Ocular albinism type 1
ऑक्युलर एल्बिनिज़म टाइप 1 (OA1) सबसे आम प्रकार का ऑक्युलर एल्बिनिज़म है, जिसकी व्यापकता दर 1:50,000 है। यह एक वंशानुगत शास्त्रीय मेंडेलियन प्रकार एक्स-लिंक्ड रिसेसिव डिसऑर्डर है जिसमें रेटिना वर्णक उपकला में वर्णक की कमी होती है जबकि बाल और त्वचा सामान्य दिखाई देते हैं। चूँकि यह आमतौर पर एक एक्स-लिंक्ड विकार है, यह ज्यादातर पुरुषों में होता है, जबकि महिलाएँ वाहक होती हैं जब तक कि वे सजातीय न हों। ओए1 में लगभग 60 गलत धारणा और मूर्खतापूर्ण उत्परिवर्तन, सम्मिलन और विलोपन की पहचान की गई है। ओ. ए. 1 में उत्परिवर्तन को दोषपूर्ण ग्लाइकोसिलेशन और इस प्रकार अनुचित इंट्रासेल्युलर परिवहन से जोड़ा गया है। "नेटलशिप-फाल्स सिंड्रोम" नाम के उपनाम नेत्र रोग विशेषज्ञ एडवर्ड नेटलशिप और हेरोल्ड फ्रांसिस फाल्स हैं। ओ. ए. 1 के संकेत और लक्षण कई अलग-अलग लक्षणों से पहचाने जाते हैं। कम दृश्य तीक्ष्णता के साथ आंख की अनैच्छिक गतिविधियाँ होती हैं जिन्हें निस्टैगमस कहा जाता है। दृष्टिवैषम्य एक ऐसी स्थिति है जिसमें महत्वपूर्ण अपवर्तक त्रुटि होती है। इसके अलावा, ऑक्युलर एल्बिनो आंखें पार हो जाती हैं, एक स्थिति जिसे 'आलसी आंखें' या स्ट्रैबिस्मस कहा जाता है। चूंकि बहुत कम वर्णक मौजूद होता है, इसलिए आईरिस पारभासी हो जाता है और प्रकाश को प्रतिबिंबित करता है। यह हरे से बैंगनी रंग का दिखाई देता है। हालांकि, आंख का सबसे महत्वपूर्ण हिस्सा, फोविया जो तीव्र दृष्टि के लिए जिम्मेदार है, ठीक से विकसित नहीं होता है, जो शायद आंख के विकास के चरणों में मेलेनिन की भूमिका का संकेत देता है। कुछ प्रभावित व्यक्तियों में फोटोफोबिया/फोटोडिसफोरिया भी विकसित हो सकता है। ये सभी लक्षण रेटिना के पिग्मेंटेशन की कमी के कारण होते हैं। इसके अलावा, एक ऑक्युलर एल्बिनो आंख में, आंख के पीछे से मस्तिष्क तक की नसें रूटिंग के सामान्य पैटर्न का पालन नहीं कर सकती हैं। एक ऑक्युलर एल्बिनो आंख में, अधिक नसें सामान्य आंख की तरह मस्तिष्क के दोनों तरफ जाने के बजाय आंख के पीछे से मस्तिष्क के विपरीत तरफ जाती हैं। एक ऑक्युलर एल्बिनो आंख नीले गुलाबी रंग की दिखाई देती है जिसमें सामान्य आंख के विपरीत कोई रंगद्रव्य नहीं होता है। वाहक महिलाओं में एक्स-निष्क्रियता और आंशिक आईरिस ट्रांसिल्यूमिनेशन के कारण हाइपो-और हाइपर-पिग्मेंटेशन के क्षेत्र होते हैं और ओ. ए. 1 से प्रभावित लोगों द्वारा प्रदर्शित कोई अन्य लक्षण नहीं दिखते हैं। आणविक जीवविज्ञान मानव ओए1 जीन की पहचान स्थितिजन्य प्रतिरूपण द्वारा 40केबी जीन के रूप में की गई है जिसे Xp22.3-Xp22.2 में मैप किया गया है। बाद में, मानव ओए1 जीन के एक माउस होमोलॉग की भी पहचान की गई और प्रतिरूपण किया गया। यह तीन संभावित ग्लाइकोसिलेशन साइटों के साथ 404 एमिनो एसिड लंबे प्रोटीन के लिए कोड करता है। प्रतिलिपि रेटिना वर्णक उपकला और त्वचा में बहुत अच्छी तरह से और मस्तिष्क और अधिवृक्क ग्रंथियों में बहुत कम हद तक व्यक्त होती पाई गई है। ओए1 में