Enclomifene
एनक्लोमिफीन (), या एन्क्लोमिफीन (), ट्राइफिनाइलथिलीन समूह का एक गैर-स्टेरॉयडल चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर पिट्यूटरी ग्रंथि में एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ईआर) का विरोध करके कार्य करता है, जो हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष पर एस्ट्रोजन द्वारा नकारात्मक प्रतिक्रिया को कम करता है, जिससे गोनाडोट्रोपिन स्राव बढ़ता है और इसलिए टेस्टोस्टेरोन का गोनाडल उत्पादन होता है। यह क्लोमीफीन के दो स्टीरियोआइसोमर्स में से एक है, जो अपने आप में 38 प्रतिशत ज़ुक्लोमीफीन और 62 प्रतिशत एन्क्लोमीफीन का मिश्रण है। एन्क्लोमिफीन क्लोमिफीन का (ई)-स्टीरियोआइसोमर है, जबकि ज़ुक्लोमिफीन (जेड)-स्टीरियोआइसोमर है। जबकि ज़ुक्लोमीफीन अधिक एस्ट्रोजेनिक है, एन्क्लोमीफीन अधिक एस्ट्रोजेनिक विरोधी है। तदनुसार, एन्क्लोमिफीन के विपरीत, ज़ुक्लोमिफीन ई. आर. के सक्रियण के कारण एंटीगोनाडोट्रोपिक है और पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन के स्तर को कम करता है। इस प्रकार, आइसोमेरिक रूप से शुद्ध एन्क्लोमिफीन पुरुष हाइपोगोनाडिज्म के उपचार के लिए प्रोगोनाडोट्रोपिन के रूप में क्लोमिफीन की तुलना में अधिक अनुकूल है। एन्क्लोमिफीन या एन्क्लोमिफीन (पूर्व अस्थायी ब्रांड नाम एंड्रॉक्सल और एनसाइजिक्स), पुरुष हाइपोगोनाडिज्म और टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए विकास के अधीन था। दिसंबर 2016 तक, यह पूर्व पंजीकरण में था और संयुक्त राज्य अमेरिका में खाद्य और औषधि प्रशासन और यूरोपीय संघ में यूरोपीय औषधि एजेंसी द्वारा इसकी समीक्षा की जा रही थी। जनवरी 2018 में, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी के मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति ने माध्यमिक हाइपोगोनाडिज्म के उपचार के लिए एन्कोलिफीन के लिए विपणन प्राधिकरण से इनकार करने की सिफारिश की। अप्रैल 2021 में, सभी संकेतों के लिए एन्क्लोमीफीन का विकास बंद कर दिया गया था। क्लोमीफीन साइट्रेट, जिसमें से एन्क्लोमीफीन साइट्रेट प्राप्त होता है, खाद्य और औषधि संघ (एफ. डी. ए.) द्वारा एनोवुलेटरी या ओलिगो-ओवुलेटरी बांझपन और पुरुष बांझपन (शुक्राणुजनन प्रेरण) के संकेतों के लिए अनुमोदित एक दवा है। फार्मेसी यौगिक सलाहकार समिति के लिए एफ. डी. ए. द्वारा एक मीडिया विज्ञप्ति ने एन्क्लोमीफीन के खिलाफ टेस्टोस्टेरोन प्रतिस्थापन चिकित्सा की प्रभावकारिता की तुलना की। उन्होंने लिखा कि जबकि टेस्टोस्टेरोन प्रतिस्थापन चिकित्सा के परिणामस्वरूप अक्सर संक्रमण जोखिम, सुपरनॉर्मल टेस्टोस्टेरोन के स्तर, दबाए गए शुक्राणुजनन, दबाए गए वृषण कार्य और वृषण शोष जैसे दुष्प्रभाव होते हैं, इनमें से कोई भी जोखिम एन्क्लोमीफीन में मौजूद नहीं होते हैं। 2009 में, एक अध्ययन में पाया गया कि "एन्क्लोमीफीन के लिए अल्पकालिक नैदानिक सुरक्षा डेटा संतोषजनक और टेस्टोस्टेरोन जैल और प्लेसबो के लिए सुरक्षा डेटा के बराबर रहा है।" 2016 में, एन्क्लोमीफीन साइट्रेट पर एक अध्ययन में बताया गया कि "पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन की कमी का इलाज करने की क्षमता [एन्क्लोमीफीन साइट्रेट की] प्रजनन क्षमता बनाए रखते हुए पुरुषों के उपचार में एन्क्लोमीफीन साइट्रेट के लिए एक भूमिका का समर्थन करती है जिसमें टेस्टोस्टेरोन थेरेपी एक उपयुक्त विकल्प नहीं है।" 2019 में, एक अध्ययन प्रकाशित किया गया था जिसमें पाया गया था कि "एन्क्लोमीफीन को उत्तेजित करते हुए टेस्टोस्टेरोन के स्तर को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है [फॉलिकुलर-उत्तेजक हार्मोन] और [ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन] उत्पादन।" 2013 में किए गए एक अध्ययन ने पुरुषों में यौन क्रिया को बढ़ाने के लिए एन्क्लोमीफीन साइट्रेट की क्षमता के इस मूल्यांकन की पेशकश कीः "यदि एन्क्लोमीफीन साइट्रेट पुरुषों में केंद्रीय दोष को ठीक कर सकता है जो [ल्यूटेनाइजिंग हार्मोन] और [फॉलिकुलर-उत्तेजक हार्मोन] का उत्पादन करने की उनकी क्षमता को अवरुद्ध करता है और इस प्रकार वृषण में टेस्टोस्टेरोन और शुक्राणु दोनों का उत्पादन करता है, तो यह दवा खुद को अन्य उपचारों से बेहतर साबित कर सकती है।" क्रिया का तंत्र एन्क्लोमीफीन एक चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर विरोधी है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि में एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स का विरोध करता