Lofentanil
लोफेंटेनिल या लोफेंटेनिल ज्ञात सबसे शक्तिशाली ओपिओइड एनाल्जेसिक में से एक है और फेंटानिल का एक एनालॉग है, जिसे 1960 में विकसित किया गया था। यह अत्यधिक शक्तिशाली ओपिओइड कारफेंटानिल (4-कार्बोमेथोक्सीफेंटानिल) के समान है, केवल थोड़ा अधिक शक्तिशाली है। लोफेंटेनिल को 3-मिथाइलकारफेंटेनिल, या 3-मिथाइल-4-कार्बोमेथोक्सीफेंटेनिल के रूप में वर्णित किया जा सकता है। जबकि 3-मिथाइलफेंटानिल फेंटानिल की तुलना में काफी अधिक शक्तिशाली है, लोफेंटानिल कारफेंटानिल की तुलना में थोड़ा ही मजबूत है। इससे पता चलता है कि पिपेरिडीन रिंग के 3 और 4 दोनों स्थानों पर प्रतिस्थापन स्टेरिक बाधा का परिचय देता है जो μ-ओपिओइड आत्मीयता को बहुत आगे बढ़ने से रोकता है। ओहमेफेंटेनिल जैसे अन्य 3-प्रतिस्थापित फेंटेनाइल व्युत्पन्नों के साथ, लोफेंटेनिल का स्टीरियोआइसोमेरिज्म बहुत महत्वपूर्ण है, जिसमें कुछ स्टीरियोआइसोमर्स दूसरों की तुलना में बहुत अधिक शक्तिशाली हैं। लोफेंटेनिल प्रभाव में कारफेंटेनिल के समान है, लेकिन इसकी क्रिया की अवधि लंबी है। यह इसे अधिकांश व्यावहारिक अनुप्रयोगों के लिए अनुपयुक्त बनाता है, कारफेंटानिल बड़े जानवरों को शांत करने के लिए पसंदीदा एजेंट है, और मानव शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं में चिकित्सा उपयोग के लिए सूफेंटानिल या रेमिफेंटानिल जैसे लघु-अभिनय व्युत्पन्न को प्राथमिकता दी जा रही है। लोफेंटेनिल की लंबी अवधि और उच्च लिपोफिलिसिटी को कुछ प्रकार के एनाल्जेसिया के लिए एक लाभ के रूप में सुझाया गया है, लेकिन वर्तमान समय में लोफेंटेनिल के लिए मुख्य अनुप्रयोग ओपिओइड रिसेप्टर्स में शोध है। लोफेंटानिल एनालॉग के दुष्प्रभाव स्वयं फेंटेनाइल के समान होते हैं, जिसमें खुजली, मतली और संभावित रूप से गंभीर श्वसन अवसाद शामिल हैं, जो जीवन के लिए खतरा हो सकते हैं। 2000 के दशक की शुरुआत में एस्टोनिया में उपयोग में सबसे हालिया पुनरुत्थान शुरू होने के बाद से फेंटानिल एनालॉग ने पूरे यूरोप और पूर्व सोवियत गणराज्यों में सैकड़ों लोगों को मार डाला है, और नए व्युत्पन्न दिखाई देने लगे हैं। लोफेंटेनिल के दुष्प्रभाव विशेष रूप से समस्याग्रस्त हो सकते हैं क्योंकि इसकी कथित रूप से लंबी अवधि की कार्रवाई होती है। एक अन्य दुष्प्रभाव जो फेंटेनाइल और इसके व्युत्पन्न की विशेषता है, उनकी तेजी से सहिष्णुता को प्रेरित करने की प्रवृत्ति है, क्योंकि उनकी उच्च बाध्यकारी आत्मीयता दीर्घकालिक रूप से सक्रिय अफीम रिसेप्टर्स के तेजी से आंतरिककरण को ट्रिगर करती है। यह लोफेंटेनिल के साथ एक विशेष समस्या होने की उम्मीद की जा सकती है क्योंकि यह न केवल श्रृंखला में सबसे शक्तिशाली दवाओं में से एक है, बल्कि अधिकांश अन्य फेंटेनाइल अनुरूपों की तुलना में भी लंबे समय तक काम कर रही है, जिसका अर्थ है कि रिसेप्टर अति-सक्रियण द्वारा शुरू की गई सहिष्णुता का विकास तेजी से हो सकता है। माइक्रो-ओपिओइड रिसेप्टर पर कार्य करने के अलावा, लोफेंटेनिल को κ-ओपिओइड रिसेप्टर (की = 8.2 एनएम; ईसी50 = 153 एनएम; ईमैक्स = 100%) के पूर्ण एगोनिस्ट के रूप में कार्य करने के लिए भी पाया गया है। ओपिओइड शक्ति की तुलना भी देखें संदर्भ सिंथेटिक ओपिओइड पिपरिडाइन कार्बोक्सिलेट एस्टर अनिलिन प्रोपियोनामाइड म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट जेनसेन फार्मास्युटिका कप्पा-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट फेंटानिल