Alfaxalone
अल्फाक्सलोन, जिसे अल्फाक्सलोन या अल्फाक्सोलोन के नाम से भी जाना जाता है और जिसे ब्रांड नाम अल्फाक्सन के तहत बेचा जाता है, एक न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड और सामान्य एनेस्थेटिक है जिसका उपयोग वर्तमान में पशु चिकित्सा अभ्यास में एनेस्थीसिया के लिए एक प्रेरण एजेंट के रूप में और एक इंजेक्शन योग्य एनेस्थेटिक के रूप में किया जाता है। हालाँकि यह अन्य प्रेरण एजेंटों की तुलना में अधिक महंगा है, लेकिन हृदय प्रणाली पर अवसादग्रस्त प्रभावों की कमी के कारण इसे अक्सर पसंद किया जाता है। वर्तमान पशु चिकित्सा अभ्यास में देखा जाने वाला सबसे आम दुष्प्रभाव श्वसन अवसाद है जब अल्फैक्सन को अन्य शामक और संवेदनाहारी दवाओं के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है; जब पूर्व दवाएं नहीं दी जाती हैं, तो पशु चिकित्सा रोगी भी जागते समय उत्तेजित और अतिसंवेदनशील हो जाते हैं। अल्फैक्सलोन जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर्स पर एक सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर के रूप में काम करता है और उच्च सांद्रता पर, जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर के प्रत्यक्ष एगोनिस्ट के रूप में काम करता है। यह यकृत द्वारा जल्दी से साफ हो जाता है, जिससे यह अपेक्षाकृत कम अंतिम अर्ध-जीवन देता है और इसे शरीर में जमा होने से रोकता है, जिससे ओवरडोज की संभावना कम हो जाती है। पशु चिकित्सा उपयोग अल्फैक्सलोन का उपयोग एक प्रेरण एजेंट, एक इंजेक्शन योग्य संवेदनाहारी और जानवरों में एक शामक के रूप में किया जाता है। जबकि यह आमतौर पर बिल्लियों और कुत्तों में उपयोग किया जाता है, इसका उपयोग खरगोशों, घोड़ों, भेड़, सूअरों और लाल कान वाले कछुओं, एक्सोलोटल, हरे इगुआना, मार्मोसेट और कोई मछली जैसे विदेशी जानवरों में भी सफलतापूर्वक किया गया है। एक प्रेरण एजेंट के रूप में, अल्फैक्सलोन जानवर को इंट्यूबेट करने के लिए पर्याप्त आराम देता है, जो तब इनहेलेशनल एनेस्थीसिया के प्रशासन की अनुमति देता है। प्रीमेडिकेशन (इंडक्शन से पहले शामक दवाओं का प्रशासन) एक इंडक्शन एजेंट के रूप में अल्फैक्सलोन की शक्ति को बढ़ाता है। 30 मिनट से कम की सर्जरी में गैस एनेस्थेटिक्स के बजाय अल्फैक्सलोन का उपयोग किया जा सकता है, जहां इसे IV (निरंतर दर जलसेक) के माध्यम से एक स्थिर दर पर दिया जाता है; यह विशेष रूप से ब्रोंकोस्कोपी या श्वासनली के आँसू की मरम्मत जैसी प्रक्रियाओं में उपयोगी है, क्योंकि रास्ते में कोई एंडोट्रेकियल ट्यूब नहीं है। एक बार अल्फैक्सलोन देना बंद हो जाने के बाद, जानवर जल्दी से संज्ञाहरण से ठीक हो जाता है। अल्फैक्सलोन का उपयोग एक शामक के रूप में किया जा सकता है जब इंट्रामस्क्युलरली (आई. एम.) दिया जाता है, हालांकि इसके लिए बड़ी मात्रा की आवश्यकता होती है (और सभी