Convection enhanced delivery
संवहन-वर्धित वितरण (सी. ई. डी.) दवा वितरण की एक विधि है जिसमें दवा को मस्तिष्क में पारंपरिक प्रसार के बजाय थोक प्रवाह का उपयोग करके वितरित किया जाता है। यह मस्तिष्क के लक्षित क्षेत्र में डाले गए कैथेटर का उपयोग करके और एक लक्षित क्षेत्र में चिकित्सीय देने के लिए दबाव का उपयोग करके किया जाता है। सी. ई. डी. का उपयोग कैंसर, मिर्गी और पार्किंसंस रोग जैसी बीमारियों के लिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सी. एन. एस.) को दवा देने के लिए किया जाता है। सी. ई. डी. का उपयोग सी. एन. एस. को रक्त-मस्तिष्क बाधा (बी. बी. बी.) को दरकिनार करने और लक्षित उपचार के लिए विशिष्ट क्षेत्रों को लक्षित करने की क्षमता के लिए दवाओं को वितरित करने के लिए किया गया है, लेकिन सी. ई. डी. का उपयोग करने वाली वर्तमान तकनीकें सी. ई. डी. से जुड़ी विभिन्न शारीरिक सीमाओं के कारण पिछले नैदानिक परीक्षणों में प्रगति करने में विफल रही हैं। पृष्ठभूमि रक्त मस्तिष्क बाधा (बी. बी. बी.) ऐतिहासिक रूप से मस्तिष्क को दवा देने का लक्ष्य रखते समय दूर करने के लिए एक बहुत ही कठिन बाधा साबित हुई है। बी. बी. बी. के बाद दवा के चिकित्सीय स्तरों को वितरित करने में कठिनाइयों को दूर करने के लिए, दवाओं को या तो 600 डी. ए. से कम आणविक वजन के साथ लिपोफिलिक अणु होना चाहिए या किसी प्रकार की सेलुलर परिवहन प्रणाली का उपयोग करके बी. बी. बी. में ले जाया जाना चाहिए। 1990 के दशक में, राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान में एडवर्ड ओल्डफील्ड के नेतृत्व में एक शोध समूह ने मस्तिष्क में बी. बी. बी. को बायपास करने के लिए बहुत बड़ी दवाओं और अणुओं को वितरित करने के लिए सी. ई. डी. का उपयोग करने का प्रस्ताव रखा। सी. ई. डी. उन दवाओं के वितरण के लिए भी उपयोगी है जिनमें खराब प्रसार गुण होते हैं और दवाओं को वितरित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले कैथेटर को लक्षित स्थान पर रखने की अनुमति देता है। सी. ई. डी. का उपयोग करते हुए वर्तमान नैदानिक अध्ययनों का एक बड़ा हिस्सा वर्तमान में सी. ई. डी. का उपयोग मस्तिष्क ट्यूमर के इलाज के लिए एक विधि के रूप में कर रहा है जो निष्क्रिय हैं या पारंपरिक उपचारों के लिए बहुत कम प्रतिक्रिया दिखाई है। मैकेनिज्म ऑफ एक्शन सी. ई. डी. दवा वितरण की एक विधि है जिसमें मस्तिष्क में दवा वितरण के लिए प्रसार के बजाय थोक प्रवाह का उपयोग करने के लिए कैथेटर की नोक पर एक दबाव प्रवणता बनाई जाती है। ऊतक की प्रसारशीलता द्वारा प्रसार सीमित किया गया है, और इसे फिक के नियम का उपयोग करके व्यक्त किया जा सकता है, जहां जे प्रसार है, डी लक्षित ऊतक की प्रसारशीलता है, और दवा की एकाग्रता प्रवणता है। प्रसार को केवल एक दवा के एकाग्रता प्रवणता द्वारा संशोधित किया जा सकता है, जिसका अर्थ है कि एक ऊतक के बड़े हिस्सों में दवा देने के लिए, प्रसार को बढ़ावा देने के लिए एक दवा की उच्च सांद्रता की आवश्यकता होती है, जिसके परिणामस्वरूप विषाक्तता हो सकती है। इसकी तुलना में, थोक प्रवाह केवल डार्सी के नियम द्वारा सीमित है, जिसे परिभाषित किया गया है, जहाँ v वेग है, K अणु की हाइड्रोलिक चालकता है, और दबाव प्रवणता है। एक दवा देने के लिए थोक प्रवाह का उपयोग करने का मतलब यह हो सकता है कि एक दवा को उच्च दबाव वाले लक्षित ऊतक में आगे पहुंचाया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कम सांद्रता और दवा विषाक्तता का कम खतरा होता है। सी. ई. डी. उपचार