Anticancer gene
एंटीकैंसर जीन, जब एक्टोपिक रूप से व्यक्त किए जाते हैं, तो सामान्य स्वस्थ कोशिकाओं को बिना किसी नुकसान के छोड़ते हुए कैंसर कोशिकाओं को मारने की एक अधिमान्य क्षमता प्रदर्शित करते हैं। यह घटना एपोप्टोसिस, माइटोटिक आपदा के बाद एपोप्टोसिस, नेक्रोसिस और ऑटोफैगी जैसी विभिन्न प्रक्रियाओं के माध्यम से प्राप्त की जाती है। 1990 के दशक के अंत में, कैंसर कोशिकाओं के क्षेत्र में व्यापक शोध ने '291 द ह्यूमन जीनोम' जैसे कई कैंसर-रोधी जीन की पहचान की। बेस प्रतिस्थापन के कारण इन जीनों के विनियमन से मिसेंस एमिनो एसिड में सम्मिलन, विलोपन या परिवर्तन हो सकते हैं, जिससे फ्रेम शिफ्ट हो सकते हैं, जिससे प्रोटीन में परिवर्तन हो सकता है। इन जीनों को विनियमित करने के लिए जीन प्रतिलिपि संख्या या पुनर्व्यवस्था में परिवर्तन भी आवश्यक है। उत्परिवर्तन या पुनर्व्यवस्था के कारण इन कैंसररोधी जीनों के नुकसान या परिवर्तन से कैंसर का विकास हो सकता है। (1) चिकित्सीय कैंसर के रूप में एंटीकैंसर जीन को रोगों के एक समूह के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिनमें से सभी अनियंत्रित कोशिका प्रसार की विशेषता हैं। सामान्य कार्यशील कोशिकाओं में, इस तरह के अनियंत्रित प्रसार की घटनाओं से बचने के लिए एपोप्टोसिस को प्रेरित किया जाता है। हालाँकि, प्रक्रियाएँ अनियमित होने की स्थिति में ये प्रक्रियाएँ कैंसर बन सकती हैं। महामारी विज्ञान संबंधी अध्ययनों से पता चला है कि कैंसर दुनिया भर में मृत्यु का एक प्रमुख कारण है (चित्र 1)। चिकित्साविज्ञान में वर्तमान प्रगति ने रोगी के जीवित रहने की दर में पर्याप्त वृद्धि की है। नीचे सामान्य कैंसररोधी जीन की एक गैर-व्यापक सूची दी गई है। कैंसररोधी जीन का सारांश सामान्य कैंसररोधी जीन के उदाहरण ए. पी. ओ. पी. टी. आई. एन. इतिहास एपोप्टिन पहला कैंसररोधी जीन था जिसे अलग किया गया था। यह जीन चिकन एनीमिया वायरस (सी. ए. वी.) जीनोम में पाए जाने वाले एकल, गोलाकार माइनस-स्ट्रैंड डी. एन. ए. से आता है। यह वायरस गायरोवायरस वंश से संबंधित है, और वर्तमान में एक नए कैंसर चिकित्सीय और नैदानिक उपकरण के रूप में अध्ययन किया जा रहा है। यह प्रोटीन, जिसे वायरल प्रोटीन 3 (वी. पी. 3) के रूप में भी जाना जाता है, मुर्गियों से अलग किया गया था, और परिवर्तित मानव कोशिकाओं में पी. सी. डी. का कारण बनता है। एपोप्टिनः एपोप्टिन, एवियन वायरस से उत्पादित एक प्रोटीन, पी53 की कमी वाले ट्यूमर-विशिष्ट एपोप्टोसिस का कारण बनता है। डी. एन. ए. से जुड़ने के बाद, एपोप्टिन व्यवहार करता है कि एपोप्टिन ज्यादातर ट्यूमर कोशिकाओं में नाभिकीय और फॉस्फोरिलेटेड होता है, जबकि यह सामान्य कोशिकाओं में साइटोप्लाज्मिक और अनफॉस्फोरिलेटेड होता है, जहां इसे आसानी से निष्क्रिय किया जाता है। एस. वी. 40 बिग टी ऑन्कोजीन का आधान क्षणिक रूप से सामान्य कोशिकाओं में एपोप्टोसिस, परमाणु स्थानान्तरण और एपोप्टिन फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित कर सकता है, जिससे पता चलता है कि एपोप्टिन प्रारंभिक ऑन्कोजेनिक परिवर्तन का पता लगा सकता है। एपोप्टिन कैंसर कोशिकाओं में जीवित रहने के संकेतों का पता लगाता है, जिसे यह कोशिका मृत्यु के लिए आवेगों में बदल सकता है। डी. ई. डी. ए. एफ., नूर77, एन. एम. आई., हिप्पी और ए. पी. सी. 1 एपोप्टिन के लक्ष्यों में से हैं। पशु ट्यूमर मॉडल और एपोप्टिन-ट्रांसजेनिक चूहों ने एपोप्टिन को एक सुरक्षित और प्रभावी एंटीकैंसर एजेंट के रूप में दिखाया है जो एक महत्वपूर्ण ट्यूमर प्रतिगमन का कारण बनता है। एपोप्टिन का उपयोग उपचार के लिए एक लक्ष्य के रूप में या भविष्य के एंटीट्यूमर उपचारों में ड्रग योग्य ट्यूमर-विशिष्ट प्रक्रियाओं के प्रारंभिक संकेतक के रूप में किया जा सकता है। क्रिया एपोप्टिन द्वारा कूटबद्ध इस प्रोटीन में अपरिवर्तित कोशिकाओं को बिना किसी नुकसान के छोड़ते हुए परिवर्तित कोशिकाओं पर हमला करने की विशिष्ट क्षमता होती है। पी53 से स्वतंत्र, एपोप्टिन एक आंतरिक, माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग के माध्यम से एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। और अन्य पी. सी. डी. मार्गों के विपरीत, एपोप्टिन का मार्ग मृत्यु रिसेप्टर्स से स्वतंत्र है। सामान्य कार्यशील कोशिकाओं में, यह 13.6-kDa प्रोटीन कोशिका द्रव्य में रहता है, फिर भी कैंसर कोशिकाओं में, यह माइटोजेनिक साइक्लिन डिपेंडेंट काइनेज (CDK2) के माध्यम से Thr-108 स्थिति में फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से नाभिक तक जाता है। इसके अलावा, यह प्रोटीन अकेले काम नहीं करता है। एपोप्टिन के पूरी तरह से कार्यात्मक होने के लिए कई एपोप्टिन-परस्पर अणुओं की आवश्यकता होती है। इन अणुओं में शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं, डी. एन. ए., क्लाइक्लिन ए-सी. डी. के. 2, और एफ. ए. डी. डी.)