Simufilam
सिमुफिलम (पी. टी. आई.-125) अल्जाइमर रोग के इलाज के लिए एक खोजी नई दवा है। इसे अमेरिकी दवा कंपनी कसावा साइंसेज द्वारा विकसित किया जा रहा है। अक्टूबर 2023 तक यह दवा तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों में है। दो चरण III नैदानिक अध्ययन हैंः RETHINK-ALZ, एक 52-सप्ताह का परीक्षण, 2024 में पूरा होने के लिए तैयार है, और REFOCUS-ALZ, 76 सप्ताह तक फैला हुआ, 2025 में समाप्त होने का अनुमान है। यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) को अगस्त 2021 में नैदानिक परीक्षणों को रोकने और सिमुफिलम की जांच करने के लिए एक नागरिक याचिका प्राप्त हुई। अन्य वैज्ञानिकों ने छोटे नमूने के आकार, इन विट्रो तकनीक में कथित पद्धतिगत खामियों, वेस्टर्न ब्लॉट छवियों के कथित हेरफेर और हितों के संभावित टकराव का हवाला देते हुए पूर्व नैदानिक परिणामों पर सवाल उठाए हैं। एफ. डी. ए. द्वारा यह कहने के बाद कि नागरिक याचिका जांच का अनुरोध करने के लिए अनुचित प्रक्रिया थी, रॉयटर्स ने जुलाई 2022 में बताया कि प्रायोगिक दवा से संबंधित शोध परिणामों पर संयुक्त राज्य अमेरिका के न्याय विभाग (डी. ओ. जे.) द्वारा कसावा साइंसेज की आपराधिक जांच शुरू की गई थी। यू. एस. प्रतिभूति और विनिमय आयोग (एस. ई. सी.), यू. एस. नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एन. आई. एच.), और सिटी यूनिवर्सिटी ऑफ न्यूयॉर्क (सी. यू. एन. वाई.) भी जांच कर रहे हैं कि क्या कसावा या व्यक्तियों ने डेटा में हेरफेर किया है। कैसावा साइंसेज (तब दर्द चिकित्सा विज्ञान), लिंडसे बर्न्स (कैसावा के तंत्रिका विज्ञान के वरिष्ठ उपाध्यक्ष), होउ-यान वांग (एक सी. यू. एन. वाई. प्रोफेसर और कैसावा सलाहकार), और माया फ्रैंकफर्ट (सी. यू. एन. वाई.) द्वारा वित्त पोषित अनुसंधान से पी. एल. ओ. एस. वन में ओपिओइड सहिष्णुता और दवा निर्भरता को रोकने के लिए नालोक्सोन के साथ फिलामिन ए (एफ. एल. एन. ए.) नामक 300-के. डी. ए. प्रोटीन के बंधन की सूचना दी गई। लेखकों ने दावा किया कि यह एफ. एल. एन. ए., एक साइटोस्केलेटल प्रोटीन जो कोशिका के आकार और विभाजन को बनाए रखने में महत्वपूर्ण है, के साथ कुछ ओपिओइड विरोधी (नालोक्सोन और नल्ट्रेक्सोन) के बंधन की एक महत्वपूर्ण खोज थी। बर्न्स और वांग ने अगले वर्ष एफ. एल. एन. ए. पर पेंटापेप्टाइड बाइंडिंग साइट की सूचना दी। इन दोनों पत्रों को पीएलओएस वन द्वारा 2022 में वापस ले लिया गया था। वांग ने अलग से अल्फा 7 निकोटिनिक रिसेप्टर के साथ जुड़े एक बड़े प्रोटीन की पहचान की जब एबेटा 42 ने अल्जाइमर रोग मॉडल में इस रिसेप्टर के माध्यम से संकेत दिया। उन्होंने इसकी पहचान एफ. एल. एन. ए. के रूप में की, और वांग और बर्न्स ने इस परिकल्पना का परीक्षण किया कि यह घुलनशील अमाइलॉइड के विषाक्त संकेत के लिए महत्वपूर्ण था। 2012 में, उन्होंने द जर्नल ऑफ न्यूरोसाइंस में कहा कि पी. टी. आई.-125 यौगिक ने अल्फा 7 निकोटिनिक रिसेप्टर के साथ-साथ एबेटा 42 के विषाक्त संकेत के साथ एफ. एल. एन. ए. संबंध को बाधित किया, पी. टी. आई.