EHMT1
यूक्रोमेटिक हिस्टोन-लाइसिन एन-मिथाइलट्रांसफेरेज 1, जिसे जी9ए-जैसे प्रोटीन (जीएलपी) के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में ईएचएमटी1 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। संरचना ई. एच. एम. टी. 1 संदेशवाहक आर. एन. ए. को वैकल्पिक रूप से तीन अनुमानित प्रोटीन समरूपों का उत्पादन करने के लिए जोड़ा जाता है। एन-टर्मिनस से शुरू करते हुए, कैनोनिकल आइसोफॉर्म एक में आठ एंकिरिन रिपीट, एक प्री-सेट और एक सेट डोमेन होते हैं। आइसोफॉर्म दो और तीन में क्रमशः लापता या अपूर्ण सी-टर्मिनल सेट डोमेन हैं। फंक्शन जी9ए-जैसे प्रोटीन (जीएलपी) जी9ए के साथ एक विकासवादी संरक्षित एसईटी डोमेन साझा करता है, जो मिथाइलट्रांसफेरेज गतिविधि के लिए जिम्मेदार है। एस. ई. टी. क्षेत्र मुख्य रूप से एच. 3. के. 9 मोनो और डी-मिथाइलेशन को स्थापित करने और बनाए रखने के लिए कार्य करता है, जो फैकुलेटिव हेटेरोक्रोमैटिन का एक मार्कर है। जब क्षणिक रूप से अधिक व्यक्त किया जाता है, तो G9A और GLP अपने SET डोमेन के माध्यम से होमो-और हेटेरोडाइमर बनाते हैं। हालांकि, अंतर्जक रूप से दोनों एंजाइम विशेष रूप से एक हेटेरोमेरिक कॉम्प्लेक्स के रूप में कार्य करते हैं। हालांकि जी9ए और जीएलपी अपनी मिथाइलट्रांसफेरेज गतिविधियों को स्वतंत्र रूप से इन विट्रो में कर सकते हैं, अगर जी9ए या जीएलपी को विवो में बाहर कर दिया जाता है, तो एच3के9एमई2 का वैश्विक स्तर गंभीर रूप से कम हो जाता है और जी9ए और जीएलपी डबल नॉकआउट चूहों में एच3के9एमई2 के स्तर के बराबर होता है। इसलिए, यह सोचा जाता है कि जी9ए विवो में जीएलपी मिथाइलट्रांसफेरेज गतिविधि के नुकसान की भरपाई नहीं कर सकता है, और इसके विपरीत। एक अन्य महत्वपूर्ण कार्यात्मक क्षेत्र, जिसे जी9ए और जीएलपी दोनों साझा करते हैं, एंक्रीन रिपीट्स वाला एक क्षेत्र है, जो प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रियाओं में शामिल है। एनकिरिन रिपीट डोमेन में H3K9me1 और H3K9me2 बाइंडिंग साइट भी शामिल हैं। इसलिए, जी9ए/जीएलपी कॉम्प्लेक्स दोनों मिथाइलेट हिस्टोन पूंछ कर सकते हैं और क्रोमैटिन में डीएनए मिथाइलट्रांसफरेसेस जैसे अणुओं की भर्ती करने के लिए मोनो-और डाइ-मिथाइलेटेड एच3के9 से जुड़ सकते हैं। H3K9me2 एक प्रतिवर्ती संशोधन है और इसे के. डी. एम. 1, के. डी. एम. 3, के. डी. एम. 4 और के. डी. एम. 7 परिवार के सदस्यों सहित हिस्टोन लाइसिन डिमाइथाइलेस (के. डी. एम.) की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा हटाया जा सकता है। हिस्टोन लाइसिन मिथाइलट्रांसफेरेस (एचएमटी) के रूप में उनकी भूमिका के अलावा, कई अध्ययनों से पता चला है कि जी9ए/जीएलपी गैर-हिस्टोन प्रोटीन की एक विस्तृत श्रृंखला को मिथाइलेट करने में भी सक्षम हैं। हालाँकि, जैसा कि अधिकांश रिपोर्ट किए गए मिथाइलेशन साइटों को मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण से प्राप्त किया गया है, इनमें से कई संशोधनों का कार्य अज्ञात है। फिर भी, बढ़ते साक्ष्यों से पता चलता है कि गैर-हिस्टोन प्रोटीन का मिथाइलेशन प्रोटीन स्थिरता, प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रियाओं को प्रभावित कर सकता है और सेलुलर सिग्नलिंग मार्गों को नियंत्रित कर सकता है। उदाहरण के लिए, जी9ए/जीएलपी अपनी प्रतिलेखन गतिविधि को विनियमित करने के लिए कई प्रतिलेखन कारकों को मिथाइलेट कर सकता है, जिसमें मायोडी, सी/ईबीपी, रेप्टिन, पी53, एमईएफ2डी, एमईएफ2सी और एमटीए1 शामिल हैं। इसके अलावा, जी9ए/जीएलपी ऐसे परिसरों को विनियमित करने के लिए गैर-हिस्टोन प्रोटीनों को मिथाइलेट करने में सक्षम हैं जो सी. पी. जी. द्वीपों के मिथाइलेशन के माध्यम से प्रतिलेखन को दबाने के लिए जीन प्रवर्तकों को डी. एन. ए. मिथाइलट्रांसफेरेस की भर्ती करते हैं। इसलिए, जी9ए और/या जीएलपी की विकास, कोशिका पहचान की स्थापना और रखरखाव, कोशिका चक्र विनियमन, और पर्यावरणीय उत्तेजनाओं के लिए सेलुलर प्रतिक्रियाओं में व्यापक भूमिकाएँ हैं, जो उनकी गैर-हिस्टोन प्रोटीन मिथाइलट्रांसफेरेज गतिविधि पर निर्भर हैं। नैदानिक महत्व इस जीन में दोष गुणसूत्र 9 क्यू सबटेलोमेरिक विलोपन सिंड्रोम (9 क्यू-सिंड्रोम या कीफस्ट्रा सिंड्रोम-1) का कारण हैं। ई. एच. एम. टी. 1 के विनियमन को सूजन और हृदय रोगों में शामिल किया गया है। संदर्भ बाहरी लिंक ईसी 2.1.1