देश अल्फैक्सलोन को आई. एम. देने की अनुमति नहीं देते हैं)। एनेस्थेटिक के रूप में इसके उपयोग के बावजूद, अल्फैक्सलोन में कोई दर्दनाशक गुण नहीं हैं। उपलब्ध रूप यद्यपि अल्फाक्सलोन संयुक्त राज्य अमेरिका में आई. एम. या त्वचीय उपयोग के लिए लाइसेंस प्राप्त नहीं है (क्योंकि दोनों अधिक आंदोलन और उत्तेजना के प्रति अतिसंवेदनशीलता के साथ लंबे समय तक ठीक होने का कारण बनते हैं), यह नियमित रूप से बिल्लियों में आई. एम. का उपयोग किया जाता है, और अन्य देशों में इस तरह से लाइसेंस प्राप्त है। अल्फैक्सलोन 2-हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल-बीटा साइक्लोडेक्सट्रिन में घुल जाता है। साइक्लोडेक्सट्रिन एक बड़ा, स्टार्च-व्युत्पन्न अणु है जिसमें एक हाइड्रोफोबिक कोर होता है जहाँ अल्फैक्सलोन रहता है, जिससे मिश्रण को पानी में भंग किया जा सकता है और जलीय घोल के रूप में बेचा जा सकता है। वे एक इकाई के रूप में कार्य करते हैं, और केवल एक बार विवो में अलग हो जाते हैं। गर्भवती बिल्लियों में सी-सेक्शन करने के लिए विशिष्ट आबादी अल्फैक्सलोन का उपयोग किया गया है; हालाँकि यह प्लेसेंटल बाधा को पार करता है और बिल्ली के बच्चे पर इसका कुछ प्रभाव पड़ता है, कोई श्वसन अवसाद नहीं होता है और कोई स्थायी प्रभाव नहीं होता है। अल्फैक्सलोन को छोटे पिल्लों और बिल्ली के बच्चे में भी सुरक्षित पाया गया है। अल्फैक्सलोन को वेंट्रिकुलर एरिथमिया वाले कुत्तों और दृष्टिबाधित कुत्तों के लिए एक अच्छा संवेदनाहारी एजेंट माना जाता है। लिंग प्रतिक्रिया में उल्लेखनीय अंतर प्रतीत होता हैः नर चूहे में एनेस्थीसिया की आवश्यकता मादा की तुलना में लगभग चार गुना अधिक होती है। अन्य एनेस्थेटिक्स की तुलना में अल्फैक्सलोन के दुष्प्रभाव अपेक्षाकृत कम होते हैं; सबसे उल्लेखनीय नैदानिक खुराक में हृदय संबंधी अवसाद की कमी है, जो इसे एनेस्थेटिक्स के बीच अद्वितीय बनाता है। सबसे आम दुष्प्रभाव श्वसन अवसाद हैः एपनिया के अलावा, सबसे प्रचलित, अल्फैक्सलोन रक्त में श्वसन दर, मिनट की मात्रा और ऑक्सीजन संतृप्ति को भी कम कर सकता है। अल्फैक्सलोन को कम से कम 60 सेकंड की अवधि में या संज्ञाहरण प्रेरित होने तक धीरे-धीरे प्रशासित किया जाना चाहिए, क्योंकि त्वरित प्रशासन एपनिया के जोखिम को बढ़ाता है। अल्फैक्सलोन का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कुछ अवसादग्रस्त प्रभाव पड़ता है, जिसमें मस्तिष्क रक्त प्रवाह में कमी, इंट्राक्रैनियल दबाव और शरीर के तापमान में कमी शामिल है। ग्रेहाउंड, जो विशेष रूप से संवेदनाहारी दुष्प्रभावों के प्रति अतिसंवेदनशील होते हैं, उनके यकृत में रक्त प्रवाह और ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी हो सकती है। जब कोई पूर्व दवा का उपयोग नहीं किया जाता है, तो अल्फैक्सलोन ठीक होने पर जानवरों (विशेष रूप से बिल्लियों) को