Neuromedin U
न्यूरोमेडिन यू (या एन. एम. यू.) मनुष्यों और अन्य स्तनधारियों के मस्तिष्क में पाया जाने वाला एक न्यूरोपेप्टाइड है, जिसमें चिकनी मांसपेशियों का संकुचन, रक्तचाप का विनियमन, दर्द की धारणा, भूख, हड्डी का विकास और हार्मोन रिलीज सहित कई विविध कार्य होते हैं। इसे पहली बार 1985 में रीढ़ की हड्डी से अलग किया गया था, और इसका नाम गर्भाशय में चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनने की क्षमता के नाम पर रखा गया था। स्ट्रक्चर न्यूरोमेडिन यू एक अत्यधिक संरक्षित न्यूरोपेप्टाइड है जो कई प्रजातियों में मौजूद है, जो कई आइसोफॉर्म के रूप में मौजूद है। उदाहरण के लिए, मनुष्यों में यह चूहों में 25 एमिनो एसिड पेप्टाइड (यू-25) है यह 23-आस लंबा (यू-23) है और कुछ स्तनधारियों में यह 8-आस लंबा पाया गया है। एनएमयू-8 एनएमयू-25 के सी टर्मिनस के समान है, इस प्रकार यह पूरे पेप्टाइड का सबसे अधिक संरक्षित क्षेत्र है। न्यूरोमेडिन यू के जैविक कार्य में विभिन्न समरूपों के सापेक्ष योगदान को आम तौर पर अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। न्यूरोमेडिन यू, कई न्यूरोएक्टिव पेप्टाइड्स की तरह, सी-टर्मिनस पर बीच में होता है, और सभी आइसोफॉर्म में समान सी-टर्मिनल हेप्टापेप्टाइड्स होते हैं। चूहों में न्यूरोमेडिन यू-23 का अनुक्रम हैः वाई. के. वी. एन. ई. क्यू. जी. पी. वी. ए. पी. एस. जी. जी. एफ. एल. एफ. आर. पी. आर. एन-(एन. एच. 2)। फंक्शन एन. एम. यू. रिसेप्टर्स के सक्रियण से कैल्शियम मोबिलाइजेशन, फॉस्फोइनोसिटाइड (या पी. आई.) सिग्नलिंग के माध्यम से इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन होता है, और सी. ए. एम. पी. उत्पादन एन. एम. यू. का अवरोध केवल ऊतक-और प्रजाति-विशिष्ट तरीके से चिकनी मांसपेशियों को संकुचित करेगा। न्यूरोपेप्टाइड का इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर (या आई. सी. वी.) प्रशासन तनाव प्रतिक्रिया में मध्यस्थता करता है और धमनी दबाव और हृदय गति दोनों को बढ़ाता है। एन. एम. यू. का आई. सी. वी. प्रशासन प्लाज्मा एड्रेनालाईन के स्तर को बढ़ाता है, हालांकि प्लाज्मा नॉरएड्रेनालाईन की मात्रा पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। यह सुझाव दिया गया है कि एन. एम. यू. की बड़ी खुराक () हाइपोथैलेमस और/या सहानुभूतिपूर्ण प्रीगैंग्लियोनिक न्यूरॉन्स के पैरावेंट्रिकुलर नाभिक की गतिविधि को रोकती है, इस प्रकार गतिविधि को नियंत्रित करती है। विनियमन न्यूरोमेडिन यू दो रिसेप्टर्स, परिधीय एन. एम. यू. आर. 1 और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र एन. एम. यू. आर. 2 द्वारा मध्यस्थता की जाती है। दोनों रिसेप्टर्स एक अलग वितरण पैटर्न के साथ क्लास ए जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (या जी. पी. सी. आर.) के उदाहरण हैं। एन. एम. यू. आर. 1 मुख्य रूप से परिधीय तंत्रिका तंत्र में व्यक्त किया जाता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में उच्चतम स्तर के साथ, जबकि एन. एम. यू. आर. 2 ज्यादातर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पाया जाता है, जिसमें हाइपोथैलेमस, मेडुला और रीढ़ की हड्डी में सबसे अधिक अभिव्यक्ति होती है। सेट वितरण पैटर्न की खोज ने शरीर के भीतर दो रिसेप्टर उपप्रकारों की विशिष्ट भूमिकाओं को निर्दिष्ट करने की अनुमति देना शुरू कर दिया है। निश्चित रूप से जो ज्ञात है वह यह है कि पुनर्संयोजक एन. एम. यू. रिसेप्टर्स आंतरिक कैल्शियम सांद्रता में वृद्धि करेंगे, जो एम. ए. पी. के./ई. आर. के. मार्ग के माध्यम से संकेत देते हैं रोग कैंसर में भूमिका कैंसर में इसकी भूमिका अभी तक पूरी तरह से समझ में नहीं आई है, हालांकि एन. एम. यू. और इसके