Arenobufagin
एरेनोबुफागिन एक कार्डियोटॉक्सिक बुफानोलाइड स्टेरॉयड है जो अर्जेंटीना के टोड बुफो एरेनारम द्वारा स्रावित होता है। इसका प्रभाव डिजिटलिस के समान होता है, जो हृदय के ऊतकों में Na +/K + पंप को अवरुद्ध करता है। यौगिक एरेनोबुफागिन टोड जहर के प्रमुख घटकों में से एक है। यह बुफो गार्गारिज़न्स और बुफो मेलानोस्टिक्टस सुहनाइडर जैसे विशाल टोड्स की सूखी त्वचा से प्राप्त होता है। एरेनोबुफागिन विशेष रूप से राइनेला एरेनारम द्वारा स्रावित होता है, जो दक्षिण अमेरिका में पाया जाता है। इन टोड प्रजातियों के जहर में लगभग 1.75% एरिनोबुफागिन होता है। जहर के दूसरे प्रमुख भाग में ज्यादातर समान दिखने वाले बुफैगिन होते हैं, जो सभी विषाक्त स्टेरॉयड होते हैं। टोड्स अपने शिकारियों के खिलाफ एक रक्षा तंत्र के रूप में डरने, घायल होने या उकसाने पर अपना जहर पैदा करते हैं। इतिहास एरेनोबुफागिन एक निश्चित टोड जहर का एक घटक है जो चानसू के नाम से जाता है। सदियों से, इस जहर का उपयोग चीनी पारंपरिक चिकित्सा में यकृत कैंसर के इलाज में किया जाता रहा है। इसके अलावा, यह बताया जाता है कि इसका हृदय पर एक नकली प्रभाव पड़ता है। यह विशाल टोड्स के सूखे त्वचा स्राव से प्राप्त होता है। 2013 के एक अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि एरेनोबुफागिन कुछ यकृत ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को रोकता है। वास्तव में, इस यौगिक ने चानसू से अलग किए गए पंद्रह बुफैडियोनोलाइड्स की सबसे शक्तिशाली एंटीट्यूमर गतिविधि दिखाई। चिकित्सा में कार्य जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, कार्सिनोजेनेसिस से निपटने के लिए पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टी. सी. एम.) में एरेनोबुफागिन का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, क्योंकि यह कई कैंसर कोशिकाओं में कोशिका विकास को रोकता है। यह उपचार के लिए टोड के जहर के केंद्रीय सक्रिय अवयवों में से एक है। यह शुद्ध रूप में या अन्य अवयवों के साथ संयोजन में होता है, जो ज्यादातर हर्बल घटक होते हैं। वास्तव में हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एच. सी. सी.) के इलाज के लिए टी. सी. एम. में टोड वेनम का उपयोग अभी भी नैदानिक अभ्यास में किया जाता है। अब तक एरेनोबुफागिन के एंटी-एंजियोजेनिक गुणों के बारे में बहुत कम जानकारी है। एक अध्ययन से पता चलता है कि अरेनोबुफागिन वी. ई. जी. एफ.-प्रेरित एंडोथियल सेल ट्यूब गठन को रोकता है। सेवन सामान्य परिस्थितियों में, अरेनोबुफागिन एक ठोस पदार्थ है। चीनी पारंपरिक चिकित्सा में, इसे या तो मौखिक रूप से या सामयिक रूप से खाया जाता है, उदाहरण के लिए त्वचा पर। इसके टॉक्सिकोकाइनेटिक्स के बारे में बहुत कम जानकारी है। माना जाता है कि टॉक्सिकोडायनामिक्स एरेनोबुफागिन शारीरिक परिस्थितियों में कोशिका झिल्ली में पानी और इलेक्ट्रोलाइट्स के परिवहन के विनियमन में एक भूमिका निभाता है। प्रयोगात्मक परिणाम से पता चलता है कि एरेनोबुफागिन सोडियम-पोटेशियम एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (Na +/K +-ATPase) को रोकता