Dopamine-responsive dystonia
डोपामाइन-रेस्पॉन्सिव डिस्टोनिया (डी. आर. डी.), जिसे सेगावा सिंड्रोम (एस. एस.) के रूप में भी जाना जाता है, एक आनुवंशिक गतिविधि विकार है जो आमतौर पर लगभग 5 से 8 वर्ष की आयु (परिवर्तनीय प्रारंभिक आयु) में बचपन के दौरान प्रकट होता है। विशेष लक्षण मांसपेशियों की टोन में वृद्धि (डिस्टोनिया, जैसे क्लबफुट) और पार्किंसनियन विशेषताएँ हैं, जो आमतौर पर सुबह या आराम के बाद अनुपस्थित होती हैं लेकिन दिन के दौरान और परिश्रम के साथ बिगड़ती हैं। डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया वाले बच्चों को अक्सर सेरेब्रल पाल्सी होने के रूप में गलत निदान किया जाता है। यह विकार लेवोडोपा के साथ उपचार के लिए अच्छी प्रतिक्रिया देता है। संकेत और लक्षण रोग आमतौर पर एक अंग, आमतौर पर एक पैर में शुरू होता है। प्रगतिशील डिस्टोनिया के परिणामस्वरूप क्लबफुट और टिप्टो चलना होता है। लक्षण 18 साल की उम्र के आसपास सभी चार अंगों में फैल सकते हैं, जिसके बाद प्रगति धीमी हो जाती है और अंततः लक्षण एक पठार तक पहुंच जाते हैं। विकासात्मक मील के पत्थर (मोटर और मानसिक कौशल दोनों) में प्रतिगमन हो सकता है और उपचार के अभाव में पनपने में विफलता हो सकती है। इसके अलावा, डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया आमतौर पर पार्किंसंस के संकेतों की विशेषता है जो अपेक्षाकृत सूक्ष्म हो सकते हैं। इस तरह के संकेतों में गति की धीमी गति (ब्रैडीकिनेसिया), कंपन, कठोरता और गति के प्रति प्रतिरोध (कठोरता), संतुलन की कठिनाइयाँ और मुद्रा की अस्थिरता शामिल हो सकती है। लगभग 25 प्रतिशत में असामान्य रूप से अतिरंजित प्रतिवर्त प्रतिक्रियाएं (हाइपररेफ्लेक्सिया) भी होती हैं, विशेष रूप से पैरों में। इन लक्षणों के परिणामस्वरूप पार्किंसंस रोग के समान एक प्रस्तुति हो सकती है। कई रोगी नींद के साथ सुधार का अनुभव करते हैं, सुबह अपेक्षाकृत लक्षणों से मुक्त होते हैं, और जैसे-जैसे दिन बढ़ता है (यानी दैनिक उतार-चढ़ाव) तेजी से गंभीर लक्षण विकसित होते हैं। तदनुसार, इस विकार को कभी-कभी "दैनिक उतार-चढ़ाव के साथ प्रगतिशील वंशानुगत डिस्टोनिया" के रूप में संदर्भित किया जाता है। फिर भी डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया वाले कुछ लोगों को इस तरह के दैनिक उतार-चढ़ाव का अनुभव नहीं होता है, जिससे कई शोधकर्ता अन्य रोग शब्दों को पसंद करते हैं। अन्य लक्षण-पैर की उंगलियों पर जूते अत्यधिक खराब हो जाते हैं, लेकिन ऊँची एड़ी पर बहुत कम खराब हो जाते हैं, इस प्रकार हर कॉलेज के कार्यकाल/सेमेस्टर में जूते बदले जाते हैं। अन्य लक्षण-शिशुओं/किंडरगार्टन (3 से 5 वर्ष की आयु) में सामान्य लिखावट के पास लिखावट। पूर्व-किशोरावस्था (आयु 8-11 स्कूल) वर्षों में खराब लिखावट। किशोरावस्था (क्यू. वी. जी. सी. एस. ई./ए स्तर-सार्वजनिक परीक्षा) वर्षों के दौरान बहुत खराब (बदतर) लिखावट। किशोरावस्था (क्यू. वी. विश्वविद्यालय परीक्षा) के बाद के वर्षों में खराब लिखावट (बिगड़ती)। वयस्क (क्यू. वी. स्नातकोत्तर परीक्षा) वर्षों के दौरान बहुत खराब लिखावट (अभी भी बिगड़ रही है)। अव्यवस्थित लिखावट का बिगड़ता स्वरूप स्कूली शिक्षकों द्वारा आवधिक रिपोर्टों के माध्यम से सबसे अच्छा देखा गया। बाल पीड़ित बचपन के दुखी चेहरे के भाव (संभवतः अवसाद) प्रदर्शित करता है। आनुवंशिकी रोग के ऑटोसोमल प्रमुख और ऑटोसोमल अप्रभावी रूपों की सूचना दी गई है। पाँच जीन में उत्परिवर्तन डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया का कारण बनता है। 