Effects of early-life exposures to anesthesia on the brain
मनुष्यों में मस्तिष्क पर संज्ञाहरण के प्रारंभिक जीवन के संपर्क के प्रभाव विवादास्पद हैं। अमानवीय नरवानर अनुसंधान के साक्ष्य महत्वपूर्ण विकासात्मक न्यूरोटॉक्सिसिटी और दीर्घकालिक सामाजिक हानि का सुझाव देते हैं, एक खुराक-प्रतिक्रिया संबंध के साथ जहां बार-बार संपर्क एकल की तुलना में अधिक गंभीर प्रभाव पैदा करता है। मनुष्यों में अनुसंधान में संज्ञानात्मक हानि के निर्णायक नैदानिक साक्ष्य नहीं मिले हैं; हालाँकि, व्यवस्थित समीक्षाएँ नियंत्रित विषयों की तुलना में तीन साल की उम्र से पहले संज्ञाहरण के संपर्क में आने वाले बच्चों में अधिक व्यवहार संबंधी हानि की संभावना का संकेत देती हैं। इन प्रभावों के वास्तविक दुनिया के परिणामों पर बहस मौजूद है। प्रारंभिक जीवन के संज्ञाहरण संपर्क का प्रभाव आकार छोटा दिखाई देता है, और व्यावहारिक रूप से प्रासंगिक हो भी सकता है और नहीं भी। 2016 में, संयुक्त राज्य खाद्य और औषधि प्रशासन ने तीन साल की उम्र से पहले सामान्य संवेदनाहारी के "बार-बार या लंबे" संपर्क के बारे में चेतावनी देते हुए एक संचार जारी किया और सुझाव दिया कि चिकित्सक और देखभाल करने वाले इस आबादी में तीन घंटे से अधिक समय तक शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं के जोखिमों और लाभों का वजन करते हैं। प्रीक्लिनिकल साक्ष्य प्रीक्लिनिकल मॉडल में अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि कृन्तक और अमानवीय नरवानर जो शैशवावस्था में सामान्य संज्ञाहरण के संपर्क में आए थे, जीवन में बाद में न्यूरोडेवलपमेंटल समस्याओं का विकास किया। विशेष रूप से अमानवीय नरवानरों में, शैशवावस्था में संज्ञाहरण के संपर्क में आने के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि प्रारंभिक जीवन संज्ञाहरण सामाजिक व्यवहार में दीर्घकालिक परिवर्तन, बढ़ी हुई चिंता और/या अवरोध से जुड़ा हुआ है। कोशिकीय स्तर पर, शैशवावस्था के दौरान कृन्तकों और अमानवीय नरवानरों के संज्ञाहरण के संपर्क में आने से विकासात्मक न्यूरोटॉक्सिसिटी होती है, जिसमें व्यापक न्यूरोनल और ग्लियल एपोप्टोसिस, और सिनेप्स और माइटोकॉन्ड्रिया संरचनाओं और कार्यों में कमी शामिल है। प्रारंभिक जीवन में एनेस्थेटिक्स के संपर्क में आने से जीनोमिक और एपिजेनोमिक परिवर्तन भी हो सकते हैं, जिसमें प्रोटीन का स्तर कम हो जाता है जो न्यूरॉन्स के विकास और कार्य को नियंत्रित करता है, जैसे बी. डी. एन. एफ. और तत्काल प्रारंभिक जीन। एनेस्थीसिया के कई बार संपर्क में आने से एकल संपर्क की तुलना में न्यूरोटॉक्सिसिटी, अनुभूति और सामाजिक व्यवहार में अधिक कमी पाई गई है। लगभग सभी एनेस्थेटिक्स जो एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर्स के विरोधी हैं और/या जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट हैं, विकासात्मक न्यूरोटॉक्सिसिटी का कारण बनते हैं और संज्ञान और/या व्यवहार को बदलते हैं। कृन्तकों में न्यूरोटॉक्सिसिटी को इनहेलेन्ट एनेस्थेटिक्स-जैसे कि सेवोफ्लूरेन, आइसोफ्लूरेन और डेस्फ्लूरेन-के साथ-साथ केटामाइन और प्रोपोफोल जैसे अंतःशिरा एनेस्थेटिक्स के लिए दिखाया गया है। अमानवीय नरवानरों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि सामान्य संज्ञाहरण के कारण होने वाले न्यूरोटॉक्सिक और संज्ञानात्मक या व्यवहार संबंधी प्रभावों को डेक्समेडेटोमिडीन, लिथियम