Developmental Origins of Health and Disease
स्वास्थ्य और रोग की विकासात्मक उत्पत्ति (संक्षिप्त डी. ओ. एच. ए. डी.) चिकित्सा अनुसंधान कारकों के लिए एक दृष्टिकोण है जो प्रारंभिक जीवन विकास के दौरान मानव रोगों के विकास का कारण बन सकता है। इन कारकों में कुपोषण, तनाव, पर्यावरणीय रसायन आदि जैसे पर्यावरणीय कारकों के लिए प्रसवपूर्व और प्रसवकालीन संपर्क की भूमिका शामिल है। इस दृष्टिकोण में वयस्क पुरानी गैर-संचारी रोगों के एपिजेनेटिक कारणों पर जोर दिया जाता है। शारीरिक मानव रोग के साथ-साथ, भ्रूण की मनोविकृति का अनुमान एपिजेनेटिक कारकों द्वारा भी लगाया जा सकता है। मूल डी. ओ. एच. ए. डी. कई पूर्ववर्ती अवधारणाओं से अपनी आधुनिक समझ में विकसित हुआ है। 19वीं शताब्दी में "मातृ प्रभाव" का विचार लोकप्रिय था। मातृ प्रभाव यह विचार है कि जन्म देने से पहले माँ ने जो कुछ भी किया वह उसकी संतान को प्रभावित कर सकता है। डी. ओ. एच. ए. डी. की हमारी आधुनिक समझ डेविड बार्कर और उनके सहयोगियों द्वारा किए गए कई अध्ययनों द्वारा विकसित की गई थी, जिसमें 1921 से 1925 तक शिशु मृत्यु दर और 1968 से 1978 तक इस्केमिक हृदय रोग दर के बीच एक मजबूत संबंध दिखाया गया था। इसने वयस्क रोगों की उत्पत्ति की भ्रूण उत्पत्ति परिकल्पना को जन्म दिया, जिसने प्रस्तावित किया कि यह संबंध प्रारंभिक जीवन पोषण में अंतर के कारण हुआ था, एक सहायक सिद्धांत के साथ कि जन्म का वजन पुरानी बीमारी के विकास से जुड़ा हुआ है। डच भूख शीतकालीन अकाल (1944-1945) के दौरान माताओं को स्वस्थ रूप से बच्चे को जन्म देने के लिए आवश्यक उचित पोषण प्राप्त करने में सक्षम नहीं थे। इस दौरान पैदा हुए शिशुओं में बीमारियों (जैसे हृदय रोग, सिज़ोफ्रेनिया और टाइप 2 मधुमेह) के स्तर में वृद्धि हुई। शोधकर्ता अकाल के दशकों बाद यह निर्धारित करने में सक्षम थे कि डच अकाल के दौरान पैदा हुए शिशुओं में कुछ जीनों में मिथाइलेशन में वृद्धि हुई थी और अन्य जीनों में मिथाइलेशन में कमी उनके भाई-बहनों की तुलना में थी जो अकाल के दौरान पैदा नहीं हुए थे। मिथाइलेशन स्तर बताते हैं कि इन व्यक्तियों को कुछ बीमारियों का खतरा क्यों था। डच अकाल और इसी तरह की घटनाओं से एकत्र किए गए डेटा, जैसे कि लेनिनग्राद में एक, डीओएचएडी का अध्ययन करने वाले वैज्ञानिकों को जानकारी का एक विश्वसनीय स्रोत प्रदान करता है। इन अध्ययनों ने बदले में वयस्क रोग में विकासात्मक प्लास्टिसिटी और प्रारंभिक जीवन के पर्यावरणीय जोखिम की भूमिकाओं में अधिक रुचि पैदा की। वयस्क रोग की भ्रूण उत्पत्ति पर विश्व कांग्रेस ने दो बैठकें आयोजित कीं-एक 2001 में और दूसरी 2003 में-इन क्षेत्रों में तत्कालीन नए शोध का सारांश। यह कांग्रेस बाद में इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर डेवलपमेंट ओरिजिन्स ऑफ हेल्थ एंड डिजीज के रूप में विकसित हुई। 