2021 में प्रकाशित एक समीक्षा के अनुसार, ये उत्परिवर्तन निम्नलिखित स्थितियों से जुड़े हैंः ऑटोसोमल डॉमिनेंट जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेस I की कमी (ऑटोसोमल डॉमिनेंट सेगावा सिंड्रोम) ऑटोसोमल रिसेसिव जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेस I की कमी टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस की कमी (ऑटोसोमल रिसेसिव सेगावा सिंड्रोम) 6-पायरूवोयल्टेट्राहाइड्रोप्टेरिन सिंथेस की कमी सेपियाप्टेरिन रिडक्टेस की कमी डायहाइड्रोप्टेरिडिन रिडक्टेस की कमी न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन, एल-डोपा के अग्रदूत को टायरोसिन से एंजाइम टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस द्वारा संश्लेषित किया जाता है और टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (बी. एच. 4) का उपयोग किया जाता है। जीन जी. सी. एच. 1 में एक उत्परिवर्तन, जो जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेज I एंजाइम को कूटबद्ध करता है, बी. एच. 4 के उत्पादन को बाधित करता है, जिससे डोपामाइन का स्तर (हाइपोडोपामिनर्जिया) कम हो जाता है। यह ऑटोसोमल-प्रमुख स्थिति डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया का सबसे अधिक बार होने वाला कारण है। टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस के लिए जीन में उत्परिवर्तन से टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस की कमी हो सकती है, जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में प्राप्त डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया का एक दुर्लभ रूप है। निग्रोस्ट्रिएटल मार्ग में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की गतिविधि आम तौर पर सुबह के दौरान चरम पर होती है और 20 साल की उम्र के बाद तक उम्र के साथ कम होती जाती है, जो बताती है कि दिन के दौरान और जीवन के तीसरे दशक तक बढ़ती उम्र के साथ लक्षण क्यों खराब होते हैं। निदान स्थिति की दुर्लभता के कारण, इसका अक्सर गलत निदान किया जाता है, अक्सर मस्तिष्क पक्षाघात के रूप में। इसके परिणामस्वरूप रोगी अक्सर बिना उपचार की स्थिति के साथ अपना पूरा बचपन जीते हैं। डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया का निदान एक विशिष्ट इतिहास, डोपामाइन दवाओं के परीक्षण और आनुवंशिक परीक्षण से किया जा सकता है। सभी रोगी जी. सी. एच. 1 जीन (जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेज I) में उत्परिवर्तन नहीं दिखाते हैं, जो आनुवंशिक परीक्षण को अपूर्ण बनाता है। कभी-कभी बायोप्टेरिन और नियोप्टेरिन की सांद्रता को मापने के लिए एक लम्बर पंचर किया जाता है, जो डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील आंदोलन विकार के सटीक रूप को निर्धारित करने में मदद कर सकता हैः प्रारंभिक शुरुआत पार्किंसोनिज्म (बायोप्टेरिन और सामान्य नियोप्टेरिन में कमी), जीटीपी साइक्लोहाइड्रोलेज I की कमी (दोनों में कमी) और टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस की कमी (दोनों सामान्य)। लगभग आधे मामलों में, अमीनो एसिड फिनाइललैनिन से टायरोसिन में कम रूपांतरण दिखाने के लिए एक फिनाइललैनिन लोडिंग परीक्षण