B-cell prolymphocytic leukemia
बी-सेल प्रोलाइम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, जिसे बी-पी. एल. एल. कहा जाता है, एक दुर्लभ रक्त कैंसर है। यह ल्यूकेमिया का एक अधिक आक्रामक, लेकिन फिर भी उपचार योग्य रूप है। विशेष रूप से, बी-पी. एल. एल. एक प्रोलाइम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (पी. एल. एल.) है जो परिधीय रक्त, अस्थि मज्जा और प्लीहा में प्रोलाइम्फोसाइट्स-बी-लिम्फोसाइट्स और टी-लिम्फोसाइट्स के अपरिपक्व रूपों को प्रभावित करता है। यह एक आक्रामक कैंसर है जो उपचार के लिए खराब प्रतिक्रिया प्रस्तुत करता है। परिपक्व लिम्फोसाइट्स संक्रमण से लड़ने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएँ हैं। बी-लिम्फोसाइट्स की दो जिम्मेदारियां होती हैंः एंटीबॉडी का उत्पादन-एंटीजन की प्रतिक्रिया में, बी-लिम्फोसाइट्स विदेशी पदार्थों के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी का उत्पादन और रिलीज करते हैं ताकि उनकी पहचान और उन्मूलन में सहायता मिल सके। स्मृति कोशिकाओं का निर्माण-एंटीबॉडी और एंटीजन के बीच बातचीत बी-लिम्फोसाइट्स को सेलुलर मेमोरी स्थापित करने की अनुमति देती है, अन्यथा प्रतिरक्षा के रूप में जाना जाता है जो शरीर को पहले से सामना की गई प्रजातियों के लिए अधिक तेजी से और कुशलता से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देता है। वर्गीकरण इसे लिम्फोसाइट्स के अत्यधिक उत्पादन के कारण एक लिम्फोप्रोलिफरेटिव विकार के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, बी-पी. एल. एल. में अस्थि मज्जा द्वारा बी-प्रोलिम्फोसाइट्स का अधिक उत्पादन होता है। ये अपरिपक्व लिम्फोसाइट्स आम तौर पर रक्त में नहीं पाए जाते हैं; उनकी परिपक्वता प्रक्रिया के हिस्से को अस्थि मज्जा से प्रस्थान करने से पहले विदेशी सामग्री के खिलाफ एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए प्रोग्राम किया जा रहा है। बी-पी. एल. एल. में, घातक बी-प्रोलिम्फोसाइट्स परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स की कमी के कारण प्रतिरक्षा प्रणाली की अनुकूली क्षमताओं को बाधित करते हैं। यह सुझाव दिया गया है कि कुछ मामले मेंटल सेल लिम्फोमा के एक प्रकार का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। संकेत और लक्षण इस प्रकार के ल्यूकेमिया की विशेषता हैः परिधीय रक्त में परिसंचारी कोशिकाओं (लाल रक्त कोशिकाएं, श्वेत रक्त कोशिकाएं और प्लेटलेट्स सामूहिक रूप से) में 55 प्रतिशत से अधिक प्रोलाइम्फोसाइट्स हैं। आम तौर पर, प्रोलाइम्फोसाइट अनुपात 90 प्रतिशत से अधिक होता है या लिम्फैडेनोपैथी की अनुपस्थिति-लिम्फ नोड्स के आकार, संख्या या स्थिरता में असामान्यताएं-प्लीहा स्प्लेनोमेगेली-प्लीहा का असामान्य विस्तार उच्च श्वेत रक्त कोशिका गिनती बी-लक्षण-बुखार, रात में पसीना आना और/या वजन में कमी अन्य ल्यूकेमिया की तरह, बी-सेल प्रोलाइम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया अक्सर लक्षणहीन होता है। सबसे आम संकेत और लक्षण रक्त कोशिकाओं के सामान्य स्तर का उत्पादन करने में अस्थि मज्जा की असमर्थता का परिणाम हैंः एनीमिया-लाल रक्त कोशिकाओं की कमी के कारण अधिक बार, गंभीर और लंबे समय तक संक्रमण-सामान्य श्वेत रक्त कोशिकाओं