Cdc6
सीडीसी6, या कोशिका विभाजन चक्र 6, यूकेरियोटिक कोशिकाओं में एक प्रोटीन है। यह मुख्य रूप से उभरते खमीर Saccharomyces cerevisiae () में अध्ययन किया जाता है। यह डी. एन. ए. प्रतिकृति का एक आवश्यक नियामक है और कोशिका चक्र में जांच बिंदु तंत्र के सक्रियण और रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो एस चरण और माइटोसिस का समन्वय करता है। यह पूर्व-प्रतिकृति परिसर (पूर्व-आर. सी.) का हिस्सा है और डी. एन. ए. पर लघु गुणसूत्र रखरखाव (एम. सी. एम.) प्रोटीन को लोड करने के लिए आवश्यक है, जो डी. एन. ए. संश्लेषण की शुरुआत में एक आवश्यक कदम है। इसके अलावा, यह एएए + एटीपीएज़ के परिवार का सदस्य है और ओआरसी1 से अत्यधिक संबंधित है; दोनों आर्किया में एक ही प्रोटीन हैं। फंक्शन सी. डी. सी. 6 एक ए. टी. पी. बाइंडिंग प्रोटीन है और मूल पहचान परिसर (ओ. आर. सी.), सी. डी. टी. 1 और एम. सी. एम. परिसर (एम. सी. एम. 2-7. पी. युक्त) के साथ पूर्व-प्रतिकृति परिसर (पूर्व-आर. सी.) का एक सदस्य है। सी. डी. सी. 6. ओ. आर. सी. के बाद ए. टी. पी. निर्भर तरीके से इकट्ठा होता है और डी. एन. ए. पर एम. सी. एम. प्रोटीन को लोड करने के लिए आवश्यक है। इलेक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शी छवियों के पुनर्निर्माण से पता चला है कि ओ. आर. सी.-सी. डी. सी. 6 परिसर एक वलय के आकार की संरचना बनाता है जिसका आयाम वलय के आकार के एम. सी. एम. हेलिकेस के समान होता है। डी. एन. ए. के साथ पूरे ओ. आर. सी.-सी. डी. सी. 6-सी. डी. टी. 1-एम. सी. एम. 2-7 (ओ. सी. सी. एम.) परिसर का एक निकट-परमाणु संकल्प मॉडल 2017 में ई. एम. डेटा से इकट्ठा किया गया था। ऐसा माना जाता है कि सीडीसी6-सीडीटी1 परिसर एमसीएम डोनट के केंद्रीय छेद के माध्यम से डीएनए को थ्रेड करने के लिए एटीपी हाइड्रोलिसिस का उपयोग करता है। सी. डी. सी. 6 के बाइंडिंग मोटिफ में उत्परिवर्तन दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि ए. टी. पी. बाइंडिंग और हाइड्रोलिसिस इसके कार्य के लिए आवश्यक है। डीएनए बाइंडिंग के लिए न्यूनतम आवश्यकता को इसके 47-एमिनो एसिड अनुक्रम के भीतर मैप किया गया है। इसके अलावा, सीडीसी6 अप्रत्यक्ष रूप से पी34सीडीसी2/सीडीसी28एम चरण काइनेज के सक्रियण को रोकता है, इस प्रकार परमाणु विभाजन को दबा दिया जाता है। विनियमन सी. डी. सी. 6 आम तौर पर कोशिका चक्र के जी1 चरण के दौरान उच्च स्तर पर मौजूद होता है। यह आंशिक रूप से इसलिए है क्योंकि सी. डी. सी. 6 जीन केवल जी1 चरण के दौरान प्रतिलेखित किया जाता है। एस चरण की शुरुआत पर, सी. डी. सी. 6 सी. डी. सी. 28-सी. एल. बी. 5-सी. एल. बी. 6 कॉम्प्लेक्स (सी. डी. के. 2) द्वारा फॉस्फोरिलेटेड हो जाता है और परिणामस्वरूप निष्क्रिय हो जाता है। यह सी. डी. सी. 6 में सी. डी. के. 2 फॉस्फोराइलेशन (एन-टर्मिनस के पास) के लिए सर्वसम्मत स्थलों पर उत्परिवर्तन शुरू करके दिखाया गया है जो क्षरण को रोकता है। इसके अलावा फॉस्फोराइलेशन को सीडीसी28-सीएलएन द्वारा उत्प्रेरित किया जा सकता है। निष्क्रिय सी. डी. सी. 6 को फिर एस. सी. एफ. सी. डी. सी. 4-निर्भर सर्वव्यापीकरण द्वारा क्षरण के लिए लक्षित किया जाता है और बाद में प्रोटीजॉम द्वारा अपघटित किया जाता है। इस प्रकार, सी. डी. सी. 6 का विनियमन सी. डी. के. 2 की गतिविधि से कसकर सहसंबद्ध है और चूंकि सी. डी. के. 2-गतिविधि प्रति कोशिका चक्र में एक बार दोलन कर रही है, सी. डी. सी. 