Leishmania major
लीशमैनिया मेजर जीनस लीशमैनिया में पाए जाने वाले परजीवी की एक प्रजाति है, और यह रोग जूनोटिक त्वचीय लीशमैनियासिस (जिसे अलेप्पो फोड़ा, बगदाद फोड़ा, बे सोर, बिस्करा बटन, चिक्लेरो अल्सर, दिल्ली फोड़ा, कंधार सोर, लाहौर सोर, ओरिएंटल सोर, पियान बोइस और उटा के रूप में भी जाना जाता है) से जुड़ा हुआ है। एल. मेजर एक अंतःकोशिकीय रोगजनक है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं को संक्रमित करता है। हालाँकि लीशमैनिया प्रजातियाँ अंटार्कटिका के अलावा हर महाद्वीप पर पाई जाती हैं, लेकिन लीशमैनिया मेजर केवल पूर्वी गोलार्ध में पाया जाता है, विशेष रूप से उत्तरी अफ्रीका, मध्य पूर्व, उत्तर-पश्चिमी चीन और उत्तर-पश्चिमी भारत में। जीवविज्ञान जीवन चक्र एक ट्राइपेनोसोमैटिड के रूप में, एल. मेजर मुख्य वेक्टर, मादा रेत मक्खियों (फ्लेबोटोमस एसपीपी) के मध्य आंत में अमास्टिगोट के रूप में अपना जीवन चक्र शुरू करता है। एक बार रेत मक्खी के आंत में, परजीवी एक से दो सप्ताह के लिए फ्लैगेलेटेड एमास्टिगोट्स से फ्लैगेलेटेड प्रोमास्टिगोट्स में बदल जाते हैं जब तक कि वे पूरी तरह से विकसित नहीं हो जाते, जिस बिंदु पर वे प्रोबोसिस में अपना रास्ता बनाते हैं। एक स्तनधारी मेजबान को काटने पर, प्रोमास्टिगोट्स को रक्तप्रवाह में छोड़ दिया जाता है, जहां वे मैक्रोफेज से घिर जाते हैं। घेरने के बाद, प्रोमास्टिगोट्स अमास्टिगोट्स में भिन्न हो जाते हैं। अमास्टिगोट्स अंडाकार या गोल होते हैं, और इनका व्यास 2-3 माइक्रोन के बीच होता है। इसके अतिरिक्त, उनमें एक काइनेटोप्लास्ट (जिसमें बाह्य कोशिकीय डीएनए होता है) के साथ एक बड़ा, विलक्षण रूप से स्थित नाभिक होता है। मैक्रोफेज के फागोसोम के अंदर अम्लीय वातावरण में जीवित रहने के लिए सुसज्जित होने के कारण, अमास्टिगोट्स द्विआधारी विखंडन की प्रक्रिया के माध्यम से प्रजनन करते हैं। इस बिंदु पर अमास्टिगोट्स पूरे शरीर में छोड़े जाते हैं, और मादा रेत मक्खियों द्वारा निगले जा सकते हैं, इस प्रकार चक्र पूरा होता है। एल. मेजर में एक यौन चक्र होता है, जिसमें एक मेयोटिक प्रक्रिया भी शामिल है। संभोग केवल रेत मक्खी वेक्टर में होता है। मेजबान मेरियोन्स उंगुइकुलेटस, अन्य मेरियोन्स और जर्ड, और अन्य कृन्तक आम मेजबान हैं। कुत्ते, मस्टेला निवालिस, एटेलेरिक्स अल्जीरस और पैराचिनस एथिओपिकस दुर्लभ मेजबान हैं। मवेशी भी आमतौर पर संक्रमित होते हैं। चूहे प्राकृतिक पोषक होते हैं। चूहों के बीच संचरण फ्लेबोटोमस पापटासी के माध्यम से होता है। स्तनधारी रक्तप्रवाह में प्रवेश करने पर, एल. मेजर संक्रमण के केंद्र बिंदु, मैक्रोफेज से मिलता है। दो सतह अणुओं, प्रोटीज जी. पी. 63 और एक लिपोफॉस्फोग्लाइकन के परिणामस्वरूप, प्रोमास्टिगोट्स कई मैक्रोफेज रिसेप्टर्स से जुड़ने में सक्षम हैं। मैक्रोफेज के लिए प्रोमास्टिगोट लगाव को कई रिसेप्टर्स द्वारा सुगम बनाया जाता है, जिसमें पूरक रिसेप्टर्स CR1 और CR3, और उन्नत ग्लाइकोसिलेशन एंड उत्पादों के लिए रिसेप्टर शामिल हैं। पूरकों का सक्रियण कोशिका झिल्ली से बहुत दूर होता है, और झिल्ली आक्रमण परिसर का सम्मिलन नहीं होता है। यह क्रिया परजीवी को छिद्रण से बचने और मेजबान के मैक्रोफेज के भीतर बने रहने की अनुमति देती है। पशुओं में टीएच1 और टीएच2 कोशिकाएं प्रतिक्रिया का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हैं। न तो कोशिका प्रकार विशेष रूप से आई. एफ. एन. जी. एम. या एल. मेजर-ब्राउन एट अल के लिए आई. एल.