Dabigatran
डाबिगाट्रान, अन्य के बीच ब्रांड नाम प्रादाक्सा के तहत बेचा जाता है, एक एंटीकोआगुलेंट है जिसका उपयोग रक्त के थक्कों के इलाज और रोकथाम के लिए और अलिंद फिब्रिलेशन वाले लोगों में स्ट्रोक को रोकने के लिए किया जाता है। विशेष रूप से इसका उपयोग कूल्हे या घुटने के प्रतिस्थापन के बाद और पूर्व थक्कों के इतिहास वाले लोगों में रक्त के थक्कों को रोकने के लिए किया जाता है। इसका उपयोग वारफेरिन के विकल्प के रूप में किया जाता है और रक्त परीक्षण द्वारा निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है। 7 अलग-अलग अध्ययनों के मेटा विश्लेषण में, इस्केमिक स्ट्रोक को रोकने में वारफेरिन की तुलना में डेबिगाट्रान का कोई लाभ नहीं था; हालाँकि, डेबिगाट्रान वारफेरिन की तुलना में इंट्राक्रैनियल रक्तस्राव के लिए कम खतरे से जुड़े थे, लेकिन वारफेरिन की तुलना में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का भी अधिक खतरा था। यह मुँह से लिया जाता है। सामान्य दुष्प्रभावों में रक्तस्राव और जठरशोथ शामिल हैं। अन्य दुष्प्रभावों में रीढ़ की हड्डी के आसपास रक्तस्राव और एनाफिलेक्सिस जैसी एलर्जी प्रतिक्रियाएं शामिल हो सकती हैं। गंभीर रक्तस्राव के मामलों में, इसे प्रतिकार, इडारुसिज़ुमाब के साथ उलट दिया जा सकता है। गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। वारफेरिन की तुलना में इसकी अन्य दवाओं के साथ कम अंतःक्रिया होती है। यह एक प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक है। 2010 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए दबिगात्रन को मंजूरी दी गई थी। यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है। 2020 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 10 लाख से अधिक प्रिस्क्रिप्शनों के साथ सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवाओं में से 305वीं थी। दबिगात्रन एक जेनेरिक दवा उपलब्ध है। चिकित्सा उपयोग डैबिगैट्रान का उपयोग हृदय वाल्व की समस्याओं के कारण नहीं होने वाले अलिंद फाइब्रिलेशन वाले लोगों में स्ट्रोक को रोकने के लिए किया जाता है, साथ ही उन व्यक्तियों में गहरी नस थ्रोम्बोसिस और फुफ्फुसीय अन्तःशल्यता का इलाज किया जाता है जिनका 5-10 दिनों से पेरेंटरल एंटीकोआगुलेंट (आमतौर पर कम आणविक भार हेपरिन) के साथ इलाज किया गया है, और कुछ परिस्थितियों में गहरी नस थ्रोम्बोसिस और फुफ्फुसीय अन्तःशल्यता को रोकने के लिए किया जाता है। यह अलिंद फिब्रिलेशन वाले लोगों में गैर-रक्तस्रावी स्ट्रोक और एम्बोलिक घटनाओं को रोकने में वारफेरिन की तरह प्रभावी प्रतीत होता है, न कि वाल्व की समस्याओं के कारण। 2022 में, अलिंद फाइब्रिलेशन वाले रोगियों के लिए प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलंट्स पर एक तुलनात्मक अध्ययन किया गया था। परिणामों से पता चलता है कि एपिक्साबैन का उपयोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के लिए कम जोखिम और इस्केमिक स्ट्रोक या सिस्टमिक एम्बोलिज्म, इंट्रासेरेब्रल ब्रेन हेमरेज और डैबिगैट्रान, एडॉक्साबैन और रिवारोक्साबैन की तुलना में सभी कारणों से मृत्यु दर के समान दर से जुड़ा था। विरोधाभास सक्रिय पैथोलॉजिकल रक्तस्राव वाले रोगियों में डाबिगाट्रान को प्रतिबंधित किया जाता है, क्योंकि डाबिगाट्रान रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है और गंभीर और संभावित रूप से जीवन के लिए खतरनाक रक्तस्राव का कारण भी बन सकता है। Dabigatran उन रोगियों में भी