6 का संचय और क्षरण भी दोलन करता है। दो राज्यों को अलग किया जा सकता है। पहली अवस्था में (जी1 चरण के दौरान) सी. डी. के. 2-गतिविधि कम होती है, सी. डी. सी. 6 जमा हो सकता है, इसलिए प्री-आर. सी. का गठन किया जा सकता है लेकिन सक्रिय नहीं किया जा सकता है। दूसरे राज्य में सी. डी. के. 2-गतिविधि अधिक होती है, सी. डी. सी. 6 निष्क्रिय हो जाता है, इसलिए पूर्व-आर. सी. सक्रिय हो जाता है लेकिन नहीं बनता है। यह परिवर्तन आश्वस्त करता है कि डी. एन. ए. प्रतिकृति प्रति कोशिका चक्र में केवल एक बार की जाती है। यह दिखाया गया है कि सी. डी. सी. 6 की अत्यधिक अभिव्यक्ति संज्ञानात्मक कोशिकाओं में पुनः प्रतिकृति को प्रेरित नहीं करती है, शायद सी. डी. के. के माध्यम से अवरोध के कारण जो कोशिका चक्र घड़ी को जी1 पर पुनर्स्थापित करता है। फिर भी, यह सुझाव दिया गया है कि सी. डी. सी. 6 का विनियमन कई अनावश्यक तंत्रों में से एक है जो यूकेरियोटिक कोशिकाओं में डी. एन. ए. की पुनः प्रतिकृति को रोकता है। संरचना आर्कियन पायरोबैकुलम एरोफिलम से सी. डी. सी. 6/ओ. आर. सी. 1 से संबंधित प्रोटीन की क्रिस्टलोग्राफिक संरचना को हल किया गया है और तीन संरचनात्मक क्षेत्रों की पहचान की गई है। डोमेन I और II ए. टी. पी. बाइंडिंग/हाइड्रोलिसिस साइट बनाते हैं और अन्य ए. ए. ए. + ए. टी. पीज़ के समान हैं। डोमेन III संरचनात्मक रूप से एक विंग्ड-हेलिक्स डोमेन से संबंधित है, इस प्रकार मूल डीएनए के साथ बातचीत कर सकता है। ई. कोलाई γ क्लैम्प लोडिंग कॉम्प्लेक्स के साथ अध्ययनों से, यह सुझाव दिया गया था कि डोमेन III पूर्व-आर. सी. में अन्य ए. ए. ए. + ए. टी. पीज़ के साथ प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रियाओं में मध्यस्थता करता है, इस प्रकार यह सुझाव देता है कि सी. डी. सी. 6 अपने मूल रूप में एक होमोडिमर का निर्माण करता है। डोमेन I और II काजू के आकार का अणु बनाते हैं जो ए. टी. पी. को दरार में बांधता है और अतिरिक्त रूप से ए. टी. पी./ए. डी. पी. पहचान के लिए संवेदक रूपांकन का निर्माण करता है। इन क्षेत्रों को बाद के संरचनात्मक परिवर्तनों में मध्यस्थता करने के लिए भी सोचा जाता है। फिर भी, इन क्षेत्रों की सटीक कार्यात्मक भूमिकाएँ स्पष्ट नहीं हैं। रोग यह दिखाया गया है कि सीडीसी6 प्रोटो-ऑन्कोजेनिक गतिविधि दिखाता है। सी. डी. सी. 6. अति अभिव्यक्ति आई. एन. के. 4/ए. आर. एफ. लोकस में क्रोमैटिन के एपिजेनेटिक संशोधन से जुड़े एक तंत्र के माध्यम से आई. एन. के. 4/ए. आर. एफ. ट्यूमर सप्रेसर जीन की अभिव्यक्ति में हस्तक्षेप करती है। इसके अलावा, प्राथमिक कोशिकाओं में सी. डी. सी. 6 की अत्यधिक अभिव्यक्ति डी. एन. ए. अति-प्रतिकृति को बढ़ावा दे सकती है और ऑन्कोजीन सक्रियण के कारण होने वाली सीनेसेंस प्रतिक्रिया को प्रेरित कर सकती है। इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि मानव कोशिकाओं में सी. डी. सी. 6 अभिव्यक्ति का विनियमन कार्सिनोजेनेसिस का गंभीर खतरा पैदा करता है। प्रोस्टेट कैंसर में सी. डी. सी. 6 का डाउन-रेगुलेशन देखा गया और आक्रामक प्रोस्टेट कैंसर की फेनोटाइपिक विशेषताओं से जुड़ा हुआ था। इसके अलावा, यह देखा गया है कि सी. डी. सी. 6 गर्भाशय ग्रीवा कैंसर, फेफड़ों के कैंसर और मस्तिष्क के कैंसर में बहुत अधिक विनियमित है। मनुष्यों में सी. डी. सी. 6 होमोलॉग भी देखें संदर्भ यीस्टजीनोम डेटाबेस में बाहरी लिंक सी. डी. सी. 6 फंगल प्रोटीन सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया डी. एन. ए. प्रतिकृति