Multiple sclerosis research
मल्टीपल स्क्लेरोसिस में अनुसंधान रोग के साथ बातचीत करने, कार्य में सुधार करने, हमलों को कम करने या अंतर्निहित बीमारी की प्रगति को सीमित करने के लिए नए मार्ग खोज सकता है। नैदानिक परीक्षणों में पहले से ही कई उपचारों में ऐसी दवाएं शामिल हैं जिनका उपयोग अन्य बीमारियों या दवाओं में किया जाता है जिन्हें विशेष रूप से मल्टीपल स्क्लेरोसिस के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया है। मल्टीपल स्क्लेरोसिस के लिए पहले से ही उपयोग में आने वाली दवाओं के संयोजन से जुड़े परीक्षण भी हैं। अंत में, कई बुनियादी जांच भी हैं जो बीमारी को बेहतर ढंग से समझने की कोशिश करती हैं और भविष्य में नए उपचार खोजने में मदद कर सकती हैं। एम. एस. उपचार पर अनुसंधान निर्देशों में एम. एस. रोगजनन और विषमता की जांच शामिल है; आर. आर. एम. एस. के लिए अधिक प्रभावी, सुविधाजनक या सहनीय नए उपचारों का अनुसंधान; प्रगतिशील उपप्रकारों के लिए उपचारों का निर्माण; न्यूरोप्रोटेक्शन रणनीतियाँ; और प्रभावी रोगसूचक उपचारों की खोज। अलग-अलग प्रकार कई पिछले एमएस प्रकारों को हाल ही में एक विशिष्ट ऑटो-एंटीबॉडी, विशेष रूप से ए. क्यू. पी. 4, एम. ओ. जी. और न्यूरोफैसिन प्रोटीन के खिलाफ ऑटो-एंटीबॉडी की खोज के बाद एमएस से अलग किया गया है। एम. एस. के पहले से मान्यता प्राप्त रूप जैसे ऑप्टिक-स्पाइनल एम. एस. को अब एंटी-ए. क्यू. पी. 4 स्पेक्ट्रम के एक फेनोटाइप के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और एम. एस. के कुछ ट्यूमर-सक्रिय मामलों को एंटी-एम. ओ. जी. संबंधित एन्सेफैलोमाइलिटिस के रूप में वर्गीकृत किया गया है। कुछ शोधकर्ताओं का मानना है कि एंटी-एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर एन्सेफलाइटिस मामलों और न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका या तीव्र प्रसारित एन्सेफैलोमाइलाइटिस के बीच एक अतिव्यापी भी मौजूद हो सकता है। निम्नलिखित पिछले एम. एस. प्रकारों को अब एम. एस. के अलावा माना जाता हैः ऑप्टिक-स्पाइनल एम. एस.: अब इसे एंटी-ए. क्यू. पी. 4 रोग स्पेक्ट्रम के अंदर माना जाता है। एंटी-एमओजी संबद्ध एमएस और ट्यूमेफैक्टिव मल्टीपल स्क्लेरोसिस के कुछ मामलों को वर्तमान में एंटी-एमओजी स्पेक्ट्रम के अंदर माना जाता है। एंटी-न्यूरोफैसिन से जुड़े एमएस और सी. आई. डी. पी.: कुछ एंटी-न्यूरोफैसिन डिमाइलिनेटिंग रोगों को पहले मल्टीपल स्क्लेरोसिस का एक उपप्रकार माना जाता था, लेकिन अब उन्हें एक अलग इकाई माना जाता है, जैसा कि पहले एंटी-एमओजी और एंटी-ए. क्यू. पी. 4 मामलों में हुआ था। एमएस के लगभग 10 प्रतिशत मामलों को अब वास्तव में न्यूरोफैसिन-रोधी रोग माना जाता है। एमएस और सी. आई. डी. पी. के असामान्य मामलों में एंटी-न्यूरोफैसिन ऑटोएंटिबॉडी की सूचना दी गई है, और एंटी-न्यूरोफैसिन डिमाइलिनेटिंग रोगों का एक पूरा स्पेक्ट्रम प्रस्तावित किया गया है। सी. आई. डी. पी. के कुछ मामले कई न्यूरोफैसिन प्रोटीन के खिलाफ ऑटो-एंटीबॉडी द्वारा उत्पादित होने की सूचना है। ये प्रोटीन न्यूरॉन्स में मौजूद होते हैं और उनमें से चार रोग पैदा करने के लिए रिपोर्ट किए गए हैंः एन. एफ. 186, एन. एफ. 180, एन. एफ. 166 और एन. एफ. 155। न्यूरोफैसिन एन. एफ.-155 के खिलाफ एंटीबॉडी एम. एस. में भी दिखाई दे सकते हैं और एन. एफ.-186 एम. एस. के उपप्रकारों में शामिल हो सकते हैं जो दोनों स्थितियों के बीच एक प्रतिच्छेदन प्रदान करते हैं। संक्षेप में, कई न्यूरोफैसिन के खिलाफ ऑटोएंटिबॉडी एमएस का उत्पादन कर सकते हैंः न्यूरोफैसिन186 (एनएफ186), न्यूरोफैसिन155 (एनएफ155), कॉन्टैक्टिन 1 (सीएनटीएन1), कॉन्टैक्टिन से जुड़े प्रोटीन 1 (सीएएसपीआर1) और ग्लियोमेडिन। वे सभी नोडल और पैरानोडल प्रोटीन हैं। एंटी-टी. एन. एफ. संबंधित एम. एस.: कई एंटी-टी. एन. एफ. दवाएँ जैसे कि एडालिमिमैब आमतौर पर कई ऑटोइम्यून स्थितियों द्वारा निर्धारित की जाती हैं। उनमें से कुछ को सी. एन. एस.-डिमिलिनेशन का उत्पादन करने के लिए रिपोर्ट किया गया है जो मानक एम. एस. के साथ संगत है, और वर्तमान ज्ञान से अप्रभेद्य है। कई अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जैसे पेम्ब्रोलिज़ुमाब, निवोलुमैब और इन्फ्लिक्सिमैब भी कृत्रिम रूप से एम. एस. का उत्पादन करने के लिए रिपोर्ट किए गए हैं। इसने एंटी-टी. एन. एफ.