Emetine
एमेटीन एक दवा है जिसका उपयोग एंटी-प्रोटोजोअल और उल्टी दोनों के लिए किया जाता है। यह इपिकैक जड़ से उत्पन्न होता है। इसका नाम इसके उत्सर्जक गुणों से लिया गया है। उन्नीसवीं शताब्दी के दौरान फ्रांस्वा मैगेंडी द्वारा एमेटिन की क्रिया की प्रारंभिक तैयारी तंत्र का अध्ययन किया गया था। इमेटिन का प्रारंभिक उपयोग इपिकैक जड़, या इपिकाकुआनहा के अर्क के मौखिक प्रशासन के रूप में किया जाता था। इस अर्क के बारे में मूल रूप से सोचा गया था कि इसमें केवल एक क्षारीय, एमेटिन होता है, लेकिन इसमें सेफेलिन, साइकोट्राइन और अन्य सहित कई पाए गए। हालाँकि यह चिकित्सा कथित तौर पर सफल रही, लेकिन इस अर्क के कारण कई रोगियों में उल्टी हुई, जिससे इसकी उपयोगिता कम हो गई। कुछ मामलों में, इसे मतली को कम करने के लिए ओपिओइड के साथ दिया गया था। मतली को कम करने के अन्य तरीकों में लेपित गोलियाँ शामिल थीं, जिससे पेट में पाचन के बाद दवा जारी की जा सकती थी। एंटी-अमीबिक के रूप में उपयोग एक अधिक शक्तिशाली एजेंट के रूप में एमिटीन की पहचान ने अमीबायसिस के उपचार में सुधार किया। जबकि एमेटिन का उपयोग अभी भी मतली का कारण बनता है, यह इपिकैक जड़ के कच्चे अर्क की तुलना में अधिक प्रभावी था। इसके अतिरिक्त, एमेटिन को हाइपोडर्मिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है जो अभी भी मतली पैदा करता है, लेकिन मौखिक प्रशासन में अनुभव की गई डिग्री तक नहीं। हालांकि यह एक शक्तिशाली एंटीप्रोटोजोअल है, यह दवा मांसपेशियों के संकुचन में भी हस्तक्षेप कर सकती है, जिससे कुछ मामलों में हृदय की विफलता हो सकती है। इस वजह से, कुछ उपयोगों में इसे अस्पताल में प्रशासित करने की आवश्यकता होती है ताकि प्रतिकूल घटनाओं को संबोधित किया जा सके। डीहाइड्रोमेटाइन डीहाइड्रोमेटाइन अपने एंटी-अमीबिक गुणों और संरचना में एमिटीन के समान कृत्रिम रूप से उत्पादित एंटीप्रोटोजोअल एजेंट है (वे केवल एथिल समूह के बगल में एक दोहरे बंधन में भिन्न होते हैं), लेकिन यह कम दुष्प्रभाव पैदा करता है। सेफेलिन सेफेलिन एमेटिन का एक डेसमाइथाइल एनालॉग है जो इपिकैक जड़ में भी पाया जाता है। प्रोटीन संश्लेषण को अवरुद्ध करने में उपयोग एमेटिन डाइहाइड्रोक्लोरो हाइड्रेट का उपयोग प्रयोगशाला में यूकेरियोटिक कोशिकाओं में प्रोटीन संश्लेषण को अवरुद्ध करने के लिए किया जाता है। यह राइबोसोम की 40S उप-इकाई को बांधकर ऐसा करता है। इस प्रकार इसका उपयोग कोशिकाओं में प्रोटीन क्षरण के अध्ययन में किया जा सकता है। एमेटिन प्रतिरोधी उत्परिवर्ती 40S राइबोसोमल सबयूनिट (S14 प्रोटीन) में परिवर्तित हो जाते हैं, और वे क्रिप्टोप्लुरिन, टाइलोक्रेब्रिन, सेफेलिन और ट्यूबुलोसिन के लिए क्रॉस-प्रतिरोध प्रदर्शित करते हैं, लेकिन प्रोटीन संश्लेषण के अन्य अवरोधक नहीं। जिन यौगिकों के लिए ये उत्परिवर्ती पार-प्रतिरोध प्रदर्शित करते हैं, उन्हें एमेटिन के साथ सामान्य संरचनात्मक निर्धारकों को साझा करने के लिए दिखाया गया है जो उनकी जैविक गतिविधियों के लिए जिम्मेदार हैं। सेफेलिन और एमिटीन का जैवसंश्लेषण दो मुख्य जैवसंश्लेषण मार्गों से आता हैः एल-टायरोसिन से डोपामाइन का जैवसंश्लेषण और जेरानिल डाइफॉस्फेट से सेकोलोगैनिन का जैवसंश्लेषण। जैवसंश्लेषण डोपामाइन और सेकोलोगैनिन के बीच प्रतिक्रिया से शुरू होता है जो एन-डेसिटिलिसोइपकोसाइड (एस-रूप) और एन-डेसिटिलाइपकोसाइड (आर-रूप) बनाता है। एस-रूप तब एक पिक्टेट-स्पेंगलर प्रकार की प्रतिक्रिया से गुजरता है जिसके बाद ओ-मिथाइलेशन की एक श्रृंखला और ओ-मिथाइलट्रांसफरेसेस और एक ग्लाइकोसाइडेस के साथ ग्लूकोज को हटाकर प्रोमेटीन बनता है। प्रोमेटीन फिर एक अन्य डोपामाइन अणु के साथ प्रतिक्रिया करके 7 '-ओ-डेमिथाइलसेफेलिन बनाता है। इसके बाद अंतिम उत्पादों को 7 '-ओ-मिथाइलेशन के साथ सेफेलिन बनाने के लिए और 6'-ओ-मिथाइलेशन के साथ क्रमिक रूप से एमिटीन बनाने के लिए उत्पादित किया जाता है। दुष्प्रभाव एमेटिन के भारी या अत्यधिक उपयोग से प्रॉक्सिमल मायोपैथी और/या कार्डियोमायोपैथी विकसित होने का खतरा हो सकता है। प्रिंसटन विश्वविद्यालय और थॉमस जेफरसन विश्वविद्यालय में 2018 के एक अध्ययन ने प्रदर्शित किया है कि एमेटिन तंत्रिका कोशिकाओं के अंदर रेबीज वायरस के प्रसार को अवरुद्ध करता है, लेकिन सटीक तंत्र अभी भी जांच के दायरे में है। रेबीज वायरस से रहित एंडोसोम के परिवहन पर एमेटिन का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। (रेबीज तंत्रिका एंडोसोम में रहता है)। लेकिन वायरस ले जाने वाले एंडोसोम या तो पूरी तरह से स्थिर थे, या केवल सामान्य से धीमी गति से कम दूरी तय करने में सक्षम थे। 2016 में, एक अध्ययन में पाया गया कि एमेटिन की कम खुराक साइटोमेगालोवायरस प्रतिकृति को रोकती है और गैन्सीक्लोविर के साथ सहक्रियात्मक थी। संदर्भ एंटीप्रोटोजोअल एजेंट आइसोक्विनोलिन एल्कलॉइड नॉर्सलसोलिनोल ईथर्स एमेटिक्स प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक