Bilastine
बिलास्टिन एक एंटीहिस्टामाइन दवा है जिसका उपयोग एलर्जी के कारण होने वाले पित्ती (अर्टिकेरिया), एलर्जीय नासिकाशोथ और आंखों में सूजन (एलर्जीय नेत्रश्लेष्मलाशोथ) के इलाज के लिए किया जाता है। यह दूसरी पीढ़ी का एंटीहिस्टामाइन है और इन एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकते हुए हिस्टामाइन एच1 रिसेप्टर को चुनिंदा रूप से रोकता है। बिलास्टिन की प्रभावशीलता सेटिरिज़िन, फेक्सोफेनाडीन और डेस्लोराटाडीन के समान है। यूरोपीय संघ में एलर्जिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ और अर्टिकेरिया के लक्षणात्मक उपचार के लिए बिलास्टिन को मंजूरी दी गई है। यह संयुक्त राज्य अमेरिका में किसी भी उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं है। साक्ष्यों से पता चला है कि बिलास्टिन एलर्जी प्रतिक्रियाओं के त्वचा और आंखों के लक्षणों के इलाज में प्रभावी है, जिससे रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार होता है। यूरोपियन एकेडमी ऑफ एलर्जी एंड क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी (ई. ए. ए. सी. आई.) और एलर्जिक राइनाइटिस एंड इट्स इम्पैक्ट ऑफ अस्थमा (ए. आर. आई. ए.) पहल द्वारा प्रकाशित बिलास्टिन एलर्जिक राइनाइटिस के उपचार मानदंडों को पूरा करता है। चिकित्सीय उपयोग एलर्जिक राइनोकोनजंक्टिवाइटिस एलर्जिक राइनाइटिस (ए. आर.) और अर्टिकेरिया में बिलास्टिन की नैदानिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन 10 नैदानिक परीक्षणों में किया गया है जिसमें 4,600 से अधिक रोगी शामिल थे। उन सभी ने प्लेसबो के साथ बिलास्टिन की तुलना की और एक अन्य दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन की पुष्टि प्रभावकारिता (सक्रिय तुलनित्र) के साथ। एलर्जिक राइनाइटिस एस. ए. आर. पर अध्ययन डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह थे जिसमें अध्ययन की शुरुआत में 12 वर्ष से अधिक आयु के पुरुष और महिला रोगी शामिल थे जो रोगसूचक रोग से पीड़ित थे। उपचार से पहले और उपचार अवधि के दौरान दैनिक आधार पर नाक के लक्षणों (छींकना, गैंडा, नाक में खुजली और कंजेशन) का आकलन किया गया था। गैर-नासिका लक्षणों (आंख में खुजली, आंख से पानी आना, कान में खुजली और तालू) का भी 0-3 पैमाने के अनुसार मूल्यांकन किया गया, ताकि कुल लक्षण स्कोर (टीएसएस) और अन्य संबंधित मापदंड स्पष्ट रूप से प्रत्येक रोगी और उपचार समूह में एसएआर के दैनिक विकास को प्रतिबिंबित कर सकें। जीवन की गुणवत्ता और असुविधा जैसे मापदंडों का भी मूल्यांकन किया गया और उसी तरह ए. ई. के प्रकार और आवृत्ति, सहनशीलता और उपचार की सामान्य सुरक्षा दर्ज की गई। इस एसएआर अध्ययन में बिलास्टिन के 14 दिनों के दौरान दैनिक मौखिक प्रशासन सेटीरिज़िन और डेस्लोराटाडाइन के प्रशासन के समान प्रभावकारिता साबित होता है। अर्टिकेरिया एक समीक्षा लेख ने परीक्षणों से डेटा का मूल्यांकन किया जिसमें त्वचा के मॉडल और अर्टिकेरिया में बाइलास्टिन की प्रभावकारिता का विवरण दिया गया है ताकि यह आकलन किया जा सके कि क्या बाइलास्टिन में अर्टिकेरिया में अद्यतन करने के लिए एक इष्टतम प्रोफ़ाइल है। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि बिलास्टिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा दोनों के लिए एक उत्कृष्ट प्रोफ़ाइल है, हालांकि खुजली नियंत्रण पर विशेष ध्यान देते हुए, अर्टिकेरिया के रोगियों में वास्तविक जीवन में अद्यतन अध्ययन में बिलास्टिन की प्रभावकारिता की तुलना करने के लिए नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता है। खुराक और प्रशासन बिलास्टिन मुँह (पी. ओ.) द्वारा ली गई गोली के रूप में आता है और इसे पानी के साथ पूरी तरह से निगल लिया जाना चाहिए। बिलास्टिन को भोजन के 1 घंटे पहले या 2 घंटे बाद के भीतर नहीं दिया जाना चाहिए क्योंकि यह इसकी प्रभावशीलता को कम कर सकता है। एलर्टीन के लिए ऑस्ट्रेलियाई खुराक दिशानिर्देश आवश्यकता के अनुसार दैनिक 20 मिलीग्राम (एक गोली) की अधिकतम खुराक (पी. आर. एन.) देते हैं। यकृत या गुर्दे की हानि के लिए खुराक में परिवर्तन की आवश्यकता नहीं होती है। जबकि इसके प्रभावों की शुरुआत सूत्रीकरण के बीच भिन्न होती है, बिलास्टिन आम तौर पर 30-60 मिनटों के भीतर प्रभाव डालता है। यह केवल 4 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और वयस्कों, या 12 वर्ष से अधिक उम्र के किसी भी व्यक्ति द्वारा एलर्टिन के लिए लिया जाना चाहिए। मौखिक और अंतःशिरा प्रशासन के बाद चूहों, चूहों और कुत्तों में प्रीक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी अध्ययनों में जांच की गई बिलास्टिन की विषाक्तता ने बड़े पैमाने पर खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद कोई मृत्यु दर नहीं देखी। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, चूहों और चूहों में एल. डी. 50 (50 प्रतिशत जानवरों के लिए घातक खुराक) मान क्रमशः 33 और 45-75 मिलीग्राम/किग्रा थे। 4 सप्ताह के दौरान मौखिक रूप से (चूहों, चूहों और कुत्तों में), या अंतःशिरा (चूहों और कुत्तों में) बिलास्टिन के बड़े पैमाने पर अधिक मात्रा में सेवन के बाद किसी भी अंग में विषाक्तता के कोई संकेत नहीं देखे गए। चूहों, चूहों और खरगोशों में किए गए अध्ययनों में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया, कोई टेराटोजेनिक या म्यूटेजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया और कोई स्पष्ट कार्सिनोजेनिक क्षमता नहीं देखी गई। नैदानिक अनुसंधान में, बिलास्टिन अच्छी तरह से सहन करने योग्य साबित हुआ है, जिसमें स्वस्थ स्वयंसेवकों, ए. आर. वाले रोगियों और पुरानी इडियोपैथिक अर्टिकेरिया वाले रोगियों में प्लेसबो के समान एक प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल है। हालाँकि बिलास्टिन और लेवोसेटिरिज़िन या डेस्लोराटाडाइन की सहिष्णुता प्रोफ़ाइल बहुत समान थी, लेकिन बिलास्टिन समूह में कम प्रतिकूल घटनाओं के साथ, एसएआर में नैदानिक परख में बिलास्टिन को सेटिरिज़िन की तुलना में स्पष्ट रूप से बेहतर सहन किया गया था। बाइलास्टिन के साथ नैदानिक परीक्षणों में कोई एंटीकोलिनर्जिक प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई। शोध के दौरान कोई गंभीर प्रतिकूल घटना दर्ज नहीं की गई और महत्वपूर्ण संकेतों, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी (ईसीजी) या प्रयोगशाला परीक्षणों में कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए। फार्माकोकाइनेटिक/फार्माकोडायनामिक प्रोफाइल और विशेष आबादी में अध्ययनों से संकेत मिलता है कि बुजुर्ग रोगियों या पुरानी यकृत बीमारी या पुरानी गुर्दे की बीमारी में बिलास्टिन की खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। हृदय सुरक्षा बिलास्टिन की नैदानिक हृदय सुरक्षा का मूल्यांकन कई नैदानिक परीक्षणों में किया गया है (3,500 से अधिक रोगियों को बिलास्टिन के साथ इलाज किया गया है) और एक चरण I अध्ययन (संपूर्ण क्यूटी/क्यूटीसी अध्ययन) में आईसीएच ई 14 मार्गदर्शन और खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) की सबसे अधिक मांग वाली आवश्यकताओं के अनुसार डिज़ाइन किया गया है। जब सभी चरण I अध्ययनों से इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) डेटा का विश्लेषण किया जाता है, तो एकल खुराक (चिकित्सीय खुराक का 11 गुना तक) पर बिलास्टिन देने के बाद किसी भी मापदंड में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन की सराहना नहीं की जाती है, न ही कई खुराक (चिकित्सीय खुराक का 10 गुना तक) पर। ए. आर. और अर्टिकेरिया (12 महीनों के ओपन-लेबल विस्तार चरण सहित) पर चरण II और III के अध्ययनों से ईसीजी में परिवर्तन का पता नहीं चलता है, न ही बिलास्टिन 20 मिलीग्राम के प्रशासन के बाद क्यूटीसी अंतराल के महत्वपूर्ण विस्तार का पता चलता है। पूर्ण क्यू. टी./क्यू. टी. सी. अध्ययन को क्यू. टी./क्यू. टी. सी. अंतराल, दोनों चिकित्सीय खुराक (20 मिलीग्राम) और 100 मिलीग्राम बाइलास्टिन पर प्रभाव का आकलन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, लेकिन केटोकोनाज़ोल (400 मिलीग्राम/दिन), एक चयापचय अवरोधक और पी-जी. पी. निर्भर परिवहन प्रणाली की सामान्य खुराक के साथ चिकित्सीय खुराक का सह-प्रशासन भी किया गया था। यह सत्यापित किया गया कि 4 दिनों के दौरान प्रशासित बिलास्टिन 20 और 100 मिलीग्राम, किसी भी व्यक्ति में क्यूटी/क्यूटीसी अंतराल अवधि में महत्वपूर्ण परिवर्तन को प्रेरित नहीं करता है। इसी तरह, बिलास्टिन 20 मिलीग्राम और केटोकोनाज़ोल 400 मिलीग्राम के सह-प्रशासन से बिलास्टिन के कारण क्यू. टी./क्यू. टी. सी. अंतराल का कोई महत्वपूर्ण विस्तार नहीं होता है। इंटरैक्शन प्रीक्लिनिकल डेटा बाइलेस्टिन और दवाओं या भोजन के बीच इंटरैक्शन की संभावना का सुझाव देता है जो पी-ग्लाइकोप्रोटीन के अवरोधक या प्रेरक हैं। बिलास्टिन और ग्रेपफ्रूट के रस (एक ज्ञात पी-ग्लाइकोप्रोटीन-मध्यस्थ दवा परिवहन सक्रियक) के सह-प्रशासन ने बिलास्टिन प्रणालीगत जोखिम को काफी कम कर दिया। यह अंतःक्रिया पी-ग्लाइकोप्रोटीन और कार्बनिक आयन परिवहन पेप्टाइड (ओ. ए. टी. पी.) जैसे आंतों के परिवहन प्रणालियों पर ग्रेपफ्रूट फ्लेवोनोइड्स के ज्ञात प्रभाव के कारण होती है। फार्माकोलॉजी फार्माकोडायनामिक्स बिलास्टिन गिनी-सुअर सेरेबेलर हिस्टामाइन एच1-रिसेप्टर्स (की = 44 एनएम) और मानव पुनर्संयोजक हिस्टामाइन एच1-रिसेप्टर्स (की = 64 एनएम) को सिस्टेमिज़ोल और डाइफेनहाइड्रामाइन की तुलना में एक आत्मीयता के साथ बांधता है, और सेटिरिज़िन की तुलना में तीन गुना और फेक्सोफेनाडीन की तुलना में पांच गुना (कॉर्कोस्टेगुई) बेहतर होता है। विभिन्न म्यूरीन मॉडलों में, मौखिक मार्ग से बिलास्टिन, सेटीरिज़िन के समान और फेक्सोफेनाडीन की तुलना में 5.5 और 10 गुना अधिक शक्ति के साथ, खुराक-निर्भर तरीके से हिस्टामाइन के प्रभावों का विरोध करता है। प्रीक्लिनिकल जांच अन्य हिस्टामाइन रिसेप्टर्स उपप्रकारों और विभिन्न एमाइनों के अन्य 30 रिसेप्टर्स की तुलना में हिस्टामाइन एच1-रिसेप्टर्स के लिए बिलास्टिन की आत्मीयता और विशिष्टता को प्रदर्शित करती है। इन विवो प्रयोग ने एंटीहिस्टामिनिक और एंटीएलर्जिक गतिविधि की पुष्टि की, जो कम से कम दूसरी पीढ़ी के एच1-एंटीहिस्टामाइन जैसे कि सेटिरिज़िन के साथ तुलनीय थी। फार्माकोकाइनेटिक्स अवशोषण भोजन की अनुपस्थिति के साथ बिलास्टिन सबसे जल्दी अवशोषित हो जाता है, और एकल और एकाधिक खुराक दोनों के बाद लगभग 1 घंटे 220 एनजी/एमएल की औसत चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाता है। उच्च वसा वाले नाश्ते या फलों के रस से अवशोषण कम हो जाता है, और अनुमानित वैश्विक मौखिक जैव उपलब्धता लगभग 60 प्रतिशत है। बिलास्टिन में उपचार के 14 दिनों के बाद संचय के प्रमाण के बिना स्वस्थ वयस्क विषयों में 2.5-220 mg खुराक सीमा में रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स होता है। वितरण बिलास्टिन वितरण में 1.29 एल/किग्रा के वितरण की एक स्पष्ट मात्रा है, और इसमें 14.5 एच का उन्मूलन अर्ध-जीवन और 84-90% का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन है। बिलास्टिन एक परिधीय रूप से चयनात्मक दवा है, और यह पी-ग्लाइकोप्रोटीन के बंधन के कारण मस्तिष्क के सीमित सेवन के कारण माना जाता है। चयापचय बिलास्टिन मनुष्यों में महत्वपूर्ण रूप से चयापचय नहीं होता है और बड़े पैमाने पर मूत्र और मल दोनों में अपरिवर्तित रूप से समाप्त हो जाता है-प्रशासित खुराक का एक तिहाई और दो तिहाई, रेडियोलेबल्ड बिलास्टिन के साथ एक चरण I द्रव्यमान-संतुलन अध्ययन के अनुसार। बिलास्टिन आसानी से रक्त मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करता है और यकृत द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है। प्रशासित खुराक का छियानबे प्रतिशत 24 घंटों के भीतर समाप्त हो जाता है। अपने एंटीहिस्टामाइन प्रभाव के संबंध में, बिलास्टिन की 20 मिलीग्राम दैनिक की मौखिक खुराक, जिसे 24 घंटे के लिए त्वचा के पहिये और फ्लेयर सतह क्षेत्रों के रूप में मापा जाता है, बिलास्टिन पूरे प्रशासन अंतराल के दौरान सतह के 50 प्रतिशत क्षेत्रों को बाधित करने में सक्षम है। रसायन विज्ञान बिलास्टिन, या 2-[4-[4-[4-[1-(2-इथोक्सीइथाइल) बेंजिमिडाज़ोल-2-yl] पिपेरिडिन-1-yl] एथिल] फिनाइल]-2-मिथाइलप्रोपियोनिक एसिड, 463.6 डाल्टन के आणविक भार और पिपेरिडिनिल-बेंज़िमिडाज़ोल के समान रासायनिक संरचना वाला एक नया अणु है। इसलिए बिलास्टिन को बाजार में कई नए एंटीहिस्टामाइन के समान रासायनिक समूह में वर्गीकृत किया जा सकता है, हालांकि यह संरचनात्मक रूप से व्युत्पन्न नहीं है, न ही यह उनमें से किसी का मेटाबोलाइट या एनेंटिओमर है, बल्कि दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन की सभी आवश्यकताओं को पूरा करने के इरादे से डिज़ाइन किया गया एक मूल अणु है। सेटीरिज़िन की एक एकल 10-मिलीग्राम मौखिक खुराक की तुलना में 24-घंटे की अवधि में हिस्टामाइन-प्रेरित पहिये और भड़कने की प्रतिक्रिया पर विभिन्न खुराकों का उपयोग करके नैदानिक अध्ययन किए गए। इस शोध के परिणामों ने संकेत दिया कि स्वस्थ स्वयंसेवकों में हिस्टामाइन-मध्यस्थ प्रभावों को कम करने में बिलास्टिन कम से कम सेटिरिज़िन जितना ही कुशल था। विशेष रूप से, 20 और 50 मिलीग्राम बिलास्टिन ने सेटीरिज़िन की तुलना में तेजी से व्हील और फ्लेयर प्रतिक्रिया को कम कर दिया। संदर्भ बाहरी लिंक बेंज़िमिडाज़ोल्स एसिटिक एसिड ईथर्स एच1 रिसेप्टर विरोधी परिधीय रूप से चयनात्मक दवाएँ पिपेरिडीन