-ए. थेरेपी से जुड़े डिमाइलिनेटिंग विकारों को जन्म दिया है। रोग के स्रोत के अनुसार प्रतिक्रियाएं विविध रही हैं। इनमें से कुछ मामलों को ए. डी. ई. एम. के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है, जिसमें दोनों स्थितियों के बीच बाधा के रूप में मिश्रित डिमाइलिनेशन का उपयोग किया जाता है। ज्यादातर मामलों में, क्षति एमएस के सभी रोगजनक नैदानिक मानदंडों को पूरा करती है और इसलिए इसे अपने आप में एमएस के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। लासमैन/लुकिनेट्टी प्रणाली में घावों को पैटर्न II के रूप में वर्गीकृत किया गया था। कुछ घावों में डॉसन की उंगलियां भी दिखाई दीं, जो कि केवल एमएस की विशेषता मानी जाती है। एल. एच. ओ. एन. से जुड़े एम. एस.: एल. एच. ओ. एन. से जुड़े एम. एस. के पिछले उपप्रकार का भी वर्णन किया गया है (एल. एच. ओ. एन.-एम. एस.)। यह एम. एस. जैसी सी. एन. एस. क्षति के साथ एल. एच. ओ. एन. की प्रस्तुति है। यह एमएस के लिए मैकडॉनल्ड्स की परिभाषा को संतुष्ट करता था, लेकिन प्रदर्शन के बाद कि एलएचओएन इस तरह के घावों का उत्पादन कर सकता है, "कोई बेहतर स्पष्टीकरण" की आवश्यकता अब नहीं है। यह ऑटो-एंटीबॉडी के कारण नहीं है, बल्कि इसके बजाय दोषपूर्ण माइटोकॉन्ड्रिया के कारण है। रोग के इस उच्च रूप के लक्षणों में मांसपेशियों की गति को नियंत्रित करने की मस्तिष्क की क्षमता में कमी, कंपन और कार्डियक अतालता शामिल हैं। और मांसपेशियों पर नियंत्रण की कमी। पिछले दशकों के दौरान उपचार की प्रगति ने हाल ही में कई मौखिक दवाओं को मंजूरी दी है। उदाहरण के लिए मार्च 2019 में खाद्य और औषधि प्रशासन ने वयस्कों में मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एमएस) के रिलैप्सिंग रूपों के इलाज के लिए क्लैड्रिबाइन गोलियों (मेवेनक्लैड) को मंजूरी दी, जिसमें रिलैप्सिंग-रिमिटिंग रोग और सक्रिय माध्यमिक प्रगतिशील रोग शामिल हैं। इन दवाओं से पहले से मौजूद उपचारों की कीमत पर लोकप्रियता और उपयोग की आवृत्ति में वृद्धि होने की उम्मीद है। आगे मौखिक दवाओं की अभी भी जांच चल रही है, सबसे उल्लेखनीय उदाहरण लैक्विनिमोड है, जिसे अगस्त 2012 में पिछले लोगों में मिश्रित परिणामों के बाद तीसरे चरण के परीक्षण का केंद्र होने की घोषणा की गई थी। रोंडा वोस्कुल के नेतृत्व में महिला सेक्स हार्मोन एस्ट्रियल के प्रारंभिक परीक्षणों ने आर. आर. एम. एस. वाली महिलाओं में लक्षणों को कम करने में रुचि पैदा की है। इसी तरह, कई अन्य अध्ययनों का उद्देश्य नई तैयारी के उपयोग के माध्यम से पहले से मौजूद उपचारों की प्रभावकारिता और उपयोग में आसानी में सुधार करना है। इंटरफेरॉन-बीटा-1ए के पेगिलेटेड संस्करण का ऐसा मामला है, जिसका जीवन सामान्य इंटरफेरॉन की तुलना में लंबा है और इसलिए इसका अध्ययन किया जा रहा है यदि कम बार-बार खुराक दी जाती है तो मौजूदा उत्पाद की तुलना में समान प्रभावकारिता होती है। अगस्त 2014 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए पेगिनटरफेरॉन बीटा-1ए को मंजूरी दी गई थी। प्रारंभिक आंकड़ों ने सुझाव दिया है कि मल्टीपल स्क्लेरोसिस वाले लोगों में माइकोफेनोलेट मोफेटिल, एक एंटी-रिजेक्शन इम्यूनोसप्रेसेन्ट दवा, के लाभ हो सकते हैं। हालांकि एक व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि आरआरएमएस वाले लोगों में इंटरफेरॉन बीटा-1ए के लिए एक अतिरिक्त चिकित्सा के रूप में माइकोफेनोलेट मोफेटिल के प्रभावों को निर्धारित करने के लिए उपलब्ध सीमित साक्ष्य अपर्याप्त थे। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, जो नटालिज़ुमाब के समान परिवार की जैविक दवाएं हैं, ने भी रुचि और अनुसंधान के उच्च स्तर को बढ़ाया है। अलेमटुज़ुमाब, डैक्लिज़ुमाब और सीडी20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जैसे कि रिटुक्सिमैब, ऑक्रेलिज़ुमैब और ऑफाटुमैब सभी ने कुछ लाभ दिखाया है और एमएस के लिए संभावित उपचार के रूप में अध्ययन किया जा रहा है। फिर भी, उनके उपयोग के साथ संभावित रूप से खतरनाक प्रतिकूल प्रभाव, सबसे महत्वपूर्ण रूप से अवसरवादी संक्रमण भी दिखाई दिए हैं। इन जांचों से संबंधित जेसी वायरस एंटीबॉडी के खिलाफ एक परीक्षण का हालिया विकास है जो यह अनुमान लगाने में मदद कर सकता है कि नटालिज़ुमाब लेते समय कौन से रोगियों को प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएंसेफैलोपैथी विकसित होने का अधिक खतरा है। जबकि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की भविष्य में बीमारी के इलाज में शायद कुछ भूमिका होने वाली है, ऐसा माना जाता है कि उनसे जुड़े जोखिमों के कारण यह छोटा होगा। एक अन्य शोध रणनीति दो या दो से अधिक दवाओं की संयुक्त प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना है। एमएस में पॉलीथेरेपी के लिए मुख्य तर्क यह है कि शामिल उपचार रोग के विभिन्न तंत्रों को लक्षित करते हैं और इसलिए, उनका उपयोग आवश्यक रूप से अनन्य नहीं है। इसके अलावा, तालमेल भी संभव है, जिसमें एक दवा दूसरे के प्रभाव को प्रबल करती है। फिर भी, महत्वपूर्ण कमियां भी दिखाई दे सकती हैं जैसे कि कार्रवाई के विरोधी तंत्र या हानिकारक माध्यमिक प्रभावों का सामर्थ्य। जबकि संयुक्त चिकित्सा के कई नैदानिक परीक्षण हुए हैं, किसी ने भी एमएस के लिए एक व्यवहार्य उपचार के रूप में विचार करने के लिए पर्याप्त सकारात्मक प्रभाव नहीं दिखाया है। स्टेम सेल थेरेपी जैसे न्यूरोप्रोटेक्टिव और पुनर्योजी उपचारों के संबंध में, जबकि उनके शोध को इस समय उच्च महत्व का माना जाता है, वे केवल भविष्य के चिकित्सीय दृष्टिकोणों का एक वादा हैं। इसी तरह, रोग के प्रगतिशील रूपों के लिए कोई प्रभावी उपचार नहीं हैं। कई नवीनतम दवाओं के साथ-साथ विकास के तहत दवाओं का मूल्यांकन संभवतः पी. पी. एम. एस. या एस. पी. एम. एस. के लिए उपचार के रूप में किया जा रहा है, और पहले से मौजूद दवाओं की तुलना में उनकी बेहतर प्रभावशीलता अंततः रोगियों के इन समूहों में सकारात्मक परिणाम दे सकती है। रोग-संशोधित दवाएं रोग-संशोधित दवाएं संभावित हस्तक्षेपों का प्रतिनिधित्व करती हैं जो लक्षणों को लक्षित करने या रिलैप्स से ठीक होने के बजाय रोग के प्राकृतिक पाठ्यक्रम को संशोधित करने में सक्षम हैं। संभावित उपचारों का परीक्षण करने के लिए एक दर्जन से अधिक नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, और पशु मॉडल में अतिरिक्त नए उपचार तैयार किए जा रहे हैं और उनका परीक्षण किया जा रहा है। नई दवाओं को नियामक एजेंसियों द्वारा अनुमोदित होने के लिए कई नैदानिक परीक्षणों से गुजरना पड़ता है। चरण III आम तौर पर अंतिम परीक्षण चरण होता है और जब परिणाम अपेक्षित होते हैं तो नियामक को एक औपचारिक अनुमोदन अनुरोध प्रस्तुत किया जाता है। चरण III कार्यक्रमों में बड़े रोगी समूहों (300 से 3,000 या उससे अधिक) पर अध्ययन शामिल हैं और इसका उद्देश्य इस बात का निश्चित मूल्यांकन करना है कि एक परीक्षण दवा कितनी प्रभावी और सुरक्षित होगी। यह दवा के विकास का अंतिम चरण है और इसके बाद उपयुक्त नियामक एजेंसियों (जैसे, यूरोपीय संघ के लिए यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ई. ए.), संयुक्त राज्य अमेरिका के लिए खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.), ऑस्ट्रेलिया के लिए चिकित्सीय वस्तु प्रशासन (टी. जी. ए.), आदि) को प्रस्तुत किया जाता है। विपणन के लिए अनुमोदन प्राप्त करना। एमएस चरण III अध्ययनों में उपचार आमतौर पर प्रति रोगी दो साल का होता है। रिलैप्सिंग-रिमिटिंग एमएस वर्तमान में कई चरण III परीक्षण चल रहे हैं, और कुछ दवाएं भी हैं जो अपनी दवा पूरी करने के बाद अनुमोदन की प्रतीक्षा कर रही हैं। निम्नलिखित दवाएं, कम से कम, चरण III में भी हैं (पूरी सूची के लिए मल्टीपल स्क्लेरोसिस दवा पाइपलाइन देखें): टोवैक्सिन (इंजेक्शन योग्य) स्व-टी-कोशिकाओं के खिलाफ एक टीका, जिसमें क्षीण स्व-सक्रिय टी कोशिकाएं होती हैं। यह ओपेक्सा थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित किया गया है, (जिसे पहले फार्मा फ्रंटियर्स के रूप में जाना जाता था), और सितंबर 2008 में एक चरण IIb पूरा किया, जो अपने प्राथमिक लक्ष्य में विफल