Clb 5,6 (Cdk1)
सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 खमीर में बी-प्रकार, एस-चरण साइक्लिन हैं जो कोशिका चक्र विनियमन में सहायता करते हैं। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 सी. डी. के. 1 को बांधते और सक्रिय करते हैं, और एस-चरण में प्रवेश करने के लिए इन साइक्लिन के उच्च स्तर की आवश्यकता होती है। सी. डी. के. 1 से जुड़ने वाला एस-चरण साइक्लिन सीधे डी. एन. ए. प्रतिकृति को उत्तेजित करता है और साथ ही कोशिका चक्र के अगले चरण में प्रगति करता है। संरचना सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 उभरते खमीर में छह बी-प्रकार के चक्रवातों में से दो हैं, जिनमें एक छोटा, हाइड्रोफोबिक एमिनो एसिड अनुक्रम होता है जो डी. एन. ए. प्रतिकृति को नियंत्रित करने वाले कुछ प्रोटीनों के लक्षित क्षरण और फॉस्फोराइलेशन की अनुमति देता है। यह क्षरण देर से माइटोसिस में होता है और एनाफ़ेज़ प्रोमोटरिंग कॉम्प्लेक्स (एपीसी) द्वारा नियंत्रित किया जाता है। सी. एल. बी. 1-6 सभी लक्ष्य बनाते हैं और एकल खमीर साइक्लिन-निर्भर काइनेज, सी. डी. के. 1 को सक्रिय करते हैं। सी. एल. बी. 6 को 380 एमिनो एसिड (44.1kDa) द्वारा कूटबद्ध किया जाता है, और सी. एल. बी. 5 के समान है। सी. एल. बी. 5 435 एमिनो एसिड (50.4 के. डी. ए.) है। हाइड्रोफोबिक बॉक्स मोटिफ दोनों साइक्लिन के सी टर्मिनस पर पाया जाता है, और इसमें बी-प्रकार के साइक्लिन की विशेषता वाले संरक्षित एफएलआरआरआइएसके अनुक्रम शामिल हैं। फंक्शन सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 एक नियामक नेटवर्क का हिस्सा हैं जो एस-चरण के दौरान डी. एन. ए. प्रतिकृति शुरू करता है। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 का स्तर जी1 (अन्य बी-प्रकार के चक्रवातों की तुलना में पहले) के दौरान बढ़ता है और एस और एम चरणों के दौरान उच्च रहता है। एस-चरण के दौरान, सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 को व्यक्तिगत डी. एन. ए. स्ट्रैंड प्रतिकृति और पृथक्करण के लिए आवश्यक अन्य जीन एन्कोडिंग प्रोटीन के साथ एक साथ व्यक्त किया जाता है। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 अलग-अलग सी. डी. के. 1 से जुड़ते हैं, और यह सक्रियण सीधे प्रतिकृति के विभिन्न मूल के उद्गम को बढ़ावा देता है। सी. एल. बी. 5 में, विशेष रूप से, अमीनो एसिड का अनूठा हाइड्रोफोबिक खंड होता है जो डी. एन. ए. पर बंधे पूर्व-प्रतिकृति परिसर में प्रोटीन के साथ विशिष्ट बातचीत की अनुमति देता है और सी. एल. बी. 5 को डी. एन. ए. प्रतिकृति उत्पत्ति में स्थानीयकृत करने में मदद करता है। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 एस-चरण के दौरान स्पिंडल पोल बॉडी डुप्लिकेशन में भी सहायता करते हैं, मुख्य रूप से जब सी. एल. बी. 3 और सी. एल. बी. 4 निष्क्रिय होते हैं। हालांकि, स्पिंडल पोल बॉडी डुप्लिकेशन और सी. एल. बी. 5 के साथ इसकी बातचीत को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। अन्य बी-प्रकार के चक्रवातों के विपरीत, जो एस. सी. बी.-बाध्यकारी कारक (एस. बी. एफ.) और एम. सी. बी.