Prevention of Tay–Sachs disease
टे-सैक्स रोग को रोकने के लिए, उन लोगों में टे-सैक्स रोग की घटनाओं को रोकने या कम करने के लिए तीन मुख्य तरीकों का उपयोग किया गया है जो उच्च जोखिम में हैंः प्रसवपूर्व निदान। यदि माता-पिता दोनों की पहचान वाहक के रूप में की जाती है, तो प्रसवपूर्व आनुवंशिक परीक्षण यह निर्धारित कर सकता है कि भ्रूण को माता-पिता दोनों से जीन की दोषपूर्ण प्रति विरासत में मिली है या नहीं। दंपति गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए तैयार हो सकते हैं, हालाँकि गर्भपात नैतिक मुद्दों को उठा सकता है। कोरियोनिक विलस सैंपलिंग (सी. वी. एस.), जो गर्भावस्था के 10वें सप्ताह के बाद किया जा सकता है, प्रसवपूर्व निदान का सबसे आम रूप है। सीवीएस और एमनियोसेंटेसिस दोनों भ्रूण के लिए विकासात्मक जोखिम प्रस्तुत करते हैं जिन्हें संभावित लाभों के साथ संतुलित किया जाना चाहिए, विशेष रूप से उन मामलों में जहां केवल एक माता-पिता की वाहक स्थिति ज्ञात है। साथी का चयन। रूढ़िवादी यहूदी हलकों में, संगठन डोर यशोरिम एक गुमनाम जांच कार्यक्रम करता है ताकि जो जोड़े ताई-सैक्स या किसी अन्य आनुवंशिक विकार वाले बच्चे को गर्भ धारण करने की संभावना रखते हैं, वे शादी से बच सकते हैं। डार्टमाउथ कॉलेज के नोमी स्टोन इस दृष्टिकोण का वर्णन करते हैंः "रूढ़िवादी यहूदी हाई स्कूल के छात्रों को यह निर्धारित करने के लिए रक्त परीक्षण दिया जाता है कि क्या उनके पास टे-सैक्स जीन है। अपने वाहक की स्थिति के रूप में प्रत्यक्ष परिणाम प्राप्त करने के बजाय, प्रत्येक व्यक्ति को छह अंकों की पहचान संख्या दी जाती है। दंपति हॉटलाइन पर कॉल कर सकते हैं, और यदि दोनों वाहक हैं, तो उन्हें 'असंगत' माना जाएगा। व्यक्तियों को यह नहीं बताया जाता है कि वे सीधे वाहक हैं ताकि कलंक या भेदभाव की संभावना से बचा जा सके। यदि जानकारी जारी की जाती है, तो समुदाय के भीतर वाहक संभावित रूप से अविवाहित हो सकते हैं। बेनामी परीक्षण इस आबादी में समरूपता की दर को कम करते हुए वाहकता के कलंक को समाप्त करता है। स्टोन ने नोट किया कि यह दृष्टिकोण, हासिदिक या रूढ़िवादी यहूदियों जैसी सीमित आबादी के भीतर प्रभावी होने के बावजूद, सामान्य आबादी में प्रभावी नहीं हो सकता है। पूर्व प्रत्यारोपण आनुवंशिक निदान। इन विट्रो निषेचन के लिए माँ के अंडों को पुनः प्राप्त करने और गर्भ के बाहर एक बच्चे को गर्भ धारण करने से, प्रत्यारोपण से पहले भ्रूण का परीक्षण करना संभव है। माँ के गर्भ में स्थानांतरित करने के लिए केवल स्वस्थ भ्रूण का चयन किया जाता है। टाय-सैक्स रोग के अलावा, पीजीडी का उपयोग सिस्टिक फाइब्रोसिस, सिकल सेल एनीमिया, हंटिंगटन रोग और अन्य आनुवंशिक विकारों को रोकने के लिए किया गया है। हालाँकि यह विधि महंगी है। इसके लिए आक्रामक चिकित्सा तकनीकों की आवश्यकता होती है, और यह अधिकांश जोड़ों के वित्तीय साधनों से परे है। टी. एस. डी. के लिए जांच दो संभावित उद्देश्यों के साथ की जाती हैः वाहक परीक्षण यह पता लगाने का प्रयास करता है कि क्या बीमारी से अप्रभावित व्यक्ति