Hyperbilirubinemia in adults
हाइपरबिलिरुबिनेमिया एक नैदानिक स्थिति है जो एरिथ्रोसाइट्स के टूटने के उत्पाद बिलिरुबिन को ठीक से चयापचय या उत्सर्जित करने में असमर्थता के कारण रक्त बिलिरुबिन के स्तर में वृद्धि का वर्णन करती है। गंभीर मामलों में, यह पीलिया के रूप में प्रकट होता है, त्वचा और श्वेतपटल जैसे ऊतकों का पीला पड़ना जब उनमें अतिरिक्त बिलीरुबिन जमा हो जाता है। अमेरिका में सालाना 52,500 पीलिया के मरीज दर्ज किए जाते हैं। परिभाषा के अनुसार, 3 मिलीग्राम/मिली से अधिक की बिलीरुबिन सांद्रता को हाइपरबिलिरुबिनेमिया माना जाता है, जिसके बाद पीलिया उत्तरोत्तर विकसित होता है और प्लाज्मा स्तर 20 मिलीग्राम/मिली तक पहुंचने पर स्पष्ट हो जाता है। एक बीमारी के बजाय, हाइपरबिलिरुबिनेमिया बहु-कारक अंतर्निहित विकारों का संकेत है जो नियमित बिलीरुबिन चयापचय से विचलन का पता लगाते हैं। हाइपरबिलिरुबिनेमिया का निदान कारण की पहचान करने के लिए शारीरिक परीक्षा, मूत्र विश्लेषण, सीरम परीक्षण, चिकित्सा इतिहास और इमेजिंग पर निर्भर करता है। आनुवंशिक रोग, शराब, गर्भावस्था और हेपेटाइटिस वायरस हाइपरबिलिरुबिनेमिया की संभावना को प्रभावित करते हैं। हाइपरबिलिरुबिनेमिया के कारण मुख्य रूप से यकृत से उत्पन्न होते हैं। इनमें हेमोलिटिक एनीमिया, एंजाइमेटिक विकार, यकृत क्षति और पित्त पथरी शामिल हैं। हाइपरबिलिरुबिनेमिया अक्सर सौम्य होता है। केवल चरम मामलों में ही केर्निक्टेरस, एक प्रकार की मस्तिष्क की चोट होती है। वयस्क हाइपरबिलिरुबिनेमिया के लिए चिकित्सा अंतर्निहित बीमारियों को लक्षित करती है लेकिन पीलिया के रोगियों के अक्सर खराब परिणाम होते हैं। बिलिरुबिन चयापचय हाइपरबिलिरुबिनेमिया के विभिन्न कारणों को बिलिरुबिन चयापचय से सबसे अच्छी तरह से समझा जाता है। मनुष्यों में बिलीरुबिन का कुल औसत दैनिक उत्पादन 4 मिलीग्राम/किग्रा है। जिसका 80 प्रतिशत एरिथ्रोसाइट के टूटने से उत्पन्न हीमोग्लोबिन (एच. बी.) से प्राप्त होता है, जबकि शेष हीम प्रोटीन जैसे मायोग्लोबिन और साइटोक्रोम से प्राप्त होता है। एच. बी. को ग्लोबिन और हेम में विभाजित किया जाता है, जो फिर एक बहु-चरणीय एंजाइमेटिक क्षरण प्रक्रिया से गुजरता है। एच. बी. को बिलीरुबिन IX-अल्फा में परिवर्तित करने वाली दो प्रतिक्रियाओं के बाद, यह असंयुग्मित बिलीरुबिन रक्तप्रवाह में छोड़ दिया जाता है, जहां यह प्लाज्मा प्रोटीन एल्बुमिन के साथ प्रतिवर्ती रूप से जुड़ जाता है और कोशिका झिल्ली पर कार्बनिक आयन परिवहन प्रोटीन (ओ. ए. टी. पी.) के माध्यम से यकृत कोशिकाओं द्वारा लिया जाने के लिए अलग हो जाता है। हेपेटोसाइट्स के अंदर, बिलीरुबिन को यूरिडिन डाइफॉस्फेट-ग्लूकुरोनोसिल-ट्रांसफर (यू. जी. टी.) के माध्यम से बिलीरुबिन डिग्लुकोरोनाइड बनाने के लिए संयुग्मित किया जाता है, जिसे अन्यथा संयुग्मित बिलीरुबिन कहा जाता है, जिसे मल्टीड्रग प्रतिरोधी-संबंधित प्रोटीन 2 (एम. आर. पी. 