Lipofibromatosis-like neural tumor
लिपोफिब्रोमैटोसिस जैसी तंत्रिका ट्यूमर (एल. पी. एफ.-एन. टी.) एक अत्यंत दुर्लभ नरम ऊतक ट्यूमर है जिसका वर्णन पहली बार अगराम एट अल द्वारा 2016 में किया गया था। 2021 के मध्य तक, साहित्य में एल. पी. एफ.-एन. टी. के कम से कम 39 मामले सामने आए हैं। एल. पी. एफ.-एन. टी. ट्यूमर में कई विशेषताएं होती हैं जो लिपोफिब्रोमैटोसिस (एल. पी. एफ.) ट्यूमर, घातक परिधीय तंत्रिका आवरण ट्यूमर, स्पिंडल सेल सार्कोमा, निम्न-श्रेणी के तंत्रिका ट्यूमर, परिधीय तंत्रिका आवरण ट्यूमर और अन्य कम स्पष्ट रूप से परिभाषित ट्यूमर से मिलती-जुलती हैं। अगराम के विश्लेषण और बाद के अध्ययनों ने एल. पी. एफ.-एन. टी. और अन्य ट्यूमर रूपों के बीच महत्वपूर्ण अंतरों को उजागर किया जो सुझाव देते हैं कि यह एक अलग ट्यूमर इकाई है जो न केवल लिपोफिब्रोमैटोसिस से बल्कि अन्य ट्यूमर रूपों से भी भिन्न है। एल. पी. एफ.-एन. टी. स्थानीय रूप से आक्रामक होते हैं, जिनका आमतौर पर सर्जिकल छेदन द्वारा इलाज किया जाता है, और यदि उनके सर्जिकल छेदन अधूरे हैं तो स्थानीय पुनरावृत्ति की अपेक्षाकृत उच्च दर होती है। इन्हें आम तौर पर सौम्य, गैर-मेटास्टेसाइजिंग माना जाता है (यानी। शरीर के अन्य हिस्सों में नहीं फैलना) ट्यूमर। हालांकि, अगराम एट अल द्वारा रिपोर्ट किया गया एल. एफ. टी.-एन. टी. का एक मामला मेटास्टेसिस से जुड़ा था, जाहिरा तौर पर ट्यूमर की कोशिकाओं के एक घातक सार्कोमा में परिवर्तन के परिणामस्वरूप। ऐसे मामलों की आवृत्ति और एल. पी. एफ.-एन. टी. की समग्र मेटास्टैटिक क्षमता को निर्धारित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। एल. पी. एफ.-एन. टी. को "न्यूरल ट्यूमर" शब्दावली दी गई थी क्योंकि कम से कम कुछ मामलों मेंः 1) उनकी ट्यूमर कोशिकाएं एस. 100 और सी. डी. 34 को व्यक्त करती हैं लेकिन एस. ओ. एक्स. 10 प्रोटीन को नहीं, एक ऐसा पैटर्न जो अक्सर न्यूरल और न्यूरोएक्टोडर्मल ट्यूमर कोशिकाओं में पाया जाता है; और 2) उनके हिस्टोपैथोलॉजी में ट्यूमर कोशिका का एक पैटर्न में वसा ऊतकों में घुसपैठ होता है जो कुछ निम्न श्रेणी के घातक परिधीय तंत्रिका आवरण ट्यूमर में पाए जाने वाले ट्यूमर के समान होता है। प्रस्तुति अंग्रेजी साहित्य में 2 से 38 वर्ष (औसत आयु ~ 17 वर्ष) के बच्चों और युवा वयस्कों में विकसित होने के लिए लिपोफिब्रोमैटोसिस जैसे तंत्रिका ट्यूमर की सूचना दी गई है। हालाँकि, चीनी साहित्य में हाल के एक अध्ययन में 1 वर्ष से कम उम्र के शिशुओं में तीन मामलों की सूचना दी गई है। एल. पी. एफ.-एन. टी. लगभग हमेशा सतही रूप से स्थित रहे हैं और मुख्य रूप से पैरों और बाहों में होते हैं और सिर, गर्दन और धड़ क्षेत्रों में कम मामले होते हैं। प्राथमिक के तीन मामले और आवर्ती एल. पी. एफ.-एन. टी. ट्यूमर का एक मामला निकटवर्ती कंकाल की मांसपेशियों में घुसपैठ के साथ प्रस्तुत किया गया और एक हाल ही में रिपोर्ट किया गया मामला ट्यूमर के साथ प्रस्तुत किया गया जो लम्बर रीढ़ में स्थित है और सीमित है। ट्यूमर अधिकतम व्यास में 1.3 से. मी. से 8.7 से. मी. तक होते हैं; कोमल हो सकते हैं लेकिन आमतौर पर दर्द रहित होते हैं (हालांकि कमर की रीढ़ की ट्यूमर रुक-रुक कर पेट दर्द के साथ प्रस्तुत होती है); और रंजित हो सकते हैं। 30 प्रतिशत से अधिक मामलों में, एल. पी. एफ.-एन. टी. को शल्य चिकित्सा द्वारा हटाने के साथ इलाज किए गए रोगियों में शल्य चिकित्सा स्थल पर बार-बार ट्यूमर दिखाई देते हैं। आवर्ती ट्यूमर में, सामान्य रूप से, प्राथमिक ट्यूमर के समान विशेषताएं दिखाई देती हैं। विशेष रूप से, वे लगभग हमेशा गैर-घातक तरीके से कार्य करना जारी रखते हैं। पैथोलॉजी हिस्टपैथोलॉजिकली, हीमोटॉक्सिन और ईओसिन डाई-स्टेन और अन्यथा ठीक से तैयार एल. पी. एफ.-एन. टी. ऊतकों में हल्के से मध्यम रूप से एटिपिकल स्पिंडल के आकार की कोशिकाएं होती हैं जो त्वचीय वसा (यानी. वसा) ऊतक। स्पिंडल के आकार की कोशिकाओं में आमतौर पर अस्पष्ट न्यूक्लियोली सीमाएं होती हैं (न्यूक्लियोली कोशिका के नाभिक में सबसे बड़ी संरचना होती है), हाइपरक्रोमेसिया (यानी। नाभिक जो सामान्य से अधिक घने होते हैं), हल्के से थोड़े इओसिनोफिलिक (यानी। सामान्य) साइटोप्लाज्म की तुलना में अधिक ईओसिन डाई लेना, और माइटोटिक सूचकांक विश्लेषण द्वारा निर्धारित कोशिका विभाजन की कम दर। ऊतक नेक्रोसिस दिखाने वाले मामले (अर्थात। मृत या मरने वाली कोशिकाओं के फोसी) दुर्लभ हैं। स्पिंडल के आकार की कोशिकाएं मामलों के एक परिवर्तनीय अनुपात में एस 100 और सी डी 34 मार्कर प्रोटीन को छोड़ देती हैं। एक अध्ययन में पाया गया कि पाँच में से पाँच एल. डी. एफ.-एन. टी. में कोशिकाएँ अधिक अभिव्यक्ति करती हैं, अर्थात। तीन टीआरके रिसेप्टर्स में से एक या अधिक की संख्या में वृद्धि होती है (अर्थात। टीआरकेए, टीआरकेबी, और टीआरकेसी) को पैन-टीआरके इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री परख का उपयोग करके आंका गया। इस परख में पैन-टीआरके एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है। एक एंटीबॉडी जो तीनों टीआरके प्रोटीनों के साथ जुड़ती है और इस तरह उनकी गणना करने में सक्षम बनाती है। अन्य अध्ययनों में पाया गया है कि एल. पी. एफ.-एन. टी. में यह खोज टी. आर. के. ए. रिसेप्टर की अत्यधिक अभिव्यक्ति के कारण होती है। ट्यूमर ऊतक जिनमें एल. पी. एफ.-एन. टी. प्लस स्पिंडल के आकार की कोशिकाओं के साथ एक हिस्टोपैथोलॉजी है जो डी. 34 और एस. 100 को व्यक्त करते हैं लेकिन एस. ओ. एक्स. 10 मार्कर प्रोटीन नहीं हैं, लगभग निश्चित रूप से एल. पी. एफ.-एन. टी. हैं। जीन असामान्यता एल. पी. एफ.-एन. टी. स्पिंडल के आकार की कोशिकाएं आमतौर पर संलयन जीन को व्यक्त करती हैं जिसमें एन. टी. आर. के. 1 जीन का एक हिस्सा होता है जो (यानी. ) टीआरकेए रिसेप्टर प्रोटीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है। संलयन जीन असामान्य और संभावित रूप से ट्यूमर-प्रेरक जीन होते हैं जो दो अलग-अलग जीनों के हिस्सों के बीच विलय से बनते हैं जो गुणसूत्र स्थानान्तरण, अंतरालीय विलोपन या व्युत्क्रम के परिणामस्वरूप बनते हैं। एन. टी. आर. के. 1 जीन गुणसूत्र 1 की लंबी (यानी "क्यू") भुजा पर 21 से 22 के बैंड पर स्थित है। एल. पी. एफ.-एन. टी. में सबसे अधिक देखे जाने वाले एन. टी. आर. के. 1 संलयन जीन में एन. टी. आर. के. 1 का एक हिस्सा होता है जो एल. एम. एन. ए. के एक हिस्से के साथ जुड़ा होता है। लैमिन ए/सी) जीन आमतौर पर गुणसूत्र 1 की क्यू भुजा पर बैंड 22 पर एनटीआरके1 जीन के करीब स्थित होता है। एल. पी. एफ.-एन. टी. में जिन अन्य जीनों के साथ एन. टी. आर. के. 1 का संलयन पाया गया है, वे इस प्रकार हैंः टी. पी. आर. ट्रांसलोकेटेड प्रमोटर क्षेत्र, न्यूक्लियर बास्केट प्रोटीन) जीन गुणसूत्र 1 और टी. पी. एम. 3 की क्यू भुजा पर बैंड 31.1 पर स्थित है। ट्रोपोमायोसिन 3) जीन गुणसूत्र 1 की क्यू भुजा पर बैंड 21.3 पर स्थित है। ये तीनों संलयन जीन एनटीआरके1 जीन के एक हिस्से और गुणसूत्र 1 पर उद्धृत जीन के एक हिस्से के बीच आनुवंशिक सामग्री के अंतरालीय विलोपन के परिणामस्वरूप होते हैं। कम संख्या में व्यक्तियों पर एल. पी. एफ.-एन. टी. ट्यूमर के अध्ययन में, 71 प्रतिशत में एन. टी. आर. के. 1 युक्त संलयन जीन का पता चला, अर्थात। 14 में से 10 व्यक्ति, 80 प्रतिशत, अर्थात 5 में से 4 व्यक्ति, और 100%, अर्थात। एल. पी. एफ.-एन. टी. वाले 5 में से 5 व्यक्ति। गैर-तंत्रिका लिपोफिब्रोमैटोसिस से पीड़ित व्यक्तियों में एनटीआरके1 युक्त संलयन जीन होने की सूचना नहीं है। तीन एन. टी. आर. के. 1-युक्त संलयन जीन के प्रोटीन उत्पादों (संलयन प्रोटीन या चिमेरिक प्रोटीन कहा जाता है) में अत्यधिक सक्रिय और अनियमित टी. आर. के. ए. होता है। ट्रोपोमायोसिन रिसेप्टर किनेज ए, गतिविधि जो पी. आई. 3. के./ए. के. टी./एम. टी. ओ. आर., एम. ए. पी. के./ई. आर. के., और पी. एल. सी. जी. 1 कोशिका संकेत मार्गों को उत्तेजित करती है। इनमें से प्रत्येक मार्ग सौम्य और घातक ट्यूमर की एक बड़ी विविधता के विकास और/या प्रगति को बढ़ावा देने के लिए जाना जाता है। अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि इनमें से एक या अधिक मार्ग एल. पी. एफ.-एन. टी. को चला सकते हैं। एल. पी. एफ.-एन. टी. का निदान उन कारकों के संयोजन पर निर्भर करता है जिनमें से कोई भी अपने आप में निश्चित नहीं है। ये कारक हैं इसकी नैदानिक प्रस्तुति, हिस्टोपैथोलॉजी जिसमें एस 100 और सीडी 34 को व्यक्त करने वाली ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति शामिल है, लेकिन एसओएक्स 10 मार्कर प्रोटीन नहीं, और एनटीआरके 1 जीन के हिस्से वाले संलयन जीन की ट्यूमर कोशिका अभिव्यक्ति। एल. पी. एफ.-एन. टी. को अन्य अंडाकार-आकार/स्पिंडल-आकार के फाइब्रोप्लास्ट ट्यूमर से अलग करना मुश्किल हो गया है जो युवा व्यक्तियों के सतही नरम ऊतक में उत्पन्न होते हैं जैसे कि लिपोफिब्रोमैटोसिस (एक एन. टी. आर. के. 1 संलयन जीन की उपस्थिति इंगित करती है कि ट्यूमर एक एल. पी. एफ.