Tesofensine
टेसोफेंसिन (एन. एस. 2330) दवाओं के फेनिलट्रोपेन परिवार से एक सेरोटोनिन-नोराड्रेनालाईन-डोपामाइन रीपटेक अवरोधक है, जिसे मोटापे के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है। टेसोफेंसाइन को मूल रूप से एक डेनिश जैव प्रौद्योगिकी कंपनी, न्यूरोसर्च द्वारा विकसित किया गया था, जिसने 2014 में सानियोना को अधिकार हस्तांतरित किए थे। 2019 तक, अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए टेसोफेंसिन को बंद कर दिया गया है, लेकिन यह मोटापे के लिए चरण III नैदानिक परीक्षण में है। टेसोफेंसिन की मूल रूप से अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए जांच की गई थी, और बाद में इन अनुप्रयोगों के लिए विकास से हटा दिया गया था क्योंकि प्रारंभिक परीक्षण परिणामों ने इन बीमारियों के उपचार के लिए सीमित प्रभावकारिता दिखाई थी। हालांकि, मूल अध्ययनों में वजन घटाने को लगातार एक प्रतिकूल घटना के रूप में बताया गया था, विशेष रूप से अधिक वजन या मोटापे के रोगियों में। इसलिए, मोटापे के इलाज के लिए टेसोफेंसिन के विकास को आगे बढ़ाने का निर्णय लिया गया। टेसोफेंसिन मुख्य रूप से एक भूख दबाने वाले के रूप में कार्य करता है, लेकिन संभवतः विश्राम ऊर्जा व्यय को बढ़ाकर भी कार्य करता है। मोटापे के इलाज के लिए दूसरे चरण के नैदानिक परीक्षण सफलतापूर्वक पूरे कर लिए गए हैं। फार्माकोलॉजी मेटाबोलिज्म और अर्ध-जीवन टेसोफेंसिन का आधा जीवन लगभग 9 दिनों (220 घंटे) का होता है और मुख्य रूप से साइटोक्रोम पी4503ए4 (सीवाईपी3ए4) द्वारा इसके डिसेल्किल मेटाबोलाइट एम1 "एनएस2360 में चयापचय किया जाता है। एन. एस. 2360 मानव प्लाज्मा में पता लगाने योग्य एकमात्र मेटाबोलाइट है। इसका अर्ध-जीवन टेसोफेंसिन की तुलना में लंबा होता है। मनुष्यों में लगभग 16 दिन (374 घंटे), और स्थिर अवस्था में मूल यौगिक के 31-34% के संपर्क में है। इन विवो डेटा से संकेत मिलता है कि एनएस2360 टेसोफेंसिन की लगभग 6 प्रतिशत गतिविधि के लिए जिम्मेदार है। जानवरों की तरह, गुर्दे मनुष्यों में टेसोफेंसिन की निकासी में केवल एक छोटी भूमिका निभाते हैं (लगभग 15-20%)। ट्रांसपोर्टर चयनात्मकता मूल रूप से यह बताया गया था कि टेसोफेंसाइन में डी. ए. टी., एन. ए. टी. और 5एच. टी. टी. में 8.0.3 और 11.0nM का आई. सी. 50 है। हाल ही में, हालांकि, निम्नलिखित डेटा प्रस्तुत किया गया थाः IC50 (nM) NE 1.7, SER 11, DA 6.5। [में उद्धृत] संशोधित IC50s पार्किंसंस रोग के इलाज में प्रभावकारिता की कमी की पर्याप्त रूप से व्याख्या करेगा, अर्थात। एसईआरटी और नेट के सापेक्ष अपर्याप्त डीआरआई क्षमता। यह इस बात को ध्यान में रखने में भी मदद कर सकता है कि मानव उत्तेजक दुरुपयोगकर्ताओं द्वारा टेसोफेंसिन को विश्वसनीय रूप से स्व-प्रशासित क्यों नहीं किया जाता है क्योंकि ऐसा माना जाता है कि इसके लिए डी. ए. टी. अवरोध आवश्यक है न कि एन. ई. टी. अवरोध। टेसोफेंसिन अप्रत्यक्ष रूप से कोलिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को भी प्रबल करता है जो अनुभूति पर लाभकारी प्रभाव डालता है, विशेष रूप से सीखने और स्मृति में। टेसोफेंसिन के साथ निरंतर उपचार मस्तिष्क में बी. डी. एन. एफ. के स्तर को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, और संभवतः एक अवसादरोधी प्रभाव हो सकता है। द लैंसेट में नैदानिक परीक्षण चरण IIB परीक्षण (टी. आई. पी. ओ.