Paracetamol poisoning
पेरासिटामोल विषाक्तता, जिसे एसिटामिनोफेन विषाक्तता के रूप में भी जाना जाता है, दवा पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) के अत्यधिक उपयोग के कारण होता है। अधिकांश लोगों में ओवरडोज के बाद पहले 24 घंटों में कम या गैर-विशिष्ट लक्षण होते हैं। इन लक्षणों में थकान महसूस करना, पेट दर्द या मतली शामिल है। इसके बाद आम तौर पर कुछ दिनों के लिए लक्षणों की अनुपस्थिति होती है, जिसके बाद त्वचा पीली पड़ जाती है, रक्त के थक्के बनने की समस्या होती है और यकृत की विफलता के परिणामस्वरूप भ्रम पैदा होता है। अतिरिक्त जटिलताओं में गुर्दे की विफलता, अग्नाशयशोथ, कम रक्त शर्करा और लैक्टिक एसिडोसिस शामिल हो सकते हैं। यदि मृत्यु नहीं होती है, तो लोग कुछ हफ्तों में पूरी तरह से ठीक हो जाते हैं। उपचार के बिना, विषाक्तता से मृत्यु 4 से 18 दिन बाद होती है। पेरासिटामोल विषाक्तता गलती से या आत्महत्या से मरने के प्रयास के रूप में हो सकती है। विषाक्तता के जोखिम कारकों में शराब, कुपोषण और कुछ अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं का सेवन शामिल है। लीवर की क्षति पेरासिटामोल से नहीं होती है, बल्कि इसके मेटाबोलाइट्स में से एक, एन-एसिटाइल-पी-बेंजोक्विनोन इमाइन (एनएपीक्यूआई) से होती है। एन. ए. पी. क्यू. आई. यकृत के ग्लुटाथियोन को कम करता है और यकृत में कोशिकाओं को सीधे नुकसान पहुंचाता है। निदान दवा लेने के बाद विशिष्ट समय पर पेरासिटामोल के रक्त स्तर पर आधारित होता है। चिंता के स्तर को निर्धारित करने के लिए इन मूल्यों को अक्सर रुमैक-मैथ्यू नोमोग्राम पर प्लॉट किया जाता है। उपचार में सक्रिय लकड़ी का कोयला शामिल हो सकता है यदि व्यक्ति अधिक मात्रा लेने के तुरंत बाद चिकित्सा सहायता मांगता है। व्यक्ति को उल्टी करने के लिए मजबूर करने का प्रयास करने की सिफारिश नहीं की जाती है। यदि विषाक्तता की संभावना है, तो एंटीडोट एसिटाइलसिस्टीन की सिफारिश की जाती है। दवा आमतौर पर कम से कम 24 घंटे के लिए दी जाती है। ठीक होने के बाद मनोचिकित्सा देखभाल की आवश्यकता हो सकती है। यदि यकृत को नुकसान गंभीर हो जाता है तो यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है। प्रत्यारोपण की आवश्यकता अक्सर कम रक्त पीएच, उच्च रक्त लैक्टेट, खराब रक्त के थक्के, या महत्वपूर्ण यकृत एन्सेफैलोपैथी पर आधारित होती है। प्रारंभिक उपचार के साथ यकृत की विफलता दुर्लभ है। मृत्यु लगभग 0.1% मामलों में होती है। पेरासिटामोल विषाक्तता का वर्णन पहली बार 1960 के दशक में किया गया था। विषाक्तता की दर दुनिया के क्षेत्रों के बीच काफी भिन्न होती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में एक वर्ष में 100,000 से अधिक मामले सामने आते हैं। यूनाइटेड किंगडम में यह सबसे अधिक मात्रा में ओवरडोज के लिए जिम्मेदार दवा है। छोटे बच्चे सबसे अधिक प्रभावित होते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूनाइटेड किंगडम में, पेरासिटामोल तीव्र यकृत विफलता का सबसे आम कारण है। संकेत और लक्षण पेरासिटामोल विषाक्तता के संकेत और लक्षण तीन चरणों में होते हैं। पहला चरण अधिक मात्रा लेने के कुछ घंटों के भीतर शुरू हो जाता है, और इसमें मतली, उल्टी, पीलापन और पसीना आता है। हालांकि, रोगियों में अक्सर कोई विशिष्ट लक्षण नहीं होते हैं या विषाक्तता के पहले 24 घंटों में केवल हल्के लक्षण होते हैं। शायद ही कभी, बड़े पैमाने पर ओवरडोज के बाद, रोगियों में विषाक्तता के दौरान चयापचय अम्लता और कोमा के लक्षण विकसित हो सकते हैं। दूसरा चरण ओवरडोज के बाद 24 घंटे और 72 घंटे के बीच होता है और इसमें लीवर की बढ़ती क्षति के संकेत होते हैं। सामान्य तौर पर, यकृत कोशिकाओं में क्षति होती है क्योंकि वे पेरासिटामोल को चयापचय करते हैं। व्यक्ति को दाएँ ऊपरी चतुर्थांश पेट दर्द का अनुभव