Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1
बेसिक हेलिक्स-लूप-हेलिक्स ए. आर. एन. टी. जैसे प्रोटीन 1 या एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर न्यूक्लियर ट्रांसलोकेटर जैसे प्रोटीन 1 (ए. आर. एन. टी. एल.), या मस्तिष्क और मांसपेशी ए. आर. एन. टी. जैसे 1 एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में गुणसूत्र 11, क्षेत्र p15.3 पर बी. एम. ए. एल. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। इसे एम. ओ. पी. 3 के रूप में भी जाना जाता है, और, कम सामान्य रूप से, बी. एच. एल. एच. ई. 5, बी. एम. ए. एल., बी. एम. ए. एल. 1 सी., जे. ए. पी. 3, पी. ए. एस. डी. 3, और टी. आई. सी.। बी. एम. ए. एल. 1. एक मूल हेलिक्स-लूप-हेलिक्स (बी. एच. एल. एच.) और दो पी. ए. एस. डोमेन के साथ एक प्रतिलेखन कारक को कूटबद्ध करता है। मानव बी. एम. ए. एल. 1 जीन में अनुमानित 24 एक्सोन होते हैं, जो 11वें गुणसूत्र के पी15 बैंड पर स्थित होते हैं। बी. एम. ए. एल. 1 प्रोटीन 626 एमिनो एसिड लंबा होता है और स्तनधारी ऑटो-रेगुलेटरी ट्रांसक्रिप्शन-ट्रांसलेशन नेगेटिव फीडबैक लूप (टी. टी. एफ. एल.) में सकारात्मक तत्वों में से एक के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो आणविक सर्केडियन लय उत्पन्न करने के लिए जिम्मेदार है। शोध से पता चला है कि बी. एम. ए. एल. 1 एकमात्र घड़ी जीन है जिसके बिना सर्कैडियन घड़ी मनुष्यों में कार्य करने में विफल रहती है। बी. एम. ए. एल. 1 को उच्च रक्तचाप, मधुमेह और मोटापे की संवेदनशीलता के लिए एक उम्मीदवार जीन के रूप में भी पहचाना गया है, और बी. एम. ए. एल. 1 में उत्परिवर्तन को बांझपन, ग्लुकोनियोजेनेसिस और लिपोजेनेसिस समस्याओं और नींद के पैटर्न में बदलाव से जोड़ा गया है। बी. एम. ए. एल. 1, जीनोम-वाइड प्रोफाइलिंग के अनुसार, मानव जीनोम में 150 से अधिक स्थलों को लक्षित करने का अनुमान है, जिसमें चयापचय को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन के लिए सभी घड़ी जीन और एन्कोडिंग जीन शामिल हैं। बी. एम. ए. एल. 1 जीन की खोज मूल रूप से 1997 में शोधकर्ताओं के दो समूहों, जॉन बी. होगेनिश और अन्य लोगों द्वारा की गई थी। मार्च में एम. ओ. पी. 3 और इकेडा और नोमुरा के नाम से अप्रैल में पी. ए. एस. डोमेन प्रतिलेखन कारकों के एक सुपरफ़ैमिली के हिस्से के रूप में। 1998 में, एम. ओ. पी. 3 के होजेनेश के अतिरिक्त लक्षण वर्णन से पता चला कि बी. एच. एल. एच.-पी. ए. एस. प्रतिलेखन कारक सी. एल. ओ. सी. के भागीदार के रूप में इसकी भूमिका स्तनधारी सर्कैडियन घड़ी कार्य के लिए आवश्यक थी। एम. ओ. पी. 3 प्रोटीन, जैसा कि इसे मूल रूप से होगनेश समूह द्वारा जाना जाता था, को एम. ओ. पी. 