2) द्वारा प्लाज्मा झिल्ली के पार ले जाया जाता है और अंत में पित्त केशिकाओं में प्रवेश किया जाता है। वहाँ से, संयुग्मित बिलीरुबिन को पित्त के साथ छोटी आंत में स्रावित किया जाता है जहाँ एक हिस्से को फिर से अवशोषित किया जाता है और यकृत में वापस साइकिल किया जाता है। अवशोषित बिलिरुबिन बृहदान्त्र में हाइड्रोलाइज्ड होने के लिए पहुँचता है और यूरोबिलिनोजेन में कम हो जाता है जो मल में उत्सर्जित होता है। उपचार के प्रिस्क्रिप्शन के लिए हाइपरबिलिरुबिनेमिया की अंतर्निहित बीमारी का वर्गीकरण और निदान महत्वपूर्ण है। शारीरिक परीक्षा पीलिया की डिग्री, महत्वपूर्ण संकेतों और दर्द की संवेदनाओं जैसे नैदानिक लक्षणों की समीक्षा करती है, इसके बाद मूत्र परीक्षण, रक्त विश्लेषण और इमेजिंग होती है। पीलिया में कंजंक्टिवा और त्वचा के पीले रंग के धब्बों की मात्रा कुछ हद तक हाइपरबिलिरुबिनेमिया के समानुपाती होती है। महत्वपूर्ण संकेत, जैसे कि बुखार, टैकीकार्डिया और हाइपोटेंशन, वायरल हेपेटाइटिस से प्रेरित हाइपरबिलिरुबिनेमिया का सुझाव देते हैं। पेट दर्द पित्त पथ में बाधा और सिरोसिस का संकेत दे सकता है। मूत्र विश्लेषण एक प्रथम-पंक्ति नैदानिक उपकरण के रूप में कार्य करता है। संयुग्मित बिलीरुबिन, पानी में घुलनशील होने के कारण, मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है। इसलिए, काले मूत्र का परीक्षण बिलिरुबिन पॉजिटिव संयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया को दर्शाता है। सीरम परीक्षण प्लाज्मा बिलीरुबिन, हीमोलिसिस और यकृत के कार्य का मूल्यांकन करते हैं और निश्चित निदान के लिए आवश्यक हैं। जब कुल सीरम बिलीरुबिन 2.5 मिलीग्राम/डी. एल. से अधिक हो जाता है और असंयुग्मित बिलीरुबिन कुल मात्रा का 85 प्रतिशत से अधिक हो जाता है, तो इसे असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। एक पूर्ण रक्त कोशिका गणना जो अक्षुण्ण एरिथ्रोसाइट्स के घटते अंश को दर्शाती है, हीमोलिसिस को दर्शाती है, जो हीमोलिटिक रोगों के लिए संकेत देती है। हेमोलिसिस के अलावा, हेपेटाइटिस जैसे यकृत रोगों की हेपेटोसेलुलर चोट का अनुमान एएसटी और एएलटी, यकृत कार्य के एंजाइम मार्करों की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के माध्यम से लगाया जा सकता है। शारीरिक स्थिति के अलावा, चिकित्सा, दवा, पारिवारिक और सामाजिक इतिहास असंबंधित बीमारियों को खारिज करते हैं और आगे के परीक्षणों के लिए निर्देश देते हैं। चिकित्सा इतिहास की समीक्षा करने से हेपेटोबिलियरी रोग, हेपेटाइटिस और वायरस संक्रमण जैसी रोगजनक बीमारियों की जांच की जा सकती है, जबकि दवा का इतिहास विषाक्त संपर्क और दवा-उपयोग-बढ़ी हुई