Esketamine
एस्केटामाइन, जिसे (एस)-केटामाइन या एस (+)-केटामाइन के रूप में भी जाना जाता है, केटामाइन का एस (+) इनेन्शियोमर है। यह एक विघटनकारी हेलुसीनोजेन दवा है जिसका उपयोग सामान्य संवेदनाहारी और अवसाद के इलाज के लिए अवसादरोधी के रूप में किया जाता है। इसे स्प्रावाटो (अवसाद के लिए), केटनेस्ट (संज्ञाहरण के लिए) ब्रांड नामों के तहत बेचा जाता है। एस्केटामाइन एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर विरोधाभास के संदर्भ में केटामाइन का सक्रिय एनैंटिओमर है और रेसमिक केटामाइन की तुलना में अधिक शक्तिशाली है। इसका उपयोग विशेष रूप से उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (टी. आर. डी.) और सह-घटित आत्मघाती विचार या व्यवहार के साथ प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एम. डी. डी.) के लिए एक चिकित्सा के रूप में किया जाता है। अवसाद के लिए इसकी प्रभावशीलता मामूली है और अन्य अवसादरोधी दवाओं के समान है। एस्केटेमिन का उपयोग संज्ञाहरण के लिए एक नस में जलसेक द्वारा नहीं किया जाता है क्योंकि यह केवल एक इंट्रानासल स्प्रे (मूल यौगिक केटामाइन को अक्सर अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है) के रूप में अवसाद के लिए एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित है और एक नाक स्प्रे के रूप में प्रत्यक्ष चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत किया जाता है। एस्केटामाइन के प्रतिकूल प्रभावों में पृथक्करण, चक्कर आना, बेहोशी, मतली, उल्टी, चक्कर आना, सुन्नता, चिंता, सुस्ती, रक्तचाप में वृद्धि और नशे की भावना शामिल हैं। कम बार, एस्केटामाइन मूत्राशय की समस्याओं का कारण बन सकता है। एस्केटामाइन मुख्य रूप से एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एन. एम. डी. ए.) रिसेप्टर विरोधी के रूप में कार्य करता है लेकिन इसकी अन्य क्रियाएँ भी होती हैं। रेसमिक केटामाइन के रूप में, एस्केटामाइन को पहली बार 1962 में संश्लेषित किया गया था और 1970 में एनेस्थेटिक के रूप में चिकित्सा उपयोग के लिए पेश किया गया था। एनानटिओप्योर एस्केटामाइन को 1997 में एनेस्थेटिक के रूप में और 2019 में अवसादरोधी के रूप में चिकित्सा उपयोग के लिए पेश किया गया था। इसका उपयोग यूरोपीय संघ में एनेस्थेटिक के रूप में और संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में अवसादरोधी के रूप में किया जाता है। एक विघटनकारी हेलुसीनोजेन के रूप में दुरुपयोग दायित्व के कारण, एस्केटामाइन एक नियंत्रित पदार्थ है। चिकित्सा उपयोग एनेस्थीसिया एस्केटामाइन का उपयोग केटामाइन के समान संकेतों के लिए किया जाता है। इस तरह के उपयोगों में उच्च जोखिम वाले रोगियों में संज्ञाहरण का प्रेरण शामिल है जैसे कि परिसंचरण सदमे, गंभीर ब्रोंकोस्पाज़्म, या अपूर्ण तंत्रिका ब्लॉक के साथ क्षेत्रीय संज्ञाहरण के पूरक के रूप में। अवसाद एस्केटामाइन को संयुक्त राज्य अमेरिका में वयस्कों में आत्महत्या के विचार या व्यवहार से जुड़े उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (टी. आर. डी.) के