-बाध्यकारी कारक (एम. बी. एफ.) को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करते हैं, सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 जी1 चक्रवात सी. एल. एन. 1,2,3 की अनुपस्थिति में जी1/एस संक्रमण को सक्रिय कर सकते हैं। ये जीन नियामक प्रोटीन जी1/एस जीन को नियंत्रित करते हैं, और उनका नकारात्मक विनियमन एस-चरण के दौरान जी1 साइक्लिन की अभिव्यक्ति को बंद करने में सहायता करता है। अंत में, सी. एल. बी. 5-सी. डी. के. 1 को खमीर में सी. डी. एच. 1 के फॉस्फोराइलेशन के लिए महत्वपूर्ण दिखाया गया है, और सी. एल. बी. 5 विनाश एस. आई. सी. 1 के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा देता है। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 के विनाश की मध्यस्थता आमतौर पर ए. पी. सी.-सी. डी. सी. 20 द्वारा की जाती है। अध्ययनों से यह भी पता चला है कि सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 की कमी वाली कोशिकाओं ने स्पोरूलेशन क्षमता को नाटकीय रूप से कम कर दिया है। एस-चरण की शुरुआत में अंतःक्रिया एस. आई. सी. 1 विनियमन सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 के स्तर उच्च होते हैं, हालांकि वे शुरू में जी1 में बढ़ते हैं। कोशिका विभाजन के प्रति प्रतिबद्धता पर, जी1/एस साइक्लिन का स्तर बढ़ता है, सी. डी. के. 1 को बांधता है, और तुरंत सक्रिय परिसर बनाता है। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 भी व्यक्त किए जाते हैं और सी. डी. के. 1 को बांधते हैं, लेकिन सी. एल. बी.-विशिष्ट सी. डी. के. 1 अवरोधक एस. आई. सी. 1 के नियंत्रण के आधार पर निष्क्रिय हैं। जी1/एस साइक्लिन-सी. डी. के. परिसर एस. आई. सी. 1 के विनाश को बढ़ावा देते हैं और सी. एल. बी. 5-और सी. एल. बी. 6-सी. डी. के. 1 परिसरों को सक्रिय करने की अनुमति देते हैं। जैसे-जैसे खमीर कोशिका जी1 के माध्यम से संक्रमण करती है, वहाँ सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6-सी. डी. के. 1 परिसरों का एक बड़ा, निष्क्रिय पूल होता है। सक्रियण के बाद, सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 डी. एन. ए. प्रतिकृति को उत्तेजित कर सकते हैं, लेकिन फॉस्फोरिलेट सी. आई. सी. 1 को भी नष्ट करने के लिए लक्षित कर सकते हैं। इस प्रकार, सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 कोशिका चक्र की इस अवधि के दौरान अपने स्वयं के सक्रियण को बढ़ावा देने के लिए एक सकारात्मक प्रतिक्रिया चक्र में लगे हुए हैं। ए. पी. सी. अंतःक्रिया जी1 के दौरान एक महत्वपूर्ण नियामक घटना एनाफ़ेज़ संवर्धन परिसर (ए. पी. सी.-सी. डी. एच. 1) का निष्क्रियकरण है। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 सक्रियण ए. पी. सी.-सी. डी. एच. 1 निष्क्रियता में सहायता करते हैं, हालांकि पूरा तंत्र स्पष्ट नहीं है। यह परिकल्पना की गई है कि सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 ए. पी. सी.-सी. डी. एच. 1 क्षरण के लिए कुछ हद तक प्रतिरोधी हैं क्योंकि वे मुख्य रूप से ए. पी. सी.-सी. डी. सी. 20 द्वारा विनियमित हैं। उत्परिवर्तन माइटोसिस प्रतिकृति की विशिष्ट उत्पत्ति होती है जो कोशिका चक्र के प्रारंभिक या अंतिम चरण में सक्रिय होती है। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 एन्कोडिंग जीन को लक्षित करने वाले निर्देशित उत्परिवर्तन अध्ययनों से पता चला है कि दोनों ही उत्पत्ति को सक्रिय कर सकते हैं जो आमतौर पर कोशिका चक्र की शुरुआत में दोहराया जाता है, लेकिन केवल सी. एल. बी. 