उत्परिवर्तन को अच्छी तरह से चिह्नित किया गया है और दक्षिणी धब्बा विश्लेषण, एकल-स्ट्रैंड संरचना बहुरूपता और अनुक्रम विश्लेषण जैसी विभिन्न तकनीकों का उपयोग करके अध्ययन किया गया है। इनमें से अधिकांश उत्परिवर्तन एन-टर्मिनस में और कुछ ट्रांस-मेम्ब्रेन क्षेत्रों में होने की सूचना मिली है, लेकिन बहुत कम ही बहुत संरक्षित साइटोप्लाज्मिक सी-टर्मिनस में होते हैं। विभिन्न जातीय समूहों से संबंधित आबादी का व्यापक रूप से विश्लेषण किया गया है और ओ. ए. 1 से संबंधित उत्परिवर्तन के विवरण को दर्ज करने के लिए एक डेटाबेस बनाया गया है। अब तक कुल 25 गलत धारणाएँ, 2 मूर्खतापूर्ण, 9 फ्रेमशिफ्ट और 5 स्प्लिसिंग उत्परिवर्तन दर्ज किए गए हैं। इन उत्परिवर्तनों के अलावा, ओए1 जीन के एक या कई एक्सोन, विशेष रूप से एक्सोन 2 में कई विलोपन भी होते हैं। इन विलोपनों को असमान क्रॉसिंग-ओवर के कारण माना जाता है क्योंकि आसपास के आलू क्षेत्रों की उपस्थिति है। कुछ मामलों में, अन्य सन्निहित जीनों के साथ पूरे ओए1 जीन को हटा दिया जाता है। कई अलग-अलग बहुरूपताओं का भी पता चला है, मुख्य रूप से इंट्रॉन 1 में। ओ. ए. 1 प्रतिलेखन का ऊतक-विशिष्ट नियंत्रण एम. आई. टी. एफ. द्वारा बंधे 617 बी. पी. लंबे ई-बॉक्स क्षेत्र द्वारा किया जाता है। एम. आई. टी. एफ. को ई-बॉक्स मोटिफ (सी. ए. टी. जी. टी. जी.) के माध्यम से टी. वाई. आर. और टी. आर. पी.-1 जैसे कई मेलेनोसोमल जीनों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने के लिए दिखाया गया है। वेट्रिनी एट अल। उन्होंने एम. आई. टी. एफ. के माध्यम से ओ. ए. 1 प्रतिलेखन की ऊतक-विशिष्टता का अध्ययन करने के लिए एडेनोवायरल वैक्टर का उपयोग किया है और देखा है कि यह विनियमन मानव ओ. ए. 1 जीन में संरक्षित है। ऐल्बिनिज़म शब्द एल्बिनिज़म [एल. एल्बस का अर्थ है 'सफेद'] मेलेनिन वर्णक बायोजेनेसिस में जन्मजात विकारों के एक विषम समूह को संदर्भित करता है। उत्परिवर्तन के कारण पिग्मेंटेशन प्रक्रिया एक या कई तरीकों से प्रभावित हो सकती है। असामान्य पिग्मेंटेशन शायद उन क्षेत्रों में भ्रूणजनन के स्तर पर हो सकता है जहां मेलेनोसाइट्स आबाद होने में विफल रहते हैं। उत्परिवर्तन के कारण मेलेनिन जैवसंश्लेषक मार्ग भी प्रभावित हो सकता है। कभी-कभी ऑर्गेनेल के बायोजेनेसिस के लिए जिम्मेदार एक या कई जीन उत्परिवर्तित हो सकते हैं। ऐल्बिनिज़म स्वयं को ऑक्युलोक्यूटेनियस (ओ. सी. ए.) या सिर्फ ऑक्युलर (ओ. ए.) के रूप में प्रकट कर सकता है। कम से कम दस अलग-अलग प्रकार के ओ. सी. ए. और चार प्रकार के ओ. ए. होते हैं। ओ. सी. ए. ऑटोसोमल रिसेसिव विकारों के एक समूह को संदर्भित करता है जिसमें मेलेनिन कम हो जाता है या यहां तक कि अनुपस्थित हो जाता है जिससे त्वचा का कैंसर होने का खतरा बढ़ जाता है। ओ. सी. ए. 1 टायरोसिनेज जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो इसकी उत्प्रेरक या कृत्रिम गतिविधि को प्रभावित करता है। ओ. सी. ए. 2. एक ऐसी स्थिति है जहाँ टी. वाई. आर. जीन उत्परिवर्तित नहीं