Triple-negative breast cancer
ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (टी. एन. बी. सी.) कोई भी स्तन कैंसर है जिसमें या तो एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ई. आर.), प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर (पी. आर.) और ह्यूमन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (एच. ई. आर. 2) की कमी होती है या निम्न स्तर दिखाई देता है। तीनों परीक्षणों में ट्यूमर नकारात्मक होता है जो ट्रिपल-नकारात्मक नाम देता है)। ट्रिपल-नेगेटिव का उपयोग कभी-कभी बेसल जैसे के लिए एक सरोगेट शब्द के रूप में किया जाता है। ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में स्तन कैंसर के सभी मामलों में 15-20% शामिल होता है और अन्य स्तन कैंसर की तुलना में बी. आर. सी. ए. 1 जीन में उत्परिवर्तन वाली अधिक युवा महिलाओं या महिलाओं को प्रभावित करता है। ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में कैंसर का एक बहुत ही विषम समूह होता है। टी. एन. बी. सी. इलाज के लिए सबसे चुनौतीपूर्ण स्तन कैंसर है। हार्मोन थेरेपी जो अन्य स्तन कैंसर के लिए उपयोग की जाती है, टी. एन. बी. सी. के लिए काम नहीं करती है। अपने प्रारंभिक चरणों में, कैंसर का इलाज आमतौर पर सर्जरी, विकिरण और कीमोथेरेपी के माध्यम से किया जाता है। बाद के चरणों में जहां शल्य चिकित्सा संभव नहीं है या कैंसर प्रारंभिक स्थानीय क्षेत्र से फैल गया है, उपचार कीमोथेरेपी तक सीमित है और कुछ मामलों में आगे लक्षित चिकित्सा है। ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में एक रिलैप्स पैटर्न होता है जो हार्मोन-पॉजिटिव स्तन कैंसर से बहुत अलग होता है, जहां पहले 3 से 5 वर्षों के लिए रिलैप्स का खतरा बहुत अधिक होता है, लेकिन बाद में हार्मोन-पॉजिटिव स्तन कैंसर से तेजी से और काफी कम हो जाता है। जोखिम कारक टी. एन. बी. सी. का समग्र अनुपात सभी आयु समूहों में बहुत समान है। युवा महिलाओं में बेसल या बी. आर. सी. ए. से संबंधित टी. एन. बी. सी. की दर अधिक होती है, जबकि बड़ी उम्र की महिलाओं में न्यूरोएंडोक्राइन टी. एन. बी. सी. सहित एपोक्राइन, सामान्य जैसे और दुर्लभ उपप्रकारों का अनुपात अधिक होता है। अमेरिका में एक अध्ययन से पता चला है कि युवा महिलाओं में, अफ्रीकी अमेरिकी और हिस्पैनिक महिलाओं को टी. एन. बी. सी. का अधिक खतरा होता है, जिसमें अफ्रीकी अमेरिकी अन्य जातीय समूहों की तुलना में बदतर पूर्वानुमान का सामना करते हैं। ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर के लिए एक ज्ञात जोखिम कारक जर्मलाइन उत्परिवर्तन है। ये वंशानुगत वंश के भीतर परिवर्तन हैं जो संतानों को दिए जा रहे हैं। स्तन, अंडाशय, अग्न्याशय और प्रोस्टेट के कैंसर के लिए उनके उच्च स्वभाव के कारण, बी. आर. सी. ए. 1 और बी. आर. सी. ए. 2 जीन को ट्रिपल-नेगेटिव के लिए उच्च जोखिम के रूप में पहचाना गया। आई. डी. 1 और एम. डी. एम. 4 लोकी में परिवर्तन या उत्परिवर्तन भी ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर से जुड़े हुए हैं, लेकिन स्तन कैंसर के अन्य रूपों से नहीं। इस प्रकार, ट्रिपल-नेगेटिव ट्यूमर को अन्य स्तन कैंसर उपप्रकारों से सामान्य और दुर्लभ जर्मलाइन परिवर्तनों के एक अद्वितीय पैटर्न द्वारा अलग किया जा सकता है। 