Guanidinoacetate methyltransferase deficiency
ग्वानिडिनोएसेटेट मिथाइलट्रांसफेरेज की कमी (जी. ए. एम. टी. की कमी) एक ऑटोसोमल रिसेसिव सेरेब्रल क्रिएटिन की कमी है जो मुख्य रूप से तंत्रिका तंत्र और मांसपेशियों को प्रभावित करती है। यह क्रिएटिन चयापचय का पहला वर्णित विकार है, और क्रिएटिन के संश्लेषण में शामिल एक एंजाइम, ग्वानिडिनोएसेटेट मिथाइलट्रांसफेरेज की कमी गतिविधि का परिणाम है। चिकित्सकीय रूप से, प्रभावित व्यक्ति अक्सर हाइपोटोनिया, दौरे और विकासात्मक देरी के साथ उपस्थित होते हैं। नैदानिक निष्कर्षों पर निदान का संदेह किया जा सकता है, और विशिष्ट जैव रासायनिक परीक्षणों, मस्तिष्क चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी, या आनुवंशिक परीक्षण द्वारा पुष्टि की जा सकती है। जी. ए. एम. टी. में बायलैलिक रोगजनक रूप विकार का अंतर्निहित कारण हैं। जी. ए. एम. टी. की कमी का निदान होने के बाद, इसका इलाज आहार समायोजन द्वारा किया जा सकता है, जिसमें क्रिएटिन के साथ पूरक शामिल है। यदि जीवन में जल्दी शुरू किया जाए तो उपचार अत्यधिक प्रभावी होता है। यदि उपचार देर से शुरू किया जाता है, तो यह मस्तिष्क की क्षति को उलट नहीं सकता है जो पहले ही हो चुकी है। जी. ए. एम. टी. की कमी वाले व्यक्ति जन्म के समय सामान्य दिखाई देते हैं। जन्म के तुरंत बाद, शिशु संकेत दिखाना शुरू कर सकते हैं, क्योंकि उनके शरीर में क्रिएटिन के स्तर में कमी के परिणाम अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। ये नैदानिक निष्कर्ष अपेक्षाकृत गैर-विशिष्ट हैं, और तुरंत क्रिएटिन चयापचय के विकार का सुझाव नहीं देते हैं। अन्य सेरेब्रल क्रिएटिन की कमियों के साथ सामान्य नैदानिक निष्कर्षों में विकासात्मक देरी (बौद्धिक और मोटर दोनों), दौरे और हाइपोटोनिया शामिल हैं। बोलने में देरी, ऑटिज्म और आत्म-चोट पहुँचाने वाले व्यवहार का भी वर्णन किया गया है। आनुवंशिकी जी. ए. एम. टी. में बाइएलेलिक रोगजनक रूप ग्वानिडिनोएसेटेट मिथाइलट्रांसफेरेज की कमी से जुड़े हैं। यह जीन एंजाइम ग्वानिडिनोएसेटेट मिथाइलट्रांसफेरेज (जी. ए. एम. टी.) के लिए कोड करता है, जो एमिनो एसिड ग्लाइसिन, आर्जिनिन और मेथियोनिन से यौगिक क्रिएटिन के दो-चरणीय संश्लेषण में भाग लेता है। विशेष रूप से, जी. ए. एम. टी. अनुक्रम के दूसरे चरण को नियंत्रित करता है, जिसमें क्रिएटिन का उत्पादन ग्वानिडिनोएसेटेट नामक एक अन्य यौगिक से किया जाता है। जी. ए. एम. टी. की कमी के प्रभाव उन अंगों और ऊतकों में सबसे गंभीर होते हैं जिन्हें मस्तिष्क और मांसपेशियों जैसी बड़ी मात्रा में ऊर्जा की आवश्यकता होती है। यह विकार एक ऑटोसोमल अप्रभावी तरीके से विरासत में मिला है, जिसका अर्थ है कि कारक जीन एक ऑटोसोम पर स्थित है, और विकार को विरासत में प्राप्त करने के लिए जीन की दो दोषपूर्ण प्रतियों-प्रत्येक माता-पिता से एक-की आवश्यकता होती है। माता-पिता दोनों में एक रोगजनक प्रकार होता है, हालांकि वे विकार से प्रभावित नहीं होते हैं। वाहक के रूप में, लगभग 50 प्रतिशत की अवशिष्ट गतिविधि नैदानिक जटिलताओं से बचने के लिए पर्याप्त है। प्रभावित व्यक्ति के अप्रभावित भाई-बहनों के वाहक होने की 2/3 संभावना होती है। नैदानिक निष्कर्षों से जी. ए. एम. टी. की कमी का संदेह किया जा सकता है, हालांकि नैदानिक निष्कर्ष किसी विशिष्ट निदान का संकेत नहीं देते हैं। प्लाज्मा और मूत्र के प्रयोगशाला परीक्षण में क्रिएटिन के स्तर में कमी और ग्वानिडिनोएसेटेट के स्तर में वृद्धि दिखाई देगी। मूत्र परीक्षण पर मेटाबोलाइट्स की