Ramucirumab
रामुसिरुमैब (LY3009806, IMC-1121B, व्यापार नाम साइराम्ज़ा) ठोस ट्यूमर के उपचार के लिए विकसित एक पूरी तरह से मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (IgG1) है। इस दवा को इमक्लोन सिस्टम्स इंक द्वारा विकसित किया गया था। इसे डायक्स से एक देशी फेज डिस्प्ले लाइब्रेरी से अलग किया गया था। 21 अप्रैल 2014 को, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने फ्लोरोपाइरिमिडीन-या प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के साथ पूर्व उपचार के बाद उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर या गैस्ट्रो-एसोफैगल जंक्शन (जीईजे) एडेनोकार्सिनोमा के लिए एकल-एजेंट उपचार के रूप में रामुसिरुमैब को मंजूरी दी। अनुमोदन आर. ई. जी. ए. आर. डी. परीक्षण, एक चरण III, अंतर्राष्ट्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन के परिणामों पर आधारित था, जिसने सर्वोत्तम सहायक देखभाल बनाम प्लेसबो के साथ संयुक्त रामुसिरुमैब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। इस परीक्षण की प्लेसबो नियंत्रण शाखा के उपयोग के लिए आलोचना की गई है, जो अधिकांश पश्चिमी देशों में देखभाल के मानक को प्रतिबिंबित नहीं करता है। रामुसिरुमैब का पैक्लिटैक्सेल (एक प्रकार की कीमोथेरेपी) के साथ संयोजन में भी अध्ययन किया गया है और फ्लोरोपाइरिमिडीन-या प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के साथ पूर्व उपचार के बाद उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर या जीईजे एडेनोकार्सिनोमा वाले लोगों के लिए उपचार के रूप में 5 नवंबर 2014 को अतिरिक्त एफडीए अनुमोदन प्राप्त किया गया है। मंजूरी रेनबो परीक्षण के परिणामों पर आधारित थी, जिसमें अकेले रामुसिरुमैब प्लस पैक्लिटैक्सेल या पैक्लिटैक्सेल की तुलना की गई थी। 12 दिसंबर 2014 को, एफ. डी. ए. ने पहली-पंक्ति प्लैटिनम-युक्त कीमोथेरेपी के दौरान या उसके बाद रोग की प्रगति के साथ मेटास्टैटिक गैर-छोटी-कोशिका फेफड़े के कार्सिनोमा (एन. एस. सी. एल. सी.) के उपचार के लिए डोसेटैक्सेल के साथ संयोजन में रामुसिरुमैब को मंजूरी दी। मंजूरी आर. ई. वी. ई. एल. परीक्षण पर आधारित थी। 24 अप्रैल 2015 को, रामुसिरुमैब को एफ. डी. ए. द्वारा मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एम. सी. आर. सी.) के रोगियों के उपचार के लिए मंजूरी दी गई थी, जिसमें बेवैसिज़ुमाब, ऑक्सेलिप्लैटिन और फ्लोरोपाइरिमिडीन के साथ पूर्व चिकित्सा पर या उसके बाद रोग की प्रगति थी। यह मंजूरी आर. ए. आई. एस. ई. परीक्षण, एक चरण III अध्ययन के परिणामों पर आधारित थी, जिसमें रामुसिरुमैब प्लस इरिनोटेकन, फोलिनिक एसिड और 5-फ्लोरोरासिल (एफ. ओ. एल. एफ. आई. आर. आई.) की तुलना अकेले एफ. ओ. एल. एफ. आई. आर. आई. से की गई थी। 10 मई 2019 को, रामुसिरुमैब को एफ. डी. ए. द्वारा उन रोगियों में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एच. सी. सी.) के लिए एकल एजेंट उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया था जिनके पास> 400 एनजी/एमएल का अल्फा फेटोप्रोटीन (ए. एफ. पी.) है और जिनका पहले सोराफेनिब के साथ इलाज किया गया है। यह मंजूरी रीच-2 (एन. सी. टी. 02435433) पर आधारित थी, जो ए. एफ. पी.