Sofosbuvir
सोफोस्बुविर, सोवाल्डी ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग हेपेटाइटिस सी के इलाज के लिए किया जाता है। आम दुष्प्रभावों में थकान, सिरदर्द, मतली और नींद में परेशानी शामिल हैं। इंटरफेरॉन युक्त आहारों में दुष्प्रभाव आम तौर पर अधिक आम होते हैं। सोफोस्बुविर उन लोगों में हेपेटाइटिस बी को फिर से सक्रिय कर सकता है जो पहले से संक्रमित हो चुके हैं। लेडिपासवीर, डैक्लातासवीर या सिमप्रेविर के संयोजन में, असामान्य रूप से धीमी हृदय गति के जोखिम के कारण एमियोडारोन के साथ इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है। सोफोस्बुविर दवाओं के न्यूक्लियोटाइड एनालॉग परिवार में है और हेपेटाइटिस सी एनएस5बी प्रोटीन को अवरुद्ध करके काम करता है। सोफोस्बुविर की खोज 2007 में की गई थी और 2013 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। चिकित्सा प्रारंभिक एचसीवी उपचार का उपयोग करती है 2016 में, अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लिवर डिजीज एंड द इंफेक्शियस डिजीज सोसाइटी ऑफ अमेरिका ने संयुक्त रूप से हेपेटाइटिस सी के प्रबंधन के लिए एक सिफारिश प्रकाशित की। इस सिफारिश में, अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाने वाला सोफोस्बुविर एचसीवी जीनोटाइप 1,2,3,4,5 और 6 के लिए सभी पहली पंक्ति के उपचारों का हिस्सा है, और यह कुछ दूसरी पंक्ति के उपचारों का भी हिस्सा है। 90 प्रतिशत से अधिक और ज्यादातर मामलों में 100% के करीब इलाज दर वाले सभी जीनोटाइप के लिए वेल्पाटासवीर के साथ संयोजन में सोफोस्बुविर की सिफारिश की जाती है। उपचार की अवधि आमतौर पर 12 सप्ताह होती है। सोफोस्बुविर का उपयोग अन्य दवाओं और लंबी उपचार अवधि के साथ भी किया जाता है, जो विशिष्ट परिस्थितियों, जीनोटाइप और लागत-प्रभावशीलता-आधारित परिप्रेक्ष्य पर निर्भर करता है। उदाहरण के लिए, जीनोटाइप 1,4,5 और 6 हेपेटाइटिस सी संक्रमणों के उपचार के लिए, सोफोस्बुविर का उपयोग वायरल एन. एस. 5ए अवरोधक लेडिपासविर के साथ संयोजन में किया जा सकता है। जीनोटाइप 2 और 3 एच. सी. वी. संक्रमणों में, सोफोस्बुविर का उपयोग डैक्लेटासविर के साथ संयोजन में किया जा सकता है। सिरोसिस या यकृत प्रत्यारोपण रोगियों के मामलों के उपचार के लिए, कभी-कभी वजन-आधारित रिबाविरिन जोड़ा जाता है। प्रारंभिक एचसीवी उपचार में सोफोस्बुविर के साथ या उसके बिना पेगिनटरफेरॉन की सिफारिश नहीं की जाती है। पिछले उपचारों की तुलना में, सोफोस्बुविर-आधारित आहार उपचार की उच्च दर, कम दुष्प्रभाव और उपचार की अवधि में दो से चार गुना कमी प्रदान करते हैं। सोफोस्बुविर अधिकांश लोगों को पेगिनटरफेरॉन के उपयोग के बिना सफलतापूर्वक इलाज करने की अनुमति देता है, जो गंभीर दुष्प्रभाव वाली एक इंजेक्शन योग्य दवा है जो हेपेटाइटिस सी वायरस के इलाज के लिए पुरानी दवा संयोजनों का एक प्रमुख घटक है। जिन लोगों ने हेपेटाइटिस सी संक्रमण के लिए संयोजन चिकित्सा के किसी रूप के साथ उपचार की विफलता का अनुभव किया है, उनके लिए अगले संभावित चरणों में से एक वजन-आधारित रिबाविरिन के साथ या उसके बिना सोफोस्बुविर और या तो लेडिपासवीर या