Darexaban
Darexaban (YM150) एस्टेलस फार्मा द्वारा बनाए गए कारक Xa का एक प्रत्यक्ष अवरोधक है। यह एक प्रयोगात्मक दवा है जो एक प्रमुख ऑर्थोपेडिक सर्जरी, एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और संभवतः तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में इस्केमिक घटनाओं के बाद शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म को रोकने के लिए एक एंटीकोआगुलेंट और एंटीथ्रोम्बोटिक के रूप में कार्य करती है। इसका उपयोग पुरुषत्व के रूप में किया जाता है। सितंबर 2011 में डेयरक्साबैन का विकास बंद कर दिया गया था। नैदानिक उपयोग एट्रियल फाइब्रिलेशन एट्रियल फाइब्रिलेशन एक असामान्य हृदय ताल है जो हृदय उत्पादन और मस्तिष्क में रक्त प्रवाह में कमी का कारण बनती है। यह हृदय के अलिंद कक्षों में रक्त के थक्कों के निर्माण को भी बढ़ावा देता है। एट्रियल फाइब्रिलेशन रक्त के थक्के के विकास के बढ़ते जोखिम के कारण एम्बोलिक स्ट्रोक के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है। डेरेक्साबैन जैसी मौखिक एंटीकोआगुलेंट दवाएं रक्त के थक्कों के गठन को रोककर अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की घटना और गंभीरता को कम करती हैं। आर. यू. बी. वाई.-1 चरण II परीक्षण के परिणाम बताते हैं कि तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (ए. सी. एस.) रोगियों के लिए उपयोग की जाने वाली मानक दोहरी एंटीप्लेटलेट चिकित्सा के संयोजन में डेयरक्साबैन के मौखिक प्रशासन से रक्तस्राव दर में दो से चार गुना वृद्धि हुई और ए. सी. एस. पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालांकि घातक रक्तस्राव या इंट्राक्रैनियल रक्तस्राव का कोई मामला नहीं था, इस अध्ययन के परिणाम एसीएस के बाद बार-बार होने वाली इस्केमिक घटनाओं को रोकने के लिए मानक देखभाल दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी में एक मौखिक एंटीकोआगुलेंट जोड़ने की अवधारणा पर सवाल उठाते हैं। सितंबर 2011 में डेयरक्साबैन का विकास बंद कर दिया गया था। फार्माकोलॉजी मैकेनिज्म ऑफ एक्शन फैक्टर एक्सए (एफएक्सए) एक आवश्यक रक्त जमावट कारक है जो जमावट कैस्केड की शुरुआत के लिए जिम्मेदार है। एफ. एक्स. ए. प्रोथ्रोम्बिन को अपने सक्रिय रूप थ्रोम्बिन में विभाजित करता है, जो तब घुलनशील फाइब्रिनोजेन को अघुलनशील फाइब्रिन में बदलने और प्लेटलेट्स को सक्रिय करने का कार्य करता है। फाइब्रिन जाल द्वारा प्लेटलेट एकत्रीकरण के स्थिरीकरण से अंततः थक्का बनता है। डेरेक्साबैन और डेरेक्साबैन ग्लूकुरोनाइड चुनिंदा और प्रतिस्पर्धी रूप से एफएक्सए को रोकते हैं, जिससे रक्त के थक्के (थ्रोम्बस) बनने की जगहों पर प्रोथ्रोम्बिन गतिविधि को दबाया जा सकता है। इससे खुराक पर निर्भर तरीके से रक्त के थक्के बनने में कमी आती है। रक्त के थक्के के गठन को कम करने से रक्त प्रवाह में रुकावटें कम हो जाएंगी, इस प्रकार संभवतः मायोकार्डियल इंफार्क्शन, अस्थिर एनजाइना, शिरापरक घनास्त्रता और इस्केमिक स्ट्रोक का खतरा कम हो जाएगा। फार्माकोकाइनेटिक्स डेरेक्साबैन तेजी से अवशोषित हो जाता है और ग्लूकुरोनाइडेशन के माध्यम से पहले पास चयापचय के दौरान यकृत में अपने सक्रिय चयापचय, डेरेक्साबैन ग्लूकुरोनाइड (वाई. एम.-222714) में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। डेयरक्साबैन का चयापचय छोटी आंत में भी होता है लेकिन बहुत कम हद तक। डेयरक्साबैन का ग्लूकोरोनिडेशन जल्दी होता है, इस प्रकार डेयरक्साबैन का आधा जीवन ही छोटा होता है। हालांकि, परिणामी डेयरक्साबैन ग्लूकुरोनाइड मेटाबोलाइट का आधा जीवन लगभग 14-18 घंटे का होता है, जो खुराक के बाद रक्त में अपने अधिकतम स्तर 1-1.5 घंटे तक पहुंच जाता है। नतीजतन, डेयरक्साबैन ग्लूकुरोनाइड एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभावों का मुख्य निर्धारक है। डेरेक्साबैन भोजन के साथ न्यूनतम अंतःक्रिया दिखाता है और गुर्दे (मूत्र) और मल के माध्यम से उत्सर्जित होता है। संदर्भ प्रत्यक्ष एक्सए अवरोधक बेंजामाइड्स डायजेपेन फेनोल्स एस्टेलस फार्मा