उत्तेजित कर देता है। कुत्ते और बिल्लियाँ हवा में पैडल करेंगे, अत्यधिक मुखर होंगे, कठोर या टेढ़े रह सकते हैं, और प्रकाश और शोर जैसे बाहरी उत्तेजनाओं के लिए अतिरंजित प्रतिक्रियाएँ करेंगे। इस कारण से, यह अनुशंसा की जाती है कि अल्फैक्सलोन द्वारा संज्ञाहरण से ठीक होने वाले जानवर एक शांत, अंधेरे क्षेत्र में रहें। अधिक मात्रा त्वरित चयापचय और शरीर से अल्फैक्सलोन का उन्मूलन अधिक मात्रा में लेने की संभावना को कम कर देता है। बिल्लियों में विषाक्तता पैदा करने के लिए सामान्य खुराक से 28 गुना अधिक समय लगेगा। हालाँकि, इस तरह की खुराक कम रक्तचाप, एपनिया, हाइपोक्सिया और अतालता (एपनिया और हाइपोक्सिया के कारण) का कारण बन सकती है। फार्माकोलॉजी फार्माकोडायनामिक्स अल्फैक्सलोन प्रोजेस्टेरोन से प्राप्त एक न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड है, हालांकि इसमें कोई ग्लुकोकोर्टिकॉइड या मिनरलोकॉर्टिकॉइड क्रिया नहीं होती है। इसके बजाय, यह जीएबीएए रिसेप्टर्स पर कार्य करके काम करता है। यह α उप-इकाई के M3/M4 डोमेन से जुड़ता है और कोशिका में क्लोराइड आयनों की गति को सुविधाजनक बनाने के लिए रिसेप्टर को एलोस्टेरिक रूप से संशोधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप पोस्ट-सिनेप्टिक तंत्रिका का अतिध्रुवीकरण होता है (जो क्रिया क्षमता को रोकता है)। 1 माइक्रोमोलर से अधिक सांद्रता पर, अल्फैक्सलोन α और β उप-इकाइयों (वास्तविक GABA बाइंडिंग साइट के पास) के बीच इंटरफेस पर एक साइट से जुड़ता है और बेंज़ोडायज़ेपींस के समान एक GABA एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। अल्फैक्सलोन, हालांकि, बेंज़ोडायज़ेपाइन बंधन स्थल को साझा नहीं करता है, और वास्तव में बेंज़ोडायज़ेपीन की तुलना में अलग-अलग जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर्स को पसंद करता है। यह α1-β2-γ2-L समरूप पर सबसे अच्छा काम करता है। शोध से पता चलता है कि न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं, जिससे सहिष्णुता का निर्माण करना अधिक कठिन हो जाता है। फार्माकोकाइनेटिक्स अल्फैक्सलोन जल्दी से चयापचय होता है और शरीर में जमा नहीं होता है; एक प्रेरण एजेंट के रूप में इसका उपयोग इस प्रकार संज्ञाहरण से ठीक होने के लिए आवश्यक समय को नहीं बढ़ाता है। यदि इसे जीवाणुरहित पानी में पतला करके अधिक धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है, तो कम वास्तविक अल्फैक्सलोन की आवश्यकता होती है। अल्फैक्सलोन प्लाज्मा प्रोटीन के 30-50% से जुड़ता है, और नैदानिक खुराक (क्रमशः 2 मिलीग्राम/किग्रा और 5 मिलीग्राम/किग्रा) पर दिए जाने पर कुत्तों में 25 मिनट और बिल्लियों में 45 मिनट का अंतिम अर्ध-जीवन होता है। फार्माकोकाइनेटिक्स बिल्लियों और कुत्तों में अरैखिक होते हैं। अधिकांश अल्फैक्सलोन चयापचय यकृत में होता