Taurolidine
टॉरोलिडीन एक रोगाणुरोधी है जिसका उपयोग कैथेटर में संक्रमण को रोकने के लिए किया जाता है। दुष्प्रभाव और जीवाणु प्रतिरोध का प्रेरण असामान्य है। कैंसर के इलाज के रूप में भी इसका अध्ययन किया जा रहा है। यह अंतर्जात अमीनो एसिड व्युत्पन्न टॉरिन से प्राप्त होता है। कार्रवाई की अनुमानित विधि में टॉरोलिडीन का टॉरिनामाइड में चयापचय और अंततः टॉरिन और पानी शामिल है, जो मिथाइलोल समूहों को मुक्त करता है जो रासायनिक रूप से बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति में म्यूरिन्स के साथ और एंडोटॉक्सिन और एक्सोटॉक्सिन के एमिनो और हाइड्रॉक्सिल समूहों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। यह प्रतिक्रिया जीवाणु कोशिका भित्ति के एंडोटॉक्सिन और जटिल पॉलीसेकेराइड और लिपोपॉलीसेकेराइड घटकों को विकृत करती है और अतिसंवेदनशील एक्सोटॉक्सिन को निष्क्रिय करती है। चिकित्सीय उपयोग टॉरोलिडिन एक रोगाणुरोधी एजेंट है जिसका उपयोग कैथेटर संक्रमण को रोकने के प्रयास में किया जाता है। हालाँकि 2011 तक संयुक्त राज्य अमेरिका में इस उपयोग के लिए इसे मंजूरी नहीं दी गई है। होम पेरेंटरल न्यूट्रिशन (एच. पी. एन.) या टोटल पेरेंटरल न्यूट्रिशन (टी. पी. एन.) में कैथेटर लॉक सलूशनः कैथेटर से संबंधित रक्त प्रवाह संक्रमण (सी. आर. बी. एस. आई.) दीर्घकालिक पेरेंटरल पोषण से जुड़ी सबसे आम गंभीर जटिलता बनी हुई है। कैथेटर लॉक घोल के रूप में टॉरोलिडीन का उपयोग सी. आर. बी. एस. आई. की कमी को दर्शाता है। हालांकि साक्ष्य की समग्र गुणवत्ता नियमित उपयोग को सही ठहराने के लिए पर्याप्त मजबूत नहीं है। कैथेटर लॉक सलूशनः टॉरोलिडीन फिंब्रिया और फ्लैजेला को नष्ट करके मेजबान कोशिकाओं में बैक्टीरिया और कवक के पालन को कम कर देता है और इस प्रकार बायोफिल्म के निर्माण को रोकता है। टॉरोलिडिन कैथेटर संबंधित रक्तप्रवाह संक्रमण (सी. आर. बी. एस. आई.) की रोकथाम और उपचार के लिए रोगाणुरोधी कैथेटर लॉक समाधान का सक्रिय घटक है और सभी कैथेटर आधारित संवहनी अभिगम उपकरणों में उपयोग के लिए उपयुक्त है। विभिन्न अध्ययनों में टॉरोलिडीन के खिलाफ जीवाणु प्रतिरोध कभी नहीं देखा गया है। टॉरोलिडीन लॉक घोल का उपयोग कैंसर से पीड़ित बच्चों में कैथेटर संक्रमण के जोखिम को कम कर सकता है लेकिन सबूत अस्थायी हैं। कोई प्रणालीगत दुष्प्रभाव की पहचान नहीं की गई है। उच्च खुराक (प्रतिदिन 20 ग्राम तक) के दीर्घकालिक अंतःशिरा प्रशासन के साथ नैदानिक अध्ययनों में टॉरोलिडीन की सुरक्षा की भी पुष्टि की गई है। शरीर में, टॉरोलिडिन का चयापचय टॉरुल्टम और मिथाइलोल टॉरिनमाइड के माध्यम से तेजी से चयापचय किया जाता है, जिसमें एक जीवाणुनाशक क्रिया भी होती है, टॉरिन, एक अंतर्जात एमिनोसल्फोनिक एसिड, कार्बन डाइऑक्साइड और पानी में। इसलिए, आकस्मिक इंजेक्शन की स्थिति में कोई विषाक्त प्रभाव ज्ञात या अपेक्षित नहीं है। जलन पैदा करते समय जलन, सुन्नता, एरिथेमा, चेहरे पर जलन, सिरदर्द, एपिस्टैक्सिस और मतली की सूचना मिली है। टॉरोलिडीन में अपेक्षाकृत कम तीव्र और उप-तीव्र विषाक्तता होती है। 0.5-2 घंटों में मनुष्यों में 5 ग्राम टॉरोलिडीन का अंतःशिरा इंजेक्शन इंजेक्शन स्थलों पर सूजन, सुन्नता और एरिथेमा पैदा करते समय केवल जलन पैदा करता है। पेरिटोनाइटिस के उपचार के लिए, टॉरोलिडिन को पेरिटोनियल लैवेज, इंट्रापेरिटोनियल इंस्टिलेशन या इंट्रावीनस इन्फ्यूजन, या उसके संयोजन द्वारा प्रशासित किया गया था। कुल दैनिक खुराक व्यापक रूप से 0.5 से 50 ग्राम तक थी। कुल संचयी खुराक 0.5 से 721 ग्राम तक थी। जिन रोगियों को अंतःशिरा टॉरोलिडीन प्राप्त हुई, उनमें दैनिक अंतःशिरा खुराक आमतौर पर 15 से 30 ग्राम थी लेकिन कई रोगियों को 40 ग्राम/दिन तक प्राप्त हुई। 40 ग्राम तक की कुल दैनिक खुराक और 300 ग्राम से अधिक की कुल संचयी खुराक सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन की गई। फार्माकोलॉजी मेटाबॉलिज्मः टॉरोलिडिन और टॉरुल्टम जल्दी से टॉरिनमाइड, टॉरिन, कार्बन डाइऑक्साइड और पानी में चयापचय हो जाते हैं। टौरोलिडीन जलीय घोल में टौरुल्टम और एन-मिथाइलोल-टौरुल्टम के साथ संतुलन में मौजूद है। फार्माकोकाइनेटिक (उन्मूलन): टॉरुल्टम के अंतिम उन्मूलन चरण का आधा जीवन लगभग डेढ़ घंटे है, और टॉरिनामाइड मेटाबोलाइट का लगभग 6 घंटे है। 25 प्रतिशत टॉरोलिडीन खुराक को टॉरिनमाइड और/या टॉरिन के रूप में गुर्दे से हटा दिया जाता है। टौरोलिडीन के प्रशासन के बाद, टौरोलिडीन अणु की रोगाणुरोधी और एंटीएंडोटॉक्सिन गतिविधि तीन सक्रिय मिथाइलोल (हाइड्रॉक्सीमिथाइल) समूहों के रिलीज से प्रदान की जाती है क्योंकि टौरोलिडीन को मिथाइलोल टौरुल्टम के माध्यम से मिथाइलोल टौरिनमाइड और टौरिन में हाइड्रोलिसिस द्वारा तेजी से चयापचय किया जाता है। टॉरुल्टम और टॉरिनामाइड के ये अस्थिर एन-मिथाइलॉल व्युत्पन्न जीवाणु कोशिका-दीवार के साथ प्रतिक्रिया करते हैं जिसके परिणामस्वरूप बैक्टीरिया का लिसिस होता है, और लिपोपॉलीसेकेराइड-प्रोटीन परिसर के अंतर-और इंट्रामोलिकुलर क्रॉस-लिंकिंग द्वारा, जीवाणु एंडोटॉक्सिन का तटस्थीकरण जो एंजाइमेटिक सक्रियण द्वारा बढ़ाया जाता है। जब टॉरोलिडीन को पहले से गर्म किया जाता है तो कार्रवाई का यह तंत्र त्वरित और अधिकतम हो जाता है। रोगाणुओं को मार दिया जाता है और परिणामस्वरूप विषाक्त पदार्थ निष्क्रिय हो जाते हैं; विट्रो में विनाश का समय 30 मिनट है। अपने प्रतिक्रियाशील मिथाइलोल समूहों के माध्यम से टॉरोलिडीन की रासायनिक क्रिया इन विट्रो न्यूनतम अवरोधक सांद्रता (एम. आई. सी.) मूल्यों द्वारा इंगित की तुलना में विवो में अधिक शक्ति प्रदान करती है, और प्रतिरोध तंत्र के प्रति संवेदनशीलता को भी रोकती है। लिपोपॉलीसेकेराइड्स (एल. पी. एस.) के साथ टॉरोलिडीन का बंधन मेजबान उपकला कोशिकाओं के लिए सूक्ष्मजीव पालन को रोकता है, जिससे असंक्रमित मेजबान कोशिकाओं के सूक्ष्मजीव आक्रमण को रोका जा सकता है। हालाँकि इसकी एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि में अंतर्निहित तंत्र को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन यह इस एजेंट के एंटी-एडहेरेन्स गुण से संबंधित हो सकता है। टॉरोलिडीन को मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) में इंटरल्यूकिन 1 (आईएल-1) और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टीएनएफ) को अवरुद्ध करने के लिए दिखाया गया है। इसके अलावा, टॉरोलिडीन विभिन्न एपोप्टोटिक कारकों को प्रेरित करके एपोप्टोसिस को भी बढ़ावा देता है और संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक (वी. ई. जी. एफ.) के उत्पादन को दबा देता है, जो एक प्रोटीन है जो एंजियोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। टॉरोलिडिन पेरिटोनाइटिस और कैथेटर सेप्सिस से जुड़े सामान्य संक्रमित रोगजनकों के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है, यह गतिविधि एरोबिक और अवायवीय बैक्टीरिया और कवक के व्यापक स्पेक्ट्रम में फैली हुई है (जैविक तरल पदार्थों की उपस्थिति में प्रभाव में कोई कमी नहीं, जैसे। रक्त, सीरम, मवाद)। ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (1-2 मिलीग्राम/एमएल का एम. आई. सी.): स्टैफिलोकोकस (मल्टीपल-एंटीबायोटिक प्रतिरोधी कोगुलेज नकारात्मक उपभेद, मेथिसिलिन-प्रतिरोधी एस. ऑरियस सहित), स्ट्रेप्टोकोकस, एंटरोकोकस। ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (0.5-5 mg/mL का MIC): एरोबैक्टर प्रजातियाँ, साइट्रोबैक्टर प्रजातियाँ, एंटरोबैक्टर प्रजातियाँ, एस्चेरिचिया कोलाई, प्रोटियस प्रजातियाँ (इंडोल नेगेटिव), प्रोटियस मिराबिलिस, स्यूडोमोनास प्रजातियाँ (पी. एरुगिनोसा सहित), साल्मोनेला प्रजातियाँ, सेरेटिया मार्सेसेन्स, क्लेबसिएला प्रजातियाँ। एनारोब्स (एम. आई. सी. 0.03-0.3 एम. जी./एम. एल.): बैक्टेरॉइड्स प्रजातियाँ (बी. फ्रैगिलिस सहित), फ्यूसोबैक्टेरियोटा, क्लॉस्ट्रिडियम प्रजातियाँ, पेप्टोस्ट्रेप्टोकोकस एनारोबियस। कवक (एम. आई. सी. 