COVID-19 vaccine clinical research
कोविड-19 टीका नैदानिक अनुसंधान कोविड-19 टीकों की विशेषताओं को स्थापित करने के लिए नैदानिक अनुसंधान का उपयोग करता है। इन विशेषताओं में प्रभावकारिता, प्रभावशीलता और सुरक्षा शामिल हैं। सार्वजनिक उपयोग के लिए कम से कम एक राष्ट्रीय नियामक प्राधिकरण द्वारा 40 टीकों को अधिकृत किया गया हैः एक डी. एन. ए. टीकाः जाइकोव-डी. चार आर. एन. ए. टीकेः फाइजर-बायोएनटेक, मॉडर्ना, वालवैक्स और जेमकोवैक बारह निष्क्रिय टीकेः चाइनीज एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज, कोरोनावैक, कोवैक्सिन, कोविवैक, कोविरान बरेकट, एफ. ए. के. एच. आर. ए. वी. ए. सी., मिनहाई-कांगताई, काजवैक, सिनोफार्म बी. आई. बी. पी., डब्ल्यू. आई. बी. पी., तुर्कवैक और वी. एल. ए. 2001। छह वायरल वेक्टर टीकेः स्पुतनिक लाइट, स्पुतनिक वी, ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका, कन्विडेसिया, जानसेन और आईएनसीओवीएसीसी सोलह उप-इकाई टीकेः अब्दाला, कॉर्बेवैक्स, कोवैक्स-19, एपिवैककोरोना, इंडोवेक, एमवीसी-कोव1901, नूरा, नोवावैक्स, राजी कोव पार्स, सनोफी-जीएसके, सिनोफार्म सीएनबीजी, स्काईकोवियोन, सोबेराना 02, सोबेराना प्लस, वी-01 और जेडएफ2001। एक वायरस जैसी कण वैक्सीनः सीओवीएलपी, 353 वैक्सीन उम्मीदवार विकास के विभिन्न चरणों में हैं, जिनमें से 135 नैदानिक अनुसंधान में हैं, जिनमें 38 चरण I परीक्षणों में, 32 चरण I-II परीक्षणों में, 39 चरण III परीक्षणों में और 9 चरण IV विकास में हैं। तैयार करना कोविड-19 के खिलाफ टीके तैयार करने के लिए विभिन्न प्रकार की तकनीकों का उपयोग किया जा रहा है। एम. आर. एन. ए. टीकों और वायरल वेक्टर टीकों का विकास और तैनाती असाधारण रूप से तेज रही है और इसे क्रांतिकारी के रूप में वर्णित किया जा सकता है। हालांकि, कोविड-19 के खिलाफ वैश्विक वैक्सीन समानता हासिल नहीं की गई है। पूर्ण निष्क्रिय वायरस (डब्ल्यू. आई. वी.), प्रोटीन-आधारित उप-इकाई टीकों और वायरस जैसे कणों (वी. एल. पी.) का उपयोग करके पारंपरिक टीका निर्माण दृष्टिकोण कम और मध्यम आय वाले देशों (एल. एम. आई. सी.) में उपयोग के लिए टीकों के विकास में लाभ प्रदान कर सकते हैं। कई टीका उम्मीदवार प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ाने के लिए सहायक का उपयोग करते हैं, वितरण प्रणाली के हिस्से के रूप में या एक साथ प्रतिरक्षा उत्तेजक के रूप में। एल्यूमीनियम लवण या "फिटकरी" का उपयोग करके टीका सहायक सूत्रीकरण निष्क्रिय कोविड-19 वायरस का उपयोग करने वाली प्रौद्योगिकियों और पुनर्संयोजक प्रोटीन-आधारित या वेक्टर-आधारित टीकों के लिए विशेष रूप से प्रभावी हो सकते हैं। स्थिति नैदानिक परीक्षण नैदानिक परीक्षण प्रक्रिया में आम तौर पर तीन चरण होते हैं, जिनमें से प्रत्येक पूर्व चरण की सफलता के बाद होता है। परीक्षण इस मायने में दोगुने अंधे होते हैं कि न तो शोधकर्ता और न ही विषय को पता होता है कि उन्हें टीका मिलता है या प्लेसबो। प्रत्येक चरण में यादृच्छिक रूप से चयनित विषय शामिल होते हैं जिन्हें यादृच्छिक रूप से या तो प्राप्तकर्ता नियंत्रण के रूप में सेवा करने के लिए सौंपा जाता हैः चरण I परीक्षण परीक्षण मुख्य रूप से स्वस्थ विषयों में सुरक्षा और प्रारंभिक खुराक के लिए होता है। दर्जनों विषय। चरण II परीक्षण प्रतिरक्षात्मकता, खुराक के स्तर (बायोमार्कर पर आधारित प्रभावकारिता) और प्रतिकूल प्रभावों का मूल्यांकन करते हैं। सैकड़ों विषय। कभी-कभी चरण I और II परीक्षणों को जोड़ा जाता है। चरण III परीक्षणों में आम तौर पर कई स्थलों पर अधिक प्रतिभागी शामिल होते हैं, जिसमें एक नियंत्रण समूह शामिल होता है, और रोग को रोकने के लिए टीके की प्रभावशीलता का परीक्षण (एक "हस्तक्षेप" या "महत्वपूर्ण" परीक्षण), जबकि चयनित खुराक पर प्रतिकूल प्रभावों की निगरानी की जाती है। सुरक्षा, प्रभावकारिता और नैदानिक अंतिम बिंदु भिन्न हो सकते हैं, जिसमें दुष्प्रभाव, संक्रमण या संचरण की मात्रा की परिभाषा और क्या टीका मध्यम या गंभीर संक्रमण को रोकता है। एक नैदानिक परीक्षण डिजाइन प्रगति पर है जो एक "अनुकूली