Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome
वंशानुगत लियोमायोमैटोसिस और रेनल सेल कार्सिनोमा (एचएलआरसीसी) या रीड्स सिंड्रोम सौम्य चिकनी मांसपेशियों के ट्यूमर और रेनल सेल कार्सिनोमा के बढ़ते जोखिम से जुड़ा एक दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख विकार है। इसकी विशेषता कई त्वचीय लेयोमायोमा और महिलाओं में गर्भाशय लेयोमायोमा है। यह गुर्दे की कोशिका के कैंसर के लिए पूर्वनिर्धारित है, जो वंशानुगत लियोमायोमैटोसिस और गुर्दे की कोशिका के कैंसर का एक संघ है, और यह गर्भाशय लियोमायोसारकोमा के बढ़ते जोखिम से भी जुड़ा हुआ है। यह सिंड्रोम फ्यूमरेट हाइड्रेटस जीन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिससे फ्यूमरेट का संचय होता है। इनहेरिटेंस पैटर्न ऑटोसोमल डोमिनेंट है और स्क्रीनिंग आमतौर पर बचपन में शुरू हो सकती है। संकेत और लक्षण लगभग सभी महिलाओं में गर्भाशय फाइब्रॉएड होते हैं, लगभग 76 प्रतिशत त्वचीय अभिव्यक्तियों के साथ और 10-16% गुर्दे के ट्यूमर के साथ। गर्भाशय फाइब्रॉएड कम उम्र में होते हैं और सामान्य आबादी की तुलना में बड़े और अधिक संख्या में होते हैं। वे विशेष ऊतकीय विशेषताओं जैसे कि पेरिन्यूक्लियोलर प्रभामंडल के साथ प्रमुख न्यूक्लियोली द्वारा छिटपुट फाइब्रॉएड से अलग किए जा सकते हैं। त्वचा की उपस्थिति असममित, लाल-भूरे रंग की गाँठों या पप्यूल की होती है जो एक मजबूत स्थिरता के साथ होती है, जो मुख्य रूप से अंगों (कई त्वचीय लियोमायोमा) पर स्थित होती है, हालांकि वे चेहरे सहित कहीं भी हो सकती हैं। घाव, जो आम तौर पर दर्दनाक होते हैं और अक्सर जीवन के तीसरे दशक के दौरान मौजूद होते हैं, वे पिलोलियोमायोमाटा हैं-त्वचा की इरेक्टोर्स पिलोरम मांसपेशियों से उत्पन्न होने वाला एक सौम्य चिकनी मांसपेशी ट्यूमर। ये ट्यूमर अंडकोश के ट्यूनिका डार्टोस और निप्पल की स्तनपायी मांसपेशियों (जननांग लियोमायोमा), रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों (एंजियोलियोमायोमा) और फेफड़ों (फुफ्फुसीय लिम्फैंगियोलियोमायोमैटोसिस) में भी उत्पन्न हो सकते हैं। एक छद्म-डेरियर संकेत मौजूद हो सकता है। रेनल सेल कार्सिनोमा पैपिलरी (टाइप 2) रूप का होता है और इस सिंड्रोम वाले पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक होता है। ये कैंसर गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा (आमतौर पर बीस और तीस के दशक में) के लिए सामान्य से पहले मौजूद होते हैं और प्रस्तुति में अपेक्षाकृत उन्नत चरणों में होते हैं। बच्चों में ट्यूमर शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं। ये ट्यूमर इस उत्परिवर्तन वाले लोगों के ~20% में होते हैं जो यह सुझाव देते हैं कि रोगजनन में अन्य कारक शामिल हैं। ये वृद्धि पूरे जीवनकाल में आकार और संख्या में बढ़ती रहती हैं। एच. एल. आर. सी. सी. वाले लोगों को अपने जीवनकाल में गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा विकसित होने की लगभग 15 प्रतिशत संभावना होती है। यह आमतौर पर टाइप II पेपिलरी रेनल सेल कार्सिनोमा है, जो एक