Mason-Pfizer monkey virus
मेसन-फाइजर मंकी वायरस (एम-पीएमवी), पूर्व में सिमियन रेट्रोवायरस (एसआरवी), रेट्रोवायरस की एक प्रजाति है जो आमतौर पर एशियाई मकाक में घातक प्रतिरक्षा की कमी का कारण बनती है। एस. एस. आर. एन. ए. वायरस प्रजनन सुविधाओं में बंदी मकाक के स्तन कैंसर में छिटपुट रूप से दिखाई देता है जो प्राकृतिक मेजबान के रूप में अपेक्षित है, लेकिन जंगली मकाक में इस वायरस का प्रसार अज्ञात है। एम-पीएमवी प्राकृतिक रूप से वायरस युक्त शरीर के तरल पदार्थ (लार, मूत्र, रक्त, आदि) द्वारा प्रेषित किया गया था। ), काटने, खरोंचने, संवारने और लड़ने के माध्यम से। क्रॉस दूषित उपकरण या उपकरण (फोमाइट) भी जानवरों के बीच इस वायरस को फैला सकते हैं। एम-पीएमवी संक्रमित नवजात रीसस मकाक के कुछ नैदानिक और रोगजनक लक्षणों में दस्त, वजन घटाना, प्लीहा रोग, लिम्फैडेनोपैथी, एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और नियोप्लास्टिक रोग (रेट्रोपेरिटोनियल फाइब्रोमैटोसिस या दुर्लभ बी-सेल लिम्फोमा) शामिल हैं। संक्रमित नवजात रीसस बंदरों में अवसरवादी संक्रमण के साथ इम्यूनोडेफिशिएंसी रोग विकसित हो सकता है। इस वायरस के संक्रमण को रोकने के लिए, दो टीके विकसित किए गए हैंः एक फॉर्मेलिन-निष्क्रिय टीका एस. आर. वी.-1 और एम-पी. एम. वी. लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन जी. पी. 70 और जी. पी. 22 को व्यक्त करने वाला एक पुनः संयोजक टीका। एम-पीएमवी-आधारित वेक्टर मानव जीन हस्तांतरण में चिकित्सीय जीन देने के लिए एक उम्मीदवार है। एम-पीएमवी 1 के आधार पर) प्रवर्तक क्षेत्र मानव कोशिकाओं में प्रतिलेखन रूप से सक्रिय रहता है और 2) लक्षित कोशिकाओं में संरचनात्मक परिवहन तत्व (सीटीई) अभिव्यक्ति जीन चिकित्सा के लिए परमाणु निर्यात की सुविधा में सहायता करती है। मेसन-फाइजर मंकी वायरस (एम-पीएमवी) 1970 में डॉ. हरीश सी. चोपड़ा और मार्कस एम. मेसन द्वारा 8 साल की मादा रीसस मकाक (मकाका मुलट्टा) के स्तन ट्यूमर ऊतक से प्राप्त किया गया था। प्रारंभिक खोज में ज्ञात ऑन्कोजेनिक आर. एन. ए. वायरस (एम. एम. टी. वी.) से समानता के कारण वायरस के कणों को एक ऑन्कोजेनिक वायरस होने का संदेह था। इसकी खोज के कुछ ही समय बाद, एम-पीएमवी को सिमियन एड्स (एसएआईडी) को प्रेरित करने वाला माना गया। हालांकि, वर्तमान अध्ययनों से पता चला है कि एम-पीएमवी का सिमियन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एसआईवी) से कोई संबंध नहीं है, जिसे वर्तमान में मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस के सिमियन समकक्ष के रूप में मान्यता प्राप्त है। एम-पीएमवी अब एसआरवी-3 के अंतर्गत आता है। एस. आर. वी.-1 सीरोटाइप की पहचान 1980 के दशक की शुरुआत में नेशनल प्राइमेट रिसर्च सेंटर (एन. पी. आर. सी.), कैलिफोर्निया और न्यू इंग्लैंड में रीसस मकाक, एम. साइक्लोपिस और एम. फासिकुलरिस में की गई थी। एस. आर. वी. सीरोटाइप-2 वाशिंगटन एन. पी. आर. सी. में सुअर-पूंछ वाले बंदर (एम. नेमेस्ट्रिना), साइनोमोलगस मकाक, एक जापानी मकाक (एम. फुस्काटा) और ओरेगन एन. पी. आर. सी. में रीसस और सेलेब्स ब्लैक मकाक (एम. निग्रा) के स्थानिक संक्रमणों में पाया गया था। एस. आर. वी.