Brexpiprazole
ब्रेक्सपिप्राज़ोल, दूसरों के बीच रेक्सुल्टी ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग अल्जाइमर रोग के कारण डिमेंशिया से जुड़े प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, सिज़ोफ्रेनिया और आंदोलन के इलाज के लिए किया जाता है। यह एक असामान्य मनोविकृति-रोधी है। सबसे आम दुष्प्रभावों में अकाथिसिया (चलने की निरंतर इच्छा) और वजन बढ़ना शामिल है। अल्जाइमर रोग के कारण डिमेंशिया से जुड़े आंदोलन वाले लोगों में सबसे आम दुष्प्रभावों में सिरदर्द, चक्कर आना, मूत्र पथ का संक्रमण, नासिका ग्रसनीशोथ और नींद में गड़बड़ी (सोम्नोलेंस और अनिद्रा दोनों) शामिल हैं। ब्रेक्सपिप्राज़ोल को ओत्सुका और लुंडबेक द्वारा विकसित किया गया था, और इसे एरीपिप्राज़ोल (एबिलिफाई) का उत्तराधिकारी माना जाता है। जुलाई 2015 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए इसे मंजूरी दी गई थी। अगस्त 2022 में एक सामान्य संस्करण को मंजूरी दी गई थी। ब्रेक्सपिप्राजोल अल्जाइमर रोग के कारण डिमेंशिया से जुड़े आंदोलन के लिए यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित पहला उपचार है। चिकित्सा उपयोग संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में, ब्रेक्सपिप्राज़ोल को प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के उपचार और सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए अवसादरोधी दवाओं के लिए एक सहायक चिकित्सा के रूप में संकेत दिया जाता है। मई 2023 में, अल्जाइमर रोग के कारण मनोभ्रंश से जुड़े आंदोलन के उपचार को शामिल करने के लिए अमेरिका में ब्रेक्सपिप्राज़ोल के संकेत का विस्तार किया गया था। ऑस्ट्रेलिया और यूरोपीय संघ में, सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए ब्रेक्सपिप्राज़ोल का संकेत दिया जाता है। 2020 में, इसे ब्राजील में केवल प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के उपचार के लिए एक सहायक के रूप में अनुमोदित किया गया था। दुष्प्रभाव ब्रेक्सपिप्राजोल से जुड़ी सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं (ब्रेक्सपिप्राजोल की सभी खुराक संचयी रूप से 5 प्रतिशत बनाम प्लेसबो से अधिक या उसके बराबर) ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण (6.9 प्रतिशत बनाम 4.8 प्रतिशत), अकाथिसिया (6.6 प्रतिशत बनाम 3.2 प्रतिशत), वजन बढ़ना (6.3 प्रतिशत बनाम 0.8 प्रतिशत), और नासॉफैरिंजाइटिस (5 प्रतिशत बनाम 1.6 प्रतिशत) थीं। ब्रेक्सपिप्राज़ोल आवेग नियंत्रण विकार पैदा कर सकता है। फार्माकोलॉजी फार्माकोडायनामिक्स ब्रेक्सपिप्राज़ोल सेरोटोनिन 5-एचटी1ए रिसेप्टर और डोपामाइन डी2 और डी3 रिसेप्टर्स के आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। आंशिक एगोनिस्टों के पास रिसेप्टर में अवरोधक गुण और उत्तेजक गुण दोनों होते हैं जिनसे वे जुड़ते हैं। अवरोधक गतिविधि और उत्तेजक गतिविधि का अनुपात इसके नैदानिक प्रभावों के एक हिस्से को निर्धारित करता है। ब्रेक्सपिप्राज़ोल में अपने पूर्ववर्ती, एरीपिप्राज़ोल की तुलना में डोपामाइन रिसेप्टर्स में अधिक अवरोधक और कम उत्तेजक गतिविधि होती है, जो आंदोलन और बेचैनी के लिए इसके जोखिम को कम कर सकती है। विशेष रूप से, जहां 60 प्रतिशत से अधिक के डी2 रिसेप्टर पर एरिपिप्राजोल की आंतरिक गतिविधि या एगोनिस्ट प्रभाव होता है, ब्रेक्सपिप्राजोल की लगभग 45 प्रतिशत के समान रिसेप्टर पर एक आंतरिक गतिविधि होती है। एरिपिप्राज़ोल के लिए, इसका मतलब है कि कम खुराक पर अधिक डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण, उच्च खुराक पर नाकाबंदी तक पहुंचने के साथ, जबकि ब्रेक्सपिप्राज़ोल का विपरीत प्रभाव पड़ता है क्योंकि एक आंशिक एगोनिस्ट डोपामाइन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। ब्रेक्सपिप्राज़ोल में 5-एचटी1ए रिसेप्टर के लिए एक उच्च आत्मीयता है, जो 5-एचटी2ए रिसेप्टर्स में एक शक्तिशाली विरोधी के रूप में कार्य करता है, और एरीपिप्राज़ोल की तुलना में कम आंतरिक गतिविधि के साथ डोपामाइन डी2 रिसेप्टर्स में एक शक्तिशाली आंशिक एगोनिस्ट है। इन विवो में ब्रेक्सपिप्राज़ोल के लक्षण वर्णन से पता चलता है कि यह 5-एचटी1ए रिसेप्टर के लगभग पूर्ण एगोनिस्ट के रूप में कार्य कर सकता है। यह 5-HT1A रिसेप्टर एगोनिज्म द्वारा ट्रिगर किए गए डाउनस्ट्रीम डोपामाइन रिलीज के कारण उपचार-उभरते, आंदोलन से संबंधित विकारों जैसे कि अकाथिसिया का कारण बनने के लिए एरिपिप्राज़ोल की तुलना में कम क्षमता को रेखांकित कर सकता है। यह सेरोटोनिन 5-HT2A, 5-HT2B और 5-HT7 रिसेप्टर्स का भी विरोधी है, जो अवसादरोधी प्रभाव में योगदान कर सकते हैं। यह α1A-, α1B-, α1D-, और α2C-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को भी बांधता है और अवरुद्ध करता है। इस दवा का मस्केरिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के लिए न के बराबर लगाव है, और इसलिए इसका कोई एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव नहीं है। हालांकि एरिपिप्राजोल की तुलना में ब्रेक्सपिप्राजोल में एच1 के लिए कम लगाव है, लेकिन वजन बढ़ सकता है। इतिहास नैदानिक परीक्षण ब्रेक्सपिप्राज़ोल प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, वयस्क ध्यान घाटे अति सक्रियता विकार, द्विध्रुवी विकार, सिज़ोफ्रेनिया और अल्जाइमर रोग के कारण मनोभ्रंश से जुड़े आंदोलन के सहायक उपचार के लिए नैदानिक परीक्षणों में था। प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार चरण II चरण II बहु-केंद्र, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन ने 429 वयस्क एम. डी. डी. रोगियों को यादृच्छिक किया, जिन्होंने वर्तमान प्रकरण में एक से तीन अनुमोदित अवसादरोधी उपचारों (ए. डी. टी.) के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया प्रदर्शित की। अध्ययन को मानक अवसादरोधी उपचार के लिए एक सहायक उपचार के रूप में ब्रेक्सपिप्राज़ोल की प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। अध्ययन में शामिल अवसादरोधी दवाएं डेस्वेनलाफैक्सिन, एसिटालोप्राम, फ्लुओक्सेटिन, पेरोक्सेटिन, सेरट्रालाइन और वेनलाफैक्सिन थीं। चरण III ए चरण III अध्ययन भर्ती चरण में थाः "प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (पोलारिस परीक्षण) वाले वयस्कों के उपचार में एडजंक्टिव थेरेपी के रूप