Rectal microbicide
रेक्टल माइक्रोबिसाइड रेक्टल उपयोग के लिए एक माइक्रोबिसाइड है। आम तौर पर ऐसा उत्पाद गुदा में डाला गया एक सामयिक जेल होगा ताकि यह गुदा मैथुन के दौरान यौन संचारित संक्रमण के अनुबंध के खिलाफ सुरक्षा के रूप में कार्य करे। योनि माइक्रोबिसाइड्स के साथ, रेक्टल माइक्रोबिसाइड्स वर्तमान में यौन संचारित रोगों के लिए माइक्रोबिसाइड्स पर चिकित्सा अनुसंधान का विषय हैं ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि वे किन परिस्थितियों में और किस हद तक संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करते हैं। कम आम तौर पर, रेक्टल माइक्रोबिसाइड्स के अन्य उद्देश्य भी हो सकते हैं; उदाहरण के लिए, उनका उपयोग कुछ चिकित्सा स्थितियों के इलाज के लिए किया जा सकता है। 1998 के आसपास शुरू होने वाले सामयिक सूक्ष्मजीवनाशकों का प्रारंभिक विकास योनि संभोग के दौरान एच. आई. वी. संचरण को रोकने पर केंद्रित था। पूरे क्षेत्र में इस अवधारणा के प्रमाण का अभाव है कि एक योनि सूक्ष्मजीवनाशक मौजूद है। 2008 तक, 16 सामयिक सूक्ष्मजीवनाशकों ने चरण I या II नैदानिक परीक्षण में प्रवेश किया और 7 एक अतिरिक्त परीक्षण के लिए आगे बढ़े। पिछले अध्ययनों दोनों ने अनुसंधान के नए क्षेत्रों में उम्मीद दिखाई और पहली पीढ़ी के उत्पादों से निराशाजनक परिणाम दिए, क्योंकि नॉनऑक्सिनॉल-9 जैसे सर्फैक्टेंट और कैरेजीनन जैसे प्रवेश अवरोधक एच. आई. वी. को रोकने में कोई प्रभावकारिता नहीं दिखाते थे और सूजन के जोखिम से जुड़े थे जिससे कुछ परिस्थितियों में एच. आई. वी. के अनुबंध का खतरा बढ़ गया था। 1998 में, शोधकर्ताओं ने नोट किया कि समलैंगिक पुरुष प्रभावकारिता के प्रमाण या उस अभ्यास के लिए किसी भी सुरक्षा डेटा की कमी के बावजूद अपनी संक्रमण रोकथाम रणनीति के हिस्से के रूप में नॉनऑक्सिनॉल-9 युक्त उत्पादों का उपयोग कर रहे हैं। उस समय, दवा का मूल्यांकन योनि सूक्ष्मजीवनाशक के रूप में किया जा रहा था। योनि और रेक्टल माइक्रोबिसाइड्स की प्रभावकारिता के बीच अपेक्षित समानताओं के कारण, कुछ शोधकर्ताओं ने सभी योनि माइक्रोबिसाइड्स को रेक्टली उपयोग करने पर प्रभावकारिता के लिए परीक्षण करने का आह्वान किया है। प्रेरणा एच. आई. वी. की रोकथाम के लिए रेक्टल माइक्रोबिसाइड्स के शोध और विकास के दो बुनियादी कारण हैंः गुदा मैथुन एक सामान्य मानव व्यवहार है और दुनिया भर में अनुमानित पांच से दस प्रतिशत पुरुषों, महिलाओं और ट्रांसजेंडर लोगों द्वारा विषमलैंगिक और समान-लिंग दोनों भागीदारों के साथ किया जाता है। असुरक्षित गुदा मैथुन के कार्य के परिणामस्वरूप असुरक्षित योनि संभोग के कार्य की तुलना में एच. आई. वी. संक्रमण होने की संभावना दस से बीस गुना अधिक होती है। यह इंगित करता है कि असुरक्षित गुदा मैथुन एचआईवी महामारी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। सुरक्षित, प्रभावी, स्वीकार्य