गैर-विशिष्ट वृद्धि, जैसे कि कार्बनिक एसिड विश्लेषण, जो क्रिएटिनिन के लिए सामान्यीकृत हैं, देखी जा सकती हैं। इन परीक्षणों के लिए, मूत्र चयापचय का उत्सर्जन ऊंचा नहीं होता है, लेकिन असामान्य रूप से कम क्रिएटिनिन मूल्यों के कारण ऊंचा दिखाई देता है। जी. ए. एम. टी. की कमी के लिए विशिष्ट नैदानिक परीक्षण मूत्र और प्लाज्मा में ग्वानिडिनोएसेटेट और क्रिएटिन के माप पर निर्भर करता है। ग्वानिडिनोएसेटेट के स्तर में वृद्धि और क्रिएटिन के स्तर में कमी निदान का सुझाव दे सकती है। पुष्टि परीक्षण में ग्वानिडिनोएसेटेट मिथाइलट्रांसफेरेज गतिविधि या जी. ए. एम. टी. के आणविक परीक्षण को सीधे मापने के लिए एंजाइम परख शामिल हो सकते हैं। मस्तिष्क चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी प्रभावित व्यक्तियों में क्रिएटिन के स्तर में कमी दिखाएगा, हालांकि यह खोज सभी तीन मस्तिष्क क्रिएटिन की कमियों में देखी जाती है, और विशिष्ट दोष की पहचान करने के लिए इसका पालन करने की आवश्यकता है। प्रारंभिक निदान के साथ जी. ए. एम. टी. की कमी के लिए उपचार सबसे प्रभावी है, हालांकि गैर-विशिष्ट नैदानिक निष्कर्षों का मतलब है कि निदान में अक्सर देरी होती है। उपचार की प्रभावशीलता और निदान में देरी के कारण, जी. ए. एम. टी. की कमी नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रमों के लिए एक उम्मीदवार रही है। नवजात जांच परख टेंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके सूखे रक्त स्थान में ग्वानिडिनोएसेटेट की मात्रा को मापते हैं। नवजात जांच परीक्षण के असामान्य परिणामों की पुष्टि अभी भी प्लाज्मा या मूत्र में परीक्षण द्वारा की जानी चाहिए। जी. ए. एम. टी. की कमी को 2016 में संयुक्त राज्य अमेरिका में जांच के लिए अनुशंसित विकारों की सूची में शामिल करने के लिए नामित किया गया था। समावेशन के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की गई थी, क्योंकि उस समय पूरा किए गए अध्ययनों से यह प्रदर्शित नहीं हो सका था कि नवजात स्क्रीनिंग सेटिंग में एक मामले की विश्वसनीय रूप से पहचान की जा सकती है। यूटा ने 2015 में सभी नवजात शिशुओं में जी. ए. एम. टी. की कमी के लिए जांच शुरू की। न्यूयॉर्क ने 2018 के अंत में नवजात शिशुओं की जांच शुरू की, और मिशिगन ने 2019 में शुरू करने की योजना बनाई। जी. ए. एम. टी. की कमी का उपचार औषधीय खुराक में क्रिएटिन पूरक के साथ क्षीण मस्तिष्क क्रिएटिन की बहाली और ऑर्निथिन पूरक के माध्यम से विषाक्त मध्यवर्ती को हटाने पर केंद्रित है। मस्कुलर हाइपोटोनिया, डिस्किनेसिया, सामाजिक संपर्क, सतर्कता और व्यवहार में सुधार के साथ सभी रोगियों को इस उपचार से लाभ होने की सूचना है। आहार आर्जिनिन प्रतिबंध और ऑर्निथिन पूरक के साथ दौरे अधिक कम होते दिखाई देते हैं। उपचार के बावजूद, किसी भी रोगी के पूरी तरह से सामान्य विकास स्तर पर लौटने की सूचना नहीं है, अगर उपचार से पहले महत्वपूर्ण क्षति हुई थी। नवजात स्क्रीनिंग पैनलों में जी. ए. एम. टी. की कमी को जोड़ने से पहले, प्रभावित व्यक्तियों के छोटे भाई-बहनों का जन्म के समय परीक्षण किया गया होगा और उनका जल्दी इलाज किया गया होगा। इस प्रारंभिक उपचार के परिणामस्वरूप परिणाम सामान्य के बहुत करीब हो सकते हैं। राष्ट्रीय चिकित्सा पुस्तकालय को आगे पढ़ने के लिए संदर्भ। मेडलाइनप्लस-गुआनिडिनोएसेटेट मिथाइलट्रांसफेरेज की कमी सेरेब्रल क्रिएटिन की कमी सिंड्रोम पर जीनरिव्यू/एन. आई. एच./यू. डब्ल्यू. प्रविष्टि बाहरी लिंक एमिनो एसिड चयापचय विकार ऑटोसोमल रिसेसिव विकार दुर्लभ रोग