Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts
सेरेब्रोरेटिनल माइक्रोएंजियोपैथी विद कैल्सीफिकेशन एंड सिस्ट (सी. आर. एम. सी. सी.) एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है, जो कई अंगों को प्रभावित करता है। इसकी विशेषताएँ व्यापक प्रगतिशील कैल्सीफिकेशन, सिस्ट और मस्तिष्क के सफेद पदार्थ की असामान्यताएँ हैं, जो आमतौर पर रेटिना की रक्त वाहिकाओं की असामान्यताओं के साथ होती हैं। अतिरिक्त विशेषताओं में खराब प्रसवपूर्व विकास, समय से पहले जन्म, एनीमिया, ऑस्टियोपेनिया और हड्डी टूटना और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव शामिल हैं। यह संरक्षित टेलोमियर रखरखाव घटक 1 (सी. टी. सी. 1) जीन में यौगिक विषमयुग्म उत्परिवर्तन के कारण होता है, लेकिन इसकी सटीक पैथोफिजियोलॉजी अभी भी अच्छी तरह से समझ में नहीं आई है। कैल्सीफिकेशन और सिस्ट के साथ सेरेब्रोरेटिनल माइक्रोएंजियोपैथी को वैकल्पिक रूप से कोट प्लस सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है, जो इसके सबसे विशिष्ट ऑक्युलर फेनोटाइप का संदर्भ है। जन्म से पहले संकेत और लक्षण प्रस्तुति एक बच्चा जिसे यह विकार विरासत में मिला है, वह जन्म से पहले गर्भाशय में सामान्य से धीमी गति से बढ़ेगा और आमतौर पर अवधि से पहले पैदा होगा। गर्भावस्था गर्भावस्थात्मक उच्च रक्तचाप और प्री-एक्लाम्पसिया से जटिल हो सकती है। जन्म के बाद अधिकांश प्रभावित बच्चे आंखों से संबंधित लक्षणों और संकेतों जैसे ल्यूकोकोरिया, लालिमा, जलन और बिगड़ी हुई दृष्टि के साथ उपस्थित होते हैं, जो रेटिना के अलगाव और ग्लूकोमा के परिणामस्वरूप होते हैं। दौरा या स्पास्टिसिटी के साथ मौजूद एक अल्पसंख्यक। लक्षणों की शुरुआत का समय शैशवावस्था से किशोरावस्था तक भिन्न होता है। चूँकि अवधि से पहले पैदा हुए बच्चे को समयपूर्व अक्षिपटल विकृति के लिए जाँच से गुजरना होगा, कुछ में उनकी दृष्टिपटल रक्त वाहिकाओं में असामान्यताएँ तब पता लगेंगी जब उनमें अभी तक कोई लक्षण नहीं होंगे। मस्तिष्क तंत्रिका संबंधी लक्षण और संकेत मस्तिष्क की असामान्यताओं के स्थान के आधार पर भिन्न होते हैं। आम लक्षण आंशिक मिर्गी, असममित स्पास्टिसिटी, अक्षमता और संज्ञानात्मक हानि हैं। बाद वाला पहले दृश्य-स्थानिक और दृश्य-रचनात्मक कौशल को प्रभावित करता है। यदि मस्तिष्क में सिस्ट विकसित होते हैं तो इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ाया जा सकता है। माइग्रेन जैसा सिरदर्द हो सकता है। आँख रेटिना की छोटी रक्त वाहिकाएँ असामान्य रूप से विकसित होती हैं और आम तौर पर एक क्षेत्र में और मुख्य रूप से रेटिना के परिधीय और लौकिक भागों में एक परिवर्तनशील सीमा तक घुमावदार और फैली हुई दिखाई देती हैं। इसे टेलान्जिएक्टेसिया कहा जाता है। वाहिका की दीवारें कमजोर होती हैं और रेटिना के अंदर और नीचे रक्त प्लाज्मा और लिपिड का रिसाव होता है। यह रिसाव एक्सुडेटिव रेटिना डिटेचमेंट का कारण बन सकता है, जिसे इस संदर्भ में एक्सुडेटिव रेटिनोपैथी के रूप में भी जाना जाता है। टुकड़ी में आम तौर पर पीला रंग होता है क्योंकि रेटिना के नीचे के तरल पदार्थ में लिपिड होता है। ये निष्कर्ष कोट रोग की नकल करते हैं। विशेष रूप से, असामान्य वाहिकाएं स्थानीयकृत होती हैं और असामान्य लोगों के लिए परिधीय दृष्टिपटल रक्त वाहिकाएं विकसित होने में विफल रही हैं और इस प्रकार देखी नहीं जाती हैं। कुछ आँखों में, रेटिना की वाहिकाएँ रेटिना की सतह पर छोटी गांठें बनाती हैं, जिन्हें एंजियोमा के रूप में जाना जाता है। ये खून बह सकते हैं और तीखे हास्य से जुड़े हो सकते हैं। संलग्नक कर्षण रेटिना अलगाव का कारण बन सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट आवर्ती आंतों से रक्तस्राव काफी आम है। यह आंतों के श्लेष्मा में टेलैंजिक्टेटिक छोटी रक्त वाहिकाओं से उत्पन्न होता है। कुछ व्यक्तियों में अतिरिक्त निष्कर्ष पोर्टल उच्च रक्तचाप और यकृत की विफलता हैं। रक्त कई प्रभावित बच्चों में एनीमिया विकसित होता है, जो मैक्रोसाइटिक प्रकार का हो सकता है। कुछ में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया भी विकसित होता है। अस्थि मज्जा परीक्षण मेगालोब्लास्ट और एरिथ्रोपोइज़िस या अस्थि मज्जा दमन में वृद्धि दिखा सकते हैं। हड्डियाँ लंबी हड्डियाँ ऑस्टियोपेनिया दिखाती हैं और पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर हो सकता है। त्वचा, नाखून और बाल कुछ बच्चों के विरल और भूरे बाल, कैफे औ लैट धब्बे और नाखून विकृति होती है। आम तौर पर अधिकांश रोगी जन्म के बाद खराब तरीके से बढ़ते रहते हैं। आनुवंशिकी कैल्सीफिकेशन और सिस्ट के साथ विशिष्ट बचपन-शुरुआत सेरेब्रोरेटिनल माइक्रोएंजियोपैथी गुणसूत्र 17p.31 में स्थित संरक्षित टेलोमियर रखरखाव घटक 1 (CTC1) जीन में यौगिक विषमयुग्म उत्परिवर्तन के कारण होती है। सी. टी. सी. 1 उत्परिवर्तन से असामान्य नेत्र निष्कर्षों के बिना देर से शुरू होने वाला फेनोटाइप सी. एस. टी. परिसर का एक घटक है, जो अतिरिक्त रूप से ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड/ऑलिगोसेकेराइड-बाइंडिंग फोल्ड से बना है जिसमें 1 (ओ. बी. एफ. सी. 1 द्वारा कोडित, जिसे एस. टी. एन. 1 के रूप में भी जाना जाता है) और टेलोमेरेस कैपिंग कॉम्प्लेक्स सबयूनिट होमोलॉग 1 (टी. ई. एन. 1 द्वारा कोडित) होता है। सी. एस. टी. परिसर विकासवादी रूप से संरक्षित है। यह एकल-फंसे हुए डी. एन. ए. से जुड़ता है और संभावित रूप से उनकी रक्षा करते हुए टेलोमेरेस के एक अंश के साथ जुड़ता है। पैथोफिजियोलॉजी एंजियोमा और उन मस्तिष्क क्षेत्रों में मोटी, स्क्लेरोटिक और कैल्सीफाइड दीवारों के साथ कई असामान्य, छोटी, फैली हुई टेलैंजिक्टेटिक वाहिकाएं पाई गई हैं जो कैल्सीफिकेशन भी दिखाती हैं। कोट रोग के सादृश्य से, एक्सुडेटिव रेटिनोपैथी को संवहनी एंडोथेलियल कोशिका के स्तर पर रक्त-रेटिना बाधा के टूटने के परिणामस्वरूप माना जाता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त प्लाज्मा और लिपिड का रिसाव होता है। मैक्रोफेज फिर रेटिना और सबरेटिनल स्पेस में स्थानांतरित हो जाते हैं और लिपिड को पचाते हैं। प्रोटीनेसियस एक्जुडेट और मैक्रोफेज का संचय रेटिना को मोटा कर देता है, जिससे एक्जुडेटिव रेटिना अलग हो जाता है। नैदानिक निदान नेत्रपटलीय परिवर्तनों की पहचान नेत्रश्लेष्मा परीक्षण द्वारा आसानी से की जा सकती है, जो सामान्य संज्ञाहरण के तहत किया जाता है यदि बच्चा बहुत छोटा है। असामान्य वाहिकाओं को फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी के साथ और भी बेहतर देखा जाता है। उन्नत बीमारी में, ग्लूकोमा का निदान स्लिट लैंप बायोमाइक्रोस्कोपी का उपयोग करके इंट्राओकुलर दबाव और मोतियाबिंद को मापकर किया जाता है। इमेजिंग निष्कर्ष सबसे सुसंगत खोज व्यापक कैल्सीफिकेशन हैं, जिसमें प्रमस्तिष्क का सफेद पदार्थ शामिल होता है जो ज्यादातर ग्रे मैटर, थालामी, बेसल गैन्ग्लिया और ब्रेनस्टेम के साथ जंक्शन से सटा होता है। सेरिबैलम और डेन्टेट नाभिक का सफेद पदार्थ कम बार शामिल होता है। हालाँकि, नवजात अवधि में मस्तिष्क सामान्य दिखाई दे सकता है। कैल्सीफिकेशन संगणित टोमोग्राफी और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग दोनों के साथ दिखाई देते हैं। चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अतिरिक्त रूप से फैला हुआ या पैची सफेद पदार्थ परिवर्तन दिखाती है, विशेष रूप से