उत्परिवर्तन की एक प्रति ले जा रहा है। वाहक जांच की मांग करने वाले व्यक्ति जोखिम वाली आबादी के जोड़े हैं जो परिवार शुरू करना चाहते हैं। व्यक्ति और जोड़े जो वाहक जांच चाहते हैं, वे पूर्वजों या जीवित परिवार के सदस्यों में परीक्षण के परिणामों या आनुवंशिक बीमारी के बारे में जानते हैं। प्रसवपूर्व परीक्षण यह निर्धारित करने का प्रयास करता है कि क्या भ्रूण को दो दोषपूर्ण प्रतियां विरासत में मिली हैं, प्रत्येक माता-पिता से एक। प्रसवपूर्व परीक्षण में, आम तौर पर पारिवारिक इतिहास के बारे में अधिक जानकारी होती है और उत्परिवर्तन अक्सर सटीक रूप से ज्ञात होते हैं। टी. एस. डी. के लिए प्रसवपूर्व परीक्षण आमतौर पर तब किया जाता है जब माता-पिता दोनों को संभावित वाहक के रूप में अस्वीकार नहीं किया जा सकता है। कोरिओनिक विलस सैंपलिंग या एमनियोसेंटेसिस द्वारा प्राप्त भ्रूण कोशिकाओं में एच. ई. एक्स. ए. एंजाइम गतिविधि के परीक्षण द्वारा प्रसवपूर्व परीक्षण किया जा सकता है। यदि दोनों माता-पिता में एक वास्तविक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है, तो पीसीआर का उपयोग करके अधिक सटीक उत्परिवर्तन विश्लेषण तकनीक उपलब्ध हैं। टे-सैक्स उत्परिवर्तन के परीक्षण के लिए दो तकनीकी दृष्टिकोण उपलब्ध हैं। एंजाइम परख दृष्टिकोण एंजाइम गतिविधि के स्तर के साथ आणविक स्तर पर फेनोटाइप का परीक्षण करता है, जबकि उत्परिवर्तन विश्लेषण दृष्टिकोण ज्ञात आनुवंशिक मार्करों की तलाश में सीधे जीनोटाइप का परीक्षण करता है। सभी जैव चिकित्सा परीक्षणों की तरह, दोनों दृष्टिकोण गलत सकारात्मक और गलत नकारात्मक परिणाम दे सकते हैं। इन दोनों विधियों का उपयोग एक साथ किया जाता है क्योंकि एक एंजाइम परख कुछ अनिर्णायक परिणामों के साथ सभी उत्परिवर्तनों का पता लगा सकता है, जबकि उत्परिवर्तन विश्लेषण निश्चित परिणाम दे सकता है, लेकिन केवल ज्ञात उत्परिवर्तनों के लिए। पारिवारिक इतिहास का उपयोग अधिक प्रभावी परीक्षण प्रोटोकॉल का चयन करने के लिए किया जा सकता है। एंजाइम परख का उपयोग करके वाहक और प्रसवपूर्व परीक्षण दोनों 1970 के दशक में उपलब्ध हो गए। पी. सी. आर. तकनीकों की लागत में गिरावट आने के बाद 1990 के बाद धीरे-धीरे परीक्षण प्रोटोकॉल में उत्परिवर्तन विश्लेषण जोड़ा गया। समय के साथ, जैसे-जैसे उत्परिवर्तन आधार का ज्ञान बढ़ा है, उत्परिवर्तन विश्लेषण ने तेजी से महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है। माता-पिता के निर्णयों में परीक्षण की संवेदनशील प्रकृति के कारण, 1970 के दशक की शुरुआत में गलत जीवन के मुकदमे उभरने लगे। यह उन माता-पिता में सबसे आम था जो पहले अपने जोखिम कारकों के बारे में नहीं जानते थे और महसूस करते थे कि उनके डॉक्टरों की जिम्मेदारी थी कि वे उन्हें उनके आनुवंशिक जोखिमों के बारे में सूचित करें। एंजाइम परख तकनीक एंजाइम परख तकनीक हेक्सोसामिनिडेस ए के निम्न स्तर वाले व्यक्तियों का पता लगाती है। सीरम एंजाइम परख परीक्षण के विकास ने एशकेनाज़ी यहूदियों जैसी लक्षित जोखिम वाली आबादी में ताई-सैक्स के लिए बड़े पैमाने पर जांच करना संभव बना दिया। 