Biosimilar
एक बायोसिमिलर (जिसे अनुवर्ती जैविक या बाद में प्रवेश जैविक के रूप में भी जाना जाता है) एक जैविक चिकित्सा उत्पाद है जो एक मूल उत्पाद की लगभग एक समान प्रति है जिसे एक अलग कंपनी द्वारा निर्मित किया जाता है। बायोसिमिलर मूल "नवप्रवर्तक" उत्पादों के आधिकारिक रूप से अनुमोदित संस्करण हैं और मूल उत्पाद के पेटेंट की अवधि समाप्त होने पर इनका निर्माण किया जा सकता है। नवान्वेषक उत्पाद का संदर्भ अनुमोदन का एक अभिन्न अंग है। अधिक सामान्य लघु-अणु प्रकार की जेनेरिक दवाओं के विपरीत, जीवविज्ञान आम तौर पर उच्च आणविक जटिलता प्रदर्शित करता है और विनिर्माण प्रक्रियाओं में परिवर्तन के प्रति काफी संवेदनशील हो सकता है। उस विषमता के बावजूद, बायोसिमिलर सहित सभी बायोफार्मास्युटिकल्स को अपने पूरे जीवन चक्र में लगातार गुणवत्ता और नैदानिक प्रदर्शन बनाए रखना चाहिए। यूरोपीय संघ की यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.), यूनाइटेड स्टेट्स फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.), और हेल्थ प्रोडक्ट्स एंड फूड ब्रांच ऑफ हेल्थ कनाडा जैसे दवा संबंधी प्राधिकरण सुरक्षा और प्रभावकारिता के मामले में दो जैविक उत्पादों की समान प्रकृति के प्रदर्शन की आवश्यकताओं पर अपना मार्गदर्शन देते हैं। उनके अनुसार, विश्लेषणात्मक अध्ययनों से पता चलता है कि नैदानिक रूप से निष्क्रिय घटकों, पशु अध्ययनों (विषाक्तता के मूल्यांकन सहित), और नैदानिक अध्ययन या अध्ययनों (प्रतिरक्षात्मकता और फार्माकोकाइनेटिक्स या फार्माकोडायनामिक्स के मूल्यांकन सहित) में मामूली अंतर के बावजूद जैविक उत्पाद संदर्भ उत्पाद के समान है। वे उपयोग की एक या अधिक उपयुक्त स्थितियों में सुरक्षा, शुद्धता और शक्ति का प्रदर्शन करने के लिए पर्याप्त हैं जिनके लिए संदर्भ उत्पाद लाइसेंस प्राप्त है और जिसका उपयोग करने का इरादा है और जिसके लिए जैविक उत्पाद के लिए लाइसेंस की मांग की जाती है। विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यू. एच. ओ.) ने 2009 में अपने "समान जैव चिकित्सीय उत्पादों (एस. बी. पी.) के मूल्यांकन के लिए दिशानिर्देश" प्रकाशित किए। इस दिशानिर्देश का उद्देश्य बायोसिमिलर के मूल्यांकन के लिए एक अंतर्राष्ट्रीय मानक प्रदान करना है। ई. एम. ए. ने 2006 से 50 से अधिक बायोसिमिलर के लिए विपणन प्राधिकरण प्रदान किए हैं। दुनिया भर में अनुमोदित होने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का पहला बायोसिमिलर 2013 में यूरोपीय संघ में इन्फ्लिक्सिमैब का बायोसिमिलर था। 6 मार्च, 2015 को, एफ. डी. ए. ने संयुक्त राज्य अमेरिका के पहले बायोसिमिलर उत्पाद, सैंडोज़ द्वारा फिल्ग्रास्टिम-एस. एन. डी. जेड. (व्यापार नाम ज़ार्क्सियो) नामक फिल्ग्रास्टिम के बायोसिमिलर को मंजूरी दी। अनुमोदन प्रक्रियाएँ संयुक्त राज्य अमेरिका संयुक्त राज्य अमेरिका में, खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.) ने माना कि नए कानून की आवश्यकता थी ताकि वे पी. एच. एस. अधिनियम मार्ग के माध्यम से मूल रूप से अनुमोदित जीवविज्ञान के लिए बायोसिमिलर को मंजूरी दे सकें। अतिरिक्त कांग्रेस की सुनवाई आयोजित की गई है। 