Paroxysmal extreme pain disorder
पेरोक्सिस्मल चरम दर्द विकार जिसे मूल रूप से पारिवारिक मलाशय दर्द सिंड्रोम नाम दिया गया है, एक दुर्लभ विकार है जिसकी सबसे उल्लेखनीय विशेषताएँ मैंडिबुलर, ऑक्युलर और रेक्टल क्षेत्रों में दर्द के साथ-साथ फ्लशिंग भी हैं। पी. ई. पी. डी. अक्सर जीवन की शुरुआत में प्रकट होता है, शायद गर्भाशय में भी, जिसके लक्षण जीवन भर बने रहते हैं। पी. ई. पी. डी. के लक्षण प्राथमिक एरिथ्रोमेलाल्जिया की याद दिलाते हैं, क्योंकि दोनों के परिणामस्वरूप फ्लशिंग और एपिसोडिक दर्द होता है, हालांकि दर्द आमतौर पर प्राथमिक एरिथ्रोमेलाल्जिया के लिए चरम सीमाओं में मौजूद होता है। इन दोनों विकारों को हाल ही में एलील दिखाया गया है, दोनों ही जीन एससीएन9ए द्वारा एन्कोड किए गए वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल NaV1.7 में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। एससीएन9ए आयन चैनल में एक अलग उत्परिवर्तन दर्द के प्रति जन्मजात असंवेदनशीलता का कारण बनता है। लक्षण और संकेत पी. ई. पी. डी. की सबसे विशिष्ट विशेषता मलाशय, नेत्र और मैंडिबुलर क्षेत्रों में एपिसोडिक जलन दर्द है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि दर्द अक्सर इन क्षेत्रों में उत्पन्न होता है या केंद्रित होता है, यह प्रकृति में भी फैल सकता है या फैल सकता है। इस विकार वाले रोगियों द्वारा अनुभव किए गए दर्द को कम करके नहीं आंका जाना चाहिए क्योंकि इस विकार वाली महिलाएं जिन्होंने जन्म भी दिया है, वे पी. ई. पी. डी. दर्द को प्रसव दर्द से भी बदतर बताती हैं। इस दर्द के साथ आम तौर पर फ्लशिंग होती है, अक्सर दर्द से जुड़े क्षेत्र में। शिशुओं में हमलों के दौरान, बच्चा अक्सर चौंका हुआ या भयभीत दिखता है और असहनीय रूप से चिल्ला सकता है। इन हमलों को इंजेक्शन, शौच, पेरिनियम को पोंछने, खाने या मौखिक दवा के सेवन से तेज किया जा सकता है। जब इस तरह की वर्षा के कारण हमले होते हैं, तो दर्द और फ्लशिंग अक्सर हमले की वर्षा के क्षेत्र में मौजूद होते हैं, हालांकि लक्षण प्रकृति में भी फैल सकते हैं। अन्य लक्षणों में हाइपरसैलिवेशन शामिल हो सकता है जब हमले मैंडिबुलर क्षेत्र में स्थानीयकृत होते हैं, या पैर के आघात के बाद पैर की कमजोरी हो सकती है। एक प्रमुख गैर-शारीरिक लक्षण टॉनिक गैर-मिर्गी दौरे हैं। इस तरह के दौरे वयस्कता की तुलना में शैशवावस्था और बचपन में अधिक आम हैं। बड़े बच्चों में, असहनीय चिल्लाहट आमतौर पर इस तरह के हमले से पहले होती है, जिसके बाद एपनिया, पीलापन और कठोरता होती है। इस तरह की कठोरता सेकंड से लेकर कुछ मिनट तक रह सकती है। हमला करने वाले पदार्थ आमतौर पर शारीरिक प्रकृति के होते हैं, जैसे कि शौच, खाना या दवा लेना। कुछ कम आम अवक्षेपक हैं मूत्र त्याग, कॉइटस और दर्दनाक उत्तेजनाएँ। गैर-भौतिक अवक्षेपक भी हैं, जैसे कि भोजन का विचार या दृष्टि। आम तौर पर हमले अवक्षेपित क्षेत्र में होते हैं, हालांकि हमेशा ऐसा नहीं होता है। जबकि कुछ व्यक्तियों ने हमलों के