यकृत चोटों को दर्शाता है। अंतर-परिवार आवर्ती यकृत विकार आनुवंशिक उत्परिवर्तन के लिए संकेत देते हैं इसलिए हाइपरबिलिरुबिनेमिया-संबंधित जन्मजात रोग। शराब का सेवन और यौन इतिहास जैसे सामाजिक कारकों पर भी विचार किया जाता है। प्रारंभिक निदान पर, संदिग्ध पित्त बाधा या यकृत क्षति की जांच करने के लिए इमेजिंग का आदेश दिया जाता है। दाएँ-ऊपरी चतुर्थांश अल्ट्रासाउंड को मुख्य रूप से पित्त पथरी और पित्त क्षति का पता लगाने में इसकी उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता के लिए अपनाया जाता है। अग्नाशय संबंधी असामान्यताओं का आकलन कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) और मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग (एमआरआई) के माध्यम से किया जाता है, जबकि लीवर बायोप्सी इंट्राहेपेटिक रोगों के लिए सबसे उपयुक्त है। जोखिम कारक हाइपरबिलिरुबिनेमिया के जोखिम कारक इसके पैथोफिजियोलॉजी के आधार पर भिन्न होते हैं। आनुवंशिक रोग और रसायन जो बिलीरुबिन के यकृत ग्रहण में बाधा डालते हैं, बिलीरुबिन संश्लेषण दर को बढ़ाते हैं या बिलीरुबिन संयुग्मन दर को कम करते हैं, हाइपरबिलिरुबिनेमिया के जोखिम कारक हैं। दवाओं के उदाहरणों में क्रमशः रिफाम्पिन, सल्फा दवा और एथिनिल एस्ट्रैडियोल शामिल हैं। शराब यकृत क्षति के कारण हाइपरबिलिरुबिनेमिया के जोखिम को काफी बढ़ाती है जो बिलीरुबिन के सेवन और चयापचय में बाधा डालती है। लंबे समय तक भारी शराब का सेवन स्टेटोसिस और हेपेटाइटिस को प्रेरित करता है, संभवतः सिरोसिस की ओर बढ़ता है। जैसे-जैसे अल्कोहल का क्षरण होता है, वसा के ग्लोब्यूल यकृत के ऊतकों में जमा हो जाते हैं और धीरे-धीरे स्टेटोसिस में विकसित हो जाते हैं। शराब के विषाक्त चयापचय भी यकृत के ऊतकों को चोट पहुँचाते हैं और यकृत की सूजन का कारण बनते हैं जिसे हेपेटाइटिस कहा जाता है। यकृत ऊतकों के इस तरह के क्षति-मरम्मत चक्र के परिणामस्वरूप अंततः सिरोसिस होता है, जिसमें कार्यात्मक कोशिकाओं को गैर-कार्यात्मक निशान ऊतकों द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। ये स्थितियाँ, जिन्हें सामूहिक रूप से पुरानी मादक यकृत रोग कहा जाता है, 10 वर्षों में 56-70 g के दैनिक शराब के सेवन वाले रोगियों में देखी जाती हैं। इस बीच, तीव्र मादक हेपेटाइटिस 2 घंटे के भीतर समान मात्रा में शराब के सेवन के साथ विकसित हो सकता है, जिससे तीव्र हाइपरबिलिरुबिनेमिया हो सकता है। हाइपरबिलिरुबिनेमिया के लिए एक और जोखिम कारक गर्भावस्था है। गर्भवती महिलाओं में हार्मोन और कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि के कारण पित्ताशय की पथरी अधिक आम है, जो पित्त नलिका को अवरुद्ध करती है और बिलीरुबिन के उत्सर्जन में बाधा डालती है। इसके अलावा, प्रीक्लेम्पसिया और एक्लम्पसिया, जो