1960 के दशक के अंत में विकसित और फिर 1970 के दशक के दौरान स्वचालित, सीरम परीक्षण चिकित्सा आनुवंशिकी में पहला था। इसने अश्केनाज़ी यहूदियों के बीच कुछ गलत सकारात्मक परिणाम उत्पन्न किए, पहला समूह जिसे स्क्रीनिंग के लिए लक्षित किया गया था। एन्जाइम परख में, एक लक्षित आबादी के साथ सफलता को हमेशा अन्य आबादी के लिए सामान्यीकृत नहीं किया जा सकता है, क्योंकि उत्परिवर्तन आधार विविध है। विभिन्न उत्परिवर्तनों का एंजाइम परख परिणामों पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। बहुरूपता तटस्थ होती है, जबकि अन्य रोग पैदा किए बिना फेनोटाइप को प्रभावित करते हैं। एंजाइम परख एशकेनाज़ी यहूदियों के बीच विशेष रूप से प्रभावी था क्योंकि सामान्य आबादी की तुलना में इस आबादी में कम छद्म कमी वाले एलील पाए जाते हैं। चूँकि सीरम को कम लागत पर और बिना किसी आक्रामक प्रक्रिया के खींचा जा सकता है, यह एंजाइम परख परीक्षण के लिए पसंदीदा ऊतक है। पूरा रक्त आम तौर पर खींचा जाता है, लेकिन एंजाइम परख ल्यूकोसाइट्स, श्वेत रक्त कोशिकाओं में गतिविधि को मापता है जो पूरे रक्त के केवल एक छोटे से अंश का प्रतिनिधित्व करते हैं। जब सामान्य आबादी के व्यक्तियों की जांच के लिए उपयोग किया जाता है तो सीरम परीक्षण लगभग 10 प्रतिशत मामलों में अनिर्णायक परिणाम देता है। सीरम परीक्षण का उपयोग गर्भवती महिलाओं या हार्मोनल जन्म नियंत्रण गोलियों का उपयोग करके महिलाओं का परीक्षण करने के लिए भी नहीं किया जा सकता है। इन कमियों को दूर करने के लिए, एंजाइम परख का उपयोग करने वाली अन्य तकनीकों का विकास किया गया है। उत्परिवर्तन विश्लेषण तकनीक हालांकि मानव उत्परिवर्तन के लिए प्रारंभिक परीक्षण अक्सर बड़े ऊतक नमूनों से डीएनए निकालकर किया जाता था, मानव विषयों में आधुनिक परीक्षण आम तौर पर पोलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया को नियोजित करता है क्योंकि छोटे ऊतक नमूने न्यूनतम आक्रामक तकनीकों द्वारा प्राप्त किए जा सकते हैं, और बहुत कम लागत पर। पी. सी. आर. तकनीक डी. एन. ए. के नमूने को बढ़ाती है और फिर वास्तविक उत्परिवर्तन की पहचान करने के लिए आनुवंशिक मार्करों का परीक्षण करती है। वर्तमान पी. सी. आर. परीक्षण विधियाँ सबसे आम उत्परिवर्तनों के एक पैनल की जांच करती हैं, हालाँकि यह गलत सकारात्मक और गलत नकारात्मक दोनों परिणामों की एक छोटी सी संभावना छोड़ देता है। पी. सी. आर. परीक्षण अधिक प्रभावी होता है जब दोनों माता-पिता के वंश का पता चलता है, जिससे आनुवंशिक मार्करों के उचित चयन की अनुमति मिलती है। आनुवंशिक सलाहकार, उन जोड़ों के साथ काम करते हैं जो एक बच्चे को गर्भ धारण करने की योजना बनाते हैं, यह निर्धारित करने के लिए कि कौन से परीक्षण तरीके उपयुक्त हैं, वंशावली के आधार पर जोखिम कारकों का आकलन करते हैं। उत्परिवर्तन विश्लेषण तकनीकों में 1980 के दशक से लागत में तेजी से गिरावट आई है, एक ऐसा विकास जो गणना और सूचना प्रसंस्करण प्रौद्योगिकी में प्रगति के समानांतर चला है। साथ ही, उत्परिवर्तन के