Pitolisant
पिटोलिसेंट, दूसरों के बीच ब्रांड नाम वाकिक्स के तहत बेचा जाता है, नार्कोलेप्सी वाले वयस्कों में दिन में अत्यधिक नींद के इलाज के लिए एक दवा है। यह एक हिस्टामाइन 3 (एच3) रिसेप्टर विरोधी/व्युत्क्रम एगोनिस्ट है। यह अपनी श्रेणी में पहली व्यावसायिक रूप से उपलब्ध दवा का प्रतिनिधित्व करता है। पिटोलिसेंट मस्तिष्क में हिस्टामिनर्जिक न्यूरॉन्स की गतिविधि को बढ़ाता है जो किसी व्यक्ति के जागने में सुधार करने के लिए कार्य करता है। सबसे आम दुष्प्रभावों में सोने में कठिनाई, मतली और चिंता महसूस करना शामिल है। यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) इसे प्रथम श्रेणी की दवा मानता है। नार्कोलेप्सी के इलाज के लिए वयस्कों में चिकित्सा उपयोग पिटोलिसेंट का संकेत दिया जाता है। नार्कोलेप्सी एक दीर्घकालिक नींद विकार है जो दिन में अत्यधिक उनींदापन का कारण बनता है। पिटोलिसेंट को सतर्कता में सुधार करने और अवरोधक स्लीप एपनिया वाले वयस्कों में दिन में अत्यधिक नींद को कम करने के लिए भी संकेत दिया जाता है। सबसे आम दुष्प्रभावों में अनिद्रा, सिरदर्द, मतली, चिंता, चिड़चिड़ापन, चक्कर आना, अवसाद, कंपकंपी, नींद संबंधी विकार, थकान, उल्टी, चक्कर आना और अजीर्ण (सीने में जलन) शामिल हैं। दुर्लभ लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव वजन में असामान्य कमी और सहज गर्भपात हैं। फार्माकोलॉजी पिटोलिसेंट हिस्टामाइन 3 (एच3) ऑटोरिसेप्टर का एक व्युत्क्रम एगोनिस्ट है। एच3 ऑटोरिसेप्टर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (और कुछ हद तक, परिधीय तंत्रिका तंत्र) में हिस्टामाइन संश्लेषण को रोककर और एंडोजेनस हिस्टामाइन से जुड़ने पर रिलीज करके हिस्टामिनर्जिक गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। एच3 पर एंडोजेनस हिस्टामाइन के बंधन को रोकने के साथ-साथ रिसेप्टर (इनवर्स एगोनिज्म) पर एंडोजेनस हिस्टामाइन के विपरीत प्रतिक्रिया उत्पन्न करने से, पिटोलिसेंट मस्तिष्क में हिस्टामिनर्जिक गतिविधि को बढ़ाता है। हिस्ट्री पिटोलिसेंट का विपणन यूरोपीय संघ में बायोप्रोजेट फार्मा द्वारा किया जाता है। इसे मार्च 2016 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। एफ. डी. ए. ने मुख्य रूप से दो परीक्षणों (परीक्षण 1/एन. सी. टी. 01067222, परीक्षण 2/एन. सी. टी. 01638403) के साक्ष्य के आधार पर नार्कोलेप्सी वाले प्रतिभागियों में दिन में अत्यधिक नींद के लिए पिटोलिसेंट को मंजूरी दी। एक अतिरिक्त परीक्षण (परीक्षण 3/NCT01800045), जिसमें एक अलग प्रकार के नार्कोलेप्सी वाले प्रतिभागियों को पिटोलिसेंट की एक ही खुराक के संपर्क में लाया गया था, का उपयोग दुष्प्रभावों के मूल्यांकन के लिए डेटा जोड़ने के लिए किया गया था। परीक्षण यूरोप और दक्षिण अमेरिका में आयोजित किए गए थे। दो प्राथमिक परीक्षणों ने नार्कोलेप्सी और दिन में अत्यधिक नींद आने वाले वयस्कों को नामांकित किया। प्रतिभागियों को आठ सप्ताह के लिए पिटोलिसेंट, प्लेसबो, या नार्कोलेप्सी के लिए एक अनुमोदित दवा दी गई। पिटोलिसेंट प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों के लिए, पहले तीन हफ्तों के दौरान खुराक बढ़ाई जा सकती थी लेकिन अगले पांच हफ्तों तक वही रहना पड़ता था। न तो प्रतिभागियों और न ही स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को पता था कि परीक्षण के दौरान कौन सा उपचार दिया जा रहा था। पिटोलिसेंट-और प्लेसबो-उपचारित प्रतिभागियों के बीच परीक्षण के दौरान दिन की नींद में परिवर्तन की तुलना करके पिटोलिसेंट के लाभ का मूल्यांकन किया गया था। दिन की नींद को मापने के लिए, जांचकर्ताओं ने एपवर्थ स्लीपिनेस स्केल (ईएसएस) नामक पैमाने का उपयोग किया। ई. एस. एस. प्रतिभागियों से इस संभावना का मूल्यांकन करने के लिए कहता है कि वे आठ दैनिक गतिविधियों (जैसे बैठना और पढ़ना या टेलीविजन देखना) करते समय सो जाएंगे। प्रतिभागी प्रत्येक वस्तु को शून्य (कभी झपकी नहीं लेंगे) से तीन (झपकी लेने की उच्च संभावना) तक मूल्यांकन करते हैं। पिटोलिसेंट को अगस्त 2019 में अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था। इसे नार्कोलेप्सी के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम, नार्कोलेप्सी वाले लोगों में दिन में अत्यधिक नींद और कैटाप्लेक्सी के इलाज के लिए फास्ट ट्रैक पदनाम और नार्कोलेप्सी वाले लोगों में कैटाप्लेक्सी के इलाज के लिए ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम दिया गया था। संदर्भ बाहरी लिंक क्लोरोएरेनेस सीवाईपी2डी6 अवरोधक ईथर्स एच3 रिसेप्टर विरोधी 1-पिपेरिडिनिल यौगिक उत्तेजक अनाथ दवाएँ