17 मार्च, 2009 को सदन में बायोसिमिलर अधिनियम के लिए मार्ग पेश किया गया था। 2004 से एफ. डी. ए. ने बायोसिमिलर पर सार्वजनिक बैठकों की एक श्रृंखला आयोजित की है। एफ. डी. ए. ने 23 मार्च, 2010 को राष्ट्रपति ओबामा द्वारा कानून में हस्ताक्षरित रोगी संरक्षण और किफायती देखभाल अधिनियम के हिस्से के रूप में बायोसिमिलर (विनिमेय सहित जो उनके संदर्भ उत्पाद के साथ प्रतिस्थापन योग्य हैं) को मंजूरी देने का अधिकार प्राप्त किया। एफ. डी. ए. ने पहले तुलनीयता का उपयोग करते हुए जैविक उत्पादों को मंजूरी दी है, उदाहरण के लिए, मई 2006 में ओम्निट्रोप, लेकिन एनोक्सापरीन की तरह यह भी एक संदर्भ उत्पाद, जेनोट्रोपिन के लिए था, जिसे मूल रूप से एफ. डी. एंड सी. अधिनियम के तहत एक जैविक दवा के रूप में अनुमोदित किया गया था। 6 मार्च, 2015 को ज़ार्क्सियो ने एफडीए की पहली मंजूरी प्राप्त की। सैंडोज़ का ज़ार्क्सियो एम्जेन के न्यूपोजेन (फिलग्रास्टिम) के समान है, जिसे मूल रूप से 1991 में लाइसेंस दिया गया था। यह जैविक मूल्य प्रतिस्पर्धा और नवाचार अधिनियम 2009 (बी. पी. सी. आई. अधिनियम) के तहत पारित किया जाने वाला पहला उत्पाद है, जिसे किफायती स्वास्थ्य सेवा अधिनियम के हिस्से के रूप में पारित किया गया था। लेकिन ज़ार्क्सियो को एक बायोसिमिलर के रूप में अनुमोदित किया गया था, न कि एक विनिमेय उत्पाद के रूप में, एफडीए नोट करता है। और बी. पी. सी. आई. अधिनियम के तहत, केवल एक जैविक जिसे "विनिमेय" के रूप में अनुमोदित किया गया है, उसे स्वास्थ्य देखभाल प्रदाता के हस्तक्षेप के बिना संदर्भ उत्पाद के लिए प्रतिस्थापित किया जा सकता है जिसने संदर्भ उत्पाद निर्धारित किया है। एफडीए ने कहा कि ज़ार्क्सियो की मंजूरी उन साक्ष्यों की समीक्षा पर आधारित है जिसमें संरचनात्मक और कार्यात्मक लक्षण वर्णन, पशु अध्ययन डेटा, मानव फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक्स डेटा, नैदानिक प्रतिरक्षात्मकता डेटा और अन्य नैदानिक सुरक्षा और प्रभावशीलता डेटा शामिल हैं जो दर्शाते हैं कि ज़ार्क्सियो न्यूपोजेन के लिए बायोसिमिलर है। मार्च 2020 में, अधिकांश प्रोटीन उत्पाद जिन्हें दवा उत्पादों के रूप में अनुमोदित किया गया था (वर्तमान में बाजार में प्रत्येक इंसुलिन सहित) संयुक्त राज्य अमेरिका में बायोसिमिलर और विनिमेय प्रतिस्पर्धा के लिए खुलने वाले हैं। हालांकि, "रासायनिक रूप से संश्लेषित पॉलीपेप्टाइड्स" को इस संक्रमण से बाहर रखा गया है, जिसका अर्थ है कि इस श्रेणी में आने वाला उत्पाद एक बायोसिमिलर या विनिमेय उत्पाद के रूप में बाजार में नहीं आ पाएगा, लेकिन इसे एक अलग तरीके से बाजार में आना होगा। मानव आनुवंशिक सामग्री की पृष्ठभूमि क्लोनिंग और इन विट्रो जैविक उत्पादन प्रणालियों के विकास ने एक दवा के अंतिम विकास के लिए लगभग किसी भी पुनर्संयोजक डीएनए आधारित जैविक पदार्थ के उत्पादन की अनुमति दी है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी तकनीक ने पुनर्संयोजक डीएनए तकनीक के साथ मिलकर दर्जी और लक्षित दवाओं का मार्ग प्रशस्त किया है। जीन-और कोशिका-आधारित उपचार नए तरीकों के रूप में उभर रहे हैं। पुनः संयोजक चिकित्सीय प्रोटीन एक जटिल प्रकृति के होते हैं (अमीनो एसिड की एक लंबी श्रृंखला से बने, संशोधित अमीनो एसिड, चीनी मोएटीज द्वारा व्युत्पन्न, जटिल तंत्र द्वारा मुड़े हुए)। ये प्रोटीन जीवित कोशिकाओं (बैक्टीरिया, खमीर, पशु या मानव कोशिका रेखाओं) में बने होते हैं। एक पुनर्संयोजक चिकित्सीय प्रोटीन वाली दवा की अंतिम विशेषताएँ एक बड़े हिस्से में उस प्रक्रिया से निर्धारित होती हैं जिसके माध्यम से उनका उत्पादन किया जाता हैः कोशिका प्रकार का चयन, उत्पादन के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित कोशिका का विकास, उत्पादन प्रक्रिया, शुद्धिकरण प्रक्रिया, एक दवा में चिकित्सीय प्रोटीन का निर्माण। अनुमोदित पुनर्संयोजक दवाओं (जैसे, इंसुलिन, मानव विकास हार्मोन, इंटरफेरॉन, एरिथ्रोपोइटिन, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और अधिक) के पेटेंट की समाप्ति के बाद कोई भी अन्य बायोटेक कंपनी इन जीवविज्ञान (इस प्रकार बायोसिमिलर कहा जाता है) को विकसित और विपणन कर सकती है। विशिष्ट संदर्भ उत्पाद ने अपनी निर्माण प्रक्रियाओं में कई बदलाव किए हैं, और निर्माण प्रक्रिया में इस तरह के बदलाव (सेल कल्चर मीडिया के आपूर्तिकर्ता में बदलाव से लेकर नए शुद्धिकरण विधियों या नए निर्माण स्थलों तक) को उचित डेटा के साथ प्रमाणित किया गया था और ई. एम. ए. द्वारा अनुमोदित किया गया था। बायोसिमिलर एम. ए. बी. एस. के विकास की वर्तमान अवधारणा इस सिद्धांत का पालन करती है कि अणुओं की अत्याधुनिक भौतिक रासायनिक, विश्लेषणात्मक और कार्यात्मक तुलना की एक व्यापक स्थिति तुलनात्मक गैर-नैदानिक और नैदानिक डेटा द्वारा पूरक है जो एक नैदानिक "मॉडल" संकेत में समकक्ष प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित करता है जो नैदानिक स्तर पर भी बायोसिमिलर और इसके संदर्भ एम. ए. बी. के बीच किसी भी मामूली अंतर (यदि ये मौजूद हैं) का पता लगाने के लिए सबसे संवेदनशील है। ई. एम. ए. ने इस तथ्य को मान्यता दी है, जिसके परिणामस्वरूप "बायोसिमिलर" शब्द की स्थापना इस मान्यता में हुई है कि, जबकि बायोसिमिलर उत्पाद मूल उत्पाद के समान हैं, वे बिल्कुल समान नहीं हैं। मूल रूप से जैविक अणुओं की जटिलता ने एक बायोसिमिलर अनुमोदन के लिए पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा के लिए अनुरोध किया। इसे उत्तरोत्तर गुणवत्ता से लेकर नैदानिक तक परख पर अधिक निर्भरता के साथ प्रतिस्थापित किया गया है, जो खुराक में किसी भी महत्वपूर्ण अंतर का पता लगाने के लिए पर्याप्त परख संवेदनशीलता दिखाता है। हालांकि, जीवविज्ञान का सुरक्षित अनुप्रयोग स्वास्थ्य पेशेवरों और रोगियों द्वारा एक सूचित और उचित उपयोग पर निर्भर करता है। बायोसिमिलर की शुरुआत के लिए विशेष रूप से तैयार की गई फार्माकोविजिलेंस योजना की भी आवश्यकता होती है। जीवविज्ञान को फिर से बनाना मुश्किल और महंगा है क्योंकि जटिल प्रोटीन उन जीवित जीवों से प्राप्त होते हैं जो आनुवंशिक रूप से संशोधित होते हैं। इसके विपरीत, रासायनिक रूप से आधारित यौगिक से बनी छोटी अणु दवाओं को आसानी से दोहराया जा सकता है और प्रजनन के लिए काफी कम खर्चीली होती हैं। जनता के लिए जारी किए जाने के लिए, नैदानिक, पशु, विश्लेषणात्मक अध्ययनों और संरचनात्मक स्थिति के माध्यम से संकलित डेटा के आधार पर बायोसिमिलर को मूल नवप्रवर्तक जैविक उत्पाद के समान दिखाया जाना चाहिए। आम तौर पर, एफ. डी. ए. द्वारा बाजार में एक बार दवा जारी किए जाने के बाद, पहले और दूसरे वर्षों के लिए हर छह महीने में एक बार इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता के लिए इसका पुनर्मूल्यांकन करना पड़ता है। इसके बाद, पुनर्मूल्यांकन वार्षिक रूप से आयोजित किए जाते हैं, और मूल्यांकन के परिणाम को एफ. डी. ए. जैसे अधिकारियों को सूचित किया जाना चाहिए। बायोसिमिलर को अपने संदर्भ उत्पाद के रूप में फार्माकोविजिलेंस (पी. वी. जी.) नियमों से गुजरना पड़ता है। इस प्रकार ई. एम. ए. द्वारा अनुमोदित बायोसिमिलर को विपणन आवेदन के साथ एक जोखिम प्रबंधन योजना (आर. एम. पी.) प्रस्तुत करने की आवश्यकता होती है और उत्पाद के बाजार में आने के बाद उन्हें नियमित रूप से सुरक्षा अद्यतन रिपोर्ट प्रदान करनी होती है। आर. एम. पी. में दवा की सुरक्षा रूपरेखा शामिल है और संभावित फार्माकोविजिलेंस अध्ययन का प्रस्ताव है। कई पी. के. अध्ययन, जैसे कि मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (सी. एच. एम. पी.) द्वारा किए गए अध्ययन, स्थितियों की विभिन्न श्रेणियों के तहत आयोजित किए गए हैं; एक प्रवर्तक के उत्पाद से एंटीबॉडी बनाम एक बायोसिमिलर से एंटीबॉडी; संयोजन चिकित्सा और मोनोथेरेपी; विभिन्न रोग, आदि। पर्याप्त रूप से संवेदनशील और सजातीय आबादी में संदर्भ औषधीय उत्पाद के साथ बायोसिमिलर के फार्माकोकाइनेटिक्स में तुलना को सत्यापित करने के उद्देश्य से। यूरोपीय संघ में, एक बायोसिमिलर दवा उत्पाद की कोई विशिष्ट पहचानकर्ता की आवश्यकता नहीं है, क्योंकि सभी जीवविज्ञान के लिए समान नियमों का पालन किया जाता है। अमेरिका ने एक अलग दृष्टिकोण पर निर्णय लिया, जिसमें नवप्रवर्तक दवाओं और उनके बायोसिमिलर के बीच अंतर करने के लिए मूल उत्पाद के गैर-स्वामित्व नाम के लिए चार-अक्षर प्रत्यय के असाइनमेंट की आवश्यकता थी। जापान की भी इसी तरह की आवश्यकताएँ हैं। प्रत्यय दृष्टिकोण की आलोचना आई. एन. एन. प्रणाली से समझौता करने और बायोसिमिलर के विपणन में देरी के आधार पर की गई है। ऑस्ट्रेलिया ने 4-अक्षर प्रत्यय का उपयोग नहीं करने का फैसला किया। जैविक योग्यता (बी. क्यू.) के रूप में डब्ल्यू. एच. ओ. को चार-अक्षर प्रत्यय का एक संस्करण प्रस्तावित किया गया है। यह अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम (आई. एन. एन.) का हिस्सा नहीं है, लेकिन इसे उसी रजिस्ट्री के तहत प्रबंधित करने का प्रस्ताव है। अक्टूबर 2017 में प्रकाशित इसी तरह के जैव चिकित्सा उत्पादों तक पहुंच और उपयोग में सुधार पर मई 2017 डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ परामर्श की रिपोर्ट 1 ने पृष्ठ 4 पर खुलासा किया कि बैठक से उत्पन्न परिणाम के बादः "डब्ल्यूएचओ को बीक्यू के साथ जारी रखना चाहिए या नहीं, इस पर कोई सहमति नहीं बनी थी। डब्ल्यूएचओ वर्तमान में इसके साथ आगे नहीं बढ़ेगा।" ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध ऑस्ट्रेलिया बायोसिमिलर में एडालिमिमैब, बेवैसिज़ुमाब, एनोक्सापारिन, इपोइटिन लैम्ब्डा, एटानेरसेप्ट, फिलग्रास्टिम, फोलिट्रोपिन अल्फा, इन्फ्लिक्सिमैब, इंसुलिन एस्पार्ट, इंसुलिन ग्लार्गिन, पेगफिलग्रास्टिम, रिटुक्सिमैब, टेरिपेराटाइड और ट्रस्टुज़ुमैब शामिल हैं। यूरोपीय संघ (ई. यू.) में अनुमोदित यूरोपीय संघ की बायोसिमिलर दवाएं उनकी संदर्भ दवा या समकक्ष बायोसिमिलर के साथ विनिमेय हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका बी. पी. सी. आई. अधिनियम 2009 का जैविक मूल्य प्रतिस्पर्धा और नवाचार अधिनियम (बी. पी. सी. आई. अधिनियम) मूल रूप से 26 जून, 2007 को सीनेटर एडवर्ड कैनेडी (डी-एम. ए.) द्वारा प्रायोजित और पेश किया गया था। इसे औपचारिक रूप से रोगी संरक्षण और किफायती देखभाल अधिनियम (पी. पी. ए. सी. अधिनियम) के तहत पारित किया गया था, जिस पर राष्ट्रपति बराक ओबामा ने 23 मार्च, 2010 को हस्ताक्षर किए थे। बी. पी. सी. आई. अधिनियम सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवा अधिनियम (पी. एच. एस. अधिनियम) में एक संशोधन था ताकि जैविक उत्पादों के लिए एक संक्षिप्त अनुमोदन मार्ग बनाया जा सके जो खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.) द्वारा अनुमोदित जैविक उत्पाद के समान (बायोसिमिलर) प्रदर्शित किए जाते हैं। बी. पी. सी. आई. अधिनियम, वैचारिक रूप से, 1984 के दवा मूल्य प्रतिस्पर्धा और पेटेंट अवधि बहाली अधिनियम (जिसे "हैच-वैक्समैन अधिनियम" भी कहा जाता है) के समान है, जिसने संघीय खाद्य, औषधि और प्रसाधन अधिनियम (एफ. एफ. डी. एंड सी. अधिनियम) के माध्यम से जैविक दवा अनुमोदन बनाया। बी. पी. सी. आई. अधिनियम एफ. डी. ए. की दवा के बारे में जो पहले से ही ज्ञात है उस पर उचित निर्भरता की अनुमति देने की लंबे समय से चली आ रही नीति के साथ संरेखित होता है, जिससे समय और संसाधनों की बचत होती है और मानव या पशु परीक्षण के अनावश्यक दोहराव से बचा जाता है। एफडीए ने बायोसिमिलर या फॉलो-ऑन बायोलॉजिक्स विकास से संबंधित कुल चार मसौदा दिशानिर्देश जारी किए हैं। पहले तीन मार्गदर्शन दस्तावेजों के जारी होने पर एफ. डी. ए. ने 11 मई, 2012 को एक सार्वजनिक सुनवाई की। 2018 में, एफ. डी. ए. ने बी. पी. सी. आई. के नियमों को लागू करने के लिए एक बायोसिमिलर कार्य योजना जारी की, जिसमें इंसुलिन और मानव विकास हार्मोन को दवाओं के बजाय जैविक के रूप में विनियमन में परिवर्तित करने और परिवर्तित करने के लिए जोखिम मूल्यांकन और शमन रणनीति (आर. ई. एम. एस.) प्रणाली के दुरुपयोग को सीमित करना शामिल है। अमेरिका ने बायोसिमिलर संदर्भों को मंजूरी दी आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक बायोसिमिलर उत्पादों का अवलोकन अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन बायोसिमिलर नियामक समीक्षा और अनुमोदन अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन विनिमेय जैविक उत्पाद अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन जैव प्रौद्योगिकी औषधि जीवन विज्ञान उद्योग