Infantile neuroaxonal dystrophy
इन्फेंटाइल न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी एक दुर्लभ व्यापक विकासात्मक विकार है जो मुख्य रूप से तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है। इन्फेंटाइल न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी वाले व्यक्तियों में आमतौर पर जन्म के समय कोई लक्षण नहीं होते हैं, लेकिन लगभग 6 से 18 महीने की उम्र के बीच वे नए मोटर और बौद्धिक कौशल प्राप्त करने में देरी का अनुभव करना शुरू कर देते हैं, जैसे कि रेंगना या बोलना शुरू करना। आखिरकार वे पहले से अर्जित कौशल खो देते हैं। कारण यह स्थिति एक ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न में विरासत में मिली है, जिसका अर्थ है कि प्रत्येक कोशिका में जीन (पीएलए2जी6) की दो प्रतियां बदल जाती हैं। अक्सर, ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर वाले व्यक्ति के माता-पिता में से प्रत्येक में परिवर्तित जीन की एक प्रति होती है, लेकिन विकार के संकेत और लक्षण नहीं दिखते हैं। पीएलए2जी6 जीन में पैथोफिजियोलॉजी उत्परिवर्तन की पहचान शिशु न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी वाले अधिकांश व्यक्तियों में की गई है। पीएलए2जी6 जीन ए2 फॉस्फोलाइपेज नामक एंजाइम बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है। यह एंजाइम परिवार फॉस्फोलिपिड्स के चयापचय में शामिल है। फॉस्फोलिपिड चयापचय शरीर की कई प्रक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण है, जिसमें कोशिका झिल्ली को अक्षुण्ण रखने और ठीक से काम करने में मदद करना शामिल है। विशेष रूप से, पीएलए2जी6 जीन से उत्पादित ए2 फॉस्फोलाइपेज, जिसे कभी-कभी पीएलए2 समूह VI कहा जाता है, फॉस्फेटिडिलकोलाइन नामक यौगिक के स्तर को नियंत्रित करने में मदद करता है, जो कोशिका झिल्ली में प्रचुर मात्रा में होता है। पीएलए2जी6 जीन में उत्परिवर्तन पीएलए2 समूह VI एंजाइम के कार्य को बाधित करते हैं। एंजाइम कार्य की यह हानि कोशिका झिल्ली के रखरखाव को बाधित कर सकती है और तंत्रिका अक्षतंतु में गोलाकार निकायों के विकास में योगदान कर सकती है। हालांकि यह अज्ञात है कि इस एंजाइम के कार्य में परिवर्तन शिशु न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी के संकेतों और लक्षणों को कैसे जन्म देता है, फॉस्फोलिपिड चयापचय की समस्याएं इस विकार और पैंटोथेनेट किनेज़-संबंधित न्यूरोडीजनरेशन नामक एक संबंधित विकार दोनों में देखी गई हैं। ये विकार, साथ ही अधिक सामान्य अल्जाइमर रोग और पार्किंसन रोग, मस्तिष्क आयरन चयापचय में परिवर्तन से भी जुड़े हैं। शोधकर्ता फॉस्फोलिपिड दोष, मस्तिष्क आयरन और तंत्रिका कोशिकाओं को नुकसान के बीच संबंधों का अध्ययन कर रहे हैं, लेकिन यह निर्धारित नहीं किया है कि शिशु न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी वाले कुछ व्यक्तियों में होने वाला आयरन संचय इस विकार की विशेषताओं में कैसे योगदान कर सकता है। इन्फेंटाइल न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी वाले कुछ व्यक्तियों में पीएलए2जी6 जीन में उत्परिवर्तन नहीं पाया गया है। इन मामलों में स्थिति का आनुवंशिक कारण अज्ञात है; इस बात के प्रमाण हैं कि कम से कम एक अन्य जीन शामिल हो सकता है। नागा जीन में उत्परिवर्तन, जिसके परिणामस्वरूप अल्फा-एन-एसिटाइलगैलेक्टोसामिनिडेस की कमी होती है, एक शिशु न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी का कारण बनती है जिसे शिंडलर रोग के रूप में