करने के लिए, खोपड़ी में ड्रिल किए गए बुर छेद के माध्यम से कैथेटर डाले जाते हैं। यदि आवश्यक हो तो उपचार एकल प्रसव के लिए कई कैथेटर का उपयोग कर सकते हैं। कैथेटर को छवि मार्गदर्शन का उपयोग करके मस्तिष्क के अंतरालीय स्थान में डाला जाता है। एक बार कैथेटर को वांछित स्थान पर रखे जाने के बाद, कैथेटर एक जलसेक पंप से जुड़ा होता है जिसका उपयोग थोक प्रवाह के लिए दबाव प्रवणता बनाने के लिए किया जाता है। इन्फ्यूजन दरें आम तौर पर 0.1-10 μL/मिनट पर सेट की जाती हैं और दवा को किसी भी बाह्य कोशिकीय द्रव को विस्थापित करते हुए अंतरालीय स्थान में वितरित किया जाता है। सी. ई. डी. के परिणामस्वरूप वितरण स्थल से ऊतक में गहराई में दवा सेंटीमीटर की डिलीवरी हो सकती है, न कि मिलीमीटर गहराई में जो प्रसार के माध्यम से दवाओं के वितरण के परिणामस्वरूप होगी। सी. ई. डी. के उपयोग की खोज करने वाले सी. ई. डी. वर्तमान नैदानिक परीक्षणों का मूल्यांकन करने वाले नैदानिक परीक्षणों के परिणामस्वरूप आज तक कोई एफ. डी. ए. अनुमोदित उपचार नहीं हुआ है। ये नैदानिक परीक्षण ज्यादातर ग्लियोब्लास्टोमा के इलाज के लिए सी. ई. डी. का उपयोग करने पर केंद्रित रहे हैं और केवल दो अध्ययन चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में प्रगति करने में सक्षम हुए हैं। पहला अध्ययन 2004 में शुरू हुआ और ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म के उपचार के लिए सी. ई. डी. और ग्लियाडेल का उपयोग करके दिए गए सिंट्रेडेकिन बेसुडोटॉक्स की प्रभावकारिता की तुलना कर रहा था। इस अध्ययन के परिणामों से दोनों समूहों के बीच जीवित रहने की दर समान दिखाई दी, लेकिन जिन रोगियों को सी. ई. डी. उपचार दिया गया था, उनमें फुफ्फुसीय एम्बोली की दर अधिक थी। दूसरा चरण 3 नैदानिक परीक्षण 2008 में शुरू हुआ और एनाप्लास्टिक एस्ट्रोसाइटोमा ग्लियोब्लास्टोमा के इलाज के लिए सी. ई. डी. के माध्यम से ट्रैबेडरसन वितरित कर रहा था। इस परीक्षण को पर्याप्त परीक्षण प्रतिभागियों की भर्ती करने में असमर्थता के कारण जल्दी समाप्त कर दिया गया था और इस उपचार में सी. ई. डी. की प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई थी। ये दोनों अध्ययन एकमात्र प्रमुख नैदानिक परीक्षण रहे हैं जिन्होंने उपचार के लिए वर्तमान नैदानिक मानकों के साथ सी. ई. डी. उपचार की प्रभावकारिता की तुलना की है। जबकि सी. ई. डी. नैदानिक परीक्षणों ने मुख्य रूप से मस्तिष्क ट्यूमर के इलाज का पता लगाया है, नैदानिक परीक्षणों में मस्तिष्क से जुड़ी अन्य स्थितियों की भी जांच की गई है। आज तक 2 पंजीकृत नैदानिक परीक्षण हुए हैं, दोनों चरण 1 में हैं, जिनका उद्देश्य पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए सी. ई. डी. का उपयोग करना है। पहला मुकदमा, जो 2009 में दर्ज किया गया था, 2017 में अज्ञात कारणों से वापस ले लिया गया था। अन्य नैदानिक परीक्षण, जो 2022 में पूरा हुआ, ने सी. ई. डी. का उपयोग करके सीधे मस्तिष्क में एक ग्लियल सेल लाइन व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉपिक ग्रोथ फैक्टर (जी. डी. एन. एफ.) के लिए एक एडेनोवायरस (ए. ए. वी. 2) एन्कोडिंग प्रदान की। जी. डी. एन. एफ. डोपामाइन का उत्पादन करने वाले न्यूरॉन्स की रक्षा करने के लिए जाना जाता है। पार्किंसंस रोग को मस्तिष्क में उत्पादित होने वाले डोपामाइन की मात्रा को कम करने के लिए दिखाया गया है, इसलिए शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि वे डोपामाइन का उत्पादन करने वाले न्यूरॉन्स की रक्षा करके पार्किंसंस रोग के दुष्प्रभावों को कम करने में सक्षम होंगे। जबकि इस अध्ययन के परिणाम अप्रैल 2022 तक प्रकाशित नहीं किए गए हैं, पार्किंसंस रोग मॉडल रीसस बंदर में किए गए पूर्व-नैदानिक शोध से पता चला है कि ए. ए. वी. 