F-15063
एफ-15,063 एक मौखिक रूप से सक्रिय संभावित मनोविकृति-रोधी है, और डी2/डी3 रिसेप्टर्स में एक विरोधी, डी4 रिसेप्टर्स में आंशिक एगोनिस्ट, और 5-एचटी1ए रिसेप्टर्स में एगोनिस्ट है। क्लोज़ापाइन, एरिपिप्राज़ोल और ज़िप्रासिडोन जैसे अन्य मनोविकृति-रोधी की तुलना में 5-एच. टी. 1. ए. रिसेप्टर्स में इसकी अधिक प्रभावकारिता है। यह अधिक प्रभावकारिता मनोविकृति-रोधी गुणों को बढ़ा सकती है, क्योंकि 5-एच. टी. 1. ए. आत्मीयता की कमी वाले मनोविकृति-रोधी एक्स्ट्रापिरामिडल लक्षणों के बढ़ते जोखिम और सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षणों के खिलाफ गतिविधि की कमी से जुड़े होते हैं। चूंकि कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में तत्काल-प्रारंभिक जीन (आई. ई. जी.) की अभिव्यक्ति एंटी-साइकोटिक गतिविधि के मार्करों का प्रतिनिधित्व कर सकती है, इसलिए प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और स्ट्रैटम में तत्काल-प्रारंभिक जीन एम. आर. एन. ए. की अभिव्यक्ति को मापा गया। एफ-15,063 के साथ उपचार के परिणामस्वरूप प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में सी-फॉस और फॉसबी एमआरएनए अभिव्यक्ति का प्रेरण हुआ। स्ट्रैटम में, एफ-15,063 उपचार के परिणामस्वरूप अध्ययन किए गए सभी आई. ई. जी. (सी-फॉस, फॉसबी, ज़िफ268, सी-जुन, जुनबी, नॉर1, नूर77, आर्क) को शामिल किया गया। एफ-15,063 का कई पशु मॉडलों में परीक्षण किया गया था जो व्यवहार प्रोफ़ाइल को निर्धारित करने में मदद करने के लिए एंटीसाइकोटिक गतिविधि की भविष्यवाणी करते हैं। एफ-15,063 के प्रशासन ने एम्फेटामाइन और केटामाइन प्रेरित हाइपरलोकोमोशन को अवरुद्ध कर दिया, लेकिन बेसलाइन, सहज लोकोमोटर गतिविधि को प्रभावित नहीं किया। इसके अलावा, एफ-15,063 ने उत्प्रेरक का उत्पादन नहीं किया, जो हेलोपेरिडोल जैसे अन्य मनोविकृति-रोधी का एक दुष्प्रभाव है। कैटेलिप्सी का यह अवरोध 5-एचटी1ए रिसेप्टर मध्यस्थता है, 5-एचटी1ए विरोधी डब्ल्यूएवाई-100635 पुनर्स्थापित कैटेलिप्सी के साथ पूर्व उपचार के रूप में। पुरानी खुराक के साथ उत्प्रेरक का स्तर नहीं बढ़ा और नैदानिक रूप से प्रासंगिक खुराक पर सेरोटोनिन सिंड्रोम के लिए कोई सबूत नहीं था। एफ-15,063 का प्लाज्मा स्तर मौखिक प्रशासन के 4 घंटे बाद सात गुना और 8 घंटे के बाद 25 गुना कम हो गया। इसके बावजूद, 4 घंटे में केंद्रीय डी2 अधिभोग का एक उच्च (65 प्रतिशत) स्तर अभी भी था, और इसने इस समय अपनी पूरी मनोविकृति-रोधी क्षमता को बरकरार रखा। 8 घंटे के बाद भी, एफ-15,063 ने कुछ केंद्रीय डी2 अधिभोग का प्रदर्शन किया, और कुछ मनोविकृति-रोधी गतिविधि को बनाए रखा। संदर्भ मनोविकाररोधी