Act 1 adaptor protein
एक्ट 1 एडाप्टर प्रोटीन (एक्ट 1) इंटरल्यूकिन-17 मार्ग में एक आवश्यक मध्यवर्ती है। आईएल-17 प्रोटीन एक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन है जो संक्रमण के खिलाफ और ऑटोइम्यून रोग में मेजबान रक्षा में ऊतक सूजन के लिए महत्वपूर्ण है। यह सीडी4 + टी कोशिकाओं, विशेष रूप से टीएच17 कोशिकाओं द्वारा उत्पादित किया जाता है। आईएल-17ए से लेकर आईएल-17-एफ तक आईएल-17 के 6 उपप्रकार हैं, इन उपप्रकारों की संरचना लगभग समान है। हम जानते हैं कि साइटोकिन्स समरूपी रूप से अंतःक्रिया कर रहे हैं, लेकिन आईएल-17ए और आईएल-17एफ विषमरूपी अंतःक्रिया भी करने में सक्षम हैं। प्रत्येक साइटोकिन का अपना रिसेप्टर, आईएल-17आरए से आईएल-17एफ होता है, और उनके मार्ग अभी भी जांच के दायरे में हैं। यह सिद्ध हो चुका है कि ये रिसेप्टर्स अपने संकेत मार्गों में MyD88 और IRAK का उपयोग नहीं कर रहे हैं। वे वास्तव में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल एक प्रतिलेखन कारक परमाणु कारक-कप्पा बी (एन. एफ.-के. बी.) को सक्रिय करने के लिए एडेप्टर एक्ट1 प्रोटीन और टी. आर. ए. एफ. परिवार प्रोटीन का उपयोग करते हैं (नीचे दिए गए मार्गों की व्याख्या देखें)। इस प्रोटीन में अलग-अलग बंधन स्थल होते हैं, जो उन्हें सक्रिय करने के लिए विभिन्न घटकों को शारीरिक रूप से संलग्न कर सकते हैं। आईएल-17 संकेत मार्ग में अधिनियम 1 महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, इस प्रोटीन का उपयोग केवल सीडी40 और सीडी40एल को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं में किया जाता है, जो ट्यूमर नेक्रोसिस रिसेप्टर सुपरफेमिली से भी हैं और अधिक महत्वपूर्ण रूप से बी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किए जाते हैं। यह अन्य प्रकार की कोशिकाओं जैसे उपकला कोशिकाओं, मोनोसाइट्स, बेसोफिल, डेंड्राइटिक कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा भी व्यक्त किया जा सकता है। इसलिए, अधिनियम 1 का प्रतिरक्षा प्रणाली पर बहुत व्यापक प्रभाव पड़ता है। एक्ट1 की खराबी स्वप्रतिरक्षा को प्रेरित कर सकती है (नीचे देखें)। संरचना प्रत्येक उप-इकाई की संरचना और प्रोटीन कार्य में उनके महत्व को समझने के लिए कुछ अध्ययन किए गए हैंः सी-टर्मिनल एसईएफआईआर डोमेन (अवशेष 394 से 574): यह डोमेन एक्ट 1 प्रोटीन और आईएल-17आर द्वारा साझा किया जाता है। यह दिखाया गया है कि दोनों घटक इस क्षेत्र के माध्यम से भौतिक रूप से परस्पर क्रिया करते हैं। यह रिसेप्टर और एडाप्टर के बीच सीधे संपर्क द्वारा आईएल-17 मार्ग को शुरू करने की अनुमति देता है। यू3-बॉक्सः वह स्थान जिसमें एक्ट1 अन्य प्रोटीनों का सर्वव्यापीकरण कर सकता है। टीआरएएफ डोमेन (अवशेष 35 से 42 और 333 से 337): अधिनियम 1 में दो टीआरएएफ डोमेन हैं। एन. एफ.-के. बी. मार्ग को सक्रिय करने के लिए अधिनियम 1 टी. आर. ए. एफ. परिवार के प्रोटीन, विशेष रूप से टी. आर. ए. एफ. 6 के साथ परस्पर क्रिया करेगा। वास्तव में, अधिनियम 1 टी. आर. ए. एफ. 6 को बहुआयामी बनाता है। टी. आर. ए. एफ. 6 को तब सक्रिय किया जाएगा और टी. ए. के. 1 (टी. जी. एफ. बी. ए. सक्रिय किनेज 1) की भर्ती की जाएगी, जिससे एन. एफ.-के. बी. को सक्रिय किया जाएगा। एच. एल. एच.-डोमेन (अवशेष 135 से 190): यह एक हेलिक्स-लूप-हेलिक्स (एच. एल. एच.) है जो आई. के. बी. किनेज प्रोटीन (आई. के. के.) के साथ अंतःक्रिया की अनुमति देता है। यह प्रोटीन आई. के. बी. के फॉस्फोराइलेशन की अनुमति देता है, जो प्रोटीन के एक ट्रिमर का हिस्सा है और एन. एफ.-के. बी. को अलग करता है। जब आई. के. के. अधिनियम 1 के साथ अंतःक्रिया करता है, तो यह सक्रिय हो जाएगा, फॉस्फोरिलेट आई. के. बी. एन. एफ.