डिजाइन" को अपना सकता है। यदि डेटा जमा करना उपचार के बारे में अंतर्दृष्टि प्रदान करता है, तो अंतिम बिंदु या अन्य पहलुओं या परीक्षण को समायोजित किया जा सकता है। अनुकूली डिजाइन परीक्षण अवधि को कम कर सकते हैं और कम विषयों का उपयोग कर सकते हैं, संभवतः निर्णयों में तेजी ला सकते हैं, अनुसंधान प्रयासों के दोहराव से बच सकते हैं, और डिजाइन परिवर्तनों के समन्वय को बढ़ा सकते हैं। मानव परीक्षणों में टीका उम्मीदवार नीचे दी गई तालिका में विभिन्न टीका उम्मीदवारों और उन चरणों को दिखाया गया है जिन्हें उन्होंने संदर्भों के अनुसार पूरा किया था। वर्तमान चरणों को अन्य विवरणों के साथ भी दिखाया गया है। होमोलॉगस प्राइम-बूस्ट टीकाकरण जुलाई 2021 में, अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) और रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (सीडीसी) ने एक संयुक्त बयान जारी कर बताया कि उन लोगों के लिए बूस्टर खुराक आवश्यक नहीं है जिन्हें पूरी तरह से टीका लगाया गया है। अगस्त 2021 में, एफ. डी. ए. और सी. डी. सी. ने प्रतिरक्षाविहीन व्यक्तियों के लिए एक अतिरिक्त एम. आर. एन. ए. वैक्सीन खुराक के उपयोग को अधिकृत किया। सितंबर 2021 में अन्य विशिष्ट समूहों को शामिल करने के लिए प्राधिकरण बढ़ाया गया था। अक्टूबर 2021 में, एफ. डी. ए. और सी. डी. सी. ने होमोलॉगस या हेटेरोलॉगस वैक्सीन बूस्टर खुराक के उपयोग को अधिकृत किया। हेटेरोलॉगस प्राइम-बूस्ट टीकाकरण विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यू. एच. ओ.) हेटेरोलॉगस प्राइम-बूस्ट टीकाकरण को "दो अलग-अलग वैक्टरों या वितरण प्रणालियों के प्रशासन के रूप में परिभाषित करता है जो समान या अतिव्यापी एंटीजेनिक आवेषण को व्यक्त करते हैं।" एक विषम योजना कभी-कभी कुछ समरूप योजनाओं की तुलना में अधिक प्रतिरक्षात्मक हो सकती है। अक्टूबर 2021 में, एफ. डी. ए. और सी. डी. सी. ने होमोलॉगस या हेटेरोलॉगस वैक्सीन बूस्टर खुराक के उपयोग को अधिकृत किया। कुछ विशेषज्ञों का मानना है कि हेटेरोलॉगस प्राइम-बूस्ट टीकाकरण पाठ्यक्रम प्रतिरक्षा को बढ़ा सकते हैं, और कई अध्ययनों ने इस प्रभाव की जांच करना शुरू कर दिया है। इस तरह के विषम संयोजनों की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर नैदानिक डेटा की अनुपस्थिति के बावजूद, कनाडा और कई यूरोपीय देशों ने ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका वैक्सीन की पहली खुराक प्राप्त करने वाले लोगों के लिए विषम दूसरी खुराक की सिफारिश की है। फरवरी 2021 में, ऑक्सफोर्ड वैक्सीन समूह ने विभिन्न कोविड-19 टीकों के विषम प्राइम-बूस्ट पाठ्यक्रमों की जांच करने के लिए कॉम-सीओवी वैक्सीन परीक्षण शुरू किया। जून 2021 तक, समूह दो चरण II अध्ययनों का संचालन कर रहा हैः कॉम-सीओवी और कॉम-सीओवी2। कॉम-कोव में, ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका और फाइजर-बायोएनटेक टीकों के दो विषम संयोजनों की तुलना एक ही टीके के दो समरूप संयोजनों के साथ की गई थी, जिसमें खुराक के बीच 28 या 84 दिनों का अंतराल था। कॉम-कोव2 में, पहली खुराक ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका वैक्सीन या फाइजर वैक्सीन है, और दूसरी खुराक मॉडर्ना वैक्सीन, नोवावैक्स वैक्सीन, या पहली खुराक के बराबर एक समरूप वैक्सीन है, जिसमें खुराक के बीच 56 या 84 दिनों का अंतराल होता है। ब्रिटेन में एक अध्ययन निम्नलिखित टीकों को यादृच्छिक रूप से जोड़कर वार्षिक विषम बूस्टर का मूल्यांकन कर रहा हैः ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका, फाइजर-बायोएनटेक, मॉडर्ना, नोवावैक्स, वीएलए2001, क्योरवैक और जानसेन। 