AZD1305
AZD1305 एक प्रयोगात्मक दवा है जो कार्डियक एरिथमिया, विशेष रूप से अलिंद फाइब्रिलेशन और फ़्लटर के प्रबंधन और उलटने के लिए जांच के दायरे में है। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि यह संयुक्त-आयन चैनल अवरोधक सक्रिय करने वाले विलंबित-सुधारक पोटेशियम धारा (आई. के. आर.), एल-प्रकार कैल्शियम धारा और आंतरिक सोडियम धारा (आई. एन. ए.) को तेजी से रोकता है। पैथोलॉजी एट्रियल फाइब्रिलेशन (ए. एफ.) कार्डियक एरिथमिया का एक रूप है जो एट्रिया के माध्यम से आयोजित अव्यवस्थित और तेजी से कार्रवाई के साथ उत्पन्न होता है, जिसके परिणामस्वरूप अनियमित अलिंद संकुचन होता है। ए. एफ. के कारणों में उच्च रक्तचाप, कार्डियोमायोपैथी, शराब का सेवन, वायरल संक्रमण और स्लीप एपनिया शामिल हैं, जो विध्रुवीकरण (ई. ए. डी.) के बाद जल्दी होने वाली घटना को बढ़ाकर ए. एफ. का कारण बन सकते हैं। ई. ए. डी. एक असामान्य विध्रुवीकरण और क्रिया संभावित आवृत्ति में वृद्धि है जो सामान्य विध्रुवीकरण पूरा होने से पहले कार्डियक मायोसाइट्स में होती है। तंत्र ए. जेड. डी. 1305 में मानव ईथर-ए-गो-गो-रिलेटेड जीन (एच. ई. आर. जी.) पोटेशियम चैनल को अवरुद्ध करके क्लास III एंटी-एरिथमिक गतिविधि होती है। एच. ई. आर. जी. पोटेशियम आयन चैनल प्रोटीन के निर्माण में योगदान देता है जो तेजी से विलंबित सुधार करने वाले पोटेशियम प्रवाह के संचालन के लिए जिम्मेदार होते हैं। इस धारा को अवरुद्ध करने से क्रिया संभावित अवधि (एपीडी) बढ़ जाती है, अपवर्तक अवधि बढ़ जाती है, और निलय और एट्रिया में कार्डियक मायोसाइट्स के पुनःध्रुवीकरण में देरी होती है। विलंबित पुनःध्रुवीकरण ई. ए. डी. के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं। AZD 1305 वोल्टेज गेटेड सोडियम चैनलों (Nav1.5) पर भी पीक (Inapeak) और लेट सोडियम करंट (Inalate) को कम करके कार्य करता है, हालांकि बाद वाला करंट अधिक शक्तिशाली रूप से बाधित होता है। ए. जेड. डी. 1305 द्वारा आई. एन. एलेट का क्षीणन एकाग्रता-निर्भर है और विध्रुवीकरण की ढलान को कम करता है और पुनःध्रुवीकरण में देरी करता है। AZD1305 द्वारा आईएनएलेट नाकाबंदी ने सोडियम चैनल उत्तेजना की सीमा को कम कर दिया और एपीडी को लंबा कर दिया। आई. के. आर. के अवरोध से ए. पी. डी. का अत्यधिक विस्तार और पुनःध्रुवीकरण अस्थिरता हो सकती है, जो ई. ए. डी. और टोरसेड डी पॉइंटस (टी. डी. पी.) सहित हृदय में अतालता की स्थिति को बढ़ावा दे सकती है। आई. के. आर. नाकाबंदी के तहत एक स्पष्ट आई. एन. ए. एल. ए. टी. पुनःध्रुवीकरण परिवर्तनशीलता को बढ़ाकर अतालता के विकास में योगदान कर सकता है। आई. एन. ए. एल. ए. टी. की ए. जेड. डी. 1305 नाकाबंदी आई. के. आर.-नाकाबंदी से प्रेरित ए. पी. डी. अस्थिरता, पुनःध्रुवीकरण भेद्यता और बीट-टू-बीट ए. पी. डी. में परिवर्तनशीलता को संशोधित करती है। इन विवो के साथ-साथ इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि ए. जेड. डी. 1305 द्वारा आई. एन. ए. और आई. के. आर. का अवरोध अलिंद बनाम वेंट्रिकुलर मायोसाइट्स में बहुत अधिक है। AZD1305 की यह अलिंद-चयनात्मक गतिविधि प्रभावी अपवर्तक अवधि (ERF) को बढ़ाती है और अलिंद मायोसाइट्स में पोस्ट-रिपोलराइजेशन अपवर्तकता (PRR) को प्रेरित करती है, जो अलिंद फाइब्रिलेशन को दबाने में सहायता करती है। ए. एफ. और टी. डी. पी. को एल-प्रकार कैल्शियम चैनल अतिसक्रियता और सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम रिलीज में वृद्धि के साथ प्रेरित किया जा सकता है। एल-प्रकार के कैल्शियम प्रवाह को ए. जेड. डी. 1305 द्वारा भी अवरुद्ध किया जाता है जो कैल्शियम के स्तर और ई. ए. डी. का उत्पादन करने वाले कैल्शियम दोलनों में अंतःकोशिकीय वृद्धि को दबा देता है। आई. एन. ए., आई. के. आर. और एल-प्रकार के कैल्शियम प्रवाह का संयुक्त खंड अकेले आई. के. आर. अवरोध की तुलना में ए. जेड. डी. 1305 की अतालता-रोधी क्षमता के लिए महत्वपूर्ण है। लाभ ए. एफ. के रखरखाव के लिए उपयोग किए जाने वाले उपलब्ध एंटी-एरिथमिक एजेंट (ए. ए. डी.) अक्सर वेंट्रिकुलर प्रो-एरिथमिया के विकास के जोखिम के साथ होते हैं, क्योंकि वे अक्सर एक एकल आयन चैनल (यानी, डोफिल्टाइड) को लक्षित करने तक सीमित होते हैं और पूरे हृदय में समरूप गतिविधि करते हैं। AZD1305 एक अलिंद-चयनात्मक AAD और संयुक्त आयन चैनल अवरोधक होने का लाभ प्रदान करता है जो EAD, पुनःध्रुवीकरण फैलाव और वेंट्रिकुलर प्रो-एरिथमिया के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करता है। इसके साथ ही, ए. जेड. डी. 1305 ए. एफ. को सुरक्षित और प्रभावी तरीके से दबा देता है, जो संभावित रूप से भविष्य में एक आदर्श प्रथम-पंक्ति उपचार विकल्प हो सकता है। हृदय प्रणाली पर कार्य करने वाली दवाएँ टर्ट-ब्यूटाइल यौगिक