निषेधित है जिनके पास Dabigatran के लिए गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का इतिहास है (जैसे। एनाफिलेक्सिस या एनाफिलेक्टिक शॉक)। थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाओं के बढ़ते जोखिम के कारण यांत्रिक कृत्रिम हृदय वाल्व वाले रोगियों में भी डेबिगाट्रान के उपयोग से बचा जाना चाहिए (जैसे। वाल्व थ्रोम्बोसिस, स्ट्रोक, और मायोकार्डियल इंफार्क्शन) और इस आबादी में डेबिगेट्रान से जुड़ा प्रमुख रक्तस्राव। वर्तमान एफ. डी. ए. दिशानिर्देशों में कहा गया है कि यांत्रिक हृदय वाल्व वाले रोगियों को डेबिगाट्रान का उपयोग नहीं करना चाहिए। 2012 में यूरोपीय आर. ई.-ए. एल. आई. जी. एन. परीक्षण में प्रादाक्सा (डेबिगाट्रान) की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था। आर. ई.-ए. एल. आई. जी. एन. को जल्दी समाप्त कर दिया गया था क्योंकि प्राडाक्सा उपचार समूह में वारफेरिन की तुलना में काफी अधिक थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएं और प्रमुख रक्तस्राव था और यांत्रिक हृदय वाल्व वाले रोगियों में उपयोग के लिए इसे प्रतिबंधित करने का निर्णय लिया गया था। बायोप्रोस्थेटिक वाल्व वाले रोगियों पर डेबिगाट्रान के प्रभावों को निर्धारित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। दबिगाट्रान स्तनपान में खराब रूप से उत्सर्जित होता है और स्तनपान के लिए किसी भी सीमा की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, डेटा सीमित है और आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। प्रतिकूल प्रभाव डैबिगेट्रान का सबसे अधिक पाया जाने वाला दुष्प्रभाव जठरांत्र संबंधी विकार है। जब वारफेरिन के साथ एंटीकोआगुलेटेड लोगों की तुलना की जाती है, तो डेबिगाट्रान लेने वाले रोगियों में कम जानलेवा रक्तस्राव, इंट्राक्रैनियल रक्तस्राव सहित कम मामूली और बड़े रक्तस्राव होते हैं, लेकिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की दर काफी अधिक थी। डैबिगैट्रान कैप्सूल में टार्टरिक एसिड होता है, जो गैस्ट्रिक पीएच को कम करता है और पर्याप्त अवशोषण के लिए आवश्यक है। निचला पी. एच. पहले डिस्पेप्सिया से जुड़ा हुआ है; कुछ लोगों का मानना है कि यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम में भूमिका निभाता है। यदि जी. आई. रक्तस्राव की एक छोटी मात्रा का निदान किया जाता है, तो चिकित्सक एच2 रिसेप्टर अवरोधक (एच2आरए), प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई) और म्यूकोसल सुरक्षात्मक एजेंट को जोड़ने पर विचार कर सकते हैं। गंभीर रक्तस्राव में, उपायों में तुरंत डैबिगैट्रान को बंद करना, और प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कंसन्ट्रेट, पैक लाल रक्त कोशिकाओं, ताजा जमे हुए प्लाज्मा, डैबिगैट्रान के लिए इडारुसिज़ुमाब जैसे विशिष्ट रिवर्सल एजेंटों का उपयोग, और आपातकालीन एंडोस्कोपिक प्रबंधन शामिल हैं। कई परीक्षणों से सुरक्षा परिणाम डेटा को जोड़ते समय मायोकार्डियल इंफार्क्शन (दिल के दौरे) का एक छोटा लेकिन काफी बढ़ा हुआ जोखिम देखा गया है। खराब किडनी फंक्शन वाले लोगों में कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। डैबिगैट्रान के सेवन से ग्रासनली की चोट या ग्रासनली की सूजन होने की भी सूचना मिली है। टोया एट अल द्वारा 2016 के एक अध्ययन में, लगभग 20 प्रतिशत रोगियों को ग्रासनली श्लेष्मा क्षति का सामना करना पड़ा। यह सिद्धांत दिया गया है कि दवा में टार्टरिक-एसिड कोर एसोफैगस का पालन करता