1944 और 1945 के बीच, नीदरलैंड के पश्चिमी क्षेत्रों और एम्स्टर्डम में, रेलवे हड़ताल और जर्मन नियंत्रण सीमित आपूर्ति के कारण अकाल पड़ गया। इन देशों के लोगों को बेहद सीमित कैलोरी (लगभग 400-800 एक दिन) मिल रही थी जिसका गर्भवती महिलाओं और उनके बच्चों पर अत्यधिक प्रभाव पड़ा। शोधकर्ताओं ने मध्यम आयु वर्ग के व्यक्तियों के एक समूह का अध्ययन करना शुरू किया, जिनकी माताएँ अकाल के दौरान उनसे गर्भवती थीं। डच हंगर विंटर अध्ययन ने डी. ओ. एच. ए. डी. का समर्थन करने के लिए महत्वपूर्ण डेटा प्रदान किया। परिणामों ने निष्कर्ष निकाला कि गर्भावस्था के दौरान कम कैलोरी और पोषण का सेवन करने वाली महिलाओं में ऐसे बच्चे थे जिनमें अकाल के संपर्क में नहीं आने वालों की तुलना में मोटापे की दर अधिक थी। यह डी. ओ. एच. ए. डी. सिद्धांत के साथ निर्णायक है। अध्ययन इस बात की जांच करने के लिए आगे बढ़ता है कि विकास के किन बिंदुओं पर डी. ओ. एच. ए. डी. सही साबित हुआ। ऐसा माना जाता है कि प्रारंभिक गर्भावस्था अवधि में अकाल के संपर्क में आने से भ्रूण पर अधिक प्रभाव पड़ता है, हालाँकि, ये सिद्धांत अभी भी जांच के दायरे में हैं। विकासात्मक प्लास्टिसिटी थ्रिफ्टी फेनोटाइप परिकल्पना थ्रिफ्टी फेनोटाइप परिकल्पना सी. निकोलस हेल्स और डेविड बार्कर द्वारा 1992 में प्रकाशित एक अध्ययन में प्रस्तावित की गई थी। इस परिकल्पना ने सुझाव दिया कि भ्रूण और शिशु चरणों के दौरान खराब विकास जीवन में बाद में टाइप 2 मधुमेह के विकास का कारण बन सकता है। हेल्स और बार्कर ने सुझाव दिया कि यह खराब वृद्धि मातृ कुपोषण के कारण हुई थी जिससे जन्म के समय कम वजन होता है। जैसा कि पहले कहा गया है, कम शिशु जन्म के वजन से आमतौर पर मोटापे का खतरा बढ़ जाता है, जिस पर यदि कार्रवाई नहीं की जाती है तो टाइप 2 मधुमेह हो सकता है। शोधपत्र बताता है कि मातृ कुपोषण के कारण शिशुओं का जन्म के समय वजन कम हो सकता है। चूँकि यह विकास के प्लास्टिक चरण के दौरान हो रहा है, इसलिए यह भ्रूण को ऊर्जा बचाने और वसा को संग्रहीत करने के लिए "क्रमादेशित" कर सकता है जिससे चयापचय कम हो जाता है। यदि वयस्कता के दौरान भोजन का अधिशेष होता है तो उनका शरीर इस प्रचुरता को अधिक वसा के रूप में संग्रहीत करता है। इससे न केवल मधुमेह हो सकता है बल्कि अन्य चयापचय संबंधी बीमारियाँ भी हो सकती हैं। प्लास्टिसिटी की प्रतिक्रियाएँ मानव विकास से निपटने में दो अलग-अलग प्रकार की प्लास्टिसिटी प्रतिक्रियाएँ होती हैं। पहला एक तत्काल अनुकूली प्रतिक्रिया है। यदि पर्यावरण में परिवर्तन हुए हैं तो यह प्रतिक्रिया उस विकास को बदल देगी जो जीवित रहने के लिए आवश्यक है। इस प्रकार की प्रतिक्रिया का एक उदाहरण तब होगा जब ऑक्सीजन की कमी होती है जो रक्त प्रवाह में परिवर्तन का कारण बनती है जो कम महत्वपूर्ण ऊतकों के खर्च में मदद करेगी। प्रेडिक्टिव एडाप्टिव रेस्पॉन्स (पी. ए. आर.) दूसरे प्रकार की प्लास्टिसिटी रेस्पॉन्स है। पी. ए. आर. संकेत हैं जो प्रारंभिक जीवन के विकास में हुए हैं जो फेनोटाइप विकास को बदलने का कारण बनते हैं जो आम तौर पर बाद के जीवन में पर्यावरणीय संकेतों के अनुकूल होते हैं। यह केवल तभी लाभ हो सकता है जब अनुमानित और वास्तविक प्रसवोत्तर वातावरण पर्यावरणीय बेमेल परिकल्पना से मेल खाता है इसे बेमेल सिद्धांत भी कहा जाता है। भ्रूण कुपोषण के बाद वयस्कों में अत्यधिक पोषण पर्यावरणीय असंतुलन का एक प्रमुख उदाहरण है। यह गरीब समाजों में पैदा