हो सकता है। यकृत की बढ़ती क्षति यकृत कार्य के जैव रासायनिक मार्करों को भी बदल देती है; अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आई. एन. आर.) और यकृत ए. एल. टी. और ए. एस. टी. को असामान्य स्तर तक बढ़ाता है। इस चरण के दौरान तीव्र गुर्दे की विफलता भी हो सकती है, जो आमतौर पर हेपेटोरेनल सिंड्रोम या मल्टीपल ऑर्गन डिसफंक्शन सिंड्रोम के कारण होती है। कुछ मामलों में, तीव्र गुर्दे की विफलता विषाक्तता की प्राथमिक नैदानिक अभिव्यक्ति हो सकती है। इन मामलों में, यह सुझाव दिया गया है कि विषाक्त चयापचय यकृत की तुलना में गुर्दे में अधिक उत्पादित होता है। तीसरा चरण 3 से 5 दिनों में होता है, और बड़े पैमाने पर यकृत नेक्रोसिस की जटिलताओं से चिह्नित होता है जिससे जमावट दोष, कम रक्त शर्करा, गुर्दे की विफलता, यकृत एन्सेफैलोपैथी, मस्तिष्क की सूजन, सेप्सिस, कई अंगों की विफलता और मृत्यु की जटिलताओं के साथ पूर्ण यकृत विफलता होती है। यदि तीसरा चरण बच जाता है, तो यकृत नेक्रोसिस अपना मार्ग चलाता है, और यकृत और गुर्दे का कार्य आम तौर पर कुछ हफ्तों में सामान्य हो जाता है। पेरासिटामोल विषाक्तता की गंभीरता खुराक और उचित उपचार प्राप्त होने पर निर्भर करती है। कारण पेरासिटामोल की विषाक्त खुराक अत्यधिक परिवर्तनशील होती है। सामान्य तौर पर स्वस्थ वयस्कों के लिए अनुशंसित अधिकतम दैनिक खुराक 4 ग्राम है। अधिक खुराक से विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है। वयस्कों में, 10 ग्राम या 200 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन से ऊपर की एकल खुराक, जो भी कम हो, में विषाक्तता पैदा करने की उचित संभावना होती है। विषाक्तता तब भी हो सकती है जब 24 घंटे के भीतर कई छोटी खुराक इन स्तरों को पार कर जाती हैं। दो सप्ताह के लिए दिन में चार बार 1 ग्राम पेरासिटामोल की खुराक के बाद, रोगी अपने यकृत में एलनाइन ट्रांसामिनेज़ में वृद्धि की उम्मीद कर सकते हैं जो आमतौर पर सामान्य मूल्य से लगभग तीन गुना अधिक है। यह संभावना नहीं है कि इस खुराक से यकृत की विफलता होगी। अध्ययनों से पता चला है कि उन रोगियों में महत्वपूर्ण हेपेटोटॉक्सिसिटी असामान्य है जिन्होंने 3 से 4 दिनों में सामान्य से अधिक खुराक ली है। वयस्कों में, पिछले 48 घंटों में एक दिन में 6 ग्राम की खुराक संभावित रूप से विषाक्तता का कारण बन सकती है, जबकि बच्चों में 200 मिलीग्राम/किलोग्राम से अधिक की तीव्र खुराक संभावित रूप से विषाक्तता का कारण बन सकती है। बच्चों में तीव्र पेरासिटामोल की अधिक मात्रा शायद ही कभी बीमारी या मृत्यु का कारण बनती है, और बच्चों में ऐसे स्तर होना बहुत असामान्य है जिसके लिए उपचार की आवश्यकता होती है, जिसमें बच्चों में विषाक्तता का प्रमुख कारण पुरानी सामान्य से बड़ी खुराक होती है। इरादतन अधिक मात्रा में लेना (आत्म-विषाक्तता, आत्महत्या के इरादे से) अक्सर पेरासिटामोल विषाक्तता में शामिल होता है। 2006 की समीक्षा में, जानबूझकर अधिक मात्रा में लेने में पेरासिटामोल सबसे अधिक बार सेवन किया जाने वाला यौगिक था। दुर्लभ व्यक्तियों में, पेरासिटामोल विषाक्तता सामान्य उपयोग के परिणामस्वरूप हो सकती है। यह पेरासिटामोल को संभालने वाले चयापचय मार्गों में से एक में कुछ एंजाइमों की अभिव्यक्ति और गतिविधि में व्यक्तिगत ("विशिष्ट") अंतर के कारण हो सकता है (पैरासिटामोल का चयापचय देखें)। जोखिम कारक कई कारक संभावित रूप से पेरासिटामोल विषाक्तता के विकास के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। दीर्घकालिक अत्यधिक शराब का सेवन सीवाईपी2ई1 को प्रेरित कर सकता है, इस प्रकार पेरासिटामोल की संभावित विषाक्तता बढ़ जाती है। जिगर की चोट वाले रोगियों के एक अध्ययन में, 64 प्रतिशत ने एक दिन में 80 ग्राम से अधिक शराब का सेवन करने की सूचना दी, जबकि 35 प्रतिशत ने एक दिन में 60 