SIGLEC6
सियालिक एसिड-बाइंडिंग आई. जी. जैसे लेक्टिन 6 एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एस. आई. जी. एल. ई. सी. 6 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। जीन को मूल रूप से इन जीनों के बीच समानताओं के कारण CD33L (CD33-जैसे) नाम दिया गया था, लेकिन बाद में इस कारक से जुड़ने की क्षमता के कारण OB-BP1 (OB [लेप्टिन]-बाइंडिंग प्रोटीन 1) के रूप में जाना जाने लगा और अंत में, SIGLEC6 रिसेप्टर्स के SIGLEC परिवार के छठे सदस्य के रूप में पहचाना जाना था। प्रोटीन को सीडी पदनाम सीडी327 भी दिया गया है। अभिव्यक्ति सिग्लेक-6 को पहली बार प्लेसेंटल ऊतक में व्यक्त किया गया था, जिसकी पुष्टि तब हुई जब इस प्रोटीन को स्वतंत्र रूप से लेप्टिन-बाइंडिंग प्रोटीन के लिए एक स्क्रीन में पहचाना गया था। प्रोटीन अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए सिग्लेक-6 के खिलाफ एक नए उत्पन्न मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करते हुए, इस बाद के अध्ययन में पाया गया कि सिग्लेक-6 को प्लेसेंटल साइटोट्रोफोब्लास्ट और सिन्सिटिओट्रोफोब्लास्ट के साथ-साथ टीएफ-1, एचईएल, यू937 और टीएचपी-1 कोशिकाओं सहित कई मानव हेमेटोपोएटिक कोशिका रेखाओं द्वारा व्यक्त किया गया था। यह मोनोक्लोनल एंटीबॉडी लगभग सभी मानव परिधीय रक्त बी कोशिकाओं से भी जुड़ा हुआ है, हालांकि हाल की रिपोर्टों ने इस खोज को दोहराया नहीं है। सिग्लेक-6 को मानव मास्ट कोशिकाओं पर भी अत्यधिक व्यक्त किया गया है, जिसमें प्राथमिक सीडी34 + पूर्वज कोशिका-व्युत्पन्न मास्ट कोशिकाएं और एलएडी2 कोशिका रेखा शामिल हैं। कई ऊतकों से मास्ट कोशिकाओं के प्रोटिओम की जांच करते हुए, यह निर्धारित किया गया कि सिग्लेक-6 अपेक्षाकृत उच्च स्तर पर वसा, त्वचा, फेफड़े और बृहदान्त्र सहित विभिन्न मानव ऊतकों से मास्ट कोशिकाओं पर लगातार व्यक्त किया जाता है। सिग्लेक-6 का किसी भी परिधीय रक्त कोशिकाओं पर पता नहीं चला था। मानव मास्ट कोशिकाओं पर सिग्लेक-6 अभिव्यक्ति को तब से त्वचा और मास्ट कोशिका रेखाओं HMC-1.2, LUVA, ROSA KITWT, और ROSA KITD816V से अलग और संवर्धित लोगों तक विस्तारित किया गया है, KIT उत्परिवर्तन स्थिति की परवाह किए बिना, तब भी जब संबंधित रिसेप्टर सिग्लेक-8 की कोशिका-सतह अभिव्यक्ति खो जाती है। इसके अलावा, ईओसिनोफिलिक एसोफैगिटिस या स्वस्थ नियंत्रण विषयों वाले रोगियों से ग्रासनली बायोप्सी के एकल-कोशिका आरएनएसेक से पता चलता है कि एस. आई. जी. एल. ई. सी. 6 प्रतिलेख केवल मास्ट कोशिकाओं में पाया जाता है न कि इस ऊतक में किसी अन्य प्रकार की कोशिका में। मास्ट कोशिकाओं के अलावा, थक्के हुए ऊतक जैसे बी कोशिकाओं और ए. एक्स. एल. + एस. आई. जी. एल. ई. सी. 