डैक्लाटासवीर के साथ पीछे हटना होगा। जिन जीनोटाइप और विशेष संयोजन चिकित्सा पर एक व्यक्ति था जब प्रारंभिक उपचार विफल हो गया था, यह तय करते समय भी ध्यान में रखा जाता है कि आगे किस संयोजन का उपयोग करना है। पीछे हटने की अवधि कई कारकों के आधार पर 12 सप्ताह से 24 सप्ताह तक हो सकती है, जिसमें पीछे हटने के लिए किन दवाओं का उपयोग किया जाता है, क्या व्यक्ति को यकृत सिरोसिस है या नहीं, और क्या यकृत क्षति को क्षतिपूर्ति सिरोसिस या अपघटित सिरोसिस के रूप में वर्गीकृत किया गया है। गर्भावस्था और स्तनपान यह स्थापित करने के लिए कोई पर्याप्त मानव डेटा उपलब्ध नहीं है कि सोफोस्बुविर गर्भावस्था के परिणामों के लिए जोखिम पैदा करता है या नहीं। हालांकि, रिबाविरिन, एक दवा जिसे अक्सर हेपेटाइटिस सी के इलाज के लिए सोफोस्बुविर के साथ दिया जाता है, को एफडीए द्वारा गर्भावस्था श्रेणी एक्स (गर्भावस्था में निषेधित) सौंपा जाता है। हेपेटाइटिस सी से पीड़ित गर्भवती महिलाएं जो रिबाविरिन लेती हैं, उनके भ्रूण में जन्म दोष और मृत्यु के कुछ मामले सामने आए हैं। रिबाविरिन के कारण होने वाले हानिकारक भ्रूण दोषों को कम करने के लिए गर्भवती महिलाओं और उनके पुरुष यौन भागीदारों में सोफोस्बुविर/रिबारिविन संयोजन से बचने की सिफारिश की जाती है। जो महिलाएँ संभावित रूप से गर्भवती हो सकती हैं, उन्हें सोफोस्बुविर/रिबाविरिन/पेगिनटरफेरॉन संयोजन उपचार शुरू करने से 2 महीने पहले, उपचार की पूरी अवधि के दौरान, और आकस्मिक गर्भावस्था के मामले में भ्रूण के नुकसान के जोखिम को कम करने के लिए उपचार के छह महीने बाद गर्भावस्था परीक्षण से गुजरना चाहिए। यह अज्ञात है कि क्या सोफोस्बुविर और रिबाविरिन स्तन के दूध में जाते हैं; इसलिए, यह अनुशंसा की जाती है कि मां अकेले सोफोस्बुविर के साथ उपचार के दौरान या रिबाविरिन के साथ संयोजन में स्तनपान न करे। मतभेद अकेले उपयोग किए जाने पर सोफोस्बुविर के लिए कोई विशिष्ट मतभेद नहीं हैं। हालांकि, जब रिबाविरिन या पेगिनटरफेरॉन अल्फा/रिबाविरिन, या अन्य के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो इन एजेंटों पर लागू मतभेद लागू होते हैं। अकेले और अन्य दवाओं जैसे कि पेगिनटरफेरॉन के साथ या उसके बिना रिबाविरिन के संयोजन में उपयोग किए जाने वाले साइड इफेक्ट्स सोफोस्बुविर में एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल होती है। आम दुष्प्रभावों में थकान, सिरदर्द, मतली, चकत्ते, चिड़चिड़ापन, चक्कर आना, पीठ दर्द और एनीमिया शामिल हैं। इंटरफेरॉन-मुक्त आहार की तुलना में इंटरफेरॉन युक्त आहार में अधिकांश दुष्प्रभाव अधिक आम हैं। उदाहरण के लिए, थकान और सिरदर्द लगभग आधे तक कम हो जाते हैं, इन्फ्लूएंजा जैसे लक्षण 16-18% की तुलना में 3-6% तक कम हो जाते हैं, और इंटरफेरॉन-मुक्त उपचार में न्यूट्रोपेनिया लगभग अनुपस्थित होता है। सोफोस्बुविर उन लोगों में हेपेटाइटिस बी को फिर से सक्रिय कर सकता है जो पहले से संक्रमित हो चुके हैं। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) ने हेपेटाइटिस बी के पुनः सक्रिय होने के जोखिम को कम करने के लिए हेपेटाइटिस सी के लिए सोफोस्बुविर शुरू करने से पहले हेपेटाइटिस बी के लिए सभी लोगों की जांच करने की सिफारिश की है। इंटरैक्शन सोफोस्बुविर (लेडिपासविर, डैक्लातासविर या सिमप्रेविर के साथ संयोजन में) का उपयोग असामान्य रूप से धीमी दिल की धड़कन के जोखिम के कारण एमियोडारोन के साथ नहीं किया जाना चाहिए। सोफोस्बुविर पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक सब्सट्रेट है, जो एक ट्रांसपोर्टर प्रोटीन है जो आंतों के उपकला कोशिकाओं से दवाओं और अन्य पदार्थों को वापस आंत में पंप करता है। इसलिए, आंतों के पी-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रेरक, जैसे कि रिफाम्पिसिन और सेंट जॉन्स वॉर्ट, सोफोस्बुविर के अवशोषण को कम कर सकते हैं। इसके अलावा, एंटीकॉन्वल्सेंट (कार्बामाजेपाइन, फेनीटोइन, फेनोबार्बिटल, ऑक्सकार्बाजेपाइन), एंटीमाइकोबैक्टीरियल्स (रिफाम्पिन, रिफाबुटिन, रिफापेंटिन), और एचआईवी प्रोटीज अवरोधक टिप्रानवीर और रिटोनाविर के साथ सोफोस्बुविर के सह-प्रशासन से सोफोस्बुविर की सांद्रता में कमी आने की उम्मीद है। अतः सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है। सोफोस्बुविर और कई अन्य दवाओं, जैसे कि सिक्लोस्पोरिन, डारुनाविर/रिटोनाविर, एफाविरेन्ज, एमट्रिसिटाबिन, मेथाडोन, राल्टेग्रेविर, रिलपिविरिन, टैक्रोलिमस, या टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल के बीच बातचीत का नैदानिक परीक्षणों में मूल्यांकन किया गया था और इनमें से किसी भी दवा के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। फार्माकोलॉजी मैकेनिज्म ऑफ एक्शन सोफोस्बुविर हेपेटाइटिस सी एनएस5बी प्रोटीन को रोकता है। सोफोस्बुविर में प्रतिरोध के विकास के लिए एक उच्च बाधा प्रतीत होती है। सोफोस्बुविर प्रोटाइड प्रकार की एक प्रोड्रग है, जिसके द्वारा सक्रिय फॉस्फोराइलेटेड न्यूक्लियोटाइड को कोशिका पारगम्यता और मौखिक जैव उपलब्धता प्रदान की जाती है। यह सक्रिय एंटीवायरल एजेंट जी. एस.-461203 (2 '-डीऑक्सी-2'-α-फ्लोरो-β-C-मिथाइल्यूरिडिन-5 '-ट्राइफॉस्फेट) में चयापचय होता है। जीएस-461203 एन. एस. 5. बी. प्रोटीन के लिए एक दोषपूर्ण सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है, जो वायरल आर. एन. ए. पोलीमरेज़ है, इस प्रकार वायरल आर. एन. ए. संश्लेषण के अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यद्यपि सोफोस्बुविर में आने वाले एन. टी. पी. के लिए एक न्यूक्लियोफाइल के रूप में कार्य करने के लिए 3 'हाइड्रॉक्सिल समूह होता है, एक समान न्यूक्लियोटाइड एनालॉग, 2'-डीऑक्सी-2 '-α-फ्लोरो-β-C-मिथाइलसाइटिडिन, एक श्रृंखला टर्मिनेटर के रूप में कार्य करने के लिए प्रस्तावित है क्योंकि न्यूक्लियोटाइड एनालॉग का 2' मिथाइल समूह आने वाले एन. टी. पी. के साथ एक स्टेरिक टकराव का कारण बनता है। सोफोस्बुविर इसी तरह से काम करेगा। फार्माकोकाइनेटिक्स सोफोस्बुविर केवल मौखिक रूप से दिया जाता है। प्रारंभिक खुराक की परवाह किए बिना, मौखिक प्रशासन के बाद चरम एकाग्रता 0.5-2 खुराक के घंटों बाद होती है। मुख्य परिसंचारी मेटाबोलाइट जी. एस.-331077 की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता खुराक के 2 से 4 घंटे बाद होती है। जी. एस.