ग्राम या उससे कम शराब का सेवन किया। क्या पुरानी शराब को एक जोखिम कारक माना जाना चाहिए, इस पर कुछ नैदानिक विषविज्ञानी द्वारा बहस की गई है। दीर्घकालिक शराब उपयोगकर्ताओं के लिए, पेरासिटामोल की अधिक मात्रा के समय तीव्र शराब के सेवन का एक सुरक्षात्मक प्रभाव हो सकता है। गैर-दीर्घकालिक शराब उपयोगकर्ताओं के लिए, तीव्र शराब के सेवन का कोई सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं पड़ा। उपवास एक जोखिम कारक है, संभवतः यकृत ग्लुटाथियोन भंडार की कमी के कारण। सीवाईपी2ई1 प्रेरक आइसोनियाजिड का सहवर्ती उपयोग हेपाटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को बढ़ाता है, हालांकि क्या 2ई1 प्रेरण इस मामले में हेपाटोटॉक्सिसिटी से संबंधित है, यह स्पष्ट नहीं है। सी. वाई. पी. एंजाइमों को प्रेरित करने वाली अन्य दवाओं का सहवर्ती उपयोग, जैसे कि कार्बामाजेपाइन, फेनीटोइन और बार्बिटुरेट्स सहित एंटीपीलेप्टिक्स को भी जोखिम कारकों के रूप में बताया गया है। पैथोफिजियोलॉजी जब सामान्य चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, तो पेरासिटामोल को सुरक्षित दिखाया गया है। एक चिकित्सीय खुराक के बाद, यह ज्यादातर सल्फेट और ग्लूकुरोनाइड के साथ संयुग्मन द्वारा चरण II चयापचय के माध्यम से गैर-विषैले चयापचय में परिवर्तित हो जाता है, जिसमें एक छोटे से हिस्से को साइटोक्रोम पी 450 एंजाइम प्रणाली के माध्यम से ऑक्सीकृत किया जाता है। साइटोक्रोम और 3ए4 लगभग 5 प्रतिशत पेरासिटामोल को अत्यधिक प्रतिक्रियाशील मध्यवर्ती मेटाबोलाइट, एन-एसिटाइल-पी-बेंजोक्विनोन इमाइन (एनएपीक्यूआई) में परिवर्तित कर देते हैं। सामान्य परिस्थितियों में, एन. ए. पी. क्यू. आई. को ग्लूटाथियोन के साथ संयुग्मन द्वारा सिस्टीन और मर्कैप्ट्यूरिक एसिड संयुग्म बनाने के लिए विषमुक्त किया जाता है। पेरासिटामोल की अधिक मात्रा के मामलों में, सल्फेट और ग्लूकुरोनाइड मार्ग संतृप्त हो जाते हैं, और अधिक पेरासिटामोल को एन. ए. पी. क्यू. आई. का उत्पादन करने के लिए साइटोक्रोम पी450 प्रणाली में स्थानांतरित किया जाता है। नतीजतन, ग्लुटाथियोन की हेपेटोसेलुलर आपूर्ति कम हो जाती है, क्योंकि ग्लुटाथियोन की मांग इसके पुनर्जनन की तुलना में अधिक होती है। एनएपीक्यूआई इसलिए यकृत में अपने विषाक्त रूप में रहता है और सेलुलर झिल्ली अणुओं के साथ प्रतिक्रिया करता है, जिसके परिणामस्वरूप व्यापक हेपेटोसाइट क्षति और मृत्यु होती है, जिससे तीव्र यकृत नेक्रोसिस होता है। पशु अध्ययनों में, यकृत की विषाक्तता होने से पहले यकृत के ग्लूटाथियोन के भंडार को सामान्य स्तर के 70 प्रतिशत से कम तक कम किया जाना चाहिए। पेरासिटामोल लेने का एक व्यक्ति का इतिहास निदान के लिए कुछ हद तक सटीक है। विषाक्तता का निदान करने का सबसे प्रभावी तरीका रक्त में पेरासिटामोल का स्तर प्राप्त करना है। 1975 में विकसित एक दवा नोमोग्राम, जिसे रुमैक-मैथ्यू नोमोग्राम कहा जाता है, अंतर्ग्रहण के बाद दिए गए घंटों में पेरासिटामोल की सीरम सांद्रता के आधार पर विषाक्तता के जोखिम का अनुमान लगाता है। संभावित हेपाटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को निर्धारित करने के लिए, पेरासिटामोल के स्तर का पता नोमोग्राम के साथ लगाया जाता है। नोमोग्राम पर प्लॉट किए गए एक समयबद्ध सीरम पेरासिटामोल स्तर का उपयोग यकृत की चोट की संभावना का संकेत देने वाला सबसे अच्छा मार्कर प्रतीत होता है। अंतर्ग्रहण के बाद पहले चार घंटों में लिया गया पेरासिटामोल स्तर प्रणाली में मात्रा को कम कर सकता है क्योंकि पेरासिटामोल अभी भी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषित होने की प्रक्रिया में हो सकता है। इसलिए, 4 घंटे से पहले लिए गए सीरम स्तर की सिफारिश नहीं की जाती है। यकृत विषाक्तता के नैदानिक या जैव रासायनिक साक्ष्य एक से चार दिनों में विकसित हो सकते हैं, हालांकि, गंभीर मामलों में, यह 12 घंटों में स्पष्ट हो सकता है। दाहिनी-ऊपरी-चतुर्थांश कोमलता मौजूद हो सकती है और निदान में सहायता कर सकती है। प्रयोगशाला अध्ययन उच्च ए. एस. टी., ए. एल. टी., बिलीरुबिन और लंबे समय तक जमने के समय, विशेष रूप से एक उच्च प्रोथ्रोम्बिन समय के साथ यकृत नेक्रोसिस के प्रमाण दिखा सकते हैं। पेरासिटामोल की अधिक मात्रा के बाद, जब ए. एस. टी. और ए. एल. टी. 