उच्च रक्तचाप द्वारा दर्शाया जाता है, अत्यधिक सुगंधित अंगों, विशेष रूप से यकृत और गुर्दे को नुकसान पहुँचाने के माध्यम से हाइपरबिलिरुबिनेमिया से जुड़े होते हैं। अंत में, माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता के कारण गर्भावस्था के तीव्र वसायुक्त यकृत से यकृत की अपर्याप्तता हो जाती है। तीनों स्थितियाँ यकृत के कार्य को कम करके और परिणामस्वरूप, बिलीरुबिन चयापचय को कम करके हाइपरबिलिरुबिनेमिया को प्रेरित करती हैं। हेपेटिक वायरल संक्रमण तीव्र और दीर्घकालिक हाइपरबिलिरुबिनेमिया का कारण बन सकता है। हेपेटाइटिस ए वायरस स्व-सीमित तीव्र हेपेटाइटिस का कारण बनता है। हेपेटाइटिस बी और सी में हेपेटाइटिस ए के समान लक्षण होते हैं, लेकिन बाद में जब अवस्था पुरानी यकृत सिरोसिस तक पहुंच जाती है तो वे प्रकट हो जाते हैं। हेपेटाइटिस डी वायरस, एक उपग्रह वायरस के रूप में, केवल हेपेटाइटिस बी रोगियों को संक्रमित कर सकता है इस प्रकार उनकी जटिलताएं समान हैं, केवल अधिक आक्रामक हैं। हेपेटाइटिस ई के 70 प्रतिशत से अधिक रोगियों में तीव्र हाइपरबिलिरुबिनेमिया पाया जाता है लेकिन पुराना संक्रमण दुर्लभ है। यकृत विषाणु ए और ई के संचरण मार्ग मौखिक-मल हैं जबकि यकृत विषाणु बी, सी और डी के संचरण मार्ग पेरेंटरल हैं। सामान्य तौर पर, ऐसी स्थितियाँ जो हेपेटाइटिस वायरस संक्रमण के अनुबंध के जोखिम को बढ़ाती हैं, उनमें बिना टीकाकरण के हेपेटाइटिस-संक्रमित क्षेत्रों में रहने या यात्रा करने के लिए कच्ची शेलफिश का सेवन करना शामिल है। पहला, उच्च असंयुग्मित बिलीरुबिन का उल्लेख करते हुए, अक्सर हीमोलिटिक रोगों के कारण होता है जिसके परिणामस्वरूप बिलीरुबिन उत्पादन में वृद्धि होती है और बिलीरुबिन संयुग्मन में कमी आती है। उत्तरार्द्ध को अक्सर प्रत्यक्ष हेपेटोसाइट चोट के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है जो संयुग्मित बिलीरुबिन स्राव को बाधित करता है। हाइपरबिलिरुबिनेमिया की अंतर्निहित स्थितियाँ प्रीहेपेटिक, इंट्राहेपेटिक या पोस्ट-हेपेटिक हो सकती हैं। प्रीहेपेटिक कारण असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया बिलीरुबिन के यकृत तक पहुँचने से पहले उत्पन्न होता है क्योंकि यकृत संयुग्मन क्षमता हेमोलिटिक एनीमिया में अभिभूत हो जाती है, जिसमें लाल रक्त कोशिकाएं असमान रूप से नष्ट हो जाती हैं, जिससे अत्यधिक हेम चयापचय होता है और इस प्रकार बिलीरुबिन का उत्पादन होता है। यह वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस से उत्पन्न हो सकता है, एक जन्मजात बीमारी जो असामान्य रूप से गोले के आकार के एरिथ्रोसाइट्स की विशेषता है, जो एरिथ्रोसाइट्स को क्षरण के लिए प्रवण बनाती है। अन्य कारणों में जी6पीडी की कमी जैसे एंजाइम की अनियमितताएं शामिल हैं जो असामान्य रूप से संरचित