16 दिसंबर को, विषम टीकाकरण पर डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों ने रोग प्रतिरोधक क्षमता में वृद्धि की एक सामान्य प्रवृत्ति का सुझाव दिया जब एक खुराक एमआरएनए वैक्सीन की होती है, विशेष रूप से अंतिम खुराक के रूप में। एक समरूप एम. आर. एन. ए. पाठ्यक्रम की प्रतिरक्षात्मकता मोटे तौर पर एक भिन्नधर्मी योजना के बराबर होती है जिसमें एक वेक्टर टीका और एक एम. आर. एन. ए. टीका शामिल होता है। हालांकि, डब्ल्यू. एच. ओ. ने विषम आहारों में कई साक्ष्य अंतरालों को दूर करने की आवश्यकता पर जोर दिया है, जिसमें सुरक्षा की अवधि, खुराक के बीच इष्टतम अंतराल, आंशिक खुराक का प्रभाव, रूपों के खिलाफ प्रभावशीलता और दीर्घकालिक सुरक्षा शामिल हैं। प्रभावकारिता टीका प्रभावकारिता एक नियंत्रित परीक्षण में टीका लगाए गए प्रतिभागियों द्वारा रोग होने के जोखिम में कमी है, जबकि बिना टीकाकरण वाले प्रतिभागियों द्वारा रोग होने के जोखिम की तुलना में। 0 प्रतिशत की प्रभावशीलता का मतलब है कि टीका काम नहीं करता है (प्लेसबो के समान)। 50 प्रतिशत की प्रभावशीलता का मतलब है कि बिना टीकाकरण वाले व्यक्तियों की तुलना में संक्रमण के आधे मामले हैं। कोविड-19 टीके की प्रभावशीलता प्रतिकूल रूप से प्रभावित हो सकती है यदि बांह को अनुचित तरीके से पकड़ा जाता है या निचोड़ा जाता है, इसलिए टीके को मांसपेशियों के बजाय त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। सी. डी. सी. का मार्गदर्शन यह है कि त्वचा के नीचे दी जाने वाली खुराक को दोहराया न जाए। विभिन्न टीकों की प्रभावशीलता की तुलना करना सीधा नहीं है क्योंकि परीक्षण विभिन्न आबादी, भूगोल और वायरस के प्रकारों के साथ चलाए गए थे। डेल्टा संस्करण के आगमन से पहले कोविड-19 के मामले में, यह सोचा गया था कि 67 प्रतिशत की टीका प्रभावशीलता महामारी को धीमा करने के लिए पर्याप्त हो सकती है, लेकिन वर्तमान टीके रोगाणुरहित प्रतिरक्षा प्रदान नहीं करते हैं, जो संचरण को रोकने के लिए आवश्यक है। टीके की प्रभावशीलता रोग की रोकथाम को दर्शाती है, जो सार्स-कोव-2 की संचरण क्षमता का एक खराब संकेतक है क्योंकि बिना लक्षण वाले लोग अत्यधिक संक्रामक हो सकते हैं। यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) और यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) ने कोविड-19 वैक्सीन को मंजूरी देने के लिए आवश्यक प्रभावकारिता के रूप में 50 प्रतिशत की कटौती निर्धारित की, जिसमें 95 प्रतिशत विश्वास अंतराल की निचली सीमा 30 प्रतिशत से अधिक थी। 75 प्रतिशत की यथार्थवादी जनसंख्या टीकाकरण कवरेज दर का लक्ष्य रखते हुए, और वास्तविक मूल प्रजनन संख्या के आधार पर, एक कोविड-19 टीके की आवश्यक प्रभावशीलता एक महामारी को रोकने के लिए कम से कम 70 प्रतिशत और सामाजिक दूरी जैसे आगे के उपायों के बिना इसे बुझाने के लिए कम से कम 80 प्रतिशत होने की आवश्यकता है। आंशिक (1-खुराक) टीकाकरण के बाद भी कुछ एम. आर. एन. ए. टीकों की देखी गई पर्याप्त प्रभावकारिता एक गैर-रैखिक खुराक-प्रभावशीलता संबंध को इंगित करती है जो पहले से ही चरण I-II अध्ययन में देखा गया है। यह सुझाव देता है कि टीके की खुराक का वैयक्तिकरण (बुजुर्गों के लिए नियमित खुराक, स्वस्थ युवाओं के लिए कम खुराक, प्रतिरक्षाविहीनों के लिए अतिरिक्त बूस्टर खुराक) सीमित आपूर्ति की सेटिंग्स में टीकाकरण अभियान को तेज करने की अनुमति दे सकता है, जिससे महामारी को कम किया जा सकता है, जैसा कि महामारी मॉडलिंग द्वारा भविष्यवाणी की गई थी। प्रत्येक परीक्षण के संदर्भों के अनुसार, नीचे दी गई सीमाएँ 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल हैं जब तक कि अन्यथा संकेत नहीं दिया जाता है, और सभी मूल्य सभी प्रतिभागियों के लिए हैं, चाहे वे किसी भी उम्र के हों। परिभाषा के अनुसार, एक संबद्ध विश्वास अंतराल के बिना अनुमानों की सटीकता सार्वजनिक रूप से अज्ञात है। गंभीर कोविड-19 के खिलाफ प्रभावशीलता सबसे महत्वपूर्ण है, क्योंकि अस्पताल में भर्ती होना और मौतें एक सार्वजनिक स्वास्थ्य बोझ है जिसकी रोकथाम एक प्राथमिकता है। अधिकृत और अनुमोदित टीकों ने निम्नलिखित प्रभावकारिताएँ दिखाई हैंः महामारी के दौरान टीके के उपयोग से प्रभावी साक्ष्य से पता चलता है कि टीकाकरण संक्रमण को कम कर सकता है और गंभीर कोविड-19 लक्षणों और मृत्यु को रोकने में सबसे प्रभावी है, लेकिन हल्के कोविड-19 को रोकने में कम अच्छा है। समय के साथ प्रभावकारिता कम हो जाती है लेकिन बूस्टर के साथ इसे बनाए रखा जा सकता है। 