और सुलभ रेक्टल माइक्रोबिसाइड्स के अनुसंधान और विकास के लिए ठोस वकालत 2005 में शुरू हुई, जब इंटरनेशनल रेक्टल माइक्रोबिसाइड एडवोकेट्स की स्थापना शिकागो के एड्स फाउंडेशन, कैनेडियन एड्स सोसाइटी, कम्युनिटी एचआईवी/एड्स मोबिलाइजेशन प्रोग्राम और माइक्रोबिसाइड्स के लिए वैश्विक अभियान का प्रतिनिधित्व करने वाले सहयोगियों के साथ की गई थी। राजनीतिक और सामाजिक-सांस्कृतिक संदर्भ ने रेक्टल माइक्रोबिसाइड्स को खारिज करने को मजबूत किया। दुनिया भर में व्यापक होमोफोबिया के परिणामस्वरूप इस आबादी द्वारा वहन किए जाने वाले असमान एच. आई. वी. बोझ के बावजूद समलैंगिक पुरुषों और पुरुषों के साथ यौन संबंध रखने वाले अन्य पुरुषों (एम. एस. एम.) के लिए पर्याप्त ध्यान और संसाधनों की कमी हुई है। बहुत कम लोग जानते थे या स्वीकार करते थे कि गुदा मैथुन विषमलैंगिक पुरुषों और महिलाओं, समलैंगिक पुरुषों और अन्य एमएसएम के साथ-साथ ट्रांसजेंडर लोगों के बीच एक व्यापक प्रथा है। इस प्रकार, साक्ष्य-मुक्त धारणाओं ने माइक्रोबिसाइड क्षेत्र के गुदा भाग को एक छोटे, काले कोने में बदल दिया। यह क्षेत्र केवल योनि अध्ययन के लिए एक सहायक से अपने आप में एक बल की ओर बढ़ गया है। यह मुट्ठी भर दूरदर्शी, भावुक और दृढ़ वैज्ञानिकों के कारण है; संयुक्त राज्य अमेरिका से वित्त पोषण (जिसने सभी गुदा सूक्ष्मजीवनाशक अनुसंधान के लगभग 97 प्रतिशत का समर्थन किया है); और बढ़ती सामुदायिक भागीदारी। रेक्टल माइक्रोबिसाइड्स के लिए अनुसंधान प्रीक्लिनिकल परीक्षण दवा व्यवहार का एक अमानवीय प्राइमेट मॉडल प्राप्त करने के लिए मकाक में प्रीक्लिनिकल परीक्षण आयोजित किया गया है। यू. सी.-781 परीक्षण कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, लॉस एंजिल्स (यू. सी. एल. ए.) माइक्रोबिसाइड विकास कार्यक्रम पर काम करने वाले वैज्ञानिकों ने दिसंबर 2006 में यू. सी.-781 की सुरक्षा और स्वीकार्यता का निवेश करते हुए पहला चरण आर. एम. सुरक्षा परीक्षण शुरू किया। यू. सी.-781 जेल, एक शक्तिशाली एंटीरेट्रोवायरल (ए. आर. वी.) दवा का रेक्टल अनुप्रयोग, परीक्षण में 36 पुरुषों और महिलाओं के लिए सुरक्षित और स्वीकार्य दिखाया गया था। चरण I परीक्षण आम तौर पर पूरी तरह से सुरक्षा और स्वीकार्यता पर ध्यान केंद्रित करते हैं, लेकिन शोधकर्ताओं ने इस परीक्षण में एक नए दृष्टिकोण का उपयोग कियाः प्रतिभागियों से रेक्टल टिश्यू बायोप्सी लेना और उन्हें प्रयोगशाला में एचआईवी एक्स विवो के संपर्क में लाना। इस दवा ने इन परीक्षणों में एचआईवी संचरण को काफी कम कर दिया। आर. एम. पी.-02/एम. टी. एन.-06 आर. एम. पी.-02/एम. टी. एन.