4, सी. एल. ओ. सी. के और हाइपोक्सिया-प्रेरक कारकों के साथ डिमेराइज़ करने के लिए पाया गया था। बाद के शोध पत्रों में बी. एम. ए. एल. 1 और ए. आर. एन. टी. एल. नामों को अपनाया गया। सर्कैडियन विनियमन में बी. एम. ए. एल. 1 प्रोटीन के सबसे पहले खोजे गए कार्यों में से एक सी. एल. ओ. सी. के.-बी. एम. ए. एल. 1 (सी. एल. ओ. सी. के.-ए. आर. एन. टी. एल.) हेटेरोडाइमर से संबंधित था, जो ए. वी. पी. जीन के प्रतिलेखन को सक्रिय करने के लिए ई-बॉक्स बढ़ाने वाले के माध्यम से जुड़ता है जो वैसोप्रेसिन के लिए कूटबद्ध होता है। हालांकि, सर्केडियन लय में जीन के महत्व को तब तक पूरी तरह से महसूस नहीं किया गया था जब तक कि चूहों में जीन के नॉकआउट ने गति और अन्य व्यवहारों में सर्केडियन लय का पूर्ण नुकसान नहीं दिखाया। बी. एम. ए. एल. 1 गतिविधि का आनुवंशिकी विनियमन एस. आई. आर. टी. 1 बी. एम. ए. एल. 1: सी. एल. ओ. सी. के. हेटेरोडाइमर की प्रतिलेखन गतिविधि को डिसेटीलेशन के माध्यम से सर्कैडियन तरीके से रोककर पी. ई. आर. प्रोटीन क्षरण को नियंत्रित करता है। पी. ई. आर. प्रोटीन का क्षरण बड़े प्रोटीन परिसर के गठन को रोकता है, और इस प्रकार बी. एम. ए. एल. 1: सी. एल. ओ. सी. के. हेटेरोडाइमर की प्रतिलेखन गतिविधि को बाधित करता है। सी. आर. वाई. प्रोटीन को एफ. बी. एक्स. एल. 3 प्रोटीन से पॉली-यूबीक्विटिनेशन द्वारा क्षरण के लिए भी संकेत दिया जाता है जिसके परिणामस्वरूप बी. एम. ए. एल. 1: सी. एल. ओ. सी. के. हेटेरोडाइमर गतिविधि का विघटन होता है। सर्कैडियन नियामक टी. टी. एफ. एल. लूप के अलावा, बी. एम. एल. 1 प्रतिलेखन को बी. एम. एल. 1 के प्रवर्तक के भीतर रेटिनोइक एसिड से संबंधित अनाथ रिसेप्टर प्रतिक्रिया तत्व-बंधन स्थल (आर. ओ. आर. ई.) के लिए प्रतिस्पर्धी बंधन द्वारा विनियमित किया जाता है। सी. एल. ओ. सी. के./बी. एम. ए. एल. 1 हेटेरोडाइमर, आर. ई. वी.-ई. आर. बी. और आर. ओ. आर. प्रोटीन के प्रतिलेखन और अनुवाद को विनियमित करते हुए, आर. ई. वी.-ई. आर. बी. और आर. ओ. आर. जीन के प्रवर्तक क्षेत्रों में ई-बॉक्स तत्वों से भी जुड़ता है। आर. ई. वी.-ई. आर. बी. ए. और आर. ओ. आर. प्रोटीन एक द्वितीयक प्रतिक्रिया लूप के माध्यम से बी. एम. ए. एल. 1 अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं और बी. एम. ए. एल. 1 प्रवर्तक में आर. ई. वी.-ई. आर. बी./आर. ओ. आर. प्रतिक्रिया तत्वों से जुड़ने के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप बी. एम. ए. एल. 1 अभिव्यक्ति आर. ई. वी.-ई. आर. बी. ए. द्वारा दमित और आर. ओ. आर. प्रोटीन द्वारा सक्रिय होती है। समान परिवारों के अन्य परमाणु रिसेप्टर्स (NR1D2 (Rev-erb-β); NR1F2 (ROR-β); और NR1F3 (ROR-γ)) को भी इसी तरह से Bmal1 प्रतिलेखन गतिविधि पर कार्य करने के लिए दिखाया गया है। बी. एम. ए. एल. 1 के कई अनुवाद के बाद के संशोधन सी. एल. ओ. सी. के./बी. एम. ए. एल. 1 प्रतिक्रिया लूप के समय को निर्धारित करते हैं। बी. एम. ए. एल. 1 का फॉस्फोराइलेशन इसे सर्वव्यापी और क्षरण के साथ-साथ ड्यूबिक्विटिनेशन और स्थिरीकरण के लिए लक्षित करता है। बी. एम. ए. एल. 1 का एसिटिलेशन सी. एल. ओ. सी. के./बी. एम. ए. एल. 1 के पारगमन को दबाने के लिए सी. आर. वाई. 1 की भर्ती करता है। छोटे यूबीक्विटिन-संबंधित परिवर्तक 3 द्वारा बी. एम. ए. एल. 1 का सुमोलेशन नाभिक में इसके सर्वव्यापी होने का संकेत देता है, जिससे सी. एल. ओ. सी. के./बी. एम. ए. एल. 1 हेटेरोडाइमर का पारगमन होता है। सी. एल. ओ. सी. के./बी. एम. ए. एल. 1 संक्रामकता, कैसिइन किनेज 1ई. द्वारा फॉस्फोराइलेशन द्वारा सक्रिय होती है और एम. ए. पी. के. द्वारा फॉस्फोराइलेशन द्वारा बाधित होती है। सी. के. 2. ए. द्वारा फॉस्फोराइलेशन बी. एम. ए. एल. 1 अंतःकोशिकीय स्थानीयकरण को नियंत्रित करता है और जी. एस. के. 3. बी. द्वारा फॉस्फोराइलेशन बी. एम. ए. एल. 1 स्थिरता को नियंत्रित करता है और इसे सर्वव्यापीता के लिए अभाज्य बनाता है। 2004 में, रोरा को सुप्राचियास्मेटिक न्यूक्लियस (एससीएन) के भीतर बीमल1 प्रतिलेखन के एक सक्रियक के रूप में पाया गया था, जो इसकी मुख्य घड़ी द्वारा नियंत्रित होता है। सामान्य बमाल1 अभिव्यक्ति के साथ-साथ दैनिक लोकोमोटर गतिविधि के समेकन के लिए रोरा की आवश्यकता पाई गई। इससे पता चलता है कि अनाथ परमाणु रिसेप्टर्स आर. ओ. आर. ए. और आर. ई. वी.-ई. आर. बी. ए. की विरोधी गतिविधियाँ, जिनमें से बाद वाला बी. एम. एल. 1 अभिव्यक्ति को दबाता है, सर्कैडियन घड़ी कार्य के रखरखाव में महत्वपूर्ण हैं। वर्तमान में, रोरा ऑटिज्म से इसके संबंध के लिए जांच के दायरे में है, जो एक सर्कैडियन नियामक के रूप में इसके कार्य का परिणाम हो सकता है। प्रजातियों का वितरण मनुष्यों और चूहों जैसे स्तनधारियों के साथ, अर्नटल जीन के ऑर्थोलॉग मछली (AF144690.1), पक्षियों (अर्नटल), सरीसृपों, उभयचरों (XI.2098), और ड्रोसोफिला (चक्र, जो समरूप सी-टर्मिनल डोमेन की कमी वाले प्रोटीन को कूटबद्ध करता है, लेकिन फिर भी CLOCK प्रोटीन के साथ द्विगुणित होता है) में भी पाए जाते हैं। स्तनधारी अर्नटलक विपरीत, सर्केडियन विनियमित, ड्रोसोफिला चक्र (जीन) संवैधानिक रूपसँ व्यक्त कयल जाइत अछि। मनुष्यों में, इस जीन के लिए दो अलग-अलग समरूपों को कूटबद्ध करने वाले तीन प्रतिलेखन प्रकार पाए गए हैं। इन प्रतिलेखन रूपों का महत्व अज्ञात है। उत्परिवर्तन और रोग आर्नटल जीन चूहों में गुणसूत्र 1 के उच्च रक्तचाप संवेदनशीलता स्थान के भीतर स्थित है। इस स्थान के भीतर एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एस. एन. पी.) के एक अध्ययन में दो बहुरूपताएँ पाई