। वर्तमान एपोप्टिन चिकित्सीय एजेंटों का उपयोग लीवर कैंसर के इलाज में भविष्य के प्रभावों के साथ लुईस फेफड़ों के कार्सिनोमा और ऑस्टियोसारकोमा के इलाज के लिए किया गया है। ब्रेविनिन-2 आर ब्रेविनिन 2 आरः मेंढक के शरीर की त्वचा रिडीबुंडा राणा का उपयोग ब्रेविनिन-2 आर के रूप में जाने जाने वाले अद्वितीय गैर-हेमोलिटिक डिफेंसिन को अलग करने के लिए किया गया था। घातक कोशिकाएँ जैसे टी-सेल ल्यूकेमिया जुरकट, बी-सेल लिम्फोमा बीजेएबी, बृहदान्त्र कैंसर एचटी 29/219, एसडब्ल्यू742, फाइब्रोसारकोमा एल929, स्तन कैंसर एमसीएफ-7, और ए549 (फेफड़ों का कार्सिनोमा) प्राथमिक कोशिकाओं जैसे टी कोशिकाओं, मानव फेफड़ों के फाइब्रोब्लास्ट और परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) की तुलना में इसके प्रति अधिमान्य साइटोटॉक्सिसिटी प्रदर्शित करती हैं। जुरकट, एम. सी. एफ.-7, और एल. 929 अति-अभिव्यक्त कोशिकाओं के साथ-साथ एम. सी. एफ.-7 कोशिकाएं प्रो-एपोप्टोटिक बी. एन. आई. पी. 3 (टी. एम.-बी. एन. आई. पी. 3) के एक प्रमुख-नकारात्मक उत्परिवर्ती को अति-अभिव्यक्त करती हैं जो काफी हद तक ब्रेविनिन-2 आर उपचार के लिए प्रतिरोधी थीं। क्रिया ब्रेविन परिवार के भीतर अधिकांश पेप्टाइड्स के विपरीत, इन 25 एमिनो एसिड पेप्टाइड्स में कम हेमोलिटिक क्रिया होती है। पेप्टाइड में न केवल हेमोलिटिक क्रिया कम होती है, यह कैंसर कोशिकाओं के प्रति अर्ध-चयनात्मक भी है और गैर-कैंसर कोशिकाओं को काफी हद तक नुकसान नहीं पहुंचाता है। यह पेप्टाइड जी2/एम चरण में कोशिका चक्र को रोककर कैंसर की प्रगति को रोकने के रूप में काम करता है, जिसके परिणामस्वरूप एपोप्टोसिस का प्रेरण होता है। यह डिफेंसिन पारंपरिक रूप से जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के एक हिस्से के रूप में काम करता है, जो एक रोगाणुरोधी रक्षा के रूप में काम करता है। हालाँकि, इस पेप्टाइड का वर्तमान में एक कैंसररोधी पेप्टाइड के रूप में अध्ययन किया जा रहा है। ब्रेविनिन-2आर माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता को कम करके कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करने का काम करता है जिसके परिणामस्वरूप सेलुलर एटीपी का स्तर कम होता है और साथ ही साथ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की सांद्रता में वृद्धि होती है। वर्तमान में और कुछ हद तक असंबंधित, ब्रेविनिन-2आर पर मधुमेह के उपचार के लिए विचार किया जा रहा है। टाइप II मधुमेह, या मधुमेह मेलिटस के इलाज में, ब्रेविनिन को इंसुलिन रिलीज को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है। अंत में, इन पेप्टाइड्स में ऊतक पुनर्जनन की दर को बढ़ाने की क्षमता भी होती है, जैसा कि मेंढक के साथ देखा गया है जिसमें ब्रेविनिन-2आर को अलग किया गया था। E4orf4 इतिहास प्रारंभिक क्षेत्र 4 ओपन-रीडिंग-फ्रेम 4 (E4orf4) 14kDa का एक एडेनोवायरस प्रोटीन है जो एडेनोवायरस (AD) संक्रमण के सभी चरणों में विकास को नियंत्रित करता है। E4orf4 कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने के लिए मुख्य रूप से प्रोटीन फॉस्फेट 2A (PP2A) और Src काइनेस के साथ भागीदार है। इस प्रोटीन के मॉडलिंग से पता चलता है कि यह संभवतः एन-और सी-टर्मिनल लूप के साथ 3 α-हेलिक्स से बना है। इसमें स्थिति 66-75 में अमीनो एसिड का एक छोटा सा हिस्सा होता है, जो अत्यधिक बुनियादी होते हैं, और संभवतः परमाणु और नाभिकीय लक्ष्यीकरण का स्थान होते हैं, साथ ही साथ Src काइनेस को बांधने के लिए एक स्थान भी होता है। एक्शन E4orf4 एडेनोवायरस का एक महत्वपूर्ण नियामक है। इसके अतिरिक्त, वायरस के संदर्भ से बाहर, यह एक स्वस्थ कोशिकीय वातावरण और कैंसर दोनों के संदर्भ में क्रमादेशित कोशिका मृत्यु का कारण बनता है। E4orf4 वायरल और सेलुलर जीन दोनों को डाउन-रेगुलेट करके विज्ञापन का एक प्रमुख नियामक है, जो वायरस के प्रसार को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। बदले में, डाउन-रेगुलेशन वायरल आर. एन. ए. और प्रोटीन ट्रांसलेशन के वैकल्पिक विभाजन को भी प्रभावित करता है। एक वायरल संक्रमण की अनुपस्थिति में, E4orf4 एक p53 और कैस्पेस-स्वतंत्र तरीके से एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है; हालाँकि, इस मार्ग और कैस्पेस-निर्भर एपोप्टोसिस मार्ग के बीच अभी भी संचार है। कैंसर के संदर्भ में, E4orf4 स्वस्थ कोशिकाओं की तुलना में कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने में और भी अधिक कुशल है, जो संभावित कैंसर उपचारों के लिए एक महत्वपूर्ण खोज हो सकती है। यह पता चला है कि E4orf4 के कार्य के पीछे के तंत्र PP2A की B55 उप-इकाई सहित कई अन्य प्रोटीनों के साथ निकटता से जुड़े हुए हैं। ई4ओआरएफ4 डी. एन. ए. क्षति प्रतिक्रिया (डी. डी. आर.) प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन को कम करने के लिए पी. पी. 2ए. से जुड़ता है। नतीजतन, यह डी. डी. आर. के कार्य को कम करता है और डी. एन. ए. की मरम्मत को सीमित करता है। कई कैंसर कोशिकाओं में डी. डी. आर. मार्गों में दोष होते हैं और ई4ओ. आर. एफ. 4 के साथ इन कोशिकाओं को लक्षित करना संभावित रूप से शेष डी. डी. आर. मार्गों को नष्ट कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कैंसर कोशिका की मृत्यु हो सकती है। E4orf4 द्वारा लक्षित कैंसर कोशिका की विशिष्टता के पीछे मुख्य तंत्र अज्ञात है लेकिन ऐसी कई परिकल्पनाएँ हैं जिन पर वैज्ञानिक विचार कर रहे हैंः 1) ऑन्कोजेनिक अवस्था के सक्रिय होने से निष्क्रिय एपोप्टोटिक संकेत शुरू हो जाते हैं और विभिन्न संकेतों द्वारा कोशिका की मृत्यु को अधिक आसानी से प्राप्त किया जा सकता है। 2) कुछ संकेत मिले हैं कि कैंसर कोशिकाएं ऑन्कोजेनिक मार्गों की आदी हो जाती हैं। E4orf4 इन मार्गों को बाधित कर सकता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं में कोशिका की मृत्यु हो सकती है, लेकिन सामान्य कोशिकाओं में नहीं। 3) E4orf4 ऑन्कोजीन्स का उपयोग कर सकता है जो एस. आर. सी. सहित कैंसर कोशिकाओं में सक्रिय हो गए हैं, जिससे कोशिका की मृत्यु हो सकती है। 4) कैंसर कोशिकाओं ने कोशिका चक्र चौकियों को बाधित कर दिया है और E4orf4 माइटोसिस में चौकियों को बाधित करके इसका लाभ उठा सकता है। 5) एक ड्रोसोफिला मॉडल ने प्रदर्शित किया कि E4orf4 स्वस्थ ऊतकों में शास्त्रीय एपोप्टोसिस को रोक सकता है। ऐसा माना जाता है कि E4orf4 का यह कार्य कैंसर कोशिकाओं में खो जाता है जिससे कोशिकाओं की अधिक प्रभावी हत्या हो जाती है। 6) E4orf4 को माइटोकॉन्ड्रिया में संरचनात्मक परिवर्तन का कारण दिखाया गया है, जो चयापचय रिप्रोग्रामिंग को प्रभावित कर सकता है और कैंसर और स्वस्थ कोशिकाओं को अलग तरह से प्रभावित कर सकता है। हैमलेट हिस्ट्री हैमलेट को स्तन के दूध में पाए जाने वाले एंटीकैंसर प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के रूप में जाना जाता है। इस परिसर के दो अणुओं में से एक मल्टीमेरिक अल्फा लैक्टल्बुमिन (एमएएल) (चित्र 3) है, जिसकी खोज पहली बार 1995 में एक अध्ययन के दौरान की गई थी जिसमें जांच की गई थी कि स्तन का दूध फेफड़ों के कैंसर से परिवर्तित बैक्टीरिया को कैसे प्रभावित करता है। इस अध्ययन में पाया गया कि परिवर्तित कोशिकाओं को अपरिवर्तित, स्वस्थ कोशिकाओं की तुलना में बहुत अधिक दर से एपोप्टोसिस के लिए चुना गया था। 2000 में एक बाद के अध्ययन में, यह पता चला कि ओलिक एसिड, एक सी 18:1 वसा एसिड, एक सह-कारक है जो हैमलेट बनाने वाले एम. ए. एल. से जुड़ता है। यह परिसर, आंशिक रूप से अनफोल्ड अवस्था में, फिर कैंसर कोशिकाओं में एपोप्टोटिक गतिविधि प्रदर्शित करता है। एक्शन एपोप्टोसिस, या क्रमादेशित कोशिका मृत्यु, तीन अलग-अलग मार्गों, आंतरिक, बाह्य, या ट्यूमर नेक्रोसिस कारक के सक्रियण के माध्यम से हो सकती है। हैमलेट कई अलग-अलग कोशिका घटकों को लक्षित करने के माध्यम से एक बहुआयामी आंतरिक मार्ग और कैस्पेस कैस्केड, टी. एन. एफ. मार्ग का एक उपखंड, दोनों से आगे बढ़ता है। सबसे पहले, कोशिका द्वारा ग्रहण करने के बाद, हैमलेट माइटोकॉन्ड्रिया की ओर बढ़ता है और साइटोक्रोम सी पर झिल्ली को विध्रुवीकृत करता है। परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रिया पर निर्भर एपोप्टोसिस कारक जारी किए जाते हैं और साथ ही कैस्पेस कैस्केड सक्रिय होता है। दूसरा, प्रोटीजॉम को एच. ए. एम. एल. ई. टी. द्वारा एक ऐसे तंत्र के माध्यम से लक्षित किया जाता है जिसे कम समझा जाता है। शोध से पता चलता है कि एच. ए. एम. एल. ई. टी. सीधे प्रोटीजॉम से जुड़ता है जिससे इसका अवरोध होता है। तीसरा, हैमलेट को नाभिक, विशेष रूप से हिस्टोन को लक्षित करने के लिए पाया गया है। हैमलेट अपरिवर्तनीय रूप से हिस्टोन से जुड़ जाता है जिससे प्रतिलेखन और क्रोमैटिन संघनन निष्क्रिय हो जाता है, जो अनिवार्य रूप से एपोप्टोसिस का कारण बनता है। अंत में, अध्ययनों से पता चलता है कि हैमलेट द्वारा उपचारित कोशिकाएं मैक्रोआटोफैगी के लिए सामान्य व्यवहार प्रदर्शित करती हैं। इसमें साइटोप्लाज्मिक रिक्तिकाओं, दोहरे झिल्ली वाले पुटिकाओं की उपस्थिति और ए. टी. पी. स्तरों में खुराक-निर्भर कमी शामिल है। एम. डी. ए.-7 इतिहास मेलानोमा विभेदन संबंधित जीन-7 (एम. डी. ए.-7), और जिसे आई. एल.-24 के रूप में भी जाना जाता है, की खोज 1900 के दशक के मध्य में घटाव संकरण का उपयोग करके की गई थी। एमडीए-7 को इंटरल्यूकिन आईएल-10 परिवार में वर्गीकृत किया गया है क्योंकि उस वर्ग में अन्य इंटरल्यूकिन के समान संरचना और एमिनो एसिड अनुक्रम, गुणसूत्र स्थान (मानव गुणसूत्र 1क्यू 32-33), और साइटोकिन्स के साथ इसके साझा गुण हैं। प्रोटीन संरचनात्मक अध्ययनों से पता चलता है कि यह एक डिमर और ग्लाइकोसिलेटेड है। यह पाया गया है कि इसकी अभिव्यक्ति या तो मौजूद नहीं है या ट्यूमर कोशिकाओं में बहुत कम स्तर पर मौजूद है, जिसमें उन्नत चरण मेलेनोमा और मेटास्टैटिक रोग शामिल हैं, सामान्य गैर-परिवर्तित कोशिकाओं की तुलना में। पिछले 15 वर्षों के भीतर कई अध्ययनों से पता चला है कि ट्यूमर कोशिकाओं में एमडीए-7 अभिव्यक्ति में वृद्धि के परिणामस्वरूप कई अलग-अलग कोशिका रेखाओं में वृद्धि गिरफ्तारी और कोशिका मृत्यु होती है। जब एम. डी. ए.