Donohue syndrome
डोनोह्यू सिंड्रोम (जिसे लेप्रेचुनिज्म के रूप में भी जाना जाता है) एक अत्यंत दुर्लभ और गंभीर आनुवंशिक विकार है। कुष्ठरोग का नाम प्रभावित व्यक्तियों द्वारा प्रदर्शित विशिष्ट एल्विश विशेषताओं (छोटे कद, उभरी हुई आंखें, मोटे होंठ और उभरे हुए नथुने) से लिया गया है। यह रोग आई. एन. एस. आर. जीन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसमें इंसुलिन रिसेप्टर्स के गठन के लिए आनुवंशिक जानकारी होती है। नतीजतन, प्रभावित व्यक्तियों में या तो इंसुलिन रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है, या इंसुलिन रिसेप्टर की कार्यक्षमता बहुत कम हो जाती है। इंसुलिन रिसेप्टर कार्यक्षमता की कमी और हानि गंभीर इंसुलिन प्रतिरोध के माध्यम से रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में असमर्थता की ओर ले जाती है। यह अंततः पूरे शरीर में ऊतकों और अंगों के प्रभावित विकास की ओर ले जाएगा। शारीरिक असामान्यताओं के अलावा, लेप्रेचूनिज्म को अंतःस्रावी प्रणाली की असामान्यताओं द्वारा भी चिह्नित किया जाता है जो हाइपरग्लाइसेमिया (उच्च रक्त शर्करा स्तर), हाइपोग्लाइसीमिया (निम्न रक्त शर्करा स्तर), हाइपरइंसुलेमिया (उच्च रक्त इंसुलिन स्तर), और कुछ यौन अंगों जैसे पुरुषों में लिंग और महिलाओं में भगशेफ की वृद्धि जैसी स्थितियों का कारण बन सकते हैं। डोनोह्यू सिंड्रोम के संकेत और लक्षण चेहरे की विशेषताओं में उभरे हुए और कम सेट वाले कान, भड़कते हुए नथुने, असामान्य रूप से बड़ा मुंह, मोटे होंठ और व्यापक रूप से दूरी वाली आंखें शामिल हैं। शारीरिक विशेषताओं में अविकसित वृद्धि (गर्भावस्था के दौरान सहित), त्वचीय वसा ऊतक की कमी, मांसपेशियों में शोष, हारसुटिज्म (शरीर में बालों का अत्यधिक विकास) और डिस्प्लेसिया (नाखून विकृति) शामिल हैं। इसके अतिरिक्त, प्रभावित व्यक्तियों में एकैंथोसिस नाइग्रिकन्स के रूप में जानी जाने वाली स्थिति मौजूद होती है। एकैंथोसिस नाइग्रिकन्स में, मखमल जैसी उपस्थिति प्राप्त करने के लिए त्वचा के धब्बे काले और मोटे हो जाते हैं। लिंग विशिष्ट विशेषताओं में बढ़े हुए भगशेफ और स्तन, साथ ही प्रभावित महिलाओं में डिम्बग्रंथि सिस्ट और प्रभावित पुरुषों में बढ़े हुए लिंग भी शामिल हैं। जर्नल ऑफ पीडियाट्रिक मेडिसिन में, डोनोह्यू और उचिडा ने प्रभावित बहनों का वर्णन किया, जिनकी वृद्धि गर्भावस्था के सातवें महीने में समाप्त हो गई थी, दोनों जीवित पैदा हुईं लेकिन चार महीने की उम्र से पहले ही मर गईं। बहुत जल्दी मृत्यु (या सहज गर्भपात) सामान्य है, हालांकि प्रभावित व्यक्ति कभी-कभी एक दशक से अधिक समय तक जीवित रहते हैं। इंसुलिन रिसेप्टर खराबी के परिणामस्वरूप अंतःस्रावी संबंधित असामान्यताओं में इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपोग्लाइसीमिया और हाइपरग्लाइसेमिया (इस बात पर निर्भर करता है कि व्यक्ति ने खाया है या नहीं) और हाइपरइंसुलेमिया शामिल हैं। रोग का एक बहुत ही हल्का रूप, जिसमें कुछ इंसुलिन प्रतिरोध होता है लेकिन सामान्य वृद्धि और त्वचीय वसा वितरण भी ज्ञात है। यह उसी जीन के कम गंभीर उत्परिवर्तन के कारण होता है। कारण डोनोह्यू सिंड्रोम एक ऑटोसोमल अप्रभावी आनुवंशिक विकार है। विकार के लिए जिम्मेदार उत्परिवर्तन आई. एन. एस. आर. जीन (इंसुलिन रिसेप्टर) के कोडिंग अनुक्रम के भीतर छोटी भुजा गुणसूत्र 19 (19p13.2) पर पाए जाते हैं जिससे निष्क्रिय रिसेप्टर अणुओं का उत्पादन होता है। कई उत्परिवर्तन हैं जो बीमारी के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं, क्योंकि कोई भी उत्परिवर्तन जो इंसुलिन रिसेप्टर की कार्यक्षमता को गंभीर रूप से बाधित करता है, उसके समान प्रभाव