और प्रैमिप्रेक्सोल जैसे एजेंटों के सह-प्रशासन से कम किया जा सकता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों की सीमाएँ कई प्रीक्लिनिकल न्यूरोलॉजिकल निष्कर्ष मस्तिष्क की जटिलता और मनुष्यों और कृन्तकों के बीच विकास में अंतर के साथ-साथ जोखिम के दौरान सुरक्षा के लिए कृंतक शरीर विज्ञान को नियंत्रित करने और निगरानी करने में कठिनाई के कारण मनुष्यों के लिए उनकी पारगम्यता में सीमित हैं। नैदानिक साक्ष्य बच्चों के मानसिक और शारीरिक स्वास्थ्य पर प्रारंभिक जीवन में संज्ञाहरण जोखिम के प्रभावों पर अध्ययन ने पूर्वव्यापी समूह अध्ययन और संभावित समूह अध्ययन डिजाइन दोनों का उपयोग किया है। तंत्रिका विकास में परिवर्तनों को ट्रैक करने के लिए उपयोग किए जाने वाले उपकरण अध्ययनों के बीच भिन्न होते हैं। कुछ प्रश्न समग्र तंत्रिका विकास, अन्य शैक्षणिक प्रदर्शन पर ध्यान केंद्रित करते हैं, और फिर भी अन्य ध्यान घाटे अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) या ऑटिज्म जैसे व्यवहार संबंधी हानि पर ध्यान केंद्रित करते हैं। तंत्रिका विकास परिवर्तनों को ट्रैक करने के लिए उपयोग किए जाने वाले सामान्य उपकरणों में शिशु और शिशु विकास के बेली स्केल, वेक्सलर प्रीस्कूल और इंटेलिजेंस के प्राथमिक स्केल, फुल स्केल इंटेलिजेंस कोशेंट, मानकीकृत परीक्षण स्कोर और प्रीस्कूल भाषा स्केल के साथ-साथ माता-पिता और शिक्षकों द्वारा व्यवहार संबंधी अवलोकन शामिल हैं। इस बात का कोई निर्णायक नैदानिक प्रमाण नहीं है कि तीन साल से कम उम्र के बच्चों में एक एकल, संक्षिप्त संवेदनाहारी संपर्क तंत्रिका विकास के मुद्दों जैसे कि सीखने की अक्षमता के विकास, या शैक्षणिक प्रदर्शन या बुद्धि भागफल में कमी के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम से जुड़ा हुआ है। हालांकि, संभावित नैदानिक अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि फुल स्केल इंटेलिजेंस कोशेंट एक भी एनेस्थेटिक एक्सपोजर से प्रभावित नहीं था, लेकिन तीन साल की उम्र से पहले एनेस्थीसिया का एकल एक्सपोजर व्यवहार संबंधी समस्याओं की माता-पिता की रिपोर्ट में महत्वपूर्ण वृद्धि से जुड़ा था। कई पूर्वव्यापी अध्ययनों में पाया गया है कि तीन साल की उम्र से पहले संज्ञाहरण के कई बार संपर्क में आने से उन बच्चों में बदतर शैक्षणिक उपलब्धि या व्यवहार संबंधी अक्षमता का खतरा बढ़ जाता है जो संज्ञाहरण के कई बार संपर्क में आए हैं। एनेस्थीसिया के प्रारंभिक जीवन के संपर्क के पूर्वव्यापी अध्ययनों ने भी तीन साल की उम्र से पहले एनेस्थीसिया के कई संपर्कों के बाद व्यवहार संबंधी समस्याओं या ध्यान की कमी अतिसक्रियता विकार के लिए एक बढ़े हुए जोखिम की सूचना दी है। नैदानिक अध्ययनों की सीमाएँ मनुष्यों में अनुसंधान की अवसरवादी प्रकृति के कारण, शल्य चिकित्सा की आवश्यकता वाली पहले से मौजूद स्वास्थ्य स्थितियों के प्रभाव और नैदानिक अध्ययनों में तंत्रिका विकासात्मक परिणामों पर अकेले संज्ञाहरण के प्रभावों से शल्य चिकित्सा के प्रभावों को अलग करना संभव नहीं है। अध्ययनों में उपयोग किए जाने वाले तंत्रिका विकास और व्यवहार मूल्यांकन उपकरणों की विविधता अध्ययनों के बीच प्रत्यक्ष तुलना को जटिल बना सकती है। इसी तरह, उपयोग किए जाने वाले नैदानिक नैदानिक उपकरण पर्याप्त संवेदनशील नहीं हो सकते हैं या व्यवहार के प्रभावित पहलुओं को नहीं पकड़ सकते हैं, जैसे कि "अंक