Bornaprine
बोर्नप्रिन (ब्रांड नाम सोरमोड्रेम) एक सिंथेटिक एंटीकोलिनर्जिक दवा है जिसका उपयोग मुख्य रूप से पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए किया जाता है। इसके अतिरिक्त, हाइपरहाइड्रोसिस सहित अन्य विकारों के इलाज के लिए बोर्नप्रिन का उपयोग किया गया है। बोर्नप्रिन को पहली बार 1960 में जर्मन वैज्ञानिक एच हास द्वारा केआर 399 के नाम से संश्लेषित किया गया था। अतिरिक्त परीक्षणों से पता चला कि कोलीन का विरोध करने में बोर्नप्रिन निकोटीन की तुलना में काफी अधिक प्रभावी था। इसके एंटीकोलिनर्जिक प्रभावों के कारण, इसका उद्देश्य पार्किंसंस के लक्षणों में मदद करना था। पार्किंसनियन रोगियों (जर्मनी में पूरा किया गया) के साथ प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणों से पता चला कि बोर्नाप्रिन पार्किंसन के कई प्रमुख दुष्प्रभावों का इलाज करने में सफल रहा, जिसमें अकिनेसिया, भाषा, कंपन और मनोवैज्ञानिक लक्षण शामिल हैं। फार्माकोडायनामिक्स बोर्नप्रिन एक एंटीमस्केरिनिक एजेंट है जो गैर-चयनात्मक रूप से मस्केरिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स, एम1 और एम2 का विरोध करता है। बोर्नप्रिन को एक बहुत ही शक्तिशाली एंटीकोलिनर्जिक दवा के रूप में चिह्नित किया गया है और आगे के नैदानिक परीक्षणों ने पार्किंसनियन कंपन के इलाज में इसकी प्रभावशीलता का संकेत दिया है। बोर्नप्रिन में 7.27 ± 0.21 का पी. ए. 2 मान (रिसेप्टर के लिए विरोधी का संबंध) भी होता है जो एक उच्च शक्ति का संकेत देता है। फार्माकोकाइनेटिक्स अवशोषण बोर्नप्रिन एक मौखिक खुराक के बाद 1 से 2 घंटे के भीतर मनुष्यों के प्लाज्मा में सफलतापूर्वक अवशोषित हो जाता है। बोर्नप्रिन की अतिरिक्त मौखिक खुराक के परिणामस्वरूप प्लाज्मा में कुछ संचय हुआ। उत्सर्जन बोर्नप्रिन की एक मौखिक खुराक चूहों, कुत्तों और मनुष्यों में मूत्र और मल में सफलतापूर्वक उत्सर्जित की गई थी। पाँच दिनों के दौरान मूत्र और मल के लिए निम्नलिखित औसत उत्सर्जन दर भी दर्ज की गईः चूहा 31 और 70 प्रतिशत, कुत्ता 53 और 39 प्रतिशत, और मनुष्य 78 और 4 प्रतिशत। मनुष्यों में पाँच दिनों में उत्सर्जन विशेष रूप से लंबा और अधूरा था, जो मनुष्यों के लिए बोर्नप्रिन की लंबी अर्ध जीवन और चयापचय दर का संकेत देता है। मानव विषयों में, चूहों और कुत्तों में क्रमशः 5 और 12 घंटे के आधे जीवन की तुलना में बोर्नप्रिन का आधा जीवन लगभग 30 घंटे का होता है। मेटाबोलाइट्स बोर्नप्राइन एक्सो और एंडो एस्टर का एक एपिमेरिक मिश्रण है, और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है और इसमें शामिल हैंः मोनोहाइड्रॉक्सी-एन-डेस्टेल-सॉर्मोड्रेन के तीन आइसोमर, मोनोहाइड्रॉक्सी-सॉर्मोड्रेन के तीन आइसोमर और 5-हाइड्रॉक्सिल। इनमें से प्रत्येक चयापचय को साइकिल चक्र में सी-5 या सी-6 पर हाइड्रॉक्सिलेट किया गया था। प्रत्येक यौगिक की गतिविधि का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है और 5-हाइड्रॉक्सिल ने अन्य पहचाने गए चयापचयों के विपरीत पृथक चूहे के आलिंद में परीक्षण करने पर मूल यौगिक के लिए समान एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि दिखाई है। उपलब्धता बोर्नप्रिन वर्तमान में निम्नलिखित देशों में ब्रांड नाम सोरमोड्रेम के तहत उपलब्ध हैः ऑस्ट्रिया (एबॉट फार्मास्यूटिकल्स), जर्मनी (एबॉट), इटली (टीओफार्मा फार्मास्यूटिकल्स), और तुर्की (एबॉट)। बोर्नप्रिन को आम तौर पर एक गोली के रूप में दिया जाता है, हालांकि हाल ही में एक पेटेंट ट्रांसडर्मल पैच में बोर्नप्रिन सहित कई एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के प्रभाव की जांच कर रहा है। ये पैच वर्तमान में सार्वजनिक बाजार में उपलब्ध नहीं हैं। बोर्नप्रिन वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में बाजार में नहीं है और इसकी नैदानिक परीक्षण स्थिति अज्ञात है। पार्किंसंस रोग का उपचार कई अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं की तरह, बोर्निप्रिन का उपयोग पार्किंसंस रोग के लक्षणों के इलाज के लिए किया गया था। बोर्नप्रिन पार्किंसंस से जुड़े झटके का सबसे प्रभावी ढंग से इलाज करता है और ब्रैडीकिनेसिया, हाइपोकिनेसिया और मुद्रा और चेहरे की अभिव्यक्ति में भी मदद करता है। हाइपरहाइड्रोसिस रीढ़ की हड्डी के घायल रोगियों के तीव्र चरण में होता है और हाइपरहाइड्रोसिस के लिए एक प्रभावी मौखिक उपचार अभी तक पूरा नहीं किया गया है। मेड्युलरी घावों वाले रोगियों के साथ किए गए एक हालिया अध्ययन में पाया गया कि न्यूनतम दुष्प्रभाव वाले रोगियों में पसीने की मात्रा को कम करने में बोर्नप्रिन बहुत प्रभावी है। बोर्नप्रिन अब आमतौर पर यूरोप में हाइपरहाइड्रोसिस के इलाज के लिए निर्धारित किया जाता है। जब स्वस्थ मनुष्यों को नींद दी जाती है, तो बोर्नप्राइन ने आरईएम नींद की मात्रा को दबा दिया, यह सुझाव देते हुए कि एम1 और एम2 रिसेप्टर्स नींद में वृद्धि और आरईएम विलंबता में शामिल हैं। इससे यह भी पता चलता है कि भविष्य में बोर्नप्रिन का उपयोग नींद में सहायता के रूप में किया जा सकता है। दुष्प्रभाव चूंकि बोर्नप्रिन एक शक्तिशाली एंटीकोलिनर्जिक दवा है, इसलिए इसका दुष्प्रभाव शुष्क मुँह और कब्ज सहित अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के समान है। इसके अतिरिक्त, जब माध्यमिक पार्किंसोनिज्म वाले रोगियों को बोर्नप्रिन दिया गया, तो कुछ रोगियों ने क्षणिक भ्रम की सूचना दी। कृन्तकों पर किए गए विषाक्तता एल. डी. 50 परीक्षणों से पता चला कि 26 मिलीग्राम/किग्रा अंतःशिरा रूप से और 112 मिलीग्राम/किग्रा त्वचा के नीचे बोर्नप्रिन की मात्रा विषाक्त थी। त्वचीय अनुप्रयोग के परिणामस्वरूप एटैक्सिया, स्पास्टिक पक्षाघात और ऐंठन होते हैं। संश्लेषण एट्रॉपिक एसिड [492-38-6] (2-फिनाइल ऐक्रेलिक एसिड) (1) और साइक्लोपेंटाडाइन (2) के बीच एक डायल्स-एल्डर प्रतिक्रिया CID: 139890006 (3) देती है। रानी-निकल पर उत्प्रेरक हाइड्रोजनीकरण 2-फिनाइलबाइसाइक्लो [2.2.1] हेप्टेन-2-कार्बोक्जिलिक एसिड [93963-31-6] (5) देता है। एसिड क्लोराइड में एसिड का रूपांतरण और 3-डाइथायलैमिनोप्रोपेनॉल [622-93-5] (4) के साथ एस्टरिफिकेशन ने बोर्नप्रिन (6) के संश्लेषण को पूरा किया। एनबी. हाइड्रोक्विनोन की एक छोटी मात्रा पॉलिमराइजेशन अवरोधक के उद्देश्य को पूरा करती है। बाइसाइक्लोफेनामाइन [3570-06-7] भी देखें संदर्भ एंटीपार्किन्सनियन एजेंट मस्केरिनिक विरोधी कार्बोक्सिलेट एस्टर डायथायलामिनो यौगिक