होता है लेकिन पी. पॉलीपेप्टाइड होता है। टीआरपी-1 प्रोटीन में उत्परिवर्तन दोष ओसीए3 की ओर ले जाता है। ऑक्युलर एल्बिनिज़म मेलेनिन प्रणाली में दोषों के परिणामस्वरूप होता है, जो या तो ओए1 रिसेप्टर में दोषों, या टायर जीन या पी ट्रांसपोर्टर के उत्परिवर्तन से उत्पन्न हो सकता है। OA1 प्रोटीन की संरचना मानव Oa1 जीन उत्पाद की पहचान शुरू में एक 46-48 kDa अग्रदूत से बने 60kDa प्रोटीन के रूप में की गई थी। ओ. ए. 1 रोग ओ. ए. 1 रिसेप्टर में दोष के कारण होता है। यह रिसेप्टर क्लास सी जी-प्रोटीन कपल्ड रिसेप्टर्स (जी. पी. सी. आर.) के समान दिखाया गया है। ओ. ए. 1 रिसेप्टर में 3 साइटोप्लाज्मिक लूप और 3 एक्स्ट्रासेल्युलर लूप और एक एक्स्ट्रासेल्युलर एन-टर्मिनस और साइटोप्लाज्मिक सी-टर्मिनस के साथ एक विशिष्ट जी. पी. सी. आर. संरचना-7 ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिस होते हैं। हाल ही में इस रिसेप्टर को सक्रिय करने वाला लिगैंड पाया गया था। हाल के एक कम्प्यूटेशनल कार्य ने इस प्रोटीन की त्रि-आयामी संरचना और इसके ज्ञात लिगेंड के साथ इसकी गतिशील बातचीत में कुछ अंतर्दृष्टि प्रदान की है। ओए1 प्रोटीन शेन आदि का स्थानीयकरण। ओ. ए. 1 और जी. एफ. पी. के बीच संलयन प्रोटीन बनाए गए। ओ. ए. 1 के मेलानोसोमल स्थानीयकरण की पुष्टि इम्यूनो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी और अन्य तकनीकों द्वारा समान रूप से की गई है। जंगली प्रकार ओ. ए. 1-जी. एफ. पी. और उत्परिवर्तित ओ. ए. 1-जी. एफ. पी. के स्थानीयकरण पैटर्न की तुलना की गई। जंगली प्रकार OA1 देर से एंडोसोमल या लाइसोसोमल डिब्बों में स्थानीयकृत होता है। यह समरवीरा आदि के आंकड़ों द्वारा समर्थित है। कि OA1 लैम्प1 के साथ कोलोकलाइज़ होता है, जो देर से एंडोसोमल डिब्बे के लिए एक मार्कर है। इसलिए, ओ. ए. 1 इस डिब्बे से मेलेनोसोम तक खुद को ले जा सकता है। रेटिना और मेलेनोमा के अलावा, मानव वर्णक कोशिकाओं जैसे मेलेनोसोमल झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन में भी ओए1 प्रोटीन उत्पाद का पता चला। इससे पता चलता है कि ओ. ए. 1 मेलेनोसोम बायोजेनेसिस में शामिल हो सकता है। मेलेनोसाइट अर्क में जी. बी. ए. और जी. ए. आई. के साथ ओ. ए. 1 के सहप्रतिरक्षी अवक्षेपण अध्ययनों से जी. ए. आई. के साथ इसकी विशिष्ट अंतःक्रिया का पता चला। आगे के अध्ययन से यह भी पता चला है कि OA1 विशेष रूप से Gαi3 उपप्रकार के साथ परस्पर क्रिया करता है। इसके अलावा, चूंकि ओ. ए. 1 एक ऑर्गेनेल जी. पी. सी. आर. है, इसलिए यह मेलेनोसोम में एक अज्ञात मार्ग का प्रतिनिधित्व कर सकता है। हाल तक, यह माना जाता था कि ओ. ए. 1 के लिए संभावित लिगेंड मेलेनोसोमल लुमेन के भीतर हो सकता है, शायद मेलेनोजेनिक मार्ग के घटकों में से एक है क्योंकि यह मेलेनोसोम बायोजेनेसिस से बहुत निकटता से संबंधित है। यह अब साबित हो गया है। समरवीरा आदि द्वारा अध्ययन। ओ. ए. 1 को एक एंडोलिसोसोमल प्रोटीन के रूप में प्रकट किया। शिआफिनो, एट अल। यह पहले से ही