2009 में, 187 ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर रोगियों के एक मामले-नियंत्रण अध्ययन में उन महिलाओं में ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर के लिए ढाई गुना अधिक जोखिम का वर्णन किया गया, जिन्होंने एक वर्ष से अधिक समय तक मौखिक गर्भ निरोधकों (ओ. सी.) का उपयोग किया, उन महिलाओं की तुलना में जिन्होंने एक वर्ष से कम समय तक ओ. सी. का उपयोग किया या कभी नहीं किया। 40 वर्ष या उससे कम आयु की महिलाओं में ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर का खतरा 4.2 था, जिन्होंने एक वर्ष से अधिक समय तक ओ. सी. का उपयोग किया, जबकि 41 से 45 वर्ष की आयु की महिलाओं के लिए कोई खतरा नहीं था। इसके अलावा, जैसे-जैसे ओ. सी. के उपयोग की अवधि बढ़ती गई, ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर का खतरा बढ़ गया। वर्गीकरण स्तन कैंसर वर्गीकरण का उपयोग उपचार और पूर्वानुमान पर निर्णय लेने के लिए ट्यूमर का आकलन करने के लिए किया जाता है। वर्गीकरण आणविक, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल और नैदानिक विशेषताओं का उपयोग करके किया जा सकता है। महत्वपूर्ण वर्गीकरण प्रकारों में से एक रिसेप्टर स्थिति है, क्योंकि यह उन कैंसरों की पहचान करता है जिनके पास विशिष्ट लक्षित उपचार उपलब्ध हैं। स्तन कैंसर ट्यूमर को पारंपरिक रूप से इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का उपयोग करके चार प्रकारों में से एक के रूप में वर्गीकृत किया गया हैः एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर पॉजिटिव एचईआर2 ओवरएक्सप्रेशन पॉजिटिव ट्रिपल-नेगेटिव एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर कैंसर और हाल ही में एचईआर2 रिसेप्टर कैंसर के लिए लक्षित उपचार हैं लेकिन समग्र रूप से टीएनबीसी के लिए कोई लक्षित उपचार नहीं हैं। हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिवता के लिए सीमा स्तर 2010 में बदल दिया गया था और अब ट्यूमर के नमूने में 1 प्रतिशत से अधिक सकारात्मक ट्यूमर नाभिक पाए जाने की आवश्यकता है। स्तन कैंसर को वर्गीकृत करने के लिए नई तकनीकें ट्यूमर में जीन अभिव्यक्ति पर आधारित हैं जो स्तन कैंसर को वर्गीकृत करती हैंः ल्यूमिनल ए (एचआर +/एचईआर2-) 68 प्रतिशत ल्यूमिनल बी (एचआर +/एचईआर2 +) 10 प्रतिशत एचईआर2 ओवरएक्सप्रेसिंग (एचआर-/ एचईआर2 +) 4 प्रतिशत बेसल जैसे (एचआर-/ एचईआर2-) 10 प्रतिशत अज्ञात उपप्रकार के 7 प्रतिशत के साथ। एचआर हार्मोन रिसेप्टर को इंगित करता है और +/- स्थिति को इंगित करता है चाहे वह सकारात्मक हो या नकारात्मक। बेसल जैसे उपप्रकार में टी. एन. बी. सी. के लिए कई अतिव्यापी विशेषताएं हैं और रिसेप्टर नकारात्मक होने के अलावा, बेसल साइटोकेरैटिन की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है। 85 प्रतिशत बेसल जैसे ट्यूमर टी. एन. बी. सी. होते हैं। उपप्रकारों का उपयोग बेहतर उपचार या अधिक सटीक पूर्वानुमान को परिभाषित करने के लिए किया जाता है। हालाँकि, टी. एन. बी. सी. उपप्रकारों के लिए कोई मानक वर्गीकरण नहीं है। हालांकि टी. एन. बी. सी. में विभिन्न प्रकार के उपप्रकार हैं जो इस बात पर निर्भर करते हुए भिन्न हो सकते हैं कि वे कैसे निर्धारित किए जाते हैं, आज तक रोग का समान रूप से कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया जाता है, हालांकि उनके पास अतिरिक्त लक्षित उपचार हो सकते हैं। टी. एन. बी. सी. के लिए लोकप्रिय उपप्रकार वर्गीकरणों में से एक हैः बेसल-जैसे 1 (बी. एल. 1) 35 प्रतिशत बेसल-जैसे 2 (बी. एल. 2) 22 प्रतिशत मेसेनकाइमल (एम) 25 प्रतिशत ल्युमिनल एंड्रोजन रिसेप्टर (एल. ए. आर.) 16 प्रतिशत टी. एन. बी. सी. का अधिकांश हिस्सा बिना किसी विशेष प्रकार का आक्रामक कार्सिनोमा है। निम्नलिखित दुर्लभ स्तन ट्यूमरों में टी. एन. बी. सी. होने का अनुपात अधिक होता हैः एडेनोइड सिस्टिक कार्सिनोमा 78.2% टी. एन. बी. सी. मेटाप्लास्टिक 76.2% टी. एन. बी. सी. मेडुलरी कार्सिनोमा 60.5% टी. एन. बी. सी. एपोक्राइन एडेनोकार्सिनोमा 56.7% टी. एन. बी. सी. सूजन 25.9% टी. एन. बी. सी. रोग निदान टी. एन. बी. सी. अन्य स्तन कैंसरों की तुलना में उपचार के बाद पहले पांच वर्षों के भीतर पुनरावृत्ति होने की अधिक संभावना है। हालाँकि, पाँच वर्षों के बाद पुनरावृत्ति की संभावना अन्य स्तन कैंसर की तुलना में बहुत कम होती है। निदान के तीन साल बाद पुनरावृत्ति का खतरा चरम पर होता है और उसके बाद कम हो जाता है। कैंसर की उत्तरजीविता आम तौर पर 5 साल की उत्तरजीविता दर पर आधारित होती है जो बिना स्तन कैंसर वाली महिलाओं की तुलना में उत्तरजीविता दर है और उस चरण पर आधारित होती है जब कैंसर का पहली बार निदान किया जाता है। यदि कैंसर उपचार के बाद वापस आता है तो ये आंकड़े लागू नहीं होते हैं। स्थानीयकृत बीमारी वाले लगभग 25 प्रतिशत लोग दूर के मेटास्टेसिस के साथ फिर से हो जाएंगे जिसे चरण IV के रूप में भी जाना जाता है। मेटास्टेसिस के निदान से औसत उत्तरजीविता लगभग 12 महीने है। टी. एन. बी. सी. में मेटास्टेसिस मस्तिष्क और फेफड़ों और यकृत जैसे अन्य अंगों में फैलने की प्रवृत्ति के साथ अन्य स्तन कैंसरों से अलग है और हड्डियों में फैलने की प्रवृत्ति कम है। उपचार प्रारंभिक अवस्था रोग मानक उपचार सहायक कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के साथ शल्य चिकित्सा है। शल्य चिकित्सा का उपयोग मुख्य रूप से प्रारंभिक अवस्था की बीमारी के लिए किया जाता है और यह या तो लम्पेक्टोमी या स्तनछेदन हो सकता है। अध्ययनों में पाया गया है कि लम्पेक्टोमी और रेडियोथेरेपी के लिए समग्र उत्तरजीविता टी. एन. बी. सी. रोगियों के लिए एक स्तनछेदन की तुलना में समान या अधिक थी। नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी (सर्जरी से पहले) का उपयोग ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर के लिए बहुत बार किया जाता है क्योंकि वे प्लैटिनम-आधारित आहार के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, जिससे स्तन-संरक्षण सर्जरी की उच्च दर की अनुमति मिलती है। विशेष कैंसर की व्यक्तिगत प्रतिक्रिया पर महत्वपूर्ण विवरण कीमोथेरेपी के इस रूप की प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने से प्राप्त किया जा सकता है। हालांकि, स्तन संरक्षण में सुधार केवल 10-15% है और व्यक्तिगत प्रतिक्रियाशीलता के संकेत निर्णायक रूप से परिणामों में सुधार करने के लिए साबित हुए हैं। प्रारंभिक चरण टी. एन. बी. सी. आम तौर पर कीमोथेरेपी के प्रति बहुत संवेदनशील होता है और इससे पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया (पी. सी. आर.) हो सकती है। स्तन या लिम्फ नोड्स में कोई पता लगाने योग्य कैंसर कोशिकाएं नहीं हैं। हालाँकि यह हमेशा समग्र उत्तरजीविता में परिवर्तित नहीं होता है। प्रारंभिक चरण के कैंसर के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली कीमोथेरेपी हैंः एंथ्रासाइक्लिन क्षारीय एजेंट जैसे सिस्प्लैटिन और कार्बोप्लैटिन। ये बी. आर. सी. ए. पॉजिटिव मामलों में विशेष रूप से प्रभावी हैं। ये कारक डी. एन. ए. क्षति का कारण बनते हैं जिसकी मरम्मत तब नहीं की जा सकती जब बी. आर. सी. ए. दोष होते हैं जिससे कोशिका की मृत्यु हो जाती है। टैक्सन्स लेट स्टेज रोग लेट स्टेज रोग को मेटास्टैटिक टी. एन. बी. सी. (एम. टी. एन. बी. सी.) के रूप में जाना जाता है। उपचार इस बात पर निर्भर करता है कि क्या ट्यूमर प्रोग्राम किए गए डेथ सेल लिगैंड 1 (पीडी-एल 1) प्रोटीन या बीआरसीए जीन उत्परिवर्तन के लिए सकारात्मक परीक्षण करता है। इम्यूनोथेरेपी के रूप में भी जाना जाता है शरीर की अपनी प्रतिरक्षा हत्यारा टी कोशिकाओं पर एक सहयोगी पीडी-1 रिसेप्टर के साथ कैंसर कोशिकाओं के साथियों पर पीडी-एल 1 की उपस्थिति जो टी कोशिका को कैंसर कोशिका पर आगे हमला करने से रोकती है। इन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके टी-कोशिकाएं कैंसर कोशिकाओं और स्वस्थ कोशिकाओं दोनों पर हमला कर सकती हैं। मेटास्टैटिक टी. एन. बी. सी. के लिए अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (ए. एस. सी. ओ.) द्वारा निम्नलिखित उपचार की सिफारिश की जाती हैः एम. टी. एन. बी. सी. + पी. डी.-एल. 1: पहली पंक्तिः प्रस्तावित कीमो + प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक एम. टी. एन. बी. सी.-पी. डी.-एल. 1: पहली पंक्तिः एकल-एजेंट कीमो; तीसरी पंक्तिः सैकिटुज़ुमाब गोविटेकन एम. टी. एन. बी. सी. + बी. आर. सी. ए.: पहले नियोएडजुवेंट, एडजुवेंट, या मेटास्टैटिक रोग में कीमोथेरेपी से इलाज किए गए रोगियों को कीमोथेरेपी के बजाय पी. ए. आर. पी. अवरोधक की पेशकश की जानी चाहिए। सैसिटुज़ुमाब गोविटेकन (ट्रोडेल्वी) एक एंटी-ट्रॉप-2 एंटीबॉडी है जो एस. एन.-38 से जुड़ा हुआ है, जिसे इम्यूनोमेडिक्स इंक. (अब गिलियड साइंसेज) द्वारा विकसित किया गया है। एफ. डी. ए. द्वारा 22 अप्रैल 2020 को मेटास्टैटिक टी. एन. बी. सी. के उपचार के लिए इसे मंजूरी दी गई थी। सैसिटुज़ुमाब गोविटेकन को पहले एफ. डी. ए. प्राथमिकता समीक्षा, सफलता चिकित्सा और फास्ट ट्रैक पदनाम प्राप्त हुए थे। नैदानिक परीक्षण एंजियोजेनेसिस और ई. जी. एफ. आर. (एच. ई. आर.-1) अवरोधकों का अक्सर प्रयोगात्मक सेटिंग्स में परीक्षण किया जाता है और उन्होंने प्रभावकारिता दिखाई है। सामान्य उपयोग के लिए उपचार के तरीके पर्याप्त रूप से स्थापित नहीं हैं, और यह स्पष्ट नहीं है कि किस चरण में उनका सबसे अच्छा उपयोग किया जाता है और किन रोगियों को लाभ होगा। 2009 तक टी. एन. बी. सी. के लिए कई नई रणनीतियों का नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा था, जिसमें पी. ए. आर. पी. अवरोधक बी. एस. आई. 201, एन. के. 012 शामिल थे। जी. पी. एन. एम. बी. प्रोटीन को लक्षित करने वाले ग्लेम्बेटुमैब वेडोटिन (सी. डी. एक्स.-011) के रूप में जाने जाने वाले एक नए एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म ने भी 2009 में नैदानिक परीक्षण के उत्साहजनक परिणाम दिखाए हैं। पी. ए. आर. पी. अवरोधकों ने शुरुआती परीक्षणों में कुछ उम्मीद दिखाई थी लेकिन बाद के कुछ परीक्षणों में विफल रहे। नवंबर 2013 में ग्लेम्बेटुमैब वेडोटिन बनाम कैपेसिटाबाइन की जांच करने वाला एक त्वरित अनुमोदन चरण II नैदानिक परीक्षण (एम. ई. टी. आर. आई. सी.) शुरू हुआ, जिसमें जी. पी. एन. एम. बी.-एक्सप्रेसिंग मेटास्टैटिक टी. एन. बी. सी. के साथ 300 रोगियों को भर्ती करने की उम्मीद थी। तीन प्रारंभिक चरण के परीक्षणों ने जून 2016 में टी. एन. बी. सी. के परिणामों की सूचना दी, आई. एम. एम. यू.-132, वेंटीक्टुमैब और एटेज़ोलिज़ुमैब के लिए कीमोथेरेपी नैब-पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में। 2019 में, साइटोडाइन ने पशु म्यूरीन मॉडल में मजबूत परिणामों के बाद कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में अपने मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, लेरोनलिमैब (पी. आर. ओ. 140) के साथ चरण 1 बी/2 परीक्षण शुरू किया। माना जाता है कि क्रिया के अन्य तंत्रों में, लेरोनलिमैब कोशिका सतहों पर सी. सी. आर. 5 रिसेप्टर को रोककर मेटास्टेसिस को रोकता है, जो आमतौर पर ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में व्यक्त किया जाता है। 11 नवंबर, 2019 को, साइटोडाइन ने बताया कि पहले टी. एन. बी. सी. रोगी को इसके सरल प्रोटोकॉल के तहत इंजेक्शन दिया गया (जिसका पहले ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर के लिए इलाज नहीं किया गया था) ने परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं (सी. टी. सी.) के स्तर में काफी कमी का प्रदर्शन किया और बेसलाइन टिप्पणियों की तुलना में दो सप्ताह और पांच सप्ताह के अवलोकन अंतराल पर ट्यूमर के आकार में कमी आई। सी. टी. सी. ऑन्कोलॉजी परीक्षणों में एक संभावित सरोगेट अंतिम बिंदु हैं, जिसमें कम स्तर दीर्घकालिक नैदानिक लाभ का सुझाव देते हैं। ओस्टेरीन, एक चयनात्मक एण्ड्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर, और सेबिज़ाबुलिन का एक संयोजन दूसरे चरण के परीक्षण में जांच के दायरे में है। शोध ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (टी. एन. बी. सी.) में, औसतन, फ्लोरिन-18 फ्लोरोडायोक्सीग्लुकोज-पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी (एफ. डी. जी.-पी. टी.) का उपयोग करने वाले ई. आर. +/पी. आर. +/एच. ई. आर. 2-ट्यूमर में ग्रहण की तुलना में फ्लोरिन-18 फ्लोरोडायोक्सीग्लुकोज (एफ. डी. जी.) का काफी अधिक सेवन (एस. यू. वी. मैक्स मानों द्वारा मापा जाता है) होता है। यह अनुमान लगाया जाता है कि इन ट्यूमरों में बढ़े हुए ग्लाइकोलाइसिस का संबंध संभवतः उनके आक्रामक जीव विज्ञान से है। व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मधुमेह की दवा मेटफॉर्मिन ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर के इलाज के लिए आशाजनक है। इसके अलावा मेटफॉर्मिन अप्रत्यक्ष (इंसुलिन-मध्यस्थ) प्रभावों के माध्यम से कैंसर कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है, या यह सीधे कोशिका प्रसार और कैंसर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रभावित कर सकता है। महामारी विज्ञान और पूर्व नैदानिक प्रयोगशाला अध्ययनों से संकेत मिलता है कि मेटफॉर्मिन में कम से कम दो तंत्रों के माध्यम से ट्यूमर-रोधी प्रभाव होते हैं, दोनों में एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज़ (एएमपीके) का सक्रियण शामिल है। 2009 में सहायक स्तन कैंसर सेटिंग में मेटफॉर्मिन के बड़े पैमाने पर तीसरे चरण के परीक्षण की योजना बनाई जा रही है। ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर कोशिकाएं ग्लूटाथियोन-एस-ट्रांसफर पी. आई. 1 पर निर्भर करती हैं, और एक अवरोधक (एल. ए. एस. 17) पूर्व-नैदानिक अध्ययन में उत्साहजनक परिणाम दिखाता है। यह भी देखें ट्रिपल नकारात्मक स्तन कैंसर फाउंडेशन संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक आधिकारिक ट्रिपल नकारात्मक स्तन कैंसर फाउंडेशन साइट स्तन कैंसर