2021 में, सी. डी. सी. ने बताया कि पूरी तरह से टीका लगाए गए लोगों की तुलना में बिना टीकाकरण वाले लोगों के अस्पताल में भर्ती होने की संभावना 10 गुना अधिक थी और मरने की संभावना 11 गुना अधिक थी। सीडीसी ने बताया कि टीके की प्रभावशीलता अल्फा के खिलाफ 91 प्रतिशत से गिरकर डेल्टा के खिलाफ 66 प्रतिशत हो गई। एक विशेषज्ञ ने कहा कि "जो लोग टीकाकरण के बाद संक्रमित हैं वे अभी भी बीमार नहीं हो रहे हैं और मर नहीं रहे हैं जैसे टीकाकरण से पहले हो रहा था।" अगस्त 2021 के अंत तक, डेल्टा संस्करण यू. एस. के 99 प्रतिशत मामलों के लिए जिम्मेदार था और उन लोगों के लिए गंभीर बीमारी और अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को दोगुना करने के लिए पाया गया था जिन्हें अभी तक टीका नहीं लगाया गया था। नवंबर 2021 में, ई. सी. डी. सी. द्वारा किए गए एक अध्ययन में अनुमान लगाया गया था कि यूरोपीय क्षेत्र में टीकाकरण शुरू होने के बाद से 60 वर्ष से अधिक आयु के 470,000 लोगों की जान बचाई गई थी। 10 दिसंबर 2021 को, यूके स्वास्थ्य सुरक्षा एजेंसी ने बताया कि शुरुआती आंकड़ों ने पहले के उपभेदों के सापेक्ष फाइजर 2-खुराक वाले टीकों से सेरा द्वारा ओमीक्रोन के लिए तटस्थ गतिविधि में 20-से 40 गुना कमी का संकेत दिया। बूस्टर खुराक (आमतौर पर एक एम. आर. एन. ए. टीके के साथ) के बाद, रोगसूचक रोग के खिलाफ टीके की प्रभावशीलता कम थी, और गंभीर बीमारी के खिलाफ प्रभावशीलता अधिक होने की उम्मीद थी। दिसंबर 2021 की शुरुआत में सी. डी. सी. के आंकड़ों के अनुसार, "बिना टीकाकरण वाले वयस्कों में बूस्टर प्राप्त करने वाले पूरी तरह से टीकाकरण वाले लोगों की तुलना में कोविड-19 से मरने की संभावना लगभग 97 गुना अधिक थी।" इम्यूनोसप्रेस्ड व्यक्तियों में कोविड-19 टीके के अंतर को देखने वाले एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले लोग तटस्थ करने वाले एंटीबॉडी का उत्पादन करने में कम सक्षम होते हैं। उदाहरण के लिए, अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं को सेरोकन्वर्जन प्राप्त करने के लिए तीन टीकों की आवश्यकता होती है। लिम्फोमा, ल्यूकेमिया और मायलोमा के रोगियों में एम. आर. एन. ए. टीकों के लिए सीरोलॉजिकल प्रतिक्रिया पर एक अध्ययन में पाया गया कि एक चौथाई रोगियों ने कैंसर के प्रकार के अनुसार मापने योग्य एंटीबॉडी का उत्पादन नहीं किया। फरवरी 2023 में, द लैंसेट में एक व्यवस्थित समीक्षा में कहा गया कि संक्रमण द्वारा प्रदान की जाने वाली सुरक्षा टीकाकरण से तुलनीय थी, हालांकि गंभीर बीमारी और प्रारंभिक संक्रमण की बीमारी से मृत्यु के बढ़ते जोखिम के साथ। टीके की प्रभावशीलता के वास्तविक दुनिया के अध्ययन इस बात को मापते हैं कि एक निश्चित टीका नियमित परिस्थितियों में एक बड़ी आबादी में टीकाकरण वाले व्यक्तियों के लिए संक्रमण, लक्षणों, अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु को किस हद तक रोकता है। इज़राइल में, 20 दिसंबर 2020 से 28 जनवरी 2021 तक एम. आर. एन. ए. टीकों द्वारा टीका लगाए गए 7,15,425 व्यक्तियों में से, दूसरे शॉट के सात दिन बाद से, केवल 317 लोगों (0.04%) में हल्के/मध्यम कोविड-19 के लक्षण दिखाई दिए और केवल 16 लोगों (0.002%) को अस्पताल में भर्ती कराया गया। सी. डी. सी. ने बताया कि वास्तविक दुनिया की स्थितियों में, लक्षण की स्थिति की परवाह किए बिना संक्रमण के खिलाफ एम. आर. एन. ए. टीके की प्रभावशीलता 90 प्रतिशत थी; जबकि आंशिक टीकाकरण की प्रभावशीलता 80 प्रतिशत थी। ब्रिटेन में, 104 अस्पतालों के 15,121 स्वास्थ्य देखभाल कर्मचारी जिन्होंने अध्ययन से पहले एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक परीक्षण किया था, 7 दिसंबर 2020 से 5 फरवरी 2021 तक सप्ताह में दो बार आरटी-पीसीआर परीक्षण किए गए, एक अध्ययन ने उनके समूह के 90.7% टीकाकरण हिस्से के लिए सकारात्मक परिणामों की तुलना 9.3% गैर-टीकाकरण हिस्से के साथ की, और पाया कि फाइजर-बायोएनटेक वैक्सीन ने सभी संक्रमणों (बिना लक्षण वाले सहित) को कम कर दिया, पहली खुराक के तीन सप्ताह बाद 72 प्रतिशत (58-86%) और दूसरी खुराक के एक