रिसेप्टर एन. एम. यू. आर. 2 को सामान्य कोशिकाओं की तुलना में मानव अग्नाशय के कैंसर में अधिक व्यक्त किया गया है। अध्ययनों से यह भी पता चला है कि ट्यूमर को हटाने के बाद एन. एम. यू. सीरम का स्तर कम हो जाता है, क्योंकि एन. एम. यू. और इसके रिसेप्टर मुख्य रूप से कैंसर कोशिकाओं में स्थानीयकृत होते हैं। हालांकि एन. एम. यू. कैंसर कोशिका प्रसार पर कोई प्रभाव नहीं डालता है, यह सी-मेट को प्रेरित करता है, जो एक प्रोटो-ऑन्कोजीन है जो मेसेनकाइमल-एपिथेलियल संक्रमण कारक (एम. ई. टी.) प्रोटीन को कूटबद्ध करता है। बढ़ी हुई आक्रामकता के साथ-साथ हेपेटोसाइट वृद्धि कारक (एच. जी. एफ.)-मध्यस्थ प्रकीर्णन से पता चलता है कि एन. एम. यू. एच. जी. एफ.-सी.-मेट पैराक्राइन लूप में भी शामिल है जो कोशिका प्रवास को नियंत्रित करता है। दर्द की धारणा और तनाव प्रतिक्रिया तनाव और दर्द की धारणा मार्गों पर एन. एम. यू. के प्रभाव को चूहों का उपयोग करके प्रदर्शित किया गया है। एन. एम. यू. पेप्टाइड की कमी वाले चूहों के विपरीत, एन. एम. यू. आर. 2 नॉकआउट (के. ओ.) चूहे तनाव, चिंता, शरीर के वजन विनियमन और भोजन के सेवन के संबंध में सामान्य दिखाई दिए। हालांकि, एन. एम. यू. आर. 2. के. ओ. चूहे गर्म प्लेट परीक्षण और फॉर्मेलिन परीक्षण के पुराने चरण दोनों में कम दर्द संवेदनशीलता प्रदर्शित करते हैं। इसके अलावा, रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींग न्यूरॉन्स में सुविधाजनक उत्तेजक सिनेप्टिक संचरण, एक तंत्र जिसके द्वारा एन. एम. यू. दर्द को उत्तेजित करता है, एन. एम. यू. आर. 2. के. ओ. चूहों में नहीं हुआ। एन. एम. यू. आर. 2 एक्सप्रेशन और एन. एम. यू.-23 बाइंडिंग साइट दोनों रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींग की बाहरी परतों के लिए अत्यधिक स्थानीयकृत हैं, और इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर (आई. सी. वी.) इंजेक्शन के माध्यम से एन. एम. यू. का प्रशासन आमतौर पर चूहों और चूहों में दर्द संवेदनशीलता को बढ़ाता है। हाइपोथैलेमस (पी. वी. एन.) के पैरावेन्ट्रिकुलर नाभिक में एन. एम. यू. आर. 2 की अभिव्यक्ति, जो कॉर्टिकोट्रोपिन-मुक्त करने वाले हार्मोन (सी. आर. एच.) की रिहाई के लिए एक प्रमुख स्थल है, तनाव प्रतिक्रिया में मध्यस्थता करने में एक वैकल्पिक भूमिका का सुझाव देती है। एन. एम. यू. और इसके रिसेप्टर्स भी डोर्सल रूट गैन्ग्लिया (डी. आर. जी.), रीढ़ की हड्डी और ब्रेनस्टेम सहित नोसिसेप्टिव संवेदी मार्गों में प्रचुर मात्रा में व्यक्त किए जाते हैं। विशेष रूप से, एन. एम. यू. हाइपरएलजेसिया, एलोडायनिया को प्रेरित करता है और फॉर्मेलिन इंजेक्शन के बाद लगातार दर्द में वृद्धि करता है। चूहों और चूहों में एन. एम. यू. के आई. सी. वी. इंजेक्शन नोकिसेप्टिव मार्गों के सक्रियण से जुड़ी व्यवहार प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करते हैं, उदाहरण के लिए यह कॉर्टिकोस्टेरोन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाएगा, और इन विट्रो में हाइपोथैलेमिक एक्सप्लांट से सी. आर. एच. की रिहाई को उत्तेजित करेगा। एन. एम. यू. का केंद्रीय प्रशासन तनाव से जुड़े हाइपोथैलेमिक क्षेत्रों में प्रमुख जीनों की अभिव्यक्ति को भी प्रेरित करता है, साथ ही तनाव से संबंधित व्यवहार जिन्हें सी. आर. एच. विरोधी द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है (यह सी. आर. एच. नॉकआउट चूहों से अनुपस्थित है)। एन. एम. यू. नॉकआउट चूहों में कुछ तनाव प्रतिक्रियाएं समाप्त हो जाती हैं। इन परिणामों से पता चलता है कि एन. एम. यू. महत्वपूर्ण रूप से नोसिसेप्टिव संवेदी संचरण को संशोधित करता है। न्यूरोमेडिन यू रिसेप्टर न्यूरोमेडिन एस संदर्भ बाहरी लिंक न्यूरोपेप्टाइड्स भी देखें।