Atromentin
एट्रोमेंटिन एक प्राकृतिक रासायनिक यौगिक है जो अगरिकोमाइसेट्स कवक में अगरिकेल्स और थेलेफोरेल्स क्रम में पाया जाता है। इसे प्रयोगशाला संश्लेषण द्वारा भी तैयार किया जा सकता है। रासायनिक रूप से, यह एक पॉलीफेनॉल और एक बेंजोक्विनोन है। क्लाइटोसाइब सबिलुडेन्स की संस्कृतियों और हाइडनेलम पेकी के अर्क में एट्रोमेंटिन पाया गया है। इसके जैवसंश्लेषण में पहले एंजाइमों को टैपिनेला पैनूओइड्स में चिह्नित किया गया है। उनमें से एक को एट्रोमेंटिन सिंथेटेज कहा जाता है। जैविक गतिविधियाँ एट्रोमेंटिन की कई संभावित जैविक गतिविधियों का इन विट्रो में अध्ययन किया गया है। एट्रोमेंटिन में इन विट्रो जीवाणुरोधी गतिविधि होती है, जो स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया बैक्टीरिया में एंजाइम एनॉयल-एसाइल वाहक प्रोटीन रिडक्टेस (फैटी एसिड के जैव संश्लेषण के लिए आवश्यक) को रोकती है। एट्रोमेंटिन को एक चिकनी मांसपेशी उत्तेजक के रूप में दिखाया गया है। यह पृथक मानव ल्यूकेमिया यू937 कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को भी प्रेरित करता है। यह एक एंटीकोआगुलेंट भी है। एट्रोमेंटिन के आनुवंशिक और एंजाइमेटिक आधार को 4-हाइड्रॉक्सीफिनाइलपाइरुविक एसिड (4-एच. पी. पी.) की दो इकाइयों से एक गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेज जैसे एंजाइम (एट्रोमेंटिन सिंथेटेज) के माध्यम से जैवसंश्लेषित किया जाता है, जिसमें डोमेन आर्किटेक्चर एडेनाइलेशन-थियोलेशन-थियोएस्टेरेस (ए-टी-टी. ई.) होता है। 4-एच. पी. पी. एक एमिनोट्रांसफेरेज के माध्यम से एक डीअमिनेशन से उत्पादित किया जाता है। इन दोनों जीनों का आनुवंशिक आधार समूहबद्ध है (यानी, एक दूसरे के निकट)। ई. कोलाई में संबंधित जीन (ए. टी. आर. ए. और ए. टी. आर. डी.) को अत्यधिक अभिव्यक्त करके और एट्रोमेंटिन के गठन का निरीक्षण करने के लिए 4-एच. पी. पी. के साथ होलो-एंजाइम को इनक्यूबेट करके इन एंजाइमों को पहली बार टैपिनेला पैनूओइड्स में चिह्नित किया गया था। इसके बाद सुइलस ग्रेविले में एंजाइम ग्रेए, पैक्सिलस इनवोलूटस में छह (आईएनवीए1-6, जिनमें से आईएनवीए1,2 और 5 कार्यात्मक थे) और सेर्पुला लैक्रिमैन से एनपीएस3 का लक्षण वर्णन किया गया। इसके अलावा, एक अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज/ऑक्सीडोरिडक्टेज के लिए एक और आसन्न और संरक्षित जीन एन्कोडिंग है जिसका कार्य अस्पष्ट है। ज्यादातर मामलों में क्लस्टर किए गए जैवसंश्लेषक जीन बेसिडियोमाइसेट्स में ऑर्थोलॉगस पाए जाते हैं। 