रहा, हालांकि मार्च 2008 में अभी भी अच्छा प्रदर्शन कर रहा था। कई वित्तीय परेशानियों के बाद, 2011 में एक चरण III परीक्षण की अनुमति दी गई है द्वितीयक प्रगतिशील संस्करण रिलैप्सिंग-ऑनसेट संस्करण (आरओ), भले ही वे प्रगतिशील में बदल जाते हैं, प्रगतिशील-शुरुआत संस्करणों की तुलना में इलाज करना आसान साबित हुए हैं। हालांकि इलाज करना मुश्किल है, पी. पी. एम. एस. की तुलना में माध्यमिक प्रगतिशील और प्रगतिशील-पुनरावर्तन का इलाज करना आसान है। उनके लिए केवल माइटॉक्सैंट्रोन को मंजूरी दी गई है, लेकिन पी. पी. एम. एस. के लिए कुछ भी नहीं है। इस समय कई उपचार अनुसंधान के अधीन हैंः साइक्लोफॉस्फेमाइड (व्यापार नाम रेविम्यून) वर्तमान में माध्यमिक प्रगतिशील एमएस के लिए चरण III में है। आर. आर. एम. एस. के लिए भी इसका अध्ययन किया गया था लेकिन कंपनी सक्रिय रूप से इस रास्ते पर नहीं चलती है। अपवर्तक मामलों के लिए 2006 के एक अध्ययन के बाद इसने अच्छा व्यवहार दिखाया बाद में, 2007 के एक खुले लेबल अध्ययन में इसे माइटॉक्सैंट्रोन के बराबर पाया गया और 2008 में सबूत सामने आए कि यह अक्षमता को उलट सकता है। सिमवास्टैटिन ने माध्यमिक प्रगतिशील एम. एस. में मस्तिष्क शोष में कमी दिखाई है। मासिटिनीब, एक टायरोसिन किनेज अवरोधक, माध्यमिक और प्राथमिक प्रगतिशील एम. एस. (पी. पी. एम. एस.) वाले रोगियों के उपचार के लिए अंतिम चरण के परीक्षण में है। यह दो बार दैनिक मौखिक दवा है जो मास्ट कोशिकाओं को लक्षित करती है और कई जैव रासायनिक इबुडिलास्ट को रोकती हैः मेडिसीनोवा, इंक., ने घोषणा की कि एमएन-166 (इबुडिलास्ट) को प्रगतिशील मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एमएस) के संभावित उपचार के रूप में 2016 तक यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा "फास्ट ट्रैक" विकास के लिए अनुमोदित किया गया है। इस मामले में प्रगतिशील एम. एस. का अर्थ है रोग के प्राथमिक प्रगतिशील (पी. पी. एम. एस.) और माध्यमिक प्रगतिशील (एस. पी. एम. एस.) दोनों रूप। प्राथमिक प्रगतिशील रूपों के लिए उपचार अधिकांश प्रगतिशील-शुरुआत रूपों में वर्तमान में कोई अनुमोदित रोग-परिवर्तक उपचार नहीं है। कुछ संभावित उपचार प्रकाशित किए गए हैं, जैसे कि मिथाइलप्रेडनिसोलोन दाल या रिलुज़ोल, और कम खुराक वाले नल्ट्रेक्सोन पर एक पायलट इतालवी अध्ययन में स्पास्टिसिटी में कुछ कमी की सूचना दी गई थी, लेकिन अभी भी कुछ भी निर्णायक नहीं है। वर्तमान में, प्राथमिक प्रगतिशील एमएस (पीपीएमएस) में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ओक्रेलिज़ुमाब का उपयोग करने वाले अच्छे परिणामों ने सीडी20 प्रोटीन को लक्षित करने वाली बी कोशिकाओं को कम करने पर ध्यान केंद्रित किया है ए स्टेटिन, सिमवास्टैटिन (ज़ोकोर) ने प्रगतिशील रूपों में अच्छे परिणाम दिखाए हैं। एटियोलॉजिकल अनुसंधान का सम्मान करते हुए, तेजी से प्रगतिशील मल्टीपल स्क्लेरोसिस नामक एक विशेष आनुवंशिक संस्करण का वर्णन किया गया है। यह जीन NR1H3 के अंदर एक उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो प्रोटीन LXRA को संहिताबद्ध करने वाले क्षेत्र में स्थिति p.Arg415Gln में ग्लूटामाइन उत्परिवर्तन के लिए एक आर्जिनिन है। अत्यधिक सक्रिय रिलैप्सिंग रेमिटिंग संस्करण, जिसे कभी-कभी तेजी से बिगड़ने वाला रिलैप्सिंग रेमिटिंग कहा जाता है, नैदानिक परीक्षणों के दौरान मानक आर. आर. एम. एस. से अलग माना जाने वाला एक नैदानिक रूप है, जो आमतौर पर मानक दवा के लिए गैर-उत्तरदायी होता है। 2011 तक, फ़िंगोलिमॉड को इस नैदानिक पाठ्यक्रम के लिए पहली रोग संशोधित चिकित्सा के रूप में अनुमोदित किया गया है। साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग वर्तमान में तेजी से बिगड़ते एमएस (आरडब्ल्यूएमएस) के लिए ऑफ-लेबल किया जाता है। बाल रोग एम. एस. बाल रोग रोगी विशेष रूप से दिलचस्प एम. एस. आबादी का गठन करते हैं क्योंकि रोग की नैदानिक शुरुआत जैविक के बहुत करीब होने की संभावना है। इसलिए, यह आबादी एमएस रोगजनन का इसकी जड़ के करीब अध्ययन करने की संभावना प्रदान करती है। पी. डी. एम. एस. वाले लगभग सभी (93.3%) किशोरों के प्रमस्तिष्क में धूसर