Fosfomycin
फॉस्फोमाइसिन, मोनूरोल ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक एंटीबायोटिक है जिसका उपयोग मुख्य रूप से निचले मूत्र पथ के संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। यह गुर्दे के संक्रमण के लिए संकेतित नहीं है। कभी-कभी इसका उपयोग प्रोस्टेट संक्रमण के लिए किया जाता है। यह आम तौर पर मुँह से लिया जाता है। आम दुष्प्रभावों में दस्त, मतली, सिरदर्द और योनि खमीर संक्रमण शामिल हैं। गंभीर दुष्प्रभावों में एनाफिलेक्सिस और क्लॉस्ट्रिडियोइड्स डिफिसाइल-संबंधित दस्त शामिल हो सकते हैं। जबकि गर्भावस्था के दौरान उपयोग हानिकारक नहीं पाया गया है, इस तरह के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। स्तनपान कराने के दौरान एक खुराक सुरक्षित प्रतीत होती है। फॉस्फोमाइसिन जीवाणु कोशिका भित्ति के उत्पादन में हस्तक्षेप करके काम करता है। फॉस्फोमाइसिन की खोज 1969 में की गई थी और 1996 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। विश्व स्वास्थ्य संगठन फॉस्फोमाइसिन को मानव चिकित्सा के लिए गंभीर रूप से महत्वपूर्ण मानता है। यह एक सामान्य दवा के रूप में उपलब्ध है। यह मूल रूप से कुछ प्रकार के स्ट्रेप्टोमाइसेस द्वारा उत्पादित किया गया था, हालाँकि अब इसे रासायनिक रूप से बनाया जाता है। चिकित्सा उपयोग फॉस्फोमाइसिन का उपयोग मूत्राशय के संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है, जहां इसे आमतौर पर मुंह से एक खुराक के रूप में दिया जाता है। 12 साल से कम उम्र के बच्चों के लिए मौखिक फॉस्फोमाइसिन की सिफारिश नहीं की जाती है। अतिरिक्त उपयोग प्रस्तावित किए गए हैं। रोगाणुरोधी प्रतिरोध को आगे बढ़ाने की वैश्विक समस्या ने हाल ही में इसके उपयोग में नए सिरे से रुचि पैदा की है। फॉस्फोमाइसिन का उपयोग तीव्र पायलोनेफ्राइटिस सहित यू. टी. आई. और जटिल यू. टी. आई. दोनों के लिए एक प्रभावी उपचार के रूप में किया जा सकता है। जटिल यू. टी. आई. के लिए मानक आहार एक मौखिक 3 ग्राम खुराक है जो हर 48 या 72 घंटे में एक बार कुल 3 खुराक के लिए या 6 ग्राम खुराक हर 8 घंटे में 7-14 दिनों के लिए दी जाती है जब फॉस्फोमाइसिन को IV रूप में दिया जाता है। अंतःशिरा फॉस्फोमाइसिन का उपयोग बहु-दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमणों के इलाज के लिए तेजी से किया जा रहा है, ज्यादातर प्रतिरोध की घटना से बचने और कई अन्य रोगाणुरोधी के साथ इसकी सहक्रियात्मक गतिविधि का लाभ उठाने के लिए एक सहयोगी दवा के रूप में। दैनिक वयस्क खुराक आमतौर पर 12 से 24 ग्राम तक होती है। जब निरंतर जलसेक में दिया जाता है, तो फॉस्फोमाइसिन 8 ग्राम की लोडिंग खुराक के बाद 16 ग्राम या 24 ग्राम की दैनिक खुराक दी जाती है। सामान्य गुर्दे के कार्य वाले रोगियों में निरंतर जलसेक का सुझाव दिया जाता है। जीवाणु संवेदनशीलता फॉस्फोमाइसिन अणु में एक एपॉक्साइड या ऑक्सीरेन वलय होता है, जो अत्यधिक तनावपूर्ण होता है और इस प्रकार बहुत प्रतिक्रियाशील होता है। फॉस्फोमाइसिन में ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव दोनों रोगजनकों के खिलाफ व्यापक जीवाणुरोधी गतिविधि होती है, जिसमें ई. फेकेलिस, ई. कोलाई और विभिन्न ग्राम-नेगेटिव जैसे सिट्रोबैक्टर और प्रोटियस के खिलाफ उपयोगी गतिविधि होती है। कम पी. एच. वाले परिवेश में अधिक गतिविधि और मूत्र में सक्रिय रूप में प्रमुख उत्सर्जन को देखते हुए, फॉस्फोमाइसिन का उपयोग रोगनिरोधी और इन यूरोपैथोजेन के कारण होने वाले यू. टी. आई. के उपचार के लिए किया जाता है। ध्यान देने योग्य बात यह है कि एस. सैप्रोफाइटिकस, क्लेबसिएला और एंटरोबैक्टर के खिलाफ गतिविधि परिवर्तनशील है और इसकी पुष्टि न्यूनतम अवरोधक एकाग्रता परीक्षण द्वारा की जानी चाहिए। विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़-उत्पादक रोगजनकों के खिलाफ गतिविधि, विशेष रूप से ई. एस. बी. एल.-उत्पादक ई. कोलाई, उत्कृष्ट है, क्योंकि दवा पार-प्रतिरोध मुद्दों से प्रभावित नहीं होती है। अतिसंवेदनशील जीवों के कारण होने वाले सरल यू. टी. आई. में मौजूदा नैदानिक डेटा समर्थन उपयोग। हालांकि, प्रणालीगत संक्रमणों के लिए 64 मिलीग्राम/एल के अतिसंवेदनशीलता ब्रेक-पॉइंट को लागू नहीं किया जाना चाहिए। उपचार के तहत जीवाणु प्रतिरोध का विकास एक लगातार घटना है और फॉस्फोमाइसिन को गंभीर संक्रमणों की निरंतर चिकित्सा के लिए अनुपयुक्त बनाता है। गैर-आवश्यक ग्लिसरोफॉस्फेट ट्रांसपोर्टर को निष्क्रिय करने वाले उत्परिवर्तन बैक्टीरिया को फॉस्फोमाइसिन के प्रति प्रतिरोधी बनाते हैं। कम से कम एक अन्य सक्रिय दवा के साथ फॉस्फोमाइसिन निर्धारित करने से जीवाणु प्रतिरोध विकसित होने का खतरा कम हो जाता है। फॉस्फोमाइसिन कई अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है, जिसमें एमिनोग्लाइकोसाइड्स, कार्बापेनेम, सेफलोस्पोरिन, डैप्टोमाइसिन और ओरिटावैंसिन शामिल हैं। फॉस्फोमाइसिन के प्रति प्रतिरोध प्रदान करने वाले एंजाइमों की भी पहचान की गई है और उन्हें गुणसूत्र और प्लास्मिड दोनों पर कूटबद्ध किया जाता है। तीन संबंधित फॉस्फोमाइसिन प्रतिरोध एंजाइम (एफ. ओ. एस. ए., एफ. ओ. एस. बी. और एफ. ओ. एस. एक्स. नामक) ग्लायोक्सालेस सुपरफ़ैमिली के सदस्य हैं। ये एंजाइम फॉस्फोमाइसिन के कार्बन 1 पर न्यूक्लियोफिलिक हमले द्वारा कार्य करते हैं, जो एपॉक्साइड रिंग को खोलता है और दवा को अप्रभावी बनाता है। एन्जाइम प्रतिक्रिया में उपयोग किए जाने वाले न्यूक्लियोफाइल की पहचान से भिन्न होते हैंः एफ. ओ. एस. ए. के लिए ग्लुटाथियोन, एफ. ओ. एस. बी. के लिए बेसिलिथियोल और एफ. ओ. एस. एक्स. के लिए पानी। सामान्य तौर पर, एफ. ओ. एस. ए. और एफ. ओ. एस. एक्स. एंजाइम ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित होते हैं, जबकि एफ. ओ. एस. बी. ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित होता है। एफ. ओ. एस. सी. ए. टी. पी. का उपयोग करता है और फॉस्फोमाइसिन में एक फॉस्फेट समूह जोड़ता है, इस प्रकार इसके गुणों को बदल देता है और दवा को अप्रभावी बना देता है। दुष्प्रभाव दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है और हानिकारक दुष्प्रभावों की कम घटना होती है। अपने नाम (-ओमाइसिन में समाप्त होने) के बावजूद फॉस्फोमाइसिन एक मैक्रोलाइड नहीं है, बल्कि फॉस्फोनिक एंटीबायोटिक दवाओं के एक नए वर्ग का सदस्य है। फॉस्फोमाइसिन जीवाणुनाशक है और यूडीपी-एन-एसिटाइलग्लूकोसामाइन-3-एनोलपायरुविलट्रांसफेरेज एंजाइम को निष्क्रिय करके जीवाणु कोशिका भित्ति जैवजनन को रोकता है, जिसे मुरा के रूप में भी जाना जाता है। यह एंजाइम पेप्टिडोग्लाइकन जैवसंश्लेषण में प्रतिबद्ध चरण को उत्प्रेरित करता है, अर्थात् यूडीपी-एन-एसिटाइलग्लूकोसामाइन के 3 '-हाइड्रॉक्सिल समूह में फॉस्फोएनोलपाइरूवेट (पी. ई. पी.) का बंधन। यह पाइरूवेट भाग लिंकर प्रदान करता है जो पेप्टिडोग्लाइकन के ग्लाइकन और पेप्टाइड भाग को जोड़ता है। फॉस्फोमाइसिन एक पी. ई. पी. एनालॉग है जो एक सक्रिय साइट सिस्टीन अवशेष (एस्चेरिचिया कोलाई एंजाइम में सी. आई. एस. 115) को एल्किलेट करके मुरा को रोकता है। फॉस्फोमाइसिन ग्लिसरोफॉस्फेट ट्रांसपोर्टर के माध्यम से जीवाणु कोशिका में प्रवेश करता है। फॉस्फोमाइसिन (मूल रूप से फॉस्फोनामाइसिन के रूप में जाना जाता है) की खोज मर्क एंड कंपनी और स्पेन की कंपनी एस्पानोला डी पेनिसिलिना वाई एंटीबायोटिक्स (सीईपीए) के संयुक्त प्रयास में की गई थी। यह सबसे पहले बढ़ते बैक्टीरिया द्वारा स्फेरोप्लास्ट के गठन का कारण बनने की क्षमता के लिए मिट्टी के नमूनों से अलग किए गए स्ट्रेप्टोमाइसेस फ्रैडिया के शोरबा संस्कृतियों की जांच करके अलग किया गया था। इस खोज का वर्णन 1969 में प्रकाशित लेखों की एक श्रृंखला में किया गया था। सी. ई. पी. ए. ने 1971 में अपनी अरान्जुएज़ सुविधा में औद्योगिक पैमाने पर फॉस्फोमाइसिन का उत्पादन शुरू किया। निर्माण स्ट्रेप्टोमाइसेस फ्रैडिया से पूर्ण फॉस्फोमाइसिन जैवसंश्लेषक जीन समूह का प्रतिरूपण और अनुक्रमण किया गया है और एस. लिविडेंस में फॉस्फोमाइसिन का विषम उत्पादन हुइमिन झाओ और विल्फ्रेड वैन डेर डॉंक अनुसंधान समूहों के रयान वुडियर द्वारा प्राप्त किया गया है। रेसमिक मिश्रण फॉस्फोमाइसिन प्राप्त करने के लिए सिस-प्रोपेनिलफॉस्फोनिक एसिड का एक एपॉक्साइड बनाकर फॉस्फोमाइसिन का बड़े पैमाने पर उत्पादन किया जाता है। संदर्भ बाहरी लिंक एंटीबायोटिक्स फॉस्फोनिक एसिड एपोक्साइड्स एबवी ब्रांड विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद के लिए तैयार