Cellular adoptive immunotherapy
सेलुलर अडॉप्टिव इम्यूनोथेरेपी एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी है। टी-कोशिकाओं जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आमतौर पर विस्तार या इंजीनियरिंग उद्देश्यों के लिए रोगियों से अलग किया जाता है और अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करके बीमारियों से लड़ने के लिए रोगियों में वापस डाल दिया जाता है। कोशिकीय दत्तक चिकित्सा का एक प्रमुख अनुप्रयोग कैंसर का उपचार है, क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर के विकास और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। सेलुलर गोद लेने वाली इम्यूनोथेरेपी के प्राथमिक प्रकार टी सेल थेरेपी हैं। अन्य उपचारों में सीएआर-टी थेरेपी, सीएआर-एनके थेरेपी, मैक्रोफेज-आधारित इम्यूनोथेरेपी और डेंड्राइटिक सेल थेरेपी शामिल हैं। हालांकि प्रतिरक्षा जांच नाकाबंदी और लक्षित चिकित्सा के साथ इम्यूनोथेरेपी का उपयोग कई प्रकार के कैंसर, जैसे कि गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के रोगियों के जीवित रहने के इलाज और सुधार के लिए किया जाता था, फिर भी कई रोगियों में इन उपचारों को प्राप्त करने के बाद भी रोग की प्रगति विकसित होती है। सेलुलर अडॉप्टिव थेरेपी इन रोगियों के लिए एक और विकल्प है। ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (टी. आई. एल.) के साथ पहला अध्ययन राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान में सर्जरी शाखा में किया गया था। इन अध्ययनों में विभिन्न म्यूरीन ट्यूमर से उगाए गए टी. आई. एल. का उपयोग किया गया और इन कोशिकाओं की विवो एंटी-ट्यूमर गतिविधि दिखाई गई। वर्तमान कोशिकीय गोद लेने वाले उपचारों में विच्छेदित ट्यूमर से टी. आई. एल. का एक्स-विवो विस्तार होता है और इंटरल्यूकिन-2 (आई. एल.-2) के समर्थन से रोगियों के शरीर में वापस स्थानांतरित किया जाता है। इस उपचार को मेटास्टेटिक मेलेनोमा जैसे ट्यूमर में प्रभावी दिखाया गया है। टी-सेल थेरेपी ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट (टी. आई. एल.) थेरेपी हालांकि टी-कोशिकाएं शक्तिशाली उपकरण हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के माध्यम से कैंसर से बचाव में हमारी मदद करती हैं, प्रक्रिया के दौरान त्रुटियां अभी भी हो सकती हैं, और कैंसर का एंटी-ट्यूमर प्रभाव भिन्न हो सकता है। उदाहरण के लिए, टी-कोशिकाओं को सक्रिय नहीं किया जा सकता है और लंबे समय तक ट्यूमर-रोधी प्रभाव को बनाए रखा जा सकता है, या प्रस्तुत टी-कोशिकाओं की संख्या अपर्याप्त है। टी. आई. एल. चिकित्सा ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (टी. आई. एल.) को अलग करती है, जो कैंसर रोगियों में स्वाभाविक रूप से होने वाली टी कोशिकाएं हैं जो पहले से ही कैंसर कोशिकाओं को पहचान चुकी हैं और ट्यूमर विच्छेदन के बाद अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली से एक ट्यूमर-रोधी प्रतिक्रिया के रूप में ट्यूमर में घुसपैठ कर चुकी हैं। इन पृथक कोशिकाओं को फिर इंटरल्यूकिन-2 के साथ संवर्धित किया जाएगा और उच्च ट्यूमर पहचान वाली कोशिकाओं को चुनने के लिए परीक्षण किया जाएगा या "युवा टीआईएल" दृष्टिकोण के माध्यम से चुना जाएगा। चयनित कोशिकाओं को सक्रिय किया जाता है और तेजी से विस्तारित किया जाता है, फिर रोगी में फिर से डाला जाता है। मेलानोमा मेलानोमा पहला प्रकार का ट्यूमर था जिसने अपनी उच्च प्रतिरक्षात्मकता के कारण कैंसर प्रतिरक्षात्मक चिकित्सा में अंतर्दृष्टि प्रदान की। टी. आई. एल. चिकित्सा को मेटास्टैटिक मेलेनोमा के खिलाफ सबसे प्रभावी तरीकों में से एक दिखाया गया है। अन्य ठोस ट्यूमर