GRIA3
ग्लूटामेट रिसेप्टर 3 एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में जी. आर. आई. ए. 3 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। फंक्शन ग्लूटामेट रिसेप्टर्स स्तनधारी मस्तिष्क में प्रमुख उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स हैं और विभिन्न प्रकार की सामान्य न्यूरोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं में सक्रिय होते हैं। ये रिसेप्टर्स कई उप-इकाइयों के साथ हेटेरोमेरिक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स हैं, जिनमें से प्रत्येक में ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र होते हैं, और सभी को एक लिगैंड-गेटेड आयन चैनल बनाने के लिए व्यवस्थित किया जाता है। ग्लूटामेट रिसेप्टर्स का वर्गीकरण विभिन्न फार्माकोलॉजिक एगोनिस्टों द्वारा उनके सक्रियण पर आधारित है। यह जीन अल्फा-एमिनो-3-हाइड्रॉक्सी-5-मिथाइल-4-आइसोक्साज़ोल प्रोपियोनेट (एएमपीए) रिसेप्टर्स के एक परिवार से संबंधित है। इस स्थान पर वैकल्पिक विभाजन के परिणामस्वरूप कई अलग-अलग समरूप होते हैं जो उनके संकेत पारगमन गुणों में भिन्न हो सकते हैं। जीनोम अध्ययनों ने दोषपूर्ण जी. आर. आई. ए. 3 प्रकारों और स्किज़ोफ्रेनिया के अत्यधिक बढ़े हुए जोखिम के बीच एक अस्थायी संबंध का खुलासा किया है। इंटरैक्शन जी. आर. आई. ए. 3 को जी. आर. आई. पी. 1 और पी. आई. सी. के. 1 के साथ इंटरैक्ट करते हुए दिखाया गया है। ए. डी. ए. आर. के लिए सब्सट्रेट के रूप में कई आयन चैनलों और न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स प्री-एम. आर. एन. ए. का आर. एन. ए. संपादन। इसमें ग्लूटामेट रिसेप्टर की 5 उप-इकाइयाँ शामिल हैंः आयनोट्रोपिक एएमपीए ग्लूटामेट रिसेप्टर उप-इकाइयाँ (जीएलयूए2, जीएलयूए3, जीएलयूए4) और कैनेट रिसेप्टर उप-इकाइयाँ (जीएलयूके1, जीएलयूके2)। ग्लूटामेट गेटेड आयन चैनल प्रति चैनल चार उप-इकाइयों से बने होते हैं जिसमें प्रत्येक उप-इकाई छिद्र लूप संरचना में योगदान देती है। छिद्र लूप संरचना के + चैनलों (जैसे, मानव Kv1.1 चैनल) में पाई जाने वाली संरचना से संबंधित है। मानव Kv1.1 चैनल पूर्व mRNA भी A से I RNA संपादन के अधीन है। ग्लूटामेट रिसेप्टर्स का कार्य मस्तिष्क में तेजी से न्यूरोट्रांसमिशन की मध्यस्थता में होता है। उप-इकाइयों की विविधता निर्धारित की जाती है, साथ ही अलग-अलग उप-इकाइयों की आर. एन. ए. संपादन घटनाओं द्वारा आर. एन. ए. विभाजन किया जाता है। यह इन रिसेप्टर्स की आवश्यक रूप से उच्च विविधता को जन्म देता है। GluR3 GRIA3 जीन का एक जीन उत्पाद है और इसका पूर्व-mRNA RNA संपादन के अधीन है। टाइप ए से आई आर. एन. ए. संपादन आर. एन. ए. (ए. डी. ए. आर.) पर कार्य करने वाले एडेनोसिन डीअमिनेसेस के एक परिवार द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है जो विशेष रूप से पूर्व-एम. आर. एन. ए. के दोहरे फंसे क्षेत्रों के भीतर एडेनोसिन को पहचानते हैं और उन्हें इनोसिन में विघटित करते हैं। सेल ट्रांसलेशनल मशीनरी द्वारा इनोसिन को ग्वानोसिन के रूप में पहचाना जाता है। ए. डी. ए. आर. परिवार ए. डी. ए. आर. 1-3 के तीन सदस्य हैं, जिनमें ए. डी. ए. आर. 1 और ए. डी. ए. आर. 2 एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय सदस्य हैं। ए. डी. ए. आर. 3 को मस्तिष्क में एक नियामक भूमिका माना जाता है। ए. डी. ए. आर. 1 और ए. डी. ए. आर. 2 ऊतकों में व्यापक