का उपयोग किया जा सकता है। यह प्रक्रिया बी. एच. 4 को एक सह-कारक के रूप में उपयोग करती है। एक नींद अध्ययन (पॉलीसोम्नोग्राफी) के दौरान, आरईएम नींद के दौरान झुनझुनी में कमी देखी जा सकती है। मस्तिष्क के एम. आर. आई. स्कैन का उपयोग उन स्थितियों को देखने के लिए किया जा सकता है जो डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया की नकल कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, बेसल गैन्ग्लिया में धातु का जमाव विल्सन रोग या पैंटोथेनेट किनेज़-संबंधित न्यूरोडीजेनेरेशन का संकेत दे सकता है)। पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पी. ई. टी. स्कैन) का उपयोग करके मस्तिष्क की परमाणु इमेजिंग डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया में एक सामान्य रेडियोलाबेल्ड डोपामाइन ग्रहण दिखाती है, जो पार्किंसंस रोग में कम ग्रहण के विपरीत है। अन्य विभेदक निदानों में चयापचय संबंधी विकार (जैसे कि जी. एम. 2 गैन्ग्लियोसिडोसिस, फेनिलकेटोनुरिया, हाइपोथायरायडिज्म, लेह रोग) मुख्य रूप से डिस्टोनिक किशोर पार्किंसोनिज्म, दैनिक उतार-चढ़ाव के साथ ऑटोसोमल रिसेसिव प्रारंभिक शुरुआत पार्किंसोनिज्म, प्रारंभिक शुरुआत इडियोपैथिक पार्किंसोनिज्म, फोकल डिस्टोनिया, डिस्टोनिया मस्कुलोरम विकृति और हाइटल हर्निया के साथ डिस्पेप्टिक डिस्टोनिया शामिल हैं। निदान-मुख्य रूप से जी. पी. द्वारा विशेषज्ञ न्यूरोलॉजिकल अस्पताल को संदर्भित किया जाता है जैसे। लंदन में राष्ट्रीय अस्पताल। निदान करना बहुत कठिन है क्योंकि स्थिति गतिशील डब्ल्यू. आर. टी. है। दिन का समय और गतिशील डब्ल्यू. आर. टी. रोगी की आयु। सही निदान केवल एक सलाहकार न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा अस्पताल में पूरे 24 घंटे के दिन-चक्र अवलोकन (वीडियो/फिल्म के साथ) के साथ किया जाता है, यानी सुबह (दिन 1)-> दोपहर-> दोपहर-> शाम-> देर रात-> नींद-> सुबह (दिन 2)। संदिग्ध डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया वाले रोगी को दिन के चुनिंदा अंतराल पर न्यूरो के सामने अस्पताल के आसपास चलने की आवश्यकता होती है ताकि अंगों में मांसपेशियों के बढ़ते तनाव के साथ बिगड़ते चलने के पैटर्न को देखा जा सके। पूरे दिन, पैर की चाल को कम करते हुए, इस प्रकार जूते की ऊँची एड़ी एक दूसरे को पकड़ती है। स्थिति का दैनिक प्रभावः सुबह (ताजा/ऊर्जावान), दोपहर का भोजन (कठोर अंग), दोपहर (बहुत कठोर अंग), शाम (अंग बिगड़ना), सोने का समय (जमे हुए अंगों के पास)। जांघों/बाहों में मांसपेशियों का तनावः सुबह (सामान्य), दोपहर का भोजन (असामान्य), दोपहर (बहुत असामान्य), शाम (खराब), सोने का समय (जमे हुए ठोस)। निदान-स्कूल/कॉलेज/विश्वविद्यालय में आत्मसम्मान की अतिरिक्त कमी-> युवाओं में खाने के विकार इस प्रकार वजन बढ़ाते हैं। देर से दिन के दौरान ऊर्जा की कमी (किशोर/वयस्क)-> अधिक खाने से क्षतिपूर्ति करें। डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया वाले लोगों में, लक्षण आमतौर पर लेवोडोपा की कम खुराक के प्रशासन के साथ नाटकीय रूप से सुधार करते हैं, जो एमिनो एसिड फेनिललैनिन का एक जैव रासायनिक रूप से महत्वपूर्ण चयापचय है, साथ ही साथ कैटेकोलामाइन डोपामाइन का एक जैविक अग्रदूत है, जो एक न्यूरोट्रांसमीटर है। (न्यूरोट्रांसमीटर प्राकृतिक रूप से उत्पादित अणु होते हैं जिन्हें अक्षतन्तु टर्मिनल की ओर