आक्रामक रूप है। इस बीमारी के संबंध में अन्य अपेक्षाकृत दुर्लभ स्थितियों की सूचना दी गई है। यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि क्या ये संघ आकस्मिक हैं या स्थिति की ही अभिव्यक्तियाँ हैं। सेरेब्रल कैवर्नोमा और बड़े पैमाने पर, मैक्रोनॉडुलर एड्रेनोकोर्टिकल रोग भी इस सिंड्रोम के साथ जुड़े हुए हैं। फ्यूमरेट हाइड्रेटस जीन में उत्परिवर्तन के साथ क्यूटिस वर्टिचिस जाइराटा, प्रसारित कोलेजेनोमा और चार्कोट-मैरी-टूथ रोग का एक मामला भी सामने आया है। इस उत्परिवर्तन के साथ डिम्बग्रंथि म्यूकिनस सिस्टेडेनोमा के दो मामले भी सामने आए हैं। कारण एच. एल. आर. सी. सी. एफ. एच. जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाली एक ऑटोसोमल प्रमुख स्थिति है, जिसके परिणामस्वरूप साइट्रिक एसिड चक्र की शिथिलता होती है, जिससे फ्यूमरेट का संचय होता है। फ्यूमरेट हाइड्रेटस जीन गुणसूत्र 1 (1q42.3-43) की लंबी भुजा पर स्थित है, 22 किलोबेस तक फैला हुआ है और इसमें 10 एक्सोन हैं; एक संकेत पेप्टाइड के लिए पहला एक्सॉन कोड। रोगजनन जबकि घावों में अंतर्निहित रोगजनक तंत्र स्पष्ट नहीं हैं, यह सुझाव दिया गया है कि फ्यूमरेट के संचय से एल्डो-केटो रिडक्टेस एंजाइम, ए. के. आर. 1. बी. 10 की अत्यधिक अभिव्यक्ति हो सकती है। यह भी पाया गया है कि फ्यूमरेट माइटोकॉन्ड्रिया और कोशिका द्रव्य में मौजूद होता है। आणविक चोट से डी. एन. ए. की सुरक्षा में साइटोप्लाज्मिक रूप की भूमिका प्रतीत होती है। फ्यूमरेट को प्रोलाइल हाइड्रॉक्सिलेस का एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक दिखाया गया है। यह अवरोध कई हाइपोक्सिया-प्रेरक कारकों के स्थिरीकरण की ओर ले जाता है जिन्हें ट्यूमरजेनेसिस के लिए पूर्वनिर्धारित माना जाता है। इन उत्परिवर्तनों की उपस्थिति में फ्यूमरेट के चयापचय के लिए एक वैकल्पिक मार्ग का वर्णन किया गया है। इस उत्परिवर्तन से प्रभावित अन्य जीन कीप1, एन. आर. एफ. 2 और एच. एम. ओ. एक्स. 1 हैं। निदान या तो संवर्धित त्वचा फाइब्रोब्लास्ट या लिम्फोब्लास्टॉइड कोशिकाओं में फ्यूमरेट हाइड्रेटेज गतिविधि के परीक्षण और कम गतिविधि (≤60%) या आणविक आनुवंशिक परीक्षण द्वारा किया जाता है। फाइब्रॉएड की विशेष ऊतकीय विशेषताएँ अन्य लक्षणों की अनुपस्थिति में जल्दी निदान की अनुमति दे सकती हैं। हिस्टोलॉजी त्वचा के घावों का नैदानिक रूप से निदान करना मुश्किल हो सकता है लेकिन एक पंच बायोप्सी आमतौर पर ट्यूमर को ऊपरी त्वचा से अलग करने वाले ग्रेन्ज़ क्षेत्र का खुलासा करेगी। हिस्टोलॉजिकल जाँच से पता चलता है कि फैसिकल्स (स्पिंडल कोशिकाओं) में व्यवस्थित प्रचुर मात्रा में इओसिनोफिलिक साइटोप्लाज्म के साथ लम्बी कोशिकाओं से बने घने त्वचीय नोड्यूल हैं। नाभिक एक समान, कुंद-छोर और सिगार के आकार के होते हैं जिनमें केवल कभी-कभार माइटोस होते हैं। विशेष दाग जो निदान में उपयोगी हो सकते हैं उनमें मैसन का ट्राइक्रोम, वैन गीसन का दाग और फॉस्फोटंगस्टिक एसिड-हेमेटोक्सिलिन शामिल हैं। वृक्क कोशिका कार्सिनोमा में प्रमुख ईओसिनोफिलिक न्यूक्लियोली होता है जो एक स्पष्ट