Unconventional myosin-Va
अपरंपरागत मायोसिन-वा एक मोटर प्रोटीन है जो एक्टिन फिलामेंट्स के साथ पुटिकाओं, ऑर्गेनेल और प्रोटीन परिसरों के अंतःकोशिकीय परिवहन का प्रभारी है। मनुष्यों में इसे MYO5A जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। संरचना कार्गो एडाप्टर और कैल्शियम की उपस्थिति में, अपरंपरागत मायोसिन वीए एक लम्बी और सक्रिय अवस्था में मौजूद होता है। इसमें एक एन-टर्मिनल हेड डोमेन और एक सी-टर्मिनल टेल डोमेन है। एक्टिन-बाइंडिंग हेड (एन-टर्मिनल) एक एटीपी-निर्भर मोटर डोमेन है जो सक्रिय साइट से लाइट चेन लीवर आर्म में परिवर्तनों को प्रसारित करता है। सी-टर्मिनल ग्लोबुलर डोमेन (जी. बी.) मायोसिन वर्ग तय करता है और माल परिवहन को नियंत्रित करता है। इसके अलावा, जी. बी. अन्य कार्गो विशिष्ट प्रोटीनों के साथ परस्पर क्रिया करता है। मायोसिन वीए न्यूरॉन्स और मेलेनोसाइट्स में अत्यधिक व्यक्त होता है। अंतःक्रिया MYO5A को DYएनएलL1, आर. ए. बी. 27ए, डी. वाई. एन. एल. एल. 2, आर. पी. जी. आर. आई. पी. 1एल, आर. बी. 3ए और एम. आई. आर.-145 के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया है। नैदानिक महत्व मायोसिन वीए में दोष ग्रिसेली सिंड्रोम प्रकार 1 से जुड़े होते हैं, जिसे एलिजाल्डे सिंड्रोम के रूप में भी जाना जाता है जो एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है। यह दोष एक उत्परिवर्तन के कारण होता है जिसमें गोलाकार पूंछ में एक समय से पहले रुकने वाला कोडन आंशिक ऐल्बिनिज़म का उत्पादन करने वाले मेलेनोसोम परिवहन को बाधित करता है। ग्रिसेली सिंड्रोम टाइप 1 वर्णक दोषों और न्यूरोलॉजिकल विकारों जैसे कि हाइपोटोनिया, मोटर विकास में देरी और मानसिक हानि के साथ उपस्थित हो सकता है। मायोसिन वीए तंत्रिका तंत्र में अत्यधिक व्यक्त होता है और यह लगभग पूरे मस्तिष्क में मौजूद होता है। एमवाई5ए न्यूरोफिलामेंट्स पर अक्षतंतु पुटिका परिवहन के विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एमवायओ5ए का जीबी रब3ए के साथ एक परिसर बना सकता है। न्यूरोट्रांसमीटरों की सिनैप्टिक वेसिकल्स (एस. वी.) तस्करी और एक्टिन फिलामेंट्स पर एस. वी. की गतिशीलता के लिए इस परिसर की भागीदारी महत्वपूर्ण है। मस्तिष्क में MYO5A की अनुपस्थिति लोको मोटर शिथिलता और न्यूरोएंडोक्राइन असामान्यताओं से जुड़ी हो सकती है। जैसा कि उल्लेख किया गया है, न्यूरॉन्स पर MYO5A अत्यधिक व्यक्त होता है। इसलिए, MYO5A पर एक उत्परिवर्तन असामान्य न्यूरोनल विकास और न्यूरोडीजेनेरेशन की प्रगति से संबंधित हो सकता है। MYO5A और MYO5B मायोसाइट्स में Kv1.5 (पोटेशियम वोल्टेज-गेटेड चैनल उप-परिवार A सदस्य 5, KCNA5 द्वारा कूटबद्ध) के साथ शामिल हैं। Kv1.5 मायोसाइट्स में क्रिया क्षमता के विनियमन से जुड़ा हुआ है। मानव अलिंद फिब्रिलेशन (ए. एफ.) में एम. वाई. ओ. 5ए और एम. वाई. ओ. 5बी के माध्यम से वर्तमान Kv1.5 को लक्षित करने वाली नई रणनीतियों का अध्ययन किया जा रहा है। एम. वाई. ओ. 5. ए. की अधिक अभिव्यक्ति, इसे कैंसर मेटास्टेसिस से संबंधित भी देखा गया है। MYO5A को मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर ऊतकों और मौखिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के गर्दन लिम्फ नोड मेटास्टेसिस पर अत्यधिक व्यक्त किया जा सकता है। इसके अलावा, MYO5A गर्दन के लिम्फ नोड मेटास्टेसिस पर एक भविष्यवक्ता मार्कर हो सकता है और रोगी के पूर्वानुमान में सहायक हो सकता है। गैर-आदिम स्तनधारियों में मॉडल जीवों का उपयोग MYO5A कार्य के अध्ययन में किया गया है। एक सशर्त नॉकआउट माउस लाइन, जिसे मायो5एटीएम1ई (केओएमपी) डब्ल्यूटीसी कहा जाता है, को अंतर्राष्ट्रीय नॉकआउट माउस कंसोर्टियम कार्यक्रम के हिस्से के रूप में उत्पन्न किया गया था-इच्छुक वैज्ञानिकों को रोग के पशु मॉडल उत्पन्न करने और वितरित करने के लिए एक उच्च-थ्रूपुट उत्परिवर्तन परियोजना। नर और मादा जानवरों को हटाने के प्रभावों को निर्धारित करने के लिए एक मानकीकृत फेनोटाइपिक स्क्रीन से गुजरना पड़ा। उत्परिवर्ती चूहों पर पँचिश परीक्षण किए गए और तीन महत्वपूर्ण असामान्यताएँ देखी गईं। पुरुष सजातीय उत्परिवर्तकों में असामान्य बाल चक्र, कोट का रंग और जीवाणु संक्रमण की संवेदनशीलता में वृद्धि हुई थी। इस जीन में उत्परिवर्तन घोड़ों में ग्रिसेली सिंड्रोम के एक रूप का कारण बनता है जिसे "लैवेंडर फॉयल सिंड्रोम" के रूप में जाना जाता है यह भी देखें मायोसिन एमवाईपी5बी संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक चूहों में उत्परिवर्तित जीन