1000 आई. यू./एल. से अधिक हो जाते हैं, तो पेरासिटामोल-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी का निदान किया जा सकता है। कुछ मामलों में, एएसटी और एएलटी स्तर 10,000 आईयू/एल से अधिक हो सकते हैं। शरीर के तरल पदार्थों में पेरासिटामोल का पता लगाने की मात्रा रक्त, प्लाज्मा या मूत्र में नैदानिक विषाक्तता स्थितियों में एक नैदानिक उपकरण के रूप में या संदिग्ध मौतों की चिकित्सकीय जांच में सहायता के लिए निर्धारित की जा सकती है। पेरासिटामोल की एक विशिष्ट खुराक के बाद सीरम में सांद्रता आमतौर पर 30 मिलीग्राम/एल से नीचे होती है, जो 200 माइक्रोन/एल के बराबर होती है। 30-300 mg/L (200-2000 μmol/L) का स्तर अक्सर अधिक मात्रा वाले रोगियों में देखा जाता है। तीव्र ओवरडोज के कारण मरने वाले व्यक्तियों में पोस्टमॉर्टम रक्त का स्तर 50 से 400 मिलीग्राम/एल तक है। शारीरिक नमूनों में दवा के प्रयोगशाला विश्लेषण के लिए वर्तमान में स्वचालित रंगीन तकनीक, गैस क्रोमैटोग्राफी और तरल क्रोमैटोग्राफी का उपयोग किया जा रहा है। कुछ देशों में पेरासिटामोल गोलियों की उपलब्धता को सीमित करने का प्रयास किया गया है। यू. के. में, ओवर-द-काउंटर पेरासिटामोल की बिक्री फार्मेसियों में 32 x 500 मिलीग्राम गोलियों के पैक और गैर-फार्मेसी दुकानों में 16 x 500 मिलीग्राम गोलियों तक सीमित है। फार्मासिस्ट फार्मासिस्ट के विवेक पर पुरानी स्थितियों वाले लोगों के लिए 100 गोलियाँ प्रदान कर सकते हैं। आयरलैंड में, सीमा क्रमशः 24 और 12 गोलियाँ हैं। बाद के अध्ययन से पता चलता है कि बड़ी संख्या में कम उपलब्धता का पेरासिटामोल की अधिक मात्रा से विषाक्तता से होने वाली मौतों को कम करने में महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा। रोकथाम का एक सुझाए गए तरीके में पेरासिटामोल को केवल पर्चे वाली दवा बनाना या इसे पूरी तरह से बाजार से निकालना है। हालांकि, ओवरडोज एक अपेक्षाकृत मामूली समस्या है; उदाहरण के लिए, यूके की आबादी का 0.08% (50 हजार से अधिक लोग) हर साल पेरासिटामोल ओवरडोज के साथ मौजूद होता है। इसके विपरीत, पेरासिटामोल एक सुरक्षित और प्रभावी दवा है जिसे लाखों लोगों द्वारा बिना किसी जटिलता के लिया जाता है। इसके अलावा, एस्पिरिन जैसी वैकल्पिक दर्द निवारक दवाएं अधिक मात्रा में अधिक विषाक्त होती हैं, जबकि गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं सामान्य उपयोग के बाद अधिक प्रतिकूल प्रभावों से जुड़ी होती हैं। अन्य एजेंटों के साथ संयोजन एसिटामिनोफेन की अधिक मात्रा से होने वाले नुकसान को कम करने की एक रणनीति गोलियों में पहले से संयुक्त पेरासिटामोल को एक एमेटिक या एक एंटीडोट के साथ बेचना है। पैराडोट यू. के. में बेची जाने वाली एक गोली थी जिसमें 500 मिलीग्राम पेरासिटामोल को 100 मिलीग्राम मेथियोनीन के साथ जोड़ा गया था, एक एमिनो एसिड जो पहले पेरासिटामोल की अधिक मात्रा के उपचार में उपयोग किया जाता था। पेरासिटामोल की प्रभावशीलता पर अब तक कोई अध्ययन नहीं किया गया है जब इसे इसके सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले एंटीडोट, एसिटाइलसिस्टीन के साथ संयोजन में दिया जाता है। कैल्सीट्रियोल, विटामिन डी3 का सक्रिय चयापचय, ग्लुटाथियोन उत्पादन के लिए एक उत्प्रेरक प्रतीत होता है। कैल्सीट्रियोल को चूहे एस्ट्रोसाइट प्राथमिक संस्कृतियों में ग्लूटाथियोन के स्तर को औसतन 42 