S-Nitrosoglutathione
एस-नाइट्रोसोग्लुटाथियोन (जी. एस. एन. ओ.) एक अंतर्जात एस-नाइट्रोसोथियोल (एस. एन. ओ.) है जो नाइट्रिक ऑक्साइड (एन. ओ.) संकेत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और जैव उपलब्ध एन. ओ. का एक स्रोत है। एस. एन. ओ. के साथ कोशिकाओं में कोई भी सह-अस्तित्व में नहीं है जो अंतर्जात एन. ओ. वाहक और दाताओं के रूप में कार्य करता है। एस. एन. ओ. स्वाभाविक रूप से विभिन्न दरों पर एन. ओ. छोड़ते हैं और आर. ओ. ओ. रेडिकल के साथ सीधे प्रतिक्रिया करके, अंतिम उत्पादों के रूप में नाइट्रो व्युत्पन्न उत्पन्न करके, मुक्त रेडिकल श्रृंखला प्रसार प्रतिक्रियाओं के शक्तिशाली टर्मिनेटर हो सकते हैं। नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (एन. ओ. एस.) परिवार के एंजाइमोंः एन. एन. ओ. एस., ई. एन. ओ. एस. और आई. एन. ओ. एस. द्वारा अंतःकोशिकीय रूप से एन. ओ. उत्पन्न किया जाता है जबकि कई एस. एन. ओ. का इन विवो स्रोत अज्ञात है। ऑक्सीजन युक्त बफ़र्स में, हालांकि, एस. एन. ओ. का गठन एन. ओ. के डाइनाइट्रोजन ट्राइऑक्साइड (एन2ओ3) में ऑक्सीकरण के कारण होता है। कुछ साक्ष्यों से पता चलता है कि नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस से बहिर्जातीय एन. ओ. और अंतर्जातीय रूप से प्राप्त एन. ओ. दोनों ही जी. एस. एन. ओ. बनाने के लिए ग्लूटाथियोन के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं। जी. एस. एन. ओ. आर. एंजाइम जी. एस. एन. ओ. रिडक्टेस (जी. एस. एन. ओ. आर.) एस-नाइट्रोसोग्लुटाथियोन (जी. एस. एन. ओ.) को एक अस्थिर मध्यवर्ती, एस-हाइड्रॉक्सीलैमिनोग्लुटाथियोन में बदल देता है, जो फिर ग्लूटाथियोन सल्फोनामाइड बनाने के लिए पुनर्व्यवस्थित होता है, या जी. एस. एच. की उपस्थिति में, ऑक्सीकृत ग्लूटाथियोन (जी. एस. एस. जी.) और हाइड्रॉक्सीलैमाइन बनाता है। इस कैटाबोलिक प्रक्रिया के माध्यम से, जी. एस. एन. ओ. आर. जी. एस. एन. ओ. की कोशिकीय सांद्रता को नियंत्रित करता है और अंतर्जनित एस-नाइट्रोसोथियोल्स के स्तर को विनियमित करने और प्रोटीन एस-नाइट्रोसिलेशन-आधारित संकेत को नियंत्रित करने में केंद्रीय भूमिका निभाता है। जी. एस. एन. ओ. की पीढ़ी एक स्थिर और गतिशील एन. ओ. पूल के रूप में काम कर सकती है जो प्रभावी रूप से एन. ओ. सिग्नलिंग को पार कर सकती है। अन्य कम आणविक भार वाले संदेशवाहकों के विपरीत जो लक्षित सेलुलर रिसेप्टर्स को बांधते हैं और सक्रिय करते हैं, एन. ओ. सिग्नलिंग को एन. ओ. और संक्रमण धातुओं या लक्षित सेलुलर प्रोटीन के बीच एक समन्वय परिसर द्वारा मध्यस्थता की जाती है, अक्सर सिस्टीन अवशेषों के एस-नाइट्रोसिलेशन के माध्यम से। अध्ययनों से पता चलता है कि मानव हृदय और श्वसन रोगों के साथ-साथ अंग प्रत्यारोपण के दौरान प्रतिरक्षा सहिष्णुता में एन. ओ. चयापचय की महत्वपूर्ण भूमिका है। स्वास्थ्य और रोग में जी. एस. एन. ओ. जी. एस. एन. ओ. और एन. ओ. सांद्रता श्वसन पथ में वायुमार्ग टोन और प्रो-और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रियाओं को संशोधित करके श्वसन कार्य को नियंत्रित करती है। क्योंकि एन. ओ. एक अस्थिर गैस है और अंतर्जनित स्तरों में हेरफेर करना मुश्किल है, यह प्रस्तावित किया गया है कि बहिजनशील जी. एस. एन. ओ. का उपयोग एन. ओ. और एन. ओ.-व्युत्पन्न प्रजातियों के परिसंचारी स्तरों को विनियमित करने के लिए किया जा सकता है, और जी. एस. एन. ओ. का सिस्टिक फाइब्रोसिस जैसे फुफ्फुसीय रोगों वाले रोगियों में मूल्य हो सकता है। इस चिकित्सीय लक्ष्य के अनुरूप, हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि सिस्टिक फाइब्रोसिस रोगियों द्वारा एयरोसोलाइज्ड जी. एस. एन. ओ. के साथ तीव्र उपचार अच्छी तरह से सहन किया गया था। हेपेटिक माइटोकॉन्ड्रिया में एस. एन. ओ. यकृत के उचित कार्य को प्रभावित करते दिखाई देते हैं। माइटोकॉन्ड्रियल एस. एन. ओ.