-331077 औषधीय रूप से निष्क्रिय न्यूक्लियोसाइड है। सोफोस्बुविर का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 61-65% है, जबकि GS-331077 में न्यूनतम बाइंडिंग है। सोफोस्बुविर यकृत में ट्राइफॉस्फेट जी. एस.-461203 में कैथेप्सिन ए या कार्बोक्सिलेस्टेरेस 1 एंजाइमों में से किसी एक द्वारा कार्बोक्सिलेट एस्टर के हाइड्रोलिसिस द्वारा सक्रिय होता है, इसके बाद एंजाइम हिस्टिडाइन ट्रायड न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग प्रोटीन 1 (एच. आई. एन. टी. 1) द्वारा फॉस्फोरामिडेट का विभाजन होता है, और बाद में बार-बार फॉस्फोराइलेशन होता है। डिफॉस्फोराइलेशन निष्क्रिय चयापचय जी. एस.-331077 बनाता है। सोफोस्बुविर का आधा जीवन 4 घंटे है, और जी. एस.-331077 का आधा जीवन सोफोस्बुविर की एक एकल 400 मिलीग्राम मौखिक खुराक 27 hours.Following है, 80 प्रतिशत मूत्र में उत्सर्जित होता है, 14 प्रतिशत मल में, और 2.5 प्रतिशत हवा की अवधि समाप्त होने पर। हालांकि, मूत्र की रिकवरी में से 78 प्रतिशत मेटाबोलाइट (जी. एस.-331077) और 3.5 प्रतिशत सोफोस्बुविर था। सोफोस्बुविर की खोज से पहले, विभिन्न प्रकार के न्यूक्लियोसाइड एनालॉग की एंटीहेपेटाइटिस सी उपचार के रूप में जांच की गई थी, लेकिन ये अपेक्षाकृत कम शक्ति का प्रदर्शन करते थे। यह कम शक्ति आंशिक रूप से उत्पन्न हुई क्योंकि ट्राइफॉस्फेट के तीन फॉस्फेट समूहों में से पहले का एंजाइमेटिक जोड़ धीमा है। प्रोटाइड दृष्टिकोण पर आधारित सोफोस्बुविर का डिजाइन, संश्लेषण के दौरान दवा की संरचना में पहले फॉस्फेट समूह का निर्माण करके इस धीमे कदम से बचाता है। फॉस्फेट समूह के दो नकारात्मक आवेशों को अस्थायी रूप से छिपाने के लिए अतिरिक्त समूहों को फॉस्फोरस से जोड़ा जाता है, जिससे संक्रमित कोशिका में दवा के प्रवेश की सुविधा होती है। एन. एस. 5. बी. प्रोटीन एक आर. एन. ए.-निर्भर आर. एन. ए. पोलीमरेज़ है जो वायरल प्रजनन चक्र के लिए महत्वपूर्ण है। सोफोस्बुविर की खोज 2007 में फार्मासेट के एक वैज्ञानिक माइकल सोफिया द्वारा की गई थी, और दवा का पहली बार 2010 में लोगों में परीक्षण किया गया था। 2011 में, गिलियड साइंसेज ने फार्मासेट को लगभग 11 अरब डॉलर में खरीदा। गिलियड ने अप्रैल 2013 में रिबाविरिन के साथ संयोजन में सोफोस्बुविर के लिए नई दवा आवेदन प्रस्तुत किया, और अक्टूबर 2013 में इसे एफ. डी. ए. का ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम प्राप्त हुआ। दिसंबर 2013 में, एफ. डी. ए. ने एच. सी. वी. जीनोटाइप 2 और 3 की मौखिक दोहरी चिकित्सा के लिए रिबाविरिन के साथ संयोजन में सोफोस्बुविर को मंजूरी दी, और एच. सी. वी. जीनोटाइप 1 और 4 के साथ उपचार-रहित लोगों के लिए इंजेक्टेड पेगिलेटेड इंटरफेरॉन (पी. जी. आई. एफ. एन.) और आर. बी. वी. के साथ ट्रिपल थेरेपी के लिए। दो महीने पहले, एफ. डी. ए. ने हेपेटाइटिस सी के इलाज के रूप में एक और दवा, सिमप्रेवीर को मंजूरी दी थी। 