IL22RA2
इंटरल्यूकिन-22 रिसेप्टर सबयूनिट अल्फा-2 (आईएल-22आरए2), जिसे इंटरल्यूकिन-22 बाइंडिंग प्रोटीन (आईएल-22बीपी) के रूप में भी जाना जाता है, एक प्राकृतिक रूप से स्रावित मोनोमेरिक प्रोटीन है जो विवो में आईएल-22 गतिविधि पर अवरोधक प्रभाव के साथ इंटरल्यूकिन-22 (आईएल-22) विरोधी के रूप में कार्य करता है। आईएल-22बीपी मनुष्यों में गुणसूत्र 6 पर स्थित आईएल22आरए2 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है, और चूहों में गुणसूत्र 10 पर स्थित आईएल22आरए2 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है। आईएल-22बीपी वर्ग II साइटोकिन रिसेप्टर परिवार से संबंधित है और यह आईएल-22आर (उपनाम आईएल-22आरए1/आईएल-22आरए/आईएल-22आर1) का एक घुलनशील रिसेप्टर होमोलॉग है। आईएल-22बीपी का मुख्य कार्य विशिष्ट बंधन के माध्यम से आईएल-22 जैविक गतिविधि का विनियमन है जो आईएल-22 की कोशिका सतह रिसेप्टर आईएल-22आर के साथ बातचीत को अवरुद्ध करता है और इस प्रकार डाउनस्ट्रीम सेलुलर सिग्नलिंग और प्रतिक्रिया को रोकता है। आईएल-22 और आईएल-22बीपी अंतःक्रिया स्वास्थ्य और बीमारी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और स्थिर अवस्था होमियोस्टेसिस, सूजन प्रतिक्रियाओं और कैंसर के विनियमन में शामिल हैं। संरचना और अंतःक्रिया आईएल-22बीपी एक घुलनशील मोनोमेरिक साइटोकिन रिसेप्टर प्रोटीन है। आईएल-22बीपी लगभग 34 प्रतिशत अनुक्रम समरूपता को हेटेरोडाइमेरिक झिल्ली-बद्ध आईएल-22आर की एक उप-इकाई के बाह्य कोशिकीय क्षेत्र के साथ साझा करता है, जो आईएल-22 के लिए मुख्य कोशिकीय रिसेप्टर है जो बाद में संकेत प्रदान करता है। यह समरूपता प्रोटीन की द्वितीयक और तृतीयक संरचना तक फैली हुई है जो विशिष्ट बंधन और प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रिया की अनुमति देती है। आईएल-22बीपी अन्य संबंधित साइटोकिन रिसेप्टर्स आईएल-10आरबी और आईएल-20आरए के साथ भी समरूपता साझा करता है। आईएल-22बीपी एक स्रावित प्रोटीन है जिसमें ट्रांसमेम्ब्रेन और इंट्रासेल्युलर दोनों डोमेन का अभाव होता है, इसमें दो टेंडम फाइब्रोनेक्टिन-III डोमेन, ग्लाइकोसिलेशन साइट और चार संरक्षित सिस्टीन अवशेष होते हैं। स्रावित आईएल-22बीपी का आणविक द्रव्यमान लगभग 30 केडीए है। आईएल-22बीपी अपने पांच बाध्यकारी लूप संपर्क आईएल-22 के साथ आईएल-22आर बाध्यकारी स्थल को ओवरलैप करते हुए आईएल-22-आईएल-22आर अंतःक्रिया को सफलतापूर्वक अवरुद्ध करता है। आई. एल.-22-आई. एल.-22. बी. पी. के लिए पृथक्करण स्थिरांक के. डी. ~ 1 पी. एम. है जो बहुत तंग अंतःक्रिया और उच्च आत्मीयता को उजागर करता है, जबकि आई. एल.-22-आई. एल.-22. आर. के लिए के. डी. केवल ~ 20 एन. एम. है जिसका अर्थ है बहुत कम आत्मीयता। इसके अलावा, आई. एल. 22. बी. पी.-आई. एल.-22 परिसर के लिए कॉफ पृथक्करण दर 4 दिनों से अधिक है लेकिन आई. एल.-22. आर.-आई. एल.-22 परिसर के लिए कॉफ पृथक्करण दर केवल कुछ मिनट है। ये रासायनिक गुण यह सुनिश्चित करते हैं कि आईएल-22, जो आईएल-22बीपी से जुड़ा हुआ है, आईएल-22आर के साथ बातचीत से प्रभावी रूप से अलग हो जाए। कार्य और विनियमन इसी तरह आई. एल.-22 की अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल के लिए, आई. एल.-22. बी. पी. लिम्फोइड और बाधा ऊतकों जैसे प्लीहा, मेसेंटेरिक लिम्फ नोड्स, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, त्वचा, फेफड़ों और यकृत में व्यक्त किया जाता है। आईएल-22बीपी का उत्पादन डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा किया जाता है, विशेष रूप से विशेष आंतों की डेंड्राइटिक कोशिका आबादी द्वारा। आईएल-22बीपी के अन्य पहचाने गए कोशिकीय स्रोतों में ईओसिनोफिल, सीडी4 + टीएच लिम्फोसाइट्स और केराटिनोसाइट्स शामिल हैं। आईएल-22बीपी-आईएल-22 अंतःक्रियाओं की विस्तृत भूमिका अब तक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में सबसे अच्छी तरह से वर्णित है, जहां आईएल-22बीपी होम्योस्टेसिस और आईएल-22 जैव उपलब्धता को विनियमित करने के लिए सहिष्णुता बनाए रखने में मदद करता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में, इन दो अणुओं का स्तर विभिन्न प्रतिरक्षात्मक स्थितियों के दौरान व्युत्क्रम होता है। स्वस्थ, स्थिर-अवस्था होमियोस्टेसिस में, आईएल-22बीपी का स्तर सबसे अधिक होता है और जब आईएल-22 का उच्च स्तर उत्पन्न होता है तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन के दौरान तेजी से कम हो जाता है। प्रोस्टाग्लैंडिन ई2 (पीजीई2), आईएल-18 और अन्य सूजन मध्यस्थ जैसे सूजन मध्यस्थ आईएल-22बीपी उत्पादन को कम करने के लिए जाने जाते हैं, दूसरी ओर, रेटिनोइक एसिड की उपस्थिति, विटामिन ए का चयापचय, आईएल-22बीपी स्राव को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है। आंत में आईएल-22बीपी आंतों के लुमेन से लेकर आंतों के लिम्फोइड ऊतकों तक उचित प्रतिजन नमूने को सक्षम करने में भी शामिल है, जो सहिष्णुता और होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। इसके अलावा आईएल-22बीपी लिपिड अधिशोषण और आंतों के उपकला कोशिकाओं के प्रसार को नियंत्रित करता है। कुछ हद तक, आई. एल.