EIF4A
यूकेरियोटिक दीक्षा कारक-4ए (ईआईएफ4ए) परिवार में 3 निकट संबंधित प्रोटीन ईआईएफ4ए1, ईआईएफ4ए2 और ईआईएफ4ए3 होते हैं। 40S राइबोसोमल उप-इकाइयों के लिए mRNA के बंधन के लिए ये कारक आवश्यक हैं। इसके अलावा ये प्रोटीन हेलिकेस हैं जो डबल-स्ट्रैंडेड आर. एन. ए. को खोलने का काम करते हैं। पृष्ठभूमि यूकेरियोटिक कोशिकाओं के बुनियादी निर्वाह को नियंत्रित करने वाले तंत्र बेहद जटिल हैं; इसलिए यह आश्चर्यजनक नहीं है कि विनियमन प्रोटीन संश्लेषण के कई चरणों में होता है-अनुवाद का विनियमन एक अच्छी तरह से अध्ययन किया गया क्षेत्र बन गया है। मानव अनुवाद नियंत्रण अनुसंधान रुचि को बढ़ाने का है क्योंकि इसका कई रोगों में निहितार्थ है। मानव अनुवाद में शामिल कई कारकों के ऑर्थोलॉग को यूकेरियोटिक जीवों की एक श्रृंखला द्वारा साझा किया जाता है; जिनमें से कुछ का उपयोग अनुवाद की शुरुआत और विस्तार की जांच के लिए मॉडल प्रणालियों के रूप में किया जाता है, उदाहरण के लिएः निषेचन पर समुद्री अर्चिन अंडे, कृंतक मस्तिष्क और खरगोश रेटिक्युलोसाइट्स। मोनोड और जैकब सबसे पहले प्रस्ताव देने वालों में से थे कि "विशिष्ट बाहरी एजेंटों के प्रभाव में, एक कोशिका के भीतर अलग-अलग प्रोटीन के संश्लेषण को उकसाया या दबाया जा सकता है, और सापेक्ष दर जिस पर बाहरी स्थितियों के आधार पर विभिन्न प्रोटीन को गहराई से बदला जा सकता है।" आणविक जीव विज्ञान के केंद्रीय सिद्धांत के रहस्योद्घाटन से उत्पन्न अभिधारणाओं की हड़बड़ी के लगभग आधी शताब्दी बाद, जिसमें से मोनोड और जैकब द्वारा पूर्ववर्ती अनुमान एक उदाहरण है; समकालीन शोधकर्ताओं को अभी भी आनुवंशिक अभिव्यक्ति के मॉड्यूलेशन के बारे में बहुत कुछ सीखना है। यूकेरियोट्स में परिपक्व संदेशवाहक आर. एन. ए. से प्रोटीन के संश्लेषण को इन चरणों के अनुवाद की शुरुआत, विस्तार और समाप्ति में विभाजित किया गया है; अनुवाद की शुरुआत दर सीमित करने वाला कदम है। अनुवाद आरंभ करने की प्रक्रिया के भीतर; बाधा राइबोजोम के 5 'm7GTP से जुड़ने से कुछ समय पहले होती है जो कई प्रोटीनों द्वारा सुगम होती है; यह इस स्तर पर है कि तनाव, अमीनो एसिड भुखमरी आदि से पैदा होने वाले संकुचन। प्रभाव डालें। फंक्शन यूकेरियोटिक इनिशिएशन फैक्टर कॉम्प्लेक्स 2 (ई. आई. एफ. 2) जी. टी. पी. और इनिशिएटर मेट-टी. आर. एन. ए. के साथ एक त्रयी कॉम्प्लेक्स बनाता है-यह प्रक्रिया ग्वानीन न्यूक्लियोटाइड एक्सचेंज और फॉस्फोराइलेशन द्वारा नियंत्रित होती है और जीन अभिव्यक्ति की अड़चन के मुख्य नियामक तत्व के रूप में कार्य करती है। इससे पहले कि अनुवाद विस्तार चरण में प्रगति कर सके, कई प्रारंभिक कारकों को राइबोजोम और एम. आर. एन. ए. के तालमेल को सुविधाजनक बनाना चाहिए और यह सुनिश्चित करना चाहिए कि एम. आर. एन. ए. का 5 'यू. टी. आर. पर्याप्त रूप से माध्यमिक संरचना से रहित है। इस तरह से बंधन को समूह 4 यूकेरियोटिक दीक्षा कारकों द्वारा सुगम बनाया जाता है; ई. आई. एफ. 4. एफ. का अनुवाद के सामान्य विनियमन के साथ-साथ कैंसर कोशिकाओं के परिवर्तन और प्रगति में प्रभाव पड़ता है; जैसे, यह अनुसंधान के एक दिलचस्प क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करता है। तंत्र यूकेरियोटिक अनुवाद में शामिल यौगिकों के भंडार में दीक्षा कारक वर्ग 1-6 शामिल हैं; ई. आई. एफ. 4. एफ. ई. आई. एफ. 3 के माध्यम से 40एस राइबोसोमल सबयूनिट के लिए कैप्ड एम. आर. एन. ए. के बंधन के लिए जिम्मेदार है। एम. आर. एन. ए. कैप ई. आई. एफ. 4ई. (25 के. डी. ए.) से बंधा होता है, ई. आई. एफ. 4जी. (185 के. डी. ए.) परिसर के लिए एक मचान के रूप में कार्य करता है जबकि ए. टी. पी.-निर्भर आर. एन. ए. हेलिकेस ई. आई. एफ. 4ए. (46 के. डी. ए.) एम. आर. एन. ए. 5 'यू. टी. आर. की द्वितीयक संरचना को संसाधित करता है ताकि इसे राइबोसोमल बाइंडिंग और बाद के अनुवाद के लिए अधिक अनुकूल बनाया जा सके। इन तीनों प्रोटीनों को एक साथ ई. आई. एफ. 4. एफ. कहा जाता है। अधिकतम गतिविधि के लिए; ई. आई. एफ. 4. ए. को ई. आई. एफ. 4. बी. (80 के. डी. ए.) की भी आवश्यकता होती है, जिसे स्वयं ई. आई. एफ. 4. एच. (25 के. डी. ए.) द्वारा बढ़ाया जाता है। Bi et al द्वारा किया गया एक अध्ययन। ऐसा प्रतीत होता है कि गेहूं के रोगाणु में ई. आई. एफ. 4. ए. में ई. आई. एफ. 4. बी. की उपस्थिति को छोड़कर ए. टी. पी. की तुलना में ए. टी. पी. के लिए अधिक बाध्यकारी आत्मीयता है, जिसने ए. डी. पी. आत्मीयता को प्रभावित किए बिना ए. टी. पी. बाध्यकारी आत्मीयता को दस गुना बढ़ा दिया। एक बार एम. आर. एन. ए. के 5 'कैप से बंधे होने के बाद, यह 48एस कॉम्प्लेक्स (आमतौर पर) ए. यू. जी. स्टार्ट कोडन की खोज करता है और अनुवाद शुरू होता है। मनुष्यों में, जीन एन्कोडिंग ईआईएफ4ए आइसोफॉर्म I की प्रतिलेखन लंबाई 1741बीपी है, जिसमें 11 एक्सोन होते हैं, और यह गुणसूत्र 17 पर स्थित होता है। मानव आइसोफॉर्म II और III के लिए जीन क्रमशः गुणसूत्र 3 और 17 पर रहते हैं। प्रोटीन 407 अवशेष, 46 केडीए, प्रोटीन ईआईएफ4ए डेड बॉक्स हेलिकेस परिवार का प्रोटोटाइप सदस्य है, जिसे उनके संरक्षित चार-अवशेष डी-ई-ए-डी अनुक्रम के कारण कहा जाता है। हेलिकेस का यह परिवार मनुष्यों सहित प्रोकैरियोटिक और यूकेरियोटिक जीवों की एक श्रृंखला में पाया जाता है, जिसमें वे भ्रूणजनन और आर. एन. ए. विभाजन के साथ-साथ अनुवाद की शुरुआत सहित विभिन्न प्रक्रियाओं को उत्प्रेरित करते हैं। खमीर ई. आई. एफ. 4ए का क्रिस्टलोग्राफिक विश्लेषण कैरूथर्स एट अल द्वारा किया गया। (2000) से पता चला कि अणु की लंबाई लगभग 80 Å है और इसका एक "डम्बल" आकार है जहां समीपस्थ खंड एक 11 अवशेष (18 Å) लिंकर का प्रतिनिधित्व करता है जो विलयन में अणु को कुछ हद तक लचीलापन और विस्तार प्रदान करने के लिए अभिनिर्धारित है। ई. आई. एफ. 4ए एक प्रचुर मात्रा में साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन है। ई. आई. एफ. 4. ए. के तीन समरूप मौजूद हैं; I और II में 95 प्रतिशत एमिनो एसिड समानता है और क्रमशः 4:1 के अनुपात में खरगोश रेटिक्युलोसाइट ई. आई. एफ. 4. एफ. में एक साथ पाए गए हैं। तीसरा समरूप; ई. आई. एफ. 4ए. III, जो अन्य समरूपों के साथ केवल 65 प्रतिशत समानता साझा करता है, पूर्व-एम. आर. एन. ए. विभाजन में शामिल एक्सॉन जंक्शन परिसर का एक मुख्य घटक माना जाता है। यह भी देखें कि यूकेरियोटिक दीक्षा कारक यूकेरियोटिक दीक्षा कारक 4F (eIF4F) हिप्पूरिस्तानोल रोकाग्लैमाइड संदर्भ मानव प्रोटीन