Cancer dormancy
सुस्ती कैंसर की प्रगति में एक चरण है जहां कोशिकाएं विभाजित होना बंद कर देती हैं लेकिन फिर से प्रसार शुरू करने के लिए उचित पर्यावरणीय स्थितियों की प्रतीक्षा करते हुए एक शांत स्थिति में जीवित रहती हैं। शांति वह अवस्था है जहाँ कोशिकाएँ विभाजित नहीं होती हैं, लेकिन जी0-जी1 में कोशिका चक्र में बंद हो जाती हैं। ऐसा माना जाता है कि निष्क्रिय कैंसर कोशिकाएं ट्यूमर की प्रारंभिक प्रगति में, माइक्रोमेटास्टेस में मौजूद होती हैं, या प्राथमिक ट्यूमर का सफल उपचार माने जाने के बाद न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एम. आर. डी.) में रह जाती हैं। कैंसर में तंत्र कैंसर निष्क्रियता को अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन कुछ शोधकर्ताओं ने चयन और उत्परिवर्तन की एक विकासवादी प्रक्रिया के हिस्से के रूप में सभी प्रवासी ट्यूमर कोशिकाओं की एक विशेषता के रूप में कैंसर निष्क्रियता की घटना को समझाने के लिए गणितीय मॉडलिंग का प्रदर्शन किया है। हाल ही में, आगा खान विश्वविद्यालय पाकिस्तान के वैज्ञानिकों ने प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं की रेखाओं में निष्क्रियता को प्रेरित करने और इसमें शामिल सिग्नलिंग मार्गों की समझ के लिए अकैंथमोएबा में एन्सेस्टेशन के अध्ययन का विस्तार किया है। Acanthamoeba spp. में इस यूकेरियोटिक एनसिस्टेशन को कोशिका के ट्रोफोज़ोइट रूप और इसे प्रेरित करने वाले प्रतिकूल माइक्रोएनवॉयरमेंट के बीच एक क्रॉसस्टॉक शामिल करने के लिए जाना जाता है। ऐसा माना जाता है कि एक बार जब ट्यूमर कोशिकाएं फैलती हैं और मेटास्टेसाइज़ करने के लिए एक नई साइट पर प्रवास करना शुरू कर देती हैं, तो उस सूक्ष्म वातावरण के साथ ट्यूमर कोशिकाओं की बातचीत यह निर्धारित करती है कि क्या कोशिकाएं फैलेंगी और मेटास्टेसिस बनाएंगी या विकास गिरफ्तारी से गुजरेंगी और कैंसर निष्क्रियता में प्रवेश करेंगी। यह सुझाव दिया जाता है कि प्रसारित कोशिकाएं निष्क्रियता का चयन तब करती हैं जब नया वातावरण सेलुलर तनाव या उपलब्ध विकास कारकों की कमी जैसी स्थितियों में अनुमत नहीं होता है। ये सुप्त कोशिकाएँ इस अवस्था में लंबे समय तक रह सकती हैं और चिकित्सकीय रूप से अज्ञात हो सकती हैं। हालाँकि, ये कोशिकाएँ खतरनाक हो सकती हैं क्योंकि डॉक्टर और रोगी के यह मानने के बाद कि रोगी ठीक हो गया है, ये कोशिकाएँ कई वर्षों तक काम कर सकती हैं। वे कई वर्षों तक एक शांत अवस्था में मौजूद रह सकते हैं, लेकिन निष्क्रियता अवधि को अनियंत्रित रूप से फैलाना शुरू करने और मेटास्टेसिस बनाने के लिए बाधित किया जा सकता है जिनका इलाज नहीं किया जा सकता है। कैंसर निष्क्रियता अक्सर न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एम. आर. डी.) से जुड़ी