मेलेनोमा के अलावा, टी. आई. एल. चिकित्सा अन्य ठोस ट्यूमर पर भी लागू की जा सकती है। टी. आई. एल. एस. की उपस्थिति को विभिन्न प्रकार के ट्यूमर जैसे सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एक प्रकार का सिर और गर्दन का कैंसर), डिम्बग्रंथि का कैंसर और गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा (आर. सी. सी.) वाले कैंसर रोगियों के नैदानिक परिणाम और पूर्वानुमान की भविष्यवाणी करने के लिए एक महत्वपूर्ण कारक माना गया है। हालांकि, डिम्बग्रंथि के कैंसर और गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा के रोगियों पर टी. आई. एल. चिकित्सा के पिछले नैदानिक परीक्षणों ने क्रमशः केवल मिश्रित परिणाम और मामूली सफलता दिखाई है। टी. आई. एल. थेरेपी में लाभ टी. आई. एल. को अलगाव से पहले ट्यूमर एंटीजन द्वारा उजागर और उत्तेजित किया गया था। ये ट्यूमर अक्सर केमोकिन रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं और उन पर प्रस्तुत ट्यूमर-विशिष्ट टी-सेल रिसेप्टर्स के साथ संयोजन करते हैं। इससे टी. आई. एल. के लिए पुनः संक्रमित होने के बाद ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित करना आसान हो जाता है। टी. आई. एल. चिकित्सा में लक्ष्य से बाहर विषाक्तता की भी शायद ही कभी सूचना दी गई थी। चुनौती 1) टी. आई. एल. चिकित्सा को ठोस ट्यूमर की विषमता को दूर करने की आवश्यकता होती है, जिससे सभी ट्यूमर कोशिकाओं के लिए लक्ष्य की पहचान करने में कठिनाई होती है। 2) विभिन्न प्रतिरक्षात्मक दमनकारी तंत्रों के साथ टी कोशिकाओं और ट्यूमर सूक्ष्म पर्यावरण (टी. एम. ई.) के पूर्ण कार्य को प्राप्त करना एक अन्य प्राथमिक चिंता है। इंजीनियर टी सेल रिसेप्टर (टी. सी. आर.) थेरेपी टी. सी. आर. थेरेपी का सिद्धांत टी. आई. एल. थेरेपी के समान है। हालांकि, टी. सी. आर. चिकित्सा परिधीय रक्त टी कोशिकाओं को अलग करती है और उन्हें ट्यूमर ऊतकों को लक्षित करने के लिए इंजीनियर करती है। सी. ए. आर. टी. सेल थेरेपी जैसे अन्य सेलुलर अडॉप्टिव इम्यूनोथेरेपी की तुलना में यह थेरेपी ठोस ट्यूमर के इलाज में अधिक प्रभावी साबित हुई है। चुनौती चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी सेल थेरेपी चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-कोशिकाओं (सीएआर-टी) का उपयोग मुख्य रूप से कैंसर इम्यूनोथेरेपी में किया जाता है। टी-कोशिकाओं को रोगियों के शरीर से काटा जाता है और आनुवंशिक इंजीनियरिंग (सीएआर निर्माण से लैस) के बाद अंतःस्थापित किया जाता है। और वर्तमान में विकसित हो रही एम. आर. एन. ए. टीका प्रौद्योगिकी भविष्य में इन विवो सी. ए. आर. प्रेरण की संभावना प्रदान कर सकती है। अनुप्रयोग सीएआर-टी इम्यूनोथेरेपी का प्रमुख अनुप्रयोग मल्टीपल मायलोमा, क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और लिम्फोमा जैसे हेमेटोलॉजिकल दुर्दमताओं का इलाज करना है। इसके अलावा, प्रोटीन और कोशिका इंजीनियरिंग में सुधार के कारण सीएआर-टी से संबंधित ठोस ट्यूमर उपचार तेजी से आशाजनक हो गए हैं। तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ए. एल. एल.) एंटी-सी. डी. 19 (सी. डी. 