Ranirestat
रानीरिस्टैट (एएस-3201 के रूप में भी जाना जाता है) एक एल्डोज रिडक्टेस अवरोधक है जिसे डेनिप्पन सुमितोमो फार्मा और फार्माक्योरिन द्वारा मधुमेह न्यूरोपैथी के उपचार के लिए विकसित किया जा रहा है। इसे अनाथ दवा का दर्जा दिया गया है। दवा का उपयोग मौखिक रूप से किया जाना है। परीक्षण एक कनाडाई चरण III नैदानिक परीक्षण पूरा हो गया है। यूरोप और अमेरिका में तीसरे चरण का परीक्षण जून 2009 में शुरू हुआ और अप्रैल 2013 में पूरा होने की उम्मीद है। क्रिया तंत्र रानीरेस्टैट एल्डोज रिडक्टेज अवरोधक है जो कोशिकाओं में सोर्बिटोल संचय को कम करके कार्य करता है। एल्डोज रिडक्टेज एक एंजाइम है जो सॉर्बिटोल (पॉलीओल) मार्ग में एक चरण को उत्प्रेरित करता है जो ग्लूकोज से फ्रुक्टोज के निर्माण के लिए जिम्मेदार है। एल्डोज रिडक्टेज गतिविधि ग्लूकोज रक्त के स्तर के समानांतर, उन ऊतकों में बढ़ जाती है जो इंसुलिन के प्रति संवेदनशील नहीं होते हैं, जिसमें लेंस, परिधीय नसें और गुर्दे ग्लोमेरुली शामिल हैं। सोरबिटोल कोशिका झिल्ली के माध्यम से आसानी से नहीं फैलता है और इसलिए इन ऊतकों में जमा हो जाता है, जिससे परासरण क्षति होती है, जिससे रेटिनोपैथी और न्यूरोपैथी होती है। कनाडाई डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित बायोप्सी चरण III नैदानिक परीक्षण के प्रभावकारिता परिणाम, जिसमें मधुमेह संवेदी मोटर पॉलीन्यूरोपैथी (डीएसपी) के कुल 549 रोगियों को यादृच्छिक रूप से प्लेसबो या 10,20, या 40 मिलीग्राम/दिन रनिरेस्टेट के साथ 52 सप्ताह के लिए उपचार के लिए सौंपा गया था, से पता चला कि रनिरेस्टेट हल्के से मध्यम डीएसपी में मोटर तंत्रिका कार्य पर प्रभाव डालता है, लेकिन संवेदी तंत्रिका कार्य में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर दिखाने में विफल रहा। रनिरेस्टेट की प्रभावशीलता का मूल्यांकन तंत्रिका चालन अध्ययन, संशोधित टोरंटो नैदानिक न्यूरोपैथी स्कोर (एम. टी. सी. एन. एस.) और मात्रात्मक संवेदी परीक्षणों (क्यू. एस. टी.) द्वारा किया गया था। टोलरेस्टैट, एक एल्डोज रिडक्टेज अवरोधक भी देखें, जिसे 1997 में यकृत विषाक्तता के गंभीर जोखिम के कारण बाजार से वापस ले लिया गया था।