Idiopathic hypercalcinuria
इडियोपैथिक हाइपरकैल्सिनुरिया (आई. एच.) एक ऐसी स्थिति है जिसमें बिना किसी अंतर्निहित कारण के सामान्य रक्त कैल्शियम स्तर के साथ मूत्र में अत्यधिक कैल्शियम का स्तर शामिल है। आई. एच. हाइपरकैल्सियुरिया का सबसे आम कारण बन गया है और नेफ्रोलिथियासिस के विकास के लिए सबसे गंभीर चयापचय जोखिम कारक है। आई. एच. व्यक्तियों को ऑस्टियोपेनिया या ऑस्टियोपोरोसिस के लिए पूर्वनिर्धारित कर सकता है, और पूरे शरीर को प्रभावित करता है। आई. एच. दोषपूर्ण कैल्शियम होमियोस्टेसिस के कारण उत्पन्न होता है, जो एक बारीकी से निगरानी की जाने वाली प्रक्रिया है, जहां आंतों, रक्त और हड्डी में कैल्शियम परिवहन में मामूली विचलन से अत्यधिक कैल्शियम उत्सर्जन, हड्डी के खनिज घनत्व में कमी या गुर्दे में पथरी हो सकती है। नेफ्रोलिथियासिस के 50%-60% रोगी IH से पीड़ित होते हैं और 5%-15% हड्डियों का घनत्व उन लोगों की तुलना में कम होता है जो नहीं करते हैं। हाइपरकैल्सियुरिया की मानक परिभाषा अलग-अलग है। हॉडकिंसन और पायरा ने हर 24 घंटे में पुरुषों में 7,5 एम. एम. ओ. एल. और महिलाओं में 6,25 एम. एम. ओ. एल. से अधिक के कैल्शियम उत्सर्जन के रूप में हाइपरकैल्सियुरिया का प्रस्ताव रखा, लेकिन कुछ लोगों का तर्क है कि ये मान बहुत प्रतिबंधात्मक हैं और उम्र, वजन और गुर्दे के कार्य को नजरअंदाज करते हैं। कैल्सियम उत्सर्जन नकारात्मक रूप से 30-60 की उम्र तक उम्र के साथ जुड़ा हुआ है, जहाँ कैल्सियम उत्सर्जन बढ़ने लगता है। 60 साल की उम्र के बाद कैल्शियम का उत्सर्जन कम होना शुरू हो जाता है। अन्य सुझाव आई. एच. को शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम> 4 मिलीग्राम कैल्शियम का दैनिक मूत्र विसर्जन माना जाना चाहिए, जिससे यह विभिन्न आयु समूहों और वजन वर्गों के बीच अधिक लागू होता है। आई. एच. हाइपरपैराथायराइडिज्म के साथ कई समानताएं साझा करता है, जो पैराथायराइड ग्रंथि से पैराथायराइड हार्मोन के उच्च रिलीज से जुड़ी एक स्थिति है। दोनों के बीच एकमात्र स्पष्ट विशेषता आई. एच. से जुड़ा सामान्य रक्त कैल्शियम स्तर है। आई. एच. के संकेत और लक्षण मूत्र से जुड़े कई संकेतों और लक्षणों के साथ प्रस्तुत किए जा सकते हैं जो ज्यादातर बच्चों में देखे जाते हैं। इनमें शामिल हैंः मूत्र असंयम, पोलाकियुरिया, और निशाचर एन्युरेसिस गुर्दे की पथरी और लिथियासिस मूत्र पथ संक्रमण (यू. टी. आई.) हेमाटुरिया, स्टेराइल ल्यूकोसाइटुरिया और असतत प्रोटीन्युरिया डायसुरिया और पुराने पेट दर्द के कारण यह परिकल्पना की गई है कि आई. एच. में तीन तंत्र योगदान करते हैंः आंतों में कैल्शियम अवशोषण में वृद्धि, गुर्दे में दोषपूर्ण गुर्दे की नलिका कैल्शियम पुनः अवशोषण, और हड्डी के पुनः अवशोषण की दर में वृद्धि। अन्य लोगों