-3 विस्कॉन्सिन प्राइमेट सेंटर में मौजूद है, जबकि एस. आर. वी.-4 और एस. आर. वी.-5 की पहचान कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय और बीजिंग प्राइमेट सेंटर में की गई है। 2010 में, एक जापानी शोध समूह ने दो एसआरवी को सेरोपॉजिटिव साइनोमोलगस मकाक से अलग करने की सूचना दी और उन्हें अस्थायी रूप से एसआरवी/डी-सुकुबा (एसआरवी/डी-टी) के रूप में नामित किया। 2011 में, फोल्डिट के खिलाड़ियों ने एम-पीएमवी रेट्रोवायरल प्रोटीज की क्रिस्टल संरचना को समझने में मदद की। जबकि पहेली तीन सप्ताह तक खेलने के लिए उपलब्ध थी, खिलाड़ियों ने केवल दस दिनों में एंजाइम का एक सटीक 3डी मॉडल तैयार किया, जिसका उपयोग तब आणविक प्रतिस्थापन के साथ संरचना को हल करने के लिए किया गया था। एन्जाइम की संरचना को कैसे कॉन्फ़िगर किया जाए, इस समस्या ने वैज्ञानिकों को 15 वर्षों तक परेशान कर दिया था। 2015 तक, एम-पीएमवी के सात सीरोटाइप की पहचान की गई है। वर्गीकरण मेसन-फाइजर मंकी वायरस समूह VI रेट्रोवायरस ऑर्थोरेट्रोविरिडे उप-परिवार के बेटारेट्रोवायरस जीनस से संबंधित हैं। एम-पीएमवी को वायरल सीरोटाइप के आधार पर सिमियन रेट्रोवायरस टाइप 3 (एसआरवी-3) के रूप में वर्गीकृत किया गया था। साइटोप्लाज्म और गोलाकार न्यूक्लियोकैप्सिड में ए-प्रकार (अपरिपक्व कण) इंट्रासेल्युलर कण आकृति विज्ञान के संचय के लिए अन्य ऑर्थोरेट्रोवायरस से अलग। एक बार साइटोसोल में इकट्ठा होने के बाद, कणों को प्लाज्मा झिल्ली में ले जाया जाता है ताकि परिपक्वता प्रक्रिया को पूरा करने के लिए बहिर्जात परिपक्व कणों (डी-प्रकार की आकृति विज्ञान) का उत्पादन किया जा सके। डी-प्रकार के कणों में कम घने सतह स्पाइक्स होते हैं और इनमें आइकोसाहेड्रल कैप्सिड होते हैं। आकृति विज्ञान और आनुवंशिक संरचना एम-पीएमवी एक आईकोसाहेड्रल कैप्सिड (20 त्रिकोणीय चेहरे और 12 शीर्ष) के साथ एक आच्छादित आरएनए रेट्रोवायरस है। न्यूक्लिक एसिड गोलाकार कोर के अंदर समाहित होता है। आच्छादित वायरस मेजबान कोशिका और वायरस-विशिष्ट प्रोटीन से प्राप्त लिपिड द्वि-परत से बना होता है। मैट्रिक्स प्रोटीन वायरल जीनोम असेंबली और उभरने की प्रक्रिया को सुविधाजनक बनाने के लिए लिफाफे की आंतरिक सतह को अस्तर करते हुए न्यूक्लियोकैप्सिड के साथ जुड़ता है। रेट्रोवायरल प्रतिकृति प्रक्रिया के चरणों में गैग कण का निर्माण, झिल्ली में परिवहन (संलग्नक), कोशिका में प्रवेश, वायरल कैप्सिड का अनकोटिंग, जीनोम को छोड़ना, नए वायरल प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड का संश्लेषण, संतति विरियन का संयोजन, उभरना और वायरल रिलीज शामिल हैं। विरियन ड्राई वेट का लगभग 60 प्रतिशत प्रोटीन, 35 प्रतिशत लिपिड, लगभग 3 प्रतिशत कार्बोहाइड्रेट से बना होता है। रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस 1771 एमिनो एसिड प्रोटीन, जीपी70 सतह 586 एए प्रोटीन, पीआर95 911 एए प्रोटीन और पीआर78 657 एए प्रोटीन से बना है। अपनी संरचना के आधार पर, एम-पीएमवी फॉर्मेल्डिहाइड, उच्च तापमान (गर्मी) और डिटर्जेंट के प्रति संवेदनशील है। एम-पीएमवी में दो प्रकार के वायरस कण होते हैं। एक कोशिका द्रव्य में पाया गया और दूसरा बाह्य कोशिकीय रूप से पाया गया। इंट्रासाइटोप्लाज्मिक