गईं जो अर्नट्ल के लिए अनुक्रम एन्कोडिंग में हुईं और टाइप II मधुमेह और उच्च रक्तचाप से जुड़ी थीं। जब एक चूहे के मॉडल से एक मानव मॉडल में अनुवाद किया जाता है, तो यह शोध टाइप II मधुमेह के रोगविज्ञान में आर्नटल जीन भिन्नता की एक कारक भूमिका का सुझाव देता है। हाल के फेनोटाइप डेटा से यह भी पता चलता है कि यह जीन और इसकी सहयोगी घड़ी ग्लूकोज होमियोस्टेसिस और चयापचय के विनियमन में एक भूमिका निभाते हैं, जिससे बाधित होने पर हाइपोइनसुलिनेमिया या मधुमेह हो सकता है। अन्य कार्यों के संबंध में, एक अन्य अध्ययन से पता चलता है कि सी. एल. ओ. सी. के./बी. एम. ए. एल. 1 कॉम्प्लेक्स मानव एल. डी. एल. आर. प्रवर्तक गतिविधि को नियंत्रित करता है, यह सुझाव देते हुए कि आर्नटल जीन भी कोलेस्ट्रॉल होमियोस्टेसिस में भूमिका निभाता है। इसके अलावा, बी. एम. ए. एल. 1 को उत्तेजना और अभिग्रहण सीमा को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। इसके अलावा, बी. एम. ए. एल. 1 जीन अभिव्यक्ति, अन्य कोर क्लॉक जीन के साथ, द्विध्रुवी विकार वाले रोगियों में कम पाई गई, जो इन रोगियों में सर्केडियन कार्य के साथ एक समस्या का सुझाव देती है। बी. एम. एल. 1 में एक एस. एन. पी. की पहचान द्विध्रुवी विकार के साथ संबंध के रूप में की गई थी। आर्नटल, एनपास2 और पेर2 भी मनुष्यों में मौसमी भावात्मक विकार से जुड़े रहे हैं। अल्जाइमर के रोगियों में बी. एम. ए. एल. 1 मिथाइलेशन में अलग-अलग लय होती है जो यह सुझाव देती है कि इसका गलत नियमन संज्ञानात्मक कमी में योगदान देता है। शोध से यह भी पता चला है कि बी. एम. ए. एल. 1 और अन्य घड़ी जीन ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (ए. एस. डी.) से जुड़े घड़ी-नियंत्रित जीन की अभिव्यक्ति को संचालित करते हैं। अंत में, बी. एम. ए. एल. 1 की पहचान कार्यात्मक आनुवंशिक जांच के माध्यम से पी53 ट्यूमर सप्रेसर मार्ग के एक अनुमानित नियामक के रूप में की गई है जो कैंसर कोशिकाओं द्वारा प्रदर्शित सर्केडियन लय में संभावित भागीदारी का सुझाव देता है। मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एम. एस.) के पशु मॉडल, अर्थात् प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफैलोमाइलिटिस (ई. ए. ई.) मॉडल में, यह दिखाया गया है कि दैनिक सर्केडियन लय रोग विकृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं। सक्रिय चरण की तुलना में शेष चरण के दौरान माइलिन ऑलिगोडेंड्रोसाइट ग्लाइकोप्रोटीन (एमओजी) पेप्टाइड के साथ चूहों के सक्रिय टीकाकरण के माध्यम से ई. ए. ई. को प्रेरित करना अधिक कुशल है। ई. ए. ई. प्रेरण में विषमता टी कोशिकाओं और मायलोइड कोशिकाओं में बी. एम. ए. एल. 1 अभिव्यक्ति पर गंभीर रूप से निर्भर है। टी कोशिका या बी. एम. एल. 1 के मायलोइड-विशिष्ट विलोपन को अधिक गंभीर विकृति का कारण दिखाया गया है और यह शेष बनाम सक्रिय प्रेरण प्रभाव को समाप्त करने के लिए पर्याप्त है। संरचना बी. एम. ए. एल. 1 प्रोटीन में अपनी क्रिस्टलोग्राफिक संरचना के अनुसार चार डोमेन होते हैंः एक बुनियादी हेलिक्स-लूप-हेलिक्स (बी. एच. एल. एच.) डोमेन, दो पी. ए. एस. डोमेन जिन्हें पी. ए. एस.