हुए लोगों में बहुत आम है। गर्भवती महिलाओं के लिए जो इस प्रकार की परिस्थिति में रह रही हैं, जो भ्रूण गर्भाशय में हैं, उनमें कम प्रोटीन की स्थिति महसूस होने और जीवित रहने के लिए उनके विकास में बदलाव आने की संभावना अधिक होती है। इसलिए, भ्रूण भविष्यवाणी करेगा कि भोजन प्राप्त करना बहुत मुश्किल होगा जो तब एक "किफायती फेनोटाइप" के लिए अपने चयापचय को निर्धारित करेगा। ऐसा करने से यह प्रत्येक कैलोरी का उपयोग जीवित रहने के लिए अपने सबसे कुशल उपयोग के लिए करेगा। भरपूर भोजन उपलब्ध होने वाले समाज के लिए भी यही कारण हो सकता है। भ्रूण इंसुलिन प्रतिरोध विकसित करेगा और एंजाइम का स्तर उस भोजन को वसा में बदल देगा जिसका उपयोग नहीं किया जा रहा है। जो बाद के जीवन में मोटापा और मधुमेह का कारण बन सकता है। कुल मिलाकर पर्यावरणीय बेमेल परिकल्पना मानव विकास के लिए एक लाभ है लेकिन बाद के जीवन में कुछ नुकसान के बिना नहीं है। तंत्र जीन अभिव्यक्ति के एपिजेनेटिक परिवर्तन स्वास्थ्य और रोग परिकल्पना के विकासात्मक उत्पत्ति के साथ निकटता से संबंधित हैं। डी. एन. ए. मिथाइलेशन, हिस्टोन संशोधन और गैर-कोडिंग आर. एन. ए. गर्भ में पर्यावरण द्वारा परिवर्तित होते हैं और संभावित रूप से जीवन में बाद में वयस्क रोग की उच्च दर का उत्पादन करते हैं। डी. एन. ए. मिथाइलेशन डी. एन. ए. मिथाइलेशन की प्रक्रिया सबसे अधिक अध्ययन की गई एपिजेनेटिक प्रतिक्रिया है क्योंकि यह स्वास्थ्य और रोग की विकासात्मक उत्पत्ति से संबंधित है। मुख्य नियामक साइटोसिन का मिथाइलेशन डी. एन. ए. की हाइड्रोफोबिसिटी को बदल देता है और जीन की अभिव्यक्ति के लिए जिम्मेदार प्रतिलेखन कारकों के साथ बातचीत को बाधित करना शुरू कर देता है। कुछ चयापचय संबंधी विकार, कैंसर और न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों को डी. एन. ए. मिथाइलेशन घटनाओं के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। हिस्टोन संशोधन विकासात्मक कार्यक्रम में हिस्टोन के संशोधन एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है जिसमें अध्ययनों से पता चलता है कि मातृ और पैतृक तनाव हिस्टोन संशोधनों को प्रेरित कर सकते हैं। ये हिस्टोन संशोधन जीवों के फेनोटाइप को बदल देते हैं और कुछ चयापचय संबंधी विकारों की प्रवृत्ति के पीछे का तंत्र हो सकते हैं। असंतुलित आहार थियोरोडॉक्सिन-परस्पर क्रिया करने वाले प्रोटीन अभिव्यक्तियों को बढ़ाते हैं जिससे परिवर्तित हिस्टोन मिथाइलेशन के कारण ब्लॉस्टोसिस्ट गलत तरीके से बन जाते हैं। उच्च वसा आहार हिस्टोन मिथाइलेशन और एसिटिलेशन को बदलने के लिए दिखाए जाते हैं और संभावित रूप से भ्रूण वसा, यकृत और कंकाल की मांसपेशियों के ऊतकों के भीतर जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन का कारण बनते हैं। गैर-कोडिंग आर. एन. ए. हाल के अध्ययनों ने गैर-कोडिंग आर. एन. ए. की कोशिका विभेदन और जीव विकास को विनियमित करने की क्षमता में महत्व दिखाया है। कई प्रकार के गैर-कोडिंग आर. एन. ए. मौजूद होते हैं और स्टेम कोशिकाओं को अलग करने में भूमिका निभाते हैं। मानव मस्तिष्क और मांसपेशियों के विकास के लिए कोशिकाओं को