की कमी के कारण रक्तस्राव और चोट-प्लेटलेट्स की कमी के कारण बी-पी. एल. एल. का निदान अन्य परिपक्व बी-सेल ल्यूकेमिया और लिम्फोमा के साथ इसके काफी ओवरलैप के कारण मुश्किल है। इसके लिए इम्यूनोफेनोटाइपिंग और गुणसूत्र विश्लेषण (साइटोजेनेटिक्स) सहित नैदानिक परीक्षणों के साथ आकृति विज्ञान के एकीकरण की आवश्यकता होती है। आकृति विज्ञान घातक बी कोशिकाएं औसत से बड़ी होती हैं। बी-पी. एल. एल. वाले रोगी का निदान करने के लिए, रोगी की रक्त कोशिकाओं की बी-प्रोलाइमफोसाइट संरचना 55 प्रतिशत से अधिक होनी चाहिए। उच्च श्वेत रक्त कोशिका गिनती-100 x 109/एल से अधिक-भी बी-पी. एल. एल. का संकेत है। बी-प्रोलाइम्फोसाइट्स की विशेषता हैः बड़ा आकार-एक सामान्य छोटे लिम्फोसाइट गोल या अंडाकार आकार के नाभिक के आकार से लगभग दोगुना एक प्रमुख नाभिक मध्यम संघनित नाभिकीय क्रोमैटिन उच्च नाभिकीय-साइटोप्लाज्मिक अनुपात-अधिक प्रचुर मात्रा में साइटोप्लाज्म को इंगित करता है इम्यूनोफेनोटाइप इस तकनीक का उपयोग प्रतिरक्षात्मक मार्करों का उपयोग करके कोशिकाओं में व्यक्त प्रोटीन का अध्ययन करने के लिए किया जाता है। बी-पी. एल. एल. रोगियों में सतह इम्यूनोग्लोबुलिन की मजबूत अभिव्यक्ति होती है-एक एंटीबॉडी का एक झिल्ली-बद्ध रूप, बी-लिम्फोसाइट सतह एंटीजन सीडी19, सीडी20, सीडी22, सीडी79ए और एफ. एम. सी. 7, और सीडी5 और सीडी23 की कमजोर अभिव्यक्ति। लिम्फोप्रोलिफरेटिव विकारों के बीच समानताओं के कारण, रोगियों का निदान करना अक्सर मुश्किल होता है। इम्यूनोफेनोटाइपिंग बी-पी. एल. एल. को इसी तरह की बीमारियों से अलग करने में मदद करता है, इसके प्रमुख पहचानकर्ताओं में से एक सतह एंटीजन सीडी10, सीडी11सी, सीडी25, सीडी103 और साइक्लिन डी1 की अभिव्यक्ति में अनुपस्थिति है-जो कोशिका-चक्र प्रगति का एक महत्वपूर्ण नियामक है। एक मामले को सीडी20 +, सीडी22 + और सीडी5-के रूप में वर्णित किया गया है। यह सीडी5 + भी हो सकता है। एक अन्य मामले को सीडी45 +, सीडी19 +, सीडी20 +, सीडी5 +, एचएलए-डीआर +, सीडी10-, सीडी23 +/-, सीडी38 + और एफएमसी7-के रूप में वर्णित किया गया था। साइटोजेनेटिक्स बी-पी. एल. एल. दुर्लभ है, परिणामस्वरूप कुछ आनुवंशिक अध्ययनों ने इस बीमारी पर ध्यान केंद्रित किया है। नतीजतन, बी-पी. एल. एल. में अंतर्निहित संबंधित आनुवंशिक घाव काफी हद तक अज्ञात हैं। गुणसूत्र उत्परिवर्तन सबसे अधिक रिपोर्ट की गई असामान्यताएँ गुणसूत्र 14 में हुई हैं, विशेष रूप से गुणसूत्र के एक क्षेत्र में जिसे बैंड q23 (14q23) कहा जाता है। इस स्थान पर स्थानांतरण से साइक्लिन डी1 जीन की अत्यधिक अभिव्यक्ति होती है जो कई कैंसरों के विकास और प्रगति दोनों से जुड़ा हुआ है। 6q21,11q23,12p12,13q14 और 17p पर अन्य गुणसूत्र असामान्यताओं की सूचना दी गई है। इसमें गुणसूत्र 11 और गुणसूत्र 13 से विलोपन शामिल हो सकता है। टी. पी. 53 जीन प्रलेखित अध्ययनों में, टी. पी. 53 जीन में उत्परिवर्तन बी-पी. एल. एल. के सभी मामलों के 75 प्रतिशत में हुआ है। बी-कोशिका घातकता के सभी उप-प्रकारों में यह सबसे अधिक घटना है। इस जीन में उत्परिवर्तन को अन्य हेमेटोलॉजिक दुर्दमताओं में भी प्रलेखित किया गया है। टी. पी. 