साबित हो चुका है कि यह एक अभिन्न झिल्ली प्रोटीन है। न्यूटन और अन्य। इसने दिखाया है कि इसमें तीन संभावित ग्लाइकोसिलेशन स्थल हैं। इसके अलावा, ओ. ए. 1 को α-मेलानोकोर्टिन उत्तेजक हार्मोन द्वारा उत्तेजित किया गया था, लेकिन एगोटी सिग्नल प्रोटीन द्वारा बाधित किया गया था। तथ्य यह है कि ओ. ए. 1 मेलेनिन संशोधकों के प्रति प्रतिक्रिया करता है जो मेलेनोजेनेसिस में इसकी संभावित भूमिका को इंगित करता है। अन्य मेलेनोसोमल प्रोटीन टी. वाई. आर. और टी. आर. पी.-1 की तरह, ओ. ए. 1 का प्रसंस्करण भी गोल्गी में होता है। सामान्य मानव मेलेनोसाइट्स द्वारा व्यक्त अंतर्जात ओ. ए. 1 प्रोटीन को 60के. डी. ए. प्रोटीन के रूप में पाया जाता है। रिसेप्टर-लिगैंड इंटरैक्शन बहुत हाल ही में अनाथ ओ. ए. 1 रिसेप्टर को विकृत कर दिया गया है। अध्ययनों से पता चला है कि एल-डोपा ओए1 रिसेप्टर के लिए विशिष्ट लिगैंड है। एल-डोपा मेलेनिन जैवसंश्लेषक मार्ग का एक उप-उत्पाद है। मेलेनिन संश्लेषण के दौरान, एल-डोपा रेटिना वर्णक उपकला में रेटिना में जारी किया जाता है और रेटिना के विकास के विशिष्ट चरणों के लिए आवश्यक है। एल-डोपा द्वारा ओ. ए. 1 रिसेप्टर के सक्रिय होने से रेटिना वर्णक उपकला द्वारा एक न्यूरोट्रॉपिक कारक का स्राव होता है जो रेटिना के सामान्य विकास में मदद करता है। उत्परिवर्तन OA1 उत्परिवर्तकों को ग्लाइकोसिलेशन और स्थानीयकरण पैटर्न के आधार पर दो प्रमुख समूहों में वर्गीकृत किया गया था। जबकि समूह I में सामान्य रूप से ग्लाइकोसिलेटेड OA1 शामिल था, समूह II ने असामान्य रूप से ग्लाइकोसिलेटेड OA1 का प्रतिनिधित्व किया जो जंगली प्रकार से अप्रभेद्य है। हालाँकि, इन दोनों अध्ययनों से पता चला कि इन उत्परिवर्तनों में से> 60 प्रतिशत में, प्रोटीन को ई. आर. में बनाए रखा गया था और जिसे ओ. ए. 1 का प्रमुख कारण माना जाता है। उन्होंने यह भी खुलासा किया कि प्रोटीन के स्तर में भारी कमी आई है, शायद ई. आर. में प्रोटीन के गलत तरीके से मोड़ने के कारण। माना जाता है कि दूसरे और तीसरे साइटोप्लाज्मिक लूप में कुछ उत्परिवर्तन (इन क्षेत्रों को जी. पी. सी. आर. डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है) जी प्रोटीन के माध्यम से ओ. ए. 1 से संकेतों के पारगमन को प्रभावित करते हैं। ओ. ए. 1 के कार्य हालांकि ओ. ए. 1 की सटीक भूमिका की पुष्टि की जानी बाकी है, कई अध्ययन ओ. ए. 1 की संभावित भूमिकाओं के बारे में सुराग देते हैं। ओए1 जीन उत्पाद वेसिकुलर ट्रैफिकिंग या उन्हें मेलेनोसोम में छँटाई करने में शामिल हो सकता है। ऐसा माना जाता है कि यह मैनोज़-6-फॉस्फेट रिसेप्टर्स के पुनर्वितरण में भी शामिल है, इस प्रकार यह सुझाव देता है कि यह मेलेनोजेन्सिस के लिए महत्वपूर्ण है। साहित्य से पता चलता है कि यह मेलेनोसोम के विकास और परिपक्वता के अंतिम चरणों में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। यह निष्कर्ष इस तथ्य पर आधारित है कि मेलेनोसोम-मेलेनोसोम संलयन के कोई मध्यवर्ती नहीं हैं और मेलेनोसोम की