पदार्थ के घाव देखे गए और डब्ल्यू. एम. एल. की संख्या काफी अधिक थी, यह सुझाव देते हुए कि प्रमस्तिष्क प्रांतस्था किशोरों में एम. एस. से संबंधित विकृति का एक मुख्य लक्ष्य है। बाल रोगियों के साथ एक पूर्व समस्या यह है कि 2016 से पहले एंटी-एमओजी रोग के कुछ रूपों को एमएस माना जाता था। इसलिए, इस तारीख से पहले के प्रकाशनों पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए। वर्तमान में बाल चिकित्सा एमएस के लिए एकमात्र स्वीकृत उपचार फ़िंगोलिमोड है। व्यक्तिगत चिकित्सा व्यक्तिगत चिकित्सा एक चिकित्सा शुरू करने से पहले रोगियों को अच्छे या बुरे उत्तरदाताओं के रूप में वर्गीकृत करने की अपेक्षित संभावना को संदर्भित करती है। सभी एम. एस. दवाओं के दुष्प्रभावों को देखते हुए, यह वर्तमान में अनुसंधान का एक सक्रिय क्षेत्र है। बायोमार्कर मुख्यः मल्टीपल स्क्लेरोसिस बायोमार्कर निदान, रोग विकास और दवा (वर्तमान या अपेक्षित) के प्रति प्रतिक्रिया के लिए कई बायोमार्कर अनुसंधान के अधीन हैं। जबकि उनमें से अधिकांश अभी भी शोध के अधीन हैं, उनमें से कुछ पहले से ही अच्छी तरह से स्थिर हैंः ऑलिगोक्लोनल बैंडः वे प्रोटीन प्रस्तुत करते हैं जो सी. एन. एस. या रक्त में होते हैं। जो सी. एन. एस. में हैं लेकिन रक्त में नहीं हैं, वे एमएस. एम. आर. जेड.-प्रतिक्रिया के निदान का सुझाव देते हैंः 1992 में पाए गए खसरा, रूबेला और जोस्टर के वायरस के खिलाफ एक बहु-विशिष्ट एंटीवायरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया। कुछ रिपोर्टों में एम. आर. जेड. आर. ने ओ. सी. बी. (70 प्रतिशत बनाम 100%) की तुलना में कम संवेदनशीलता दिखाई, लेकिन एम. एस. फ्री लाइट चेन (एफ. एल. सी.) के लिए एक उच्च विशिष्टता (69 प्रतिशत बनाम 92 प्रतिशत) दिखाई। कई लेखकों ने बताया है कि वे ओलिगोक्लोनल बैंड की तुलना में या उससे भी बेहतर हैं। इमेजिंग जबकि एम. आर. आई. का उपयोग सामान्य रूप से निदान और अनुवर्ती कार्रवाई के लिए किया जाता है, इसकी सीमाएँ हैं। पल्स सीक्वेंसेस और पोस्ट-प्रोसेसिंग जैसी नई एम. आर. आई. तकनीकों का अध्ययन किया जा रहा है। वैसे भी एमएस की कुछ विशेषताएं, जैसे माइक्रोग्लिया सक्रियण, एमआरआई के लिए अदृश्य हैं। इसलिए वर्तमान अध्ययनों में पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी (पी. ई. टी.) को प्राथमिकता दी जाती है। मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एम. एस.) वाले रोगियों को नियमित रूप से क्रमिक विपरीत-वर्धित एम. आर. आई. जांच से गुजरना पड़ता है। गैडोलीनियम-आधारित कंट्रास्ट एजेंटों (जी. बी. सी. ए.) के ऊतक जमाव के बारे में चिंताओं और इस बात के साक्ष्य कि घावों की वृद्धि केवल गैर-कंट्रास्ट इमेजिंग पर नई रोग गतिविधि वाले रोगियों में देखी जाती है, अब यह समझने और लागू करने के लिए शोध किया जा रहा है कि गैर-कंट्रास्ट छवियों पर नई रोग गतिविधि के साक्ष्य वाले रोगियों के लिए कौन से अंतःशिरा कंट्रास्ट एजेंट आरक्षित किए जाएंगे। विकास के नैदानिक उपाय लक्षणों के विकास का मुख्य उपाय, विशेष रूप से एमएस परीक्षणों में एक अंतिम बिंदु के रूप में महत्वपूर्ण, ईडीएसएस (विस्तारित विकलांगता स्थिति स्कोर) है। हालांकि, यह और नैदानिक अध्ययनों में उपयोग किए जाने वाले अन्य उपाय सही नहीं हैं और असंवेदनशीलता या अपर्याप्त सत्यापन से पीड़ित हैं। इस मायने में ई. डी. एस. एस. और अन्य उपायों जैसे मल्टीपल स्क्लेरोसिस फंक्शनल कम्पोजिट में सुधार के लिए शोध चल रहा है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि मौजूदा दवाओं की अधिक प्रभावकारिता रोग परिवर्तनों को पर्याप्त रूप से मापने के लिए नैदानिक परीक्षणों में कार्यात्मक उपायों को अत्यधिक संवेदनशील होने के लिए मजबूर करती है। वर्तमान में दो मुख्य मानदंड सह-मौजूद हैंः ईडीएसएस (विकलांगता स्थिति पैमाना)-एमएस प्रगति की निगरानी के लिए पहला पैमाना। एन. ई. डी. ए. (रोग गतिविधि का कोई प्रमाण नहीं)। नया एक। एन. ई. डी. ए. के कई मानदंड प्रकाशित किए गए हैं। एन. ई. डी. ए.-3 का अर्थ है कि ई. डी. एस. एस. स्थिर रहता है, एम. आर. आई. कोई गतिविधि नहीं दिखाता है और कोई पुनरावृत्ति नहीं दिखाई देती है। एन. ई. डी. ए.