-06 ने टेनोफोविर जेल के एक ही योनि सूत्रीकरण का परीक्षण किया जिसने दक्षिण अफ्रीका में आयोजित कैप्रिसा (सेंटर फॉर द एड्स प्रोग्राम ऑफ रिसर्च) 004 परीक्षण में एच. आई. वी. अधिग्रहण को कुल मिलाकर अनुमानित 39 प्रतिशत तक कम कर दिया। सितंबर 2009 में, 18 पुरुषों और महिलाओं ने परीक्षण में नामांकन करना शुरू किया, जिसे माइक्रोबिसाइड ट्रायल नेटवर्क (एम. टी. एन.) और यू. सी. एल. ए. के माइक्रोबिसाइड डेवलपमेंट प्रोग्राम द्वारा प्रायोजित किया गया था। अध्ययन ने टेनोफोविर के एकल और कई-दिवसीय गुदा अनुप्रयोगों, टेनोफोविर की एक मौखिक खुराक और एक प्लेसबो की सुरक्षा और स्वीकार्यता का परीक्षण किया। प्रयोगशाला परीक्षणों से पता चला कि जिन प्रतिभागियों ने प्लेसबो जेल का उपयोग करने वालों के ऊतकों की तुलना में एक सप्ताह तक प्रतिदिन अपने मलाशय में टेनोफोविर जेल लगाया, उनके गुदा ऊतक के नमूनों में एच. आई. वी. महत्वपूर्ण रूप से बाधित था। हालांकि प्रतिभागियों द्वारा ऊतक में थोड़ा एंटी-एचआईवी प्रभाव देखा गया था, जिन्होंने टेनोफोविर जेल की एक खुराक लगाई थी, लेकिन यह निष्कर्ष सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। मौखिक टेनोफोविर की एकल खुराक गुदा ऊतक के नमूनों में एचआईवी के खिलाफ कोई सुरक्षा प्रदान नहीं करती थी। अध्ययन में यह भी पता चला कि केवल 25 प्रतिशत प्रतिभागियों को टेनोफोविर जेल पसंद आया, जबकि 50 प्रतिशत ने प्लेसबो जेल का उपयोग किया था। टेनोफोविर जेल का उपयोग करने वाले कुछ व्यक्तियों को जठरांत्र संबंधी परेशानी, ऐंठन और दस्त का अनुभव हुआ। परिणाम रेट्रोवायरस और अवसरवादी संक्रमण, या सी. आर. ओ. आई. पर 18वें सम्मेलन में प्रस्तुत किए गए थे। एम. टी. एन.-7007 एम. टी. एन.-007 ने टेनोफोविर जेल के एक संशोधित संस्करण का अध्ययन किया। शोधकर्ताओं ने टेनोफोविर (एक प्रतिशत) की समान सांद्रता को बनाए रखा, लेकिन इसे अधिक स्वीकार्य और "मलाशय के अनुकूल" बनाने के प्रयास में जेल में ग्लिसरीन को कम कर दिया। अक्टूबर 2011 में शुरू किए गए इस चरण I सुरक्षा और स्वीकार्यता अध्ययन में संयुक्त राज्य अमेरिका में तीन स्थलों के 65 पुरुष और महिलाएं शामिल थीं। परिणाम मार्च 2012 में 19वें सी. आर. ओ. आई. में प्रस्तुत किए गए थे। 1 प्रतिशत टेनोफोविर जेल का यह कम ग्लिसरीन निर्माण सुरक्षित और स्वीकार्य पाया गया। शोधकर्ताओं ने इस उम्मीदवार को दूसरे चरण में आगे बढ़ाने की सिफारिश की। एम. टी. एन.-2017 एम. टी. एन.-2017, एम. टी. एन.-07 के अनुवर्ती, एक प्रमुख मील का पत्थर का प्रतिनिधित्व करता हैः पहले चरण II ने आर. एम. की सुरक्षा और स्वीकार्यता अध्ययन का विस्तार किया। परीक्षण आधिकारिक तौर पर अक्टूबर 2013 में संयुक्त राज्य अमेरिका, पेरू, थाईलैंड और दक्षिण अफ्रीका के स्थलों पर शुरू किया गया था। एम. टी. एन.-2017 में भर्ती किए गए 195 समलैंगिक पुरुषों, अन्य एम. एस. एम. और ट्रांसजेंडर महिलाओं ने अब तक आर. एम. नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने वाले मनुष्यों की कुल संख्या को दोगुना से अधिक कर दिया है, और यह परीक्षण संयुक्त राज्य के बाहर के देशों के प्रतिभागियों को शामिल करने वाला पहला परीक्षण भी था। अध्ययन ने कम ग्लिसरीन टेनोफोविर जेल की सुरक्षा और स्वीकार्यता की जांच की और सीधे दैनिक मौखिक ट्रूवाडा की स्वीकार्यता और पालन की तुलना की। एम. टी. एन.