Nitroxoline
नाइट्रोक्सोलिन एक एंटीबायोटिक है जो लगभग पचास वर्षों से यूरोप में उपयोग में है, और बायोफिल्म संक्रमणों का मुकाबला करने में बहुत प्रभावी साबित हुआ है। नाइट्रोक्सोलिन को पी. एरुगिनोसा संक्रमण के बायोफिल्म घनत्व में कमी का कारण दिखाया गया था, जो विवो में प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा संक्रमण तक पहुंच की अनुमति देगा। यह दिखाया गया कि बायोफिल्म मैट्रिक्स से Fe2 + और Zn2 + आयनों को चिलेट करके नाइट्रोक्सोलिन कार्य करता है; जब प्रणाली में Fe2 + और Zn2 + को फिर से पेश किया गया, तो बायोफिल्म निर्माण का पुनर्गठन किया गया। बायोफिल्म क्षरण की गतिविधि ईडीटीए के साथ तुलनीय है, लेकिन नैदानिक सेटिंग्स में मानव उपयोग का एक इतिहास है और इसलिए एक मिसाल है जिसके साथ "पतली" बायोफिल्म संक्रमणों के खिलाफ इसके उपयोग की अनुमति दी जाती है। एंटीकैंसर गतिविधि नाइट्रोक्सोलिन की चिलेटिंग गतिविधियों का उपयोग एंटीकैंसर सेटिंग में भी किया गया है। नाइट्रोक्सोलिन को क्लियोक्विनोल और अन्य 8-हाइड्रॉक्सीक्विनोलिन व्युत्पन्न की तुलना में एच. एल. 60, डी. एच. एल.-4, पी. ए. एन. सी.-1 और कोशिका रेखाओं के लिए अधिक साइटोटॉक्सिक दिखाया गया है। इसने नियंत्रणों पर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के उत्पादन में वृद्धि का भी प्रदर्शन किया, विशेष रूप से जब क्यू2 + जोड़ा गया था। आर. ओ. एस. का स्तर सी. यू. सी. एल. 2 के जुड़ने के साथ नियंत्रणों के 350% तक पहुँच गया। ZnCl2 के जुड़ने के साथ साइटोटॉक्सिसिटी उत्पादन में उल्लेखनीय रूप से कमी आई, जो इस मॉडल के आधार पर दर्शाता है कि नाइट्रोक्सोलिन एक जिंक चेलेटर नहीं है। क्योंकि क्लियोक्विनॉल की जिंक चिलेटिंग क्रिया सबएक्यूट मायलो-ऑप्टिक न्यूरोपैथी से जुड़ी हुई है, कैंसर के उपचार में साइटोटॉक्सिक दवा के रूप में नाइट्रोक्सोलिन का उपयोग मनुष्यों में न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव प्रदर्शित नहीं करना चाहिए, और चूहों में ट्यूमर ज़ेनोग्राफ्ट पर विवो परीक्षणों में कोई नकारात्मक न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रभाव नहीं मिला है। नाइट्रोक्सोलिन को कैथेप्सिन बी की एंजाइमेटिक गतिविधि को रोकने के लिए दिखाया गया है। कैथेप्सिन बी ट्यूमर कोशिकाओं में अतिरिक्त-कोशिकीय झिल्ली प्रोटीन को कम करता है, जिससे वे अधिक स्वतंत्र रूप से फैलते हैं, और पूरे शरीर में मेटास्टेसाइज़ होते हैं। नाइट्रॉक्सोलिन को एमसीएफ-10ए नियोटी कोशिकाओं में इन कार्यों का एक गैर-प्रतिस्पर्धी, प्रतिवर्ती अवरोधक दिखाया गया था। की (पृथक्करण स्थिरांक) मान जो यह प्रदर्शित करता है, कैथेप्सिन बी के अन्य प्रतिवर्ती अवरोधकों के साथ तुलनीय हैं। यह इंगित करता है कि यह एक एंटीकैंसर दवा के रूप में आगे के परीक्षणों के लिए एक उम्मीदवार हो सकता है, विशेष रूप से एक रोगाणुरोधी एजेंट और इसके प्रसिद्ध फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल के रूप में इसके इतिहास को देखते हुए। नाइट्रॉक्सोलिन कैथेप्सिन बी को जिस क्रिया तंत्र द्वारा रोकता है, वह यह भी सुझाव दे सकता है कि कैथेप्सिन बी के गैर-सहसंयोजक, गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोधकों के आगे के शोध की आवश्यकता हो सकती है। वास्तव में, हाल ही में यह दिखाया गया था कि एक अणु की शक्ति और गतिविज्ञान के बीच एक संतुलन मौजूद है, जो आणविक भार में परिलक्षित होता है, जिसे लक्षित एंजाइम के अवरोध के लिए सबसे अच्छी दवा बनाने के लिए अनुकूलित किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, एक निश्चित अवरोधक में एक एंजाइम के लिए उच्च आत्मीयता हो सकती है, लेकिन इसके आकार के कारण उपचार के लिए नैदानिक सेटिंग में इसका उपयोग करना अव्यावहारिक साबित हो सकता है। नाइट्रोक्सोलिन और इसके अनुरूपों में भी एंटी-एंजियोजेनिक गुण पाए गए हैं। उदाहरण के लिए, नाइट्रोक्सोलिन, एंजियोजेनेसिस और एच. यू. वी. ई. सी. प्रसार से जुड़े एक एंजाइम, मेटा. ए. पी. 2 गतिविधि को रोकता है। यह आगे का प्रमाण है कि नाइट्रोक्सोलिन एक प्रभावी कैंसररोधी दवा बनाएगा। नाइट्रॉक्सोलिन के विभिन्न व्युत्पन्न अवरोध के विभिन्न स्तरों का प्रदर्शन करते हुए, नाइट्रॉक्सोलिन कैंसर के उपचार में भविष्य के शोध के लिए एक नया प्रारंभिक बिंदु भी साबित हो सकता है। 2018 में नाइट्रोक्सोलिन की पहचान एक नैदानिक मेटाजेनॉमिक अगली पीढ़ी के अनुक्रमण विश्लेषण के माध्यम से एक यौगिक के रूप में की गई थी जिसे बालामुथिया मैंड्रिलेरिस के खिलाफ एक अमीबीसाइडल एजेंट के रूप में पुनर्निर्मित किया जा सकता है जो घातक रोग ग्रेन्युलोमेटस अमीबिक एन्सेफलाइटिस (जी. ए. ई.) का कारण बनता है। 2021 में एक रोगी नाइट्रोक्सोलिन के साथ उपचार के बाद बालामुथिया मैंड्रिलेरिस के संक्रमण से बच गया। आदमी को एक अनुशंसित दवा चिकित्सा (पेंटामिडाइन, सल्फैडायज़िन, एज़िथ्रोमाइसिन/क्लैरिथ्रोमाइसिन, फ्लुकोनाज़ोल, फ़्लूसाइटोसिन और मिल्टेफ़ोसिन) दी गई थी, लेकिन नकारात्मक रूप से प्रगति हुई। इसलिए शासन को नाइट्रोक्सोलिन के साथ पूरक किया गया था जिसके लिए एफडीए की अनुमति की आवश्यकता थी क्योंकि संयुक्त राज्य अमेरिका में दवा को मंजूरी नहीं दी गई है। मस्तिष्क घाव केवल एक सप्ताह बाद सिकुड़ गया और आदमी बाद में ठीक हो गया। संदर्भ क्विनोलिनोल्स नाइट्रो यौगिक एंटीपारासिटिक एजेंट एंटीबायोटिक्स