TIGIT
टी. आई. जी. आई. टी. (; जिसे आई. जी. और आई. टी. आई. एम. डोमेन के साथ टी सेल इम्यूनोरेसेप्टर भी कहा जाता है) कुछ टी कोशिकाओं और प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं (एन. के.) पर मौजूद एक प्रतिरक्षा रिसेप्टर है। इसकी पहचान डब्ल्यू. यू. सी. ए. एम. और वी. एस. टी. एम. 3 के रूप में भी की जाती है। टी. आई. जी. आई. टी. डेंड्राइटिक कोशिकाओं (डी. सी.), मैक्रोफेज आदि पर सी. डी. 155 (पी. वी. आर.) से जुड़ सकता है। उच्च आत्मीयता के साथ, और कम आत्मीयता के साथ सीडी112 (पीवीआरएल2) के लिए भी। कैंसर में टी. आई. जी. आई. टी.-अवरोध पर कई नैदानिक परीक्षण हाल ही में शुरू किए गए हैं, मुख्य रूप से संयोजन उपचार। पहले अंतरिम परिणाम ठोस कैंसर रोगियों में संयुक्त टी. आई. जी. आई. टी. और पी. डी.-एल. 1 सह-अवरोध के लिए वादा दिखाते हैं। यांत्रिक रूप से, शोध से पता चला है कि टी. आई. जी. आई. टी.-एफ. सी. संलयन प्रोटीन डेंड्राइटिक कोशिकाओं पर पी. वी. आर. के साथ बातचीत कर सकता है और एल. पी. एस. उत्तेजना के तहत अपने आई. एल.-10 स्राव स्तर को बढ़ा सकता है/अपने आई. एल.-12 स्राव स्तर को कम कर सकता है, और विवो में टी कोशिका सक्रियण को भी रोक सकता है। टी. आई. जी. आई. टी. के एन. के. साइटोटॉक्सिसिटी के अवरोध को पी. वी. आर. के साथ इसकी बातचीत के खिलाफ एंटीबॉडी द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है और गतिविधि को इसके आई. टी. आई. एम. डोमेन के माध्यम से निर्देशित किया जाता है। नैदानिक महत्व टी. आई. जी. आई. टी. सी. डी. 226/टी. आई. जी. आई. टी.-पी. वी. आर. मार्ग के माध्यम से टी-कोशिका मध्यस्थ प्रतिरक्षा को नियंत्रित करता है। एच. आई. वी. ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एच. आई. वी.) संक्रमण के दौरान, सी. डी. 8 + टी कोशिकाओं को व्यक्त करने वाले टी. आई. जी. आई. टी. को एच. आई. वी. संक्रमित व्यक्तियों के एक विविध समूह में एच. आई. वी. रोग की प्रगति के नैदानिक मार्करों के साथ विस्तारित और जुड़ा हुआ दिखाया गया है। अज्ञात वायरल लोड वाले लोगों में भी टी. आई. जी. आई. टी. का ऊंचा स्तर बना रहा। एचआईवी-विशिष्ट सीडी8 + टी कोशिकाओं का एक बड़ा अंश एक साथ टी. आई. जी. आई. टी. और एक अन्य नकारात्मक जांच बिंदु रिसेप्टर, प्रोग्राम्ड डेथ प्रोटीन 1 (पी. डी.-1) दोनों को व्यक्त करता है और समाप्त टी कोशिकाओं की कई विशेषताओं को बनाए रखता है। नए लक्षित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ इन मार्गों को अवरुद्ध करना सहक्रियात्मक रूप से एचआईवी-विशिष्ट सीडी8 + टी कोशिका प्रतिक्रियाओं को पुनर्जीवित करता है। इसके अलावा, टी. आई. जी. आई. टी. मार्ग रीसस मकाक गैर-मानव प्राइमेट मॉडल में सक्रिय है, और सिमियन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एस. आई. वी.) संक्रमण के दौरान अभिव्यक्ति और कार्य की नकल करता है। "शॉक एंड किल" एच. आई. वी. उपचारात्मक दृष्टिकोण के दौरान एच. आई. वी. संक्रमित कोशिकाओं की हत्या को बढ़ाने के लिए इस मार्ग को संभावित रूप से लक्षित किया जा सकता है। कैंसर टी. आई. जी. आई. टी. और पी. डी.-1 को मेलेनोमा वाले व्यक्तियों से ट्यूमर एंटीजन-विशिष्ट (टी. ए.-विशिष्ट) सी. डी. 8 + टी कोशिकाओं और सी. डी. 8 + ट्यूमर घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (टी. आई. एल.) पर अत्यधिक व्यक्त किया गया है। टी. आई. जी. आई. टी. और पी. डी.-1 के अवरोध ने कोशिका प्रसार, साइटोकिन उत्पादन और टी. ए.-विशिष्ट सी. डी. 8 + टी कोशिकाओं और टी. आई. एल. सी. डी. 