प्रतिशत तक बढ़ाते हुए पाया गया, जिससे प्रशासन के 24 और 48 घंटे बाद ग्लूटाथियोन प्रोटीन की सांद्रता 29 एन. एम. ओ. एल./एम. जी. से बढ़कर 41 एन. एम. ओ. एल./एम. जी. हो गई; यह प्रशासन के 96 घंटे बाद भी ग्लूटाथियोन के स्तर पर प्रभाव डालता रहा। यह प्रस्तावित किया गया है कि इंजेक्शन के माध्यम से कैल्सीट्रियोल के सह-प्रशासन से उपचार के परिणामों में सुधार हो सकता है। पेरासिटामोल प्रतिस्थापन एल-पायरोग्लूटामिक एसिड (पीजीए) युक्त पेरासिटामोल एस्टर प्रोड्रग, जो ग्लूटाथियोन का एक जैवसंश्लेषक अग्रदूत है, को पेरासिटामोल हेपाटोटॉक्सिसिटी को कम करने और जैव उपलब्धता में सुधार करने के लिए संश्लेषित किया गया है। विभिन्न पेरासिटामोल एस्टर के विषाक्त अध्ययनों से पता चलता है कि एल-5-ऑक्सो-पायरोलिडिन-2-पेरासिटामोल कार्बोक्सिलेट चूहों को पेरासिटामोल की अधिक मात्रा देने के बाद विषाक्तता को कम करता है। एस्टर के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा प्रेरित चूहों में यकृत ग्लुटाथियोन मान अनुपचारित चूहों नियंत्रण समूह में दर्ज जी. एस. एच. स्तरों के साथ सुपरइम्पोसेबल हैं। पेरासिटामोल के बराबर खुराक के साथ इलाज किए गए चूहों के समूह ने 35 प्रतिशत (पी <0.01 बनाम अनुपचारित नियंत्रण समूह) की ग्लुटाथियोन की महत्वपूर्ण कमी दिखाई। मौखिक एल. डी. 50 2000 मिलीग्राम किग्रा-1 से अधिक पाया गया, जबकि इंट्रापेरिटोनियल एल. डी. 50 1900 मिलीग्राम किग्रा-1 था। इन परिणामों को अच्छे हाइड्रोलिसिस और जैव उपलब्धता डेटा के साथ लिया गया है जो दर्शाता है कि यह एस्टर पेरासिटामोल की एक प्रोड्रग के रूप में एक संभावित उम्मीदवार है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कीटाणुशोधन का उपचार वयस्कों में, पेरासिटामोल की अधिक मात्रा का प्रारंभिक उपचार गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कीटाणुशोधन है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से पेरासिटामोल का अवशोषण सामान्य परिस्थितियों में दो घंटे के भीतर पूरा हो जाता है, इसलिए इस समय सीमा के भीतर किए जाने पर कीटाणुशोधन सबसे अधिक सहायक होता है। गैस्ट्रिक लैवेज, जिसे पेट पम्पिंग के रूप में जाना जाता है, पर विचार किया जा सकता है यदि अंतर्ग्रहण की मात्रा संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा है और प्रक्रिया अंतर्ग्रहण के 60 मिनट के भीतर की जा सकती है। सक्रिय चारकोल देना सबसे आम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कीटाणुशोधन प्रक्रिया है क्योंकि यह पेरासिटामोल को कुशलता से अवशोषित करता है, जिससे इसका गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण कम हो जाता है। सक्रिय लकड़ी का कोयला देने से गैस्ट्रिक लैवेज की तुलना में एस्पिरेशन का कम खतरा होता है। ऐसा प्रतीत होता है कि सक्रिय चारकोल से सबसे अधिक लाभ तब प्राप्त होता है जब इसे सेवन के 30 मिनट से दो घंटे के भीतर दिया जाता है। उन रोगियों में 2 घंटे के बाद सक्रिय लकड़ी का कोयला देने पर विचार किया जा सकता है जिन्होंने सह-अंतर्ग्रहित दवाओं के कारण या निरंतर-या विलंबित-रिलीज पेरासिटामोल तैयारी के अंतर्ग्रहण के बाद गैस्ट्रिक खाली होने में देरी की हो सकती है। सक्रिय लकड़ी का कोयला भी दिया जाना चाहिए यदि सह-निगली गई दवाएं कीटाणुशोधन की आवश्यकता होती हैं। पेरासिटामोल की अधिक मात्रा में सक्रिय लकड़ी का कोयला देने में अनिच्छा थी, इस चिंता के कारण कि यह मौखिक एंटीडोट एसिटाइलसिस्टीन को भी अवशोषित कर सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि 39 प्रतिशत कम एसिटाइलसिस्टीन शरीर में अवशोषित हो जाता है जब उन्हें एक साथ दिया जाता है। सक्रिय चारकोल के प्रशासन के बाद मौखिक एसिटाइलसिस्टीन की खुराक को बदलना है या नहीं, और यहां तक कि क्या एसिटाइलसिस्टीन की खुराक को बिल्कुल भी बदलने की आवश्यकता है, इस बारे में परस्पर विरोधी सिफारिशें हैं। अंतःशिरा एसिटाइलसिस्टीन का सक्रिय लकड़ी के कोयले के साथ कोई संपर्क नहीं होता है। इपेकैक के सिरप के साथ उल्टी को प्रेरित करने की पेरासिटामोल की अधिक मात्रा में कोई भूमिका नहीं है क्योंकि उल्टी को प्रेरित करने से सक्रिय लकड़ी का कोयला और मौखिक एसिटाइलसिस्टीन के प्रभावी प्रशासन में देरी होती है। 