होंगे। आई. एन. एस. आर. जीन एक लाख बीस हजार आधार जोड़े में फैला हुआ है, जिसमें एक प्रोटीन के लिए बाईस एक्सॉन कोडिंग होती है जिसमें 1382 एमिनो एसिड होते हैं। कोशिका के प्रकार के आधार पर कुछ इंट्रॉन विभाजित हो सकते हैं या नहीं भी हो सकते हैं। जीन में ज्ञात उत्परिवर्तन जो डोनोह्यू सिंड्रोम का कारण बन सकते हैं, उनमें एक मूर्खतापूर्ण उत्परिवर्तन शामिल है जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन की जल्दी समाप्ति हुई, एक जोड़ या विलोपन उत्परिवर्तन जिसके परिणामस्वरूप एक फ्रेम शिफ्ट, एक एकल मिसेंस उत्परिवर्तन हुआ और ऊपर उल्लिखित हल्के रूप में, एक एकल कोडन परिवर्तन जो रिसेप्टर प्रोटीन में आइसोलेसिन को मेथियोनीन में बदल देता है। इसके बजाय जीन में कुछ उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप डोनोह्यू सिंड्रोम के बिना इंसुलिन प्रतिरोधी मधुमेह होता है। चूँकि जीन में उत्परिवर्तन अत्यंत दुर्लभ होते हैं, अधिकांश मामले रक्तवाहिनियों के मेल से होते हैं, उदाहरण के लिए, चचेरे भाइयों के बीच। हालाँकि, सटीक उत्परिवर्तन समान होना आवश्यक नहीं है। रोग दो अलग-अलग उत्परिवर्ती एलील की विरासत के कारण हो सकता है, प्रत्येक माता-पिता से एक, इस मामले में रोगी एक यौगिक विषमयुग्म है। एक विषमयुग्म व्यक्ति (अर्थात। वह व्यक्ति जो रोग का वाहक है, जिसमें इंसुलिन रिसेप्टर के लिए केवल एक सामान्य एलील है) प्रभावित नहीं होगा। सिद्धांत रूप में, दो विषमयुग्म माता-पिता के पास इस बीमारी से पीड़ित बच्चे के होने की चार में से एक संभावना होती है, और उनके अप्रभावित बच्चों में से दो तिहाई वाहक होंगे। हालाँकि, क्योंकि सहज गर्भपात (गर्भपात) अक्सर तब होता है जब भ्रूण को बीमारी होती है, वास्तव में डोनोह्यू सिंड्रोम के साथ जीवित पैदा होने वाले बच्चों का अनुपात 25 प्रतिशत से कम होगा। वाहक की पहचान करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण करना संभव है, लेकिन क्योंकि यह बहुत दुर्लभ है, यह आमतौर पर तब तक नहीं किया जाता है जब तक कि यह संदेह करने का कारण न हो कि परीक्षण किया जा रहा व्यक्ति एक वाहक है, उदाहरण के लिए एक प्रभावित भाई या चचेरा भाई है। जैसा कि एक आनुवंशिक बीमारी के लिए अपेक्षित है जो कई अलग-अलग उत्परिवर्तनों के कारण हो सकती है, यह एक विशिष्ट जातीय समूह तक सीमित नहीं है, और विभिन्न जातियों के लोगों में देखी गई है। पैथोफिजियोलॉजी रोग का कारण पूरी तरह से कार्यात्मक इंसुलिन रिसेप्टर की कमी है, जिसका भ्रूण के विकास के दौरान और उसके बाद गहरा प्रभाव पड़ता है। एक मामले में, यह पाया गया (अग्नाशय कोशिकाओं को संवर्धित करके) कि उत्परिवर्ती एलील द्वारा उत्पादित रिसेप्टर सामान्य रिसेप्टर की तुलना में केवल लगभग 15 प्रतिशत प्रभावी है। अग्न्याशय में बीटा कोशिकाएं, जो इंसुलिन बनाती और संग्रहीत करती हैं और इसे आवश्यकतानुसार छोड़ती हैं, अक्सर बहुत बड़ी या असंख्य पाई जाती हैं। शरीर में इंसुलिन की भूमिका कोशिका में ग्लूकोज के प्रवेश को सुविधाजनक बनाना है। एक बार जब इंसुलिन कोशिका की सतह पर इंसुलिन रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, तो इंसुलिन रिसेप्टर्स एक संकेत भेजेंगे जो अंततः कोशिका झिल्ली से जुड़ने के लिए ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर प्रोटीन जीएलयूटी4 लाएगा। इसके अतिरिक्त, एक बार जब इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर्स से बंधा होता है, तो यह कई संकेत कैस्केड भी शुरू करेगा जो कोशिका वृद्धि और विभेदन, प्रोटीन संश्लेषण, ग्लूकोज संश्लेषण और कई चयापचय मार्गों के माध्यम से ग्लुकोनियोजेनेसिस के अवरोध को बढ़ावा देगा। इस प्रकार एक खराब काम करने