Autosomal dominant GTP cyclohydrolase I deficiency
ऑटोसोमल डॉमिनेंट जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेज I की कमी (ए. डी.-जी. टी. पी. सी. एच. डी.) जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेज I की शिथिलता के कारण होने वाली एक बीमारी है, एक एंजाइम जो टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन के संश्लेषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और इसके परिणामस्वरूप, डोपामाइन। यह स्थिति टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन की कमी के छह ज्ञात कारणों में से एक है और डोपा-उत्तरदायी डिस्टोनिया का सबसे अधिक बार बताया जाने वाला कारण है। लक्षण और संकेत आधे से अधिक मामलों में, नैदानिक तस्वीर में एक या दोनों निचले अंगों की मुद्रा या क्रिया-प्रेरित डिस्टोनिया का प्रभुत्व होता है जो चाल की कठिनाइयों के रूप में प्रकट होता है। डिस्टोनिया धीरे-धीरे दिन के दौरान बिगड़ता है और आराम की अवधि के बाद कम स्पष्ट हो जाता है। उतार-चढ़ाव वाला पैटर्न इस बीमारी का अत्यधिक विशिष्ट है, विशेष रूप से पहले 30 वर्षों में, जिसके बाद यह दैनिक भिन्नता कम प्रमुख हो जाती है। शुरुआत में विशिष्ट आयु जीवन के पहले दशक के दौरान होती है, हालांकि जीवन के दूसरे दशक में शुरुआत भी आम है, और दुर्लभ मामलों में यह बीमारी जीवन के पहले 12-18 महीनों में खुद को पेश कर सकती है। कारण ऑटोसोमल प्रमुख जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेज I की कमी जी. सी. एच. 1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है जो जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेज I एंजाइम के लिए कूटबद्ध होती है। निदान जटिल है क्योंकि, बी. एच. 4 की अधिकांश कमियों के विपरीत, ए. डी.-जी. टी. पी. सी. एच. डी. हाइपरफिनाइललैनिनेमिया के साथ मौजूद नहीं है, और इसलिए नवजात स्क्रीनिंग के दौरान छूट जाता है। इसके अलावा, बी. एच. 4 की अधिकांश कमियों के विपरीत, इस स्थिति में एक विशिष्ट टेरिन पैटर्न नहीं होता है। इस प्रकार, वर्ष 2021 तक एकत्र किए गए आंकड़ों के अनुसार, निदान में औसत देरी 8 से 10 वर्षों तक थी। 2020 में प्रकाशित बीएच4 की कमी पर एक सर्वसम्मत दिशानिर्देश के अनुसार, यदि एडी-जीटीपीसीएचडी की उपस्थिति का संदेह है, तो जीटीपीसीएच1 जीन के उत्परिवर्तन को देखने के लिए एक आनुवंशिक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। आनुवंशिक मूल्यांकन के लिए हटाने का पता लगाने में सक्षम विशेष तरीकों की आवश्यकता होती है, क्योंकि एडी-जीटीपीसीएचडी वाले रोगियों की एक बड़ी संख्या में कोई अनुक्रम परिवर्तन नहीं पाया गया था। इसके अलावा, अतिरिक्त सुराग प्राप्त करने के लिए बायोजेनिक एमाइन और टेरिन (चित्र 1) का प्रमस्तिष्कमेरु द्रव विश्लेषण किया जाना चाहिए। यदि ऊपर वर्णित प्रथम-पंक्ति परीक्षणों (सी. एस. एफ., आनुवंशिक परीक्षण) में से कोई भी उपलब्ध नहीं है, तो एक फेनिलएलनिन लोडिंग परीक्षण किया जा सकता है, जो एक बढ़े हुए फेनिलएलनिन/टायरोसिन अनुपात का खुलासा करके एक सुराग प्रदान कर सकता है। जिन बच्चों में डोपा-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया के लक्षण दिखाई देते हैं, लेकिन जिनके लिए न तो आनुवंशिक और न ही जैव रासायनिक मूल्यांकन उपलब्ध हैं, एल-डोपा को यह देखने के लिए एक परीक्षण के रूप में संक्षेप में निर्धारित किया जा सकता है कि क्या रोगी की स्थिति में सुधार होता है। सुधार के मामले में, रोगी को ऑटोसोमल प्रमुख जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेज I की कमी होने का संदेह होगा, लेकिन फिर भी उनकी स्थिति को अन्य बीमारियों से अलग करने के लिए आनुवंशिक और जैव रासायनिक परीक्षण से गुजरना होगा। उपचार रोगियों को कार्बिडोपा या बेंसेराज़ाइड जैसे डीसी अवरोधक के संयोजन में एल-डोपा निर्धारित किया जाता है। यदि लक्षण बने रहते हैं, तो डोपामाइन एगोनिस्ट जैसे कि प्रमिपेक्सोल, ब्रोमोक्रिप्टिन, या कैबरगोलिन को उपचार की दूसरी पंक्ति के रूप में माना जा सकता है। एंटीकोलिनर्जिक दवाओं या सीओएमटी अवरोधकों को उपचार की तीसरी पंक्ति के रूप में माना जा सकता है। महामारी विज्ञान 2020 तक, बीमारी की व्यापकता और घटनाओं पर सटीक आंकड़ों की कमी थी। 2017 में तैयार किए गए एक अनुमान के अनुसार, प्रति दस लाख लोगों में यह संख्या 2.96 है। ऑटोसोमल रिसेसिव जी. टी. पी. साइक्लोहाइड्रोलेज I की कमी संदर्भ भी देखें बाहरी लिंक डिस्टोनिया, डी. ओ. पी. ए.-उत्तरदायी, ओ. एम. आई. एम. संग्रह में हाइपरफिनाइललैनिनेमिया के साथ या उसके बिना विवरण। ऑटोसोमल प्रमुख विकार जन्मजात विकार डिस्टोनिया