-के. बी. के विमोचन को प्रेरित करता है जो नाभिक में स्थानांतरित होता है और जीन अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है। आईएल-17 मार्ग में एक्ट 1 जब आईएल-17 अपने रिसेप्टर से जुड़ता है, तो आईएल-17आर सक्रिय हो जाता है और एसईएफआईआर डोमेन के माध्यम से एक्ट 1 एडाप्टर की भर्ती करता है जिसे वे दोनों साझा कर रहे हैं। एन. एफ.-के. बी. को आई. के. बी. उप-इकाइयों द्वारा कोशिका द्रव्य में निष्क्रिय रखा जाता है जो दो अन्य उप-इकाइयोंः आई. के. के. जी. एम. और आई. के. के. ए. से बने परिसर का हिस्सा है। इसके बाद, अधिनियम 1 अपने टी. आर. ए. एफ. डोमेन के माध्यम से टी. आर. ए. एफ. 6 की भर्ती करता है और इस प्रोटीन को सर्वव्यापी बनाता है। एक बार जब यह प्रोटीन सर्वव्यापी हो जाता है, तो यह टी. ए. के. 1 की भर्ती करेगा। यह आई. के. बी. के पॉलीयूबिक्विटिनेशन की ओर ले जाता है जो एन. एफ.-के. बी. जारी करता है, जिससे नाभिक के अंदर इसके स्थानांतरण की अनुमति मिलती है। एक्ट 1 अपने एच. एल. एच. डोमेन के माध्यम से आई. के. के. परिसर की भी भर्ती करता है। यह कॉम्प्लेक्स आई. के. बी. प्रोटीन को फॉस्फोरिलेट करता है जो एन. एफ.-के. बी. को भी छोड़ देगा और इसके सक्रियण को प्रेरित करेगा। सी. डी. 40 रिसेप्टर एक्ट 1 द्वारा उपयोग किया जाने वाला एक्ट 1 टी. ए. के. 1 और आई. के. के. प्रोटीन के माध्यम से एन. एफ.-के. बी. को सक्रिय करता है। फिर भी, टी. आर. ए. एफ. 3 तब भी शामिल होता है जब सी. डी. 40 रिसेप्टर सक्रिय होता है। जब सीडी40 को सीडी40एल द्वारा उत्तेजित किया जाता है, तो एक्ट1 जेएनके प्रोटीन को सक्रिय करने के लिए टीआरएएफ2 और 5 की मदद से टीआरएएफ3 से जुड़ जाता है। टी. आर. ए. एफ. 3 का सटीक कार्य अज्ञात है। वास्तव में, शामिल टीआरएएफ प्रकारों के आधार पर, प्रोटीन में एनएफ-κबी सक्रियण के लिए एक सक्रिय या अवरोधक संकेत होता है। यह दिखाया गया है कि जब टी. आर. ए. एफ. 3 सक्रिय होता है तो एन. एफ.-के. बी. संकेत में ज्यादातर अवरोध होता है। लेकिन, विभाजन के कारण, एन. एफ.-के. बी. मार्ग के साथ-साथ टी. आर. ए. एफ. 2 और 5 को सक्रिय करने के लिए टी. आर. ए. एफ. 3 के कुछ रूपों की पहचान की गई है। इसके अलावा, एन. एफ.-के. बी. की सक्रियता सी. डी. 40. एल.-प्रेरित एपोप्टोसिस के अवरोध को प्रेरित करती है। टी. आर. ए. एफ. 3 का कार्य जटिल है और अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है। एक्ट1 एडाप्टर एंड डिजीज एक्ट1 प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों के लिए एक महत्वपूर्ण प्रोटीन है। इसके अलावा, इसकी शिथिलता स्वप्रतिरक्षा या अन्य बीमारियों में शामिल है, जैसे कि एलर्जी वायु मार्ग सूजन या सोरायटिक गठिया। जब टीएच17 कोशिका संख्या को बढ़ाया जाता है, तो यह आईएल-17 के अत्यधिक उत्पादन की ओर ले जाता है, जिससे एक्ट1 सक्रियण और सूजन, और स्वप्रतिरक्षा प्रेरित होती है। इस तथ्य को देखते हुए कि अधिनियम 1 सीडी 40-40 एल उत्तेजना को रोकता है, इसका नुकसान बी कोशिका आबादी के संचय को प्रेरित करेगा। कोशिकाओं की संख्या में यह वृद्धि लिम्फोमा और एंटीबॉडी उत्पादन को ट्रिगर करती है, जिससे स्वतः प्रतिरक्षा होती है। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि एसएनपी (एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता) के कारण सोरियाटिक गठिया में एक्ट 1 शामिल हो सकता है, लेकिन जिस तंत्र में यह होता है, उसकी अभी भी जांच की जा रही है। इस एडाप्टर का अध्ययन आई. एल.-17 सिग्नलिंग और टी. एच. 17 कोशिकाओं से संबंधित बीमारी के इलाज का एक तरीका हो सकता है। संदर्भ मानव जीवविज्ञान प्रतिरक्षा प्रणाली प्रक्रिया