होती है जहाँ कुछ ट्यूमर कोशिकाएँ उपचार के बाद पीछे रह जाती हैं और या तो प्राथमिक ट्यूमर स्थल पर या प्रसारित या निष्क्रिय कोशिकाओं के रूप में बनी रह सकती हैं। एम. आर. डी. कैंसर की एक व्यापक श्रृंखला में पाया गया है जिसमें स्तन, प्रोस्टेट, बृहदान्त्र, गैस्ट्रिक, बृहदान्त्र, अग्नाशय, सिर और गर्दन, न्यूरोब्लास्टोमा, ल्यूकेमिया, मेलेनोमा और अन्य शामिल हैं लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं। ये कोशिकाएँ अक्सर अस्थि मज्जा में पाई जाती हैं, लेकिन अन्य अंगों में भी पाई जाती हैं और आमतौर पर रोगी के लिए खराब पूर्वानुमान का संकेत देती हैं। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो में मूर्स कैंसर केंद्र के शोधकर्ताओं द्वारा प्रस्तावित डी. आई. एन. ओ. एम. आई. टी. (डिसजंक्शन, इनिशिएशन, नेचुरल सिलेक्शन, ओवरग्रोथ, मेटास्टेसिस, इनवॉल्यूशन, ट्रांजिशन) नामक एक मॉडल में पर्याप्त स्तर पर विटामिन डी और कैल्शियम होता है जो संभावित रूप से कैंसर (डिसजंक्शन) की शुरुआत को रोकने के साथ-साथ एक विकसित कैंसर को कमजोर या पूरी तरह से निष्क्रिय अवस्था (इनवॉल्यूशन और ट्रांजिशन चरणों) में प्रवेश करने और रहने की अनुमति देने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। "यह अनुमान लगाया गया है कि न्यूनतम साल भर के सीरम 25 (ओएच) डी स्तर को 40 से 60 एनजी/एमएल (100-150 एनमोल/एल) तक बढ़ाने से हर साल स्तन कैंसर के लगभग 58,000 नए मामले और कोलोरेक्टल कैंसर के 49,000 नए मामले और संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में इन बीमारियों से होने वाली तीन चौथाई मौतों को रोका जा सकेगा, जो एक यादृच्छिक परीक्षण के साथ संयुक्त अवलोकन अध्ययनों पर आधारित है।" जुलाई 2009 खंड 19, अंक 7, पृष्ठ 468-483; कैंसर रोकथाम के लिए विटामिन डीः वैश्विक परिप्रेक्ष्य; सेड्रिक एफ. गारलैंड, डॉ. पीएच, फेस, एडवर्ड डी. गोरहम, एमपीएच, शरीफ बी. मोहर, एमपीएच, फ्रैंक सी. गारलैंड, पीएचडी। कैंसर निष्क्रियता के प्रकार कैंसर निष्क्रियता दो अलग-अलग प्रकारों को संदर्भित कर सकती हैः ट्यूमर मास निष्क्रियता और सेलुलर निष्क्रियता। ट्यूमर द्रव्यमान निष्क्रियता में, ट्यूमर द्रव्यमान तब तक विभाजित होता रहेगा जब तक कि यह आकार द्वारा शारीरिक रूप से सीमित नहीं हो जाता है, रक्त की आपूर्ति तक पहुंच नहीं होती है, या प्रतिरक्षा प्रणाली उस पर कार्य करती है। यहाँ कोशिकाएँ पूरी तरह से निष्क्रिय नहीं होती हैं, लेकिन वे विस्तार नहीं कर सकती हैं और प्रसार और एपोप्टोसिस के बीच संतुलन में नहीं बैठ सकती हैं। एक उभरता हुआ हिप्पो (एच. पी. ओ.) संकेत मार्ग को कोशिका प्रसार को रोककर और कोशिका मृत्यु को बढ़ावा देकर अंग के आकार, कोशिका संपर्क अवरोध और ट्यूमरजेनेसिस को नियंत्रित