Sclerosing epithelioid fibrosarcoma
स्क्लेरोज़िंग एपिथेलियोइड फाइब्रोसार्कोमा (एस. ई. एफ.) नरम ऊतकों का एक बहुत ही दुर्लभ घातक ट्यूमर है जिसमें सूक्ष्म जांच में छोटी गोल या अंडाकार नियोप्लास्टिक एपिथेलियोइड फाइब्रोब्लास्ट जैसी कोशिकाएं होती हैं। ऐसी कोशिकाएँ जिनमें उपकला कोशिकाएँ और फाइब्रोब्लास्ट दोनों जैसी विशेषताएं होती हैं। 2020 में, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने एस. ई. एफ. को घातक फाइब्रोब्लास्टिक और मायोफाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर की श्रेणी में एक अलग ट्यूमर प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया। हालाँकि, वर्तमान अध्ययनों ने बताया है कि निम्न-श्रेणी के फाइब्रोमाइक्सॉइड सार्कोमा (एल. जी. एफ. एम. एस.) में एस. ई. एफ. की कई नैदानिक और रोगजनक रूप से महत्वपूर्ण विशेषताएं हैं; इन अध्ययनों से पता चलता है कि एल. जी. एस. एफ. एम. एस. एक एस. ई. एफ. का प्रारंभिक रूप हो सकता है, और समय के साथ प्रगति हो सकती है। चूंकि विश्व स्वास्थ्य संगठन ने एल. जी. एफ. एम. एस. को घातक फाइब्रोब्लास्टिक और मायोफाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर में से एक के रूप में वर्गीकृत किया है जो एस. ई. एफ. से स्पष्ट रूप से अलग है, एस. ई. एफ. और एल. जी. एफ. एम. एस. को यहां विभिन्न ट्यूमर रूपों के रूप में माना जाता है। स्क्लेरोज़िंग एपिथेलियोइड फाइब्रोसारकोमा आक्रामक ट्यूमर होते हैं जो आमतौर पर वयस्कों और बुजुर्ग व्यक्तियों में या कुछ मामलों में बच्चों में विकसित होते हैं। एस. ई. एफ. ट्यूमर अक्सर कंधे, कूल्हे, या पैरों और बाहों के निचले क्षेत्रों में या कम आम तौर पर, एक महत्वपूर्ण अंग या अन्य ऊतक स्थान में होता है जो शरीर के लगभग किसी भी हिस्से में हो सकता है। एस. ई. एफ. ट्यूमर उस स्थान पर पुनरावृत्ति करते हैं जहाँ उन्हें शल्य चिकित्सा द्वारा हटाया जाता है, अन्य ऊतकों में मेटास्टेसाइज़ करने के लिए, और खराब परिणाम होते हैं। सहायक विकिरण चिकित्सा के साथ या उसके बिना प्राथमिक या आवर्ती ट्यूमर का शल्य चिकित्सा विच्छेदन एस. ई. एफ. के लिए मुख्य उपचार रहा है। इस उपचार का उपयोग अक्सर ट्यूमर के स्थानीय हानिकारक प्रभावों को नियंत्रित करने के लिए किया जाता है। विभिन्न कीमोथेरेपी उपचारों के प्रति एस. ई. एफ. ट्यूमर की संवेदनशीलता बहुत सीमित रही है। एस. ई. एफ. के पूर्वानुमान को संरक्षित किया जाता है क्योंकि विकिरण चिकित्सा और कीमोथेरेपी के साथ या उसके बिना सर्जरी अक्सर नहीं रुकती है, या केवल थोड़े समय के लिए रुकती है, इस बीमारी की प्रगति। प्रस्तुति एस. ई. एफ. ट्यूमर से पीड़ित व्यक्ति 3 से 87 वर्ष (औसत आयु 44.6 वर्ष) के होते हैं और अधिकांश व्यक्तियों की आयु 30-60 वर्ष होती है। इन ट्यूमरों में निचले अंग और कंधे के क्षेत्र (28.3% मामले), ट्रंक (18.7%), सिर और गर्दन के क्षेत्र (11.7%), फेफड़े और इसके प्ल्यूरा (10.0%), हड्डी (रीढ़ की हड्डी कशेरुका सहित) (10.0%), नरम ऊतक (9.1%), ऊपरी अंग और कंधे के क्षेत्र (7.5%), गुर्दे (3.9%), अग्न्याशय (0.9%), यकृत (0.4%) और मस्तिष्क (0.4%) शामिल हैं। अंडाशय और निचले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में एस. ई. एफ. ट्यूमर के दुर्लभ मामले विकसित हुए हैं। दो अलग-अलग अध्ययनों में, 17 प्रतिशत और 27 प्रतिशत रोगियों ने