रूप से व्यक्त किए जाते हैं जबकि ए. डी. ए. आर. 3 मस्तिष्क तक ही सीमित है। आर. एन. ए. के दोहरे फंसे हुए क्षेत्र संपादन स्थल के निकट क्षेत्र में अवशेषों के बीच आधार-युग्मन द्वारा बनाए जाते हैं, जिसमें अवशेष आमतौर पर पड़ोसी इंट्रॉन में होते हैं, लेकिन यह एक एक्सोनिक अनुक्रम हो सकता है। वह क्षेत्र जो संपादन क्षेत्र के साथ जोड़े को आधार बनाता है, उसे संपादन पूरक अनुक्रम (ईसीएस) स्थान के रूप में जाना जाता है इस उप-इकाई के पूर्व-एमआरएनए को एक स्थान पर संपादित किया जाता है। आर/जी संपादन स्थल एम3 और एम4 क्षेत्रों के बीच एक्सॉन 13 में स्थित है। संपादन के परिणामस्वरूप कोडन आर्जिनिन (ए. जी. ए.) से ग्लाइसिन (जी. जी. ए.) में बदल जाता है। संपादन का स्थान रिसेप्टर के द्विदलीय लिगैंड अंतःक्रिया क्षेत्र से मेल खाता है। आर/जी साइट एमिनो एसिड 769 पर वैकल्पिक स्प्लिसिंग द्वारा पेश किए गए 38-एमिनो-एसिड-लंबे फ़्लिप और फ़्लॉप मॉड्यूल से तुरंत पहले पाई जाती है। इस प्रोटीन के संपादित और गैर-संपादित दोनों संस्करणों में फ़्लिप और फ़्लॉप रूप मौजूद हैं। संपादन पूरक अनुक्रम (ईसीएस) एक्सॉन के करीब एक अंतर्निर्मित अनुक्रम में पाया जाता है। इंट्रोनिक अनुक्रम में एक 5 'स्प्लाइस साइट शामिल है। अनुमानित दोहरे फंसे हुए क्षेत्र की लंबाई 30 आधार जोड़े हैं। एडेनोसिन अवशेष जीनोमिक रूप से एन्कोडेड प्रतिलेख में बेमेल है, हालांकि संपादन के बाद ऐसा नहीं है। जीएलयूआर-बी के क्यू/आर साइट के समान अनुक्रमों के बावजूद, इस साइट पर संपादन जीएलयूआर-3 पूर्व-एमआरएनए में नहीं होता है। संपादन के परिणामस्वरूप लक्षित एडेनोसिन होता है, जो संपादन के बाद मेल खाने के लिए डबल-स्ट्रैंडेड आर. एन. ए. संरचना में संपादन से पहले बेमेल होता है। अंतर्निर्मित अनुक्रम में एक 5 'डोनर स्प्लाइस साइट शामिल है। संरक्षण संपादन भी चूहे में होता है। जी. एल. यू. आर.-3 के विनियमन संपादन को चूहे के मस्तिष्क में भ्रूण अवस्था में निम्न स्तर से लेकर जन्म के समय संपादन स्तर में बड़ी वृद्धि तक नियंत्रित किया जाता है। मनुष्यों में, जी. आर. आई. ए. 3 प्रतिलेखों का 80-90% संपादित किया जाता है। इस ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयूनिट में क्यू/आर साइट एडिटिंग की अनुपस्थिति एक डुप्लेक्स बनाने के लिए आवश्यक इंट्रोनिक अनुक्रम की अनुपस्थिति के कारण है। परिणाम संरचना संपादन के परिणामस्वरूप कोडन (ए. जी. ए.) से (जी. जी. ए.) में बदल जाता है, संपादन स्थल पर आर से जी में परिवर्तन होता है। आर/जी साइट पर फंक्शन एडिटिंग डिसेन्सिटाइजेशन से तेजी से ठीक होने की अनुमति देता है। इस स्थल पर असंपादित ग्लू-आर की पुनर्प्राप्ति दर धीमी है। इसलिए, संपादन, त्वरित उत्तेजनाओं के लिए निरंतर प्रतिक्रिया की अनुमति देता है। यहाँ संपादन और स्प्लिसिंग के बीच एक क्रॉसस्टॉक होने की संभावना है। विभाजन से पहले संपादन किया जाता है। सभी ए. एम. पी. ए. रिसेप्टर्स वैकल्पिक रूप से स्प्लाइस किए गए प्रकारों में होते हैं। ए. एम. पी. ए. रिसेप्टर्स जो फ्लॉप रूप में होते हैं, वे फ़्लिप रूप की तुलना में तेज़ी से डिसेंस्टाइज़ हो जाते हैं। ऐसा भी माना जाता है कि संपादन इस साइट पर विभाजन को प्रभावित करता है। एएमपीए रिसेप्टर संदर्भ भी देखें आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक http://darned.ucc.ie आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स