Viperin
रेडिकल एस-एडेनोसिल मेथियोनीन डोमेन-युक्त प्रोटीन 2 एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में आरएसएडी2 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। आर. एस. ए. डी. 2 वायरल प्रक्रियाओं में एक बहुआयामी प्रोटीन है जो एक इंटरफेरॉन उत्तेजित जीन है। यह बताया गया है कि वाइपरिन या तो आई. एफ. एन.-निर्भर या आई. एफ. एन.-स्वतंत्र मार्गों से प्रेरित हो सकता है और कुछ वायरस अपनी संक्रामकता बढ़ाने के लिए वाइपरिन का उपयोग कर सकते हैं। इस प्रोटीन को पहले वायरस अवरोधक प्रोटीन, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-संबद्ध, इंटरफेरॉन-प्रेरक (वाइपरिन) कहा जाता था। न्यूक्लियोटाइड एनालॉग का उत्पादन करने वाले होमोलॉगस प्रोकैरियोटिक एंजाइमों का वर्णन करने के लिए इसके अनुचित उपयोग के कारण वाइपरिन नाम को ठीक किया गया है। एन. सी.-आई. यू. बी. एम. बी. की सिफारिशों का उपयोग करते हुए जीवन के सभी क्षेत्रों में एंजाइमों का नाम बदलकर एस. ए. एम.-डिपेंडेंट न्यूक्लियोटाइड डिहाइड्रेटेज (एस. ए. एन. डी.) कर दिया जाता है। फंक्शन वाइपरिन एक इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन है जिसकी अभिव्यक्ति सी. आई. के. वी., एच. सी. एम. वी., एच. सी. वी., डी. ई. एन. वी., डब्ल्यू. एन. वी., एस. आई. एन. वी., इन्फ्लूएंजा और एच. आई. वी. सहित कई डी. एन. ए. और आर. एन. ए. वायरस को रोकती है। प्रारंभ में मानव साइटोमेगालोवायरस (एच. सी. एम. वी.) संक्रमित मैक्रोफेज में आई. एफ. एन.-जी. एम. प्रेरित एंटीवायरल प्रोटीन के रूप में पहचाना गया, यह बताया गया कि वाइपरिन को फाइब्रोब्लास्ट में एच. सी. एम. वी. ग्लाइकोप्रोटीन बी द्वारा प्रेरित किया जा सकता है, लेकिन एच. सी. एम. वी. वायरल संक्रमण को रोकता है और वायरल संरचनात्मक प्रोटीन को कम करता है। वायरस प्रोटीन अपने खिलाफ वाइपरिन को क्यों प्रेरित करेगा इसका कारण अभी भी स्पष्ट नहीं है; हालाँकि, वाइपरिन का वायरल प्रेरित पुनर्वितरण वायरस की अपनी एंटीवायरल गतिविधियों से बचने के तंत्र को प्रतिबिंबित कर सकता है। वाइपरिन को एच. सी. एम. वी. वायरल प्रोटीन के साथ प्रेरित और अंतःक्रिया भी किया जा सकता है और सेलुलर चयापचय को बाधित करके वायरल संक्रामकता को बढ़ाने के लिए एच. सी. एम. वी. वायरल संक्रमित कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानांतरित किया जा सकता है। वाइपरिन एक रेडिकल एसएएम एंजाइम है जो चेन टर्मिनेटर डी. डी. एच. सी. टी. पी. (3Â-डीऑक्सी-3Â, 4Â-डाइडिहाइड्रो-सी. टी. पी.) का उत्पादन करने में सक्षम है, जो वायरल आर. एन. ए. आश्रित आर. एन. ए. पोलीमरेज़ (आर. डी. आर. पी.) को रोकता है। डी. डी. एच. सी. टी. पी. अमीनो एसिड और माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन के चयापचय को भी समाप्त करता प्रतीत होता है। इन्फ्लूएंजा वायरस के उभरने और निकलने के अवरोध में, वाइपरिन को आइसोप्रेनोइड जैव संश्लेषण मार्ग में एक आवश्यक एंजाइम, फार्नेसिल डाइफॉस्फेट सिंथेस (एफ. पी. पी. एस.) की एंजाइम गतिविधियों को बांधकर और कम करके कोशिका की प्लाज्मा झिल्ली पर लिपिड राफ्ट को बाधित करने का सुझाव दिया जाता है। वाइपरिन को मेजबान एच. वी. ए. पी.