53 कोशिका चक्र के जी1 जांच बिंदु के विनियमन के साथ-साथ क्रमादेशित-कोशिका मृत्यु (एपोप्टोसिस) के लिए जिम्मेदार कुछ जीनों में शामिल जीनों का एक महत्वपूर्ण प्रतिलेखन सक्रियक है। ऐसा माना जाता है कि टी. पी. 53 में उत्परिवर्तन इस बीमारी के लगातार उपचार प्रतिरोध और आक्रामक पाठ्यक्रम के लिए जिम्मेदार हैं। सी-एम. वाई. सी. जीन बी-पी. एल. एल. मामलों की एक छोटी संख्या में, सी-एम. वाई. सी. जीन में असामान्यताएं देखी गई हैं। इसे एक वैश्विक प्रवर्धक माना जाता है और सेलुलर गतिविधि के लगभग सभी पहलुओं को प्रभावित करता है। यह जिन जीनों की संख्या को नियंत्रित करता है, उनमें से अधिकांश कोशिका विकास, कोशिका चक्र प्रगति, प्रोटीन जैव संश्लेषण और एपोप्टोसिस में शामिल हैं। बी-पी. एल. एल. रोगियों में सी-एम. वाई. सी. के प्रवर्धन की सूचना दी गई है और जबकि परिणाम स्पष्ट नहीं हैं, यह आम तौर पर खराब नैदानिक परिणाम से जुड़ा होता है। बायोप्सी चिकित्सकों द्वारा परिधीय रक्त की संरचना में असामान्यता की पहचान करने के बाद, रोगी के अस्थि मज्जा और/या प्लीहा से बायोप्सी (ऊतक के नमूने) की अक्सर पुष्टि के लिए सिफारिश की जाती है। एक अस्थि मज्जा बायोप्सी में ऊतक की एक छोटी मात्रा को निकालना शामिल है जिसका आगे असामान्यताओं के लिए विश्लेषण किया जाता है, क्योंकि बी-पी. एल. एल. रोगविज्ञानी प्रोलिंफोसाइटिक घुसपैठ की तलाश करते हैं जहां अस्थि मज्जा की हेमेटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं को अतिरिक्त उत्पादन के कारण प्रोलिंफोसाइट्स से बदल दिया जाता है। रिपोर्ट किए गए 50 प्रतिशत मामलों में, रोगियों के लिए एनीमिक (रक्त में स्वस्थ लाल रक्त कोशिकाओं की कमी) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिक (रक्त में प्लेटलेट्स की कमी) दोनों होना आम बात थी। उपचार बी-पी. एल. एल. की दुर्लभता और अन्य ल्यूकेमिया की तुलना में इसकी काफी तेजी से प्रगति के परिणामस्वरूप प्रभावी उपचार का उत्पादन मुश्किल हो गया है। यह बीमारी वर्तमान में लाइलाज है, उपचार और चिकित्सा को रक्त में प्रोलाइम्फोसाइट की प्रचुरता को कम करने और अस्थि मज्जा द्वारा उत्पादन को कम करने, लक्षणों का इलाज करने और प्रगति को नियंत्रित करने के लिए निर्देशित किया जाता है। सावधान प्रतीक्षा कुछ रोगियों को निदान के बाद तत्काल उपचार की आवश्यकता नहीं होती है; इन रोगियों में वे शामिल हैं जो स्पष्ट लक्षण नहीं दिखाते हैं या जिनके कैंसर में प्रगति नहीं देखी गई है। रोगी की स्थिति की सक्रिय रूप से निगरानी करने के लिए चिकित्सकों के साथ नियमित जांच की आवश्यकता होती है; एक बार जब रोग की प्रगति या लक्षणों से रोगी के संकट का प्रमाण मिलता है, तो उपचार लागू किया जाएगा। कीमोथेरेपी बी-पी. एल. एल. में कीमोथेरेपी के लिए एक बहुत ही आक्रामक नैदानिक पाठ्यक्रम और अपवर्तनीयता है; यह माना जाता है कि यह प्रतिरोध टी. पी. 53 जीन में उत्परिवर्तन का परिणाम है। इसकी प्रतिरोधी प्रकृति ने कीमोथेरेपी दवाओं के संयोजन का उपयोग किया है। चिकित्सकों द्वारा अनुशंसित और नियोजित दवाएं प्रत्येक रोगी के लिए अद्वितीय होती हैं और संभावित दुष्प्रभावों के साथ पिछले कीमोथेरेपी अनुभव पर आधारित होती हैं। कीमोथेरेपीटिक दवाओं के संयोजन के उपयोग के अलावा, इसे अक्सर इम्यूनोथेरेपी उपचारों के साथ जोड़ा जाता है। लक्षित चिकित्सा मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एक प्रकार की लक्षित चिकित्सा है जो सामान्य, स्वस्थ कोशिकाओं को संपार्श्विक क्षति को रोकने के लिए ल्यूकेमिया कोशिकाओं में विशिष्ट प्रोटीन को पहचानती है। निम्नलिखित यौगिक वर्तमान में नैदानिक परीक्षणों और अध्ययनों में आशाजनक परिणाम दिखा रहे हैंः रिटुक्सिमैब बी-कोशिका घातकताओं के इलाज में व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है, यह सतह प्रोटीन सीडी20 के खिलाफ निर्देशित है। केस स्टडीज ने पूरी तरह से रिटुक्सिमैब के साथ बी-पी. एल. एल. के सफल उपचार का दस्तावेजीकरण किया है; अतिरिक्त अध्ययनों ने सकारात्मक गतिविधि की सूचना दी है जब रिटुक्सिमैब को कीमोथेरेपीटिक दवाओं फ्लुडाराबाइन या बेंडामस्टीन के साथ जोड़ा जाता है, साथ में एंथ्रासाइक्लिन माइटोक्सैंट्रोन या एपिरुबिसिन एलेमटुज़ुमाब एक मानवकृत एंटीबॉडी है जो सीडी52 एंटीजन को लक्षित करता है जो घातक बी-लिम्फोसाइट्स में अत्यधिक व्यक्त होता है। इन विट्रो परीक्षणों से पता चला है कि यह कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है। इसके अलावा, यह रक्त, अस्थि मज्जा और प्लीहा में सबसे अधिक सक्रिय है, जो सभी बी-पी. एल. एल. से जुड़े मुख्य स्थल हैं और इस प्रकार इस बीमारी के इलाज में अधिक शोध के साथ एक संभावित एजेंट के रूप में काम कर सकते हैं, प्लीहा रोग (बढ़ी हुई प्लीहा) वाले प्लीहा रोगियों के लिए प्लीहा शल्य चिकित्सा या विकिरण चिकित्सा, प्रणालीगत उपचार के लिए अनुपयुक्त या कीमोथेरेपी के लिए अपवर्तक, प्लीहा शल्य चिकित्सा के माध्यम से उनकी प्लीहा को हटा सकते हैं या दर्द से राहत पाने के लिए प्लीहा विकिरण से गुजर सकते हैं, उनके लक्षणों को नियंत्रित कर सकते हैं, और इस बीमारी में एक प्रमुख प्रसार केंद्रित और ट्यूमर थोक को हटाने की अनुमति दे सकते हैं। उपचार में प्लीहा विकिरण का उपयोग किया गया है। स्टेम सेल प्रत्यारोपण एक स्टेम सेल प्रत्यारोपण एक ऐसी प्रक्रिया है जो अस्थि मज्जा को बदलने के लिए हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल नामक अत्यधिक विशिष्ट कोशिकाओं का उपयोग करती है जिसमें ल्यूकेमिया होता है। इस प्रक्रिया पर युवा रोगियों में विचार किया जाना चाहिए जिन्होंने प्रारंभिक उपचार के लिए अच्छी प्रतिक्रिया दी है क्योंकि इस बीमारी की प्रगति और प्रसार अपरिहार्य है। हालांकि, स्टेम सेल प्रत्यारोपण एक उच्च जोखिम वाली प्रक्रिया है, जिसमें महत्वपूर्ण रुग्णता और मृत्यु दर है। इसके अलावा, अन्य प्रणालीगत रोगों/स्थितियों की उपस्थिति के कारण यह अक्सर एक व्यवहार्य विकल्प नहीं है। उपचार में प्रगति और रोगजनन की गहरी समझ के बावजूद, बी-पी. एल. एल. रोगियों के लिए पूर्वानुमान खराब है, जिसमें जल्दी पुनरावृत्ति और 3 से 5 वर्षों के बीच जीवित रहने का औसत समय है। महामारी विज्ञान बी-पी. एल. एल. दुनिया भर में सभी ल्यूकेमिया मामलों के 1 प्रतिशत से भी कम का प्रतिनिधित्व करता है, जो मुख्य रूप से 65 से 70 वर्ष की औसत आयु के साथ बुजुर्ग आबादी को प्रभावित करता है। अधिकांश मामलों में मामूली पुरुष प्रधानता दिखाई गई है, जिसमें पुरुष-से-महिला अनुपात 1.6 से 1 है, और रोगियों का विशाल बहुमत कॉकेशियन है। संदर्भ बाहरी लिंक तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया ल्यूकेमिया