साथ-साथ प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एम. डी. डी.) के लिए एक चिकित्सा के रूप में एक पारंपरिक अवसादरोधी में जोड़े गए नाक स्प्रे के रूप में ब्रांड नाम स्प्रावाटो के तहत अनुमोदित किया जाता है। नैदानिक परीक्षणों में जिनके कारण एस्केटामाइन की मंजूरी मिली, टी. आर. डी. को कम से कम दो अलग-अलग पारंपरिक अवसादरोधी दवाओं के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ एम. डी. डी. के रूप में परिभाषित किया गया था। अवसाद के लिए उपयोग किए जाने वाले एस्केटामाइन का नाक स्प्रे निर्माण कुल 28 मिलीग्राम एस्केटामाइन वाले दो स्प्रे वितरित करता है और 56 मिलीग्राम (2 उपकरण) से 84 मिलीग्राम (3 उपकरण) की खुराक का उपयोग किया जाता है। 1 से 4 सप्ताह के दौरान सप्ताह में दो बार 56 या 84 मिलीग्राम, 5 से 8 सप्ताह के दौरान सप्ताह में एक बार 56 या 84 मिलीग्राम और 9 सप्ताह के दौरान हर 2 सप्ताह में या सप्ताह में एक बार 56 या 84 मिलीग्राम स्प्रावेटो की अनुशंसित खुराक है। खुराक को प्रतिक्रिया या छूट बनाए रखने के लिए आवश्यक कम से कम बार-बार खुराक के लिए व्यक्तिगत किया जाता है। स्प्रावाटो एक स्वास्थ्य सेवा प्रदाता की देखरेख में प्रशासित किया जाता है और प्रत्येक उपचार सत्र के दौरान रोगियों की कम से कम 2 घंटे तक निगरानी की जाती है। सेडेशन, पृथक्करण और दुरुपयोग के बारे में चिंताओं के कारण, एस्केटामाइन केवल प्रमाणित प्रदाताओं से एक प्रतिबंधित कार्यक्रम के माध्यम से जोखिम मूल्यांकन और शमन रणनीति (आरईएमएस) के तहत अवसाद के इलाज के लिए उपलब्ध है जिसे स्प्रावाटो आरईएमएस कहा जाता है। टी. आर. डी. के लिए एस्केटामाइन के पांच नैदानिक अध्ययन (ट्रांसफॉर्म-1,2, और-3, और एस. यू. एस. टी. ए. आई. एन-1 और-2) एफ. डी. ए. को प्रस्तुत किए गए और उनका मूल्यांकन किया गया जब जानसेन फार्मास्यूटिकल्स द्वारा टी. आर. डी. के उपचार के लिए एस्केटामाइन की मंजूरी मांगी गई थी। इन पाँच अध्ययनों में से तीन अल्पकालिक (4-सप्ताह) प्रभावकारिता अध्ययन (ट्रांसफॉर्म अध्ययन) थे। इन तीन अध्ययनों में से दो (TRANSFORM-1 और-3) में प्लेसबो के सापेक्ष एस्केटामाइन का सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अवसादरोधी प्रभाव नहीं पाया गया। एक सकारात्मक अल्पकालिक प्रभावकारिता अध्ययन (TRANSFORM-2) में, 4 सप्ताह के उपचार (P = 0.020) के बाद मोंटगोमेरी-ऑसबर्ग डिप्रेशन रेटिंग स्केल (MADRS) पर एस्केटामाइन और प्लेसबो के बीच एक 4.0-point अंतर था। यह पैमाना 0 से 60 तक होता है और अध्ययन की शुरुआत में प्रतिभागियों का औसत स्कोर एस्केटामाइन और प्लेसबो दोनों समूहों में लगभग 37 था। 4 सप्ताह के बाद स्कोर में कुल परिवर्तन एस्केटामाइन समूह में-19.8 अंक और प्लेसबो समूह में-15.8 अंक था। यह इन रोगियों के नमूनों में एस्केटामाइन के साथ-53.5% और प्लेसबो के साथ-42.4% (संभावित रूप से एस्केटामाइन की औषधीय क्रिया के लिए जिम्मेदार-11.1% के अवसाद स्कोर का अंतर और कमी) की आधार रेखा से एमएडीआरएस स्कोर में प्रतिशत परिवर्तन के अनुरूप था। प्लेसबो ने इस अध्ययन में टी. आर. डी. के लिए एस्केटामाइन के अवसादरोधी प्रभाव का 80.0% दिखाया और इसलिए लगभग 20.0% अवसादरोधी प्रतिक्रिया का श्रेय एस्केटामाइन को दिया गया। दो नकारात्मक अल्पकालिक प्रभावकारिता परीक्षणों में जो सांख्यिकीय महत्व (ट्रांसफॉर्म-1 और-3) तक नहीं पहुंचे, एस्केटामाइन और प्लेसबो के बीच एमएडीआरएस में कमी में अंतर 4 सप्ताह के उपचार के बाद-3.2 (पी = 0.088) और-3,6 (पी = 0.059) थे। एकल सकारात्मक प्रभावकारिता परीक्षण में प्लेसबो पर एस्केटामाइन के साथ एम. ए. डी. आर. एस. स्कोर में 4.0-point अतिरिक्त कमी "न्यूनतम सुधार" से कम के अनुरूप है और नैदानिक रूप से सार्थक परिवर्तन के लिए सीमा से नीचे होने के रूप में आलोचना की गई है। कम से कम 6.5 अंकों का अंतर मूल रूप से परीक्षण जांचकर्ताओं द्वारा नैदानिक महत्व के लिए एक उचित सीमा होने का सुझाव दिया गया था। अन्य साहित्य में, एम. ए. डी. आर. एस. में कमी की व्याख्या 27-28 अंकों के अनुरूप "बहुत बेहतर", 16-17 अंकों के लिए "बहुत बेहतर" और 7-9 अंकों के लिए "न्यूनतम सुधार" के रूप में की गई है। यह भी तर्क दिया गया है कि एस्केटामाइन के साथ स्कोर में छोटा लाभ एस्केटामाइन के साइकोएक्टिव प्रभावों के कारण कार्यात्मक अनब्लाइंडिंग के कारण एस्केटामाइन समूह में एक बढ़ी हुई प्लेसबो प्रतिक्रिया से संबंधित हो सकता है। दूसरे शब्दों में, यह तर्क दिया जाता है कि अध्ययन वास्तव में एक डबल-ब्लाइंड नियंत्रित परीक्षण नहीं था। एस्केटामाइन (एस्केटामाइन के साथ 61-75% और प्लेसबो के साथ 5-12%; ~ 7 गुना अंतर) प्राप्त करने वाले अधिकांश प्रतिभागियों द्वारा एक दुष्प्रभाव के रूप में पृथक्करण का अनुभव किया गया था और 25 प्रतिशत तक "गंभीर" पृथक्करण का अनुभव किया गया था। सामान्य रूप से मनोरोग संबंधी संकेतों के लिए मतिभ्रमजनकों के अध्ययन के साथ दृष्टिहीनता और प्रत्याशा की उलझन समस्याएं हैं। एफ. डी. ए. को आम तौर पर अवसादरोधी दवाओं के अनुमोदन के लिए कम से कम दो सकारात्मक अल्पकालिक प्रभावकारिता अध्ययनों की आवश्यकता होती है, लेकिन इस आवश्यकता को एस्केटामाइन के लिए ढीला कर दिया गया था और इसके बजाय दूसरे प्रभावकारिता परीक्षण के स्थान को भरने के लिए एक पुनरावृत्ति-रोकथाम परीक्षण की अनुमति दी गई थी। यह पहली बार है जब एफ. डी. ए. ने इस तरह का अपवाद किया है और नियामक मानकों को कम करने के निर्णय की आलोचना की गई है। रिलैप्स-प्रिवेंशन ट्रायल (एस. यू. एस. टी. ए. आई. एन.-2) में, अवसाद रिलैप्स की दर काफी कम थी, जिसमें एस्केटामाइन बंद हो गया था और इसे एस्केटामाइन-उपचारित स्थिर उत्तरदाताओं और प्रेषकों में प्लेसबो के साथ बदल दिया गया था (प्रेषकों में 51 प्रतिशत की दर में कमी और उत्तरदाताओं में 70 प्रतिशत की कमी)। एस्केटामाइन को एक पारंपरिक अवसादरोधी में जोड़े गए एस्केटामाइन नाक स्प्रे के दो अल्पकालिक (4-सप्ताह) चरण 3 परीक्षणों (एएसपीआईआरई-1 और-2) के आधार पर सह-घटित आत्मघाती विचार या व्यवहार के साथ एम. डी. डी. के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। एस्केटामाइन