हीमोग्लोबिन का उत्पादन करती हैं। एरिथ्रोसाइट विकारों के अलावा, कुछ दवाएं प्रतिस्पर्धी रूप से एल्बुमिन से जुड़ती हैं, जो बिलीरुबिन के लिए बाध्यकारी स्थलों पर कब्जा करती हैं। उदाहरण के लिए, सल्फोनामाइड, एक जीवाणुरोधी दवा, बिलीरुबिन को एल्बुमिन से विस्थापित करती है, जिससे असंयुग्मित बिलीरुबिन की मुक्त सांद्रता बढ़ जाती है। हेपेटोसेलुलर चोट असंयुग्मित और संयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया का कारण बन सकती है। असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया चयापचय एंजाइम विकार संयुग्मन को अलग-अलग डिग्री तक बाधित करते हैं। गिल्बर्ट सिंड्रोम, अमेरिकी आबादी के 5 प्रतिशत को प्रभावित करने वाली एक वंशानुगत बीमारी, तनाव-प्रेरित हल्के हाइपरबिलिरुबिनेमिया की ओर ले जाती है। उत्परिवर्तित यू. जी. टी. 1 जीन बिलीरुबिन संयुग्मन के लिए महत्वपूर्ण दोषपूर्ण यू. जी. टी. 1ए1 एंजाइम पैदा करता है। यह विकृति एक अन्य आनुवंशिक विकार, क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम द्वारा साझा की जाती है, जिसे दो प्रकारों में विभाजित किया गया हैः टाइप 1 (सी. एन.-1) और टाइप 2 (सी. एन.-2), जिसमें पहला पूर्ण यू. जी. टी. 1ए1 एंजाइम गतिविधि हानि प्रदर्शित करता है और दूसरा केवल आंशिक रूप से प्रभावित होता है। इस प्रकार, सी. एन.-1 के विपरीत जो आजीवन लगातार पीलिया प्रदर्शित करता है, सी. एन.-2 हल्के लक्षण दिखाता है और वयस्कता तक निदान से बच सकता है। संयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया हेपेटाइटिस, आमतौर पर वायरस-या शराब-प्रेरित, आंतरिक यकृत सूजन का कारण बनता है और संयुग्मित बिलीरुबिन परिवहन को बाधित करता है। प्राथमिक हेपेटोट्रोपिक विषाणुओं में, हेपेटाइटिस ए पीलिया की तीव्र शुरुआत प्रस्तुत करता है, आमतौर पर इक्टेरिक चरण में प्रवेश करने के पहले 2-3 दिनों के बाद जबकि क्रोनिक हेपेटाइटिस बी और सी धीरे-धीरे पीलिया प्रकट करते हैं। जहां तक शराब की बात है, तीव्र मादक हेपेटाइटिस बिलिरुबिन में वृद्धि को ट्रिगर करता है, जबकि पुरानी शराब का सेवन यकृत पित्त एसिड के सेवन और स्राव को प्रभावित करता है, जिससे स्टीटोसिस और हेपेटाइटिस जैसी बीमारियों के माध्यम से पुरानी हाइपरबिलिरुबिनेमिया होती है। डबिन-जॉनसन सिंड्रोम और रोटर सिंड्रोम, दोनों दुर्लभ वंशानुगत चयापचय दोष हैं जो हेपेटोसाइट्स से संयुग्मित बिलीरुबिन के निर्यात के लिए जिम्मेदार दोषपूर्ण प्रोटीन के संश्लेषण की विशेषता हैं, जो अधिकांश पृथक हाइपरबिलिरुबिनेमिया के लिए जिम्मेदार हैं। डबिन-जॉनसन सिंड्रोम ए. बी. सी. सी. जीन उत्परिवर्तन से जुड़ा हुआ है, जिससे बिलीरुबिन उत्सर्जन के लिए अपर्याप्त कार्यात्मक एम. आर. पी. 2 ट्रांसपोर्टर बनते हैं। रोटर सिंड्रोम सजातीय एस. एल. सी. ओ. 1. बी. 