LPAM-1
इंटीग्रिन α4β7 (लिम्फोसाइट पेयर्स पैच आसंजन अणु-1) एक इंटीग्रिन हेटेरोडाइमर है जो सीडी49डी (अल्फा-4) सबयूनिट और बीटा-7 सबयूनिट से बना है जो गैर-सहसंयोजक रूप से जुड़ा हुआ है। एल. पी. ए. एम.-1 ल्यूकोसाइट्स की कोशिका सतह पर व्यक्त किया जाता है। यह रिसेप्टर आंतों के ऊतकों में सूजन की जगह तक लिम्फोसाइट तस्करी मार्ग में शामिल है। संरचना एलपीएएम-1 α और β उप-इकाइयाँ एक बड़े बाह्य कोशिकीय क्षेत्र, एक छोटे ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र और एक साइटोप्लाज्मिक पूंछ से बनी होती हैं। इसकी लिगेंड विशिष्टता α4 और β7 दोनों उप-इकाइयों पर निर्भर करती है। β7 श्रृंखला के बाध्यकारी शीर्ष में तीन धातु-बाध्यकारी स्थल होते हैं जो समाकलन α4β7 के कैटायन-निर्भर (Ca2 +, Mg2 + और Mn2 +) एलोस्टेरिक संरचनात्मक सक्रियण में योगदान करते हैं। ये तीन स्थल लिगैंड-प्रेरित धातु-बंधन स्थल (एल. आई. एम. बी. एस.), धातु आयन-निर्भर आसंजन स्थल (एम. आई. डी. ए. एस.) और धातु आयन-निर्भर आसंजन स्थल (ए. डी. एम. आई. डी. ए. एस.) से सटे हैं। एल. आई. एम. बी. एस. और ए. डी. एम. आई. डी. ए. एस. स्थल अपने लिगैंड में इंटीग्रिन के आसंजन या आसंजन को प्रभावित करके लिम्फोसाइट के कोशिका पालन को नियंत्रित करते हैं। α4 उप-इकाई में, टायर187 को इंटीग्रिन α4β7-मध्यस्थ कोशिका आसंजन में एक महत्वपूर्ण अमीनो एसिड के रूप में पहचाना गया था। इसका उत्परिवर्तन इंटीग्रिन α4β7 और इसके लिगेंड के बीच बातचीत को प्रभावित करता है। α4 सबयूनिट पर बाइंडिंग साइट एन-टर्मिनल β-प्रोपेलर संरचना की ऊपरी सतह पर स्थित है जहां यह α4 टायर187 अवशेष स्थित है। एल. पी. ए. एम.-1 प्रकार्य अपेक्षाकृत निम्न स्तर पर सरल टी और बी कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है। इसके अलावा यह एनके कोशिकाओं, उत्तेजित मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और ईओसिनोफिल पर व्यक्त किया जाता है। मेमोरी गट-होमिंग सीडी4 + टी कोशिकाओं और आईजीए-स्रावित करने वाली बी कोशिकाओं में इस इंटीग्रिन की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है। डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा उत्पादित रेटिनोइक एसिड इन कोशिकाओं पर एल. पी. ए. एम.-1 के नियमन को प्रेरित करता है। इसके विपरीत, अधिकांश स्मृति टी कोशिकाएँ जो गैर-श्लेष्म ऊतकों में प्रसारित होती हैं, उनमें β7 समाकलन की अभिव्यक्ति की कमी होती है। एल. पी. ए. एम.-1 एक होमिंग रिसेप्टर है जो एंडोथेलियल कोशिकाओं में लिम्फोसाइट्स के घूर्णन और दृढ़ आसंजन में मध्यस्थता करता है। इसके बाद यह डी-आसंजन के साथ म्यूकोसल लिम्फोइड ऊतकों में ट्रांसेंडोथेलियल लिम्फोसाइट डायपेडेसिस की ओर ले जाता है। एल. पी. ए. एम.-1 का प्राथमिक लिगेंड म्यूकोसल वैस्कुलर एड्रेसिन सेल आसंजन अणु 1 (एम. ए. डी. सी. ए. एम.-1) है जो विशेष रूप से आंतों के लैमिना प्रोपिया पोस्टकैपिलरी वेन्यूल्स और आंत के माध्यमिक लिम्फोइड अंगों जैसे कि पेयर्स पैच एंडोथेलियल वेन्यूल्स पर व्यक्त किया जाता है। एल. पी. ए. एम.-1 सी. एस.-1 क्षेत्र पर एल. डी. वी. मोटिफ के माध्यम से बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स में फाइब्रोनेक्टिन से भी जुड़ सकता है। एल. पी. ए. एम.-1 संवहनी कोशिका आसंजन अणु 1 (वी. सी. ए. एम.-1) से कम विशिष्टता के साथ जुड़ता है जो आमतौर पर समाकलन α4β7 (वी. एल. ए.-4) के साथ अंतःक्रिया करता है। नैदानिक महत्व सूजन आंत्र रोग (आई. बी. डी.) चूँकि एम. ए. डी. सी. ए. एम.-1 के साथ एल. पी. ए. एम.-1 की अंतःक्रिया आंत में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तस्करी में मध्यस्थता करती है, आश्चर्यजनक रूप से एल. पी. ए. एम.