Pixantrone
पिक्सेंट्रोन (आर. आई. एन. एन.; व्यापार नाम पिक्सुव्री) एक प्रयोगात्मक एंटीनोप्लास्टिक (कैंसर-रोधी) दवा है, जो हृदय ऊतक पर कम विषाक्त प्रभाव के साथ माइटॉक्सेंट्रोन का एक एनालॉग है। यह एक टोपोआइसोमरेज़ II जहर और इंटरकेलेटिंग एजेंट के रूप में कार्य करता है। कोड नाम बी. बी. आर. 2778 पिक्सेंट्रोन डिमेलेट को संदर्भित करता है, जो आमतौर पर नैदानिक परीक्षणों में उपयोग किया जाने वाला वास्तविक पदार्थ है। एंथ्रासाइक्लिन महत्वपूर्ण कीमोथेरेपी एजेंट हैं। हालाँकि, उनका उपयोग अपरिवर्तनीय और संचयी हृदय क्षति से जुड़ा हुआ है। जांचकर्ताओं ने संबंधित दवाओं को डिजाइन करने का प्रयास किया है जो जैविक गतिविधि को बनाए रखते हैं, लेकिन उनमें एंथ्रासाइक्लिन की कार्डियोटॉक्सिसिटी नहीं होती है। पिक्सेंट्रोन को प्रभावकारिता बनाए रखते हुए उपचार से संबंधित हृदय क्षति को कम करने के लिए विकसित किया गया था। एलाइड केमिकल कंपनी द्वारा प्रदान किए गए यौगिकों की एक बड़ी संख्या की यू. एस. नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट में यादृच्छिक जांच ने महत्वपूर्ण ट्यूमर-रोधी गतिविधि के रूप में एमेटैंट्रोन की खोज की। एमेटैंट्रोन के अनुरूपों के तर्कसंगत विकास के बारे में आगे की जांच ने माइटॉक्सैंट्रोन के संश्लेषण को जन्म दिया, जिसने चिह्नित ट्यूमर-रोधी गतिविधि का भी प्रदर्शन किया, माइटॉक्सैंट्रोन को कम संरचनात्मक जटिलता के साथ डॉक्सोरूबिसिन के अनुरूप माना जाता था, लेकिन कार्रवाई के समान तरीके के साथ। नैदानिक अध्ययनों में, डॉक्सोरूबिसिन चिकित्सा के परिणामस्वरूप होने वाले ट्यूमर की तुलना में कम विषाक्त दुष्प्रभाव वाले कई प्रकार के ट्यूमर के खिलाफ माइटॉक्सांट्रोन को प्रभावी दिखाया गया था। हालांकि, माइटोक्सैन्ट्रोन कार्डियोटोक्सिसिटी से पूरी तरह से मुक्त नहीं था। माइटोक्सैन्ट्रोन के कई संरचनात्मक रूप से संशोधित प्रतिरूपों को संश्लेषित किया गया और संरचना-गतिविधि संबंध अध्ययन किए गए। बी. बी. आर. 2778 को मूल रूप से वरमोंट विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं माइल्स पी. हैकर और पॉल ए. क्रैपचो द्वारा संश्लेषित किया गया था और शुरू में बोहरिंजर मैनहेम इटालिया रिसर्च सेंटर, मोंजा और वरमोंट विश्वविद्यालय, बर्लिंगटन में अध्ययनों द्वारा ट्यूमर सेल साइटोटॉक्सिसिटी और कार्रवाई के तंत्र के लिए इन विट्रो की विशेषता थी। अन्य अध्ययन टेक्सास विश्वविद्यालय एम. डी. एंडरसन कैंसर केंद्र, ह्यूस्टन, इस्टिटूटो नाज़ियोनेल तुमोरी, मिलान और पादुआ विश्वविद्यालय में पूरे किए गए हैं। एंथ्रेसिनेडियन्स के नए हेटेरोनैलॉग्स की खोज में, इसे सबसे आशाजनक यौगिक के रूप में चुना गया था। टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययनों ने संकेत दिया कि बी. बी. आर. 2778 कार्डियोटॉक्सिक नहीं था, और यू. एस. पेटेंट वरमोंट विश्वविद्यालय के पास हैं। एक अतिरिक्त अमेरिकी पेटेंट आवेदन जून 1995 में इटली के बोहरिंगर मैनहेम द्वारा पूरा किया गया था। नोवस्फार्मा, एक इतालवी कंपनी, 1998 में बोहरिंगर मैनहेम और हॉफमैन-ला रोश के विलय के बाद स्थापित की गई थी, और बी. बी. आर. 2778 को नोवस्फार्मा की प्रमुख कैंसर-रोधी दवा, पिक्सैन्ट्रोन के रूप में विकसित किया गया था। इंजेक्शन योग्य तैयारी के लिए एक पेटेंट आवेदन मई 2003 में दायर किया गया था। 