अलग करने के लिए जिम्मेदार कई गैर-कोडिंग आर. एन. ए. हैं। इन आर. एन. ए. अणुओं को हृदय संबंधी विकास में भूमिका निभाने में भी शामिल किया गया है। lncRNA Fendrr नामक लंबे गैर-कोडिंग RNA को हृदय विकास का एक महत्वपूर्ण नियामक दिखाया गया है और यह क्रोमैटिन को संशोधित करता है और आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों के हृदय के विकासात्मक संकेत को नियंत्रित करता है। इस तंत्र और डी. ओ. एच. ए. डी. के साथ इसके संबंध को पूरी तरह से समझने के लिए अभी भी बड़ी मात्रा में शोध की आवश्यकता है। हृदय रोग के उदाहरण डेविड बार्कर द्वारा किए गए अपने अध्ययन में, खराब प्रसवपूर्व वातावरण और वयस्कों में हृदय रोगों की बढ़ती संभावना के बीच एक मजबूत संबंध पाया गया। उन्होंने इंग्लैंड में हृदय रोगों के कारण 1921-25 में शिशु मृत्यु दर और 1968-78 में मृत्यु दर के बीच सीधा संबंध पाया। जिन क्षेत्रों में गर्भवती माताओं को खराब पोषण स्थिति का सामना करना पड़ता था, वहां उनके नवजात बच्चों की मृत्यु का खतरा अधिक था। यदि वे जीवन की प्रारंभिक आयु तक जीवित रहे, तो उनमें हृदय रोगों का खतरा बढ़ गया था। चूहों पर किए गए अध्ययनों में पाया गया कि मातृ पोषक तत्वों के प्रतिबंध के परिणामस्वरूप कार्डियक रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली (जो रक्तचाप और मात्रा को नियंत्रित करती है) को नुकसान होता है। इसके अतिरिक्त, इन अध्ययनों ने इन माताओं की संतानों द्वारा उत्पादित नेफ्रॉन की संख्या में कमी दिखाई है। ये अंतर कम से कम शुरुआती चरणों में पुरुषों और महिलाओं को अलग-अलग तरह से प्रभावित करते पाए गए हैं। क्रिया का सटीक तंत्र अज्ञात है लेकिन यह माना जाता है कि यह एपिजेनेटिक है। चयापचय संबंधी रोग यू. सी. इरविन में किए गए एक अध्ययन में भ्रूण के विकास और भ्रूण के समग्र स्वास्थ्य पर मातृ तनाव के प्रभाव को देखा गया। शोधकर्ताओं ने निर्धारित किया कि माताओं का तनाव और गर्भावस्था के प्रतिकूल परिणाम (ए. पी. ओ.) गर्भ की अवधि और भ्रूण के विकास के साथ-साथ भ्रूण की अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव से संबंधित हैं। प्रारंभिक जीवन के प्रभाव, प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर दोनों, बाद के जीवन में बच्चों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं। यह निर्धारित किया गया था कि स्तनपान कराने वाले शिशुओं में बाद के जीवन में मोटापे का खतरा उन शिशुओं की तुलना में काफी कम होता है जिन्हें फॉर्मूला-फीड किया गया था। जीवन के शुरुआती वर्षों के दौरान पोषण और विकास मनुष्यों में बाद में उनके जीवन में बीमारियों के विकास से संबंधित हो सकता है। उदाहरण के लिए, जमैका में किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि बच्चों का रक्तचाप गर्भावस्था के दौरान मां के हीमोग्लोबिन के स्तर और शरीर में वसा से जुड़ा था। इसका एक और उदाहरण न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन के एक लेख में दिखाया गया है जो डच अकाल के दौरान होता है। इस अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि जो लोग अकाल के समय गर्भाशय में