Rubicon (protein)
रुबिकॉन (रन डोमेन बेक्लिन-1-इंटरैक्टिंग और सिस्टीन-समृद्ध डोमेन-युक्त प्रोटीन) एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में आर. यू. बी. सी. एन. जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। रूबिकॉन ऑटोफैगी के कुछ ज्ञात नकारात्मक नियामकों में से एक है, एक सेलुलर प्रक्रिया जो अनावश्यक या क्षतिग्रस्त सेलुलर घटकों को कम करती है। रुबिकॉन को छोटे जी. टी. पीज़ रैब7 के साथ बातचीत के माध्यम से अपने कार्य स्थलों पर भर्ती किया जाता है, और पी. आई. 3के. सी. 3-सी. 2 (वर्ग III फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेज़ कॉम्प्लेक्स 2) के अवरोध के माध्यम से ऑटोफैगोसोम-लाइसोसोम संलयन चरण को बाधित करता है। रूबिकॉन का नकारात्मक मॉड्यूलेशन उम्र बढ़ने और उम्र बढ़ने से जुड़ी बीमारियों में कमी के साथ जुड़ा हुआ हैः रूबिकॉन का नॉकआउट गोलकृमि और मादा फल मक्खियों में जीवनकाल बढ़ाता है, और चूहों में गुर्दे के फाइब्रोसिस और α-सिन्यूक्लिन संचय में कमी आती है। ऑटोफैगी के विनियमन के अलावा, रूबिकॉन को एल. सी. 3-संबंधित फागोसाइटोसिस (एल. ए. पी.) और एल. सी. 3-संबंधित एंडोसाइटोसिस (एल. ए. एन. डी. ओ.) के लिए आवश्यक दिखाया गया है। रूबिकॉन को कई डाउनस्ट्रीम नियामक अणुओं के साथ सीधे बातचीत के माध्यम से जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करने के लिए भी दिखाया गया है। संरचना रुबिकॉन में 972 एमिनो एसिड होते हैं और इसमें एक एन-टर्मिनल रन डोमेन, एक मध्य क्षेत्र (एम. आर.) और एक सी-टर्मिनल रुबिकॉन होमोलॉजी (आर. एच.) डोमेन होता है। रुबिकॉन समरूपता क्षेत्र सिस्टीन अवशेषों में समृद्ध है और कम से कम 4 द्वैत जस्ता आयनों को बांधता है, जिससे जस्ता उंगली के रूपांकन बनते हैं। रूबिकॉन और जी. टी. पी.-बद्ध रब7 के बीच अंतःक्रिया के लिए संरचनात्मक आधार को प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित किया गया है (पी. डी. बी. आई. डी.: 6 डब्ल्यू. सी. डब्ल्यू.)। एन-टर्मिनल रन डोमेन का कार्य अज्ञात है, लेकिन यह ऑटोफैगी दमन के लिए आवश्यक है। मध्य क्षेत्र में पी. आई. 3. के.-बाइंडिंग डोमेन (पी. आई. के. बी. डी.) है, जो पी. आई. 3. के. सी. 3-सी. 2 के अवरोध में मध्यस्थता करता है। सी-टर्मिनल रुबिकॉन होमोलॉजी डोमेन रब7 के साथ बातचीत में मध्यस्थता करता है, और पी. एल. ई. के. एच. एम. 1 और पेसर (जिसे आर. यू. बी. सी. एन. एल., रुबिकॉन जैसे ऑटोफैगी एन्हांसर के रूप में भी जाना जाता है) सहित अन्य आर. एच. डोमेन-युक्त ऑटोफैगी नियामक प्रोटीन द्वारा साझा किया जाता है। ऑटोफैगी-निर्भर रूबिकॉन पी. आई. 3के. सी. 3-सी. 2 के साथ जुड़ाव और अवरोध के माध्यम से ऑटोफैगी को दबा देता है। विशेष रूप से, रूबिकॉन सीधे पी. आई. 3. के. सी. 3-सी. 2 को बांधता है और बेक्लिन-1 उप-इकाई के अनुरूप मॉड्यूलेशन के माध्यम से झिल्ली में पी. आई. 3. के. सी. 3.-सी. 2 की भर्ती को रोकता है। यह गतिविधि ऑटोफैगोसोम झिल्ली में फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-फॉस्फेट (पी. आई. 3. पी.) की पी. आई. 3. के. सी. 3-निर्देशित पीढ़ी को रोकती है, और इसके परिणामस्वरूप ऑटोफैगोसोम-लाइसोसोम संलयन को निर्देशित करने वाली मशीनरी की भर्ती करने में विफलता होती है। रब 7 के साथ सीधी बातचीत के माध्यम से रूबिकॉन को अपने कार्य स्थल पर लक्षित किया जाता है, जो देर से एंडोसोम और देर से ऑटोफैगोसोम को सजाता है। एल. सी. 