> 400 एनजी/एमएल के साथ उन्नत एच. सी. सी. वाले रोगियों में एक बहुराष्ट्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, बहु-केंद्र अध्ययन था, जिन्हें सोराफेनिब पर या उसके बाद रोग की प्रगति हुई थी या जो असहिष्णु थे। रामुसिरुमैब प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए अनुमानित औसत समग्र उत्तरजीविता (ओएस) 8 महीने (7.0-10.6 महीने) और प्लेसबो प्राप्त करने वालों के लिए 7.3 महीने (5.4-9.1 महीने) था। विरोधाभास यूरोपीय अनुमोदन के तहत, रामुसिरुमैब के साथ एन. एस. सी. एल. सी. चिकित्सा को तब प्रतिबंधित किया जाता है जब ट्यूमर कैविटेशन होता है, या यदि प्रमुख वाहिकाएं शामिल होती हैं। रामुसिरुमैब मोनोथेरेपी की जांच करने वाले एक अध्ययन में सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव दस्त (प्लेसबो के तहत 9 प्रतिशत की तुलना में 14 प्रतिशत रोगी), हाइपोनेट्रेमिया (निम्न रक्त सोडियम स्तर; 6 प्रतिशत बनाम 2 प्रतिशत), सिरदर्द (9 प्रतिशत बनाम 3 प्रतिशत), और उच्च रक्तचाप (16 प्रतिशत बनाम 8 प्रतिशत) थे। अध्ययनों में, पैक्लिटैक्सेल, डोसेटैक्सेल या आइरिनोटेकन के साथ कोई अंतःक्रिया नहीं देखी गई। फार्माकोलॉजी मैकेनिज्म ऑफ एक्शन रामुसिरुमैब एक प्रत्यक्ष वी. ई. जी. एफ. आर. 2 विरोधी है, जो वी. ई. जी. एफ. आर. 2 के बाह्य कोशिकीय क्षेत्र के साथ उच्च आत्मीयता के साथ जुड़ता है और प्राकृतिक वी. ई. जी. एफ. आर. लिगेंड (वी. ई. जी. एफ.-ए, वी. ई. जी. एफ.-सी और वी. ई. जी. एफ.-डी) के बंधन को अवरुद्ध करता है। ये लिगेंड एंजियोजेनेसिस (पहले से मौजूद रक्त वाहिकाओं से नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण) को बढ़ावा देने और ट्यूमर रक्त की आपूर्ति को बढ़ाने के लिए ठोस ट्यूमर द्वारा स्रावित होते हैं। वी. ई. जी. एफ. आर. 2 के साथ रामुसिरुमैब के बंधन से वी. ई. जी. एफ.-मध्यस्थ ट्यूमर एंजियोजेनेसिस का अवरोध होता है। नैदानिक परीक्षण 26 सितंबर 2013 को, निर्माता एली लिली ने घोषणा की कि रामुसिरुमैब के लिए इसका चरण III अध्ययन मेटास्टैटिक स्तन कैंसर से पीड़ित महिलाओं में प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता पर अपने प्राथमिक अंतिम बिंदु तक पहुंचने में विफल रहा। जून 2014 में, दवा के तीसरे चरण के परीक्षण में बताया गया कि यह यकृत कैंसर में समग्र उत्तरजीविता में सुधार करने में विफल रहा। फरवरी 2016 में यह बताया गया कि डॉसीटैक्सेल में रामुसिरुमैब जोड़ने के दूसरे चरण के परीक्षण ने स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक यूरोथेलियल कार्सिनोमा में अकेले डॉसीटैक्सेल की तुलना में प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (पी. एफ. एस.) में सुधार किया। यह अब इस संकेत के लिए रेंज चरण III परीक्षण में है। 2016 और 2018 के बीच, इटली के 26 अस्पतालों ने पूर्व-उपचारित फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा वाले रोगियों में जेम्सिटाबाइन के साथ संयुक्त एंटी-वी. ई. जी. एफ. आर.-2 एंटीबॉडी रामुसिरुमैब की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, चरण 2 परीक्षण किया। रामुसिरुमैब को मानक दूसरी पंक्ति के जेमसिटाबाइन के साथ जोड़ने से एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ पहली पंक्ति कीमोथेरेपी की विफलता के बाद समग्र उत्तरजीविता में काफी सुधार हुआ। संदर्भ बाहरी लिंक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एंजियोजेनेसिस अवरोधक ट्यूमर एली लिली और कंपनी ब्रांडों के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी