Nitrovasodilator
नाइट्रोवासोडिलेटर एक औषधीय एजेंट है जो नाइट्रिक ऑक्साइड (एन. ओ.) के दान से वासोडिलेशन (रक्त वाहिकाओं को चौड़ा करने) का कारण बनता है, और इसका उपयोग ज्यादातर एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार और रोकथाम के लिए किया जाता है। दवाओं के इस समूह में नाइट्रेट्स (नाइट्रिक एसिड के एस्टर) शामिल हैं, जो शरीर में NO तक कम हो जाते हैं, साथ ही कुछ अन्य पदार्थ भी शामिल हैं। यहाँ नाइट्रेट प्रकार (वर्णानुक्रम में) के उदाहरणों की एक सूची दी गई हैः डाइइथाइलीन ग्लाइकोल डाइनाइट्रेट ग्लाइसरील ट्राइनाइट्रेट (नाइट्रोग्लिसरीन) आइसोसोर्बाइड मोनोनाइट्रेट और डाइनाइट्रेट इट्रामिन टोसिलेट निकोरांडिल (जो अतिरिक्त रूप से एक पोटेशियम चैनल खोलने वाले के रूप में कार्य करता है) पेंटेरिथ्रिथाइल टेट्रानाइट्रेट प्रोपेटाइलनाइट्रेट सिनिट्रोडिल टेनिट्रामाइन ट्रॉलिनाइट्रेट नाइट्रोवासोडिलेटर जो नाइट्रेट नहीं हैं, उनमें मोलसिडोमाइन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट लिन्सिडोमाइन के साथ-साथ सोडियम नाइट्रोप्रसाइड शामिल हैं। एन. ओ. दान करने के लिए इन पदार्थों को कम करने की आवश्यकता नहीं है। चिकित्सा उपयोग नाइट्रेट्स का उपयोग एनजाइना और तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन के उपचार और रोकथाम के लिए किया जाता है, जबकि मोलसिडोमाइन तीव्र एनजाइना के उपचार के लिए उपयोगी होने के लिए बहुत धीरे-धीरे कार्य करता है। एनजाइना के उपचार में त्वरित कार्रवाई के लिए, ग्लिसरिल ट्रिनिट्रेट का उपयोग एक सबलिंगुअल स्प्रे (नाइट्रो स्प्रे) के रूप में या नरम कैप्सूल के रूप में किया जाता है। नाइट्रोप्रुसाइड का उपयोग उच्च रक्तचाप के संकट, हृदय की विफलता और शल्य चिकित्सा के दौरान रक्तचाप को कम करने के उपचार के लिए अंतःशिरा रूप से किया जाता है। विरोधाभास नाइट्रोवासोडिलेटर उन परिस्थितियों में निषेध किए जाते हैं जहां रक्तचाप को कम करना खतरनाक हो सकता है। इसमें, अलग-अलग पदार्थों के बीच कुछ भिन्नता के साथ, गंभीर हाइपोटेंशन (निम्न रक्तचाप), कार्डियोजेनिक सदमे सहित सदमा और एनीमिया शामिल हैं। दिल की विफलता और मायोकार्डियल इंफार्क्शन के तहत कोई विशिष्ट दवा उपयोगी या हानिकारक है या नहीं, यह उसके काम करने की गति पर निर्भर करता हैः ग्लिसरिल ट्रिनिट्रेट और नाइट्रोप्रसाइड जैसे तेजी से काम करने वाले पदार्थ रक्तचाप को नियंत्रित करने में सहायक हो सकते हैं और इसके परिणामस्वरूप हृदय को रक्त की मात्रा को पंप करना पड़ता है, अगर आवेदन की लगातार निगरानी की जाती है। धीमी गति से काम करने वाले पदार्थ अनियंत्रित रूप से कम रक्तचाप के कारण रक्ताल्पता के खतरे को पकड़ते हैं और इसलिए उन्हें प्रतिबंधित किया जाता है। परिस्थितियों के आधार पर, यहां तक कि तेजी से काम करने वाले पदार्थों को