का अनुमान है कि आई. एच. विटामिन डी रिसेप्टर्स की अत्यधिक अभिव्यक्ति के कारण उत्पन्न हो सकता है। (वी. डी. आर.) या गुर्दे की नलिकाओं के भीतर एंजाइमों की कमी। आंतों में कैल्शियम के अवशोषण में वृद्धि एक अध्ययन में पाया गया कि आई. एच. वाले रोगियों में स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में दो गुना अधिक कैल्शियम अवशोषण की दर होती है, और उनमें कैल्सीट्रियोल का स्तर ऊंचा होता है। कैल्शियम को आंतों की दीवारों के माध्यम से अवशोषित किया जाता है, मुख्य रूप से डुओडेनम में और छोटी आंतों और बृहदान्त्र में कम मात्रा में, दो परिवहन प्रणालियों, एक विटामिन निर्भर तंत्र और एक विटामिन स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से। विटामिन-निर्भर तंत्र के भीतर, 1,25 डायहाइड्रॉक्सीविटामिन डी आंतों में कैल्शियम के अवशोषण को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है, जो कुछ आई. एच. रोगियों में ऊंचा पाया गया था, फिर भी अन्य में सामान्य बना रहा, यह सुझाव देते हुए कि अन्य कारकों के परिणामस्वरूप कैल्शियम के अवशोषण में वृद्धि हुई। आंतों की दीवारों में वी. डी. आर. की बढ़ती अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप ऐसा हो सकता है। दोषपूर्ण गुर्दे की नलिका कैल्शियम पुनःशोषण गुर्दे की नलिकाएं ग्लूकोज, सोडियम, क्लोराइड और कैल्शियम सहित पदार्थों के पुनःशोषण में एक महत्वपूर्ण कारक हैं। गुर्दे की नलिकाओं में समीपस्थ नलिका, हेनले का लूप, दूरस्थ नलिका और संग्रह नलिका होती है। ग्लोमेरुलस गुर्दे की नलिकाओं के आगे स्थित होता है। ग्लोमेरुलस में रक्त से कैल्शियम को फ़िल्टर किया जाता है, और 60 प्रतिशत कैल्शियम को समीपस्थ नलिकाओं में फिर से अवशोषित किया जाता है, जबकि हेनले के लूप में 25 प्रतिशत, विशेष रूप से मोटे आरोही अंग में होता है। डिस्टल कन्वोलुटेड ट्यूब्यूल और संग्रह नलिका शेष कैल्शियम के पुनः अवशोषण की निगरानी करते हैं। आई. एच. वाले रोगियों में कैल्शियम के पुनः अवशोषण का काफी कम स्तर पाया गया, यह सुझाव देते हुए कि गुर्दे की नलिकाओं द्वारा उपयोग किए जाने वाले अवशोषक मार्गों में से एक में एक संशोधन या दोष मौजूद है। यह संभवतः कम पैराथायराइड हार्मोन रिलीज, कैल्शियम पुनः अवशोषण को बनाए रखने में एक प्रमुख नियामक, या गुर्दे की नलिका एंजाइम की कमी के कारण हो सकता है, जिसके बारे में माना जाता है कि यह हेनले और दूरस्थ नलिका के लूप के आरोही हिस्से को प्रभावित करता है। सटीक तंत्र अज्ञात है। हड्डी के अवशोषण की दर में वृद्धि यह पाया गया कि आई. एच. रोगियों में हड्डी का घनत्व कम था, जो हड्डी के अवशोषण में वृद्धि का सुझाव देता है। हड्डी के अवशोषण में हड्डी के ऊतकों का टूटना और रक्त में कैल्शियम आयनों का स्थानांतरण शामिल है। हड्डी का अवशोषण विशेष हड्डी कोशिकाओं द्वारा किया जाता है जिन्हें ऑस्टियोक्लास्ट के रूप में जाना जाता है। ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि में वृद्धि से हाइपरकैल्सियुरिया हो सकता है, क्योंकि अधिक हड्डी के ऊतक टूट जाते हैं, जिसका अर्थ है कि रक्त में अधिक कैल्शियम छोड़ा जाता है। हिस्टोमोर्फोमेट्री अध्ययन आई. एच. रोगियों में हड्डी की मात्रा में महत्वपूर्ण अंतर खोजने में विफल रहे और केवल हड्डी बनने की दर कम पाई गई, फिर भी अन्य अध्ययनों में इसका खंडन किया गया है। हाइपरकैल्सियुरिया हड्डी के अवशोषण में वृद्धि का कारण कैसे बनता है, इसके पीछे का तंत्र अभी भी परस्पर विरोधी है। एक उच्च पशु प्रोटीन आहार हड्डी के अवशोषण और हड्डी के नुकसान की दर में वृद्धि का कारण बनता है। पहले उल्लिखित हाइपरकैल्सियुरिया रोगियों में पाया जाने वाला कैल्सीट्रियोल का उच्च स्तर हड्डी के अवशोषण की उच्च दर को उत्तेजित करता है और हड्डी के गठन को कम करता है। मोनोसाइट्स से जारी इंटरल्यूकिन-1, टी. एन. एफ.-α, और जी. एम.-सी. एस. एफ. की अनियंत्रित मात्रा हाइपरकैल्सियुरिया रोगियों में पाई गई, जो हड्डी के पुनर्निर्माण दक्षता में प्रमुख निर्धारक हैं, जिससे हड्डी के घनत्व में कमी आती है। आनुवंशिक आई. एच. को पर्यावरणीय और आनुवंशिक दोनों कारकों से प्रभावित एक विकार माना गया है और इसमें एक विषम रोगजनन है। यह पारिवारिक विशेषताओं के आधार पर भी भिन्न पाया गया, और इसका पारिवारिक वितरण है। यह पाया गया कि नौ परिवारों में से हाइपरकैल्सियुरिया के रोगियों के 43 प्रतिशत प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों और 36 प्रतिशत द्वितीय श्रेणी के रिश्तेदारों को आई. एच. था। माना जाता है कि आई. एच. में एक ऑटोसोमल प्रमुख संचरण पैटर्न है, क्योंकि यह लिंग के साथ सहसंबद्ध नहीं था और सभी पीढ़ियों में देखा गया था। पाक एट अल। और निकोलाइदोउ एट अल। एक ही पैटर्न की पहचान की। इसके अतिरिक्त, लेरोल एट अल में एक परिवार के भीतर विभिन्न हाइपरकैल्सियुरिया रूपों की खोज की गई, जो एक ऑटोसोमल प्रमुख संचरण की पुष्टि करता है। मूत्र में कैल्शियम का स्तर पाचन तंत्र, अंतःस्रावी तंत्र और कंकाल प्रणाली सहित शरीर में कई प्रणालियों से प्रभावित हो सकता है, जिसके लिए दोषपूर्ण तंत्र आई. एच. के लिए संभावित जोखिम कारकों को जन्म दे सकते हैं। अधिकांश आई. एच. मामलों में कोई प्रत्यक्ष कारण नहीं होता है, और एक से अधिक प्रणालियों में एक दोष शामिल होता है। आई. एच. के लिए एक जोखिम कारक आहार में अत्यधिक विटामिन डी का सेवन या दवा लेना है जो कैल्शियम को नियंत्रित करने वाले तंत्र को बाधित करता है। इस तरह की दवाओं में फ्यूरोसेमाइड शामिल हो सकता है जो मूत्र द्वारा उत्सर्जित कैल्शियम को बढ़ाता है, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स जो शरीर की कैल्शियम को अवशोषित करने की क्षमता को कम करते हैं, और मिथाइलक्सैंथिन जो कैल्शियम परिवहन को उत्तेजित करते हैं। मिथाइलक्सैन्थिन का एक उदाहरण थियोफिलिन है। अत्यधिक विटामिन डी के सेवन से विटामिन डी रिसेप्टर्स (वी. डी. आर.) की अत्यधिक अभिव्यक्ति हो सकती है जिससे सीरम का स्तर 1,25-डाइहाइड्रोक्सीविटामिन डी3 [1,25 (ओ. एच.) 2डी3], या कैल्सीट्रियोल बढ़ जाता है। 1, 25-डाइहाइड्रॉक्सीविटामिन डी3 का ऊंचा स्तर आंतों में कैल्शियम के अधिक अवशोषण को उत्तेजित करता है। सोडियम और प्रोटीन में उच्च आहार आई. एच. के जोखिम को और बढ़ाता है। अत्यधिक प्रोटीन का सेवन बढ़े हुए गुर्दे और कैल्सीट्रियोल के अधिक उत्पादन से जुड़ा हो सकता है जो कैल्शियम अवशोषण पर कार्य करता है, जिससे मूत्र में कैल्शियम का अधिक उत्सर्जन होता है। अपर्याप्त पानी या तरल पदार्थ का सेवन भी एक जोखिम कारक के रूप में कार्य करता है। पानी की कम सांद्रता से कैल्शियम ऑक्सालेट और कैल्शियम फॉस्फेट की सांद्रता बढ़ जाती है। यह अति संतृप्ति प्रक्रिया मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित उच्च कैल्शियम स्तर की ओर ले जाती है। आई. एच. के निदान में विभेदक निदान और नैदानिक विधियाँ शामिल हैं। विभेदक निदान संभवतः मूत्र कैल्शियम के स्तर में वृद्धि में योगदान करने वाली स्थितियों को बाहर करने के लिए किया जाता है, साक्षात्कार, शारीरिक परीक्षाओं और आहार स्मरण के माध्यम से स्पष्ट कारणों की तलाश करके। प्रोटीन और कैल्शियम के स्तर को मापने के लिए नैदानिक विधियाँ की जाती हैं। मूत्र में प्रोटीन के बढ़े हुए स्तर, प्रोटीन्यूरिया, को मूत्र डिपस्टिक परीक्षण से मापा जा सकता है। मूत्र में कैल्शियम के स्तर को मापने के लिए तीन अलग-अलग परीक्षणों, 24 घंटे के मूत्र परीक्षण, रक्त परीक्षण और आनुवंशिक परीक्षणों का उपयोग किया जा सकता है। मौखिक कैल्शियम सहिष्णुता परीक्षण का उपयोग करके भी कैल्शियम के स्तर को मापा जा सकता है। मूत्र पथ के अल्ट्रासाउंड और सी. टी. स्कैन गुर्दे की पथरी या गुर्दे की असामान्यताओं का निदान करने के लिए किए जा सकते हैं क्योंकि आई. एच. अक्सर इसके साथ होता है। मूत्र परीक्षण नियमित रूप से कैल्शियम नेफ्रोलिथियासिस का पता लगाने के लिए मूत्र की संरचना का विश्लेषण करने के लिए किया जाता है। मूत्र परीक्षणों में, रोगियों को एक सप्ताह के लिए सीमित कैल्शियम आहार दिया जाता है, और मूत्र में कैल्शियम का परीक्षण करने के लिए दो दिनों के लिए उनके मूत्र के नमूने एकत्र किए जाते हैं। हाइपरकैल्सियुरिया के साथ मूत्र परीक्षण के परिणामस्वरूप कैल्शियम और क्रिएटिनिन के बीच 0.20 मिलीग्राम/मिलीग्राम का अनुपात होना चाहिए। यदि मूत्र में उत्सर्जित कैल्शियम को 