Tyrosine hydroxylase deficiency
टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस की कमी (टी. एच. डी.) एक विकार है जो डोपामाइन के जैवसंश्लेषण में शामिल एंजाइम टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस के निष्क्रिय होने के कारण होता है। यह स्थिति डोपा-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया के कारणों में से एक है। लक्षण रोगी डोपामाइन के कम उत्पादन को दर्शाने वाले लक्षणों के साथ उपस्थित होते हैंः हाइपोकाइनेटिक-रिजिड सिंड्रोम, डिस्टोनिया, कॉम्प्लेक्स एन्सेफैलोपैथी। लक्षण की गंभीरता और शुरुआत में उम्र अत्यधिक परिवर्तनशील होती है। जीनरिव्यूज पर प्रकाशित और 2017 में अंतिम बार अद्यतन की गई एक समीक्षा लक्षणों की गंभीरता, लक्षणों की प्रकृति और शुरुआत में उम्र में अंतर के आधार पर रोगियों के तीन समूहों में अनुमानित उपखंड का सुझाव देती है। 2021 में हाल ही में प्रकाशित एक समीक्षा से पता चलता है कि बीमारी में अधिक क्रमिक और अतिव्यापी स्पेक्ट्रम हो सकता है, और वर्गीकरण अस्पष्ट हो सकता है। जीनरिव्यूज पर वर्गीकरण के अनुसार, तीन अनुमानित फेनोटाइप का पता लगाया जा सकता हैः टीएच-की कमी वाला डोपा-प्रतिक्रियाशील डिस्टोनिया-1 और 12 साल की उम्र के बीच शुरू होने वाला सबसे हल्का फेनोटाइप, इसके प्रारंभिक लक्षण निचले-अंग डिस्टोनिया और/या चलने में कठिनाई हैं। लक्षण दिन के साथ धीरे-धीरे खराब हो सकते हैं और आराम की अवधि के बाद कम स्पष्ट हो सकते हैं। 2. मोटर देरी के साथ टीएच-की कमी शिशु पार्किंसोनिज्म-मध्यवर्ती फेनोटाइप, 3 और 12 महीने की उम्र के बीच शुरुआत के साथ। मोटर कौशल के विकास में स्पष्ट रूप से देरी होती है, और ट्रंकल हाइपोटोनिया और पार्किंसोनिज्म मौजूद होते हैं। 3. टीएच-की कमी प्रगतिशील शिशु एन्सेफैलोपैथी-सबसे गंभीर फेनोटाइप, विकास के भ्रूण चरण में पहचानने योग्य शुरुआत के साथ। मोटर विकास, ट्रंकल हाइपोटोनिया, चिह्नित हाइपोकाइनेसिया, अंग हाइपरटोनिया, हाइपररेफ्लेक्सिया, ऑक्युलोजिरिक संकट, टोसिस, बौद्धिक अक्षमता, और सुस्ती की पेरोक्सिस्मल अवधि (पसीना और लार के साथ) चिड़चिड़ापन के साथ बारी-बारी से देरी होती है। निदान टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस की कमी का निदान करने के लिए, रोगी के मस्तिष्कमेरु द्रव का एक नमूना न्यूरोट्रांसमीटर मेटाबोलाइट्स का आकलन करने के लिए प्राप्त किया जा सकता है जो प्रभावित हो सकते हैं, जैसा कि चित्र 1 में चयापचय लिंक द्वारा चित्रित किया गया है। रोगियों में आम तौर पर 5-हाइड्रॉक्सीइंडोलेसेटिक एसिड (5एचआईएए) का सामान्य स्तर, होमोवनिलिक एसिड (एचवीए) का निम्न स्तर और 3-मेथॉक्सी-4-हाइड्रॉक्सीफिनाइल्थिलीन ग्लाइकोल (एम. एच. पी. जी.), और कम एच. वी. ए.: 5-एच. आई. ए. ए. अनुपात होता है। रोग के सूचक सी. एस. एफ. असामान्यताओं का एक पैटर्न खोजने पर, एंजाइम को एन्कोडिंग करने वाले टी. एच. जीन का विश्लेषण करके निदान की पुष्टि की जा सकती है। 2021 में प्रकाशित डोपा-रेस्पॉन्सिव डिस्टोनिया की समीक्षा के अनुसार, टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस की कमी का निदान करना मुश्किल हो सकता है, 4 साल की औसत नैदानिक देरी के साथ, और रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में गलत निदान होता है, जिसमें सेरेब्रल पाल्सी सबसे आम गलत निदान है। टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी वाले उपचार रोगियों का इलाज डीकार्बोक्सिलेज़ अवरोधकों के संयोजन में एल-डोपा के साथ किया जाता है। रोगियों का एक महत्वपूर्ण प्रतिशत इस आहार पर पूरी प्रतिक्रिया प्राप्त नहीं करता है। टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेस जीन में उत्परिवर्तन के कारण "सेगावा सिंड्रोम" और पार्किंसोनिज्म के पहले मामले की रिपोर्ट 1995 और 1996 में प्रकाशित की गई थी। वैकल्पिक नाम ऑटोसोमल रिसेसिव सेगावा सिंड्रोम (ऑटोसोमल डॉमिनेंट सेगावा सिंड्रोम एक अलग जीन को प्रभावित करता है, जी. सी. एच. 1) डी. वाई. टी./पी. ए. आर. के.-टी. एच.-इंटरनेशनल पार्किंसंस एंड मूवमेंट डिसऑर्डर सोसाइटी द्वारा बनाए गए आनुवंशिक गति विकारों के नामकरण के अनुसार पदनाम डोपा-रेस्पॉन्सिव डिस्टोनिया 5 बी, डी. वाई. टी. 5 बी. ओ. एम. आई. एम. संग्रह में बाहरी लिंक सेगावा सिंड्रोम, ऑटोसोमल रिसेसिव-विवरण। संदर्भ ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर जन्मजात विकार डिस्टोनिया