भी प्रतिबंधित किया जा सकता है-उदाहरण के लिए, अवरोधक हृदय विफलता वाले रोगियों में ग्लिसरिल ट्रिनिट्रेट। इन दवाओं को उन रोगियों में भी प्रतिबंधित किया जाता है जिन्होंने हाल ही में पी. डी. ई. 5 अवरोधक जैसे सिल्डेनाफिल (वियाग्रा) लिया है। प्रतिकूल प्रभाव अधिकांश दुष्प्रभाव वासोडिलेशन और परिणामस्वरूप निम्न रक्तचाप के प्रत्यक्ष परिणाम होते हैं। इनमें मस्तिष्क में रक्त वाहिकाओं के चौड़े होने के परिणामस्वरूप होने वाला सिरदर्द ("नाइट्रेट सिरदर्द"), रिफ्लेक्स टैकीकार्डिया (तेज हृदय गति), फ्लश, चक्कर आना, मतली और उल्टी शामिल हैं। यदि उपचार जारी रहता है तो ये प्रभाव आमतौर पर कुछ दिनों के बाद कम हो जाते हैं। कभी-कभी, उपचार की शुरुआत के तुरंत बाद गंभीर हाइपोटेंशन होता है, जिसके परिणामस्वरूप संभवतः एनजाइना के लक्षण या सिंकोप बढ़ जाते हैं, कभी-कभी ब्रैडीकार्डिया (धीमी हृदय गति) के साथ। इंटरैक्शन नाइट्रोवासोडिलेटर के कारण होने वाले निम्न रक्तचाप में कई दवाएं जुड़ती हैंः उदाहरण के लिए, अन्य वासोडिलेटर, एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट, एंटीसाइकोटिक्स, जनरल एनेस्थेटिक्स, साथ ही इथेनॉल। सिल्डेनाफिल (वियाग्रा) सहित पी. डी. ई. 5 अवरोधकों के साथ संयोजन निषेधात्मक है क्योंकि संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाला हाइपोटेंशन हो सकता है। नाइट्रेट्स डायहाइड्रोएर्गोटामाइन (डी. एच. ई.) की जैव उपलब्धता को बढ़ाते हैं। उच्च डी. एच. ई. स्तर के परिणामस्वरूप कोरोनरी रोग वाले रोगियों में कोरोनरी ऐंठन हो सकती है। इस अंतःक्रिया को गैर-नाइट्रेट नाइट्रोवासोडिलेटर के लिए वर्णित नहीं किया गया है। नाइट्रोवैसोडिलेटर क्रिया तंत्र प्रोड्रग हैं जो विभिन्न तंत्रों द्वारा एन. ओ. दान करते हैं। नाइट्रेट्स रासायनिक कमी से गुजरते हैं, संभवतः एंजाइमों द्वारा मध्यस्थता की जाती है। मोलसिडोमाइन और नाइट्रोप्रुसाइड में पहले से ही सही ऑक्सीकरण अवस्था (+ 2) में नाइट्रोजन होता है और एंजाइमों की सहायता के बिना एन. ओ. मुक्त करते हैं। एन. ओ. रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में एंजाइम ग्वानिलेट साइक्लेज के घुलनशील रूप को उत्तेजित करता है। ग्वानिलेट साइक्लेज ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट (जी. टी. पी.) से चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सी. जी. एम. पी.) का उत्पादन करता है। सी. जी. एम. पी. बदले में चक्रीय न्यूक्लियोटाइड-निर्भर प्रोटीन किनेज़ जी. को सक्रिय करता है, जो विभिन्न प्रोटीनों को फॉस्फोरिलेट करता है जो इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर को कम करने में भूमिका निभाते हैं, जिससे मांसपेशियों की कोशिकाओं को आराम मिलता है और इस प्रकार रक्त वाहिकाओं का फैलाव होता है। एनजाइना में सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव नसों का चौड़ा होना है, जो रक्त को पकड़ने की उनकी क्षमता को बढ़ाता है ("शिरापरक पूलिंग") और हृदय (प्रीलोड) में लौटने वाले रक्त के दबाव को कम करता है। बड़ी धमनियों का चौड़ा होना उस दबाव को भी कम करता है जिसके खिलाफ हृदय को पंप करना पड़ता है। कम प्रीलोड और आफ्टरलोड के परिणामस्वरूप हृदय को कम ऊर्जा की आवश्यकता होती है और इस प्रकार कम ऑक्सीजन। इसके अलावा, नाइट्रोवासोडिलेटर द्वारा दान किया गया एन. ओ. कोरोनरी ऐंठन को कम कर सकता है, जिससे हृदय की ऑक्सीजन की आपूर्ति बढ़ जाती है। पी. डी. ई. 5 अवरोधक एंजाइम फॉस्फोडीस्टेरेस-5 द्वारा सी. जी. एम. पी. के निष्क्रियकरण को अवरुद्ध करते हैं। नाइट्रोवासोडिलेटर के कारण बढ़े हुए सी. जी. एम. पी. उत्पादन के संयोजन में, यह सी. जी. एम. पी. की उच्च सांद्रता, व्यापक शिरापरक पूलिंग और संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले हाइपोटेंशन की ओर ले जाता है। नाइट्रेट सहिष्णुता नाइट्रेट सहिष्णुता के विकास को प्रदर्शित करता है, या अधिक विशेष रूप से टैकिफिलेक्सिस, जिसका अर्थ है कि बार-बार आवेदन के परिणामस्वरूप प्रभाव में तेजी से कमी आती है, आमतौर पर 24 घंटों के भीतर। छह से आठ घंटे का विराम मूल प्रभावशीलता को बहाल करता है। इस घटना को मूल रूप से नाइट्रेट की कमी के लिए आवश्यक थियोल (-एसएच) समूहों की कमी का परिणाम माना जाता था। हालांकि यह सिद्धांत इस तथ्य से मेल खाता है कि मोलसिडोमाइन (जो कम नहीं होता है) टैकिफिलेक्सिस प्रदर्शित नहीं करता है, इस बीच इसका खंडन किया गया है। नए सिद्धांतों में ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि शामिल है जिसके परिणामस्वरूप पेरोक्सीनाइट्राइट में एन. ओ. का निष्क्रियकरण होता है, और एन. ओ.-मध्यस्थ वासोडिलेशन के लिए रक्त वाहिकाओं की प्रतिक्रिया के रूप में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स एंजियोटेंसिन II और एंडोथेलिन की मुक्ति होती है। फार्माकोकाइनेटिक्स नाइट्रेट्स में अंतर मुख्य रूप से उनकी क्रिया की गति और अवधि में भिन्न होते हैं। ग्लिसरिल ट्रिनिट्रेट तेजी से और छोटा (10 से 30 मिनट) कार्य करता है, जबकि अधिकांश अन्य नाइट्रेट में क्रिया की शुरुआत धीमी होती है, लेकिन छह घंटे तक प्रभावी होते हैं। जैसा कि उल्लेख किया गया है, मोलसिडोमाइन न केवल धीरे-धीरे कार्य करता है, बल्कि कोई सहिष्णुता प्रदर्शित नहीं करने में नाइट्रेट्स से भी अलग होता है। नाइट्रोप्रुसाइड, अंतःशिरा रूप से दिया जाता है, तुरंत कार्य करता है, और जलसेक को रोकने के बाद रक्तचाप दस मिनट के भीतर अपने पिछले स्तर पर लौट आता है। ग्लिसरिल ट्रिनिट्रेट का इतिहास भी देखें नाइट्रिक ऑक्साइड के जैविक कार्य संदर्भ एंजियोलॉजी एंटीएनजिनल्स डिसल्फिराम जैसी दवाएं वैसोडिलेटर