Vedolizumab
वेदोलिज़ुमाब, ब्रांड नाम एंटिविओ के तहत बेची जाने वाली, एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवा है जिसे मिलेनियम फार्मास्यूटिकल्स, इंक. द्वारा अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के इलाज के लिए विकसित किया गया है। यह इंटीग्रिन α4β7 (LPAM-1, लिम्फोसाइट पेयर्स पैच आसंजन अणु 1, इंटीग्रिन अल्फा-4 और इंटीग्रिन बीटा-7 का एक डाइमर) से जुड़ता है, जो α4β7 इंटीग्रिन को अवरुद्ध करता है जिसके परिणामस्वरूप आंत-चयनात्मक विरोधी सूजन गतिविधि होती है। अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग वेदोलिज़ुमाब को मध्यम से गंभीर अल्सरेटिव कोलाइटिस या क्रोहन रोग वाले वयस्कों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है, जो ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टी. एन. एफ.) ब्लॉकर्स या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रति खराब प्रतिक्रिया रखते हैं, या उन लोगों के लिए जो स्टेरॉयड-निर्भर हैं। चेकप्वाइंट अवरोधक बृहदान्त्रशोथ वेदोलिज़ुमाब का उपयोग स्टेरॉयड अपवर्तक चेकप्वाइंट अवरोधक प्रेरित बृहदान्त्रशोथ के इलाज के लिए किया जा सकता है, यदि इन्फ्लिक्सिमैब अप्रभावी या प्रतिकूल है। नैदानिक परीक्षण अल्सरेटिव कोलाइटिस वेदोलिज़ुमाब की वयस्क रोगियों में कई अध्ययनों में जांच की गई है। मध्यम से गंभीर सक्रिय बीमारी वाले रोगी जिनमें पारंपरिक चिकित्सा या टी. एन. एफ.-अल्फा विरोधी अप्रभावी थे या जिन्हें सहन नहीं किया जा सकता था, उन्हें या तो वेदोलिज़ुमाब या प्लेसबो दिया गया। प्रभावशीलता का मुख्य उपाय उन रोगियों का अनुपात था जिनके लक्षणों में छह सप्ताह के उपचार के बाद सुधार हुआ। वेदोलिज़ुमाब को प्लेसबो की तुलना में अधिक प्रभावी दिखाया गया थाः वेदोलिज़ुमाब प्राप्त करने वाले रोगियों में 47 प्रतिशत (225 में से 106) ने लक्षणों में सुधार दिखाया, जबकि प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों में 26 प्रतिशत (149 में से 38) की तुलना में। अध्ययन से यह भी पता चला कि वेदोलिज़ुमाब ने प्लेसबो की तुलना में 52 सप्ताह तक प्रभाव को अधिक प्रभावी ढंग से बनाए रखा। इसके अलावा, एडालिमिमैब उपचार की तुलना में अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में वेदोलिज़ुमैब उपचार को नैदानिक छूट (31.3% बनाम 22.5%) का उच्च प्रतिशत प्राप्त करने के लिए दिखाया गया था। क्रोन रोग मध्यम से गंभीर सक्रिय क्रोन रोग वाले वयस्क रोगियों में एक मुख्य अध्ययन में जिनमें पारंपरिक चिकित्सा या टी. एन. एफ.-अल्फा विरोधी अप्रभावी थे या जिन्हें सहन नहीं किया जा सकता था, वेदोलिज़ुमाब को प्लेसबो की तुलना में अधिक प्रभावी दिखाया गया थाः वेदोलिज़ुमाब प्राप्त करने वाले रोगियों में से 15 प्रतिशत (220 में से 32) ने 6 सप्ताह के उपचार के बाद बेहतर लक्षण दिखाए, जबकि प्लेसबो पर 7 प्रतिशत (148 में से 10) रोगियों की तुलना में। प्लेसबो की तुलना में वेदोलिज़ुमाब के साथ 52 सप्ताह तक प्रभाव का रखरखाव अधिक प्रभावी था। वेदोलिज़ुमाब विकसित करने के लिए उपयोग की जाने वाली कोशिका रेखा डॉ. रॉबर्ट कोल्विन की प्रयोगशाला में निष्पादित कार्य के परिणामस्वरूप बोस्टन के मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल के चिकित्सक वैज्ञानिकों द्वारा बनाई गई थी। यह लिम्फोसाइट सक्रियण के आणविक आधार का विश्लेषण करने के लिए एक कार्यक्रम का हिस्सा था। एक एंटीबॉडी को अलग किया गया था जो लंबे समय तक सक्रिय एंटीजन-विशिष्ट (टेटनस टॉक्सॉइड) टी-लिम्फोसाइट्स के साथ प्रतिक्रिया करता था जो