-7 सामान्य कोशिकाओं में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है, तो वृद्धि या कोशिका व्यवहार्यता में कोई परिवर्तन नहीं पाया जाता है। एमडीए-7 को एक रेडियो-संवेदनशील साइटोकिन भी माना जाता है क्योंकि यह एक प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति उत्पन्न करता है और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में तनाव का कारण बनता है। एमडीए-7 का उपयोग कई नैदानिक परीक्षणों में किया गया है क्योंकि यह एपोप्टोसिस को प्रेरित करने, ट्यूमर एंजियोजेनेसिस को रोकने, प्रतिरक्षा-विनियमन का कारण बनने और विकिरण घातकता को बढ़ाने की क्षमता रखता है। यह एक चरण I नैदानिक परीक्षण में देखा गया था कि एक एडेनोवायरस के माध्यम से एमडीए-7 को सीधे ट्यूमर में इंजेक्ट करने के परिणामस्वरूप सुरक्षित ट्यूमर विनियमन और प्रतिरक्षा सक्रियण हुआ। एक्शन एमडीए-7 दो प्रकार II साइटोकिन हेटेरो-डाइमरिक रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स आईएल-20 आर1/आईएल-20 आर2 और आईएल-22 आर1/आईएल-20 आर2 के साथ बातचीत करता है। यह देखा गया है कि कुछ संदर्भों में, एमडीए-7 एसटीएटी प्रतिलेखन कारकों को सक्रिय करता है। हालांकि, स्टेट मार्ग हमेशा सक्रिय नहीं होता है और एमडीए-7 कोशिका वृद्धि गिरफ्तारी और कोशिका मृत्यु के लिए आवश्यक नहीं है। एमडीए-7 को आधान या एडेनोवायरस-आधान के माध्यम से ट्यूमर कोशिका रेखाओं में रखा जा सकता है; यह देखा गया है कि इसके बाद, एपोप्टोसिस केवल ट्यूमर कोशिकाओं में प्रेरित होता है और इसके परिणामस्वरूप स्वस्थ कोशिकाओं में कोई विषाक्तता नहीं होती है। ट्यूमर सप्रेसर के रूप में इसका कार्य पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन यह देखा गया है कि मेलेनोमा के संदर्भ में, एमडीए-7 अभिव्यक्ति में भारी कमी आई है। जबकि इस दावे का समर्थन करने वाले कोई आधिकारिक अध्ययन प्रकाशित नहीं हुए हैं, यह सोचा जाता है कि एमडीए-7 संभावित रूप से एक पैराक्राइन कारक के रूप में कार्य कर सकता है, कम दूरी के संकेत में शामिल हो सकता है, और त्वचा में प्रतिरक्षा कार्य कर सकता है। एम. डी. ए.-7 को एक प्रो-इंफ्लेमेटरी उद्देश्य भी माना जाता है। यह भी संभव है कि एमडीए-7 साइटोकिन स्राव को प्रेरित करता है, जो प्रतिजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं को ट्यूमर एंटीजन प्रस्तुत करने का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। यह भी पता चला है कि एम. डी. ए.-7, और इसका अनुवादित प्रोटीन एम. डी. ए.-7, सेरीन/थ्रेओनिन प्रोटीन किनेज (पी. के. आर.) सहित काइनेस के साथ अंतःक्रिया करता है। एमडीए-7 कार्रवाई के तंत्र को बेहतर ढंग से समझने के लिए आगे के अध्ययन किए जाने की आवश्यकता होगी। चूहों से अलग किया गया नोक्सा इतिहास, बी. सी. एल.-2 परिवार का एक सदस्य है और विभिन्न प्रकार के अंतःकोशिकीय तनाव संकेतों के माध्यम से कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने में सक्षम है। लगभग तीन दशक पहले 1990 में हिजिकाता और अन्य लोगों द्वारा खोजे जाने के बाद, इस जीन उत्पाद को इस प्रोटीन को एक वयस्क टी-सेल ल्यूकेमिया (एटीएल) पुस्तकालय से अलग किया गया था। इस जीन और इसके प्रोटीन जिसमें यह कूटबद्ध होता है, का अध्ययन क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) में एक संभावित चिकित्सीय के रूप में किया गया है, जो पश्चिमी दुनिया में वयस्कों में पाया जाने वाला सबसे आम ल्यूकेमिया है। मनुष्यों में, नोक्सा होमोलॉग को एपीआर/पीएमएआईपी1 के रूप में जाना जाता है। आंतरिक मृत्यु संकेत प्राप्त करने पर, जीन एन. ओ. एक्स. ए. तीन-एक्सोन प्रतिलेख के माध्यम से प्रोटीन एन. ओ. एक्स. ए. के लिए कूटबद्ध होता है। यह प्रोटीन एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन से जुड़ता है जिसके परिणामस्वरूप इन प्रोटीनों का अवरोध होता है। पी53 प्रेरक जीन के रूप में, एन. ओ. एक्स. ए. का प्रतिलेखन किया जाता है और डी. एन. ए. क्षति और हाइपोक्सिया प्रेरित एपोप्टोसिस के जवाब में एन. ओ. एक्स. ए. में अनुवाद किया जाता है। मस्तिष्क, थाइमस, प्लीहा और कई अन्य अंगों में पाया जाने वाला एक संरचनात्मक जीन, यह बी. सी. एल. 2 परिवार के एंटीआपोप्टोटिक सदस्यों के अवरोध के माध्यम से बैक्स-मध्यस्थ माइटोकॉन्ड्रियल-डिसफंक्शन के माध्यम से एपोप्टोसिस की शुरुआत करता है। जीन नॉकआउट अध्ययनों के माध्यम से, यह दिखाया गया था कि दोहरी कमी वाले नोक्सा में कोई सहज ट्यूमर विकास नहीं था जैसा कि आमतौर पर पी53 के नॉकआउट के साथ देखा जाता है। नोक्सा को स्मृति सीडी4 + टी टीएच1/टीएच2 कोशिका होमियोस्टेसिस के रखरखाव में शामिल दिखाया गया है, जहां नोक्सा की अनुपस्थिति में, टीएच2 स्मृति टी-कोशिका की मृत्यु हो जाती है। एन. एस. 1 का इतिहास 1960 के दशक में डॉ. हेलेन टूलन द्वारा कृंतक पार्वोवायरस की खोज एक ऑन्कोसप्रेसिव गतिविधि के लिए की गई थी। हालांकि, पारवोवायरस जीनोम में पाए जाने वाले विशिष्ट जीन, जिसे एन. एस. 1 कहा जाता है, जो ऑन्कोसप्रेसिव गतिविधि का कारण बनता है, को बाद तक चिह्नित नहीं किया गया था। एन. एस. 1 5 अलग-अलग क्षेत्रों वाला एक छोटा प्रोटीन (केवल 672 एमिनो