3-संबंधित फागोसाइटोसिस (एल. ए. पी.) और एल. सी. 3-संबंधित एंडोसाइटोसिस (एल. ए. एन. डी. ओ.) के लिए ऑटोफैगी-स्वतंत्र रूबिकॉन की आवश्यकता होती है। रूबिकॉन पी. आई. 3. के. सी. 3 के फागोसोम के स्थानीयकरण में एक भूमिका निभाता है, जो झिल्ली में पी. आई. 3. पी. उत्पादन और एन. ओ. एक्स. 2 सहित डाउनस्ट्रीम प्रभावकों की भर्ती के लिए महत्वपूर्ण है। रूबिकॉन को जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने और कुछ मामलों में वायरल प्रतिकृति को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। रुबिकॉन एन. एफ.-के. बी. एसेंशियल मॉड्यूलेटर (एन. ई. एम. ओ.), इंटरफेरॉन रेगुलेटरी फैक्टर 3 (आई. आर. एफ. 3) और कैस्पेस रिक्रूटमेंट डोमेन युक्त प्रोटीन 9 (सी. ए. आर. डी. 9) के साथ बातचीत के माध्यम से साइटोकिन प्रतिक्रियाओं को दबाता है। उम्र बढ़ने और बीमारी में भूमिका उम्र बढ़ने से संबंधित रोग चूहों और अन्य मॉडल जीवों में उम्र के साथ रुबिकॉन अभिव्यक्ति का स्तर बढ़ता है, यह सुझाव देते हुए कि रुबिकॉन ऑटोफैगी की उम्र से जुड़ी कमी का कारण बन सकता है। चूँकि ऑटोफैगी में कमी उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों से जुड़ी है, रूबिकॉन के मॉड्यूलेशन को एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में पहचाना गया है। चूहों में, रुबिकॉन नॉकआउट मस्तिष्क में α-सिन्यूक्लिन संचय को कम करता है और गुर्दे में इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस को कम करता है। एजिंग रुबिकॉन नॉकआउट ऑटोफैगी के मॉड्यूलेशन के माध्यम से गोलकृमि (सी. एलिगेंस) में जीवनकाल को बढ़ाता है, और मादा फल मक्खियों (डी. मेलानोगास्टर) में जीवनकाल को भी बढ़ाता है। गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग (एन. ए. एफ. एल. डी.) गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग (एन. ए. एफ. एल. डी.) के चूहे मॉडल में रूबिकॉन का स्तर बढ़ जाता है। हेपेटोसाइट्स में रूबिकॉन का नॉकआउट लीवर स्टेटोसिस और ऑटोफैगी में सुधार करता है, यह सुझाव देते हुए कि रूबिकॉन एनएएफएलडी रोगजनन में योगदान देता है। चयापचय रोग वसा ऊतकों में रूबिकॉन अभिव्यक्ति की आयु-निर्भर गिरावट अत्यधिक ऑटोफैगिक गतिविधि के कारण चयापचय संबंधी विकारों को बढ़ा सकती है। सालिह अटाक्सिया (एस. सी. ए. आर. 15) रुबिकॉन के भीतर एक एकल न्यूक्लियोटाइड विलोपन उत्परिवर्तन सालिह अटाक्सिया (ओ. एम. आई. एम. आई. डी.: 615705) का कारण है। सालिह एटैक्सिया (जिसे स्पिनोसेरेबेलर एटैक्सिया, ऑटोसोमल रिसेसिव 15 या एस. सी. ए. आर. 15 के रूप में भी जाना जाता है) स्पिनोसेरेबेलर एटैक्सिया का एक रूप है जो हाथों, चाल, बोलने और आंखों की गति के समन्वय के प्रगतिशील नुकसान की विशेषता है। इस बीमारी की खोज एक उत्परिवर्तन (c.2624delC p.Ala875ValfsX146) वाले बच्चों में की गई थी, जिससे एक फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन हुआ और एलनिन 875 से शुरू होने वाले रूबिकॉन-कोडिंग जीन में एक गलत ओपन रीडिंग फ्रेम हुआ। सी-टर्मिनल डोमेन के परिणामी व्यवधान रब 7 और लेट एंडोसोम के साथ रुबिकॉन उपकोशिकीय स्थानीयकरण को बाधित करता है। पी. एल. ई. के. एच. एम. 1 आर. यू. बी. सी. एन. एल. (रूबिकॉन की तरह) आर. ए. बी. 7ए. बेक्लिन-1 संदर्भ भी देखें।