प्रभामंडल से घिरा होता है। विभेदक निदान इस स्थिति के विभेदक निदान में बर्ट-हॉग-ड्यूब सिंड्रोम और ट्यूबरस स्क्लेरोसिस शामिल हैं। चूंकि त्वचा के घाव आम तौर पर दर्दनाक होते हैं, इसलिए अक्सर त्वचा के अन्य दर्दनाक ट्यूमर को बाहर करना भी आवश्यक होता है (जिसमें ब्लू रबर ब्लेब नेवस, लियोमायोमा, एक्राइन स्पाइराडेनोमा, न्यूरोमा, डर्मेटोफिब्रोमा, एंजियोलिपोमा, न्यूरिलेमोमा, एंडोमेट्रियोमा, ग्लोमस ट्यूमर और ग्रेन्युलर सेल ट्यूमर शामिल हैं; स्मृति संबंधी "ब्लेंड-ए. एन.-ई. जी. जी". सहायक हो सकता है)। त्वचा के अन्य घाव जिन पर विचार करने की आवश्यकता हो सकती है, उनमें सिलिंड्रोमा, लिपोमा, पोरोमा और ट्राइकोएपिथेलियोमा शामिल हैं; ये दर्द रहित होते हैं और इनमें अन्य उपयोगी विशिष्ट विशेषताएं होती हैं। उपचार लियोमायोमा को आमतौर पर उपचार की आवश्यकता नहीं होती है जब तक कि वे दर्द का कारण न बनें। त्वचा के घावों का इलाज करना मुश्किल हो सकता है क्योंकि वे छेदन या विनाशकारी उपचार के बाद फिर से होते हैं। चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को प्रभावित करने वाली दवाएं, जैसे डॉक्साज़ोसिन, नाइट्रोग्लिसरीन, निफेडिपिन और फीनोक्सीबेन्ज़ामाइन, दर्द से राहत प्रदान कर सकती हैं। गर्भाशय फाइब्रॉएड का इलाज समान तरीकों से किया जा सकता है जैसे कि छिटपुट गर्भाशय फाइब्रॉएड जिसमें एंटीहॉर्मोनल उपचार, सर्जरी या एम्बोलाइजेशन शामिल हैं। गर्भाशय लियोमायोसारकोमा की प्रगति या स्वतंत्र विकास का पर्याप्त रूप से बढ़ा हुआ जोखिम बताया गया है जो उपचार विधियों को प्रभावित कर सकता है। गुर्दे के कोशिका कैंसर की प्रवृत्ति के लिए जांच और यदि आवश्यक हो, तो मूत्र संबंधी प्रबंधन की आवश्यकता होती है। सामयिक लिडोकेन पैच दर्द त्वचीय लियोमायोमा की गंभीरता और आवृत्ति में कमी की सूचना दी गई है। पूर्वानुमान 2006 की एक समीक्षा में कहा गया है कि आर. एस. अक्सर उम्र 30-50 के बीच गुर्दे के कैंसर का कारण बनता है। गुर्दे का कैंसर लगभग 3 में से 1 व्यक्ति को मार देता है, लेकिन 5 साल की जीवित रहने की दर में सुधार हुआ है, जो कि 1974-1976 और 1995-2000 के बीच 52 प्रतिशत से 64 प्रतिशत है। सिंड्रोम का वर्णन पहली बार 1973 में रीड एट अल द्वारा किया गया था। फ्यूमरेट हाइड्रेटस जीन के साथ संबंध 2002 में उजागर किया गया था। महामारी विज्ञान एच. एल. आर. सी. सी. पुरुषों और महिलाओं को समान रूप से प्रभावित करता है। अब तक दुनिया भर में 300 परिवारों में एच. एल. आर. सी. सी. पाया गया है। नोट्स फ्यूमरेट हाइड्रेटस जीन के उत्परिवर्तन का एक डेटाबेस उपलब्ध है। ऑटोसोमल रिसेसिव म्यूटेशन एक गंभीर न्यूरोलॉजिकल बीमारी का कारण बनता है जिसे फ्यूमेरेस की कमी के रूप में जाना जाता है, जो मस्तिष्क में विभिन्न प्रकार के जन्मजात घावों से जुड़ा होता है। वॉन हिप्पेल-लिंडाउ रोग बर्ट-हॉग-ट्यूब सिंड्रोम संदर्भ आनुवंशिक और दुर्लभ रोग सूचना केंद्र (जी. ए. आर. डी.) त्वचीय और त्वचीय वृद्धि स्त्री रोग संबंधी नियोप्लासिया गर्भाशय ट्यूमर दुर्लभ रोग दुर्लभ आनुवंशिक सिंड्रोम स्त्री रोग संबंधी विकार