History of Tay–Sachs disease
टे-सैक्स रोग का इतिहास 1860 और 1870 के दशक में रोग के विकास सिद्धांत के विकास और स्वीकृति के साथ शुरू हुआ, इस संभावना ने कि विज्ञान बीमारी की व्याख्या कर सकता है और यहां तक कि बीमारी को रोक सकता है या ठीक कर सकता है, चिकित्सा डॉक्टरों को बीमारी का अधिक सटीक विवरण और निदान करने के लिए प्रेरित किया। 19वीं शताब्दी के उत्तरार्ध के दो चिकित्सकों वारेन टे और बर्नार्ड सैक्स ने रोग की प्रगति का सटीक वर्णन किया और इसे समान लक्षणों वाले अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों से अलग करने के लिए अंतर नैदानिक मानदंड प्रदान किए। टे और सैक्स दोनों ने यहूदी परिवारों के बीच अपने पहले मामलों की सूचना दी। टे ने 1881 में ब्रिटिश ऑप्थाल्मोलॉजिकल सोसाइटी की कार्यवाही के पहले खंड में अपनी टिप्पणियों की सूचना दी, जिसके वे संस्थापक सदस्य थे। 1884 तक उन्होंने एक ही परिवार में तीन मामले देखे थे। वर्षों बाद, बर्नार्ड सैक्स, एक अमेरिकी न्यूरोलॉजिस्ट, ने इसी तरह के निष्कर्षों की सूचना दी जब उन्होंने न्यूयॉर्क न्यूरोलॉजिकल सोसाइटी के सदस्यों को "अरेस्टेड सेरेब्रल डेवलपमेंट" के मामले की सूचना दी। सैक्स, जिन्होंने माना कि इस बीमारी का एक पारिवारिक आधार था, ने प्रस्ताव दिया कि इस बीमारी को अनैतिक पारिवारिक मूर्खता कहा जाना चाहिए। हालाँकि, इसके आनुवंशिक आधार को अभी भी बहुत कम समझा गया था। हालाँकि ग्रेगर मेंडल ने 1865 में मटर के आनुवंशिकी पर अपना लेख प्रकाशित किया था, लेकिन मेंडल के शोध पत्र को एक पीढ़ी से अधिक समय तक भुला दिया गया था, जिसे 1899 तक अन्य वैज्ञानिकों द्वारा फिर से नहीं खोजा गया था। इस प्रकार, ताई-सैक्स को समझाने के लिए मेंडेलियन मॉडल उस समय के वैज्ञानिकों और चिकित्सा व्यवसायियों के लिए अनुपलब्ध था। 1901 और 1906 के बीच 12 खंडों में प्रकाशित यहूदी विश्वकोश के पहले संस्करण में वर्णन किया गया था कि उस समय इस बीमारी के बारे में क्या जाना जाता थाः यह एक जिज्ञासु तथ्य है कि बच्चों की एक दुर्लभ और घातक बीमारी, अमौरोटिक पारिवारिक मूर्खता, ज्यादातर यहूदियों में होती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे अधिक मामले देखे गए हैं-जिनकी संख्या तीस से अधिक है। पहले यह सोचा गया था कि यह एक विशेष रूप से यहूदी बीमारी थी, क्योंकि पहले रिपोर्ट किए गए अधिकांश मामले रूसी और पोलिश यहूदियों के बीच थे; लेकिन हाल ही में गैर-यहूदी बच्चों में होने वाले मामले सामने आए हैं। रोग की मुख्य विशेषताएँ प्रगतिशील मानसिक और शारीरिक कमजोरी हैं; सभी छोरों की कमजोरी और पक्षाघात; और मैक्युला ल्यूटिया में सममित परिवर्तनों से जुड़े मारास्मस। रिपोर्ट किए गए मामलों की जांच करने पर, उन्होंने पाया कि न तो रक्त-संयुग्मता और न ही पारिवारिक इतिहास में उपदंश, मादक या तंत्रिका संबंधी पूर्ववृत्त रोग के एटियोलॉजी के कारक हैं। अभी तक कोई निवारक उपाय नहीं खोजे गए हैं, और कोई उपचार फायदेमंद नहीं रहा है, सभी मामले घातक रूप से समाप्त हो गए हैं। यूजेनिक्स युग तीन अंतर्राष्ट्रीय यूजेनिक्स सम्मेलन, सभाएँ जिन्होंने वैज्ञानिकों और चिकित्सा व्यवसायियों को आकर्षित किया, 1912 और 1932 के बीच आयोजित किए गए थे। इन सम्मेलनों को अक्सर यूजेनिक्स आंदोलन के उच्च जल चिह्न के रूप में माना जाता है, जो नस्लीय सिद्धांतों के लिए एक वैज्ञानिक आधार का दावा करता है। समाजशास्त्री शेली रॉयटर के अनुसार, टे-सैक्स रोग के बारे में प्रारंभिक चिकित्सा लेखन में अक्सर टे-सैक्स रोग को विशेष रूप से यहूदी रोग के रूप में माना जाता था और इस प्रक्रिया में यहूदियों को एक नस्लीय समूह के रूप में चित्रित करने में