Cobatoxin
कोबेटॉक्सिन एक विष है जो बिच्छू सेंट्रोइड्स नॉक्सियस के जहर में मौजूद होता है। यह दो पोटेशियम चैनल उपप्रकारों को अवरुद्ध करता है; वोल्टेज-गेटेड और कैल्शियम-सक्रिय चैनल। व्युत्पत्ति कोबा मेक्सिको का एक क्षेत्र है जहाँ सेंट्रोइड्स नोक्सियस बिच्छू पाया जाता है। स्रोत कोबेटॉक्सिन 1 और 2 दोनों सेंट्रोइड्स नॉक्सियस बिच्छू के जहर में पाए जाते हैं। रसायन विज्ञान संरचना कोबेटॉक्सिन एक 32-अवशेष विष है (अनुक्रम AVCVYRTCDKDCKRGYRSGKCINNACKCYPY-NH2) जिसमें 3 डाइसल्फ़ाइड पुल हैं, जो C1-C4, C2-C5 और C3-C6 (Cys3-Cys22, Cys8-Cys27 और Cys12-Cys29) पर स्थित हैं। पेप्टाइड रीढ़ की हड्डी को एक α/β मचान के अनुसार मोड़ दिया जाता है, दोनों α-हेलिकल और दो-फंसे हुए β-शीट संरचनाएं मौजूद होती हैं। विस्तारित एन-टर्मिनस के कारण कोबेटॉक्सिन 1 का आकार छड़ जैसा होता है। परिवार कोबेटॉक्सिन 1 और 2 दोनों α-KTx परिवार से संबंधित हैं। α-KTx परिवार K +-चैनल-विशिष्ट बिच्छू विषाक्त पदार्थों (KTx) का हिस्सा है, जिसमें 3 परिवार होते हैं; α, β, और γ। ये 3 परिवार संरचना में भिन्न हैं। टारगेट कोबेटॉक्सिन 1 और 2 दोनों चूहों में Kv1.1 K +-चैनलों और कीड़ों में शेकर B K + चैनलों को अवरुद्ध करते हैं, जो वोल्टेज-निर्भर K +-चैनल हैं (सेलिस्को, 1998)। कोबेटॉक्सिन 1 द्वारा अवरुद्ध किए गए अन्य वोल्टेज-निर्भर के +-चैनल चूहों में Kv1.2 के +-चैनल और चूहों में Kv1.3 के +-चैनल हैं। कोबेटॉक्सिन 1 आई. के. सी. ए. 1 सी. ए. 2 +-सक्रियित के +-चैनल को भी अवरुद्ध करता है। कोबेटॉक्सिन 1 एक छिद्र-अवरोधक विष है। कोबेटॉक्सिन 1 और Kv1.2 चैनल के बीच की अंतःक्रिया पहले चार नमक पुलों द्वारा स्थापित की जाती है, जो चार Kv1.2 α-उप-इकाइयों की पार्श्व श्रृंखलाओं और कोबेटॉक्सिन 1 के अमीनो एसिड अवशेषों के बीच बनती हैं। इस तरह एक स्थिर परिसर बनता है, जिसे टॉक्सिन-रिंग कहा जाता है। इसके बाद, कोबेटॉक्सिन 1 और α-सबयूनिट के बीच एक हाइड्रोफोबिक अंतःक्रिया से एक सख्त अंतःक्रिया बनती है। फिर कोबेटॉक्सिन 1 की लाइस21 साइड चेन आयन चैनल के पी-डोमेन में प्रवेश करके छिद्र को अवरुद्ध करती है, जो चयनात्मकता फिल्टर है। विषाक्तता चूहों में इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर इंजेक्शन के बाद कोबेटॉक्सिन 1 का 500 ±45 एनजी होता है। संदर्भ आयन चैनल विषाक्त पदार्थ