एसिड) है जो अलग-अलग कार्य करता है जो अनिवार्य रूप से एपोप्टोसिस और कोशिका मृत्यु का कारण बनता है। एन. एस. 1 दो अलग-अलग मार्गों, एपोप्टोसिस/लाइसोसोमल जैसी क्रमादेशित कोशिका मृत्यु और नेक्रोसिस/साइटोलिसिस के माध्यम से कोशिका मृत्यु को सक्रिय करता है। एक्शन एन. एस. 1 को प्रतिलेखन, अनुवाद और प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रियाओं में इसकी गतिविधि के कारण एक नियामक प्रोटीन माना जाता है, जो पार्वोवायरस को निर्बाध रूप से प्रतिकृति बनाने की अनुमति देता है। हालाँकि, वैज्ञानिक मुख्य रूप से इसकी साइटोलाइटिक गतिविधि का उपयोग करने में रुचि रखते हैं क्योंकि यह कैंसर कोशिकाओं में सक्रिय साबित हुआ है। कोशिका विश्लेषण के माध्यम से कोशिका मृत्यु का प्रसार करने का पहला तरीका एस/जी2 जंक्शन पर कोशिका चक्र को बाधित करना है, जिससे कोशिका में तनाव प्रतिक्रिया होती है। विशेष रूप से, एन. एस. 1 संक्रमण में महत्वपूर्ण कई अणुओं और यौगिकों के साथ अंतःक्रिया करता है और उनकी गतिविधि को रोकता है। जब एन. एस. 1 अभिव्यक्ति एक निश्चित सीमा तक पहुँचती है, तो प्रेरित तनाव प्रतिक्रिया अंततः कैस्पेस 3/9-मध्यस्थ क्रमादेशित कोशिका मृत्यु का कारण बनती है। एन. एस. 1 द्वारा साइटोलिसिस का कारण बनने का एक अन्य तरीका कोशिका के साइटोस्केलेटन के क्षरण के माध्यम से है। एन. एस. 1 विशेष रूप से कैसिइन किनेज़ II, एक्टिन फिलामेंट्स का उपयोग करके एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से एक्टिन-सेवरिंग प्रोटीन जेल्सोलिन और विमेंटिन के सक्रियण के माध्यम से माइक्रोफिलामेंट ट्रोपोमायोसिन को लक्षित और कम करता है। साइटोलिसिस के अंतिम एन. एस. 1-मध्यस्थ तंत्र में माइटोकॉन्ड्रिया का विध्रुवीकरण शामिल है। इसके परिणामस्वरूप कई प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां निकलती हैं, जिससे डी. एन. ए. को नुकसान होता है। जब डी. एन. ए. क्षतिग्रस्त होता है, तो डी. एन. ए. क्षति प्रतिक्रिया होती है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका की मृत्यु हो जाती है। ओ. आर. सी. टी. एल. 3 हिस्ट्री ऑर्गेनिक केशन ट्रांसपोर्टर लाइक-3 (ओ. आर. सी. टी. एल. 3) की खोज पहली बार ट्यूमर-विशिष्ट एपोप्टोसिस गतिविधि वाले जीन की खोज में बड़े पैमाने पर डी. एन. ए. अनुक्रमण परियोजना के परिणामस्वरूप की गई थी। ओ. आर. सी. टी. एल. 3 नाम कार्बनिक कैटायन ट्रांसपोर्टरों के परिवार से संबंधित प्रोटीन के लिए इसकी संरचनात्मक समरूपता के कारण तय किया गया था। हालांकि, यह नाम गलत है क्योंकि ओ. आर. सी. टी. एल. 3 के गुणों की जांच करने के बाद यह पता चला कि ओ. आर. सी. टी. एल. 3 यूरेट के लिए एक ट्रांसपोर्टर है। ओ. आर. सी. टी. एल. 3 जीन लगभग 12 के. बी. जीनोमिक डी. एन. ए. में फैला हुआ है और इसमें दस एक्सोन होते हैं। यह दिखाया गया कि इस जीन का 2.4 kb प्रतिलेख सभी मानव ऊतकों में सार्वभौमिक रूप से व्यक्त किया जाता है। इसके अतिरिक्त, कई ट्यूमरजेनिक कोशिकाओं में ओ. आर. सी. टी. एल. 3 संक्रमण ने एपोप्टोसिस को प्रेरित किया, जबकि सामान्य और प्राथमिक कोशिकाएं स्वस्थ रहीं। एक्शन ओ. आर. सी. टी. एल. 3 एक 90 के. डी. ए. प्रोटीन है जो 351 एमिनो एसिड से बना है। यह सुझाव दिया जाता है कि प्रोटीन कम्प्यूटेशनल विधियों के आधार पर कोशिका झिल्ली को कई बार फैलाता है। अत्यधिक अभिव्यक्त ओ. आर. सी. टी. एल. 3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ई. आर.), गोल्गी और प्लाज्मा झिल्ली में स्थानीयकृत होता है लेकिन माइटोकॉन्ड्रिया में नहीं। ओ. आर. सी. टी. एल. 3 की पहचान गुर्दे और आंतों में पहले उच्च-आत्मीयता वाले निकोटिनेट विनिमायक के रूप में की गई थी। निकोटिनेट एक आवश्यक विटामिन (विटामिन बी3) है जो एन. ए. डी. + संश्लेषण में शामिल है, जो बदले में ऊर्जावान प्रक्रियाओं, संकेत पारगमन मार्गों और एन. ए. डी. +-निर्भर हिस्टोन डीसेटिलेस एस. आई. आर. टी. 1 के सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण है। ओ. आर. सी. टी. एल. 3 को इन विट्रो, इन विवो और एक्स विवो में गुर्दे की कोशिकाओं में एपोप्टोसिस प्रेरण के लिए सक्रिय दिखाया गया है। अपने एपोप्टोसिस प्रभाव के लिए ओ. आर. सी. टी. एल. 3 स्टियरॉयल-सी. ओ. ए. डिसैचुरेज़ (एस. सी. डी.) को लक्षित करता है, एक एंजाइम जो फैटी एसिड स्टियरिक एसिड में एक दोहरे बंधन का परिचय देता है। तथ्य यह है कि एस. सी. डी. आमतौर पर कैंसर और ऑन्कोजीन परिवर्तित कोशिकाओं में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है, कुछ हद तक ओ. आर. सी. टी. एल. 3 की ट्यूमर-विशिष्टता की व्याख्या कर सकता है, हालांकि, ओ. आर. सी. टी. एल. 3 के अन्य अतिरिक्त लक्ष्यों के अस्तित्व को औपचारिक रूप से खारिज नहीं किया जा सकता है। पार-4 इतिहास प्रोस्टेट एपोप्टोसिस प्रतिक्रिया-4 (पार-4) एक प्रो-एपोप्टोटिक कार्य के साथ एक ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन है। पार-4 की खोज पहली बार चूहे के प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में कोशिकाओं में बढ़े हुए