जाना जाता है। निदान कुछ मामलों में, शिशु न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी के संकेत और लक्षण पहली बार बचपन में या किशोरावस्था के दौरान दिखाई देते हैं और धीरे-धीरे आगे बढ़ते हैं। शिशु न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी वाले बच्चे आंदोलन के साथ प्रगतिशील कठिनाइयों का अनुभव करते हैं। आम तौर पर उनकी मांसपेशियां होती हैं जो पहले कमजोर और "अस्थिर" (हाइपोटोनिक) होती हैं, और फिर धीरे-धीरे बहुत कठोर (स्पास्टिक) हो जाती हैं। अंततः, प्रभावित बच्चे स्वतंत्र रूप से चलने की क्षमता खो देते हैं। मांसपेशियों की ताकत की कमी से भोजन करने और सांस लेने में कठिनाई होती है जिससे निमोनिया जैसे बार-बार संक्रमण हो सकते हैं। कुछ प्रभावित बच्चों में दौरे पड़ते हैं। त्वरित, अनैच्छिक नेत्र गति (निस्टैगमस), आंखें जो एक ही दिशा में नहीं दिखती हैं (स्ट्रैबिस्मस), और ऑप्टिक तंत्रिका के बिगड़ने (एट्रोफी) के कारण दृष्टि हानि शिशु न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रोफी की विशेषता है। श्रवण हानि भी हो सकती है। इस विकार वाले बच्चे संज्ञानात्मक कार्यों (मनोभ्रंश) में प्रगतिशील गिरावट का अनुभव करते हैं, और अंततः अपने आसपास के बारे में जागरूकता खो देते हैं। इन्फेंटाइल न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी अक्षतंतु में स्फेरॉइड बॉडी नामक सूजन के विकास की विशेषता है, फाइबर जो तंत्रिका कोशिकाओं (न्यूरॉन्स) से फैलते हैं और आवेगों को मांसपेशियों और अन्य न्यूरॉन्स में संचारित करते हैं। मस्तिष्क का एक हिस्सा जिसे सेरिबैलम कहा जाता है, जो आंदोलनों को नियंत्रित करने में मदद करता है, भी क्षतिग्रस्त हो सकता है। इन्फेंटाइल न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी वाले कुछ व्यक्तियों में, मस्तिष्क के एक विशिष्ट क्षेत्र में आयरन की असामान्य मात्रा जमा हो जाती है जिसे बेसल गैन्ग्लिया कहा जाता है। प्रबंधन वर्तमान में, केवल उपशामक उपचार उपलब्ध हैः स्पास्टिसिटी और दौरे का उपशमन, डिस्टोनिया से राहत के लिए बैक्लोफेन, फिजियोथेरेपीटिक उपचार और एस्पिरेशनल निमोनिया को रोकने के लिए गैस्ट्रिक फीडिंग ट्यूब या ट्रेकोस्टोमी जैसे उपाय। अनुसंधान ड्यूटेरियम-वर्धित पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड आरटी001 की प्रभावकारिता, सुरक्षा, सहनशीलता और फार्माकोकाइनेटिक्स के दीर्घकालिक मूल्यांकन के लिए एक ओपन-लेबल नैदानिक अध्ययन, जो भोजन के साथ लिया जाता है, न्यूरोनल कोशिकाओं को अपक्षय से बचा सकता है, 2018 की गर्मियों में शुरू हुआ। पीएलए2जी6 के फ्लाई होमोलॉग, आई. पी. एल. ए. 2-वी. आई. ए. का नुकसान, जीवनकाल को कम करता है, सिनैप्टिक संचरण को बाधित करता है, और न्यूरोडीजेनेरेशन का कारण बनता है। फॉस्फोलाइपेज आमतौर पर ग्लिसरॉल फॉस्फोलाइपिड्स को हाइड्रोलाइज करते हैं, लेकिन आई. पी. एल. ए. 2-वी. आई. ए. का नुकसान मस्तिष्क के ऊतकों की फॉस्फोलाइपिड संरचना को प्रभावित नहीं करता है, बल्कि सेरामाइड्स में वृद्धि का कारण बनता है। मायरिओसिन या डेसिप्रामाइन सहित दवाओं के साथ सेरामाइड को कम करने से लाइसोसोमल तनाव कम होता है और न्यूरोडीजेनेरेशन को दबाया जाता है। इन्फेंटाइल न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन पर जीनरिव्यू/एन. आई. एच./यू. डब्ल्यू. प्रविष्टि को आगे पढ़ने के लिए संदर्भ। आनुवंशिकी गृह संदर्भ-शिशु न्यूरोएक्सोनल डिस्ट्रॉफी बाहरी संबंध ऑटोसोमल रिसेसिव विकार व्यापक विकास संबंधी विकार दुर्लभ रोग