-2017 में एक ओपन-लेबल, क्रॉसओवर डिज़ाइन था जिसमें प्रत्येक व्यक्ति ने तीन अलग-अलग नियमों का पालन किया, जिनमें से प्रत्येक आठ सप्ताह तक चलता था। एक आहार में प्रतिभागी प्रतिदिन मलाशय पर जेल लगाता था। एक दूसरे आहार ने प्रतिभागियों को गुदा मैथुन से पहले और बाद में जेल को गुदा रूप से लगाने के लिए कहा। तीसरे आहार में, प्रतिभागियों ने हर दिन मौखिक ट्रूवाडा लिया। जिस क्रम में प्रतिभागियों ने अध्ययन के नियमों का पालन किया, उसे यादृच्छिक रूप से निर्धारित किया गया था, जिसमें प्रत्येक आहार के बीच एक विराम था। एम. टी. एन.-2017 के हिस्से के रूप में की गई प्रक्रियाओं ने निर्धारित किया कि प्रत्येक दवा का कितना हिस्सा रक्त, गुदा द्रव और ऊतक में अवशोषित होता है, और कोशिकाओं या ऊतकों में किसी भी परिवर्तन का भी आकलन किया। अध्ययन प्रतिभागियों से किसी भी दुष्प्रभाव के बारे में पूछा गया था, उन्हें दैनिक या यौन संबंध के साथ जेल का उपयोग करने के बारे में क्या पसंद और नापसंद था, और क्या वे भविष्य में जेल का उपयोग करने पर विचार करेंगे। जेल स्वीकार्यता और पालन की तुलना सीधे मौखिक ट्रूवाडा से की गई थी, जो विभिन्न आबादी के बीच कई अध्ययनों में एचआईवी अधिग्रहण के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है। रेक्टल माइक्रोबिसाइड्स का उपयोग गुदा मैथुन के दौरान एच. आई. वी. के संचरण के जोखिम को कम कर सकता है, विशेष रूप से सेक्स के दौरान जब कंडोम used.Researchers नहीं होते हैं तो रेक्टल माइक्रोबिसाइड देने के लिए व्यक्तिगत स्नेहक का उपयोग एक वाहन के रूप में किया जाता है। रेक्टल माइक्रोबिसाइड्स में संस्कृति अनुसंधान और सार्वजनिक स्वास्थ्य उपकरणों के रूप में उनके उपयोग की खोज के लिए धन को ऐतिहासिक रूप से गुदा स्वास्थ्य और गुदा मैथुन पर चर्चा करने में वर्जित होने के कारण बाधाओं का सामना करना पड़ा है। शोधकर्ताओं ने बताया है कि गुदा से संबंधित किसी भी चीज के खिलाफ पूर्वाग्रह के कारण "गुदा अनुसंधान" के लिए धन का अनुरोध करने के लिए अनिच्छुक महसूस कर रहे हैं, और सार्वजनिक नीति लेखकों को कभी-कभी गुदा विषयों पर चर्चा को बढ़ावा देने के विरोध का सामना करना पड़ा है। जनसंख्या परिषद के भावी वैज्ञानिक एक सूक्ष्मजीवनाशक विकसित करने की कोशिश कर रहे हैं जो योनि या मलाशय में सुरक्षित और प्रभावी दोनों होगा। उन्होंने एम. आई. वी.-150 (एक अन्वेषणात्मक ए. आर. वी.), जस्ता एसीटेट और कैरेजीनन जेल वाले संयोजन उत्पाद पर प्रारंभिक काम किया है। इस संयोजन का आगे का मूल्यांकन वित्त पोषण पर निर्भर है। संदर्भ माइक्रोबिसाइड्स एच. आई. वी./एड्स मलाशय की रोकथाम यौन संचारित रोग और संक्रमण