-ए और पी. ए. एस.-बी कहा जाता है, और एक ट्रांस-एक्टिवेटिंग डोमेन। सी. एल. ओ. सी. के.: बी. एम. ए. एल. 1 प्रोटीन के द्विमितीकरण में सी. एल. ओ. सी. के. और बी. एम. ए. एल. 1 दोनों के बी. एच. एल. एच., पी. ए. एस. ए. और पी. ए. एस. बी. डोमेन के बीच मजबूत अंतःक्रिया शामिल है और यह तीन अलग-अलग प्रोटीन इंटरफेस के साथ एक असममित हेटेरोडाइमर बनाता है। सी. एल. ओ. सी. के. और बी. एम. ए. एल. 1 के बीच पी. ए. एस.-ए. अंतःक्रिया में एक अंतःक्रिया शामिल होती है, जिसमें सी. एल. ओ. सी. पी. ए. एस.-ए. का एक α-हेलिक्स और बी. एम. ए. एल. 1 पी. ए. एस.-ए. की β-शीट, और बी. एम. ए. एल. 1 पी. ए. एस.-ए. डोमेन का एक α-हेलिक्स रूपांकन और सी. एल. ओ. सी. पी. ए. एस.-ए. की β-शीट शामिल होती है। सी. एल. ओ. सी. के. और बी. एम. ए. एल. 1 पी. ए. एस.-बी. डोमेन एक समानांतर तरीके से ढेर होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप बी. एम. ए. एल. 1 पी. ए. एस.-बी. की β-शीट और सी. एल. ओ. सी. के. पी. ए. एस.-बी. की पेचदार सतह पर विभिन्न हाइड्रोफोबिक अवशेषों को छुपाया जाता है, जैसे कि टायर 310 और फी 423। विशिष्ट अमीनो एसिड अवशेषों के साथ प्रमुख अंतःक्रियाएँ, विशेष रूप से क्लॉक हिज 84 और बी. एम. ए. एल. 1 ल्यू 125, इन अणुओं के द्विमितीकरण में महत्वपूर्ण हैं। फंक्शन सर्केडियन क्लॉक स्तनधारियों में बी. एम. ए. एल. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन नाभिक में एक हेटेरोडाइमर बनाने के लिए पी. ए. एस. डोमेन, सी. एल. ओ. सी. के. (या इसके पैरालॉग, एन. पी. ए. एस. 2) के माध्यम से दूसरे बी. एच. एल. एच.-पी. ए. एस. प्रोटीन के साथ जुड़ता है। अपने बी. एच. एल. एच. डोमेन के माध्यम से, यह हेटेरोडाइमर प्रति (प्रति 1 और प्रति 2) और क्राई जीन (क्राई 1 और क्राई 2) के प्रवर्तक क्षेत्रों में ई-बॉक्स प्रतिक्रिया तत्वों से जुड़ता है। यह बंधन प्रति1, प्रति2, क्राई1 और क्राई2 एम. आर. एन. ए. के प्रतिलेखन को विनियमित करता है। पी. ई. आर. और सी. आर. वाई. प्रोटीन के पर्याप्त स्तर तक जमा होने के बाद, वे अपने पी. ए. एस. रूपांकनों द्वारा एक बड़े दमनकारी परिसर का निर्माण करने के लिए परस्पर क्रिया करते हैं जो सी. एल. ओ. सी. के प्रतिलेखन गतिविधि को रोकने के लिए नाभिक में यात्रा करता हैः बी. एम. ए. एल. 1 हेटेरोडाइमर यह प्रति और क्राई जीन के प्रतिलेखन के हेटेरोडाइमर सक्रियण को रोकता है, और पी. ई. आर. और सी. आर. वाई. गिरावट के प्रोटीन स्तर का कारण बनता है। इस प्रतिलेखन-अनुवाद नकारात्मक प्रतिक्रिया लूप (टी. टी. एफ. एल.) को कैसिइन किनेज़ 1e या δ (सी. के. 