है, हालांकि कुछ फेफड़ों और गुर्दों में भी होता है। यकृत में, यह दोनों चरण I (साइटोक्रोम P450-निर्भर) और चरण II (संयुग्मन-निर्भर) चयापचय से गुजरता है। बिल्लियों और कुत्तों में पहले चरण के उत्पाद समान हैंः एलोप्रेग्नैट्रियोन, 3β-अल्फक्सलोन, 20-हाइड्रॉक्सी-3β-अल्फक्सलोन, 2-हाइड्रॉक्सील्फक्सलोन, और 2α-हाइड्रॉक्सील्फक्सलोन। कुत्तों में, चरण II चयापचय अल्फैक्सलोन ग्लूकुरोनाइड (प्रमुख चयापचय), 20-हाइड्रॉक्सील्फैक्सलोन सल्फेट और 2α-हाइड्रॉक्सील्फैक्सलोन ग्लूकुरोनाइड हैं। बिल्लियों में, अल्फैक्सलोन ग्लूकुरोनाइड की तुलना में 20-हाइड्रॉक्सील्फैक्सलोन सल्फेट का अधिक उत्पादन होता है; बिल्लियों में 3β-अल्फैक्सलोन-सल्फेट भी होता है, जो कुत्तों में मौजूद नहीं होता है। अल्फैक्सलोन ज्यादातर मूत्र में उत्सर्जित होता है, हालांकि कुछ पित्त में भी उत्सर्जित होता है। रसायन विज्ञान अल्फैक्सलोन, जिसे 11-ऑक्सो-3α, 5α-टेट्राहाइड्रोप्रोजेस्टेरोन, 5α-प्रेगनान-3α-ol-1120-डायोन, या 3α-हाइड्रॉक्सी-5α-प्रेगनान-1120-डायोन के रूप में भी जाना जाता है, एक सिंथेटिक प्रेगनेंसी स्टेरॉयड है और प्रोजेस्टेरोन का व्युत्पन्न है। यह विशेष रूप से प्रोजेस्टेरोन का एक संशोधन है जिसमें सी3 कीटोन को एक हाइड्रॉक्सिल समूह में कम कर दिया गया है, सी4 और सी5 स्थितियों के बीच दोहरे बंधन को कम कर दिया गया है और अब यह एक एकल बंधन है, और सी11 स्थिति में एक कीटोन को प्रतिस्थापित किया गया है। अल्फाक्सलोन भी एलोप्रेग्नानोलोन का एक व्युत्पन्न है, जो केवल सी11 कीटोन के जुड़ने से अलग है। अन्य निकटता से संबंधित स्टेरॉयड में गैनेक्सोलोन, हाइड्रॉक्सीडायोन, मिनाक्सोलोन, प्रेगनानोलोन और रेनानोलोन शामिल हैं। 1941 में, प्रोजेस्टेरोन और 5β-प्रेगनेडियोन में कृन्तकों में सी. एन. एस. अवसादकारी प्रभाव पाए गए थे। इसने एक सिंथेटिक स्टेरॉयड बनाने के लिए खोज शुरू की जिसका उपयोग एनेस्थेटिक के रूप में किया जा सकता था। इनमें से अधिकांश प्रयासों का उद्देश्य अल्फाक्सलोन को अधिक पानी में घुलनशील बनाना था। 1971 में, अल्फाक्सलोन और अल्फाडोलोन एसीटेट के संयोजन को एनेस्थेटिक्स एल्थिसिन (मानव उपयोग के लिए) और सफन (पशु चिकित्सा उपयोग के लिए) के रूप में जारी किया गया था। दोनों को क्रेमोफोर ई. एल.: एक पॉलीऑक्सीएल्थिलेटेड अरंडी तेल सर्फैक्टेंट में भंग कर दिया गया था। एनाफिलेक्सिस पैदा करने के लिए 1984 में बाजार से एल्थिसिन को हटा दिया गया था; बाद में यह पाया गया कि यह क्रेम्फोर ई. एल. के कारण था, जिसके कारण शरीर में एलफैक्सोलोन या एलफैडोलोन के बजाय हिस्टामाइन निकलता था। सफन को केवल कुत्तों के लिए उपयोग से हटा दिया गया था, लेकिन अन्य जानवरों के लिए बना रहा, जिनमें से कोई भी हिस्टामाइन कुत्तों के समान नहीं छोड़ता था। यह अभी भी बिल्लियों में हृदय प्रणाली पर अवसादकारी प्रभावों की कमी के लिए विशेष रूप से मूल्यवान था, जिसने इसे उस समय बाजार में किसी भी अन्य एनेस्थेटिक की तुलना में तीन गुना कम घातक बना दिया था। हिस्टामाइन की रिहाई के कारण अधिकांश बिल्लियों (70 प्रतिशत) के कान और पंजे में एडिमा और हाइपरमिया हो गया; केवल कुछ को स्वरयंत्र या फुफ्फुसीय एडिमा भी हुआ। 