-प्रोटीन इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के कॉम्प्लेक्स I को रोकते हैं; माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आर. ओ. एस.) उत्पादन को संशोधित करते हैं; माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र के कैल्शियम-निर्भर उद्घाटन को प्रभावित करते हैं; माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन के चयनात्मक आयात को बढ़ावा देते हैं; और माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन को प्रोत्साहित करते हैं। परिवर्तित रेडॉक्स संतुलन स्टेटोसिस, स्टेटोहेपेटाइटिस और फाइब्रोसिस सहित यकृत रोगों के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। प्रतिवर्तीता में आसानी और एस-नाइट्रोसेटिंग और डिनाइट्रोसेटिंग एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं की परस्पर क्रिया इस परिकल्पना का समर्थन करती है कि एस. एन. ओ. रेडॉक्स तंत्र के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियन को नियंत्रित करते हैं। पित्त प्रवाह और सिरोसिस पर उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड (यू. डी. सी. ए.) पर प्रभावों का मूल्यांकन करने वाले एक अध्ययन में, एस. एन. ओ., मुख्य रूप से जी. एस. एन. ओ. के रूप में पित्त में एन. ओ. पाया गया। यू. डी. सी. ए.-उत्तेजित पित्त स्राव को अलग-अलग सुगंधित यकृत में एल-नाम के साथ आई. एन. ओ. एस. के निषेध द्वारा और ब्यूथियोनीन सल्फोक्सिमाइन के साथ जी. एस. एच. से कम चूहे के यकृत में भी समाप्त कर दिया गया था। इसके अलावा, यू. डी. सी. ए.-संक्रमित परिवहन उत्परिवर्ती [ए. टी. पी.-बाध्यकारी कैसेट सी2/मल्टीड्रग प्रतिरोध-संबंधित प्रोटीन 2-की कमी] चूहों में एन. ओ. प्रजातियों का पित्त स्राव काफी कम हो गया था, और यह खोज जी. एस. एन. ओ. के कैनालिकुलर परिवहन में ग्लूटाथियोन वाहक ए. बी. सी. 2/एम. आर. पी. 2 की भागीदारी के अनुरूप थी। यह विशेष रूप से उल्लेखनीय था कि संवर्धित सामान्य चूहे कोलांगियोसाइट्स में, जी. एस. एन. ओ. सक्रिय प्रोटीन किनेज़ बी, एपोप्टोसिस से संरक्षित करता है, और माध्यम में यू. डी. सी. ए.-प्रेरित ए. टी. पी. रिलीज को बढ़ाता है। अंत में, उन्होंने प्रदर्शित किया कि सामान्य पित्त नलिका में प्रतिगामी जी. एस. एन. ओ. जलसेक से पित्त प्रवाह और पित्त द्विकार्बोनेट स्राव में वृद्धि हुई। अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि जी. एस. एन. ओ. के यू. डी. सी. ए.-प्रेरित पित्त स्राव ने पित्त के उत्तेजक डक्टल स्राव में योगदान दिया। न्यूरोमोड्युलेटर जी. एस. एन. ओ., ग्लूटाथियोन और ऑक्सीकृत ग्लूटाथियोन (जी. एस. एस. जी.) के साथ, एन. एम. डी. ए. और ए. एम. पी. ए. रिसेप्टर्स (उनके γ-ग्लूटामाइल मोएटीज के माध्यम से) के ग्लूटामेट पहचान स्थल से जुड़ते हुए पाए गए हैं, और ये अंतर्जात न्यूरोमोड्युलेटर हो सकते हैं। मिलीमोलर सांद्रता पर, वे एन. एम. डी. ए. रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की रेडॉक्स स्थिति को भी संशोधित कर सकते हैं। एस-नाइट्रोसोग्लुटाथियोन के संश्लेषण के लिए संदर्भ हार्ट, टी. डब्ल्यू., 1985 देखें। एल-सिस्टीन और ग्लुटाथियोन के एस-नाइट्रोसो और एस-फेनिलसल्फोनिल व्युत्पन्न के बारे में कुछ अवलोकन। टेट्राहेड्रन पत्र, 26 (16), pp.2013-2016। बाहरी लिंक नाइट्रोसो यौगिक उत्तेजक एमिनो एसिड रिसेप्टर लिगैंड न्यूरोट्रांसमीटर