2014 में, निश्चित खुराक संयोजन दवा सोफोस्बुविर/लेडिपासवीर, बाद वाला एक वायरल एन. एस. 5ए अवरोधक, को मंजूरी दी गई थी; इसे सफलता का दर्जा भी दिया गया था। सोफोस्बुविर की उपलब्धता से पहले, हेपेटाइटिस सी के उपचार में इंटरफेरॉन-आधारित आहार के साथ 6 से 12 महीने का उपचार शामिल था। इस आहार ने 70 प्रतिशत या उससे कम की इलाज दर प्रदान की और यह एनीमिया, अवसाद, गंभीर चकत्ते, मतली, दस्त और थकान सहित गंभीर दुष्प्रभावों से जुड़ा था। जैसे-जैसे सोफोस्बुविर नैदानिक विकास आगे बढ़ा, चिकित्सकों ने इसकी उपलब्धता की प्रत्याशा में लोगों को "गोदाम" करना शुरू कर दिया। सोफोस्बुविर का यू. एस. प्रक्षेपण इतिहास में किसी भी नई दवा का सबसे तेज़ था। समाज और संस्कृति सोफोस्बुविर विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। 2013 में एफ. डी. ए. द्वारा इसकी मंजूरी के बाद, 2014 में विभिन्न मीडिया स्रोतों में उद्धृत सोफोस्बुविर की कीमत यू. एस. में उपचार के पाठ्यक्रम के आधार पर $84,000 से $168,000 और यूनाइटेड किंगडम में 12-सप्ताह के शासन के लिए £35,000 तक थी, जिससे काफी विवाद हुआ। सोफोस्बुविर जापान और दक्षिण कोरिया में 12 सप्ताह के उपचार के लिए क्रमशः लगभग $300 और $5900 में अधिक किफायती था, जिसमें प्रत्येक सरकार क्रमशः 99 प्रतिशत और 70 प्रतिशत लागत को कवर करती थी। 2014 में, गिलियड ने घोषणा की कि वह 91 विकासशील देशों में सोफोस्बुविर का उत्पादन और बिक्री करने के लिए जेनेरिक निर्माताओं के साथ काम करेगा, और यह कि वह भारत में उत्पाद का एक नाम ब्रांड संस्करण लगभग 300 डॉलर प्रति उपचार के लिए बेचेगा; इसने सितंबर 2015 तक जेनेरिक निर्माताओं के साथ समझौतों पर हस्ताक्षर किए थे। संयुक्त राज्य अमेरिका में इसके लॉन्च के बाद से, सोफोस्बुविर की कीमत में गिरावट आई क्योंकि अधिक प्रतियोगियों ने प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीवायरल (डी. ए. ए.) बाजार में प्रवेश किया। 2020 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में सोफोस्बुविर के एक कोर्स की कीमत 64,693 डॉलर थी। 2014 में, एक सोफोस्बुविर-आधारित आहार के साथ 12-सप्ताह के संयोजन उपचार की सूची कीमत $94,000 तक थी। अप्रैल 2014 में, यू. एस. हाउस डेमोक्रेट हेनरी वैक्समैन, फ्रैंक पैलोन जूनियर और डायना डेगेट ने गिलीड साइंसेज इंक. को पत्र लिखकर सोफोस्बुविर की 84,000 डॉलर की कीमत पर सवाल उठाया। उन्होंने विशेष रूप से गिलियड के सी. ई. ओ. जॉन मार्टिन से "यह समझाने के लिए कहा कि दवा की कीमत कैसे थी, कम आय वाले रोगियों और सरकारी स्वास्थ्य कार्यक्रमों के लिए क्या छूट उपलब्ध कराई जा रही है, और बीमाकर्ताओं द्वारा दवा तक पहुंच को अवरुद्ध करने या देरी करने से सार्वजनिक स्वास्थ्य पर संभावित प्रभाव इसकी लागत के कारण"। सोफोस्बुविर को एक उदाहरण के रूप में उद्धृत किया गया है कि कैसे विशेष दवाएं लाभ और चुनौती दोनों प्रस्तुत करती हैं। फरवरी 2015 में, गिलियड ने घोषणा की कि फार्मेसी लाभ प्रबंधकों के साथ बातचीत की छूट और सरकारी दाताओं को कानूनी रूप से अनिवार्य छूट के कारण, 2014 में औसत छूट-से-सूची मूल्य 22 प्रतिशत था। कंपनी ने अनुमान लगाया कि 2015 में औसत छूट 46 प्रतिशत होगी। कैलिफोर्निया टेक्नोलॉजी असेसमेंट फोरम, अकादमिक औषधीय-आर्थिक विशेषज्ञों, प्रबंधित देखभाल संगठनों के