है और उसे नुकसान पहुंचाता है, और फिर क्षतिग्रस्त एसोफैगल म्यूकोसा पेरिस्टालिसिस के बाद एक्सफोलिएट होता है। इसके अतिरिक्त, सीमित गतिशीलता, कम लार स्राव और कम पानी की खपत वाले रोगियों में ग्रासनली श्लेष्मा के साथ डेबिगैट्रान के संपर्क की संभावना बढ़ जाएगी। दीर्घकालिक एंटीकोआगुलेशन थेरेपी (आरई-एलवाई) परीक्षण के यादृच्छिक मूल्यांकन से पता चला है कि डेबिगेट्रान के कारण यकृत कार्य में हानि उसी आवृत्ति में हुई है जैसे वारफेरिन फार्माकोलॉजी मैकेनिज्म ऑफ एक्शन डेबिगेट्रान थ्रोम्बिन अणु पर सक्रिय साइट से विपरीत रूप से जुड़ता है, जिससे जमावट कारकों के थ्रोम्बिन-मध्यस्थ सक्रियण को रोका जा सकता है। इसके अलावा, थ्रोम्बिन फाइब्रिन से बंधा होने पर भी डेबिगैट्रान थ्रोम्बिन को निष्क्रिय कर सकता है; यह फाइब्रिनोलिसिस के थ्रोम्बिन-मध्यस्थ अवरोध को कम करता है और इसलिए, फाइब्रिनोलिसिस को बढ़ा सकता है। फार्माकोकाइनेटिक्स डेबिगाट्रान का आधा जीवन लगभग 12-14 एच होता है और अंतर्ग्रहण के 2 से 3 घंटे के भीतर अधिकतम एंटीकोआगुलेशन प्रभाव डालता है। वसायुक्त खाद्य पदार्थ डेबिगाट्रान के आंतों के अवशोषण में देरी करते हैं, हालांकि दवा की जैव उपलब्धता अप्रभावित है। एक अध्ययन से पता चला है कि यदि प्रोटॉन पंप अवरोधक के साथ लिया जाए तो अवशोषण मध्यम रूप से कम हो सकता है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन पंपों के माध्यम से डैबिगैट्रान का उत्सर्जन क्विनीडाइन, वेरापामिल और एमियोडारोन जैसे मजबूत पी-ग्लाइकोप्रोटीन पंप अवरोधक लेने वाले रोगियों में धीमा हो जाता है, इस प्रकार डैबिगैट्रान के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाता है। डेबिगाट्रान को प्रोड्रग डेबिगाट्रान एटेक्सिलेट के रूप में तैयार किया जाता है। इतिहास डैबिगैट्रान (तब यौगिक बी. आई. बी. आर. 953) की खोज बेंजामिडीन-आधारित थ्रोम्बिन अवरोधक α-एन. ए. पी. ए. पी. (एन-अल्फा-(2-नेफ्थाइल्सल्फोनिलग्लाइसिल)-4-एमिडिनोफिनाइललैनिन पिपरिडाइड) के समान संरचना वाले रसायनों के एक पैनल से की गई थी, जिसे 1980 के दशक से विभिन्न सेरीन प्रोटीज, विशेष रूप से थ्रोम्बिन, लेकिन ट्रिप्सिन के एक शक्तिशाली अवरोधक के रूप में भी जाना जाता था। एथिल एस्टर और हेक्सिलॉक्सीकार्बोनिल कार्बामाइड हाइड्रोफोबिक साइड चेन के जुड़ने से मौखिक रूप से अवशोषित प्रोड्रग, बी. आई. बी. आर. 1048 (डेबिगैट्रान एटेक्सिलेट) हुआ। 18 मार्च 2008 को, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) ने कूल्हे या घुटने की प्रतिस्थापन सर्जरी के बाद थ्रोम्बोएम्बोलिक रोग की रोकथाम और गैर-वाल्वुलर अलिंद फाइब्रिलेशन के लिए प्राडाक्सा के लिए विपणन प्राधिकरण प्रदान किया। ब्रिटेन में राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा (एन. एच. एस.) ने कूल्हे और घुटने के प्रतिस्थापन सर्जरी के रोगियों में रक्त के थक्कों को रोकने में उपयोग के लिए डेबिगाट्रान को अधिकृत किया। 2008 में बी. बी. सी. के एक लेख के अनुसार, डेबिगाट्रान की लागत एन. एच. एस. £4.20 प्रति दिन होने की उम्मीद थी, जो कई अन्य एंटीकोआगुलंट्स के समान थी। प्रारंभ में, वारफेरिन के विपरीत, एक बड़ी रक्तस्राव घटना की स्थिति में डेबिगाट्रान के एंटीकोआगुलेंट प्रभाव को उलटने का कोई विशिष्ट तरीका नहीं था। तब से, अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, डेबिगाट्रान-विशिष्ट एंटीडोट इडारुसिज़ुमाब, विकसित किया गया था, और 2015 में खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) की