-4 को व्यक्त करता है। 1998 में पाया गया कि वे दोनों मवेशियों में व्यक्त करते हैं। बोवाइन मायलोइड रोगाणुरोधी पेप्टाइड में लीशमैनिसाइडल गतिविधि होती है और यह पशु संक्रमण में विवो में उपयोग करने योग्य हो सकता है। लिन एट अल., 2011 बी. एम. ए. पी.-28, रेट्रो-इनवर्सो और डी-एमिनो एसिड के दो समरूपों का उपयोग करके परजीवी के दो उपभेदों के खिलाफ अच्छे परिणाम प्राप्त करते हैं। एंजाइमेटिक्स डाइमिथाइलेलिलट्रांसट्रांसफेरेज एल. मेजर के लिए महत्वपूर्ण है, जो इसे लीशमैनियाकाइडल पदार्थों के लिए एक दिलचस्प लक्ष्य बनाता है। । लास्ट2 = कैपासी। फर्स्ट2 = गिसेली आर। लास्ट3 = रोड्रिग्स। फर्स्ट3 = इगोर ए। । लास्ट4 = कार्डोसो। फर्स्ट4 = वेरोनिका एस। लास्ट5 = माज़ोटो। फर्स्ट5 = एना मारिया। लास्ट6 = सुपरान। फर्स्ट6 = क्लाउडियू टी। टाइटल = ट्राइपानोसोमा से कार्बोनिक एनहाइड्रेसेस और एंटी-प्रोटोजोआन दवा लक्ष्यों के रूप में लीशमैनिया। जर्नल = बायोऑर्गेनिक और मेडिसिनल केमिस्ट्री। पब्लिशर = एल्सेवियर। वॉल्यूम = 25। इश्यू = 5। ईयर = 2017। इस्न = 0968-0896। डोई = 10.1016/j.bmc.2017.01.034। पेज = 1543-1555। पी. एम. आई. डी. = 28161253। 2014 कई डाइमिथाइलैलिलट्रांसट्रांसफेरेज अवरोधकों को प्रस्तुत और मान्य करता है। महामारी विज्ञान त्वचीय लीशमैनियासिस की घटना दर एक वर्ष में 1-1.5 मिलियन मामलों के बीच होने का अनुमान है। हालांकि, संक्रमण अक्सर गर्भाशय में, रक्त आधान के दौरान या पारस्परिक संपर्क के माध्यम से नहीं होता है। इस प्रकार, संचरण का मुख्य रूप रेत मक्खी वेक्टर के माध्यम से होता है। रेत की मक्खियाँ लंबी दूरी तक नहीं उड़ती हैं, और 1 किमी से कम व्यास वाले क्षेत्रों में अपने जीवन चक्र को पूरा करती हैं। इसके अलावा, छोटे कृन्तकों के बिलों में शरण लेने के लिए रेत मक्खियों की प्रवृत्ति के कारण, जहां एल. मेजर स्थानिक है, छोटे स्तनधारी जैसे जर्बिल और पक्षी मुख्य जलाशयों के रूप में काम करते हैं। कुत्तों को मिस्र और सऊदी अरब में त्वचीय लीशमैनियासिस के अनुबंध के रूप में भी प्रलेखित किया गया है। हालाँकि यह दुर्लभ है, और कुत्ते एल. major.L के लिए महत्वपूर्ण मेजबान नहीं हैं। मेजर और इसके चचेरे भाई, एल. ट्रोपिका, को मध्य पूर्व, उत्तरी अफ्रीका और चीन और भारत के कुछ क्षेत्रों (जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है) में त्वचीय लीशमैनियासिस के अधिकांश मामलों के कारण माना जाता है। 2002 और 2004 के बीच, इराक में सेवारत संयुक्त राज्य अमेरिका के सैन्य कर्मियों में इस बीमारी के 700 से अधिक मामले सामने आए। नैदानिक अभिव्यक्तियाँ संक्रमित होने पर, रोगी आमतौर पर रेत मक्खी के काटने की जगह पर घावों के साथ उपस्थित होते हैं। संक्रमण तीव्र होता है और आमतौर पर इसकी अवधि लगभग 3 से 6 महीने होती है। जैसे-जैसे अधिक से अधिक फागोसाइटिक कोशिकाएं प्रोमास्टिगोट्स को घेर लेती हैं, एमास्टिगोट्स के उत्पादन को प्रेरित करती हैं, त्वचा पर गांठें बनती हैं। ये गाँठें तब अल्सर हो जाती हैं, हालांकि घावों की परिवर्तनशील विशेषताओं के कारण, रोगजनक की प्रजाति विशिष्ट पहचान असंभव है। आम तौर पर हालांकि, घाव नम दिखाई देते हैं और