19 बी कोशिका वंश के लिए महत्वपूर्ण है, जो ल्यूकेमिक बी-कोशिकाओं पर अत्यधिक अभिव्यक्त होता है) सभी उपचारों में सबसे अधिक उपयोग किया जाने वाला और प्रभावी सी. ए. आर. है। कई नैदानिक अध्ययनों ने संतोषजनक पूर्ण और आंशिक छूट दरों (सी. आर. और पी. आर.) के साथ इसकी प्रभावकारिता की सूचना दी है। एंटी-सीडी19 के अलावा, अन्य संभावित उम्मीदवारों में एंटी-सीडी20 और इम्यूनोग्लोबुलिन लाइट चेन शामिल हैं। नैदानिक परीक्षणों जैसे नियंत्रित सीडी4 + और सीडी8 + सीएआर-टी से आगे के सुझाव दवा की प्रभावकारिता, प्रतिकूल प्रभावों आदि से संबंधित कारकों की जांच करने के लिए संभावित रणनीतियाँ हो सकती हैं। विभिन्न बायोमार्करों को लक्षित करने वाली अन्य हेमेटोलॉजिकल दुर्दमताएँ क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, लिम्फोमा और मल्टीपल मायलोमा का इलाज कर सकती हैं। ठोस ट्यूमर मेलेनोमा, स्तन कैंसर और सार्कोमा के लिए संभावित उपचार अभी भी शोध चरण में हैं। प्रभावकारिता और हाल के विकास और सुधार को प्राप्त करने के लिए सीएआर-टी चिकित्सा के लिए चुनौतियों पर सीमा और हाल के विकास और भविष्य के सुधार खंड में चर्चा की जाएगी। दुष्प्रभाव तंत्रिका संबंधी जटिलताएँ भ्रम, प्रलाप और कभी-कभी दौरे और मस्तिष्क शोफ को एंटी-सीडी19 सीएआर-टी के प्रतिकूल प्रभावों के रूप में देखा जाता है, जिसमें अभी भी अच्छी तरह से वर्णित रोगजनन का अभाव है। इसके अलावा, प्रतिरक्षा प्रभावक कोशिका से जुड़ी न्यूरोटॉक्सिसिटी कभी-कभी मृत्यु का कारण बन सकती है। एंडोथेलियल कोशिका सक्रियण और रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता में वृद्धि जैसे कुछ अनुमानित कारणों की अभी भी जांच की जा रही है। नाकिनरा, एक एंटी-आईएल-1आर एंटीबॉडी, ने सीएआर-टी उपचारित म्यूरीन मॉडल पर एक एंटी-न्यूरोटॉक्सिसिटी प्रभाव प्रदर्शित किया है। सी. ए. आर.-टी. उपचार के बाद साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम (सी. आर. एस.) हीमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस, मैक्रोफेज एक्टिवेशन सिंड्रोम और सी. आर. एस. सामान्य दुष्प्रभाव हैं। मुख्य लेखः साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम; चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी सेल। मानवकृत चूहों या मानव एंटीबॉडी से प्राप्त आई. जी. ई.-मध्यस्थ एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया सी. ए. आर. को अभी भी एक विदेशी प्रतिजन के रूप में पहचाना जा सकता है और रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा हमला किया जा सकता है, जिससे आई. जी. ई.-मध्यस्थ एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं होती हैं। लाभ सीएआर-टी चिकित्सा अन्य अनुकूली प्रतिरक्षात्मक चिकित्सा और कीमोथेरेपी जैसे पारंपरिक कैंसर उपचारों की तुलना में विशिष्टता प्रदर्शित करती है। सीएआर-टी स्वस्थ ऊतक को नुकसान को न्यूनतम स्तर पर रखने के लिए विशेष रूप से ट्यूमर से जुड़े एंटीजन को लक्षित करके ट्यूमर कोशिकाओं को मार देता है। इसके अतिरिक्त, ये इंजीनियर टी-कोशिकाएं एच. एल. ए.-मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एम. एच. सी.) प्रस्तुति से स्वतंत्र रूप से अपना कार्य कर सकती हैं। इसके अलावा, सीएआर संरचना को विभिन्न प्रतिजनों को लक्षित करने के लिए लचीले ढंग से हेरफेर किया जा सकता है, जो इसके अनुप्रयोग के विस्तार का बहुत वादा करता है। सीमा 1) पूर्ण छूट प्राप्त करने के लिए, सीएआर-टी का निर्माण, जलसेक और ट्यूमर-हत्या प्रभाव की प्रभावकारिता सभी को सफलतापूर्वक किया जाना चाहिए। कभी-कभी, एक रोगी से पर्याप्त टी-कोशिकाओं को प्राप्त करना मुश्किल होता है, सीएआर-टी इन विट्रो या इन विट्रो में विस्तार करने में विफल रहता है, या सीएआर-टी खराब दृढ़ता प्रदर्शित करता है। इनसे टिकाऊ छूट प्राप्त करने में विफलता होगी। 2) और चिकित्सा की प्रभावशीलता एंटीजन डाउन-रेगुलेशन से संबंधित एंटीजन मॉड्यूलेशन द्वारा सीमित होगी और जब रोगियों के शरीर में वापस डाली जाएगी। इसलिए बीमारी बार-बार होती है। 3) विषाक्तता और प्रतिकूल घटनाएँ। 4) ठोस ट्यूमर के इम्यूनोसप्रेसिव माइक्रोएनवायरमेंट और लक्ष्य के रूप में विशिष्ट ट्यूमर एंटीजन की कमी के कारण सीएआर-टी उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा बहुत कम हो जाती है। हाल की प्रगति और भविष्य में सुधार सीएआर संरचना पहली पीढ़ी से चौथी पीढ़ी तक लगातार विकसित हो रही है, जिससे कोशिका विस्तार, प्रभावकारिता और दृढ़ता में सुधार हो रहा है। अन्य उपचार सी. ए. आर.-एन. के. चिकित्सा प्राकृतिक घातक कोशिकाएं जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित होती हैं, जबकि वे सी. डी. 8 + साइटोटॉक्सिक टी-कोशिकाओं के समान तंत्र में ट्यूमर-रोधी कार्य करती हैं। सी. ए. आर.-एन. के. सी. ए. आर.-टी. चिकित्सा की प्रगति के बाद कैंसर प्रतिरक्षा चिकित्सा क्षेत्र में नए दृष्टिकोण प्रदान करता है। सुरक्षा में सुधार के लाभः सीएआर-टी चिकित्सा की तुलना में कम साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, न्यूरोटॉक्सिसिटी और ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया। कई सक्रियण तंत्रः सीएआर-निर्भर और सीएआर-स्वतंत्र रूप से साइटोटॉक्सिक गतिविधि कर सकते हैं। "ऑफ-द-शेल्फ" क्षमता। जीन ट्रांसडक्शन के लिए एक कुशल तरीके की कमी सीएआर-एनके थेरेपी की प्रमुख सीमा है। यद्यपि रेट्रोवायरल वैक्टर झिल्ली-बद्ध साइटोकिन्स की उपस्थिति के साथ 70 प्रतिशत तक दक्षता प्रदर्शित करते हैं, यह सम्मिलन उत्परिवर्तन और एन. के. व्यवहार्यता में कमी जैसी समस्याएं लाएगा। जबकि लेंटिवायरस आधान आम तौर पर कम जीनोटोक्सिसिटी का कारण बनता है लेकिन कम आधान दक्षता के साथ। डेंड्राइटिक सेल थेरेपी मुख्य लेखः कैंसर इम्यूनोथेरेपी संभावनाएँ देखें सेलुलर गोद लेने वाले उपचारों का अंतिम गंतव्य सेलुलर उत्पाद बनाना है जो प्रत्येक रोगी के ट्यूमर के लिए व्यक्तिगत और विशिष्ट हैं-उम्मीद है कि ऐसे उत्पाद बनाना जो कैंसर रोगियों में विभिन्न ट्यूमर को लक्षित कर सकते हैं। कोशिकीय दत्तक उपचारों की भविष्य की दिशा उपचारों के ट्यूमर-रोधी प्रभावों में सुधार और विषाक्तता को कम करने पर केंद्रित है। टी-सेल थेरेपी के लिए सीडी137 या पीडी-1 के माध्यम से ट्यूमर एंटीजन के प्रति टीआईएल की प्रतिक्रियाशीलता को बढ़ाना उपचार में सुधार की एक संभावित दिशा है। टी. आई. एल. पर पी. डी.-1 अभिव्यक्ति को कम करने के लिए जिंक फिंगर न्यूक्लियस जैसे आनुवंशिक संपादन उपकरणों द्वारा टी. आई. एल. पर जीन संपादन टी. आई. एल. चिकित्सा की प्रभावकारिता में सुधार करने का एक और तरीका है। इससे निपटने के लिए एक और बड़ी चुनौती टी. सी. आर. चिकित्सा की 'ऑन टारगेट, ऑफ ट्यूमर' विषाक्तता को कम करना है। स्वस्थ ऊतक को लक्षित करने वाले टी. सी. आर. की संभावना को कम करने के लिए केवल ट्यूमर पर प्रस्तुत एंटीजन की पहचान की जानी चाहिए, लेकिन स्वस्थ ऊतक में नहीं। उपचार और खुराक अनुकूली रणनीतियों से पहले ट्यूमर में कमी जैसी तकनीकों द्वारा दुष्प्रभावों को भी कम किया जाना चाहिए। चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर संबंधित उपचारों के लिए सीएआर निर्माण के संरचनात्मक विकास के अलावा, एमआरएनए टीका सीएआर वितरण और विवो में प्रेरण के लिए एक नया मंच प्रदान कर सकता है। हाल ही में, कोविड-19 एम. आर. एन. ए. टीके को एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित किया गया था, जो लिपिड नैनोपार्टिकल से भरा हुआ है। यदि एम. आर. एन. ए. वितरण रणनीति को कोशिकीय दत्तक चिकित्सा पर लागू किया जाता है, तो सी. ए. आर. प्रतिरक्षा कोशिकाओं का निर्माण अधिक समय-कुशल और लागत प्रभावी हो सकता है। इसका मतलब है कि आक्रामक ट्यूमर वृद्धि वाले कैंसर रोगियों को समय पर बचाया जा सकता है। इसके अलावा, वर्तमान में महंगी इम्यूनोथेरेपी आम जनता के लिए अधिक किफायती होगी। संदर्भ प्रतिरक्षा चिकित्सा