1999 में, बिल्लियों के लिए अल्फैक्सलोन का एक लाइओफिलाइज्ड रूप जारी किया गया था। नई दवा, अल्फैक्सन ने कैम्फर ई. एल. के बजाय अल्फैक्सलोन को अधिक पानी में घुलनशील बनाने के लिए एक वाहक एजेंट के रूप में एक साइक्लोडेक्सट्रिन का उपयोग किया। अल्फाडोलोन को मिश्रण में शामिल नहीं किया गया था, क्योंकि इसके सम्मोहक प्रभाव काफी कमजोर थे। अल्फैक्सन का एक जलीय रूप ऑस्ट्रेलिया में 2000-2001 में जारी किया गया था, और सफन को अंततः 2002 में बाजार से हटा दिया गया था। अल्फैक्सन को 2007 में ब्रिटेन, 2008 में मध्य यूरोप, 2011 में कनाडा और 2012 में संयुक्त राज्य अमेरिका में जारी किया गया था। वर्तमान में, अल्फैक्सलोन का एक मानव रूप "फैक्सन" नाम से विकसित किया जा रहा हैः अल्फैक्सलोन को 7-सल्फो-ब्यूटाइल-ईथर-बीटा-साइक्लोडेक्सट्रिन में विघटित किया जाएगा, जो अल्फैक्सन में उपयोग किए जाने वाले साइक्लोडेक्सट्रिन के विपरीत, लोगों के लिए विषाक्त नहीं है। समाज और संस्कृति के सामान्य नाम अल्फाक्सलोन का,, और अल्फाक्सोलोन है। अल्फाक्सलोन पहली दवा थी, लेकिन अंततः इसे बदल दिया गया। अल्फैक्सोलोन और अल्फैक्सोलोन अतिरिक्त वैकल्पिक वर्तनी हैं। ब्रांड नाम अल्फैक्सलोन का विपणन 1971 में मानव उपयोग के लिए अल्थेसिन ब्रांड नाम और पशु चिकित्सा उपयोग के लिए सफन के तहत अल्फैडोलोन एसीटेट के साथ किया गया था। अल्थेसिन को 1984 में बाजार से हटा लिया गया था, जबकि सफन का विपणन जारी रहा। केवल अल्फैक्सलोन युक्त एक नया सूत्रीकरण 1999 में पशु चिकित्सा उपयोग के लिए ब्रांड नाम अल्फैक्सन के तहत पेश किया गया था। अल्फैक्सन की शुरुआत के बाद, सफन को धीरे-धीरे बंद कर दिया गया था और अब इसका विपणन नहीं किया जाता है। अकेले अल्फैक्सलोन युक्त एक और नया सूत्रीकरण वर्तमान में संभावित ब्रांड नाम फैक्सन के साथ मनुष्यों में उपयोग के लिए विकास के अधीन है। ऑस्ट्रेलिया, बेल्जियम, कनाडा, फ्रांस, जर्मनी, आयरलैंड, जापान, नीदरलैंड, न्यूजीलैंड, दक्षिण अफ्रीका, दक्षिण कोरिया, स्पेन, ताइवान, यूनाइटेड किंगडम और संयुक्त राज्य अमेरिका सहित कई देशों में पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अल्फैक्सन ब्रांड नाम के तहत अल्फैक्सन का विपणन किया जाता है। संदर्भ स्टेरोल्स जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर जी. ए. बी. ए. ए.-रो रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर जनरल एनेस्थेटिक्स ग्लाइसिन रिसेप्टर एगोनिस्ट कीटोन न्यूरोस्टेरॉइड्स प्रेगनेंस पशु चिकित्सा दवाएँ