5-Fluorowillardiine
5-फ्लोरोविलार्डीन एएमपीए रिसेप्टर के लिए एक चयनात्मक एगोनिस्ट है, जिसका कैनेट रिसेप्टर पर केवल सीमित प्रभाव पड़ता है। विवो में उपयोग किए जाने पर यह एक उत्तेजक विषाक्त न्यूरोटॉक्सिन है और इसलिए शायद ही कभी अक्षत जानवरों में इसका उपयोग किया जाता है, लेकिन इसका व्यापक रूप से विट्रो में एएमपीए रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से उत्तेजित करने के लिए उपयोग किया जाता है। यह संरचनात्मक रूप से विलार्डिन यौगिक के समान है, जो एएमपीए और कैनेट रिसेप्टर्स के लिए भी एक एगोनिस्ट है। विलार्डिन प्राकृतिक रूप से मारियोसोसा विलार्डियाना और बबूल सेंसु लेटो में पाया जाता है। यह नाम असामान्य है क्योंकि इसमें दो क्रमिक आई हैं। यह टाइपो नहीं है। विषाक्तता (एस)-5-फ्लोरोविलार्डीन गतिविधि का विभिन्न तंत्रिका ऊतकों में इन विट्रो में अध्ययन किया गया है। माउस भ्रूण हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स में, यह 1.5 माइक्रोन के ईसी50 के साथ एएमपीए/कैनेट रिसेप्टर्स को असंवेदनशील पाया गया-रेसमिक एएमपीए (11 माइक्रोन के ईसी50) की तुलना में 7 गुना अधिक शक्तिशाली। एक अन्य अध्ययन में, (एस)-5-फ्लोरोविलार्डीन ने 0.7 और 170 माइक्रोन के ईसी50 मानों के साथ सांस्कृतिक कृंतक कॉर्टिकल न्यूरॉन्स में बाइफैसिक खुराक-निर्भर न्यूरोटॉक्सिसिटी दिखाई। जबकि विवो अनुसंधान में विरल है, निकट से संबंधित एएमपीए/कैनेट एगोनिस्ट (एस)-5-ब्रोमोविलार्डिन के साथ इंजेक्ट किए गए 5-दिवसीय चूहों में एक अध्ययन ने कॉर्टिकल और सफेद पदार्थ क्षति दिखाई। ए. एम. पी. ए. विरोधी खुराक-निर्भर तरीके से नुकसान की सीमा को कम कर देते हैं। चूहों के मस्तिष्क में आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के वितरण का अध्ययन करने के लिए रेडियोलेबल्ड 5-फ्लोरोविलार्डिन अनुसंधान में अनुप्रयोगों का उपयोग किया गया है। इसका उपयोग एएमपीए रिसेप्टर के विभिन्न एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए भी किया गया है। रसायन विज्ञान संरचना और गतिविधि 5-फ्लोरोविलार्डिन आर. एन. ए. में पाए जाने वाले नाइट्रोजनयुक्त क्षार यूरेसिल से प्राप्त होता है। यह विलार्डीन यौगिकों के परिवार का एक सदस्य है, जो यूरेसिल या एक प्रतिस्थापित यूरेसिल को एमिनो एसिड साइड चेन के रूप में साझा करता है। 5-फ्लोरोविलार्डीन दो अलग-अलग आइसोमर्स के रूप में मौजूद हैः (2आर) या डी (2एस) या एल एएमपीए रिसेप्टर के लिए 5-फ्लोरोविलार्डीन की विशेष रूप से उच्च आत्मीयता रिंग की 5-स्थिति में इसके फ्लोरीन प्रतिस्थापन के लिए जिम्मेदार है, जो इलेक्ट्रॉन-निकासी है और बंधन में हस्तक्षेप नहीं करने के लिए पर्याप्त छोटा है। इसके विपरीत, बड़े गैर-ध्रुवीय इलेक्ट्रॉन वापस लेने वाले समूहों के साथ संबंधित विलार्डिन व्युत्पन्न 5-फ्लोरोविलार्डिन की तुलना में कैनेट रिसेप्टर्स के लिए अधिक आत्मीयता प्रदर्शित करते हैं, और एएमपीए रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता प्रदर्शित करते हैं। एएमपीए रिसेप्टर के लिए 5-फ्लोरोविलार्डीन का बंधन एन्ट्रापी द्वारा संचालित होता है जब इसकी अंगूठी चार्ज नहीं होती है। जब रिंग को डिप्रोटोनेट किया जाता है और एक नकारात्मक चार्ज होता है, तो एन्थैल्पी में एक अनुकूल परिवर्तन मुख्य रूप से बंधन को चलाता है। क्योंकि हैलोजेनेटेड विलार्डिन व्युत्पन्न के पी. के. ए. मान लगभग 8 (5-फ्लोरोविलार्डिन के लिए 7.98) हैं, बंधन ज्यादातर शारीरिक पी. एच. पर एन्ट्रापी में वृद्धि से संचालित होता है। संश्लेषण 5-फ्लोरोविलार्डीन का संश्लेषण एक एस. एन. 2 प्रतिक्रिया में एक विशेष लैक्टोन को खोलने के लिए न्यूक्लियोफाइल के रूप में 5-फ्लोरोउरासिल का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है। एक अन्य सीधा तरीका स्ट्रेकर अमीनो एसिड संश्लेषण करना है। संदर्भ बाहरी लिंक मीशनामः 5-फ्लोरोविलार्डिन एएमपीए रिसेप्टर एगोनिस्ट ऑर्गेनोफ्लोराइड्स अल्फा-एमिनो एसिड 2,3-डायमिनोप्रोपियोनिक एसिड पाइरिमिडिनेडियन्स