6 साल से कम उम्र के बच्चों में तीव्र आकस्मिक अंतर्ग्रहण के बाद यकृत की चोट बेहद दुर्लभ है। आकस्मिक संपर्क वाले बच्चों को गैस्ट्रिक लैवेज, सक्रिय लकड़ी का कोयला, या इपिकैक के सिरप के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कीटाणुशोधन की आवश्यकता नहीं होती है। एसिटाइलसिस्टीन, जिसे एन-एसिटाइलसिस्टीन या एनएसी भी कहा जाता है, एंटीऑक्सीडेंट ग्लूटाथियोन के शरीर के भंडार को फिर से भरकर पेरासिटामोल विषाक्तता को कम करने का काम करता है। ग्लुटाथियोन विषाक्त एनएपीक्यूआई मेटाबोलाइट के साथ प्रतिक्रिया करता है ताकि यह कोशिकाओं को नुकसान न पहुंचाए और सुरक्षित रूप से उत्सर्जित किया जा सके। एन. ए. सी. आमतौर पर एक उपचार नोमोग्राम के बाद दिया जाता था (एक जोखिम कारकों वाले रोगियों के लिए, और एक जोखिम कारकों वाले रोगियों के लिए) लेकिन नोमोग्राम के उपयोग की अब अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि जोखिम कारकों के उपयोग का समर्थन करने के लिए साक्ष्य आधार खराब और असंगत था और कई जोखिम कारक अस्पष्ट हैं और नैदानिक अभ्यास में पर्याप्त निश्चितता के साथ निर्धारित करना मुश्किल है। हेपाटोटॉक्सिसिटी को रोकने के लिए सिस्टेमाइन और मेथियोनीन का भी उपयोग किया गया है, हालांकि अध्ययनों से पता चलता है कि दोनों एसिटाइलसिस्टीन की तुलना में अधिक प्रतिकूल प्रभावों से जुड़े हैं। इसके अतिरिक्त, एसिटाइलसिस्टीन को एक अधिक प्रभावी औषधि के रूप में दिखाया गया है, विशेष रूप से अंतर्ग्रहण के बाद 8 घंटे से अधिक समय तक रहने वाले रोगियों में और उन लोगों के लिए जो यकृत की विफलता के लक्षणों के साथ उपस्थित होते हैं। यदि व्यक्ति पेरासिटामोल की अधिक मात्रा लेने के आठ घंटे से भी कम समय बाद पेश करता है, तो एसिटाइलसिस्टीन गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को काफी कम कर देता है और जीवित रहने की गारंटी देता है। यदि एसिटाइलसिस्टीन को अंतर्ग्रहण के 8 घंटे से अधिक समय बाद शुरू किया जाता है, तो इसकी प्रभावशीलता में तेज गिरावट आती है क्योंकि यकृत में विषाक्त घटनाओं का झरना पहले ही शुरू हो चुका होता है, और तीव्र यकृत नेक्रोसिस और मृत्यु का खतरा नाटकीय रूप से बढ़ जाता है। यद्यपि एसिटाइलसिस्टीन सबसे प्रभावी है यदि इसे जल्दी दिया जाता है, फिर भी इसका लाभकारी प्रभाव पड़ता है यदि इसे अंतर्ग्रहण के 48 घंटे बाद दिया जाता है। यदि व्यक्ति पेरासिटामोल की अधिक मात्रा के आठ घंटे से अधिक समय बाद पेश करता है, तो सक्रिय लकड़ी का कोयला उपयोगी नहीं है, और एसिटाइलसिस्टीन तुरंत शुरू कर दिया जाता है। पहले की प्रस्तुतियों में, जब रोगी आता है तो लकड़ी का कोयला दिया जा सकता है और प्रयोगशाला से पेरासिटामोल स्तर के परिणामों के लौटने की प्रतीक्षा करते हुए एसिटाइलसिस्टीन शुरू किया जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका के अभ्यास में, अंतःशिरा (IV) और मौखिक प्रशासन को समान रूप से प्रभावी और सुरक्षित माना जाता है यदि अंतर्ग्रहण के 8 घंटे के भीतर दिया जाता है। हालाँकि, ऑस्ट्रेलियाई और ब्रिटिश अभ्यास में IV एकमात्र अनुशंसित मार्ग है। मौखिक एसिटाइलसिस्टीन को 140 मिलीग्राम/किग्रा लोडिंग खुराक के रूप में दिया जाता है, इसके बाद 17 और खुराकों के लिए हर चार घंटे में 70 मिलीग्राम/किग्रा दिया जाता है, और यदि रोगी खुराक के 1 घंटे के भीतर उल्टी करता है, तो खुराक को दोहराया जाना चाहिए। मौखिक एसिटाइलसिस्टीन