थे, उन्हें अकाल से पहले या बाद में पैदा हुए लोगों की तुलना में मोटापा, उच्च रक्तचाप और हृदय रोग का अधिक खतरा था। एक मातृ उच्च वसा आहार का उपयोग यह जांचने में मदद करने के लिए किया गया था कि कैसे संतृप्त वसा संतानों पर अनियंत्रित गर्भावस्था के वजन में वृद्धि और मातृ मोटापे का कारण बनती है। जब गर्भावस्था के दौरान उच्च वसा वाला भोजन होता है, तो मातृ चयापचय और शरीर की संरचना पर प्रभाव पड़ता है। कुछ प्रभावों में इंसुलिन प्रतिरोध, परिसंचारी लिपिड में वृद्धि, वसा में वृद्धि और हाइपरइन्सुलिनेमिया (रक्त में उच्च इंसुलिन) शामिल हैं। जब वसा का सेवन बढ़ाया जाता है तो यह आहार में अन्य मैक्रोन्यूट्रिएंट्स की खपत को समायोजित करना शुरू कर देता है, जो फैटी एसिड की वृद्धि से मेल खाने के लिए कार्बोहाइड्रेट और प्रोटीन की खपत को कम करेगा। डच अकाल के दौरान डॉक्टरों ने पाया कि गर्भावस्था के दौरान कम पोषण कम ग्लूकोज सहिष्णुता से संबंधित है और 50 और 58 वर्ष की आयु के बीच इंसुलिन की सांद्रता में वृद्धि हुई है। 120 मिनट के ग्लूकोज और इंसुलिन की सांद्रता उन लोगों में अधिक थी जो भ्रूण के विकास के दौरान किसी भी स्तर पर अकाल के संपर्क में थे, उन लोगों की तुलना में जो संपर्क में नहीं थे। अकाल के दौरान पैदा होने वाले शिशुओं की कम जन्म दर और उनकी माताओं का कम वजन बढ़ने के कारण प्रभाव को समझाया जा सकता है। अकाल से पहले पैदा हुए लोगों में ग्लूकोज और इंसुलिन की सांद्रता में अधिक वृद्धि हुई थी। ऐसा उनके जीवन के शुरुआती चरण के दौरान भुखमरी का अनुभव करने के कारण था, जिसने उनके प्रसवोत्तर विकास पैटर्न को प्रभावित किया होगा। ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (ए. एस. डी.) एक ऐसी स्थिति है जो आम तौर पर किसी व्यक्ति के जीवन के पहले तीन वर्षों के दौरान प्रकट होती है। यह एक विकासात्मक विकार है जो रोजमर्रा की जिंदगी के लिए आवश्यक विशिष्ट सामाजिक और संचार कौशल विकसित करने की मस्तिष्क की क्षमता को बाधित करता है। ए. एस. डी. वाले लोगों को सामाजिक बातचीत, मौखिक और अशाब्दिक संचार, और दोहराए जाने वाले या प्रतिबंधित व्यवहारों में कठिनाइयों का अनुभव हो सकता है। एएसडी किसी व्यक्ति को किस हद तक प्रभावित करता है, यह व्यापक रूप से भिन्न हो सकता है, कुछ लोगों को हल्के लक्षणों का अनुभव हो रहा है जबकि अन्य को अधिक महत्वपूर्ण चुनौतियों का सामना करना पड़ सकता है। ए. एस. डी. का सटीक कारण अभी भी अज्ञात है, लेकिन यह माना जाता है कि कारकों का एक संयोजन इसके विकास में योगदान कर सकता है। शोध से पता चलता है कि आनुवंशिकी एक भूमिका निभा सकती है, क्योंकि ए. एस. डी. परिवारों में चल सकता है। इसके अलावा, गर्भावस्था के दौरान ली जाने वाली कुछ दवाओं से बच्चे में ए. एस. डी. विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है। जबकि कुछ सिद्धांत प्रस्तावित किए गए हैं, वे अभी तक सिद्ध नहीं हुए हैं। उदाहरण के लिए, कुछ वैज्ञानिकों का मानना है कि मस्तिष्क के एक विशिष्ट क्षेत्र, एमिगडाला को नुकसान, एएसडी से जुड़ा हो सकता है, जबकि अन्य इस संभावना की जांच कर रहे हैं कि एक वायरल संक्रमण विकार को ट्रिगर कर सकता है। इस बारे में कुछ विवाद रहे हैं कि क्या टीके एएसडी का कारण बन सकते हैं, लेकिन कई अध्ययनों से पता चला है कि टीकों और एएसडी के बीच संबंध का कोई सबूत नहीं है। प्रमुख चिकित्सा और सरकारी संगठनों ने भी इस निष्कर्ष की पुष्टि की है। हाल के वर्षों में ए. एस. डी. के निदान में वृद्धि का श्रेय बेहतर जागरूकता और विकार की अधिक व्यापक परिभाषाओं को दिया जा सकता है। ए. एस. डी. के उपचार में रचनात्मक गतिविधियों की एक उच्च संरचित अनुसूची शामिल होती है जो बच्चे की रुचियों और विभिन्न तकनीकों पर आधारित होती है। अप्रमाणित उपचारों से बचना और एएसडी विशेषज्ञों से सलाह लेना महत्वपूर्ण है। स्किज़ोफ्रेनिया बड़े पैमाने पर अकाल भ्रूण के विकास पर प्रसवपूर्व कुपोषण के प्रभावों के बारे में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं। डॉ. मिंगकिंग शू के नेतृत्व में एक दल ने महान चीनी अकाल के दौरान 1960 और 1961 के बीच पैदा हुए लोगों के चिकित्सा रिकॉर्ड का विश्लेषण करके प्रसवपूर्व कुपोषण और सिज़ोफ्रेनिया के बीच इस संभावित संबंध की जांच की। इस अध्ययन में पाया गया कि अकाल की इस अवधि के दौरान ग्रामीण क्षेत्र में पैदा हुए किसी व्यक्ति के लिए बाद में सिज़ोफ्रेनिया विकसित होने का दोगुना जोखिम था, उस व्यक्ति की तुलना में जो पहले या बाद में पैदा हुआ था। हालाँकि, इस दौरान शहरी क्षेत्र में पैदा होना सिज़ोफ्रेनिया के बढ़ते जोखिम से जुड़ा नहीं था। यह संभवतः उन कारकों के कारण है जो ग्रामीण क्षेत्रों में अकाल के प्रभाव को बढ़ाते हैं जैसे कि अनाज की खरीद और बड़े पैमाने पर अनाज भंडारण की कमी। 1944 से 1945 तक डच अकाल के प्रभावों के अध्ययन में इसी तरह के परिणाम पाए गए हैं। डॉ. होक के एक अध्ययन ने 15 अगस्त-31 दिसंबर, 1945 के बीच पैदा हुए सिज़ोफ्रेनिया के स्तर की तुलना अकाल समाप्त होने के बाद पैदा हुए लोगों से की। इस अध्ययन में पाया गया कि अकाल समाप्त होने के बाद पैदा हुए लोगों की तुलना में इस अवधि के दौरान पैदा हुए लोगों में सिज़ोफ्रेनिया होने की संभावना दो से ढाई गुना अधिक थी। कुपोषण को जीवन में बाद में सिज़ोफ्रेनिया की बढ़ती संभावना से जोड़ने वाला सटीक तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। अकाल से स्किज़ोफ्रेनिया का खतरा बढ़ सकता है क्योंकि यह विकासशील भ्रूण को प्रमुख सूक्ष्म पोषक तत्वों से वंचित कर देता है। कुछ प्रमुख उम्मीदवार फोलेट, आवश्यक फैटी एसिड, रेटिनोइड्स, विटामिन डी और आयरन हैं। इन सूक्ष्म पोषक तत्वों में से, फोलेट, आयरन और विटामिन डी सबसे अधिक आशाजनक प्रतीत होते हैं। डच अकाल के दौरान सिज़ोफ्रेनिया के साथ-साथ तंत्रिका नलिका दोषों की घटना के रूप में फोलेट एक प्रमुख उम्मीदवार के रूप में बाहर निकलता है। फोलेट की कमी डीएनए मिथाइलेशन का कारण बन सकती है जो तंत्रिका विकास के लिए महत्वपूर्ण जीन की अभिव्यक्ति को प्रभावित कर सकती है, और यह होमोसिस्टीन को मेथियोनीन में परिवर्तित करने में बाधा डाल सकती है, जिससे होमोसिस्टीन जमा हो सकता है और विकासशील मस्तिष्क में समस्याएं पैदा हो सकती हैं। आयरन को एक प्रमुख उम्मीदवार के रूप में सामने