Melengestrol
मेलेंजेस्ट्रॉल (आई. एन. एन., बी. ए. एन.) 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन समूह का एक स्टेरॉयडल प्रोजेस्टिन है और एक एंटीनोप्लास्टिक दवा है जिसका कभी विपणन नहीं किया गया था। एक एसिलेटेड व्युत्पन्न, मेलेंगेस्ट्रॉल एसीटेट, का उपयोग जानवरों में विकास प्रवर्तक के रूप में किया जाता है। जबकि मेलेन्जेस्ट्रॉल का उपयोग कभी-कभी मेलेन्जेस्ट्रॉल एसीटेट के पर्याय के रूप में किया जाता है, जिसे आमतौर पर मेलेन्जेस्ट्रॉल एसीटेट कहा जाता है न कि मेलेन्जेस्ट्रॉल। संश्लेषण 6-मिथाइल-16-डिहाइड्रोप्रेग्नोलोन एसीटेट (5) मेलेन्जेस्टेरॉल एसीटेट और मेड्रोजेस्टोन दोनों की तैयारी के लिए प्रमुख मध्यवर्ती है। पेट्रोव और उनके सहयोगियों ने कई दिलचस्प योजनाएं तैयार की हैं जो प्रारंभिक बिंदु के रूप में डायोस्जेनिन पर वापस जाती हैं। ये योजनाएँ सैपोजेनिन साइड चेन के साथ रिंग ए और बी में आवश्यक संशोधन करती हैं। संक्षेप में यह दृष्टिकोण इस पार्श्व श्रृंखला को भविष्य के 16-डिहाइड्रो-20-कीटोन कार्य के लिए एक सुरक्षा समूह के रूप में नियोजित करता है। इनमें से एक मार्ग में, डायोस्जेनिन को पहले 3-टोल्यूनेसल्फोनेट (1) में परिवर्तित किया जाता है। साइक्लोप्रोपाइल कार्बिनिल आयन (कार्बेनियम आयन) (दिखाया नहीं गया) के माध्यम से इस समधर्मी अल्कोहल व्युत्पन्न का सॉल्वोलिसिस 3,5-साइक्लोस्टेरॉइड (2) प्रदान करता है। (यह सामान्य प्रतिक्रिया संभवतः पहली बार स्टेरॉयड में पाई गई थी और इसका नाम "आई-स्टेरॉयड पुनर्व्यवस्था" था।) पी. सी. सी. के माध्यम से उत्पाद का ऑक्सीकरण कीटोन प्रदान करता है। मिथाइलमैग्नीशियम आयोडाइड के साथ इसकी प्रतिक्रिया दो आइसोमेरिक कार्बिनोल प्रदान करती है जिसमें α-आइसोमर प्रमुख होता है (3)। एसिटिक एसिड जैसे न्यूक्लियोफाइल की उपस्थिति में सॉल्वोलिसिस होमोएलिलिक एसीटेट को वहन करने के लिए साइक्लोप्रोपाइलकार्बिनिल परिवर्तन को उलट देता है। सैपोजेनिन साइड चेन को हटाने से वांछित उत्पाद प्राप्त होता है (5)। 16 पोजीशन पर प्रतिस्थापन को प्रोगेस्टेशनल गतिविधि के और अधिक सामर्थ्य का कारण पाया गया। 16 पर संयुग्मित दोहरे बंधन पर डायज़ोमीथेन के साथ प्रतिक्रिया पहले पायराजोल (6) देती है। यह विषमचक्र पायरोलिसिस (7) पर 16 मिथाइल एनोन प्रदान करता है। मूल हाइड्रोजन पेरोक्साइड (8) के साथ ऑक्सीकरण द्वारा संयुग्मित दोहरे बंधन का 16,17α-एपॉक्साइड पर 5,6 पर चयनात्मक एपॉक्सीकरण प्राप्त किया जाता है। एसिड में इस टेट्रासब्स्टिट्यूटेड ऑक्सीरेन रिंग को खोलने से डी रिंग (10) में वांछित 16-मिथाइलिन-17α-हाइड्रॉक्सी-20-कीटोन कार्यक्षमता को वहन करने के लिए β स्थिति (16 मिथाइल) (9) से एक प्रोटॉन का नुकसान होता है। उत्पाद को सैपोनीकृत किया जाता है और फिर एक ओपेनॉयर ऑक्सीकरण का विषय होता है, जिसे फिर क्लोरानिल (11) के साथ 4,6-डायिन में निर्जलीकृत किया जाता है। मजबूर करने वाली स्थितियों में एसिटिलेशन मेलेन्जेस्ट्रॉल एसिटेट के संश्लेषण को पूरा करता है। मेलेंजेस्ट्रॉल एसीटेट संदर्भ एसीटेट एस्टर एंटीनोप्लास्टिक दवाएं प्रेग्नेन्स प्रोजेस्टोजन विनिलिडीन यौगिक भी देखें।