मंजूरी प्राप्त की गई थी। प्रादाक्सा को 10 जून 2008 को हेल्थ कनाडा से उन रोगियों में रक्त के थक्कों की रोकथाम के लिए अनुपालन की सूचना (एन. ओ. सी.) मिली, जिनकी कुल कूल्हे या कुल घुटने प्रतिस्थापन सर्जरी हुई है। आघात के जोखिम वाले अलिंद फिब्रिलेशन रोगियों के लिए मंजूरी अक्टूबर 2010 में आई। यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने 19 अक्टूबर 2010 को गैर-वाल्वुलर अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम के लिए प्रडैक्सा को मंजूरी दी। 20 सितंबर 2010 को एक सलाहकार समिति द्वारा अनुमोदन के लिए दवा की सिफारिश के बाद मंजूरी दी गई, हालांकि कुछ बाहरी विशेषज्ञों द्वारा अभी भी सावधानी बरतने का आग्रह किया गया है। 14 फरवरी 2011 को, अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी फाउंडेशन और अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन ने प्रथम श्रेणी की सिफारिश के साथ गैर-वाल्वुलर अलिंद फाइब्रिलेशन के प्रबंधन के लिए अपने दिशानिर्देशों में डेबिगैट्रान को जोड़ा। मई 2014 में, एफ. डी. ए. ने 134,000 मेडिकेयर रोगियों में वारफेरिन के साथ डेबिगाट्रान की तुलना करने वाले एक बड़े अध्ययन के परिणामों की सूचना दी। एजेंसी ने निष्कर्ष निकाला कि डेबिगाट्रान वॉरफेरिन की तुलना में समग्र मृत्यु दर, इस्केमिक स्ट्रोक और मस्तिष्क में रक्तस्राव के कम जोखिम से जुड़ा हुआ है। वार्फेरिन के साथ इलाज किए गए लोगों की तुलना में डेबिगेट्रान के साथ इलाज किए गए लोगों में जठरांत्र रक्तस्राव अधिक आम था। दोनों दवाओं के बीच दिल के दौरे का खतरा समान था। एफ. डी. ए. ने अपनी राय दोहराई कि दबिगात्रन का समग्र जोखिम/लाभ अनुपात अनुकूल है। 26 जुलाई 2014 को, ब्रिटिश मेडिकल जर्नल (बीएमजे) ने जांच की एक श्रृंखला प्रकाशित की जिसमें निजी तौर पर आयोजित बोहरिंगर इंगेलहेम फार्मास्युटिकल समूह पर रोगियों को गंभीर रक्तस्राव से बचाने के लिए निगरानी की आवश्यकता के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी को रोकने का आरोप लगाया गया, विशेष रूप से बुजुर्गों में। एफ. डी. ए. और ई. एम. ए. द्वारा बोहरिंगर शोधकर्ताओं और कर्मचारियों के बीच आंतरिक संचार की समीक्षा से पता चला कि बोहरिंगर शोधकर्ताओं को इस बात के प्रमाण मिले हैं कि डैबिगैट्रान के सीरम का स्तर व्यापक रूप से भिन्न होता है। बीएमजे जांच ने सुझाव दिया कि बोहरिंगर का वित्तीय उद्देश्य नियामक स्वास्थ्य एजेंसियों से इस चिंता को रोकना था क्योंकि डेटा एक एंटीकोआगुलेंट के रूप में डेबिगाट्रान के उनके व्यापक विपणन के साथ विरोधाभासी था जिसे निगरानी की आवश्यकता नहीं है। अगस्त 2012 में, अमेरिकी संघीय अदालतों में दायर प्रादाक्सा दावों को मुख्य न्यायाधीश डेविड आर. हर्नडन के समक्ष इलिनोइस के दक्षिणी जिले में एक बहु-जिला मुकदमे में समेकित किया गया था। 28 मई 2014 को, लगभग 3,900 दावेदारों की ओर से 650 मिलियन डॉलर के समझौते की घोषणा की गई थी, जो बोहरिंगर इंगेलहेम फार्मास्यूटिकल्स, इंक द्वारा बनाई गई दवा प्रादाक्सा से घायल हो गए थे। दवा लेने वालों पर गंभीर रक्तस्राव और/या रक्तस्राव का कारण बनने का आरोप लगाया गया था। संदर्भ बाहरी लिंक एमिडाइनस अनिलिनस सुगंधित अमीन बेंजिमिडाज़ोल्स बोहरिंगर इंगेलहेम कार्बामेटस कार्बोक्सामाइडस डायरेक्ट थ्रोम्बिन इनहिबिटरस एथिल एस्टर प्रोपियोनेट एस्टर 2-पाइरिडाइल यौगिक विकिपीडिया दवा लेख विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं का अनुवाद करने के लिए तैयार