Congenital myasthenic syndrome
जन्मजात मायस्थेनिक सिंड्रोम (सी. एम. एस.) एक वंशानुगत न्यूरोमस्कुलर विकार है जो न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर कई प्रकार के दोषों के कारण होता है। बीमारी के प्रभाव लैम्बर्ट-ईटन सिंड्रोम और मायस्थेनिया ग्रेविस के समान हैं, अंतर यह है कि सीएमएस एक ऑटोइम्यून विकार नहीं है। इस विकार के केवल 600 ज्ञात पारिवारिक मामले हैं और यह अनुमान लगाया गया है कि मानव आबादी में इसकी कुल आवृत्ति 200,000 में से 1 है। सी. एम. एस. के प्रकारों को तीन श्रेणियों में वर्गीकृत किया गया हैः प्रीसिनेप्टिक, पोस्टसिनेप्टिक और सिनेप्टिक। प्रीसिनेप्टिक लक्षणों में सांस लेने में थोड़ी देर के लिए रुकना, आंख, मुंह और गले की मांसपेशियों में कमजोरी शामिल है। इन लक्षणों के परिणामस्वरूप अक्सर दोहरी दृष्टि और चबाने और निगलने में कठिनाई होती है। शिशुओं में पोस्टसिनेप्टिक लक्षणों में गंभीर मांसपेशियों की कमजोरी, भोजन और श्वसन संबंधी समस्याएं, और बैठने, रेंगने और चलने की क्षमता में देरी शामिल हैं। सिनैप्टिक लक्षणों में प्रारंभिक बचपन का भोजन और श्वसन समस्याएं, कम गतिशीलता, रीढ़ की हड्डी की वक्रता और कमजोरी शामिल हैं, जो मोटर मील के पत्थर में देरी का कारण बनती हैं। प्रस्तुति सभी उम्र के लिए लक्षणों की शुरुआत में पलकें गिरना शामिल हो सकता है। पोस्टसिनेप्टिक सी. एम. एस. (स्लो-चैनल सी. एम. एस.) के एक विशेष रूप में बचपन या बचपन में शुरू होने वाली गंभीर कमजोरी शामिल होती है जो श्वसन समस्याओं की ओर बढ़ती है, और किशोरावस्था या बाद के जीवन में गतिशीलता के नुकसान की ओर ले जाती है। तंत्र पोस्टसिनेप्टिक सी. एम. एस. सी. एम. एस. आनुवंशिक दोषों से जुड़ा हुआ है जो न्यूरोमस्कुलर जंक्शन के प्रोटीन को प्रभावित करते हैं। पोस्टसिनेप्टिक दोष सी. एम. एस. का सबसे अधिक बार होने वाला कारण है और अक्सर एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर (ए. सी. एच. आर.) में असामान्यताओं का कारण बनता है। न्यूरोमस्कुलर जंक्शन में एक महत्वपूर्ण मार्ग होता है जो सिनैप्टिक संरचना को बनाए रखता है और इसके परिणामस्वरूप पोस्टसिनेप्टिक फोल्ड पर एसीएचआर का एकत्रीकरण और स्थानीयकरण होता है। इस मार्ग में एग्रीन, मांसपेशी-विशिष्ट टायरोसिन किनेज़ (एम. यू. एस. के.), एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स (ए. सी. एच. आर.) और ए. सी. एच. आर.-क्लस्टरिंग प्रोटीन रैप्सिन होते हैं, जिन्हें आर. ए. पी. एस. एन. जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। सी. एम. एस. का कारण बनने वाले अधिकांश उत्परिवर्तन ए. सी. एच. आर. उप-इकाइयों और रैप्सिन जीन में पाए जाते हैं। सी. एम. एस. से जुड़े सभी उत्परिवर्तनों में से आधे से अधिक वयस्क एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर (ए. सी. एच. आर.) उप-इकाइयों को कूटबद्ध करने वाले चार जीनों में से एक में उत्परिवर्तन हैं। ए. सी. एच. आर. के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप अक्सर एंडप्लेट की कमी हो जाती है। ए. सी. एच. आर. के अधिकांश उत्परिवर्तन सीएच. आर. एन. ई. जीन के उत्परिवर्तन हैं। ए. सी. एच. आर. की एप्सिलॉन उप-इकाई के लिए सी. एच. आर. एन. ई. जीन कोड। अधिकांश उत्परिवर्तन ऑटोसोमल रिसेसिव लॉस-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन होते हैं और इसके परिणामस्वरूप एंडप्लेट एसीएचआर की कमी होती है। सीएचआरएनई एसीएचआर के गतिज गुणों को बदलने से जुड़ा हुआ है। एसीएचआर की एप्सिलॉन उप-इकाई का एक प्रकार का उत्परिवर्तन रिसेप्टर के α/ε उप-इकाई इंटरफेस पर बंधन स्थल में एक आर्जिनिन का परिचय देता है। एसीएचआर बाइंडिंग साइट के आयनिक वातावरण में एक कैशनिक आर्ग को जोड़ने से रिसेप्टर के गतिज गुण बहुत कम हो जाते हैं। नए शुरू किए गए आर्ग का परिणाम एगोनिस्ट आत्मीयता में 30 गुना कमी, गेटिंग दक्षता में 75 गुना कमी और चैनल खोलने की संभावना बेहद कमजोर है। इस प्रकार के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप सी. एम. एस. का एक अत्यंत घातक रूप होता है। सी. एम. एस. का एक अन्य सामान्य अंतर्निहित तंत्र रैप्सिन प्रोटीन का उत्परिवर्तन है, जिसे आर. ए. पी. एस. एन. जीन द्वारा कोडित किया जाता है। रैप्सिन सीधे ए. सी. एच. आर. के साथ अंतःक्रिया करता है और ए. सी. एच. आर. के कृषि-प्रेरित समूह में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। रैप्सिन के बिना, कार्यात्मक सिनेप्स नहीं बनाए जा सकते हैं, क्योंकि झिल्ली के मोड़ ठीक से नहीं बनते हैं। रैप्सिन प्रोटीन के सी. एम. एस. से संबंधित उत्परिवर्तन वाले रोगी आमतौर पर या तो एन88के के लिए समरूप या एन88के के लिए विषमयुग्म और दूसरा उत्परिवर्तन होते हैं। रैप्सिन में उत्परिवर्तन एन88के का प्रमुख प्रभाव एसीएचआर समूहों की स्थिरता को कम करना है। दूसरा उत्परिवर्तन रोग की गंभीरता को निर्धारित करने वाला कारक हो सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि सी. एम. एस. वाले अधिकांश रोगी जिनमें रैप्सिन उत्परिवर्तन होते हैं, उनमें कम से कम एक एलील पर सामान्य उत्परिवर्तन एन88के होता है। हालांकि, शोध से पता चला है कि ऐसे रोगियों की एक छोटी आबादी है जो अपने किसी भी एलील पर एन88के उत्परिवर्तन नहीं करते हैं, लेकिन इसके बजाय आरएपीएसएन जीन के अलग-अलग उत्परिवर्तन होते हैं जो उनके दोनों एलील पर रैप्सिन के लिए कोड करते हैं। दो नए मिससेंस उत्परिवर्तन जो पाए गए हैं वे हैं R164C और L283P; परिणाम रैप्सिन के साथ AChR के सह-समूह में कमी है। तीसरा उत्परिवर्तन इंट्रोनिक बेस परिवर्तन आई. वी. एस. 1-15 सी> ए है, जो आर. ए. पी. एस. एन. आर. एन. ए. के असामान्य विभाजन का कारण बनता है। इन परिणामों से पता चलता है कि आरएपीएसएन जीन के सीएमएस उत्परिवर्तन के लिए नैदानिक जांच विशेष रूप से एन88के उत्परिवर्तन का पता लगाने पर आधारित नहीं हो सकती है। डॉक-7 एक पोस्टसिनेप्टिक प्रोटीन है जो म्यूएसके प्रोटीन को बांधता और सक्रिय करता है, जो फिर एसीएचआर क्लस्टरिंग और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के विशिष्ट तह की ओर ले जाता है। डॉक-7 के उत्परिवर्तन पोस्टसिनेप्टिक सी. एम. एस. का एक और अंतर्निहित तंत्र