सप्ताह बाद 86 प्रतिशत (76-97%), जबकि अल्फा प्रमुख था। इज़राइल में 17 जनवरी से 6 मार्च 2021 तक किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि फाइजर/बायोएनटेक ने बिना लक्षण वाले अल्फा संक्रमण को 94 प्रतिशत और रोगसूचक कोविड-19 संक्रमण को 97 प्रतिशत तक कम कर दिया। क्वींसलैंड जनसंख्या पर एक अध्ययन में केवल कोविड-19 के ओमीक्रोन उपभेद के संपर्क में आने के कारण सामान्य आबादी में रोगसूचक अस्पताल में भर्ती होने के खिलाफ टीके की प्रभावशीलता 70 प्रतिशत और प्रथम राष्ट्र के लोगों के लिए समान पाई गई। संयुक्त राज्य अमेरिका में मेयो क्लिनिक प्रणाली में पूर्व-शल्य चिकित्सा रोगियों के बीच एक अध्ययन से पता चला है कि एम. आर. एन. ए. टीके बिना लक्षण वाले संक्रमणों के खिलाफ 80 प्रतिशत सुरक्षात्मक थे। ब्रिटेन के एक अध्ययन में पाया गया कि ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका कोविड-19 वैक्सीन की एक खुराक 70 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में प्रभावी है। एक अध्ययन से पता चलता है कि कोविड-19 के कारण गहन देखभाल इकाइयों में भर्ती लगभग सभी किशोरों को टीका नहीं लगाया गया था। गर्भावस्था और प्रजनन अध्ययनों में कोविड टीकाकरण और प्रजनन क्षमता के बीच कोई संबंध नहीं देखा गया है। ब्रिटेन के एक अध्ययन में पाया गया कि कोविड टीकाकरण गर्भवती महिलाओं के लिए सुरक्षित है और मृत जन्म की संभावनाओं में 15 प्रतिशत की कमी से जुड़ा है। गर्भवती महिलाओं के लिए टीकाकरण की सिफारिश की जाती है क्योंकि गर्भावस्था से गंभीर कोविड का खतरा बढ़ जाता है। सेंट जॉर्ज, लंदन विश्वविद्यालय और रॉयल कॉलेज ऑफ ऑब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट के शोधकर्ताओं ने 23 प्रकाशित अध्ययनों और परीक्षणों की जांच की, जिसमें 117,552 टीकाकरण वाली गर्भवती महिलाओं को शामिल किया गया था। गर्भावस्था के दौरान जटिलताओं का कोई खतरा नहीं था। कोविड के साथ ब्रिटेन के अस्पतालों में भर्ती लगभग सभी गर्भवती महिलाओं को टीका नहीं लगाया गया था। 46, 079 गर्भधारणों के एक अमेरिकी अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि कोविड टीकाकरण सुरक्षित है और समय से पहले जन्म या छोटे आकार के शिशुओं का खतरा नहीं बढ़ाता है। सार्स-कोव-2 वायरस और उसके मानव मेजबानों के बीच परस्पर क्रिया शुरू में स्वाभाविक थी, लेकिन अब टीकों की शीघ्र उपलब्धता से इसे बदला जा रहा है। सार्स-कोव-2 वैरिएंट के संभावित उद्भव जो कोविड-19 टीकों द्वारा प्राप्त एंटीबॉडी प्रतिक्रिया के लिए मध्यम या पूरी तरह से प्रतिरोधी है, टीकों के संशोधन की आवश्यकता हो सकती है। अनियंत्रित संचरण के साथ अत्यधिक टीकाकरण वाली आबादी में टीका-प्रतिरोधी रूपों के उभरने की अधिक संभावना है। परीक्षणों से संकेत मिलता है कि प्रारंभिक उपभेद के लिए विकसित कई टीकों में रोगसूचक कोविड-19 के खिलाफ कुछ रूपों के लिए कम प्रभावकारिता है। यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन का मानना था कि सभी एफडीए अधिकृत टीके सार्स-कोव-2 के परिसंचारी उपभेदों से बचाने में प्रभावी रहे। डब्ल्यूएचओ द्वारा समीक्षा किए गए विभिन्न प्रारंभिक अध्ययनों के सीमित साक्ष्य ने ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका वैक्सीन, फाइजर-बायोएनटेक और नोवावैक्स के साथ अल्फा से बीमारी के खिलाफ प्रभावकारिता/प्रभावशीलता को बनाए रखने का संकेत दिया, जिसमें अभी तक अन्य टीकों के लिए कोई डेटा नहीं है। बिना लक्षण वाले संक्रमण को रोककर टीके कैसे महामारी को समाप्त कर सकते हैं, इससे प्रासंगिक, उन्होंने व्यापक रूप से वितरित अधिकांश टीकों (स्पुतनिक वी, फाइजर-बायोएनटेक, मॉडर्ना, कोरोनावैक, सिनोफार्म बीआईबीपी, कोवैक्सिन) के साथ अल्फा के खिलाफ एंटीबॉडी तटस्थता बनाए रखने का भी संकेत दिया है, ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका के साथ न्यूनतम से मध्यम कमी और अन्य टीकों के लिए अभी तक कोई डेटा नहीं है। दिसंबर 2020 में, यूके में एक नए सार्स-कोव-2 संस्करण, अल्फा संस्करण या वंश B.1.1.7 की पहचान की गई थी। प्रारंभिक