सी. ए. 2 + के जवाब में प्रेरित जीन की खोज में निर्धारित प्रयास के हिस्से के रूप में की गई थी, हालांकि अब यह कई अलग-अलग प्रजातियों में ऊतकों की एक विस्तृत विविधता में सर्वव्यापी रूप से व्यक्त होने के लिए जाना जाता है। पार-4 जीन गुणसूत्र 12q21.2 के माइनस स्ट्रैंड पर स्थित है, जो डी. एन. ए. के 99.06 के. बी. तक फैला हुआ है और इसमें सात एक्सॉन और छह इंट्रॉन होते हैं। पार-4 को कुछ अंतिम रूप से भिन्न कोशिकाओं जैसे न्यूरॉन्स, विशिष्ट रेटिना कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के साथ-साथ कुछ कैंसर कोशिकाओं जैसे गुर्दे के कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा और ल्यूकेमिया में डाउनरेगुलेटेड होने के लिए जाना जाता है। पार-4 को मरने वाली कोशिकाओं में भी आम तौर पर अधिक दिखाया गया है, जो इसके प्रो-एपोप्टोटिक कार्यों के अनुरूप है। एक्शन पार-4 एक 38 केडीए बहु-डोमेन प्रोटीन है जो लगभग 340 एमिनो एसिड से बना है। मानव, चूहे और चूहे के समरूपों के बीच संरक्षित डोमेन में सी-टर्मिनल क्षेत्र में ल्यूसीन ज़िपर (एलजेड) डोमेन, एन-टर्मिनल क्षेत्र में दो परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम, एनएलएस1 और एनएलएस2 और एलजेड डोमेन के भीतर एक परमाणु निर्यात अनुक्रम शामिल हैं। हालांकि पार-4 उत्परिवर्तन दुर्लभ हैं, यह पहचाना गया कि एक्सॉन 3 में स्थानीयकृत अवशेष 189 को प्रभावित करने वाला ए से टी बिंदु उत्परिवर्तन मानव एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा में पार-4 की समय से पहले समाप्ति का कारण बनता है। चूहों में पार-4 के नॉकआउट से परिधीय टी कोशिकाओं की बढ़ती प्रसार प्रतिक्रिया, एपोप्टोसिस के अवरोध, एन. एफ.-के. बी. गतिविधि में वृद्धि और जे. एन. के. गतिविधि में कमी से विभिन्न ऊतकों में सहज ट्यूमर का विकास होता है। पार-4 ओवरएक्सप्रेशन एक दूसरे एपोप्टोटिक संकेत की अनुपस्थिति में अधिकांश कैंसर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए पर्याप्त है, लेकिन सामान्य या अमर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित नहीं करता है। पार-4 का कैंसररोधी कार्य दो अलग-अलग तरीकों से प्राप्त किया जाता हैः कोशिका-मृत्यु तंत्र के आणविक घटकों को सक्रिय करना और जीवित रहने वाले कारकों को रोकना। पार-4 का एक आवश्यक एपोप्टोटिक कार्य एन. एफ.-के. बी. मार्ग को बाधित करना है, जो कई ट्यूमरों में एक प्रमुख योगदान कारक है और प्रो-सर्वाइवल जीन की अभिव्यक्ति को सक्रिय करके कोशिका मृत्यु को रोकता है। पार-4 पी. सी. डी. में विशिष्ट लिगेंड जैसे कि एफ. ए. एस. एल. और एफ. ए. एस. जैसे कोशिका सतह मृत्यु रिसेप्टर्स की तस्करी को प्लाज्मा झिल्ली में सक्षम करके सहायता करता है, इस प्रकार बाहरी मृत्यु मार्ग को सक्रिय करता है। पार-4 की अत्यधिक अभिव्यक्ति चुनिंदा रूप से कैंसर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करती है, जो प्रोटीन काइनेज ए (पी. के. ए.) द्वारा टी155 अवशेष के फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से चयनात्मक सक्रियण के लिए जिम्मेदार है। यह दिखाया गया है कि पार-4 सक्रियण के लिए दो घटनाओं की आवश्यकता होती हैः परमाणु प्रवेश और पी. के. ए. द्वारा फॉस्फोराइलेशन। ट्यूमर नेक्रोसिस कारक-संबंधित एपोप्टोसिस-प्रेरक लिगैंड (टी. आर. ए. एल.) (चित्र 5) ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टी. एन. एफ.) परिवार का एक सदस्य है जिसमें एफ. ए. एस. लिगैंड, टी. एन. एफ. ए. और टी. एल. 1ए भी शामिल हैं। इसकी खोज 1995 में विली एट अल द्वारा की गई थी। और फिर 1996 में पिट्टी एट अल द्वारा आगे की विशेषता दी गई। पूर्व अध्ययन ने पाया कि TRAIL मस्तिष्क, यकृत और वृषण को छोड़कर अधिकांश मानव ऊतकों में कोशिकाओं की सतहों पर स्थानीयकृत है, जबकि बाद के अध्ययन से यह पता चला कि प्रोटीन एक प्रकार II झिल्ली प्रोटीन है जिसे घुलनशील रूप में भी विभाजित किया जा सकता है। एक्शन ट्रेल के आसपास की साज़िश स्वस्थ कोशिकाओं को अक्षुण्ण रखते हुए एपोप्टोसिस के लिए विशेष रूप से ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए विवो और इन विट्रो दोनों में इस प्रोटीन की क्षमता के कारण है। यह गतिविधि आंतरिक और बाह्य दोनों मार्गों से आगे बढ़ती है। सबसे पहले, ट्रेल का होमोट्राइमर ट्रेल-रिसेप्टर 1 या 2 के तीन अणुओं को बांधता है, जो ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन होते हैं जिनमें एक साइटोप्लाज्मिक डेथ डोमेन होता है। एक बार जब ट्रेल बाध्य हो जाता है, तो फास, कैस्पेस-8 और कैस्पेस-10 मृत्यु क्षेत्र के साथ मिलकर मृत्यु-प्रेरक संकेत परिसर (डी. आई. एस. सी.) बनाते हैं जो कोशिका के प्रकार के आधार पर दो अलग-अलग तंत्रों के माध्यम से आगे बढ़ता है। एक कोशिका प्रकार में, डी. आई. एस. सी. सीधे एपोप्टोसिस की ओर ले जाने वाले प्रभावक कैस्पेस को सक्रिय कर सकता है, जबकि दूसरे में कॉम्प्लेक्स एच. ए. एम. एल. ई. टी. के समान तरीके से बी. सी. एल.