0.3-5 एम. जी./एम. एल.): कैंडिडा एल्बिकन, क्रिप्टोकॉकस नियोफॉर्मन्स, एस्परगिलस प्रजाति, ट्राइकोफाइटॉन रूब्रम, एपिडर्मोफाइटॉन फ्लोकोसम, पिट्रोस्पोरम ओवेल। रासायनिक गुण टॉरोलिडीन का रासायनिक नाम 4,4 '-मिथाइलिन-बिस (1,2,4-थियादियाजिनेन)-1,1,1', 1 '-टेट्राऑक्साइड है। यह एक सफेद से लेकर सफेद गंधहीन क्रिस्टलीय चूर्ण है। यह व्यावहारिक रूप से क्लोरोफॉर्म में अघुलनशील है, उबलते एसीटोन, इथेनॉल, मेथनॉल और एथिल एसीटेट में थोड़ा घुलनशील है, पानी में 20 डिग्री और एथिल अल्कोहल में कम घुलनशील है, पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पतला सोडियम हाइड्रॉक्साइड में घुलनशील है, और एन, एन-डाइमिथाइलफॉर्माइड (60 डिग्री सेल्सियस पर) में स्वतंत्र रूप से घुलनशील है। टॉरोलिडीन को पहली बार 1972 में स्विट्जरलैंड के गीस्टलिच फार्मा एजी की प्रयोगशालाओं में संश्लेषित किया गया था। 1975 में गंभीर पेरिटोनाइटिस के रोगियों में नैदानिक परीक्षण शुरू हुए। शोध टॉरोलिडीन कुछ ट्यूमर-रोधी गुणों को प्रदर्शित करता है, जिसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुर्दमता और ट्यूमर के इलाज के लिए दवा का उपयोग करने वाली प्रारंभिक चरण की नैदानिक जांच में सकारात्मक परिणाम देखे गए हैं। हाल ही में, यह एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि करने के लिए पाया गया है। टॉरोलिडीन विभिन्न तंत्रों के माध्यम से कैंसर कोशिका की मृत्यु को प्रेरित करता है। अब भी, इसके द्वारा नियोजित सभी एंटीनोप्लास्टिक मार्ग पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं। यह एपोप्टोसिस को बढ़ाने, एंजियोजेनेसिस को रोकने, ट्यूमर के पालन को कम करने, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन रिलीज को कम करने और सर्जिकल आघात के बाद एंटीकैंसर प्रतिरक्षा विनियमन को प्रोत्साहित करने के लिए दिखाया गया है। एपोप्टोसिस एक माइटोकॉन्ड्रियल साइटोक्रोम-सी-निर्भर तंत्र और एक बाहरी प्रत्यक्ष मार्ग दोनों के माध्यम से सक्रिय होता है। बहुत सारे इन विट्रो और पशु डेटा टॉरोलिडीन की ट्यूमरिसाइडल क्रिया का समर्थन करते हैं। टॉरोलिडीन का उपयोग 1970 के दशक से नैदानिक सेटिंग में एक रोगाणुरोधी एजेंट के रूप में किया जाता रहा है और अब तक यह गैर-विषैले प्रतीत होता है। टॉरोलिडीन की गैर-विषाक्त प्रकृति इसे वर्तमान कीमोथेरेपीटिक आहारों की तुलना में एक अनुकूल विकल्प बनाती है। एक कीमोथेरेपीटिक एजेंट के रूप में टॉरोलिडीन की भूमिका का मूल्यांकन करने वाले कुछ प्रकाशित नैदानिक अध्ययन मौजूद हैं। साहित्य में टॉरोलिडीन के संभावित एंटीनोप्लास्टिक लाभों का मूल्यांकन करने के लिए एक स्वर्ण-मानक स्तर 1 यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण का अभाव है। हालांकि, इन परीक्षणों पर अभी काम चल रहा है। इस तरह के यादृच्छिक नियंत्रण अध्ययन आधुनिक कैंसर उपचार में टॉरोलिडीन की भूमिका को स्पष्ट करने के लिए महत्वपूर्ण हैं। संदर्भ रक्त और रक्त बनाने वाले अंगों पर कार्य करने वाली दवाएं एंटीबायोटिक्स