अपने अप्रिय स्वाद, गंध और मतली और उल्टी का कारण बनने की प्रवृत्ति के कारण खराब रूप से सहन किया जा सकता है। यदि किसी अन्य अंतर्ग्रहित दवा के कारण लकड़ी के कोयले की बार-बार खुराक का संकेत दिया जाता है, तो लकड़ी के कोयले और एसिटाइलसिस्टीन की बाद की खुराक को अलग किया जाना चाहिए। अंतःशिरा एसिटाइलसिस्टीन को कुल खुराक 300 मिलीग्राम/किग्रा के लिए 20 घंटे से अधिक समय तक निरंतर जलसेक के रूप में दिया जाता है। अनुशंसित प्रशासन में 15 से 60 मिनट में 150 मिलीग्राम/किग्रा लोडिंग खुराक का जलसेक शामिल है, इसके बाद चार घंटे में 50 मिलीग्राम/किग्रा जलसेक; अंतिम 100 मिलीग्राम/किग्रा प्रोटोकॉल के शेष 16 घंटों में जलसेक किया जाता है। अंतःशिरा एसिटाइलसिस्टीन में अस्पताल में रहने की अवधि को कम करने, डॉक्टर और रोगी दोनों की सुविधा बढ़ाने और मौखिक एसिटाइलसिस्टीन के साथ हस्तक्षेप के बारे में चिंता के बिना पैरासिटामोल और किसी भी सह-अंतर्ग्रहित दवा दोनों के अवशोषण को कम करने के लिए सक्रिय लकड़ी के कोयले के प्रशासन की अनुमति देने का लाभ है। अंतःशिरा खुराक वजन के अनुसार भिन्न होती है, विशेष रूप से बच्चों में। 20 कि. ग्रा. से कम के रोगियों के लिए, लोडिंग खुराक 3 मिली./कि. ग्रा. डाइल्यूएंट में 150 मिली. ग्रा./कि. ग्रा. है, जो 60 मिनट से अधिक समय तक दी जाती है; दूसरी खुराक 4 घंटे से अधिक समय तक 7 मिली./कि. ग्रा. डाइल्यूएंट में 50 मिली. ग्रा./कि. ग्रा. है; और तीसरी और अंतिम खुराक 16 घंटे से अधिक समय तक 14 मिली./कि. ग्रा. डाइल्यूएंट में 100 मिली. ग्रा./कि. ग्रा. है। प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम के कारण, इलेक्ट्रोलाइट विकृति और एसिटाइलसिस्टीन खुराक कैपिंग आहार की बड़ी खुराक से जुड़े द्रव बदलाव का सुझाव दिया गया है। आज तक इस खुराक कैपिंग रणनीति के साथ यकृत की चोट या विफलता का कोई बढ़ा हुआ जोखिम नहीं देखा गया है। एसिटाइलसिस्टीन उपचार के लिए सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव एक एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया है, जो आमतौर पर चकत्ते, घरघराहट या हल्के हाइपोटेंशन से प्रकट होता है। आई. वी. एसिटाइलसिस्टीन के साथ इलाज किए गए लोगों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिक आम हैं, जो 20 प्रतिशत रोगियों में होती हैं। एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं के पहले जलसेक (लोडिंग खुराक) के साथ होने की संभावना अधिक होती है। शायद ही कभी, पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों में गंभीर जानलेवा प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जैसे कि अस्थमा या एटोपिक डर्मेटाइटिस के रोगी, और श्वसन संबंधी परेशानी, चेहरे की सूजन और यहां तक कि मृत्यु भी हो सकती है। यदि एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया होती है तो एसिटाइलसिस्टीन को अस्थायी रूप से रोक दिया जाता है या धीमा कर दिया जाता है और एंटीहिस्टामाइन और अन्य सहायक देखभाल दी जाती है। उदाहरण के लिए, महत्वपूर्ण ब्रोंकोस्पाज़्म (या एसिटाइलसिस्टीन के लिए माध्यमिक ब्रोंकोस्पाज़्म के इतिहास वाले रोगियों में रोगनिरोधी रूप से) की स्थिति में साल्बुटामोल जैसे एक नेबुलाइज्ड बीटा-एगोनिस्ट का संकेत दिया जा सकता है। तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट्स की बारीकी से निगरानी करना भी महत्वपूर्ण है। यकृत प्रत्यारोपण उन लोगों में जो तीव्र यकृत विफलता विकसित करते हैं या जिनके यकृत विफलता से मरने की उम्मीद होती है, प्रबंधन का मुख्य आधार यकृत प्रत्यारोपण है। यकृत प्रत्यारोपण विशेषज्ञ केंद्रों में किया जाता है। यकृत प्रत्यारोपण के लिए सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले मानदंड लंदन के किंग्स कॉलेज अस्पताल के चिकित्सकों द्वारा विकसित किए