Obinutuzumab
ओबिनुतुज़ुमाब, जिसे गैज़ीवा ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक मानवकृत एंटी-सीडी20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसका उपयोग कैंसर के इलाज के रूप में किया जाता है। इसकी उत्पत्ति ग्लाइकआर्ट बायोटेक्नोलॉजी एजी द्वारा की गई थी और इसे रोश द्वारा विकसित किया गया था। चिकित्सा उपयोग ओबिनुतुज़ुमाब का उपयोग पुरानी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में क्लोराम्बुसिल के साथ संयोजन में किया जाता है। इसका उपयोग बेंडामस्टिन के साथ संयोजन में भी किया जाता है जिसके बाद फोलिकुलर लिम्फोमा वाले लोगों के उपचार के लिए ओबिनुटुज़ुमाब मोनोथेरेपी का उपयोग रिटुक्सिमैब युक्त आहार के लिए दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में किया जाता है। गर्भवती महिलाओं में इसका परीक्षण नहीं किया गया था। ओबिनुतुज़ुमाब के दुष्प्रभावों में दो ब्लैक बॉक्स चेतावनियाँ होती हैंः हेपेटाइटिस बी पुनः सक्रियण और प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी। क्लोराम्बुसिल के साथ संयोजन में ओबिनुतुज़ुमाब के नैदानिक परीक्षण में, प्रतिभागियों ने जलसेक प्रतिक्रियाओं (69 प्रतिशत; 21 प्रतिशत ग्रेड 3/4), न्यूट्रोपेनिया (40 प्रतिशत; 34 प्रतिशत ग्रेड 3/4), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (15 प्रतिशत; 11 प्रतिशत ग्रेड 3/4), एनीमिया (12 प्रतिशत), और पाइरेक्सिया और खांसी (प्रत्येक 10 प्रतिशत) का अनुभव किया। 20 प्रतिशत से अधिक विषयों में असामान्य प्रयोगशाला परीक्षण हुए जिनमें कम कैल्शियम और सोडियम, उच्च पोटेशियम, सीरम क्रिएटिनिन और यकृत कार्य परीक्षणों में वृद्धि और कम एल्बुमिन स्तर शामिल थे। रसायन विज्ञान ओबिनुतुज़ुमाब एक पूरी तरह से मानवीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो सीडी20 पर एक एपिटोप से जुड़ती है जो आंशिक रूप से रिटुक्सिमैब द्वारा मान्यता प्राप्त एपिटोप के साथ ओवरलैप होती है। ग्लाइकआर्ट के प्रौद्योगिकी मंच ने प्रोटीन ग्लाइकोसिलेशन के नियंत्रण की अनुमति दी; जिन कोशिकाओं में ओबिनुतुज़ुमाब का उत्पादन किया जाता है, उन्हें दो ग्लाइकोसिलेशन एंजाइमों, एमजीएटी3 और गोल्गी मैनोसिडेस 2 को अधिक अभिव्यक्त करने के लिए इंजीनियर किया गया था, जो एंटीबॉडी से जुड़े फ्यूकोज़ की मात्रा को कम करता है, जो बदले में प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं को सक्रिय करने की एंटीबॉडी की क्षमता को बढ़ाता है। 2008 के डब्ल्यूएचओ आईएनएन नामकरण प्रस्ताव में एंटीबॉडी की संरचना के विवरण का खुलासा किया गया है। ओबिनुतुज़ुमाब को ग्लाइकआर्ट बायोटेक्नोलॉजी के वैज्ञानिकों द्वारा बनाया गया था, जिसे 2000 में ज्यूरिख में स्विस फेडरल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी की एक स्पिन-आउट कंपनी के रूप में एफ्यूकोसिलेटेड मोनोक्लोनल एंटीबॉडी विकसित करने के लिए स्थापित किया गया था; जीए 101 इसके प्रमुख उत्पादों में से एक था जब इसे 2005 में रोश द्वारा अधिग्रहित किया गया था। रोश ने अमेरिका में अपनी अमेरिकी सहायक कंपनी जेनटेक के माध्यम से और जापान में अपनी जापानी सहायक कंपनी चुगाई के माध्यम से दवा विकसित की। जीनटेक ने प्राथमिक पित्त सिरोसिस के लिए दवा के उपयोग का पता लगाने के लिए बायोजेन आईडेक के साथ भागीदारी की, लेकिन 2014 तक ऐसा प्रतीत हुआ कि उस संकेत में विकास रुक गया था। नवंबर 2013 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने पुरानी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में क्लोराम्बुसिल के साथ संयोजन में ओबिनुतुज़ुमाब को मंजूरी दी, और अनुमोदन प्राप्त करने वाली सफल चिकित्सा पदनाम वाली पहली दवा थी। अक्टूबर 2014 में, एन. आई. सी. ई. ने घोषणा की कि एन. एच. एस. इंग्लैंड रोश के आवेदन में डेटा अनिश्चितताओं के कारण दवा के उपयोग के लिए धन नहीं देगा। जून 2015 में, नाइस ने घोषणा की कि वह दवा के सीमित उपयोग के लिए धन देगा। कैनेडियन एजेंसी फॉर ड्रग्स एंड टेक्नोलॉजीज इन हेल्थ द्वारा प्रकाशित क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के इलाज के लिए जनवरी 2015 में पैन-कैनेडियन ऑन्कोलॉजी ड्रग रिव्यू (पी. ई. आर. सी.) में ओबिनुतुज़ुमाब की उनकी अंतिम सिफारिश में, निर्माता हॉफमैन-ला रोश द्वारा प्रदान की गई ओबिनुतुज़ुमाब की सूची कीमत $सी. डी. एन. 5,275.54 प्रति 1,000 मिलीग्राम शीशी थी। अनुशंसित खुराक पर ओबिनुतुज़ुमाब की कीमत पहले 28-दिवसीय चक्र के लिए $15,826.50 और बाद के चक्रों के लिए प्रति 28-दिवसीय चक्र के लिए $5275.50 है। फरवरी 2016 में, ओबिनुतुज़ुमाब को एफ. डी. ए. द्वारा प्राथमिकता समीक्षा कार्यक्रम के तहत बेंडामस्टिन के साथ संयोजन में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था, जिसके बाद फॉलिकुलर लिम्फोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए ओबिनुतुज़ुमाब मोनोथेरेपी को रिटुक्सिमैब युक्त आहार के लिए दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में उपयोग किया गया था। जनवरी 2019 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने पुराने लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया/छोटे लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा वाले लोगों के लिए ओबिनुटुज़ुमाब के साथ संयोजन में इब्रूटिनिब को मंजूरी दी, जिन्हें पूर्व उपचार नहीं मिला है। 2014 तक नैदानिक परीक्षणों में रिलैप्स्ड/रिफ्रैक्टरी क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में दूसरी पंक्ति की मोनोथेरेपी के रूप में ओबिनुटुज़ुमाब के उपयोग की खोज की गई थी, उन लोगों में रिलैप्स्ड/रिफ्रैक्टरी नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा के लिए मोनोथेरेपी के रूप में जिनकी सीडी20 की उच्च अभिव्यक्ति थी; और उन्नत सीडी20-पॉजिटिव डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा वाले लोगों के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में सीएचओपी कीमोथेरेपी के संयोजन में। शोध के दौरान इसे जीए 101 कहा गया था। संदर्भ बाहरी लिंक हॉफमैन-ला रोश ब्रांड के जीनटेक ब्रांड की ब्रेकथ्रू थेरेपी ट्यूमर या अनाथ दवाओं के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी