Abaloparatide
अबालोपरेटाइड, अन्य के बीच ब्रांड नाम टाइमलोस के तहत बेचा जाता है, एक पैराथायराइड हार्मोन से संबंधित प्रोटीन (PTHrP) एनालॉग दवा है जिसका उपयोग ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए किया जाता है। यह एक एनाबॉलिक (यानी, हड्डी बढ़ाने वाला) एजेंट है। सबसे आम दुष्प्रभावों में हाइपरकैल्सियुरिया (मूत्र में उच्च कैल्शियम का स्तर) और चक्कर आना शामिल हैं। अन्य सामान्य दुष्प्रभावों में पीठ दर्द, मतली, सिरदर्द, जोड़ों में दर्द, उच्च रक्तचाप, इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं, और धड़कन (एक जोरदार दिल की धड़कन जो तेजी से या अनियमित हो सकती है) शामिल हैं। अप्रैल 2017 में संयुक्त राज्य अमेरिका में और दिसंबर 2022 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए अबालोपरेटाइड को मंजूरी दी गई थी। रजोनिवृत्ति के बाद अस्थिभंग के उच्च जोखिम वाली महिलाओं या रोगी जो विफल हो गए हैं या अन्य उपलब्ध अस्थिभंग चिकित्सा के प्रति असहिष्णु हैं, उनके इलाज के लिए अबालोपरेटाइड का चिकित्सा उपयोग किया जाता है। अमेरिका में अस्थिभंग के उच्च जोखिम वाले पुरुषों में अस्थि घनत्व बढ़ाने के उपचार के लिए या जो लोग विफल हो गए हैं या अन्य उपलब्ध अस्थिभंग चिकित्सा के प्रति असहिष्णु हैं, उनके लिए भी यह संकेत दिया जाता है। दुष्प्रभाव नैदानिक परीक्षणों के 2 प्रतिशत से अधिक विषयों द्वारा रिपोर्ट किए गए सबसे आम दुष्प्रभाव हाइपरकैल्सियुरिया, चक्कर आना, मतली, सिरदर्द, धड़कन, थकान, ऊपरी पेट दर्द और चक्कर आना हैं। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि अबालोपैरेटाइड प्रणालीगत दैनिक प्रशासन कृन्तकों में ऑस्टियोसारकोमा की घटनाओं में एक खुराक-और समय-निर्भर वृद्धि की ओर ले जाता है। यह अज्ञात है कि क्या अबलोपैरेटाइड मनुष्यों में ऑस्टियोसारकोमा का कारण बनेगा। <फार्माकोलॉजी अबलोपैरेटाइड पी. टी. एच. आर. पी. का 34 एमिनो एसिड सिंथेटिक एनालॉग है। इसमें पैराथायराइड हार्मोन (पी. टी. एच.) (1-34) के लिए 41 प्रतिशत समरूपता और पैराथायराइड हार्मोन से संबंधित प्रोटीन (पी. टी. एच. आर. पी.) (1-34) के लिए 76 प्रतिशत समरूपता है। यह ऑस्टियोब्लास्ट और ऑस्टियोसाइट्स में व्यक्त एक जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (जी. पी. सी. आर.), पैराथायराइड हार्मोन 1 रिसेप्टर (पी. टी. एच. 1. आर.) के चयनात्मक सक्रियण के माध्यम से हड्डी के लिए एक एनाबॉलिक एजेंट के रूप में काम करता है। अबालोपरेटाइड अधिमानतः पी. टी. एच. 1. आर. की आर. जी. संरचनात्मक स्थिति को बांधता है, जो बदले में अधिक एनाबॉलिक संकेत मार्ग की ओर एक क्षणिक डाउनस्ट्रीम चक्रीय ए. एम. पी. संकेत प्रतिक्रिया प्राप्त करता है। इतिहास पूर्व नैदानिक अध्ययन एबलोरोपेटाइड का आविष्कार इप्सेन में किया गया था। इसे पूर्व-नैदानिक अध्ययनों के दौरान बी. आई. एम.-44058 और नैदानिक विकास के दौरान बी. ए. 058 के रूप में जाना जाता था। हड्डी पर अबालोपैरेटाइड के एनाबॉलिक प्रभावों को डिम्बग्रंथि चूहे में किए गए दो पूर्व नैदानिक अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया था। दोनों अध्ययनों ने नियंत्रणों की तुलना में अबलोपैरेटाइड के अल्पकालिक और दीर्घकालिक दैनिक त्वचीय इंजेक्शन के बाद कॉर्टिकल और ट्रैबेकुलर हड्डी की मात्रा और घनत्व में वृद्धि और कशेरुकी और गैर-कशेरुकी हड्डियों में ट्रैबेकुलर माइक्रोआर्किटेक्चर में सुधार दिखाया। हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि दीर्घकालिक एबलोरापेटाइड उपचार में हड्डी के द्रव्यमान और ताकत में खुराक-निर्भर वृद्धि हुई है। नैदानिक परीक्षण चरण II परीक्षण 2008 में शुरू किए गए थे। रजोनिवृत्ति के बाद ऑस्टियोपोरोसिस (एन = 222) वाली महिलाओं में प्राथमिक अंतिम बिंदु के रूप में हड्डी द्रव्यमान घनत्व (बीएमडी) परिवर्तनों का आकलन करने के लिए 24-सप्ताह का यादृच्छिक परीक्षण किया गया था। प्लेसबो की तुलना में अबालोपरेटाइड-उपचारित प्रतिभागियों की कमर की रीढ़, फीमर और कूल्हों में 40 और 80 एमसीजी की खुराक पर बीएमडी में महत्वपूर्ण वृद्धि पाई गई। इसके अतिरिक्त, अबालोपैरेटाइड ने टेरीपैरेटाइड की तुलना में कूल्हों पर बेहतर एनाबॉलिक प्रभाव दिखाया। तीसरे चरण (2011-2014) में वर्टेब्रल एंडपॉइंट्स (ACTIVE) परीक्षण में अबलोपैरेटाइड तुलनात्मक परीक्षण, एक 18 महीने के