है। यह सबसे शक्तिशाली अवरोधकों में से एक है जो ओयुबेन के साथ विज्ञान के लिए जाना जाता है। यह सुझाव दिया गया है कि बिना आवेशित और गैर-ध्रुवीय अमीनो एसिड ए. टी. पी. एज़ की बाह्य कोशिकीय सतह पर एरेनोबुफैगिन के बंधन में भाग ले सकते हैं। यदि ऐसा है, तो अरेनोबुफागिन का स्टेरॉयड नाभिक शायद बंधन में भी योगदान देता है। इसके अलावा, ओयुबेन में एक चीनी समूह की उपस्थिति और एरेनोबुफागिन में एक की अनुपस्थिति से पता चलता है कि यह ओयुबेन की तुलना में अधिक लाइपोफिलिक हो सकता है और इस तरह Na +-K + पंप के साथ एक अधिक स्थिर परिसर बना सकता है। Na +-K + पंप पर इसके प्रभावों के अलावा, एरेनोबुफागिन के कोशिकाओं पर कुछ अन्य प्रभाव भी होते हैं, जिन्हें कैंसर कोशिका रेखाओं के साथ प्रयोग में खोजा गया था। यह माइटोकॉन्ड्रिया के साथ टेम्परिंग करके एपोप्टोसिस का कारण बनता है। इसके साथ इलाज की गई कोशिकाओं में, एक घटती माइटोकॉन्ड्रियल क्षमता (खुराक-निर्भर तरीके से) का पता चला, साथ ही एक उच्च बैक्स/बी. सी. एल.-2 अनुपात, जो एपोप्टोसिस, या क्रमादेशित कोशिका मृत्यु से जुड़ा हुआ है। साइटोसोल से माइटोकॉन्ड्रिया में बैक्स स्थानांतरण में भी वृद्धि पाई गई। इन प्रभावों के अलावा, एरेनोबुफागिन ऑर्गेनेल में रूपात्मक परिवर्तन, प्लाज्मा झिल्ली का धब्बा, परमाणु झिल्ली का सिकुड़ना और क्रोमैटिन संघनन को भी प्रेरित करता है। ये अवलोकन एपोप्टोसिस की घटना का भी संकेत देते हैं। अंतिम लेकिन कम से कम, पॉली (एडीपी-राइबोज) पोलीमरेज़ (पी. ए. आर. पी.) की विशिष्ट दरार और प्रो-कैस्पेज़ 9 और 3 में कमी भी एरेनोबुफैगिन उपचार से प्रेरित थी। पी. ए. आर. पी. मुख्य रूप से कोशिका मरम्मत और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु में शामिल है। एरेनोबुफागिन के साथ उपचार के बाद, कुछ कोशिकाएं अधिक ऑटोफैगोसोम और लाइसोसोम बनाती हैं, जबकि अन्य कोशिकाएं एपोप्टोसिस से गुजरती हैं। एरेनोबुफागिन से एल. सी. 3-II, बाइक्लिन 1 (प्रारंभिक पुटिका गठन), ए. टी. जी. 5 (विस्तार और पूर्णता), ए. टी. जी. 9, ए. टी. जी. 16. एल. 1 और पी. 62/एस. क्यू. एस. टी. एम. 1 की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है, जो सभी प्रोटीन ऑटोफैगी को प्रेरित करते हैं। ऑटोफैगी के अवरोधक एरेनोबुफैगिन के साइटोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाते हैं। 3-एमए का जोड़ कोशिकाओं के अनुपात को बढ़ाता है जिसमें बढ़े हुए पी. ए. आर. पी. दरार और सीमित कैस्पेस-9 और कैस्पेस-3 दरार होती है। यह इंगित करता है कि ऑटोफैगी मार्ग कोशिका को एरेनोबुफैगिन द्वारा एपोप्टोसिस से बचाते हैं। यह परिकल्पना की गई थी कि एरेनोबुफागिन बाहरी उत्तेजनाओं के जवाब में कोशिका मृत्यु और भेदभाव को नियंत्रित करने में पी. आई. 3. के./ए. के. टी. मार्ग को बाधित कर सकता है। यह पाया गया कि एरेनोबुफागिन प्रोटीन ए. के. टी., पी. डी. के. 1 और पी. आई. 3. के. को रोकता है, जबकि यह पी. एच. ई. एन.-प्रोटीन को उत्तेजित करता है। यह फॉस्फोराइलेशन की डिग्री को बदलकर ऐसा करता है। ये सभी प्रोटीन पी. आई. 3/ए. के. टी. मार्ग में शामिल हैं। मार्ग के आगे, एरेनोबुफैगिन अप्रत्यक्ष रूप से एमटीओआर-प्रोटीन को रोकता है, जो एपोप्टोसिस के साथ-साथ ऑटोफैगी में भी शामिल है। डिटॉक्सिफिकेशन अल्टरनेरिया अल्टरनेटा द्वारा एरेनोबुफागिन का जैविक परिवर्तन निम्नलिखित तीन चयापचय की ओर ले जाता हैः 3-ऑक्सो-एरेनोबुफागिन (1ए), ±-बुफारेनोगिन (1बी), और 3-ऑक्सो-±-बुफारेनोगिन (1सी)। जैव-परिवर्तन प्रक्रियाओं में एक मुख्य प्रतिक्रिया होती है जबकि 3-हाइड्रॉक्सिल समूह का निर्जलीकरण होता है। इस प्रक्रिया के बाद आइसोमेराइजेशन होता है। इसी तरह के रूप अरेनोबुफागिन तथाकथित बुफैडियनोलाइड्स का व्युत्पन्न है, जहाँ इसकी एक स्टेरॉयड संरचना भी होती है। बुफैडियनोलाइड्स की एक विशेषता यह है कि उन सभी में लैक्टोन रिंग में दो दोहरे बंधन होते हैं। लक्षण परिसंचरण तंत्र एरेनोबुफागिन कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स की तरह काम करता है। यह सोडियम-पोटेशियम पंप को रोकता है क्योंकि यह E2-P संक्रमण अवस्था को स्थिर करता है, जिसमें पंप निष्क्रिय होता है। दूसरा झिल्ली परिवहनक एनसीएक्स 3एनए/सीए परिवहन के लिए जिम्मेदार है, यदि ना-के-पंप सही ढंग से कार्य नहीं करता है तो कोशिका के अंदर सीए सांद्रता बढ़ेगी और इससे हृदय की विफलता होगी। हालाँकि, चूहों में एरेनोबुफैगिन के कैंसर-रोधी प्रभावों से संबंधित प्रयोगों में, कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं पाया गया। पाचन प्रणाली एरेनोबुफागिन ने चूहों में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाओं में एपोप्टोज का कारण दिखाया है, हालांकि इस विधि का उपयोग आधुनिक मानव चिकित्सा में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा को ठीक करने के लिए नहीं किया जाता है। संरचना-गतिविधि संबंध एरेनोबुफागिन और कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के बीच संरचना में एक बड़ी समरूपता है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड पौधों में पाए जाने वाले प्राकृतिक यौगिक हैं जो सोडियम पोटेशियम पंप जैसे एरेनोबुफागिन को निष्क्रिय कर देते हैं। विशिष्ट स्टेरॉयड संरचना पंप से इस तरह से जुड़ती है कि यह कोशिका में पोटेशियम और कोशिका से सोडियम को बाहर निकालने की प्रक्रिया को रोकती है। ना-के-पंप को बांधने का सटीक तरीका अभी तक प्रलेखित नहीं है। विषाक्तता तीव्र विषाक्तता हालांकि एरेनोबुफागिन की कम मात्रा का उपयोग हृदय गति की समस्याओं की दवा के रूप में किया जा सकता है, एक उच्च खुराक तीव्र हृदय की समस्याओं और यहां तक कि मृत्यु का कारण बन सकती है। एरेनोबुफागिन हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाओं के लिए भी विषाक्त है, जो शरीर के लिए एक सकारात्मक परिणाम है। दीर्घकालिक संपर्क के कारण विषाक्तता का अब तक स्पष्ट रूप से दस्तावेजीकरण नहीं किया गया था। हालाँकि यह चर्चा की जाती है कि इस यौगिक के दीर्घकालिक संपर्क में आने से ट्यूमर का विकास हो सकता है। यह भी देखें कि बुफागिन बुफैडियनोलाइड सिनोबुफागिन गामाबुफागिन मारिनोबुफागिन क्वेरसिकोबुफागिन रेगुलरोबुफागिन वैलिसपोबुफागिन विरिडिबुफागिन डिजिटलिस संदर्भ उभयचर विषाक्त पदार्थ बुफानोलाइड पॉलीओल