संख्या केवल कोशिका की परिपक्वता पर कम होती है न कि विकास के प्रारंभिक चरणों में। ड्रोसोफिला में कई जीन, जैसे हुक जीन जो ऑक्युलर पिगमेंट ग्रेन्युल्स को बदल देता है, लाइसोसोमल डिलीवरी को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। इसके अलावा, यह पाया गया है कि सामान्य स्थितियों में, मेलेनोसोमल प्रोटीन सामान्य रूप से देर से एंडोसोम तक पहुंचते हैं, जबकि ओ. ए. 1 की अनुपस्थिति में, वे परिपक्व मेलेनोसोम में जमा होते रहते हैं। इसका मतलब यह हो सकता है कि ओ. ए. 1 मेलेनोसोमल विकास के लिए एक रोक संकेत के रूप में कार्य करता है। पैथोफिजियोलॉजी ऑक्युलर एल्बिनिज़म टाइप 1 से प्रभावित लोगों के रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम और त्वचा पिगमेंट कोशिकाओं (मेलानोसाइट्स) की सूक्ष्मदर्शी परीक्षा से विशिष्ट मैक्रोमेलानोसोम की उपस्थिति का पता चलता है, भले ही त्वचा सामान्य दिखाई देती हो। ओए1 नॉक-आउट चूहों के अध्ययनों से पता चलता है कि ये विशाल मेलेनोसोम एकल मेलेनोसोम के असामान्य विकास के कारण दिखाई देते हैं न कि कई मेलेनोसोम के एकत्रीकरण या संलयन के कारण। ये मेलेनिन मैक्रोग्लोबुल्स संभवतः एंजाइमों और अन्य स्रावी प्रोटीनों के संचय के साथ ईआर-गोल्गी प्रणाली से अलग होने में मेलेनोसोमों की विफलता के कारण बनते हैं जिससे ऑर्गेनेल का आकार बढ़ जाता है। हालाँकि, इन्सेर्टी, एट अल। उपरोक्त सिद्धांत का विरोध करें। निदान उपचार आज तक ऑक्युलर एल्बिनिज़म के लिए कोई उपचार नहीं है, शायद इसलिए कि रिसेप्टर फ़ंक्शन और स्थिति के पैथोफिजियोलॉजी में इसकी भूमिका के बारे में बहुत कम जानकारी है। हालांकि स्ट्रैबिस्मस के लिए सर्जरी कभी-कभी सहायक होती है, लेकिन जब तक ऑक्युलर एल्बिनिज़म का कारण अच्छी तरह से स्थापित नहीं हो जाता है, तब तक इसका कोई निश्चित उपाय नहीं लगता है। हालांकि, अपस्ट्रीम लिगैंड (एल-डोपा) की हालिया खोज और ओए1 के संभावित डाउनस्ट्रीम जी अल्फा पार्टनर (जी. ए. आई. 3) की खोज के साथ ओए1 मार्ग स्पष्ट होता जा रहा है और ओए1 अनुसंधान का भविष्य आशाजनक दिखता है। टूलूकियन एट अल। ओ. ए. 1 को प्रतिरक्षात्मक रूप से एक मेलेनोमा/मेलेनोसाइट विभेदन प्रतिजन के रूप में चिह्नित किया गया है। फ्लो साइटोमेट्री डेटा से पता चलता है कि ओ. ए. 1-विशिष्ट टी कोशिकाएं सभी सी. डी. 8 + हैं। यह इंगित करता है कि ओ. ए. 1 पेप्टाइड को संसाधित किया जाता है और प्रतिजन-विशिष्ट टी कोशिकाओं द्वारा पहचाने जाने के लिए मेलेनोमा कोशिकाओं की सतह पर प्रस्तुत किया जाता है। इसके अलावा, टी कोशिकाओं द्वारा ओए1 की पहचान ओए1-विशिष्ट टी कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन उत्पादन को प्रेरित करती है। इसका मतलब है कि ओ. ए. 1 मेलेनोमा टीकों के लिए एक संभावित लक्ष्य है। आगे पढ़ने के लिए संदर्भ ऑक्युलर एल्बिनिज्म पर जीनरिव्यू/एन. सी. बी. आई./एन. आई. एच./यू. डब्ल्यू. प्रविष्टि, एक्स-लिंक्ड बाहरी लिंक एमिनो एसिड चयापचय विकार एक्स-लिंक्ड रिसेसिव डिसऑर्डर नेत्र रोग