23 अलग-अलग एट्रोमेंटिन उत्पादक बेसिडियोमाइसेट्स के एट्रोमेंटिन सिंथेटेज और एमिनोट्रांसफेरेज के बीच एक सामान्य प्रवर्तक रूपांकन साझा किया गया था जो लगभग सभी मामलों में अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज से अनुपस्थित था, जो दो आवश्यक जीनों के सह-विनियमन का संकेत देता है जो एक सामान्य प्रतिलेखन कारक द्वारा एट्रोमेंटिन उत्पादन सुनिश्चित करते हैं। एक्टोमिकोरिहज़े के लिए एट्रोमेंटिन जीन से पहले अतिरिक्त प्रवर्तक रूपांकनों की पहचान की गई थी जो भूरे रंग के सड़ांधों से अनुपस्थित थे, जो एट्रोमेंटिन के भिन्न आनुवंशिक विनियमन का संकेत देते हैं। एस. लैक्रिमैन से एट्रोमेंटिन सिंथेटेज और एमिनोट्रांसफेरेज के लिए जीन को बैक्टीरिया के साथ सह-ऊष्मायन के दौरान विनियमित किया गया था। जैवसंश्लेषण के लिए अमीनो एसिड गैर-राइबोसोमल कोड गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेज जैसे एंजाइम (एट्रोमेंटिन सिंथेटेज) जो 4-एच. पी. पी. के दो मोनोमर्स को सममित रूप से संघनित करता है, में एक एडेनाइलेशन डोमेन होता है जो उत्प्रेरण से पहले सब्सट्रेट को स्वीकार करता है। स्वीकारकर्ता क्षेत्र में 10 एमिनो एसिड कोड होते हैं जिन्हें नॉनरिबोसोमल कोड (एन. आर. पी. एस. कोड) के रूप में जाना जाता है। यहाँ, सुइल्स ग्रेविले, जी. आर. ए. से एट्रोमेंटिन सिंथेटेज का उदाहरण उपयोग किया जाता है। कोड अमीनो एसिड स्थितियों 235 (वी), 236 (ए), 239 (ई), 278 (एफ), 299 (एस), 301 (जी), 322 (जी), 320 (ए), 331 (सी), 517 (के) पर पाया जाता है। कोड एस. लैक्रिमन्स (एन. पी. एस. 3), टेपिनेला पैनूओइड्स (ए. टी. आर. ए), और पैक्सिलस इनवोलूटस (आई. एन. वी. ए.) से एट्रोमेंटिन सिंथेटेस के साथ संरेखित होता है। इसी तरह, एट्रोमेंटिन उत्पादन के लिए एनआरपीएस कोड अन्य सुगंधित अल्फा-केटो एसिड-व्युत्पन्न यौगिकों के लिए सार्वभौमिक कोड का समर्थन करता है, जैसे कि एल-फेनिललैनिन जैसे राल्फुरानोन बी से फेनिलपाइरुविक एसिड के माध्यम से, और एल-ट्रिप्टोफेन जैसे डिडेमिथाइल एस्टेरिक्विनोन डी से इंडोल-3-पायरुविक एसिड के माध्यम से (नोट एट्रोमेंटिन सुगंधित अल्फा-केटो एसिड एल-टायरोसिन से 4-हाइड्रॉक्सीफेनिलपाइरुविक एसिड के माध्यम से प्राप्त होता है)। पैक्सिलस इनवोलूटस के आई. एन. वी. ए. के लिए, थियोएस्टेरेस डोमेन (अंतिम डोमेन) में एक सामान्य एमिनो एसिड मोटिफ भी पाया गया था जो या तो एंजाइम के एट्रोमेंटिन गठन को पूरा करने के लिए कार्यात्मक होने या न होने के जैव रासायनिक डेटा का समर्थन करता था। एट्रोमेंटिन का जैवसंश्लेषण सुगंधित अमीनो एसिड एल-टायरोसिन 4-हाइड्रॉक्सीफिनाइलपाइरुविक एसिड का अग्रदूत है, और 4-एच. पी. पी. की 2 इकाइयों को एट्रोमेंटिन बनाने के लिए संघनित किया जाता है। प्रारंभिक चरण एक एमिनोट्रांसफेरेज के माध्यम से डीअमिनेशन है। दूसरा चरण एक गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेज जैसे एंजाइम (एन. आर. पी. एस.-जैसे, क्योंकि इसमें एक विहित संघनन क्षेत्र नहीं है, जिसे एट्रोमेंटिन/क्विनोन सिंथेटेज कहा जाता है) द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है। इस एन. आर. पी. एस. जैसे एंजाइम का एडेनाइलेशन क्षेत्र 4-एच. पी. पी. स्वीकार करता है जैसा कि ए. टी. पी.-पी. पी. आई.