-4 का अर्थ है एन. ई. डी. ए.-3 प्लस कि मस्तिष्क शोष में वृद्धि नहीं हुई है। कुछ लेखक एन. ई. डी. ए.-3 + के बारे में बात करते हैं जो एक एन. ई. डी. ए.-3 है और कोई कॉर्टिकल घाव नहीं है। नैदानिक पाठ्यक्रमों की पुनर्परिभाषा एमएस में आमतौर पर नैदानिक पाठ्यक्रम को "प्रकार" के रूप में संदर्भित किया जाता है, जबकि रेडियोलॉजिकल और पैथोलॉजिकल प्रकारों को "वैरिएंट" के रूप में संदर्भित किया जाता है। 1996 में, मल्टीपल स्क्लेरोसिस (ए. सी. सी. टी. एम. एस.) में नैदानिक परीक्षणों पर यू. एस. नेशनल मल्टीपल स्क्लेरोसिस सोसाइटी (एन. एम. एस. एस.) सलाहकार समिति ने एम. एस. (रेमिटेंट-रेसिडिवेंट, सेकेंडरी प्रोग्रेसिव, प्रोग्रेसिव-रिलैप्सिंग और प्राइमरी प्रोग्रेसिव) के लिए चार नैदानिक पाठ्यक्रमों को मानकीकृत किया। बाद में, इन्हें रोग के उपप्रकार माना गया और इसे लुब्लिन वर्गीकरण के रूप में जाना जाता है। कुछ रिपोर्टों में कहा गया है कि उन "प्रकारों" को आर. आर. एम. एस. को एक अलग बीमारी के रूप में वर्गीकृत करने के लिए कृत्रिम रूप से बनाया गया था। इस तरह, इस समूह में रोगियों की संख्या इतनी कम थी कि अनाथ दवा अधिनियम के तहत एफ. डी. ए. द्वारा इंटरफेरॉन को मंजूरी मिल गई। इस रिपोर्ट के बाद के संशोधनों ने प्रगतिशील-पुनरावर्तन पाठ्यक्रम को हटा दिया और सी. आई. एस. को जोड़ा। फिर भी, नियामक एजेंसियां अक्सर अपनी सिफारिशों में अनौपचारिक उपप्रकारों का उल्लेख करती हैं, जैसे "सक्रिय एस. पी. एम. एस". "अत्यधिक सक्रिय" या "तेजी से प्रगतिशील"। ये प्रकार अनिर्दिष्ट साबित हुए हैं। उन दिनों में जब एन. एम. ओ. को एक प्रकार का एम. एस. (ऑप्टिक-स्पाइनल एम. एस.) माना जाता था, व्यापक उपयोग पर चार नैदानिक प्रकार मॉडल, और फिर भी यह सभी महत्वपूर्ण अंतरों के बारे में कोई सुराग देने में असमर्थ था। वर्तमान में यह स्वीकार किया जाता है कि "प्रकार" अनन्य नहीं हैं। रोग का मानक पाठ्यक्रम तीन अलग-अलग नैदानिक चरणों को प्रस्तुत करता है। एक प्रीक्लिनिकल या प्रोड्रोमल चरण, जिसे आर. आई. एस. (रेडियोलॉजिकल रूप से पृथक सिंड्रोम) भी कहा जाता है, एक रिलैप्सिंग चरण और अंत में एक प्रगतिशील चरण है। विशिष्ट नैदानिक पाठ्यक्रम 1996 में, यूएस नेशनल मल्टीपल स्क्लेरोसिस सोसाइटी (एन. एम. एस. एस.) मल्टीपल स्क्लेरोसिस (ए. सी. सी. टी. एम. एस.) में नैदानिक परीक्षणों पर सलाहकार समिति ने एम. एस. (प्रेषण-प्राप्तकर्ता, माध्यमिक प्रगतिशील, प्रगतिशील-पुनरावर्तन और प्राथमिक प्रगतिशील) के लिए चार नैदानिक पाठ्यक्रमों को मानकीकृत किया। कुछ रिपोर्टों में कहा गया है कि उन "प्रकारों" को कृत्रिम रूप से आर. आर. एम. एस. को एक अलग बीमारी के रूप में वर्गीकृत करने की कोशिश में बनाया गया था ताकि अनाथ दवा अधिनियम के तहत एफ. डी. ए. द्वारा इंटरफेरॉन को अनुमोदित करने के लिए रोगियों की संख्या काफी कम हो। 2013 और 2017 में संशोधनों ने प्रगतिशील-पुनर्विकास पाठ्यक्रम को हटा दिया और वास्तविक वर्गीकरण (सी. आई. एस., आर. आर. एम. एस., एस. पी. एम. एस. और पी. पी. एम. एस.) को स्थिर करते हुए सी. आई. एस. को एम. एस. की विविधता/पाठ्यक्रम/स्थिति के रूप में पेश किया। फिर भी, ये प्रकार दवाओं की प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी करने के लिए पर्याप्त नहीं हैं और कई नियामक एजेंसियां अपनी सिफारिशों में अतिरिक्त प्रकारों का उपयोग करती हैं, जैसे कि अत्यधिक सक्रिय एमएस, घातक एमएस, आक्रामक एमएस या तेजी से प्रगतिशील एमएस। रोगजनन में अनुसंधान रोगजनन में अनुसंधान एमएस की शुरुआत और प्रगति के मौलिक कारण को समझाने और इसके विषम व्यवहार को समझाने पर केंद्रित है। एम. एस. के कारण के बारे में शोध की कई खुली पंक्तियाँ हैं, जिनमें चयापचय की उपेक्षा से लेकर संक्रमण तक शामिल हैं। एक वायरल कारण की संभावना के बारे में, एपस्टीन-बार वायरस-संक्रमित बी-कोशिकाओं के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की रिपोर्ट हैं। इन रिपोर्टों को हाल ही में एपस्टीन-बार वायरस (ई. बी. वी.) और ह्यूमन एंडोजेनस रेट्रोवायरस (एच. ई. आर. वी.) के बीच रिपोर्ट किए गए इंटरैक्शन द्वारा पूरक किया