की पहली खुराक के 24 घंटे बाद एम. ए. डी. आर. एस. के कुल अंक में कमी प्राथमिक प्रभावकारिता उपाय था। दोनों परीक्षणों में, 24 घंटे में प्लेसबो के सापेक्ष एस्केटामाइन के साथ एमएडीआरएस स्कोर काफी कम हो गए थे। आधार रेखा पर औसत एम. ए. डी. आर. एस. अंक सभी समूहों में 39.4 से 41.3 थे और 24 घंटों में एम. ए. डी. आर. एस. में कमी एस्केटामाइन के साथ-15.9 और-16.0 और प्लेसबो के साथ-12.0 और-12.2 थी, जिसके परिणामस्वरूप एस्केटामाइन और प्लेसबो के बीच-3.8 और-3.9 के औसत अंतर थे। परीक्षणों में द्वितीयक प्रभावकारिता उपाय एस्केटेमिन की पहली खुराक के 24 घंटे बाद आत्मघाती गंभीरता के नैदानिक वैश्विक प्रभाव-संशोधित (सी. जी. आई.-एस. एस.-आर.) में परिवर्तन था। सी. जी. आई.-एस. एस.-आर. एक एकल-वस्तु पैमाना है जिसमें 0 से 6 तक के अंक होते हैं। इस उपाय पर 24 घंटे या 25 दिनों के बाद प्लेसबो के सापेक्ष आत्महत्या को कम करने में एस्केटामाइन महत्वपूर्ण रूप से प्रभावी नहीं था। 24 घंटे में, सी. जी. आई.-एस. एस.-आर. स्कोर को एस्केटामाइन के साथ-1.5 और प्लेसबो के साथ-1.3 से बदल दिया गया, जिससे एस्केटामाइन और प्लेसबो के बीच-0.20 का गैर-महत्वपूर्ण औसत अंतर मिलता है। इसलिए, अवसाद और आत्महत्या वाले लोगों में अवसादग्रस्तता के लक्षणों को कम करने में प्रभावी होने के बावजूद, ऐसे व्यक्तियों में एस्केटामाइन के एंटीसुइसिडल प्रभाव प्रदर्शित नहीं किए गए हैं। प्रारंभिक छोटे पैमाने के नैदानिक अध्ययनों के आधार पर अवसाद के उपचार के लिए केटामाइन और एस्केटामाइन के लिए शुरुआत में बहुत अधिक उम्मीदें थीं, जिसमें केटामाइन के तेजी से और स्पष्ट रूप से मजबूत अवसादरोधी प्रभावों की खोज के साथ कुछ लेखकों द्वारा "पिछली आधी शताब्दी में मनोचिकित्सा के क्षेत्र में सबसे महत्वपूर्ण प्रगति" के रूप में वर्णित किया गया था। 2018 की समीक्षा के अनुसार, केटामाइन ने उस समय उपलब्ध प्रारंभिक साक्ष्य के आधार पर अवसाद के उपचार में पारंपरिक अवसादरोधी दवाओं के प्लेसबो की तुलना में अवसादरोधी प्रभाव के आकार को दोगुना से अधिक दिखाया (केटामाइन के लिए कोहेन का डी = 1.3-1.7, मिडाज़ोलम के लिए कोहेन का डी = 0.8 (सक्रिय प्लेसबो), और पारंपरिक अवसादरोधी के लिए कोहेन का डी = 0.53-0.81)। हालाँकि, अवसाद के लिए केटामाइन/एस्केटामाइन की प्रभावकारिता में नाटकीय रूप से गिरावट आई क्योंकि अध्ययन बड़े और अधिक पद्धतिगत रूप से कठोर हो गए। टी. आर. डी. के संकेत के लिए एस्केटामाइन की प्रभावशीलता को "मामूली" के रूप में वर्णित किया गया है और यह एम. डी. डी. के उपचार के लिए अन्य अवसादरोधी दवाओं के समान है। अवसाद के उपचार में केटामाइन और एस्केटामाइन की तुलनात्मक प्रभावशीलता को पर्याप्त रूप से चिह्नित नहीं किया गया है। जनवरी 2021 के एक मेटा-विश्लेषण में बताया गया कि केटामाइन अवसादरोधी प्रभाव के आकार (-1.1 बनाम-1.2 के अवसाद स्कोर के लिए) के संदर्भ में एस्केटामाइन के लिए समान रूप से प्रभावी था, लेकिन प्रतिक्रिया और छूट दर के संदर्भ में एस्केटामाइन की तुलना में अधिक प्रभावी था (प्रतिक्रिया के लिए = 3.01 बनाम आर. आर. = 1.38 और आर. आर. = 3.7 बनाम आर. आर. = 1.47)। सितंबर 2021 की कोक्रेन समीक्षा में पाया गया कि केटामाइन का प्रभाव आकार (एस. एम. डी.)-0.87 के 24 घंटे पर अवसाद के लिए बहुत कम निश्चितता के साथ था, और मध्यम-निश्चितता साक्ष्य के आधार पर-0.31 के 24 घंटे पर एस्केटामाइन का प्रभाव आकार (एस. एम. डी.) था। हालांकि, इन मेटा-विश्लेषणों में काफी हद तक गैर-प्रत्यक्ष रूप से तुलनात्मक अध्ययन शामिल हैं, जिसमें भिन्न शोध डिजाइन और रोगी आबादी शामिल हैं। मई 2021 तक केवल एक एकल नैदानिक परीक्षण ने अवसाद के लिए केटामाइन और एस्केटामाइन की सीधे तुलना की है। इस अध्ययन ने दोनों एजेंटों के बीच समान अवसादरोधी प्रभावकारिता के साथ-साथ सहनशीलता और मनोदैहिक प्रभावों की सूचना दी। हालांकि, अध्ययन छोटा और कम शक्तिशाली था, और केटामाइन और एस्केटामाइन के तुलनात्मक अवसादरोधी प्रभावों को बेहतर ढंग से चिह्नित करने के लिए अभी भी अधिक शोध की आवश्यकता है। प्रारंभिक शोध से पता चलता है कि केटामाइन के आर (-) एनैंटिओमर आर्केटामाइन का भी अपना स्वतंत्र अवसादरोधी प्रभाव हो सकता है और यह रेसमिक केटामाइन की अवसादरोधी प्रभावकारिता में योगदान कर सकता है, लेकिन इस संभावना का मूल्यांकन करने के लिए इसी तरह अधिक शोध की आवश्यकता है। फरवरी 2019 में, विशेषज्ञों के एक बाहरी पैनल ने एक 14-2 वोट में सिफारिश की कि एफडीए टीआरडी के लिए एस्केटामाइन के नाक स्प्रे संस्करण को मंजूरी दे, बशर्ते कि इसे नैदानिक सेटिंग में दिया जाए, जिसके बाद लोग कम से कम दो घंटे तक साइट पर रहें। इस आवश्यकता का कारण यह है कि परीक्षण प्रतिभागियों को अस्थायी रूप से बेहोशी, दृश्य गड़बड़ी, बोलने में परेशानी, भ्रम, सुन्नता और इसके तुरंत बाद चक्कर आने की भावना का अनुभव हुआ। एफ. डी. ए. द्वारा टी. आर. डी. के लिए एस्केटामाइन की मंजूरी प्रभावकारिता और सुरक्षा के सीमित और मिश्रित साक्ष्य के कारण विवादास्पद थी। जनवरी 2020 में, ग्रेट ब्रिटेन की राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा (NHS) द्वारा एस्केटामाइन को अस्वीकार कर दिया गया था। एन. एच. एस. ने अवसाद के लिए दवा के लाभों पर सवाल उठाया और दावा किया कि यह बहुत महंगी थी। जो लोग पहले से ही एस्केटामाइन का उपयोग कर रहे हैं, उन्हें उपचार पूरा करने की अनुमति दी गई थी यदि उनके डॉक्टरों ने इसे आवश्यक माना। स्प्रावाटो ने मार्च 2019 में संयुक्त राज्य अमेरिका में शुरू होने पर प्रति वर्ष उपचार की लागत के साथ शुरुआत की। नैदानिक और आर्थिक समीक्षा संस्थान (आई. सी. ई. आर.), जो यूनाइटेड किंगडम में राष्ट्रीय स्वास्थ्य और देखभाल उत्कृष्टता संस्थान (एन. आई. सी. ई.) के अनुरूप दवाओं की लागत प्रभावशीलता का मूल्यांकन करता है, ने इसकी भारी लागत और मामूली प्रभावकारिता के कारण अवसाद के लिए एस्केटामाइन की सिफारिश करने से इनकार कर दिया, क्योंकि यह पर्याप्त रूप से लागत प्रभावी नहीं है। 2009 में ओलान्ज़ापाइन/फ्लुओक्सेटाइन (सिम्बैक्स) के बाद, एफडीए द्वारा टीआरडी के लिए अनुमोदित की जाने वाली एस्केटामाइन दूसरी दवा है। अन्य एजेंट, जैसे एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स एरिपिप्राजोल (एबिलिफाई) और क्वेटियापाइन (सेरोक्वेल), को उपचार के लिए आंशिक प्रतिक्रिया वाले लोगों में एम. डी. डी. की सहायक चिकित्सा में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। टी. आर. डी. के लिए एस्केटामाइन के अपने मूल्यांकन के दौरान एफ. डी. ए. द्वारा आंतरिक रूप से किए गए एक मेटा-विश्लेषण में, एफ. डी. ए. ने जानसेन द्वारा आयोजित तीन चरण 3 अल्पकालिक प्रभावकारिता परीक्षणों का उपयोग करते हुए 0.08 के टी. आर. डी. के लिए एस्केटामाइन के एक मानकीकृत औसत अंतर (एस. एम. डी.) की सूचना दी। यह टी. आर. डी. के लिए ओलान्जापाइन/फ्लुओक्सेटिन के लिए 0.26 के एस. एम. डी. के समान था और एम. डी. डी. के लिए सहायक के रूप में एरिपिप्राजोल के लिए 0.35 और क्वेटियापाइन के लिए 0.40 के एस. एम. डी. से कम था। ये दवाएं एस्केटामाइन की तुलना में कम महंगी हैं और समान प्रभावशीलता के साथ अवसाद के लिए अधिक किफायती विकल्प के रूप में काम कर सकती हैं। प्रतिकूल प्रभाव अवसाद के लिए एस्केटामाइन के सबसे आम प्रतिकूल प्रभावों में विघटन, चक्कर आना, बेहोशी, मतली, उल्टी, चक्कर आना, सुन्नता, चिंता, सुस्ती, रक्तचाप में वृद्धि और नशे की भावना शामिल हैं। एस्केटामाइन का दीर्घकालिक उपयोग मूत्राशय रोग से जुड़ा हुआ है। फार्माकोलॉजी फार्माकोडायनामिक्स एस्केटामाइन रेसमिक केटामाइन की तुलना में लगभग दोगुना शक्तिशाली एनेस्थेटिक है। चूहों में, आर्केटामाइन का तेजी से अवसादरोधी प्रभाव अधिक था और एस्केटामाइन की तुलना में अधिक समय तक चला। एस्केटामाइन पर आर्केटामाइन की उपयोगिता को अन्य शोधकर्ताओं द्वारा समर्थित किया गया है। एस्केटामाइन डोपामाइन परिवहनकों को आर्केटामाइन की तुलना में आठ गुना अधिक रोकता है। यह मस्तिष्क में डोपामाइन गतिविधि को बढ़ाता है। प्रभाव की समान तीव्रता पैदा करने वाली खुराकों पर, एस्केटामाइन को आम तौर पर रोगियों द्वारा अधिक सुखद माना जाता है। रोगी आम तौर पर शुद्ध एस्केटामाइन के साथ इलाज किए जाने के बाद मानसिक कार्य को अधिक तेज़ी से ठीक कर लेते हैं, जो इस तथ्य का परिणाम हो सकता है कि यह उनके सिस्टम से अधिक तेज़ी से साफ़ हो जाता है। हालाँकि यह आर्केटामाइन के साइकोटोमिमेटिक दुष्प्रभावों से रहित होने के विपरीत है। आर्केटामाइन के विपरीत, एस्केटामाइन सिग्मा रिसेप्टर्स के साथ महत्वपूर्ण रूप से नहीं जुड़ता है। एस्केटामाइन फ्रंटल कॉर्टेक्स में ग्लूकोज चयापचय को बढ़ाता है, जबकि आर्केटामाइन मस्तिष्क में ग्लूकोज चयापचय को कम करता है। यह अंतर इस तथ्य के लिए जिम्मेदार हो सकता है कि एस्केटामाइन में आम तौर पर अधिक विघटनकारी या मतिभ्रमकारी प्रभाव होता है जबकि आर्केटामाइन कथित तौर पर अधिक आरामदायक होता है। हालांकि, एक अन्य अध्ययन में रोगी की सतर्कता के स्तर पर रेसमिक केटामाइन और एस्केटामाइन के बीच कोई अंतर नहीं पाया गया। इस खोज की व्याख्या इस तथ्य से जटिल है कि रेसमिक केटामाइन 50 प्रतिशत एस्केटामाइन है। फार्माकोकाइनेटिक्स एस्केटामाइन मानव शरीर से आर्केटामाइन (आर (-)-केटामाइन) या रेसमिक केटामाइन की तुलना में अधिक तेज़ी से समाप्त हो जाता है, हालाँकि आर्केटामाइन एस्केटामाइन के उन्मूलन को धीमा कर देता है। एस्केटामाइन को 1997 में जर्मनी में एनेस्थेटिक के रूप में चिकित्सा उपयोग के लिए पेश किया गया था, और बाद में अन्य देशों में इसका विपणन किया गया था। अपने संवेदनाहारी प्रभावों के अलावा, दवा ने तेजी से काम करने वाले अवसादरोधी होने के गुण दिखाए, और बाद में उपयोग के लिए इसकी जांच की गई। एस्केटामाइन को 2013 में उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (टी. आर. डी.) और 2016 में आत्महत्या के विचार के साथ प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एम. डी. डी.) से एक सफल पदनाम मिला। नवंबर 2017 में, इसने संयुक्त राज्य अमेरिका में उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के लिए चरण III नैदानिक परीक्षण पूरा किया। जॉनसन एंड जॉनसन ने 4 सितंबर 2018 को अनुमोदन के लिए एक खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) नया औषधि आवेदन (एनडीए) दायर किया; आवेदन को 12 फरवरी 2019 को एक एफडीए सलाहकार पैनल द्वारा अनुमोदित किया गया था, और 5 मार्च 2019 को, एफडीए ने वयस्कों में अवसाद के उपचार के लिए एक मौखिक अवसादरोधी के साथ संयोजन में एस्केटामाइन को मंजूरी दी। अगस्त 2020 में, इसे अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.) द्वारा आत्महत्या के विचारों के अल्पकालिक उपचार के लिए अतिरिक्त संकेत के साथ अनुमोदित किया गया था। 1980 के दशक से, निकटता से जुड़े केटामाइन का उपयोग एक क्लब दवा के रूप में किया जाता है जिसे इसके यात्रा-प्रेरक दुष्प्रभावों के लिए "स्पेशल के" के रूप में भी जाना जाता है। समाज और संस्कृति नाम एस्केटामाइन दवा का सामान्य नाम है और इसका और, जबकि एस्केटामाइन हाइड्रोक्लोराइड इसका है। इसे एस (+)-केटामाइन, (एस)-केटामाइन, या (-)-केटामाइन ((-) [+] केटामाइन के रूप में भी जाना जाता है, साथ ही इसके विकासात्मक कोड नाम जे. एन. जे.-54135419 से भी जाना जाता है। एस्केटामाइन को एक अवसादरोधी के रूप में उपयोग करने के लिए ब्रांड नाम स्प्रावाटो के तहत बेचा जाता है और अन्य के बीच एनेस्थेटिक (पशु चिकित्सा) के रूप में उपयोग करने के लिए ब्रांड नाम एस्केसिया, केटनेस्ट, केटनेस्ट एस, केटनेस्ट-एस, केट-एस। उपलब्धता एस्केटामाइन को संयुक्त राज्य अमेरिका में एक अवसादरोधी के रूप में और यूरोपीय संघ में एक संवेदनाहारी के रूप में विपणन किया जाता है। कानूनी स्थिति एस्केटामाइन संयुक्त राज्य अमेरिका में एक अनुसूची III नियंत्रित पदार्थ है। संदर्भ बाहरी लिंक आरिलसाइक्लोहेक्सीलैमाइन एंटीडिप्रेसेंट ब्रेकथ्रू थेरेपी क्लोरोएरेन्स जॉनसन एंड जॉनसन ब्रांड की विघटनकारी दवाएं डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर्स एनेंटिओप्योर ड्रग्स जनरल एनेस्थेटिक्स केटोन्स निकोटिनिक विरोधी एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर विरोधी शामक पशु चिकित्सा दवाएं