Cinobufagin
सिनोबुफागिन एक कार्डियोटॉक्सिक बुफानोलाइड स्टेरॉयड है जो एशियाई टोड बुफो गार्गरीज़न द्वारा स्रावित होता है। इसका प्रभाव डिजिटलिस के समान है और इसका उपयोग पारंपरिक चीनी चिकित्सा में किया जाता है। अलगाव और शुद्धिकरण सिनोबुफागिन के साथ-साथ अन्य बुफैडियनोलाइड्स को चैनसू नामक पारंपरिक चीनी दवा से अलग किया जा सकता है। चानसू बुफो गार्गरिज़न्स स्राव में मौजूद कई रसायनों से बना है। गतिशील चरण में विलायक के लिए साइक्लोहेक्सेन और एसीटोन के 5:1 अनुपात का उपयोग करके सिलिका जेल कॉलम क्रोमैटोग्राफी के साथ रेसीबुफोजेनिन को बाहर निकाला जा सकता है। इसके बाद, सिनोबुफागिन और बुफलिन को पानी के विलायक के लिए 72:28 मेथनॉल के साथ एक एच. पी. एल. सी. कॉलम का उपयोग करके अलग और शुद्ध किया जा सकता है। यांग एट अल। प्रोटॉन एन. एम. आर. के साथ सिनोबुफागिन के लिए अलगाव की इस विधि की पुष्टि की। नैदानिक महत्व सिनोबुफागिन को कैंसर के उपचार के साथ-साथ इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और एनाल्जेसिक गुणों में नैदानिक अनुप्रयोगों के लिए दिखाया गया है। मानव एड्रेनोकोर्टिकल कोशिकाओं में, सिनोबुफागिन एल्डोस्टेरोन और कोर्टिसोल के स्राव को रोकता है। सिनोबुफागिन एस. टी. ए. आर. प्रोटीन की अभिव्यक्ति को रोकने के साथ-साथ प्रतिलेखन कारक एस. एफ.-1 को बांधने में सक्षम है, जो आम तौर पर एस. टी. ए. आर. जीन के प्रवर्तक से जुड़ता है। इसके परिणामस्वरूप कम स्टार प्रोटीन उत्पाद होता है और एल्डोस्टेरोन और कोर्टिसोल संश्लेषण के स्तर में कमी आती है। सिनोबुफागिन पहले एक Ca2 +/K + प्लाज्मा झिल्ली ATPase से जुड़ता है, जो बाद में बाह्य कोशिकीय संकेत-विनियमित काइनेस (ERK) के फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित करता है। फॉस्फोराइलेटेड ई. आर. के. तब एस. एफ.-1 प्रतिलेखन कारक को एस. ए. आर. जीन के प्रवर्तक क्षेत्र से जुड़ने से रोकता है। इस प्रकार, सिनोबुफागिन स्टेरॉयड संश्लेषण और जीन अभिव्यक्ति के विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह अनुमान लगाया जाता है कि कुशिंग सिंड्रोम और दिल की विफलता के उपचार में सिनोबुफागिन की चिकित्सीय भूमिका हो सकती है। इम्यूनोलॉजी इन विट्रो, सिनोबुफागिन स्प्लेनोसाइट्स, पेरिटोनियल मैक्रोफेज, टी हेल्पर कोशिकाओं और साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं सहित प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित कर सकता है। इसके अतिरिक्त सिनोबुफागिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स के स्तर को संशोधित कर सकता है। सिनोबुफागिन के संपर्क में आने से इंटरफेरॉन गामा और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक अल्फा का स्तर बढ़ जाता है, जबकि इंटरल्यूकिन 4 और इंटरल्यूकिन 10 का समग्र स्तर कम हो जाता है। एनाल्जेसिक गुण सिनोबुफागिन को चूहों में दर्द की सीमा के स्तर को थर्मल और यांत्रिक उत्तेजनाओं तक बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। ऐसा माना जाता है कि यह β-END के संश्लेषण में वृद्धि और माउस ट्यूमर ऊतक में म्यू ओपिओइड रिसेप्टर के अप-रेगुलेशन को ट्रिगर करता है जिससे दर्द से राहत मिलती है। β-END दर्द निवारक प्रभाव पैदा करने के लिए म्यू ओपिओइड रिसेप्टर को बांधता है। कैंसर कोशिकाओं और संबंधित जैव रासायनिक मार्गों के साथ बातचीत सी. एलिगेंस सिनोबुफागिन को पांच अलग-अलग चयापचयों में उत्प्रेरित कर सकते हैं, जिनमें से प्रत्येक को हेला कैंसर कोशिकाओं के लिए साइटोटॉक्सिक प्रभाव दिखाया गया है। सिनोबुफागिन जी2 और एम चरणों में कोशिका चक्र गिरफ्तारी को प्रेरित कर सकता है और साथ ही ऑस्टियोसारकोमा कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है। संभवतः, सिनोबुफागिन का उपयोग ऑस्टियोसारकोमा कोशिकाओं के प्रसार को रोकने के साथ-साथ उन्हें एपोप्टोसिस प्रेरित करने के लिए किया जा सकता है। प्रोटीन स्तर पर, सिनोबुफागिन उपचारित ऑस्टियोसारकोमा कोशिकाओं ने जीएसके-3β/एनएफ-κबी संकेत मार्ग को बाधित करते हुए बैक्स और क्लीव्ड-पी. ए. आर. पी. एपोप्टोटिक प्रोटीन में वृद्धि दिखाई। एपोप्टोसिस के प्रेरण के संबंध में, सिनोबुफागिन को एक संकेत कैस्केड को ट्रिगर करने के लिए कैनाइन किडनी कोशिकाओं में के +/ना + एटीपीएज़ को चुनिंदा रूप से बांधते हुए दिखाया गया है जो एपोप्टोसिस के लिए कैस्पेस आश्रित मार्गों की ओर ले जाता है। कैस्पेस के सक्रियण के माध्यम से ही सिनोबुफागिन एपोप्टोसिस का कारण बन सकता है। संदर्भ उभयचर विषाक्त पदार्थ एपॉक्साइड बुफानोलाइड द्वितीयक अल्कोहल एसीटेट एस्टर