कण (ए-प्रकार) छोटे, वलय-आकार की संरचनाएँ और 70 एम. एम. यू. व्यास के होते हैं। विरियन आमतौर पर कोशिका द्रव्य में एक समूह में पाए जाते हैं और कोशिका की सतह पर प्लाज्मा झिल्ली से ढके होते हैं। अपरिपक्व कण अंतःकोशिकीय होते हैं और उन्हें संक्रामक नहीं माना जाता है। अंकुरण पूरा करने पर, अपरिपक्व कण संक्रामकता प्राप्त करने के लिए परिपक्वता प्रक्रिया (डी-प्रकार) से गुजरते हैं। बाह्य कोशिकीय परिपक्व कण लगभग 125 एनएम व्यास के होते हैं, जबकि नाभिकीय और कोर-शेल केंद्रीय बेलनाकार संरचनाएं होती हैं जो लगभग 8-10 एनएम के स्थान से अलग होती हैं। जीनोम संरचना एम-पी. एम. वी. जीनोम में रैखिक, सकारात्मक-भावना, एकल-फंसे आर. एन. ए. का एक डिमर होता है। एकीकृत प्रोवायरस का पूरी तरह से अनुक्रमित जीनोम लंबाई में 8,557 न्यूक्लियोटाइड्स, दो 349 बी. पी. एल. टी. आर. से बना है, और जीनोम के प्रतिलेखन से 7,943 न्यूक्लियोटाइड्स का आर. एन. ए. जीनोम प्राप्त होता है। प्रत्येक मोनोमर के 3 'छोर पर 200 न्यूक्लियोटाइड की एक पॉली (ए) पूंछ होती है और 5' छोर पर एक मिथाइलेटेड न्यूक्लियोटाइड कैप संरचना होती है जो सहसंयोजक रूप से वायरल आर. एन. ए. से जुड़ी होती है। एम-पीएमवी जीनोम में चार जीन होते हैंः 5 '-गैग-प्रो-पोल-एनवी-3'। गैग समूह-विशिष्ट प्रतिजन (न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन) को कूटबद्ध करता है, प्रोटीज के लिए प्रो, आरएनए-निर्भर डीएनए पोलीमरेज़ (रिवर्स-ट्रांसक्रिप्टेस) क्षेत्र और एकीकरण के लिए जिम्मेदार पोल, और एनवी विरियन पेप्लोमर प्रोटीन के लिए लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन को कूटबद्ध करता है। सभी रेट्रोवायरस के साथ समान रूप से, एम-पीएमवी रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस एंजाइम (बेटारेट्रोवायरस के लिए निर्भर) का उपयोग करके अपने आरएनए जीनोम को डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए में ट्रांसक्रिप्ट कर सकता है। गैग प्रोटीन वायरल जीवन चक्र के दौरान कई कार्यों को पूरा करता है, जिसमें संयोजन, परिपक्वता और प्रारंभिक प्रतिकृति शामिल हैं। अन्य रेट्रोवायरस से अलग, एम-पीएमवी में तीन गैग-संबंधित पॉलीप्रोटीन अग्रदूत हैंः पीआर78, पीआर95 (गैग-प्रो संलयन), और पीआर180 (गैग-पोल)। पी. आर. 78 का संयोजन एक अपरिपक्व कैप्सिड बनाता है जो वायरल जीवन चक्र के प्रारंभिक चरणों में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। वायरल प्रोटीज उभरने की प्रक्रिया के लिए संरचनात्मक प्रोटीन और वायरल एंजाइमों को तैयार करने के लिए जिम्मेदार है। सभी रेट्रोवायरल प्रणालियों में, आमतौर पर एक संरक्षित अमीनो एसिड अनुक्रम पोल और एक गैग-पोल (पीआर180) अग्रदूत पाया जाता है। वायरल लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन अग्रदूत उभरने की प्रक्रिया के दौरान स्राव और वायरस के लिए एक ट्रांसमेम्ब्रेन एंकर अनुक्रम के लिए जिम्मेदार है। एम-पीएमवी के एनवी अनुक्रमों में इम्यूनोसप्रेसिव खंड लगभग 60 प्रतिशत एरेटिकुलोएंडोथेलियोसिस से जुड़े वायरस के समान (अत्यधिक संरक्षित) पाया गया, जो एम-पीएमवी-प्रेरित बीमारी में एक समान तंत्र का संकेत देता है। आम तौर पर, लिफाफा