अपनी बीमारी के प्रारंभिक निदान के समय मेटास्टेस के साथ प्रस्तुत किया। जबकि अधिकांश व्यक्ति दर्द रहित द्रव्यमान के साथ उपस्थित होते हैं, लगभग 33 प्रतिशत एक दर्दनाक और बढ़े हुए द्रव्यमान की रिपोर्ट करते हैं। ट्यूमर देखा जा सकता है और कुछ महीनों से लेकर वर्षों तक दर्द भी हो सकता है। सिर, पेट गुहा, या अन्य स्थान-बाधित स्थलों में विकसित होने वाले ट्यूमर अक्सर अपने ट्यूमर के बड़े पैमाने पर प्रभावों से संबंधित लक्षणों और संकेतों के साथ मौजूद होते हैं। उदाहरण के लिए, रीढ़ की हड्डी में एस. ई. एफ. ट्यूमर से पीड़ित 5 में से 5 रोगियों ने दर्द का अनुभव किया जो उन्होंने 3 से 6 महीने तक अनुभव किया था और नितंब में स्थित एस. ई. एफ. वाले 2 में से 2 रोगियों ने अत्यधिक दर्दनाक सियाटिका का अनुभव किया। एस. ई. एफ. ट्यूमर के आकार में 1 से 25 से. मी. व्यास (औसत व्यास, 8.3 से. मी.) तक भिन्नता होती है। एक छोटे से अध्ययन में, सभी व्यक्तियों को उनके ट्यूमर के शल्य चिकित्सा विच्छेदन के साथ इलाज किया गया, उनके शल्य चिकित्सा हटाने के स्थानों पर उनके ट्यूमर की पुनरावृत्ति के साथ फिर से प्रस्तुत किया गया और 91 प्रतिशत मेटास्टेस के साथ फिर से प्रस्तुत किया गया (फेफड़ों में 67 प्रतिशत, हड्डी में 50 प्रतिशत, और यकृत, मस्तिष्क और पेट में 1-1 मामला)। पैथोलॉजी जैसा कि हेमेटोक्सिलिन और ईओसिन दागदार ऊतक के नमूनों के सूक्ष्म हिस्टोपैथोलॉजिकल विश्लेषण द्वारा परिभाषित किया गया है, एसईएफ ट्यूमर निचले से उच्च सेलुलर घावों में भिन्न होते हैं। ये कोशिकाएँ छोटी से मध्यम आकार की एपिथेलियोड जैसी कोशिकाएँ होती हैं जिनमें अल्ट्रास्ट्रक्चरल विश्लेषणों में फाइब्रोब्लास्ट और मायोफाइब्रोब्लास्ट की विशेषताएं होती हैं। कोशिकाओं में मध्यम संख्या में माइटोकॉन्ड्रिया, प्रचुर मात्रा में खुरदरे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम नेटवर्क, बड़े गोल्गी कॉम्प्लेक्स और विमेंटिन मध्यवर्ती तंतुओं की साइटोप्लाज्मिक सरणियाँ होती हैं। कोशिकाओं को घोंसले, चादरों, डोरियों और/या एकल फाइलों में समूहीकृत किया जाता है जो एक इओसिनोफिलिक (यानी। हेमेटोक्सिलिन दाग के अत्यधिक सेवन के कारण सामान्य संयोजी ऊतक की तुलना में अधिक नीला या बैंगनी), स्क्लेरोटिक (यानी। कठोर) संयोजी ऊतक पृष्ठभूमि। संयोजी ऊतक पृष्ठभूमि में अनियमित, पतली-दीवार वाली, फैली हुई रक्त वाहिकाएं होती हैं और इसमें हाइलीन उपास्थि, हड्डी का निर्माण और नेक्रोसिस (मृत या मरने वाली कोशिकाओं के गुच्छे) के केंद्र हो सकते हैं। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषणों से पता चलता है कि एस. ई. एफ. ट्यूमर में नियोप्लास्टिक कोशिकाएं आमतौर पर एम. यू. सी. 1, विमेंटिन, बी. सी. एल.-2, सी. डी. 99 और एम. यू. सी. 4 मार्कर प्रोटीन को व्यक्त करती हैं। एम. यू. सी. 1, विमेंटिन, सी. डी. 99, और बी. सी. एल.-2 मार्कर प्रोटीन विभिन्न प्रकार के अन्य ट्यूमर की नियोप्लास्टिक कोशिकाओं में व्यक्त किए जाते हैं और इसलिए इन ट्यूमर और एस. ई. एफ. के बीच अंतर नहीं करते हैं। हालांकि एम. यू. सी. 4 की अभिव्यक्ति मुख्य रूप से एस. ई. एफ. और निम्न श्रेणी के फाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर की नियोप्लास्टिक कोशिकाओं में पाई जाती है। नतीजतन, ट्यूमर कोशिकाओं में एम. यू. सी. 