1 और एस. एल. सी. ओ. 1. बी. 3 जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है जो हेपेटोसाइट झिल्ली पर ओ. ए. टी. पी. 1. बी. 1 और ओ. ए. टी. पी. 1. बी. 3 के उत्पादन का निर्देश देता है जो प्लाज्मा से बिलीरुबिन ग्लूकुरोनाइड के सेवन में मध्यस्थता करता है। इन दोनों रोगों में एम. आर. पी. 2, ओ. ए. टी. पी. 1. बी. 1 और ओ. ए. टी. पी. 1. बी. 3 की जन्मजात कमी बिलिरुबिन हटाने की दक्षता को कम करती है, जिससे हाइपरबिलिरुबिनेमिया होता है। दवा-प्रेरित कोलेस्टेसिस दवा-प्रेरित-यकृत-रोग का एक प्रतिकूल परिणाम है। प्रत्यक्ष हेपेटोसाइट चोट के अलावा अन्य तंत्रों में ड्रग मेटाबोलाइट्स द्वारा प्रतिस्पर्धी अवरोध शामिल है, जैसे कि ट्रोग्लिटाज़ोन मेटाबोलाइट्स, जो स्राव के लिए एम. आर. पी. 2 ट्रांसपोर्टरों के लिए बिलीरुबिन को पछाड़ देते हैं। पोस्ट-हेपेटिक कारण पोस्ट-हेपेटिक हाइपरबिलिरुबिनेमिया बिलीरुबिन संयुग्मन के बाद उत्पन्न होने वाली समस्याओं को छूता है, जिसमें पित्त के पेड़ की आंतरिक या बाहरी बाधा शामिल है जो पित्त के साथ संयुग्मित बिलीरुबिन के उत्सर्जन में बाधा डालती है। पित्ताशय की थैली में पित्ताशय की पथरी, जिसे कोलेलिथियासिस के रूप में जाना जाता है, सबसे आम खोज है और पित्ताशय की थैली की सूजन, जो पित्त के बहिर्वाह को बाधित करती है, में प्रगति कर सकती है। कोलेलिथियासिस के कारण होने वाले संक्रमण में पीलिया, बुखार और दर्द के लक्षण होते हैं, जिन्हें सामूहिक रूप से चार्कोट की तिकड़ी कहा जाता है। डक्ट सिस्टम की बाहरी बाधा माध्यमिक अतिरिक्त-यकृत विकारों में यकृत को छोड़कर अंग शामिल होते हैं। जब अग्न्याशय के सिर या पित्त नली में एक ट्यूमर विकसित होता है, तो सामान्य पित्त नली को संपीड़ित किया जाता है, जो पित्त प्रवाह का विरोध करता है, जिससे अंततः हाइपरबिलिरुबिनेमिया हो जाता है। पित्ताशय की थैली का कार्सिनोमा कॉर्वोइज़ियर के संकेत के साथ बढ़े हुए यकृत को प्रदर्शित करता है, जो यकृत के दाहिने-ऊपरी चतुर्थांश में एक द्रव्यमान है। जटिलताएँ प्लाज्मा में असंयुग्मित बिलीरुबिन का अत्यधिक उच्च स्तर बिलीरुबिन को रक्त-मस्तिष्क-बाधा को पार करके मस्तिष्क और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र तक पहुँचने में सक्षम बनाता है ताकि नुकसान पहुँचाया जा सके। इसे केर्निक्टेरस या बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी कहा जाता है। केर्निक्टेरस वयस्कों में दुर्लभ है लेकिन अविकसित रक्त-मस्तिष्क बाधाओं और कम एल्बुमिन बंधन क्षमता वाले नवजात शिशुओं में प्रचलित है, जो अन्यथा वयस्कों में अतिरिक्त बिलीरुबिन को रोकता है। आज तक, केवल 4 ऐसे मामले प्रकाशित हुए हैं, जिनमें से 3 सी. एन.-2 से जुड़े हैं, जो सिंड्रोम का हल्का रूप है। सी. एन.