-125 को अल्जाइमर रोग के लिए एक नई चिकित्सीय रणनीति के रूप में प्रस्तुत किया। जर्नल ऑफ न्यूरोसाइंस ने 2022 में चिंता की अभिव्यक्ति जारी की। वांग, बर्न्स और सह-लेखकों ने 2017 में न्यूरोबायोलॉजी ऑफ एजिंग में बताया कि पी. टी. आई.-125 ने अल्जाइमर रोग विकृति में सुधार को प्रेरित किया क्योंकि यह प्रयोगात्मक अल्जाइमर रोग ट्रांसजेनिक चूहों में एफ. एल. एन. ए. की एक परिवर्तित संरचना को बांधता है, और सामान्य रूप से बहाल करता है। न्यूरोबायोलॉजी ऑफ एजिंग ने 2022 में इस पेपर के लिए चिंता की अभिव्यक्ति जारी की। 2018 में, राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान ने अल्जाइमर की दवा के रूप में पी. टी. आई.-125 के प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणों के लिए कंपनी को एक शोध पुरस्कार प्रदान किया। अगस्त 2020 में, यूनाइटेड स्टेट्स एडॉप्टेड नेम्स (यू. एस. ए. एन.) ने दवा का रासायनिक नाम सिमुफिलम रखा। ओपन-लेबल अध्ययन मार्च 2020 में शुरू हुए, और कैसावा साइंसेज ने मई 2020 में बताया कि पी. टी. आई.-125 के अपने चरण आई. आई. बी. नैदानिक परीक्षणों से प्रमस्तिष्कमेरु द्रव (सी. एस. एफ.) के नमूनों का प्रारंभिक बायोमार्कर विश्लेषण विफल हो गया था, लेकिन सितंबर 2020 में बताया कि एक "बाहरी प्रयोगशाला" द्वारा एक नए विश्लेषण ने बायोमार्कर में सुधार दिखाया, यह कहते हुए कि अल्जाइमर वाले व्यक्तियों ने भी सिमुफिलम के साथ संज्ञान में सुधार दिखाया। बाद में पता चला कि बाहर की प्रयोगशाला वांग की सीयूएनवाई प्रयोगशाला थी। अक्टूबर 2021 में, बड़े परीक्षण शुरू किए गए थे; कैसावा साइंसेज ने दिसंबर 2021 में घोषणा की कि सिमुफिलम का पहला चरण III परीक्षण लगभग 750 प्रतिभागियों और दूसरे 1,000 प्रतिभागियों को नामांकित करेगा। 2022 की पहली तिमाही में, 60 प्रतिभागियों का नामांकन किया गया था; स्टेट ने कहा कि अप्रैल 2022 तक नामांकन धीमा हो गया था, क्योंकि प्रचलित विवादों के कारण लोगों को नामांकन करने से रोक दिया गया था। अगस्त 2022 में, कसावा ने कहा कि 400 से अधिक रोगियों ने परीक्षणों में नामांकन कराया था। फार्माकोलॉजी बर्न्स और वांग ने 2008 में बताया कि एफ. एल. एन. ए. में ओपिओइड सहिष्णुता और निर्भरता को रोकने में नालोक्सोन और नल्ट्रेक्सोन का उच्च-लगाव बंधन स्थल होता है, और 2020 में उस सिमुफिलम को बाधित करने से अल्फा-7 निकोटिनिक रिसेप्टर के लिए एमिलॉइड बीटा 42 के अति-तंग बंधन को कम कर देता है। बर्न्स और वांग का कहना है कि अल्फा 7 निकोटिनिक रिसेप्टर के लिए एफ. एल. एन. ए. संबंध इस रिसेप्टर के माध्यम से अमाइलॉइड के विषाक्त संकेत के लिए महत्वपूर्ण है और यह कि सिमुफिलम इस विषाक्त संकेत को रोकने के लिए इस रिसेप्टर के लिए एफ. एल. एन. ए. के संबंध को बाधित करता है। बाद में उन्होंने आइसोइलेक्ट्रिक फ़ोकसिंग द्वारा प्रदर्शित किया कि सिमुफ़िलम अल्ज़ाइमर रोग मॉडल या पोस्टमॉर्टम मानव मस्तिष्क ऊतक में एफ. एल. एन. ए. की परिवर्तित संरचना को सामान्य रूप से बहाल करता है। 