बाहरी किनारों को उठाया जाता है, एक दानेदार आधार, सफेद पुरुलेंट एक्सुडेट की एक ऊपरी परत, और "पिज्जा जैसी" के रूप में वर्णित किया गया है। इन घावों की बायोप्सी आमतौर पर कई निष्कर्षों को प्रकट करती है जिनमें इंट्रासेल्युलर एमास्टिगोट्स वाले कई मैक्रोफेज के साथ-साथ ग्रैनुलोमा गठन और कुछ परजीवियों के साथ लिम्फोसाइट्स शामिल हैं। उन लोगों के पुराने घावों के विभेदक निदान में लीशमैनिया मेजर के निदान पर विचार किया जाना चाहिए जिन्होंने उन क्षेत्रों में समय बिताया है जहां यह स्थानिक है। हालांकि, अन्य रोगजनक इसी तरह के घावों का कारण बन सकते हैं और इसलिए पैराकोसिडियोडोमाइकोसिस, हिस्टोप्लाज्मोसिस, स्पोरोट्रिकोसिस, लोबोमाइकोसिस, ल्यूपस वल्गरिस, माइकोबैक्टीरियम अल्सरन्स, सिफलिस, त्वचीय सारकॉइडोसिस और कुष्ठ रोग सभी पर भी विचार किया जाना चाहिए। लीशमैनियासिस का निदान करने के सबसे आम तरीके राइट-गिमेसा-दाग वाले स्पर्श की तैयारी में या संस्कृतियों में परजीवियों के अलगाव के माध्यम से अमास्टिगोट्स की पहचान करना है। उपचार क्योंकि मेजबान की प्रतिरक्षा प्रणाली 3 से 6 महीने के बाद संक्रमण का समाधान करती है, घावों का उपचार आम तौर पर ऊतक क्षति और नेक्रोसिस को सीमित करने पर केंद्रित होता है। एल. मेजर के कारण होने वाले त्वचीय लीशमैनियासिस के उपचार में कई अलग-अलग उपचारों से अलग-अलग प्रभावशीलता के परिणाम मिले हैं। 6 सप्ताह के दौरान 200 मिलीग्राम खुराक में दिए गए फ्लुकोनाज़ोल के परिणामस्वरूप 90 प्रतिशत इलाज दर बनाम प्लेसबो दिए गए लोगों में 60 प्रतिशत इलाज दर हुई। इज़राइल में रोगियों के इलाज के लिए 15 प्रतिशत पेरोमोमाइसिन और 12 प्रतिशत मिथाइलबेन्ज़ेथोनियम के सामयिक अनुप्रयोग का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। 100 मिलीग्राम/एमएल एंटीमनी के 0.5-2.0 एमएल के इंट्रालेशनल इंजेक्शन भी घावों के किनारों के आसपास इंजेक्शन लगाने पर प्रभावी साबित हुए हैं। जब मिस्र में रोगियों को ऐसे 10 इंजेक्शन दिए गए, तो 3 महीने के भीतर 85 प्रतिशत ठीक हो गए। रोकथाम लीशमैनियासिस के प्रसार को रेत मक्खी जीवन चक्र को बाधित करके या रोगजनक जलाशयों को हटाकर या उनका उपचार करके रोका जा सकता है। रेत मक्खी के काटने से बचना उन क्षेत्रों में अल्पकालिक आगंतुकों के लिए बीमारी से बचने का एक प्रभावी साधन है जहां एल. मेजर स्थानिक है। यह कीट विकर्षक युक्त डी. ई. ई. टी. के उपयोग, कपड़ों और बिस्तरों पर कीटनाशकों के उपयोग के साथ-साथ बिस्तरों को ढकने के लिए मच्छरदानी का उपयोग करके पूरा किया जा सकता है। रेत की मक्खियाँ आमतौर पर शाम और सुबह के बीच काटती हैं, इसलिए इन समय के दौरान निवारक उपाय किए जाने चाहिए। हालांकि अभी तक एक टीका मौजूद नहीं है जो त्वचीय लीशमैनियासिस को रोक सकता है, यह अनुमान लगाया जाता है कि निकट भविष्य में एक विकसित किया जाएगा। एल. प्रमुख संक्रमण से उबरने वाले रोगियों में रोगजनक के प्रति उच्च स्तर की प्रतिरक्षा विकसित होती है। रूस और इज़राइल में, नितंबों में जीवित प्रोमास्टिगोट्स के इंजेक्शन के माध्यम से एल. मेजर के खिलाफ सैनिकों को "प्रतिरक्षित" किया गया था; हालाँकि, कभी-कभी बड़े या धीमी गति से उपचार करने वाले घावों के गठन के कारण इज़राइल में उपचार के इस रूप को बंद कर दिया गया था। संदर्भ परजीवी ने ट्राइपानोसोमैटिडा की खुदाई की