2003 में, सेल थेरेप्यूटिक्स, एक सिएटल जैव प्रौद्योगिकी कंपनी, ने नोवस्फार्मा के साथ विलय के माध्यम से पिक्सेंट्रोन का अधिग्रहण किया। नैदानिक परीक्षण पिक्सेंट्रोन एक पदार्थ है जिसका कैंसर के उपचार में अध्ययन किया जा रहा है। यह एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स नामक दवाओं के परिवार से संबंधित है। पिक्सेंट्रोन के तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षण पूरे हो चुके हैं। पिक्सेंट्रोन का अध्ययन विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए एक एंटीनोप्लास्टिक के रूप में किया जा रहा है, जिसमें ठोस ट्यूमर और गैर-हॉजकिन लिम्फोमा जैसे हेमेटोलॉजिकल दुर्दमता शामिल हैं। पशु अध्ययनों से पता चला है कि पिक्सेंट्रोन पहले से मौजूद हृदय की मांसपेशियों की क्षति को खराब नहीं करता है, यह सुझाव देते हुए कि पिक्सेंट्रोन एंथ्रासाइक्लिन के साथ पूर्व उपचारित रोगियों में उपयोगी हो सकता है। जबकि पिक्सेंट्रोन के बार-बार चक्रों को देखते हुए चूहों में केवल न्यूनतम हृदय परिवर्तन देखे जाते हैं, पारंपरिक एंथ्रासाइक्लिन डॉक्सोरूबिसिन या माइटॉक्सेंट्रोन के 2 चक्रों के परिणामस्वरूप हृदय की मांसपेशियों में चिह्नित या गंभीर गिरावट होती है। आक्रामक गैर-हॉजकिन्स लिम्फोमा वाले रोगियों के मानक प्रथम-पंक्ति उपचार में डॉक्सोरूबिसिन के लिए पिक्सैन्ट्रोन को प्रतिस्थापित करने वाले नैदानिक परीक्षणों में मानक डॉक्सोरूबिसिन-आधारित चिकित्सा के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में गंभीर दुष्प्रभावों में कमी आई। पिक्सेंट्रोन रोगियों को अधिक उपचार चक्र प्राप्त होने के बावजूद, गंभीर हृदय क्षति की घटनाओं में तीन गुना कमी के साथ-साथ संक्रमण और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कमी देखी गई, और फीब्राइल न्यूट्रोपेनिया में महत्वपूर्ण कमी देखी गई। इन निष्कर्षों का स्तन कैंसर, लिम्फोमा और ल्यूकेमिया के रोगियों के इलाज के लिए प्रमुख प्रभाव हो सकता है, जहां डॉक्सोरूबिसिन से दिल की क्षति को रोका जा सकता है। मल्टीप्लाई रिलैप्स्ड एग्रेसिव नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा के लिए पिछले उपचार विकल्पों में निराशाजनक प्रतिक्रिया दर थी। पूरा किया गया चरण II आर. ए. पी. आई. डी. परीक्षण साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन, विंक्रिस्टिन, प्रेडनिसोन और रिटुक्सिमैब के सी. एच. ओ. पी.-आर. आहार की तुलना उसी आहार से करता है, लेकिन डॉक्सोरूबिसिन को पिक्सैन्ट्रोन से प्रतिस्थापित करता है। इसका उद्देश्य यह दिखाना था कि पिक्सेंट्रोन डॉक्सोरूबिसिन से कमतर नहीं था और हृदय के लिए कम विषाक्त था। पिक्सैन्ट्रोन को संभावित रूप से हृदय विषाक्तता को कम करने के लिए दिखाया गया था और इन चरण II अध्ययनों में भारी पूर्व-उपचारित गैर-हॉजकिन लिम्फोमा रोगियों में आशाजनक नैदानिक गतिविधि का प्रदर्शन किया गया था। महत्वपूर्ण चरण III एक्स्टेंड (पी. आई. एक्स. 301) यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण ने पिक्सेंट्रोन का अध्ययन किया ताकि यह देखा जा सके कि यह रिलैप्स्ड गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा वाले रोगियों के इलाज में अन्य कीमोथेरेपी दवाओं की तुलना में कितना अच्छा काम करता है। पिक्सैन्ट्रोन के साथ इलाज किए गए रोगियों में पूर्ण प्रतिक्रिया दर रिलैप्स्ड/अपवर्तक आक्रामक गैर-हॉजकिन लिम्फोमा के इलाज के लिए अन्य कीमोथेरेपीटिक एजेंटों को प्राप्त करने वालों की तुलना में काफी अधिक रही है। प्रशासन इसे केंद्रीय प्रत्यारोपित कैथेटर के बजाय एक परिधीय नस के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है जैसा कि अन्य समान दवाओं के लिए आवश्यक है। विनियामक अनुमोदन यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन एफ. डी. ए. ने उन रोगियों में पिक्सेंट्रोन के लिए फास्ट ट्रैक पदनाम प्रदान किया, जिनका पहले दो या दो से अधिक बार रिलैप्स्ड या अपवर्तक आक्रामक एन. एच. एल. के लिए इलाज किया गया था। अध्ययन प्रायोजक सेल थेरेप्यूटिक्स ने घोषणा की कि पिक्सेंट्रोन ने प्राथमिक प्रभावकारिता अंतिम बिंदु हासिल कर लिया है। 22 मार्च, 2010 की ऑन्कोलॉजिक ड्रग्स एडवाइजरी कमेटी की बैठक के कार्यवृत्त से पता चलता है कि यह वास्तव में सांख्यिकीय महत्व के साथ हासिल नहीं किया गया था और यह प्रमुख सुरक्षा चिंताओं के साथ मिलकर इस निष्कर्ष पर पहुंचता है कि परीक्षण अनुमोदन का समर्थन करने के लिए पर्याप्त नहीं था। अप्रैल 2010 में एफ. डी. ए. ने एक अतिरिक्त परीक्षण के लिए कहा। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी 5 मई, 2009 को, पिक्सेंट्रोन यूरोप में एक नामित रोगी आधार पर उपलब्ध हुआ। एक नामित रोगी कार्यक्रम एक दयालु उपयोग दवा आपूर्ति कार्यक्रम है जिसके तहत चिकित्सक कानूनी रूप से योग्य रोगियों को जांच दवाओं की आपूर्ति कर सकते हैं। एक नामित रोगी कार्यक्रम के तहत, यूरोपीय चिकित्सा मूल्यांकन एजेंसी द्वारा अनुमोदित दवा से पहले गंभीर बीमारियों से पीड़ित रोगियों को जाँच-पड़ताल की दवाएं दी जा सकती हैं। "नामित-रोगी" वितरण एक व्यक्तिगत रोगी के उपचार के लिए एक विशिष्ट स्वास्थ्य सेवा पेशेवर को एक उत्पाद के वितरण या बिक्री को संदर्भित करता है। यूरोप में, नामित रोगी कार्यक्रम के तहत दवा को अक्सर राष्ट्रीय स्वास्थ्य प्रणाली के माध्यम से खरीदा जाता है। 2012 में पिक्सैन्ट्रोन को यूरोपीय संघ में बहुगुणित या अपवर्तक आक्रामक गैर-हॉजकिन बी-सेल लिम्फोमा के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए मोनोथेरेपी के रूप में सशर्त विपणन प्राधिकरण प्राप्त हुआ। मल्टीपल स्क्लेरोसिस के पशु मॉडल में पिक्सेंट्रोन उतना ही शक्तिशाली है जितना कि माइटॉक्सेंट्रोन। प्रायोगिक एलर्जिक एन्सेफैलोमाइलिटिस में लिम्फोमोनोसाइट बी और टी कोशिकाओं के प्रभावक कार्य पर माइटॉक्सैन्ट्रोन के रूप में पिक्सैन्ट्रोन की क्रिया का एक समान तंत्र है, लेकिन कम कार्डियोटोक्सिसिटी के साथ। पिक्सैन्ट्रोन प्रतिजन विशिष्ट और माइटोजेन प्रेरित लिम्फोमोनोन्यूक्लियर कोशिका प्रसार के साथ-साथ आई. एफ. एन.-गामा उत्पादन को रोकता है। वर्तमान में यूरोप में नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं। पिक्सैन्ट्रोन लुईस चूहों में प्रायोगिक ऑटोइम्यून मायस्थेनिया ग्रेविस की गंभीरता को भी कम करता है, और इन विट्रो सेल व्यवहार्यता प्रयोगों से संकेत मिलता है कि पिक्सैन्ट्रोन अमाइलॉइड बीटा (ए बीटा (1-42)) न्यूरोटॉक्सिसिटी को काफी कम कर देता है, जो अल्जाइमर रोग में शामिल एक तंत्र है। संदर्भ टोपोइसोमरेज़ अवरोधक क्विनोनस एमाइनस क्विनोलिन 3 रिंग डीएनए इंटरकेलेटर्स एनोन्स के साथ हेटेरोसाइक्लिक यौगिक