2-जी. डी. एन. एफ. के साथ सी. ई. डी. उपचार के परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों के बिना तंत्रिका संबंधी सुधार हुआ है। गैर-नैदानिक अनुसंधान भले ही वर्तमान नैदानिक परीक्षणों के परिणामस्वरूप अभी तक एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित उपचार नहीं हुआ है, फिर भी विभिन्न प्रकार के उपचार प्रदान करने और विभिन्न बीमारियों के इलाज पर बहुत सारे शोध किए जा रहे हैं। शोध के इन क्षेत्रों में से एक उपचार के क्षेत्र की कल्पना है। एक शोध समूह मस्तिष्क के उन क्षेत्रों की कल्पना करने में सक्षम था जो एक सामान्य एमआरआई कंट्रास्ट एजेंट जीडी-डीटीपीए के साथ वांछित दवा को मिलाकर थोक प्रवाह से दवा प्राप्त करते थे। इसने शोधकर्ताओं को यह आकलन करने के लिए सी. ई. डी. उपचार के बाद तुरंत एम. आर. आई. लेने की अनुमति दी कि क्या दवा लक्षित क्षेत्र तक पहुंच रही थी। शोध ने वास्तविक समय उपचार इमेजिंग के लिए एम. आर. आई. कंट्रास्ट गैडोटेरिडोल के साथ उनके चिकित्सीय नैनोकैरियर्स को भी टैग किया है। एम. आर. आई. विरोधाभासों के अलावा, एक चिकित्सीय सूक्ष्म वाहक को एक रेडियोलेबल्ड या फ्लोरोसेंट अणु के साथ टैग करना संभव दिखाया गया है जो तब इमेजिंग के दौरान उत्तेजित हो सकता है। इस दवा वितरण विज़ुअलाइज़ेशन की सबसे बड़ी सीमा यह है कि यह तकनीक केवल एक्स विवो काम करती है। एक शोध समूह इस तकनीक का उपयोग करके अपने लिपोसोमल डिजाइन को अनुकूलित करने में सक्षम था, जो इस तकनीक की उपयोगिता को दर्शाता है। जबकि सी. ई. डी. का एक आम उपयोग सीधे मस्तिष्क में दवाओं को वितरित करना है, सी. ई. डी. का उपयोग करके गैर-रासायनिक चिकित्सीय, जैसे प्रोटीन या विकास कारकों को वितरित करना भी संभव है। सी. ई. डी. के लिए कई प्रकार के सूक्ष्म वाहकों का उपयोग किया गया है, जिनमें नैनोस्फेयर, नैनोपार्टिकल्स, लाइपोसोम, माइसेल्स और डेंड्राइट्स शामिल हैं। पारंपरिक दवा समाधानों की तुलना में चिकित्सीय उपचार प्रदान करने के लिए नैनोकैरियर्स के कई अनूठे लाभ हैं। सबसे पहले, विकसित की जा रही प्रणाली के लिए एक इष्टतम वाहक बनाने के लिए नैनोकैरियर्स को संशोधित किया जा सकता है। इन संशोधनों में उन्हें इमेजिंग, आकार, चार्ज, ऑस्मोलेरिटी, चिपचिपाहट और सतह कोटिंग में परिवर्तन के लिए टैग करना शामिल हो सकता है। सी. ई. डी. पर वर्तमान में किए जा रहे शोध का दूसरा बड़ा क्षेत्र सी. ई. डी. का मस्तिष्क ट्यूमर के लिए अन्य मस्तिष्क रोगों में उपयोग किया जाना है। गैर-कैंसर उपचार के लिए शोध की जा रही प्राथमिक स्थितियों में पार्किंसंस रोग और मिर्गी शामिल हैं। पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए मस्तिष्क को उपचार प्रदान करने के लिए सी. ई. डी. का उपयोग करने वाले पशु मॉडल अनुसंधान ने उपचार के लिए 3 आशाजनक उपचारों को दिखाया है। इन उपचारों के लिए शोधकर्ताओं ने आमतौर पर उपचार के लिए एडेनोवायरस वाहकों का उपयोग किया है क्योंकि पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली कई दवाएं वर्तमान में रासायनिक आधारित नहीं हैं, बल्कि जीन थेरेपी या प्रोटीन आधारित हैं। वर्तमान शोध क्षेत्र जी. डी. एन. एफ., एक विकास कारक जो डोपामाइन उत्पादक मस्तिष्क कोशिकाओं की रक्षा करता है, ग्लूटामिक