Brasofensine
ब्रासोफेंसाइन (एन. एस.-2214, बी. एम. एस.-204756) एक फेनिलट्रोपेन डोपामाइन रीपटेक अवरोधक है जिसे ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब और निष्क्रिय कंपनी न्यूरोसर्च द्वारा पार्किंसंस और अल्जाइमर रोगों के उपचार के लिए विकसित किया जा रहा था। 1996 में, ब्रासोफेंसिन ने संयुक्त राज्य अमेरिका में पहले चरण के परीक्षणों और डेनमार्क में दूसरे चरण के परीक्षणों में प्रवेश किया। 1996 से 1999 तक, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बी. एम. एस.) न्यूरोसर्च के साथ सहयोग से बाहर निकलने से पहले विकास और परीक्षण में शामिल था। 2001 में, इसके विकास को बंद करने की पुष्टि की गई। फार्माकोलॉजी पार्किंसंस रोग के पशु मॉडल में, ब्रासोफेंसिन लोकोमोटर गतिविधि को उत्तेजित करने और अकिनेसिया को उलटने में प्रभावी था। मनुष्यों में चरण II परीक्षण 1996 में आयोजित किए गए थे और ब्रैसोफेंसिन को 4 मिलीग्राम की खुराक पर प्रभावी और अच्छी तरह से सहन किया गया था; हालाँकि, 2α-मिथाइलॉक्सीम समूह के इन विवो सिस-एंटी आइसोमेराइजेशन की सूचना के बाद विकास को रोक दिया गया था। पार्किसन रोग में, लक्षण तब तक प्रकट नहीं होते हैं जब तक कि डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में 80 प्रतिशत की कमी नहीं हो जाती है, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षेत्र में। चयापचय और वितरण ब्रासोफेंसिन विशेष रूप से स्थिर नहीं है और आसानी से चयापचय किया जाता है। इसका अध्ययन मनुष्यों में 2-50 मिलीग्राम से लेकर खुराक में किया गया था। क्योंकि चूहों में चयापचय मनुष्यों की तुलना में बहुत अधिक होता है, इसलिए उनके मूत्र (और मल) में पाए जाने वाले चयापचय की मात्रा भी मनुष्यों की तुलना में बहुत अधिक थी, जो उत्पाद को बरकरार रखते हुए उत्सर्जित करते हैं। 14सी का उपयोग करते हुए रेडियोलेबलिंग अध्ययनों में, 14सी का अधिकांश (~90%) मनुष्यों के मूत्र में पाया गया, जबकि चूहों के लिए 14सी का 80 प्रतिशत उनके मल में था। ब्रासोफेंसाइन के आइसोमेराइजेशन में ट्रोपेन रिंग की 2-स्थिति पर एपिमेराइजेशन शामिल नहीं था, बल्कि इमाइन का ई/जेड-आइसोमेराइजेशन शामिल था (यानी। "मिथाइल-एल्डोक्साइम")। ऐसा माना जाता था कि यह प्रक्रिया विवो में होती है, हालांकि इस संभावना से इनकार नहीं किया जा सकता है कि कुछ आइसोमेराइजेशन भी अंतर्ग्रहण से पहले होता है। (जेड)-आइसोमर को बीएमएस-205912 नाम दिया गया है। इमाइन का निर्माण एक प्रतिवर्ती प्रक्रिया है, और झू एट अल द्वारा किए गए अध्ययन में, जीसी-एमएस द्वारा किसी भी एल्डिहाइड को बरामद/पता नहीं लगाया गया था। इसके बजाय, टूटने वाले उत्पाद एन-डिमाइथाइलेटेड मेटाबोलाइट्स थे। संदर्भ सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर्स उत्तेजक सिम्पैथोमिमेटिक एमाइन ट्रोपेन्स एल्डॉक्सीम छोड़ दी गई दवाएँ