परिणाम फाइजर-बायोएनटेक और मॉडर्ना टीकों से वैरिएंट को सुरक्षा का सुझाव देते हैं। एक अध्ययन ने संकेत दिया कि ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका कोविड-19 वैक्सीन में अल्फा के खिलाफ 42-89%, बनाम अन्य रूपों के खिलाफ 71-91% की प्रभावकारिता थी। नैदानिक परीक्षण के प्रारंभिक डेटा से संकेत मिलता है कि नोवावैक्स टीका मूल संस्करण के खिलाफ लक्षणों के लिए ~96% और अल्फा के खिलाफ ~86% प्रभावी है। डब्ल्यूएचओ द्वारा समीक्षा किए गए विभिन्न प्रारंभिक अध्ययनों के सीमित साक्ष्यों ने ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका वैक्सीन (संभवतः पर्याप्त), नोवावैक्स (मध्यम), फाइजर-बायोएनटेक और जानसेन (न्यूनतम) के साथ बीटा से बीमारी के खिलाफ प्रभावकारिता/प्रभावशीलता में कमी का संकेत दिया है, जिसमें अभी तक अन्य टीकों के लिए कोई डेटा नहीं है। बिना लक्षण वाले संक्रमण को रोककर टीके कैसे महामारी को समाप्त कर सकते हैं, इससे प्रासंगिक, उन्होंने कोरोनावैक और सिनोफार्म बी. आई. बी. पी. (न्यूनतम से मामूली कमी) को छोड़कर अधिकांश व्यापक रूप से वितरित टीकों (ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका, स्पुतनिक वी, जानसेन, फाइजर-बायोएनटेक, मॉडर्ना, नोवावैक्स; न्यूनतम से पर्याप्त कमी) के साथ बीटा के खिलाफ संभवतः कम एंटीबॉडी तटस्थता का संकेत दिया है, जिसमें अभी तक अन्य टीकों के लिए कोई डेटा नहीं है। मॉडर्ना ने बीटा संस्करण या वंश B.1.351 से निपटने के लिए एक टीके का परीक्षण शुरू किया है। 17 फरवरी 2021 को, फाइजर ने घोषणा की कि इस संस्करण के लिए तटस्थीकरण गतिविधि को दो-तिहाई तक कम कर दिया गया था, जबकि यह कहते हुए कि इस संस्करण के लिए बीमारी को रोकने में टीके की प्रभावकारिता के बारे में कोई दावा अभी तक नहीं किया जा सका है। बीटा के खिलाफ मॉडर्ना और फाइजर-बायोएनटेक टीकों के साथ टीका लगाए गए रोगियों से सेरा की निष्क्रिय गतिविधि में कमी की पुष्टि बाद में कई अध्ययनों द्वारा की गई। 1 अप्रैल 2021 को, फाइजर/बायोएनटेक दक्षिण अफ्रीकी वैक्सीन परीक्षण पर एक अद्यतन में कहा गया कि टीका अब तक प्रभावी था (यानी, टीकाकरण प्रतिभागियों ने कोई मामला नहीं देखा), जिसमें प्लेसबो नियंत्रण समूह में नौ में से छह संक्रमण बीटा संस्करण थे। जनवरी 2021 में, जॉनसन एंड जॉनसन, जिसने दक्षिण अफ्रीका में अपने जेनसेन टीके के लिए परीक्षण किए, ने बताया कि संयुक्त राज्य अमेरिका में मध्यम से गंभीर कोविड-19 संक्रमण के खिलाफ सुरक्षा का स्तर 72 प्रतिशत और दक्षिण अफ्रीका में 57 प्रतिशत था। 6 फरवरी 2021 को, फाइनेंशियल टाइम्स ने बताया कि ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय के संयोजन में दक्षिण अफ्रीका के विटवाटरसैंड विश्वविद्यालय द्वारा किए गए एक अध्ययन से अस्थायी परीक्षण डेटा ने ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका कोविड-19 वैक्सीन की कम प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया। अध्ययन में पाया गया कि 2,000 के नमूना आकार में ए. जेड. डी. 1222 टीका कोविड-19 के सबसे गंभीर मामलों को छोड़कर सभी में केवल "न्यूनतम सुरक्षा" प्रदान करता है। 7 फरवरी 2021 को, दक्षिण अफ्रीका के स्वास्थ्य मंत्री ने टीके की लगभग दस लाख खुराकों की नियोजित तैनाती को निलंबित कर दिया, जबकि वे डेटा की जांच करते हैं और आगे बढ़ने के बारे में सलाह की प्रतीक्षा करते हैं। मार्च और मई 2021 में रिपोर्ट किए गए एक अध्ययन में, नोवावैक्स वैक्सीन (एन. वी. एक्स.-सी. ओ. वी. 2373) की प्रभावकारिता का परीक्षण एक प्रारंभिक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में किया गया था जिसमें 2684 प्रतिभागी शामिल थे जो बेसलाइन परीक्षण में कोविड के लिए नकारात्मक थे। बीटा होने वाला प्रमुख रूप था, जिसमें पोस्ट-हॉक विश्लेषण एचआईवी-नकारात्मक प्रतिभागियों के लिए 51.0% के बीटा के खिलाफ नोवावैक्स की वैक्सीन प्रभावकारिता का संकेत देता है। गामा (वंशावली पी. 