-1) के परिणाम 6 महीने की अवधि में वजन घटाने के स्तर को दर्शाते हैं जो वर्तमान में उपलब्ध किसी भी दवा की तुलना में काफी अधिक थे। प्लेसीबो समूह में 2.2 कि. ग्रा. के नुकसान की तुलना में रोगियों ने 1 मि. ग्रा. खुराक पर औसतन 12.8 कि. ग्रा., 0.5 मि. ग्रा. खुराक पर 11.3 कि. ग्रा. और 0.25 मि. ग्रा. खुराक पर 6.7 कि. ग्रा. का नुकसान किया। सभी प्रतिभागियों को 300 किलो कैलोरी की कमी वाले आहार का पालन करने और अपनी शारीरिक गतिविधि को धीरे-धीरे प्रति दिन 30-60 मिनट के व्यायाम तक बढ़ाने का निर्देश दिया गया था। प्लेसबो-घटाया औसत वजन घटाने क्रमशः 4.5%, 9.2% और 10.6% 0.25 मिलीग्राम, 0.5 मिलीग्राम और 1 मिलीग्राम खुराक समूहों में थे। यह मोटापे के इलाज के लिए वर्तमान में यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित दवाओं द्वारा उत्पादित वजन घटाने का लगभग दोगुना है। न्यूरोसर्च ने 48 सप्ताह के ओपन-लेबल, एक्सटेंशन ट्रायल (टी. आई. पी. ओ.-4) के अंतरिम परिणामों की भी सूचना दी है जिसमें 24 सप्ताह के चरण आई. आई. बी. परीक्षण (टी. आई. पी. ओ.-1) को पूरा करने वाले 140 रोगियों को औसतन 3 महीने के बाद फिर से नामांकित किया गया था। सभी को शुरू में प्रतिदिन एक बार 0.5 मिलीग्राम टेसोफेंसिन के साथ इलाज किया गया था, लेकिन विस्तार अध्ययन के पहले 24 हफ्तों में प्रतिदिन एक बार 1.0 मिलीग्राम तक उन्नयन की अनुमति दी गई थी। इस समय बिंदु पर, सभी विषयों को अतिरिक्त 24 सप्ताह के लिए 0.5 मिलीग्राम खुराक पर जारी रखा गया था। जिन लोगों का पहले टी. आई. पी. ओ.-1 में टेसोफेंसिन 0.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किया गया था, उनके लिए 24-सप्ताह के अंतरिम परिणामों ने 48 सप्ताह के उपचार में 13 कि. ग्रा. और 14 कि. ग्रा. के बीच कुल औसत वजन में कमी दिखाई। इसके अलावा, टी. आई. पी. ओ.-4 ने टी. आई. पी. ओ.-1 के परिणामों की पुष्टि की क्योंकि जिन रोगियों का पहले प्लेसबो से इलाज किया गया था, वे टी. आई. पी. ओ.-4 अध्ययन के पहले 24 हफ्तों में लगभग 9 किलो कम हो गए। प्रतिकूल घटनाएँ सामान्य रूप से, टेसोफेंसिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मोटापे के इलाज के लिए वर्तमान में अनुमोदित दवाओं के समान है। मोटापे की आबादी में सबसे अधिक रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभाव सूखे मुंह, सिरदर्द, मतली, अनिद्रा, दस्त और कब्ज थे। शुष्क मुँह और अनिद्रा के लिए एक खुराक-निर्भर पैटर्न देखा गया। मोटापे की आबादी में नैदानिक परीक्षणों में प्रतिकूल घटनाओं के कारण कुल निकासी दर टेसोफेंसिन के साथ 13 प्रतिशत और प्लेसबो के साथ 6 प्रतिशत थी। टेसोफेंसिन (0.25 मिलीग्राम और 0.5 मिलीग्राम) की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक खुराक के साथ रक्तचाप और हृदय गति में वृद्धि क्रमशः 1-3 मिमीएचजी और 8 बी. पी. एम. तक थी। चरण II नैदानिक परीक्षणों के समापन पर, सैनिओना ने घोषणा की कि टेसोफेंसिन को प्रतिकूल घटनाओं की कम घटनाओं, हृदय गति में कम वृद्धि और रक्तचाप पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव के साथ अच्छी तरह से सहन किया गया था। यह भी देखें हाइपरफोरिन फेनसाइक्लिडाइन इंडाट्रलाइन डेक्सानाबिनोल संदर्भ एनोरेक्टिक्स मोटापा रोधी दवाएं सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक अवरोधक ट्रोपेन्स सिम्पैथोमिमेटिक एमाइन क्लोरोबेन्ज़ेन