रखा गया है क्योंकि विकास के दौरान आयरन द्वारा बनाए गए अणु हीमोग्लोबिन का निम्न स्तर जीवन में बाद में सिज़ोफ्रेनिया के विकास से अत्यधिक जुड़ा हुआ था। यह संबंध डोपामाइन संचरण के निर्माण और कार्य में लोहे की महत्वपूर्ण भूमिका के कारण हो सकता है। एक अन्य, कम स्वीकृत, सिद्धांत जो अकाल और सिज़ोफ्रेनिया के बीच संबंध की व्याख्या करता है, वह है प्रोटीन-कैलोरी कुपोषण। प्रोटीन-कैलोरी कुपोषण को डोपामाइन और सेरोटोनिन की रिहाई में वृद्धि और हिप्पोकैम्पस में खराबी जैसे डेंड्राइटिक शाखाओं में कमी और कम कोशिका गिनती के साथ जोड़ा गया है, जो स्किज़ोफ्रेनिया वाले लोगों में भी पाए जाते हैं। मातृ तनाव गर्भवती महिलाओं पर पड़ने वाले तनाव का प्रभाव न केवल उन्हें, बल्कि उनके बच्चे को भी प्रभावित कर सकता है। अध्ययनों ने गर्भावस्था के दौरान मातृ तनाव से बच्चे के मानसिक स्वास्थ्य और व्यवहार संबंधी समस्याओं के बीच संबंध दिखाया है। शरीर में तनाव के कारण कोर्टिसोल का स्तर बढ़ जाता है। मातृ तनाव, इसलिए, भ्रूण को उच्च कोर्टिसोल स्तर तक उजागर करता है। इन स्तरों को बाद के जीवन में बच्चे में तंत्रिका संबंधी और व्यवहार संबंधी विनियमन के मुद्दों से जोड़ा गया है। उदाहरण के लिए, 5 साल की उम्र में संज्ञानात्मक प्रदर्शन उन बच्चों में बिगड़ा था जिनकी माँ ने एक विनाशकारी बर्फ के तूफान से तनाव का अनुभव किया था। जांचकर्ताओं ने पाया कि सिज़ोफ्रेनिया अक्सर संतानों में होता था कि माताओं ने गर्भावस्था के दौरान बर्फ के तूफान को सहन किया। प्रसवपूर्व तनाव को शिशुओं में प्रतिक्रियाशीलता बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। बहुत अधिक तनाव के साथ गर्भावस्था से आने वाले शिशुओं को शांत करना उन शिशुओं की तुलना में कठिन होता है जिन्हें माताओं ने गर्भावस्था के दौरान किसी भी तनाव का अनुभव नहीं किया था। मानव और पशु अध्ययनों से पता चला है कि तनावग्रस्त गर्भधारण के शिशुओं में एक खराब प्रतिरक्षा कार्य होता है और वे बचपन की बीमारियों के साथ-साथ मानसिक विकारों से पीड़ित होने की अधिक संभावना रखते हैं। 19 अगस्त, 2020 के जर्नल ऑफ पीडियाट्रिक्स में प्रकाशित एक अध्ययन में शिशु स्वास्थ्य और गर्भावस्था के बाद या उसके दौरान तनाव कैसे प्रभावित हो सकता है, इसकी मातृ मान्यता के तरीकों पर ध्यान दिया गया था। अध्ययन में कम आय वाले क्षेत्रों की महिलाओं और 28 वर्ष की आयु की अधिक वजन वाली महिलाओं को शामिल किया गया था। महिलाओं को मूल्यांकन करना था कि उन्हें चुनौतियों के दौरान कैसा महसूस करना पड़ा। इस अध्ययन के दौरान पैदा हुए शिशुओं को अपने जीवन के पहले वर्ष से अपने चिकित्सा रिकॉर्ड प्राप्त करने होते थे। संक्रामक रोगों में 38 प्रतिशत की वृद्धि हुई। शिशुओं के बीच अन्य बीमारियों में 53 प्रतिशत की वृद्धि के साथ गैर-संक्रामक बीमारियां न होने से 73 प्रतिशत की वृद्धि हुई। ऐसा लगता है कि बाद में गर्भावस्था में प्रभाव अधिक प्रवण था, लेकिन अध्ययन पूरा होने के बाद उन्हें बाद में एहसास हुआ कि माताओं में तनाव और अवसाद शिशुओं में बीमारियों में वृद्धि से जुड़ा नहीं है। संदर्भ चिकित्सा शब्दावली एपिजेनेटिक्स