1) डब्ल्यू. एच. ओ. द्वारा समीक्षा किए गए विभिन्न प्रारंभिक अध्ययनों के सीमित साक्ष्य ने कोरोनावैक और सिनोफार्म बी. आई. बी. पी. के साथ गामा से होने वाली बीमारी के खिलाफ प्रभावकारिता/प्रभावशीलता को बनाए रखने का संकेत दिया है, जिसमें अभी तक अन्य टीकों के लिए कोई डेटा नहीं है। बिना लक्षण वाले संक्रमण को रोककर टीके कैसे महामारी को समाप्त कर सकते हैं, इससे प्रासंगिक, उन्होंने ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका और कोरोनावैक के साथ गामा के खिलाफ एंटीबॉडी तटस्थता (न्यूनतम कमी नहीं) और फाइजर-बायोएनटेक और मॉडर्ना (न्यूनतम से मध्यम कमी) के साथ तटस्थता को थोड़ा कम करने का भी संकेत दिया है, जिसमें अभी तक अन्य टीकों के लिए कोई डेटा नहीं है। गामा वैरिएंट या वंश पी. 1 वैरिएंट (जिसे 20जे/501वाई. वी. 3 के रूप में भी जाना जाता है), जिसे शुरू में ब्राजील में पहचाना गया था, फाइजर-बायोएनटेक वैक्सीन के साथ आंशिक रूप से टीकाकरण से बचता प्रतीत होता है। डेल्टा (वंश B.1.617.2) डब्ल्यू. एच. ओ. द्वारा समीक्षा किए गए विभिन्न प्रारंभिक अध्ययनों के सीमित साक्ष्य ने ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका वैक्सीन और फाइजर-बायोएनटेक के साथ डेल्टा से बीमारी के खिलाफ प्रभावकारिता/प्रभावशीलता को बनाए रखने का संकेत दिया है, जिसमें अभी तक अन्य टीकों के लिए कोई डेटा नहीं है। बिना लक्षण वाले संक्रमण को रोककर टीके कैसे महामारी को समाप्त कर सकते हैं, इससे संबंधित, उन्होंने एकल-खुराक ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका (पर्याप्त कमी), फाइजर-बायोएनटेक और कोवैक्सिन (मामूली से मध्यम कमी) के साथ डेल्टा के खिलाफ एंटीबॉडी तटस्थता में कमी का भी संकेत दिया है, जिसमें अभी तक अन्य टीकों के लिए कोई डेटा नहीं है। अक्टूबर 2020 में, भारत में एक नए प्रकार की खोज की गई, जिसे वंश B.1.617 नाम दिया गया। जनवरी 2021 तक बहुत कम पहचान हुई थी, लेकिन अप्रैल तक यह अंटार्कटिका और दक्षिण अमेरिका को छोड़कर सभी महाद्वीपों के कम से कम 20 देशों में फैल गया था। B.1.617 वंश में स्पाइक प्रोटीन में मौजूद उत्परिवर्तन प्रयोगशाला प्रयोगों में कम एंटीबॉडी तटस्थता से जुड़े हैं। वैरिएंट को अक्सर 'डबल म्यूटेंट' के रूप में संदर्भित किया गया है, भले ही इस संबंध में यह असामान्य नहीं है। जिनमें से बाद वाले दो इसे आसानी से एंटीबॉडी से बचने का कारण बन सकते हैं। 15 अप्रैल 2021 को एक अद्यतन में, पीएचई ने वंश B.1.617 को 'जांच के तहत वैरिएंट', वीयूआई-21एपीआर-01 के रूप में नामित किया। 6 मई 2021 को, पब्लिक हेल्थ इंग्लैंड ने संचरण क्षमता के कम से कम अल्फा संस्करण के बराबर होने के आकलन के आधार पर वंशावली B.1.617.2 को जांच के तहत एक प्रकार से चिंता के एक प्रकार में बढ़ा दिया। ओमीक्रोन (वंश बी. ए. 2 और BA.2.12.2) कोविड-19 टीके की प्रभावशीलता का अध्ययन 18 दिसंबर, 2021-10 जून, 2022 के बीच 10 अमेरिकी राज्यों में प्रतिरक्षा समझौता स्थितियों के बिना वयस्कों में किया गया था, जब ओमीक्रोन प्रचलित था। एम. आर. एन. ए. कोविड-19 टीकों की 3 खुराकें कोविड-19 से जुड़े अस्पताल में भर्ती होने के खिलाफ 69 प्रतिशत और तीसरी खुराक के 4 महीने से अधिक समय बाद कोविड-19 से जुड़े अस्पताल में भर्ती होने के खिलाफ 52 प्रतिशत थीं। 50 वर्ष से अधिक आयु के वयस्कों में, कोविड-19 से जुड़े अस्पताल में भर्ती होने के खिलाफ कोविड-19 टीके की प्रभावशीलता खुराक 3 की प्राप्ति के 120 दिनों के बाद केवल 32 प्रतिशत थी, जो चौथी खुराक के 7 दिनों के बाद बढ़कर 66 प्रतिशत हो गई। एंटीबॉडी को बेअसर करने का प्रभाव एक अध्ययन में पाया गया कि कोविड-19 वैक्सीन द्वारा प्राप्त एंटीबॉडी को बेअसर करने की इन विट्रो सांद्रता (टाइटर) प्रतिरक्षा सुरक्षा का एक मजबूत सहसंबंध है। संरक्षण और निष्क्रियकारी गतिविधि के बीच का संबंध गैर-रैखिक है। स्वास्थ्य लाभ के स्तर के रूप में एक तटस्थता के परिणामस्वरूप गंभीर बीमारी के खिलाफ 50 प्रतिशत प्रभावकारिता होती है, जिसके परिणामस्वरूप पता लगाने योग्य संक्रमण के खिलाफ 50 प्रतिशत प्रभावकारिता होती है। संक्रमण के खिलाफ सुरक्षा जल्दी से कम हो जाती है, जिससे व्यक्ति हल्के संक्रमण