करने के लिए जिम्मेदार माना जाता है। ट्यूमर द्रव्यमान निष्क्रियता भी अक्सर एंजियोजेनिक निष्क्रियता से जुड़ी होती है। यह तब होता है जब ट्यूमर एक हाइपोक्सिक स्थिति में प्रवेश करते हैं क्योंकि वे रक्त वाहिकाओं तक नहीं पहुंच सकते हैं। यदि कोशिकाओं की संख्या अभी भी बढ़ रही है जो रक्त की आपूर्ति के बिना मरने वाली संख्या से संतुलित है, तो ट्यूमर एंजियोजेनिक निष्क्रियता में बैठता है। कोशिकीय निष्क्रियता उस कोशिका को संदर्भित करती है जो निश्चलता की स्थिति में प्रवेश करती है जहां कोशिका चक्र के जी0-जी1 में वृद्धि रुक जाती है, और कोशिकाएं वास्तव में निष्क्रिय और स्पर्शोन्मुख होती हैं। इसे निष्क्रियता के रूप में संदर्भित किया जाता है जो ट्यूमर कोशिकाएं तब प्रवेश करती हैं जब वे प्रसार से बच जाती हैं लेकिन तनाव या नए सूक्ष्म वातावरण के लिए तुरंत अनुकूल नहीं हो सकती हैं। हाल ही में, मॉडल रोगजनक यूकेरियोटिक सेल एनसिस्टेशन को कैंसर सेल डॉर्मेंसी, एकैंथमोएबा एसपीपी से जोड़ा गया है। उनके एनसिस्टेशन की ओर ले जाने वाली स्थितियों के लिए अध्ययन किया गया था। ये स्थितियाँ प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं पर निष्क्रियता की स्थिति को प्रेरित करने के लिए लगाई गई थीं जिससे उन्हें उत्तेजक उत्तेजनाओं के उन्मूलन द्वारा पुनर्जीवित किया जा सके। सुप्त कोशिकाओं में अलग-अलग तंत्र भी हो सकते हैं जिनका उपयोग प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचने के लिए किया जा सकता है। संकेत मार्ग हालांकि कैंसर निष्क्रियता में संकेत देने के तंत्र को भी बहुत कम समझा गया है, लेकिन कई अलग-अलग संकेत मार्गों के प्रमाण हैं जो प्रसार और निष्क्रियता के बीच बदलाव में शामिल हैं। संकेत सबसे अधिक संभावना सूक्ष्म पर्यावरण से आता है। ऐसा प्रतीत होता है कि स्विच को यू. पी. ए. आर. और इंटीग्रिन जैसे सतह रिसेप्टर्स के बीच बातचीत, रास-एक्सट्रासेल्युलर सिग्नल-रेगुलेटेड काइनेज (ई. आर. के.) मार्ग से माइटोजेनिक सिग्नलिंग और पी38 मार्ग से तनाव प्रेरित सिग्नलिंग द्वारा मध्यस्थता की जाती है। एक उदाहरण जिस पर व्यापक रूप से शोध किया गया है, वह है ईआरके मार्ग और पी38 मार्ग के बीच संतुलन। ई. आर. के. मार्ग की कई कोशिकीय प्रक्रियाओं में एक प्रमुख भूमिका है, लेकिन कैंसर निष्क्रियता में इसे माइटोजेनिक सिग्नलिंग में शामिल माना जाता है जिसके परिणामस्वरूप प्रसार बढ़ जाता है। पी38 मार्ग को कोशिका चक्र गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस के प्रेरण में शामिल माना जाता है। इस प्रकार, एक उच्च ईआरके/पी38 अनुपात आमतौर पर प्रसार का संकेत देता है और एक कम अनुपात निष्क्रियता का कारण बनता है। नैदानिक और चिकित्सीय महत्व कई नैदानिक कारणों से कैंसर निष्क्रियता