-2-मध्यस्थ मार्ग को सक्रिय करता है जिसके परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रिया से साइटोक्रोम सी निकलता है, जो तब प्रभावक कैस्पेस के सक्रियण का कारण बनता है। बाद वाला तंत्र कई ऑन्कोजेनिक उपचारों का केंद्र है क्योंकि पी53, ट्यूमर सप्रेसर जीन, उसी मार्ग को सक्रिय करता है। चूँकि कैंसर आमतौर पर पी53 के निष्क्रिय होने के कारण होता है, इसलिए ट्रेल अभी भी एपोप्टोटिक मार्ग को सक्रिय करके इस प्रभाव की मध्यस्थता कर सकता है। TP53 इतिहास TP-53 (चित्र 6) एक जीन है जो प्रोटीन p53 के लिए कूटबद्ध करता है; यह प्रोटीन एक ट्यूमर सप्रेसर है। पी53 की खोज 1979 में कैंसर प्रतिरक्षा विज्ञान और कुछ कैंसरों में वायरस की भूमिका से जुड़े एक अध्ययन से हुई थी। प्रोटीन का नाम इसलिए रखा गया था क्योंकि इसका वजन 53 केडीए मापा गया था। यह अध्ययन डेविड फिलिप लेन और तकनीशियन एलन के. रॉबर्ट्स द्वारा लंदन में लियोनेल वी. क्रॉफर्ड की प्रयोगशाला में किया गया था। इस अध्ययन में देखा गया कि पी53 वायरल ट्यूमर एंटीजन से जुड़ सकता है। इस जानकारी की पुष्टि उसी वर्ष के दौरान की गई थी जब एक अलग अध्ययन में पाया गया कि पी53 में एंटीबॉडी वाले ट्यूमर से सीरम के साथ प्रतिरक्षात्मकता थी। यह बाद का अध्ययन प्रिंसटन विश्वविद्यालय के डैनियल आई. एच. लिंजर और अर्नोल्ड जे. लेविन द्वारा चलाया गया था। आगे के कागजात लगभग उसी समय सामने आए जिनमें सभी ने ट्यूमर को दबाने वाले प्रोटीन की खोज का उल्लेख किया। जबकि पी53 को पहली बार आधिकारिक तौर पर 1979 में पहचाना गया था, पिछले वर्षों में कई प्रयोगशालाओं को एक ही प्रोटीन मिला था, बिना यह जाने कि यह क्या था। 1970 के दशक के मध्य में, पीटर टेग्टमेयर नाम के एक वैज्ञानिक को लगभग 50 केडीए आकार के प्रोटीन का पता चला। हालाँकि, क्योंकि वह बंदरों और मनुष्यों को प्रभावित करने वाले ट्यूमर पैदा करने वाले वायरस एसवी40 पर अपनी पढ़ाई पर ध्यान केंद्रित कर रहे थे, इसलिए उन्होंने इस प्रोटीन पर ज्यादा ध्यान नहीं दिया। पी53 प्रोटीन एक ट्यूमर-दमनकारी प्रतिलेखन कारक (टी. एफ.) है, जो रासायनिक विषाक्त पदार्थों, विकिरण, पराबैंगनी (यू. वी.) किरणों और अन्य हानिकारक एजेंटों सहित कारकों के कारण कोशिका के डी. एन. ए. में परिवर्तन होने पर पहचान सकता है। महत्वपूर्ण रूप से, पी53 यह निर्धारित करने में एक भूमिका निभाता है कि क्या कोशिका में क्षतिग्रस्त आनुवंशिक सामग्री की मरम्मत की जा सकती है, या क्या कोशिका को एपोप्टोसिस के माध्यम से नष्ट किया जाना चाहिए। व्यक्तिगत स्थलवैज्ञानिक रूप से संबद्ध क्षेत्र (टी. ए. डी.) विभिन्न जीन और अद्वितीय प्रभावक मार्गों को लक्षित करते हैं। यह देखा गया है कि दोनों टी. ए. डी. को निष्क्रिय करने से पी53 की ट्यूमर के विकास को दबाने और लक्षित जीन के साथ बातचीत करने की क्षमता पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है। जब केवल एक टी. ए. डी. निष्क्रिय होता है, तो पी53 अभी भी विशिष्ट ट्यूमर को दबा सकता है; हालाँकि, यह अब सफलतापूर्वक पारक्रियाशीलता में संलग्न नहीं हो सकता है। सी-टर्मिनल डोमेन (सी. टी. डी.) एक आंतरिक रूप से अव्यवस्थित डोमेन (आई. डी. डी.) है, जो इस बात पर निर्भर करता है कि यह किसके साथ बाध्यकारी है और कई अनुवाद के बाद के संशोधनों का एक स्थान है, जिसके परिणामस्वरूप पी53 कार्य को विनियमित करने की इसकी क्षमता इस बात पर निर्भर करती है कि यह किससे बाध्य है और सी. टी. डी. के साथ कौन से संशोधन जुड़े हुए हैं। यह क्षेत्र विशिष्ट डी. एन. ए. अनुक्रमों के लिए केंद्रीय डी. एन. ए.-बाध्यकारी क्षेत्र (डी. बी. डी.) के बंधन में भी सहायता करता है; सी. टी. डी. डी. एन. ए. बंधन का एक सकारात्मक नियामक है और डी. बी. डी. के साथ डी. एन. ए. की अंतःक्रिया को स्थिर करता है। पी53 एक प्रतिलेखन कारक के रूप में अद्वितीय है क्योंकि यह कई अलग-अलग वातावरणों में प्रतिक्रिया तत्वों (आरई) को पहचान सकता है और बांध सकता है और कई अन्य टीएफ की तरह इसके साथ सहयोगात्मक रूप से बांधने के लिए अन्य प्रतिलेखन कारकों की आवश्यकता नहीं है। पी53 मार्ग में उत्परिवर्तन लगभग सभी प्रकार के कैंसरों में देखा गया है जिनमें स्तन कैंसर, मूत्राशय कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, डिम्बग्रंथि का कैंसर, कोलांगियोकार्सिनोमा, सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, मेलेनोमा, विल्म्स ट्यूमर और अन्य कैंसर शामिल हैं जो अक्सर पी53 में एकल बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। ली-फ्राउमेनी सिंड्रोम टीपी-53 जीन में वंशानुगत उत्परिवर्तन, कम से कम 140 उत्परिवर्तन से जुड़ी एक स्थिति है। यह स्थिति काफी हद तक स्तन कैंसर, हड्डी के कैंसर और नरम ऊतक सार्कोमा जैसे कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ाती है। विशेष रूप से, यह बच्चों और युवा वयस्कों को प्रभावित करता है। टीपी-53 जीन में इन उत्परिवर्तनों में से अधिकांश एकल अमीनो एसिड परिवर्तन हैं, लेकिन अन्य उत्परिवर्तनों के कारण डीएनए का एक छोटा सा हिस्सा अनुपस्थित हो जाता है। यह एक दोषपूर्ण पी53 प्रोटीन की ओर ले जाता है जो