24 घंटे के बाद 0.7 एम. एम. ओ. एल./कि. ग्रा. से कम मापा जाता है, तो आहार-निर्भर हाइपरकैल्सियुरिया का अनुमान लगाया जा सकता है, और मूत्र में सोडियम का स्तर परिणाम की पुष्टि कर सकता है। यदि परीक्षण के परिणाम मानक वापस आते हैं लेकिन हाइपरकैल्सियुरिया जारी रहता है, तो रोगी को आई. एच. का निदान किया जा सकता है। रक्त परीक्षण चूंकि हेमेटुरिया से पीड़ित बच्चों का आमतौर पर हाइपरकैल्सियुरिया के लिए भी परीक्षण किया जाता है, इसलिए हेमेटुरिया जैसी बीमारियों को दूर करने के लिए मूत्र में रक्त परीक्षण किए जाते हैं, जो हाइपरकैल्सियुरिया के कारण हो सकते हैं। आनुवंशिक परीक्षण आई. एच. में योगदान देने वाले जीनों की खोज के लिए जीनोम-वाइड लिंकेज विश्लेषण जैसे विभिन्न आनुवंशिक अध्ययन किए जा सकते हैं। संभवतः आई. एच. से जुड़े कुछ जीनों को आनुवंशिक जांच के लिए चुना गया था, जिनमें वी. डी. आर., टी. आर. पी. वी. 5, सी. ए. एस. आर. और एन. पी. टी. 2ए शामिल हैं। आई. एच. कई मोनोजेनिक विकारों से भी जुड़ा हुआ है, चाहे गुर्दे का कैल्सीफिकेशन शामिल हो या नहीं। सबसे अधिक अध्ययन की गई बीमारी डेंट रोग है, जिसे सी. एल. सी. एन. 5 या ओ. सी. आर. एल. 1 जीन में उत्परिवर्तन के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। हालांकि, आई. एच. रोगियों में सी. एल. सी. एन. 5 उत्परिवर्तन का पता नहीं चला है। उपचार आहार हस्तक्षेप आई. एच. के इलाज का उद्देश्य नेफ्रोलिथियासिस या गुर्दे की पथरी के गठन को रोकना है। यदि रक्त में कैल्शियम का स्तर सामान्य है, जो हाइपरपैराथायराइडिज्म को खारिज कर सकता है, तो उपचार ~ 800 मिलीग्राम दैनिक कैल्शियम के आहार को अपनाने, कम नमक का सेवन, प्रतिबंधित पशु प्रोटीन का सेवन और शुद्ध तरल पदार्थ का सेवन बढ़ाने के साथ शुरू होगा। आहार संबंधी निर्णय सावधानीपूर्वक लिए जाने चाहिए क्योंकि कैल्शियम की कमी वाले आहार के साथ हड्डी के अत्यधिक नुकसान का खतरा होता है और कई पत्तेदार साग और सब्जियों में पाए जाने वाले आहार ऑक्सीलेट्स के अवशोषण को बढ़ा सकता है, जो आंतों में कैल्शियम के साथ मिलकर ऑक्सीलेट गुर्दे की पथरी बनाते हैं। 24 घंटे के मूत्र परीक्षण को दोहराकर आहार की प्रभावशीलता का निर्धारण किया जा सकता है। औषधीय हस्तक्षेप यदि आहार हस्तक्षेप के बाद हाइपरकैल्सियुरिया बना रहता है, तो औषधीय हस्तक्षेपों का उपयोग किया जाता है, मुख्य रूप से थियाज़ाइड मूत्रवर्धक। थियाजाइड चिकित्सा गुर्दे की पथरी के गठन को रोकने, मूत्र कैल्शियम को कम करने और नेफ्रोलिथियासिस की आवधिक घटना को रोकने में प्रभावी साबित हुई है। थियाजाइड्स मूत्र साइट्रेट उत्सर्जन और रक्त पोटेशियम के स्तर को कम करता है, जिससे थियाजाइड चिकित्सा के साथ-साथ पोटेशियम साइट्रेट लिखने की सिफारिश की जाती है। थियाजाइड विकल्प