है, जिससे एस्ट्रोजन द्वारा हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष की ओर नकारात्मक प्रतिक्रिया लूप बाधित होता है, जिसके परिणामस्वरूप अंततः गोनाडोट में वृद्धि होती है। माध्यमिक हाइपोगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म वाले पुरुषों में, यह टेस्टोस्टेरोन के स्तर और शुक्राणु गतिशीलता में सुधार करता है। माध्यमिक हाइपोगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म वाले पुरुषों में ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन (एल. एच.) और फॉलिकुलर स्टिमुलेटिंग हार्मोन (एफ. एस. एच.) के निम्न-सामान्य स्तर के कारण असामान्य रूप से कम टेस्टोस्टेरोन का स्तर होता है। इन हार्मोनों की जैविक भूमिका वृषण द्वारा टेस्टोस्टेरोन के अंतर्जात उत्पादन को प्रोत्साहित करना है। माध्यमिक हाइपोगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के सामान्य लक्षणों में कम कामेच्छा, ऊर्जा और मनोदशा शामिल हैं। इसके अलावा, कम टेस्टोस्टेरोन वाले पुरुषों को ऑस्टियोपोरोसिस, आंत की वसा में वृद्धि और माध्यमिक यौन विशेषताओं के प्रतिगमन का अनुभव हो सकता है। एन्क्लोमीफीन टेस्टोस्टेरोन के अंतर्जात उत्पादन को उत्तेजित करता है। यह पारंपरिक टेस्टोस्टेरोन प्रतिस्थापन चिकित्सा से अलग काम करता है, जो एक बहिर्जात स्रोत का उपयोग करके टेस्टोस्टेरोन की जगह लेता है। इसके अलावा, शोध से पता चला है कि एनक्लोमीफीन डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन को असमान रूप से बढ़ाए बिना कुल और मुक्त टेस्टोस्टेरोन के स्तर को बढ़ाता है, यह सुझाव देता है कि यह "अंतर्जात टेस्टोस्टेरोन उत्पादन मार्गों को सामान्य करता है और माध्यमिक हाइपोगोनाडिज्म वाले पुरुषों में सामान्य टेस्टोस्टेरोन के स्तर को बहाल करता है।" चिकित्सा में एन्क्लोमीफीन का उपयोग मुख्य रूप से माध्यमिक हाइपोगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के परिणामस्वरूप लगातार कम टेस्टोस्टेरोन वाले पुरुषों के उपचार के रूप में किया जाता है। माध्यमिक हाइपोगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म में, टेस्टोस्टेरोन के परिणामी निम्न स्तर को हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष में अपर्याप्तताओं के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। इसके विपरीत, प्राथमिक हाइपोगोनाडिज्म वृषण में दोषों के कारण होता है जिसके कारण वे आवश्यक मात्रा में टेस्टोस्टेरोन का उत्पादन करने में असमर्थ हो जाते हैं। एन्क्लोमीफीन, जो टेस्टोस्टेरोन के अंतर्जनित उत्पादन को उत्तेजित करता है, वर्तमान में बहिजनित टेस्टोस्टेरोन प्रतिस्थापन चिकित्सा के सामान्य प्रतिकूल प्रभावों के लिए नहीं जाना जाता है, जैसे कि शुक्राणुजनन या बांझपन में कमी। विरोधाभास एन्क्लोमीफीन साइट्रेट को ज्ञात अतिसंवेदनशीलता या एन्क्लोमीफीन साइट्रेट या इसके किसी भी तत्व से एलर्जी वाले रोगियों में निषेधित किया जाता है। एक दवा के लिए एक अनियंत्रित एलर्जी प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप गंभीर स्वास्थ्य जटिलताएं और यहां तक कि मृत्यु भी हो सकती है। इसके अलावा, नीचे दिए गए व्यक्तियों के समूहों में एन्क्लोमीफीन साइट्रेट को प्रतिबंधित किया गया हैः गर्भवती महिलाएं। स्तनपान कराने वाली महिलाएं। अस्पष्टीकृत गर्भाशय रक्तस्राव वाली महिलाएं। जिन महिलाओं में डिम्बग्रंथि की वृद्धि या सिस्ट होते हैं जो पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम से असंबंधित होते हैं। यकृत रोग के इतिहास वाले रोगी। अनियंत्रित अधिवृक्क या थायराइड शिथिलता वाले रोगी। एनक्लोमीफीन या क्लोमीफीन से ज्ञात एलर्जी वाला रोगी। एन्क्लोमीफीन के प्रतिकूल प्रभावों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि दवा आम तौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के जोखिम में संभावित वृद्धि के बारे में चिंताएं थीं, लेकिन इसकी घटना बहुत कम पाई गई है। रिपोर्ट में यह भी पाया गया कि विषय संपर्क वर्षों के लिए समायोजित किए जाने पर प्लेसीबो समूह की तुलना में एन्क्लोमीफीन समूह में गंभीर प्रतिकूल प्रभावों की दर कम थी। ऐसी कोई रिपोर्ट नहीं मिली है कि एन्क्लोमीफीन बांझपन का कारण बनता है या शुक्राणुजनन में कमी आती है। संदर्भ बाहरी लिंक एन्क्लोमीफीन-एडिसइनसाइट परित्यक्त दवाएं डायथायलामिनो यौगिक ऑर्गेनोक्लोराइड्स फेनोल ईथर्स प्रोगोनाडोट्रॉपिन्स चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर ट्राइफिनाइल्थिलीन इथेनोलामाइन