एक तंत्रिका के नीचे एक क्रिया क्षमता के प्रसार के बाद अलग किया जा सकता है, जो बदले में न्यूरॉन्स के बीच सिनैप्टिक जंक्शन को पार कर सकते हैं, जिससे न्यूरॉन्स विभिन्न तरीकों से संवाद कर सकते हैं।) एल-डोपा की कम खुराक के परिणामस्वरूप आमतौर पर इन रोगियों के लिए सभी संबंधित लक्षणों का लगभग पूरा या पूरी तरह से उलट हो जाता है। इसके अलावा, इस तरह की चिकित्सा की प्रभावशीलता आमतौर पर लंबी अवधि की होती है, बिना उन जटिलताओं के जो अक्सर पार्किंसंस रोग वाले लोगों के लिए होती हैं जो एल-डोपा उपचार से गुजरते हैं। इस प्रकार, अधिकांश विशेषज्ञ संकेत देते हैं कि इस विकार को सबसे उचित रूप से डोपा-उत्तरदायी डिस्टोनिया के रूप में जाना जाता है। डोपामाइन-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया से जुड़ी मृत्यु दर पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है, लेकिन उपचार के साथ पांचवें दशक से आगे जीवित रहने वाले रोगियों की सूचना दी गई है। हालाँकि, बीमारी के गंभीर, प्रारंभिक ऑटोसोमल अप्रभावी रूपों में, रोगियों को बचपन के दौरान गुजरने के लिए जाना जाता है। लड़कियां कुछ अधिक आम तौर पर प्रभावित होती प्रतीत होती हैं। यह बीमारी आमतौर पर युवावस्था के दौरान या 20 साल की उम्र के बाद शुरू होती है, और बहुत कम ही, बड़े वयस्कों में मामले सामने आए हैं। आमतौर पर गलत निदान होने के कारण, बीमारी का अनुपचारित रहना आम बात है। जब अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो रोगियों को अक्सर 21 वर्ष की आयु तक अकिलीज़ टेंडन सर्जरी की आवश्यकता होती है। वे चलने के साथ भी संघर्ष करेंगे, एक ऐसी क्षमता जो पूरे दिन घटती रहेगी। बिजली की झपकी अनुपचारित रोगियों में अस्थायी राहत प्रदान कर सकती है। यह वयस्कता में विकास को भी बाधित करता है, संतुलन को कम करता है और पिंडली की मांसपेशियों के विकास को कम करता है। सामाजिक रूप से, इसके परिणामस्वरूप अवसाद, सामाजिक कौशल की कमी और रोजगार पाने में असमर्थता हो सकती है। महामारी विज्ञान यह स्थिति बहुत दुर्लभ है, जो 20 लाख लोगों में से केवल एक को प्रभावित करती है। यह पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक आम है। संयुक्त राज्य अमेरिका में कई सौ मामले हैं, यूनाइटेड किंगडम में 25 ज्ञात मामले हैं, और ऑस्ट्रेलिया और न्यूजीलैंड में इससे कम मामले हैं। उपचार के लिए अनुसंधान प्रतिक्रिया परिवर्तनशील है और दीर्घकालिक और कार्यात्मक परिणाम अज्ञात है। महामारी विज्ञान, जीनोटाइप/फेनोटाइप सहसंबंध और इन रोगों के परिणामों की समझ में सुधार के लिए एक आधार प्रदान करने के लिए रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर उनके प्रभाव और नैदानिक और चिकित्सीय रणनीतियों का मूल्यांकन करने के लिए गैर-वाणिज्यिक अंतर्राष्ट्रीय कार्य समूह द्वारा एक रोगी रजिस्ट्री स्थापित की गई थी। इस बीमारी का नाम डॉ. मसाया सेगावा के नाम पर रखा गया है, जिन्होंने 1976 में एक प्रारंभिक नैदानिक विवरण प्रदान किया था। संदर्भ बाहरी लिंक जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेस पर जीनरिव्यू/एन. सी. बी. आई./एन. आई. एच./यू. डब्ल्यू. प्रविष्टि 1-टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस की कमी पर अपर्याप्त डोपा-उत्तरदायी डिस्टोनिया जीनरिव्यू/एन. सी. बी. आई./एन. आई. एच./यू. डब्ल्यू. प्रविष्टि डिस्टोनिया जन्मजात विकार