MMP9
मैट्रिक्स मेटालोपेप्टिडेस 9 (एमएमपी-9), जिसे 92 केडीए टाइप IV कोलेजेनेस, 92 केडीए जिलेटिनेस या जिलेटिनेस बी (जीईएलबी) के रूप में भी जाना जाता है, एक मैट्रिक्सिन है, जो एंजाइमों का एक वर्ग है जो जस्ता-धातु प्रोटीनेस परिवार से संबंधित है जो बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स के क्षरण में शामिल है। मनुष्यों में एम. एम. पी. 9 जीन एक संकेत पेप्टाइड, एक प्रोपेप्टाइड, एक उत्प्रेरक डोमेन के लिए एन्कोड करता है जिसमें तीन बार फाइब्रोनेक्टिन प्रकार II डोमेन डाला जाता है जिसके बाद सी-टर्मिनल हेमोपेक्सिन जैसे डोमेन होता है। मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज (एमएमपी) परिवार के कार्य प्रोटीन सामान्य शारीरिक प्रक्रियाओं में बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स के टूटने में शामिल होते हैं, जैसे कि भ्रूण विकास, प्रजनन, एंजियोजेनेसिस, हड्डी विकास, घाव भरने, कोशिका प्रवास, सीखने और स्मृति के साथ-साथ पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं में, जैसे कि गठिया, इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव और मेटास्टेसिस। अधिकांश एमएमपी निष्क्रिय प्रोप्रोटीन के रूप में स्रावित होते हैं जो बाह्य कोशिकीय प्रोटीनेस द्वारा विच्छेदित होने पर सक्रिय होते हैं। इस जीन द्वारा कूटबद्ध एंजाइम प्रकार IV और V कोलेजन और अन्य बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन को नष्ट कर देता है। रीसस बंदरों में अध्ययनों से पता चलता है कि एंजाइम अस्थि मज्जा से हेमेटोपोएटिक प्रोजेनिटर कोशिकाओं के आईएल-8-प्रेरित गतिशीलता में शामिल है, और म्यूरीन अध्ययन ट्यूमर से जुड़े ऊतक पुनर्निर्माण में एक भूमिका का सुझाव देते हैं। थ्रोम्बोस्पॉन्डिन, इंटरवर्टेब्रल डिस्क प्रोटीन, मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेस (एमएमपी) 2 और 9 के साथ बातचीत को नियंत्रित करते हैं, जो ईसीएम रीमॉडलिंग के प्रमुख प्रभावक हैं। न्यूट्रोफिल क्रिया एमएमपी9, इलास्टेस के साथ, तहखाने की झिल्ली में न्यूट्रोफिल प्रवास में एक नियामक कारक प्रतीत होता है। एम. एम. पी. 9 न्यूट्रोफिल क्रिया के भीतर कई महत्वपूर्ण कार्य करता है, जैसे कि अपकोशिकीय मैट्रिक्स का क्षरण, आई. एल.-1बीटा का सक्रियण, और कई केमोकाइनों का विच्छेद। एक माउस मॉडल में, एम. एम. पी. 9 की कमी के परिणामस्वरूप एंडोटॉक्सिन सदमे का प्रतिरोध हुआ, यह सुझाव देते हुए कि एम. एम. पी. 9 सेप्सिस में महत्वपूर्ण है। एंजियोजेनेसिस एमएमपी9 एंजियोजेनेसिस और नियोवास्कुलराइजेशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। उदाहरण के लिए, एम. एम. पी. 