2020 के एक अध्ययन में पाया गया कि सिमुफिलम ने एक माउस मॉडल में मिर्गी में सुधार किया जहां एफ. एल. एन. ए. को अधिक अभिव्यक्त किया गया था। शोध अनियमितताओं के आरोप जुलाई 2022 तक, कसावा साइंसेज और बर्न्स और वांग द्वारा प्रकाशित पत्र अमेरिकी न्याय विभाग द्वारा जांच के दायरे में हैं; कसावा किसी भी गलत काम से इनकार करता है। दो शोधपत्रों को पत्रिकाओं द्वारा वापस ले लिया गया और अन्य शोधपत्रों के लिए चिंता की अभिव्यक्तियाँ जारी की गईं। अमेरिकी प्रतिभूति और विनिमय आयोग (एस. ई. सी.), अमेरिकी राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (एन. आई. एच.) और सिटी यूनिवर्सिटी ऑफ न्यूयॉर्क (सी. यू. एन. वाई.) भी हेरफेर किए गए डेटा के आरोपों की जांच कर रहे थे। सिमुफिलम की क्रिया के तंत्र का प्रदर्शन करने वाले शोध पत्रों में विधियों में इकाइयों की त्रुटि (माइक्रोग्राम के रूप में नोट किए गए मिलीग्राम का एक उदाहरण) और छवियों का गलत दोहराव था, लेकिन किसी भी पत्रिका को डेटा हेरफेर का सबूत नहीं मिला जो पहले आरोप लगाया गया था। अल्जाइमर रोग से असंबंधित दो पत्रों में कुछ ओपिओइड विरोधी द्वारा एफ. एल. एन. ए. के बंधन और ओपिओइड सहिष्णुता और निर्भरता में एफ. एल. एन. ए. की भूमिका की सूचना दी गई थी, जिन्हें डेटा हेरफेर के सबूत के बिना पश्चिमी ब्लॉट छवियों में "पृष्ठभूमि पिक्सेल में समानताओं" के लिए वापस ले लिया गया था। कोलंबिया यूनिवर्सिटी इरविंग मेडिकल सेंटर में न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर लॉरेंस स्टर्लिंग हॉनिग ने बर्न्स और वांग के दावों पर टिप्पणी की थीः "लेकिन वास्तव में, सभी सबूत इस [वांग की] प्रयोगशाला से प्रतीत होते हैं।" यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन में मनोचिकित्सा के प्रोफेसर रॉबर्ट हॉवर्ड, प्लेसबो की कमी और छोटे नमूने के आकार पर चिंतित हैं और कहा कि शोध "कम से कम अविश्वसनीय है।" स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय के नोबेल पुरस्कार विजेता तंत्रिका विज्ञानी थॉमस सी. सुडोफ ने भी टिप्पणी कीः "अल्जाइमर रोग के संबंध में समग्र निष्कर्ष मेरे लिए कोई मायने नहीं रखते हैं। [बर्न्स और वांग के निष्कर्ष] इस क्षेत्र की मुख्यधारा में नहीं हैं, और मुझे वे अविश्वसनीय और मनगढ़ंत लगते हैं।" अक्टूबर 2023 में, एक लीक हुई CUNY रिपोर्ट ने संकेत दिया कि वे वांग का कोई भी मूल डेटा प्राप्त नहीं कर सके, जिसका अर्थ था कि वे इन आरोपों को साबित या गलत साबित करने में असमर्थ थे कि छवियों में अनुचित तरीके से हेरफेर किया गया था; उन्होंने प्रक्रिया की गोपनीयता और अखंडता के बारे में चिंताओं पर कुछ हफ्तों बाद जांच को रोक दिया। संदर्भ बाहरी लिंक सी. यू. एन. वाई. जांच रिपोर्ट अल्जाइमर रोग अनुसंधान कार्बोक्सामाइड्स कॉर्पोरेट घोटाले प्रायोगिक दवा इमिडाज़ोलिडिन्स पिरोलिडिन्स स्पाइरो यौगिक