प्रतिनिधियों और हेपेटाइटिस से पीड़ित लोगों के लिए वकालत करने वालों के एक पैनल के अनुसार, 46 प्रतिशत की छूट से उपचार की औसत कीमत लगभग 40,000 डॉलर हो जाएगी, जिस पर सोफोस्बुविर-आधारित उपचार नियम लोगों और स्वास्थ्य प्रणालियों के लिए "उच्च मूल्य" का प्रतिनिधित्व करते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में सोफोस्बुविर की उच्च कीमत के कारण, 2017 तक, कुछ राज्य-जैसे लुइसियाना-हेपेटाइटिस के मेडिकेड रोगियों से दवा को तब तक रोक रहे थे जब तक कि उनके यकृत गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त नहीं हो गए। यह "रोगियों को चिकित्सा जटिलताओं के बढ़ते जोखिम" में डालता है और "हेपेटाइटिस सी वायरस के संचरण" में योगदान देता है। स्वास्थ्य मामलों में मई 2016 में प्रकाशित एक लेख में, लेखकों ने संघीय "सरकारी पेटेंट उपयोग" कानून के आह्वान का प्रस्ताव रखा, जो सरकार को कम कीमतों पर "महत्वपूर्ण पेटेंट-संरक्षित" दवाओं की खरीद करने में सक्षम बनाएगा, जबकि "शोध और विकास के लिए पेटेंट-धारक कंपनियों को उचित रॉयल्टी" की भरपाई करेगा। जुलाई 2017 तक, लुइसियाना की स्वास्थ्य सचिव रेबेका गी, जिन्होंने लुइसियाना को अमेरिका का "सार्वजनिक-स्वास्थ्य-संकट उद्गम स्थल" बताया, एक रणनीति के रूप में "सरकारी पेटेंट उपयोग" के उपयोग की जांच कर रही थीं। जापान और दक्षिण कोरिया अन्य तुलनीय पश्चिमी विकसित देशों के विपरीत, सोफोस्बुविर जापान और दक्षिण कोरिया में 12-सप्ताह के उपचार के लिए रोगियों के लिए क्रमशः लगभग 300 डॉलर और 2165 डॉलर की लागत पर कहीं अधिक किफायती है, क्योंकि प्रत्येक सरकार मूल लागत का क्रमशः 99 प्रतिशत और 70 प्रतिशत कवर करती है। जर्मनी में, गिलियड और स्वास्थ्य बीमाकर्ताओं के बीच बातचीत के कारण 12 सप्ताह के उपचार के लिए €41,000 की कीमत चुकानी पड़ी। यह वही कीमत है जो पहले फ्रांस में राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा प्रणाली के साथ बातचीत की गई थी, सिवाय इसके कि बिक्री की मात्रा और उपचार विफलताओं की संख्या के आधार पर फ्रांस में अतिरिक्त छूट और छूट लागू होती है। स्विट्जरलैंड में, कीमत सरकार द्वारा हर तीन साल में तय की जाती है। 2016 में 400 मिलीग्राम की 24 गोलियों की कीमत सीएचएफ 16,102.50 (अमेरिकी डॉलर के मुकाबले लगभग 1:1) थी। यूनाइटेड किंगडम 2020 में, सोफोस्बुविर के प्रति कोर्स की मूल कीमत थी। 2013 में, यूनाइटेड किंगडम में कीमत 12-सप्ताह के पाठ्यक्रम के लिए होने की उम्मीद थी। एनएचएस इंग्लैंड ने वितरण शुरू करने के लिए 22 परिचालन वितरण नेटवर्क की स्थापना की, जिसे 2015 में राष्ट्रीय स्वास्थ्य और देखभाल उत्कृष्टता संस्थान द्वारा अनुमोदित किया गया था, और 2016-17 में उपचार के 10,000 पाठ्यक्रमों को निधि देने का प्रस्ताव है। प्रत्येक को एक "रन रेट" दिया गया था कि उन्हें कितने लोगों का इलाज करने की अनुमति दी गई थी, और यह 2016 में एन. एच. एस. का सबसे बड़ा नया उपचार निवेश था। क्रोएशिया 2015 तक, सोफोस्बुविर को क्रोएशिया में आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल किया गया है और इसकी लागत पूरी तरह से क्रोएशियाई