मूल रूप से रक्त लिम्फोसाइट्स से अलग किया गया था। कोशिका रेखाएँ डॉ. जिम टी. कुर्निक की प्रयोगशाला में बनाई गई थीं। हालांकि एंटीबॉडी ने टी-लिम्फोसाइट्स के प्राथमिक सक्रियण को अवरुद्ध नहीं किया, यह कई लिम्फोसाइटिक उत्तेजनाओं के साथ सक्रियण के बाद देर से दिखाई दिया, और इसे "एक्ट-1" नाम दिया गया क्योंकि यह जांचकर्ताओं के इस समूह द्वारा पहचाना गया पहला सक्रियण मार्कर था। प्रयोगशाला में एक पोस्टडॉक्टरल साथी डॉ. एंड्रयू लाज़ारोविट्स ने एम. एल. एन. 0002 के म्यूरीन होमोलॉग की खोज की, मुख्य रूप से मूल प्रमुख पत्र प्रकाशित किए, और 1990 के दशक के अंत तक, क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए इसके विकास और अनुप्रयोग के लिए अध्ययनों का समन्वय और नेतृत्व किया। डॉ. लिन बेयर्ड के समूह ने दिखाया कि एंटीबॉडी ने 63केडी के एकल प्रोटीन बैंड के साथ प्रतिक्रिया की, और डॉ. अतुल भान के समूह ने दिखाया कि यह ऊतक लिम्फोसाइट्स को दाग देता है लेकिन गैर-लिम्फोइड ऊतकों के साथ प्रतिक्रिया नहीं करता है। हालांकि अधिनियम-1 में एक उप-मानव प्राइमेट प्रत्यारोपण मॉडल में गुर्दे की अस्वीकृति को रोकने की क्षमता में सीमित प्रभावकारिता थी, डॉ. लाज़ारोविट्स ने अधिनियम-1 की गतिविधियों की जांच करना जारी रखा जब वे पश्चिमी ओंटारियो विश्वविद्यालय में प्रत्यारोपण के निदेशक बनने के लिए कनाडा लौट आए। बाद में यह निर्धारित किया गया कि एक्ट-1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ने एक α4β7 इंटीग्रिन के साथ प्रतिक्रिया की जिसे बाद में आंत से जुड़े एड्रेसिन, मैडकैम के साथ बातचीत करते हुए दिखाया गया। डॉ. ब्रूस यासिशिन के साथ प्रारंभिक कार्य ने सूजन आंत्र रोग में अंतर अभिव्यक्ति दिखाई। डॉ. लाज़ारोविट्स ने म्यूरीन होमोलॉग एम. एल. एन. 0002 का उत्पादन करने के लिए एंटीबॉडी को अलग किया, जिसे उन्होंने आगे के विकास के लिए मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल से बोस्टन के मिलेनियम फार्मास्यूटिकल्स को लाइसेंस दिया। ल्युकोसाइट के वैज्ञानिकों ने सूजन आंत्र रोग के इलाज के लिए इस एंटीबॉडी की क्षमता का एहसास किया, और इस कंपनी को अंततः मिलेनियम द्वारा अधिग्रहित किया गया जिसने मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल से सेल लाइन के लिए एक विशेष लाइसेंस लिया। इन विवो प्रूफ ऑफ कॉन्सेप्ट ने अंततः एंटीबॉडी को मानवीय बनाने और इसे "वेदोलिज़ुमाब" के रूप में नैदानिक परीक्षणों में स्थानांतरित करने का निर्णय लिया। आंत से जुड़े लिम्फोइड ऊतकों के प्रति अपनी प्रतिक्रिया के अलावा, एक्ट-1 एंटीबॉडी संधिशोथ सिनोवियम में बड़ी संख्या में लिम्फोसाइट्स को भी दाग देता है, और डॉ. ए. द्वारा दिखाया गया है। सिमियन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस-प्रेरित एड्स के एक बंदर-मॉडल में एड्स की शुरुआत को रोकने या देरी करने के लिए एमोरी विश्वविद्यालय के ए. अंसारी। इस प्रकार, इस एंटीबॉडी के साथ प्रतिक्रियाशीलता विविध एटियोलॉजी की सूजन प्रक्रियाओं में व्यापक प्रयोज्यता दिखा सकती है। समाज और संस्कृति कानूनी स्थिति ताकेदा ने 7 मार्च 2013 को यूरोपीय संघ में एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) और 21 जून 2013 को क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस दोनों के लिए अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन के साथ एक जैविक लाइसेंस आवेदन (बीएलए) दायर किया। 4 सितंबर 2013 को, वेदोलिज़ुमाब को प्राथमिकता समीक्षा का दर्जा दिया गया था, जो बाजार में संभावित स्वीकृति में तेजी लाने के लिए कार्य करता है। मार्च 2014 में, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) की मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (सी. एच. एम. पी.) ने एक सकारात्मक राय अपनाई, जिसमें वेदोलिज़ुमाब (ब्रांड नाम एंटिविओ) के लिए एक विपणन प्राधिकरण देने की सिफारिश की गई। मई 2014 में, एफ. डी. ए. द्वारा मध्यम से गंभीर अल्सरेटिव कोलाइटिस और मध्यम से गंभीर क्रोन रोग दोनों के उपचार के लिए वेडोलिज़ुमाब (एंटिविओ) को मंजूरी दी गई थी। मई 2014 में, एंटिवियो को यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। अप्रैल 2015 में, हेल्थ कनाडा ने एंटिवियो को मंजूरी दी। अनुसंधान वेदोलिज़ुमाब ने अंततः क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस (जी. ई. एम. आई. एन. आई. I, जी. ई. एम. आई. एन. आई. II, और जी. ई. एम. आई. एन. आई. III) के लिए कई चरण III नैदानिक परीक्षणों को पूरा किया जो प्रदर्शित करते हैं कि वेदोलिज़ुमाब एक प्रभावी और अच्छी तरह से सहन की जाने वाली दवा है। जी. ई. एम. आई. एन. आई. 1 और जी. ई. एम. आई. एन. आई. 2 के क्रोन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस में प्रेरण और रखरखाव चिकित्सा के यादृच्छिक, प्लेसबो नियंत्रित बहु-केंद्र परीक्षणों के परिणाम प्रकाशित किए गए हैं। एक अतिरिक्त नैदानिक परीक्षण, जेमिनी एल. टी. एस. (दीर्घकालिक सुरक्षा), अभी भी चलाया जा रहा है। अक्टूबर 2016 में, एमोरी विश्वविद्यालय और राष्ट्रीय एलर्जी और संक्रामक रोग संस्थान (एन. आई. ए. आई. डी.) के वैज्ञानिकों ने एक पेपर प्रकाशित किया जिसमें दावा किया गया कि उन्होंने 90 दिनों के दैनिक ए. आर. टी. (एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी) का उपयोग किया और उसके बाद 23 सप्ताह के लिए एस. आई. वी. + रीसस मकाक पर सिमियनाइज्ड (रीसस मकाक) एंटी α4β7 एंटीबॉडी का उपयोग किया। ए. आर. टी. और एंटी-α4β7 एंटीबॉडी उपचार दोनों को बंद करने के 23 महीने बाद, इन विवो एस. आई. वी. स्तर अभी भी अज्ञात बना हुआ है। इसलिए, ए. आर. टी. और एंटी-α4β7 के साथ एच. आई. वी. + लोगों का एक साथ इलाज करना एक नई चिकित्सा हो सकती है जो संभावित रूप से एच. आई. वी. संक्रमण का इलाज कर सकती है। चूहों में वेदोलिज़ुमाब एचआईवी-संक्रमण को रोकने या नियंत्रित करने में सक्षम नहीं था। उस चिकित्सा का चरण 1 नैदानिक परीक्षण मई 2016 से एन. आई. ए. आई. डी. द्वारा शुरू किया गया है। प्रत्येक प्रतिभागी के लिए, उन्हें 30 सप्ताह के लिए हर चार सप्ताह में वेदोलिज़ुमाब इंजेक्शन मिलेगा। वेदोलिज़ुमाब के 23वें सप्ताह से पहले, सी. ए. आर. टी. (संयोजन ए. आर. टी.) रखा जाता है। 30 सप्ताह के दौरान, आधारभूत परीक्षणों के लिए रक्त की निकासी को दोहराया जाता है। 22-सप्ताह-सी. ए. आर. टी. बंद होने के बाद, वायरल लोड और सी. डी. 4 गिनती दोनों की निगरानी सप्ताह में दो बार की जाएगी। यदि एच. आई. वी. वायरल लोड अधिक हो जाता है या उनके सी. डी. 4 कोशिका की गिनती बहुत अधिक कम हो जाती है जब अकेले वेडोलिज़ुमाब का उपयोग किया जाता है, तो प्रतिभागियों पर सी. ए. आर. टी. वापस लाया जाएगा। इस नैदानिक परीक्षण के प्रकाशित परिणामों से पता चलता है कि "ए. आर. टी. रुकावट के बाद एच. आई. वी. संक्रमित व्यक्तियों में विषाणु संबंधी छूट को प्रेरित करने के लिए α4β7 की नाकाबंदी एक प्रभावी रणनीति नहीं हो सकती है" क्योंकि केवल एक रोगी ने लंबे समय तक विषाणु दमन दिखाया। संदर्भ बाहरी लिंक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी इम्यूनोसप्रेसेन्टस टाकेडा फार्मास्युटिकल कंपनी ब्रांड