योगदान दिया। इस उपचार ने पूरे समाज में आनुवंशिक रोग के दृष्टिकोण को प्रतिबिंबित किया, एक ऐसे समय में जब यूजेनिक्स आंदोलन बढ़ रहा था। जब गैर-यहूदी रोगियों में बीमारी की सूचना दी गई, तो चिकित्सक संशय में थे। अक्सर, उन्होंने निदान पर सवाल उठाया, या उन्होंने अनुमान लगाया कि रोगी का "यहूदी रक्त" होना चाहिए। सैक्स, जो यहूदी थे, ने पहले सवाल किया कि इस बीमारी को यहूदियों तक कैसे सीमित किया जा सकता है। लेकिन 1903 तक वे आश्वस्त हो गएः "एक जाति के बच्चे दूसरों की तुलना में इतनी अधिक बार क्यों प्रभावित होने चाहिए, जब संबद्ध परिस्थितियाँ ऐसी कोई प्राथमिकता नहीं दिखाती हैं, तो यह हमेशा की तरह एक बड़ी पहेली बनी हुई है।" चिकित्सकों के बीच, जाति के अनुसार मानवता के लक्षण वर्णन को हल्के में लिया गया था। यह सवाल कि क्या यहूदी एक "शुद्ध जाति" या "मिश्रित जाति" का गठन करते हैं, बहस के दायरे में था, और टे-सैक्स रोग को एक यहूदी नस्लीय प्रकार के प्रमाण के रूप में देखा गया था, जिसे तंत्रिका संबंधी विकारों के लिए एक प्रवृत्ति माना जाता था। यहां तक कि यहूदी विश्वकोश ने भी ताई-सैक्स रोग के इस तरह के लक्षण वर्णन को प्रतिबिंबित कियाः सामान्य रूप से मूर्खता और अयोग्यता के एटियोलॉजी के ज्ञान की वर्तमान स्थिति में यहूदियों के बीच उनकी आवृत्ति का एकमात्र कारण माना जा सकता है कि यह नस्ल का तंत्रिका संबंधी दाग है। तंत्रिका संबंधी वंशावली से आने वाले बच्चों में तंत्रिका तंत्र होता है जो बहुत अस्थिर होते हैं, और वे अक्सर विकास और विकास में आने वाले संकटों पर सुरक्षित रूप से काबू पाने में असमर्थ होते हैं। वे अक्सर मूर्ख या मूर्ख होते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, प्रथम विश्व युद्ध का युग बढ़ते नेटिववाद, प्रवासियों के प्रति शत्रुता की अवधि थी। संयुक्त राज्य अमेरिका में यहूदी आप्रवासन अवधि 1880-1924 में चरम पर था, जिसमें अधिकांश अप्रवासी रूस और पूर्वी यूरोप के देशों से आए थे। आप्रवासन के विरोधी अक्सर सवाल करते थे कि क्या दक्षिणी और पूर्वी यूरोप के अप्रवासियों, जैसे कि इटालियंस और यहूदियों को अमेरिकी समाज में आत्मसात किया जा सकता है। ताई-सैक्स रोग की रिपोर्ट ने नेटिविस्टों के बीच एक धारणा में योगदान दिया कि यहूदी एक निम्न जाति थे। रॉयटर लिखते हैं, "यह तथ्य कि यहूदी अप्रवासियों ने अमेरिका में अपनी घबराहट की प्रवृत्ति का प्रदर्शन करना जारी रखा, जहां वे उत्पीड़न से मुक्त थे, उन्हें उनकी जैविक हीनता के प्रमाण के रूप में देखा गया और इस बात पर चिंता जताई गई कि उन्हें अमेरिका में मुक्त प्रवेश की अनुमति किस हद तक दी जा रही थी।" यूरोप में फासीवाद और नाज़ीवाद के उदय के साथ वैज्ञानिक पद्धति यूजेनिक और नस्लीय सिद्धांत वैज्ञानिकों के बीच पक्ष से बाहर हो गए। द्वितीय विश्व युद्ध के बाद, यूजेनिक्स नाजी दुर्व्यवहारों से जुड़ा हुआ था, जैसे कि लागू नस्लीय स्वच्छता, मानव प्रयोग और अवांछित जनसंख्या समूहों का उन्मूलन। उसी समय जब नस्लीय सिद्धांतों में रुचि कम हो रही थी, जैव रसायन, आणविक जीव विज्ञान और आनुवंशिकी में प्रगति वैज्ञानिक पुनर्मूल्यांकन और टे-सैक्स रोग की समझ का मार्ग प्रशस्त कर रही थी। 1900 के बाद मेंडेल के काम की पुनः खोज के साथ, वैज्ञानिकों ने मानव आनुवंशिक रोगों की पहचान करना शुरू कर दिया जिन्हें मेंडेलियन पैटर्न द्वारा समझाया जा सकता था। 1930 के दशक तक, चिकित्सा साहित्य में ताई-सैक्स रोग के सैकड़ों मामले दर्ज किए गए थे। लंदन विश्वविद्यालय में सामाजिक जीव विज्ञान विभाग के एक शोधकर्ता डेविड स्लॉम ने उस समय के ज्ञान का सारांश देते हुए निष्कर्ष निकाला कि टे-सैक्स रोग एक एकल आनुवंशिक दोष के कारण हुआ था, और यह विरासत के एक ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न का पालन करता है। स्लॉम ने यह भी निष्कर्ष निकाला कि ताई-सैक्स विशेष रूप से एक यहूदी घटना नहीं थी। "हालांकि शुरू में हिब्रू जाति तक सीमित होने के रूप में माना जाता है, निस्संदेह रोग के प्रामाणिक मामले गैर-यहूदी परिवारों में रिपोर्ट किए गए हैं। लेखक को जांच किए गए साहित्य में ऐसे अठारह मामलों के अभिलेख मिले हैं। एक विशिष्ट वैज्ञानिक क्षेत्र के रूप में जैव रसायन को अक्सर 1897 में एंजाइमों की खोज के लिए दिनांकित किया जाता है, जो मेंडेल के काम की पुनः खोज के रूप में लगभग एक ही समय सीमा है। हालाँकि, 1940 के दशक तक चयापचय मार्ग की अवधारणा को समझा और स्वीकार नहीं किया गया था। जॉर्ज बीडल और एडवर्ड टैटम के एक जीन एक एंजाइम मॉडल ने आणविक आनुवंशिकी के साथ जैव रसायन को एकीकृत किया। नए मॉडल में, यह भी माना गया कि जीन और उनके प्रोटीन उत्पाद कोशिका में नियामक कार्य करते हैं, चयापचय मार्गों में एंजाइम गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। चयापचय प्रक्रियाओं की इस नई समझ ने जैव रसायन और आनुवंशिकी दोनों में प्रगति का मार्ग प्रशस्त किया जिससे आनुवंशिक रोग के लिए परीक्षण होगा। इस युग के जैव रसायनज्ञ प्रोटीन अनुक्रमण के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से उत्परिवर्तन की पहचान करने और उनकी विशेषता बताने में सक्षम थे, लेकिन सीधे उत्परिवर्तन का निरीक्षण करने के लिए आणविक तकनीकों का अभाव था। 1960 के दशक की शुरुआत तक, जैव रसायन और मेंडेलियन आनुवंशिकी की इस नई साझेदारी ने सफलता हासिल की थी, फेनिलकेटोनुरिया का पता लगाना, जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक विकार भी था। फेनिलकेटोनुरिया एक सामान्य चयापचय रोग है जिसमें कुछ प्रोटीनों के पाचन के उपोत्पाद को तोड़ने के लिए आवश्यक यकृत एंजाइम की विफलता, मानसिक मंदता और अन्य तंत्रिका संबंधी समस्याओं की ओर ले जाती है। फेनिलकेटोनुरिया के साथ सफलता नवजात शिशुओं की सामूहिक प्रसवोत्तर जांच के माध्यम से लाई गई थी, जिसमें आहार संशोधन, सब्सट्रेट रिडक्शन थेरेपी का एक रूप था। हालांकि फेनिलकेटोनुरिया का कोई इलाज नहीं है, लेकिन जल्दी पता चलने से रोगियों के लिए इसके हानिकारक प्रभावों से बचना और अनिवार्य रूप से सामान्य जीवन जीना संभव हो गया। 1960 के दशक के अंत तक, संयुक्त राज्य अमेरिका और अधिकांश औद्योगिक देशों में फेनाइलकेटोनुरिया के लिए प्रसव के बाद की जांच अनिवार्य कर दी गई थी। हालांकि वाहक जांच अभी तक उपलब्ध नहीं थी, फेनिलकेटोनुरिया सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए एक शानदार सफलता थी, जो चिकित्सा आनुवंशिकी में सामूहिक जांच का पहला सफल अनुप्रयोग था। 1969 में, जॉन एस. ओ 'ब्रायन ने प्रदर्शित किया कि टे-सैक्स रोग एक महत्वपूर्ण एंजाइम में दोष के कारण होता है। उन्होंने यह भी साबित किया कि हेक्सोसामिनिडेस ए के एंजाइम परख द्वारा टे-सैक्स रोग के रोगियों का निदान किया जा सकता है। एंजाइम परख परीक्षण के आगे के विकास ने प्रदर्शित किया कि हेक्सोसामिनिडेस ए और बी दोनों के स्तर को रोगियों और वाहकों में मापा जा सकता है, जिससे विषमयुग्मों का विश्वसनीय पता लगाया जा सकता है। 1970 के दशक की शुरुआत में, शोधकर्ताओं ने नवजात परीक्षण, वाहक जांच और प्रसव पूर्व निदान के लिए प्रोटोकॉल विकसित किए। 1970 के दशक के अंत तक, शोधकर्ताओं ने जी. एम. 2 गैंग्लियोसिडोसिस के तीन प्रकारों की पहचान की थी, जिसमें सैंडहॉफ रोग और ए. बी. प्रकार शामिल थे, जो वाहक परीक्षण में गलत नकारात्मकता के लिए जिम्मेदार थे। संदर्भ ताई-सैक्स रोग