IL1RL1
इंटरल्यूकिन 1 रिसेप्टर-जैसे 1, जिसे आई. एल. 1. आर. एल. 1 और एस. टी. 2 के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में आई. एल. 1. आर. एल. 1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। फंक्शन आई. एल. 1. आर. एल. 1 अपने इंट्रासेल्युलर टी. आई. आर. डोमेन के कार्य के आधार पर टोल जैसे रिसेप्टर सुपरफ़ैमिली का एक सदस्य है, लेकिन इसका एक्स्ट्रासेल्युलर क्षेत्र इम्यूनोग्लोबुलिन डोमेन से बना है। परिवार के अन्य सदस्यों के विपरीत आई. एल. 1. आर. एल. 1 एन. एफ.-के. बी. के सक्रियण के माध्यम से एक सूजन प्रतिक्रिया को प्रेरित नहीं करता है, हालांकि यह एम. ए. पी. काइनेस को सक्रिय करता है। एसटी2 इंटरल्यूकिन 1 रिसेप्टर परिवार का सदस्य है। एस. टी. 2 प्रोटीन में दो समरूप होते हैं और यह सीधे हृदय रोग की प्रगति में शामिल होता हैः एक घुलनशील रूप (घुलनशील एस. टी. 2 या एस. एस. टी. 2 के रूप में संदर्भित) और एक झिल्ली-बद्ध रिसेप्टर रूप (एस. टी. 2 रिसेप्टर या एस. टी. 2 एल के रूप में संदर्भित)। जब मायोकार्डियम को बढ़ाया जाता है, तो एसटी2 जीन को विनियमित किया जाता है, जिससे परिसंचारी घुलनशील एसटी2 की सांद्रता बढ़ जाती है। एसटी2 के लिए लिगेंड साइटोकिन इंटरल्यूकिन-33 (आईएल-33) है। एस. टी. 2 रिसेप्टर के लिए आई. एल.-33 का बंधन, हृदय रोग या चोट की प्रतिक्रिया में, जैसे कि एक इस्केमिक घटना, एक कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव को उजागर करती है जिसके परिणामस्वरूप संरक्षित हृदय कार्य होता है। यह कार्डियोप्रोटेक्टिव आई. एल.-33 संकेत घुलनशील एस. टी. 2 के स्तर द्वारा प्रतिसंतुलित होता है, जो आई. एल.-33 को बांधता है और इसे कार्डियोप्रोटेक्टिव सिग्नलिंग के लिए एस. टी. 2 रिसेप्टर के लिए अनुपलब्ध बनाता है। नतीजतन, घुलनशील एसटी2 के उच्च स्तर की उपस्थिति में हृदय अधिक तनाव के अधीन होता है। आणविक जीवविज्ञान जीन गुणसूत्र 2 (2क्यू12) की लंबी भुजा पर पाया जाता है। यह 40,536 आधार लंबा है और वाटसन (प्लस) स्ट्रैंड पर स्थित है। यह 556 अमीनो एसिड (आणविक भार 63,358 डी. ए.) के प्रोटीन को कूटबद्ध करता है। झिल्ली बद्ध और घुलनशील दोनों रूप ज्ञात हैं। प्रोटीन को माईडी88, आईआरएके1, आईआरएके4 और टीआरएएफ6 के साथ अंतःक्रिया करने के लिए जाना जाता है। यह टी सहायक कोशिका प्रकार 2 (टीएच2 कोशिकाओं) के सामान्य कार्य के लिए आवश्यक प्रतीत होता है। नियामक टी कोशिका एलार्मिन आईएल-33 को सभी उपकला और एंडोथेलियल कोशिकाओं में, लेकिन माध्यमिक लसीका अंगों में भी एक परमाणु प्रोटीन के रूप में व्यक्त किया जाता है। इस साइटोकिन का जैविक और प्रतिरक्षात्मक कार्य मुख्य रूप से आंतों, त्वचा या फेफड़ों के उपकला ऊतकों में उपयोग किया जाता है। मानव केराटिनोसाइट्स आई. एफ. एन. जी. उत्तेजना के ठीक बाद इस प्रोटीन को व्यक्त कर रहे हैं। इस साइटोकिन का छोड़ना चोट या सूजन के कारण उपकला या एंडोथेलियल ऊतकों के नेक्रोसिस या यांत्रिक क्षति से जुड़ा हुआ है। संबंधित आईएल-1 साइटोकिन्स के विपरीत, आईएल-33 को सक्रियण और इसके कार्य के लिए किसी भी एंजाइमेटिक दरार की आवश्यकता नहीं होती है। स्तनधारियों में एसटी2 के दो समरूपों का वर्णन किया गया था। झिल्ली-बद्ध एसटी2, जो सक्रियण मार्ग और घुलनशील एसटी2 प्रदान करता है जो आईएल1आरएल1 जीन के एक अन्य प्रवर्तक क्षेत्र से उत्पन्न होता है और इसमें ट्रांसमेम्ब्रेन और साइटोप्लाज्मिक डोमेन का अभाव होता है। दिलचस्प बात यह है कि आई. एल.