के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं, जबकि गंभीर बीमारी के खिलाफ सुरक्षा काफी हद तक बरकरार रहती है और बहुत अधिक टिकाऊ होती है। पहले 4 महीनों के दौरान एम. आर. एन. ए. टीकों (फाइजर-बायोएनटेक, मॉडर्ना) के लिए बेअसर करने वाले टाइटर्स का अर्ध-जीवन 65 दिन था, जो 8 महीनों में बढ़कर 108 दिन हो गया। संक्रमण के खिलाफ अधिक प्रारंभिक प्रभावकारिता के परिणामस्वरूप लंबी अवधि में गंभीर बीमारी के खिलाफ उच्च स्तर की सुरक्षा होती है (10 वर्षों से आगे, जैसा कि चेचक, खसरा, कण्ठमाला और रूबेला जैसे अन्य टीकों में देखा गया है), हालांकि लेखक स्वीकार करते हैं कि उनके अनुकरण केवल एंटीबॉडी को बेअसर करने से सुरक्षा पर विचार करते हैं और अन्य प्रतिरक्षा सुरक्षा तंत्रों की अनदेखी करते हैं, जैसे कि कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा, जो अधिक टिकाऊ हो सकती है। यह अवलोकन विभिन्न प्रकारों के खिलाफ प्रभावकारिता पर भी लागू होता है और कम प्रारंभिक प्रभावकारिता वाले टीकों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है; उदाहरण के लिए, तटस्थीकरण में 5 गुना कमी एक विशिष्ट प्रकार के खिलाफ प्रारंभिक प्रभावकारिता में 95 प्रतिशत से 77 प्रतिशत की कमी का संकेत देगी, और उस प्रकार के खिलाफ 70 प्रतिशत से 32 प्रतिशत की कम प्रभावकारिता का संकेत देगी। ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका वैक्सीन के लिए, देखी गई प्रभावकारिता अनुमानित 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल से कम है। यह स्पुतनिक वी और स्वस्थ होने वाली प्रतिक्रिया के लिए अधिक है, और मूल्यांकन किए गए अन्य टीकों (फाइजर-बायोएनटेक, मॉडर्ना, जानसेन, कोरोनावैक, कोवैक्सिन, नोवावैक्स) के लिए अनुमानित अंतराल के भीतर है। दुष्प्रभाव कोविड-19 सहित सभी टीकों के शरीर में एक विदेशी पदार्थ के प्रवेश से जुड़े हल्के आघात से संबंधित मामूली दुष्प्रभाव हो सकते हैं। इनमें इंजेक्शन स्थल पर दर्द, लालिमा, चकत्ते और सूजन शामिल हैं। अन्य सामान्य दुष्प्रभावों में थकान, सिरदर्द, मायाल्जिया (मांसपेशियों में दर्द) और आर्थ्राल्जिया (जोड़ों में दर्द) शामिल हैं जो आम तौर पर कुछ दिनों के भीतर ठीक हो जाते हैं। टीकों के प्रशासन के बाद होने वाली गंभीर प्रतिकूल घटनाएं जनता के लिए उच्च रुचि की हैं। यह पहचानना महत्वपूर्ण है कि टीकाकरण के बाद एक प्रतिकूल घटना की घटना का मतलब यह नहीं है कि टीका प्रतिकूल घटना का कारण बना; स्वास्थ्य समस्या असंबंधित हो सकती है। सभी प्रतिकूल घटनाओं की रिपोर्ट करना, सावधानीपूर्वक अनुवर्ती कार्रवाई और घटनाओं का सांख्यिकीय विश्लेषण यह निर्धारित करने के लिए आवश्यक है कि टीका लगाए जाने के बाद किसी विशिष्ट स्वास्थ्य समस्या के होने की अधिक संभावना है या नहीं। अधिक गंभीर दुष्प्रभाव बहुत दुर्लभ हैं। मॉडर्ना और फाइजर/बायोएनटेक जैसे कोविड-19 टीकों को सामान्य आबादी में उपयोग के लिए अधिकृत किए जाने से पहले, उन्हें दसियों हज़ार लोगों को शामिल करते हुए तीसरे चरण के अध्ययनों में उत्तीर्ण होना पड़ता था। कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव जो उस परीक्षण के दौरान दिखाई नहीं दिया, 10,000 मामलों में ~ 1 से कम बार होने की संभावना है। यह सुनिश्चित करने के लिए कि सुरक्षा परिणाम व्यापक रूप से लागू हों, यह महत्वपूर्ण है कि तीसरे चरण के परीक्षण विविध हों। यह संभव है कि दुष्प्रभाव एक ऐसी आबादी को प्रभावित कर सकते हैं जो प्रारंभिक परीक्षण के दौरान पर्याप्त रूप से प्रस्तुत नहीं की गई थी। गर्भवती महिलाओं, प्रतिरक्षाविहीन लोगों और बच्चों को आमतौर पर प्रारंभिक अध्ययन से बाहर रखा जाता है क्योंकि वे अधिक जोखिम में हो सकते हैं। ऐसी आबादी में टीकों के उपयोग के लिए अधिकृत होने से पहले उनकी सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए आगे के अध्ययन किए जा सकते हैं। गर्भवती लोगों और बच्चों में कोविड टीकों के उपयोग की बाद की परीक्षाओं ने सामान्य आबादी के समान परिणाम दिखाए हैं और इन समूहों के लिए अधिक जोखिम का सुझाव नहीं देते हैं। संदर्भ चिकित्सा अनुसंधान