-33 और वायरल एन. एस. 5ए के साथ अपनी बातचीत के माध्यम से एच. सी. वी. की वायरल प्रतिकृति को रोकने और प्रतिकृति परिसर के गठन को बाधित करने का सुझाव दिया गया था। संरचना मानव वाइपरिन 361 एमिनो एसिड का एक एकल पॉलीपेप्टाइड है जिसका अनुमानित आणविक भार 42 केडीए है। वाइपरिन के एन-टर्मिनल 42 एमिनो एसिड एम्फीपैथिक अल्फा-हेलिक्स बनाते हैं, जो विभिन्न प्रजातियों में अपेक्षाकृत कम संरक्षित है और वाइपरिन की एंटीवायरल गतिविधि पर इसका मामूली प्रभाव पड़ता है। वाइपरिन के एन-टर्मिनल क्षेत्र की आवश्यकता ई. आर. और लिपिड बूंदों के स्थानीयकरण के लिए होती है। वाइपरिन के एमिनो एसिड 77-209 मूल एस-एडेनोसिल मेथियोनीन (SAM) क्षेत्र का गठन करते हैं, जिसमें चार संरक्षित रूपांकन होते हैं। मोटिफ 1 में तीन संरक्षित सिस्टीन अवशेष होते हैं, सी. एक्स. एक्स. सी. एक्स. सी., जो एफ. ई.-एस बाइंडिंग मोटिफ है और एंटीवायरल गतिविधि के लिए भी आवश्यक है। वाइपरिन के सी-टर्मिनल 218-361 अमीनो एसिड विभिन्न प्रजातियों में अत्यधिक संरक्षित हैं और वाइपरिन डाइमराइजेशन के लिए आवश्यक हैं। सी-टर्मिनल टेल एचसीवी के खिलाफ एंटीवायरल गतिविधियों के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होता है क्योंकि वाइपरिन के टैग किए गए सी-टर्मिनल फ्लैग ने अपनी एंटीवायरल गतिविधि खो दी थी। जब वाइपरिन एसएएम से बंधा होता है और साइटिडिन ट्राइफॉस्फेट (सी. टी. पी.) या यूरिडिन ट्राइफॉस्फेट (यू. टी. पी.) का उपयोग सब्सट्रेट के रूप में किया जाता है, तो विभिन्न गतिज मापदंड प्राप्त किए जाते हैं। यह भविष्यवाणी की गई है कि सी. टी. पी. सब्सट्रेट सब्सट्रेट के कम किलोमीटर मूल्य के कारण वाइपरिन के साथ अधिक मजबूती से जुड़ता है। हालांकि, यू. टी. पी.-और सी. टी. पी.-बाध्य यौगिकों दोनों की समग्र संरचना समान है। अंतर यह है कि यूरेसिल भाग कम प्रभावी होता है तो बाइंडिंग और ऑर्डर करने पर साइटोसिन भाग ए और बी में बदल जाता है। न्यूक्लियोटाइड-मुक्त वाइपरिन में एक (βα) 6 आंशिक बैरल होता है और इसमें एक अव्यवस्थित एन-टर्मिनल एक्सटेंशन और आंशिक रूप से ऑर्डर किया गया सी-टर्मिनल एक्सटेंशन होता है। जब सी-टर्मिनल पूंछ का आदेश दिया जाता है, तो एक छह-अवशेष α-हेलिक्स, एक आठ-अवशेष पी-लूप (जो सी. टी. पी. के γ-फॉस्फेट को बांधता है), और एक 310-हेलिक्स प्रकट होता है। सेलुलर स्थानीयकरण वाइपरिन को आम तौर पर अपने एन-टर्मिनल डोमेन के माध्यम से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) में स्थानीयकृत किया जाता है, और लिपिड ड्रॉपलेट में भी स्थानीयकृत किया जाता है, जो ईआर से प्राप्त होते हैं। हालाँकि, यह एचसीएमवी संक्रमित फाइब्रोब्लास्ट में माइटोकॉन्ड्रिया में भी पाया जाता है। संदर्भ बाहरी लिंक