वाला इंसुलिन रिसेप्टर उपरोक्त सेलुलर प्रक्रियाओं के लिए सिग्नलिंग कैस्केड को ठीक से शुरू करने में सक्षम नहीं होगा। डोनोह्यू सिंड्रोम से जुड़ी कई समस्याएं रक्त शर्करा के विनियमन में इसकी प्रसिद्ध भूमिका के अलावा, भ्रूण के विकास को नियंत्रित करने वाले इंसुलिन जैसे विकास कारक को बांधने वाले इंसुलिन रिसेप्टर के कारण हो सकती हैं। निदान डोनोह्यू सिंड्रोम का निदान करने के कुछ तरीके हैं। विकार की प्रकृति के कारण, डोनोह्यू सिंड्रोम का निदान या तो आनुवंशिक रूप से, लक्षणात्मक रूप से या दोनों से किया जा सकता है। चूंकि डोनोह्यू सिंड्रोम एक आनुवंशिक विकार है, इसलिए रोग का निदान करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण किया जा सकता है। इन आनुवंशिक परीक्षणों में नैदानिक परीक्षण, वाहक परीक्षण, भविष्यसूचक और पूर्व-लक्षणात्मक परीक्षण के साथ-साथ फोरेंसिक परीक्षण शामिल हैं। प्रसवपूर्व, एम्नियोसेंटेसिस यह निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है कि बच्चे को डोनोह्यू सिंड्रोम होगा या नहीं। इसके अतिरिक्त, रक्त इंसुलिन के स्तर और दोषपूर्ण इंसुलिन रिसेप्टर्स को मापने के लिए प्रयोगशाला परीक्षण के माध्यम से विकार का निदान किया जा सकता है। उपचार जबकि वर्तमान में डोनोह्यू सिंड्रोम का कोई इलाज नहीं है, रोग वाले लोगों के लिए उपचार विशेष रूप से प्रत्येक व्यक्ति में मौजूद लक्षणों के अनुरूप हैं। अक्सर ऐसा होता है कि चिकित्सा पेशेवरों की एक टीम इस स्थिति वाले रोगी का उनके अभ्यास के विशिष्ट क्षेत्र जैसे बाल रोग, एंडोक्राइनोलॉजी और त्वचा विज्ञान में इलाज करने के लिए एक साथ आती है। उपचार अक्सर रोगी में विशिष्ट विकारों को संबोधित करेगा, जैसे त्वचा दोष, हार्मोनल असंतुलन, और बच्चे के विकास की सामान्य प्रगति। पूर्वानुमान प्रारंभिक मृत्यु सामान्य होने के साथ पूर्वानुमान काफी भयावह है। वास्तव में, बीमारी के हल्के रूपों को छोड़कर अधिकांश रोगी अपने पहले वर्ष में मर जाते हैं, लेकिन कुछ को लंबे समय तक जीवित रहने के लिए जाना जाता है। रोग पैदा करने वाले उत्परिवर्तनों की विविधता को देखते हुए भिन्नता आश्चर्यजनक नहीं है। महामारी विज्ञान डोनोह्यू सिंड्रोम एक अत्यंत दुर्लभ विकार है जो दुनिया भर में हर दस लाख जन्मों में से एक में होता है। चिकित्सा समुदाय में कई दर्जन मामले सामने आए हैं, और विकार के रिपोर्ट किए गए मामलों में, यह पाया गया है कि महिलाओं को पुरुषों की तुलना में विकार होने की संभावना दोगुनी है। एपोनिम डोनोह्यू सिंड्रोम की पहचान पहली बार 1948 में कनाडाई रोगविज्ञानी विलियम एल. डोनोह्यू (1906-1985) द्वारा की गई थी। रोगियों के कुछ माता-पिता द्वारा अपमानजनक के रूप में नाम की धारणा के कारण लेप्रेचुनिज्म नाम को काफी हद तक छोड़ दिया गया है। भविष्य के शोध राष्ट्रीय मधुमेह और पाचन गुर्दा रोग संस्थान ने 2001 में एक चरण 2 नैदानिक अध्ययन को प्रायोजित किया जो गंभीर इंसुलिन प्रतिरोध के इलाज के लिए लेप्टिन की प्रभावशीलता को देखेगा। अध्ययन में, 11 और 13 वर्ष की आयु के गंभीर इंसुलिन प्रतिरोध वाले दो बच्चों को इंसुलिन रिसेप्टर में एक ज्ञात दोष के साथ जाना गया। अध्ययन का लक्ष्य यह देखना था कि क्या लेप्टिन इंसुलिन-सिग्नल कैस्केड में अणुओं को शुरू करके इंसुलिन रिसेप्टर दोषों को दूर कर सकता है। हालाँकि आज तक कोई परिणाम सामने नहीं आया है, लेकिन जिस दिशा में यह नैदानिक परीक्षण आगे बढ़ रहा है वह आशाजनक है। पैटरसन स्यूडोलेप्रेचुनिज्म सिंड्रोम रैबसन-मेंडेनहॉल सिंड्रोम विलियम्स सिंड्रोम संदर्भ बाहरी लिंक ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर दुर्लभ रोग सिंड्रोम क्रेनियोफेशियल असामान्यताओं के साथ