Abscopal effect
एब्सोपल प्रभाव मेटास्टैटिक कैंसर के उपचार में एक परिकल्पना है जिसमें स्थानीय उपचार के दायरे में ट्यूमर के सिकुड़न के साथ-साथ अनुपचारित ट्यूमर का सिकुड़ना होता है। आर. एच. मोल ने 1953 में "विकिरणित आयतन से कुछ दूरी पर लेकिन एक ही जीव के भीतर" आयनीकरण विकिरण के प्रभावों को संदर्भित करने के लिए "एब्सोपाल" ("एब"-दूर, "स्कोपस"-लक्ष्य) शब्द का प्रस्ताव रखा। शुरू में एकल-ट्यूमर, स्थानीयकृत विकिरण चिकित्सा से जुड़ा हुआ, "एब्सोपाल प्रभाव" शब्द अन्य प्रकार के स्थानीयकृत उपचारों जैसे कि इलेक्ट्रोपोरेशन और चिकित्सीय के इंट्रा-ट्यूमरल इंजेक्शन को भी शामिल करने के लिए आया है। हालाँकि, इस शब्द का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब वास्तव में स्थानीय उपचारों के परिणामस्वरूप प्रणालीगत प्रभाव हों। उदाहरण के लिए, कीमोथेरेप्यूटिक्स आमतौर पर रक्त प्रवाह के माध्यम से प्रसारित होते हैं और इसलिए किसी भी एब्सोपल प्रतिक्रिया की संभावना को बाहर करते हैं। रेडियोथेरेपी के एब्सोपल प्रभाव के मध्यस्थ दशकों से अज्ञात थे। 2004 में, यह पहली बार माना गया था कि प्रतिरक्षा प्रणाली इन "ऑफ-टारगेट" एंटी-ट्यूमर प्रभावों के लिए जिम्मेदार हो सकती है। मेलेनोमा, स्तन और कोलोरेक्टल ट्यूमर के पशु मॉडल में विभिन्न अध्ययनों ने इस परिकल्पना की पुष्टि की है। लक्षित इंट्राऑपरेटिव रेडियोथेरेपी के एब्स्कोपल प्रभाव नैदानिक अध्ययनों में देखे गए हैं, जिसमें यादृच्छिक परीक्षण भी शामिल हैं, जहां संपूर्ण स्तन रेडियोथेरेपी के साथ संयुक्त रूप से स्तन कैंसर के लिए लम्पेक्टोमी के साथ इलाज की गई महिलाओं ने पूरे स्तन रेडियोथेरेपी की तुलना में गैर-स्तन-कैंसर कारणों से मृत्यु दर में कमी दिखाई। इसके अलावा, मेटास्टैटिक कैंसर के रोगियों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ एब्सोपाल प्रभाव भी वर्णित किए गए थे। जबकि ये रिपोर्ट पूरे 20वीं शताब्दी में बेहद दुर्लभ थीं, इम्यून चेकप्वाइंट ब्लॉकिंग एंटीबॉडीज जैसे कि इपिलिमिमैब या पेम्ब्रोलिज़ुमैब के नैदानिक उपयोग ने मेटास्टैटिक मेलेनोमा या लिम्फोमा जैसे रोगियों के चुनिंदा समूहों में एब्सोपली प्रतिक्रिया करने वाले रोगियों की संख्या में बहुत वृद्धि की है। तंत्र बैक्टीरिया या वायरस से एंटीजन के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के समान, एब्सोपल प्रभाव के लिए ट्यूमर एंटीजन के खिलाफ प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्राइमिंग की आवश्यकता होती है। ट्यूमर नोड्यूल के स्थानीय विकिरण से ट्यूमर कोशिका की मृत्यु और ट्यूमर कोशिका-व्युत्पन्न एंटीजन की मुक्ति के प्रतिरक्षात्मक रूप हो सकते हैं। इन प्रतिजनों को ट्यूमर (डेंड्राइटिक कोशिकाएं और मैक्रोफेज) के भीतर प्रतिजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं द्वारा पहचाना और संसाधित किया जा सकता है। साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएँ जो इन ट्यूमर प्रतिजनों को पहचानती हैं, उन्हें ट्यूमर प्रतिजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं द्वारा मूल रूप से पहचाना जा सकता है। ट्यूमर कोशिकाओं पर विकिरण के स्थानीय प्रभाव के विपरीत, ये साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएं रक्त प्रवाह के माध्यम से प्रसारित होती हैं और इस प्रकार शरीर के दूर के हिस्सों में शेष ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करने में सक्षम होती हैं जो विकिरणित नहीं थीं। तदनुसार, ट्यूमर-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं में वृद्धि को रोगियों में एब्सोपल एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रियाओं के साथ सहसंबद्ध दिखाया गया था। इसके विपरीत, विभिन्न पशु मॉडलों में टी कोशिकाओं की प्रयोगात्मक कमी के बाद एब्सोपाल प्रभाव को समाप्त कर दिया जाता है। आयनीकरण विकिरण के एब्स्कोपल प्रभाव अक्सर विकिरणित ट्यूमर के अंदर इम्यूनोसप्रेसिव माइक्रोएनवायरमेंट द्वारा अवरुद्ध हो जाते हैं जो प्रभावी टी सेल प्राइमिंग को रोकता है। यह बताता है कि अकेले रेडियोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रभाव इतना कम क्यों देखा जाता है। इसके विपरीत, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाओं जैसे कि इपिलिमिमैब और पेम्ब्रोलिज़ुमैब का संयोजन स्थानीय ट्यूमर रेडियोथेरेपी के बाद प्रेरित प्रणालीगत एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को आंशिक रूप से पुनर्गठित कर सकता है। रेडिएशन डोज़ और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाओं के साथ फ्रैक्शनशन का इष्टतम संयोजन वर्तमान में गहन जांच के अधीन है। इस संदर्भ में, यह प्रस्तावित किया गया था कि 10 से 12 ग्रे से ऊपर की विकिरण खुराक कोशिका मृत्यु के प्रतिरक्षात्मक रूपों को प्रेरित करने में अप्रभावी हो सकती है। हालांकि, अब तक एब्सोपल ट्यूमर प्रतिगमन की संभावना बढ़ाने के लिए आवश्यक इष्टतम विकिरण आहार पर कोई सहमति नहीं है। संदर्भ कैंसर उपचार विकिरण चिकित्सा प्रतिरक्षा प्रणाली चिकित्सा उपचार