-एक्सचेंज परख द्वारा निर्धारित किया जाता है। एन्जाइम, जब ई. कोलाई में उत्पादित होता है, तो उसे फॉस्फोपेंथेनाइल ट्रांसफर (पी. पेंट) के माध्यम से अपने होलो रूप में तैयार करने की आवश्यकता होती है, हालांकि ई. कोलाई विवो प्राइम में एपो-एंजाइम (जैसे। एन. टी. डी. के माध्यम से)। ए. निडुलान्स से प्राप्त सी. डी. एन. ए. से पैंट्स का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। एन. पी. जी. ए.), स्ट्रेप्टोमाइसेस वर्टिसिलस (एस. वी. पी.), और पैक्सिलस इनवोलूटस (पी. पी. टी. ए.)। कुछ अध्ययनों, विशेष रूप से बिगिंस एट अल द्वारा बैक्टीरिया बर्कहोल्डेरिया थाईलैंडेंसिस से, यह पता चला है कि एमिनोट्रांसफेरेज जीन अनुपस्थित हो सकता है, और इस गतिविधि को इसके प्राथमिक चयापचय के माध्यम से आपूर्ति की जा सकती है। संयुग्म वर्णक एट्रोमेंटिन विभिन्न अन्य वर्णकों का अग्रदूत है, जिसमें पुल्विनिक एसिड जैसे वैरीगैटिक एसिड, ज़ेरोकोमिक एसिड, होमोक्सेरोकोमिक एसिड, आइसोक्सेरोकोमिक एसिड, एट्रोमेंटिक एसिड, वैरीगेटोरूबिन, ज़ेरोकोमोरूबिन और अन्य संशोधित व्युत्पन्न शामिल हैं। मुख्य पल्विनिक एसिड प्रकार के वर्णक बैक्टीरिया के साथ सह-ऊष्मायन या उच्च कार्बनिक नाइट्रोजन सामग्री (अकार्बनिक नाइट्रोजन युक्त गैर-प्रेरक माध्यम पर विकास की तुलना में) के परिचय के दौरान स्रावित पाए गए थे। डायरीलसाइक्लोपेन्टेनोन्स में इनवोलुटिन, इनवोलुटन, जाइरोसाइकेनिन, जाइरोपोरिन (जाइरोसाइनिन का ऑक्सीकृत संस्करण), एनहाइड्रोइनवोलुटिन और कैमोनिक्सिन शामिल हैं। हालांकि संरचनात्मक रूप से समान, ग्रेविलिन (ए-डी) 4-एच. पी. पी. से प्राप्त होते हैं, जो एट्रोमेंटिन के अग्रदूत हैं। ग्रेविलिन सुइलस वंश के लिए एक कीमोटैक्सोनोमिक मार्कर हैं। एट्रोमेंटिन के संशोधनों में ल्यूकोआट्रोमेंटिन, ल्यूकोमेंटिन-3, ल्यूकोमेंटिन-4 और सिल्कोलेयूकोमेलोन शामिल हैं। इसके अतिरिक्त, थेलेफोरिक एसिड एक व्युत्पन्न है जो थेलेफोरॉइड क्लेड से है। इसके अग्रदूत एट्रोमेंटिन के उत्पादन के लिए आनुवंशिक और एंजाइमेटिक आधार के अलावा इन वर्णकों के निर्माण में शामिल विभिन्न एंजाइम अज्ञात हैं। पैक्सिलस इनवोलूटस में, जे. जी. आई. माइकोकॉस्म पोर्टल के माध्यम से उपलब्ध एनोटेटेड जीनोम में छह गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेज जैसे एंजाइमों की पहचान की गई थी। ये जीन, जिन्हें आई. एन. वी. ए. 1,2,3,4,5 और 6 कहा जाता है, ई. कोलाई में अत्यधिक अभिव्यक्त थे और जीन को 4-एच. पी. पी. के साथ एपो-एंजाइम को सह-ऊष्मायन द्वारा विशेषता दी गई थी ताकि एट्रोमेंटिन के गठन को निर्धारित किया जा सके जैसा कि इसकी विशेषता यू. वी.-विस स्पेक्ट्रम और मोनोआइसोटोपिक द्रव्यमान द्वारा नोट किया गया है। छह में से तीन एंजाइम कार्यात्मक पाए गए। इसने एक बेसिडियोमाइसेट में एट्रोमेंटिन उत्पादन के लिए एक अभूतपूर्व अतिरेक दिखाया। संदर्भ एंटीकोआगुलंट्स एंटीमाइक्रोबियल्स ऑक्सीडोरिडक्टेस अवरोधक हाइड्रॉक्सीबेंजोक्विनोन पॉलीफेनोल्स