9 घातक ग्लियोमा नियोवास्कुलराइजेशन से जुड़े पुनर्निर्माण में शामिल प्रतीत होता है। यह विकास प्लेट निर्माण का एक प्रमुख नियामक भी है-विकास प्लेट एंजियोजेनेसिस और हाइपरट्रॉफिक कोंड्रोसाइट्स की पीढ़ी दोनों। एमएमपी9 के नॉक-आउट मॉडल के परिणामस्वरूप एपोप्टोसिस, संवहनीकरण और हाइपरट्रॉफिक कोंड्रोसाइट्स के ऑसिफिकेशन में देरी होती है। अंत में, इस बात के महत्वपूर्ण प्रमाण हैं कि एंडोथेलियल स्टेम कोशिकाओं की भर्ती के लिए जिलेटिनेज बी की आवश्यकता होती है, एंजियोजेनेसिस घाव की मरम्मत का एक महत्वपूर्ण घटक एमएमपी9 मानव श्वसन उपकला उपचार के दौरान बहुत अधिक विनियमित होता है। एमएमपी9 की कमी वाले माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, यह देखा गया कि एमएमपी9 समन्वित उपकला घाव की मरम्मत और कमी वाले चूहे घाव भरने के दौरान फाइब्रिनोजेन मैट्रिक्स को हटाने में असमर्थ थे। टी. जी. एफ.-बी. एस. 1 के साथ बातचीत करते समय, जिलेटिनेस बी भी कोलेजन संकुचन को उत्तेजित करता है, जो घाव को बंद करने में सहायता करता है। संरचना एम. एम. पी. 9 को 707 एमिनो एसिड अवशेषों के प्रीप्रोएंजाइम के रूप में संश्लेषित किया जाता है, जिसमें 19 एमिनो एसिड सिग्नल पेप्टाइड शामिल हैं और एक निष्क्रिय प्रो-एम. एम. पी. के रूप में स्रावित होता है। मानव एमएमपी9 प्रोएंजाइम में पाँच क्षेत्र होते हैं। अमीनो-टर्मिनल प्रोपेप्टाइड, जस्ता-बाध्यकारी उत्प्रेरक क्षेत्र और कार्बोक्सिल-टर्मिनल हीमोपेक्सिन जैसे क्षेत्र संरक्षित हैं। इसकी प्राथमिक संरचना में कई डोमेन रूपांकन शामिल हैं। प्रोपेप्टाइड क्षेत्र की विशेषता एक संरक्षित पी. आर. सी. जी. वी. पी. डी. अनुक्रम है। इस अनुक्रम के भीतर सिस को "सिस्टीन स्विच" के रूप में जाना जाता है। यह एंजाइम को निष्क्रिय अवस्था में बनाए रखने के लिए उत्प्रेरक जस्ता को जोड़ता है। सक्रियण एक अंतःक्रियात्मक प्रोटीज कैस्केड के माध्यम से प्राप्त किया जाता है जिसमें प्लाज्मिन और स्ट्रोमेलिसिन 1 (एमएमपी-3) शामिल होते हैं। प्लाज्मिन अपने ज़ाइमोजेन से सक्रिय एमएमपी-3 उत्पन्न करता है। सक्रिय एम. एम. पी.-3 प्रोपेप्टाइड को 92-के. डी. ए. प्रो-एम. एम. पी.-9 से अलग करता है, जिससे 82-के. डी. ए. एंजाइम सक्रिय होता है। सक्रिय एंजाइम में एक सब्सट्रेट, या एक फ्लोरोजेनिक गतिविधि जांच, एंजाइम सक्रिय साइट में प्रोपेप्टाइड को प्रतिस्थापित करती है जहां इसे विभाजित किया जाता है। उत्प्रेरक क्षेत्र में दो जस्ता और तीन कैल्शियम परमाणु होते हैं। उत्प्रेरक जस्ता को संरक्षित HEXXHXXXXH बाइंडिंग मोटिफ से तीन हिस्टिडीन द्वारा समन्वित किया जाता है। अन्य जस्ता परमाणु और तीन कैल्शियम परमाणु संरचनात्मक हैं। एक संरक्षित मेथियोनीन, जो एक अद्वितीय "मेट-टर्न" संरचना बनाता है, एमएमपी9 को मेटज़िंसिन के रूप में वर्गीकृत करता है। उत्प्रेरक डोमेन में तीन प्रकार II फाइब्रोनेक्टिन रिपीट डाले जाते हैं, हालांकि इन डोमेन को अवरोधकों के साथ कॉम्प्लेक्स में एमएमपी9 की अधिकांश क्रिस्टलोग्राफिक संरचनाओं में छोड़ दिया जाता है। एमएमपी9 के सक्रिय रूप में सी-टर्मिनल हेमोपेक्सिन जैसे क्षेत्र भी होते हैं। यह क्षेत्र अण्डाकार आकार का है, जो चार बीटा-प्रोपेलर ब्लेड और एक α-हेलिक्स द्वारा बनाया गया है। प्रत्येक ब्लेड में चार एंटीपैरल β-स्ट्रैंड होते हैं जो एक फ़नल जैसी सुरंग के चारों ओर व्यवस्थित होते हैं जिसमें दो कैल्शियम और दो क्लोराइड आयन होते हैं। हेमोपेक्सिन क्षेत्र ट्रिपल हेलिकल इंटरस्टिशियल कोलेजन के दरार को सुविधाजनक बनाने के लिए महत्वपूर्ण है। .. नैदानिक महत्व एमएमपी9 को कैंसर, प्लेसेंटल मलेरिया, प्रतिरक्षात्मक और हृदय रोगों सहित कई रोगजनक प्रक्रियाओं से जुड़ा हुआ पाया गया है। गठिया संधिवात और फोकल ब्रेन इस्केमिया के मामलों में उन्नत एमएमपी9 स्तर पाए जा सकते हैं। कैंसर एम. एम. पी. 9 के सबसे व्यापक रूप से जुड़े रोगों में से एक कैंसर के साथ संबंध है, जो बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स पुनर्निर्माण और एंजियोजेनेसिस में इसकी भूमिका के कारण है। उदाहरण के लिए, इसकी बढ़ी हुई अभिव्यक्ति एक मेटास्टैटिक स्तन कैंसर कोशिका रेखा में देखी गई थी। जिलेटिनेस बी एंजियोजेनेसिस से लेकर स्ट्रोमल रीमॉडलिंग और अंततः मेटास्टेसिस तक ट्यूमर की प्रगति में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। हालांकि, इसके शारीरिक कार्य के कारण, कैंसर चिकित्सा विधियों में जिलेटिनेज बी अवरोध का लाभ उठाना मुश्किल हो सकता है। हालांकि, ट्यूमर मेटास्टेसिस निदान में जिलेटिनेज बी की जांच की गई है-गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर में जिलेटिनेज बी/मेटालोप्रोटीनेस के ऊतक अवरोधकों के परिसरों में वृद्धि देखी गई है और एमएमपी9 जैसे स्त्री रोग संबंधी दुर्दमताएं कई मानव दुर्दमताओं के विकास में शामिल हो सकती हैं, क्योंकि तहखाने की झिल्ली और बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स में कोलेजन IV का क्षरण ट्यूमर की प्रगति को सुविधाजनक बनाता है, जिसमें आक्रमण, मेटास्टेसिस, विकास और एंजियोजेनेसिस शामिल हैं। कार्डियोवैस्कुलर एमएमपी9 का स्तर इडियोपैथिक एट्रियल फाइब्रिलेशन की प्रगति के साथ बढ़ता है। एमएमपी9 महाधमनी धमनीविस्फार के विकास से जुड़ा हुआ पाया गया है, और इसका व्यवधान महाधमनी धमनीविस्फार के विकास को रोकता है। डॉक्सीसाइक्लिन एम. एम. पी. 9 के अवरोध के माध्यम से पशु मॉडल में महाधमनी धमनीविस्फार के विकास को दबाता है जो मनुष्यों में महाधमनी सूजन को कम करता है। गर्भावस्था से संबंधित मलेरिया (प्लेसेंटल मलेरिया) घाना की आबादी पर एक अध्ययन से पता चला है कि एमएमपी-9 एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता 1562 सी> टी (आरएस3918242) प्लेसेंटल मलेरिया के खिलाफ सुरक्षात्मक था जो मलेरिया की संवेदनशीलता में एमएमपी-9 की संभावित भूमिका का सुझाव देता है। ड्राई आई ड्राई आई के रोगी, विशेष रूप से मेइबोमियन ग्रंथि की शिथिलता के साथ, एमएमपी-9 के उच्च स्तर प्रदर्शित करते हैं। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक पेप्टिडेस और उनके अवरोधकों के लिए एमईआरओपीएस ऑनलाइन डेटाबेस M10.009 मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेस ईसी 3.4.24