है। जन्मजात मायस्थेनिक सिंड्रोम (सी. एम. एस.) का निदान "अक्सर एक व्यापक अंतर निदान और विशिष्ट प्रयोगशाला निष्कर्षों की कमी के कारण निदान करना मुश्किल होता है। अंतर्निहित उत्परिवर्तन की पहचान महत्वपूर्ण है, क्योंकि कुछ उत्परिवर्तन उपचार-उत्तरदायी स्थितियों की ओर ले जाते हैं जबकि अन्य नहीं करते हैं। पूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (डब्ल्यू. ई. एस.) का उपयोग अक्सर एक नैदानिक उपकरण के रूप में किया जाता है जो "विशिष्ट उपचार की शुरुआत" के लिए अनुमति देता है। प्रबंधन उपचार रोग के रूप (श्रेणी) पर निर्भर करता है। हालांकि लक्षण मायस्थेनिया ग्रेविस के समान हैं, एमजी में उपयोग किए जाने वाले उपचार सीएमएस में उपयोगी नहीं हैं। एम. जी. का इलाज इम्यूनोसप्रेसेन्टस से किया जाता है, लेकिन सी. एम. एस. एक ऑटोइम्यून विकार नहीं है। इसके बजाय, सी. एम. एस. आनुवंशिक है और दवा उपचार के अन्य रूपों के लिए प्रतिक्रिया करता है। प्रीसिनेप्टिक सी. एम. एस. का एक रूप एसिटाइलकोलाइन (ए. सी. एच.) के अपर्याप्त रिलीज के कारण होता है और इसका इलाज कोलिनेस्टेरेस अवरोधकों के साथ किया जाता है। पोस्टसिनेप्टिक फास्ट-चैनल सी. एम. एस., जिसमें ए. सी. एच. रिसेप्टर्स लंबे समय तक खुले नहीं रहते हैं, का इलाज कोलिनेस्टेरेस अवरोधक और 3,4-डायमिनोपाइरिडिन के साथ किया जाता है। अमेरिका में, 3,4-डायमिनोपाइरिडिन (एमिफैम्प्रिडिन फॉस्फेट) का अधिक स्थिर फॉस्फेट नमक निर्माण सी. एम. एस. के लिए एक अनाथ दवा के रूप में विकसित किया जा रहा है और एक विस्तारित पहुंच कार्यक्रम के तहत योग्य रोगियों के लिए बिना किसी लागत के उपलब्ध है। पोस्टसिनेप्टिक स्लो-चैनल सी. एम. एस. का इलाज क्विनिडाइन या फ्लुओक्सेटिन के साथ किया जाता है, जो ए. सी. एच. रिसेप्टर को अवरुद्ध करता है। एफेड्रिन, अल्फा गतिविधि के साथ एक β (2)-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट, नैदानिक परीक्षणों में रोगियों पर परीक्षण किया गया है और डीओके7 सीएमएस के लिए एक प्रभावी उपचार प्रतीत होता है। अधिकांश रोगी इस प्रकार के उपचार को सहन करते हैं और शक्ति में सुधार पर्याप्त हो सकता है। एफेड्रिन के प्रभाव में देरी होती है और महीनों की अवधि में सुधार होता है। साल्बुटामोल, एक चयनात्मक β (2)-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट, वयस्कों में, एफेड्रिन की तुलना में कम दुष्प्रभाव पाया गया है और कुछ देशों में इसे अधिक आसानी से प्राप्त किया जा सकता है। सकारात्मक परिणाम वाले बच्चों में इसका परीक्षण किया गया है 2022 तक, डी. ओ. के. 7 सी. एम. एस. के लिए देखभाल का मानक या तो एफेड्रिन या सालबुटामोल है। यह भी देखें जन्मजात विकार मायस्थेनिया ग्रेविस लैम्बर्ट-ईटन सिंड्रोम संदर्भ बाहरी लिंक जन्मजात मायस्थेनिक सिंड्रोम के बारे में जन्मजात मायस्थेनिक सिंड्रोम मेयो क्लिनिक से जन्मजात मायस्थेनिक सिंड्रोम के लिए उपचार मेयो क्लिनिक से मायोन्यूरल जंक्शन और न्यूरोमस्कुलर रोग तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करने वाले तंत्रिका तंत्र सिंड्रोम के जन्मजात विकार