गए थे। रोगियों को प्रत्यारोपण के लिए अनुशंसित किया जाता है यदि उनका धमनी रक्त पी. एच. द्रव पुनर्जीवन के बाद 7.3 से कम है या यदि किसी रोगी को ग्रेड III या IV एन्सेफैलोपैथी है, तो प्रोथ्रोम्बिन का समय 100 सेकंड से अधिक है, और 24 घंटे की अवधि में सीरम क्रिएटिनिन 300 एम. एम. ओ. एल./एल. से अधिक है। आंशिक यकृत प्रत्यारोपण सहित यकृत समर्थन के अन्य रूपों का उपयोग किया गया है। इन तकनीकों में रोगी का समर्थन करने का लाभ होता है जबकि उनका अपना यकृत पुनः उत्पन्न होता है। एक बार जब यकृत कार्य वापस आ जाता है तो इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं शुरू की जाती हैं और उन्हें अपने शेष जीवन के लिए इम्यूनोसप्रेसिव दवा लेनी पड़ती है। पेरासिटामोल ओवरडोज से मृत्यु दर अंतर्ग्रहण के दो दिन बाद बढ़ जाती है, चौथे दिन अधिकतम तक पहुंच जाती है, और फिर धीरे-धीरे कम हो जाती है। एसिडोसिस संभावित मृत्यु दर और प्रत्यारोपण की आवश्यकता का सबसे महत्वपूर्ण एकल संकेतक है। प्रत्यारोपण के बिना 95 प्रतिशत की मृत्यु दर उन रोगियों में दर्ज की गई थी जिनका पी. एच. 7.3 से कम था। खराब पूर्वानुमान के अन्य संकेतकों में पुरानी गुर्दे की बीमारी (चरण 3 या उससे भी बदतर), यकृत एन्सेफैलोपैथी, एक स्पष्ट रूप से ऊंचा प्रोथ्रोम्बिन समय, या एक ऊंचा रक्त लैक्टिक एसिड स्तर (लैक्टिक एसिडोसिस) शामिल हैं। एक अध्ययन से पता चला है कि एक कारक V का स्तर सामान्य के 10 प्रतिशत से कम होने से खराब पूर्वानुमान (91 प्रतिशत मृत्यु दर) का संकेत मिलता है, जबकि कारक VIII और कारक V का अनुपात 30 से कम होने से एक अच्छा पूर्वानुमान (100% उत्तरजीविता) का संकेत मिलता है। खराब पूर्वानुमान वाले रोगियों की पहचान आमतौर पर संभावित यकृत प्रत्यारोपण के लिए की जाती है। जिन रोगियों की मृत्यु नहीं होती है, उनसे पूरी तरह से ठीक होने और सामान्य जीवन प्रत्याशा और जीवन की गुणवत्ता की उम्मीद की जाती है। महामारी विज्ञान कई ओवर-द-काउंटर और केवल पर्चे वाली दवाओं में पेरासिटामोल होता है। तुलनात्मक रूप से उच्च विषाक्तता के साथ इसकी व्यापक उपलब्धता के कारण, (इबुप्रोफेन और एस्पिरिन की तुलना में) अधिक मात्रा के लिए बहुत अधिक संभावना है। पेरासिटामोल विषाक्तता दुनिया भर में विषाक्तता के सबसे आम कारणों में से एक है। संयुक्त राज्य अमेरिका, यूनाइटेड किंगडम, ऑस्ट्रेलिया और न्यूजीलैंड में, पेरासिटामोल दवा की अधिक मात्रा का सबसे आम कारण है। इसके अतिरिक्त, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूनाइटेड किंगडम दोनों में यह तीव्र यकृत विफलता का सबसे आम कारण है। इंग्लैंड और वेल्स में 1989 से 1990 में पेरासिटामोल विषाक्तता के अनुमानित 41,200 मामले हुए, जिसमें मृत्यु दर 0.40% थी। यह अनुमान लगाया गया है कि इंग्लैंड और वेल्स में हर साल जहर के परिणामस्वरूप 150 से 200 मौतें और 15 से 20 यकृत प्रत्यारोपण होते हैं। पेरासिटामोल की अधिक मात्रा के परिणामस्वरूप अमेरिका में किसी भी अन्य औषधीय पदार्थ की अधिक मात्रा की तुलना में जहर नियंत्रण केंद्रों को अधिक कॉल आते हैं, जो 100,000 से अधिक कॉल के साथ-साथ 56,000 आपातकालीन कमरे में जाने, 2,600 अस्पताल में भर्ती होने और प्रति वर्ष तीव्र यकृत विफलता के कारण 458 मौतों के लिए जिम्मेदार है। अमेरिका में रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र द्वारा नवंबर 2000 और अक्टूबर 2004 के बीच तीव्र यकृत विफलता के मामलों के एक अध्ययन में पाया गया कि वयस्कों में सभी मामलों में 41 प्रतिशत और बच्चों में 25 प्रतिशत मामलों का कारण पेरासिटामोल था। संदर्भ बाहरी लिंक हेपाटोटॉक्सिन दवाओं, दवाओं और जैविक पदार्थों द्वारा विषाक्तता विकिपीडिया चिकित्सा लेख विकिपीडिया आपातकालीन चिकित्सा लेखों का अनुवाद करने के लिए तैयार अनुवाद करने के लिए तैयारः Paracé tamol#Surdosage