1 ε या सी. के. 1 δ) द्वारा पी. ई. आर. प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन द्वारा कोशिका द्रव्य में संशोधित किया जाता है, जो 26एस प्रोटीजॉम द्वारा क्षरण के लिए इन प्रोटीनों को लक्षित करता है। सीटी18 में मध्य-विषयगत रात के दौरान बीमल1 जीन शिखर के निशाचर चूहों के प्रतिलेखन स्तरों का टी. टी. एफ. एल. लूप, प्रति, रो, और अन्य घड़ी नियंत्रण जीन के प्रतिलेखन स्तरों के लिए एंटी-फेज, जो मध्य-विषयगत दिन के दौरान सीटी6 पर चरम पर होता है। यह प्रक्रिया लगभग 24 घंटे की अवधि के साथ होती है और इस धारणा का समर्थन करती है कि यह आणविक तंत्र लयबद्ध है। नॉकआउट अध्ययन आर्नटल जीन स्तनधारी घड़ी जीन नियामक नेटवर्क के भीतर एक आवश्यक घटक है। यह नेटवर्क के भीतर संवेदनशीलता का एक बिंदु है, क्योंकि यह एकमात्र जीन है जिसका माउस मॉडल में एकल नॉकआउट आणविक और व्यवहार दोनों स्तरों पर अतालता उत्पन्न करता है। घड़ी में दोषों के अलावा, इन अर्न्टल-नल चूहों में प्रजनन संबंधी समस्याएं भी होती हैं, वे कद में छोटे होते हैं, जल्दी उम्र के हो जाते हैं, और प्रगतिशील आर्थ्रोपैथी होती है जिसके परिणामस्वरूप जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में समग्र गतिवर्धक गतिविधि कम होती है। हालाँकि, हाल के शोध से पता चलता है कि अर्नट्ल के सर्कैडियन फ़ंक्शन में इसके पैरालॉग बीमल 2 के साथ कुछ अतिरेक हो सकता है। बी. एम. ए. एल. 1. के. ओ. भ्रूण रूप से घातक नहीं है और वयस्कता में बी. एम. ए. एल. 1 वाले चूहे बी. एम. ए. एल. 1. के. ओ. चूहों के लक्षण व्यक्त नहीं करते हैं। हाल के एक अध्ययन में पाया गया है कि बी. एम. ए. एल. 1. के. ओ. चूहे ऑटिस्टिक जैसे व्यवहार परिवर्तन प्रदर्शित करते हैं, जिसमें बिगड़ी हुई सामाजिकता, अत्यधिक रूढ़िवादी और दोहराए जाने वाले व्यवहार और मोटर सीखने की अक्षमता शामिल हैं। ये परिवर्तन मस्तिष्क में एम. टी. ओ. आर. संकेत मार्ग के अति सक्रियण से जुड़े हैं और एक मधुमेह-रोधी दवा मेटफॉर्मिन द्वारा सुधार किया जा सकता है। बी. एम. ए. एल. 1 बाइंडिंग को गैर-सर्कैडियन सहित कई कारकों द्वारा ऊतक-विशिष्ट तरीके से नियंत्रित किया जाता है। इसके बाद, ऊतक-विशिष्ट के. ओ. अद्वितीय प्रभाव पैदा करते हैं। बी. एम. ए. एल. 1 को हड्डी के चयापचय में महत्वपूर्ण दिखाया गया है क्योंकि ऑस्टियोब्लास्ट बी. एम. ए. एल. 1. के. ओ. चूहों में उनके जंगली प्रकार के समकक्षों की तुलना में हड्डी का द्रव्यमान कम होता है। यह ऊर्जा चयापचय के लिए भी महत्वपूर्ण है क्योंकि