-1 परिवार के सभी सदस्य जैसे रिसेप्टर एक सामान्य इंट्रासेल्युलर टोल/आई. एल.-1 रिसेप्टर (टी. आई. आर.) डोमेन साझा करते हैं। आई. एल.-33 विशेष रूप से एस. टी. 2 से जुड़ता है, जो आई. एल. 1. आर. ए. सी. पी. के सहयोग से एक हेटेरोडाइमेरिक रिसेप्टर और टी. आई. आर. डोमेन डाइमराइजेशन को माई. डी. 88 के साथ मिलकर टी. आर. ए. एफ. 6 के सक्रियण की ओर ले जाता है। यह संकेत पारगमन महत्वपूर्ण नहीं है। आई. एल.-33/एस. टी. 2 गर्त में कोशिका प्रभावक तंत्र का सक्रियण टी. आर. ए. एफ. 6 की कमी वाले चूहों में भी मौजूद है। भले ही आईएल-33 और आईएल-1 एलार्मिन संबंध के तहत, उनका टी नियामक कोशिकाओं के कार्य को प्रभावित करने का अलग-अलग उद्देश्य है। यह दिखाया गया कि आईएल-1 रिसेप्टर (आईएल-1आर) में कमी वाली नियामक टी कोशिकाओं में अधिक प्रभावी दमन क्षमता और फेनोटाइप स्थिरता होती है। इससे पता चलता है कि आईएल-1 अलार्म का ट्रेग्स पर एक अवरोधक प्रभाव पड़ता है। टी नियामक कोशिका एसटी2 और टीएच2 विशिष्ट प्रतिलेखन कारक जी. ए. टी. ए. 3 अभिव्यक्तियों के बीच स्पष्ट संबंध है। दोनों अणु टी नियामक कोशिकाओं में एक साथ मौजूद होते हैं। जी. ए. टी. ए. 3 प्रतिलेखन कारक को फॉक्स पी 3 जीन के एक वर्धक तत्व से बांधकर एस. टी. 2 जीन अभिव्यक्ति को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है। मुख्य रूप से जीन मौन प्रभाव पर आधारित टी नियामक कोशिका फेनोटाइप स्थिरता और दमन कार्य के लिए फॉक्सपी3 प्रतिलेखन कारक आवश्यक है। यह भी दिखाया गया कि विभिन्न साइटोकिन आई. एल.-23 उत्तेजना के बाद जो एस. टी. ए. टी. 3 के सक्रियण की ओर ले जाती है, ट्रेग्स का दमनकारी प्रभाव एस. टी. 2 और फॉक्स. पी. 3 अभिव्यक्ति के साथ कम हो जाता है। ऐसा लगता है कि जीन अभिव्यक्ति विनियमन में STAT3 की उपस्थिति के साथ GATA3 की अलग-अलग प्राथमिकताएँ हैं। यह अवलोकन म्यूकोसल प्रतिरक्षा के लिए आईएल-33 और आईएल-23 के विरोधी लक्ष्यों पर महत्वपूर्ण भूमिका के बारे में दीर्घकालिक सिद्धांत का सुझाव देता है और उनके उत्पादन में आई. बी. डी. का कारण बनने में सक्षम हैं। एसटी2 + टी नियामक कोशिका में ट्रांसमेम्ब्रेन और साइटोसोलिक डोमेन के बिना एसटी2 का घुलनशील रूप मौजूद है। ट्रेग्स में झिल्ली के माध्यम से आईएल-33 संकेत के बाद एसटी2 झिल्ली और घुलनशील समरूप दोनों की अभिव्यक्ति को इंगित करता है। घुलनशील एसटी2 को बाह्य कोशिकीय स्थान में छोड़ने से आईएल-33 का निष्क्रियकरण और सूजन का विनियमन होता है। यह सर्वविदित है कि कैंसर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में टी नियामक कोशिकाओं की उच्च उपस्थिति का मतलब ऑन्कोलॉजिक रोगियों के लिए अच्छा पूर्वानुमान नहीं है। यह देखा गया कि बृहदान्त्र या आंतों के कैंसर में एसटी2 या आईएल-33 की कमी से सीडी8 + साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं की उपस्थिति के साथ टीएच1 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का उच्च विकास होता है, जो कैंसर के उपचार में सबसे कुशल हैं। नैदानिक महत्व इस जीन में उत्परिवर्तन को एटोपिक डर्मेटाइटिस और अस्थमा से जोड़ा गया है। इस जीन द्वारा कूटबद्ध प्रोटीन कार्डियक बायोमार्कर के रूप में कार्य करता है। संदर्भ आगे पढ़ें