-2 रोगियों में केर्निक्टेरस विकसित होने का खतरा शारीरिक तनाव के दौरान बढ़ जाता है, जैसे कि लंबे समय तक उपवास या संज्ञाहरण। शिशुओं में, अपर्याप्त बिलीरुबिन बंधन को दर्शाने वाले> 0.8 के बिलीरुबिन-एल्बुमिन दाढ़ अनुपात को केर्निक्टेरस के विकास के जोखिम में माना जाता है, लेकिन वयस्कों में संकेतात्मक मूल्य स्पष्ट नहीं है। अनबाउंड प्लाज्मा बिलीरुबिन एक सीमा से आगे विविध चयापचय कैस्केड को ट्रिगर करने के माध्यम से न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव डालता है। यह ऑक्सीजन की खपत को कम करता है और ग्लियल कोशिकाओं द्वारा प्रो-इंफ्लेमेटरी एंजाइमों की रिहाई के माध्यम से प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से न्यूरोनल एपोप्टोसिस को बढ़ाता है। विभेदक ऊतक बंधन, बिलीरुबिन ग्रहण और चोट के प्रति कोशिका की उच्च संवेदनशीलता के कारण प्रभावित प्राथमिक लक्ष्य बेसल गैन्ग्लिया, ब्रेनस्टेम और सेरिबैलम हैं। चूंकि यह क्षति अपरिवर्तनीय है, इसलिए गंभीर रूप से उच्च बिलीरुबिन स्तर से बचने के लिए रोगनिरोधी उपचार आवश्यक है। नवजात शिशुओं के विपरीत, हाइपरबिलिरुबिनेमिया के लिए वयस्कों में किसी उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। इसके बजाय, उपचार अंतर्निहित बीमारियों के अनुसार भिन्न होता है। जैसा कि उल्लेख किया गया है, कोलेलिथियासिस हाइपरबिलिरुबिनेमिया का सबसे आम कारण है। पित्ताशय की पथरी को क्रमशः लिथोलाइटिक थेरेपी और लिथोट्रिप्सी में एसिड या शॉक वेव्स का उपयोग करके हटाया जा सकता है। वैकल्पिक रूप से, कोलेसिस्टेक्टोमी सीधे पित्ताशय की थैली को हटा सकती है। एक बार पित्त वृक्ष से बाधा हट जाने के बाद, सामान्य बिलीरुबिन उन्मूलन फिर से शुरू होना चाहिए। वर्तमान में, हेपेटाइटिस ए की रोकथाम के लिए टीकाकरण सबसे प्रभावी है, जबकि हेपेटाइटिस बी और सी के लिए नई एंटीवायरल दवाएं विकसित की गई हैं। हालांकि, हेपेटाइटिस डी और ई-लक्षित उपचार अनुपस्थित हैं। वायरल या अल्कोहलिक हेपेटाइटिस, लीवर सिरोसिस और लीवर की विफलता की चिमेरिक स्थितियों वाले रोगियों को अंतिम उपाय के रूप में लीवर प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। परिणाम हाइपरबिलिरुबिनेमिया वाले रोगियों में आम तौर पर खराब परिणाम होते हैं, विशेष रूप से यकृत-अक्षमता वाले लोगों में पीलिया होता है। दवा-प्रेरित यकृत की चोट, जैसा कि हाइ के कानून में कहा गया है,> 3 मिलीग्राम/डी. एल. के बिलीरुबिन वाले रोगियों में 10 प्रतिशत मृत्यु दर होती है। अंतिम चरण के यकृत रोग मॉडल में सिरोसिस के पूर्वानुमान में एक महत्वपूर्ण पैरामीटर के रूप में हाइपरबिलिरुबिनेमिया भी शामिल है। इसके अलावा, सीरम बिलीरुबिन सकारात्मक रूप से गंभीर सेप्सिस या दर्दनाक मस्तिष्क की चोट वाले रोगियों में मृत्यु दर से जुड़ा हुआ है। संदर्भ सहायक पाचन ग्रंथि विकार