एसिड डिकार्बोक्सिलेस (जी. ए. डी.), जो एक अन्य चिकित्सीय है जो डोपामाइन उत्पादक मस्तिष्क कोशिकाओं की रक्षा करने में मदद करता है, और न्यूर्टुरिन, जो एक जी. डी. एन. एफ. होमोलॉग है, का उपयोग करने पर ध्यान केंद्रित करता है। सी. ई. डी. का एक अन्य कथित उपयोग मिर्गी के उपचार में है। वर्तमान मिर्गी उपचार बी. बी. बी. से गुजरने के लिए बहुत बड़े हैं, इसलिए इन दवाओं को वितरित करने के लिए सी. ई. डी. का उपयोग करना वर्तमान में मस्तिष्क को लक्षित करने के एकमात्र तरीकों में से एक है। शोध में सी. ई. डी. का उपयोग करके वितरित की जाने वाली दो प्राथमिक मिर्गीरोधी दवाएं (ए. ई. डी.) कोनोटॉक्सिन एन-प्रकार कैल्शियम चैनल विरोधी और बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन हैं। इन अध्ययनों के परिणामों ने कैल्शियम चैनल विरोधी के साथ इलाज किए जाने पर 5 दिनों तक और बोटुलिनम न्यूरोटॉक्सिन का उपयोग करते समय 50 दिनों तक दौरे के जोखिम को कम करने का वादा किया सीमाएं और भविष्य की दिशाएं जबकि सी. ई. डी. के उपयोग में दवाओं को सीधे मस्तिष्क में वितरित करने का वादा किया गया है, इसके साथ कुछ कमियां हैं। आज तक के अधिकांश अध्ययन सी. ई. डी. के उपयोग के आसपास के तकनीकी कारणों से रोगी से रोगी तक लगातार डिलीवरी करने में विफल रहे हैं। कैथेटर के गलत स्थान के परिणामस्वरूप मस्तिष्क से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सी. एन. एस.) के अन्य हिस्सों में रिसाव के बढ़ते जोखिम के साथ कम प्रभावी उपचार हो सकता है। एक अन्य, अधिक सामान्य घटना कैथेटर में दवा की घटना या रिफ्लक्स है। रिफ्लक्स अनपेक्षित क्षेत्रों में रिसाव का कारण बन सकता है और साथ ही वितरित दवा की वास्तविक मात्रा को कम कर सकता है। सी. ई. डी. कैथेटर सुधारों पर वर्तमान में शोध किया जा रहा है, कुछ शोध समूहों ने रिफ्लक्स को रोकने के लिए कैथेटर की युक्तियों को संशोधित किया है। सी. ई. डी. में उपयोग के लिए एक गुब्बारे की नोक वाले कैथेटर का डिज़ाइन प्रस्तावित किया गया है, और परिणामों से पता चला है कि दवा को बिना किसी जटिलता के गुब्बारे की नोक वाले कैथेटर का उपयोग करके मस्तिष्क में सफलतापूर्वक वितरित किया गया था। अन्य प्रस्तावित डिजाइनों में कई निकास स्थलों के साथ कैथेटर का उपयोग, छिद्रपूर्ण टिप के साथ कैथेटर और टिप के साथ कैथेटर शामिल हैं जो बाकी कैथेटर की तुलना में छोटे हैं। नए कैथेटर डिजाइनों का उद्देश्य रिफ्लक्स के जोखिम को कम करते हुए अधिक प्रवाह दर की अनुमति देना भी है। सी. ई. डी. की तकनीकी सीमाओं में इन सुधारों का उद्देश्य शोधकर्ताओं को सी. ई. डी. के उपकरणों में सीमाओं के कारण विफल उपचारों के बारे में चिंता किए बिना उपचार की प्रभावकारिता निर्धारित करने में मदद करना है। इसे ध्यान में रखते हुए, बाल्टीमोर, मैरीलैंड में क्रैनियस एल. एल. सी. नामक एक तेजी से बढ़ती तकनीकी कंपनी है, जिसके लिए दुनिया का पहला पूरी तरह से प्रत्यारोपण योग्य, एम. आर. आई.-संगत, वायरलेस-चार्ज, ब्लूटुथ-सक्षम, हाई-प्रोफाइल क्रेनियोफेशियल इम्प्लांट उपकरण का आविष्कार, डिजाइन और इंजीनियरिंग की जा रही है, जो न्यूरोसर्जिकल रोगियों को संवहन-वर्धित वितरण के माध्यम से उनके मस्तिष्क में प्रत्यक्ष और पुरानी दवा वितरण प्राप्त करने के लिए एक सुरक्षित विकल्प प्रदान करता है; एक नए एम्बेडेड, माइक्रोफ्लुइडिक-पंप सिस्टम और बार-बार, पारचर्म भरने के लिए आसान पोर्ट-एक्सेस सिस्टम का उपयोग करना। |url = http://www.CraniUSmed.com संदर्भ दवा वितरण उपकरण