Maurocalcine
मौरोकैल्सिन (एम. सी. ए.) एक प्रोटीन है, लंबाई में 33 एमिनो एसिड अवशेष, जो बिच्छू मौरस पामेटस के जहर से अलग किया जाता है, जो कि चैक्टिडे परिवार से संबंधित है, जिसे पहली बार 2000 में चिह्नित किया गया था। विष इतनी कम मात्रा में मौजूद होता है कि इसका विश्लेषण करने के लिए इसे अलग नहीं किया जा सकता है, इसलिए इस विष का एक रासायनिक संश्लेषण ठोस-चरण तकनीक द्वारा किया गया था ताकि इसे पूरी तरह से चिह्नित किया जा सके। यह इम्पेराटॉक्सिन ए (आई. पी. टी. एक्स. ए) के साथ 82 प्रतिशत अनुक्रम पहचान साझा करता है, जो पांडिनस इम्परेटर के जहर से एक बिच्छू विष है। आई. पी. टी. एक्स. ए. कंकाल की मांसपेशियों के टाइप 1 रेनोडाइन रिसेप्टर की गतिविधि को संशोधित करके कार्य करता है। आर. आई. आर. विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं की अंतःकोशिकीय सी. ए. 2 + पारगम्यता को नियंत्रित करता है और मांसपेशियों के ऊतकों के उत्तेजना-संकुचन की प्रक्रिया में केंद्रीय है। संश्लेषित विष, एस. एम. सी. ए. आर. आई. आर. 1 पर सक्रिय है और यह स्वयं रेयानोडाइन से अलग साइट पर जुड़ जाता है। संरचनात्मक घटक एम. सी. ए. मोड़ते हुए अवरोधक सिस्टीन गाँठ रूपांकन में मुड़ जाते हैं। संरचना में निम्नलिखित तीन जोड़े के साथ एक कॉम्पैक्ट डाइसल्फ़ाइड-बॉन्ड कोर होता हैः Cys3-Cys17, Cys10-Cys21, और Cys16-Cys32 (चित्र। 1)। एम. सी. ए. की एक अन्य महत्वपूर्ण विशेषता द्विध्रुवीय क्षण है जो बिना किसी अम्लीय अवशेष के अवशेषों एल. आई. एस. 19, एल. आई. एस. 20, एल. आई. एस 22, ए. आर. जी 23, ए. आर. जी 24 और ए. आर. जी 3 सहित मूल-समृद्ध सतह के कारण मौजूद है। विपरीत सतह की तुलना में चार अम्लीय अवशेष एएसपी2, जीएलयू12, एएसपी15 और जीएलयू29 (चित्र। 2)। इस द्विध्रुवीय क्षण को झिल्ली को पार करने में मदद करने के लिए प्रस्तावित किया गया है। नियमित माध्यमिक संरचना का एकमात्र तत्व एक डबल-स्ट्रैंडेड एंटीपैरलल बी-शीट है जिसमें अवशेष 20-23 और 30-33 शामिल हैं। झिल्ली पारगम्यता साक्ष्य से पता चलता है कि एमसीए एक झिल्ली को पार कर सकता है। सबसे पहले, एमसीए में जैविक गतिविधि होती है जो बाह्य कोशिकीय माध्यम में जोड़े जाने पर आरवाईआर1 के प्रत्यक्ष सक्रियण के अनुरूप होती है। दूसरा, एमसीए में सकारात्मक रूप से आवेशित अमीनो एसिड अवशेषों का एक विस्तार होता है जो प्रोटीन ट्रांसडक्शन डोमेन (पीटीडी) की याद दिलाता है जो प्रोटीन में पाया जाता है जो झिल्ली को पार करने के लिए जाना जाता है। एमसीए को सेल-पेनेट्रेटिंग पेप्टाइड (सीपीपी) होने का सुझाव दिया जाता है। सी. पी. पी. में आमतौर पर अणु के एक ही चेहरे की ओर उन्मुख कई बुनियादी अवशेष होते हैं। यह संरचनात्मक विशेषता सी. पी. पी. को ट्रांसलोकेशन नामक तंत्र के माध्यम से रिसेप्टर-या ट्रांसपोर्टर-स्वतंत्र तरीके से जैविक झिल्ली को पार करने की अनुमति देती है। एम. सी. ए. सी. पी. पी. अनुक्रमों के समान है क्योंकि एम. सी. ए. एक छोटा पेप्टाइड है, इसमें एक शुद्ध सकारात्मक आवेश होता है, यह कई प्रकार की कोशिकाओं में प्रवेश करता है, यह एक कुशल तरीके से प्रवेश करता है और कम सांद्रता पर, स्थानान्तरण एक तेज