स्वास्थ्य बीमा कोष द्वारा कवर की गई है। निर्माता के साथ बातचीत के परिणामस्वरूप, केवल सफल परिणाम वाले उपचारों का भुगतान कोष द्वारा किया जाएगा और बाकी निर्माता द्वारा कवर किया जाएगा। जुलाई 2014 में, गिलियड साइंसेज ने भारत में सोफोस्बुविर के लिए एक पेटेंट दायर किया। यदि पेटेंट के महानियंत्रक के कार्यालय ने इसे प्रदान किया होता, तो गिलियड को देश में सोफोस्बुविर के उत्पादन और बिक्री के लिए विशेष अधिकार प्राप्त होते। हालांकि, जनवरी 2015 में, भारतीय पेटेंट कार्यालय ने गिलियड के आवेदन को खारिज कर दिया। गिलियड के वकीलों ने इस फैसले के खिलाफ दिल्ली उच्च न्यायालय का रुख किया। फरवरी 2015 में अपील पर उस फैसले को पलट दिया गया था। इस बीच, इसने भारतीय कंपनियों को स्वैच्छिक लाइसेंस (वी. एल.) प्रदान किए, जिसने उन्हें कुछ चुनिंदा देशों में रियायती मूल्य पर बनाने और बेचने की अनुमति दी। इस समझौते ने गिलियड को 7 प्रतिशत रॉयल्टी भी प्रदान की। हालाँकि, इस समझौते के तहत भारतीय फर्मों के लिए खुले देशों की सूची में हेपेटाइटिस सी से पीड़ित 73 मिलियन लोगों को शामिल नहीं किया गया है। विकासशील दुनिया 2014 में, गिलियड ने घोषणा की कि वह 91 विकासशील देशों में सोफोस्बुविर का उत्पादन करने के लिए निर्माताओं के साथ सामान्य लाइसेंस समझौते की मांग करेगा, जिसमें दुनिया की एचसीवी-संक्रमित आबादी का 54 प्रतिशत शामिल है। गिलियड ने यह भी कहा कि वह भारत में उत्पाद का एक नाम ब्रांड संस्करण 300 डॉलर प्रति उपचार के हिसाब से बेचेगा, जो निर्माण की न्यूनतम प्राप्य लागत के तीसरे पक्ष के अनुमान से लगभग दोगुना है। इसने सितंबर 2015 तक जेनेरिक निर्माताओं के साथ लाइसेंस पर हस्ताक्षर किए थे। एक भारतीय कार्यकर्ता समूह के नेता ने इस कदम को अपर्याप्त बताया, लेकिन नौ कंपनियों ने उत्पादों को लॉन्च किया, जिसने भारत के द इकोनॉमिक टाइम्स के अनुसार "एक भयंकर विपणन युद्ध शुरू कर दिया"। मिस्र में, जिसमें हेपेटाइटिस सी की दुनिया की सबसे अधिक घटनाएँ थीं, गिलियड ने मिस्र की सरकार को 900 डॉलर की रियायती कीमत पर सोफोस्बुविर की पेशकश की। बदले में सरकार ने इसे रोगियों के लिए मुफ्त कर दिया। बाद में, गिलियड ने मिस्र में उपलब्ध होने के लिए एक सामान्य संस्करण का लाइसेंस दिया। द एक्सेस टू मेडिसिन इंडेक्स ने गिलियड के "न्यायसंगत मूल्य निर्धारण में अग्रणी प्रदर्शन" का हवाला देते हुए 2013 और 2014 दोनों में मूल्य निर्धारण, विनिर्माण और वितरण श्रेणी में दुनिया के 20 सबसे बड़े दवा देशों में गिलियड को पहला स्थान दिया। इसके विपरीत, डॉक्टर्स विदाउट बॉर्डर्स की जेनिफर कोहन और संगठन डॉक्टर्स ऑफ द वर्ल्ड ने सोफोस्बुविर की कीमत की आलोचना करते हुए कहा कि यह "कॉर्पोरेट लालच" को दर्शाता है और विकासशील देशों में लोगों की जरूरतों की अनदेखी करता है। अल्जीरिया में, 2011 तक लगभग 70,000 लोग हेपेटाइटिस सी से संक्रमित थे। अगस्त 2015 तक, गिलियड ने भारत में अपने भागीदारों को अल्जीरिया में सोफोस्बुविर बेचने का लाइसेंस दिया था। इससे पहले अल्जीरिया सहित मध्यम आय वाले देशों में दवा उपलब्ध नहीं कराने के लिए इसकी आलोचना की गई थी। विवाद कीमत ने काफी विवाद पैदा किया है। 