-एन. टी. है) और फाइब्रोमा, शिशु फाइब्रोमैटोसिस, जन्मजात फाइब्रोसार्कोमा, एकान्त रेशेदार ट्यूमर, और डर्मेटोफिब्रोसार्कोमा प्रोट्यूबरन्स (सी. डी. 34 और/या एस. 100 मार्कर प्रोटीन की व्यापक अभिव्यक्ति दृढ़ता से एल. पी. एफ.-एन. टी. के निदान का समर्थन करती है)। एल. पी. एफ.-एन. टी. के उपचार का आमतौर पर शल्य चिकित्सा द्वारा उपचार किया जाता है। इनमें से 30 प्रतिशत तक विच्छेदनों में, शल्य चिकित्सा स्थल पर ट्यूमर स्पष्ट रूप से दोहराया जाता है क्योंकि विच्छेदनों ने सभी ट्यूमर को नहीं हटाया। ट्यूमर की पुनरावृत्ति का बार-बार विच्छेदन द्वारा सफलतापूर्वक इलाज किया गया है। हालाँकि, वहाँ एक मामला सामने आया और यह उम्मीद की जाती है कि एल. पी. एफ.-एन. टी. का भविष्य में मामला होगा कि उनके ट्यूमर के स्थान, आकार या आक्रामकता के कारण, शल्य चिकित्सा के लिए विकल्प या सहायक की आवश्यकता होती है। कई अध्ययनों के लेखकों ने सुझाव दिया है कि एल. पी. एफ.-एन. टी. के शल्य चिकित्सा उपचार के लिए एक आशाजनक विकल्प और/या सहायक एन. टी. आर. के. 1 जीन के उत्पाद, टी. आर. के. ए. की क्रिया को रोकना है। जैसा कि जीन असामान्यताओं पर उपरोक्त खंड में संकेत दिया गया है, एल. पी. एफ.-एन. टी. के लगभग 80 प्रतिशत (24 में से 19 मामले) में एन. टी. आर. के. 1 युक्त संलयन जीन होते हैं जो असामान्य रूप से उच्च स्तर के अति सक्रिय और अनियंत्रित ट्रोपोमायोसिन रिसेप्टर किनेज ए गतिविधि का उत्पादन करते हैं जो एल. पी. एफ.-एन. टी. के विकास और/या प्रगति को बढ़ावा दे सकते हैं। रिसेप्टर टायरोसिन किनेज गतिविधि के दो अवरोधक, लैरोट्रेक्टिनिब और एंट्रेक्टिनिब, विभिन्न प्रकार के टीआरके संलयन जीन-पॉजिटिव ट्यूमर वाले रोगियों में चरण I (सुरक्षा के लिए जांच) और चरण II (खुराक आवश्यकताओं और प्रभावकारिता का आकलन) नैदानिक परीक्षणों में प्रभावी पाए गए हैं, हालांकि एल. पी. एफ.-एन. टी. में नहीं। 2018 में, खाद्य और औषधि प्रशासन ने ठोस ट्यूमर वाले वयस्क और बाल रोगियों के लिए लैरोट्रेक्टिनिब को मंजूरी दीः 1) एक एनटीआरके युक्त संलयन जीन है जो दवा के लिए प्रतिरोधी नहीं है; 2) मेटास्टैटिक या शल्य चिकित्सा से दुर्गम हैं; 3) कोई संतोषजनक वैकल्पिक उपचार नहीं है; या 4) उपचार के बाद आगे बढ़े हैं। 2020 में, एक युवा वयस्क ने रीढ़ की हड्डी एल. पी. एफ.-एन. टी. के साथ प्रस्तुत किया, जिसे इसके आकार और स्थान के कारण, शल्य चिकित्सा द्वारा असंक्रमणीय माना गया था। रोगी का नैदानिक परीक्षण में एन्ट्रेक्टिनिब के साथ इलाज किया गया था। उपचार ने 20 सप्ताह के भीतर ट्यूमर के आकार को 45 प्रतिशत तक कम कर दिया, जिस समय इसे शल्य चिकित्सा द्वारा हटा दिया गया और इसमें 95 प्रतिशत नेक्रोटिक कोशिकाएं पाई गईं। जबकि कई और व्यक्तियों पर आगे नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता है, टी. के. ए.-अवरोधकों की सर्जरी के सहायक के रूप में या विभिन्न गंभीर मामलों में एल. पी. एफ.-एन. टी. के मुख्य उपचार के रूप में भूमिका हो सकती है। संदर्भ त्वचीय और त्वचीय विकास संयोजी और नरम ऊतक नियोप्लाज्म सौम्य नियोप्लाज्म