ज्ञान में वृद्धि हुई है, जिससे शोधकर्ताओं और चिकित्सकों को उत्परिवर्तन डेटा की व्याख्या करने में मदद मिली है। यह जल्द ही जोखिम वाले नमूनों में पूरे एच. ई. एक्स. ए. जीन का अनुक्रम और विश्लेषण करने के लिए लागत कुशल होगा। जैव प्रौद्योगिकी यह संभावना प्रदान करती है कि भविष्य में, सभी व्यक्ति, यहां तक कि ज्ञात जोखिम कारकों के बिना भी, एक पूर्ण जीनोम अनुक्रम रिपोर्ट का खर्च उठाने में सक्षम होंगे (व्यक्तिगत जीनोमिक्स देखें)। इस तरह की जांच नए और साथ ही ज्ञात उत्परिवर्तनों की पहचान करेगी। जैसे-जैसे प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन विश्लेषण की लागत घटती जाएगी, चिकित्सा आनुवंशिकी इस तथ्य का सामना करेगी कि जीनोम की पूर्ण अनुक्रमण उन बहुरूपताओं की पहचान करती है जो तटस्थ या हानिरहित हैं। यह संभावना पूर्ण जीनोम अनुक्रमण विधियों का उपयोग करने वाले जोड़ों के लिए अनिश्चितता पैदा करेगी। चेक चिकित्सा आनुवंशिकीविद् ईवा माचाकोवा लिखते हैंः "कुछ मामलों में यह भेद करना मुश्किल है कि क्या पता लगाया गया अनुक्रम संस्करण एक कारणात्मक उत्परिवर्तन है या फीनोटाइप पर प्रभाव के बिना एक तटस्थ (बहुरूपी) भिन्नता है। रोग पैदा करने वाले जीन में पाए गए अज्ञात महत्व के दुर्लभ अनुक्रम रूपों की व्याख्या एक तेजी से महत्वपूर्ण समस्या बन जाती है। यहूदी आबादी में आनुवंशिक परामर्श और निदान के उभरते क्षेत्र की पहली बड़ी सफलताओं में से एक टे-सैक्स वाहकों के लिए स्क्रीनिंग थी। इजरायल और प्रवासी दोनों में एशकेनाज़ी यहूदियों के बीच ताई-सैक्स की घटना को समाप्त करने में सक्रिय परीक्षण काफी प्रभावी रहा है। 2000 में, माइकल कबैक ने बताया कि संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में, आनुवंशिक जांच के आगमन के बाद से यहूदी आबादी में टी. एस. डी. की घटनाओं में 90 प्रतिशत से अधिक की गिरावट आई है। 18 जनवरी, 2005 को, इजरायली अंग्रेजी भाषा के दैनिक हारेट्ज़ ने बताया कि एक "यहूदी बीमारी" के रूप में ताई-सैक्स लगभग समाप्त हो गया था। 2003 में उत्तरी अमेरिका में टे-सैक्स के साथ पैदा हुए 10 बच्चों में से कोई भी यहूदी परिवारों में पैदा नहीं हुआ था। इज़राइल में, 2003 में केवल एक बच्चे का जन्म ताई-सैक्स के साथ हुआ था, और 2005 की शुरुआत से प्रारंभिक परिणामों ने संकेत दिया कि 2004 में कोई भी इस बीमारी के साथ पैदा नहीं हुआ था। जन स्वास्थ्य मॉडल माइकल कबैक, जो उस समय जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय में बाल चिकित्सा तंत्रिका विज्ञान में एक चिकित्सा निवासी थे, ने 1969 में दो टे-सैक्स परिवारों को देखा। उस समय, शोधकर्ताओं ने हाल ही में टीएसडी के जैव रासायनिक आधार को एक महत्वपूर्ण चयापचय मार्ग में एक एंजाइम की विफलता के रूप में उजागर किया था। कबैक ने विषमयुग्मों (वाहक) का पता लगाने के लिए एक एंजाइम परख परीक्षण (पहली बार 1969 में ओ 'ब्रायन द्वारा रिपोर्ट किया गया) विकसित किया और बाद में स्वचालित किया। लक्षित आबादी में, यह सस्ता परीक्षण सांख्यिकीय रूप से विश्वसनीय साबित हुआ, जिसमें त्रुटियों और गलत सकारात्मक दोनों की कम दर थी। चिकित्सा इतिहास में पहली बार, आनुवंशिक बीमारी के वाहकों के लिए व्यापक रूप से जांच करना संभव था, और एक चिकित्सक या चिकित्सा पेशेवर रोकथाम के लिए रणनीतियों पर एक परिवार को परामर्श दे सकता था। दशकों के भीतर, एशकेनाज़ी यहूदियों में इस बीमारी को लगभग समाप्त कर दिया गया था। आज के अधिकांश मामले उन परिवारों में हैं जिनमें पहचान योग्य जोखिम कारक नहीं हैं। कबैक और उनके सहयोगियों ने आनुवंशिक रोग वाहकों के लिए पहला सामूहिक जांच कार्यक्रम भी विकसित किया। इस ऐतिहासिक अध्ययन के हर पहलू की सावधानीपूर्वक योजना बनाई गई थी, जिसमें सामुदायिक संपर्क, रक्त निकालने की प्रक्रिया, प्रयोगशाला की स्थापना, परख प्रोटोकॉल और अनुवर्ती आनुवंशिक परामर्श शामिल थे। मई 1971 के एक रविवार को, बाल्टीमोर और वाशिंगटन, डी. सी. क्षेत्रों में अश्केनाज़ी यहूदी वंश के 1,800 से अधिक युवा वयस्कों की स्वेच्छा से वाहक स्थिति के लिए जांच की गई थी। कार्यक्रम की सफलता ने एक पहचान योग्य जोखिम वाली आबादी की स्वैच्छिक जांच की प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया। वर्षों के भीतर, इन स्क्रीनिंग कार्यक्रमों को पूरे संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, पश्चिमी यूरोप और इज़राइल में अश्केनाज़ी यहूदियों के बीच दोहराया गया था। ताई-सैक्स रोग सभी आनुवंशिक रोगों की रोकथाम के लिए एक मॉडल बन गया है। 1970 से पहले संयुक्त राज्य अमेरिका में, एशकेनाज़ी यहूदी परिवारों में हर साल लगभग 50-70 शिशुओं को यह बीमारी प्रभावित करती थी। पहचान योग्य जोखिम कारकों के बिना परिवारों के शिशुओं में हर साल लगभग 10 मामले सामने आते हैं। 1970 से पहले, जन्म के समय इस बीमारी का कभी पता नहीं चला था। चिकित्सकों ने पहली बार उन शिशुओं में बीमारी देखी जो पनपने में विफल रहे, और वे माता-पिता या परिवार के लिए कुछ नहीं कर सके। हालांकि बीमारी के आनुवंशिक आधार को समझा गया था, प्रसवपूर्व परीक्षण उपलब्ध नहीं था, और एक ताई-सैक्स शिशु वाले परिवारों को भविष्य की प्रत्येक गर्भावस्था के साथ एक और विनाशकारी परिणाम की चार में से एक संभावना का सामना करना पड़ा। परीक्षण के पहले 30 वर्षों में, 1969 से 1998 तक, 13 लाख से अधिक व्यक्तियों का परीक्षण किया गया और 48,864 वाहकों की पहचान की गई। जोखिम वाले परिवारों में, उन जोड़ों में जहां पति और पत्नी दोनों वाहक थे, 3000 से अधिक गर्भधारण की निगरानी एमनियोसेंटेसिस या कोरियोनिक विलस सैंपलिंग द्वारा की गई थी। 604 निगरानी की गई गर्भावस्थाओं में से जहां ताई-सैक्स रोग का प्रसवपूर्व निदान किया गया था, 583 गर्भावस्थाओं को समाप्त कर दिया गया था। जिन 21 गर्भधारणों को समाप्त नहीं किया गया था, उनमें से 20 शिशुओं में क्लासिक इन्फेंटाइल टे-सैक्स रोग विकसित हुआ, और 21वां मामला बाद में वयस्क-शुरुआत टे-सैक्स रोग में आगे बढ़ा। 2500 से अधिक गर्भधारणों में, जोखिम वाले परिवारों को आश्वासन दिया गया था कि उनके बच्चे ताई-सैक्स रोग से प्रभावित नहीं होंगे। संदर्भ ताई-सैक्स रोग