की प्राप्ति न होने" की रिपोर्ट करने वाले मामलों में, जिसमें वे बच्चे शामिल हो सकते हैं जो व्यवहार या तंत्रिका विकास संबंधी समस्याओं के कारण परीक्षण में बैठने में असमर्थ हैं। एक परिणाम उपाय के रूप में व्यवहार की माता-पिता की रिपोर्ट का उपयोग करने वाले नैदानिक अध्ययन भी संज्ञाहरण की सुरक्षा से संबंधित माता-पिता के दृष्टिकोण से पूर्वाग्रह के अधीन हो सकते हैं; सामान्य बनाम क्षेत्रीय संज्ञाहरण पर कुछ संभावित अध्ययनों ने माता-पिता को अंधा करने के माध्यम से पूर्वाग्रह के इस स्रोत से निपटा है जिससे उनके बच्चे को उपचार प्राप्त हुआ। प्रारंभिक जीवन के संज्ञाहरण जोखिम के नैदानिक साहित्य में पाए जाने वाले छोटे प्रभाव आकारों की प्रासंगिकता के बारे में एक बहस चल रही है। एक दृष्टिकोण यह है कि हालांकि तीन साल की उम्र से पहले संज्ञाहरण के संपर्क में आने वाले बच्चे न्यूरोडेवलपमेंटल परिणामों में कमी दिखा सकते हैं, ये कमी अक्सर परिणामों की सामान्य सीमा के भीतर आती हैं और इस प्रकार प्रारंभिक जीवन में एकल संवेदनाहारी जोखिम के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम का संकेत नहीं दे सकती हैं। एक अन्य दृष्टिकोण यह है कि हालांकि व्यक्तियों पर एकल संपर्क के प्रभाव छोटे हो सकते हैं, हर साल यू. एस. में प्रारंभिक बचपन में संज्ञाहरण के संपर्क में आने वाले 500,000 से 10 लाख बच्चों के लिए प्रतिकूल परिणामों में एक छोटी वृद्धि अभी भी जनसंख्या स्तर पर एक महत्वपूर्ण बदलाव का प्रतिनिधित्व कर सकती है। जीवन के पहले कुछ वर्षों में संपर्क की उम्र तक संज्ञाहरण के सापेक्ष जोखिम के बारे में भी बहस है। न्यूरोडेवलपमेंट और बिहेवियरल परिणामों पर एनेस्थीसिया एक्सपोजर की उम्र की प्रासंगिकता का सीधे पता लगाने वाले कुछ अध्ययन 2 से 4 साल की उम्र की तुलना में 0 से 2 साल की उम्र के एक्सपोजर के बदतर प्रभाव का संकेत नहीं देते हैं, और कुछ मामलों में विपरीत प्रभाव का संकेत देते हैं। यू. एस.-एफ. डी. ए. नीति की सिफारिशें प्रीक्लिनिकल और नैदानिक साहित्य के आलोक में, 2016 में, यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने एक संचार जारी किया जिसमें एक चेतावनी थी कि "तीन साल से कम उम्र के बच्चों में या गर्भवती महिलाओं में उनकी तीसरी तिमाही के दौरान सर्जरी या प्रक्रियाओं के दौरान सामान्य संवेदनाहारी और शामक दवाओं का बार-बार या लंबा उपयोग बच्चों के मस्तिष्क के विकास को प्रभावित कर सकता है।" एफ. डी. ए. ने संचार में यह कहना जारी रखा कि संज्ञाहरण के एकल, संक्षिप्त संपर्क के लिए नकारात्मक सीखने या व्यवहार प्रभाव होने की संभावना नहीं थी, और सिफारिश की कि स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों, रोगियों और देखभाल करने वालों को आगे बढ़ने से पहले तीन घंटे से अधिक समय तक संवेदनाहारी संपर्क की आवश्यकता होती है। एफ. डी. ए. द्वारा इस संचार के जवाब में, बाल चिकित्सा संज्ञाहरण विज्ञान समुदाय के बीच इस बारे में विवाद पैदा हो गया है कि क्या यह चेतावनी आवश्यक प्रक्रियाओं में देरी को प्रभावित करके रोगी के स्वास्थ्य को खतरे में डाल सकती है। अन्य लोगों ने बताया है कि क्योंकि 2016 में उपलब्ध साहित्य पूर्व नैदानिक डेटा और पूर्वव्यापी नैदानिक अध्ययनों में अस्पष्ट निष्कर्षों की ओर झुका हुआ था, एफ. डी. ए. की सिफारिश समय से पहले निर्णायक हो सकती है। संदर्भ संज्ञाहरण मस्तिष्क विकार विष विज्ञान