4 मार्कर प्रोटीन की अभिव्यक्ति से पता चलता है कि ये ट्यूमर एस. ई. एफ. के कुछ नकलकर्ताओं के बजाय या तो एस. ई. एफ. या निम्न-श्रेणी के फाइब्रोमाइक्सॉइड सार्कोमा हैं। एम. यू. सी. 4-नकारात्मक नियोप्लास्टिक कोशिकाओं के साथ एस. ई. एफ. ट्यूमर एम. यू. सी. 4-सकारात्मक नियोप्लास्टिक कोशिकाओं के साथ एस. ई. एफ. ट्यूमर की तुलना में अधिक आक्रामक हो सकते हैं। जीन और गुणसूत्र असामान्यताएँ एस. ई. एफ. नियोप्लास्टिक कोशिकाओं में कई आनुवंशिक परिवर्तन संलयन जीन हैं। एक संलयन जीन एक संकर जीन है जो गुणसूत्र स्थानांतरण, गुणसूत्र में कुछ आनुवंशिक सामग्री में विलोपन, या गुणसूत्र व्युत्क्रम के कारण दो पहले से स्वतंत्र जीनों से बना है। उदाहरण के लिए, एस. ई. एफ. नियोप्लास्टिक कोशिकाओं द्वारा व्यक्त ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 1 संलयन जीन एक गुणसूत्र स्थानान्तरण द्वारा बनाया जाता है जो सामान्य रूप से गुणसूत्र 22 की लंबी (या "क्यू") भुजा के बैंड 12.2 पर स्थित ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1 जीन के हिस्से को सी. आर. ई. बी. 3. एल. 1 जीन के हिस्से के साथ जोड़ता है जो आमतौर पर गुणसूत्र 11 की छोटी भुजा के बैंड 11.2 पर स्थित होता है। यह विशेष संलयन जीन कार्यात्मक होने की भविष्यवाणी की गई है, अर्थात। ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1-सी. आर. ई. बी. 3 एल. 1 चिमेरिक प्रोटीन उत्पाद बनाने में सक्षम। आज तक के सबसे बड़े अध्ययन में 26 एस. ई. एफ. रोगियों का उनके ट्यूमर की नियोप्लास्टिक कोशिकाओं में कुछ प्रकार के जीन पुनर्व्यवस्था के लिए परीक्षण किया गया। अध्ययन में पाया गया कि इन ट्यूमर कोशिकाओं ने व्यक्त कियाः 7 मामलों में ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 1 संलयन जीन, 1 मामले में ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 2 संलयन जीन, 3 मामलों में एफ. यू. एस.-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 2 संलयन जीन, 2 मामलों में वाई. ए. पी. 1-के. एम. टी. 2. ए संलयन जीन, अन्य प्रकार के पुनर्व्यवस्था (जैसे। विलोपन) 12 मामलों में उनके एक या दोनों ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1 जीन में, और 1 मामले में अनिर्णायक परिणाम। एक छोटे से अध्ययन में 8 में से 3 की नियोप्लास्टिक कोशिकाओं में ईडब्ल्यूएसआर1-सीआरईबी3एल1 संलयन जीन और 8 में से 2 एसईएफ मामलों में ईडब्ल्यूएसआर1 जीन पुनर्व्यवस्था पाई गई। एस. ई. एफ. के दुर्लभ मामलों में नियोप्लास्टिक कोशिकाओं को पी. ए. एक्स. 5-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 1, ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 3, ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1-सी. आर. ई. एम., वाई. ए. पी. 1-के. एम. टी. 2. ए., या के. एम. टी. 2.-पी. आर. आर. एक्स. 1 संलयन जीन को व्यक्त करने के लिए सूचित किया गया है। सी. आर. ई. बी. 3. एल. 1, सी. आर. ई. बी. 3. एल. 2, और सी. आर. ई. बी. 3. एल. 3 जीन द्वारा बनाए गए उत्पाद सी. ए. एम. पी. प्रतिक्रिया तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन प्रतिलेखन कारक हैं जो कोशिका प्रसार, उत्तरजीविता और जीन परिपक्वता के विकास को नियंत्रित करते हैं। ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1 और एफ. यू. एस. जीन उत्पाद प्रोटीन प्रोटीन के एफ. ई. टी. प्रोटीन परिवार से संबंधित हैं जो जीन अभिव्यक्ति के साथ-साथ एम. आर. एन. ए./माइक्रो-आर. एन. ए. प्रसंस्करण को नियंत्रित करते हैं और विभिन्न कैंसरों के विकास में योगदान कर सकते हैं। YAP1 जीन उत्पाद, हाँ-संबंधित प्रोटीन, कोशिका प्रसार और एपोप्टोसिस के विनियमन में योगदान देता है, अर्थात। क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (YAP1 देखें)। {YAP1 जीन एक ऑन्कोजीन है, अर्थात। एक संभावित कैंसर पैदा करने वाला जीन)। केएमटी2ए और केएमटी2डी जीन उत्पाद प्रोटीन जीन प्रतिलेखन को नियंत्रित करते हैं और विभिन्न कैंसरों के विकास में योगदान कर सकते हैं (केएमटी2ए और केएमटी2डी देखें)। और, पी. आर. आर. एक्स. 1 जीन उत्पाद प्रोटीन उपकला-मेसेंकाइमल संक्रमण को नियंत्रित करता है और विभिन्न कैंसरों के विकास में शामिल हो सकता है। यह निर्धारित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है कि क्या इनमें से कोई भी संलयन जीन चिमेरिक प्रोटीन का उत्पादन करता है जो अपने प्रोटीन घटकों की कैंसर को बढ़ावा देने वाली गतिविधि को बनाए रखता है और इस तरह एस. ई. एफ. के विकास और/या प्रगति में योगदान देता है। हालांकि, एक ट्यूमर में इन संलयन जीन की उपस्थिति यह निर्धारित करने में सहायक हो सकती है कि क्या एक ट्यूमर एक एसईएफ है या कोई अन्य नियोप्लासिया है जो एसईएफ की नकल कर सकता है (निदान अनुभाग देखें)। उनकी प्रस्तुति और विकृति के आधार पर, एस. ई. एफ. ट्यूमर को डेसमॉइड ट्यूमर, नोडुलर फासाइटिस और लो-ग्रेड फाइब्रोमाइक्सॉइड सार्कोमा के कुछ मामलों से अलग करना बहुत मुश्किल हो सकता है। हालांकि, बाद के तीन ट्यूमर प्रकारों के संबंध में, ट्यूमर नियोप्लास्टिक कोशिकाओं की उपस्थिति जोः 1) एम. यू. सी. 4 मार्कर प्रोटीन को व्यक्त करती है और एक एफ. यू. एस.-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 2 संलयन जीन या एक अन्यथा पुनर्व्यवस्थित एफ. यू. एस. जीन दृढ़ता से सुझाव देता है कि ट्यूमर एक एस. ई. एफ. है; 2) ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 1 संलयन जीन को व्यक्त करने से पता चलता है कि ट्यूमर एक एस. ई. एफ. है लेकिन किसी भी मामले में निम्न-श्रेणी के फाइब्रोमाइक्सॉइड सार्कोमा होने की संभावना नहीं है। 3) व्यक्त करें कि एक एफ. यू. एस.-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 2 संलयन जीन एस. ई. एफ. की तुलना में निम्न-श्रेणी का फाइब्रोमाइक्सॉइड सार्कोमा होने की अधिक संभावना है। एफ. यू. एस.-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 2 संलयन जीन 90 प्रतिशत से अधिक निम्न-श्रेणी के फाइब्रोमाइक्सॉइड सार्कोमा में मौजूद होता है, लेकिन एस. ई. एफ. ट्यूमर कोशिकाओं में से केवल <आई. डी. 1); या 4) ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 1 या ई. डब्ल्यू. एस. आर. 1-सी. आर. ई. बी. 3. एल. 2 संलयन जीन को एस. ई. एफ. ट्यूमर होने की संभावना व्यक्त करता है। एस. ई. एफ. ट्यूमर को दुर्लभ प्रकार के अन्य सार्कोमा के लिए भी गलत समझा गया है जिसमें कभी-कभी एपिथेलियोइड विशेषताएं होती हैं जैसे कि मेसेनकाइमल कोंड्रोसारकोमा, इविंग सार्कोमा, ऑस्टियोसारकोमा, रैबडोमायोसारकोमा के स्क्लेरोसिंग प्रकार, या लियोमायोसारकोमा। उन्हें कुछ मेटास्टैटिक कार्सिनोमा जैसे सिग्नेट रिंग सेल कार्सिनोमा और स्तन कैंसर के लोबुलर रूपों के लिए भी गलत माना जा सकता है। व्यापक इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री विश्लेषण इन ट्यूमर को एस. ई. एफ. ट्यूमर से अलग करने में मदद कर सकते हैं। स्क्लेरोज़िंग एपिथेलियोइड फाइब्रोसारकोमा ट्यूमर के लिए उपचार और पूर्वानुमान सर्जिकल विच्छेदन मुख्य उपचार रहा है। हालाँकि, ये ट्यूमर अक्सर ऐसे स्थानों पर स्थित होते हैं जहाँ पूर्ण शल्य चिकित्सा हटाने की प्रक्रिया संभव नहीं होती है, जहाँ ट्यूमर बहुत बड़ा होता है या पूर्ण शल्य चिकित्सा हटाने के लिए ऊतक-घुसपैठ करता है, और/या जहाँ ट्यूमर दूर के मेटास्टेस से जुड़ा होता है। नतीजतन, एस. ई. एफ. ट्यूमर का आमतौर पर ट्यूमर की शल्य चिकित्सा पहुंच और अन्य ऊतकों में फैलने के आधार पर व्यापक स्थानीय छेदन, एक शामिल चरम सीमा के विच्छेदन, रेडियोथेरेपी, और/या कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया जाता है। हालाँकि, अक्सर, इन उपचार नियमों का लक्ष्य ट्यूमर के स्थानीय हानिकारक प्रभावों पर नियंत्रण प्राप्त करना होता है। एक अध्ययन में, एस. ई. एफ. ट्यूमर के साथ प्रस्तुत होने वाले 45 रोगियों में, 38 ने शल्य चिकित्सा से विच्छेदन किया, जिसमें 3 ने दूसरा विच्छेदन किया क्योंकि ट्यूमर ऊतक पीछे छोड़ दिया गया था; 2 ने ट्यूमर के सभी ऊतकों को हटाए बिना विच्छेदन किया; 2 ने असंक्रमणीय बीमारी के लिए सहायक देखभाल की; 6 ने स्थानीय पुनरावृत्ति की विच्छेदन की; 6 ने मेटास्टैटिक ट्यूमर के शल्य चिकित्सा विच्छेदन किए; 25 ने प्राथमिक और संबंधित मेटास्टैटिक ट्यूमर दोनों का इलाज करने के उद्देश्य से विकिरण चिकित्सा की; और 26 ने प्राथमिक, आवर्ती और विशेष रूप से, मेटास्टैटिक बीमारी के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त की। कीमोथेरेपी के नियमों में निम्नलिखित में से एक या अधिक दवाएं, डॉक्सोरूबिसिन, इफोस्फेमाइड, डोसेटैक्सेल, जेम्सिटाबाइन, पैज़ोपानिब, विनक्रिस्टिन, सिस्प्लैटिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड, इटोपोसाइड और/या डैकार्बाज़िन शामिल थीं। फिर भी, अध्ययनों से पता चलता है कि रेडियोथेरेपी केवल उन मामलों में दी जानी चाहिए जहां सर्जरी असंभव है और/या रोग की प्रगति को धीमा करने की क्षमता है और वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले सभी कीमोथेरेपीटिक उपचार आमतौर पर इन ट्यूमर को नियंत्रित करने में अप्रभावी रहे हैं। एस. ई. एफ. वाले 45 रोगियों के एक अध्ययन में, 19 41 महीने (सीमाः 6 से 264 महीने) के औसत समय के बाद बीमारी से जीवित थे, 19 की 49 महीने (सीमाः 5 से 216 महीने) के औसत में बीमारी से मृत्यु हो गई, और 5 में 63 महीने (सीमाः 18 से 120 महीने) के औसत में बीमारी का कोई प्रमाण नहीं था। 13 रोगियों के एक अन्य अध्ययन में, जिनका लंबे समय तक पालन किया गया, 12 रोगियों में मेटास्टैटिक बीमारी विकसित हुई, जिनमें से 10 की मृत्यु हो गई; निदान के बाद समग्र उत्तरजीविता का औसत समय 47.3 महीने था और मेटास्टेसिस के बाद 16.3 महीने था। हालाँकि, इन रोगियों के जीवित रहने की एक विस्तृत श्रृंखला थीः जबकि निदान के पहले वर्ष के भीतर 4 की मृत्यु हो गई, 7 3 साल के जीवित रहने के निशान तक पहुँच गए, कुछ> 10 साल तक जीवित रहे, और कई मेटास्टैटिक रोग विकसित होने के बाद कई वर्षों तक चिकित्सकीय रूप से अच्छी तरह से बने रहे। संदर्भ त्वचीय और त्वचीय विकास संयोजी और नरम ऊतक नियोप्लाज्म कैंसर