प्रक्रिया है जो ऊर्जा-स्वतंत्र है, और यह एक कार्गो अणु ले जा सकता है। एम. सी. ए. अद्वितीय है क्योंकि यह अपने एकाग्रता प्रवणता के खिलाफ कोशिकाओं में प्रवेश कर सकता है, और यह अपने निकास की तुलना में बहुत तेजी से कोशिका में प्रवेश करता है। इसके अलावा, एम. सी. ए. का डाइसल्फ़ाइड लिंकेज, जो इसे अन्य सी. पी. पी. की तुलना में अधिक कठोर बनाता है, इसका तात्पर्य है कि एम. सी. ए. कोशिका प्रवेश के आधार पर पारगमन तंत्र व्यापक पेप्टाइड अनफोल्डिंग पर निर्भर नहीं करता है। उत्परिवर्तन के निष्कर्ष मूल सतह को करीब से देखने के लिए जो प्रोटीन को झिल्ली को पार करने की अनुमति देता है, उत्परिवर्तन को विभिन्न स्थितियों में एमिनो एसिड को बदलते हुए, एक आवेशित एमिनो एसिड को एक तटस्थ के साथ प्रतिस्थापित करके किया गया था। विशिष्ट उत्परिवर्तन के8ए, के19ए, के20ए, के22ए, आर23ए, आर24ए थे और आर. आई. आर. 1 पर एम. सी. ए. और इसके उत्परिवर्तकों के प्रभाव को कृत्रिम लिपिड द्वि-परतों में शामिल किया गया और चूहे और मेंढक कंकाल मांसपेशियों के तंतुओं में प्राथमिक कैल्शियम रिलीज घटनाओं (ई. सी. आर. ई.) पर देखा गया। यदि मूल सतह की निरंतरता आवश्यक है तो संबंधित उत्परिवर्तनों को आत्मीयता में समानांतर परिवर्तन पैदा करना चाहिए। हालांकि, ईसीआरई की औसत लंबाई और आवृत्ति कम हो गई थी यदि उत्परिवर्तन को महत्वपूर्ण 24आर्ग अवशेष से 3डी संरचना में दूर रखा गया था। इससे पता चलता है कि तटस्थ अमीनो एसिड में बुनियादी अमीनो एसिड के उत्परिवर्तन के प्रभाव को केवल पेप्टाइड के शुद्ध विद्युत आवेश के परिवर्तन के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है क्योंकि उत्परिवर्तन जो समूह से दूर थे लेकिन शुद्ध विद्युत आवेश में समान परिवर्तन का उत्पादन करते थे, उनके अपेक्षाकृत मामूली प्रभाव थे। संभावित चिकित्सा अनुप्रयोगों एम. सी. ए. को स्ट्रेप्टाविडिन से जोड़ा गया था जो एम. सी. ए. की तुलना में काफी अधिक द्रव्यमान का है। यह दर्शाता है कि अन्य सी. पी. पी. के समान एम. सी. ए. भी कोशिकाओं में बड़े अणुओं को ले जा सकता है। टॉक्सिन कॉम्प्लेक्स चयापचय ऊर्जा की आवश्यकता या एंडोसाइटोसिस तंत्र को प्रभावित किए बिना विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में कुशलता से प्रवेश करता है। एमसीए में एक आणविक वाहक के रूप में कार्य करने और कोशिका झिल्ली को तेजी से पार करने की क्षमता है (1 से 2 मिनट), जिससे यह विष एक बिच्छू विष का पहला प्रदर्शित उदाहरण बन जाता है जो कोशिकाओं में स्थानांतरित हो जाता है। यह उपयोगी साबित हो सकता है यदि दवाएं जो आमतौर पर एक जैविक झिल्ली को पार नहीं कर सकती हैं, उन्हें एमसीए के साथ जोड़ा जा सकता है और झिल्ली के पार ले जाया जा सकता है। हाल ही में, कोशिका भेदक पेप्टाइड्स का उपयोग कोशिकाओं में गैर-पारगम्य यौगिकों को वितरित करने की उनकी क्षमता के लिए किया गया है। डॉक्सोरूबिसिन, एक सामान्य कैंसर चिकित्सीय, को सहसंयोजक रूप से दवा-संवेदनशील या दवा-प्रतिरोधी कोशिका लाइनों एमसीएफ7 और एमडीए-एमबी231 पर मौरोकैलसिन के एक एनालॉग के साथ जोड़ा गया है। संदर्भ प्रोटीन बिच्छू विषाक्त पदार्थ आयन चैनल विषाक्त पदार्थ