CXL 1020
सी. एक्स. एल. 1020 एक प्रयोगात्मक दवा है जिसकी तीव्र अपघटित हृदय विफलता के उपचार के रूप में जांच की जा रही है। सी. एक्स. एल. 1020 एक नाइट्रॉक्सिल दाता के रूप में कार्य करता है; नाइट्रॉक्सिल नाइट्रिक ऑक्साइड का कम, प्रोटोनेटेड संस्करण है। नाइट्रॉक्सिल सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम के माध्यम से सामान्य सी. ए. 2 + साइक्लिंग को संशोधित करने के साथ-साथ सी. ए. 2 + के लिए कार्डियक मायोफिलामेंट्स की संवेदनशीलता को बढ़ाकर हृदय गति को बढ़ाए बिना बाएं निलय संकुचन को बढ़ाने में सक्षम है। तीव्र अपघटित हृदय विफलता वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक और/या डायस्टोलिक कार्यशीलता कम हो गई है। वेंट्रिकुलर कार्य में कमी सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम सी. ए. 2 + साइक्लिंग में कमी और कार्डियोमायोसाइट संकुचन में इसी तरह की गिरावट का परिणाम हो सकता है। वेंट्रिकुलर कार्यप्रणाली में कमी वेंट्रिकल की रक्त से भरने और शरीर के बाकी हिस्सों में रक्त पंप करने की क्षमता को सीमित करती है। सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2 + साइक्लिंग दो तंत्र हैं जिनके माध्यम से CXL 1020 सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम के अंदर और बाहर Ca2 + की गति को बढ़ाने में सक्षम है। सारकोप्लाज्मिक रेटिकुलम सी. ए. ए. टी. पी. एस. (एस. ई. आर. सी. ए.) एक ऊर्जा-निर्भर आयन पंप है जिसमें कार्डियक मायोसाइट्स का सारकोप्लाज्मिक रेटिकुलम पाया जाता है जो साइटोसोल के भीतर सी. ए. 2 + को सारकोप्लाज्मिक रेटिकुलम के लुमेन में वापस ले जाने के लिए जिम्मेदार होता है। सी. एक्स. एल. 1020 द्वारा दान किया गया नाइट्रॉक्सिल समूह सिस्टीन 674 स्थल पर एस. ई. आर. सी. ए. का ग्लूटाथियोलेशन शुरू करता है, जो बदले में ए. टी. पी.-निर्भर सी. ए. 2 + परिवहन को सक्रिय करता है। इसलिए, एस. ई. आर. सी. ए. की उत्तेजना से कार्डियक मायोसाइट के साइटोसोल से सी. ए. 2 + का तेजी से ग्रहण होता है। दूसरा, सी. एक्स. एल. 1020 से नाइट्रॉक्सिल समूह राइनोडाइन रिसेप्टर्स (आर. आई. आर.) के साथ बातचीत करता है, विशेष रूप से आर. आई. आर. 2, जो हृदय ऊतक में पाया जाने वाला प्रमुख रूप है। रेयानोडाइन रिसेप्टर्स सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम की झिल्ली के भीतर स्थित होते हैं और मायोफिलामेंट सक्रियण (गाइटन, 2006) के लिए आवश्यक Ca2 + जारी करने के लिए कार्य करते हैं। नाइट्रॉक्सिल रायनॉडाइन रिसेप्टर के खुलने की संभावना को बढ़ाने के लिए RyR2 के साथ बातचीत करता है, जिससे सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से Ca2 + रिलीज में वृद्धि होती है। ऐसा माना जाता है कि नाइट्रॉक्सिल रिसेप्टर में मौजूद थियोल समूहों के साथ अपनी बातचीत के माध्यम से आर. आई. आर. 2 कार्य को संशोधित करता है, हालांकि सटीक तंत्र अज्ञात है। कार्डियक मायोसाइट संकुचन नाइट्रॉक्सिल को भी कार्डियक मायोसाइट्स के प्रति Ca2 + के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जो बदले में संकुचन के बल को बढ़ाता है। इसकी परिकल्पना की गई है कि नाइट्रॉक्सिल मायोफिलामेंट के अधिकतम Ca2 + सक्रिय बल को बढ़ाने के लिए मायोफिलामेंट प्रोटीन में मौजूद थियोल समूहों के साथ बातचीत करता है, हालांकि मायोफिलामेंट पर नाइट्रॉक्सिल का सटीक प्रभाव अज्ञात है। हृदय प्रणाली पर कार्य करने वाली दवाएँ