6 + (ए. एस.) डी. सी. के रूप में जानी जाने वाली डेंड्राइटिक कोशिकाओं (डी. सी.) की एक छोटी आबादी पर सिगलेक-6 अभिव्यक्ति का पता चला है। सिग्लेक-6 दीर्घकालिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया और तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया कोशिकाओं पर भी पाया गया है और सीएआर टी कोशिका चिकित्सा के लक्ष्य के रूप में इसका पता लगाया जा रहा है। लिगैंड बाइंडिंग सिग्लेक-6 को लेप्टिन-बाइंडिंग प्रोटीन के लिए एक स्क्रीन में पहचाना गया था, हालांकि यह लेप्टिन रिसेप्टर के सापेक्ष कम आत्मीयता के साथ लेप्टिन के साथ बातचीत करता था। सियालिक एसिड बाइंडिंग के लिए आवश्यक एक संरक्षित आर्जिनिन अवशेष के साथ रिसेप्टर्स के सिगलेक परिवार के एक सदस्य के रूप में, सिगलेक-6 से सियालिक एसिड-निर्भर तरीके से अपने लिगेंड के साथ बातचीत करने की उम्मीद की गई थी। हालांकि, लेप्टिन सियालिलेटेड नहीं है, और सिग्लेक-6 के साथ बंधन इसलिए सियालिक एसिड स्वतंत्र होना चाहिए। इस अंतःक्रिया की शारीरिक प्रासंगिकता निर्धारित नहीं की गई है। ट्रोफोब्लास्ट कोशिका रेखाओं के लिए एक बंधन ग्लाइकोडेलिन ए को सियालिक एसिड पर निर्भर और लेप्टिन बंधन के साथ प्रतिस्पर्धी पाया गया। ग्लाइकोडेलिन ए ने इस अध्ययन में चिमेरिक सिग्लेक-6-एफ. सी. प्रोटीन के साथ सह-प्रतिरक्षीकरण किया, जो प्रोटीन के बीच एक सीधी बातचीत का संकेत देता है, जिसे ग्लाइकोडेलिन ए से सियालिक एसिड के एंजाइमेटिक निष्कासन पर भी कम किया गया था। न तो प्रासंगिक सियालिक एसिड लिंकेज और न ही सिग्लेक-6 बाइंडिंग के लिए आवश्यक ग्लाइकोडेलिन ए पर शेष ग्लाइकन संरचना ज्ञात है। मास्ट कोशिका जीव विज्ञान से स्पष्ट संबंध वाले किसी भी शारीरिक सिग्लेक-6 लिगेंड की पहचान नहीं की गई है। प्रारंभिक अध्ययनों में पाया गया कि सिग्लेक-6 सियालाइल-टीएन एंटीजन (Neu5Acα2-6GalNAcα) से जुड़ता है, लेकिन Tn एंटीजन (GalNAcα), 6′-सियालिल-लैक्टोज (Neu5Acα2-6Galβ1-4Glc), या 3′-सियालिल-लैक्टोज (Neu5Acα2-3Galβ1-4Glc) से नहीं। सिग्लेक-6 की ग्लाइकन बाइंडिंग विशिष्टता के आगे के लक्षण वर्णन से पता चला कि सिग्लेक-6, सिग्लेक परिवार के अन्य सदस्यों के अनुरूप, सियालिक एसिड पर कार्बोक्सिल समूह की आवश्यकता होती है, लेकिन यह अद्वितीय है कि इसे बाइंडिंग के लिए सियालिक एसिड के ग्लाइकोइल समूह की आवश्यकता नहीं होती है। सिग्नलिंग और फंक्शन सिग्लेक-6 में इसके साइटोप्लाज्मिक डोमेन में दो ज्ञात सिग्नलिंग मोटिफ होते हैं जिन्हें एक इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित अवरोधक मोटिफ (आईटीआईएम) और एक इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित स्विच मोटिफ (आईटीएसएम) के रूप में पहचाना जाता है। इन रूपांकनों की उपस्थिति के आधार पर, यह माना गया था कि सिग्लेक-6 एस. एच. पी.-1/2 जैसे प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेट की भर्ती और सक्रियण के माध्यम से एक इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियण रूपांक (आई. टी. ए. एम.)