गया है, और इन विट्रो में प्रयोगों से पता चलता है कि कैसे एच. ई. आर. वी. माइक्रोग्लिया को एक सक्रिय स्थिति में सक्रिय कर सकते हैं जो डिमाइलिनेशन का उत्पादन करता है। एक अनुदैर्ध्य अध्ययन से पता चला है कि ई. बी. वी. के संक्रमण के बाद एम. एस. का खतरा 32 गुना बढ़ गया है, यह सुझाव देते हुए कि ई. बी. वी. एम. एस. का एक प्राथमिक कारण है, हालांकि ई. बी. वी. से संक्रमित लोगों का केवल एक बहुत छोटा अनुपात बाद में एम. एस. विकसित करेगा। पैथोलॉजिकल अनुसंधान अवलोकन योग्य बायोमार्कर के लिए सहसंबंध प्राप्त करने की कोशिश करता है। अध्ययन के कई महत्वपूर्ण क्षेत्रों को सीमित किया गया है, जैसे कि सामान्य दिखाई देने वाले सफेद पदार्थ क्षेत्र, जो घावों के स्रोत हैं और चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी जैसी विशेष एमआरआई तकनीकों के तहत एक समान आणविक संरचना पाई गई है। इसके अलावा कुछ बाहरी एजेंट रोग के पाठ्यक्रम को संशोधित कर सकते हैं। धूम्रपान रोग के पाठ्यक्रम को संशोधित (बदतर के लिए) करने के लिए जाना जाता है, और हाल ही में यह प्रभाव एम. आर. आई. के माध्यम से देखा गया है। इस प्रभाव की व्याख्या रोगजनन में कुछ प्रकाश डाल सकती है। भौगोलिक कारण मल्टीपल स्क्लेरोसिस पर व्यापक शोध किया जा रहा है कि दुनिया के किन हिस्सों में अन्य क्षेत्रों की तुलना में एमएस की दर अधिक है। शोधकर्ताओं ने पृथ्वी के विभिन्न अक्षांशों में एमएस मृत्यु दर के आंकड़ों का अध्ययन किया है और पैटर्न से पता चलता है कि भूमध्यरेखीय क्षेत्रों में एमएस मृत्यु दर सबसे कम है, जिसमें इथियोपिया और जमैका देश शामिल हैं। यह उत्तर और दक्षिण की ओर बढ़ता है जो दर्शाता है कि उच्चतम एमएस दर लगभग 60 डिग्री के अक्षांश पर है, जो ऑर्कनी, शेटलैंड द्वीप समूह और ओस्लो, नॉर्वे देश हैं। शोधकर्ताओं के लिए अगला कदम यह विचार करना होगा कि 60 डिग्री के अक्षांशों और भूमध्यरेखीय क्षेत्रों में कौन से कारक अलग हैं और एमएस के सटीक कारण के लिए अपने सिद्धांतों को कम करना जारी रखें। विषमता एमएस में एक और महत्वपूर्ण शोध क्षेत्र इसकी विषमता पर है। कुछ रिपोर्टों में यह भी माना गया है कि कई रोग इकाइयाँ एक ही नैदानिक इकाई "मल्टीपल स्क्लेरोसिस" में भ्रमित हैं। उदाहरण के लिए, न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका, जिसे पहले एक प्रकार का एमएस माना जाता था, को 2006 में ए. क्यू. पी. 4-आई. जी. जी. की खोज के साथ अलग किया गया था, और वर्तमान में एक दूसरे प्रकार को अलग किया गया है, एंटी. एम. ओ. जी. से जुड़े एन्सेफैलोमाइलाइटिस और एक तीसरे को एंटी-न्यूरोफैसिन रोग के रूप में अलग किया गया था। यह शोध बंद नहीं हुआ है और विशिष्ट रोगजनकों की खोज के बाद कुछ अन्य स्थितियों को एमएस से अलग किया जा सकता है। एमएस ऐतिहासिक रूप से कई असामान्य प्रस्तुतियों सहित एक नैदानिक रूप से परिभाषित इकाई रही है। कुछ ऑटो-एंटीबॉडी असामान्य एमएस मामलों में पाए गए हैं, जो अलग-अलग रोग परिवारों को जन्म देते हैं और एमएस की पहले की व्यापक अवधारणा को सीमित करते हैं। एमएस विजातीयता में अनुसंधान उन सभी रोगजनक रूप से असंबंधित स्थितियों को अलग करने की कोशिश कर रहा है जो वर्तमान में स्पेक्ट्रम में शामिल हैं। यह एक निरंतर शोध है और भविष्य में अलग-अलग स्थितियों की सूची बढ़ सकती है। सबसे पहले, न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका (एन. एम. ओ.) में एंटी-ए. क्यू. पी. 4 ऑटोएंटिबॉडी पाए गए, जिसे पहले एम. एस. संस्करण माना जाता था। उसके बाद, एन. एम. ओ. स्पेक्ट्रम रोग (एन. एम. ओ. एस. डी.) या एंटी-ए. क्यू. पी. 4 रोग नामक रोगों के एक पूरे स्पेक्ट्रम को स्वीकार किया गया है। बाद में, यह पाया गया कि एमएस के कुछ मामले एंटी-एमओजी ऑटोएंटिबॉडी प्रस्तुत कर रहे थे, जो मुख्य रूप से मारबर्ग संस्करण के साथ अतिव्यापी थे। ए. डी. ई. एम. में एंटी-एम. ओ. जी. ऑटोएंटिबॉडी भी पाए गए थे, और अब अलग-अलग बीमारियों के दूसरे स्पेक्ट्रम पर विचार किया जा रहा है। इस समय, इसे विभिन्न लेखकों में असंगत रूप से नामित किया गया है, लेकिन यह आम तौर पर एंटी-एमओजी डिमाइलिनेटिंग रोगों के समान है। अंत में, एक तीसरे प्रकार के ऑटो-एंटीबॉडी को स्वीकार किया जाता है। वे कई एंटी-न्यूरोफैसिन ऑटो-एंटीबॉडी हैं जो न्यूरॉन्स के रैनवियर नोड्स को नुकसान पहुंचाते हैं। ये एंटीबॉडी परिधीय तंत्रिका डिमाइलिनेशन से अधिक संबंधित हैं, लेकिन वे दीर्घकालिक प्रगतिशील पीपीएमएस और संयुक्त केंद्रीय और परिधीय डिमाइलिनेशन (सीसीपीडी, जिसे एक और असामान्य एमएस प्रस्तुति माना जाता है) में भी पाए गए थे। अन्य स्वतः-प्रतिजनों का अध्ययन किया जा रहा है, जैसे कि जी. डी. पी.