Gabaculine
गैबाक्युलिन एक प्राकृतिक रूप से होने वाला न्यूरोटॉक्सिन है जिसे पहली बार स्ट्रेप्टोमाइसेस टोयाकेंसिस बैक्टीरिया से अलग किया जाता है, जो एक शक्तिशाली और अपरिवर्तनीय जी. ए. बी. ए. ट्रांसामिनेज़ अवरोधक के रूप में कार्य करता है, और एक जी. ए. बी. ए. पुनः ग्रहण अवरोधक भी है। गैबाक्युलिन को 3-एमिनो-2,3-डाइहाइड्रोबेन्जोइक एसिड हाइड्रोक्लोराइड और 5-एमिनो साइक्लोहेक्सा-1,3 डायनिल कार्बोक्जिलिक एसिड के रूप में भी जाना जाता है। गैबाक्युलिन ने मस्तिष्क में जी. ए. बी. ए. के स्तर को बढ़ाया और चूहों में आवेग पर प्रभाव डाला। गैबाक्युलिन क्रिया के तंत्र में जी. ए. बी. ए. और एक डायहाइड्रोबेंजीन रिंग के लिए एक तुलनीय संरचना शामिल है। इस तुलनीय जी. ए. बी. ए. संरचना का उपयोग ट्रांसएमिनेशन के पहले चरणों के दौरान जी. ए. बी. ए. की जगह लेने में सक्षम होने के लिए किया जाता है, जिसमें ट्रांसएलडिमिनेशन और पाइरिडोक्सामाइन इमाइन में 1,3-प्रोटोट्रॉफिक शिफ्ट शामिल हैं। इसके बाद, डायहाइड्रोबेंजीन वलय से एक प्रोटॉन को एक एंजाइमेटिक आधार द्वारा अवशोषित किया जाता है, जिससे वलय सुगंधित हो जाता है। सुगंधित वलय की सुगंधित स्थिरीकरण ऊर्जा ही इस प्रतिक्रिया को अपरिवर्तनीय बनाती है, जिससे परिसर आगे प्रतिक्रिया नहीं करता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययन मस्तिष्क में जी. ए. बी. ए. के स्तर पर गैबाक्युलिन के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए पशु अध्ययन 1970 के दशक के आसपास भारी रूप से आयोजित किए गए थे। इन इन विवो अध्ययनों में ज्यादातर चूहों का उपयोग शामिल था जो इस दवा के अंतःशिरा प्रशासन से गुजरे थे। इनमें से प्रत्येक अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि गैबाक्युलिन में समय पर निर्भर तरीके से इन चूहों के मस्तिष्क में जी. ए. बी. ए. के स्तर को बढ़ाने की बड़ी क्षमता है। जी. ए. बी. ए. स्तरों के प्रभाव को निर्धारित करने के साथ-साथ, चूहों में ऐंठन को रोकने के लिए गैबाक्युलिन की क्षमता की जांच करने के लिए इन विवो अध्ययन किए गए थे। परिणामों ने संकेत दिया कि गैबाक्युलिन ने कीमोकोनवल्संट्स या इलेक्ट्रोशॉक की उच्च खुराक से प्रेरित दौरे के खिलाफ एक स्पष्ट एंटीकॉन्वल्संट प्रभाव प्रदान किया। पशु माउस मॉडल का उपयोग करके इस यौगिक की विषाक्तता की भी जांच की गई थी। इस अध्ययन से पता चला है कि अन्य जी. ए. बी. ए. ट्रांसामिनेज़ अवरोधकों की तुलना में एंटीकॉन्वल्सेन्ट खुराक पर, गैबाक्युलिन 35 मिलीग्राम/किग्रा और 86 मिलीग्राम/किग्रा के ईडी50 के साथ बेहद शक्तिशाली और विषाक्त है। इस संभावित घातक प्रभाव के कारण, गैबाक्युलिन एक दवा के रूप में उपयोग के लिए बहुत विषाक्त साबित हुआ था, हालांकि, इसका उपयोग अभी भी प्रायोगिक मिर्गी के अध्ययन में जी. ए. बी. ए. के स्तर को बदलने के लिए एक यौगिक के रूप में किया जा सकता है। विनियमन गैबाक्युलिन को एफ. डी. ए. द्वारा एक औषधीय इकाई के रूप में अनुमोदित नहीं किया गया है; हालाँकि, इसका उपयोग केवल अनुसंधान उद्देश्यों के लिए एक रासायनिक यौगिक के रूप में किया जा सकता है। ओएसएचए 29 सीएफआर 1910.1200 के अनुसार इस यौगिक को खतरनाक पदार्थ नहीं माना जाता है। संदर्भ अमीनो एसिड गामा-अमीनो एसिड न्यूरोटॉक्सिन जी. ए. बी. ए. ट्रांसामिनेस अवरोधक जी. ए. बी. ए. पुनः ग्रहण अवरोधक जी. ए. बी. ए. अनुरूप