-असर रिसेप्टर द्वारा शुरू किए गए संकेत कैस्केड पर एक अवरोधक प्रभाव डालता है। प्लेसेंटल ट्रोफोब्लास्ट्स आई. टी. आई. एम., आई. टी. एस. एम., या दोनों में प्रमुख टायरोसिन अवशेषों की कमी वाले सिग्लेक-6 के उत्परिवर्तित संस्करणों को एक ट्रोफोब्लास्ट कोशिका रेखा में पेश करके और कोशिका को फॉस्फेट अवरोधक परवानेडेट के साथ उपचारित करके, यह निर्धारित किया गया कि दोनों रूपांकनों में फॉस्फोरिलेटेड होने में सक्षम हैं और सिग्लेक-6 इन रूपांकनों के फॉस्फोरिलेशन पर एस. एच. पी.-2 की भर्ती करने में सक्षम है। इसके अलावा, ग्लाइकोडेलिन ए को ट्रोफोब्लास्ट कोशिका रेखाओं से बांधने से ईआरके1/2 फॉस्फोराइलेशन, सी-जून प्रोटीन और एमआरएनए स्तर, एमएमपी2 और यूपीए एमआरएनए स्तर, और एक सियालिक एसिड-और सिग्लेक-6-निर्भर तरीके से आक्रामकता को कम करने के लिए पाया गया, यह सुझाव देते हुए कि सिग्लेक-6 निर्णायक एंडोमेट्रियम में ग्लाइकोडेलिन ए अभिव्यक्ति का सामना करने के जवाब में ट्रोफोब्लास्ट आक्रमणशीलता को कम करता है। मानव सी. डी. 34 + पूर्वज-व्युत्पन्न मास्ट कोशिकाओं पर सिग्लेक-6 के मास्ट कोशिका एंटीबॉडी बंधन ने जी. एम.-सी. एस. एफ. स्राव को रोक दिया और आई. जी. ई. क्रॉसलिंकिंग के जवाब में अपघटन को थोड़ा कम कर दिया, हालांकि उत्तेजना के जवाब में आई. एल.-8 स्राव समान रूप से प्रभावित नहीं हुआ था। मास्ट कोशिकाओं पर सिग्लेक-6 अवरोधक कार्य के इस अवलोकन को मानव त्वचा-व्युत्पन्न मास्ट कोशिकाओं और जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स एम. आर. जी. पी. आर. एक्स. 2 और सी5ए. आर. के अलावा आई. टी. ए. एम.-असर वाले एफ. सी. ई. आर. आई. तक विस्तारित किया गया था। सिग्लेक-6 के एंटीबॉडी बंधन ने इन रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करने वाले उत्तेजनाओं के निचले स्तर की प्रतिक्रिया में मास्ट सेल डिग्रेनुलेशन को कम कर दिया। हालांकि, सह-क्रॉसलिंकिंग सिगलेक-6 और एफ. सी. ई. आर. आई. द्वारा एक माध्यमिक क्रॉसलिंकिंग एंटीबॉडी के उपयोग या सिगलेक-6 और एफ. सी. ई. आर. आई. को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी के स्ट्रेप्टाविडिन-आधारित टेट्रामर के उपयोग के माध्यम से बहुत अधिक शक्तिशाली अवरोध देखा गया। इसके अतिरिक्त, सिग्लेक-6 बंधन का अवरोधक प्रभाव कम से कम साढ़े चार घंटे तक बना रहा, शायद एंटीबॉडी बंधन के बाद कोशिका की सतह पर रिसेप्टर की देखी गई स्थिरता के कारण, यह सुझाव देते हुए कि रिसेप्टर लंबे समय तक अवरोधक संकेत में भाग लेना जारी रख सकता है। एच. आई. वी. संक्रमित व्यक्तियों से थके हुए ऊतक जैसी बी कोशिकाओं में एस. आई. आर. एन. ए. का उपयोग करके एस. आई. जी. एल. ई. सी. 6 की नोकडाउन इन कोशिकाओं की उत्तेजना पर सी. सी. एल. 3 या आई. एल.-6 को फैलाने या स्रावित करने की क्षमता को बढ़ाती है। इस प्रणाली में ज्ञात सिग्लेक-6 लिगैंड की कमी से पता चलता है कि सिग्लेक-6 टॉनिक सिग्नलिंग के माध्यम से इन कोशिकाओं की प्रतिक्रियाशीलता को कम कर सकता है। संदर्भ बाहरी लिंक विभेदन के समूह SIGLEC