-22. बी. पी. का कार्य त्वचा, फेफड़े और यकृत जैसे अन्य ऊतकों में वर्णित है। इनमें से अधिकांश ऊतकों में, आईएल-22बीपी का सुरक्षात्मक प्रभाव माना जाता है। हालाँकि, चूंकि यह दोहरी प्रकृति वाले आईएल-22 साइटोकिन को नियंत्रित करता है, जिसका सुरक्षात्मक और रोगजनक दोनों प्रभाव हो सकते हैं, आईएल-22बीपी में कई विभिन्न स्थितियों और उत्तेजनाओं के आधार पर प्रो-और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव भी हो सकते हैं। विभिन्न ऊतकों के स्वास्थ्य और रोग में आई. एल.-22. बी. पी. की विस्तृत भूमिका और भागीदारी को पूरी तरह से समझाया जाना बाकी है। रोग और चिकित्सा जैसा कि आई. एल.-22. बी. पी. के कार्य का तात्पर्य है, सामान्य रूप से, आई. एल.-22. बी. पी. की उपस्थिति का उन बीमारियों पर सकारात्मक/सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है जो आई. एल.-22 गतिविधि से बढ़ जाती हैं और इसके विपरीत। निष्क्रिय आईएल-22बीपी-आईएल-22 अंतःक्रियाएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के विकास सूजन रोगों जैसे सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) और इसके घटकों क्रोहन रोग (सीडी) और अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) से जुड़े अन्य अणुओं में से हैं। यह बताया गया कि स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में आई. बी. डी. के रोगियों में आई. एल.-22. बी. पी. और आई. एल.-22 दोनों के उच्च स्तर होते हैं, यह सुझाव देते हुए कि पुरानी सूजन के संदर्भ में इन अणुओं के प्रभावों को स्वस्थ स्थिति से नाटकीय रूप से बदला जा सकता है। आईएल22आरए2 नॉकआउट माउस मॉडल के साथ काम करने वाले एक अन्य शोध अध्ययन ने कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) के ट्यूमरजेनेसिस में आईएल-22बीपी की सुरक्षात्मक भूमिका की ओर इशारा किया क्योंकि इस जीनोटाइप के जानवरों ने जंगली प्रकार के नियंत्रणों की तुलना में ट्यूमर के गठन में वृद्धि की थी। इन टिप्पणियों के अलावा, यह भी प्रस्तावित किया गया है कि लिम्फोटॉक्सिन α और β के ट्यूमर-रोधी प्रभावों को आईएल-22बीपी निर्भर तरीके से मध्यस्थता की जा सकती है। इन्फ्लूएंजा वायरस और स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया के साथ फेफड़ों के संक्रमण के अध्ययन में आईएल-22बीपी के देखे गए प्रभाव ज्यादातर नकारात्मक थे और उपकला तंग जंक्शनों और रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स स्राव पर सक्रिय सुरक्षात्मक आईएल-22 के कम स्तर के कारण संक्रमण-प्रेरित निमोनिया में वृद्धि हुई। प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफैलोमाइलिटिस (ई. ए. ई.) वाले चूहों में, जो रोग की प्रगति पर आई. एल.-22. बी. पी. के मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एम. एस.) नकारात्मक प्रभावों का एक मॉडल है, आंशिक रूप से निष्क्रिय आई. एल.-22 द्वारा प्रो-इंफ्लेमेटरी आई. एफ. एन. जी. एम. स्तरों के अपर्याप्त दमन के कारण देखा गया। आईएल-22 पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों के इलाज के लिए नए उपचारों के विकास के लिए एक लक्षित अणु है जिसमें आईएल-22 जैविक मार्ग शामिल माना जाता है, जैसे कि यूसी, तीव्र ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग (जीवीएचडी), सोरायसिस और कोविड-19 आदि। इन उपचारों में आईएल-22बीपी जीव विज्ञान को लक्षित करना भी फायदेमंद हो सकता है, उदाहरण के लिए, आईएल-22बीपी का उपयोग उसी तरह से किया जा सकता है जैसे आईएल-22 के खिलाफ निर्मित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने का अध्ययन किया जा रहा है। नवीन अनुसंधान आई. एल.-22. बी. पी. को सी. आर. सी. और एंटी-टी. एन. एफ. ए. आई. बी. डी. चिकित्सा पूर्वानुमान के लिए एक संभावित बायोमार्कर के रूप में उपयोग करने की दिशा की ओर इशारा कर रहा है। संदर्भ बाहरी लिंक प्रकार II साइटोकिन रिसेप्टर्स