Colesevelam
कोलेसवेलम एक पित्त अम्ल अनुक्रमक है जिसे मौखिक रूप से दिया जाता है। इसे जेलटेक्स फार्मास्युटिकल्स द्वारा विकसित किया गया था और बाद में जेनजाइम द्वारा अधिग्रहित किया गया था। इसका विपणन अमेरिका में दाइची सैंक्यो द्वारा वेलचोल ब्रांड नाम के तहत और अन्य जगहों पर जेनज़ाइम द्वारा कोलेस्टागेल के रूप में किया जाता है। कनाडा में, इसका विपणन वेलेंट द्वारा लोडालिस के रूप में किया जाता है। नैदानिक उपयोग कोलेसेवेलम को मोनोथेरेपी के रूप में प्राथमिक हाइपरलिपिडेमिया के रोगियों में उच्च निम्न-घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) को कम करने और टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले वयस्कों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए आहार और व्यायाम के लिए एक सहायक के रूप में संकेत दिया जाता है, जिसमें एक स्टेटिन के साथ संयोजन भी शामिल है। टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले वयस्कों में कोलेसवेलम का विस्तारित उपयोग दवा पुनर्स्थापना का एक उदाहरण है। कोलेसेवेलम पित्त-अम्ल अनुक्रमणकों में से एक है, जो नियासिन और स्टैटिन के साथ तीन मुख्य प्रकार के कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले एजेंट हैं। स्टैटिन को पहली पंक्ति का एजेंट माना जाता है। ऐसा हृदय रोग को रोकने के लिए स्टैटिन की क्षमता का समर्थन करने वाले सबूतों के बड़े निकाय के साथ-साथ अन्य दो प्रकारों के प्रमुख दुष्प्रभावों के कारण है, जिसमें सूजन और कब्ज (पित्त-एसिड अनुक्रमण) और त्वचा को साफ करना (नियासिन) शामिल हैं। ये दुष्प्रभाव अक्सर कम रोगी अनुपालन का कारण बनते हैं। पित्त लवण अवशोषण (पित्त अम्ल दस्त) के कारण लक्षणात्मक दीर्घकालिक दस्त में कोलेसेवेलम का उपयोग कोलेस्टेरामाइन के बजाय किया जा सकता है, जो एक प्राथमिक स्थिति हो सकती है, या क्रोहन रोग या पोस्टकोलेसिस्टेक्टोमी सिंड्रोम के लिए माध्यमिक हो सकती है। घटक कोलेसवेलम एक संशोधित पॉलीएलिलामाइन है। यह पॉलीएलिलामाइन को एपिक्लोरोहाइड्रिन के साथ क्रॉस-लिंकिंग करके बनाया जाता है, और फिर इसे और (6-ब्रोमोहेक्सिल) ट्राइमिथाइलमोनियम ब्रोमाइड के साथ संशोधित किया जाता है। जब सामग्री को धोया जाता है तो ब्रोमाइड आयनों को क्लोराइड आयनों से बदल दिया जाता है। पॉलिमर कोलेसेवेलम के घटक जिन्हें उप-इकाइयों के रूप में दिखाया गया है जो अंतिम उत्पाद में प्रति इकाई मौजूद नहीं हैं, वे हैंः एन-प्रोप-2-एनिलडेकन-1-एमाइन; ट्राइमिथाइल-[6-(प्रोप-2-एनिलामिनो) हेक्सिल] एज़ेनियम; प्रोप-2-एन-1-एमाइन; 2-(क्लोरोमेथिल) ऑक्सीरेन; हाइड्रोजन क्लोराइड; क्लोराइड। कोलेसवेलम क्रिया का तंत्र पित्त एसिड सीक्वेस्ट्रेन्ट्स के रूप में जानी जाने वाली दवाओं के एक वर्ग का हिस्सा है। कोलेसवेलम हाइड्रोक्लोराइड, वेलचोल में सक्रिय औषधीय घटक, एक गैर-अवशोषित, लिपिड-कम करने वाला बहुलक है जो आंत में पित्त एसिड को बांधता है, जिससे उनके पुनः अवशोषण में बाधा आती है। जैसे-जैसे पित्त एसिड पूल समाप्त हो जाता है, यकृत एंजाइम, कोलेस्ट्रॉल 7-α-हाइड्रॉक्सिलेस, विनियमित हो जाता है, जो कोलेस्ट्रॉल के पित्त एसिड में परिवर्तन को बढ़ाता है। यह यकृत कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल की बढ़ती मांग का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेटिक एंजाइम, एच. एम. जी.