में ओपीसी-34712 की दो निश्चित खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन"। इसका लक्ष्य "ब्रेक्सपिप्राज़ोल के प्रभाव की तुलना प्लेसबो (एक निष्क्रिय पदार्थ) के प्रभाव से करना है जो प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार वाले रोगियों में एक निर्दिष्ट एफ. डी. ए. अनुमोदित अवसादरोधी उपचार (ए. डी. टी.) के उपचार में जोड़ा जाता है जो उसी निर्धारित एफ. डी. ए. अनुमोदित ए. डी. टी. के संभावित परीक्षण के लिए एक अपूर्ण प्रतिक्रिया प्रदर्शित करते हैं।" अनुमानित नामांकन 1250 स्वयंसेवकों का था। वयस्क ध्यान कमी अतिसक्रियता विकार (एसटीईपी-ए) सिज़ोफ्रेनिया चरण I परीक्षण सिज़ोफ्रेनिया या स्किज़ोएफ़ेक्टिव विकार वाले विषयों में क्यूटी/क्यूटीसी पर ओपीसी-34712 (ब्रेक्सपिप्राज़ोल) के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए सिज़ोफ्रेनिया चरण II सिज़ोफ्रेनिया चरण III वाले रोगियों में ओपीसी-34712 का खुराक-खोज परीक्षण तीव्र सिज़ोफ्रेनिया (बीईएसीओएन) वाले वयस्कों में ओपीसी-34712 का प्रभावकारिता अध्ययन तीव्र सिज़ोफ्रेनिया (बीईएसीओएन) वाले वयस्कों के उपचार में ओपीसी-34712 की तीन अलग-अलग खुराकों की प्रभावशीलता का अध्ययन इन अध्ययनों में, प्रतिभागियों को अल्जाइमर डिमेंशिया का संभावित निदान करने की आवश्यकता थी; मिनी-मेंटल स्टेट एग्जामिनेशन में 5 और 22 के बीच स्कोर होना चाहिए, एक परीक्षण जो यह पता लगाता है कि क्या कोई व्यक्ति संज्ञानात्मक हानि का अनुभव कर रहा है; और आंदोलन व्यवहार के प्रकार, आवृत्ति और गंभीरता को प्रदर्शित करता है जिसके लिए दवा की आवश्यकता होती है। परीक्षण प्रतिभागियों की आयु 51 से 90 वर्ष के बीच थी। समाज और संस्कृति कानूनी स्थिति जनवरी 2018 में, जापान में सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए इसे मंजूरी दी गई थी। नवंबर 2011 में, ओत्सुका फार्मास्युटिकल और लुंडबेक ने एक वैश्विक गठबंधन की घोषणा की। लुंडबेक ने ओत्सुका को 200 मिलियन डॉलर का अग्रिम भुगतान दिया, और इस सौदे में विकास, नियामक और बिक्री भुगतान शामिल हैं, संभावित कुल $1.8 बिलियन के लिए। विशेष रूप से ओ. पी. सी.-34712 के लिए, लुंडबेक यूरोप और कनाडा में शुद्ध बिक्री का 50 प्रतिशत और अमेरिका में शुद्ध बिक्री का 45 प्रतिशत ओत्सुका से प्राप्त करेगा। पेटेंट डब्ल्यू. आई. पी. ओ. पी. सी. टी./जे. पी. 2006/317704 कनाडाई पेटेंटः 2620688 रिसर्च ब्रेक्सपिप्राज़ोल उत्तेजक के सहायक के रूप में अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ए. डी. एच. डी.) के उपचार के लिए विकास के अधीन था, लेकिन इस संकेत के लिए इसे बंद कर दिया गया था। यह बंद होने से पहले इस उपयोग के लिए दूसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों तक पहुँच गया। संदर्भ बाहरी लिंक 5-HT1A विरोधी 5-HT2A विरोधी 5-HT2B विरोधी 5-HT7 विरोधी अल्फा-1 अवरोधक अल्फा-2 अवरोधक एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स बेंजोथियोफेनेस D2-रिसेप्टर एगोनिस्ट D3 रिसेप्टर एगोनिस्ट ओत्सुका फार्मास्युटिकल सेरोटोनिन-डोपामाइन गतिविधि मॉड्यूलेटर अल्जाइमर रोग का उपचार पाइपराज़िन क्विनोलोन्स