निर्माण का वर्णन किया है, सामान्य रूप से वे अचानक होते हैं। इन हमलों की अवधि कुछ सेकंड से लेकर दो घंटे तक हो सकती है। हमलों के बीच रोगी काफी हद तक सामान्य होते हैं। एकमात्र उल्लेखनीय समस्या कब्ज है, संभवतः हमले की आशंका के कारण। यह लक्षण अक्सर उम्र के साथ कम हो जाता है, संभवतः मल सॉफ्टनर के उपयोग जैसे तंत्र का सामना करने के कारण। कारण वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल NaV1.7 नोसिसेप्टिव और सिम्पेथेटिक न्यूरॉन्स में व्यक्त किया जाता है, जहां यह क्रिया संभावित निर्माण और विनियमन में सहायता करता है। अध्ययन प्राप्त करने वाले इस जीन में उत्परिवर्तन सभी चैनल की निष्क्रिय करने की क्षमता को बदल देते हैं। क्रिया क्षमताओं की उचित समाप्ति के लिए सोडियम चैनल निष्क्रियता महत्वपूर्ण है। इन उत्परिवर्तनों के कारण होने वाली निष्क्रियता में कमी, लंबे समय तक कार्य क्षमता और दोहराए जाने वाले फायरिंग का कारण बनने की उम्मीद है। इस तरह की परिवर्तित गोलीबारी से दर्द की संवेदना में वृद्धि होगी और सहानुभूतिपूर्ण तंत्रिका तंत्र की गतिविधि में वृद्धि होगी, जिससे पी. ई. पी. डी. के रोगियों में देखे गए फेनोटाइप का उत्पादन होगा। पैथोफिजियोलॉजी कुल 8 उत्परिवर्तन हैं जो 14 में से 8 अध्ययन किए गए परिवारों में विकार के लिए जिम्मेदार हैं। ये उत्परिवर्तन पूरे चैनल में चार क्षेत्रों में क्लस्टर किए गए हैंः डोमेन 2 और 3 (D2-3) के बीच लिंकर, डोमेन 3 (D3S4-5) में खंड 4 और 5 को जोड़ने वाला इंट्रासेल्युलर खंड, डोमेन 3 और 4 (D3-4) के बीच लिंकर और डोमेन 4 (D4S4-5) में खंड 4 और 5 को जोड़ने वाला इंट्रासेल्युलर खंड। D3S4-5 क्षेत्र (I1461T, F1462V और T1461I) में उत्परिवर्तन एक IFM रूपांकन में या उसके बगल में स्थित हैं जो सभी वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों में संरक्षित है। इस क्षेत्र के उत्परिवर्तन अध्ययनों से पता चला है कि यह निष्क्रियता द्वार के हिस्से के रूप में कार्य करता है, केंद्रीय छिद्र को अवरुद्ध करने के लिए धुरी बनाता है। तब आश्चर्य की बात नहीं है कि आगे का अध्ययन प्राप्त करने वाले इन दो उत्परिवर्तन अपूर्ण निष्क्रियता दिखाते हैं। जब आई. एफ. एम. मोटिफ केंद्रीय छिद्र को अवरुद्ध करने के लिए धुरी बनाता है तो यह डी3एस4-5 क्षेत्र में अवशेषों के साथ बातचीत करता है। माना जाता है कि इस क्षेत्र में तीन उत्परिवर्तन (V1298F, F1298D और V1299F) हैं जो निष्क्रियता द्वार के साथ बातचीत को बदल देते हैं। हालांकि इस क्षेत्र का अध्ययन उत्परिवर्तन द्वारा किया गया है, इन विशिष्ट उत्परिवर्तनों पर सभी का ध्यान नहीं गया है, हालांकि उनसे उपरोक्त आई. एफ. एम. क्षेत्र उत्परिवर्तनों के समान परिवर्तन होने की उम्मीद है। डी4एस4-5 क्षेत्र में एम1627के उत्परिवर्तन आई. एफ. एम. निष्क्रियता रूपांकन के साथ बातचीत में शामिल अवशेष को भी प्रभावित कर सकता है। यह निष्क्रियता के देखे गए परिवर्तन और एक विंडो धारा के विस्तार की व्याख्या करेगा। आर996सी उत्परिवर्तन वाले प्रभावित परिवारों में से एक, वंशावली 12, में एक व्यक्ति है जिसे वी1298डी उत्परिवर्तन भी है। इस परिवार में यौगिक उत्परिवर्तन वाला व्यक्ति सबसे गंभीर रूप से प्रभावित होता है, यह सुझाव देते हुए कि R996C उत्परिवर्तन कम गंभीर फेनोटाइप का कारण बन सकता है। वंशावली 4 परिवार का कम गंभीर फेनोटाइप इस सिद्धांत के अनुरूप है। यह स्पष्ट नहीं है कि आर996सी उत्परिवर्तन चैनल के कार्य को कैसे प्रभावित करता है। हमलों के बीच रक्त और मूत्र पर हेमेटोलॉजिकल, जैव रासायनिक और चयापचय जांच सामान्य हैं, जैसा कि कैरियोटाइपिंग और ई. के. जी. रिकॉर्डिंग हैं। हमलों के दौरान ई. के. जी. रिकॉर्डिंग साइनस टैकीकार्डिया दिखाती है। सी. टी., एम. आर. आई., ई. एम. जी. और तंत्रिका चालन अध्ययन सामान्य परिणाम देते हैं। हमलों के बीच ई. ई. जी. रिकॉर्डिंग सामान्य होती है लेकिन हमलों के दौरान जल्दी शुरू होने वाले टैकीकार्डिया को दर्शाती है। न्यूरोपैथिक दर्द प्रश्नावली पर रोगियों ने संकेत दिया कि हमलों के दौरान दर्द बेहद अप्रिय होता है और आमतौर पर गहरा महसूस होता है, हालांकि कभी-कभी सतही भी होता है। विशिष्ट लक्षणों की प्रस्तुति के अलावा (ऊपर संकेत और लक्षण देखें) जीन एससीएन9ए का उत्परिवर्तन उचित निदान में सहायता करता है क्योंकि यह जीन 14 में से 8 अध्ययन किए गए परिवारों में उत्परिवर्तित होता है। अधिकांश पी. ई. पी. डी. रोगियों में हमलों की संख्या या गंभीरता को कम करने में उपचार कार्बामाजेपाइन कम से कम आंशिक रूप से प्रभावी है। इस दवा की उच्च खुराक की आवश्यकता हो सकती है, शायद कुछ व्यक्तियों में प्रभाव की कमी को समझाते हुए। जबकि मिर्गी की अन्य दवाएँ जैसे गैबापेंटिन और टोपिरामेट, कुछ रोगियों में सीमित प्रभाव डालती हैं, वे आम तौर पर प्रभावी नहीं दिखाई गई हैं। अफीम से प्राप्त दर्दनाशक भी काफी हद तक अप्रभावी होते हैं, केवल लाभकारी प्रभाव के छिटपुट मामलों के साथ। महामारी विज्ञान पी. ई. पी. डी. एक अत्यंत दुर्लभ विकार है जिसमें केवल 15 ज्ञात प्रभावित परिवार हैं। हालाँकि, कुछ ऐसे मामले हैं जिनमें मूल रूप से मिर्गी का निदान किया गया है जिन्हें बाद में पी. ई. पी. डी. होने का पता चलता है। इससे पता चलता है कि पी. ई. पी. डी. की दरें वर्तमान में मानी जा रही दर से अधिक हो सकती हैं। पी. ई. पी. डी. का इतिहास मूल रूप से 1959 में हेडन और ग्रॉसमैन द्वारा वर्णित किया गया था। उस समय इसे कोई विशिष्ट नाम नहीं दिया गया था। 1972 में दुगन की एक बाद की रिपोर्ट ने इस विकार को पारिवारिक मलाशय दर्द सिंड्रोम के रूप में लेबल किया। पी. ई. पी. डी. के आनुवंशिक कारण की खोज की उम्मीद में रोगियों और चिकित्सकों के एक संघ का गठन होने तक इस नाम का उपयोग 33 वर्षों तक किया गया था। इस प्रक्रिया के दौरान कई रोगियों ने नाम पर असंतोष व्यक्त किया और रोगियों और चिकित्सकों के बीच काफी चर्चा के बाद 2005 में पेरोक्सिस्मल चरम दर्द विकार नाम पर सहमति बनी। संदर्भ बाहरी लिंक चैनलोपैथी तंत्रिका संबंधी विकार दर्द दुर्लभ रोग