पेरिवेंट्रिकुलर क्षेत्र, थालामी और आंतरिक कैप्सूल में। सेरेबेलर और ब्रेनस्टेम घाव कम आम हैं। इमेजिंग मुख्य रूप से थैलेमिक क्षेत्र में स्थित पैरेन्काइमल सिस्ट को भी उजागर करता है और शायद ही कभी ब्रेनस्टेम, पैरिटल लोब और फ्रंटल लोब में स्थित होता है। लंबी हड्डियाँ ऑस्टियोपेनिक हो सकती हैं और कई रोगियों में विभिन्न कंकाल परिवर्तन पाए जाते हैं, जैसे कि मेटाफाइसल स्क्लेरोसिस और हल्का भड़कना, जो फीमर और टिबिया में सबसे अधिक स्पष्ट होता है। प्रयोगशाला के निष्कर्ष कुछ बच्चों में एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को छोड़कर, प्रमस्तिष्कमेरु द्रव और रक्त परीक्षण आमतौर पर सामान्य होते हैं। स्क्रीनिंग सिंड्रोम की दुर्लभता के कारण, जन्म से पहले इसकी नियमित रूप से जांच नहीं की जाती है। उन परिवारों में प्रसवपूर्व निदान संभव है जिनमें एक पूर्व बच्चे का निदान किया गया है, क्योंकि जिम्मेदार जीन सी. टी. सी. 1 ज्ञात है। प्रबंधन दौरे को ऐंटीकॉन्वल्सिव दवाओं के साथ प्रबंधित किया जाता है। रेटिना के लेजर जमावट या क्रायोएब्लेशन (फ्रीजिंग) का उपयोग असामान्य रक्त वाहिकाओं को नष्ट करने के लिए किया जा सकता है। रेटिना के अलगाव की मरम्मत एक स्क्लेरल बकल या विट्रोक्टोमी के साथ की जाती है। यदि आँख पहले से ही अंधी और दर्दनाक हो चुकी है तो आँख को हटाना या नाभिकीयकरण एक अंतिम उपाय है। एनीमिया को नियंत्रित करने के लिए बार-बार रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को प्लीहाछेदन के साथ प्रबंधित किया जा सकता है। न्यूरोलॉजिकल लक्षण प्रगतिशील होते हैं और एक से दो दशकों के भीतर गंभीर स्पास्टिसिटी, बल्बर लक्षण और डिसार्थ्रिया का कारण बन सकते हैं। इसका जीवनकाल सामान्य से कम होता है। सिंड्रोम की गंभीरता के आधार पर मृत्यु 2 से 30 वर्ष की आयु के बीच होती है। मृत्यु का तत्काल कारण निमोनिया, आंतों से पूर्ण रक्तस्राव या कई अंगों की शिथिलता है। यदि इलाज नहीं किया जाता है, तो रेटिना के अलगाव से इस्केमिया हो सकता है और आईरिस और पूर्ववर्ती कक्ष कोण पर नई रक्त वाहिकाओं का विकास हो सकता है। यह बदले में द्वितीयक ग्लूकोमा, मोतियाबिंद और अंततः आंख के अंधेपन का कारण बन सकता है। महामारी विज्ञान यह सिंड्रोम आमतौर पर छिटपुट होता है, हालांकि दोनों लिंगों के दो या दो से अधिक प्रभावित भाई-बहनों वाले परिवारों के बारे में पता है। इतिहास एक बच्चा जिसे अंततः कैल्सीफिकेशन और सिस्ट के साथ सेरेब्रोरेटिनल माइक्रोएंजियोपैथी का पता चला था, उसे पहली बार 1987 में साहित्य में वर्णित किया गया था। इस विकार के कैल्सीफिकेशन और सिस्ट के साथ रेवेज़ सिंड्रोम या ल्यूकोएंसेफैलोपैथी के साथ एलेलिक होने का संदेह था। हालांकि, रेवेज़ सिंड्रोम, डिसकेरेटॉसिस कॉन्जेनिटा का एक गंभीर रूप, बाद में टीआईएनएफ2 जीन में विषमयुग्म प्रमुख उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप दिखाया गया था, जो टीआरएफ1-परस्पर परमाणु कारक 2 को कूटबद्ध करता है, जो टेलोमेरे की रक्षा करने वाले शेल्टरिन परिसर का एक प्रमुख घटक है, और कैल्सीफिकेशन और सिस्ट फेनोटाइप के साथ ल्यूकोएंसेफैलोपैथी वाले व्यक्तियों में सीटीसी1 जीन में उत्परिवर्तन नहीं हुआ है। कारणात्मक उत्परिवर्तन की पहचान होने से पहले, डब्ल्यू. एन. टी. संकेत मार्ग से उत्परिवर्तन की मांग की गई थी क्योंकि इसके घटकों को नोरी रोग और पारिवारिक एक्सुडेटिव विट्रियोरेटिनोपैथी के लिए जिम्मेदार माना जाता था, जो नेत्र फेनोटाइप की विशेषताओं को साझा करते हैं लेकिन मस्तिष्क या प्रणालीगत असामान्यताओं को नहीं। कोट्स रोग का नाम जॉर्ज कोट्स के नाम पर रखा गया है। संदर्भ बाहरी लिंक आनुवंशिक रोग और विकार दुर्लभ रोग टेलोमेरोपैथी