Urotensin-II receptor
यूरोटेंसिन-2 रिसेप्टर (यू. आर.-II-आर.) जिसे जी. पी. आर. 14 के रूप में भी जाना जाता है, एक वर्ग ए रोडोप्सिन परिवार जी प्रोटीन युग्मित-रिसेप्टर (जी. पी. सी. आर.) है जो 386 एमिनो एसिड लंबा है जो मुख्य रूप से न्यूरोपेप्टाइड यूरोटेंसिन II से जुड़ता है। [1] रिसेप्टर जल्दी से प्रमुखता से बढ़ गया जब यह पाया गया कि जब यूरोटेंसिन II द्वारा सक्रिय किया जाता है तो यह अब तक देखे गए सबसे शक्तिशाली वैसोकंस्ट्रिकशन प्रभाव को प्रेरित करता है। जबकि यूरोटेंसिन II रिसेप्टर का सटीक कार्य पूरी तरह से ज्ञात नहीं है, यह हृदय संबंधी प्रभाव, तनाव और आरईएम नींद से जुड़ा हुआ है। लिगैंड्स यूरोटेंसिन II रिसेप्टर के लिए दो ज्ञात एंडोजेनस एगोनिस्ट हैं। एक है यूरोटेंसिन II जिसका एम. आर. एन. ए. मस्तिष्क और रक्त वाहिकाओं सहित विभिन्न प्रकार के ऊतकों में पाया जाता है। यह एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है और आरईएम चक्रों को बढ़ा सकता है। दूसरा यूरोटेंसिन II-संबंधित पेप्टाइड (यू. आर. पी.) है जो विभिन्न प्रकार के ऊतकों में भी पाया जाता है, हालांकि कम सांद्रता पर यूरोटेंसिन II होता है। एक अपवाद मानव प्रजनन ऊतक में है जहां यूआरपी का स्तर यूरोटेंसिन II की तुलना में बहुत अधिक है। सेलुलर पाथवे यूरोटेंसिन II रिसेप्टर जी प्रोटीन के साथ बातचीत करता है जिसका अल्फा सबयूनिट जीएक्यू11 है जो मुख्य रूप से प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) को सक्रिय करने में शामिल है। यह तब फॉस्फोलाइपेज सी को सक्रिय करता है जो आई. पी. 3 के सक्रियण के माध्यम से कैल्शियम की अंतरकोशिकीय मात्रा को बढ़ाता है जो एक अंतःकोशिकीय अणु है जो द्वितीयक संदेशवाहक के रूप में कार्य करता है। आईपी3 तब कैल्शियम छोड़ेगा जो फिर पीकेसी को सक्रिय करता है। जब यूरोटेंसिन II रिसेप्टर सक्रिय होता है तो यह बीटा अरेस्टिन ट्रांसलोकेशन को भी बढ़ावा देता है। बीटा अरेस्टिन एक उत्तेजना के प्रति रिसेप्टर की प्रतिक्रिया को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है। बीटा अरेस्टिन अपने साथ अन्य प्रोटीन भी लाता है जो रिसेप्टर को आंतरिक बनाता है जो कोशिका को उत्तेजनाओं के प्रति असंवेदनशील बनाने में भी मदद करता है। ऊतक वितरण आरटी-पीसीआर तकनीकों के आधार पर यूरोटेंसिन II रिसेप्टर पूरे मस्तिष्क में व्यक्त होता प्रतीत होता है। दूसरी ओर, इन सीटू संकरण तकनीक का उपयोग करते समय जो कम संवेदनशील है लेकिन शारीरिक स्थान की अधिक जानकारी प्रदान करता है, यूरोटेंसिन II रिसेप्टर एम. आर. एन. ए. को लेटरोडॉर्सल टेगमेंटल (एल. डी. टी.) के ब्रेनस्टेम कोलिनर्जिक न्यूरॉन्स और पेडुनकुलोपोंटिन टेगमेंटल न्यूक्लियस (पी. पी. टी.) तक सीमित दिखाया गया था, जो दोनों आर. ई. एम. नींद के लिए महत्वपूर्ण हैं। ये दो अलग-अलग परिणाम हैं क्योंकि यूरोटेंसिन II रिसेप्टर रक्त वाहिकाओं में भी पाया जा सकता है जो कि संवेदनशील आरटी-पीसीआर तकनीक संभवतः पता लगा रही थी। यूरोटेंसिन II रिसेप्टर्स रीढ़ की हड्डी के कोलिनर्जिक न्यूरॉन्स में भी पाए जाते हैं जो किसी प्रकार के मोटर कार्य का संकेत देते हैं। यूरोटेंसिन II रिसेप्टर्स अन्य परिधीय ऊतकों और रक्त वाहिकाओं में भी पाए गए हैं। यह हृदय प्रणाली पर कुछ प्रभावों का सुझाव देता है। फंक्शन सी. एन. एस. जब यूरोटेंसिन II रिसेप्टर को यूरोटेंसिन II के इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर (आई. सी. वी.) इंजेक्शन के माध्यम से सक्रिय किया जाता है तो यह हाइपोथैलेमिक पैरावेंट्रिकुलर न्यूरॉन्स (पी. वी. एन.) के सक्रियण के माध्यम से कॉर्टिकोट्रोपिन छोड़ने वाले कारक में वृद्धि का कारण बनता है जिससे एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि होती है। सी-फॉस का स्तर जो जब भी तंत्रिका गतिविधि में वृद्धि होती है, मस्तिष्क में यूरोटेंसिन II के इंजेक्शन के 20 मिनट बाद पाया गया। यूरोटेंसिन II रिसेप्टर के सक्रियण द्वारा पी. वी. एन. की उत्तेजना का मतलब है कि यह सीधे हाइपोथैलेमस पिट्यूटरी एक्सिस (एच. पी. ए.) को प्रभावित करता है जो शरीर के कई महत्वपूर्ण कार्यों के विनियमन में महत्वपूर्ण है। चूहे यूरोटेंसिन II के साथ इंजेक्ट किए जाने पर कई तनाव संबंधी व्यवहार भी प्रदर्शित करते हैं जैसे कि परिचित वातावरण में गति और अस्थिरता। आरईएम नींद पीपीटी और एलडीटी में कोलिनर्जिक न्यूरॉन्स द्वारा नियंत्रित होती है। पी. पी. टी. में यूरोटेंसिन II के स्थानीय इंजेक्शन से आर. ई. एम. नींद की घटनाओं में वृद्धि होती है जहां इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययनों के माध्यम से कोलिनर्जिक न्यूरॉन्स की गोलीबारी देखी गई थी। अध्ययनों से यह भी पता चला कि गैर-कोलिनर्जिक न्यूरॉन्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। जागने और धीमी लहर की नींद यूरोटेंसिन II रिसेप्टर के सक्रियण से प्रभावित नहीं हुई थी। कार्डियोवैस्कुलर यूरोटेंसिन II रिसेप्टर के सक्रियण का अल्पकालिक प्रभाव महाधमनी में इंटरसेलुलर कैल्शियम का फटना है जो वाहिका के वैसोकंस्ट्रिकशन का कारण बनता है। इस बात के भी प्रमाण हैं कि यूरोटेंसिन II रिसेप्टर के सक्रियण के दीर्घकालिक प्रभाव हैं जो कार्डियोमायोसाइटिक हाइपरट्रॉफी में भूमिका निभा सकते हैं। जीन ह्यूमन यूरोटेंसिन II रिसेप्टर एक इंट्रोनलेस जीन के रूप में गुणसूत्र 17क्यू25 पर स्थित है। रिसेप्टर के कोई ज्ञात उपप्रकार नहीं हैं लेकिन संभावना को कम नहीं किया जा सकता है। इसमें सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर के समान डोमेन अनुक्रम हैं, और प्रयोगशाला स्थितियों में सोमाटोस्टैटिन द्वारा सक्रिय किया जा सकता है। नैदानिक महत्व उत्परिवर्तन एक एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता है जो यूरोटेंसिन II रिसेप्टर के संबंध में मनुष्यों में होने के लिए जानी जाती है। इसके बजाय R1483.50 H1483.50 है जो इस बात को प्रभावित करता है कि जब यूरोटेंसिन II रिसेप्टर सक्रिय होता है तो कोशिका कैसे प्रतिक्रिया करती है। रिसेप्टर पी. के. सी. को सक्रिय नहीं कर सकता है लेकिन यह अभी भी ई. आर. के. 1/2 मार्ग को सक्रिय कर सकता है, हालांकि यह थोड़ा धीमा है। यूरोटेंसिन II रिसेप्टर पर विशिष्ट अमीनो एसिड पर अध्ययन किए गए हैं, विशेष रूप से वे जो रोडोप्सिन परिवार के अन्य सदस्यों के लिए समरूप हैं। इनमें शामिल हैं, D972.50, E1473.49, और Y1493.50। सभी मामलों में अमीनो एसिड को एलेनिन में परिवर्तित कर दिया गया और उनके प्रभाव देखे गए। उत्परिवर्तित D972.50 रिसेप्टर पी. के. सी. को सक्रिय नहीं कर सका और न ही यह ई. आर. के. 1/2 मार्ग को सक्रिय कर सका। इसका मतलब था कि यह दोनों मार्गों के सक्रियण को प्रभावित करता है और एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। अन्य दो अमीनो एसिड जिन्हें E1473.49 और Y1493.50 उत्परिवर्तित किया गया था, वे अभी भी पीकेसी और ईआरके1/2 दोनों को सक्रिय करते हैं, यह सुझाव देते हुए कि वे मार्ग के सक्रियण में महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाते हैं। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स