के साथ एन. पी. सी. के वयस्क मामलों की पहचान की जा रही है। यह संदेह है कि एन. पी. सी. से प्रभावित कई रोगियों का रोग के बारे में जागरूकता की कमी और आसानी से उपलब्ध जांच या नैदानिक परीक्षणों के अभाव के कारण निदान नहीं किया जाता है। इन्हीं कारणों से निदान में अक्सर कई वर्षों तक की देरी होती है। अनुसंधान दिशाएँ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में माइलिन की कमी को एक मुख्य रोगजनक कारक माना जाता है। अनुसंधान नीमैन-पिक रोग के लिए अंतर्निहित उत्परिवर्तन ले जाने वाले पशु मॉडल का उपयोग करता है, जैसे। एन. पी. सी. 1 जीन नीमैन-पिक प्रकार सी रोग में एक उत्परिवर्तन। इस मॉडल में मायलिन जीन नियामक कारक (एम. आर. एफ.) की अभिव्यक्ति में काफी कमी देखी गई है। एम. आर. एफ. माइलिन आवरण के विकास और रखरखाव में महत्वपूर्ण महत्व का एक प्रतिलेखन कारक है। इसलिए ऑलिगोडेंड्रोसाइट परिपक्वता और माइलिनेशन प्रक्रिया में गड़बड़ी तंत्रिका संबंधी कमियों का एक अंतर्निहित तंत्र हो सकता है। हाल के न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों से पता चला है कि नीमैन-पिक, टाइप सी वाले रोगियों में सूक्ष्म संरचनात्मक असामान्यताओं के साथ एक कॉर्पस कोलोसम होता है। आयु-मिलान नियंत्रणों की तुलना में कॉर्पस कोलोसम माध्य मोटाई और सतह क्षेत्र में स्पष्ट कमी देखी गई है। इसके अलावा, प्रसार टेंसर इमेजिंग का उपयोग करने वाले अध्ययनों ने कोलोसल फ्रैक्शनल अनिसोट्रोपी में उल्लेखनीय कमी दिखाई है, जो पानी के दिशात्मक प्रवाह के आधार पर वास्तुशिल्प असामान्यताओं का सुझाव देता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि कॉर्पस कोलोसम रोग में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और रोग की प्रगति के बायोमार्कर के रूप में उपयोग के लिए इसका पता लगाया जाना चाहिए। एन. पी. सी. वाले बच्चों के माता-पिता का अध्ययन इबोला वायरस के बारे में जानकारी प्राप्त करने के प्रयास में किया जा रहा है, जो कोशिकाओं में प्रवेश करने के लिए एन. पी. सी. 1 द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन का उपयोग करता है। शोधकर्ताओं ने पाया है कि एन. पी. सी. 1 जीन की एक सामान्य प्रति वाले चूहों में जीन की सामान्य दो प्रतियों वाले चूहों की तुलना में इबोला संक्रमण से बचने की संभावना अधिक होती है। एन. पी. सी. 1 की किसी भी सामान्य प्रति की कमी वाले चूहे सभी बच गए। एन. पी. सी. रोग वाहक माता-पिता की कोशिकाओं का अध्ययन करने से इस बात की बेहतर समझ हो सकती है कि एन. पी. सी. 1 जीन में परिवर्तन इबोला के जोखिम को कैसे प्रभावित करते हैं। झांग एट अल के निष्कर्ष। यह सुझाव देता है कि एन. पी. सी. एक लेट एंडोसाइटिक ट्रैफिकिंग रोग है, जो कम से कम आंशिक रूप से, लेट एंडोसाइटिक (एल. ई.) डिब्बों के भीतर और संभवतः एल. ई. और अन्य उपकोशिकीय अंगक के बीच संचार के व्यवधान के परिणामस्वरूप होता है। देर से एंडोसाइटिक डिब्बे और अन्य अंगों जैसे माइटोकॉन्ड्रिया, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, प्लाज्मा झिल्ली के साथ-साथ शुरुआती एंडोसाइटिक डिब्बों के बीच क्रॉसस्टॉक अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग के साथ-साथ लाइसोसोमल भंडारण विकारों सहित न्यूरॉन्डजेनेरेटिव रोग अनुसंधान में सबसे दिलचस्प सीमाओं में से एक बन गया है। संदर्भ बाहरी लिंक पबमेड ऑटोसोमल रिसेसिव विकार दुर्लभ रोग लिपिड भंडारण विकार