2017 में, प्रति उपचार लागत की सीमा लगभग 84,000 डॉलर से लगभग 50 डॉलर तक थी। फरवरी 2015 में, यह बताया गया था कि डॉक्टर्स ऑफ द वर्ल्ड ने यूरोपीय पेटेंट कार्यालय में गिलियड के पेटेंट पर आपत्ति जताई थी, जिसमें दावा किया गया था कि सोफोस्बुविर की संरचना पहले से ही ज्ञात अणुओं पर आधारित है। विशेष रूप से, डॉक्टर्स ऑफ द वर्ल्ड ने तर्क दिया कि सोफोस्बुविर को शक्ति देने वाली प्रोटाइड तकनीक का आविष्कार पहले यूके में कार्डिफ विश्वविद्यालय में क्रिस मैकगुइगन टीम द्वारा किया गया था, और इसलिए गिलियड दवा आविष्कारशील नहीं है। समूह ने अन्य विकासशील देशों में भी चुनौतियों का सामना किया। ये चुनौती असफल रहीं और अदालत ने सोफोस्बुविर के विशिष्ट उदाहरण के लिए प्रो-ड्रग डिजाइन और अनुप्रयोग में अभिनव कदम को मान्यता दी। चिकित्सा पर्यटन अमेरिका में सोफोस्बुविर की उच्च लागत के कारण, 2016 तक हेपेटाइटिस सी से पीड़ित अमेरिकियों की बढ़ती संख्या दवा खरीदने के लिए भारत की यात्रा कर रही थी। इसी तरह, चीनी लोगों की बढ़ती संख्या भी सोफोस्बुविर खरीदने के लिए भारत की यात्रा कर रही थी, जिसे अभी तक देश के राज्य खाद्य और औषधि प्रशासन (एस. एफ. डी. ए.) द्वारा चीन में बिक्री के लिए अनुमोदित नहीं किया गया था। एनएस5ए अवरोधकों के साथ सोफोस्बुविर के अनुसंधान संयोजन, जैसे कि डैक्लाटासविर, लेडिपासविर या वेलपटासविर, ने एचसीवी से संक्रमित लोगों में 100% तक की निरंतर विषाणु संबंधी प्रतिक्रिया दर दिखाई है। अधिकांश अध्ययनों से संकेत मिलता है कि प्रभावकारिता दर 94 प्रतिशत और 97 प्रतिशत के बीच है जो पिछले उपचार विकल्पों की तुलना में बहुत अधिक है। यह कि उपचार बहुत कम लागत पर किया जा सकता है, हिल और सहकर्मियों द्वारा प्रदर्शित किया गया, जिन्होंने 1,160 रोगियों पर डेटा प्रस्तुत किया, जिन्होंने भारत, मिस्र, चीन और अन्य देशों में आपूर्तिकर्ताओं से सोलफोस्बुविर, लेडिपासविर, साथ ही डैक्लाटासविर के सामान्य संस्करणों का उपयोग किया और लगभग 50 डॉलर प्रति चिकित्सा की लागत पर 90 प्रतिशत से अधिक सफलता की सूचना दी। सोफोस्बुविर का जीका वायरस और गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (सार्स-कोव-2) जैसे अन्य वायरसों के खिलाफ भी परीक्षण किया गया है। ए. टी.-527 को भी देखें-सार्स-कोव-2 टेनोफोविर अलाफेनामाइड के उपचार के लिए विकसित एक समान दवा-एक न्यूक्लियोटाइड रिवर्स-ट्रांसक्रिप्टेस अवरोधक जो समान फॉस्फोरामिडेट प्रोड्रग तकनीक रेमेडिसविर का उपयोग करता है-एक न्यूक्लियोटाइड एनालॉग आर. एन. ए. पोलीमरेज़ अवरोधक जो मूल रूप से हेपेटाइटिस सी का इलाज करने का इरादा रखता है जो समान फॉस्फोरामिडेट प्रोड्रग तकनीक का उपयोग करता है और बहुत समान पी. के. प्रदर्शित करता है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक ब्रेकथ्रू थेरेपी गिलियड साइंसेज हेपेटाइटिस सी आइसोप्रोपाइल एस्टर एनएस5बी (पोलीमरेज़) अवरोधक ऑर्गेनोफ्लोराइड्स फेनोल एस्टर प्रोड्रग्स कार्बोक्सिलेट एस्टर पाइरिमिडिनेडियन्स स्पेशलिटी ड्रग्स विश्व स्वास्थ्य संगठन आवश्यक दवाएं विकिपीडिया दवा लेख अनुवाद के लिए तैयार