-एल.-फ्यूकोज़ सिंथेज़ जो एम. एस. रोगियों के एक उपसमुच्चय में बताया गया है। वर्तमान में यह अज्ञात है कि क्या यह रोगजनक है या बीमारी का दुष्प्रभाव है। अन्य उदाहरण सफेद पदार्थ डिमाइलिनेशन के बिना एक नए प्रकार का मल्टीपल स्क्लेरोसिस हो सकता है जो 12 प्रतिशत रोगियों को प्रभावित करता है और बाकी रोगियों से अलग व्यवहार कर सकता है। बाद में इसके अस्तित्व की पुष्टि हुई (2018) पाए गए इन सभी ऑटोएंटिबॉडी के अलावा, एमएस में डिमाइलिनेशन के चार अलग-अलग पैटर्न की सूचना मिली है, जिससे एमएस को एक विषम बीमारी के रूप में मानने का द्वार खुल गया है। वायरस एपस्टीन-बार वायरस भारी शोध का केंद्र रहा है। एम. एस. के 25 प्रतिशत मामलों में ग्लियालकैम और ई. बी. एन. ए. 1 के बीच एक क्रॉस-रिएक्टिविटी की सूचना मिली है, कई वर्षों से एम. एस. में ह्यूमन एंडोजेनस रेट्रोवायरस (एच. ई. आर. वी.) की सूचना मिली है। वास्तव में, परिवारों में से एक, ह्यूमन एंडोजेनस रेट्रोवायरस-डब्ल्यू की खोज पहली बार एमएस रोगियों का अध्ययन करते समय की गई थी। 2019 तक के हालिया शोध एचईआरवी-डब्ल्यू वायरस (पीएचईवी-डब्ल्यू) में से एक की ओर इशारा करते हैं, और विशेष रूप से वायरल कैपसाइड के प्रोटीन में से एक जो माइक्रोग्लिया इन विट्रो को सक्रिय करने के लिए पाया गया है। सक्रिय माइक्रोग्लिया बदले में डिमाइलिनेशन पैदा करता है। एपस्टीन-बार वायरस और एच. ई. आर. वी. के बीच कुछ अंतःक्रियाएँ एम. एस. माइक्रोग्लिया प्रतिक्रियाओं का कारण हो सकती हैं। इस अध्ययन का समर्थन करते हुए, वायरल कैपसाइड (टेमेलीमैब) के खिलाफ एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ने चरण IIb में परीक्षणों में अच्छे परिणाम दिखाए हैं। आनुवंशिक परीक्षण तकनीकों में आनुवंशिकी की प्रगति ने एमएस के आनुवंशिकी की अधिक समझ को जन्म दिया है। हालांकि, यह अनुमान लगाना मुश्किल है कि भविष्य की ये खोजें नई दवाओं और उपचारों के लिए नैदानिक अभ्यास या अनुसंधान को कैसे प्रभावित करेंगी। जल्द ही समाप्त होने वाले अध्ययन का एक उदाहरण वेलकम ट्रस्ट केस कंट्रोल कंसोर्टियम है, जो 120,000 आनुवंशिक नमूनों सहित एक सहयोग अध्ययन है, जिनमें से 8000 एमएस वाले व्यक्तियों से हैं। यह अध्ययन संभवतः एमएस में शामिल सभी सामान्य आनुवंशिक रूपों की पहचान कर सकता है। आगे के अध्ययनों में संभवतः बड़े नमूनों का पूर्ण जीनोम अनुक्रमण, या संरचनात्मक आनुवंशिक रूपों जैसे सम्मिलन, विलोपन या बहुरूपता का अध्ययन शामिल होगा। आनुवंशिक कारक रोग की अधिक तेजी से प्रगति और आवृत्ति का प्राथमिक कारण हैं। हालांकि आनुवंशिकी मल्टीपल स्क्लेरोसिस से जुड़ी हुई है, लिंकेज की अधिकांश प्रमुख बोधशक्ति को पूरी तरह से चिह्नित नहीं किया गया है क्योंकि आवश्यक शोध के लिए पर्याप्त बड़ा नमूना आकार उपलब्ध नहीं है। कुछ आनुवंशिक उत्परिवर्तन एस. टी. के. 11-एस. एन. पी. जैसे एम. एस. के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़े हुए हैं। दीर्घकालिक डिमाइलिनेशन के कारण अक्षतंतु विशेष रूप से दोहराव और बढ़ती चोट और विनाश के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं। प्रगतिशील रूप कॉर्टिकल एट्रोफी और उपपायल सतह के साथ डिमाइलिनेशन रोग के पाठ्यक्रम में जल्दी दिखाई देते हैं लेकिन प्रगतिशील चरण में तेजी से बढ़ते हैं। मेनिन्जेस में सूजन घुसपैठ दिखाई देते हैं, कुछ मामलों में बी कोशिका रोम के साथ। एम. आर. आई. के तहत लेप्टोमेनिंगियल वृद्धि एम. एस. के प्रगतिशील रूपों वाले रोगियों में आम है और सबपियल कॉर्टिकल घावों और कॉर्टिकल एट्रोफी के साथ संबंध दिखाती है। संदर्भ ऑटोइम्यून रोग मल्टीपल स्क्लेरोसिस चिकित्सा उपचार