यादृच्छिक, बहु-केंद्र, दोहरे-अंधे, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन ने 2,463 रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं (± 69 वर्ष की आयु) में प्लेसबो और टेरिपेरेटाइड की तुलना में अबलोपैरेटाइड की दीर्घकालिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। जिन महिलाओं को अबालोपरेटाइड के दैनिक इंजेक्शन दिए जाते थे, उनमें प्लेसबो की तुलना में फ्रैक्चर की घटनाओं में काफी कमी आई। इसके अतिरिक्त, प्लेसबो और टेरीपैरेटाइड-उपचारित विषयों की तुलना में अबालोपैरेटाइड में रीढ़ की हड्डी, कूल्हों और फेमोरल हड्डियों में 6,12 और 18 महीनों में अधिक बीएमडी वृद्धि देखी गई। सक्रिय अध्ययन में 18 महीने के अबालोपरेटाइड या प्लेसबो को पूरा करने वाले प्रतिभागियों को एक विस्तारित ओपन-लेबल अध्ययन-ACTIVExtend अध्ययन (2012-2016) में भाग लेने के लिए आमंत्रित किया गया था। विषयों (एन = 1139) को प्रतिदिन 70 मिलीग्राम एलेंड्रोनेट, विटामिन डी (400 से 800 आईयू) और कैल्शियम (500-1000 मिलीग्राम) पूरक के अतिरिक्त 2 वर्ष प्राप्त हुए। संयुक्त एबलोपैरेटाइड और एलेन्ड्रोनेट थेरेपी ने कशेरुकी और गैर-कशेरुकी अस्थिभंग की घटनाओं को काफी कम कर दिया। पुरुष विषयों में रीढ़ की हड्डी के खनिज घनत्व (बी. एम. डी.) में परिवर्तन में अबालोपैरेटाइड की प्रभावशीलता का आकलन करने वाला एक नैदानिक परीक्षण 2018 की पहली तिमाही में शुरू होने की उम्मीद है। यदि सफल होता है, तो रेडियस हेल्थ का उद्देश्य ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित पुरुषों के इलाज के लिए अबालोपरेटाइड-एससी के उपयोग का विस्तार करने के लिए एक एस. एन. डी. ए. प्रस्तुत करना है। अबालोपैरेटाइड के इंजेक्शन योग्य रूप के अलावा, एक ट्रांसडर्मल पैच भी विकास में है। समाज और संस्कृति कानूनी स्थिति रेडियस हेल्थ ने नवंबर 2015 में एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) दायर किया, जिसे दिसंबर 2015 में मान्य किया गया था, और अभी भी यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) की मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (सीएचएमपी) द्वारा नियामक मूल्यांकन के तहत है। जुलाई 2017 में, सीएचएमपी ने उत्कृष्ट मुद्दों की दूसरे दिन-180 की सूची जारी की, जिसे रेडियस सीएचएमपी के साथ संबोधित कर रहा है। फरवरी 2016 में एफ. डी. ए. को एक एन. डी. ए. दायर किया गया था, मई 2016 में अबलोपैरेटाइड-एस. सी. के लिए रेडियस एन. डी. ए. को स्वीकार कर लिया गया था। प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट (पी. डी. यू. एफ. ए.) की तारीख शुरू में 30 मार्च 2016 को दी गई थी, लेकिन फिर 30 जून 2017 तक बढ़ा दी गई। 13 अक्टूबर 2022 को, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) की मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (सी. एच. एम. पी.) ने एक सकारात्मक राय अपनाई, जिसमें औषधीय उत्पाद एलाडिनोस के लिए एक विपणन प्राधिकरण देने की सिफारिश की गई, जिसका उद्देश्य रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में अस्थिभंग के बढ़ते जोखिम में ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए है। इस औषधीय उत्पाद के लिए आवेदक रेडियस हेल्थ आयरलैंड लिमिटेड है। अबालोपरेटाइड को दिसंबर 2022 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। बौद्धिक संपदा त्रिज्या स्वास्थ्य के पास अबालोपैरेटाइड-एससी पर तीन पेटेंट हैं, जिनकी समाप्ति तिथि 2027 से 2028 तक है। पेटेंट दवा संरचना (यूएस 8148333), और दवा वितरण विधियों (यूएस 7803770 बी2 और यूएस 8748382-बी2) से संबंधित हैं। अर्थशास्त्र अबालोपरेटाइड-एससी का निर्माण रेडियस हेल्थ, इंक द्वारा किया जाता है, जो बोस्टन, मैसाचुसेट्स में स्थित एक जैव चिकित्सा कंपनी है। फर्म ने बताया कि 2017 की तीसरी तिमाही के लिए अबालोपैरेटाइड की बिक्री 35 लाख डॉलर थी। जुलाई 2017 में, रेडियस हेल्थ ने जापान में अबालोपैरेटाइड-एससी निर्माण और व्यावसायीकरण के लिए तेजिन लिमिटेड को लाइसेंस प्राप्त अधिकार दिए। तेजिन इप्सेन फार्मा एस. ए. एस. के साथ समझौते के तहत अबालोपरेटाइड-एस. सी. विकसित कर रहा है, और ऑस्टियोपोरोसिस वाले जापानी रोगियों में तीसरे चरण का नैदानिक परीक्षण कर रहा है। संदर्भ ऑस्टियोपोरोसिस दवाएँ पैराथायराइड हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट