Kaliotoxin
कालियोटॉक्सिन (के. टी. एक्स.) चैनल-प्रवेश को भौतिक रूप से अवरुद्ध करके और चैनल के के +-चयनात्मकता फिल्टर में एक संरचनात्मक परिवर्तन को प्रेरित करके Kv1.3 वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनल और कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनलों के माध्यम से पोटेशियम प्रवाह को रोकता है। के. टी. एक्स. एक न्यूरोटॉक्सिन है जो मध्य पूर्व और उत्तरी अफ्रीका में पाए जाने वाले बिच्छू एंड्रॉक्टोनस मॉरेटैनिकस मॉरेटैनिकस से प्राप्त होता है। (क्रेस्ट एम एट अल।) रसायन विज्ञान कालियोटॉक्सिन एक 4-केडीए पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला है, जिसमें 38 एमिनो एसिड होते हैं। इसका सूत्र C171H283N55O49S8 है। अनुक्रम में एक बड़ी समरूपता है जिसमें बुटस ट्यूमुलस से आइबेरियोटॉक्सिन, लीयूरस क्विनक्वेस्ट्रिएटस से चैरिबडोटॉक्सिन और सेंट्रोइड्स नॉक्सियस से नॉक्सीस्टॉक्सिन होता है। विषाक्त पदार्थ का एक महत्वपूर्ण स्थान के27 पार्श्व श्रृंखला (प्रोटीन अनुक्रम के 27वें स्थान पर एक लाइसिन) है, जो छिद्र में प्रवेश करती है और चैनल के चयनात्मक फिल्टर में निकलती है। (लैंग ए और अन्य, कोरुकोट्टू जे और अन्य।) लक्ष्य के. टी. एक्स. Kv1.3 वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनल और कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनल (बी. के. चैनल) से जुड़ता है। (लैंग ए एट अल., क्रेस्ट एम एट अल., ज़केरिया यू एट अल., अय्यर जे एट अल.) ये चैनल न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज, हृदय गति, इंसुलिन स्राव, चिकनी मांसपेशियों के संकुचन सहित कई विनियमन प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं। (विकेंडन ए एट अल।) Kv1.3 चैनल प्रभावक स्मृति टी कोशिकाओं के कार्य को विनियमित करने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, कई ऑटोइम्यून विकारों में शामिल सबसेट, और कालियोटॉक्सिन द्वारा Kv1.3 चैनलों की नाकाबंदी मल्टीपल स्क्लेरोसिस के चूहे मॉडल और पीरियडोंटाइटिस के कारण हड्डी के अवशोषण में रोग को कम करती है। (बीटन सी एट अल., वाल्वर्डे पी एट अल., काहलन और चांडी) क्रिया का तरीका विष चैनल के बाहरी प्रकोष्ठ से जुड़ जाता है, और एक महत्वपूर्ण लाइसिन अवशेष (के27), छिद्र में निकलता है और इसे प्लग करता है (अय्यर जे एट अल., 1995,1996)। के27 श्रृंखला का सकारात्मक रूप से आवेशित अमीनो-समूह चैनल की जी77 श्रृंखला (ग्लाइसिन) के पास चयनात्मकता फिल्टर में फिट बैठता है, जिससे चैनलों के चयनात्मकता फिल्टर (अय्यर जे एट अल।, 1996) में एक संरचनात्मक परिवर्तन होता है। इस प्रकार के27 साइड चेन के हाइड्रोफोबिक समूह छिद्र के प्रवेश क्षेत्र में पानी के अणुओं को प्रतिस्थापित करते हैं। इसलिए छिद्र को चैनल के छिद्र क्षेत्र में एक सीधे प्लग द्वारा अवरुद्ध किया जाता है और चयनात्मकता फिल्टर में एक संरचनात्मक परिवर्तन प्रेरित किया जाता है। कैलियोटॉक्सिन और संबंधित विषाक्त पदार्थों की समाधान संरचना का निर्धारण करके, और पूरक उत्परिवर्तन और स्थिरविद्युत अनुपालन का उपयोग करके, Kv1.3 चैनल (अय्यर जे एट अल, 1995,1996) के बाहरी प्रकोष्ठ पर विष बंधन स्थल की संरचना का निर्धारण करना संभव था। यह प्रकोष्ठ है-अपने बाहरी किनारे पर एक चौड़ा, अपने आधार पर एक चौड़ा, और-4-8 ए गहरा; छिद्र अपने बाहरी प्रवेश द्वार पर एक चौड़ा है और प्रकोष्ठ से-5-7 ए की गहराई पर 4-5 ए की चौड़ाई तक कम हो जाता है (अय्यर जे एट अल, 1995,1996)। ये आयाम उल्लेखनीय रूप से के. सी. एस. ए. जीवाणु चैनल के बाहरी प्रकोष्ठ के समान हैं जो एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी (डॉयल एट अल., मैककिनन एट अल., लैंग ए एट अल., कैटरल डब्ल्यू. ए. एट अल.) द्वारा निर्धारित किया गया था। संदर्भ 1. कोरुकोट्टू जे. एट अल., सॉलिड-स्टेट एन. एम. आर. स्पेक्ट्रोस्कोपी द्वारा कैलियोटॉक्सिन का उच्च-रिज़ॉल्यूशन 3डी संरचना निर्धारण। प्लस वन। 2008 जून 4; 3 (6): ई2359 2. ज़केरिया यू एट अल., पोटेशियम चैनल में विष-प्रेरित संरचनात्मक परिवर्तनों का आणविक तंत्रः सी-प्रकार निष्क्रियता से संबंध। संरचना। 2008 मई; 16 (5): 747-54 3। कैटरल डब्ल्यू. ए. एट अल., वोल्टेज-गेटेड आयन चैनल और गेटिंग मॉडिफायर टॉक्सिन। विषाक्तता। 2007 फरवरी; 49 (2): 124-41 4। लैंग ए और अन्य, ठोस अवस्था एन. एम. आर. द्वारा प्रकट पोटेशियम चैनल में टॉक्सिन-प्रेरित संरचनात्मक परिवर्तन। प्रकृति। 2006 अप्रैल 13; 440 (7086): 959-62 5। कुंकियान वाई और अन्य, वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम आयन चैनल के साथ बिच्छू विषाक्त पदार्थों की बातचीत के कम्प्यूटेशनल सिमुलेशन। बायोफिज़ जे। 2004 जून; 86 (6): 3542-55 6। विकेंडेन ए एट अल., के (+) उपचारात्मक दवा लक्ष्यों के रूप में चैनल। फार्माकोल थेर। 2002 अप्रैल-मई; 94 (1-2): 157-82। 7. क्रेस्ट एम. एट अल., कालियोटॉक्सिन, न्यूरोनल बी. के.-प्रकार सी. ए. 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