प्रोटीन एवियन सी-टाइप वायरस के लिए अत्यधिक समरूप पाया जाता है। जीनोम के 5 'यू. टी. आर. में एक पैकेजिंग संकेत होता है जो विशिष्ट आर. एन. ए. एनकैप्सिडेशन के लिए आवश्यक होता है। जीवन चक्र एम-पीएमवी की सतह पर पाया जाने वाला ग्लाइकोप्रोटीन मेजबान कोशिका की सतह पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है। संलग्नक के बाद, पोषक की कोशिका झिल्ली में न्यूक्लियोकैप्सिड के वायरल लिफाफे का संलयन रिलीज होता है। एक बार साइटोप्लाज्म के अंदर जाने के बाद, पॉजिटिव-सेंस आर. एन. ए. अपने वायरल आर. एन. ए. से सी. डी. एन. ए. का उत्पादन करने के लिए रिवर्स ट्रांसक्रिप्ट के लिए एक टेम्पलेट के रूप में कार्य करता है। वायरल सी. डी. एन. ए. को फिर वायरल इंटीग्रेज एंजाइम द्वारा मेजबान कोशिका जीनोम में एकीकृत किया जाता है, जहां यह कोशिका के जीवन के लिए एक स्थायी आनुवंशिक तत्व बन जाता है। एकीकृत प्रोवायरस निष्क्रिय रह सकता है या मेजबान आर. एन. ए. पोलीमरेज़ II द्वारा एम. आर. एन. ए. में प्रतिलेखित किया जा सकता है जिसे नियामक प्रोटीन और वायरल संरचना का उत्पादन करने के लिए अनुवादित किया जाता है। एक बार जब नए वायरल जीनोम और प्रोटीन संश्लेषित हो जाते हैं, तो संतति विरियन को इकट्ठा किया जाता है। कैप्सिड इंट्रासाइटोप्लाज्मिक कणों (ए-प्रकार) के रूप में बनते हैं। वायरस-एन्कोडेड मैट्रिक्स प्रोटीन मेजबान कोशिका झिल्ली को सम्मिलित और पुनर्गठित करते हैं। वायरस परिपक्वता से गुजरता है क्योंकि ए-प्रकार के कण साइटोसोल में इकट्ठा होते हैं और प्लाज्मा झिल्ली में ले जाया जाता है। वायरल-एन्कोडेड पॉलीप्रोटीन अग्रदूतों को तब संरचनात्मक प्रोटीन और वायरल एंजाइम बनने के लिए संसाधित किया जाता है जो मुक्त विरियन के उभरने के लिए तैयार डी-प्रकार के कण बनाते हैं। इसके अलावा, रेट्रोवायरस गैग पॉलीप्रोटीन मेजबान की कोशिका के प्लाज्मा झिल्ली क्षेत्र में ए प्रकार के कणों के परिवहन और संयोजन में एक भूमिका निभाता है, जहां कोशिका की सतह पर मैट्रिक्स प्रोटीन के माध्यम से संयोजन और उभरना होता है। वायरल बडिंग के दौरान या उसके तुरंत बाद, वायरल प्रोटीज गैग प्रोटीन को विभाजित करता है ताकि परिपक्व विरियन से जुड़े प्रोटीन प्राप्त किए जा सकें जिसमें मैट्रिक्स प्रोटीन, कैप्सिड, न्यूक्लियोकैप्सिड और अन्य उत्पाद शामिल हैं। प्रक्रिया वायरल कोर के संघनन की ओर ले जाती है और वायरस संक्रामकता के लिए आवश्यक है। ये परिपक्व गैग-क्लीवेज उत्पाद फिर नई कोशिकाओं को संक्रमित करने की प्रक्रिया को दोहराते हैं और वायरल जीवन चक्र के शुरुआती चरणों के दौरान भूमिका निभाते हैं। पारिस्थितिकी बहिर्जातीय और अंतर्जातीय सिमियन बेटारेट्रोवायरस प्राकृतिक रूप से मकाक वंश की विभिन्न प्रजातियों के लिए स्वदेशी हैं। बेटारेट्रोवायरस विभिन्न प्रकार के स्तनधारी मेजबानों को संक्रमित करते हैं जिनमें पुरानी और नई दुनिया के गैर-मानव नरवानर (वानरों को छोड़कर), गिलहरी बंदर, कोलोबिने, भेड़ (जैगीक्टे शीप रेट्रोवायरस), और बकरियाँ (एनज़ूटिक नेजल ट्यूमर वायरस) शामिल हैं। बेटारेट्रोवायरस अनुक्रमों को मनुष्यों, पोसम और चूहों से भी अलग किया जा सकता है। संदर्भ बाहरी लिंक बेटारेट्रोवायरस पशु वायरल रोग प्राइमेट रोग