Complement component 5a
सी5ए एक प्रोटीन टुकड़ा है जो प्रोटीज सी5 द्वारा पूरक घटक सी5 के दरार से सी5ए और सी5बी टुकड़ों में परिवर्तित होता है। C5b पूरक कैस्केड की अंतिम घटनाओं में महत्वपूर्ण है, प्रतिक्रियाओं की एक व्यवस्थित श्रृंखला जो कई बुनियादी रक्षा तंत्रों का समन्वय करती है, जिसमें झिल्ली हमला परिसर (MAC) का गठन शामिल है, जो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के सबसे बुनियादी हथियारों में से एक है, जो विदेशी कणों और सूक्ष्मजीव आक्रमणकारियों से घुसपैठ के लिए एक स्वचालित प्रतिक्रिया के रूप में बनता है। यह अनिवार्य रूप से इन विदेशी वस्तुओं में सूक्ष्म पिनहोल बनाता है, जिससे पानी का नुकसान होता है और कभी-कभी मृत्यु हो जाती है। सी5ए, सी5 का अन्य दरार उत्पाद, एक अत्यधिक सूजन वाले पेप्टाइड के रूप में कार्य करता है, जो पूरक सक्रियण, एमएसी के गठन, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के आकर्षण और एलर्जी प्रतिक्रियाओं में शामिल हिस्टामाइन रिलीज को प्रोत्साहित करता है। सी5 की उत्पत्ति हेपेटोसाइट में होती है, लेकिन इसका संश्लेषण मैक्रोफेज में भी पाया जा सकता है, जहां यह सी5ए की स्थानीय वृद्धि का कारण बन सकता है। सी5ए एक कीमोटैक्टिक एजेंट और एनाफिलेटॉक्सिन है; यह जन्मजात प्रतिरक्षा में आवश्यक है लेकिन यह अनुकूली प्रतिरक्षा के साथ भी जुड़ा हुआ है। सी5ए का बढ़ा हुआ उत्पादन कई सूजन संबंधी बीमारियों से जुड़ा हुआ है। संरचना मानव पॉलीपेप्टाइड सी5ए में 74 एमिनो एसिड होते हैं और इसमें 11केडीए होता है। एन. एम. आर. स्पेक्ट्रोस्कोपी ने साबित किया कि अणु चार हेलिक्स से बना है और हेलिक्स IV और II, III के बीच तीन डाइसल्फ़ाइड बंधनों के साथ पेप्टाइड लूप द्वारा जुड़ा हुआ है। एन-टर्मिनस पर एक छोटा 1.5 मोड़ हेलिक्स होता है लेकिन सभी एगोनिस्ट गतिविधि सी-टर्मिनस में होती है। सी5ए को तेजी से एक सीरम एंजाइम कार्बोक्सीपेप्टिडेस बी द्वारा सी टर्मिनल आर्जिनिन के बिना सी5ए डेस-आर्ग के रूप में 72 एमिनो एसिड में चयापचय किया जाता है। कार्य सी5ए एक एनाफिलेटॉक्सिन है, जो एंडोथेलियम पर आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति में वृद्धि, चिकनी मांसपेशियों का संकुचन और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि का कारण बनता है। सी5ए डेस-आर्ग बहुत कम शक्तिशाली एनाफिलेटॉक्सिन है। सी5ए और सी5ए डेस-आर्ग दोनों ही मास्ट सेल डिग्रेनुलेशन को ट्रिगर कर सकते हैं, जिससे प्रोइनफ्लेमेटरी अणु हिस्टामाइन और टी. एन. एफ.-α निकलते हैं। सी5ए एक प्रभावी कीमोआट्रैक्टेंट भी है, जो संक्रमण के स्थानों पर पूरक और फागोसाइटिक कोशिकाओं का संचय शुरू करता है या लिम्फ नोड्स में एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं की भर्ती करता है। सी5ए वाहिका की दीवारों पर न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स के प्रवास और पालन को बढ़ाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। श्वेत रक्त कोशिकाएं इंटीग्रिन एविडिटी, लाइपोक्सीजेनेस पाथवे और एराकिडोनिक एसिड चयापचय के नियमन से सक्रिय होती हैं। सी5ए ल्यूकोसाइट्स पर सक्रिय बनाम अवरोधक आई. जी. जी. एफ. सी. रिसेप्टर्स के बीच संतुलन को भी संशोधित करता है, जिससे ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया में वृद्धि होती है। बाइंडिंग प्रक्रिया सी5ए मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल और एंडोथेलियल कोशिकाओं जैसी लक्षित कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर प्रोटीन सी5ए रिसेप्टर 1 (सी5एआर1) के साथ बातचीत करती है। सी5एआर1 प्रोटीन के जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर सुपरफ़ैमिली का एक सदस्य है, जिसमें बड़े पैमाने पर हाइड्रोफ़ोबिक एमिनो एसिड अवशेषों के सात ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिकल डोमेन होने की भविष्यवाणी की गई है, जो तीन इंट्रा-और तीन एक्स्ट्रा-सेलुलर लूप बनाते हैं, जिसमें एक एक्स्ट्रा सेलुलर एन-टर्मिनस और एक इंट्रासेल्युलर सी-टर्मिनस होता है। रिसेप्टर के लिए सी5ए बंधन एक दो-चरणीय प्रक्रिया हैः सी5ए के पेचदार कोर में बुनियादी अवशेषों और बाह्य कोशिकीय एन-टर्मिनल डोमेन में अम्लीय अवशेषों के बीच एक बातचीत सी5ए के सी-टर्मिनस को रिसेप्टर ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन में अवशेषों से बांधने की अनुमति देती है। बाद की अंतःक्रिया रिसेप्टर सक्रियण की ओर ले जाती है, और कोशिका प्लाज्मा झिल्ली के पार साइटोप्लाज्मिक जी प्रोटीन जी. आई. टाइप जी. एन. आई. 2 में लिगैंड बाइंडिंग सिग्नल का पारगमन करती है। सी5एआर1 से सी5ए उत्तेजना की संवेदनशीलता को लिपोपॉलीसेकेराइड्स के संपर्क में आने से बढ़ाया जाता है। C5a, C5aR1 के माध्यम से कार्य करता है, प्राथमिक मानव मोनोसाइट्स बनाम मैक्रोफेज में लिपोपॉलीसेकेराइड्स-प्रेरित सूजन प्रतिक्रियाओं को भिन्न रूप से संशोधित करने के लिए दिखाया गया है, फिर भी यह C5aR1 अप्रेगुलेशन के कारण नहीं है। सी5एल2 एक अन्य सी5ए रिसेप्टर है जो सी5ए-सी5एआर1 प्रभावों को नियंत्रित करने के लिए सोचा जाता है। जाहिरा तौर पर विरोधाभासी सबूत हैं जो सूजन-रोधी गुणों को प्रदान करने वाली डिकॉय रिसेप्टर गतिविधि को दर्शाते हैं और सूजन-रोधी गुणों को प्रदान करने वाली गतिविधि को भी संकेत देते हैं। रोग सी5ए एक शक्तिशाली सूजन मध्यस्थ है, और सेप्सिस, संधिशोथ, सूजन आंत्र रोग, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमोटोसिस, सोरायसिस जैसे पूरक प्रणाली से जुड़े कई सूजन रोगों के रोगविज्ञान के विकास में एक प्रमुख कारक प्रतीत होता है। सी5ए का अवरोधक जो इसके प्रभावों को रोक सकता है, चिकित्सा अनुप्रयोगों में सहायक होगा। एक अन्य उम्मीदवार पीएमएक्स53 या पीएमएक्स205 है जो सीडी88 के लिए अत्यधिक विशिष्ट है और प्रभावी रूप से सूजन प्रतिक्रिया को कम करता है। सी5ए को सेप्सिस में न्यूट्रोफिल शिथिलता के एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप में पहचाना गया है, जिसमें सी5ए की एंटीबॉडी नाकाबंदी प्रयोगात्मक मॉडल में परिणामों में सुधार करती है। यह मनुष्यों में भी दिखाया गया है, जिसमें सी5ए-मध्यस्थ न्यूट्रोफिल शिथिलता बाद के नोसोकोमियल संक्रमण और सेप्सिस से मृत्यु की भविष्यवाणी करती है। हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि सी5ए न केवल न्यूट्रोफिल द्वारा फागोसाइटोसिस को बाधित करता है, बल्कि फागोसोमल परिपक्वता को भी बाधित करता है, जिससे बैक्टीरिया के लक्ष्यों के लिए न्यूट्रोफिल फॉस्फोप्रोटोमिक प्रतिक्रिया में एक उल्लेखनीय परिवर्तन होता है। सी5ए का सी5एआर1 और सी5एआर2 (सी5एल2) से जुड़ाव न्यूट्रोफिल बाह्य कोशिकीय जाल के गठन और बाह्य कोशिकीय स्थान में साइटोटॉक्सिक हिस्टोन की रिहाई में मध्यस्थता करता है, जो माना जाता है कि तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) की रोगजनक प्रक्रिया के रूप में कार्य करता है और ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है। संदर्भ बाहरी लिंक पूरक प्रणाली आणविक जीव विज्ञान