बी. एम. ए. एल. 1 यकृत चयापचय के विनियमन, इंसुलिन के स्राव और अग्न्याशय के द्वीपों के प्रसार, और एडिपोसाइट विभेदन और लिपोजेनेसिस को संशोधित करता है। दिलचस्प बात यह है कि बी. एम. ए. एल. 1 के वैश्विक के. ओ. का चूहों में खाद्य अग्रिम गतिविधि (एफ. ए. ए.) पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन एस. सी. एन. के बाहर हाइपोथैलेमस में कुछ क्षेत्रों में बी. एम. ए. एल. 1 हटाने से एफ. ए. ए. समाप्त हो जाता है। नॉकआउट अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि बी. एम. ए. एल. 1 सर्केडियन घड़ी और प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया के बीच एक प्रमुख मध्यस्थ है। सी. सी. एल. 2 विनियमन के नुकसान से, मायलोइड कोशिकाओं में बी. एम. ए. एल. 1. के. ओ. के परिणामस्वरूप मोनोसाइट्स की भर्ती, रोगजनक निकासी और सूजन-रोधी प्रतिक्रिया (आर्थ्रोपैथी फेनोटाइप के अनुरूप) में बाधा आती है। टी. एन. एफ.-α और आई. एल.-1β जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाएं बी. एम. ए. एल. 1 गतिविधि को पारस्परिक रूप से दबा देती हैं। अंत में, एच. एस. एफ. 1 के साथ बी. एम. ए. एल. 1 अंतःक्रिया घड़ी समन्वय और जीवित रहने वाले कारकों को जारी करती है, जो कोशिका तनाव और जीवित रहने की प्रतिक्रियाओं में बी. एम. ए. एल. 1 के योगदान को उजागर करती है। बी. एम. ए. एल. 1 की कमी वाले एच. ई. एस. सी.-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स ने क्षीण संकुचन, कैल्शियम डिसरेगुलेशन और अव्यवस्थित मायोफिलामेंट्स सहित फैले हुए कार्डियोमायोपैथी के विशिष्ट फेनोटाइप का प्रदर्शन किया। इसके अलावा, बी. एम. ए. एल. 1 की कमी वाले एच. ई. एस. सी.-कार्डियोमायोसाइट्स में माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन और माइटॉफैगी को दबा दिया गया था, जिसके परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन में काफी कमी आई और कार्डियोमायोसाइट कार्य में कमी आई। इंटरैक्शन अर्नटलक संग इंटरैक्ट करैत देखल गेल अछिः आरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर CLOCK CREBBP CRY1 EP300 EPAS1 HIF1A NPAS2 SOMO3 BNIP3 आर्नटल2-अर्नट्ल2 (बी. एम. एल. 2) आर्नटल (बी. एम. एल. 1) क एक पैरालॉग छैक जे एकटा बेसिक हेलिक्स-लूप-हेलिक्स पी. ए. एस. डोमेन ट्रांसक्रिप्शन कारक लेल एनकोड करैत छैक। यह भी एक सर्कैडियन भूमिका निभाता है, इसके प्रोटीन बी. एम. ए. एल. 2 के साथ सी. एल. ओ. सी. के. प्रोटीन के साथ एक प्रतिलेखन सक्रिय हेटेरोडाइमर बनाता है। यह हाइपोक्सिया में भी भूमिका निभा सकता है। चक्र-चक्र आर्नटल का ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर ऑर्थोलॉग है। संदर्भ बाहरी लिंक प्रतिलेखन कारक पी. ए. एस.-डोमेन-युक्त प्रोटीन