-सी. ओ. ए. रिडक्टेज की बढ़ती प्रतिलेखन और गतिविधि और यकृत एल. डी. एल. रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि का दोहरा प्रभाव पड़ता है। इन प्रतिपूरक प्रभावों के परिणामस्वरूप रक्त से एल. डी. एल.-सी. की निकासी में वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप सीरम एल. डी. एल.-सी. के स्तर में कमी आती है। सीरम टी. जी. का स्तर बढ़ सकता है या अपरिवर्तित रह सकता है। यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि कोलेसेवेलम टाइप 2 मधुमेह वाले लोगों में रक्त शर्करा को नियंत्रित करने में कैसे मदद करता है। हालांकि, यह स्पष्ट है कि दवा पाचन तंत्र के भीतर काम करती है, क्योंकि यह शरीर के बाकी हिस्सों में अवशोषित नहीं होती है। कोलेस्ट्रॉल चूंकि कोलेसेवेलम कुल और एल. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम कर सकता है (एच. डी. एल. बढ़ाने के साथ), इसलिए इसे लेने से भविष्य में कुछ स्वास्थ्य समस्याओं के विकास के जोखिम को कम किया जा सकता है। पिछले नैदानिक शोध अध्ययनों से पता चलता है कि प्रतिदिन 3,800 मिलीग्राम से 4,500 मिलीग्राम कोलेसेवेलम लेने वाले व्यक्ति एल. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल को 15 से 18 प्रतिशत तक कम करने में सक्षम थे। कुल कोलेस्ट्रॉल को 7 से 10 प्रतिशत तक कम करें। एच. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल को 3 प्रतिशत बढ़ाएँ। एच. एम. जी.-सी. ओ. ए. रिडक्टेस अवरोधक (जिसे आमतौर पर स्टैटिन के रूप में जाना जाता है) के साथ कोलेसेवेलम का संयोजन कोलेस्ट्रॉल के स्तर को और कम कर सकता है। लगभग 1,400 रोगियों को शामिल करने वाले नियंत्रित नैदानिक अध्ययनों में, कोलेसवेलम से इलाज किए गए रोगियों में निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है। जब बहुत सामान्य (1/10), सामान्य (1/100,51/10), असामान्य (1/1000,51/10 0), दुर्लभ (1/10.000,51/10 00) और अंतर बहुत कम (51/10.000), व्यक्तिगत मामलों सहित रिपोर्ट करते हैंः जांच आमः सीरम ट्राइग्लिसराइड में वृद्धि हुई; असामान्यः सीरम ट्रांसामिनेज़ तंत्रिका तंत्र के विकारों को बढ़ाता है आमः सिरदर्द जठरांत्र संबंधी विकार बहुत आमः पेट फूलना, कब्ज; आमः उल्टी, दस्त, डिस्पेप्सिया, पेट दर्द, मल की असामान्यताएँ, मस्कुलोस्केलेटल और कनेक्ट प्लेसबो समूह की तुलना में कोलेस्टागेल प्राप्त करने वाले रोगियों के उच्च प्रतिशत में केवल कब्ज और अजीर्ण देखा गया। दुष्प्रभाव आम तौर पर गंभीरता में हल्के या मध्यम थे। स्टैटिन के साथ संयोजन में कोलेसेवेलम के अनुप्रयोग में, कोई अप्रत्याशित बार-बार दुष्प्रभाव नहीं हुआ। संदर्भ बाहरी लिंक हेपेटोलॉजी बाइल एसिड सीक्वेस्ट्रेन्ट्स दाइची सैंक्यो