-1 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के पुराने सूजन संबंधी विकारों में शामिल है। इसलिए इस इंटीग्रिन के विरोधी आई. बी. डी. के लिए एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय रणनीति का प्रतिनिधित्व करते हैं। इस अंतःक्रिया को अवरुद्ध करने और रक्त से आंत से जुड़े लिम्फोइड ऊतकों में लिम्फोसाइट्स के जमाव को रोकने के लिए कई मोनोक्लोनल एंटीबॉडी विकसित किए गए हैं। क्रोहन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों के लिए, सूजन वाले श्लेष्मा में एमएडीसीएएम-1 की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। नटालिज़ुमाब (एंटी-α4) एक मानवकृत IgG4 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो α4 सबयूनिट को लक्षित करता है इसलिए यह α4β7 और α4β1 इंटीग्रिन दोनों को लक्षित करता है। यह α4-β7 खांचे के करीब α4-β-प्रोपेलर डोमेन से जुड़ता है। इसे रिलैप्सिंग मल्टीपल स्क्लेरोसिस और मध्यम से गंभीर क्रोन रोग दोनों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। हालांकि, प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएंसेफैलोपैथी के संभावित जोखिम के कारण इसका आमतौर पर उपयोग नहीं किया जाता है। वेदोलिज़ुमाब (एंटी-α4β7) एक मानवकृत आई. जी. जी. 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसे अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। यह एंटीबॉडी चुनिंदा रूप से एम. ए. डी. सी. ए. एम.-1 और फाइब्रोनेक्टिन से जुड़ने वाले इंटीग्रिन α4β7 को लक्षित करता है लेकिन वी. सी. ए. एम.-1 को नहीं। यह आई. बी. डी. में सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली एंटी-इंटीग्रिन थेरेपी है। एट्रोलिज़ुमाब (एंटी-बीटा7) एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो α4β7 और αEβ7 इंटीग्रिन पर β7 सबयूनिट को लक्षित करता है। हाल के नैदानिक परीक्षणों में इसे अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के लिए प्रभावी दिखाया गया है। एब्रिलुमैब (एंटी-α4β7) एक मानव आई. जी. जी. 2 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसकी जांच की जा रही है और इसमें एक और एंटी-इंटीग्रिन थेरेपी है। इसका अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के लिए परीक्षण किया गया था और इसमें अनुकूल फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक गुण हैं। एच. आई. वी.-1 तीव्र एच. आई. वी.-1 संक्रमण में, जठरांत्र संबंधी शिथिलता देखी जा सकती है। आंत से जुड़े लिम्फोइड ऊतक एचआईवी-1 प्रतिकृति और म्यूकोसल सीडी4 + टी-कोशिका की कमी के लिए एक प्रमुख स्थान का प्रतिनिधित्व करते हैं। इसलिए हाल के वर्षों में एच. आई. वी.-1 रोगजनन में एल. पी. ए. एम.-1 की भागीदारी का अध्ययन किया गया है। यह पाया गया है कि जीपी120, जो प्रमुख एचआईवी-1 लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन है, α4β7 इंटीग्रिन से जुड़ सकता है। हालांकि मेजबान कोशिकाओं में एचआईवी-1 संक्रमण के लिए α4β7 आवश्यक नहीं है। संभावित उपचार के रूप में एच. आई. वी.-1 संक्रमण को रोकने के लिए एंटी-α4β7 रणनीतियों पर जांच की गई है। ग्राफ्ट बनाम मेजबान-रोग (जी. वी. एच. डी.) एल. पी. ए. एम.-1 इंटीग्रिन ग्राफ्ट-बनाम-मेजबान रोग (जी. वी. एच. डी.) के विकास में शामिल है। दाता-व्युत्पन्न सी. टी. एल. कोशिकाएँ α4β7 इंटीग्रिन का उपयोग आंत से जुड़े लिम्फोइड ऊतकों जैसे कि पेयर्स पैच में स्थानांतरित करने के लिए करती हैं। इसके अलावा, पेयर्स पैच दाता टी कोशिका सक्रियण और जी. वी. एच. डी. की शुरुआत के लिए प्रमुख स्थल हैं। यह साबित हुआ कि जिन चूहों में दाता टी कोशिका को पेयर्स पैच में स्थानांतरित किया गया था, उन्हें एंटी-मेडकैम-1 द्वारा अवरुद्ध किया गया था, वे जी. वी. एच. डी. से सुरक्षित थे। इसलिए जी. वी. एच. डी. के लिए एक चिकित्सीय रणनीति के रूप में α4β7 इंटीग्रिन की नाकाबंदी की जांच की जा रही है। संदर्भ प्रोटीन कॉम्प्लेक्स इंटीग्रिन