कोशिकाओं में डी. एन. ए. क्षति को पहचानने, कोशिका विकास को नियंत्रित करने और क्षतिग्रस्त डी. एन. ए. वाली कोशिकाओं में एपोप्टोसिस शुरू करने में विफल रहता है। नतीजतन, गलत डीएनए वाली कोशिकाएं अनियंत्रित रूप से विभाजित हो सकती हैं। कैंसर के लिए कीमोथेरेपीः कीमोथेरेपी, जिसमें कैंसर रोगियों को विशेष दवाएं देना शामिल है, कैंसर कोशिकाओं को बढ़ने, विभाजित होने और नई कोशिकाओं के उत्पादन से रोकने का काम करती है। कीमोथेरेपी के कई प्रकार के उपयोग हैं, जिनमें कैंसर के एक विशिष्ट रूप का मुकाबला करना शामिल है। जब एक इलाज प्राप्त करने योग्य नहीं है, तो ट्यूमर के विकास को धीमा करने के लिए। शल्य चिकित्सा या विकिरण उपचार से पहले ट्यूमर के आकार को कम करना। दर्द जैसे संकेतों से छुटकारा पाने के लिए। एक बार ट्यूमर को शल्य चिकित्सा द्वारा हटा दिए जाने के बाद, संभावित कैंसर की वापसी को रोकने और किसी भी छोटी कैंसर कोशिकाओं को खत्म करने के लिए जो बनी रह सकती हैं (2) कैंसर जीन की तीन मुख्य श्रेणियां हैं जो कोशिका विभाजन को नियंत्रित करती हैं और जिनमें कैंसर होने की क्षमता होती है। ऑन्कोजीन्स परिवर्तित जीन होते हैं जो कोशिकाओं को नियंत्रण से बाहर फैलाकर कैंसर का कारण बन सकते हैं। कोशिका विकास को नियंत्रित करने वाले सामान्य जीनों को प्रोटो-ऑन्कोजीन्स कहा जाता है, हालांकि यदि वे उत्परिवर्तन से गुजरते हैं, तो वे ऑन्कोजीन्स में विकसित हो सकते हैं और प्रोटो-ऑन्कोजीन्स स्विच के रूप में कार्य करते हैं। आमतौर पर, एक प्रोटो-ऑन्कोजीन को बंद कर दिया जाता है, एक प्रोटो-ऑन्कोजीन का सक्रियण एक कोशिका को विभाजित या विस्तारित करने का निर्देश देता है। हालांकि, ऑन्कोजीन्स निरंतर सक्रिय होते हैं, जिससे अनियंत्रित कोशिका वृद्धि होती है। (51) सामान्य जीन जो ट्यूमर सप्रेसर के रूप में कार्य करते हैं, कोशिका विभाजन और विकास को धीमा कर देते हैं, डीएनए त्रुटियों को सही करते हैं, और संकेत देते हैं कि कोशिकाओं को कब मरना चाहिए। (एपोप्टोसिस, इसी तरह, "क्रमादेशित कोशिका मृत्यु" के रूप में संदर्भित, एक सामान्य प्रक्रिया है)। वे कैंसर के खिलाफ हमारी रक्षा का समर्थन करते हैं। जब चालू किया जाता है, तो ट्यूमर सप्रेसर जीन उचित रूप से कार्य करते हैं। वे अत्यधिक कोशिका विभाजन को सीमित करते हैं। हालाँकि, ये जीन तब अक्षम हो जाते हैं जब उन्हें बदल दिया जाता है। इसके परिणामस्वरूप अनियंत्रित कोशिका वृद्धि होती है, जो कैंसर का कारण बन सकती है। (52) कैंसर पैदा करने वाले जीनः मानव स्वास्थ्य पर आनुवंशिक विविधताओं के प्रभाव और कैंसर विकसित होने की संभावना पर वैज्ञानिकों ने काफी ध्यान दिया है। निम्नलिखित आनुवंशिक परिवर्तनों को कैंसर से जोड़ा गया है। बी. आर. सी. ए. जीन उत्परिवर्तनः बी. आर. सी. ए. जीन को दबाने वाला ट्यूमर अक्सर कैंसर की रोकथाम में मदद करता है। वे नियंत्रित करते हैं कि कोशिकाएं कैसे विभाजित होती हैं और विकसित होती हैं और बी. आर. सी. ए. जीन असामान्यताओं को डी. एन. ए. क्षति की मरम्मत में मदद करती हैं, हालांकि, विशिष्ट कैंसर होने की संभावना बढ़ सकती है। कैंसर बी. आर. सी. ए. 1 और बी. आर. सी. ए. 2 दो बी. आर. सी. ए. मान्यता प्राप्त कैंसर पैदा करने वाले जीन परिवर्तन हैं। इस बात की संभावना कि एक महिला को डिम्बग्रंथि और स्तन कैंसर हो सकता है, कुछ जीन असामान्यताओं से बढ़ जाती है। बी. आर. सी. ए. 2 जीन उत्परिवर्तन से पुरुष स्तन कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर दोनों का खतरा बढ़ जाता है बी. आर. सी. ए. 2 जीन उत्परिवर्तन वाले पुरुषों और महिलाओं में अग्नाशय कैंसर होने की संभावना थोड़ी बढ़ जाती है। (53) आम गलत धारणाएँ अक्सर, जीन उन प्रोटीनों के साथ भ्रमित होते हैं जिनमें वे कोड करते हैं (चित्र 7)। जीन न्यूक्लियोटाइड्स से बने होते हैं, जबकि प्रोटीन अमीनो एसिड से बने होते हैं। जीन या तो रुचि के प्रोटीन, या विभिन्न गैर-कोडिंग रिबोन्यूक्लिक एसिड (एन. सी. आर. एन. ए.) बनाने के लिए कोड और ब्लूप्रिंट के रूप में काम करते हैं, जो विभिन्न प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, जैसे कि कोशिकाओं के भीतर कैंसर को रोकने के लिए काम करना। कैंसर ट्यूमर सप्रेसर जीन सेल साइकिल सेल साइकिल चेकपॉइंट्स जीन प्रोटीन एपोप्टोसिस हैमलेट पार-4 संदर्भ 1 के लिए ऑन्कोजीन जीन थेरेपी भी देखें। फ्यूट्रियल, पी. एंड्रयू (2009)। "मानव कैंसर जीन की एक जनगणना"। प्रकृति कैंसर की समीक्षा करती है। 4 (3): 177-183। पीएमसी 2665285। डॉ. जॉयस मेवाटोनोक द अमेरिकन कैंसर सोसाइटी। कैंसर और जीन। https://www.cancer.org, 2014 तक। अमेरिकन सोसाइटी फॉर क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी। 2015 में कैंसर आनुवंशिकीः http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/cancer-genetics। डीओआईः 10.1111/j.1582-4934.2008। 00129.x कैंसर रिसर्च यूके। जीन, डीएनए और कैंसर। कैंसर रिसर्च यूके; 2014: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/genes-dna-and-cancer। कैंसर से जुड़े ऑन्कोलॉजी जीन