8 + टी कोशिकाओं के अपघटन में वृद्धि की। इसे एक प्रतिरक्षा जांच बिंदु माना जा सकता है। टी. आई. जी. आई. टी. और पी. डी.-1 मार्गों के सह-अवरोध से प्रीक्लिनिकल म्यूरीन मॉडल में ट्यूमर अस्वीकृति का पता चलता है। कई एंटी-टी. आई. जी. आई. टी. उपचार नैदानिक विकास में प्रवेश कर चुके हैं। तिरागोलुमब तिरागोलुमब विकास में सबसे आगे बढ़ी हुई एंटी-टी. आई. जी. आई. टी. चिकित्सा है। मनुष्यों में, CITYSCAPE नैदानिक परीक्षण (NCT03563716) ने नए निदान किए गए गैर-छोटे कोशिका फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में एंटी-TIGIT एंटीबॉडी टिरागोलुमैब के संयोजन का एंटी-PD-L1 एंटीबॉडी एटेज़ोलिज़ुमैब के साथ संयोजन का मूल्यांकन किया, जिनके ट्यूमर ने PD-L1 को व्यक्त किया। 16. 3 महीनों के औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, टिरागोलुमैब और एटेज़ोलिज़ुमाब के संयोजन ने एटेज़ोलिज़ुमाब मोनोथेरेपी की तुलना में रोग की प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 38 प्रतिशत तक कम कर दिया। उच्च पी. डी.-एल. 1 अभिव्यक्ति वाले रोगियों के सबसेट में (पी. डी.-एल. 1 को व्यक्त करने वाली ट्यूमर कोशिकाओं का कम से कम 50 प्रतिशत), एटेज़ोलिज़ुमाब के साथ टिरागोलुमाब के संयोजन ने एटेज़ोलिज़ुमाब मोनोथेरेपी की तुलना में रोग की प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 71 प्रतिशत तक कम कर दिया। कुल मिलाकर, एटेज़ोलिज़ुमाब और टिरागोलुमाब का संयोजन प्राप्त करने वाले रोगी एटेज़ोलिज़ुमाब मोनोथेरेपी के साथ 14.5 महीनों की तुलना में औसतन 23.2 महीने जीवित रहे। इस प्रारंभिक सफलता के बावजूद, यह चिंता थी कि टिरागोलुमैब + एटेज़ोलिज़ुमाब भुजा में पी. एफ. एस. का लाभ इस परीक्षण में एटेज़ोलिज़ुमाब के खराब प्रदर्शन से प्रेरित था। चरण III, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड स्काईस्क्रेपर-01 परीक्षण पी. एफ. एस. के पहले अंतिम बिंदु को पूरा करने में विफल रहा, हालांकि इसने पी. एफ. एस. और समग्र उत्तरजीविता (ओ. एस.) दोनों के अंतिम बिंदुओं में "एक संख्यात्मक सुधार" दिखाया। अगस्त 2023 में, एक आंतरिक पावरप्वाइंट प्रस्तुति, जो दूसरे विश्लेषण के ओएस डेटा का विवरण देती है, को गलती से इंटरनेट पर सार्वजनिक कर दिया गया था और ओएस के संदर्भ में एक संख्यात्मक सुधार दिखाया गया था [15,5 महीनों के औसत अनुवर्ती के बाद अनुमानित समग्र उत्तरजीविताः तिरागोलुमैब + एटेज़ोलिज़ुमाब आर्म में 22,9 महीने बनाम प्लेसबो + एटेज़ोलिज़ुमाब आर्म में 16,7 महीने, एचआरः 0,81 (95 प्रतिशत सीआईः 0,63,103)]। कोई नया सुरक्षा संकेतों की पहचान नहीं की गई थी और परीक्षण जांचकर्ताओं और रोगियों के लिए अंधा बना हुआ है। टिरागोलुमैब हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा सेटिंग में उत्साहजनक प्रभावकारिता भी दिखाता है। मॉर्फियस-लीवर परीक्षण में, सकारात्मक पीडी-एल1 अभिव्यक्ति और नकारात्मक पीडी-एल1 अभिव्यक्ति वाले दोनों रोगियों में टिरागोलुमैब + एटेज़ोलिज़ुमैब + बेवैसिज़ुमैब ने प्रतिक्रिया दर और पी. एफ. एस. में काफी सुधार किया। लघु-कोशिका फेफड़े के कैंसर में, स्काइस्क्रेपर-02 परीक्षण में ओएस और पी. एफ. एस. के संदर्भ में टिरागोलुमैब ने कोई लाभ नहीं दिखाया, लेकिन एस. सी. एल. सी. सेटिंग में इसके विकास को सीमित-चरण वाले एस. सी. एल. सी. वाले रोगियों के लिए समेकन चिकित्सा के रूप में जारी रखा जा रहा है जो कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के दौरान/बाद में आगे नहीं बढ़े हैं। (एन. सी. टी. 04308785) यह भी देखें टी सेल रिसेप्टर एंटीजन संदर्भ आगे पढ़ने के लिए मानव प्रोटीन