में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड शामिल है। एक अध्ययन में पाया गया कि हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड हाइपरकैल्सियुरिया को साफ करता है और रीढ़ और कूल्हे की हड्डी के घनत्व में वृद्धि करता है। एक अन्य विकल्प क्लॉर्थालिडोन या इंडापामाइड का उपयोग करना होगा। औषधीय हस्तक्षेपों को केवल आहार चिकित्सा का पालन करने के विभिन्न महीनों के बाद एक विकल्प बनाया जाना चाहिए, और थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग के दौरान कम सोडियम आहार बनाए रखा जाना चाहिए। यदि थियाजाइड चिकित्सा एक उचित आहार के साथ संयोजन के बाद भी विफल हो जाती है, तो मौखिक ऑर्थोफॉस्फेट अंतिम अनुशंसित उपचार है। जटिलताएँ यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाए, तो हाइपरकैल्सियुरिया निम्नलिखित जटिलताओं का कारण बन सकता हैः नेफ्रोलिथियासिस नेफ्रोलिथियासिस गुर्दे की पथरी के निर्माण को नियोजित करने वाला चिकित्सा शब्द है। कैल्शियम के साथ मूत्र की बढ़ी हुई संतृप्ति गुर्दे के भीतर पत्थर बनने की दर को बढ़ाती है, क्योंकि अतिरिक्त कैल्शियम अवक्षेपित होता है और क्रिस्टल बनता है, जो समय के साथ बड़ी पत्थरों में विकसित होता है। पथरी गुर्दे में बनती है और मूत्रमार्ग के माध्यम से शरीर को छोड़ देती है, जिससे भारी मात्रा में दर्द हो सकता है। ऑस्टियोपेनिया या ऑस्टियोपोरोसिस हड्डी के अवशोषण की बढ़ती दर के कारण सीरम कैल्शियम का स्तर बढ़ जाता है जिससे ऑस्टियोपेनिया या ऑस्टियोपोरोसिस हो सकता है, जहां हड्डियां अत्यधिक पतली होती हैं और वे आसानी से टूट जाती हैं। नेफ्रोलिथियासिस के रोगियों में फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम की पहचान की गई थी, फिर भी कोई भी डेटा इस खोज के लिए हाइपरकैल्सियुरिया की सीधे निंदा नहीं करता है। आई. एच. वाले नेफ्रोलिथ रोगियों के लिए हड्डी का नुकसान अद्वितीय है, यह प्रस्ताव करते हुए कि इन रोगियों में हड्डी की नाजुकता और फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम में इसकी एक अज्ञात भूमिका है। आवर्ती मूत्र पथ संक्रमण (यू. टी. आई.) आई. एच. में मूत्र कैल्शियम का उच्च स्तर मूत्र पथ के भीतर यूरोपिथेलियम के कार्य को खराब कर देता है, जो बैक्टीरिया के खिलाफ हमारे शरीर के रक्षा तंत्र के रूप में कार्य करता है। यह सूजन प्रतिक्रिया और एंटीबॉडी की रिहाई का समन्वय करता है। एक रक्षा तंत्र शुरू करने के लिए यूरोपिथेलियम को बैक्टीरिया के शारीरिक संपर्क में होना चाहिए, लेकिन आई. एच. में बने कैल्शियम-ऑक्सलेट क्रिस्टल इसे रोकते हैं और उत्सर्जन द्वारा बैक्टीरिया के उन्मूलन को रोकते हैं और यू. टी. आई. के विकास की संभावना को बढ़ाते हैं। संदर्भ इडियोपैथिक रोग मूत्र संबंधी स्थितियाँ