5 ही अंतिम चरण की उत्पत्ति को सक्रिय कर सकता है। सी. एल. बी. 5 के बिना कोशिकाओं में, एस-चरण को बढ़ाया जाता है क्योंकि देर से चरण की उत्पत्ति को सी. एल. बी. 5-उत्तेजित प्रतिकृति के बजाय प्रतिकृति कांटे के क्रमिक प्रसार के माध्यम से दोहराया जाना आवश्यक है। सी. एल. बी. 6 के बिना कोशिकाओं में बहुत कम या कोई फेनोटाइपिक परिवर्तन नहीं होते हैं क्योंकि सी. एल. बी. 5 दोनों प्रकार की उत्पत्ति को सक्रिय कर सकता है। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 के लिए दोहरे उत्परिवर्तकों में, एस-चरण (लंबाई के बजाय) की शुरुआत में काफी देरी होती है, लेकिन अंततः अन्य माइटोटिक साइक्लिन (सी. एल. बी. 1-4) के निर्माण के एक दुष्प्रभाव के रूप में होगी। एस-चरण की लंबाई इन दोहरे उत्परिवर्तकों में सामान्य है। अर्धसूत्रीविच्छेदन इसी तरह के अध्ययनों ने सी. एल. बी. 5 या सी. एल. बी. 6 की कमी वाली कोशिकाओं में माइटोसिस और अर्धसूत्रीविच्छेदन प्रगति के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर दिखाया है, मुख्य रूप से कि अर्धसूत्रीविच्छेदन एस-चरण सी. एल. बी. 5 के बिना ठीक से नहीं हो सकता है। ये उत्परिवर्ती कोशिकाएँ अपने अप्रचलित डी. एन. ए. को अलग करती हैं, जो घातक है, और एम. ई. सी. 1-डी. एन. ए. एम-चरण जांच बिंदु को सक्रिय करने में विफल रहती हैं, जो आमतौर पर कोशिका चक्र की प्रगति को रोकता है यदि डी. एन. ए. को दोहराया नहीं गया है। सी. एल. बी. 1-4 की सी. एल. बी. 5 गतिविधि की कमी की भरपाई करने में असमर्थता को संभावित रूप से समय और संचय तर्कों द्वारा समझाया जा सकता है। इस परिकल्पना में, कोशिका चक्र के अगले चरण में आगे बढ़ने के लिए साइक्लिन सांद्रता बढ़नी और जमा होनी चाहिए। माइटोटिक विकास में, सी. एल. बी. 1-4 का स्तर सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 के स्तर के तुरंत बाद बढ़ता है, जिससे तेजी से संचय होता है। मियोटिक विकास में, सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 अभिव्यक्ति के बाद सी. एल. बी. 1-4 के स्तर में वृद्धि से पहले का अंतराल लंबा हो जाता है, जिससे संचय के लिए कम समय मिलता है और इसके परिणामस्वरूप उच्च स्तर ठीक होने के लिए आवश्यक होते हैं। इस बात के भी प्रमाण हैं कि सी. एल. बी. 5 उत्परिवर्ती कोशिकाओं में डबल स्ट्रैंड ब्रेक (डी. एस. बी.) से डी. एन. ए. पुनर्संयोजन होने की संभावना कम होती है, जो इस सी. एल. बी. 5 विनियमन का एक दुष्प्रभाव हो सकता है। सी. एल. बी. 5 और सी. एल. बी. 6 के बीच अंतर इन दो चक्रवातों के बीच "सूक्ष्म और खराब रूप से समझे गए" कार्यात्मक अंतर हैं। सी. एल. बी. 5 प्रतिकृति के प्रारंभिक और अंतिम चरण की उत्पत्ति को सक्रिय करता है, जबकि सी. एल. बी. 6 केवल अंतिम चरण की उत्पत्ति को सक्रिय करता है। कार्यात्मक रूप से, सी. एल. बी. 5 में एक माइटोटिक विनाश बॉक्स भी होता है जिसे विभिन्न प्रोटिओलिटिक कार्यों में शामिल किया गया है। सी. एल. बी. 5 को सी. एल. एन. 1-3 ट्रिपल म्यूटेंट को बचाने के लिए भी दिखाया गया है, जो बी-प्रकार के खमीर चक्रवातों में अद्वितीय है। संदर्भ कोशिका चक्र