के तंत्र को समझने के लिए जोर देना महत्वपूर्ण है। ये निष्क्रिय कैंसर कोशिकाएं अक्सर दवा प्रतिरोध के कारण अनुपचारित होती हैं। ये कोशिकाएं आमतौर पर कीमोथेरेपी के लिए प्रतिरोधी होती हैं क्योंकि वे विभाजित नहीं होती हैं, और कीमोथेरेपी तेजी से गोता लगाने वाली कोशिकाओं को सबसे अच्छी तरह से लक्षित करती है। एक चिकित्सीय रणनीति के लिए एक विचार यह है कि कैंसर कोशिकाओं को निष्क्रिय अवस्था में प्रेरित या बनाए रखा जाए। सामान्य रूप से अनुपचारित घातक कोशिकाओं को विकास गिरफ्तारी में प्रेरित करके, रोगी एक पुरानी स्पर्शोन्मुख स्थिति में जीवित रहने में सक्षम होगा। ईआरके और पी38 जैसे माइटोजेनिक संकेतों के सही अनुपात का पता लगाकर इसे पूरा किया जा सकता है। हालांकि, भले ही एक कोशिका लंबे समय तक निष्क्रिय रह सकती है, लेकिन संकेत नेटवर्क में सबसे छोटे परिवर्तन से भी मेटास्टेसिस होने का खतरा हमेशा रहता है। एक अन्य चिकित्सीय रणनीति निष्क्रिय कोशिकाओं को पूरी तरह से नष्ट करने के तरीके विकसित करना है। सुप्त कोशिका के जीवित रहने के पीछे के तंत्र को लक्षित करके और वे दवा प्रतिरोध कैसे प्राप्त करते हैं, इन सुप्त कोशिकाओं को उनकी मृत्यु के लिए प्रेरित करना संभव हो सकता है। अंत में, यह आशा की जाती है कि निष्क्रियता के तंत्र को समझने से शोधकर्ताओं को निष्क्रियता के संभावित मार्कर खोजने में मदद मिलेगी जो रोगी के पूर्वानुमान को निर्धारित करने में योगदान कर सकते हैं। कैंसर के निष्क्रियता को और अधिक पूरी तरह से समझने की खोज में कई ऐसे प्रश्न हैं जिनका उत्तर दिया जाना बाकी है। इनमें से कुछ में शामिल हैंः निष्क्रिय कैंसर कोशिकाओं को जागृत करने का वास्तविक कारण क्या है? सुप्त कैंसर कोशिकाएँ और कैंसर स्टेम कोशिकाएँ कितनी निकटता से समान हैं? क्या विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए कैंसर निष्क्रियता का तंत्र अलग है? क्या सभी दीर्घकालिक कैंसर से बचे लोग जो पुनरावृत्ति से मुक्त हैं, उनमें भी निष्क्रिय कैंसर कोशिकाएं कहीं छिपी हुई हैं? अंत में, वैज्ञानिकों के लिए ऐसे मॉडलों का उपयोग करना महत्वपूर्ण है जो कैंसर निष्क्रियता के चरण को अधिक सटीक रूप से मॉडल कर सकते हैं ताकि इसके तंत्र की खोज की जा सके। कैंसर निष्क्रियता के तंत्र को अधिक पूरी तरह से समझने से, इन निष्क्रिय कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए नई चिकित्सीय रणनीतियाँ खोजना संभव होगा। यह हो सकता है कि शरीर कैंसर कोशिकाओं से पूरी तरह से छुटकारा नहीं पाता है, जिसे पूर्ण उन्मूलन द्वारा "ठीक" माना जा सकता है, लेकिन यह एक वैकल्पिक "परिचालन उपचार" है जिसके द्वारा रोगी एक पुरानी बीमारी के नियंत्रण में है ताकि वे अंततः इसके बजाय अपने कैंसर के साथ मर जाएं। संदर्भ कार्सिनोजेनेसिस